Acido Base Química Orgânica

cido-Base em Qumica Orgnica
cidos e Bases de BrnstedLowry

Um cido doa (ou perde) um prton. Uma base recebe (ou remove) um prton.
Cl
Cl Conjugate base of HCl
H Base Acid (proton acceptor) (proton donor)
H Conjugate acid of H2O
Acidos e Bases de Lewis

cido de Lewis: receptor de par de eltron. Base de Lewis: doador de par de eltrons.
Cl
NH 3
Base de Lewis
Cl
+ H
NH 3
cido de Lewis
Cl Al Cl Cl
Cl
NH3
Base de Lewis
Cl
Al Cl
NH3
cido de Lewis
The hard-soft-acid-base theory - HSAB theory
Bases duras eletronegatividade e carga negativa cidos duros menor raio e carga positiva
Bases duras tendem a reagir com cidos duros Bases moles tendem a reagir com cidos moles Interao HOMO-LUMO
ligao inica ligao covalente

4
Fora de cidos
O H3C C O H + H2O H3C O C O + H3O+
Ka = 1,76 x 10-5
Ka: A constante de dissociao cida.
O H3C C O H + H2O H3C
O C O + H3O+
5
Fora relativa de alguns cidos e suas bases conjugadas
cido mais forte
Base mais fraca
cido mais fraco
Base mais forte
Quanto mais forte for o cido, mais fraca ser sua base conjugada
Aumento da fora bsica
Relao estrutura acidez

Fatores que influenciam na acidez de uma substncia
Fora de ligao Fator mais importante para fora de um cido orgnico estabilidade da base conjugada. - Eletronegatividade; - Hibridizao; - Deslocalizao da carga negativa.
Fora da Ligao
Mesma famlia fora de ligao com o proton, interao de orbitais (superposio). Quanto menos efetivo a superposio, mais fraca a ligao e mais forte o cido
Eletronegatividade
Mesmo perodo efeito predominante a eletronegatividade
10
Efeito indutivo
A retirada indutiva de eltrons (-I) estabiliza a base conjugada
Efeito Coulomb
11
Efeito indutivo
Hibridizao do carbono
12
Efeito indutivo
Grupos doadores de eltrons diminuem a acidez
13
Efeito ressonncia
Deslocalizao da carga negativa.
Considere: etanol (pKa = 15,9) fenol (pKa = 10) cido actico (pKa = 4,8) cido metanossulfnico (pKa = -1,9) pKa = 15,9 pKa = 4,8
pKa = -1,9
pKa = 10
14
Estabilidade da base conjugada por efeito de ressonncia.
15
Acidez de hidrognios ligados ao carbono
16
17
Grupo protetor Fmoc-x Estvel em meio cido.
O grupo protetor removido em meio bsico.
18
19
Efeitos estricos
pKaH = 16,3 N,N-Dimetilanilina pKaH = 5,1
Menor tenso entre os dois pares de eltrons do nitrognio
Proton sponges
pKaH = 12,8
pKaH = 4,9
20
Efeitos estricos
cido de Meldrum
Cclico conformao syn
Acclico conformao anti
preferncia
21
Acidez de hidrognios ligados ao nitrognio
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Quanto mais estvel for a base conjugada, mais forte ser o cido
Resumo
Possuir carga negativa em um tomo eletronegativo Deslocalizao da carga negativa entre sistema , ou melhor, entre tomos mais eletronegativos Dispersar a carga negativa atravs do efeito indutivo de grupos retiradores de eltrons Possuir a carga negativa em um orbital com o maior carter s Tornar-se aromtico
23
Basicidade do oxignio nas funes orgnicas
24
Basicidade de aminas
Basicidade a medida da afinidade de uma substncia por um prton
H NH3 + H Base O Acid H H N
+
pKaH 9,2
H Conjugate acid pKa = 9.2

H
Conjugate base
CH3NH2 + H
O Acid
H 3C
pKaH 10,6
Base
H Conjugate acid pKa = 10.6
Conjugate base
Como o on metilamnio um cido mais fraco que o on amnio, a metilamina uma base mais forte que a amnia.
25
Basicidade de aminas
26
Hibridizao do par eletrnico do nitrognio
Aminas aromticas
27
Efeito indutivo
Efeito hibridizao do carbono
28
Amidas so pouco bsicas
29
Amidinas so bases muito fortes
Guanidinas so bases mais fortes que amidinas
30
Reaes cido-base
As reaes cido-base sempre favorecem a formao do cido mais fraco e da base mais fraca
31
cido-base extrao
Curva verde concentrao cido HA
Curva vermelha concentrao da base conjugada A-
32
Sntese de Lumire-Barbier Mtodo de acetilao de anilinas em meio aquoso
33
Relao pH - pKa
Permite informar quando uma substncia estar na sua forma cida ou bsica em determinado pH
Exemplo: substncia com pKa = 5,2
Exemplo: como separar mistura de um cido carboxlico (pKa 5,0) e uma amina protonada (pKa = 10,0) utilizando gua e ter etlico?
34
cidos e bases em solues no-aquosas Efeito nivelador do solvente

H O H + NH2 base forte NH3 liquida H O
NH3 cido fraco pKa = 38
cido forte pKa = 15.74
base fraca
C C H cido forte pKa = 25
liquid NH2 NH3 base forte (from NaNH2)
H C C base fraca
NH3 cido fraco pKa = 38
CH2CH3
hexano
CH3CH3 cido fraco pKa = 50

35
cido forte pKa = 25
base forte (from CH3CH2Li)
base fraca
ons hidrnio e hidrxido so os cidos e bases mais fortes que podem existir em soluo aquosa
H H2O H2O H2O Na H2O Solvated sodium ion
+
H OH2 OH2 O H H H
O H O H H
O H O
Solvated hydroxide ion
Reao inica total
O+ H + Cl H
+ Na+
2 H
O + H
Na+ + Cl
Spectator inos ons espectadores
36
pKa em ao: Sntese da cimetidina

Cimetidina um frmaco desenvolvido pela SmithKline usado no combate a lcera, um antagonista da histamina. A histamina uma das molculas que controlam (estimulam) a produo de cido gstrico.
Primeiramente foi desenvolvido uma guanidina anloga: agonista
37
Diminuir a basicidade troca da aminoguanidina por tiouria, menos bsica. Sntese da burimamida pequena atividade antagonista, mas principalmente, nenhum atividade agonista.
A basicidade do imidazol na burimamida maior que na histamina. Isso quer dizer que o imidazol da burinamida estar protonado impedindo molcula de ligar-se ao receptor
38
Obteno da tioburimamida - adicionado um tomo de enxofre que com seu efeito indutivo retirador de eltrons, diminuiu a basicidade do imidazol da tioburimamida
Prximo passo foi a fixao de um dos tautmeros. Era sabido que um tautmero apresentava melhor interao com o receptor. A introduo de um grupo metila favorece o tautmero A. Ento foi obtida a metiamida.
A metiamida mostrou ser 10 vezes mais ativa que a burimamida.

39
Devido a efeito colateral atribudo ao grupo tiouria, dois novos anlogos foram sintetizados.
Nenhum deles apresentou melhor atividade que a metiamida, porm deste estudo resultou uma importante descoberta: o derivado guanidina no apresentou atividade agonista. Obviamente, ainda tinha o problema da protonao da guanidina Vrios grupos retiradores de eltrons foram sintetizados para diminuir a basicidade:
40
Molculas com nitro e ciano guanidinas foram sintetizadas e os resultados mostraram que o derivado ciano apresentou melhores resultados (pequena diferena).
O desenvolvimento da cimetidina levou 30 anos desde o incio at a entrada no mercado do frmaco O planejamento racional baseado nos princpios qumicos fez com que Sir James Black, cientista envolvida nesta campanha, fosse indicado ao prmio Nobel de Medicina em 1988
41

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Cl Conjugate base of HCl

H Base Acid (proton acceptor) (proton donor)

H Conjugate acid of H2O

Acidos e Bases de Lewis

The hard-soft-acid-base theory - HSAB theory

ligao inica ligao covalente

O H3C C O H + H2O H3C

Fora relativa de alguns cidos e suas bases conjugadas

cido mais forte

Base mais fraca

cido mais fraco

Base mais forte

Aumento da fora bsica

Relao estrutura acidez

Estabilidade da base conjugada por efeito de ressonncia.

Acidez de hidrognios ligados ao carbono

Acidez de hidrognios ligados ao carbono

Grupo protetor Fmoc-x Estvel em meio cido.

O grupo protetor removido em meio bsico.

Acidez de hidrognios ligados ao carbono

pKaH = 16,3 N,N-Dimetilanilina pKaH = 5,1

Menor tenso entre os dois pares de eltrons do nitrognio

Cclico conformao syn

Acclico conformao anti

Acidez de hidrognios ligados ao nitrognio

Basicidade do oxignio nas funes orgnicas

H Conjugate acid pKa = 9.2

H Conjugate acid pKa = 10.6

Hibridizao do par eletrnico do nitrognio

Efeito hibridizao do carbono

Amidas so pouco bsicas

Amidinas so bases muito fortes

Guanidinas so bases mais fortes que amidinas

Curva verde concentrao cido HA

Curva vermelha concentrao da base conjugada A-

Sntese de Lumire-Barbier Mtodo de acetilao de anilinas em meio aquoso

Exemplo: substncia com pKa = 5,2

cidos e bases em solues no-aquosas Efeito nivelador do solvente

NH3 cido fraco pKa = 38

cido forte pKa = 15.74

C C H cido forte pKa = 25

liquid NH2 NH3 base forte (from NaNH2)

NH3 cido fraco pKa = 38

CH3CH3 cido fraco pKa = 50

cido forte pKa = 25

base forte (from CH3CH2Li)

Solvated hydroxide ion

Reao inica total

Spectator inos ons espectadores

pKa em ao: Sntese da cimetidina

Primeiramente foi desenvolvido uma guanidina anloga: agonista

A metiamida mostrou ser 10 vezes mais ativa que a burimamida.

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