Aula 8 Divisão Celular

DIVISÃO CELULAR
CICLO CELULAR: 4 FASES
Crescimento
Celular
Replicação dos
cromossomos
Tipo Celular Duração do Ciclo Celular

Células de levedura 1,5-3 horas
Células epiteliais intestinais ~12 horas
Fibroblastos em cultura ~20 horas
Células hepáticas humanas ~1 ano
Principais eventos do Ciclo Celular
10-12 horas
Menos de 1
horas
Ciclo Celular: 4 fases
Maioria das células necessita de

muito mais tempo para crescer e
duplicar sua massa de proteínas
Célula humana em cultura:

Interfase (G1, S, G2): 23 horas
Fase M: 1 hora
Fase G1: É um período de intensa atividade bioquímica, no qual a

célula cresce em volume e o número de organelas aumenta. Ocorre
a síntese de RNA, proteínas, lípidos e glícidos.
Fase G2: síntese de mais proteínas e produção de estruturas

membranares que serão utilizadas nas células-filhas resultantes da
mitose.
MITOSE
http://pt.slideshare.net/emanuelbio/ciclo-celular-e-mitose-
26674615
PROFÁSE
Condensação dos
cromossomos replicados
Formação do fuso mitótico
PROMETAFÁSE
Desintegração do envelope
nuclear, possibilitando a
ligação dos cromossomos ao
fuso mitótico
METÁFASE
Alinhamento dos
cromossomos no equador do
fuso
Ligação dos cromossomos
no fuso mitótico
ANÁFASE
Cromátides-irmãs são separadas

Encurtamento dos microtúbulos
do cinetócoro
Polos do fuso se distanciam
TELÓFASE
Descondensação dos
Cromossomos-filhos
Formação do envelope nuclear
Início da divisão citoplasmática
CITOCINESE
Citoplasma dividido em dois

Por um anel contráticl de
Filamentos de actina e miosina
Todos os cromossomos
estão ligados ao fuso?
Todos o DNA está replicado? Transição entre metáfase e anáfase
O ambiente é favorável? Acionar anáfase e
prosseguir à
Ponto de verificação G2/M citocinese
Entrar na mitose
Sistema de controle
do Ciclo Celular
Ponto de verificação do Início

Entrar no ciclo celular
e prosseguir à Fase S O ambiente é favorável?
O sistema de controle do ciclo celular é baseado em
proteínas quinases ativadas ciclicamente por proteínas
ciclinas
Classes de ciclinas:
G1/S-ciclinas: ativam CdK no final de G1, ajudando a
desencadear a progressão ao início
S-ciclinas: ligam a CdK logo após a progressão ao início para
ajudar na estimulação da duplicação de cromossomos
M-ciclinas: ativam Cdks que estimulam a entrada na mitose no
ponto de verificação G2/M.
G1-ciclinas: ajudam a regular as atividades de G1/S-ciclinas
Base estrutural da ativação das Cdks
Regulação da mitose
1) Aumento abrupto da atividade da M-Cdk no ponto de verificação
G2/M desencadeia os eventos da mitose inicial (prófase, prometáfase
e metáfase)
O processo de fosforilação por M-Cdk e outras quinases, ativam

proteínas envolvidas na montagem do fuso mitótico e à ligação das
cromátides-irmãs.
2) Fase de transição entre metáfase e anáfase, quando APC/C provoca a

destruição da securina, liberando uma protease que cliva a coesina,
iniciando a separação das cromátides-irmãs
APC/C desencadeia a destruição de ciclinas, levando a inativação das

Cdks, para que ocorram os eventos finais da mitose, inclusive a
conclusão da anáfase, desmontagem do fuso mitótico e citocinese.
Regulação da mitose: aumento abrupto de M-Cdk no ponto
de verificação G2/M
M-Cdk M-Cdk
inativa ativa
Desfosforilação ativa M-Cdk no início da mitose
O que leva a ativação de Cdc25?

Mecanismos ainda não são bem entendidos
Hipótese: S-Cdks ativas em G2 e início da prófase estimulem
A Cdc25
M-Cdk aciona a montagem do fuso mitótico
no início da mitose (prófase)
Estruturas protéicas localizadas
no centrômero de cada cromátide-
irmã
Arranjo bipolar de microtúbulos que separa as cromátides-irmãs

Principais proteínas motoras do fuso que organizam
Microtúbulos em um arranjo bipolar
Interagem com o microtúbulo de um pólo e migram
para extremidiade (–) do pólo antiparalelo,
tracionando ambos os pólos
Separação do
cromossomo Separação do cromossomo
Os cromossomos mitóticos promovem a montagem
do fuso bipolar
A auto-organização do fuso
por proteínas motores é
deflagrada devido aos
cromossomos mitóticos
estimularem a produção
local de Ran-GTP que ativa
proteínas que nucleiam e
promovem a formação de
microtúbulos na vizinhança
dos cromossomos.
O cinetocoro
Grande estrutura
proteica construída
sobre a
heterocromatina que
se forma na região
centromérica
Captura de microtúbulos do centrossomo por
cinetocoros
Sítio de ligação a microtúbulo em um

cinetocoro
Captura de
microtúbulos do
centrossomo por
cinetocoros
Formas alternativas de ligação ao cromossomo
Como o cinetocoro detecta uma ligação correta ?
Quem detecta a tensão?
Mecanismo de detecção Quinase Aurora B
da tensão exercida nos associada ao cinetocoro
cinetócoros
Aurora B gera sinal

inibidor que reduz a
força de ligação ao
microtúbulo na
ausência de tensão Biorientação ocorre: tensão máxima
Aurora B inativada
Como forças opostas podem dirigir os
cromossomos à placa metafásica
Despolimerização dos microtúbulos pode puxar
o cinetocoro em direção ao polo do fuso
Três forças movem os cromosssomos no fuso
1) Proteínas do próprio cinetocoro e a energia
armazenada no microtúbulo, sendo liberada quando ocorre a
despolimerização;
2) Fluxo de microtúbulos; pela desintegração da extremidade (-)
3) Força de ejeção Polar: promovida pela ação das cinesinas 4 e 10.
Regulação da mitose
1) Aumento abrupto da atividade da M-Cdk no ponto de verificação
G2/M desencadeia os eventos da mitose inicial (prófase, prometáfase
e metáfase)
O processo de fosforilação por M-Cdk e outras quinases, ativam

proteínas envolvidas na montagem do fuso mitótico e à ligação das
cromátides-irmãs.
2) Fase de transição entre metáfase e anáfase, quando APC/C provoca a

destruição da securina, liberando uma protease que cliva a coesina,
iniciando a separação das cromátides-irmãs
APC/C desencadeia a destruição de ciclinas, levando a inativação das

Cdks, para que ocorram os eventos finais da mitose, inclusive a
conclusão da anáfase, desmontagem do fuso mitótico e citocinese.
Separação da cromátide-irmã na anáfase
APC/C provoca a separação da cromátide-irmã e conclusão
da mitose
Citosinese
Inicia na anáfase e termina pouco depois da conclusão da telófase em 4
estágios:
1. Iniciação: formação do sulco de

clivagem
2. Contração: Anel contrátil
3. Inserção de membrana:fusão de
vesículas intracelulares
4. Conclusão: divisão citoplasmática
Ovo de rã
Citosinese
A ativação local de RhoA desencadeia a

montagem e contração do anel contrátil
RhoA ativada no cortéx celular por GTP

ativa as forminas que atuam na formação
de filamentos de actina
RhoaA ativa quinases que fosforilam e

ativam a cadeia leve de miosina II
Os microtúbulos do fuso mitótico determinam o plano de
divisão da célula animal
A) Microtúbulos astrais B) Fuso central gera um C) Microtúbulos

transportam sinais indutores sinal indutor do sulco astrais promovem
do sulco ao córtex celular, que especifica o sítio de o relaxamento
onde eles são de alguma forma formação do sulco no local dos feixes de
orientados em um anel a meio córtex celular. Os actina-miosina no
caminho entre dois ásteres, microtúbulos córtex com
mesmo que os centrossomos interpolares se associam consequente
que nucleiam os ásteres não a proteínas de contração na zona
são conectados por um fuso sinalização, como as média do fuso
mitótico ativadoras de Rhoa.
MEIOSE
MITOSE
MEIOSE

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CICLO CELULAR: 4 FASES

Tipo Celular Duração do Ciclo Celular

Maioria das células necessita de

Célula humana em cultura:

Fase G1: É um período de intensa atividade bioquímica, no qual a

Fase G2: síntese de mais proteínas e produção de estruturas

Cromátides-irmãs são separadas

Citoplasma dividido em dois

Ponto de verificação do Início

O processo de fosforilação por M-Cdk e outras quinases, ativam

2) Fase de transição entre metáfase e anáfase, quando APC/C provoca a

APC/C desencadeia a destruição de ciclinas, levando a inativação das

O que leva a ativação de Cdc25?

Arranjo bipolar de microtúbulos que separa as cromátides-irmãs

Sítio de ligação a microtúbulo em um

Aurora B gera sinal

O processo de fosforilação por M-Cdk e outras quinases, ativam

2) Fase de transição entre metáfase e anáfase, quando APC/C provoca a

APC/C desencadeia a destruição de ciclinas, levando a inativação das

1. Iniciação: formação do sulco de

A ativação local de RhoA desencadeia a

RhoA ativada no cortéx celular por GTP

RhoaA ativa quinases que fosforilam e

A) Microtúbulos astrais B) Fuso central gera um C) Microtúbulos

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