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    Aula Antifungicos

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    O documento descreve os principais tipos de antifúngicos, incluindo anfotericina B, nistatina, griseofulvina, flucitosina e azóis como cetoconazol e miconazol. Estes medicamentos agem alterando a permeabilidade da membrana fúngica ao se ligarem ao ergosterol ou inibindo a síntese do DNA e de ergosterol, levando à morte do fungo. A terbinafina também é discutida por sua ação de inibição da síntese de ergosterol no tratamento de on

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    Aula Antifungicos

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    O documento descreve os principais tipos de antifúngicos, incluindo anfotericina B, nistatina, griseofulvina, flucitosina e azóis como cetoconazol e miconazol. Estes medicamentos agem alterando a permeabilidade da membrana fúngica ao se ligarem ao ergosterol ou inibindo a síntese do DNA e de ergosterol, levando à morte do fungo. A terbinafina também é discutida por sua ação de inibição da síntese de ergosterol no tratamento de on

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    de 12

    Antifúngicos

    Prof. Msc Claudio M Lima


    Antifúngicos

    Infecção por fungos

    Micoses

    Superficiais Sistêmicas

    Unhas; pele; couro cabeludo Tecidos e órgãos


    OBS:
    • O uso de antibióticos de forma indiscriminada elimina as
    bactérias não patogênicas que competem com os fungos

    •Redução da resposta Imune (AIDS)


    •Ambas pode levar a morte do paciente por infecção fúngica
    Ex: aspergilose pulmonar
    Fármacos antifúngicos

    1 ANFOTERICINA B
    Macrolídio anfotérico isolado Streptomyces nodosus

    Mecanismo de Ação
    liga-se ao ergosterol na membrana celular do fungo
    alterando a sua permeabilidade. A perda de
    pequenas moléculas, principalmente potássio causa a
    morte da célula fúngica
    Anfotericina exerce ação seletiva aos fungos e alguns
    protozoários – ligação ao ergosterol (parte lipídica da
    membrana dos fungos.
    • Farmacocinética
    administrado preferencialmente por via IV ou intra-tecal
    (meningite fúngica)
    − Apresenta extensa ligação às proteínas plasmáticas
    e tecidos, com um t½ de cerca de 15 dias
    As formulações lipídicas (dispersão coloidal, grânulos
    lipossômicos de 0.5-3.5 µm, complexo lipídico)
    apresentam pouca toxicidade renal ou neurológica,
    leve ou rara hepatotoxicidade
    2 NISTATINA

    Uso em infecção de pele e do trato gastrintestinal


    Mecanismo de ação idem a anfotericina
    3 GRISEOFULVINA

    Isolada de Penicillium griseofulvum em 1939


    utilizada em 1957 para tratamento de dermatomicoses
    Atividade antifúngica
    fungistático para dermatófitos: Microsporum,
    Epidermophyton, e Trichophyton
    Mecanismo de ação
    interfere na síntese do DNA
    interage com microtúbulos - rompe fuso mitótico fungo
    Fármacos antifúngicos

    4 FLUCITOSINA
    H
    N O

    N
    F
    NH2
    Flucitosina
    • Mecanismo de ação

    * penetra na célula fúngica por uma citosina permease


    * * desaminada a 5-fluorouracil (5- FU) pela citosina
    desaminase
    • A 5 –FU - POTENTE INIBIDOR DA TIMIDILATO
    SINTETASE, ASSIM INIBINDO A SINTESE DO DNA

    Obs: Células de mamífero são incapazes de converter


    a flucitosina em 5-fluorouracil
    Fármacos antifúngicos

    5 AZÓIS
    Amplo espectro de atividade

    Imidazóis - cetoconazol, miconazol

    Triazóis - Itraconazol Fluconazol, voriconazol


    Mecanismo ação - azóis

    Bloqueia a síntese dos lipídeos fúngicos


    (esterol 14-α-demetilase), especialmente o
    ergosterol, alterando a permeabilidade da
    membrana das células fúngicas.
    Interferindo na ação enzimática associada à
    membrana.
    2- Inibi a transformação das células da levedura candida
    em hifas (forma invasiva e patogênica do fungo)
    Fármacos antifúngicos

    6 TERBINAFINA
    Mecanismo de ação:
    Inibe a síntese de ergosterol (esqualeno-
    2,3-epoxidase )

    Ação antifúngica - onicomicose

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