10

22
AULA
Os Filamentos Intermediários
objetivos

Ao final desta aula, você deverá ser capaz de:

• Compreender a organização estrutural dos filamentos
intermediários;
• Compreender a diversidade e as funções das
proteínas que formam os filamentos intermediários.
Biologia Celular I | Os Filamentos Intermediários

INTRODUÇÃO Como já vimos na aula 21, o sucesso do modelo eucarionte de célula se deve,
em grande parte, à existência do citoesqueleto, sistema dinâmico de filamentos
protéicos que confere às células forma, motilidade, resistência e suporte das
estruturas intracelulares. Três classes de filamentos formam o citoesqueleto:
os microfilamentos, os microtúbulos e os filamentos intermediários, assunto
desta aula.
Os filamentos intermediários conferem às células resistência mecânica ao
esticamento. Essa propriedade é importante para os tecidos de modo geral
e particularmente para aqueles que normalmente são submetidos a tensão e
compressão, como as células musculares, cardíacas e a pele (Figura 22.1).

Figura 22.1: A força

e a resistência de um
organismo complexo
dependem da força e
resistência das células
que o compõem.

Dados históricos

Estes filamentos foram denominados “intermediários” por have-

rem sido descritos pela primeira vez em células musculares lisas, onde
seu diâmetro (~10nm) se situava entre o dos microfilamentos de actina
e o dos feixes espessos de miosina. Se, por um lado, a denominação foi
incorreta, na medida em que os feixes de miosina não são filamentos,
por uma feliz coincidência, quando comparados com os microfilamentos
e os microtúbulos (os dois outros tipos de filamento do citoesqueleto),
eles também apresentam uma espessura intermediária, o que torna a
designação correta.

16 CEDERJ
 22 MÓDULO 4
Caracterização

Quando comparados aos demais elementos do citoesqueleto

AULA
(microtúbulos e microfilamentos), são os mais resistentes e duráveis: em
células submetidas a tratamento com detergentes não iônicos e soluções
concentradas de sais, o citoesqueleto é praticamente todo destruído,
com exceção dos filamentos intermediários. Nas células de nossa pele,
que naturalmente se descamam, também só existem praticamente os
filamentos intermediários.
Os filamentos intermediários são encontrados no citoplasma
de quase todas as células eucariontes, embora haja exceções, como as
hemácias. Tipicamente formam uma rede no citoplasma, envolvendo o
núcleo e se distribuindo para a periferia. Freqüentemente se ancoram à
membrana plasmática em áreas de junção célula-célula (desmossomas)
ou célula-lâmina basal (hemidesmossomas). Há também um tipo de
filamento intermediário que se distribui na face interna do envoltório
nuclear, formando a lâmina nuclear.

Estrutura

Já comentamos na aula 21 que, diferentemente dos microfilamentos

e microtúbulos, os filamentos intermediários são formados por proteínas
fibrilares. Estas formam dímeros em que as duas extremidades NH2 das
moléculas participantes se alinham na mesma direção. Esses dímeros dão
origem a tetrâmeros “ponta-cabeça”, isto é, as extremidades NH2 de um
dímero se alinham com as extremidades COOH do outro. Os tetrâmeros
assim formados se “encaixam” com outros tetrâmeros, formando longos
filamentos helicoidais que se justapõem e se retorcem, formando
cordões muito resistentes (Figura 22.2). Os filamentos assim formados,
ao contrário de microtúbulos e microfilamentos, não são polarizados,
isto é, suas extremidades são equivalentes. Essa organização torna os
filamentos intermediários comparáveis aos cordões dos sapatos: ao
mesmo tempo que podem ser dobrados ou enrolados com facilidade, são
muito resistentes e difíceis de arrebentar quando puxados. A espessura
de um filamento intermediário corresponde a oito tetrâmeros, isto é, 32
unidades da proteína inicial.

CEDERJ 17
Biologia Celular I | Os Filamentos Intermediários

NH2 COOH

a
região em α-hélice
NH2 COOH

b
dímero trançado
NH2 COOH

COOH NH2
NH2 COOH
0,5µm c
filamento intermediário
observado ao microscópio eletrônico COOH NH2
NH2 tetrâmero formado COOH
pela justaposição dos dímetos

d dois tetrâmeros interligados

e
resultado da adição tetrâmeros
para formação do filamento
10nm

Figura 22.2: Os filamentos intermediários são formados pela adição de tetrâmeros — grupos de 4 moléculas
fibrilares — que se organizam de modo que as extremidades do filamento são idênticas.

Dinâmica

Comparados a microtúbulos e microfilamentos, sabe-se relativa-

mente pouco sobre a dinâmica de polimerização/despolimerização desses
filamentos. Entretanto, embora eles sejam responsáveis pela estabilida-
de mecânica das células, são claramente estruturas dinâmicas, que se
reorganizam constantemente, aumentando ou diminuindo seu compri-
mento e mudando sua localização na célula. Acredita-se que a adição de
um grupo fosfato à extremidade amino (NH2) da proteína formadora de
um filamento promova a desassociação desta do filamento.

18 CEDERJ
 22 MÓDULO 4
Diversidade

Diferentemente dos microtúbulos e dos microfilamentos, formados

AULA
pelas proteínas tubulina e actina respectivamente, cada tipo celular possui
filamentos intermediários específicos. Dentre os tipos de proteínas que
formam os filamentos intermediários, as queratinas formam o maior
grupo. Mais de 20 tipos de queratina já foram identificadas em células
epiteliais humanas e outros 10 tipos em cabelos e unhas. Cada tipo de
epitélio possui determinados tipos de queratina.

Filamentos intermediários são, praticamente, o que resta de nós após a morte

Além de dentes e ossos, as sepulturas antigas contêm, em geral, restos de

pele, cabelos e unhas dos falecidos. Nessas estruturas, a queratina é esta-
bilizada por pontes de dissulfeto entre os filamentos, o que confere uma
grande estabilidade a essa proteína.
O ditado “do pó vieste, ao pó retornarás” é bem mais do que filosofia.
Grande parte da poeira que se acumula nas nossas casas é formada por
células mortas que se descamam naturalmente de nossa pele. Dessas células
já mortas, resta apenas uma rede de queratina que serve de alimento para
ácaros microscópicos que coabitam conosco e são causadores de vários tipos
de alergia.

As queratinas são especialmente abundantes nas células epiteliais

de locais sujeitos a estresse mecânico (no focinho dos bovinos e suínos,
no nosso calcanhar etc.). Nos desmossomas e hemidesmossomas dos
epitélios, os filamentos intracelulares de ancoragem são de queratina,
ou seja, o “cabeamento” para a transdução da tensão aplicada ao teci-
do é feito por estes filamentos (desmossomas e hemidesmossomas são
estruturas que se formam entre duas células (os primeiros) ou entre uma
célula e o tecido conjuntivo (os segundos), para aumentar a adesão entre
elas. Você estudará mais sobre eles em Biologia Celular II).

Os filamentos intermediários podem ajudar no tratamento do câncer

A célula cancerosa perde muitas das características da célula normal da

qual se originou; entretanto, os filamentos intermediários característicos de
determinado tipo celular permanecem presentes mesmo quando este se torna
canceroso. Ao identificar os tipos de filamento intermediário das células de
um tumor, o médico pode saber em que tipo celular ele se originou e com isso
escolher o melhor tratamento, evitando usar drogas ou outras terapias que
não seriam eficazes para aquele tipo de câncer.

CEDERJ 19
Biologia Celular I | Os Filamentos Intermediários

Indivíduos que possuem um gene para queratina mutado produzem

filamentos incapazes de suportar as tensões que, ao se romperem, levam
à formação de bolhas. Essa anomalia, bastante grave, é conhecida como
epidermolisis bullosa (Figura 22.3).

pressão

lâmina
basal
queratina defeituosa

hemidesmossomas

Figura 22.3: Na anomalia genética conhecida como epidermolisis bullosa, os filamentos de

queratina são muito frágeis, rompendo-se. O acúmulo de fluido extracelular sob a pele forma
bolhas, já que a pressão exercida pelo fluido não é suportada pela adesão da pele ao tecido
subcutâneo.

Mutações em outros tipos de queratina podem provocar doenças

relacionadas ao epitélio da boca, do esôfago e da córnea, todas provo-
cando o aparecimento de bolhas.

20 CEDERJ
 22 MÓDULO 4
Neurofilamentos

Enquanto os filamentos de queratina são característicos de células

AULA
epiteliais, os neurofilamentos são tipicamente encontrados nos neurônios
(Figura 22.4).
Figura 22.4: O axônio
é um prolongamento
do corpo celular do
neurônio através do
qual são transportadas
as vesículas contendo os
neurotransmissores.
Alguns podem chegar
a medir 1m ou mais,
dependendo do tamanho
do animal.

Os neurofilamentos se distribuem ao longo dos axônios,

contribuindo tanto para a sustentação destes quanto para o transporte
axonal. Alguns neurofilamentos atingem grande comprimento e sua
estrutura difere da de outros filamentos intermediários pela presença de
“espaçadores” que mantêm os neurofilamentos paralelamente dispostos
ao longo do axônio (Figura 22.5).

Figura 22.5: Os neuro-

filamentos (a) possuem
“pontes” que os mantêm
eqüidistantes ao longo de
sua extensão. Outros fila-
mentos interme-diários (b)
não possuem esses espaça-
dores. (c) Num corte trans-
versal de um axônio vê-se
um grande número de neu-
microtúbulos c rofilamentos regularmente
a b
espaçados e uns poucos
neurofilamentos microtúbulos dispersos.

Já foram identificadas três proteínas formadoras de neuro-

filamentos — uma de baixo peso molecular (NF-L), outra de peso
molecular médio (NF-M) e a terceira de alto peso molecular (NF-
H). Durante o crescimento da fibra nervosa, novas subunidades são
adicionadas a ambas as extremidades dos neurofilamentos já existentes,
CÉLULA EFETORA
aumentando seu comprimento. Quando o axônio termina seu crescimento
É aquela que
e se conecta a uma cÉLULA EFETORA, seu diâmetro ainda pode aumentar efetivamente responde a
um estímulo. No caso de
cerca de cinco vezes, aumentando a velocidade com que os estímulos
uma glândula, a resposta
elétricos serão transmitidos. Por outro lado, a proliferação excessiva de é a secreção de uma
substância; no caso do
neurofilamentos pode prejudicar o fluxo dos neurotransmissores, levando músculo, a contração.
a doenças neurológicas (veja Box).

CEDERJ 21
Biologia Celular I | Os Filamentos Intermediários

Em exagero, tudo faz mal

Na doença degenerativa conhecida como esclerose amiotrófica lateral ou

doença de Lou Gehrig (um esportista norte-americano vitimado por ela),
ocorre acúmulo de neurofilamentos no interior do axônio, o que dificulta e
termina por impedir o transporte de neurotransmissores para a extremidade
do axônio onde eles são utilizados.

Proteína acídica glial, periferina, vimentina e desmina

Em outras células do sistema nervoso que não os neurônios,

os filamentos intermediários são formados pela proteína acídica glial
(GFAP). Essas células, coletivamente chamadas glia, compreendem os
astrócitos, as células de Schwan e outros tipos celulares responsáveis pela
imunidade, nutrição e proteção mecânica dos neurônios.
Nos neurônios do sistema nervoso periférico, foi identificado mais
um tipo de filamento intermediário, formado pela proteína periferina,
sobre o qual pouco se sabe.
A proteína acídica glial e a periferina fazem parte de um grupo de
proteínas formadoras de filamentos intermediários que também inclui a
vimentina e a desmina. A vimentina é característica de CÉLULAS DE ORIGEM
Os tecidos que possuem MESENQUIMAL . Esse tipo de filamento intermediário é encontrado na maior
CÉLULAS DE ORIGEM
MESENQUIMAL são as diversidade de tipos celulares. Sua distribuição geralmente acompanha a
cartilagens, os tecidos
conjuntivo e ósseo, o dos microtúbulos. Já foi inclusive identificada uma proteína, a plectina,
sangue e o endotélio,
epitélio que reveste os que forma pontes entre os filamentos de vimentina e os microtúbulos.
vasos sanguíneos. Os filamentos de vimentina ajudam a sustentar a membrana plasmática e
a definir a posição do núcleo e outras organelas. Alguns tipos de epitélio
podem ter simultaneamente vimentina e queratina.
Já a desmina é encontrada em células musculares (esqueléticas,
lisas e cardíacas). No músculo esquelético seu papel é contribuir para
estabilizar as unidades contráteis, os sarcômeros.

Miócitos unidos jamais serão vencidos!

A importância dos filamentos intermediários para a integridade dos tecidos pode

ser bem compreendida se analisarmos a estrutura e o funcionamento do músculo
cardíaco. Formado por células uninucleadas que se contraem em seqüência, esse
tecido deve exercer uma pressão eficiente sobre o sangue nas câmaras cardíacas
para bombeá-lo. É natural portanto, que existam entre as células cardíacas muitas
junções formadas por filamentos de desmina (Figura 22.6).

22 CEDERJ
 22 MÓDULO 4
Figura 22.6: Junções que
reforçam a adesão entre
as células musculares
cardíacas. Filamentos

AULA
intermediários formados
por desmina participam
dessas estruturas.

célula 1 célula 2
junções

As laminas nucleares

Não, não está faltando um acento circunflexo em lamina nuclear.

Diferentemente dos filamentos intermediários exemplificados até aqui,
todos localizados no citoplasma das células e formando arranjos
tridimensionais, as laminas nucleares (pronuncia-se lamína) formam
uma malha na superfície interna do envoltório nuclear — a lâmina
nuclear (Figura 22.7). Essa rede de filamentos intermediários reforça o
envoltório nuclear e se despolimeriza a cada divisão celular, refazendo-se
depois, assim como o próprio envoltório.

A organização e a desorganização da lâmina nuclear são contro-

ladas por proteínas quinases que fosforilam as laminas, enfraquecendo
as ligações entre elas e causando o colapso da lâmina nuclear. A posterior
defosforilação dessas proteínas — ao final da mitose — leva à recomposição
da lâmina. Coincidência ou não, nas células que sofrem mitose fechada
(sem o desaparecimento do envoltório nuclear), não foi identificada a
presença desses filamentos. Você vai saber mais sobre esse assunto em
Biologia Celular II.

Figura 22.7: Os filamentos for-

mados por laminas se dispõem
como uma rede entre a face
interna do envoltório nuclear e a
cromatina (a). Formam uma rede
bidimensional (b).

envoltório nuclear lâmina nuclear 1µm

a b

CEDERJ 23
Biologia Celular I | Os Filamentos Intermediários

Grupos e principais características dos filamentos intermediários.

Tabela 22.1
Tipo de filamento Proteínas componentes Localização celular

Queratina Queratinas tipo I (ácidas) Células epiteliais eeus

Queratinas tipo II (básicas) derivados (cabelos, unhas,
pêlos, cascos)

Neurofilamento NF-L (baixo peso molecular) neurônios

NF-M (médio peso molecular)
NF-H (alto peso molecular)

Vimentina Vimentina Tecido conjuntivo,

cartilaginoso,

células do sangue

Desmina Músculo
Proteína acídica glial (GFAP) Células da glia
(astrócitos, células de
Schwan, microglia)

Periferina Alguns neurônios

periféricos

Lamina Laminas A, B e C Revestimento interno

do envoltório nuclear
(lâmina)

RESUMO

Os filamentos intermediários são formados por proteínas fibrilares que se organizam

em tetrâmeros onde as duas extremidades são idênticas.

Os filamentos intermediários não são polarizados, isto é, suas duas extremidades

são idênticas. Novos tetrâmeros podem ser acrescentados ou subtraídos de ambas
as extremidades.

Embora se comportem dinamicamente, os filamentos intermediários são mais estáveis

que microfilamentos e microtúbulos.

Os filamentos intermediários são mais resistentes à deformação que microfilamentos

e microtúbulos.

24 CEDERJ
 22 MÓDULO 4
As principais funções dos filamentos intermediários estão ligadas à sustentação da

AULA
membrana plasmática, do envoltório nuclear e ao posicionamento das organelas no
citoplasma.

Os filamentos intermediários conferem aos tecidos muscular e epitelial resistência às

tensões.

Os filamentos intermediários podem ser agrupados em “famílias” de acordo com a

tabela 22.1.

Os filamentos intermediários podem formar conexões com os microtúbulos,

acompanhando sua distribuição celular.

EXERCÍCIOS DE AUTO-AVALIAÇÃO

1. Diferencie uma proteína fibrilar de uma globular, fazendo um esquema da

cada tipo.

2. Que tipo de proteína forma os filamentos intermediários: fibrilar ou

globular?

3. O que é um tetrâmero? Por que os tetrâmeros que formam os filamentos

intermediários não são polarizados? Como as proteínas poderiam se organizar
para formar tetrâmeros polarizados?

4. Em que tipos celulares são encontrados filamentos de queratina? Que outras

estruturas são formadas por queratina?

5. Quais os tipos de filamentos intermediários encontrados nas células do sistema

nervoso (neurônios, células gliais e neurônios periféricos)?

6. Como os filamentos intermediários podem ser úteis no diagnóstico do

câncer?

7. De que tipos celulares são característicos os filamentos de vimentina e desmina,

respectivamente?

CEDERJ 25
8. Qual a doença associada ao aumento excessivo de neurofilamentos?

9. Por que as laminas nucleares devem se despolimerizar durante a divisão mitótica?

O que ocorre durante a divisão nas células que não possuem laminas?

10. Com os conhecimentos adquiridos nesta aula, comente a frase: “do pó vieste
e ao pó retornarás”.