Alcaloide 2017 Port

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Capítulo 9
Alcaloides
WA Kukula-Koch e J. Widelski Medical
University of Lublin, Lublin, Polônia
Esboço do Capítulo
9.1 Introdução 163 9.9.4 Alcalóides do Ergot 182
9.2 Propriedades físico-químicas de alcaloides 9.3 164 9.9.5 Alcalóides da Quinolina 189
Testes para alcaloides 164 9.10 Derivados do Ácido Antranílico 190
9.4 Classificação dos Alcaloides 165 9.10.1 Alcalóides de furoquinolina 190
9.5 Alcaloides heterocíclicos 9.6 165 9.10.2 Alcalóides de acridona 190
Derivados de L-tirosina 9.6.1 165 9.11 Derivados de L-Lisina 190
Alcaloides isoquinolínicos 165 9.11.1 Piridina e Alcaloides de Piperidina 9.12 190

9,7 Derivados de L-Ornitina 166 Derivados de Histidina 191
9.7.1 Alcalóides tropânicos 174 9.13 Outros Alcaloides 191
9.7.2 Alcalóides pirrolizidínicos 9.8 174 9.13.1 Alcalóides Terpenóides 191
Derivados de asparaginato e glutamato 178 9.13.2 Alcalóides Esteróides 194

9.8.1 Alcaloides purínicos 178 9.14 Alcaloides não heterocíclicos 9.15 194
9.9 Derivados de L-triptofano 9.9.1 182 Conclusões 9.16 Questões de 194

Alcalóides indólicos 9.9.2 182 autoavaliação Referências 194
Alcalóides ÿ-carbolínicos 182 198
9.9.3 Manzaminas 182
Objetivos de ensino •
Informações básicas sobre a classificação, características, vias biossintéticas e estruturas dos alcalóides. • Uma
visão geral das aplicações medicinais, efeitos colaterais, mecanismos de ação e toxicidade de plantas ricas em alcalóides. •
Uma descrição das espécies de plantas comumente usadas que contêm esses compostos.
9.1 INTRODUÇÃO
A primeira definição de alcalóides foi introduzida por W. Meissner em 1818 e foi atribuída a todos os compostos orgânicos de origem
vegetal caracterizados por caráter básico [1]. Estudos posteriores indicaram a presença do átomo de nitrogênio em um sistema de
anéis heterocíclicos dentro da estrutura dos alcaloides. De acordo com esta definição, eles foram classificados como aminas primárias,
secundárias, terciárias ou quaternárias [2].
A partir de então, sustentados por diversas conquistas científicas, os parâmetros que enquadram esse grupo de metabólitos
secundários evoluíram, levando à introdução de inúmeras estruturas químicas nessa classe de compostos.
Os alcaloides foram estabelecidos para estarem presentes no reino vegetal e em animais, incluindo humanos, organismos marinhos,
fungos e outros microorganismos. Além disso, metabólitos com caráter neutro contendo grupos amida também foram
Farmacognosia. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-802104-0.00009-3 © 2017

Elsevier Inc. Todos os direitos reservados. 163
164 PARTE | II Metabólitos vegetais: sua química
classificados como alcaloides, assim como os compostos contendo átomo(s) de nitrogênio incluídos na cadeia lateral, um grupo nitro ou
vários outros grupos funcionais contendo nitrogênio [3,4].
No entanto, as plantas ainda são percebidas como as principais fontes naturais desses abundantes (ca. 27.000 alcalóides descritos até
agora) produtos naturais [2]. Eles são amplamente distribuídos nos tecidos vegetais de, entre outras, as famílias botânicas Apocynaceae,
Asteraceae, Berberidaceae, Boraginaceae, Buxaceae, Chenopodiaceae, Euphorbiaceae, Fabaceae, Fumariaceae, Lauraceae, Loganiaceae,
Magnoliaceae, Menispermaceae, Papaveraceae, Rubiaceae, Rutaceae e Solanaceae, e são raros em gimnospermas ou monocotiledôneas
[5,6].
9.2 PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS ALCALÓIDES
Os alcaloides estão presentes nos tecidos vegetais como sais solúveis em água de ácidos orgânicos (ácidos tartárico, acético, oxálico,
cítrico, málico e lático), ésteres (por exemplo, atropina, escopolamina, cocaína, aconitina) ou combinados com taninos (casca de cinchona). )
ou açúcares (por exemplo, os glicoalcalóides da espécie Solanum) em vez de bases livres [7,8].
A maioria dos alcaloides é isolada de matrizes vegetais na forma de compostos cristalinos, amorfos, inodoros e não voláteis. No
entanto, alcalóides de baixo peso molecular, como arecolina e pilocarpina, e alcalóides sem átomo de oxigênio em sua estrutura (por
exemplo, esparteína e nicotina) ocorrem na forma líquida. Além dos alcaloides amarelo-alaranjados berberina e colchicina, a betaína de cor
vermelha, o sangue de tijolo vermelho ou a canadina de cor laranja, a maioria dos alcalóides é incolor com sabor amargo. De fato, o quinino
ainda é usado como princípio amargo na água tônica.
Muitos alcalóides são opticamente ativos, com isômeros no sentido anti-horário (por exemplo, (2)-hiosciamina) e são mais
farmacologicamente ativos em contraste com as misturas racêmicas correspondentes que são caracterizadas por uma atividade mais baixa
ou bastante diferente, por exemplo, os enantiômeros da morfina [3,7].
As bases livres dos alcalóides são solúveis em solventes orgânicos apolares (clorofórmio, cloreto de metileno, éter), enquanto sua
solubilidade em água é baixa (exceções incluem cafeína e efedrina). Em contraste, os sais dos alcaloides são solúveis em água ou ácidos
diluídos, ao passo que são insolúveis ou pouco solúveis em solventes orgânicos. Essas diferenças na solubilidade dos alcaloides,
dependendo de sua forma, são usadas na indústria farmacêutica para sua purificação a partir de matrizes vegetais complexas e para a
produção de produtos farmaceuticamente aceitáveis [4].
9.3 TESTES PARA ALCALOIDES
A determinação de alcalóides em um material vegetal pode ser realizada usando as reações de precipitação com Mayer (precipitado branco
com solução de iodeto de potássio), Dragendorff (precipitado laranja com iodeto de bismuto e potássio), Wagner (precipitado marrom-
avermelhado quando misturado com iodo e iodeto de potássio ) e reagentes de Hager (precipitado amarelo com solução aquosa saturada
de ácido pícrico), com ácidos pícrico, picrolônico, fosfomolíbdico e silicotungstico, ou em reações coloridas com reagentes contendo ácido
sulfúrico ou nítrico (reagentes de Marquis, Frohde e Erdmann ; por exemplo, cor amarela para colchicina ou violeta azulado para alcaloides
ÿ
tropânicos) ou com um sal de Ce (IV).
Reações positivas de precipitação também são observadas para proteínas, portanto atenção especial deve ser dada à sua remoção
da amostra testada.
Além disso, para determinar a presença de determinados grupos de alcaloides, são realizadas reações especiais individualmente para
o grupo, por exemplo:
1. Para alcaloides purínicos: a reação do murexido resultando na cor púrpura de uma solução (ver Seção 9.7.1)
2. Para alcaloides tropânicos:
a. a reação de cor Vitali-Morin (evaporado com ácido nítrico fumegante com hidróxido de potássio dá roxo brilhante
ou coloração avermelhada);
b. com reagente de Schaer (cor verde distinta ocorre; reação com peridrol e ácido sulfúrico) [9].
Alcalóides Capítulo | 9 165
9.4 CLASSIFICAÇÃO DOS ALCALÓIDES
Os alcalóides podem ser classificados em termos de sua estrutura química, atividade biológica, via de sua biossíntese e
ocorrência em alcalóides heterocíclicos e não heterocíclicos, às vezes chamados de protoalcalóides ou aminas biológicas,
veja abaixo.
Inserir caixa de texto
Alcaloides L -tirosina/
heterocíclico
L-fenilalanina
amino
Ácido
D L-ornitina
E
R
EU
Asparaginato/
glutamato
V
A
T
L-triptofano
EU
V
E
S L-lisina
L-histidina
Não heterocíclico Efedrina
Derivados
primários
capsaicina
Fim da caixa de texto
9.5 ALCALOIDES HETEROCÍLICOS

Esses compostos contêm um átomo de nitrogênio em um sistema heterocíclico (ver Fig. 9.1). Eles são derivados
biossinteticamente dos respectivos aminoácidos e são frequentemente formados após um processo de descarboxilação. Seis
grupos principais de alcalóides foram reconhecidos até agora, dependendo do aminoácido de origem. Estes são os derivados
de: L-ornitina, L-lisina, L-tirosina/L-fenilalanina, L-histidina, L-triptofano e glicina/ácido aspártico [3].
Este grupo contém os mais diversos e farmacologicamente ativos alcaloides derivados de plantas, que são conhecidos
por exibir atividades biológicas muito diferentes, mesmo em doses muito baixas. Nas seções abaixo, são apresentadas as
características detalhadas dos alcaloides, juntamente com sua classificação, com base no aminoácido de origem. Além disso,
várias listas dos representantes mais ativos desses grupos de alcalóides são discutidas. Finalmente, é incluída uma revisão
das plantas que contêm alcalóides e dos alcalóides purificados mais amplamente utilizados com sua dosagem, indicações e
efeitos colaterais.
9.6 DERIVADOS DE L-TIROSINA
9.6.1 Alcaloides de isoquinolina

Os alcaloides isoquinolínicos constituem um dos maiores grupos de substâncias naturais. Esses compostos são derivados
biogeneticamente da fenilalanina e da tirosina e incluem um anel de isoquinolina ou tetrahidroisoquinolina como uma
característica estrutural básica em seu esqueleto (ver Fig. 9.2) [5].
Os alcaloides isoquinolínicos não são um grupo estruturalmente homogêneo. Com base em diferentes graus de oxigenação
e rearranjos intramoleculares, sua distribuição e presença de anéis adicionais conectados ao sistema principal, eles podem
ser divididos em oito subgrupos [10]: benzilisoquinolina, aporfina, protoberberina, benzo [c]fenantridina, protopina ,
ftalideisoquinolina, morfinano e alcaloides emetina.
N N
H H N N
pirrol pirrolidina piridina Quinolona
N N N
N
H
isoquinolina pirrolizidina Quinolizidina indol
H N
N
N
N
N N N
N H H
Indolizidina Purina imidazol piperidina
NMe
Tropano aporfina
FIGURA 9.1 Estruturas esqueléticas básicas de alcaloides em produtos naturais.
N NH
Anel de isoquinolina Anel de tetraidroisoquinolina
FIGURA 9.2 Elementos básicos do esqueleto do alcalóide de isoquinolina.
Entre os subgrupos listados, as protoberberinas são o maior grupo - elas constituem 25% de todas as estruturas elucidadas de
alcalóides isoquinolínicos, o que os torna os metabólitos secundários contendo nitrogênio mais difundidos entre os produtos naturais [5] .
Os alcaloides isoquinolínicos são amplamente distribuídos entre as plantas provenientes das famílias Papaveraceae (onde estão
presentes principalmente na forma de tetrahidrobases), Berberidaceae, Fumariaceae, Menispermaceae, Ranunculaceae, Rutaceae e
Annonaceae (nas formas dehidro). Algumas espécies de plantas pertencentes às Magnoliaceae e Convolvulaceae também são ricas
nesses alcalóides [11,12].
Abaixo, nas Tabelas 9.1 e 9.2, as plantas contendo alcaloides de isoquinolina mais amplamente utilizadas e seus alcaloides individuais
são revistos, respectivamente.
9.7 DERIVADOS DE L-ORNITINA

Dois aminoácidos, prolina e L-ornitina (junto com seu produto de descarboxilação – putrescina), são precursores dos alcaloides (PAs)
tropano, necina, estaquidrina, nicotina e pirrolizidina.
TABELA 9.1 Uma revisão das espécies de plantas ricas em alcalóides de isoquinolina
Distribuição Exemplos Principal Aplicações Farmacêuticas Dosagem Efeitos adversos
farmacológico
Atividades
Berberis vulgaris L.— Berberina, Colagogo, Desconforto gastrointestinal, problemas de Tintura (1:10): 2040 gotas por dia Distúrbios gastrointestinais,
Bérberis europeu, jatrorrizina, antileishmania, digestão Extrato seco: 250500 mg 3 vezes ao dia dispnéia, pressão arterial baixa,
Berberidaceae, casca da raiz palmatina, antibacteriano Hipertensão Chá: 12 colheres de chá de bagas ou 2 g de casca sintomas semelhantes aos da gripe
coptisina Afecções hepáticas e reumáticas, e danos cardíacos, quando
particularmente com queixas urinárias, superdosagem
hemorroidárias e menstruais [1]
Cephaëlis ipecacuanha Brot. Emetina, Emético, expectorante, Raramente usado como medicamento fitoterápico total Tintura: Seguro quando usado por um
(sin. Psychotria ipecacuanha, cefaelina, antiprotozoário Após suspeitas de envenenamento como expectorante: 3.050 mg duas vezes ao dia curto período de tempo;
Carapichea ipecacuanha)— psicotrina Em uma grave disenteria amebiana como emético: 1 g uma vez ao dia administração prolongada causa
Ipecacuanha, Rubiaceae Root Medicamento à base de plantas: 16 mg, 3 vezes ao dia náuseas, vômitos, úlceras, pressão
arterial baixa, taquicardia, sangue
na urina, convulsões
Chelidonium maius L.— Quelidonina, Colagogo, Doenças dos ductos biliares e queixas de Não superior a 4 semanas; controle das Astenia, náusea, dor abdominal,
celandine maior, erva coptisina, analgésico, antiviral, cálculos biliares transaminases necessárias diarreia, vômito, nervosismo, urina
Papaveraceae berberina, antimicrobiano, citostático, Alívio sintomático de distúrbios infusão de chá: 1,23,6 g de anormal, icterícia, danos
sanguinarina, tranquilizante digestivos, como dispepsia e flatulência tintura (etanol a 45%): 24 mL de uma preparação hepatocelulares, hepatite, colestático,
queleritrina (ingestão oral) 1:5 diariamente ou 24 mL de uma preparação 1:10 SGOT e SGPT aumentados
Tratamento de verrugas, calosidades e 3 vezes ao dia extrato líquido (25% etanol): 12 mL
calosidades (uso cutâneo) de uma preparação 1:2 preparação diariamente ou
12 mL de preparação 1:1, 3 vezes ao dia extrato
seco: 100200 mg, 3 vezes ao dia
Uso externo: colírio: uma gota, 3 vezes ao dia: grau

de diluição: D4 a D30
Fumaria officinalis L.— fumaricina, digestivo, Discinesia do ducto biliar, dor na colelitíase, infusões de chá: 26 g por dia Superdosagem elevada pode
fumitório comum, protopina, espasmolítico no colecistite e colangite, síndrome pós- cápsulas/comprimidos: 9601280 mg de provocar tremores ou convulsões
Erva Papaveraceae trato hepatobiliar colecistecomia, síndrome pós-hepática com extrato em pó/dia
tetrahidroberberina, (colagogo), hipotensor colestase dor no sistema biliar na discinesia do
coridalina ducto biliar, queixas após colecistectomia,
colelitíase quando a cirurgia não é possível
(Contínuo )
TABELA 9.1 (Continuação)
farmacológico
Atividades
tratamento de suporte de discinesias do ducto

biliar em casos de comprometimento do fígado
Galanthus nivalis L. Galantamina, Procognitivo, anti Demência, deterioração intelectual, Nenhum medicamento fitoterápico registrado dos extratos Náusea, vômito,
snowdrop, licorina, fene tiliso- Alzheimer alterações na personalidade e anormalidades de tubérculos brutos; consulte a Tabela 9.2 para diarréia, azia, perda de peso
Amaryllidaceae Tuber quinolinas comportamentais galantamina
Glaucium flavum Glaucina, Antitussígeno, Redução de um produto Administração oral, 40 mg por dose duas vezes ao Náusea, sedação, fadiga,
Crantz - papoula com chifres protopina, broncodilatador, tradicional para tosse seca para hipertensos dia efeitos alucinógenos (imagens
amarelos, Papaveraceae sanguinarina, antiinflamatório, visuais coloridas)
Erva quelidonina bloqueador dos canais
de cálcio, hipotensor,
anticonvulsivante,
analgésico
Hydrastis canadensis L. Hidrastina, Digestivo, Queixas gastrointestinais, problemas de 0,51 g comprimidos ou cápsulas 3 vezes ao dia, Náusea, vômito, risco de
—Goldenseal, berberina, colagogo, digestão menstruação difícil resfriado comum 0,5, 24 mL de tintura (1:10, 60% etanol), 0,31 mL sangramento; baixa contagem
Ranunculaceae, Rhizome canadina, emenagogo, e infecções do trato respiratório superior de extrato líquido (1:1 em 60% etanol), 0,51 g em de glóbulos brancos, quando
jatrorrizina ocitócico, decocção overdose; aumento da pressão
antiinflamatório arterial (hidrastina)
Papaver somniferum L. Morfina, Morfina: viciante, Como fonte de alcalóides Consulte a Tabela 9.2 para dosagem Vício, constipação
Papoula de ópio, codeína, analgésico; codeína: (morfina, papaverina, codeína)
Papaveraceae Opium papaverina viciante: antitussígeno;
tetraidro papaverina: não viciante:
isoquinolinas espasmolítico
peumus boldus Boldina, Colagogo, Medicamento tradicional à base de plantas Até 2 semanas; entre adultos; Aumento do risco de
Molina—boldo, isoboldina, colerético, para alívio sintomático da dispepsia e preparações de chá: 12 g de sangramento, melhora da
Folha de Monimiaceae aporfina anticoagulante distúrbios espasmódicos ligeiros do trato substância à base de plantas, 23 vezes ao diurese, obstrução do ducto
gastrointestinal dia extrato seco (5:1, aquoso): até 400 mg 2 biliar por superestimulação de
vezes ao dia seu fluxo, uso concomitante de
boldo com álcool pode aumentar o
risco de lesão hepática
Referências Tabela 1: [13], Monografias da European Scientific Cooperative on Fitoterapia (ESCOP), European Pharmacopoeia 8.0, [1] Imanshahidi M, Hosseinzadeh H. Efeitos farmacológicos e terapêuticos de Berberis vulgaris e seu
constituinte ativo, berberina. Phytother Res 2008;22:9991012.
TABELA 9.2 Os alcaloides mais comumente usados entre as isoquinolinas
Alcalóide Atividade Farmacológica Efeitos adversos
berberina Melhorando a atividade do sistema digestivo: agente colagogo, Contrações uterinas e abortos quando overdose
colerético e laxante usado em distúrbios do movimento intestinal,
O disfunções hepáticas, úlceras intestinais e perda de apetite
Antibacteriano, antifúngico, antileishmania, antimalárico Ansiolítico,
antidepressivo, neuroprotetor, antinociceptivo Vasorrelaxante e anti-
N
O hipertensor taquiarritmia Ensaios clínicos confirmaram sua aplicação
em dislipidemias, insuficiência cardíaca congestiva, agregação
plaquetária, malária resistente à cloroquina e clamidiose.
O
negrito Produção de colagogo e bile aumentando a atividade hipersensibilidade

prevenção de danos hepáticos para hepatotoxicidade induzida por CCl4 em Alterações anatômicas no feto e alguns casos de
ratos aborto com altas doses
OH
propriedades anticancerígenas no carcinoma da bexiga
atividade antiinflamatória in vivo (inibição da biossíntese de
prostaglandinas in vitro, prevenção de edema, dano tecidual e
N
infiltração de neutrófilos, prevenção da formação de eritema cutâneo)
O inibição da iniciação mediada por radicais livres e propagação do dano
peroxidativo induzido a vários tipos de membranas, como homogenatos
hepáticos, microssomas hepáticos e eritrócitos, diminuição da lise
dependente de radicais livres de hemácias e hepatócitos intactos [1]
OH
quelidonina Antiviral contra Herpes simplex, vírus da poliomielite, adenovírus e A dosagem superior a 0,79 mg por dia durante 4
vírus HIV-1 em testes in vitro de atividade antiespasmótica, resultando semanas induz efeitos hepatotóxicos e citotóxicos;
OH em propriedades analgésicas e hipotensoras colagógicas proibido durante a gravidez
O
O O
N
O
(Contínuo )
Codeína Medicamento para alívio da dor devido à sua conversão em Não deve ser usado como medicamento para alívio da
morfina no corpo humano pela enzima chamada CYP2D6; dor em menores de 18 anos devido a depressão
O freqüentemente combinado com outros analgésicos - respiratória (apneia obstrutiva do sono); potencial
acetaminofeno ou ácido acetilsalicílico antitussígeno pela viciante; numerosas interações medicamentosas (álcool,
atividade agonista em relação aos receptores opiáceos no centro da antivirais, anti-histamínicos, antidepressivos, enjoos de
tosse efeitos eufóricos resultantes de sua conversão em morfina viagem, antifúngicos, anticonvulsivantes); apatia,
quando metabolizada dose máxima diária oral: 60 mg/dia para crianças, sonolência, obstipação, euforia ou sedação, tolerância
120 mg/dia para adultos para codeína na forma de sais de fosfato
O
N
H H
HO
galantamina Acetilcolinesterase seletiva, competitiva e reversível Náusea, vômito, perda de apetite, azia, tontura, dor
(AChE) inibidor que aumenta a transmissão colinérgica de cabeça, depressão, corrimento nasal, dificuldade
OH central; inibindo a decomposição da acetilcolina na fenda sináptica, em adormecer, dificuldade em urinar, batimento
aumenta a neurotransmissão e garante uma função protetora contra cardíaco lento
a demência [2] usado na demência leve e moderadamente grave do
O Pacientes com tipo de Alzheimer e esquizofrênicos [3]

registrados em comprimidos de 8, 16 e 24 mg
O
Morfina Um analgésico opioide, antitússico e antidiarréico, o principal Prisão de ventre, disforia, depressão, intoxicação
constituinte da papoula do ópio — látex seco obtido do Papaver fetal, alterações sanguíneas, aumento da frequência
HO somniferum, usado para dor crônica no tratamento de câncer terminal; respiratória, taquicardia, hipertensão, problemas
causa dependência, tolerância, dependência e abstinência doses gastrointestinais, dependência
diárias máximas: sulfato de morfina: iv—20 mg, por via oral (po)—100
mg; cloridrato de morfina: po—100 mg, por reto (pr)—30 mg, sc—60
mg
O
N
H H
OH
papaverina Fármaco antiespasmótico obtido do Papaver somniferum, que Taquicardia, constipação, aumento dos
não pertence aos compostos tipo opiáceos e não induz níveis de transaminase e fosfatase,
O dependência ou tolerância utilizado para tratar espasmos do hiperidrose, taquicardia, reações alérgicas.
aparelho digestivo (comprimidos ou supositórios) vasodilatador
coronário e profilático nas enxaquecas. É um cloridrato de
N papaverina inibidor seletivo da fosfodiesterase dosagem:
O isquemia: po 100300 mg, 35 vezes ao dia, constipação/
espasmos: intramuscular (im), sc, pr 40120 mg
O
sanguinarina Eficaz no controle da produção de compostos de enxofre Genotoxicidade, proteinúria, síndrome nefrótica,
bacterianos responsáveis por uma halitose; para uso oral em aumento da dilatação capilar, proliferação celular;
enxaguatórios bucais e cremes dentais na concentração de 0,03% causando intoxicações em humanos quando
em ensaios clínicos ativo contra bactérias multirresistentes e cepas consumido com óleo de mostarda adulterado
O
de MRSA forte agente citotóxico que se intercala com o DNA
devido à forte interação com o DNA levando a genotoxicidade e
propriedades mutagênicas, foi removido de enxaguatórios bucais
O
Derivados Sintéticos
Drotaverina Um inibidor seletivo da fosfodiesterase 4 sem efeitos Raros: obstipação, tonturas, dores de
colinérgicos um derivado semissintético da papaverina cabeça, hipotensão, alergias
usado como antiespasmótico para vasos sanguíneos,
O
urinários e biliares. dosagem: 120240 mg em 23 doses
por dia
NH
O
(Contínuo )
hidrocodona Um derivado da morfina usado como analgésico e Reações alérgicas, convulsões, pele úmida,
antitussígeno de atividade semelhante à morfina fraqueza, tontura, inconsciência, icterícia. Pode
O administrada por via oral, é caracterizado por uma atividade 1,5 causar euforia e sonolência.
vezes mais forte que a morfina e 4,5 vezes mais forte quando
administrada por via intravenosa
N
H H
Hidromorfona Uma droga analgésica de origem opióide - um derivado da Sonolência, vômitos, euforia ou disforia, analgesia
morfina. Administração sublingual
HO
N
H H
Mebeverina Derivado semissintético da papaverina utilizado como Insônia, anorexia, constipação, tontura, batimentos
antiespasmótico sem efeitos colaterais anticolinérgicos; usado cardíacos lentos
O no tratamento de cólicas abdominais e síndrome do intestino
O N irritável (SII)
O
O O
tramadol Um fármaco agonista do receptor opióide semi-sintético não seletivo Convulsões, síndrome da serotonina, dependência de drogas;
comercializado como uma mistura racémica analgésica, frequentemente obstipação, náuseas, comichão
combinada com paracetamol
N N
HO HO
O O
(1R, 2R)-tramadol (1S, 2S)-tramadol
Heroína (diacetilmorfina) 24 vezes mais potente que a morfina, ilegal para fabricar ou possuir Dependência, obstipação, síndrome de abstinência grave que
inclui sudação, mal-estar, priapismo, depressão, cãibras
O Abusado como droga recreativa; causa tolerância, dependência física e psicológica
Usado em alguns países como analgésico forte ou na terapia de reposição

O de opioides
O N
H H
Referências Tabela 2: [13]; Monografias da European Scientific Cooperative on Fitoterapia (ESCOP); Farmacopeia Europeia 8.0; [1] Gerhardt D, Bertola G, Bernardi A, Pires ENS, Frozza RL, Edelweiss MIA, Battastini AMO, Salbego CG. Boldina atenua o
crescimento de células cancerígenas em um modelo experimental de glioma in vivo. J Cancer Sci Ther 2013; 5(5): 19499; [2] Kukula-Koch W, Mroczek T. Aplicação de CCCTLCHPLCESI-TOF-MS hidrostático para o fracionamento bioguiado de alcalóides
anticolinesterásicos de raízes de Argemone mexicana L.. Anal Bioanal Chem 2015; 407: 25819; [3] Shao S, Li M, Du W, Shao F, Wang W.
A galantamina, um inibidor da acetilcolina, previne os déficits de inibição pré-pulso induzidos pelo isolamento social do adolescente ou pelo tratamento com MK-801. Brain Res 2014;1589:105111.
9.7.1 Alcaloides tropânicos

Os alcaloides tropânicos pertencem aos medicamentos vegetais mais antigos do mundo e suas aplicações etnofarmacológicas incluem
analgesia, alucinógenos e venenos. Esses compostos derivados da ornitina estão abundantemente presentes nas famílias Solanaceae,
Erythroxylaceae, Convolvulaceae, Brassicaceae e Euphorbiaceae, e compreendem mono, di e triésteres, tropanos carboxilados e benzoilados
[14] . Vários desses alcaloides ocorrem como estruturas quirais devido à presença de um resíduo de ácido trópico ligado ao núcleo da
ecgonina como um éster. A primeira ocorre naturalmente em sua forma R, porém, misturas racêmicas podem aparecer, especialmente
durante a extração alcalina (por exemplo, a formação de (1)-atropina a partir de ()-hiosciamina). Vários ácidos foram distinguidos como
estando presentes nos alcaloides tropânicos, incluindo: ácidos trópico, tiglico, acético, isovalérico, isobutírico, benzóico ou anísico.
Os alcaloides tropânicos são comumente usados como drogas anticólicas e espasmolíticas (escopolamina) em condições espásticas do
trato digestivo e urinário. Além disso, a atropina é comumente usada em colírios oftalmológicos para aumentar as pupilas, paralisar o reflexo
de acomodação e permitir o exame oftalmológico. O suco de Atropa belladonna já era amplamente utilizado pelas mulheres na época do
renascimento para aumentar as pupilas dos olhos e melhorar sua aparência.
No entanto, os alcaloides tropânicos são caracterizados por inúmeras contra-indicações e efeitos colaterais. Eles são conhecidos por
causar distúrbios cardíacos, principalmente relacionados a distúrbios da frequência cardíaca, e também estados eufóricos, desorientação,
atividade depressiva em relação ao SNC e ressecamento das mucosas. Devem ser evitados em glaucoma, hipertrofia prostática, pacientes
com doenças do trato urinário e também durante a gravidez [1517].
Os alcaloides tropânicos, devido à sua atividade no SNC, são frequentemente abusados. Entre eles, a cocaína é o composto de
importância mundial. É o segundo psicoestimulante mais popular (depois da cannabis), melhorando temporariamente as funções mentais e
físicas. Inibe a recaptação de serotonina, noradrenalina e dopamina. Em doses mais altas, a cocaína pode provocar o bloqueio dos canais
de sódio, resultando em morte cardíaca. A ingestão crônica pode causar distúrbios graves no nível do transmissor, levando a depressões,
tentativas de suicídio, insônia ou retardo psicomotor [18]. Seu abuso resultou em mais de 4.000 mortes em 2013.
A cocaína tem aplicações médicas escassas, que se limitam a cirurgias nasais ou lacrimais, onde é utilizada como anestésico. A natureza
de dependência exibida por este alcalóide deve-se ao seu efeito ligante nos receptores opióides encontrados no SNC.
São apresentadas revisões das plantas contendo alcaloides tropânicos e uma característica detalhada de seus perfis de atividade
nas Tabelas 9.3 e 9.4.
9.7.2 Alcaloides pirrolizidínicos

Os PAs são os ésteres de 1-hidroximetilpirrolizidinas (necinas) e ácidos necicos (Fig. 9.3) e se originam principalmente da L-ornitina ou L-
arginina. Estruturalmente, eles são caracterizados por dois anéis de cinco membros unidos com um átomo de nitrogênio em ponte. Eles estão
presentes em plantas pertencentes às famílias Boraginaceae, Asteraceae e Fabaceae, geralmente nas sementes e partes com flores da
planta.
Uma ligação dupla nas posições C-1 e C-2 determina a hepatotoxicidade desses alcaloides. Na ausência de uma ligação dupla, não foi
observada ativação metabólica para o núcleo pirrólico, que induz as ações hepatotóxicas ou genotóxicas. Os ácidos necicos são ácidos mono
ou dicarboxílicos com cadeias de carbono ramificadas compostas por 510 átomos de carbono, embora também possa ocorrer dupla
esterificação e resultar na formação de diésteres macrocíclicos compostos por sistemas de anéis de 11 a 14 membros (por exemplo,
senkirkine). Os PAs geralmente ocorrem como N-óxidos (exceto para o tipo otonecina de PAs), pois são produzidos nas raízes das plantas a
partir dos respectivos alcalóides [19].
A ingestão oral de PAs insaturados é limitada a 0,35 ÿg/dia até 14 dias para adultos, e para os representantes de grupos sensíveis, por
exemplo, crianças: 0,007 ÿg PAs/kg de peso corporal (pc), para prevenir a ocorrência de efeitos colaterais [20]. A toxicidade animal desses
compostos também é significativa e levou a um exame minucioso de sua influência no pastoreio de animais. Os efeitos de uma única
administração de PAs contendo plantas podem progredir para doença hepática avançada, cirrose ou tumores em animais. Suínos e aves são
muito mais suscetíveis do que bovinos e equinos, enquanto ovinos e caprinos são relativamente resistentes à toxicidade provocada por PAs
[13,21].
A contaminação de alimentos ou suplementos alimentares com APs é comumente relatada devido à variedade estrutural desses
alcaloides. Mais de 350 PAs diferentes foram identificados até agora e podem ser divididos em três grupos principais: os derivados da
retronecina, heliotridina e otonecina, conforme apresentado na Fig. 9.4 abaixo. Vários exemplos de plantas contendo PAs são apresentados
na Tabela 9.4.
TABELA 9.3 Os representantes mais significativos dos alcaloides tropânicos usados como agentes terapêuticos
Hiosciamina/atropina Antagonista competitivo e seletivo dos receptores muscarínicos de acetilcolina Tonturas, membranas mucosas secas, arritmia, taquicardia,
nas glândulas sudoríparas e salivares, músculos cardíacos, estômago, trato rubor, desmaio, vómitos, alucinações, euforia, desorientação
gastrointestinal, trato urinário e SNC reduz a pressão arterial e a frequência
N
cardíaca não influencia os receptores de nicotina Contra-indicações: glaucoma, hipertrofia prostática, doenças
OH
do trato urinário, gravidez
Usado para fornecer alívio sintomático para distúrbios gastrointestinais: úlceras,
espasmos, efeitos do intestino irritável. Administrado a pacientes com Parkinson e em
O
cuidados paliativos no controle da dor Administrado com drogas opioides, previne a
constipação
O
Escopolamina (hioscina) 92% de potência antimuscarínica quando comparada à atropina

atividade antimuscarínica central e periférica, ação espasmolítica, antagônica
às glândulas salivares, supressora do batimento cardíaco, sedativa, depressiva
no SNC após administração oral, rapidamente absorvida pelo trato
N
OH gastrointestinal e quase completamente metabolizada. Bem absorvido pela
O pele, penetra na barreira hematoencefálica usada em adesivos auriculares como

agentes antienjôo e drogas antieméticas
Drogas Semissintéticas
sais de escopolamina Bromidrato de escopolamina - após administração oral é absorvido pelo trato digestivo Como acima
e metabolizado no fígado. Atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta

Derivados quaternários de escopolamina: brometo de metila, brometo de butila, etc.
exibem propriedades espasmolíticas apenas no trato digestivo. Eles não penetram no Derivados quaternários não exibem nenhuma atividade
SNC usados em pré-medicação, doenças locomotoras, como antieméticos, drogas depressora do SNC
anticólicas também na úlcera estomacal e como tranquilizantes
Referências Tabela 3: [13]; Monografias da European Scientific Cooperative on Fitoterapia (ESCOP); Farmacopeia Europeia 8.0.
TABELA 9.4 Uma revisão de espécies de plantas contendo alcalóides de tropano
Químico Distribuição Exemplos Principais Farmacológicos Farmacêutico Dosagem Efeitos adversos
Grupo Atividades Formulários
alcaloides Atropa belladonna Atropina (mistura Parassimpaticolítico, As preparações são usadas Em humanos: Febre, taquicardia, taquipnéia,
tropânicos L.belladonna/ mortal racêmica), hiosciamina, midriático, espasmolítico principalmente contra apenas padronizado hiperpexia, pele quente e seca e
beladona, Solanaceae, escopolamina, hioscina espasmos e dores do tipo contendo cerca de 0,28 a membranas mucosas, midríase,
folha cólica no trato gastrointestinal 0,32% de alcalóides totais convulsões, paralisia, depressão
Datura stramonium e biliar tradicionalmente (isto é, 280 a 320 mg/100 respiratória
erva daninha usadas como analgésicos g) calculados como
L.jimson, Solanaceae, alucinógenos, narcóticos, hiosciamina. A ingestão
Folha Hyoscyamus anestésicos e reumáticos oral de uma dose única
niger L.henbane, mediana de 0,050,1 g de
Solanaceae, Folha erva preparada corresponde
Duboisia myoporoides a 0,15 a 0,3 mg de
R. Br., Duboisia alcalóides totais, a dose
leichhardtii F.Muell. única máxima de 0,2 g
sobreiro, Solanaceae, contém 0,6 mg de alcalóides
folha Mandragora e a dose diária máxima de
officinarum L. mandrake, 0,6 g até 1,8 mg
Solanaceae, raiz Scopolia
carniolica Jacq.scopolia,
Solanaceae, folha
Erythroxylon coca Lam.
Cocaína, higrina, Anestésico, estimulante do SNC, Aplicações totalmente Propriedades tóxicas e viciantes
cinamilcocaína, parassimpático confinadas a oftálmica,
Erythroxylaceae, folha truxilina ouvido, nariz e garganta
cirurgia
Ipomoea polpha R. Calistegines Inibidores de glicosidases As calisteginas são potentes Um limite de toxicidade é Convulsões, lesões histológicas
Batata-doce gigante inibidores competitivos das tão baixo quanto 0,001% quando superdose em testes in vivo
W. Johnson. atividades de beta-glucosidase do peso seco da planta em roedores
Convovulvaceae, e alfa-glucosidase bovina,
tubérculo Convolvulus humana e de rato [1]
spp. ipomeia,
Convolvulaceae, erva
alcaloides Senecio spp. platifilina Efeitos semelhantes à atropina Uma planta venenosa plantas tóxicas Perda de peso gradual, cegueira,
pirrolizidínicos ragwort (fireweed), coordenação muscular, esforço
Asteraceae, raiz abdominal, prolapso retal, morte súbita
Tussilago farfara L. PAs: senecionina Anti-inflamatório, Distúrbios do trato A ingestão oral é limitada Propriedades hepatotóxicas,
coltsfoot, Asteraceae, folha e senkirkine; calmante, espasmolítico, respiratório, gripe, febre, a 0,35 ÿg/dia até 14 dias genotóxicas e carcinogênicas
Mucosas, inulina, antimicrobiano, antiviral, resfriados, reumatismo,
flavonóis expectorante gota
Borago officinalis L. ácido gama-linolênico cardiotônico, diurético, distúrbios respiratórios, A ingestão oral é limitada Propriedades hepatotóxicas,
starflower, Boraginaceae, (GLA) regulador gastrointestinal, inflamações do trato a 0,35 ÿg/dia até 14 dias genotóxicas e carcinogênicas
semente PAs: licopsamina, espasmolítico na asma, ação urinário, artrite
amabilina amebicida (in vitro
PAs saturados: LD50 5 33 ÿg/mL); fonte de óleo de
tesinina semente rico em GLA
Symphytum alantoína (alcalóide cicatrização de feridas, antialérgico aplicação externa como A ingestão oral é limitada Hepatotoxicidade, propriedades
officinale L.— purina), PAs: cataplasma, pomadas ou a 0,35 ÿg/dia até 14 dias genotóxicas e carcinogênicas
confrei, intermedine, digestão alcoólica em
Boraginaceae, raiz simphytine, queimaduras e feridas
lycopsamine
Petasites spp. Sesquiterpenos: Anti-enxaqueca preventivo, Enxaqueca, febre do feno, rinite A ingestão oral é limitada Propriedades hepatotóxicas,
butterbur (doce petasina, isopetasina; antialérgico alérgica a 0,35 ÿg/dia até 14 dias genotóxicas e carcinogênicas
coltsfoot), raiz de Asteraceae PAs: petasitenina
pirrol e Stachys officinalis L., S. estaquidrina Aumenta a circulação sanguínea, Anticancerígeno in vitro
pirrolidina sylvatica L., S. tuberifera, previne a estagnação do sangue atividade em células tumorais
sólidas, células de câncer de
Lamiaceae próstata e mama redução in
Glycine max L. vivo do sangramento uterino
(Merr.)—soja Fabaceae,
semente
Folha de Erythroxylon higrinas Veja as aplicações dos Anestésico, analgésico Causa dependência
coca Lam.coca, alcaloides tropânicos
Erythroxylaceae, folha
Broussonetia Broussonetina K Antifúngico, Para distúrbios [2]

kazinoki Sieb.Paper anti-hiperglicêmico, hemorrágicos da pele,
mulberry, Moraceae antitirosinase, picadas de insetos, as
antiglucosidase, frutas são diuréticas,

antinociceptivo, anti- oftálmicas, estomacais e
inflamatório tônicas, aumento da glicemia
Referências Tabela 4: [13]; Monografias da European Scientific Cooperative on Fitoterapia (ESCOP); Farmacopeia Europeia 8.0; [1] Asano N, Kato A, Matsui K, Watson AA, Nasj RJ, Molyneux RJ, Hackett L, Topping J, Winchester B. Os efeitos de
calisteginas isoladas de frutas e vegetais comestíveis em glicosidases hepáticas de mamíferos. Glicobiologia 1997; 7(8): 108588. [2] Wang GW, Huang BK, Qin LP. O gênero Broussonetia: uma revisão de sua fitoquímica e farmacologia. Phytother Res
2011;26:110.
O
O
ácido necico
R1
O O
R2
Necina
N
FIGURA 9.3 Estrutura geral dos alcaloides pirrolizidínicos.
OH HO O
O
OH H
O
O O
OH
O
O O O
N O
O O
H
N
N
Tipo de retronecina tipo heliotridina Tipo de otonecina
FIGURA 9.4 Tipos comuns de alcaloides pirrolizidínicos.
6 N
HN 1 5 7
8
2 4
3 9
N
O N H
H
FIGURA 9.5 Estrutura química da xantina.
9.8 DERIVADOS DE ASPARAGINATO E GLUTAMATO
9.8.1 Alcaloides purínicos
Os nucleotídeos de purina e pirimidina, que são derivados das xantinas, constituem as principais unidades estruturais dos
alcaloides purínicos. Biossinteticamente, eles são derivados de amino-ribose, asparaginato e glutamato (ver estrutura na Fig. 9.5).
Eles estão presentes em plantas das famílias Sterculiaceae, Theaceae, Rubiaceae, Aquifoliaceae e Sapindaceae.
Alcaloides de purina são conhecidos por sofrerem a reação de murexide (purpurato de amônio ou MX). Núcleos purínicos
contendo alcaloides são oxigenados na presença de ácidos fortes (por exemplo, ácido nítrico) e hidrolisados a ácido dialúrico,
que é parcialmente reduzido a aloxano e a ácido 5-aminobarbitúrico. Ambos os compostos formam um produto de reação
insolúvel: a aloxantina, que, na presença de amônia, forma o murexídeo – sais de amônio do ácido purpúrico – que se
caracteriza por uma coloração vermelho-púrpura.
Cafeína (1,3,7-trimetilxantina), teobromina (3,7-dimetilxantina) e teofilina (1,3-dimetilxantina) são os três alcalóides mais
difundidos pertencentes a este grupo. Suas atividades farmacológicas e efeitos adversos estão listados na Tabela 9.5 [20].
Extratos de plantas contendo cafeína e catequina são introduzidos em alimentos e suplementos dietéticos. Eles são
distribuídos na forma de infusões e bebidas prontas para beber, e também na forma sólida como suplementos dietéticos à base de
TABELA 9.5 A aplicação de alcalóides de purina
Alcalóide Atividades Farmacológicas Efeitos adversos

Alantoína Uma substância endógena presente no corpo de animais-alvo e Geralmente considerado seguro (GRAS)
do homem - um produto da degradação do ácido úrico Usado
O H
N topicamente em lesões externas para estimular a regeneração
NH2 tecidual Sem acúmulo esperado Em humanos saudáveis, criado
O nos músculos durante o exercício, após a oxidação do urato.
N
O N H
H
Cafeína Estimulante leve (atividade estimuladora do SNC) e diurético Síndrome de cafeinismo:

Características do SNC: dor de cabeça,
O
Adstringente e antidiarréico (devido ao teor de taninos) ansiedade, agitação, confusão, convulsões
Analgésico, produzindo ações analgésicas mais fortes e Características cardiovasculares: palpitações,
N rápidas quando administrado com analgésicos dor no peito, ritmo cardíaco acelerado
HN Antiasmático Características gastrointestinais: náuseas,
Potenciador de secreção ácida e pepsina vômitos, dor abdominal, anorexia, diarreia
Intensificador do metabolismo (aumento dos níveis de ácidos
N graxos livres e glicose no plasma devido a um bloqueio seletivo
O N
H dos receptores de adenosina) dose diária máxima: 135 mg
dose letal aguda 310 g
teobromina Obtido a partir de grãos ou sementes de Cacau. Perda de apetite, náuseas, vômitos, dores
oposto à cafeína: forte diurético, vasodilatador, diminuição da de cabeça de abstinência, insônia, tremores,
O pressão arterial, propriedades antiedematosas Efeito tranquilizante inquietação, ansiedade
(depressivo no SNC – mais fraco que a cafeína)
N
HN
Inibidor não seletivo da fosfodiesterase: aumento da
concentração de cAMP no interior das células, na PKA, diminuição
N da produção de leucotrieno e TNF-alfa (ação anti-inflamatória)
O N
Relatado como causando dependência de chocolate [1]

Propriedades antitussígenas [2]
Teofilina Atividade diurética mais forte e mais curta em comparação com o Hipocalemia, hiperglicemia,
estimulador dos receptores ÿ1 e ÿ2 da cafeína (liberação de hipercalcemia, hipofosfatemia, acidose quando
O catecolaminas endógenas) superdosagem
H Espasmolítico e antiasmático nas doenças pulmonares

N
N obstrutivas
Potenciador de secreção ácida e pepsina
N
O N
Referências Tabela 5: [13]; Monografias da European Scientific Cooperative on Fitoterapia (ESCOP); Farmacopeia Europeia 8.0; [1] William Gervase
Clarence-Smith. Cacau e Chocolate. Londres: Routledge 2000; 17651914: 10, 31. [2] Usmani OS, Belvisi MG, Patel HJ, Crispino N, Birrell MA, Korbonits
M, Korbonits D; Barnes PJ. A teobromina inibe a ativação do nervo sensorial e a tosse. Revista FASEB 2004; 19 (2): 231233.
de extratos de chá verde (Camellia sinensis) ou plantas contendo cafeína. O chá verde está presente na forma de bebidas
preparadas a partir do pó de chá verde instantâneo ou do chá verde descafeinado (ver Tabela 9.6) como fonte de catequinas
antioxidantes. Uma porção de 180 mL de chá contém aproximadamente 60 mg de cafeína, enquanto o mesmo volume de café
(Coffea robusta) fornece ca. 100 mg deste alcalóide. A quantidade de cafeína em produtos contendo chá é determinada pela
temperatura, tamanho da folha e quantidade, e não pelo tipo de chá (preto, verde, oolong, etc.) [22]. A quantidade de cafeína
nos grãos de café varia em torno de 12,5%, nas sementes de cacau (Theobroma cacao) em torno de 0,050,36%, na folha de
erva-mate (Ilex paraguariensis) 0,22,0% e nas sementes de guaraná (Paullinia cupana) 2,57,0%. .
TABELA 9.6 Alcaloides purínicos em espécies vegetais
farmacológico
Atividades
Cola acuminata Schott & Endl. (syn. Cafeína, teobromina, Tônico, cansaço Medicina tradicional africana usada para suprimir a fome, a Extratos (90% etanol, Formação de úlcera,
Sterculia acuminata), Cola nitida teofilina, físico e mental, sede e o sono, fortalecer as gengivas, reduzir a dor, cafeína 1 teor de teobromina aumento de sangue
Schott & Endl— Kola tree (syn. kola Além disso: polifenóis (catequinas, estimulação do bloquear a disenteria, tratar enxaquecas, dores de cabeça, 5 mínimo 1,2%) - 0,250,75 g pressão,
noz), Sterculiaceae, semente taninos ácidos clorogênicos e quínicos) metabolismo ressaca e disfunções eréteis; aumento da atividade diariamente, extratos líquidos palpitações,
antitripanossômica no metabolismo corporal; em baixas (percolados de etanol a náusea,
concentrações efeitos estimulantes do coração, em maior 70%, conteúdo C 1 T 5 min. dor abdominal,
redução da frequência cardíaca 36% de diminuição na 1,2%) - 2,57,5 g diariamente, diarreia, inquietação,
secreção de PSA nas células da próstata uso nutracêutico: tintura ( 1:5, 70% etanol, C excitação,
chás, refrigerantes (muitas vezes com folhas de coca 1 T 5 0,25%) 1030 g por dia, irritabilidade, perda
descocainizadas), licores, assados, vinhos. É GRAS como vinho de cola 60180 g por de cabelo e apetite e
aditivo alimentar a um nível de 0,2 mg/mL; Medicamento dia Dose máxima diária: 9 g diurese
estimulante OTC
Antagonismo com
drogas sedativas,
Estudos clínicos: aumenta a resistência na atividade física aumento do lado
A cafeína aumentou o estado de alerta auto-avaliado e o efeitos causados por
nervosismo e a pressão arterial O consumo de chá drogas
verde e café foi inversamente associado ao diabetes simpatomiméticas;
tipo 2 atividade de metilação
da cola
extratos
Coffea arabica L., Coffea

liberica Hiern., Coffea
canephora var. robusta Pierre ex
A.Froehner—semente de café,
Rubiaceae, semente
Theobroma cacao L.—cacaueiro

(sin. Cacaueiro), Sterculiaceae,
semente
Paullinia cupana Kunth.—

guaraná, Sapindaceae, semente
Ilex paraguariensis A. St. Hil.— Erva- cafeína, ácido clorogênico, Fadiga mental e física, perda de peso, dor reumática,
mate (Sin.: folha de mate, chá do vitaminas, minerais estimulante da função intestinal, ação antidiabética, ação
Paraguai), Aquifoliaceae, folha diurética
Efeito antiobesidade: lipídios sanguíneos e hepáticos, glicose,
insulina, leptina, ação redutora do peso corporal
Papel quimiopreventivo (EC50 a 57 mg/mL, EC100 a 74 mg/
mL)
Efeito antiparkinsoniano do hidroalcoólico
extratos
Aplicações nutracêuticas: 24 g/dia
Camellia sinensis (L.) Kuntze planta cafeína, teofilina, teobromina, Tônico, cansaço alívio da fadiga e sensação de fraqueza tratamento como chá de Úlceras
do chá, Theaceae, folha flavanóis (catequinas: ()-epicatequina, ()- físico e mental, para problemas de controle de peso com diurese, ervas: 1,82,2 g de gástricas e duodenais,
epicatequina-3- estimulação do edema outros: enxaqueca, hiperdipsia, diarreia, substância vegetal inteira hipertensão, arritmia,
O-galato, ()-epigalocatequina, ()- metabolismo secreção gástrica insuficiente, atividades antimicrobianas em 100150 mL de água hipertireoidismo,
epigalocatequina-3-O-galato; teaflavinas: e antivirais fervente como infusão de insônia quando
teaflavina e seus ervas, 35 vezes ao dia administrado antes
galatos), flavonóis (quercetina, substância vegetal em pó: de dormir;
kaempferol, miricetina), flavonas Estudos clínicos: a 390 mg, 3 a 5 vezes ao dia

(apigenina, luteolina), ácidos fenólicos (ácido ingestão de bebidas contendo chá verde resulta em em adultos com mais de
clorogênico, ácido gálico), saponinas maior nível de desempenho mental As catequinas do chá verde 18 anos de idade por uma Antagonismo com
(derivados do barringtogenol C), vitaminas, consumidas 300 mg/dia (sem cafeína) como parte de um semana drogas sedativas,
minerais, flúor programa de exercícios por 8 semanas resultaram em redução aumento de efeitos
da massa corporal; juntamente com a cafeína, as catequinas colaterais causados

administradas na dose de 690 mg/dia diminuíram o IMC, o peso, por drogas
a circunferência da cintura, a massa gorda corporal e o LDL simpatomiméticas;
Efeitos de overdose
podem ocorrer quando

concentração. uma dose de 300 mg
consumo de chá verde reduz o risco relativo de infarto do de cafeína é recebida
miocárdio propriedades hipotensivas entre bebedores habituais

de chá em comparação com não bebedores o consumo de Hepatotoxicidade
chá verde e café foi inversamente associado ao efeito protetor incidental, anemia
do diabetes tipo 2 contra as seguintes doenças de câncer de: microcítica em
mama, trato gastrointestinal superior, próstata, pulmões, lactentes consumindo

bexiga urinária e boca mais de 250 mL de
chá verde/dia
Câncer
Symphytum officinale L. confrei, Alantoína Cicatrização de Administração: sprays ou bálsamos contendo 1,42% de alantoína Aplicação externa como Efeitos tóxicos devido
Boraginaceae, raiz feridas, antialérgico 23 vezes ao dia cataplasma, pomadas ou à presença de

digestão alcoólica para PAs no extrato
queimaduras e feridas
A dosagem diária de cafeína não deve exceder 400 mg (por um período de uma semana). Vários produtos alimentícios e suplementos dietéticos de
plantas que contêm cafeína são usados por seus efeitos estimulantes no corpo. De acordo com os experimentos realizados por Michna e colaboradores
[23], a administração oral desse alcalóide aumentou a atividade locomotora em ratos em 24% (0,04% de cafeína diariamente por 15 semanas).
Além disso, diz-se que os produtos de chá verde, como fontes ricas de catequinas, desempenham um papel importante como suplementos dietéticos.
Entre os numerosos estudos sobre a influência dos extratos de chá verde na redução do peso corporal, ainda existem vários relatos de nenhum efeito. É
por isso que o impacto das catequinas na perda de peso ainda é inconsistente. A Tabela 9.6 lista as fontes mais comuns de alcaloides purínicos.
9.9 DERIVADOS DE L-TRIPTÓFANO
9.9.1 Alcaloides Indólicos

Este grupo de compostos contendo nitrogênio não é homogêneo. Vários subgrupos destes compostos foram distinguidos, entre eles os seguintes tipos:
alcalóides Strychnos (estricnina, brucina, vomicina), ioimbans (ioimbina, reserpina, deserpidina), heteroyohimbans (ajmalicine, reserpilina), alcalóides
Vinca (vinblastina, vincristina, vincamina) , beta-carbolinas (harmina, harmalina), alcaloides kratom (mitraginina), triptaminas (psilocibina, serotonina),
alcaloides ergolinas/clavina (ergina, ergotamina, ácido lisérgico) e alcaloides Tabernanthe iboga (ibogaína, voacangina, coronaridina).
Além disso, os alcaloides indólicos monoterpênicos contêm um esqueleto indol, diidroindol ou oxindólico acoplado a uma unidade monoterpênica
derivada da secologanina. Eles normalmente contêm dois átomos de nitrogênio, um indólico e o segundo da posição N1 do anel indol.
Vários grupos de alcaloides indólicos foram isolados de mais de trinta famílias botânicas, incluindo
Apocynaceae, Rubiaceae, Loganiaceae, Passifloraceae, bem como vários fungos.
Vários têm aplicações médicas: a vincamina e a isovincamina da Vinca minor são usadas para tratar a hipertensão; vincristina e vinblastina têm
atividades antiproliferativas e citotóxicas e são isoladas das folhas de Catharanthus roseus; e a harmina de Passiflora incarnata é usada como tranquilizante
[20] (ver Tabela 9.7).
9.9.2 Alcaloides de ÿ-carbolina

As ÿ-carbolinas constituem um grupo de alcaloides naturais e sintéticos compreendendo uma estrutura em anel pirido[3,4-b]indol tricíclico (Fig. 9.6) em
diferentes níveis de insaturação (di-hidro-, tetra-hidro e ÿ-carbolinas aromáticas). O átomo de nitrogênio da piridina é caracterizado por um caráter mais
básico do que o nitrogênio ácido indólico.
Os alcaloides são derivados de Peganum harmala (rua síria, Zygophyllaceae), uma planta usada como emenagogo e remédio do trato alimentar, que
também é conhecido por provocar alucinações. No entanto, recentemente, suas propriedades antiparasitárias, antitumorais e antivirais são de maior
interesse em comparação com sua atividade definida no SNC.
Surpreendentemente, os resultados dos ensaios clínicos confirmam o aumento dos níveis de ÿ-carbolinas no plasma de pacientes crônicos
alcoólatras e dependentes de heroína. Eles também são relatados para aumentar a ingestão voluntária de álcool [24].
Embora esses alcaloides estejam amplamente representados em espécies terrestres (ver: P. incarnata na Tabela 9.8), uma grande
grupo de ÿ-carbolinas foi isolado de invertebrados marinhos: tunicados, esponjas, corais moles ou briozoários [24].
9.9.3 Manzaminas
As manzaminas são componentes estruturalmente complexos de várias esponjas marinhas e são um exemplo bem estudado de alcalóides marinhos que
contêm uma porção ÿ-carbolina. O núcleo está ligado a um anel de diamina pentacíclico, que possui anéis de 8 ou 13 membros incorporados em uma
estrutura de pirrolo[2,3-i]isoquinolina. Esses alcaloides são encontrados em mais de 16 espécies de esponjas marinhas distribuídas desde o Mar Vermelho
até a Indonésia [25] e são conhecidos por suas atividades anticancerígenas, antimaláricas e leishmanicidas. Curiosamente, seus derivados semissintéticos
não demonstraram ter nenhuma atividade significativa.
Vários derivados simples de ÿ-carbolina são psicoestimulantes ativos [24].
9.9.4 Alcaloides do Ergot Os
alcaloides do ergot pertencem ao grupo dos alcaloides indólicos formados biossinteticamente a partir do triptofano e de uma porção hemiterpeno. Eles
são derivados do fungo Claviceps purpurea (Clavicipitaceae), que cresce a partir do ovário do centeio,
TABELA 9.7 As características dos alcaloides indólicos mais proeminentes
Ajmaline Atividade adrenolítica contra receptores alfa que resulta em: Precauções especiais: gravidez, congestão
nasal durante a amamentação, diarreia,
OH ação antiarrítmica efeitos vómitos, perda de apetite, convulsões,
hipotensivos estimulação sintomas de Parkinson, coma não deve
HO
N da circulação periférica e da circulação cerebral em diabetes, ser usado ao conduzir ou operar máquinas
claudicação intermitente e síndrome de Raynaud. pesadas
Vincamina Vasodilatador cerebral na anóxia cerebral frequentemente usado com Problemas estomacais ou
papaverina ou heptaminol gastrointestinais
intensificador do fluxo sanguíneo global e regional em pacientes com

isquemia cerebral caracterizado por efeito depletor de noradrenalina
semelhante à reserpina (força semelhante à reserpina) efeito
N cardiovascular consiste em uma hipotensão dose-dependente, efeito
N sedativo como resultado de sua atividade depressiva em relação à dose
HO oral terapêutica no SNC em humanos: 4080 mg/dia durante pelo menos

20 dias
O
vinblastina Inibidor do ciclo celular na fase da mitose; inibe a montagem de Reações alérgicas graves, toxicidade
microtúbulos após a ligação da tubulina como um composto de parada de da medula óssea, sangue na urina,
OH fase M usado no tratamento de diferentes doenças cancerígenas: câncer infecção, sangramento intenso, dor nos
de pulmão, câncer cerebral, câncer testicular, câncer de bexiga mais ossos, falta de ar repentina, prisão de ventre,
N eficaz quando usado com bleomicina dor de cabeça, vômito, dor de estômago,
perda de apetite, úlceras profundas
N
H
O
H
O
O N O
H
OH
O
O
O
(Contínuo )
Vincristina Inibidor da mitose em metáfase; liga-se à tubulina, inibindo a Hiponatremia, constipação, perda de
HO polimerização e a formação do fuso mitótico. no tratamento de cabelo, neuropatia periférica (disestesia,
leucemia, linfoma, nefroblastoma, tumores de tecidos moles e transmissão neuromuscular prejudicada)
neuroblastoma; freqüentemente em combinação com dexametasona.
O N
N
H
N O
OH
O O
O
O
Reserpina Fármaco pré-sináptico simpatolítico com propriedades Alta dosagem:

psicotrópicas utilizado em diversas formulações por ser depressão
H responsável pela depleção de dopamina do cérebro e intestino condição psicótica
N
atividade sedativa central quando administrado na dose de
0,25 mg, induz hipotensão significativa
O
O
N H
O H
H
O O
O
O
O
O
Derivados Semissintéticos
Rivastigmina Derivado semissintético da fisostigmina do feijão Calabar Náuseas, vómitos, vermelhidão

usado no tratamento da doença de Alzheimer como um intensa da pele, irritação,
O inibidor não competitivo da acetilcolinesterase (AChE) e incapacidade de urinar, transpiração
butirilcolinesterase (BuChE), proporcionalmente com a dose, intensa, convulsões, diarreia
N e na doença de Parkinson disponível como uma preparação oral e
N O transdérmica. Dosagem oral: duas vezes ao dia 1,56 mg de cada
vez; transdérmico: uma vez ao dia 4.613,3 mg Dose diária máxima
13 mg, administrado com alimentos
N R3
N
R2
R1
FIGURA 9.6 O esqueleto do alcaloide ÿ-carbolina.
criando Secale cereale. Existem 36 representantes do gênero Claviceps, sendo C. purpurea a espécie mais difundida, parasitando a maior variedade de
plantas monocotiledôneas (cerca de 600 espécies), principalmente centeio, cevada e trigo.
A intoxicação, na forma de delírio ou vasoconstrição, por alcaloides do ergot é conhecida há pelo menos mil anos, no entanto, o controle moderno do trigo
minimizou seu crescimento descontrolado [26] .
Os alcaloides presentes no ergot do centeio podem ser divididos em três subgrupos: ácido D-lisérgico e seus derivados simples (por exemplo, as
amidas simples: ergometrina 5 ergobasina), os alcaloides clavinas e as ergopeptinas. As propriedades farmacológicas desses grupos diferem
significativamente. Apenas os derivados do ácido D-lisérgico são farmacologicamente ativos.
As ergopeptinas (80% do complexo alcaloide total) contêm ácido lisérgico ligado a uma porção peptídica (ergocristina, ergo cornina, ergocriptina) e podem
ser divididas nos grupos ergotamina e ergotoxina. No grupo da ergometrina, o ácido lisérgico está ligado a um aminoálcool [20].
Alcaloides específicos estão incluídos em medicamentos para enxaquecas, hipertensão, distúrbios sexuais ou mal de Parkinson. Por serem semelhantes
à noradrenalina, dopamina e serotonina, são inibidores ÿ1-adrenérgicos periféricos (exceto ergometrina) e podem ser usados como inibidores de sangramento,
principalmente em ginecologia, como medicamentos para diminuir o útero após o parto, na hemorragia pós-parto ou após expulsão da placenta. Sua
administração induz uma longa contração tônica do útero [26,27]. O tartarato de ergotamina também está incluído em drogas complexas para aplicações
tranquilizantes e analgésicas.
Os alcalóides naturais do ergot não têm seletividade para o receptor 5-HT, o que resultou na semi-síntese de
ligantes mais seletivos [28].
A ergotamina e a ergotoxina são usadas para a produção de derivados 9,10-diidrogenados, que são relaxantes musculares mais fortes do que os
alcaloides iniciais. A dihidroergotamina inibe os receptores ÿ-adrenérgicos e de serotonina. É usado para o tratamento de dores de cabeça do tipo enxaqueca
(muitas vezes com cafeína) e para hipotensão ortostática.
Como os alcaloides do ergot são agonistas dos receptores de dopamina, alguns deles (bromocriptina, cabergolina) são usados como anti-inflamatórios.
Agentes de Parkinson. No entanto, devido ao risco de incidentes fibróticos, eles não são considerados medicamentos de primeira linha [29].
Derivados diidrogenados de ergotoxina e ergocristina (Fig. 9.7) relaxam os vasos periféricos levando à hipotensão. Além disso, a ergotoxina é incluída
em tratamentos geriátricos de pacientes com AVC e com comprometimento cognitivo.
A dihidroergocristina é um ingrediente de drogas hipotensoras e é usada para o tratamento de circulação periférica prejudicada, muitas vezes em conjunto
com flavonoides. No entanto, as formas hidrogenadas não exibem propriedades estimulantes do músculo liso [20].
A intoxicação com alcaloides do ergot resulta nas síndromes de ergotismo, caracterizadas por sensações de queimação.
nos membros, alucinações e comportamento irracional, convulsões, vasoconstrição e até morte.
Um derivado semissintético do ácido lisérgico, o LSD (dietilamida do ácido lisérgico), foi sintetizado pelo Dr. Albert Hofmann a partir do ergot em 1938, e
acidentalmente demonstrou ter efeitos alucinógenos. Mais tarde, foi considerada uma droga psiquiátrica aplicável ao controle da mente. Como uma droga
psicodélica, o composto induzia pensamentos alterados, efeitos visuais, sinestesia e experiências espirituais. Também induziu reações psiquiátricas, como
paranóia ou delírios, e foi proibido no início dos anos 1960 [30].
As reações adversas dos alcaloides do ergot são geralmente gastrointestinais e limitam-se a náuseas e vômitos (110%), fraqueza muscular, fadiga,
aperto no peito e diarreia. A maioria dos alcaloides do ergot são substratos do metabolismo do CYP3A4 e interagem com outros medicamentos metabolizados
pelas enzimas hepáticas (incluindo inibidores de protease, alguns antibióticos macrolídeos, quinolonas, antifúngicos azólicos, etc.). O uso concomitante com
esses fortes inibidores do CYP é contra-indicado devido à possível toxicidade aguda do ergot.
Dosagem: ergometrina: solução intravenosa (iv) (0,2 mg/mL) e comprimidos orais (0,2 mg); tartarato de ergotamina: comprimidos orais (1 mg) e
sublinguais (2 mg), supositórios rectais (2 mg), frequentemente com cafeína, o que aumenta a sua absorção (dosagem oral: 2 mg no início da crise de
enxaqueca, máximo: 6 mg/ dia ou 10 mg/semana); mesilato de diidroergotoxina como potenciador cognitivo: acima de 60 anos, cápsulas orais, comprimidos,
soluções ou comprimidos sublinguais, 1 mg.
TABELA 9.8 Uma revisão das espécies de plantas contendo alcaloides indólicos
indol Distribuição Exemplos Principais atividades farmacológicas Farmacêutico Dosagem Efeitos adversos
Tipo de Alcaloide Formulários
Alcaloides do Ergot Claviceps Ergotamina, Simpaticolítico central, bloqueio ÿ1-adrenérgico Em ginecologia para Apenas alcalóides purificados são usados em vez de preparações de
purpurea (Fr.) ergocristina, periférico, estimulador de músculo liso, contrator contrair uterino em plantas inteiras.
Tul.—fungo da ergotoxina, uterino cefaléias do tipo
cravagem do ergometrina enxaqueca derivados
centeio, Clavicipitaceae desidrogenados
sobre como anti-
Secale hipertensivos,
cerealerye cognitivos em demência
Alcaloides de Pausynistalia Ioimbina Simpaticolítico, hipotensor, potenciador da No tratamento da 6mg, 3 vezes ao dia Alergia, hipertensão (quando
pirroloindol yohimbe (K. libido, impotência masculina administrado com antidepressivos
Schum.) Pierre ex tricíclicos), arritmia, náusea, vômito,
Beille (sin. alucinações.
Corynanthe
johimbe)
yohimbe,
Rubiaceae; Latido
Alcaloides Cinchona quinino, propriedades antipiréticas, Quinina: malária (P. Como Reações alérgicas; cinchonismo/
de quinolina genequina, quinidina, analgésicas, indutoras de contrações falciparum), febre, gripe estomacal quinismo: pele suada, audição
Rubiaceae, casca cinchonina, uterinas, antimaláricas, adstringentes; comum quinidina: distúrbios amargo, para prejudicada, visão turva, tontura,
cinchonidina quinidina: antiarrítmico; a do batimento cardíaco, malária e gripe comum - 1 náusea, vômito, diarréia.
fibrilação atrial, indigestão g por dose, 3 g por dia
por malária Em veterinária: alcalóides simples Contra-indicado em úlceras,
para queixas gástricas contra malária e gravidez.
Aplicação nutracêutica: a arritmia,
quinina é um ingrediente de respectivamente:
bebidas tônicas (agente amargo) quinino 600 mg 3
em doses de ca. 70 mg/L vezes ao dia, quinidina
0,82,0 g por dia Dose letal:
28 g de quinino
gênero Remijia, quinidina, Antiarrítmico Distúrbios do batimento cardíaco Quanto à quinidina Como acima
Rubiaceae, casca cupreína

Alcaloides Strychnos spp. L., estricnina, Flecha venenosa; relaxante muscular Em medicina veterinária em 27 dias, por via oral; Tóxico!
indólicos simples Loganiaceae, curare; brucina, curare monopreparações ou em 100 g de produto (ou Primeiros sintomas:
produtos combinados como seja, 3 g de sêmen ansiedade, inquietação, vômito,
amargo, tônico digestivo e strychni) por dia para náusea; mais tarde: retração
nervoso para estimular a bovinos adultos, 12,5 g convulsiva dos cantos da boca,
atividade motora ruminal de produto por dia para espasmos da musculatura facial,
após distúrbios digestivos ovinos e caprinos, 15 g aumento da sensibilidade ao toque e
em ovinos, caprinos e por dia para bezerros, 5 ruído, cãibras simétricas inibindo a
bovinos g por dia para ovelhas respiração, anoxia, morte.
desmamadas
Dose oral letal para bovinos e
equinos: 0,5 mg/kg pc; em humanos
—0,51,0 mg/kg de peso corporal.
Fisostigma fisostigmina, contraindo a pupila do olho, revertendo os comprometimento salicilato de rapidamente hidrolisado
venenoso serina (ver: efeitos das drogas sedativas, melhora a cognição cognitivo leve, intoxicações fisostigmina em injeções por colinesterases; duração da
Balf.—Calabar rivastigmina com tranquilizantes (iv) de 1 mg/mL na DA ação: 4560 min;
bean (syn. ordeal Tabela 9.7) comprometimento da função
beans), Fabaceae, renal; efeitos aditivos com
Fruit agonistas colinérgicos; bradicardia
convulsões
Vinca menor— vincamina, droga vasodilatadora cerebral e comprometimento da cognição, Devido a diferenças marcantes no teor de alcalóides na planta,
comum isovincamina cardiovascular estupor, hipóxia cerebral, alcalóides purificados são usados em vez de preparações de plantas
pervinca, menorragia, hemorróidas, inteiras
Apocynaceae, isquemia cerebral, aterosclerose
erva
Catharanthus vincristina, antineoplásico, citostático Alcaloides purificados usados Reações alérgicas graves,
roseus (L.) G. vinblastina na quimioterapia padrão em sangue na urina, infecção,
Don— linfoma, câncer testicular, sangramento intenso, dor nos
pervinca rosada (sin. câncer de mama, câncer ossos, falta de ar repentina,
pervinca de uterino, doença de Kaposi prisão de ventre, dor de cabeça,
Madagascar), sarcoma. vômito, dor de estômago, perda de
Apocynaceae, apetite.
erva
Fisostigma fisostigmina, contraindo a pupila do olho, revertendo Comprometimento da cognição convulsões, perda de controle
venenoso serina, os efeitos dos sedativos, induzindo a (Doença de Alzheimer), sobre a bexiga, intestinos e sistema
Balf.—calabar cognição (colinesterase respiratório
(Contínuo )
indol Distribuição Exemplos Principais atividades farmacológicas Farmacêutico Dosagem Efeitos adversos
Tipo de Alcaloide Formulários
feijão, feijão calabatina, inibidor—derivado semi-sintético: rivastigmina); midriáticos, envenenamento

calvário, Fabaceae, calabacine antagonista da atropina com atropina
fruta
Alcaloides Rauwolfia ajmalina, Propriedades antiarrítmicas, anti- Hipertensão leve, Os efeitos no SNC estão depressão, cansaço,
indólicos serpentina (L.) reserpina, hipertensivas, antimetabólicas, ansiedade, tensão relacionados com a dose, impotência, anorexia, falta de ar,
terpenoides Benth. ex Kurz— rescinnamina, antiovulatórias, de diminuição da temperatura psicomotora, fenômeno de ocorrendo mais bradicardia, impotência, falta de energia;
rauvolfia, aricina, Raynaud; em certos distúrbios frequentemente com doses interações com: glicosídeos digitálicos
Apocynaceae; Raiz serpentinina, neuropsiquiátricos Atua nas superiores a 500 mcg (0,5 (induz incidentes arrítmicos),
ioimbina terminações nervosas mg) por dia. barbitúricos, com outras drogas
simpáticas pós-ganglionares; Dose oral diária: 50 a simpatomiméticas e álcool; promove
induz o armazenamento de 200 mg em dose única ou câncer de mama a partir de células
catecolaminas no SNC. dividida em duas doses previamente formadas [1]
diárias
Alcaloides ÿ- Passiflora Flavonoides: tranquilizante, Irritação, estresse mental, Substância vegetal Alergia, náusea, taquicardia,
Carbolina encarnada L.— óleos essenciais inibidor da MAO, dores de cabeça, distúrbios triturada: 12 g em 150 vasculite, hipertensão
Flor da Paixão, de vitexina, do batimento cardíaco, mL de água fervente 14
Pasifloraceae; Alcaloides: ansiedade, insônia, depressão vezes ao dia; Substância
Erva harmano, leve. vegetal em pó: 0,52 g, 14
harmol, harmalol Doença de Parkinson vezes ao dia Extratos
Acima de 12 anos de idade alcoólicos líquidos: 0,54

Estudos clínicos: mL até 4 vezes ao dia
alucinógeno em humanos Administração em adultos
após administração oral, iv
e sc (dose oral 4 mg/kg de
harmalina) [24]
Alcaloides ÿ- Haliclona spp. Alcaloides de antileishmania, antimalárico, antitumoral, antiviral Sangramento, febre, dor [25]
Carbolina manzamina -
manzamina
Referências Tabela 8: Monografias da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) (www.ema.europa.eu); Monografias da European Scientific Cooperative on Fitoterapia (ESCOP); Farmacopeia Europeia 8.0; [1] Gerber JG, Freed CR, Nies AS.
Farmacologia anti-hipertensiva. West J Med 1980; 132(5): 430439; [24]; [25].
O
HN
OH
NH
OH N
H
H
O N
H
H
N
H
N
H N
H
ergolina Ácido D-(+)-lisérgico Ergonovina
OH N HO N HO N
O O
H O H O O
H O
N N
NH N
HN
H H H NH
O O
O
O N O N
H H O N
H
NH Br
N
H
N
H
Ergotamina Dihidroergotamina Bromocriptina
HO N
OH N
N
O O
H O H O
N N
NH O N
HN H H
H O
O
O N
O N H
H
N
H
NH
NH
Ergocristina Dihidroergocristina LSD
FIGURA 9.7 Estruturas químicas de alcaloides de ergot selecionados.
9.9.5 Alcaloides de Quinolina

Os alcaloides da quinolina são tipicamente derivados do ácido antranílico (exceto os alcaloides Cinchona e camptotecina,
ambos derivados do triptofano). Foi descrita sua presença em extratos de várias espécies de Rutaceae, Rubiaceae e
Asteraceae, e também em extratos fúngicos (espécies de Penicillium) e bacterianos (espécies de Pseudomonas).
Os alcaloides mais significativos e farmacologicamente importantes são derivados da espécie Cinchona (Fig. 9.8).
HO HO HO
N N N
O O
N
N N
Quinina quinidina cinchonina
FIGURA 9.8 Estruturas de alcaloides de quinolona.
O O
N O
FIGURA 9.9 Estrutura da acronicina.
9.10 DERIVADOS DO ÁCIDO ANTRANILICO
9.10.1 Alcaloides de Furoquinolina

Alcaloides de furoquinolina são derivados do ácido antranílico que exibem propriedades espasmolíticas e fotossensibilizantes nos
extratos de espécies de Rutaceae. Dictamnina, skimianina ou fagarina são responsáveis pelas propriedades mutagênicas de extratos
de plantas e também por suas atividades anticolinesterásicas, antivirais, antiplasmodiais e antibacterianas .
9.10.2 Alcaloides de Acridona

Os alcaloides de acridona constituem um pequeno grupo de alcaloides, sendo o representante mais significativo a acronicina (ver Fig.
9.9), isolada do arbusto australiano Sarcomelicope simplicifolia (anteriormente Acronychia baueri) da família Rutaceae. O alcaloide e
seus derivados são usados como agentes antineoplásicos contra carcinoma de cólon e pulmão (Tabela 9.9) [32].
9.11 DERIVADOS DE L-LISINA
9.11.1 Piridina e Alcaloides Piperidínicos

Os alcaloides de piperidina foram identificados como contendo um anel de piperidina saturado e são derivados principalmente da lisina.
Geralmente, para as piperidinas ÿ-substituídas simples, a lisina constitui o ponto de ligação da cadeia lateral ÿ. Os alcalóides são
comuns entre as Apiaceae, Solanaceae, Chenopodiaceae, Fabaceae, Crassulaceae, Lycopodiaceae e Asteraceae.
Os diferentes alcalóides possuem várias atividades farmacológicas. Entre eles, foram descritos compostos venenosos como a
licopodina da espécie Lycopodium ou a nicotina da Nicotiana tabacum. Os alcaloides mais significativos do ponto de vista farmacológico
incluem os derivados da lobelina e da piperina, descritos nas Tabelas 9.10 e 9.11 [20].
TABELA 9.9 Estruturas químicas de alcaloides de furoquinolina
R1
N O
R2
R3
R R1 R2 R3
Furoquinolina HHHH
ditado Ome H H H
Fagarine (5skimianine) Ome H H Ome
Kokusagine H Ome Ome H
9.12 DERIVADOS DE HISTIDINA
O alcaloide mais importante desse grupo é a pilocarpina, cuja biossíntese pode envolver histidina e treonina. É produzida pela planta
neotropical Pilocarpus jaborandi, da família Rutaceae, nativa do Brasil, onde é cultivada (Tabela 9.12).
9.13 OUTROS ALCALÓIDES
Outros alcalóides consistem em compostos básicos, cuja biossíntese não está relacionada a uma via derivada de aminoácidos. Eles contêm
átomos de nitrogênio dentro de um anel heterocíclico ou em uma cadeia, no entanto, o esqueleto de carbono principal é derivado de
monoterpenos, esteróides ou ácidos acético ou propiônico [3].
9.13.1 Alcaloides Terpenóides

Os alcaloides terpenoides, derivados de uma porção de isopreno, podem ser divididos em três grupos: alcaloides monoterpenos,
sesquiterpenos e diterpenos. Os alcaloides diterpênicos são o grupo mais abundante e compreendem estruturas de interesse medicinal,
como aconitina, paclitaxel (taxol) e delfinina. Eles são derivados de diterpenos tetra ou pentacíclicos unidos com aminas ou aminoálcoois.
Eles estão presentes nas Ranunculaceae, Cornaceae e Asteraceae. O mais significativo entre os alcaloides terpênicos é, sem dúvida, o
paclitaxel.
Este alcaloide tem sido amplamente utilizado como um potente agente antineoplásico. Foi originalmente encontrado em extratos da casca
do teixo do Pacífico (Taxus brevifolia, Taxodiaceae) em quantidades escassas, porém, sua eficiente semissíntese foi elaborada a partir da 10-
desacetilbacatina isolada das folhas de T. baccata. O paclitaxel estabiliza os microtúbulos e bloqueia a sua subsequente despolimerização
em tubulina, uma proteína relacionada com os processos de divisão celular.
Suas aplicações clínicas na terapia de câncer de ovário, pulmão, próstata e mama são vastas devido à sua alta taxa de eficiência. É
usado em monoterapia (câncer de mama metastático), mas mais frequentemente em combinação com outros agentes quimioterapêuticos.
Por exemplo, paclitaxel com carboplatina é o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas em pacientes
adultos que não são candidatos a cirurgia potencialmente curativa. Recentemente, foi relatada sua presença em cascas e folhas de avelã
[33].
Os alcaloides Daphniphyllum também são importantes representantes desse grupo de compostos. Eles são caracterizados por um
andaime penta ou hexacíclico em ponte ou fundido. Eles foram isolados de plantas asiáticas perenes dióicas e são amplamente utilizados na
medicina herbal chinesa tradicional. Estudos recentes relatam suas atividades anticancerígenas, antioxidantes, vasorrelaxantes e
estimuladoras do crescimento de neuritos [34].
TABELA 9.10 Exemplos de Piridina e Alcaloides Piperidínicos

lobelina Semelhança estrutural com a nicotina 6 semanas de

Exerce efeitos semelhantes aos da nicotina nos administração para
OH O
receptores de colina em gânglios autônomos, humanos principalmente
junções neuromusculares, corpos aórcidos e
carotídeos; sem atividade nos colinoceptores do
N
SNC Aumento da pressão sanguínea pulmonar e
sistêmica Em medicina veterinária: Para exame do
trato respiratório na dose de 0,1 mg/kg pc (iv) e
0,2 mg/kg pc (im ou sc)
Aumento rápido (312 min) da frequência

respiratória e do volume corrente por
alguns minutos, Doses terapêuticas em
medicina humana: 0,06 mg/kg (iv) ou 0,1 mg/kg pc
(sc); dose oral única: 2 mg/pessoa (ca. 0,3 mg/kg
de peso corporal)
Como dissuasão do tabagismo: dose oral diária

de 6 mg (3 3 2 mg), ca. 0,1 mg/kg de peso corporal.
piperina Propriedades Irritação

O antipiréticas, analgésicas, inseticidas, gastrointestinal [1]
antitumorais, antiinflamatórias e antidepressivas.
O citotóxico contra linhas de células cancerígenas
N
aumento da secreção de catecolaminas
metabolizadas pelo citocromo P450, aumenta
O a concentração de vários medicamentos

(rifampicina, propranolol, fenitoína, teofilina)
Nicotina Alcaloide líquido, um veneno do SNC Mutagenicidade,

inflamação dos
nervos periféricos,
H
comprometimento da memória
Espasmolítico no sistema digestivo, Formação de úlcera
N aumenta a secreção de HCl e saliva estomacal, tontura, náusea,
Hipertenso devido à contração dos vasos diarreia, dores de cabeça A
periféricos dose de 50 mg é letal
N Em quantidades controladas usadas na
cessação do tabagismo
Referências Tabela 10: [13]; Monografias da European Scientific Cooperative on Fitoterapia (ESCOP); Farmacopeia Europeia 8.0; [1] Ahmad N, Fazal H,
Abbasi BH, Farooq S, Ali M, Khan MA. Papel biológico de Piper nigrum L. (pimenta preta): uma revisão. Asian Pac J Trop Biomed 2012;110.
TABELA 9.11 Extratos vegetais ricos em piridina e alcaloides piperidínicos
Tipo Distribuição Exemplos Principal Farmacêutico Dosagem Efeitos adversos
farmacológico Formulários
Atividades
Alcaloides Lobelia spp.—lobelias, lobelina Estimulação da Nos programas 24 g de flores Náusea, vômito, tontura em altas doses (8
de piperidina Campanulaceae, flor, erva respiração; propriedades de cessação do diariamente em um mg de sulfato de lobelina);
analépticas, tabagismo, a broncoconstrição chá antitussígeno Contra-indicações: gravidez, não use
para crianças
Areca catechu L.—palmeira Arecolina Parassimpatomimético; em Sementes (nozes de Mancha os dentes e Quando mastigado: fibrose submucosa
areca (sin. palmeira betel, noz- agente anti-helmíntico e areca) mastigadas como gengivas de vermelho oral que pode progredir para câncer oral
da-índia), Arecaeae, sementes laxante veterinário agente eufórico na Ásia maligno, asma, estados espásticos das
vias aéreas
Alcaloides de Punica granatum - romã, Pelletierine, Anti-helmíntico, Diarréia, suco: como Tonturas, deficiência visual, espasmos
quinolizidina pseudopelletierine e seus adstringente agente amargo em Doses superiores a 80 g de casca em
Lythraceae, Casca de fruta, tanatos veterinária: em tênias, humanos podem causar vômitos intensos,
casca diarréia febre, tremores e colapso; pode ocorrer
cegueira temporária, midríase, dor de cabeça,
cãibras musculares;
Piper nigrum pimenta Piperina, piperetina Condimento, secretor de Bronquite, indigestão, Irritação do trato digestivo [1]
preta, Piperaceae, fruta ácidos biliares, inseticida, gonorréia
verde antirreumático, antiflogístico,
antibacteriano
Cytisus scoparius (L.) Esparteína, lupanina, Diurético, antiarrítmico, As decocções aquosas Raramente usado Hipotensão
Link, vassoura do escoparina antiedemático são diuréticas suaves
tintureiro, Fabaceae, Erva
Lupinus luteus L.— Lupinina, esparteína Como acima Intoxicações: febre, frequência cardíaca
tremoço, Fabaceae, Erva elevada, tremores, tonturas, boca seca,
ansiedade
Nicotiana tabacum— Nicotina, anatabina, Repelente de insetos Tradicionalmente usado Gomas de mascar de Mutagenicidade
tabaco, Solanaceae, anabasina, tabacina, colina em asma, bronquite, nicotina, sprays nasais
Folha indigestão ou úlceras ou adesivos destinados
a ajudar a parar de fumar
por causa de
nicotina
dependência
Referências Tabela 11: [13]; Monografias da European Scientific Cooperative on Fitoterapia (ESCOP); Farmacopeia Europeia 8.0; [1] Ahmad N, Fazal H, Abbasi BH, Farooq S, Ali M, Khan MA. Papel biológico de Piper nigrum L. (pimenta preta): uma
revisão. Asian Pac J Trop Biomed 2012;110.
TABELA 9.12 Pilocarpus jaborandi como o representante mais significativo dos alcalóides histidínicos
Tipo Distribuição Exemplos Principal Farmacêutico Dosagem Efeitos adversos
farmacológico Formulários
Atividades
Alcaloides Pilocarpus Pilocarpina Antagonista da atropina, boca seca em 5mg duas vezes Alterações na visão,
imidazólicos jaborandi Vahl.— agente de Sjögren ao dia tontura, pressa,
Pernambuco jaborandi; sudorífico e pirético, Síndrome e câncer taquicardia, dor de
Rutaceae, folha induzindo a produção de cabeça e cabeça, coriza,
de saliva sudorípara pescoço, em colírios hipertensão, náusea,
e sucos digestivos; contra glaucoma vermelhidão da face;
agonista do receptor interações com convulsão,
muscarínico pressão arterial, controle
muscular ou
medicamentos para a
doença de Parkinson,
alergia
Referências Tabela 12: Monografias da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) (www.ema.europa.eu); Monografias da European Scientific
Cooperative on Fitoterapia (ESCOP); Farmacopeia Europeia 8.0.
9.13.2 Alcaloides Esteróides
Os alcaloides esteróides são biosintetizados pela inclusão de um ou dois átomos de nitrogênio em uma molécula de esteróide pré-formada.
Os alcalóides Solanum e Veratrum são representantes desta classe de alcaloides e são percebidos como alcalóides farmacologicamente
importantes e também como precursores de derivados esteróides semissintéticos. Os alcaloides do Veratrum podem ser divididos em duas
classes: alcaloides jerveratrum contendo 13 átomos de oxigênio, e com atividade antiparasitária, e alcaloides ceveratrum com um maior
nível de hidroxilação (79 átomos de oxigênio), que são responsáveis pela atividade hipotensora das espécies Veratrum (ex. , germina ou
protoverina) (Tabela 9.13) [35].
9.14 ALCALÓIDES NÃO HETEROCÍCLICOS
Alcaloides não heterocíclicos são compostos derivados de aminoácidos ou aminas biogênicas, que não contêm uma porção heterocíclica
de nitrogênio. A efedrina e a capsaicina são os representantes mais importantes desse grupo. Eles são amplamente estudados e
administrados aos pacientes. No entanto, o grupo de protoalcalóides também inclui compostos como a hordenina de Hordeum distochon
(Poaceae) e a mescalina de Lophophora williamsii (Cactaceae) [3] (Tabelas 9.14 e 9.15).
9.15 CONCLUSÕES
A variedade de tipos de alcaloides derivados de plantas aqui descritos confirma a grande diversidade química desse grupo de metabólitos.
As diferenças em sua estrutura química influenciam acentuadamente a bioatividade dos compostos descritos, o que torna os alcaloides de
uso clínico significativo como medicamentos para o tratamento de muitas doenças diferentes.
Numerosos relatórios descrevem sua nova bioatividade e aplicações clínicas e mostram a influência de modificações de estrutura semi-
sintética levando a um aumento de atividade, melhor farmacocinética e um maior nível de segurança.
Ainda que a maioria dos alcaloides descritos no capítulo sejam comumente administrados a pacientes ou utilizados na medicina
tradicional de diferentes países, não se deve esquecer que eles costumam ser muito potentes em sua ação, e a linha tênue entre suas
doses terapêuticas e tóxicas deve ser lembrado.
9.16 PERGUNTAS DE AUTO-AVALIAÇÃO

1. Liste as plantas contendo alcaloides usadas como hipotônicas, rubefacientes e antiarrítmicas.
2. Liste as espécies de plantas que afetam os sistemas digestivo e secretomotor e indique o principal alcaloide responsável
para esta ação.
3. Quais são os principais efeitos colaterais e indicações dos alcaloides tropânicos?
TABELA 9.13 Uma revisão dos alcaloides terpenóides e esteróides em espécies vegetais selecionadas
Principal Grupo de Distribuição Exemplos Principal Farmacêutico Dosagem

Precursor Composto farmacológico Formulários
Atividades
Geranil alcalóides Aconitina - Aconitum napellus L.—aconite (sin. Bloqueia as sinapses Veneno, dose letal: 10 Sinais gastrointestinais: vômitos, náuseas,
geraniol terpenóides alcaloide monkshood, wolfsbane), ranunculaceae, músculo-esqueléticas mg; anteriormente usado como diarréia; hipotensão, bradicardia, paralisia
diterpenoide raiz periféricas; anestesia antineurálgico; hoje em dia do coração e do centro respiratório, assistolia
local. apenas em doses homeopáticas [1]
Paclitaxel Taxus baccata—teixo europeu, Atividade antimitótica; Edema, ganho de peso corporal, náuseas,
Taxaceae, partes aéreas câncer de mama, ovário, vômitos, anemia, hipotensão, infertilidade
próstata, pulmão de células feminina
não pequenas
Ácido Alcaloides Evonine, Euonymus sieboldiana Propriedades Vômito, diarréia,

acético sesquiterpênicos euoverrine, Blume - árvore sindle, inseticidas, inconsciência, transtorno mental
eunonymol Celastraceae, erva antibacterianas e anti- [2]
hiperglicêmicas
Coniina Conium maculatum - cicuta venenosa Interrupção do Veneno (menos de 0,2 g é letal) Propriedades neurotóxicas e
Apiaceae ou Sarracenia flava - planta bloqueador do receptor paralisia respiratória - convulsões
de jarro amarela, nicotínico do sistema hipóxicas antes da morte
Sarraceniaceae nervoso periférico -
efeitos semelhantes ao curare
saponinas alcaloides solanidina Solanum tuberosum L.— Propriedades Tóxico, 36 mg. kg de peso Teratogênico, intoxicações com vômitos,
esteróides beladona perene, Solanaceae, fungicidas e pesticidas corporal pode ser letal disritmia cardíaca, hipotermia, icterícia,
tubérculo devido à inibição da alucinações, perda de sensibilidade [3]
colinesterase, desencadeia
a apoptose
Veratramina, Veratrum spp. Bernh., Drogas hipotensoras com Tóxico, usado em Hipotensão, bradicardia, convulsões, sudorese,
germina, Melanthiaceae toxicidade significativa; medicamentos homeopáticos dor abdominal [4]
protoverina, ativadores de canais de sódio
veracevina
Referências Tabela 13: [13]; Monografias da European Scientific Cooperative on Fitoterapia (ESCOP); Farmacopeia Europeia 8.0; [1] Chan TY. Envenenamento por acônito. Clin Toxicol 2009;47(4):27985. doi:10.1080/15563650902904407.
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Rev 2006;25(2):7378.
TABELA 9.14 Uma revisão de plantas selecionadas contendo alcaloides não heterocíclicos
Distribuição Exemplos Principais Farmacológicos Dosagem Efeitos adversos

Atividades
Capsicum annuum L. Capsaicina, Usado internamente em gota Extratos de etanol (80% Irritação do trato
—pimentão ou capsaicinóides atônica, dispepsia e externamente ou 96%) usados como intestinal e rins
pimenta malagueta, em dores musculares, reumatismo, cremes, pomadas e
Solanaceae, oleorresina tensão muscular nas áreas de emplastros medicinais
ombro, pescoço e região lombar,
máx. 1 emplastro ao dia por no mínimo
4 e até 12 h com intervalo de no
mínimo 12 h antes da aplicação
sucessiva; formas semi-sólidas: 24
vezes ao dia
Ephedra sinica Efedrina Planta usada como fonte do Taquiarritmias

Stapf.—ephedra, alcaloide efedrina
Ephedraceae, Herb
Colchicum Colchicina e Gota (diminui a precipitação de Em dose única Diarréia, anemia

autumnale L.— seu ácido úrico e reações inflamatórias) equivalente a 1 mg de aplástica,
açafrão de outono, glicosídeo - Familiar colchicina, não mais de agranulocitose,
açafrão de prado, colchicosídeo febre mediterrânea; 8 mg por dia. Dose tóxica: miopatia, vômitos,
Liliaceae, sementes, Propriedades antineoplásicas (testes 10 mg de colchicina
flores, tubérculos in vivo em câncer de mama, intestino,
pulmão e próstata com doxorrubicina)
[1]
Lophophora Mescalina Efeitos psicomiméticos resultando 0,30,5 g é a dose Toxicidade grave:

williamsii—cacto em alteração do humor, mudanças na alucinógena ansiedade,
mescal, Cactaceae percepção, ricas alucinações visuais, taquicardia, diarreia,
aumento da temperatura corporal e vómitos graves e
pressão sanguínea evocados por náusea
atividade acentuada nos receptores

serotoninérgicos e dopaminérgicos [2]
Referências Tabela 14: [13]; Monografias da European Scientific Cooperative on Fitoterapia (ESCOP); Farmacopeia Europeia 8.0; [1] Atkinson JM, Falconer
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e fisiologia do peixe-zebra. Progr Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiat 2012;37:194202.
4. Quais são algumas aplicações nutracêuticas dos alcaloides purínicos?

5. Liste as plantas contendo alcaloides pirrolizidínicos (PAs), defina suas doses tóxicas e a estrutura química.
6. Descreva os perfis de atividade da berberina, galantamina, cafeína, vincamina, ajmalina, codeína, papaverina, efedrina e colchicina.
7. Liste os constituintes da Camellia sinensis e descreva sua influência na atividade do extrato total.
8. Descrever a atividade farmacológica dos alcaloides do ergot considerando o nível de hidrogenação da base
esqueleto.
9. Liste os alcaloides mais tóxicos e aqueles usados nas estratégias de terapia do câncer.
10. Descrever a atividade e as aplicações dos alcaloides do ópio e seus derivados semissintéticos em relação à sua
potencial viciante.
11. Liste as fontes botânicas de cafeína.
12. Descrever o perfil farmacológico das manzaminas.
13. Quais são as diferenças na ação farmacológica dos diastereoisômeros quinino e quinidina?
14. Quais são as atividades farmacológicas e aplicações farmacêuticas dos alcaloides piperidínicos?
15. Descrever as indicações da colchicina, seu mecanismo de ação e seus efeitos colaterais.
16. Quais são as indicações para administração de efedrina?
TABELA 9.15 A farmacologia de alcaloides não heterocíclicos selecionados
capsaicina Agonista do receptor vanilóide (canais de cálcio) localizado nas Gastrotoxicidade, queimação, coceira, inchaço, tosse, falta de ar, dor de
O extremidades dos axônios, que contém a substância P, responsável cabeça, tontura
pela sensação de dor
A aplicação tópica de capsaicina resulta na dessensibilização induzida
N
H pelo calor dos receptores devido à remoção da substância P das
terminações axônicas e em propriedades analgésicas com os danos
HO morfológicos acompanhantes nos neurônios A capsaicina é responsável

por um aumento significativo na produção de HCl no suco gástrico ,
O e para a inibição da produção de interleucina em infecções por H.
pylori. Outros testes in vitro descrevem a influência da capsaicina na
apoptose de células tumorais. Após a adição de capsaicina, os níveis
de espécies reativas de oxigênio nas células tumorais diminuíram e o
nível do fator indutor de apoptose foi elevado. a área de aplicação.
Além disso, a capsaicina foi eficaz em abortar os ataques de cefaléia
em salvas.
Efedrina A efedrina atua no SNC, estimula o córtex cerebral e os centros O alcaloide pode interagir com betabloqueadores, inibidores da
autonômicos, resultando em excitação psicomotora e estimulação do COMT, inibidores da MAO, antidepressivos, alcaloides do ergot ou
centro respiratório. glicosídeos cardíacos. Pode causar tontura, insônia, distúrbios do açúcar no
OH A efedrina é uma das substâncias ativas de ação sangue, várias reações alérgicas, irritação estomacal, perda de apetite
adrenomimética. Atua diretamente, estimulando os receptores
ÿ-adrenérgicos.
Ao contrário da adrenalina endógena, não se decompõe no trato
gastrointestinal. aumenta a pressão arterial, acelera a frequência cardíaca,
HN atua como agente espástico nos vasos sanguíneos periféricos, aumenta
a contratilidade e a excitabilidade do músculo cardíaco. A efedrina
reduz a tensão da musculatura lisa do sistema brônquico e digestivo,
agindo como uma droga espasmolítica. estimula o centro respiratório,
direta e indiretamente através dos receptores ÿ-adrenérgicos na árvore
brônquica, causando broncodilatação e inibição da função secretora da
mucosa (ação antiasmática). O alcaloide puro na forma de cloridrato é
usado em colapsos, asma e enfisema.
Derivado sintético da efedrina – a efetonina é usada em condições

asmáticas.
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9.5 Alcaloides heterocíclicos 9.6 165 9.10.2 Alcalóides de acridona 190

Derivados de L-tirosina 9.6.1 165 9.11 Derivados de L-Lisina 190

Alcaloides isoquinolínicos 165 9.11.1 Piridina e Alcaloides de Piperidina 9.12 190

9.7.1 Alcalóides tropânicos 174 9.13 Outros Alcaloides 191

9.7.2 Alcalóides pirrolizidínicos 9.8 174 9.13.1 Alcalóides Terpenóides 191

Derivados de asparaginato e glutamato 178 9.13.2 Alcalóides Esteróides 194

9.9 Derivados de L-triptofano 9.9.1 182 Conclusões 9.16 Questões de 194

Farmacognosia. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-802104-0.00009-3 © 2017

164 PARTE | II Metabólitos vegetais: sua química

9.2 PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS ALCALÓIDES

9.3 TESTES PARA ALCALOIDES

tropânicos) ou com um sal de Ce (IV).

Alcalóides Capítulo | 9 165

9.4 CLASSIFICAÇÃO DOS ALCALÓIDES

Inserir caixa de texto

Não heterocíclico Efedrina

Fim da caixa de texto

9.5 ALCALOIDES HETEROCÍLICOS

9.6 DERIVADOS DE L-TIROSINA

9.6.1 Alcaloides de isoquinolina

166 PARTE | II Metabólitos vegetais: sua química

pirrol pirrolidina piridina Quinolona

Anel de isoquinolina Anel de tetraidroisoquinolina

FIGURA 9.2 Elementos básicos do esqueleto do alcalóide de isoquinolina.

9.7 DERIVADOS DE L-ORNITINA

Distribuição Exemplos Principal Aplicações Farmacêuticas Dosagem Efeitos adversos

Uso externo: colírio: uma gota, 3 vezes ao dia: grau

colelitíase quando a cirurgia não é possível

TABELA 9.1 (Continuação)

Distribuição Exemplos Principal Aplicações Farmacêuticas Dosagem Efeitos adversos

tratamento de suporte de discinesias do ducto

TABELA 9.2 Os alcaloides mais comumente usados entre as isoquinolinas

Alcalóide Atividade Farmacológica Efeitos adversos

negrito Produção de colagogo e bile aumentando a atividade hipersensibilidade

TABELA 9.2 (Continuação)

Alcalóide Atividade Farmacológica Efeitos adversos

O Pacientes com tipo de Alzheimer e esquizofrênicos [3]

TABELA 9.2 (Continuação)

Alcalóide Atividade Farmacológica Efeitos adversos

(1R, 2R)-tramadol (1S, 2S)-tramadol

O Abusado como droga recreativa; causa tolerância, dependência física e psicológica

Usado em alguns países como analgésico forte ou na terapia de reposição

174 PARTE | II Metabólitos vegetais: sua química

9.7.1 Alcaloides tropânicos

9.7.2 Alcaloides pirrolizidínicos

Alcalóide Atividade Farmacológica Efeitos adversos

Escopolamina (hioscina) 92% de potência antimuscarínica quando comparada à atropina

O pele, penetra na barreira hematoencefálica usada em adesivos auriculares como

e metabolizado no fígado. Atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta

TABELA 9.4 Uma revisão de espécies de plantas contendo alcalóides de tropano

Químico Distribuição Exemplos Principais Farmacológicos Farmacêutico Dosagem Efeitos adversos

Grupo Atividades Formulários

Broussonetia Broussonetina K Antifúngico, Para distúrbios [2]

antiglucosidase, frutas são diuréticas,

178 PARTE | II Metabólitos vegetais: sua química

FIGURA 9.3 Estrutura geral dos alcaloides pirrolizidínicos.

Tipo de retronecina tipo heliotridina Tipo de otonecina

FIGURA 9.4 Tipos comuns de alcaloides pirrolizidínicos.