INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA

Resumo do capítulo 1 do livro “Imunologia Básica” – Marina Monnerat – 115

IMUNIDADE: resistência a doenças infecciosas.  Fornece a defesa inicial do organismo e estimula

SISTEMA IMUNOLÓGICO: conjunto de células, a imunidade adquirida;
tecidos e moléculas que são intermediários na  Todo esse mecanismo não reage contra
resistência às infecções. substâncias não-infecciosas;
RESPOSTA IMUNOLÓGIA: reação coordenada  Reconhecem estruturas comuns a classes de
dessas células e moléculas aos microrganismos microrganismos.
infecciosos.
Imunidade adquirida:
A função fisiológica do sistema imunológico é
prevenir as infecções e erradicar infecções já  Formado pelos linfócitos e seus produtos;
estabelecidas.  Os linfócitos apresentam receptores que
reconhecem especificamente substâncias
ATENÇÃO Por convenção, os termos sistema produzidas pelos microrganismos (antígenos);
imunológico e resposta imunológica se referem à  Só é desencadeada se os microrganismos
imunidade adquirida. atravessarem a barreira epitelial e chegarem até os
1. IMUNIDADE INATA E IMUNIDADE órgãos linfoides, onde são reconhecidos pelos
ADQUIRIDA linfócitos;
 Anticorpos são produzidos pelos linfócitos B e
Imunidade inata = natural = nativa → defesa sempre eliminam os microrganismos presentes nos LEC;
presente nos indivíduos saudáveis. Objetiva bloquear  Linfócitos T ativados eliminam microrganismos
a entrada de microrganismos e eliminar rapidamente que vivem dentro das células.
aqueles que conseguem entrar nos tecidos.
Cooperação entre imunidade e adquirida:
Imunidade adquirida = específica → defesa Os anticorpos (iminudade adquirida) se ligam aos
estimulada pelos microrganismos que invadem os microrganismos. Esse complexo se liga avidamente às
tecidos, adaptando-se à presença dos invasores. células fagocitárias (imunidade inata), ativando-as.

Principais componentes da imunidade inata: 2. TIPOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA

barreiras epiteliais, fagócitos, complemento, células
NK e dendríticas. A imunidade adquirida pode ser dividida em humoral
(microrganismos extracelulares) e celular
Principais componentes da imunidade adaptativa: (intracelulares).
linfócitos e seus produtos (anticorpos e células T).
A) IMUNIDADE HUMORAL

 Mediada por anticorpos, que são produzidos

pelos linfócitos B;
 Os anticorpos são secretados na circulação e
líquidos da mucosa;
 Neutralizam e eliminam microrganismos e toxinas
que estão na circulação sanguínea e no lúmen dos
órgãos mucosos;
Imunidade inata:  Impedem que patógenos presentes nas mucosas e
no sangue colonizem as células de TC do
 Barreiras epiteliais, antibióticos naturais hospedeiro (evitam que as infecções se
(presentes no epitélio) e células especializadas estabeleçam);
bloqueiam a entrada dos microrganismos;  Os anticorpos reconhecem diferentes moléculas
 Caso os patógenos entrem no epitélio, são microbianas.
atacados pelos fagócitos, células NK (linfócitos
especializados) e proteínas plasmáticas (como as
do sistema complemento);
 B) IMUNIDADE CELULAR o Resposta à primeira exposição ao antígeno;
o Mediada por linfócitos virgens.
 Mediada pelos linfócitos T;
B.2) Respostas imunológica secundárias
 Alguns linfócitos T ativam fagócitos, para destruir
microrganismos ingeridos pelas células o Encontros subsequentes com o mesmo
fagocitárias; antígeno;
 Outros linfócitos destroem qualquer tipo de célula o Mais rápidas, mais acentuadas e mais eficazes;
do hospedeiro que apresente microrganismos em o Ativação dos linfócitos de memória (células
seu citoplasma; de longa duração criadas durante a resposta
 As células T reconhecem apenas antígenos imunológica primária).
proteicos bacterianos.
C) ESPECIALIZAÇÃO
3. IMUNIDADE PASSIVA E ATIVA
Respostas a microrganismos distintos são otimizadas
Imunidade ativa: induzida pela infecção ou para defender o hospedeiro contra eles.
vacinação. O indivíduo exposto aos antígenos de um
patógeno desenvolve uma resposta ativa, criando uma D) AUSÊNCIA DE REATIVIDADE CONTRA
resistência a infecções posteriores do mesmo antígeno. AUTO-ANTÍGENOS

Imunidade passiva: transferência de anticorpos ou Auto-antígenos = substâncias potencialmente

linfócitos de um indivíduo imunizado ativamente para antigênicas do hospedeiro.
um indivíduo “virgem”. O receptor é capaz de
5. FASES DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA
combater a infecção durante o tempo de vida limitado
dos anticorpos ou células transferidas. A resposta imunológica pode ser dividida em 5 fases:
reconhecimento do antígeno, ativação dos linfócitos,
4. PROPRIEDADES DA RESPOSTA
eliminação do antígeno, declíneo e memória.
IMUNOLÓGICA
(1) Reconhecimento do antígeno:
A) ESPECIFICIDADE Linfócitos virgens específicos para aquele antígeno
localizam e reconhecem os antígenos do patógeno.
Uma exposição prévia a um antígeno resulta em uma
resposta acentuada a exposições subsequentes àquele (2) Ativação dos linfócitos:
antígeno, mas não a outros antígenos, mesmo que Para iniciar a resposta imunológica, são necessários
semelhantes. dois sinais: a ligação do antígeno aos receptores de
antígenos nos linfócitos e outros sinais fornecidos
Repertório dos linfócitos: coleção total das
pelo microrganismo e pela resposta imunológica
especificidades dos linfócitos.
inata.
A população total de linfócitos é formada por diversos
Clones de linfócitos que encontraram os antígenos
clones diferentes (cada clone é formado por uma célula
passam por divisões celulares rápidas – expansão
e sua prole). Cada clone expressa um receptor
clonal. Alguns linfócitos se diferenciam em linfócitos
antigênico diferente dos receptores dos outros clones.
efetores, que produzem substâncias para eliminação
Hipótese da seleção clonal: clones para linfócitos dos antígenos.
específicos para genes diferentes surgem antes do
OBS Essa necessidade de segundos sinais induzidos
encontro com esses antígenos e cada antígeno
pelos microrganismos garante que as respostas do SI
desencadeia uma resposta imunológica selecionando e
adquirido sejam desencadeadas pelos patógenos e não
ativando os linfócitos de um clone específico.
por antígenos não infecciosos.
B) MEMÓRIA
ATENÇÃO Componentes e substâncias que
O sistema imunológico desenvolve respostas mais fornecem o segundo sinal principal para as células T
acentuadas e mais eficazes a exposições repetidas ao são chamados “coestimuladores”.
mesmo antígeno.
(3) Eliminação do antígeno:
B.1) Resposta imunológica primária
Também chamada de fase efetora. Conta com auxílio OBS Linfócitos virgens apresentam receptores para
do SI inato. antígenos, mas não desempenham as funções
necessárias para eliminá-los. Quando este reconhece o
(4) Declínio (homeostasia): antígeno, é diferenciado em células efetoras e de
O estímulo para ativação dos linfócitos é eliminado e, memória, assegurando que a resposta imunológica
consequentemente, a maioria das células ativadas pelos seja específica.
antígenos sofre apoptose.
B) CÉLULAS APRESENTADORAS DE
(5) Memória: ANTÍGENOS
Depois de eliminado o antígeno, os linfócitos de
memória permanecem, e podem sobreviver por meses  Células especializadas no epitélio que capturam
ou anos. os antígenos e os transportam para os tecidos
6. CÉLULAS DO SISTEMA linfoides periféricos;
IMUNOLÓGICO (linfócitos, células  Mais conhecida: célula dendrítica – transportam
apresentadoras de antígenos e células os antígenos proteicos dos patógenos até os
efetoras) linfonodos regionais e apresentam porções do
antígeno para os linfócitos T;
A) LINFÓCITOS  Macrófagos também são capazes de apresentar
antígenos proteicos às células T;
 Principais mediadores da imunidade adquirida;  Produzem proteínas de superfície e proteínas
 Únicas células que apresentam receptores secretadas que ativam linfócitos T virgens –
específicos para antígenos; segundo sinal → APCs profissionais;
 Diferenciados pelas proteínas de superfície  Célula dendrítica folicular (FDC): reside nos
(CDx); centros germinativos dos folículos linfoides dos
 Os linfócitos B são as únicas células capazes de órgãos linfoides periféricos e apresentam
produzir anticorpos – responsáveis pela resposta antígenos que estimulam a diferenciação das
humoral; células B;
 Os linfócitos T são responsáveis pela resposta  FDCs não apresentam antígenos para as células T
celular – reconhecem antígenos ligados a e são bem diferentes das células dendríticas que
moléculas do complexo de histocompatibilidade funcionam como APCs profissionais para os
maior (MHC), na superfície de células linfócitos T.
apresentadoras de antígenos (APCs);
 TCD4+: Células T auxiliares – ajudam os C) CÉLULAS EFETORAS:
linfócitos B a produzir anticorpos e as células
fagocitárias a ingerir microrganismos. Produzem  Eliminam microrganismos;
citocinas que ativam os linfócitos B;  Linfócitos e leucócitos (não linfoides são os
 TCD8+: Linfócitos T citotóxicos – destroem as granulócitos e macrófagos);
células infectadas por microrganismos  Leucócitos funcionam como células efetoras tanto
intracelulares; na imunidade inata quanto na adquirida;
 NKs: Natural Killers – mediadoras da imunidade  Na i. adquirida, as substâncias produzidas pelos
inata, não presentando receptores antigênicos linfócitos T e B atraem outros leucócitos e os
distribuídos clonalmente; ativam para destruir microrganismos.
 Linfócitos se originam de células tronco na
medula; 7. TECIDOS DO SISTEMA
 Linfócitos T amadurecem no timo e os B, na IMUNOLÓGICO
própria medula; Os tecidos do sistema imunológico são formados pelos
 Quando os linfócitos recebem os dois sinais, órgãos linfoides geradores (primários ou centrais) e
proliferam e se diferenciam em células efetoras e pelos órgãos linfoides periféricos (secundários).
de memória;
 Plasmócitos são as células efetoras dos linfócitos Nos órgãos linfoides primários, os linfócitos T e B
B (secretam anticorpos). amadurecem. Já nos secundários, as respostas
imunológicas secundárias aos microrganismos são A.3) Sistemas linfoides cutâneo e mucoso
iniciadas.
o Sob o epitélio da pele (cutâneo) e dos tratos
A) ÓRGÃOS LINFOIDES SECUNDÁRIOS gastrintestinal e respiratório (mucoso);
o Ocorrem respostas imunológicas aos antígenos
 Linfonodos, baço e sistemas imunológicos da que entram na linfa ou nos epitélios.
mucosa e cutâneo;
OBS Nos órgãos linfoides periféricos, as células
 Concentram antígenos, células apresentadoras de
dendríticas foliculares secretam quimiocinas, que
antígenos e linfócitos, para otimizar suas
atraem as células B do sangue para os folículos dos
interações;
órgãos linfoides. Células presentes no paracórtex dos
 Relacionados com o desenvolvimento da
linfonodos e na bainha linfoide periarteriolar do baço
imunidade adquirida;
secretam quimiocinas que atraem células T.
 As células B se concentram nos folículos,
localizados na periferia (córtex); Os linfócitos ativados saem do linfonodo através dos
 Se as células B responderam recentemente a um vasos linfáticos eferentes, e do baço, pelas veias. Os
antígeno, os folículos apresentarão um centro linfócitos entram na circulação sanguínea e vão para os
germinativo; locais de infecção.
 Os linfócitos T concentram-se adjacentes aos
folículos, no paracórtex (linfonodos) ou na bainha 8. CIRCULAÇÃO DOS LINFÓCITOS
linfoide periarteriolar (baço);
Mais importante para as células T efetoras, pois estas
 Os folículos contém células dendríticas foliculares
localizam e eliminam microrganismos nos locais de
(FDCs) – envolvidas na ativação das células B; infecções. Ao contrário das células B efetoras, que
 O paracórtex contém as células dendríticas – permanecem nos órgãos linfoides.
apresentam antígenos aos linfócitos T.
Os linfócitos T virgens entram nos linfonodos através
A.1) Linfonodos de vênulas pós-capilares especializadas, chamadas de
o Agregados nodulares de tecido linfoide; vênulas do endotélio alto (HEVs). Essas células
o Localizados ao longo dos canais linfáticos do apresentam um receptor de superfície (L-selectina) que
corpo; se une a ligantes de carboidratos expressos apenas
o Conforme a linfa passa pelo corpo, as APCs pelas células das HEVs.
podem examinar os antígenos dos patógenos A L-selectina estabelece ligações fracas com o seu
que possam ter entrado nos tecidos; ligante presente nas células HEVs. Em resposta às
o Células dendríticas capturam os antígenos de quimiocinas produzidas nas regiões paracorticais do
microrganismos no epitélio e o levam até os linfonodo, as células T virgens se ligam mais
linfonodos. fracamente às HEVs e migram através delas para essa
região dos linfonodos, onde os antígenos são
A.2) Baço
apresentados para APCs profissionais.
o Órgão abdominal;
o Desempenha o mesmo papel que os O encontro entre um antígeno e um linfócito específico
linfonodos, mas em relação ao sangue; é provavelmente um evento aleatório. A probabilidade
o Dentro do baço, o sangue circula por canais de a célula T correta encontrar seu antígeno está
sinusóides; aumentada nos órgãos linfoides periféricos
(especialmente linfonodos), visto que os antígenos
o Células dendríticas e macrófagos capturam
os antígenos presentes no sangue, que serão ficam localizados na mesma região pela qual os
linfócitos T virgens circulam.
destruídos por células fagocitárias do baço;
o Células T concentradas na bainha linfoide Quando encontra um antígeno, a célula T virgem é
periarteriolar; ativada para proliferar e diferenciar. Durante esse
o Células B residem nos folícuos. processo, a expressão de moléculas de adesão e
receptores de quimiocinas nas células T muda.
Assim, estas tentem a sair dos linfonodos e entrar na
circulação sanguínea.