Peumus boldus Molina (Monimiaceae), folha (boldo).

Rhamnus purshiana D.C. (Rhamnaceae), casca (cáscara sagrada).

Rheum palmatum Linné (Polygonaceae), rizoma e raiz (ruibarbo).
Medicamento fitoterápico registrado com base no uso tradicional.
Não é recomendado o uso por período prolongado enquanto estudos clínicos amplos sobre sua segurança
não forem realizados.

APRESENTAÇÕES
Drágea de 125 mg. Embalagens com 20 e 120 unidades.
Solução oral de 206 mg/ml. Frascos de 200 ml.
Solução oral de 103 mg/ml. Embalagens com 12 e 60 flaconetes.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 10 ANOS - EPAREMA® drágea

USO ADULTO - EPAREMA® solução oral

COMPOSIÇÃO
Cada drágea contém: 125 mg de extrato fluido composto de boldo, cáscara sagrada e ruibarbo, calculado para conter 0,08
mg de boldina, 11,3 mg de cascarosídeo e 0,030 mg de reina.
Excipientes: dióxido de silício, povidona, estearato de magnésio, gelatina, lactose, talco, celulose microcristalina,
sacarose, corante amarelo tartrazina, cera de carnaúba, carbonato de cálcio, dióxido de titânio, goma laca, goma arábica
e óleo de rícino.
Cada drágea contém 0,11 g de açúcar na forma de sacarose.
Cada ml da solução oral em frasco contém 206 mg de extrato fluido composto de boldo, cáscara sagrada e ruibarbo,
calculado para conter 0,016 mg de boldina, 1,94 mg de cascarosídeo e 0,0038 mg de reina.
Excipientes: sacarose, álcool etílico, glicerol, hidróxido de sódio, metilparabeno, propilparabeno, sorbitol, essência de
mentoliptus, tintura de laranja amarga, sacarina sódica e água purificada.
Cada ml da solução contém 0,1 g de açúcar na forma de sacarose. A graduação alcoólica de EPAREMA® 206 mg/ml é de
5,0%.
Cada ml da solução oral em flaconete contém 103 mg de extrato fluido composto de boldo, cáscara sagrada e ruibarbo,
calculado para conter 0,008 mg de boldina, 0,97 mg de cascarosídeo e 0,0019 mg de reina.Cada flaconete (10 ml) contém:
Excipientes: sacarose, álcool etílico, caramelo tipo C, glicerol, hidróxido de sódio, metilparabeno, propilparabeno, sorbitol,
essência de mentoliptus, tintura de laranja amarga, sacarina sódica e água purificada.
Cada flaconete contém 1,1 g de açúcar na forma de caramelo e sacarose. A graduação alcoólica de EPAREMA® 103 mg/ml
é de 3,6%.

1. INDICAÇÕES
Distúrbios hepatobiliares, funcionando como colagogo e colerético.
Tratamento suave e eficaz da prisão de ventre leve, sem induzir ao hábito.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A associação de extratos vegetais de boldo, cáscara sagrada e ruibarbo presente em EPAREMA tem sido amplamente
utilizada em nossa sociedade por portadores de dispepsia há algumas décadas. Em estudos experimentais o extrato
alcoólico ou a infusão de boldo administrado por via oral ou intraperitonial possui significante atividade colerética em
ratos, medido através da secreção de bile, tanto para o preparado bruto de boldo, como também com a administração de
boldina pura. Essa atividade colerética pode ser atribuída a um sinergismo entre alcalóides e flavonóides. A associação
de cáscara sagrada e o ruibarbo potencializa a ação colerética da boldina que, por sua vez, pode reduzir espasmos
intestinais provocados pelo ruibarbo e pela cáscara sagrada. O aumento do fluxo biliar não altera a composição da bile,
conforme medido pelo índice litogênico. Essa associação, junto com genciana, mostrou-se útil na melhora de sintomas
digestivos como dispepsia, flatulência, constipação e perda do apetite.

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Os efeitos colagogo e colerético de EPAREMA® foram avaliados em um estudo piloto por Parise e cols., em que onze
portadores de dispepsia do tipo dismotilidade, conforme os critérios de Roma e dez pacientes com cirrose hepática
compensada (Child A e B, de acordo com a classificação funcional de Child-Pugh) realizaram teste de esvaziamento da
vesícula biliar com análise ultrassonográfica. Neste estudo houve uma contração vesicular significantemente maior e
mais duradoura após a ingestão do medicamento quando comparado com a dieta isolada, especialmente aos 60 e 90
minutos do estudo. Em dois casos, onde foram avaliados os efeitos de uma dose maior do extrato, os índices de
esvaziamento foram mais significativos tendendo a se prolongar até o período de 120 minutos. Esses dados não só
confirmam o efeito colagogo da medicação como sugerem fortemente uma relação dose-efeito entre o medicamento e o
esvaziamento vesicular.
Estudos realizados com animais demonstraram que a associação de boldo, cáscara sagrada e ruibarbo possui uma
atividade colescistocinética. Esta atividade foi também reportada por Salati e cols. com o uso da associação de boldo e
cáscara sagrada em pacientes portadores de patologias biliares quando foi verificado um aumento do fluxo biliar sem
alteração do índice litogênico e da composição da bile. Estudos em humanos com a associação reportaram efeitos
benéficos sobre uma variedade de sintomas como dispepsia, flatulência, constipação e eructações. Borgia M e cols.
reportaram eficácia estatisticamente significante (p<0,001) com o uso de uma associação de boldo, ruibarbo, cáscara
sagrada e genciana em uma ampla gama de sintomas de distúrbios funcionais gastrintestinais relacionados com o sistema
hepatobiliar em um estudo duplo-cego, multicêntrico, duplamente controlado [placebo e controles ativos (componentes
dois-a-dois)] com 359 pacientes de ambos os sexos, com idade entre 17 e 97 anos. Os 30 sintomas avaliados foram
dispostos em 4 grupos (diminuição do apetite, dispepsia, sintomas abdominais e outros) e valorizados de acordo com
uma escala de 3 pontos; as avaliações foram feitas após 7 e 14 dias de tratamento com flaconetes (20 ml de solução), 2
vezes ao dia. Os autores concluíram que o produto completo (composto de todos os componentes) proporcionou, além
de melhor eficácia clínica, um espectro de ação clínica mais completo, o que se mostrou importante considerando-se que
as alterações funcionais do aparelho digestivo apresentam um caráter de heterogenicidade ou polimorfismo.
Referências bibliográficas
1. Bohm K. Choleretic action of some medicinal plants. Arzneimittel Forschung 1959;9:376-8. 2. Lanhers MC, Joyeux M,
Soulimani R et al. Hepatoprotective and anti-inflammatory effects of a traditional medicinal plant of Chile, Peumus boldus.
Planta Med 1991;57:110-5. 3. Levy-Appert-Collin MC, Lévy J. Travaux originaux sur quelques préparations galêniques de
feuilles de Boldo. J Pharmacol Belg 1977;32:13-22. 4. Nussbaumer PA, Buri P, Genecand M. Cholagogues et choleretiques.
Schweiz Apoth Ztg 1968;106:830-4. 5. Alonso JR (Ed.). Tratado de fitomedicina – Bases clnicas y farmacológicas. ISIS
ediciones.Argentina. 1998. 6. Krug H, Borkowski B. New flavonal glycoside of the leaves of Peumus boldus. Pharmazie
1965;20:692-8. 7. Salati R, Lugli R, Tamborino E. Valutazione delle proprietà coleretiche di due preparati contenenti estratti
di boldo e cascara. Min Diet Gastr 1984;30:269-72. 8. Borgia M et al. Pharmacological activity of a herbs extract: A
controlled clinical study. Curr ter Res 1981;29:525-36. 9. Magistretti MJ. Remarks on the pharmacological examination of
plant extracts. Fitoterapia 1980;51(1):67-9. 10. Tritapepe R, Vaghi A. Studio sperimentale e clinico di um complesso ad
attività coleretica e colecistocinetica. Gazz Med Ital 1965;124:84-94. 11. Borgia M et al. Studio policentrico doppio-cieco
doppio-controllato sull’attivita terapeutica di uma nota associazione di erbe medicamentose. Clin Ter 1985;114:401-9. 12.
Parise ER, Ohashi MA, Leite-Mór MMB et al. Avaliação clínica dos efeitos coleréticos e colagogos do extrato composto de
ruibarbo, boldo e cáscara-sagrada. Dados em arquivo.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas
EPAREMA® é um produto fitoterápico, composto pelos extratos vegetais de boldo, cáscara sagrada e ruibarbo. Os
extratos vegetais associados fluidificam a bile e aceleram sua eliminação para o intestino. Adicionalmente, promovem
uma suave ação laxativa, evitando a constipação sem levar ao hábito nem causar danos ao trato intestinal. Esta
associação permite tratar transtornos hepatobiliares, funcionado como colecistocinético (colagogo e colerético). È
utilizado ainda como terapia suave e eficaz da constipação intestinal, sem induzir à formação de hábito.
O extrato de boldo possui ação colerética devido aos seus constituintes flavonas e, especialmente, um efeito colagogo
através do seu alcalóide boldina; determina também um aumento na excreção de uréia. Foi observado que a boldina
reduz o tônus gastrintestinal, diminuindo o peristaltismo e causando um relaxamento quando ocorrem cólicas espásticas.
A boldina é um inibidor efetivo da síntese de prostaglandinas, exercendo um efeito anti-inflamatório. Tanto o extrato de
boldo como a boldina possuem propriedades citoprotetoras e antioxidantes, devidas à inibição da peroxidação lipídica
microssomal; atuando como um ‘varredor’ (scavenger) de hidróxidos inibe a produção de substâncias reativas e
enzimáticas, proporcionando um efeito protetor dos hepatócitos.
A cáscara sagrada possui efeitos laxativos devidos primariamente aos glicosídios antraquinonas e aos cascarosídios A-
D. Após administração oral, os glicosídios hidroxiantracênicos são hidrolisados no cólon pelas glicosidases das
bactérias intestinais para os metabólitos farmacologicamente ativos. Existem dois diferentes mecanismos de ação das
antraquinonas: (1) estimulação da motilidade colônica, resultando em propulsão aumentada e trânsito acelerado de fezes
através do colo, o que reduz a absorção de fluidos da massa fecal; (2) incremento da permeabilidade paracelular por
toda a mucosa colônica, provavelmente pela inibição da bomba de Na+/K+ e dos canais de Cl- na membrana colônica,
resultando na aceleração do trânsito no colo; a permeabilidade aumentada resulta em aumento do conteúdo de água no

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colo. Os efeitos sobre a motilidade são mediados pela estimulação direta dos neurônios colônicos e possivelmente pelas
prostaglandinas.
A cáscara sagrada apresenta seus efeitos máximos 6-12 horas após a administração oral devido ao tempo necessário para
o transporte até o cólon e a transformação em compostos ativos. Dos catárticos do grupo das emodinas, considera-se a
cáscara sagrada como a de efeitos mais suaves. Em doses de 0,25 a 0,75 g/dia apresenta discreto efeito laxante e
colagogo. O efeito colerético é maior quando se administra, em forma conjunta, extrato de boldo.
Os constituintes ativos do ruibarbo são glicosídios antraquinonas, senosídios A-F e reinosídios A-D. O mecanismo de
ação das antraquinonas é duplo, como apresentado anteriormente. A ação catártica tanto dos senosídios como dos
reinosídios é limitada ao intestino grosso, onde eles aumentam, de forma direta, a atividade motora. O mecanismo de
ação é similar ao de outras antraquinonas estimulantes laxativas. Ambos os compostos são hidrolisados pelas bactérias
intestinais e reduzidos ao metabólito antrona ativo, o qual atua como um estimulante do trato gastrintestinal.
Devido ao seu alto conteúdo de tanino, ruibarbo exerce uma ação adstringente e tem sido utilizado em doses baixas
como antidiarreico. Em pequenas doses, devido ao seu sabor amargo, é usado também como digestivo. Devido ao
mecanismo de ação, o ruibarbo apresenta seu efeito máximo após 6 horas da administração oral.
Propriedades farmacocinéticas
As ações dos fármacos fitoterápicos estão baseadas nas atividades dos seus múltiplos constituintes o que dificulta uma
avaliação farmacocinética dentro dos padrões desenvolvidos para drogas sintéticas, o que explica a geralmente escassa
informação existente nesta área. Não há informações disponíveis sobre a cinética dos componentes de EPAREMA® em
humanos.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Este medicamento não deve ser usado nos casos de hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Devido à presença de extratos vegetais, EPAREMA® solução oral pode ter seu sabor alterado ao longo do tempo, sem
comprometimento do seu efeito terapêutico.
Gravidez e lactação: informe ao seu médico ou cirurgião dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o
uso deste medicamento.
Categoria C de Risco na Gravidez – Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Atenção: Este medicamento contém açúcar, portanto deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes
EPAREMA® drágeas contém o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reações de natureza
alérgica, entre as quais asma brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Até o momento não foram relatados casos de interação medicamentosa com o uso do produto.
Não existem restrições quanto à ingestão com alimentos ou bebidas.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

O produto deve ser conservado à temperatura ambiente (15°C à 30°C).
EPAREMA® tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
EPAREMA® solução oral é apresentado como um líquido levemente turvo, marrom com odor e sabor característico
mentolado (hortelã). EPAREMA® drágea é apresentado como drágea redonda, biconvexa de cor amarelo-canário.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

EPAREMA® é para uso exclusivo pela via oral e deve ser administrada antes, durante ou após as refeições.
POSOLOGIA:
EPAREMA® drágeas:
Adultos: 1 drágea, 2 vezes ao dia. Em casos de constipação, poderão ser tomadas mais 1 ou 2 drágeas, ao deitar.
Crianças acima de 10 anos: 1 drágea, 1 ou 2 vezes ao dia.
EPAREMA® solução oral 206 mg/ml:
Adultos: 1 colher das de chá, pura ou diluída em pequeno volume de água, 2 vezes ao dia.
Em casos de constipação, poderão ser tomadas mais 1 ou 2 colheres das de chá ao deitar.

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EPAREMA® solução oral 103 mg/ml (flaconete):

Adultos: 1 flaconete, 2 vezes ao dia. Em casos de constipação, poderão ser tomados mais 1 ou 2 flaconetes, ao deitar.
A duração do tratamento varia de acordo com a gravidade do caso.
Modo de usar o flaconete:

Romper o flaconete na área Com o flaconete na boca,

picotada. apertar levemente o fundo
da embalagem.

9. REAÇÕES ADVERSAS
Como todo medicamento, EPAREMA® pode causar efeitos indesejáveis, porém ainda não foram relatadas reações
adversas com o uso do produto, não sendo conhecidas, portanto, a intensidade e a frequência destas.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível
em http://www8.anvisa.gov.br/notivisa/frmCadastro.asp, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. Informe
também à empresa através do seu serviço de atendimento.

10. SUPERDOSE
Não existem relatos de superdose com o uso do produto. Na eventualidade da ingestão acidental de doses muito acima
das habitualmente utilizadas, com manifestações clínicas de intoxicação, recomenda-se adotar medidas de controle das
funções vitais.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS
MS – 1.0639.0030
Farm. Resp.: Wagner Moi
CRF-SP nº 14.828

Nycomed Pharma Ltda.

Rodovia SP 340 S/N Km 133,5 - Jaguariúna - SP
CNPJ 60.397.775/0008-40
Indústria Brasileira

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica.

EP_NSPC_0710_VSP