During the last two decades, 15 different genes have been reported to be responsible for the mono... more During the last two decades, 15 different genes have been reported to be responsible for the monogenic form of Parkinson's disease (PD), representing a worldwide frequency of 5-10%. Among them, 10 genes have been associated with autosomal recessive PD, with and being the most frequent. In a cohort of 145 unrelated Moroccan PD patients enrolled since 2013, 19 patients were born from a consanguineous marriage, of which 15 were isolated cases and 4 familial. One patient was homozygous for the common G2019S mutation and the 18 others who did not carry this mutation were screened for exon rearrangements in the gene using Affymetrix Cytoscan HD microarray. Two patients were determined homozygous for exon-deletions, while another patient presented with compound heterozygous inheritance (3/18, 17%). Two other patients showed a region of homozygosity covering the 1p36.12 locus and were sequenced for the candidate gene, which revealed two homozygous point mutations: the known Q456X mutati...
The most common cause of the monogenic form of Parkinson's disease known so far is the G2019S... more The most common cause of the monogenic form of Parkinson's disease known so far is the G2019S mutation of the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene. Its frequency varies greatly among ethnic groups and geographic regions ranging from less than 0.1% in Asia to 40% in North Africa. This mutation has three distinct haplotypes; haplotype 1 being the oldest and most common. Recent studies have dated haplotype 1 of the G2019S mutation to about 4000 years ago, but it remains controversial whether the mutation has a Near-Eastern or Moroccan-Berber ancestral origin. To decipher this evolutionary history, we genotyped 10 microsatellite markers spanning a region of 11.27 Mb in a total of 57 unrelated Moroccan PD patients carrying the G2019S mutation for which the Berber or Arab origin was established over 3 generations based on spoken language. We estimated the age of the most recent common ancestor for the 36 Arab-speaking and the 15 Berber-speaking G2019S carriers using the likelihoo...
Data Revues 00353787 V168ss2 S0035378712003815, Mar 17, 2012
ABSTRACT r e v u e n e u r o l o g i q u e 1 6 8 (2 0 1 2) A1–A39 Observation.– Une femme de 37 a... more ABSTRACT r e v u e n e u r o l o g i q u e 1 6 8 (2 0 1 2) A1–A39 Observation.– Une femme de 37 ans présente en février 2007 de déficit sensitivomoteur hémicorporel gauche s'installant sur 3–4 heures. Le bilan réalisé alors retrouvait un bilan inflammatoire, infectieux et systémique négatif, des bandes oligoclonales IgG à la PL et une IRM montrant une lésion inflammatoire prenant le contraste du centre semi-ovale droit. Cette première poussée (P1) ne laissera aucune séquelle avec un traitement par bolus de corticoïde. Ensuite, en décembre 2010, elle présente de nouveau une symptomato-logie d'apparition rapidement progressive à type d'anarthrie et de déficit sensitivo-moteur droit. Le bilan réalisé alors retrouve une synthèse intrathécale d'IgG, une lésion d'aspect inflammatoire de la SB à gauche prenant le contraste, à la spec-troscopie : un profil inflammatoire avec démyélinisation. La patiente fut traité par des bolus de corticoïdes, puis par des immunoglobulines IV et enfin par des échanges plasmatiques pour obtenir une stabilisation son état clinico-radiologique. Finalement, au cours de son suivi, on note sur une IRM de contrôle (mai 2011) l'apparition de cavités sur les lésions séquellaires sans symptomatologie clinique. À ce jour, une recherche génétique est en cours à la recherche d'une muta-tion du gène IEF2B (syndrome CACH/VWM). Discussion.– Il s'agit d'une leucopathie inflammatoire, démyé-linisante, sévère, récidivante sans signe d'activité inflamma-toire radiologique entre les épisodes, évoluant dans un second temps vers une forme cavitaire. Après P1 un diagnostique d'ADEM fut évoqué, puis à la survenue de P2, une maladie de Schilder fut discuté, devant l'atteinte des 2 centres ovales. Enfin, l'évolution cavitaire pourrait correspondre à un syn-drome CACH. Conclusion.– Les leucopathies cavitaires présentent des cavités dès le début de leur évolution, alors que les formes frontières de SEP voyent leur apparition à des stades avancés. Leur méca-nisme de survenue reste toujours inexpliqué. Informations complémentaires.– Remerciements au Pr T. Moreau pour sa contribution. Mots clés : Ataxie cérébelleuse ; Imagerie par résonance magnétique ; Diplopie Introduction.– Le chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids (CLIPPERS) est un syndrome clinico-radiologique avec atteinte inflammatoire du système nerveux central prédominant dans le tronc cérébral, corticosensible. Observation.– Nous rapportons le cas d'un patient de 62 ayant présenté un syndrome cérébelleux d'installation progressive. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) a mis en évi-dence des hypersignaux flair bilatéraux du tronc cérébral, des pédoncules et des hémisphères cérébelleux prédominant à droite, prenant le contraste. La ponction lombaire n'a retrouvé qu'une légère hyperprotéinorachie. Une artériographie céré-brale normale a éliminé une vascularite. La sarcoïdose a été écartée devant une tomodensitométrie thoracoabdopelvienne et un lavage bronchoalvéolaire normaux. Nous n'avons pas retrouvé d'argument pour une origine paranéoplasique. Le patient a été traité par corticoïdes oraux avec régression com-plète des signes cliniques et radiologiques. Il a présenté une corticodépendance qui a conduit à l'introduction de métho-trexate. Par ailleurs, le bilan a mis en évidence un myélome de stade I avec chaînes légères lambda non évolutif. Plusieurs électroneuromyogrammes ont montré une polyneuropathie sensitivomotrice axonale ancienne et stable. Un taux de VEGF normal a écarté un syndrome POEMS, de même que les biop-sies des glandes salivaires et de graisse sous-cutanée non en faveur d'une amylose. La biopsie nerveuse n'a pas apporté d'élément sur l'étiologie de la neuropathie. Discussion.– Le CLIPPERS est un syndrome clinico-radiologique, associant ataxie, diplopie, dysarthrie à des lésions inflamma-toires périvasculaires protubérantielles. Nous décrivons son association inhabituelle avec un myélome et une polyneuro-pathie. Nous n'avons pas établi de lien entre ces pathologies d'autant que la corticothérapie efficace sur les lésions encé-phaliques n'a pas eu d'effet sur le taux de chaînes légères ou la polyneuropathie. Conclusion.– Il faut savoir évoquer le CLIPPERS après avoir éliminé les diagnostics différentiels en particulier neuro-sarcoïdose, vascularite, lymphome. L'association à d'autres pathologies peut faire discuter un lien physiopathologique.
Le premier maillon de la génétique moléculaire et celui dont dépend la réussite de plusieurs appl... more Le premier maillon de la génétique moléculaire et celui dont dépend la réussite de plusieurs applications ultérieures, est l'extraction de l'Acide ribonucléique (ADN). Outre les méthodes classiques, des méthodes d'extraction commercialisées sous forme de kits prêts à l'utilisation ont surgit récemment et ne cessent de prendre ampleur malgré leur coût élevé. L'étude de la fiabilité de ces méthodes a été l'objectif de ce travail. Différents extractions ont été effectuées en utilisant quatre de ces méthodes: deux protocoles d'extraction classique; la méthode saline et la méthode Phénol Choloroforme, et deux protocoles utilisant des kits commercialisés; le kit Promega et le kit Invitrogen. L'ADN obtenu a révélé de différence significative entre les méthodes utilisées en termes de concentration et de pureté de l'ADN. La qualité et la quantité de l'ADN obtenu peuvent donc justifier l'utilisation des kits. Par contre, au niveau des coûts, on rema...
Several DNA isolation techniques have been developed and some ready-to-use kits are now widely co... more Several DNA isolation techniques have been developed and some ready-to-use kits are now widely commercialized. To test the reliability of these products, two standard methods and two kit-extractions have been performed on a total number of ten rabbit blood samples. The DNA obtained revealed significant difference between the methods in concentration, but not in terms of DNA purity. The highest DNA quantity was obtained by the method saline (305 µg) and the lowest with the kit Invitrogen (7.33 µg). The quality of the DNA, characterized by the A260/A280 ratio of 1.8 is good for all samples, except for extractions with saline extraction method, which gives a lower value (1.57) than all the others. A comparative study concerning the extraction costs reveals that the used kits are up to 5 times more expensive than the standard methods. Other parameters such as extraction time, the initial volume of blood required may explain the use of a method or the other. These are the specific needs ...
Eastern Mediterranean health journal = La revue de santé de la Méditerranée orientale = al-Majallah al-ṣiḥḥīyah li-sharq al-mutawassiṭ, 2005
Neurosyphilis accounts for 56%-70% of all visceral syphilis and is a complication in 5%-10% of ca... more Neurosyphilis accounts for 56%-70% of all visceral syphilis and is a complication in 5%-10% of cases of untreated syphilis. The aim of this study was to evaluate the epidemiological aspects and clinical presentations of neurosyphilis in Morocco through a series of 201 patients attending the Centre for Neurological Services at the university hospital in Rabat between 1986 and 1997. The mean age of the patients was 41.26 (SD 9.23) years (range: 17-70 years); the majority (91%) were male. The incidence of neurosyphilis in Morocco is high. From 31 cases per year in 1985, it has fallen since 1990 to reach 10 cases in 1997. Among the different clinical presentations recorded, chronic meningoencepahalitis was the commonest, followed by meningovasculitis, tabes dorsalis and optic atrophy.
Kappa-Casein (kappa-CN) is the milk protein that determines the size and specific function of mil... more Kappa-Casein (kappa-CN) is the milk protein that determines the size and specific function of milk micelles, and its cleavage by chymosin is responsible for milk coagulation. We have previously detected and characterized four variants of the goat kappa-CN in Spanish, French, and Italian breeds by screening the major part of the coding region in exon 4. Here we have sequenced and analyzed the full coding region of the kappa-CN gene which includes exons 3 and 4. No additional mutations were found, with exception of a single nucleotide substitution in exon 3, which had no amino acid change. However, the analysis of the association between the different mutations resulted in two new variants designated kappa-CN F and G. The novel variants are present in the Italian breeds Teramana, Girgentana, and Sarda (variant F). A protocol for rapid simultaneous genotyping of all known kappa-CN variants using the primer extension method was described, and a total of 210 animals from nine European br...
During the last two decades, 15 different genes have been reported to be responsible for the mono... more During the last two decades, 15 different genes have been reported to be responsible for the monogenic form of Parkinson's disease (PD), representing a worldwide frequency of 5-10%. Among them, 10 genes have been associated with autosomal recessive PD, with and being the most frequent. In a cohort of 145 unrelated Moroccan PD patients enrolled since 2013, 19 patients were born from a consanguineous marriage, of which 15 were isolated cases and 4 familial. One patient was homozygous for the common G2019S mutation and the 18 others who did not carry this mutation were screened for exon rearrangements in the gene using Affymetrix Cytoscan HD microarray. Two patients were determined homozygous for exon-deletions, while another patient presented with compound heterozygous inheritance (3/18, 17%). Two other patients showed a region of homozygosity covering the 1p36.12 locus and were sequenced for the candidate gene, which revealed two homozygous point mutations: the known Q456X mutati...
The most common cause of the monogenic form of Parkinson's disease known so far is the G2019S... more The most common cause of the monogenic form of Parkinson's disease known so far is the G2019S mutation of the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene. Its frequency varies greatly among ethnic groups and geographic regions ranging from less than 0.1% in Asia to 40% in North Africa. This mutation has three distinct haplotypes; haplotype 1 being the oldest and most common. Recent studies have dated haplotype 1 of the G2019S mutation to about 4000 years ago, but it remains controversial whether the mutation has a Near-Eastern or Moroccan-Berber ancestral origin. To decipher this evolutionary history, we genotyped 10 microsatellite markers spanning a region of 11.27 Mb in a total of 57 unrelated Moroccan PD patients carrying the G2019S mutation for which the Berber or Arab origin was established over 3 generations based on spoken language. We estimated the age of the most recent common ancestor for the 36 Arab-speaking and the 15 Berber-speaking G2019S carriers using the likelihoo...
Data Revues 00353787 V168ss2 S0035378712003815, Mar 17, 2012
ABSTRACT r e v u e n e u r o l o g i q u e 1 6 8 (2 0 1 2) A1–A39 Observation.– Une femme de 37 a... more ABSTRACT r e v u e n e u r o l o g i q u e 1 6 8 (2 0 1 2) A1–A39 Observation.– Une femme de 37 ans présente en février 2007 de déficit sensitivomoteur hémicorporel gauche s'installant sur 3–4 heures. Le bilan réalisé alors retrouvait un bilan inflammatoire, infectieux et systémique négatif, des bandes oligoclonales IgG à la PL et une IRM montrant une lésion inflammatoire prenant le contraste du centre semi-ovale droit. Cette première poussée (P1) ne laissera aucune séquelle avec un traitement par bolus de corticoïde. Ensuite, en décembre 2010, elle présente de nouveau une symptomato-logie d'apparition rapidement progressive à type d'anarthrie et de déficit sensitivo-moteur droit. Le bilan réalisé alors retrouve une synthèse intrathécale d'IgG, une lésion d'aspect inflammatoire de la SB à gauche prenant le contraste, à la spec-troscopie : un profil inflammatoire avec démyélinisation. La patiente fut traité par des bolus de corticoïdes, puis par des immunoglobulines IV et enfin par des échanges plasmatiques pour obtenir une stabilisation son état clinico-radiologique. Finalement, au cours de son suivi, on note sur une IRM de contrôle (mai 2011) l'apparition de cavités sur les lésions séquellaires sans symptomatologie clinique. À ce jour, une recherche génétique est en cours à la recherche d'une muta-tion du gène IEF2B (syndrome CACH/VWM). Discussion.– Il s'agit d'une leucopathie inflammatoire, démyé-linisante, sévère, récidivante sans signe d'activité inflamma-toire radiologique entre les épisodes, évoluant dans un second temps vers une forme cavitaire. Après P1 un diagnostique d'ADEM fut évoqué, puis à la survenue de P2, une maladie de Schilder fut discuté, devant l'atteinte des 2 centres ovales. Enfin, l'évolution cavitaire pourrait correspondre à un syn-drome CACH. Conclusion.– Les leucopathies cavitaires présentent des cavités dès le début de leur évolution, alors que les formes frontières de SEP voyent leur apparition à des stades avancés. Leur méca-nisme de survenue reste toujours inexpliqué. Informations complémentaires.– Remerciements au Pr T. Moreau pour sa contribution. Mots clés : Ataxie cérébelleuse ; Imagerie par résonance magnétique ; Diplopie Introduction.– Le chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids (CLIPPERS) est un syndrome clinico-radiologique avec atteinte inflammatoire du système nerveux central prédominant dans le tronc cérébral, corticosensible. Observation.– Nous rapportons le cas d'un patient de 62 ayant présenté un syndrome cérébelleux d'installation progressive. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) a mis en évi-dence des hypersignaux flair bilatéraux du tronc cérébral, des pédoncules et des hémisphères cérébelleux prédominant à droite, prenant le contraste. La ponction lombaire n'a retrouvé qu'une légère hyperprotéinorachie. Une artériographie céré-brale normale a éliminé une vascularite. La sarcoïdose a été écartée devant une tomodensitométrie thoracoabdopelvienne et un lavage bronchoalvéolaire normaux. Nous n'avons pas retrouvé d'argument pour une origine paranéoplasique. Le patient a été traité par corticoïdes oraux avec régression com-plète des signes cliniques et radiologiques. Il a présenté une corticodépendance qui a conduit à l'introduction de métho-trexate. Par ailleurs, le bilan a mis en évidence un myélome de stade I avec chaînes légères lambda non évolutif. Plusieurs électroneuromyogrammes ont montré une polyneuropathie sensitivomotrice axonale ancienne et stable. Un taux de VEGF normal a écarté un syndrome POEMS, de même que les biop-sies des glandes salivaires et de graisse sous-cutanée non en faveur d'une amylose. La biopsie nerveuse n'a pas apporté d'élément sur l'étiologie de la neuropathie. Discussion.– Le CLIPPERS est un syndrome clinico-radiologique, associant ataxie, diplopie, dysarthrie à des lésions inflamma-toires périvasculaires protubérantielles. Nous décrivons son association inhabituelle avec un myélome et une polyneuro-pathie. Nous n'avons pas établi de lien entre ces pathologies d'autant que la corticothérapie efficace sur les lésions encé-phaliques n'a pas eu d'effet sur le taux de chaînes légères ou la polyneuropathie. Conclusion.– Il faut savoir évoquer le CLIPPERS après avoir éliminé les diagnostics différentiels en particulier neuro-sarcoïdose, vascularite, lymphome. L'association à d'autres pathologies peut faire discuter un lien physiopathologique.
Le premier maillon de la génétique moléculaire et celui dont dépend la réussite de plusieurs appl... more Le premier maillon de la génétique moléculaire et celui dont dépend la réussite de plusieurs applications ultérieures, est l'extraction de l'Acide ribonucléique (ADN). Outre les méthodes classiques, des méthodes d'extraction commercialisées sous forme de kits prêts à l'utilisation ont surgit récemment et ne cessent de prendre ampleur malgré leur coût élevé. L'étude de la fiabilité de ces méthodes a été l'objectif de ce travail. Différents extractions ont été effectuées en utilisant quatre de ces méthodes: deux protocoles d'extraction classique; la méthode saline et la méthode Phénol Choloroforme, et deux protocoles utilisant des kits commercialisés; le kit Promega et le kit Invitrogen. L'ADN obtenu a révélé de différence significative entre les méthodes utilisées en termes de concentration et de pureté de l'ADN. La qualité et la quantité de l'ADN obtenu peuvent donc justifier l'utilisation des kits. Par contre, au niveau des coûts, on rema...
Several DNA isolation techniques have been developed and some ready-to-use kits are now widely co... more Several DNA isolation techniques have been developed and some ready-to-use kits are now widely commercialized. To test the reliability of these products, two standard methods and two kit-extractions have been performed on a total number of ten rabbit blood samples. The DNA obtained revealed significant difference between the methods in concentration, but not in terms of DNA purity. The highest DNA quantity was obtained by the method saline (305 µg) and the lowest with the kit Invitrogen (7.33 µg). The quality of the DNA, characterized by the A260/A280 ratio of 1.8 is good for all samples, except for extractions with saline extraction method, which gives a lower value (1.57) than all the others. A comparative study concerning the extraction costs reveals that the used kits are up to 5 times more expensive than the standard methods. Other parameters such as extraction time, the initial volume of blood required may explain the use of a method or the other. These are the specific needs ...
Eastern Mediterranean health journal = La revue de santé de la Méditerranée orientale = al-Majallah al-ṣiḥḥīyah li-sharq al-mutawassiṭ, 2005
Neurosyphilis accounts for 56%-70% of all visceral syphilis and is a complication in 5%-10% of ca... more Neurosyphilis accounts for 56%-70% of all visceral syphilis and is a complication in 5%-10% of cases of untreated syphilis. The aim of this study was to evaluate the epidemiological aspects and clinical presentations of neurosyphilis in Morocco through a series of 201 patients attending the Centre for Neurological Services at the university hospital in Rabat between 1986 and 1997. The mean age of the patients was 41.26 (SD 9.23) years (range: 17-70 years); the majority (91%) were male. The incidence of neurosyphilis in Morocco is high. From 31 cases per year in 1985, it has fallen since 1990 to reach 10 cases in 1997. Among the different clinical presentations recorded, chronic meningoencepahalitis was the commonest, followed by meningovasculitis, tabes dorsalis and optic atrophy.
Kappa-Casein (kappa-CN) is the milk protein that determines the size and specific function of mil... more Kappa-Casein (kappa-CN) is the milk protein that determines the size and specific function of milk micelles, and its cleavage by chymosin is responsible for milk coagulation. We have previously detected and characterized four variants of the goat kappa-CN in Spanish, French, and Italian breeds by screening the major part of the coding region in exon 4. Here we have sequenced and analyzed the full coding region of the kappa-CN gene which includes exons 3 and 4. No additional mutations were found, with exception of a single nucleotide substitution in exon 3, which had no amino acid change. However, the analysis of the association between the different mutations resulted in two new variants designated kappa-CN F and G. The novel variants are present in the Italian breeds Teramana, Girgentana, and Sarda (variant F). A protocol for rapid simultaneous genotyping of all known kappa-CN variants using the primer extension method was described, and a total of 210 animals from nine European br...
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Papers by Mohamed Mahfoudh Yahyaoui