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Clometacina

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La clometacina è un farmaco avente attività antinfiammatoria introdotto in Francia e successivamente in altri paesi europei a partire dal 1971.

Caratteristiche strutturali e fisiche

La clometacina è un analgesico strutturalmente simile all’indometacina.

Farmacocinetica

Il farmaco viene rapidamente escreto nelle urine e nelle feci.[1][2] [2] Nel ratto oltre l'85% del farmaco viene escreto immodificato.[1]
Uno dei metaboliti, l'acido 1-(2-metil-3-p-cloro fenilcarbinol-6-idrossi)indolacetico è escreto esclusivamente per via renale.[1] Nelle scimmie e nell'uomo la clometacina non viene metabolizzata.
L'eliminazione urinaria nella scimmia varia dall'80% al 90% del farmaco somministrato, mentre nell'uomo la percentuale di escrezione per via urinaria è decisamente più bassa (dal 14% a 33%).
L'escrezione urinaria è rapida (più del 80% entro le prime 24 ore).[3]
Il legame della clometacina alle proteine plasmatiche, ed in particolare alla albumina cui si lega a diversi siti, raggiunge la percentuale del 99% ai livelli terapeutici.[4]

Usi clinici

La clometacina è indicata per alleviare dolori acuti post-operatori, traumatici, o reumatici.

Posologia e vie di somministrazione

Per via orale, in quantità di 900 mg al giorno, somministrati in più dosi. Non può essere assunta per più di 10 giorni consecutivi.

Effetti collaterali

Effetti collaterali relativamente comuni sono gastralgia, nausea, vomito e vertigini.
In corso di trattamento con clometacina sono stati osservati casi di epatiti acute o croniche[5][6] di tipo citolitico o misto, colangiti e pericolangiti.[7][8][9]
I soggetti che sviluppano epatite sono tendenzialmente anziani,[10][11][12] e fra essi la predominanza del sesso femminile è notevole.[13]
La presenza di una serie di autoanticorpi (anti-muscolo liscio, anti-actina, anti-nucleo, anti-DNA nativo)[14] ha fatto ritenere che la clometacina determini lo sviluppo in alcuni soggetti di una sindrome molto simile alla epatite autoimmune cronica attiva (epatite lupoide)[13][12][15]
In letteratura sono stati inoltre segnalati casi di insufficienza renale reversibile,[16][17] di trombocitopenia,[18] di anemia emolitica,[19] di porpora[20][21] e di orticaria.

Controindicazioni e precauzioni d’uso

L’uso del farmaco è controindicato nei pazienti allergici alla clometacina e all’indometacina, nei bambini, nelle donne gravide o durante il periodo di allattamento.
La clometacina è inoltre controindicata nei pazienti con anamnesi positiva per epatopatia ed in tutti quei soggetti nei quali si abbia ragione di credere l’esistenza di lesioni epatiche o renali in atto.
Tutti i pazienti che si trovano in situazione di ipoperfusione renale presentano una probabilità più elevata di sviluppare insufficienza renale acuta in corso di terapia con clometacina.
Per tale motivo durante la somministrazione di clometacina è consigliabile mantenere una diuresi sufficiente e sorvegliare attentamente le funzioni renali.

Interazioni

È sconsigliata l’associazione sia con antiinfiammatori non steroidei, che presentano gli stessi effetti nocivi sul rene, sia con sali di litio.

Note

  1. ^ a b c (French) Van Cantfort J, De Graeve J, Hercelin B, Gielen JE, [Clometacin--1. Metabolism and bioavailability of clometacin and its metabolites in the rat], in J Pharm Belg, vol. 37, n. 6, 1982, pp. 401–9. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  2. ^ a b (French) Hercelin B, Mary I, Nung VN, Drouet A, Devissaguet JP, [Clometacin. 5. Pharmacokinetic study of a fast-acting form in man], in J Pharm Belg, vol. 40, n. 3, 1985, pp. 159–62. Lingua sconosciuta: French (aiuto) Errore nelle note: Tag <ref> non valido; il nome "Hercelin1" è stato definito più volte con contenuti diversi
  3. ^ (French) Van Cantfort J, Mary I, Gielen JE, [Clometacin--2. Metabolism and bioavailability in the monkey and in man], in J Pharm Belg, vol. 37, n. 6, 1982, pp. 410–7. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  4. ^ Zini R, Barre J, D'Athis P, Tillement JP, Binding of clometacin to human serum albumin. Interactions with clofibrate, indomethacin, salicylic acid and warfarin, in Biochem. Pharmacol., vol. 32, n. 19, October 1983, pp. 2909–14.
  5. ^ (French) Petit J, Moreau A, Legendre C, Bodin F, [Chronic active hepatitis caused by clometacin ; 2 cases], in Gastroenterol. Clin. Biol., vol. 5, n. 11, November 1981, pp. 1068–9. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  6. ^ (French) Spreux A, Larousse C, [Clometacin hepatitis collected by pharmacovigilance hospital centers (author's transl)], in Therapie, vol. 36, n. 3, 1981, pp. 293–7. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  7. ^ (French) Hillion D, Felsenheld C, Oberlin P, Eugène C, Bruet A, [Pericholangitis in an adult treated with clometacin], in Gastroenterol. Clin. Biol., vol. 7, n. 12, December 1983, pp. 1038–9. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  8. ^ (French) Furet Y, Breteau M, [Hepatic complications of clometacin], in Therapie, vol. 39, n. 5, 1984, pp. 523–9. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  9. ^ (French) Andrieu J, Doll J, Gardon JD, Rambaud S, [Hepatitis caused by clometacin and asymptomatic primary biliary cirrhosis], in Ann Gastroenterol Hepatol (Paris), vol. 25, n. 6, November 1989, pp. 259–60. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  10. ^ Pessayre D, Degos F, Feldmann G, Degott C, Bernuau J, Benhamou JP, Chronic active hepatitis and giant multinucleated hepatocytes in adults treated with clometacin, in Digestion, vol. 22, n. 2, 1981, pp. 66–72.
  11. ^ (French) Pariente EA, Hamoud A, Goldfain D, et al., [Hepatitis caused by clometacin (Dupéran). Retrospective study of 30 cases. A model of autoimmune drug-induced hepatitis?], in Gastroenterol. Clin. Biol., vol. 13, n. 10, October 1989, pp. 769–74. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  12. ^ a b (French) Braillon A, Capron JP, Quichaud J, [Acute hepatitis caused by clometacin. Value of the assay of antinuclear and anti-smooth muscle antibodies], in Gastroenterol. Clin. Biol., vol. 7, n. 3, March 1983, pp. 318–9. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  13. ^ a b Islam S, Mekhloufi F, Paul JM, et al., Characteristics of clometacin-induced hepatitis with special reference to the presence of anti-actin cable antibodies, in Autoimmunity, vol. 2, n. 3, 1989, pp. 213–21.
  14. ^ (French) Métreau JM, André C, Zafrani ES, Saint-Marc Girardin MF, Caruana A, Dhumeaux D, [Chronic active hepatitis associated with anti-native DNA antibodies: incidence of drug etiology], in Gastroenterol. Clin. Biol., vol. 8, n. 11, November 1984, pp. 833–7. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  15. ^ (French) Lamouliatte H, Quinton A, Becouard Y, Delteil L, [Clometacin, chronic active hepatitis and markers of autoimmunity], in Gastroenterol. Clin. Biol., vol. 6, n. 8-9, 1982, pp. 715–6. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  16. ^ (French) Monnin E, Bories P, Canaud B, et al., [Acute renal failure and hepatitis induced by clometacin], in Gastroenterol. Clin. Biol., vol. 8, n. 3, March 1984, pp. 264–8. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  17. ^ (French) Jacquot C, Hornych A, d'Auzac de la Martinie C, Bariéty J, [Acute renal insufficiency caused by clometacin. Relapse with diclofenac. Inhibition of the synthesis of prostaglandins], in Rev Med Interne, vol. 3, n. 4, December 1982, pp. 349–51. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  18. ^ (French) Seigneuric C, Oksman F, Tkaczuk J, Plantavid M, Damoran J, Lala JL, [Hepatitis and autoimmune thrombopenia during treatment with clometacin], in Presse Med, vol. 12, n. 2, January 1983, pp. 106–7. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  19. ^ (French) Rongere C, Raffin C, Homberg JC, Huguier M, [Immunoallergic hemolytic anemia. Discussion on the role of clometacin], in Presse Med, vol. 16, n. 17, May 1987, p. 831. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  20. ^ (French) Monegier Du Sorbier H, Canault Y, Barbarin Y, [Acute thrombopenic purpura : responsibility of clometacin], in Nouv Presse Med, vol. 9, n. 7, February 1980, p. 458. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  21. ^ (French) Priollet P, Herson S, Sainte-Laudy J, Mouthon JM, Godeau P, [Thrombopenic purpura during treatment with clometacin], in Nouv Presse Med, vol. 10, n. 35, October 1981, pp. 2904–5. Lingua sconosciuta: French (aiuto)

Bibliografia

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