modificare Olanzapină

{{Avertisment medical}}
{{Infocaseta Medicament
|IUPAC          = 2-Metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10''H''-tieno[2,3-''b''][1,5]benzodiazepină
|imagine        = Olanzapine.svg
|descriere      = 
|imagine2       = Olanzapine-from-xtal-3D-balls.png
|descriere2     = 
|imagine3       = 
|alte denumiri  = 
|denumiri comerciale  =  Zyprexa, Olanzapină Actavis, altele<ref name=Drugnames>Drugs.com [https://www.drugs.com/international/olanzapine.html Drugs.com international listings for Olanzapine] Pagină accesată pe 4 august 2015</ref>
|CAS            = 
|ATC            = 
|smiles         = 
|inchi          =
|statut legal   =
|administrare   =
|metabolism     = Ficat (glucuronoconjucgare directă și oxidare mediată a CYP1A2)
|biodisponibilitate = 60-65%<ref>{{cite book | last1 = Kassahun| first1 = Kelem| last2 = Mattiuz| first2 = Edward | last3 = Nyhart|first3 = Eldon | name-list-format = vanc | title = DISPOSITION AND BIOTRANSFORMATION OF THE ANTIPSYCHOTIC AGENT OLANZAPINE IN HUMANS | publisher = Drug Metabolism and Disposition | date = 1 ianuarie 1997| location = | page = 81 | url = http://dmd.aspetjournals.org/content/25/1/81.long | doi = | id = | isbn = }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors= Callaghan JT, Bergstrom RF, Ptak LR, et al| title = Olanzapine: pharmacokinetic and pharmacodynamic profile. | journal = Clin Pharmacokinetics| volume = 37 | issue = 3 | pages = 177–193 | date = Septembrie 1999 | pmid = 10511917| doi = 10.2165/00003088-199937030-00001 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Mauri MC, Volonteri LS, Colasanti A, et al| title = Clinical pharmacokinetics of atypical antipsychotics: a critical review of the relationship between plasma concentrations and clinical response. | journal = Clinical Pharmacokinetics | volume = 46 | issue = 5 | pages = 359–88 | date = 2007 | pmid = 17465637| doi = 10.2165/00003088-200746050-00001 }}</ref>
|timp de înjumătățire =
|doză letală    =
|doză minimă letală =
|doză letală medie =
|excreție       = Urină (57%; 7% ca medicamente neschimbat), excremente (30%)<ref name = TGA/><ref name = MSR/>
|formulă        = 
|masă molară    = 312.439
|densitate      = 
|stare de agregare = 
|punct de topire = 195
|punct de fierbere = 
|solubilitate în apă = practic insolubil în apă
|solubilitate =
|hazard         = 
|SGH            = 
|NFPA_S         =
|NFPA_I         =
|NFPA_R         =
|NFPA_A         =
|R              = 
|S              = 
}}<!-- Definiție și utilizări medicale -->
'''Olanzapina''', vândută sub numele comercial '''Olanzapină Actavis''' printre altele, este un [[antipsihotic]] [[antipsihotic atipic|atipic]] utilizat în primul rând pentru tratarea [[schizofrenie]]i și [[tulburare bipolară|tulburării bipolare]].<ref name=AHFS2018/> Pentru schizofrenie, poate fi utilizată atât pentru o boală începută recent, cât și pentru mentenanță pe termen lung.<ref name=AHFS2018/> Căile de administrare disponibile sunt orală sau prin injectare într-un mușchi.<ref name=AHFS2018/>

<!-- Efecte adverse și mecanism -->
Efectele adverse obișnuite sunt creșterea în greutate, tulburări de mișcare, amețeala, senzația de oboseală, constipația și gura uscată.<ref name=AHFS2018/> Alte efecte adverse pot fi presiune scăzută a sângelui în timpul statului în picioare, reacții alergice, sindromul neuroleptic malign, nivel înalt de zahăr în sânge, atacuri epileptice, ginecomastie, disfuncție erectilă și dischinezie tardivă.<ref name=AHFS2018/> La persoanele vârstnice cu [[demență]], utilizarea sa crește riscul de deces.<ref name=AHFS2018/> Utilizarea ei în ultima perioadă a [[graviditate|sarcinii]] poate avea ca rezultat o tulburare de mișcare la bebeluș un anumit timp după naștere.<ref name=AHFS2018/> Deși felul în care lucrează nu este pe deplin clar, ea blochează receptorii de dopamină și serotonină.<ref name=AHFS2018/>

<!-- Istorie și cultură -->
Olanzapina a fost patentată în 1971 și aprobată pentru uz medical în [[Statele Unite]] în 1996.<ref>{{cite book | vauthors = Taylor D, Paton C, Kapur S |title=The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry |date=2015 |publisher=Wiley-Blackwell |location=London, U K|isbn=978-1-118-75460-3 |page=16 |edition=12th |url=https://books.google.com/books?id=XvOyBwAAQBAJ&pg=PA16}}</ref><ref name=AHFS2018>{{cite web |title=Olanzapine, Olanzapine Pamoate Monograph for Professionals |url=https://www.drugs.com/monograph/olanzapine-olanzapine-pamoate.html |website=Drugs.com |publisher=AHFS |accessdate=24 December 2018 |language=en}}</ref> Este valabilă ca [[medicament generic]].<ref name=AHFS2018/> În Statele Unite, costul deplin era de mai puțin de {{USD}}0,25 per doză în 2018.<ref>{{cite web |title=NADAC as of 2018-12-19 |url=https://data.medicaid.gov/Drug-Pricing-and-Payment/NADAC-as-of-2018-12-19/g7bs-ahj4 |website=Centers for Medicare and Medicaid Services |accessdate=22 decembrie 2018 |language=en |archive-date=2018-12-19 |archive-url=https://web.archive.org/web/20181219230344/https://data.medicaid.gov/Drug-Pricing-and-Payment/NADAC-as-of-2018-12-19/g7bs-ahj4 |dead-url=yes }}</ref> În 2016, a fost prescris de mai mult de 2 milioane de ori în Statele Unite.<ref>{{cite web |title=The Top 300 of 2019 |url=https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx |website=clincalc.com |accessdate=22 decembrie 2018}}</ref>
{{TOC limit}}

==Utilizări medicale==

===Schizofrenie===
Tratamentul psihiatric de primă linie pentru schizofrenie este medicația antipsihotică, olanzapina fiind o astfel de medicație.<ref name="fn_72">{{cite web |url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG82FullGuideline.pdf |title= Schizophrenia: Full national clinical guideline on core interventions in primary and secondary care |access-date=25 noiembrie 2009 |author=National Collaborating Centre for Mental Health |date=25 March 2009 }}</ref> Olanzapina se arată a fi eficientă în reducarea simptomelor de schizofreniei, tratarea exacerbărilor acute și tratarea începutului timpuriu de schizofrenie.<ref name=Leucht2013/><ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Harvey RC, James AC, Shields GE | title = A Systematic Review and Network Meta-Analysis to Assess the Relative Efficacy of Antipsychotics for the Treatment of Positive and Negative Symptoms in Early-Onset Schizophrenia | journal = CNS Drugs | volume = 30 | issue = 1 | pages = 27–39 | date = Ianuarie 2016 | pmid = 26801655 | doi = 10.1007/s40263-015-0308-1 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Pagsberg AK, Tarp S, Glintborg D, Stenstrøm AD, Fink-Jensen A, Correll CU, Christensen R | title = Acute Antipsychotic Treatment of Children and Adolescents With Schizophrenia-Spectrum Disorders: A Systematic Review and Network Meta-Analysis | journal = Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry | volume = 56 | issue = 3 | pages = 191–202 | date = March 2017 | pmid = 28219485 | doi = 10.1016/j.jaac.2016.12.013 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Osser DN, Roudsari MJ, Manschreck T | title = The psychopharmacology algorithm project at the Harvard South Shore Program: an update on schizophrenia | journal = Harvard Review of Psychiatry | volume = 21 | issue = 1 | pages = 18–40 | year = 2013 | pmid = 23656760 | doi = 10.1097/HRP.0b013e31827fd915 }}</ref> Oricum, utilitatea terapiei de mentenanță este dificil de determinat întrucât peste jumătatate din persoanele pe care s-au făcut probe lasă tratamentul înaintea termenului de șase săptămâni.<ref>{{cite journal | vauthors = Duggan L, Fenton M, Rathbone J, Dardennes R, El-Dosoky A, Indran S | title = Olanzapine for schizophrenia | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume =  | issue = 2 | pages = CD001359 | date = Aprilie 2005 | pmid = 15846619 | doi = 10.1002/14651858.CD001359.pub2 }}</ref> Tratamentul cu olanzapină (la fel ca cel cu clozapină) poate rezulta în creșterea greutății și sporirea nivelului de glucoză și colesterol în comparație cu cele mai multe dintre celelalte medicamente antipsihotice din generația a doua utilizate pentru tratarea schizofreniei.<ref name=":0" /><ref name="Komossa2010" />

====Comparație====
[[National Institute for Health and Care Excellence]], Asociația Britanică pentru Farmacologie și Federația Mondială a Societăților pentru Psihiatrie Biologică sugerează că sunt diferențe mici între eficiența diferitelor antipsihotice în prevenirea recidivării și recomandă ca alegerea specifică a antipsihoticului să alească în funcție de preferința pacientului și profiulul de efecte adverse al medicamentului.<ref>{{cite web |url=http://www.nice.org.uk/Guidance/CG178 |title=Psychosis and schizophrenia in adults: treatment and management &#124; Guidance and guidelines &#124; NICE |publisher = National Institute for Health and Care Excellence }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Barnes TR | title = Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of schizophrenia: recommendations from the British Association for Psychopharmacology | journal = J. Psychopharmacol. (Oxford) | volume = 25 | issue = 5 | pages = 567–620 | year = 2011 | pmid = 21292923 | doi = 10.1177/0269881110391123 | url = http://mediatum.ub.tum.de/doc/1100004/document.pdf }}{{Dead link|date=December 2018 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthoj B, Gattaz WF, Thibaut F, Möller HJ | title = World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia, part 2: update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects | journal = World J. Biol. Psychiatry | volume = 14 | issue = 1 | pages = 2–44 | year = 2013 | pmid = 23216388 | doi = 10.3109/15622975.2012.739708 }}</ref> [[Agency for Healthcare Research and Quality]] din SUA concluzionează că olanzapina nu este diferită de haloperidol în tratarea simptomelor pozitive și a psihopatologiei generale, dar în ce privrește evaluarea genereală, dar că este superioară în tratarea simptomelor negative și depresive.<ref name=AHRQ2012>{{cite journal | vauthors = Abou-Setta AM, Mousavi SS, Spooner C, Schouten JR, Pasichnyk D, Armijo-Olivo S, Beaith A, Seida JC, Dursun S, Newton AS, Hartling L | display-authors = 6 | title = First-Generation Versus Second-Generation Antipsychotics in Adults: Comparative Effectiveness [Internet] | date = August 2012 | pmid = 23035275 }}</ref> Are un risc mai mic de cauzare de tulburări de mișcare decât antipsihoticele tipice.<ref name="Leucht2013">{{cite journal | vauthors = Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lässig B, Salanti G, Davis JM | display-authors = 6 | title = Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis | journal = Lancet | volume = 382 | issue = 9896 | pages = 951–62 | date = Septembrie 2013 | pmid = 23810019 | doi = 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 }}</ref>

Într-o comparație din 2013 a 15 medicamente antipsihotice utilizate pentru schizofreniei, olanzapina a fost pe locul 3 în ce privește eficiența. Este cu 5% mai eficientă decât [[risperidonă|risperidona]] (locul 4), cu 24-27% mai eficientă decât [[haloperidol]]ul, [[quetiapină|quetiapina]] și [[aripiprazol]]ul, și cu 33% mai eficientă decât clozapina (1).<ref name=Leucht2013/> O analiză din 2013 a primului episod de schizofrenie a concluzionat că olanzapina este superioară [[haloperidol]]ului în furnizarea unei rate mai mici de discontiuitate și a reducerii pe termen scurt a simptomelor, ratei de reacție, depresiei, funcției cognitive, discontinuității din cauza eficienței slabe și recidivării pe termen lung, dar nu și a simptomelor pozitive și a scorului la Impresiile Clinice Globale. Dimpotrivă, a doua generație de antipsihotice s-a arătat a fi superioară primei generații de antipsihotice doar în privința discontinuității, simptomelor negative (cu un efect mult mai mare observat la studiile sponsorizate de industrie în comparație cu cele sponsorizate de guvern) și scorurilor legate de cogniție. Olanzapina a cauzat mai puține efecte adverse extrapiramidale, mai puțină acatasie, dar a cauzat o creștere în greutate semnificativ mai mare, creștere a colesterolului seric și sporire a trigliceridelor în comparație cu haloperidolul.<ref>{{cite journal |vauthors=Zhang JP, Gallego JA, Robinson DG, Malhotra AK, Kane JM, Correll CU |title=Efficacy and safety of individual second-generation vs. first-generation antipsychotics in first-episode psychosis: a systematic review and meta-analysis |journal=Int. J. Neuropsychopharmacol. |volume=16 |issue=6 |pages=1205–18 | date=July 2013 |pmid=23199972 |pmc=3594563 |doi=10.1017/S1461145712001277 |url=}}</ref> O analiză din 2012 a concluzionat că dintre 10 antipsihotice atipice, numai clozapina și risperidonul sunt mai bine decât prima generație de antipsihotice.<ref>{{cite journal | vauthors = Citrome L |title=A systematic review of meta-analyses of the efficacy of oral atypical antipsychotics for the treatment of adult patients with schizophrenia |journal=Expert Opin Pharmacother |volume=13 |issue=11 |pages=1545–73 | date=August 2012 |pmid=21999805 |doi=10.1517/14656566.2011.626769 |url=}}</ref> O analiză din 2011 a concluzionat că nici prima, nici a doua generație de antipsihotice nu produce schimbări semnificative pe plan clinic la scorurile de Impresie Clinică globală, dar a constatat că olanzapina și amisulprida produc efecte mai mari asupra bateriilor PANSS și BPRS decât cinci alte antipsihotice din a doua generație sau toate antipsihoticele din prima generație.<ref>{{cite journal |vauthors=Lepping P, Sambhi RS, Whittington R, Lane S, Poole R |title=Clinical relevance of findings in trials of antipsychotics: systematic review |journal=Br J Psychiatry |volume=198 |issue=5 |pages=341–5 | date=May 2011 |pmid=21525517 |doi=10.1192/bjp.bp.109.075366 |url=}}</ref> O analiză sistematică Cochrane din 2010 a găsit că olanzapină poate avea un avantaj ușor în eficiență în comparație cu aripiprazolul, quetiapina, risperidonul și ziprasidona.<ref name=Komossa2010 /> Nici o diferență în eficiență n-a fost detectată când se compară olanzapina cu amisulprida și clozapina.<ref name=Komossa2010>{{cite journal | vauthors = Komossa K, Rummel-Kluge C, Hunger H, Schmid F, Schwarz S, Duggan L, Kissling W, Leucht S | title = Olanzapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume =  | issue = 3 | pages = CD006654 | date = Martie 2010 | pmid = 20238348 | pmc = 4169107 | doi = 10.1002/14651858.CD006654.pub2 }}</ref>

O meta-analiză din 2014 a 9 probe publicate cu o durată minimă de șase luni și durată medie de 52 de săptămâni a concluzionat că olanzapina, quetiapina și risperidona au efecte mai bune asupra funcției cognitive decât amisulprida și haloperidolul.<ref>{{cite journal | vauthors = Désaméricq G, Schurhoff F, Meary A, Szöke A, Macquin-Mavier I, Bachoud-Lévi AC, Maison P | title = Long-term neurocognitive effects of antipsychotics in schizophrenia: a network meta-analysis | journal = European Journal of Clinical Pharmacology | volume = 70 | issue = 2 | pages = 127–34 | date = Februarie 2014 | pmid = 24145817 | doi = 10.1007/s00228-013-1600-y }}</ref>

===Tulburare bipolară===
Olanzapina este recomandată de [[National Institute for Health and Care Excellence]] ca terapie de primă linie pentru tratarea maniei acute din tulburarea bipolară.<ref name=NICE2014B/> Alte recomandări de primă linie sunt [[haloperidol]]ul, [[quetiapină|quetiapina]] și  [[risperidonă|risperidona]].<ref name=NICE2014B/> Este recomandată în combinație cu [[fluoxetină|fluoxetina]] ca tratament de primă linie al depresiei bipolare acute și ca tratament de linia a doua pentru tratamentul de mentenanță a tulburării bipolare.<ref name=NICE2014B>{{cite web |url=http://www.nice.org.uk/guidance/cg185/chapter/1-recommendations |title=Bipolar disorder: the assessment and management of bipolar disorder in adults, children and young people in primary and secondary care &#124; 1-recommendations &#124; Guidance and guidelines &#124; NICE |format= |website= |accessdate=26 iulie 2016}}</ref>

Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) recomandă olanzapina ca tratament de mentenanță de primă linie pentru tulburarea bipolară și combinația dintre olanzapină și fluoxetină ca tratament de linia a doua pentru depresia bipolară.<ref>{{cite journal  |vauthors=Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C, etal |title=Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2007 |journal=Bipolar Disord |volume=8 |issue=6 |pages=721–39 |date=Decembrie 2006  |pmid=17156158 |doi=10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x |url=}}</ref>

O meta-analiză din 2014 a concluzionat că olanzapina plus fluoxetina este cel mai eficient dintre nouă tratamente ale depresiei bipolare inclusiv potrivit analizelor.<ref>{{cite journal |vauthors=Selle V, Schalkwijk S, Vázquez GH, Baldessarini RJ |title=Treatments for acute bipolar depression: meta-analyses of placebo-controlled, monotherapy trials of anticonvulsants, lithium and antipsychotics |journal=Pharmacopsychiatry |volume=47 |issue=2 |pages=43–52 |date=Martie 2014  |pmid=24549862 |doi=10.1055/s-0033-1363258 |url=}}</ref>

===Alte utilizări===
Evidența nu susține utilizarea de antipsihotice atipice, inclusiv olanzapina, pentru tulburările de alimentație.<ref>{{cite journal  |vauthors=Maglione M, Maher AR, Hu J, etal | title = Off-Label Use of Atypical Antipsychotics: An Update | year = 2011 | pmid = 22132426 | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66081/ | publisher = Agency for Healthcare Research and Quality (US) | series = AHRQ Comparative Effectiveness Reviews }}</ref>

Olanzapina n-a fost riguros evaluată pentru cazurile de [[tulbuare de anxietate generaliztă]], tulburare de panică, delirul parazitozelor sau [[tulburare de stres posttraumatic]]. Olanzapina nu este mai eficientă decât litiul și valproatul și este mai eficientă decât placebo în tratarea tulburării bipolare.<ref>{{cite journal | date = October 2007 | title = Review of olanzapine in the management of bipolar disorders | journal = Neuropsychiatr Dis Treat | volume = 3 | issue = 5| pages = 579–587 | pmc=2656294 | pmid=19300587 |vauthors=Narasimhan M, Bruce TO, Masand P }}</ref> It has also been used for [[Tourette syndrome]] and [[stuttering]].<ref>{{cite web |first=Lisa |last=Scott | name-list-format = vanc |url=http://www.stutteringhelp.org/default.aspx?TabId=462 |publisher=Stuttering Foundation of America|title=Genetic and Neurological Factors in Stuttering |date=Winter 2006}}</ref>

S-a studiat efectul olanzapinei în tratarea hiperactivității, comportamentului agresiv și comportamentelor repetitive legate de [[autism]].<ref>{{cite web |url=http://www.researchautism.net/interventions/102/olanzapine-and-autism?print=1 | title = Olanzapine and Autism |date=19-12-2017 | work = Research Autism | access-date = 09-08-2018 }}</ref>

Olanzapina este frecvent prescrisă în mod neoficial pentru tratarea insomniei, inclusiv a dificultăților de a adormi și a sta adormit. Sedarea în timpul zilei experimentată cu olanzapină este în general comparabilă cu quetiapina și lurasidona, ceea ce este o plângere frecventă în cazurile de probe clinice. În anumite cazuri, sedarea cauzată de olanzapină subminează abilitatea oamenilor de a se trezi la timpul potrivit în fiecare zi. Aici apare o anumită evidență a eficienței în tratarea insomniei, dar studii pe termen lung (în special pentru siguranță) sunt încă necesare.<ref name="Morin MHC">{{cite journal |last1=Morin |first1=Anna K |title=Off-label use of atypical antipsychotic agents for treatment of insomnia |journal=Mental Health Clinician |date=Martie 2014 |volume=4 |issue=2 |pages=65–72 |doi=10.9740/mhc.n190091 }}</ref>

===Populații specifice===

====Sarcină și alăptare====
Olanzapina este asociată cu o mai mare placentară decât orice alt antipsihotic atipic.<ref name = Maudsley>{{cite book | last1 = Taylor | first1 = D | title = The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry | volume =  | trans-title =  | quote =  | orig-year =  | publisher = Wiley-Blackwell | work =  }}</ref> În ciuda acestui fapt, evidența valabilă sugerează că este sigură în timpul sarcinii, deși evidența nu este suficient de sigură pentru a spune ceva cu un nivel mare de încredere.<ref name = Maudsley/> Olanzapina este asociată cu creștere în greutate, care potrivit studiilor recente i-ar putea pune pe pacineții tratați cu olanzapină la un risc crescut de defect de tub neural (e.g. [[spină bifidă]]).<ref>{{cite journal |vauthors=Rasmussen SA, Chu SY, Kim SY, Schmid CH, Lau J | title = Maternal obesity and risk of neural tube defects: a metaanalysis | journal = American Journal of Obstetrics & Gynecology | volume = 198 | issue = 6 | pages = 611–619 | date = Iunie 2008 | pmid = 18538144 | doi = 10.1016/j.ajog.2008.04.021 }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=McMahon DM, Liu J, Zhang H, Torres ME, Best RG | title = Maternal obesity, folate intake, and neural tube defects in offspring | journal = Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology | volume = 97 | issue = 2 | pages = 115–122 | date = Februarie 2013 | pmid = 23404872 | doi = 10.1002/bdra.23113 }}</ref> Alăptarea de la sân de către femeile care iau olanzapină este contrarecomandă din cauza faptului că olanzapina este secretată cu lapte de mamă.<ref name = TGA/>

====Vârstnici====
Menționând un risc crescut de [[accident vascular cerebral]], în 2004, Comitetul pentru Siguranța Medicieni din Regatul Unit a emis un avertisment că olanzapina și [[risperidonă|risperidona]], ambele medicamente antipsihotice atipice, nu trebuie date pacienților vârstnici cu [[demență]]. În Statele Unite, olanzapina este vândută cu un avertisment pe cutie cu privire la riscul crescut de deces la pacienții vârstnici. Nu este aprobată pentru uz la pacienții cu psihoză legată de demență.<ref>{{cite web| url = http://zyprexa.com/common_pages/safety.jsp| title = Important Safety Information for Olanzapine| accessdate = 2007-12-03 | year = 2007| work = Zyprexa package insert | publisher = Eli Lilly & Company| quote = Elderly patients with dementia-related psychosis treated with atypical antipsychotic drugs are at an increased risk of death compared to placebo. [...] ZYPREXA (olanzapine) is not approved for the treatment of elderly patients with dementia-related psychosis.| archiveurl = https://web.archive.org/web/20071123225813/http://www.zyprexa.com/common_pages/safety.jsp <!-- Bot retrieved archive -->|archivedate = 2007-11-23}}</ref> Oricum, o investigație BBC din iunie 2008 a găsit că acest îndemn a fost ignorat pe scară largă de doctorii britanici.<ref>{{cite news| title =  Doctors 'ignoring drugs warning'| work = BBC News| date =  17 iunie  2008| url = http://news.bbc.co.uk/1/hi/programmes/file_on_4/7457132.stm| access-date = 22-06-2008}}</ref> Evidența sugerează că vârstnicii au mai mare probabilitate de a experimenta creștere în greutate de la olanzapină în comparație cu aripiprazolul și risperidona.<ref>{{cite journal | vauthors = Yeung EY, Chun S, Douglass A, Lau TE | title = Effect of atypical antipsychotics on body weight in geriatric psychiatric inpatients | journal = SAGE Open Medicine | volume = 5 | pages = 2050312117708711 | date = 08-05-2017 | pmid = 28540050 | pmc = 5431608 | doi = 10.1177/2050312117708711 }}</ref>

==Efecte adverse==

Principalul efect advers al olanzapinei este creșterea în greutate, care poate fi profundă în anumite cazuri și/sau asociată cu deranjamente ale lipidelor din sânge și zahărului din sânge. O meta-analiză recentă a eficienței și toleranței a 15 medicamente antipsihotice (APD) a găsit că olanazpina are cea mai mare predispoziție de cauzare a creșterii în greutate din 15 APD.<ref name=Leucht2013/> Efectele adverse extrapiramidale ale olanzapinei, deși sunt potențial serioare, sunt rare,<ref name="lexicomp">Lexi-Comp Inc. (2010) Lexi-Comp Drug Information Handbook 19th North American Ed. Hudson, OH: Lexi-Comp Inc. {{ISBN|978-1-59195-278-7}}.</ref> dar pot consta în tremururi sau rigiditate musculară.

Anumite grupuri de pacienți au un risc crescut de efecte adverse ale olanzapinei și ale antipsihoticelor în general. Olanzapina poate produce [[hiperglicemie|niveluri semnificativ de înalte de zahăr în sânge]] la persoanele cu [[diabetes mellitus]]. În mod asemănător, vârstnicii au un risc crescut de răniri accidentale și în urma căderilor. Bărbații tineri par a avea un risc crescut de reacții [[distonie|distonice]], deși acestea sunt relativ rare în cazul utilizării olanzapinei. Cele mai multe antipsihotice, inclusiv olanzapina, distrug sistemele termoregulatoare ale corpului, permițând așadar incursiuni spre niveluri periculoase când situații precum expunerea la căldură sau exerciții obositoare au loc.<ref name = TGA>{{cite web|title=PRODUCT INFORMATION OLANZAPINE SANDOZ® 2.5mg/5mg/7.5mg/10mg/15mg/20mg FILM-COATED TABLETS |work=TGA eBusiness Services|publisher=Sandoz Pty Ltd|date=8 June 2012|accessdate=26 November 2013|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2011-PI-02375-3|format=PDF}}</ref><ref name = MSR>{{cite web|title=Zyprexa, Zyprexa Relprevv (olanzapine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more|accessdate=26 November 2013|work=Medscape Reference|publisher=WebMD|url=http://reference.medscape.com/drug/zyprexa-relprevv-olanzapine-342979#showall}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Stöllberger C, Lutz W, Finsterer J | title = Heat-related side-effects of neurological and non-neurological medication may increase heatwave fatalities | journal = European Journal of Neurology | volume = 16 | issue = 7 | pages = 879–82 | date = Iulie 2009 | pmid = 19453697 | doi = 10.1111/j.1468-1331.2009.02581.x }}</ref><ref name = DM>{{cite web|title=OLANZAPINE (olanzapine) tablet OLANZAPINE (olanzapine) tablet, orally disintegrating [Prasco Laboratories]|work=DailyMed|publisher=Prasco Laboratories|date=September 2013|accessdate=26 November 2013 | url = http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=4464f13c-b9b9-4464-a05e-5b2cdc091fb2 | archive-url = https://web.archive.org/web/20130705015639/http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=4464f13c-b9b9-4464-a05e-5b2cdc091fb2 | archive-date = 5 July 2013 | dead-url = yes}}</ref><ref name = EMC>{{cite web|title=Olanzapine 10 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SPC)|work=electronic Medicines Compendium|publisher=Aurobindo Pharma - Milpharm Ltd.|date=17 mai 2013|accessdate=26 noiembrie 2013|url=http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27661/SPC/Olanzapine++10+mg+tablets/}}</ref>

Alte efecte adverse pot fi galactoreea, amenoreea, ginecomastia și disfuncția erectilă (impotența).<ref>{{cite web|title=Olanzapine Monograph for Professionals - Drugs.com|url=https://www.drugs.com/monograph/olanzapine.html|website=Drugs.com|accessdate=24 martie 2017}}</ref>

===Efecte paradoxale===
Olanzapina este utilizată pe plan terapeutic pentru a trata boli mentale seriose. În mod ocazional, poate avea efecte opuse și provoca reacții paradoxale serioase la un subgrup mic de oameni, cauzând schimbări neobișnuite de pesonalitate, gânduri sau comportament; s-a făcut legatură între halucinații și gândurile excesive legate de suicid, pe de o parte, și utilizarea olanzapinei, pe de altă parte.<ref>{{cite web|url=https://www.drugs.com/mtm/olanzapine.html |title=Olanzapine |author=Cerner Multum Incorporated |authorlink=Cerner |date=27 septembrie 2011 |publisher=Drugs.com }}</ref>

===Efecte metabolice===
[[Food and Drug Administration]] din SUA cere ca toate antipsihoticele atipice să fie vândute împreună cu o avertizare legată de riscul de dezvoltare a [[hiperglicemie]]i și [[diabet zaharat|diabetului]], ambele fiind factori în sindromul metabolic. Aceste efecte pot fi în relație cu abilitatea medicamentelor de a induce creșterea în greutate, deși există relatări cu privire la schimbări metabolice în abesența creșterii în greutate.<ref>{{cite journal | vauthors = Ramankutty G | title = Olanzapine-induced destabilization of diabetes in the absence of weight gain | journal = Acta Psychiatrica Scandinavica | volume = 105 | issue = 3 | pages = 235–6; discussion 236–7 | year = 2002 | pmid = 11939979 | doi = 10.1034/j.1600-0447.2002.2c257a.x }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Lambert MT, Copeland LA, Sampson N, Duffy SA | title = New-onset type-2 diabetes associated with atypical antipsychotic medications | journal = Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry | volume = 30 | issue = 5 | pages = 919–23 | year = 2006 | pmid = 16581171 | doi = 10.1016/j.pnpbp.2006.02.007 }}</ref> Studiile indică că olanzapină deține un risc mai mare de cauzare și exacerbare a diabetului decât alt antipsihotic atipic prescris în mod obișnuit, risperidona. Din toate antipsihoticele atipice, olanzapina are cea mai mare probabilitate de a induce creștere în greutate de diferite măsuri.<ref name = Moyer>{{cite news| first = Paula| last = Moyer| title = CAFE Study Shows Varying Benefits Among Atypical Antipsychotics| url = http://www.medscape.com/viewarticle/515435| work = Medscape Medical News| publisher = [[WebMD]]| date = 25 oct 2005| accessdate = 03-12-2007 }}
</ref><ref name = Astra>{{cite web| url = http://www.astrazenecaclinicaltrials.com/Article/526695.aspx| title = Efficacy and Tolerability of Olanzapine, Quetiapine and Risperidone in the Treatment of First Episode Psychosis: A Randomised Double Blind 52 Week Comparison| accessdate = 2007-12-03| author = AstraZeneca Pharmaceuticals| date = 4 aprilie 2006| work = AstraZeneca Clinical Trials| publisher = [[AstraZeneca]] PLC| quote = At week 12, the olanzapine-treated group had more weight gain, a higher increase in [ [[body mass index]] ], and a higher proportion of patients with a BMI increase of at least 1 unit compared with the [[quetiapine]] and [[risperidone]] groups (p<=0.01).|archiveurl = https://web.archive.org/web/20071113125708/http://www.astrazenecaclinicaltrials.com/Article/526695.aspx <!-- Bot retrieved archive --> |archivedate = 13-11-2007}}
</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Wirshing DA, Wirshing WC, Kysar L, Berisford MA, Goldstein D, Pashdag J, Mintz J, Marder SR | title = Novel Antipsychotics | journal = The Journal of Clinical Psychiatry | volume = 60 | issue = 6 | pages = 358–63 | year = 1999 | pmid = 10401912 | doi = 10.4088/JCP.v60n0602 }}</ref><ref name = NIMH>{{cite press release| title = NIMH study to guide treatment choices for schizophrenia| publisher = [[National Institute of Mental Health]]| date = 19 septembrie 2005| url = http://www.eurekalert.org/pub_releases/2005-09/niom-nst091905.php| accessdate = 18-12-2006| archive-date = 2007-10-15| archive-url = https://web.archive.org/web/20071015071530/http://eurekalert.org/pub_releases/2005-09/niom-nst091905.php| dead-url = yes}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = McEvoy JP, Lieberman JA, Perkins DO, Hamer RM, Gu H, Lazarus A, Sweitzer D, Olexy C, Weiden P, Strakowski SD | title = Efficacy and tolerability of olanzapine, quetiapine, and risperidone in the treatment of early psychosis: a randomized, double-blind 52-week comparison | journal = The American Journal of Psychiatry | volume = 164 | issue = 7 | pages = 1050–60 | date = Iulie 2007 | pmid = 17606657 | doi = 10.1176/ajp.2007.164.7.1050 }}</ref> Sunt anumite relatări despre cetoacidoza diabetică indusă de olanzapină.<ref>{{cite journal|doi=10.1177/0897190006294180 |title=Complete Resolution of Olanzapine-Induced Diabetic Ketoacidosis |year=2006| vauthors = Fulbright AR, Breedlove KT |journal=Journal of Pharmacy Practice |volume=19 |issue=4 |pages=255–8}}</ref> Olanzapina poate diminua [[Rezistență la insulină|sensibilitatea la insulină]],<ref>{{cite journal | vauthors = Chiu CC, Chen CH, Chen BY, Yu SH, Lu ML | title = The time-dependent change of insulin secretion in schizophrenic patients treated with olanzapine | journal = Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry | volume = 34 | issue = 6 | pages = 866–70 | date = August 2010 | pmid = 20394794 | doi = 10.1016/j.pnpbp.2010.04.003 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Sacher J, Mossaheb N, Spindelegger C, Klein N, Geiss-Granadia T, Sauermann R, Lackner E, Joukhadar C, Müller M, Kasper S | title = Effects of olanzapine and ziprasidone on glucose tolerance in healthy volunteers | journal = Neuropsychopharmacology | volume = 33 | issue = 7 | pages = 1633–41 | date = June 2008 | pmid = 17712347 | doi = 10.1038/sj.npp.1301541 }}</ref> deși un studiu de trei săptămâni pare să infirme aceasta.<ref>{{cite journal | vauthors = Sowell M, Mukhopadhyay N, Cavazzoni P, Carlson C, Mudaliar S, Chinnapongse S, Ray A, Davis T, Breier A, Henry RR, Dananberg J | title = Evaluation of insulin sensitivity in healthy volunteers treated with olanzapine, risperidone, or placebo: a prospective, randomized study using the two-step hyperinsulinemic, euglycemic clamp | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 88 | issue = 12 | pages = 5875–80 | date = Decembrie 2003 | pmid = 14671184 | doi = 10.1210/jc.2002-021884 }}</ref> Poate de asemenea crește nivelurile de [[trigliceridă|trigliceride]].<ref name = Astra />

În ciuda creșterii în greutate, un studiu larg aleatoriu al Institutului Național al Sănătății Mentale din SUA a găsit că olanzapina este mai bună la controlarea simptomelor deoarece pacienții sunt au mai multă probabilitate să rămână la olanzapină decât la alte medicamente.<ref>{{cite news| first = Benedict| last = Carey| authorlink = Benedict Carey| title = Little Difference Found in Schizophrenia Drugs| url = https://www.nytimes.com/2005/09/20/health/psychology/20drug.html| work = [[The New York Times]]| date = 20 septembrie 2005| accessdate = 03-12-2007 }}</ref> Un studiu mic, non-aleatoriu, sugerează că consumul de olanzapină prin tablete dizolvate oral poate induce o mai mică creștere în greutate,<ref>{{cite journal |vauthors=de Haan L, van Amelsvoort T, Rosien K, Linszen D | title = Weight loss after switching from conventional olanzapine tablets to orally disintegrating olanzapine tablets | journal = Psychopharmacology | volume = 175 | issue = 3 | pages = 389–90 | year = 2004 | pmid = 15322727 | doi = 10.1007/s00213-004-1951-2 }}</ref> dar acest fapt n-a fost demonstrat de un cadru experimantal.

===Sindromul de delir/sedare postinjectare===
Sindromul de sedare/delir post-injectare (PDSS) este un sindrom rar care este specific formulei injectabile cu acțiune lungă a olanzapinei, pamoatul de olanzapină.<ref name="Luedecke et al">{{cite journal |last1=Luedecke |first1=D |last2=Schöttle |first2=D |last3=Karow |first3=A |last4=Lambert |first4=M |last5=Naber |first5=D |title=Post-injection delirium/sedation syndrome in patients treated with olanzapine pamoate: mechanism, incidence, and management. |journal=CNS Drugs |date=January 2015 |volume=29 |issue=1 |pages=41–6 |doi=10.1007/s40263-014-0216-9 |pmid=25424243}}</ref> Incidența PDSS cu pamoatul de olanzapină este estimată a fi de 0.07% din administrări, și este unică între alte antipsihotice de a doua generație, de acțiune lungă (e.g. palmitat de paliperidonă), care nu par să dețină același risc.<ref name="Luedecke et al" /> PDSS se caracterizează prin simptome de [[delir]] (e.g. confuzie, [[dizartrie|dificultăți de vorbire]] și [[ataxie|mișcări necoordonate]]) și sedare.<ref name="Luedecke et al" /> Deși nu toate persoanele cu PDSS vor experimenta și delir și sedare, cele mai multe dintre le vor experimenta (83%).<ref name="Luedecke et al" /> Deși mai puțin specifice pentru PDSS, o majoritate de cazuri (67%) implică simțirea unui discomfort general.<ref name="Luedecke et al" /> Se crede că PDSS poate avea loc din cauza injectării accidentale și absorbției pamoatului de olanzapină în sânge, unde poate acționa mai rapid, în contrast cu eliminarea înceată din țesutul muscular.<ref name="Luedecke et al" /> Utilizând-o cum se cuvine, tehnia de injecție intramusculară a pamoatului de olanzapină ajută diminuarea riscului de PDSS, deși nu elimină riscul în întregime.<ref name="Luedecke et al" /> Din acest motiv [[FDA]] îi îndeamnă pe oamenii care sunt injectați cu pamoat de olanzapină să fie supravegheați 3 ore după administrare, pentru eventualitatea în care PDSS are loc.<ref name="Luedecke et al" />

===Toxicologie animalică===
Olanzapina a demonstrat efecte cancerigene  în multiple studii când este expusă în mod cronic la femelele șoareci și șobolani, dar nu și la masculi. Tumorile găsite sunt fie în ficat, fie în glandele mamare ale animalelor.<ref name="pmid19410629">{{cite journal |vauthors=Brambilla G, Mattioli F, Martelli A | title = Genotoxic and carcinogenic effects of antipsychotics and antidepressants | journal = Toxicology | volume = 261 | issue = 3 | pages = 77–88 | year = 2009 | pmid = 19410629 | doi = 10.1016/j.tox.2009.04.056 }}</ref>

===Discontinuitate===
British National Formulary recomandă o înlăturare treptată în timpul discontinuității antipsihoticelor pentru evitarea sindromului acut de înlăturare sau recidivarea rapidă.<ref name="Group 2009 192">{{cite book |editor1-first=BMJ | editor =  Joint Formulary Committee  | title = British National Formulary | edition = 57 | date = March 2009 |publisher=Royal Pharmaceutical Society of Great Britain |location=United Kingdom |isbn=978-0-85369-845-6 |page=192 |chapter=4.2.1 |quote=Withdrawal of antipsychotic drugs after long-term therapy should always be gradual and closely monitored to avoid the risk of acute withdrawal syndromes or rapid relapse.}}</ref> Simptomele înlăturării constau adesea în greață, vomitat și pierderea apetitului.<ref name=Had2004>{{cite book |last1=Haddad |first1=Peter |last2=Haddad |first2=Peter M. |last3=Dursun |first3=Serdar |last4=Deakin |first4=Bill |title=Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A Clinical Guide |date=2004 |publisher=OUP Oxford |isbn=9780198527480 |page=207-216 |url=https://books.google.ca/books?id=CWR7DwAAQBAJ&pg=PA207 |language=en}}</ref> Alte simptome pot fi agitația, transpirația crescută și probleme cu somnul.<ref name=Had2004/> Mai puțin obișnuite, pot avea loc simțăminte de învârtire a lumii, amorțeală sau dureri musculare.<ref name=Had2004/> În general, simptomele se rezolvă după o scurtă perioadă de timp.<ref name=Had2004/>

Există o evidență preliminară că discontinuarea antipsihoticelor poate rezulta în psihoză.<ref>{{cite journal | vauthors = Moncrieff J | title = Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse | journal = Acta Psychiatrica Scandinavica | volume = 114 | issue = 1 | pages = 3–13 | date = Iulie 2006 | pmid = 16774655 | doi = 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x }}</ref> Poate de asemenea rezulta în reocurența condiției care este tratată.<ref>{{cite book |last1=Sacchetti |first1=Emilio |last2=Vita |first2=Antonio |last3=Siracusano |first3=Alberto |last4=Fleischhacker |first4=Wolfgang |title=Adherence to Antipsychotics in Schizophrenia |date=2013 |publisher=Springer Science & Business Media |isbn=9788847026797 |page=85 |url=https://books.google.ca/books?id=odE-AgAAQBAJ&pg=PA85 |language=en}}</ref> Rareori, dischinezia tardivă poate avea loc când se încetează consumul medicației.<ref name=Had2004/>

==Supradoză==
Simptomele unei supradoze sunt [[tahicardie|tahicardia]], agitația, [[dizartrie|dizartria]], conștiința diminuată și coma. Decesul a fost raportat după o supradoză acută de 450&nbsp;mg, dar și supraviețuirea după o supradoză acută de 2000&nbsp;mg.<ref name="RxList">{{cite web |url         = http://www.rxlist.com/cgi/generic/symbyax_od.htm |title       = Symbyax (Olanzapine and fluoxetine) drug overdose and contraindication information |accessdate  = 2007-12-03 |year        = 2007 |work        = RxList: The Internet Drug Index |publisher   = [[WebMD]] |deadurl     = yes |archiveurl  = https://web.archive.org/web/20071214235622/http://www.rxlist.com/cgi/generic/symbyax_od.htm |archivedate = 2007-12-14 |df          = }}</ref> Decesele în general au avut loc, cu concentrări ale olanzapinei în plasmă mai mari de  1000&nbsp;ng/mL [[post-mortem]], fiind înregistrate concentrații de până la 5200&nbsp;ng/mL (deși acestea ar putea reprezenta o confuzie cu țesutul mort, care ar putea elimina olanzapina în sânge după moarte).<ref name="Schwenger Review" /> Nu este un antidot specific cunoscut pentru supradoza de olanzapină, și chiar medicilor li se recomandă să contacteze un centru de control al otrăvurilor pentru informații despre tratament pentru un asemenea caz.<ref name="RxList"/>
Olanzapina este considerată moderat toxică în supradoză, mai toxică decât quetiapina, aripiprazolul și ISRS și mai puțin toxică decât inhibitorii de monoaminoxidază și antidepresivele triciclice.<ref name =Maudsley/>

==Referințe==
<references />

==Legături externe==
{{Commonscat}}
* [http://www.zyprexa.com/ Zyprexa.com] - official Zyprexa brand website from [[Eli Lilly and Company]]
* [http://pi.lilly.com/us/zyprexa-pi.pdf Zyprexa package insert]
*{{cite news |url=https://query.nytimes.com/gst/fullpage.html?res=9F00E5DB1430F936A35752C0A9619C8B63 |title=Lilly Settles With 18,000 Over Zyprexa |first=Alex |last=Berenson | name-list-format = vanc|work=[[The New York Times]] |date=17 decembrie 2006}}

{{Antipsihotice}}

[[Categorie:Amidine]]
[[Categorie:Antipsihotice atipice]]
[[Categorie:Piperazine]]
[[Categorie:Alfa-blocante]]