Ecopipam
Ecopipam (SCH-39166) là một loại thuốc dẫn xuất tổng hợp benzazepine hoạt động như một chất đối kháng thụ thể dopamine D<sub id="mwCA">1</sub>/D<sub id="mwCg">5</sub> chọn lọc, ít có ái lực với các thụ thể dopamine D 2 hoặc 5-HT2.[1]
 | |
 | |
| Dữ liệu lâm sàng | |
|---|---|
| Mã ATC |
|
| Các định danh | |
Tên IUPAC
| |
| Số đăng ký CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ChemSpider | |
| Định danh thành phần duy nhất | |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C19H20ClNO |
| Khối lượng phân tử | 313.821 g/mol |
| Mẫu 3D (Jmol) | |
SMILES
| |
Định danh hóa học quốc tế
| |
| (kiểm chứng) | |
Các thử nghiệm lâm sàng
sửaDựa trên hồ sơ của nó trong các mô hình động vật, ecopipam lần đầu tiên được nghiên cứu như là một điều trị tâm thần phân liệt nhưng không cho thấy hoạt động.[2][3] Các tác dụng phụ bao gồm an thần, bồn chồn, nôn nóng và lo lắng thường được đánh giá nhẹ. Không có báo cáo về các triệu chứng ngoại tháp giống Parkinsonia thường thấy với các thuốc đối kháng D 2.
Các nghiên cứu lâm sàng ở người cũng cho thấy ecopipam là một chất đối kháng hiệu quả với tác dụng gây hưng phấn cấp tính của cocaine.[4] Tuy nhiên, hiệu quả đã không tồn tại sau khi quản lý lặp đi lặp lại.[5]
Các nhà nghiên cứu đã yêu cầu rằng dopamine thông qua các thụ thể D1 trong hệ thống mesolimbic có liên quan đến các hành vi và niềm vui được khen thưởng.[6] Một hành vi như vậy là ăn, và ecopipam đã được chứng minh trong một nghiên cứu lâm sàng lớn là một phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh béo phì.[7] Tuy nhiên, các báo cáo về lo âu và trầm cảm nhẹ đến trung bình, có thể đảo ngược khiến nó không phù hợp để thương mại hóa như một loại thuốc chống béo phì, và sự phát triển của nó đã bị dừng lại.
Các nghiên cứu nhãn mở gần đây (2014) đã chỉ ra ecopipam để giảm các hành vi đánh bạc ở những đối tượng mắc cờ bạc bệnh lý [8] và để giảm các động cơ và giọng nói ở người lớn mắc Hội chứng Tourette.[9] Ecopipam hiện đang trong các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện bởi công ty công nghệ sinh học Psyadon Enterprises để điều trị hội chứng Tourette ở trẻ em 7-17 tuổi.[10]
Tổng hợp hóa học
sửaEcopipam có thể được tổng hợp từ một dẫn xuất tetralin đơn giản:[11]
Tham khảo
sửa- ^ Chipkin RE, Iorio LC, Coffin VL, McQuade RD, Berger JG, Barnett A (tháng 12 năm 1988). “Pharmacological profile of SCH39166: a dopamine D1 selective benzonaphthazepine with potential antipsychotic activity”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 247 (3): 1093–102. PMID 2905002.
- ^ Karlsson P, Smith L, Farde L, Härnryd C, Sedvall G, Wiesel FA (tháng 10 năm 1995). “Lack of apparent antipsychotic effect of the D1-dopamine receptor antagonist SCH39166 in acutely ill schizophrenic patients”. Psychopharmacology. 121 (3): 309–16. doi:10.1007/bf02246068. PMID 8584611.
- ^ Den Boer JA, van Megen HJ, Fleischhacker WW, Louwerens JW, Slaap BR, Westenberg HG, Burrows GD, Srivastava ON (tháng 10 năm 1995). “Differential effects of the D1-DA receptor antagonist SCH39166 on positive and negative symptoms of schizophrenia”. Psychopharmacology. 121 (3): 317–22. doi:10.1007/bf02246069. PMID 8584612.
- ^ Haney M, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (tháng 6 năm 2001). “Effects of ecopipam, a selective dopamine D1 antagonist, on smoked cocaine self-administration by humans”. Psychopharmacology. 155 (4): 330–7. doi:10.1007/s002130100725. PMID 11441422.
- ^ Nann-Vernotica E, Donny EC, Bigelow GE, Walsh SL (tháng 6 năm 2001). “Repeated administration of the D1/5 antagonist ecopipam fails to attenuate the subjective effects of cocaine”. Psychopharmacology. 155 (4): 338–47. doi:10.1007/s002130100724. PMID 11441423.
- ^ Baik JH (11 tháng 10 năm 2013). “Dopamine signaling in reward-related behaviors”. Front Neural Circuits. 7: 152. doi:10.3389/fncir.2013.00152. PMC 3795306. PMID 24130517.
- ^ Astrup A, Greenway FL, Ling W, Pedicone L, Lachowicz J, Strader CD, Kwan R; Ecopipam Obesity Study Group (2007). “Randomized controlled trials of the D1/D5 antagonist ecopipam for weight loss in obese subjects”. Obesity. 15 (7): 1717–31. doi:10.1038/oby.2007.205. PMID 17636090.Quản lý CS1: nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết)
- ^ Grant JE, Odlaug BL, Black DW, Fong T, Davtian M, Chipkin R, Kim SW (tháng 8 năm 2014). “A single-blind study of 'as-needed' ecopipam for gambling disorder”. Ann Clin Psychiatry. 26 (3): 179–86. PMID 25166480.
- ^ Gilbert DL, Budman CL, Singer HS, Kurlan R, Chipkin RE (January–February 2014). “A D1 receptor antagonist, ecopipam, for treatment of tics in Tourette syndrome”. Clin Neuropharmacol. 37 (1): 26–30. doi:10.1097/WNF.0000000000000017. PMID 24434529.
- ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02102698
- ^ Hou, D; Schumacher, D (2001). “The selection of a commercial route for the D1 antagonist Sch-39166”. Current Opinion in Drug Discovery & Development. 4 (6): 792–9. PMID 11899619.