Genética

Padrões de herança monogênicas
Aula 5/6
Adriana Taveira
Tipos de Herança
• Autossômicas
• Sexuais
Cromossomo autossomos e sexuais
Determinação do sexo
Cromossomos sexuais e herança ligada ao X
• Cromossomos autossômicos X sexuais

• Dimorfismo sexual
• Seres humanos:
– 22 pares de cromossomos homólogos autossômicos
– 1 par cromossomos sexuais
• Drosophila melanogaster
– X determina o sexo
• Qual é o sexo?
– XX, XY, X0, XXY,
Padrão de herança ligada ao
cromossomo sexual
• Cromossomo X e Y - regiões homólogas e não
homólogas (diferenciais)
Herança ligada ao sexo
• Herança dos genes nos cromossomos autossômicos – mesma
proporções fenotípicas entre prole masculina e feminina
• Herança dos genes em cromossomo sexuais – proporção
diferente entre prole masculina e feminina
Cruzamento recíproco
XW+XW x XW+Y XW+XW x XWY
Heredogramas
Análise de heredogramas
• Heredograma = registro de
reprodução
• Distúrbios hereditários
• Probando (ou propósito)
• Parentes em primeiro grau
– Pais, filhos e irmãos
• Parentes em segundo grau
– Avós e seus netos
– Tios e sobrinhos
• Parentes de terceiro grau
– Bisnetos
Distúrbio autossômico recessivo
• O fenótipo afetado é determinado pelo alelo
recessivo
Fenilcetonúria - PKU
• Defeito no processamento de aminoácidos
– Mutação no gene da proteína fenilalanina hidroxilase
– Acúmulo de fenilalanina (ácido fenilpirúvico)
Fenilcetonúria – PKU
sintomas (pleiotropia)
• Deficiência intelectual
• Atraso no desenvolvimento
• Problemas comportamentais, emocionais e sociais
• Distúrbios psiquiátricos
• Problemas neurológicos que podem incluir convulsões
• Hiperatividade
• Pobre resistência óssea
• Erupções cutâneas (eczema)
• Um odor de mofo no ar decorrente da pele ou da urina da criança,
causado por excesso de fenilalanina no organismo
• Pele clara e olhos azuis, porque a fenilalanina não se pode
transformar em melanina, o pigmento responsável pelo cabelo e
tom de pele
• Cabeça anormalmente pequena (microcefalia)
Fibrose cística
• Secreção de grandes quantidades de muco no pulmão
• Defeito da proteína que transporta íons Cl através da MP (CRFC / cystic
fibrosis transmembrane regulator) – alteração da viscosidade do muco
Fibrose cística
Albinismo
• Mutações no gene que codifica a tirosinase, enzima que
metaboliza tirosina
• Cria um bloqueio na via metabólica que normalmente leva à
síntese do pigmento melanina
Albinismo
Heredograma de um distúrbio
recessivo
• Genitores normalmente não são
afetados
• Prole afetada inclui H e M em
igual proporção
• Pouco símbolos “preenchidos”
• Salto de gerações
• Comum entre casamentos
consanguíneos
Frequência gênica e Frequência do
portador
• Os alelos mutantes são raros
• A maioria dos alelos mutantes está presente nos portadores
(heterozigotos) e não nos indivíduos afetados (homozigotos) –
a frequência de heterozigotos com o alelo mutante é maior do
que o homozigoto afetado
• Equilíbrio de Hardy-Weinberg
Consanguinidade
• A probabilidade de que ambos os genitores sejam portadores de um alelo
mutante para o mesmo locus é aumentada pela consanguinidade
• Alelo mutante é comum naquela população
• Xeroderma pigmentoso – condição muito rara onde há mutações nas
enzimas de reparo do DNA. Mais de 20% dos casos ocorrem entre os
descendentes de casamentos entre primos de 1ºgrau
Resumindo
• O fenótipo é encontrado tipicamente apenas na irmandade do
propósito/probando e o fenótipo salta gerações.
• O risco de recorrência para cada irmão do probando é de 1 em 4.
• Os pais do indivíduo afetado em alguns casos são consanguíneos.
• Ambos os sexos têm a mesma probabilidade se serem afetados.
Distúrbio Autossômico Dominante
NA PRÁTICA MÉDICA SÃO RAROS OS HOMOZIGOTOS PARA FENÓTIPOS DOMINANTES

Isso porque a união entre heretozigotos é rara, pois geralmente são gravemente afetados e
não conseguem s e reproduzir
Heredograma
Acondroplasia
• Cromossomo 4p16
• Mutação no gene FGFR3 (receptor do fator de crescimento
fibroblástico 3 )
• Crescimento anormal dos ossos
Herança incompletamente dominante
• Acondroplasia se manifesta como um nanismo de membros curtos e cabeça grande
• A maioria possui inteligência normal
• Os indivíduos homozigotos são muito mais gravemente afetados e comumente não sobrevivem ao período
pós-natal imediato
• Hipercolesterolemia familiar leva à doença cardíaca coronariana prematura
• Os homozigotos apresentam a doença mais grave, com uma idade mais precoce para o início e menor
expectativa de vida
Fenótipo limitado ao sexo em doença autossômica dominante
 O defeito é transmitido de maneira autossômica, mas somente expresso em um dos
sexos
 Um exemplo é a puberdade precoce limitada aos homens (testotoxicose familiar),
distúrbio no qual os meninos afetados desenvolvem características sexuais secundárias e
sofrem o estirão de crescimento da adolescência por volta dos quatro anos de idade
 Em algumas família, a mutação está no gene do receptor do hormônio luteinizante que
estimula a formação dos testículos
 Mulheres heterozigotas não são afetadas
 Ela pode ser diferenciada da herança ligada ao X, porque o pai afetado passa
para o filho e por portadoras mulheres não afetadas
 Também não é ligado ao Y porque pode ser transmitida por mulheres não
afetadas
DAD - Resumo
• O fenótipo aparece em todas as gerações, e
toda pessoa afetada geralmente tem um
genitor afetado.
• Qualquer filho de genitor afetado tem um
risco de 50% de herdar o fenótipo.
• Homens e Mulheres têm a mesma
probabilidade de transmitir o fenótipo aos
filhos de ambos os sexos.
Herança ligada ao X
 Os cromossomos X e Y que são os cromossomos sexuais, estão distribuídos
desigualmente entre homens e mulheres nas famílias
 Acredita-se que no cromossomo X possuam 1100 genes, dos quais 40% são associados a
fenótipos patológicos
Genótipos Fenótipos
Homens Hemizigoto XH Não afetados
Hemizigoto Xh Afetados
Mulheres Homozigoto XHXH Não afetados
Heterozigoto XHXh Não afetados (normalmente)
Homozigoto XhXh Afetados
XH é o selvagem e o Xh o mutado para o gene do fator VIII da

coagulação, provocando hemofilia A
Herança recessiva e dominante dos distúrbios ligados ao X
 Os padrões de herança dominantes ou recessivos ligados ao X são distinguidos com base no

fenótipo das mulheres heterozigotas
 Os fenótipos ligados ao X constantemente expressos em portadores (heterozigotos)–
DOMINANTES
 Enquanto outros geralmente não o são - RECESSIVOS
 A dificuldade em classificar um distúrbio ligado ao X como dominante ou recessivo provém
do fato de algumas mulheres heterozigotas para o mesmo alelo mutante na mesma família
poderem ou não demonstrar a doença, dependendo do padrão de inativação aleatória do
cromossomo X e da proporção de células nos tecidos relevantes que possuem o alelo
mutante no cromossomo ativo ou inativo
Herança recessiva dos distúrbios ligados ao X
 Padrão bem definido e de fácil identificação

 Uma mutação recessiva ligada ao X é tipicamente expressa no fenótipo de todos os homens
que a receberam, mas somenete nas mulheres que são homozigotas para a mutação
 Geralmente estão restritos aos homens e raramente são observados em mulheres
 Hemofilia A – deficiência no fator VIII, uma proteína da cascata de coagulação
 XH é o alelo normal e o Xh o alelo mutado
Homem afetado com mulher normal: Xh /Y x XHXH
XH XH
Xh X HX h X HX h Filhas: todas portadoras

Y X HY X hY Filhos: todos não
afetados
Homem normal com mulher portadora: XH/Y x XHXh
XH Xh
XH X HX H X HX h Filhas: ½ normal, ½ portadora

Y X HY X hY Filhos: ½ normal, ½ afetado
Ao acaso, um alelo recessivo ligado ao X pode ser transmitido sem detecção por meio de
uma série de portadores femininos antes que seja expresso em um descendente masculino
Homozigotos femininos afetados
 Um gene para um distúrbio ligado ao X estará ocasionalmente presente tanto no genoma do

pai quanto da mãe portadora, e a descendência feminida pode ser homozigota afetada
 DALTONISMO
 SITUAÇÃO RARA
 CONSANGUINIDADE
Homem afetado com mulher portadora: Xd /Y x XDXd
XD Xd
Xd XDXd X dX d Filhas: ½ afetado, ½ portadora
Y XDY X dY Filhos: ½ normal, ½ afetado
Heredograma mostrando um casamento consanguíneo, levando ao
aparecimento de uma mulher homozigota e afetada pelo daltonismo
Exercício
a) Nesta família há 3 casais, 7 homens, o indivíduo 5 é tio de 14, 12 é primo de 16, 1 é avô de 10. O caráter
representado em preto é recessivo. Não é possível afirmar o genótipo de 3 pessoas.
b) Nesta família há 3 casais, 7 homens, o indivíduo 5 é tia de 14, 12 é primo de 16, 1 é avó de 10. O caráter
c) Nesta família há 3 casais, 7 homens, o indivíduo 5 é tia de 14, 12 é primo de 16, 1 é avô de 10. O caráter
representado em preto é dominante. Não é possível afirmar o genótipo de 3 pessoas.
d) Nesta família há 3 casais, 7 homens, o indivíduo 5 é tia de 14, 12 é primo de 16, 1 é avô de 10. O caráter
e) Nesta família há 3 casais, 7 homens, o indivíduo 5 é tia de 14, 12 é primo de 16, 1 é avô de 10. O caráter

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Padrões de herança monogênicas

• Cromossomos autossômicos X sexuais

NA PRÁTICA MÉDICA SÃO RAROS OS HOMOZIGOTOS PARA FENÓTIPOS DOMINANTES

XH é o selvagem e o Xh o mutado para o gene do fator VIII da

 Os padrões de herança dominantes ou recessivos ligados ao X são distinguidos com base no

 Padrão bem definido e de fácil identificação

Xh X HX h X HX h Filhas: todas portadoras

XH X HX H X HX h Filhas: ½ normal, ½ portadora

 Um gene para um distúrbio ligado ao X estará ocasionalmente presente tanto no genoma do

Homem afetado com mulher portadora: Xd /Y x XDXd

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