Inhibitory oksydazy ksantynowej

Inhibitor oksydazy ksantynowej to każda substancja, która hamuje aktywność enzymatyczną oksydazy ksantynowej, enzymu zaangażowanego w metabolizm puryn. U ludzi zahamowanie aktywności oksydazy ksantynowej wywołuje zmniejszenie wytwarzania kwasu moczowego, w związku z tym kilka leków będących inhibitorami oksydazy ksantynowej jest stosowanym w leczeniu hiperurykemii i powiązanych z nią chorób, w tym dny moczanowej^[1]. Inhibitory oksydazy ksantynowej są badane pod kątem stosowania w zespole poreperfuzyjnym.

Podział

Inhibitory oksydazy ksantynowej dzielą się na dwa rodzaje:

a) analogi puryn:

b) inne

febuksostat^[3]
topiroksostat
inozytole (kwas fitowy i mio-inozytol).

Roślinne inhibitory oksydazy ksantynowej

Doświadczalnie wykazano, że liczne produkty naturalne mogą hamować oksydazę ksantynową in vitro lub w organizmów modelowych (myszy, szczury). Istnieją trzy flawonoidy, które występują w wielu różnych owocach i warzywach: kemferol, mirycetyna i kwercetyna^[4]. Bardziej ogólnie, oksydazę ksantynową hamują flawony i flawonole o płaskiej strukturze z grupą hydroksylową w pozycji 7^[5]. Olejek eteryczny wyekstrahowany z Cinnamomum osmophloeum hamuje oksydazę ksantynową u myszy^[6]. Naturalny surowiec propolis z wyselekcjonowanych źródeł hamuje oksydazę ksantynową u szczurów; konkretna substancja odpowiedzialna na hamowanie aktywności enzymu nie została zidentyfikowana, ponadto nieznana jest częstość występowania tego zjawiska^[7]. Ekstrakt z liści rośliny Pistacia integerrima hamuje oksydazę ksantynową na poziomie, który potwierdza zasadność dalszych badań^[8].

W medycynie ludowej drzewo paproci Cyathea spinulosa (dawniej Alsophila spinulosa) było stosowane w dnie moczanowej, jednakże należy podkreślić, że jej najaktywniejszy związek, kwas kawowy, jest jedynie słabym inhibitorem oksydazy ksantynowej^[9].

Przypisy

↑ P.P. Pacher P.P., A.A. Nivorozhkin A.A., C.C. Szabó C.C., Therapeutic Effects of Xanthine Oxidase Inhibitors: Renaissance Half a Century after the Discovery of Allopurinol, „Pharmacological Reviews”, 58 (1), 2006, s. 87–114, DOI: 10.1124/pr.58.1.6, PMID: 16507884, PMCID: PMC2233605 .
↑ T.T. Iwanaga T.T. i inni, Involvement of uric acid transporter in increased renal clearance of the xanthine oxidase inhibitor oxypurinol induced by a uricosuric agent, benzbromarone, „Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals”, 33 (12), 2005, s. 1791–5, DOI: 10.1124/dmd.105.006056, PMID: 16135657 .
↑ BeckerB. MA BeckerB., SchumacherS. HR SchumacherS., WortmannW. RL WortmannW., Febuxostat, a novel nonpurine selective inhibitor of xanthine oxidase: a twenty-eight-day, multicenter, phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response clinical trial examining safety and efficacy in patients with gout, „Arthritis and rheumatism”, 52 (3), 2005, s. 916–23, DOI: 10.1002/art.20935, PMID: 15751090 .
↑ L.L. Selloum L.L. i inni, Effects of flavonols on the generation of superoxide anion radicals by xanthine oxidase and stimulated neutrophils, „Archives of Biochemistry and Biophysics”, 395 (1), 2001, s. 49–56, DOI: 10.1006/abbi.2001.2562, PMID: 11673865 .
↑ A.A. Nagao A.A., M.M. Seki M.M., H.H. Kobayashi H.H., Inhibition of xanthine oxidase by flavonoids, „Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry”, 63 (10), 1999, s. 1787–90, DOI: 10.1271/bbb.63.1787, PMID: 10671036 .
↑ S.Y.S.Y. Wang S.Y.S.Y. i inni, Essential oil from leaves of Cinnamomum osmophloeum acts as a xanthine oxidase inhibitor and reduces the serum uric acid levels in oxonate-induced mice, „Phytomedicine”, 15 (11), 2008, s. 940, DOI: 10.1016/j.phymed.2008.06.002, PMID: 18693097 .
↑ KK. Yoshizumi KK., N.N. Nishioka N.N., T.T. Tsuji T.T., [Xanthine oxidase inhibitory activity and hypouricemia effect of propolis in rats], „Yakugaku Zasshi”, 125 (3), 2005, s. 315–21, DOI: 10.1248/yakushi.125.315, PMID: 15738631 .
↑ N.S.N.S. Ahmad N.S.N.S. i inni, Pharmacological basis for use of ''Pistacia integerrima'' leaves in hyperuricemia and gout, „Journal of Ethnopharmacology”, 117 (3), 2008, s. 478–82, DOI: 10.1016/j.jep.2008.02.031, PMID: 18420362 .
↑ H.C.H.C. Chiang H.C.H.C., Y.J.Y.J. Lo Y.J.Y.J., F.J.F.J. Lu F.J.F.J., Xanthine oxidase inhibitors from the leaves of Alsophila spinulosa (Hook) Tryon, „Journal of Enzyme Inhibition”, 8 (1), 1994, s. 61–71, DOI: 10.3109/14756369409040777, PMID: 7539070 .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[pmid16507884-1] P.P. Pacher P.P., A.A. Nivorozhkin A.A., C.C. Szabó C.C., Therapeutic Effects of Xanthine Oxidase Inhibitors: Renaissance Half a Century after the Discovery of Allopurinol, „Pharmacological Reviews”, 58 (1), 2006, s. 87–114, DOI: 10.1124/pr.58.1.6, PMID: 16507884, PMCID: PMC2233605 .

[pmid16135657-2] T.T. Iwanaga T.T. i inni, Involvement of uric acid transporter in increased renal clearance of the xanthine oxidase inhibitor oxypurinol induced by a uricosuric agent, benzbromarone, „Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals”, 33 (12), 2005, s. 1791–5, DOI: 10.1124/dmd.105.006056, PMID: 16135657 .

[pmid15751090-3] BeckerB. MA BeckerB., SchumacherS. HR SchumacherS., WortmannW. RL WortmannW., Febuxostat, a novel nonpurine selective inhibitor of xanthine oxidase: a twenty-eight-day, multicenter, phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response clinical trial examining safety and efficacy in patients with gout, „Arthritis and rheumatism”, 52 (3), 2005, s. 916–23, DOI: 10.1002/art.20935, PMID: 15751090 .

[pmid11673865-4] L.L. Selloum L.L. i inni, Effects of flavonols on the generation of superoxide anion radicals by xanthine oxidase and stimulated neutrophils, „Archives of Biochemistry and Biophysics”, 395 (1), 2001, s. 49–56, DOI: 10.1006/abbi.2001.2562, PMID: 11673865 .

[pmid10671036-5] A.A. Nagao A.A., M.M. Seki M.M., H.H. Kobayashi H.H., Inhibition of xanthine oxidase by flavonoids, „Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry”, 63 (10), 1999, s. 1787–90, DOI: 10.1271/bbb.63.1787, PMID: 10671036 .

[pmid18693097-6] S.Y.S.Y. Wang S.Y.S.Y. i inni, Essential oil from leaves of Cinnamomum osmophloeum acts as a xanthine oxidase inhibitor and reduces the serum uric acid levels in oxonate-induced mice, „Phytomedicine”, 15 (11), 2008, s. 940, DOI: 10.1016/j.phymed.2008.06.002, PMID: 18693097 .

[pmid15738631-7] KK. Yoshizumi KK., N.N. Nishioka N.N., T.T. Tsuji T.T., [Xanthine oxidase inhibitory activity and hypouricemia effect of propolis in rats], „Yakugaku Zasshi”, 125 (3), 2005, s. 315–21, DOI: 10.1248/yakushi.125.315, PMID: 15738631 .

[pmid18420362-8] N.S.N.S. Ahmad N.S.N.S. i inni, Pharmacological basis for use of ''Pistacia integerrima'' leaves in hyperuricemia and gout, „Journal of Ethnopharmacology”, 117 (3), 2008, s. 478–82, DOI: 10.1016/j.jep.2008.02.031, PMID: 18420362 .

[pmid7539070-9] H.C.H.C. Chiang H.C.H.C., Y.J.Y.J. Lo Y.J.Y.J., F.J.F.J. Lu F.J.F.J., Xanthine oxidase inhibitors from the leaves of Alsophila spinulosa (Hook) Tryon, „Journal of Enzyme Inhibition”, 8 (1), 1994, s. 61–71, DOI: 10.3109/14756369409040777, PMID: 7539070 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]