Propolisul i extractele de propolis

Introducere
Dezvoltarea societii umane a permis cunoaterea unor resurse naturale deosebit de
valoroase . produsele albinelor. Muli vindectori din antichitate au folosit mierea, polenul cules
de albine, propolisul i lptiorul de matc, ceara de albine i veninul pentru tratarea unor boli.
n epoca modern, studiile i cercetrile efectuate asupra resurselor naturale capabile s
asigure organismului uman echilibrul nutriional i buna funcionare, au evideniat valoarea
biostimulent, nutritiv i terapeutic a acestor valoroase produse. ntre acestea, propolisul
reprezint la ora actual una din cele mai puternice provocri pentru lumea nutriionitilor i cea
medical.
Calitile curative ale propolisului au fost cunoscute nc din vremea antichitii.
Produsul era foarte bine cunoscut n Egiptul antic. Cu cteva milenii nainte de Cristos,
propolisul era cunoscut de marii preoi, singurii ce posedau cunotine de medicin i de chimie
i chiar arta de mblsmare a cadavrelor.
Faptul c propolisul era cunoscut i de grecii antici este dovedit de nsi denumirea
greac a produsului : .pro. . naintea , .polis. . cetate. Exist o dovad foarte veche ce face aluzie
direct la propolis. Faimosul filosof grec Aristotel care
dorea s cunoasc ndeaproape activitatea albinelor a construit un stup transparent.
Albinele nu au vrut ns s-i dezvluiasc .secretul. i au acoperit partea
interioar a peretelui transparent cu o substan de culoare nchis . probabil
propolis.
Originea propolisului a fost obiectul unei polemici ntre doi scriitori
romani . Plinius i Dioscoride. Primul credea c albinele recolteaz propolisul din
rinile secretate de mugurii de salcie, de plop, de castan i de la alte plante, n
timp ce cel de-al doilea afirma c acesta este recoltat din styrax. Mult mai trziu
date despre propolis se regsesc n lucrrile lui Galenus i ale lui Varron.
n bine cunoscuta lucrare .Canonul tiinei medicale. Abu Ali Ibn Sina
(Avicenna) vorbete de dou tipuri de cear: ceara pur i ceara neagr. n opinia
sa, ceara pur este cea folosit la construcia pereilor fagurilor n care albinele
cresc puietul i depoziteaz mierea; ceara neagr este partea de debriuri din stup.
Este foarte clar c ceara neagr nu este altceva dect propolisul.
Aadar, propolisul sau .cleiul de albine., n stare natural sau sub form
de extracte obinute prin aplicarea unor procedee blnde, reprezint o surs
natural deosebit de interesant de produi cu aciune biologic complex i care,
aa cum s-a demonstrat, prezint o palet deosebit de larg de aciuni terapeutice,
chiar n afeciuni cu care se confrunt civilizaia secolului nostru.
Pe plan internaional, studiile efectuate la nivelul unor cunoscute
laboratoare de farmacologie i medicin au confirmat rolul deosebit pe care acest
produs al stupului l poate juca pentru organismul uman n profilaxia i tratamentul
unor afeciuni.
n acest sens, cunoaterea i folosirea empiric i conform tradiiei
medicinei populare a .cleiului de albine. a fost treptat nlocuit de studii tiinifice

aprofundate care au confirmat nu numai complexitatea compoziiei sale biochimice

ci i efectele deosebite pe care le ofer acest produs natural n prevenirea i
tratamentul unor afeciuni degenerative, boli infecioase, virale etc.
Descoperirea rolului esenial pe care l deine echilibrul dintre factorii prooxidani
i sistemele antioxidante n viaa organismelor aerobe n general i a
omului n mod special . care triete ntr-un mediu deosebit de complex i expus
unei palete largi de factori de agresiune . a condus la cutarea acelor resurse
naturale capabile s asigure un aport cantitativ, dar mai ales calitativ, de compui
cu aciune antioxidant care s permit protejarea structurii vitale celulare . acidul
deoxiribonucleic i ntregul sistem de transmitere a informaiei genetice i
membranele celulare. Prin marea afinitate a antioxidanilor fa de radicalii liberi,
aceti compui constituie inta preferat a aciunii oxidative, protejnd astfel
microstructurile celulare sau ali compui eseniali.
n acest sens, propolisul, care s-a dovedit a fi o surs extrem de interesant
din punct de vedere al compoziiei sale n compui cu aciune antioxidant - cu
deosebirecompui flavonoizi . poate contribui sub form de supliment n
alimentaie, la prevenirea la om a mortalitii premature, prin corectarea deficitului
din interaciunile dintre antioxidanii endogeni.
n stare natural sau sub form de extracte, tincturi i diferite forme
farmaceutice, propolisul reprezint la ora actual pe plan mondial unul dintre cele
mai importante mijloace de studiu i de lucru pentru apiterapie.
Aplicarea apiterapiei este cunoscut, aa cum s-a amintit, din vremuri
strvechi i astzi, interesul pentru aceast variant a medicinei naturale este din ce
n ce mai larg n ntreaga lume.
Prezenta lucrare se constituie ntr-o prezentare general a compoziiei
biochimice complexe a propolisului i a extractelor sale precum i a ctorva dintre
mecanismele de aciune ale principalelor componente ale acestui produs natural la
nivelul organismului uman.
I. Noiuni generale despre propolis
1.1. Propolisul i rolul su n cadrul coloniei de albine
Cei ce nu cunosc prea multe despre albine, le asociaz pe acestea adeseori
numai produciei de miere. Dar apicultorii tiu foarte bine c albinele, pe lng
miere recolteaz i polen, ap i propolis.
Este foarte probabil ca acesta s fie ultimul dintre aceste patru produse ale
stupului cu care apicultorii au fcut cunotin. Destul de des apicultorii i dau
seama de existena propolisului cnd lucreaz la stupi i observ c pe minile lor
sau pe dalt se acumuleaz o substan foarte lipicioas. Aceast substan este n
general de culoare brun-rocat i ader puternic la piele. Pentru a ndeprta
aceast substan se folosete un solvent . de obicei alcool . dar benzina sau
terebentina sunt la fel de eficiente.
Propolisul se gsete lipit (depus) n fisurile stupului, la capetele ramelor,

n gurile din stup i chiar pe prile cu suprafaa neted. n general, albinele nu

folosesc propolisul pentru a umple spaiile superioare dar l folosesc ntotdeauna
pentru a micora dimensiunile urdiniului.
1.2. De ce recolteaz albinele propolis ?
Propolisul poate fi folosit n stup n 5 scopuri. n primul rnd el este
utilizat la astuparea fantelor sau fisurilor din adpostul ocupat de colonia de albine.
n al doilea rnd, n regiunile cu climat rece, propolisul este utilizat de ctre albine
pentru reducerea urdiniului. Al treilea scop este acela de a face provizii pentru
situaiile critice cum ar fi nevoia de a-l combina cu cear pentru a mblsma un
oaspete nedorit care a murit n interiorul stupului i care a fost izolat ca ntr-un
sarcofag pentru c acesta a fost prea mare sau prea greu pentru a fi evacuat. De
multe ori apicultorii gsesc astfel de mumii care pot fi oareci sau oprle ucise i
tratate astfel.
n al patrulea rnd propolisul este utilizat de ctre albine pentru fixarea
ramelor verticale la baza podiorului. n fine, n al cincilea rnd i poate cel mai
important din punct de vedere al proprietilor sale este acela de a acoperi fagurii
noi i mai ales interiorul celulelor acestora cu o pelicul fin din aceast substan.
Cercetrile au artat c propolisul utilizat pentru aplicarea acestei pelicule poate fi
constituit din substane asemntoare diferitelor materii rinoase obinuite
recoltate de pe mugurii plantelor i numai puin modificate prin adugarea de
enzime secretate de glandele faringiene i mandibulare ale albinelor lucrtoare.
Pelicula de substan aplicat de albine pe fagurii noi, pe pereii interiori ai
celulelor precum i pe o mare parte din suprafaa interioar a stupului, care
adpostete cuibul de puiet a fost denumit de P.W.PHILLIP (1928)[1] .balsam..
Unii cercettori consider c pentru fabricarea .balsamului. albinele folosesc
polenul ca surs principal de materie prim.
1.3. Recoltarea propolisului de ctre albine
Recoltarea propolisului pare a fi rezervat unui numr restrns de albine
lucrtoare care prezint o predispoziie genetic exclusiv. Din numrul total de
albine al unei colonii numai cteva sunt angajate n aceast activitate iar acestea nu
efectueaz dect foarte rar alte activiti cum ar fi colectarea de nectar i acest lucru
nu se ntmpl de obicei chiar dac el este foarte necesar coloniei.
Culegtoarele de propolis pot fi deturnate de la eforturile lor i angajate n
recoltarea de nectar dac n apropierea sursei de propolis exist o surs de nectar
atractiv care conine o cantitate ridicat de zaharuri; n general ns, ele i reiau
rapid activitatea de colectare de propolis. Culegtoarele de propolis sunt foarte rar
mai n vrst de 15 zile. Din acest punct de vedere ele se aseamn celorlalte
lucrtoare din stup.
1.4. Tendina de propolizare la cteva rase de albine
Cercettorii care au studiat albina Apis indica, Apis florea i Apis dorsata,

afirm c acestea nu propolizeaz. Acelai lucru se afirm i despre albina african.

n lucrarea sa intitulat .n cutarea celor mai bune sue de albine: cltorii
concludente.,[2] clugrul ADAM de la Mnstirea St. Mary, Buckfast, South
Devon, Anglia, arat c anumite rase de albine i n particular cele din zona Asiei
Mici manifest o tendin foarte puternic de propolizare.
De fapt, acesta vorbete de o albin galben frecvent ntlnit n regiunea
munilor Atlas i Sahara, cunoscut sub denumirea de Apis sahariensis. El
presupune c aceast albin a fost adus n Orientul Mijlociu de ctre evreii
emigrani. Vorbind despre albina autohton din Anatolia Central n Asia Mic,
unde iernile sunt foarte aspre, clugrul Adam spune c aceast albin, cunoscut
sub denumirea de Apis mellifera var. anatolica utilizeaz propolisul pentru
protecie la fel ca toate celelalte specii care fac acest lucru n zonele cu climat
foarte aspru. Tot el este cel care spune c :.nu se poate spune c n Egipt albinele
nu propolizeaz. La Fayum unde se cresc albine italiene, am vzut interiorul
stupilor cptuii cu propolis din cel mai rinos.. Se cunoate de asemenea c
albina gri caucazian de munte are o tendin de propolizare mult mai pronunat
dect cea italian.
1.5. Teorii asupra formrii propolisului
La nceputurile activitii de cretere a albinelor, propolisul a fost n
general identificat cu ceara. Mai trziu, cercetrile asupra vieii albinelor au artat
c propolisul este un material de construcie i de protecie cu care albinele astup
orificiile din stup dar care are i alte caliti. Aceasta este perioada n care au aprut
ntrebri asupra formrii propolisului.
Primele teorii asupra formrii i originii propolisului au fost foarte simple
dar pe msura obinerii de noi cunotine asupra vieii albinelor, acestea au fost
respinse astzi ele fiind doar etape parcurse pn la stabilirea teoriilor actuale.
n prezent, exist dou teorii privitoare la originea propolisului.
O teorie afirm c albinele recolteaz propolisul din rinile i secreiile de
pe mugurii i scoara anumitor arbori din familia rinoaselor i foioaselor din zona
de amplasare a stupilor. Adepii acestei teorii afirm c albinele colecteaz
propolisul astfel: ntr-o prim etap albinele desprind cu mandibulele o mic bucat
de rin sau de secreie pe care o trateaz ulterior prin masticare la nivelul
mandibulelor. Materialul astfel recoltat i prelucrat este transportat de picioarele
anterioare i medii n corbiculele de polen aflate pe picioarele posterioare. Albinele
formeaz deci nite pelote, n acelai mod ca i la polen. Apoi zboar spre stup
unde alte albine le ajut s se debaraseze de aceste ncrcturi pe care le transport
n locurile n care ele sunt necesare. Principalii adepi ai acestei teorii sunt ROSCH,
EVENIUS, BERLEPSCH, CIESELSKI i alii. i ntruct ROSCH a fost cel ce a
pus bazele acestei teorii, teoria este cunoscut sub denumirea de .teoria lui Rosch..
[3]
n 1907, o nou teorie [4] a fost avansat de Dr.KUSTENMACHER care

explic formarea i originea propolisului ntr-o alt manier. Conform acestei

teorii, propolisul provine din polen; albinele lucrtoare nghit polen i l
acumuleaz ntr-o poriune din intestin denumit .chylus magen., adic .stomac de
polen.. Procesul propriu-zis de formare a propolisului ncepe prin absorbia unei
mari cantiti de ap. Gruncioarele de polen sufer un proces de umflare datorit
cantitii de 5 ori mai mare de ap dect propria lor greutate i de dezintegreaz.
Din peretele gruncioarelor de polen rezult un balsam pe care albinele l elimin
sub form de picturi cu diametrul de 2 pn la 3 mm. Conform prerii
Dr. Kustenmacher acest balsam constituie materia prim i esena propolisului.
Trebuie totui remarcat faptul c nu toate gruncioarele de polen sunt de
aceeai calitate i o parte dintre acestea nu se dezintegreaz ca urmare a umflrii i
din acest motiv ele reprezint un balast n hrana albinelor, de care acestea ncearc
s se debaraseze. Din cauza densitii specifice mai reduse, acest balast de polen
ajunge n partea posterioar a intestinului unde se combin cu balsamul. Prin
micri de .unduire. ale .stomacului de polen., albinele lucrtoare elimin aceast
mas de balsam i gruncioare de polen nedigerate pe care o depun pe pereii sau n
crpturile stupului. Acolo, materialul capt consisten formnd o mas de
culoare galben sau galben-roiatic. Acestui material albinele i adaug . nainte
de a se modifica . praf i impuriti mecanice dnd propolisului o consisten care
permite transportul lui dintr-un loc n altul.
Deci, conform dr. KUSTENMACHER propolisul este format din balsamul
provenit din prile exterioare ale gruncioarelor de polen pe care albinele l
amestec cu cear i alte materiale, impuriti n cantiti variabile.
Cunotinele obinute n domeniul apiculturii de la apariia acestor teorii i
pn n prezent susin dar i neag anumite pri sau detalii ale acestora; de aceea
este necesar s se fac o analiz critic asupra lor.
Dac polenul este . conform teoriei dr. Kustenmacher . la baza formrii
propolisului ar trebui ca n acesta s se regseasc mai multe substane sub form
de compui azotai, zaharuri i lipide pe care polenul le conine n cantiti relativ
mari. Rezultatele analizelor chimice nu confirm ctui de puin aceasta tez. n
plus, nici una din aceste substane coninute n polen nu a fost identificat n
propolis. Multe aspecte fiziologice, morfologice, biologice i anatomice legate de
propolis . expuse de HAYDAK, EVENIUS i ROSCH contrazic teoria lui
KUSTENMACHER. [5]; [6]
n ultima vreme, cercetrile efectuate asupra propolisului au furnizat
numeroase date obiective n favoarea teoriei dr. ROSCH. Studiul compoziiei
chimice a propolisului au demonstrat clar c baza acestei teorii este mai realist i
mai bine fondat.
Conform acestei teorii se susine c mai ales substanele identificate de o
manier indiscutabil n propolis se regsesc ntr-una sau mai multe specii de plante
vizitate de albine i c secreiile acestor plante pot fi sursa de producere a propolisului.

Un lucru deosebit de important pus n eviden este participarea activ a

albinei la formarea propolisului. Prin secreiile sale glandulare pe care le adaug
materiilor vegetale se obine propolisul recoltat de apicultor din stup.
Se demonstreaz c majoritatea substanelor de natur flavonoid
identificate i separate din propolis (GHISALBERTI, 1979) [7] se gsesc n stare
liber ca agliconi i nu ca glicoside, form sub care acestea se gsesc n sursele
vegetale. Se pare deci c albina dispune n secreiile sale salivare de o substan ce
are capacitatea de a descompune glicosidele sau componentele lor principale pe
care le transform apoi n propolis i n hran.
1.6. Surse naturale de propolis
Aa cum s-a menionat, componentele propolisului pot fi identificate n
sursele vegetale vizitate de albine. Adeseori albinele viziteaz plante din familia
coniferelor, plopi (Populus sp.) precum i alte specii: fagul (Fagus sylvatica),
castan (Aesculus hippocastanum) pentru a colecta rini de pe scoara i mugurii
acestor arbori.
n Europa, principalele surse de propolis cuprind: alunul (Alnus spp.),
mesteacnul (Betula spp.), alunul de pdure (Corylus spp.), stejarul (Quercus spp.),
plopul (Populus spp.) i salcia (Salix spp.).
n Statele Unite ale Americii, principalele specii sunt plopul i pinul
(conifere).
Conform lucrrilor lui KONIG (1985) [8], mugurii de plop reprezint
principala surs de propolis n Europa, America de Sud, Asia de Vest i Africa de
Nord.
ntre sursele secundare, acelai autor menioneaz: mesteacnul, stejarul,
salcia i alunul, iar pentru alte zone geobotanice situaia este urmtoarea:
- arborele Acacia Karroo n Africa de Sud
- Xanthorrhoea pressii i Xanthorrhoea australis n Australia i zonele de climat
tropical
- Mugurii i scoara arbutilor Plumeria accuminata, Plumeria acutifolia,
Schinus terebinthifolius i Psidium guajava n insulele Pacificului, ndeosebi n
Hawaii
Studiile recente asupra originii botanice a propolisului din continentul sud
american, mai ales din Brazilia au demonstrat prezena de compui specifici unor
plante ca: Araucaria angustifolia, Eucalyptus globulus i Rosmarinus officinalis.
1.7. Proprieti fizice ale propolisului
Din punct de vedere al aspectului, propolisul se prezint ca o mas
heterogen rinoas de consisten solid, uneori compact ceroas provenind din
particule maleabile i aderente, alteori granuloas ori friabil, lund aspectul unor
sfrmturi pulverulente. Aceast mas ce prezint o oarecare duritate la
temperatura ambiant devine friabil la temperaturi sczute, sub 15C, chiar i
pentru sorturile ceroase. La temperaturi ridicate se nmoaie i devine rinos i

lipicios, iar n intervalul de temperatur cuprins ntre 60 . 69C sau dup

VELESCU i MARIN (1975), [9] 81 . 83C. Aa cum s-a mai menionat,
propolisul mai este cunoscut i sub denumirea de .clei de albine..
Culoarea propolisului este ns deosebit de variabil n funcie de surs
vegetal vizitat de albine. Conform studiilor efectuate de RICCIARDELLI
D.ALBORE (1979)[10] pe eantioane de propolis provenind din 5 continente, din
diferite regiuni ale acestora a demonstrat c:
- propolisul din zonele cu clim temperat prezint o gam de culoare ce
variaz de la brun deschis la brun nchis, uneori cu reflexe galben verzui;
- n Australia i n zonele cu climat tropical culoarea propolisului poate ajunge
pn la negru;
- propolisul din zonele apropiate de cercul polar (Finlanda) are o culoare
portocalie
- propolisul cubanez prezint mai multe varieti: rou, brun, verde i violet
nchis.
- propolisul brazilian are o culoare predominant verzuie cu nuane galbenbrune.
Mirosul propolisului este foarte specific n general, complex, balsamic
amintind ceara, mierea i vanilia. i acest parametru este ns variabil n funcie de
sursa de cules. Fumul pe care l scoate la ardere poart o arom de balsamuri i
rini de cea mai fin calitate (HEGAZI, 1998) [11].
Greutatea specific a propolisului variaz mult: se citeaz valori cuprinse
ntre 1,033 i 1,145.
Gustul este deasemenea un parametru specific dependent tot de sursa
vegetal dar este n general iute, arztor.
Solubilitate - Propolisul este insolubil n ap i parial solubil n alcool,
aceton, eter, cloroform, propilenglicol, benzen, dimetilsulfoxid, etilendiamin. n
funcie de temperatur, variaz nu numai viteza de dizolvare ci i trecerea n soluie
sau nu a unor fraciuni cum ar fi de exemplu ceara . care se dizolv n alcool
fierbinte, dar este greu solubil n alcool la rece.
Reziduurile de la dizolvare cuprind n majoritate impuriti i corpuri
strine, alturi de una sau sau mai multe dintre fraciunile care rmn parial
solubile sau insolubile, n funcie de selectivitatea dizolvantului.
Trecerea parial ntr-un anumit solvent este luat n considerare att la
obinerea extractelor de propolis, ct i la stabilirea calitii propolisului prin
aprecierea substanelor solubile, proporia acestora putnd fi dat ca indice de
control calitativ n farmaceutic. Conform prerii lui POPRAVKO (1975)[12],
caracteristic este solubilitatea ntr-un amestec de cloroform + aceton (2+1).
2. Compoziia chimic a propolisului
2.1. Compoziia general a propolisului
n compoziia chimic a propolisului brut au fost semnalate n principal
rini, ceruri, uleiuri volatile, polen, glucide, aminoacizi, vitamine, enzime, sruri

minerale i impuriti.[7, 11]

Un tablou general de compoziie cantitativ prezint urmtoarele
concentraii ale grupelor majore de substane:
- 55% rini i balsamuri (balsamurile sunt definite ca substane naturale lichide
sau semi-lichide obinute de obicei prin metode speciale din scoara unor arbori
. OPRIS, 1990) [13]
- 7,5 . 35% ceruri de natur vegetal cu solubiliti diferite i cear de albine
(cerurile sunt ntotdeauna prezente n compoziia propolisului)
- 10% uleiuri volatile (eseniale) sunt compui caracterizai de obicei prin
prezena unor arome specifice
- 5% polen
- 5% acizi grai
- 4,40 . 19% impuriti
- terpene
- vitamine: A, B, E, PP
- oligoelemente: aluminiu, argint, crom, cobalt, fier, magneziu, etc.
- aminoacizi liberi: prolin i arginin
- substane taninice, secreii ale glandelor salivare de la albine i componente
prezente n mod accidental n propolis (achii de lemn, fragmente de corp de
albin etc.
n propolis se poate gsi un numr foarte mare de compui. n 1990
GREENAWAY et al., [14] a constatat c n timp ce exudatele de pe mugurii
diferitelor specii de plop sunt frecvent asemntoare din punct de vedere al
compoziiei calitative, acestea pot fi foarte diferite din punct de vedere cantitativ,
diferene ce se regsesc la nivelul compoziiei propolisului n care este incorporat
exudatul respectiv. Aceste variaii cantitative pot fi uneori considerabile.
2.2. Compoziia calitativ a propolisului
Se poate afirma c n general, orice compus identificat n exudatele
vegetale pe care le colecteaz albinele, poate fi regsit n propolis.
Cea mai mare parte a componentelor prezente n exudatele vegetale sunt
incorporate n propolis fr a fi alterate, dei este posibil ca unele glicozide s fie
supuse unei hidrolize enzimatice efectuat de albine prin secreiile lor salivare n
timpul colectrii exudatelor sau n cursul adugrii de cear pentru obinerea
propolisului.
Conform autoarelor WALKER i CRANE (1987) [15], compuii
individuali sunt prezeni n unul sau mai multe eantioane de propolis care provin
de la una sau mai multe specii vegetale; unii compui sunt probabil prezeni n
toate eantioanele de propolis i contribuie la proprietile sale caracteristice; unii
compui pot fi prezeni n multe eantioane de propolis de origini diferite, dar alii
aproape sigur sunt prezeni numai n propolisul recoltat dintr-o anumit specie
vegetal.

Studiile de spectroscopie n infra-rou au relevat prezena n diferitele

sorturi de propolis a urmtoarelor grupuri de radicali organici (MAKASHVILI,
1978) [16]:
- legturi duble C-C
- gruparea CH a nucleului furanic
- gruparea carbonil
- gruparea CH2-O-CH2
- grupul furan
- gruparea ariloxi n compui ce conin gruparea metoxi
- grupurile . (CH3)2C i .(CH3)3C
- gruparea =C-OH
- sisteme ciclice aromatice
- sisteme aromatice
- gruparea delta-lacton a butandienolilor
- grupri CH3 i CH2
- gruparea CH aromatic
- grupri OH asociate hidrogenului molecular
- monooxiflavone care nu conin grupri OH n poziiile C3 i C5
- inele piranice cu C, H beta (antrachinone cu 3 grupri alfa)
2.3. Principalele grupe de substane izolate din propolis
Constituenii farmacologic activi din propolis se gsesc n fraciunile
solubile n diferii solveni organici, cum este cazul alcoolului etilic . principalul
solvent utilizat la obinerea de extracte de uz farmaceutic.
Cei mai importani sunt flavonoizii n grupa crora intra flavonele,
flavonolii i flavanonele precum i diferii compui fenolici i aromatici.
Din punct de vedere biochimic flavonoizii sunt derivai ai benzo-gammapiranului
prezeni n toate celulele vegetale apte de fotosintez. Localizai n
membrana tilacoid a cloroplastelor, aceast grup de compui particip n calitate
de catalizatori n lanul transportor de electroni n faza luminoas a fotosintezei
i/sau ca reglatori ai canalelor ionice implicate n procesele de fosforilare. Acest
lucru are o semnificaie deosebit din punct de vedere al activitii lor chimice.
Larg reprezentai n regnul vegetal, pn n prezent au fost recenzai peste 100 de
reprezentani.
Cnd celulele vegetale mor, flavonoizii sunt .deversai. n sucurile, sevele,
rinile i chiar n nectarul recoltat de insecte (un astfel de exemplu este
pinocembrina incorporat n miere care contribuie la activitatea antibacterian a
acesteia).
Produsele lor de degradare sunt n mare msur responsabile de colorarea
frunzelor copacilor toamna.
Tabel nr.1
Flavonoizi din propolis

Denumirea comun Denumirea biochimic

Flavone
Crizin 5,7-dihidroxiflavon
Tectocrizin 5-hidroxi-7-metoxiflavon
Galangin 3,5,7-trihidroxiflavon
Galangin-3-metil eter 5,7-dihidroxi-3-metoxiflavon
Acacetin 5,7-dihidroxi-4.-metoxiflavon
Isalpinin 3,5-dihidroxi-7-metoxiflavon
Kaempferol 3,5,7,4.-tetrahidroxiflavon
Luteolin 5,7,3.,4.-tetrahidroxiflavon
Kaempferid (kaempferol-kaempferol-7,4.-dimetil eter)
Rhamnocitrin 3,4.,5-trihidroxi-7-metoxiflavon
Ermanin 5,7-dihidroxi-3,4.-dimetoxiflavon
Pectolinarigenin 5,7-dihidroxi-4.,6-dimetoxiflavon
Quercetin 3,5,7,3.,4.-pentahidroxiflavon
Quercetin-3,3-dimetil eter
Quercetin-3,7-dimetil eter
Betuletol
Apigenin 5,7,4.-trihidroxiflavon
Apigenin-7-metil eter
Rhamnazin
Rhamnetin
Isorhamnetin
Alnusin
Fisetin
Flavanone
Alpinetin
Alnustinol
Pinocembrin
Pinostrobin
Pinobanksin
3-acetil-pinobanksin
pinobanksin-3-butirat
pinobanksin-3-hexanoate
pinobanksin-3-metil eter
sakuranetin
isosakuranetin 5,7-dihidroxi-4.-metoxiflavanon
naringenin 5,7,4.-trihidroxiflavanon
Conform studiilor lui PAPAY i col., (1985)[17] i DONADIEU (1994)
[18] flavonoizii din propolis pot fi clasai n:
Flavone:

 acacetin
crizin
tectocrizin
apigenin
pectolinarigenin etc.
Flavonoli:
galangin
galangin-3-metil eter
isalpinin
kaempferid
kaempferol
quercetin
quercetin-3,3-dimetileter
rhamnocitrin
rhamnetin
isorhamnetin
Flavonone:
pinostrobin
sakuranetin
Flavononoli:
pinobanksin etc.
Datele din care rezult c flavonoidele din propolis sunt bine reprezentate
cantitativ, iar sub acest aspect ele capt importana unor componente principale,
cu proporii de 15-20%, au fost publicate abia recent (POLINICENCU i col.,
1981)[19]. Astfel de concentraii flavonoidice au fost determinate de autori i n
mostre reprezentative de propolis din Ungaria i Uruguay.
Crizina sau 5,7-dihidroxiflavona sau 5,7-dihidroxi-2-fenilcromona a fost
fost descoperit n 1927 de G.T.JAUBERT[20] att n propolis ct i n mugurii de
plop, ea fiind prezent, de asemenea, n miere i n cear. Cu toate c nu este
singurul flavonoid de culoare galben din amestecul prezent n propolis, cear,
miere . fiind din punct de vedere cantitativ componenta majoritar . a fost la
nceputuri singura semnalat i astfel culoarea galben a cerii de albine i a mierii
se atribuia numai crizinei.
Tectocrizina sau tectogenina, a crei prezen n propolis a fost semnalat
de G.T.JAUBERT [20] este 7-metil-eterul crizinei. n studiile ulterioare efectuate
Cristina Mateescu, I.F. Dumitru
80
asupra acestui compus au demonstrat proprietile sale diuretice, pentru care s-a
eliberat un brevet de invenie SUA din 1964, al firmei Laroche Navarron, autor
PERRAULT (1976) [21].
Galangina este flavonolul crizinei, adic 3-hidroxicrizina. Concentraia sa

n propolis o plaseaz alturi de crizin, ntre bioflavonoizii bine reprezentai

cantitativ. Ea a fost evideniat de VILLANUEVA i col., (1964) [22] iar n
mugurii de plop . diferite specii . de EGGER i col., (1969) [23].
Izalpinina a fost prima dat evideniat n propolis de VILLANUEVA i
col., n 1964 [22].
Pinocembrina i datoreaz numele descoperirii sale n mugurii speciei
Pinus cembra (Pinaceae) de ctre ERDTMAN (1946)[24]. Ca i crizina,
pinocembrina este prezent ntre componentele rinii de pe mugurii de plop. Ca
structur este flavanona corespunztoare crizinei.
Pinostrobina, descoperit n 1946 n mugurii speciei Pinus strobus apoi
separat i din specia Prunus avium (Rosaceae).
Pinobanksina este 3-hidroxi-pinocembrina, adic un flavanonol din seria
flavonoidelor specifice din propolis, caracterizate prin lipsa oricrei funciuni
fenolice pe inelul B. A fost descoperit n compoziia unor specii de Pinus ntre
care Pinus banksiana. Abia n 1979, SCHNEIDEWIND i col.,[25] o citeaz n
propolis.
3-acetatul de pinobanksin este la rndul su identificat n totalul
flavonoidic al propolisului i pare s nu fi fost identificat n vreo plant.
Exist opinia conform creia principiile active cel mai bine reprezentate
cantitativ i ntotdeauna prezente n propolis, implicit susceptibile de a da cele mai
constante i mai caracteristice efecte farmacologice ale acestui produs, sunt
bioflavonoidele care au ca particulariti de structur starea liber, de compui de
neglicozidai, precum i lipsa vreunei funcii fenolice n inelul B.
Este poate important de menionat faptul c toate aceste componente
menionate, fr excepie, se regsesc n compoziia chimic a multor specii de
Pinus, rspndite n cele mai ndeprtate i variate regiuni de pe glob i mai ales n
mugurii de pin, la rndul lor utilizai pretutindeni pentru proprieti terapeutice bine
cunoscute. Pe de alt parte, este cunoscut i utilizarea rinii unor muguri, ca cei
ai speciilor Populus, Prunus, ca materie prim pe care albinele o asociaz unor
ceruri i altor componente, la elaborarea propolisului. Este de asemenea e adugat
c i mugurii de plop sunt medicinali i mpreun cu mugurii de prun i de
Zingiberaceae sunt depozite de astfel de bioflavonoizi.
Ali compui flavonoidici prezeni n propolis n cantiti mai mici sunt:
- acacetina sau linarigenina izolat de POPRAVKO (1975) [12];
- 7-metil-eterul-acacetinei, separat din mugurii de Betula verrucosa;
- campferida . izomer de poziie al rhamnocitrinei identificat de
POPRAVKO (1969) [26];
- pectolinarigenina sau 6-metoxi-acacetina sau 6-metoxi-linarigenina,
- 4.-metil-eterul-sakuranetinei . o flavanon a crei origine i structur
se afl n pinostrobin de la care deriv prin metoxilare a fost
semnalat n propolis de ctre METZNER i col., (1975) [27].

Toate aceste flavonoide semnalate frecvent n propolis sunt prezente sub

form de agliconi i care au ca specificitate . prezena de funciuni fenolice libere,
reactive, grefate pe inelul B.
Cvercetina (quercetina) . agliconul rutozidei i al mai multor alte
glicozide flavonoidice este foarte rspndit n regnul vegetal. A fost descoperit n
stare pur de PERKIN i HUMMEL n 1896 [28] n hamei Humulus lupulus i n
cojile de ceap (Allium cepa). Este utilizat n terapie, alturi de alte bioflavonoide,
ca substan activ pentru meninerea strii normale a vaselor sanguine prin
descreterea permeabilitii i fragilitii capilarelor BUDAVARI (1989) [29]
Alte grupe de compui prezente n propolis sunt chalconele i
dehidrochalconele, acizi alifatici i esterii lor, uleiuri volatile cu caten scurt
i esteri ai acestora, acizi aromatici i esteri ai acestora, acid benzoic i derivai
ai acestuia, aldehide, alcooli, acid cinnamic i derivaii acestora, ali acizi i
derivai, cetone, fenoli i ompui heteroaromatici, terpene, alcooli
sesquiterpenici i derivai ai acestora, terpenoizi i ali compui, hidrocarburi
sesquiterpenice i triterpenice, compui volatili, hidrocarburi (C21-C33),
hidrocarburi alifatice, steroli i hidrocarburi steroidice, zaharuri, lactone,
aminoacizi, derivai de acizi nucleici, vitamine, minerale, transhidrogenaze
anaerobe, substane donoare de H.
ntre chalcone i dehidrochalcone GREENAWAY i col.,(1990) [14] se
pot meniona:
- chalcona alpinetinei
- chalcona pinostrobinei
- chalcona pinocembrinei
- chalcona pinobanksin-3-acetatului
- chalcona sakuranetinei
- 2.,6. .dihidroxi-4.-metoxi dihidrochalcona
Acizi alifatici i esteri ai acestora (GREENAWAY i col., 1990) [14]:
- acid butiric, 2-metoxi-butiric, succinic, crotonic, angelic,, fumaric,
behenic, acetic, benzil-acetat, izobutil-acetat, izopentil-acetat, izopentenilacetat,
- acid palmitic, cerotic, montanic, stearic, oleic, linoleic, miristic, lignoceric,
Cristina Mateescu, I.F. Dumitru
82
Uleiuri volatile cu caten scurt:
- acid butiric, acid 2-metil-butiric
- acid crotonic
- acid angelic
- acid acetic
- acid izobutiric
Esteri ai uleiurilor volatile cu caten scurt:
- izobutil-acetat

- izopentil- acetat
- izopentenil-acetat
Acizi aromatici i esteri ai acestora:
- acid benzoic
- benzil-benzoat
- acid protocatechic
- acid veratric
- etil-benzoat
- metil-salicilat
- benzil-salicilat
- acid hidroxibenzoic
- acid vanilic
- acid p-anisic
- metil-benzoat
- cinnamil-benzoat
- acid hidroxicinnamic
- acid cinnamic
- acid metoxicinnamic
- acid p-metoxicinnamic
- acid 3,4-dimetoxicinnamic
- benzil-3,4-dimetoxi-cinnamat
- acid caffeic i esteri
- acid cumaric, acid p-cumaric i esteri ai acestora
- acid ferulic, acid izoferulic i esteri ai acestora
- derivai ai acidului benzoic: acid salicilic, acid gentisic, protocatechic, acid
galic
Aldehide:
- benzaldehid
- aldehid protocatechic
- p-hidroxibenzaldehid
- vanilin
- izovanilin
- aldehid caproic
Alcooli:
- alcool cinnamic
- alcool benzilic
- hidroquinon
- alcool prenilic
- izobutenol
- alcool fenetilic
- alfa-glicerofosfat

- beta-glicerofosfat
- glicerol
Ali acizi i derivai ai acestora:
- esterul metilic al acidului 2,8-dimetilundecanoic
- esterul fenilmetilic al acidului 14-metilpentadecanoic
- esterul etilic al acidului palmitic
- acid sorbic
- esterul butil-2-metilpropilic al acidului ftalic
- metil esterul acidului alnustic
Cetone, fenoli i compui heteroaromatici:
- acetofenon i derivai
- p-acetofenol i derivai
- eugenol
- pterostilben
- xanthorrhoeol
- cumarin
- esculetol
- scopoletol
- pinosilvin
- trigliceride fenolice
Cristina Mateescu, I.F. Dumitru
84
Alcooli terpenici, sesquiterpenici i derivai:
- geraniol
- nerolidol
- guaiol
- farnesol
- dihidroeudesmol
- beta-bisabolol
- alfa-acetoxibetulenol
Terpenoide i ali compui:
- cimen
- limonen
- alfa-copaen
- stiren
- 1,8-cineol
Hidrocarburi sesquiterpenice i triterpenice:
- beta-burbonen
- cariofilen
- patchoulen
- selen etc.

Hidrocarburi alifatice:
- eicosan, eicosin, heneicosan
- 1-octadecen
- tricosan
- pentacosan
Steroli i hidrocarburi steroidice:
- cholestrilen
- cholinasterol
- stigmasterol
- beta-dihidrofucosterol
- lanosterol
- colesterol
Zaharuri:
- d-ribofuranoz
- d-fructoz
- d-glucitol
Propolisul i extractele de propolis
85
- d-guloz
- taloz
- zaharoz
- d-glucoz
- polizaharide
Aminoacizii determinai cantitativ 16 (KARDAKOV, 1980) [30] sau 24
(GABRYS, 1986) [31] au ca reprezentani semnificativi acidul piroglutamic,
arginina i prolina. Proveniena acestora n propolis este pus att pe seama
polenului dar i a secreiilor salivare ale albinelor.
Acelai lucru se poate afirma i despre prezena vitaminelor cu
reprezentani: B1, B2, B6, C, E, acid nicotinic, acid pantotenic, vitamina A.
Elementele minerale sunt determinate din reziduul obinut dup
calcinarea propolisului. n diferite eantioane de propolis provenind din diferite
regiuni ale globului, VANHAELEN i VANHAELEN-FRASTRE (1979) [32] au
determinat urmtoarele proporii: 0,51-0,86% n mostre din Frana, 0,55% - China,
0,67% - SUA, 0,68%- Australia.
Principalii reprezentani ai acestora sunt: sodiul (Na), potasiul (K),
magneziu (Mg), calciul (Ca), bariu (Ba), bor (B) . urme, stroniu (Sr), zinc (Zn),
cadmiu (Cd), aluminiu (Al), siliciu (Si), plumb (Pb), - urme (datorate mai ales
polurii din traficul rutier sau prin amplasarea stupinelor n aceste zone sau zone
industriale), seleniu (Se) . urme, fer (Fe), nichel (Ni), crom (Cr), mangan (Mn),
titan (Ti), argint (Ag), cupru (Cu), cobalt (Co), molibden (Mo), vanadiu (V).
Substanele rinoase. Dei n datele curente de specialitate nu sunt

informaii foarte clare despre izolarea fraciunii rinoase din propolis i

caracterizarea ei, prezena rinilor nu este pus la ndoial de nimeni. Multe
dintre proprietile propolisului se pot raporta la coninutul mare de rini. Se
citeaz i prezena unor acizi rezinici, ca acidul abietic i acidul pimaric care fac
parte din constituenii cei mai caracteristici ai rinilor naturale.
Alte componente amintite deja, frecvent ntlnite n rini, ca acidul
benzoic, acidul cinamic, acidul ferulic, acidul cafeic, cumarine i triterpenoide
pentaciclice au fost identificate n propolis. Acidul benzoic atinge 1,33-20%
(BRILEANU i col., 1978)[33] i alturi de acidul cinamic este una dintre
substanele cele mai caracteristice din rina de Styrax benzoin de la care i trage
numele, fiind totodat o component comun a mai tuturor rinilor de pe muguri,
ca i acizii ferulic i cafeic.
Cercetarea esterilor aromatici din propolis de tipul celor citai anterior i
chiar mai complicai ca structur (prin identificarea unor acizi polifenolici
esterificai) a condus la descoperirea deosebit de valoroaselor proprieti
antimicrobiene ale propolisului, prin prezena sau absena lor, putnd fi explicat
inconsecvena de activitate antimicrobian a diferitelor sorturi de propolis
(METZNER i col., 1975, 1977, 1978) [27, 34, 35].
Din punct de vedere cantitativ, fraciunea rinoas se consider c
reprezint cca. 55% din propolis, cu meniunea cuprinderii n aceast fraciune i a
unor balsamuri. Se tie c balsamurile se definesc ca amestecuri de rini i uleiuri
volatile (eseniale) n care ultimele, ca regul general, trebuie s fie n proporie de
cel puin 40%. Este posibil ca numai mirosul balsamic al propolisului s fi generat
aceast exprimare deoarece studiile efectuate nu au relevat prezena de uleiuri
volatile n astfel de proporii.
3. Extracte de propolis . tehnologii de obinere a extractelor
standardizate
3.1. Tehnologia prelucrrii propolisului
Aa cum se poate observa din prezentarea compoziiei chimice a
propolisului, principalele grupe de componente ale propolisului brut, n ordinea
descrescnd a concentraiilor, sunt: substanele rinoase, ceara, bioflavonoizii,
impuritile i corpurile strine, srurile minerale, vitaminele, enzimele etc.
Fiind un amestec att de complex, primele ncercri de caracterizare a
acestuia au avut ca scop fracionarea sa.
Urmare a extraciei alcoolice se obine aa numita .fraciune rezinic..
Dup extracie rmne fraciunea insolubil n alcool sau fraciunea de ceruri.
Fraciunea cunoscut sub denumirea de .balsam. se refer la
componentele ce pot fi extrase cu alcool de concentraie 70%.
Propolisul brut este supus mrunirii la dimensiuni a particulelor ct mai
mici pentru a se putea mri suprafaa de contact a solventului cu materialul
extractibil. Pentru a facilita mrunirea, dar i pentru a pstra ct mai bine

fraciunea volatil de compui, propolisul este pstrat la temperaturi foarte sczute

. chiar congelat dup care este mcinat (devenind friabil). n instalaii speciale .
specifice industriei farmaceutice . instalaii de extracie . percolatoare, produsul
este supus extraciei cu alcool etilic absolut la temperatura ambiental. Alcoolul
etilic absolut prezint avantajul unei foarte bune selectiviti . extrgnd cel mai
bine flavonoidele i substanele rinoase, eliminnd din extract ceara. Prin acest
procedeu se obine totui o mic fraciune de cear, solubil n alcool, respectiv
ceroleina, care ns n propolis nu este prezent dect n cantiti de 0,78 . 1,63%
(POLINICENCU i col., 1981, 1984) [19, 36].
Capacitatea extractiv a etanolului absolut este secondat de alcoolul etilic
de 70, aceton, metanol, alcool etilic de 50, cloroform i clorura de metilen.
Tehnologia de preparare prin aplicarea acestei metode urmrete realizarea
a dou variante : un extract fluid cu coninut de 10% bioflavonoide exprimate n
crizin i un extract uscat cu coninut de 5% bioflavonoide exprimate n crizin
(POPESCU i col., 1985) [37].
Prepararea extractului de propolis fluid standardizat cu 10% bioflavonoide
exprimate n crizin . tehnologie I.C.C.F-Cluj-Napoca
n principiu procedeul de preparare a EPS fluid se bazeaz pe obinerea
unei soluii extractive din propolisul brut, concentrarea acestei soluii sub presiune
sczut, la temperaturi mai mici de 50C i standardizarea extractului obinut la
concentraia de 10% bioflavonoide exprimate n crizin.
Un detaliu important n obinerea EPS fluid este calitatea propolisului brut
luat n lucru: propolisul trebuie s fie de uz medicinal . caracterizat deci prin lipsa
corpurilor strine (impuriti) vizibile cu ochiul liber i printr-un coninut minim de
15% bioflavonoide specifice.
Cercetrile efectuate au demonstrat necesitatea combinrii a dou procedee
exxtractive: macerarea repetat i percolarea. Utiliznd numai macerarea repetat,
extracia principiilor active din propolis nu este cantitativ. La aplicarea combinat
a percolrii se obine extragerea cantitativ a principiilor active, operaia ns
decurgnd foarte ncet datorit coninutului ridicat de substane rinoase din
propolis i a colmatrii filtrelor. Deaceea aplicarea preliminar de macerri repetate
i apoi a percolrii conduc la cele mai bune rezultate.
n vederea extraciei, propolisul brut trebuie mrunit la fineea sitei cu
latura ochiurilor de 6,3 mm (sita I, FR.IX.). Mrunirea se realizeaz cu ajutorul
unor dispozitive mecanice de tiere i rzuire. Deoarece n timpul acestei
operaiuni propolisul se nclzete i devine plastic, se recomand nghearea
(rcirea) propolisului brut prin meninerea 6 . 12 ore la temperaturi cuprinse ntre
10 . 20C, cnd acesta devine casant, iar operaiunea se desfoar cu mai mult
uurin.
Propolisul mrunit se supune la trei macerri repetate, fiecare a cte 24
ore, ntr-o prim etap utilizndu-se o cantitate dubl de alcool concentrat fa de

cantitatea de propolis luat n lucru, apoi nc de dou ori cu o cantitate egal de

alcool fa de cantitatea iniial de propolis. n timpul macerrii, soluia se agit
ocazional. Soluiile extractive obinute se decanteaz, se filtreaz i se reunesc.
Materia prim extras parial prin macerare repetat, este supus, n
continuare, extraciei prin percolare. Reziduul de la macerarea repetat se introduce
n percolator, se acoper cu alcool, se elimin aerul i se regleaz astfel viteza de
curgere a percolatului, nct n 24 de ore s se percoleze 1,5 pri fa de cantitatea
de propolis introdus n percolator. Se continu percolarea pn la epuizarea
propolisului, respectiv pn la obinerea unui lichid de culoare slab glbuie, cu
indicele de refracie cuprins ntre 1,3720 . 1,3655. Soluia extractiv obinut prin
percolare se colecteaz separat de soluia extractiv obinut prin macerare
repetat.
Faza urmtoare cuprinde determinarea concentraiilor de bioflavonoide ale
celor dou soluii extractive obinute prin macerare repetat i respectiv prin
percolare, stabilindu-se volumul aproximativ la care trebuiesc concentrate pentru a
realiza extractul fluid cu coninutul standard de 10% bioflavonoide specifice.
Concentrarea soluiilor se face la presiuni reduse i temperaturi care s nu
depeasc 50C. Cele dou concentrate obinute se omogenizeaz, se determin
coninutul de bioflavonoide i se aduce extractul fluid la concentraia final de 10%
bioflavonoide exprimate n crizin. (Figura 1)
Alcoolul etilic concentrat, recuperat prin distilare, se poate utiliza la o nou
extracie.
Prepararea EPS uscat cu 5% bioflavonoide exprimate n crizin (tehnologie
ICCF- Cluj Napoca)
Obinerea EPS uscat se face pornind de la EPS fluid; acesta se adsoarbe pe
o pulbere inert, se usuc, se pulverizeaz i se aduce la concentraia de 5%
bioflavonoide specifice. Dintr-o parte EPS fluid se obine 2 pri EPS uscat.
Procedeul de preparare este urmtorul: se amestec 1 parte EPS fluid cu
1,5 pri pulbere adsorbant (amidon). Amestecul obinut se ntinde pe tvi i se
usuc la temperaturi sub 50C, iar dac este posibil i la presiune redus. Extractul
uscat obinut se pulverizeaz, se omogenizeaz, se face determinarea cantitativ a
flavonoidelor i se aduce la concentraia de 5% principii active exprimate n
crizin, adugndu-se pulbere adsorbant. Extractul uscat se reomogenizeaz i se
aduce n final la fineea sitei cu laturile ochiurilor de 250 (sita VI, FR.IX).
Tehnologia de obinere a extractului moale (spiss) de propolis pentru uz
farmaceutic (tehnologie original ICDA-Bucureti) (PALO i col., 1975) [38]
Toate produsele cu destinaie terapeutic pe baz de propolis realizate
pentru prima oar n lume n Romnia, folosesc ca materie prim activ extractul
de propolis spiss (moale). Prin extract moale (spiss) de propolis se nelege
preparatul obinut prin extracia selectiv a principiilor active din propolis cu
ajutorul alcoolului etilic utilizat ca solvent i concentrarea soluiei extractive

obinute pn la realizarea unei mase vscoase care prezint cel mult 20% solveni.
Procesul tehnologic de fabricaie a extractului de propolis spiss cuprinde
urmtoarele etape:
- selectarea propolisului ( acesta nu trebuie s conin un procent ridicat de
cear, impuriti sau semne de degradare);
- mrunirea blocurilor de propolis pn la o granulare de 2-4 mm care
permite creterea suprafeei de contact cu solventul facilitnd extracia.
Mrunirea propolisului este o operaie foarte dificil avnd n vedere
consistena sa dur, lipicioas, care face ca echipamentele folosite n mod
obinuit n acest scop s nu dea rezultate pozitive. Procesul se mrunire se
face n dou etape: mrunirea blocurilor de propolis pn la dimensiuni de 2030 mm, dup care granulele mari sunt aduse la dimensiunea de 3-4 mm. Pentru
prima operaiune se folosete o pres mecanic de 150 kg/cm la care se
adapteaaz tane cu cuite din oel foarte dur. Pentru faza a doua se folosete o
moar cu cuite prevzut cu un tambur robust, mobil, pe care sunt fixate
cuitele i care n timpul rotirii tamburului trec printre cuitele unei plci fixe.
- Macerarea: extracia principiilor active din propolis se realizeaz cu alcool
etilic de 90 n arje formate din 70 litri alcool i 30 kg propolis n granule.
Materiile prime se introduc ntr-un extractor din inox cu perei dubli prin care
circul ap cald la temperatura de 40C. masa este agitat mecanic cu un
agitator de turaie mic (1 rpm); folosirea agitrii i a temperaturii moderate
accelereaz i mbuntete procesul de extracie; dup 48 ore se obine o
cantitate de 75-80 kg extract fluid de propolis care este supus filtrrii;
- Filtrarea se execut n scopul separrii reziduurilor nedizolvate. ntr-o prim
faz se aplic o decantare, apoi filtrare grosier printr-un filtru de vid tip nuce
i n final o filtrare fin prin hrtie de filtru la aparat prevzut cu pomp de vid.
- Concentrarea extractului const n reducerea cantitii de solvent pn la
limita de 20% i recuperarea acestuia cu ajutorul unui aparat de concentrare la
vid. Aparatul este format dintr-un blaz de distilare, din tabl de inox, cu perei
dubli prin care circul ap nclzit la temperatura de 70-80C. evaporarea la
vid i nclzirea moderat asigur conservarea principiilor active ale
propolisului n condiiile unei concentrri rapide. Vaporii de solvent trec din
blazul de distilare ntr-un condensor format dintr-o serpentin cufundat n ap
rece cu circulaie continu; condensatul recuperat se colecteaz ntr-un vas
special la care este conectat pompa de vid.
- Verificarea calitii produsului se face prin determinarea densitii care este
cuprins ntre 1,096 - 1,159, identificarea flavonelor conform specificaiilor din
farmacopee i identificarea acizilor aromai. Extractul de propolis spiss este
caracterizat din punct de vedere calitativ i cantitativ prin determinarea
concentraiei n flavonoizi totali exprimai n quercetin, procedeu aprobat de
Agenia Naional a Medicamentului.

Tehnologia de obinere a extractului de propolis hidrosolubil liofilizat .

procedeu original brevetat la ICD Apicultur . Bucureti
Extractul de propolis moale (spiss) este folosit ca materie prim pentru
obinerea extractului hidrosolubil liofilizat . produs obinut printr-un procedeu
original i care permite solubilizarea propolisului n solveni apoi cu destinaie
terapeutic . ap distilat, ser fiziologic, solveni specifici cu destinaie n
oftalmologie, etc.(OITA i col., 1981) [39]
Principiul metodei de preparare se bazeaz pe solventarea compuilor
activi din propolis ntr-un solvent organic (etilendiamin sau dietilaminoetanol),
solubilizarea extractului obinut n soluie fiziologic, filtrarea reziduurilor de
cear, i apoi liofilizarea extractului n flacoane de tip antibiotic. Extractul
hidrosolubil obinut se prezint sub forma unei mase de consisten spumoas care
se solubilizeaz n orice proporie cu apa distilat, serul fiziologic i solveni apoi
specifici destinaiei terapeutice pentru care este folosit.
Cu acest extract hidrosolubil se prepar soluii pentru aerosoli n
tratamente ORL i bronhopulmonare precum i soluii i aerosoli de uz oftalmic.
3.2. Solventarea principiilor active din propolis
Prin aplicarea metodelor de nalt performan . cromatografie lichid
(HPLC) (BANKOVA i col., 1982) [40] gaz-cromatografie cuplat cu
spectrometrie de mas (ABD EL-HADY i col., 1994 (a,b) [41,42] au izolat din
propolis urmtoarele grupe de compui:
- esteri ai acizilor fenolici - 72,7%
- acizi fenolici - 1,1%
- acizi alifatici - 2,4%
- dihidrochalcone - 6,5%
- chalcone - 1,7%
- flavanone - 1,9%
- flavone - 4,6%
- derivai de tetrahidrofuran - 0,7%
Pentru detectarea acestor compui, propolisul a fost supus extraciei n
urmtorul amestec de solveni: metanol-eter etilic-aceton-cloroform n raport 1:1:1:1.
Alte extracii aplicate propolisului brut au utilizat ca solveni alcoolul etilic
15% (v/v), alcool etilic 70% i alcool etilic absolut rece sau fierbinte.
Aa cum arat rezultatele obinute, n extractele alcoolice de propolis se
regsesc compui flavonoizi, terpene, derivai ai acidului cinamic, acizi alifatici i
acizi fenolici.
Fraciunea volatil de distilat prin antrenare cu vapori de ap a prezentat
urmtorii compui: acid benzoic, alcool benzilic, acid sorbic, vanilin i eugenol.
Distilatul prin antrenare cu vapori conine: eter fenil vinilic, anisil-vinil-eter i
ciclohexil benzoat . compui presupui a fi artefacte experimentale.

Studiile efectuate pe propolisul recoltat de pe mugurii i scoara de eucalipt

. specific Braziliei i zonelor cu climat mediteraneean . s-au identificat un mare
numr de hidroxi i metoxi stilbeni, explicaia unei astfel de prezene putnd fi
faptul c albinele la recoltarea materialului rinos transform stilbenii naturali prin
metilare sau demetilare n pterostilbeni.
Alte tipuri de extracii aplicate propolisului brut au fost cele care utilizeaz
ca solveni apa i diferite concentraii de etanol. Capacitatea de extracie a acestor
solveni se poate estima prin msurarea spectrului de absorbie n UV.
Prepararea extractelor apoase i etanolice de propolis
PARK i col., (1998) [43] au ncercat obinerea unui extract etanolic de
propolis pentru care s-a aplicat urmtorul procedeu: propolisul brut, uscat, a fost
mcinat pentru obinerea unei pudre fine din care s-au prelevat mostre a cte 2 g
tratate cu cte 25 ml soluie apoas de etanol 80%. Amestecul obinut este meninut
timp de 30 de minute sub agitare continu la temperatura de 70C. Dup extracie,
amestecul este centrifugat, iar supernatantul obinut este denumit extract etanolic
de propolis.
Pentru obinerea extractului apos MATSUSHIGE i col., (1996) [44] au
folosit eantioane de 2 g de propolis care au fost tratate cu 25 ml ap deionizat,
agitate timp de 2 ore la temperatura de 95C, dup marcarea prealabil a nivelului
din tuburile de testare; dup agitare, extractele se rcesc la temperatura camerei i
se revine la nivelul iniial al soluiei prin adugarea de ap deionizat. Coninutul
tuburilor este centrifugat pentru obinerea supernatantului desemnat ca fiind
extractul apos de propolis. Este important de menionat c s-a lucrat pe eantioane
de propolis recoltat din diferite regiuni ale Braziliei.
Pentru determinarea coninutului n principii active din extractele obinute
s-a aplicat metoda de msurare a spectrelor de absorbiei n UV . Extractele au fost
scanate la lungimile de und cuprinse ntre 200 . 500 nm, la un spectrofotometru
UV. Pentru determinarea spectrelor de absorbie analiza s-a efectuat pe complexul
metal (aluminiu)-flavonoid (chelatizare). Reactivul folosit a fost azotatul (nitratul)
de aluminiu 10% - 0,1 ml, 0,1 ml acetat de potasiu 1M i 4,3 ml etanol 80%. Cte
0,1 ml din fiecare extract de propolis au fost tratai cu cte 0,5 ml de amestec de
reactivi.
Nivelul de absorbie (absorbana) al extractelor etanolice i a extractului
apos de propolis sunt prezentate n tabelul 2. Toate probele analizate au prezentat
un maxim de absorbie la lungimea de und de 290 nm. Totui gradul de absorbie
la 290 nm a fost variabil n funcie de concentraia soluiilor de etanol. Extractul
apos a prezentat cea mai sczut valoare a absorbiei, care totui a crescut progresiv
cu concentraia de etanol pn la 80%. Extractele cu concentraii de etanol de 90%
i 95% au prezentat o scdere a absorbiei la 290 nm. Aa cum s-a menionat n
lucrri anterioare (MARKHAM, 1982; KUNO, 1987), [45, 46] apariia benzilor de
absorbie la lungimile de und de 270 . 330 nm este atribuit flavonoizilor i

fenolilor. Cu alte cuvinte cea mai mare concentraie de flavonoizi a fost eliberat la
utilizarea etanolului de 80%. Pe de alt parte, amestecurile de extracte etanolice de
propolis cu nitrat de aluminiu i acetat de potasiu modific complet spectrele de
absorbie, cu formarea unui nou peak de absorbie maxim la lungimea de und de
310 nm. Modificarea maximului de absorbie se datoreaz formrii complexului
(chelat) metalic cu flavonoizii. Cea mai mare parte a flavonoizilor naturali sunt
polifenoli care conin una sau mai multe grupri O-dihidroxil i hidroxiceto care
sunt implicate n formarea complecilor metalici. Formarea complexului
metal.flavonoizi induce o schimbare a spectrului de absorbie maxim (JURD i
GEISSMAN, 1956; PORTER i MARKHAM, 1970) [47, 48].
Tabelul nr.2
Absorbana extractelor etanolice i apos de propolis
Extracte de propolis Absorbana extractelor Absorbana complex
La 290 nm la 310 nm
Extract apos 0,4434 0,4341
10% etanol 0,5115 0,4782
20% etanol 0,5965 0,5471
30% etanol 0,7401 0,7002
40% etanol 1,0575 0,9290
50% etanol 1,7802 1,5637
60% etanol 2,4668 2,1455
70% etanol 2,6931 2,2860
80% etanol 2,9844 2,7154
90% etanol 2,6334 2,2692
95% etanol 2,5298 2,1980
Aa cum se poate observa din acest tabel, s-a concluzionat cu extractele de
propolis n soluie etanolic 80% conin cea mai mare concentraie de flavonoizi.
Pentru determinarea activitilor biologice ale propolisului, n Japonia
(MIYATAKA i col., 1997)[49] propun prepararea unor extracte etanolice i
apoase de propolis, aplicnd tehnici de laborator specifice.
Conform acestor autori propolisul este supus extraciei n etanol de
concentraie de 99,5%. 5 pri (volume) de etanol 99,5% sunt introduse ntr-un
recipient etan ce conine 1 parte (greutate) propolis brut. Amestecul obinut este
lsat n repaus timp de 10 zile, cu agitri ocazionale. Soluia obinut dup perioada
de extracie este supus filtrrii printr-un filtru No.2 (dimensiunea porilor 5).
Reziduul de pe hrtia de filtru este splat cu solventul de extracie. Soluia de
splare este combinat cu filtratul obinut i volumul total al soluiei obinute este
adus la 200 ml cu etanol 99,5%. Reziduurile au fost n prealabil uscate pe sulfat de
sodiu anhidru. Dup msurarea greutii reziduului obinut cantitatea extras n
fiecare extract i concentrare n etanol de 99,5%, se determin prin scderea valorii
obinute din masa iniial a propolisului luat n lucru. Concentraia extractului de

propolis . accesibil pe piaa internaional este cuprins ntre 2,7 . 12,5%.

In cazul extractului apos, 5 pri (volumetric) de ap distilat degazat prin
nclzire i apoi rcit la temperatura camerei sunt introduse ntr-un vas etan cu 1
parte (n greutate) de propolis. Amestecul obinut este lsat n repaus timp de 10
zile cu agitri ocazionale. Toate operaiile ulterioare sunt identice celor pentru
prepararea extractelor etanolice.
Teste asupra aciunii biologice a propolisului au fost efectuate i cu alt tip
de extract de propolis . respectiv cu un extract apos de concentraie 13% w/v
produs n Danemarca de firma Propharma A/S.
In Cuba se prepar un extract de propolis rou . prin suspendarea a 1 g
produs brut n etanol 95% (v/v). suspensia este decantat dup 48 ore de pstrare la
temperatura camerei. Extractul obinut are o concentraie de 70% (w/v) i se
recomand pstrarea sa la temperatura de 4C (NELSON MERINO i col., 1996) [50].
Tot pe propolisul brazilian s-au efectuat teste pe extracte obinute cu ap
fierbinte. Alte extracte obinute . n metanol i cloroform au fost preparate prin
reluarea reziduului de la filtrare cu aceti solveni. (BASNET i col., 1996) [51].
4. Activitatea biologic a extractelor de propolis i a diferitelor
fraciuni ale acestora
Propolisul este cunoscut astzi ca unul dintre cele mai surprinztoare
produse naturale datorit studiilor i cercetrilor efectuate care atribuie acestuia i
diferitelor sale fraciuni nenumrate aciuni biologice i efecte terapeutice. ntre
aciunile terapeutice se pot enumra: antimicrobian, antibiotic, antifungic,
antiinflamatorie, analgezic, antioxidant i anti-tumoral.
La ora actual, pe plan mondial, propolisul este utilizat pe scar larg n
diferite formule de medicamente (ndeosebi n Europa rsritean), suplimente sau
aditivi alimentari i buturi pentru a mbunti starea de sntate i pentru
prevenirea unor afeciuni: inflamatorii, boli cardiace, hepatice, diabetul i chiar
unele forme de cancer.
Cu toate aceste dovezi asupra virtuilor sale terapeutice, ansa de a se
transforma dintr-un remediu empiric ntr-un medicament, depinde foarte mult de
purificare, standardizare i supunerea sa la toate celelalte etape de cercetare i
control: chimic, tehnologic, toxicologic, preclinic i clinic.
Progresul realizat n domeniul chimiei, farmacodinamiei i a tehnologiilor
farmaceutice au condus la stabilirea anumitor reguli pentru medicamente, ntre
care cea mai sever este cea privitoare la o anumit relaie ce trebuie s existe ntre
produsul respectiv i efectele sale asupra organismelor. Din aceast relaie se nate
noiunea de doz terapeutic, mai ales pentru substanele active pure, indiferent de
forma farmaceutic n care acestea sunt prezentate.
Prin standardizarea extractelor, tincturilor, etc., noiunea de doz poate fi
extins i la medicamentele sau produsele care sunt amestecuri naturale de
substane active. Standardizarea nseamn deci uniformizarea concentraiei n

principii active din produsele finite . dimensiune ce poate fi exprimat prin

componentul cel mai caracteristic.
Atunci cnd metodele fizico-chimice nu pot fi aplicate, standardizarea se
poate face utiliznd o metod de control biologic. Oricum, standardizarea
extractelor naturale este de mult vreme o condiie de la sine neleas.
Propolisul este cunoscut ca fiind activ la nivelul organismelor, dar n cursul
ultimelor decenii, s-a raportat o larg varietate a compuilor si. De aceea extractele de
propolis de uz medicinal trebuie s rspund cerinei privitoare la raportul dintre
cantitatea administrat i efectul obinut; aceasta nseamn c att experimentele de
laborator ct i cele clinice trebuiesc efectuate numai cu extracte standardizate.
Orice extract, presupune nainte de orice altceva, s se obin un produs
mai pur; un extract standardizat ofer posibilitatea de a fi administrat n anumite
cantiti ce conin concentraii controlate de substane active, astfel nct cu
siguran el s fie lipsit de toxicitate, s ofere o eficiena terapeutic maxim i s
permit individualizarea tratementelor.
Extractul de propolis standardizat, departe de a fi un produs toxic, este
totui capabil s prezinte o serie de efecte secundare atunci cnd anumite doze sunt
depite. Modificarea dozelor poate induce efecte diferite sau chiar eecuri
terapeutice.
n acest sens, experiena Romniei . prin Centrul Medical de Apiterapie al
Institutului de Cercetare i Dezvoltare pentru Apicultur, a dovedit c rezultatele
experimentelor biochimice i farmacologice efectuate pe organisme sntoase
precum i efectele sale pe organisme animale cu stri patologice induse . sunt
elemente fundamentale n planificarea i efectuarea unui experiment clinic.
Extractul de propolis standardizat (extractul moale sau spiss) a fost supus
unor experimente biochimice pentru a i se demonstra eficacitatea asupra ficatului,
sngelui, sistemului muscular, organelor limfatice, glandelor suprarenale,
metabolismul general al glucidelor precum i n anumite aspecte imunobiologice.
Datele privitoare la efectele propolisului asupra organismului animal cu
condiii patologice induse privesc aciunile hepatoprotectoare i antiinflamatoare
precum i investigaii asupra aciunii epitelizante, asupra permeabilitii vasculare
i aciunea antiviral (testat pe anumite virusuri multiplicate n culturi de esuturi).
4.1. Aciuni fundamentale ale flavonoizilor i consecinele lor fiziologice
Efectele observate ca urmare a consumului de flavonoizi i pot avea
originea din cele trei principii fundamentale ale aciunii lor:
- modificarea activitilor enzimatice prin fosforilare
- antioxidare
- represie genic
Consecinele fiziologice ale acestor 3 aciuni principale sunt:
- aciunea antialergic
- aciunea antiviral

- aciunea anestezic
- aciunea anti-tumoral
- aciunea antiinflamatoare (aspirin-like)
Aciunea antialergic
Simptomele reaciilor alergice ca dispneea . obstrucia cilor aeriene prin
contracia musculaturii bronice . nroirea pielii, secreia excesiv a nasului
(rinit) i de suc gastric precum i creterea temperaturii, apar ca rezultat al
eliberrii de histamin din mastocite. Histamina este eliberat atunci cnd agentul
patogen (alergenul) este legat de imunoglobulina E din membrana extern a
mastocitelor. Ca rezultat, pe fondul consumului de ATP, canalele specifice pentru
ionii de calciu din membrana extern a mastocitelor se deschid, permind
penetrarea acestora n celule. Datorit sarcinii lor pozitive duble, ionii de calciu
permit eliberarea a dou molecule de histamin, care la rndul lor poart fiecare
cte o singur sarcin pozitiv.
Datorit marii capaciti de reacie, adenozintrifosfatul (ATP) care
deschide canalele de calciu, va aciona preferenial pentru fosfat. Ca urmare, n
prezena flavonoizilor, canalele de calciu rmn nchise i mastocitele nu mai pot
elibera histamina astfel nct simptomele reaciei alergice nu se mai produc. Este
cunoscut faptul c chromoglycan-ul i medicamentul Intal constau dintr-un inel
cromanic i un flavonoid. Aceste substane sunt folosite de mult vreme ca
medicamente n combaterea alergiilor ( KLIMMEK, 1988) [52].
Dup cum se tie, propolisul conine o anumit cantitate de polen i atunci
cnd acesta nu este eliminat prin procedee corespunztoare, unii pacieni mai
sensibili pot dezvolta alergii la propolis. Este unul din motivele pentru care
propolisul este suspectat a fi un potenial alergen. Propolisul poate fi ns
incriminat de apariia alergiilor i datorit coninutului (n unele sorturi) n esteri ai
acidului cinamic i ai acidului cafeic (HAUSEN i col., 1987; SCHULER i col.,
1988; ITOH i col., 1994) [53, 54, 55].
O alt potenial surs de alergenicitate este veninul de albine prezent
deasemenea n propolis n cantiti foarte mici. De obicei, veninul de albine este
extras cu solveni apoi, motiv pentru care i acesta poate fi incriminat pentru
aciunea alergic a propolisului.
Aciunea antiviral
Se tie c virusurile constau dintr-un nucleu infecios ce conine un acid
nucleic (DNA sau RNA) i o manta proteic. Adeseori, acestea pot penetra uor n
celulele umane. Pentru a deveni active, mantaua lor proteic trebuie s fie digerat
de enzimele prezente n lizosomi. Lizosomii sunt vezicule acoperite de o
membran lipidic care n prezena flavonoizilor nu poate fi penetrat de virusuri.
Fondul acestui fenomen nu este nc deplin neles, dar se poate emite o ipotez.
Un exemplu ar putea fi neutralizarea gruprilor amino din mantaua proteic prin
fosforilare . o prezumie pentru penetrarea membranelor lipidice lizosomale.

DEBIAGGI i col., (1990)[56] au testat efectele antivirale a 5 specii de

flavonoizi specifici prezeni n propolis: crizina, kaempferol, acacetina, galangina
i quercetina. Utiliznd culturi de celule in vitro, s-a determinat replicarea i
infectivitatea unor tulpini de virus herpetic, adenovirus, coronavirus i rotavirus.
Crizina i kaempferolul au prezentat o aciune inhibitorie dependent de doz
asupra replicrii virale intracelulare a tuturor tulpinilor virale testate dar nu
afecteaz infectivitatea acestora. Ambii flavonoizi se dovedesc foarte activi n
inhibarea replicrii diferitelor tipuri de virusuri herpetice (HSV . herpes simplex):
HSV-2 (0,2 g/ml si 0,1 g/ml), HSV-1 (0,5 g/ml i 2 g/ml). La 10 g/ml
crizina i kaempferolul reduce replicarea virusurilor n proporii de 45% i
respectiv 65% la coronavirusul bovin, 30% i 50% la coronavirusul uman,
rotavirusul SA-II 25% i respectiv 35%. Quercetina la doza de 60g /ml i crizina
la 10 g/ml au redus infectivitatea virusurilor herpetice (HSV-2, HSV-1 i TKHSV1) cu aproximativ 65% i respectiv 50%. (CHENG i WONG, 1996) [57].
AMOROS i col., (1992a) [58] au observat c propolisul este foarte activ
in vitro mpotriva virusului polio i herpetic. La o concentraie de 30 g/ml
propolisul reduce titrul virusurilor herpetice de 1000 de ori, inhib replicarea HSV
cu 99,5% i inhib total formarea plgii de poliovirus. S-a observat de asemenea
i o aciune virulicid asupra virusurilor ncapsulate, herpes simplex i virusul
stomatitei veziculare (VSV). n acest caz se sugereaz c flavonoizii galangin i
crizin . majoritari n eantioanele de propolis recoltat din Frana (i n general din
zona european) acioneaz sinergic n aciunea antiviral a propolisului.
ntr-un studiu mai aprofundat asupra aciunii inhibitoare a flavonoizilor
asupra virusurilor, AMOROS i col., (1992b) [59] au observat efecte sinergice
individuale i binare ale flavonolilor (galangin, kaempferol i quercetin),
flavonelor (crizin, apigenin, luteolin i tectocrizin) i a flavanonelor
(pinocembrin i izosakuranetin) asupra infeciei cu virus herpetic de tip I i
replicarea acestuia n celule renale de maimu in vitro. Tot aceast echip a
constatat c flavonolii sunt mai eficieni n reducerea titrului virusurilor; totui s-a
constatat c galangina este activ n timp ce crizina nu prezint activitate,
contrazicnd astfel rezultatele obinute de DEBIAGGI i col., (1990)[56]. Autorii
au atribuit contradicia:
diferenei ntre tulpinile de HSV-1
diferenei dintre timpii de incubaie (48 de ore mai puin dect Debiaggi i
col., 1990) [56]
diferiilor parametri de lucru
Activitatea flavonolilor descrete n ordine invers cu numrul de grupri
hidroxil substituite: galangin > kampferol > quercetina. Afinitatea compusului la
lipide (lipofilie) pare s aib o importan deosebit pentru activitatea biologic.
Numai galangina, kaempferolul i balsamul de propolis pare s fie activi cu
adevrat mpotriva HSV-I. Ali constitueni de tipul metoxiflavonelor minore sau

conjugai de tip cafeoil pot contribui la rndul lor la aciunea antiviral. n plus,
atunci cnd doi flavonoizi diferii au fost administrai mpreun, s-a observat un
sinergism semnificativ mpotriva HSV-I, cu combinaii de flavonoli i flavone care
produc o reducere semnificativ a virusului. Cele mai importante combinaii binare
au fost: kaempferol + luteolin; quercetin + crizin; galangin + apigenin;
kaempferol + apigenin; quercetin + apigenin. Adeseori sinergismele indic
diferite moduri de aciune dar ntruct mecanismul (ele) inhibiiei virale mai
trebuie nc elucidate, se fac nc speculaii.
Propolisul i extractele sale precum i o serie de soluii de flavonoizi s-au
dovedit mijloace eficiente n sistarea replicrii agentului patogen al hepatitei virale
HbsAg (MORFEI i col., 1980) [60].
Aciunea analgezic
Unele procese dureroase apar ca rezultat al producerii de prostaglandine la
locul leziunii (rnii). Formarea acestor prostaglandine poate fi stopat de flavonoizi
prin

aciunea

lor

de

inhibare

aciunii

enzimei

prostaglandin-ciclooxigenaza

(PGciclooxigenaz).
Aciunea anti-tumoral (anti-cancer)
Una dintre explicaiile acestei aciuni a flavonoizilor este urmtoarea:
celulele tumorale sunt caracterizate printr-o activitate insuficient a pompelor
ionice ale ATP-azei. Ca urmare, n timp, enzima ATP-az devine inactiv,
deoarece centrul su activ este blocat prin fosforilare. Flavonoizii modific acest
proces de fosforilare probabil prin captarea gruprilor fosfat. Prin acest proces,
activitatea celulelor poate reveni la normal (KLIMMEK, 1988) [52]
n 1991 (MATSUNO i col.,) [61] a raportat prezena n propolisul
brazilian a trei compui cu aciune anti-tumoral. Aceti compui sunt quercetina,
esterul fenetilic al acidului cafeic i un nou compus . clerodan-diterpenoid .
ultimul fiind centrul ateniei. Clerodan-diterpenoidul a demonstrat stoparea
dezvoltrii celulelor tumorale n faza S i a prezentat o degradare masiv asupra
celulelor tumorale HuH13 n nu mai puin de 3 zile . n medii de cultur. Pe de
alt parte, un slab efect citotoxic a fost observat asupra celulelor renale de iepure
aflate n stadiu primar . fr transformri, i asupra celulelor diploide umane.
Urmrind aceast substan s-a demonstrat c ea prezint i aciune antibacterian,
poate ucide celulele tumorale hepatice fr a le leza pe cele normale. Un an mai
trziu, 1992 [62], acelai autor a artat c prin administrarea de propolis brazilian
la un pacient afectat de cancer, s-a produs o activare a limfocitelor T-killer i a
macrofagelor din esutul afectat . fapt ce a produs inhibarea creterii tumorii.
n 1993, ARAI i col., [63] de la laboratoarele biochimice Hayashibara au
ajuns la concluzia c propolisul activeaz macrofagele, induce producia de
citokine i restrnge dezvoltarea de metastaze n cancerul de colon. n rapoartele
lor ei au artat clar c propolisul acioneaz direct asupra macrofagelor pentru a le
amplifica funciile i lucrnd mpreun cu antigenul induce producia de factor de

necroz tumoral, interleukin-1 i interferon, innd metastazele la nivelul

plmnilor la valori sub 60%.
KIMOTO i col., (1994, 1995) [64, 65] au reuit s identifice i s izoleze
din propolisul brazilian . artepillina C . un compus cu o puternic aciune antitumoral
. prezent n produs n concentraii de aprox. 5%. Artepillina C s-a
dovedit extrem de eficient ndeosebi asupra celulelor leucemice i se ateapt ca
n viitor ea s fie administrat prin injecii intravenoase ca adjuvant n
chemoterapia acestei afeciuni.
Studiile efectuate au demonstrat c constituenii propolisului care prezint
o puternic aciune anti-tumoral sunt:
- derivai ai acidului cafeic
- flavonoizi
- acidul 2,2-dimetil-8-prenil-cromen-6-propendioic
- artepillina
- acidul 17-hidroxicleroda-3m(13Z)-dien-15-oic (MARCUCCI, 1995;
MATSUNO i col., 1995, 1996, 1997) [66, 67, 68, 69]
Aciunea de tip aspirin (aspirin-like)
Aspirina . acidul acetilsalicilic . inhib, n acelai mod ca i
flavonoizii, aciunea enzimelor reponsabile pentru sinteza prostaglandinelor .
PG-ciclooxigenaz i lipooxigenaz. Acesta este principalul motiv pentru care
flavonoizi sunt recunoscui ca .aspirin natural..
4.2. Mecanisme de aciune ale flavonoizilor
Inhibarea sau activarea unor enzime
Asemnarea dintre aminoacidul tirozin (Tyr) i structura de baz a
flavonoizilor poate conduce la un proces competitiv de fosforilare. Fiind mai
nucleofili dect tirozina, flavonoizii sunt fosforilai naintea aminoacidului. Acesta
este un posibil mecanism prin care se poate produce inhibarea sau activarea unor
enzime. Tot acest proces poate fi o posibil explicaie pentru oprirea evoluiei
tumorilor.
Aciunea antioxidant
Structura de baz a flavonoizilor conine un inel cromanic care n condiii
de oxidare poate fi deschis cu uurin pentru a forma un radical liber (RL).
Radicalul liber format poate distruge cu uurin ali radicali liberi pe care i
gsete n organism i care produc distrugerea tisular. Radicalii liberi pot fi
produi ca rezultat al iraadierii cu raze X (raze Roentgen) sau iradiere cu substane
radioactive.
Aciunea reductoare a flavonoizilor stopeaz distrugerea acidului ascorbic
(vitamina C) prin oxidare i tansform ionul de fier trivalent (Fe3+) n forma sa
fiziologic . bivalent. n plus, flavonoizii se pot lega puternic de ioni de metale
grele (cupru bivalent, mercur bivalent i plumb bivalent). Altfel, unele metale grele
vor avea tendina de a cere autooxidarea anumitor elemente eseniale : substane

nutritive, acizi grai polinesaturai i de asemenea de a inhiba activitatea anumitor

enzime.
Represia genic
Represia genic este o aciune important a anumitor hormoni cum sunt
estrogenii i glucocorticoizii.
Hormonii glucocorticoizi controleaz metabolismul carbohidrailor. Unii
flavonoizi prezint astfel de aciuni de tip hormon-like. Flavonoidul sylibina i
cortizonul au o foarte apropiat asemnare structural, fapt ce ar putea explica
aciunea lor comun.
Aciunea flavonoizilor n diabetul zaharat
n aceast boal zaharoza este transformat n grsimi i astfel circulaia
sanguin la nivelul organelor . ochi i intestin, de exemplu . este oprit. Cu ct
glucoza este meninut mai mult timp la nivelul unui organ, ea este redus de
enzima aldosereductaz la hexitol . un compus stabil ce nu mai sufer
transformri. Prin osmoz hexitolul atrage mult ap din snge i o reine n celule,
care la nivel funcional sunt marcate. La nivelul ochilor se produce o suprapresiune
n timp ce la nivelul intestinului absorbia compuilor nutritivi este diminuat.
Flavonoizii inhib activitatea aldosereductazei, diminund astfel tulburrile
la nivelul ochilor i normaliznd funcia intestinal.
Aciunea antimicrobian a flavonoizilor din propolis
Extractul etanolic de propolis (EEP, 70% extract etanolic) cunoscut dup sa
menionat i sub denumirea de .balsam de propolis. a fost utilizat de GRANGE
i DAVEY (1990) [70] n culturi bacteriene n plac, demonstrndu-se eficacitatea
sa n inhibarea dezvoltrii unor tulpini de Staphylococcus aureus . mai ales cea
care a devenit rezistent la antibioticul methicillin. Mai mult, balsamul de propolis
acioneaz preferenial n inhibarea cocilor i bacililor Gram-pozitivi la o
concentraie de 3 mg/ml. Se speculeaz c compuii activi din balsamul de propolis
cuprind flavonoidul galangin (3,5,7-trihidroxiflavon) i CAPE (esterul fenetilic
al acidului cafeic . caffeic acid phenethyl ester) i c aceste sinergisme, n care
efectele mai multor componente se combin pentru a obine un efect mai
puternic, sunt posibile ntruct componentele singulare au efecte inhibitorii mult
mai reduse.
Mecanismul de aciune este considerat a fi o inhibare a RNA-polimerazelor
bacteriene dependente de DNA prin aciunea unui component hidrosolubil din
propolis cu absorbie n UV (GRANGE i DAVEY, 1990; SIMUTH i col., 1986)
[70, 71].
BRUMFIT i col., (1990) [72] au observat c extractele de propolis
obinute n ap i soluii tampon la pH 5 i 6, sau extractele n petrol nu prezint
nici un fel de activitate asupra tulpinilor bacteriene testate. Totui extractele n
soluii tampon la pH 7 sau 8, extractele etanolice, cele n DMSO (dimetil-sulfoxid),
cloroform sau aceton au inhibat tulpini de Staphylococcus aureus, Bacteroides

subtilis i Candida albicans. Zonele de inhibiie variaz ntre 7 . 14 mm n

diametru. Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus faecalis i grupul B de coci
nu au fost inhibai de nici unul dintre extractele menionate. Extractele obinute cu
solveni organici au fost slab active asupra unor tulpini de Staphylococcus aureus
(3 sensibile la methicillin i 2 rezistente la acest antibiotic), Streptococcus
epidermis, Clostridium spp. i Candida albicans, dar inactive asupra streptococilor,
Corynebacterium xerosis i speciile Gram-negative. ntr-un alt studiu, efectuat in
vivo nu s-a constatat nici un fel de activitate n urina prelevat de la 3 voluntari care
au consumat 500 mg de pudr de propolis, de 3 ori pe zi, timp de 3 zile.
O bun aciune antibacterian (mai ales asupra bacteriilor Gram-pozitive),
antifungic (n special asupra fungilor responsabili de apariia infeciilor
superficiale ale pielii) i antiinflamatoare (fa de modele de inflamaii acute i
cronice) au fost observate de DOBROWOLSKI i col., (1991) [73].
4.3. Aciunea esterilor acizilor fenolici
CAPE (esterul fenetilic al acidului cafeic) este un alt constituent al
propolisului cu aciune biologic important. GRUNBERGER i col., (1988) [74]
au observat efectul CAPE asupra celulelor canceroase umane in vitro prin
msurarea gradului de incorporare a timidinei tritiate n structura DNA a
caarcinoamelor umane de sn (MCF-7) i linii de celule de melonoame (SK-MEL28, SK-MEL-170). Concentraiile de CAPE de 5 g/ml i 10 g/ml inhib i
blocheaz complet incorporarea de timidin tritiat. Acelai tip de inhibiie a fost
Tabel nr.3
Aciunea antibacterian i antifungic a propolisului
Organisme Gram-pozitive
Staphylococcus aureus - comun n infeciile localizate productoare de
puroi
Streptococcus pyogenes - infecii ale gtului
Streptococcus viridans - flora normal a tractului respirator superior ce
poate produce infecii la bolnavi cu imunodeficien
Streptococcus pneumoniae - cauza comun a pneumoniilor bacteriene
Corynebacterium diphteriae - produce difteria
Aciunea antifungic
Microsporum canis - viermi inelari la pisici i cini ce se transmit la om
Microsporum gzpseum - infecii al pielii capului i corpului n America de
Sud
Phialophora jeanselmei - urmare injectrii acest fung poate provoca moartea
esuturilor profunde din corp
Piedraia hartae - fung parazit la nivelul prului
Trichophyton mentagrophytes - atac prul, unghiile i pielea
Trichophyton rubrum - atac prul unghiile i pielea
Trichosporon cutaneum - se gsete n intestin, tractul respirator i pe piele

i poate afecta pacienii cu debiliti, rar fatal.

Propolisul n doze de 2 g/kg corp a fost bine tolerat de oareci.
Conform DOBROWOLSKI i col., 1991
observat i pentru carcinoamele de colon HT29 i renale dei autorii nu prezint
aceste date. Invers, liniile de celule normale, necanceroase (1434 fibroblaste i
melanocite) necesit o cantitate de 50 g/ml CAPE pentru incorporarea de timidin
tritiat. Cu totul interesant, liniile de celule tumorale sunt mai sensibile dect liniile
de celule normale la aciunea CAPE. Toate proprietile CAPE natural i sintetic au
fost identice.
n 1991, SU i col.,[75] au studiat toxicitatea CAPE fa de celulele
normale transformate n celule canceroase cu adenovirusul tip 5 ce conine o
fraciune de DNA genomic necaracterizat cu proprieti iniiatoare de cancer.
Aceast fraciune provoac activarea transcripiei genelor celulare i virale, induce
sinteza DNA i mitoza celulelor difereniate. n mod clar, caracteristicile celulelor
transformate par a produce cancer. Rezultatele arat c compusul CAPE inhib
preferenial sinteza DNA i creterea n celulele transformate AD5EIA, iar la
concentraii ridicate de CAPE, celulele transformate sunt ucise. Mecanismul
inhibiiei competitive este necunoscut dar se crede c este legat de starea de
transformare. Cnd celulele au fost transformate cu alte gene cum ar fi de exemplu
Ha-ras oncogen i virusul papilomului bovin tip I, au fost la rndul lor inhibate
selectiv. Probabil, celulele transformate au funcii ale membranelor celulare
alterate sau o fiziologie celular care permite activitatea CAPE.
ntr-un studiu de confirmare, GUARINI i col., (1992) [76] au determinat
efectele CAPE asupra a dou linii de celule tumorale, melanomul uman HO-I i
glioblastomul multiform uman GBM-18- rezultatele au fost comparate cu ale altor
modulatori, mezerein (MEZ), acidul micofenolic (MPA) i acidul retinoic (RA).
Mai mult, s-au studiat i combinaii ale CAPE cu aceti modulatori. Rezultatele
surprinztoare arat c n combinaie cu MEZ , CAPE prezint un foarte puternic
efect antiproliferativ i a fost singurul tratament care a suprimat complet creterea
n linia de celule GBM-18.
4.4. Ali esteri aromatici
Derivaii sintetici ai esterilor acidului cafeic prezint la rndul lor efecte
similare cu CAPE. Cafeatul de metil (MC), fenetil cafeatul (PEC) i feniletil
dimetilcafeatul (PEDMC) au fost testai pe tulpini mutagenizate cu 3,2.- dimetil-4aminobifenil de Salmonella typhimurium (TA 98 i TA 100) i pe celule de
carcinom de colon (HT-29) (RAO i col., 1992) [77]. S-a artat c PEC i PEDMC
mai lipofili sunt mai eficieni n inhibarea creterii celulare i a sintezei de DNA
dect MC, fapt ce arat c penetrarea prin membranele celulare este important
pentru activitatea esterilor acidului cafeic. Mai mult, aceti compui au redus
activitatea ornitin-decarboxilazei i a protein-tirozinkinazei, dou enzime asociate
cu creterea nelimitat a noilor celule i proliferarea acestora.

Detalierea ulterioar a efectelor acestor compui, a mecanismelor, a

farmacocineticii i a relaiilor structur-activitate va permite realizarea de
experimente clinice pe subieci umani.
5. Probleme legate de aplicarea extractelor de propolis i a
preparatelor acestuia n terapeutica uman
Aa cum s-a vzut, unii flavonoizi sunt hidrosolubili, alii nu sunt.
Solubilitatea lor depinde de starea n care se gsesc n natur: legai de zaharuri
(agliconi flavonoidici) sau nu.
n plus, cunoscui ca antioxidani exogeni naturali (fenoli i derivai
fenolici), totui flavonoizii nu se comport ca antioxidanii fenolici clasici de tipul
alfa-tocoferolului ci prezint activiti moderate de rupere a catenelor (chainbreaking).
Ei pot fi .chain breaking . donors. ( fenolii i polifenolii . ce formeaz
un radical mai stabil ce nu mai reacioneaz) sau .chain breaking . acceptors. care
sunt activi la presiuni reduse de oxigen cnd nivelul concentraiei de alkil este egal
cu cel al radicalului peroxid i acioneaz ca .radical scavenger., cum este cazul
aminelor aromatice i din nou fenoli mascai.
Ca pentru toi antioxidanii fenolici i polifenolici . activitatea lor este
determinat de gruprile OH mascate (aceast categorie cuprinde i derivaii de
pirocatechol, trifenoli, tetrafenoli i n special tocoferolii i derivaii acestora care
sunt cei mai importani antioxidani biologici.
Eficacitatea lor antioxidant este strns legat de numeroi factori, ntre
care foarte mult de etapa de reacie radicalic, tipul mecanismului de aciune i
cinetica reaciei n care sunt implicai.
n medicin, n vederea obinerii unei mai bune stabilizri a substratului, se
folosesc pe larg amestecuri de antioxidani. Eficacitatea de aciune a acestor
amestecuri se datoreaz aciunii antioxidante rezultant din aciunea fiecrui
component. Propolisul este un astfel de amestec natural de antioxidani cu aciune
sinergic. Aciunea sinergic a compuilor din propolis se datoreaz de obicei
aceluiai tip de mecanism de aciune (de exemplu . chain-breaking . chainbreaking,
sau unul diferit: chain-breaking . radical scavenger).
Aciunea antioxidant a propolisului a fost demonstrat prin diferite studii
in vitro i in vivo. Aceast activitate antioxidant are ca rezultat multe efecte clinice
obinute ca urmare a aplicrii preparatelor pe baz de propolis (BASNETi col.,
1996; RODRIGUEZ i col., 1997; MATSUSHIGE i col., 1996) [51 , 78, 44].
Unul dintre cele mai impresionante efecte ale propolisului este cel legat de
aciunea protectoare mpotriva radiaiilor (n special radiaii gamma, dar i cele
mpotriva radiaiilor UV . KROL i col., 1990; HERMANN i BRACAMONTE,
1990) [79 , 80]. Producerea de radicali liberi n organismele expuse la aceste
radiaii are ca rezultat distrugerea esuturilor.
Extractele apoase de propolis utilizate au prezentat un efect inhibitor
asupra creterii asociate a peroxidrii lipidelor precum i o accentuare a activitii

SOD la organismele expuse.

Studiile in vitro arat c aceleai extracte apoase de propolis prezint prin
aceeai activitate antioxidant o bun protecie hepatic (RODRIGUEZ i col.,
1997; BASNET i col., 1996; LIN i col., 1997; BASNET i col., 1996(2);
MERINO i col., 1996; MARKHAM i col., 1996; GIURGEA i col., 1987) [78,
81, 82, 83, 50, 84, 85]. Aceste extracte protejeaz mpotriva eliberrii de lactatdehidrogenaz
glutathion-dependent i mpotriva formrii de peroxizi lipidici.
Revenind asupra efectelor sinergice ale compuilor din propolis (CHENG
i WONG, 1996) [57] trebuiesc menionate efectele antioxidante ale balsamului de
propolis n inhibarea linoleatului de metil de ctre benzil-cafeat.
Flavonoizii i n acest caz propolisul s-au dovedit un excelent mijloc
natural n inhibarea puternic a xenobioticelor . cum este cazul intoxicrii induse
cu tetraclorur de carbon i intoxicaia alcoolic la nivelul ficatului (GIURGEA i
col., 1987) [85]. Tetraclorura de carbon CCl4 produce un radical foarte toxic i
foarte reactiv . CCl3 implicat n peroxidarea lipidelor sau legarea covalent cu
macromoleculele eseniale la nivelul hepatocitelor.
Bioflavonoizii particip ca antioxidani la metabolizarea acestor
xenobiotice prin sistemul enzimatic al oxidazelor cu funcie mixt; se tie c
activitatea enzimatic este prima int a substanelor toxice i ale derivailor
acestora. Efectul de protecie este observat n special la nivelul activitilor succinat
dehidrogenazei (SDH), glutamat dehidrogenazei (GDH) i citocrom oxidazei.
Efectele propolisului n afeciunile hepatice
Efectele propolisului asupra ficatului nu se datoreaz n exclusivitate
aciunii sale antioxidante. Aciunea hepatoprotectoare potenial poate fi explicat
i printr-o scdere a nivelului glucozei sanguine i o cretere a nivelului
glicogenului.
Acizii nucleici (DNA i RNA) prezint niveluri de concentraie uor
modificate. Scderea uoar a nivelului DNA la 10 zile dup administrarea de
extract etanolic de propolis poate fi interpretat ca rezultat al inhibrii sintezei
proteice. Se tie c unele substane din grupa flavonoizilor inhib sinteza proteic,
iar cei aparinnd grupului flavonelor i flavonolilor cu grupri HO n poziiile 3.4. i 7 sunt poteniali inhibitori ai ribonucleazelor.
Transaminazele (GOT i GPT) cele mai comune enzime verificate n
analizele de laborator, prezint niveluri variabile, creteri i descreteri, ceea ce
reflect fie o inhibare fie o activare a activitii lor la nivelul esutului hepatic. O
alt posibil explicaie poate fi i modificarea permeabilitii membranelor celulare
ce favorizeaz intrarea sau eliberarea lor din celule.
Fosforilaza hepatic prezint deasemenea niveluri variabile de activitate
la diferite intervale de timp: creteri la intervale de 10, 30 i 60 de zile i scderi la
intervalul de 20 i respectiv 90 de zile. n acest caz, flavonoizii intr n competiie
cu procesul metabolic al adrenalinei, aciune ce este sinergic cu cea a acidului

ascorbic (vitamina C). n acest caz, flavonoizii pot fi privii ca factori de

economisire i protecie pentru adrenalin.
Glucozo-6-fosfataza este o enzim esenial dar nu specific pentru
gluconeogenez. Activitatea acestei enzime reflect capacitatea esutului hepatic de
a sintetiza glucoza. Urmare a administrrii de extract de propolis se observ o
scdere dup 10 zile i respectiv 90 de zile i o cretere a activitii sale dup un
interval de 30 de zile de la aplicare.
Steatoza hepatic este rezultatul acumulrii de acizi grai la nivelul
esutului hepatic ca surs de energie pentru hepatocite, datorit consumului excesiv
de alcool. O alt potenial cauz este eliberarea de catecholamine, care prin
lipoliz periferic, genereaz producerea de acizi grai ce sunt direcionai spre
ficat pentru sinteza lipidelor.
Efectele propolisului asupra sngelui
Principalii parametri ce sunt studiai n testele sanguine sunt cei legai de
elementele figurate: eritrocite i leucocite.
Viteza de sedimentare a eritrocitelor (VSH = ESR) prezint o puternic
descretere dup 10 zile de la administrarea extractului etanolic de propolis.
Coninutul n hemoglobin prezint o scdere dup 10 zile i apoi o
cretere dup 20 de zile de la administrare.
Leucocitele, n special limfocitele prezint o cretere a numrului dup 10
zile. O explicaie valabil att pentru VSH i numrul de leucocite este efectul de
stimulare a sistemului imunitar a acestui preparat. Limfocitele elaboreaz globuline
serice n special fraciunile gamma i beta care dein o poziie cheie n aprarea
imun a organismului.
Efectele propolisului asupra pancreasului endocrin
Studiile efectuate pe animale de laborator prezint o cretere a numrului
de insulie Langerhans i ca rezultat o hipersecreie de insulin. Nivelul crescut de
secreie de insulin determin o scdere a nivelului glucozei sanguine i o
acumulare sporit de glicogen n ficat i alte organe. n acest caz se poate trage o
concluzie: extractul de propolis poteneaz aciunea hipoglicemiant a insulinei.
Studii recente care au folosit un derivat cu magneziu al rutozidului au
demonstrat efectul hipoglicemiant al acestui compus flavonoidic (RABINOVITCH
i col., 1994; YAMAUCHI i col., 1992) [86, 87]. Se tie de asemenea c n
diabetul zaharat de tip I (IDDM . insulin-dependent diabetes mellitus) distrugerea
celulelor beta din insulele lui Langerhans este mediat de un mecanism autoimun
sau un proces inflamator ce implic radicalii liberi. S-a propus c interleukina 1B
(IL-1beta) joac un rol important att n medierea distrugerii ct i a disfunciei
celulelor beta ceea ce nseamn generarea de specii reactive de oxigen . inclusiv
NO (monoxid de azot) i n final inhibarea funciei mitocondriale i provocarea
morii celulelor prin apoptoz (MATSUSHIGE i col., 1996; TURK i col., 1993;
UCHIGATA i col., 1982) [44, 88, 89]. Trei funcii la nivelul celulelor beta cum

sunt:
activitatea de radical scavenging
aciunea de inhibare a IL-1B
inhibarea aciunii NO sintazei
au un rol foarte important n provocarea diabetului zaharat insulino-dependent.
Studiile au artat c extractul apos de propolis prezint o foarte puternic aciune
de radical scavenging (MATSUSHIGE i col., 1995) [90], precum i de inhibare a
IL-1B i a NO sintazei.
Aciunea antiinfecioas-antimicrobian a propolisului
Aa cum s-a menionat deja, cea mai mare atenie a fost acordat
capacitii propolisului de a combate strile infecioase locale i generale.
GRANGE i DAVEY (1990) [70] au artat c o fracie hidrosolubil termostabil
din propolis, care este stabil la liofilizare, este foarte eficient mpotriva infeciei
TBC produs de Mycobacterium tuberculosis.
La utilizarea asociat cu unele antibiotice, eficacitatea i durata de aciune
a extractului de propolis este mult accentuat iar respectivele microorganisme nu
dezvolt rezisten la antibiotice. La administrarea intern, propolisul nu produce
disbacterioze ci o stimulare a factorilor imuni specifici i non-specifici i ca
rezultat o cretere a rezistenei generale a organismului.
Conform celor deja menionate principalii compui responsabili pentru
aceast important aciune a propolisului sunt esterii acizilor fenolici cu alcooli
aromatici. Cnd se constat absena unei cantiti dozabile de ulei volatil,
eficacitatea propolisului nu este aceeai. Deaceea o importan condiie de calitate
a propolisului este existena fraciunii volatile. Cu ct propolisul este mai aromat cu
att este mai eficient.
Aciunea antimicrobian a propolisului l recomand a fi aplicat n diferite
domenii medicale:
boli digestive: enterite, diaree cronic, colibaciloz digestiv
boli genito-urinare: orhite, orhiepididimite, prostatite etc.
boli respiratorii: bronhopneumonie cronic, TBC pulmonar, TBC
limfoganglionar, TBC renal
boli ORL acute i cronice: rinite, rinofaringite, laringo-traheo-bronite,
amigdalite, otite medii i externe, mezotimpanite
boli oftalmice: infecii bacteriene i virale ale polului anterior ocular:
blefarite, conjunctivite, rni la nivelul ochilor
boli dermatologice: piodermit profund, TBC cutanat, rni infectate,
intertrigo cu diatez exudativ suprainfectat cu Candida albicans, acnee
juvenil, infecii streptococice
boli ale noilor-nscui i sugarilor: tratamentul moniliazei (Monilia
albicans)
boli ginecologice: infecii bacteriene mixte ale colului uterin i vaginale,

trichomoniaz i micoz vulvo-vaginal.

Cristina Mateescu, I.F. Dumitru
108
Principalele tipuri de preparate cu propolis utilizate deja n domeniul
medical sunt prezentate ca:
unguente
soluii
spray-uri
aerosoli
ovule
supozitoare
tablete
capsule
siropuri
colutorii
colire
Pentru viitor specialitii din domeniul medicinei i farmacologiei trebuie s
reflecteze asupra unor formule de preparate menite s stimuleze reacia fagocitar.
Aciunea vulnerar a propolisului (capacitatea de vindecare a rnilor)
Aceast capacitate este rezultanta a mai multor efecte diferite dar
competitive. Propolisul nu acioneaz numai ca agent epitelizant ci i ca:
antiinfecios, emolient, anestezic local i antiedematos (datorit cerii) ci i ca agent
productor de rapid refacere a circulaiei sanguine la nivelul capilarelor.
Aceste efecte au fost semnalate n tratamentul diferitelor rni:
arsuri induse experimental
aplicaii post-chirurgicale
rni perianale
necrozri de esuturi
arsuri accidentale (chimice sau termice)
plgi atone (ulcere trofice ale membrelor inferioare)
Farmacodinamia capacitii de vindecare a rnilor const n 2 etape:
blocarea aciunii agenilor infecioi nceperea proceselor mucolitice i de
descuamare n zona necrozat;
stimularea procesului de granulaie . favoriznd astfel reacia natural a
organismului de a activa procesele regenerative i intensificarea proliferrii
epiteliale.
Aceste procese sunt nsoite de:
o mbuntire a circulaiei sanguine i limfatice n zonele tratate cu
propolis;
o diminuare a permeabilitii vaselor sanguine ( aa numita aciune de tip
vitamin P datorat flavonoizilor);

Propolisul i extractele de propolis

109
Denumirea de vitamina P (factor de permeabilitate) a fost aplicat anterior
unui grup de flavone (hesperedina, eriodictina, quercetina i rutozidul).
n ulcerele cronice de gamb, propolisul contribuie la restructurarea
membranelor capilare, producerea vaselor de neoformaie i mbuntirea
proceselor metabolice celulare i tisulare locale prin:
reducerea anorexiei tisulare
reactivarea proceselor enzimatice
favorizarea restructurrii substanei fundamentale dezorganizate.
Aplicarea propolisului limiteaz lrgirea cicatricelor i reduce o serie de
fenomene secundare ca: nmugurirea, formarea de eczeme.
Aciunea antiedematoas
Propolisul poate fi aplicat intern sau extern n diferite afeciuni
inflamatorii. Aciunea antiedematoas este susinut de un complex de alte aciuni:
analgezic i anestezic.
Diferite preparate pe baz de propolis sunt aplicate pentru diferite procese
inflamatorii acute sau cronice ale urechii medii, condiii infecioase i toxice ale
membranei meningeale i ale gingiilor.
Aciunea anestezic local i general
Propolisul este unul dintre produsele care s-a dovedit a fi un foarte bun
agent anestezic.
n aplicaii locale el prezint o activitate de 3,5 ori mai mare dect a
cocainei i de 5,2 ori mai mare dect a procainei (GHISALBERTI, 1979) [7].
n doze constnd n 0,012 g/kg corp, el produce la animale o anestezie
general ce poate dura 45 minute. Aplicat oral, n chirurgia veterinar (la oi i
cini) efectul anestezic se instaleaz m 2-5 minute iar animalele nu prezint
modificri de puls, respiraie i temperatur i nici dispariia excitabilitii de
reflex.
Alte aciuni ale propolisului: radioprotectoare, antiastmatic
Studiile au artat c soluii radioopace de propolis pot fi aplicate n
tratamente topice ( unguent de propolis cu lanolin) pentru prevenirea apariiei
radiodermitelor datorate terapiei cu raze X sau radioterapiei n tratamentul
cancerului. Produsele farmaceutice pe baz de propolis pot accelera vindecarea
leziunilor produse de aceste tipuri de terapii.
Propolisul s-a dovedit de asemenea un excelent mijloc de tratament al
astmului bronic, a tulburrilor neuro-psihice etc. Rrirea sau ncetarea atacurilor
de astm se datoresc unui complex de aciuni:
anestezic
antialergic

 antiinflamatoare
eutrofic local
imunostimulatoare
cretere a secreiei endogene de cortizol (n limite fiziologice) printr-o
hipertonie global, lent, minor, hipotalamo-hipofizar.
n tulburrile neuro-psihice (sindromul de stress, astenie, migren i
restaurarea echilibrului somn-veghe, scleroz multipl (scleroza n plci), distrofie
muscular progresiv, boala Parkinson, sindromul subiectiv de traumatism cranian,
anorexie mental) propolisul s-a dovedit de asemenea a avea efecte benefice.
Extractele apoase de propolis sunt dovedite a avea un puternic efect asupra
sistemului nervos autonom cu aciune periferic asupra transmiterii influxului
nervos i vasodilataie la nivelul reelei sanguine.
Forme de aplicare a propolisului n diferite tratamente
Aa cum s-a menionat anterior exist deja diferite forme de prezentare
pentru produsele pe baz de propolis.
ncepnd cu suplimentele alimentare sau buturi tonice, propolisul poate fi
introdus n diferite formule.
Produsele farmaceutice (tablete, unguente, aerosoli, soluii, spray-uri,
capsule, emulsii, suspensii, instilaii pentru nas i ochi, supozitoare, ovule,
pansamente etc.) pot fi obinute folosind fie tincturi, extracte alcoolice (extract
fluid, extract spiss) sau extracte hidrosolubile de propolis, etc.
Propolisul poate fi utilizat i n forma sa natural, ca produs brut, cu
condiia ca impuritile s fie ndeprtate cu atenie. Muli apicultori care sunt
obinuii cu propolisul, mestec buci mici de produs brut. Oamenii din epoca
noastr care sunt pui fa n fa cu dezvoltarea societii i ritmul vieii moderne
sunt din pcate forai s utilizeze produse mai uor de administrat . capsule,
tablete, spray-uri, etc.
Propolisul poate fi de asemenea utilizat n asociere cu alte produse
farmaceutice, dietetice sau cosmetice, care n anumite cazuri poate mbunti
efectele terapeutice ale acestora.
Acesta este principalul motiv pentru care muli cercettori ncearc s
dezvolte noi metode de extracie, preparare, analiz i conservare a propolisului
pentru a-i standardiza aciunile la nivel biologic i pentru a putea utiliza acest
produs, beneficiind de efectele sale terapeutice.
De fapt, aceasta este singura condiie prin care propolisul poate penetra n
producia de farmaceutice cu eficacitate uniform i constant i poate deveni un
mijloc valoros ntre terapeuticele naturale.
Concluzii
Propolisul a devenit n ultimele decenii unul dintre produsele majore ale
stupului, el fiind utilizat pe scar larg n medicina tradiional.
Studiile asupra compoziiei sale au relevat o mare diversitate de compui

cu aciune biologic nsemnat la nivelul organismului uman. Totui, compoziia

chimic a propolisului nu este constant i nici reproductibil, ea variind n funcie
de zona geografic i de sursa vegetal vizitat de albine pentru colectarea
materiilor prime din care este produs.
Diversitatea de compoziie chimic presupune aa cum s-a artat i gsirea
unor solveni specifici pentru grupele de compui cu aciune biologic i
farmacoterapeutic.
Primele ncercri de solventare au pornit tot de la activitatea din apicultur,
unde practicianul a constatat c petele de mini produse de contactul i aderena
puternic a produsului pot fi eliminate prin folosirea de alcool sau produi
petrolieri.
Studiile comparative efectuate cu diferii solveni organici : alcool metilic,
alcool etilic, aceton, propilen-glicol, dimetil-sulfoxid au relevat solubiliti diferite
ale diferitelor eantioane de propolis prelevate din diferite regiuni geobotanice.
Oricum n toate eantioanele de propolis studiate componenii predominani sunt
compui flavonoizi (flavone, flavanone, flavonoli), acizi fenolici i derivai ai
acestora . compui care i-au demonstrat aciunea biologic puternic n
experimente de laborator i clinice.
ntre toi solvenii menionai se pare c cel mai activ i care a fost adoptat
de lumea tiinific pentru majoritatea studiilor fundamentale este alcoolul etilic i
acesta folosit n diferite concentraii pentru prepararea de diferite tipuri de tincturi,
extracte, soluii hidroalcoolice, aceasta n mod deosebit pentru aplicaiile interne.
Pentru aplicaiile externe, gama de solveni specifici cuprinde att alcoolul etilic ct
i propilen-glicol, DMSO , etc.
Conform prerilor specialitilor japonezi, pentru propolisul de provenien
brazilian . cea mai bun solventare a fost oferit de o soluie alcoolic de 80% rezultate exprimate prin spectrele de absorbie n UV i absorbana maxim
obinut la lungimea de und de 290 nm, tiut fiind faptul c majoritatea
compuilor flavonoizi absorb n acest domeniu spectral.
Eficiena solvenilor de extracie a fost verificat i prin studii asupra
aciunii antioxidante a extractelor de propolis obinute. i n acest caz se pare c
alcoolul etilic ofer cele mai relevante valori.
Marea diversitate de extracte de propolis obinute n diferite laboratoare ale
lumii a fost riguros testat pentru identificarea aciunilor biologice specifice. i
aceste studii au fost determinate tot de evidena rezultatelor obinute empiric n
medicina tradiional din diferite regiuni ale lumii.
Extractele de propolis, dar mai ales fraciunile active ale acestui produs .
flavonoizii, compuii quinonici etc.- prezint o palet foarte larg de aciuni ntre
se pot meniona:
aciunea bacteriostatic i bactericid
aciunea antialergic dar paradoxal i alergen

 aciunea antiviral i antifungic

aciunea antixidant
aciunea imunomodulatoare ( propolisul acioneaz ca un stimulent nespecific
dar i specific al sistemului imunitar, deci ca o substan de BRM . biological
response modifier ( modificator al rspunsului biologic)
aciunea citotoxic i antitumoral
aciunea cicatrizant i epitelizant
i spectrul de aciuni se poate detalia ca rezultat al acestor aciuni principale, la
diferite niveluri ale organismului uman.
Evidenierea proprietilor biologice i terapeutice ale propolisului a
condus la cutarea i realizarea unor soluii tehnologice originale de obinere a unor
extracte standardizate cu aplicativitate n terapeutic. Marea lor majoritate de
bazeaz pe realizarea unor extracte alcoolice concentrate n principii active prin
aplicarea unor tehnologii blnde, neagresive care s permit utilizarea fraciunilor
active n diferite aplicaii terapeutice. Problema major a extractelor de propolis
rmne ns la nivel mondial gsirea unor soluii de standardizare a produsului.
Standardizarea propolisului este ns, la ora actual o misiune destul de
dificil, avnd n vedere diversitatea compoziional a produsului. ncercrile de
standardizare n funcie de originea geobotanic reprezint un astfel de parametru,
dar nici acesta nu ofer un maxim de reproductibilitate a rezultatelor, deoarece i
aici se produc variaii climatice, sezoniere, ponderea unor anumite specii vegetale,
etc. Totui o caracterizare conform originii geobotanice reprezint un parametru de
pornire de la care se pot aprofunda studiile pentru caracterizarea componentei
biochimice cu aciune biologic.
Avnd n vedere sinergismele de aciune dintre diferitele grupe de compui
prezeni n produs, aciunea biologic ar putea constitui un parametru deosebit de
important indiferent de originea geografic. Un exemplu n acest sens l constituie
aciunea antibacterian i antiviral a produsului recoltat att din zona de climat
temperat (Europa i Asia) dar i a celui recoltat din zone tropicale i sub-tropicale (
cazul diferitelor tipuri de propolis cubanez a cror compoziie este complet diferit
de cea a diferitelor alte tipuri de propolis european sau asiatic). Deasemenea,
aciunea anti-tumoral se pare c este foarte specific i puternic pentru diferitele
tipuri de propolis brazilian n care compui de tipul artepillinei C i a clerodanditerpenoidului
acioneaz n diferite tipuri de tumori, fr ns a neglija aciunea
esterului fenetilic al acidului cafeic i ai altor derivai ai acidului cafeic (esteri de
tipul CAPE), compui specifici propolisului din zonele europene i asiatice.
Studiile viitoare ce stau n atenia specialitilor n domeniul nutriiei i
terapeutice au oricum ca scop principal gsirea unor soluii pentru standardizarea i
fundamentarea introducerii acestui valoros produs apicol n consumul uman sub
form de suplimente alimentare cu rol de ntreinere a sntii (profilaxie) dar i n
practica medical curent, alternativ natural lipsit de efectele nocive sau

secundare produse uneori de chimioterapia unor afeciuni.

Bibliografie
1. PHILLIPS, E.F. . (1953) . Beekeeping, The Macmillan Co., N.Y.
2. BROTHER ADAM . (1964) . In Search of the Best Strains of Bee.
Concluding Journeys, Bee World 45 : 70-83; 104-118.
3. ROSCH, F., in ERWIN C. ALFONSUS- (1933) . Some sources of propolis,
Gleans. In Bee Culture, 61: 92-103.
4. KUSTENMACHER, H., (1911) . Propolis, Ber.dt.Pharm.Ges., 21(1): 65-92.
5. HAYDAK, M.H., (1953) . Propolis. Report of the Iowa State Apiarist, Publ.:
Des Moines. State of Iowa, p.74-87 (B.CA 50:3660f).
6. EVENIUS citat n Propolis . a remarkable hive product, Editura Apimondia,
1975, Bucureti.
7. GHISALBERTI, E.L., (1979) . Propolis: a review, Bee World, 60(2): 59-84.
8. KONIG, B., (1985) . Plant sources of propolis, Bee World, 66(4):136-139.
9. MARIN, M., VELESCU, G., (1975) . in Propolis . a remarkable hive product,
Ed. Apimondia, Bucureti.
10. RICCIARDELI D.ALBORE (1979) . L.origine gographique de la propolis ;
Apidologie, 10(3): 241-243.
11. HEGAZI, A.G., (1998) . Propolis . a review, Bee Informed, 5(2,3): 5, 22-23,
6-7, 23-28.
Cristina Mateescu, I.F. Dumitru
114
12. POPRAVKO, S.A., (1975) . Chemical composition of propolis, its origin and
problems of standardization, in Propolis . a remarkable hive product, Ed.
Apimondia, Bucureti.
13. OPRI, T., (1990) . Uimitorii productori ai naturii, Ed. Ion Creang,
Bucureti, 128 pagini, ISBN 973-25-0197-9, Rinile.
14. GREENAWAY, W., SAYSBROOK, T., WHATLEY,F.R., (1990)- The
composition and plant origins of propolis. A report of work at Oxford., Bee
World ,71(3): 107-118.
15. WALKER, P., CRANE, E., (1987) . Constituents of propolis, Apidologie,
18(4):327-334.
16. MAKASHVILI, Z.A., (1978) . The characteristics of Georgian propolis, First
Symposium on Propolis, Bratislava . Propolis- a remarkable hive product,
Apimondia Publishing House, Bucharest.
17. PAPAY, V., TOTH,L., SOLTESZ,M., et al., (1985) . The pharmacological
activities of the fractions and the compounds isolated from Hungarian propolis
and Populus gemma, The XXX-th International Congress of Apimondia,
Nagoya, Japan, 453-456.
18. DONADIEU, Y., (1994) . Un mdicament naturel essentiel : La propolis (2) ,
Abeilles et fleurs, 424: 5-6.

19. POLINICENCU, C., NISTOR, C., POLINICENCU, M., POPESCU, H.,

(1981) . Clujul Med., 54(2): 166-168
20. JAUBERT, G.T., (1927) . Compt.Rend.Acad.Sci., 184, 1134.
21. PERRAULT, (1976) . The Merck Index, Vinth Ed. Rahway, New Zork, USA.
22. VILLANUEVA, V.R., BARBIER, M., GONNET,M., LAVIE,P., (1964) . Sur
l.isolement et l.identification de la 3,5,7-trihydroxy flavone partir de la
propolis , Annales de l.Institut Pasteur ; 106: 292-302.
23. EGGER, K., TISSUT, M., (1969) . Sur la prsence de la galangine,
pinocembrine et isalpinine dans les bourgeons de Populus nigra.L., in
Compt.Rend. Acad. Sci., 267, 1329.
24. ERDTMAN,H., NOVOTNY,L., ROMANUK, M., (1966) . Tetrahedron, 22,
Suppl., (8), 1, 71 . Farmacopeea Romn, Ed. Med. Bucureti, 1976, Ed. IX.
25. SCHNEIDEWIND, E.M., BUGE, A., KALA, H., METZNER,J., ZSCHUNKE,
A., (1979) . Identification of an antimicrobially active constituent isolated
from propolis (author.s translation) (Identifizierung eines aus Propolis
isolierten, antimikrobielle wirksamen Inhaltsstoffes), in Pharmazie, 34(2): 103106.
26. POPRAVKO, S.A., (1969) . Isolation and identification of basic components
of propolis, XXXII-nd International Congress of Apimondia, Munich, Germany
27. METZNER, J., BEKEMEIER, H., SCHNEIDEWIND, E., SCHWAIBERGER,
R., (1975) . Bioautographic detection of the anti-microbial active constituents
of propolis, Pharmazie, 30(2): 799-800.
Propolisul i extractele de propolis
115
28. PERKIN, W., HUMMEL, H., (1896) in 1902 . Journal of Chem, Soc., 81:
585-587.
29. BUDAVARI, S., (1989) . in Merck Index, Merck &Co., Rahway, N.J.
30. KARDAKOV, V.P., (1980) . Propolis, aminoacids and European foul brood,
Tekhnol.Proizvod.Prod.Pcelovodstvo, pp. 151-153.
31. GABRYS, J., KROL,W., SCHELLER,S., SHANI,J., (1986) . Free aminoacids
in bee hive product (propolis) as identified and quantified by gas-liquid
chromatography, Pharmacol.-Res.-Commun., Jun. 18(6): 513-518.
32. VANHAELEN, M., VANHAELEN-FRASTRE (1979) . Propolis II:
Identification by high-performance chromatography (liquid, gas-liquid and thin
layer) of the constituents. Bioautography of the chromatograms of the antibacterial
constituents. J.Pharm.Belg., Nov-Dec., 34(6): 253-259.
33. BRILEANU,C., MOTOCESCU,R.,BAZAVAN,E.,BLAN,E., (1978) . n
vol. Comunicri prezentate la primul simpozion al medicamentului romnesc,
Ed.Medical, Bucureti, pp.634.
34. METZNER, J., BEKEMEIER,H., SCHNEIDEWIND,E.M., FRIEDERICH,E.,
(1977) . Zur Wirkung von Propolis und Pinocembrin auf Sprosspilze.

Pharmazie, 32: 730-733.

35. METZNER,J., SCHNEIDEWIND,E.M., (1978) . Studies on the question of
potentiating effects of propolis constituents. Pharmazie, Jul. 33(7): 465-468.
36. POLINICENCU,C., LEUCUA,S., POPESCU,H.,TAMA,M., (1984) .
Symposium Flavonoidae, 1 iunie 1984, Cluj-Napoca, pp.60.
37. POPESCU,H., GIURGEA,R., POLINICENCU,C., (1985) . Extractul
standardizat de propolis i medicamentele Candiflor . Centrala industrial de
medicamente, cosmetice, colorani i lacuri, Bucureti.
38. PALO, E., PETRE,N., ANDREI,C., (1975) - Tehnologia de obinere a
extractului moale de propolis, Propolis- a remarkable hive product, Editura
Apimondia, Bucureti.
39. OI, N., BAIDAN,N.,PALO, E., POPESCU,F., (1981) . Produsele apicole
n oftalmologie, Romnia Apicol, nr.8.
40. BANKOVA, V.S., POPOV,S.S., MAREKOV,N.L., (1982) . High
performance liquid chromatograpic analysis of flavonoids from propolis,
Journal of Chromatography, 242(1):135-143.
41. ABD EL HADY, F.K., HEGAZI, A.G., (1994) . Gas chromatography . mass
spectrometry (GC/MS) study of the Egyptian propolis I . aliphatic, phenolic
acids and their esters. Egypt.J.Appl.Aci., 9, 749-760.
42. ABD EL HADY, F.K., (1994) . Gas chromatography . mass spectrometry
(GC/MS) study of the Egyptian propolis 2 . Flavonoid constituents.
Egypt.J.Appl.Sci., 9(8): 91-109.
43. PARK, Y.K., KOO,M.H., IKEGAKI,M., (1998) . Current Microbiology, 36,
24-28.
Cristina Mateescu, I.F. Dumitru
116
44. MATSUSHIGE, K., BASNET,P., HASE,K., KADOTA,S., TANAKA,K.,
NAMBA,T., (1996) . Propolis protects pancreatic beta-cells against the
toxicity of streptozotocin (STZ) . Phytomedicine, vol.III.(2), pp. 203-209.
45. MARKHAM, K.R., (1982) . In Techniques of Flavonoid Identification,
Academic Press, pp. 36-51.
46. KUNO, K., (1987) . Analysis of propolis and its quality evaluation in
Fragrance J., 83: 36-39.
47. JURD, L., GEISSMAN, T.A., (1956) . J.Org.Chem., 21, 1395-1401.
48. PORTER,L.J., MARKHAM, K.R., (1970) . Phytochemistry, 9, 1363 . 1365.
49. MIYATAKA, H., NISHIKI,H., MATSUMOTO,H., FIJIMOTO,T.,
MATSUKA, M., SATOH,T., (1997) . Biol.Pharm.Bull., 20: 496-501.
50. NELSON-M., GONZALES,R., GONZALES,A., REMIREZ, D., (1996) .
Histopathological evaluation on the Effect of Red propolis on liver damage
induced by CCl4 in rats . Arch.Med.Res., 27(3):285-289.
51. BASNET, P., MATSUSHIGE,K., HASE,K., KADOTA, S., NAMBA,T.,

(1996) . Potent antihepatotoxic activity of dicaffeoyl quinic acids from

propolis- Biol.Pharm.Bull., 19(4): 655-657.
52. KLIMMEK, E.W., (1988) . Propolis und Bienengift . Eine Herausforderung
an die Medizinische Wissenschaft, Frechen: 1-68.
53. HAUSEN, B.M., WOLLENWEBER,E., SENFF,H., POST,B., (1987)- Propolis
allergy (I) . Origin, properties and usage and literature review, Contact
Dermatitis, sept., 17(3): 163-170.
54. SCHULER, T.M., FROSCH, P., (1988) . J.Hautartzt, 39, 139-142.
55. ITOH,K., AMAMIYA,I.,IKEDA, K., KONISHI, M., (1994) . Honeybee
Science, 15, 171-173.
56. DEBIAGGI,M., TATEO,F.,PAGANI,L., LUINI,M., ROMERO,E., (1990) .
Effects of propolis flavonoids on virus infectivity and replication,
Microbiologica, 13(3): 207-213.
57. CHENG, P.C., WONG, G., (1996) . Honey bee propolis: prospects in
medicine, Bee World, 77(1): 8-15.
58. AMOROS, M., SAUVAGER,F., GIRRE, L., CORMIER, M., (1992) . In vitro
antiviral activity of propolis, Apidologie, 23(3): 231-240.
59. AMOROS, M., SIMOES, C.M.O., GIRRE, L., (1992) . Synergistic effect of
flavones and flavonols against Herpes simplex virus type I in cell culture.
Comparison with the antiviral activity of propolis. Journal of Natural
Products, 55(12): 1732-1740.
60. MORFEI, A., BURDUCEA, O., NEUMAN,R., CAJAL,N., COPELOVICI, Y.,
CRIAN, I., (1980) . Investigations concerning the action of several chemical
and biological agents on HBAg . Rev.Roum.Med.-Virol., 31(4): 273-278.
61. MATSUNO, T., (1991) . Anti-tumoral effect of 3 substances isolated from
propolis (quercetin, caffeic acid phenetylester and a diterpenoid of clerodane, The 50-th annual Reunion of the Cancer Japanese Society.
Propolisul i extractele de propolis
117
62. MATSUNO, T., (1992) . On cancer cellcidal activities of propolis, 14-th
meeting of Honeybee Science Inst.of Tamagawa Univ., Anti-tumor properties
of propolis, 51-th Japan Cancer Society Conference.
63. ARAI, S., et al., (1993) . Effects of propolis on colon cancer . Honeybee
Science, 15(4): 155-162 (1994).
64. KIMOTO, T., (1995) . Antitumor activities and its clinical application by
artepillin-C isolated from propolis. . Nippon Iji Shinpo, 3726: 43-48.
65. KIMOTO, T., (1998) . Apoptosis and Suppression of Tumor Growth bz
Artepillin C extracted from Brazilian propolis . Cancer Detection and
Prevention, 22(6): 506-515.
66. MARCUCCI,M.C., (1995) . Propolis chemical composition, biological
properties and therapeutic activity . Apidologie, 26, 83-99.

67. MATSUNO, T., - (1995) . Z. Naturforsch., 50 c, 93-97.

68. MATSUNO, T., SUGA,S., TAKANO, H., MATSUMOTO,Y., MOROKAWA,
J., - (1996) - Chem.Abstr., 124, 194307c.
69. MATSUNO, T., MATSUMOTO,Y., MOROKAWA, J., SAITOM., (1997) .
Chem.Abstr., 127, 39814j.
70. GRANGE,J.M., DAVEY,R.W., (1990) . Antibacterial properties of propolis
(bee glue) . Journal of the Royal Society of Medicine, 83(3): 159-160.
71. SIMUTH, J., TRNOVSKY, J., JELOKOVA,J., - (1996) . Inhibition of
bacterial DNA-depdendent RNA polymerases and restriction endonucleases by
UV-absorbing components of propolis. Pharmazie, 41: 131-132.
72. BRUMFITT, W., HAMILTON-MILLER, J.M., FRANKLIN, T., (1990) .
Antibiotic activity of natural products: I. Propolis., Microbios, 62(250): 19-22
73. DOBROWOLSKI,J.W., VOHORA, S.B., i col., (1991) . Immunomodulatory
action of propolis. Influence on anti-infectious protection and macrophage
function. Apidologie, 22(2): 155-162.
74. GRUNBERGER, D., BANERJEE, R., EISINGER, K., et al., (1988) .
Preferential cytotoxicity on tumor cells by caffeic acid phenetyl ester isolated
from propolis. Experientia, 44(3): 230-232.
75. SU, Z.Z., GRUNBERGER, D., FISHER, P.B., (1991) . Suppression of
adenovirus type 5 EIA mediated transformation and expression of the
transformed phenotype by caffeic acid phenetyl ester (CAPE) .
Mol.Carcinogen., 4: 231-242.
76. GUARINI, L., SU,Z.Z.,ZUCKER, S., LIN, J., GRUNBERGER, D., FISHER,
P.B., (1992) . Growth inhibition and modulation of antigenic phenotype in
human melanoma and glioblastoma multiforme cells by caffeic acid phenetyl
ester (CAPE). Cellular and Molecular Biology, 38(5): 513-527.
77. RAO, C.V., DESAI, D., KAUL, B., et al., (1992) . Effect of caffeic acid esters
on carcinogen-induced mutagenicity and human colon adenocarcinoma cell
growth. Chemical and Biological Interactions, 84: 277-290.
Cristina Mateescu, I.F. Dumitru
118
78. RODRIGUEZ, S., ANCHETA, O., RAMOS, M.E., et al., (1997) . Effects of
Cuban Red propolis on galactoseamine-induced hepatitis in rats .
Pharmacological Research, 35(1): 1-4.
79. KROL, W., CZUBA, Z., SCHELLER, S., GABRYS, J., (1990) . Antioxidant
property of ethanolic extract of propolis (EEP) as evaluated by inhibiting the
chemoluminiscence oxidation of luminol. . Biochem. Int., 21(4):593.
80. HERMANN ,G.R., BRACAMONTE, J.A., (1990) . Propolis extract as a
sunscreen agent. Drug and Cosmetic Industry, 147(4): 38.
81. LIN ,S.C., Y.H.LIN, C.F.CHEN, (1997) . The Hepatoprotective and
Therapeutic Effects of Propolis Ethanol extract on Chronic Alcohol - Induced

Liver Injuries, American Journal of Chinese Medicine, XXV (3-4), pp. 325-332.
82. BASNET,P., MATSUSHIGE, K., HASE,K., (1996) . Potent antihepatotoxic
activity of dicaffeoyl quinic acids from propolis, Biol.Pharm. Bull., 19 (4):
655-657.
83. BASNET, P., MTASUSHIGE, K., HASE, K., (1996) . Four Di-O-caffeoyl
quinic acid derivatives from propolis. Potent hepatoprotective activity in
experimental liver injury models. Biol.Phaarm.Bull., 19(11): 1479-1484.
84. MARKHAM, K.R., MITCHELL, K.A., WILKINS,A.L., (1996) .
Phytochemistry, 42: 205-211.
85. GIURGEA, R., RUSU, M.A., COPREAN, D., POPESCU, H.,
POLINICENCU, C., (1987) . Biochemical effects of standardized propolis
extract (SPE) and of sylimarin on the liver of ethyl alcohol intoxicated rats .
Agressologie, 28 (8): 831-833.
86. RABINOVITCH, A., (1994) . Immunoregulatory and cytokine inbalances in
the pathogenesis of IDDM: therapeutic intervention by immunostimulation?
Diabetes, 43: 613-621.
87. YAMAUCHI, R., KATO,K., OIDA, S., KANAEDA, J., UENO,Y., (1992) .
Benzylcaffeate, an antioxidative compound isolated from propolis.
Biosci.Biotech.Biochem., 56:1321-1322.
88. TURK,J., CORBETT, J.A., RAMANADHAM, S., BOHRER, A.,
MCDANIEL, M.L., (1993) . Biochemical evidence for nitric oxide formation
from streptozotocin in isolated pancreatic islets. Biochem.Biophys. Res.
Comm., 197: 1458-1464.
89. UCHIGATA, Y., YAMAMOTO, H., KAWAMURA, A., OKAMOTO, H.,
(1982) . Protection by superoxide dismutase, catalase ans poly (ADP) ribose
synthetase inhibitors against alloxan- and streptozotocin-induced islet DNA
strand breaks and against the inhibition of proinsulin synthesis. J.Biol.Chem.,
257: 6084-6088.
90. MATSUSHIGE, K., KUSUMOTO, I,T., (1995) . Quality evaluation of
propolis. 1. A comparative study on radical scavenging effects of propolis on
vespae nidus. J.Trad.Med., 12:45-53.