McMurry Quimica Organica 7ma Edicion

McMurry Final.pdf 5/2/08 12:52:54 McMurry C Características M Y CM MY CY CMY K • Explicación clara de los mecanismos de reacción. • Se revisó el lenguaje de toda la obra, cuidando su accesibilidad y claridad para el estudiante. • Se incorporaron nuevas secciones (Cap. 2, sección 2.13, por ejemplo) y se revisaron o reenfocaron otras (Caps. 3-12 y 20-30). • Los problemas al final del capítulo fueron revisados y se agregaron 100 nuevos problemas. • Se puso especial interés en moléculas y mecanismos biológicos en esta edición. • Adecuada representación de la estereoquímica de las moléculas. • Impreso a todo color. QUÍMICA ORGÁNICA Esta excelente obra, tal y como en sus ediciones anteriores, organiza la exposición de los temas en dos enfoques: el tradicional de grupo funcional y el mecanístico; así el estudiante inicia con lo más sencillo (alquenos) para avanzar paulatinamente a lo más complejo de una manera lineal. Para apoyar esta labor de entender el qué y el porqué de la química orgánica, el autor incluye una variedad de recursos didácticos que vuelven más intenso y práctico el aprendizaje. John McMurry QUÍMICA ORGÁNICA 7a. edición 7a. edición www.FreeLibros.com Hansen_00_Prel.qxd 16/3/07 13:26 Page iv www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page i 7a. edición QUÍMICA ORGÁNICA John McMurry Cornell University Traducción: M. en C. María Aurora Lanto Arriola Profesora titular de Química Escuela Nacional de Ciencias Biológicas Instituto Politécnico Nacional Ing. Jorge Hernández Lanto Traductor profesional Universidad Tecnológica de México Revisión técnica: Alfredo Vázquez Martínez Benjamín Ruiz Loyola Blas Flores Pérez Fernando Cortés Guzmán Fernando León Cedeño Héctor García-Ortega José Manuel Méndez Stivalet Norberto Farfán Departamento de Química Orgánica Facultad de Química Universidad Nacional Autónoma de México Australia • Brasil • Corea • España • Estados Unidos • Japón • México • Reino Unido • Singapur www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page ii Química orgánica, 7a. edición John McMurry Presidente de Cengage Learning Latinoamérica: Javier Arellano Gutiérrez Director General México y Centroamérica: Héctor Enrique Galindo Iturribarría Director Editorial Latinoamérica: José Tomás Pérez Bonilla Editor: Sergio R. Cervantes González Editor de producción: Timoteo Eliosa García Director de producción: Raúl D. Zendejas Espejel Ilustrador: ScEYEnce Studios, Patrick Lane; Graphic World Inc. Diseño de portada: Tani Hasegawa Imagen de portada: Sean Dugan Composición tipográfica: José Jaime Gutiérrez Aceves © D.R. 2008 por Cengage Learning Editores, S.A. de C.V., una Compañía de Cengage Learning, Inc. Corporativo Santa Fe Av. Santa Fe, núm. 505, piso 12 Col. Cruz Manca, Santa Fe C.P. 05349, México, D.F. Cengage Learning™ es una marca registrada usada bajo permiso. DERECHOS RESERVADOS. Ninguna parte de este trabajo amparado por la Ley Federal del Derecho de Autor, podrá ser reproducida, transmitida, almacenada o utilizada en cualquier forma o por cualquier medio, ya sea gráfico, electrónico o mecánico, incluyendo, pero sin limitarse a lo siguiente: fotocopiado, reproducción, escaneo, digitalización, grabación en audio, distribución en Internet, distribución en redes de información o almacenamiento y recopilación en sistemas de información a excepción de lo permitido en el Capítulo III, Artículo 27 de la Ley Federal del Derecho de Autor, sin el consentimiento por escrito de la Editorial. Traducido del libro Organic Chemistry, 7th ed. Publicado en inglés por Thomson/Brooks/Cole © 2008 ISBN: 0-495-11258-5 Datos para catalogación bibliográfica: McMurry, John Química orgánica, 7a. edición ISBN-13: 978-607-481-349-4 ISBN-10: 607-481-349-3 Visite nuestro sitio en: http://latinoamerica.cengage.com www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page iii Contenido breve 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Estructura y enlaces 1 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases 35 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica 73 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica 107 Perspectiva de las reacciones orgánicas 137 Alquenos: estructura y reactividad 172 Alquenos: reacciones y síntesis 213 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica 259 Estereoquímica 289 Organohaluros 332 Reacciones de haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones 359 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo 408 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear 440 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta 482 15 Benceno y aromaticidad 516 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática 547 17 Alcoholes y fenoles 599 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros 652 > Introducción a los compuestos carbonílicos 686 19 Aldehídos y cetonas: reacciones de adición nucleofílica 695 20 Ácidos carboxílicos y nitrilos 751 21 Derivados de los ácidos carboxílicos: reacciones 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 de sustitución nucleofílica en el grupo acilo 785 Reacciones de sustitución en alfa al grupo carbonilo 841 Reacciones de condensación carbonílica 877 Aminas y heterociclos 916 Biomoléculas: carbohidratos 973 Biomoléculas: aminoácidos, péptidos y proteína 1016 Biomoléculas: lípidos 1060 Biomoléculas: ácidos nucleicos 1100 La química orgánica de las rutas metabólicas 1125 Orbitales y química orgánica: reacciones pericíclicas 1178 Polímeros sintéticos 1206 iii www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page iv Contenido 1 Estructura y enlaces 1 © Keith Larrett/AP Photo 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 1.10 1.11 1.12 Estructura atómica: el núcleo 3 Estructura atómica: orbitales 4 Estructura atómica: configuraciones electrónicas 6 Desarrollo de la teoría del enlace químico 7 La naturaleza de los enlaces químicos: teoría de enlace-valencia 10 Orbitales híbridos sp3 y la estructura del metano 12 Orbitales híbridos sp3 y la estructura del etano 14 Orbitales híbridos sp2 y la estructura del etileno 15 Orbitales híbridos sp y la estructura del acetileno 17 Hibridación del nitrógeno, oxígeno, fósforo y azufre 19 La naturaleza de los enlaces químicos: teoría del orbital molecular 21 Representación de estructuras químicas 22 Enfocado a . . . Toxicidad y riesgos de las sustancias químicas 25 Resumen y términos clave 26 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 29 2 28 © Gustavo Gilabert/CORBIS SABA Enlaces covalentes polares: ácidos y bases 35 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 2.10 2.11 2.12 2.13 Enlaces covalentes polares: electronegatividad 35 Enlaces covalentes polares: momentos dipolares 38 Cargas formales 40 Resonancia 43 Reglas para las formas resonantes 44 Representación de las formas resonantes 46 Ácidos y bases: la definición de Brønsted-Lowry 49 Fuerza de ácidos y bases 50 Predicción de las reacciones ácido-base a partir de los valores de pKa 52 Ácidos orgánicos y bases orgánicas 54 Ácidos y bases: la definición de Lewis 57 Modelos moleculares 61 Interacciones no covalentes 61 Enfocado a . . . Alcaloides: bases existentes en la naturaleza 64 Resumen y términos clave 65 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 68 iv www.FreeLibros.com 66 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page v Contenido 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica 73 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Enfocado a . . . Gasolina 99 Resumen y términos clave 100 ■ Visualización de la química 101 ■ Problemas adicionales 102 © Sascha Burkard 4 Grupos funcionales 73 Alcanos e isómeros de alcanos 79 Grupos alquilo 83 Nomenclatura de alcanos 86 Propiedades de los alcanos 91 Conformaciones del etano 93 Conformaciones de otros alcanos 95 © Robert Ressmeyer/CORBIS Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica 107 5 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 4.8 4.9 Nomenclatura de los cicloalcanos 108 Isomería cis-trans en cicloalcanos 110 Estabilidad de los cicloalcanos: tensión en el anillo 113 Conformaciones de los cicloalcanos 115 Conformaciones del ciclohexano 117 Enlaces axiales y ecuatoriales en el ciclohexano 119 Conformaciones de ciclohexanos monosustituidos 122 Conformaciones de los ciclohexanos disustituidos 124 Conformaciones de moléculas policíclicas 128 Enfocado a . . . Mecánica molecular 130 Resumen y términos clave 131 ■ Visualización de la química 132 ■ Problemas adicionales 133 Perspectiva de las reacciones orgánicas 137 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 © BSIP/Phototake 5.6 5.7 5.8 5.9 Tipos de reacciones orgánicas 137 Cómo suceden las reacciones orgánicas: mecanismos 139 Reacciones por radicales 140 Reacciones polares 142 Ejemplo de una reacción polar: la adición de HBr al etileno 147 Uso de flechas curvas en mecanismos de reacciones polares 149 Descripción de una reacción: equilibrios, rapidez y cambios de energía 152 Descripción de una reacción: energías de disociación de enlace 155 Descripción de una reacción: diagramas de energía y estados de transición 157 www.FreeLibros.com v 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page vi Contenido 5.10 5.11 Descripción de una reacción: intermediarios 160 Comparación entre las reacciones biológicas y las reacciones de laboratorio 162 Enfocado a . . . ¿De dónde provienen los fármacos? 164 Resumen y términos clave 165 ■ Visualización de la química 166 ■ Problemas adicionales 168 6 © 2006 San Marcos Growers Alquenos: estructura y reactividad 172 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9 6.10 6.11 Preparación industrial y usos de los alquenos 173 Cálculo del grado de insaturación 174 Nomenclatura de los alquenos 176 Isomería cis-trans en alquenos 178 Reglas de secuencia: la designación E,Z 180 Estabilidad de alquenos 185 Reacciones de adición electrofílica de alquenos 188 Orientación de las adiciones electrofílicas: regla de Markovnikov 191 Estructura y estabilidad de los carbocationes 195 Postulado de Hammond 197 Evidencia para el mecanismo de las adiciones electrofílicas: rearreglos de los carbocationes 200 Enfocado a . . . Terpenos: estado natural de los alquenos 202 Resumen y términos clave 204 ■ Visualización de la química 205 ■ Problemas adicionales 205 7 Alquenos: reacciones y síntesis 213 7.1 7.2 7.3 © Macduff Everton/Corbis vi 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8 7.9 7.10 7.11 Preparación de alquenos: perspectiva de las reacciones de eliminación 214 Adición de halógenos a alquenos 215 Adición de ácidos hipohalosos a alquenos: formación de halohidrinas 218 Adición de agua a los alquenos: oximercuración 220 Adición de agua a los alquenos: hidroboración 223 Adición de carbenos a los alquenos: síntesis del ciclopropano 227 Reducción de los alquenos: hidrogenación 229 Oxidación de los alquenos: epoxidación e hidroxilación Oxidación de los alquenos: ruptura a compuestos carbonílicos 236 Adiciones de radicales a los alquenos: polímeros 239 Adiciones biológicas de radicales a los alquenos 243 Enfocado a . . . Caucho natural 245 Resumen y términos clave 246 ■ Resumen de reacciones 247 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 251 www.FreeLibros.com 250 233 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page vii Contenido 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica 259 © Bob Sacha/Corbis 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 8.7 8.8 8.9 Nomenclatura de los alquinos 259 Preparación de los alquinos: reacciones de eliminación de los dihaluros 261 Reacciones de los alquinos: adición de HX y X2 261 Hidratación de los alquinos 264 Reducción de los alquinos 268 Ruptura oxidativa de los alquinos 270 Acidez de los alquinos: formación de aniones acetiluro 270 Alquilación de aniones acetiluro 272 Introducción a la síntesis orgánica 274 Enfocado a . . . El arte de la síntesis orgánica 278 Resumen y términos clave 279 ■ Resumen de reacciones 280 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 283 9 282 © Heath Robbins/Photanica/Getty Images Estereoquímica 289 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 9.6 9.7 9.8 9.9 9.10 9.11 9.12 9.13 9.14 Enantiómeros y la estructura tetraédrica del carbono 290 Razón de la quiralidad en las moléculas 291 Actividad óptica 294 El descubrimiento de los enantiómeros por Pasteur 296 Reglas de secuencia para especificar la configuración 297 Diastereómeros 302 Compuestos meso 305 Mezclas racémicas y la resolución de enantiómeros 307 Repaso de isomerismo 309 Estereoquímica de las reacciones: adición de H2O a un alqueno aquiral 311 Estereoquímica de las reacciones: adición de H2O a un alqueno quiral 312 Quiralidad en el nitrógeno, fósforo y azufre 314 Proquiralidad 315 Quiralidad en la naturaleza y ambientes quirales 318 Enfocado a . . . Fármacos quirales 320 Resumen y términos clave 322 ■ Visualización de la química 323 ■ Problemas adicionales 324 10 Organohaluros 332 10.1 10.2 10.3 10.4 Nomenclatura de los haluros de alquilo 333 Estructura de los haluros de alquilo 334 Preparación de los haluros de alquilo a partir de alcanos: halogenación por radicales 335 Preparación de los haluros de alquilo a partir de alquenos: bromación alílica 339 www.FreeLibros.com vii 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page viii Contenido © Stuart Westmorland/Corbis 10.5 10.6 10.7 10.8 11 Estabilidad del radical alilo: repaso de la resonancia 341 Preparación de los haluros de alquilo a partir de alcoholes Reacciones de los haluros de alquilo: reactivos de Grignard Reacciones de acoplamiento de compuestos organometálicos 346 Oxidación y reducción en química orgánica 348 10.9 Enfocado a . . . Organohaluros que se encuentran en la naturaleza 351 Resumen y términos clave 352 ■ Resumen de reacciones 353 ■ Visualización de la química 354 Problemas adicionales 355 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 11.7 11.8 11.9 11.10 11.11 11.12 El descubrimiento de las reacciones de sustitución nucleofílica 359 La reacción SN2 362 Características de la reacción SN2 365 La reacción SN1 372 Características de la reacción SN1 376 Reacciones de sustitución biológica 381 Reacciones de eliminación de los haluros de alquilo: regla de Zaitsev 383 La reacción E2 y el efecto isotópico del deuterio 386 La reacción E2 y la conformación del ciclohexano 389 Las reacciones E1 y E1Bc 391 Reacciones de eliminación biológica 393 Resumen de reactividad: SN1, SN2, E1, E1Bc y E2 393 Enfocado a . . . Química verde 395 Resumen y términos clave 397 ■ Resumen de reacciones 398 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 400 12 344 345 Reacciones de haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones 359 © Rachel Dulson viii 399 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo 408 12.1 12.2 12.3 12.4 12.5 12.6 12.7 12.8 Espectrometría de masas de moléculas pequeñas: instrumentos de sector magnético 409 Interpretación de los espectros de masas 411 Espectrometría de masas de algunos grupos funcionales comunes 415 Espectrometría de masas en la química biológica: instrumentos para el tiempo de recorrido (TOF) 417 Espectroscopia y el espectro electromagnético 418 Espectroscopia de infrarrojo 422 Interpretación de espectros de infrarrojo 423 Espectros de infrarrojo de algunos grupos funcionales comunes 426 www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page ix Contenido ix Enfocado a . . . Cromatografía: purificación de compuestos orgánicos 431 Resumen y términos clave 433 ■ Visualización de la química 434 ■ Problemas adicionales 434 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear 440 © Todd Gipstein/CORBIS 13.1 13.2 13.3 13.4 13.5 13.6 13.7 13.8 13.9 13.10 13.11 13.12 13.13 Espectroscopia de resonancia magnética nuclear 440 La naturaleza de las absorciones de RMN 442 Desplazamientos químicos 445 Espectroscopia de RMN-13C: promedio de la señal y TF-RMN 446 Características de la espectroscopia de RMN-13C 448 Espectroscopia de RMN-13C DEPT 451 Usos de la espectroscopia de RMN-13C 453 Espectroscopia de RMN-1H y equivalencia de protones 454 Desplazamientos químicos en la espectroscopia de RMN-1H 457 Integración de absorciones de RMN-1H: conteo de protones 459 Desdoblamiento espín-espín en los espectros de RMN-1H 460 Patrones más complejos de desdoblamiento espín-espín 465 Usos de la espectroscopia de RMN-1H 467 Enfocado a . . . Imagen por resonancia magnética (IRM) 468 Resumen y términos clave 469 ■ Visualización de la química 470 ■ Problemas adicionales 471 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta 482 14.1 14.2 Andrew Syred/Photo Researchers, Inc. 14.3 14.4 14.5 14.6 14.7 14.8 14.9 Estabilidad de dienos conjugados: teoría de los orbitales moleculares 483 Adiciones electrofílicas para dienos conjugados: carbocationes alílicos 487 Control cinético frente al control termodinámico de las reacciones 490 La reacción de cicloadición de Diels-Alder 492 Características de la reacción de Diels-Alder 493 Polímeros de dienos: cauchos naturales y sintéticos 498 Determinación de la estructura en sistemas conjugados: espectroscopia de ultravioleta 500 Interpretación de los espectros de ultravioleta: el efecto de la conjugación 502 Conjugación, color y la química de la visión 503 Enfocado a . . . Fotolitografía 505 Resumen y términos clave 507 ■ Resumen de reacciones 507 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 509 www.FreeLibros.com 508 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page x Contenido 15 Benceno y aromaticidad 516 © Doug Berry/Corbis 15.1 15.2 16 Fuentes y nombres de los compuestos aromáticos 517 Estructura y estabilidad del benceno: teoría del orbital molecular 520 Aromaticidad y la regla 4n + 2 de Hückel 523 Iones aromáticos 525 Heterociclos aromáticos: piridina y pirrol 528 ¿Por qué 4n + 2? 530 Compuestos aromáticos policíclicos 531 Espectroscopia de los compuestos aromáticos 534 15.3 15.4 15.5 15.6 15.7 15.8 Enfocado a . . . Aspirina, NSAID e inhibidores COX-2 537 Resumen y términos clave 538 ■ Visualización de la química 539 ■ Problemas adicionales 541 © 2006, Zinsser Analytic. Used with permission. Química del benceno: sustitución electrofílica aromática 547 16.1 16.2 16.3 16.4 16.5 16.6 16.7 16.8 16.9 16.10 16.11 Reacciones de sustitución electrofílica aromática: bromación Otras sustituciones aromáticas 550 Alquilación y acilación de anillos aromáticos: la reacción de Friedel-Crafts 554 Efectos de los sustituyentes en anillos aromáticos sustituidos 560 Una explicación de los efectos de los sustituyentes 564 Bencenos trisustituidos: aditividad de efectos 570 Sustitución nucleofílica aromática 572 Bencino 575 Oxidación de compuestos aromáticos 576 Reducción de compuestos aromáticos 579 Síntesis de bencenos trisustituidos 581 Enfocado a . . . Química combinatoria 585 Resumen y términos clave 587 ■ Resumen de reacciones 588 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 591 17 548 590 Alcoholes y fenoles 599 17.1 17.2 17.3 17.4 17.5 © Bettmann/Corbis x 17.6 17.7 17.8 17.9 Nomenclatura de alcoholes y fenoles 600 Propiedades de alcoholes y fenoles 602 Preparación de alcoholes: un repaso 607 Alcoholes a partir de la reducción de compuestos carbonílicos 609 Alcoholes a partir de la reacción de compuestos carbonílicos con reactivos de Grignard 613 Reacciones de alcoholes 617 Oxidación de alcoholes 623 Protección de alcoholes 626 Fenoles y sus usos 628 www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xi Contenido 17.10 17.11 Reacciones de fenoles 631 Espectroscopia de alcoholes y fenoles xi 632 Enfocado a . . . Etanol: sustancia química, fármaco y veneno 636 Resumen y términos clave 637 ■ Resumen de reacciones 638 ■ Visualización de la química 640 Problemas adicionales 642 18 © Karl Weatherly/Getty Images Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros 652 18.1 18.2 18.3 18.4 18.5 18.6 18.7 18.8 18.9 Nombres y propiedades de los éteres 653 Síntesis de éteres 654 Reacciones de los éteres: ruptura ácida 657 Reacciones de los éteres: reordenamiento de Claisen Éteres cíclicos: epóxidos 660 Reacciones de los epóxidos: apertura del anillo 662 Éteres corona 666 Tioles y sulfuros 667 Espectroscopia de los éteres 671 Enfocado a . . . Resinas y adhesivos epóxicos 673 Resumen y términos clave 674 ■ Resumen de reacciones 675 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 677 659 676 Introducción a los compuestos carbonílicos 686 I II III IV 19 Tipos de compuestos carbonílicos 686 Naturaleza del grupo carbonilo 688 Reacciones generales de los compuestos carbonílicos Resumen 694 688 © Charles O’Rear/Corbis Aldehídos y cetonas: reacciones de adición nucleofílica 695 19.1 19.2 19.3 19.4 19.5 19.6 19.7 19.8 19.9 19.10 19.11 Nomenclatura de aldehídos y cetonas 696 Preparación de aldehídos y cetonas 698 Oxidación de aldehídos y cetonas 700 Reacciones de adición nucleofílica a aldehídos y cetonas 702 Adición nucleofílica de H2O: hidratación 705 Adición nucleofílica de HCN: formación de cianohidrinas 707 Adición nucleofílica de reactivos de Grignard y de hidruros: formación de alcoholes 708 Adición nucleofílica de aminas: formación de iminas y enaminas 710 Adición nucleofílica de hidracina: la reacción de Wolff-Kishner 715 Adición nucleofílica de alcoholes: formación de acetales 717 Adición nucleofílica de iluros de fósforo: la reacción de Wittig 720 www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xii Contenido 19.12 19.13 19.14 Reducciones biológicas 723 Adición nucleofílica conjugada a aldehídos y cetonas ,-insaturados 725 Espectroscopia de aldehídos y cetonas 730 Enfocado a . . . Síntesis enantioselectiva 734 Resumen y términos clave 736 ■ Resumen de reacciones 736 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 740 20 739 Ácidos carboxílicos y nitrilos 751 20.1 20.2 20.3 Nomenclatura de ácidos carboxílicos y nitrilos 752 Estructura y propiedades de los ácidos carboxílicos 754 Ácidos biológicos y la ecuación de HendersonHasselbalch 758 Efectos de los sustituyentes sobre la acidez 759 Preparación de ácidos carboxílicos 762 Reacciones de los ácidos carboxílicos: un repaso 764 Química de los nitrilos 765 Espectroscopia de los ácidos carboxílicos y los nitrilos 770 20.4 20.5 20.6 20.7 20.8 Enfocado a . . . Vitamina C 772 Resumen y términos clave 774 ■ Resumen de reacciones 775 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 777 21 776 Derivados de los ácidos carboxílicos: reacciones de sustitución nucleofílica en el grupo acilo 785 21.1 © Biophoto Associates/Photo Researchers, Inc. xii 21.2 21.3 21.4 21.5 21.6 21.7 21.8 21.9 21.10 Nomenclatura de los derivados de los ácidos carboxílicos 786 Reacciones de sustitución nucleofílica en el grupo acilo 789 Reacciones de sustitución nucleofílica en el grupo acilo de los ácidos carboxílicos 794 Química de los haluros de ácido 800 Química de los anhídridos de ácido 806 Química de los ésteres 808 Química de las amidas 813 Química de los tioésteres y de los fosfatos de acilo: derivados biológicos de los ácidos carboxílicos 816 Poliamidas y poliésteres: polímeros que crecen en pasos 818 Espectroscopia de los derivados de los ácidos carboxílicos 822 Enfocado a . . . Antibióticos -lactámicos 824 Resumen y términos clave 825 ■ Resumen de reacciones 826 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 830 www.FreeLibros.com 829 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xiii Contenido 22 Reacciones de sustitución en alfa al grupo carbonilo 841 22.1 22.2 22.3 22.4 22.5 22.6 22.7 Tautomería ceto-enólica 842 Reactividad de enoles: el mecanismo de las reacciones de sustitución en alfa 845 Halogenación en alfa de aldehídos y cetonas 846 Bromación en alfa de ácidos carboxílicos: la reacción de Hell-Volhard-Zelinskii 849 Acidez de los átomos de hidrógeno en alfa: formación del ion enolato 849 Reactividad de los iones enolato 853 Alquilación de los iones enolato 855 Enfocado a . . . Cristalografía de rayos X 864 Resumen y términos clave 865 ■ Resumen de reacciones 866 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 869 23 868 Reacciones de condensación carbonílica 877 23.1 23.2 © Erich Lessing/Art Resource, NY 23.3 23.4 23.5 23.6 23.7 23.8 23.9 23.10 23.11 23.12 23.13 Condensaciones carbonílicas: la reacción aldólica 877 Condensaciones carbonílicas contra las sustituciones en alfa 880 Deshidratación de productos aldólicos: síntesis de enonas 882 Utilización de las reacciones aldólicas en síntesis 884 Reacciones aldólicas mixtas 885 Reacciones aldólicas intramoleculares 886 Reacción de condensación de Claisen 888 Condensaciones mixtas de Claisen 890 Condensaciones intramoleculares de Claisen: la ciclación de Dieckmann 892 Adiciones conjugadas carbonílicas: reacción de Michael 894 Condensaciones carbonílicas con enaminas: la reacción de Stork 896 La reacción de anillación de Robinson 899 Algunas reacciones biológicas de condensación carbonílica 901 Enfocado a . . . Un prólogo al metabolismo 903 24 xiii Aminas y heterociclos 916 24.1 24.2 24.3 24.4 24.5 Nomenclatura de aminas 916 Propiedades de las aminas 919 Basicidad de las aminas 921 Basicidad de arilaminas sustituidas 924 Aminas biológicas y la ecuación de HendersonHasselbalch 925 www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xiv USAFA, Dept. of Chemistry Research Center Contenido 25 24.6 24.7 24.8 24.9 24.10 Síntesis de aminas 927 Reacciones de aminas 936 Reacciones de arilaminas 939 Heterociclos 945 Espectroscopia de las aminas 952 Enfocado a . . . Química verde II: líquidos iónicos 956 Resumen y términos clave 958 ■ Resumen de reacciones 959 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 963 25.1 25.2 25.3 25.4 25.5 25.6 25.7 25.8 25.9 25.10 25.11 Clasificación de carbohidratos 974 Representación de la estereoquímica de los carbohidratos: proyecciones de Fischer 975 Azúcares D,L 980 Configuraciones de las aldosas 981 Estructuras cíclicas de monosacáridos: anómeros 984 Reacciones de los monosacáridos 987 Los ocho monosacáridos esenciales 996 Disacáridos 997 Polisacáridos y su síntesis 1000 Algunos otros carbohidratos importantes 1002 Carbohidratos de la superficie celular y vacunas de carbohidratos 1003 Enfocado a . . . Dulzor 1005 Resumen y términos clave 1006 ■ Resumen de reacciones 1007 ■ Visualización de la química Problemas adicionales 1009 26 961 Biomoléculas: carbohidratos 973 © Lawrence Worcester/Getty Images xiv 1008 Biomoléculas: aminoácidos, péptidos y proteína 1016 26.1 26.2 26.3 26.4 26.5 26.6 26.7 26.8 26.9 26.10 26.11 Estructuras de los aminoácidos 1017 Aminoácidos, la ecuación de Henderson-Hasselbalch y los puntos isoeléctricos 1022 Síntesis de aminoácidos 1025 Péptidos y proteínas 1027 Análisis de los aminoácidos de los péptidos 1030 Secuenciación de péptidos: degradación de Edman 1031 Síntesis de péptidos 1033 Síntesis automatizada de péptidos: el método en fase sólida de Merrifield 1036 Estructura de las proteínas 1038 Enzimas y coenzimas 1040 ¿Cómo actúan las enzimas? Citrato sintasa 1043 Enfocado a . . . Banco de datos de proteínas 1048 Resumen y términos clave 1049 Resumen de reacciones 1050 Visualización de la química 1052 Problemas adicionales 1053 www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xv Contenido 27 Biomoléculas: lípidos 1060 27.1 27.2 27.3 27.4 27.5 27.6 27.7 1067 Enfocado a. . . Grasas saturadas, colesterol y enfermedades cardiacas 1090 Resumen y términos clave 1091 ■ Visualización de la química 1092 ■ Problemas adicionales 1093 © Rob Friedman 28 Ceras, grasas y aceites 1061 Jabón 1064 Fosfolípidos 1066 Prostaglandinas y otros eicosanoides Terpenoides 1070 Esteroides 1079 Biosíntesis de esteroides 1084 Biomoléculas: ácidos nucleicos 1100 28.1 28.2 28.3 28.4 28.5 28.6 28.7 28.8 Nucleótidos y ácidos nucleicos 1100 Apareamiento de bases en el ADN: el modelo de Watson-Crick 1103 Replicación de ADN 1106 Transcripción del ADN 1107 Traducción de ARN: biosíntesis de proteínas 1109 Secuenciación de ADN 1112 Síntesis de ADN 1114 La reacción en cadena de la polimerasa 1117 Enfocado a . . . Identificación de ADN 1118 Resumen y términos clave 1119 ■ Visualización de la química 1120 ■ Problemas adicionales 1121 29 © Warren Morgan/Corbis La química orgánica de las rutas metabólicas 1125 29.1 29.2 29.3 29.4 29.5 29.6 29.7 29.8 29.9 29.10 Resumen de metabolismo y energía bioquímica 1126 Catabolismo de triacilgliceroles: el destino del glicerol 1130 Catabolismo de triacilgliceroles: -oxidación 1133 Biosíntesis de ácidos grasos 1138 Catabolismo de carbohidratos: glucólisis 1143 Conversión de piruvato en acetil CoA 1150 El ciclo del ácido cítrico 1154 Biosíntesis de carbohidratos: gluconeogénesis 1159 Catabolismo de proteínas: transaminación 1165 Algunas conclusiones acerca de la química biológica 1169 Enfocado a. . . . Metabolismo fundamental 1169 Resumen y términos clave 1170 ■ Visualización de la química 1171 ■ Problemas adicionales 1172 www.FreeLibros.com xv 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xvi Contenido 30 Orbitales y química orgánica: reacciones pericíclicas 1178 30.1 Orbitales moleculares y reacciones pericíclicas de los sistemas Pi conjugados 1178 Reacciones electrocíclicas 1181 Estereoquímica de las reacciones electrocíclicas térmicas 1183 Reacciones electrocíclicas fotoquímicas 1185 Reacciones de cicloadición 1186 Estereoquímica de las cicloadiciones 1188 Rearreglos sigmatrópicos 1191 Algunos ejemplos de rearreglos sigmatrópicos 1192 Un resumen de las reglas para las reacciones pericíclicas 1196 © Owen Franklin/Corbis 30.2 30.3 30.4 30.5 30.6 30.7 30.8 30.9 Enfocado a . . . Vitamina D, la vitamina de los rayos solares 1197 Resumen y términos clave 1198 ■ Visualización de la química 1199 ■ Problemas adicionales 1200 31 Polímeros sintéticos 1206 31.1 31.2 Polímeros de crecimiento en cadena 1207 Estereoquímica de la polimerización: catalizadores de Ziegler-Natta 1209 Copolímeros 1210 Polímeros de crecimiento por pasos 1212 Estructura y propiedades físicas de los polímeros 1215 31.3 31.4 31.5 Enfocado a . . . Polímeros biodegradables 1218 Resumen y términos clave 1220 ■ Visualización de la química 1221 ■ Problemas adicionales 1221 © Joy Fera xvi Apéndice A Nomenclatura de los compuestos orgánicos polifuncionales A-1 Apéndice B Constantes de acidez para algunos compuestos orgánicos A-8 Apéndice C Glosario A-10 Apéndice D Respuestas a problemas seleccionados del texto Índice I-1 www.FreeLibros.com A-30 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xvii Prefacio Me encanta escribir. Encuentro verdadero placer al enfrentar un tema complicado, darle vueltas hasta verlo claro y entonces explicarlo en palabras sencillas. Escribo para explicar química a los estudiantes del presente de la forma en que me habría gustado que me la explicaran hace años. Ha sido muy gratificante la respuesta entusiasta a las seis ediciones previas, e indica que este libro ha servido a los estudiantes. Espero que encuentres que esta séptima edición de Química orgánica, basada en las fortalezas de las seis ediciones previas, sea incluso más útil a los estudiantes. He realizado un gran esfuerzo para que esta nueva edición sea lo más efectiva, clara y legible posible; para mostrar la belleza y la lógica de la química orgánica, y para hacer agradable el aprendizaje de la química orgánica. Organización y estrategias didácticas Esta séptima edición, al igual que sus predecesoras, mezcla el enfoque tradicional de grupos funcionales con un enfoque mecánico. La organización primaria es por grupos funcionales, empezando por lo sencillo (alquenos), y progresando hacia lo más complejo. Los alumnos que carezcan de antecedentes sobre el tema, y que aún no conozcan acerca de las sutilezas de los mecanismos, aprovecharán mejor esta organización. En otras palabras, por lo general es más fácil comprender el qué de la química que el porqué. Sin embargo, dentro de esta organización primaria, hago especial énfasis en la explicación de las similitudes mecánicas fundamentales de las reacciones. Este énfasis es particularmente notorio en los capítulos acerca de la química del grupo carbonilo (Capítulos 19-23), donde se cubren conjuntamente las reacciones con relación mecánica como las condensaciones aldólicas y la de Claisen. Para cuando los alumnos lleguen a este material, ya habrán visto todos los mecanismos comunes y su valor como principio organizador será más claro. La reacción de partida: adición de HBr a alquenos Por lo general los estudiantes dan gran importancia a la reacción de partida de un texto, ya que es la primera que ven y está descrita con detalle. Usé la adición de HBr a un alqueno para ilustrar los principios generales de la química orgánica por varias razones: la reacción es relativamente directa; involucra un grupo funcional común, pero importante; no se necesita un conocimiento previo de estereoquímica o de cinética para comprenderla, y, lo más importante, es una reacción polar. Por tanto, creo que las reacciones de adición electrofílica representan una introducción mucho más útil y realista a la química de los grupos funcionales que una de partida, como la cloración de alcanos con radicales. Mecanismos de reacción En la primera edición de este libro introduje un formato innovador para explicar los mecanismos de reacción en que los pasos de la reacción se imprimen verticalmente, mientras que los cambios que se efectúan en cada paso se explican al lado de la flecha de reacción. Este formato permite al lector ver fácilmente lo que está sucediendo en una reacción sin tener que ir de una página a la otra para leer y comparar estructuras y texto. Cada edición sucesiva ha visto un incremento en el número y calidad de estos mecanismos verticales, los cuales se mantienen tan actualizados y útiles como siempre. xvii www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xviii xviii Prefacio Síntesis orgánicas En este texto las síntesis orgánicas son tratadas como auxiliares didácticos para ayudar a que los alumnos organicen y manejen un gran conjunto de información de los hechos: una destreza fundamental en medicina. Hay dos secciones, la primera en el Capítulo 8 (Alquinos), y la segunda en el Capítulo 16 (Química del benceno), que explican los procesos lógicos que intervienen en la solución de problemas de síntesis y que subrayan el valor de iniciar con lo que se conoce y retroceder en forma lógica. Además, hay recuadros “Enfocado a ...” que incluyen El arte de la síntesis orgánica, Química combinatoria y Síntesis enantioselectiva, que subrayan la importancia y la minuciosidad de las síntesis. Presentación modular Los temas están organizados de una manera casi modular. De esta manera, los capítulos sobre ciertos temas están agrupados: hidrocarburos simples (Capítulos 3-8), espectroscopia (Capítulos 12-14), química del grupo carbonilo (Capítulos 19-23) y biomoléculas (Capítulos 25-29). Creo que esta organización da una coherencia a esos temas que no se encuentra en otros textos y que ofrece al instructor la flexibilidad necesaria para enseñarlos en un orden distinto al que se presenta en el libro. Auxiliares básicos de aprendizaje Al escribir y revisar este texto, siempre me preocupé por presentar resúmenes al principio de los párrafos, además de proporcionar explicaciones lógicas y transiciones uniformes entre los párrafos y los temas. Introduzco nuevos conceptos sólo cuando son necesarios, no antes, y de inmediato los ilustro con ejemplos concretos. Se citan frecuentes referencias a materiales anteriores y se presentan numerosos resúmenes para conservar junta la información, tanto dentro de los capítulos como al término de ellos. Además, al final del libro se encuentra una gran cantidad de material útil en el aprendizaje de la química orgánica, incluyendo un glosario extenso, una explicación de cómo se denomina a los compuestos orgánicos polifuncionales y las respuestas a la mayor parte de los problemas del texto. Para mayor ayuda, una Guía de Estudio y un Manual de Soluciones proporcionan resúmenes de los nombres de reacciones, métodos para la preparación de grupos funcionales, reacciones de grupos funcionales y los usos de reactivos importantes. Cambios y adiciones para la 7a. edición La razón principal para preparar un nueva edición es la de mantener el libro actualizado, tanto en su cobertura científica como en su pedagogía. Mi objetivo general ha sido siempre retener y refinar las características que hicieron tan exitosas las ediciones anteriores, y adicionar nuevas. ❚ La redacción se revisó de nuevo a nivel de oraciones, se uniformó la presentación, se mejoraron las explicaciones y se actualizaron miles de pequeños detalles. Se han eliminado varias reacciones de poco uso (por ejemplo, la fusión alcalina de ácidos arensulfónicos para obtener fenoles), y se han adicionado unas cuantas (por ejemplo, la epoxidación enantioselectiva de alquenos de Sharpless). ❚ Otros cambios de contenido notables son: Capítulo 2, Enlaces covalentes polares: ácidos y bases. Se ha añadido una nueva sección 2.13 sobre interacciones no covalentes. Capítulo 3, Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica. El capítulo ha sido revisado para enfocarse exclusivamente sobre alcanos de cadena abierta. Capítulo 4, Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica. El capítulo ha sido revisado para enfocarse exclusivamente en cicloalcanos. Capítulo 5, Perspectiva de las reacciones orgánicas. Se ha añadido una nueva sección 5.11 que compara las reacciones biológicas y las reacciones de laboratorio. www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xix Prefacio xix Capítulo 7, Alquenos: reacciones y síntesis. La epoxidación de alquenos se ha movido a la sección 7.8 y la sección 7.11 sobre adición biológica de radicales se ha expandido sustancialmente. Capítulo 9, Estereoquímica. Se ha añadido una discusión de quiralidad en fósforo y azufre a la sección 9.12, y una discusión de ambientes quirales se ha añadido a la sección 9.14. Capítulo 11, Reacciones de haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones. Se ha añadido una discusión de la reacción E1cB a la sección 11.10 y una nueva sección 11.11 aborda las reacciones biológicas de eliminación. Capítulo 12, Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo. Una nueva Sección 12.4 trata la espectrometría de masas de moléculas biológicas, enfocada en los instrumentos del tiempo de recorrido y en los métodos de ionización suave tal como MALDI. Capítulo 20, Ácidos carboxílicos y nitrilos. Una nueva sección 20.3 aborda los ácidos carboxílicos biológicos y la ecuación de Henderson-Hasselbalch. Capítulo 24, Aminas y heterociclos. Este capítulo ahora incluye una discusión de heterociclos y se ha añadido una nueva sección 24.5 acerca de aminas biológicas y la ecuación de Henderson-Hasselbalch. Capítulo 25, Biomoléculas: carbohidratos. Se han hecho numerosas revisiones sobre el contenido y se ha añadido una nueva sección 25.7 acerca de los ocho carbohidratos esenciales. Capítulo 26, Biomoléculas: aminoácidos, péptidos y proteína. Se ha actualizado el capítulo, particularmente en su cobertura de la fase sólida de la síntesis de péptidos. Capítulo 27, Biomoléculas: lípidos. Se ha revisado extensamente este capítulo con un incremento detallado en prostaglandinas (sección 27.4), biosíntesis de terpenoides (sección 27.5), y biosíntesis de esteroides (sección 27.7). Capítulo 28, Biomoléculas: ácidos nucleicos. Se ha movido la cobertura de química heterocíclica al Capítulo 24. Capítulo 29, La química orgánica de las rutas metabólicas. El capítulo se ha reorganizado y revisado extensamente, con un incremento detallado sustancialmente sobre vías metabólicas importantes. Capítulo 30, Orbitales y química orgánica: reacciones pericíclicas. Se ha reelaborado todo el arte en este capítulo. ❚ El orden de los temas permanece básicamente igual, pero se cambió el Capítulo 3 para dedicarlo completamente a alcanos y el Capítulo 4 a cicloalcanos. Además, los epóxidos están ahora introducidos en el Capítulo 7 que trata sobre alquenos, y se ha movido al Capítulo 24 la cobertura de química heterocíclica. ❚ Los problemas dentro y al final de cada capítulo se han revisado y se han añadido aproximadamente 100 nuevos problemas, muchos de los cuales están enfocados a la química biológica. ❚ Los recuadros de “Enfocado a…” al final de cada capítulo presentan aplicaciones interesantes de la química orgánica relacionadas con el tema principal del capítulo. Se incluyen temas de biología, industria y de la vida cotidiana, estas aplicaciones reviven y refuerzan el material presentado en el capítulo. Se han actualizado los recuadros y se han añadido algunos nuevos, incluyendo ¿De dónde provienen los fármacos? (Capítulo 5), Química verde (Capítu- www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xx xx Prefacio lo 11), Cristalografía de rayos X (Capítulo 22) y Química verde II: líquidos iónicos (Capítulo 24). ❚ Moléculas y mecanismos biológicamente importantes han recibido particular atención en esta edición. Varias reacciones muestran ahora contrapartes biológicas a los ejemplos del laboratorio, varios problemas nuevos ilustran reacciones y mecanismos que ocurren en organismos vivos, y se ha aumentado en detalle para la mayoría de las vías metabólicas. Más características Nuevo! ❚ ¿Por qué debemos aprender esto? Me han hecho varias veces esta pregunta los estudiantes que he pensado que sería apropiado empezar cada capítulo con la respuesta. La sección ¿Por qué este capítulo?, es un párrafo corto que aparece al final de la introducción de cada capítulo y le dice a los estudiantes el porqué es importante el material a ser cubierto. Nuevo! ❚ Se resaltan en el libro trece ideas clave. Incluyen temas pivote para el desarrollo de estudiantes de química orgánica, tales como Flechas curvas en mecanismos de reacciones (Capítulo 5), y la Regla de Markovnikov (Capítulo 6). Estas ideas clave están adicionalmente reforzadas en los problemas al final del capítulo. ❚ Los Ejemplos resueltos ahora están escritos para dar un marco de referencia a los estudiantes. Cada ejemplo incluye una estrategia y una solución elaborada y es seguido por problemas para que los estudiantes los traten por sí mismos. El libro tiene más de 1800 problemas en el texto y al final del capítulo. ❚ Un capítulo de panorama general, Introducción a los compuestos carbonílicos, seguido del Capítulo 18, destaca la creencia del autor que estudiar química orgánica requiere resumir y anticipar. Material de apoyo para el profesor Este libro cuenta con una serie de recursos para el profesor, los cuales están disponibles en inglés y sólo se proporcionan a los docentes que lo adopten como texto en sus cursos. Para mayor información, póngase en contacto con el área de servicio a clientes en las siguientes direcciones de correo electrónico: Cengage Learning México y Centroamérica Cengage Learning Caribe Cengage Learning Cono Sur Paraninfo Colombia clientes.mexicoca@cengage.com clientes.caribe@cengage.com clientes.conosur@cengage.com clientes.paraninfo@cengage.com clientes.pactoandino@cengage.com Los recursos disponibles se encuentran disponibles en el sitio web del libro: http://latinoamerica.cengage.com/mcmurry Las direcciones de los sitios web referidas en el texto no son administradas por Cengage Learning Latinoamérica, por lo que ésta no es responsable de los cambios o actualizaciones de las mismas. www.FreeLibros.com 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xxi Prefacio xxi Reconocimientos Agradezco a todas las personas que han ayudado a darle forma a este libro y a su mensaje. En Brooks/Cole incluyen: David Harris, editor; Sandra Kiselica, redactora mayor del desarrollo; Amee Mosley, gerente ejecutivo de mercadotecnia; Teresa Trego, gerente de proyecto; Lisa Weber, gerente de proyecto de la tecnología; y Sylvia Krick, redactora asistente, junto con Suzanne Kastner y Gwen Gilbert en el Mundo Gráfico. Estoy muy agradecido con los colegas que revisaron el manuscrito para este libro y participaron en el estudio acerca de esta propuesta. Incluyen: Revisores del manuscrito Arthur W. Bull, Oakland University Robert Coleman, Ohio State University Nicholas Drapela, Oregon State University Christopher Hadad, Ohio State University Eric J. Kantorowski, California Polytechnic State University James J. Kiddle, Western Michigan University Joseph B. Lambert, Northwestern University Dominic McGrath, University of Arizona Thomas A. Newton, University of Southern Maine Michael Rathke, Michigan State University Laren M. Tolbert, Georgia Institute of Technology Revisores de las ediciones anteriores Wayne Ayers, East Carolina University Kevin Belfield, University of Central Florida-Orlando Byron Bennett, University of Las Vegas Robert A. Benkeser, Purdue University Donald E. Bergstrom Purdue University Christine Bilicki, Pasedena City College Weston J. Borden, University of North Texas Steven Branz, San Jose State University Larry Bray, Miami-Dade Community College James Canary, New York University Ronald Caple, University of MinnesotaDuluth John Cawley, Villanova University George Clemans, Bowling Green State University Bob Coleman, Ohio State University Paul L. Cook, Albion College Douglas Dyckes, University of Colorado-Denver Kenneth S. Feldman, Pennsylvania State University Martin Feldman, Howard University www.FreeLibros.com Kent Gates, University of MissouriColumbia Warren Gierring, Boston University Daniel Gregory, St. Cloud State University David Hart, Ohio State University David Harpp, McGill University Norbert Hepfinger, Rensselaer Polytechnic Institute Werner Herz, Florida State University John Hogg, Texas A&M University Paul Hopkins, University of Washington John Huffman, Clemson University Jack Kampmeier, University of Rochester Thomas Katz, Columbia University Glen Kauffman, Eastern Mennonite College Andrew S. Kendle, University of North Carolina- Wilmington Paul E. Klinedinst, Jr., California State University- Northridge Joseph Lamber, Northwestern University John T. Landrum, Florida International University 00McMurry(i-xxii).qxd 2/7/08 7:16 PM Page xxii xxii Prefacio Peter Lillya, University of Massachusetts Thomas Livinghouse, Montana State University James Long, University of Oregon Todd Lowary, University of Alberta Luis Martinez, University of Texas, El Paso Eugene A. Mash, University of Arizona Fred Matthews, Austin Peay State University Guy Matson, University of Central Florida Keith Mead, Mississippi State University Michael Montague-Smith, University of Maryland Andrew Morehead, East Carolina University Harry Morrison, Purdue University Cary Morrow, University of New Mexico Clarence Murphy, East Stroudsburg University Roger Murray, St. Joseph’s University Oliver Muscio, Murray State University Ed Neeland, University of British Columbia Jacqueline Nikles, University of Alabama Mike Oglioruso, Virginia Polytechnic Institute and State University Wesley A. Pearson, St. Olaf College Robert Phillips, University of Georgia Carmelo Rizzo, Vanderbilt University William E. Russey, Juniata College Neil E. Schore, University of CaliforniaDavis Gerald Selter, California State University- San Jose Eric Simanek, Texas A&M University Jan Simek, California Polytechnic State University Ernest Simpson, California State Polytechnic University- Pomona Peter W. Slade, University College of Fraser Valley Gary Snyder, University of Massachusetts Ronald Starkey, University of Wisconsin- Green Bay J. William Suggs, Brown University Michelle Sulikowski, Vanderbilt University Douglas Taber, University of Delaware Dennis Taylor, University of Adelaide Marcus W. Thomsen, Franklin & Marshall College Walter Trahanovsky, Iowa State University Harry Ungar, Cabrillo College Joseph J. Villafranca, Pennsylvania State University Barbara J. Whitlock, University of Wisconsin-Madison Vera Zalkow, Kennesaw College www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 1 1 Estructura y enlaces ¿Qué es la química orgánica y por qué debería estudiarla? Las respuestas a estas preguntas se encuentran en todas partes, porque todo organismo vivo está constituido por sustancias orgánicas; las proteínas que forman el cabello, la piel y los músculos; el ADN que controla la herencia genética; los alimentos que nutren y las medicinas que curan son sustancias orgánicas; cualquier persona con cierta curiosidad por la vida y los seres vivos y que desee formar parte de varios desarrollos excitantes que ocurren en este instante en medicina y en ciencias biológicas, debe comprender primero lo que es la química orgánica; por ejemplo, mire las siguientes representaciones, las cuales muestran las estructuras químicas de algunas moléculas cuyos nombres podrían ser familiares para usted. O CH3 H O O CH3CH2O N N N S CH3O N CH3 CH2CH2CH3 O O S O O O N N H N CH3 Rofecoxib (Vioxx) CH3 OH O Sildenafil (Viagra) Oxicodona (OxyContin) CH3 H CH3 H H H H H N H O S N O HO H H Colesterol CH3 CH3 CO2– Bencilpenicilina 1 www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 2 2 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces Michel-Eugène Chevreul Michel-Eugène Chevreul (17861889), nació en Angers, Francia. Después de estudiar en el Collège de France en París, se convirtió en profesor de física en el Lycée Charlemagne en 1813 y profesor de química en 1830. Los estudios de Chevreul sobre jabones y ceras le condujeron a patentar un método para fabricar velas; también publicó trabajos sobre psicología de la percepción del color y del envejecimiento. En 1886 toda Francia celebró el cumpleaños número 100. Friedrich Wöhler Friedrich Wöhler (1800-1882) nació en Eschersheim, Alemania, y estudió en Heidelberg bajo la tutela de Leopold Gmelin. De 1836 a 1882 fue profesor de química en Göttingen; Wöhler desarrolló el primer método industrial para preparar el aluminio metálico y también descubrió varios nuevos elementos; además, escribió libros de texto de química inorgánica y orgánica. A pesar de que las representaciones puedan parecer inteligibles en este punto, no hay por qué preocuparse, ya que en poco tiempo tendrán perfecto sentido y estará usted dibujando estructuras similares para cualquier sustancia en la que esté interesado. Los fundamentos de la química orgánica datan de mediados de 1700, cuando evolucionó del arte de la alquimia hasta convertirse en una ciencia moderna. En aquella época se notaban diferencias inexplicables entre las sustancias obtenidas de fuentes vivas y las obtenidas a partir de minerales. Con frecuencia los compuestos provenientes de plantas y animales eran difíciles de aislar y purificar, y aunque estuvieran puros, a menudo era difícil trabajar con ellos y tendían a descomponerse con más facilidad que los compuestos de origen mineral. En 1770, el químico sueco Torbern Bergman fue el primero en señalar la diferencia entre las sustancias “orgánicas” e “inorgánicas”, y pronto el término química orgánica se refirió a la química de los compuestos que se encuentran en los organismos vivos. Para muchos químicos de aquella época, la única explicación en la diferencia del comportamiento entre los compuestos orgánicos e inorgánicos era que los orgánicos debían contener una “fuerza vital” peculiar como resultado de su origen de fuentes vivas. Una consecuencia de esta fuerza vital en la que creían los químicos, era que los compuestos orgánicos no se podían preparar ni manipular en el laboratorio como podía hacerse con los compuestos inorgánicos; sin embargo, en 1816 esta teoría vitalista recibió un fuerte impacto cuando Michel Chevreul encontró que el jabón preparado por la reacción de un álcali con la grasa animal podía separarse en varios compuestos orgánicos puros, a los que llamó ácidos grasos. Por primera vez, una sustancia orgánica (grasa), se convirtió en otras (ácidos grasos más glicerina), sin la intervención de una fuerza vital externa. Grasa animal Jabón NaOH H2O H3O+ William Thomas Brande (17881866) nació en Londres, Inglaterra. Capacitado como boticario llegó a ser instructor en química en la Universidad de Londres en 1808 y fue profesor en la Royal Institution de 1813 a 1852. Sus logros científicos fueron modestos, a pesar de ser la primera persona en descubrir el naftaleno, ahora utilizado en bolas contra la polilla. + Glicerina “Ácidos grasos” En 1828, más de una década después, la teoría vitalista volvió a quedar en tela de juicio cuando Friedrich Wöhler descubrió que es posible convertir la sal “inorgánica” cianato de amonio en la sustancia “orgánica” urea, que se había encontrado previamente en la orina humana. O NH4+ –OCN William Thomas Brande Jabón Calor Cianato de amonio C H2N NH2 Urea A mediados de 1800, el peso de la evidencia era claramente contrario a la teoría vitalista, como escribió William Brande en 1848, “No se puede trazar una línea definida entre la química orgánica y la inorgánica… cualquier distinción… por el momento debe considerarse como asunto de comodidad práctica, prevista para impulsar el progreso de los alumnos”. Hoy día la química está unificada y los mismos principios explican los comportamientos de todas las sustancias sin importar su origen o complejidad, y la única característica distinguible de las sustancias químicas orgánicas es que todas contienen el elemento carbono. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 3 1.1 Estructura atómica: el núcleo 3 Entonces, la química orgánica es el estudio de los compuestos de carbono, ¿pero por qué es especial el carbono?, ¿por qué, de los más de 30 millones de compuestos químicos actualmente conocidos, más del 99 por ciento de ellos contienen carbono? Las respuestas a estas preguntas provienen a partir de la estructura electrónica del carbono y su posición consecuente en la tabla periódica (figura 1.1). Como elemento del grupo 4A, el carbono puede compartir cuatro electrones de valencia y formar cuatro enlaces covalentes fuertes; además, los átomos de carbono pueden unirse entre ellos y formar cadenas largas y anillos. El carbono, a diferencia de todos los demás elementos, puede originar una inmensa diversidad de compuestos, desde los simples hasta los asombrosamente complejos, desde el metano, con un átomo de carbono, hasta el ADN, que contiene más de 100 centenas de millones de carbonos. Figura 1.1 Posición del carbono en la tabla periódica; otros elementos que se encuentran comúnmente en los compuestos orgánicos se muestran en los colores que típicamente se utilizan para representarlos. Grupo 1A 8A H 2A 3A 4A 5A 6A 7A He Li Be B C N O F Ne Na Mg Al Si P S Cl Ar K Ca Sc Ti V Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn Ga Ge As Se Br Kr Rb Sr Y Zr Nb Mo Tc Ru Rh Pd Ag Cd In Sn Sb Te I Xe Cs Ba La Hf Ta W Re Os Ir Pt Au Hg Tl Pb Bi Po At Rn Fr Ra Ac Por supuesto que no todos los compuestos del carbono se derivan de los organismos vivos, y los químicos a lo largo de los años han desarrollado habilidades realmente complicadas para diseñar y sintetizar nuevos compuestos orgánicos. Medicamentos, tintes, polímeros, aditivos alimenticios, pesticidas y una gran cantidad de sustancias se preparan ahora en el laboratorio, y la química orgánica se encuentra en la vida de todos y su estudio es una empresa fascinante. ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Facilitaremos el estudio de la química orgánica al repasar primero algunas ideas acerca de los átomos, los enlaces y la geometría molecular que puede recordar de un curso de química general. La mayor parte del material en este capítulo y el siguiente seguramente le será familiar, sin embargo, es una buena idea asegurarse que lo ha comprendido antes de seguir adelante. 1.1 Estructura atómica: el núcleo Como probablemente ya lo sabe, un átomo está constituido por un núcleo denso con carga positiva que se encuentra rodeado por electrones con carga negativa relativamente lejanos (figura 1.2). El núcleo está constituido por partículas subatómicas llamadas neutrones, las cuales son eléctricamente neutras, y por protones, que tienen carga positiva. Debido a que un átomo es completamente neutro, www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 4 4 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces el número de protones positivos en el núcleo y el número de electrones negativos que rodean el núcleo es el mismo. Aunque es extremadamente pequeño —alrededor de 1014 a 1015 metros (m) de diámetro— el núcleo contiene esencialmente la masa del átomo. Los electrones tienen una masa despreciable y circulan en torno al núcleo, a una distancia aproximada de 1010 m; por tanto, el diámetro de un átomo normal es de alrededor de 2  1010 m, o 200 picómetros (pm), donde 1 pm  1012 m. Para dar una idea de lo diminuto que es, una línea de lápiz delgada es casi del ancho de 3 millones de átomos de carbono. Varios químicos y bioquímicos, particularmente en Estados Unidos, siguen utilizando la unidad angstrom (Å), para expresar distancias atómicas, donde 1 Å  1010 m  100 pm, pero utilizaremos en este libro la unidad del SI (Sistema Internacional), el picómetro. Figura 1.2 Una vista esquemática de un átomo. El núcleo denso y con carga positiva contiene la mayor parte de la masa del átomo y está rodeado por electrones con carga negativa. La vista tridimensional a la derecha muestra las superficies calculadas de la densidad del electrón, la cual aumenta uniformemente hacia el núcleo y es 40 veces más grande en la superficie lisa de color azul que en la superficie cuadriculada de color gris. 1.2 Núcleo (protones + neutrones) Volumen ocupado por los electrones en órbita alrededor del núcleo Un átomo específico se describe por su número atómico (Z), que indica la cantidad de protones en el núcleo del átomo, y el número de masa (A), el cual da la cantidad total de protones más los neutrones en el núcleo. Todos los átomos de un elemento dado tienen el mismo número atómico —1 para el hidrógeno, 6 para el carbono, 15 para el fósforo, y así sucesivamente—, pero pueden tener diferentes números de masa, dependiendo de la cantidad de neutrones que contengan; los átomos con el mismo número atómico pero diferentes números de masa se llaman isótopos. La masa ponderada promedio en unidades de masa atómica (uma) de los isótopos de un elemento en estado natural se conoce como masa atómica (o peso atómico), 1.008 uma para el hidrógeno, 12.011 uma para el carbono, 30.974 uma para el fósforo, y así sucesivamente. Estructura atómica: orbitales ¿Cómo están distribuidos los electrones en un átomo? Recordará de su curso de química general, de acuerdo con el modelo mecánico cuántico, que el comportamiento de un electrón específico en un átomo puede describirse por una expresión matemática llamada ecuación de onda, el mismo tipo de expresión utilizado para describir el movimiento de las ondas en un fluido. La resolución de la ecuación de onda se llama función de onda, u orbital, y se representa con la letra griega psi, . Al graficar el cuadrado de la función de onda, 2, en el espacio tridimensional, el orbital describe el volumen del espacio alrededor del núcleo donde es más probable encontrar el electrón. Piense en el orbital como una fotografía del átomo tomada con baja velocidad de obturador: el orbital debería aparecer como una nube borrosa indicando la región del espacio alrededor del núcleo donde ha estado el electrón; esta nube del electrón no tiene una frontera definida, pero para fines prácticos podemos establecer los límites diciendo que un orbital representa el espacio en que está un electrón la mayor parte (90 a 95 por ciento), de su tiempo. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 5 1.2 Estructura atómica: orbitales 5 ¿Qué formas tienen los orbitales? Existen cuatro diferentes tipos de orbitales, que se indican por s, p, d y f, cada uno con una forma diferente; de los cuatro nos interesan principalmente los orbitales s y p, porque son los más importantes en química orgánica y química biológica. Los orbitales s son esféricos, con el núcleo en su centro; los orbitales p parecen una mancuerna; y cuatro de los cinco orbitales d tienen forma de trébol de cuatro hojas, tal como se muestra en la figura 1.3; el quinto orbital d posee el aspecto de una mancuerna alargada con una rosca en torno a su centro. Figura 1.3 Representaciones de los orbitales s, p y d. Los orbitales s son esféricos, los orbitales p tienen forma de mancuerna y cuatro de los cinco orbitales d parecen un trébol de cuatro hojas; también se dibujan por comodidad los diferentes tipos de lóbulos de orbitales p como lágrimas, pero su verdadera forma es más como la perilla de una puerta, como se indica. Un orbital s Un orbital p Un orbital d Los orbitales en un átomo están organizados dentro de diferentes niveles, o capas de electrones, sucesivamente de mayor tamaño y energía. Diferentes capas contienen números y tipos diferentes de orbitales y cada orbital dentro de una capa puede ser ocupado por dos electrones. La primera capa contiene un único orbital s, que se indica como 1s, y también contiene únicamente dos electrones; la segunda capa contiene un orbital 2s y tres orbitales 2p y un total de ocho electrones; la tercera capa contiene un orbital 3s, tres orbitales 3p y cinco orbitales 3d, para una capacidad total de 18 electrones. En la figura 1.4 se muestran estos agrupamientos de orbitales y sus niveles de energía. gía de los electrones en un átomo. La primera capa contiene un máximo de dos electrones en un orbital 1s; la segunda capa contiene un máximo de ocho electrones en un orbital 2s y tres 2p; la tercera capa contiene un máximo de 18 electrones en un orbital 3s, tres 3p y cinco 3d; y así sucesivamente. Los dos electrones en cada orbital se representan por medio de flechas: una ascendente y otra descendente pr. Aunque no se muestra, el nivel de energía del orbital 4s cae entre el del 3p y el del 3d. Energía Figura 1.4 Los niveles de ener3a. capa (capacidad: 18 electrones) 3d 3p 3s 2a. capa (capacidad: 8 electrones) 2p 2s 1a. capa (capacidad: 2 electrones) 1s Los tres diferentes orbitales p dentro de una capa dada están orientados en el espacio a lo largo de direcciones mutuamente perpendiculares, representadas por px, py y pz. Tal como se muestra en la figura 1.5, los dos lóbulos de cada orbital p están separados por una región de densidad electrónica cero llamada nodo. Además, las dos regiones del orbital separadas por el nodo tienen diferentes signos algebraicos,  y , en la función de onda. Como se verá en la sección 1.11, los signos algebraicos de los diferentes lóbulos de los orbitales tienen importantes consecuencias respecto al enlace químico y la reactividad química. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 6 6 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces Figura 1.5 Formas de los orbitales 2p. Cada uno de los tres orbitales mutuamente perpendiculares con forma de mancuerna tiene dos lóbulos separados por un nodo; los dos lóbulos tienen diferentes signos algebraicos en la función de onda correspondiente, como se indica por los diferentes colores. y y x x z z Un orbital 2px 1.3 y x z Un orbital 2py Un orbital 2pz Estructura atómica: configuraciones electrónicas El arreglo de electrones con mínima energía, o configuración electrónica de estado fundamental (o basal) de un átomo, es una lista de los orbitales ocupados por sus electrones, por lo que podemos predecir este arreglo siguiendo tres reglas. Regla 1 Los orbitales de energía más baja se llenan primero de acuerdo al orden 1s n 2s n 2p n 3s n 3p n 4s n 3d; expresión conocida como el principio de aufbau. Nótese que el orbital 4s se encuentra entre los orbitales 3p y 3d en cuanto a la energía. Regla 2 Los electrones se comportan como si giraran en torno a un eje, casi de la misma forma en que gira la Tierra. Este giro (espín) puede tener dos orientaciones, indicados como arriba p y abajo r; sólo dos electrones pueden ocupar un orbital y deben tener un espín opuesto. A esta afirmación se le llama principio de exclusión de Pauli. Regla 3 Si están disponibles dos o más orbitales de igual energía, un electrón ocupa cada uno con espines paralelos hasta que todos los orbitales estén medio llenos; y sólo entonces un segundo electrón con espín opuesto puede ocupar cualquiera de los orbitales. A esta expresión se le conoce como regla de Hund. La tabla 1.1 muestra algunos ejemplos de la forma en que se aplican estas reglas; por ejemplo, el hidrógeno tiene sólo un electrón, que debe ocupar el orbital con el nivel de energía más bajo, por tanto, la configuración de estado fundamental del hidrógeno es 1s. El carbono posee seis electrones y la configuración de su estado fundamental es 1s2 2s2 2px1 2py1, y así sucesivamente. Observe que se usa un superíndice para representar el número de electrones en un orbital determinado. Tabla 1.1 Elemento Hidrógeno Configuraciones electrónicas de estado fundamental de algunos elementos Número atómico Configuración Elemento Fósforo Número atómico Configuración 1 1s 15 6 2p 2p 2s 2s 1s 1s 3p 3s Carbono Problema 1.1 Describa la configuración electrónica de estado fundamental de cada uno de los siguientes elementos: (a) Oxígeno (b) Silicio (c) Azufre www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 7 1.4 Desarrollo de la teoría del enlace químico Problema 1.2 1.4 Friedrich August Kekulé Friedrich August Kekulé (18291896) nació en Darmstadt, Alemania. Ingresó a la Universidad de Giessen en 1847 con la intención de llegar a ser arquitecto, pero pronto cambió a la carrera de química. Después de recibir su doctorado en Liebig y de hacer más estudios en París, Kekulé llegó a ser instructor en Heidelberg en 1855, y profesor de química en Ghent (1858), y Bonn (1867). Se ha dicho que la comprensión de que el carbono puede formar anillos de átomos tuvo lugar en un sueño, en el cual el vió a una serpiente mordiendo su cola. 7 ¿Cuántos electrones tiene cada uno de los siguientes elementos en su capa más externa? (a) Magnesio (b) Molibdeno (c) Selenio Desarrollo de la teoría del enlace químico A mediados de 1800, la nueva ciencia química se desarrolló rápidamente y los químicos comenzaron a probar las fuerzas que mantienen juntos a los compuestos. En 1858, August Kekulé y Archibald Couper propusieron en forma independiente que, en todos estos compuestos, el carbono es tetravalente, es decir, siempre tiene cuatro enlaces cuando se une a otros elementos para formar compuestos estables; además, Kekulé dijo que los átomos de carbono pueden unirse entre sí para formar cadenas largas de átomos unidos. Poco después de la propuesta de la naturaleza tetravalente del carbono, se amplió la teoría de Kekulé-Couper cuando se sugirió la posibilidad de la unión múltiple entre los átomos. Emil Erlenmeyer propuso un enlace triple carbonocarbono para el acetileno, y Alexander Crum Brown propuso un enlace doble carbono-carbono para el etileno. En 1865, Kekulé impulsó otro gran avance cuando sugirió que las cadenas de carbono se pueden doblar a sí mismas para formar anillos de átomos. Aunque Kekulé y Couper estaban en lo cierto al describir la naturaleza tetravalente del carbono, la química se seguía viendo de una manera bidimensional hasta 1874. En este año, Jacobus van’t Hoff y Joseph Le Bel añadieron una tercera dimensión a nuestras ideas acerca de los compuestos orgánicos cuando propusieron que los cuatro enlaces del carbono no están orientados al azar, sino que tienen direcciones espaciales específicas. Van’t Hoff fue aún más lejos y sugirió Archibald Scott Couper Richard A. C. E. Erlenmeyer Alexander Crum Brown Jacobus Hendricus van’t Hoff Archibald Scott Couper (18311892) nació en Kirkintilloch, Escocia, y estudió en las universidades de Glasgow, Edinburgo y París. Aunque su teoría científica acerca de la habilidad del carbono para formar cuatro enlaces fue propuesta antes que una similar de Kekulé, Couper jamás recibió el crédito por su trabajo; su salud comenzó a deteriorarse después de que habían rechazado sus logros, por lo que sufrió un colapso nervioso en 1858. Se retiró de sus actividades científicas y pasó los últimos 30 años de su vida al cuidado de su madre. Richard A. C. E. Erlenmeyer (1825-1909) nació en Wehen, Alemania. Estudió en Giessen y en Heidelberg con la intención de ser farmacéutico y se desempeñó como profesor de química en el Politécnico de Munich de 1868 a 1883. La mayor parte de su trabajo la hizo con moléculas biológicas y fue el primero en preparar el aminoácido tirosina. Alexander Crum Brown (18381922) nació en Edinburgo, hijo de un ministro presbiteriano. Estudió en Edinburgo, Heidelberg y Marbug, y fue profesor de química en Edinburgo de 1869 a 1908; fueron varios los intereses de Crum Brown: estudio la fisiología de los canales del oído interno; era experto en el idioma japonés, y durante toda su vida se interesó en el proceso del tejido de punto. Jacobus Hendricus van’t Hoff (1852-1911) nació en Rotterdam, Holanda y estudió en Delft, Leyden, Bonn, París y Utrecht. Poseedor de extensa instrucción, se empleó de 1878 a 1896 en la Universidad de Amsterdam como profesor de química, mineralogía y geología; posteriormente llegó a ser profesor en Berlín. En 1901, recibió el primer Premio Nobel de Química por su trabajo sobre el equilibrio químico y la presión osmótica. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 8 8 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces Joseph Achille Le Bel Joseph Achille Le Bel (1847-1930) Nació en Péchelbronn, Francia, y estudió en la Escuela Politécnica y en la Sorbona en París. La riqueza de su familia le permitió liberarse de la necesidad de trabajar para ganarse la vida y estableció su propio laboratorio. que los cuatro átomos a los que está unido el carbono se sitúan en los vértices de un tetraedro regular, con el carbono en el centro. En la figura 1.6 se muestra una representación de un átomo de carbono tetraédrico, nótese las convenciones utilizadas para mostrar la tridimensionalidad: las líneas llenas representan enlaces en el plano de la página, la línea gruesa en forma de cuña representa un enlace que sale de la página hacia el espectador y la línea punteada representa un enlace que sale hacia atrás de la página, alejándose del espectador; estas son las representaciones que se utilizarán en el texto. Figura 1.6 Representación del Enlaces en el plano de la página Enlace que retrocede dentro de la página átomo de carbono tetraédrico de van’t Hoff. Las líneas llenas están en el plano del papel, la línea gruesa en forma de cuña sale del plano de la página y la línea punteada va hacia atrás del plano de la página. H C H H H Un tetraedro regular Enlace que sale del plano Un átomo de carbono tetraédrico Gilbert Newton Lewis Gilbert Newton Lewis (18751946) nació en Weymouth, Massachussets, y recibió su doctorado en Harvard en 1899. Después de un breve tiempo como profesor de química en el Instituto Tecnológico de Massachussets (1905-1912); pasó el resto de su carrera en la Universidad de California en Berkeley (19121946). Además de su trabajo sobre la teoría estructural, Lewis fue el primero en preparar el “agua pesada”, D2O, en la cual los dos hidrógenos del agua son el isótopo 2H, deuterio. ¿Por qué se unen los átomos, y cómo se pueden describir los enlaces electrónicamente? La pregunta de por qué es relativamente sencilla de responder; los átomos se unen porque los compuestos resultantes tienen menos energía y, por tanto, son más estables que los átomos separados. La energía (por lo general en forma de calor), siempre fluye fuera del sistema químico cuando se forma un enlace químico y por el contrario, debe agregarse energía al sistema para romper un enlace químico. La generación de enlaces siempre libera energía y el rompimiento de enlaces siempre absorbe energía. La pregunta de cómo es más difícil de responder, y para contestarla necesitamos conocer más acerca de las propiedades electrónicas de los átomos. Sabemos por medio de la observación que ocho electrones (un octeto de electrones), en la capa más externa de un átomo, o capa de valencia, imparte una estabilidad especial a los elementos de los gases nobles en el grupo 8A de la tabla periódica: Ne (2  8); Ar (2  8  8); Kr (2  8  18  8). También sabemos que la química de los elementos de los grupos principales está regida por su tendencia a adquirir la configuración electrónica del gas noble más cercano; por ejemplo, los metales alcalinos en el grupo 1A, adquieren una configuración de gas noble perdiendo el electrón único s de su capa de valencia para formar un catión, mientras que los halógenos en el grupo 7A adoptan una configuración de gas noble ganando un electrón p para llenar su capa de valencia, formando así un anión, por lo que los iones resultantes se mantienen unidos en compuestos como Na Cl por una atracción electrostática llamada enlace iónico. ¿Pero cómo forman enlaces los elementos más cercanos a la parte media de la tabla periódica? Veamos como ejemplo al metano, CH4, el principal compuesto del gas natural. El enlace en el metano no es iónico, porque el carbono (1s2 2s2 2p2) requeriría de mucha energía para ganar o perder cuatro electrones y adquirir una configuración de gas noble; de esta manera, el carbono se une con otros átomos, no ganando o perdiendo electrones, sino compartiéndolos. A tal unión con electrones compartidos se le llama enlace covalente, propuesto por primera vez por G. N. Lewis en 1916. El conjunto neutro de átomos unidos por enlaces covalentes se denomina molécula. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 9 1.4 Desarrollo de la teoría del enlace químico 9 Una manera sencilla de indicar los enlaces covalentes en moléculas es utilizando lo que se conoce como estructuras de Lewis, o estructuras de electrón-punto (un punto representa un electrón), en las cuales los electrones de valencia de un átomo están representados con puntos. Por tanto, el hidrógeno tiene un punto que representa su electrón 1s, el carbono tiene cuatro puntos (2s2 2p2), el oxígeno tiene seis puntos (2s2 2p4), y así sucesivamente. Una molécula estable resulta cuando se adquiere una configuración de gas noble para todos los átomos, ocho puntos (un octeto), para los átomos de los grupos principales o dos puntos para el hidrógeno. Aún resulta más sencillo el uso de estructuras de Kekulé, o estructuras de enlace-línea (una línea representa un enlace), en las cuales un enlace covalente de dos electrones se representa con una línea trazada entre los átomos. Estructuras de electrón-punto (estructuras de Lewis) H H C H H H N H H H H C OH H H O H H Estructuras de enlace-línea (estructuras de Kekulé) H C H H H N H O H H H Metano (CH4) Amoniaco (NH3) H H C O H H Agua (H2O) Metanol (CH3OH) El número de enlaces covalentes que forma un átomo depende de cuántos electrones de valencia adicionales necesita para alcanzar una configuración de gas noble. El hidrógeno tiene un electrón de valencia (1s), y necesita uno más para alcanzar la configuración del helio (1s2), así que forma un enlace. El carbono tiene cuatro electrones de valencia (2s2 2p2) y necesita cuatro más para alcanzar la configuración del neón (2s2 2p6), por lo que forma cuatro enlaces. El nitrógeno tiene cincos electrones de valencia (2s2 2p3), necesita tres más y forma tres enlaces; el oxígeno tiene seis electrones de valencia (2s2 2p4), necesita dos más y forma dos enlaces; y los halógenos tienen siete electrones de valencia, necesitan uno más y forman un enlace. H Un enlace C F Cl Br I O N Cuatro enlaces Tres enlaces Dos enlaces Un enlace Los electrones de valencia que no se utilizan para formar el enlace se conocen como par de electrones no enlazado, o electrones de no enlace; por ejemplo, el átomo de nitrógeno del amoniaco comparte seis electrones de valencia en tres enlaces covalentes y le restan dos electrones de valencia en un par de electrones no enlazado. Para ahorrar tiempo, los electrones de no enlace con frecuencia se omiten cuando se representan las estructuras de enlace-línea, pero deben tenerse en cuenta, dado que con frecuencia son cruciales en las reacciones químicas. Par de electrones, no enlazado HNH H o H N H Amoniaco www.FreeLibros.com H o H N H H 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 10 10 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces EJEMPLO RESUELTO 1.1 Predicción del número de enlaces formados por los átomos en una molécula ¿Con cuántos átomos de hidrógeno se une el fósforo para formar la fosfina, PH?? Estrategia Identificar el grupo periódico del fósforo y decir a partir de esto cuantos electrones (enlaces) son necesarios para formar un octeto. Solución El fósforo está en el grupo 5A de la tabla periódica y tiene cinco electrones de valencia, de tal manera que necesita compartir tres electrones más para formar un octeto y por tanto se une a tres átomos de hidrógeno, formando PH3. Problema 1.3 Dibuje una molécula de cloroformo, CHCl3, utilizando líneas llenas, acuñadas y punteadas para mostrar la geometría tetraédrica. Problema 1.4 Convierta la siguiente representación del etano, C2H6, en un dibujo convencional que utiliza líneas llenas, acuñadas y punteadas para indicar la geometría tetraédrica alrededor de cada carbono (gris  C, marfil  H). Etano Problema 1.5 ¿Cuáles son las fórmulas probables para las siguientes sustancias? (a) GeCl? (b) AlH? (c) CH?Cl2 (d) SiF? (e) CH3NH? Problema 1.6 Escriba las estructuras de enlace-línea para las siguientes sustancias, mostrando todos los electrones no enlazados: (a) CHCl3, cloroformo (b) H2S, sulfuro de hidrógeno (c) CH3NH2, metilamina (d) CH3Li, metil litio Problema 1.7 ¿Por qué una molécula orgánica no puede tener la fórmula C2H7? 1.5 La naturaleza de los enlaces químicos: teoría de enlace-valencia ¿Cómo el compartir electrones conduce al enlace entre átomos? Se han desarrollado dos modelos para describir el enlace covalente: la teoría de enlace-valencia y la teoría del orbital molecular; cada modelo tiene sus fortalezas y debilidades, y los químicos tienden a utilizarlos de forma indistinta dependiendo de las circuns- www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 11 1.5 La naturaleza de los enlaces químicos: teoría de enlace-valencia 11 tancias. La teoría de enlace-valencia es la más fácil de visualizar de las dos, por lo que la mayor parte de las descripciones que utilizaremos en este libro derivan de esta metodología. De acuerdo con la teoría de enlace-valencia, se forma un enlace covalente cuando dos átomos se aproximan mucho entre sí y un orbital ocupado por un electrón en un átomo se traslapa con un orbital ocupado por un electrón en el otro átomo. Los electrones quedan apareados en los orbitales que se traslapan y son atraídos por los núcleos de ambos átomos, de tal manera que estos átomos quedan unidos; por ejemplo, en la molécula de H2, el enlace H  H resulta a partir del traslape de los dos orbitales 1s de los hidrógenos ocupados cada uno por un electrón. H1  1s H H Sección transversal circular Figura 1.7 Simetría cilíndrica del enlace  H  H en una molécula de H2. La intersección de un plano que corta a través del enlace  es un círculo. 2H H)H 1s Molécula de H2 Los orbitales traslapados en la molécula de H2 tienen la forma de huevo extendido que obtendríamos al presionar dos esferas entre sí, y si pasara un plano por la mitad del enlace la intersección del plano y los orbitales traslapados sería un círculo. En otras palabras, el enlace H  H es cilíndricamente simétrico, tal como se muestra en la figura 1.7; estos enlaces, que se forman por el traslape de frente de dos orbitales atómicos a lo largo de una línea dibujada entre los núcleos, se llaman enlaces sigma (). Durante la reacción de formación del enlace 2 H· n H2, se liberan 436 kJ/ mol (104 kcal/mol), de energía. Dado que la molécula de H2 producida tiene 436 kJ/mol menos de energía que los átomos iniciales 2 H·, se dice que el producto es más estable que los reactivos y que el enlace H  H tiene una fuerza de enlace de 436 kJ/mol. En otras palabras, tendríamos que añadir 436 kJ/mol de energía en el enlace H  H para romper la molécula de H2 y obtener dos átomos de H (figura 1.8) [Por conveniencia, por lo general se da la energía en kilocalorías (kcal), y en la unidad del SI kilojoules (kJ): 1 kJ  0.2390 kcal; 1 kcal  4.184 kJ.] Figura 1.8 Niveles de energía 2H H2 Dos átomos de hidrógeno Energía relativos de los átomos de H y de la molécula de H2. La molécula de H2 tiene 436 kJ/mol (104 kcal/ mol) menos energía que los dos átomos de H, por lo que se liberan 436 kJ/mol de energía cuando se forma el enlace H  H. De manera inversa, se deben añadir 436 kJ/mol a la molécula de H2 para romper el enlace H  H. 436 kJ/mol Molécula de H2 www.FreeLibros.com Liberada cuando se forma el enlace Absorbida cuando se rompe el enlace 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 12 12 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces ¿Qué tan cercanos están los dos núcleos en la molécula de H2? Si están muy cercanos, se repelerán entre sí debido a que ambos están cargados positivamente, pero si están demasiado alejados, no podrán compartir los electrones de enlace, por tanto, hay una distancia óptima entre los núcleos que lleva a la estabilidad máxima (figura 1.9). Conocida como longitud de enlace, esta distancia es de 74 pm en la molécula de H2. Cada enlace covalente tiene una fuerza de enlace y una longitud de enlace características. Figura 1.9 Gráfica de energía en función de la distancia internuclear para dos átomos de hidrógeno. La distancia entre los núcleos en el punto de energía mínimo es la longitud de enlace. HH (demasiado cerca) Energía + H------H (demasiado lejos) 0 – H H Longitud de enlace 74 pm Distancia internuclear 1.6 Linus Carl Pauling Linus Carl Pauling (1901-1994) nació en Portland, Oregon, hijo de un farmacéutico. Después de obtener su licenciatura en la Universidad Estatal de Oregon, recibió un doctorado del Instituto de Tecnología de California en 1925. Desempeñó el puesto de profesor de química de 1925 a 1967 en el Instituto de Tecnología de California, y de 1974 a 1994 en la Universidad de California en San Diego y en la Universidad de Stanford. Pauling fue un gran científico, hizo descubrimientos fundamentales en campos que abarcaron desde el enlace químico, la biología molecular y medicina. Pacifista de toda la vida, Pauling es el único científico que ha ganado dos Premios Nobel en campos diferentes: el primero de Química en 1954 y el segundo de la Paz en 1963. Orbitales híbridos sp3 y la estructura del metano El enlace en la molécula de hidrógeno no presenta complicaciones, pero la situación es más complicada en moléculas orgánicas con átomos de carbono tetravalentes. Como ejemplo, tomemos el metano, CH4. Como ya hemos visto, el carbono tiene cuatro electrones de valencia (2s2 2p2), forma cuatro enlaces y como este elemento posee dos tipos de orbitales para unirse, 2s y 2p, es de esperarse que el metano tenga dos tipos de enlaces C  H. De hecho, los cuatro enlaces C  H en el metano son idénticos y están espacialmente orientados hacia los vértices de un tetraedro regular (figura1.6). ¿Cómo podemos explicar esto? Linus Pauling propuso una respuesta en 1931, al demostrar matemáticamente cómo pueden combinarse un orbital s y tres orbitales p en un átomo, o hibridar, para formar cuatro orbitales atómicos equivalentes con orientación tetraédrica. En la figura 1.10 se muestran estos orbitales orientados de forma tetraédrica llamados híbridos sp3. Nótese que el superíndice 3 en el nombre sp3 indica cuántos orbitales atómicos de cada tipo se combinan para formar un híbrido, y no cuántos electrones los ocupan. El concepto de hibridación explica cómo el carbono forma cuatro enlaces tetraédricos equivalentes, pero no por qué lo hace. La forma de un orbital híbrido sugiere la respuesta. Cuando un orbital s se hibrida con tres orbitales p, los orbitales híbridos sp3 resultantes son asimétricos respecto al núcleo; uno de los dos lóbulos es mucho mayor que el otro y por tanto puede traslaparse más efectivamente con un orbital de otro átomo cuando forma un enlace, y como resultado, www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 13 1.6 Orbitales híbridos sp3 y la estructura del metano 2s 13 Hibridación 2py Cuatro orbitales sp3 tetraédricos Un orbital sp3 2px 2pz Figura 1.10 Se forman cuatro orbitales híbridos sp3 (verde), orientados hacia los vértices de un tetraedro regular por la combinación de un orbital atómico s (rojo), y tres orbitales atómicos p (rojo/azul); los orbitales híbridos sp3 tienen dos lóbulos y son asimétricos respecto al núcleo, dándoles direccionalidad y les permiten formar enlaces fuertes con otros átomos. los orbitales híbridos sp3 forman enlaces más fuertes que los orbitales no hibridados s o p. La asimetría de los orbitales sp3 se origina debido, como ya notamos previamente, a que los dos lóbulos del orbital p tienen signos algebraicos distintos,  y . Así, cuando un orbital p se hibrida con un orbital s, el lóbulo p positivo se suma al orbital s, pero el lóbulo p negativo se resta del orbital s; por tanto, el orbital híbrido resultante es asimétrico respecto al núcleo y está fuertemente orientado en una dirección. Cuando cada uno de los cuatro orbitales híbridos sp3 idénticos de un átomo de carbono se traslapan con el orbital 1s de un átomo de hidrógeno, se forman cuatro enlaces C  H idénticos y se obtiene el metano. Cada enlace C  H en el metano tiene una fuerza de 436 kJ/mol (104 kcal/mol), y una longitud de 109 pm. Dado que los cuatro enlaces tienen una geometría específica, también se puede definir una propiedad llamada ángulo de enlace; el ángulo formado por cada H  C  H es 109.5, se llama también ángulo tetraédrico, por tanto, el metano tiene la estructura que se muestra en la figura 1.11. Figura 1.11 La estructura del metano, muestra sus ángulos de enlace de 109.5. Ángulo de enlace de 109.5° H Longitud de enlace de 109 pm C H H H www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 14 14 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces 1.7 Orbitales híbridos sp3 y la estructura del etano El mismo tipo de hibridación orbital que explica la estructura del metano explica el enlace de los átomos de carbono para formar cadenas y anillos, lo cual hace posible la existencia de millones de compuestos orgánicos. El etano, C2H6, es la molécula más sencilla que contiene un enlace carbono-carbono. H H H C C H H H H H H C C H H H CH3CH3 Algunas representaciones del etano Podemos representar la molécula del etano al imaginar que los dos átomos de carbono se unen mediante el traslape  de un orbital híbrido sp3 de cada uno de ellos (figura 1.12). Los tres orbitales híbridos sp3 restantes de cada carbono se traslapan con los orbitales 1s de tres hidrógenos para formar los seis enlaces C  H; los enlaces C  H en el etano son similares a los del metano, aunque un poco más débiles: 423 kJ/mol (101 kcal/mol) para el etano frente a 436 kJ/mol para el metano. El enlace C  C es de 154 pm de largo y tiene una fuerza de 376 kJ/mol (90 kcal/mol). Todos los ángulos de enlace del etano son cercanos, aunque no exactamente, al valor tetraédrico de 109.5. Figura 1.12 La estructura del etano. El enlace carbono–carbono se forma por un traslape  de dos orbitales híbridos sp3 de carbono; por claridad, no se muestran los lóbulos más pequeños de los orbitales híbridos sp3. C C C Carbono con hibridación sp3 Carbono con hibridación sp3 H C Enlace  sp3–sp3 H 111.2 H C C H 154 pm H H Etano Problema 1.8 Dibuje una estructura de enlace-línea para el propano, CH3CH2CH3 y prediga el valor de cada ángulo de enlace e indique la forma general de la molécula. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 15 1.8 Orbitales híbridos sp2 y la estructura del etileno Problema 1.9 15 Convierta el siguiente modelo molecular del hexano, un componente de la gasolina, en una estructura de enlace-línea (gris  C, marfil  H). Hexano 1.8 Orbitales híbridos sp2 y la estructura del etileno Aunque la hibridación sp3 es el estado electrónico más común del carbono, no es la única posibilidad, por ejemplo, veamos al etileno, C2H4. Hace más de 100 años ya se sabía que los carbonos del etileno pueden ser tetravalentes sólo si comparten cuatro electrones y se unen con un enlace doble, además, la molécula del etileno es plana (llana), y tiene ángulos de enlace de aproximadamente 120 en lugar de 109.5. H H H C C H H H C H H H C H C C H2C H CH2 H Vista superior Vista lateral Algunas representaciones del etileno Cuando describimos los orbitales híbridos sp3 en la sección 1.6, dijimos que los cuatro orbitales atómicos de la capa de valencia del carbono se combinan para formar cuatro orbitales híbridos equivalentes sp3. Imaginemos que en lugar de ello, el orbital 2s se combina sólo con dos de los tres orbitales 2p disponibles. El resultado es tres orbitales híbridos sp2 y un orbital 2p permanece sin cambio. Los tres orbitales sp2 están en un plano y forman ángulos de 120 entre sí, con el orbital p restante perpendicular al plano sp2, tal como se muestra en la figura 1.13. Figura 1.13 Un carbono con hibridación sp2. Los tres orbitales híbridos sp2 equivalentes (verde), están en el plano en ángulos de 120 respecto al otro, y sólo un orbital p no hibridado (rojo/azul), está perpendicular al plano sp2. p sp2 120 90 sp2 sp2 sp2 sp2 p sp2 Vista lateral www.FreeLibros.com Vista superior 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 16 16 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces Cuando se acercan entre sí dos carbonos con hibridación sp2, forman un enlace  por traslape frontal sp2–sp2. Al mismo tiempo, los orbitales p no hibridados se aproximan con la geometría correcta para traslaparse de forma lateral, llevando a la formación de lo que se llama un enlace pi (). La combinación de un enlace  sp2-sp2 y un enlace  2p-2p resulta en el comportamiento de cuatro electrones y la formación de un enlace doble carbono-carbono (figura 1.14). Obsérvese que los electrones en el enlace  ocupan la región centrada entre los núcleos, mientras que los electrones en el enlace  ocupan las regiones a ambos lados de una línea dibujada entre los núcleos. Para completar la estructura del etileno, cuatro átomos de hidrógeno forman enlaces  con los cuatro orbitales sp2 restantes. Por tanto, el etileno tiene una estructura plana, con ángulos de enlace H  C  H y H  C  C de aproximadamente 120. (Los valores reales son de 117.4 para el ángulo de enlace H  C  H y de 121.3 para el ángulo de enlace H  C  C.) Cada enlace C  H tiene una longitud de 108.7 pm y una fuerza de 465 kJ/mol (111 kcal/mol). Figura 1.14 La estructura del etileno. El traslape de orbitales de dos carbonos con hibridación sp2 forma un enlace doble carbonocarbono; una parte del enlace doble es resultado del traslape  (frontal) de orbitales sp2 (verde), y la otra parte resulta del traslape  (laterales) de orbitales p no hibridados (rojo/azul). El enlace  tiene regiones de densidad electrónica a cada lado de la línea trazada entre los núcleos. Orbitales p Enlace  C Orbitales sp2 Carbono con hibridación sp2 Enlace  C Enlace  Carbono con hibridación sp2 H 108.7 pm H Enlace doble carbono–carbono H 121.3 C 117.4 C 134 pm H Como se podría esperar, el enlace doble carbono-carbono del etileno es más corto y fuerte que el enlace sencillo del etano, porque tiene cuatro electrones que unen a los núcleos entre sí, en lugar de dos. El etileno tiene una longitud de enlace CC de 134 pm de longitud y una fuerza de 728 kJ/mol (174 kcal/mol), frente a una longitud C  C de 154 pm y una fuerza de 376 kJ/mol para el etano. Nótese que el enlace doble carbono-carbono es menos del doble de fuerte que un enlace sencillo, debido a que el traslape en la parte  del enlace doble no es tan efectivo como el traslape en la parte . EJEMPLO RESUELTO 1.2 Predicción de las estructuras de moléculas orgánicas simples a partir de sus fórmulas El formaldehído, CH2O, comúnmente utilizado en biología como preservativo del tejido fino, contiene un enlace doble carbono-oxígeno; dibuje la estructura de enlace-línea del formaldehido e indique la hibridación del átomo de carbono. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 17 1.9 Orbitales híbridos sp y la estructura del acetileno 17 Estrategia Sabemos que el hidrógeno forma un enlace covalente, que el carbono forma cuatro y el oxígeno forma dos, por ello es necesario hacer el ensayo de prueba y error, combinado con intuición para unir los átomos entre sí. Solución Sólo hay una forma en la que pueden combinarse dos hidrógenos, un carbono y un oxígeno: O Formaldehído C H H Al igual que los átomos de carbono en el etileno, el átomo de carbono en el formaldehido está en un enlace doble y, por tanto, con hibridación sp2. Problema 1.10 Dibuje una estructura de enlace-línea para el propeno, CH3CH U CH2; indique la hibridación de cada carbono y prediga el valor de cada ángulo de enlace. Problema 1.11 Dibuje una estructura de enlace-línea para el 1,3-butadieno, H2C U CH X CH U CH2; indique la hibridación de cada carbono y prediga el valor de cada ángulo de enlace. Problema 1.12 El siguiente es un modelo molecular de la aspirina (ácido acetilsalicílico). Identifique la hibridación de cada átomo de carbono en la aspirina, e indique cuáles átomos tienen pares de electrones no enlazados (gris  C, rojo  O, marfil  H). Aspirina (ácido acetilsalicílico) 1.9 Orbitales híbridos sp y la estructura del acetileno Además de formar enlaces sencillos y dobles al compartir dos o cuatro electrones respectivamente, el carbono también puede formar un enlace triple al compartir seis electrones. Para explicar el enlace triple en una molécula como el acetileno, H X C m C X H, necesitamos un tercer tipo de orbital híbrido, un híbrido sp. Imagínese que, en lugar de combinarse con dos o tres orbitales p, el orbital 2s del carbono hibrida solamente con un orbital p; obteniendo dos orbitales híbridos sp y dos orbitales p permanecen sin cambios. Los dos orbitales sp www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 18 18 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces están orientados a 180 a partir del eje x, mientras que los dos orbitales p restantes son perpendiculares a los ejes y y z, tal como se muestra en la figura 1.15. Figura 1.15 Átomo de carbono con hibridación sp. Los dos orbitales híbridos sp (verde), se orientan a 180 entre sí, perpendicular a los dos orbitales p restantes (rojo/azul). p sp 180 sp p Un orbital híbrido sp Otro orbital híbrido sp Cuando se acercan dos átomos de carbonos con hibridación sp, los orbitales híbridos sp de cada carbono se traslapan frontalmente para formar un enlace fuerte  sp-sp; además, los orbitales pz de cada carbono forman un enlace  pz-pz al traslaparse lateralmente y los orbitales py se traslapan de manera similar para formar un enlace  py-py. El efecto neto es compartir seis electrones y la formación del enlace triple carbono-carbono. Los dos orbitales híbridos sp restantes forma cada uno un enlace  con el hidrógeno para completar la molécula del acetileno (figura 1.16). Figura 1.16 La estructura del acetileno. Se unen dos átomos de carbono con hibridación sp por medio de un enlace  sp-sp y dos enlaces  p-p. Orbital sp Enlace  Orbitales p Orbital sp Enlace  Enlace  Orbitales p Orbitales sp Enlace triple carbono–carbono 106 pm 180° H C C H 120 pm Como sugiere la hibridación sp, el acetileno es una molécula lineal con ángulos de enlace H  C  C de 180; la longitud de enlace C  H es de 106 pm y una fuerza de 556 kJ/mol (133 kcal/mol). La longitud del enlace C  C en el acetileno es de 120 pm y su fuerza es de alrededor de 965 kJ/mol (231 kcal/mol), haciéndolo más corto y más fuerte que cualquier enlace carbono-carbono. En la tabla 1.2 se proporciona una comparación de la hibridación sp, sp2 y sp3. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 19 1.10 Hibridación del nitrógeno, oxígeno, fósforo y azufre Tabla 1.2 Comparación de enlaces C  C y C  H en el metano, etano, etileno y acetileno Fuerza de enlace Problema 1.13 1.10 19 Molécula Enlace Metano, CH4 (sp3) C X H (kJ/mol) (kcal/mol) Longitud de enlace (pm) 436 104 109 Etano, CH3CH3 (sp3) (sp3) 376 423 90 101 154 109 Etileno, H2C U CH2 (sp2) C X C (sp2) (sp2) C X H 728 465 174 111 134 109 Acetileno, HC m CH (sp) C m C (sp) (sp) C X H 965 556 231 133 120 106 CXC (sp3) C X H Dibuje una estructura de enlace-línea para el propino, CH3C m CH; indique la hibridación de cada carbono y prediga un valor para cada ángulo de enlace. Hibridación del nitrógeno, oxígeno, fósforo y azufre El concepto de enlace-valencia de hibridación de orbitales descrito en las cuatro secciones previas no está limitado a compuestos de carbono. Los enlaces covalentes formados por otros elementos pueden describirse utilizando orbitales híbridos; por ejemplo, véase en el átomo de nitrógeno en la metilamina, CH3NH2, un derivado orgánico del amoniaco (NH3), y la sustancia responsable del olor del pescado descompuesto. El ángulo de enlace H  N  H en la metilamina medido experimentalmente es de 107.1 y el ángulo de enlace C  N  H es de 110.3, los cuales son cercanos al ángulo tetraédrico de 109.5 encontrado en el metano; por tanto se asume que el nitrógeno se hibrida para formar cuatro orbitales sp3, tal como lo hace el carbono. Uno de los cuatro orbitales sp3 está ocupado por dos electrones no enlazados, y los otros tres orbitales híbridos tienen un electrón cada uno. El traslape de estos orbitales llenados a la mitad del nitrógeno con los orbitales llenados a la mitad de otros átomos (C o H), da como resultado la metilamina. Nótese que el par de electrones no enlazado en el cuarto orbital híbrido sp3 del nitrógeno ocupa tanto espacio como el de un enlace N  H y es de gran importancia en la química de la metilamina y de otras moléculas orgánicas que contienen nitrógeno. Par no enlazado N H 107.1° CH3 H 110.3° Metilamina Al igual que el átomo de carbono en el metano y el átomo de nitrógeno en la metilamina, el átomo de oxígeno en el metanol (alcohol metílico) y varias moléculas orgánicas también pueden describirse con hibridación sp3. El ángulo de enlace C  O  H en el metanol es de 108.5, muy cercano al ángulo tetraédrico de 109.5. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 20 20 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces Dos de los cuatro orbitales híbridos sp3 en el oxígeno están ocupados por pares de electrones sin enlazar, y dos son utilizados para formar enlaces. Pares no enlazados O H CH3 108.5° Metanol (alcohol metílico) El fósforo y el azufre son la tercera fila análoga del nitrógeno y el oxígeno, y el enlace en ambos puede describirse utilizando orbitales híbridos; sin embargo, debido a sus posiciones en la tercera fila, el fósforo y el azufre pueden expandir sus octetos de la capa más externa y formar más que el número típico de enlaces covalentes; por ejemplo, el fósforo forma a menudo cinco enlaces covalentes, y el azufre ocasionalmente forma cuatro. El fósforo por lo regular se encuentra en moléculas biológicas en organofosfatos, compuestos que contienen un átomo de fósforo unido a cuatro oxígenos, con uno de los oxígenos también unido a un carbono y el ejemplo más sencillo es el fosfato de metilo, CH3OPO32. En tales compuestos el ángulo de enlace O  P  O está por lo regular en el intervalo de 110 a 112, lo que implica hibridación sp3 para el fósforo. ⬇110° O –O P –O O CH3 Fosfato de metilo (un organofosfato) El azufre se encuentra con más frecuencia en las moléculas biológicas tanto en compuestos llamados tioles, los cuales tienen un átomo de azufre unido a un hidrógeno y a un carbono, como en los sulfuros, los cuales tienen un átomo de azufre unido a dos carbonos. Producido por alguna bacteria, el metanotiol (CH3SH) es el ejemplo más sencillo de un tiol, y el sulfuro de dimetilo [(CH3)2S], es el ejemplo más sencillo de un sulfuro; ambos se pueden describir por una hibridación sp3 aproximada alrededor del azufre, aunque ambos tienen una desviación significativa al ángulo tetraédrico de 109.5. Pares no enlazados Pares no enlazados S H S CH3 H3C 96.5° Metanetiol www.FreeLibros.com CH3 99.1° Sulfuro de dimetilo 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 21 1.11 La naturaleza de los enlaces químicos: teoría del orbital molecular Problema 1.14 21 Identifique todos los pares de electrones no enlazados en las siguientes moléculas, y diga que geometría espera para cada uno de los átomos indicados. (a) El átomo de oxígeno en el éter dimetílico, CH3 X O X CH3 (b) El átomo de nitrógeno en la trimetilamina, H3C N CH3 CH3 (c) El átomo de fósforo en la fosfina, PH3 O (d) El átomo de azufre en el aminoácido metionina, CH3 S CH2CH2CHCOH NH2 1.11 La naturaleza de los enlaces químicos: teoría del orbital molecular Como se indicó en la sección 1.5, los químicos utilizan dos modelos para describir los enlaces covalentes: la teoría de enlace-valencia y la teoría del orbital molecular. Revisando la propuesta de enlace-valencia, el cual utiliza orbitales atómicos híbridos para explicar la geometría y asume el traslape de orbitales atómicos para describir el compartimiento de electrones, ahora veamos brevemente la propuesta del orbital molecular para explicar cómo se forma el enlace covalente. Volveremos a tratar este tema en los capítulos 14 y 15 para hacer una presentación más profunda. La teoría del orbital molecular (OM) describe que la formación del enlace covalente se debe a una combinación matemática de orbitales atómicos (funciones de onda), sobre diferentes átomos para formar orbitales moleculares, llamados así porque pertenecen a toda la molécula en lugar de a un átomo individual. Así como un orbital atómico, ya sea hibridado o sin hibridar, describe una región en el espacio que rodea un átomo donde es probable que se encuentre un electrón, un orbital molecular describe una región del espacio en una molécula donde es más factible que se encuentren los electrones. Al igual que un orbital atómico, un orbital molecular tiene tamaño, forma y energía específicos; por ejemplo, en la molécula de H2 se combinan dos orbitales atómicos 1s con un solo electrón para formar dos orbitales moleculares. Existen dos maneras de que ocurra una combinación de orbitales: la manera aditiva y la manera sustractiva. La combinación aditiva lleva a la formación de un orbital molecular que es menor en energía y aproximadamente de forma de huevo, mientras que la combinación sustractiva lleva a la formación de un orbital molecular que es mayor en energía y tiene un nodo entre los núcleos (figura 1.17). Nótese que la combinación aditiva es un orbital molecular sencillo en forma de huevo; no es la misma que la de dos orbitales atómicos 1s traslapados de la descripción de la teoría de enlace-valencia. De manera análoga, la combinación sustractiva es un orbital molecular sencillo con la forma de una mancuerna alargada. Figura 1.17 Orbitales moleculares del H2. La combinación de dos orbitales atómicos 1s del hidrógeno produce dos orbitales moleculares del H2. El OM de menor energía es de enlace y está lleno y el OM de mayor energía es de antienlace y está vacío. OM  de antienlace (vacío) Combinación Dos orbitales 1s OM  de enlace (lleno) www.FreeLibros.com Energía Nodo 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 22 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces La combinación aditiva tiene menos energía que los dos orbitales atómicos 1s del hidrógeno y se llama OM de enlace, debido a que los electrones en este OM pasan la mayor parte del tiempo en la región entre los dos núcleos, uniendo así a los átomos. La combinación sustractiva tiene más energía que los dos orbitales 1s del hidrógeno y se llama OM de antienlace, porque cualquiera de los electrones que contiene no puede ocupar la región central entre los núcleos, donde está el nodo, y no puede contribuir al enlace; por tanto, los dos núcleos se repelen mutuamente. De forma similar a como los orbitales moleculares  de enlace y de antienlace resultan a partir de la combinación de dos orbitales atómicos s en el H2, también los orbitales moleculares  de enlace y antienlace resultan de la combinación de dos orbitales p en el etileno. Como se muestra en la figura 1.18, el OM  de enlace de menor energía no tiene un nodo entre los núcleos y resulta de la combinación de lóbulos de orbitales p con el mismo signo algebraico. El OM  de antienlace de energía mayor, tiene un nodo entre los núcleos y resulta de la combinación de los lóbulos con signos algebraico opuestos. Únicamente el OM de enlace está ocupado; el OM de antienlace de mayor energía está vacío. En los capítulos 14 y 15 veremos que la teoría del orbital molecular es particularmente útil para describir enlaces  en compuestos que tienen más de un enlace doble. Nodo OM  de antienlace (vacío) Combinación Energía 22 Dos orbitales p OM  de enlace (lleno) Figura 1.18 Descripción del orbital molecular del enlace  CC en el etileno. El OM de enlace  de menor energía resulta de la combinación de los lóbulos del orbital p con el mismo signo algebraico y está lleno. El OM de antienlace  de mayor energía resulta de la combinación de los lóbulos del orbital p con signos algebraicos opuestos y está vacío. 1.12 Representación de estructuras químicas Cubramos un punto más antes de finalizar este capítulo introductorio. En las estructuras que hemos representado hasta ahora, una línea entre los átomos ha representado los dos electrones en un enlace covalente; sin embargo, es tedioso dibujar cada enlace y cada átomo, por lo que los químicos han ideado varias maneras como de taquigrafía para escribir las estructuras. En estructuras condensadas, no se muestran los enlaces sencillos carbono-hidrógeno y carbono-carbono; en cambio, se comprenden. Si un carbono tiene tres hidrógenos unidos, escribimos CH3; y si un carbono tiene dos hidrógenos unidos, escribi- www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 23 1.12 Representación de estructuras químicas 23 mos CH2, y así sucesivamente; por ejemplo, el compuesto llamado 2-metilbutano, se escribe como sigue: H H H C H H H C C C C H H H H Estructuras condensadas H CH3 = H CH3CH2CHCH3 o CH3CH2CH(CH3)2 2-metilbutano Nótese que los enlaces horizontales entre los carbonos no se muestran en las estructuras condensadas —las unidades CH3, CH2 y CH se colocan simplemente una al lado de otra— pero el enlace carbono-carbono vertical se muestra para mayor claridad en la primera de las estructuras condensadas dibujadas arriba. Nótese también que en la segunda de las estructuras condensadas las dos unidades CH3 unidas al carbono CH se agrupan juntas como (CH3)2. Aún más sencillo que las estructuras condensadas es el uso de estructuras de esqueleto como las que se muestran en la tabla 1.3. Las reglas para representar estructuras de esqueleto no son complicadas. Regla 1 Por lo general no se muestran los átomos de carbono y en su lugar se asume que hay un átomo de carbono en cada intersección de dos líneas (enlaces), y al final de cada línea. Ocasionalmente, puede indicarse un átomo de carbono para énfasis o claridad. Regla 2 No se muestran los átomos de hidrógeno unidos al carbono, y partiendo que el carbono siempre tiene una valencia de 4, mentalmente aportamos el número correcto de átomos de hidrógeno para cada carbono. Regla 3 Se muestran todos los átomos diferentes al carbono y al hidrógeno. Tabla 1.3 Estructuras de Kekulé y de esqueleto para algunos compuestos Compuesto Estructura de Kekulé Estructura de esqueleto H H Isopreno, C5H8 H C H C H C C C H H H H H H Metilciclohexano, C7H14 H C H C H C C C HH C H H C H H H H H C C C H OH C H Fenol, C6H6O C C H www.FreeLibros.com H OH 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 24 24 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces Un comentario más: aunque agrupaciones tales como CH3, OH y NH2 por lo general se escriben con el átomo C, O, o N primero, y después el átomo H, algunas veces se invierte el orden de escritura a H3C, HO y H2N si hay necesidad de hacer más claras las conexiones de enlace en una molécula. Sin embargo, no se invierten las unidades largas como CH2CH3; no escribimos H3CH2C porque podría ser confuso; sin embargo, no existen reglas bien definidas que cubran todos los casos; es en gran parte una cuestión de preferencia. Orden invertido para mostrar el enlace C–C No invertido H 3C CH3 HO OH CH3CH2 H2N Orden invertido para mostrar el enlace O–C EJEMPLO RESUELTO 1.3 CH2CH3 NH2 Orden invertido para mostrar el enlace N–C Interpretación de estructuras de enlace-línea La carvona, una sustancia responsable del olor de la hierbabuena, tiene la siguiente estructura. Diga cuantos hidrógenos están unidos a cada carbono y dé la fórmula molecular de la carvona. O Carvona Estrategia El extremo de una línea representa un átomo de carbono con 3 hidrógenos, CH3; una intersección de dos vías es un átomo de carbono con 2 hidrógenos, CH2; una intersección de tres vías es un átomo de carbono con 1 hidrógeno, CH; una intersección de cuatro vías es un átomo de carbono sin hidrógenos unidos. Solución 0H 2H 2H O 3H 1H 0H Carvona, C10H14O 0H 1H 3H 2H Problema 1.15 Determine cuántos hidrógenos están unidos a cada carbono en los siguientes compuestos y proporcione la fórmula molecular para cada sustancia: OH (a) HO O (b) NHCH3 HO HO Adrenalina www.FreeLibros.com Estrona (una hormona) 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 25 Enfocado a… 25 Problema 1.16 Proponga las estructuras de esqueleto para los compuestos que satisfagan las siguientes fórmulas moleculares; hay más de una posibilidad en cada caso. (a) C5H12 (b) C2H7N (c) C3H6O (d) C4H9Cl Problema 1.17 El siguiente modelo molecular es una representación del ácido p-aminobenzoico (PABA), el ingrediente activo en varios bloqueadores solares. Indique la posición de los enlaces múltiples y represente la estructura de esqueleto (gris  C, rojo  O, azul  N, marfil  H). Ácido p-aminobenzoico (PABA) Enfocado a . . . Toxicidad y riesgos de las sustancias químicas @ Keith Larrett/AP Photo Estos días se oye y se lee mucho acerca de los peligros de las “sustancias químicas” —acerca de residuos de pesticidas en nuestros alimentos, desechos tóxicos en nuestros terrenos, medicinas inseguras, y así sucesivamente—. ¿Qué debe creer una persona? La vida no está exenta de riesgos; estamos expuestos a varios riesgos cada día; decidimos montar en bicicleta en lugar de manejar, aunque hay una probabilidad 10 veces mayor por kilómetro recorrido de morir en un accidente de bicicleta que en uno automovilístico. Decidimos bajar por las escaleras en vez de tomar un elevador, aun cuando en Estados Unidos cada año mueren 7000 personas por caídas. Decidimos fumar cigarrillos, a pesar de que incrementa en 50 por ciento la probabilidad de adquirir cáncer; tomar decisiones que afectan nuestra salud es algo que hacemos rutinariamente aun sin pensar en ello. ¿Qué hay de los riesgos originados por las sustancias químicas? La evaluación de los riesgos de las sustancias químicas se realiza a partir de la exposición en animales de prueba (por lo regular ratas), para las sustancias químicas y a partir de ello el monitoreo para detectar señales de daños. Para limitar los gastos y el tiempo necesarios, las cantidades administradas son de cientos o miles de veces más grandes que aquellas que una persona puede encontrar normalmente. La información se reduce entonces a un número sencillo llamado una LD50, la cantidad de una sustancia por kilogramos de masa corporal que es letal para el 50 por ciento de los animales de prueba. En la tabla 1.4 se Estamos expuestos a varios riesgos cada día, algunos mucho más peligrosos que otros. (continúa) www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 26 26 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces muestran las LD50 de algunas sustancias comunes y cuanto menor es el valor más tóxica es la sustancia. Tabla 1.4 Algunos valores de LD50 Sustancia LD50 (g/kg) Sustancia Estricnina 0.005 Sulfato de hierro(II) LD50 (g/kg) 1.5 Trióxido de arsénico 0.015 Cloroformo DDT 0.115 Alcohol etílico 10.6 3.2 Aspirina 1.1 Ciclamato de sodio 17 Aun con la información de los animales disponible, el riesgo es difícil de determinar; si una sustancia es dañina para los animales, ¿es necesariamente nociva para los humanos? ¿Cómo puede ser traducida una dosis grande para animales pequeños a una dosis pequeña para un ser humano grande? Todas las sustancias son tóxicas para algunos organismos hasta cierto punto, y la diferencia entre el beneficio y el daño es a menudo una cuestión de grado; por ejemplo, la vitamina A es necesaria para la visión, a pesar de que en dosis altas puede provocar cáncer. El trióxido de arsénico es el más clásico de los venenos, aunque un trabajo reciente ha mostrado ser efectivo en inducir remisiones en algunos tipos de leucemia. Aun el agua puede ser tóxica si se bebe en grandes cantidades debido a que diluye las sales en los fluidos corporales y causa una condición potencialmente mortífera llamada hiponatremia. Además, la forma en la que evaluamos los riesgos está muy influenciada por la familiaridad. Varios alimentos contienen ingredientes naturales mucho más tóxicos que los aditivos sintéticos o residuos de pesticidas, pero se ignoran los ingredientes porque los alimentos son familiares. Todas las decisiones involucran equilibrio. ¿Debe preponderar el beneficio del incremento de la producción de alimentos sobre los posibles riesgos a la salud de un pesticida? ¿Debe pesar más los efectos benéficos de un nuevo fármaco que un potencialmente peligroso efecto secundario en una pequeña fracción de los usuarios? Las respuestas son raramente obvias, pero debemos al menos intentar basar nuestras respuestas en hechos. RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE ángulo de enlace, 13 capa de electrones, 5 capa de valencia, 8 configuración electrónica de estado fundamental, 6 enlace covalente, 8 enlace pi (), 16 enlace sigma (), 11 La química orgánica es el estudio de los compuestos de carbono. Aunque históricamente la química se dividió en orgánica e inorgánica, no existe razón científica para dividirla. Un átomo consiste en un núcleo con carga positiva rodeado por uno o más electrones con carga negativa. La estructura electrónica de un átomo puede describirse mediante la mecánica cuántica como una ecuación de onda, en la cual se considera que los electrones ocupan orbitales alrededor del núcleo. Los diferentes orbitales tienen distintos niveles de energía y formas diversas; por ejemplo, los orbitales s son esféricos y los orbitales p tienen forma de mancuerna. La configuración electrónica de estado fundamental de un átomo puede encon- www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 27 Resumen y términos clave estructura condensada, 22 estructura de electrón-punto, 9 estructura de enlace-línea, 9 estructura de esqueleto, 23 fuerza de enlace, 11 orbital híbrido sp, 17 orbital híbrido sp3, 12 isótopo, 4 longitud de enlace, 12 molécula, 8 nodo, 5 OM de antienlace, 22 OM de enlace, 22 orbital, 4 orbital híbrido sp2, 15 par de electrones no enlazado, 9 química orgánica, 3 teoría de enlace-valencia, 11 teoría del orbital molecular (OM), 21 27 trarse al asignar electrones a los orbitales correspondientes, comenzando con los de menor energía. Un enlace covalente se forma cuando los átomos comparten un par de electrones; de acuerdo con la teoría de enlace-valencia, la compartición de electrones sucede por el traslape de dos orbitales atómicos. Según la teoría del orbital molecular (OM), los enlaces son resultado de la combinación matemática de orbitales atómicos para obtener orbitales moleculares, los cuales pertenecen a toda la molécula. A los enlaces que tienen una sección transversal circular y están formados por una interacción frontal se les denominan enlaces sigma (); a los enlaces formados por interacción lateral de orbitales p se les llaman enlaces pi (). En la descripción de la teoría de enlace-valencia, el carbono utiliza orbitales híbridos para formar enlaces en moléculas orgánicas. Cuando sólo forma enlaces sencillos con geometría tetraédrica, el carbono utiliza cuatro orbitales híbridos sp3 equivalentes. Cuando forma un enlace doble con geometría plana, el carbono utiliza tres orbitales híbridos sp2 equivalentes y un orbital p no hibridado. Cuando forma un enlace triple con geometría lineal, el carbono utiliza dos orbitales híbridos sp equivalentes y dos orbitales p no hibridados. Otros átomos como el nitrógeno, fósforo, oxígeno y azufre también utilizan orbitales híbridos para formar enlaces fuertes y orientados. Por lo general, se representan las moléculas orgánicas utilizando estructuras condensadas o estructuras de esqueleto. En estructuras condensadas, no se muestran los enlaces carbono-carbono y carbono-hidrógeno. En estructuras de esqueleto, sólo se muestran los enlaces y no los átomos; se asume que hay un átomo de carbono en el extremo y en las uniones de las líneas (enlaces), y el número correcto de hidrógenos se provee mentalmente. Resolución de problemas No hay forma más segura de aprender química orgánica que la de resolver problemas. Aunque es importante leer cuidadosamente y volver a leer este libro, únicamente la lectura no es suficiente. También debe ser capaz de utilizar la información que ha leído y aplicar sus conocimientos en situaciones nuevas; al resolver los problemas se adquiere práctica al respecto. Cada capítulo en este libro provee varios problemas de diferentes tipos. Los problemas que aparecen a lo largo del capítulo están posicionados para el reforzamiento inmediato de las ideas recién aprendidas, mientras que los problemas al final del capítulo proveen práctica adicional y son de varios tipos. Comienzan con una sección corta llamada “Visualización de la química”, la cual ayuda a “ver” el mundo microscópico de las moléculas y proporciona práctica para resolver en tres dimensiones. Después de las visualizaciones están varios “Problemas adicionales”. Los problemas al comienzo son sobre todo del tipo ensayo, al proveer una oportunidad para que practique el manejo de los fundamentos. Los últimos problemas tienden a provocar más razonamiento, y algunos son verdaderos desafíos. Al estudiar la química orgánica, dese el tiempo necesario para resolver los problemas. Haga los que pueda y pida ayuda en los que no pueda. La resolución de problemas requiere de esfuerzo, pero el beneficio es inmenso en cuanto a conocimiento y comprensión. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 28 28 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 1.1 a 1.17 aparecen dentro del capítulo.) 1.18 Convierta cada uno de los siguientes modelos moleculares en una estructura de esqueleto e indique la fórmula de cada uno. Sólo se muestran las conexiones entre los átomos; no se indican los enlaces múltiples (gris  C, rojo O, azul  N, marfil  H). (a) (b) Cicutina (la sustancia tóxica en la cicuta venenosa) Alanina (un aminoácido) 1.19 El siguiente modelo es una representación del ácido cítrico, la sustancia clave en el llamado también ciclo del ácido cítrico, por medio del cual las moléculas son metabolizadas en el organismo. Sólo se muestran las conexiones entre los átomos; los enlaces múltiples no están indicados. Complete la estructura indicando las posiciones de los enlaces múltiples y los pares de electrones no enlazados (gris  C, rojo  O, marfil  H). 1.20 El siguiente modelo es una representación del acetaminofeno, un analgésico que se vende en las farmacias como Tylenol. Identifique la hibridación de cada uno de los átomos de carbono en el acetaminofeno y diga cuales átomos tienen pares de electrones no enlazados (gris  C, rojo  O, azul  N, marfil  H). www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 29 Ejercicios 29 1.21 El siguiente modelo es una representación del aspartame, C14H18N2O5, conocido comercialmente como NutraSweet. Sólo se muestran las conexiones entre los átomos; no se indican los enlaces múltiples. Complete la estructura indicando las posiciones de los enlaces múltiples (gris  C, rojo  O, azul  N, marfil  H). PROBLEMAS ADICIONALES 1.22 ¿Cuántos electrones de valencia tiene cada uno de los siguientes elementos traza de la dieta? (a) Zinc (b) Yodo (c) Silicio (d) Hierro 1.23 Proporcione la configuración electrónica de estado fundamental para cada uno de los siguientes elementos: (a) Potasio (b) Arsénico (c) Aluminio (d) Germanio 1.24 ¿Cuáles son las fórmulas probables de las siguientes moléculas? (a) NH?OH (b) AlCl? (c) CF2Cl? (d) CH?O 1.25 Dibuje una estructura de electrón-punto para el acetonitrilo, C2H3N, el cual contiene un enlace triple carbono-nitrógeno. ¿Cuántos electrones tiene el átomo de nitrógeno en su capa exterior? ¿Cuántos son de enlace y cuántos son de no enlace? 1.26 ¿Cuál es la hibridación de cada átomo de carbono en el acetonitrilo (problema 1.25)? 1.27 Dibuje una estructura de enlace-línea para el cloruro de vinilo, C2H3Cl, la materia prima para la fabricación del plástico PVC (policloruro de vinilo). 1.28 Llene los electrones de valencia no enlazados que faltan en las siguientes estructuras: S (a) H3C S CH3 (b) H3C Disulfuro de dimetilo (c) O C NH2 Acetamida www.FreeLibros.com O H3C C O– Ion acetato 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 30 30 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces 1.29 Convierta las siguientes estructuras de enlace-línea en fórmulas moleculares: O (a) H C C O CH3 CH2OH (b) HO C H C C C C H H O C C H OH N C C C C H C C H H C C H CH3 H N H HO H C O C HO H C OH CH2OH (d) C H C Vitamina C (ácido ascórbico) H H O C HO Aspirina (ácido acetilsalicílico) (c) H O C H C C C H OH H OH H H Nicotina Glucosa 1.30 Convierta las siguientes fórmulas moleculares en estructuras de enlace-línea que sean consistentes con las reglas de valencia: (a) C3H8 (b) CH5N (c) C2H6O (2 posibilidades) (d) C3H7Br (2 posibilidades) (e) C2H4O (3 posibilidades) (f) C3H9N (4 posibilidades) 1.31 ¿Cuál es la hibridación que espera para cada átomo de carbono en las siguientes moléculas? CH3 (b) 2-metilpropeno, (a) Propano, CH3CH2CH3 CH3C (c) 1-buten-3-ino, H2C CH C (d) Ácido acético, CH CH2 O CH3COH 1.32 ¿Cuál es la forma del benceno y cuál es la hibridación que espera para cada carbono? H H H C C C C C H C H H www.FreeLibros.com Benceno 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 31 Ejercicios 31 1.33 ¿Cuáles son los ángulos de enlace que espera para cada una de las siguientes moléculas y qué clase de hibridación espera para el átomo central en cada una de ellas? O (a) H2N CH2 N (b) H C (c) H C C C C CH3 OH H OH O CH C OH H C H Glicina (un aminoácido) Piridina Ácido láctico (en leche agria) 1.34 Convierta las siguientes estructuras en representaciones de esqueleto: (a) H C H C C C C H H C C H (b) H Indol H H H H C C H C H H H H H 1,3-pentadieno (d) H C O C C H Cl H C C H C C H H (c) C C H N C H Cl C C H H C H C O 1,2-diclorociclopentano Benzoquinona 1.35 Indique el número de hidrógenos unidos en cada uno de los átomos de carbono en las siguientes sustancias y dé la fórmula molecular de cada una: (a) (b) (c) O Br C OH O C N 1.36 Proponga estructuras para moléculas que cumplan las siguientes descripciones: (a) Contiene dos carbonos con hibridación sp2 y dos carbonos con hibridación sp3 (b) Contiene sólo cuatro carbonos, los cuales presentan hibridación sp2 (c) Contiene dos carbonos con hibridación sp y dos carbonos con hibridación sp2 1.37 ¿Por qué no pueden existir moléculas con las siguientes fórmulas? (a) CH5 (b) C2H6N (c) C3H5Br2 1.38 Dibuje una representación tridimensional del átomo de carbono unido con el oxígeno del etanol, CH3CH2OH, utilizando la convención estándar de líneas llenas, acuñadas y punteadas. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 32 32 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces 1.39 El ácido oxaloacético, un importante intermediario en el metabolismo de alimentos, tiene la fórmula C4H4O5 y contiene tres enlaces CO y dos enlaces O  H. Proponga dos estructuras posibles. 1.40 Dibuje, mostrando los pares de electrones no enlazados, las estructuras para las siguientes moléculas: (a) Acrilonitrilo, C3H3N, el cual contiene un enlace doble carbono-carbono y un enlace triple carbono-nitrógeno (b) Etil metil éter, C3H8O, el cual contiene un átomo de oxígeno unido a dos carbonos (c) Butano, C4H10, el cual contiene una cadena de cuatro átomos de carbono (d) Ciclohexeno, C6H10, el cual contiene un anillo de seis átomos de carbono y un enlace doble carbono-carbono 1.41 El metóxido de potasio, KOCH3, contiene enlaces covalentes e iónicos, ¿cuáles cree usted que sean cuáles? 1.42 ¿Qué clase de hibridación espera para cada átomo de carbono en las siguientes moléculas? (a) H C H C H + C O C C H 2N O CH2 N CH2 CH3 CH2 H (b) HO CH2OH C O C H H Cl– C C CH2 CH3 HO C O C C OH H Procaína Vitamina C (ácido ascórbico) 1.43 El fosfato de piridoxal, relacionado cercanamente a la vitamina B6, está involucrado en un gran número de reacciones metabólicas. Indique la hibridación y prediga los ángulos de enlace para cada uno de los átomos no terminales. O H C P HO H3C O O O– O– Fosfato de piridoxal N 1.44 ¿Por qué supone que nadie ha sido capaz de preparar ciclopentino como una molécula estable? Ciclopentino 1.45 ¿Qué está incorrecto en el siguiente enunciado? “El orbital molecular de enlace  en el etileno resulta del traslape lateral de dos orbitales atómicos p.” 1.46 El aleno, H2C U C U CH2, es algo inusual porque tiene dos enlaces dobles adyacentes. Dibuje una representación mostrando los orbitales involucrados en los enlaces  y  en el aleno. ¿Tiene el átomo de carbono central hibridación sp2 o sp? ¿Qué hay acerca de la hibridación de los carbonos terminales? ¿Qué forma predice para el aleno? 1.47 El aleno (véase el problema 1.46) está relacionado estructuralmente al dióxido de carbono, CO2. Dibuje una representación mostrando los orbitales involucrados en los enlaces  y  del CO2 e identifique la hibridación probable del carbono. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 33 Ejercicios 33 1.48 Complete la estructura de electrón-punto de la cafeína, mostrando todos los pares de electrones no enlazados e identifique la hibridación de los átomos indicados. O H3C CH3 C N C C C N C N O H Cafeína N CH3 1.49 Aunque casi todas las especies orgánicas estables tienen átomos de carbono tetravalentes, también existen algunas con átomos de carbono trivalentes; los carbocationes son una de esa clase de compuestos. H C H + Un carbocatión H (a) ¿Cuántos electrones de valencia tiene el átomo de carbono con carga positiva? (b) ¿Qué hibridación espera que tenga este átomo de carbono? (c) ¿Cuál es la probable geometría del carbocatión? 1.50 Un carbanión es una especie que contiene un átomo de carbono trivalente con carga negativa. H H C – Un carbanión H (a) ¿Cuál es la relación electrónica entre un carbanión y un compuesto de nitrógeno trivalente como el NH3? (b) ¿Cuántos electrones de valencia tiene el átomo de carbono con carga negativa? (c) ¿Qué hibridación espera que tenga este átomo de carbono? (d) ¿Cuál es la probable geometría del carbanión? 1.51 Las especies donde el carbono es divalente, llamadas carbenos, son capaces de tener una existencia efímera; por ejemplo, el metileno, :CH2, es el carbeno más simple. Sus dos electrones no compartidos pueden tener apareamiento de espín en un orbital o de espín no apareado en distintos orbitales. Prediga el tipo de hibridación que espera que adopte el carbono en el metileno singulete (con espín apareado), y en el metileno triplete (con espín no apareado). Dibuje una figura de cada uno y diga cuáles son los tipos de orbitales de valencia presentes en el carbono. 1.52 Hay dos sustancias distintas con la fórmula C4H10; dibújelas y diga en qué difieren. 1.53 Hay dos sustancias distintas con la fórmula C3H6; dibújelas y diga en qué difieren. 1.54 Hay dos sustancias distintas con la fórmula C2H6O; dibújelas y diga en qué difieren. www.FreeLibros.com 01McMurry0001-034.qxd 1/29/08 7:42 PM Page 34 34 CAPÍTULO 1 Estructura y enlaces 1.55 Hay tres sustancias distintas que contienen un enlace doble carbono-carbono y tienen la fórmula C4H8; dibújelas y diga en qué difieren. 1.56 La mayor parte de los fármacos más comunes que puede adquirir en la farmacia sin receta y tenerlos en su botiquín son analgésicos suaves como el ibuprofeno (Advil, Motrin), naproxeno (Aleve), y acetaminofeno (Tylenol). HO O H3C O O O C C OH OH N C H Ibuprofeno Naproxeno Acetaminofeno (a) ¿Cuántos carbonos con hibridación sp3 tiene cada molécula? (b) ¿Cuántos carbonos con hibridación sp2 tiene cada molécula? (c) ¿Puede encontrar alguna similitud en sus estructuras? www.FreeLibros.com CH3 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 35 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases En el capítulo anterior vimos cómo se describen los enlaces covalentes entre átomos y revisamos el modelo del enlace de valencia, el cual utiliza orbitales híbridos para describir las formas de las moléculas orgánicas observadas; sin embargo, antes de adentrarnos en el estudio sistemático de la química orgánica, necesitamos repasar algunos temas fundamentales. En especial, necesitamos ver más de cerca cómo están distribuidos los electrones en los enlaces covalentes y algunas de las consecuencias que surgen cuando en un enlace los electrones no están compartidos equitativamente entre los átomos. ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Comprender la química orgánica implica el conocimiento de no sólo lo que sucede, sino por qué y cómo ocurre. En este capítulo veremos algunas de las maneras básicas que los químicos utilizan para describir y explicar la reactividad química, por esa razón proporcionaremos una base para comprender las reacciones específicas que se discutirán en los capítulos subsecuentes. 2.1 Enlaces covalentes polares: electronegatividad Hasta ahora hemos tratado los enlaces químicos tanto como iónicos como covalentes; por ejemplo, el enlace en el cloruro de sodio es iónico, porque el sodio transfiere un electrón al cloro para formar iones Na y Cl, los cuales se mantienen juntos en el sólido a través de atracciones electrostáticas; sin embargo, el enlace C  C en el etano es covalente. Los dos átomos de carbono comparten por igual los dos electrones del enlace, lo que resulta en una distribución electrónica simétrica en el enlace; sin embargo, la mayor parte de los enlaces, ni son totalmente iónicos ni totalmente covalentes, sino que están entre los dos extremos; a tales enlaces se les conoce como enlaces covalentes polares, lo que significa que los electrones de enlace son más fuertemente atraídos por un átomo que por el otro, lo que lleva a que la distribución electrónica entre los átomos sea asimétrica (figura 2.1). 35 www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 36 36 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases Figura 2.1 El continuo en el enlace a partir de covalente a iónico, es el resultado de una distribución inequitativa de los electrones de enlace entre átomos. El símbolo  (letra griega delta minúscula), significa carga parcial, sea positiva (), para el átomo pobre en electrones o negativa (), para el átomo rico en electrones. Carácter iónico + X X Enlace covalente – X X+ Y Enlace covalente polar Y– Enlace iónico La polaridad del enlace es debida a las diferencias en la electronegatividad (EN), la habilidad intrínseca de un átomo para atraer a los electrones compartidos en un enlace covalente. Como se muestra en la figura 2.2, las electronegatividades están basadas en una escala arbitraria, con el flúor como el más electronegativo (EN  4.0), y el cesio el menos (EN  0.7). Los metales en el lado izquierdo de la tabla periódica atraen débilmente electrones y tienen electronegatividades bajas, mientras que los halógenos y otros no metales reactivos en el lado derecho de la tabla periódica atraen electrones fuertemente y tienen electronegatividades altas. El carbono, el elemento más importante de los compuestos orgánicos, tiene un valor de electronegatividad de 2.5. Figura 2.2 Valores y tendencias de electronegatividad; por lo general, la electronegatividad aumenta de izquierda a derecha a través de la tabla periódica y disminuye de arriba a abajo. Los valores están en una escala arbitraria, con F  4.0 y Cs  0.7; los elementos en color naranja son los más electronegativos, los de color amarillo lo son medianamente y los verdes son menos electronegativos. H 2.1 Li Be 1.0 1.6 Na Mg 0.9 1.2 Ca K 0.8 1.0 Rb Sr 0.8 1.0 Cs Ba 0.7 0.9 He Sc 1.3 Y 1.2 La 1.0 Ti 1.5 Zr 1.4 Hf 1.3 V Cr Mn Fe 1.6 1.6 1.5 1.8 Nb Mo Tc Ru 1.6 1.8 1.9 2.2 Ta W Re Os 1.5 1.7 1.9 2.2 Co 1.9 Rh 2.2 Ir 2.2 Ni 1.9 Pd 2.2 Pt 2.2 Cu 1.9 Ag 1.9 Au 2.4 B 2.0 Al 1.5 Zn Ga 1.6 1.6 Cd In 1.7 1.7 Hg Tl 1.9 1.8 C 2.5 Si 1.8 Ge 1.8 Sn 1.8 Pb 1.9 N 3.0 P 2.1 As 2.0 Sb 1.9 Bi 1.9 O 3.5 S 2.5 Se 2.4 Te 2.1 Po 2.0 F 4.0 Cl 3.0 Br 2.8 I 2.5 At 2.1 Ne Ar Kr Xe Rn Como regla general, los enlaces entre átomos cuyas electronegatividades difieren por menos de 0.5 son covalentes no polares, los enlaces entre átomos cuyas electronegatividades difieren entre 0.5 a 2 son covalentes polares y los enlaces entre átomos cuyas electronegatividades difieren en más de 2 son iónicos en gran medida; por ejemplo, los enlaces carbono-hidrógeno, son relativamente no polares porque el carbono (EN  2.5), y el hidrógeno (EN  2.1), tienen electronegatividades similares; en contraste, los enlaces entre el carbono y los elementos más electronegativos, tales como el oxígeno (EN  3.5), y el nitrógeno (EN  3.0) están polarizados, por lo que los electrones del enlace se apartan del carbono y van hacia el átomo electronegativo. Esto deja al carbono con una carga parcial positiva, representada por , y al átomo electronegativo con una carga parcial negativa, ; un ejemplo es el enlace C  O en el metanol, CH3OH (figura 2.3a). Los enlaces entre el carbono y los elementos menos electronegativos están polarizados, por lo que el carbono porta una carga parcial negativa y el otro átomo porta una carga parcial positiva y un ejemplo es el metil litio, CH3Li (figura 2.3b). www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 37 2.1 Enlaces covalentes polares: electronegatividad Figura 2.3 (a) Metanol, CH3OH, tiene un enlace covalente polar C  O y (b) metil litio, CH3Li, tiene un enlace covalente polar C  Li. Las representaciones generadas por computadora, llamadas mapas de potencial electrostático, utilizan colores para mostrar las distribuciones de carga calculadas, con un intervalo de rojo (rico en electrones: ), a azul (pobre en electrones: ). 37 (a) H O – C + H Oxígeno: EN = 3.5 Carbono: EN = 2.5 H Diferencia = 1.0 H Metanol (b) Li + C – H Carbono: EN = 2.5 Litio: EN = 1.0 H H Diferencia = 1.5 Metil litio Nótese que se utiliza una flecha cruzada en las representaciones de metanol y metil litio en la figura 2.3 para indicar la dirección de la polaridad en el enlace. Por convención, los electrones se desplazan en dirección de la flecha; la cola de la flecha (la cual parece un signo más) es pobre en electrones (), y la cabeza de la flecha es rica en electrones (). Nótese también en la figura 2.3 que las distribuciones de carga calculadas en las moléculas pueden mostrarse visualmente utilizando los llamados mapas de potencial electrostático, los cuales utilizan colores para indicar regiones que son ricas en electrones (rojo; ), y pobres en electrones (azul; ). En el metanol, el oxígeno porta una carga parcial negativa que se ilumina en rojo, mientras que los átomos de carbono e hidrógeno portan cargas parciales positivas y se iluminan en azul-verde. En el metil litio, el litio porta una carga parcial positiva (azul), mientras que los átomos de carbono e hidrógeno portan cargas parciales negativas (rojo); los mapas de potencial electrostático son útiles porque muestran rápidamente en las moléculas los átomos ricos y pobres en electrones. A lo largo del libro haremos uso de estos mapas y veremos numerosos ejemplos de cómo está relacionada la estructura electrónica con la reactividad química. Cuando hablamos de la capacidad de un átomo para polarizar un enlace, por lo regular utilizamos el término efecto inductivo y un efecto inductivo simplemente es el desplazamiento de electrones en un enlace  como respuesta a la electronegatividad de los átomos cercanos. Los metales, como el litio y el magnesio donan electrones inductivamente, mientras que los no metales reactivos, como el oxígeno y el nitrógeno, retiran electrones inductivamente. Los efectos inductivos juegan un papel importante en la comprensión de la reactividad química, y los utilizaremos varias veces a lo largo de este libro para explicar una variedad de fenómenos químicos. Problema 2.1 En cada una de las siguientes parejas, ¿cuál es el elemento más electronegativo? (a) Li o H (b) B o Br (c) Cl o I (d) C o H Problema 2.2 Use la convención / para indicar la dirección de la polaridad esperada para cada uno de los enlaces indicados. (a) H3C X Cl (b) H3C X NH2 (c) H2N X H (d) H3C X SH (e) H3C X MgBr (f ) H3C X F www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 38 38 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases Problema 2.3 Use los valores de electronegatividad mostrados en la figura 2.2 para clasificar de menos polar a más polar los siguientes enlaces: H3C X Li, H3C X K, H3C X F, H3C X MgBr, H3C X OH. Problema 2.4 Observe el siguiente mapa de potencial electrostático del clorometano e indique la dirección de polarización del enlace C  Cl: Cl Clorometano C H H H 2.2 Enlaces covalentes polares: momentos dipolares Como los enlaces individuales con frecuencia son polares, también lo son las moléculas en su conjunto. La polaridad molecular resulta a partir de la suma vectorial de todas las polaridades de los enlaces individuales y el aporte de pares de electrones no enlazados en la molécula. En la práctica, las sustancias fuertemente polares usualmente son solubles en disolventes polares como el agua, mientras que las sustancias no polares son insolubles en ella. La polaridad molecular neta se mide por una cantidad denominada momento dipolar y puede concebirse como sigue: suponga que hay un centro de masa de todas las cargas positivas (núcleos), en una molécula y un centro de masa de todas las cargas negativas (electrones), si estos dos centros no coinciden, entonces la molécula tiene una polaridad neta. El momento dipolar,  (letra griega mu), se define como la magnitud de la carga Q en cualquier extremo del dipolo molecular, multiplicada por la distancia r entre las cargas,   Q  r. Los momentos dipolares se expresan en debyes (D), donde 1 D  3.336  1030 coulomb metro (C  m) en unidades del SI; por ejemplo, la unidad de carga en un electrón es de 1.60  1019 C, por tanto, si una carga positiva y una carga negativa estuvieran separadas por 100 pm (un poco menos que la longitud de un enlace covalente promedio), el momento dipolar sería 1.60  10 29 C  m o 4.80 D. mQr m  11.60  1019 C21100  1012 m2a 1D 3 .336  1030 C  m b  4.80 D Es relativamente sencillo medir los momentos dipolares en el laboratorio, y en la tabla 2.1 se dan los valores para algunas sustancias comunes; de los compuestos que se muestran en la tabla, el cloruro de sodio tiene el mayor momento dipolar (9.00 D), dado que es iónico. Aun las moléculas pequeñas como el agua (  1.85 D), el metanol (CH3OH;   1.70 D), y el amoniaco (  1.47 D), tienen momentos dipolares considerables, debido a que contienen átomos electronegativamente fuertes (oxígeno y nitrógeno), y porque las tres moléculas tienen pares de electrones no enlazados. Los pares de electrones no enlazados en el átomo de oxígeno y en el átomo de nitrógeno sobresalen en el espacio alejándo- www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 39 2.2 Enlaces covalentes polares: momentos dipolares 39 se de los núcleos con carga positiva, llevando a una separación considerable de cargas y haciendo una gran contribución al momento dipolar. H O O H N H H H H H Agua ( = 1.85 D) Tabla 2.1 C H H Metanol ( = 1.70 D) Amoniaco ( = 1.47 D) Momentos dipolares de algunos compuestos Compuesto Momento dipolar (D) Compuesto Momento dipolar (D) NaCl 9.00 NH3 1.47 CH2O 2.33 CH3NH2 1.31 CH3Cl 1.87 CO2 0 H2O 1.85 CH4 0 CH3OH 1.70 CH3CH3 0 CH3CO2H 1.70 CH3SH 1.52 0 Benceno En contraste con el agua, el metanol, el amoniaco y otras sustancias en la tabla 2.1, el dióxido de carbono, el metano, el etano y el benceno tienen momentos dipolares iguales a cero. Debido a las estructuras simétricas de estas moléculas, las polaridades de los enlaces individuales y las contribuciones de pares de electrones no enlazados se cancelan exactamente. H H H O C O Dióxido de carbono ( = 0) EJEMPLO RESUELTO 2.1 H H H C C C H Metano ( = 0) H H C H C H C C H H Etano ( = 0) H C C H H Benceno ( = 0) Predicción de la dirección del momento dipolar Haga una representación tridimensional de la metilamina, CH3NH2, una sustancia responsable del olor del pescado descompuesto y muestre la dirección de su momento dipolar (  1.31). www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 40 40 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases Estrategia Busque un par de electrones no enlazados e identifique cualquier átomo con una electronegatividad considerablemente diferente a la del carbono. (Por lo común, esto significa O, N, F, Cl o Br.) La densidad electrónica se desplazará en la dirección de los átomos electronegativos y de los pares de electrones no enlazados. Solución La metilamina contiene un átomo de nitrógeno electronegativo con dos pares de electrones no enlazados, por tanto, el momento dipolar apunta del  CH3 al  NH2. N C H H H H H Metilamina ( = 1.31) Problema 2.5 El etilen glicol, HOCH2CH2OH, tiene un momento dipolar igual a cero, aun cuando los enlaces carbono-oxígeno están fuertemente polarizados. Explique. Problema 2.6 Haga una representación tridimensional de las siguientes moléculas y pronostique cuál tiene un momento dipolar; si espera un momento dipolar, muestre su dirección. (a) H2C U CH2 (b) CHCl3 (c) CH2Cl2 (d) H2C U CCl2 2.3 Cargas formales El concepto de asignar cargas formales a átomos específicos en una molécula está muy relacionado con las ideas de polaridad de enlace y momento dipolar, en particular para átomos que tienen un número de enlaces aparentemente “anormal”; por ejemplo, véase el sulfóxido de dimetilo (CH3SOCH3), un disolvente utilizado comúnmente para preservar a bajas temperaturas líneas de células biológicas. El átomo de azufre en el sulfóxido de dimetilo tiene tres enlaces en lugar de los dos usuales y una carga formal positiva. En contraste, el átomo de oxígeno tiene un enlace en lugar de los dos usuales y una carga formal negativa. Nótese que un mapa de potencial electrostático del sulfóxido de dimetilo muestra al oxígeno como negativo (rojo), y al azufre como relativamente positivo (azul), de acuerdo con las cargas formales. Carga formal negativa en el oxígeno O  S+ H C H H C H H H Sulfóxido de dimetilo www.FreeLibros.com Carga formal positiva en el azufre 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 41 2.3 Cargas formales 41 Como el nombre sugiere, las cargas formales son un formalismo y no implican la presencia de cargas iónicas reales, más bien es un instrumento para la “contabilidad” de los electrones y pueden pensarse de la siguiente manera: se forma un enlace covalente típico cuando cada átomo dona un electrón; aunque ambos átomos comparten los electrones de enlace, para fines de contabilidad, cada átomo puede seguir considerándose como “poseedor” de un electrón, por ejemplo, en el metano el átomo de carbono posee un electrón en cada uno de los cuatro enlaces C  H, para un total de cuatro. Debido a que un átomo de carbono neutro y aislado posee cuatro electrones de valencia y porque el átomo de carbono en el metano sigue poseyendo cuatro, el átomo de carbono en el metano es neutro y no tiene carga formal. Un átomo de carbono aislado posee 4 electrones de valencia. C Este átomo de carbono también posee 8 = 4 electrones de valencia. 2 H H C H H Lo mismo es verdadero para el átomo de nitrógeno en el amoniaco, el cual tiene tres enlaces covalentes N  H y dos electrones sin enlazar (un par no enlazado). El nitrógeno atómico tiene cinco electrones de valencia y el nitrógeno en el amoniaco también tiene cinco —uno en cada uno de los tres enlaces N  H compartidos más dos en el par no enlazado—, por tanto, el átomo de nitrógeno en el amoniaco no tiene carga formal. N Un átomo de nitrógeno aislado posee 5 electrones de valencia. Este átomo de nitrógeno también posee 6 + 2 = 5 electrones de valencia. 2 H N H H La situación es diferente en el sulfóxido de dimetilo; el azufre atómico tiene seis electrones de valencia, pero el azufre en el sulfóxido de dimetilo posee sólo cinco —uno en cada uno de los dos enlaces sencillos S  C, uno en el enlace sencillo S  O y dos en un par no enlazado—; por tanto, el átomo de azufre ha perdido formalmente un electrón y en consecuencia tiene una carga positiva. Un cálculo parecido para el átomo de oxígeno muestra que ha ganado formalmente un electrón y tiene una carga negativa; el oxígeno atómico tiene seis electrones de valencia, pero el oxígeno en el sulfóxido de dimetilo tiene siete, uno en el enlace O  S y dos en cada uno de los tres pares no enlazados. Para el azufre: O  S+ H C H Electrones de valencia en el azufre Electrones de enlace en el azufre Electrones sin enlazar en el azufre H C H H Carga formal  6  6/2  2 6 6 2  1 Para el oxígeno: H Electrones de valencia en el oxígeno Electrones de enlace en el oxígeno Electrones sin enlazar en el oxígeno Carga formal  6  2/2  6 www.FreeLibros.com  1 6 2 6 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 42 42 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases Para expresar los cálculos de una manera general, la carga formal en un átomo es igual al número de electrones de valencia en un átomo neutro y aislado menos el número de electrones que posee este átomo en una molécula. A su vez, el número de electrones en un átomo enlazado es igual a la mitad del número de electrones de enlace más los pares de electrones no enlazados. Carga formal  Número de electrones de valencia en un átomo libre  Número de electrones de valencia en un átomo enlazado  Número de electrones de valencia en un átomo libre  Número de electrones Número de de enlace  electrones sin enlazar 2 En la tabla 2.2 se da un resumen de las cargas formales que se encuentran comúnmente y las situaciones de enlace en las cuales ocurren. Aunque son sólo una herramienta de “contabilidad”, las cargas formales a menudo proveen pistas acerca de la reactividad química, por lo que es útil para poder identificarlas y calcularlas correctamente. Tabla 2.2 Un resumen de las cargas formales comunes Átomo C N  Estructura C + C C N Electrones de valencia 4 4 4 Número de enlaces 3 3 3 Número de electrones sin enlazar 1 0 Carga formal 0 1 Problema 2.7 O  + S  N O O 5 5 6 4 2 3 2 0 4 1 1 1 – P   + S S 6 6 6 5 1 3 1 4 2 6 2 6 0 1 1 1 1 1 P El nitrometano tiene la estructura indicada; explique por qué debe tener cargas formales en el N y en el O. O N+ H C H Problema 2.8 Nitrometano  H Calcule las cargas formales para los átomos diferentes al hidrógeno en las siguientes moléculas: (a) Diazometano, H2C (c) Isocianuro de metilo, Problema 2.9 O N (b) Óxido de acetonitrilo, H3C N H3C N C N O C Los grupos de fosfato orgánico se encuentran comúnmente en moléculas biológicas; calcule las cargas formales en los cuatro átomos de O en el dianión fosfato de metilo. H C H 2– O H O P O O www.FreeLibros.com Fosfato de metilo 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 43 2.4 Resonancia 2.4 43 Resonancia La mayor parte de las sustancias pueden representarse sin dificultad por las estructuras de enlace-línea de Kekulé que hemos utilizado hasta ahora, pero en algunas ocasiones surge un problema interesante; por ejemplo, veamos al ion acetato. Cuando dibujamos una estructura de enlace-línea para el acetato, necesitamos mostrar un doble enlace para un oxígeno y un enlace sencillo para el otro; pero, ¿cuál oxígeno es cuál? ¿Debemos dibujar un enlace doble al oxígeno “superior” y un enlace sencillo al oxígeno “inferior”, o viceversa? ¿Doble enlace a este oxígeno? H H O C HH C O O C  HH  C O Ion acetato ¿O a este oxígeno? Aunque los dos átomos de oxígeno en el ion acetato aparecen diferentes en las estructuras de enlace-línea, los experimentos muestran que son equivalentes; por ejemplo, ambos enlaces carbono-oxígeno tienen 127 pm de longitud, a la mitad entre la longitud de un enlace C  O típico (135 pm) y un enlace CO típico (120 pm). En otras palabras, ninguna de las dos estructuras para el acetato es correcta por sí misma, y la verdadera estructura es intermedia entre las dos, y un mapa de potencial electrostático muestra que los átomos de oxígeno comparten la carga negativa y tienen las densidades electrónicas iguales (rojo). H H O C HH C O  O C HH  C O Ion acetato: dos formas resonantes Se llaman formas resonantes a las dos estructuras individuales de enlace-línea para el acetato y su relación especial de resonancia se indica con la flecha con doble cabeza entre ellas. La única diferencia entre las formas de resonancia es la posición de los electrones  y los electrones de valencia sin enlazar; los átomos por sí mismos ocupan exactamente el mismo lugar en ambas formas resonantes, las conexiones entre los átomos son las mismas y las formas tridimensionales de las formas resonantes son las mismas. Una buena manera de pensar acerca de las formas resonantes es la de comprender que una sustancia como el ion acetato no es distinta de cualquier otra, porque el acetato no brinca hacia atrás y hacia adelante entre las dos formas resonantes, pasando parte del tiempo viéndose como una y parte del tiempo viéndose como la otra. Más bien, el acetato tiene una sola estructura que no cambia que es un híbrido de resonancia de las dos formas individuales y tiene www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 44 44 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases características de ambas. El único “problema” con el acetato es que no podemos representarlo con precisión utilizando una estructura de enlace-línea familiar. Las estructuras de enlace-línea no funcionan bien para los híbridos de resonancia; sin embargo, la dificultad se encuentra en la representación del acetato en papel, no con el acetato por sí mismo. La resonancia es un concepto extremadamente útil al cual recurriremos en numerosas ocasiones a lo largo del resto del libro; por ejemplo, veremos en el capítulo 15 que los seis enlaces carbono-carbono en los también llamados compuestos aromáticos, tales como el benceno, son equivalentes y que el benceno se representa mejor como un híbrido de dos formas resonantes. Aunque una forma resonante individual parece implicar que el benceno tiene alternadamente enlaces sencillos y dobles, ninguna forma es correcta por sí misma. La verdadera estructura del benceno es un híbrido de las dos formas individuales y los seis enlaces carbono-carbono son equivalentes. Esta distribución simétrica de los electrones alrededor de la molécula es evidente en un mapa de potencial electrostático. H C H C C C H H H H H H C C C C C C H H C C H H Benceno (dos formas resonantes) 2.5 Reglas para las formas resonantes Cuando se maneja por primera vez las formas resonantes, es de utilidad tener un conjunto de lineamientos que describan cómo representarlas e interpretarlas. Regla 1 Las formas resonantes individuales son imaginarias, no reales. La estructura real es una combinación, o híbrido de resonancia, de las diferentes formas. Las especies como el ion acetato y el benceno no son diferentes de cualquier otra, ya que tienen estructuras únicas que no cambian hacia adelante o hacia atrás entre las formas resonantes; la única diferencia entre éstas y otras sustancias está en la forma en la que deben ser representadas en el papel. Regla 2 Las formas resonantes difieren únicamente en la posición de sus electrones  o sin enlazar. Ni la posición ni la hibridación de cualquier átomo cambia de una forma resonante a otra; por ejemplo, en el ion acetato el átomo de carbono presenta hibridación sp2 y los átomos de oxígeno permanecen exactamente en la misma posición en ambas formas resonantes, y sólo difieren de una forma a otra las posiciones de los electrones  en el enlace CO y los pares no enlazados de electrones en el oxígeno. Este movimiento de electrones de una estructura resonante a otra puede indicarse utilizando flechas curvas; una flecha curva siempre indica el movimiento de electrones, no el movimiento de átomos. Una flecha muestra que un par de electrones se mueve de un átomo o enlace en la cola de la flecha al átomo o enlace en la cabeza de la flecha. www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 45 2.5 Reglas para las formas resonantes La flecha curva roja indica que un par de electrones no enlazado se mueve del átomo de oxígeno superior para formar parte de un enlace C=O. H O La nueva forma de resonancia tiene un enlace doble aquí…  H C C HH 45 O C C HH O O Simultáneamente, los dos electrones del enlace C=O se mueven hacia el átomo de oxígeno inferior para convertirse en un par no enlazado.  y tiene un par de electrones no enlazado aquí. La situación con el benceno es similar a la del acetato, y como se muestra con las flechas curvas, los electrones  en los enlaces dobles se mueven, pero los átomos de carbono e hidrógeno permanecen en el mismo sitio. H H C H C C C H H H H H C C C C C C H C H Regla 3 H C H No tienen que ser equivalentes las diferentes formas resonantes de una sustancia, por ejemplo, en el capítulo 22 veremos que los compuestos como la acetona, que contiene un enlace CO, pueden convertirse a su anión a través de una reacción con una base fuerte; el anión resultante tiene dos formas resonantes. Una forma contiene el enlace doble carbono-oxígeno y tiene una carga negativa en el carbono; la otra contiene un enlace doble carbono-carbono y tiene una carga negativa en el oxígeno. Aun cuando las dos formas resonantes no son equivalentes, ambas contribuyen al híbrido de resonancia total. Esta forma resonante tiene la carga negativa en el carbono. O H H O O H C C Esta forma resonante tiene la carga negativa en el oxígeno. C H H Base H  H C C H H C H H  H C C H H C H H Acetona Anión acetona (dos formas resonantes) Cuando no son equivalentes dos formas resonantes, la estructura real del híbrido de resonancia está más cercana a la forma más estable que a la forma menos estable. De esta manera, podemos esperar que la verdadera estructura del anión acetona está más cercana a la forma resonante que coloca la carga negativa en un átomo de oxígeno electronegativo que a la forma que coloca la carga en un átomo de carbono. www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 46 46 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases Regla 4 Las formas resonantes obedecen a las reglas de valencia normales. Una forma resonante es como cualquier otra estructura: la regla del octeto se sigue aplicando a los átomos de los grupos principales, por ejemplo, una de las siguientes estructuras para el ion acetato no es una forma resonante válida debido a que el átomo de carbono tiene cinco enlaces y diez electrones de valencia: H O  H C C HH C HH O Ion acetato 10 electrones en este carbono O C– O NO es una forma resonante válida Regla 5 El híbrido de resonancia es más estable que cualquier forma resonante individual. En otras palabras, la resonancia lleva a la estabilidad y, generalmente hablando, es más estable una sustancia cuanto mayor sea el número de formas resonantes, porque los electrones se distribuyen sobre una parte más grande de la molécula y están más cercanos a más núcleos; por ejemplo, veremos en el capítulo 15 que el anillo de benceno es más estable de lo que cabría esperar, debido a la resonancia. 2.6 Representación de las formas resonantes Regresemos a las formas resonantes del ion acetato y del anión acetona vistas en la sección anterior. El patrón considerado allí es uno común que lleva a una técnica útil para representar formas resonantes; en general, cualquier agrupación de tres átomos con un orbital p en cada átomo tiene dos formas resonantes. 0, 1 o 2 electrones Y Y Z X Y * * X Z* *X Y Z X Z Enlace múltiple Los átomos X, Y y Z en la estructura general podrían ser C, N, O, P o S, y el asterisco (*) podría significar que está vacío el orbital p en el átomo Z, que contiene un solo electrón, o que contiene un par de electrones no enlazados. Las dos formas resonantes difieren simplemente por el intercambio de la posición del enlace múltiple y del asterisco de un extremo a otro. Pueden generarse de manera sistemática formas resonantes aprendiendo a reconocer dentro de grandes estructuras tales agrupaciones de tres átomos; por ejemplo, veamos al anión producido cuando se remueve el H de la 2,4-pentanodiona por reacción con una base, ¿cuántas estructuras resonantes tiene el anión resultante? O O C C H3C C H O O Base CH3 H 2,4-Pentanodiona www.FreeLibros.com C H3C  C H C CH3 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 47 2.6 Representación de las formas resonantes 47 El anión 2,4-pentanodiona tiene un par de electrones no enlazado y una carga formal negativa en el átomo de carbono central, al lado de un enlace CO a la izquierda. Por lo regular se pueden representar dos estructuras resonantes para la agrupación OC  C:. Par de electrones no enlazado Enlace doble O C H3C O   Enlace doble C C H3C H C H Como hay un enlace CO a la izquierda del par no enlazado y existe un segundo enlace CO a la derecha, podemos representar un total de tres estructuras resonantes para el anión 2,4-pentanodiona. O O C H3C  O C O O C C H3C CH3 H EJEMPLO RESUELTO 2.2 O C C C  H3C CH3 C C H  CH3 H Representación de formas resonantes para un anión Dibuje tres formas resonantes para el ion carbonato, CO32. O  C O O Ion carbonato  Estrategia Busque una o más agrupaciones de tres átomos que contengan un enlace múltiple al lado de un átomo con un orbital p, luego intercambie las posiciones del enlace múltiple y los electrones en el orbital p. En el ion carbonato, cada uno de los enlaces sencillos de los átomos de oxígeno con sus pares no enlazados y carga negativa están al lado del enlace CO, dando la agrupación OC  O:. Solución Intercambiando la posición del enlace doble y un par no enlazado de electrones en cada agrupación se generan tres estructuras resonantes. Agrupaciones de tres átomos O  O C O O   O C O www.FreeLibros.com O    C O O 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 48 48 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases EJEMPLO RESUELTO 2.3 Representación de formas resonantes para un radical Represente tres formas resonantes para el radical pentadienilo. Un radical es una sustancia que contiene un solo electrón no apareado en uno de sus orbitales, representado por un punto (·). Electrón no apareado H H H C H C C C C H H H Radical pentadienilo Estrategia Encuentre las agrupaciones de tres átomos que contengan un enlace múltiple al lado de un orbital p. Solución El electrón no apareado está en un átomo de carbono al lado del enlace CC, dando una agrupación de tres átomos común que tiene dos formas resonantes. Agrupación de tres átomos H H H C H H C H H C H C C C C C C C H H H H H H En la segunda forma resonante, el electrón no apareado está al lado de otro enlace doble, dando otra agrupación de tres átomos que lleva a otra forma resonante. Agrupación de tres átomos H H H C H H C H H C H C C C C C C C H H H H H H Por tanto, las tres formas resonantes para el radical pentadienilo son: H H Problema 2.10 H C H H C H H H C H C H H C H C C C C C C C C C C H H H H H H H H H Represente el número indicado de formas resonantes para cada una de las siguientes especies: (a) El anión fosfato de metilo, CH3OPO32 (3) (b) El anión nitrato, NO3 (3) (c) El catión alilo, H2C U CH X CH2 (2) (d) El anión benzoato (4) CO2– www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 49 2.7 Ácidos y bases: la definición de Brønsted-Lowry 2.7 49 Ácidos y bases: la definición de Brønsted-Lowry Otro concepto importante relacionado con la electronegatividad y la polaridad es el de acidez y basicidad. De hecho, veremos que la mayor parte de las moléculas de la química orgánica pueden explicarse a través de su comportamiento ácido-base. Podría recordar de un curso de química general que hay dos definiciones de acidez utilizadas frecuentemente: la definición de Brønsted-Lowry y la definición de Lewis. Veremos la definición de Brønsted-Lowry en ésta y las siguientes tres secciones y después abordaremos la definición de Lewis en la sección 2.11. Un ácido de Brønsted-Lowry es una sustancia que dona un protón (H), y una base de Brønsted-Lowry es una sustancia que acepta un protón. (El nombre protón también se usa como un sinónimo del ion hidrógeno, H, debido a que la pérdida del electrón de valencia de un átomo de hidrógeno neutro, deja únicamente el núcleo del hidrógeno, un protón.) Por ejemplo, cuando se disuelve cloruro de hidrógeno en agua, una molécula polar de HCl actúa como un ácido y dona un protón mientras que la molécula de agua actúa como una base y acepta al protón, produciendo ion hidronio (H3O), y ion cloruro (Cl). H + Cl O H Ácido H Base O H + Cl– + H H Ácido conjugado Base conjugada El ion hidronio, el producto que resulta cuando la base H2O gana un protón, se llama ácido conjugado de la base y el ion cloruro, el producto que resulta cuando el ácido HCl pierde un protón, se llama base conjugada del ácido. Otros ácidos minerales comunes como el H2SO4 y el HNO3 se comportan de manera similar a como lo hacen los ácidos orgánicos como el ácido acético, CH3CO2H. En forma general, H B A– Base Base conjugada + A Ácido + H B+ Ácido conjugado Por ejemplo: O O H C H3C + – O H Ácido C H3C O Base www.FreeLibros.com O Base conjugada – + O H H Ácido conjugado 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 50 50 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases H O H H + N H H H O – + H Ácido N+ H H H Base conjugada Base Ácido conjugado Obsérvese que dependiendo de las circunstancias, el agua puede actuar tanto como un ácido o como una base. En la reacción con el HCl, el agua es una base que acepta el protón para obtener el ion hidronio, H3O; sin embargo, en la reacción con el ion amiduro, NH2, el agua es un ácido que dona un protón para obtener al amoniaco, NH3, y al ion hidróxido, HO. Problema 2.11 2.8 El ácido nítrico (HNO3), reacciona con el amoniaco (NH3) para producir nitrato de amonio; escriba la reacción e identifique el ácido, la base, el ácido conjugado producido y la base conjugada producida. Fuerza de ácidos y bases Los ácidos difieren en su habilidad para donar el H; los ácidos fuertes como el HCl reaccionan casi por completo con el agua, mientras que los más débiles como el ácido acético (CH3CO2H) apenas reaccionan. La fuerza exacta de un ácido dado, HA, en disolución acuosa se describe utilizando la constante de equilibrio Keq para la disociación de equilibrio del ácido. Recordando un curso de química general, los corchetes [ ] que encierran una sustancia indican que la concentración de esa especie se da en moles por litro, M. HA  H2O -0 A  H3O Keq  [H3O ] [A ] [HA] [H2O] En la disolución acuosa diluida usualmente utilizada para la medición de acidez, la concentración del agua, [H2O], permanece casi constante a 25 C en aproximadamente 55.4 M; por tanto podemos reescribir la expresión de equilibrio utilizando una nueva cantidad llamada constante de acidez, Ka. La constante de acidez para cualquier ácido HA es simplemente la constante de equilibrio para la disociación del ácido multiplicada por la concentración molar del agua pura. HA  H2O -0 A  H3O Ka  Keq [H2O ]  [H3O ] [A ] [HA] Los ácidos fuertes tienen sus equilibrios hacia la derecha, por tanto, tienen constantes de acidez mayores, mientras que los ácidos débiles tienen sus equilibrios hacia la izquierda y tienen constantes de acidez menores. El intervalo de valores de la Ka para diferentes ácidos es enorme, desde 1015 para los ácidos más fuertes hasta alrededor de 1060 para los más débiles. Los ácidos inorgánicos co- www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 51 2.8 Fuerza de ácidos y bases 51 munes como el H2SO4, el HNO3 y el HCl tienen Ka’s en el intervalo de 102 a 109, mientras que los ácidos orgánicos tienen Ka’s en el intervalo de 105 a 1015. A medida que vaya adquiriendo experiencia, desarrollará un sentido de cuáles ácidos son “fuertes” y cuáles con “débiles” (recordando siempre que los términos son relativos). Por convención, las fuerzas de ácidos generalmente se expresan utilizando valores de pKa en lugar de valores de Ka, donde la pKa es el logaritmo común negativo de la Ka. pKa  log Ka Un ácido fuerte (de mayor Ka), tiene un pKa menor, y un ácido débil (de menor Ka), tiene un pKa mayor. La tabla 2.3 muestra una lista de los pKa’s de algunos ácidos comunes en orden de su fuerza. En el apéndice B se da una tabla más detallada. Tabla 2.3 Ácido más débil Fuerza relativa de algunos ácidos comunes y sus bases conjugadas Base conjugada Nombre 16.00 CH3CH2O Ion etóxido 15.74 HO Ion hidróxido Ácido cianhídrico 9.31 CN Ion cianuro H2PO4 Ion fosfato diácido 7.21 HPO42 Ion fosfato ácido CH3CO2H Ácido acético 4.76 CH3CO2 Ion acetato H3PO4 Ácido fosfórico 2.16 H2PO4 Ion fosfato diácido HNO3 Ácido nítrico 1.3 NO3 Ion nitrato HCI Ácido clorhídrico 7.0 Cl Ion cloruro Ácido Nombre pKa CH3CH2OH Etanol H2O Agua HCN Base más fuerte Ácido más fuerte Base más débil Obsérvese que el valor de pKa mostrado en la tabla 2.3 para el agua es de 15.74, el cual resulta del siguiente cálculo: la Ka para cualquier ácido en agua es la constante de equilibrio Keq para la disociación del ácido multiplicada por 55.4, la concentración molar del agua pura; para la disociación del agua, tenemos H2O  H2O -0 OH  H3O Keq  [H3O ] [OH ] [H2O ] 2 and y Ka  Keq  [H2O]  www.FreeLibros.com [H3O ] [OH ] [H2O] 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 52 52 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases El numerador en esta expresión, [H3O][OH], es también la llamada constante de producto iónico para el agua, Kw  1.00  1014, y el denominador es [H2O]  55.4 M a 25 C, por tanto, tenemos Ka  1.0  1014  1.8  1016 55.4 and y pKa  15.74 En la tabla 2.3 obsérvese también que hay una relación inversa entre la fuerza del ácido de un ácido y la fuerza de la base de su base conjugada; esto es, que un ácido fuerte tiene una base conjugada débil, y un ácido débil tiene una base conjugada fuerte. Para comprender esta relación, piense acerca de lo que sucede con el hidrógeno ácido en una reacción ácido-base; un ácido fuerte es aquel que pierde fácilmente un H, lo que significa que su base conjugada tiene poca afinidad hacia el H y, por tanto, es una base débil. Un ácido débil difícilmente pierde un H, lo que significa que su base conjugada tiene gran afinidad hacia el H y, por tanto, es una base fuerte; por ejemplo, el HCl es un ácido fuerte, lo que significa que el Cl sostiene débilmente al H, es decir, es una base débil. Por otra parte, el agua es un ácido débil, lo que significa que el OH sostiene con firmeza al H y es una base fuerte. Problema 2.12 El aminoácido fenilalanina tiene un pKa  1.83 y el triptófano tiene un pKa  2.83, ¿cuál es el ácido más fuerte? O O C + H3N C OH H N + H3N OH H H Fenilalanina (pKa = 1.83) Problema 2.13 2.9 Triptófano (pKa = 2.83) El ion amiduro, H2N, es una base mucho más fuerte que el ion hidróxido, HO, ¿cuál es el ácido más fuerte, NH3 o H2O? Explique. Predicción de las reacciones ácido-base a partir de los valores de pKa Las listas de valores de pKa como las de la tabla 2.3 y el apéndice B son útiles para predecir cómo se efectuará una determinada reacción ácido-base, porque el H siempre irá del ácido más fuerte a la base más fuerte. Es decir, un ácido donará un protón a la base conjugada de un ácido más débil, y la base conjugada de un ácido más débil removerá el protón de un ácido más fuerte; por ejemplo, partiendo de que el agua (pKa  15.74), es un ácido más débil que el ácido acético (pKa  4.76), el ion hidróxido sostiene más firmemente un protón que lo que lo hace el ion acetato, por tanto, el ion hidróxido reaccionará con el ácido acético, CH3CO2H, para producir el ion acetato y H2O. www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 53 2.9 Predicción de las reacciones ácido-base a partir de los valores de pKa O H H O – + H C O H H C O C 53 O C H H O H H H Ion acetato Ion hidróxido Ácido acético (pKa  4.76) + – Agua (pKa  15.74) Otra manera de predecir la reactividad ácido-base es recordando que el ácido conjugado producido en una reacción ácido-base debe ser más débil y menos reactivo que el ácido inicial, y la base conjugada producida debe ser más débil y menos reactiva que la base inicial; por ejemplo, en la reacción de ácido acético con el ión hidróxido, el ácido conjugado producido (H2O), es más débil que el ácido inicial (CH3CO2H), y la base conjugada producida (CH3CO2), es más débil que la base inicial (OH). O O CH3COH Ácido más fuerte EJEMPLO RESUELTO 2.4 HO– HOH Base más fuerte Ácido más débil + CH3CO– + Base más débil Predicción de ácidos fuertes a partir de valores de pKa El agua tiene un pKa  15.74 y el acetileno tiene un pKa  25. ¿Cuál es el ácido más fuerte? ¿Reacciona el ion hidróxido con el acetileno? H C C H + OH– ? H C C  + H2O Acetileno Estrategia Al comparar los dos ácidos, es más fuerte el que tiene el menor pKa, por tanto, el agua es un ácido más fuerte que el acetileno y dona más fácilmente el H. Solución Debido a que el agua es un ácido más fuerte y dona más fácilmente el H que el acetileno, el ion HO debe tener menor afinidad para el H que la que tiene el ion HC m C:. En otras palabras, el anión de acetileno es una base más fuerte que el ion hidróxido, y la reacción no procederá como está escrita. www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 54 54 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases EJEMPLO RESUELTO 2.5 Cálculo de Ka a partir de pKa De acuerdo con la información en la tabla 2.3, el ácido acético tiene un pKa  4.76, ¿cuál es su Ka? Estrategia Solución Problema 2.14 Partiendo de que el pKa es el logaritmo negativo de Ka, es necesario utilizar una calculadora con una función ANTILOG o INV LOG. Introduzca el valor del pKa (4.76), cambie el signo (4.76), y encuentre el antilog (1.74  105). Ka  1.74  105. ¿Sucederán tal como están escritas algunas de las siguientes reacciones, de acuerdo con la información en la tabla 2.3? (a) HCN CH3CO2– Na+ + (b) CH3CH2OH Problema 2.15 + Na+ –CN ? ? Na+ –CN + CH3CO2H CH3CH2O– Na+ + HCN El amoniaco, NH3, tiene un pKa ⬇ 36 y la acetona tiene un pKa  19. ¿Sucederá la siguiente reacción? O O + C H3C CH3 Na+ – NH2 ? C H3C CH2 – Na+ + NH3 Acetona Problema 2.16 2.10 ¿Cuál es la Ka del HCN si su pKa  9.31? Ácidos orgánicos y bases orgánicas Varias de las reacciones que veremos en futuros capítulos involucran ácidos orgánicos y bases orgánicas; aunque ahora es muy pronto para introducirnos en los detalles de estos procesos, podría mantener en mente las siguientes generalidades a medida que vaya avanzando en sus estudios. Ácidos orgánicos Los ácidos orgánicos se caracterizan por la presencia de un átomo de hidrógeno polarizado positivamente (azul en los mapas de potencial electrostático), y son de dos tipos principales: aquellos ácidos como el metanol y el ácido acético que contienen un átomo de hidrógeno unido a un átomo de oxígeno electronegativo (O  H), y aquéllos como la acetona (sección 2.5), que contienen un átomo de hidrógeno unido a un átomo de carbono al lado de un enlace CO (OC  C  H). www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 55 2.10 Ácidos orgánicos y bases orgánicas O H Algunos ácidos orgánicos H O H O H C H C H Metanol (pKa  15.54) H H C H Ácido acético (pKa  4.76) H C O C H 55 C H H H Acetona (pKa  19.3) El metanol contiene un enlace O  H y es un ácido débil; el ácido acético también contiene un enlace O  H y es un ácido un poco más fuerte, y en ambos casos la acidez se debe al hecho de que la base conjugada resultante de la pérdida del H se estabiliza porque su carga negativa se encuentra en el muy electronegativo átomo de oxígeno. Además, la base conjugada del ácido acético está estabilizada por resonancia (secciones 2.4 y 2.5). H O C H H O H –H+  H H H O H O C –H+ H C H El anión está estabilizado por tener carga negativa en un átomo altamente electronegativo. C H C C O H O H O H   C H El anión está estabilizado por tener carga negativa en un átomo altamente electronegativo y por resonancia. C H O H La acidez de la acetona y de otros compuestos con enlaces CO se debe al hecho de que la base conjugada resultante de la pérdida de H se estabiliza por resonancia; además, una de las formas resonantes estabiliza la carga negativa al colocarla en un átomo de oxígeno electronegativo. O H O H C C H –H+ H C C H H C H H O  H H H H C C H  C H C H H El anión está estabilizado por resonancia y por tener carga negativa en un átomo altamente electronegativo. En la figura 2.4 se muestran los mapas de potencial electrostático de las bases conjugadas del metanol, del ácido acético y de la acetona; como es de esperar, las tres muestran una cantidad sustancial de carga negativa (rojo) en el oxígeno. www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 56 56 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases Figura 2.4 Mapas de potencial electrostático para las bases conjugadas de (a) el metanol, (b) el ácido acético y (c) la acetona; los átomos de oxígeno electronegativos estabilizan la carga negativa en las tres. (a) (b) (c) O CH3O– O CH3CO– CH3CCH2– Los compuestos llamados ácidos carboxílicos, los cuales contienen el grupo funcional  CO2H, se encuentran abundantemente en todos los organismos vivos y están involucrados en casi todas las vías metabólicas; son ejemplos el ácido acético, el ácido pirúvico y el ácido cítrico. O O H3C C H3C OH HO HO2C C C Ácido acético C OH H O Ácido pirúvico CO2H CO2H C C H H H Ácido cítrico Bases orgánicas Las bases orgánicas se caracterizan por la presencia de un átomo (rojizo en los mapas de potencial electrostático), con un par de electrones no enlazado que pueden enlazar al H. Los compuestos que contienen nitrógeno como la trimetilamina son las bases orgánicas más comunes, pero los compuestos que contienen oxígeno también pueden actuar como bases cuando reaccionan con un ácido lo suficientemente fuerte. Nótese que algunos compuestos que contienen oxígeno pueden actuar como ácidos o como bases dependiendo de las circunstancias, de igual manera que el agua; por ejemplo, el metanol y la acetona actúan como ácidos cuando donan un protón pero actúan como bases cuando su átomo de oxígeno acepta un protón. O H Algunas bases orgánicas H H H N C H C H Metilamina H O H H H Metanol H H C C C H H H Acetona En el capítulo 26 veremos que las sustancias conocidas como aminoácidos, se llaman de esta manera porque son aminas ( NH2), y ácidos carboxílicos ( CO2H), y son las materias primas a partir de las cuales se obtienen las proteí- www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 57 2.11 Ácidos y bases: la definición de Lewis 57 nas presentes en todos los organismos vivos; componen las proteínas veinte aminoácidos diferentes, la alanina es un ejemplo. O H2N O + H3N C C H OH CH3 C C H Alanina (forma sin carga) O– CH3 Alanina (forma zwitterion o ion dipolar) Es interesante que la alanina y otros aminoácidos existen sobre todo en una forma doblemente cargada llamada zwitterion o ion dipolar, en lugar de una forma sin carga; la forma de zwitterion surge porque los aminoácidos tienen sitios ácidos y básicos dentro de la misma molécula y por tanto experimentan una reacción ácido-base interna. 2.11 Ácidos y bases: la definición de Lewis La definición de Lewis de ácidos y bases es más amplia y abarca más que la definición de Brønsted-Lowry porque no se limita a las sustancias que aceptan o donan sólo protones. Un ácido de Lewis es una sustancia que acepta un par de electrones, y una base de Lewis es una sustancia que dona un par de electrones; el par de electrones donados se comparte entre el ácido y la base en un enlace covalente. Orbital vacío Orbital lleno  B Base de Lewis A B A Ácido de Lewis Ácidos de Lewis y el formalismo de la flecha curva El hecho de que un ácido de Lewis sea capaz de aceptar un par de electrones significa que debe tener un orbital vacío de baja energía o un enlace polar con el hidrógeno para poder donar el H (el cual tiene un orbital 1s vacío). Por tanto, la definición de Lewis de acidez incluye varias especies además del H; por ejemplo, varios cationes metálicos como el Mg2 son ácidos de Lewis porque aceptan un par de electrones cuando forman un enlace con una base. También veremos en capítulos posteriores que ciertas reacciones metabólicas comienzan con una reacción ácido-base entre el Mg2 como un ácido de Lewis y un ion difosfato o trifosfato orgánico como la base de Lewis. Mg2+ + Ácido de Lewis O O O O P P O– O– O– Base de Lewis (un ion organodifosfato) O O O P O O– P O– O– Mg2+ Complejo ácido-base De la misma manera, compuestos de elementos del grupo 3A, como el BF3 y el AlCl3 son ácidos de Lewis porque tienen orbitales de valencia sin llenar y www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 58 58 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases pueden aceptar pares de electrones de las bases de Lewis, como se muestra en la figura 2.5; de manera similar, varios compuestos de metales de transición como TiCl4, FeCl3, ZnCl2 y SnCl4 son ácidos de Lewis. Figura 2.5 La reacción de trifluoruro de boro, un ácido de Lewis, con éter dimetílico, una base de Lewis; el ácido de Lewis acepta un par de electrones y la base de Lewis dona un par de electrones sin enlazar. Nótese cómo se indica con una flecha curva el movimiento de electrones de la base de Lewis al ácido de Lewis. Nótese también cómo en los mapas de potencial electrostático el boro se vuelve más negativo (rojo), después de la reacción debido a que ha ganado electrones y el átomo de oxígeno se vuelve más positivo (azul), porque ha donado electrones. H F F H C + B O F C H Trifluoruro de boro (ácido de Lewis) H F H C – + B O H F H C F H Éter dimetílico (base de Lewis) H H H H Complejo ácido-base Obsérvese de cerca la reacción ácido-base en la figura 2.5, y nótese cómo se muestra. El éter dimetílico, la base de Lewis, dona un par de electrones a un orbital de valencia vacío del átomo de boro en el BF3, un ácido de Lewis; se utilizan flechas curvas para mostrar la dirección del par de electrones que va de la base al ácido, de la misma manera en la que se utilizaron flechas curvas en la sección 2.5 para mostrar la dirección del electrón que va de una estructura resonante a otra. Una flecha curva siempre significa que un par de electrones se mueve de un átomo en la cola de la flecha a un átomo en la cabeza de la flecha. Utilizaremos esta notación de flecha curva en los siguientes capítulos de este libro para indicar el flujo de electrones durante las reacciones. A continuación se muestran otros ejemplos de ácidos de Lewis: Algunos donadores neutros de protones: H2O HCl HBr H2SO4 HNO3 O OH C H3C Algunos ácidos de Lewis OH Un ácido carboxílico CH3CH2OH Un alcohol Un fenol Algunos cationes: Li+ Mg2+ Algunos compuestos metálicos: AlCl3 TiCl4 www.FreeLibros.com FeCl3 ZnCl2 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 59 2.11 Ácidos y bases: la definición de Lewis 59 Bases de Lewis La definición de Lewis de una base como un compuesto con un par de electrones no enlazado que puede utilizarse para enlazar un ácido de Lewis es similar a la definición de Brønsted-Lowry; por tanto, el H2O, con sus dos pares de electrones no enlazado en el oxígeno, actúa como una base de Lewis al donar un par de electrones a un H en la formación del ion hidronio, H3O. H Cl H + Ácido H + H O O + H H Base Ion hidronio Cl – En un sentido más general, la mayor parte de los compuestos orgánicos que contienen oxígeno o nitrógeno pueden actuar como bases de Lewis porque tienen pares de electrones no enlazados. Un compuesto de oxígeno divalente tiene dos pares de electrones no enlazados, y un compuesto de nitrógeno trivalente tiene un par de electrones no enlazado. Obsérvese en los siguientes ejemplos que algunos compuestos pueden actuar como ácidos y como bases, al igual que el agua; por ejemplo, los alcoholes y los ácidos carboxílicos actúan como ácidos cuando donan un H pero como bases cuando su átomo de oxígeno acepta un H. O CH3CH2OH CH3OCH3 CH3CH CH3CCH3 Un alcohol Un éter Un aldehído Una cetona O O O O Algunas bases de Lewis O CH3CCl CH3COH CH3COCH3 CH3CNH2 Un cloruro de ácido Un ácido carboxílico Un éster Una amida O CH3NCH3 CH3 Una amina CH3O CH3SCH3 Un sulfuro O O P O  O O P O  P O O   Un ion organotrifosfato Nótese en la lista anterior de bases de Lewis que algunos compuestos como los ácidos carboxílicos, los ésteres y las amidas, tienen más de un átomo con un par de electrones no enlazado y, por tanto, pueden reaccionar en más de un sitio; por ejemplo, el ácido acético se puede protonar tanto en el átomo de oxígeno unido doblemente o en el átomo de oxígeno unido de forma sencilla; por lo general en estos casos la reacción ocurre sólo una vez, y se forma el más estable de los dos posibles productos de protonación. Para el ácido acético, la protona- www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 60 60 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases ción por reacción con ácido sulfúrico tiene lugar sobre el oxígeno unido doblemente debido a que el producto está estabilizado por dos formas resonantes. O + H O H2SO4 H C H3C H C O H3C Ácido acético (base) H O + H O C O H 3C O C H 3C + H O No formado H EJEMPLO RESUELTO 2.6 Uso de flechas curvas para mostrar el flujo de electrones Utilizando flechas curvas, muestre cómo puede actuar el acetaldehído, CH3CHO, como una base de Lewis. Estrategia Una base de Lewis dona un par de electrones a un ácido de Lewis, por tanto, necesitamos localizar los pares de electrones no enlazados en el acetaldehído y utilizar una flecha curva para mostrar el movimiento de un par hacia el átomo de H del ácido. Solución + H O O + C H A H H3C C A– + H H3C Acetaldehído Problema 2.17 Utilizando flechas curvas, muestre cómo las especies en el inciso (a) pueden actuar como bases de Lewis en sus reacciones con HCl, y muestre cómo las especies en el inciso (b) pueden actuar como ácidos de Lewis en sus reacciones con OH. (a) CH3CH2OH, HN(CH3)2, P(CH3)3 (b) H3C, B(CH3)3, MgBr2 Problema 2.18 El imidazol forma parte de la estructura del aminoácido histidina y puede actuar como ácido y como base. H O H N N H C N + H3N N H O– H H Imidazol Histidina (a) Obsérvese el mapa de potencial electrostático del imidazol e identifique el átomo de hidrógeno más ácido y el átomo de nitrógeno más básico. (b) Dibuje las estructuras para las formas resonantes de los productos que resultan cuando el imidazol es protonado por un ácido y desprotonado por una base. www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 61 2.13 Interacciones no covalentes 2.12 61 Modelos moleculares Debido a que la química orgánica es una ciencia tridimensional, con frecuencia es crítica la forma molecular para determinar la química que experimenta un compuesto, en el laboratorio y en los organismos vivos; por tanto aprender a visualizar las formas de las moléculas es una habilidad importante que hay que desarrollar. Una técnica útil, en particular cuando tratamos con biomoléculas grandes, es el uso de uno de los varios programas de computadora disponibles para rotar y manipular moléculas en la pantalla; otra técnica es el uso de modelos moleculares, y en la práctica puede aprender a ver varias relaciones espaciales aun cuando esté viendo representaciones bidimensionales, aunque no hay sustituto para la construcción de modelos moleculares, y luego girarlos con las manos para obtener diferentes perspectivas. Hay disponibles varios tipos de modelos, algunos a un costo relativamente modesto, y es una buena idea tener acceso a un conjunto de modelos mientras estudia este libro. Los modelos de espacio compacto son mejores para examinar el congestionamiento dentro de una molécula, pero los modelos de esferas y barras son por lo general más económicos y duraderos para el uso estudiantil. La figura 2.6 muestra dos tipos de modelos del ácido acético, CH3CO2H. (a) (b) 2.13 Laurie Campbell/Getty Images res del ácido acético, CH3CO2H. (a) Espacio compacto; (b) esferas y barras. Laurie Campbell/Getty Images Figura 2.6 Modelos molecula- Interacciones no covalentes Cuando piensan acerca de la reactividad química, los químicos usualmente enfocan su atención sobre los enlaces, las interacciones covalentes entre los átomos dentro de moléculas individuales; sin embargo, también son importantes, en particular en biomoléculas grandes como proteínas y ácidos nucleicos, una variedad de interacciones entre moléculas que afectan en forma intensa las propiedades moleculares. En forma colectiva se llaman fuerzas intermoleculares, fuerzas de van der Waals, o interacciones no covalentes, también son de varios tipos diferentes: fuerzas dipolo-dipolo, fuerzas de dispersión y enlaces por puentes de hidrógeno. Las fuerzas dipolo-dipolo ocurren entre moléculas polares como resultado de interacciones electrostáticas entre dipolos. Las fuerzas pueden ser atractivas o repulsivas, dependiendo de la orientación de las moléculas: atractivas cuando están juntas cargas distintas y repulsivas cuando están juntas cargas iguales. La geometría atractiva es de menor energía y por tanto predominante (figura 2.7). Figura 2.7 Las fuerzas dipolodipolo ocasionan que las moléculas polares (a) se atraigan una a la otra cuando se orientan con cargas diferentes juntas pero (b) se repelen una a la otra cuando se orientan con cargas iguales juntas. (a) – + – – + – + – + – + – + + (b) – + – + + + – – + – + – + www.FreeLibros.com – 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 62 62 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases Las fuerzas de dispersión ocurren entre todas las moléculas vecinas y surgen porque la distribución electrónica dentro de las moléculas está cambiando constantemente, y aunque uniforme en una base de tiempo promedio, la distribución electrónica aun en las moléculas no polares tiende a ser no uniforme en cualquier instante. Un lado de la molécula puede tener, por casualidad, un ligero exceso de electrones en relación con el lado opuesto, dando a la molécula un dipolo temporal; este dipolo temporal en una molécula ocasiona que una molécula cercana adopte un dipolo temporal opuesto, con el resultado de que se induce una pequeña atracción entre las dos (figura 2.8). Los dipolos temporales moleculares tienen sólo una existencia fugaz y están en constante cambio, pero sus efectos acumulativos son con frecuencia lo suficientemente fuertes como para causar que una sustancia sea líquida o sólida en lugar de gaseosa. Figura 2.8 Como se muestran en estos modelos del pentano, C5H12, las fuerzas de dispersión atractivas en moléculas no polares son causadas por dipolos temporales. + – + – + – + – + – + – + – + – Quizá la más importante de las interacciones no covalentes en las moléculas biológicas es el enlace por puente de hidrógeno, una interacción atractiva entre un átomo de hidrógeno enlazado a un átomo de O o de N electronegativo y un par de electrones sin compartir en otro átomo de O o de N. En esencia, un enlace por puente de hidrógeno es una interacción dipolo-dipolo fuerte que involucra enlaces polarizados O  H y N  H. Los mapas de potencial electrostático del agua y del amoniaco muestran claramente los hidrógenos polarizados positivamente (azul), y los oxígenos y nitrógenos polarizados negativamente (rojos). H H O – Enlace por puente de hidrógeno + H O H H N H H – Enlace por puente de hidrógeno + H N H H Los enlaces por puente de hidrógeno tienen enormes consecuencias para los organismos vivos, porque ocasionan que el agua sea un líquido en lugar de un gas a temperaturas ordinarias, mantienen las enzimas en las formas necesarias www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 63 2.13 Interacciones no covalentes 63 para la catálisis de reacciones biológicas, y ocasionan que las cadenas del ácido desoxirribonucleico (ADN), se apareen y se enrollen en la doble hélice que almacena la información genética. Enlaces por puente de hidrógeno entre cadenas de ADN Un segmento del ácido desoxirribonucleico Otro punto antes de dejar el tema de interacciones no covalentes: los químicos con frecuencia utilizan los términos hidrófilo, que significa “amante del agua”, para describir una sustancia que se disuelve en agua e hidrófobo, que significa “temeroso del agua”, para describir una sustancia que no se disuelve en agua. Las sustancias hidrófilas como el azúcar de mesa, usualmente tienen un número de cargas iónicas o grupos  OH polares en su estructura, por lo que son atraídas fuertemente por el agua. Las sustancias hidrófobas como el aceite vegetal, no tienen grupos que forman enlaces por puente de hidrógeno, por lo que su atracción por el agua es débil. Problema 2.19 De las dos vitaminas A y C, una es hidrófila y soluble en agua y la otra es hidrófoba y soluble en grasa. ¿Cuál es cuál? H3C CH3 CH3 CH3 CH2OH CH2OH O H O HO CH3 HO Vitamina A (retinol) www.FreeLibros.com OH Vitamina C (ácido ascórbico) 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 64 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases Enfocado a . . . Alcaloides: bases existentes en la naturaleza El amoniaco es una base débil, y como ésta hay un gran número de compuestos orgánicos que contienen nitrógeno llamados aminas que son también bases débiles. En los primeros días de la química orgánica, las aminas básicas derivadas de fuentes naturales se conocían como álcalis vegetales, pero ahora se llaman alcaloides. El estudio de los alcaloides produjo gran parte del ímpetu en el desarrollo de la química orgánica en el siglo XIX y todavía hoy es un área fascinante de la investigación. Las estructuras de los alcaloides varían mucho, desde las sencillas a las enormemente complejas. Por ejemplo, el olor del pescado descompuesto es causado principalmente por la metilamina, CH3NH2, un pariente sencillo del amoniaco en el que un grupo CH3 orgánico sustituye a uno de los hidrógenos del NH3. De hecho, el uso del jugo de limón para enmascarar el olor del pescado es una simple reacción ácido-base del ácido cítrico del limón con la base metilamina del pescado. Muchos alcaloides tienen marcadas propiedades biológicas y buena parte de los agentes farmacológicos empleados actualmente se derivan de las aminas naturales. He aquí algunos ejemplos, la morfina, un agente analgésico, se obtiene a partir del opio de la amapola Papaver somniferum; la cocaína, un anestésico y un estimulante del sistema nervioso central, se obtiene del arbusto de la coca Erythroxylon coca, endémico de las áreas de la selva tropical de la altiplanicie de Colombia, Ecuador, Perú, Bolivia y el Brasil occidental; la reserpina, un tranquilizante y antihipertensivo, proviene de las raíces pulverizadas de la planta subtropical Rauwolfia serpentina; la efedrina, un broncodilatador y descongestivo, se obtiene de la planta china Ephedra sinica. © Gustavo Gilabert/CORBIS SABA 64 El arbusto de la coca, Erythroxylon coca, nativo de las áreas de la selva tropical de la altiplanicie de Colombia, Ecuador, Perú, Bolivia y el Brasil occidental, es la fuente del alcaloide cocaína. HO O H H N CH3 H HO H Morfina N CH3 CO2CH3 H O H O Cocaína (continúa) www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 65 Resumen y términos clave 65 CH3O N N H H H O H CH3O H O H OCH3 O H OCH3 OCH3 OCH3 Reserpina H 3C OH NHCH3 H CH3 Efedrina Un reporte reciente de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos estima que se han caracterizado menos del 1 por ciento de todas las especies vivas, por tanto, la química de los alcaloides permanece hasta ahora como un área activa de investigación y se espera que se descubrirán innumerables sustancias con propiedades potencialmente útiles. RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE ácido conjugado, 49 ácido de Brønsted-Lowry, 49 ácido de Lewis, 57 base conjugada, 49 base de Brønsted-Lowry, 49 base de Lewis, 57 carga formal, 42 constante de acidez (Ka), 50 efecto inductivo, 37 electronegatividad (EN), 36 enlace covalente polar, 35 enlace por puente de hidrógeno, 62 formas resonantes, 43 híbrido de resonancia, 43 Con frecuencia las moléculas orgánicas tienen enlaces covalentes polares como resultado de un compartimiento de electrones asimétrico causado por diferencias en la electronegatividad de los átomos; por ejemplo, un enlace carbono-oxígeno es polar, porque el oxígeno atrae a los electrones compartidos más fuertemente de lo que lo hace el carbono y los enlaces carbono-hidrógeno son relativamente no polares. Muchas moléculas también son polares debido a la suma vectorial de enlaces polares individuales y de pares de electrones no enlazados. La polaridad de una molécula se mide por su momento dipolar, . Se utilizan con frecuencia los signos más () y menos (), para indicar la presencia de cargas formales sobre los átomos en las moléculas. La asignación de cargas formales para átomos específicos es una técnica de “contabilidad” que permite contar a los electrones de valencia alrededor de un átomo y ofrece algunas pistas acerca de la reactividad química. Algunas sustancias, como el ion acetato y el benceno, no pueden representarse por una estructura enlace-línea sencilla y deben ser consideradas como un híbrido de resonancia de dos o más estructuras, ninguna de las cuales es correcta por sí misma. La única diferencia entre dos formas resonantes radica en la localización de sus electrones  y sin enlazar. Los núcleos permanecen en la misma posición en ambas estructuras y la hibridación de los átomos permanece igual. www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 66 66 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases hidrófilo, 63 hidrófobo, 63 interacciones no covalentes, 61 momento dipolar (), 38 pKa, 51 La acidez y la basicidad están estrechamente relacionadas a las ideas de polaridad y electronegatividad. Un ácido de Brønsted-Lowry es un compuesto que puede donar un protón (ion hidrógeno, H), y una base de BrønstedLowry es un compuesto que puede aceptar un protón. La fuerza de un ácido o una base de Brønsted-Lowry está expresada por su constante de acidez, Ka, o por el logaritmo negativo de la constante de acidez, pKa. A mayor pKa, más débil es el ácido. Es más útil la definición de Lewis de ácidos y bases. Un ácido de Lewis es un compuesto que tiene un orbital vacío de baja energía que puede aceptar un par de electrones; son ejemplos Mg2, BF3, AlCl3 y H. Una base de Lewis es un compuesto que puede donar un par de electrones sin compartir; son ejemplos NH3 y H2O. La mayor parte de las moléculas orgánicas que contienen oxígeno y nitrógeno pueden actuar como bases de Lewis hacia los ácidos suficientemente fuertes. Una variedad de interacciones no covalentes tiene un efecto significante en las propiedades de las biomoléculas grandes. El enlace por puente de hidrógeno, —las interacciones atractivas entre un átomo de hidrógeno polarizado positivamente unido a un átomo de oxígeno o nitrógeno con un par de electrones sin compartir en otro átomo de O o N—, es particularmente importante en las formas de determinadas proteínas y ácidos nucleicos. EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 2.1 a 2.19 aparecen dentro del capítulo.) 2.20 Ponga los enlaces múltiples en el siguiente modelo del naftaleno, C10H8 (gris  C, marfil  H). ¿Cuántas estructuras resonantes tiene el naftaleno? 2.21 El siguiente modelo es una representación del ibuprofeno, uno de los analgésicos más comunes. Indique la posición de los enlaces múltiples y dibuje una estructura de enlace-línea del compuesto (gris  C, rojo  O, marfil  H). www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 67 Ejercicios 67 2.22 El cis-1,2-dicloroetileno y el trans-1,2-dicloroetileno son isómeros, compuestos con la misma fórmula pero diferentes estructuras químicas. Observe los siguientes mapas de potencial electrostático e indique cuál de los compuestos tiene un momento dipolar. Cl H H Cl Cl C C C H H cis-1,2-dicloroetileno C Cl trans-1,2-dicloroetileno 2.23 Los siguientes modelos moleculares son representaciones de (a) adenina y (b) citosina, constituyentes del ADN. Indique para ambos las posiciones de los enlaces múltiples y de los pares no enlazados y dibuje una estructura de enlacelínea para cada compuesto (gris  C, rojo  O, azul  N, marfil  H). (a) (b) Adenina Citosina PROBLEMAS ADICIONALES 2.24 Indique el número de hidrógenos unidos a cada átomo de carbono en las siguientes sustancias y dé la fórmula molecular de cada una: (a) OH H (b) N N CO2CH3 Efedrina O O Cocaína www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 68 68 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases 2.25 Identifique al elemento más electronegativo en cada una de las siguientes moléculas: (a) CH2FCl (b) FCH2CH2CH2Br (c) HOCH2CH2NH2 (d) CH3OCH2Li 2.26 Utilice la tabla de electronegatividad (figura 2.2) para predecir cuál de los enlaces es más polar en cada uno de los siguientes conjuntos e indique la dirección de la polaridad del enlace para cada compuesto. (a) H3C X Cl o Cl X Cl (b) H3C X H o H X Cl (c) HO X CH3 o (CH3)3Si X CH3 (d) H3C X Li o Li X OH 2.27 ¿Cuál de las siguientes moléculas tiene un momento dipolar? Indique la dirección esperada en cada una. (a) OH (b) OH (c) HO OH OH (d) OH HO 2.28 (a) La longitud del enlace H  Cl es de 136 pm, ¿cuál sería el momento dipolar del HCl si la molécula fuese 100 por ciento iónica, H Cl? (b) El momento dipolar real del HCl es de 1.08 D. ¿Cuál es el carácter iónico porcentual del enlace H  Cl? 2.29 El fosgeno, Cl2C U O, tiene un momento dipolar menor que el formaldehido, H2C U O, aun cuando contiene átomos de cloro electronegativos en lugar del hidrógeno. Explique. 2.30 El fluorometano (CH3F,   1.81 D) tiene un momento dipolar menor que el clorometano (CH3Cl,   1.87 D), aun cuando el flúor es más electronegativo que el cloro. Explique. 2.31 El metanotiol, CH3SH, tiene un momento dipolar sustancial (  1.52), aun cuando el carbono y el azufre tienen electronegatividades idénticas. Explique. 2.32 Calcule las cargas formales en los átomos mostrados en rojo. (a) (CH3)2OBF3 (b) H2C N (d) O (e) CH3 O O H2C P N (c) H2C N N (f) CH3 N CH3 O 2.33 ¿Cuál de los siguientes pares de estructuras representan formas resonantes? (a) (b) O – O y – y (c) O – (d) O O – O – y y – www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 69 Ejercicios 69 2.34 Dibuje tantas estructuras resonantes como pueda para las siguientes especies: (a) H3C – (b) O C CH2– S + CH2 H (c) H2N H NH2 + C NH2 H (d) H3C (e) H2C CH CH CH + CH CH3 2.35 El ciclobutadieno es una molécula rectangular con dos enlaces dobles más cortos y dos enlaces sencillos más largos, ¿por qué las siguientes estructuras no representan formas de resonancia? 2.36 Los alcoholes pueden reaccionar como ácidos débiles o como bases débiles, al igual que el agua. Muestre la reacción del metanol, CH3OH, con un ácido fuerte como el HCl y con una base fuerte como Na NH2. 2.37 El hidrógeno O  H en el ácido acético es mucho más ácido que cualquiera de los hidrógenos C  H. Explique este resultado utilizando estructuras resonantes. O H H C C H O Ácido acético H 2.38 ¿Cuáles de los siguientes compuestos actúan como ácidos de Lewis y cuáles como bases de Lewis? (a) AlBr3 (b) CH3CH2NH2 (c) BH3 (d) HF (e) CH3SCH3 (f) TiCl4 2.39 Dibuje una estructura de electrón-punto para cada una de las moléculas en el problema 2.38 indicando todos los pares de electrones sin compartir. 2.40 Escriba los productos de las siguientes reacciones ácido-base: (a) CH3OH  H2SO4 ^ ? (b) CH3OH  NaNH2 ^ ? (c) CH3NH3 Cl  NaOH ^ ? 2.41 Asigne cargas formales a los átomos en cada una de las siguientes moléculas: CH3 (a) H3C N (b) H3C N N N (c) H3C N N N O CH3 2.42 El ácido maleico tiene un momento dipolar, pero el muy parecido ácido fumárico, una sustancia involucrada en el ciclo del ácido cítrico por el cual se metabolizan las moléculas de los alimentos, no lo tiene. Explique. www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 70 70 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases HO O O C C O C C H OH HO C H C H C H C OH O Ácido maleico Ácido fumárico 2.43 Clasifique las siguientes sustancias en orden creciente de acidez: O O O O OH CH3CCH3 CH3CCH2CCH3 Acetona (pKa = 19.3) 2,4-pentanodiona (pKa = 9) CH3COH Ácido acético (pKa = 4.76) Fenol (pKa = 9.9) 2.44 ¿Cuál, si es que la hay, de las cuatro sustancias del problema 2.43 es un ácido suficientemente fuerte como para reaccionar casi por completo con NaOH? (el pKa del H2O es de 15.74.) 2.45 El ion amonio (NH4, pKa  9.25), tiene un pKa menor que el del ion metilamonio (CH3NH3, pKa  10.66), ¿cuál es la base más fuerte, el amoniaco (NH3) o la metilamina (CH3NH2)? Explique. 2.46 ¿Es el anión ter-butóxido una base suficientemente fuerte para reaccionar con el agua? En otras palabras, ¿puede prepararse una disolución de ter-butóxido de potasio en agua? El pKa del alcohol ter-butílico es de aproximadamente 18. CH3 K+ –O C CH3 ter-butóxido de potasio CH3 2.47 Escriba la estructura del producto formado en la reacción de la base orgánica piridina con el ácido orgánico ácido acético y utilice flechas curvas para indicar la dirección del flujo electrónico. O + N Piridina ? C H3C OH Ácido acético 2.48 Calcule los valores de Ka a partir de los siguientes pKa’s: (a) Acetona, pKa  19.3 (b) Ácido fórmico, pKa  3.75 2.49 Calcule los valores de pKa a partir de las siguientes Ka’s: (a) Nitrometano, Ka  5.0  1011 (b) Ácido acrílico, Ka  5.6  105 2.50 ¿Cuál es el pH de una disolución 0.050 M del ácido fórmico, pKa  3.75? 2.51 El bicarbonato de sodio, NaHCO3, es la sal de sodio del ácido carbónico (H2CO3), pKa  6.37. ¿Cuáles de las sustancias mostradas en el problema 2.43 reaccionarán con el bicarbonato de sodio? www.FreeLibros.com 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 71 Ejercicios 71 2.52 Suponga que tiene dos botellas sin etiqueta, una contiene fenol (pKa  9.9) y la otra contiene ácido acético (pKa  4.76). De acuerdo con su respuesta en el problema 2.51, sugiera una manera sencilla para determinar lo que hay en cada botella. 2.53 Identifique los ácidos y las bases en las siguientes reacciones: + CH3OH2 H+ + (a) CH3OH – + TiCl4 O (b) O + C TiCl4 C CH3 H3C (c) CH3 H3C O O H H (d) H H H + NaH H Na+ H N N + H – H + H2 BH3 + BH3 O O 2.54 ¿Cuáles de los siguientes pares representan estructuras resonantes? (a) CH3C + N O – + CH3C y N O – (b) O CH3C (c) + O C + NH3 H (d) O C y O – NH2 CH2 + N O y – y O O – CH2C – – CH2 + N H O O O – 2.55 Dibuje todas las estructuras resonantes que pueda para las siguientes especies, añadiendo a cada una las cargas formales apropiadas: (a) Nitrometano, H3C + N O (c) Diazometano, H2C + N (b) Ozono, O – – N www.FreeLibros.com O + O O – 02McMurry0035-072.qxd 1/29/08 7:51 PM Page 72 72 CAPÍTULO 2 Enlaces covalentes polares: ácidos y bases 2.56 Los carbocationes, iones que contienen un átomo de carbono trivalente cargado positivamente, reaccionan con agua para dar alcoholes: H H3C H H2O C+ OH H3C CH3 Un carbocatión H+ + C CH3 Un alcohol ¿Cómo puede explicar el hecho de que el siguiente carbocatión da una mezcla de dos alcoholes al reaccionar con agua? H H C+ H3C C CH2 H2O H OH C H3C C H CH2 + C H3C H C CH2OH H 2.57 En el siguiente capítulo veremos que las moléculas orgánicas pueden clasificarse de acuerdo con los grupos funcionales que contienen, donde un grupo funcional es un conjunto de átomos con una reactividad química característica. Utilice los valores de electronegatividad dados en la figura 2.2 para predecir la dirección de la polarización de los siguientes grupos funcionales. (a) O C (c) (b) O N C C OH Cetona C (d) NH2 Alcohol Amida Nitrilo 2.58 El fenol, C6H5OH, es un ácido más fuerte que el metanol, CH3OH, aun cuando ambos contienen un enlace O  H. Dibuje las estructuras de los aniones resultantes a partir de la pérdida del H del fenol y del metanol y utilice estructuras resonantes para explicar la diferencia en la acidez. O H O H C H Fenol (pKa = 9.89) H H Metanol (pKa = 15.54) www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 73 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica De acuerdo con el Chemical Abstracts, la publicación que resume y cataloga la literatura química, hay más de 30 millones de compuestos orgánicos conocidos. Cada uno de estos compuestos tiene sus propiedades físicas únicas, como sus puntos de fusión y de ebullición, y cada uno tiene su reactividad química característica. Los químicos han aprendido a través de muchos años de experiencia que los compuestos orgánicos pueden clasificarse en familias de acuerdo con sus características estructurales y que los miembros de una familia con frecuencia tienen un comportamiento químico similar. En lugar de manejar 30 millones de compuestos con reactividad aleatoria, hay algunas docenas de familias de compuestos orgánicos cuya química se puede predecir de manera razonable. En el resto del libro estudiaremos la química de familias específicas, y en este capítulo comenzaremos con la familia más sencilla, la de los alcanos. ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Los alcanos son relativamente inertes, sin embargo, brindan un medio útil para introducir algunas ideas generales importantes. En este capítulo, utilizaremos los alcanos para discutir el método básico para la nomenclatura de los compuestos orgánicos y para impartir una introducción inicial a algunos de los aspectos tridimensionales de las moléculas, un tema de particular importancia en la comprensión de la química orgánica biológica. 3.1 Grupos funcionales Se conoce como grupos funcionales a las características estructurales que hacen posible la clasificación de los compuestos en familias. Un grupo funcional es un grupo de átomos que tienen un comportamiento químico característico en todas las moléculas en las que aparece; por ejemplo, comparemos el etileno, una hormona de las plantas que causa la madurez de las frutas, con el menteno, una molécula mucho más complicada. Ambas sustancias contienen un grupo funcional de enlace doble carbono-carbono, y por tanto ambas reaccionan de la misma manera con el Br2 para dar productos en los cuales se añade un átomo de Br a cada uno de los carbonos doblemente enlazados (figura 3.1). Este ejemplo es típico: la química de todas las moléculas orgánicas, independientemente de su tamaño y complejidad, está determinada por los grupos funcionales que contiene. 73 www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 74 74 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica Enlace doble CH3 C H C CH2 H2C H 2C H H C CH C C H H3C H CH3 H Menteno Etileno Figura 3.1 Las reacciones del etileno y del menteno con bromo. En ambas moléculas el grupo funcional de enlace doble carbono–carbono tiene un patrón de polaridad similar, por lo que ambas moléculas reaccionan de la misma manera con el Br2, y no son de importancia el tamaño y la complejidad del resto de las moléculas. Br2 Br2 El bromo se añadió aquí Br H H Br C C H H Br H3C C C Br H CH2 H2C H2C CH C H3C CH3 H Observe cuidadosamente la tabla 3.1 en las páginas 76 y 77, la cual lista varios de los grupos funcionales comunes y proporciona ejemplos simples de su presencia. Algunos grupos funcionales tienen sólo enlaces carbono-carbono dobles y triples; otros tienen átomos de halógeno, y otros contienen oxígeno, nitrógeno o azufre. La mayor parte de la química que estudiará es la de estos grupos funcionales. Grupos funcionales con enlaces múltiples carbono-carbono Los alquenos, los alquinos y los arenos (compuestos aromáticos) contienen enlaces múltiples carbono-carbono; los alquenos tienen un enlace doble; los alquinos tienen un enlace triple y los arenos tienen enlaces sencillos y dobles alternados en un anillo de seis átomos de carbono. Estos compuestos también tienen similitudes químicas debido a sus semejanzas estructurales. C C C C C C C C C Alqueno Alquino C Areno (anillo aromático) www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 75 3.1 Grupos funcionales 75 Grupos funcionales con un carbono unidos con un enlace sencillo a un átomo electronegativo Los haluros de alquilo (haloalcanos), los alcoholes, los éteres, las aminas, los tioles, los sulfuros y los disulfuros tienen un átomo de carbono unidos con un enlace sencillo a un átomo electronegativo: halógeno, oxígeno, nitrógeno o azufre. Los haluros de alquilo tienen un átomo de carbono unido al halógeno ( X), los alcoholes tienen un átomo de carbono unido al oxígeno de un grupo hidroxilo ( OH), los éteres tienen dos átomos de carbono unidos al mismo oxígeno, los organofosfatos tienen un átomo de carbono unido al oxígeno del grupo fosfato ( OPO32), las aminas tienen un átomo de carbono unido a un nitrógeno, los tioles tienen un átomo de carbono unido a un grupo  SH, los sulfuros tienen dos átomos de carbonos unidos al mismo azufre y los disulfuros tienen átomos de carbono unidos a dos azufres unidos entre sí. En todos los casos, los enlaces son polares, con el átomo de carbono portando una carga parcial positiva () y el átomo electronegativo portando una carga parcial negativa (). O C Cl Haluro de alquilo (haloalcano) C N Amina C OH C Alcohol C Tiol SH O C Éter C S C O P O– O– Fosfato C Sulfuro C S S C Disulfuro Grupos funcionales con un enlace doble carbono–oxígeno (grupos carbonilo) Nótese particularmente las últimas siete renglones en la tabla 3.1, la cual lista las diferentes familias de compuestos que contienen al grupo carbonilo, CO. Los grupos funcionales con un enlace doble carbono-oxígeno están presentes en gran parte de los compuestos orgánicos y en prácticamente todas las moléculas biológicas; estos compuestos se comportan de manera similar en varios aspectos pero difieren dependiendo de la identidad de los átomos unidos al carbono del grupo carbonilo. Los aldehídos tienen por lo menos un hidrógeno unido al CO, las cetonas tienen dos carbonos unidos al CO, los ácidos carboxílicos tienen un grupo  OH unido al CO, los ésteres tienen un oxígeno parecido al de los éteres unido al CO, las amidas tienen un nitrógeno parecido al de las aminas unido www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 76 76 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica Tabla 3.1 Estructuras de algunos grupos funcionales comunes Nombre Estructura1 Alqueno (enlace doble) C Alquino (enlace triple) Terminación del nombre2 -eno H2C U CH2 Eteno -ino HC m CH Etino C XC m CX Ejemplo Ninguna Areno (anillo aromático) Benceno C Haluro X Ninguna CH3Cl Clorometano (X  F, Cl, Br, I) Alcohol Éter C C OH O C O Monofosfato C O P O– Imina (base de Schiff) Nitrilo C C C fosfato CH3OPO32 Fosfato de metilo -amina CH3NH2 Metilamina Imina de acetona -nitrilo CH3C m N Etanonitrilo Ninguna CH3NO2 Nitrometano O SH NH CH3CCH3 C O N Tiol CH3OCH3 Éter dimetílico Ninguna XC m N Nitro éter N N C CH3OH Metanol O– Amina C -ol -tiol CH3SH Metanotiol 1Se asume que los enlaces cuyas conexiones no se especifican están conectados a los átomos de carbono o hidrógeno en el resto de la molécula. 2Nota del revisor: Algunas de las terminaciones de los nombres en inglés pasan a estar al principio del nombre en español, por ejemplo methyl phosphate a fosfato de metilo. (continúa) www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 77 3.1 Grupos funcionales Tabla 3.1 77 Estructuras de algunos grupos funcionales comunes (continúa) Nombre Estructura1 Sulfuro C S Terminación del nombre2 sulfuro C Disulfuro disulfuro C Carbonilo S S C Ejemplo CH3SCH3 Sulfuro de dimetilo CH3SSCH3 Disulfuro de dimetilo O C Aldehído C Cetona CH3CH Etanal H -ona O C Ácido carboxílico C C Propanona ácido -oico C C Ácido etanoico -oato O C C Anhídrido de ácido carboxílico C C CH3COCH3 -amida O CH3CNH2 N Etanamida O O C C O O Etanoato de metilo O Amida O CH3COH OH O Éster O CH3CCH3 C O C O -al O anhídrido -oico O O CH3COCCH3 C Anhídrido etanoico O Cloruro de ácido carboxílico C C Cl cloruro de -oílo O CH3CCl Cloruro de etanoílo 1Se asume que los enlaces cuyas conexiones no se especifican están conectados a los átomos de carbono o hidrógeno en el resto de la molécula. 2Nota del revisor: Algunas de las terminaciones de los nombres en inglés pasan a estar al principio del nombre en español, por ejemplo dimethyl sulfide a sulfuro de dimetilo. www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 78 78 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica al CO, los cloruros de ácido tienen un cloro unido al CO y así sucesivamente. El átomo de carbono del carbonilo porta una carga parcial positiva (), y el oxígeno porta una carga parcial negativa (). – O + H C C C H H H H H Acetona: un compuesto carbonílico típico O C C O H C C O C Cetona Aldehído C C C C Tioéster Problema 3.1 C O C Éster O S C C OH Ácido carboxílico O C C O O N C Amida C Cl Cloruro de ácido Identifique los grupos funcionales en cada una de las siguientes moléculas: (b) Ibuprofeno, un analgésico: (a) Metionina, un aminoácido: O CO2H CH3SCH2CH2CHCOH CH3 NH2 (c) Capsaicina, la sustancia picante en los chiles: O H3C O N H HO Problema 3.2 CH3 CH3 Proponga estructuras para moléculas simples que contengan los siguientes grupos funcionales: (a) Alcohol (b) Anillo aromático (c) Ácido carboxílico (d) Amina (e) Cetona y amina (f) Dos enlaces dobles www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 79 3.2 Alcanos e isómeros de alcanos Problema 3.3 79 Identifique los grupos funcionales en el siguiente modelo de la arecolina, un fármaco veterinario utilizado para controlar los gusanos en los animales. Convierta la representación en estructura de enlace-línea y en una fórmula molecular (rojo  O, azul  N). 3.2 Alcanos e isómeros de alcanos Antes de comenzar un estudio sistemático de los diferentes grupos funcionales, veamos primero la familia de moléculas más simple —los alcanos— para desarrollar algunas ideas generales que aplican a todas las familias. En la sección 1.7 vimos que el enlace sencillo carbono-carbono en el etano resulta del traslape  (frontal) de los orbitales sp3 del carbono; si imaginamos tres, cuatro, cinco o incluso más átomos de carbono unidos por un enlace sencillo C C podemos generar la gran familia de moléculas llamada alcanos. H H C H H Metano H H H C C H H H Etano H H H H C C C H H H H Propano H H H H H C C C C H H H H H . . . y así sucesivamente Butano Con frecuencia los alcanos se describen como hidrocarburos saturados, hidrocarburos porque sólo contienen carbono e hidrógeno; saturados porque sólo tienen enlaces sencillos C—C y C—H y, por tanto, contienen el máximo número posible de hidrógenos por carbono; tienen la fórmula general CnH2n2, donde n es un entero; ocasionalmente a los alcanos también se les conoce como compuestos alifáticos, un nombre derivado de la palabra griega aleiphas, que significa “grasa”. En la sección 27.1 veremos que varias grasas animales contienen cadenas largas de carbono similares a los alcanos. O CH2OCCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3 O CHOCCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3 O CH2OCCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3 Una grasa animal típica www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 80 80 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica Piense acerca de las maneras en que el carbono y el hidrógeno pueden combinarse para formar alcanos; sólo es posible una estructura con un carbono y cuatro hidrógenos: el metano, CH4. De manera similar, sólo hay una combinación de dos carbonos con seis hidrógenos (etano, CH3CH3), y únicamente una combinación de tres carbonos con ocho hidrógenos (propano, CH3CH2CH3); sin embargo, es posible más de una estructura si se combinan números más grandes de carbonos e hidrógenos, por ejemplo, hay dos sustancias con la fórmula C4H10: los cuatro carbonos pueden estar todos en una fila (butano), o pueden ramificarse (isobutano); de manera similar, hay tres moléculas de C5H12, y así sucesivamente para los alcanos más grandes. CH4 CH3CH3 CH3CH2CH3 Metano, CH4 Etano, C2H6 Propano, C3H8 CH3 CH3CH2CH2CH3 CH3CHCH3 Butano, C4H10 Isobutano, C4H10 (2-metilpropano) CH3 CH3 CH3CH2CH2CH2CH3 Pentano, C5H12 CH3CH2CHCH3 2-metilbutano, C5H12 CH3CCH3 CH3 2,2-dimetilpropano, C5H12 Los compuestos como el butano y el pentano, en los cuales todos los carbonos están conectados en una fila, se llaman alcanos de cadena recta, o alcanos normales. Los compuestos como el 2-metilpropano (isobutano), el 2-metilbutano y el 2,2-dimetilpropano, en los cuales los carbonos ramifican cadenas, se llaman alcanos de cadena ramificada. La diferencia entre los dos es que usted puede dibujar una línea que conecte a todos los carbonos de un alcano de cadena recta sin volver a trazar el camino o levantar el lápiz del papel; sin embargo, www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 81 3.2 Alcanos e isómeros de alcanos Tabla 3.2 Fórmula C6H14 C7H16 C8H18 C9H20 C10H22 C15H32 C20H42 C30H62 81 para un alcano de cadena ramificada tiene que volver a trazar su camino o levanNúmero de isómeros tar el lápiz del papel para dibujar una línea que conecte a todos los carbonos. de alcanos Los compuestos como las dos moléculas de C4H10 y las tres moléculas de Número de isómeros C5H12, los cuales tienen la misma fórmula pero estructuras diferentes, se llaman isómeros, del griego isos  meros, que significa “hecho de las mismas partes”. Los 5 isómeros son compuestos que tienen los mismos números y tipos de átomos pe9 ro difieren en la forma en la que éstos se arreglan. Los compuestos como el bu18 tano y el isobutano, en los cuales los átomos están conectados de manera diferente, se llaman isómeros constitucionales. Veremos en breve que también 35 son posibles otros tipos de isómeros, aun en compuestos en los cuales los áto75 mos están conectados en el mismo orden; como muestra la tabla 3.2, el número 4,347 de isómeros de alcanos posibles se incrementa de manera sustancial a medida 366,319 que aumenta el número de átomos de carbono. El isomerismo constitucional no se limita a los alcanos, sino que ocurre en 4,111,846,763 forma extensa a través de la química orgánica. Los isómeros constitucionales pueden tener esqueletos de carbono diferentes (como en el isobutano y el butano), grupos funcionales diferentes (como en el etanol y el éter dimetílico), o diferentes posiciones de un grupo funcional a lo largo de la cadena (como en la isopropilamina y la propilamina). Independientemente de la razón para el isomerismo, los isómeros constitucionales siempre son compuestos distintos con propiedades distintas, pero con la misma fórmula. Esqueletos de carbono diferentes C4H10 CH3 CH3CHCH3 y CH3CH2CH2CH3 2-metilpropano (isobutano) Grupos funcionales diferentes C2H6O Butano CH3CH2OH Éter dimetílico Etanol Posición diferente de grupos funcionales C3H9N CH3OCH3 y NH2 CH3CHCH3 y CH3CH2CH2NH2 Isopropilamina Propilamina Un alcano puede representarse arbitrariamente de varias maneras; por ejemplo, en la cadena recta el alcano con cuatro carbonos llamado butano puede representarse por cualquiera de las estructuras mostradas en la figura 3.2. Estas estructuras no implican alguna geometría tridimensional particular para el butano, sino que indican sólo las conexiones entre los átomos. Como se vio en la sección 1.12, en la práctica los químicos rara vez dibujan todos los enlaces en una molécula y por lo general se refieren al butano con la estructura condensada, CH3CH2CH2CH3 o CH3(CH2)2CH3. Lo más importante, el butano aun puede representarse como n-C4H10, donde n significa butano normal (cadena recta). Figura 3.2 Algunas representaciones del butano, C4H10; la molécula es la misma independientemente de cómo se represente. Estas estructuras sólo implican que el butano tiene una cadena continua de cuatro átomos de carbono; no implican alguna geometría específica. H CH3 CH2 H H H H C C C C H H H H CH2 CH3 H H H H H C C C H H C H H H H CH3CH2CH2CH3 www.FreeLibros.com CH3(CH2)2CH3 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 82 82 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica Como se muestra en la tabla 3.3, se nombran a los alcanos de cadena recta de acuerdo con el número de átomos de carbono que contienen y con excepción de los primeros cuatro compuestos —metano, etano, propano y butano— cuyos nombres tienen raíces históricas, los alcanos se nombran con base en números griegos. El sufijo -ano se añade al final de cada nombre para indicar que la molécula identificada es un alcano, por tanto, el pentano es el alcano con cinco carbonos, el hexano es el alcano con seis carbonos y así sucesivamente. De inmediato veremos que estos nombres de alcanos forman la base para la nomenclatura de todos los demás compuestos orgánicos, por lo que al menos deben memorizarse los primeros diez. Tabla 3.3 EJEMPLO RESUELTO 3.1 Nombres de alcanos de cadena recta Número de carbonos (n) Nombre Fórmula (CnH2n2) 1 Metano CH4 2 Etano C2H6 3 Propano C3H8 4 Butano C4H10 5 Pentano C5H12 6 Hexano C6H14 7 Heptano C7H16 8 Octano C8H18 9 Nonano C9H20 10 Decano C10H22 11 Undecano C11H24 12 Dodecano C12H26 13 Tridecano C13H28 20 Icosano C20H42 30 Triacontano C30H62 Representación de las estructuras de isómeros Proponga las estructuras para dos isómeros con la fórmula C2H7N. Estrategia Sabemos que el carbono forma cuatro enlaces, que el nitrógeno forma tres y el hidrógeno uno; escriba abajo los átomos de carbono primero y luego utilice una combinación de prueba y error más intuición para colocar las piezas juntas. Solución Hay dos estructuras isoméricas, una tiene la conexión CCN y la otra tiene la conexión CNC. Estas piezas . . . 2 1 C 7 N H dan . . . estas estructuras. H H H H C C N H H H www.FreeLibros.com y H H H H C N C H H H 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 83 3.3 Grupos alquilo Problema 3.4 Dibuje las estructuras de los cinco isómeros de C6H14. Problema 3.5 Proponga estructuras que concuerden con las siguientes descripciones: (a) Dos ésteres isoméricos con la fórmula C5H10O2 (b) Dos nitrilos isoméricos con la fórmula C4H7N (c) Dos disulfuros isoméricos con la fórmula C4H10S2 Problema 3.6 ¿Cuántos isómeros hay con las siguientes descripciones? (a) Alcoholes con la fórmula C3H8O (b) Bromoalcanos con la fórmula C4H9Br 3.3 83 Grupos alquilo Si imagina usted que se quita un átomo de hidrógeno de un alcano, la estructura parcial que queda se llama grupo alquilo; los grupos alquilo no son compuestos estables por sí mismos, sino que son partes simples de compuestos mayores. Los grupos alquilo se nombran al reemplazar la terminación -ano del alcano original por la terminación -ilo; por ejemplo, al quitar un átomo de hidrógeno del metano, CH4, se genera un grupo metilo,  CH3, y al quitar un hidrógeno del etano, CH3CH3, se genera un grupo etilo,  CH2CH3. De manera similar, al quitar un átomo de hidrógeno de un carbono en un extremo de un alcano de cadena recta se obtienen las series de grupos alquilo de cadena recta que se muestran en la tabla 3.4. Al combinar un grupo alquilo con cualquiera de los grupos funcionales listados anteriormente se hace posible generar y nombrar varios miles de compuestos; por ejemplo: H H C H H H Tabla 3.4 H C C O H H H Metano H H H Alcohol metílico (metanol) Un grupo metilo H C N H H H Metilamina Algunos grupos alquilo de cadena recta Alcano Nombre Grupo alquilo Nombre (abreviación) CH4 Metano  CH3 Metilo (Me) CH3CH3 Etano  CH2CH3 Etilo (Et) CH3CH2CH3 Propano  CH2CH2CH3 Propilo (Pr) CH3CH2CH2CH3 Butano  CH2CH2CH2CH3 Butilo (Bu) CH3CH2CH2CH2CH3 Pentano  CH2CH2CH2CH2CH3 Pentilo o amilo www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 84 84 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica De la misma manera en que los grupos alquilo de cadena recta se generan al remover un hidrógeno de un carbono terminal, los grupos alquilo ramificados se generan al remover un átomo de hidrógeno de un carbono interno; son posibles dos grupos alquilo de 3 carbonos y cuatro grupos alquilo de 4 carbonos (figura 3.3). Figura 3.3 Grupos alquilo generados a partir de alcanos de cadena recta. C3 CH3CH2CH3 CH3CH2CH2— CH3CHCH3 Propano Propilo Isopropilo CH3CH2CH2CH3 CH3CH2CH2CH2— CH3CH2CHCH3 Butilo sec-butilo Butano C4 CH3 CH3 CH3 CH3CHCH3 CH3CHCH2— Isobutano Isobutilo CH3 C CH3 ter-butilo Unas palabras más acerca de la nomenclatura de grupos alquilo: el prefijo sec- (para secundario) y ter-(para terciario) utilizado para los grupos alquilo C4 en la figura 3.3 se refieren al número de otros átomos de carbono unidos al átomo de carbono ramificado. Hay cuatro posibilidades: primario (1), secundario (2º), terciario (3º), y cuaternario (4º). R H C H H R R C H H El carbono primario (1o), El carbono secundario (2o) está unido a otro está unido a otros carbono. dos carbonos. R R C R H R R C R R El carbono terciario (3o), El carbono cuaternario (4o), está unido a otros está unido a otros tres carbonos. cuatro carbonos. El símbolo R es utilizado en química orgánica para representar un grupo orgánico generalizado; el grupo R puede ser metilo, etilo, propilo o cualquiera de www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 85 3.3 Grupos alquilo 85 una multitud de otros; podría pensar en R como la representación del Resto de la molécula, que no se interesa en especificar. Los términos primario, secundario, terciario y cuaternario son utilizados rutinariamente en química orgánica y sus significados vienen de una segunda naturaleza; por ejemplo, si dijéramos, “El ácido cítrico es un alcohol terciario”, nos deberíamos referir a que tiene un grupo funcional alcohol ( OH), unido a un átomo de carbono que está a su vez unido a otros tres carbonos. (Estos otros tres carbonos pueden también conectar con otros grupos funcionales). OH R C OH R HO2CCH2 R C CH2CO2H CO2H Clase general de alcoholes terciarios, R3COH Ácido cítrico: un alcohol terciario específico Además, también decimos que los átomos de hidrógeno pueden ser primarios, secundarios o terciarios. Los átomos de hidrógenos primarios están conectados a carbonos primarios (RCH3), los hidrógenos secundarios están conectados a carbonos secundarios (R2CH2), y los hidrógenos terciarios están conectados a carbonos terciarios (R3CH). No existe, por supuesto, un hidrógeno cuaternario. (¿Por qué?) H Hidrógenos primarios (CH3) H CH3 CH3CH2CHCH3 = H Hidrógenos secundarios (CH2) C H H H H C C C C H H H H H Un hidrógeno terciario (CH) Problema 3.7 Dibuje los ocho grupos alquilo con 5 carbonos (isómeros del pentilo). Problema 3.8 Identifique los átomos de carbono en las siguientes moléculas como primarios, secundarios, terciarios o cuaternarios: (a) CH3 CH3CHCH2CH2CH3 (b) CH3CHCH3 CH3CH2CHCH2CH3 (c) CH3 CH3 CH3CHCH2CCH3 CH3 Problema 3.9 Problema 3.10 Identifique los átomos de hidrógeno en los compuestos que se muestran en el problema 3.8 como primarios, secundarios o terciarios. Dibuje estructuras de alcanos que coincidan con las siguientes descripciones: (a) Un alcano con dos carbonos terciarios (b) Un alcano que contenga un grupo isopropilo (c) Un alcano que tenga un carbono cuaternario y uno secundario www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 86 86 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica 3.4 Nomenclatura de alcanos Cuando se conocían pocas sustancias orgánicas puras, los nuevos compuestos se nombraban de acuerdo con el capricho de su descubridor; por tanto, la urea (CH4N2O), es una sustancia cristalina aislada a partir de la orina; la morfina (C17H19NO3) es un analgésico cuyo nombre se deriva de Morfeo, el dios griego de los sueños; y el ácido barbitúrico es un agente tranquilizante que se dice fue nombrado por su descubridor en honor de su amiga Bárbara. A medida que se desarrollaba lentamente la ciencia de la química orgánica en el siglo XIX, también lo hizo el número de compuestos conocidos y la necesidad de disponer de un método sistemático para nombrarlos. El sistema de nomenclatura que utilizaremos en este libro es el ideado por la Unión Internacional de la Química Pura y Aplicada (IUPAC: International Union of Pure and Applied Chemistry). En el sistema IUPAC un nombre químico tiene por lo regular cuatro partes: prefijo, localizador, cadena principal y sufijo. El prefijo especifica la localización y la identificación de varios grupos sustituyentes en la molécula, el localizador indica la localización del grupo funcional primario, la cadena principal selecciona una parte principal de la molécula e indica cuántos átomos de carbono están en esta parte y el sufijo identifica al grupo funcional primario. Prefijo ¿Dónde están y cuáles son los sustituyentes? Cadena principal Localizador ¿Dónde está el grupo funcional primario? ¿Cuántos carbonos? Sufijo ¿Cuál es el grupo funcional primario? Se darán las reglas aplicables de la IUPAC a medida que cubramos nuevos grupos funcionales en capítulos posteriores. Además, el apéndice A al final de este libro muestra una vista general de la nomenclatura orgánica y cómo se nombran los compuestos que contienen más de un grupo funcional. Por ahora, veamos cómo se nombran los alcanos de cadena ramificada y aprendamos las reglas de nomenclatura generales aplicables a todos los compuestos. Todos los alcanos de cadena ramificada, exceptuando los más complejos, pueden nombrarse siguiendo cuatro pasos y se necesita un quinto paso para muy pocos compuestos. Paso 1 Encuentre el hidrocarburo principal. (a) Encuentre la cadena continua más larga de átomos de carbono en la molécula y utilice el nombre de esa cadena como el nombre de la cadena principal; puede ser que no sea siempre aparente la cadena más larga por la manera en la que está escrita, por lo que tendrá que “doblar esquinas”. CH2CH3 CH3CH2CH2CH CH3 Nombrado como un hexano sustituido CH2CH3 Nombrado como un heptano sustituido CH3 CH2 CH3 CHCH CH2CH2CH3 www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 87 3.4 Nomenclatura de alcanos 87 (b) Si están presentes dos cadenas diferentes de igual longitud, elija como cadena principal la que tenga el mayor número de puntos de ramificación. CH3 CH3 CH3CHCHCH2CH2CH3 CH3CH CH2CH3 CH2CH3 Nombrado como un hexano con dos sustituyentes Paso 2 CHCH2CH2CH3 NO como un hexano con un sustituyente Numere los átomos en la cadena principal. (a) Empiece en el extremo más cercano al primer punto de ramificación, numere cada átomo de carbono en la cadena principal. 2 1 6 CH2CH3 CH3 CHCH 3 CH2CH3 4 NO CH3 CHCH 5 CH2CH2CH3 6 5 7 CH2CH3 CH2CH3 4 CH2CH2CH3 7 3 2 1 La primera ramificación ocurre en C3 en el sistema de numeración correcto, no en C4. (b) Si las ramificaciones están a la misma distancia de ambos extremos de la cadena principal, empiece a numerar en el extremo más cercano al segundo punto de ramificación. 8 9 2 CH2CH3 CH3 Paso 3 CH3 CH2CH3 CHCH2CH2CH 7 6 5 CHCH2CH3 4 3 2 1 CH2CH3 NO CH3 1 CH3 CH2CH3 CHCH2CH2CH 3 4 5 6 CHCH2CH3 7 8 9 Identifique y numere los sustituyentes. (a) Asigne un número, llamado localizador, a cada uno de los sustituyentes para localizar su punto de conexión con la cadena principal. 9 8 CH3CH2 CH3 H3C CH2CH3 CHCH2CH2CHCHCH2CH3 7 6 5 4 3 2 Nombrado como un nonano 1 Sustituyentes: En C3, CH2CH3 En C4, CH3 En C7, CH3 (3-etilo) (4-metilo) (7-metilo) (b) Si hay dos sustituyentes en el mismo carbono, asigne a ambos el mismo número; debe haber tantos números en el nombre como haya sustituyentes. CH3 CH3 4 CH3CH2CCH2CHCH3 6 5 3 2 1 Nombrado como un hexano CH2CH3 Sustituyentes: En C2, CH3 En C4, CH3 En C4, CH2CH3 www.FreeLibros.com (2-metilo) (4-metilo) (4-etilo) 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 88 88 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica Paso 4 Escriba el nombre como una sola palabra. Utilice guiones para separar los diferentes prefijos y utilice comas para separar los números. Si están presentes dos o más sustituyentes, cítelos en orden alfabético; si están presentes dos o más sustituyentes idénticos, utilice uno de los prefijos multiplicadores, di-, tri-, tetra-, y así sucesivamente, pero no utilice los prefijos para ordenar alfabeticamente. A continuación se dan algunos nombres completos para algunos de los ejemplos que hemos utilizado: 2 1 8 CH2CH3 CH3CH2CH2CH 6 5 4 3 9 CH2CH3 CH3 CH3 CH3 CH2CH3 CHCH2CH2CH 7 6 5 4 CH3 CHCH2CH3 3 2 CH3CHCHCH2CH2CH3 1 1 2 3 4 5 6 CH2CH3 3-metilhexano 3-etil-4,7-dimetilnonano 2 3-etil-2-metilhexano 1 CH2CH3 CH3 CH3 4 CH3CH2CCH2CHCH3 6 5 3 2 1 CH3CHCHCH2CH3 3 4 CH2CH3 CH2CH2CH3 5 6 7 4-etil-3-metilheptano Paso 5 4-etil-2,4-dimetilhexano Nombre un sustituyente complejo como si fuera un compuesto por sí mismo. Es necesario un quinto paso para algunos casos particularmente complejos. Ocasionalmente sucede que un sustituyente en la cadena principal tiene subramificaciones; por ejemplo, en el siguiente caso el sustituyente en el C6 una cadena de tres carbonos con un metilo subramificado y para nombrar completamente al compuesto, debe nombrarse primero al sustituyente complejo. CH3 2 3 4 5 6 CH3CHCHCH2CH2CH CH3 CH3 CH2CHCH3 CH2CHCH3 1 CH3 1 2 3 CH2CH2CH2CH3 7 8 9 10 Nombre como un 2,3,6decano trisustituido Un grupo 2-metilpropilo Empiece numerando al sustituyente ramificado en el punto de su conexión con la cadena principal e identifíquelo como un grupo 2-metilpropilo. El sustituyente está en orden alfabético de acuerdo con la primera letra de su nombre completo, incluyendo cualquier prefijo numérico y encerrado en paréntesis cuando nombra a la molécula entera. CH3 2 3 4 5 6 CH3CHCHCH2CH2CH CH3 1 CH3 CH2CHCH3 CH2CH2CH2CH3 7 8 9 10 2,3-dimetil-6-(2-metilpropil)decano www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 89 3.4 Nomenclatura de alcanos 89 Otro ejemplo: CH3 4 3 2 1 CH2CH2CHCH3 9 8 7 6 1 5 CH3CH2CH2CH2CH 2 3 CHCHCH3 CHCHCH3 H3C CH3 H3C CH3 5-(1,2-dimetilpropil)-2-metilnonano Un grupo 1,2-dimetilpropilo Por razones históricas y como se notó anteriormente, algunos de los grupos alquilo de cadena ramifica más simples también tienen nombres comunes y no sistemáticos. 1. Grupos alquilo con tres carbonos: CH3CHCH3 Isopropilo (i-Pr) 2. Grupos alquilo con cuatro carbonos: CH3 CH3CH2CHCH3 CH3 CH3CHCH2 CH3 C CH3 Isobutilo sec-butilo (sec-Bu) ter-butilo (t-butilo o t-Bu) 3. Grupos alquilo con cinco carbonos: CH3 CH3 CH3 CH3CHCH2CH2 CH3 C CH2 CH3 Isopentilo, también llamado Neopentilo isoamilo (i-amilo) CH3CH2 C CH3 ter-pentilo, también llamado ter-amilo (t-amilo) Los nombres comunes de estos grupos alquilo simples están tan arraigados en la literatura química que las reglas de la IUPAC los tienen en cuenta; por tanto, es correcto nombrar el siguiente compuesto como 4-(1-metiletil)heptano o como 4-isopropilheptano. No hay otra opción más que memorizar estos nombres comunes; por fortuna, sólo hay algunos de ellos. CH3CHCH3 CH3CH2CH2CHCH2CH2CH3 4-(1-metiletil)heptano o 4-isopropilheptano www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 90 90 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica Para propósitos de redacción, cuando se escribe el nombre de un alcano, el prefijo sin guión iso- se considera parte del nombre del grupo alquilo, pero no los son los prefijos cursivos y con guión sec- y ter-; por tanto, el isopropilo y el isobutilo están listados alfabéticamente con la i, pero el sec-butilo y el ter-butilo están listados por la b. EJEMPLO RESUELTO 3.2 Práctica en la nomenclatura de alcanos ¿Cuál es el nombre IUPAC del siguiente alcano? CH2CH3 CH3 CH3CHCH2CH2CH2CHCH3 Estrategia Encuentre la cadena continua de carbono más larga en la molécula y utilícela como el nombre de la cadena principal. Esta molécula tiene una cadena de ocho carbonos octano con dos sustituyentes metilo. (Tiene que doblar esquinas para verlos.) Al numerar a partir del extremo más cercano al primer sustituyente metilo, se obtiene que los metilos están en C2 y C6. Solución 7 8 CH2CH3 CH3 CH3CHCH2CH2CH2CHCH3 6 5 4 3 2 1 2,6-dimetiloctano EJEMPLO RESUELTO 3.3 Convirtiendo un nombre químico en una estructura Dibuje la estructura del 3-isopropil-2-metilhexano. Estrategia Éste es el inverso del ejemplo resuelto 3.2 y utiliza una estrategia inversa; Obsérvese el nombre de la sustancia principal (hexano), y dibuje su estructura de carbono. CCCCCC Hexano A continuación, encuentre los sustituyentes (3-isopropilo y 2-metilo) y sitúelos en los carbonos correspondientes. Un grupo isopropilo en C3 CH3CHCH3 C 1 C C C C C 3 4 5 6 2 CH3 Un grupo metilo en C2 Finalmente, añada los hidrógenos para completar la estructura. Solución CH3CHCH3 CH3CHCHCH2CH2CH3 CH3 3-isopropil-2-metilhexano www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 91 3.5 Propiedades de los alcanos Problema 3.11 91 Dé los nombres IUPAC para los siguientes compuestos: (a) Los tres isómeros de C5H12 (b) CH3 CH3CH2CHCHCH3 CH3 (c) CH3 (d) (CH3)2CHCH2CHCH3 CH3 (CH3)3CCH2CH2CH CH3 Problema 3.12 Dibuje las estructuras de los siguientes nombres IUPAC: (a) 3,4-dimetilnonano (b) 3–etil-4,4-dimetilheptano (c) 2,2-dimetil-4-propiloctano (d) 2,2,4-trimetilpentano Problema 3.13 Nombre los ocho grupos alquilo con 5 carbonos dibujados en el problema 3.7. Problema 3.14 Dé el nombre IUPAC para el siguiente hidrocarburo y convierta la representación en una estructura de enlace-línea. 3.5 Propiedades de los alcanos A veces los alcanos se refieren como parafinas, una palabra derivada del latín parum affinis, que significa “poca afinidad”. Este término describe apropiadamente su comportamiento, porque los alcanos muestran poca afinidad química hacia otras sustancias y son químicamente inertes a la mayor parte de los reactivos de laboratorio. También son relativamente inertes biológicamente y no están comunmente involucrados en la química de los organismos vivos; sin embargo, los alcanos reaccionan con oxígeno, halógenos y algunas otras sustancias bajo condiciones apropiadas. La reacción con oxígeno ocurre durante la combustión en un motor o en un horno cuando se utiliza el alcano como combustible. Se forman como productos el dióxido de carbono y el agua y se libera una gran cantidad de calor; por ejemplo, el metano (gas natural) reacciona con el oxígeno de acuerdo con la siguiente ecuación CH4  2 O2 q CO2  2 H2O  890 kJ/mol (213 kcal/mol) La reacción de un alcano con Cl2 ocurre cuando una mezcla de los dos se irradia con luz ultravioleta (denotada por h , donde es la letra griega nu). De- www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 92 92 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica pendiendo de las cantidad relativa de los dos reactivos y en el tiempo permitido, ocurre una sustitución secuencial de los átomos de hidrógeno en el alcano por cloro, llevando a una mezcla de productos clorados; por ejemplo, el metano reacciona con Cl2 para producir una mezcla de CH3Cl, CH2Cl2, CHCl3 y CCl4. Veremos con más detalle esta reacción en la sección 5.3. CH4 + Cl2 h CH3Cl Cl2 + HCl CH2Cl2 Cl2 + HCl CHCl3 Cl2 + HCl CCl4 + HCl Los alcanos muestran incrementos regulares en sus puntos de ebullición y fusión a medida que aumenta la masa molecular (figura 3.4), un efecto debido a la presencia de fuerzas de dispersión débiles entre las moléculas (sección 2.13). Sólo cuando se aplica la energía suficiente para vencer estas fuerzas se funde el sólido o hierve el líquido. Como se esperaria, las fuerzas de dispersión se incrementan cuando aumenta el tamaño molecular, lo que explica los mayores puntos de fusión y ebullición para los alcanos más grandes. Figura 3.4 Una gráfica de los 300 Punto de fusión Punto de ebullición 200 Temperatura (°C) puntos de fusión y ebullición en función del número de átomos de carbono para los alcanos con C1–C14; hay un incremento regular con el tamaño molecular. 100 0 –100 –200 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Número de carbonos 11 12 13 14 Otro efecto interesante visto en los alcanos es que al incrementar la ramificación, es menor el punto de ebullición del alcano; por tanto, el pentano no ramificado hierve a 36.1 °C, el isopentano (2-metilbutano) tiene una ramificación y hierve a 27.85 °C y el neopentano (2,2-dimetilpropano) tiene dos ramificaciones y hierve a 9.5 °C. De manera similar, el octano hierve a 125.7 °C, mientras el isooctano (2,2,4-trimetilpentano) hierve a 99.3 °C. Los alcanos de cadena ramificada tienen puntos de ebullición más bajos debido a que son un poco más esféricos que los alcanos de cadena recta, tienen áreas de superficie menores y en consecuencia tienen fuerzas de dispersión menores. www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 93 3.6 Conformaciones del etano 3.6 93 Conformaciones del etano Hasta ahora, hemos visto principalmente las moléculas en una manera bidimensional y dado poca importancia a cualquiera de las consecuencias que pudieran surgir del arreglo espacial de los átomos en las moléculas. Ahora es tiempo de añadir una tercera dimensión a nuestro estudio. La estereoquímica es la rama de la química que estudia los aspectos tridimensionales de las moléculas; en capítulos futuros veremos en varias ocasiones que la estructura tridimensional exacta de una molécula es con frecuencia crucial para determinar sus propiedades o su comportamiento biológico. Sabemos por la sección 1.5 que los enlaces  son cilíndricamente simétricos, en otras palabras, la intersección de un plano que corta a través de un enlace sencillo carbono-carbono parece un círculo. Debido a su simetría cilíndrica, es posible la rotación alrededor de los enlaces carbono-carbono en las moléculas de cadena abierta; por ejemplo, en el etano ocurre libremente la rotación alrededor del enlace C  C, cambiando constantemente la relación espacial entre los hidrógenos en un carbono y en el otro (figura 3.5). Figura 3.5 La rotación ocurre alrededor del enlace sencillo carbono–carbono en el etano, debido al enlace  cilíndricamente simétrico. H H H C H H H Rota C H H H C H C H H Melvin S. Newman Melvin S. Newman (1908–1993) nació en Nueva York y recibió su doctorado de la Universidad de Yale en 1932. Fue profesor de química en la Universidad Estatal de Ohio (1936-1973), donde estuvo en activo tanto en la investigación como en la educación química. Figura 3.6 Una representación de caballete y una proyección de Newman para el etano. La representación de caballete ve a la molécula desde un ángulo oblicuo, mientras que la proyección de Newman ve la molécula desde un extremo. Nótese que en el modelo molecular de la proyección de Newman parece a primera vista que tiene seis átomos unidos a un solo carbono. Realmente, el carbono frontal, con tres átomos verdes unidos, está directamente enfrente del carbono posterior, con tres átomos rojos unidos. Se llaman conformaciones a los diferentes arreglos de átomos que resultan de la rotación del enlace y se llaman isómeros de conformacionales o confórmeros a las moléculas que tienen diferentes arreglos; sin embargo, a diferencia de los isómeros constitucionales, por lo regular no puede aislarse a los diferentes confórmeros porque se convierten unos en otros muy rápido. Como se muestra en la figura 3.6, los isómeros conformacionales se representan de dos maneras; una representación de caballete ve al enlace carbono-carbono desde un ángulo oblicuo e indica la orientación espacial al mostrar todos los enlaces C  H. Una proyección de Newman ve el enlace carbono-carbono directamente en el extremo y representa con un círculo a los átomos de carbono. Los enlaces unidos al carbono frontal se representan por líneas en el centro del círculo y los enlaces unidos al carbono posterior se representan por líneas en el borde del círculo. Carbono posterior H H H H C H C H H H H H H H Representación de caballete Proyección de Newman www.FreeLibros.com Carbono frontal 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 94 94 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica No obstante lo que acabamos de decir, realmente no observamos una rotación libre perfecta en el etano. Los experimentos muestran que hay una pequeña barrera a la rotación (12 kJ/mol; 2.9 kcal/mol) y que algunos confórmeros son más estables que otros. El confórmero de energía mínima y más estable es en el cual los seis enlaces C H están lo más alejados posible, alternados cuando se ve en un extremo en una proyección de Newman. El confórmero de máxima energía y menos estable es en el cual los seis enlaces C H están lo más cerca posible, eclipsados en una proyección de Newman. En cualquier instante, alrededor de 99 por ciento de las moléculas de etano tienen una conformación aproximadamente alternados y sólo alrededor de 1 por ciento están cerca de la conformación eclipsada. 4.0 kJ/mol HH H H H H El carbono H H posterior rota 60° H H H H 4.0 kJ/mol 4.0 kJ/mol Etano: conformación eclipsada Etano: conformación alternada Los 12 kJ/mol adicionales de energía presentes en el confórmero eclipsado del etano se conoce como tensión torsional. Su causa ha sido tema de controversia, pero el factor principal es una interacción entre los orbitales de enlace C  H en un carbono con orbitales de antienlace en el carbono adyacente, la cual estabiliza el confórmero alternado en relación con el confórmero eclipsado. Debido a que la tensión total de 12 kJ/mol surge de las tres interacciones eclipsadas iguales hidrógeno-hidrógeno, podemos asignar un valor de aproximadamente 4.0 kJ/mol (1.0 kcal/mol) a cada interacción. La barrera para rotación que resulta puede ser representada en una gráfica de energía potencial en función del grado de rotación en la cual el ángulo entre los enlaces C H en los carbonos frontal y posterior vistos desde un extremo (el ángulo diedro) completa un círculo de 0 a 360. Los mínimos de energía ocurren en las conformaciones alternadas y los máximos de energía ocurren en las conformaciones eclipsadas, como se muestra en la figura 3.7. Figura 3.7 Una gráfica de la Confórmeros eclipsados Energía energía potencial en función de la rotación de enlace en el etano; los confórmeros alternados son 12 kJ/mol menores en energía que los confórmeros eclipsados. 12 kJ/mol H H H H 0° H H 60° H H H H H H H H H H H H H H H H H 120° H H H H H H 180° H H H H 240° www.FreeLibros.com H H H H H 300° H H H 360° H 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 95 3.7 Conformaciones de otros alcanos 3.7 95 Conformaciones de otros alcanos El propano, el siguiente miembro más alto en la serie de los alcanos, también tiene una barrera de torsión que produce una rotación restringida alrededor de los enlaces carbono-carbono. La barrera es ligeramente mayor en el propano que en el etano: un total de 14 kJ/mol (3.4 kcal/mol), contra 12 kJ/mol. El confórmero eclipsado del propano tiene tres interacciones: dos interacciones hidrógeno-hidrógeno del tipo etano y una interacción hidrógeno-metilo adicional; dado que la interacción eclipsada H oq H es la misma que la del etano y, por tanto, tiene un “costo” de energía de 4.0 kJ/mol, podemos asignar un valor de 14  (2  4.0)  6.0 kJ/mol (1.4 kcal/mol), a la interacción eclipsada H oq CH3 (figura 3.8). 6.0 kJ/mol Figura 3.8 Proyecciones de Newman del propano que muestran las conformaciones alternada y eclipsada. El confórmero eclipsado es menor en energía por 14 kJ/mol. CH3 H CH3 H H H El carbono posterior rota 60° H H HH HH 4.0 kJ/mol 4.0 kJ/mol Propano eclipsado Propano alternado La situación de las conformaciones se vuelve más compleja para alcanos mayores porque no todas las conformaciones alternadas tienen la misma energía y no todas las conformaciones eclipsadas tienen la misma energía; por ejemplo, en el butano el arreglo de energía mínima, llamado la conformación anti, es en el cual los dos grupos metilo están lo más separados posible, 180 alejados uno del otro. A medida que ocurre la rotación alrededor del enlace C2–C3, se alcanza una conformación eclipsada en la cual hay dos interacciones CH3 oq H y una interacción H oq H. Utilizando los valores de energía derivados anteriormente del etano y el propano, esta conformación eclipsada es más tensa que la conformación anti por 2  6.0 kJ/mol  4.0 kJ/mol (dos interacciones CH3 oq H más una interacción H oq H), para un total de 16 kJ/mol (3.8 kcal/mol). 6.0 kJ/mol H CH3 CH3 H H H H CH3 Rota 60° H 6.0 kJ/mol CH3 Butano: conformación anti (0 kJ/mol) H H 4.0 kJ/mol Butano: conformación eclipsada (16 kJ/mol) A medida que continúa la rotación, se alcanza un mínimo de energía en la conformación alternada donde los grupos metilos están separados 60. Llamada www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 96 96 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica la conformación gauche, es 3.8 kJ/mol (0.9 kcal/mol) más alta en energía que la conformación anti aun cuando no tiene interacciones eclipsadas. Esta diferencia de energía ocurre debido a que en la conformación gauche los átomos de hidrógeno de los grupos metilo están cerca uno del otro, resultando en lo que se llama tensión estérica. La tensión estérica es la interacción repulsiva que ocurre cuando los átomos son forzados a acercarse entre sí más de lo que permiten sus radios atómicos; éste es el resultado de tratar de forzar que dos átomos ocupen el mismo espacio. Tensión estérica 3.8 kJ/mol H CH3 CH3 H3C Rota 60° H CH3 H H H H H H Butano: conformación eclipsada (16 kJ/mol) Butano: conformación gauche (3.8 kJ/mol) A medida que el ángulo diedro entre los grupos metilo se aproxima a 0, se alcanza un máximo de energía en una segunda conformación eclipsada; debido a que los grupos metilo son forzados a acercarse entre sí aún más que en una conformación gauche, se presentan la tensión torsional y la tensión estérica. Para esta conformación ha sido estimada una energía de tensión total de 19 kJ/mol (4.5 kcal/mol), haciendo posible calcular un valor de 11 kJ/mol (2.6 kcal/mol), para la interacción eclipsada CH3 oq CH3: tensión total de 19 kJ/mol menos que la tensión de dos interacciones eclipsadas H oq H (2  4.0 kcal/mol) igual a 11 kJ/mol. 11 kJ/mol H3C CH3 CH3 H3C H H Rota 60° H H H H 4.0 kJ/mol Butano: conformación gauche (3.8 kJ/mol) H H 4.0 kJ/mol Butano: conformación eclipsada (19 kJ/mol) Después de 0 la rotación se vuelve una imagen inversa de lo que ya hemos visto: se alcanza otra conformación gauche, otra conformación eclipsada y al final se regresa a la conformación anti. En la figura 3.9 se muestra una gráfica de la energía potencia frente a la rotación acerca del enlace C2–C3. www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 97 3.7 Conformaciones de otros alcanos 19 kJ/mol 16 kJ/mol Energía 97 3.8 kJ/mol CH3 CH3 H H H H H CH3 H CH3 H CH3 CH3 CH3 CH3 H H H H Anti H H H H CH3 H Gauche 180° 120° 60° CH3 H H CH3 H H H H H H H H CH3 H Gauche 0° CH3 H CH3 Anti 60° 120° 180° Ángulo diedro entre grupos metilo Figura 3.9 Una gráfica de la energía potencial frente a la rotación para el enlace C2–C3 en el butano, el máximo de energía ocurre cuando los dos grupos metilo se eclipsan uno al otro y el mínimo de energía ocurre cuando los dos grupos metilo están separados en 180 (anti). La noción de asignar valores de energía definidos a las interacciones dentro de una molécula es realmente útil y lo retomaremos en el siguiente capítulo; en la tabla 3.5 se muestra un resumen de lo que hemos visto hasta ahora. Tabla 3.5 Costos de energía para interacciones en los confórmeros de los alcanos Costo de energía Interacción Causa (kJ/mol) (kcal/mol) H oq H eclipsada H oq CH3 eclipsada Tensión torsional 4.0 1.0 Principalmente tensión torsional 6.0 1.4 CH3 oq CH3 eclipsada Tensión torsional y estérica CH3 oq CH3 gauche Tensión estérica 11 3.8 2.6 0.9 Los mismos principios recién desarrollados para el butano se aplican al pentano, al hexano y a todos los alcanos mayores. La conformación más favorable para cualquier alcano tiene a los enlaces carbono–carbono en arreglos alternados, con los sustituyentes grandes en arreglo anti entre ellos; en la figura 3.10 se muestra una estructura generalizada de alcano. www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 98 98 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica Figura 3.10 La conformación más estable de un alcano es en la cual todos los sustituyentes están alternados y los enlaces carbono–carbono tienen un arreglo anti, como se muestra en este modelo del decano. H H H H C C H H H C H H C H H C H H H H C C C H H H C C H H H H Un punto final: al decir que un confórmero en particular es “más estable” que otro no significa que la molécula adopte y mantenga únicamente la conformación más estable. A temperatura ambiente, las rotaciones alrededor de los enlaces  ocurren tan rápido que todos los confórmeros están en equilibrio; sin embargo, en cualquier instante un gran porcentaje de las moléculas se encontrarán en una conformación más estable que en una menos estable. EJEMPLO RESUELTO 3.4 Dibujando proyecciones de Newman Mirando a lo largo el enlace C1–C2 del 1-cloropropano, dibuje una proyección de Newman de las conformaciones más y menos estable. Estrategia La conformación más estable de un alcano sustituido es usualmente una alternada en la cual los grupos mayores tienen una relación anti. La conformación menos estable es usualmente una eclipsada en la cual los grupos mayores están lo más cercanos posible. Solución Cl H H3C Cl H H H H H HH CH3 Más estable (alternada) Menos estable (eclipsada) Problema 3.15 Haga una gráfica de la energía potencial frente al ángulo de rotación del enlace para el propano y asigne valores a la máxima energía. Problema 3.16 Considere al 2-metilpropano (isobutano). Mirando a lo largo del enlace C2–C1: (a) Dibuje una proyección de Newman de la conformación más estable. (b) Dibuje una proyección de Newman de la conformación menos estable. (c) Haga una gráfica de energía frente al ángulo de rotación alrededor del enlace C2–C1. (d) Dado que una interacción eclipsada H oq H cuesta 4.0 kJ/mol y una interacción eclipsada H oq CH3 cuesta 6.0 kJ/mol, asigne valores relativos del máximo y el mínimo en su gráfica. Problema 3.17 Mire a lo largo del enlace C2–C3 del 2,3-dimetilbutano y dibuje una proyección de Newman de la conformación más estable. www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 99 Enfocado a… Problem 3.18 Dibuje una proyección de Newman a lo largo del enlace C2–C3 de la siguiente conformación del 2,3-dimetilbutano y calcule una energía de tensión total: Enfocado a . . . Gasolina El Ministro Británico del Exterior, Ernest Bevin, mencionó en cierta ocasión que “El reino del cielo funciona con rectitud, pero el reino de la Tierra funciona con alcanos”. Bueno, de hecho dijo “funciona con petróleo” no “con alcanos”, pero en esencia son lo mismo. Por mucho las mayores fuentes de alcanos son el gas natural mundiales y los depósitos de petróleo. Acumulados desde hace eónes, se piensa que estos depósitos se derivaron de la descomposición de la materia de plantas y animales, sobre todo de origen marino. El gas natural consiste principalmente en metano pero también contiene etano, propano y butano. El petróleo es una mezcla compleja de hidrocarburos que hay que refinar antes de poder usarlos. La era del petróleo se inició en agosto de 1859, cuando el primer pozo del mundo fue perforado cerca de Titusville, Pensilvania. El petróleo se destiló en fracciones de acuerdo con el punto de ebullición, pero lo que se buscaba principalmente era el queroseno o petróleo para lámparas con un alto punto de ebullición en lugar de la gasolina. La alfabetización se extendió extensamente en esa época y las personas buscaban una iluminación mejor para leer que la que proveían las velas, y como la gasolina era muy volátil para utilizarse en las lámparas, se le consideró como un producto de desperdicio; sin embargo, como el mundo se ha transformado enormemente desde esos primeros días, ahora es más apreciada la gasolina en lugar del queroseno para lámpara. La refinación del petróleo comienza con la destilación fraccionada del crudo en tres cortes principales de acuerdo con el punto de ebullición (pe): gasolina directa (pe de 30-200 C), queroseno (pe de 175-300 C), y petróleo caliente o combustible diesel (pe de 275-400 C). La destilación adicional ba© Sascha Burkard La gasolina es un recurso finito; no estará en el entorno por siempre. 99 (continúa) www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 100 100 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica jo presión reducida produce aceites lubricantes y ceras y deja un residuo alquitranado de asfalto; sin embargo, la destilación del petróleo crudo es sólo el primer paso para la producción de gasolina directa, la cual resulta ser un combustible pobre para los automóviles debido a que produce cascabeleo, una combustión no controlada que puede ocurrir en un motor caliente. El número de octano de un combustible es la medida por medio de la cual se juzgan sus propiedades antidetonantes. Se ha reconocido por mucho tiempo que los hidrocarburos de cadena recta son mucho más propensos a inducir el cascabeleo que los compuestos altamente ramificados. Al heptano, un combustible especialmente malo, se le asigna un número de 0 octano como valor base y al 2,2,4-trimetilpentano, conocido comúnmente como isooctano, tiene un valor de 100. CH3 CH3 CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH3 CH3CCH2CHCH3 CH3 Heptano (número de octano = 0) 2,2,4-trimetilpentano (número de octano = 100) Debido a que la gasolina directa se quema tan pobremente en los motores, los químicos petroleros han diseñado numerosos métodos para producir combustibles de mayor calidad. Uno de éstos es el craqueo catalítico, que involucra cortar el queroseno de alto punto de ebullición (C11–C14) y “craquearlo” en moléculas ramificadas más pequeñas adecuadas para utilizarse en la gasolina. Otro proceso, llamado reformación, es utilizado para convertir los alcanos C6–C8 en compuestos aromáticos tales como el benceno y el tolueno, los cuales tienen un número de octano sustancialmente mayor que los alcanos. El producto final que va al tanque del automóvil tiene una composición aproximada de 15 por ciento de alcanos de cadena recta C4–C8, de 25 a 40 por ciento de alcanos de cadena ramificada C4–C10, de 10 por ciento de alcanos cíclicos, de 10 por ciento de alquenos de cadena recta y cíclicos y de 25 por ciento de arenos (aromáticos). RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE alcano, 79 alcano de cadena ramificada, 80 alcano de cadena recta, 80 alifático, 79 alternado, 94 grupo alquilo, 83 conformación, 93 conformación anti, 95 conformación gauche, 96 confórmeros, 93 eclipsado, 94 Un grupo funcional es un grupo de átomos dentro de una molécula grande que tiene una reactividad química característica. Debido a que los grupos funcionales se comportan aproximadamente de la misma manera en las moléculas donde se presentan, las reacciones químicas de las moléculas orgánicas están determinadas principalmente por sus grupos funcionales. Los alcanos son una clase de hidrocarburos saturados con la fórmula general CnH2n2; no contienen grupos funcionales, son relativamente inertes y pueden ser de cadena recta (normal) o ramificados. Los alcanos se nombran por una serie de reglas de nomenclatura de la IUPAC. Los compuestos que tienen la misma fórmula química pero estructuras diferentes se llaman isómeros; más específicamente, los compuestos tales como el butano y el isobutano, los cuales difieren en sus conexiones entre átomos, se llaman isómeros constitucionales. Los enlaces sencillos carbono–carbono en los alcanos se forman por un traslape  de los orbitales híbridos sp3 del carbono. La rotación es posible alrededor www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 101 Ejercicios estereoquímica, 93 isómeros constitucionales, 81 grupo funcional, 73 grupo R, 84 hidrocarburos, 79 isómeros, 81 proyección de Newman, 93 saturado, 79 101 de los enlaces  debido a su simetría cilíndrica y, por tanto, los alcanos pueden existir en gran número de conformaciones que se interconvierten rápidamente. Las proyecciones de Newman hacen posible visualizar las consecuencias espaciales de la rotación del enlace al mirar directamente a lo largo del eje del enlace carbono-carbono. No todas las conformaciones de los alcanos son igualmente estables. La conformación alternada del etano es 12 kJ/mol (2.9 kcal/mol) más estable que la conformación eclipsada debido a la tensión torsional. En general, cualquier alcano es más estable cuando todos sus enlaces están alternados. sustituyente, 86 tensión torsional, 94 tensión estérica, 96 EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 3.1 a 3.18 aparecen dentro del capítulo.) 3.19 Identifique los grupos funcionales en la siguiente sustancia y convierta cada representación en una fórmula molecular (rojo  O, azul  N). (a) (b) Fenilalanina Lidocaína www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 102 102 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica 3.20 Dé los nombres de IUPAC para los siguientes alcanos y convierta cada representación en una estructura de enlace-línea: (a) (b) (c) (d) PROBLEMAS ADICIONALES 3.21 Localice e identifique los grupos funcionales en las siguientes moléculas. En estas representaciones, cada intersección de líneas y el extremo de cada línea representan un átomo de carbono con el número correcto de hidrógenos unidos. CH2OH (a) O (b) (c) H O N C NHCH3 (d) O CH3 (e) (f) CH3CHCOH Cl NH2 O O 3.22 Dibuje las estructuras que coincidan con las siguientes descripciones (hay varias posibilidades): (a) Tres isómeros con la fórmula C8H18 (b) Dos isómeros con la fórmula C4H8O2 3.23 Dibuje las estructuras de los nueve isómeros del C7H16. www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 103 Ejercicios 103 3.24 En cada uno de los siguientes conjuntos, ¿cuáles estructuras representan el mismo compuesto y cuáles representan diferentes compuestos? (a) Br CH3 CH3CHCHCH3 CH3CHCHCH3 CH3 (b) (c) CH3 CH3CHCHCH3 Br OH HO OH HO Br HO CH3 CH3CH2CHCH2CHCH3 CH2OH CH2CH3 HOCH2CHCH2CHCH3 OH CH3 CH3 CH3CH2CHCH2CHCH2OH CH3 3.25 Existen siete isómeros constitucionales con la fórmula C4H10O. Dibuje tantas como pueda. 3.26 Proponga estructuras que coincidan con las siguientes descripciones: (a) Una cetona con cinco (b) Una amida con cuatro carbonos carbonos (c) Un éster con cinco carbonos (d) Un aldehído aromático (e) Un ceto éster (f) Un aminoalcohol 3.27 Proponga estructuras para los siguientes: (a) Una cetona, C4H8O (b) Un nitrilo, C5H9N (c) Un dialdehído, C4H6O2 (d) Un bromoalcano, C6H11Br (e) Un alcano, C6H14 (f) Un hidrocarburo cíclico saturado, C6H12 (g) Un dieno (dialqueno), C5H8 (h) Un ceto alqueno, C5H8O 3.28 Dibuje tantos compuestos como pueda que se ajusten a las siguientes descripciones: (a) Alcoholes con la fórmula C4H10O (b) Aminas con la fórmula C5H13N (c) Cetonas con la fórmula C5H10O (d) Aldehídos con la fórmula C5H10O (e) Ésteres con la fórmula C4H8O2 (f) Éteres con la fórmula C4H10O 3.29 Dibuje compuestos que contengan lo siguiente: (a) Un alcohol primario (b) Un nitrilo terciario (c) Un tiol secundario (d) Alcoholes primarios y secundario (e) Un grupo isopropilo (f) Un carbono cuaternario 3.30 Dibuje y nombre los productos monobromados del pentano, C5H11Br. 3.31 Dibuje y nombre los productos monoclorados del 2,5-dimetilhexano, C8H17Cl. 3.32 Pronostique la hibridación del átomo de carbono en cada uno de los siguientes grupos funcionales: (a) Cetona (b) Nitrilo (c) Ácido carboxílico 3.33 Dibuje las estructuras de las siguientes moléculas: (a) Biacetilo, C4H6O2, una sustancia con el aroma de la mantequilla; no contiene anillos o enlaces múltiples carbono-carbono. (b) Etilenimina, C2H5N, una sustancia utilizada en la síntesis de polímeros de melamina; no contiene enlaces múltiples. (c) Glicerol, C3H8O3, una sustancia aislada a partir de la grasa y utilizada en cosméticos; tiene un grupo  OH en cada carbono. www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 104 104 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica 3.34 Dibuje las estructuras para los siguientes nombres: (a) 2-metilheptano (b) 4-etil-2,2-dimetilhexano (c) 4-etil-3,4-dimetiloctano (d) 2,4,4-trimetilheptano (e) 3,3-dietil-2,5-dimetilnonano (f) 4-isopropil-3-metilheptano 3.35 Dibuje un compuesto que: (a) Tenga únicamente carbonos primarios y terciarios (b) No tenga carbonos secundarios y terciarios (c) Tenga cuatro carbonos secundarios 3.36 Dibuje un compuesto que: (a) Tenga nueve hidrógenos primarios (b) Tenga únicamente hidrógenos primarios 3.37 Para cada uno de los siguientes compuestos, dibuje un isómero que tenga los mismos grupos funcionales. Cada intersección de líneas representa un átomo de carbono con el número correcto de hidrógenos unidos. (a) CH3 (b) OCH3 (c) CH3CH2CH2C N CH3CHCH2CH2Br (d) (e) CH3CH2CHO OH CH2CO2H (f) 3.38 Dé los nombres IUPAC para los siguientes compuestos: (a) CH3 (b) CH3 (c) CH3CH2CCH3 CH3CHCH2CH2CH3 H3C CH3 CH3CHCCH2CH2CH3 CH3 (d) CH2CH3 CH3 CH3CH2CHCH2CH2CHCH3 (e) CH3 CH3 CH2CH3 CH3CH2CH2CHCH2CCH3 CH3 (f) H3C CH3C H3C CH3 CCH2CH2CH3 CH3 3.39 Nombre los cinco isómeros del C6H14. 3.40 Explique por qué es incorrecto cada uno de los siguientes nombres: (a) 2,2-dimetil-6-etilheptano (b) 4-etil-5,5-dimetilpentano (c) 3-etil-4,4-dimetilhexano (d) 5,5,6-trimetiloctano (e) 2-isopropil-4-metilheptano 3.41 Proponga estructuras y dé los nombres IUPAC para los siguientes compuestos: (a) Un dietildimetilhexano (b) Un alcano (3-metilbutil)-sustituido 3.42 Considere al 2-metilbutano (isopentano). Mirando a lo largo del enlace C2-C3: (a) Dibuje una proyección de Newman de la conformación más estable. (b) Dibuje una proyección de Newman de la conformación menos estable. (c) Dado que una interacción eclipsada CH3 oq CH3 cuesta 11 kJ/mol (2.5 kcal/mol), y una interacción de gauche CH3 oq CH3 cuesta 3.8 kJ/mol (0.9 kcal/mol), haga una gráfica cuantitativa de energía frente a la rotación acerca del eje C2–C3. 3.43 ¿Cuál es la energía relativa de las tres conformaciones alternadas posibles alrededor del eje C2-C3 en el 2,3-dimetilbutano? (Véase el problema 3.42.) www.FreeLibros.com 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 105 Ejercicios 105 3.44 Construya un diagrama cualitativo de la energía potencial para la rotación alrededor del enlace C C del 1,2-dibromoetano. ¿Cuál es la conformación que esperaría sea la más estable? Etiquete las conformaciones anti y gauche del 1,2dibromoetano. 3.45 ¿Cuál conformación del 1,2-dibromoetano (problema 3.44) esperaría que tenga el mayor momento dipolar? El momento dipolar del 1,2-dibromoetano observado es   1.0 D. ¿Qué le dice esto acerca de la estructura real de la molécula? 3.46 La barrera para la rotación alrededor del enlace C C en el bromoetano es de 15 kJ/mol (3.6 kcal/mol). (a) ¿Cuál es el valor de energía que podría asignar a una interacción eclipsada H Br? (b) Construya un diagrama cuantitativo de la energía potencial frente a la rotación del enlace para el bromoetano. 3.47 Dibuje la conformación más estable del pentano y utilice enlaces en forma de cuñas y punteados para representar los enlaces que salgan y vayan hacia atrás del papel, respectivamente. 3.48 Dibuje la conformación más estable del 1,4-diclorobutano, utilice enlaces en forma de cuñas y punteados para representar enlaces que salgan y vayan hacia atrás del papel, respectivamente. 3.49 El ácido málico, C4H6O5, se ha aislado de las manzanas; es un ácido dicarboxílico debido a que este compuesto reacciona con dos equivalentes molares de la base. (a) Dibuje por lo menos cinco estructuras posibles. (b) Si el ácido málico es un alcohol secundario, ¿cuál es su estructura? 3.50 El formaldehído, H2CUO, es conocido por todos los biólogos debido a su utilidad en la preservación de tejidos. Cuando es puro, el formaldehído trimeriza para dar trioxano, C3H6O3, el cual asombrosamente no tiene grupos carbonilo. Sólo es posible un derivado monobromado (C3H5BrO3) del trioxano. Proponga una estructura para el trioxano. 3.51 Aumentar la sustitución alrededor de un enlace produce un incremento en la tensión; por ejemplo, tome los cuatro butanos sustituidos enlistados abajo; para cada compuesto, mire a lo largo del eje C2-C3 y dibuje una proyección de Newman para las conformaciones más estable y menos estable. Use los datos de la tabla 3.5 para asignar los valores de la energía de tensión para cada conformación ¿Cuál de las ocho conformaciones es la más tensa? ¿Cuál es la menos tensa? (a) 2-metilbutano (b) 2,2-dimetilbutano (c) 2,3-dimetilbutano (d) 2,2,3-trimetilbutano 3.52 Los agentes para bajar el colesterol llamados estatinas, como la simvastatina (Zocor), y la pravastatina (Pravachol), están entre los fármacos más ampliamente prescritos en el mundo. Identifique los grupos funcionales en ambas y diga cómo difieren las dos sustancias. O HO C O HO O OH OH O O O O CH3 H3C CH3 HO Simvastatina (Zocor) www.FreeLibros.com Pravastatina (Pravachol) 03McMurry0073-106.qxd 1/29/08 7:53 PM Page 106 106 CAPÍTULO 3 Compuestos orgánicos: alcanos y su estereoquímica 3.53 En el siguiente capítulo trataremos los cicloalcanos, hidrocarburos cíclicos saturados, y veremos que las moléculas por lo general adoptan conformaciones no planas, sino plegadas; por ejemplo, el ciclohexano tiene una forma plegada como una silla de una sala de espera en lugar de una forma plana. ¿Por qué? H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H Ciclohexano no plano H Ciclohexano plano 3.54 En el siguiente capítulo veremos que hay dos sustancias isoméricas llamadas 1,2-dimetilciclohexano. Explique. H CH3 1,2-dimetilciclohexano CH3 H www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 107 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica Hasta ahora sólo hemos visto compuestos de cadena abierta, pero la mayor parte de los compuestos orgánicos contienen anillos de átomos de carbono; por ejemplo, el ácido crisantémico cuyos ésteres aparecen en forma natural como los componentes activos insecticidas de las flores de crisantemo, contiene un anillo con tres miembros (ciclopropano). H3C CH3 Ácido crisantémico H CO2H H Las prostaglandinas, hormonas potentes que controlan una extraordinaria variedad de funciones fisiológicas en los humanos, contienen un anillo con cinco miembros (ciclopentano). O H CO2H CH3 HO H H HO Prostaglandina E1 H Los esteroides, como la cortisona, contienen cuatro anillos unidos entre sí: 3, con seis miembros (ciclohexano), y 1 con cinco miembros. En las secciones 27.6 y 27.7 veremos con detalle los esteroides y sus propiedades. CH2OH CH3 O O OH CH3 H Cortisona H H O 107 www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 108 108 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? En capítulos posteriores veremos numerosos ejemplos donde la química de un grupo funcional dado está afectada fuertemente al estar en un anillo en lugar de una cadena abierta; debido a que las moléculas cíclicas se encuentran comúnmente en todas las clases de biomoléculas, incluyendo las proteínas, los lípidos, los carbohidratos y los ácidos nucleicos, es importante que se comprendan los efectos de sus estructuras cíclicas. 4.1 Nomenclatura de los cicloalcanos A los hidrocarburos cíclicos saturados se les llama cicloalcanos, o compuestos alicíclicos (alifático cíclico). Debido a que los cicloalcanos consisten en unidades de anillos de  CH2 , tienen la fórmula general (CH2)n o CnH2n y pueden ser representados por polígonos en dibujos de esqueleto. Ciclopropano Ciclobutano Ciclopentano Ciclohexano Los cicloalcanos sustituidos se nombran por reglas similares a las que vimos en el capítulo anterior para los alcanos de cadena abierta (sección 3.4); y para la mayor parte de los compuestos hay sólo dos pasos. Regla 1 Encontrar la cadena o ciclo principal. Contar el número de átomos de carbono en el anillo y en la cadena sustituyente más larga. Si el número de átomos de carbono en el anillo es igual o mayor que en el sustituyente, el compuesto se nombra como un cicloalcano sustituido con alquilos, pero si el número de átomos de carbono en el sustituyente más grande es mayor que en el anillo, el compuesto se nombra como un alcano sustituido con cicloalquilo, por ejemplo: CH2CH2CH2CH3 CH3 3 carbonos 4 carbonos Metilciclopentano Regla 2 1-ciclopropilbutano Numerar los sustituyentes y escribir el nombre. Para un cicloalcano sustituido con alquilos o halógenos, seleccione un punto de unión como el carbono 1 y numere los sustituyentes en el anillo de tal manera www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 109 4.1 Nomenclatura de los cicloalcanos 109 que el segundo sustituyente tenga el número más bajo posible. Si sigue existiendo ambigüedad, numere de tal manera que el tercero o cuarto sustituyente tenga el número más bajo posible, hasta que se encuentre un punto de diferencia. CH3 CH3 1 1 6 2 2 3 5 6 NO 5 3 CH3 4 CH3 4 1,3-dimetilciclohexano 1,5-dimetilciclohexano Menor Mayor 7 H3C 6 CH2CH3 1 2 5 CH3 4 3 1-etil-2,6-dimetilcicloheptano 3 H3C 4 CH2CH3 2 1 5 CH3 6 Mayor NO 2 H3C 7 2-etil-1,4-dimetilcicloheptano 1 4 7 Menor Menor CH2CH3 3 CH3 6 5 3-etil-1,4-dimetilcicloheptano Mayor (a) Cuando estén presentes dos o más grupos alquilo diferentes que potencialmente puedan recibir el mismo número, numérelos por prioridad alfabética. CH3 CH3 2 1 4 1 CH2CH3 3 CH2CH3 5 2 NO 5 4 1-etil-2-metilciclopentano 3 2-etil-1-metilciclopentano (b) Si se presentan halógenos, trátelos igual que los grupos alquilo. CH3 CH3 1 2 NO 1 Br 1-bromo-2-metilciclobutano www.FreeLibros.com 2 Br 2-bromo-1-metilciclobutano 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 110 110 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica A continuación se muestran algunos ejemplos adicionales: Cl Br 2 6 3 5 CH3CH2 4 CH3 4 2 5 CHCH2CH3 1-bromo-3-etil-5-metilciclohexano Problema 4.1 1 CH3 1 CH3 3 CH2CH3 (1-metilpropil)ciclobutano o sec-butilciclobutano 1-cloro-3-etil-2-metilciclopentano Dé los nombres IUPAC para los siguientes cicloalcanos: (a) CH3 (b) (c) CH3 CH3 (d) CH2CH2CH3 CH2CH3 (e) CH3 (f) Br CH(CH3)2 CH3 Br C(CH3)3 Problema 4.2 Dibuje las estructuras correspondientes para los siguientes nombres IUPAC: (a) 1,1-dimetilciclooctano (b) 3-ciclobutilhexano (c) 1,2-diclorociclopentano (d) 1,3-dibromo-5-metilciclohexano Problema 4.3 Nombre el siguiente cicloalcano: 4.2 Isomería cis-trans en cicloalcanos En varios aspectos, la química de los cicloalcanos es como la de los alcanos de cadena abierta: ambos son no polares y bastante inertes; sin embargo, hay diferencias importantes. Una de ellas es que los cicloalcanos son menos flexibles que los alcanos de cadena abierta. En contraste con la rotación relativamente libre alrededor de los enlaces sencillos en los alcanos de cadena abierta (secciones 3.6 y 3.7), hay mucho menos libertad en los cicloalcanos. Por ejemplo, el ciclopro- www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 111 4.2 Isomería cis-trans en cicloalcanos 111 pano debe ser una molécula plana y rígida porque tres puntos (los átomos de carbono), definen un plano, y no puede haber rotación de enlace alrededor de un enlace carbono-carbono en el ciclopropano sin romper el anillo (figura 4.1). H (a) H C (b) H H H H Rota C H H H C H H C H H C C H C H H H H Figura 4.1 a) La rotación ocurre alrededor del enlace carbono–carbono del etano, pero (b) no es posible la rotación alrededor de los enlaces carbono–carbono en el ciclopropano sin romper el anillo. Los cicloalcanos más grandes tienen libertad rotacional creciente y los anillos muy grandes (C25 en adelante) son tan flexibles que casi no se distinguen de los alcanos de cadena abierta; sin embargo, los anillos de tamaños comunes (C3–C7) están restringidos severamente en sus movimientos moleculares. Debido a sus estructuras cíclicas, los cicloalcanos tienen dos caras según se ve en el borde, una cara “superior” y una cara “inferior”. Como resultado, es posible la isomería en los cicloalcanos sustituidos, por ejemplo, hay dos diferentes isómeros del 1,2-dimetilciclopropano, uno con los dos grupos metilo en la misma cara del anillo y uno con los metilos en caras opuestas (figura 4.2); ambos isómeros son compuestos estables y ninguno se puede convertir en el otro sin romper y reformar sus enlaces químicos. Elabore modelos moleculares para que lo compruebe usted mismo. H3C H H CH3 H3C H H H H H CH3 H cis-1,2-dimetilciclopropano trans-1,2-dimetilciclopropano Figura 4.2 Hay dos diferentes isómeros del 1,2-dimetilciclopropano, uno con los grupos metilo en la misma cara del anillo (cis), y el otro con los grupos metilo en caras opuestas del anillo (trans). Los dos isómeros no se interconvierten. Contrario a los isómeros constitucionales butano e isobutano (sección 3.2), los cuales tienen sus átomos conectados en un orden diferente, los dos 1,2-dimetilciclopropano tienen el mismo orden de las conexiones pero difieren en la orientación espacial de los átomos; tales compuestos, que tienen sus átomos conectados en el mismo orden pero difieren en la orientación tridimensional, se llaman isómeros estereoquímicos o estereoisómeros. Isómeros constitucionales (diferentes conexiones entre átomos) Estereoisómeros (mismas conexiones pero diferente geometría tridimensional) CH3 CH3 CH H3C CH3 y CH3 CH3 H3C CH2 CH2 H y H www.FreeLibros.com H H CH3 CH3 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 112 112 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica Los 1,2-dimetilciclopropanos son miembros de una subclase de estereoisómeros llamados isómeros cis–trans, y para distinguir entre ellos se utilizan los prefijos cis- (del latín “en el mismo lado”), y trans- (del latín “a través”); la isomería cis-trans se presenta por lo común en los cicloalcanos sustituidos. 2 H3C 1 Br 5 CH3 1 3 H 4 H H cis-1,3-dimetilciclobutano EJEMPLO RESUELTO 4.1 4 H 3 2 CH2CH3 trans-1-bromo-3-etilciclopentano Nomenclatura de los cicloalcanos Nombre las siguientes sustancias, incluyendo el prefijo cis- o trans-: H (a) H3C H (b) CH3 Cl H Cl H Estrategia Solución Problema 4.4 En estas vistas, el anillo está casi en el plano de la página, un enlace en forma de cuña va hacia afuera de la página y un enlace punteado va hacia adentro de la misma; dos sustituyentes son cis si ambos van hacia afuera o hacia adentro de la página y son trans si uno va hacia adentro y el otro hacia afuera. (a) trans-1,3-dimetilciclopentano (b) cis-1,2-diclorociclohexano Nombre las siguientes sustancias, incluyendo el prefijo cis- o trans-: H (a) (b) H3C CH3 CH2CH3 H H Cl H Problema 4.5 Dibuje las estructuras de las siguientes moléculas: (a) trans-1-bromo-3-metilciclohexano (b) cis-1,2-dimetilciclobutano (c) trans-1-ter-butil-2-etilciclohexano Problema 4.6 La prostaglandina F2, una hormona que provoca la contracción uterina durante el parto, tiene la siguiente estructura. Los dos grupos hidroxilos ( OH), en el anillo del ciclopentano son cis o trans? ¿Qué pasa con las dos cadenas de carbono unidas al anillo? HO H H CO2H CH3 HO H H HO H www.FreeLibros.com Prostaglandina F2 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 113 4.3 Estabilidad de los cicloalcanos: tensión en el anillo Problema 4.7 Nombre las siguientes sustancias, incluyendo el prefijo cis- o trans- (rojo-café  Br): (a) 4.3 Adolf von Baeyer Adolf von Baeyer (1835–1917) nació en Berlín, Alemania, y recibió su doctorado en la Universidad de Berlín en 1858, al colaborar con Robert Bunsen y August Kekulé. Después de ocupar puestos en Berlín y Estrasburgo se desempeñó como profesor en Münich de 1875 a 1917. Fue el primero en sintetizar el colorante azul índigo, así como el descubridor del primer sedante barbitúrico, el cual nombró por su amiga Bárbara. Baeyer fue galardonado con el Premio Nobel de Química en 1905. (b) Estabilidad de los cicloalcanos: tensión en el anillo A finales de 1800, los químicos sabían que existían moléculas cíclicas, pero no eran claras las limitaciones acerca del tamaño del anillo, y aunque se conocían varios compuestos que contienen anillos con cinco y seis miembros, no se habían preparado con anillos de tamaño menor o mayor, a pesar de los esfuerzos realizados. En 1885, Adolf von Baeyer propuso una interpretación teórica de esta observación, quien sugirió que los anillos menores y mayores podrían ser inestables debido a la tensión angular, es decir, la tensión inducida en la molécula cuando los ángulos de enlace son forzados a desviarse del valor tetraédrico ideal de 109. Baeyer basó sus sugerencias en la simple noción geométrica de que un anillo con tres miembros (ciclopropano), debe ser un triángulo equilátero con ángulos de enlace de 60 en lugar de 109, un anillo con cuatro miembros (ciclobutano), debe ser un cuadrado con ángulos de enlace de 90, un anillo con cinco miembros debe ser un pentágono regular con ángulos de enlace de 108, y así sucesivamente. Continuando con este argumento, los anillos mayores deben estar tensionados al tener ángulos de enlace que son mucho mayores que 109. 11° 1° 109˚ (tetraédrico) 49° 60° Ciclopropano 113 19° 108° 90° Ciclobutano Ciclopentano 120° Ciclohexano ¿Cuáles son los hechos? Para medir la cantidad de tensión en un compuesto, debemos medir su energía total y luego restar la energía de un compuesto de referencia libre de tensión. La diferencia entre los dos valores debe representar la cantidad de energía extra en la molécula debido a la tensión. La manera más sencilla de hacer esto para un cicloalcano es medir su calor de combustión, esto es la cantidad de calor liberada cuando el compuesto se quema completamente con oxígeno, y cuanto mayor es la energía (tensión) que contenga el compuesto, se libera más energía (calor) en la combustión. (CH2)n  3n/2 O2 q n CO2  n H2O  Calor www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 114 114 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica de los cicloalcanos, calculadas al tomar la diferencia entre el calor de combustión del cicloalcano por CH2 y el calor de combustión del alcano acíclico por CH2 y multiplicarla por el número de unidades CH2 en el anillo. Los anillos pequeños y medianos están tensionados, pero los anillos del ciclohexano están libres de tensión. 120 28.7 100 23.9 80 19.1 60 14.3 40 9.6 0 (kcal/mol) Figura 4.3 Energías de tensión Energía de tensión (kJ/mol) Debido a que el calor de la combustión de un cicloalcano depende de su tamaño, necesitamos ver los calores de combustión por unidad CH2. Restando un valor de referencia derivado a partir de un alcano acíclico libre de tensión y luego multiplicándolo por el número de unidades CH2 en el anillo se obtiene la energía de tensión total; la figura 4.3 muestra los resultados. 0 20 4.8 0 0 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Tamaño del anillo Los datos en la figura 4.3 muestran que la teoría de Baeyer sólo es parcialmente correcta; el ciclopropano y el ciclobutano de hecho están tensados, tal como se predijo, pero el ciclopentano está más tensado que lo predicho y el ciclohexano está libre de tensión. Los cicloalcanos de tamaño intermedio sólo tienen una tensión modesta y los anillos de 14 carbonos o más están libres de tensión, entonces ¿por qué está equivocada la teoría de Baeyer? La teoría de Baeyer está equivocada por la simple razón de que asumió que todos los cicloalcanos deben ser planos; de hecho, como veremos brevemente, la mayor parte de los cicloalcanos no son planos, y adoptan conformaciones tridimensionales plegadas que permiten que los ángulos de enlace sean casi tetraédricos; como resultado, la tensión angular ocurre únicamente en anillos con tres y cuatro miembros que tienen poca flexibilidad. Para la mayor parte de los tamaños de anillo, particularmente los cicloalcanos de anillos medianos (C7–C11), la tensión torsional ocasionada por las interacciones eclipsadas H oq H en los carbonos adyacentes (sección 3.6), y la tensión estérica ocasionada por la repulsión entre los átomos no enlazados que se aproximan muy cercanamente (sección 3.7), son los factores más importantes; por tanto, tres tipos de tensión contribuyen a la energía total de un cicloalcano. • Tensión angular: la tensión debida a la expansión o compresión de los ángulos de enlace • Tensión torsional: la tensión debida al eclipsamiento de enlaces en los átomos vecinos • Tensión estérica: la tensión debida a las interacciones repulsivas cuando los átomos se acercan mucho entre sí Problema 4.8 Cada interacción de eclipsamiento H oq H en el etano cuesta alrededor de 4.0 kJ/ mol. ¿Cuántas de tales interacciones están presentes en el ciclopropano? ¿Qué fracción de los 115 kJ/mol (27.5 kcal/mol) de la energía de tensión total del ciclopropano se debe a la tensión torsional? Problema 4.9 El cis-1,2-dimetilciclopropano tiene más tensión que el trans-1,2-dimetilciclopropano, ¿cómo podría explicar esta diferencia?, ¿cuál de los dos compuestos es más estable? www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 115 4.4 Conformaciones de los cicloalcanos 4.4 115 Conformaciones de los cicloalcanos Ciclopropano El ciclopropano es el más tensado de todos los anillos, en primer lugar a causa de la tensión angular ocasionada por sus ángulos de enlace C  C  C de 60; además, el ciclopropano también tiene una tensión torsional considerable porque los enlaces C  H en los átomos de carbonos vecinos están eclipsados (figura 4.4). Figura 4.4 La estructura del ciclopropano muestra el eclipsamiento de los enlaces C  H vecinos que da un incremento en la tensión torsional. La parte (b) es una proyección de Newman a lo largo de un enlace C  C. (a) (b) H H Eclipsado H C H H Eclipsado H ¿Cómo puede el modelo del orbital híbrido de enlace explicar la gran distorsión de los ángulos de enlace a partir del valor normal tetraédrico de 109 a 60 en el ciclopropano? La respuesta es que el ciclopropano tiene enlaces doblados. En un alcano no tensado, el enlace máximo se alcanza cuando dos átomos tienen sus orbitales traslapados apuntando directamente uno hacia el otro. En el ciclopropano, los orbitales no pueden apuntar directamente uno hacia el otro; más bien, traslapan en un ángulo, y el resultado es que los enlaces del ciclopropano son más débiles y más reactivos que los enlaces de un alcano típico —255 kJ/mol (61 kcal/mol) para un enlace C  C en el ciclopropano frente a 355 kJ/mol (85 kcal/mol) para un enlace C  C en el propano de cadena abierta. C C C C C C 109° Enlaces C–C de un alcano típico Enlaces C–C doblados típicos de un ciclopropano Ciclobutano El ciclobutano tiene menor tensión angular que el ciclopropano pero tiene más tensión torsional debido a su mayor número de hidrógenos en el anillo, y como resultado, la tensión total de los dos compuestos es casi la misma: 110 kJ/mol (26.4 kcal/mol) para el ciclobutano frente a 115 kJ/mol (27.5 kcal/mol) para el ciclopropano. Los experimentos muestran que el ciclobutano no es completamente plano pero está ligeramente doblado de tal manera que un átomo de carbono permanece alrededor de 25 por encima del plano de los otros tres (figura 4.5). El efecto de este ligero doblez es incrementar la tensión angular pero decre- www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 116 116 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica mentar la tensión torsional, hasta que alcanza un balance de energía mínima entre los dos efectos opuestos. (a) (c) No completamente eclipsado H H H (b) 2 H H H 1 4 H 4 H H 3 H H H H 3 H H H No completamente eclipsado Figura 4.5 La conformación del ciclobutano. La parte (c) es una proyección de Newman a lo largo del enlace C1–C2, que muestra que los enlaces vecinos C  H no están completamente eclipsados. Ciclopentano Baeyer predijo que el ciclopentano estaría casi libre de tensión pero en realidad tiene una energía de tensión total de 26 kJ/mol (6.2 kcal/mol). Aunque el ciclopentano plano prácticamente no tiene tensión angular, posee una gran cantidad de tensión torsional. Por tanto, el ciclopentano se tuerce para adoptar una conformación no plana plegada que lleva a un balance entre la tensión angular incrementada y la tensión torsional decrementada. Cuatro de los átomos de carbono del ciclopentano están aproximadamente en el mismo plano, con el quinto átomo de carbono doblado hacia afuera del plano; la mayor parte de los hidrógenos están intercalados respecto a sus vecinos (figura 4.6). (a) (b) (c) H 2 H 5 C 3 2 H H H H H H 5 1 H 1 H H H H H C3 C4 H H 4 H H H H Observador Figura 4.6 La conformación del ciclopentano. Los carbonos 1, 2, 3 y 4 están casi en el plano, pero el carbono 5 está fuera del plano. La parte (c) es una proyección de Newman a lo largo del enlace C1–C2, que muestra que los enlaces C  H vecinos están casi intercalados. Problema 4.10 ¿Cuántas interacciones eclipsadas H oq H estarían presentes si el ciclopentano fuera plano? Suponiendo un costo de energía de 4.0 kJ/mol para cada interacción eclipsada, ¿cuánta tensión torsional tendría el ciclopentano plano? A partir de que la tensión total medida del ciclopentano es de 26 kJ/mol, ¿cuánta de la tensión torsional se libera al plegarse? www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 117 4.5 Conformaciones del ciclohexano Problema 4.11 Se muestran las dos conformaciones del cis-1,3-dimetilciclobutano. ¿Cuál es la diferencia entre ellas y cuál cree que sea probablemente la más estable? (a) 4.5 117 (b) Conformaciones del ciclohexano Los ciclohexanos sustituidos son los cicloalcanos más comunes y se encuentran abundantemente en la naturaleza. Un gran número de compuestos, incluyendo los esteroides y varios agentes farmacéuticos, tienen anillos de ciclohexano; por ejemplo, el agente saborizante mentol tienen tres sustituyentes en un anillo con seis miembros. H CH3 H HO CH H H3C CH3 Mentol El ciclohexano adopta una forma tridimensional libre de tensión llamada conformación de silla debido a su similitud con un sillón, con respaldo, asiento y descansapies (figura 4.7). El ciclohexano en conformación de silla no presenta tensión angular ni tensión torsional: todos los ángulos de enlace C  C  C son cercanos a 109 y todos los enlaces C  H vecinos están intercalados. (a) (b) H H 4 H H 3 H 2 H H 5 (c) H 6 H H H 6 2 CH2 1 H H H 1 H H 3 H 4 5 H H CH2 H Observador Figura 4.7 La conformación de silla del ciclohexano libre de tensión. Todos los ángulos de enlace C  C  C son de 111.5, cercanos al ángulo tetraédrico ideal de 109.5 y todos los enlaces C  H vecinos están intercalados. www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 118 118 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica La manera más sencilla de visualizar el ciclohexano en conformación de silla es la de construir un modelo molecular. (De hecho, hágalo ahora.) Son útiles las representaciones bidimensionales como la de la figura 4.7, pero nada sustituye al acto de sostener, voltear y torcer con las manos un modelo tridimensional. La conformación de silla del ciclohexano puede dibujarse en tres pasos. Paso 1 Dibuje dos líneas paralelas, inclinadas hacia abajo y ligeramente desfasadas una de la otra, lo que significa que cuatro de los carbonos del ciclohexano permanecen en el plano. Paso 2 Coloque el átomo de carbono superior sobre y a la derecha del plano de los otros cuatro y conecte los enlaces. Paso 3 Coloque el átomo de carbono inferior debajo y a la izquierda del plano de los cuatro centrales y conecte los enlaces; nótese que los enlaces al átomo de carbono inferior son paralelos a los enlaces del carbono superior. Cuando observamos al ciclohexano, es útil recordar que el enlace inferior está enfrente y el superior está atrás; si no se define esta convención, una ilusión de óptica puede crear la sensación de que lo opuesto es verdad. Para mayor claridad, todas las representaciones de anillo del ciclohexano dibujadas en este libro, tendrán el enlace frontal (inferior) muy sombreado para indicar proximidad al observador. Este enlace está atrás. Este enlace está al frente. Aparte de la conformación de silla del ciclohexano, un segundo arreglo llamado conformación de bote torcido también está casi libre de tensión angular; sin embargo, tiene tanto tensión estérica como tensión torsional y tiene alrededor de 23 kJ/mol (55 kcal/mol) más en energía que la conformación de silla, y como resultado, las moléculas únicamente adoptan la geometría de bote torcido bajo circunstancias especiales. Tensión estérica H H H H H H H H H H H H H H H H Tensión torsional www.FreeLibros.com Ciclohexano de bote torcido (23 kJ/mol de tensión) 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 119 4.6 Enlaces axiales y ecuatoriales en el ciclohexano 4.6 119 Enlaces axiales y ecuatoriales en el ciclohexano La conformación de silla del ciclohexano tiene varias consecuencias; por ejemplo, en la sección 11.9 veremos que el comportamiento químico de varios ciclohexanos sustituidos está influenciado por su conformación; además, en la sección 25.5 veremos que los carbohidratos sencillos como la glucosa adoptan una conformación basada en la conformación de silla del ciclohexano y que su química es afectada directamente como resultado de ésta. H H H H H H H H HO H H H H CH2OH H HO OH H H O H OH Ciclohexano (conformación de silla) H Glucosa (conformación de silla) Otra consecuencia de la conformación de silla es que existen dos tipos de posiciones para los sustituyentes en el anillo del ciclohexano: posiciones axiales y posiciones ecuatoriales (figura 4.8). Las seis posiciones axiales son perpendiculares al anillo y paralelas al eje del mismo, y las seis posiciones ecuatoriales están en el plano aproximado y alrededor del ecuador del anillo. Figura 4.8 Posiciones axiales (rojo) y ecuatoriales (azul) en el ciclohexano en conformación de silla. Los seis hidrógenos axiales son paralelos al eje del anillo y los seis hidrógenos ecuatoriales están en una banda alrededor del ecuador del anillo. Eje del anillo H Ecuador del anillo H H H H H H H H H H H Como se muestra en la figura 4.8, cada átomo de carbono en el ciclohexano tiene un hidrógeno axial y uno ecuatorial. Adicionalmente, cada cara del anillo tiene tres hidrógenos axiales y tres ecuatoriales en un arreglo alternado; por ejemplo, si la cara superior del anillo tiene hidrógenos axiales en los carbonos 1, 3 y 5, entonces tiene hidrógenos ecuatoriales en los carbonos 2, 4 y 6. Exactamente lo opuesto es cierto para la cara inferior: los carbonos 1, 3 y 5 tienen hidrógenos ecuatoriales, pero los carbonos 2, 4 y 6 tienen hidrógenos axiales (figura 4.9). Nótese que no hemos utilizado las palabras cis y trans en esta discusión de la conformación del ciclohexano; dos hidrógenos en la misma cara del anillo son siempre cis, independientemente tanto de si son axiales o ecuatoriales como de si son adyacentes; de manera similar, dos hidrógenos en caras opuestas del anillo son siempre trans. www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 120 120 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica Figura 4.9 Posiciones axiales y ecuatoriales alternadas en el ciclohexano en conformación de silla, como se muestra en una vista directamente debajo del eje del anillo. Cada átomo de carbono tiene una posición axial y una ecuatorial y cada cara tiene posiciones axiales y ecuatoriales alternadas. Ecuatorial Axial Pueden dibujarse los enlaces axiales y ecuatoriales siguiendo el procedimiento de la figura 4.10; vea un modelo molecular mientras practica. Enlaces axiales: los seis enlaces axiales, uno en cada carbono, son paralelos y alternan hacia arriba y hacia abajo. Enlaces ecuatoriales: los seis enlaces ecuatoriales, uno en cada carbono, vienen en tres conjuntos de dos líneas paralelas. Cada conjunto también es paralelo a dos enlaces del anillo. Los enlaces ecuatoriales se alternan entre los lados alrededor del anillo. Ciclohexano completo Figura 4.10 Un procedimiento para dibujar los enlaces axiales y ecuatoriales en la conformación de silla del ciclohexano. Debido a que la conformación de silla del ciclohexano tiene dos tipos de posiciones, axial y ecuatorial, podríamos estar a la espera de encontrar dos formas isoméricas de un ciclohexano monosustituido. De hecho, no es así. Existe únicamente un metilciclohexano, un bromociclohexano, un ciclohexanol (hidroxiciclohexano), y así consecutivamente, debido a que los anillos del ciclohexano son conformacionalmente móviles a temperatura ambiente. Las diferentes conformaciones de silla se interconvierten rápidamente intercambiando posiciones axiales y ecuatoriales; en la figura 4.11 se muestra esta interconversión, usualmente llamada interconversión de anillo. Como se muestra en la figura 4.11, un ciclohexano en conformación de silla puede ser interconvertido al mantener en su posición a los cuatro átomos de carbono intermedios mientras se pliegan en direcciones opuestas los dos carbonos de los extremos. Al hacer esto, un sustituyente axial en una forma de silla se convierte en un sustituyente ecuatorial en la otra forma de silla y viceversa; por ejemplo, el bromociclohexano axial se convierte en un bromociclohexano ecuatorial después de la interconversión del anillo. Como la barrera de energía para www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 121 4.6 Enlaces axiales y ecuatoriales en el ciclohexano Figura 4.11 La interconversión del anillo en el ciclohexano de silla interconvierte posiciones axiales y ecuatoriales. Lo que es axial (rojo) en la estructura inicial se convierte en ecuatorial en la estructura interconvertida del anillo, y lo que es ecuatorial (azul) en la estructura inicial es axial después de la interconversión del anillo. 121 Interconversión del anillo Baje este carbono Interconversión del anillo Levante este carbono la interconversión silla a silla sólo es de alrededor de 45 kJ/mol (10.8 kcal/mol), el proceso es rápido a temperatura ambiente y vemos lo que aparenta ser una estructura única en lugar de los isómeros distintos axial y ecuatorial. Interconversión del anillo Br Br Bromociclohexano axial EJEMPLO RESUELTO 4.2 Bromociclohexano ecuatorial Representación de la conformación de silla de un ciclohexano sustituido Dibuje el 1,1-dimetilciclohexano en una conformación de silla, indicando en su dibujo cuál grupo metilo es axial y cuál es ecuatorial. Estrategia Dibuje un anillo del ciclohexano en conformación de silla utilizando el procedimiento de la figura 4.9 y luego coloque dos grupos metilo en el mismo carbono. El grupo metilo que está casi en el plano del anillo es ecuatorial y el otro (directamente por encima o por debajo del anillo) es axial. Solución Grupo metilo axial CH3 CH3 Grupo metilo ecuatorial www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 122 122 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica Problema 4.12 Dibuje las dos conformaciones diferentes de silla del ciclohexanol (hidroxiciclohexano), mostrando todos los átomos de hidrógeno; identifique cada posición como axial o ecuatorial. Problema 4.13 Dibuje dos conformaciones de silla diferentes del trans-1,4-dimetilciclohexano y etiquete las posiciones como axial o ecuatorial. Problema 4.14 Identifique cada una de las posiciones coloreadas —roja, azul y verde— como axial o ecuatorial. Luego lleve a cabo una interconversión del anillo y muestre las nuevas posiciones ocupadas por cada color. Interconversión del anillo 4.7 Conformaciones de ciclohexanos monosustituidos Aunque los anillos de ciclohexano intercambian rápidamente conformaciones de silla a temperatura ambiente, no son igualmente estables las dos conformaciones de un ciclohexano monosustituido; por ejemplo, en el metilciclohexano la conformación ecuatorial es más estable que la conformación axial por 7.6 kJ/mol (1.8 kcal/mol). Lo mismo es cierto para otros ciclohexanos monosustituidos: un sustituyente es casi siempre más estable en una posición ecuatorial que en una posición axial. Usted debería recordar de su curso de química general que es posible calcular los porcentajes de dos isómeros en equilibrio utilizando la ecuación E  RT ln K, donde E es la diferencia de energía entre isómeros, R es la constante de los gases [8.315 J/(K  mol)], T es la temperatura Kelvin y K es la constante de equilibrio entre isómeros. Por ejemplo, una diferencia de energía de 7.6 kJ/mol significa que alrededor de 95 por ciento de las moléculas de metilciclohexano tienen al grupo metilo ecuatorial en un momento dado y sólo el 5 por ciento tienen al grupo metilo axial; la figura 4.12 grafica la relación entre energía y porcentaje de isómeros. Figura 4.12 Una gráfica de los porcentajes de dos isómeros en equilibrio frente a la diferencia de energía entre ellos. Las curvas se calculan utilizando la ecuación E  RT ln K. Diferencia de energía (kcal/mol) 0 1 2 3 100 Isómero más estable Porcentaje 80 60 40 20 Isómero menos estable 0 5 10 Diferencia de energía (kJ/mol) www.FreeLibros.com 15 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 123 4.7 Conformaciones de ciclohexanos monosustituidos 123 La diferencia de energía entre las conformaciones axial y ecuatorial se debe a la tensión estérica ocasionada por las interacciones 1,3-diaxiales. El grupo metilo axial en el C1 está muy cercano a los hidrógenos axiales a tres carbonos de distancia en los C3 y C5, resultando en 7.6 kJ/mol de tensión estérica (figura 4.13). Interferencia estérica CH3 H 3 4 H 5 H 4 1 2 Interconversión del anillo H 6 2 3 6 5 1 CH3 Figura 4.13 Interconversión del metilciclohexano axial y ecuatorial, representada de varias maneras. La conformación ecuatorial es más estable que la conformación axial por 7.6 kJ/mol. Ya es familiar la tensión estérica 1,3-diaxial en el metilciclohexano sustituido; ya la vimos anteriormente como la tensión estérica entre grupos metilo en el butano en conformación gauche. Recordemos de la sección 3.7 que el butano en conformación gauche es menos estable que el butano en conformación anti por 3.8 kJ/mol (0.9 kcal/mol) debido a la interferencia estérica entre los átomos de hidrógeno en los dos grupos metilo. Comparando un fragmento de cuatro carbonos del metilciclohexano axial con el butano en conformación gauche muestra que la interacción estérica es la misma en ambos casos (figura 4.14). Debido a que el metilciclohexano axial tiene dos de tales interacciones, por tanto, cuenta con 2  3.8  7.6 kJ/mol de tensión estérica; sin embargo, el metilciclohexano ecuatorial no tiene tales interacciones y es más estable. Figura 4.14 El origen de las interacciones 1,3-diaxiales en el metilciclohexano. La tensión estérica entre un grupo metilo axial y un átomo de hidrógeno axial a tres carbonos de distancia es idéntica a la tensión estérica en el butano en conformación gauche. Nótese que el grupo  CH3 en el metilciclohexano se mueve alejándose ligeramente de una posición axial verdadera para minimizar la tensión. H CH3 H3C H H H H H H Butano en conformación gauche (3.8 kJ/mol de tensión) www.FreeLibros.com H CH3 H H H H H Metilciclohexano axial (7.6 kJ/mol de tensión) 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 124 124 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica Lo que es cierto para el metilciclohexano también es válido para otros ciclohexanos monosustituidos: un sustituyente casi siempre es más estable en una posición ecuatorial que en una posición axial; como se indica en la tabla 4.1, la cantidad exacta de la tensión estérica 1,3-diaxial en un ciclohexano sustituido depende de la naturaleza y el tamaño del sustituyente. No es sorprendente que la cantidad de tensión estérica aumente a lo largo de la serie H3C  CH3CH2  (CH3)2CH  (CH3)3C  , en paralelo al aumento del volumen de los grupos alquilo. Nótese que los valores en la tabla 4.1 se refieren a las interacciones 1,3diaxiales del sustituyente con un único átomo de hidrógeno y estos valores deben multiplicarse por dos para llegar a la cantidad de tensión en un ciclohexano monosustituido. Tabla 4.1 Tensión estérica en ciclohexanos monosustituidos H Y Tensión 1,3-diaxial Y (kJ/mol) (kcal/mol) F 0.5 0.12 Cl, Br 1.0 0.25 OH 2.1 0.5 CH3 3.8 0.9 CH2CH3 4.0 0.95 CH(CH3)2 4.6 1.1 11.4 2.7 C6H5 6.3 1.5 CO2H 2.9 0.7 CN 0.4 0.1 C(CH3)3 Problema 4.15 ¿Cuál es la diferencia de energía entre las conformaciones axial y ecuatorial del ciclohexanol (hidroxiciclohexano)? Problema 4.16 ¿Por qué supone que un sustituyente ciano ( CN) axial prácticamente no provoca tensión estérica 1,3-diaxial (0.4 kJ/mol)? Utilice modelos moleculares para ayudarse con su respuesta. Problema 4.17 Obsérvese la figura 4.12 y calcule los porcentajes de los confórmeros axiales y ecuatoriales presentes en equilibrio en el bromociclohexano. 4.8 Conformaciones de los ciclohexanos disustituidos Los ciclohexanos monosustituidos son más estables con sus sustituyentes en una posición ecuatorial, pero la situación en los ciclohexanos disustituidos es más compleja debido a que los efectos estéricos de ambos sustituyentes deben ser tomados en cuenta. Todas las interacciones estéricas en ambas conformaciones de silla posibles deben ser analizadas antes de decidir cuál conformación es favorecida. Veamos como ejemplo al 1,2-dimetilciclohexano. Hay dos isómeros, cis-1,2dimetilciclohexano y trans-1,2-dimetilciclohexano, los cuales deben ser consi- www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 125 4.8 Conformaciones de los ciclohexanos disustituidos 125 derados por separado. En el isómero cis, ambos grupos metilo están en la misma cara del anillo y el compuesto puede existir en cualquiera de las dos conformaciones de silla mostradas en la figura 4.15. (Podría ser más sencillo para usted ver si un compuesto disustituido es cis- o trans- dibujando primero el anillo como una representación plana y después convertirla en una conformación de silla.) Ambas conformaciones de silla tienen un grupo metilo axial y un grupo metilo ecuatorial. La conformación superior en la figura 4.15 tiene un grupo metilo axial en el C2, el cual tiene interacciones 1,3-diaxiales con los hidrógenos en los C4 y C6. La conformación después de interconvertir el de anillo tiene un grupo metilo axial en el C1, el cual posee interacciones 1,3-diaxiales con los hidrógenos en los C3 y C5. Además, ambas conformaciones tienen interacciones entre los dos grupos metilo como en el butano en conformación gauche. Las dos conformaciones son iguales en energía, con un total de tensión estérica de 3  3.8 kJ/mol  11.4 kJ/mol (2.7 kcal/mol). cis-1,2-dimetilciclohexano Una interacción gauche (3.8 kJ/mol) Dos interacciones CH3 7 H diaxial (7.6 kJ/mol) Tensión total: 3.8  7.6  11.4 kJ/mol CH3 H H 6 H 4 5 1 CH3 2 H 3 Interconversión del anillo Una interacción gauche (3.8 kJ/mol) Dos interacciones CH3 7 H diaxial (7.6 kJ/mol) Tensión total: 3.8  7.6  11.4 kJ/mol CH3 H H 5 6 H 4 H 3 1 CH3 2 Figura 4.15 Conformaciones del cis-1,2-dimetilciclohexano. Las dos conformaciones de silla son iguales en energía debido a que cada una tiene un grupo metilo axial y un grupo metilo ecuatorial. En el trans-1,2-dimetilciclohexano, los dos grupos metilo están en caras opuestas del anillo y el compuesto puede existir en cualquiera de las dos conformaciones de silla mostradas en la figura 4.16; la situación aquí es totalmente diferente a la del isómero cis. La conformación trans superior en la figura 4.16 tiene ambos grupos metilo ecuatoriales y, por tanto, tiene sólo una interacción del tipo en conformación gauche entre los metilos (3.8 kJ/mol) pero no tiene interacciones 1,3-diaxiales; sin embargo, la conformación después de interconvertir el anillo tiene ambos grupos metilo axiales. El grupo metilo axial en el C1 interactúa con los hidrógenos axiales en los C3 y C5 y el grupo metilo axial en el C2 interactúa con los hidrógenos axiales en los C4 y C6. Estas cuatro interacciones 1,3diaxiales producen una tensión estérica de 4  3.8 kJ/mol  15.2 kJ/mol y hace a la conformación diaxial 15.2  3.8  11.4 kJ/mol menos favorable que la conformación diecuatorial; por tanto, pronosticamos que el trans-1,2-dimetilciclohexano existirá casi exclusivamente en la conformación diecuatorial. El mismo tipo de análisis conformacional recién llevado a cabo para el cisy el trans-1,2-dimetilciclohexano puede hacerse para cualquier ciclohexano sustituido, tal como el cis-1-ter-butil-4-clorociclohexano (véase el ejemplo resuelto 4.3); por tanto, como podría imaginar, la situación se vuelve más compleja a me- www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 126 126 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica trans-1,2-dimetilciclohexano Una interacción gauche (3.8 kJ/mol) 6 1 H H CH3 2 CH3 H 4 5 3 H Interconversión del anillo Cuatro interacciones CH3 7 H diaxial (15.2 kJ/mol) CH3 H 5 6 4 H H 1 3 2 CH3 H Figura 4.16 Conformaciones del trans-1,2-dimetilciclohexano. La conformación con ambos grupos metilo ecuatoriales es favorecida por 11.4 kJ/mol (2.7 kcal/mol) sobre la conformación con ambos grupos metilo axiales. dida que aumenta el número de sustituyentes, por ejemplo, compare la glucosa con la manosa, un carbohidrato presente en la alga marina. ¿Cuál cree que sea más tensa? En la glucosa, todos los sustituyentes en el anillo de seis miembros son ecuatoriales, mientras que en la manosa uno de los grupos –OH es axial, haciendo más tensa a la manosa. H CH2OH H HO H O HO HO OH H H OH CH2OH OH O HO OH H H H H H Glucosa Manosa En la tabla 4.2 se da un resumen de las diversas relaciones axiales y ecuatoriales entre los grupos sustituyentes en los diferentes patrones de sustitución posibles cis y trans para cicloalcanos disustituidos. Tabla 4.2 Relaciones axiales y ecuatoriales en ciclohexanos disustituidos cis- y trans- Patrón de sustitución cis/trans Relaciones axial/ecuatorial 1,2-cis disustituido a,e o e,a 1,2-trans disustituido a,a o e,e 1,3-cis disustituido a,a o e,e 1,3-trans disustituido a,e o e,a 1,4-cis disustituido a,e o e,a 1,4-trans disustituido a,a o e,e www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 127 4.8 Conformaciones de los ciclohexanos disustituidos EJEMPLO RESUELTO 4.3 127 Representación de la conformación más estable de un ciclohexano sustituido Dibuje la conformación más estable del cis-1-ter-butil-4-clorociclohexano, ¿por cuánto es favorecida? Estrategia Solución Dibuje las conformaciones posibles y calcule la energía de tensión en cada una, pero recuerde que los sustituyentes ecuatoriales ocasionan menos tensión que los sustituyentes axiales. Primero dibuje las dos conformaciones de silla de la molécula: H Cl H H Interconversión del anillo CH3 C H3C H3C H3C H3C C CH3 H H H H 2  1.0 = 2.0 kJ/mol de tensión estérica H Cl 2  11.4 = 22.8 kJ/mol de tensión estérica En la conformación de la izquierda, el grupo ter-butilo es ecuatorial y el cloro es axial. En la conformación de la derecha, el grupo ter-butilo es axial y el cloro es ecuatorial. Estas conformaciones no son iguales en energía porque un sustituyente ter-butilo axial y un sustituyente cloro axial producen cantidades diferentes de tensión estérica. La tabla 4.1 muestra que la interacción 1,3-diaxial entre un hidrógeno y un grupo ter-butilo cuesta 11.4 kJ/mol (2.7 kcal/mol), mientras que la interacción entre un hidrógeno y un cloro sólo cuesta 1.0 kJ/mol (0.25 kcal/mol). Por tanto, un grupo ter-butilo axial produce (2  11.4 kJ/mol)  (2  1.0 kJ/mol)  20.8 kJ/mol (4.9 kcal/mol) más de tensión estérica que lo que hace un cloro axial y el compuesto adopta preferentemente la conformación con el cloro axial y el ter-butilo ecuatorial. Problema 4.18 Dibuje la conformación de silla más estable de las siguientes moléculas y estime la cantidad de tensión en cada una: (a) trans-1-cloro-3-metilciclohexano (b) cis-1-etil-2-metilciclohexano (c) cis-1-bromo-4-etilciclohexano (d) cis-1-ter-butil-4-etilciclohexano Problema 4.19 Identifique cada sustituyente en el siguiente compuesto como axial o ecuatorial y diga si la conformación que se muestra en la forma de silla es la más estable o la menos estable (amarillo-verde  Cl): www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 128 128 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica 4.9 Conformaciones de moléculas policíclicas El último punto que consideraremos acerca de la estereoquímica de los cicloalcanos es para ver lo que sucede cuando dos o más anillos de cicloalcanos se fusionan a lo largo de un enlace común para construir una molécula policíclica, por ejemplo, la decalina. 10 H 2 1 9 3 Decalina: dos anillos de ciclohexano fusionados 8 6 7 H 4 5 La decalina está constituida por dos anillos de ciclohexano unidos para compartir dos átomos de carbono (los carbonos en la cabeza de puente, C1 y C6) y un enlace común. La decalina puede existir en cualquiera de las dos formas isoméricas, dependiendo si los anillos están fusionados trans o fusionados cis. En la cisdecalina, los átomos de hidrógeno en los carbonos en la cabeza de puente están en la misma cara de los anillos; en la trans-decalina, los hidrógenos en la cabeza de puente están en caras opuestas. La figura 4.17 muestra cómo ambos compuestos pueden representarse utilizando conformaciones de ciclohexano de silla. Nótese que la cis- y la trans-decalina no son interconvertibles al doblar el anillo u otras rotaciones. Son estereoisómeros cis-trans y tienen la misma relación entre sí que la que tiene el cis- y el trans-1,2-dimetilciclohexano. Figura 4.17 Representaciones de la cis- y la trans-decalina. Los átomos de hidrógeno rojos enlazados a los carbonos en la cabeza de puente están en la misma cara de los anillos en el isómero cis pero en caras opuestas en el isómero trans. H H = H H cis-decalina H H = H H trans-decalina Los compuestos policíclicos son comunes en la naturaleza, y varias sustancias valiosas tienen estructuras con anillos fusionados; por ejemplo, los esteroides, tal como la hormona masculina testosterona, tienen 3 anillos con seis miembros y 1 un anillo con cinco miembros fusionados entre sí. Aunque los esteroides parecen complicados comparados con el ciclohexano o la decalina, los principios que se aplican al análisis conformacional de anillos sencillos de ciclohexano se aplican igual de bien (y a veces mejor) a los esteroides. www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 129 4.9 Conformaciones de moléculas policíclicas 129 CH3 OH H CH3 H H CH3 H CH3 OH H O O H H Testosterona (un esteroide) Otro sistema de anillo común es la estructura del norbornano o biciclo[2.2.1]heptano. Al igual que la decalina, el norbornano es un bicicloalcano, llamado así porque tendrán que romperse dos anillos para generar una estructura acíclica; su nombre sistemático, biciclo[2.2.1]heptano, refleja el hecho de que la molécula tiene siete carbonos, es bicíclico y tiene tres “puentes” de 2, 2 y 1 átomos de carbono que se conectan a los dos carbonos en la cabeza de puente. Un puente con 1 carbono Un puente con 2 carbonos Carbonos en la cabeza de puente Norbornano (biciclo[2.2.1]heptano) El norbornano tiene un anillo de ciclohexano de bote conformacionalmente cerrado (sección 4.5), en el cual los carbonos 1 y 4 están unidos por un grupo CH2 adicional. Nótese cómo en la representación de esta estructura, una ruptura en el enlace trasero indica que el enlace vertical cruza en frente de éste. Es particularmente útil hacer un modelo molecular cuando se trate de ver la tridimensionalidad del norbornano. Los norbornanos sustituidos, como el alcanfor, se encuentran abundantemente en la naturaleza, y varios han sido históricamente importantes en el desarrollo de las teorías estructurales orgánicas. H3C CH3 CH3 O Alcanfor Problema 4.20 ¿Cuál isómero es más estable, la cis-decalina o la trans-decalina? Explique. www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 130 130 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica Enfocado a . . . Mecánica molecular © Roger Ressmeyer/CORBIS Todos los modelos estructurales en este libro están dibujados por computadora. Para asegurarse que están representados con precisión los ángulos de enlace, las longitudes de enlace, las interacciones torsionales y las interacciones estéricas, la geometría más estable de cada molécula ha sido calculada en una computadora de escritorio utilizando un programa comercialmente disponible de mecánica molecular basado en el trabajo de N. L. Allinger de la Universidad de Georgia. La idea detrás de la mecánica molecular es la de empezar con una geometría aproximada para una molécula y después calcular una energía de tensión total para la geometría inicial, utilizando ecuaciones matemáticas que asignan valores para tipos específicos de interacciones moleculares. Los ángulos de enlace que son muy grandes o muy pequeños ocasionan tensión angular; las longitudes de enlace que son muy cortas o muy largas ocasionan tensiones de estiramiento o de compresión; las interacciones eclipsadas no favorables alrededor de enlaces sencillos provocan tensión torsional; y los átomos sin enlazar que se aproximan muy cercanamente entre sí ocasionan tensión estérica o de van der Waals. Los programas de computadora hacen posible realizar con precisión representaciones de la geometría molecular. Etotal  Eestiramiento de enlace  Etensión angular  Etensión torsional  Evan der Waals Después de calcular una energía de tensión total para la geometría inicial, el programa cambia levemente la geometría de manera automática en un intento de bajar la tensión, quizás al estirar un enlace que es muy corto o al disminuir un ángulo que es muy grande; se calcula de nuevo la tensión para la nueva geometría, se hacen más cambios y más cálculos. Después de decenas o cientos de iteraciones, finalmente el cálculo converge en una energía mínima que corresponde a la conformación menos tensionada y más favorable de la molécula. Los cálculos de la mecánica molecular han demostrado ser enormemente útiles en la investigación farmacéutica, donde el ajuste complementario entre una molécula de un fármaco y una molécula receptora en el cuerpo es con frecuencia una clave para diseñar nuevos agentes farmacéuticos (figura 4.18). Figura 4.18 La estructura del Tamiflu (fosfato de oseltamivir), un agente antiviral contra la influenza tipo A, y un modelo molecular de su conformación de energía mínima, calculada por mecánica molecular. O H H O N H3C C H O +NH3 H C O Tamiflu (fosfato de oseltamivir) www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 131 Resumen y términos clave alicíclico, 108 análisis conformacional, 125 cicloalcano, 108 compuesto policíclico, 128 conformación de bote torcido, 118 conformación de silla, 117 estereoisómeros, 111 interacción 1,3-diaxial, 123 interconversión de anillo (ciclohexano), 120 isómeros cis-trans, 112 posición axial, 119 posición ecuatorial, 119 tensión angular, 113 131 RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE Un cicloalcano es un hidrocarburo cíclico saturado con la fórmula general CnH2n. En contraste con los alcanos de cadena abierta, donde la rotación ocurre casi de manera libre alrededor de los enlaces C  C, la rotación está enormemente reducida en los cicloalcanos. Por tanto, los cicloalcanos disustituidos pueden existir como isómeros cis-trans. El isómero cis tiene ambos sustituyentes en la misma cara del anillo; el isómero trans tiene a los sustituyentes en caras opuestas. Los isómeros cis-trans son solamente un tipo de estereoisómeros —isómeros que tienen las mismas conexiones entre átomos pero diferentes arreglos tridimensionales. No todos los cicloalcanos son igualmente estables; tres tipos de tensiones contribuyen a la energía total de un cicloalcano: (1) la tensión angular es la resistencia de un ángulo de enlace a comprimirse o extenderse a partir del valor tetraédrico normal de 109, (2) la tensión torsional es el costo de energía de tener enlaces vecinos C  H eclipsados en lugar de alternados, y (3) la tensión estérica es la interacción repulsiva que aparece cuando dos grupos intentan ocupar el mismo espacio. El ciclopropano (115 kJ/mol de tensión) y el ciclobutano (110.4 kJ/mol de tensión) tienen tensión angular y tensión torsional. El ciclopentano está libre de tensión angular pero tiene una tensión torsional sustancial debido a su gran número de interacciones eclipsadas; tanto el ciclobutano como el ciclopentano se pliegan ligeramente alejándose de la planaridad para liberar tensión torsional. El ciclohexano está libre de tensión debido a que adopta una conformación de silla plegada, en la cual todos los ángulos de enlace son cercanos a 109 y todos los enlaces C  H vecinos están intercalados. El ciclohexano de silla tiene dos tipos de posiciones: axial y ecuatorial. Las posiciones axiales están orientadas hacia arriba y hacia abajo y paralelas al eje del anillo, mientras que las posiciones ecuatoriales se encuentran en un cinturón alrededor del ecuador del anillo. Cada átomo de carbono tienen una posición axial y una ecuatorial. Los ciclohexanos de silla son conformacionalmente móviles y pueden pasar por una interconversión de anillo, el cual interconvierte las posiciones axiales y ecuatoriales. Los sustituyentes en el anillo son más estables en la posición ecuatorial debido a que los sustituyentes axiales provocan interacciones 1,3diaxiales. La cantidad de tensión estérica 1,3-diaxial ocasionada por un sustituyente axial depende de su volumen. www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 132 132 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 4.1 a 4.20 aparecen dentro del capítulo.) 4.21 Nombre los siguientes cicloalcanos: (a) (b) 4.22 Nombre el siguiente compuesto e identifique cada sustituyente como axial o ecuatorial y diga si la conformación que se muestra en forma de silla es la más estable o la menos estable (amarillo-verde  Cl): 4.23 Un ciclohexano trisustituido con tres sustituyentes —rojo, amarillo y azul— se somete a una interconversión de anillo para su conformación de silla alternativa. Identifique cada sustituyente como axial o ecuatorial y muestre las posiciones ocupadas por los tres sustituyentes en la forma interconvertida del anillo. Interconversión del anillo 4.24 La glucosa existe en dos formas teniendo en el equilibrio una relación de 36:64. Dibuje una estructura de esqueleto de cada una, describa la diferencia entre ellas y diga cuál de las dos piensa que es más estable (rojo  O): -glucosa www.FreeLibros.com -glucosa 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 133 Ejercicios 133 PROBLEMAS ADICIONALES 4.25 Dibuje los cinco cicloalcanos con la fórmula C5H10. 4.26 Dibuje dos isómeros constitucionales del cis-1,2-dibromociclopentano. 4.27 Dibuje un estereoisómero del trans-1,3-dimetilciclobutano. 4.28 La hidrocortisona, una hormona natural que se produce en las glándulas suprarrenales, con frecuencia se utiliza para tratar la inflamación, las alergias severas y otras diversas condiciones. ¿Es el grupo  OH indicado en la molécula axial o ecuatorial? OH CH3 O CH3 H H O CH2OH OH Hidrocortisona H H 4.29 Un ciclohexano disustituido 1,2-cis, tal como el cis-1,2-diclorociclohexano, debe tener un grupo axial y uno ecuatorial. Explique 4.30 Un ciclohexano disustituido 1,2-trans debe tener ambos grupos axiales o ambos grupos ecuatoriales. Explique 4.31 ¿Por qué es más estable un ciclohexano disustituido 1,3-cis que su isómero trans? 4.32 ¿Cuál es más estable, un ciclohexano disustituido 1,4-trans o su isómero cis? 4.33 El cis-1,2-dimetilciclobutano es menos estable que su isómero trans, pero el cis1,3-dimetilciclobutano es más estable que su isómero trans. Dibuje las conformaciones más estables de ambos y explique. 4.34 Dibuje las dos conformaciones de silla del cis-1-cloro-2-metilciclohexano. ¿Cuál es más estable y por cuánto? 4.35 Dibuje las dos conformaciones de silla del trans-1-cloro-2-metilciclohexano. ¿Cuál es más estable? 4.36 La galactosa, un azúcar relacionada con la glucosa, contiene un anillo con seis miembros en el cual todos los sustituyentes, a excepción del grupo  OH indicado en rojo, son ecuatoriales. Dibuje la galactosa en su conformación de silla más estable. HOCH2 O OH Galactosa OH HO OH 4.37 Dibuje las dos conformaciones de silla del mentol y diga cuál es más estable. CH3 Mentol HO CH(CH3)2 www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 134 134 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica 4.38 Hay cuatro isómeros cis-trans del mentol (problema 4.37), incluyendo al que se muestra. Dibuje los otros tres. 4.39 Identifique cada par de relaciones entre los grupos  OH en la glucosa (rojoazul, rojo-verde, rojo-negro, azul-verde, azul-negro, verde-negro) como cis o trans. CH2OH OH O OH Glucosa OH OH 4.40 Dibuje el 1,3,5-trimetilciclohexano utilizando un hexágono para representar el anillo, ¿cuántos estereoisómeros cis-trans son posibles? 4.41 A partir de la información en la figura 4.12 y la tabla 4.1, estime los porcentajes de las moléculas que tienen sus sustituyentes en una orientación axial para los siguientes compuestos: (a) Isopropilciclohexano (b) Fluorociclohexano (c) Ciclohexanocarbonitrilo, C6H11CN 4.42 Suponga que tiene una variedad de ciclohexanos sustituidos en las posiciones indicadas. Identifique los sustituyentes como axiales o ecuatoriales; por ejemplo, una relación 1,2-cis significa que uno de los sustituyentes debe ser axial y uno ecuatorial, mientras que una relación 1,2-trans significa que ambos sustituyentes son axiales o ambos son ecuatoriales. (a) 1,3-trans disustituido (b) 1,4-cis disustituido (c) 1,3-cis disustituido (d) 1,5-trans disustituido (e) 1,5-cis disustituido (f) 1,6-trans disustituido 4.43 La conformación diaxial del cis-1,3-dimetilciclohexano es aproximadamente 23 kJ/mol (5.4 kcal/mol) menos estable que la conformación diecuatorial. Dibuje las dos conformaciones de silla posibles y sugiera una razón para la gran diferencia de energía. 4.44 ¿Aproximadamente cuánta tensión estérica produce la interacción 1,3-diaxial entre los dos grupos metilo en la conformación diaxial del cis-1,3-dimetilciclohexano? (Véase el problema 4.43.) 4.45 De acuerdo con su respuesta al problema 4.44, dibuje las dos conformaciones de silla del 1,1,3-trimetilciclohexano y estime la cantidad de energía de tensión en cada una. ¿Cuál conformación es favorecida? 4.46 En el problema 4.20 vimos que la cis-decalina es menos estable que la transdecalina. Suponga que las interacciones 1,3-diaxiales en la trans-decalina son similares a aquéllas en el metilciclohexano axial [es decir, una interacción CH2 oq H cuesta 3.8 kJ/mol (0.9 kcal/mol)], y calcule la magnitud de la diferencia de energía entre la cis- y la trans-decalina. 4.47 Utilizando tanto modelos moleculares como representaciones estructurales, explique por qué la trans-decalina es rígida y no puede doblar el anillo, mientras que la cis-decalina fácilmente puede doblar el anillo. www.FreeLibros.com 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 135 Ejercicios 135 4.48 La trans-decalina es más estable que su isómero cis, pero el cis-biciclo[4.1.0]heptano es más estable que su isómero trans. Explique. H H H H trans-decalina cis-biciclo[4.1.0]heptano 4.49 El myo-inositol, uno de los isómeros del 1,2,3,4,5,6-hexahidroxiciclohexano, actúa como un factor de crecimiento tanto en animales como en microorganismos. Dibuje la conformación de silla más estable del myo-inositol. OH HO OH myo-iositol OH HO OH 4.50 ¿Cuántos estereoisómeros cis-trans del myo-inositol (problema 4.49) hay? Dibuje la estructura del isómero más estable. 4.51 Una de las dos estructuras de silla del cis-1-cloro-3-metilciclohexano es más estable que el otro por 15.5 kJ/mol (3.7 kcal/mol). ¿Cuál es? ¿Cuál es el costo de energía de una interacción 1,3-diaxial entre un cloro y un grupo metilo? 4.52 El químico Alemán J. Bredt propuso en 1935 que los bicicloalquenos como el 1-norborneno, que tienen un enlace doble al carbono en la cabeza de puente, están muy tensionados como para existir. Haga un modelo molecular del 1norborneno y explique la propuesta de Bredt. 1-norborneno 4.53 Diga si cada uno de los siguientes sustituyentes en un esteroide es axial o ecuatorial. (Un sustituyente que está “arriba” se ubica en la cara superior de la molécula como está dibujado y un sustituyente que está “abajo” en la cara inferior.) (a) Sustituyente arriba en C3 (b) Sustituyente abajo en C7 (c) Sustituyente abajo en C11 CH3 11 H CH3 3 H H www.FreeLibros.com 7 H 04McMurry0107-136.qxd 1/29/08 7:55 PM Page 136 136 CAPÍTULO 4 Compuestos orgánicos: cicloalcanos y su estereoquímica 4.54 La amantadina es un agente antiviral que es activo contra la infección de influenza A y contra algunas cepas de la gripe aviar H5N1. Dibuje una representación tridimensional de la amantadina mostrando los anillos del ciclohexano de silla. NH2 Amantadina 4.55 Las cetonas reaccionan con los alcoholes para generar productos llamados cetales. ¿Por qué reacciona con facilidad el isómero totalmente cis del 4-ter-butil1,3-ciclohexanediol con acetona y un catalizador ácido para formar un cetal mientras que otros estereoisómeros no reaccionan? Al formular su respuesta, dibuje las conformaciones de silla más estables de los cuatro estereoisómeros y del cetal producido. Utilice modelos moleculares para ayudarse. H H C(CH3)3 H O H C HO H3C CH3  O Catalizador ácido H3C HO C(CH3)3 H3C H H2O O H Un cetal 4.56 Los alcoholes sufren una reacción de oxidación para producir compuestos carbonílicos al tratarlos con CrO3; por ejemplo, el 2-ter-butilciclohexanol da 2-terbutilciclohexanona. Si los grupos  OH axiales son generalmente más reactivos que sus isómeros ecuatoriales, ¿cuál piensa que reaccionará más rápido, el isómero cis del 2-ter-butilciclohexanol o el isómero trans? Explique. OH O CrO3 C(CH3)3 2-ter-butilciclohexanol www.FreeLibros.com C(CH3)3 2-ter-butilciclohexanona 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 137 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas Al abordarla por primera vez, la química orgánica puede parecer abrumadora, y no es porque sea difícil comprender cualquiera de sus partes, sino que existen muchas de ellas: literalmente millones de compuestos, docenas de grupos funcionales y un número infinito de reacciones, aunque con el estudio resulta evidente que sólo existen algunas ideas fundamentales que son la base de todas las reacciones orgánicas. Lejos de ser una colección de hechos aislados, la química orgánica es una hermosa materia lógica que está unificada por unos cuantos temas amplios; cuando se comprenden estos temas, se vuelve mucho más fácil el aprendizaje de la química orgánica y se minimiza la memorización, así que el objetivo de este libro es describir los temas y clarificar las pautas que unifican a la química orgánica. ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Todas las reacciones químicas siguen las mismas “reglas”, ya sean en el laboratorio o en los organismos vivos. Con frecuencia las reacciones en los organismos vivos parecen más complejas que las reacciones que se realizan en el laboratorio, debido al tamaño de las biomoléculas y a la intervención de los catalizadores biológicos llamados enzimas, pero los principios que gobiernan a todas las reacciones son los mismos. Para comprender la química orgánica y la química biológica, es necesario no sólo conocer qué sucede, sino también por qué y cómo se llevan a cabo las reacciones químicas. En este capítulo comenzaremos con una perspectiva de los tipos fundamentales de reacciones orgánicas, veremos por qué ocurren y también cómo pueden describirse. Una vez que hayamos cubierto estos antecedentes, entonces estaremos listos para comenzar el estudio de los detalles de la química orgánica. 5.1 Tipos de reacciones orgánicas Las reacciones de la química orgánica pueden organizarse en dos maneras generales: por los tipos de reacciones y cómo ocurren estas reacciones. Veamos primero los tipos de reacciones que se llevan a cabo; hay cuatro tipos generales de reacciones orgánicas: adiciones, eliminaciones, sustituciones y rearreglos. ❚ Las reacciones de adición tienen lugar cuando dos reactivos se adicionan uno al otro para formar un solo producto sin átomos “sobrantes”. Un ejemplo que 137 www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 138 138 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas estudiaremos pronto es la reacción de un alqueno, como el etileno, con HBr para producir un bromuro de alquilo. H H Estos dos reactivos . . . C + C H Br H H H H Br C C H H . . . se adicionan para producir este producto. H Bromoetano (un haluro de alquilo) Etileno (un alqueno) ❚ Las reacciones de eliminación son, de cierta forma, el opuesto de las reacciones de adición y ocurren cuando un reactivo único se separa en dos productos, a menudo con la formación de una molécula pequeña como el agua o el HBr. Un ejemplo es la reacción catalizada con ácido de un alcohol para producir agua y un alqueno. Esté único reactivo . . . H H OH C C H H H H Catalizador ácido H C H Etanol (un alcohol) + C H2O . . . forma estos dos productos. H Etileno (un alqueno) ❚ Las reacciones de sustitución ocurren cuando dos reactivos intercambian partes para formar dos nuevos productos; un ejemplo es la reacción de un alcano con Cl2 en presencia de luz ultravioleta para producir un cloruro de alquilo. Un átomo de Cl del Cl2 sustituye un átomo de H del alcano y resultan dos nuevos productos. H Estos dos reactivos... H C H + H Cl Cl Luz H C Cl + H H H Metano (un alcano) Clorometano (un haluro de alquilo) Cl . . . forman estos dos productos. ❚ Las reacciones de rearreglo tienen lugar cuando un reactivo único experimenta una reorganización de enlaces y átomos para formar un producto isomérico; un ejemplo es la conversión del alqueno 1-buteno en su isómero constitucional 2-buteno cuando se trata con un catalizador ácido. CH3CH2 Este reactivo... C H Catalizador ácido C H H 1-buteno Problema 5.1 H H3C C H C . . . forma este producto isomérico. CH3 2-buteno Clasifique cada una de las siguientes reacciones como adición, eliminación, sustitución o rearreglo: (a) CH3Br  KOH n CH3OH  KBr (b) CH3CH2Br n H2C U CH2  HBr (c) H2C U CH2  H2 n CH3CH3 www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 139 5.2 Cómo suceden las reacciones orgánicas: mecanismos 5.2 139 Cómo suceden las reacciones orgánicas: mecanismos Habiendo visto cómo tienen lugar los tipos de reacciones, ahora veamos cómo se llevan a cabo; se llama mecanismo de reacción a una descripción general de cómo ocurre una reacción. Un mecanismo describe en detalle lo que pasa en cada etapa de la transformación química, así como cuáles enlaces se rompen y en qué orden, cuáles enlaces se forman y en qué orden y cuál es la rapidez relativa de las etapas. También en un mecanismo completo debe tenerse en cuenta todos los reactivos utilizados y todos los productos formados. Todas las reacciones químicas involucran la ruptura de enlaces y la formación de éstos. Cuando dos moléculas se unen, reaccionan y forman productos, se rompen enlaces específicos en las moléculas de los reactivos y se forman enlaces específicos en las moléculas de los productos. Fundamentalmente, hay dos maneras en las que puede romperse un enlace covalente de dos electrones; un enlace puede romperse en una forma simétrica electrónicamente de tal manera que un electrón permanece con cada fragmento producido, o un enlace puede romperse en una forma asimétrica electrónicamente de tal manera que ambos electrones del enlace permanezcan en un fragmento del producto, dejando al otro fragmento con un orbital vacío. Se considera que el rompimiento simétrico es homolítico y que el rompimiento asimétrico es heterolítico. Más adelante desarrollaremos en detalle este punto, pero debe notarse que el movimiento de un electrón en el proceso simétrico se indica utilizando una flecha con media punta o “anzuelo” ( ), mientras que el movimiento de dos electrones en el proceso asimétrico se indica utilizando una flecha curva con la punta completa ( ). A B A + B Rompimiento simétrico de un enlace (radical): un electrón permanece con cada producto. A B A+ + B– Rompimiento asimétrico de un enlace (polar): dos electrones permanecen con un producto. Así como existen dos formas en las que puede romperse un enlace, hay dos maneras en las que puede formarse un enlace covalente de dos electrones. Un enlace puede formarse en una manera simétrica electrónicamente si cada reactivo dona un electrón al nuevo enlace, o en una forma asimétrica si un reactivo dona los electrones enlazantes. A + B A B Formación simétrica de un enlace (radical): se dona un electrón enlazante por cada reactivo. A+ + B– A B Formación asimétrica de un enlace (polar): se donan dos electrones enlazantes por un reactivo. Se llaman reacciones por radicales a los procesos que involucran rompimientos y formaciones de enlaces simétricos. Un radical, también llamado radical libre, es una especie química neutra que contiene un número impar de electrones y, por lo tanto, tiene sólo un electrón sin aparear en uno de sus orbitales. Se llaman reacciones polares los procesos que involucran rompimientos y formaciones de enlaces asimétricos. Las reacciones polares involucran especies que contienen un número par de electrones y por lo tanto únicamente tiene pares de electrones en sus orbitales. Los procesos polares son por mucho el tipo de reacción más común tanto en la química orgánica como en la química biológica, y una gran parte de este libro está dedicada a su descripción. Además de las reacciones polares y por radicales, hay un tercer proceso que es menos común llamado reacción pericíclica. Sin embargo, en lugar de explicar ahora las reacciones pericíclicas, las veremos con más detalle en el capítulo 30. www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 140 140 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas 5.3 Reacciones por radicales Las reacciones por radicales son menos comunes que las reacciones polares; sin embargo, son importantes en algunos procesos industriales y en numerosas rutas biológicas. Un radical es altamente reactivo debido a que contiene un átomo con un número impar de electrones (por lo regular siete) en su capa de valencia, en lugar de un octeto estable como el de un gas noble. Un radical puede adquirir un octeto en la capa de valencia de varias maneras. Por ejemplo, el radical podría abstraer un átomo y un electrón de enlace de otro reactivo, dejando un nuevo radical, y el resultado neto es una reacción de sustitución por radicales: Electrón sin aparear Electrón sin aparear + Rad A B + Rad A Radical reactivo Producto de la sustitución B Radical producido De manera alterna, se puede adicionar un radical reactivo a un enlace doble, tomando un electrón de este enlace y produciendo un nuevo radical. El resultado neto es una reacción de adición por radicales: Electrón sin aparear Electrón sin aparear Rad + Rad C C C Radical producido por adición Alqueno Radical reactivo C Veamos ahora la cloración del metano para producir clorometano como un ejemplo de una reacción por radicales industrialmente útil; esta reacción de sustitución es la primera etapa en la preparación de los disolventes diclorometano (CH2Cl) y cloroformo (CHCl3). H H C H H + Cl Cl Luz H Metano H C Cl + H Cl H Cloro Clorometano Al igual que varias reacciones por radicales realizadas en el laboratorio, la cloración del metano requiere tres tipos de pasos: iniciación, propagación y terminación. Iniciación La irradiación con luz ultravioleta inicia la reacción al romper el enlace relativamente débil Cl  Cl de un número pequeño de moléculas de Cl2 para dar unos cuantos radicales de cloro reactivos. Cl Cl Luz www.FreeLibros.com 2 Cl 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 141 5.3 Reacciones por radicales 141 Propagación Una vez que es producido, un radical de cloro reactivo colisiona con una molécula de metano en una etapa de propagación, removiendo un átomo de hidrógeno para dar HCl y un radical metilo (· CH3). Este radical metilo reacciona más adelante con Cl2 en una segunda etapa de propagación para dar al clorometano producido un nuevo radical de cloro más, el cual se regresa al ciclo y repite la primera etapa de propagación; por lo tanto, una vez que se ha iniciado la secuencia, se vuelve un ciclo automantenido de pasos repetitivos (a) y (b), haciendo al proceso general una reacción en cadena. (a) Cl (b) Cl Cl + H CH3 + CH3 H Cl + CH3 Cl + Cl CH3 Terminación Ocasionalmente, podrían colisionar y combinarse dos radicales para formar un producto estable y, cuando esto sucede, se rompe el ciclo de la reacción y se finaliza la cadena; sin embargo, tales etapas de terminación ocurren con poca frecuencia debido a que es muy pequeña la concentración de radicales en la reacción en un momento dado. Por lo tanto, es muy baja la probabilidad de que colisionen dos radicales. Cl + Cl Cl + CH3 H3C + Cl Cl Cl CH3 CH3 Etapas posibles de terminación H3C CH3 Veamos la biosíntesis de las prostaglandinas como un ejemplo biológico de una reacción por radicales; éstas son una clase grande de moléculas que se encuentran virtualmente en todos los tejidos y fluidos corporales. Cierta cantidad de productos farmacéuticos están basados en o son derivados que se obtienen a partir de las prostaglandinas, incluyendo los medicamentos que inducen el trabajo de parto durante el alumbramiento, los que reducen la presión intraocular en el glaucoma, los que controlan el asma bronquial y aquellos que ayudan en el tratamiento de los defectos cardiacos congénitos. La biosíntesis de la prostaglandina se inicia al abstraer un átomo de hidrógeno del ácido araquidónico por un radical de oxígeno-hierro, y en consecuencia se genera un nuevo radical de carbono en una reacción de sustitución. No se intimide por el tamaño de las moléculas y enfóquese únicamente en los cambios que ocurren en cada paso. (Para ayudarse a hacer esto, se “ocultan” las partes sin cambios, y sólo la parte reactiva es claramente visible.) Fe O Fe H Radical de oxígeno O + CO2H H H Sustitución por radicales Ácido araquidónico www.FreeLibros.com CO2H H Radical de carbono 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 142 142 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas Siguiendo la abstracción inicial de un átomo de hidrógeno, el radical de carbono reacciona entonces con O2 para dar un radical de oxígeno, el cual reacciona con un enlace CC dentro de la misma molécula en una reacción de adición. Finalmente, varias transformaciones posteriores producen la prostaglandina H2. Radical de carbono Radical de oxígeno H CO2H O O Reacción O de adición O CO2H H H H H CO2H O Prostaglandina H2 (PGH2) O H H H OH Problema 5.2 Por lo general no es útil la cloración de radicales de alcanos debido a que con frecuencia resultan mezclas de productos cuando están presentes en el sustrato más de un tipo de enlace C  H. Dibuje y nombre todos los productos monoclorados de sustitución C6H13Cl que se podrían obtener por la reacción del 2-metilpentano con Cl2. Problema 5.3 Utilizando una flecha curva de anzuelo, proponga un mecanismo para la formación del anillo de ciclopentano de la prostaglandina H2. ¿Qué tipo de reacción está ocurriendo? O CO2H H CO2H O O O H 5.4 Reacciones polares Las reacciones polares tienen lugar debido a las atracciones eléctricas entre los centros positivos y negativos en los grupos funcionales presentes en las moléculas; para ver cómo se llevan a cabo estas reacciones, primero recordemos la discusión de los enlaces covalentes polares en la sección 2.1 y veamos entonces con más profundidad los efectos de la polaridad del enlace en las moléculas orgánicas. La mayor parte de los compuestos orgánicos son eléctricamente neutros, no tienen carga neta, ni positiva ni negativa; sin embargo, en la sección 2.1 vimos que ciertos enlaces dentro de una molécula, particularmente los enlaces en los grupos funcionales, son polares. La polaridad del enlace es una consecuencia de una distribución electrónica asimétrica en un enlace y se debe a la diferencia en la electronegatividad de los átomos unidos. Los elementos como el oxígeno, nitrógeno, flúor y cloro son más electronegativos que el carbono, por lo que un átomo de carbono unido a uno de estos www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 143 5.4 Reacciones polares 143 átomos tiene una carga parcial positiva (). Por el contrario, los metales son menos electronegativos que el carbono, por lo que un carbono unido a un metal tiene una carga parcial negativa (). Los mapas de potencial electrostático del clorometano y del metil litio ilustran estas distribuciones de carga, mostrando que el átomo de carbono en el clorometano es pobre en electrones (azul) mientras que el carbono en el metil litio es rico en electrones (rojo). – + + – Cl Li C H H H C H H H Clorometano Metil litio En la tabla 5.1 se muestran los patrones de polaridad de algunos grupos funcionales comunes; el carbono siempre está polarizado positivamente cuando está unido a un metal. Tabla 5.1 Patrones de polaridad en algunos grupos funcionales comunes + – C Alcohol Alqueno C OH Carbonilo Ácido carboxílico C + – C O + C Simétrico, no polar + – C Haluro de alquilo Amina X Cloruro de ácido carboxílico + – C NH2 Aldehído + C + – O – OH – O – Cl – O C H Éter + – + C O C + – C Tiol SH Éster Cetona + C + – O – O C – O C C Nitrilo + – C N – + Reactivo de Grignard C Alquil litio C MgBr – + Li www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 144 144 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas Esta discusión de la polaridad del enlace está muy simplificada debido a que hemos considerado únicamente los enlaces que son inherentemente polares debido a las diferencias en la electronegatividad. Los enlaces polares también pueden resultar de la interacción de grupos funcionales con ácidos o bases. Por ejemplo, tomemos un alcohol como el metanol. En el metanol neutro, el átomo de carbono es un poco pobre en electrones debido a que la electronegatividad del oxígeno atrae a los electrones en el enlace C  O; sin embargo, al protonar el oxígeno del metanol por un ácido, una carga totalmente positiva en el oxígeno atrae con mucha más fuerza a los electrones en el enlace C  O y hace al carbono mucho más pobre en electrones. A lo largo de este libro veremos numerosos ejemplos de reacciones que son catalizadas por ácidos debido al incremento que resulta en la polaridad del enlace. A– H C H + H O H – O + H A C H H H + H H Metanol: carbono deficiente en electrones Metanol protonado: carbono muy deficiente en electrones Todavía una consideración adicional es la polarizabilidad (como opuesto a la polaridad) de los átomos en una molécula. A medida que el campo eléctrico alrededor de un átomo dado cambia debido a las interacciones con el disolvente u otras moléculas polares cercanas, también cambia la distribución electrónica alrededor de ese átomo. La medida de esta respuesta a una influencia eléctrica externa se llama polarizabilidad de un átomo. Los átomos más grandes con más electrones débilmente retenidos son más polarizables y los átomos más pequeños con menos electrones fuertemente retenidos son menos polarizables; por lo tanto, el azufre es más polarizable que el oxígeno y el yodo es más polarizable que el cloro. El efecto de esta polarizabilidad más alta para el azufre y el yodo es que aunque los enlaces carbono-azufre y carbono-yodo son no polares de acuerdo con los valores de electronegatividad (figura 2.2), de todas maneras usualmente reaccionan como si fueran polares. – H S I – C + C + ¿Qué significa la polaridad del grupo funcional con respecto a la reactividad química? Debido a que las cargas distintas se atraen, la característica fundamental de todas las reacciones orgánicas polares es que los sitios ricos en electrones reaccionan con sitios pobres en electrones. Los enlaces se forman cuando un átomo rico en electrones comparte un par de electrones con un átomo pobre en electrones, y los enlaces se rompen cuando un átomo sale con ambos electrones del enlace formado. Como vimos en la sección 2.11, los químicos indican el movimiento de un par de electrones durante una reacción polar al utilizar una flecha curva con punta completa; una flecha curva muestra hacia dónde se mueven los electrones cuando los enlaces del reactivo se rompen y se forman los enlaces del pro- www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 145 5.4 Reacciones polares 145 ducto, lo cual significa que un par de electrones se mueve desde el átomo (o enlace) en la cola de la flecha hacia el átomo en la punta de la flecha durante la reacción. Esta flecha curva muestra que los electrones se mueven de :B– a A+. A+ B– + A Electrófilo Nucleófilo (pobre en electrones) (rico en electrones) B Los electrones que se movieron desde :B– hacia A+ terminan aquí en este nuevo enlace covalente. Para referirse a las especias tanto ricas como pobres en electrones involucradas en las reacciones polares, los químicos utilizan las palabras nucleófilo y electrófilo. Un nucleófilo es una sustancia que es “amante del núcleo” (recuerde que un núcleo esta cargado positivamente). Un nucleófilo tiene un átomo rico en electrones polarizado negativamente y puede formar un enlace al donar un par de electrones a un átomo pobre en electrones polarizado positivamente. Los nucleófilos pueden ser neutros o bien estar cargados negativamente; son ejemplos el amoniaco, el agua, el ion hidróxido y el ion cloruro. En contraste, un electrófilo es un “amante de electrones”; tiene un átomo pobre en electrones polarizado positivamente y puede formar un enlace al aceptar un par de electrones de un nucleófilo. Los electrófilos pueden ser neutros o bien estar cargados positivamente; son ejemplos los ácidos (donadores de H), los haluros de alquilo y los compuestos carbonílicos (figura 5.1). H3N H2O HO – Cl O – H3O+ + CH3 – Br C + – Algunos nucleófilos (ricos en electrones) Algunos electrófilos (pobres en electrones) Figura 5.1 Algunos nucleófilos y electrófilos. Los mapas de potencial electrostático identifican a los átomos nucleófilos (rojo: negativo) y a los electrófilos (azul: positivo). Si las definiciones de los nucleófilos y los electrófilos parecen similares a aquéllas dadas en la sección 2.11 para los ácidos de Lewis y las bases de Lewis, se www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 146 146 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas debe a que en realidad hay una correlación, porque las bases de Lewis son donadores de electrones y se comportan como nucleófilos, mientras que los ácidos de Lewis son aceptores de electrones y se comportan como electrófilos; por lo tanto, gran parte de la química orgánica se puede explicar en términos de reacciones ácido-base, la diferencia principal es que las palabras ácido y base son utilizadas ampliamente, mientras nucleófilo y electrófilo se usan principalmente cuando están involucrados enlaces a un carbono. EJEMPLO RESUELTO 5.1 Identificación de electrófilos y nucleófilos ¿Cuáles de las siguientes especies es probable que se comporten como un nucleófilo y cuáles como un electrófilo? (a) NO2 (b) CN (c) CH3NH2 (d) (CH3)3S Estrategia Los nucleófilos tienen un sitio rico en electrones, ya sea porque están cargados negativamente o a que tienen un grupo funcional que contiene un átomo que posee un par de electrones no enlazado. Los electrófilos tienen un sitio pobre en electrones, ya sea porque están cargados positivamente o a que tienen un grupo funcional que contiene un átomo que está polarizado positivamente. Solución (a) Es probable que el NO2 (ion nitronio) sea un electrófilo debido a que está cargado positivamente. (b) Es probable que el :C⬅N (ion cianuro) sea un nucleófilo porque está cargado negativamente. (c) Es probable que la CH3NH2 (metilamina) sea un nucleófilo debido a que tiene un par de electrones no enlazado en el átomo de nitrógeno. (d) Es probable que el (CH3)3S (ion trimetilsulfonio) sea un electrófilo porque está cargado positivamente. Problema 5.4 ¿Cuáles de las siguientes especies es probable que sean nucleófilos y cuáles sean electrófilos? (a) CH3Cl (b) CH3S– (c) N N CH3 (d) O CH3CH Problema 5.5 Se muestra un mapa de potencial electrostático del trifluoruro de boro. ¿Es probable que el BF3 sea un nucleófilo o un electrófilo? Dibuje una estructura de Lewis para el BF3 y explique su respuesta. BF3 www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 147 5.5 Ejemplo de una reacción polar: la adición de HBr al etileno 5.5 147 Ejemplo de una reacción polar: la adición de HBr al etileno Veamos un proceso polar típico: la reacción de adición de un alqueno, como el etileno con bromuro de hidrógeno. Cuando se trata al etileno con el HBr a temperatura ambiente, se produce bromoetano. De manera general, la reacción puede formularse como + H H C H + C H Br H Etileno (nucleófilo) Bromuro de hidrógeno (electrófilo) H H Br C C H H H Bromoetano La reacción es un ejemplo de un tipo de reacción polar conocido como reacción de adición electrofílica y puede comprenderse utilizando las ideas generales explicadas en la sección previa; comencemos viendo los dos reactivos. ¿Qué sabemos acerca del etileno? Aprendimos de la sección 1.8 que un enlace doble carbono-carbono resulta del traslape de orbitales de dos átomos de carbono con hibridación sp2 y que la parte  del enlace doble resulta del traslape sp2-sp2, además de que la parte  resulta del traslape p-p. ¿Qué tipo de reactividad química debería esperar de un enlace CC? Sabemos que los alcanos, como el etano, son relativamente inertes debido a que todos los electrones de valencia están unidos en enlaces fuertes C  C y C  H no polares. Además, los electrones de enlace en los alcanos son relativamente inaccesibles a los reactivos cercanos porque están escondidos en los enlaces  entre los núcleos. Sin embargo, la situación electrónica en los alquenos es un poco diferente; por una razón, los enlaces dobles tienen una mayor densidad electrónica que los enlaces sencillos: cuatro electrones en un enlace doble contra sólo dos en un enlace sencillo. Además, los electrones en el enlace  son accesibles para los reactivos cercanos porque están localizados por encima y por debajo del plano del enlace doble en lugar de estar escondidos entre los núcleos (figura 5.2). Como resultado, el enlace doble es nucleofílico y la química de los alquenos está dominada por reacciones con electrófilos. ¿Qué hay acerca del segundo reactivo, HBr? Como un ácido fuerte, el HBr (H) es un donador de protones fuerte y un electrófilo; por lo tanto, la reacción entre el HBr y el etileno es una combinación electrófilo-nucleófilo típica, característica de todas las reacciones polares. www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 148 148 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas Figura 5.2 Una comparación de enlaces carbono-carbono sencillos y dobles. Un enlace doble es más accesible para los reactivos cercanos que un enlace sencillo y más rico en electrones (más nucleofílico). Un mapa de potencial electrostático del etileno indica que el enlace doble es la región de la carga negativa más alta (roja). H H H C H C H H H H C C H H Enlace  carbono-carbono: más débil; electrones más accesibles Enlace  carbono-carbono: más fuerte; electrones de enlace menos accesibles En breve trataremos más detalles acerca de las reacciones de adición electrofílica de los alquenos, pero por ahora podemos imaginar que la reacción se lleva a cabo en dos pasos por la vía que se muestra en la figura 5.3. La reacción comienza cuando el alqueno dona un par de electrones de su enlace CC al HBr para formar un nuevo enlace C  H más Br, como está indicado por la trayectoria de las flechas curvas en el primer paso de la figura 5.3. Una flecha curva comienza en la mitad del enlace doble (la fuente del par de electrones) y apunta al átomo de hidrógeno en el HBr (el átomo con el que se formará un enlace); esta flecha indica que se forma un nuevo enlace C  H utilizando los electrones del enlace CC mencionado. Una segunda flecha curva comienza en la mitad del enlace H  Br y apunta al Br, lo que indica que se rompe el enlace H  Br y que los electrones permanecen con el átomo de Br, dando Br. Cuando uno de los átomos de carbono en el alqueno se une con un hidrógeno entrante, el otro átomo de carbono, al perder sus electrones compartidos del enlace doble, ahora sólo tiene seis electrones de valencia y se queda con una carga positiva. Esta especie cargada positivamente —un carbocatión— es por sí misma un electrófilo que puede aceptar un par de electrones del anión nucleofílico Br en un segundo paso formando un enlace C  Br y generando el producto de adición observado; una vez más, una flecha curva en la figura 5.3 muestra el movimiento del par de electrones del Br al carbono cargado positivamente. La adición electrofílica del HBr al etileno es sólo un ejemplo de un proceso polar; existen muchos otros que estudiaremos con detalle en capítulos posteriores; pero independientemente de los detalles de las reacciones individuales, todas las reacciones polares suceden entre un sitio pobre en electrones y un sitio rico en electrones e involucran la donación de un par de electrones de un nucleófilo a un electrófilo. Problema 5.6 ¿Qué producto esperaría de la reacción del ciclohexeno con HBr? ¿Con HCl? + HBr www.FreeLibros.com ? 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 149 5.6 Uso de flechas curvas en mecanismos de reacciones polares Figura 5.3 MECANISMO: La reacción de adición electrofílica del etileno y el HBr. La reacción sucede en dos pasos, en ambos intervienen interacciones electrófilo–nucleófilo. H H 1 Un átomo de hidrógeno en el electrófilo HBr es atacado por electrones  del enlace doble nucleofílico, formando un nuevo enlace C–H, lo cual deja al otro átomo de carbono con una carga + y un orbital p vacío. Simultáneamente, dos electrones del enlace H–Br se mueven hacia el bromo, dando un anión bromuro. C H Br C H H 149 Etileno 1 Br – H + H H C C H H Carbocatión 2 El ion bromuro dona un par de electrones al átomo de carbono cargado positivamente, formando un enlace C–Br y generando el producto neutro de la adición. 2 Br C H H H © John McMurry C H H Bromoetano Problema 5.7 La reacción del HBr con 2-metilpropeno produce 2-bromo-2-metilpropano, ¿cuál es la estructura del carbocatión formado durante la reacción? Muestre el mecanismo de la reacción. CH3 H3C C CH2 + HBr CH3 H3C Br CH3 2-metilpropeno 5.6 C 2-bromo-2-metilpropano Uso de flechas curvas en mecanismos de reacciones polares Requiere práctica el uso apropiado de las flechas curvas en los mecanismos de reacción, pero hay unas cuantas reglas y algunos patrones comunes que se deben examinar para que le ayuden a volverse más hábil. Regla 1 Los electrones se mueven desde una fuente nucleofílica (Nu: o Nu:) hasta un pozo electrofílico (E o E). La fuente nucleofílica debe tener disponible un par de electrones, usualmente en un par no enlazado o en un enlace múltiple, por ejemplo: Es usual que los electrones fluyan desde uno de estos nucleófilos. E O www.FreeLibros.com E N E C  05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 150 150 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas El pozo electrofílico debe ser capaz de aceptar un par de electrones, y es usual que tenga un átomo cargado positivamente o un átomo polarizado positivamente en un grupo funcional, por ejemplo: Nu Los electrones fluyen generalmente a uno de estos electrófilos. Regla 2 Nu Nu Nu + – + C C + Halógeno H + C – – O O El nucleófilo puede estar cargado negativamente o ser neutro. Si el nucleófilo está cargado negativamente, el átomo que dona un par de electrones se vuelve neutro. Por ejemplo: Cargado negativamente CH3 – O Neutro + H Br CH3 + O Br – H Si el nucleófilo es neutro, el átomo que dona un par de electrones adquiere una carga positiva. Por ejemplo: Neutro Cargado positivamente H H H Regla 3 H H + C C +C Br H H H C H Br– + H El electrófilo puede estar cargado positivamente o ser neutro. Si el electrófilo está cargado positivamente, el átomo que porta esa carga se vuelve neutro después de aceptar un par de electrones. Por ejemplo: Cargado positivamente H H C + C H H H Neutro H H H +C O+ H H C H H + O H H Si el electrófilo es neutro, el átomo que acepta finalmente al par de electrones adquiere una carga negativa. Sin embargo, para que esto suceda la carga negativa debe ser estabilizada en un átomo electronegativo como el oxígeno, el nitrógeno o bien un halógeno. Por ejemplo: Neutro H H C H H + C H Cargado negativamente H +C Br H www.FreeLibros.com H C H H + Br – 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 151 5.6 Uso de flechas curvas en mecanismos de reacciones polares 151 El resultado de las reglas 2 y 3 es que se conserva la carga durante la reacción; una carga negativa en uno de los reactivos da una carga negativa en uno de los productos, y una carga positiva en uno de los reactivos da una carga positiva en uno de los productos. Regla 4 Se debe seguir la regla del octeto. Esto es, no puede dejarse con 10 electrones un átomo del segundo periodo (o cuatro para el hidrógeno); si un par de electrones se mueve hacia un átomo que ya tiene un octeto (o dos para el hidrógeno), debe moverse simultáneamente otro par de electrones desde ese átomo para mantener el octeto. Por ejemplo, cuando se mueven dos electrones del enlace CC del etileno a un átomo de hidrógeno del H3O, deben alejarse de ese hidrógeno dos electrones, lo cual significa que debe romperse el enlace H  O y los electrones deben permanecer con el oxígeno, dando lugar a agua neutra. Este hidrógeno ya tiene dos electrones. Cuando se mueve al hidrógeno otro par de electrones del enlace doble, debe alejarse el par de electrones en el enlace H–O. H H C H H + C H +C O+ H H H H H C H H + O H H El ejemplo resuelto 5.2 da otro ejemplo de la representación de flechas curvas. EJEMPLO RESUELTO 5.2 Utilizando flechas curvas en los mecanismos de reacción Dibuje flechas curvas a la siguiente reacción polar para mostrar el flujo de electrones: O C H3C O – C H + H Br C C H H3C H H H Estrategia CH3 C + Br– H Primero, observe la reacción e identifique los cambios que han ocurrido en los enlaces; en este caso, se ha roto un enlace C  Br y se ha formado un enlace C  C. La formación del enlace C  C involucra la donación de un par de electrones del átomo de carbono nucleofílico del reactivo a la izquierda del átomo de carbono electrofílico del CH3Br, así que dibujamos una flecha curva con origen en el par de electrones no enlazado en el átomo de C cargado electronegativamente y apuntando al átomo de C del CH3Br. Al mismo tiempo que se forma el enlace C  C, debe romperse el enlace C  Br de tal manera que no se viole la regla del octeto, por lo que debemos dibujar una segunda flecha curva del enlace C  Br al Br. Ahora el bromo es un ion Br estable. Solución O C H3C O – C H + Br H C C H H H www.FreeLibros.com H3C CH3 C H H + Br– 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 152 152 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas Problema 5.8 Dibuje flechas curvas a las siguientes reacciones polares para indicar el flujo de electrones en cada una: (a) Cl + Cl H N H Cl + N H H H (b) + Cl – H H CH3 O – + H C Br CH3 O CH3 + Br – H (c) O – O C H3C Problema 5.9 Cl + C OCH3 Cl – OCH3 H3C Pronostique los productos de la siguiente reacción polar, un paso en el ciclo del ácido cítrico para el metabolismo de los alimentos, al interpretar el flujo de electrones indicado por las flechas curvas. OH2 H –O C 2 CO2– C CH2 C H CO2– ? H O + H 5.7 Descripción de una reacción: equilibrios, rapidez y cambios de energía Toda reacción química puede efectuarse en la dirección directa o inversa. Los reactivos pueden formar productos y los productos se pueden regresar y formar nuevamente a los reactivos. Como debe recordar de su curso de química general, la posición del equilibrio químico resultante está expresada por una ecuación en la cual Keq, la constante de equilibrio, es igual al producto de las concentraciones de los productos multiplicadas entre sí, dividido entre las concentraciones de los reactivos multiplicadas entre sí, con cada concentración elevada a la potencia de su coeficiente en la ecuación química balanceada. Para la reacción generalizada aA  bB -0 cC  dD tenemos que Keq  [C] c [D] d [A] a [B] b www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 153 5.7 Descripción de una reacción: equilibrios, rapidez y cambios de energía 153 El valor de la constante de equilibrio indica cuál lado de la flecha de la reacción está favorecido energéticamente. Si Keq es mucho mayor que 1, entonces el término de la concentración de los productos [C]c [D]d es mucho mayor que el término de la concentración de los reactivos [A]a [B]b, y la ecuación procede como está escrita de izquierda a derecha. Si Keq es cercana a 1, se presentan en equilibrio cantidades apreciables tanto de los reactivos como de los productos, y si Keq es mucho menor que 1, la reacción no sucede como está escrita y en su lugar se desplaza en dirección inversa, de derecha a izquierda. Por ejemplo, en la reacción del etileno con HBr podemos escribir la siguiente expresión de equilibrio y determinar en forma experimental que la constante de equilibrio a temperatura ambiente es de aproximadamente 7.1  107: H2C K eq CH2 = + HBr [CH3CH2Br] [HBr] [H2C CH2] CH3CH2Br = 7.1  107 Debido a que la Keq es relativamente grande, la reacción procede como está escrita y se convierte más de 99.999 99 por ciento del etileno en bromoetano. Para propósitos prácticos, una constante de equilibrio mayor que alrededor de 103 significa que apenas será detectable la cantidad del reactivo sobrante (menos del 0.1 por ciento). ¿Qué determina la magnitud de la constante de equilibrio? Para que una reacción tenga una constante de equilibrio favorable y proceda como está escrita, la energía de los productos debe ser menor que la energía de los reactivos. En otras palabras, debe liberarse energía. La situación es análoga a la de una roca suspendida precariamente en una posición de alta energía cerca de la cumbre de la colina, y cuando rueda colina abajo, la roca libera energía hasta que alcanza una posición más estable de baja energía en el fondo. Al cambio de energía que sucede durante la reacción química se le llama cambio de energía libre de Gibbs ( G). Para que una reacción sea favorable, G tiene un valor negativo, lo que significa que se pierde energía por el sistema químico y es liberada a los alrededores. Por tanto, se dice que tales reacciones son exergónicas. Para una reacción no favorable, G tiene un valor positivo, lo que significa que se absorbe energía de los alredores por el sistema químico, por lo que se dice que tales reacciones son endergónicas. También puede recordar de su curso de química general que el cambio de energía libre estándar para una reacción se denota por G, donde el superíndice  significa que la reacción se realiza bajo condiciones estándar, con sustancias puras en su forma más estable a 1 atm de presión y una temperatura específica, por lo común de 298 K. Keq > 1; sale energía: G° negativo Keq < 1; entra energía: G° positivo www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 154 154 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas Debido a que la constante de equilibrio, Keq, y a que el cambio de energía libre estándar, G, miden si la reacción está favorecida, ellos están relacionados matemáticamente por la ecuación G  RT ln Keq donde o Keq  e G/RT R  8.314 J/(K · mol)  1.987 cal/(K · mol) T  temperatura en Kelvin e  2.718 ln Keq  logaritmo natural de Keq El cambio de energía libre G esta relacionado con dos términos, uno de entalpía, H, y otro de entropía dependiente de la temperatura, T S. De los dos términos, el de entalpía es con frecuencia mayor y predominante. G  H  T S Para la reacción del etileno con HBr a temperatura ambiente (298 K), los valores aproximados son: H2C CH2 + HBr CH3CH2Br G° = –44.8 kJ/mol H ° = –84.1 kJ/mol S° = –0.132 kJ/(K · mol) K eq = 7.1  107 El cambio de entalpía, H, también llamado el calor de reacción, es una medida del cambio en la energía total de enlace durante una reacción. Si H es negativo, como en la reacción de HBr con etileno, los enlaces en los productos son más fuertes (más estables) que los enlaces en los reactivos, se libera calor y se dice que la reacción es exotérmica. Si H es positivo, los enlaces en los productos son más débiles que los enlaces en los reactivos, se absorbe calor y se dice que la reacción es endotérmica. Por ejemplo, si una reacción rompe los enlaces del reactivo con una fuerza total de 380 kJ/mol y forma enlaces del producto con una fuerza total de 400 kJ/mol, entonces para la reacción el H es de 20 kJ/mol y la reacción es exotérmica. El cambio de entropía, S, es una medida del cambio en la cantidad de desorden molecular, o libertad de movimiento, que acompaña a una reacción. Por ejemplo, en una reacción de eliminación del tipo A q B  C hay más libertad de movimiento y desorden molecular en los productos que en los reactivos debido a que una molécula tiene que separarse en dos; por los tanto, hay un incremento neto en la entropía durante la reacción y S tiene un valor positivo. Por otro lado, para una reacción de adición del tipo A  B q C lo opuesto es verdadero. Debido a que tales reacciones restringen la libertad de movimiento de las dos moléculas al juntarse entre sí, el producto tiene menor desorden que los reactivos y S tiene un valor negativo. Es un ejemplo la reacción del etileno y del HBr para producir bromoetano, el cual tiene un S  www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 155 5.8 Descripción de una reacción: energías de disociación de enlace 155 0.132 kJ/(K · mol); la tabla 5.2 describe de manera más completa los términos termodinámicos. Tabla 5.2 Explicación de las cantidades termodinámicas: G  H   T S  Término Nombre Explicación G Cambio de energía libre de Gibbs La diferencia de energía entre reactivos y productos. Cuando G es negativo, la reacción es exergónica, tiene una constante de equilibrio favorable y puede ocurrir espontáneamente, y cuando G es positivo, la reacción es endergónica, tiene una constante de equilibrio desfavorable y no puede ocurrir espontáneamente. H Cambio de entalpía El calor de la reacción, o diferencia en fuerza entre los enlaces rotos en una reacción y los enlaces formados. Cuando H es negativo, la reacción libera calor y es exotérmica y cuando H es positivo, la reacción absorbe calor y es endotérmica. S Cambio de entropía El cambio en el desorden molecular durante una reacción. Cuando S es negativo, disminuye el desorden; cuando S es positivo, aumenta el desorden. Es útil conocer el valor de Keq para una reacción, pero es más importante darse cuenta de las limitaciones. Una constante de equilibrio sólo indica la posición del equilibrio o cuánto producto es posible teóricamente; no indica la rapidez de la reacción o qué tan rápido se establece el equilibrio. Algunas reacciones son extremadamente lentas aun cuando tienen constantes de equilibrio favorables. Por ejemplo, la gasolina es estable a temperatura ambiente debido a que su rapidez de reacción con el oxígeno es lenta a 298 K. Sin embargo, a temperaturas más altas como un contacto con un cerillo encendido, la gasolina reacciona rápidamente con el oxígeno y experimenta una conversión completa en los productos de equilibrio, agua y dióxido de carbono. Son completamente diferentes la rapidez (qué tan rápido sucede una reacción) y el equilibrio (cuánto sucede una reacción). Rapidez q ¿Es rápida o lenta la reacción? Equilibrio q ¿En qué dirección procede la reacción? Problema 5.10 ¿Cuál reacción está más favorecida desde el punto de vista energético, una con G  44 kJ/mol o una con G  44 kJ/mol? Problema 5.11 ¿Cuál reacción es probable que sea más exergónica, una con Keq  1000 o una con Keq  0.001? 5.8 Descripción de una reacción: energías de disociación de enlace Sólo hemos visto que el calor es liberado ( H negativo) cuando se forma un enlace y es absorbido ( H positivo) cuando se rompe un enlace. A la medida del cambio de energía que sucede en la ruptura de un enlace se le llama fuerza de enlace, o energía de disociación de enlace (D), definida como la cantidad de energía requerida para romper un enlace dado para producir dos fragmentos, dos radicales libres cuando la molécula está en la fase gaseosa a 25C. A B Energía de disociación de enlace www.FreeLibros.com A + B 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 156 156 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas Cada enlace específico tiene su fuerza característica propia y están disponibles tablas de datos extensas. Por ejemplo, un enlace C  H tiene una energía de disociación de enlace D  438.4 kJ/mol (104.8 kcal/mol), lo que significa que deben proporcionar 438.4 kJ/mol para romper un enlace C  H del metano y dar los dos fragmentos radicales ·CH3 y ·H. De manera inversa, se liberan 438.4 kJ/mol de energía cuando se combinan un radical metilo y un átomo de hidrógeno para formar metano. La tabla 5.3 lista algunas otras fuerzas de enlace. Tabla 5.3 Algunas energías de disociación de enlace, D Enlace D (kJ/mol) D (kJ/mol) HXH 436 (CH3)3CXI 209 C2H5XCH3 355 HXF 570 H2CUCHXH 444 (CH3)2CHXCH3 351 HXCl 432 H2CUCHXCl 368 (CH3)3CXCH3 339 HXBr 366 H2CUCHCH2XH 361 H2CUCHXCH3 406 HXI 298 H2CUCHCH2XCl 289 H2CUCHCH2XCH3 310 ClXCl 243 H2CUCH2 611 BrXBr 193 IXI 151 CH3XH 438 CH3XCl 351 CH3XBr 293 CH3XI 234 CH3XOH 380 CH3XNH2 335 C2H5XH 420 C2H5XCl 338 C2H5XBr 285 C2H5XI 222 C2H5XOH 380 (CH3)2CHXH 401 (CH3)2CHXCl 339 Enlace H D (kJ/mol) Enlace 464 CH3 427 Cl 405 CH2 CH3 332 CH2 H 368 O CH3C CH2 Cl H 368 HOXH 498 HOXOH 213 CH3OXH 437 CH3SXH 371 C2H5OXH 436 293 Br 337 O OH 469 (CH3)2CHXBr 274 (CH3)3CXH 390 (CH3)3CXCl 330 HCmCXH (CH3)3CXBr 263 CH3XCH3 CH3C CH3 322 CH3CH2OXCH3 339 552 NH2XH 449 376 HXCN 518 www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 157 5.9 Descripción de una reacción: diagramas de energía y estados de transición 157 Piense por un momento sobre la conexión entre las fuerzas de enlace y la reactividad química; en una reacción exotérmica se libera más calor que lo que es absorbido, pero hasta que los enlaces de los productos formados liberen calor y los enlaces rotos de los reactivos absorben calor, los enlaces en los productos deben ser más fuertes que los enlaces en los reactivos. En otras palabras, las reacciones exotérmicas están favorecidas por productos estables con enlaces fuertes y por reactivos con enlaces débiles, fáciles de romper. Algunas veces, particularmente en bioquímica, las sustancias reactivas que experimentan reacciones altamente exotérmicas, como el ATP (trifosfato de adenosina), se refieren como compuestos “ricos en energía” o “con alta energía”. Tales etiquetas no significan que el ATP es especial o diferente de otros compuestos, sino que sólo significa que el ATP tiene enlaces relativamente débiles que requieren una pequeña cantidad de calor para romperse, lo que lleva a una gran liberación de calor en la reacción. Por ejemplo, cuando un fosfato orgánico común como el fosfato de 3-glicerilo reacciona con el agua sólo se liberan 9 kJ/mol de calor ( H  9 kJ/mol), pero cuando el ATP reacciona con el agua, se liberan 30 kJ/mol de calor ( H  30 kJ/mol). La diferencia entre las dos reacciones se debe al hecho de que el enlace que se rompe en el ATP es sustancialmente más débil que el enlace que se rompe en el fosfato de 3-glicerilo. H° = –9 kJ/mol Más fuerte O –O O OH P O CH CH2 CH2 H2O OH –O O– P OH OH + HO CH2 Fosfato de 3-glicerilo H° = –30 kJ/mol O– O P O– N O O P CH2 O– O N N –O P + O– O –O OH OH H+ + NH2 N H2O P O– N O O P CH2 O– O N N OH OH Trifosfato de adenosina (ATP) 5.9 OH O NH2 N O O P CH2 Glicerol Más débil –O CH O– OH Difosfato de adenosina (ADP) Descripción de una reacción: diagramas de energía y estados de transición Para que se lleve a cabo una reacción, deben colisionar las moléculas de los reactivos y debe ocurrir una reorganización de los átomos y los enlaces. Observemos de nuevo la reacción de adición de HBr y etileno, la cual sucede en dos pasos. www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 158 158 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas H Br Br H H H C C H H H – H + C C 1 H H H H H C C H H Br 2 Carbocatión A medida que procede la reacción, el etileno y el HBr deben aproximarse entre sí, y debe romperse el enlace  del etileno y el enlace del H  Br; tiene que formarse en el primer paso un nuevo enlace C  H y formarse en el segundo paso un nuevo enlace C  Br. Para representar en forma gráfica los cambios de energía que tienen lugar durante una reacción, los químicos utilizan diagramas de energía de reacción, como el que se muestra en la figura 5.4. El eje vertical del diagrama representa la energía total de todos los reactivos y el eje horizontal, llamado coordenada de reacción, representa el progreso de la reacción desde el inicio hasta el final. Veamos ahora cómo puede describirse en un diagrama de energía la adición del HBr al etileno. Figura 5.4 Un diagrama de Estado de transición Carbocatión producto Energía energía para el primer paso en la reacción del etileno con HBr. La diferencia de energía entre los reactivos y el estado de transición, G‡, define la rapidez de reacción, y la diferencia de energía entre los reactivos y el carbocatión producto, G , define la posición del equilibrio. Energía de activación G‡ CH3CH2+ + Br– G Reactivos H2C CH2 + HBr Progreso de la reacción Br– H H C C H H H Figura 5.5 Una estructura hipotética del estado de transición para el primer paso de la reacción del etileno con HBr. El enlace  CC y el H  Br apenas están empezando a romperse y el enlace C  H casi está comenzando a formarse. Al inicio de la reacción, el etileno y el HBr tienen la cantidad total de energía indicada por el nivel de reactivos en el lado izquierdo del diagrama en la figura 5.4. A medida que los dos reactivos chocan o colisionan y comienza la reacción, sus nubes de electrones se repelen una a la otra, lo que ocasiona que aumente el nivel de energía. Si la colisión ha ocurrido con suficiente fuerza y con la orientación correcta, los reactivos continúan aproximándose a pesar de la repulsión creciente hasta que comienza a formarse un nuevo enlace C  H. En el mismo punto, se alcanza una estructura de máxima energía, una estructura llamada estado de transición. El estado de transición representa la estructura con la energía más alta involucrada en este paso de la reacción, es inestable y no puede aislarse. Sin embargo, podemos imaginarlo como un complejo activado de los dos reactivos en los cuales están parcialmente rotos el enlace CC  y el enlace H  Br y está parcialmente formado el nuevo enlace C  H (figura 5.5). Se le llama energía de activación, G‡, a la diferencia de energía entre los reactivos y el estado de transición y determina qué tan rápido sucede la reacción a una temperatura dada. (El superíndice con doble cruz, ‡, siempre se refiere al estado de transición.) Una gran energía de activación da como resultado una reacción lenta debido a que suceden pocas colisiones con la suficiente energía para que los reactivos alcancen el estado de transición. Una pequeña energía de activación da como www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 159 5.9 Descripción de una reacción: diagramas de energía y estados de transición 159 resultado una reacción rápida debido a que casi todas las colisiones suceden con la suficiente energía para que los reactivos alcancen el estado de transición. Como una analogía, podría pensarse en los reactivos que necesitan energía suficiente para escalar o superar la barrera de activación al estado de transición, en forma similar a los montañistas que necesitan energía suficiente para escalar hasta la cima de un paso montañoso. Si el paso es alto, los escaladores de montañas necesitan mucha energía y superan la barrera con dificultad; sin embargo, si el paso es más bajo, ellos necesitan menor energía y alcanzan la cima con facilidad. Como una generalización amplia, muchas reacciones orgánicas tienen energías de activación en el intervalo de 40 a 150 kJ/mol (10-35 kcal/mol); por ejemplo, la reacción del etileno con el HBr tiene una energía de activación de aproximadamente 140 kJ/mol (34 kcal/mol). Las reacciones con energías de activación menores que 80 kJ/mol suceden a (o por debajo de) la temperatura ambiente, mientras que las reacciones con energías de activación mayores requieren normalmente de altas temperaturas con el objetivo de dar a los reactivos la energía suficiente para escalar o superar la barrera de activación. Una vez que se alcanza el estado de transición, la reacción puede continuar para dar el carbocatión producto o revertirse al reactivo. Cuando se regresa al reactivo, se deshace la estructura del estado de transición y se libera la energía correspondiente a  G‡. Cuando la reacción continúa para dar el carbocatión, se forma completamente el nuevo enlace C  H y se libera una cantidad de energía correspondiente a la diferencia entre el estado de transición y el carbocatión producto. El cambio neto en energía para el paso, G, se representa en el diagrama como la diferencia en el nivel entre el reactivo y el producto. Dado que el carbocatión tiene una mayor energía que el alqueno inicial, el paso es endergónico, tiene un valor positivo de G y absorbe energía. No todos los diagramas de energía son como el que se muestra para la reacción de etileno con HBr y cada reacción tiene su propio perfil energético. Algunas reacciones son rápidas ( G‡ pequeña) y algunas son lentas ( G‡ grande); algunas tienen un G negativo y algunas tienen un G positivo; la figura 5.6 ilustra algunas posibilidades diferentes. (a) (b) G‡ Energía Energía de energía hipotéticos: (a) una reacción exergónica rápida ( G‡ pequeña, G negativo); (b) una reacción exergónica lenta ( G‡ grande, G negativo); (c) una reacción endergónica rápida ( G‡ pequeña, G positivo); (d) una reacción endergónica lenta ( G‡ grande, G positivo). G G‡ G Progreso de la reacción Progreso de la reacción (d) G G‡ Energía (c) Energía Figura 5.6 Algunos diagramas G‡ G Progreso de la reacción www.FreeLibros.com Progreso de la reacción 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 160 160 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas Problema 5.12 5.10 G‡  45 kJ/mol o una con ¿Cuál reacción es más rápida, una con kJ/mol? G‡  70 Descripción de una reacción: intermediarios ¿Cómo podemos describir al carbocatión formado en el primer paso de la reacción del etileno con HBr? El carbocatión es claramente diferente de los reactivos, sin embargo, no es un estado de transición y no es un producto final. H Br Br H H H C C H H H – H + C C H H H H H C C H H Br Intermediario de la reacción Llamaremos al carbocatión, el cual existe sólo transitoriamente durante el curso de una reacción de varios pasos, un intermediario de la reacción. Tan pronto como se forma el intermediario en el primer paso por la reacción del etileno con H, reacciona posteriormente con Br en un segundo paso para dar el producto final, bromoetano. Este segundo paso tiene su propia energía de activación ( G‡), su propio estado de transición y su propio cambio de energía ( G). Podemos imaginarnos al segundo estado de transición como un complejo activado entre el carbocatión nucleofílico intermediario y el anión bromuro nucleofílico, en el cual el Br dona un par de electrones al átomo de carbono cargado positivamente a medida que comienza a formarse el nuevo enlace C Br. En la figura 5.7 se muestra un diagrama de energía completo de la reacción total del etileno con HBr; esencialmente, dibujamos un diagrama para cada una de los pasos individuales y después las juntamos de tal manera que el carbocatión producto en el paso 1 es el reactivo para el paso 2. Como se indica en la figura 5.7, el intermediario de la reacción está en un mínimo de energía entre dos Figura 5.7 Un diagrama de energía para la reacción total del etileno con HBr. Están involucrados dos pasos separados; el mínimo de energía entre los dos pasos representa al carbocatión intermediario de la reacción. Primer estado de transición Carbocatión intermediario Segundo estado de transición Energía G2‡ G1‡ H2C CH2 + HBr G CH3CH2Br Progreso de la reacción www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 161 5.10 Descripción de una reacción: intermediarios 161 pasos, y dado que el nivel de energía del intermediario es mayor que el nivel de cualquiera de los reactivos que lo conforman o del producto que genera, normalmente no puede aislarse al intermediario. Sin embargo, es más estable que los dos estados de transición vecinos. Cada paso en el proceso de varios pasos puede considerarse siempre por separado. Cada paso tiene su G‡ propio y su G propio; sin embargo, el G total de la reacción es la diferencia de energía entre los reactivos iniciales y los productos finales. Las reacciones biológicas que suceden en los organismos vivos tienen los mismos requerimientos de energía que las reacciones que tienen lugar en el laboratorio y pueden describirse en formas similares. Sin embargo, están limitadas por el hecho de que deben tener necesariamente energías de activación menores para que ocurran a temperaturas moderadas, y deben liberar energía en cantidades relativamente pequeñas para evitar el sobrecalentamiento del organismo. Estas limitaciones se encuentran por lo general a través del uso de enzimas catalizadoras grandes con estructura compleja, que cambian el mecanismo de una reacción a una vía alternativa que procede a través de una serie de pequeños pasos en lugar de uno o dos pasos largos; por lo tanto, un diagrama de energía típico para una reacción biológica podría verse como el de la figura 5.8. Figura 5.8 Un diagrama de No catalizada Energía energía para una reacción biológica catalizada por enzimas típica (curva azul) frente a una reacción de laboratorio no catalizada (curva roja). La reacción biológica involucra varios pasos, cada uno de los cuales tiene una energía de activación relativamente pequeña y un cambio de energía pequeño, sin embargo, el resultado final es el mismo. Catalizada por enzimas Progreso de la reacción EJEMPLO RESUELTO 5.3 3 Representación de diagramas de energía para reacciones Bosqueje un diagrama de energía para una reacción con un paso que es rápido y altamente exergónico. Estrategia Una reacción rápida debe tener una G‡ pequeña y una reacción altamente exergónica tiene un G grande y negativo. Solución Energía G‡ G Progreso de la reacción www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 162 162 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas Problema 5.13 5.11 Bosqueje un diagrama de energía para una reacción con dos pasos, con un primer paso endergónico y un segundo paso exergónico. Indique las partes del diagrama correspondientes al reactivo, al producto y al intermediario. Comparación entre las reacciones biológicas y las reacciones de laboratorio Se aprecian varias diferencias al comparar las reacciones de laboratorio con las reacciones biológicas. Por un lado, las reacciones de laboratorio son usualmente realizadas en un disolvente orgánico como el éter dietílico o el diclorometano para disolver los reactivos y ponerlos en contacto, mientras que las reacciones biológicas suceden en el medio acuoso dentro de las células. Por otro lado, las reacciones de laboratorio suceden con frecuencia sobre un amplio intervalo de temperaturas sin catalizadores, mientras que las reacciones biológicas se llevan a cabo a la temperatura del organismo y son catalizadas por enzimas. Veremos a las enzimas con más detalle en la sección 26.10, pero puede advertir que una enzima es una molécula de proteína globular grande que contiene en su estructura una cavidad protegida llamada su sitio activo. El sitio activo está cubierto por grupos básicos o ácidos que son necesarios para la catálisis y tienen precisamente la forma correcta para unir y mantener una molécula del sustrato en la orientación necesaria para la reacción. La figura 5.9 muestra un modelo molecular de la hexocinasa, junto a una estructura cristalina de rayos X del sustrato glucosa y un difosfato de adenosina (ADP) confinado en el sitio activo. La hexocinasa es una enzima que cataliza el paso inicial del metabolismo de la glucosa —la transferencia de un grupo fosfato del ATP a la glucosa, dando 6-fosfato de la glucosa y ADP—. En la sección 5.8 se mostraron las estructuras del ATP y del ADP. OPO32– OH CH2 ATP O HO HO ADP Hexocinasa OH OH Glucosa CH2 HO O HO OH OH 6-fosfato de la glucosa Nótese cómo está escrita la reacción de fosforilación catalizada por la hexocinasa de la glucosa. Cuando se escriben ecuaciones biológicas es común mostrar sólo las estructuras del reactivo principal y del producto, mientras abreviamos las estructuras de varios “reactivos” biológicos y productos como ATP y ADP. Una flecha curva que intersecta la flecha recta de la reacción indica que el ATP también es un reactivo y que el ADP también es un producto. Otra diferencia es que las reacciones de laboratorio se hacen con frecuencia utilizando reactivos sencillos relativamente pequeños como Br2, HCl, NaBH4, CrO3 y así sucesivamente, mientras que las reacciones biológicas usualmente involucran “reactivos” relativamente complejos llamados coenzimas. Por ejemplo, en la fosforilación de la glucosa catalizada por hexocinasa recién mostrada, el www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 163 5.11 Comparación entre las reacciones biológicas y las reacciones de laboratorio 163 Figura 5.9 Los modelos de la hexocinasa en formatos de espacio compacto y de alambre, muestran la hendidura que contiene el sitio activo donde está sujeto el sustrato y donde sucede la catálisis de la reacción. En la parte inferior hay una estructura cristalina de rayos X del sitio activo de la enzima, mostrando las posiciones de la glucosa y del ADP, al igual que un aminoácido lisina que actúa como una base para la glucosa desprotonada. Sitio activo Lisina Difosfato de adenosina (ADP) Glucosa ATP es la coenzima. De todos los átomos en la coenzima entera, sólo el grupo fosfato mostrado en rojo es transferido a la glucosa del sustrato. NH2 N O –O P O– O O P O– N O O P O CH2 O– OH O N N OH Trifosfato de adenosina, ATP (una coenzima) No se intimide por el tamaño de la molécula; la mayor parte de la estructura está ahí con el objetivo de proveer la capa global para unir a la enzima y proporcionar el comportamiento apropiado de solubilidad. Cuando veamos las moléculas biológicas, enfóquese en la parte pequeña de la molécula donde sucede el cambio químico. Una última diferencia entre las reacciones de laboratorio y las biológicas está en su especificidad; se puede utilizar un catalizador en el laboratorio para catalizar la reacción de miles de sustancias diferentes, pero una enzima, debido a que sólo puede unirse a una molécula específica del sustrato con una forma específica, sólo cataliza una reacción específica. Ésta es una especificidad exquisita que hace a la química biológica tan extraordinaria y que hace posible la vida. La tabla 5.4 resume algunas de las diferencias entre las reacciones de laboratorio y las biológicas. www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 164 164 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas Tabla 5.4 Una comparación de las reacciones de laboratorio y las biológicas típicas Reacción de laboratorio Reacción biológica Disolvente Líquido orgánico, como el éter Ambiente acuoso en las células Temperatura Intervalo amplio: 80 a 150 C Temperatura del organismo Catalizador Ninguno o muy sencillo Grande, se necesitan enzimas complejas Tamaño del reactivo Usualmente pequeño y sencillo Grande, coenzimas complejas Especificidad Poca especificidad para el sustrato Especificidad muy alta para el sustrato Enfocado a . . . ¿De dónde provienen los fármacos? © BSIP/Phototake Se ha estimado que la mayor parte de las compañías farmacéuticas en Estados Unidos erogan más de 33 mil millones de dólares por año en el desarrollo e investigación de nuevos fármacos, mientras que las agencias gubernamentales y las fundaciones privadas gastan otros 28 mil millones de dólares. ¿Qué compra este dinero? Para el periodo de 1981-2004, el dinero resultó en un total de 912 entidades moleculares nuevas (NMEs) —nuevas sustancias químicas biológicamente activas aprobadas para su venta como fármacos por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA)—. Esto da como promedio sólo 38 fármacos nuevos por año distribuidos entre todas las enfermedades y condiciones, y el promedio ha estado disminuyendo continuamente. En 2004, sólo fueron aprobadas 23 NMEs. ¿De dónde provienen los nuevos fármacos? De acuerdo con un estudio realizado por el Instituto Nacional del Cáncer en Estados Unidos, sólo 33 por ciento de los nuevos fármacos son enteramente sintéticos y completamente sin relación con cualquiera de las sustancias de origen natural. El 67 por ciento restante toman su rumbo en mayor o menor medida de la naturaleza. Las vacunas y las proteínas de origen biológico diseñadas genéticamente contabilizan 15 por ciento de las NMEs, pero la mayor parte de los fármacos nuevos provienen de productos naturales, un término amplio tomado por lo general para referirse a las moléculas pequeñas encontradas en bacterias, plantas y otros organismos vivos. Los productos naturales sin modificar aislados directamente que produce el organismo cuentan con 28 por ciento de las NMEs, mientras que los productos naturales que han sido modificados químicamente en el laboratorio contabilizan el 24 por ciento restante. Aprobada para su venta en marzo de 1998, el Viagra ha sido utilizado por más de 16 millones de hombres. Se está experimentando actualmente un estudio como tratamiento para la preeclampsia, una complicación del embarazo que es responsable de por lo menos 70 000 muertes cada año. ¿De dónde provienen los nuevos fármacos como éste? Origen de los nuevos fármacos 1981-2002 Productos naturales (28 por ciento) Relacionado con productos naturales (24 por ciento) Biológicos (15 por ciento) www.FreeLibros.com Sintéticos (33 por ciento) (continúa) 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 165 Resumen y términos clave 165 Muchos años de trabajo intervienen en el filtrado de varios miles de sustancias para identificar un compuesto individual que puede obtener en última instancia la aprobación como NME; pero después que ha sido identificado este compuesto individual, apenas ha comenzado el trabajo debido a que toma un promedio de 9 a 10 años para que un fármaco pase por el proceso de aprobación. Primero, debe ser demostrada la seguridad del fármaco en animales y ser diseñado un método económico de manufactura. Con estos preliminares, se envía una solicitud de Nueva Droga para Investigarse (IND) a la FDA para permitir el inicio de las pruebas en humanos. Las pruebas en humanos toman de cinco a siete años y se dividen en tres fases. En la fase I se realizan pruebas clínicas en un grupo pequeño de voluntarios sanos para establecer la seguridad y buscar los efectos secundarios, y son necesarios varios meses o un año y sólo alrededor de 70 por ciento de los fármacos pasan este punto. En la fase II las pruebas clínicas siguen probando el fármaco por uno o dos años en varios centenares de pacientes con una enfermedad objetivo, buscando seguridad y eficacia y sólo pasa alrededor de 33 por ciento del grupo original. Finalmente, en la fase III se realizan pruebas en una muestra grande de pacientes para documentar definitivamente la seguridad, dosificación y eficacia del fármaco, y si éste es uno del 25 por ciento del grupo original que ha llegado hasta aquí, se recopila toda la información en una solicitud de Aplicación de Nuevo Fármaco (NDA) y se envía a la FDA para su revisión y aprobación, lo cual toma otros dos años. Se han ocupado hasta ahora 10 años y erogado por lo menos 500 millones de dólares y sólo han tenido éxito en las pruebas el 20 por ciento de los fármacos iniciales. Finalmente el fármaco empezará a aparecer en los botiquines. La siguiente línea de tiempo muestra el proceso. Solicitud IND Descubrimiento del fármaco Año Pruebas Pruebas clínicas de la de la fase I fase II Pruebas en animales, manufactura 0 1 2 3 4 Pruebas clínicas de la fase III 5 6 7 NDA 8 9 Vigilancia continua 10 RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE calor de reacción, 154 cambio de energía libre de Gibbs ( G), 153 cambio de entalpía ( H), 154 cambio de entropía ( S), 154 carbocatión, 148 electrófilo, 145 endergónica, 153 endotérmica, 154 energía de activación ( G‡), 158 energía de disociación de enlace (D), 155 Hay cuatro tipos comunes de reacciones: las reacciones de adición suceden cuando dos reactivos se adicionan uno al otro para dar un producto individual; las reacciones de eliminación suceden cuando un reactivo se divide para dar dos productos; las reacciones de sustitución suceden cuando dos reactivos intercambian partes para dar dos productos nuevos; y las reacciones de rearreglo suceden cuando un reactivo experimenta una reorganización de enlaces y átomos para dar un producto isomérico. A una descripción completa de cómo ocurre una reacción se le llama su mecanismo. Hay dos tipos generales de mecanismos por los que ocurren las reacciones: mecanismos por radicales y mecanismos polares. Las reacciones polares, el tipo más común, ocurren debido a una interacción atractiva entre un sitio nucleofílico (rico en electrones) en una molécula y un sitio electrofílico (pobre en electrones) en otra molécula. En una reacción polar se forma un enlace cuando el nucleófilo dona un par de electrones al electrófilo. Este movimiento de electrones está indicado por una flecha curva que muestra la dirección en www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 166 166 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas estado de transición, 158 exergónica, 153 la que viaja el electrón del nucleófilo al electrófilo. Las reacciones por radicales involucran especies que tienen un número impar de electrones. Se forma un enlace cuando un reactivo dona un electrón. exotérmica, 154 intermediario de la reacción, 160 Polar mecanismo de reacción, 139 B – A+ + A B Electrófilo Nucleófilo nucleófilo, 145 radical, 139 Radical B + A A B reacción de adición, 137 reacción de eliminación, 138 reacción de rearreglo, 138 reacción de sustitución, 138 reacción polar, 139 reacción por radicales, 139 Los cambios de energía que tienen lugar durante las reacciones pueden describirse considerando la rapidez de la reacción (qué tan rápida es la reacción) y los equilibrios (en qué cantidad ocurre la reacción). La posición de un equilibrio químico está determinada por el valor del cambio de energía libre ( G) para la reacción, donde G  H  T S. El término entalpía ( H) corresponde al cambio neto en la fuerza de los enlaces químicos que se rompen y forman durante la reacción; el término entropía ( S) corresponde al cambio en la cantidad de desorden durante la reacción. Las reacciones que tienen valores negativos de G liberan energía, se dice que son exergónicas y tienen equilibrios favorables; y las reacciones que tienen valores positivos de G absorben energía, se dice que son endergónicas, y tienen equilibrios desfavorables. Una reacción puede describirse gráficamente utilizando un diagrama de energía que sigue el curso de la reacción desde el producto, pasando por el estado de transición, hasta el producto. El estado de transición es un complejo activado que ocurre en el punto de máxima energía de una reacción. La cantidad de energía necesaria por los reactivos para alcanzar su punto máximo es la energía de activación, G‡ y a mayor energía de activación, más lenta es la reacción. Muchas reacciones suceden en más de un paso e involucran la formación de un intermediario de la reacción. Un intermediario es una especie que permanece en un mínimo de energía entre pasos en la curva de la reacción y se forma brevemente durante el curso de la reacción. EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 5.1 al 5.13 aparecen dentro del capítulo.) 5.14 El siguiente haluro de alquilo puede prepararse por adición de HBr a dos diferentes alquenos. Dibuje las estructuras de ambos (café rojizo  Br). www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 167 Ejercicios 167 5.15 La siguiente estructura representa el carbocatión intermediario formado en la reacción de adición de HBr a dos diferentes alquenos. Dibuje las estructuras de ambos. 5.16 Se muestran los mapas de potencial electrostático del (a) formaldehído (CH2O) y del (b) metanotiol (CH3SH). ¿Es probable que el átomo de carbono del formaldehído sea electrofílico o nucleofílico? ¿Qué hay acerca del átomo de azufre en el metanotiol? Explique. (a) (b) Formaldehído Metanotiol Energía 5.17 Observe el siguiente diagrama de energía: Progreso de la reacción (a) ¿Es positivo o negativo el G para la reacción? Indíquelo en el diagrama. (b) ¿Cuántos pasos están involucrados en la reacción? (c) ¿Cuántos estados de transición hay? Indíquelos en el diagrama. Energía 5.18 Observe el siguiente diagrama de energía para una reacción catalizada por una enzima: (a) ¿Cuántos pasos están involucrados? (b) ¿Cuál paso es el más exergónico? (c) ¿Cuál paso es el menos? www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 168 168 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas PROBLEMAS ADICIONALES 5.19 Identifique los grupos funcionales en las siguientes moléculas y muestre la polaridad de cada una: (a) CH3CH2C (b) N (c) OCH3 O O CH3CCH2COCH3 (d) (e) O (f) O C NH2 O O H 5.20 Identifique las siguientes reacciones como adiciones, eliminaciones, sustituciones o rearreglos: + (a) CH3CH2Br (b) OH CH3CH2CN ( + NaBr) NaCN Catalizador ( + H2O) ácido O (c) Calor + O NO2 (d) + O2N NO2 Luz ( + HNO2) 5.21 ¿Cuál es la diferencia entre un estado de transición y un intermediario? 5.22 Dibuje un diagrama de energía para una reacción de un paso con Keq 1. Indique las partes del diagrama que correspondan a los reactivos, productos, estado de transición, G y G‡. ¿Es positivo o negativo el G? 1. 5.23 Dibuje un diagrama de energía para una reacción de dos pasos con Keq Indique el G total, los estados de transición y el intermediario. ¿Es positivo o negativo el G? 5.24 Dibuje un diagrama de energía para una reacción exergónica de dos pasos cuyo segundo paso es más rápido que el primero. 5.25 Dibuje un diagrama de energía para una reacción con Keq  1. ¿Cuál es el valor de G en la reacción? 5.26 La adición de agua al etileno para producir etanol tiene los siguientes parámetros termodinámicos: H2C CH2 + H2O CH3CH2OH H° = – 44 kJ/mol S ° = – 0.12 kJ/(K · mol) K eq = 24 (a) ¿Es la reacción exotérmica o endotérmica? (b) ¿Es la reacción favorable (espontánea) o desfavorable (no espontánea) a temperatura ambiente (298 K)? www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 169 Ejercicios 169 5.27 Cuando se irradia una mezcla de metano y cloro, la reacción comienza inmediatamente. Cuando se detiene la irradiación, la reacción disminuye paulatinamente pero no se detiene por completo. Explique. 5.28 La cloración del pentano por radicales es una manera pobre de preparar 1-cloropentano, pero la cloración del neopentano por radicales, (CH3)4C, es una buena manera de preparar cloruro de neopentilo, (CH3)3CCH2Cl. Explique. 5.29 A pesar de las limitaciones de la cloración de alcanos por radicales, la reacción sigue siendo útil para la síntesis de ciertos compuestos halogenados. ¿Para cuáles de los siguientes compuestos la cloración por radicales da un solo producto monoclorado? (a) CH3CH3 (d) CH3 (b) CH3CH2CH3 (c) (e) CH3C (f) CCH3 CH3 CH3CCH2CH3 H3C CH3 H3C CH3 CH3 CH3 5.30 Añada flechas curvas a las siguientes reacciones para indicar el flujo de electrones en cada una: (a) D H + D Cl + + H + H + O Cl H H Cl H H (b) O D H OH Cl CH3 CH3 CH3 5.31 Siga el flujo de electrones indicado por las flechas curvas en cada una de las siguientes reacciones y pronostique el producto que resulta: – (a) H O H O H3C C H3C O (b) H ? OCH3 www.FreeLibros.com O – H H ? C C CH3 H 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 170 170 CAPÍTULO 5 Perspectiva de las reacciones orgánicas 5.32 Cuando se trata al isopropilidenciclohexano con un ácido fuerte a temperatura ambiente, la isomerización ocurre por el mecanismo mostrado a continuación para producir 1-isopropilciclohexeno: H H H H H CH3 CH3 H H+ + (Catalizador ácido) H H CH3 CH3 H H CH3 H H + H+ CH3 H Isopropilidenciclohexano 1-isopropilciclohexeno En el equilibrio, la mezcla del producto contiene alrededor de 30% del isopropilidenciclohexano y alrededor de 70% del 1-isopropilciclohexeno. (a) ¿Cuál es el valor aproximado de Keq para la reacción? (b) Dado que la reacción ocurre lentamente a temperatura ambiente, ¿cuál es aproximadamente su G‡? (c) Dibuje un diagrama de energía para la reacción. 5.33 Añada flechas curvas al mecanismo mostrado en el problema 5.32 para indicar el movimiento electrónico en cada etapa. 5.34 El 2-cloro-2-metilpropano reacciona con agua en tres pasos para producir 2-metil-2-propanol. El primer paso es más lento que el segundo, el cual se vuelve mucho más lento que el tercero. La reacción sucede lentamente a temperatura ambiente y la constante de equilibrio es cercana a 1. H3C CH3 CH3 C C+ Cl CH3 H3C CH3 H2O CH3 H3C C H + O CH3 H2O H CH3 H3C C O H + H3O+ + Cl– CH3 2-metil-2-propanol 2-cloro-2metilpropano (a) Dé valores aproximados para G‡ y G que sean consistentes con la información anterior. (b) Dibuje un diagrama de energía para la reacción, indicando todos los puntos de interés y asegurándose que los niveles de energía relativos en el diagrama sean consistentes con la información dada. 5.35 Añada flechas curvas al mecanismo mostrado en el problema 5.34 para indicar el movimiento electrónico en cada paso. 5.36 La reacción del ion hidróxido con clorometano para producir metanol y ion cloruro es un ejemplo de un tipo de reacción general llamado reacción de sustitución nucleofílica: HO  CH3Cl -0 CH3OH  Cl El valor de H para la reacción es de 75 kJ/mol y el valor de S es de 54 J/(K · mol). ¿Cuál es el valor de G (en kJ/mol) a 298 K? ¿Es la reacción exotérmica o endotérmica? ¿Es exergónica o endergónica? www.FreeLibros.com 05McMurry0137-171.qxd 1/29/08 7:57 PM Page 171 Ejercicios 171 5.37 El amoniaco reacciona con el cloruro de acetilo (CH3COCl) para dar acetamida (CH3CONH2). Identifique los enlaces que se rompen y forman en cada paso de la reacción y dibuje flechas curvas para representar el flujo de electrones en cada paso. O O NH3 C H3C – C Cl H 3C Cl O C NH3+ H3C NH3+ Cloruro de acetilo O NH3 + C H3C NH2 NH4+ Cl– Acetamida 5.38 El estado natural de la molécula de -terpineol se biosintetiza por una ruta que incluye el siguiente paso: CH3 H3C CH3 Carbocatión isomérico + H2C H2O H3C H3C CH3 OH -terpineol Carbocatión (a) Proponga una estructura probable para el carbocatión isomérico intermediario. (b) Muestre el mecanismo de cada paso en la ruta biosintética, utilizando flechas curvas para indicar el flujo electrónico. 5.39 Pronostique el (los) producto(s) de cada una de las siguientes reacciones biológicas interpretando el flujo de electrones indicado por las flechas curvas: (a) (b) H3C + R N O R S C HO (c) 2–O POCH 3 2 O ? ?  O CH3 O  OPP Base H 3C N H OPO32– H 3C H CO2– +N ? OH CH3 5.40 En principio, la reacción del 2-metilpropeno con HBr podría llevar a una mezcla de dos bromuros de alquilo como productos de adición. Nómbrelos y dibuje sus estructuras. 5.41 Dibuje las estructuras de los dos carbocationes intermediarios que podrían formarse durante la reacción del 2-metilpropeno con HBr (problema 5.40). En el siguiente capítulo veremos que la estabilidad de los carbocationes depende del número de sustituyentes alquilo unidos al carbono cargado positivamente —cuanto más sustituyentes alquilo haya, más estable es el catión—. ¿Cuál de los dos carbocationes intermediarios que dibujó es el más estable? www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 172 6 Alquenos: estructura y reactividad Un alqueno, llamado a veces olefina, es un hidrocarburo que contiene un enlace doble carbono-carbono; los alquenos se encuentran de manera abundante en la naturaleza, por ejemplo, el etileno es una hormona de las plantas que induce la maduración de la fruta, y el -pineno es el componente principal de la trementina. La vida por sí misma sería imposible sin alquenos como el -caroteno, un compuesto que contiene 11 enlaces dobles. El -caroteno, un pigmento naranja responsable del color de las zanahorias, es una valiosa fuente dietética de vitamina A y se piensa que ofrece alguna protección contra ciertos tipos de cáncer. H3C H H C H CH3 C H Etileno CH3 -pineno -caroteno (pigmento naranja y precursor de la vitamina A) ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Los enlaces dobles carbono–carbono están presentes en la mayor parte de las moléculas orgánicas y biológicas, por lo que se requiere una buena comprensión de su comportamiento. En este capítulo estudiaremos algunas consecuencias de la estereoisomería de los alquenos y después nos enfocaremos en forma más amplia y general en la clase de reacciones de los alquenos, la reacción de adición electrofílica. 172 www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 173 6.1 Preparación industrial y usos de los alquenos 6.1 173 Preparación industrial y usos de los alquenos El etileno y el propileno, los alquenos más sencillos, son las dos sustancias químicas más importantes que se producen en forma industrial. En Estados Unidos se producen cada año aproximadamente 26 millones de toneladas de etileno y 17 millones de toneladas de propileno que se utilizan en la síntesis del polietileno, polipropileno, etilenglicol, ácido acético, acetaldehído y una multitud de otras sustancias (figura 6.1). Figura 6.1 Compuestos derivados industrialmente a partir del etileno y del propileno. CH3CH2OH HOCH2CH2OH ClCH2CH2Cl Etanol Etilenglicol Dicloruro de etileno O O O H H C CH3CH CH3COH Acetaldehído Ácido acético H H Etileno (eteno) H2C CHOCCH3 CH2CH2 H2C H2C CHCl Cloruro de vinilo CH3 CH2CH CHCH3 Óxido de propileno Alcohol isopropílico CH3 n O CH3CHCH3 H Óxido de etileno Polietileno OH C CH2 O Acetato de vinilo H H2C C n Polipropileno C H H CH3 C Propileno (propeno) CH3 Cumeno El etileno, el propileno y el buteno son sintetizados en la industria por medio del craqueo térmico de los alcanos ligeros (C2–C8). CH3(CH2)n CH3 [n  0–6] 850–900 °C, vapor H2 + H2C CH2 + CH3CH CH2 + CH3CH2CH CH2 El craqueo térmico tiene lugar sin un catalizador a temperaturas hasta de 900 C. Los procesos exactos son complejos, aunque sin duda involucran reacciones por radicales. Las condiciones de la reacción a alta temperatura ocasionan el rompimiento homolítico espontáneo de enlaces C  C y C  H, con el resultado de la formación de fragmentos pequeños; por ejemplo, podríamos imaginar www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 174 174 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad que una molécula de butano se separa en dos radicales de etilo, cada uno de los cuales pierde un átomo de hidrógeno para generar dos moléculas de etileno. H H H H H C H C C C 900 °C H 2 H H C H H H H H H H C + C C 2 H H H2 H El craqueo térmico es un ejemplo de una reacción que energéticamente está dominada por la entropía ( S°) en lugar de la entalpía ( H°) en la ecuación de energía libre G°  H°  T S°. Aunque la disociación de energía de enlace D para un enlace sencillo carbono-carbono es relativamente alta (alrededor de 375 kJ/mol) y el craqueo es altamente endotérmica, el gran cambio positivo de entropía que resulta de la fragmentación de una molécula grande en varias piezas pequeñas, junto con la temperatura extremadamente alta, hace al término T S° mayor que el término H°, con lo cual favorece la reacción de craqueo. 6.2 Cálculo del grado de insaturación Debido a su enlace doble, un alqueno tiene menos hidrógenos que un alcano con el mismo número de carbonos, CnH2n para un alqueno contra CnH2n2 para un alcano y es, por tanto, considerado como insaturado; por ejemplo, el etileno tiene la fórmula C2H4, mientras que el etano tiene la fórmula C2H6. H H C H C H H H H C C H H H Etano: C2H6 (más hidrógenos, saturado) Etileno: C2H4 (menos hidrógenos, insaturado) En general, cada anillo o enlace doble en una molécula corresponde a una pérdida de dos hidrógenos a partir de la fórmula para alcanos CnH2n2. Conociendo esta relación, es posible trabajar regresivamente de una fórmula molecular para calcular el grado de insaturación de una molécula, esto es el número de anillos y/o enlaces múltiples presentes en la molécula. Supongamos que queremos encontrar la estructura de un hidrocarburo desconocido; una determinación de la masa molecular del hidrocarburo desconocido produce un valor de 82, el cual corresponde a una fórmula molecular de C6H10. Dado que el alcano saturado C6 (hexano) tiene la fórmula C6H14, el compuesto desconocido tiene dos pares de hidrógenos menos (H14  H10  H4  2 H2), y su grado de insaturación es dos, por tanto el compuesto desconocido contiene dos enlaces dobles, un anillo y un enlace doble, dos anillos o un enlace triple. Aún hay un largo camino que recorrer para establecer la estructura, pero el cálculo sencillo nos ha indicado bastante acerca de la molécula. 4-metil-1,3-pentadieno (dos enlaces dobles) Ciclohexano (un anillo, un enlace doble) Biciclo[3.1.0]hexano (dos anillos) C6H10 www.FreeLibros.com 4-metil-2-pentino (un enlace triple) 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 175 6.2 Cálculo del grado de insaturación 175 Pueden realizarse cálculos similares para compuestos que contengan otros elementos en lugar de sólo carbono e hidrógeno. ❚ Compuestos organohalogenados (C, H, X, donde X  F, Cl, Br o I) Un halógeno sustituyente actúa simplemente como reemplazo de un hidrógeno en una molécula orgánica, por lo que podemos sumar el número de halógenos e hidrógenos para obtener la fórmula del hidrocarburo equivalente a partir de la cual puede encontrarse el grado de insaturación; por ejemplo, la fórmula del organohalogeno C4H6Br2 es equivalente a la fórmula del hidrocarburo C4H8 y, por tanto, tiene un grado de insaturación. Reemplazar 2 Br por 2 H BrCH2CH CHCH2Br = HCH2CH CHCH2H C4H6Br2 = “C4H8” Una insaturación: un enlace doble Sumar ❚ Compuestos organooxigenados (C, H, O) Un oxígeno forma dos enlaces, por lo que no se afecta la fórmula de un hidrocarburo equivalente y puede ser ignorado cuando se calcula el grado de insaturación. Usted puede convencerse de esto al ver lo que sucede cuando se inserta un átomo de oxígeno en un enlace de un alcano: C  C se vuelve C  O  C, o C  H se vuelve C  O  H, y no hay cambio en el número de átomos de hidrógeno; por ejemplo, la fórmula C5H8O es equivalente a la fórmula del hidrocarburo C5H8, y por tanto, tiene dos grados de insaturación. Se elimina el O de aquí H2C CHCH CHCH2OH = H2C C5H8O = “C5H8” CHCH CHCH2 H Dos insaturaciones: dos enlaces dobles ❚ Compuestos organonitrogenados (C, H, N) El nitrógeno forma tres enlaces, por lo que un compuesto organonitrogenado tiene un hidrógeno más que un hidrocarburo correspondiente; por tanto, restamos el número de nitrógenos al número de hidrógenos para obtener la fórmula del hidrocarburo equivalente. De nuevo, puede convencerse a sí mismo de esto al ver lo que sucede cuando se inserta un átomo de nitrógeno en un enlace de un alcano: C  C se vuelve C  NH C, o C  H se vuelve C  NH2, lo que significa que debe añadirse un átomo de hidrógeno adicional; por tanto, debemos restar este átomo de hidrógeno extra para obtener la fórmula del hidrocarburo equivalente, por ejemplo, la fórmula C5H9N es equivalente a C5H8 y por tanto, tiene dos grados de insaturación. H C H CH2 H C = C C H CH2 N H CH2 H C C H CH2 H N H Removido H C5H9N = “C5H8” www.FreeLibros.com Dos insaturaciones: un anillo y un enlace doble 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 176 176 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad Para resumir: ❚ Sume el número de halógenos al número de hidrógenos. ❚ Ignore el número de oxígenos. ❚ Reste el número de nitrógenos al número de hidrógenos. Problema 6.1 Calcule el grado de insaturación de las siguientes fórmulas y después dibuje tantas estructuras como pueda para cada una: (a) C4H8 (b) C4H6 (c) C3H4 Problema 6.2 Calcule el grado de insaturación en las siguientes fórmulas: (a) C6H5N (b) C6H5NO2 (c) C8H9Cl3 (d) C9H16Br2 (e) C10H12N2O3 (f) C20H32ClN Problema 6.3 El diazepam, comercializado como un medicamento contra la ansiedad bajo el nombre de Valium, tiene tres anillos, ocho enlaces dobles y la fórmula C16H?ClN2O. ¿Cuántos hidrógenos tiene el diazepam? (Calcule la respuesta; no cuente los hidrógenos en la estructura.) H3C O N 6.3 Diazepam N Cl Nomenclatura de los alquenos Los alquenos se nombran utilizando una serie de reglas similares a aquéllas para los alcanos (sección 3.4), con el sufijo -eno utilizado en lugar de -ano para identificar la familia. Hay tres pasos. Paso 1 Nombre al hidrocarburo principal. Encuentre la cadena de carbono más larga que contenga el enlace doble y nombre al compuesto adecuadamente, utilizando el sufijo -eno: H CH3CH2 C C H CH3CH2CH2 C H CH3CH2CH2 Nombre como un penteno NO Paso 2 H CH3CH2 C como un hexeno, debido a que el enlace doble no está contenido en la cadena con seis carbonos Numere los átomos de carbono en la cadena. Comience en el extremo más cercano al enlace doble o, si el enlace doble es equidistante de los dos extremos, comience en el extremo más cercano al primer punto de ramificación. Esta regla asegura que los carbonos en el enlace doble reciban los números más bajos posibles. CH3 CH3CH2CH2CH 6 5 4 3 CHCH3 2 1 www.FreeLibros.com CH3CHCH 1 2 3 CHCH2CH3 4 5 6 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 177 6.3 Nomenclatura de los alquenos Paso 3 177 Escriba el nombre completo. Nombre los sustituyentes de acuerdo con sus posiciones en la cadena y lístelos en orden alfabético. Indique la posición del enlace doble dando el número del primer carbono del alqueno y posicione el número directamente antes que el nombre del hidrocarburo principal. Si se presenta más de un enlace doble, indique la posición de cada uno y utilice los sufijos -dieno, -trieno y así sucesivamente. CH3 CH3CH2CH2CH 6 5 4 CH3CHCH CHCH3 3 2 1 1 2-hexeno 4 5 6 H 2C CH3 C1 H CH3CH2CH2 4 CHCH2CH3 3 2-metil-3-hexeno CH3CH2 5 2 H2C 3 1 2-etil-1-penteno C 2 CH 3 CH2 4 2-metil-1,3-butadieno También deberíamos notar que la IUPAC cambió sus recomendaciones de nomenclatura en 1993 para colocar el número que indica la posición del enlace doble inmediatamente antes del sufijo -eno en lugar de antes del nombre del hidrocarburo principal: por ejemplo, but-2-eno en lugar de 2-buteno; sin embargo, este cambio no ha sido ampliamente aceptado por la comunidad de químicos por lo que nos quedaremos con la nomenclatura antigua, que se usa ampliamente. Sin embargo, esté consciente de que ocasionalmente puede encontrarse con el nuevo sistema. CH3 CH3 CH3CH2CHCH 7 6 5 4 CHCHCH3 3 2 1 CH2CH2CH3 H2C 1 CHCHCH 3 4 2 CHCH3 5 6 Antiguo sistema de nomenclatura: 2,5-dimetil-3-hepteno 3-propil-1,4-hexadieno (Nuevo sistema de nomenclatura: 2,5-dimetilhept-3-eno 3-propilhexa-1,4-dieno) Los cicloalquenos se nombran de manera similar a los alquenos de cadena abierta pero, debido a que no hay un extremo de la cadena de donde iniciar, numeramos a los cicloalquenos de tal manera que el enlace doble entre C1 y C2 y el primer sustituyente tiene un número lo más bajo posible. Nótese que no es necesario indicar la posición del enlace doble en el nombre porque siempre está entre C1 y C2. Al igual que con los alquenos de cadena abierta, las nuevas pero todavía no ampliamente aceptadas reglas de nomenclatura, colocan los números que indican la posición del dieno inmediatamente antes del sufijo. 6 CH3 1 5 2 4 3 1-metilciclohexeno CH3 6 5 5 1 4 4 2 3 3 1,4-ciclohexadieno 1 CH3 2 1,5-dimetilciclopenteno (Nuevo: Ciclohexa-1,4-dieno) Por razones históricas, hay algunos alquenos cuyos nombres están firmemente establecidos en el uso común pero no conforme a las reglas, por ejemplo, www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 178 178 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad el alqueno derivado a partir del etano debería llamarse eteno, pero el nombre etileno ha sido utilizado por tanto tiempo que lo ha aceptado la IUPAC. La tabla 6.1 lista varios nombres de compuestos que se utilizan frecuentemente y que son reconocidos por la IUPAC. Nótese también que un sustituyente CH2 se llama grupo metileno, un sustituyente H2C U CH  se llama grupo vinilo y un sustituyente H2C U CHCH2 se llama grupo alilo. H2C H2C Un grupo metileno Tabla 6.1 H2C Un grupo vinilo CH CH2 Un grupo alilo Nombres comunes de algunos alquenos Compuesto Nombre sistemático Nombre común H2C U CH2 Eteno Etileno CH3CH U CH2 Propeno Propileno 2-metilpropeno Isobutileno 2-metil-1,3-butadieno Isopreno CH3 CH3C CH2 CH3 H2C Problema 6.4 CH C CH CH2 Dé los nombres IUPAC para los siguientes compuestos: H3C CH3 (a) H2C CH3 (b) CHCHCCH3 CH3CH2CH CCH2CH3 CH3 (c) CH3CH CH3 CH3 CHCHCH CHCHCH3 CH3CHCH2CH3 (d) CH3CH2CH2CH CHCHCH2CH3 Problema 6.5 Dibuje las estructuras correspondientes de los siguientes nombres IUPAC: (a) 2-metil-1,5-hexadieno (b) 3-etil-2,2-dimetil-3-hepteno (c) 2,3,3-trimetil-1,4,6-octatrieno (d) 3,4-diisopropil-2,5-dimetil-3-hexeno Problema 6.6 Nombre los siguientes cicloalquenos: (a) CH3 (b) CH3 CH3 (c) CH(CH3)2 CH3 6.4 Isomería cis-trans en alquenos En el capítulo 1 vimos que el enlace doble carbono-carbono puede describirse de dos maneras. En el lenguaje de enlace de valencia (sección 1.8), los carbonos presentan hibridación sp2 y tienen tres orbitales híbridos equivalentes que están en un plano con ángulos de 120 uno del otro. Los carbonos forman un enlace  por un traslape frontal de los orbitales sp2 y un enlace  por un traslape lateral de los orbitales no híbridos p orientados perpendicularmente al plano sp2, tal co- www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 179 6.4 Isomería cis-trans en alquenos 179 mo se muestra en la figura 1.14 en la página 16. En el lenguaje del orbital molecular (sección 1.11), la interacción entre los orbitales p lleva a un orbital molecular  de enlace y a uno de antienlace. El OM  de enlace no tiene un nodo entre los núcleos y resulta a partir de la combinación de los lóbulos del orbital p con el mismo signo algebraico. El OM  de antienlace tiene un nodo entre los núcleos y resulta a partir de la combinación de los lóbulos con diferentes signos algebraicos, tal como se muestra en la figura 1.18, página 22. Aunque en esencia es posible la rotación libre entre los enlaces sencillos (sección 3.6), no es verdad lo mismo en los enlaces dobles. Para que ocurra la rotación alrededor de un enlace doble, debe romperse y volver a formarse el enlace  (figura 6.2); por tanto, la barrera para la rotación de un enlace doble debe ser por lo menos tan grande como la fuerza del mismo enlace , un estimado de 350 kJ/mol (84 kcal/mol). Recuérdese que la barrera para una rotación del enlace en el etano es de sólo 12 kJ/mol. Figura 6.2 El enlace  debe romperse para que ocurra la rotación alrededor del enlace doble carbono–carbono. C C 90 de rotación C Enlace  (los orbitales p son paralelos) C Enlace  roto después de la rotación (los orbitales p son perpendiculares) La ausencia de rotación alrededor de los enlaces dobles carbono-carbono es algo más que sólo interés teórico, también tiene consecuencias químicas. Imagínese la situación para un alqueno disustituido como el 2-buteno. (Disustituido significa que dos sustituyente distintos al hidrógeno están enlazados a los carbonos que forman el enlace doble.) Los dos grupos metilo en el 2-buteno pueden estar en el mismo lado o en lados distintos del enlace doble, una situación similar a la de los cicloalcanos disustituidos (sección 4.2). Dado que no tiene lugar la rotación del enlace, los dos 2-butenos no pueden interconvertirse espontáneamente, porque son compuestos aislados distintos. Al igual que con los cicloalcanos disustituidos, podemos llamar a tales compuestos estereoisómeros cis-trans. El compuesto con los sustituyentes en el mismo lado del enlace doble se llama cis-2-buteno y el isómero con los sustituyentes en lados opuestos es trans-2-buteno (figura 6.3). CH3 H3C C H CH3 H C C H H3C cis-2-buteno C H trans-2-buteno Figura 6.3 Isómeros cis y trans del 2-buteno. El isómero cis tiene los dos grupos metilo en el mismo lado del enlace doble y el isómero trans tiene los dos grupos metilo en lados opuestos. www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 180 180 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad La isomería cis-trans no está limitada a alquenos disustituidos, ya que puede ocurrir en cualquier sitio donde ambos carbonos en el enlace doble estén unidos a dos grupos diferentes; sin embargo, si uno de los carbonos en el enlace doble está unido a dos grupos idénticos no es posible la isomería cis-trans (figura 6.4). Figura 6.4 El requerimiento para la isomería cis-trans en alquenos. No pueden existir isómeros cis-trans en los compuestos que tienen uno de sus carbonos enlazados a dos grupos idénticos, y sólo son posibles los isómeros cis-trans cuando ambos carbonos están enlazados a dos grupos distintos. A D C C B A C B D B  C D A D B D D C C E A Estos dos compuestos son idénticos, no hay isómeros cis-trans. C Estos dos compuestos son distintos, hay isómeros cis-trans. C E Problema 6.7 ¿Cuáles de los siguientes compuestos pueden existir como pares de isómeros cistrans? Dibuje cada par cis-trans e indique la geometría de cada isómero: (a) CH3CH U CH2 (b) (CH3)2C U CHCH3 (c) CH3CH2CH U CHCH3 (d) (CH3)2C U C(CH3)CH2CH3 (e) ClCH U CHCl (f) BrCH U CHCl Problema 6.8 Nombre los siguientes alquenos, incluyendo la designación cis o trans: (a) 6.5 (b) Reglas de secuencia: la designación E,Z El sistema de nomenclatura cis-trans utilizado en la sección previa sólo funciona con alquenos disustituidos —compuestos que tienen dos sustituyentes distintos al hidrógeno en el enlace doble—. Con enlaces dobles trisustituidos y tetrasustituidos, se necesita un método más general para describir la geometría del enlace doble. (Trisustituido significa tres sustituyentes distintos al hidrógeno en el enlace doble; tetrasustituido significa cuatro sustituyentes distintos al hidrógeno.) De acuerdo con el sistema E,Z de nomenclatura, se utiliza un conjunto de reglas de secuencia para asignar prioridades a los grupos sustituyentes en los carbonos en el enlace doble. Considerando por separado cada átomo de carbono doblemente enlazado, las reglas de secuencia se utilizan para decidir cuál de los dos grupos enlazados es de mayor prioridad. Si los grupos con mayor prioridad en cada carbono están en el mismo lado del enlace doble, el alqueno se designa como Z, del alemán zusammen, que significa “juntos”. Si los grupos con mayor www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 181 6.5 Reglas de secuencia: la designación E,Z 181 prioridad están en lados opuestos, el alqueno se designa como E, del alemán entgegen, que significa “opuestos”. (Una forma sencilla de recordar cuál es cuál es notar que los grupos están en el “mizmo” lado en el isómero Z.) Menor Mayor C Enlace doble E (Los grupos con mayor prioridad están en lados opuestos.) C Mayor Menor Mayor Mayor C Enlace doble Z (Los grupos con mayor prioridad están en el mismo lado.) C Menor Menor Llamadas reglas Cahn-Ingold-Prelog en honor a los químicos que las propusieron, las reglas de secuencia son las siguientes: Regla 1 Considere por separado los carbonos del enlace doble, identifique los dos átomos directamente unidos y clasifíquelos de acuerdo con el número atómico. Un átomo con un número atómico más alto recibe una mayor prioridad que un átomo con un número más bajo; por tanto, los átomos comúnmente unidos directamente a un enlace doble están asignados en el siguiente orden. Nótese que cuando se comparan isótopos diferentes del mismo elemento, como el deuterio (2H) y el protio (1H), el isótopo más pesado recibe prioridad sobre el isótopo más ligero. 35 Br 17 > Cl 16 > S 15 > P 8 > O 7 > N 6 > C > (2) 2H > (1) 1H Robert Sidney Cahn Sir Christopher Kelk Ingold Vladimir Prelog Robert Sidney Cahn (1899–1981) nació en Inglaterra y recibió un doctorado en Francia. Aunque no tuvo capacitación específica como químico, llegó a ser editor de la británica Journal of the Chemical Society. Sir Christopher Kelk Ingold (1893–1970) nació en Ilford, Inglaterra, y recibió su doctorado en ciencias en la Universidad de Londres. Después de seis años como profesor en la Universidad de Leeds, pasó el resto de su carrera en el Colegio Universitario, Londres (1930-1961). Ingold publicó más de 400 artículos científicos y junto con Linus Pauling, fue de gran ayuda en el desarrollo de la teoría de la resonancia. Vladimir Prelog (1906–1998) nació en Sarajevo, Bosnia, donde, siendo un jovencito, se encontraba muy cerca del sitio donde ocurrieron los disparos que asesinaron al Archiduque Ferdinando lo que desató la Primera Guerra Mundial. Después de recibir su doctorado en ingeniería en 1929 en el Instituto Tecnológico en Praga, Checoslovaquia, enseñó por un tiempo en la Universidad de Zagreb antes de ser profesor de química en el Instituto Federal Suizo de Tecnología (ETH) en Zurich (1941-1976). Recibió el Premio Nobel de Química por sus logros en la estereoquímica de antibióticos, alcaloides, enzimas y otras moléculas que se encuentran en forma natural. www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 182 182 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad Por ejemplo: Menor prioridad H C Mayor prioridad Mayor prioridad Cl CH3 Menor prioridad H C Menor CH3 prioridad C CH3 Menor prioridad Mayor prioridad (a) (E)-2-cloro-2-buteno C CH3 Cl Mayor prioridad (b) (Z)-2-cloro-2-buteno Debido a que el cloro tiene un número atómico más alto que el carbono, un sustituyente  Cl recibe una mayor prioridad que un grupo  CH3; sin embargo, el metilo recibe mayor prioridad que el hidrógeno, y al isómero (a) se le asigna geometría E porque sus grupos con mayor prioridad están en lados opuestos del enlace doble. El isómero (b) tiene una geometría Z porque sus grupos con mayor prioridad están en el “mizmo” lado del enlace doble. Regla 2 Si no se puede alcanzar una decisión al clasificar los primeros átomos en el sustituyente, busque en los segundos, terceros o cuartos átomos alejados de los carbonos del enlace doble hasta que encuentre la primera diferencia. Un sustituyente  CH2CH3 y un sustituyente  CH3 son equivalentes por la regla 1 debido a que ambos tienen al carbono como el primer átomo; sin embargo, por la regla 2 el etilo recibe mayor prioridad que el metilo debido a que el etilo tiene un carbono como su segundo átomo más alto, mientras que el metilo tiene sólo hidrógeno como su segundo átomo. Obsérvense los siguientes ejemplos para ver cómo funcionan las reglas: H C H H Menor H C C H H H H O O H Menor CH3 H C C CH3 H Mayor CH3 H Mayor C H Mayor H Regla 3 H CH3 H C C NH2 H Menor Cl H Menor Mayor Los átomos con enlace múltiple son equivalentes al mismo número de átomos con enlace sencillo; por ejemplo, un sustituyente aldehído ( CHO), el cual tiene un átomo de carbono doblemente enlazado a un oxígeno, es equivalente a un sustituyente que tiene un átomo de carbono sencillamente enlazado a dos oxígenos. H H C O es equivalente a O C C O Este carbono está enlazado a H, O, O. Este oxígeno está enlazado a C, C. www.FreeLibros.com Este carbono está enlazado a H, O, O. Este oxígeno está enlazado a C, C. 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 183 6.5 Reglas de secuencia: la designación E,Z 183 Como ejemplos adicionales, los siguientes pares son equivalentes: H H H C C C C es equivalente a H Este carbono está enlazado a H, C, C. C C H H Este carbono está enlazado a H, C, C. Este carbono está enlazado a H, H, C, C. Este carbono está enlazado a H, H, C, C. C C C H C es equivalente a C Este carbono está enlazado a C, C, C. Este carbono está enlazado a H, C, C, C. C C H C Este carbono está enlazado a C, C, C. Este carbono está enlazado a H, C, C, C. Tomando en cuenta todas las reglas de secuencia, podemos asignar las configuraciones mostradas en los siguientes ejemplos. Trabaje a través de cada una para que se convenza de que las asignaciones son correctas. CH3 H H C C H3C CH H2C C C CH2 C O Br C C H3C H H CH3 (E)-3-metil-1,3-pentadieno EJEMPLO RESUELTO 6.1 H3C (E)-1-bromo-2-isopropil1,3-butadieno C H OH C CH2OH Ácido (Z)-2-hidroximetil2-butenoico Asignación de configuraciones E y Z a alquenos sustituidos Asigne una configuración E o Z al enlace doble en el siguiente compuesto: H CH(CH3)2 C C H3C CH2OH Estrategia Observe los dos sustituyentes conectados a cada carbono del enlace doble y determine sus prioridades utilizando las reglas Cahn-Ingold-Prelog; después vea si los dos grupos con mayor prioridad están en el mismo lado o en lados opuestos del enlace doble. Solución El carbono de la izquierda tiene sustituyentes  H y  CH3, de los cuales el  CH3 recibe una mayor prioridad por la regla 1 de secuencia. El carbono de la derecha tiene sustituyentes  CH(CH3)2 y  CH2OH, los cuales son equivalentes por la regla 1; sin embargo, por la regla 2 el  CH2OH recibe una mayor prioridad que el  CH(CH3)2. El sustituyente  CH2OH tiene un oxígeno como el segundo átomo más alto, pero el www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 184 184 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad  CH(CH3)2 tiene un carbono como el segundo átomo más alto. Los dos tienen grupos con mayor prioridad en el mismo lado del enlace doble, por lo que asignamos una configuración Z. C, C, H enlazados a este carbono Menor H CH(CH3)2 C Mayor H3C Menor C CH2OH Mayor O, H, H enlazados a este carbono Configuración Z Problema 6.9 ¿Cuál miembro en cada uno de los siguientes conjuntos tiene una mayor prioridad? (a)  H o  Br (b)  Cl o  Br (c)  CH3 o  CH2CH3 (d)  NH2 o  OH (e)  CH2OH o  CH3 (f)  CH2OH o  CHO Problema 6.10 Clasifique los siguientes conjuntos de sustituyentes en orden de las prioridades Cahn-Ingold-Prelog: (a)  CH3,  OH,  H,  Cl (b)  CH3,  CH2CH3,  CHCH2,  CH2OH (c)  CO2H,  CH2OH,  C⬅N,  CH2NH2 (d)  CH2CH3,  C⬅CH,  C⬅N,  CH2OCH3 Problema 6.11 Asigne configuración E o Z a los siguientes alquenos: (a) H3C CH2OH C Cl C CH3CH2 C CH2CH2CH3 CH3O (d) CO2H C CH2CH3 C Cl (c) CH3 C CH2OH Problema 6.12 (b) H CN C H3C C CH2NH2 Asigne estereoquímica (E o Z) al enlace doble en el siguiente compuesto y convierta la representación en una estructura de esqueleto (rojo  O): www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 185 6.6 Estabilidad de alquenos 6.6 185 Estabilidad de alquenos Aunque la interconversión cis-trans de isómeros de alquenos no ocurre en forma espontánea, puede ser causada a menudo al tratar el alqueno con un catalizador de ácido fuerte. Si interconvertimos al cis-2-buteno con trans-2-buteno y permitimos que se establezca el equilibrio, hallaremos que no tienen la misma estabilidad; el isómero trans es más estable que el isómero cis por 2.8 kJ/mol (0.66 kcal/mol) a temperatura ambiente, lo que lleva a una relación 76⬊24. CH3 H C Catalizador C H3C CH3 H3C C ácido H C H Trans (76%) H Cis (24%) Al utilizar las relaciones entre la constante de equilibrio y la energía libre mostradas anteriormente en la figura 4.12, página 122, podemos calcular que el cis2-buteno es menos estable que el trans-2-buteno por 2.8 kJ/mol (0.66 kcal/mol) a temperatura ambiente. Los alquenos cis son menos estables que sus isómeros trans debido a la tensión estérica entre los dos sustituyentes más grandes en el mismo lado del enlace doble. Éste es el mismo tipo de interferencia estérica que vimos previamente en la conformación axial del metilciclohexano (sección 4.7). Tensión estérica cis-2-buteno trans-2-buteno Aunque algunas veces es posible determinar la estabilidad relativa de los isómeros de los alquenos al establecer un equilibrio cis-trans a través de un tratamiento con un ácido fuerte, un método más general es aprovechar el hecho de que los alquenos experimentan una reacción de hidrogenación para obtener el alcano correspondiente al tratarlos con H2 gaseoso en presencia de un catalizador como el paladio o el platino. H H CH3 H C H3C H2 C Pd C H3C C H H trans-2-buteno CH3 CH3 C Pd H Butano www.FreeLibros.com H3C H2 H C H cis-2-buteno 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 186 186 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad En la figura 6.5 se muestran los diagramas de energía para las reacciones de hidrogenación del cis- y trans-2-buteno. Dado que el cis-2-buteno es menos estable que el trans-2-buteno por 2.8 kJ/mol, el diagrama de energía muestra el alqueno cis en un nivel de energía mayor; sin embargo, después de la reacción ambas curvas están en el mismo nivel de energía (butano); en consecuencia, G° para la reacción del isómero cis debe ser mayor que G° para la reacción del isómero trans por 2.8 kJ/mol. En otras palabras, se libera más energía en la hidrogenación del isómero cis que en el isómero trans debido a que el isómero cis tiene más energía al inicio. Figura 6.5 Diagramas de ener- Energía gía para la hidrogenación de cisy trans-2-buteno; el isómero cis es mayor en energía que el isómero trans por alrededor de 2.8 kJ/mol y, por tanto, libera más energía en la reacción. Cis Trans Gcis Gtrans Butano Progreso de la reacción Si midiéramos los llamados calores de hidrogenación ( H hidrog) para los dos isómeros con enlace doble y hallásemos sus diferencias, podríamos determinar la estabilidad relativa de los isómeros cis y trans sin tener que medir una posición de equilibrio; de hecho, los resultados confirman nuestras expectativas. Para el cis-2-buteno, H hidrog  120 kJ/mol (28.6 kcal/mol); para el isómero trans, Hhidrog  116 kJ/mol (27.6 kcal/mol). CH3 H3C C H CH3 H C C H Isómero cis H°hidrog = –120 kJ/mol H3C C H Isómero trans H°hidrog = –116 kJ/mol La diferencia de energía entre los isómeros del 2-buteno, calculada a partir de los calores de hidrogenación (4 kJ/mol), concuerda razonablemente bien con la diferencia de energía calculada a partir de la información de equilibrio (2.8 kJ/ mol), pero los números no son exactamente los mismos por dos razones: primera, probablemente existe algún error experimental, dado que los calores de hidrogenación requieren habilidad y equipo especializado para medir con exactitud; segunda, los calores de la reacción y las constantes de equilibrio no miden exactamente lo mismo; los calores de las reacciones miden los cambios de entalpía, H, mientras que las constantes de equilibrio miden los cambios de energía libre, G, por lo que cabría esperar una ligera diferencia entre los dos. La tabla 6.2 enlista algunos datos representativos para la hidrogenación de diferentes alquenos, muestra que los alquenos se vuelven más estables con el in- www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 187 6.6 Estabilidad de alquenos 187 cremento de sustitución; por ejemplo, el etileno tiene H °hidrog  137 kJ/ mol (32.8 kcal/mol), pero cuando se une al enlace doble un sustituyente alquilo, como en el 1-buteno, el alqueno se vuelve aproximadamente 10 kJ/mol más estable ( H °hidrog  126 kJ/mol). Incrementar más el grado de sustitución lleva a una estabilidad aún mayor. Como regla general, los alquenos siguen este orden de estabilidad: > Tetrasustituido R R C R > C R H C R Tabla 6.2 > Trisustituido R R > C R > Disustituido R H C ⬇ C H R Monosustituido H C R R > C H H C C H H Calores de hidrogenación para algunos alquenos H°hidrog Sustitución Alqueno (kJ/mol) (kcal/mol) Etileno H2C U CH2 137 32.8 Monosustituido CH3CH U CH2 126 30.1 Disustituido CH3CH U CHCH3 (cis) 120 28.6 CH3CH U CHCH3 (trans) 116 27.6 (CH3)2C U CH2 119 28.4 Trisustituido (CH3)2C U CHCH3 113 26.9 Tetrasustituido (CH3)2C U C(CH3)2 111 26.6 El orden de estabilidad de los alquenos se debe a la combinación de dos factores; uno es una interacción de estabilidad entre el enlace  CC y los enlaces  C H adyacentes en los sustituyentes. En el lenguaje del enlace de valencia, se le llama hiperconjugación a la interacción, y como se muestra en la figura 6.6, en una descripción del orbital molecular hay un OM de enlace que se extiende sobre las agrupaciones de cuatro átomos CC  C H. A medida que estén presentes más sustituyentes en el enlace doble, hay más hiperconjugación y es más estable el alqueno. Figura 6.6 La hiperconjugación es una interacción de estabilización entre el orbital  vacío y el enlace  C  H vecino lleno en un sustituyente, y entre más sustituyentes haya, mayor es la estabilización del alqueno. H H C H C C H H H Un segundo factor que contribuye a la estabilidad del alqueno involucra las fuerzas de enlace. Un enlace entre un carbono sp2 y un carbono sp3 es algo más fuerte que un enlace entre dos carbonos sp3, por tanto, en la comparación del 1-buteno y el 2-buteno, el isómero monosustituido tiene un enlace sp3–sp3 y un enlace sp3–sp2, mientras que el isómero disustituido tiene dos enlaces www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 188 188 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad sp3–sp2. Los alquenos más sustituidos siempre tienen una mayor relación de enlaces sp3–sp2 a enlaces sp3–sp3 que los alquenos menos sustituidos y, por tanto, son más estables. sp3–sp2 CH CH3 sp2–sp3 CH sp3–sp3 sp3–sp2 CH3 CH3 2-buteno (más estable) Problema 6.13 CH2 CH CH2 1-buteno (menos estable) Nombre los siguientes alquenos y diga cuál compuesto es más estable en cada par: (a) H2C o CHCH2CH3 CH3 H2C (b) H H C H3C (c) CCH3 CH2CH2CH3 H C o CH2CH2CH3 CH3 C H3C C H CH3 o 6.7 Reacciones de adición electrofílica de alquenos Antes de iniciar una descripción detallada de las reacciones de alquenos, repasemos brevemente algunas conclusiones del capítulo anterior. En la sección 5.5 dijimos que los alquenos se comportan como nucleófilos (base de Lewis) en reacciones polares. El enlace doble carbono–carbono es rico en electrones y puede donar un par de electrones a un electrófilo (ácido de Lewis), por ejemplo, la reacción del 2-metilpropeno con HBr produce 2-bromo-2-metilpropano. Un estudio cuidadoso de ésta y otras reacciones similares realizado por Christopher Ingold y otros investigadores alrededor de 1930 llevaron a un mecanismo generalmente aceptado para las reacciones de adición electrofílica, que se muestra en la figura 6.7. La reacción comienza con un ataque en el electrófilo, HBr, por los electrones del enlace  nucleofílico. Como se muestra por la flecha curvada en la parte superior de la figura 6.7, dos electrones del enlace  forman un nuevo enlace  entre el hidrógeno entrante y un carbono del alqueno. El carbocatión intermediario que resulta es por sí solo un electrófilo, el cual puede aceptar un par de electrones del ion nucleofílico Br para formar un enlace C  Br y formar un producto de adición neutro. El diagrama de energía para la reacción de adición electrofílica total (figura 6.8) tiene dos picos (estados de transición) separados por un valle (carbocatión intermediario). El nivel de energía del intermediario es mayor que el del alqueno inicial, pero la reacción como un todo es exergónica ( G negativo). La primera etapa, es decir, la protonación del alqueno para producir el catión intermediario, es relativamente lenta pero, una vez formado, el catión intermediario reacciona rápidamente para formar el producto final bromuro de alquilo. La rapidez relativa de las dos etapas está indicada en la figura 6.8 por el hecho de que G‡1 es mayor que G‡2. www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 189 6.7 Reacciones de adición electrofílica de alquenos Figura 6.7 MECANISMO: Mecanismo de la adición electrofílica de HBr al 2-metilpropeno; la reacción ocurre en dos etapas e involucra un carbocatión intermediario. Br H H3C H3C 1 Un átomo de hidrógeno en el electrófilo HBr es atacado por electrones  del enlace doble nucleofílico, formando un nuevo enlace C–H; esto deja al otro átomo de carbono con una carga + y un orbital p vacío. Simultáneamente, dos electrones del enlace H–Br se mueven al bromo, dando un anión bromuro. Br C 189 H H C 2-metilpropeno 1 – H H3C H3C C + C H H Carbocatión intermediario 2 El ion bromuro dona un par de electrones al átomo de carbono cargado positivamente, formando así un enlace C–Br y el producto de adición neutro. 2 Br C C H H 2-bromo-2-metilpropano Figura 6.8 Diagrama de energía para la adición electrofílica de dos etapas del HBr a 2-metilpropeno; la primera etapa es más lenta que la segunda etapa. Primer estado de transición Carbocatión intermediario Segundo estado de transición G 2‡ CH3 CH3CCH3 Br– + Energía G 1‡ CH3 CH3C CH2 + HBr G CH3 CH3C Br CH3 Progreso de la reacción www.FreeLibros.com © John McMurry H3C H3C H 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 190 190 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad La adición electrofílica de HX a alquenos no sólo es exitosa con HBr, sino también con HCl y HI. Nótese que el HI es generado usualmente en la mezcla de la reacción al tratar al yoduro de potasio con ácido fosfórico. Cl CH3 C CH2 + Éter HCl CH3 CH3 C CH3 CH3 2-metilpropeno 2-cloro-2-metilpropano (94%) I CH3CH2CH2CH CH2 KI CH3CH2CH2CHCH3 H3PO4 (HI) 1-penteno 2-yodopentano Escritura de las reacciones orgánicas Éste es un buen momento para mencionar que algunas veces las ecuaciones de las reacciones orgánicas se escriben de diferentes maneras a fin de enfatizar puntos diferentes; por ejemplo, en la descripción de un proceso en el laboratorio la reacción del 2-metilpropeno con HCl recién mostrada podría escribirse en el formato A  B q para enfatizar que ambos reactivos son igualmente importantes para los propósitos de la descripción. Los disolventes y las notas acerca de las condiciones de la reacción, como la temperatura, están escritas tanto arriba como abajo de la flecha de la reacción. Disolvente CH3 H3C C CH2 + HCl Éter 25 °C CH3 H3C C Cl CH3 2-metilpropeno 2-cloro-2-metilpropano De manera alterna, podemos escribir la misma reacción en un formato para enfatizar que el 2-metilpropeno es el reactivo cuya química es de mayor interés. El segundo reactivo, HCl, está posicionado encima de la flecha de la reacción junto con las notas acerca del disolvente y las condiciones de la reacción. Reactivo CH3 H3C C CH2 HCl Éter, 25 °C H3C 2-metilpropeno CH3 C Cl CH3 Disolvente www.FreeLibros.com 2-cloro-2-metilpropano 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 191 6.8 Orientación de las adiciones electrofílicas: regla de Markovnikov 191 En la descripción de procesos biológicos, la reacción se escribe usualmente para mostrar sólo la estructura del reactivo principal y el producto, mientras se abrevian las estructuras de varios “reactivos” biológicos y productos secundarios utilizando una flecha curvada que intersecta la flecha recta de la reacción. Como vimos en la sección 5.11, la reacción de la glucosa con ATP para dar 6-fosfato de glucosa más ADP sería escrita como OPO32– OH CH2 ADP ATP O HO HO O HO Hexocinasa OH OH OH Glucosa 6.8 CH2 HO OH 6-fosfato de glucosa Orientación de las adiciones electrofílicas: regla de Markovnikov Obsérvese con cuidado las reacciones mostradas en la sección previa; en cada caso, un alqueno sustituido asimétrico ha dado un producto de adición individual, en lugar de la mezcla que cabría esperarse. Como otro ejemplo, el 1-penteno debería reaccionar con HCl para dar 1-cloropentano y 2-cloropentano, pero no lo hace; en lugar de eso, la reacción da sólo 2-cloropentano como único producto, y decimos que tales reacciones son regioespecíficas cuando sólo ocurre una de las dos posibles orientaciones de la adición. Cl CH3CH2CH2CH CH2 + HCl 1-penteno CH3CH2CH2CHCH3 CH3CH2CH2CH2CH2Cl 2-cloropentano (único producto) 1-cloropentano (NO se forma) Después de haber observado los resultados de varias de estas reacciones, el químico ruso Vladimir Markovnikov propuso en 1869 lo que se conocería como regla de Markovnikov. Regla de Markovnikov En la adición de HX a un alqueno, el H se enlaza al carbono con menos sustituyentes alquilo y el X se enlaza al carbono con más sustituyentes alquilo. Ningún grupo alquilo en este carbono 2 grupos alquilo en este carbono Cl CH3 C CH2 + CH3 2-metilpropeno www.FreeLibros.com HCl Éter CH3 C CH3 CH3 2-cloro-2-metilpropano 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 192 192 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad 2 grupos alquilo en este carbono Vladimir Vassilyevich Markovnikov CH3 Br CH3 Vladimir Vassilyevich Markovnikov (1838–1904) nació en Nijni-Novgorod, Rusia, y recibió su doctorado trabajando con A. M. Butlerov en la universidad en Kazán. Fue profesor en Kazan (1870), Odessa (1871) y Moscú (1873-1898). Además de su trabajo en la orientación de las reacciones de adición, fue el primero en sintetizar un anillo con cuatro miembros. + HBr Éter H H H 1 grupo alquilo en este carbono 1-metilciclohexeno 1-bromo-1-metilciclohexano Cuando ambos átomos de carbono del doble enlace tienen el mismo grado de sustitución, se forma una mezcla de productos de adición. 1 grupo alquilo en este carbono 1 grupo alquilo en este carbono Br CH3CH2CH CHCH3 + HBr Éter Br CH3CH2CH2CHCH3 + CH3CH2CHCH2CH3 2-bromopentano 2-penteno 3-bromopentano Dado que los carbocationes están involucrados como intermediarios en estas reacciones, puede modificarse la regla de Markovnikov. Regla de Markovnikov (modificada) En la adición de HX a un alqueno, se forma como el intermediario el carbocatión más sustituido en lugar del menos sustituido. Por ejemplo, la adición de H al 2-metilpropeno produce el carbocatión terciario intermediario en lugar del carbocatión primario alternativo y la adición al 1-metilciclohexeno produce un catión terciario en lugar de uno secundario. ¿Por qué puede suceder esto? H CH3 + C CH2 Cl Cl– CH3 C + CH2 HCl CH3 CH3 CH3 CH3 C Carbocatión ter-butilo (terciario; 3°) 2-cloro-2-metilpropano CH3 H 2-metilpropeno CH3 C + CH2 CH3 Carbocatión isobutilo (primario; 1°) www.FreeLibros.com Cl– H CH3 C CH2Cl CH3 1-cloro-2-metilpropano (NO se forma) 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 193 6.8 Orientación de las adiciones electrofílicas: regla de Markovnikov 193 Br + CH3 CH3 Br– H CH3 + H H H (Un carbocatión terciario) 1-bromo-1-metilciclohexano HBr H H H CH3 1-metilciclohexeno + H H Br (Un carbocatión secundario) EJEMPLO RESUELTO 6.2 CH3 Br– 1-bromo-2-metilciclohexano (NO se forma) Pronóstico del producto de una reacción de adición electrofílica ¿Qué producto esperaría de la reacción de HCl con 1-etilciclopenteno? CH2CH3 Estrategia Solución + HCl ? Cuando resuelva un problema en el que se le pida que pronostique el producto de una reacción, comience observando el (los) grupos(s) funcional(es) en los reactivos y decida qué tipo de reacción es probable que ocurra. En el ejemplo presente, el reactivo es un alqueno que probablemente experimentará una reacción de adición electrofílica con el HCl. A continuación, recuerde lo que sabe acerca de las reacciones de adición electrofílica y utilice su conocimiento para pronosticar el producto. Usted sabe que las reacciones de adición electrofílica siguen la regla de Markovnikov, por lo que el H se añadirá al carbono del enlace doble que tiene un grupo alquilo (C2 en el anillo) y el Cl se añadirá al carbono del enlace doble que tiene dos grupos alquilo (C1 en el anillo). El producto esperado es el 1-cloro-1-etilciclopentano. 2 grupos alquilo en este carbono CH2CH3 1 2 CH2CH3 + HCl Cl 1-cloro-1-etilciclopentano 1 grupo alquilo en este carbono www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 194 194 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad EJEMPLO RESUELTO 6.3 Síntesis de un compuesto específico ¿Con cuál alqueno empezaría para preparar el siguiente haluro de alquilo? Podría haber más de una posibilidad Cl ? CH3CH2CCH2CH2CH3 CH3 Estrategia Solución Cuando resuelva un problema en el que le pregunten cómo preparar un producto dado, siempre trabaje hacia atrás. Observe el producto, identifique el (los) grupo(s) funcional(es) que contenga y pregúntese: “¿Cómo puedo preparar ese grupo funcional?”. En el ejemplo presente, el producto es un cloruro de alquilo terciario, el cual puede ser preparado por la reacción de un alqueno con HCl. El átomo de carbono que porta el átomo  Cl en el producto debe ser uno de los carbonos del enlace doble en el reactivo. Dibuje y evalúe las posibilidades. Hay tres posibilidades, de las cuales cualquiera podría dar el producto deseado. CH3 CH3CH CH3 CCH2CH2CH3 o CH3CH2C CH2 CHCH2CH3 o CH3CH2CCH2CH2CH3 HCl Cl CH3CH2CCH2CH2CH3 CH3 Problema 6.14 Pronostique los productos de las siguientes reacciones: (a) (b) HCl (c) ? CH3 CH3C CH3 (d) CH3CHCH2CH CH2 H2O HBr ? CH2 HBr ? H2SO4 CHCH2CH3 ? (Ocurre adición de H2O.) Problema 6.15 ¿Con cuáles alquenos empezaría para preparar los siguientes haluros de alquilo? (a) Br (b) CH2CH3 I (c) Br (d) Cl CH3CH2CHCH2CH2CH3 www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 195 6.9 Estructura y estabilidad de los carbocationes 6.9 Orbital p vacío R  C R sp2 R 120 Figura 6.9 La estructura de un carbocatión. El carbono trivalente tiene hibridación sp2 y tiene un orbital p vacío perpendicular al plano del carbono y tres grupos enlazados. 195 Estructura y estabilidad de los carbocationes Para comprender por qué funciona la regla de Markovnikov, necesitamos aprender más acerca de la estructura y la estabilidad de los carbocationes y acerca de la naturaleza general de las reacciones y de los estados de transición. El primer punto a explorar involucra la estructura. Una gran cantidad de evidencia ha mostrado que los carbocationes son planos; como se indica en la figura 6.9, el carbono trivalente tiene hibridación sp2 y los tres sustituyentes están orientados hacia las esquinas de un triángulo equilátero. Debido a que sólo hay seis electrones de valencia en el carbono y los seis son utilizados en los tres enlaces , el orbital p que se extiende por encima y por debajo del plano está desocupado. El segundo punto a explorar involucra la estabilidad del carbocatión. El 2-metilpropeno puede reaccionar con el H para formar un carbocatión que tenga tres sustituyentes alquilo (un ion terciario, 3), o puede reaccionar para formar un carbocatión que tenga un sustituyente alquilo (un ion primario, 1). Dado que el cloruro de alquilo terciario, 2-cloro-2-metilpropano, es el único producto observado, evidentemente está favorecida la formación del catión terciario sobre la formación del catión primario. De hecho, las mediciones termodinámicas muestran que la estabilidad del carbocatión aumenta con el incremento de la sustitución, por lo que el orden de estabilidad es terciario secundario primario metilo. H H H R R C+ C+ C+ C+ R R H H Metilo R H Primario (1°) R Secundario (2°) Terciario (3°) Estabilidad Menos estable Más estable Una manera de determinar la estabilidad del carbocatión es medir la cantidad de energía requerida para formar el carbocatión por la disociación del haluro de alquilo correspondiente, R  X q R  :X. Como se muestra en la figura 6.10, los haluros de alquilo terciarios se disocian con facilidad para dar carbocationes más fácilmente que los secundarios o primarios; como resultado, los carbocationes trisustituidos son más estables que los disustituidos, los cuales son más estables que los monosustituidos. La información en la figura 6.10 se tomó de las mediciones hechas en la fase gaseosa, pero se encuentra un orden de estabilidad similar para los carbocationes en disolución. Las entalpías de disociación son mucho menores en disolución debido a que los disolventes polares pueden estabilizar los iones, pero el orden de la estabilidad de los carbocationes permanece igual. CH3Cl CH3CH2Cl 800 (CH3)2CHCl 191 (CH3)3CCl 600 143 400 96 200 48 0 0 Metilo 1° www.FreeLibros.com 2° 3° (kcal/mol) 1000 Entalpía de disociación (kJ/mol) Figura 6.10 Una gráfica de la entalpía de disociación frente al patrón de sustitución para la disociación en la fase gaseosa de cloruros de alquilo para producir carbocationes. Los haluros de alquilo más sustituidos se disocian con más facilidad que los menos sustituidos. 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 196 196 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad ¿Por qué los carbocationes más sustituidos son más estables que los menos sustituidos? Hay por lo menos dos razones y parte de la respuesta tiene que ver con los efectos inductivos, y por otra parte está relacionada con la hiperconjugación. Los efectos inductivos, tratados en la sección 2.1, en conexión con enlaces covalentes polares, resultan del desplazamiento de electrones en un enlace  en respuesta a la electronegatividad de los átomos cercanos. En el presente ejemplo, los electrones de un grupo alquilo relativamente grande y más polarizable pueden desplazarse más fácilmente hacia una carga positiva vecina que el electrón de un hidrógeno; por tanto, cuanto más grupos alquilo estén enlazados a un carbono cargado positivamente, más densidad electrónica se desplaza hacia la carga y ocurre una mayor estabilización inductiva del catión (figura 6.11). H H H C+ C+ H3C H Metilo: No hay grupos alquilo que donan electrones H Primario: Un grupo alquilo dona electrones CH3 H3C C+ H Secundario: Dos grupos alquilo donan electrones CH3 H3C C+ CH3 Terciario: Tres grupos alquilo donan electrones Figura 6.11 Una comparación de la estabilización inductiva para los carbocationes metilo, primarios, secundarios y terciarios. Cuanto más grupos alquilo estén enlazados al carbono cargado positivamente, más densidad electrónica se desplaza hacia la carga, haciendo al carbono cargado menos pobre en electrones (azul en los mapas de potencial electrostático). Figura 6.12 La estabilización del carbocatión etilo, CH3CH2, a través de la hiperconjugación. La interacción de los enlaces  C  H vecinos con el orbital p vacío estabiliza el catión y disminuye su energía. El orbital molecular muestra que sólo los dos enlaces C  H casi paralelos al orbital p del catión están orientados apropiadamente para la hiperconjugación; el enlace C  H perpendicular al orbital p del catión no toma parte. La hiperconjugación, discutida en la sección 6.6 en conexión con la estabilidad de los alquenos sustituidos, es la interacción de estabilización entre un orbital p vacío y los enlaces  C H apropiadamente orientados en los carbonos vecinos. Cuanto más grupos alquilo haya en el carbocatión, hay mayores posibilidades para la hiperconjugación y es más estable el carbocatión. La figura 6.12 muestra el orbital molecular involucrado en la hiperconjugación para el carbocatión etilo, CH3CH2, e indica la diferencia entre el enlace CH perpendicular al catión del orbital p del catión y los dos enlaces CH casi más paralelos al orbital p del catión. Sólo los enlaces CH casi paralelos están orientados apropiadamente para tomar parte en la hiperconjugación. H H + C H C H H www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 197 6.10 Postulado de Hammond Problema 6.16 Muestre las estructuras de los carbocationes intermediarios que esperaría en las siguientes reacciones: (a) CH3 CH3CH2C Problema 6.17 6.10 197 CH3 CHCHCH3 (b) HBr ? CHCH3 HI ? Dibuje una estructura de esqueleto del siguiente carbocatión. Identifique si es primario, secundario o terciario y localice los átomos de hidrógeno que tienen una orientación apropiada para la hiperconjugación en la conformación mostrada. Postulado de Hammond Resumamos nuestros conocimientos de las reacciones de adición electrofílica hasta este punto. Sabemos que: ❚ La adición electrofílica a un alqueno sustituido asimétrico da el carbocatión intermediario más sustituido. Un carbocatión más sustituido se forma con más rapidez que uno menos sustituido y, una vez formado, continúa rápidamente para dar el producto final. ❚ Un carbocatión más sustituido es más estable que uno menos sustituido. Esto es, el orden de estabilidad del carbocatión es terciario secundario primario metilo. George Simms Hammond George Simms Hammond (1921–2005) nació en Hardscrabble Road en Auburn, Maine, hijo de un campesino. Recibió su doctorado en la Universidad de Harvard en 1947 y se desempeñó como profesor de química en la Universidad Estatal de Iowa, en el Instituto de Tecnología de California (1958-1972), y en la Universidad de California en Santa Cruz (1972-1978). Fue conocido por su trabajo exploratorio en fotoquímica orgánica, es decir, el uso de luz para llevar a cabo las reacciones orgánicas. Lo que aún no hemos visto es cómo están relacionados estos dos puntos, ¿por qué la estabilidad del carbocatión intermediario afecta la rapidez con la que se forma y por ende determina la estructura del producto final? Después de todo, la estabilidad del carbocatión está determinada por el cambio de energía libre G, pero la rapidez de reacción está determinada por la energía de activación G‡; las dos cantidades no están relacionadas directamente. Aunque no hay una relación cuantitativa sencilla entre la estabilidad del carbocatión intermediario y la rapidez de su formación, hay una relación intuitiva. Por lo general es verdad que cuando comparamos las dos reacciones similares, el intermediario más estable se forma con más rapidez que el menos estable. En la figura 6.13 se muestra de manera gráfica esta situación, donde el perfil de la energía de reacción en la parte (a) representa la situación típica en lugar del perfil en la parte (b), esto es, las curvas para las dos reacciones similares no se cruzan entre sí. En 1955 se propuso por primera vez una explicación de la relación entre la rapidez de reacción y la estabilidad del intermediario. Conocido como el postulado de Hammond, el razonamiento va así: los estados de transición representan máximos de energía. Son complejos activados con alta energía que ocurren de forma temporal durante el curso de una reacción y de inmediato proceden a una especie más estable. Aunque en realidad no podemos observar los estados www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 198 198 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad (a) (b) Reacción más lenta Intermediario menos estable Energía Intermediario menos estable Energía Reacción más lenta Reacción Intermediario más rápida más estable Reacción más rápida Progreso de la reacción Intermediario más estable Progreso de la reacción Figura 6.13 Diagramas de energía para dos reacciones similares en competencia. En (a), la reacción más rápida produce el intermediario más estable. En (b), la reacción más lenta produce el intermediario más estable. Las curvas que se muestran en (a) representan la situación típica. de transición debido a que no tienen un tiempo de vida finito, el postulado de Hammond dice que así podemos tener una idea de una estructura particular del estado de transición al observar la estructura de la especie estable más cercana; por ejemplo, imagínese los dos casos mostrados en la figura 6.14. El perfil de la reacción en la parte (a) muestra la curva de energía para una etapa endergónica de la reacción, y el perfil en la parte (b) muestra una etapa exergónica. (a) (b) Estado de transición Producto Energía Estado de transición Energía Figura 6.14 Diagramas de energía para las etapas endergónica y exergónica. (a) En una etapa endergónica, son más cercanos los niveles de energía del estado de transición y del producto. (b) En una etapa exergónica, son más cercanos los niveles de energía del estado de transición y del reactivo. Reactivo Reactivo Producto Progreso de la reacción Progreso de la reacción En una reacción endergónica (figura 6.14a), el nivel de energía del estado de transición es más cercano al del producto que al del reactivo. Dado que el estado de transición es más cercano energéticamente al producto, hacemos la suposición natural que también es más cercano en forma estructural. En otras palabras, el estado de transición para una etapa endergónica de una reacción se parece en forma estructural al producto de esa etapa. De manera inversa, el estado de transición para una reacción exergónica (figura 6.14b), es más cercano energéticamente, y por tanto en forma estructural, al reactivo que al producto; por tanto, decimos que el estado de transición para una etapa exergónica de una reacción se parece en forma estructural al reactivo de esa etapa. Postulado de Hammond La estructura de un estado de transición se parece a la estructura de la especie estable más cercana; los estados de transición para las etapas endergónicas se parecen en forma estructural a los productos, y los estados de transición para las etapas exergónicas se parecen en forma estructural a los reactivos. ¿Cómo se aplica el postulado de Hammond a las reacciones de adición electrofílica? La formación de un carbocatión por protonación de un alqueno es una etapa endergónica, por tanto, los estados de transición para la protonación de www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 199 6.10 Postulado de Hammond 199 un alqueno se parecen estructuralmente al carbocatión intermediario, y cualquier factor que estabiliza al carbocatión estabilizará al estado de transición más cercano. Dado que el aumento en la sustitución de alquilos estabiliza los carbocationes, también estabiliza los estados de transición que conducen a esos iones; por tanto, resulta una reacción más rápida, y cuanto más estables son los carbocationes, más rápido se forman debido a que su mayor estabilidad está reflejada en los estados de transición con menor energía que conduce a ellos (figura 6.15). Reacción más lenta H3C Carbocatión menos estable H C + CH2 H3C Energía Figura 6.15 Diagramas de energía para la formación de un carbocatión. El carbocatión terciario más estable se forma más rápido (curva verde) debido a que su aumento de estabilidad disminuye la energía del estado de transición que conduce a éste. Reacción más rápida Carbocatión más estable H3C C H3C + C CH3 H3C CH2 H3C Progreso de la reacción Podemos imaginar que el estado de transición para la protonación de un alqueno sea una estructura en la cual uno de los átomos de carbono del alqueno casi se ha rehibridizado de sp2 a sp3 y el átomo de carbono restante porta la mayor parte de la carga positiva (figura 6.16). Este estado de transición está estabilizado por la hiperconjugación y por los efectos inductivos de la misma forma que el carbocatión producido, y cuantos más grupos alquilo estén presentes, mayor es la amplitud de la estabilización de los estados de transición y más rápida su formación. – ‡ + H Br H R R C C R R HBr R C + R C C R R R R Alqueno + C R Estado de transición similar al producto R Carbocatión Figura 6.16 La estructura hipotética de un estado de transición para la protonación de un alqueno. El estado de transición es más cercano en energía y en estructura al carbocatión que al alqueno, por tanto, un incremento en la estabilidad del carbocatión (menor G°) también causa un incremento en la estabilidad del estado de transición (menor G‡), por lo que aumenta su rapidez de formación. Problema 6.18 ¿Qué hay acerca de la segunda etapa en la adición electrofílica del HCl a un alqueno —la reacción de ion cloruro con el carbocatión intermediario—? ¿Esta etapa es exergónica o endergónica? ¿Se parece al reactivo (carbocatión) o al producto (cloruro de alquilo) el estado de transición para esta segunda etapa? Haga una representación aproximada de cómo podría verse la estructura del estado de transición. www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 200 200 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad 6.11 Frank C. Whitmore Frank C. Whitmore (1887-1947) nació en North Attleboro, Massachusetts, y recibió su doctorado en Harvard trabajando con E. L. Jackson. Fue profesor de química en Minnesota, Northwestern, y en la Universidad Estatal de Pennsylvania. Apodado como “Rocky”, escribió un libro de química orgánica de gran aceptación. Evidencia para el mecanismo de las adiciones electrofílicas: rearreglos de los carbocationes ¿Cómo sabemos que es correcto el mecanismo del carbocatión para las reacciones de adición electrofílica de alquenos? La respuesta es que no sabemos si es correcto; por lo menos no lo sabemos con toda certeza. Aunque se puede descalificar un mecanismo de reacción incorrecto al demostrar que no explica la información observada, nunca puede comprobarse por completo si un mecanismo de reacción es correcto. Lo mejor que podemos hacer es demostrar que un mecanismo propuesto es consistente con todos los hechos conocidos y, si explica la cantidad suficiente de hechos, es probable que el mecanismo sea correcto. ¿Qué evidencia hay para respaldar el mecanismo del carbocatión propuesto para la reacción de adición electrofílica de alquenos? Una de las mejores muestras de evidencia fue descubierta durante los años de 1930 por F. C. Whitmore de la Universidad Estatal de Pennsylvania, quien encontró que los arreglos estructurales ocurren con frecuencia durante la reacción de HX con un alqueno; por ejemplo, la reacción de HCl con el 3-metil-1-buteno produce una cantidad sustancial de 2-cloro-2-metilbutano además del producto “esperado”, 2-cloro-3metilbutano. H H H3C C H3C C H3C HCl C C H3C H C H H + H 3-metil-1-buteno H3C + Cl H C C H3C H C H H Cl H C H 2-cloro-3-metilbutano (aproximadamente 50 por ciento) H H 2-cloro-2-metilbutano (aproximadamente 50 por ciento) Si la reacción tiene lugar en una sola etapa, sería difícil explicar el rearreglo, pero si la reacción sucede en varias etapas, el rearreglo se explica con más facilidad. Whitmore sugirió que es un carbocatión intermediario el que experimenta el rearreglo. El carbocatión intermediario secundario formado por protonación del 3-metil-1-buteno se rearregla a un carbocatión terciario más estable por un desplazamiento de hidruro —el desplazamiento de un átomo de hidrógeno y su par de electrones (un ion hidruro :H) entre carbonos vecinos. H3C H CH3 C H + C C H H Cl H3C H CH3 C + C C H H H de hidruro +C C H3C H Un carbocatión 2° Cl– CH3 H C C C H H H H3C H Cl Cl 2-cloro-3-metilbutano www.FreeLibros.com H Un carbocatión 3° Cl– H3C H H C H 3-metil-1-buteno H CH3 H Desplazamiento CH3 H C C H H H C H 2-cloro-2-metilbutano 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 201 6.11 Evidencia para el mecanismo de las adiciones electrofílicas: rearreglos de los carbocationes 201 Los rearreglos de carbocationes también pueden ocurrir por el desplazamiento de un grupo alquilo con su par de electrones; por ejemplo, la reacción del 3,3-dimetil-1-buteno con HCl lleva a una mezcla del 2-cloro-3,3-dimetilbutano no rearreglado y 2-cloro-2,3-dimetilbutano rearreglado. En este ejemplo, un carbocatión secundario se rearregla a un carbocatión terciario más estable por el desplazamiento de un grupo metilo. H 3C H3C H CH3 C + C H Cl H CH3 C + C C H3C H C H3C H de metilo H +C H3C Un carbocatión 2° H C C Un carbocatión 3° H3C H H C H H Cl– CH3 H 3C H H C Cl– H3C C H3C H 3,3-dimetil-1-buteno H CH3 H Desplazamiento CH3 H C C H3C Cl 2-cloro-3,3-dimetilbutano H C Cl H H 2-cloro-2,3-dimetilbutano Nótese las similitudes entre los dos rearreglos de los carbocationes: en ambos casos, un grupo (:H o :CH3) se mueve a un carbono adyacente cargado positivamente, llevándose con él su par de electrones de enlace. También en ambos casos, un carbocatión menos estable se rearregla en un ion más estable. Los rearreglos de este tipo son una característica común de la química de los carbocationes, y son particularmente importantes en las vías biológicas por las cuales son sintetizados los esteroides y las sustancias afines. Un ejemplo es el siguiente desplazamiento de hidruro que ocurre durante la biosíntesis del colesterol. H3C H3C H H + CH3 H HO H3C + CH3 Desplazamiento CH3 CH3 de hidruro H HO H CH3 H3C Un carbocatión terciario CH3 CH3 H CH3 Un carbocatión terciario isomérico Una advertencia que repetiremos cuando corresponda: las moléculas biológicas con frecuencia son más grandes y más complejas en apariencia que las moléculas con las que los químicos trabajan en el laboratorio, pero que esto no le intimide. Cuando observe cualquier transformación química, enfóquese únicamente en la parte de la molécula donde ocurre el cambio y no se preocupe del resto. El carbocatión terciario recién representado luce complicado, pero toda la química se lleva a cabo en la parte pequeña de la molécula encerrada en el círculo rojo. www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 202 202 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad Problema 6.19 Al tratarlo con HBr, el vinilciclohexano experimenta adición y rearreglo para producir 1-bromo-1-etilciclohexano; utilizando flechas curvadas, proponga un mecanismo para explicar este resultado. CH2CH3 Br HBr Vinilciclohexano 1-bromo-1-etilciclohexano Enfocado a . . . Terpenos: estado natural de los alquenos © 2006 San Marcos Growers Se ha sabido desde hace siglos que la codestilación con vapor de varios materiales de las plantas produce una mezcla aromática de líquidos llamados aceites esenciales. Por cientos de años, tales extractos de plantas han sido utilizados como medicinas, condimentos y perfumes. La investigación de los aceites esenciales ha jugado un papel principal en el surgimiento de la química orgánica como una ciencia durante el siglo XIX. Químicamente, los aceites esenciales de las plantas consisten en gran parte de mezclas de compuestos conocidos como terpenoides, o sea pequeñas moléculas orgánicas con una inmensa diversidad de estructuras, y se conocen más de 35 000 terpenoides distintos; algunos son moléculas de cadena abierta y otros contienen anillos; otros son hidrocarburos que contienen oxígeno. En particular, los hidrocarburos terpenoides son conocidos como terpenos y todos contienen enlaces dobles, por ejemplo: La maravillosa fragancia de las hojas del árbol de la bahía de California se debe principalmente al mirceno, un terpeno sencillo. H3C CH3 CH3 -pineno (trementina) Mirceno (aceite de bahía) CH3 CH3 H3C CH3 Humuleno (aceite de lúpulo) (continúa) www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 203 Enfocado a… 203 Independientemente de sus diferencias estructurales aparentes, todos los terpenoides están relacionados, y de acuerdo con un formalismo llamado regla del isopreno, puede asumirse como si se originaran por la unión de cabeza a cola de unidades de isopreno con cinco carbonos (2-metil-1,3-butadieno). El carbono 1 está en la cabeza de la unidad de isopreno y el carbono 4 está en la cola; por ejemplo, el mirceno contiene dos unidades de isopreno unidas de cabeza a cola, formando una cadena con ocho carbonos con dos ramificaciones en el carbono 1. De manera similar el -pineno contiene dos unidades de isopreno ensambladas en una estructura cíclica más compleja y el humuleno contiene tres unidades de isopreno. Vea si puede identificar las unidades de isopreno en el -pineno y en el humuleno. Cola Cabeza 2 1 4 3 Isopreno Mirceno Los terpenos (y terpenoides) están además clasificados de acuerdo con el número de unidades con cinco carbonos que contienen; por tanto, los monoterpenos son sustancias biosintetizadas con 10 carbonos a partir de dos unidades de isopreno, los sesquiterpenos son moléculas con 15 carbonos a partir de tres unidades de isopreno, los diterpenos son sustancias con 20 carbonos a partir de cuatro unidades de isopreno, y así sucesivamente. Los monoterpenos y los sesquiterpenos se encuentran principalmente en plantas, pero los terpenoides mayores se hayan en plantas y animales, y varios juegan papeles biológicos importantes; por ejemplo, el triterpenoide lanosterol es un precursor a partir del cual están hechas todas las hormonas esteroides. CH3 H CH3 Lanosterol (un triterpeno, C30) CH3 HO H H3C H CH3 El isopreno por sí mismo no es el verdadero precursor biológico de los terpenoides, y como veremos en el capítulo 27, la naturaleza en su lugar utiliza dos “equivalentes de isopreno” —difosfato de isopentilo y difosfato de dimetilalilo— los cuales se hacen a sí mismos por dos rutas distintas dependiendo del organismo. En particular, el lanosterol es biosintetizado a partir del ácido acético por una vía compleja que se ha desarrollado con gran detalle. O O P O– O O O P O– O– Difosfato de isopentilo www.FreeLibros.com O P O– O O P O– Difosfato de dimetilalilo O– 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 204 204 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad alqueno (R2C U CR2), 172 RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE desplazamiento de hidruro, 200 Un alqueno es un hidrocarburo que contiene un enlace doble carbono-carbono. Debido a que contiene menos hidrógenos que los alcanos con el mismo número de carbonos, se dice que los alquenos son insaturados. Debido a que no puede ocurrir la rotación alrededor del enlace doble, los alquenos sustituidos pueden existir como estereoisómeros cis-trans. La geometría de un enlace doble puede ser especificada por la aplicación de las reglas de secuencia Cahn-Ingold-Prelog, las cuales asignan prioridades a los sustituyentes del enlace doble. Si los grupos de mayor prioridad en cada carbono están en el mismo lado del enlace doble, la geometría es Z (zusammen, “juntos”); si los grupos con mayor prioridad en cada carbono están en lados opuestos del enlace doble, la geometría es E (entgegen, “opuestos”). La química de los alquenos está dominada por las reacciones de adición electrofílica. Cuando HX reacciona con un alqueno sustituido asimétrico, la regla de Markovnikov predice que el H se añadirá al carbono que tiene menos sustituyentes alquilo y el grupo X se añadirá al carbono que tenga más sustituyentes alquilo. Las adiciones electrofílicas para los alquenos suceden a través de los carbocationes intermediarios formados por la reacción del enlace nucleofílico  del alqueno con el H electrofílico; la estabilidad del carbocatión sigue el orden grado de insaturación, 174 grupo alilo, 178 grupo metileno, 178 grupo vinilo, 178 hiperconjugación, 187 insaturado, 174 postulado de Hammond, 197 reacción de adición electrofílica, 188 regioespecífica, 191 regla de Markovnikov, 191 sistema E, 181 sistema Z, 180 Terciario (3°) Secundario (2°) Primario (1°) Metilo R3C+ R2CH+ RCH2+ CH3+ La regla de Markovnikov puede modificarse para que diga que, en la adición de HX a un alqueno, se forma el carbocatión intermediario más estable. Este resultado se explica por el postulado de Hammond, el cual dice que el estado de transición de una etapa exergónica de una reacción se parece en forma estructural al reactivo, mientras que el estado de transición de una etapa endergónica de una reacción se parece en forma estructural al producto. Dado que la etapa de protonación de un alqueno es endergónica, la estabilidad del carbocatión menos sustituido se refleja en la estabilidad del estado de transición que lleva a su formación. La evidencia que respalda un mecanismo de carbocatión para adiciones electrofílicas viene de la observación de que los rearreglos estructurales suceden frecuentemente durante la reacción. Los rearreglos ocurren por el desplazamiento de un ion hidruro, :H (un desplazamiento de hidruro), o de un anión alquilo, :R, de un átomo de carbono al carbono adyacente cargado positivamente. El resultado es la isomerización de un carbocatión menos estable a uno más estable. www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 205 Ejercicios 205 0 EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 6.1 al 6.19 aparecen dentro del capítulo.) 6.20 Nombre los siguientes alquenos y convierta cada representación en una estructura de esqueleto: (a) (b) 6.21 Asigne la estereoquímica (E o Z) a los enlaces dobles en cada uno de los siguientes compuestos y convierta cada representación en una estructura de esqueleto (rojo  O, amarillo-verde  Cl) (a) (b) 6.22 El siguiente carbocatión es un intermediario en la reacción de adición electrofílica de HCl con dos alquenos distintos. Identifique ambos y diga cuáles enlaces C  H en el carbocatión están alineados para la hiperconjugación con el orbital p vacío en el carbono cargado positivamente. PROBLEMAS ADICIONALES 6.23 Calcule el grado de insaturación en las siguientes fórmulas y dibuje las cinco estructuras posibles para cada una: (a) C10H16 (b) C8H8O (c) C7H10Cl2 (d) C10H16O2 (e) C5H9NO2 (f) C8H10ClNO www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 206 206 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad 6.24 ¿Cuántos hidrógenos tiene cada uno de los siguientes compuestos? (a) C8H?O2, tiene dos anillos y un enlace doble (b) C7H?N, tiene dos enlaces dobles (c) C9H?NO, tiene un anillo y tres enlaces dobles 6.25 La loratadina, comercializada como un medicamento antialérgico bajo el nombre de Clarytine, tiene cuatro anillos, ocho enlaces dobles y la fórmula C22H?ClN2O2. ¿Cuántos hidrógenos tiene la loratadina? (Calcule su respuesta; no cuente los hidrógenos en la estructura.) O O C CH2CH3 N Loratadina N Cl 6.26 Nombre los siguientes alquenos: (a) (b) CH3 CHCH2CH3 H C C CH3 C CHCHCH CH3 C (e) H C C CH3CH2CH2 (f) H2C H H H3C H CCH2CH3 C H3C H H3C CH2CH3 H2C CH3 CH3CHCH2CH2CH H (d) (c) CH2CH3 C H3C H2C CH3 C CHCH3 C C CH3 CH3 6.27 El ocimeno es un trieno que se encuentra en los aceites esenciales de varias plantas, ¿cuál es su nombre IUPAC, incluyendo la estereoquímica? Ocimeno 6.28 El -farneseno es un constituyente de la cera natural que se encuentra en las manzanas, ¿cuál es su nombre IUPAC, incluyendo la estereoquímica? -farneseno 6.29 Dibuje las estructuras que correspondan a los siguientes nombres sistemáticos: (a) (4E)-2,4-dimetil-1,4-hexadieno (b) cis-3,3-dimetil-4-propil-1,5-octadieno (c) 4-metil-1,2-pentadieno www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 207 Ejercicios 207 (d) (3E,5Z)-2,6-dimetil-1,3,5,7-octatetraeno (e) 3-butil-2-hepteno (f) trans-2,2,5,5-tetrametil-3-hexeno 6.30 El menteno, un hidrocarburo que se encuentra en las plantas de menta, tiene el nombre sistemático 1-isopropil-4-metilciclohexeno. Dibuje su estructura. 6.31 Dibuje y nombre los seis isómeros del penteno, C5H10, incluyendo los isómeros E,Z. 6.32 Dibuje y nombre los 17 isómeros del hexeno, C6H12, incluyendo los isómeros E,Z. 6.33 El trans-2-buteno es más estable que el cis-2-buteno por sólo 4 kJ/mol, pero el trans-2,2,5,5-tetrametil-3-hexeno es más estable que su isómero por 39 kJ/mol. Explique. 6.34 El ciclodeceno puede existir en las formas cis y trans, pero el ciclohexeno no puede. Explique. (Es útil hacer modelos moleculares.) 6.35 Por lo general, un alqueno trans es más estable que su isómero cis; sin embargo, el trans-cicloocteno es menos estable que el cis-cicloocteno por 38.5 kJ/mol. Explique. 6.36 El trans-cicloocteno es menos estable que el cis-cicloocteno por 38.5 kJ/mol, pero el trans-ciclononeno es menos estable que el cis-ciclononeno por sólo 12.2 kJ/mol. Explique. 6.37 El aleno (1,2-propadieno), H2C U C U CH2, tiene dos enlaces dobles adyacentes. ¿Qué tipo de hibridación debe tener el carbono central? Esquematice los orbitales  de enlace en el aleno. ¿Qué forma predice para el aleno? 6.38 El calor de hidrogenación para el aleno (problema 6.37) para producir propano es de 295 kJ/mol, y el calor de hidrogenación para un alqueno monosustituido típico como el propeno es de 126 kJ/mol. ¿Es el aleno más estable o menos estable de lo que podría esperar para un dieno? Explique. 6.39 Prediga el producto mayoritario en cada una de las siguientes reacciones: (a) CH3 CH3CH2CH CCH2CH3 H2O ? H2SO4 (Ocurre adición de H2O). (b) CH2CH3 CH3 (c) (d) H 2C HBr HBr CHCH2CH2CH2CH ? ? CH2 2 HCl ? 6.40 Pronostique el producto mayoritario a partir de la adición de HBr a cada uno de los siguientes alquenos: (a) CH2 (b) (c) CH3 CH3CH www.FreeLibros.com CHCHCH3 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 208 208 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad 6.41 Clasifique los siguientes conjuntos de sustituyentes en orden de prioridad de acuerdo con las reglas de secuencia Cahn-Ingold-Prelog: (a) –CH3, –Br, –H, –I (b) –OH, –OCH3, –H, –CO2H (c) –CO2H, –CO2CH3, –CH2OH, –CH3 O (d) –CH3, –CH2CH3, –CH2CH2OH, –CCH3 (e) –CH CH2, –CN, –CH2NH2, –CH2Br (f) –CH CH2, –CH2CH3, –CH2OCH3, –CH2OH 6.42 Asigne configuración E o Z a cada uno de los siguientes alquenos: CH3 (a) HOCH2 C H3C (c) (b) HO2C C H CH3CH2 C Cl CH3 NC C H C OCH3 CH (d) CH3O2C C C CH2OH CH2 C HO2C CH2CH3 6.43 Nombre los siguientes cicloalquenos: (a) (d) CH3 (b) (c) (e) (f) 6.44 El fucoserrateno, el ectocarpeno y el multifideno son feromonas sexuales producidas por el alga marina marrón. ¿Cuáles son sus nombres sistemáticos? (Las últimas dos son un poco difíciles; haga su mejor conjetura.) Fucoserrateno Ectocarpeno www.FreeLibros.com Multifideno 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 209 Ejercicios 209 6.45 ¿Cuáles de las siguientes designaciones E,Z son correctas y cuáles son incorrectas? (a) CH3 (b) C CH2CH H CO2H C C CH2 C H3C CH2CH(CH3)2 H E Z (c) Br CH2NH2 C (d) C CH2NHCH3 H CH3 NC C (CH3)2NCH2 CO2H HOCH2 (f) C CH2CH3 E Z (e) Br C C C C CH3OCH2 H COCH3 E Z 6.46 Los ésteres ter-butílicos [RCO2C(CH3)3] son convertidos en ácidos carboxílicos (RCO2H) al reaccionar con ácido trifluoroacético, una reacción utilizada en la síntesis de proteínas (sección 26.7). Asigne designación E,Z a los enlaces dobles del reactivo y del producto en el siguiente esquema y explique por qué hay un cambio aparente de la estereoquímica del enlace doble: O H O C C OCH3 C H3C C H CF3CO2H C O OCH3 C OH + C H3C OC(CH3)3 C H2C C(CH3)2 O 6.47 Cada uno de los siguientes carbocationes puede rearreglarse en un ion más estable; proponga estructuras para los posibles productos rearreglados. (a) CH3CH2CH2CH2+ + (b) CH3CHCHCH3 CH3 (c) CH3 CH2+ 6.48 La adición de HCl al 1-isopropilciclohexeno produce un producto rearreglado; proponga un mecanismo, muestre las estructuras de los intermediarios y utilice flechas curvadas para indicar el flujo electrónico en cada etapa. + Cl HCl www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 210 210 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad 6.49 La adición de HCl al 1-isopropenil-1-metilciclopentano produce 1-cloro-1,2,2trimetilciclohexano; proponga un mecanismo, muestre las estructuras de los intermediarios y utilice flechas curvadas para indicar el flujo electrónico en cada etapa. Cl CH3 + HCl CH3 CH3 CH3 6.50 El vinilciclopropano reacciona con HBr para producir un bromuro de alquilo rearreglado. Siga el flujo de electrones representado por las flechas curvadas, muestre la estructura del carbocatión intermediario en corchetes y muestre la estructura del producto final. H Br Br– ? ? Vinilciclopropano 6.51 Calcule el grado de insaturación en cada una de las siguientes fórmulas: (a) Colesterol, C27H46O (b) DDT, C14H9Cl5 (c) Prostaglandina E1, C20H34O5 (d) Cafeína, C8H10N4O2 (e) Cortisona, C21H28O5 (f) Atropina, C17H23NO3 6.52 El catión isobutilo se rearregla espontáneamente al catión ter-butilo por un desplazamiento de hidruro. ¿Es exergónico o endergónico el rearreglo? Dibuje el estado de transición que piense podría tener el desplazamiento del hidruro de acuerdo con el postulado de Hammond. CH3 H3C H CH3 H C C+ H Catión isobutilo +C H3C CH3 Catión ter-butilo 6.53 Dibuje un diagrama de energía para la adición de HBr al 1-penteno; deje que una curva en su diagrama muestre la formación del 1-bromopentano producido y que otra curva en el mismo diagrama muestre la formación del 2-bromopentano producido. Etiquete las posiciones de todos los reactivos, intermediarios y productos. ¿Cuál curva tiene el carbocatión intermediario con mayor energía? ¿Cuál curva tiene el primer estado de transición con mayor energía? 6.54 Haga esquemas de las estructuras de los estados de transición involucrados en la reacción de HBr con 1-penteno (problema 6.53). Diga si cada estructura se parece al reactivo o al producto. www.FreeLibros.com 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 211 Ejercicios 211 6.55 El limoneno, un hidrocarburo aromático que se encuentra en limones y naranjas, es biosintetizado del difosfato de geranilo por la siguiente vía. Añada flechas curvadas para mostrar el mecanismo de cada etapa. ¿Cuál etapa involucra una adición electrofílica de un alqueno? (El ion OP2O64 es el ion difosfato, y “Base” es una base no especificada en la enzima que cataliza la reacción.) + OP2O64– + OP2O63– Base + Difosfato de geranilo H Limoneno 6.56 El epi-aristoloqueno, un hidrocarburo que se encuentra en la pimienta y en el tabaco, es biosintetizado por la siguiente vía. Añada flechas curvadas para mostrar el mecanismo en cada etapa. ¿Cuáles etapas involucran adición(es) electrofílica(s) y cuáles involucran rearreglo(s) de carbocatión(es)? (La abreviación H  A representa un ácido sin especificar, y “Base” es una base sin especificar en la enzima.) CH3 + H—A H3C CH3 (ácido) H + H H CH3 H H CH3 + Base + H H H CH3 CH3 CH3 H H CH3 CH3 H epi-aristoloqueno 6.57 Los compuestos aromáticos como el benceno reaccionan con cloruros de alquilo en presencia del catalizador AlCl3 para producir alquilbencenos. La reacción tiene lugar a través de un carbocatión intermediario, formado por la reacción del cloruro de alquilo con el AlCl3 (R  Cl  AlCl3 q R  AlCl4). ¿Cómo puede explicar la observación de que la reacción de benceno con 1-cloropropano produce isopropilbenceno como el producto mayoritario? CH3 CHCH3 + CH3CH2CH2Cl www.FreeLibros.com AlCl3 06McMurry0172-212.qxd 1/29/08 8:04 PM Page 212 212 CAPÍTULO 6 Alquenos: estructura y reactividad 6.58 Los alquenos se pueden convertir en alcoholes por la adición catalizada por ácido del agua. Suponiendo que la regla de Markovnikov es válida, pronostique el alcohol mayoritario producido de cada uno de los siguientes alquenos. (a) CH3 CH3CH2C (b) CHCH3 CH2 (c) CH3 CH3CHCH2CH CH2 6.59 La reacción de 2,3-dimetil-1-buteno con HBr conduce a un bromuro de alquilo, C6H13Br. Al tratar este bromuro de alquilo con KOH en metanol, ocurre la eliminación del HBr para dar un alqueno y se forma un hidrocarburo que es isomérico con el alqueno inicial. ¿Cuál es la estructura de este hidrocarburo y cómo piensa que se forma a partir del bromuro de alquilo? www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 213 7 Alquenos: reacciones y síntesis Las reacciones de adición de los alquenos tienen lugar en forma extensa tanto en el laboratorio como en los organismos vivos; aunque hasta ahora sólo hemos estudiado la adición de HX, también se llevan a cabo varias reacciones muy relacionadas. En este capítulo veremos brevemente cómo se preparan los alquenos y explicaremos muchos otros ejemplos de las reacciones de adición de éstos y veremos también la gran variedad de compuestos que pueden producirse a partir de ellos. H OH C X H C H C C OH C HO C Alcohol Alcano Halohidrina X OH C 1,2-Diol X C C C C C Alqueno 1,2-Dihalogenuro H X C C Halogenuro Compuesto carbonílico C O C O C C Epóxido C C Ciclopropano ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Muchos de los aspectos necesarios para comprender las reacciones orgánicas, ya se han tratado, ahora es tiempo de iniciar una descripción sistemática de los principales grupos funcionales. En este capítulo sobre alquenos y en capítulos 213 www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 214 214 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis posteriores acerca de otros grupos funcionales, trataremos una variedad de reacciones, pero nos enfocaremos en los principios generales y los patrones de reactividad que los ligan quimicamente. Y como no existen atajos, tiene que conocer las reacciones para poder entender la química orgánica. 7.1 Preparación de alquenos: perspectiva de las reacciones de eliminación Antes de tratar el tema principal de este capítulo, las reacciones de alquenos, vamos a dar un breve vistazo sobre cómo se preparan los alquenos; sin embargo, como el tema es un poco complejo lo retomaremos en el capítulo 11 para un estudio más detallado. Por ahora, es suficiente comprender que los alquenos se obtienen o preparan fácilmente a partir de precursores sencillos, que por lo general son alcoholes en los sistemas biológicos, y alcoholes o haluros de alquilo en el laboratorio. Al igual que la química de los alquenos está regida por las reacciones de adición, la preparación de alquenos está regida por las reacciones de eliminación. En muchos aspectos, las adiciones y las eliminaciones son dos caras de la misma moneda, esto es, una reacción de adición puede involucrar la adición de HBr o H2O a un alqueno para formar un haluro de alquilo o un alcohol, mientras que una reacción de eliminación puede involucrar la pérdida de HBr, o H2O, de un haluro de alquilo, o de un alcohol, para formar un alqueno. Adición X C + C X Y Y C C Eliminación Las dos reacciones de eliminación más comunes son la deshidrohalogenación, es decir, la pérdida de HX de un haluro de alquilo, y la deshidratación esto es, la pérdida de agua de un alcohol. La deshidrohalogenación ocurre usualmente por la reacción de un haluro de alquilo con una base fuerte como el hidróxido de potasio; por ejemplo, el bromociclohexano produce ciclohexeno cuando es tratado con KOH en disolución de etanol. H H Br KOH + CH3CH2OH H KBr + H2O H H Bromociclohexano Ciclohexeno (81%) La deshidratación se realiza frecuentemente al tratar un alcohol con un ácido fuerte; por ejemplo, cuando se calienta 1-metilciclohexanol con ácido sulfú- www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 215 7.2 Adición de halógenos a alquenos 215 rico acuoso en el disolvente tetrahidrofurano (THF) ocurre la pérdida de agua y se forma el 1-metilciclohexeno. CH3 OH CH3 H2SO4, H2O THF, 50 °C + 1-metilciclohexanol H2O 1-metilciclohexeno (91%) O Tetrahidrofurano (THF), un disolvente común En las rutas biológicas, la deshidratación en raros casos ocurre con alcoholes aislados, pues normalmente sucede en sustratos en los cuales el  OH está localizado en dos carbonos alejado de un grupo carbonilo; por ejemplo, en la biosíntesis de grasas el -hidroxibutirilo-ACP se convierte por deshidratación en trans-crotonil-ACP, donde ACP es la abreviatura para la proteína portadora del grupo acilo. En la sección 11.10 veremos la razón de este requerimiento. H HO H3C C C C H H O ACP H3C C H O C C ACP + H2O H -hidroxibutirilo-ACP trans-crotonil-ACP Problema 7.1 Un problema con las reacciones de eliminación es que se forman a menudo mezclas de productos; por ejemplo, el tratamiento del 2-bromo-2-metilbutano con KOH en etanol produce una mezcla de dos alquenos, ¿cuáles son sus estructuras probables? Problema 7.2 ¿Cuántos alquenos, incluyendo isómeros E,Z, pueden obtenerse por la deshidratación del 3-metil-3-hexanol con ácido sulfúrico acuoso? OH CH3CH2CH2CCH2CH3 H2SO4 ? CH3 3-metil-3-hexanol 7.2 Adición de halógenos a alquenos El bromo y el cloro se unen rápidamente a los alquenos para producir 1-2-dihaluros, en un proceso llamado halogenación; por ejemplo, en la industria se sintetizan por adición de Cl2 al etileno aproximadamente 6 millones de toneladas www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 216 216 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis por año de 1-2-dicloroetano (dicloruro de etileno); este producto es utilizado como disolvente y como materia prima para la manufactura de poli(cloruro de vinilo), PVC. El flúor es muy reactivo y difícil de controlar para las aplicaciones de laboratorio, y el yodo no reacciona con la mayor parte de los alquenos. Cl Cl H H C + C H H Cl2 H Etileno C C H H H 1,2-dicloroetano (dicloruro de etileno) Basándonos en lo qué hemos visto hasta ahora, un posible mecanismo para la reacción de bromo con alquenos puede involucrar la adición electrofílica de Br al alqueno, dando un carbocatión que podría experimentar una reacción con Br para formar el producto dibromado de la adición. Br Br C H Br H H ¿Posible mecanismo? Br C H H C H + C H H – Br Br H C C H H ¿Posible mecanismo? H Aunque este mecanismo parece plausible, no es totalmente consistente con los hechos conocidos, porque, en particular, no explica la estereoquímica de la reacción de adición, esto es, el mecanismo no indica cual estereoisómero del producto se forma. Cuando sobre un cicloalqueno se realiza la reacción de halogenación, como el ciclopenteno, sólo se forma el estereoisómero trans del producto dihaluro de la adición en lugar de la mezcla de isómeros cis y trans que podrían haberse esperado si estuviera involucrado un carbocatión intermediario plano. Decimos que la reacción ocurre con estereoquímica anti, lo que significa que los dos átomos de bromo vienen de caras opuestas del enlace doble: uno de la cara superior y otro de la cara inferior. H Br H Br H H Br Br Br H Br Ciclopenteno H trans-1,2-dibromociclopentano (único producto) cis-1,2-dibromociclopentano (NO formado) En 1937 George Kimball e Irving Roberts sugirieron una explicación para la estereoquímica anti de la adición observada, propusieron que el intermediario www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 217 7.2 Adición de halógenos a alquenos 217 de la reacción no es un carbocatión, sino por el contrario es un ion bromonio, R2Br, formado por la adición de Br al alqueno. (De manera similar, un ion cloronio contiene un cloro divalente cargado positivamente, R2Cl.) El ion bromonio se forma en una sola etapa por la interacción del alqueno con Br2 y la pérdida simultánea de Br. Br + Br Br C C C Un alqueno _ + C Br Un ion bromonio ¿Cómo la formación de un ion bromonio explica la estereoquímica antiobservada de adición al ciclopenteno? Si se forma un ion bromonio como intermediario, podemos imaginar que el átomo de bromo grande puede “proteger” un lado de la molécula. La reacción con el ion Br en la segunda etapa podría ocurrir sólo del lado opuesto, el lado desprotegido para dar un producto trans. Br – Lado superior desprotegido de un ataque H H H H Br Br Br H Br + Br H Lado inferior protegido de un ataque Ciclopenteno Ion bromonio intermediario trans-1,2-dibromociclopentano George Andrew Olah George Andrew Olah (1927- ) nació en Budapest, Hungría y recibió un doctorado en 1949 en la Universidad Técnica de Budapest. Durante la revolución húngara en 1956, emigró a Canadá para unirse a la compañía química Dow. Después de mudarse a Estados Unidos, fue profesor de química en la Universidad Case Western Reserve (1965-1977) y después en la Universidad de California del Sur (1977-). Recibió el Premio Nobel de Química en 1994 por su trabajo sobre carbocationes. El postulado del ion bromonio, hecho hace más de 75 años para explicar la estereoquímica de la adición de halógenos a alquenos, es un ejemplo destacado de la lógica deductiva en la química. Argumentada a partir de resultados experimentales, los químicos fueron capaces de presentar una hipótesis acerca de los detalles mecanísticos íntimos de las reacciones electrofílicas de los alquenos. Posteriormente, la evidencia sólida que apoyaba el mecanismo vino del trabajo www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 218 218 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis de George Olah, quien preparó y estudió las disoluciones estables de iones bromonio cíclicos en SO2 líquido; no había duda ya, los iones bromonio existían. H3C H3C + Br Br C SbF5 C F H CH3 SO2 líquido SbF5 H3C C SbF6– C CH3 H CH3 Ion bromonio (estable en disolución de SO2) Las reacciones de halogenación de los alquenos ocurren en la naturaleza al igual que lo hacen en el laboratorio pero están principalmente limitadas para organismos marinos, los cuales viven en un ambiente rico en haluros. Las reacciones son realizadas por enzimas llamadas haloperoxidasas, las cuales utilizan H2O2 para oxidar los iones Br o Cl a un equivalente biológico de Br o Cl. La adición electrofílica al enlace doble de una molécula de sustrato produce entonces un ion bromonio, o cloronio, intermediario al igual que en el laboratorio, y la reacción con otro ion haluro completa el proceso; por ejemplo, el siguiente tetrahaluro aislado de la alga roja Plocamium cartilagineum, se cree que deriva del -ocimeno por la doble adición de BrCl a través de los iones bromonio correspondientes. 1. “Br+” 2. Cl– Br Cl -ocimeno Cl Br Problema 7.3 ¿Qué producto obtendría de la adición de Cl2 al 1,2-dimetil-ciclohexeno? Muestre la estereoquímica del producto. Problema 7.4 La adición de HCl al 1,2-dimetilciclohexeno produce una mezcla de dos productos; muestre la estereoquímica de cada uno y explique por qué se forma una mezcla. 7.3 Adición de ácidos hipohalosos a alquenos: formación de halohidrinas Otro ejemplo de una adición electrofílica es la reacción de alquenos con los ácidos hipohalosos HO  Cl o HO  Br para producir 1,2-halo alcoholes, llamados halohidrinas; sin embargo, la formación de halohidrinas no sucede por la reacción directa de un alqueno con HOBr o HOCl. En lugar de ello, la adición se hace indirectamente por la reacción del alqueno con Br2 o Cl2 en la presencia de agua. X C C X2 C H2O C HO Un alqueno Una halohidrina www.FreeLibros.com + HX 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 219 7.3 Adición de ácidos hipohalosos a alquenos: formación de halohidrinas 219 En la sección previa vimos que cuando el Br2 reacciona con un alqueno, el ion bromonio cíclico intermediario reacciona con el único nucleófilo presente, el ion Br; sin embargo, si la reacción se realiza en presencia de un nucleófilo adicional el ion bromonio intermediario puede ser interceptado por el nucleófilo adicional y desviarse a un producto diferente; por ejemplo, en la presencia de agua, ésta compite como nucleófilo con el ion Br y reacciona con el ion bromonio intermediario para producir una bromohidrina. El efecto neto es la adición de HO  Br a un alqueno por la vía que se muestra en la figura 7.1. Figura 7.1 MECANISMO: CH3 H C 1 La reacción del alqueno con Br2 produce un ion bromonio intermediario, como se explicó previamente. 1 Br + H H3C C C H + CH3 Br– OH2 2 Br H H3C C C CH3 H + O H H 3 La pérdida de un protón (H+) del oxígeno da H3O+ y bromohidrina neutra como producto de la adición. Br H H3C 2 El agua actúa como un nucleófilo, utilizando un par de electrones no enlazado para abrir el anillo del ion bromonio y formar un enlace con el carbono; dado que el oxígeno dona sus electrones en esta etapa, ahora tiene una carga positiva. Br C OH2 3 Br H H3C C C CH3 H + H3O+ OH 3-bromo-2-butanol (una bromohidrina) © John McMurry Mecanismo de la formación de bromohidrina por la reacción de un alqueno con Br2 en la presencia de agua, la cual actúa como un nucleófilo para reaccionar con el ion bromonio intermediario. En la práctica, pocos alquenos son solubles en agua y la formación de bromohidrinas se realiza con frecuencia en un disolvente como el sulfóxido de dimetilo acuoso, CH3SOCH3 (DMSO), utilizando un reactivo llamado N-bromosuccinimida (NBS) como una fuente de Br2. La NBS es un compuesto estable y fácilmente manejable que se descompone lentamente en agua para producir Br2 a una velocidad controlada. También el bromo, por si solo, puede ser utiliza- www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 220 220 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis do en la reacción de adición, pero es más peligroso y más difícil de manejar que la NBS. O N H C H (NBS) H C Br OH C O H2O, CH3SOCH3 (DMSO) H Estireno Br C H H 2-bromo-1-feniletanol (70%) Nótese que el anillo aromático en el ejemplo anterior no reacciona con el Br2 bajo las condiciones utilizadas, aun cuando parece contener tres enlaces dobles carbono-carbono. Como veremos en el capítulo 15, los anillos aromáticos son mucho más estables de lo que puede esperarse. Problema 7.5 ¿Qué producto esperaría de la reacción de ciclopenteno con NBS y agua? Muestre la estereoquímica. Problema 7.6 Cuando un alqueno asimétrico como el propeno es tratado con N-bromosuccinimida en sulfóxido de dimetilo acuoso, el producto principal tiene al átomo de bromo unido al átomo de carbono menos sustituido, ¿es esta orientación Markovnikov o anti Markovnikov? Explique OH CH3CH 7.4 CH2 Br2, H2O CH3CHCH2Br Adición de agua a los alquenos: oximercuración El agua se añade a los alquenos para producir alcoholes, un proceso llamado hidratación; la reacción sucede en el tratamiento del alqueno con agua y un catalizador ácido fuerte (HA) por un mecanismo similar al de la adición de HX. Por tanto, la protonación de un enlace doble de un alqueno produce un carbocatión intermediario, el cual reacciona con agua para formar un alcohol protonado como producto (ROH2). La pérdida del H de este alcohol protonado da el alcohol neutro y regenera el catalizador ácido (figura 7.2). La hidratación de alquenos catalizada por ácidos es particularmente adecuada en los procedimientos industriales a gran escala, y son fabricadas por hidratación de etileno aproximadamente 300 000 toneladas de etanol cada año en Estados Unidos; sin embargo, la reacción es de poco valor en el laboratorio típico debido a que requiere altas temperaturas —250 C en el caso del etileno— así como fuertes condiciones de acidez. H H C H + C Catalizador H3PO4 H2O 250 °C H Etileno www.FreeLibros.com CH3CH2OH Etanol 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 221 7.4 Adición de agua a los alquenos: oximercuración 221 Figura 7.2 MECANISMO: Mecanismo de la hidratación catalizada por ácido de un alqueno para producir un alcohol. La protonación del alqueno da un carbocatión intermediario que reacciona con agua. H + H O H H3C H3C 1 Un átomo de hidrógeno en el electrófilo H3O+ es atacado por los electrones  del enlace doble nucleofílico, formándose un nuevo enlace C–H, lo que deja al otro átomo de carbono con una carga + y con un orbital p vacío; simultáneamente, dos electrones del enlace H–O se mueven al oxígeno, generando agua neutra. C H H C 2-metilpropeno 1 H O H H H3C H3C + C C H H Carbocatión 2 El nucleófilo H2O dona un par de electrones al átomo de carbono cargado positivamente, formando un enlace C–O y dejando una carga positiva en el oxígeno del alcohol protonado como producto de la adición. 2 OH2 H H + H O C H3C H 3C H H Alcohol protonado 3 HO H3C H3C H C C H H + H3O+ 2-metil-2-propanol También es poco común la hidratación catalizada por ácidos de enlaces dobles aislados en las rutas biológicas. Con más frecuencia, las hidrataciones biológicas requieren que el enlace doble sea adyacente a un grupo carbonilo para que proceda la reacción; por ejemplo, el fumarato es hidratado para dar malato como una etapa en el ciclo del ácido cítrico del metabolismo de alimentos. Nótese que el requerimiento para un grupo carbonilo adyacente en la adición de agua es el mismo que vimos en la sección 7.1, para la eliminación de agua. En la sección 19.13 veremos la razón para este requerimiento, pero por ahora puede notar que la reacción no es una adición electrofílica, sino que ocurre a través www.FreeLibros.com © John McMurry 3 El agua reacciona como una base para remover el H+, regenerando el H3O+ y produciendo al alcohol neutro como producto de la adición. C 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 222 222 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis de un mecanismo que involucra la formación de un anión intermediario seguido por la protonación por un ácido HA. H O –O C C C H O C O– H2O, pH = 7.4 –O Fumarasa C H – C C H O Fumarato O OH C O– HA –O H C C H O Anión intermediario OH C C H O– O Malato En el laboratorio, los alquenos son frecuentemente hidratados por el procedimiento de oximercuración; cuando un alqueno es tratado con acetato de mercurio (II) [Hg(O2CCH3)2, por lo general abreviado como Hg(OAc)2], en el disolvente tetrahidrofurano (THF) acuoso, ocurre rápidamente la adición electrofílica del Hg2 al enlace doble. El compuesto organomercúrico intermediario es tratado con borohidruro de sodio, NaBH4, y es producido un alcohol. Por ejemplo: CH3 1. Hg(OAc)2, H2O/THF CH3 2. NaBH4 OH 1-metilciclopentanol (92%) 1-metilciclopenteno La oximercuración de alquenos es casi análoga a la formación de halohidrinas; la reacción es iniciada por la adición electrofílica del ion Hg2 (mercúrico) al alqueno para dar un ion mercurinio intermediario, cuya estructura es parecida a la del ion bromonio (figura 7.3). La adición nucleofílica de agua como en la formación de halohidrinas, seguida por la pérdida de un protón, forma un producto organomercúrico estable. La etapa final, la reacción del compuesto organomercúrico con borohidruro de sodio, es compleja y al parecer involucra radicales. Nótese que la regioquímica de la reacción corresponde a la adición de agua de Markovnikov; esto es, el grupo  OH se une al átomo de carbono más sustituido, y el  H se une al carbono menos sustituido. CH3 CH3 + HgOAc Hg(OAc)2 CH3 OH H2O CH3 OH NaBH4 HgOAc 1-metilciclopenteno H H Ion mercurinio Compuesto organomercúrico H H 1-metilciclopentanol (92% del producto) Figura 7.3 Mecanismo de la oximercuración de un alqueno para producir un alcohol. La reacción involucra un ion mercurinio intermediario y procede por un mecanismo similar al de la formación de halohidrinas; el producto de la reacción es el alcohol más sustituido, correspondiente a la regioquímica de Markovnikov. Problema 7.7 ¿Qué producto esperaría de la oximercuración de los siguientes alquenos? (a) CH3CH2CH2CH CH2 (b) CH3 CH3C CHCH2CH3 www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 223 7.5 Adición de agua a los alquenos: hidroboración Problema 7.8 223 ¿De qué alquenos se pueden preparar los siguientes alcoholes? (a) OH OH (b) CH3CCH2CH2CH2CH3 CH3 7.5 Adición de agua a los alquenos: hidroboración Además del método de oximercuración, el cual forma el producto Markovnikov, también es útil un método complementario que produzca el producto anti Markovnikov. Descubierta en 1959 por H. C. Brown y llamada hidroboración, la reacción involucra la adición de un enlace B H del borano, BH3, a un alqueno para producir un organoborano intermediario, RBH2. La oxidación del organoborano por reacción con peróxido de hidrógeno básico, H2O2, da un alcohol. Por ejemplo: C H3C BH3 C Disolvente THF CH2CH3 H3C H3C 2-metil-2-penteno Herbert Charles Brown Herbert Charles Brown (19122004) nació en Londres, de padres ucranianos y fue llevado a Estados Unidos en 1914. Brown recibió su doctorado en 1938 de la Universidad de Chicago; enseñó en la Universidad de Chicago y en la Estatal de Wayne y se desempeñó como profesor de química en la Universidad de Purdue. Autor de más de 1000 artículos científicos, recibió el Premio Nobel de Química en 1979 por su trabajo sobre organoboranos. BH2 H H H 3C C C H3C H3C H CH2CH3 OH H H2O2, OH– C C H CH2CH3 2-metil-3-pentanol Organoborano intermediario El borano es muy reactivo debido a que el átomo de boro tiene únicamente seis electrones en su capa de valencia. En disolución de tetrahidrofurano, el BH3 acepta un par de electrones de una molécula del disolvente en una reacción ácido-base de Lewis para completar su octeto y formar un complejo estable BH3 THF. Electrofílica H H B H  H O H Borano – B + O H THF Complejo BH3THF Cuando un alqueno reacciona con BH3 en disolución de THF, ocurre rápidamente tres veces la adición al enlace doble y se forma un trialquilborano, R3B; por ejemplo, 1 equivalente molar de BH3 se adiciona a 3 equivalentes molares de ciclohexeno para producir triciclohexilborano. Cuando el triciclohexilborano es tratado con peróxido de hidrógeno acuoso (H2O2) en disolución básica, sucede una oxidación, se rompen los tres enlaces C  B, los grupos  OH se unen a los tres carbonos y son producidos 3 equivalentes de ciclohexanol. El efecto neto de www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 224 224 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis la secuencia de hidroboración/oxidación en dos etapas es la hidratación del enlace doble del alqueno. OH H2O2 BH3 3 Disolvente THF H2O, NaOH B Ciclohexeno + 3 B(OH)3 Ciclohexanol (87%) Triciclohexilborano Una de las características que hace de tanta utilidad la reacción de hidroboración es la regioquímica que resulta cuando se hidrobora un alqueno asimétrico; por ejemplo, la hidroboración/oxidación del 1-metilciclopenteno produce trans-2-metilciclopentanol. Tanto el boro como el hidrógeno se adicionan al alqueno desde la misma cara del enlace doble —esto es, con estereoquímica sin, lo opuesto de anti— con el boro uniéndose al carbono menos sustituido. Durante la etapa de oxidación, el boro es reemplazado por un  OH con la misma estereoquímica, resultando en una adición de agua total sin anti Markovnikov. Esta estereoquímica resultante es particularmente útil porque es complementaria a la regioquímica de Markovnikov observada para la oximercuración. CH3 BH3 CH3 H CH3 H H2O2, OH– Disolvente THF BH2 OH H 1-metilciclopenteno Organoborano intermediario H trans-2-metilciclopentanol (85% del producto) ¿Por qué la hidroboración de alquenos sucede con regioquímica anti Markovnikov, produciendo el alcohol menos sustituido? La hidroboración difiere de varias otras reacciones de adición de alqueno en que ésta ocurre en una sola etapa a través de un estado de transición cíclico con cuatro centros sin un carbocatión intermediario (figura 7.4). Debido a que los enlaces C  H y C  B se forman al mismo tiempo y a partir de la misma cara del alqueno, resulta una estereoquímica sin. Este mecanismo no sólo explica la estereoquímica sin de la reacción sino que también la regioquímica. La unión del boro está favorecida en el átomo de carbono menos obstaculizado estéricamante del alqueno, y no en el carbono más obstaculizado, debido a que está menos impedido estéricamente en el estado de transición resultante. EJEMPLO RESUELTO 7.1 Predicción de los productos formados en una reacción ¿Qué productos obtendría de la reacción del 2,4-dimetil-2-penteno? con: (a) BH3, seguido por H2O2, OH (b) Hg(OAc)2, seguido por NaBH4 Estrategia Cuando haga la predicción del producto de una reacción, tiene que recordar lo que conoce acerca del tipo de la reacción que se está realizando y aplicar ese conocimiento al caso específico con el que está tratando. En el ejemplo presente, recuerde que los dos métodos de hidratación —hidroboración/oxidación y oximercuración— dan www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 225 7.5 Adición de agua a los alquenos: hidroboración 225 ‡ H H BH3 H H H C H H B H CH3 H2B H H2O2, OH– H H H C ‡ H H 1-metilciclopenteno H C H B H H H CH3 H H HO Aquí hay impedimento estérico H trans-2-metilciclopentanol NO formado Figura 7.4 Mecanismo de hidroboración de alquenos. La reacción ocurre en una sola etapa en la cual los enlaces C  H y C  B se forman al mismo tiempo y en la misma cara del enlace doble. El estado de transición con menor energía más rápidamente formado es el que tiene menor impedimento estérico, llevando a una regioquímica anti Markovnikov. productos complementarios. La hidroboración/oxidación ocurre con estereoquímica sin y da el producto de adición anti Markovnikov; la oximercuración da el producto Markovnikov. Solución H3C CH3CHCH (a) CH3 CCH3 2,4-dimetil-2-penteno (b) 1. Hg(OAc)2, H2O 1. BH3 2. H2O2, OH– H3C H CH3CHC HO 2. NaBH4 CH3 H3C H CCH3 CH3CHC H H CCH3 OH 2,4-dimetil-2-pentanol 2,4-dimetil-3-pentanol EJEMPLO RESUELTO 7.2 CH3 Elección de un reactivo para sintetizar un compuesto específico ¿Cómo puede preparar el siguiente alcohol? CH3 ? CH3CH2CHCHCH2CH3 OH www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 226 226 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis Estrategia Los problemas que requieren de la síntesis de una molécula objetivo específica, deben resolverse siempre hacia atrás. Observe el objetivo, identifique su(s) grupo(s) funcional(es) y pregúntese “¿Cuáles son los métodos para preparar este grupo funcional?”. En el ejemplo presente, la molécula objetivo es un alcohol secundario (R2CHOH), y hemos visto que los alcoholes pueden prepararse a partir de alquenos por hidroboración/oxidación u oximercuración. El carbono que porta el  OH en el producto debe haber sido un carbono del doble enlace en el alqueno reactivo, por lo que hay dos posibilidades: 4-metil-2-hexeno y 3-metil-3-hexeno. Añada el OH aquí Añada el CH3 OH aquí CH3 CH3CH2CHCH CH3CH2C CHCH3 4-metil-2-hexeno CHCH2CH3 3-metil-3-hexeno El 4-metil-2-hexeno tiene un enlace doble disustituido, RCH U CHR , y probablemente dará una mezcla de dos alcoholes con cualquier método de hidratación, dado que la regla de Markovnikov no se aplica a alquenos sustituidos simétricamente; sin embargo, el 3-metil-3-hexeno tiene un enlace doble trisustituido y dará únicamente el producto deseado en hidratación anti Markovnikov utilizando el método de hidroboración/oxidación. Solución CH3 CH3CH2C CH3 CHCH2CH3 1. BH3, THF CH3CH2CHCHCH2CH3 2. H2O2, OH– OH 3-metil-3-hexeno Problema 7.9 Muestre las estructuras de los productos que obtendría por la hidroboración/oxidación de los siguientes alquenos: (a) CH3 CH3C Problema 7.10 CH3 CHCH2CH3 ¿Qué alquenos pueden ser utilizados para preparar los siguientes alcoholes por hidroboración/oxidación? (a) CH3 CH3CHCH2CH2OH Problema 7.11 (b) (b) H3C OH (c) CH2OH CH3CHCHCH3 El siguiente cicloalqueno da una mezcla de dos alcoholes en la hidroboración seguida por oxidación; dibuje la estructura de ambos y explique el resultado. www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 227 7.6 Adición de carbenos a los alquenos: síntesis del ciclopropano 7.6 227 Adición de carbenos a los alquenos: síntesis del ciclopropano Otro tipo de adición de alquenos es la reacción de un carbeno con un alqueno para producir un ciclopropano. Un carbeno, R2C:, es una molécula neutra que contiene un carbono divalente con sólo seis electrones en su capa de valencia, por tanto, es altamente reactivo y es generado únicamente como intermediario de una reacción, en lugar de como una molécula aislable. Debido a que son deficientes en electrones, los carbenos se comportan como electrófilos y reaccionan con enlaces CC nucleofílicos, y la reacción ocurre en una sola etapa sin intermediarios. R R C C + C C R Un alqueno Un carbeno R C C Un ciclopropano Uno de los métodos más sencillos para generar un carbeno sustituido es por tratamiento de cloroformo, CHCl3, con una base fuerte como el KOH. La pérdida de un protón del CHCl3 da el anión triclorometanuro, :CCl3, el cual expulsa un ion Cl para producir diclorocarbeno, :CCl2 (figura 7.5). Figura 7.5 MECANISMO: Mecanismo de la formación del diclorocarbeno por la reacción de cloroformo con una base fuerte. – Cl Cl C OH H Cl Cloroformo 1 La base abstrae el hidrógeno del cloroformo, dejando atrás el par de electrones del enlace C–H, formando el anión triclorometanuro. 1 Cl C – Cl + H2O Cl Anión triclorometanuro 2 La pérdida espontánea del ion cloruro produce el diclorocarbeno neutro. 2 Cl + Cl Diclorocarbeno www.FreeLibros.com Cl– © John McMurry C 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 228 228 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis El átomo de carbono del diclorocarbeno tiene hibridación sp2, con un orbital p vacío que se extiende encima y debajo del plano de los tres átomos y con un par de electrones sin compartir que ocupa el tercer lóbulo sp2. Nótese que esta descripción electrónica del diclorocarbeno es similar a la del carbocatión (sección 6.9) respecto a la hibridación sp2 del carbono y al orbital p vacío. Los mapas de potencial electrostático muestran esta similitud (figura 7.6). Orbital p vacío Orbital p vacío Par no enlazado Orbital p vacío Cl R C Cl C + R R Orbital sp2 Un carbocatión (con hibridación sp2) Diclorocarbeno Figura 7.6 La estructura del diclorocarbeno. Los mapas de potencial electrostático muestran cómo la región positiva (azul) coincide con el orbital p vacío en el diclorocarbeno y en el carbocatión (CH3). La región negativa (rojo) en el mapa del diclorocarbeno coincide con el par de electrones no enlazado. Si se genera el diclorocarbeno en presencia de un alqueno, ocurre la adición al enlace doble y se forma un diclorociclopropano. Como muestra la reacción de diclorocarbeno con cis-2-penteno, la adición es estereoespecífica, lo que significa que sólo se forma un único estereoisómero como producto; por ejemplo, a partir de un alqueno cis sólo se produce ciclopropano cis-disustituido; a partir de un alqueno trans, sólo se produce ciclopropano trans-disustituido. Cl Cl H C CH3CH2 C H + CH3 CHCl3 KOH C H C C CH3CH2 cis-2-penteno + H KCl CH3 H + CHCl3 Cl KOH + KCl Cl H Ciclohexeno El mejor método para preparar ciclopropanos no halogenados es mediante un proceso llamado reacción de Simmons-Smith. Investigada inicialmente por la compañía DuPont, esta reacción no involucra un carbeno libre, y en lugar de éste utiliza un carbenoide —un complejo metálico con una reactividad parecida a la de un carbeno—. Cuando el diyodometano es tratado con una mezcla de zinccobre especialmente preparada, se forma yoduro de (yodometil)zinc, ICH2ZnI. En presencia de un alqueno, el yoduro de (yodometil)zinc transfiere un grupo CH2 al enlace doble y produce el ciclopropano. Por ejemplo, el ciclohexeno reacciona con un buen rendimiento para dar el ciclopropano correspondiente. Aunque no trataremos los detalles del mecanismo, la adición de un carbeno a un www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 229 7.7 Reducción de los alquenos: hidrogenación 229 alqueno es una clase general de reacciones denominadas cicloadiciones, las cuales estudiaremos con más detalle en el capítulo 30. + CH2I2 ICH2 Zn(Cu) Diyodometano  CH2 ZnI Yoduro de (yodometil)zinc (un carbenoide) H + CH2I2 Zn(Cu) + CH2 Éter ZnI2 H Ciclohexeno Biciclo[4.1.0]heptano (92%) Problema 7.12 ¿Qué productos esperaría de las siguientes reacciones? (a) CH2 + (b) KOH ? CH3 CH3CHCH2CH 7.7 CHCl3 CHCH3 + Zn(Cu) CH2I2 ? Reducción de los alquenos: hidrogenación Los alquenos reaccionan con H2 en presencia de un catalizador metálico para producir los alcanos saturados correspondientes como productos de la adición. Describimos el resultado al decir que el enlace doble ha sido hidrogenado, o reducido. Nótese que las palabras oxidación y reducción son utilizadas de manera un poco diferente en la química orgánica de la que pudo haber aprendido previamente. En química general, una reducción se define como la ganancia de uno o más electrones por un átomo; sin embargo, en química orgánica una reducción es una reacción que resulta en una ganancia de densidad electrónica por un carbono, causada por la formación del enlace entre el carbono y el átomo menos electronegativo o por el rompimiento del enlace entre el carbono y el átomo más electronegativo; exploraremos con más detalle este tema en la sección 10.9. Reducción Incrementa la densidad electrónica en el carbono al: – formar éste: C  H – al romper uno de éstos: C  O CN Una reducción: H C C + H2 Catalizador C H H Un alqueno www.FreeLibros.com H C H H Un alcano CX 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 230 230 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis Roger Adams Roger Adams (1889-1971) nació en Boston, Massachusetts, y recibió su doctorado en 1912 en Harvard. Enseñó en la Universidad de Illinois de 1916 hasta su retiro en 1957, tiempo en el que ejerció una enorme influencia en el desarrollo de la química orgánica en Estados Unidos. Entre otros de sus logros, estableció la estructura del tetrahidrocanabinol, la sustancia activa de la marihuana. El platino y el paladio son los catalizadores más comunes para la hidrogenación de los alquenos; el paladio se utiliza por lo general como un polvo muy fino “soportado” en un material inerte como el carbón vegetal (Pd/C) para maximizar el área superficial. El platino se utiliza comúnmente como PtO2, un reactivo llamado catalizador de Adams en honor a su descubridor, Roger Adams. La hidrogenación catalítica, al contrario de la mayor parte de las otras reacciones orgánicas, es un proceso heterogéneo en lugar de homogéneo, esto es, la reacción de hidrogenación no ocurre en una disolución homogénea, sino que sucede en la superficie de partículas catalizadoras insolubles. La hidrogenación ocurre usualmente con estereoquímica sin: ambos hidrógenos se añaden al enlace doble desde la misma cara. CH3 CH3 CH3 H H2, PtO2 Disolvente CH3CO2H 1,2-Dimetilciclohexeno H CH3 cis-1,2-dimetilciclohexano (82%) La primera etapa de la reacción es la adsorción del H2 en la superficie del catalizador. El complejo entre el catalizador y el alqueno ocurre cuando un orbital vacío en el metal interactúa con el orbital  lleno del alqueno. En las etapas finales, el hidrógeno se inserta en el doble enlace y el producto saturado se difunde alejándose del catalizador (figura 7.7). La estereoquímica de la hidrogenación es sin, porque ambos hidrógenos se añaden al enlace doble desde la misma superficie del catalizador. Una característica interesante de la hidrogenación catalítica es que la reacción es extremadamente sensible al ambiente estérico alrededor del enlace doble. Como resultado, el catalizador sólo se aproxima con frecuencia a la cara más accesible de un alqueno, dando surgimiento a un solo producto; por ejemplo, en el -pineno uno de los grupos metilo unidos al anillo con cuatro miembros se mantiene sobre la cara superior del enlace doble y bloquea la aproximación del catalizador de la hidrogenación desde ese lado; por tanto, la reducción ocurre exclusivamente desde el lado inferior para producir el producto que se muestra. Lado superior del enlace doble bloqueado por el grupo metilo H3C H3C CH3 CH3 H3C H CH3 H2 Pd/C CH3 -pineno www.FreeLibros.com CH3 H H H H H CH3 (NO formado) 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 231 7.7 Reducción de los alquenos: hidrogenación 231 Catalizador metálico 1 El hidrógeno molecular se adsorbe en la superficie del catalizador y se disocia en átomos de hidrógeno. 1 H2 unido al catalizador 2 El alqueno se adsorbe en la superficie del catalizador, utilizando su enlace  para formar un complejo con los átomos metálicos. 2 H2 y el alqueno unidos al catalizador 3 Se transfiere un átomo de hidrógeno del metal a uno de los átomos de carbono del alqueno, formando un intermediario parcialmente reducido con un enlace C–H y un enlace  carbono–metal. 3 4 Se transfiere un segundo átomo de hidrógeno del metal al segundo carbono, dando un alcano como producto y regenerando al catalizador. Debido a que ambos hidrógenos son transferidos a la misma cara del alqueno, la reducción tiene una estereoquímica sin. 4 Alcano más catalizador regenerado Figura 7.7 MECANISMO: Mecanismo de hidrogenación de los alquenos. La reacción tiene lugar con estereoquímica sin en la superficie de las partículas catalizadoras insolubles. Los alquenos son mucho más reactivos hacia la hidrogenación catalítica que la mayor parte de los otros grupos funcionales insaturados, y por tanto la reacción es bastante selectiva. Otros grupos funcionales como los aldehídos, las cetonas, los ésteres y los nitrilos sobreviven sin cambios en condiciones normales de hidrogenación de alquenos, aunque la reacción con estos grupos ocurre bajo www.FreeLibros.com © John McMurry Intermediario parcialmente reducido 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 232 232 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis condiciones más vigorosas. Nótese en particular que en la hidrogenación del 3fenilpropenoato de metilo que se muestra enseguida, el anillo aromático no es reducido por el hidrógeno y el paladio, aun cuando contiene enlaces dobles visibles. O O H2 Pd/C en etanol 2-ciclohexenona Ciclohexanona (cetona NO reducida) O O C C OCH3 OCH3 H2 Pd/C en etanol 3-fenilpropenoato de metilo C N 3-fenilpropanoato de metilo (anillo aromático NO reducido) H2 Pd/C en etanol C N Ciclohexilacetonitrilo (nitrilo NO reducido) Ciclohexilidenacetonitrilo Además de su utilidad en el laboratorio, la hidrogenación catalítica también es importante en la industria alimentaria, donde los aceites vegetales insaturados son reducidos en una escala vasta para producir las grasas saturadas utilizadas en la margarina y en los productos para cocinar (figura 7.8). Como veremos en la sección 27.1, los aceites vegetales son triésteres de glicerol, HOCH2CH(OH)CH2OH, con tres ácidos carboxílicos de cadena larga llamados ácidos grasos. Los ácidos grasos por lo general son poliinsaturados, y sus enlaces dobles tienen invariablemente estereoquímica cis. La hidrogenación completa produce los ácidos grasos saturados correspondientes, pero la hidrogenación incompleta resulta con frecuencia en la isomerización cis-trans parcial de un enlace doble restante. Cuando se comen y se digieren, se liberan los ácidos grasos trans, aumentando los niveles de colesterol en la sangre y lo que contribuye a originar problemas coronarios potenciales. Problema 7.13 ¿Qué productos obtendría a partir de la hidrogenación catalítica de los siguientes alquenos? (a) CH3 CH3C CHCH2CH3 (b) CH3 CH3 www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 233 7.8 Oxidación de los alquenos: epoxidación e hidroxilación Figura 7.8 La hidrogenación catalítica de grasas poliinsaturadas lleva a productos saturados, junto con una pequeña cantidad de grasas con isomería trans. cis O O CH2 CH O CH2 O C O O R C O H (CH2)7 cis H C 233 C H CH2 H C C (CH2)4CH3 Un ácido graso poliinsaturado en aceite vegetal C R O C 2 H2, Pd/C R Un aceite vegetal O C O H (CH2)7 H C H H CH2 C H C H H C (CH2)4CH3 H Un ácido graso saturado en margarina trans O O H C C (CH2)7 C H 7.8 H H CH2 C C H (CH2)4CH3 Un ácido graso trans H Oxidación de los alquenos: epoxidación e hidroxilación Al igual que la palabra reducción utilizada en la sección previa para la adición de hidrógeno a un enlace doble, la palabra oxidación tiene un significado un poco diferente en química orgánica de lo que puede usted haber aprendido previamente. En química general, una oxidación se define como la pérdida de uno o más electrones por un átomo; sin embargo, en química orgánica, una oxidación es una reacción que resulta en una pérdida de densidad electrónica por un carbono, causada por la formación de un enlace entre el carbono y un átomo más electronegativo, por lo general oxígeno, nitrógeno o un halógeno, o por el rompimiento de un enlace entre el carbono y el átomo menos electronegativo, por lo regular hidrógeno. Nótese que con frecuencia una oxidación añade oxígeno, mientras que con frecuencia una reducción añade hidrógeno. Oxidación Disminuye la densidad electrónica en el carbono al: – formarse uno de éstos: C  O CN CX – o romperse éste: C  H Los alquenos se oxidan para dar epóxidos en el tratamiento con un peroxiácido (RCO3H), como el ácido meta-cloroperoxibenzoico. Un epóxido, también llamado oxirano, es un éter cíclico con un átomo de oxígeno en un anillo de tres miembros. Por ejemplo: H O Cl + C O O H O Disolvente CH2Cl2 O + Cl C O H Ciclohepteno Ácido metacloroperoxibenzoico www.FreeLibros.com 1,2-epoxicicloheptano Ácido metaclorobenzoico H 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 234 234 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis Los peroxiácidos transfieren un átomo de oxígeno al alqueno con estereoquímica sin —ambos enlaces C  O se forman en la misma cara del enlace doble— a través de un mecanismo de una etapa sin intermediarios; se transfiere el átomo de oxígeno más alejado del grupo carbonilo. H C C O H O Alqueno O C O O C + C R Peroxiácido C O Epóxido R Ácido Otro método para la síntesis de epóxidos es a través del uso de halohidrinas, preparadas por adiciones electrofílicas de HO  X a alquenos (sección 7.3). Cuando se trata una halohidrina con una base, se elimina el HX y se produce un epóxido. H OH H H Cl2 NaOH H2O H2 O H O + H2O + NaCl H H Cl Ciclohexeno trans-2-clorociclohexanol 1,2-epoxiciclohexano (73%) Los epóxidos experimentan con el agua una reacción catalizada por ácido y con ruptura de anillo (una hidrólisis) para dar el dialcohol (diol) correspondiente, llamado también glicol; por tanto, el resultado neto de las dos etapas epoxidación/hidrólisis de alqueno es la hidroxilación, la adición de un grupo  OH a cada uno de los dos carbonos del enlace doble. En realidad, se producen cada año en Estados Unidos más de 3 millones de toneladas de etilen glicol, HOCH2CH2OH, la mayor parte utilizado como anticongelante automotriz, por epoxidación de etileno seguida de la hidrólisis. O C C Epoxidación C C H3O+ HO C C OH Un alqueno Un epóxido Un 1,2-diol La apertura del epóxido catalizada por ácido tiene lugar por protonación del epóxido para incrementar su reactividad, seguida de la adición nucleofílica de agua. Esta adición nucleofílica es análoga a la etapa final de la bromación de alquenos, en la cual se rompe un ion bromonio cíclico por un nucleófilo (sección 7.2). Es decir, resulta un trans-1,2-diol cuando se rompe un epoxicicloalcano por www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 235 7.8 Oxidación de los alquenos: epoxidación e hidroxilación 235 un ácido acuoso, al igual que resulta un trans-1,2-dibromuro cuando se halogena un cicloalqueno. Veremos con más detalle la química de epóxidos en la sección 18.6. H O H H H3O+ + O H H H OH OH OH2 + OH2 H H O H H3O H OH H 1,2-epoxiciclohexano trans-1,2-ciclohexanodiol (86%) Recuerde lo siguiente: H H H Br  Br2 Br Br+ H H H Br Ciclohexeno trans-1,2-dibromociclohexano Puede realizarse directamente la hidroxilación sin pasar a través del epóxido intermediario al tratar un alqueno con tetróxido de osmio, OsO4. La reacción ocurre con estereoquímica sin y no involucra un carbocatión intermediario; en su lugar, sucede a través de un osmato cíclico intermediario, el cual se forma en una sola etapa por adición de OsO4 al alqueno; este osmato cíclico se rompe utilizando bisulfito de sodio acuoso, NaHSO3. CH3 O CH3 OsO4 Os Piridina CH3 1,2-dimetilciclopenteno O O O CH3 Un osmato cíclico intermediario CH3 OH NaHSO3 H2O OH CH3 cis-1,2-dimetil-1,2-ciclopentanodiol (87%) Desafortunadamente, un problema serio con la reacción de tetróxido de osmio es que el OsO4 es muy caro y muy tóxico; como resultado, la reacción se realiza por lo general utilizando únicamente una pequeña cantidad catalítica de OsO4 en presencia de una cantidad estequiométrica de un co-oxidante seguro y económico como el N-óxido de N-metilmorfolina, abreviada como NMO. El osmato intermediario formado inicialmente reacciona con rapidez con NMO para producir el diol del producto más N-metilmorfolina y OsO4 reoxidizado. El OsO4 reacciona con más alqueno en un ciclo catalítico. www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 236 236 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis H3C OsO4 catalítico O Acetona, H 2O O OH O Os O O– + N O H 1-fenilciclohexeno + (N-óxido de N-metilmorfolina, NMO) OsO4 OH H Osmato 1-fenil-r-1,c-2-ciclohexanodiol (93%) + CH3 N N-metilmorfolina O Nótese que sería ambiguo un prefijo cis- o trans- cuando nombramos al diol derivado del 1-fenilciclohexeno debido a que el anillo tiene tres sustituyentes; en tal caso, el sustituyente con el número más bajo se toma como el sustituyente de referencia, denotado como r, y los otros sustituyentes se identifican como cis (c) o trans (t) a esa referencia. Cuando dos sustituyentes comparten el mismo número más bajo, se toma como referencia el que tenga mayor prioridad por las reglas de secuencia Cahn-Ingold-Prelog (sección 6.5). En el caso del 1-fenil-1,2ciclohexanodiol el grupo  OH en el C1 es la referencia (r-1), y el  OH en el C2 es cis (c-2) o trans (t-2) a esa referencia; por tanto, el diol que resulta de la hidroxilación cis se nombra 1-fenil-r-1,c-2-ciclohexanodiol, y su isómero que resulta de la hidroxilación trans sería nombrado 1-fenil-r-1,t-2-ciclohexanodiol. Problema 7.14 ¿Qué producto esperaría de la reacción del cis-2-buteno con ácido meta-cloroperoxibenzoico? Muestre la estereoquímica. Problema 7.15 ¿Cómo prepararía cada uno de los siguientes compuestos empezando con un alqueno? (a) (b) H OH OH CH3 7.9 HO OH CH3CH2CHCCH3 (c) HO OH HOCH2CHCHCH2OH CH3 Oxidación de los alquenos: ruptura a compuestos carbonílicos En todas las reacciones de adición de alquenos que hemos visto hasta ahora, se ha convertido en un enlace sencillo al enlace doble carbono-carbono pero se ha dejado intacto el carbono del esqueleto. Sin embargo, hay reactivos oxidantes poderosos que romperían los enlaces CC y producirían dos fragmentos que contengan grupos carbonilo. www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 237 7.9 Oxidación de los alquenos: ruptura a compuestos carbonílicos 237 El ozono (O3) es quizás el reactivo más útil para la ruptura de enlaces dobles. Preparado al pasar un flujo de oxígeno a través de una descarga eléctrica de alto voltaje, el ozono se adiciona rápidamente a un alqueno a bajas temperaturas para dar un intermediario cíclico llamado molozónido. Una vez formado, el molozónido se transpone espontáneamente para formar un ozónido y aunque no estudiaremos a detalle el mecanismo de esta transposición, el molozónido se separa en dos fragmentos que se recombinan en una manera diferente. Descarga eléctrica 3 O2 O C O O3 C O O C CH2Cl2, –78 °C 2 O3 C C C O Zn C + CH3CO2H/H2O O O Un molozonido Un alqueno O C Un ozonido Los ozónidos con baja masa molecular son explosivos y por tanto no son aislados; por el contrario, el ozonido se trata inmediatamente con un agente reductor como el zinc metálico en ácido acético para convertirlo en compuestos carbonílicos. El resultado neto de la secuencia de ozonólisis/reducción es que se rompe el enlace CC y el oxígeno se une doblemente a cada uno de los carbonos del alqueno original; si se ozoniza un alqueno con un enlace doble tetrasustituido, resultan dos fragmentos de cetona; si se ozoniza un alqueno con un enlace doble trisustituido, resultan una cetona y un aldehído; y así sucesivamente. O CH3 1. O3 C O 2. Zn, H3O+ CH3 + Ciclohexanona Isopropilidenciclohexano CH3CCH3 Acetona (tetrasustituido) 84%; dos cetonas O CH3(CH2)7CH O CH(CH2)7COCH3 1. O3 2. Zn, H3O+ 9-octadecenoato de metilo (disustituido) CH3(CH2)7CH Nonanal O + O HC(CH2)7COCH3 9-oxononanoato de metilo 78%; dos aldehídos También causan la ruptura del enlace doble varios reactivos oxidantes diferentes al ozono; por ejemplo, el permanganato de potasio (KMnO4) en disolución neutra o ácida rompe alquenos para dar productos que contengan carbonilo y si están presentes hidrógenos en el doble enlace, se producen ácidos carboxílicos; si están presentes dos hidrógenos en un carbono, se forma CO2. CH3 CH3 CH3 CH3CHCH2CH2CH2CHCH CH2 KMnO4 H O+ 3 3,7-dimetil-1-octeno www.FreeLibros.com H3C O CH3CHCH2CH2CH2CHCOH + Ácido 2,6-dimetilheptanoico (45%) CO2 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 238 238 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis Además de la ruptura directa con ozono o KMnO4, también puede romperse un alqueno por hidroxilación inicial a un 1,2-diol seguida por el tratamiento con ácido peryódico, HIO4. Si los dos grupos  OH están en una cadena abierta, resultan dos compuestos carbonílicos. Si los dos grupos  OH están en un anillo, se forma un compuesto dicarbonílico sencillo de cadena abierta. Como se indica en los siguientes ejemplos, la reacción de ruptura sucede a través de un peryodato cíclico intermediario. CH3 O CH3 OH HIO4 H2O, THF OH O CH3 OH I O O O H H H Un 1,2-diol O Peryodato cíclico intermediario 6-oxoheptanal (86%) HIO4 2 H2O, THF HO OH O O O I O A 1,2-diol EJEMPLO RESUELTO 7.3 O OH Peryodato cíclico intermediario Ciclopentanona (81%) Predicción del reactivo en una reacción de ozonólisis ¿Qué alqueno produciría una mezcla de ciclopentanona y propanal en el tratamiento con ozono seguido por reducción con zinc? O ? Estrategia 1. O3 2. Zn, ácido acético O + CH3CH2CH La reacción de un alqueno con ozono, seguida de una reducción con zinc, rompe el enlace doble carbono-carbono y da dos fragmentos que contienen carbonilos, esto es, el enlace CC se convierte en dos enlaces CO. Trabajando hacia atrás desde los productos que contienen carbonilos, el alqueno precursor puede encontrarse al remover el oxígeno de cada producto y al unir los dos átomos de carbono para formar un enlace doble. Solución O + O CHCH2CH3 CHCH2CH3 Problema 7.16 ¿Qué productos esperaría obtener de la reacción del 1-metilciclohexeno con los siguientes reactivos? (a) KMnO4 en disolución ácida (b) O3, seguido por Zn, CH3CO2H Problema 7.17 Proponga estructuras para los alquenos que produzcan los siguientes productos en la reacción con ozono seguida por un tratamiento con Zn: (a) (CH3)2C U O  H2C U O (b) 2 equivalentes CH3CH2CH U O www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 239 7.10 Adiciones de radicales a los alquenos: polímeros 7.10 239 Adiciones de radicales a los alquenos: polímeros En la sección 5.3 hicimos una breve introducción a las reacciones por radicales y en esa ocasión mencionamos que pueden añadirse radicales a los enlaces dobles de los alquenos, tomando un electrón del enlace doble y dejando uno en el átomo de carbono para producir un radical nuevo. Ahora veremos el proceso con más detalle, enfocándonos en la síntesis industrial de los polímeros de alqueno. Un polímero es simplemente una molécula grande, a veces muy grande, formada por la unión repetitiva de varias moléculas pequeñas entre sí, llamadas monómeros. La naturaleza hace un gran uso de los polímeros biológicos, por ejemplo, la celulosa es un polímero construido por la repetición de unidades del monómero de la glucosa; las proteínas son polímeros construidos por la repetición de monómeros de aminoácidos; y los ácidos nucleicos son polímeros construidos por la repetición de monómeros de nucleótidos. Los polímeros sintéticos, como el polietileno, son químicamente mucho más sencillos que los biopolímeros, pero hay una gran diversidad en sus estructuras y propiedades, dependiendo de la identidad de los monómeros y de las condiciones de reacción utilizadas para la polimerización. Celulosa, un polímero de la glucosa CH2OH HO CH2OH O O OH HO O CH2OH O HO OH OH O CH2OH O HO OH Glucosa O HO OH Celulosa Proteína, un polímero de aminoácidos H O N C H H O N R H H Un aminoácido N N OH R O H R H H H O R Una proteína Ácido nucleico, un polímero de nucleótidos –O O –O O– P O O O OH N H (OH) Un nucleótido P O N O –O O O H (OH) P O O O N H (OH) Un ácido nucleico www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 240 240 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis Polietileno, un polímero sintético del etileno H H H C C C H H H H H H C C H Etileno H C C H H H C H H Polietileno Los polímeros más sencillos son aquellos que resultan cuando un alqueno es tratado con una pequeña cantidad de un radical como catalizador; por ejemplo, el etileno produce polietileno, un alcano enorme que puede tener hasta 200 000 unidades de monómeros incorporados en una gigantesca cadena de hidrocarburos. En Estados Unidos se fabrican al año aproximadamente 14 millones de toneladas de polietileno. Históricamente, la polimerización del etileno se realizaba a alta presión (1000-3000 atm) y a temperatura elevada (100-250 C) en la presencia de un catalizador como el peróxido de benzoilo, aunque ahora se utilizan con más frecuencia otros catalizadores y condiciones de reacción. La etapa clave es la adición de un radical al enlace doble del etileno, una reacción similar en varios aspectos a la que sucede en la adición de un electrófilo. Al escribir el mecanismo, recuerde que se utiliza una flecha curva con media punta, o “anzuelo” , para mostrar el movimiento de un solo electrón, por lo contrario se utiliza una flecha curva con punta completa para mostrar el movimiento de un par de electrones en una reacción polar. ❚ Iniciación La reacción de polimerización se inicia cuando unos cuantos radicales son generados por el calentamiento de una pequeña cantidad del catalizador peróxido de benzoilo rompiendose el enlace débil O  O. Se añade un radical benzoiloxi al enlace CC del etileno para generar un radical carbono. Un electrón del enlace CC se aparea con el electrón impar en el radical benzoilo para formar un enlace C  O, y el otro electrón permanece en el carbono. O O C O C O C O Calor Peróxido de benzoilo BzO H2C O 2 = BzO Radical benzoiloxi CH2 BzO CH2CH2 ❚ Propagación La polimerización ocurre cuando se adiciona el radical carbono formado en la etapa de iniciación a otra molécula de etileno para produ- www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 241 7.10 Adiciones de radicales a los alquenos: polímeros 241 cir otro radical; la repetición de cientos o miles de veces el proceso construye la cadena del polímero. BzOCH2CH2 H2C Repetir muchas veces BzOCH2CH2CH2CH2 CH2 BzO(CH2CH2)n CH2CH2 ❚ Terminación Se finaliza eventualmente el proceso en cadena por una reacción que consume el radical; la combinación de dos cadenas en crecimiento es una posible reacción de terminación de la cadena. 2 R X CH2CH2· q R X CH2CH2CH2CH2 X R El etileno no es único en su habilidad para formar un polímero. También experimentan polimerización varios etilenos sustituidos, llamados monómeros de vinilo, para producir polímeros con grupos sustituyentes espaciados de manera regular en los átomos de carbono alternados a lo largo de la cadena; por ejemplo, el propileno produce polipropileno, y el estireno produce poliestireno. CH3 H2C CHCH3 CH3 CH3 CH2CHCH2CHCH2CHCH2CH Propileno H2C CH3 Polipropileno CH CH2CHCH2CHCH2CHCH2CH Estireno Poliestireno Cuando se polimeriza un monómero de vinilo sustituido asimétricamente como el propileno o el estireno, las etapas de adición de radicales suceden en cualquier extremo del enlace doble para producir un radical primario intermediario (RCH2·) o un radical secundario (R2CH·); sin embargo, al igual que en las reacciones de adición electrofílica encontramos que sólo se forma el radical secundario más sustituido. CH3 BzO H2C CHCH3 BzO CH2 CH Radical secundario www.FreeLibros.com CH3 BzO CH CH2 Radical primario (NO formado) 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 242 242 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis La tabla 7.1 muestra algunos polímeros de alquenos comercialmente importantes, sus usos y los monómeros de vinilo de los cuales están hechos. Tabla 7.1 Algunos polímeros de los alquenos y sus usos Monómero Fórmula Nombre comercial o común del polímero Usos Etileno H2C U CH2 Polietileno Empaques, botellas Propeno (propileno) H2C U CHCH3 Polipropileno Molduras, cuerdas, alfombras Cloroetileno (cloruro de vinilo) H2C U CHCl Poli(cloruro de vinilo) Tedlar Aislante, películas, tubos Estireno H2C U CHC6H5 Poliestireno Espuma, molduras Tetrafluoroetileno F2C U CF2 Teflón Juntas, recubrimientos Acrilonitrilo H2C U CHCN Orlón, acrilán Fibras Plexiglás, lucita Pintura, láminas, molduras Poli(acetato de vinilo) Pintura, adhesivos, espumas Metacrilato de metilo CH3 H2C Acetato de vinilo CCO2CH3 H2C U CHOCOCH3 EJEMPLO RESUELTO 7.4 Predicción de la estructura de un polímero Muestre la estructura del poli(cloruro de vinilo), un polímero hecho a partir de H2C U CHCl; dibuje varias unidades de repetición. Estrategia Solución Rompa mentalmente el enlace doble carbono-carbono en la unidad del monómero, y forme enlaces simples al conectar entre sí numerosas unidades. La estructura general del poli(cloruro de vinilo) es Cl Cl CH2CH Problema 7.18 CH2CH Cl CH2CH Muestre las unidades de monómero que utilizaría para preparar los siguientes polímeros: (a) CH2 OCH3 OCH3 OCH3 CH CH CH CH2 CH2 (b) Cl Cl Cl Cl Cl Cl CH CH CH CH CH CH www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 243 7.11 Adiciones biológicas de radicales a los alquenos Problema 7.19 La siguiente reacción entre dos radicales es una de las etapas de terminación de la cadena que ocurren algunas veces para interrumpir la polimerización. Proponga un mecanismo para la reacción, utilizando flechas con forma de anzuelo para indicar el flujo electrónico. 2 7.11 243 CH2CH2 + CH2CH3 CH CH2 Adiciones biológicas de radicales a los alquenos La misma alta reactividad de los radicales que hace posible la polimerización de alquenos vista en la sección previa, también dificulta la realización de reacciones por radicales en moléculas complejas; como resultado, existen varias limitaciones en la utilidad de las reacciones de adición de radicales en el laboratorio. A diferencia de una adición electrofílica, donde la reacción ocurre una vez y el catión reactivo intermediario se elimina rápidamente en la presencia de un nucleófilo, por lo general el reactivo intermediario en una reacción por radicales no se elimina, por lo que reacciona una y otra vez de una manera incontrolable. Adición electrofílica (Se elimina el intermediario, por lo que la reacción se detiene.) C C E+ E E C + C Nu– C C Nu Adición de radicales (No se elimina el intermediario, por lo que la reacción no se detiene.) Rad C C Rad • C C C C Rad C C C C C C En las reacciones biológicas, la situación es diferente a la del laboratorio, sólo se presenta a la vez una molécula de sustrato en el sitio activo de la enzima donde sucede la reacción, y esa molécula se mantiene en una posición precisa, con coenzimas y otros grupos cercanos de reacción necesarios. Como resultado, las reacciones por radicales biológicas son más controladas y más comunes que las reacciones por radicales industriales o en el laboratorio. Un ejemplo particularmente impresionante ocurre en la biosíntesis de las prostaglandinas a partir del ácido araquidónico, donde se lleva a cabo una secuencia de cuatro adiciones de radicales. En la sección 5.3 se explicó brevemente el mecanismo de reacción. La síntesis de la prostaglandina comienza con la abstracción de un átomo de hidrógeno del C13 del ácido araquidónico por un radical hierro–oxígeno (figura 7.9, etapa 1) para dar un radical carbono que reacciona con el O2 en el C11 a través de una de sus formas resonantes (etapa 2). El radical oxígeno que resulta www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 244 244 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis se añade al enlace doble C8–C9 (etapa 3) para dar un radical carbono en C8, el cual se adiciona al enlace doble C12–C13 y da un radical carbono en C13 (etapa 4). Se adiciona una forma resonante de este radical carbono en C15 a una segunda molécula de O2 (etapa 5), completando el esqueleto de la prostaglandina, y la reducción del enlace O–O da prostaglandina H2 (etapa 6); la ruta parece complicada, pero el proceso completo está catalizado con un control exquisito por sólo una enzima. Fe Fe O O CO2H H H + H CO2H H 1 13 11 13 11 Ácido araquidónico 8 CO2H 9 O2 O 2 O 11 H H H H CO2H 8 O 3 H H O H CO2H O O 15 O2 O 5 O H 13 H 13 H H H CO2H 13 12 H O 4 O 15 H H CO2H 15 H H H O O H CO2H O 6 CO2H O H H H OH Prostaglandina H2 Figura 7.9 Ruta para la biosíntesis de las prostaglandinas a partir de ácido araquidónico. Las etapas 2 y 5 son reacciones de adición de radicales para O2; las etapas 3 y 4 son adiciones de radicales para enlaces dobles carbono–carbono. www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 245 Enfocado a… 245 Enfocado a . . . © Macduff Everton/Corbis Caucho natural El caucho natural se obtiene de la corteza de árbol de caucho, Hevea brasiliensis, que crece en enormes plantaciones en Asia Suroriental. El caucho, un nombre inusual para una sustancia inusual, es un polímero de alqueno de origen natural producido por más de 400 plantas diferentes. La mayor fuente es el así llamado árbol de caucho, Hevea brasiliensis, a partir del cual el material crudo se obtiene practicando un corte en el tronco que atraviesa la corteza y permite su goteo. El nombre caucho fue acuñado por Joseph Priestley, el descubridor del oxígeno y uno de los primeros investigadores de la química del caucho, por la sencilla razón de que uno de los primeros usos del caucho fue para borrar las marcas de lápiz sobre papel. A diferencia del polietileno y otros polímeros de alquenos sencillos, el caucho natural es un polímero de un dieno, el isopreno (2-metil-1,3-butadieno). La polimerización ocurre por adición de unidades de monómeros de isopreno a la cadena en crecimiento, llevando a la formación de un polímero que sigue conteniendo enlaces dobles espaciados de manera regular en intervalos de cada cuatro carbonos. Como muestra la siguiente estructura, estos enlaces dobles tienen estereoquímica Z: Varias unidades de isopreno Geometría Z Un segmento del caucho natural El caucho crudo, llamado látex, se colecta del árbol como una dispersión acuosa que se lava, seca y coagula al calentarse en el aire. El polímero resultante tiene cadenas que promedian alrededor de 5000 unidades de monómeros de longitud y tienen masas moleculares de 200 000 a 500 000 uma. Este caucho crudo coagulado es muy suave y pegajoso como para utilizarse, sino hasta que se le endurece al calentarlo con azufre natural, un proceso llamado vulcanización. Por mecanismos que aún no se comprenden por completo, la vulcanización intersecta los enlaces que mantienen unidas entre sí las cade(continúa) www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 246 246 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis nas de caucho al formar enlaces carbono-azufre entre ellas, de esta manera endurece y hace rígido al polímero. Puede variarse el grado exacto de endurecimiento, produciendo un material lo suficientemente suave para hacer neumáticos de automóvil o lo suficientemente duro para fabricar bolas de boliche (ebonita). La habilidad notable del caucho para estirarse y contraerse a su forma original se debe a las formas irregulares de las cadenas de polímero causadas por los enlaces dobles. Estos enlaces dobles introducen dobleces y deformaciones en las cadenas del polímero, por tanto evitan que las cadenas vecinas se aniden entre sí. Cuando se estira, las cadenas enredadas en forma aleatoria se enderezan y orientan en la dirección del jalón pero se mantienen sin deslizarse una sobre otra por las intersecciones en los enlaces, y cuando se elimina la tensión, el polímero regresa a su estado aleatorio original. RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE carbeno, 227 epóxido, 233 estereoespecífico, 228 estereoquímica anti, 216 estereoquímica sin, 224 glicol, 234 halohidrina, 218 hidroboración, 223 hidrogenación, 229 hidroxilación, 234 ion bromonio, 217 monómero, 239 oxidación, 233 oximercuración, 222 ozonido, 237 polímero, 239 reacción de Simmons-Smith, 228 reducción, 229 Los alquenos generalmente se preparan por una reacción de eliminación, como la deshidrohalogenación, la eliminación del HX de un haluro de alquilo, o deshidratación, la eliminación de agua de un alcohol. Se añade HCl, HBr o HI a los alquenos a través de un mecanismo de adición electrofílica de dos etapas. La reacción inicial del enlace doble nucleofílico con el H da un carbocatión intermediario, el cual reacciona con el ion haluro. Se añade bromo y cloro a los alquenos a través del anillo con tres miembros del ion bromonio o del ion cloronio intermediarios para que los productos de la adición tengan estereoquímica anti. Si se presenta agua durante la reacción de adición del halógeno, se forma una halohidrina. La hidratación de un alqueno, la adición de agua, se realiza a través de dos procedimientos, dependiendo del producto deseado. La oximercuración involucra la adición electrofílica de Hg2 a un alqueno, seguida por la captura del catión intermediario con agua y el tratamiento subsecuente con NaBH4. La hidroboración involucra la adición de borano (BH3) seguida por la oxidación del organoborano intermediario con H2O2 alcalino. Los dos métodos de hidratación son complementarios: la oximercuración da el producto de la adición de Markovnikov, mientras que la hidroboración/oxidación da el producto con estereoquímica sin anti Markovnikov. Un carbeno, R2C:, es una molécula neutra que contiene un carbono divalente con sólo seis electrones de valencia. Los carbenos son sumamente reactivos hacia los alquenos, adicionándose para dar ciclopropanos. Los ciclopropanos no halogenados se preparan mejor por el tratamiento del alqueno con CH2I2 y zinc–cobre, un proceso llamado reacción de adición de Simmons-Smith. Los alquenos se reducen por la adición de H2 en presencia de un catalizador como el platino o el paladio para producir alcanos, un proceso llamado hidrogenación catalítica. Los alquenos también se oxidan por la reacción con un peroxiácido para dar epóxidos, los cuales pueden convertirse en trans-1,2-dioles a través de la hidrólisis del epóxido catalizada por ácidos. Los cis-1,2-dioles correspondientes pueden hacerse directamente a partir de alquenos por la hidroxilación con OsO4. Los alquenos también pueden romperse para producir compuestos carbonílicos por la reacción con ozono, seguida por la reducción con zinc metálico. Los polímeros de alquenos, moléculas grandes que resultan al repetir varios cientos o miles de veces la unión entre sí de pequeñas unidades de monómeros, www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 247 Resumen de reacciones 247 se forman por la reacción de alquenos sencillos con un radical iniciador a temperatura y presión altas. Son ejemplos comunes el polietileno, el polipropileno y el poliestireno. Como regla general, las reacciones de adición no son comunes en el laboratorio pero ocurren con mucha más frecuencia en rutas biológicas. Aprendizaje de las reacciones ¿Cuánto es siete por nueve? Sesenta y tres, por supuesto. No tuvo que detenerse y calcularlo; conocía la respuesta de inmediato porque hace mucho aprendió las tablas de multiplicar. Requiere el mismo método el aprendizaje de las reacciones de la química orgánica: si se quiere que las reacciones sean de utilidad deben aprenderse para recordarlas de inmediato. Para aprender las reacciones, distintas personas recurren a diferentes métodos; algunas hacen tarjetas didácticas; otras encuentran de más ayuda el estudio con amigos; para ayudar a guiar su estudio, la mayor parte de los capítulos en este libro finaliza con un resumen de las reacciones recién presentadas. Aunque fundamentalmente no existen atajos, el aprendizaje de la química orgánica exige esfuerzo. RESUMEN DE REACCIONES Nota: No se denota la estereoquímica de las moléculas, a menos que se indique específicamente con líneas gruesas, sólidas y punteadas. 1. Reacciones de adición de alquenos (a) Adición de HCl, HBr y HI (secciones 6.7 y 6.8) Ocurre con regioquímica de Markovnikov, con el H que se adiciona al carbono menos sustituido del alqueno y el halógeno que se adiciona a al carbono más sustituido. H C HX C X C Éter C (b) Adición de halógenos Cl2 y Br2 (sección 7.2) Se observa adición anti a través de un ion halonio intermediario. X C X2 C C CH2Cl2 C X (c) Formación de halohidrinas (sección 7.3) Ocurre con regioquímica de Markovnikov y estereoquímica anti. X C C X2 H2O www.FreeLibros.com C + C OH HX 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 248 248 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis (d) Adición de agua por oximercuración (sección 7.4) Ocurre con regioquímica de Markovnikov. H HO C 1. Hg(OAc)2, H2O/THF C C 2. NaBH4 C (e) Adición de agua por hidroboración/oxidación (sección 7.5) Ocurre con adición sin anti Markovnikov. H C 1. BH3, THF C OH C 2. H2O2, OH– C (f) Adición de carbenos para producir ciclopropanos (sección 7.6) (1) Adición de diclorocarbeno Cl C + C CHCl3 Cl C KOH C C (2) Reacción de Simmons-Smith H C + C CH2I2 H C Zn(Cu) Éter C C (g) Hidrogenación catalítica (sección 7.7) Ocurre con adición sin. H C H2 C H C Pd/C o PtO2 C (h) Epoxidación con un peroxiácido (sección 7.8) Ocurre con adición sin. O O C C RCOOH www.FreeLibros.com C C 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 249 Resumen de reacciones (i) Hidroxilación por hidrólisis de epóxido catalizada por ácido (sección 7.8) Ocurre con estereoquímica anti. O C OH H3O+ C C C HO (j) Hidroxilación con OsO4 (sección 7.8) Ocurre con adición sin. HO C OH 1. OsO4 C C 2. NaHSO3, H2O o OsO4, NMO C (k) Polimerización por radicales (sección 7.10) R R H C H C Radical iniciador C H H C H H 2. Rompimiento oxidativo de alquenos (sección 7.9) (a) Reacción con ozono seguida de zinc en ácido acético R R R C 1. O3 C R R 2. Zn/H3O+ R C + O O C R R (b) Reacción con KMnO4 en disolución ácida R R C R R H H C KMnO4, H3O+ C R C + O O C R R O KMnO4, H3O+ C R R H + C R OH CO2 3. Rompimiento de 1,2-dioles (sección 7.9) HO OH C C HIO4 H2O www.FreeLibros.com C O + O C 249 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 250 250 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 7.1 a 7.19 aparecen dentro del capítulo.) 7.20 Nombre los siguientes alquenos y prediga el producto de sus reacciones con (i) ácido meta-cloroperoxibenzoico, (ii) KMnO4 en disolución ácida y (iii) O3, seguidas por Zn en ácido acético: (a) (b) 7.21 Dibuje las estructuras de los alquenos que producirían por hidratación los siguientes alcoholes (rojo  O). Diga en cada caso si utilizaría hidroboración/ oxidación u oximercuración. (a) (b) 7.22 El siguiente alqueno experimenta hidroboración/oxidación para producir un solo producto en lugar de una mezcla. Explique el resultado y dibuje el producto mostrando su estereoquímica. www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 251 Ejercicios 251 7.23 ¿A partir de cuál alqueno se hizo el siguiente 1,2-diol y qué método se utilizó, hidrólisis de epóxido u OsO4? PROBLEMAS ADICIONALES 7.24 Haga una predicción de los productos de las siguientes reacciones (en todos los casos el anillo aromático es inerte) y cuando sea relevante indique la regioquímica. H2/Pd (a) Br2 (b) H C C H H ? OsO4 (c) ? NMO Cl2, H2O (d) ? CH2I2, Zn/Cu (e) (f) ? ? Ácido meta-cloroperoxibenzoico ? 7.25 Sugiera estructuras para los alquenos que den los siguientes productos de la reacción; en algunos casos puede haber más de una respuesta. (a) ? H2/Pd ? Br2 CH3CHCH2CH2CH2CH3 (c) ? H2/Pd ? HCl CH3 (d) CH3 Br CH3 (b) CH3 CH3CHCHCH2CHCH3 Cl CH3CHCHCH2CH2CH2CH3 Br (e) ? 1. Hg(OAc)2, H2O 2. NaBH4 CH3 OH CH3CH2CH2CHCH3 www.FreeLibros.com (f) ? CH2I2, Zn/Cu 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 252 252 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis 7.26 Haga una predicción de los productos de las siguientes reacciones, mostrando cuando sea apropiado la regioquímica y la estereoquímica: (a) (b) CH3 1. O3 2. Zn, H3O+ KMnO4 H O+ ? ? 3 H CH3 (c) (d) 1. BH3 CH3 1. Hg(OAc)2, H2O ? 2. H2O2, –OH ? 2. NaBH4 7.27 ¿Cómo realizaría las siguientes transformaciones? Diga qué reactivos utilizaría en cada caso. (a) (b) H ? OH ? OH OH H (c) CH3 (d) H Cl ? ? OH CH3 Cl H CH3 (e) CHCHCH3 CH3CH (f) CH3 CH3C O ? CH2 CH3CH H3C O + CH3CHCH CH3 ? CH3CHCH2OH 7.28 ¿Cuál reacción esperaría que sea más rápida, la adición de HBr al ciclohexeno o al 1-metilciclohexeno? Explique. 7.29 ¿Qué producto resultará de la hidroboración/oxidación del 1-metilciclopenteno con borano deuterado, BD3? Muestre la estereoquímica (arreglo espacial) y la regioquímica (orientación) del producto. 7.30 Dibuje la estructura de un alqueno que sólo produzca acetona (CH3)2C U O, en ozonólisis seguida por el tratamiento con Zn. 7.31 Muestre las estructuras de los alquenos que dan los siguientes productos por el rompimiento oxidativo con KMnO4 en disolución ácida: (a) CH3CH2CO2H + CO2 + (CH3)2C (b) (CH3)2C (c) (d) O O www.FreeLibros.com O + CH3CH2CH2CO2H O CH3CH2CCH2CH2CH2CH2CO2H 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 253 Ejercicios 253 7.32 El compuesto A tiene la fórmula C10H16. Por hidrogenación catalítica sobre paladio, reacciona con 1 equivalente molar del H2. El compuesto A también experimenta una reacción con ozono, seguida por tratamiento con zinc, para producir una dicetona asimétrica, B (C10H16O2). (a) ¿Cuántos anillos tiene A? (b) ¿Qué estructuras tienen A y B? (c) Escriba las reacciones. 7.33 Un hidrocarburo desconocido A con la fórmula C6H12 reacciona con 1 equivalente molar del H2 sobre un catalizador de paladio. El hidrocarburo A también reacciona con OsO4 para dar un diol B. Cuando se oxida con KMnO4 en disolución ácida, A da dos fragmentos. Un fragmento es el ácido propanoico, CH3CH2CO2H, y el otro fragmento es la cetona C. ¿Cuáles son las estructuras de A, B y C? Escriba todas las reacciones y muestre su razonamiento. 7.34 Utilizando una reacción de rompimiento oxidativo, explique cómo distinguiría entre los dos dienos isoméricos siguientes: y 7.35 El compuesto A, C10H18O, experimenta una reacción con H2SO4 diluido a 50 C para producir una mezcla de dos alquenos, C10H16. El alqueno principal, B, sólo da ciclopentanona después de un tratamiento con ozono seguido por la reducción con zinc en ácido acético. Identifique A y B y escriba las reacciones. 7.36 Los isómeros cis y trans del 2-buteno dan como productos distintos ciclopropanos en la reacción de Simmons-Smith. Muestre la estructura de cada uno y explique la diferencia. cis-CH3CH CHCH3 trans-CH3CH CHCH3 CH2I2, Zn(Cu) ? CH2I2, Zn(Cu) ? 7.37 La azida de yodo, IN3, se añade a los alquenos a través de un mecanismo electrofílico similar al del bromo. Si se utiliza un alqueno monosustituido como el 1-buteno, sólo resulta un producto: N CH3CH2CH (a) (b) (c) CH2 + I N N N N N CH3CH2CHCH2I Añada pares de electrones no enlazados a la estructura del IN3 mostrada y dibuje una segunda forma resonante para la molécula. Calcule las cargas formales para los átomos en ambas estructuras resonantes que dibujó para el IN3 en el inciso (a). A razón del resultado observado cuando se añade el IN3 al 1-buteno, ¿cuál es la polaridad del enlace I  N3? Proponga un mecanismo para la reacción utilizando flechas curvas para mostrar el flujo electrónico en cada etapa. www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 254 254 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis 7.38 El 10-bromo--chamigreno, un compuesto aislado a partir de una alga marina, se piensa que se biosintetiza a partir del -bisaboleno a través de la siguiente ruta: “Br+” Ion bromonio Bromoperoxidasa Carbocatión cíclico Base (–H+) -bisaboleno Br 10-bromo-chamigreno Dibuje las estructuras del bromonio y carbocatión cíclico intermediarios y proponga los mecanismos para las tres etapas. 7.39 Dibuje la estructura de un hidrocarburo que absorbe 2 equivalentes molares de H2 por hidrogenación catalítica y que sólo da butanodial en ozonólisis. O O HCCH2CH2CH Butanodial 7.40 La reacción de Simmons-Smith del ciclohexeno con diyodometano da un ciclopropano como único producto, pero la reacción análoga del ciclohexeno con 1,1-diyodoetano da (en baja producción) como productos una mezcla de dos metilciclopropanos isoméricos, ¿cuáles son los dos productos y cómo difieren? 7.41 Al planear la síntesis de un compuesto a partir de otro, es tan importante saber qué no hacer como qué hacer; todas las siguientes reacciones tienen varias desventajas. Explique los problemas potenciales de cada una. (a) CH3 CH3C H3C I CHCH3 HI CH3CHCHCH3 H (b) OH 1. OsO4 2. NaHSO3 H OH (c) 1. O3 CHO 2. Zn CHO H (d) CH3 CH3 1. BH3 2. H2O2, –OH OH H www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 255 Ejercicios 255 7.42 ¿Cuáles de los siguientes alcoholes no se pueden preparar selectivamente por hidroboración/oxidación de un alqueno? Explique. (a) (b) OH CH3CH2CH2CHCH3 (CH3)2CHC(CH3)2 H (c) OH (d) OH CH3 CH3 OH H H H 7.43 Haga una predicción de los productos de las siguientes reacciones; no se preocupe acerca del tamaño de la molécula y concéntrese en los grupos funcionales. Br2 CH3 CH3 HBr 1. OsO4 2. NaHSO3 1. BH3, THF 2. H2O2, –OH HO Colesterol CH2I2, Zn(Cu) A? B? C? D? E? 7.44 El atrayente sexual de la mosca doméstica común es un hidrocarburo con la fórmula C23H46. Se obtienen dos productos por el tratamiento con KMnO4 en disolución ácida, CH3(CH2)12CO2H y CH3(CH2)7CO2H. Proponga una estructura. 7.45 El compuesto A tiene la fórmula C8H8. Reacciona rápidamente con KMnO4 para dar CO2 y un ácido carboxílico, B (C7H6O2), pero sólo reacciona con 1 equivalente molar de H2 en la hidrogenación catalítica sobre un catalizador de paladio. En la hidrogenación bajo condiciones que reducen anillos aromáticos, se necesitan 4 equivalentes del H2 y se produce un hidrocarburo C (C8H16), ¿cuáles son las estructuras de A, B y C? Escriba las reacciones. 7.46 El Plexiglás, un plástico transparente utilizado para hacer varios artículos moldeados, se obtiene por la polimerización del metacrilato de metilo. Dibuje un segmento representativo del Plexiglás. O H 2C C C OCH3 CH3 www.FreeLibros.com Metacrilato de metilo 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 256 256 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis 7.47 El poli(vinilpirrolidona), preparado a partir de N-vinilpirrolidona, se utiliza en cosméticos y como un sustituto sintético de la sangre. Dibuje un segmento representativo del polímero. O N CH CH2 N-vinilpirrolidona 7.48 La reacción del 2-metilpropeno con CH3OH en la presencia de H2SO4 como catalizador produce el éter metil ter-butílico, CH3OC(CH3)3, a través de un mecanismo análogo al de la hidratación de alquenos catalizada por ácidos. Escriba el mecanismo utilizando flechas curvas para cada etapa. 7.49 Aislado a partir de una alga marina, se piensa que el prelauretin se biosintetiza a partir del laurediol a través de la siguiente ruta. Proponga un mecanismo. OH OH “Br+” HO O Bromoperoxidasa Br Laurediol Prelauretin 7.50 ¿Cómo distinguiría, utilizando pruebas químicas sencillas, los siguientes pares de compuestos? Indique cómo lo realizaría y cómo lo visualizaría. (a) Ciclopenteno y ciclopentano (b) 2-hexeno y benceno 7.51 El diclorocarbeno puede generarse al calentar tricloroacetato de sodio. Proponga un mecanismo para la reacción y utilice flechas curvas para indicar el movimiento de los electrones en cada etapa. ¿Qué relación tiene su mecanismo con la eliminación de HCl inducida por una base a partir del cloroformo? O Cl Cl Cl C C O– Na+ Cl 70 °C C + CO2 + NaCl Cl 7.52 El -terpineno, C10H16, es un hidrocarburo con olor agradable que se aisla del aceite de mejorana. Por hidrogenación sobre un catalizador de paladio, el -terpineno reacciona con 2 equivalentes molares de H2 para producir un hidrocarburo, C10H20. Por ozonólisis, seguida por reducción con zinc y ácido acético, el -terpineno forma dos productos, glioxal y 6-metil-2,5-heptanodiona. O C H O O O CH3CCH2CH2CCHCH3 C H Glioxal CH3 6-metil-2,5-heptanodiona www.FreeLibros.com 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 257 Ejercicios 257 (a) ¿Cuántos grados de insaturación tiene el -terpineno? (b) ¿Cuántos enlaces dobles y cuántos anillos tiene? (c) Proponga una estructura para el -terpineno. 7.53 La evidencia que el rompimiento de los 1,2-dioles ocurre a través de un peryodato cíclico de cinco miembros intermediario se basa en datos cinéticos, la medición de la rapidez de reacción. Cuando se prepararon los dioles A y B y se midieron la rapidez de sus reacciones con HIO4, se encontró que el diol A se rompe aproximadamente 1 millón de veces más rápido que el diol B. Haga modelos moleculares de A y B y de los peryodatos cíclicos intermediarios potenciales y explique los resultados cinéticos. OH OH H HO H H H OH A (diol cis) B (diol trans) 7.54 La reacción de HBr con el 3-metilciclohexeno produce una mezcla de cuatro productos: cis- y trans-1-bromo-3-metilciclohexano y cis- y trans-1-bromo2-metilciclohexano. La reacción análoga de HBr con el 3-bromociclohexeno produce trans-1,2-dibromociclohexano como único producto. Dibuje las estructuras de los posibles intermediarios y explique por qué sólo se forma un único producto en la reacción de HBr con 3-bromociclohexeno. CH3 CH3 CH3 HBr + Br Br cis, trans cis, trans Br Br H HBr Br H 7.55 La reacción del ciclohexeno con acetato de mercurio(II) en CH3OH en lugar de H2O, seguida por el tratamiento con NaBH4, produce ciclohexilmetiléter en lugar de ciclohexanol. Sugiera un mecanismo. OCH3 1. Hg(OAc)2, CH3OH 2. NaBH4 Ciclohexeno www.FreeLibros.com Ciclohexilmetiléter 07McMurry0213-258.qxd 1/29/08 8:08 PM Page 258 258 CAPÍTULO 7 Alquenos: reacciones y síntesis 7.56 Utilice su conocimiento general de la química de alquenos para sugerir un mecanismo para la siguiente reacción: CO2CH3 CO2CH3 Hg(OAc)2 AcO Hg 7.57 El tratamiento de 4-penten-1-ol con Br2 acuoso produce un éter cíclico de bromo en lugar de la bromohidrina esperada. Sugiera un mecanismo utilizando flechas curvas para mostrar el movimiento electrónico. H2C CHCH2CH2CH2OH 4-penten-1-ol O Br2, H2O CH2Br 2-(bromometil)tetrahidrofurano 7.58 La hidroboración del 2-metil-2-penteno a 25C seguida por la oxidación con H2O2 alcalina produce el 2-metil-3-pentanol, pero la hidroboración a 160 C seguida por la oxidación produce el 4-metil-1-pentanol. Sugiera un mecanismo. H3C OH 1. BH3, THF, 25 °C CH3C CH3CHCHCH2CH3 2. H2O2, OH– CH3 2-metil-3-pentanol CHCH2CH3 2-metil-2-penteno CH3 1. BH3, THF, 160 °C 2. H2O2, OH– CH3CHCH2CH2CH2OH 4-metil-1-pentanol 7.59 En el siguiente capítulo veremos que los alquinos experimentan varias de las reacciones de los alquenos, ¿qué producto esperaría para cada una de las siguientes reacciones? (a) CH3 CH3CHCH2CH2C CH (b) (c) 1 equiv Br2 ? 2 equiv H2, Pd/C ? 1 equiv HBr ? 7.60 La hidroxilación del cis-2-buteno con OsO4 produce un producto distinto que la hidroxilación del trans-2-buteno. Dibuje la estructura, muestre la estereoquímica de cada producto y explique la diferencia entre ellos. www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 259 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica Un alquino es un hidrocarburo que contiene un enlace triple carbono–carbono; el acetileno, H X C m C X H, el alquino más sencillo, fue en ciertas ocasiones ampliamente utilizado en la industria como la materia prima para la preparación de acetaldehído, ácido acético, cloruro de vinilo y otras sustancias químicas producidas en grandes volúmenes; pero ahora están disponibles otras rutas mas eficientes para producir estas sustancias y que utilizan al etileno como materia prima. El acetileno sigue utilizándose en la preparación de polímeros acrílicos, pero probablemente es mejor conocido como el gas que se quema a altas temperaturas en los sopletes de oxiacetileno. Gran parte de la investigación actual se centra en poliínas, cadenas de carbono lineales de átomos de carbono con hibridación sp. Se han detectado en el espacio interestelar poliínas con hasta ocho enlaces triples y se ha presentado evidencia de la existencia de carbino, un alótropo de carbono que consiste en la repetición de enlaces triples en cadenas largas de longitud indefinida. H C C C C C C C C C C C C C C C C H Una poliína detectada en el espacio interestelar ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Los alquinos son menos comunes que los alquenos, tanto en el laboratorio como en los organismos vivos, por lo que no los explicaremos con gran detalle. La importancia real de este capítulo es que utilizaremos la química de alquinos como un vehículo para empezar a ver algunas de las estrategias generales utilizadas en la síntesis orgánica, es decir, la construcción de moléculas complejas en el laboratorio. Sin la habilidad para diseñar y sintetizar nuevas moléculas en el laboratorio, no existirían muchas de las medicinas que consideramos como lo más natural del mundo y se producirían muy pocas nuevas. 8.1 Nomenclatura de los alquinos La nomenclatura de los alquinos sigue las reglas generales para hidrocarburos tratadas en las secciones 3.4 y 6.3. Se utiliza el sufijo -ino, y la posición del enlace triple se indica dando el número del primer carbono del alquino en la cade259 www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 260 260 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica na. La numeración de la cadena principal comienza en el extremo más cercano al enlace triple, por lo que éste recibe un número lo más bajo posible. CH3 CCH2CH3 CH3CH2CHCH2C 8 7 6 5 4 32 Comenzar a numerar en el extremo más cercano al enlace triple. 1 6-metil-3-octino (Nuevo: 6-metiloct-3-ino) Los compuestos con más de un triple enlace se llaman diínos, triínos, y así sucesivamente; los compuestos que contienen enlaces dobles y triples se llaman eninos (no inenos). La numeración de una cadena de enino comienza desde el extremo más cercano al primer enlace múltiple, ya sea doble o triple. Cuando hay una opción en la numeración, los enlaces dobles reciben números menores que los enlaces triples, por ejemplo: CH3 CCH2CH2CH2CH HC 7 65 4 3 2 HC CH2 1 CCH2CHCH2CH2CH 1 23 4 5 6 7 CHCH3 8 9 1-hepten-6-ino 4-metil-7-nonen-1-ino (Nuevo: Hept-1-en-6-ino) (Nuevo: 4-metilnon-7-en-1-ino) Al igual que los sustituyentes alquilo y alquenilo derivados de alcanos y alquenos respectivamente, también son posibles los grupos alquinilo. Problema 8.1 CH3CH2CH2CH2 CH3CH2CH CH CH3CH2C C Butilo (un grupo alquilo) 1-butenilo (un grupo vinílico) 1-butinilo (un grupo alquinilo) (Nuevo: But-1-enil) (Nuevo: But-1-inil) Nombre los siguientes compuestos: (a) CH3 CH3 CH3CHC (b) CCHCH3 CH3 HC CCCH3 CH3 (c) CH3 CH3CH2CC (d) CCH2CH2CH3 CH3 CH3CH2CC CH3 (e) Problema 8.2 CH3 CCHCH3 CH3 (f) CH3CH CHCH CHC CCH3 Existen siete alquinos isoméricos con la fórmula C6H10, dibújelos y nómbrelos. www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 261 8.3 Reacciones de los alquinos: adición de HX y X2 8.2 261 Preparación de los alquinos: reacciones de eliminación de los dihaluros Los alquinos pueden prepararse a través de la eliminación de HX de haluros de alquilo casi de la misma manera que los alquenos (sección 7.1). El tratamiento de un 1,2-dihaloalcano (un dihaluro vecinal) con una base fuerte en exceso como KOH o NaNH2 resulta en una eliminación doble de HX y la formación de un alquino. Al igual que con la eliminación de HX para formar un alqueno, diferiremos hasta el capítulo 11 una explicación del mecanismo. Los dihaluros vecinales necesarios están fácilmente disponibles por sí mismos por la adición de Br2 o Cl2 a alquenos, por tanto, la secuencia general de halogenación/deshidrohalogenación permite ir de un alqueno a un alquino; por ejemplo, el difeniletileno se convierte en difenilacetileno por la reacción con Br2 y el tratamiento subsecuente con una base. H C Br H Br2 C C C CH2Cl2 H H 1,2-difeniletileno (estilbeno) Br 1,2-dibromo-1,2-difeniletano (un dibromuro vecinal) 2 KOH, etanol C + C 2 H2O + 2 KBr Difenilacetileno (85%) La deshidrohalogenación tiene lugar a través de un haluro vinílico intermediario, lo cual sugiere que los haluros vinílicos dan por sí mismos alquinos cuando son tratados con una base fuerte. (Recuerde: un sustituyente vinílico es aquel que está unido a un doble enlace del carbono.) Éste es de hecho el caso, por ejemplo: H H3C C Cl 1. 2 NaNH2 2. H O+ C CH2OH (Z)-3-cloro-2-buten-1-ol 8.3 3 CH3C CCH2OH 2-butin-1-ol Reacciones de los alquinos: adición de HX y X2 Puede recordar de la sección 1.9 que un enlace triple carbono–carbono resulta de la interacción entre dos átomos de carbono con hibridación sp. Los dos orbitales híbridos sp del carbono permanecen en un ángulo de 180 uno respecto del otro a lo largo de un eje perpendicular a los ejes de los dos orbitales sin hibridar 2py y 2pz. Cuando dos carbonos con hibridación sp se aproximan entre sí, se forman un enlace  sp–sp y dos enlaces  p–p. Los dos orbitales sp restantes forman www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 262 262 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica enlaces con los otros átomos en un ángulo de 180 del enlace carbono–carbono, por tanto, el acetileno es una molécula lineal con los ángulos del enlace H  C⬅C de 180 (figura 8.1). Enlace  Figura 8.1 La estructura del acetileno, H X C m C X H, los ángulos del enlace H  C⬅C son de 180 y la longitud del enlace C⬅C es de 120 pm. El mapa de potencial electrostático muestra que los enlaces  crean un cinturón negativo (rojo) alrededor de la molécula. Enlace  La longitud del enlace triple carbono–carbono en el acetileno es de 120 pm, y la fuerza es de aproximadamente 835 kJ/mol (200 kcal/mol), haciéndolo el enlace carbono–carbono más corto y más fuerte conocido. Las mediciones muestran que se necesitan aproximadamente 318 kJ/mol (76 kcal/mol) para romper un enlace  en el acetileno, un valor de 50 kJ/mol algo mayor que los 268 kJ/mol necesarios para romper un enlace  de un alqueno. Como regla general, los electrófilos se someten a reacciones de adición con alquinos al igual de como lo hacen con los alquenos; por ejemplo, considere la reacción de alquinos con HX. La reacción con frecuencia puede detenerse después de la adición de 1 equivalente de HX, pero con un exceso de HX genera un dihaluro como producto; por ejemplo, la reacción de 1-hexino con 2 equivalentes de HBr produce 2,2-dibromohexano. Como los siguientes ejemplos indican, la regioquímica de la adición sigue la regla de Markovnikov: el halógeno se adiciona al carbono más sustituido del enlace del alquino, y el hidrógeno se adiciona al carbono menos sustituido; normalmente, aunque no siempre, resulta en el producto estereoquímica trans de H y X. Br CH3CH2CH2CH2C CH Br Br C HBr H CH3CH2CH2CH2 HBr C C CH3CH2CH2CH2 H H H 1-hexino 2-bromo-1-hexeno CH3CH2C CCH2CH3 C CH3CO2H Cl H HCl C CH3CH2 3-hexino 2,2-dibromohexano CH2CH3 Cl HCl H C CH3CO2H H CH3CH2C CCH2CH3 Cl H (Z)-3-cloro-3-hexeno 3,3-diclorohexano El bromo y el cloro también se añaden a los alquinos para dar productos de adición y resulta otra vez estereoquímica trans. CH3CH2C 1-butino CH CH2Cl2 C CH3CH2 Br Br H Br Br2 Br2 C Br CH2Cl2 (E)-1,2-dibromo-1-buteno www.FreeLibros.com CH3CH2C CH Br Br 1,1,2,2-tetrabromobutano 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 263 8.3 Reacciones de los alquinos: adición de HX y X2 263 El mecanismo de adiciones de alquinos es similar pero no idéntico al de las adiciones de alquenos. Cuando un electrófilo como el HBr se adiciona a un alqueno (secciones 6.7 y 6.8), la reacción tiene lugar en dos etapas e involucra un carbocatión alquilo intermediario. Si se añadiera el HBr a un alquino a través del mismo mecanismo, se formaría un carbocatión vinílico análogo como el intermediario. Br– + Br H C H C Br +C Un alqueno C C Un carbocatión alquilo + Br– + C C H C Un bromuro de alquilo Br C H C Br C C H H Un alquino Una carbocatión vinílico Un bromuro vinílico Un carbocatión vinílico tiene un carbocatión con hibridación sp y por lo general se presenta con menor facilidad que un carbocatión alquilo (figura 8.2). Como regla, un carbocatión vinílico secundario se forma con más o menos la misma facilidad que un carbocatión alquilo primario, pero es tan difícil que se forme un carbocatión vinílico primario que no hay evidencia clara de que exista; por tanto, varias adiciones de alquinos ocurren a través de vías mecanísticas más complejas. Enlace  H Orbital p vacío C + + C H Orbital p vacío R C R R H Orbital p vacío Con hibridación sp2 Con hibridación sp Un carbocatión vinílico 2° Un carbocatión alquilo 2° Figura 8.2 La estructura de un carbocatión vinílico secundario. El átomo de carbono catiónico tiene hibridación sp y tiene un orbital p vacío perpendicular al plano de los orbitales del enlace . Sólo un grupo R está unido al carbono cargado positivamente en lugar de a dos, como en un carbocatión alquilo secundario. El mapa de potencial electrostático muestra que las regiones más positivas (azul) coinciden con los lóbulos del orbital p vacío y son perpendiculares a las regiones más negativas (rojo) asociadas con el enlace . Problema 8.3 ¿Qué productos esperaría de las siguientes reacciones? (a) CH3CH2CH2C CH + 2 Cl2 ? 1 HBr ? (b) C CH (c) CH3CH2CH2CH2C + CCH3 + 1 HBr www.FreeLibros.com ? 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 264 264 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica 8.4 Hidratación de los alquinos Al igual que los alquenos (secciones 7.4 y 7.5), los alquinos pueden hidratarse a través de dos métodos. La adición directa de agua catalizada por ion mercurio(II) produce el producto de Markovnikov, y la adición indirecta de agua a través de una secuencia de hidroboración/oxidación produce un producto anti Markovnikov. Hidratación de los alquinos catalizada con mercurio(II) Los alquinos no reaccionan directamente con ácido acuoso pero se hidratan con facilidad en la presencia de sulfato de mercurio(II) como un catalizador ácido de Lewis. La reacción ocurre con regioquímica de Markovnikov: el grupo  OH se adiciona al carbono más sustituido y el  H se une al menos sustituido. OH CH3CH2CH2CH2C CH H2O, H2SO4 HgSO4 O C CH3CH2CH2CH2 C CH2 CH3CH2CH2CH2 H C H H 1-hexino Un enol 2-hexanona (78%) Es interesante que el producto real que se aísla de la hidratación del alquino no es el alcohol vinílico, o enol (eno  ol), en su lugar es una cetona. Aunque el enol es un intermediario en la reacción, se rearregla inmediatamente a una cetona a través de un proceso llamado tautomería ceto-enol. Se dice que las formas ceto y enol individuales son tautómeros, una palabra utilizada para describir los isómeros constitucionales que rápidamente se interconvierten. Con pocas excepciones, el equilibrio de la tautomería ceto-enol permanece en el lado de la cetona; casi nunca se aíslan los enoles. En la sección 22.1 veremos más de cerca este equilibrio. O H C C O Rápido Tautómero enol (menos favorecido) C H C Tautómero ceto (más favorecido) Como se muestra en la figura 8.3, el mecanismo de la reacción de hidratación de alquinos catalizada con mercurio(II) es análogo a la reacción de oximercuración de alquenos (sección 7.4). La adición electrofílica del ion mercurio(II) al alquino da un catión vinílico, el cual reacciona con agua y pierde un protón para producir un enol intermediario que contiene mercurio; sin embargo, en contraste con la oximercuración de alquenos, no es necesario el tratamiento con NaBH4 para eliminar el mercurio. Las condiciones ácidas de la reacción son por sí mismas suficientes para efectuar el reemplazo del mercurio por hidrógeno. www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 265 8.4 Hidratación de los alquinos R 1 El alquino utiliza un par de electrones para atacar al ion mercurio(II) electrofílico, produciendo un carbocatión intermediario que contiene mercurio. C C H Hg2+ SO42– 1 H2O + C R 265 H C Hg+ SO42– 2 El ataque nucleofílico del agua en el carbocatión forma un enlace CO y produce un enol protonado que contiene mercurio. 2 OH2 H H + O H C C Hg+ SO42– R 3 La abstracción de del enol protonado por agua da un compuesto organomercúrico. H+ 3 H H O C H3O+ Hg+ SO42– R 4 Ocurre el reemplazo de Hg2+ por H+ para dar un enol neutro. H3O+ 4 H + C H O C + C R H2O H 5 El enol experimenta tautomerización para dar cetona como producto final. 5 C R H C H H Figura 8.3 MECANISMO: Mecanismo de la hidratación de un alquino catalizada con mercurio(II) para producir una cetona. La reacción ocurre a través de la formación inicial de un enol intermediario, el cual se tautomeriza rápidamente a la cetona. www.FreeLibros.com © John McMurry O 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 266 266 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica Cuando se hidrata un alquino interno sustituido asimétricamente (RC m CR ) resulta una mezcla de ambas cetonas posibles. Por tanto, la reacción es más útil cuando se aplica a un alquino terminal (RC m CH) debido a que únicamente se forma una metil cetona. Un alquino interno O R C C H3O+ R O + C HgSO4 CH2R R C R RCH2 Mezcla Un alquino terminal O R C C H3O+ H C HgSO4 CH3 R Una metil cetona Problema 8.4 ¿Qué producto obtendría de la hidratación de los siguientes alquinos? (a) CH3CH2CH2C CCH2CH2CH3 CH3 (b) CH3CHCH2C Problema 8.5 CCH2CH2CH3 ¿Con qué alquinos empezaría para preparar las siguientes cetonas? (a) (b) O CH3CH2CH2CCH3 O CH3CH2CCH2CH3 Hidroboración/oxidación de los alquinos El borano se añade rápidamente a un alquino al igual de como lo hace a un alqueno, y el borano vinílico resultante puede oxidarse con H2O2 para producir un enol. La tautomerización da una cetona o un aldehído, dependiendo de la estructura del reactivo alquino. La hidroboración/oxidación de un alquino interno como el 3-hexino da una cetona, y la hidroboración/oxidación de un alquino terminal da un aldehído. Nótese que el alquino terminal relativamente libre experimenta dos adiciones, dando un intermediario doblemente hidroborado. La oxidación con H2O2 a pH 8 reemplaza ambos átomos de boro por oxígeno y genera el aldehído. Un alquino interno H 3 CH3CH2C CCH2CH3 3-hexino BH3 THF BR2 C CH3CH2 C CH2CH3 Un borano vinílico H H2O2 H2O, NaOH OH C CH3CH2 C CH2CH3 Un enol O 3 CH3CH2CH2CCH2CH3 3-hexanona www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 267 8.4 Hidratación de los alquinos 267 Un alquino terminal BR2 CH3CH2CH2CH2C BH3 CH O H2O2 CH3CH2CH2CH2CH2CH BR2 1-hexino CH3CH2CH2CH2CH2CH H2O pH 8 Hexanal (70%) La secuencia de hidroboración/oxidación es complementaria a la reacción directa de hidratación catalizada con mercurio(II) de un alquino terminal debido a que resultan productos diferentes. La hidratación directa con un ácido acuoso y sulfato de mercurio(II) genera una metil cetona, mientras que la hidroboración/oxidación del mismo alquino terminal genera un aldehído. O H2O, H2SO4 C HgSO4 CH3 R Una metil cetona R C C H Un alquino terminal O 1. BH3, THF 2. H2O2 R C C H H H Un aldehído Problema 8.6 ¿Con qué alquino empezaría a preparar cada uno de los siguientes compuestos a través de una reacción de hidroboración/oxidación? (a) O CH2CH (b) CH3 O CH3CHCH2CCHCH3 CH3 Problema 8.7 ¿Cómo prepararía los siguientes compuestos carbonílicos partiendo de un alquino (café rojizo  Br)? (a) (b) www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 268 268 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica 8.5 Reducción de los alquinos Los alquinos se reducen a alcanos por la adición de H2 sobre un catalizador metálico. La reacción ocurre en dos etapas a través de un alqueno intermediario, y las mediciones indican que la primera etapa de la reacción es más exotérmica que la segunda etapa. HC H2C CH CH2 H2 Catalizador H2 Catalizador H2C CH2 H °hidrog = –176 kJ/mol (–42 kcal/mol) CH3 CH3 H °hidrog = –137 kJ/mol (–33 kcal/mol) La reducción completa a un alcano ocurre cuando se utiliza como catalizador paladio sobre carbono (Pd/C), pero la hidrogenación puede detenerse en el alqueno si se utiliza un catalizador menos activo como el catalizador de Lindlar. El catalizador de Lindlar es paladio metálico que ha sido precipitado sobre un soporte de carbonato de calcio y desactivado por el tratamiento con acetato de plomo y quinolina, una amina aromática. La hidrogenación ocurre con estereoquímica sin (sección 7.5), dando un alqueno cis como producto. H CH3CH2CH2C CCH2CH2CH3 H2 Catalizador de Lindlar H C CH3CH2CH2 4-octino H2 C CH2CH2CH3 Catalizador Pd/C Octano cis-4-octeno La reacción de hidrogenación de alquinos ha sido explorada extensamente por la compañía farmacéutica Hoffmann-La Roche, donde se utiliza en la síntesis comercial de la vitamina A. El isómero cis de la vitamina A producido en la hidrogenación se convierte por calentamiento en el isómero trans. Cis 1 6 2 7 8 9 3 5 10 4 11 C C CH2OH H2 Catalizador de Lindlar 12 13 14 CH2OH 15 7-cis-retinol (7-cis-vitamina A; la vitamina A tiene un enlace doble trans en C7) Un método alternativo para la conversión de un alquino a un alqueno utiliza sodio o litio metálico como el agente reductor en amoniaco líquido como disolvente. Este método es complementario a la reducción de Lindlar debido a www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 269 8.5 Reducción de los alquinos 269 que produce alquenos trans en lugar de cis; por ejemplo, el 5-decino da trans-5deceno en el tratamiento con litio en amoniaco líquido. CH3CH2CH2CH2C CCH2CH2CH2CH3 Li CH3CH2CH2CH2 C NH3 H C H 5-decino CH2CH2CH2CH3 trans-5-deceno (78%) Los metales alcalinos se disuelven en amoniaco líquido a 33 C para producir una disolución azul oscuro que contiene el catión metálico y los electrones solvatados en el amoniaco. Cuando un alquino se añade a la disolución, un electrón se añade al triple enlace para producir un radical aniónico intermediario, una especie que es un anión (tiene una carga negativa) y es un radical (tiene un número impar de electrones). Este radical aniónico es una base fuerte, la cual elimina un H del amoniaco para dar un radical vinílico. La adición de un segundo electrón al radical vinílico da un anión vinílico, el cual remueve un segundo H del amoniaco para dar como producto un alqueno trans. En la figura 8.4 se muestra el mecanismo. Figura 8.4 MECANISMO: R 1 El litio metálico dona un electrón al alquino para dar un radical aniónico . . . R 2 . . . el cual remueve un protón del disolvente amoniaco para producir un radical vinílico. C C 1 Li C – C R H 2 + R Li+ NH2 R R C + C NH2– H 3 El radical vinílico acepta otro electrón de un segundo átomo de litio para producir un anión vinílico . . . 3 Li C C R – R 4 . . . el cual remueve otro protón del disolvente amoniaco para producir al alqueno trans como producto final. H H NH2 R C + C H Un alqueno trans www.FreeLibros.com Li+ H 4 R + NH2– © John McMurry Mecanismo de la reducción con litio/amoniaco de un alquino para producir un alqueno trans. 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 270 270 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica La estereoquímica trans del alqueno producido se estabiliza durante la segunda etapa de la reducción cuando se forma a partir del radical vinílico el anión vinílico menos impedido estéricamente. Los radicales vinílicos experimentan rápidamente el equilibrio cis-trans, pero los aniones vinílicos se equilibran con menor rapidez; por tanto, se forma el anión vinílico trans más estable en lugar del anión cis menos estable y es protonado sin equilibrio. Problema 8.8 8.6 Utilizando cualquier alquino que necesite, ¿cómo prepararía los siguientes alquenos? (a) trans-2-octeno (b) cis-3-hepteno (c) 3-metil-1-penteno Ruptura oxidativa de los alquinos Los alquinos, al igual que los alquenos, pueden romperse a través de la reacción con agentes oxidantes fuertes como el ozono o KMnO4, aunque la reacción es de poco valor y la mencionamos sólo como complemento. Un enlace triple por lo general es menos reactivo que un enlace doble y a veces los productos generados por la ruptura dan bajos rendimientos. Los productos obtenidos a partir de la ruptura de un alquino interno son ácidos carboxílicos; a partir de un alquino terminal, se forma CO2 como uno de los productos. Un alquino interno O R C C R KMnO4 u O3 O C OH R + C R HO Un alquino terminal O R C C H KMnO4 u O3 C OH R 8.7 + O C O Acidez de los alquinos: formación de aniones acetiluro La diferencia más importante entre los alquenos y los alquinos es que los alquinos terminales son débilmente ácidos. Cuando se trata un alquino terminal con una base fuerte, como el amiduro de sodio, Na NH2, se elimina el hidrógeno terminal y se forma un anión acetiluro. – R C C H Un alquino terminal NH2 Na+ R C C – Na+ + NH3 Un anión acetiluro De acuerdo con la definición de Brønsted-Lowry (sección 2.7), un ácido es una sustancia que dona H. Aunque usualmente en este contexto pensamos en oxiácidos (H2SO4, HNO3) o en ácidos de halógenos (HCl, HBr), cualquier compuesto que contenga un átomo de hidrógeno puede ser un ácido bajo las circunstancias correctas. Puede establecerse un orden de acidez al medir las cons- www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 271 8.7 Acidez de los alquinos: formación de aniones acetiluro 271 tantes de disociación de diferentes ácidos y al expresar los resultados como valores de pKa. Recuerde de la sección 2.8 que un pKa bajo corresponde a un ácido fuerte y un pKa alto corresponde a un ácido débil. ¿Dónde quedan los hidrocarburos en la escala de acidez? Como muestra la información en la tabla 8.1, el metano (pKa ⬇ 60) y el etileno (pKa  44) son ácidos débiles y por tanto no reaccionan con cualquiera de las bases comunes; sin embargo, el acetileno tiene un pKa  25 y puede deprotonarse a través de la base conjugada de cualquier ácido cuyo pKa sea mayor que 25; por ejemplo, el ion amiduro (NH2), la base conjugada del amoniaco (pKa  35), se utiliza con frecuencia para desprotonar los alquinos terminales. Tabla 8.1 Acidez de los hidrocarburos simples Familia Ejemplo Alquino Ka pKa HC m CH 1025 25 Alqueno H2C U CH2 1044 44 Alcano CH4 1060 60 Ácido más fuerte Ácido más débil ¿Por qué los alquinos terminales son más ácidos que los alquenos o los alcanos? En otras palabras, ¿por qué los aniones acetiluro son más estables que los aniones vinílicos o de alquilo? La explicación más sencilla involucra la hibridación del átomo de carbono cargado negativamente. Un anión acetiluro tiene un carbono con hibridación sp, por lo que la carga negativa reside en un orbital que tiene un 50% de “carácter s”. Un anión vinílico tiene un carbono con hibridación sp2 con 33% de carácter s, y un anión alquilo (sp3) tiene únicamente 25% de carácter s. Debido a que los orbitales s están más cercanos a los núcleos positivos y son menores en energía que los orbitales p, se estabiliza la carga negativa en mayor medida en un orbital con más carácter s (figura 8.5). H Figura 8.5 Una comparación de los aniones alquilo, vinílico y acetiluro. El anión acetiluro, con hibridación sp, tiene más carácter s y es más estable. Los mapas de potencial electrostático muestran que al colocar la carga negativa más cerca del núcleo de carbono hace que el carbono parezca menos negativo (rojo). sp3 H H H H sp2 C C C sp H C C H Anión alquilo 25 por ciento s Menos estable Anión vinílico 33 por ciento s Estabilidad www.FreeLibros.com Anión acetiluro 50 por ciento s Más estable 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 272 272 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica La presencia de una carga negativa y de un par de electrones sin compartir en el carbono hace que los aniones acetiluro sean fuertemente nucleofílicos y, como resultado, reaccionan con varios tipos de electrófilos. Problema 8.9 8.8 El pKa de la acetona, CH3COCH3, es de 19.3, ¿cuáles de las siguientes bases son lo suficientemente fuertes para deprotonar a la acetona? (a) KOH (pKa del H2O  15.7) (b) Na C m CH (pKa del C2H2  25) (c) NaHCO3 (pKa del H2CO3  6.4) (d) NaOCH3 (pKa del CH3OH  15.6) Alquilación de aniones acetiluro La carga negativa y el par de electrones sin compartir en el carbono hacen que un anión acetiluro sea fuertemente nucleofílico. Como resultado, un anión acetiluro puede reaccionar con haluros de alquilo como el bromometano y sea sustituido por el halógeno para producir un nuevo alquino. H H C C – Na+ Anión acetiluro + H C H Br H C H C C + H NaBr H Propino No estudiaremos los detalles de esta reacción de sustitución, sino hasta el capítulo 11; pero por ahora puede imaginar cómo sucede a través de la vía que se muestra en la figura 8.6. El ion acetiluro nucleofílico utiliza un par de electrones para formar un enlace con el átomo de carbono electrofílico polarizado positivamente del bromometano. A medida que se forma el nuevo enlace C  C, se retira el Br, llevándose el par de electrones del enlace C Br formado y se obtiene propino como producto. A esta reacción la llamamos alquilación debido a que se ha unido un nuevo grupo alquilo al alquino inicial. Figura 8.6 MECANISMO: Un mecanismo pa- H 1 El anión acetiluro nucleofílico utiliza su par de electrones sin compartir para formar un enlace con el átomo de carbono electrofílico polarizado positivamente del bromometano. A medida que el nuevo enlace C–C comienza a formarse, el enlace C–Br comienza a romperse en el estado de transición. H C – Na+ C C H Br H 1 ‡ H H C – C – C Na+ + Br H H Estado de transición 2 Se forma completamente el nuevo enlace C–C y el enlace C–Br se rompe por completo al final de la reacción. 2 H H C C C H H www.FreeLibros.com + NaBr © John McMurry ra la reacción de alquilación del anión acetiluro con bromometano para dar propino. 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 273 8.8 Alquilación de aniones acetiluro 273 La alquilación de alquinos no se limita al acetileno. Cualquier alquino terminal puede convertirse en su anión correspondiente y alquilarse a través del tratamiento con un haluro de alquilo, produciendo un alquino interno; por ejemplo, la conversión del 1-hexino en su anión, seguido por la reacción con 1bromobutano, produce 5-decino. CH3CH2CH2CH2C CH 1. NaNH2, NH3 2. CH3CH2CH2CH2Br CH3CH2CH2CH2C 1-hexino CCH2CH2CH2CH3 5-decino (76%) Debido a su generalidad, la alquilación de acetiluro es un método excelente para la preparación de alquinos sustituidos a partir de precursores más sencillos. Puede prepararse un alquino terminal alquilando el acetileno, y también puede prepararse un alquino interno alquilando un alquino terminal. H C C H NaNH2 H C C – RCH2Br Na+ H Acetileno R C C C C CH2R Un alquino terminal H NaNH2 R C C – R CH2Br Na+ R Un alquino terminal C C CH2R Un alquino interno La reacción de alquilación se limita al uso de bromuros y yoduros de alquilo primarios, debido a que los iones acetiluro son bases lo suficientemente fuertes como para causar deshidrohalogenación en lugar de sustitución cuando reaccionan con haluros de alquilo secundarios y terciarios; por ejemplo, la reacción de bromociclohexano con el anión propino produce ciclohexeno como producto de la eliminación en lugar del 1-propinilciclohexano como producto de la sustitución. H + CH3C CH + NaBr H H Ciclohexeno Br + CH3C C – Na+ H H CH3 C C Bromociclohexano (un haluro de alquilo secundario) NO se forma Problema 8.10 Muestre el alquino terminal y el haluro de alquilo a partir de los cuales pueden obtenerse los siguientes productos. Si parecen factibles dos rutas, proponga ambas. (a) CH3CH2CH2C Problema 8.11 CCH3 (b) (CH3)2CHC CCH2CH3 (c) C CCH3 ¿Cómo prepararía el cis-2-buteno empezando con propino, un haluro de alquilo, y cualquier otro reactivo necesario? No puede trabajarse este problema en una sola etapa, así que tendrá que realizar más de una reacción. www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 274 274 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica 8.9 Introducción a la síntesis orgánica Existen varias razones para llevar a cabo la síntesis de compuestos orgánicos en el laboratorio. En la industria farmacéutica, se diseñan y sintetizan nuevas moléculas orgánicas con la esperanza de que algunas puedan ser empleadas como nuevos fármacos. En la industria química, se hace la síntesis para diseñar rutas más económicas para compuestos conocidos; en los laboratorios académicos, algunas veces se hace la síntesis de moléculas complejas para satisfacer los retos puramente intelectuales involucrados en la dominación de un tema tan difícil. La ruta eficaz de la síntesis de un trabajo muy creativo a veces se describe con términos subjetivos como elegante o hermosa. También en este libro diseñaremos con frecuencia la síntesis de moléculas a partir de precursores más sencillos; sin embargo, nuestro propósito es pedagógico. La habilidad para planear una secuencia sintética factible requiere del conocimiento de una variedad de reacciones orgánicas. Además, exige la habilidad práctica para combinar conjuntamente las etapas en una secuencia tal que cada reacción haga sólo lo que se desea, sin causar cambios en algún otro sitio de la molécula; por tanto, resolver problemas de síntesis es una excelente manera de aprender química orgánica. Algunas de las síntesis que planeemos pueden parecer triviales. He aquí un ejemplo: EJEMPLO RESUELTO 8.1 Diseño de una ruta de síntesis Prepare octano a partir de 1-pentino. CH3CH2CH2C CH CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3 Octano 1-pentino Estrategia Solución Compare el producto con la materia prima y catalogue las diferencias. En este caso, necesitamos añadir tres carbonos a la cadena y reducir el enlace triple. Dado que la materia prima es un alquino terminal que puede alquilarse, podemos preparar primero el anión acetiluro del 1-pentino, dejarlo reaccionar con el 1-bromopropano y reducir el producto utilizando hidrogenación catalítica. CH3CH2CH2C CH 1. NaNH2, NH3 2. BrCH2CH2CH3, THF 1-pentino CH3CH2CH2C CCH2CH2CH3 4-octino H2/Pd en etanol H CH3CH2CH2C H H CCH2CH2CH3 H Octano La ruta de síntesis recién presentada trabajará perfectamente bien pero tiene poco valor práctico debido a que simplemente puede comprar octano en al- www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 275 8.9 Introducción a la síntesis orgánica 275 guno de las varias docenas de proveedores químicos. El valor de la resolución del problema es que hace que se acerque a un problema químico de una forma lógica, basándose en sus conocimientos de las reacciones químicas, y organizar esos conocimientos en un diseño factible le ayudará a aprender química orgánica. No existen secretos para planear una síntesis orgánica: requiere del conocimiento de diferentes reacciones, algo de disciplina y mucha práctica. El único truco verdadero es trabajar hacia atrás en lo que se refiere con frecuencia como análisis retrosintético. No observe la materia prima y pregúntese qué reacciones podría experimentar. En lugar de eso, observe el producto final y pregúntese, “¿cuál fue el precursor inmediato de ese producto?” Por ejemplo, si el producto final es un haluro de alquilo, el precursor inmediato puede ser un alqueno (al cual puede añadirle HX). Si el producto final es un alqueno cis, el precursor inmediato puede ser un alquino (el cual puede hidrogenar utilizando el catalizador de Lindlar). Una vez encontrado un precursor inmediato, trabaje de nuevo hacia atrás, una etapa a la vez, hasta que regrese a la materia prima. Por supuesto, tiene que mantener en mente la materia prima de tal manera que puede trabajar hacia ésta, pero no busque que la materia prima sea su enfoque principal. Resolvamos varios ejemplos más de complejidad ascendente. EJEMPLO RESUELTO 8.2 Diseño de una ruta de síntesis Sintetice el cis-2-hexeno a partir del 1-pentino y el haluro de alquilo necesario. Se requiere más de una etapa. CH3 CH3CH2CH2 CH3CH2CH2C CH 1-pentino Estrategia + C RX Haluro de alquilo C H H cis-2-hexeno Cuando se enfrente a cualquier problema de síntesis, debe observar el producto, identifique los grupos funcionales que contiene, y pregúntese entonces cómo pueden prepararse esos grupos funcionales. Siempre trabaje en sentido retrosintético, una etapa a la vez. El producto en este caso es un alqueno cis disustituido, por lo que la primera pregunta es, “¿Cuál es un precursor inmediato del alqueno cis disustituido?” Sabemos que puede prepararse un alqueno a partir de un alquino por reducción y que la elección correcta de las condiciones experimentales no permitirán preparar un alqueno trans disustituido (utilizando litio en amoniaco líquido) o un alqueno cis disustituido (utilizando hidrogenación catalítica sobre el catalizador de Lindlar). Por tanto, la reducción del 2-hexino por hidrogenación catalítica utilizando el catalizador de Lindlar debe producir cis-2-hexeno CH3CH2CH2C 2-hexino CCH3 H2 Catalizador de Lindlar CH3 CH3CH2CH2 C H C H cis-2-hexeno Luego pregúntese, “¿cuál es un precursor inmediato del 2-hexino?” Hemos visto que puede prepararse un alquino interno por la alquilación de un anión alquino terminal. En el ejemplo presente, dijimos que comenzamos con 1-pentino y un ha- www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 276 276 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica luro de alquilo. Por tanto, la alquilación del anión del 1-pentino con yodometano debe producir 2-hexino. CH3CH2CH2C + CH En NH3 NaNH2 – Na+ CH3CH2CH2C C CH3CH2CH2C CCH3 1-pentino CH3CH2CH2C C – Na+ + En THF CH3I 2-hexino Solución El cis-2-hexeno puede sintetizarse a partir de las materias primas dadas en tres etapas. CH3CH2CH2C CH 1. NaNH2, NH3 CH3CH2CH2C 2. CH3I, THF CCH3 2-hexino 1-pentino CH3 CH3CH2CH2 H2 C Catalizador de Lindlar H C H cis-2-hexeno EJEMPLO RESUELTO 8.3 Diseño de una ruta de síntesis Sintetice el 2-bromopentano a partir del acetileno y cualquier haluro de alquilo necesario; se requiere más de una etapa. Br HC + CH Acetileno Estrategia RX CH3CH2CH2CHCH3 Halogenuro de alquilo 2-bromopentano Identifique el grupo funcional en el producto (un bromuro de alquilo) y resuelva el problema retrosintéticamente. “¿Cuál es un precursor inmediato de un bromuro de alquilo?” Quizás un alqueno más HBr. De las dos posibilidades, la adición de HBr al 1-penteno parece una mejor elección que la adición al 2-penteno debido a que la reacción posterior daría una mezcla de isómeros. CH3CH2CH2CH CH2 Br HBr o Éter CH3CH2CH CH3CH2CH2CHCH3 CHCH3 “¿Cuál es un precursor inmediato de un alqueno?” Quizás un alquino, el cual puede reducirse. CH3CH2CH2C CH H2 Catalizador de Lindlar CH3CH2CH2CH CH2 “¿Cuál es un precursor inmediato de un alquino terminal?” Quizás acetiluro de sodio y un haluro de alquilo. Na+ – C CH + BrCH2CH2CH3 www.FreeLibros.com CH3CH2CH2C CH 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 277 8.9 Introducción a la síntesis orgánica Solución 277 El producto deseado puede sintetizarse en cuatro etapas a partir del acetileno y del 1bromopropano. HC 1. NaNH2, NH3 CH CH3CH2CH2C 2. CH3CH2CH2Br, THF Acetileno 1-pentino CH H2 Catalizador de Lindlar CH3CH2CH2CH CH2 1-penteno HBr, éter CH3CH2CH2CHCH3 Br 2-bromopentano EJEMPLO RESUELTO 8.4 Diseño de una ruta de síntesis Sintetice el 1-hexanol (1-hidroxihexano) a partir de acetileno y un haluro de alquilo. HC CH + Acetileno Estrategia RX CH3CH2CH2CH2CH2CH2OH Haluro de alquilo 1-hexanol “¿Cuál es un precursor inmediato de un alcohol primario?” Quizás un alqueno terminal, el cual puede hidratarse con regioquímica anti Markovnikov por la reacción con borano seguida por oxidación con H2O2. CH3CH2CH2CH2CH CH2 1. BH3 2. H2O2, NaOH CH3CH2CH2CH2CH2CH2OH “¿Cuál es un precursor inmediato de un alqueno terminal?” Quizás un alquino terminal, el cual puede reducirse. CH3CH2CH2CH2C CH H2 Catalizador de Lindlar CH3CH2CH2CH2CH CH2 “¿Cuál es un precursor inmediato del 1-hexino?” Quizás acetileno y 1-bromobutano. HC Solución HC CH NaNH2 Na+ –C CH CH3CH2CH2CH2Br CH3CH2CH2CH2C CH La síntesis puede completarse en cuatro etapas a partir del acetileno y del 1-bromobutano: CH Acetileno 1. NaNH2 2. CH3CH2CH2CH2Br CH3CH2CH2CH2C 1-hexino CH H2 Catalizador de Lindlar CH3CH2CH2CH2CH CH2 1-hexeno 1. BH3 2. H2O2, NaOH CH3CH2CH2CH2CH2CH2OH 1-hexanol www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 278 278 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica Problema 8.12 Comenzando con 4-octino como su única fuente de carbono, y utilizando cualquier reactivo inorgánico necesario, ¿cómo sintetizaría los siguientes compuestos? (a) cis-4-octeno (b) Butanal (c) 4-bromooctano (d) 4-octanol (e) 4,5-diclorooctano (f) Ácido butanoico Problema 8.13 Comenzando con acetileno y cualquiera de los haluros de alquilo necesarios, ¿cómo sintetizaría los siguientes compuestos? (a) Decano (b) 2,2-dimetilhexano (c) Hexanal (d) 2-heptanona Enfocado a . . . © Bob Sacha/Corbis El arte de la síntesis orgánica La vitamina B12 ha sido sintetizada a partir de precursores sencillos en el laboratorio, pero las bacterias que crecen en el lodo de las plantas de las aguas residuales municipales hacen un trabajo mucho mejor. Si piensa que los problemas de síntesis indicados al final de este capítulo son difíciles, trate de diseñar una síntesis de la vitamina B12 a partir de sustancias sencillas que puede comprar por medio de un catálogo de sustancias químicas. Este logro extraordinario se publicó en 1973 como la culminación de un esfuerzo conjunto encabezado por Robert B. Woodward de la Universidad de Harvard y de Albert Eschenmoser del Instituto Federal Suizo de Tecnología en Zurich. Contribuyeron en el trabajo más de 100 estudiantes graduados y asociados posdoctorados, el cual tomó más de una década. H2NOC CN H CONH2 CH3 CH3 H2NOC H3C H2NOC N H 3C CH3 Co(III) N CH3 CH3 N O O HO P H O CONH2 N H3C HN H3C N H H O H CONH2 CH3 N O– CH3 O CH2OH Vitamina B12 (continúa) www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 279 Resumen y términos clave 279 ¿Por qué dedicar tal esfuerzo extraordinario en el laboratorio en la síntesis de una molécula que puede obtenerse fácilmente de fuentes naturales? Existen varias razones. En un nivel humano básico, un químico puede motivarse principalmente por el reto, al igual que un montañista puede desafiarse él mismo a ascender por una montaña difícil. Más allá del desafío puro, la consumación de una síntesis difícil es valiosa por la forma en la cual establece nuevos estándares y eleva al campo a un nuevo nivel. Si puede fabricarse la vitamina B12, ¿entonces por qué no puede fabricarse cualquier molécula que se encuentra en la naturaleza? De hecho, las tres y media décadas que han pasado desde el trabajo de Woodward y Eschenmoser han visto la síntesis en el laboratorio de varias sustancias sumamente complejas y valiosas. A veces estas sustancias, por ejemplo, el compuesto anticanceroso Taxol, no son fácilmente disponibles en la naturaleza, por lo que la síntesis en el laboratorio es el único método para obtener grandes cantidades. Pero quizá la razón más importante para abordar una síntesis compleja es que, al hacerlo, se descubren nuevas reacciones y nueva química. En la síntesis invariablemente sucede que se alcanza un punto en el cual falla la ruta planeada. En ese momento, las únicas alternativas son abandonar o bien diseñar una forma de rodear la dificultad. De tales situaciones surgen nuevas reacciones y nuevos principios, y es de esta manera que se enriquece la ciencia de la química orgánica. Por ejemplo, en la síntesis de la vitamina B12 surgieron hallazgos inesperados que llevaron a comprender una clase de reacciones enteramente nuevas: las reacciones pericíclicas, que son el tema del capítulo 30 de este libro. A partir de la síntesis de la vitamina B12 hasta la comprensión de las reacciones pericíclicas, posiblemente nadie pudo haber pronosticado tal relación al principio de la síntesis, pero ese es el camino de la ciencia. RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE alquilación, 272 alquino (RC m CR), 259 anión acetiluro, 270 enol, 264 retrosintético, 275 tautómero, 264 Un alquino es un hidrocarburo que contiene un enlace triple carbono-carbono. Los átomos de carbono del alquino tienen hibridación sp, y el enlace triple consiste en un enlace  sp–sp y dos enlaces  p–p. Existen relativamente pocos métodos generales de síntesis de alquinos, dos buenos son la alquilación de un anión acetiluro con un haluro de alquilo primario y la eliminación doble de HX de un dihaluro vecinal. La química de los alquinos está dominada por reacciones de adición electrofílica, similares a las de los alquenos. Los alquinos reaccionan con HBr y HCl para producir haluros vinílicos y con Br2 y Cl2 para producir 1,2-dihaluros (dihaluros vecinales). Los alquinos pueden hidratarse por reacción con ácido sulfúrico acuoso en la presencia del catalizador mercurio(II). La reacción lleva a un enol intermediario que se isomeriza inmediatamente para producir un tautómero cetona. Dado que la adición ocurre con regioquímica de Markovnikov, se produce una metil cetona a partir del alquino terminal. Alternativamente, la hidroboración/oxidación de un alquino terminal produce un aldehído. Los alquinos pueden reducirse para producir alquenos y alcanos. La reducción completa del enlace triple sobre la hidrogenación catalizada con paladio produce un alcano; la reducción parcial por hidrogenación catalítica sobre un catalizador de Lindlar produce un alqueno cis, y la reducción de un alquino con litio en amoniaco produce un alqueno trans. Los alquinos terminales son débilmente ácidos. El hidrógeno del alquino puede eliminarse por una base fuerte como Na NH2 para producir un anión www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 280 280 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica acetiluro, el cual actúa como un nucleófilo y puede desplazar un ion haluro de un haluro de alquilo primario en una reacción de alquilación. Los aniones acetiluro son más estables que los aniones alquilo o que los aniones vinílicos debido a que su carga negativa está en un orbital híbrido con 50 por ciento de carácter s, permitiendo que la carga esté más cercana al núcleo. RESUMEN DE REACCIONES 1. Preparación de alquinos (a) Deshidrohalogenación de dihaluros vecinales (sección 8.2) R H H C C 2 KOH, etanol R R o 2 NaNH2, NH3 C C + R + 2 H2O 2 KBr Br Br R H Br C C KOH, etanol R R o NaNH2, NH3 C C + R + H2O KBr (b) Alquilación de aniones acetiluro (sección 8.8) HC NaNH2 CH HC RCH2Br C– Na+ Acetileno RC HC CCH2R Un alquino terminal NaNH2 CH C– Na+ RC R CH2Br Un alquino terminal RC CCH2R Un alquino interno 2. Reacciones de alquinos (a) Adición de HCl y HBr (sección 8.3) X R C C R HX C Éter X R HX C R Éter X C R H R C H H (b) Adición de Cl2 y Br2 (sección 8.3) X R C C R X2 C CH2Cl2 X R X2 C R CH2Cl2 R X X C C X R X (c) Hidratación (sección 8.4) (1) Catalizada con sulfato mercúrico OH R C CH H2SO4, H2O HgSO4 O C C CH2 R Un enol www.FreeLibros.com R CH3 Una metil cetona 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 281 Resumen de reacciones (2) Hidroboración/oxidación O R C R 1. BH3 CH 2. H2O2 C C H H H Un aldehído (d) Reducción (sección 8.5) (1) Hidrogenación catalítica H R C C 2 H2 R R Pd/C H C R C H H C C H R C C R H2 Catalizador de Lindlar H R R Un alqueno cis (2) Litio en amoniaco líquido H R C C R Li R C NH3 C R H Un alqueno trans (e) Conversión en aniones acetiluro (sección 8.7) R C C H NaNH2 NH3 R C C – Na+ + NH3 (f) Alquilación de aniones acetiluro (sección 8.8) HC CH NaNH2 HC C– Na+ RCH2Br Acetileno RC CH HC CCH2R Un alquino terminal NaNH2 RC Un alquino terminal www.FreeLibros.com C– Na+ R CH2Br RC CCH2R Un alquino interno 281 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 282 282 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 8.1 a 8.13 aparecen dentro del capítulo.) 8.14 Nombre los siguientes alquinos y prediga los productos de su reacción con (i) H2 en la presencia de un catalizador de Lindlar y (ii) H3O en la presencia de HgSO4: (a) (b) 8.15 ¿A partir de cuál alquino puede preparar cada una de las siguientes sustancias? (Amarillo-verde  Cl.) (a) (b) 8.16 ¿Cómo prepararía las siguientes sustancias, a partir de cualquier compuesto que tenga cuatro o menos carbonos? (a) (b) 8.17 El siguiente cicloalquino es muy inestable como para existir. Explique. www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 283 Ejercicios 283 PROBLEMAS ADICIONALES 8.18 Dé los nombres IUPAC para los siguientes compuestos: (a) (b) CH3C CH3 CH3CH2C CCH2C CCH2CH3 CCCH3 CH3 (c) CH3 CH3CH CC CH3 (d) CH3 CCHCH3 HC CCCH2C CH CH3 (e) H2C CHCH CHC CH (f) CH2CH3 CH3CH2CHC CCHCHCH3 CH2CH3 CH3 8.19 Dibuje las estructuras que correspondan a los siguientes nombres: (a) 3,3-dimetil-4-octino (b) 3-etil-5-metil-1,6,8-decatriíno (c) 2,2,5,5-tetrametil-3-hexino (d) 3,4-dimetilciclodecino (e) 3,5-heptadien-1-ino (f) 3-cloro-4,4-dimetil-1-nonen-6-ino (g) 3-sec-butil-1-heptino (h) 5-ter-butil-2-metil-3-octino 8.20 Se han aislado los siguientes dos hidrocarburos a partir de varias plantas de la familia de los girasoles, nómbrelos de acuerdo con las reglas de IUPAC. (a) CH3CH U CHC m CC m CCH U CHCH U CHCH U CH2 (todos trans) (b) CH3C m CC m CC m CC m CC m CCH U CH2 8.21 Prediga los productos de las siguientes reacciones H C C C H H2, Pd/C A? C H H2/Lindlar B? 8.22 Un hidrocarburo de estructura desconocida tiene la fórmula C8H10. En hidrogenación catalítica sobre el catalizador de Lindlar, se absorbe 1 equivalente de H2. En hidrogenación sobre un catalizador de paladio, se absorben 3 equivalentes de H2. (a) ¿Cuántos grados de insaturación están presentes en el hidrocarburo desconocido? (b) ¿Cuántos enlaces triples están presentes? (c) ¿Cuántos enlaces dobles están presentes? (d) ¿Cuántos anillos están presentes? (e) Dibuje una estructura que se ajuste a la información. 8.23 Prediga los productos de la reacción de 1-hexino con los siguientes reactivos: (a) 1 equivalente de HBr (b) 1 equivalente de Cl2 (c) H2, catalizador Lindlar (d) NaNH2 en NH3, después CH3Br (e) H2O, H2SO4, HgSO4 (f) 2 equivalentes de HCl www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 284 284 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica 8.24 Prediga los productos de la reacción de 5-decino con los siguientes reactivos: (a) H2, catalizador de Lindlar (b) Li en NH3 (c) 1 equivalente de Br2 (d) BH3 en THF, después H2O2, OH (e) H2O, H2SO4, HgSO4 (f) H2 en exceso, catalizador Pd/C 8.25 Prediga los productos de la reacción de 2-hexino con los siguientes reactivos: (a) 2 equivalentes de Br2 (b) 1 equivalente de HBr (c) HBr en exceso (d) Li en NH3 (e) H2O, H2SO4, HgSO4 8.26 ¿Cómo realizaría las siguientes conversiones? En algunos casos puede necesitarse más de una etapa. Cl O RCH RCHCH3 RCH2CH2OH RCH2CH3 R RCH C CH CH2 R C H C CH3 O O R C C H RCCH3 H 8.27 El hidrocarburo A tiene la fórmula C9H12 y absorbe 3 equivalentes de H2 para producir B, C9H18, cuando se hidrogena sobre un catalizador Pd/C. En el tratamiento de A con H2SO4 acuoso en la presencia de mercurio(II), se producen dos cetonas isoméricas, C y D. La oxidación de A con KMnO4 da una mezcla de ácido acético (CH3CO2H) y el ácido tricarboxílico E. Proponga estructuras para los compuestos A-D y escriba las reacciones. CH2CO2H HO2CCH2CHCH2CO2H E 8.28 ¿Cómo realizaría las siguientes reacciones? (a) O CH3CH2C CH (b) CH3CH2C CH (c) C ? CH3CH2CCH3 ? CH3CH2CH2CHO C CH ? www.FreeLibros.com C CH3 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 285 Ejercicios (d) 285 H C H CCH3 ? CH3 (e) CH3CH2C ? CH (f) CH3CH2CH2CH2CH CH3CH2CO2H CH2 ? (2 etapas) CH3CH2CH2CH2C CH 8.29 Ocasionalmente, los químicos necesitan invertir la estereoquímica de un alqueno, esto es, convertir un alqueno cis en un alqueno trans, o viceversa. No existe un método de una etapa para hacer una inversión de alqueno, pero la transformación puede realizarse combinando varias reacciones en la secuencia apropiada. ¿Cómo realizaría las siguientes reacciones? ? (a) trans-5-deceno ? (b) cis-5-deceno cis-5-deceno trans-5-deceno 8.30 Proponga estructuras para los hidrocarburos que den los siguientes productos en la ruptura oxidativa por KMnO4 u O3: (a) CO2 + CH3(CH2)5CO2H CO2H (b) + CH3CO2H (c) HO2C(CH2)8CO2H (d) O + CH3CHO (e) O CH3CCH2CH2CO2H + CO2 O + HCCH2CH2CH2CH2CCO2H CO2 8.31 Cada una de las siguientes síntesis requiere más de una etapa. ¿Cómo las realizaría? (a) CH3CH2CH2C CH ? CH3CH2CH2CHO (b) (CH3)2CHCH2C CH CH2CH3 H ? C (CH3)2CHCH2 www.FreeLibros.com C H 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 286 286 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica 8.32 ¿Cómo realizaría la siguiente transformación? Se necesita más de una etapa. H CH3CH2CH2CH2C ? CH H C C C H H CH3CH2CH2CH2 CH3 8.33 ¿Cómo realizaría las siguientes conversiones? En cada caso se necesita más de una etapa. CHO ? ? 8.34 Sintetice los siguientes compuestos utilizando al 1-butino como la única fuente de carbono, junto con cualquiera de los reactivos inorgánicos que necesite. Puede necesitarse más de una etapa. (a) 1,1,2,2-tetraclorobutano (b) 1,1-dicloro-2-etilciclopropano 8.35 ¿Cómo sintetizaría los siguientes compuestos a partir de acetileno y cualquiera de los haluros de alquilo con cuatro o menos carbonos? Puede requerirse más de una etapa. (a) CH3CH2CH2C (c) CH CH3 CH3CHCH2CH (b) CH3CH2C CCH2CH3 (d) O CH3CH2CH2CCH2CH2CH2CH3 CH2 (e) CH3CH2CH2CH2CH2CHO 8.36 ¿Cómo realizaría las siguientes reacciones para introducir deuterio en las moléculas orgánicas? (a) CH3CH2C ? CCH2CH3 D D C C C2H5 C2H5 (b) CH3CH2C ? CCH2CH3 C2H5 D C C C2H5 (c) CH3CH2CH2C (d) C ? CH D CH3CH2CH2C CD CH ? www.FreeLibros.com CD CD2 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 287 Ejercicios 287 8.37 ¿Cómo prepararía ciclodecino a partir de acetileno y cualquier haluro de alquilo necesario? 8.38 El atrayente sexual que emite la mosca casera común es un alqueno llamado muscalura. Proponga una síntesis de la muscalura empezando con acetileno y cualquiera de los haluros de alquilo necesarios, ¿cuál es el nombre IUPAC para la muscalura? CH2(CH2)11CH3 CH3(CH2)6CH2 C C H Muscalura H 8.39 El compuesto A (C9H12) absorbió 3 equivalentes de H2 en una reducción catalítica sobre un catalizador de paladio para dar B (C9H18). En ozonólisis, el compuesto A dio, entre otras sustancias, una cetona que fue identificada como ciclohexanona. En el tratamiento con NaNH2 en NH3, seguida por la adición de yodometano, el compuesto A dio un hidrocarburo nuevo, C (C10H14). ¿Cuáles son las estructuras de A, B y C? 8.40 El hidrocarburo A tiene la fórmula C12H8, absorbe 8 equivalentes de H2 en una reducción catalítica sobre un catalizador de paladio. En ozonólisis, se forman únicamente dos productos: ácido oxálico (HO2CCO2H) y ácido succínico (HO2CCH2CH2CO2H). Escriba las reacciones y proponga una estructura para A. 8.41 Identifique los reactivos a-c en el siguiente esquema: a b c H H 8.42 Los reactivos organometálicos como el acetiluro de sodio experimentan una reacción de adición con cetonas, dando alcoholes: O C 1. Na+ – C 2. H O+ OH CH C 3 C CH ¿Cómo utilizaría esta reacción para preparar 2-metil-1,3-butadieno, la materia prima utilizada en la fabricación de caucho sintético? 8.43 El agente anticonceptivo oral Mestranol se sintetiza utilizando una reacción de adición carbonílica parecida a la que se muestra en el problema 8.42. Dibuje la estructura de la cetona necesaria. CH3 OH C CH H Mestranol H H CH3O www.FreeLibros.com 08McMurry0259-288.qxd 1/29/08 8:10 PM Page 288 288 CAPÍTULO 8 Alquinos: introducción a la síntesis orgánica 8.44 El ácido eritrogénico, C18H26O2, es un ácido graso acetilénico que se torna en un rojo intenso al exponerse a la luz. En hidrogenación catalítica sobre un catalizador de paladio, se absorben 5 equivalentes de H2 y se produce ácido esteárico, CH3(CH2)16CO2H. La ozonólisis del ácido eritrogénico da cuatro productos: formaldehído, CH2O; ácido oxálico, HO2CCO2H, ácido azelaico, HO2C(CH2)7CO2H; el ácido aldehídico OHC(CH2)4CO2H. Dibuje las dos estructuras posibles para el ácido eritrogénico y sugiera una forma para diferenciarlas realizando algunas reacciones sencillas. 8.45 Los alquinos terminales reaccionan con Br2 y agua para producir bromocetonas, por ejemplo: O CH C C CH2Br Br2, H2O Proponga un mecanismo para la reacción, ¿a cuál reacción de alquenos es análogo el proceso? 8.46 Un cumuleno es un compuesto con tres enlaces dobles adyacentes. Dibuje una representación de los orbitales de un cumuleno. ¿Qué tipo de hibridación tienen los dos átomos de carbono centrales? ¿Cuál es la relación geométrica de los sustituyentes en un extremo con los sustituyentes en el otro extremo? ¿Qué tipo de isomería es posible? Haga un modelo para ayudarse a ver la respuesta. R2C C C CR2 Un cumuleno 8.47 La reacción de acetona con D3O produce hexadeuterioacetona. Esto es, se intercambian todos los hidrógenos en la acetona por deuterio. Revise el mecanismo de la hidratación catalizada con ion mercúrico y proponga un mecanismo para esta incorporación de deuterio. O O D3O+ C H3C C D3C CH3 Acetona CD3 Hexadeuterioacetona www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 289 9 Estereoquímica ¿Es usted diestro o zurdo? Puede ser que no dedique mucho tiempo pensando en esto, pero sorprendentemente el empleo de las manos juega un papel importante en nuestras actividades diarias. Varios instrumentos musicales, como los oboes y clarinetes, se manejan con una de las manos; el último guante de softbol que está disponible siempre se ajusta a la mano equivocada; las personas zurdas escriben de manera “graciosa”. La razón fundamental de estas dificultades es que las manos no son idénticas; en lugar de ello, son imágenes especulares o de espejo. Cuando usted coloca la mano izquierda frente al espejo, la imagen que ve es de una mano derecha. Pruébelo. Mano izquierda Mano derecha ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? También es importante la quiralidad en la química orgánica y biológica, donde surge principalmente como una consecuencia de la estereoquímica tetraédrica de los átomos de carbono con hibridación sp3; por ejemplo, varios fármacos y casi todas las moléculas de nuestro cuerpo son quirales. Además, es esta quiralidad molecular la que hace posible las interacciones específicas entre las enzimas y sus sustratos que resultan tan cruciales para la función enzimática. En este capítulo veremos la quiralidad y sus consecuencias. 289 www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 290 290 CAPÍTULO 9 Estereoquímica 9.1 Enantiómeros y la estructura tetraédrica del carbono ¿Qué ocasiona la quiralidad molecular? Observe las moléculas generalizadas del tipo CH3X, CH2XY y CHXYZ que se muestran en la figura 9.1. En el lado izquierdo hay tres moléculas y en el lado derecho están sus imágenes especulares (o reflejadas en un espejo). Las moléculas CH3X y CH2XY son idénticas a sus imágenes especulares y, por tanto, no tienen quiralidad. Si hace modelos moleculares de cada molécula y de su imagen especular, hallará que puede sobreponer una en la otra. Por el contrario, la molécula CHXYZ no es idéntica a su imagen especular, porque no puede sobreponer un modelo de la molécula con un modelo de su imagen especular por la misma razón de que no puede sobreponer la mano izquierda sobre la mano derecha, sencillamente no son las mismas. Figura 9.1 Átomos tetraédricos de carbono y sus imágenes especulares. Las moléculas del tipo CH3X y CH2XY son idénticas a sus imágenes especulares, pero una molécula del tipo CHXYZ no lo es. Una molécula CHXYZ se relaciona con su imagen especular de la misma manera que una mano derecha se relaciona con una mano izquierda. X CH3X H C H H X CH2XY H C Y H X CHXYZ H C Y Z Las moléculas que no son idénticas a sus imágenes especulares son tipos de estereoisómeros llamados enantiómeros (del griego enantio, que significa “opuesto”). Los enantiómeros se relacionan entre sí al igual que la mano derecha se relaciona con la mano izquierda, y resultan cuando se une un carbono tetraédrico a cuatro sustituyentes diferentes. Por ejemplo, el ácido láctico (ácido 2-hidroxipropanoico) existe como un par de enantiómeros debido a que hay cuatro grupos diferentes ( H,  OH,  CH3,  CO2H) unidos al átomo de carbono central. Los enantiómeros se llaman ácido ()-láctico y ácido ()-láctico. Ambos se encuentran en la leche agria, pero el enantiómero () únicamente ocurre en el tejido muscular. H H CH3 C X CO2H OH C Z Y Ácido láctico: una molécula con la fórmula general CHXYZ H HO C H3C H CO2H Ácido (+)-láctico www.FreeLibros.com HO2C C OH CH3 Ácido (–)-láctico 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 291 9.2 Razón de la quiralidad en las moléculas 291 No importa qué tanto lo intente, no puede sobreponer una molécula del ácido ()-láctico sobre una molécula del ácido ()-láctico; sencillamente las dos no son idénticas. Si dos grupos cualesquiera coinciden, digamos  H y  CO2H, no coinciden los dos grupos restantes (figura 9.2). H (a) HO C CH3 Falta de coincidencia HO Falta de coincidencia H HO CO2H C H (b) Falta de coincidencia CH3 C CH3 H OH CO2H C Falta de coincidencia CO2H CH3 CO2H Figura 9.2 Intentos de sobreponer las imágenes especulares de las formas del ácido láctico. (a) Cuando coinciden los sustituyentes  H y  OH, los sustituyentes  CO2H y  CH3 no lo hacen; (b) cuando coinciden  CO2H y  CH3,  H y  OH no lo hacen. Independientemente de cómo se orienten las moléculas, no son idénticas. 9.2 Razón de la quiralidad en las moléculas Se dice que las moléculas que no son idénticas a sus imágenes especulares, existen en dos formas enantiómeras y son quirales ky-ral, (del griego cheir, que significa “mano”). Usted no puede tomar una molécula quiral y su enantiómero y colocar una sobre la otra de tal manera que coincidan todos los átomos. ¿Cómo puede predecir cuando una molécula dada es o no quiral? Una molécula no es quiral si contiene un plano de simetría. Un plano de simetría es un plano que corta por la mitad a un objeto (o molécula) de tal manera que la mitad del objeto es la imagen especular de la otra mitad. Por ejemplo, un matraz de laboratorio tiene un plano de simetría, si lo cortara por la mitad, una mitad sería una imagen especular de la otra mitad; sin embargo, la mano no tiene un plano de simetría, la “mitad” de la mano no es una imagen especular de la otra mitad (figura 9.3). Figura 9.3 El significado de (a) (b) plano de simetría. Un objeto como un matraz (a) tiene un plano de simetría que al cortar a través de él, hace que las mitades izquierda y derecha sean imágenes especulares; un objeto como una mano (b) no tiene un plano de simetría; la “mitad” derecha de una mano no es la imagen especular de la mitad izquierda. Una molécula que tiene un plano de simetría en cualquiera de sus conformaciones posibles debe ser idéntica a su imagen especular y, por consiguiente, debe ser no quiral, o aquiral; por tanto, el ácido propanoico, CH3CH2CO2H, tiene un plano de simetría cuando se alinea como se muestra en la figura 9.4 y es aquiral, mientras que el ácido láctico, CH3CH(OH)CO2H, no tiene plano de simetría en cualquier conformación y es quiral. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 292 292 CAPÍTULO 9 Estereoquímica Figura 9.4 La molécula aquiral del ácido propanoico frente a la molécula quiral del ácido láctico. El ácido propanoico tiene un plano de simetría que hace que un lado de la molécula sea una imagen especular del otro lado; el ácido láctico no tiene tal plano de simetría. Plano de simetría NO es plano de simetría CH3 H H C CO2H CH3 H C OH CO2H OH CH3CH2CO2H Ácido propanoico (aquiral) CH3CHCO2H Ácido láctico (quiral) La causa más común de la quiralidad en una molécula orgánica, aunque no la única, es la presencia de un átomo de carbono unido a cuatro grupos diferentes, por ejemplo, el átomo de carbono central en el ácido láctico. Estos carbonos se llaman ahora centros quirales, aunque también se han utilizado formalmente otros términos como estereocentro, centro asimétrico y centro estereogénico. Nótese que la quiralidad es una propiedad de toda la molécula, mientras que el centro quiral es la causa de la quiralidad. La detección de los centros quirales en una molécula compleja requiere de práctica debido a que no siempre es aparente que los cuatro grupos diferentes están unidos a un carbono dado. Las diferencias no aparecen necesariamente al lado del centro quiral; por ejemplo, el 5-bromodecano es una molécula quiral porque cuatro grupos diferentes están unidos al C5, el centro quiral (marcado con un asterisco). Un sustituyente butilo es similar a un sustituyente pentilo pero no son idénticos, y la diferencia es un grupo metilo que está a cuatro átomos de carbono del centro quiral, pero sigue habiendo una diferencia. Sustituyentes en el carbono 5 Br CH3CH2CH2CH2CH2CCH2CH2CH2CH3 * H Br H 5-bromodecano (quiral) CH2CH2CH2CH3 (butilo) CH2CH2CH2CH2CH3 (pentilo) Como otros ejemplos posibles, observe al metilciclohexano y a la 2-metilciclohexanona. El metilciclohexano es aquiral porque ningún átomo de carbono de la molécula está unido a cuatro grupos diferentes. Puede eliminar inmediatamente todos los carbonos  CH2  y el carbono  CH3, ¿pero qué hay acerca del C1 en el anillo? El átomo de carbono C1 está unido a un grupo  CH3, a un átomo  H y a los C2 y C6 del anillo; sin embargo, los carbonos 2 y 6 son equivalentes, al igual que los carbonos 3 y 5; por tanto, el “sustituyente” C6–C5–C4 es equivalente al sustituyente C2–C3–C4, y el metilciclohexano es aquiral. Otra forma de llegar a la misma conclusión es darse cuenta que el metilciclohexano tiene un plano de simetría, el cual pasa a través del grupo metilo y a través del C1 y C4 del anillo. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 293 9.2 Razón de la quiralidad en las moléculas 293 La situación es diferente para la 2-metilciclohexanona. La 2-metilciclohexanona no tiene plano de simetría y es aquiral debido a que el C2 está unido a cuatro grupos diferentes: un grupo  CH3, un átomo  H, un enlace de anillo  COCH2  (C1), y un enlace de anillo  CH2CH2  (C3). Plano de simetría H 6 5 CH3 H 1 2 2 3 3 4 4 CH3 O 1 6 5 Metilciclohexano (aquiral) 2-metilciclohexanona (quiral) Abajo se muestran varios ejemplos de moléculas quirales, compruebe por sí mismo que los carbonos etiquetados son centros quirales. Puede notar que los carbonos en los grupos  CH2 ,  CH3, CO, CC y C⬅C no pueden ser centros quirales. (¿Por qué?) O CH3 CH3 CH3 CH2 * H3C * * C CH2 CH3 O Carvona (aceite de hierbabuena) EJEMPLO RESUELTO 9.1 C * Nootkatona (aceite de toronja) Representación de la estructura tridimensional de una molécula quiral Dibuje la estructura de un alcohol quiral. Estrategia Un alcohol es un compuesto que contiene al grupo funcional  OH; para hacer un alcohol quiral, necesitamos tener cuatro grupos diferentes unidos a un solo átomo de carbono, digamos  H,  OH,  CH3 y  CH2CH3. Solución OH CH3CH2 C CH3 H www.FreeLibros.com 2-Butanol (quiral) 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 294 294 CAPÍTULO 9 Estereoquímica Problema 9.1 Problema 9.2 ¿Cuáles de los siguientes objetos son quirales? (a) Desarmador (b) Tornillo (c) Frijol (d) Zapato Identifique los centros de quiralidad en las siguientes moléculas. Construya modelos moleculares si necesita ayuda. CH2CH2CH3 (a) (b) H CH3 (c) CH3O N H HO Coniina (cicuta venenosa) H H N H CH3 H Mentol (agente saborizante) Problema 9.3 Dextrometorfano (supresor de la tos) La alanina, un aminoácido que se encuentra en las proteínas, es quiral; dibuje los dos enantiómeros de la alanina utilizando la convención estándar de líneas continuas, gruesas y punteadas. NH2 CH3CHCO2H Problema 9.4 Alanina Identifique los centros quirales en las siguientes moléculas (amarillo-verde  Cl, amarillo pálido  F): (a) (b) Treosa (un azúcar) 9.3 Enflurano (un anestésico) Actividad óptica El estudio de la estereoquímica se originó a principios del siglo XIX durante las investigaciones del físico fránces Jean-Baptiste Biot de la naturaleza de la luz polarizada en un plano. Un haz de luz ordinaria consiste de ondas electromagnéticas que oscilan en un número infinito de planos en ángulos rectos a la dirección en la que viaja la luz; sin embargo, cuando se pasa un haz de luz ordinaria a través de un dispositivo llamado polarizador, únicamente las ondas de luz que oscilan en un solo plano pasan a través y se dice que la luz está polarizada en un plano, y son bloqueadas las ondas de luz en todos los otros planos. Biot hizo la observación notable de que cuando un haz de una luz polarizada en un plano pasa a través de una disolución de ciertas moléculas orgánicas, como el azúcar o el alcanfor, se rota el plano de polarización, y no todas las sus- www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 295 9.3 Actividad óptica Jean-Baptiste Biot Jean-Baptiste Biot (1774-1862) nació en París, Francia, y se educó en la Escuela Politécnica. En 1800, fue designado profesor de física-matemáticas en el Colegio de Francia. Su trabajo sobre la determinación de la rotación óptica en moléculas naturales incluyó un experimento sobre el aguarrás, el cual se incendió y casi quemó la iglesia que utilizaba para sus experimentos. 295 tancias orgánicas exhiben esta propiedad, pero se dice que aquellas que lo hacen son ópticamente activas. La cantidad de rotación puede medirse con un instrumento llamado polarímetro, representado en la figura 9.5. Se coloca en un tubo de ensayo una disolución de moléculas orgánicas ópticamente activas, la luz polarizada en un plano se pasa a través del tubo y tiene lugar la rotación del plano de polarización. La luz atraviesa un segundo polarizador llamado analizador. Al rotar el analizador hasta que la luz pasa a través de él, podemos hallar el nuevo plano de polarización y podemos decir hasta qué grado ha ocurrido la rotación. Luz no polarizada Luz polarizada Figura 9.5 Representación esquemática de un polarímetro. La luz polarizada en un plano pasa a través de una disolución de moléculas ópticamente activas, la cual rota el plano de polarización.  Fuente Polarizador de luz Tubo de ensayo que contiene moléculas orgánicas Observador Analizador Además de determinar el ángulo de rotación, también podemos encontrar la dirección. A partir de la posición estratégica del observador que ve directamente el analizador, algunas moléculas ópticamente activas rotan a la izquierda la luz polarizada (en sentido contrario a las manecillas del reloj) y se dice que son levorrotatorias, mientras que otras rotan a la derecha la luz polarizada (en sentido a las manecillas del reloj) y se dice que son dextrorrotatorias. Por convención, se le da a la rotación a la izquierda un signo menos (), y a la rotación a la derecha se le da un signo más (); por ejemplo, la ()-morfina es levorrotatoria y la ()-sacarosa es dextrorrotatoria. La cantidad de rotación observada en un experimento de polarimetría depende del número de moléculas ópticamente activas encontradas por el haz de luz. A su vez, este número depende de la concentración de la muestra y de la longitud de la trayectoria del rayo en la muestra, y si se duplica la concentración en ella se duplica la rotación observada. Si se mantiene constante la concentración, pero se duplica la longitud del tubo de ensayo, se duplica la rotación observada. También sucede que la cantidad de rotación depende de la longitud de onda de la luz utilizada. Para expresar la rotación óptica de una manera significativa de modo que puedan hacerse comparaciones, debemos seleccionar las condiciones estándar. La rotación específica, []D, de un compuesto está definida como la rotación observada cuando se utiliza con longitud la luz de 589.6 nanómetros (nm; 1 nm  109 m) con una longitud de trayectoria de la muestra l de 1 decímetro (dm; 1 dm  10 cm) y una concentración de la muestra C de 1 g/mL. (La luz de 589.6 nm, la llamada línea D del sodio, es la luz amarilla emitida por las lámparas comunes de sodio.) [a ] D  Rotación observada 1 grados 2 Longitud de trayectoria, l 1dm2  Concentración, C 1g/mL2  a l  C Cuando se expresa de esta manera estándar la información de la rotación óptica, la rotación específica, []D, es una constante física característica de un www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 296 296 CAPÍTULO 9 Estereoquímica compuesto dado ópticamente activo. Por ejemplo, el ácido ()-láctico tiene una []D  3.82 y el ácido ()-láctico tiene una []D  3.82; esto es, los dos enantiómeros rotan a la luz polarizada en un plano en exactamente el mismo grado pero en direcciones opuestas. Nótese que la rotación específica se expresa por lo general como un número sin unidad. En la tabla 9.1 se listan algunos ejemplos adicionales. Tabla 9.1 Rotación específica de algunas moléculas orgánicas Compuesto Penicilina V Compuesto []D 233 Colesterol 31.5 Sacarosa 66.47 Morfina 132 Alcanfor 44.26 Cocaína 16 Cloroformo EJEMPLO RESUELTO 9.2 []D 0 Ácido acético 0 Cálculo de una rotación óptica Una muestra de 1.20 g de cocaína, []D  16, se disolvió en 7.50 mL de cloroformo y se colocó en un tubo de ensayo con una longitud de trayectoria de 5.00 cm. ¿Cuál fue la rotación observada? N CH3 O C OCH3 O O C Estrategia Solución Cocaína La rotación observada, , es igual a la rotación específica []D por la concentración de la muestra, C, por la trayectoria de longitud, l:   []D  C  l, donde []D  16, l  5.00 cm  0.500 dm y C  1.20 g/7.50 mL  0.160 g/mL.   16  0.500  0.160  1.3°. Problema 9.5 ¿La cocaína (ejemplo resuelto 9.2) es dextrorrotatoria o levorrotatoria? Problema 9.6 Una muestra de 1.50 g de coniina, el extracto tóxico de la cicuta venenosa, se disolvió en 10.0 mL de etanol y se colocó en una celda de muestra con una longitud de trayectoria de 5.00 cm. La rotación observada en la línea D del sodio fue de 1.21°. Calcule la []D para la coniina. 9.4 El descubrimiento de los enantiómeros por Pasteur Poco se hizo después del descubrimiento de Biot de la actividad óptica, sino hasta 1848, cuando Louis Pasteur comenzó su trabajo sobre un estudio de las sales cristalinas del ácido tartárico a partir del vino. Al cristalizar una disolución con- www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 297 9.5 Reglas de secuencia para especificar la configuración Louis Pasteur Louis Pasteur (1822-1895) nació en Dôle en la región Jura de Francia, hijo de curtidores de cuero. Después de recibir su doctorado de la Escuela Normal Superior a la edad de 25 años, su descubrimiento memorable de los enantiómeros del ácido tartárico fue hecho en sólo un año. Pasteur es mejor conocido por sus estudios en bacteriología y su descubrimiento de las vacunas para el ántrax y la rabia. 297 centrada de tartrato amónico de sodio a menos de 28 C, Pasteur hizo la observación sorprendente de que se precipitan dos tipos distintos de cristales. Además, los dos tipos de cristales eran imágenes especulares y se relacionaban de la misma manera que la mano derecha se relaciona con la mano izquierda. Al trabajar cuidadosamente con pinzas, Pasteur fue capaz de separar los cristales en dos partes, una de cristales “diestros” y otra de cristales “izquierdos” como los mostrados en la figura 9.6. Además de la muestra original, una mezcla 50:50 de diestros e izquierdos, fue ópticamente inactiva, las disoluciones de los cristales de cada una de las partes clasificadas fueron ópticamente activas, y sus rotaciones específicas fueron iguales en cantidad, pero de signo contrario. CO2– Na+ Figura 9.6 Diagramas de cristales de tartrato amónico de sodio tomados a partir de los esquemas originales de Pasteur. Uno de los cristales es “diestro” y el otro es “izquierdo”. H C OH HO C H CO2– NH4+ Tartrato amónico de sodio Pasteur se adelantó a su época, y aunque no se había propuesto todavía la teoría estructural de Kekulé, Pasteur explicó sus resultados al hablar de las moléculas mismas, diciendo, “No hay duda que [en el ácido dextro tartárico] existe un arreglo asimétrico que tiene una imagen que no se puede sobreponer. Esto no es menos cierto de que los átomos del ácido levo tienen precisamente el arreglo asimétrico inverso”. La visión de Pasteur fue extraordinaria, pero no fue hasta 25 años después que se confirmaron sus ideas respecto al átomo de carbono asimétrico. Hoy, describiríamos el trabajo de Pasteur diciendo que había descubierto enantiómeros, los cuales, también llamados isómeros ópticos, tienen propiedades físicas idénticas, como el punto de fusión y ebullición, pero difieren en la dirección en la que sus disoluciones rotan el plano de la luz polarizada. 9.5 Reglas de secuencia para especificar la configuración Las representaciones proveen una representación visual de la estereoquímica, pero también es necesario un método verbal para indicar el arreglo tridimensional, o configuración, de los sustituyentes en un centro quiral. El método utilizado emplea las mismas reglas de secuencia dadas en la sección 6.5 para la especificación E y Z de la estereoquímica de alquenos. Repasaremos brevemente las reglas de secuencia y veamos cómo se utilizan para especificar la configuración de un centro quiral. Vuelva a leer la sección 6.5 para un repaso más a fondo. Regla 1 Observe los cuatro átomos unidos directamente al centro quiral, y asigne prioridades de acuerdo con el número atómico descendiente. El átomo con el número atómico más alto se clasifica como primero; el átomo con el número atómico más bajo (por lo general hidrógeno) se clasifica como cuarto. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 298 298 CAPÍTULO 9 Estereoquímica Regla 2 Si no puede tomar una decisión al clasificar los primeros átomos en los sustituyentes, observe al segundo, tercero y cuarto átomos hacia afuera hasta que se encuentra una diferencia. Regla 3 Los átomos con enlace múltiple son equivalentes al mismo número de átomos con un solo enlace, por ejemplo: H C H O es equivalente a C O O C Al haber asignado prioridades a los cuatro grupos unidos al carbono quiral, describimos la configuración estereoquímica alrededor del carbono orientando la molécula de tal manera que el grupo con menor prioridad (4) apunta directamente hacia atrás, alejándose de usted. Después observamos los tres sustituyentes restantes, los cuales aparecen ahora hacia nosotros como los rayos de un volante (figura 9.7). Si se dibuja una flecha curva del sustituyente con la prioridad más alta al segundo con la más alta al tercero en prioridad (1 n 2 n 3) en el sentido de las manecillas del reloj, decimos que el centro quiral tiene la configuración R (del latín rectus, que significa “derecha”). Si una flecha del 1 n 2 n 3 es en el sentido contrario a las manecillas del reloj, el centro quiral tiene la configuración S (del latín sinister, que significa “izquierda”). Para recordar estas asignaciones, piense en el volante de un automóvil cuando da vuelta a la derecha (en el sentido de las manecillas del reloj). Espejo 4 C 1 3 C 1 2 2 Reorienta igual que 2 (El volante gira a la derecha) 3 4 4 3 3 4 C C 1 1 Configuración R Reorienta igual que 2 Configuración S (El volante gira a la izquierda) Figura 9.7 Asignación de la configuración para un centro quiral. Cuando se orienta la molécula de tal manera que el grupo con menor prioridad (4) está hacia atrás, los tres grupos restantes aparecen hacia el observador como los rayos de un volante. Si la dirección del recorrido 1 q 2 q 3 es en sentido de las manecillas del reloj (gira a la derecha), el centro tiene la configuración R. Si la dirección del recorrido 1 q 2 q 3 es contrario a las manecillas del reloj (gira a la izquierda), el centro es S. Para un ejemplo de cómo asignar la configuración observe el ácido ()-láctico en la figura 9.8. La regla de secuencia 1 dice que el  OH tiene prioridad 1 www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 299 9.5 Reglas de secuencia para especificar la configuración 299 y que el  H tiene prioridad 4, pero no nos permite distinguir entre  CH3 y  CO2H debido a que ambos grupos tienen al carbono como su primer átomo, sin embargo, la regla de secuencia 2 dice que el  CO2H tiene una prioridad más alta que el  CH3 debido a que el O (el segundo átomo en  CO2H) es superior a H (el segundo átomo en  CH3). Ahora gire la molécula de tal manera que el grupo con cuarta prioridad ( H) esté orientado hacia atrás, alejándose del observador. Dado que una flecha curva del 1 ( OH) al 2 ( CO2H) al 3 ( CH3) está en sentido a las manecillas del reloj (vuelta a la derecha del volante), el ácido ()-láctico tiene la configuración R, y aplicando el mismo procedimiento al ácido ()-láctico nos lleva a la asignación opuesta. Figura 9.8 Asignación de (a) (b) la configuración para (a) ácido ()-láctico (R) y (b) ácido ()-láctico (S). H H3C C HO H CO2H HO2C 2 1 H CO2H HO C CH3 3 Configuración R Ácido (–)-láctico 2 HO2C H C CH3 OH 1 OH C CH3 3 Configuración S Ácido (+)-láctico Otros ejemplos adicionales son proveídos por el estado natural del ()-gliceraldehído y la ()-alanina, los cuales tienen configuración S como se muestra en la figura 9.9; nótese que el signo de la rotación óptica, () o (), no está relacionado con la designación R,S. Sucede que el (S)-gliceraldehído es levorrotatorio (), y que la (S)-alanina es dextrorrotatoria (); no existe una correlación sencilla entre la configuración R,S y la dirección o magnitud de la rotación óptica. Es necesario mencionar un punto adicional, es decir, el asunto de la configuración absoluta. ¿Cómo sabemos que nuestras asignaciones de la configuración R,S son correctas en un sentido absoluto, en lugar de uno relativo? Dado que no podemos ver las moléculas mismas, ¿cómo sabemos que la configuración R pertenece al enantiómero dextrorrotatorio del ácido láctico? Esta difícil pregunta fue finalmente resuelta en 1951, cuando J. M. Bijvoet de la Universidad de Utrecht reportó un método espectroscópico de rayos X para determinar el arreglo espacial absoluto de los átomos en una molécula y, basándonos en sus resultados, podemos decir que son correctas las convenciones R,S. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 300 300 CAPÍTULO 9 Estereoquímica Figura 9.9 Asignación de (a) la configuración para (a) ()-gliceraldehído y (b) ()-alanina. Sucede que ambos tienen configuración S, aunque uno es levorrotatorio y el otro es dextrorrotatorio. H C HO CHO CH2OH 3 HOCH2 H 2 CHO C OH 1 (S)-gliceraldehído [(S)-(–)-2,3-dihidroxipropanal] []D = –8.7 H (b) C H2N CH3 3 H3C CO2H H C 2 CO2H NH2 1 (S)-alanina [Ácido (S)-(+)-2-aminopropanoico] []D = +8.5 EJEMPLO RESUELTO 9.3 Asignación de configuración R o S a los centros quirales en las moléculas Oriente cada una de las siguientes representaciones de manera tal que el grupo con menor prioridad esté hacia atrás y después asigne configuración R o S. (a) (b) 2 C 4 3 1 C 2 1 3 4 Estrategia Requiere de práctica poder visualizar y orientar una molécula en tres dimensiones, pero puede comenzar indicando dónde debe colocarse el observador, a 180 respecto al grupo con la prioridad más baja. Después, imagínese a sí mismo en la posición del observador y vuelva a representar como los vería. Solución En (a) se colocaría en frente de la página hacia la parte superior derecha de la molécula y vería al grupo 2 a su izquierda , al grupo 3 a su derecha y al grupo 1 debajo de usted, esto corresponde a una configuración R. (a) 2 Observador C 4 1 2 = 4 C 3 1 www.FreeLibros.com 3 Configuración R 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 301 9.5 Reglas de secuencia para especificar la configuración 301 En (b) se colocaría detrás de la página hacia la parte superior izquierda de la molécula desde su punto de vista, y vería al grupo 3 a su izquierda, al grupo 1 a su derecha y al grupo 2 debajo de usted; esto corresponde también a una configuración R. (b) Observador 1 4 3 = C C Configuración R 3 2 4 EJEMPLO RESUELTO 9.4 1 2 Representación de la estructura tridimensional de un enantiómero específico Dibuje una representación tetraédrica del (R)-2-clorobutano. Estrategia Comience asignando prioridades a los cuatro sustituyentes unidos al centro quiral: (1)  Cl, (2)  CH2CH3, (3)  CH3, (4)  H. Para dibujar una representación tetraédrica de la molécula, oriente al grupo –H que tiene la menor prioridad alejándose de usted e imagine que los otros tres grupos están saliendo de la página hacia usted. Después coloque los tres sustituyentes restantes de tal manera que la dirección del recorrido 1 q 2 q 3 esté en sentido de las manecillas del reloj (vuelta a la derecha), e incline la molécula hacia usted para traer al hidrógeno trasero a la vista. En la solución de problemas de este tipo es de gran ayuda el uso de modelos moleculares. Solución 1 H Cl C H 2 CH2CH3 (R)-2-clorobutano C H3C CH3 Cl CH2CH3 3 Problema 9.7 Asigne prioridades a los siguientes conjuntos de sustituyentes: (a)  H,  OH,  CH2CH3,  CH2CH2OH (b)  CO2H,  CO2CH3,  CH2OH,  OH (c)  CN,  CH2NH2,  CH2NHCH3,  NH2 (d)  SH,  CH2SCH3,  CH3,  SSCH3 Problema 9.8 Oriente cada una de las siguientes representaciones de tal manera que el grupo con la prioridad más baja esté hacia atrás, y asigne configuración R o S: (a) (b) 1 C 4 2 3 (c) 3 C 2 1 www.FreeLibros.com 4 4 C 1 3 2 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 302 302 CAPÍTULO 9 Estereoquímica Problema 9.9 Asigne configuración R o S al centro quiral en cada una de las siguientes moléculas: CH3 (a) H HS C (b) CO2H OH (c) H O C H3C C H CO2H H C OH CH2OH Problema 9.10 Dibuje una representación tetraédrica del (S)-2-pentanol (2-hidroxipentano). Problema 9.11 Asigne configuración R o S al centro quiral en el siguiente modelo molecular del aminoácido metionina (azul  N, amarillo  S): 9.6 Diastereómeros Las moléculas como el ácido láctico, la alanina y el gliceraldehído son relativamente sencillas debido a que cada una tiene únicamente un centro quiral y sólo dos estereoisómeros. Sin embargo, la situación se vuelve más complicada con las moléculas que tienen más de un centro quiral. Como regla general, una molécula con n centros quirales puede tener hasta 2n estereoisómeros (aunque puede tener menos, como veremos brevemente). Por ejemplo, tome al aminoácido treonina (ácido 2-amino-3-hidroxibutanoico). Dado que la treonina tiene dos centros quirales (C2 y C3), existen cuatro estereoisómeros posibles, como se muestra en la figura 9.10, y compruebe por sí mismo que las configuraciones R,S son correctas. Los cuatro estereoisómeros del ácido 2-amino-3-hidroxibutanoico pueden agruparse en dos pares de enantiómeros. El estereoisómero 2R,3R es la imagen especular del 2S,3S y el estereoisómero 2R,3S es la imagen especular del 2S,3R. ¿Pero cuál es la relación entre cualesquiera dos moléculas que no son imágenes especulares? Por ejemplo, ¿cuál es la relación entre el isómero 2R,3R y el isómero 2R,3S? Hay dos isómeros, aunque no son enantiómeros y para describir tal relación necesitamos un nuevo término: diastereómero. Los diastereómeros son estereoisómeros que no son imágenes especulares. Dado que utilizamos la analogía diestro/izquierdo para describir la relación entre dos enantiómeros, debemos extender la analogía para decir que la relación entre diastereómeros es como la de las manos de diferentes personas. Su mano y la mano de un amigo lucen similares, pero no son idénticas y no son imágenes especulares. Lo mismo es verdad para los diastereómeros: son similares, pero no son idénticos y no son imágenes especulares. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 303 9.6 Diastereómeros H H CO2H NH2 C C OH CH3 H2N HO CO2H H C C H H2N HO CH3 CO2H H C C H CH3 2R,3R 2S,3S H HO CO2H NH2 C C H2N H H CH3 CO2H H C C OH Enantiómeros CO2H H C H2N C OH CH3 H CH3 2R,3S 303 2S,3R Enantiómeros Figura 9.10 Los cuatro estereoisómeros del ácido 2-amino-3-hidroxibutanoico. Observe cuidadosamente la diferencia entre enantiómeros y diastereómeros. Los enantiómeros tienen configuraciones opuestas en todos los centros quirales, mientras que los diastereómeros tienen configuraciones opuestas en algunos (uno o más) centros quirales pero la misma configuración en los otros. En la tabla 9.2 se da una descripción completa de los cuatro estereoisómeros de la treonina. De los cuatro, sólo el isómero 2S,3R, []D 28.3, se encuentra de manera natural en las plantas y animales y es un nutriente humano esencial; este resultado es típico: la mayor parte de las moléculas biológicas son quirales, y por lo regular sólo un estereoisómero se encuentra en la naturaleza.0 Tabla 9.2 Relaciones entre los cuatro estereoisómeros de la treonina Estereoisómero Enantiómero Diastereómero 2R,3R 2S,3S 2R,3S y 2S,3R 2S,3S 2R,3R 2R,3S y 2S,3R 2R,3S 2S,3R 2R,3R y 2S,3S 2S,3R 2R,3S 2R,3R y 2S,3S En el caso especial donde los dos diastereómeros difieren únicamente en un centro quiral pero son iguales en todos los demás, decimos que los compuestos son epímeros; por ejemplo, el colestanol y el coprostanol se encuentran en las www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 304 304 CAPÍTULO 9 Estereoquímica heces humanas y ambos tienen nueve centros quirales. Ocho de los nueve son idénticos, pero el que está en el C5 es diferente. Por tanto, el colestanol y el coprostanol son epiméricos en el C5. CH3 CH3 H CH3 S CH3 H H 5 HO H H H 5 HO H H H H H H R Colestanol Coprostanol Epímeros Problema 9.12 Una de las siguientes moléculas (a)-(d) es la 4-fosfato de D-eritrosa, un intermediario en el ciclo fotosintético de Calvin mediante el cual las plantas incorporan CO2 a los carbohidratos. Si la 4-fosfato de D-eritrosa tiene estereoquímica R en ambos centros quirales, ¿cuál de las estructuras es ésta? ¿Cuál de las tres estructuras restantes es el enantiómero de la 4-fosfato de D-eritrosa y cuáles son diastereómeros? (a) H O (b) (c) O H C (d) C OH HO C H H C OH H C OH O H C H CH2OPO32– Problema 9.13 O H C C H C OH HO C H HO C H HO C H CH2OPO32– CH2OPO32– CH2OPO32– El cloranfenicol, un antibiótico poderoso aislado en 1949 a partir de la bacteria Streptomyces venezuelae, es activo contra un amplio espectro de infecciones bacteriales y particularmente valioso contra la fiebre tifoidea. Asigne configuraciones R,S a los centros quirales en el cloranfenicol. H OH CH2OH Cloranfenicol H O2N Problema 9.14 NHCOCHCl2 Asigne configuración R,S a cada centro quiral en el siguiente modelo molecular del aminoácido isoleucina (azul  N): www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 305 9.7 Compuestos meso 9.7 305 Compuestos meso Veamos un ejemplo más de un compuesto con más de un centro quiral, el ácido tartárico utilizado por Pasteur. Los cuatro estereoisómeros pueden representarse como sigue: Espejo Espejo 1 CO2H H HO 2C OH HO 3C H H 4 CO2H 2R,3R 1 CO2H 2C 1 CO2H H H 3C H OH 4 CO2H 2S,3S OH HO OH 4 CO2H HO 2C 3C 1 CO2H 2C 3C H H 4 CO2H 2R,3S 2S,3R Las estructuras de las imágenes especulares 2R,3R y 2S,3S no son idénticas y, por tanto, representan un par de enantiómeros. Sin embargo, un vistazo de cerca muestra que las estructuras 2R,3S y 2S,3R son idénticas, como puede verse al rotar 180 una estructura. 1 CO2H 2C 3C H 1 CO2H HO OH H OH 4 CO2H H 2C Rotación de 180° 3C H HO 4 CO2H 2R,3S 2S,3R Idénticas Las estructuras 2R,3S y 2S,3R son idénticas debido a que la molécula tiene un plano de simetría y por tanto es aquiral. El plano de simetría corta a través del enlace C2–C3, haciendo a una mitad de la molécula una imagen especular de la otra mitad (figura 9.11). Debido al plano de simetría, la molécula es aquiral, a pesar del hecho de que tiene dos centros quirales. Los compuestos que son aquirales y, por tanto, contienen centros quirales, se llaman compuestos meso. El ácido tartárico existe en tres formas estereoisoméricas, dos enantiómeros y una forma meso. Figura 9.11 Un plano de simetría que atraviesa el enlace C2–C3 del ácido meso-tartárico hace aquiral a la molécula. H HO C CO2H Plano de simetría HO C CO2H H www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 306 306 CAPÍTULO 9 Estereoquímica En la tabla 9.3 se listan algunas propiedades físicas de los tres estereoisómeros. Los ácidos ()- y ()-tartáricos tienen puntos de fusión, solubilidades y densidades idénticos pero difieren en el signo de su rotación de la luz polarizada en un plano y, por el contrario, el isómero meso es diastereomérico con las formas () y (). Así pues, no tiene relación de imagen especular para los ácidos ()- y ()-tartáricos, es un compuesto completamente diferente y tiene propiedades físicas diferentes. Tabla 9.3 EJEMPLO RESUELTO 9.5 Algunas propiedades de los estereoisómeros del ácido tartárico Estereoisómero Punto de fusión (°C) []D Densidad (g/cm3) Solubilidad a 20 °C (g/100 mL H2O) () 168–170 12 1.7598 139.0 () 168–170 12 1.7598 139.0 meso 146–148 0 1.6660 125.0 Cómo distinguir los compuestos quirales a partir de compuestos meso ¿El cis-1,2-dimetilciclobutano tiene centros quirales? ¿Es quiral? Estrategia Para ver si está presente un centro quiral, busque un átomo de carbono unido a cuatro grupos diferentes, y para saber si la molécula es quiral, busque la presencia o la ausencia de un plano de simetría. No todas las moléculas con centros quirales son totalmente quirales, los compuestos meso son una excepción. Solución Observe que la estructura del cis-1,2-dimetilciclobutano muestra que ambos carbonos en el anillo que comparten al grupo metilo (C1 y C2) son centros quirales. No obstante, el compuesto es aquiral debido a que hay un plano de simetría que intersecta el anillo entre el C1 y C2. Por tanto, la molécula es un compuesto meso. Plano de simetría H3C Problema 9.15 CH3 1 2 H H ¿Cuáles de las siguientes estructuras representan compuestos meso? OH (a) OH (b) H (c) H OH OH H H CH3 H (d) Br H H3C C C CH3 H Br Problema 9.16 ¿Cuáles de los siguientes compuestos tienen una forma meso? (Recuerde que el sufijo -ol se refiere a un alcohol, ROH.) (a) 2,3-butanediol (b) 2,3-pentanediol (c) 2,4-pentanediol www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 307 9.8 Mezclas racémicas y la resolución de enantiómeros Problema 9.17 9.8 307 ¿La siguiente estructura representa un compuesto meso? Si es así, indique el plano de simetría. Mezclas racémicas y la resolución de enantiómeros Regresemos para dar un vistazo final al trabajo pionero de Pasteur. Él tomó una sal de ácido tartárico ópticamente inactivo y encontró que podía cristalizar a partir de ésta dos formas ópticamente activas que ahora llamaríamos configuraciones 2R,2R y 2S,3S. Pero ¿cuál es la forma ópticamente inactiva con la que empezó? No pudo haber sido ácido meso-tartárico, porque el ácido meso-tartárico es un compuesto químico diferente y no puede interconvertirse con los dos enantiómeros quirales sin romper y reformar enlaces químicos. La respuesta es que Pasteur inició con una mezcla 50:50 de dos enantiómeros quirales del ácido tartárico. Tal muestra se llama mezcla racémica, o racemato, y se denota por el símbolo () o el prefijo d,l para indicar una mezcla equitativa de las formas dextrorrotatoria y levorrotatoria. Las mezclas racémicas no muestran una rotación óptica debido a que la rotación () de un enantiómero cancela exactamente la rotación () del otro. Con suerte, Pasteur fue capaz de separar, o resolver, al ácido tartárico racémico en sus enantiómeros () y (). Desafortunadamente, la técnica de cristalización fraccionada que utilizó no funciona con la mayor parte de las mezclas racémicas, por lo que son necesarios emplear otros métodos. El método más común de resolución utiliza una reacción ácido-base entre una mezcla racémica de ácidos carboxílicos (RCO2H) y una base amina (RNH2) para producir una sal de amonio. O R O + C RNH2 R OH Ácido carboxílico Base amina C O– RNH3+ Sal de amonio Para comprender cómo funciona este método de resolución, veamos qué pasa cuando una mezcla racémica de ácidos quirales, como ácidos ()- y ()-lácticos, reaccionan con una base amina aquiral, como la metilamina, CH3NH2. Estereoquímicamente, la situación es análoga a la que sucede cuando las manos izquierda y derecha (quiral) recogen una pelota (aquiral). Ambas manos, izquierda y derecha, recogen la pelota equitativamente bien, y los productos (pelota en la mano derecha frente a pelota en la mano izquierda) son imágenes especulares. De la misma manera, ambos ácidos ()- y ()-lácticos reaccionan con la me- www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 308 308 CAPÍTULO 9 Estereoquímica tilamina equitativamente bien, y el producto es una mezcla racémica de ()-lactato de metilamonio y ()-lactato de metilamonio (figura 9.12). Figura 9.12 La reacción de un ácido láctico racémico con metilamina aquiral conduce a una mezcla de sales de amonio. + CO2– H3NCH3 CO2H (R) H HO C H HO CH3 C CH3 Sal R CH3NH2 + (S) HO H C Espejo HO H CH3 Enantiómeros CH3 C + CO2– H3NCH3 CO2H Sal S Ácido láctico racémico (50% R, 50% S) Sal de amonio racémica (50% R, 50% S) Ahora veamos qué sucede cuando la mezcla racémica de ácidos ()- y ()-lácticos reacciona con un solo enantiómero de una base amina quiral, como (R)-1-feniletilamina. Estereoquímicamente, la situación es análoga a lo que sucede cuando las manos izquierda y derecha (quiral) se colocan un guante para la mano derecha (también quiral). Las manos izquierda y derecha no se ponen el mismo guante de la misma manera. Los productos —mano derecha en guante derecho frente a mano izquierda en guante derecho—, no son imágenes especulares; son completamente diferentes. De la misma manera, los ácidos ()- y () -lácticos reaccionan con (R)-1-feniletilamina para dar dos productos diferentes (figura 9.13). el ácido (R)-láctico reacciona con (R)-1-feniletilamina para dar la sal R,R, y el ácido (S)-láctico reac- (R) H HO C NH2 CH3 H H3C (S) HO H C C H HO C CH3 H H 3C C Una sal R,R (R)-1-feniletilamina + + H 3N CO2– CO2H Diastereómeros + CH3 CO2H Ácido láctico racémico (50% R, 50% S) HO H + H3N C CH3 H H 3C CO2– C Una sal S,R Figura 9.13 La reacción del ácido láctico racémico con (R)-1-feniletilamina produce una mezcla de sales de amonio diastereoméricas. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 309 9.9 Repaso de isomerismo 309 ciona con la amina R para dar la sal S,R. Las dos sales son diastereómeros; son compuestos diferentes, con propiedades químicas y físicas diferentes, por tanto, es posible separarlas por cristalización o algunos otros métodos. Una vez separados, la acidificación de las dos sales diastereoméricas con un ácido fuerte nos permite entonces aislar los dos enantiómeros puros del ácido láctico y recuperar la amina quiral para volverla a utilizar. EJEMPLO RESUELTO 9.6 Predicción de la quiralidad de un producto En la sección 21.3 veremos que los ácidos carboxílicos (RCO2H) reaccionan con alcoholes (R OH) para formar ésteres (RCO2R ). Suponga que el ácido ()-láctico reacciona con CH3OH para formar el éster lactato de metilo. ¿Qué estereoquímica esperaría que tenga(n) el (los) producto(s)? ¿Cuál es la relación de los productos? HO O + CH3CHCOH CH3OH Ácido láctico Solución Metanol HO H C + H3C CH3 H2O CO2CH3 CH3OH C OH H Catalizador ácido HO H C CO2CH3 + CH3 (S)-lactato de metilo Ácido (R)-láctico H3C C OH H (R)-lactato de metilo Suponga que el ácido acético (CH3CO2H) reacciona con (S)-2-butanol para formar un éster (véase el ejemplo resuelto 9.6). ¿Qué estereoquímica esperaría que tenga(n) el (los) producto(s)? ¿Cuál es la relación de los productos? OH O CH3COH Ácido láctico 9.9 + Lactato de metilo CO2H Ácido (S)-láctico Problema 9.19 CH3CHCOCH3 La reacción de un ácido racémico con un alcohol aquiral como el metanol produce una mezcla racémica de productos con imagen especular (enantiómeros). CO2H Problema 9.18 HO O Catalizador ácido + CH3CHCH2CH3 Catalizador ácido 2-butanol O CH3 CH3COCHCH2CH3 + H2O Acetato de sec-butilo ¿Qué estereoquímica resultaría de la reacción de ácido ()-láctico con (S)-1-feniletilamina y cuál es la relación entre ellos? Repaso de isomerismo Como notó en varias ocasiones previas, los isómeros son compuestos que tienen la misma fórmula química pero estructuras diferentes, y en algunos capítulos anteriores hemos visto varios tipos de isómeros; es una buena idea a esta altura ver cómo se relacionan entre sí (figura 9.14). www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 310 310 CAPÍTULO 9 Estereoquímica Figura 9.14 Un resumen de los diferentes tipos de isómeros. Isómeros Isómeros constitucionales Estereoisómeros Diastereómeros (sin imagen especular) Enantiómeros (imagen especular) Diastereómeros configuracionales Diastereómeros cis-trans Existen dos tipos fundamentales de isómeros, los cuales ya hemos visto: isómeros constitucionales y estereoisómeros. ❚ Isómeros constitucionales (Sección 3.2) son compuestos cuyos átomos se conectan de manera diferente. Entre los tipos de isómeros constitucionales que hemos visto están los isómeros estructurales, funcionales y posicionales. Estructuras de carbono diferentes CH3 CH3CHCH3 y 2-metilpropano Grupos funcionales diferentes CH3CH2OH Butano y CH3OCH3 Éter dimetílico Alcohol etílico Posición diferente de grupos funcionales CH3CH2CH2CH3 NH2 CH3CHCH3 Isopropilamina y CH3CH2CH2NH2 Propilamina ❚ Estereoisómeros (Sección 4.2) son compuestos cuyos átomos se conectan en el mismo orden pero con geometría diferente. Entre los tipos de estereoisómero que hemos visto están los enantiómeros, diastereómeros e isómeros cistrans (ambos en alquenos y cicloalcanos); de hecho, los isómeros cis-trans son sólo otro tipo de diastereómeros debido a que son estereoisómeros sin imagen especular. Enantiómeros (estereoisómeros no superponibles con su imagen especular) CO2H H3C H C OH H H Diastereómeros configuracionales CO2H NH2 C C OH CH3 Ácido 2R,3R-2amino-3-hidroxibutanoico www.FreeLibros.com HO C H Ácido (R)-láctico Diastereómeros (estereoisómeros no superponibles sin imagen especular) HO2C CH3 Ácido (S)-láctico H HO CO2H NH2 C C H CH3 Ácido 2R,3S-2-amino-3hidroxibutanoico 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 311 9.10 Estereoquímica de las reacciones: adición de H2O a un alqueno aquiral C C H Diastereómeros cis-trans (sustituyentes en el mismo lado o en lados opuestos del enlace doble o del anillo) H3C H H3C H3C CH3 H y trans-1,3-dimetilciclopentano Problema 9.20 9.10 H cis-2-buteno H H C H trans-2-buteno H3C CH3 C y CH3 311 CH3 H cis-1,3-dimetilciclopentano ¿Qué tipos de isómeros son los siguientes pares? (a) (S)-5-cloro-2-hexeno y clorociclohexano (b) (2R,3R)-dibromopentano y (2S,3R)-dibromopentano Estereoquímica de las reacciones: adición de H2O a un alqueno aquiral La mayor parte de las reacciones bioquímicas que suceden en el organismo, al igual que varias reacciones orgánicas en el laboratorio, generan productos con centros quirales; por ejemplo, la adición catalizada por ácido de H2O al 1-buteno en el laboratorio produce 2-butanol, un alcohol quiral. ¿Cuál es la estereoquímica de este producto quiral? Si se forma un solo enantiómero, ¿es R o S? Si se forma una mezcla de enantiómeros, ¿cuánto se forma de cada uno? De hecho, el 2-butanol producido es una mezcla racémica de enantiómeros R y S. Veamos por qué. OH CH3CH2CH 1-buteno (aquiral) CH2 H2O Catalizador ácido CH3CH2 C OH + H CH3 (S)-2-butanol (50%) H H3C C CH2CH3 (R)-2-butanol (50%) Para comprender por qué resulta un producto racémico a partir de la reacción de H2O con 1-buteno, piense acerca del mecanismo de reacción. Primero se protona el 1-buteno para producir un carbocatión intermediario secundario (2). Dado que el carbono trivalente tiene hibridación sp2 y es plano, el catión no tiene centros quirales, tiene un plano de simetría y es aquiral. Como resultado, puede reaccionar con H2O igualmente bien desde la parte superior o de la inferior. La reacción desde la parte superior conduce al (S)-2-butanol a través del estado de transición 1 (ET 1) en la figura 9.15, y la reacción de la parte inferior conduce al producto R a través del ET 2. Los dos estados de transición son imágenes especulares. Por lo tanto tienen energías idénticas, se forman con la misma rapidez y son igualmente probables de producirse. Como regla general, la formación de un nuevo centro quiral a través de una reacción entre dos reactivos aquirales siempre conduce a una mezcla racémica www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 312 312 CAPÍTULO 9 Estereoquímica de productos enantioméricos; de otra manera, la actividad óptica no puede aparecer de la nada. Un producto ópticamente activo sólo puede resultar al comenzar con un reactivo ópticamente activo o por el ambiente. Figura 9.15 La reacción de H2O con el carbocatión sec-butilo. La reacción desde la parte superior conduce a un producto S y es la imagen especular de la reacción desde la parte inferior, la cual conduce al producto R. Dado que los dos productos son equitativamente parecidos, se forma una mezcla racémica de los productos. El enlace punteado C···O en el estado de transición indica la formación parcial del enlace. H H O + ‡ OH + C CH3CH2 H CH3 OH2 CH3CH2 + C H CH3 (S )-2-butanol (50%) ET 1 CH3CH2 C H CH3 Espejo CH3 ‡ H C + + O H H OH2 CH3CH2 Catión sec-butilo (aquiral) CH3CH2 C CH3 H OH (R )-2-butanol (50%) ET 2 Al contrario de las reacciones de laboratorio, las reacciones catalizadas por enzimas dan con frecuencia un solo enantiómero de un producto quiral, aun cuando el sustrato es aquiral; por ejemplo, una etapa en el ciclo del ácido cítrico del metabolismo alimenticio es la adición de agua catalizada por la aconitasa al (Z)-aconitato (llamado por lo general cis-aconitato) para dar isocitrato. CO2– –O C 2 CO2– H2O –O C 2 2 Aconitasa H Cis-aconitato (aquiral) CO2– H 1 H 3 4 CO2– 5 OH (2R,3S)-isocitrato Aun cuando el sustrato cis-aconitato es aquiral, únicamente se forma el enantiómero (2R,3S) del producto. En la sección 9.14 veremos la razón para esta estereoespecificidad. 9.11 Estereoquímica de las reacciones: adición de H2O a un alqueno quiral La reacción discutida en la sección previa involucra la adición a un alqueno aquiral y forma una mezcla racémica ópticamente inactiva de los dos productos enantioméricos, aunque, ¿qué pasaría si realizáramos la reacción en un solo enantiómero de un reactivo quiral? Por ejemplo, ¿qué resultado estereoquímico se obtendría de la adición de H2O a un alqueno quiral, como el (R)-4-metil-1-he- www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 313 9.11 Estereoquímica de las reacciones: adición de H2O a un alqueno quiral 313 xeno? El producto de la reacción, 4-metil-2-hexanol tiene dos centros de quiralidad y, por tanto, tiene cuatro estereoisómeros posibles. H3C H H3C H2O Catalizador ácido * H H * (R)-4-metil-1-hexeno (quiral) OH * 4-metil-2-hexanol (quiral) Pensemos por separado acerca de los dos centros quirales. ¿Qué hay acerca de la configuración en el C4, el átomo de carbono que comparte el metilo? Dado que el C4 tiene la configuración R en el material inicial y no se afecta este centro quiral por la reacción, su configuración permanece igual. Por lo tanto, la configuración en el C4 en el producto permanece R (suponiendo que no cambian por la reacción las prioridades relativas de los cuatro grupos unidos). ¿Qué hay acerca de la configuración en el C2, el centro quiral recién formado? Como se ilustra en la figura 9.16, la estereoquímica en el C2 se establece por la reacción de H2O con un carbocatión intermediario en la forma usual. Pero este carbocatión no tiene un plano de simetría; es quiral debido al centro de quiralidad en el C4. Debido a que el carbocatión no tiene un plano de simetría, no reacciona igual de bien desde las caras superior e inferior. Por razones estéricas, una de las caras parece un poco más accesible que la otra cara, conduciendo a una mezcla de productos R y S en una relación distinta a 50:50; por tanto, se forman dos productos diastereoméricos, (2R,4R)-4-metil-2-hexanol y (2S,4R)-4-metil-2-hexanol, en cantidades distintas y la mezcla es ópticamente activa. Como regla general, la reacción de un reactivo quiral con un reactivo aquiral conduce a productos diastereoméricos en cantidades distintas. Si el reactivo quiral es ópticamente activo porque se utiliza solamente un enantiómero en lugar de una mezcla racémica, entonces también la mezcla de productos es ópticamente activa. Figura 9.16 Estereoquímica de la adición de H2O a un alqueno quiral, (R)-4-metil-1-hexeno. Se forma una mezcla de productos diastereoméricos 2R,4R y 2S,4R en cantidades distintas debido a que la reacción del carbocatión intermediario quiral no es equitativamente igual desde la cara superior y la inferior. La mezcla de productos es ópticamente activa. H3C Alqueno quiral H H C H H C H3O+ H3C Carbocatión quiral H H C + Superior H3C Inferior + H HO H H3C CH3 (2S,4R)-4-metil-2-hexanol OH2 CH3 H H OH CH3 (2R,4R)-4-metil-2-hexanol www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 314 314 CAPÍTULO 9 Estereoquímica Problema 9.21 ¿Qué productos se forman a partir de la hidratación catalizada por ácido del ()-4metil-1-hexeno racémico? ¿Qué puede decir acerca de la cantidad relativa de los productos? ¿Es ópticamente activa la mezcla del producto? Problema 9.22 ¿Qué productos se forman a partir de la hidratación del 4-metilciclopenteno? ¿Qué puede decir acerca de la cantidad relativa de los productos? 9.12 Quiralidad en el nitrógeno, fósforo y azufre La causa más común de la quiralidad es la presencia de cuatro sustituyentes diferentes unidos a un átomo tetraédrico, pero el átomo no tiene que ser necesariamente de carbono. También se encuentran comúnmente en moléculas orgánicas nitrógeno, fósforo y azufre, y todos pueden ser centros quirales. Por ejemplo, sabemos que el nitrógeno trivalente es tetraédrico, con su par de electrones no enlazado que actúa como el cuarto “sustituyente” (sección 1.10). ¿Es quiral el nitrógeno trivalente? ¿Existe un compuesto como la etilmetilamina como un par de enantiómeros? La respuesta es sí y no. Sí en teoría, pero no en la práctica. Los compuestos con nitrógeno trivalente experimentan una rápida inversión en forma de sombrilla que interconvierte enantiómeros, por tanto no podemos aislar enantiómeros individuales, excepto en casos especiales. Espejo CH3CH2 H H N N CH2CH3 CH3 H3C Rápida Una situación similar ocurre en los compuestos con fósforo trivalente, o fosfinas. No obstante, resulta que la inversión en el fósforo es sustancialmente más lenta que la inversión en el nitrógeno, por lo que pueden aislarse fosfinas quirales estables; por ejemplo, (R)- y (S)-metilpropilfenilfosfina son configuracionalmente estables por varias horas a 100 C. En la sección 26.7 veremos la importancia de la quiralidad de la fosfina en relación con la síntesis de aminoácidos quirales. Prioridad más baja H3C P CH2CH2CH3 (R )-metilpropilfenilfosfina (configuracionalmente estable) www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 315 9.13 Proquiralidad 315 Los compuestos con azufre divalente son aquirales, pero los compuestos con azufre trivalente llamados sales de sulfonio (R3S) pueden ser quirales. Al igual que las fosfinas, las sales de sulfonio experimentan una inversión relativamente lenta, por lo que las sales de sulfonio quirales son configuracionalmente estables y pueden aislarse. El mejor ejemplo conocido es la coenzima S-adenosilmetionina, el llamado donador biológico de metilo, el cual está involucrado en varias rutas metabólicas como una fuente de grupos CH3. (La “S” en el nombre S-adenosilmetionina representa el azufre y significa que el grupo adenosil está unido a un átomo de azufre de la metionina.) La molécula tiene estereoquímica S en el azufre y es configuracionalmente estable por varios días a temperatura ambiente. También se conoce su enantiómero R pero no tiene actividad biológica. NH2 S H C +NH 3 3 N N S (S)-S-adenosilmetionina –O CCHCH CH CH 2 2 2 2 N O N Metionina OH OH Adenosina 9.13 Proquiralidad El concepto de proquiralidad está relacionado estrechamente con el concepto de quiralidad, y es particularmente importante en la química biológica. Se dice que una molécula es proquiral si puede convertirse de aquiral a quiral en una sola etapa; por ejemplo, una cetona asimétrica como la 2-butanona es proquiral porque puede convertirse en el alcohol quiral 2-butanol a través de la adición de hidrógeno, como veremos en la sección 17.4. O H C H 3C OH C CH2CH3 2-butanona (proquiral) H 3C CH2CH3 2-butanol (quiral) El enantiómero del 2-butanol que se produce depende de cuál cara del carbono plano del carbonilo experimenta la reacción. Para distinguir entre las posibilidades, utilizamos los descriptores estereoquímicos Re y Si. Asigne prioridades a los tres grupos unidos al carbono trigonal con hibridación sp2, e imagine flechas curvas desde el sustituyente con la prioridad más alta al segundo más alto al tercero en prioridad. Se designa Re (similar a R), la cara en la cual la flecha se curva en sentido de las manecillas del reloj y se designa Si (similar a S), a la cara en la cual la flecha se curva en sentido contrario a las manecillas del reloj. En www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 316 316 CAPÍTULO 9 Estereoquímica este ejemplo particular, la adición de hidrógeno a la cara Re da (S)-2-butanol, y la adición a la cara Si da (R)-2-butanol. H Cara Re (en sentido de las manecillas del reloj) H3C C 1 (S)-2-butanol OH CH2CH3 O 3 2 C H3C o CH2CH3 H3C Cara Si (en sentido contrario a las manecillas del reloj) C CH2CH3 OH (R)-2-butanol H Además de los compuestos con carbonos planos con hibridación sp2, también pueden ser proquirales los compuestos con átomos tetraédricos con hibridación sp3. Se dice que un átomo con hibridación sp3 es un centro proquiral si se convierte en un centro quiral al cambiar uno de sus grupos unidos. Por ejemplo, el átomo de carbono del CH2OH del etanol es un centro proquiral porque al cambiar uno de sus átomos de H unido se convierte en un centro quiral. Centro proquiral Centro quiral H H 3C C OH X H 3C C OH H H Etanol Para distinguir entre dos átomos idénticos (o grupos de átomos) en un centro proquiral, imaginemos un cambio que eleve la prioridad de un átomo sobre el otro, sin afectar su prioridad respecto a los otros grupos unidos; por ejemplo, en el carbono del  CH2OH del etanol podemos imaginar que reemplazamos uno de los átomos 1H (protio) por 2H (deuterio). El átomo 2H recién introducido es más alto en prioridad que el átomo 1H restante pero se mantienen con una prioridad menor que los otros grupos unidos al carbono. De los dos átomos idénticos en el compuesto original, se dice que el átomo cuyo reemplazo conduce a un centro quiral R es pro-R y que el átomo cuyo reemplazo conduce a un centro quiral S es pro-S. pro-R pro-S H H 2H C H3C C OH H 2H H H 3C Proquiral (R) OH Quiral o C H 3C (S) OH Quiral Un gran número de reacciones biológicas involucran compuestos proquirales, por ejemplo, una de las etapas en el ciclo del ácido cítrico por medio del cual se metabolizan los alimentos es la adición de H2O al fumarato para dar malato. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 317 9.13 Proquiralidad 317 La adición de  OH ocurre en la cara Si de un carbono del fumarato y da como producto (S)-malato. Re H 2 CO2– C –O C 2 C H CH2CO2– C H –O C 2 1 3 OH Si (S)-malato Como otro ejemplo, los estudios con sustratos marcados con deuterio han demostrado que la reacción de etanol con la coenzima NAD catalizada por la levadura de alcohol deshidrogenasa, ocurre con la eliminación exclusiva del hidrógeno pro-R del etanol y con la adición únicamente a la cara Re del NAD. N+ HR C H3C Si N O + CONH2 HS OH H3C C + CONH2 H H HR HS Re NAD+ Etanol Acetaldehído NADH Clarificar la estereoquímica de la reacción en centros proquirales es un método poderoso para estudiar mecanismos detallados en las reacciones bioquímicas. Como otro ejemplo, se ha demostrado que la conversión de citrato a (cis)-aconitato en el ciclo del ácido cítrico ocurre con la pérdida de un hidrógeno pro-R, lo que implica que la reacción sucede por un mecanismo de eliminación anti. Esto es, los grupos OH y H se eliminan de lados opuestos de la molécula. OH CO2– HO –O C 2 CO2– C C H H pro-S = –O C 2 C CO2– CO2– CO2– C H Citrato Problema 9.23 –O C 2 CO2– C C H H pro-R – H2O cis-aconitato Identifique en las siguientes moléculas como pro-R o pro-S los hidrógenos indicados: (a) (b) H H H H CO2– CHO H3C HO HO H (S)-gliceraldehído + H3N H Alanina www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 318 318 CAPÍTULO 9 Estereoquímica Problema 9.24 Identifique en las siguientes moléculas como Re o Si las caras de los átomos de carbono indicadas: (b) (a) O H 3C C H CH2OH C H3C Hidroxiacetona Problema 9.25 CH2OH C H Alcohol crotílico El ácido láctico que se acumula en los músculos cansados resulta de la reducción de piruvato, y si la reacción ocurre desde la cara Re, ¿cuál es la estereoquímica del producto? OH O C H3C CH3CHCO2– CO2– Piruvato Problema 9.26 Lactato La adición catalizada de agua por aconitasa al cis-aconitato en el ciclo del ácido cítrico ocurre con la siguiente estereoquímica. ¿La adición del grupo OH ocurre en la cara Re o Si del sustrato? ¿Qué hay acerca de la adición del H? ¿La reacción tiene estereoquímica sin o anti? CO2– –O C 2 CO2– H2O –O C 2 2 Aconitasa H H cis-aconitato 9.14 CO2– H 1 3 4 CO2– 5 OH (2R,3S)-isocitrato Quiralidad en la naturaleza y ambientes quirales Aunque los distintos enantiómeros de una molécula quiral tienen las mismas propiedades físicas, por lo general tienen propiedades biológicas diferentes; por ejemplo, el enantiómero () del limoneno tiene el aroma de las naranjas, pero el enantiómero () tiene el olor de árboles de pino. H (+)-limoneno (en frutas cítricas) H (–)-limoneno (en árboles de pino) En varios fármacos como la fluoxetina, un medicamento prescrito en gran medida y vendido bajo el nombre comercial de Prozac, se encuentran ejemplos más significativos de cómo un cambio en la quiralidad puede afectar las propiedades biológicas de una molécula. La fluoxetina racémica es un antidepresivo extraordinariamente efectivo pero no tiene actividad contra la migraña. Sin em- www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 319 9.14 Quiralidad en la naturaleza y ambientes quirales 319 bargo, el enantiómero S puro trabaja notablemente bien en la prevención de la migraña. El Enfocado a… “Fármacos quirales” al final de este capítulo da otros ejemplos. O NHCH3 H F3C (S )-fluoxetina (previene la migraña) ¿Por qué los distintos enantiómeros tienen propiedades diferentes? Para tener un efecto biológico, una sustancia comúnmente debe ajustarse en un receptor apropiado que tiene una forma exactamente complementaria. Pero debido a que los receptores biológicos son quirales, sólo puede ajustarse un enantiómero de un sustrato quiral, al igual que sólo una mano derecha puede acomodarse en un guante derecho. El enantiómero de la imagen especular estará desajustado, como una mano izquierda en un guante para la mano derecha. En la figura 9.17 se muestra una representación de la interacción entre una molécula quiral y un receptor biológico quiral: un enantiómero ajusta perfectamente con el receptor, pero el otro no. Figura 9.17 Imagine que una mano izquierda interactúa con un objeto quiral, parecido a como un receptor biológico interactúa con una molécula quiral. (a) Un enantiómero ajusta perfectamente con la mano: verde en el pulgar, rojo en la palma y gris en al meñique, con el sustituyente azul al descubierto. (b) Sin embargo, el otro enantiómero no puede ajustarse a la mano. Cuando interactúa apropiadamente el verde en el pulgar y el gris en el meñique, la palma sostiene un sustituyente azul en lugar de un rojo, con el sustituyente rojo al descubierto. (a) (b) Incompatible El ajuste de la mano en el guante de un sustrato quiral en un receptor quiral es relativamente directo, pero es menos obvio cómo puede experimentar una reacción selectiva un sustrato proquiral. Considere la reacción del etanol con NAD catalizada por levadura de alcohol dehidrogenasa. Como vimos en la sección 9.13, la reacción ocurre con la eliminación exclusiva del hidrógeno pro-R del etanol y con la adición de únicamente la cara Re del carbono del NAD. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 320 320 CAPÍTULO 9 Estereoquímica Podemos comprender este resultado imaginando que la enzima receptora quiral tiene otra vez tres sitios de unión, como era previamente el caso en la figura 9.17. Sin embargo, cuando los sustituyentes verde y gris de un sustrato quiral se sostienen adecuadamente, también se sostiene solamente uno de los dos sustituyentes rojos —digamos, el pro-S— mientras se expone para la reacción el otro sustituyente, pro-R. Describimos la situación diciendo que el receptor provee un ambiente quiral para el sustrato. En la ausencia de un ambiente quiral, los dos sustituyentes rojos son idénticos químicamente, pero en la presencia de un ambiente quiral, son distintos químicamente (figura 9.18a). La situación es similar a la que sucede cuando levanta una taza de café; por sí misma, la taza tiene un plano de simetría y es aquiral, y si usted quiere puede beber de cualquier lado de la agarradera; sin embargo, cuando levanta la taza, su mano provee un ambiente quiral por lo que un lado se vuelve mucho más accesible y más fácil para beber que el otro (figura 9.18b). (a) pro-R (b) pro-S Figura 9.18 (a) Cuando se sostiene una molécula proquiral en un ambiente quiral, son indistinguibles los dos sustituyentes que asemejan ser idénticos (rojo). (b) De manera similar, cuando se sostiene una taza de café aquiral en el ambiente quiral de su mano, es mucho más sencillo beber de un lado que del otro, debido a que ahora son distinguibles los dos lados de la taza. Enfocado a . . . Fármacos quirales Los cientos de agentes farmacéuticos distintos aprobados por la Dirección de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos provienen de diversas fuentes (véase Enfocado a… del capítulo 5). Varios fármacos se aíslan directamente de las plantas o bacterias, y otros se generan por la modificación química de compuestos que se encuentran en la naturaleza, pero un 33% estimado se produ(continúa) www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 321 © Heath Robbins/Photanica/Getty Images Enfocado a… El enantiómero S del ibuprofeno alivia de manera mucho más efectiva que el enantiómero R las molestias y los dolores de las lesiones atléticas. 321 ce por completo en el laboratorio y no tiene relativo en la naturaleza. Usualmente son quirales aquellos fármacos que provienen de fuentes naturales, ya sea directamente o después de una modificación química, y por lo general se encuentran únicamente como un solo enantiómero en lugar de una mezcla racémica. Por ejemplo, la penicilina V, un antibiótico aislado del moho Penicillium, tiene la configuración 2S,5R,6R; su enantiómero, el cual no se encuentra de manera natural pero puede producirse en el laboratorio, no tiene actividad antibiótica. 6R 5R H H H N O O S CH3 CH3 N O H CO2H 2S Penicilina V (configuración 2S,5R,6R) Al contrario de los fármacos de fuentes naturales, aquellos fármacos que se producen completamente en el laboratorio son tanto aquirales como quirales, si son quirales se producen con frecuencia y se venden como mezclas racémicas; por ejemplo, el ibuprofeno tiene un centro quiral y se vende comercialmente como una mezcla racémica de R y S bajo nombres como Advil, Nuprin y Motrin. Sin embargo, resulta que sólo el enantiómero S es activo como analgésico y como agente antiinflamatorio. El enantiómero R del ibuprofeno es inactivo, aunque se convierte lentamente a la forma activa S en el organismo. H CO2H C CH3 (S )-ibuprofeno (un agente analgésico activo) La síntesis y la administración de un enantiómero que no sirve para el propósito pretendido no es sólo un desperdicio químico, se conocen ahora varios ejemplos donde la presencia del enantiómero “incorrecto” en una mezcla racémica afecta la habilidad del organismo para utilizar el enantiómero “correc(continúa) www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 322 322 CAPÍTULO 9 Estereoquímica to” o tiene un efecto farmacológico involuntario. Por ejemplo, la presencia del (R)-ibuprofeno en la mezcla racémica disminuye sustancialmente de 12 a 38 minutos la rapidez en la que hace efecto en el organismo el enantiómero S. Para resolver este problema, las compañías farmacéuticas intentan diseñar métodos de síntesis enantioselectiva, los cuales les permiten preparar únicamente un solo enantiómero en lugar de una mezcla racémica. Ya se han desarrollado métodos viables para la preparación del (S)-ibuprofeno, el cual se comercializa ahora en Europa. En el Enfocado a… del capítulo 19 veremos con más detalle la síntesis enantioselectiva. RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE ambiente quiral, 320 aquiral, 291 cara Re, 315 cara Si, 315 centro proquiral, 316 centro quiral, 292 compuesto meso, 305 configuración, 297 configuración absoluta, 299 configuración pro-R, 316 configuración R, 298 configuración S, 298 dextrorrotatorio, 295 diastereómeros, 302 enantiómeros, 290 epímeros, 303 levorrotatoria, 295 mezcla racémica, 307 ópticamente activo, 295 proquiral, 315 quiral, 291 resolver, 307 rotación específica, []D, 295 Se dice que es quiral un objeto o una molécula que no es superponible sobre su imagen especular, lo que significa “quiralidad”. Una molécula quiral es la que no contiene un plano de simetría que corta a través de ésta haciendo que una mitad sea la imagen especular de la otra mitad. La causa más común de la quiralidad en las moléculas orgánicas es la presencia de un átomo de carbono tetraédrico con hibridación sp3 unido a cuatro grupos diferentes, llamado centro quiral. Los compuestos quirales pueden existir como un par de estereoisómeros con imagen especular y que no se pueden superponer llamados enantiómeros, los cuales son idénticos en todas sus propiedades físicas con excepción de su actividad óptica, o en la dirección en la cual rotan la luz polarizada en un plano. La configuración estereoquímica de un átomo de carbono puede especificarse como R (rectus) o S (sinister) utilizando las reglas de secuencia de Cahn-Ingold-Prelog. Primero asigne prioridades a los cuatro sustituyentes en el átomo de carbono quiral y después oriente la molécula de tal manera que el grupo con la prioridad más baja apunte directamente hacia atrás. Si una flecha curva dibujada en la dirección de la prioridad decreciente (1 q 2 q 3) para los tres grupos restantes es en el sentido de las manecillas del reloj, el centro quiral tiene la configuración R. Si la dirección es en el sentido contrario a las manecillas del reloj, el centro quiral tiene la configuración S. Algunas moléculas tienen más de un centro quiral. Los enantiómeros tienen configuración opuesta en todos sus centros quirales, mientras que los diastereómeros tienen la misma configuración en por lo menos un centro pero configuraciones opuestas en los demás. Los epímeros son diastereómeros que difieren en la configuración en sólo un centro quiral. Un compuesto con n centros quirales puede tener un máximo de 2n estereoisómeros. Los compuestos meso contienen centros quirales pero son totalmente aquirales debido a que tienen un plano de simetría. Las mezclas racémicas, o racematos, son mezclas 50:50 de enantiómeros () y (). Las mezclas racémicas y los diastereómeros individuales difieren en sus propiedades físicas, como la solubilidad, el punto de fusión y el punto de ebullición. Varias reacciones dan productos quirales. Si los reactivos son ópticamente inactivos, los productos también son ópticamente inactivos y si por lo menos uno de los reactivos es ópticamente activo, el producto también puede ser ópticamente activo. Una molécula es proquiral si puede convertirse de aquiral a quiral en una sola etapa química. Un átomo proquiral con hibridación sp2 tiene dos caras, descritas como Re o Si. Un átomo con hibridación sp3 es un centro proquiral si, al cambiar uno de sus átomos unidos, resulta un centro quiral. El átomo cuyo reemplazo conduce a un centro quiral R es pro-R, y el átomo cuyo reemplazo conduce a un centro quiral S es pro-S. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 323 Ejercicios 323 EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 9.1 a 9.26 aparecen dentro del capítulo.) 9.27 ¿Cuáles de las siguientes estructuras son idénticas? (Amarillo-verde  Cl.) (a) (b) (c) (d) 9.28 En las siguientes moléculas asigne la configuración R o S a los centros quirales (azul  N): (a) (b) Serina Adrenalina 9.29 ¿Cuáles, si no es que ninguna, de las siguientes estructuras representan compuestos meso? (Azul  N, amarillo-verde  Cl.) (a) (b) www.FreeLibros.com (c) 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 324 324 CAPÍTULO 9 Estereoquímica 9.30 Asigne la configuración R o S a cada centro quiral en la seudoefedrina, un descongestionante que se vende sin receta médica y que se encuentra en fármacos para aliviar algunas molestias del resfriado (azul  N). PROBLEMAS ADICIONALES 9.31 ¿Cuáles de los siguientes compuestos son quirales? Dibújelos y marque los centros quirales. (a) 2,4-dimetilheptano (b) 5-etil-3,3-dimetilheptano (c) cis-1,4-diclorociclohexano (d) 4,5-dimetil-2,6-octadiíno 9.32 Dibuje las moléculas quirales que coincidan con las siguientes descripciones: (a) Un cloroalcano, C5H11Cl (b) Un alcohol, C6H14O (c) Un alqueno, C6H12 (d) Un alcano, C8H18 9.33 Ocho alcoholes tienen la fórmula C5H12O. Dibújelos. ¿Cuáles son quirales? 9.34 Dibuje las nueve moléculas quirales que tienen la fórmula C6H13Br. 9.35 Dibuje compuestos que coincidan con las siguientes descripciones: (a) Un alcohol quiral con cuatro carbonos (b) Un ácido carboxílico quiral con la fórmula C5H10O2 (c) Un compuesto con dos centros quirales (d) Un aldehído quiral con la fórmula C3H5BrO 9.36 ¿Cuáles de los siguientes objetos son quirales? (a) un balón de baloncesto (b) un tenedor (c) una copa de vino (d) un palo de golf (e) una llave inglesa (f) un copo de nieve 9.37 La eritronolida B es el precursor biológico de la eritromicina, un antibiótico de amplio espectro. ¿Cuántos centros quirales tiene la eritronolida B? O H3C CH3 OH H3C CH3 OH H3C Eritronolida B H3C O OH OH O CH3 www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 325 Ejercicios 325 9.38 Dibuje ejemplos de los siguientes: (a) Un compuesto meso con la fórmula C8H18 (b) Un compuesto meso con la fórmula C9H20 (c) Un compuesto con dos centros quirales, uno R y el otro S. 9.39 ¿Cuál es la relación entre las rotaciones específicas del (2R,3R)-dicloropentano y del (2S,3S)-dicloropentano? ¿Entre el (2R,3S)-dicloropentano y el (2R,3R)-dicloropentano? 9.40 ¿Cuál es la configuración estereoquímica del enantiómero del (2S,4R)-2,4-octanediol? 9.41 ¿Cuáles son las configuraciones estereoquímicas de los dos diastereómeros del (2S,4R)-2,4-octanediol? 9.42 Oriente cada una de las siguientes representaciones de tal manera que el grupo con la prioridad más baja esté hacia atrás y después asigne configuración R o S: (a) (b) 4 C 1 2 4 C C 4 3 (c) 3 3 1 2 2 1 9.43 Asigne las prioridades de Cahn-Ingold-Prelog para los siguientes conjuntos de sustituyentes: (a) CH (b) C (c) CO2CH3, (d) C CH2, CH, N, CH(CH3)2, CH CH2CH3 C(CH3)3, CH2, COCH3, CH2Br, C(CH3)3, CH2OCH3, CH2CH2Br, CH2CH3 Br 9.44 En las siguientes moléculas asigne la configuración R o S a los centros quirales: (a) H OH Cl (b) H (c) H OCH3 HOCH2 CO2H 9.45 En las siguientes moléculas asigne la configuración R o S a cada centro quiral: (a) (b) OH H H CH3CH2 Cl H www.FreeLibros.com CH3 H (c) HO H3C OH CH3 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 326 326 CAPÍTULO 9 Estereoquímica 9.46 En las siguientes moléculas biológicas asigne la configuración R o S a cada centro quiral: (a) (b) O H N O H CO2H H N H H HO H S H H HO H CH2CH2CH2CH2CO2H Biotina Prostaglandina E1 9.47 Dibuje las representaciones tetraédricas de las siguientes moléculas: (a) (S)-2-clorobutano (b) (R)-3-cloro-1-penteno 9.48 Dibuje las representaciones tetraédricas de los dos enantiómeros del aminoácido cisteína, HSCH2CH(NH2)CO2H, e identifique cada uno como R o S. 9.49 La forma del estado natural del aminoácido cisteína (problema 9.48) tiene la configuración S en su centro quiral. En el tratamiento con un agente oxidante débil, se juntan las dos cisteínas para dar cistina, un disulfuro. Suponga que no se afecta el centro quiral por la reacción, ¿es ópticamente activa la cistina? NH2 NH2 2 HSCH2CHCO2H NH2 HO2CCHCH2S Cisteína SCH2CHCO2H Cistina 9.50 ¿Cuáles de los siguientes pares de estructuras representan el mismo enantiómero y cuáles representan diferentes enantiómeros? Br (a) C H3C CN CN C H H CH3 C H CH3CH2 H H3C C Br H C CN CO2H CH3 (d) CH2CH3 Br CO2H CN OH OH C H Br CH3 (c) CO2H (b) H H 2N C CO2H H3C H 2N C H 9.51 Asigne la configuración R o S a cada centro quiral en las siguientes moléculas: (a) H H3C Br (b) H H H CO2H CH3 H Br NH2 H OH 9.52 Dibuje las representaciones tetraédricas de las siguientes moléculas: (a) El enantiómero 2S,3R del 2,3-dibromopentano (b) La forma meso del 3,5-heptanediol www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 327 Ejercicios 327 9.53 Dibuje la forma meso de cada una de las siguientes moléculas e indique el plano de simetría en cada una: (a) OH OH (b) CH3 (c) H3C OH CH3CHCH2CH2CHCH3 H3C CH3 9.54 Asigne la configuración R o S a los centros quirales en el ácido ascórbico (vitamina C). OH H OH HO CH2OH Ácido ascórbico O H O 9.55 Asigne la estereoquímica R o S a los centros quirales en las siguientes proyecciones de Newman: Cl (a) H H3C H (b) CH3 H3C H H3C OH CH3 H H 9.56 La xilosa es un azúcar común que se encuentra en varios tipos de madera, incluyendo arce y cereza. Debido a que es mucho menos propensa a causar caries que la sacarosa, la xilosa se ha utilizado en caramelos y goma de mascar. Asigne la configuración R o S a los centros quirales en la xilosa. HO H HO H OHC CH2OH (+)-xilosa HO H 9.57 La ribosa, una parte esencial del ácido ribonucleico (ARN), tiene la siguiente estructura: H OH H OH CHO HO Ribosa HO H HO H (a) (b) (c) (d) ¿Cuántos centros quirales tiene la ribosa? Identifíquelos ¿Cuántos estereoisómeros existen de la ribosa? Dibuje la estructura del enantiómero de la ribosa. Dibuje la estructura de un diastereómero de la ribosa. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 328 328 CAPÍTULO 9 Estereoquímica 9.58 En la hidrogenación catalítica sobre un catalizador de platino, la ribosa (problema 9.57) se convierte en ribitol. ¿El ribitol es ópticamente activo o inactivo? Explique. H H H OH CH2OH HO Ribitol HO H HO H 9.59 La hidroxilación del cis-2-buteno con OsO4 produce 2,3-butanodiol. ¿Qué estereoquímica esperaría para el producto? (Revise la sección 7.8.) 9.60 La hidroxilación del trans-2-buteno con OsO4 también produce 2,3-butanodiol. ¿Qué estereoquímica esperaría para el producto? 9.61 El cis-4-octeno reacciona con peroxiácido para producir 4,5-epoxioctano. ¿El producto es quiral? ¿Cuántos centros quirales tiene? ¿Cómo describiría su estereoquímica? (Revise la sección 7.8.) O CH3CH2CH2CH RCO3H CHCH2CH2CH3 CH3CH2CH2CH 4-octeno CHCH2CH2CH3 4,5-epoxioctano 9.62 Resuelva el problema 9.61 para la epoxidación del trans-4-octeno. 9.63 Identifique como pro-R o pro-S los hidrógenos indicados en las siguientes moléculas: (a) (b) H H CO2H HO2C (c) H H CO2– CH3S + HO H Ácido málico H H CO2– HS + H H H3N H H3N H Metionina Cisteína 9.64 Identifique como Re o Si las caras indicadas en las siguientes moléculas: (b) (a) O H3C C CO2– Piruvato H –O C 2 C C CH3 H Crotonato 9.65 Dibuje todos los estereoisómeros posibles del ácido 1,2-ciclobutanodicarboxílico e indique las interrelaciones. ¿Cuáles, si no es que ninguno, son ópticamente activos? Haga lo mismo para el ácido 1,3-ciclobutanodicarboxílico. 9.66 Se encontró que el compuesto A, C7H12, es ópticamente activo. En la reducción catalítica sobre un catalizador de paladio, se absorbieron 2 equivalentes de hidrógeno, produciendo al compuesto B, C7H16. En ozonólisis de A, se obtuvieron dos fragmentos. Un fragmento se identificó como ácido acético, el otro fragmento, compuesto C, fue un ácido carboxílico ópticamente activo, C5H10O2. Escriba las reacciones y dibuje las estructuras para A, B y C. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 329 Ejercicios 329 9.67 Se encontró que el compuesto A, C11H16O, es un alcohol ópticamente activo. A pesar de su insaturación aparente, no se absorbió hidrógeno en la reducción catalítica sobre un catalizador de paladio. En el tratamiento de A con ácido sulfúrico diluido, ocurrió una deshidratación y se produjo como producto principal un alqueno B, C11H14, ópticamente inactivo. La ozonólisis del alqueno B da dos productos. Un producto se identificó como propanal, CH3CH2CHO. Se mostró que el compuesto C, el otro producto, era una cetona, C8H8O. ¿Cuántos grados de insaturación tiene A? Escriba las reacciones e identifique a A, B y C. 9.68 Una de las etapas en el metabolismo de las grasas es la hidratación de crotonato para producir 3-hidroxibutirato. La reacción ocurre por adición de  OH a la cara Si en el C3, seguida por la protonación en el C2, también desde la cara Si. Dibuje el producto de la reacción, muestre la estereoquímica de cada etapa. 3 OH CO2– H3C CH3CHCH2CO2– 2 Crotonato 3-hidroxibutirato 9.69 La deshidratación de citrato para producir cis-aconitato, una etapa en el ciclo del ácido cítrico, involucra el “grupo” pro-R del citrato en lugar del grupo proS. ¿Cuál de los siguientes productos se forma? HO CO2– CO2– CO2– –O C 2 o CO2– –O C 2 Citrato CO2– –O C 2 CO2– cis-aconitato 9.70 La primera etapa en el metabolismo del glicerol formado por la digestión de grasas es la fosforilación del grupo pro-R  CH2OH por la reacción con ATP para dar el correspondiente fosfato de glicerol. Muestre la estereoquímica del producto. CH2OH HO C ATP OH ADP HOCH2CHCH2OPO32– H CH2OH Glicerol Fosfato de glicerol 9.71 Una de las etapas en la biosíntesis de ácidos grasos es la deshidratación del (R)3-hidroxibutiril ACP para dar trans-crotonil ACP. ¿La reacción elimina del C2 al hidrógeno pro-R o pro-S? O HO H 4 C 2 C H3C 3 C 1 O H H2O C SACP H H (R )-3-hidroxibutiril ACP www.FreeLibros.com H3C C C SACP H trans-crotonil ACP 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 330 330 CAPÍTULO 9 Estereoquímica 9.72 Los alenos son compuestos con enlaces doble carbono-carbono adyacentes. Varios alenos son quirales, aun cuando no contienen centros quirales; por ejemplo, la micomicina, un antibiótico de origen natural que se aísla a partir de la bacteria Nocardia acidophilus, es quiral y tiene una []D  130. Explique por qué la micomicina es quiral; puede ser de ayuda hacer un modelo molecular HC C C C CH C CH CH CH CH CH CH2CO2H Micomicina 9.73 Ya se había realizado la resolución del ácido 4-metilciclohexilidenacético en dos enantiómeros mucho antes que se conocieran los alenos (problema 9.72). ¿Por qué es quiral? ¿Qué similitud geométrica tiene con los alenos? H H3C CO2H C H Ácido 4-metilciclohexilidenacético 9.74 El (S)-1-cloro-2-metilbutano experimenta una reacción inducida por luz con Cl2 a través de un mecanismo por radicales para producir una mezcla de productos, entre los cuales están el 1,4-dicloro-2-metilbutano y el 1,2-dicloro-2metilbutano. (a) Escriba la reacción mostrando la estereoquímica correcta del reactivo. (b) Uno de los dos productos es ópticamente activo, pero el otro es ópticamente inactivo, ¿cuál es cuál? (c) ¿Qué puede concluir acerca de la estereoquímica de las reacciones de cloración por radicales? 9.75 Dibuje la estructura de un compuesto meso que tenga cinco carbonos y tres centros quirales. 9.76 ¿Cuántos estereoisómeros del 2,4-dibromo-3-cloropentano existen? Dibújelos e indique cuáles son ópticamente activos. 9.77 Dibuje el cis- y el trans-1,4-dimetilciclohexano en sus conformaciones de silla más estables. (a) ¿Cuántos estereoisómeros del cis-1,4-dimetilciclohexano existen y cuántos del trans-1,4-dimetilciclohexano? (b) ¿Es quiral alguna de las estructuras? (c) ¿Cuáles son las relaciones estereoquímicas entre los diversos estereoisómeros del 1,4-dimetilciclohexano? 9.78 Dibuje el cis- y el trans-1,3-dimetilciclohexano en sus conformaciones de silla más estables. (a) ¿Cuántos estereoisómeros del cis-1,3-dimetilciclohexano existen y cuántos del trans-1,3-dimetilciclohexano? (b) ¿Es quiral alguna de las estructuras? (c) ¿Cuáles son las relaciones estereoquímicas entre los diversos estereoisómeros del 1,3-dimetilciclohexano? 9.79 Aun cuando tiene dos centros quirales, el cis-1,2-dimetilciclohexano es ópticamente inactivo. Explique. www.FreeLibros.com 09McMurry0289-331.qxd 1/29/08 8:13 PM Page 331 Ejercicios 331 9.80 En el siguiente capítulo veremos que los haluros de alquilo reaccionan con nucleófilos para dar productos de sustitución a través de un mecanismo que involucra la inversión de la estereoquímica en el carbono: C X Nu– Nu + C X– Dibuje la reacción del (S)-2-bromobutano con el ion HS para producir 2-butanetiol, CH3CH2CH(SH)CH3. ¿Cuál es la estereoquímica del producto? 9.81 Las cetonas reaccionan con ion acetiluro (sección 8.7) para dar alcoholes; por ejemplo, la reacción del acetiluro de sodio con 2-butanona produce 3-metil-1pentin-3-ol: O C H3C CH2CH3 1. Na+ – C 2. H O+ H3C CH C 3 HC 2-butanona OH CH2CH3 C 3-metil-1-pentin-3-ol (a) ¿Es quiral el producto? ¿Es ópticamente activo? (b) ¿Cuántos estereoisómeros del producto se forman, cuáles son sus relaciones estereoquímicas y cuál es su cantidad relativa? 9.82 Imagine que se realiza otra reacción similar a la del problema 9.81 entre el acetiluro de sodio y el (R)-2-fenilpropanal para producir 4-fenil-1-pentin-3-ol: H CH3 H CH3 O C H OH 1. Na+ – C 2. H O+ 3 CH H C CH (R)-2-fenilpropanal 4-fenil-1-pentin-3-ol (a) ¿Es quiral el producto? ¿Es ópticamente activo? (b) ¿Cuántos estereoisómeros del 4-fenil-1-pentin-3-ol se forman, cuáles son sus relaciones estereoquímicas y cuál es su cantidad relativa? www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 332 10 Organohaluros Ahora que hemos estudiado la química de los hidrocarburos, ya es tiempo de empezar a estudiar sustancias más complejas que contienen otros elementos además del C y H. Iniciaremos a discutir la química de los compuestos organohaluros, los cuales contienen uno o más átomos de halógeno. Los compuestos orgánicos sustituidos con halógenos están ampliamente distribuídos en la naturaleza y se han encontrado aproximadamente 5000 organohaluros en algas y varios otros organismos marinos; por ejemplo, el clorometano se libera en grandes cantidades por las algas marinas, así como en los incendios forestales y por los volcanes. Los compuestos que contienen halógeno, también tienen una amplia gama de aplicaciones industriales, las cuales incluyen su uso como disolventes, en medicina como anestésicos inhalados, como refrigerantes y pesticidas. Cl H C Cl F C Cl F Br C C F Cl F H Halotano (un anestésico inhalado) Tricloroetileno (un disolvente) Cl C H F H C Br Cl H Diclorodifluorometano (un refrigerante) Bromometano (un fumigante) Además hay otros compuestos halosustituidos que han permitido encontrar nuevos medicamentos. Por ejemplo, el compuesto epibatidina se ha aislado de la piel de las ranas ecuatorianas y se encontró que es 200 veces más potente que la morfina en el bloqueo del dolor en los animales. Cl H N N H Epibatidina (a partir de la rana ecuatoriana Epipedobates tricolor) 332 www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 333 10.1 Nomenclatura de los haluros de alquilo 333 Se conoce una gran variedad de organohaluros. El halógeno puede estar unido a un grupo alquinilo (C⬅C  X), a un grupo vinilo (CC  X), a un anillo aromático (Ar  X), o a un grupo alquilo. Sin embargo, en este capítulo nos ocuparemos principalmente de los haluros de alquilo, compuestos con un átomo de halógeno unido a un átomo de carbono saturado con hibridación sp3. ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Los haluros de alquilo se encuentran con menos frecuencia que sus alcoholes y éteres relacionados que contienen oxígeno, pero se encuentran con frecuencia algunos de los tipos de reacciones que ellos presentan —sustituciones nucleofílicas y eliminaciones—. Por lo tanto, la química de los haluros de alquilo actúa como un modelo relativamente sencillo para varias reacciones que se encuentran en las biomoléculas, que son similares desde el punto de vista mecanistico pero que estructuralmente son más complejas. En este capítulo comenzaremos con cómo nombrar y preparar haluros de alquilo y veremos varias de sus reacciones. En el siguiente capítulo haremos un estudio detallado de las reacciones de sustitución y eliminación de los haluros de alquilo, dos de los tipos de reacciones más importantes y mejor estudiadas en la química orgánica. 10.1 Nomenclatura de los haluros de alquilo Aunque los miembros de este tipo de grupo funcional comúnmente se llaman haluros de alquilo, se nombran sistemáticamente como haloalcanos (sección 3.4), tratando al halógeno como un sustituyente en una cadena principal del alcano. Existen tres pasos: Paso 1 Encuentre la cadena más larga y nómbrela como la cadena principal. Si se presenta un enlace doble o triple, la cadena principal debe contenerlo. Paso 2 Numere los carbonos de la cadena principal comenzando por el extremo más cercano al primer sustituyente, ya sea alquilo o halo. Asigne un número a cada sustituyente de acuerdo con su posición en la cadena. CH3 Br CH3 Br CH3CHCH2CHCHCH2CH3 CH3CHCH2CHCHCH2CH3 CH3 CH3 1 2 3 4 5 6 1 7 5-bromo-2,4-dimetilheptano 2 3 4 5 6 7 2-bromo-4,5-dimetilheptano Si están presentes halógenos diferentes, numérelos todos y enlístelos en orden alfabético cuando escriba el nombre. Cl BrCH2CH2CHCHCH3 1 2 3 4 5 CH3 1-bromo-3-cloro-4-metilpentano www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 334 334 CAPÍTULO 10 Organohaluros Paso 3 Si la cadena principal se puede numerar apropiadamente desde cualquier extremo a través del paso 2, comience en el extremo más cercano al sustituyente que tiene precedencia alfabética. CH3 Br CH3CHCH2CH2CHCH3 6 5 4 3 2 1 2-bromo-5-metilhexano (NO 5-bromo-2-metilhexano) Además de sus nombres sistemáticos, varios haluros de alquilo sencillos se nombran también identificando primero el grupo alquilo y después el halógeno. Por ejemplo, el CH3I puede llamarse como yodometano o bien como yoduro de metilo; tales nombres están muy arraigados en la literatura química y en el uso diario, pero estos no se utilizarán en este libro. Br Cl Problema 10.1 CH3I CH3CHCH3 Yodometano (o yoduro de metilo) 2-cloropropano (o cloruro de isopropilo) Bromociclohexano (o bromuro de ciclohexilo) Indique los nombres de la IUPAC para los siguientes haluros de alquilo: (a) CH3CH2CH2CH2I (b) CH3 (c) CH3CHCH2CH2Cl CH3 BrCH2CH2CH2CCH2Br CH3 (d) CH3 CH3CCH2CH2Cl (e) I CH2CH2Cl (d) CH3CHCHCH2CH3 Br Cl CH3CHCH2CH2CHCH3 Cl Problema 10.2 10.2 Dibuje las estructuras correspondientes para los siguientes nombres de la IUPAC: (a) 2-cloro-3,3-dimetilhexano (b) 3,3-dicloro-2-metilhexano (c) 3-bromo-3-etilpentano (d) 1,1-dibromo-4-isopropilciclohexano (e) 4-sec-butil-2-clorononano (f) 1,1-dibromo-4-ter-butilciclohexano Estructura de los haluros de alquilo Los halógenos aumentan de tamaño al ir descendiendo en la tabla periódica, por lo que las longitudes de los enlaces carbono-halógeno correspondientes aumentan de acuerdo con esto (tabla 10.1). Además, las fuerzas del enlace C X disminuyen al ir descendiendo en la tabla periódica. Como lo hemos estado haciendo consistentemente hasta ahora, continuaremos utilizando la abreviatura X para representar a cualquiera de los halógenos F, Cl, Br o I. www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 335 10.3 Preparación de los haluros de alquilo a partir de alcanos: halogenación por radicales Tabla 10.1 335 Una comparación de los halometanos Fuerza de enlace Halometano Longitud de enlace (pm) (kJ/mol) (kcal/mol) Momento dipolar (D) CH3F 139 452 108 1.85 CH3Cl 178 351 84 1.87 CH3Br 193 293 70 1.81 CH3I 214 234 56 1.62 En una discusción anterior sobre la polaridad del enlace en grupos funcionales (sección 5.4), se observó que los halógenos son más electronegativos que el carbono; por lo tanto, el enlace C  X es polar, con el átomo de carbono compartiendo una carga parcialmente positiva () y el halógeno una carga parcialmente negativa (). Esta polaridad resulta en un momento dipolar sustancial para todos los halometanos (tabla 10.1) e implica que el átomo de carbono del haluro de alquilo C  X debe comportarse como un electrófilo en las reacciones polares. En el siguiente capítulo veremos que la mayor parte de la química de los haluros de alquilo está de hecho determinada por su comportamiento electrofílico. 10.3 – X + C Carbono electrofílico Preparación de los haluros de alquilo a partir de alcanos: halogenación por radicales Los haluros de alquilo estructuralmente sencillos pueden prepararse en algunas ocasiones por la reacción de un alcano con Cl2 o Br2 a través de una reacción en cadena por radicales (sección 5.3). Aunque inertes a la mayor parte de los reactivos, los alcanos reaccionan con facilidad con Cl2 o Br2 en presencia de luz, para dar haluros de alquilo como productos de sustitución. La reacción ocurre por el mecanismo de radicales para la cloración que se muestra en la figura 10.1. Recuerde de la sección 5.3 que las reacciones de sustitución de radicales requieren tres tipos de pasos: iniciación, propagación y terminación. Una vez que el paso de iniciación ha comenzado el proceso para producir radicales, la reacción continúa en un ciclo autosostenido. El ciclo requiere dos repeticiones de pasos de propagación en los cuales un radical, el halógeno, y el alcano generan un haluro de alquilo como producto, además de más radicales para continuar la cadena. La cadena se termina ocasionalmente por la combinación de dos radicales. www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 336 336 CAPÍTULO 10 Organohaluros Figura 10.1 Mecanismo de la cloración por radicales del metano. Se requieren tres tipos de pasos: iniciación, propagación y terminación. Los pasos de propagación son un ciclo de repetición, con un reactivo Cl· en el paso 1 y un producto en el paso 2, y con un producto ·CH3 en el paso 1 y un reactivo en el paso 2. (El símbolo h mostrado en la etapa de iniciación es la manera estándar de indicar irradiación con luz.) Paso de iniciación Cl h Cl H3C 2 Cl H H Cl Etapa 1 + Pasos de propagación (un ciclo de repetición) + Cl H3C + H3C Pasos de terminación Reacción general + Etapa 2 Cl Cl Cl H3C + CH3 H3C Cl + CH3 Cl CH3 Cl Cl Cl + Cl CH4 + Cl2 CH3 + CH3Cl HCl Aunque es interesante desde un punto de vista mecanístico, la halogenación de alcanos es un método sintético deficiente para la preparación de haluros de alquilo, debido a que invariablemente resulta una mezcla de productos; por ejemplo, la cloración del metano no se detiene limpiamente en el paso de monocloración, sino que continúa para dar como productos una mezcla de dicloro, tricloro y aun tetraclorados. CH4 + Cl2 h CH3Cl + HCl Cl2 CH2Cl2 Cl2 + HCl CHCl3 + Cl2 HCl CCl4 + HCl La situación es aún peor para la cloración de alcanos que tienen más de un tipo de hidrógeno. Por ejemplo, la cloración del butano da dos productos monoclorados además de diclorobutano, triclorobutano, y así sucesivamente. El treinta por ciento del producto monoclorado es 1-clorobutano y el 70% es 2-clorobutano. Cl CH3CH2CH2CH3 Butano + Cl2 h CH3CH2CH2CH2Cl + 1-Clorobutano CH3CH2CHCH3 2-Clorobutano + Dicloro-, tricloro-, tetracloro-, y así sucesivamente 30 : 70 Como otro ejemplo, el 2-metilpropano produce 2-cloro-2-metilpropano y 1-cloro-2-metilpropano en la proporción 35:65, junto con productos con una mayor cantidad de cloro. www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 337 10.3 Preparación de los haluros de alquilo a partir de alcanos: halogenación por radicales CH3 CH3CHCH3 CH3 CH3 + h Cl2 + CH3CCH3 + CH3CHCH2Cl Cl 2-metilpropano 2-cloro-2metilpropano 337 Dicloro-, tricloro-, tetracloro-, y así sucesivamente 1-cloro-2metilpropano 35 : 65 A partir de éstas y otras reacciones similares, es posible calcular un orden de reactividad hacia la cloración para diferentes tipos de átomos de hidrógeno en una molécula. Por ejemplo, considere la cloración del butano, el cual tiene seis hidrógenos primarios equivalente ( CH3) y cuatro hidrógenos secundarios equivalentes ( CH2 ). El hecho de que el butano forma en un 30% de 1-clorobutano como producto significa que cada uno de los seis hidrógenos primarios es responsable del 30%  6  5% del producto. De manera similar, el hecho de que se forma con un 70% de 2-clorobutano significa que cada uno de los cuatro hidrógenos secundarios es responsable del 70%  4  17.5% del producto; por lo tanto, la reacción de un hidrógeno secundario sucede 17.5%  5%  3.5 veces más frecuente que la reacción de un hidrógeno primario. Un cálculo similar para la cloración del 2-metilpropano indica que cada uno de los nueve hidrógenos primarios es responsable del 65%  9  7.2% del producto, mientras que el único hidrógeno terciario (R3CH) es responsable del 35% del producto. Por lo tanto, un hidrógeno terciario es 35  7.2  5 veces más reactivo hacia la cloración que un hidrógeno primario. H R H C H Primario 1.0 H H C R R Secundario 3.5 R R H C R Terciario 5.0 Reactividad ¿Cuáles son las razones para el orden de reactividad observado de los hidrógenos de alcano hacia la cloración por radicales? Si observamos las energías de disociación de enlace que se dieron con anterioridad en la tabla 5.3 en la página 156 se encuentra la respuesta. La información en la tabla 5.3 indica que un enlace C  H de un carbono terciario (390 kJ/mol; 93 kcal/mol) es más débil que un enlace C  H de un carbono secundario (401 kJ/mol; 96 kcal/mol), el cual es a su vez más débil que un enlace C  H de un carbono primario (420 kJ/mol; 100 kcal/mol). Dado que se necesita menos energía para romper un enlace C  H de un carbono terciario que para romper un enlace C  H de un carbono primario o secundario, el radical terciario resultante es más estable que un radical primario o secundario. H R H C H Primario R R C R Secundario Estabilidad www.FreeLibros.com R C R Terciario 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 338 338 CAPÍTULO 10 Organohaluros Una explicación de la relación entre la reactividad y la fuerza de enlace en las reacciones de cloración por radicales, se encuentra en el postulado de Hammond, tratado en la sección 6.10 para explicar por qué se forman más rápido los carbocationes más estables que los menos estables en las reacciones de adición electrofílica de alquenos. En la figura 10.2 se muestra un diagrama de energía para la formación de un radical alquilo durante la cloración de alcanos. Aunque el paso de abstracción de hidrógeno es ligeramente exergónica, sin embargo, hay una cierta cantidad de carácter de radical en desarrollo en el estado de transición. Dado que el incremento en la sustitución del alquilo es lo que estabiliza al radical intermediario, esto también estabiliza al estado de transición que da lugar a este intermediario, se forma más rápido el radical más estable que el menos estable. Figura 10.2 Diagrama de energía para la cloración de alcanos. La rapidez relativa de formación de los radicales terciario, secundario y primario es la misma que su orden de estabilidad. RCH3 R2CH2 R3CH Energía R H + Cl + R HCl R Cl Progreso de la reacción Al contrario de la cloración de alcanos, la bromación de alcanos es por lo general mucho más selectiva. Por ejemplo, en su reacción con 2-metilpropano el bromo abstrae al hidrógeno terciario con una selectividad mayor al 99%, lo cual es contrario a la mezcla 35:65 observada en la cloración correspondiente. CH3 CH3 CH3 CH3CHCH3 + Br2 h CH3CCH3 CH3CHCH2Br Br 2-metilpropano 2-bromo-2metilpropano (>99%) 1-bromo-2metilpropano (<1%) El incremento en la selectividad de la bromación de alcanos sobre la cloración puede explicarse retomando otra vez el postulado de Hammond. Cuando se comparan con las abstracciones de un hidrógeno de alcano por los radicales Cl· y Br·, la reacción con Br· es menos exergónica. Como resultado de esto, el estado de transición para la bromación se parece más al radical alquilo que al estado de transición para la cloración y, por lo tanto, la estabilidad del radical es más importante para la bromación que para la cloración. CH3 H3C C H CH3 CH3 + X H3C C CH3 2-metilpropano www.FreeLibros.com + HX H° H° = –42 kJ para X = Cl = +24 kJ para X = Br 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 339 10.4 Preparación de los haluros de alquilo a partir de alquenos: bromación alílica 339 Problema 10.3 Dibuje y nombre todos los productos monoclorados que esperaría obtener de la cloración por radicales del 2-metilpentano. ¿Cuáles, si no es que ninguno, son quirales? Problema 10.4 Tomando en cuenta la reactividad relativa de los átomos de hidrógeno 1, 2 y 3, ¿qué producto(s) esperaría obtener de la monocloración del 2-metilbutano? ¿Cuál sería el porcentaje aproximado de cada producto? (No olvide tomar en cuenta el número de cada tipo de hidrógeno.) 10.4 Preparación de los haluros de alquilo a partir de alquenos: bromación alílica Ya hemos visto varios métodos para la preparación de haluros de alquilo a partir de alquenos, incluyendo las reacciones de HX y X2 con alquenos en reacciones de adición electrofílica (secciones 6.7 y 7.2). Los haluros de hidrógeno HCl, HBr y HI reaccionan con alquenos a través de un mecanismo polar para dar el producto de adición de Markovnikov. El bromo y el cloro experimentan una adición anti a través del ion halonio intermediario para dar productos 1,2-dihalogenados. H X HX X2 H X H X H CH3 CH3 CH3 X = Cl o Br X = Cl, Br o I Otro método para la preparación de los haluros de alquilo a partir de alquenos es por la reacción con N-bromosuccinimida (abreviado como NBS) en presencia de luz para dar productos que resultan de la sustitución de un hidrógeno por un bromo en la posición alílica, la siguiente posición al enlace doble. Por ejemplo, el ciclohexeno da 3-bromociclohexeno. O H H N Br (NBS) O Posiciones alílicas h , CCl4 H Br O + H O H Ciclohexeno N 3-bromociclohexeno (85%) La bromación alílica con NBS es análoga a la reacción de halogenación de alcanos tratada en la sección previa, y ocurre por una reacción en cadena por radicales. Como en la halogenación de alcanos, el radical Br· abstrae un átomo de hidrógeno alílico del alqueno, formando por consiguiente un radical alílico más HBr. Este radical alílico reacciona con Br2 para formar el producto y un radical www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 340 340 CAPÍTULO 10 Organohaluros Br·, el cual reinicia el ciclo, pasando al primer paso y continúa la cadena. El Br2 resulta de la reacción de NBS con el HBr formado en el primer paso. H H H + H + Br HBr Br Br2 + Br Radical alílico O HBr + O N Br + Br2 N O H O ¿Por qué la bromación con NBS ocurre exclusivamente en una posición alílica en lugar de en cualquier otra parte en la molécula? Una vez más, la respuesta se encuentra al observar las energías de disociación de enlace para ver la estabilidad relativa de varios tipos de radicales. Hay tres tipos de enlaces C H en el ciclohexeno, y la tabla 5.3 da un estimado de la fuerza relativa. Aunque un enlace C H de un alquilo secundario típico tiene una fuerza de alrededor de 400 kJ/mol (96 kcal/mol) y un enlace C H vinílico típico tiene una fuerza de 445 kJ/mol (106 kcal/mol), un enlace C H alílico tiene una fuerza de alrededor de 360 kJ/mol (87 kcal/mol). Por lo tanto, un radical alílico es más estable que un radical alquilo típico con la misma sustitución por alrededor de 40 kJ/mol (9 kcal/mol). Alílico 360 kJ/mol (87 kcal/mol) H H H Alquilo 400 kJ/mol (96 kcal/mol) Vinílico 445 kJ/mol (106 kcal/mol) Por lo tanto, podemos expandir el orden de estabilidad para incluir a los radicales vinílico y alílico. H C C H Vinílico H C H Metilo R H C H Primario R R C R Secundario Estabilidad www.FreeLibros.com R C C C C R Terciario Alílico 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 341 10.5 Estabilidad del radical alilo: repaso de la resonancia 10.5 341 Estabilidad del radical alilo: repaso de la resonancia Para ver por qué son tan estables los radicales alílicos, observe la imagen del orbital en la figura 10.3. El átomo de carbono del radical con un electrón sin aparear puede adoptar una hibridación sp2, colocando el electrón sin aparear en un orbital p y dando una estructura que es electrónicamente simétrica. Por lo tanto, el orbital p en el carbono central puede traslaparse igualmente bien con un orbital p en cualquiera de los dos carbonos adyacentes. Debido a que el radical alilo es electrónicamente simétrico, puede dibujarse en cualquiera de las dos formas resonantes, con el electrón sin aparear a la izquierda y el enlace doble a la derecha o con el electrón sin aparear a la derecha y el enlace doble a la izquierda. Cualquier estructura por sí misma es correcta; la estructura verdadera del radical alilo es un híbrido de resonancia de las dos. (Quizá usted quiera revisar las secciones 2.4-2.6 para refrescar sus conocimientos sobre resonancia.) Como se observó en la sección 2.5, a mayor número de formas resonantes, mayor es la estabilidad de un compuesto, debido a que los electrones de enlace se unen a más núcleos; por lo tanto, un radical alilo con dos formas resonantes es más estable que un radical alquilo típico, el cual sólo tiene una estructura única. Figura 10.3 Una vista al orbital del radical alilo. El orbital p en el carbono central puede traslaparse igualmente bien con un orbital p en cualquiera de los carbonos adyacentes, dando origen a dos estructuras resonantes equivalentes. H H C H C C H H H H C H H C H H C C C C H H H H En términos del orbital molecular, la estabilidad del radical alilo se debe al hecho de que el electrón sin aparear está deslocalizado, o disperso, sobre una red extendida de orbitales U en lugar de localizarse en un solo sitio, como se muestra por el OM generado por computadora en la figura 10.3. Esta deslocalización es particularmente visible en la así llamada superficie de la densidad del spin en la figura 10.4, la cual muestra la posición calculada del electrón sin aparear, y los dos carbonos terminales comparten equitativamente el electrón sin aparear. Además de su efecto en la estabilidad, la deslocalización del electrón sin aparear en el radical alilo tiene otras consecuencias químicas. Debido a que el electrón sin aparear se deslocaliza sobre ambos extremos del sistema de orbitales U, la reacción con Br2 puede ocurrir en cualquier extremo. Como resultado, la bromación alílica de un alqueno asimétrico conduce con frecuencia a una mezcla de productos. Por ejemplo, la bromación del 1-octeno da una mezcla de 3-bromo-1-octeno y 1-bromo-2-octeno. Sin embargo, no se forman los dos productos en cantidades iguales, debido a que el radical alílico intermediario no es www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 342 342 CAPÍTULO 10 Organohaluros Figura 10.4 La superficie de la densidad del spin del radical alilo localiza la posición del electrón sin aparear (azul) y muestra que se comparte equitativamente entre los dos carbonos terminales. simétrico y la reacción en los dos extremos no es igualmente probable. La reacción se favorece en el extremo primario menos impedido. CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH CH2 1-octeno NBS, CCl4 CH3CH2CH2CH2CH2CHCH CH2 CH3CH2CH2CH2CH2CH CHCH2 Br CH3CH2CH2CH2CH2CHCH CH2 + CH3CH2CH2CH2CH2CH 3-bromo-1-octeno (17%) CHCH2Br 1-bromo-2-octeno (83%) (53 : 47 trans : cis) Los productos de las reacciones de bromación alílica son útiles para su conversión en dienos a través de la deshidrohalogenación con una base. Por ejemplo, el ciclohexeno puede convertirse en el 1,3-ciclohexadieno. Br KOH NBS CCl4 Ciclohexeno EJEMPLO RESUELTO 10.1 3-bromociclohexeno 1,3-ciclohexadieno Predicción del producto de una reacción de bromación alílica ¿Qué productos esperaría de la reacción del 4,4-dimetilciclohexeno con NBS? Estrategia Dibuje el reactivo alqueno e identifique sus posiciones alílicas. En este caso, hay dos posiciones alílicas diferentes; las etiquetaremos como A y B. Ahora quite un hidró- www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 343 10.5 Estabilidad del radical alilo: repaso de la resonancia 343 geno alílico de cada posición para generar los dos radicales alílicos correspondientes. Cada uno de los dos radicales alílicos puede adicionar un átomo de Br en cualquier extremo (A o a; B o b) para dar una mezcla de hasta cuatro productos. Dibuje y nombre los productos. En el presente ejemplo, los “dos” productos de la reacción en la posición B son idénticos, por lo que en esta reacción se forma un total de sólo tres productos. Solución H H A H3C b H3C a A H NBS H B NBS H3C H3C Br H3C H3C B H + H3C Problema 10.5 Br H + Br H 3-bromo-4,4dimetilciclohexeno H3C H3C H3C H 3-bromo-6,6dimetilciclohexeno Br 3-bromo-5,5dimetilciclohexeno Dibuje las tres formas resonantes del radical ciclohexadienilo. Radical ciclohexadienilo Problema 10.6 El producto principal de la reacción del metilenciclohexano con N-bromosuccinimida es 1-(bromometil)ciclohexeno. Explique. CH2 CH2Br NBS CCl4 Producto principal Problema 10.7 ¿Qué productos esperaría de la reacción de los siguientes alquenos con NBS? Si se forma más de un producto, muestre las estructuras de todos ellos. (a) CH3 (b) CH3 CH3CHCH CHCH2CH3 www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 344 344 CAPÍTULO 10 Organohaluros 10.6 Preparación de los haluros de alquilo a partir de alcoholes El método más utilizado para la preparación de haluros de alquilo es hacerlos a partir de alcoholes, los cuales pueden obtenerse a su vez de compuestos carbonílicos, como veremos en las secciones 17.4 y 17.5. Debido a la importancia del proceso, se han desarrollado varios métodos diferentes para la transformación de alcoholes en haluros de alquilo. El método más sencillo es tratar al alcohol con HCl, HBr o HI, y por razones que discutiremos en la sección 11.5, la reacción se lleva a cabo mejor con alcoholes terciarios, R3COH; los alcoholes primarios y secundarios reaccionan más lentamente y a temperaturas más altas. C H H C H H X H OH R Metilo H C + C OH X R OH R Primario H2O H C R OH R Secundario R C OH Terciario Reactividad La reacción de HX con un alcohol terciario es tan rápida que se realiza con frecuencia simplemente al burbujear HCl o HBr gaseoso puro en una disolución fría del alcohol en éter; por ejemplo, el 1-metilciclohexanol se convierte en 1-cloro-1-metilciclohexano cuando se trata con HCl. H3C OH H3C Cl HCl (gas) + Éter, 0 °C 1-metilciclohexanol H 2O 1-cloro-1-metilciclohexano (90%) Los alcoholes primarios y secundarios se convierten mejor en haluros de alquilo cuando se tratan con cloruro de tionilo (SOCl2) o tribromuro de fósforo (PBr3). Es normal que estas reacciones, sucedan con mayor rapidez bajo condiciones suaves, son menos ácidas y con una menor probabilidad de que causen rearreglos catalizados por ácido que el método con HX. OH Cl SOCl2 + Piridina O O Benzoína (86%) OH 3 CH3CH2CHCH3 2-butanol Br PBr3 Éter, 35 °C 3 CH3CH2CHCH3 2-bromobutano (86%) www.FreeLibros.com + H3PO3 SO2 + HCl 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 345 10.7 Reacciones de los haluros de alquilo: reactivos de Grignard 345 Como indican los ejemplos anteriores, los rendimientos de estas reacciones con SOCl2 y PBr3 son por lo general altos, y es usual que no interfieran otros grupos funcionales como éteres, carbonilos y anillos aromáticos. En el siguiente capítulo veremos los mecanismos de estas reacciones de sustitución. Problema 10.8 ¿Cómo prepararía los siguientes haluros de alquilo a partir de los alcoholes correspondientes? (a) Cl (b) CH3CCH3 Br CH3 CH3CHCH2CHCH3 CH3 (c) CH3 (d) CH3 Cl CH3CH2CHCH2CCH3 BrCH2CH2CH2CH2CHCH3 CH3 10.7 François Auguste Victor Grignard François Auguste Victor Grignard (1871-1935) nació en Cherbourg, Francia, y recibió su doctorado en la Universidad de Lyon en 1901. Durante su trabajo doctoral bajo la dirección de Philippe Barbier, Grignard descubrió la preparación y la utilidad de los reactivos organomagnesianos. Llegó a ser profesor de química en Nancy y en Lyon, y ganó el Premio Nobel de Química en 1912. Durante la Primera Guerra Mundial fue reclutado por el ejército francés como cabo (¡un Premio Nobel, como un cabo!), donde desarrolló un método para la detección de los gases de guerra alemanes. Reacciones de los haluros de alquilo: reactivos de Grignard Los haluros de alquilo, RX, reaccionan con magnesio metálico utilizando como disolvente éter o tetrahidrofurano (THF) para producir haluros de alquilmagnesio. Los productos, llamados reactivos de Grignard en honor de su descubridor, Victor Grignard, son ejemplos de compuestos organometálicos porque contienen un enlace carbono-metal. Además de los haluros de alquilo, los reactivos de Grignard también pueden prepararse a partir de haluros de alquenilo (vinílico) y arilo (aromático). El halógeno puede ser Cl, Br o I, aunque los cloruros son menos reactivos que los bromuros y los yoduros. Los organofluoruros raramente reaccionan con magnesio. alquilo 1° alquilo 2° alquilo 3° alquenilo arilo R Cl Br X I Mg R Éter o THF Mg X Como podría esperarse de la explicación de la electronegatividad y de la polaridad del enlace en la sección 5.4, el enlace carbono–magnesio se polariza, haciendo nucleofílico y básico el átomo de carbono en los reactivos de Grignard. Por ejemplo, un mapa de potencial electrostático del yoduro de metilmagnesio indica el carácter rico en electrones (rojo) del carbono unido al magnesio. + MgI I H H C H Yodometano Mg Éter – H H Básico y nucleofílico C H Yoduro de metilmagnesio www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 346 346 CAPÍTULO 10 Organohaluros En un sentido formal, un reactivo de Grignard es la sal de magnesio, R3CMgX, de un carbono ácido, R3C X H; pero debido a que los hidrocarburos son ácidos muy débiles, con pKa’s en el intervalo de 44 a 60 (sección 8.7), los aniones carbono son bases muy fuertes. Por lo tanto, los reactivos de Grignard reaccionan con ácidos muy débiles como H2O, ROH, RCO2H y RNH2 para abstraer un protón y producir hidrocarburos; por consiguiente, un haluro orgánico puede reducirse a un hidrocarburo al convertirlo en un reactivo de Grignard seguido por una protonación, R X X n R X MgX n R X H. CH3CH2CH2CH2CH2CH2Br 1-bromohexano Mg Éter CH3CH2CH2CH2CH2CH2MgBr H2 O CH3CH2CH2CH2CH2CH3 Bromuro de 1-hexilmagnesio Hexano (85%) En capítulos posteriores veremos muchos más usos de los reactivos de Grignard como fuentes para nucleófilos de carbono. Problema 10.9 ¿Qué tan fuerte como base esperaría que sea un reactivo de Grignard? Véase la tabla 8.1 en la página 271 y prediga si las siguientes reacciones ocurrirán como están escritas. (El pKa del NH3 es 35.) (a) CH3MgBr  H X C m C X H n CH4  H X C m C X MgBr (b) CH3MgBr  NH3 n CH4  H2N X MgBr Problema 10.10 ¿Cómo reemplazaría un sustituyente halógeno por un átomo de deuterio si quisiera preparar un compuesto deuterado? Br D ? CH3CHCH2CH3 10.8 CH3CHCH2CH3 Reacciones de acoplamiento de compuestos organometálicos Varios otros tipos de compuestos organometálicos pueden prepararse de una manera similar a la de los reactivos de Grignard. Por ejemplo, los reactivos de alquil litio, RLi, pueden prepararse por la reacción de un haluro de alquilo con litio metálico. Los alquil litios son nucleófilos y bases fuertes, y su química es similar en varios aspectos a la de los haluros de alquilmagnesio. Básico y nucleofílico CH3CH2CH2CH2Br 1-bromobutano 2 Li Pentano CH3CH2CH2CH2Li + LiBr Butil litio Una reacción de los alquil litios particularmente valiosa es la preparación de compuestos diorgánicos de cobre y litio, LiR2Cu, a través de la reacción con yo- www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 347 10.8 Reacciones de acoplamiento de compuestos organometálicos Henry Gilman Henry Gilman (1893-1986) nació en Boston, Massachusetts, y recibió su doctorado en 1918 en Harvard. Llegó a ser profesor de química en la Universidad Estatal de Iowa (1919-1962), donde permaneció en activo hasta su muerte a la edad de 93 años. Un investigador extremadamente prolífico, Gilman publicó más de 1000 artículos científicos durante su carrera. Es notable y digno de halago mencionar que había perdido la mayor parte de la visión a la edad de 53 años pero aun así logró algunos de sus mejores trabajos en sus últimos años. 347 duro de cobre(I) en éter dietílico como disolvente. Los llamados reactivos de Gilman, son estos compuestos diorgánicos de cobre y litio y son útiles debido a que experimentan una reacción de acoplamiento con organocloruros, organobromuros y organoyoduros (pero no fluoruros). Uno de los grupos alquilo del reactivo de Gilman reemplaza al halógeno del organohaluro, formando un nuevo enlace carbono–carbono y generando un hidrocarburo como producto. Por ejemplo, el dimetilcuprato de litio reacciona con 1-yododecano para dar undecano con un 90% de rendimiento. 2 CH3Li + CuI Metil litio + (CH3)2CuLi CH3(CH2)8CH2I Dimetilcuprato de litio Éter (CH3)2Cu– Li+ + LiI Dimetilaprato de litio (un reactivo de Gilman) Éter 0 °C CH3(CH2)8CH2CH3 1-yododecano + + LiI CH3Cu Undecano (90%) Esta reacción de acoplamiento organometálico es útil en las síntesis orgánicas debido a que forma enlaces carbono-carbono, por lo que hace posible la preparación de moléculas más grandes a partir de más pequeñas. Como lo indica el siguiente ejemplo, la reacción de acoplamiento puede realizarse en haluros de arilos y vinílicos, así como en haluros de alquilo. C + C (n-C4H9)2CuLi C I H H n-C7H15 H n-C7H15 trans-1-yodo-noveno + C + n-C4H9Cu LiI C4H9-n H trans-5-trideceno (71%) I CH3 + + (CH3)2CuLi Yodobenceno + CH3Cu LiI Tolueno (91%) El mecanismo de esta reacción involucra la formación inicial de un triorganocobre como intermediario, seguida por el acoplamiento y la pérdida de RCu. El acoplamiento no es una reacción de sustitución nucleofílica polar típica del tipo considerado en el siguiente capítulo. R R X + [R Cu R ]– Li+ R Cu R R R + R Cu Además de la reacción de acoplamiento de reactivos de diorganocobre con organohaluros, también ocurren procesos relacionados con otros compuestos organometálicos, particularmente compuestos de organopaladio. Uno de los procedimientos comunes más utilizado es la reacción catalizada por paladio de un reactivo organoestaño de arilo o vinilo sustituido con un organohaluro. Es www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 348 348 CAPÍTULO 10 Organohaluros usual que el organoestaño se forme a su vez por una reacción de un organolitio como vinil litio con cloruro de tributilestaño, Bu3SnCl. Por ejemplo: Li + Bu3SnCl Br SnBu3 Cantidad catalítica Pd(Ph)4/LiCl O O para-bromoacetofenona Problema 10.11 para-vinilacetofenona ¿Cómo realizaría las siguientes transformaciones utilizando una reacción de acoplamiento de organocobre? En cada caso se requiere más de un paso. (a) ? CH3 ? (b) CH3CH2CH2CH2Br CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3 ? (c) CH3CH2CH2CH 10.9 CH2 CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3 Oxidación y reducción en química orgánica Hemos dicho en varias ocasiones que algunas de las reacciones discutidas en éste y en capítulos anteriores, son oxidaciones o reducciones. Como se notó en las secciones 7.7 y 7.8, una oxidación orgánica resulta en una pérdida de densidad electrónica por el carbono, causada por la formación de un enlace entre el carbono y un átomo más electronegativo (por lo general O, N o un halógeno), o por la ruptura del enlace entre el carbono y un átomo menos electronegativo (por lo general H). De manera inversa, una reducción orgánica resulta en una ganancia de densidad electrónica por el carbono, causada por la formación de un enlace entre el carbono y un átomo menos electronegativo o por la ruptura del enlace entre el carbono y un átomo más electronegativo. Oxidación Disminuye la densidad electrónica en el carbono por: – la formación de uno de estos enlaces: C  O CN CX – o por la ruptura de este enlace: C  H Reducción Aumenta la densidad electrónica en el carbono por: – la formación de este enlace: C  H – o por la ruptura de uno de estos enlaces: CO CN CX Con base en estas definiciones, la reacción de la cloración del metano para producir clorometano es una oxidación porque se rompe un enlace C  H y se www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 349 10.9 Oxidación y reducción en química orgánica 349 forma un enlace C  Cl. Sin embargo, la conversión de un cloruro de alquilo a un alcano a través de un reactivo de Grignard seguida por una protonación es una reducción porque se rompe un enlace C  Cl y se forma un enlace C  H. H Cl + C H Cl2 H + C H HCl H Oxidación: se rompe un enlace C–H y se forma un enlace C–Cl H H Metano Clorometano Cl H C H H H 1. Mg, éter 2. H O+ 3 Reducción: se rompe un enlace C–Cl y se forma un enlace C–H C H H H Clorometano Metano Como otros ejemplos, la reacción de un alqueno con Br2 para formar un 1,2-dibromuro es una oxidación porque se forman dos enlaces C  Br, pero la reacción de un alqueno con HBr para dar un bromuro de alquilo no es una oxidación ni una reducción porque se forman un enlace C  H y un enlace C  Br. H H C + C H Br2 H H Etileno C H C H H H Br H + C C Oxidación: se forman dos nuevos enlaces entre el carbono y un elemento más electronegativo 1,2-sibromoetano H H Br Br HBr H H C C H H H Ni oxidación ni reducción: se forma un nuevo enlace C–H y un nuevo enlace C–Br Bromoetano Etileno En la figura 10.5 se muestra una lista de compuestos por nivel de oxidación creciente. Los alcanos están en el nivel de oxidación más bajo porque tienen el máximo número posible de enlaces C  H por carbono, y el CO2 está en el nivel más alto porque tiene el máximo número posible de enlaces C  O por carbono. Cualquier reacción que convierte un compuesto de un nivel más bajo a un nivel más alto es una oxidación, cualquier reacción que convierte un compuesto de un nivel más alto a un nivel más bajo es una reducción, y cualquier reacción que no cambie el nivel no es una oxidación ni una reducción. Figura 10.5 Niveles de oxidación de algunos tipos comunes de compuestos. CH3CH3 HC CH CH3OH H2C O CH3Cl CH3NH2 H2C CH2 HCO2H CO2 CH2Cl2 CHCl3 CCl4 H2C HC Nivel bajo de oxidación www.FreeLibros.com NH N Nivel alto de oxidación 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 350 350 CAPÍTULO 10 Organohaluros El ejemplo resuelto 10.2 muestra cómo comparar los niveles de oxidación de diferentes compuestos con el mismo número de átomos de carbono. EJEMPLO RESUELTO 10.2 Comparación de niveles de oxidación de compuestos Clasifique los siguientes compuestos en orden creciente del nivel de oxidación: CH3CH CH2 OH O CH3CHCH3 CH3CCH3 CH3CH2CH3 Estrategia Los compuestos que tienen el mismo número de átomos de carbono pueden compararse al sumar el número de enlaces C  O, C  N y C  X en cada uno y restando el número de enlaces C H. A mayor valor obtenido, mayor el nivel de oxidación. Solución El primer compuesto (propeno) tiene seis enlaces C  H, dando un nivel de oxidación de 6; el segundo (2-propanol) tiene un enlace C  O y siete enlaces C  H, dando un nivel de oxidación de 6; el tercero (acetona) tiene dos enlaces C  O y seis enlaces C  H, dando un nivel de oxidación de 4; y el cuarto (propano) tiene ocho enlaces C  H, dando un nivel de oxidación de 8; por lo tanto, el orden creciente del nivel de oxidación es CH3CH2CH3 Problema 10.12 CH3CH = O CH3CHCH3 CH3CCH3 Clasifique cada una de las siguientes series de compuestos en orden creciente del nivel de oxidación: (a) Cl O (b) CH3CN Problema 10.13 CH2 OH CH3CH2NH2 H2NCH2CH2NH2 Diga si cada una de las siguientes reacciones es una oxidación, una reducción o ninguna de ellas. (a) O CH3CH2CH NaBH4 H2O CH3CH2CH2OH OH (b) 1. BH3 2. NaOH, H2O2 www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 351 Enfocado a… 351 Enfocado a . . . © Stuart Westmorland/Corbis Organohaluros que se encuentran en la naturaleza Los corales marinos segregan compuestos organohalogenados que actúan como un impedimento alimenticio para la estrella de mar. Hasta 1970 sólo se conocían alrededor de 30 compuestos organohalogenados que se encontraban en la naturaleza. Simplemente se supuso que el cloroformo, los fenoles halogenados, los compuestos aromáticos clorados llamados PCBs, y otras sustancias semejantes que se encuentran en el medio ambiente eran contaminantes industriales. Ahora, sólo un tercio de siglo después, la situación es totalmente diferente. Se han encontrado más de 5000 compuestos organohalogenados en estado natural, y seguramente existen más de decenas de miles. Se encuentran en plantas, bacterias y animales una extraordinaria variedad de compuestos organohalogenados, desde un compuesto simple como el clorometano hasta uno extremadamente complejo como la vancomicina. Varios tienen una actividad fisiológica valiosa; por ejemplo, la vancomicina es un antibiótico poderoso producido por la bacteria Amycolatopsis orientalis y se utiliza clínicamente para tratar a la Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA). NH2 H3C OH HO O OH O H3C O O Cl CH2OH Cl O O HO OH O O H N O N H HN O H N N H N H O CO2– + NH2CH3 O O NH2 OH HO OH Vancomicina Algunos de los compuestos organohalogenados que se encuentran en la naturaleza se producen en grandes cantidades; por ejemplo, los incendios forestales, los volcanes y las algas marinas liberan hasta 5 millones de toneladas de CH3Cl al año, mientras que las emisiones industriales anuales producen un total de alrededor de 26 000 toneladas. Se piensa que las termitas liberan casi (continúa) www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 352 352 CAPÍTULO 10 Organohaluros 108 kg de cloroformo al año. Un examen detallado del gusano de la bellota de Okinawa Ptychodera flava encontró que los 64 millones de gusanos que viven en 1 km2 del área de estudio secretan casi 8000 libras al año de bromofenoles y de bromoindoles, compuestos de los que se pensaba antes que eran contaminantes no naturales. ¿Por qué los organismos producen compuestos organohalogenados, varios de los cuales son sin duda tóxicos? La respuesta parece ser que varios organismos utilizan a los compuestos organohalogenados como un mecanismo de autodefensa, ya sea como una medida disuasiva para la alimentación, como irritantes para depredadores o como plaguicidas naturales. Por ejemplo, las esponjas marinas, los corales y la liebre de mar liberan compuestos organohalogenados con mal sabor que impiden que ellos mismos sean devorados por los peces, estrellas de mar y otros depredadores. Aun los humanos producen compuestos organohalogenados como parte de su mecanismo de defensa contra las infecciones. El sistema inmunológico humano contiene una enzima peroxidasa capaz de realizar reacciones de halogenación en hongos y bacterias, por lo que mata al patógeno. Y lo más notable de todo es que se ha encontrado que el cloro libre, Cl2, está presente en los humanos. Queda mucho por aprender ya que sólo se han examinado algunos cientos de más de 500 000 especies conocidas de organismos marinos, pero está claro que los compuestos organohalogenados son una parte integral del mundo que nos rodea. RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE alílico, 339 deslocalizado, 341 haluro de alquilo, 333 organohaluro, 332 reactivo de Gilman (LiR2Cu), 347 reactivo de Grignard (RMgX), 345 Los haluros de alquilo contienen un halógeno unido a un átomo de carbono saturado con hibridación sp3. El enlace C  X es polar y por lo tanto los haluros de alquilo pueden comportarse como electrófilos. Los haluros de alquilo sencillos pueden prepararse por halogenación por radicales de alcanos, pero por lo general se obtienen mezclas de productos. El orden de reactividad de los alcanos hacia la halogenación es idéntica al orden de estabilidad de los radicales: R3C· R2CH· RCH2·. Los haluros de alquilo también pueden prepararse a partir de alquenos por la reacción con N-bromosuccinimida (NBS) para dar el producto de la bromación alílica. La bromación con NBS de un alqueno sucede a través de un radical alílico intermediario, el cual se estabiliza por resonancia. Los alcoholes reaccionan con HX para formar haluros de alquilo, pero la reacción funciona únicamente para alcoholes terciarios, R3COH. Los haluros de alquilo secundarios y terciarios normalmente se preparan a partir de alcoholes utilizando SOCl2 o PBr3. Los haluros de alquilo reaccionan con magnesio en disolución de éter para formar haluros de organomagnesio, llamados reactivos de Grignard (RMgX). Debido a que los reactivos de Grignard son nucleofílicos y básicos, reaccionan con ácidos para producir hidrocarburos. El resultado total de la formación de Grignard y de una protonación es la conversión de un haluro de alquilo en un alcano (RX n RMgX n RH). Los haluros de alquilo también reaccionan con litio metálico para formar reactivos de organolitio, RLi, los cuales en presencia de CuI, forman diorganocobres, o reactivos de Gilman (LiR2Cu). Los reactivos de Gilman reaccionan con haluros de alquilo para generar hidrocarburos acoplados como productos. En la química orgánica, una oxidación es una reacción que causa una disminución de la densidad electrónica en el carbono, ya sea por la formación de un enlace entre el carbono y un átomo más electronegativo (por lo general oxíge- www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:16 PM Page 353 Resumen de reacciones 353 no, nitrógeno o un halógeno) o por la ruptura del enlace entre el carbono y un átomo menos electronegativo (por lo general hidrógeno). De manera inversa, una reducción causa un incremento de la densidad electrónica en el carbono, ya sea por la ruptura del enlace entre el carbono y el átomo más electronegativo o por la formación de un enlace entre el carbono y el átomo menos electronegativo. Por lo tanto, la halogenación de un alcano para producir un haluro de alquilo es una oxidación, mientras que la conversión de un haluro de alquilo a un alcano por protonación de un reactivo de Grignard es una reducción. RESUMEN DE REACCIONES 1. Preparación de haluros de alquilo (a) A partir de alquenos por bromación alílica (sección 10.4) H C Br NBS C C C C C CCl4 (b) A partir de alcoholes (sección 10.6) (1) Reacción con HX X OH HX C C Éter Orden de reactividad: 3° > 2° > 1° (2) Reacción de alcoholes 1 y 2 con SOCl2 OH Cl SOCl2 C C Piridina H H (3) Reacción de alcoholes 1 y 2 con PBr3 Br OH PBr3 C C Éter H H 2. Reacciones de haluros de alquilo (a) Formación de reactivos de Grignard (organomagnesio) (sección 10.7) R X Mg Éter R Mg X (b) Formación de reactivos de Gilman (diorganocobre) (sección 10.8) R 2 R Li + X CuI 2 Li Pentano En éter www.FreeLibros.com R Li [R + Cu LiX R]– Li+ + LiI 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:17 PM Page 354 354 CAPÍTULO 10 Organohaluros (c) Acoplamiento organometálico (sección 10.8) R2CuLi + R X En éter R + R RCu + LiX (d) Reducción de haluros de alquilo a alcanos (sección 10.7) R X Mg Éter R Mg X H3O+ R H + HOMgX EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 10.1 a 10.13 aparecen dentro del capítulo.) 10.14 Dé un nombre de IUPAC para cada uno de los siguientes haluros de alquilo (amarillo-verde  Cl): (a) (b) 10.15 Muestre el (los) producto(s) de la reacción de los siguientes alquenos con NBS: (a) (b) 10.16 El siguiente bromuro de alquilo puede prepararse por la reacción del alcohol (S)-2-pentanol con PBr3. Nombre el compuesto, asigne la estereoquímica (R) o (S) y diga si la reacción del alcohol ocurre con la retención de la misma estereoquímica o con un cambio en la estereoquímica (café rojizo  Br). www.FreeLibros.com 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:17 PM Page 355 Ejercicios 355 PROBLEMAS ADICIONALES 10.17 Nombre los siguientes haluros de alquilo: (a) H3C Br Br CH3 I (b) CH3CHCHCHCH2CHCH3 CH3CH (c) Br Cl CH3 CH3CCH2CHCHCH3 CHCH2CHCH3 CH3 (d) CH2Br (e) ClCH2CH2CH2C CCH2Br CH3CH2CHCH2CH2CH3 10.18 Dibuje las estructuras correspondientes a los siguientes nombres de IUPAC: (a) 2,3-dicloro-4-metilhexano (b) 4-bromo-4-etil-2-metilhexano (c) 3-yodo-2,2,4,4-tetrametilpentano (d) cis-1-bromo-2-etilciclopentano 10.19 Dibuje y nombre los productos de monocloración que se podrían obtener por la cloración por radicales del 2-metilbutano. ¿Cuáles de los productos son quirales? ¿Son algunos de los productos ópticamente activos? 10.20 Un químico requiere una gran cantidad de 1-bromo-2-penteno como materia prima para una síntesis y decide llevar a cabo una reacción de bromación alílica con NBS. ¿Qué es lo incorrecto en el siguiente plan de síntesis? ¿Qué productos secundarios se formarían además del producto deseado? CH3CH2CH CHCH3 NBS CH3CH2CH CCl4 CHCH2Br 10.21 ¿Qué producto(s) esperaría de la reacción de 1-metilciclohexeno con NBS? ¿Utilizaría esta reacción como parte de una síntesis? CH3 NBS CCl4 ? 10.22 ¿Cómo prepararía los siguientes compuestos, comenzando con ciclopenteno y cualesquiera otros reactivos necesarios? (a) Clorociclopentano (b) Metilciclopentano (c) 3-bromociclopenteno (d) Ciclopentanol (e) Ciclopentilciclopentano (f) 1,3-ciclopentadieno 10.23 Prediga el (los) producto(s) de las siguientes reacciones: (a) H3C OH (b) CH3CH2CH2CH2OH HBr Éter ? (c) OH (d) NBS Mg Éter H2 O A? (e) CH3CH2CHBrCH3 Éter (f) CH3CH2CH2CH2Br Pentano Li + PBr3 ? CCl4 (g) CH3CH2CH2CH2Br SOCl4 A? (CH3)2CuLi www.FreeLibros.com B? CuI Éter B? ? ? ? 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:17 PM Page 356 356 CAPÍTULO 10 Organohaluros 10.24 El (S)-3-metilhexano reacciona por una bromación por radicales para producir 3-bromo-3-metilhexano ópticamente inactivo como producto principal. ¿Es quiral el producto? ¿Qué conclusiones puede deducir acerca del radical intermediario? 10.25 Suponga que ha realizado una reacción de cloración por radicales sobre el (R)2-cloropentano y que ha aislado (con bajo rendimiento) el 2,4-dicloropentano. ¿Cuántos estereoisómeros del producto se forman y en qué relación? ¿Son algunos de los isómeros ópticamente activos? (Véase el problema 10.24.) 10.26 ¿Qué producto(s) esperaría de la reacción del 1,4-hexadieno con NBS? ¿Cuál es la estructura del radical intermediario más estable? 10.27 Los alquilbencenos como el tolueno (metilbenceno) reaccionan con NBS para dar productos en los cuales ha ocurrido la sustitución de bromo en la posición adyacente al anillo aromático (la posición bencílica). Explique, basándose en las energías de disociación de enlace en la tabla 5.3 en la página 156. CH3 CH2Br NBS CCl4 10.28 Dibuje estructuras resonantes para el radical bencilo, C6H5CH2·, el intermediario producido en la reacción de bromación con NBS del tolueno (problema 10.27). 10.29 ¿Qué producto esperaría de la reacción del 1-fenil-2-buteno con NBS? Explique. 1-fenil-2-buteno 10.30 Dibuje las estructuras resonantes para las siguientes especies: (a) CH3CH CHCH + CHCH2 CHCH (b) – (c) CH3C + N O – 10.31 Clasifique los compuestos en cada una de las siguientes series en orden creciente del nivel de oxidación O (a) CH3CH CHCH3 CH3CH2CH CH2 CH3CH2CH2CH O CH3CH2CH2COH O (b) CH3CH2CH2NH2 CH3CH2CH2Br CH3CCH2Cl BrCH2CH2CH2Cl 10.32 ¿Cuáles de los siguientes compuestos tienen el mismo nivel de oxidación, y cuáles tienen niveles diferentes? O O O OH 1 2 www.FreeLibros.com 3 4 5 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:17 PM Page 357 Ejercicios 357 10.33 Diga si cada una de la siguientes reacciones es una oxidación, una reducción o ninguna de ellas: (a) O CrO3 CH3CH2OH (b) O H2C (c) CH3CH O CHCCH3 + NH3 H2NCH2CH2CCH3 Br CH3CH2CHCH3 1. Mg CH3CH2CH2CH3 2. H2O 10.34 ¿Cómo llevaría a cabo las siguientes síntesis? ? Ciclohexeno ? Ciclohexanol ? Ciclohexano 10.35 No es probable que ocurran como están escritas las síntesis aquí mostradas. ¿Qué es lo incorrecto en cada una? 1. Mg (a) CH3CH2CH2F 2. H3O+ (b) CH3CH2CH3 Br (c) CH2 F CH3 CH2 (CH3)2CuLi NBS Éter CCl4 CH3 CH3 10.36 ¿Por qué supone que no es posible preparar un reactivo de Grignard a partir de un alcohol bromado como el 4-bromo-1-pentanol? Dé otro ejemplo de una molécula con la que no es probable preparar un reactivo de Grignard. Br MgBr Mg CH3CHCH2CH2CH2OH CH3CHCH2CH2CH2OH 10.37 La adición de HBr a un enlace doble con un sustituyente éter ( OR) ocurre regioespecíficamente para dar un producto en el cual el Br y el  OR están unidos al mismo carbono. Dibuje los dos carbocationes intermediarios posibles en esta reacción de adición electrofílica y explique utilizando la resonancia por qué se forma el producto observado. OCH3 OCH3 HBr www.FreeLibros.com Br 10McMurry0332-358.qxd 1/29/08 8:17 PM Page 358 358 CAPÍTULO 10 Organohaluros 10.38 Los haluros de alquilo pueden reducirse a alcanos por una reacción por radicales con hidruro de tributilestaño, (C4H9)3SnH, en presencia de luz (h ). Proponga un mecanismo en cadena con radicales, por medio del cual pueda ocurrir la reacción. El paso de iniciación es la ruptura homolítica del enlace Sn  H inducida por luz para producir un radical tributilestaño. R X + (C4H9)3SnH h R + H (C4H9)3SnX 10.39 Identifique los reactivos a-c en el siguiente esquema: OH CH3 CH3 a CH3 Br CH3 b c CH3 10.40 Los haluros de alquilo terciarios, R3CX, experimentan disociación espontánea para producir un carbocatión, R3C, más un ion haluro. ¿Cuál cree que reaccione más rápido, (CH3)3CBr o H2C U CHC(CH3)2Br? Explique. 10.41 Ante el hecho de que los haluros de alquilo terciarios experimentan disociación espontánea para producir un carbocatión más un ion haluro (problema 10.40), proponga un mecanismo para la siguiente reacción: CH3 H3C C Br CH3 H2O 50 °C H3C CH3 C OH + HBr CH3 10.42 Los ácidos carboxílicos (RCO2H; pKa ⬇ 5) son aproximadamente 1011 veces más ácidos que los alcoholes (ROH; pKa ⬇ 16). En otras palabras, un ion carboxilato (RCO2) es más estable que un ion alcóxido (RO). Explique, utilizando la resonancia. www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 359 11 Reacciones de haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones En el capítulo anterior vimos que el enlace carbono-halógeno en un haluro de alquilo es polar y que el átomo de carbono es pobre en electrones; por tanto, los haluros de alquilo son electrófilos y la mayor parte de su química involucra reacciones polares con nucleófilos y bases. Los haluros de alquilo hacen una de dos cosas cuando reaccionan con un nucleófilo/base, como el ion hidróxido: experimentan sustitución del grupo X por el nucleófilo, o bien sufren una eliminación del HX para formar un alqueno. Sustitución H H C C + OH– + OH– OH C C + Br– Br Eliminación H C C C C H2O + Br– Br ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? La sustitución nucleofílica y la eliminación inducida por una base son dos de los tipos de reacciones más versátiles y que ocurren con más frecuencia en la química orgánica, tanto en el laboratorio como en las rutas biológicas. En este capítulo las trataremos con mayor detalle para ver cómo ocurren, cuáles son sus características y cómo pueden utilizarse. 11.1 El descubrimiento de las reacciones de sustitución nucleofílica En 1896, el químico alemán Paul Walden hizo un descubrimiento notable. Él encontró que los ácidos málicos ()- y ()-enantioméricamente puros, pueden interconvertirse a través de una serie de reacciones de sustitución sencillas. Cuando Walden trató el ácido ()-málico con PCl5, aisló ácido ()-clorosuccínico, el cual, al tratarlo con Ag2O húmedo, dio ácido (+)-málico. De manera similar, la reacción 359 www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 360 360 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones Paul Walden Paul Walden (1863-1957) nació en Cesis, Letonia, hijo de padres alemanes que murieron cuando era un niño. Recibió su doctorado en Leipzig, Alemania, y regresó a Rusia como profesor de química en el Politécnico de Riga (1882-1919). Después de la Revolución rusa, regresó a Alemania como profesor en la Universidad de Rostock (19191934) y después en la Universidad de Tübingen. del ácido ()-málico con PCl5 dio ácido ()-clorosuccínico, el cual se convirtió en ácido ()-málico cuando se trató con Ag2O húmedo. En la figura 11.1 se muestra el ciclo completo de las reacciones reportadas por Walden. O O O PCl5 HOCCH2CHCOH Éter OH Cl Ácido (+)-clorosuccínico Ácido (–)-málico []D = –2.3 Ag2O, H2O Ag2O, H2O Figura 11.1 Ciclo de Walden de las reacciones que interconvierten ácidos málicos ()- y ()-. O O HOCCH2CHCOH O O PCl5 HOCCH2CHCOH O HOCCH2CHCOH Éter OH Cl Ácido (+)-málico []D = +2.3 Ácido (–)-clorosuccínico En ese tiempo, los resultados fueron asombrosos. El eminente químico Emil Fischer llamó al descubrimiento de Walden como “la observación más notable hecha en el campo de la actividad óptica desde las observaciones fundamentales de Pasteur”. Dado que se convirtió el ácido ()-málico en ácido ()-málico, algunas reacciones en el ciclo deben haber ocurrido con un cambio, o inversión, de la configuración en el centro de quiralidad. ¿Pero cuáles y como? (Recuerde de la sección 9.5 que la dirección de la rotación de la luz y la configuración de un centro quiral no están directamente relacionadas. Usted no puede decir al observar el signo de la rotación si ha ocurrido un cambio en la configuración durante la reacción.) Hoy en día, nos referimos a las transformaciones que se llevan a cabo en el ciclo de Walden como reacciones de sustitución nucleofílica, porque cada etapa involucra la sustitución de un nucleófilo (el ion cloruro, Cl, o el ion hidróxido, HO) por el otro. Las reacciones de sustitución nucleofílica son uno de los tipos de reacciones más comunes y versátiles en la química orgánica. R X + Nu – R Nu + X – Después del trabajo de Walden, se realizó otra serie de investigaciones durante las décadas de 1920 y 1930, para clarificar el mecanismo de las reacciones de sustitución nucleofílica y encontrar cómo ocurren las inversiones de configuración. Entre las primeras series estudiadas estaba una que interconvirtió los dos enantiómeros del 1-fenil-2-propanol (figura 11.2). Aunque esta serie de reacciones en particular involucra la sustitución nucleofílica de un p-toluensulfonato de alquilo (llamado tosilato) en lugar de un haluro de alquilo, está involucrado exactamente el mismo tipo de reacción que el estudiado por Walden. Para todos los fines prácticos, todo el grupo tosilato actúa como si fuera simplemente un sustituyente halógeno. De hecho, cuando usted vea un sustituyente tosilato en una molécula, haga una sustitución mental y dígase a sí mismo que está tratando con un haluro de alquilo. www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 361 11.1 El descubrimiento de las reacciones de sustitución nucleofílica Figura 11.2 Un ciclo de interconversión de Walden de los enantiómeros () y () del 1-fenil-2-propanol. Los centros quirales están marcados con asteriscos, y los enlaces que se rompen en cada reacción están indicados por líneas onduladas rojas. O 361 O S O = TosO H3C p-toluensulfonato (Tosilato) * O H * TosCl H Piridina O H Tos + HCl []D = +31.1 (+)-1-fenil-2-propanol []D = +33.0 O CH3CO– H2O, –OH * –OTos + O H * O C O CH3 H3C []D = +7.0 H + –OTos C O []D = –7.06 O H2O, –OH CH3CO– * HCl + O H O * TosCl Piridina O Tos H + CH3CO– H []D = –31.0 (–)-1-fenil-2-propanol []D = –33.2 En la tercera etapa de la secuencia de reacciones mostrada en la figura 11.2, el ()-1-fenil-2-propanol se interconvierte con su enantiómero (), por lo que al menos una de las tres etapas debe involucrar una inversión de configuración en el centro quiral. La primera etapa, es decir, la formación de un toluensulfonato, ocurre por la ruptura del enlace O  H del alcohol en lugar del enlace C  O en el carbono quiral, por lo que no se modifica la configuración alrededor del carbono. De manera similar, en la tercera etapa, la ruptura del ion hidróxido del acetato, ocurre sin la ruptura del enlace C  O en el centro quiral. Por lo tanto, la inversión de la configuración estereoquímica debe ocurrir en la segunda etapa, la sustitución nucleofílica del ion tosilato por el ion acetato. O * H * CH3CO– O Tos Inversión de la configuración O H C H3C www.FreeLibros.com O + –OTos 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 362 362 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones A partir de ésta y de casi una docena de otras series de reacciones similares, los investigadores concluyeron que la reacción de sustitución nucleofílica de un haluro de alquilo primario o secundario o de un tosilato siempre procede con la inversión de la configuración. (Los haluros de alquilo terciarios y los tosilatos, como veremos en breve, dan resultados estereoquímicos distintos y reaccionan por un mecanismo diferente.) EJEMPLO RESUELTO 11.1 Predicción de la estereoquímica de una reacción de sustitución nucleofílica ¿Cuál producto esperaría obtener de una reacción de sustitución nucleofílica del (R)1-bromo-1-feniletano con el ion cianuro, C⬅N, como nucleófilo? Muestre la estereoquímica del reactivo y del producto, suponga que ocurre la inversión de la configuración. Br Na+ –C Estrategia H Br N –C C H N (R)-1-bromo-1-feniletano 11.2 ? Dibuje el enantiómero R del reactivo y cambie la configuración del centro quiral mientras reemplaza al Br con un CN. Solución Problema 11.1 N (S)-2-fenilpropanonitrilo ¿Qué producto esperaría obtener de una reacción de sustitución nucleofílica del (S)2-bromohexano con el ion acetato, CH3CO2? Suponga que ocurre la inversión de la configuración y muestre la estereoquímica tanto del reactivo como del producto. La reacción SN2 En toda reacción química, existe una relación directa entre la rapidez a la cual ocurre la reacción y las concentraciones de los reactivos. Cuando medimos esta relación, medimos la cinética de la reacción. Por ejemplo, observe la cinética de una sustitución nucleofílica sencilla —la reacción de CH3Br con OH para producir CH3OH más Br— para ver qué se puede aprender. HO – + CH3 Br HO CH3 + Br – A una temperatura y a una concentración de los reactivos dadas, la sustitución ocurre con una cierta rapidez. Si duplicamos la concentración del OH, se duplica la frecuencia del encuentro entre los reactivos de la de reacción y encontramos que también se duplica la rapidez de la reacción. De manera similar, si du- www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 363 11.2 La reacción SN2 363 plicamos la concentración del CH3Br, de nuevo se duplica la rapidez de la reacción y llamamos a tal reacción, en la cual la rapidez es linealmente dependiente a las concentraciones de las dos especies, reacción de segundo orden. Matemáticamente, podemos expresar esta dependencia de segundo orden de la reacción de sustitución nucleofílica al establecer la ecuación de la rapidez. A medida que cambia [RX] o [OH], la rapidez de la reacción cambia proporcionalmente. Rapidez de la reacción = Rapidez de desaparición del reactivo  k  [RX]  [OH] Edward Davies Hughes Edward Davies Hughes (19061963) nació en Criccieth, Nueva Gales, y obtuvo dos grados doctorales: uno en física en Gales y otro en ciencias de la Universidad de Londres, en colaboración con Christopher Ingold. De 1930 a 1963 fue profesor de química en la Facultad de Londres. donde [RX]  concentración en molaridad de CH3Br [OH]  concentración en molaridad de OH k Un valor constante (la constante de rapidez) En 1937 E. D. Hughes y Christopher Ingold sugirieron un mecanismo que explica la inversión de la configuración y la cinética de segundo orden observadas en las reacciones de sustitución nucleofílica, el cual formularon con el nombre de reacción SN2, abreviatura de sustitución, nucleofílica, bimolecular. (Bimolecular significa que dos moléculas, nucleófilo y haluro de alquilo, toman parte en el paso donde se mide la cinética.) La característica esencial del mecanismo SN2 es que se lleva a cabo en un solo paso sin intermediarios cuando el nucleófilo entrante reacciona con el haluro de alquilo o el tosilato (el sustrato) desde una dirección opuesta al grupo que se desplaza (el grupo saliente). A medida que el nucleófilo entra en un lado del sustrato y se une al carbono, el haluro o el tosilato se separa por el otro lado, por lo que se invierte la configuración estereoquímica. En la figura 11.3 se muestra el proceso para la reacción del (S)-2-bromobutano con OH para dar (R)-2butanol. Figura 11.3 MECANISMO: HO – – 1 El nucleófilo OH utiliza su par de electrones no enlazado para atacar el carbono del haluro de alquilo a 180° con respecto al halógeno saliente. Esto da lugar a un estado de transición con una formación parcial del enlace C–OH y con una ruptura parcial del enlace C–Br. H CH3 C Br CH2CH3 (S)-2-bromobutano 1 – HO H CH3 – C Br ‡ CH2CH3 2 Se invierte la estereoquímica en el carbono a medida que se forma por completo el enlace C–OH y que el ion bromuro se separa con el par de electrones del primer enlace C–Br. Estado de transición 2 H3C HO C H CH2CH3 (R)-2-butanol www.FreeLibros.com + Br– © John McMurry El mecanismo de la reacción SN2. La reacción sucede en una sola etapa cuando el nucleófilo entrante se aproxima desde una dirección de 180° con respecto al ion haluro saliente, por lo que se invierte la estereoquímica del carbono. 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 364 364 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones Como se muestra en la figura 11.3, la reacción SN2 ocurre cuando un par de electrones en el nucleófilo Nu separa al grupo X:, el cual toma el par de electrones del primer enlace C  X. Esto ocurre a través de un estado de transición en el cual se forma parcialmente el nuevo enlace Nu  C al mismo tiempo que se rompe parcialmente el enlace C  X anterior, y en el cual la carga negativa está compartida por el nucleófilo entrante y por el ion haluro saliente. El estado de transición para esta inversión tiene en un arreglo plano a los tres enlaces restantes del carbono (figura 11.4). Figura 11.4 El estado de transición de una reacción SN2 tiene un arreglo plano del átomo de carbono y los tres grupos restantes; los mapas de potencial electrostático muestran que la carga negativa (rojo) se deslocaliza en el estado de transición. Nu – + C X Tetraédrico – Nu – X C Plano Nu C + X – Tetraédrico El mecanismo propuesto por Hughes e Ingold es completamente consistente con los resultados experimentales, y explica la información estereoquímica y cinética; por tanto, el requerimiento para la aproximación por atrás del nucleófilo entrante desde una dirección de 180° con respecto al grupo saliente X ocasiona que se invierta la estereoquímica del sustrato, de manera similar a cuando se voltea hacia arriba un paraguas a causa del viento. El mecanismo Hughes-Ingold también explica por qué se encuentra una cinética de segundo orden: la reacción SN2 ocurre en un solo paso que involucra al haluro de alquilo y al nucleófilo. Se involucran dos moléculas en el paso en el que se mide la rapidez. Problema 11.2 ¿Qué producto esperaría obtener de la reacción SN2 del OH con (R)-2-bromobutano? Muestre la estereoquímica tanto del reactivo como del producto. www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 365 11.3 Características de la reacción SN2 Problema 11.3 11.3 365 Asigne la configuración de la siguiente sustancia y dibuje la estructura del producto que resultaría en la reacción de sustitución nucleofílica con HS (café rojizo = Br): Características de la reacción SN2 Ahora que ya tenemos una buena idea de cómo ocurren las reacciones SN2, necesitamos ver cómo pueden utilizarse y qué variables las afectan. Algunas reacciones SN2 son rápidas y algunas son lentas; algunas suceden con un alto rendimiento y otras con un bajo rendimiento. Comprender los factores involucrados puede ser de mucha utilidad. Empecemos por recordar algunos aspectos acerca de la rapidez de una reacción en general. La rapidez de una reacción química está determinada por G‡, la diferencia de energía entre el estado inicial del reactivo y el estado de transición. Un cambio en las condiciones de la reacción puede afectar a G‡ al cambiar el nivel de energía del reactivo o al cambiar el nivel de energía del estado de transición. Al disminuir la energía del reactivo o al aumentar la energía del estado de transición se incrementa G‡ y se disminuye la rapidez de la reacción; al aumentar la energía del reactivo o al disminuir la energía del estado de transición se disminuye G‡ y se aumenta la rapidez de la reacción (figura 11.5). Veremos ejemplos de todos los efectos a medida que veamos las variables de la reacción SN2. (b) G‡ G‡ Progreso de la reacción Energía (a) Energía Figura 11.5 Los efectos sobre la rapidez de la reacción de los cambios en los niveles de energía del reactivo y del estado de transición. (a) Un nivel más alto de energía del reactivo (curva roja) corresponde a una reacción más rápida (menor G‡). (b) Un nivel más alto de energía del estado de transición (curva roja) corresponde a una reacción más lenta (mayor G‡). G‡ G‡ Progreso de la reacción El sustrato: efectos estéricos en la reacción SN2 La primera variable de la reacción SN2 que veremos es la estructura del sustrato. Debido a que el estado de transición SN2 involucra la formación de enlaces parciales entre el nucleófilo entrante y el átomo de carbono del haluro de alquilo, parece razonable que un sustrato impedido y voluminoso debe impedir una aproximación fácil del nucleófilo, lo que hace difícil la formación del enlace. En otras palabras, el estado de transición para la reacción de un haluro de alquilo estéricamente impedido, cuyo átomo de carbono está “protegido” de la aproximación del nucleófilo entrante, es mayor en energía y se forma con mayor lenti- www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 366 366 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones tud que el estado de transición correspondiente para un haluro de alquilo menos impedido (figura 11.6). Figura 11.6 Impedimento estérico para la reacción SN2. Como lo indican los modelos hechos por computadora, el átomo de carbono es más fácilmente accesible en (a) el bromometano, lo que resulta en una reacción SN2 rápida. Los átomos de carbono están sucesivamente más impedidos en (b) el bromoetano (primario), en (c) el 2-bromopropano (secundario) y en (d) el 2-bromo-2metilpropano (terciario), lo que da como resultado reacciones SN2 más lentas. (a) (b) H CH3 C H Br C H Br H H (c) (d) CH3 H3C C CH3 Br H3C H C Br CH3 Como se muestra en la figura 11.6, la dificultad para la aproximación nucleofílica aumenta a medida que se incrementa el tamaño de los tres sustituyentes unidos al átomo de carbono sustituido con halógeno. Los haluros de metilo son por mucho los sustratos más reactivos en las reacciones SN2, seguidos por los haluros de alquilo primarios como el etilo y el propilo. La ramificación por grupos alquilo en el centro reactivo, como en los haluros de isopropilo (2°), disminuyen en gran medida la reacción, y una mayor ramificación, como los haluros de ter-butilo (3°), detiene efectivamente la reacción. Aun una ramificación que se genera al mover un carbono desde el centro reactivo, como en los haluros 2,2-dimetilpropilo (neopentilo), se disminuye enormemente el desplazamiento nucleofílico. Como resultado, las reacciones SN2 únicamente ocurren en sitios relativamente no impedidos y por lo regular sólo son útiles con haluros de metilo, haluros primarios y algunos haluros secundarios sencillos. Lo siguiente es la reactividad relativa para algunos sustratos diferentes: R H3C H3C H3C Reactividad relativa H 3C C Br Cl– + Br C CH3 CH3 C H R Cl H3C Br H3C C H3C Br H H Br– + H C H Br H C H Br H Terciario Neopentilo Secundario Primario Metilo <1 1 500 40 000 2 000 000 Reactividad SN2 Aunque no se muestran en el orden anterior de reactividad, los haluros vinílicos (R2C U CRX) y los haluros de arilo no reaccionan en la reacción SN2, y esta falta de reactividad se debe probablemente a factores estéricos, debido a que www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 367 11.3 Características de la reacción SN2 367 el nucleófilo entrante tendría que acercarse en el plano del enlace doble carbono-carbono para realizar un desplazamiento desde atrás. Nu– Cl R C R C Cl No reacciona R No reacciona Haluro de arilo Nu – Haluro vinílico El nucleófilo Otra variable que tiene un gran efecto en la reacción SN2 es la naturaleza del nucleófilo; cualquier especie, neutra o cargada negativamente, puede actuar como un nucleófilo siempre y cuando tenga un par de electrones no enlazado, esto es, mientras sea una base de Lewis. Si el nucleófilo está cargado negativamente, el producto será neutro; si el nucleófilo es neutro, el producto estará cargado positivamente. Nucleófilo cargado negativamente Producto neutro Nu – Nu + + R R Y Nu + Y – Nu+ + Y – R Y R Nucleófilo neutro Producto cargado positivamente Puede prepararse una amplia gama de sustancias utilizando reacciones de sustitución nucleofílica. De hecho, ya hemos visto ejemplos en los capítulos anteriores. Por ejemplo, la reacción de un anión acetiluro con un haluro de alquilo (sección 8.8) es una reacción SN2 en la cual el nucleófilo acetiluro reemplaza al haluro. R C C – + CH3Br SN2 reacción R C C CH3 + Br– Un anión acetiluro En la tabla 11.1 se enlistan algunos nucleófilos de acuerdo con el orden de su reactividad, muestra los productos de las reacciones con bromometano e indica la rapidez relativa de las reacciones. Obviamente, existen grandes diferencias en la rapidez a las que reaccionan los distintos nucleófilos. ¿Cuáles son las razones que justifican las diferencias de reactividad observadas en la tabla 11.1? ¿Por qué algunas reacciones parecen ser mucho más “nucleofílicas” que otras? Las respuestas a estas preguntas no son directas, y parte del problema es que el término nucleofilicidad es impreciso. El término se toma generalmente como una medida de la afinidad de un nucleófilo para un átomo de carbono en la reacción SN2, pero la reactividad de un nucleófilo dado puede cambiar de una reacción a la siguiente. La nucleofilicidad exacta de una especie en una reacción dada depende del sustrato, del disolvente y aun de las concentraciones del reactivo. No son siempre sencillas las explicaciones detalladas pa- www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 368 368 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones Tabla 11.1 Algunas reacciones SN2 con bromometano Nu:  CH3Br q CH3Nu  Br Nucleófilo Producto Rapidez relativa de la reacción Fórmula Nombre Fórmula Nombre H2O Agua CH3OH2 Ion metilhidronio 1 CH3CO2 Acetato CH3CO2CH3 Acetato de metilo 500 NH3 Amoniaco CH3NH3 Ion metilamonio 700 Cl Cloruro CH3Cl Clorometano HO Hidróxido CH3OH Metanol 10 000 CH3O Metóxido CH3OCH3 Éter dimetílico 25 000 I Yoduro CH3I Yodometano 100 000 CN Cianuro CH3CN Acetonitrilo 125 000 HS Hidrosulfuro CH3SH Metanotiol 125 000 1 000 ra las nucleofilicidades observadas, pero en los datos de la tabla 11.1 pueden detectarse algunas tendencias. ❚ La nucleofilicidad es casi paralela a la basicidad cuando se comparan los nucleófilos que tienen el mismo átomo reactivo. Por ejemplo, el OH es más básico y más nucleofílico que el ion acetato, CH3CO2, el cual es a su vez más básico y más nucleofílico que el H2O. Dado que la “nucleofilicidad” se toma por lo regular como la afinidad de una base de Lewis para un átomo de carbono en la reacción SN2 y la “basicidad” es la afinidad de una base para un protón, es fácil ver por qué puede existir una correlación entre los dos tipos de comportamiento. ❚ Por lo regular la nucleofilicidad se incrementa al ir descendiendo en una columna de la tabla periódica. Por lo tanto, el HS es más nucleofílico que el HO, y el orden de reactividad de los haluros es I Br Cl. Al descender en la tabla periódica, los elementos tienen sus electrones de valencia en capas sucesivamente más grandes y a su vez éstos están de manera sucesiva más alejados de los núcleos, se mantienen con menos firmeza, y en consecuencia son más reactivos. Sin embargo, el tema es complejo y el orden de nucleofilicidad puede cambiar dependiendo del disolvente. ❚ Por lo general los nucleófilos cargados negativamente son más reactivos que los neutros. Como resultado, las reacciones SN2 se realizan con frecuencia bajo condiciones básicas en lugar de condiciones neutras o ácidas. Problema 11.4 ¿Qué producto esperaría de la reacción SN2 del 1-bromobutano con cada uno de los siguientes compuestos? (a) NaI (b) KOH (c) H X C m C X Li (d) NH3 Problema 11.5 ¿Cuál sustancia es más reactiva como nucleófilo en cada uno de los siguientes pares? Explique (a) (CH3)2N o (CH3)2NH (b) (CH3)3B o (CH3)3N (c) H2O o H2S www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 369 11.3 Características de la reacción SN2 369 El grupo saliente Otra variable que puede afectar la reacción SN2 es la naturaleza del grupo desplazado por el nucleófilo entrante. Debido a que en casi todas las reacciones SN2 el grupo saliente es expulsado con una carga negativa, los mejores grupos salientes son aquellos que estabilizan la carga negativa en el estado de transición. A mayor grado de la estabilización de la carga por el grupo saliente, más baja es la energía del estado de transición y más rápida es la reacción. Pero como vimos en la sección 2.8, aquellos grupos que estabilizan mejor una carga negativa son además las bases más débiles. Por lo tanto, las bases débiles como el Cl, el Br y el ion tosilato forman grupos salientes buenos, mientras que las bases fuertes como el OH y el NH2 forman grupos salientes malos. Reactividad relativa OH–, NH2–, OR– F– Cl– Br– I– TosO– <<1 1 200 10 000 30 000 60 000 Reactividad del grupo saliente Es igualmente importante conocer cuáles grupos salientes son los malos como conocer cuáles son los buenos, y la información previa indica claramente que F, HO, RO y H2N no son desplazados por los nucleófilos. En otras palabras, los fluoruros de alquilo, los alcoholes, los éteres y las aminas no experimentan típicamente reacciones SN2. Para realizar una reacción SN2 con un alcohol, es necesario convertir el OH en un mejor grupo saliente. De hecho, esto es exactamente lo que sucede cuando un alcohol primario o secundario se convierte en un cloruro de alquilo por la reacción con SOCl2 o en un bromuro de alquilo por la reacción con PBr3 (sección 10.6). O SOCl2 C éter S O Cl– Cl Cl SN2 C H C H Un clorosulfito OH Un cloruro de alquilo H Un alcohol 1° o 2° PBr3 C éter O Br– PBr2 SN2 Br H C H Un dibromofosfito Un bromuro de alquilo Alternativamente, un alcohol puede hacerse más reactivo hacia una sustitución nucleofílica al tratarlo con cloruro de para-toluensulfonilo para formar un tosilato. Como se observó en varias ocasiones previas, los tosilatos son aún más reactivos que los haluros en las sustituciones nucleofílicas. Se debe observar que la formación del tosilato no cambia la configuración del carbono que porta al oxígeno debido a que no se rompe el enlace C  O. O O S C OH CH3 Cl C O H Éter, piridina H Un alcohol 1° o 2° www.FreeLibros.com S O O Un tosilato CH3 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 370 370 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones La única excepción general a la regla de que los éteres no experimentan típicamente reacciones SN2 ocurre con los epóxidos, los éteres cíclicos de tres miembros que vimos en la sección 7.8. Los epóxidos son mucho más reactivos que otros éteres debido a la tensión angular en el anillo de tres miembros. Como vimos en la sección 7.8, reaccionan con ácido acuoso para dar 1,2-dioles y también reaccionan rápidamente con otros nucleófilos; por ejemplo, el óxido de propeno reacciona con HCl para dar 1-cloro-2-propanol a través de una reacción SN2, ocurriendo el ataque por atrás en el átomo de carbono primario menos impedido. En la sección 18.6 veremos el proceso con más detalle. H + O H C H3C H H C Cl H H C H3C H CH3CHCH2Cl C H Cl– Óxido de propeno Problema 11.6 OH O 1-cloro-2-propanol Clasifique los siguientes compuestos de acuerdo con el orden de su reactividad que se espera hacia la reacción SN2: CH3Br, CH3OTos, (CH3)3CCl, (CH3)2CHCl El disolvente La rapidez de las reacciones SN2 son afectadas fuertemente por el disolvente. Los disolventes próticos —aquellos que contienen un grupo OH o uno NH—son por lo general los peores para las reacciones SN2, mientras que los disolventes polares apróticos, los cuales son polares pero no tienen un grupo OH o uno NH, son los mejores. Los disolventes próticos, como el metanol y el etanol, hacen lentas a las reacciones SN2 por la solvatación de un nucleófilo reactivo. Las moléculas del disolvente forman enlaces por puente de hidrógeno con el nucleófilo y forman una “jaula” alrededor de él, por lo que se disminuye su energía y su reactividad. OR H RO H X – H H OR Un anión solvatado (nucleofilicidad reducida debido al incremento de la estabilidad en el estado fundamental) OR Al contrario de los disolventes próticos, los cuales disminuye la rapidez de las reacciones SN2, al disminuir la energía del estado fundamental del nucleófilo, los disolventes polares apróticos incrementan la rapidez de las reacciones SN2 al aumentar la energía del estado fundamental del nucleófilo. Son particularmente útiles el acetonitrilo (CH3CN), la dimetilformamida [(CH3)2NCHO, abreviada www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 371 11.3 Características de la reacción SN2 371 como DMF], el sulfóxido de dimetilo [(CH3)2SO, abreviado como DMSO], y la hexametilfosforamida {[(CH3)2N]3PO, abreviada como HMPA}. Estos disolventes pueden disolver muchas sales debido a sus altas polaridades, pero tienden a solvatar cationes metálicos en lugar de aniones nucleofílicos. Como un resultado, los aniones sin solvatar y expuestos tienen una mayor nucleofilicidad, y las reacciones SN2 suceden a una rapidez correspondientemente más alta. Por ejemplo, se ha observado un incremento de la rapidez de 200 000 al cambiar del metanol a HMPA en la reacción del ion azida con el 1-bromobutano. CH3CH2CH2CH2 Br + N3– CH3CH2CH2CH2 N3 + Br– Disolvente CH3OH H 2O DMSO DMF CH3CN HMPA Reactividad relativa 1 7 1300 2800 5000 200 000 Reactividad del disolvente Problema 11.7 Los disolventes orgánicos como benceno, éter y cloroformo ni son próticos ni son fuertemente polares. ¿Qué efectos esperaría que tengan estos disolventes en la reactividad de un nucleófilo en las reacciones SN2? Un resumen de las características de la reacción SN2 Los efectos en las reacciones SN2 de las cuatro variables —la estructura del sustrato, el nucleófilo, el grupo saliente y el disolvente— se resumen en los siguientes enunciados y en los diagramas de energía de la figura 11.7: Sustrato El impedimento estérico aumenta la energía del estado de transición SN2, aumenta G‡ y disminuye la rapidez de la reacción (figura 11.7a). Como resultado, las reacciones SN2 son mejores para el metilo y los sustratos primarios; los sustratos secundarios reaccionan lentamente y los terciarios no reaccionan a través de un mecanismo SN2. Nucleófilo Los nucleófilos básicos cargados negativamente son menos estables y tienen una mayor energía en el estado fundamental que los neutros, por lo que se disminuye G‡ y se incrementa la rapidez de la reacción SN2 (figura 11.7b). Grupo saliente Los grupos salientes buenos (aniones más estables) disminuyen la energía en el estado de transición, al disminuir G‡ e incrementar asi la rapidez de la reacción SN2 (figura 11.7c). Disolvente Los disolventes próticos solvatan al nucleófilo, por lo que disminuyen la energía en el estado fundamental, al incrementar G‡ y disminuir la rapidez de la reacción SN2. Los disolventes polares apróticos rodean al catión acompañante pero no al anión nucleofílico, por lo que aumentan la energía en el estado fundamental del nucleófilo, al disminuir G‡ e incrementar la rapidez de la reacción (figura 11.7d). www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 372 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones (a) (b) Nucleófilo bueno Energía Energía Sustrato impedido Sustrato no impedido Nucleófilo malo Progreso de la reacción Progreso de la reacción (c) (d) Disolvente polar aprótico Energía Grupo saliente malo Energía 372 Grupo saliente bueno Disolvente prótico Progreso de la reacción Progreso de la reacción Figura 11.7 Los diagramas de energía muestran los efectos en la rapidez de la reacción SN2 (a) del sustrato, (b) del nucleófilo, (c) del grupo saliente y (d) del disolvente. Los efectos del sustrato y del grupo saliente se sienten principalmente en el estado de transición. Los efectos del nucleófilo y del disolvente se sienten principalmente en el estado fundamental en el que se encuentra el reactivo. 11.4 La reacción SN1 Como vimos, la reacción SN2 es mejor cuando se lleva a cabo con un sustrato no impedido y con un nucleófilo cargado negativamente en un disolvente polar aprótico, pero es pésima cuando se lleva a cabo con un sustrato impedido y con un nucleófilo neutro en un disolvente prótico. Por lo tanto, se podría esperar que la reacción de un sustrato terciario (impedido) con agua (neutro y prótico) esté entre las reacciones de sustitución más lentas. Sin embargo, es extraordinario pero lo opuesto es verdadero. La reacción del haluro terciario (CH3)3CBr con H2O para dar el alcohol 2-metil-2-propanol es más de 1 millón de veces más rápida que la reacción correspondiente del CH3Br para dar metanol. R + C H Br H OH H3C C H R H2O H3C H Reactividad relativa Br Br H HBr H3C C H3C + Br H H3C H3C C Br Metilo Primario Secundario Terciario <1 1 12 1 200 000 Reactividad ¿Qué sucede aquí? Obviamente, está ocurriendo una reacción de sustitución nucleofílica, aunque el orden de reactividad parece ir hacia atrás. Estas reacciones no pueden suceder por el mecanismo SN2 que hemos discutido y, por lo tan- www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 373 11.4 La reacción SN1 373 to, debemos concluir que están ocurriendo por un mecanismo de sustitución alternativo. A este mecanismo alternativo se le llama reacción SN1 (para sustitución, nucleofílica, unimolecular). Al contrario de la reacción SN2 del CH3Br con OH, la reacción SN1 del (CH3)3CBr con H2O tiene una rapidez que depende únicamente de la concentración del haluro de alquilo y es independiente de la concentración del H2O. En otras palabras, la reacción es un proceso de primer orden; la concentración del nucleófilo no aparece en la ecuación de rapidez. Rapidez de reacción = Rapidez de desaparición del haluro de alquilo  k  [RX] Para explicar este resultado, necesitamos aprender más acerca de las mediciones de la cinética. Varias reacciones orgánicas ocurren en muchos pasos, uno de los cuales es por lo general más lento que los otros. Llamamos a este paso lento la etapa limitante de la rapidez, o etapa determinante de la rapidez. Ninguna reacción puede proceder más rápido que su paso limitante de la rapidez, la cual actúa como un tipo de congestión vehicular, o cuello de botella. En la reacción SN1 del (CH3)3CBr con H2O, el hecho de que el nucleófilo no aparece en la ecuación de rapidez de primer orden significa que el haluro de alquilo está involucrado en un paso limitante de la rapidez unimolecular, pero si el nucleófilo no está involucrado en el paso limitante de la rapidez, entonces debe estarlo en alguna otro paso no limitante de la rapidez. El mecanismo mostrado en la figura 11.8 explica estas observaciones. Figura 11.8 MECANISMO: El CH3 H3C C Br CH3 1 La disociación espontánea del bromuro de alquilo ocurre en un paso lento limitante de la rapidez para generar un carbocatión intermediario más un ion bromuro. Paso limitante de la rapidez 1 CH3 C+ H3C Br– + CH3 Carbocatión 2 El carbocatión intermediario reacciona con agua como nucleófilo en un paso rápido para producir alcohol protonado como producto. OH2 Paso rápido 2 CH3 H C O+ H3C CH3 H OH2 3 La pérdida de un protón del alcohol protonado intermediario da como producto el alcohol neutro. 3 CH3 H3C C OH CH3 www.FreeLibros.com + H3O+ © John McMurry mecanismo de la reacción SN1 del 2-bromo-2-metilpropano con H2O involucra tres pasos. El primer paso —disociación unimolecular espontánea del bromuro de alquilo para producir un carbocatión— es la limitante de la rapidez. 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 374 374 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones A diferencia de lo que sucede en una reacción SN2, en la que cuando se desplaza el grupo saliente al mismo tiempo que se aproxima el nucleófilo entrante, una reacción SN1 ocurre por la pérdida del grupo saliente antes de que se aproxime el nucleófilo. El 2-bromo-2-metilpropano se disocia espontáneamente a un carbocatión ter-butilo más Br en un paso lento limitante de la rapidez, y el carbocatión intermediario es inmediatamente atrapado por el nucleófilo agua en un segundo paso más rápido. El agua no es un reactivo en el paso en el que se mide la rapidez; en la figura 11.9 se muestra el diagrama de energía. G ‡ (más rápido) G ‡ (más lento) R– + X– Carbocatión intermediario Energía Figura 11.9 Un diagrama de energía para una reacción SN1. El paso más lento limitante de la rapidez es la disociación espontánea del haluro de alquilo para dar un carbocatión intermediario; la reacción del carbocatión con un nucleófilo ocurre en un segundo paso más rápido. RX + Nu– RNu + X– Progreso de la reacción Debido a que una reacción SN1 ocurre a través de un carbocatión intermediario, su estereoquímica resultante es diferente a la de una reacción SN2. Los carbocationes, como hemos visto, son planos, tienen hibridación sp2 y son aquirales; por lo tanto, si llevamos a cabo una reacción SN1 en un enantiómero de un reactivo quiral y lo pasamos a través de un carbocatión intermediario aquiral, el producto debe ser ópticamente inactivo (sección 9.10). El carbocatión intermediario simétrico puede reaccionar con un nucleófilo igualmente bien desde cualquier lado, lo que conduce a una mezcla racémica 50:50 de enantiómeros (figura 11.10). Figura 11.10 Estereoquímica de la reacción SN1. Debido a que la reacción pasa a través de un intermediario aquiral, un reactivo enantioméricamente puro debe dar un producto racémico. Sustrato quiral Disociación Nu + Nu Nu Nu 50% de inversión de la configuración Carbocatión intermediario plano y aquiral www.FreeLibros.com 50% de retención de la configuración 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 375 11.4 La reacción SN1 375 La conclusión de que las reacciones SN1 en sustratos enantioméricamente puros deben dar productos racémicos es casi, pero no exactamente, lo que se encuentra. De hecho, pocos desplazamientos SN1 ocurren con una racemización completa. La mayor parte dan un menor exceso de inversión (0-20%). Por ejemplo, la reacción del (R)-6-cloro-2,6-dimetiloctano con H2O da lugar a un alcohol como producto que está aproximadamente 80% racemizado y 20% invertido (80% R,S + 20% S es equivalente a 40% R + 60% S). H3C Cl C CH2CH3 H2O CH3 CH3 Etanol CH2CH2CH2CHCH3 Saul Winstein (1912-1969) nació en Montreal, Canadá y recibió su doctorado en 1938 en el Instituto de Tecnología de California. De 1942 a 1969 fue profesor de química en la Universidad de California, en Los Ángeles, donde dedicó su carrera científica al estudio de los mecanismos de reacción en química orgánica, particularmente aquellos que involucran carbocationes. H3C CH3 C OH + HO C CH2CH3 CH3 CH2CH2CH2CHCH3 CH3CHCH2CH2CH2 (R)-6-cloro-2,6-dimetiloctano Saul Winstein CH3CH2 60% S (inversión) 40% R (retención) Esta falta de racemización completa en la mayor parte de las reacciones SN1 se debe al hecho de que están involucrados pares iónicos. De acuerdo con esta explicación, propuesta primero por Saul Winstein, la disociación del sustrato ocurre para dar una estructura en la cual los dos iones se mantienen débilmente asociados y en la cual el carbocatión está protegido efectivamente de la reacción en un lado por el anión saliente. Si una cierta cantidad de sustitución ocurre antes de que los dos iones se separen completamente, se observará una inversión neta de la configuración (figura 11.11). Este lado está abierto a un ataque + Este lado está protegido de un ataque – + Nu Nu Nu Carbocatión libre Par de iones Nu Nu Inversión + Nu Racemización Figura 11.11 Los pares iónicos en una reacción SN1. El grupo saliente protege un lado del carbocatión intermediario de la reacción con el nucleófilo, por lo que da lugar a alguna inversión de la configuración más que a una racemización completa. Problema 11.8 ¿Qué producto(s) esperaría de la reacción del (S)-3-cloro-3-metiloctano con ácido acético? Muestre la estereoquímica del reactivo y del producto. Problema 11.9 Entre los numerosos ejemplos de reacciones SN1 que ocurren con racemización incompleta, está uno que reportó Winstein en 1952. El tosilato ópticamente puro del www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 376 376 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones 2,2-dimetil-1-fenil-1-propanol ([]D  30.3°) se calentó en ácido acético para producir el acetato correspondiente ([]D  5.3°). Si ha ocurrido una inversión completa, el acetato ópticamente puro deberia de tener []D  53.6°. ¿Qué porcentaje de racemización y qué porcentaje de inversión ocurrieron en esta reacción? H H C(CH3)3 O C OTos C(CH3)3 C CH3COH O + TosOH C O []D = –30.3 Problema 11.10 11.5 CH3 []D observada = +5.3 ([]D ópticamente pura = +53.6) Asigne la configuración al siguiente sustrato y muestre la estereoquímica y la identidad del producto que obtendría por una reacción SN1 con agua (café rojizo = Br): Características de la reacción SN1 Así como la reacción SN2 tiene una fuerte influencia por la estructura del sustrato, por el grupo saliente, el nucleófilo y el disolvente, la reacción SN1 también tiene una influencia similar. Los factores que disminuyen G‡, ya sea al disminuir el nivel de energía del estado de transición o al aumentar el nivel de energía en el estado fundamental, favorecen reacciones SN1 más rápidas. Por el contrario, los factores que incrementan G‡, ya sea cuando se incrementa el nivel de energía en el estado de transición o se disminuye el nivel de energía del reactivo, hacen lenta la reacción SN1. El sustrato De acuerdo con el postulado de Hammond (sección 6.10), cualquier factor que estabiliza a un intermediario con alta energía también estabiliza el estado de transición que conduce a ese intermediario. Dado que el paso limitante de la rapidez en una reacción SN1 es la disociación unimolecular espontánea del sustrato para producir un carbocatión, la reacción es favorecida siempre que se forme un carbocatión intermediario estabilizado, y cuanto más estable es el carbocatión intermediario, más rápida es la reacción SN1. En la sección 6.9 vimos que el orden de estabilidad de los carbocationes de alquilo es 3° 2° 1°  CH3. A esta lista debemos adicionar los cationes alilo y bencilo estabilizados por resonancia. Al igual que en los radicales alílicos son inusualmente estables debido a que el electrón sin aparear puede deslocalizarse sobre www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 377 11.5 Características de la reacción SN1 377 un sistema extendido de orbitales U (sección 10.5), los carbocationes alílicos y bencílicos son inusualmente estables. (La palabra bencílico significa “al lado de un anillo aromático”.) Como la figura 11.12 lo indica, un catión alílico tiene dos formas resonantes. En una forma el enlace doble está a la “izquierda”; en la otra forma está a la “derecha”. Un catión bencílico tiene cinco formas resonantes, las cuales hacen contribuciones sustanciales al híbrido de resonancia general. H C H C + H C H H H H + C H C C H H Carbocation alílico H + H C H + H C H H H H H C C H C + + + Carbocatión bencílico Figura 11.12 Formas resonantes de los carbocationes alilo y bencilo. Los mapas de potencial electrostático muestran que la carga positiva (azul) está deslocalizada sobre el sistema U en ambos. Los átomos pobres en electrones están indicados por las flechas azules. Debido a la estabilización por resonancia, un carbocatión alílico o bencílico primario es casi igual de estable que un carbocatión alquilo secundario, y un carbocatión alílico o bencílico secundario es casi igual de estable que un carbocatión alquilo terciario. Este orden de estabilidad de los carbocationes es el mismo que el orden de reactividad SN1 para los haluros de alquilo y los tosilatos. H H H H H C+ H Metilo H3C C+ C H H < Primario < C C+ H H C+ Alílico H3C H H ⬇ Bencílico H CH3 C+ H3C CH3 ⬇ Secundario C+ CH3 < Terciario Estabilidad del carbocatión A modo de aclaración, también podemos observar que los sustratos alílicos y bencílicos primarios son particularmente reactivos en las reacciones SN2 al igual que en las reacciones SN1. Los enlaces C  X alílicos y bencílicos son de al- www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 378 378 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones rededor de 50 kJ/mol (12 kcal/mol) más débiles que los enlaces saturados correspondientes y, por lo tanto, son más fáciles de romper. CH3CH2 Cl H2C CHCH2 338 kJ/mol (81 kcal/mol) Problema 11.11 Cl CH2 289 kJ/mol (69 kcal/mol) 293 kJ/mol (70 kcal/mol) Clasifique las siguientes sustancias de acuerdo con el orden de su reactividad SN1 esperada: Br CH3CH2Br Problema 11.12 Cl H2C Br H2C CHCHCH3 CH3CHCH3 CHBr El 3-bromo-1-buteno y el 1-bromo-2-buteno experimentan una reacción SN1 a casi la misma rapidez aun cuando uno es un haluro secundario y el otro es uno primario. Explique. El grupo saliente Dijimos durante la explicación de la reactividad SN2 que los mejores grupos salientes son aquellos que son más estables, esto es, las bases conjugadas de ácidos fuertes. Se encuentra un orden de reactividad idéntico para la reacción SN1 debido a que el grupo saliente está involucrado directamente en el paso limitante de la rapidez; por lo tanto, el orden de reactividad SN1 es HO– < Cl– < Br– < I– ⬇ TosO– H2O Reactividad del grupo saliente Observe que en la reacción SN1, la cual se realiza con frecuencia bajo condiciones ácidas, el agua neutra puede actuar como un grupo saliente. Por ejemplo, esto ocurre cuando un haluro de alquilo se prepara a partir de un alcohol terciario por la reacción con HBr o HCl (sección 10.6). El alcohol se protona primero y después pierde H2O en forma espontánea para generar un carbocatión, el cual reacciona con un ion haluro para dar un haluro de alquilo (figura 11.13). Al saber que una reacción SN1 está involucrada en la conversión de alcoholes en haluros de alquilo, explica por qué la reacción funciona bien únicamente para alcoholes terciarios. Los alcoholes terciarios reaccionan más rápido debido a que forman los carbocationes intermediarios más estables. El nucleófilo La naturaleza del nucleófilo juega un papel importante en la reacción SN2 pero no afecta a una reacción SN1. Debido a que la reacción SN1 ocurre a través de un paso limitante de rapidez en el cual no toma parte el nucleófilo adicionado, el nucleófilo no puede afectar la rapidez de la reacción. Por ejemplo, la reacción del 2-metil-2-propanol con HX ocurre a la misma rapidez independientemente de si X es Cl, Br o I. Además, los nucleófilos neutros son igual de efectivos que los cargados negativamente, por lo que las reacciones SN1 ocurren con frecuencia bajo condiciones neutras o ácidas. CH3 CH3 C OH CH3 + HX CH3 2-metil-2-propanol CH3 C X + H2O CH3 (Misma rapidez para X = Cl, Br, I) www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 379 11.5 Características de la reacción SN1 379 Figura 11.13 MECANISMO: El mecanismo de la reacción SN1 de un alcohol terciario con HBr para producir un haluro de alquilo. El agua neutra es el grupo saliente. CH3 CH3 C H Br OH CH3 1 Primero el grupo –OH se protona por el HBr. 1 CH3 CH3 C + OH2 + Br– + H2O CH3 2 La disociación espontánea del alcohol protonado ocurre en un paso lento limitante de la rapidez para producir un carbocatión intermediario más agua. 2 CH3 Carbocatión C+ CH3 CH3 Br – 3 El carbocatión intermediario reacciona con el ion bromuro en un paso rápido para formar el producto neutro de la sustitución. 3 CH3 C Br CH3 El disolvente H H O H H O O H H H + C O O H H O H H H Figura 11.14 La solvatación de un carbocatión por agua. Los átomos de oxígeno ricos en electrones de las moléculas del disolvente se orientan alrededor de los carbocationes cargados positivamente y, por lo tanto, los estabiliza. ¿Qué hay acerca del disolvente? ¿Tienen los disolventes el mismo efecto en las reacciones SN1 que el que tienen en las reacciones SN2? La respuesta es sí y no. Sí, los disolventes tienen un gran efecto en las reacciones SN1, pero no, ya que las razones para los efectos en las reacciones SN1 y SN2 no son las mismas. Los efectos del disolvente en la reacción SN2 se deben en gran medida a la estabilización o desestabilización del nucleófilo reactivo. Sin embargo, los efectos del disolvente en la reacción SN1 se deben en gran medida a la estabilización o desestabilización del estado de transición. El postulado de Hammond dice que cualquier factor que estabiliza al carbocatión intermediario debe incrementar la rapidez de una reacción SN1. La solvatación del carbocatión —la interacción del ion con las moléculas del disolvente— tiene tal efecto. Las moléculas del disolvente se orientan alrededor del carbocatión por lo que los extremos de los dipolos del disolvente ricos en electrones encaran la carga positiva (figura 11.14), por lo tanto, se disminuye la energía del ion y se favorece su formación. Las propiedades de un disolvente que contribuyen a su habilidad para estabilizar iones a través de la solvatación están relacionadas con la polaridad del disolvente. Las reacciones SN1 suceden mucho más rápidamente en disolventes fuertemente polares, como el agua y el metanol, que en disolventes menos polares, como el éter y el cloroformo. Por ejemplo, en la reacción del 2-cloro-2-metipropano se observa un incremento en la rapidez de 100,000 al ir del etanol www.FreeLibros.com © John McMurry CH3 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 380 380 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones (menos polar) al agua (más polar). Los incrementos de la rapidez al ir de disolventes de hidrocarburo a agua son tan grandes que no pueden medirse con precisión. CH3 CH3 C Cl CH3 + ROH CH3 C OR + HCl CH3 CH3 Etanol 40% agua/ 60% etanol 80% agua/ 20% etanol Agua 1 100 14 000 100 000 Reactividad relativa Reactividad del disolvente Se debe enfatizar de nuevo que ambas reacciones SN1 y SN2 muestran efectos del disolvente pero lo hacen por razones diferentes. Las reacciones SN2 son desfavorecidas en disolventes próticos debido a que la energía del estado fundamental del nucleófilo es disminuida por la solvatación. Las reacciones SN1 son favorecidas en los disolventes próticos debido a que la energía en el estado de transición que conduce al carbocatión intermediario es disminuida por la solvatación. Características de la reacción SN1: un resumen En los siguientes enunciados están resumidos los efectos en las reacciones SN1 de las cuatro variables: sustrato, grupo saliente, nucleófilo y disolvente. Sustrato Los mejores sustratos producen los carbocationes más estables. Como resultado, las reacciones SN1 son mejores para haluros terciarios, alílicos y bencílicos. Grupo saliente Los buenos grupos salientes incrementan la rapidez al disminuir el nivel de energía del estado de transición para la formación del carbocatión. EJEMPLO RESUELTO 11.2 Nucleófilo El nucleófilo debe ser no básico para prevenir una eliminación competitiva del HX (sección 11.7), fuera de eso no afecta la rapidez de la reacción; los nucleófilos neutros funcionan bien. Disolvente Los disolventes polares estabilizan el carbocatión intermediario por solvatación, por lo que incrementan la rapidez de la reacción. Predicción del mecanismo de una reacción de sustitución nucleofílica Prediga si es probable que cada una de las siguientes reacciones de sustitución sea SN1 o SN2: (a) OAc Cl CH3CO2– Na+ CH3CO2H, H2O (b) CH2Br CH3CO2– Na+ DMF www.FreeLibros.com CH2OAc 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 381 11.6 Reacciones de sustitución biológica 381 Estrategia Busque el sustrato, el grupo saliente, el nucleófilo y el disolvente. Decida a partir de los resúmenes al final de las secciones 11.3 y 11.5 si se favorece una reacción SN1 o una SN2. Las reacciones SN1 son favorecidas por sustratos terciarios, alílicos o bencílicos, por buenos grupos salientes, por nucleófilos que no son básicos y por disolventes próticos. Las reacciones SN2 son favorecidas por sustratos primarios, por buenos grupos salientes, por buenos nucleófilos y por disolventes polares apróticos. Solución (a) Es muy probable que ésta sea una reacción SN1 debido a que el sustrato es secundario y bencílico, el nucleófilo es débilmente básico y el disolvente es prótico. (b) Es muy probable que ésta sea una reacción SN2 debido a que el sustrato es primario, el nucleófilo es razonablemente uno bueno y el disolvente es polar aprótico. Problema 11.13 Prediga si es probable que cada una de las siguientes reacciones de sustitución sea SN1 o SN2: (a) OH Cl HCl CH3OH CH3 (b) H2C 11.6 CCH2Br CH3 Na+ –SCH3 H2C CH3CN CCH2SCH3 Reacciones de sustitución biológica Las reacciones SN1 y SN2 son bien conocidas en la química biológica, particularmente en las rutas para la biosíntesis de varios miles de terpenos (capítulo 6 Enfocado a…). Sin embargo, al contrario de lo que sucede típicamente en el laboratorio, el sustrato en una reacción de sustitución biológica es con frecuencia un organodifosfato en lugar de un haluro de alquilo; por lo tanto, el grupo saliente es el ion difosfato, abreviado como PPi, en vez de un ion haluro. De hecho, es útil pensar en el grupo difosfato como el “equivalente biológico” de un halógeno. La disociación de un organodifosfato en una reacción biológica es típico que sea asistida por la complejación con un catión metálico divalente como el Mg2 para ayudar a neutralizar la carga. R Cl Disociación R+ + Cl– Un cloruro de alquilo O O R OPOPO– O O Disociación R+ + –OPOPO– O– O– O– O– Mg2+ Mg2+ Un organodifosfato www.FreeLibros.com Ion difosfato (PPi) 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 382 382 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones Dos reacciones SN1 ocurren durante la biosíntesis del geraniol, un alcohol aromático que se encuentra en las rosas y es utilizado en perfumería. La biosíntesis del geraniol comienza con la disociación del difosfato de dimetilalilo para dar un carbocatión alílico, el cual reacciona con difosfato de isopentilo (figura 11.15). Desde el punto de vista del difosfato de isopentilo, la reacción es una adición electrofílica de un alqueno, pero desde el punto de vista del difosfato de dimetilalilo, el proceso es una reacción SN1 en la que el carbocatión intermediario reacciona con un doble enlace como el nucleófilo. Siguiendo esta reacción SN1 inicial, la pérdida del hidrógeno pro-R da difosfato de geranilo, un difosfato alílico que se disocia una segunda vez. La reacción del carbocatión geranilo con agua en una segunda reacción SN1, seguida por la pérdida de un protón, produce el geraniol. Figura 11.15 La biosíntesis del geraniol a partir del difosfato de dimetilalilo. Ocurren dos reacciones SN1, ambas con el ion difosfato como el grupo saliente. “OPP” O O Difosfato de dimetilalilo OPP PPi O P O O– + CH2 O– P O– Difosfato de isopentilo Carbocatión dimetilalilo Mg2+ PPi + OPP OPP HR HS Carbocatión Base Difosfato de geranilo OH2 + CH2 + CH2OH2 Base Carbocatión geranilo CH2OH Geraniol Las reacciones SN2 están involucradas en casi todas las metilaciones biológicas, en las cuales se transfiere un grupo  CH3 de un donador electrofílico a un nucleófilo. El donador es la S-adenosilmetionina (abreviada como SAM), la cual contiene un azufre cargado positivamente (un ion sulfonio, sección 9.12), y el grupo saliente es la molécula neutra S-adenosilhomocisteína. Por ejemplo, en la biosíntesis de la epinefrina (adrenalina) a partir de la norepinefrina, el átomo de nitrógeno nucleofílico de la norepinefrina ataca al átomo de carbono del metilo electrofílico de la S-adenosilmetionina en una reacción SN2, desplazando a la S-adenosilhomocisteína (figura 11.16). De hecho, la S-adenosilmetionina es simplemente un equivalente biológico del CH3Cl. www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 383 11.7 Reacciones de eliminación de los haluros de alquilo: regla de Zaitsev H HO HO 383 H HO HO H2N HO +NH CH 2 3 HO Epinefrina (adrenalina) Norepinefrina NH2 N CH3 + NH3 N –O C 2 N N O OH NH2 + N S+ –O C 2 H SN2 H N + NH3 O OH OH S-adenosilmetionina (SAM) N S N OH S-adenosilhomocisteína (SAH) Figura 11.16 La biosíntesis de la epinefrina a partir de la norepinefrina ocurre por una reacción SN2 con S-adenosilmetionina. Problema 11.14 Revise el mecanismo de la biosíntesis del genariol mostrado en la figura 11.15 y proponga un mecanismo para la biosíntesis del limoneno a partir del difosfato de linalilo. OPP Difosfato de linalilo 11.7 Limoneno Reacciones de eliminación de los haluros de alquilo: regla de Zaitsev Dijimos al principio de este capítulo que pueden ocurrir dos tipos de reacciones cuando un nucleófilo/base de Lewis reacciona con un haluro de alquilo. El nucleófilo puede sustituir al haluro por la reacción en el carbono o bien causar la eliminación del HX por la reacción en un hidrógeno vecino: Sustitución H H C C + OH– + OH– OH C C + Br– Br Eliminación H C C C C H2O + Br– Br Las reacciones de eliminación son más complejas que las reacciones de sustitución por varias razones. Por ejemplo, existe el problema de la regioquímica. ¿Qué productos resultan por la pérdida del HX de un haluro asimétrico? De he- www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 384 384 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones cho, casi siempre las reacciones de eliminación dan mezclas de alquenos como producto, y es usual que lo mejor que podemos hacer es predecir cuál será el producto principal. De acuerdo con la regla de Zaitsev, formulada en 1875 por el químico ruso Alexander Zaitsev, las reacciones de eliminación inducida por bases dan por lo general (aunque no siempre), como producto, el alqueno más estable —es decir, el alqueno con más sustituyentes alquilo en los carbonos del enlace doble—. Por ejemplo, en los siguientes dos casos el producto que predomina es el alqueno más sustituido. Regla de Zaitsev En la eliminación del HX de un haluro de alquilo, predomina como producto el alqueno más sustituido. Br Alexander M. Zaitsev CH3CH2CHCH3 Alexander M. Zaitsev (1841-1910) nació en Kazán, Rusia, y recibió su doctorado de la Universidad de Leipzig en 1866. Fue profesor en la Universidad de Kazán (18701903) y en la Universidad de Kiev; varios de sus estudiantes ocuparon posiciones docentes en toda Rusia. CH3CH2O– Na+ CH3CH CH3CH2OH CHCH3 CH3CH2CH 2-buteno (81%) 2-bromobutano Br CH3CH2CCH3 + CH3CH2O– Na+ CH3CH2OH 1-buteno (19%) CH3 CH3CH CH2 CH3 + CCH3 CH3CH2C CH2 CH3 2-metil-2-buteno (70%) 2-bromo-2-metilbutano 2-metil-1-buteno (30%) Un segundo factor que complica un estudio de las reacciones de eliminación es que pueden suceder por diferentes mecanismos, al igual que lo hacen las sustituciones. Consideraremos tres de los mecanismos más comunes —las reacciones E1, E2 y E1Bc— los cuales difieren en el tiempo de ruptura de los enlaces CH y C  X. En la reacción E1, el enlace C  X se rompe primero para dar un carbocatión intermediario que experimenta una subsecuente abstracción de H+ por una base para producir el alqueno. En la reacción E2, la ruptura inducida por bases del enlace C  H es simultánea con la ruptura del enlace C  X, dando el alqueno en un solo paso. En la reacción E1Bc (Bc por “base conjugada”), la abstracción por una base del protón ocurre primero, dando un anión carbono o carbanión como intermediario. Este anión, la base conjugada del reactivo “ácido”, experimenta la pérdida del X en un paso subsecuente para dar el alqueno. Los tres mecanismos ocurren frecuentemente en el laboratorio, pero el mecanismo E1Bc predomina en las rutas biológicas. Reacción E1: El enlace C–X se rompe primero para dar un carbocatión intermediario, seguido por la eliminación básica de un protón para producir el alqueno. + + B B H H C C C X + C + X– Carbocatión www.FreeLibros.com C C H 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 385 11.7 Reacciones de eliminación de los haluros de alquilo: regla de Zaitsev 385 Reacción E2: Los enlaces C–H y C–X se rompen simultáneamente, dando el alqueno en un solo paso sin intermediarios. B H C C C C + + B + X– H X Reacción E1Bc: El enlace C–H se rompe primero, dando un carbanión intermediario que pierde el X– para formar el alqueno. + + B B H C – C C H C C X X + X– Carbanión EJEMPLO RESUELTO 11.3 C Predicción del producto de una reacción de eliminación ¿Qué producto esperaría de la reacción del 1-cloro-1-metilciclohexano con KOH en etanol? Cl CH3 KOH ? Etanol Estrategia El tratamiento de un haluro de alquilo con una base fuerte como el KOH produce un alqueno. Para encontrar los productos en un caso específico, localice los átomos de hidrógeno en cada carbono al lado del grupo saliente. Genere los alquenos potenciales producidos al eliminar el HX en todas las formas en que esto sea posible; el producto principal será el que tiene el enlace doble más sustituido —en este caso, el 1-metilciclohexeno. Solución Cl CH3 CH3 KOH CH2 + Etanol 1-cloro-1-metilciclohexano Problema 11.15 1-metilciclohexeno (principal) Metilenciclohexano (menor) Ignorando la estereoquímica del enlace doble, ¿que productos esperaría obtener de las reacciones de eliminación de los siguientes haluros de alquilo? ¿Cuál será el producto principal en cada caso? (a) Br CH3 CH3CH2CHCHCH3 (b) CH3 CH3CHCH2 Cl CH3 C CHCH3 CH3 www.FreeLibros.com (c) Br CHCH3 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 386 386 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones Problema 11.16 ¿Qué haluros de alquilo se podrían formar a partir de los siguientes alquenos? (a) CH3 CH3 CH3CHCH2CH2CHCH (b) CH3 CH2 CH3 11.8 La reacción E2 y el efecto isotópico del deuterio La reacción E2 (para eliminación, bimolecular) ocurre cuando un haluro de alquilo se trata con una base fuerte, como el ion hidróxido o el ion alcóxido (RO). Es el mecanismo más común que ocurre para una eliminación y puede formularse como se muestra en la figura 11.17. Figura 11.17 MECANISM0: El B R H C R 1 La base (:B) ataca al hidrógeno vecino y empieza a eliminar el H al mismo tiempo que el enlace doble del alqueno comienza a formarse y el grupo X empieza a salir. R C R X 1 B + R H C R ‡ R C X– R Estado de transición 2 Se produce el alqueno neutro cuando se rompe por completo el enlace C–H y el grupo X ha salido con el par de electrones del enlace C–X. 2 R R C C R R + + B H + X– Al igual que la reacción SN2, la reacción E2 sucede en un solo paso sin intermediarios. A medida que la base comienza a abstraer el H de un carbono adyacente al grupo saliente, el enlace C  H empieza a romperse, comienza a formarse un enlace CC y empieza a separarse el grupo saliente, llevando con él el par de electrones del enlace C  X. Entre las piezas de evidencias que soportan este mecanismo es que las reacciones E2 muestran una cinética de segundo orden y sigue la ley de rapidez: rapidez  k  [RX]  [Base]; esto es, tanto la base como el haluro de alquilo toman parte en el paso determinante de la rapidez. Una segunda pieza de evidencia en el soporte del mecanismo de E2 es suministrada por un fenómeno conocido como efecto isotópico del deuterio. Por razones que no trataremos aquí, un enlace carbono-hidrógeno es más débil por alrededor de 5 kJ/mol (1.2 kcal/mol) que el enlace carbono-deuterio correspondiente. Por lo tanto, es más facil que se rompa un enlace C  H que un enlace CD equivalente, y la rapidez de ruptura del enlace C  H es mayor. Por ejemplo, la eliminación inducida por bases de HBr del 1-bromo-2-feniletano procede 7.11 veces más rápido que la eliminación correspondiente de DBr del 1-bromo-2,2- www.FreeLibros.com © John McMurry mecanismo de la reacción E2 de un haluro de alquilo. La reacción sucede en un solo paso a través de un estado de transición, en el cual el enlace doble comienza a formarse al mismo tiempo que están saliendo los grupos H y X. 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 387 11.8 La reacción E2 y el efecto isotópico del deuterio 387 dideuterio-2-feniletano. Este resultado indica que el enlace C  H (o C  D) se rompe en el paso determinante de la rapidez, de manera consistente con la imagen de la reacción E2 como un proceso de un solo paso, y si esto fuera lo contrario, no se podría medir una diferencia en la rapidez. (D) (H) (D) (D) (H) (H) C C CH2Br Base CH2 (H)—Reacción más rápida (D)—Reacción más lenta Todavía una tercera pieza de la evidencia mecanística involucra la estereoquímica de las eliminaciones E2. Como demuestran un gran número de experimentos, las reacciones E2 ocurren con geometría periplanar, lo que significa que los cuatro átomos que reaccionan, el hidrógeno, los dos carbonos y el grupo saliente, están en el mismo plano. Son posibles dos geometrías: la sin periplanar, en la cual el H y el X están en el mismo lado de la molécula, y la anti periplanar, en la cual el H y el X están en lados opuestos de la molécula. De las dos, la geometría anti periplanar está favorecida energéticamente debido a que permite que los sustituyentes en los dos carbonos adopten una relación alternada, mientras que la geometría sin requiere que los sustituyentes estén eclipsados. H C H C X X Geometría anti periplanar (alternada, menor energía) X H HX C C Geometría sin periplanar (eclipsada, mayor energía) ¿Qué hay de especial en la geometría periplanar? Debido a que los orbitales sp3  en los enlaces C  H y C  X del reactivo deben traslaparse y volverse orbitales p  en el alqueno producido, debe haber también un traslape en el estado de transición. Esto puede ocurrir de manera más sencilla si, para empezar, todos los orbitales están en el mismo plano, esto es, si son periplanares (figura 11.18) www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 388 388 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones ‡ Base H H X X Reactivo anti periplanar Estado de transición anti Alqueno producido Figura 11.18 El estado de transición para la reacción E2 de un haluro de alquilo con una base. El traslape de los orbitales p que se están desarrollando en el estado de transición requiere la geometría periplanar en el reactivo. Puede ayudar el pensar en las reacciones de eliminación E2 con geometría periplanar de manera similar a las reacciones SN2 con geometría de 180°. En una reacción SN2, un par de electrones del nucleófilo entrante empujan hacia afuera al grupo saliente en el lado opuesto de la molécula. En una reacción E2, un par de electrones de un enlace C H vecino empujan hacia afuera al grupo saliente en el lado opuesto de la molécula. C Nu C X H X C Reacción E2 (anti periplanar) Reacción SN2 (ataque por atrás) La geometría anti periplanar para las eliminaciones E2 tiene consecuencias estereoquímicas específicas que proveen evidencias sólidas para el mecanismo propuesto. Por mencionar sólo un ejemplo, el meso-1,2-dibromo-1,2-difeniletano presenta una eliminación E2 cuando se trata con base para dar únicamente el alqueno E. No se forma nada del alqueno Z isomérico debido a que el estado de transición que conduce al alqueno Z tendría que tener una geometría sin periplanar y, por lo tanto, tendría una en energía más alta. Base H H Br Ph C C Br Ph H C KOH Etanol Br Ph C Ph Ph H Ph H Br H Br Ph Ph Ph Br meso-1,2-dibromo1,2-difeniletano (geometría anti periplanar) (E)-1-bromo1,2-difeniletileno www.FreeLibros.com = 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 389 11.9 La reacción E2 y la conformación del ciclohexano EJEMPLO RESUELTO 11.4 389 Predicción de la estereoquímica del enlace doble del producto en una reacción E2 ¿Qué estereoquímica espera para el alqueno obtenido por la eliminación E2 del (1S,2S)-1,2-dibromo-1,2-difeniletano? Estrategia Solución Dibuje el (1S,2S)-1,2-dibromo-1,2-difeniletano de tal manera que pueda ver su estereoquímica y que los grupos  H y  Br que van a eliminarse sean anti periplanar. Lleve a cabo la eliminación mientras mantiene todos los sustituyentes en aproximadamente las mismas posiciones y vea qué alqueno resulta. La eliminación anti periplanar del HBr da el (Z)-1-bromo-1,2-difeniletileno. Ph B C H Ph C H H Br Br C Ph Br C Ph Problema 11.17 ¿Qué estereoquímica espera para el alqueno obtenido por la eliminación E2 del (1R,2R)-1,2-dibromo-1,2-difeniletano? Dibuje una proyección de Newman de la conformación del reactivo. Problemas 11.18 ¿Qué estereoquímica espera para el alqueno trisustituido obtenido por la eliminación E2 del siguiente haluro de alquilo cuando se trata con KOH? (Café rojizo = Br.) 11.9 Derek H. R. Barton Derek H. R. Barton (1918-1998) nació en Gravesend, Inglaterra, y recibió los grados de doctorado en Física y en Ciencias del Colegio Imperial de Londres. Entre sus numerosas posiciones estaban aquellas como profesor en el Colegio Imperial, en la Universidad de Londres, en Glasgow, en el Instituto de Química de Sustancias Naturales y en la Universidad de Texas A&M. Barton recibió el Premio Nobel de Química en 1969 y fue nombrado caballero por la Reina Elizabeth en 1972. La reacción E2 y la conformación del ciclohexano La geometría anti periplanar para las reacciones E2 es particularmente importante en los anillos de ciclohexano, donde la geometría de silla fuerza una relación rígida entre los sustituyentes en los átomos de carbonos vecinos (sección 4.8). Como señaló Derek Barton en un artículo histórico en 1950, la mayor parte de la reactividad química de los ciclohexanos sustituidos está controlada por su conformación. Para ver un ejemplo observemos la deshidrohalogenación E2 de los clorociclohexanos El requerimiento anti periplanar para las reacciones E2 anula la regla de Zaitsev y puede cumplirse en los ciclohexanos sólo si el hidrógeno y el grupo saliente son diaxiales trans (figura 11.19). Si el grupo saliente o el hidrógeno son ecuatoriales, no puede ocurrir la eliminación E2. www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 390 390 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones Figura 11.19 El requerimiento Cloro axial: H y Cl son anti periplanares geométrico para la reacción E2 en un ciclohexano sustituido. El grupo saliente y el hidrógeno deben ser axiales para que ocurra la eliminación anti periplanar. H H H H Base = + Reacción E2 Cl HCl Cl Cloro ecuatorial: H y Cl no son anti periplanares H H H H Cl = H Cl H H Base H A partir de esta conformación no hay reacción La eliminación del HCl de los cloruros mentilo y neomentilo isoméricos mostrados en la figura 11.20 da una buena ilustración de este requerimiento diaxial trans. El cloruro de neomentilo experimenta la eliminación del HCl en la reacción con el ion etóxido 200 veces más rápido que el cloruro de mentilo. Además, el cloruro de neomentilo produce 3-menteno como el alqueno principal, mientras que el cloruro de mentilo produce 2-menteno. H (a) Diaxial trans Cl Cl CH(CH3)2 H = H3C Rápida H 3C CH(CH3)2 H H H Na+ –OEt Etanol H3C CH(CH3)2 3-menteno H Cloruro de neomentilo H (b) H CH(CH3)2 H H = H3C Cl H H H3C H3C CH(CH3)2 CH(CH3)2 H Cl 2-menteno Diecuatorial trans Cloruro de mentilo Inversión del anillo Doblado del anillo CH(CH3)2 Diaxial trans CH(CH3)2 H Rápida Na+ –OEt Etanol CH3 Cl CH3 Figura 11.20 La deshidrocloración de los cloruros de mentilo y neomentilo. (a) El cloruro de neomentilo pierde directamente el HCl a partir de su conformación más estable, pero en (b) cloruro de mentilo primero debe invertirse el anillo antes de que ocurra la pérdida del HCl. La abreviatura “Et” representa un grupo etilo. www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 391 11.10 Las reacciones E1 y E1cB 391 La diferencia en la reactividad entre los isómeros del cloruro de mentilo se debe a la diferencia en sus conformaciones. El cloruro de neomentilo tiene la conformación que se muestra en la figura 11.20a, con los grupos metilo e isopropilo ecuatoriales y el cloro axial —una geometría perfecta para la eliminación E2—. La pérdida del átomo de hidrógeno en el C4 ocurre con facilidad para producir el alqueno más sustituido como producto, el 3-menteno, como predijo la regla de Zaitsev. Por el contrario, el cloruro de mentilo tiene una conformación en la cual los tres sustituyentes son ecuatoriales (figura 11.20b). Para alcanzar la geometría necesaria para la eliminación, en el cloruro de mentilo debe invertirse el anillo primero a una conformación de silla mayor en energía, en la que los tres sustituyentes son axiales. La eliminación E2 ocurre con la pérdida del único hidrógeno diaxial trans disponible, lo que da lugar al producto anti Zaitsev el 2menteno. El efecto neto del cambio sencillo en la estereoquímica del cloro es un cambio de 200 veces en la rapidez de la reacción y un cambio completo del producto; la química de la molécula está controlada por su conformación. Problema 11.19 11.10 ¿Cuál isómero esperaría que experimente más rápido la eliminación E2, el trans-1bromo-4-ter-butilciclohexano o el cis-1-bromo-4-ter-butilciclohexano? Dibuje cada molécula en su conformación de silla más estable y explique su respuesta. Las reacciones E1 y E1Bc La reacción E1 Al igual que la reacción E2 es análoga a la reacción SN2, la reacción SN1 tiene una analogía cercana llamada reacción E1 (para eliminación, unimolecular). La reacción E1 puede formularse como se muestra en la figura 11.21 para la eliminación de HCl del 2-cloro-2-metilpropano. Figura 11.21 MECANISMO: Cl Mecanismo de la reacción E1. Están involucrados dos pasos, el primero es el limitante de la rapidez, y está presente un carbocatión como intermediario. CH3 CH3 C CH3 Carbocatión 2 La pérdida de un H+ vecino en una paso rápido produce un alqueno neutro como producto. El par de electrones del enlace C–H va a formar el enlace  del alqueno. 1 Limitante de la rapidez C H3C H 2 CH3 www.FreeLibros.com H + Cl– Rápida H CH3 C Base H H3C +C C H © John McMurry 1 La disociación espontánea del cloruro de alquilo terciario produce un carbocatión intermediario en un paso lento limitante de la rapidez. 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 392 392 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones Las eliminaciones E1 comienzan con la misma disociación unimolecular vista en la reacción SN1, pero a la disociación le sigue la pérdida del H del carbono adyacente en lugar de una sustitución. De hecho, las reacciones E1 y SN1 ocurren normalmente juntas siempre que un haluro de alquilo se trata con un disolvente prótico con un nucleófilo no básico. Por lo tanto, los mejores sustratos E1 son también los mejores sustratos SN1, y por lo regular se obtienen las mezclas de productos de sustitución y eliminación. Por ejemplo, cuando el 2cloro-2-metilpropano se calienta a 65°C en etanol acuoso al 80%, resulta en una mezcla 64:36 del 2-metil-2-propanol (SN1) y del 2-metilpropeno (E1). CH3 CH3 H3C C H2O, etanol Cl H3C 65 °C CH3 C OH + C H3C CH3 2-cloro-2-metilpropano H H3C 2-metil-2-propanol (64%) C H 2-metilpropeno (36%) Se ha obtenido mucha evidencia que soporta al mecanismo E1. Por ejemplo, la reacción E1 muestra una cinética de primer orden, consistente con un proceso de disociación espontáneo limitante de la rapidez. Además, la reacción E1 no muestra efecto isotópico del deuterio debido a que la ruptura del enlace C  H (o C  D) ocurre después del paso limitante de la rapidez. Por lo tanto, no podemos medir una diferencia de la rapidez entre un sustrato deuterado y uno no deuterado. Una pieza final de evidencia involucra la estereoquímica de la eliminación. Al contrario de la reacción E2, donde se requiere una geometría anti periplanar, no hay requerimiento geométrico en una reacción E1 debido a que el haluro y el hidrógeno se pierden en pasos separados; por lo tanto, podemos esperar obtener el producto más estable (regla de Zaitsev) a partir de la reacción E1, lo cual es exactamente lo que encontramos. Para regresar a un ejemplo familiar, el cloruro de mentilo pierde el HCl bajo condiciones E1 en un disolvente polar para dar una mezcla de alquenos en la que predomina el producto de Zaitsev, 3-menteno (figura 11.22). CH(CH3)2 H H3C H CH(CH3)2 H Cl CH3 Cloruro de mentilo Cl H Condiciones E1 (Na+ –OEt 0.01 M en etanol acuoso al 80% y a 160°C) Condiciones E2 (Na+ –OEt 1.0 M en etanol a 100°C) CH(CH3)2 H = CH3 H3C CH(CH3)2 + H3C H CH(CH3)2 H 2-menteno (100%) 2-menteno (32%) 3-menteno (68%) Figura 11.22 Las reacciones de eliminación del cloruro de mentilo. Las condiciones E2 (base fuerte en etanol al 100%) conducen al 2-menteno a través de una eliminación anti periplanar, mientras que las condiciones E1 (base diluida en etanol acuoso al 80%) conducen a una mezcla de 2-menteno y 3-menteno. www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 393 11.12 Resumen de reactividad: SN1, SN2, E1, E1Bc y E2 393 La reacción E1Bc Al contrario de la reacción E1, la cual involucra un carbocatión como intermediario, la reacción E1Bc sucede a través de un carbanión como intermediario. La abstracción inducida por bases de un protón en un paso lento determinante de la rapidez da un anión, el cual expulsa un grupo saliente en el carbono adyacente. La reacción es particularmente común en sustratos que tienen un grupo saliente malo, como el OH, dos carbonos eliminados de un grupo carbonilo, HO X C X CH X C U O. El grupo saliente malo desfavorece los mecanismos alternos E1 y E2, y el grupo carbonilo hace al hidrógeno adyacente inusualmente ácido a través de la estabilización por resonancia de un anión como intermediario. En la sección 22.5 veremos este efecto de acidez en el carbono  de un grupo carbonilo. O X C C O X C C – C O X C  O C C C C C C H Base Anión estabilizado por resonancia 11.11 Reacciones de eliminación biológica Las tres reacciones de eliminación —E2, E1 y E1Bc— ocurren en las rutas biológicas, pero el mecanismo E1Bc es en particular común. Por lo general, el sustrato es un alcohol y usualmente el átomo de H eliminado es adyacente al grupo carbonilo, al igual que en las reacciones en el laboratorio. Por lo tanto, los compuestos 3-hidroxi carbonílicos son con frecuencia convertidos a compuestos carbonílicos insaturados por las reacciones de eliminación. Un ejemplo típico ocurre durante la biosíntesis de grasas cuando se deshidrata un tioéster 3-hidroxibutirílo al tioéster insaturado correspondiente (crotonílo). La base en esta reacción es un aminoácido histidina en la enzima, y la pérdida del grupo OH es asistida por la protonación simultánea. HO O H C H3C SR N N H H2O SR H3C H H N +N H O C C C HR HS H O– H C C C H3C HO C C SR H Crotoniltioéster 3-hidroxibutirílo tioéster 11.12 Resumen de reactividad: SN1, SN2, E1, E1Bc y E2 SN1, SN2, E1, E1Bc, E2, ¿cómo puede recordarlas correctamente y predecir que sucederá en un caso dado? ¿Ocurrirá sustitución o eliminación? ¿La reacción se- www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 394 394 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones rá bimolecular o unimolecular? No existen respuestas rígidas a estas preguntas, pero es posible reconocer algunas tendencias y hacer algunas generalizaciones. ❚ Haluros de alquilo primarios Ocurre una sustitución SN2 si se utiliza un nucleófilo bueno, sucede una eliminación E2 si se utiliza una base fuerte y puede ocurrir una eliminación E1Bc si el grupo saliente está a dos carbonos del grupo carbonilo. ❚ Haluros de alquilo secundarios Ocurre una sustitución SN2 si se utiliza un nucleófilo débilmente básico en un disolvente polar aprótico, la eliminación E2 predomina si se utiliza una base fuerte, y la eliminación E1Bc sucede si el grupo saliente está a dos carbonos del grupo carbonilo. Los haluros de alquilo bencílicos y alílicos secundarios también pueden presentar reacciones SN1 y E1 si se utiliza un nucleófilo débilmente básico en un disolvente prótico. ❚ Haluros de alquilo terciarios Ocurre una eliminación E2 cuando se utiliza una base, pero bajo condiciones neutras suceden conjuntamente una sustitución SN1 y una eliminación E1, como en etanol puro o agua. La eliminación E1Bc sucede si el grupo saliente está a dos carbonos del grupo carbonilo. EJEMPLO RESUELTO 11.5 Predicción del producto y el mecanismo de las reacciones Diga si es probable que cada una de las siguientes reacciones sea SN1, SN2, E1, E1Bc o E2, y prediga el producto de cada una: (a) Cl Na+ –OCH3 CH3OH Br (b) ? HCO2H ? H2O Estrategia Busque cuidadosamente en cada reacción la estructura del sustrato, el grupo saliente, el nucleófilo y el disolvente. Decida a partir del resumen anterior qué tipo de reacción es probable que sea favorecida. Solución (a) Un sustrato secundario no alílico puede presentar una reacción SN2 con un nucleófilo bueno en un disolvente polar aprótico pero experimentaría una reacción E2 cuando se trata con una base fuerte en un disolvente prótico. En este caso es probable que predomine la reacción E2. Cl Na+ –OCH3 Reacción E2 CH3OH (b) Un sustrato secundario bencílico puede experimentar una reacción SN2 cuando se trata con un nucleófilo no básico en un disolvente polar aprótico y experimentará una reacción E2 cuando se trata con una base. Bajo condiciones próticas, como ácido fórmico acuoso (HCO2H), es probable que ocurra una reacción SN1 junto con alguna reacción E1. Br O O HCO2H C H + H2O SN1 www.FreeLibros.com E1 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 395 Enfocado a… Problema 11.20 395 Diga si es probable que cada una de las siguientes reacciones sea SN1, SN2, E1, E1Bc o E2: NaN3 (a) CH3CH2CH2CH2Br (b) THF CH3CH2CH2CH2N N Cl CH3CH2CHCH2CH3 KOH Etanol CH3CH2CH (c) CHCH3 O Cl OCCH3 CH3 (d) N CH3 CH3CO2H O O NaOH OH Etanol Enfocado a . . . Química verde © Rachel Dulson La química orgánica en el siglo XX cambió al mundo, al darnos nuevos medicamentos, insecticidas, adhesivos, textiles, tintes, materiales de construcción, compuestos y todo tipo de polímeros. Pero todos estos avances no vinieron sin un costo: todo proceso químico produce desechos que deben tratarse, incluyendo los disolventes de la reacción y productos secundarios tóxicos que pueden evaporarse en el aire o filtrarse en aguas subterráneas, si no se disponen de forma apropiada. Aun productos secundarios aparentemente inofensivos, deben enterrarse de forma segura o de lo contrario aislarse. Como siempre, no existe tal cosa como una comida gratis, con lo bueno también viene lo malo. Puede que nunca sea posible hacer que la química orgánica sea completamente benigna, pero el conocimiento de que los problemas ambientales ocasionados por varios procesos químicos han aumentado dramáticamente en años recientes, ha dado lugar al surgimiento del movimiento llamado química verde, la cual es el diseño e implementación de productos y procesos químicos que reducen los desechos e intentan eliminar la generación de sustancias peligrosas. Existen 12 principios de la química verde: Esperemos que nunca se repitan desastres como éste. (continúa) www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 396 396 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones Prevenir los desechos. Los desechos deben prevenirse en lugar de tratarse o limpiarse después de que se han generado. Maximizar la economía atómica. Los métodos sintéticos deben maximizar la incorporación de todos los materiales utilizados en un proceso, en el producto final, de tal manera que se reduzcan al mínimo los residuos. Utilizar menos procesos peligrosos. Los métodos sintéticos deben utilizar reactivos y generar desechos con una toxicidad mínima para la salud y el ambiente. Diseñar sustancias químicas más seguras. Los productos químicos deben diseñarse para tener una toxicidad mínima. Utilizar disolventes más seguros. Se debe hacer uso mínimo de disolventes, de agentes de separación y de otras sustancias auxiliares en una reacción. Diseñar para la eficiencia energética. Deben minimizarse los requerimientos energéticos para los procesos químicos, si es posible con reacciones realizadas a temperatura ambiente. Utilizar materias primas renovables. Las materias primas deben provenir de fuentes renovables cuando sea factible. Minimizar derivados. La síntesis debe diseñarse con el uso mínimo de grupos protectores para evitar pasos extras y reducir los desechos. Utilizar catalizadores. Las reacciones deben ser catalíticas en lugar de estequiométricas. Diseñar para la degradación. Los productos deben diseñarse para ser biodegradables al final de su tiempo de vida útil. Monitorear la contaminación en tiempo real. Los procesos deben monitorearse en tiempo real por la formación de sustancias peligrosas. Prevenir accidentes. Las sustancias y los procesos químicos deben minimizar el potencial de incendios, explosiones y otros accidentes. No siempre se cumplirán los 12 principios en la mayor parte de las aplicaciones en el mundo real, pero proveen un objetivo loable para tratar de conseguirla y pueden hacer que los químicos piensen con más cuidado acerca de las implicaciones ambientales de su trabajo. Las historias de éxito ya están ocurriendo y otras más están en progreso. Ahora se producen aproximadamente 7 millones de libras por año de ibuprofeno (¡6 mil millones de tabletas!) a través de un proceso “verde” que produce aproximadamente 99 por ciento menos desperdicios que el proceso al que reemplaza. Sólo son necesarios tres pasos, el disolvente anhidro HF, utilizado en el primer paso, se recupera y reutiliza, y el segundo y el tercer pasos son catalíticos. O O H3C C H3C O H3C O H3C C OH H3C C OH C O HF H2 CO Catalizada por Ni Catalizada por Pd Isobutilbenceno Ibuprofeno www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 397 Resumen y términos clave 397 RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE anti periplanar, 387 bencílico, 377 cinética, 362 efecto isotópico del deuterio, 386 reacción de primer orden, 373 reacción E1, 391 reacción E1Bc, 393 reacción E2, 386 reacción de segundo orden, 363 reacción de sustitución nucleofílica, 360 reacción SN1, 373 reacción SN2, 363 regla de Zaitsev, 384 sin periplanar, 387 solvatación, 370 La reacción de un haluro de alquilo o un tosilato con un nucleófilo/base resulta en una sustitución o en una eliminación. Las sustituciones nucleofílicas son de dos tipos: reacciones SN2 y reacciones SN1. En la reacción SN2, el nucleófilo entrante se aproxima al haluro desde una dirección de 180° a partir del grupo saliente, resultando en una inversión de la configuración parecida a un paraguas en el átomo de carbono. La reacción es cinéticamente de segundo orden y está fuertemente inhibida por el incremento del volumen estérico de los reactivos; por lo tanto, las reacciones SN2 son favorecidas para los sustratos primarios y secundarios. La reacción SN1 ocurre cuando el sustrato se disocia espontáneamente a un carbocatión en un paso lento limitante de la rapidez, seguida por una reacción rápida con el nucleófilo. Como resultado, las reacciones SN1 son cinéticamente de primer orden y suceden con racemización de la configuración en el átomo de carbono. Son más favorecidas para los sustratos terciarios. Las reacciones SN1 y SN2 ocurren en las rutas biológicas, aunque típicamente el grupo saliente es un ion difosfato en lugar de un haluro. Las eliminaciones de los haluros de alquilo para producir alquenos ocurren a través de tres mecanismos: reacciones E2, reacciones E1 y reacciones E1Bc, las cuales difieren en el tiempo de la ruptura de los enlaces C  H y C  X. En la reacción E2, la ruptura de los enlaces C  H y C  X ocurre simultáneamente cuando una base abstrae el H de un carbono al mismo tiempo que el grupo saliente se separa del carbono vecino. La reacción sucede preferentemente a través de un estado de transición anti periplanar en el cual los cuatro átomos que reaccionan —hidrógeno, dos carbonos y el grupo saliente— están en el mismo plano. La reacción muestra una cinética de segundo orden y un efecto isotópico del deuterio, y ocurre cuando un sustrato secundario o terciario se trata con una base fuerte. Estas reacciones de eliminación usualmente dan como producto una mezcla de alquenos, en la cual predomina el alqueno más sustituido (regla de Zaitsev). En la reacción E1, ocurre primero la ruptura del enlace C  X. El sustrato se disocia para producir un carbocatión en un paso lento limitante de la rapidez, antes de perder el H de un carbono adyacente en un segundo paso. La reacción muestra una cinética de primer orden y no muestra el efecto isotópico del deuterio y ocurre cuando un sustrato terciario reacciona en una disolución no básica polar. En la reacción E1Bc, ocurre primero la ruptura del enlace C  H. Una base abstrae un protón para dar un anión, seguido por la pérdida del grupo saliente del carbono adyacente en un segundo paso. La reacción es favorecida cuando el grupo saliente está a dos carbonos de un carbonilo, lo que estabiliza por resonancia al anión intermediario. Las reacciones de eliminación biológica ocurren típicamente a través de este mecanismo E1Bc. En general, los sustratos reaccionan de la siguiente manera: RCH2X (primario) Principalmente sustitución SN2 R2CHX (secundario) Sustitución SN2 con nucleófilos no básicos Eliminación E2 con bases fuertes R3CX (terciario) Principalmente eliminación E2 (Sustitución SN1 y eliminación E1 en disolventes no básicos) www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 398 398 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones RESUMEN DE REACCIONES 1. Sustituciones nucleofílicas (a) Reacción SN1 de haluros 3°, alílicos y bencílicos (secciones 11.4 y 11.5) R R R C X R Nu– C+ R R R R C X– + Nu R (b) Reacción SN2 de haluros 1° y 2° sencillos (secciones 11.2 y 11.3) Nu C X Nu C + X – 2. Eliminaciones (a) Reacción E1 (sección 11.10) H X C C H R R + C C R R C + C HX R R (b) Reacción E1Bc (sección 11.10) X C H C X O Base C C – C O C C C C (c) Reacción E2 (sección 11.8) Base H C C C KOH Br Etanol www.FreeLibros.com C O + HX 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 399 Ejercicios 399 EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 11.1 a 11.20 aparecen dentro del capítulo.) 11.21 Escriba el producto que esperaría de la reacción de cada uno de los siguientes haluros de alquilo con (i) Na SCH3 y (ii) Na OH (amarillo-verde  Cl): (a) (b) (c) 11.22 ¿A partir de qué bromuro de alquilo fue preparado el siguiente acetato de alquilo por una reacción SN2? Escriba la reacción, muestre toda la estereoquímica. 11.23 Asigne configuración R o S a la siguiente molécula, escriba el producto que esperaría de la reacción SN2 con NaCN y asigne configuración R o S al producto (amarillo-verde  Cl): 11.24 Dibuje la estructura y asigne estereoquímica Z o E al producto que espera de la reacción E2 de la siguiente molécula con NaOH (amarillo-verde  Cl): www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 400 400 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones PROBLEMAS ADICIONALES 11.25 ¿Cuál compuesto en cada uno de los siguientes pares reaccionará más rápido en una reacción SN2 con OH? (a) CH3Br o CH3I (b) CH3CH2I en etanol o en sulfóxido de dimetilo (c) (CH3)3CCl o CH3Cl (d) H2C=CHBr o H2C=CHCH2Br 11.26 ¿Qué efecto esperaría que tengan los siguientes cambios en la rapidez de la reacción SN2 del 1-yodo-2-metilbutano con el ion cianuro? (a) Se reduce a la mitad la concentración del CN y se duplica la concentración del 1-yodo-2-metilbutano. (b) Se triplican las concentraciones del CN y del 1-yodo-2-metilbutano. 11.27 ¿Qué efecto esperaría que tengan los siguientes cambios en la rapidez de la reacción del etanol con 2-yodo-2-metilbutano? (a) Se triplica la concentración del haluro. (b) Se reduce a la mitad la concentración del etanol al añadir éter dietílico como un disolvente inerte. 11.28 ¿Cómo puede preparar cada una de las siguientes moléculas utilizando una reacción de sustitución nucleofílica en algún paso? (a) (b) CH3 CH3C CCHCH3 CH3 CH3 O (c) CH3CH2CH2CH2CN (d) CH3CH2CH2NH2 CCH3 CH3 11.29 ¿Cuál reacción esperaría que sea más rápida en cada uno de los siguientes pares? (a) El desplazamiento SN2 por I en CH3Cl o en CH3OTos (b) El desplazamiento SN2 por CH3CO2 en bromoetano o en bromociclohexano (c) El desplazamiento SN2 en 2-bromopropano por CH3CH2O o por CN (d) El desplazamiento SN2 por HC m C en bromometano en benceno o en acetonitrilo 11.30 ¿Qué productos esperaría obtener de la reacción del 1-bromopropano con cada uno de los siguientes compuestos? (a) NaNH2 (b) KOC(CH3)3 (c) NaI (d) NaCN (e) NaC m CH (f) Mg, después H2O 11.31 ¿Cuál reactivo es más nucleofílico en cada uno de los siguientes pares? Explique (a) NH2 o NH3 (b) H2O o CH3CO2 (c) BF3 o F   (d) (CH3)3P o (CH3)3N (e) I o Cl (f) C m N o OCH3 11.32 Proponga estructuras para los compuestos que se ajusten a las siguientes descripciones: (a) Un haluro de alquilo que da una mezcla de tres alquenos en la reacción E2 (b) Un organohaluro que no experimentará sustitución nucleofílica (c) Un haluro de alquilo que da un producto anti Zaitsev en la reacción E2 (d) Un alcohol que reacciona rápidamente con HCl a 0 °C 11.33 Dibuje todos los isómeros del C4H9Br, nómbrelos y arréglelos en orden decreciente según su reactividad en la reacción SN2. www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 401 Ejercicios 401 11.34 Se ha llevado a cabo el siguiente ciclo de Walden. Explique los resultados e indique donde ocurre la inversión de Walden. OH OTos TosCl CH3CHCH2 OCH2CH3 CH3CH2OH CH3CHCH2 []D = +33.0 CH3CHCH2 Calor []D = +31.1 []D = –19.9 K O– K+ OCH2CH3 CH3CH2Br CH3CHCH2 CH3CHCH2 []D = +23.5 11.35 Es poco probable que las reacciones mostradas abajo ocurran como están escritas. Diga qué hay de erróneo en cada una y prediga el producto real. (a) OC(CH3)3 Br CH3CHCH2CH3 (b) F (c) OH K+ –OC(CH3)3 CH3CHCH2CH3 (CH3)3COH OH Na+ –OH CH3 Cl CH3 SOCl2 Piridina (una base) 11.36 Ordene cada uno de los siguientes conjuntos de compuestos con respecto a la reactividad SN1: (a) H3C CH3 H3C C CH3 C Cl Cl NH2 CH3CH2CHCH3 CH3 (CH3)3CBr (b) (CH3)3CCl (CH3)3COH Br (c) CH2Br CHCH3 CBr 3 www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 402 402 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones 11.37 Ordene cada uno de los siguientes conjuntos de compuestos con respecto a la reactividad SN2: Cl CH3 (a) H3C C Cl CH3CH2CH2Cl CH3CH2CHCH3 CH3 CH3 CH3CHCH2Br CH3CCH2Br CH3 (b) CH3 CH3CHCHCH3 Br CH3 (c) CH3CH2CH2OCH3 CH3CH2CH2OTos CH3CH2CH2Br 11.38 Prediga el producto y dé la estereoquímica que resultan de la reacción de cada uno de los siguientes nucleófilos con (R)-2-bromooctano: (a) CN (b) CH3CO2 (c) CH3S 11.39 El (R)-2-bromooctano experimenta racemización para dar ()-2-bromooctano cuando se trata con NaBr en sulfóxido de dimetilo. Explique. 11.40 La reacción del siguiente tosilato S con ion cianuro genera como producto un nitrilo que también tiene estereoquímica S. Explique. H OTos NaCN ? C H3C CH2OCH3 (Estereoquímica S) 11.41 Con frecuencia pueden prepararse éteres por la reacción SN2 de iones alcóxido, RO, con haluros de alquilo. Suponga que quiere preparar el éter ciclohexil metílico. ¿Cuál de las dos rutas posibles mostradas abajo escogería? Explique. O– + CH3I OCH3 o I CH3O– + 11.42 En la sección 7.8 vimos que las bromohidrinas se convierten en epóxidos cuando son tratadas con una base. Proponga un mecanismo y utilice flechas curvas para mostrar el flujo de los electrones. Br HO H C CH3 C H CH3 O NaOH Etanol H C CH3 C H CH3 11.43 Muestre la estereoquímica del epóxido (véase el problema 11.42) que obtendría por la formación de una bromohidrina a partir del trans-2-buteno, seguida por el tratamiento con una base. www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 403 Ejercicios 403 11.44 De acuerdo con su respuesta al problema 11.42, ¿qué puede esperar cuando se trata del 4-bromo-1-butanol con una base? Base BrCH2CH2CH2CH2OH ? 11.45 El siguiente bromuro de alquilo terciario no experimenta una reacción de sustitución nucleofílica por los mecanismos SN1 o SN2. Explique. Br 11.46 Además de que no experimenta reacciones de sustitución, el bromuro de alquilo mostrado en el problema 11.45 tampoco experimenta una reacción de eliminación cuando se trata con una base. Explique. 11.47 El 1-cloro-1,2-difeniletano puede experimentar una eliminación E2 para dar cis- o trans-1,2-difeniletileno (estilbeno). Dibuje las proyecciones de Newman de las conformaciones del reactivo que conducen a ambos productos posibles y sugiera una razón de por qué el alqueno trans es el producto principal. Cl –OCH CHCH2 3 CH 1-cloro-1,2-difeniletano CH trans-1,2-difeniletileno 11.48 Prediga el alqueno principal que se produce por la siguiente reacción E1: H3C CH3 CH3CHCBr HOAc Calor ? CH2CH3 11.49 El tosilato de (2R,3S)-3-fenil-2-butanol experimenta una eliminación E2 cuando se trata con etóxido de sodio para producir el (Z)-2-fenil-2-buteno. Explique utilizando proyecciones de Newman. Na+ –OCH2CH3 CH3CHCHCH3 CH3C CHCH3 OTos 11.50 De acuerdo con su respuesta al problema 11.49, ¿cuál alqueno, E o Z, esperaría de una reacción E2 en el tosilato del (2R,3R)-3-fenil-2-butanol? ¿Cual alqueno resultaría de la reacción E2 en los tosilatos (2S,3R) y en el (2S,3S)? Explique. www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 404 404 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones 11.51 ¿Cómo puede explicar el hecho de que el trans-1-bromo-2-metilciclohexano produce el producto de eliminación anti Zaitsev 3-metilciclohexeno cuando se trata con una base? CH3 H CH3 KOH Br H trans-1-bromo-2-metilciclohexano 3-metilciclohexeno 11.52 Prediga el (los) producto(s) de la siguiente reacción, indicando la estereoquímica donde sea necesario. Br CH3 H2O ? Etanol H3C H 11.53 El metabolismo de la S-adenosilhomocisteína (sección 11.6) involucra la siguiente secuencia. Proponga un mecanismo para el segundo paso. H + NH3 H CO2– S NAD+ NADH, H+ Adenina O O + NH3 CO2– HS CO2– S Adenina H + NH3 Homocisteína Base + Adenina H H OH O OH O H2C OH S-adenosilhomocisteína O OH 11.54 La reacción del yodoetano con CN produce una pequeña cantidad de isonitrilo, CH3CH2N m C, junto con el nitrilo CH3CH2C m N como producto principal. Escriba las estructuras de electrón-punto para ambos productos, asigne cargas formales a medida que sea necesario y proponga mecanismos para explicar su formación. 11.55 Los alquinos pueden prepararse por la deshidrohalogenación de haluros vinílicos en una reacción que es esencialmente un proceso E2. Al estudiar la estereoquímica de esta eliminación, se encontró que el ácido (Z)-2-cloro-2-butenodioico reacciona 50 veces más rápido que el isómero E correspondiente. ¿Qué conclusión puede deducir acerca de la estereoquímica de las eliminaciones en los haluros vinílicos? ¿Cómo compararía este resultado con las eliminaciones de los haluros de alquilo? HO2C H Cl C C CO2H 1. Na+ –NH2 2. H O+ 3 www.FreeLibros.com HO2C C C CO2H 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 405 Ejercicios 405 11.56 El (S)-2-butanol se racemiza lentamente al dejarlo en presencia de ácido sulfúrico diluido. Explique. OH CH3CH2CHCH3 2-butanol 11.57 La reacción de HBr con (R)-3-metil-3-hexanol da lugar al 3-bromo-3-metilhexano racémico. Explique. OH CH3CH2CH2CCH2CH3 3-metil-3-hexanol CH3 11.58 Cuando se trata el 1-bromo-2-deuterio-2-feniletano con una base fuerte se obtiene una mezcla de fenilietilenos deuterados y no deuterados en una relación aproximada 7:1. Explique. H D D C Br C H H C (CH3)3CO– H C H C H C + H H Relación 7 : 1 11.59 Proponga una estructura para un haluro de alquilo que únicamente da (E)-3metil-2-fenil-2-penteno en la eliminación E2. Asegúrese de indicar la estereoquímica. 11.60 Una etapa en el ciclo de la urea para eliminar el amoniaco del cuerpo es la conversión del succinato de arginina al aminoácido arginina más fumarato. Proponga un mecanismo para la reacción y muestre la estructura de la arginina. + –O C 2 H NH2 H CO2– C + NH3 N N H H H CO2– H Base Arginina + H CO2– –O C 2 H Succinato de arginina Fumarato 11.61 Aunque se prefiere la geometría anti periplanar para las reacciones E2, ésta no es absolutamente necesaria. El compuesto deuterado de bromo mostrado aquí reacciona con una base fuerte para producir un alqueno no deuterado. Obviamente, ha ocurrido una eliminación sin. Haga un modelo molecular del reactivo y explique el resultado. Br Base D H H H www.FreeLibros.com H 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 406 406 CAPÍTULO 11 Reacciones de los haluros de alquilo: sustituciones nucleofílicas y eliminaciones 11.62 De acuerdo con su respuesta al problema 11.61 explique por qué uno de los siguientes isómeros experimenta una reacción E2 aproximadamente 100 veces más rápido que el otro. ¿Cuál isómero es más reactivo y por qué? (a) Cl H RO– H Cl Cl (b) H H RO– Cl Cl 11.63 Existen ocho diastereómeros del 1,2,3,4,5,6-hexaclorociclohexano. Dibuje cada uno en su conformación de silla más estable. Un isómero pierde el HCl en una reacción E2 casi 1000 veces más lentamente que los otros. ¿Cuál isómero reacciona tan lentamente y por qué? 11.64 Los ésteres metílicos (RCO2CH3) experimentan una reacción de ruptura para producir iones carboxilato más yodometano cuando se calientan con LiI en dimetilformamida: O C O OCH3 C LiI DMF O– Li+ + CH3I Se ha obtenido la siguiente evidencia: (1) la reacción es más rápida en DMF que en etanol. (2) El éster etílico correspondiente (RCO2CH2CH3) se rompe aproximadamente 10 veces más lentamente que el éster metílico. Proponga un mecanismo para la reacción. ¿Qué otros tipos de evidencia experimental puede obtener para apoyar su hipótesis? 11.65 La reacción del 1-clorooctano con CH3CO2 para dar acetato de octilo se acelera enormemente al añadir una pequeña cantidad de ion yoduro. Explique. 11.66 El compuesto X es ópticamente inactivo y tiene la fórmula C16H16Br2. Cuando se trata con una base fuerte, X da el hidrocarburo Y, C16H14. El compuesto Y absorbe 2 equivalentes de hidrógeno cuando se reduce sobre un catalizador de paladio y reacciona con ozono para dar dos fragmentos. Un fragmento, Z, es un aldehído con la fórmula C7H6O. El otro fragmento es glioxal, (CHO)2. Escriba las reacciones involucradas y sugiera estructuras para X, Y y Z. ¿Cuál es la estereoquímica de X? 11.67 Cuando se trata a un alcohol primario con cloruro de p-toluensulfonilo a temperatura ambiente en presencia de una base orgánica como la piridina, se forma un tosilato. Cuando se realiza la misma reacción a una temperatura mayor, se forma con frecuencia un cloruro de alquilo. Explique. CH2OH CH2Cl TosCl Piridina, 60 °C www.FreeLibros.com 11McMurry0359-407.qxd 1/29/08 8:27 PM Page 407 Ejercicios 407 11.68 Las reacciones SN2 ocurren con la inversión de la configuración y las reacciones SN1 suceden con racemización. Sin embargo, la siguiente reacción de sustitución ocurre con retención completa de la configuración. Proponga un mecanismo. Br H HO C 1. 1% NaOH, H2O 2. H O+ OH H3C C H C OH H3C 3 C O O 11.69 Proponga un mecanismo para la siguiente reacción, una etapa importante en la síntesis de proteínas en el laboratorio. CH3 O H3C H3C C O C N R O H3C CF3CO2H C + CH2 C HO H3C H R N H 11.70 El aminoácido metionina se forma por una reacción de metilación de homocisteína con N-metiltetrahidrofolato. Se ha probado la estereoquímica de la reacción al efectuar la transformación utilizando un donador con un “grupo metilo quiral” que contiene isótopos de hidrógeno protio (H), deuterio (D) y tritio (T). ¿La reacción de metilación ocurre con inversión o con retención de la configuración? CO2– HS + H3N H Metionina sintasa H Homocisteína O H D T H C CO2– S C T + H3N Metionina D N N H NHAr H + N N H2N H N-metiltetrahidrofolato Tetrahidrofolato 11.71 Las aminas se convierten en alquenos por un proceso de dos etapas llamado la eliminación de Hoffman. La reacción SN2 de la amina con un exceso de CH3I en la primera etapa produce un intermediario que experimenta una reacción E2 cuando se trata con un óxido de plata como base. Por ejemplo, la pentilamina produce 1-penteno. Proponga una estructura para el intermediario y explique por qué experimenta una eliminación rápidamente. CH3CH2CH2CH2CH2NH2 1. Exceso de CH3I 2. Ag2O, H2O www.FreeLibros.com CH3CH2CH2CH CH2 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 408 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo Prácticamente todo lo que hemos dicho en capítulos anteriores se ha definido sin ninguna prueba. Por ejemplo, en la sección 6.8 dijimos que se cumple la regla de Markovnikov en las reacciones de adición electrofílica y que el tratamiento del 1-buteno con HCl produce 2-clorobutano en lugar de 1-clorobutano. De manera similar, en la sección 11.7 dijimos que se cumple la regla de Zaitsev en las reacciones de eliminación y que el tratamiento del 2-clorobutano con NaOH produce 2-buteno en lugar de 1-buteno. ¿Pero cómo sabemos que estas afirmaciones son correctas? La respuesta a ésta y varias miles de preguntas similares es que se han determinado experimentalmente las estructuras de los productos de reacción. Cl CH3CH2CH CH2 + HCl CH3CH2CHCH3 1-buteno 2-clorobutano NO CH3CH2CH2CH2Cl 1-clorobutano Cl CH3CH2CHCH3 NaOH CH3CH 2-clorobutano CHCH3 2-buteno NO CH3CH2CH CH2 1-buteno En el siglo XIX y a principios del XX la determinación de la estructura de un compuesto orgánico era un proceso difícil y que consumía mucho tiempo, pero ahora están disponibles técnicas poderosas que simplifican enormemente el problema. En éste y en el siguiente capítulo veremos cuatro técnicas de este tipo: espectrometría de masas (EM), espectroscopia de infrarrojo (IR), espectroscopia de ultravioleta (UV), y espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN), y veremos el tipo de información que puede obtenerse de cada una. Espectrometría de masas ¿Cuál es la masa molecular y la fórmula? Espectroscopia ¿Qué grupos funcionales están presentes? de infrarrojo 408 www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 409 12.1 Espectrometría de masas de moléculas pequeñas: instrumentos de sector magnético 409 Espectroscopia de ultravioleta ¿Está presente un sistema de electrones  conjugados? Espectroscopia de resonancia magnética nuclear ¿Cuál es la estructura de carbono–hidrógeno y conectividad? ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Encontrar las estructuras de nuevas moléculas, ya sean pequeñas sintetizadas en el laboratorio o de proteínas y ácidos nucleicos grandes halladas en los organismos vivos, es primordial en el desarrollo de la química y la bioquímica. Sólo podemos estudiar de manera superficial la determinación de la estructura en este libro, pero después de leer éste y el siguiente capítulo debería tener una buena idea del intervalo de las técnicas estructurales disponibles y de cómo y cuándo se utiliza cada una. 12.1 Espectrometría de masas de moléculas pequeñas: instrumentos de sector magnético En su definición más sencilla, la espectrometría de masas (EM) es una técnica para medir la masa y, por tanto, la masa molecular (MM) de una molécula. Además, con frecuencia es posible obtener información acerca de las moléculas al medir las masas de los fragmentos producidos cuando se rompen las moléculas. Están disponibles más de 20 tipos diferentes de espectrómetros de masas que dependen de la aplicación prevista, pero todos tienen tres partes básicas: una fuente de ionización en la que se ioniza a las moléculas, un analizador de masas en el que se separan los iones por su relación de masa a carga (m/z), y un detector en el que registran los iones separados. Muestra Fuente de ionización Impacto electrónico (EI), o Ionización de electroaspersión (ESI), o Ionización por desorción con láser asistida por matriz (MALDI) Visualización Analizador de masas Sector magnético, o Tiempo de recorrido (TOF), o Cuadrupolo (Q) Detector Fotomultiplicador, o Multiplicador de electrones, o Placa microcanal Quizás el espectrómetro de masas más común utilizado para propósitos rutinarios en el laboratorio, es el instrumento con impacto electrónico y con sector magnético mostrado esquemáticamente en la figura 12.1. En la fuente de ionización se evapora una pequeña cantidad de la muestra, donde ésta se bombardea por un flujo de electrones de alta energía. Puede variarse la energía del haz de electrones pero por lo regular es de 70 electrón volts (eV), o 6700 kJ/mol. Cuando un electrón de alta energía golpea una molécula orgánica, desprende un electrón de valencia de la molécula, produciendo un radical catión; catión porque www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 410 410 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo la molécula pierde un electrón y tiene ahora una carga positiva; radical porque la molécula tiene ahora un número impar de electrones. e– RH RH+ Molécula orgánica Radical catión + e– El bombardeo electrónico transfiere tanta energía que la mayor parte de los radicales catión se fragmentan después de la formación. Salen despedidos por la acción de un campo eléctrico y lo fragmenta en pedazos más pequeños, algunos de los cuales retienen la carga positiva, y algunos de los cuales son neutros. Los fragmentos fluyen a través de una tubería curvada en un campo magnético poderoso, el cual los desvía a diferentes rutas de acuerdo con su relación de masa a carga (m/z). Los fragmentos neutros no son desviados por el campo magnético y se pierden en las paredes de la tubería, pero los fragmentos cargados positivamente son registrados por el detector en el espectrómetro de masas, el cual los registra en forma de picos en las distintas relaciones de m/z. Dado que por lo regular es 1 el número de cargas z en cada ion, el valor de m/z de cada ion es sencillamente su masa m. Pueden analizarse masas de hasta aproximadamente 2500 unidades de masa atómica (uma). Figura 12.1 Esquema de un espectrómetro de masas de ionización con electrones y sector magnético. Las moléculas se ionizan al colisionar contra electrones de alta energía, causando que se fragmenten algunas de las moléculas. El paso de los fragmentos cargados a través de un campo magnético los separa de acuerdo con sus masas. Electroimán Campo eléctrico Filamento caliente Iones desviados según su m/z Rendija Rendija Entrada de la muestra Detector Haz ionizante de electrones Pantalla LCD El espectro de masas de un compuesto se representa típicamente como una gráfica de barras con las masas (valores m/z) en el eje x, y la intensidad, o abundancia relativa de los iones de cierta relación m/z que llega al detector en el eje y. Al pico más alto que se le asigna una intensidad del 100 por ciento, se llama pico base, y el pico que corresponde al radical catión sin fragmentar se llama pico principal o ion molecular (M). La figura 12.2 muestra el espectro de masas del propano. Por lo regular, los patrones de la fragmentación espectral de masas son complejos, y con frecuencia el ion molecular no es el pico base. Por ejemplo, el espectro de masas del propano en la figura 12.2 muestra un ion molecular de m/z  44, que es sólo casi el 30% de la altura del pico base de m/z  29. Además, están presentes varios otros iones fragmentados. www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 411 12.2 Interpretación de los espectros de masas 411 Abundancia relativa (%) 100 80 60 40 m/z = 44 20 0 10 20 40 60 80 100 120 140 m/z Figura 12.2 Espectro de masas del propano (C3H8; MM  44). 12.2 Interpretación de los espectros de masas ¿Qué tipos de información podemos obtener de un espectro de masas? Ciertamente la información más obvia es la masa molecular, el cual puede ser invaluable por sí mismo; por ejemplo, si nos dieran muestras de hexano (MM  86), 1-hexeno (MM  84) y 1-hexino (MM  82), la espectrometría de masas las distinguiría fácilmente. Algunos instrumentos, llamados espectrómetros de masas de doble enfoque, tienen tanta resolución que proveen mediciones de masas exactas con una precisión de 5 ppm, o de alrededor de 0.0005 uma, haciendo posible distinguir entre dos fórmulas con la misma masa nominal; por ejemplo, el C5H12 y el C4H8O tienen una MM  72, pero difieren ligeramente más allá del punto decimal: el C5H12 tiene una masa exacta de 72.0939 uma, mientras que el C4H8O tiene una masa exacta de 72.0575 uma. Un instrumento con mayor resolución puede distinguirlos fácilmente, sin embargo, nótese que las mediciones de la masa exacta se refieren a las moléculas con composiciones isotópicas específicas; por tanto, se mide la suma de las masas atómicas exactas de los isótopos específicos en una molécula —1.00783 uma para 1H, 12.00000 uma para 12C, 14.00307 uma para 14N, 15.99491 uma para 16O, y así sucesivamente—, en lugar de la suma de las masas atómicas promedio que se encuentran en una tabla periódica. Desafortunadamente, no todos los compuestos muestran un ion molecular en su espectro de masas. Aunque por lo regular M es fácil de identificar si es abundante, algunos compuestos, como el 2,2-dimetilpropano, se fragmentan tan fácilmente que se observa el ion molecular (figura 12.3). En tales casos, los métodos de ionización “suave” alternativos que no utilizan bombardeo de electrones pueden prevenir o minimizar la fragmentación. Conocer la masa molecular permite limitar enormemente las opciones de la fórmula molecular; por ejemplo, si el espectro de masas de un compuesto desconocido muestra un ion molecular de m/z  110, es probable que la fórmula molecular sea C8H14, C7H10O, C6H6O2 o C6H10N2. Siempre existe un número de fórmulas moleculares posibles para todas las masas moleculares con excepción de las más bajas; los programas de computadora fácilmente pueden generar una lista de opciones. Otro punto acerca de la espectrometría de masas, apreciable en el espectro del propano (figura 12.2), es que el pico para el ion molecular no está en el valor m/z más alto. También hay un pequeño pico en M1 debido a la presencia de isótopos diferentes en las moléculas. Aunque el 12C es el isótopo de carbono más abundante, también está presente una pequeña cantidad (abundancia na- www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 412 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo 100 Abundancia relativa (%) 412 80 60 40 20 0 10 20 40 60 80 100 120 140 m/z Figura 12.3 Espectro de masas del 2,2-dimetilpropano (C5H12; MM  72). No se observan iones moleculares cuando se utiliza ionización de impacto electrónico. (¿Cuál es la estructura del pico M de m/z  57?) tural de 1.10 por ciento) de 13C. Por tanto, es probable que un cierto porcentaje de las moléculas analizadas en el espectrómetro de masas contengan un átomo de 13C, dando origen al pico observado en M1. Además, está presente una pequeña cantidad de 2H (deuterio, abundancia natural de 0.015 por ciento), haciendo otra contribución al pico en M1. La espectrometría de masas sería útil aun si la masa molecular y la fórmula fueran la única información que pudiera obtenerse, pero de hecho, ofrece mucho más. Por una parte, el espectro de masas de un compuesto sirve como un tipo de “huella digital molecular”. En una manera única, cada uno de los fragmentos de un compuesto orgánico depende de su estructura, y es pequeña la probabilidad de que dos compuestos tengan espectros de masas idénticos. Por tanto, a veces es posible identificar un compuesto desconocido por comparación basada en computadora de su espectro de masas a uno de los más de 390,000 espectros de masa registrados en una base de datos llamada Registro de datos espectrales de masas. También es posible derivar información estructural acerca de una molécula interpretando su patrón de fragmentación, la cual ocurre cuando el radical catión de alta energía sale despedido por la ruptura espontánea de un enlace. Uno de los dos fragmentos retiene la carga positiva y corresponde a un carbocatión, mientras que el otro fragmento es un radical neutro. Como cabría esperar, con frecuencia la carga positiva permanece con el fragmento que tiene mejor capacidad para estabilizarlo; en otras palabras, con frecuencia se forma un carbocatión relativamente estable durante la fragmentación, por ejemplo, el 2,2-dimetilpropano tiende a fragmentarse de tal manera que la carga positiva permanece con el grupo ter-butilo, por lo que el 2,2-dimetilpropano tiene un pico base de m/z  57, que corresponde a C4H9 (figura 12.3). CH3 H3C C + CH3 CH3 CH3 H3C C+ + CH3 CH3 m/z = 57 Debido a que por lo regular los patrones de fragmentación espectral de masas son complejos, con frecuencia es difícil asignar estructuras a los iones fragmentados. La mayor parte de los hidrocarburos se fragmentan de varias maneras, tal como muestra el espectro de masas del hexano en la figura 12.4. El www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 413 12.2 Interpretación de los espectros de masas 413 Abundancia relativa (por ciento) espectro del hexano muestra un ion molecular moderadamente abundante de m/z  86 y iones fragmentados de m/z  71, 57, 43 y 29. Dado que todos los enlaces carbono-carbono del hexano son similares electrónicamente, se rompen en un grado similar, dando origen a la mezcla de iones observada. 100 80 60 40 20 M+= 86 0 10 20 40 60 80 100 120 140 m/z Figura 12.4 Espectro de masas del hexano (C6H14; MM  86). El pico base está en m/z  57, y están presentes otros iones numerosos. La figura 12.5 muestra cómo pueden surgir los fragmentos del hexano. La pérdida de un radical metilo del radical catión del hexano (M  86) da origen a un fragmento de masa 71; la pérdida de un radical etilo explica un fragmento de masa 57; la pérdida de un radical propilo justifica un fragmento de masa 43; y la pérdida de un radical butilo es responsable de un fragmento de masa 29. Con habilidad y práctica, a veces es posible analizar el patrón de fragmentación de un compuesto desconocido y trabajar hacia atrás a una estructura que sea compatible con la información. Figura 12.5 Fragmentación del hexano en un espectrómetro de masas. CH3CH2CH2CH2CH2CH3 Hexano e– [CH3CH2CH2CH2CH2CH3]+ Ion molecular, M+ (m/z = 86) CH3CH2CH2CH2CH2+ CH3CH2CH2CH2+ CH3CH2CH2+ CH3CH2+ m/z: 71 57 43 29 Abundancia relativa (%): 10 100 (pico base) 75 40 En el ejemplo resuelto 12.1 se da un ejemplo de cómo puede utilizarse la información de los patrones de fragmentación para resolver problemas estructurales. Este ejemplo es sencillo, pero los principios utilizados son ampliamente aplicables para la determinación de la estructura orgánica por espectrometría de masas. En la siguiente sección y en los últimos capítulos veremos que los grupos funcionales específicos, como alcoholes, cetonas, aldehídos y aminas, muestran tipos específicos de fragmentaciones espectrales de masas que pueden interpretarse para proveer información estructural. www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 414 414 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo EJEMPLO RESUELTO 12.1 Utilización de espectros de masas para identificar compuestos Suponga que tiene dos muestras sin etiquetar, una de metilciclohexano y la otra de etilciclopentano. ¿Cómo puede utilizar la espectrometría de masas para diferenciarlos? En la figura 12.6 se muestran los espectros de masas de ambos. 100 Abundancia relativa (%) Figura 12.6 Espectros de masas de las muestras sin etiquetar A y B para el ejemplo resuelto 12.1. Muestra A 80 60 40 20 0 10 20 40 60 80 100 120 m/z Abundancia relativa (%) 100 Muestra B 80 60 40 20 0 10 20 40 60 80 100 120 m/z Estrategia Observe las estructuras posibles y decida sobre cómo difieren. Piense acerca de cómo cualquiera de estas diferencias en la estructura pueden dar origen a las diferencias en los espectros de masas; por ejemplo, el metilciclohexano tiene un grupo CH3, y el etilciclopentano tiene un grupo CH2CH3, los cuales deben afectar los patrones de fragmentación. Solución Ambos espectros de masas muestran iones moleculares de M  98, que corresponde a C7H14, pero difieren en sus patrones de fragmentación. La muestra A tiene su pico base de m/z  69, que corresponde a la pérdida de un grupo CH2CH3 (29 unidades de masa), pero B tiene un pico más bien pequeño de m/z  69. La muestra B muestra un pico base de m/z  83, que corresponde a la pérdida de un grupo CH3 (15 unidades de masa), pero la muestra A únicamente tiene un pico pequeño de m/z  83, por lo que podemos estar razonablemente seguros que A es el etilciclopentano y B es el metilciclohexano. Problema 12.1 La hormona sexual masculina testosterona contiene C, H y O y tiene una masa de 288.2089 uma determinada por un espectrómetro de masas de alta resolución. ¿Cuál es la fórmula molecular probable de la testosterona? www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 415 12.3 Espectrometría de masas de algunos grupos funcionales comunes Problema 12.2 415 En la figura 12.7 se muestran dos espectros de masas. Un espectro es del 2-metil-2penteno; el otro es del 2-hexeno. ¿Cuál es cuál? Explique. 100 Abundancia relativa (%) (a) 80 60 40 20 0 10 20 40 60 80 100 120 140 80 100 120 140 m/z 100 Abundancia relativa (%) (b) 80 60 40 20 0 10 20 40 60 m/z Figura 12.7 Espectros de masas para el problema 12.2. 12.3 Espectrometría de masas de algunos grupos funcionales comunes A medida que se trate cada grupo funcional en capítulos futuros, se describirán las características de las fragmentaciones espectrales de masas de tal grupo, aunque indicaremos como vistazo previo algunas características que distinguen a varios grupos funcionales comunes. Alcoholes Los alcoholes experimentan fragmentación en el espectrómetro de masas por dos vías: ruptura  y deshidratación. En la vía de la ruptura , se rompe un enlace C  C cercano al grupo hidroxilo, lo que produce un radical neutro más un catión estabilizado por resonancia que contiene oxígeno. RCH2  OH C Ruptura alfa + OH OH RCH2 + C+ C En la vía de la deshidratación, se elimina agua, produciendo un catión radical alqueno con una masa con 18 unidades menos que el M. H OH C + + Deshidratación C www.FreeLibros.com H2O + C C 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 416 416 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo Aminas Las aminas alifáticas experimentan una ruptura  característica en el espectrómetro de masas, similar a la observada para los alcoholes. Se rompe un enlace C C cercano al átomo de nitrógeno, produciendo un radical alquilo y un catión estabilizado por resonancia que contiene nitrógeno. RCH2 NR2 C  Ruptura  RCH2 +NR NR2 + 2 C+ C Compuestos carbonílicos Las cetonas y los aldehídos que tienen un hidrógeno en un carbono a tres átomos del grupo carbonilo experimentan una ruptura de masas característica llamada rearreglo de McLafferty. Donde se transfiere el átomo de hidrógeno al oxígeno carbonílico, también se rompe un enlace C  C y se produce un fragmento de alqueno neutro y la carga permanece con el fragmento que contiene oxígeno. + + H H Rearreglo de McLafferty O O C C + C C R C Además, con frecuencia las cetonas y los aldehídos experimentan la ruptura  del enlace entre el grupo carbonilo y el carbono vecino. La ruptura  produce un radical neutro y un catión acilo estabilizado por resonancia. + O Ruptura  C R R R + O O+ C+ C R R Identificación de los patrones de fragmentación en un espectro de masas EJEMPLO RESUELTO 12.2 Abundancia relativa (%) En la figura 12.8 se muestra el espectro de masas del 2-metil-3-pentanol. ¿Qué fragmentos puede identificar? 100 80 60 OH 40 CH3CHCHCH2CH3 20 CH3 0 10 20 40 60 80 100 120 m/z Figura 12.8 Espectro de masas del 2-metil-3-pentanol, ejemplo resuelto 12.2. www.FreeLibros.com 140 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 417 12.4 Espectrometría de masas en la química biológica: instrumentos para el tiempo de recorrido (TOF) 417 Estrategia Calcule la masa del ion molecular e identifique los grupos funcionales en la molécula, luego escriba los procesos de fragmentación que puede esperar y compare las masas de los fragmentos resultantes con los picos presentes en el espectro. Solución El 2-metil-3-pentanol, un alcohol de cadena abierta, tiene un M  102 y puede esperarse que se fragmente por ruptura  y por deshidratación. Estos procesos conducirían a los iones fragmentados de m/z  84, 73 y 59. De los tres fragmentos esperados, no se observa la deshidratación (no hay pico de m/z  84), pero suceden ambas rupturas  (m/z  73, 59). La pérdida de C3H7 (M+ – 43) por la ruptura  da un pico de masa 59. M+ = 102 La pérdida de C2H5 (M+ – 29) por la ruptura  da un pico de masa 73. OH Problema 12.3 ¿Cuáles son las masas de los fragmentos cargados producidos en las siguientes vías de ruptura? (a) Ruptura  de la 2-pentanona (CH3COCH2CH2CH3) (b) Deshidratación del ciclohexanol (hidroxiciclohexano) (c) Rearreglo de McLafferty de la 4-metil-2-pentanona [CH3COCH2CH(CH3)2] (d) Ruptura  de la trietilamina [(CH3CH2)3N] Problema 12.4 Prediga las masas del ion principal y de los fragmentos varios que puede esperar encontrar en el espectro de masas de la siguiente molécula: 12.4 Espectrometría de masas en la química biológica: instrumentos para el tiempo de recorrido (TOF) La mayor parte de los análisis bioquímicos por EM utilizan ionización de electroaspersión (ESI) o ionización por desorción con láser asistida por matriz (MALDI), unida típicamente a un analizador de masas de tiempo de vuelo (TOF). ESI y MALDI son métodos de ionización “suave” que producen moléculas cargadas con poca fragmentación, aun con muestras biológicas de muy alta masa molecular. En una fuente ESI, se disuelve la muestra M en un disolvente polar y se aspersa a través de un tubo capilar de acero. A medida que sale del tubo, se somete a un alto voltaje que causa que se protone al eliminar iones H del disolvente. Se evapora el disolvente volátil, dando moléculas de muestra protonadas varia- www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 418 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo bles (MHnn). En una fuente MALDI, se adsorbe la muestra sobre una matriz de un compuesto apropiado, como el ácido 2,5-dihidroxibenzoico, el cual se ioniza por una ráfaga pequeña de luz láser. El compuesto que sirve de matriz transfiere la energía a la muestra y la protona, formando iones MHnn. Siguiendo la formación de iones, se enfocan eléctricamente las moléculas de muestra protonadas variables en un paquete pequeño con una distribución espacial estrecha, y se le da al paquete un golpe repentino de energía por un electrodo acelerador. Dado que se le da la misma energía a cada molécula en el paquete, E  mv2/2, comienza a moverse con una velocidad que depende de la raíz cuadrada de su masa, v  22E/m. Las moléculas más ligeras se mueven más rápido y las moléculas pesadas se mueven más despacio. El analizador, llamado tubo de deriva, es simplemente un tubo metálico conectado electrónicamente a tierra dentro del cual las moléculas cargadas diferentemente se separan a medida que se mueven hacia adelante a diferentes velocidades y toman diversas cantidades de tiempo para completar su paso. La técnica TOF es considerablemente más sensible que el sector magnético alternativo, y pueden separarse muestras de proteínas de hasta 100 kilodaltons (100,000 uma) con una exactitud de masa de 3 ppm. La figura 12.9 muestra un espectro MALDI-TOF de la lisozima en la clara de huevo de gallina, MM  14,306.7578 daltons. (Los bioquímicos usan por lo regular la unidad dalton, abreviada Da, en lugar de uma.) 100 14307.7578 90 80 70 Intensidad (%) 418 60 50 7228.5044 40 30 20 28614.2188 4771.0127 10 9552.7129 0 1996 8621 15246 Masa m/z 21871 28496 Figura 12.9 Espectro de masas MALDI-TOF de la lisozima en la clara de huevo de gallina. El pico en 14,307.7578 daltons (uma) se debe a la proteína monoprotonada, MH, y la de 28,614.2188 daltons se debe a una impureza formada por la dimerización de la proteína. Otros picos son varias especies protonadas, MHnn. 12.5 Espectroscopia y el espectro electromagnético Las espectroscopias de infrarrojo, de ultravioleta y de resonancia magnética nuclear difieren de la espectrometría de masas, en que no son destructivas y en que involucran la interacción de las moléculas con energía electromagnética en lugar de con una fuente de ionización; sin embargo, antes de iniciar el estudio de estas técnicas revisemos brevemente la naturaleza de la energía radiante y del espectro electromagnético. La luz visible, los rayos X, las microondas, las ondas de radio, y así sucesivamente, son todos los tipos diferentes de radiación electromagnética. Colecti- www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 419 12.5 Espectroscopia y el espectro electromagnético 419 vamente, constituyen el espectro electromagnético, que se muestra en la figura 12.10, el cual se divide arbitrariamente en regiones, con la región familiar visible representada únicamente por una pequeña porción, de 3.8  107 m a 7.8  107 m en longitud de onda. La región visible está flanqueada por las regiones infrarroja y ultravioleta. Figura 12.10 El espectro electromagnético cubre un intervalo continuo de longitudes de onda y frecuencias, desde las ondas de radio en el extremo de la frecuencia más baja a los rayos gama ( ) en el extremo de la frecuencia más alta. La región visible familiar está representada únicamente por una pequeña porción cerca de la mitad del espectro. Energía Frecuencia ( ) en Hz 1020 1018 Rayos 1016 Rayos X 10–12 10–10 Longitud de onda ( ) en m 1014 Ultravioleta 10–8 1012 Infrarroja 10–6 1010 Microondas Ondas de radio 10–4 10–2 Longitud de onda ( ) en m Visible 380 nm 500 nm 600 nm 700 nm 780 nm 7.8  10–7 m 3.8  10–7 m Con frecuencia se dice que la radiación electromagnética tiene un comportamiento dual. En algunos aspectos, tiene las propiedades de una partícula (llamada fotón), y en otros aspectos se comporta como una onda de energía. Como todas las ondas, la radiación electromagnética se caracteriza por una longitud de onda, una frecuencia, y una amplitud (figura 12.11). La longitud de onda, (letra griega lambda), es la distancia de un máximo de onda al siguiente. La frecuencia, (letra griega nu), es el número de ondas que pasa por un punto fijo por unidad de tiempo, dado por lo regular en segundos recíprocos (s1), o hertz, Hz (1 Hz  1 s1). La amplitud es la altura de la onda, medida desde el punto medio al pico. La intensidad de energía radiante, sea un resplandor débil o una luz cegadora, es proporcional a la raíz de la amplitud de onda. Figura 12.11 Las ondas electromagnéticas se caracterizan por una longitud de onda, una frecuencia y una amplitud. (a) La longitud de onda ( ) es la distancia entre dos máximos de onda sucesivos. La amplitud de onda es la altura de la onda medida desde el centro. (b)-(c) Lo que percibimos como tipos diferentes de radiación electromagnética son simplemente ondas con diferentes longitudes de onda y frecuencias. (a) Longitud de onda Amplitud (b) 400 nm (c) 800 nm Luz violeta ( = 7.50  1014 s–1) www.FreeLibros.com Luz infrarroja ( = 3.75  1014 s–1) 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 420 420 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo Al multiplicar la longitud de onda en metros (m) de una onda por su frecuencia en segundos recíprocos (s1) da la velocidad de la onda en metros por segundo (m/s). La velocidad del recorrido de toda radiación electromagnética en el vacío es un valor constante, llamado comúnmente “velocidad de la luz” y abreviado como c. Su valor numérico está definido exactamente como 2.997 924 58  108 m/s, redondeado por lo regular a 3.00  108 m/s. Longitud de onda  Frecuencia  Velocidad (m)  l c n (s1)  c (m/s) o n c l Al igual que la materia que únicamente viene en unidades discretas llamadas átomos, la energía electromagnética sólo se transmite en cantidades discretas llamadas cuantos. La cantidad de energía, , que corresponde a 1 cuanto de energía (1 fotón) de una frecuencia dada, , se expresa por la ecuación de Planck e  hn  hc l donde h  constante de Planck (6.62  1034 J · s  1.58  1034 cal · s). La ecuación de Planck indica que la energía de un fotón dado varía directamente con su frecuencia pero inversamente con su longitud de onda . Las frecuencias altas y longitudes de ondas cortas corresponden a una radiación de alta energía como los rayos gamma; las frecuencias bajas y longitudes de onda largas corresponden a radiaciones de baja energía como las ondas de radio. Al multiplicar por la constante de Avogrado NA da la misma ecuación en unidades más familiares, donde E representa la energía del número de Avogrado (una “mol”) de fotones de longitud de onda : E NAhc l  1.20  104 kJ/mol l 1m2 o 2.86  105 kcal/mol l 1m2 Cuando se expone un compuesto orgánico a un haz de radiación electromagnética, absorbe energía de algunas longitudes de onda pero pasa, o transmite, energía de otras longitudes de onda. Si irradiamos la muestra con energía de varias longitudes de onda diferentes y determinamos cuáles se absorben y cuáles se transmiten, podemos medir el espectro de absorción del compuesto. En la figura 12.12 se muestra un ejemplo de un espectro de absorción, el del etanol expuesto a radiación infrarroja. El eje horizontal registra las longitudes de onda, y el eje vertical registra la intensidad de las diversas absorciones de energía en trasmitancia porcentual. La línea de base correspondiente al 0% de absorción (o 100% de trasmitancia) sigue a lo largo de la parte superior de la gráfica, por lo que un pico hacia abajo significa que en esa longitud de onda ha ocurrido absorción de energía. La energía que gana una molécula cuando absorbe radiación debe distribuirse de alguna forma sobre la molécula. Con la radiación infrarroja, la energía absorbida ocasiona que los enlaces se estiren y se doblen con mayor vigor. Con la radiación ultravioleta, la energía ocasiona que un electrón pase (o salte) de un orbital de menor energía a uno de mayor energía. Las diferentes frecuencias de www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 421 421 Trasmitancia (%) 100 80 60 40 20 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 Número de onda (cm–1) Figura 12.12 Un espectro de absorción infrarroja del alcohol etílico, CH3CH2OH. Una trasmitancia de 100% significa que toda la energía está pasando a través de la muestra, mientras que una trasmitancia más baja significa que se absorbe algo de la energía. Por tanto, cada pico hacia abajo corresponde a una absorción de energía. radiación afectan a las moléculas de diferentes maneras, pero cada una provee información estructural cuando se interpretan los resultados. Existen varios tipos de espectroscopias, los cuales difieren de acuerdo con la región del espectro electromagnético que se utilice. Veremos tres: espectroscopia de infrarrojo, espectroscopia de ultravioleta, y espectroscopia de resonancia magnética nuclear. Comencemos a ver lo que sucede cuando una muestra orgánica absorbe energía infrarroja. EJEMPLO RESUELTO 12.3 Correlación de la energía y frecuencia de la radiación ¿Cuál es más alta en energía, las ondas de radio FM con una frecuencia de 1.015  108 Hz (101.5 MHz) o la luz verde visible con una frecuencia de 5  1014 Hz? Estrategia Recuerde las ecuaciones  h y  hc/ , las cuales indican que la energía disminuye a medida que se aumenta la frecuencia y a medida que disminuye la longitud de onda. Solución Dado que la luz visible tiene una frecuencia mayor que las ondas de radio, es más alta en energía. Problema 12.5 ¿Cuál es más alta en energía, la radiación infrarroja con  1.0  106 m o los rayos X con  3.0  109 m? ¿La radiación con  4.0  109 Hz o con  9.0  106 m? Problema 12.6 Es útil desarrollar un instinto para las cantidades de energía que corresponden a diferentes partes del espectro electromagnético. Calcule la energía de cada uno de los siguientes tipos de radiación (a) Un rayo gama con  5.0  1011 m (b) Un rayo X con  3.0  109 m (c) Luz ultravioleta con  6.0  1015 Hz (d) Luz visible con  7.0  1014 Hz (e) Radiación infrarroja con  2.0  105 m (f) Radiación de microondas con  1.0  1011 Hz www.FreeLibros.com Reimpreso con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc. 12.5 Espectroscopia y el espectro electromagnético 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 422 422 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo 12.6 Espectroscopia de infrarrojo La región infrarroja (IR) del espectro electromagnético cubre el intervalo desde justo arriba del visible (7.8  107 m) a aproximadamente 104 m, pero únicamente la porción media desde 2.5  106 m a 2.5  105 m es utilizada por los químicos orgánicos (figura 12.13). Por lo regular las longitudes de onda en la región IR se dan en micrómetros (1 m  106 m), y las frecuencias se dan en números de onda en lugar de hertz. El número de onda (~ v) es el recíproco de la longitud de onda en centímetros, y por lo tanto se expresa en unidades de cm1. Número de onda: ~ v 1cm1 2  1 l 1cm2 Por tanto, la región IR útil es de 4000 a 400 cm1, que corresponde a las energías de 48.0 kJ/mol a 4.80 kJ/mol (11.5-1.15 kcal/mol). Energía Ultravioleta Infrarrojo cercana Infrarrojo 10–4 10–5 (cm) Visible Infrarrojo lejana 10–3 Microondas 10–2 = 2.5  10–4 cm = 2.5 m = 4000 cm–1 10–1 = 2.5  10–3 cm = 2.5 m = 400 cm–1 Figura 12.13 La región infrarroja del espectro electromagnético. ¿Por qué una molécula orgánica absorbe algunas longitudes de onda de la radiación IR pero otras no? Todas las moléculas tienen una cierta cantidad de energía y están en movimiento constante. Sus enlaces se estiran y se contraen, los átomos se mueven hacia atrás y hacia adelante y ocurren otras vibraciones moleculares. A continuación están algunos de estos tipos de vibraciones permitidas: Estiramiento simétrico Estiramiento antisimétrico Doblamiento en el plano Doblamiento fuera del plano La cantidad de energía que contiene una molécula no es variable en forma continua pero es cuantizada, esto es, una molécula únicamente puede estirarse y doblarse a frecuencias específicas que corresponden a niveles de energías específicos; por ejemplo, considere el estiramiento del enlace. Aunque por lo regular hablamos de longitudes de enlaces como si fueran fijas, realmente los números dados son promedios; de hecho, un enlace típico CH con una longitud de enlace promedio de 110 pm realmente está vibrando a una frecuencia específica, www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 423 12.7 Interpretación de espectros de infrarrojo 423 alternando estiramiento y contracción como si estuvieran conectados con un resorte los dos átomos. Cuando se irradia una molécula con radiación electromagnética, la energía se absorbe si la frecuencia de la radiación coincide con la frecuencia de la vibración. El resultado de esta absorción de energía es una amplitud incrementada por la vibración; en otras palabras, el “resorte” que conecta los dos átomos se estira y se contrae un poco más. Dado que cada frecuencia absorbida por una molécula corresponde a un movimiento molecular específico, podemos encontrar qué tipos de movimientos tiene una molécula midiendo su espectro en el IR. Al interpretar estos movimientos, podemos encontrar qué tipos de enlaces (grupos funcionales) están presentes en la molécula. Espectro de IR q ¿Qué movimiento de moléculas? q ¿Qué grupos funcionales? 12.7 Interpretación de espectros de infrarrojo La interpretación completa del espectro de IR es difícil porque la mayor parte de las moléculas orgánicas tienen docenas de diferentes estiramientos de enlace y movimientos de doblamiento y, por tanto, docenas de absorciones. Por un lado, esta complejidad representa un problema, debido a que por lo general esto limita el uso de la espectroscopia de IR en el laboratorio a muestras puras de moléculas medianamente pequeñas; poco puede aprenderse de la espectroscopia de IR de biomoléculas grandes y complejas. Por otro lado, la complejidad es útil debido a que un espectro de IR sirve como una huella digital única de un compuesto. De hecho, la región compleja del espectro IR de 1500 cm1 a alrededor de 400 cm1 se llama región de huella digital; y si dos muestras tienen espectros de IR idénticos, es casi seguro que sean compuestos idénticos. Afortunadamente, no necesitamos interpretar por completo un espectro de IR para obtener información estructural útil. La mayor parte de los grupos funcionales tiene bandas de absorción en el IR características que no cambian de un compuesto a otro. La absorción del CO de una cetona casi siempre está en el intervalo de 1680 a 1750 cm1; la absorción del O  H de un alcohol casi siempre está en el intervalo de 3400 a 3650 cm1; la absorción del CC de un alqueno casi siempre está en el intervalo de 1640 a 1680 cm1; y así sucesivamente. Al aprender dónde ocurren las absorciones características de los grupos funcionales, es posible obtener información estructural de los espectros de IR. La tabla 12.1 lista las bandas de IR características de algunos grupos funcionales comunes. Obsérvese los espectros de IR del hexano, 1-hexeno y 1-hexino en la figura 12.14 para ver un ejemplo de cómo puede utilizarse la espectroscopia de IR. Aunque los tres espectros de IR contienen varios picos, existen absorciones características del CC y de los grupos funcionales en C⬅C que permiten que se distingan los tres compuestos; por tanto, el 1-hexeno muestra una absorción característica CC en 1660 cm1 y una absorción vinílica C  H en 3100 cm1, mientras que el 1-hexino tiene una absorción C⬅C en 2100 cm1 y una absorción de alquino terminal ⬅C  H en 3300 cm1. Como se muestra en la figura 12.15, es de ayuda recordar la posición de las absorciones de IR específicas para dividir la región IR de 4000 a 400 cm1 en cuatro partes. ❚ La región de 4000 a 2500 cm1 corresponde a absorciones ocasionadas por los movimientos de estiramiento de los enlaces sencillos N H, C  H y O  H. Los enlaces N  H y O  H se absorben en el intervalo de 3300 a 3600 cm1; el estiramiento del enlace C  H ocurre cercano a 3000 cm1. www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 424 100 Trasmitancia (%) (a) 80 60 40 CH3(CH2)4CH3 20 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 Reimpreso con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc. CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo Número de onda (cm –1) (b) 500 Reimpreso con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc. 500 Reimpreso con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc. Trasmitancia (%) 100 80 60 C 40 H C 20 C CH3(CH2)3CH 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 CH2 1000 Número de onda (cm –1) 100 (c) Trasmitancia (%) 424 80 60 C 40 C 20 C CH3(CH2)3C H CH 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 Número de onda (cm –1) Figura 12.14 Espectros de IR del (a) hexano, (b) 1-hexeno y (c) 1-hexino. Los espectros como éstos fácilmente se obtienen de cantidades en miligramos del material en pocos minutos utilizando instrumentos disponibles comercialmente. www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 425 12.7 Interpretación de espectros de infrarrojo Tabla 12.1 425 Absorciones IR características de algunos grupos funcionales Grupo funcional Absorción (cm1) Intensidad Grupo funcional Alcano CH Intensidad Amina 2850–2960 Media Alqueno C  H 3020–3100 Media CC 1640–1680 Media NH 3300–3500 Media CN 1030–1230 Media 1670–1780 Fuerte 2500–3100 Fuerte, amplia 2210–2260 Media 1540 Fuerte Compuesto carbonílico CO Alquino Ácido carboxílico ⬅C  H OH 3300 Fuerte 2100–2260 Media Nitrilo C  Cl 600–800 Fuerte Nitro C  Br 500–600 Fuerte C⬅C Absorción (cm1) Haluro de alquilo C⬅N NO2 Alcohol OH 3400–3650 Fuerte, amplia CO 1050–1150 Fuerte 3030 Débil Areno CH 1660–2000 Débil 1450–1600 Media ❚ La región de 2500 a 2000 cm1 es donde ocurre el estiramiento de los enlaces triples, y los enlaces C⬅N y C⬅C absorben aquí. ❚ La región de 2000 a 1500 cm1 es donde absorben los enlaces dobles (CO, CN, y CC). Por lo general los grupos carbonílicos absorben en el intervalo de 1680 a 1750 cm1, y comúnmente, el estiramiento de alquenos ocurre en el intervalo angosto de 1640 a 1680 cm1. ❚ La región por debajo de los 1500 cm1 es la porción de huella digital del espectro de IR. Una gran cantidad de absorciones debido a que aquí ocurre una variedad de vibraciones de enlaces sencillos C  C, C  O, C  N y C  X. 100 Trasmitancia (%) Anillo aromático 80 N H 60 O N C C H 40 C C H C O C N C C Región de huella digital 20 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 Número de onda (cm –1) Figura 12.15 Las cuatro regiones del espectro infrarrojo: enlaces sencillos a hidrógeno, enlaces triples, enlaces dobles y huella digital. www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 426 426 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo ¿Por qué los diferentes grupos funcionales absorben donde lo hacen? Como se notó previamente, una buena analogía es la de dos masas (átomos) conectadas por un resorte (un enlace). Los enlaces cortos y fuertes vibran a una energía más alta y a una frecuencia mayor de lo que lo hacen los enlaces largos y débiles, al igual de como los resortes cortos y fuertes vibran más rápido que un resorte largo y débil; por tanto, los enlaces triples absorben a una mayor frecuencia que los enlaces dobles, los cuales a su vez absorben a una mayor frecuencia que los enlaces sencillos. Además, los resortes que conectan masas pequeñas vibran más rápido que los resortes que conectan masas grandes: por tanto, los enlaces C  H, O  H y N  H vibran a una mayor frecuencia que los enlaces entre los átomos más pesados C, O y N. EJEMPLO RESUELTO 12.4 Distinguir compuestos isoméricos por espectroscopia de IR La acetona (CH3COCH3) y el 2-propen-1-ol (H2C U CHCH2OH) son isómeros. ¿Cómo puede distinguirlos por espectroscopia de IR? Estrategia Solución Identifique los grupos funcionales en cada molécula y refiérase a la tabla 12.1. La acetona tiene una absorción fuerte CO en 1715 cm1, mientras que el 2-propen1-ol tiene una absorción OH en 3500 cm1 y una absorción CC en 1660 cm1. Problema 12.7 ¿Qué grupos funcionales pueden contener las siguientes moléculas? (a) Un compuesto con una absorción fuerte en 1710 cm1 (b) Un compuesto con una absorción fuerte en 1540 cm1 (c) Un compuesto con absorciones fuertes en 1720 cm1 y en 2500 a 3100 cm1 Problema 12.8 ¿Cómo puede utilizar la espectroscopia de IR para distinguir los siguientes pares de isómeros? (a) CH3CH2OH y CH3OCH3 (b) Ciclohexano y 1-hexeno (c) CH3CH2CO2H y HOCH2CH2CHO 12.8 Espectros de infrarrojo de algunos grupos funcionales comunes A medida que se explique cada grupo funcional en capítulos futuros, se describirán las propiedades espectroscópicas de ese grupo. Por ahora, indicaremos algunas características distinguibles de los grupos funcionales hidrocarburos ya estudiados, y haremos una revisión breve de algunos otros grupos funcionales comunes. Sin embargo, también debemos señalar que además de la interpretación de las absorciones que están presentes en un espectro de IR, también es posible obtener información estructural y observar qué absorciones no están presentes. Si el espectro de un compuesto no tiene absorciones en 3300 y 2150 cm1, el compuesto no es un alquino terminal; si el espectro no tiene absorción cerca de 3400 cm1, el compuesto no es un alcohol; y así por el estilo. Alcanos El espectro de IR de un alcano no es muy informativo debido a que no hay grupos funcionales presentes y todas las absorciones se deben a enlaces C  H y C C. Los enlaces C  H del alcano muestran una absorción fuerte de 2850 a 2960 cm1, www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 427 12.8 Espectros de infrarrojo de algunos grupos funcionales comunes 427 y los enlaces saturados C  C muestran un número de bandas en el intervalo de 800 a 1300 cm1. Dado que la mayor parte de los compuestos orgánicos contienen porciones parecidas a las de los alcanos saturados, la mayor parte de los compuestos orgánicos tienen estas absorciones IR características. Los enlaces C H y C C son claramente visibles en los tres espectros mostrados en la figura 12.14. Alcanos C H 2850–2960 cm–1 C C 800–1300 cm–1 Alquenos Los alquenos muestran varias absorciones de estiramiento características. Los enlaces vinílicos C  H absorben de 3020 a 3100 cm1, y por lo regular los enlaces CC de los alquenos absorben cerca de 1650 cm1, aunque en algunos casos los picos pueden ser más pequeños y más difíciles para verse claramente. Ambas absorciones son visibles en el espectro del 1-hexeno en la figura 12.14b. Los alquenos monosustituidos y disustituidos tienen absorciones de doblamiento fuera del plano características C  H en el intervalo de 700 a 1000 cm1, razón por la que permite determinar el patrón de sustitución en el enlace doble. Los alqueno monosustituidos como el 1-hexeno muestran bandas características fuertes en 910 y 990 cm1, y los alquenos 2,2-disustituidos (R2C U CH2) tienen una banda intensa en 890 cm1. Alquenos C H 1640–1680 cm–1 C C 3020–3100 cm–1 RCH CH2 910 y 990 cm–1 R2C CH2 890 cm–1 Alquinos Los alquinos muestran una absorción de estiramiento C⬅C de 2100 a 2260 cm1, una absorción que es mucho más intensa para alquinos terminales que para alquinos internos. De hecho, los enlaces triples sustituidos simétricamente como en el 3-hexino no muestran ninguna absorción, por razones que no se discutirán aquí. Los alquinos terminales como el 1-hexino también tienen un estiramiento característico ⬅C  H en 3300 cm1 (figura 12.4c). Esta banda se diagnostica para los alquinos terminales debido a que es muy intensa y bastante definida. Alquinos C C 2100–2260 cm–1 C H 3300 cm–1 Compuestos aromáticos Los compuestos aromáticos como el benceno tienen una absorción de estiramiento C  H débil en 3030 cm1, una serie de absorciones débiles en el interva- www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 428 428 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo lo de 1660 a 2000 cm1, y una segunda serie de absorciones medianamente intensas en la región de 1450 a 1600 cm1. Estas últimas absorciones se deben a movimientos moleculares complejos del anillo entero. El espectro de IR del fenilacetileno, mostrado en la figura 12.17 al final de esta sección, da un ejemplo. Compuestos aromáticos C 3030 cm–1 (débil) H 1660–2000 cm–1 (débil) 1450–1600 cm–1 (media) Alcoholes El grupo funcional O  H de los alcoholes es fácil de localizar. Los alcoholes tienen una banda característica en el intervalo de 3400 a 3650 cm1 por lo regular es amplio e intenso. Si está presente, es difícil no encontrar esta banda o confundirla con otra cosa. Alcoholes O H 3400–3650 cm–1 (amplia, intensa) Aminas El grupo funcional N  H de las aminas también es fácil de localizar en el IR, con una absorción característica en el intervalo de 3300 a 3500 cm1. Aunque los alcoholes absorben en el mismo intervalo, una absorción N  H está mucho más definida y es menos intensa que una banda OH. Aminas N 3300–3500 cm–1 (definida, intensidad media) H Compuestos carbonílicos Los grupos funcionales carbonílicos son los más fáciles de identificar debido a su pico intenso y definido en el intervalo de 1670 a 1780 cm1. Más importante, con frecuencia la posición exacta de la absorción en el intervalo puede utilizarse para identificar el tipo exacto del grupo funcional carbonílico–aldehído, cetona, éster, y así sucesivamente. Aldehídos Los aldehídos saturados absorben en 1730 cm1; los aldehídos al la- do del enlace doble o del anillo aromático absorben en 1705 cm1. O O O Aldehídos CH3CH2CH 1730 cm–1 CH3CH CHCH 1705 cm–1 www.FreeLibros.com C 1705 cm–1 H 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 429 12.8 Espectros de infrarrojo de algunos grupos funcionales comunes 429 Cetonas Las cetonas saturadas de cadena abierta y las cetonas cíclicas con seis miembros absorben en 1715 cm1, las cetonas cíclicas con cinco miembros absorben en 1750 cm1, y las cetonas al lado del enlace doble o de un anillo aromático absorben en 1690 cm1. O O Cetona C O O CH3CCH3 1715 cm–1 CH3CH 1750 cm–1 CHCCH3 1690 cm–1 CH3 1690 cm–1 Ésteres Los ésteres saturados absorben en 1735 cm1; los ésteres al lado de un anillo aromático o de un enlace doble absorben en 1715 cm1. O O Ésteres O CH3COCH3 1735 cm–1 EJEMPLO RESUELTO 12.5 CH3CH C CHCOCH3 1715 cm–1 OCH3 1715 cm–1 Predicción de absorciones IR de compuestos ¿Dónde pueden tener absorciones IR los siguientes compuestos? (a) CH2OH CH3 (b) HC O CCH2CHCH2COCH3 Estrategia Identifique los grupos funcionales en cada molécula y revise la tabla 12.1 para ver dónde absorben esos grupos. Solución (a) Absorciones: 3400-3650 cm1 (O  H), 3020-3100 cm1 (C  H), 1640-1680 cm1 (CC). Esta molécula tiene un grupo alcohol O  H y un enlace doble de alqueno. (b) Absorciones: 3300 cm1 (⬅C  H), 2100-2260 cm1 (C⬅C), 1735 cm1 (CO). Esta molécula tiene un enlace triple de alquino terminal y un grupo carbonílico éster saturado. EJEMPLO RESUELTO 12.6 Identificación de los grupos funcionales de un espectro de IR En la figura 12.16 se muestra un espectro de IR de un compuesto desconocido. ¿Qué grupos funcionales contiene el compuesto? Estrategia Todos los espectros de IR tienen varias absorciones, pero por lo regular son útiles para identificar grupos funcionales específicos que se encuentran en la región de 1500 cm1 a 3300 cm1. Ponga atención particular a la región carbonílica (1670- www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 430 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo 100 Trasmitancia (%) 430 80 60 40 20 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 Número de onda (cm–1) Figura 12.16 Espectro de IR para el ejemplo resuelto 12.6. 1780 cm1), a la región aromática (1660-2000 cm1), a la región del enlace triple (2000-2500 cm1), y a la región del CH (2500-3500 cm1). Solución El espectro muestra una absorción intensa en 1725 cm1 debida a un grupo carbonílico (quizás un aldehído, CHO), una serie de absorciones débiles de 1800 a 2000 cm1, características de los compuestos aromáticos, y una absorción C  H cerca de 3030 cm1, también característica de compuestos aromáticos. De hecho, el compuesto es fenilacetaldehído. O CH2CH Problema 12.9 Problema 12.10 Fenilacetaldehído En la figura 12.17 se muestra el espectro de IR del fenilacetileno. ¿Qué bandas de absorción puede identificar? ¿Dónde pueden tener absorciones IR los siguientes compuestos? (a) O COCH3 (b) O HC (c) CO2H CCH2CH2CH CH2OH Problema 12.11 ¿Dónde puede tener absorciones IR el siguiente compuesto? www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 431 Enfocado a… 431 Trasmitancia (%) 100 80 60 40 C 20 CH 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 Número de onda (cm–1) Figura 12.17 El espectro de IR del fenilacetaldehído, problema 12.9. Enfocado a . . . Cromatografía: purificación de compuestos orgánicos La cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC) se utiliza para separar y purificar los productos de las reacciones en el laboratorio. Aun antes de que una nueva sustancia orgánica tenga su estructura determinada, debe purificarse separándola de los disolventes y de todos los contaminantes. En el siglo XIX y a principio del XX era una propuesta de prueba y error que consumía una gran cantidad de tiempo, pero ahora instrumentos poderosos desarrollados en las últimas décadas simplifican el problema. La mayor parte de la purificación se hace por cromatografía (literalmente “escritura del color”), una técnica de separación que data del trabajo del químico ruso Mikhail Tswett en 1903. Tswett completó la separación de los pigmentos en las hojas verdes, al disolver el extracto de la hoja con un disolvente orgánico y dejar que la disolución descienda a través de un tubo de cristal vertical empaquetado con polvo de yeso. Los pigmentos diferentes atravesaron la columna a velocidades distintas, dejando una serie de bandas coloreadas en la columna de yeso blanca. Ahora es de uso común una variedad de técnicas cromatográficas, de las cuales todas trabajan bajo un principio similar. La mezcla a separarse se disuelve en un disolvente, llamada fase móvil, y pasa sobre un material adsorbente, llamado fase estacionaria. Debido a que los diferentes compuestos se adsorben en la fase estacionaria a intervalos diferentes, migran a lo largo de la fase a diferentes velocidades y se separan a medida que salen (se eluyen) desde el extremo de la columna de cromatografía. (continúa) www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 432 432 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo La cromatografía de líquidos, o cromatografía en columna, es quizás el método cromatográfico que se utiliza con más frecuencia. Como en los experimentos originales de Tswett, una mezcla de compuestos orgánicos se disuelve en un disolvente adecuado y se adsorbe en una fase estacionaria como la alúmina (Al2O3) o gel de sílice (SiO2 hidratado) empaquetado en una columna de vidrio. La mayor parte del disolvente desciende a través de la columna y se eluyen los compuestos diferentes a tiempos distintos. El tiempo en el cual un compuesto es eluído está fuertemente influenciado por su polaridad. Por lo regular las moléculas con grupos funcionales polares se adsorben más fuertemente y, por tanto, migran más lentamente a través de la fase estacionaria que las moléculas no polares. Por ejemplo, una mezcla de un alcohol y un alqueno puede separarse fácilmente con una cromatografía de líquidos, debido a que el alqueno no polar pasa a través de la columna mucho más rápido que el alcohol que es más polar. La cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC, por sus siglas en inglés) es una variante de la técnica en columna simple, basada en el descubrimiento de que las separaciones cromatográficas mejoran inmensamente si la fase estacionaria está constituida por partículas esféricas de tamaño uniforme y muy pequeñas. El tamaño pequeño de la partícula asegura un área de superficie grande para mejor adsorción, y una forma esférica uniforme permite un empaquetamiento de partículas uniforme y estrecho. En la práctica, con frecuencia se utilizan microesferas recubiertas de SiO2 de 3.5 a 5 m de diámetro. Se requieren bombas de alta presión de hasta 6000 psi para forzar al disolvente a través de una columna de HPLC estrechamente empaquetada, y se utilizan detectores electrónicos para monitorear la aparición del material que eluye de la columna. De manera alternativa, la columna puede interconectarse al espectrómetro de masas para determinar el espectro de masas de toda sustancia a medida que ésta es eluída. La figura 12.18 muestra los resultados del análisis HPLC de una mezcla de 10 vitaminas solubles en grasas usando gel de sílice de 5 m con acetonitrilo como disolvente. Figura 12.18 Resultados 23 de un análisis HPLC de una mezcla de 10 vitaminas solubles en grasas. 1 4 5 6 7 10 8 Intensidad 9 0 1. 2. 3. 4. 5. 5 15 10 Tiempo (minutos) 6. Menadiona (vitamina K3) Retinol (vitamina A) 7. Acetato de retinol 8. Menaquinona (vitamina K2) 9. 10. -tocoferol 20 25 Ergocalciferol (vitamina D2) Colecalciferol (vitamina D3) -tocoferol (vitamina E) Acetato de –tocoferol Filoquinona (vitamina K1) www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 433 Resumen y términos clave 433 RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE amplitud, 419 espectro de absorción, 420 espectro de masas, 410 espectro electromagnético, 419 espectrometría de masas (EM), 409 espectroscopia de infrarrojo (IR), 422 frecuencia ( ), 419 hertz (Hz), 419 ion molecular, 410 longitud de onda ( ), 419 número de onda (~ v ), 422 pico base, 410 pico principal, 410 Por lo regular, la estructura de una molécula orgánica se determina utilizando métodos espectroscópicos como la espectrometría de masas y la espectroscopia de infrarrojo. La espectrometría de masas (EM) indica la masa molecular y la fórmula de una molécula; la espectroscopia de infrarrojo (IR) identifica los grupos funcionales presentes en la molécula. En la espectrometría de masas de moléculas pequeñas, primero se ionizan las moléculas por colisión con un haz de electrones de energía alta. Los iones se rompen en fragmentos más pequeños, los cuales se clasifican de acuerdo con su relación de masa a carga (m/z). La molécula muestra ionizada se llama ion molecular, M, y la medición de su masa da la masa molecular de la muestra. Pueden obtenerse pistas estructurales acerca de muestras desconocidas interpretando el patrón de fragmentación del ion molecular. Sin embargo, por lo regular las fragmentaciones espectrales de masas son complejas, y con frecuencia es difícil su interpretación. En la espectrometría de masas biológica, se protonan las moléculas utilizando ionización por electroaspersión (ESI) o ionización por desorción láser asistida por matriz (MALDI), y se separan las moléculas protonadas por tiempo de vuelo (TOF). La espectroscopia de infrarrojo involucra la interacción de una molécula con la radiación electromagnética. Cuando se irradia una molécula orgánica con energía infrarroja, son absorbidas ciertas frecuencias por la molécula. Las frecuencias absorbidas corresponden a las cantidades de energía necesarias para incrementar la amplitud de las vibraciones moleculares específicas como los estiramientos y los doblamientos del enlace. Dado que todo grupo funcional tiene una combinación característica de enlaces, todo grupo funcional tiene un conjunto característico de absorciones infrarrojas. Por ejemplo, el enlace ⬅C  H de alquino terminal absorbe radiación IR de 3300 cm1 de frecuencia, y el enlace CC de alqueno absorbe en el intervalo de 1640 a 1680 cm1. Observando cuáles frecuencias de radiación infrarroja son absorbidas por una molécula y cuáles no, es posible determinar los grupos funcionales que contiene la molécula. www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 434 434 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 12.1 a 12.11 aparecen dentro del capítulo.) 12.12 ¿Dónde esperaría que absorban en el espectro IR cada una de las siguientes moléculas? (a) O O (b) (c) O H N C C C O H H O 12.13 Muestre las estructuras de los fragmentos probables que esperaría en los espectros de masas de las siguientes moléculas: (a) O (b) C H N C H PROBLEMAS ADICIONALES 12.14 Proponga estructuras para los compuestos que se ajusten a la siguiente información espectral de masas: (a) Un hidrocarburo con M  132 (b) Un hidrocarburo con M  166  (c) Un hidrocarburo con M  84 12.15 Escriba las fórmulas moleculares para los compuestos que muestren los siguientes iones moleculares en sus espectros de masas de alta resolución. Suponga que pueden presentarse C, H, N y O, y utilice las masas atómicas exactas dadas en la sección 12.2 (a) M  98.0844 (b) M  123.0320 12.16 El alcanfor, una monocetona saturada del árbol de alcanfor asiático, se utiliza entre otras cosas como un repelente de polillas y como un constituyente del fluido para embalsamar. Si el alcanfor tiene M  152.1201 por la espectrometría de masas de alta resolución, ¿cuál es su fórmula molecular? ¿Cuántos anillos tiene el alcanfor? 12.17 La regla del nitrógeno de la espectrometría de masas dice que un compuesto que contiene un número impar de nitrógenos tiene un ion molecular de número impar. Inversamente, un compuesto que contiene un número par de nitrógenos tiene un pico M de número par. Explique. 12.18 De acuerdo con la regla del nitrógeno mencionada en el problema 12.17, ¿cuál es la fórmula molecular de la piridina, M  79? www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 435 Ejercicios 435 12.19 La nicotina es un compuesto diaminado aislado a partir de las hojas secas del tabaco. La nicotina tiene dos anillos y un M  162.1157 por espectrometría de masas de alta resolución. Dé una fórmula molecular para la nicotina y calcule el número de enlaces dobles presentes en su estructura. 12.20 La hormona cortisona contiene C, H y O y muestra un ion molecular de M  360.1937 por espectrometría de masas de alta resolución. ¿Cuál es la fórmula molecular de la cortisona? (el grado de insaturación de la cortisona es 8.) 12.21 Los compuestos halogenados son particularmente fáciles de identificar por sus espectros de masas debido a que el cloro y el bromo ocurren de manera natural como mezclas de dos isótopos abundantes. El cloro ocurre como 35Cl (75.8%) y 37Cl (24.2%); el bromo ocurre como 79Br (50.7%) y 81Br (49.3%). ¿En qué masas ocurren los iones moleculares para las siguientes fórmulas? ¿Cuál es el porcentaje relativo de cada ion molecular? (a) Bromometano, CH3Br (b) 1-clorohexano, C6H13Cl 12.22 Al conocer las abundancias naturales de los isótopos menores, es posible calcular la masa relativa de los picos M y M1. Si el 13C tiene una abundancia natural de 1.10%, ¿cuál es la masa relativa de los picos M y M1 en el espectro de masas del benceno, C6H6? 12.23 Proponga estructuras para los compuestos que se ajusten con los siguientes datos: (a) Una cetona con M  86 y fragmentos en m/z  71 y m/z  43 (b) Un alcohol con M  88 y fragmentos en m/z  73, m/z  70 y m/z  59 Abundancia relativa (%) 12.24 El 2-metilpentano (C6H14) tiene el espectro de masas mostrado. ¿Cuál pico representa M? ¿Cuál es el pico base? Proponga estructuras para los iones fragmentados de m/z  71, 57, 43 y 29. ¿Por qué el pico base tiene la masa que tiene? 100 80 60 40 20 0 10 20 40 60 80 100 120 140 m/z 12.25 Suponga que está en un laboratorio realizando la hidrogenación catalítica de ciclohexeno a ciclohexano. ¿Cómo puede utilizar un espectrómetro de masas para determinar cuando finaliza la reacción? 12.26 ¿Qué fragmentos puede esperar en el espectro de masas de los siguientes compuestos? (a) O (b) OH (c) H N CH3 www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 436 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo 12.27 ¿Cómo puede utilizar la espectroscopia de IR para distinguir entre los tres isómeros 1-butino, 1,3-butadieno y 2-butino? 12.28 ¿Esperaría que dos enantiómeros como el (R)-2-bromobutano y el (S)-2-bromobutano tengan espectros de IR idénticos o diferentes? Explique. 12.29 ¿Esperaría que dos diastereómeros como el meso-2,3-dibromobutano y el (2R, 3R)-dibromobutano tengan espectros de IR idénticos o diferentes? Explique. 12.30 Proponga estructuras para los compuestos que coincidan con las siguientes descripciones: (a) C5H8, con absorciones IR en 3300 y 2150 cm1 (b) C4H8O, con una absorción IR fuerte en 3400 cm1 (c) C4H8O, con una absorción IR fuerte en 1715 cm1 (d) C8H10, con absorciones IR en 1600 y 1500 cm1 12.31 ¿Cómo puede utilizar la espectroscopia de infrarrojo para distinguir entre los siguientes pares de isómeros? (a) HC m CCH2NH2 y CH3CH2C m N (b) CH3COCH3 y CH3CH2CHO Trasmitancia (%) 100 80 60 40 20 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 1000 500 Número de onda (cm–1) (b) 100 80 60 40 20 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 Número de onda (cm–1) www.FreeLibros.com Reimpreso con autorización de Aldrich Chemical Co., Inc. (a) Reimpreso con autorización de Aldrich Chemical Co., Inc. 12.32 Se muestran dos espectros de infrarrojo. Uno es el espectro de ciclohexano y el otro es el espectro del ciclohexeno. Identifíquelos y explique su respuesta. Trasmitancia (%) 436 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 437 Ejercicios 437 12.33 ¿Aproximadamente dónde aparecen las bandas de absorción de IR de los siguientes compuestos? CO2H (a) CO2CH3 (b) C (c) N HO O (d) (e) O O CH3CCH2CH2COCH3 12.34 ¿Cómo utilizaría la espectroscopia de infrarrojo para distinguir entre los siguientes pares de isómeros constitucionales? (a) CH3C CCH3 y CH3CH2C O O (b) CH3CCH (c) H2C CH CHCH3 CHOCH3 y CH3CCH2CH y CH3CH2CHO CH2 12.35 ¿Aproximadamente dónde aparecen las bandas de absorción de IR de los siguientes compuestos? (a) (b) O CH3CH2CCH3 (d) O (c) CH3 CH3CHCH2C (e) CH3CH2CH2COCH3 CH3 CH3CHCH2CH CH (f) O O HO C CH3 CH2 C H 12.36 Suponga que está realizando la deshidratación del 1-metilciclohexanol para producir 1-metilciclohexeno, ¿cómo puede utilizar la espectroscopia de infrarrojo para determinar cuando se completa la reacción? 12.37 Suponga que está realizando la deshidrobromación inducida con bases del 3-bromo-3-metilpentano (sección 11.7) para producir un alqueno. ¿Cómo puede utilizar la espectroscopia de IR para decir cuál de los dos productos de eliminación posibles se forma? 12.38 ¿Cuál es más fuerte, el enlace CO en un éster (1735 cm1) o el enlace CO en una cetona saturada (1715 cm1)? Explique. 12.39 La carvona es una cetona insaturada responsable del olor de la hierbabuena. Si la carbona tiene un M  150 en su espectro de masas y contiene tres enlaces triples y un anillo, ¿cuál es su fórmula molecular? 12.40 La carvona (problema 12.39) tiene una absorción infrarroja intensa en 1690 cm1. ¿Qué tipo de cetona contiene la carvona? www.FreeLibros.com 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 438 CAPÍTULO 12 Determinación de la estructura: espectrometría de masas y espectroscopia de infrarrojo 12.41 Se muestran el (a) espectro de masas y el (b) espectro de infrarrojo de un hidrocarburo desconocido. Proponga estructuras que concuerden con la que se observa en los espectros. (a) Abundancia relativa (%) 100 80 60 40 20 0 10 20 40 60 80 100 1500 1000 120 140 100 Trasmitancia (%) (b) 80 60 40 20 0 4000 3500 3000 2500 2000 500 Número de onda (cm–1) Reimpreso con autorización de Aldrich Chemical Co., Inc. m/z 12.42 Se muestran el (a) espectro de masas y el (b) espectro infrarrojo de otro hidrocarburo desconocido. Proponga estructuras que concuerden con la que se observa en los espectros. (a) Abundancia relativa (%) 100 80 60 40 20 0 10 20 40 60 80 100 1500 1000 120 140 100 (b) 80 60 40 20 0 4000 3500 3000 2500 2000 Número de onda (cm–1) www.FreeLibros.com 500 Reimpreso con autorización de Aldrich Chemical Co., Inc. m/z Trasmitancia (%) 438 12McMurry0408-439.qxd 1/29/08 8:33 PM Page 439 Ejercicios 439 12.43 Proponga estructuras para los compuestos que coincidan con las siguientes descripciones: (a) Un compuesto ópticamente activo, C5H10O, con una absorción IR en 1730 cm1 (b) Un compuesto ópticamente inactivo, C5H9N, con una absorción IR en 2215 cm1 12.44 La 4-metil-2-pentanona y el 3-metilpentanal son isómeros. Explique cómo puede diferenciarlos, por espectrometría de masas y por espectroscopia de infrarrojo. O O H 4-metil-2-pentanona 3-metilpentanal 12.45 Los reactivos de Grignard experimentan una reacción general y bastante útil con las cetonas; por ejemplo, el bromuro de metilmagnesio reacciona con ciclohexanona para formar un producto con la fórmula C7H14O. ¿Cuál es la estructura de este producto si tiene una absorción IR en 3400 cm1? O 1. CH3MgBr 2. H O+ ? 3 Ciclohexanona 12.46 Las cetonas experimentan una reducción cuando se tratan con borohidruro de sodio, NaBH4. ¿Cuál es la estructura del compuesto producido por la reacción de 2-butanona con NaBH4 si tiene una absorción IR en 3400 cm1 y un M  74 en su espectro de masas? O CH3CH2CCH3 1. NaBH4 2. H O+ ? 3 2-butanona 12.47 Los nitrilos, R X C m N, experimentan una reacción de hidrólisis cuando se calientan con un ácido acuoso. ¿Cuál es la estructura del compuesto producido por la hidrólisis del propanonitrilo, CH3CH2C m N, si tiene absorciones IR en 2500 a 3100 cm1 y 1710 cm1 y tiene un M  74? www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 440 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear La espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) es la técnica espectroscópica más valiosa con que cuentan los químicos orgánicos; es el método de determinación estructural al que recurren primero los químicos. En el capítulo 12 vimos que la espectrometría de masas da una fórmula molecular y que la espectroscopia en el infrarrojo identifica los grupos funcionales de una molécula. La espectroscopia de resonancia magnética nuclear no reemplaza ninguna de estas técnicas; en lugar de eso, las complementa “mapeando” la estructura carbono-hidrógeno de una molécula. En conjunto, la espectrometría de masas, el IR y la RMN hacen posible determinar las estructuras de moléculas muy complejas. Espectrometría de masas Tamaño y fórmula molecular Espectroscopia de infrarrojo Grupos funcionales Espectroscopia de RMN Mapa de la estructura carbono-hidrógeno ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? El enunciado de apertura de arriba lo dice todo: la RMN es por mucho la técnica espectroscópica más valiosa para la determinación estructural. Aunque en este capítulo sólo daremos un vistazo general del tema, enfocándonos en las aplicaciones de la RMN para moléculas pequeñas, también se utilizan técnicas más avanzadas de la RMN en la química biológica para el estudio estructural y el plegamiento de las proteínas. 13.1 Espectroscopia de resonancia magnética nuclear Varios tipos de núcleos atómicos se comportan como si estuvieran girando alrededor de un eje, de manera similar a como la Tierra gira a diario. Debido a que tienen carga positiva, estos núcleos giratorios actúan como pequeños imanes en forma de barra e interactúan con un campo magnético externo, denotado por B0. No todos los núcleos actúan de esta manera, pero afortunadamente para los químicos orgánicos, el protón (1H) y el núcleo 13C tienen espines. (Hablando acerca de la RMN, con frecuencia las palabras protón e hidrógeno se utilizan de forma intercambiable.) Veamos cuáles son las consecuencias del espín nuclear y cómo podemos utilizar los resultados. 440 www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 441 13.1 Espectroscopia de resonancia magnética nuclear 441 En ausencia de un campo magnético externo, los espines de los núcleos magnéticos se orientan al azar; sin embargo, cuando se coloca una muestra que contiene estos núcleos entre los polos de un imán poderoso, los núcleos adoptan orientaciones específicas, de manera similar a como la aguja de una brújula se orienta en el campo magnético terrestre. Un núcleo de 1H o 13C girando puede orientarse de tal manera que su propio campo magnético pequeño se alinea con (paralelo a) o contra (antiparalelo a) el campo externo; sin embargo, las dos orientaciones no tienen la misma energía y probablemente no son iguales. La orientación paralela es ligeramente menor en energía por una cantidad que depende de la fuerza del campo magnético, haciendo que este estado de espín esté muy ligeramente favorecido sobre la orientación paralela (figura 13.1). Figura 13.1 (a) Los espines nucleares se orientan de manera aleatoria en la ausencia de un campo magnético externo, pero (b) tienen una orientación específica en la presencia de un campo externo, B0. Algunos de los espines (rojo) están alineados paralelamente al campo externo mientras que otros (azules) están antiparalelos; los estados de espín paralelos son ligeramente menores en energía y por tanto se ven favorecidos. (a) (b) B0 Si ahora se irradian los núcleos orientados con radiación electromagnética de la frecuencia apropiada, la absorción de energía ocurre y el estado de menor energía “invierte su espín” al estado de mayor energía. Cuando ocurre la inversión del espín, se dice que los núcleos magnéticos están en resonancia con la radiación aplicada —de ahí el nombre de resonancia magnética nuclear. La frecuencia exacta necesaria para la resonancia depende de la fuerza del campo magnético externo y de la identidad de los núcleos. Si se aplica un campo magnético muy fuerte, es mayor la diferencia de energía entre los dos estados de espín y se requiere radiación con mayor frecuencia (mayor energía) para invertir el espín. Si se aplica un campo magnético más débil, se requiere menos energía para efectuar la transición entre los estados de espín nucleares (figura 13.2). (c) Energía (b) (a) E=h E=h B0 B0 Fuerza del campo aplicado, B0 Figura 13.2 La diferencia de energía E entre los estados de espín nucleares depende de la fuerza del campo magnético aplicado. La absorción de energía con frecuencia convierte un núcleo de un estado de espín menor a un estado de espín mayor; los estados de espín (a) tienen energías iguales en la ausencia de un campo magnético aplicado pero (b) tienen energías diferentes en la presencia de un campo magnético. En  200 MHz, E  8.0  105 kJ/mol (1.9  105 kcal/mol). (c) La diferencia de energía entre los estados de espín es mayor en los campos mayores aplicados. En  500 MHz, E  2.0  104 kJ/mol. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 442 442 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear Tabla 13.1 Núcleos magnéticos El comportamiento en la RMN de algunos núcleos comunes Núcleos no magnéticos 1H 12C 13C 16C 2H 32S 14N 19F 31P En la práctica, algunas veces se utilizan imanes superconductores que producen campos enormemente poderosos de hasta 21.2 tesla (T), pero son más comunes las fuerzas de campo en el intervalo de 4.7 a 7.0 T; en una fuerza de campo magnético de 4.7 T, llamada energía de radiofrecuencia (rf) en el intervalo de los 200 MHz (1 MHz  106 Hz), pone en resonancia un núcleo de 1H, y una energía de rf de 50 MHz pone en resonancia un núcleo de 13C. Bajo la fuerza de campo más alta actualmente disponible en instrumentos comerciales (21.2 T), se requieren 900 MHz para la espectroscopia de 1H. Estas energías necesarias para la RMN son mucho más pequeñas que las requeridas para la espectroscopia de IR; 200 MHz de energía de rf corresponden a sólo 8.0  105 kJ/mol contra 4.8 a 48 kJ/mol necesarios para la espectroscopia de IR. Los núcleos de 1H y de 13C no son los únicos en cuanto a su capacidad para exhibir el fenómeno de RMN. Todos los núcleos con un número impar de protones (por ejemplo, 1H, 2H, 14N, 19F, 31P), y todos los núcleos con un número impar de neutrones (por ejemplo 13C), muestran propiedades magnéticas; sólo los núcleos con número par de protones y neutrones (12C, 16O), no dan lugar a fenómenos magnéticos (tabla 13.1). Problema 13.1 La cantidad de energía requerida para la inversión del espín de un núcleo depende de la fuerza del campo magnético externo y del núcleo. En una fuerza de campo de 4.7 T, se requiere energía de rf de 200 MHz para poner en resonancia un núcleo de 1H, pero una energía de sólo 187 MHz pondrá en resonancia un núcleo de 19F. Calcule la cantidad de energía requerida para invertir el espín de un núcleo de 19F. ¿Es esta cantidad mayor o menor que la requerida para la inversión del espín de un núcleo de 1H? Problema 13.2 Calcule la cantidad de energía requerida para invertir el espín de un protón en un espectrómetro que opera a 300 MHz. ¿El aumento de la frecuencia de espectrómetro de 200 a 300 MHz aumenta o disminuye la cantidad de energía necesaria para la resonancia? 13.2 La naturaleza de las absorciones de RMN De lo descrito hasta ahora, puede esperar que todos los núcleos de 1H en una molécula absorban energía en la misma frecuencia y que todos los núcleos de 13C absorban en la misma frecuencia. De ser así, observaríamos una sola banda de absorción de RMN en el espectro de 1H o 13C de una molécula, una situación que sería de poca utilidad. De hecho, la frecuencia de absorción no es la misma en todos los núcleos de 1H o en todos los núcleos de 13C. Todos los núcleos en las moléculas están rodeados por electrones. Cuando se aplica a la molécula un campo magnético externo, los electrones que se mueven alrededor de los núcleos aplican por sí mismos pequeños campos magnéticos locales; estos campos magnéticos locales actúan en oposición al campo aplicado de tal manera que el campo efectivo sentido por el núcleo es un poco más débil que el campo aplicado. Befectivo  Baplicado  Blocal Al describir este efecto de los campos locales, decimos que los núcleos están protegidos del efecto total del campo aplicado por los electrones que lo rodean. Debido a que cada núcleo específico en una molécula está en un ambiente electrónico ligeramente diferente, cada núcleo está protegido por una magnitud ligeramente diferente y los campos magnéticos efectivos sentidos por cada uno son ligeramente diferentes. Pueden detectarse estas pequeñas diferencias en los campos magnéticos efectivos experimentados por los núcleos diferentes y, por tanto, podemos ver una señal distinta en la RMN para cada uno de los núcleos de 13C o de 1H químicamente distintos en una molécula. Como resultado, un espectro de www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 443 13.2 La naturaleza de las absorciones de RMN 443 RMN mapea efectivamente la estructura carbono-hidrógeno de una molécula orgánica; con la práctica, es posible leer el mapa y obtener información estructural. La figura 13.3 muestra los espectros de RMN-1H y 13C del acetato de metilo, CH3CO2CH3. El eje horizontal muestra la fuerza del campo efectivo sentida por los núcleos, y el eje vertical indica la intensidad de absorción de la energía de rf; cada señal en el espectro de RMN corresponde a un núcleo de 1H o de 13C químicamente distinto en la molécula. (Nótese que los espectros de RMN están presentados con la línea de cero absorción en la parte inferior, mientras que los espectros de IR están presentados con la línea de cero absorción en la parte superior; sección 12.5.) También nótese que no pueden observarse simultáneamente en el mismo espectrómetro los espectros de 1H y de 13C debido a que se requieren diferentes cantidades de energía para invertir el espín de los diferentes tipos de núcleos y los dos espectros deben registrarse por separado. Intensidad (a) O CH3 10 9 8 C O CH3 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () TMS 2 1 0 ppm (b) Intensidad O CH3 200 180 160 C 140 TMS O CH3 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 0 ppm Figura 13.3 (a) El espectro de RMN-1H y (b) el espectro de RMN-13C del acetato de metilo, CH3CO2CH3. El pico pequeño etiquetado “TMS” hasta la derecha del espectro es un pico de calibración, como se explica en la sección 13.3. El espectro de 13C del acetato de metilo en la figura 13.3b muestra tres señales, una para cada uno de los átomos de carbono químicamente distintos en la molécula. Sin embargo, el espectro de RMN-1H en la figura 13.3a muestra sólo dos señales, aun cuando el acetato de metilo tiene seis hidrógenos; una señal se debe a los hidrógenos del CH3CUO, y el otro a los hidrógenos del OCH3. Debido a que los tres hidrógenos en cada grupo metilo tienen el mismo ambiente electrónico, están protegidos en la misma magnitud y se dice que son equivalentes. Los núcleos químicamente equivalentes siempre muestran una sola absorción, sin embargo, los dos grupos metilos a su vez no son equivalentes, por lo que los dos grupos de hidrógenos absorben energía a frecuencias diferentes. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 444 444 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear En la figura 13.4 se ilustra la operación de un espectrómetro de RMN básico. Se disuelve una muestra orgánica en un disolvente adecuado (por lo general deuterocloroformo, CDCl3, el cual no tiene hidrógenos), y se coloca en un tubo de vidrio delgado entre los polos de un imán. El fuerte campo magnético ocasiona que los núcleos de 1H y de 13C en la molécula se alineen en una de las dos orientaciones posibles, y se irradia la muestra con energía de rf. Si la frecuencia de la radiación rf se mantiene constante y se varía la fuerza del campo magnético aplicado, cada núcleo se pone en resonancia a una fuerza de campo ligeramente diferente. Un detector sensible monitorea la absorción de la energía de rf, y se amplifica la señal electrónica y se muestra en un monitor como un pico. Figura 13.4 La operación esquemática de un espectrómetro de RMN. Se coloca un tubo de vidrio delgado que contiene la disolución de la muestra entre los polos de un imán poderoso y se irradia con la energía de rf. Muestra en el tubo S N Monitor CRT Generador de radiofrecuencia Detector y amplificador La espectroscopia de RMN difiere de la espectroscopia de IR (secciones 12.612.8) en que las escalas de tiempo de las dos técnicas son muy diferentes. La absorción de la energía infrarroja por una molécula que da origen a un cambio en la amplitud vibracional es un proceso esencialmente instantáneo (alrededor de 1013 s), pero el proceso de RMN es mucho más lento (alrededor de 103 s). Esta diferencia en las escalas de tiempo entre la espectroscopia de infrarrojo y de RMN es análoga a la diferencia entre cámaras que operan a velocidades de disparo muy lentas o muy rápidas. La cámara rápida (IR) toma una foto instantánea y “congela” la acción. Si se presentan dos especies que interconvierten rápidamente, la espectroscopia de IR registra el espectro de ambas; sin embargo, la cámara lenta (RMN) toma una foto borrosa de tiempo promedio. Si se presentan en la muestra dos especies que interconvierten más rápido que 103 veces por segundo, la RMN únicamente registra un solo espectro promedio, en lugar de espectros separados de las dos especies discretas. Debido a este efecto de borrosidad, la espectroscopia de RMN puede utilizarse para medir la rapidez y las energías de activación de procesos muy rápidos; por ejemplo, en el ciclohexano el cambio de conformación del anillo (sección 4.6) ocurre tan rápidamente a temperatura ambiente que no pueden distinguirse por RMN los hidrógenos axiales y ecuatoriales; únicamente se ve para el ciclohexano a 25 °C una sola absorción promedio de RMN-1H; sin embargo, a 90°C el cambio de conformación del anillo se hace lo suficientemente lento como para que se vean los dos picos de absorción, uno para los seis hidrógenos axiales y uno para los seis hidrógenos ecuatoriales. Al saber la temperatura y la rapidez a las cuales comienza a ocurrir la distorción de la señal, es posible calcular que la energía de activación para el cambio de conformación del anillo del ciclohexano es de 45 kJ/mol (10.8 kcal/mol). www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 445 13.3 Desplazamientos químicos 445 H H Eact = 45 kJ/mol H H RMN-1H: 1 pico a 25°C 2 picos a – 90°C Problema 13.3 13.3 El 2-cloropropeno muestra señales para tres tipos de protones en su espectro de RMN-1H. Explique. Desplazamientos químicos Los espectros de RMN se representan en gráficas que muestran la fuerza del campo aplicado que aumenta de izquierda a derecha (figura 13.5); por tanto, la parte izquierda de la gráfica es el lado de menor campo o campo bajo, y la parte derecha es el lado de mayor campo o campo alto. Los núcleos que absorben en el lado de campo bajo de la gráfica requieren una fuerza de campo menor para la resonancia, lo que significa que tienen relativamente menos protección. Los núcleos que absorben en el lado de campo alto requieren una fuerza de campo mayor para la resonancia, lo que significa que tienen relativamente más protección. Para definir la posición de una absorción, se calibra la gráfica de RMN y se utiliza un punto de referencia; en la práctica, se añade a la muestra una pequeña cantidad de tetrametilsilano [TMS; (CH3)4Si] de tal manera que se produce un pico de absorción de referencia cuando se ejecuta o corre el espectro. El TMS se utiliza como referencia para las mediciones de 1H y de 13C, debido a que produce en ambos una sola señal que aparece en un campo más alto que las otras absorciones que se encuentran normalmente en los compuestos orgánicos. Los espectros de 1H y de 13C del acetato de metilo en la figura 13.3 tienen indicado la misma señal de referencia del TMS. Intensidad Campo alto (protegido) Campo bajo (desprotegido) 10 9 8 Menor campo Pico de calibración (TMS) 7 6 5 4 Dirección de recorrido del campo 3 2 1 0 ppm Mayor campo Figura 13.5 La gráfica de RMN. El lado de campo bajo desprotegido está a la izquierda, y el lado de campo alto protegido está a la derecha. Se utiliza como punto de referencia la absorción del tetrametilsilano (TMS). La posición en la gráfica en la cual absorbe un núcleo se llama desplazamiento químico. El desplazamiento químico del TMS se establece como punto cero, y las otras absorciones ocurren por lo general en el campo bajo, al lado izquierdo de la gráfica. Las gráficas de RMN se calibran utilizando una escala arbitraria llamada escala delta (), donde 1  es igual a 1 parte por millón (1 ppm) de la frecuencia de operación del espectrómetro; por ejemplo, si estuviéramos midiendo el espectro de RMN-1H de una muestra utilizando un instrumento que opera a 200 MHz, 1  sería de 1 millonésima de 200,000,000 Hz, o 200 Hz. Si es- www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 446 446 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear tuviéramos midiendo al espectro utilizando un instrumento a 500 MHz, 1   500 Hz. La siguiente ecuación puede utilizarse para cualquier absorción: d Desplazamiento químico observado (número de Hz alejados del TMS) Frecuencia del espectrómetro MHz Aunque este método de calibración de gráficas de RMN pueda parecer complejo, existe una buena razón para hacerlo. Como vimos anteriormente, la frecuencia de rf requerida para poner en resonancia a un núcleo dado depende de la fuerza del campo magnético del espectrómetro. Pero debido a que existen varios tipos diferentes de espectrómetros con varias fuerzas de campo magnético diferentes disponibles, los desplazamientos químicos dados en unidades de frecuencia (Hz) varían de un instrumento a otro; por tanto, una resonancia que ocurre a 120 Hz hacia el campo bajo a partir del TMS en un espectrómetro puede ocurrir a 600 Hz hacia el campo bajo a partir del TMS en otro espectrómetro con un imán más poderoso. Al utilizar un sistema de medición en el que se expresan las absorciones de RMN en términos relativos (partes por millón relativo a la frecuencia del espectrómetro) en lugar de términos absolutos (Hz), es posible comparar los espectros obtenidos en instrumentos diferentes. El desplazamiento químico de una absorción de RMN en unidades  es constante, independiente de la frecuencia de operación del espectrómetro. Un núcleo de 1H que absorbe a 2.0  en un instrumento a 200 MHz también absorbe a 2.0  en un instrumento a 500 MHz. El intervalo en el que ocurren la mayor parte de las absorciones de RMN es bastante reducido. Casi todas las absorciones de RMN-1H ocurren de 0 a 100  hacia el campo bajo a partir de la absorción del protón del TMS, y casi todas las absorciones de 13C ocurren de 1 a 220  hacia el campo bajo a partir de la absorción del carbono del TMS; por tanto, existe una probabilidad considerable que ocurrirá el traslape accidental de señales no equivalentes. La ventaja de utilizar un instrumento con una fuerza de campo mayor (digamos, 500 MHz) en lugar de una fuerza de campo menor (200 MHz) es que las diferentes absorciones de RMN se separan más ampliamente en las fuerzas de campo mayores; por tanto, se disminuyen las posibilidades de que dos señales se traslapen accidentalmente, y se vuelve más fácil la interpretación de los espectros; por ejemplo, dos señales que únicamente están 20 Hz separadas a 200 MHz (0.1 ppm) están 50 Hz separadas a 500 MHz (todavía 0.1 ppm). Problema 13.4 Las siguientes señales de RMN-1H fueron registrados en un espectrómetro que opera a 200 MHz. Convierta cada uno a unidades . (a) CHCl3; 1454 Hz (b) CH3Cl; 610 Hz (d) CH2Cl2; 1060 Hz (c) CH3OH; 693 Hz Problema 13.5 Cuando se registra el espectro de RMN-1H de la acetona, CH3COCH3, en un instrumento que opera a 200 MHz, se ve una sola forma de resonancia bien definida a 2.1 . (a) ¿Cuántos Hz hacia el campo bajo a partir del TMS corresponden a la resonancia de la acetona? (b) Si se registrara el espectro de RMN-1H de la acetona a 500 MHz, ¿cuál sería la posición de la absorción en unidades ? (c) ¿Cuántos Hz hacia el campo bajo a partir del TMS corresponden a una resonancia de 500 MHz? 13.4 Espectroscopia de RMN-13C: promedio de la señal y TF-RMN Todo lo que hemos visto hasta ahora acerca de la espectroscopia de RMN se aplica tanto a los espectros de 1H como a los de 13C, aunque ahora nos enfocaremos www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 447 13.4 Espectroscopia de RMN-13C: promedio de la señal y TF-RMN 447 a la espectroscopia de 13C debido a que es mucho más fácil de interpretar. Lo que aprenderemos ahora acerca de la interpretación de los espectros de 13C simplificará la explicación subsecuente de los espectros de 1H. En cierto modo, es sorprendente que la RMN de carbono es aún posible, porque después de todo, el 12C, isótopo del carbono más abundante, no tiene espín nuclear y no puede verse por RMN. El carbono 13 es el único estado natural del isótopo del carbono con un espín nuclear, pero su abundancia natural es de únicamente 1.1 por ciento; por tanto, sólo alrededor de 1 de cada 100 carbonos en una muestra orgánica es observable por RMN; sin embargo, el problema de la poca abundancia ha sido resuelto por el uso del promedio de la señal y por la RMN transformada de Fourier (TF-RMN). El promedio de la señal aumenta la sensibilidad del instrumento, y la TF-RMN aumenta la velocidad del instrumento. La baja abundancia natural de 13C significa que cualquier espectro de RMN individual es extremadamente “ruidoso”. Esto es, las señales son tan débiles que están atestadas con ruido electrónico aleatorio de fondo, como se muestra en la figura 13.6a; sin embargo, si se suman y se promedian cientos o miles de corridas individuales con una computadora, resulta un espectro enormemente mejorado (figura 13.6b). El sonido de fondo, debido a su naturaleza aleatoria, promedia cero, mientras que las señales diferentes a cero destacan claramente; desafortunadamente, se limita el valor del promedio de la señal cuando se utiliza el método de la operación de espectrómetro de RMN descrito en la sección 13.2 debido a que toma de 5 a 10 minutos para obtener un solo espectro; por tanto, si se utiliza el promedio de la señal se necesita una forma más rápida de obtener espectros. Intensidad (a) 200 180 160 140 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 0 ppm 180 160 140 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 0 ppm Intensidad (b) 200 Figura 13.6 Los espectros de RMN-13C del 1-pentanol, CH3CH2CH2CH2CH2OH. El espectro (a) es una sola corrida que muestra la gran cantidad de ruido de fondo. El espectro (b) es un promedio de 200 corridas. En el método de operación del espectrómetro de RMN descrito en la sección 13.2, se mantiene la frecuencia de rf mientras se varía la fuerza del campo mag- www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 448 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear nético, por lo que se registran secuencialmente todas las señales en el espectro. Sin embargo, en la técnica de TF-RMN utilizada por los espectrómetros modernos, todas las señales se registran simultáneamente. Se coloca una muestra en un campo magnético de fuerza constante y se irradia con un impulso corto de energía de rf que cubre todo el intervalo de frecuencias útiles. Todos los núcleos de 1H y de 13C en la muestra resuenan a la vez, dando una señal compuesta compleja que se manipula matemáticamente utilizando las llamadas transformadas de Fourier y se muestran de la manera usual. Debido a que se recolectan a la vez todas las señales de resonancia, sólo toma pocos segundos registrar todo el espectro en lugar de unos cuantos minutos. Combinar la velocidad de TF-RMN con la mejora de sensibilidad de la señal promedio es lo que da su poder a los espectrómetros de RMN modernos. Literalmente pueden tomarse miles de espectros y promediarse en unas cuantas horas, lo que resulta en una sensibilidad tan alta que puede obtenerse un espectro de RMN-13C con menos de 0.1 mg de muestra, y puede registrarse un espectro de 1H con sólo unos cuantos microgramos. 13.5 Características de la espectroscopia de RMN-13C En su definición más sencilla, la RMN-13C hace posible contar el número de átomos de carbono diferentes en una molécula. Obsérvese los espectros de RMN de 13C del acetato de metilo y del 1-pentanol mostrados previamente en las figuras 13.3b y 13.6b. En cada caso, se observa una sola línea de resonancia bien definida para cada átomo de carbono diferente. La mayor parte de las resonancias de 13C están entre 0 y 220 ppm hacia el campo bajo a partir de la línea de resonancia de TMS, con el desplazamiento químico exacto de cada resonancia de 13C dependiente del ambiente electrónico del carbono en la molécula. La figura 13.7 muestra la correlación del desplazamiento químico con el ambiente. CH3 CH2 CH C Hal C C C N O C C N Aromático C C Intensidad 448 C 220 200 O 180 160 140 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 0 ppm Figura 13.7 Correlaciones del desplazamiento químico para la RMN-13C. Los factores que determinan los desplazamientos químicos son complejos, pero es posible hacer algunas generalizaciones a partir de la información en la figura 13.7. Una tendencia es que se afecta el desplazamiento químico de un carbono por la electronegatividad de los átomos vecinos. Los carbonos unidos al oxígeno, al nitrógeno y al halógeno absorben hacia el campo bajo (a la izquierda) de los carbonos de alcanos típicos. Debido a que los átomos electronegativos atraen electrones, los apartan de los átomos de carbono vecinos, ocasionando que se desprotejan esos átomos y se pongan en resonancia en un campo menor. Otra tendencia es que por lo general los carbonos con hibridación sp3 absorben de 0 a 90 , mientras que los carbonos con hibridación sp2 absorben de 100 www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 449 13.5 Características de la espectroscopia de RMN del 13C 449 a 220 . Los carbonos carbonílicos (CO) son particularmente distinguibles en la RMN-13C y se encuentran siempre en el extremo del campo bajo del espectro, de 160 a 220 . La figura 13.8 muestra los espectros de RMN-13C de la 2-butanona y de la para-bromoacetofenona e indica las asignaciones de los picos. Nótese que en cada caso los carbonos del CO están en la orilla izquierda del espectro. (a) C3 C2 C4 208.7  C1 Intensidad O TMS CH3CCH2CH3 1 200 180 23 160 4 140 120 100 80 60 Desplazamiento químico () (b) 40 20 0 ppm C4, C4 C5, C5 O Intensidad 4 3 5 200 180 160 C6 140 Br 2 CH3 C1 1 6 C3 C2 C TMS 4 5 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 0 ppm Figura 13.8 Los espectros de RMN-13C de (a) la 2-butanona y (b) de la para-bromoacetofenona. El espectro de RMN del 13C de la para-bromoacetofenona es interesante en varios aspectos. Nótese en particular que sólo se observan seis absorciones del carbono, aun cuando la molécula contiene ocho carbonos. La para-bromoacetofenona tiene un plano simétrico que hace equivalentes a los carbonos 4 y 4’ y a los carbonos 5 y 5’ del anillo. (Recuérdese de la sección 2.4 que los anillos aromáticos tienen dos formas resonantes.) Por tanto, los seis carbonos del anillo sólo muestran cuatro absorciones en el intervalo de 128 a 137 . 5 Br 1 4 3 2 6 CH3 C 5 4 O para-bromoacetofenona Un segundo punto interesante acerca de los espectros en la figura 13.8 es que los picos no son de tamaño uniforme, algunos son mayores que otros aun cuando son resonancias del carbono 1 (con excepción de los dos picos del carbono 2 de la para-bromoacetofenona). Esta diferencia en el tamaño de las señales es una característica general de los espectros de RMN-13C. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 450 450 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear EJEMPLO RESUELTO 13.1 Pronóstico de los desplazamientos químicos de los espectros de RMN-13C ¿En qué posiciones aproximadas esperaría que el acrilato de etilo, H2C U CHCO2CH2CH3, muestre absorciones de RMN-13C? Estrategia Identifique los carbonos distintos en la molécula y nótese si cada uno está en un grupo alquilo, vinílico, aromático o carbonílico. Utilizando la figura 13.7 a medida que sea necesario, prediga dónde absorbe cada uno. Solución El acrilato de etilo tiene cinco carbonos distintos: dos CC diferentes, un CO, un O  C y un C de alquilo. A partir de la figura 13.7, las absorciones posibles son H O C C H H H C C C H H H H ⬃130  ⬃180  ⬃60  ⬃15  Las absorciones reales están en 14.1, 60.5, 128.5, 130.3 y 166.0 . Problema 13.6 Prediga el número de líneas de resonancia de carbono que esperaría en los espectros de RMN-13C de los siguientes compuestos: (a) Metilciclopentano (b) 1-metilciclohexeno (c) 1,2-dimetilbenceno (d) 2-metil-2-buteno (e) (f) H3C CH2CH3 C H3C O C CH3 Problema 13.7 Proponga estructuras para los compuestos que se ajustan a las siguientes descripciones: (a) Un hidrocarburo con siete líneas en su espectro de RMN-13C (b) Un compuesto con seis carbonos con sólo cinco líneas en su espectro de RMN-13C (c) Un compuesto con cuatro carbonos con tres líneas en su espectro de RMN-13C Problema 13.8 Asigne las resonancias en el espectro de RMN-13C del propanoato de metilo, CH3CH2CO2CH3 (figura 13.9). Intensidad TMS O CH3CH2COCH3 4 200 180 160 140 3 2 1 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 Figura 13.9 El espectro de RMN-13C del propanoato de metilo, problema 13.8. www.FreeLibros.com 0 ppm 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 451 13.6 Espectroscopia de RMN-13C DEPT 13.6 451 Espectroscopia de RMN-13C DEPT Las técnicas desarrolladas en años recientes hacen posible obtener grandes cantidades de información a partir de los espectros de RMN-13C; por ejemplo, la RMN-DEPT, por ampliación sin distorsión por transferencia de polarización, nos permite determinar el número de hidrógenos unidos a cada carbono en una molécula. Por lo general un experimento DEPT se hace en tres etapas, como muestra la figura 13.10 para el 6-metil-5-hepten-2-ol. La primera etapa es obtener un espectro ordinario (llamado espectro desacoplado de banda ancha) para localizar los Intensidad (a) OH 200 180 160 140 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 0 ppm 200 180 160 140 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 0 ppm 180 160 140 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 0 ppm Intensidad (b) Intensidad (c) 200 Figura 13.10 Los espectros de RMN-DEPT para el 6-metil-5-hepten-2-ol. La parte (a) es un espectro desacoplado de banda ancha ordinario, el cual muestra señales para los ocho cabonos. La parte (b) es un espectro DEPT-90, el cual sólo muestra señales para los carbonos de los dos CH. La parte (c) es un espectro DEPT-135, el cual muestra señales positivas para los carbonos de los dos CH y los tres CH3 y señales negativas para los carbonos del CH2. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 452 452 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear desplazamientos químicos de todos los carbonos. Después, se obtiene un segundo espectro llamado DEPT-90, utilizando condiciones especiales bajo las que sólo aparecen señales debidas a los carbonos del CH; están ausentes las señales debidas al CH3, CH2 y a carbonos cuaternarios. Finalmente, se obtiene un tercer espectro llamado DEPT-135, utilizando condiciones bajo las que aparecen resonancias de CH3 y CH como señales positivas, las resonancias de CH2 aparecen como señales negativas —esto es, como señales por debajo de la línea base— y otra vez están ausentes los carbonos cuaternarios. Reunir la información de los tres espectros, hace posible decir el número de hidrógenos unidos a cada carbono. Los carbonos del CH se identifican en el espectro DEPT-90, los carbonos del CH2 se identifican como señales negativas en el espectro DEPT-135, los carbonos del CH3 se identifican sustrayendo las señales CH de las señales positivas en el espectro DEPT-135, y los carbonos cuaternarios se identifican sustrayendo todas las señales en el espectro DEPT-135 de las señales en el espectro desacoplado de banda ancha. Desacoplado de banda ancha DEPT-90 C, CH, CH2, CH3 CH C CH CH2 CH3 EJEMPLO RESUELTO 13.2 DEPT-135 CH3, CH son positivos CH2 es negativo Sustraer DEPT-135 del espectro desacoplado de banda ancha DEPT-90 DEPT-135 negativo Sustraer DEPT-90 del DEPT-135 positivo Asignación de una estructura química a partir del espectro de RMN-13C Proponga una estructura para un alcohol, C4H10O, que tiene la siguiente información espectral de RMN-13C: RMN-13C desacoplado de banda ancha: 19.0, 31.7, 69.5  DEPT-90: 31.7  DEPT-135: pico positivo en 19.0 , pico negativo en 69.5  Estrategia Como se notó en la sección 6.2, por lo general esto ayuda con los compuestos de fórmula conocida pero de estructura desconocida, para calcular el grado de insaturación del compuesto. En el ejemplo presente, una fórmula de C4H10O corresponde a una molécula saturada de cadena abierta. Para obtener información de los datos de 13C, comencemos notando que el alcohol desconocido tiene cuatro átomos de carbono, aunque sólo tiene tres absorciones de RMN, lo que implica que dos de los carbonos deben ser equivalentes. Observando los desplazamientos químicos, dos de las absorciones están en la región típica de los alcanos (19.0 y 31.7 ), mientras uno está en la región de un carbono unido a un átomo electronegativo (69.5 ) —oxígeno en este ejemplo—. El espectro DEPT-90 nos indica que el carbono del alquilo en 31.7  es terciario (CH); el espectro DEPT-135 nos indica que el carbono del alquilo en 19.0  es un metilo (CH3) y que el carbono unido al oxígeno (69.5 ) es secundario (CH2). Probablemente los dos carbonos de los metilos equivalentes están unidos al mismo carbono terciario, (CH3)2CH. Ahora podemos reunir las piezas para proponer una estructura: 2-metil1-propanol. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 453 13.7 Usos de la espectroscopia de RMN del 13C Solución 31.7 H3C 19.0 H3C H H 453 69.5 C C OH 2-metil-1-propanol H Problema 13.9 Asigne un desplazamiento químico para cada carbono en el 6-metil-5-hepten-2-ol (figura 13.10). Problema 13.10 Estime el desplazamiento químico de cada carbono en la siguiente molécula; pronostique cuáles carbonos aparecerán en el espectro DEPT-90, cuáles presentarán señales positivas en el espectro DEPT-135, y cuáles darán señales negativas en el espectro DEPT-135. Problema 13.11 Proponga una estructura para un hidrocarburo aromático, C11H16, que tiene la siguiente información espectral de RMN-13C: RMN-13C desacoplado de banda ancha: 29.5, 31.8, 50.2, 125.5, 127.5, 130.3, 139.8  DEPT-90: 125.5, 127.5, 130.3  DEPT-135: señales positivas en 29.5, 125.5, 127.5, 130.3 ; pico negativo en 50.2  13.7 Usos de la espectroscopia de RMN-13C La determinación derivada de la espectroscopia de RMN-13C es extraordinariamente útil para la determinación de la estructura; no sólo podemos contar el número de átomos de carbono distintos en una molécula, sino que también podemos obtener información acerca del ambiente electrónico de cada carbono e incluso podemos encontrar cuantos protones están unidos a cada uno. Como resultado, podemos responder varias preguntas estructurales que no son respondidas por la espectroscopia de IR o en la espectrometría de masas. He aquí un ejemplo: ¿cómo podemos demostrar que la eliminación E2 de un haluro de alquilo dé el alqueno más sustituido (regla de Zaitsev, sección 11.7)? ¿La reacción del 1-cloro-1-metilciclohexano con una base fuerte conduce predominantemente a 1-metilciclohexeno o a metilenciclohexano? H3C CH3 Cl KOH Etanol 1-cloro-1metilciclohexano CH2 o 1-metilciclohexeno ? Metilenciclohexano El 1-metilciclohexeno tendrá cinco señales de resonancia de carbonos con hibridación sp3 en el intervalo de 20 a 50  y dos resonancias de carbono con hi- www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 454 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear bridación sp2 en el intervalo de 100 a 150 . Sin embargo, el metilenciclohexano, debido a su simetría, tendrá tres señales de resonancia de carbonos con hibridación sp3 y dos señales de carbonos con hibridación sp2. El espectro del producto real de la reacción, mostrado en la figura 13.11, identifica claramente al 1-metilciclohexeno como el producto de esta reacción E2. TMS Intensidad 454 200 180 160 140 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 0 ppm Figura 13.11 El espectro de RMN-13C del 1-metilciclohexeno, el producto de la reacción E2 del tratamiento del 1-cloro-1-metilciclohexano con una base. Problema 13.12 13.8 En la sección 8.3 vimos que la adición de HBr a un alquino terminal conduce al producto de adición de Markovnikov, con el Br unido al carbono más sustituido, ¿cómo puede utilizar la técnica de RMN-13C para identificar el producto de la adición de 1 equivalente de HBr a 1-hexino? Espectroscopia de RMN-1H y equivalencia de protones Habiendo visto ya los espectros de 13C, ahora enfoquémonos a la espectroscopia de RMN-1H. Debido a que cada hidrógeno electrónicamente distinto en una molécula tiene su propia absorción única, un uso de la RMN-1H es encontrar cuántos tipos de hidrógenos electrónicamente no equivalentes o diferentes están presentes; por ejemplo, en el espectro de RMN-1H del acetato de metilo que se mostró previamente en la figura 13.3a hay dos señales, que corresponden a los dos tipos de protones diferentes presentes, protones del CH3C U O y protones del  OCH3. Para moléculas relativamente pequeñas, con frecuencia un rápido vistazo a su estructura es suficiente para decidir cuántos tipos de protones están presentes y, por tanto, cuántas absorciones de RMN pueden aparecer; sin embargo, en caso de duda de la equivalencia o no equivalencia de dos protones, puede determinarse comparando las estructuras que se formarían si se reemplazara cada hidrógeno por un grupo X. Existen cuatro posibilidades. ❚ Una posibilidad es que los protones no estén químicamente relacionados y, por tanto, no equivalentes. Si es así, los productos formados en el reemplazo de H por X serían isómeros constitucionales diferentes; por ejemplo, en el butano los protones del  CH3 son diferentes que los protones del  CH2 , daría productos diferentes en el reemplazo por X, y probablemente mostraría absorciones de RMN diferentes. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 455 13.8 Espectroscopia de RMN-1H y equivalencia de protones H H H H H H H C C C C H H H H H Reemplace en ambos H H o H con X C C H H X H o H X H H H H C C C Los hidrógenos del –CH2– y del –CH3 no están relacionados y tienen absorciones de RMN diferentes. H C C H 455 H C H H H H Los dos productos de reemplazo son isómeros constitucionales. ❚ Una segunda posibilidad es que los protones son idénticos químicamente y, por tanto, equivalentes electrónicamente. Si es así, se formaría el mismo producto independientemente de cuál H se reemplace por X; por ejemplo, en el butano los seis hidrógenos de los  CH3 en C1 y C4 son idénticos, lo que daría la estructura idéntica en el reemplazo por X, y mostraría la misma absorción de RMN, por lo que se dice que tales protones son homotópicos. H H H H C C H H H C H C H H H Reemplace un H con X C H H C C C H Los 6 hidrógenos de los –CH3 son homotópicos y tienen las mismas absorciones de RMN. H H H H X H Sólo es posible un producto de reemplazo. ❚ La tercera posibilidad es un poco sutil, aunque a primera vista parecen homotópicos, de hecho los dos hidrógenos del  CH2  en C2 en el butano (y los dos hidrógenos del  CH2  en C3), no son idénticos. El reemplazo de un hidrógeno en C2 (o C3) formaría un nuevo centro de quiralidad, por lo que resultarían enantiómeros diferentes (sección 9.1) que depende de si se reemplazara el hidrógeno pro-R o pro-S (sección 9.13). Se dice que tales hidrógenos, cuyos reemplazos por X conducirían a enantiómeros diferentes, son enantiotópicos. Los hidrógenos enantiotópicos, aun cuando no son idénticos, a pesar de todo son equivalentes electrónicamente y por tanto tienen la misma absorción de RMN. pro-S pro-R H H H 1 C 3 H3C 2 C H CH3 4 Reemplace en ambos H o H con X H3C H Los dos hidrógenos en C2 (y los hidrógenos en C3) son enantiotópicos y tienen la misma absorción de RMN. www.FreeLibros.com X X C CH3 C H o H C H3C H Los dos productos de reemplazo posibles son enantiómeros. CH3 C H H 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 456 456 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear ❚ La cuarta posibilidad surge en las moléculas quirales, como el (R)-2-butanol; los dos hidrógenos del  CH2  en C3 no son homotópicos ni enantiotópicos. Dado que el reemplazo de un hidrógeno en C3 formaría un segundo centro de quiralidad, resultarían diastereómeros diferentes (sección 9.6) dependiendo si se reemplazara el hidrógeno pro-R o pro-S. Se dice que tales hidrógenos, cuyos reemplazos por X conducen a diastereómeros diferentes, son diastereotópicos. Los hidrógenos diastereotópicos no son química ni electrónicamente equivalentes, son completamente diferentes y probablemente mostrarían absorciones de RMN diferentes. H H OH 1 C 3 H3C 2 C H CH3 4 Reemplace en ambos H o H con X C H3C H pro-S X o CH3 C OH C H3C H CH3 C H X pro-R Los dos hidrógenos en C3 son diastereotópicos y tienen absorciones de RMN diferentes. Problema 13.13 H OH Los dos productos de reemplazo posibles son diastereómeros. Identifique los conjuntos de protones indicados como no relacionados, homotópicos, enantiotópicos o diastereotópicos: (a) (b) H (c) H H H OH H H H3C C H3C C CH3 O (d) O (e) O H O Br (f) H H CH3 H CH3 H Problema 13.14 ¿Cuántos tipos de protones no equivalentes electrónicamente están presentes en cada uno de los siguientes compuestos y, por tanto, cuántas absorciones de RMN puede esperar en cada uno? (a) CH3CH2Br (b) CH3OCH2CH(CH3)2 (c) CH3CH2CH2NO2 (d) Metilbenceno (e) 2-metil-1-buteno (f) cis-3-hexeno Problema 13.15 ¿Cuántas absorciones esperaría que tenga el (S)-malato, un intermediario en el metabolismo de carbohidratos, en su espectro de RMN-1H? Explique. (S )-malato www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 457 13.9 Desplazamientos químicos en la espectroscopia de RMN-1H 13.9 457 Desplazamientos químicos en la espectroscopia de RMN-1H Previamente mencionamos que las diferencias en los desplazamientos químicos son ocasionadas por los pequeños campos magnéticos locales de los electrones que rodean a los diferentes núcleos. Los núcleos que están más fuertemente protegidos por los electrones requieren de la aplicación de un campo mayor para ponerlos en resonancia y, por lo tanto, absorben en el lado derecho de la gráfica de RMN. Los núcleos que están menos fuertemente protegidos necesitan un menor campo aplicado para la resonancia y, por lo tanto, absorben en el lado izquierdo de la gráfica de RMN. La mayor parte de los desplazamientos químicos de 1H quedan en el intervalo de 0 a 10 , el cual puede dividirse en las cinco regiones que se muestran en la tabla 13.2. Al recordar las posiciones de estas regiones, con frecuencia es posible decir de un vistazo qué tipos de protones contiene una molécula. Tabla 13.2 Regiones del espectro de RMN del 1H H H H C Aromático 8 7 C Vinílico 6 Y C H C Y = O, N, Halógeno 5 4 3 Desplazamiento químico () H C C C Alílico 2 Saturado 1 0 La tabla 13.3 muestra con más detalle la correlación del desplazamiento químico de 1H con el ambiente electrónico. En general, los protones unidos a los carbonos saturados con hibridación sp3 absorben en campos mayores, mientras que los protones unidos a los carbonos con hibridación sp2 absorben en campos menores. Los protones en los carbonos que están unidos a los átomos electronegativos, como N, O o halógeno, también absorben en campos menores. EJEMPLO RESUELTO 13.3 Pronóstico de los desplazamientos químicos en los espectros de RMN-1H El 2,2-dimetilpropanoato de metilo, (CH3)3CCO2CH3, tiene dos señales en su espectro de RMN-1H, ¿cuáles son sus desplazamientos químicos aproximados? Estrategia Identifique los tipos de hidrógenos en la molécula y nótese si cada uno es de alquilo, vinílico o vecino de un átomo electronegativo. Pronostique dónde absorbe cada uno utilizando si es necesario la tabla 13.3. Solución Los protones del  OCH3 absorben alrededor de 3.5 a 4.0  porque están en el carbono unido al oxígeno; los protones del (CH3)3C  absorben cerca del 1.0  porque típicamente son característicos de los alcanos. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 458 458 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear Tabla 13.3 Correlación del desplazamiento químico de 1H con el ambiente Tipo de hidrógeno Desplazamiento químico () Referencia Alquilo (primario) Alquilo (secundario) Si(CH3)4 0 X CH3 0.7–1.3 X CH2 X 1.2–1.6 Tipo de hidrógeno Desplazamiento químico () Alcohol C O H 2.5–5.0 H Alquilo (terciario) Alcohol, éter 1.4–1.8 CH C 3.3–4.5 O H Alílico C C H 1.6–2.2 C O Metal cetona C Metilo aromático Alquinilo Ar X CH3 2.4–2.7 XCmCXH 2.5–3.0 C C Arilo Ar X H 2.0–2.4 CH3 9.7–10.0 H C O Ácido carboxílico C O H 11.0–12.0 2.5–4.0 Hal Problema 13.16 4.5–6.5 C O Aldehído H Haluro de alquilo Vinílico Cada uno de los siguientes compuestos tiene una sola señal de RMN-1H, ¿dónde esperaría que absorba aproximadamente cada uno de los compuestos? (a) (b) O (c) C H3C (d) CH2Cl2 (e) O (f) H3C H C H Problema 13.17 CH3 C N O CH3 H3C Identifique los diferentes tipos de protones no equivalentes en las siguientes moléculas y diga dónde esperaría que absorba cada uno: H H H C C CH3O H H www.FreeLibros.com H CH2CH3 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 459 13.10 Integración de absorciones de RMN-1H: conteo de protones 13.10 459 Integración de absorciones de RMN-1H: conteo de protones Observe el espectro de RMN-1H del 2,2-dimetilpropanoato de metilo en la figura 13.12. Hay dos señales que corresponden a los dos tipos de protones, pero las señales no son del mismo tamaño; la señal en 1.2  debido a los protones del (CH3)3C  , es mayor que la señal en 3.7  debido a los protones del  OCH3. Intensidad CH3 O H3C C C O TMS CH3 CH3 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Figura 13.12 El espectro de RMN-1H del 2,2-dimetilpropanoato de metilo. Al integrar los picos en una manera de “etapa escalonada” muestra que tienen una relación 1:3, que corresponde a la relación del número de protones (3:9) responsable de cada señal. El área bajo cada señal es proporcional al número de protones que ocasionan esa señal; al medir electrónicamente, o al integrar, el área bajo cada señal, es posible medir el número relativo de los diferentes tipos de protones en una molécula. Si se desea, el área de la señal integrada puede sobreponerse sobre el espectro como una línea de “etapa escalonada”, con la altura de cada etapa proporcional al área bajo la señal y, por lo tanto, proporcional al número relativo de protones que ocasionan la señal. Para comparar el tamaño de una señal contra otro, simplemente tome una regla y mida las alturas de las diversas etapas; por ejemplo, las dos etapas para las señales en el 2,2-dimetilpropanoato de metilo tienen una relación de altura 1:3 (o 3:9) cuando se integran —exactamente lo esperado dado que los tres protones del  OCH3 son equivalentes y los nueve protones del (CH3)3C  son equivalentes. Problema 13.18 ¿Cuántas señales esperaría en el espectro de RMN-1H del 1,4-dimetilbenceno (paraxileno o p-xileno)? ¿Qué relación de las áreas de las señales esperaría en la integración del espectro? Refiérase a la tabla 13.3 para los desplazamientos químicos aproximados, y dibuje cómo sería el espectro. (Recuérdese de la sección 2.4 que los anillos aromáticos tienen dos formas resonantes.) CH3 p-xileno H3C www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 460 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear 13.11 Desdoblamiento espín-espín en los espectros de RMN-1H En los espectros de RMN-1H que hemos visto hasta ahora, cada uno de los diferentes tipos de protones en una molécula ha originado una sola señal, aunque con frecuencia sucede que la absorción de un protón se desdobla en señales múltiples, llamado multiplete. Por ejemplo, en el espectro de RMN-1H del bromoetano, mostrado en la figura 13.13, los protones del  CH2Br aparecen como cuatro señales (un cuarteto) centrados en 3.42  y los protones del  CH3 aparecen como tres señales (un triplete) centrados en 1.68 . Intensidad 460 TMS CH3CH2Br 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Figura 13.13 El espectro de RMN-1H del bromoetano, CH3CH2Br. Los protones del  CH2Br aparecen como un cuarteto en 3.42 , y los protones del CH3 aparecen como un triplete en 1.68 . Llamado desdoblamiento espín-espín, las absorciones múltiples de un núcleo son ocasionadas por la interacción, o acoplamiento, de los espines de los núcleos cercanos; en otras palabras, el pequeño campo magnético producido por un núcleo afecta el campo magnético sentido por los núcleos vecinos, por ejemplo, observe los protones del  CH3 en el bromoetano. Los tres protones equivalentes del  CH3 son vecinos de otros dos núcleos magnéticos —los dos protones en el grupo  CH2Br adyacente—. Cada uno de los protones del  CH2Br vecino tienen su propio espín nuclear, el cual puede alinearse con o contra el campo aplicado, produciendo un pequeño efecto que es sentido por los protones del  CH3. Como se muestra en la figura 13.14, existen tres maneras en las que pueden alinearse los espines de los dos protones del  CH2Br. Si ambos espines de los protones se alinean con el campo aplicado, el campo efectivo total sentido por los protones del  CH3 vecino es ligeramente mayor de lo que sería en el caso contrario. En consecuencia, el campo aplicado necesario para ocasionar la resonancia se reduce ligeramente. De manera alternativa, si uno de los espines de los protones del  CH2Br se alinea con el campo y uno se alinea contra el campo, no hay efecto en los protones del  CH3 vecino. (Hay dos maneras en las que puede ocurrir este arreglo, que dependen de cuál de los espines de los dos protones se alinea de esta manera.) Finalmente, si ambos espines de los protones del  CH2Br se alinean contra el campo aplicado, el campo efectivo sentido por los protones del  CH3 es ligeramente menor de lo que sería en el caso contrario y el campo aplicado necesario para la resonancia se incrementa ligeramente. Cualquier molécula dada tiene únicamente una de las tres alineaciones posibles de los espines del  CH2Br, pero en una gran colección de moléculas, están representados los tres estados de espín en una relación estadística de 1:2:1; por tanto, podemos encontrar que los protones del  CH3 vecino se ponen en resonancia a tres valores ligeramente diferentes del campo aplicado, y en el espectro www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 461 13.11 Desdoblamiento espín-espín en los espectros de RMN-1H 461 de RMN vemos un triplete 1:2:1. Una resonancia está un poco por encima de donde estaría sin acoplamiento, una está en el mismo lugar en donde estaría sin acoplamiento, y la tercera resonancia está un poco por debajo de donde estaría sin acoplamiento. Figura 13.14 El origen del desdoblamiento espín-espín en el bromoetano. Los espines nucleares de los protones vecinos, indicados por flechas horizontales, se alinean con o contra el campo aplicado, ocasionando el desdoblamiento en multipletes de las absorciones. CH2Br CH3 Baplicado Baplicado Bprotón J = Constante de Bprotón acoplamiento = 7 Hz 3.42  1.68  Intensidad De la misma manera en que la absorción del  CH3 del bromoetano se desdobla en un triplete, la absorción del –CH2Br se desdobla en un cuarteto. Los tres espines de los protones del  CH3 vecino pueden alinearse en cuatro combinaciones posibles: los tres con el campo aplicado, dos con y uno contra (tres maneras), uno con y dos contra (tres maneras), o los tres contra; por tanto, se producen cuatro picos para los protones del CH2Br en una relación 1:3:3:1. Como regla general, llamada regla n + 1, los protones que tienen n protones vecinos equivalentes muestran n + 1 señales es su espectro de RMN; por ejemplo, el espectro del 2-bromopropano en la figura 13.15 muestra un doblete en 1.71  y un multiplete de siete líneas, o septeto, en 4.28 . El septeto es ocasionado por el desdoblamiento de la señal del protón del CHBr por los seis protones vecinos equivalentes en los dos grupos metilo (n = 6 conduce a 6 + 1  7 señales). El doblete se debe al desdoblamiento de la señal de los seis protones metilo equivalentes por el único protón del CHBr (n  1 conduce a 2 señales). La integración confirma la relación esperada de 6:1. Br CH3CHCH3 10 9 8 TMS 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Figura 13.15 El espectro de RMN-1H del 2-bromopropano. La señal del protón del  CH3 en 1.71  se desdobla en un doblete, y la señal del protón del  CHBr  en 4.28  se desdobla en un septeto. Nótese que la distancia entre las señales —la constante de acoplamiento— es la misma en ambos multipletes, y que las dos señales fuera del septeto son tan pequeños como para casi perderse. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 462 462 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear Se llama constante de acoplamiento a la distancia entre las señales en un multiplete, denotada por J. Las constantes de acoplamiento se miden en hertz y por lo general caen en el intervalo de 0 a 18 Hz. El valor exacto de la constante de acoplamiento entre dos protones vecinos depende de la geometría de la molécula, pero un valor típico para un alcano de cadena abierta es J  6 a 8 Hz. Se comparte la misma constante de acoplamiento por ambos grupos de hidrógenos cuyos espines se acoplan y es independiente de la fuerza de campo del espectrómetro; por ejemplo, en el bromoetano los protones del  CH2Br se acoplan a los protones del  CH3 y aparecen como un cuarteto con J  7 Hz; los protones del  CH3 aparecen como un triplete con la misma constante de acoplamiento J  7 Hz. Debido a que el acoplamiento es una interacción recíproca entre dos grupos adyacentes de protones, algunas veces es posible decir cuáles multipletes están relacionados en un espectro de RMN complejo. Si dos multipletes tienen la misma constante de acoplamiento, probablemente están relacionados, y por tanto los protones que ocasionan estos multipletes son adyacentes en la molécula. En la tabla 13.4 se listan los patrones de acoplamientos observados más comunes y la intensidad relativa de las líneas en sus multipletes. Nótese que no es posible para un protón dado tener cinco protones vecinos equivalentes. (¿Por qué no?) Por tanto, un multiplete con seis líneas, o sexteto, únicamente se encuentra cuando un protón tiene cinco protones vecinos no equivalentes que coincidentemente se acoplan con una constante de acoplamiento J idéntica. Tabla 13.4 Algunas multiplicidades de espín comunes Número de protones adyacentes equivalentes Multiplete Relación de intensidades 0 Singulete 1 1 Doblete 1⬊1 2 Triplete 1⬊2⬊1 3 Cuarteto 1⬊3⬊3⬊1 4 Quinteto 1⬊4⬊6⬊4⬊1 6 Septeto 1⬊6⬊15⬊20⬊15⬊6⬊1 El desdoblamiento espín-espín en la RMN-1H puede resumirse en tres reglas. Regla 1 Los protones equivalentes químicamente no muestran desdoblamiento espín-espín. Los protones equivalente pueden estar en el mismo carbono o en carbonos diferentes, pero sus señales no se desdoblan. Cl C H H H Los tres protones del C–H son equivalentes químicamente; no ocurre desdoblamiento Regla 2 H Cl H H C C H Cl Los cuatro protones del C–H son equivalentes químicamente; no ocurre desdoblamiento. La señal de un protón que tiene n protones vecinos equivalentes se desdobla en un multiplete de n  1 señales con una constante de acoplamiento J. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 463 13.11 Desdoblamiento espín-espín en los espectros de RMN-1H 463 Por lo general, los protones que están separados por dos átomos de carbono no se acoplan, aunque algunas veces muestran un acoplamiento pequeño cuando están separadas por un enlace . H H C Desdoblamiento observado Regla 3 H C C H C C Por lo general no se observa Dos grupos de protones acoplados entre sí tienen la misma constante de acoplamiento, J. El espectro de la para-metoxipropiofenona en la figura 13.16 ilustra las tres reglas anteriores. Las absorciones hacia el campo bajo en 6.91 y 7.93  se deben a los cuatro protones del anillo aromático; hay dos tipos de protones aromáticos, cada uno de los cuales da una señal que se desdobla en un doblete por su vecino, entonces la señal del  OCH3 no se desdobla y aparece como un singulete bien definido en 3.84 . Los protones del  CH2  al lado del grupo carbonílico aparecen en 2.93  en la región esperada para los protones en el carbono adyacente a un centro insaturado, y su señal se desdobla en un cuarteto por el acoplamiento con los protones del grupo metilo vecino. Los protones del metilo aparecen como un triplete en 1.20  en la región hacia el campo alto usual. O C Intensidad CH3O CH2CH3 TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Figura 13.16 El espectro de RMN-1H de la para-metoxipropiofenona. Es necesario responder otra pregunta antes de dejar el tema del desdoblamiento espín-espín, ¿por qué el desdoblamiento espín-espín se ve únicamente para la RMN-1H? ¿ Por qué no hay desdoblamiento de las señales de carbono en multipletes para la RMN-13C? Después de todo, puede esperar que el espín de un núcleo de 13C dado acoplaría con el espín de un núcleo magnético adyacente, 13C o 1H. No se ve el acoplamiento de un núcleo de 13C con los carbonos cercanos debido a que la abundancia natural baja hace poco probable que dos núcleos de 13C sean adyacentes, tampoco se ve el acoplamiento de un núcleo de 13C con los hidrógenos cercanos debido a que por lo general los espectros de 13C, como se notó previamente (sección 13.6), se registran normalmente utilizando desacoplamiento de banda ancha. Al mismo tiempo que se irradia la muestra con un pulso de energía de rf para cubrir las frecuencias de resonancia del carbono, también se irradia por una segunda banda de energía de rf que cubre todas las frecuencias de resonancia del hidrógeno. Esta segunda irradiación hace que los hidrógenos inviertan su espín tan rápido que sus campos magnéticos locales promedian cero y no ocurre el acoplamiento con los espines del carbono. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 464 464 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear EJEMPLO RESUELTO 13.4 Asignación de una estructura química a partir de un espectro de RMN-1H Proponga una estructura para un compuesto, C5H12O, que se ajuste con los siguientes datos de RMN-1H: 0.92  (3 H, triplete, J  7 Hz), 1.20  (6 H, singulete), 1.50  (2 H, cuarteto, J  7 Hz), 1.64  (1 H, singulete ancho). Estrategia Como se notó en el ejemplo resuelto 13.2, lo mejor para comenzar a resolver problemas estructurales es calcular un grado de insaturación de la molécula; en el ejemplo presente, una fórmula de C5H12O corresponde a una molécula saturada de cadena abierta, un alcohol o un éter. Para interpretar la información de RMN, obsérvese de manera individual cada una de las absorciones. La absorción de tres protones en 0.92  se debe a un grupo metilo en un ambiente parecido al de los alcanos, y el patrón de desdoblamiento del triplete implica que el CH3 es adyacente al CH2; por tanto, nuestra molécula contiene un grupo etilo, CH3CH2 . El singulete con seis protones en 1.20  se debe a los dos grupos metilo equivalentes parecidos a los alcanos unidos a un carbono sin hidrógenos, (CH3)2C, y el cuarteto de dos protones en 1.50  se debe al CH2 del grupo etilo. Con esto hemos explicado los 5 carbonos y 11 de los 12 hidrógenos de la molécula. El hidrógeno restante, el cual aparece como un singulete ancho de un protón en 1.64 , probablemente se debe a un grupo OH, dado que no hay otra manera de explicarlo, y al juntar las piezas obtenemos la estructura. Solución 1.20  CH3 CH3 C 1.50  0.92  CH2CH3 2-metil-2-butanol OH 1.64  Problema 13.19 Pronostique los patrones de desdoblamiento que esperaría para cada protón en las siguientes moléculas: (a) CHBr2CH3 (d) O CH3CHCOCH2CH3 CH3 (b) CH3OCH2CH2Br (e) O (c) ClCH2CH2CH2Cl (f) CH3CH2COCHCH3 CH3 Problema 13.20 Dibuje las estructuras para los compuestos que coincidan con las siguientes descripciones: (a) C2H6O; un singulete (b) C3H7Cl; un doblete y un septeto (c) C4H8Cl2O; dos tripletes (d) C4H8O2; un singulete; un triplete y un cuarteto Problema 13.21 En la figura 13.17 se muestra el espectro integrado de RMN-1H de un compuesto de fórmula C4H10O. Proponga una estructura. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 465 Intensidad 13.12 Patrones más complejos de desdoblamiento espín-espín 465 TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Figura 13.17 Un espectro integrado de RMN-1H para el problema 13.21. 13.12 Patrones más complejos de desdoblamiento espín-espín Intensidad En los espectros de RMN-1H que hemos visto hasta ahora, los desplazamientos químicos de protones diferentes han sido distintos y los patrones de desdoblamiento espín-espín han sido directos; sin embargo, con frecuencia sucede que los tipos diferentes de hidrógenos en una molécula tienen señales que casualmente se traslapan; por ejemplo, el espectro del tolueno (metilbenceno) en la figura 13.18, muestra que cinco protones del anillo aromático da un patrón complejo que se traslapa, aun cuando no todos son equivalentes. CH3 10 9 TMS 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Figura 13.18 El espectro de RMN-1H del tolueno muestra el traslape de los cinco protones no equivalentes del anillo aromático. Sin embargo, otra complicación en la espectroscopia de RMN-1H surge cuando una señal se desdobla por dos o más tipos de protones no equivalentes, como es el caso del trans-cinamaldehído, asilado a partir del aceite de canela (figura 13.19). Aunque la regla n  1 pronostica el desdoblamiento ocasionado por protones equivalentes, los desdoblamientos ocasionados por protones no equivalentes son más complejos. Para comprender el espectro de RMN-1H del trans-cinamaldehído, tenemos que aislar las diferentes partes y observar de manera individual la señal de cada protón. ❚ Los cinco protones del anillo aromático (negro en la figura 13.19) se traslapan en un patrón complejo con un gran pico en 7.42  y una absorción ancha en 7.57 . www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 466 466 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear Intensidad H C 3 O 2 C C 1 TMS H H 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Figura 13.19 El espectro de RMN-1H del trans-cinamaldehído. La señal del protón en C2 (azul) se desdobla en cuatro señales —un doblete de dobletes— por los dos protones vecinos no equivalentes. ❚ La señal del protón del aldehído en C1 (rojo) aparece en la posición normal hacia el campo bajo en 9.69  y se desdobla en un doblete con J  6 Hz por el protón adyacente en C2. ❚ El protón vinílico en C3 (verde) está al lado del anillo aromático y por lo tanto se desplaza hacia el campo bajo a partir de la región vinílica normal. Esta señal del protón del C3 aparece como un doblete centrado en 7.49 . Debido a que tiene un protón vecino en C2, su señal se desdobla en un doblete con J  12 Hz. ❚ La señal del protón vinílico del C2 (azul) aparece en 6.73  y muestra un patrón de absorción de cuatro señales interesante. Se acopla a los dos protones no equivalentes en C1 y C3 con dos constantes de acoplamiento distintas: J12  6 Hz y J2-3  12 Hz. Una buena manera de comprender el efecto del acoplamiento múltiple como el que ocurre para el protón del C2 del trans-cinamaldehído es dibujar el diagrama de árbol, como el de la figura 13.20. El diagrama muestra el efecto individual de cada constante de acoplamiento en el patrón general; el acoplamiento con el protón del C3 desdobla la señal del protón del C2 del trans-cinamaldehído en un doblete con J  12 Hz. El acoplamiento posterior con el protón del aldehído desdobla cada pico del doblete en dobletes nuevos y, por tanto, observamos un espectro de cuatro señales para el protón del C2. Figura 13.20 Un diagrama de árbol para el protón del C2 del trans-cinamaldehído muestra cómo se acopla con constantes de acoplamiento distintas a los protones del C1 y del C3. Protón en el C2 O H C 3 2 C C 1 J2-3 = 12 Hz H H J1-2 = 6 Hz 6.73  www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 467 13.13 Usos de la espectroscopia de RMN-1H 467 Otro punto evidente en el espectro del cinamaldehído es que los cuatro picos de la señal del protón del C2 no son todos del mismo tamaño; los dos picos de la izquierda son un poco más grandes que los dos picos de la derecha, y tal diferencia de tamaño ocurre siempre que los núcleos acoplados tienen desplazamientos químicos similares —en este caso 7.49  para el protón del C3 y 6.37  para el protón del C2—. Los picos cercanos a la señal del patrón acoplado siempre son más grandes, y los picos alejados de la señal del patrón acoplado siempre son más pequeños; por tanto, los picos de la izquierda del multiplete del protón del C2 en 6.73  están más cercanos a la absorción del protón del C3 en 7.49  y son más grandes que los picos de la derecha. Al mismo tiempo, el pico de la derecha del doblete del protón del C3 en 7.49  es más grande que el pico de la izquierda debido a que está más cercano al multiplete del protón del C2 en 6.73 . Con frecuencia, este efecto de oblicuidad en los multipletes puede ser útil debido a que dice a dónde mirar en el espectro para encontrar el patrón acoplado: busque en la dirección de los picos más grandes. Problema 13.22 El 3-bromo-1-fenil-1-propeno muestra un espectro de RMN complejo en el que el protón vinílico en el C2 está acoplado con el protón vinílico del C1 (J  16 Hz) y con los protones de metileno del C3 (J  8 Hz). Dibuje el diagrama de árbol para la señal del protón del C2 y explique el hecho de que se observa un multiplete con cinco picos. H 1 C 3 2 C CH2Br 3-bromo-1-fenil-1-propeno H 13.13 Usos de la espectroscopia de RMN-1H La RMN puede utilizarse para ayudar a identificar el producto de casi toda reacción realizada en el laboratorio; por ejemplo, en la sección 7.5 dijimos que la hidroboración/oxidación de los alquenos ocurre con regioquímica anti Markovnikov para producir el alcohol menos sustituido, y ahora podemos comprobar esta afirmación con la ayuda de la RMN. ¿La hidroboración/oxidación del metilenciclohexano produce ciclohexilmetanol o 1-metilciclohexanol? CH2OH CH2 H 1. BH3, THF OH o 2. H2O2, OH– Metilenciclohexano CH3 Ciclohexilmetanol ? 1-metilciclohexanol En la figura 13.21a se muestra el espectro de RMN-1H del producto de la reacción. El espectro muestra una señal para dos protones en 3.40 , lo que indica que el producto tiene un grupo  CH2  unido a un átomo de oxígeno electronegativo ( CH2OH). Además, el espectro no muestra el singulete de absorción grande de tres protones cerca de 1 , donde esperaría que aparezca la señal de un grupo  CH3 cuaternario. (La figura 13.21b da el espectro del 1-metilciclohexanol, el producto alternativo.) Por tanto, está claro que el ciclohexilmetanol es el producto de la reacción. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 468 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear Intensidad (a) CH2OH TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm (b) CH3 Intensidad 468 OH 10 9 8 TMS 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Figura 13.21 (a) El espectro de RMN-1H del ciclohexilmetanol, el producto de la hidroboración/oxidación del metilenciclohexano, y (b) el espectro de RMN-1H del 1-metilciclohexanol, el posible producto alternativo de la reacción. Problema 13.23 ¿Cómo puede utilizar la RMN-1H para determinar la regioquímica de la adición electrofílica para los alquenos? Por ejemplo, ¿la adición de HCl a 1-metilciclohexeno produce 1-cloro-1-metilciclohexano o 1-cloro-2-metilciclohexano? Enfocado a . . . Imagen por resonancia magnética (IRM) Según lo practicado por los químicos orgánicos, la espectroscopia de RMN es un método poderoso para la determinación estructural. Una pequeña cantidad de muestra, comúnmente de unos cuantos miligramos o menos, se disuelve en una pequeña cantidad de disolvente, entonces la disolución se coloca en un tubo de cristal delgado, y el tubo se coloca en la abertura estrecha (1-2 cm) entre los polos de un imán potente; sin embargo, imagine que estuviera disponible un instrumento de RMN mucho más grande. En lugar de algunos miligramos, el tamaño de la muestra puede ser decenas de kilogramos; en vez de una abertura estrecha entre los polos magnéticos, la abertura puede ser lo suficientemente grande como para que una persona la escalase de manera que pueda obtenerse un espectro de RMN de las partes del cuerpo. Estos instru(continúa) www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 469 Resumen y términos clave 469 © Todd Gipstein/CORBIS mentos grandes son exactamente los que se utilizan para las imágenes por resonancia magnética (IRM), una técnica de diagnóstico de enorme valor para la comunidad médica. Al igual que en la espectroscopia de RMN, la IRM toma ventaja de las propiedades magnéticas de ciertos núcleos, por lo regular hidrógeno, y de las señales emitidas cuando esos núcleos se estimulan por energía de radiofrecuencia; sin embargo, a diferencia de lo que sucede en la espectroscopia de RMN, los instrumentos de IRM utilizan técnicas de manipulación de datos para observar la localización tridimensional de los núcleos magnéticos en el cuerpo en lugar de en la naturaleza química de los núcleos. Como se notó, la mayor parte de los instrumentos de IRM actuales analizan el hidrógeno, presente en abundancia donde hay agua o grasa en el cuerpo. Las señales detectadas por la IRM varían con la densidad de los átomos de hidrógeno y con la naturaleza de sus alrededores, lo que permite la identificación de diferentes tipos de tejido e incluso permite la visualización del movimiento. Por ejemplo, puede medirse el volumen de la sangre que sale del corazón en un solo latido, y observarse el movimiento del corazón; pueden verse claramente también los tejidos blandos que no se muestran bien en los rayos X, lo que permite el diagnóstico de tumores cerebrales, hemorragias y otras condiciones. La técnica también está disponible para diagnosticar lesiones en las rodillas u otras articulaciones y es una alternativa no invasiva para las exploraciones quirúrgicas. Pueden detectarse por la IRM varios tipos de átomos además del hidrógeno, y se están explorando las aplicaciones de las imágenes basadas en los átomos del 31P. Esta técnica guarda una gran promesa para los estudios sobre el metabolismo. Si eres un corredor, realmente no quieres que te suceda esto: la IRM de esta rodilla izquierda muestra la presencia de un quiste en el ganglio. acoplamiento, 460 campo alto, 445 campo bajo, 445 constante de acoplamiento (J), 462 desdoblamiento espín-espín, 460 desplazamiento químico, 445 diastereotópico, 456 espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN), 440 enantiotópico, 455 escala delta (), 445 homotópico, 455 integración, 459 multiplete, 460 protección, 442 regla n + 1, 461 TF-RMN, 447 RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE Cuando los núcleos magnéticos como el 1H y el 13C se colocan en un campo magnético poderoso, sus espines se orientan con o contra el campo. En la irradiación con ondas de radiofrecuencia (rf), se absorbe la energía y los núcleos “invierten el espín” del estado de menor energía al estado de mayor energía. Esta absorción de la energía de radiofrecuencia se detecta, se amplifica y se muestra como un espectro de resonancia magnética nuclear (RMN). Cada núcleo de 1H o de 13C distinto electrónicamente se pone en resonancia en un valor ligeramente diferente del campo aplicado, por lo que se produce una señal de absorción única. A la posición exacta de cada pico se le llama desplazamiento químico; los desplazamientos químicos son ocasionados por los electrones que establecen pequeños campos magnéticos locales que protegen del campo aplicado a un núcleo cercano. La gráfica de RMN se calibra en unidades delta (), donde 1  = 1 ppm de la frecuencia del espectrómetro. Se utiliza el tetrametilsilano (TMS) como un punto de referencia debido a que muestra absorciones de 1H y de 13C en valores inusualmente altos del campo magnético aplicado. La absorción TMS ocurre en el lado derecho (campo alto) de la gráfica y se asigna arbitrariamente un valor de 0 . La mayor parte de los espectros de 13C se corren en espectrómetros de RMN por transformada de Fourier (TF-RMN) utilizando desacoplamiento de banda ancha de los espines del protón, por lo que cada carbono distinto químicamente muestra una sola línea de resonancia no desdoblada. Al igual que con la RMN-1H, www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 470 470 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear el desplazamiento químico de cada señal de 13C provee información acerca del ambiente químico del carbono en la muestra. Además, puede determinarse el número de protones unidos a cada carbono utilizando la técnica RMN-DEPT. En los espectros de RMN-1H, el área bajo cada señal de absorción puede integrarse electrónicamente para determinar el número relativo de hidrógenos responsables para cada señal. Además, los espines nucleares vecinos pueden acoplarse, ocasionando el desdoblamiento espín-espín en multipletes de las señales de RMN. La señal de RMN de un hidrógeno vecindado por n hidrógenos adyacentes equivalentes se desdobla en n + 1 picos (la regla n + 1) con la constante de acoplamiento J. EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 13.1 a 13.23 aparecen dentro del capítulo.) 13.24 ¿En cuántos picos esperaría que se desdoblasen las señales de RMN-1H de los protones indicados? (a) (b) 13.25 ¿Cuántas absorciones esperaría que tenga el siguiente compuesto en sus espectros de RMN-1H y de 13C? www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 471 Ejercicios 471 13.26 Trace lo que esperaría que sean los espectros de RMN-1H y de 13C del siguiente compuesto (amarillo-verde  Cl): 13.27 ¿Cuántos tipos de protones no equivalentes electrónicamente y cuántos tipos de carbonos están presentes en el siguiente compuesto? No olvide que los anillos del ciclohexano pueden invertirse. 13.28 Identifique los protones indicados en las siguientes moléculas como no relacionados, homotópicos, enantiotópicos o diastereotópicos: (a) (b) Cisteína PROBLEMAS ADICIONALES 13.29 Las siguientes absorciones de RMN-1H se obtuvieron en un espectrómetro que opera a 200 MHz y se dan en hertz hacia el campo bajo a partir del estándar TMS. Convierta las absorciones a unidades . (a) 436 Hz (b) 956 Hz (c) 1504 Hz 13.30 Las siguientes absorciones de RMN-1H se obtuvieron en un espectrómetro que opera a 300 MHz. Convierta los desplazamientos químicos de unidades  a hertz hacia el campo bajo a partir de TMS. (a) 2.1  (b) 3.45  (c) 6.30  (d) 7.70  www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 472 472 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear 13.31 Cuando se mide en un espectrómetro que opera a 200 MHZ, el cloroformo (CHCl3) muestra una sola absorción bien definida en 7.3 . (a) ¿Cuántas partes por millón absorbe el cloroformo hacia el campo bajo desde el TMS? (b) ¿Cuántos hertz absorbe el cloroformo hacia el campo bajo desde el TMS si la medición se realizó en un espectrómetro que opera a 360 MHz? (c) ¿Cuál sería la posición de la absorción del cloroformo en unidades  cuando se mida en un espectrómetro a 360 MHz? 13.32 ¿Cuántas señales esperaría que tenga cada una de las siguientes moléculas en sus espectros de 1H y de 13C? (a) H3C CH3 C CH3 H3C O CH3C C O (c) CH3 C H3C (d) CH3 (b) CH3CCH3 O CH3 (e) CH3 (f) CH3 OCH3 H3C H3C 13.33 ¿Cuántas absorciones esperaría observar en los espectros de RMN-13C de los siguientes compuestos? (a) 1,1-dimetilciclohexano (b) CH3CH2OCH3 (c) ter-butilciclohexano (d) 3-metil-1-pentino (e) cis-1,2-dimetilciclohexano (f) Ciclohexanona 13.34 Suponga que corre un espectro DEPT-135 para cada sustancia en el problema 13.33. ¿Cuáles átomos de carbono en cada molécula mostrarían señales positivas y cuáles mostrarían señales negativas? 13.35 ¿Por qué supone que el traslape de señales es mucho más común en la RMN1H que en la RMN-13C? 13.36 ¿Está un núcleo que absorbe en 6.50  más protegido o menos protegido que un núcleo que absorbe en 3.20 ? ¿El núcleo que absorbe en 6.50  requiere un campo aplicado más poderoso o un campo aplicado más débil para poner en resonancia que el núcleo que absorbe en 3.20 ? 13.37 Identifique los conjuntos de protones indicados como no relacionados, homotópicos, enantiotópicos o diastereotópicos: (a) (b) O H H H OH H H (c) H www.FreeLibros.com H Cl H H H 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 473 Ejercicios 473 13.38 ¿Cuántos tipos de protones no equivalentes están presentes en cada una de las siguientes moléculas? (a) H3C CH3 (b) CH3CH2CH2OCH3 (c) Naftaleno H (d) C H (e) H CH2 C C CO2CH2CH3 H Estireno Acrilato de etilo 13.39 Identifique los conjuntos de protones indicados como no relacionados, homotópicos, enantiotópicos o diastereotópicos: (a) (b) H (c) H H 3C CH2 H3C H H 13.40 Todos los siguientes compuestos muestran una sola señal en sus espectros de RMN-1H. Lístelos en orden creciente del desplazamiento químico esperado: CH4, CH2Cl2, ciclohexano, CH3COCH3, H2C=CH2, benceno 13.41 Pronostique el patrón de desdoblamiento para cada tipo de hidrógeno en las siguientes moléculas: (a) (CH3)3CH (b) CH3CH2CO2CH3 (c) trans-2-buteno 13.42 Pronostique el patrón de desdoblamiento para cada tipo de hidrógeno en el propanoato de isopropilo, CH3CH2CO2CH(CH3)2. 13.43 La deshidratación catalizada por ácidos del 1-metilciclohexanol produce una mezcla de dos alquenos, ¿cómo puede utilizar la RMN-1H para ayudarse a decidir cuál es cuál? CH3 OH H3O+ www.FreeLibros.com CH3 CH2 + 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 474 474 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear 13.44 ¿Cómo puede utilizar la RMN-1H para distinguir entre los siguientes pares de isómeros? (a) CH3CH CHCH2CH3 CH2 y H2C (b) CH3CH2OCH2CH3 (c) y CHCH2CH3 CH3OCH2CH2CH3 O O CH3COCH2CH3 y CH3-CH2-C-OCH3 O (d) H2C O C(CH3)CCH3 y CH3CH CHCCH3 13.45 Proponga estructuras para los compuestos con las siguientes fórmulas que únicamente muestren una señal en sus espectros de RMN-1H: (a) C5H12 (b) C5H10 (c) C4H8O2 13.46 ¿Cuántas absorciones de RMN-13C esperaría para el cis-1,3-dimetilciclohexano? ¿Para el trans-1,3-dimetilciclohexano? Explique. 13.47 Suponga que tiene un compuesto con la fórmula C3H6O. (a) ¿Cuántos dobles enlaces y /o anillos contiene su compuesto? (b) Proponga tantas estructuras como pueda que se ajusten a la fórmula molecular. (c) Si su compuesto muestra una señal de absorción infrarroja en 1715 cm1, ¿qué grupo funcional tiene? (d) Si su compuesto muestra una sola señal de absorción de RMN-1H en 2.1 , ¿cuál es su estructura? 13.48 ¿Cómo puede utilizar la RMN-13C para ayudarse a distinguir entre los siguientes compuestos isoméricos de fórmula C4H8? CH2 CH2 CH2 CH2 H2C CHCH2CH3 CH3CH CHCH3 CH3 CH3C CH2 13.49 ¿Cómo puede utilizar la RMN-1H, la RMN-13C y la espectroscopia de IR para ayudarse a distinguir entre las siguientes estructuras? O O CH3 3-metil-2-ciclohexenona www.FreeLibros.com 3-ciclopentenil metil cetona 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 475 Ejercicios 475 Intensidad 13.50 El compuesto cuyo espectro de RMN-1H se muestra tiene la fórmula molecular de C3H6Br2. Proponga una estructura. TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm 13.51 Proponga estructuras para los compuestos que se ajusten a los siguientes datos de RMN-1H: (a) C5H10O (b) C3H5Br 0.95  (6 H, doblete, J = 7 Hz) 2.32  (3 H, singulete) 2.10  (3 H, singulete) 5.35  (1 H, singulete ancho) 2.43  (1 H, multiplete) 5.54  (1 H, singulete ancho) Intensidad 13.52 El compuesto cuyo espectro de RMN-1H se muestra tiene la fórmula molecular de C4H7O2Cl y tiene una señal de absorción infrarroja en 1740 cm1. Proponga una estructura. TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm 13.53 Proponga estructuras para los compuestos que se ajusten a los siguientes datos de RMN-1H: (a) C4H6Cl2 (b) C10H14 2.18  (3 H, singulete) 1.30  (9 H, singulete) 4.16  (2 H, doblete, J  7 Hz) 7.30  (5 H, singulete) 5.71  (1 H, triplete, J  7 Hz) (c) C4H7BrO (d) C9H11Br 2.11  (3 H, singulete) 2.15  (2 H, quinteto, J  7 Hz) 3.52  (2 H, triplete, J  6 Hz) 2.75  (2 H, triplete, J  7 Hz) 4.40  (2 H, triplete, J  6 Hz) 3.38  (2 H, triplete, J  7 Hz) 7.22  (5 H, singulete) www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 476 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear Intensidad 13.54 Proponga estructuras para los dos compuestos cuyos espectros de RMN-1H se muestran. (a) C4H9Br TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm (b) C4H8Cl2 Intensidad 476 TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm 13.55 El acoplamiento de largo intervalo entre protones a más de dos átomos de carbonos separados se observa algunas veces cuando intervienen enlaces U. Un ejemplo se encuentra en el 1-metoxi-1-buten-3-ino; no sólo se acopla el protón acetilénico, Ha, con el protón vinílico Hb, sino que también se acopla con el protón vinílico Hc, a cuatro átomos de distancia. Los datos son: CH3O C Ha C C Hc C Ha (3.08 ) Hb (4.52 ) Hc (6.35 ) Ja-b = 3 Hz Ja-c = 1 Hz Jb-c = 7 Hz Hb 1-metoxi-1-buten-3-ino Construya diagramas de árboles que justifiquen los patrones de desdoblamiento observados de Ha, Hb y Hc. www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 477 Ejercicios 477 13.56 Asigne tantas resonancias como pueda para los átomos de carbono específicos en el espectro de RMN-13C del benzoato de etilo. O Intensidad COCH2CH3 TMS 200 180 160 140 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 0 ppm 13.57 Se muestran los espectros de RMN-1H y de 13C del compuesto A, C8H9Br. Proponga una estructura para A y asigne las señales en los espectros a su estructura. Intensidad TMS 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 Intensidad 10 200 0 ppm TMS 180 160 140 120 100 80 60 Desplazamiento químico () www.FreeLibros.com 40 20 0 ppm 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 478 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear Intensidad 13.58 Proponga estructuras para los tres compuestos cuyos espectros de RMN-1H se muestran. (a) C5H10O TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Intensidad (b) C7H7Br TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm (c) C8H9Br Intensidad 478 TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () www.FreeLibros.com 2 1 0 ppm 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 479 Ejercicios 479 13.59 Se muestran el espectro de masas y el espectro de RMN-13C de un hidrocarburo. Proponga una estructura para este hidrocarburo y explique la información espectral. Abundancia relativa (%) 100 80 60 40 20 0 10 20 40 60 80 100 120 140 Intensidad m/z TMS 200 180 160 140 120 100 80 60 Desplazamiento químico () 40 20 0 ppm 13.60 El compuesto A, un hidrocarburo con M  96 en su espectro de masas, tiene la información espectral de 13C que sigue. En la reacción con BH3 seguida por el tratamiento con H2O2 básico, A se convierte en B, cuya información espectral de 13C también se da. Proponga estructuras para A y B. Compuesto A RMN-13C desacoplado de banda ancha: 26.8, 28.7, 35.7, 106.9, 149.7  DEPT-90: sin señales DEPT-135: sin señales positivas, señales negativas en 26.8, 28.7, 35.7, 106.9  Compuesto B RMN-13C desacoplado de banda ancha: 26.1, 26.9, 29.9, 40.5, 68.2  DEPT-90: 40.5  DEPT-135: señal positiva en 40.5 , señales negativas en 26.1, 26.9, 29.9, 68.2  13.61 Proponga una estructura para el compuesto C, el cual tiene M  86 en su espectro de masas, una absorción IR en 3400 cm1 y la siguiente información espectral de RMN-13C: Compuesto C RMN-13C desacoplado de banda ancha: 30.2, 31.9, 61.8, 114.7, 138.4  DEPT-90: 138.4  DEPT-135: señal positiva en 138.4 , señales negativas en 30.2, 31.9, 61.8, 114.7  www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 480 480 CAPÍTULO 13 Determinación estructural: espectroscopia de resonancia magnética nuclear 13.62 El compuesto D es isomérico con el compuesto C (problema 13.61) y tiene la siguiente información espectral de RMN-13C. Proponga una estructura. Compuesto D RMN-13C desacoplado de banda ancha: 9.7, 29.9, 74.4, 114.4, 141.4  DEPT-90: 74.4, 141.4  DEPT-135: señales positivas en 9.7, 74.4, 141.4 , señales negativas en 29.9, 114.4  13.63 Proponga una estructura para el compuesto E, C7H12O2, el cual tiene la siguiente información espectral de RMN-13C: Compuesto E RMN-13C desacoplado de banda ancha: 19.1, 28.0, 70.5, 129.0, 129.8, 165.8  DEPT-90: 28.0, 129.8  DEPT-135: señales positivas en 19.1, 28.0, 129.8 , señales negativas en 70.5, 129.0  13.64 El compuesto F, un hidrocarburo con M+ = 96 en su espectro de masas, experimenta una reacción con HBr para producir el compuesto G. Proponga estructuras para F y G, cuya información espectral de RMN-13C es la siguiente. Compuesto F RMN-13C desacoplado de banda ancha: 27.6, 29.3, 32.2, 132.4  DEPT-90: 132.4  DEPT-135: señal positiva en 132.4 , señales negativas en 27.6, 29.3, 32.2  Compuesto G RMN-13C desacoplado de banda ancha: 25.1, 27.7, 39.9, 56.0  DEPT-90: 56.0  DEPT-135: señal positiva en 56.0 , señales negativas en 25.1, 27.7, 39.9  13.65 El 3-metil-2-butanol tiene cinco señales en su espectro de RMN-13C en 17.90, 18.15, 20.00, 35.05 y 72.75 . ¿Por qué no son equivalentes los dos grupos metilo unidos al C3? Puede ser de ayuda hacer un modelo molecular. H3C OH CH3CHCHCH3 4 3 2 1 3-metil-2-butanol 13.66 Un espectro de RMN-13C del 2,4-pentanediol disponible comercialmente, muestra cinco señales en 23.3, 23.9, 46.5, 64.8 y 68.1 . Explique. OH OH CH3CHCH2CHCH3 2,4-pentanediol 13.67 Los ácidos carboxílicos (RCO2H) reaccionan con los alcoholes (R OH) en la presencia de un catalizador ácido. El producto de la reacción del ácido propanoico con metanol tiene las siguientes propiedades espectroscópicas. Proponga una estructura. O CH3CH2COH CH3OH Catalizador H+ ? Ácido propanoico EM: M  88 IR: 1735 cm1 RMN-1H: 1.11  (3 H, triplete, J  7 Hz); 2.32  (2 H, cuarteto, J  7 Hz); 3.65  (3 H, singulete) RMN-13C: 9.3, 27.6, 51.4, 174.6  www.FreeLibros.com 13McMurry0440-481.qxd 1/29/08 8:37 PM Page 481 Ejercicios 481 13.68 Los nitrilos (RC m N) reaccionan con los reactivos de Grignard (R MgBr). El producto de la reacción del 2-metilpropanonitrilo con bromuro de metilmagnesio tiene las siguientes propiedades espectroscópicas. Proponga una estructura. CH3 CH3CHC N 1. CH3MgBr 2. H O+ ? 3 2-metilpropanonitrilo MS: M  86 IR: 1715 cm1 RMN-1H: 1.05  (6 H, doblete, J  7 Hz); 2.12  (3 H, singulete); 2.67  (1 H, septeto, J  7 Hz) RMN-13C: 18.2, 27.2, 41.6, 211.2  www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 482 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta Los compuestos insaturados que vimos en los capítulos 6 y 7 sólo tenían un enlace doble, pero varios compuestos tienen numerosos sitios de insaturación. Si las diferentes insaturaciones están bien separadas en una molécula reaccionan independientemente, pero si están cercanas, pueden interactuar unas con otras. En particular, los compuestos que tienen enlaces dobles y sencillos alternados, llamados compuestos conjugados, tienen algunas características distintivas; por ejemplo, el dieno conjugado 1,3-butadieno tiene algunas propiedades que son diferentes a las del 1,4-pentadieno no conjugado. H H H C C C H H C H H 1,3-butadieno (conjugado; enlaces dobles y sencillos alternados) H C H C H H H C C C H H 1,4-pentadieno (no conjugado; enlaces dobles y sencillos no alternados) ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Los compuestos conjugados de varias clases diferentes son comunes en la naturaleza, y varios de los pigmentos responsables de los colores brillantes de las frutas y las flores tienen numerosos dobles enlaces y sencillos alternados; por ejemplo, el licopeno, el pigmento rojo que se encuentran en los jitomates y del que se piensa protege contra el cáncer de próstata, es un polieno conjugado. Las enonas conjugadas (alqueno + cetona) son características estructurales comunes de varias moléculas biológicamente importantes como la progesterona, la hormona que prepara al útero para la implantación del óvulo fecundado. Las moléculas cíclicas conjugadas como el benceno son por sí mismas un campo importante de estudio. En este capítulo, veremos algunas de las propiedades distintivas de las moléculas conjugadas y las razones de esas propiedades. 482 www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 483 14.1 Estabilidad de dienos conjugados: teoría de los orbitales moleculares 483 Licopeno, un polieno conjugado H3C CH3 C O H CH3 H H H O Progesterona, una enona conjugada 14.1 Benceno, una molécula cíclica conjugada Estabilidad de dienos conjugados: teoría de los orbitales moleculares Los dienos conjugados pueden prepararse por algunos de los métodos para la preparación de alquenos explicados previamente (secciones 11.7-11.10). Una de tales reacciones es la eliminación inducida por base del HX de un haluro alílico. H Br H NBS +K –OC(CH ) 33 CCl4 HOC(CH3)3 Ciclohexeno 3-bromociclohexeno 1,3-ciclohexadieno (76%) Los dienos conjugados sencillos utilizados en las síntesis de polímeros incluyen el 1,3-butadieno, cloropreno (2-cloro-1,3-butadieno), e isopreno (2-metil1,3-butadieno). El isopreno ha sido preparado industrialmente por varios métodos, incluida la deshidratación doble catalizada por ácido del 3-metil-1,3butanediol. H3C OH H H H C C C C H H H H OH Al2O3 Calor 3-metil-1,3-butanediol H C H CH3 H C C C H + 2 H2O H Isopreno 2-metil-1,3-butadieno Una de las propiedades que distinguen a los dienos conjugados de los no conjugados es la longitud del enlace sencillo central; el enlace sencillo C2–C3 en www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 484 484 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta el 1,3-butadieno tiene una longitud de 147 pm, unos 6 pm más corto que la longitud del enlace sencillo análogo en el butano (153 pm). 147 pm H2C CH CH 153 pm CH3 CH2 1,3-butadieno CH2 CH2 CH3 Butano Otra propiedad distintiva de los dienos conjugados son sus estabilidades inusuales, evidenciadas por sus calores de hidrogenación (tabla 14.1). Recuérdese de la sección 6.6 que los alquenos con patrones de sustitución similares tienen valores de H°hidrog similares. Los alquenos monosustituidos, como el 1-buteno, tienen un H°hidrog cercano a 126 kJ/mol (30.1 kcal/mol), mientras que los alquenos disustituidos, como el 2-metilpropeno, tienen un H°hidrog cercano a 119 kJ/mol (28.4 kcal/mol), aproximadamente 7 kJ/mol menos negativo. A partir de esta información se concluyó que los alquenos más sustituidos son más estables que los menos sustituidos, esto es, los alquenos más sustituidos liberan menos calor en la hidrogenación porque contienen menos energía para iniciarla; por tanto, puede obtenerse una conclusión similar para los dienos conjugados. Tabla 14.1 Calores de hidrogenación para algunos alquenos y dienos H°hidrog Alqueno o dieno Producto CH3CH2CH CH3CH2CH2CH3 CH2 (kJ/mol) (kcal/mol) 126 30.1 119 28.4 CH3CH2CH2CH2CH3 253 60.5 CH3CH2CH2CH3 236 56.4 229 54.7 CH3 CH3C CH3 CH2 CH3CHCH3 H2C CHCH2CH H2C CH CH CH2 CH2 CH3 H2C CH C CH3 CH2 CH3CH2CHCH3 Debido a que un alqueno monosustituido tiene un H°hidrog de aproximadamente 126 kJ/mol, podríamos esperar que un compuesto con dos enlaces dobles monosustituidos tendría un H°hidrog de aproximadamente el doble de ese valor, o 252 kJ/mol. Los dienos no conjugados, como el 1-4-pentadieno ( H°hidrog  253 kJ/mol), coinciden con esta expectativa, pero el dieno 1,3-butadieno ( H°hidrog  236 kJ/mol) no. El 1,3-butadieno es aproximadamente 16 kJ/mol (3.8 kcal/mol) más estable que lo esperado. H°hidrog (kJ/mol) CHCH2CH H2C CH2 1,4-pentadieno H2C CHCH CH2 1,3-butadieno –126 + (–126) = –252 –253 1 –126 + (–126) = –252 –236 www.FreeLibros.com 16 Esperado Observado Diferencia Esperado Observado Diferencia 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 485 14.1 Estabilidad de dienos conjugados: teoría de los orbitales moleculares 485 ¿Qué justifica la estabilidad de los dienos conjugados? De acuerdo con la teoría de enlace-valencia (secciones 1.5 y 1.8), la estabilidad se debe a la hibridación del orbital. Los enlaces C  C típicos, como los de los alcanos, resultan del traslape  de los orbitales sp3 de ambos carbonos; sin embargo, en un dieno conjugado el enlace central C  C resulta del traslape  de los orbitales sp2 de ambos carbonos. Dado que los orbitales sp2 tienen más carácter s (33% s) que los orbitales sp3 (25% s), los electrones en los orbitales sp2 están más cercanos al núcleo y los enlaces que forman son un poco más cortos y fuertes; por tanto, la estabilidad “extra” de un dieno conjugado resulta en parte de la mayor cantidad de carácter s en los orbitales que forman el enlace C  C. CH3 CH2 CH2 CH3 Enlaces formados por el traslape de los orbitales sp3 H2C CH CH CH2 Enlace formado por el traslape de los orbitales sp2 De acuerdo con la teoría de los orbitales moleculares (sección 1.11), la estabilidad de un dieno conjugado surge debido a una interacción entre los orbitales  de los dos enlaces dobles. Para repasar brevemente, cuando dos orbitales atómicos p se combinan para formar un enlace , resultan dos orbitales moleculares . Uno es menor en energía que los orbitales p iniciales, y por tanto, de enlace; el otro es mayor en energía, tiene un nodo entre los núcleos y es de antienlace. Los dos electrones  ocupan el orbital de enlace de energía baja, resultando en la formación de un enlace estable entre los átomos (figura 14.1). Figura 14.1 Los orbitales p se combinan para formar dos orbitales moleculares . Ambos electrones ocupan el orbital de enlace de energía baja, llevando a un descenso neto de energía y a la formación de un enlace estable. El asterisco en 2* indica un orbital de antienlace. Nodo Orbital de antienlace (1 nodo) Energía 2* Dos orbitales p aislados 1 Orbital de enlace (0 nodos) Ahora combinemos los cuatro orbitales atómicos p adyacentes, como ocurre en un dieno conjugado, y al hacerlo, generamos un conjunto de cuatro orbitales moleculares, dos de los cuales son de enlace y dos de los cuales son de antienlace (figura 14.2). Los cuatro electrones U ocupan los dos orbitales de enlace, dejando vacíos los orbitales de antienlace. El orbital molecular U de energía más baja (denotado con 1,del griego psi), no tiene nodos entre los núcleos, y por tanto, es de enlace. El OM  de más baja energía siguiente, 2, tiene un nodo entre los núcleos y también es de enlace. Por encima en energía de 1 y 2 están los dos OM  de antienlace, 3* y 4*. www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 486 486 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta Energía Figura 14.2 Los cuatro orbitales moleculares  en el 1,3butadieno; nótese que el número de nodos entre los núcleos aumenta a medida que lo hace el nivel de energía del orbital. 4* Orbital de antienlace (3 nodos) 3* Orbital de antienlace (2 nodos) Orbital de enlace (1 nodo) 2 Cuatro orbitales p aislados Orbital de enlace (0 nodos) 1 (Los asteriscos indican orbitales de antienlace.) Nótese que el número de nodos entre los núcleos aumentan a medida que aumenta el nivel de energía del orbital. El orbital 3* tiene dos nodos entre los núcleos y 4*, el OM de energía más alta, tiene tres nodos entre los núcleos. Comparar los orbitales moleculares  del 1,3-butadieno (dos enlaces dobles conjugados) con los del 1,4-pentadieno (dos enlaces dobles aislados) muestra por qué es más estable el dieno conjugado. En un dieno conjugado, el OM  de energía más baja (1) tiene una interacción de enlace favorable entre los C2 y C3 que está ausente en un dieno no conjugado. Como resultado, hay una cierta cantidad de carácter de enlace doble en el enlace C2–C3, lo que hace al enlace más fuerte y más corto que un enlace sencillo típico. Los mapas de potencial electrostático muestran claramente la densidad electrónica adicional en el enlace central (figura 14.3). Figura 14.3 Los mapas de potencial electrostático del 1,3butadieno (conjugado) y del 1,4pentadieno (no conjugado) muestran la densidad electrónica adicional (rojo) en el enlace central C  C del 1,3-butadieno, lo que corresponde al carácter parcial de enlace doble. Carácter parcial de doble enlace H H C H C H C H C H H C H 1,3-butadieno (conjugado) H C H H H C C C H H 1,4-pentadieno (no conjugado) Al describir el 1,3-butadieno, decimos que los electrones  están dispersos, o deslocalizados, sobre la estructura  entera en lugar de localizados entre los dos www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 487 14.2 Adiciones electrofílicas para dienos conjugados: carbocationes alílicos 487 núcleos específicos. La deslocalización electrónica y la dispersión consecuente de la carga siempre lleva una menor energía y una mayor estabilidad. Problema 14.1 14.2 El aleno, H2C U C U CH2, tiene un calor de hidrogenación de 298 kJ/mol (71.3 kcal/mol); clasifique en orden de estabilidad a un dieno conjugado, a un dieno no conjugado y a un aleno. Adiciones electrofílicas para dienos conjugados: carbocationes alílicos Una de las diferencias más notables entre dienos conjugados y alquenos típicos está en sus reacciones de adición electrofílica. Para repasar brevemente, la adición de un electrófilo a un enlace doble carbono-carbono es una reacción general de los alquenos (sección 6.7). Se encuentra regioquímica de Markovnikov debido a que se forma como un intermediario el carbocatión más estable. Por tanto, la adición de HCl al 2-metilpropeno produce 2-cloro-2-metilpropano en lugar de 1-cloro-2-metilpropano, y la adición de 2 equivalentes molares de HCl al dieno no conjugado 1,4-pentadieno produce 2,4-dicloropentano. CH3 CH3C Cl + CH3CCH3 HCl Éter CH2 CH3CCH3 CH3 CH3 Carbocatión terciario 2-metilpropeno 2-cloro-2-metilpropano Cl H2C CHCH2CH HCl Éter CH2 Cl CH3CHCH2CHCH3 2,4-dicloropentano 1,4-pentadieno (no conjugado) Los dienos conjugados también experimentan reacciones de adición electrofílica con facilidad, pero invariablemente se obtienen mezclas de productos; por ejemplo, la adición de HBr al 1,3-butadieno genera una mezcla de dos productos (sin contar los isómeros Z-E). El 3-bromo-1-buteno es un producto Markovnikov típico de la adición 1,2 a un enlace doble, pero inusualmente aparece 1-bromo-2-buteno. El enlace doble en este producto se ha movido a una posición entre los carbonos 2 y 3, y el HBr se adicionó a los carbonos 1 y 4, un resultado descrito como adición 1,4. H C H H H C H C C Br C C H H 3-bromo-1-buteno (71%; adición 1,2) H 1-bromo-2-buteno (29%; adición 1,4) H HBr H 1,3-butadieno C H H H C H H Br H H C C H www.FreeLibros.com C C H H 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 488 488 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta Además del HBr, se adicionan a los dienos conjugados varios otros electrófilos y por lo regular se forma una mezcla de productos; por ejemplo, el Br2 se adiciona al 1,3-butadieno para dar una mezcla de 1,4-dibromo-2-buteno y de 3,4-dibromo-1-buteno. H H C H C H C H C H Br2 20 °C H C H 1,3-butadieno H C C C H H H Br H Br H + H C C C H H Br 3,4-dibromo-1-buteno (55%; adición 1,2) C H Br 1,4-dibromo-2-buteno (45%; adición 1,4) ¿Cómo puede explicar la formación de los productos de la adición 1,4? En la respuesta se involucran como intermediarios a los carbocationes alílicos (recuérdese que alílico significa “al lado del enlace doble”.) Cuando el 1,3-butadieno reacciona con un electrófilo como el H, son posibles dos carbocationes intermediarios: un carbocatión no alílico primario y un catión alílico secundario. Debido a que el catión alílico está estabilizado por resonancia entre las dos formas (sección 11.5), es más estable y se forma más rápido que un carbocatión no alílico. H H H H C C H C H C + C C C H H H H H H H C H HBr C + H C H C C H Br– H H Alílico secundario H H 1,3-butadieno H C H C H C H + H Br– C H No alílico primario (NO se forma) Cuando un catión alílico reacciona con Br para completar la adición electrofílica, la reacción puede ocurrir en C1 o en C3 debido a que ambos carbonos comparten la carga positiva (figura 14.4); por tanto, resulta una mezcla de productos de adición 1,2 y 1,4. (Recuérdese que se vio una mezcla de productos similar para la bromación con NBS de alquenos en la sección 10.4, una reacción que procede a través de un radical alílico.) EJEMPLO RESUELTO 14.1 Predicción del producto de una reacción de adición electrofílica de un dieno conjugado Dé la estructura de los productos probables de la reacción de 1 equivalente de HCl con 2-metil-1,3-ciclohexadieno. Muestre los aductos 1,2 y 1,4. Estrategia La adición electrofílica del HCl a un dieno conjugado involucra la formación del carbocatión alílico intermediario; por tanto, el primer paso es protonar los dos extremos del dieno y dibujar las formas resonantes de los dos carbocationes alílicos resultan- www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 489 14.2 Adiciones electrofílicas para dienos conjugados: carbocationes alílicos Figura 14.4 Un mapa de potencial electrostático del carbocatión producido por la protonación del 1,3-butadieno muestra que la carga positiva está compartida por los carbonos 1 y 3. La reacción de Br con el carbono más positivo (C3; azul) da predominantemente el producto de adición 1,2. H H C H +C C H H H CH3 + + C C + C H H 489 CH3 Br– H H C H C C H H CH3 + H Br H Adición 1,4 (29%) CH3 C C C H Br Adición 1,2 (71%) tes. Permite que cada forma resonante reaccione con Cl, generando un máximo de cuatro productos posibles. En el ejemplo presente, la protonación del enlace doble C1–C2 da un carbocatión que reacciona más adelante para dar el aducto 1,2: 3-cloro-3-metilciclohexeno y el aducto 1,4: 3-cloro-1-metilciclohexeno. La protonación del enlace doble C3–C4 da un carbocatión simétrico, cuyas dos formas resonantes son equivalentes. Por tanto, el aducto 1,2 y el aducto 1,4 tienen la misma estructura: 6-cloro-1-metilciclohexeno. De los dos modos de protonación posibles, es más probable el primero debido a que produce un catión alílico terciario en lugar de un catión alílico secundario. Solución 1 2 + + HCl + + 3 + 4 2-metil-1,3-ciclohexadieno 1,2 1,4 1,2 y 1,4 Cl Cl Cl 3-cloro-3-metilciclohexeno 3-cloro-1-metilciclohexeno 6-cloro-1-metilciclohexeno Problema 14.2 Dé las estructuras de los aductos 1,2 y 1,4 que resultan de la reacción de 1 equivalente de HCl con 1,3-pentadieno. Problema 14.3 Observe los carbocationes intermediarios posibles producidos durante la adición de HCl al 1,3-pentadieno (problema 14.2) y prediga cuál aducto 1,2 predomina. ¿Cuál aducto 1,4 predomina? www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 490 490 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta Problema 14.4 14.3 Dé la estructura de los aductos 1,2 y 1,4 que resultan de la reacción de 1 equivalente de HBr con el siguiente compuesto: Control cinético frente al control termodinámico de las reacciones La adición electrofílica de un dieno conjugado a o por debajo de la temperatura ambiente conduce por lo regular a una mezcla de productos en la que predomina el aducto 1,2 sobre el aducto 1,4; sin embargo, cuando se realiza la misma reacción a temperaturas mayores, con frecuencia cambia la proporción de los productos y predomina el aducto 1,4. Por ejemplo, la adición de HBr al 1,3-butadieno a 0 °C produce una mezcla 71:29 de aductos 1,2 y 1,4, pero la misma reacción realizada a 40 °C produce una mezcla 15:85; además, cuando se calienta a 40 °C la mezcla de productos formada a 0 °C en presencia de HBr, la proporción de los aductos cambia lentamente de 71:29 a 15:85. ¿Por qué? H H H C C C H H C H HBr H C H H C C H 1,3-butadieno H C H H Aducto 1,2 A 0 °C: A 40 °C: H Br H Br + H C C C H H C H H Aducto 1,4 71% 15% 29% 85% Para comprender el efecto de la temperatura en la distribución de los productos, repasemos brevemente lo que dijimos en la sección 5.7 acerca de la rapidez y los equilibrios de una reacción. Imagine una reacción que puede dar uno o ambos productos B y C. A B C Supongamos que B se forma más rápido que C (en otras palabras, G‡B G‡C), pero que C es más estable que B (en otras palabras, G°C G°B). Un diagrama de energía de los dos procesos podría verse como el que se muestra en la figura 14.5. Realicemos primero la reacción a una temperatura más baja de tal manera que ambos procesos sean irreversibles y que no se alcance el equilibrio. Dado que B se forma más rápido que C, B es el producto principal, no importa que C sea www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 491 14.3 Control cinético frente al control termodinámico de las reacciones Control cinético Control termodinámico GC‡ Energía Figura 14.5 Un diagrama de energía para las dos reacciones que compiten, en el que el producto menos estable B se forma más rápido que el producto más estable C. 491 GB‡ A GB GC B C Progreso de la reacción más estable que B, debido a que no están en equilibrio los dos. El producto de una reacción irreversible depende únicamente de la rapidez relativa, no de la estabilidad de los productos. Se dice que tales reacciones están bajo control cinético. Control cinético (condiciones moderadas: B irreversible) A C Ahora realicemos la misma reacción a una temperatura mayor por lo que ambos procesos son fácilmente reversibles y se alcanza un equilibrio. Dado que C es más estable que B, C es el producto principal obtenido, no importa que C se forme más lento que B, debido a que están en equilibrio los dos. El producto de una reacción fácilmente reversible depende únicamente de la estabilidad, no de la rapidez relativa. Se dice que tales reacciones están bajo control del equilibrio, o control termodinámico. A B C Control termodinámico (condiciones vigorosas; reversible) Ahora podemos explicar el efecto de la temperatura en las reacciones de adición electrofílica de los dienos conjugados. A baja temperatura (0 °C), el HBr se añade al 1,3-butadieno bajo control cinético para dar una mezcla de productos 71:29, con el predominio del aducto 1,2 que se forma más rápidamente. Dado que estas condiciones moderadas no permiten que la reacción alcance el equilibrio, predomina el producto que se forma más rápido; sin embargo, a una temperatura mayor (40 °C), la reacción ocurre bajo control termodinámico para dar una mezcla de productos 15:85, con el predominio del aducto 1,4 que es más estable. La temperatura mayor permite que el proceso de adición se vuelva reversible, por tanto resulta una mezcla de productos en equilibrio. La figura 14.6 muestra en un diagrama de energía esta situación. La adición electrofílica de HBr al 1,3-butadieno es un buen ejemplo de cómo un cambio en las condiciones experimentales puede cambiar el producto de una reacción. El concepto del control termodinámico frente al control cinético es útil y del que en algunas ocasiones podemos tomar ventaja en el laboratorio. www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 492 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta Figura 14.6 Diagrama de energía para la adición electrofílica de HBr al 1,3-butadieno. El aducto 1,2 es el producto cinético debido a que se forma más rápido, pero el aducto 1,4 es el producto termodinámico debido a que es más estable. Energía 492 H2C H2C + CHCHCH3 Br– CHCH CH2 HBr + Br H2C CHCHCH3 (aducto 1,2) BrCH2CH CHCH3 (aducto 1,4) Progreso de la reacción Problema 14.5 El aducto 1,2 y el aducto 1,4 formados por la reacción de HBr con 1,3-butadieno están en equilibrio a 40 °C. Proponga un mecanismo por medio del cual suceda la interconversión de los productos. Problema 14.6 ¿Por qué supone que los aductos 1,4 del 1,3-butadieno son por lo regular más estables que los aductos 1,2? 14.4 La reacción de cicloadición de Diels-Alder Quizá la diferencia más notable entre los dienos conjugados y los no conjugados es que los dienos conjugados experimentan una reacción de adición con alquenos para producir productos sustituidos de ciclohexeno; por ejemplo, el 1,3-butadieno y la 3-buten-2-ona dan 3-ciclohexenil metil cetona. H H Otto Paul Hermann Diels Otto Paul Hermann Diels (18761954) nació en Hamburgo, Alemania, y recibió su doctorado en la Universidad de Berlín colaborando con Emil Fischer. Fue profesor de química en la Universidad de Berlín (1906-1916) y en Kiel (19161948). Su descubrimiento más importante fue la reacción de Diels-Alder, la cual desarrolló con uno de sus estudiantes de investigación y por la cual recibió el Premio Nobel de Química de 1950. H O C H C C H C H + O C C CH3 Tolueno CH3 Calor C H C H H 1,3-butadieno 3-buten-2-ona 3-ciclohexenil metil cetona (96%) Este proceso, llamado reacción de cicloadición de Diels-Alder en honor de sus descubridores, es extremadamente útil en la síntesis orgánica debido a que forma dos enlaces carbono–carbono en una sola etapa y es uno de los pocos métodos generales disponibles para la producción de moléculas cíclicas. (Como el nombre implica, una reacción de cicloadición es aquella en la que dos reactivos www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 493 14.5 Características de la reacción de Diels-Alder Kurt Alder Kurt Alder (1902-1958) nació en Königshütte, Prusia, y se mudó a Alemania después de la Primera Guerra Mundial. Recibió su doctorado en 1926 en Kiel colaborando con Otto Diels. Trabajó primero en I. G. Farben en la fabricación de plásticos y fungió como profesor en la Universidad de Colonia (1940-1958). Compartió con su mentor Otto Diels el Premio Nobel de Química de 1950. 493 se adicionan entre sí para dar un producto cíclico.) En reconocimiento a la importancia de su descubrimiento, Diels y Alder fueron galardonados con el Premio Nobel de Química de 1950. El mecanismo de la cicloadición de Diels-Alder es diferente al de otras reacciones que hemos estudiado debido a que no es polar ni radical. En lugar de eso, la reacción de Diels-Alder es un proceso pericíclico. Las reacciones pericíclicas, las cuales explicaremos con más detalle en el capítulo 30, suceden en un solo paso por una redistribución cíclica de sus electrones de enlace. Los dos reactivos sencillamente se unen entre sí a través de un estado de transición cíclico en el que se forman al mismo tiempo los dos nuevos enlaces carbono–carbono. Podemos imaginar una adición de Diels-Alder como la que ocurre por el traslape frontal () de dos orbitales p del alqueno con los dos orbitales p en los carbonos 1 y 4 del dieno (figura 14.7). Por supuesto, esto es una orientación cíclica de los reactivos. H H H H H H H H H H H H H H H H + H H H H H H H H H H H H H H Figura 14.7 El mecanismo de la reacción de cicloadición de Diels-Alder. La reacción ocurre en un solo paso a través de un estado de transición cíclico en el que se forman simultáneamente los dos nuevos enlaces carbono–carbono. En el estado de transición de Diels-Alder, los dos carbonos del alqueno y los carbonos 1 y 4 del dieno se rehibridizan de sp2 a sp3 para formar dos nuevos enlaces sencillos, mientras que los carbonos 2 y 3 del dieno se mantienen con hibridación sp2 para formar el nuevo enlace doble en el ciclohexeno producido. En el capítulo 30 estudiaremos con mayor extensión este mecanismo, por ahora nos concentraremos en aprender más acerca de las características y los usos de la reacción de Diels-Alder. 14.5 Características de la reacción de Diels-Alder El dienófilo La reacción de cicloadición de Diels-Alder ocurre más rápidamente si el componente alqueno, o dienófilo (“amante de dienos”), tiene un grupo sustituyente atractor de electrones; por tanto, el etileno reacciona lentamente, pero son altamente reactivos el propenal, el propenoato de etilo, anhídrido maleico, benzoquinona, propenonitrilo y compuestos similares. Nótese también que los alquinos, como el propinoato de metilo, pueden actuar como dienófilos de Diels-Alder. www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 494 494 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta O – H H H H H C C C + H C H C C OCH2CH3 C + C H H Propenal (acroleína) H Propenoato de etilo (acrilato de etilo) O O H H C Etileno: no reactivo Algunos dienófilos de Diels-Alder O – O C H C C C C H H OCH3 N C C C O H C C C C H C O C H H C H H O Anhídrido maleico Benzoquinona Propenonitrilo (acrilonitrilo) Propinoato de metilo En todos los casos precedentes, el enlace doble o triple del dienófilo está al lado del carbono polarizado positivamente de un sustituyente atractor de electrones. Los mapas de potencial electrostático muestran que los carbonos del enlace doble son menos negativos en estas sustancias que en el etileno (figura 14.8). Figura 14.8 Los mapas de potencial electrostático del etileno, del propenal y del propenonitrilo muestran que los grupos atractores de electrones hacen menos negativos a los carbonos del enlace doble. Etileno Propenal Propenonitrilo Una de las características más útiles de la reacción de Diels-Alder es que es estereoespecífica, lo que significa que se forma un solo estereoisómero como producto. Además, se mantiene la estereoquímica del reactivo. Si realizamos la cicloadición con un dienófilo cis, como el cis-2-butenoato de metilo, sólo se formaría como producto el ciclohexeno sustituido cis. Con el trans-2-butenoato de metilo sólo se formaría como producto el ciclohexeno sustituido trans. O H C C H CH2 H + CH2 1,3-butadieno H C C CO2CH3 OCH3 C H CH3 (Z)-2-butenoato de metilo www.FreeLibros.com CH3 H Producto cis 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 495 14.5 Características de la reacción de Diels-Alder 495 O H C C H CH2 H + H C C CO2CH3 OCH3 C CH2 H H CH3 (E)-2-butenoato de metilo Producto trans H3C 1,3-butadieno Otra característica estereoquímica de la reacción de Diels-Alder es que la pareja dieno y dienófilo se orienta de tal manera que se forma el producto endo, en lugar del producto alternativo exo. Las palabras endo y exo se utilizan para indicar la estereoquímica relativa cuando se refiere a estructuras bicíclicas como los norbornanos sustituidos (sección 4.9). Se dice que un sustituyente en un puente es exo si es anti (trans) respecto al mayor de los otros dos puentes y se dice que es endo si es sin (cis) respecto al mayor de los otros dos puentes. Un puente de un carbono Sustituyente exo (anti respecto al puente mayor) R Un puente de dos carbonos R Sustituyente endo (sin respecto al puente mayor) Los productos endo resultan de las reacciones de Diels-Alder debido a que la cantidad del traslape del orbital entre el dieno y el dienófilo es mayor cuando los reactivos permanecen directamente uno encima del otro, de tal manera que el sustituyente atractor de electrones en el dienófilo está debajo del dieno; por ejemplo, en la reacción del 1,3-ciclopentadieno con anhídrido maleico se obtiene el siguiente resultado: O H O O H O H O H O O Producto endo O Anhídrido maleico www.FreeLibros.com H H O H O H O Producto exo (NO se forma) O 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 496 496 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta EJEMPLO RESUELTO 14.2 Predicción del producto de una reacción de Diels-Alder Prediga el producto de la siguiente reacción de Diels-Alder: O + ? O Estrategia Dibuje el dieno de tal manera que los extremos de los dos enlaces dobles estén cercanos al enlace doble del dienófilo. Forme dos enlaces sencillos entre la pareja, convierta los tres enlaces dobles en enlaces sencillos y convierta al antiguo enlace sencillo del dieno en un enlace doble. Debido a que el enlace doble del dienófilo es para empezar cis, los dos hidrógenos unidos deben permanecer cis en el producto. Solución Hidrógenos cis O H3C H H H H H O H3C + H O Problema 14.7 Nuevo enlace doble O Prediga el producto de la siguiente reacción de Diels-Alder: O + H C C OCH3 ? C H3C H El dieno El dieno debe adoptar lo que se llama una conformación s-cis, que significa “parecida a cis” respecto al enlace sencillo, para experimentar una reacción de DielsAlder. Únicamente en la conformación s-cis los carbonos 1 y 4 del dieno están lo suficientemente cerca para reaccionar a través de un estado de transición cíclico. En la conformación alternativa s-trans, los extremos del dieno están muy separados como para traslaparse con los orbitales p del dienófilo. 4 H 3 C C H 2 CH2 CH2 H C2–C3 Rotación del enlace 1 Conformación s-cis www.FreeLibros.com C C H2C CH2 H Conformación s-trans 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 497 14.5 Características de la reacción de Diels-Alder H H C C CH2 H2C C H 497 CH2 C H CH2 C C C C Reacción exitosa No hay reacción (extremos muy separados) En la figura 14.9 se muestran dos ejemplos de dienos que no pueden adoptar una conformación s-cis y, por tanto, no pueden experimentar reacciones de Diels-Alder. En el dieno bicíclico, los dobles enlaces están fijados rígidamente en un arreglo s-trans por restricciones geométricas de los anillos. En el (2Z,4Z)-hexadieno, la tensión estérica entre los dos grupos metilo evita que la molécula adopte una geometría s-cis. H Figura 14.9 Dos dienos que no pueden alcanzar una conformación s-cis y, por lo tanto, no pueden experimentar reacciones de Diels-Alder. H C C C C H H H H H C C C C CH3 H3C H C C CH3 H H Tensión estérica intensa en la forma s-cis Un dieno bicíclico (dieno s-trans rígido) C H CH3 C (2Z,4Z)-hexadieno (s-trans, más estable) Al contrario de aquellos dienos no reactivos que no pueden alcanzar una conformación s-cis, otros dienos únicamente están fijados en la geometría s-cis correcta y por lo tanto son altamente reactivos en la reacción de cicloadición de Diels-Alder. Por ejemplo, el 1,3-ciclopentadieno es tan reactivo que reacciona consigo mismo. A temperatura ambiente, el 1,3-ciclopentadieno se dimeriza. Una molécula actúa como el dieno y una segunda molécula actúa como el dienófilo en una autorreacción de Diels-Alder. H 25 °C + H 1,3-ciclopentadieno (s-cis) Problema 14.8 Biciclopentadieno ¿Cuáles de los siguientes alquenos esperaría que sean buenos dienófilos de DielsAlder? (a) O H2C (c) (b) O H2C CHCCl (d) CHCH2CH2COCH3 O www.FreeLibros.com (e) O 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 498 498 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta Problema 14.9 ¿Cuáles de los siguientes dienos tienen una conformación s-cis y cuáles tienen una conformación s-trans? De los dienos s-trans, ¿cuales pueden rotar fácilmente a s-cis? (a) Problema 14.10 (b) (c) Prediga el producto de la siguiente reacción de Diels-Alder: + 14.6 ? Polímeros de dienos: cauchos naturales y sintéticos Los dienos conjugados pueden polimerizarse de la misma manera que lo hacen los alquenos sencillos (sección 7.10); sin embargo, los polímeros de dienos son más complejos estructuralmente que los polímeros de alquenos sencillos debido a que los enlaces dobles permanecen cada cuatro átomos de carbono a lo largo de la cadena, lo que lleva a la posibilidad de isómeros cis-trans. El iniciador (In) de la reacción puede ser un radical, como ocurre en la polimerización del etileno, o un ácido. Nótese que la polimerización es una adición 1,4 de la cadena creciente a un monómero del dieno conjugado. cis-polibutadieno In 1,3-butadieno trans-polibutadieno Como notó en el Enfocado a… del capítulo 7, el caucho es un polímero de ocurrencia natural del isopreno, o 2-metil-1,3-butadieno. Los enlaces dobles del caucho tienen estereoquímica Z, pero la gutapercha, el isómero E del caucho, también se presenta en la naturaleza. Más duro y más frágil que el caucho, la gutapercha tiene una variedad de aplicaciones menores, que incluye el uso ocasional como recubrimiento en pelotas de golf. www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 499 14.6 Polímeros de dienos: cauchos naturales y sintéticos 499 Caucho natural (Z) In Isopreno (2-metil-1,3-butadieno) Gutapercha (E) Un número de cauchos sintéticos diferentes se producen comercialmente por polimerización de dienos. Pueden prepararse tanto poliisoprenos cis como trans y, por lo tanto, el caucho natural sintético producido es similar al material natural. Se polimeriza el cloropreno (2-cloro-1,3-butadieno) para producir neopreno, un excelente, aunque caro, caucho sintético con buena resistencia al clima. El neopreno se utiliza, entre otras cosas, en la producción de mangueras y guantes industriales. Cl Cl Cl Cl In Cloropreno (2-cloro-1,3-butadieno) Neopreno (Z) Los cauchos natural y sintético son suaves y pegajosos a menos que se endurezcan por un proceso llamado vulcanización. Descubierta en 1839 por Charles Goodyear, la vulcanización involucra el calentamiento del polímero crudo con un bajo porcentaje de azufre en masa. El azufre forma puentes, o enlaces entrecruzados, entre las cadenas del polímero, inmovilizando las cadenas y formando moléculas inmensas de tal forma que no se pueden volver a separar (figura 14.10). El resultado es un caucho mucho más duro con resistencia enormemente mejorada al desgaste y a la abrasión. Figura 14.10 Las cadenas de enlaces entrecruzados con azufre que resultan de la vulcanización del caucho. S S S S S S Problema 14.11 Dibuje un segmento del polímero que podría prepararse del 2-fenil-1,3-butadieno. Problema 14.12 Muestre el mecanismo de la polimerización catalizada por ácido del 1,3-butadieno. www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 500 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta 14.7 Determinación de la estructura en sistemas conjugados: espectroscopia de ultravioleta La espectrometría de masas, la espectroscopia de infrarrojo y la espectroscopia de resonancia magnética nuclear son técnicas de determinación de la estructura aplicables a todas las moléculas orgánicas. Además de estos tres métodos generalmente utilizados, existe un cuarto, espectroscopia de ultravioleta (UV), que únicamente es aplicable a los sistemas conjugados. Por lo regular la espectroscopia de UV es menos utilizada que las otras tres técnicas espectroscópicas debido a que da información especializada, así que sólo la mencionaremos brevemente. Espectrometría de masas Tamaño y fórmula molecular Espectroscopia de IR Grupos funcionales presentes Espectroscopia de RMN Estructura de carbono–hidrógeno Espectroscopia de UV Naturaleza del sistema electrónico  conjugado La región del ultravioleta del espectro electromagnético se extiende del extremo de longitud de onda corta de la región visible (4  107 m) al extremo de longitud de onda larga de la región de rayos X (108 m), pero el intervalo angosto de 2  107 m a 4  107 m es la porción de mayor interés para los químicos orgánicos. Las absorciones en esta región se miden por lo regular en nanómetros (nm), donde 1 nm  109 m. Por lo tanto, el intervalo de ultravioleta de interés es de 200 a 400 nm (figura 14.11). Energía Ultravioleta Ultravioleta vacío Rayos X 10–9 (m) 10–8 10–7 = 2  10–7 m = 200 nm = 5  104 cm–1 Visible 500 Infrarrojo cercano Infrarrojo 10–6 10–5 = 4  10–7 m = 400 nm = 2.5  104 cm–1 Figura 14.11 La región de ultravioleta (UV) del espectro electromagnético. En la sección 12.5 vimos que cuando se irradia una molécula orgánica con energía electromagnética, la radiación pasa a través de la muestra o es absorbida, dependiendo de su energía. Con irradiación IR, la energía absorbida corresponde a la cantidad necesaria para aumentar las vibraciones moleculares. Con la radiación UV, la energía absorbida corresponde a la cantidad necesaria para promover un electrón de un orbital a otro en una molécula conjugada. El dieno conjugado 1,3-butadieno tiene cuatro orbitales moleculares  (figura 14.2, sección 14.1). Los dos OM de enlace de energía más baja están ocupados en el estado fundamental, y los dos OM de antienlace de energía más alta están desocupados. En la irradiación con luz ultravioleta (h ), el 1,3-butadieno absorbe energía y se promueve un electrón U del orbital molecular de mayor energía ocupado, u HOMO, al orbital molecular de menor energía desocupado, o LUMO. Dado que se promueve al electrón de un orbital molecular de www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 501 14.7 Determinación de la estructura en sistemas conjugados: espectroscopia de ultravioleta 501 enlace U a un orbital molecular de antienlace *, la llamamos una excitación  n * (se lee como “pi a pi estrella”). La diferencia de energía entre el HOMO y el LUMO del 1,3-butadieno es tal que se requiere luz UV de longitud de onda de 217 nm para completar la transición electrónica  n * (figura 14.12). Figura 14.12 La excitación  4*  3* LUMO Energía ultravioleta del 1,3-butadieno resulta en la promoción de un electrón de 2, el orbital molecular de mayor energía ocupado (HOMO), a 3*, el orbital molecular de menor energía desocupado (LUMO). * h (Irradiación UV) 2 Cuatro orbitales atómicos p HOMO  1 Configuración electrónica del estado basal Configuración electrónica del estado excitado Se registra un espectro de ultravioleta irradiando la muestra con luz UV cambiando continuamente su longitud de onda. Cuando la longitud de onda corresponde al nivel de energía requerido para excitar un electrón a un nivel más alto, se absorbe energía. Se detecta esta absorción y se muestra en una gráfica que traza la absorbancia (A) en función de la longitud de onda, definida como A I0 I donde I0 es la intensidad de la luz incidente e I es la intensidad de la luz transmitida a través de la muestra. Nótese que los espectros de UV difieren de los espectros de IR en la forma en que se presentan. Por razones históricas, los espectros de IR se muestran por lo regular de tal manera que la línea base corresponde a la absorción cero que corre a través de la parte superior de la gráfica y un valle indica una absorción, mientras que en los espectros de UV se muestran con la línea base en la parte inferior de la gráfica, por lo que un pico indica una absorción (figura 14.13). Figura 14.13 El espectro 1.0 de ultravioleta del 1,3-butadieno, máx  217 nm. 0.8 máx = 217 nm Absorbancia 0.6 0.4 0.2 0 200 220 240 260 280 300 Longitud de onda (nm) www.FreeLibros.com 320 340 360 380 400 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 502 502 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta La cantidad de luz UV absorbida se expresa como la absortividad molar de la muestra ( ), definida por la ecuación e donde A cl A  Absorbancia c  Concentración en mol/L l  Longitud de la trayectoria de la muestra en cm La absortividad molar es una constante física, característica de la sustancia particular que se observa y, por lo tanto, característica del sistema electrónico U particular en la molécula. Los valores típicos para los dienos conjugados están en el intervalo de  10,000 a 25,000. Nótese que por lo regular se omiten las unidades. A diferencia de los espectros de IR y de RMN, los cuales muestran varias absorciones para una molécula dada, por lo regular los espectros de UV son bastante sencillos —con frecuencia únicamente con un solo pico—. Por lo regular, el pico es ancho e identificamos su posición notando la longitud de onda en la parte más alta del pico— máx, léase como “lambda máxima”. Problema 14.13 Calcule el intervalo de energía de la radiación electromagnética en la región de UV del espectro de 200 a 400 nm. ¿Cómo compara este valor con los valores previamente calculados para la espectroscopia de IR y de RMN? Problema 14.14 El conocimiento de las absortividades molares es particularmente importante en la bioquímica, donde la espectroscopia de UV puede proveer un método de análisis extremadamente sensitivo; por ejemplo, imagine que busca determinar la concentración de la vitamina A en una muestra. Si la vitamina A pura tiene una máx  325 nm (  50,100), ¿cuál es la concentración de la vitamina A en una muestra cuya absorbancia a 325 nm es A  0.735 en una celda con una longitud de trayectoria de 1.00 cm? 14.8 Interpretación de los espectros de ultravioleta: el efecto de la conjugación La longitud de onda necesaria para efectuar la transición  n * en una molécula conjugada depende de la diferencia de energía entre HOMO y LUMO, la cual a su vez depende de la naturaleza del sistema conjugado; por tanto, midiendo el espectro de UV de una molécula desconocida, podemos derivar información estructural acerca de la naturaleza de cualquier sistema electrónico  conjugado presente en una molécula. Uno de los factores más importantes que afecta la longitud de onda de la absorción UV por una molécula es el grado de conjugación. Los cálculos de los orbitales moleculares muestran que la diferencia de energía entre HOMO y LUMO disminuye a medida que el grado de conjugación aumenta; por tanto, el butadieno absorbe a una máx  217 nm, el 1,3,5-trieno absorbe a una máx  258 nm, y el 1,3,5,7-octatetraeno absorbe a una máx  290 nm. (Recuerde: longitud de onda más grande significa energía más baja.) Otros tipos de sistemas conjugados, como enonas y anillos aromáticos conjugados, también tienen absorciones UV características que son útiles en la determinación de la estructura. En la tabla 14.2 se dan la absorción UV máxima de algunas moléculas conjugadas representativas. www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 503 14.9 Conjugación, color y la química de la visión Tabla 14.2 503 Absorciones ultravioleta de algunas moléculas conjugadas Nombre Estructura máx (nm) CH3 2-metil-1,3-butadieno H2C C 220 CH CH2 1,3-ciclohexadieno 256 1,3,5-hexatrieno H2C U CH X CH U CH X CH U CH2 258 1,3,5,7-octatetraeno H2C U CH X CH U CH X CH U CH X CH U CH2 290 O 3-buten-2-ona 219 H2C CH C CH3 Benceno Problema 14.15 203 ¿Cuáles de los siguientes compuestos esperaría que muestren absorciones ultravioleta en el intervalo de 200 a 400 nm? (a) (b) (d) (c) CH3 (e) O CN (f) OH O N O H Indol O Aspirina 14.9 Conjugación, color y la química de la visión ¿Por qué algunos compuestos orgánicos son coloridos mientras que otros no? Por ejemplo, el -caroteno, el pigmento en las zanahorias, es púrpura anaranjado, mientras que el colesterol no tiene color. La respuesta involucra las estructuras químicas de las moléculas coloridas y la forma en la que percibimos la luz. La región del visible del espectro electromagnético es adyacente a la región del ultravioleta, que se extiende aproximadamente de 400 a 800 nm. Los compuestos coloridos tienen sistemas de conjugación tan extendidos que sus absorciones “UV” se extienden a la región visible; por ejemplo, el -caroteno tiene 11 enlaces dobles en la conjugación, y su absorción ocurre a una máx  455 nm (figura 14.14). www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 504 504 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta Figura 14.14 El espectro de 1.0 ultravioleta del -caroteno, una molécula conjugada con 11 enlaces dobles. La absorción ocurre en la región del visible. 0.9 máx = 455 nm 0.8 0.7 Absorbancia 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 200 300 400 Longitud de onda (nm) 600 500 La luz “blanca” del sol o de una lámpara consiste de todas las longitudes de onda en la región del visible. Cuando la luz blanca incide sobre el -caroteno, se absorben las longitudes de onda de 400 a 500 nm (azul) mientras que se transmiten las demás longitudes de onda y pueden alcanzar nuestros ojos; por tanto, vemos la luz blanca sin el azul y percibimos un color amarillo anaranjado para el -caroteno. La conjugación no sólo es crucial para los colores que vemos en las moléculas orgánicas, también lo es para las moléculas sensibles a la luz en las que se basa nuestro sistema visual. La sustancia clave para la visión es el -caroteno que ingerimos en nuestra dieta, el cual se convierte en vitamina A por las enzimas en el hígado, oxidado a un aldehído llamado 11-trans-retinal, e isomerizado por un cambio en la geometría del enlace doble C11–C12 para producir 11-cis-retinal. -caroteno Cis CH2OH 7 1 6 2 8 9 10 11 12 13 3 5 14 4 15 CHO Vitamina A 11-cis-retinal Existen dos tipos principales de células receptoras sensibles a la luz en la retina del ojo humano, células bastón y células cónicas. Los 3 millones de células bastón son las responsables principales para ver en la luz tenue, mientras que los www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 505 Enfocado a… 505 100 millones de células cónicas son responsables para ver en la luz brillante y para la percepción de los colores brillantes. En las células bastón del ojo, el 11-cisretinal se convierte en rodopsina, una sustancia sensible a la luz formada de la proteína opsina y del 11-cis-retinal. Cuando la luz incide en las células bastón, ocurre la isomerización del enlace doble C11–C12 y se produce trans-rodopsina, llamada metarrodopsina II. En ausencia de luz, esta isomerización cis-trans toma 1100 años aproximadamente, pero en presencia de luz, ¡ocurre en 200 femtosegundos, o 2  1013 segundos! La isomerización de la rodopsina se acompaña por un cambio en la geometría molecular, la cual a su vez ocasiona un impulso nervioso que se manda a través del nervio óptico al cerebro, donde se percibe como visión. Trans Cis N—Opsina Luz N—Opsina Rodopsina Metarrodopsina II La metarrodopsina II se convierte en rodopsina por una secuencia multipasos que involucra la ruptura del enlace 11-trans-retinal y la isomerización cis-trans lo convierte a 11-cis-retinal. Enfocado a . . . Andrew Syred/Photo Researchers, Inc. Fotolitografía La fabricación de circuitos ultradelgados en este chip de computadora depende de las reacciones químicas orgánicas de polímeros especiales. Hace 40 años, alguien interesado en poseer una computadora habría tenido que pagar aproximadamente 150,000 dólares por 16 megabytes de memoria de acceso aleatorio que hubiera ocupado un volumen del tamaño de un escritorio pequeño. En la actualidad, alguien puede comprar más de ocho veces más memoria de computadora por 20 dólares y acomodar los chips en la bolsa de su camisa. La diferencia entre entonces y ahora se debe a las mejoras en la fotolitografía, el proceso por el cual se hacen los chips de circuitos integrados. La fotolitografía comienza aplicando una capa de SiO2 en una lámina de silicio y un recubrimiento posterior con una película delgada (0.5-1.0 m) de un polímero orgánico sensible a la luz llamado material protector. Luego se aplica una máscara o cubierta para cubrir aquellas partes del chip que se (continúa) www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 506 506 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta convertirán en un circuito, y se irradia la lámina con luz UV. Las secciones del polímero sin enmascarar experimentan un cambio químico cuando se irradian que las hace más solubles que las sesiones sin irradiar enmascaradas. En el lavado del chip irradiado con disolvente, el polímero solubilizado se elimina selectivamente de las áreas irradiadas, exponiendo el SiO2 de abajo. Este SiO2 se elimina químicamente por la reacción con ácido fluorhídrico, dejando detrás un patrón del polímero recubierto con SiO2. El lavado posterior elimina el polímero restante, dejando una imagen positiva de la máscara en la forma de bordes expuestos de SiO2 (figura 14.15). Ciclos adicionales de recubrimiento, enmascaramiento y eliminación producen los chips terminados. Figura 14.15 Resumen del proceso de fotolitografía para la produción de chips de circuitos integrados. Máscara Exponer, lavar Eliminación del SiO2, disolución del material protector Lámina Capa de Material de silicio SiO2 protector El material protector de polímero utilizado actualmente en la manufactura de chips se basa en el sistema diazoquinona-novolac de dos componentes. La resina novolac es un polímero suave con relativamente baja masa molecular hecho de metilfenol y formaldehído, mientras que la diazoquinona es una molécula bicíclica (con dos anillos) que contiene un grupo diazo (NN) adyacente a un grupo carbonilo cetónico (CO). La mezcla diazoquinona-novolac es relativamente insoluble cuando está fresca, pero en exposición con luz ultravioleta y vapor de agua, el componente diazoquinona experimenta una reacción para producir N2 y un ácido carboxílico, el cual puede lavarse con una base diluida. La tecnología diazoquinona-novolac es capaz de producir detalles tan pequeños como 0.5 m (5  107 m), pero están siendo desarrolladas otras mejoras en la miniaturización. O N2 OH OH Diazonaftoquinona h H2O CH3 CH3 Resina novolac CO2H + www.FreeLibros.com N2 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 507 Resumen de reacciones absortividad molar ( ), 502 adición 1,2, 487 adición 1,4, 487 conjugado, 482 control termodinámico, 491 control cinético, 491 dienófilo, 493 espectroscopia de ultravioleta (UV), 500 orbital molecular de mayor energía ocupado (HOMO), 500 orbital molecular de menor energía desocupado (LUMO), 500 reacción de cicloadición de Diels-Alder, 492 507 RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE Un dieno u otro compuesto conjugado es el que contiene enlaces dobles y sencillos alternados. Una característica de los dienos conjugados es que son más estables que sus contrapartes no conjugadas. Esta estabilidad puede explicarse por la descripción de los orbitales moleculares en el que cuatro orbitales atómicos p se combinan para formar cuatro orbitales moleculares . Sólo se ocupan los dos orbitales de enlace; los dos orbitales de antienlace están desocupados. Una interacción de enlace  introduce cierto carácter parcial de enlace doble entre los carbonos 2 y 3, lo que refuerza al enlace C2–C3 y estabiliza la molécula. Los dienos conjugados experimentan varias reacciones que no se observan para los dienos no conjugados. Una es la adición 1,4 de electrófilos. Cuando se trata un dieno conjugado con un electrófilo como el HCl, se forman los productos de adición 1,2 y 1,4. Ambos se forman a partir del mismo carbocatión alílico intermediario estabilizado por resonancia y se producen en cantidades variantes dependiendo de las condiciones de la reacción. Por lo regular el aducto 1,2 se forma más rápido y se dice que es el producto del control cinético. Por lo común el aducto 1,4 es más estable y se dice que es el producto del control termodinámico. Otra reacción, única para los dienos conjugados, es la cicloadición de DielsAlder. Los dienos conjugados reaccionan con alquenos pobres en densidad electrónica (dienófilos) en un solo paso a través de un estado de transición cíclico para generar un ciclohexeno como producto. La reacción es estereoespecífica, lo que significa que únicamente se forma un solo estereoisómero, y sólo puede ocurrir si el dieno es capaz de adoptar una conformación s-cis. La espectroscopia de ultravioleta (UV) es un método de determinación de la estructura específicamente aplicable a sistemas conjugados. Cuando se irradia una molécula conjugada con luz ultravioleta, ocurre la absorción de energía y el electrón U se promueve del orbital molecular de mayor energía ocupado (HOMO) al orbital molecular de menor energía desocupado (LUMO). Para el 1,3butadieno, se requiere la radiación de la máx  217 nm. A mayor grado de conjugación, menor la energía necesaria y mayor la longitud de onda de la radiación requerida. RESUMEN DE REACCIONES 1. Reacciones de adición electrofílica (secciones 14.2 y 14.3) H H H H C C H C C Br C C H H C H H H C H H HBr H H Br H H C C H www.FreeLibros.com C H C H H 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 508 508 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta 2. Reacción de cicloadición de Diels-Alder (secciones 14.4 y 14.5) O C C C + C C C O C Tolueno Calor C Un dieno Un dienófilo Un ciclohexeno EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 14.1 a 14.15 aparecen dentro del capítulo.) 14.16 Muestre las estructuras de todos lo aductos posibles del siguiente dieno con 1 equivalente de HCl: 14.17 Muestre el producto de la reacción de Diels-Alder del siguiente dieno con 3-buten-2-ona, H2C U CHCOCH3. Asegúrese de mostrar la estereoquímica completa del producto de la reacción. www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 509 Ejercicios 509 14.18 El siguiente dieno no experimenta reacciones de Diels-Alder. Explique. 14.19 El siguiente modelo es el de un carbocatión alílico intermediario formado por la protonación de un dieno conjugado con HBr. Muestre la estructura del dieno y las estructuras de los productos finales de la reacción. PROBLEMAS ADICIONALES 14.20 Dé los nombres de la IUPAC para los siguientes compuestos: (a) (b) H2C CH3 CH3CH (c) CH3CH CCH C CHCH CHCH CHCH3 CHCH3 CHCH CHCH3 (d) CH2CH2CH3 CH3CH CCH CH2 14.21 ¿Qué producto(s) esperaría obtener de la reacción del 1,3-ciclohexadieno con cada uno de los siguientes reactivos? (a) 1 mol de Br2 en CH2Cl2 (b) O3 seguida por Zn/H (c) 1 mol de HCl en éter (d) 1 mol de DCl en éter (e) 3-buten-2-ona (H2C U CHCOCH3) (f) OsO4 en exceso, seguida por NaHSO3 14.22 Dibuje y nombre los seis isómeros de dieno posibles de la fórmula C5H8. ¿Cuáles de los seis son dienos conjugados? www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 510 510 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta 14.23 El tratamiento del 3,4-dibromohexano con una base fuerte conduce a la pérdida de 2 equivalentes de HBr y a la formación de un producto con la fórmula C6H10. Son posibles tres productos. Nombre cada uno de los tres y diga cómo utilizaría la espectroscopia de RMN-1H y de 13C para identificarlos. ¿Cómo utilizaría la espectroscopia de UV? 14.24 La adición electrofílica de Br2 al isopreno (2-metil-1,3-butadieno) produce la siguiente mezcla de productos: Br Br2 Br + CH3 Br + Br Br Br (3%) (21%) (76%) De los productos de la adición 1,2, explique por qué el 3,4-dibromo-3-metil1-buteno (21%) predomina sobre el 3,4-dibromo-2-metil-1-buteno (3%). 14.25 Proponga una estructura para un dieno conjugado que dé el mismo producto de la adición 1,2 y de la 1,4 de HBr. 14.26 Dibuje los productos posibles que resultan de la adición de 1 equivalente de HCl a 1-fenil-1,3-butadieno. ¿Cuál esperaría que predomine y por qué? 1-fenil-1,3-butadieno 14.27 El 2,3-di-ter-butil-1,3-butadieno no experimenta reacciones de Diels-Al- der. Explique. 2,3-di-ter-butil-1,3-butadieno 14.28 En algunas ocasiones los polímeros de dieno contienen ramificaciones vinílicas a lo largo de la cadena. ¿Cómo piensa que podrían originarse estas ramificaciones? Una ramificación vinílica 14.29 Las llantas cuyos costados están hechos de caucho natural tienden a cuartearse y a desgastarse rápidamente en zonas alrededor de las ciudades donde se encuentran altos niveles de ozono y de otros contaminantes industriales. Explique. 14.30 ¿Esperaría que el aleno, H2C U C U CH2, presente una absorción UV en el intervalo de 200 a 400 nm? Explique. www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 511 Ejercicios 511 14.31 ¿Cuáles de los siguientes compuestos esperaría que tengan una absorción UV  n * en el intervalo de 200 a 400 nm? (a) (b) (c) (CH3)2C CH2 C O Una cetona N Piridina 14.32 Prediga los productos de las siguientes reacciones de Diels-Alder: (a) O + (b) O ? O + ? O O 14.33 Muestre la estructura, incluyendo la estereoquímica, del producto de la siguiente reacción de Diels-Alder: O COCH3 + ? CH3OC O 14.34 ¿Cómo puede explicar el hecho de que el cis-1,3-pentadieno es mucho menos reactivo que el trans-1,3-pentadieno en la reacción de Diels-Alder? 14.35 ¿Esperaría que un diino conjugado como el 1,3-butadiino experimente la reacción de Diels-Alder con un dienófilo? Explique. 14.36 La reacción del isopreno (2-metil-1,3-butadieno) con propenoato de etilo da una mezcla de dos aductos de Diels-Alder. Muestre la estructura de cada uno y explique por qué se forma una mezcla. + CO2CH2CH3 ? 14.37 Clasifique los siguientes dienófilos en orden de su reactividad esperada en la reacción de Diels-Alder. H C H CH3 H H H C C CHO NC H NC C C www.FreeLibros.com CN H3C CN H3C C CH3 C C CH3 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 512 512 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta 14.38 El 1,3-ciclopentadieno es muy reactivo en las reacciones de cicloadición de Diels-Alder, pero el 1,3-ciclohexadieno es menos reactivo y el 1,3-cicloheptadieno es casi inerte. Explique. (Los modelos moleculares son de ayuda.) 14.39 El 1,3-pentadieno es mucho más reactivo en las reacciones de Diels-Alder que el 2,4-pentadienal. ¿Por qué podría ser esto? CH3 CHO 1,3-pentadieno 2,4-pentadienal 14.40 ¿Cómo puede utilizar las reacciones de Diels-Alder para preparar los siguientes productos? Muestre el dieno y el dienófilo iniciales en cada caso. (a) O H (b) H O CN H (c) H O O H O H CO2CH3 (d) H 14.41 El aldrin, un insecticida clorado ahora prohibido para su uso en Estados Unidos, puede prepararse por la reacción de Diels-Alder del hexacloro-1,3-ciclopentadieno con el norbornadieno. ¿Cuál es la estructura del aldrin? Norbornadieno 14.42 EL norbornadieno (problema 14.41) puede prepararse por la reacción de cloroetileno con 1,3-ciclopentadieno, seguida por el tratamiento del producto con étoxido de sodio. Escriba el esquema general e identifique los dos tipos de reacciones. 14.43 Hemos visto que la reacción de cicloadición de Diels-Alder es un proceso pericíclico de un paso en el que ocurre un estado de transición cíclico. Proponga un mecanismo para la siguiente reacción: Calor www.FreeLibros.com + H2C CH2 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 513 Ejercicios 513 14.44 Con base en su respuesta al problema 14.43, proponga un mecanismo para la siguiente reacción: CO2CH3 O CO2CH3 C + Calor + C O CO2CH3 CO2CH3 -pirona CO2 14.45 El trieno mostrado aquí reacciona con dos equivalentes de anhídrido maleico para generar un producto con la fórmula C17H16O6. Proponga una estructura para el producto. CH2 H O C CH2 + 2 O C17H16O6 O 14.46 Se han medido los siguientes máximos de absorción ultravioleta: 1,3-butadieno 2-metil-1,3-butadieno 1,3-pentadieno 2,3-dimetil-1,3-butadieno 2,4-hexadieno 2,4-dimetil-1,3-pentadieno 2,5-dimetil-2,4-hexadieno 217 nm 220 nm 223 nm 226 nm 227 nm 232 nm 240 nm ¿Qué conclusión puede sacar acerca del efecto de la sustitución alquílica en el máximo de absorción UV? ¿Aproximadamente qué efecto tendrá cada grupo alquilo añadido? 14.47 El 1,3,5-hexatrieno tiene una máx  258 nm. Con base en su respuesta al problema 14.46, ¿aproximadamente dónde esperaría que absorba el 2,3-dimetil1,3,5-hexatrieno? 14.48 El -ocimeno es un hidrocarburo de olor agradable que se encuentra en las hojas de ciertas hierbas. Tiene la fórmula C10H16 y un máximo de absorción UV en 232 nm. En la hidrogenación catalizada con paladio, se obtiene 2,6-dimetiloctano. La ozonólisis del -ocimeno, seguida por el tratamiento con zinc y ácido acético, produce los siguientes cuatro fragmentos: O O CH3CCH3 HCH Acetona Formaldehído O O CH3C CH Piruvaldehído O O HCCH2CH Malonaldehído (a) ¿Cuántos enlaces dobles tiene el -ocimeno? (b) ¿El -ocimeno es conjugado o no conjugado? (c) Proponga una estructura para el -ocimeno. (d) Escriba las reacciones mostrando la materia prima y los productos. www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 514 514 CAPÍTULO 14 Compuestos conjugados y espectroscopia de ultravioleta 14.49 El mirceno, C10H16, se encuentra en el aceite de las hojas de laurel y es un isómero del -ocimeno (problema 14.48). Tiene una absorción ultravioleta en 226 nm y puede hidrogenarse catalíticamente para producir 2,6-dimetiloctano. En la ozonólisis seguida por el tratamiento con zinc/ácido acético, el mirceno produce formaldehído, acetona y 2-oxopentanodial: O O O HCCH2CH2C CH 2-oxopentanodial Proponga una estructura para el mirceno y escriba las reacciones mostrando la materia prima y los productos. 14.50 La adición de HCl a 1-metoxiciclohexeno produce 1-cloro-1-metoxiciclohexano como único producto. Utilice estructuras resonantes para explicar por qué no se forma ninguno de los otros regioisómeros. OCH3 Cl OCH3 HCl 14.51 El hidrocarburo A, C10H14, tiene una absorción a una máx  236 nm y da un hidrocarburo B, C10H18, en la hidrogenación catalítica. La ozonólisis de A seguida por el tratamiento con zinc/ácido acético produce el siguiente diceto dialdehído: O O O HCCH2CH2CH2C O CCH2CH2CH2CH (a) Proponga las dos estructuras posibles de A. (b) El hidrocarburo A reacciona con anhídrido maleico para producir un aducto de Diels-Alder. ¿Cuál de sus estructuras para A es correcta? (c) Escriba las reacciones y muestre la materia prima y los productos. 14.52 El adiponitrilo, una materia prima utilizada en la fabricación de nylon, puede prepararse del 1,3-butadieno en tres pasos. ¿Cómo realizaría esta síntesis? H2C CHCH CH2 3 pasos N CCH2CH2CH2CH2C N Adiponitrilo 14.53 El ergosterol, un precursor de la vitamina D, tiene una máx  282 nm y una absorción molar  11,900. ¿Cuál es la concentración de ergosterol en una disolución cuya absorbancia A  0.065 con una longitud de la trayectoria de la muestra l  1.00 cm? CH3 H CH3 H Ergosterol (C28H44O) H HO H www.FreeLibros.com 14McMurry0482-515.qxd 1/29/08 8:38 PM Page 515 Ejercicios 515 14.54 El 1,3-ciclopentadieno se polimeriza lentamente a temperatura ambiente para producir un polímero que no tiene enlaces dobles excepto en los extremos. En el calentamiento, el polímero se rompe para regenerar el 1,3-ciclopentadieno. Proponga una estructura para el producto. 14.55 El butinodioato de dimetilo experimenta la reacción de Diels-Alder con (2E,4E)-hexadieno. Muestre la estructura y la estereoquímica del producto. O CH3OC O C C COCH3 Butinodioato de dimetilo 14.56 El butinodioato de dimetilo también experimenta una reacción de Diels-Alder con (2E,4Z)-hexadieno, pero la estereoquímica del producto es diferente a la del isómero (2E,4E) (problema 14.55). Explique. 14.57 ¿Cómo realizaría la siguiente síntesis (se requiere más de un paso)? ¿Que relación estereoquímica produciría su síntesis entre el grupo  CO2CH3 unido al anillo del ciclohexano y a los grupos  CHO? H CHO H ? + CO2CH3 CO2CH3 H CHO 14.58 El enlace doble de una enamina (alqueno + amina) es mucho más nucleofílico que el enlace doble típico del alqueno. Suponga que el átomo de nitrógeno en una enamina tiene hibridación sp2, dibuje una representación del orbital de una enamina y explique por qué el enlace doble es rico en electrones. R C C N Una enamina R 14.59 El benceno tiene una absorción ultravioleta a una máx  204 nm y la para-toluidina la tiene a una máx  235 nm. ¿Cómo explicaría esta diferencia? H3C Benceno (máx = 204 nm) www.FreeLibros.com NH2 p-toluidina (máx = 235 nm) 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 516 15 Benceno y aromaticidad En los primeros días de la química orgánica, la palabra aromático se utilizaba para describir las sustancias fragantes como el benzaldehído (de las cerezas, los duraznos y las almendras), el tolueno (del bálsamo de Tolú) y el benceno (del destilado del carbón). Sin embargo, pronto se comprobó que las sustancias agrupadas como aromáticas diferían de la mayor parte de los otros compuestos orgánicos en su comportamiento químico. O CH3 C H Benceno Benzaldehído Tolueno Hoy, utilizamos la palabra aromático para referirnos a la clase de compuestos que contienen anillos de seis miembros parecidos a los del benceno con tres dobles enlaces. Como veremos en éste y en el siguiente capítulo, los compuestos aromáticos muestran un comportamiento químico un poco diferente al de los compuestos alifáticos estudiados hasta este punto. Por tanto, los químicos del principio del siglo XIX estaban en lo correcto acerca de que hay diferencias químicas entre los compuestos aromáticos y los otros, pero se ha perdido la asociación de aromaticidad con fragancia. Varios de los compuestos valiosos son en parte aromáticos, incluyendo los esteroides como la estrona y fármacos como la atorvastatina que disminuiye el colesterol, comercializado como Lipitor. Se ha encontrado que el benceno causa depresión de la médula ósea y, en la exposición prolongada, el descenso consecuente en el conteo de glóbulos blancos de la sangre. Por tanto, si el benceno se utiliza como disolvente en el laboratorio, debe manejarse cuidadosamente. O CH3 O N H H CH(CH3)2 H OH H OH CO2H N H H F HO Estrona 516 www.FreeLibros.com Atorvastatina (Lipitor) 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 517 15.1 Fuentes y nombres de los compuestos aromáticos 517 ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? La reactividad de los compuestos aromáticos sustituidos, más que la de cualquier otra clase de sustancias, está íntimamente ligada a su estructura. Como resultado, los compuestos aromáticos proveen un detector extraordinariamente sensible para estudiar la relación entre la estructura y la reactividad. En éste y en el siguiente capítulo examinaremos esa relación y encontraremos que las lecciones aprendidas se aplican a todos los otros compuestos orgánicos, incluidas las sustancias particularmente importantes como los ácidos nucleicos que controlan nuestra estructura genética. 15.1 Fuentes y nombres de los compuestos aromáticos Los hidrocarburos aromáticos sencillos provienen de dos fuentes principales: carbón y petróleo. El carbón es una mezcla enormemente compleja constituida principalmente de arreglos extensos de anillos parecidos a los del benceno unidos entre sí. La ruptura térmica del carbón ocurre cuando se calienta a 1000 °C en ausencia de aire, y hierve hasta consumirse la mezcla de los productos volátiles llamada alquitrán de hulla. La destilación fraccionada del alquitrán de hulla produce benceno, tolueno, xileno (dimetilbenceno), naftaleno y una gran cantidad de diversos compuestos aromáticos (figura 15.1). CH3 CH3 CH3 Benceno (pe 80 °C ) Naftaleno (pf 80 °C) Tolueno (pe 111 °C) Xileno (pe: orto, 144 °C; meta, 139 °C; para, 138 °C) Bifenilo (pf 71 °C) Antraceno (pf 216 °C) Indeno (pe 182 °C) Fenantreno (pf 101 °C) Figura 15.1 Algunos compuestos aromáticos que se encuentran en el alquitrán de hulla. A diferencia del carbón, el petróleo contiene pocos compuestos aromáticos y consiste en gran medida de alcanos (Enfocado a… del capítulo 3). Sin embargo, durante la refinación del petróleo se forman moléculas aromáticas cuando los alcanos se pasan sobre un catalizador a alrededor de 500 °C bajo presión alta. Las sustancias aromáticas, más que cualquier otra clase de compuestos orgánicos, han adquirido un gran número de nombres no sistemáticos. Aunque hay que evitar el uso de tales nombres, las reglas de la IUPAC permiten conservar algunos de los más difundidos (tabla 15.1). Por tanto, el metilbenceno se conoce comúnmente como tolueno; al hidroxibenceno como fenol; al aminobenceno como anilina; y así sucesivamente. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 518 518 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad Tabla 15.1 Nombres comunes de algunos compuestos aromáticos Estructura Nombre Estructura Nombre CH3 Tolueno (pe 111 °C) CHO Benzaldehído (pe 178 °C) OH Fenol (pf 43 °C) CO2H Ácido benzoico (pf 122 °C) NH2 Anilina (pe 184 °C) CH3 orto-xileno (pe 144 °C) CH3 O C CH3 Acetofenona H (pf 21 °C) C Estireno H (pe 145 °C) C H Los bencenos monosustituidos se nombran sistemáticamente de la misma manera que otros hidrocarburos, con -benceno como nombre principal; por tanto, C6H5Br es bromobenceno, C6H5NO2 es nitrobenceno y C6H5CH2CH2CH3 es propilbenceno. Br Bromobenceno CH2CH2CH3 NO2 Nitrobenceno Propilbenceno Algunas veces se refiere a los bencenos sustituidos por alquilo como arenos y se nombran de diferentes maneras dependiendo del tamaño del grupo alquilo. Si el sustituyente alquilo es menor que el anillo (seis carbonos o menos), se nombra al areno como un benceno sustituido por alquilo. Si el sustituyente alquilo es mayor que el anillo (siete o más carbonos), se nombra al compuesto como un alcano sustituido por fenilo. El nombre fenilo, algunas veces abreviado como Ph o  (del griego fi), se utiliza para la unidad  C6H5 cuando se considera como un sustituyente el anillo de benceno. La palabra se deriva del griego pheno (“llevo la luz”), en conmemoración al descubrimiento del benceno por Michael Faraday en 1825 a partir del residuo aceitoso dejado por el gas alumbrante utilizado en las lámparas en las calles de Londres. Además, se utiliza el nombre bencilo para el grupo C6H5CH2  . 1 CH3 CHCH2CH2CH2CH2CH3 2 Un grupo fenilo 3 4 5 2-fenilheptano www.FreeLibros.com 6 7 CH2 Un grupo bencilo 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 519 15.1 Fuentes y nombres de los compuestos aromáticos Michael Faraday Michael Faraday (1791-1867) nació en Newington Butts, Surrey, Inglaterra, hijo de un herrero. Aunque recibió poca enseñanza formal, fue uno de los grandes científicos del siglo XIX. En 1812, cuando joven, trabajó como asistente de laboratorio para Sir Humphry Davy en la Royal Institution, y aprendió química como parte de su aprendizaje. En 1820, expresó que sabía tanta química como cualquier otra persona viviente; en 1825, fue director de un laboratorio en la Royal Institution; y en 1833, fue profesor fulleriano de química. Se le recuerda mejor por su trabajo en electricidad y magnetismo. 519 Se nombran a los bencenos disustituidos utilizando uno de los prefijos orto(o), meta- (m), o para- (p). Un benceno orto-disustituido tiene sus dos sustituyentes en una relación 1,2 en el anillo, un benceno meta-disustituido tiene sus dos sustituyentes en una relación 1,3 y un benceno para-disustituido tiene sus dos sustituyentes en una relación 1,4. O Cl 2 H3C 3 1 2 CH3 C 1 3 1 2 H 4 Cl Cl orto-diclorobenceno 1,2 disustituido meta-dimetilbenceno (meta-xileno) 1,3 disustituido para-clorobenzaldehído 1,4 disustituido El sistema de nomenclatura orto, meta, para, también es de utilidad cuando se explican las reacciones; por ejemplo, podríamos describir la reacción del bromo con tolueno diciendo, “La reacción ocurre en la posición para” —en otras palabras, en la posición para, respecto al grupo metilo ya presente en el anillo. X CH3 CH3 Orto Orto Br2 Meta Meta FeBr3 Br Para Tolueno p-bromotolueno Al igual que con los cicloalcanos (sección 4.1), se nombran a los bencenos con más de dos sustituyentes escogiendo un punto de unión como carbono 1 y numerando los sustituyentes en el anillo de tal manera que el segundo sustituyente tenga un número lo más bajo posible. Si sigue existiendo la ambigüedad, numere de tal manera que el tercero o cuarto sustituyente tenga un número lo más bajo posible, hasta que se encuentre un punto de diferencia. Los sustituyentes se listan alfabéticamente cuando se escribe el nombre. CH3 OH Br 3 1 CH3 4 2 1 CH3 H 3C 5 CH3 1 O2N 2 6 3 5 4 NO2 2 3 4 NO2 4-bromo-1,2-dimetilbenceno 2,5-dimetilfenol 2,4,6-trinitrotolueno (TNT) Nótese que el segundo y el tercer ejemplos muestran que se utilizan como nombres principales al -fenol y al -tolueno en lugar del -benceno. Cualquiera de los compuestos aromáticos monosustituidos mostrados en la tabla 15.1 pueden servir como un nombre principal, con el sustituyente principal ( OH en el fenol o  CH3 en el tolueno) unido al C1 en el anillo. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 520 520 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad Problema 15.1 Diga si los siguientes compuestos son orto-, meta- o para-disustituidos: (a) Cl CH3 (b) (c) NO2 SO3H OH Br Problema 15.2 Dé los nombres de la IUPAC para los siguientes compuestos: (a) Cl Br CH3 (b) NH2 (c) CH2CH2CHCH3 Br (d) Cl CH3 (e) CH2CH3 (f) CH3 CH3 O2N Cl NO2 H3C Problema 15.3 15.2 CH3 Dibuje las estructuras que correspondan a los siguientes nombres de la IUPAC: (a) p-bromoclorobenceno (b) p-bromotolueno (c) m-cloroanilina (d) 1-cloro-3,5-dimetilbenceno Estructura y estabilidad del benceno: teoría del orbital molecular Aunque el benceno es claramente insaturado, es mucho más estable que los alquenos típicos y no experimenta las reacciones de alquenos usuales; por ejemplo, el ciclohexeno reacciona rápidamente con Br2 y da el producto de adición 1,2-dibromociclohexano, pero el benceno reacciona lentamente con Br2 y da el producto de sustitución C6H5Br. Como resultado de esta sustitución, se retiene la conjugación cíclica del benceno. H Br + Br2 Fe catalizador Br + HBr Br H Benceno Bromobenceno (producto de sustitución) (Producto de adición) NO se forma Podemos obtener una idea cuantitativa de la estabilidad del benceno midiendo los calores de hidrogenación (sección 6.6). El ciclohexeno, un alqueno aislado, tiene un H °hidrog  118 kJ/mol (28.2 kcal/mol), y el 1,3-ciclohexadieno, un dieno conjugado, tiene un H °hidrog  230 kJ/mol (55.0 kcal/mol). Como se notó en la sección 14.1, este valor para el 1,3-ciclohexadieno es un poco menos del doble que el del ciclohexeno debido a que los dienos conjugados son más estables que los dienos aislados. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 521 15.2 Estructura y estabilidad del benceno: teoría del orbital molecular 521 Llevando el proceso a una etapa posterior, podríamos esperar que el H°hidrog para el “ciclohexatrieno” (benceno) sea un poco menos de 356 kJ/ mol, o tres veces el valor del ciclohexeno. Sin embargo, el valor real es de 206 kJ/mol, más o menos 150 kJ/mol (36 kcal/mol) menor de lo esperado. Dado que se liberan 150 kJ/mol menos calor de lo esperado durante la hidrogenación del benceno, el benceno debe tener 150 kJ/mol menos energía para empezar. En otras palabras, el benceno es más estable de lo esperado por 150 kJ/mol (figura 15.2). Figura 15.2 Una comparación de los calores de hidrogenación para el ciclohexeno, el 1,3-ciclohexadieno y el benceno. El benceno es 150 kJ/mol (36 kcal/mol) más estable que lo que podría esperarse para el “ciclohexatrieno”. Benceno 150 kJ/mol (diferencia) 1,3-ciclohexadieno –356 kJ/mol (esperado) –230 kJ/mol Ciclohexeno –206 kJ/mol (real) –118 kJ/mol Ciclohexano Otra evidencia de la naturaleza inusual del benceno es que todos sus enlaces carbono-carbono tienen la misma longitud —139 pm— intermedia entre los enlaces sencillos típicos (154 pm) y los enlaces dobles (134 pm). Además, un mapa de potencial electrostático muestra que la densidad electrónica es idéntica en todos los seis enlaces carbono-carbono, por tanto, el benceno es una molécula plana con la forma de un hexágono regular. Todos los ángulos del enlace C  C  C son de 120°, los seis átomos de carbono tienen hibridación sp2, y cada carbono tiene un orbital p perpendicular al plano del anillo con seis miembros. 1.5 enlaces en promedio H C H C H C C C H C H C C H H C H H H C C C H H Debido a que los seis átomos de carbono son equivalentes y también lo son los seis orbitales p en el benceno, es imposible definir tres enlaces U localizados en los que un orbital p sólo se traslape con un orbital p vecino. En lugar de eso, cada orbital p se traslapa igualmente bien con ambos orbitales p vecinos, llevando a una imagen del benceno en la que los seis electrones  están completamente deslocalizados alrededor del anillo. En términos de resonancia (secciones 2.4 y 2.5), el benceno es un híbrido de dos formas equivalentes. Ninguna forma por sí misma es correcta; la verdadera estructura del benceno está en algún lugar en- www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 522 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad tre las dos formas de resonantes pero es imposible dibujarla con nuestras convenciones usuales. A veces los químicos representan las dos formas resonantes del benceno utilizando un círculo para indicar la equivalencia de los enlaces carbono-carbono; sin embargo, este tipo de representación debe utilizarse con cuidado debido a que no indica el número de electrones U en el anillo. (¿Cuántos electrones representa un círculo?) En este texto, el benceno y otros compuestos aromáticos se representarán por una estructura sencilla de enlace-línea. De esta manera, seremos capaces de seguir contando los electrones U pero debemos estar conscientes de las limitaciones de estas representaciones. Representaciones alternativas del benceno. La representación del “círculo” debe utilizarse con cuidado ya que no indica el número de electrones  en el anillo. Habiendo visto una descripción de resonancia del benceno, ahora veamos la descripción alternativa del orbital molecular. Podemos construir orbitales moleculares  para el benceno de la misma forma en que lo hicimos para el 1,3-butadieno en la sección 14.1. Como se muestra en la figura 15.3, si se combinan en una manera cíclica los seis orbitales atómicos p resultan seis orbitales moleculares del benceno. Los tres orbitales de energía baja, denotados por 1, 2, y 3, son combinaciones de enlace, y los tres orbitales de energía alta son de antienlace. Nótese que los dos orbitales de enlace 2 y 3 tienen la misma energía, al igual que los dos orbitales de antienlace 4* y 5*. Se dice que tales orbitales con la misma energía están degenerados. También nótese que los dos orbitales 3 y 4* tienen nodos que pasan a través de los átomos de carbono en el anillo, por lo que no dejan densidad electrónica U en esos carbonos. Los seis electrones p del benceno ocupan los tres orbitales moleculares de enlace y se deslocalizan sobre todo el sistema conjugado, conduciendo a la estabilización del benceno observada de 150 kJ/mol. De antienlace 6*  * 4 Energía 522 5* No enlazantes Seis orbitales atómicos p 2 3 De enlace  1 Seis orbitales moleculares del benceno Figura 15.3 Los seis orbitales moleculares  del benceno. Los orbitales de enlace 2 y 3 tienen la misma energía y se dice que están degenerados, al igual que los orbitales de antienlace 4* y 5*. Los orbitales 3 y 4* no tienen densidad electrónica U en dos carbonos debido a un nodo que pasa entre estos átomos. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 523 15.3 Aromaticidad y la regla 4n + 2 de Hückel Problema 15.4 523 La piridina es una molécula hexagonal plana con ángulos de enlace de 120°. Experimenta sustitución en lugar de adición y por lo regular se comporta como el benceno. Dibuje una imagen de los orbitales  de la piridina y explique sus propiedades; compruebe su respuesta viendo la sección 15.7. Piridina N 15.3 Aromaticidad y la regla 4n + 2 de Hückel Listemos lo que hemos dicho hasta ahora acerca del benceno y, por extensión, acerca de otras moléculas aromáticas parecidas al benceno. ❚ El benceno es cíclico y conjugado. ❚ El benceno es inusualmente estable, teniendo un calor de hidrogenación 150 kJ/mol menos negativo de lo que podría esperarse para un trieno cíclico conjugado. ❚ El benceno es plano y tiene la forma de un hexágono regular. Todos los ángulos de enlace son de 120°, todos los átomos de carbono tienen hibridación sp2 y todas las longitudes del enlace carbono-carbono son de 139 pm. ❚ El benceno experimenta reacciones de sustitución que retienen la conjugación cíclica en lugar de reacciones de adición electrofílica que destruirían la conjugación. ❚ El benceno es un híbrido de resonancia cuya estructura es intermedia entre dos estructuras de enlace-línea. Erich Hückel Erich Hückel (1896-1980) nació en Stuttgart, Alemania, y recibió junto con Peter Debye su doctorado en la Universidad de Göttingen. Fue profesor de física, primero en Stuttgart y después en Marburg (1937-1961). La lista pareciera proveer una buena descripción del benceno y de otras moléculas aromáticas, pero no es suficiente. Se necesita algo más, llamada regla 4n  2 de Hückel, para completar una descripción de la aromaticidad. De acuerdo con la teoría ideada por el físico alemán Erich Hückel en 1931, una molécula es aromática sólo si tiene un sistema de conjugación monocíclico plano y si contiene un total de 4n  2 electrones , donde n es un entero (n  0, 1, 2, 3,…). En otras palabras, sólo pueden ser aromáticas las moléculas con 2, 6, 10, 14, 18,... electrones U. Las moléculas con 4n electrones  (4, 8, 12, 16,…) no pueden ser aromáticas, aun cuando pueden ser cíclicas, planas y aparentemente conjugadas. De hecho, se dice que las moléculas conjugadas planas con 4n electrones U son antiaromáticas, debido a que la deslocalización de sus electrones U llevan a su desestabilización. Observemos varios ejemplos para ver cómo funciona la regla 4n  2 de Hückel. ❚ El ciclobutadieno tiene cuatro electrones U y es antiaromático. Los electrones  se localizan en los dos enlaces dobles en lugar de deslocalizarse alrededor del anillo, como indica un mapa de potencial electrostático. Ciclobutadieno Dos enlaces dobles; cuatro electrones  www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 524 524 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad Rowland Pettit Rowland Pettit (1927-1981) nació en Port Lincoln, Australia. Recibió dos doctorados, uno de la Universidad de Adelaide en 1952 y el segundo de la Universidad de Londres en 1956, colaborando con Michael Dewar. Fue profesor de química en la Universidad de Texas, Austin (1957-1981). El ciclobutadieno es altamente reactivo y no muestra ninguna de las propiedades asociadas con la aromaticidad. De hecho, no fue preparado hasta 1965, cuando Rowland Pettit de la Universidad de Texas fue capaz de prepararlo a temperatura baja. Sin embargo, aun a 78 °C el ciclobutadieno es tan reactivo que se dimeriza por la reacción de Diels-Alder. Una molécula se comporta como un dieno y la otra como un dienófilo. + –78 °C Diels–Alder ❚ El benceno tiene seis electrones  (4n  2  6 cuando n  1) y es aromático. Benceno Tres enlaces dobles; seis electrones  ❚ El ciclooctatetraeno tiene ocho electrones  y no es aromático. Los electrones  se localizan en los cuatro enlaces dobles en lugar de deslocalizarse alrededor del anillo, y la molécula tiene forma de cubo en vez de plana. Ciclooctatetraeno Cuatro dobles enlaces; ocho electrones  Richard Willstätter Richard Willstätter (1872-1942) nació en Karlsruhe, Alemania, y obtuvo su doctorado de la Hochschule Technische, Munich (1895). Fue profesor de química en las universidades de Zurich, Berlín y Munich (1916-1924). En 1915, ganó el Premio Nobel de Química por su trabajo en la elucidación de la estructura de la clorofila. No obstante, como era judío, fue sujeto a la presión anti-semita que lo obligó a renunciar a su puesto en Munich en 1924. Continuó su trabajo de forma privada. Los químicos a principios de 1900 creían que el único requerimiento para la aromaticidad era la presencia de un sistema conjugado cíclico. Por tanto, se esperaba que el ciclooctatetraeno, como un análogo cercano del benceno, también comprobaría ser inusualmente estable. Sin embargo, de hecho comprobó lo contrario. Cuando el ciclooctatetraeno lo preparó por primera vez en 1911 el químico alemán Richard Willstätter, se encontró que no era particularmente estable pero se parecía en su reactividad a un polieno de cadena abierta. El ciclooctatetraeno reacciona fácilmente con Br2, KMnO4 y HCl, al igual que lo hacen los alquenos. De hecho, el ciclooctatetraeno ni siquiera es conjugado, y tiene forma de cubo en vez de plana y no tiene conjugación cíclica debido a que los orbitales p vecinos no tienen la alineación paralela necesaria para traslaparse. Los electrones  se localizan en los cuatro enlaces discretos CC en lugar de deslocalizarse alrededor del anillo. Los estudios de rayos X muestran que los enlaces sencillos C  C son de 147 pm de longitud y que los enlaces dobles son de 134 pm de longitud. Además, el espectro de RMN-1H muestra una sola línea de resonancia bien definida en 5.7 , un valor característico de un alqueno en vez del de una molécula aromática. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 525 15.4 Iones aromáticos Problema 15.5 15.4 525 Para que una molécula sea aromática debe tener 4n + 2 electrones  y debe tener una conjugación cíclica. El 1,3,5,7,9-ciclodecapentaeno cumple uno de estos criterios pero no el otro y ha resistido todos los intentos de síntesis. Explique. Iones aromáticos De acuerdo con los criterios de Hückel para la aromaticidad, una molécula debe ser cíclica, conjugada (esto es, ser casi plana y tener un orbital p en cada carbono) y tener 4n + 2 electrones . Nada en esta definición dice que el número de orbitales p y que el número de electrones  en esos orbitales debe ser el mismo. De hecho, pueden ser diferentes; la regla 4n + 2 es ampliamente aplicable a varios tipos de moléculas y iones, no sólo para hidrocarburos neutros; por ejemplo, el anión ciclopentadienilo y el catión cicloheptatrienilo son aromáticos. H H H C C C C H C+ H – C H H C C C C H Anión ciclopentadienilo H C H C H H Catión cicloheptatrienilo Seis electrones ; iones aromáticos Veamos primero el anión ciclopentadienilo. El ciclopentadieno por sí mismo no es aromático debido a que no es completamente conjugado. El carbono del  CH2  en el anillo tiene hibridación sp3, por tanto impide la conjugación cíclica completa. Ahora, imagine que eliminamos un hidrógeno del grupo saturado CH2 de tal manera que el carbono tenga hibridación sp2. La especie resultante tendría cinco orbitales p, uno en cada uno de los cinco carbonos y sería completamente conjugada. Como muestra la figura 15.4, existen tres formas en la que podría eliminarse el hidrógeno: ❚ Podemos eliminar el átomo de hidrógeno y ambos electrones (H:) del enlace C  H, dejando un catión ciclopentadienilo. ❚ Podemos eliminar el hidrógeno y un electrón (H·) del enlace C  H, dejando un radical ciclopentadienilo. ❚ Podemos eliminar un ion hidrógeno sin electrones (H), dejando un anión ciclopentadienilo. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 526 526 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad Figura 15.4 La generación del H H catión, del radical y del anión ciclopentadienilo por la eliminación de un hidrógeno del ciclopentadieno. Ciclopentadieno –H – H –H H H – Radical ciclopentadienilo: cinco electrones  Anión ciclopentadienilo: seis electrones  + Catión ciclopentadienilo: cuatro electrones  –H+ Aunque pueden dibujarse cinco estructuras resonantes equivalentes para las tres especies, la regla de Hückel pronostica que sólo el anión con seis electrones  debe ser aromático. Se pronostica que el carbocatión ciclopentadienilo con cuatro electrones  y que el radical ciclopentadienilo con cinco electrones  son inestables y antiaromáticos. En la práctica, el catión y el radical ciclopentadienilo son altamente reactivos y difíciles de preparar. Ninguno muestra una señal de la estabilidad esperada para un sistema aromático. Por el contrario, el anión ciclopentadienilo con seis electrones  se prepara más fácilmente y es notablemente estable. De hecho, el ciclopentadieno es uno de los hidrocarburos más ácidos conocido, con pKa  16, ¡un valor comparable al del agua! El ciclopentadieno es ácido debido a que el anión formado por la pérdida del H (figura 15.5) es muy estable. Figura 15.5 Una vista del orbital del anión aromático ciclopentadienilo, que muestra la conjugación cíclica y los seis electrones  en los cinco orbitales p. El mapa de potencial electrostático indica que el ion es simétrico y que los cinco carbonos son ricos en electrones (rojo). H H H H H Anión aromático ciclopentadienilo con seis electrones  Pueden utilizarse argumentos similares para pronosticar la estabilidad relativa del catión, del radical y del anión cicloheptatrienilo. La eliminación de un hidrógeno del cicloheptatrieno puede generar el catión con seis electrones , el radical con siete electrones  o el anión con ocho electrones  (figura 15.6). Otra vez las tres especies tienen numerosas formas resonantes, pero la regla de Hückel pronostica que sólo debe ser aromático el catión cicloheptatrienilo con seis electrones . El radical cicloheptatrienilo con siete electrones  y el anión cicloheptatrienilo con ocho electrones  son antiaromáticos. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 527 15.4 Iones aromáticos 527 H H Figura 15.6 La generación del catión, del radical y del anión cicloheptatrienilo. Únicamente es aromático el catión con seis electrones . Cicloheptatrieno –H – –H+ –H H H H – Radical cicloheptatrienilo: siete electrones  Anión cicloheptatrienilo: ocho electrones  + Catión cicloheptatrienilo: seis electrones  El radical y el anión cicloheptatrienilo son reactivos y difíciles de preparar. Sin embargo, el catión con seis electrones  es extraordinariamente estable. De hecho, el catión cicloheptatrienilo se preparó por primera vez hace más de un siglo por la reacción de Br2 con cicloheptatrieno (figura 15.7), aunque en ese tiempo no se reconoció su estructura. H H H  H H Br– H H Br2  HBr H Cicloheptatrieno Bromuro de cicloheptatrienilio H H Catión cicloheptatrienilo seis electrones  Figura 15.7 La reacción del cicloheptatrieno con bromo produce bromuro de cicloheptatrienilio, una sustancia iónica que contiene el catión cicloheptatrienilo. El mapa de potencial electrostático muestra que los siete carbonos están cargados equitativamente y que son pobres en electrones (azul). Problema 15.6 Dibuje las cinco estructuras resonantes del anión ciclopentadienilo. ¿Son equivalentes todos los enlaces carbono-carbono? ¿Cuántas líneas de absorción esperaría ver en los espectros de RMN-1H y de -13C del anión? Problema 15.7 El ciclooctatetraeno reacciona fácilmente con el metal potasio para formar el dianión ciclooctatetraeno estable, C8H82. ¿Por qué supone que esta reacción ocurre tan fácilmente? ¿Qué geometría espera para el dianión ciclooctatetraeno? 2– 2K www.FreeLibros.com 2 K+ 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 528 528 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad 15.5 Heterociclos aromáticos: piridina y pirrol Vuelva a ver la definición de aromaticidad en la sección 15.4: …una molécula conjugada cíclica contiene 4n  2 electrones . Nada en esta definición dice que los átomos en el anillo deben ser de carbono. De hecho, los compuestos heterocíclicos también pueden ser aromáticos. Un heterociclo es un compuesto cíclico que contiene átomos de dos o más elementos en su anillo, por lo regular carbono junto con nitrógeno, oxígeno o azufre; por ejemplo, la piridina y la pirimidina son heterociclos de seis miembros con nitrógeno en sus anillos. La piridina es muy parecida al benceno en su estructura electrónica . Cada uno de los cinco carbonos con hibridación sp2 tiene un orbital p perpendicular al plano del anillo, y cada orbital p contiene un electrón . El átomo de nitrógeno también tiene hibridación sp2 y tiene un electrón en un orbital p, trayendo el total a seis electrones . El par de electrones no enlazado del nitrógeno (rojo en el mapa de potencial electrostático) está en un orbital sp2 en el plano del anillo y no es parte del sistema aromático  (figura 15.8). La pirimidina, que se muestra también en la figura 15.8, es un análogo del benceno que tiene dos átomos de nitrógeno en un anillo insaturado con seis miembros. Ambos nitrógenos tienen hibridación sp2, y cada uno contribuye con un electrón al sistema aromático . Figura 15.8 La piridina y la pirimidina son heterociclos aromáticos que contienen nitrógeno con arreglos electrónicos  muy parecidos al del benceno. Ambos tienen un par de electrones no enlazados en el nitrógeno en un orbital sp2 en el plano del anillo. H 4 H 3 H H N 2 N H 1 (Seis electrones ) Piridina 4 5 N H 2 N Par no enlazado (sp2) H N H 1 Pirimidina Par no enlazado en el orbital sp 2 H 3 N 6 Par no enlazado en el orbital sp 2 (Seis electrones ) Par no enlazado en el orbital sp 2 Par no enlazado (sp2) El pirrol y el imidazol son heterociclos de cinco miembros, aunque tienen seis electrones  y son aromáticos. En el pirrol, cada uno de los cuatro carbonos con hibridación sp2 contribuyen con un electrón , y el nitrógeno con hibridación sp2 contribuye con los dos de su par no enlazado, el cual ocupa un orbital p (figura 15.9). El imidazol, que se muestra también en la figura 15.9, es un análogo del pirrol que tiene dos átomos de nitrógeno en un anillo insaturado con cinco miembros. Ambos nitrógenos tienen hibridación sp2, pero uno está en un enlace doble y sólo contribuye un electrón al sistema aromático , mientras que el otro no está en un enlace doble y contribuye dos de su par no enlazado. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 529 15.5 Heterociclos aromáticos: piridina y pirrol Figura 15.9 El pirrol y el imidazol son heterociclos con cinco miembros que contienen nitrógeno, pero tienen seis arreglos electrónicos , muy parecidos al del anión ciclopentadienilo. Ambos tienen un par de electrones no enlazado en el nitrógeno en un orbital p perpendicular al anillo. 529 Par no enlazado en el orbital p 3 H H 2 N1 H H Par no enlazado en el orbital p 3 N 5 Par no enlazado deslocalizado (p) (Seis electrones ) Pirrol 4 H N H 2 N N1 H N H H Par no enlazado (sp 2) Par no enlazado en el orbital sp 2 H H (Seis electrones ) Imidazol Par no enlazado deslocalizado (p) Nótese que los átomos de nitrógeno tienen papeles diferentes dependiendo de la estructura de la molécula. El átomo de nitrógeno en la piridina y en la pirimidina están en enlaces dobles y sólo contribuyen con un electrón  al sexteto aromático, al igual que los hace el átomo de carbono en el benceno. Sin embargo, el átomo de nitrógeno en el pirrol no está en un enlace doble y contribuye con dos electrones  (su par no enlazado) al sexteto aromático. En el imidazol, están presentes en la misma molécula ambos tipos de nitrógeno —un nitrógeno en el enlace doble “parecido al de la piridina” que contribuye con un electrón  y un nitrógeno “parecido al del pirrol” que contribuye con dos. Los anillos de la pirimidina y del imidazol son particularmente importantes en la química biológica; por ejemplo, la pirimidina es el sistema de anillo principal en la citosina, timina y uracilo, tres de las cinco bases heterocíclicas nitrogenadas encontradas en los ácidos nucleicos. Un anillo aromático del imidazol está presente en la histidina, uno de los veinte aminoácidos que se encuentran en las proteínas. NH2 O H3C N N O H Citosina (en el DNA y en el RNA) EJEMPLO RESUELTO 15.1 O H H N N O N H N N O H Timina (en el DNA) Uracilo (en el RNA) H N + NH3 CO2– H Histidina (un aminoácido) Explicación de la aromaticidad de un heterociclo El tiofeno, un heterociclo que contiene azufre, experimenta las reacciones de sustitución aromática típicas en lugar de las reacciones de adición. ¿Por qué el tiofeno es aromático? S Tiofeno www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 530 530 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad Estrategia Recuerde los requerimientos para la aromaticidad —una molécula conjugada cíclica y plana con 4n  2 electrones — y véase cómo aplican estos requerimientos al tiofeno. Solución El tiofeno es el análogo de azufrado del pirrol; el átomo de azufre tiene hibridación sp2 y un par de electrones no enlazado en un orbital p perpendicular al plano del anillo. El azufre también tiene un segundo par de electrones no enlazado en el plano del anillo. Hibridación sp 2 Tiofeno S Problema 15.8 Dibuje una imagen de los orbitales del furano que muestre el porqué la molécula es aromática. O Furano Problema 15.9 La tiamina, o vitamina B1, contiene un heterociclo de cinco miembros cargado positivamente que contiene nitrógeno y azufre llamado anillo de tiazolio. Explique por qué es aromático el anillo de tiazolio. H3C N N NH2 S +N Tiamina OH CH3 Anillo de tiazolio 15.6 ¿Por qué 4n + 2? ¿Qué hay de especial acerca de los 4n  2 electrones  ? ¿Por qué los 2, 6, 10, 14 electrones  conducen a la estabilidad aromática, mientras que otros números de electrones no? La respuesta viene de la teoría del orbital molecular; cuando se calculan los niveles de energía de los orbitales moleculares de moléculas cíclicas conjugadas, resulta que siempre hay un único OM que yace como el más bajo, sobre el cual los OM entran en pares degenerados; por tanto, cuando los electrones llenan los diversos orbitales moleculares, toma dos electrones, o un par, para llenar el orbital que yace como el más bajo y cuatro electrones, o dos pares, para llenar cada uno de los n niveles de energía subsiguientes —un total de 4n  2—. Cualquier otro número dejaría un nivel de energía parcialmente lleno. En la figura 15.3 se mostraron previamente los orbitales moleculares U del benceno, se muestran de nuevo en la figura 15.10 sus energías relativas. El OM de energía más baja, 1, es sólo uno y contiene dos electrones. Los siguientes dos OM más bajos en energía, 2 y 3, son degenerados, y por tanto, toma cuatro electrones para llenarlos, y el resultado es una molécula aromática estable con seis electrones U con los orbitales de enlace llenos. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 531 15.7 Compuestos aromáticos policíclicos 6* Figura 15.10 Niveles de 4* 5* 2 3 Energía energía de los seis orbitales moleculares U del benceno; hay sólo un orbital de energía más baja, sobre el cual los orbitales entran en pares degenerados. 531 Seis orbitales atómicos p 1 Energía En la figura 15.11 se muestra una línea similar de razonamiento realizada para el catión, el radical y el anión ciclopentadienilo. Los cinco orbitales atómicos p se combinan para dar cinco orbitales moleculares , con un solo orbital de energía más baja y pares degenerados de orbitales de energía más alta. En el catión con cuatro electrones , hay dos electrones en 1 pero sólo un electrón en 2 y 3; por tanto, el catión tiene dos orbitales que sólo están parcialmente llenos, y en consecuencia es inestable y antiaromático. En el radical con cinco electrones , 1 y 2 están llenos pero 3 sólo permanece medio lleno. Solamente en el anión ciclopentadienilo con seis electrones U están llenos todos los orbitales de enlace. Pueden realizarse análisis similares para todos los otros compuestos aromáticos. Cinco orbitales atómicos p  4*  5* 2 3 1 Los cinco orbitales moleculares del ciclopentadienilo Catión ciclopentadienilo (cuatro electrones ) Radical ciclopentadienilo (cinco electrones ) Anión ciclopentadienilo (seis electrones ) Figura 15.11 Los niveles de energía de los cinco orbitales moleculares del ciclopentadienilo. Sólo el anión ciclopentadienilo con seis electrones  tiene una configuración de capas llenas que conduce a la aromaticidad. Problema 15.10 15.7 Muestre los niveles de energía relativa de los siete orbitales moleculares U del sistema del cicloheptatrienilo. Diga cuáles de los siete orbitales están llenos en el catión, en el radical y en el anión, y explique la aromaticidad del catión cicloheptatrienilo. Compuestos aromáticos policíclicos La regla de Hückel es estrictamente aplicable únicamente para compuestos monocíclicos, pero el concepto general de aromaticidad puede extenderse más allá de los compuestos monocíclicos sencillos para incluir compuestos aromáticos policíclicos. El naftaleno, con dos anillos parecidos al del benceno fusionados; el www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 532 532 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad antraceno, con tres anillos; el benzo[a]pireno, con cinco anillos; y el coroneno, con seis anillos son todos hidrocarburos aromáticos bien conocidos. El benzo[a]pireno es particularmente interesante debido a que es una de las sustancias causantes de cáncer encontradas en el humo del tabaco. Naftaleno Antraceno Coroneno Benzo[a]pireno Todos los hidrocarburos aromáticos policíclicos pueden representarse por un número de diferentes formas resonantes; por ejemplo, el naftaleno tiene tres. Naftaleno El naftaleno y otros hidrocarburos aromáticos policíclicos muestran varias de las propiedades químicas asociadas con la aromaticidad; por tanto, la medición de su calor de hidrogenación muestra una energía de estabilización aromática de aproximadamente 250 kJ/mol (60 kcal/mol). Además, el naftaleno reacciona lentamente con electrófilos como el Br2 para dar productos de sustitución en lugar de productos de adición al enlace doble. Br Br2, Fe + Calor Naftaleno HBr 1-bromonaftaleno (75%) La aromaticidad del naftaleno se explica por la imagen de sus orbitales en la figura 15.12. El naftaleno tiene un sistema electrónico U conjugado y cíclico, con un traslape de los orbitales p de los 10 carbonos de la molécula alrededor de la periferia y a través del enlace central. Dado que 10 electrones U es un número de Hückel, hay deslocalización electrónica U y la consecuente aromaticidad en el naftaleno. Figura 15.12 Una imagen orbital y un mapa de potencial electrostático del naftaleno, que muestran que los 10 electrones  están totalmente deslocalizados a lo largo de ambos anillos. Naftaleno www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 533 15.7 Compuestos aromáticos policíclicos 533 Al igual que existen análogos heterocíclicos del benceno, también hay varios análogos heterocíclicos del naftaleno. Entre los más comunes están la quinolina, la isoquinolina, el indol, y la purina. La quinolina, la isoquinolina y la purina contienen nitrógenos parecidos a los de la piridina que son parte de un enlace doble y contribuyen con un electrón al sistema aromático . El indol y la purina contienen nitrógenos parecidos a los del pirrol que contribuyen con dos electrones . 5 5 4 6 4 4 6 3 3 5 3 2 7 8 N2 7 2 N 8 1 6 N1 5 9N 4 Isoquinolina N1 8 7 1 H Quinolina 6 7N 2 3 H Indol N Purina Entre las diversas moléculas biológicas que contienen anillos aromáticos policíclicos, el aminoácido triptofano contiene un anillo de indol, y el fármaco contra la malaria quinina contiene un anillo de quinolina. La adenina y la guanina, dos de las cinco bases nitrogenadas heterocíclicas que se encuentran en los ácidos nucleicos, tienen anillos basados en la purina. CO2– H NH2 + NH3 N H N N H Triptófano (un aminoácido) N N NH2 H Adenina (en el DNA y en el RNA) H N H CH3O Guanina (en el DNA y en el RNA) CH2 CH HO H H N N N N O Quinina (un agente contra la malaria) N Problema 15.11 El azuleno, un hermoso hidrocarburo azul, es un isómero del naftaleno. ¿Es aromático el azuleno? Dibuje una segunda forma resonante del azuleno además de la mostrada. Azuleno Problema 15.12 ¿Cuántos electrones contribuyen al sistema aromático  de cada uno de los cuatro átomos de nitrógeno en la purina? N N N Purina N H www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 534 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad 15.8 Espectroscopia de los compuestos aromáticos Espectroscopia de infrarrojo Los anillos aromáticos muestran una absorción de estiramiento C  H característica en 3030 cm1 y una serie de picos en el intervalo de 1450 a 1600 cm1 del espectro infrarrojo. Por lo general, la banda aromática C  H en 3030 cm1 tiene menos intensidad y ocurre justo a la izquierda de una banda C  H saturada típica. A veces se observan hasta cuatro absorciones en la región de 1450 a 1600 cm1 debido a los movimientos moleculares complejos del propio anillo. Por lo general dos bandas, una en 1500 cm1 y una en 1600 cm1, son más intensas. Además, los compuestos aromáticos muestran absorciones débiles en la región de 1660 a 2000 cm1 y absorciones fuertes en el intervalo de 690 a 900 cm1 debidas al doblamiento C H fuera del plano. Se diagnostica del patrón de sustitución del anillo aromático la posición exacta de ambos conjuntos de absorciones. Monosustituido: 690–710 cm1 730–770 o-disustituido: m-disustituido: cm1 735–770 cm1 690–710 cm1 810–850 cm1 p-disustituido: 810–840 cm1 El espectro IR del tolueno en la figura 15.3 muestra estas absorciones caracteristicas. 100 Transmitancia (%) 534 80 60 CH3 Enlaces del anillo 40 20 C H C—H del anillo monosustituido 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 Número de onda (cm–1) Figura 15.13 El espectro de infrarrojo del tolueno. Espectroscopia de ultravioleta Los anillos aromáticos son detectados por la espectroscopia en el ultravioleta debido a que contienen un sistema electrónico  conjugado. En general, los compuestos aromáticos muestran una serie de bandas, con una absorción bastante intensa cerca de 205 nm y una absorción menos intensa en el intervalo de 255 a 275 nm. La presencia de estas bandas en el espectro ultravioleta de una molécula es una indicación segura de un anillo aromático. Espectroscopia de resonancia magnética nuclear Los hidrógenos unidos a un anillo aromático son fácilmente identificables en el espectro de RMN-1H. Los hidrógenos aromáticos están fuertemente desprotegidos por el anillo y absorben entre 6.5 y 8.0 . Con frecuencia se acoplan entre sí los espines de los protones aromáticos no equivalentes en los anillos sustituidos, dando origen a los patrones de desdoblamiento espín-espín que pueden identificar la sustitución del anillo. La mayor parte de la diferencia en el desplazamiento químico entre los protones aromáticos (6.5-8.0 ) y los protones vinílicos (4.5-6.5 ) se debe a una propiedad de los anillos aromáticos llamada corriente anular. Cuando un anillo www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 535 15.8 Espectroscopia de los compuestos aromáticos 535 aromático se orienta perpendicularmente a un campo magnético fuerte, los electrones U deslocalizados circulan alrededor del anillo, produciendo un pequeño campo magnético local. Este campo inducido se opone al campo aplicado en el punto medio del anillo pero refuerza el campo aplicado fuera del anillo (figura 15.14). Por tanto, los protones aromáticos experimentan un campo magnético efectivo mayor que el campo aplicado y se ponen en resonancia en un campo aplicado menor. Figura 15.14 Los protones Electrones  que circulan (corriente anular) aromáticos se desprotegen por el campo magnético inducido ocasionado por los electrones  deslocalizados, que circulan en los orbitales moleculares del anillo aromático. Protones desprotegidos por el campo inducido H H Campo magnético inducido debido a la corriente anular Campo magnético aplicado Nótese que la corriente anular aromática produce diferentes efectos dentro y fuera del anillo. Si un anillo fuese lo suficientemente grande como para tener ambos protones “interiores” y “exteriores”, los protones en el exterior se desprotegerían y absorberían en un campo menor de lo normal, pero esos protones en el interior se protegerían y absorberían en un campo mayor de lo normal. Esta predicción ha sido verificada sorprendentemente por los estudios en el [18]anuleno, un polieno conjugado cíclico con 18 electrones  que contiene un número de electrones de Hückel (4n  2  18, donde n  4). Los 6 protones interiores del [18]anuleno están fuertemente protegidos por la corriente anular aromática y absorben en 3.0  (que es, 3.0 ppm hacia el campo alto a partir del TMS), mientras que los 12 protones exteriores están fuertemente desprotegidos y absorben en la región aromática típica en 9.3 ppm hacia el campo bajo a partir del TMS. H H H H H H H H H H H H H H H H H H [18]anuleno H interior : –3.0  H exterior: 9.3  www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 536 536 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad La presencia de la corriente anular es característica de todos las moléculas aromáticas de Hückel y es una buena prueba de la aromaticidad. Por ejemplo, el benceno, una molécula aromática con seis electrones , absorbe en 7.37 , pero el ciclooctatetraeno, una molécula no aromática con ocho electrones , absorbe en 5.78 . Los hidrógenos al lado del carbono de los anillos aromáticos también muestran absorciones distintivas en el espectro de RMN. Por lo general, los protones bencílicos absorben hacia campo bajo a partir de otros protones de alcano en la región de 2.3 a 3.0 . Protones bencílicos, 2.3–3.0  H H H C H R Protones arílicos, 6.5–8.0  H H H El espectro de RMN-1H del p-bromotolueno, mostrado en la figura 15.15, muestra varios tipos de las características recién discutidas. Los protones aromáticos aparecen como dos dobletes en 7.02 y 7.45 , y los protones del metilo bencílico absorben dando un singulete bien definido en 2.29 . La integración del espectro muestra la razón 2:2:3 esperada de las áreas pico. Intensidad CH3 TMS Br 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Figura 15.15 El espectro de RMN-1H del p-bromotolueno. Los átomos de carbono de un anillo aromático absorben en el intervalo de 110 a 140  en el espectro de RMN-13C, como indican los ejemplos en la figura 15.16. Estas resonancias son fácilmente distinguibles de las de los carbonos de alcano pero ocurren en el mismo intervalo como los carbonos de alqueno; por tanto, la presencia de absorciones de 13C en 110 a 140  no basta para establecer la presencia de un anillo aromático. Se necesita evidencia que lo confirme a partir de espectroscopias de RMN-1H, de infrarrojo y de ultravioleta. Figura 15.16 Algunas absor- 137.7 ciones de RMN-13C de compuestos aromáticos (unidades ). 133.8 21.3 CH3 128.4 125.6 129.3 Cl 125.4 128.5 Benceno 133.7 Tolueno www.FreeLibros.com 128.1 126.0 127.6 128.4 Clorobenceno Naftaleno 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 537 Enfocado a… Aspirina, NSAID e inhibidores COX-2 537 Enfocado a . . . Aspirina, NSAID e inhibidores COX-2 © Doug Berry/Corbis Cualquiera que sea la causa, como el codo de tenista, un tobillo torcido o una rodilla dislocada, el dolor y la inflamación parecen venir juntos. Sin embargo, existen diferencias en su origen, por lo que hay disponibles fármacos poderosos para tratar a cada una por separado. Por ejemplo, la codeína es un analgésico poderoso, o calmante del dolor, utilizado en el tratamiento del dolor debilitante, mientras que la cortisona y los esteroides relacionados son agentes antiinflamatorios potentes, utilizados para tratar la artritis y otras inflamaciones paralizantes. Para dolores menores y la inflamación, con frecuencia se tratan ambos problemas al mismo tiempo utilizando un medicamento de venta sin receta llamado fármaco antiinflamatorio no esteroidal o (NSAID, por sus siglas en inglés, NonSteroidal Anti-Inflamatory Drug). El NSAID más común es la aspirina, o ácido acetilsalicílico, cuyo uso se remonta a finales de 1800. Se ha sabido desde antes del tiempo de Hipócrates en el año 400 dC que la fiebre puede disminuirse masticando la corteza de los árboles de sauce. El agente activo en la corteza del sauce descubierto en 1827, es un compuesto aromático llamado salicina, la cual puede convertirse por la reacción con agua en alcohol salicílico y oxidarse para dar ácido salicílico. El ácido salicílico resulta ser aún más efectivo que la salicina para reducir fiebre y tiene acción analgésica y antiinflamatoria. Desafortunadamente, también resulta ser más nocivo para las paredes del estómago si se toma diariamente. Sin embargo, la conversión del grupo fenólico  OH en un éster acético produce ácido acetilsalicílico, el cual es tan potente como el ácido salicílico, pero es menos agresivo con el estómago. Varios atletas confían en que los NSAID ayudan a aliviar el dolor y las molestias. CH2OH CO2H CO2H OH OH OCCH3 Alcohol salicílico Ácido salicílico O Ácido acetilsalicílico (aspirina) La aspirina, aunque extraordinaria en sus propiedades, es más peligrosa de lo que se creía. Sólo alrededor de 15 g pueden ser fatales para un niño pequeño, puede ocasionar sangrado estomacal y reacciones alérgicas a quienes la consumen por periodos prolongados. Una condición aún más seria es el llamado síndrome de Reye, una reacción a la aspirina potencialmente fatal que se observa algunas veces en niños que se recuperan de la gripe. Como resultado de estos problemas, se han desarrollado numerosos NSAID en las últimas décadas, los más notables son el ibuprofeno y el naproxeno. Al igual que la aspirina, el ibuprofeno y el naproxeno son compuestos aromáticos relativamente sencillos que contienen un grupo ácido carboxílico en (continúa) www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 538 538 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad una cadena lateral. El ibuprofeno, que se vende bajo los nombres de Advil, Nuprin, Motrin y otros, tiene casi la misma potencia que la aspirina pero ocasiona menos malestar estomacal. El naproxeno, que se vende bajo los nombres de Aleve y Naprosyn, también tiene casi la misma potencia que la aspirina pero se mantiene activo en el organismo por seis veces más tiempo. H CH3 C H CH3 C CO2H CO2H CH3O Ibuprofeno (Advil, Nuprin, Motrin) Naproxeno (Aleve, Naprosyn) La aspirina y otros NSAID funcionan bloqueando las enzimas ciclooxigenasas (COX) que realizan la síntesis corporal de las prostaglandinas (secciones 7.11 y 27.4). Existen dos formas de la enzima, COX-1, la cual lleva a cabo la producción fisiológica normal de prostaglandinas, y COX-2, la cual media la respuesta del organismo a la artritis y a otras condiciones inflamatorias. Desafortunadamente, las enzimas COX-1 y COX-2 son bloqueadas por la aspirina, el ibuprofeno y otras NSAID, por lo que no sólo bloquean la respuesta a la inflamación, sino también a varias funciones protectoras, incluido el mecanismo de control para la producción de ácido en el estómago. Los químicos farmacéuticos han diseñado cierto número de fármacos que actúan como inhibidores selectivos de la enzima COX-2. Por lo que se controla la inflamación sin bloquear las funciones protectoras. Originalmente anuncian como un gran adelanto en el tratamiento de la artritis, la primera generación de inhibidores COX-2, incluidos el Vioxx, Celebrex y Bextra, que ocasionaron problemas cardiacos potencialmente serios, particularmente en pacientes mayores o comprometidos. La segunda generación de inhibidores COX-2, ahora bajo desarrollo, promete ser más segura pero será vigilada más de cerca para conocer los efectos secundarios, antes de obtener su aprobación. O O O S NH2 N O S CH3 N F3C O O CH3 Celecoxib (Celebrex) Rofecoxib (Vioxx) RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE antiaromático, 523 areno, 518 aromático, 516 bencilo, 518 fenilo, 518 El término aromático se utiliza por razones históricas para referirse a la clase de compuestos estructuralmente relacionados con el benceno. Los compuestos aromáticos se nombran sistemáticamente por las reglas de la IUPAC, pero también se utilizan varios nombres comunes. Los bencenos disustituidos se nombran como derivados orto (1,2 disustituidos), meta (1,3 disustituidos), o para (1,4 disustituidos). La unidad C6H5  se refiere a un grupo fenilo, y la unidad C6H5CH2  a un grupo bencilo. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 539 Ejercicios heterociclo, 528 meta (m), 519 539 El benceno es descrito por la teoría de enlace-valencia como un híbrido de resonancia de dos estructuras equivalentes. orto (o), 519 para (p), 519 regla 4n  2 de Hückel, 523 El benceno es descrito por la teoría del orbital molecular como una molécula conjugada cíclica y plana con seis electrones . De acuerdo con la regla de Hückel, para que una molécula sea aromática debe tener 4n  2 electrones , donde n  0, 1, 2, 3, y así sucesivamente. Las moléculas conjugadas cíclicas y planas con otros números de electrones  son antiaromáticas. También pueden ser aromáticos otros tipos de sustancias además de los compuestos parecidos al benceno; por ejemplo, el anión ciclopentadienilo y el catión cicloheptatrienilo son iones aromáticos. La piridina, un heterociclo con seis miembros que contiene nitrógeno, es aromático y se parece electrónicamente al benceno. El pirrol, un heterociclo con cinco miembros, se parece al anión ciclopentadienilo. Los compuestos aromáticos tienen las siguientes características: ❚ Los compuestos aromáticos son cíclicos, planos y conjugados. ❚ Los compuestos aromáticos son inusualmente estables; por ejemplo, el benceno tiene un calor de hidrogenación 150 kJ/mol menor de lo que podría esperarse para el trieno cíclico. ❚ Los compuestos aromáticos reaccionan con los electrófilos para dar productos de sustitución, en los que se retiene la conjugación cíclica, en lugar de productos de adición, en los que se destruye la conjugación. ❚ Los compuestos aromáticos tienen 4n  2 electrones U, los cuales se deslocalizan sobre el anillo. EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 15.1 a 15.12 aparecen dentro del capítulo.) 15.13 Dé los nombres de la IUPAC para las siguientes sustancias (rojo  O, azul  N): (a) www.FreeLibros.com (b) 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 540 540 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad 15.14 El ciclodecapentaeno con todos los enalces cis es una molécula estable que muestra una sola absorción en su espectro de RMN-1H en 5.67 . Diga si es aromático y explique su espectro de RMN. 15.15 El 1,6-metanonaftaleno tiene un espectro de RMN-1H interesante en el que los ocho hidrógenos alrededor del perímetro absorben en 6.9 a 7.3 , mientras que los dos protones CH2 absorben en 0.5 . Diga si es aromático y explique su espectro de RMN. 1,6-metanonaftaleno 15.16 El siguiente modelo molecular es el de un carbocatión. Dibuje dos estructuras resonantes para el carbocatión, indicando las posiciones de los enlaces dobles. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 541 Ejercicios 541 15.17 El azuleno, un isómero del naftaleno, tiene un momento dipolar notablemente grande para un hidrocarburo (  1.0 D). Explique utilizando estructuras resonantes. Azuleno PROBLEMAS ADICIONALES 15.18 Dé los nombres de la IUPAC para los siguientes compuestos: (a) CH3 CH3 (b) (c) CO2H Br CHCH2CH2CHCH3 H3C Br (d) (e) Br (f) F CH3 NH2 NO2 CH2CH2CH3 NO2 Cl 15.19 Dibuje las estructuras que correspondan a los siguientes nombres: (a) 3-metil-1,2-bencenodiamina (b) 1,3,5-bencenotriol (c) 3-metil-2-fenilhexano (d) Ácido o-aminobenzoico (e) m-bromofenol (f) 2,4,6-trinitrofenol (ácido pícrico) 15.20 Dibuje y nombre todos los isómeros posibles de los siguientes compuestos: (a) Dinitrobenceno (b) Bromodimetilbenceno (c) Trinitrofenol 15.21 Dibuje y nombre todos los compuestos aromáticos posibles con la fórmula C7H7Cl. 15.22 Dibuje y nombre todos los compuestos aromáticos posibles con la fórmula C8H9Br. (Existen 14.) 15.23 Proponga estructuras para los hidrocarburos aromáticos que coincidan con las siguientes descripciones: (a) C9H12; sólo da un producto C9H11Br en la sustitución con bromo. (b) C10H14; sólo da un producto C10H13Cl en la sustitución con cloro. (c) C8H10; da tres productos C8H9Br en la sustitución con bromo. (d) C10H14; da dos productos C10H13Cl en la sustitución con cloro. www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 542 542 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad 15.24 Observe las tres estructuras resonantes del naftaleno mostradas en la sección 15.7, y explique el hecho de que no todos los enlaces carbono-carbono tienen la misma longitud. El enlace C1–C2 es de 136 pm de longitud mientras que el enlace C2–C3 tiene 139 pm de longitud. 15.25 Existen cuatro estructuras resonantes para el antraceno, una de las cuales se muestra. Dibuje las otras tres. Antraceno 15.26 Existen cinco estructuras resonantes para el fenantreno, una de las cuales se muestra. Dibuje las otras cuatro. Fenantreno 15.27 Observe las cinco estructuras resonantes para el fenantreno (problema 15.26) y pronostique cuál de sus enlaces carbono-carbono es el más corto. 15.28 En 1932, A. A. Levine y A. G. Cole estudiaron la ozonólisis del o-xileno y aislaron tres productos: glioxal, 2,3-butanodiona y piruvaldehído: CH3 CH3 1. O3 2. Zn H O O C C H + Glioxal CH3 O O C C CH3 2,3-butanodiona + CH3 O O C C H Piruvaldehído ¿En qué relación esperaría que se formen los tres productos si el o-xileno es un híbrido de resonancia de dos estructuras? La relación real encontrada fue 3 partes de glioxal, 1 parte de 2,3-butanodiona y 2 partes de piruvaldehído. ¿Qué conclusión puede obtener acerca de la estructura del o-xileno? 15.29 El 3-clorociclopropeno, al ser tratado con AgBF4, da un precipitado de AgCl y una disolución estable de un producto que muestra una sola absorción de RMN-1H en 11.04 . ¿Cuál es la estructura probable del producto y cuál es la relación con la regla de Hückel? H Cl 3-clorociclopropeno 15.30 Dibuje un diagrama de energía para los tres orbitales moleculares del sistema del ciclopropenilo (C3H3). ¿Cómo están ocupados esos tres orbitales moleculares en el anión, en el catión y en el radical ciclopropenilo? ¿Cuál de las tres sustancias es aromática de acuerdo con la regla de Hückel? www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 543 Ejercicios 543 15.31 La ciclopropanona es altamente reactiva debido a su gran cantidad de tensión angular, pero la metilciclopropenona, aunque más tensionada que la ciclopropanona, a pesar de todo es muy estable y puede destilarse. Explique tomando en cuenta la polaridad del grupo carbonilo. O O CH3 Metilciclopropenona Ciclopropanona 15.32 La cicloheptatrienona es estable, pero la ciclopentadienona es tan reactiva que no puede aislarse. Explique tomando en cuenta la polaridad del grupo carbonilo. O O Cicloheptatrienona Ciclopentadienona 15.33 ¿Cuál esperaría que sea más estable, el radical, el catión o el anión ciclononatetraenilo? 15.34 ¿Cómo podría convertir al 1,3,5,7-ciclononatetraeno en una sustancia aromática? 15.35 El caliceno, como el azuleno (problema 15.17), tiene un momento dipolar inusualmente grande para un hidrocarburo. Explique utilizando estructuras resonantes. Caliceno 15.36 El pentaleno es una molécula muy elusiva y nunca se ha aislado. Sin embargo, el dianión pentaleno es bien conocido y bastante estable. Explique. 2– Pentaleno Dianión pentaleno 15.37 El indol es un heterociclo aromático que tiene un anillo de benceno fusionado a un anillo de pirrol. Dibuje una imagen de los orbitales del indol. (a) ¿Cuántos electrones  tiene el indol? (b) ¿Cuál es la relación electrónica del indol con el naftaleno? Indol N H www.FreeLibros.com 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 544 544 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad 15.38 La ribavirina, un agente antiviral utilizado contra la hepatitis C y la neumonía viral, contiene un anillo de 1,2,4-triazol. ¿Por qué el anillo es aromático? Anillo de 1,2,4-triazol O C N HOCH2 N NH2 N Ribavirina O OH OH 15.39 El Bextra, un inhibidor COX-2 utilizado en el tratamiento de la artritis, contiene un anillo de isoxazol. ¿Por qué el anillo es aromático? O O Anillo de isoxazol S H2N CH3 Bextra O N 15.40 En la reacción con ácido, la 4-pirona se protona en el oxígeno del grupo carbonilo para dar un producto catiónico estable. Utilizando estructuras resonantes y la regla 4n + 2 de Hückel, explique por qué es tan estable el producto protonado. + H O O H+ O O 4-pirona 15.41 El compuesto A, C8H10, genera tres productos de sustitución, C8H9Br, en la reacción con Br2. Proponga dos estructuras posibles para A. El espectro de RMN-1H de A muestra un multiplete complejo de cuatro protones en 7.0  y un singulete de seis protones en 2.30 . ¿Cuál es la estructura de A? 15.42 La N-fenilsidnona, nombrada así debido a que primero se estudió en la Universidad de Sidney, Australia, se comporta como una molécula aromática típica. Explique utilizando la regla 4n  2 de Hückel. H O   H O + + N O N O N N-fenilsidnona www.FreeLibros.com N 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 545 Ejercicios 545 15.43 El 1-fenil-2-buteno tiene una absorción ultravioleta a una máx  208 nm (  8000). En el tratamiento con una pequeña cantidad de ácido fuerte, ocurre una isomerización y se forma una sustancia nueva con una máx  250 nm (  15,800). Proponga una estructura para este isómero y sugiera un mecanismo para su formación. 15.44 ¿Cuál es la estructura de un hidrocarburo que tiene M  120 en su espectro de masas y tiene el siguiente espectro de RMN-1H? 7.25  (5 H, singulete ancho); 2.90  (1 H, septeto, J  7 Hz); 1.22  (6 H, doblete, J  7 Hz) 15.45 Proponga una estructura para los compuestos que se ajusten a las siguientes descripciones: (a) C10H14 RMN-1H: 7.18  (4 H, singulete ancho); 2.70  (4 H, cuarteto, J  7 Hz); 1.20  (6 H, triplete, J  7 Hz) IR: 745 cm1 (b) C10H14 RMN-1H: 7.0  (4 H, singulete ancho); 2.85  (1 H, septeto, J  8 Hz); 2.28  (3 H, singulete); 1.20  (6 H, doblete, J  8 Hz) IR: 825 cm1 Intensidad 15.46 Proponga estructuras para los compuestos aromáticos que tengan los siguientes espectros de RMN-1H: (a) C8H9Br IR: 820 cm1 TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Intensidad (b) C9H12 IR: 750 cm1 TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () www.FreeLibros.com 2 1 0 ppm 15McMurry0516-546.qxd 1/24/08 8:41 PM Page 546 CAPÍTULO 15 Benceno y aromaticidad Intensidad (c) C11H16 IR: 820 cm1 TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm 15.47 Proponga una estructura para una molécula C14H12 que tiene el siguiente espectro de RMN-1H y tiene absorciones en el IR en 700, 740 y 890 cm1: Intensidad 546 TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm 15.48 Las reacciones de sustitución electrofílica aromática ocurren por la adición de un electrófilo como el Br al anillo aromático para producir un carbocatión alílico intermediario, seguida por la pérdida de H. Muestre la estructura del intermediario formado por la reacción del benceno con Br. 15.49 La reacción de sustitución del tolueno con Br2 puede, en principio, conducir a la formación de tres productos isoméricos del bromotolueno; sin embargo, en la práctica sólo se forman en cantidades sustanciales el o- y el p-bromotolueno, pero no se forma el isómero meta. Dibuje las estructuras de los tres carbocationes intermediarios posibles (problema 15.48), y explique por qué los productos orto y para predominan sobre el meta. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 547 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática En el capítulo precedente estudiamos la aromaticidad, la estabilidad asociada con el benceno y los compuestos relacionados que contienen un sistema conjugado cíclico de 4n  2 electrones . En este capítulo, estudiaremos algunas de las reacciones únicas que experimentan las moléculas aromáticas. La reacción más común de los compuestos aromáticos es la sustitución electrofílica aromática. Esto es, un electrófilo reacciona con un anillo aromático y sustituye a uno de los hidrógenos; la reacción es característica para todos los anillos aromáticos, no sólo benceno y bencenos sustituidos; de hecho, la habilidad de un compuesto para experimentar la sustitución electrofílica es una buena prueba de la aromaticidad. Pueden introducirse varios tipos de sustituyentes diferentes en un anillo aromático a través de las reacciones de sustitución electrofílica. Para listar algunas posibilidades, un anillo aromático puede sustituirse por un halógeno ( Cl,  Br,  I), un grupo nitro ( NO2), un grupo ácido sulfónico ( SO3H), un grupo hidroxilo ( OH), un grupo alquilo ( R), o un grupo acilo ( COR). Comenzando a partir de unos cuantos materiales simples, es posible preparar varios miles de compuestos aromáticos sustituidos. O Hal C R Halogenación Acilación H NO2 R Anillo aromático Nitración Alquilación Sean Duggan SO3H Sulfonación OH Hidroxilación 547 www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 548 548 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? En forma general, el capítulo continúa la cobertura de las moléculas aromáticas que se inició en el capítulo precedente, pero cambiaremos el enfoque para concentrarnos en las reacciones, al ver la relación entre la estructura aromática y la reactividad. Esta relación es crítica para comprender cómo se sintetizan varios agentes farmacéuticos y moléculas biológicas y por qué se comportan como lo hacen. 16.1 Reacciones de sustitución electrofílica aromática: bromación Antes de ver cómo ocurren las reacciones electrofílicas aromáticas, recordemos brevemente lo que dijimos en el capítulo 6 acerca de las adiciones electrofílicas en alquenos. Cuando un reactivo como el HCl se adiciona a un alqueno, el hidrógeno electrofílico se aproxima a los orbitales p del doble enlace y forma un enlace con un carbono, dejando una carga positiva en el otro carbono. El carbocatión intermediario reacciona con el ion nucleofílico Cl para generar el producto de adición. Cl H – Cl H C +C C Alqueno Cl C H C Carbocatión intermediario C Producto de adición La reacción de sustitución electrofílica aromática comienza de una manera similar, pero existe un número de diferencias. Una diferencia es que los anillos aromáticos son menos reactivos frente a los electrófilos que los alquenos; por ejemplo, el Br2 en disolución de CH2Cl2 reacciona instantáneamente con la mayor parte de los alquenos pero no reacciona con el benceno a temperatura ambiente. Para que tenga lugar la bromación del benceno se necesita un catalizador como el FeBr3, el cual hace a la molécula de Br2 más electrofílica al polarizarla para dar una especie de FeBr4 Br que reacciona como si fuera Br. La molécula polarizada de Br2 reacciona con el anillo de benceno nucleofílico para producir un carbocatión no aromático intermediario que es doblemente alílico (sección 11.5), y que tiene tres formas resonantes. Br Br + Br+ –FeBr4 FeBr3 Br Br+ –FeBr Br H 4 + H + Br H + Aunque más estable que un carbocatión alquilo típico, debido a su resonancia, el intermediario a pesar de todo, en una sustitución electrofílica aromática es mucho menos estable que el anillo de benceno inicial, con sus 150 kJ/mol (36 kcal/ mol) de estabilidad aromática. Por tanto, la reacción de un electrófilo con un anillo de benceno es endergónica, tiene una energía de activación sustancial y es más bien lenta. La figura 16.1 muestra un diagrama de energía que compara la reacción de un electrófilo con un alqueno y con el benceno; la reacción con el benceno es más lenta ( G‡ más alto) debido a que la materia prima es más estable. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 549 16.1 Reacciones de sustitución electrofílica aromática: bromación Figura 16.1 Una comparación de las reacciones de un electrófilo (E+) con un alqueno y con el benceno: G‡alqueno < G‡benceno. 549 E + C C ‡ Energía G alqueno + Alqueno + Benceno E+ + H E G‡benceno E+ Progreso de la reacción Una segunda diferencia entre la adición en alquenos y la sustitución aromática ocurre después de que se ha formado el carbocatión intermediario. En vez de añadir Br para dar un producto de adición, el carbocatión intermediario pierde H del carbono que comparte el bromo para dar un producto de sustitución. Nótese que la pérdida de H es similar a la que ocurre en la segunda etapa de una reacción E1 (sección 11.10). El efecto neto de la reacción de Br2 con benceno es la sustitución de H por Br por el mecanismo general mostrado en la figura 16.2. Figura 16.2 MECANISMO: El mecanismo de la bromación electrofílica del benceno. La reacción ocurre en dos etapas e involucra un carbocatión intermediario estabilizado por resonancia. Br Br + FeBr3 Br+ –FeBr4 1 Un par de electrones del anillo de benceno ataca al bromo polarizado positivamente, forma un nuevo enlace C–Br, y deja un carbocatión no aromático intermediario. 1 Lenta Br –FeBr 4 H + 2 Rápida Br + HBr + FeBr3 ¿Por qué la reacción de Br2 con benceno toma un curso distinto al de la reacción con un alqueno? La respuesta es sencilla: si ocurriera la adición, se perdería la energía de estabilización de 150 kJ/mol del anillo aromático y la reacción ge- www.FreeLibros.com © John McMurry 2 Una base abstrae el H+ del carbocatión intermediario, y se forma el producto de sustitución neutro al mover dos electrones del enlace C–H para volver a formar el anillo aromático. 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 550 550 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática neral sería endergónica; sin embargo, cuando ocurre la sustitución, se mantiene la estabilidad del anillo aromático y la reacción es exergónica. En la figura 16.3 se muestra un diagrama de energía para el proceso completo. Figura 16.3 Un diagrama de energía para la bromación electrofílica del benceno, el proceso completo es exergónico. H Br Br + G‡ H H Energía Br Adición (NO ocurre) G + Br2 Br + HBr Sustitución Progreso de la reacción Problema 16.1 16.2 La monobromación del tolueno da una mezcla de tres productos bromotolueno. Dibújelos y nómbrelos. Otras sustituciones aromáticas Existen varios otros tipos de sustituciones electrofílicas aromáticas aparte de la bromación, y se piensa que todas ocurren por el mismo mecanismo general; veamos brevemente algunas de estas otras reacciones. Cloración y yodación aromáticas El cloro y el yodo pueden introducirse en anillos aromáticos por reacciones de sustitución electrofílica, pero el flúor es muy reactivo y sólo se obtiene por fluoración directa los productos monofluoroaromáticos con bajos rendimientos. Los anillos aromáticos reaccionan con Cl2 en presencia del catalizador FeCl3 para producir clorobencenos, al igual de como reaccionan con Br2 y FeBr3. Este tipo de reacción se utiliza en la síntesis de numerosos agentes farmacéuticos, incluyendo al diazepam agente contra la ansiedad, comercializado como Valium. H3C H + Catalizador Cl2 FeCl3 O N Cl + HCl N Cl Benceno Clorobenceno (86%) Diazepam www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 551 16.2 Otras sustituciones aromáticas 551 El yodo por sí mismo no es reactivo frente a los anillos aromáticos, por lo que debe añadirse a la reacción un agente oxidante como el peróxido de hidrógeno o una sal de cobre como el CuCl2. Estas sustancias aceleran la reacción de yodación oxidando el I2 a una especie electrofílica más poderosa que reacciona como si fuera I. El anillo aromático reacciona entonces con el I de la forma típica, produciendo un producto de sustitución. + I2 2 Cu2+ 2 I+ I I+ 2 Cu+ + I Base H I2 + CuCl2 + Benceno Yodobenceno (65%) La halogenación electrofílica aromática ocurre en la biosíntesis de numerosas moléculas que ocurren en forma natural, particularmente aquellas producidas por los organismos marinos. En los humanos, el ejemplo bien conocido ocurre en la glándula tiroides durante la biosíntesis de la tiroxina, una hormona tiroidea involucrada en la regulación del crecimiento y en el metabolismo; primero se yoda el aminoácido tirosina por la peroxidasa tiroidea, y se acoplan dos de las moléculas de tirosina yodadas. El agente yodante electrofílico es una especie I, quizás ácido hipoyodoso (HIO), que se forma a partir del ion yoduro por la oxidación con H2O2. CO2– H + NH3 HO CO2– I I+ Peroxidasa tiroidea H + NH3 HO I Tirosina 3,5-diyodotirosina I HO CO2– I H I + NH3 O I Tiroxina (una hormona tiroidea) Nitración aromática La anillos aromáticos pueden nitrarse por la reacción con una mezcla de ácidos nítrico y sulfúrico concentrados, el electrófilo es el ion nitronio, NO2, el cual se genera a partir del HNO3 por protonación y la pérdida de agua. El ion nitronio reacciona con el benceno para producir un carbocatión intermediario, y la pérdida del ion H de este intermediario da el producto de sustitución neutro, nitrobenceno (figura 16.4). www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 552 552 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática Figura 16.4 El mecanismo de la nitración electrofílica de un anillo aromático; un mapa de potencial electrostático del electrófilo reactivo NO2 muestra que el átomo de nitrógeno es el más positivo (azul). O H O + N H + H2SO4 O– O O + + O N H2O O– H N+ O Ácido nítrico O + Ion nitronio + N O O + N O– O N+ OH2 H O– + + H3O+ Nitrobenceno La nitración de un anillo aromático no ocurre en la naturaleza, pero es particularmente importante en el laboratorio debido a que el producto sustituido por un grupo nitro puede reducirse por reactivos como hierro, estaño, o SnCl2 para producir una arilamina, ArNH2. La adhesión de un grupo amino a un anillo aromático por la secuencia en dos etapas de nitración/reducción es la parte clave de la síntesis industrial de varios colorantes y agentes farmacéuticos. En el capítulo 24 explicaremos esta reducción y otras reacciones de compuestos aromáticos de nitrógeno. NO2 1. Fe, H3O+ 2. HO– Nitrobenceno NH2 Anilina (95%) Sulfonación aromática Los anillos aromáticos pueden sulfonarse por la reacción con ácido sulfúrico fumante, una mezcla de H2SO4 y SO3. El electrófilo reactivo es HSO3 o SO3 neutro, dependiendo de las condiciones de la reacción, y la sustitución ocurre por el mismo mecanismo en dos etapas visto previamente para la bromación y la nitración (figura 16.5). Sin embargo, nótese que la reacción de sulfonación es fácilmente reversible y puede ocurrir hacia adelante o hacia atrás, dependiendo de las condiciones de la reacción; se favorece la sulfonación en un ácido fuerte, pero la desulfonación se favorece en un ácido acuoso diluido y caliente. Al igual que la nitración, la sulfonación aromática no ocurre de manera natural pero se utiliza ampliamente en la preparación de colorantes y agentes farmacéuticos; por ejemplo, los fármacos sulfa, como la sulfanilamida, estuvieron entre los primeros antibióticos utilizados clínicamente. Aunque hoy han sido reemplazados en gran medida por agentes más eficaces, los fármacos sulfa se siguen utilizando en el tratamiento de la meningitis y de las infecciones del tracto urinario. Estos fármacos se preparan comercialmente por un proceso que involucra la sulfonación aromática como la etapa clave. O O S NH2 Sulfanilamida (un antibiótico) H2N www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 553 16.2 Otras sustituciones aromáticas Figura 16.5 El mecanismo de la sulfonación electrofílica de un anillo aromático. Un mapa de potencial electrostático del electrófilo reactivo HOSO2 muestra que el azufre y el hidrógeno son los átomos más positivos (azul). H O– O S+ O 553 O + H2SO4 S+ O O HSO4 Trióxido de azufre O O O S+ OH O– + S OH O H O– + S OH Base  + Ácido bencensulfónico Hidroxilación aromática La hidroxilación directa de un anillo aromático para producir un hidroxibenceno (un fenol) es difícil y raras veces se hace en el laboratorio, pero ocurre con más frecuencia en las rutas biológicas, y un ejemplo es la hidroxilación del acetato de p-hidroxifenilo para dar acetato de 3,4-dihidroxifenilo. La reacción se cataliza por p-hidroxifenilacetato-3-hidroxilasa y requiere de oxígeno molecular, más la coenzima reducida del dinucleótido de flavina adenina, abreviada como FADH2. CH2CO2– HO CH2CO2– O2 HO p-hidroxifenilacetato3-hidroxilasa Acetato de p-hidroxifenilo HO Acetato de 3,4-dihidroxifenilo Por analogía con otras sustituciones electrofílicas aromáticas, podría esperarse que para la reacción de hidroxilación se necesite que una especie de oxígeno electrofílico actúe como un “equivalente de OH”. Esto es exactamente lo que sucede con el oxígeno electrofílico originado por la protonación del hidroxiperóxido FAD, RO  OH (figura 16.6); esto es, RO  OH  H n ROH  OH; el hidroxiperóxido FAD se forma por la reacción de FADH2 con O2. Problema 16.2 ¿Cuántos productos podrían formarse en la cloración de o-xileno (o-dimetilbenceno), m-xileno y p-xileno? Problema 16.3 Cuando se trata el benceno con D2SO4, el deuterio reemplaza lentamente los seis hidrógenos en el anillo aromático. Explique. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 554 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática H H3C N H3C N H O N FADH2 N H O 1 El dinucleótido de flavina adenina reducido reacciona con el oxígeno molecular para dar un hidroperóxido intermediario. 1 O2 H3C N H3C N H O O O Hidroperóxido FAD N –O CCH 2 2 2 La protonación de un oxígeno del hidroperóxido por un ácido HA hace electrofílico al oxígeno vecino y permite que reaccione el anillo aromático, dando un carbocatión intermediario. O N H H H A H OH 2 OH –O CCH 2 2 H + 3 La pérdida del H+ del carbocatión da el producto aromático sustituido por un grupo hidroxilo. Base H3C N O N + N OH H3C N H HO H O 3 –O CCH 2 2 OH OH Acetato de 3,4-dihidroxifenilo Figura 16.6 MECANISMO: El mecanismo de la hidroxilación electrofílica del acetato de p-hidroxifenilo, por la reacción con hidroperóxido FAD. La especie hidroxilante es un “equivalente de OH” que se origina por la protonación del hidroxiperóxido FAD, RO  OH  H n ROH  OH . 16.3 Alquilación y acilación de anillos aromáticos: la reacción de Friedel-Crafts Entre las reacciones de sustitución electrofílica aromática más útiles en el laboratorio está la alquilación, la introducción de un grupo alquilo en el anillo de benceno; llamada reacción de Friedel-Crafts en honor a sus descubridores, se www.FreeLibros.com © John McMurry 554 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 555 16.3 Alquilación y acilación de anillos aromáticos: la reacción de Friedel-Crafts 555 realiza al tratar el compuesto aromático con un cloruro de alquilo, RCl, en presencia de AlCl3 para generar un carbocatión electrófilo, R. El cloruro de aluminio cataliza la reacción ayudando a disociar el haluro de alquilo de una manera muy similar a como el FeBr3 cataliza las bromaciones aromáticas al polarizar el Br2 (sección 16.1); la pérdida del H completa la reacción (figura 16.7). Figura 16.7 MECANISMO: El mecanismo de la reacción de alquilación de Friedel-Crafts del benceno con 2-cloropropano para producir isopropilbenceno (cumeno). El electrófilo es un carbocatión, generado por la disociación asistida por AlCl3 de un haluro de alquilo. Cl CH3CHCH3 1 Un par de electrones del anillo aromático ataca al carbocatión, formando un enlace C–C y produciendo un nuevo carbocatión intermediario. + AlCl3 + CH3CHCH3 AlCl4– + CH3CHCH3 AlCl4– 1 CH3 CHCH3 H + Charles Friedel James Mason Crafts James Mason Crafts (1839-1917) nació en Boston, Massachusetts, y se graduó en Harvard en 1858. Aunque no recibió un doctorado, estudió con químicos eminentes en Europa, por varios años, y en 1868 fue nombrado como el primer profesor de química en la recién fundada Universidad Cornell en Itaca, Nueva York. Sin embargo, los inviernos en Itaca resultaron ser tan severos que pronto se mudó al Instituto Tecnológico de Massachusetts, donde fungió como presidente de 1897 a 1900. 2 La pérdida del protón da el producto de sustitución alquilado neutro. 2 CH3 CHCH3 + HCl + AlCl3 A pesar de su utilidad, la alquilación de Friedel-Crafts tiene varias limitaciones; entre otras cosas, sólo pueden utilizarse haluros de alquilo. Los haluros aromáticos (arilo) y los haluros vinílicos no reaccionan debido a que los carbocationes de arilo y vinílicos son muy altos en energía como para formarse bajo condiciones de Friedel-Crafts. Cl Un haluro de arilo Cl Un haluro vinílico NO reacciona Otra limitación es que las reacciones de Friedel-Crafts no tienen éxito en los anillos aromáticos, que están sustituidos por un grupo que sustrae poderosamente electrones como el carbonilo (CO) o por un grupo amino ( NH2, NHR, www.FreeLibros.com © John McMurry Charles Friedel (1832-1899) nació en Estrasburgo, Francia, y estudió en la Sorbona en París. Capacitado como mineralogista y químico, estuvo entre los primeros que intentaron la manufactura de diamantes sintéticos. Fue profesor de mineralogía en la Escuela de Minas antes de llegar a ser profesor de química en la Sorbona (1884-1899). AlCl4– 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 556 556 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática  NR2). En la siguiente sección veremos que de por sí la presencia de un grupo sustituyente en un anillo puede tener un efecto dramático en la reactividad subsecuente del anillo frente a una posterior sustitución electrofílica. Los anillos que contienen cualquiera de los sustituyentes listados en la figura 16.8 no experimentan la alquilación de Friedel-Crafts. Figura 16.8 Limitaciones en el sustrato aromático en las reacciones de Friedel-Crafts. No ocurre la reacción si el sustrato tiene un sustituyente que sustrae electrones o un grupo amino. Y + R X AlCl3 donde Y = NO hay reacción + NR3, NO2, SO3H, CHO, CO2H, CO2CH3 ( NH2, NHR, CN, COCH3, NR2) Una tercera limitación de la alquilación de Friedel-Crafts es que con frecuencia es difícil detener la reacción después de una sola sustitución. Una vez que el primer grupo alquilo está en el anillo, se facilita una segunda reacción de sustitución por razones que explicaremos en la siguiente sección. Por tanto, con frecuencia observamos la polialquilación. Por ejemplo, la reacción del benceno con 1 mol equivalente de 2-cloro-2-metilpropano genera p-di-ter-butilbenceno como el producto principal, junto con pequeñas cantidades de ter-butilbenceno y de benceno sin reaccionar; sólo se obtiene un alto rendimiento del producto de monoalquilación cuando se utiliza un gran exceso de benceno. CH3 H3C AlCl3 Cl CH3 C C H3C C CH3 H3C CH3 H3C CH3 + + H3C C H3C Producto menor CH3 Producto principal Una última limitación de la reacción de Friedel-Crafts es que a veces ocurre durante la reacción un rearreglo del carbocatión de alquilo electrófilo, en particular cuando se utiliza un haluro de alquilo primario, por ejemplo, el tratamiento del benceno con 1-clorobutano a 0 °C da aproximadamente una proporción de 2:1 del producto rearreglado (sec-butilo) al no rearreglado (butilo). Los rearreglos del carbocatión que acompañan a las reacciones de FriedelCrafts son como los que acompañan a las adiciones electrofílicas de alquenos (sección 6.11), y ocurren por desplazamiento de hidruro o por desplazamiento de alquilo; por ejemplo, el carbocatión butilo primario relativamente inestable producido por la reacción del 1-clorobutano con AlCl3 rearregla al carbocatión butilo secundario más estable por el desplazamiento de un átomo de hidrógeno y su par de electrones (un ion hidruro, H:) del C2 al C1. De manera similar, la alquilación de un benceno con 1-cloro-2,2-dimetilpropano produce (1,1-dimetilpropil)benceno. El carbocatión primario formado inicialmente, se rearregla a un carbocatión terciario por el desplazamiento de un grupo metilo y su par de electrones del C2 al C1. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 557 16.3 Alquilación y acilación de anillos aromáticos: la reacción de Friedel-Crafts 557 CH3 CHCH2CH3 CH3CH2CH2CH2Cl CH2CH2CH2CH3 + AlCl3 Benceno sec-butilbenceno (65%) Butilbenceno (35%) H H + Desplazamiento + CH3CH2CHCH2 CH3CH2CHCH2 de hidruro CH3 H3C C CH2CH3 (CH3)3CCH2Cl AlCl3 Benceno (1,1-dimetilpropil)benceno CH3 CH3 C + Desplazamiento CH3 CH2 + C de alquilo CH2CH3 CH3 CH3 Al igual que un anillo aromático se alquila por la reacción con un cloruro de alquilo, se acila por la reacción con un cloruro de ácido carboxílico, RCOCl, en presencia de AlCl3. Esto es, se sustituye un H por un grupo acilo ( COR) en el anillo aromático; por ejemplo, la reacción del benceno con cloruro de acetilo produce la cetona, acetofenona. O C O + C H3C Benceno AlCl3 Cl Cloruro de acetilo CH3 80 °C Acetofenona (95%) El mecanismo de la reacción de acilación de Friedel-Crafts es similar al de la alquilación de Friedel-Crafts, y las mismas limitaciones en el sustrato aromático anotadas previamente en la figura 16.8 para la alquilación también se aplican a la acilación. El electrófilo reactivo es un catión acilo estabilizado por resonancia, generado por la reacción entre el cloruro de acilo y el AlCl3 (figura 16.9). Como indican las estructuras resonantes en la figura, se estabiliza un catión acilo por la interacción del orbital vacío en el carbono con los electrones del par no enlazado en el oxígeno vecino. Debido a esta estabilización, no ocurre el rearreglo del carbocatión durante la acilación. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 558 558 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática O AlCl3 C R Cl R + C R O C O + + AlCl4– Un catión acilo O + R + C O R C C R H O + + HCl + AlCl3 AlCl4– Figura 16.9 El mecanismo de la reacción de acilación de Friedel-Crafts. El electrófilo es un catión acilo estabilizado por resonancia, cuyo mapa de potencial electrostático indica que el carbono es el átomo más positivo (azul). A diferencia de las sustituciones múltiples que ocurren con frecuencia en la alquilación de Friedel-Crafts, las acilaciones nunca ocurren más de una vez en un anillo, debido a que el acilbenceno producido es menos reactivo que la materia prima no acilada. En la siguiente sección explicaremos esta diferencia de reactividad. Las acilaciones aromáticas ocurren en numerosas rutas biológicas, aunque por supuesto no está presente el AlCl3 en los sistemas vivos para catalizar la reacción. En lugar de esto, por lo general el carbocatión electrófilo se forma por la disociación de un organodifosfato, como vimos en la sección 11.6. La disociación típicamente es asistida por la formación de un complejo con un catión metálico divalente como el Mg2 para ayudar a neutralizar la carga. R Cl R Cl R+ AlCl3 Un cloruro de alquilo R O O OPOPO– OPOPO– Un organodifosfato Cl– Ion cloruro O O O– O– + R O– O– Mg2+ O O R+ + –OPOPO– (P2O74–) O– O– Ion difosfato Un ejemplo de una reacción de Friedel-Crafts biológica ocurre durante la biosíntesis de la filoquinona, o vitamina K1, el factor humano de coagulación de la sangre. La filoquinona se forma por la reacción del ácido 1,4-dihidroxinaftoico con difosfato de fitilo. Primero el difosfato de fitilo se disocia a un carbocatión alílico estabilizado por resonancia, el cual sustituye en el anillo aromático de la manera típica. Varias transformaciones posteriores conducen a la filoquinona (figura 16.10). www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 559 16.3 Alquilación y acilación de anillos aromáticos: la reacción de Friedel-Crafts CH3 + CH2CH –OPOPO CH2CH CH3 CCH2(CH2CH2CHCH2)3H P2O74– CH3 CH3 O O 559 CCH2(CH2CH2CHCH2)3H O– O– Mg2+ CH3 CH3 + CH CCH2(CH2CH2CHCH2)3H CH2 Difosfato de fitilo Carbocatión fitilo OH OH CO2H CO2H + CH2CH CH3 CH3 + CCH2(CH2CH2CHCH2)3H OH H CH3 CH2CH CCH2(CH2CH2CHCH2)3H CH3 OH Ácido 1,4dihidroxinaftoico Carbocatión fitilo OH O CO2H CH3 CH3 CH3 CH2CH CH3 CH3 CCH2(CH2CH2CHCH2)3H CH2CH CCH2(CH2CH2CHCH2)3H O OH Filoquinona (vitamina K1) Figura 16.10 La biosíntesis de la filoquinona (vitamina K1) a partir del ácido 1,4-dihidroxinaftoico. El paso clave que une al carbono 20 de la cadena lateral del fitilo al anillo aromático es una reacción de sustitución electrofílica tipo Friedel-Crafts. EJEMPLO RESUELTO 16.1 Predicción del producto de un rearreglo del carbocatión La reacción de Friedel-Crafts del benceno con 2-cloro-3-metilbutano en presencia de AlCl3 ocurre con un rearreglo del carbocatión. ¿Cuál es la estructura del producto? Estrategia La reacción de Friedel-Crafts involucra la formación inicial de un carbocatión, el cual puede rearreglarse por un desplazamiento de hidruro o por un desplazamiento de alquilo para dar un carbocatión más estable. Dibuje el carbocatión inicial, evalúe su estabilidad, y vea si el desplazamiento de un ion hidruro o de un grupo alquilo de un carbono vecino resultará en el incremento de la estabilidad. En el ejemplo presente, el carbocatión inicial es uno secundario que puede rearreglarse a un terciario más estable por un desplazamiento de hidruro. H H3C C Cl H H CH3 C AlCl3 CH3 H3C +C C CH3 H Carbocatión secundario www.FreeLibros.com CH3 CH3 H3C C C H + CH3 H Carbocatión terciario 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 560 560 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática Use este carbocatión terciario más estable para completar la reacción de FriedelCrafts. Solución CH3 H3C CH3 + H3C C C H C CH2CH3 + CH3 H Problema 16.4 ¿Cuál de los siguientes haluros de alquilo esperaría que experimenten la reacción de Friedel-Crafts sin rearreglo? Explique (a) CH3CH2Cl (b) CH3CH2CH(Cl)CH3 (c) CH3CH2CH2Cl (d) (CH3)3CCH2Cl (e) Clorociclohexano Problema 16.5 ¿Cuál es el producto de monosustitución principal de la reacción de Friedel-Crafts del benceno con 1-cloro-2-metilpropano en presencia de AlCl3? Problema 16.6 Identifique el cloruro de ácido carboxílico que podría utilizar en la acilación de Friedel-Crafts para preparar cada uno de los siguientes acilbencenos: (a) 16.4 O (b) O Efectos de los sustituyentes en anillos aromáticos sustituidos Sólo puede formarse un producto cuando ocurre una sustitución electrofílica en el benceno, ¿pero qué sucedería si realizamos una reacción en un anillo aromático que ya tiene un sustituyente? Un sustituyente ya presente en el anillo tiene dos efectos. ❚ Los sustituyentes afectan la reactividad del anillo aromático. Algunos sustituyentes activan el anillo, haciéndolo más reactivo que el benceno, y algunos desactivan el anillo, haciéndolo menos reactivo que el benceno; por ejemplo, en la nitración aromática un sustituyente  OH hace al anillo 1000 veces más reactivo que el benceno, mientras que un sustituyente  NO2 hace al anillo más de 10 millones de veces menos reactivo. NO2 Rapidez relativa de la nitración 6  10–8 Cl 0.033 H 1 OH 1000 Reactividad ❚ Los sustituyentes afectan la orientación de la reacción. Con frecuencia los tres productos disustituidos posibles —orto, meta y para— no se forman en cantidades iguales. En lugar de ello, la naturaleza del sustituyente ya presente en el anillo de benceno determina la posición de la segunda sustitución. La ta- www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 561 16.4 Efectos de los sustituyentes en anillos aromáticos sustituidos 561 bla 16.1 lista los resultados experimentales para la nitración de algunos bencenos sustituidos y muestra que algunos grupos orientan las sustitución principalmente a las posiciones orto y para, mientras que otros grupos orientan la sustitución principalmente a la posición meta. Tabla 16.1 Orientación de la nitración en los bencenos sustituidos Y Y HNO3 H2SO4, 25 °C NO2 Producto (%) Orto Producto (%) Meta Para Orto Desactivadores orientadores meta Meta Para Desactivadores orientadores orto y para N 1CH3 2 3 2 87 11 F 13 1 86  NO2 7 91 2  Cl 35 1 64 22 76 2  Br 43 1 56 45 1 54   CO2H  CN 17 81 2 I  CO2CH3 28 66 6 Activadores orientadores orto y para  COCH3 26 72 2  CH3 63 3 34  CHO 19 72 9  OH 50 0 50  NHCOCH3 19 2 79 Como se muestra en la figura 16.11, los sustituyentes pueden clasificarse en tres grupos: activadores y orientadores orto y para, desactivadores y orientadores orto y para, y desactivadores y orientadores meta, no existen activadores y orientadores meta. Observe cómo los efectos orientadores de los grupos se correlacionan con sus reactividades; todos los grupos orientadores meta son desactivadores, y la mayor parte de los grupos orientadores orto y para son activadores. Los halógenos son únicos en ser orientadores orto y para pero débilmente desactivadores. Benceno NO2 SO3H O O COH CH Br CH3 (alquilo) F OCH3 NH2 Reactividad + NR3 C N O O CCH3 COCH3 Desactivadores orientadores meta I Cl H O OH NHCCH3 Desactivadores orientadores orto y para Activadores orientadores orto y para Figura 16.11 La clasificación de los efectos de los sustituyentes en la sustitución electrofílica aromática. Todos los grupos activadores son orientadores orto y para, y todos los grupos desactivadores diferentes a los halógenos son orientadores meta, y los halógenos son únicos en ser desactivadores pero orientadores orto y para. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 562 562 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática La reactividad y la orientación en las sustituciones electrofílicas aromáticas son controladas por una interacción de los efectos inductivos y de los efectos de resonancia. Como vimos en las secciones 2.1 y 6.9, un efecto inductivo es la atracción o donación de electrones a través de un enlace  debido a la electronegatividad. Los halógenos, los grupos hidroxilo, carbonilo, ciano y nitro, atraen inductivamente electrones a través de un enlace  que une al sustituyente a un anillo de benceno. El efecto es más pronunciado en los halobencenos y en los fenoles, en los que el átomo electronegativo está unido directamente al anillo, pero también es significativo en los compuestos carbonílicos, los nitrilos y los compuestos nitro, en los que el átomo electronegativo está más alejado. Por otro lado, los grupos alquilo donan inductivamente electrones, lo cual es el mismo efecto donante hiperconjugativo que ocasiona que los sustituyentes alquilo estabilicen a los alquenos (sección 6.6) y a los carbocationes (sección 6.9). O – – – + Cl N + OH O – – + C + C + + N O– Atracción inductiva de electrones + – CH3 Donación inductiva de electrones Un efecto de resonancia es la atracción o donación de electrones a través de un enlace  debido al traslape de un orbital p en el sustituyente con un orbital p en el anillo aromático. Por ejemplo, los sustituyentes carbonilo, ciano y nitro atraen electrones del anillo aromático por resonancia. Los electrones pi fluyen de los anillos a los sustituyentes, dejando una carga positiva en el anillo. Observe que los sustituyentes con un efecto de resonancia atractor de electrones tienen la estructura general  YZ, donde el átomo Z es más electronegativo que Y. – Z – O Y + C+ Z– O Y C – O N C + + – N O – N O – C – N O + + Grupo con resonancia atractora de electrones www.FreeLibros.com + + – – 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 563 16.4 Efectos de los sustituyentes en anillos aromáticos sustituidos 563 Por el contrario, los sustituyentes halógeno, hidroxilo, alcohoxilo ( OR) y amino donan electrones al anillo aromático por resonancia. Los electrones del par no enlazado fluyen de los sustituyentes al anillo, colocando una carga negativa en el anillo. Los sustituyentes con un efecto de resonancia donador de M electrones tienen la estructura general Y , donde el átomo Y tienen un par de electrones disponibles para donar al anillo. Cl Y OH O NH2 R Y+ + OH Cl+ + O + NH2 R – – – – – Grupo con resonancia donadora de electrones Un punto más: los efectos inductivos y los efectos de resonancia no actúan necesariamente en la misma dirección, por ejemplo, los sustituyentes halógeno, hidroxilo, alcohoxilo y amino tienen efectos inductivos atractores de electrones debido a la electronegatividad del átomo  X,  O o  N unido al anillo aromático, pero tienen efectos de resonancia donadores de electrones debido al par de electrones no enlazado en los mismos átomos  X,  O o  N. Cuando los dos efectos actúan en direcciones opuestas, domina el más fuerte de los dos. EJEMPLO RESUELTO 16.2 Predicción del producto de una reacción de sustitución electrofílica aromática Prediga el producto principal de la sulfonación del tolueno. Estrategia Solución Identifique el sustituyente presente en el anillo y decida si es orientador orto y para u orientador meta; de acuerdo con la figura 16.11, un sustituyente alquilo es orientador orto y para, así que la sulfonación del tolueno da principalmente una mezcla de ácido o-toluensulfónico y de ácido p-toluensulfónico. CH3 CH3 SO3 H2SO4 CH3 + SO3H Tolueno Ácido o-toluensulfónico HO3S Ácido p-toluensulfónico Problema 16.7 Escriba estructuras resonantes para el nitrobenceno para mostrar el efecto de resonancia atractor de electrones del grupo nitro. Problema 16.8 Escriba estructuras resonantes para el clorobenceno para mostrar el efecto de resonancia donador de electrones del grupo cloro. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 564 564 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática Problema 16.9 16.5 Prediga el producto principal de las siguientes reacciones: (a) Nitración del bromobenceno (b) Bromación del nitrobenceno (c) Cloración del fenol (d) Bromación de la anilina Una explicación de los efectos de los sustituyentes Activación y desactivación de los anillos aromáticos ¿Qué es lo que hace activador o desactivador a un grupo? La característica común de todos los grupos activadores es que donan electrones al anillo, por lo que lo hacen más rico en electrones, estabilizan el carbocatión intermediario, y disminuyen la energía de activación para su formación. Los grupos hidroxilo, alcóxido y amino son activadores, debido a que su poderoso efecto de resonancia donador de electrones supera su débil efecto inductivo atractor de electrones. Los grupos alquilo son activadores debido a su efecto inductivo donador de electrones. Por el contrario, la característica común de todos los grupos desactivadores es que atraen electrones del anillo, por lo que hacen al anillo más pobre en electrones, desestabilizan el carbocatión intermediario e incrementan la energía de activación para su formación. Los grupos carbonilo, ciano y nitro son desactivadores debido a sus efectos inductivos y de resonancia atractores de electrones. Los halógenos son desactivadores debido a que su poderoso efecto inductivo atractor de electrones supera su débil efecto de resonancia donador de electrones. Reactividad Y E+ E+ E E+ E H  E H Y Y H  Y sustrae electrones; el carbocatión intermediario es menos estable y el anillo es menos reactivo. H H  Y Y dona electrones; el carbocatión intermediario es más estable y el anillo es más reactivo. La figura 16.12 compara los mapas de potencial electrostático del benzaldehído (desactivado), del clorobenceno (débilmente desactivado) y del fenol (activado) con el del benceno. El anillo es más positivo (amarillo-verde) cuando está presente un grupo atractor de electrones como el  CHO o el  Cl y es más negativo (rojo) cuando está presente un grupo donador de electrones como el  OH. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 565 16.5 Una explicación de los efectos de los sustituyentes 565 Figura 16.12 Los mapas de potencial electrostático del benceno y de varios bencenos sustituidos muestran que un grupo atractor de electrones ( CHO o  Cl) hace al anillo más pobre en electrones (amarilloverde), mientras que un grupo donador de electrones ( OH) hace al anillo más rico en electrones (rojo). H O C Cl Benzaldehído Clorobenceno OH Benceno Fenol Problema 16.10 Clasifique los compuestos en cada grupo en orden a su reactividad a la sustitución electrofílica: (a) Nitrobenceno, fenol, tolueno, benceno (b) Fenol, benceno, clorobenceno, ácido benzoico (c) Benceno, bromobenceno, benzaldehído, anilina Problema 16.11 Utilice la figura 16.11 para explicar por qué las alquilaciones de Friedel-Crafts dan con frecuencia la polisustitución, pero las acilaciones de Friedel-Crafts no. Problema 16.12 Se muestra un mapa de potencial electrostático del (trifluorometil)benceno, C6H5CF3. ¿Esperaría que el (trifluorometil)benceno sea más reactivo o menos reactivo que el tolueno frente a la sustitución electrofílica? Explique. (Trifluorometil)benceno Tolueno Activadores y orientadores orto y para: grupos alquilo Los efectos inductivos y de resonancia explican los efectos orientadores de los sustituyentes así como sus efectos activadores o desactivadores; por ejemplo, considere los grupos alquilo los cuales tienen un efecto inductivo donador de electrones y son orientadores orto y para. En la figura 16.13 se muestran los resultados de la nitración del tolueno. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 566 566 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática CH3 Orto CH3 CH3 + NO2 NO2 NO2 63% H H H + + Más estable CH3 CH3 + + Meta 3% H CH3 H H NO2 Tolueno CH3 CH3 + NO2 CH3 NO2 CH3 + Para 34% + + H NO2 H NO2 H NO2 Más estable Figura 16.13 Los carbocationes intermediarios en la nitración del tolueno. Los intermediarios orto y para son más estables que el intermediario meta debido a que la carga positiva está en el carbono terciario en lugar de un carbono secundario. La nitración del tolueno puede ocurrir en las posiciones orto, meta o para al grupo metilo, dando los tres carbocationes intermediarios mostrados en la figura 16.13. Los tres carbocationes intermediarios están estabilizados por resonancia, pero los intermediarios orto y para están más estabilizados que el intermediario meta. Para las reacciones orto y para, pero no para la reacción meta, una forma resonante coloca la carga positiva directamente en el carbono sustituido con el metilo, donde está en una posición terciaria y puede ser estabilizado mejor por el efecto inductivo donador de electrones del grupo metilo; por tanto, los intermediarios orto y para son más bajos en energía que el intermediario meta y se forman más rápido. Activadores y orientadores orto y para: OH y NH2 Los grupos hidroxilo, alcohoxilo y amino también son activadores orto-para, pero por una razón distinta a la de los grupos alquilo. Como se describió en la sección previa, los grupos hidroxilo, alcóxido y amino tienen un poderoso efecto de resonancia donador de electrones que supera un débil efecto inductivo atractor de electrones; por ejemplo, cuando se nitra el fenol sólo se observa una reacción orto y para. Como se muestra en la figura 16.14, los tres carbocationes intermediarios posibles son estabilizados por resonancia, pero los intermediarios de la reacción orto y para son los más estabilizados. Sólo los intermediarios orto y para tienen formas resonantes en las que la carga positiva es estabilizada por la donación de un par de electrones del oxígeno. El intermediario de la reacción meta no tiene tal estabilización. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 567 16.5 Una explicación de los efectos de los sustituyentes +OH OH OH H H 567 OH H H + Ataque orto NO2 NO2 50% NO2 NO2 + + Más estable OH OH OH + Ataque meta OH + H 0% H H NO2 + NO2 NO2 Fenol OH +OH OH OH + Ataque para 50% + H NO2 + H NO2 H NO2 H NO2 Más estable Figura 16.14 Los carbocationes intermediarios en la nitración del fenol. Los intermediarios orto y para son más estables que el intermediario meta debido a la resonancia donadora de electrones del oxígeno. Problema 16.13 La acetanilida es menos reactiva que la anilina frente a la sustitución electrofílica. Explique. H O N C Acetanilida CH3 Desactivadores y orientadores orto y para: halógenos Los halógenos son desactivadores debido a que su poderoso efecto inductivo atractor de electrones supera su débil efecto de resonancia donador de electrones, y aunque débil, sólo se siente en las posiciones orto y para ese efecto de resonancia donador de electrones (figura 16.15); por tanto, un sustituyente halógeno puede estabilizar la carga positiva del carbocatión intermediario de la reacción orto y para de la misma manera en la que pueden los sustituyentes hidroxilo y amino. Sin embargo, el intermediario meta no tiene tal estabilización y por lo tanto se forma más lentamente. Observe otra vez que los halógenos, los grupos hidroxilo, alcóxido y amino atraen inductivamente electrones y donan electrones por resonancia. Los halóge- www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 568 568 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática +Cl Cl + Ataque orto 35% Cl H H NO2 NO2 Cl H H NO2 + + NO2 Más estable Cl Cl Cl + Ataque meta 1% Cl + H H NO2 NO2 H + NO2 Clorobenceno Cl +Cl Cl Cl + Ataque para 64% + H NO2 H NO2 H NO2 + H NO2 Más estable Figura 16.15 Los carbocationes intermediarios en la nitración del clorobenceno. Los intermediarios orto y para son más estables que el intermediario meta debido a la donación de electrones del par de electrones no enlazado del halógeno. nos tienen un poderoso efecto inductivo atractor de electrones pero un débil efecto de resonancia donador de electrones y, por tanto, son desactivadores. Los grupos hidroxilo, alcóxido y amino tienen un débil efecto inductivo atractor de electrones pero un poderoso efecto de resonancia donador de electrones y por lo tanto son activadores; sin embargo, todos son orientadores orto y para debido al par de electrones no enlazado en el átomo unido al anillo aromático. Desactivadores y orientadores meta Los desactivadores y orientadores meta, como el  CHO, actúan a través de una combinación de efectos inductivos y de resonancia atractores de electrones que se refuerzan entre sí y se sienten más poderosamente en las posiciones orto y para. Como resultado, los intermediarios orto y para son menos estables así que la reacción con un electrófilo ocurre en la posición meta (figura 16.16). Problema 16.14 Dibuje las estructuras resonantes para los intermediarios de la reacción de un electrófilo en las posiciones orto, meta y para del nitrobenceno. ¿Cuáles intermediarios son los más estables? www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 569 16.5 Una explicación de los efectos de los sustituyentes O H O C H + Orto O H C H C H NO2 569 H NO2 NO2 19% + + Menos estable – O + H C O H O O H C C H C + Meta + 72% H + H NO2 H NO2 NO2 Benzaldehído O H O H C O H C C + Para 9% + H NO2 + H NO2 H NO2 Menos estable Figura 16.16 Los carbocationes intermediarios en la cloración del benzaldehído. Los intermediarios orto y para son menos estables que el intermediario meta. Un resumen de los efectos de los sustituyentes en la sustitución aromática En la tabla 16.2 se muestra un resumen de los efectos activadores y orientadores de los sustituyentes en la sustitución electrofílica aromática. Tabla16.2 Efectos de los sustituyentes en la sustitución electrofílica aromática Sustituyente Reactividad Efecto orientador Efecto inductivo Efecto de resonancia –CH3 Activador Orto, para Donador débil — –OH, –NH2 Activador Orto, para Atractor débil Donador poderoso –F, –Cl –Br, –I ¿ À Á Desactivador Orto, para Atractor poderoso Donador débil –NO2, –CN, –CHO, –CO2R –COR, –CO2H ¿ ² À ² Á Desactivador Meta Atractor poderoso Atractor poderoso www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 570 570 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática 16.6 Bencenos trisustituidos: aditividad de efectos La sustitución electrofílica de un anillo de benceno disustituido está regida por los mismos efectos de resonancia e inductivos que afectan a los anillos monosustituidos. La única diferencia es que ahora es necesario considerar los efectos aditivos de los dos grupos diferentes. En la práctica, esto no es tan difícil como suena; por lo regular son suficientes tres reglas. 1. Si los efectos orientadores de los dos grupos se refuerzan entre sí, la situación es sencilla; por ejemplo, en el p-nitrotolueno el metilo y el grupo nitro orientan la sustitución posterior a la misma posición (orto al metilo  meta al nitro). Por tanto, se forma un solo producto en la sustitución electrofílica. CH3 El CH3 orientan aquí. El NO2 orienta aquí. CH3 El CH3 orienta aquí. El NO2 orienta aquí. Br Br2 FeBr3 NO2 NO2 p -nitrotolueno 2-bromo-4-nitrotolueno 2. Si los efectos orientadores de los dos grupos son opuestos entre sí, el grupo activador más poderoso tiene la influencia dominante, pero con frecuencia resultan mezclas de productos. Por ejemplo, la bromación del p-metilfenol produce principalmente 2-bromo-4-metilfenol debido a que el  OH es un activador más poderoso que el  CH3. OH OH El OH orienta aquí. NO2 El OH orienta aquí HNO3 H2SO4 El CH3 orienta aquí. El CH3 orienta aquí. CH3 CH3 p -metilfenol 4-metil-2-nitrofenol 3. Rara vez ocurre la sustitución posterior entre los dos grupos en un compuesto meta disustituido debido a que este sitio está muy impedido. Por tanto, los anillos aromáticos con tres sustituyentes adyacentes deben prepararse por alguna otra ruta, por lo general por la sustitución de un compuesto orto disustituido. CH3 Muy impedido CH3 CH3 CH3 Cl Cl Cl2 FeCl3 + Cl Cl Cl Cl Cl m -clorotolueno 3,4-diclorotolueno www.FreeLibros.com 2,5-diclorotolueno NO se forma 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 571 16.6 Bencenos trisustituidos: aditividad de efectos 571 Pero: Cl CH3 CH3 CH3 Cl2 FeCl3 + NO2 o -nitrotolueno EJEMPLO RESUELTO 16.3 Cl NO2 2-cloro-6-nitrotolueno NO2 4-cloro-2-nitrotolueno Predicción del producto de sustitución en un benceno disustituido ¿Qué producto esperaría de la bromación del ácido p-metilbenzoico? Estrategia Identifique los dos sustituyentes presentes en el anillo, decida el efecto orientador de cada uno y, si es necesario, decida cuál sustituyente es el activador más poderoso. En el caso presente, el grupo carboxilo ( CO2H) es un orientador meta y el grupo metilo es un orientador orto y para. Ambos grupos orientan la bromación a la posición al lado del grupo metilo, produciendo ácido 3-bromo-4-metilbenzoico. Solución CH3 CH3 + Br2 FeBr3 HO2C HO2C Ácido 3-bromo-4-metilbenzoico Ácido p-metilbenzoico Problema 16.15 Br ¿En qué posición esperaría que ocurra la sustitución electrofílica en cada una de las siguientes sustancias? (a) (b) OCH3 (c) NH2 Br NO2 Cl Br Problema 16.16 Muestre el (los) producto(s) principal(es) de la reacción de las siguientes sustancias con (i) CH3CH2Cl, AlCl3 y (ii) HNO3, H2SO4. (a) (b) www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 572 572 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática 16.7 Sustitución nucleofílica aromática Como hemos visto, por lo general las reacciones de sustitución aromáticas ocurren por un mecanismo electrofílico; sin embargo, los haluros de arilo que tienen sustituyentes atractores de electrones también pueden experimentar sustitución nucleofílica aromática; por ejemplo, el 2,4,6-trinitroclorobenceno reacciona con NaOH acuoso a temperatura ambiente para dar 2,4,6-trinitrofenol. El nucleófilo OH ha sustituido el Cl. Cl OH O2N NO2 1. –OH 2. H O+ O2N NO2 Cl– + 3 NO2 NO2 2,4,6-trinitroclorobenceno 2,4,6-trinitrofenol (100%) A pesar de que la sustitución nucleofílica aromática es mucho menos común que la sustitución electrofílica tiene ciertos usos. Uno de tales usos es la reacción de las proteínas con 2,4-dinitrofluorobenceno, conocido como reactivo de Sanger, para adherir una “etiqueta” al grupo terminal NH2 del aminoácido en uno de los extremos de la cadena proteínica. O2N R H + F H2N C C O H O N C C N NO2 Una proteína H H R H R’ H NO2 2,4-dinitrofluorobenceno O2N C C O N O C C R’ H Una proteína etiquetada ¿Cómo sucede esta reacción? Aunque parece superficialmente similar a las reacciones de sustitución nucleofílicas SN1 y SN2 de los haluros de alquilo discutidas en el capítulo 11, debe ser diferente debido a que los haluros de arilo son inertes a las condiciones de SN1 y de SN2. Las reacciones SN1 no ocurren con haluros de arilo debido a que la disociación del haluro es energéticamente desfavorable debido a la inestabilidad del catión arilo potencial producido. Las reacciones SN2 no ocurren con los haluros de alquilo debido a que el carbono halo-sustituido del anillo aromático está protegido estéricamente de la aproximación lateral. Para que un nucleófilo reaccione con un haluro de arilo, tendría que aproximarse directamente a través del anillo aromático e invertir la estereoquímica del carbono del anillo aromático, —una imposibilidad geométrica. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 573 16.7 Sustitución nucleofílica aromática Cl 573 + Cl– + Orbital sp2 (catión inestable) La reacción de disociación no ocurre debido a que el catión arilo es inestable; por tanto, no hay reacción SN1. Nu Cl Jacob Meisenheimer Jacob Meisenheimer (1876-1934) nació en Greisheim, Alemania, y recibió su doctorado en Munich. Fue profesor de química en las universidades de Berlín y de Tübingen. El desplazamiento lateral está bloqueado estéricamente, por tanto, no hay reacción SN2. Las sustituciones nucleofílicas en un anillo aromático proceden por el mecanismo mostrado en la figura 16.17. El nucleófilo primero se adiciona al haluro de arilo deficiente electrónicamente, formando un intermediario estabilizado por resonancia cargado negativamente llamado complejo de Meisenheimer. El ion haluro se elimina en el segundo paso. Figura 16.17 MECANISMO: Cl 1 Ocurre la adición nucleofílica del ion hidróxido al anillo aromático pobre en electrones, produciendo un carbanión intermediario estabilizado. + – + Cl– OH NO2 1 Cl OH – 2 El carbanión intermediario experimenta la eliminación del ion cloruro en un segundo paso para dar el producto de sustitución. NO2 2 OH NO2 La sustitución nucleofílica aromática sólo ocurre si el anillo aromático tiene un sustituyente atractor de electrones en una posición orto o para al grupo saliente. A mayor cantidad de tales sustituyentes, más rápida la reacción. Como muestra la figura 16.18, sólo los sustituyentes atractores de electrones orto y para estabilizan el anión intermediario a través de la resonancia; un sustituyente meta no ofrece tal estabilización por resonancia. Por tanto, el p-cloronitrobenceno y el o-cloronitrobenceno reaccionan con el ion hidróxido a 130 °C para generar productos de sustitución, pero el m-cloronitrobenceno es inerte al OH. www.FreeLibros.com © John McMurry El mecanismo de la sustitución nucleofílica aromática. La reacción ocurre en dos pasos e involucra un carbanión intermediario estabilizado por resonancia. 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 574 574 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática Orto Cl O Cl N+ O– – OH – O N+ OH Cl O– OH O– N+ OH O N+ O– O– 130 °C Para Cl Cl – OH Cl Cl OH OH – OH 130 °C –O OH – N + O –O N + O –O N + O –O N + O– N + O –O Meta Cl Cl – O– OH – OH O– 130 °C N+ N+ O O NO se forma Figura 16.18 La sustitución nucleofílica aromática de los nitroclorobencenos. Sólo en los intermediarios orto y para se estabiliza la carga negativa por una interacción de resonancia con el grupo nitro, así que sólo los isómeros orto y para experimentan la reacción. Nótese las diferencias entre las sustituciones electrofílicas y nucleofílicas aromáticas. Las sustituciones electrofílicas se favorecen por los sustituyentes donadores de electrones, los cuales estabilizan al carbocatión intermediario, mientras que las sustituciones nucleofílicas se favorecen por los sustituyentes atractores de electrones, los cuales estabilizan un carbanión intermediario. Los grupos atractores de electrones que desactivan anillos para la sustitución electrofílica (nitro, carbonilo, ciano, etc.) los activan para una sustitución nucleofílica. Lo que es más, estos grupos son orientadores meta en la sustitución electrofílica, pero son orientadores orto-para en la sustitución nucleofílica. Además, las sustituciones electrofílicas reemplazan el hidrógeno en el anillo, mientras que las sustituciones nucleofílicas reemplazan un grupo saliente, por lo general al ion haluro. Problema 16.17 El herbicida oxifluorfeno puede prepararse por la reacción entre un fenol y un fluoruro de arilo. Proponga un mecanismo. F3C F + Cl F3C O CH2CH3 KOH NO2 OH Cl O O CH2CH3 NO2 Oxifluorfeno www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 575 16.8 Bencino 16.8 575 Bencino Los halobencenos sin sustituyentes atractores de electrones no reaccionan con los nucleófilos bajo la mayor parte de las condiciones, sin embargo, a temperatura y presión altas aun el clorobenceno puede forzarse a reaccionar. Los químicos en la compañía química Dow descubrieron en 1928 que el fenol puede prepararse en gran escala industrial por el tratamiento del clorobenceno con NaOH acuoso diluido a 340 °C bajo 170 atm de presión. Cl OH 1. NaOH, H2O, 340 °C, 170 atm + 2. H3O+ Clorobenceno NaCl Fenol Una reacción de sustitución similar ocurre con otras bases fuertes, por ejemplo, el tratamiento del bromobenceno con amiduro de potasio (KNH2) en NH3 líquido como disolvente da anilina. Sin embargo, curiosamente cuando se utiliza el bromobenceno marcado con el 14C radiactivo en la posición C1, el producto de sustitución tiene cantidades iguales de la marca en C1 y C2, lo que implica la presencia de un intermediario de reacción simétrico en el que el C1 y el C2 son equivalentes. Br * * K+ –NH2 NH2 * + NH3 NH2 50 : 50 Bromobenceno Anilina Evidencia mecanística adicional viene de experimentos de captura. Cuando se trata el bromobenceno con KNH2 en presencia de un dieno como el furano, ocurre una reacción de Diels-Alder (sección 14.5), lo que implica que el intermediario simétrico es un bencino, formado por la eliminación de HBr del bromobenceno. El bencino es demasiado reactivo como para aislarse como un compuesto puro pero, en presencia de agua, ocurre la adición para dar fenol. En presencia de un dieno, ocurre la cicloadición de Diels-Alder. Cl H – OH OH H H H H H H 2O H H Clorobenceno H Adición de Eliminación del –HCl H Bencino www.FreeLibros.com Fenol 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 576 576 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática * Br * NH2– * NH2 * NH3 + NH3 (–HBr) NH2 50% Bromobenceno Bencino (simétrico) 50% Anilina La estructura electrónica del bencino, que se muestra en la figura 16.19, es la de un alquino altamente distorsionado. Aunque un enlace triple de alquino típico utiliza átomos de carbono con hibridación sp, el enlace triple del bencino utiliza carbonos con hibridación sp2. Además, un enlace triple de alquino típico tiene dos enlaces  mutuamente perpendiculares formados por el traslape p-p, pero el enlace triple del bencino tiene un enlace  formado por el traslape p-p y un enlace  formado por el traslape sp2–sp2. El último enlace  está en el plano del anillo y es muy débil. Figura 16.19 Una imagen del orbital y el mapa de potencial electrostático del bencino. Los carbonos del bencino tienen hibridación sp2, y el “tercer” enlace resulta del traslape débil de los dos orbitales sp2 adyacentes. H H Bencino H H Vista lateral Problema 16.18 16.9 El tratamiento del p-bromotolueno con NaOH a 300 °C genera una mezcla de dos productos, pero el tratamiento del m-bromotolueno con NaOH genera una mezcla de tres productos. Explique. Oxidación de compuestos aromáticos Oxidación de cadenas laterales en alquilbencenos A pesar de su insaturación, el anillo de benceno es inerte a los agentes oxidantes fuertes como el KMnO4 y el Na2Cr2O7, reactivos que rompen los enlaces carbono-carbono en los alquenos (sección 7.9). Sin embargo, resulta que la presencia del anillo aromático tiene un efecto dramático en las cadenas laterales del alquilo, las cuales reaccionan rápidamente con los agentes oxidantes y se convierten en grupos carboxilos,  CO2H. El efecto neto es la conversión de un alquilbenceno en un ácido benzoico, Ar  R n Ar  CO2H. Como ejemplo, el butilbenceno es oxidado por KMnO4 acuoso en alto rendimiento para dar ácido benzoico. O CH2CH2CH2CH3 C KMnO4 OH H2O Butilbenceno www.FreeLibros.com Ácido benzoico (85%) 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 577 16.9 Oxidación de compuestos aromáticos 577 Una oxidación similar se emplea industrialmente para la preparación del ácido tereftálico, utilizado en la producción de fibras de poliéster. Se oxidan aproximadamente 5 millones de toneladas de p-xileno por año, utilizando aire como oxidante y sales de Co(III) como catalizador. O CH3 C OH O2 Co(III) C CH3 O p-xileno OH Ácido tereftálico El mecanismo de oxidación de la cadena lateral es complejo e involucra la reacción de los enlaces C  H del carbono unido al anillo aromático para formar radicales bencílicos intermediarios; sin embargo, el ter-butilbenceno no tiene hidrógenos bencílicos y por lo tanto es inerte. CH3 H3C C CH3 KMnO4 H2O No hay reacción ter-butilbenceno Oxidaciones de la cadena lateral análogas ocurren en varias rutas biosintéticas, por ejemplo, el neurotransmisor norepinefrina se biosintetiza a partir de la dopamina por una reacción de hidroxilación bencílica. El proceso es catalizado por la enzima dopamina -monooxigenasa que contiene cobre y ocurre por un mecanismo de radicales. La especie de cobre-oxígeno en la enzima primero abstrae el hidrógeno bencílico pro-R para dar un radical, y se transfiere un hidroxilo del cobre al carbono. H H H HO NH2 HO HO H NH2 HO HO NH2 HO Dopamina Problema 16.19 OH Norepinefrina ¿Qué productos aromáticos obtendría de la oxidación con KMnO4 de las siguientes sustancias? (a) O2N CH(CH3)2 (b) C(CH3)3 H3C www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 578 578 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática Bromación de las cadenas laterales en alquilbencenos La bromación de la cadena lateral en la posición bencílica ocurre cuando se trata un alquilbenceno con N-bromosuccinimida (NBS); por ejemplo, el propilbenceno da (1-bromopropil)benceno con un rendimiento de 97% en la reacción con NBS en presencia de peróxido de benzoilo, (PhCO2)2, como iniciador de radicales; la bromación ocurre exclusivamente en la posición bencílica y no da una mezcla de productos. O H H N Br H Br C O C CH2CH3 CH2CH3 O (PhCO2)2, CCl4 Propilbenceno + N H O (1-bromopropil)benceno (97%) El mecanismo de la bromación bencílica es similar a la explicada en la sección 10.4 para la bromación alílica de alquenos. La abstracción de un átomo de hidrógeno bencílico genera un radical bencílico intermediario, el cual reacciona con Br2 para generar el producto y un radical Br· que se recicla en la reacción para continuar la cadena. El Br2 necesario para la reacción con el radical bencílico se produce por una reacción concurrente del HBr con NBS. H H H C Br H C R C R + + Br R Br2 HBr + Br Radical bencílico O HBr + N O Br Br2 + O N H O La reacción ocurre exclusivamente en la posición bencílica debido a que el radical bencílico intermediario es estabilizado por resonancia. La figura 16.20 muestra cómo es estabilizado el radical bencilo por el traslape de su orbital p con el sistema electrónico  del anillo. H H C H C H H C H C H H Figura 16.20 Un radical bencílico estabilizado por resonancia. La superficie de la densidad del espín muestra que el electrón sin aparear (azul) es compartido por los carbonos orto y para del anillo. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 579 16.10 Reducción de compuestos aromáticos 579 Problema 16.20 Refiérase a la tabla 5.3 en la página 156 para una idea cuantitativa de la estabilidad del radical bencilo. ¿Por cuánto es más estable (en kJ/mol) el radical bencilo que un radical alquilo primario? ¿Cómo se compara en estabilidad un radical bencilo con un radical alilo? Problema 16.21 El estireno, el alquenilbenceno más sencillo, se prepara comercialmente para utilizarse en la fabricación de plásticos por la deshidrogenación catalítica del etilbenceno. ¿Cómo podría preparar el estireno a partir del benceno utilizando las reacciones que ha estudiado? Estireno 16.10 Reducción de compuestos aromáticos Hidrogenación catalítica de anillos aromáticos Al igual que por lo general los anillos aromáticos son inertes a la oxidación, también son inertes a la hidrogenación catalítica bajo condiciones que reducen los enlaces dobles de alqueno típicos. Como resultado, es posible reducir selectivamente un enlace doble de alqueno en presencia de un anillo aromático. Por ejemplo, la 4-fenil-3-buten-2-ona se reduce a 4-fenil-2-butanona a temperatura ambiente y a presión atmosférica utilizando un catalizador de paladio; no se afecta el anillo del benceno ni el grupo carbonilo de la cetona. O O H2, Pd Etanol 4-fenil-3-buten-2-ona 4-fenil-2-butanona (100%) Para hidrogenar un anillo aromático, es necesario utilizar un catalizador de platino con hidrógeno gaseoso a varios cientos de atmósferas de presión o utilizar un catalizador más efectivo como el rodio sobre carbono. Bajo estas condiciones, los anillos aromáticos se convierten en ciclohexanos; por ejemplo, el o-xileno produce el 1,2-dimetilciclohexano, y el 4-ter-butilfenol da el 4-ter-butilciclohexanol. CH3 H2, Pt; etanol 130 atm, 25 °C CH3 o-xileno www.FreeLibros.com CH3 H H CH3 cis-1,2dimetilciclohexano 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 580 580 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática CH3 H3C CH3 H3C C C CH3 H2, Rh/C; etanol CH3 H 1 atm, 25 °C HO HO H 4-ter-butilfenol cis-4-terbutilciclohexano Reducción de aril alquil cetonas Al igual que un anillo aromático activa un hidrógeno vecino (bencílico) frente a la oxidación, también activa un grupo carbonilo vecino frente a la reducción; por lo tanto, una aril alquil cetona preparada por la acilación de Friedel-Crafts de un anillo aromático puede convertirse en un alquilbenceno por la hidrogenación catalítica sobre un catalizador de paladio; por ejemplo, la propiofenona se reduce a propilbenceno por la hidrogenación catalítica. Dado que el efecto neto de la acilación de Friedel-Crafts seguida por la reducción es la preparación de un alquilbenceno primario, esta secuencia de dos etapas de reacciones hace posible superar los problemas del rearreglo del carbocatión asociados con la alquilación directa de Friedel-Crafts utilizando un haluro de alquilo primario (sección 16.3). O O H C CH2CH3 CH3CH2CCl H C CH2CH3 H2/Pd AlCl3 Propiofenona (95%) Propilbenceno (100%) H CH2CH2CH3 CH3CH2CH2Cl CH3 C CH3 + AlCl3 Propilbenceno Isopropilbenceno Mezcla de dos productos Nótese que la conversión de un grupo carbonilo en un grupo metileno (CO n CH2) por la hidrogenación catalítica se limita a las aril alquil cetonas; las dialquil cetonas no se reducen bajo estas condiciones. Además, la reducción catalítica de las aril alquil cetonas no es compatible con la presencia de un sustituyente nitro en el anillo aromático debido a que un grupo nitro se reduce a un grupo amino bajo las condiciones de la reacción. En la sección 19.9 veremos un método más general para reducir todos los grupos carbonilo de las cetonas para producir alcanos. O O2N H H H2N C CH3 C CH3 H2, Pd/C Etanol m-nitroacetofenona www.FreeLibros.com m-etilanilina 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 581 16.11 Síntesis de bencenos trisustituidos Problema 16.22 16.11 581 ¿Cómo prepararía difenilmetano, (Ph)2CH2, a partir de benceno y un cloruro de ácido? Síntesis de bencenos trisustituidos Una de las formas más seguras para aprender química orgánica es la de resolver problemas de síntesis. La habilidad para planear una síntesis multipasos exitosa de una molécula compleja, requiere de un conocimiento trabajado de los usos y limitaciones de muchísimas reacciones orgánicas. No sólo debemos saber cuáles reacciones utilizar, sino también cuándo utilizarlas debido que el orden en que las reacciones se llevan a cabo con frecuencia es crítico para el éxito del esquema general. La habilidad para planear una secuencia de reacciones en el orden correcto es particularmente valiosa en la síntesis de anillos aromáticos sustituidos, donde la introducción de un nuevo sustituyente es fuertemente afectada por los efectos orientadores de los otros sustituyentes; por tanto, la planeación de la síntesis de los compuestos aromáticos sustituidos es una excelente forma de ganar confianza utilizando las varias reacciones aprendidas en los pocos capítulos anteriores. Durante nuestra explicación previa de las estrategias para la resolución de problemas de síntesis en la sección 8.9, dijimos que por lo general es mejor resolver un problema hacia atrás, o retrosintéticamente. Observe la molécula objetivo y pregúntese: “¿Cuál es un precursor inmediato de este compuesto?” Escoja una respuesta probable y continúe trabajando hacia atrás, un paso a la vez, hasta llegar a una materia prima sencilla. Tratemos algunos ejemplos. EJEMPLO RESUELTO 16.4 Síntesis de un benceno polisustituido Diseñe un esquema sintético del 4-bromo-2-nitrotolueno a partir del benceno. Estrategia Dibuje la molécula objetivo, identifique los sustituyentes y recuerde cómo puede introducirse por separado cada grupo, luego planee de forma retrosintética. CH3 4-bromo-2-nitrotolueno Br NO2 Los tres sustituyentes en el anillo son un bromo, un grupo metilo y un grupo nitro. Un bromo puede introducirse por la bromación con Br2/FeBr3, un grupo metilo puede introducirse por la alquilación de Friedel-Crafts con CH3Cl/AlCl3, y un grupo nitro puede introducirse por la nitración con HNO3/H2SO4. Solución “¿Cuál es el precursor inmediato del objetivo?” La etapa final involucrará la introducción de uno de los tres grupos —bromo, metilo o nitro— así que tenemos que considerar las tres posibilidades. De las tres, puede utilizarse la bromación del o-nitrotolueno debido a que el grupo metilo activador dominaría al grupo nitro desactivador y dirige la bromación a la posición correcta. Desafortunadamente, se formaría una mezcla de isómeros como producto; no puede utilizarse como etapa final la reacción de Friedel-Crafts debido a que no funciona en un benceno sustituido por nitro (fuertemente desactivado). El precursor óptimo del producto deseado probablemen- www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 582 582 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática te es el p-bromotolueno, el cual puede orto nitrarse al grupo metilo activador para dar un solo producto. CH3 CH3 NO2 Br NO2 Br o-nitrotolueno m-bromonitrobenceno p -bromotolueno Este anillo dará una mezcla de isómeros en la bromación. Este anillo desactivado no experimentará una reacción de Friedel-Crafts. Este anillo dará únicamente el isómero deseado en la nitración. Br2 HNO3 FeBr3 H2SO4 CH3 Br NO2 4-bromo-2-nitrotolueno Después, pregúntese: “¿Cuál es un precursor inmediato del p-bromotolueno?” Quizás el tolueno es un precursor inmediato debido a que el grupo metilo dirigiría la bromación a las posiciones orto y para. De manera alternativa, el bromobenceno podría ser un precursor inmediato debido a que puede realizar una metilación de Friedel-Crafts y obtener una mezcla de productos orto y para. Ambas respuestas son satisfactorias, aunque también conducirían a una mezcla de productos que tendrían que separarse. CH3 CH3 Br2 CH3Cl FeBr3 AlCl3 Br Tolueno Br p-bromotolueno (+ isómero orto) Bromobenceno “¿Cuál es un precursor inmediato del tolueno?” El benceno, el cual puede metilarse en una reacción de Friedel-Crafts; de manera alterna, “¿cuál es el precursor inmediato del bromobenceno?” El benceno, el cual puede bromarse. El análisis retrosintético ha proveído dos rutas válidas del benceno a 4-bromo-2-nitrotolueno. CH3 CH3Cl Br2 AlCl3 FeBr3 CH3 CH3 HNO3 Tolueno H2SO4 Br Benceno Br2 CH3Cl FeBr3 AlCl3 p-bromotolueno Br Bromobenceno www.FreeLibros.com Br NO2 4-bromo-2-nitrotolueno 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 583 16.11 Síntesis de bencenos trisustituidos EJEMPLO RESUELTO 16.5 583 Síntesis de un benceno polisustituido Diseñe un esquema sintético del ácido 4-cloro-2-propilbencensulfónico a partir de benceno. Estrategia Dibuje la molécula objetivo, identifique sus sustituyentes y recuerde cómo puede introducirse cada uno de los tres, luego planee de forma retrosintética. SO3H Ácido 4-cloro-2-propilbencensulfónico Cl CH2CH2CH3 Los tres sustituyentes en el anillo son un cloro, un grupo propilo y un grupo ácido sulfónico. Un cloro puede introducirse por la cloración con Cl2/FeCl3, un grupo propilo puede introducirse por la acilación de Friedel-Crafts con CH3CH2COCl/ AlCl3 seguida por la reducción con H2/Pd, y un grupo ácido sulfónico puede introducirse por la sulfonación con SO3/H2SO4. Solución “¿Cuál es el precursor inmediato del objetivo?” La etapa final involucrará la introducción de uno de los tres grupos, cloro, propilo o ácido sulfónico, así que tenemos que considerar las tres posibilidades. De las tres, no puede utilizarse la cloración del ácido o-propilbencensulfónico debido a que la reacción ocurriría en la posición incorrecta. De manera similar, no puede utilizarse como la etapa final una reacción de Friedel-Crafts debido a que esta reacción no funciona en los bencenos sustituidos por ácido sulfónico (fuertemente desactivado); por tanto, el precursor inmediato del producto deseado probablemente es el m-cloropropilbenceno, el cual puede sulfonarse para dar como producto una mezcla de isómeros que debe separarse. SO3H SO3H Cl CH2CH2CH3 Ácido o-propilbencensulfónico Este anillo dará el isómero incorrecto en la cloración. Cl Ácido p-clorobencensulfónico Este anillo desactivado no experimentará una reacción de Friedel-Crafts. CH2CH2CH3 m-cloropropilbenceno Este anillo dará el producto deseado en la sulfonación. SO3 H2SO4 SO3H Cl CH2CH2CH3 Ácido 4-cloro-2-propilbencensulfónico “¿Cuál es precursor inmediato del m-cloropropilbenceno?” Debido a que los dos sustituyentes tienen una relación meta, el primer sustituyente colocado en el anillo debe ser un orientador meta de tal manera que la segunda sustitución suceda en la posición apropiada. Además, debido a que los grupos alquilo primarios como el propilo no pueden introducirse directamente por la alquilación de Friedel-Crafts, el pre- www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 584 584 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática cursor del m-cloropropilbenceno probablemente es la m-cloropropiofenona, la cual puede reducirse catalíticamente. H2 Cl C Pd, C CH2CH3 Cl CH2CH2CH3 O m-cloropropilbenceno m-cloropropiofenona “¿Cuál es el precursor inmediato de la m-cloropropiofenona?” La propiofenona, la cual puede clorarse en la posición meta. Cl2 C FeCl3 CH2CH3 Cl C O CH2CH3 O Propiofenona m-cloropropiofenona “¿Cuál es el precursor inmediato de la propiofenona?” El benceno, el cual puede experimentar la acilación de Friedel-Crafts con cloruro de propanoilo y AlCl3. O CH3CH2CCl AlCl3 C CH2CH3 O Benceno Propiofenona La síntesis final es una ruta de cuatro pasos a partir del benceno: O Cl2 CH3CH2CCl AlCl3 C CH2CH3 FeCl3 Cl C O Benceno CH2CH3 O m-cloropropiofenona Propiofenona H2 Pd, C SO3H SO3 H2SO4 Cl CH2CH2CH3 Ácido 4-cloro-2propilbencensulfónico www.FreeLibros.com Cl CH2CH2CH3 m-cloropropilbenceno 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 585 Enfocado a… 585 Se ha comparado la planeación de las síntesis orgánicas con jugar ajedrez, no existen trucos; todo lo que se requiere es un conocimiento de los movimientos permitidos (las reacciones orgánicas) y la disciplina para planear a futuro, evaluando cuidadosamente las consecuencias de cada movimiento. La práctica no siempre es fácil, pero no hay una forma más segura para aprender la química orgánica. Problema 16.23 Proponga las síntesis de las siguientes sustancias a partir del benceno. (a) m-cloronitrobenceno (b) m-cloroetilbenceno (c) 4-cloro-1-nitro-2-propilbenceno (d) Ácido 3-bromo-2-metilbencen-sulfónico Problema 16.24 En la planeación de una síntesis, es tan importante saber qué no hacer como saber qué hacer. Como están escritos, los siguientes esquemas de reacción tienen errores. ¿Qué está incorrecto en cada uno? (a) CN CN 1. CH3CH2COCl, AlCl3 2. HNO3, H2SO4 O2N C CH2CH3 O (b) Cl Cl 1. CH3CH2CH2Cl, AlCl3 2. Cl2, FeCl3 CH3CH2CH2 Cl Enfocado a . . . © 2006, Zinsser Analytic. Utilizado con autorización. Química combinatoria Tradicionalmente, los compuestos orgánicos se han sintetizado uno a la vez, lo cual funciona bien en la preparación de grandes cantidades de unas cuantas sustancias, pero no funciona tan bien en la preparación de pequeñas cantidades de un gran número de sustancias. Esta última meta es particularmente importante en la industria farmacéutica, donde deben escudriñarse un gran número de compuestos estructuralmente similares para encontrar el candidato óptimo como fármaco. ¡La química orgánica por medios robóticos implica no utilizar matraces! (continúa) www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 586 586 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática Para acelerar el proceso del descubrimiento de fármacos, se ha desarrollado la química combinatoria para preparar las llamadas bibliotecas combinatorias, en las que se preparan simultáneamente desde unas docenas a varios cientos de miles de sustancias. Entre los primeros éxitos de la química combinatoria está el desarrollo de una biblioteca de benzodiacepinas, una clase de compuestos aromáticos muy utilizados como agentes contra la ansiedad. R4 O N R3 N R1 Biblioteca de benzodiacepinas (R1–R4 son varios sustituyentes orgánicos) R2 Se utilizan dos métodos principales para la química combinatoria: síntesis paralela y síntesis dividida. En la síntesis paralela, se prepara independientemente cada compuesto. Típicamente, primero se une un reactivo a la superficie de cuentas poliméricas, las cuales se colocan en pozos pequeños en una placa de cristal con 96 pozos. Instrumentos robóticos programables añaden secuencias distintas de bloques de construcción a los diferentes pozos, por lo que hacen 96 productos diferentes. Cuando se completan las secuencias de reacción, las cuentas poliméricas se lavan y se liberan sus productos. En la síntesis dividida, el reactivo inicial se une de nuevo a la superficie de las cuentas poliméricas, las cuales luego se dividen en varios grupos. Se añade un bloque de construcción diferente a cada grupo de cuentas, se combinan los distintos grupos y la mezcla reensamblada se vuelve a dividir para formar nuevos grupos. Se añade otro bloque de construcción a cada grupo, los grupos se vuelven a combinar y a dividir, y continúa el proceso. Por ejemplo, si se dividen las cuentas en cuatro grupos en cada etapa, el número de compuestos se incrementa en la progresión 4 n 16 n 64 n 256. Después de 10 pasos, más de 1 millón de compuestos han sido preparados (figura 16.21). Figura 16.21 Los resultados de la síntesis combinatoria dividida. Suponga que en cada paso se utilizan 4 bloques de construcción diferentes, después de 3 pasos resultan 64 compuestos, y después de 10 pasos resultan más de 1 millón de compuestos. A C1 B1 B2 B3 B4 AB1 AB2 AB3 AB4 C2 AB1C1AB2C1 AB3C1AB4C1 AB1C2AB2C2 AB3C2AB4C2 C3 AB1C3AB2C3 AB3C3AB4C3 D1 AB1C1D1AB2C1D1AB3C1D1AB4C1D1 AB1C2D1AB2C2D1AB3C2D1AB4C2D1 AB1C3D1AB2C3D1AB3C3D1AB4C3D1 AB1C4D1AB2C4D1AB3C4D1AB4C4D1 D2 16 productos C4 AB1C4AB2C4 AB3C4AB4C4 D3 16 productos D4 16 productos (continúa) www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 587 Resumen y términos clave 587 Por supuesto, con tantos productos finales diferentes mezclados entre sí, el problema es identificarlos. ¿Qué estructura está unida a qué cuenta? Han sido desarrollados varios métodos para este problema, los cuales involucran la adhesión de etiquetas de codificación a cada cuenta polimérica para mantener un registro de la química que ha experimentado cada una. Las etiquetas de codificación utilizadas hasta ahora han incluido proteínas, ácido nucleicos, compuestos aromáticos y hasta chips de computadora. RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE acilación, 557 alquilación, 554 bencino, 575 Una reacción de sustitución electrofílica aromática ocurre en dos pasos, la reacción inicial de un electrófilo, E, con el anillo aromático, seguida por la pérdida del H del carbocatión intermediario estabilizado por resonancia para regenerar el anillo aromático. efecto de resonancia, 562 efecto inductivo, 562 E+ Base E H grupo acilo, 557 E + reacción de Friedel-Crafts, 554 sustitución electrofílica aromática, 547 sustitución nucleofílica aromática, 572 Pueden realizarse muchas variaciones de la reacción, que incluyen la halogenación, la nitración y la sulfonación. Las reacciones de alquilación y de acilación de Friedel-Crafts, las cuales involucran la reacción de un anillo aromático con carbocationes electrófilos, son particularmente útiles. Sin embargo, están limitadas por el hecho de que el anillo aromático debe ser al menos tan reactivo como un halobenceno. Además, en la alquilación de Friedel-Crafts ocurren con frecuencia la polialquilación y los rearreglos del carbocatión. Los sustituyentes en el anillo del benceno afectan la reactividad del anillo frente a la sustitución posterior y a la orientación de esa sustitución. Los grupos pueden clasificarse en activadores y orientadores orto y para, desactivadores y orientadores orto y para, o desactivadores y orientadores meta. Los sustituyentes influyen en los anillos aromáticos por una combinación de efectos de resonancia e inductivos. Los efectos de resonancia se transmiten a través de los enlaces ; los efectos inductivos se transmiten a través de los enlaces . Los halobencenos experimentan la sustitución nucleofílica aromática a través de dos mecanismos. Si el halobenceno tiene un sustituyente atractor de electrones fuerte en la posición orto o para, la sustitución ocurre por la adición de un nucleófilo al anillo, seguida por la eliminación del haluro del anión intermediario; pero si el halobenceno no se activa por un sustituyente atractor de electrones, la sustitución puede ocurrir por la eliminación del HX para dar un bencino, seguida por la adición de un nucleófilo. La posición bencílica de un alquilbenceno puede bromarse por la reacción con N-bromosuccinimida, y toda la cadena lateral puede degradarse a un grupo carboxilo por la oxidación con KMnO4 acuoso. Aunque los anillos aromáticos son menos reactivos que los enlaces dobles aislados de los alquenos, pueden reducirse a ciclohexanos por la hidrogenación sobre un catalizador de platino o de rodio. Además, las aril alquil cetonas se reducen a alquilbencenos por la hidrogenación sobre un catalizador de platino. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 588 588 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática RESUMEN DE REACCIONES 1. Sustitución electrofílica aromática (a) Bromación (sección 16.1) Br + FeBr3 Br2 + HBr (b) Cloración (sección 16.2) Cl Cl2, FeCl3 + HCl (c) Yodación (sección 16.2) I + CuCl2 I2 + HI (d) Nitración (sección 16.2) NO2 + H2SO4 HNO3 + H2O (e) Sulfonación (sección 16.2) SO3H + SO3 H2SO4 (f) Alquilación de Friedel-Crafts (sección 16.3) CH3 + CH3Cl Anillo aromático. Haluro de alquilo. AlCl3 + HCl Debe ser al menos tan reactivo como un halobenceno. Los haluros de alquilo primarios experimentan rearreglo del carbocatión. www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 589 Resumen de reacciones (g) Acilación de Friedel-Crafts (sección 16.3) O O + C CH3 AlCl3 CH3CCl + HCl 2. Reducción de grupos nitro aromáticos (sección 16.2) NO2 NH2 1. Fe, H3O+ 2. HO– 3. Sustitución nucleofílica aromática (a) Por la adición a los haluros de arilo activados (sección 16.7) Cl O2N OH NO2 O2N Na+ –OH NO2 + H2O NO2 NaCl NO2 (b) Por la formación del bencino intermediario a partir del haluro de arilo desactivado (sección 16.8) Br NH2 Na+ –NH2 + NH3 NaBr 4. Oxidación de la cadena lateral de alquilbenceno (sección 16.9) CH3 CO2H KMnO4 H2O 5. Bromación bencílica de la cadena lateral de alquilbenceno (sección 16.9) O N Br CH3 CH2Br O CCl4 6. Hidrogenación catalítica del anillo aromático (sección 16.10) H2 Catalizador de Rh/C www.FreeLibros.com 589 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 590 590 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática 7. Reducción de las aril alquil cetonas (sección 16.10) O H C H C R R H2 /Pd Etanol EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 16.1 a 16.24 aparecen dentro del capítulo.) 16.25 Dibuje el producto de la reacción de cada una de las siguientes sustancias con (i) Br2, FeBr3 y (ii) CH3COCl, AlCl3. (a) (b) 16.26 El siguiente modelo molecular de un bifenilo sustituido con dimetilo representa la conformación de energía más baja de la molécula. ¿Por qué los dos anillos de benceno están inclinados en un ángulo de 63° entre sí en vez de estar en el mismo plano de tal manera que sus orbitales p puedan traslaparse? ¿Por qué no ocurre la rotación completa alrededor del enlace sencillo que une a los dos anillos? www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 591 Ejercicios 591 16.27 ¿Cómo sintetizaría el siguiente compuesto empezando a partir del benceno? Es necesaria más de un paso. 16.28 El siguiente compuesto no puede sintetizarse utilizando los métodos discutidos en este capítulo. ¿Por qué no? PROBLEMAS ADICIONALES 16.29 Identifique cada uno de los siguientes grupos como un activador o un desactivador y como un orientador o, p o un orientador m (a) N(CH3)2 (b) (c) OCH2CH3 (d) O 16.30 Prediga el (los) producto(s) principal(es) de la nitración de las siguientes sustancias. ¿Cuáles reaccionan más rápido que el benceno y cuáles más lento? (a) Bromobenceno (b) Benzonitrilo (c) Ácido benzoico (d) Nitrobenceno (e) Ácido bencensulfónico (f) Metoxibenceno 16.31 Clasifique los compuestos en cada grupo de acuerdo con su reactividad frente a la sustitución electrofílica. (a) Clorobenceno, o-diclorobenceno, benceno (b) p-bromonitrobenceno, nitrobenceno, fenol (c) Fluorobenceno, benzaldehído, o-xileno (d) Benzonitrilo, p-metilbenzonitrilo, p-metoxibenzonitrilo 16.32 Prediga los productos de monoalquilación principales que esperaría obtener de la reacción de las siguientes sustancias con clorometano y AlCl3: (a) Bromobenceno (b) m-bromofenol (c) p-cloroanilina (d) 2,4-dicloronitrobenceno (e) 2,4-diclorofenol (f) Ácido benzoico (g) Ácido p-metilbencensulfónico (h) 2,4-dibromotolueno www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 592 592 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática 16.33 Nombre y dibuje el (los) producto(s) principal(es) de la cloración electrofílica de los siguientes compuestos: (a) m-nitrofenol (b) o-xileno (c) Ácido p-nitrobenzoico (d) Ácido p-bromobencensulfónico 16.34 Prediga el (los) producto(s) principal(es) que obtendría de la sulfonación de los siguientes compuestos: (a) Fluorobenceno (b) m-bromofenol (c) m-diclorobenceno (d) 2,4-dibromofenol 16.35 Clasifique los siguientes compuestos aromáticos en el orden esperado de su reactividad frente a la alquilación de Friedel-Crafts. ¿Cuáles compuestos no son reactivos? (a) Bromobenceno (b) Tolueno (c) Fenol (d) Anilina (e) Nitrobenceno (f) p-bromotolueno 16.36 ¿Que producto(s) esperaría obtener de las siguientes reacciones? (a) O (b) Br 1. HNO3, H2SO4 2. Fe, H O+ C CH3 ? 3 H2/Pd ? Br NO2 (c) (d) Cl KMnO4 CH3CH2CH2Cl ? H2O AlCl3 ? OCH3 16.37 Prediga el (los) producto(s) principal(es) de las siguientes reacciones: (a) (b) Cl CH3CH2Cl AlCl3 (c) CH3CH2COCl ? AlCl3 (d) CO2H HNO3 H2SO4 O N(CH2CH3)2 SO3 ? ? H2SO4 ? 16.38 La yodación aromática puede realizarse con un número de reactivos, incluyendo el monocloruro de yodo, ICl. ¿Cuál es la dirección de la polarización del ICl? Proponga un mecanismo para la yodación de un anillo aromático con ICl. 16.39 La sulfonación de un anillo aromático con SO3 y H2SO4 es reversible. Eso es, el calentamiento del ácido bencensulfónico con H2SO4 produce benceno. Muestre el mecanismo de la reacción de desulfonación. ¿Cuál es el electrófilo? 16.40 El carbocatión electrofílico en la reacción de Friedel-Crafts puede generarse de maneras distintas a la reacción de un cloruro de alquilo con AlCl3; por ejemplo, la reacción de benceno con 2-metilpropeno en la presencia de H3PO4 produce ter-butilbenceno. Proponga un mecanismo para esta reacción. 16.41 El grupo N,N,N-trimetilamonio, N 1CH3 2 3, es uno de los pocos grupos que es un desactivador y orientador meta aunque no tiene efecto de resonancia atractor de electrones. Explique.  www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 593 Ejercicios 593 16.42 El grupo nitroso,  NO, es uno de los pocos no halógenos que es un desactivador y orientador orto y para. Explique y dibuje las estructuras resonantes de los carbocationes intermediarios en orto, meta y para en la reacción electrofílica en el nitrosobenceno, C6H5N U O. 16.43 Utilizando estructuras resonantes de los intermediarios, explique por qué la bromación del bifenilo ocurre en las posiciones orto y para en vez de en la meta. Bifenilo 16.44 ¿En qué posición y en qué anillo esperaría que ocurra la nitración del 4-bromobifenilo? Explique, utilizando estructuras resonantes de los intermediarios potenciales. Br 4-bromobifenilo 16.45 La sustitución electrofílica en el 3-fenilpropanonitrilo ocurre en las posiciones orto y para, pero la reacción con 3-fenilpropenonitrilo ocurre en la posición meta. Explique, utilizando estructuras resonantes de los intermediarios. CH2CH2CN CN 3-fenilpropanonitrilo 3-fenilpropenonitrilo 16.46 La adición de HBr al 1-fenilpropeno únicamente produce (1-bromopropil) benceno. Proponga un mecanismo para la reacción y explique por qué no se produce ninguno de los otros regioisómeros. Br + HBr 16.47 El trifenilmetano puede prepararse por la reacción de benceno y cloroformo en presencia de AlCl3. Proponga un mecanismo para esta reacción. H + CHCl3 AlCl3 www.FreeLibros.com C 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 594 594 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática 16.48 ¿En qué posición y en qué anillo esperaría que experimenten la sustitución electrofílica las siguientes sustancias? O (a) H (b) N CH3 Br (c) O (d) C Cl CH3 16.49 ¿En qué posición y en qué anillo esperaría que ocurra la bromación de la benzanilida? Explique dibujando las estructuras resonantes de los intermediarios. O C N Benzanilida H 16.50 ¿Esperaría que la reacción de Friedel-Crafts del benceno con (R)-2-clorobutano genere un producto ópticamente activo o uno racémico? Explique. 16.51 ¿Cómo sintetizaría las siguientes sustancias comenzando a partir del benceno o del fenol? Suponga que pueden separarse los productos de sustitución orto y para. (a) Ácido o-bromobenzoico (b) p-metoxitolueno (c) Ácido 2,4,6-trinitrobenzoico (d) m-bromoanilina 16.52 Comenzando con el benceno como su única fuente de compuestos aromáticos, ¿cómo sintetizaría las siguientes sustancias? Suponga que si es necesario puede separar los isómeros orto y para. (a) p-cloroacetofenona (b) m-bromonitrobenceno (c) Ácido o-bromobencensulfónico (d) Ácido m-clorobencensulfónico 16.53 Comenzando con benceno o con tolueno, ¿cómo sintetizaría las siguientes sustancias? Suponga que pueden separarse los isómero orto y para. (a) 2-bromo-4-nitrotolueno (b) 1,3,5-trinitrobenceno (c) 2,4,6-tribromoanilina 16.54 Como están escritas, las siguientes síntesis tienen errores. ¿Qué hay de incorrecto en cada una? (a) CH3 CO2H (b) Cl Cl CH3 1. Cl2, FeCl3 1. HNO3, H2SO4 2. KMnO4 2. CH3Cl, AlCl3 3. Fe, H3O+ 4. NaOH, H2O Cl (c) CH3 CH3 O NO2 1. CH3CCl, AlCl3 2. HNO3, H2SO4 3. H2/Pd; etanol CH2CH3 www.FreeLibros.com NH2 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 595 Ejercicios 595 16.55 ¿Cómo sintetizaría las siguientes sustancias comenzando a partir del benceno? (a) (b) Cl CH2OH (c) CH2CH2OH HOCH2 16.56 El compuesto MON-0585 es un larvicida biodegradable no tóxico que es altamente selectivo contra la larva del mosquito. Diseñe una síntesis del MON-0585 utilizando benceno o fenol como fuente de los anillos aromáticos. C(CH3)3 CH3 OH C MON-0585 CH3 C(CH3)3 16.57 El hexaclorofeno, una sustancia utilizada en la fabricación de jabones germicidas, se prepara por la reacción del 2,4,5-triclorofenol con formaldehído en presencia de ácido sulfúrico concentrado. Proponga un mecanismo para la reacción. OH OH Cl Cl OH CH2 Cl CH2O H2SO4 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Hexaclorofeno 16.58 El carboxilato de bencendiazonio se descompone cuando se calienta para producir N2, CO2 y una sustancia reactiva que no puede aislarse. Cuando el carboxilato de bencendiazonio se calienta en presencia de furano, se observa la siguiente reacción: O C O– O Calor + + O + N CO2 + N2 N ¿Qué intermediario está involucrado en esta reacción? Proponga un mecanismo para su formación. 16.59 El ácido fenilborónico, C6H5B(OH)2, se nitra para dar 15% del producto de sustitución orto y 85% del meta. Explique el efecto orientador meta del grupo  B(OH)2. 16.60 Dibuje estructuras resonantes de los carbocationes intermediarios en la bromación del naftaleno, y explique el hecho de que el naftaleno experimenta la sustitución electrofílica en C1 en vez de en C2. Br 1 2 Br2 www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 596 596 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática 16.61 Proponga un mecanismo para la reacción de la 1-cloroantraquinona con el ion metóxido para dar el producto de sustitución 1-metoxiantraquinona. Utilice flechas curvas para mostrar el flujo electrónico en cada paso. Cl O OCH3 O Na+ –OCH3 + O O 1-cloroantraquinona 1-metoxiantraquinona NaCl 16.62 La 4-cloropiridina experimenta una reacción con la dimetilamina para producir 4-dimetilaminopiridina. Proponga un mecanismo para la reacción. Cl N(CH3)2 HN(CH3)2 + N HCl N 16.63 El p-bromotolueno reacciona con el amiduro de potasio para dar una mezcla de m- y p-metilanilina. Explique. 16.64 Proponga un mecanismo que explique la reacción del benceno con 2,2,5,5-tetrametiltetrahidrofurano. + O H2SO4 16.65 Proponga un mecanismo que explique la siguiente reacción: O O C H3C CH3 C CH2Cl AlCl3 H3C 16.66 En la reacción de Gatterman-Koch, se introduce un grupo formilo ( CHO) directamente en el anillo de benceno; por ejemplo, la reacción del tolueno con CO y HCl en presencia de una mezcla de CuCl/AlCl3 da p-metilbenzaldehído. Proponga un mecanismo. CH3 CH3 + CO + HCl CuCl/AlCl3 CHO www.FreeLibros.com 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 597 Ejercicios 597 16.67 El tratamiento del p-ter-butilfenol con un ácido fuerte como el H2SO4 produce fenol y 2-metilpropeno. Proponga un mecanismo. 16.68 El benceno y los bencenos sustituidos por alquilo pueden hidroxilarse por reacción con H2O2 en presencia de un catalizador ácido. ¿Cuál es la estructura del electrófilo reactivo? Proponga un mecanismo para la reacción. OH H2O2 catalizador de CF3SO3H 16.69 ¿Cómo sintetizaría los siguientes compuestos a partir del benceno? Suponga que pueden separarse los isómeros orto y para. CH3 (a) (b) CH3 CH2CHCH3 Cl O2N Br SO3H 16.70 Usted conoce el mecanismo de la adición de HBr a los alquenos, y conoce los efectos de los varios grupos sustituyentes en las sustitución aromática. Utilice este conocimiento para predecir cuál de los siguientes dos alquenos reacciona más rápido con HBr. Explique su respuesta dibujando estructuras resonantes de los carbocationes intermediarios. CH CH CH2 CH2 y CH3O O2N 16.71 El bromuro de bencilo se convierte en benzaldehído al calentarlo en sulfóxido de dimetilo. Proponga una estructura para el intermediario y muestre los mecanismos de los dos pasos en la reacción. O O– CH2Br C S+ H3C CH3 (Reacción SN2 ) ? H Reacción E2 16.72 Utilice su conocimiento de los efectos orientadores, junto con la siguiente información, para deducir las direcciones de los momentos dipolares en la anilina y en el bromobenceno. NH2  = 1.53 D Br  = 1.52 D www.FreeLibros.com Br NH2  = 2.91 D 16McMurry0547-598.qxd 1/29/08 8:41 PM Page 598 598 CAPÍTULO 16 Química del benceno: sustitución electrofílica aromática 16.73 Identifique los reactivos representados por las letras a-e en el siguiente esquema: O a b c Br Br d e Br Br 16.74 Los fenoles (ArOH) son relativamente ácidos, y la presencia de un grupo sustituyente en el anillo aromático tiene un gran efecto; por ejemplo, la pKa del fenol no sustituido es de 9.89, mientras que la del p-nitrofenol es de 7.15. Dibuje las estructuras resonantes de los aniones fenóxido correspondientes y explique los datos. 16.75 ¿Esperaría que el p-metilfenol sea más ácido o menos ácido que el fenol no sustituido? Explique. (Véase el problema 16.74.) www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 599 17 Alcoholes y fenoles Se piensa en los alcoholes y en los fenoles como derivados orgánicos del agua en los que uno de los hidrógenos de ésta es reemplazado por un grupo orgánico: H  O  H frente a R  O  H y Ar  O  H. En la práctica, el nombre del grupo alcohol está restringido a compuestos que tienen a su grupo –OH unido a un átomo de carbono saturado con hibridación sp3, mientras que los compuestos con su grupo –OH unido a un carbono vinílico con hibridación sp2 se llaman enoles y los que están unidos a un anillo de benceno se llaman fenoles. En el capítulo 22 veremos los enoles. OH OH C OH C Un alcohol Un fenol C Un enol Los alcoholes se encuentran ampliamente distribuidos en en la naturaleza y tienen varias aplicaciones industriales y farmacéuticas; por ejemplo, el metanol es uno de los más importantes productos químicos industriales. Históricamente, el metanol se preparaba calentando madera en ausencia de aire y, por tanto, se le nombró como alcohol de madera. Hoy, se fabrican aproximadamente 1.3 miles de millones de galones de metanol por año en Estados Unidos, por medio de la reducción catalítica del monóxido de carbono con hidrógeno gaseoso. El metanol es tóxico para los humanos, y causa ceguera en pequeñas dosis (15 mL) y la muerte en grandes cantidades (100-250 mL). Industrialmente, se utiliza como disolvente y como materia prima para la producción del formaldehído (CH2O) y del ácido acético (CH3CO2H). CO + 2 H2 400 °C Catalizador de óxido de zinc/cromo CH2OH El etanol fue una de las primeras sustancias químicas orgánicas en ser preparadas y purificadas. Su producción por la fermentación de granos y azúcares se ha realizado por quizá 9000 años, y su purificación por destilación data de al menos desde el siglo XII. En la actualidad se producen anualmente 4 miles de millones de 599 www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 600 600 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles galones de etanol en Estados Unidos por medio de la fermentación del maíz, la cebada y el sorgo; se espera que para el año 2012 se duplique la producción. Esencialmente, se utiliza toda la producción para hacer combustible para automóvil, E85, una combinación de 85% de etanol y 15% de gasolina. El etanol que no se utiliza para bebidas se obtiene por la hidratación catalizada por ácido fosfórico y etileno. En Estados Unidos se producen aproximadamente 110 millones de galones de etanol al año para su uso como disolvente o como intermediario químico en otras reacciones industriales. H2C CH2 H 2O H3PO4 250 °C CH3CH2OH Los fenoles se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza, y también sirven como intermediarios en la síntesis industrial de productos tan diversos como adhesivos y antisépticos. El fenol es un desinfectante general que se encuentra en el alquitrán de hulla; el salicilato de metilo es un agente saborizante del aceite de gaulteria; y los urusioles son los constituyentes alergénicos del roble venenoso y de la hiedra venenosa. Nótese que la palabra fenol es el nombre del compuesto específico hidroxibenceno y de una clase de compuestos. OH OH OH CO2CH3 OH R Fenol (también conocido como ácido carbólico) Salicilato de metilo Urusioles (R = diferentes cadenas de alquilo C15 y de alquenilo) ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Hasta este punto, nos hemos enfocado en el desarrollo de algunas ideas generales de la reactividad orgánica, en la observación de la química de los hidrocarburos, y en ver algunas de las herramientas utilizadas en los estudios estructurales. Ahora es tiempo de que con estos antecedentes comencemos a estudiar los grupos funcionales que contienen oxígeno los cuales son la parte central de la química biológica. En este capítulo veremos primero los alcoholes y luego los compuestos carbonílicos en los capítulos 19 al 23. 17.1 Nomenclatura de alcoholes y fenoles Los alcoholes se clasifican como primarios (1°), secundarios (2°) y terciarios (3°), dependiendo del número de grupos orgánicos unidos al carbono que comparte el hidroxilo. OH OH C R H H Un alcohol primario (1°) OH C R R H Un alcohol secundario (2°) www.FreeLibros.com C R R R Un alcohol terciario (3°) 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 601 17.1 Nomenclatura de alcoholes y fenoles 601 Los alcoholes sencillos se nombran por el sistema IUPAC como derivados del alcano principal, utilizando el sufijo -ol. Regla 1 Seleccione la cadena de carbono más larga que contenga el grupo hidroxilo, y derive el nombre principal reemplazando la terminación -o del alcano correspondiente con -ol. Se borra -o para prevenir la ocurrencia de dos vocales adyacentes: por ejemplo, propanol en vez de propanool. Regla 2 Numere la cadena del alcano comenzando en el extremo más cercano al grupo hidroxilo. Regla 3 Numere los sustituyentes de acuerdo con su posición en la cadena, y escriba el nombre listando a los sustituyentes en orden alfabético e identificando la posición en la que está unido el  OH. Nótese que al nombrar el cis-1,4-ciclohexanodiol, no se borra el final -o del ciclohexano debido a que la siguiente letra, d, no es una vocal, esto es, ciclohexanodiol en vez de ciclohexandiol. También, como con los alcanos (sección 6.6), las recomendaciones más nuevas para la nomenclatura de la IUPAC colocan el número para especificar la posición inmediatamente antes del sufijo en vez de antes del nombre principal. HO OH H 4 CH3 1 1 2 3 4 5 CH3CCH2CH2CH3 3 2 CH3 3 OH 4 HO 2-metil-2-pentanol (Nuevo: 2-metilpentan-2-ol) 2 1 CHCHCH3 H cis-1,4-ciclohexanodiol (Nuevo: cis-ciclohexano-1,4-diol) 3-fenil-2-butanol (Nuevo: 3-fenilbutan-2-ol) Algunos alcoholes sencillos y que ocurren ampliamente tienen nombres comunes que son aceptados por la IUPAC, por ejemplo: CH2OH CH3 H2C CHCH2OH HOCH2CH2OH CH3COH HOCH2CHCH2OH CH3 Alcohol bencílico (fenilmetanol) Alcohol alílico (2-propen-1-ol) OH Alcohol ter-butílico (2-metil-2-propanol) Etilenglicol (1,2-etanodiol) Glicerol (1,2,3-propanotriol) Los fenoles se nombran como los compuestos aromáticos descritos previamente de acuerdo con las reglas discutidas en la sección 15.1. Nótese que se utiliza -fenol como el nombre principal en vez de -benceno. H3C OH OH O2N m-metilfenol (m-cresol) www.FreeLibros.com NO2 2,4-dinitrofenol 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 602 602 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Problema 17.1 Dé los nombres de la IUPAC para los siguientes compuestos: (a) OH OH (b) OH CH3CHCH2CHCHCH3 CH2CH2CCH3 CH3 (d) (c) HO CH3 CH3 (e) H3C H Br OH CH3 (f) OH Br H OH Problema 17.2 17.2 Dibuje las estructuras que correspondan a los siguientes nombres de la IUPAC: (a) (Z)-2-etil-2-buten-1-ol (b) 3-ciclohexen-1-ol (c) trans-3-clorocicloheptanol (d) 1,4-pentanodiol (e) 2,6-dimetilfenol (f) o-(2-hidroxietil)fenol Propiedades de alcoholes y fenoles Los alcoholes y los fenoles tienen casi la misma geometría del agua alrededor del átomo de oxígeno. El ángulo del enlace R  O  H tiene aproximadamente un valor tetraédrico (por ejemplo, 109° en el metanol), y el átomo de oxígeno tiene hibridación sp3. También como el agua, los alcoholes y los fenoles tienen puntos de ebullición altos que podrían esperarse debido al enlace por puente de hidrógeno (sección 2.13). Un átomo de hidrógeno del  OH polarizado positivamente de una molécula es atraído a un par de electrones no enlazado en el átomo de oxígeno electronegativo de la otra molécula, lo que resulta en una fuerza débil que mantiene juntas a las moléculas (figura 17.1). Deben superarse estas atracciones intermoleculares para liberarse del líquido y entrar al estado gaseoso, por lo que se incrementa la temperatura de ebullición. Por ejemplo, el 1-propanol (MM  60), el butano (MM  58) y el cloroetano (MM  65) tienen masas moleculares similares, aunque el 1-propanol hierve a 97 °C, comparado con el 0.5 °C para el alcano y 12 °C para el cloroalcano. Figura 17.1 El enlace por puente de hidrógeno en los alcoholes y en los fenoles. Una atracción débil entre un hidrógeno del OH polarizado positivamente y un oxígeno polarizado negativamente mantienen juntas las moléculas. El mapa de potencial electrostático del metanol muestra el hidrógeno del O  H polarizado positivamente (azul) y el oxígeno polarizado negativamente (rojo). R O H + R – O H – + O R H + R – O H – + O H + R www.FreeLibros.com – 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 603 17.2 Propiedades de alcoholes y fenoles 603 Otra similitud con el agua es que los alcoholes y los fenoles son ácidos y bases débiles; como bases débiles, se protonan de manera reversible por ácido fuertes para producir iones oxonio, ROH2. H O R H + H O+ X Un alcohol R X– H Un ion oxonio + o ArOH + ArOH2 X – HX Cómo ácidos débiles, se disocian ligeramente en disolución acuosa diluida donando un protón al agua, lo que genera H3O y un ion alcóxido, RO, o un ion fenóxido, ArO. H H R O + O H H Un alcohol R O – + O+ H Un ion alcóxido O– O H o Y H + H2O Un fenol Y + H3O+ Un ion fenóxido Recuerde de la primera explicación de acidez en las secciones 2.7 a la 2.11, que la fuerza de un ácido HA en agua puede expresarse por una constante de acidez, Ka. Ka  [A ] [H3O ] [HA] pKa  log Ka Los compuestos con una Ka más pequeña y un pKa más grande son menos ácidos, mientras que los compuestos con una Ka más grande y un pKa más pequeño son más ácidos. Como muestra la información en la tabla 17.1, los alcoholes más sencillos como el metanol y el etanol son casi tan ácidos como el agua pero los grupos sustituyentes pueden tener un efecto significativo; por ejemplo, el alcohol ter-butílico es un ácido más débil y el 2,2,2-trifluoroetanol es más fuerte. Los fenoles y los tioles, los análogos de azufre de los alcoholes, son sustancialmente más ácidos que el agua. El efecto de la sustitución por alquilos en la acidez de los alcoholes se debe principalmente a la solvatación del ion alcóxido que resulta de la disociación, y mientras más fácilmente sea solvatado el ion alcóxido por el agua, más estable es, y se favorece energéticamente su formación, y es mayor la acidez del alcohol principal. Por ejemplo, el átomo de oxígeno de un ion alcóxido libre, como el del metanol, es accesible estéricamente y es fácilmente solvatado por el agua; sin embargo, el átomo de oxígeno de un ion alcóxido impedido, como www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 604 604 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Tabla 17.1 Constantes de acidez de algunos alcoholes y fenoles Compuesto pKa (CH3)3COH 18.00 CH3CH2OH 16.00 H2O 15.74 CH3OH 15.54 CF3CH2OH 12.43 p-aminofenol 10.46 CH3SH 10.3 p-metilfenol 10.17 Fenol 9.89 p-clorofenol 9.38 p-nitrofenol 7.15 Ácido más débil Ácido más fuerte el del alcohol ter-butílico, se solvata con menos facilidad y, por tanto, está menos estabilizado. Menos accesible estéricamente: más impedido y se solvata con menos facilidad. Accesible estéricamente: menos impedido y se solvata con más facilidad. Ion metóxido, CH3O– (CH3OH, pKa  15.54) Ion ter-butóxido, (CH3)3CO– ((CH3)3C-OH, pKa  18.00) Los efectos inductivos (sección 16.4) también son importantes en la determinación de la acidez de los alcoholes, por ejemplo, los sustituyentes halógeno atractor de electrones estabilizan un ion alcóxido al separar la carga sobre un volumen mayor; por tanto, hacen más ácido al alcohol; por ejemplo, compare la acidez del etanol (pKa  16.00) y del 2,2,2-trifluoroetanol (pKa  12.43), o del alcohol ter-butílico (pKa  18.0) y del alcohol ter-butílico nonafluorado (pKa  5.4). O– O– Los grupos atractores de electrones estabilizan el ion alcóxido y disminuyen el pKa. F3C F3C C CF3 pKa = 5.4 www.FreeLibros.com frente a H3C H3C C CH3 pKa = 18.0 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 605 17.2 Propiedades de alcoholes y fenoles 605 Debido a que los alcoholes son ácidos débiles, no reaccionan con bases débiles como las aminas o el ion bicarbonato, y únicamente reaccionan en grado limitado con hidróxidos metálicos como el NaOH. Sin embargo, los alcoholes reaccionan con metales alcalinos y con bases fuertes como el hidruro de sodio (NaH), el amiduro de sodio (NaNH2), y los reactivos de Grignard (RMgX). Los alcóxidos (R-O) son bases que con frecuencia se utilizan como reactivos en la química orgánica. Se nombran sistemáticamente añadiendo el sufijo -ato al nombre del alcohol, por ejemplo, el metanol se vuelve metanolato. H3C 2 H3C CH3 + C H3C 2 K H3C OH Alcohol ter-butílico (2-metil-2-propanol) + CH3OH CH3 C O– K+ + H2 ter-butóxido de potasio (2-metil-2propanolato de potasio) CH3O– Na+ NaH Metanol + H2 Metóxido de sodio (metanolato de sodio) + CH3CH2OH CH3CH2O– Na+ NaNH2 Etanol + NH3 Etóxido de sodio (etanolato de sodio) O– +MgBr OH + + CH3MgBr Ciclohexanol CH4 Ciclohexanolato de bromomagnesio Los fenoles son casi un millón de veces más ácidos que los alcoholes (tabla 17.1), por tanto, son solubles en NaOH acuoso diluido y con frecuencia pueden separarse de una mezcla simplemente por la extracción básica en disolución acuosa, seguida por la reacidificación. O– Na+ OH + + NaOH Fenol H2O Fenóxido de sodio (fenolato de sodio) Los fenoles son más ácidos que los alcoholes debido a que el anión fenóxido está estabilizado por resonancia. La deslocalización de la carga negativa sobre las posiciones orto y para del anillo aromático resulta en la estabilidad incrementada del anión fenóxido en relación al fenol no disociado y en un G° consecuentemente bajo para la disociación. La figura 17.2 compara los mapas de potencial electrostático de un ion alcóxido (CH3O) con un ion fenóxido y muestra cómo la carga negativa en el ion fenóxido se deslocaliza del oxígeno al anillo. www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 606 606 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Figura 17.2 El ion fenóxido estabilizado por resonancia es más estable que un ion alcóxido. Los mapas de potencial electrostático muestran cómo la carga negativa está concentrada en el oxígeno en el ion metóxido pero está separada sobre el anillo aromático en el ion fenóxido. CH3O– C6H5O– Los fenoles sustituidos pueden ser más ácidos o menos ácidos que el fenol, dependiendo si el sustituyente es atractor de electrones o donador de electrones (sección 16.4). Los fenoles con un sustituyente atractor de electrones son más ácidos debido a que estos sustituyentes deslocalizan la carga negativa; los fenoles con un sustituyente donador de electrones son menos ácidos debido a que estos sustituyentes concentran la carga negativa. El incremento en la acidez de los fenoles por un sustituyente atractor de electrones se nota particularmente en los fenoles con un grupo nitro en la posición orto o para. O – O – O O O O – – – N+ O O  N+ O EJEMPLO RESUELTO 17.1 O  N+ O O N+  O O   N+ O O N+  O O  Predicción de la acidez relativa de un fenol sustituido ¿El p-hidroxibenzaldehído es más ácido o menos ácido que el fenol? Estrategia Identifique el sustituyente en el anillo aromático, y decida si es donador de electrones o atractor de electrones. Los sustituyentes atractores de electrones hacen al fenol más ácido estabilizando el anión fenóxido, y los sustituyentes donadores de electrones hacen al fenol menos ácido desestabilizando el anión. Solución En la sección 16.4 vimos que un grupo carbonilo es atractor de electrones, por tanto, el p-hidroxibenzaldehído es más ácido (pKa  7.9) que el fenol (pKa  9.89). OH – O + C p-hidroxibenzaldehído (pK a = 7.9) H www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 607 17.3 Preparación de alcoholes: un repaso 607 Problema 17.3 La siguiente información para los alcoholes isoméricos con cuatro carbonos muestran que existe un descenso en el punto de ebullición con el incremento de la sustitución del carbono que comparte el OH. ¿Cómo podría explicar esta tendencia? 1-butanol, pe 117.5 °C 2-butanol, pe 99.5 °C 2-metil-2-propanol, pe 82.2 °C Problema 17.4 Ordene en forma creciente a su acidez las siguientes sustancias: (a) (CH3)2CHOH, HC m CH, (CF3)2CHOH, CH3OH (b) Fenol, p-metilfenol, p-(trifluorometil)fenol (c) Alcohol bencílico, fenol, ácido p-hidroxibenzoico Problema 17.5 El alcohol p-nitrobencílico es más ácido que el alcohol bencílico, pero el alcohol p-metoxibencílico es menos ácido. Explique. 17.3 Preparación de alcoholes: un repaso Los alcoholes ocupan una posición central en la química orgánica, pueden prepararse a partir de varios otros tipos de compuestos (alquenos, haluros de alquilo, cetonas, ésteres y aldehídos, entre otros), y pueden transformarse en una variedad igualmente amplia de compuestos (figura 17.3). R R Figura 17.3 La posición central de los alcoholes en la química orgánica. Los alcoholes pueden prepararse a partir de, y convertirse en, varios otros tipos de compuestos. O C R C R O C R OH C R R Alqueno Ácido carboxílico O Cetona O C R C R OR H Aldehído Éster ROH RX Alcoholes Haluro de alquilo ROR Éter Ya hemos visto varios métodos de síntesis de alcoholes: ❚ Los alcoholes pueden prepararse por la hidratación de alquenos; debido a que por lo general la hidratación directa de alquenos con ácido acuoso es una mala reacción en el laboratorio, se utilizan comúnmente dos métodos indirectos. La hidroboración/oxidación genera el producto sin de hidratación anti-Markov- www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 608 608 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles nikov (sección 7.5), mientras que la oximercuración/reducción genera el producto de hidratación Markovnikov (sección 7.4). CH3 H CH3 H BH3 THF H2O2 –OH BH2 H OH H CH3 trans-2-metilciclohexanol (84%) CH3 OH 1-metilciclohexeno CH3 OH Hg(OAc)2 H2O NaBH4 H HgOAc 1-metilciclohexanol (90%) ❚ Los 1,2-dioles pueden prepararse por la hidroxilación directa de un alqueno con OsO4 seguida por la reducción con NaHSO3 o por la hidrólisis catalizada por ácido de un epóxido (sección 7.8). La reacción con OsO4 ocurre con estereoquímica sin para dar un diol cis, y la apertura epóxida ocurre con estereoquímica anti para dar un diol trans. CH3 O OsO4 Piridina O Os O O CH3 OH NaHSO3 H2O OH H H Un osmato CH3 Un 1,2-diol cis (1-metil-r-1,c-2ciclohexanodiol) OH CH3 1-metilciclohexeno RCO3H CH2Cl2 O CH3 H3O+ OH H 1-metil-1,2epoxiciclohexano H Un 1,2-diol trans (1-metil-r-1,t-2ciclohexanodiol) Como notó al final de la sección 7.8, los prefijos cis- y trans- serían ambiguos cuando se nombran los dioles derivados del 1-metilciclohexeno debido a que el anillo tiene tres sustituyentes. En lugar de ello, se elige un sustituyente de referencia r y los otros sustituyentes son cis (c) o trans (t) a esa referencia. Para los dos isómeros del 1-metil-1,2-ciclohexanodiol, el grupo  OH en C1 es la referencia (r-1), y el  OH en C2 es cis (c-2) o trans (t-2) a esa referencia; por tanto, el isómero diol derivado por la hidroxilación cis es nombrado 1-metil-r-1,c-2-ciclohexanodiol, y el isómero derivado por la hidroxilación trans es nombrado 1-metil-r-1,t-2-ciclohexanodiol. www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 609 17.4 Alcoholes a partir de la reducción de compuestos carbonílicos Problema 17.6 609 Prediga de los productos de las siguientes reacciones: (a) CH3 CH3CH2 C C 1. BH3 ? 2. NaOH, H2O2 CH3 H (b) 1. Hg(OAc)2, H2O 2. NaBH4 CH2CH2CH2CH3 (c) CH3CH2CH2CH2 C C H 17.4 ? 1. OsO4 ? 2. NaHSO3, H2O H Alcoholes a partir de la reducción de compuestos carbonílicos El método más general para la preparación de alcoholes, en el laboratorio y en los organismos vivos, es por la reducción de un compuesto carbonílico. Al igual que la reducción de un alqueno adiciona el hidrógeno al enlace CC para dar un alcano (sección 7.7), la reducción de un compuesto carbonílico adiciona el hidrógeno al enlace CO para dar un alcohol; todos los tipos de compuestos carbonílicos pueden reducirse, incluyendo los aldehídos, las cetonas, los ácidos carboxílicos y los ésteres. O OH [H] C donde [H] es un agente reductor C H Un compuesto carbonílico Un alcohol Reducción de aldehídos y cetonas Los aldehídos se reducen fácilmente para dar alcoholes primarios, y las cetonas se reducen para dar alcoholes secundarios. O C R O OH [H] H C C R OH [H] H R R H Un aldehído Un alcohol primario Una cetona C R R H Un alcohol secundario Literalmente se utilizan docenas de reactivos en el laboratorio para reducir los aldehídos y cetonas, dependiendo de las circunstancias, pero por lo general se elige el borohidruro de sodio, NaBH4, debido a que es más seguro y fácil de www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 610 610 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles manejar. El borohidruro de sodio es un sólido cristalino blanco que puede pesarse en atmósfera abierta y utilizarse en disolución acuosa o alcohólica para dar rendimientos altos de productos. Reducción de aldehídos OH O 1. NaBH4, etanol 2. H3O+ CH3CH2CH2CH CH3CH2CH2CH H 1-butanol (85%) (un alcohol 1°) Butanal Reducción de cetonas O H OH C C 1. NaBH4, etanol 2. H3O+ Diciclohexilmetanol (88%) (un alcohol 2°) Diciclohexil cetona El hidruro de aluminio y litio, LiAlH4, es otro agente reductor utilizado con frecuencia para la reducción de aldehídos y cetonas. Un polvo grisáceo que es soluble en éter y en tetrahidrofurano, el LiAlH4 es mucho más reactivo que el NaBH4 pero también es más peligroso. Reacciona violentamente con el agua y se descompone explosivamente cuando se calienta por encima de 120 °C. O H OH 1. LiAlH4, éter 2. H3O+ 2-ciclohexenona 2-ciclohexenol (94%) Diferiremos hasta el capítulo 19 una explicación detallada de los mecanismos de estas reducciones; por el momento, simplemente notaremos que involucran la adición de un ion hidruro nucleofílico (:H) a un átomo de carbono electrofílico, polarizado positivamente, del grupo carbonilo. El producto inicial es un ion alcóxido, el cual se protona por la adición de H3O en una segunda etapa que genera el alcohol como producto. O– O C H– OH H3O+ C H Un compuesto carbonílico Un ion alcóxido intermediario C H Un alcohol En los organismos vivos, las reducciones de aldehídos y cetonas se realizan por las coenzimas NADH (dinucleótido de nicotinamida y adenina reducido) o www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 611 17.4 Alcoholes a partir de la reducción de compuestos carbonílicos 611 NADPH (dinucleótido fosfato de nicotinamida adenina reducido). Aunque estos “reactivos” biológicos son mucho más complejos estructuralmente que el NaBH4 o que el LiAlH4, el mecanismo del laboratorio y de las reacciones biológicas son similares. La coenzima actúa como un donador de ion hidruro, y el anión intermediario se protona por un ácido. Un ejemplo es la reducción de ACP acetoacetilo a ACP -hidroxibutirilo, una etapa en la síntesis biológica de grasas (figura 17.4). Nótese que el hidrógeno pro-R de la NADPH es el transferido en este ejemplo. Las reacciones catalizadas por enzimas por lo general ocurren con especificidad alta, aunque por lo general no es posible predecir el resultado estereoquímico antes del real. NH2 N O OH HO O CH2 N A O H O O– O H3C P N O P O CH2 O– N N O O C H C C H H C H SACP NH2 OPO32– (o OH) OH O NADPH (o NADH) pro-R ACP acetoacetilo NH2 N O OH HO + H OH O H 3C C O CH2 N + O O P O– C C P N O O CH2 O– N O N SACP H H C H NH2 OH NADP+ (o NAD+) O ACP -hidroxibutirilo OPO32– (o OH) Figura 17.4 La reducción biológica de una cetona (ACP acetoacetilo) a un alcohol (ACP -hidroxibutirilo) por NADPH. Reducción de ácidos carboxílicos y ésteres Los ácidos carboxílicos y los ésteres se reducen para dar alcoholes primarios. O O C R C o OH Un ácido carboxílico OH [H] R OR Un éster C R H H Un alcohol primario Estas reacciones no son tan rápidas como las reducciones de aldehídos y cetonas; el NaBH4 reduce ésteres muy lentamente y no reduce para nada los ácidos carboxílicos, por el contrario, las reducciones de ácidos carboxílicos y ésteres con frecuencia se realizan con el agente reductor más reactivo LiAlH4. Todos los grupos carbonilo, incluyendo los ácidos, ésteres, cetonas y aldehídos, se reducen por LiAlH4. Nótese que un átomo de hidrógeno se adiciona al átomo de carbono del carbonilo durante las reducciones de aldehídos y cetonas, pero que dos hidrógenos se unen al carbono del carbonilo durante las reducciones de ácidos www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 612 612 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles carboxílicos y ésteres. Diferiremos una explicación hasta el capítulo 21, del mecanismo de estas reacciones. Reducción de ácidos carboxílicos O CH3(CH2)7CH CH(CH2)7COH 1. LiAlH4, éter 2. H3O+ CH3(CH2)7CH Ácido 9-octadecenoico (ácido oleico) CH(CH2)7CH2OH 9-octadecen-1-ol (87%) Reducción de ésteres O CH3CH2CH CHCOCH3 1. LiAlH4, éter 2. H3O+ CH3CH2CH + CH3OH 2-penten-1-ol (91%) 2-pentenoato de metilo EJEMPLO RESUELTO 17.2 CHCH2OH Predicción de la estructura de un reactivo, dado el producto ¿Qué compuestos carbonílicos reduciría para obtener los siguientes alcoholes? (a) CH3 OH (b) CH3CH2CHCH2CHCH3 CH2OH Estrategia Identifique el alcohol objetivo como primario, secundario o terciario; un alcohol primario puede prepararse por la reducción de un aldehído, de un éster o de un ácido carboxílico; un alcohol secundario puede prepararse por la reducción de una cetona; y un alcohol terciario no puede prepararse por reducción. Solución (a) La molécula objetivo es un alcohol secundario, el cual únicamente puede prepararse por la reducción de una cetona. Puede utilizarse NaBH4 o LiAlH4. CH3 CH3 O CH3CH2CHCH2CCH3 1. NaBH4 o LiAlH4 2. H O+ OH CH3CH2CHCH2CHCH3 3 (b) La molécula objetivo es un alcohol primario, el cual únicamente puede prepararse por la reducción de un aldehído, un éster o un ácido carboxílico. Se necesita LiAlH4 para las reducciones del éster y del ácido carboxílico. CHO 1. NaBH4 o LiAlH4 2. H3O+ CO2CH3 1. LiAlH4 2. H3O+ CO2H 1. LiAlH4 2. H3O+ www.FreeLibros.com CH2OH 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 613 17.5 Alcoholes a partir de la reacción de compuestos carbonílicos con reactivos de Grignard Problema 17.7 613 ¿Qué reactivo utilizaría para realizar cada una de las siguientes reacciones? (a) O OH O ? CH3CCH2CH2COCH3 (b) O CH3CHCH2CH2COCH3 OH O ? CH3CCH2CH2COCH3 (c) O CH3CHCH2CH2CH2OH OH O ? Problema 17.8 ¿Qué compuestos carbonílicos dan los siguientes alcoholes en la reducción con LiAlH4? Muestre todas las posibilidades. CH2OH (a) (b) OH CHCH3 (c) (d) (CH3)2CHCH2OH OH H 17.5 Alcoholes a partir de la reacción de compuestos carbonílicos con reactivos de Grignard En la sección 10.7 vimos que los haluros de alquilo, de arilo y vinílicos reaccionan con magnesio en éter o tetrahidrofurano para generar reactivos de Grignard, RMgX, los cuales actúan como nucleófilos basados en el carbono. Estos reactivos de Grignard reaccionan con compuestos carbonílicos para producir alcoholes en una forma muy parecida a la que lo hacen los agentes reductores hidruro. R X + – Mg R + MgX R X = de alquilo, de arilo o vinílico 1°, 2° o 3° = Cl, Br, I Un reactivo de Grignard O C OH 1. RMgX, éter 2. H O+ 3 + C HOMgX R Las reacciones de reactivos de Grignard con compuestos carbonílicos no tienen contrapartes biológicas directas, debido a que los compuestos de organo- www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 614 614 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles magnesio son bases fuertes como para existir en un medio acuoso; sin embargo, la reacción tiene una contraparte biológica indirecta que veremos en el capítulo 23, en el que la adición de nucleófilos de carbono estabilizados a compuestos carbonílicos se utilizan en casi todas las rutas biológicas como el proceso principal para la formación de enlaces carbono-carbono. Como ejemplos de su adición a compuestos carbonílicos, los reactivos de Grignard reaccionan con formaldehído, H2C U O, para dar alcoholes primarios, con aldehídos para dar alcoholes secundarios, y con cetonas para dar alcoholes terciarios. Reacción con formaldehído O MgBr + C H Bromuro de ciclohexilmagnesio CH2OH 1. Mezcla en éter 2. H O+ H 3 Formaldehído Ciclohexilmetanol (65%) (un alcohol 1°) Reacción con aldehídos CH3 MgBr + Bromuro de fenilmagnesio CH3 O 1. Mezcla en éter 2. H O+ CH3CHCH2CH 3 3-metilbutanal OH CH3CHCH2CH 3-metil-1-fenil-1-butanol (73%) (un alcohol 2°) Reacción con cetonas OH O CH3CH2MgBr Bromuro de etilmagnesio CH2CH3 1. Mezcla en éter 2. H O+ + 3 Ciclohexanona 1-etilciclohexanol (89%) (un alcohol 3°) Los ésteres reaccionan con reactivos de Grignard para producir alcoholes terciarios en los que dos de los sustituyentes unidos al carbono que comparte el hidroxilo provienen del reactivo de Grignard, al igual que la reducción con LiAlH4 de un éster adiciona dos hidrógenos. O C CH3CH2CH2CH2 OCH2CH3 Pentanoato de etilo 1. 2 CH3MgBr 2. H O+ 3 H3C CH3 + C CH3CH2CH2CH2 OH 2 CH3CH2OH 2-metil-2-hexanol (85%) (un alcohol 3°) Los ácidos carboxílicos no dan productos de adición con reactivos de Grignard, debido a que el hidrógeno ácido del carboxilo reacciona con el reactivo de Grignard básico para producir un hidrocarburo y la sal de magnesio del ácido. www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 615 17.5 Alcoholes a partir de la reacción de compuestos carbonílicos con reactivos de Grignard 615 En la sección 10.7 vimos esta reacción como un medio para reducir un haluro de alquilo a un alcano. R + X Mg R O MgX O RMgX, éter C R’ C OH R’ Un ácido carboxílico + O– +MgBr R H Una sal del ácido carboxílico Los reactivos de Grignard, aunque útiles, también tienen limitaciones. Un gran problema es que un reactivo de Grignard no puede prepararse a partir de un organohaluro si en la misma molécula está otro grupo funcional reactivo; por ejemplo, un compuesto que es un haluro de alquilo y una cetona no puede formar un reactivo de Grignard debido a que reaccionará consigo mismo. De manera similar, un compuesto que es un haluro de alquilo y un ácido carboxílico, un alcohol o una amina no puede formar un reactivo de Grignard debido a que el hidrógeno ácido del RCO2H, ROH o RNH2 presente en la misma molécula reaccionaría con el reactivo de Grignard básico tan rápido como se forma. En general, los reactivos de Grignard no pueden prepararse a partir de haluros de alquilo que contienen los siguientes grupos funcionales (GF): Br Molécula donde GF GF = = GF OH, NH, SH, O O O CH, CR, CNR2 C N, NO2, CO2H El reactivo de Grignard se protona por estos grupos. El reactivo de Grignard se adiciona a estos grupos. SO2R Al igual que con la reducción de los compuestos carbonílicos explicados en la sección previa, diferiremos hasta el capítulo 19 un tratamiento detallado del mecanismo de las reacciones de Grignard. Por el momento, es suficiente hacer notar que los reactivos de Grignard actúan como aniones carbono nucleofílicos, o carbaniones (:R), y que la adición de un reactivo de Grignard a un compuesto carbonílico es análoga a la adición del ion hidruro. El intermediario es un ion alcóxido, el cual se protona por la adición de H3O en una segunda etapa. O – C O– R– C + Un compuesto carbonílico OH H3O+ R Un ion alcóxido intermediario www.FreeLibros.com C R Un alcohol 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 616 616 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles EJEMPLO RESUELTO 17.3 Empleo de una reacción de Grignard para sintetizar un alcohol ¿Cómo se puede utilizar la adición de un reactivo de Grignard a una cetona para sintetizar el 2-fenil-2-butanol? Estrategia Dibuje el producto e identifique los tres grupos unidos al átomo de carbono del alcohol, uno de los tres vendrá del reactivo de Grignard, y los dos restantes vendrán de la cetona. Solución El 2-fenil-2-butanol tiene un grupo metilo, un grupo etilo y un grupo fenilo ( C6H5) unidos al átomo de carbono del alcohol, por tanto, las posibilidades son la adición del bromuro de etilmagnesio a la acetofenona, la adición del bromuro de metilmagnesio a la propiofenona y la adición del bromuro de fenilmagnesio a la 2-butanona. O C CH3 1. CH3CH2MgBr 2. H3O+ Acetofenona O H3C C CH2CH3 CH2CH3 C 1. CH3MgBr 2. H O+ OH 3 Propiofenona 2-fenil-2-butanol O 1. C6H5MgBr C H3C CH2CH3 2. H3O+ 2-butanona EJEMPLO RESUELTO 17.4 Empleo de una reacción de Grignard para sintetizar un alcohol ¿Cómo se puede utilizar la reacción de un reactivo de Grignard con un compuesto carbonílico para sintetizar el 2-metil-2-pentanol? Estrategia Dibuje el producto, e identifique los tres grupos unidos al átomo de carbono del alcohol; si los tres grupos son diferentes, el compuesto carbonílico inicial debe ser una cetona, y si dos de los grupos son idénticos, el compuesto carbonílico inicial podría ser una cetona o un éster. Solución En el ejemplo presente, el producto es un alcohol terciario con dos grupos metilo y un grupo propilo; comenzando a partir de una cetona, las posibilidades son la adición del bromuro de metilmagnesio a la 2-pentanona y la adición de bromuro de propilmagnesio a la acetona. www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 617 17.6 Reacciones de alcoholes 617 O 1. CH3MgBr C CH3CH2CH2 CH3 2. H3O+ H3C 2-pentanona CH3 C CH3CH2CH2 O 2-metil-2-pentanol C H3C OH CH3 1. CH3CH2CH2MgBr 2. H O+ 3 Acetona Comenzando a partir de un éster, la única posibilidad es la adición del bromuro de metilmagnesio a un éster de ácido butanoico, como el butanoato de metilo. O C CH3CH2CH2 OCH3 1. 2 CH3MgBr 2. H O+ 3 Butanoato de metilo Problema 17.9 H3C CH3 + C CH3CH2CH2 OH CH3OH 2-metil-2-pentanol Muestre los productos obtenidos a partir de la adición del bromuro de metilmagnesio a los siguientes compuestos: (a) Ciclopentanona (b) Benzofenona (difenil cetona) (c) 3-hexanona Problema 17.10 Utilice una reacción de Grignard para preparar los siguientes alcoholes: (a) 2-metil-2-propanol (b) 1-metilciclohexanol (c) 3-metil-3-pentanol (d) 2-fenil-2-butanol (e) Alcohol bencílico (f) 4-metil-1-pentanol Problema 17.11 Utilice la reacción de un reactivo de Grignard con un compuesto carbonílico para sintetizar el siguiente compuesto: 17.6 Reacciones de alcoholes Ya hemos estudiado varias reacciones de alcoholes —su conversión en haluros de alquilo y en tosilatos en la sección 10.6 y su deshidratación para dar alquenos en la sección 7.1—, aunque sin detalles mecanisticos, ahora veamos estos detalles. www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 618 618 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Conversión de alcoholes en haluros de alquilo Los alcoholes terciarios reaccionan con HCl o HBr a 0 °C por un mecanismo SN1 a través de un carbocatión intermediario; sin embargo, los alcoholes primarios y secundarios son mucho más resistentes al ácido y se convierten mejor en haluros por tratamiento con SOCl2 o PBr3 a través de un mecanismo SN2. La reacción de un alcohol terciario con HX ocurre por un mecanismo SN1 cuando el ácido protona el átomo de oxígeno del hidroxilo, se elimina el agua para generar un carbocatión, y el catión reacciona con el ion haluro nucleofílico para dar como producto el haluro de alquilo. H2O R R C OH HCl o HBr R R R R R C + OH2 SN1 R R Cl– o Br– C+ C Cl (Br) R R Un alcohol 3° R Un carbocatión Un cloruro o un bromuro de alquilo Las reacciones de los alcoholes primarios y secundarios con SOCl2 y PBr3 ocurren por mecanismos SN2. El ion hidróxido es un grupo saliente tan malo para que lo desplazen nucleófilos en las reacciones SN2, pero la reacción de un alcohol con SOCl2 y PBr3 convierte el  OH en un grupo saliente mucho mejor, un clorosulfito ( OSOCl) o un dibromofosfito ( OPBr2), que se elimina rápidamente por la sustitución nucleofílica inversa. Cl– O SOCl2 éter C S O Cl Cl SN2 H SO2 + Cl– H Un clorosulfito C + C Un cloruro de alquilo OH H Br– Un alcohol 1° o 2° PBr3 éter C O PBr2 H Un dibromofosfito SN2 Br + C Br2PO– H Un bromuro de alquilo Conversión de alcoholes en tosilatos Los alcoholes reacciones con cloruro de p-toluensulfonilo (cloruro de tosilo, p-TosCl) en disolución de piridina para producir tosilatos de alquilo, ROTos (sección 11.1). Sólo se rompe el enlace O  H del alcohol en esta reacción; el enlace C  O permanece intacto, por lo que no ocurre un cambio de configuración si se une el oxígeno al centro de quiralidad. Los tosilatos de alquilo resultantes se comportan como los haluros de alquilo, experimentando reacciones de sustitución SN1 y SN2. www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 619 17.6 Reacciones de alcoholes O R O H Cl O O S R Piridina + O S O + CH3 Un alcohol 619 Piridina HCl CH3 Un tosilato (ROTos) Cloruro de p-toluensulfonilo Una de las razones más importantes para utilizar tosilatos en las reacciones SN2 es estereoquímica; la reacción SN2 de un alcohol a través de un haluro de alquilo procede con dos inversiones de configuración —una para preparar el haluro a partir del alcohol y una para sustituir el haluro— y generar un producto con la misma estereoquímica del alcohol inicial; sin embargo, la reacción SN2 de un alcohol a través de un tosilato procede con una sola inversión y genera un producto de estereoquímica opuesta a la del alcohol inicial. La figura 17.5 muestra una serie de reacciones en el enantiómero R del 2-octanol que ilustra estas relaciones estereoquímicas. H Br PBr3 Éter C CH3(CH2)5 SN2 CH3 (S)-2-bromooctano H CH3CH2O CH3CH2O– Na+ C CH3(CH2)5 CH3 Éter etil (R)-1-metilheptilo HO H CH3(CH2)5 C CH3 (R)-2-octanol H TosO p-TosCl Piridina CH3(CH2)5 C H OCH2CH3 CH3CH2O– Na+ SN2 CH3 CH3(CH2)5 Tosilato de (R)-1-metilheptilo C CH3 Éter etil (S)-1-metilheptilo Figura 17.5 Consecuencias estereoquímicas de las reacciones SN2 en derivados del (R)-2octanol. La sustitución a través de un haluro da un producto con la misma estereoquímica del alcohol inicial; la sustitución a través de un tosilato da un producto con la estereoquímica opuesta a la del alcohol inicial. Problema 17.12 ¿Cómo realizaría la siguiente transformación, una etapa utilizada en la síntesis comercial del (S)-ibuprofeno? H CH3 H3C H OH CN Deshidratación de alcoholes para producir alquenos Una tercera reacción importante de alcoholes, en el laboratorio y en las rutas biológicas, es su deshidratación para dar alquenos. Se rompen el enlace C  O y un C  H vecino, y se forma un enlace . Una reacción de deshidratación H OH C www.FreeLibros.com C C C + H2O 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 620 620 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Debido a la utilidad de esta reacción, se han diseñado un número de maneras para realizar las deshidrataciones. Un método que trabaja particularmente bien para los alcoholes terciarios es la reacción catalizada por ácido discutida en la sección 7.1; por ejemplo, el tratamiento del 1-metilciclohexanol con ácido sulfúrico acuoso tibio en un disolvente como el tetrahidrofurano resulta en la pérdida de agua y en la formación del 1-metilciclohexeno. H3C CH3 OH H3O+, THF 50 °C 1-metilciclohexanol 1-metilciclohexeno (91%) Por lo general las deshidrataciones catalizadas por ácido siguen la regla de Zaitsev (sección 11.7) y forman como producto principal el alqueno más estable, por tanto, el 2-metil-2-butanol da principalmente 2-metil-2-buteno (enlace doble trisustituido) en vez de 2-metil-1-buteno (enlace doble disustituido). CH3 H3C C CH3 H3O+, THF CH2CH3 C 25 °C CH2 + CHCH3 C CH3 OH CH3 2-metil-2-buteno (trisustituido) 2-metil-2-butanol CH2CH3 2-metil-1-buteno (disustituido) Producto principal Producto minoritario La reacción es un proceso E1 y ocurre a través del mecanismo con tres pasos que se muestra en la figura 17.6. Como es usual en las reacciones E1 (sección 11.10), únicamente los alcoholes terciarios se deshidratan fácilmente con ácido; los alcoholes secundarios pueden hacerse reaccionar, pero las condiciones son severas (75% de H2SO4, 100 °C) y las moléculas sensibles no sobreviven. Los alcoholes primarios son aún menos reactivos que los secundarios, y se necesitan condiciones muy rigurosas para ocasionar la deshidratación (95% de H2SO4, 150 °C); por lo tanto, el orden de reactividad para las deshidrataciones catalizadas por ácido es H H R C R R H C R OH Primario < R C R OH Secundario < OH Terciario Reactividad Para superar la necesidad de un ácido fuerte y permitir la deshidratación de los alcoholes secundarios, se han desarrollado reactivos que son efectivos bajo condiciones básicas moderadas. Uno de tales reactivos, el oxicloruro de fósforo (POCl3) en el disolvente básico de una amina, la piridina, con frecuencia es capaz de efectuar la deshidratación de los alcoholes secundarios y terciarios a 0 °C. CH3 OH CH3 POCl3 Piridina, 0 °C H 1-metilciclohexanol 1-metilciclohexeno (96%) www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 621 17.6 Reacciones de alcoholes Figura 17.6 MECANISMO: El mecanismo de la deshidratación catalizada por ácido de un alcohol para producir un alqueno. El proceso es una reacción E1 e involucra un carbocatión intermediario. H H3C 1 Los dos electrones del átomo de oxígeno se enlazan al H+, produciendo un alcohol protonado intermediario. H O 621 + H O H 1 H3C + H O H Alcohol protonado 2 Se rompe el enlace carbono–oxígeno, y los dos electrones del enlace permanecen con el oxígeno, dejando un carbocatión intermediario, 2 CH3 + H H + H2O + H3O+ Carbocatión 3 CH3 H © John McMurry 3 Los dos electrones de un enlace carbono–hidrógeno vecino forman el enlace  del alqueno, y se elimina un H+ (un protón). Como muestra la figura 17.7, las deshidrataciones de alcoholes realizadas con POCl3 en piridina ocurren por un mecanismo E2. Debido a que el ion hidróxido es un grupo saliente malo, no ocurre la eliminación directa E2 del agua a partir de un alcohol; sin embargo, en la reacción con POCl3 el grupo  OH se convierte en un diclorofosfato ( OPOCl2), el cual es un buen grupo saliente y se elimina fácilmente. La piridina es el disolvente de la reacción y la base que remueve un protón vecino en la etapa de eliminación E2. Como se notó previamente en la sección 11.10, las deshidrataciones biológicas también son comunes y por lo general ocurren por un mecanismo E1Bc en un sustrato en el que el grupo  OH está a dos carbonos del grupo carbonilo. Un ejemplo ocurre en la biosíntesis del aminoácido aromático tirosina. Una base abstrae primero un protón del carbono adyacente al grupo carbonilo, y el anión www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 622 622 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Figura 17.7 MECANISMO: El mecanismo de la deshidratación de los alcoholes secundarios y terciarios por la reacción con POCl3 en piridina. La reacción es un proceso E2. OH 1 El grupo hidroxilo del alcohol reacciona con el POCl3 para formar un diclorofosfato intermediario. Cl 1 O P Cl Cl N H OPOCl2 2 La eliminación E2 ocurre por el mecanismo usual de un paso, a medida que la base amina piridina abstrae un protón del carbono vecino al mismo tiempo que está saliendo el grupo diclorofosfato. © John McMurry 2 intermediario expulsa al grupo  OH con la protonación simultánea por un ácido (HA) para formar agua. A B HO H H CO2– HO CO2– CO2– OH O H H O 5-deshidroquinato O H H OH H HO H H Anión intermediario + H3N OH OH OH Problema 17.13 CO2– H2O – H OH 5-deshidroxicimato Tirosina ¿Qué producto(s) esperaría a partir de la deshidratación de los siguientes alcoholes con POCl3 en piridina? Indique el producto principal en cada caso. (a) OH (b) CH3 H3C OH CH3CHCCH2CH3 CH3 (c) H OH CH3CH2CHCHCH3 (d) H H CH3 (e) OH CH3CH2CH2CCH3 CH3 www.FreeLibros.com OH CH3 H 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 623 17.7 Oxidación de alcoholes 623 Conversión de alcoholes en ésteres Los alcoholes reaccionan con ácidos carboxílicos para dar ésteres, una reacción que es común en el laboratorio y en los organismos vivos. En el laboratorio, la reacción puede realizarse en un solo paso si se utiliza como catalizador un ácido fuerte. Aunque con más frecuencia se mejora la reactividad del ácido carboxílico al convertirlo primero en un cloruro de ácido carboxílico, el cual reacciona con el alcohol. En el capítulo 21 veremos con más detalle los mecanismos de estas reacciones. O O C C OH OCH3 CH3OH HCl, calor Benzoato de metilo (un éster) Ácido benzoico (un ácido carboxílico) O SOCl2 CH3OH C Cl Cloruro de benzoilo (un cloruro de ácido carboxílico) En los organismos vivos ocurre un proceso similar, aunque un tioéster o un fosfato de acil adenosilo es el sustrato en vez de un cloruro de ácido carboxílico. O C SR O Un tioéster O C C OR O– O O ROH P Un éster O Adenosina Un fosfato de acil adenosilo 17.7 Oxidación de alcoholes Quizá la reacción más valiosa de los alcoholes es su oxidación para producir compuestos carbonílicos —lo opuesto a la reducción de compuestos carbonílicos para producir alcoholes—. Los alcoholes primarios producen aldehídos o ácidos carboxílicos, los alcoholes secundarios producen cetonas, pero lo alcoholes terciarios por lo general no reaccionan con la mayor parte de los agentes oxidantes. O OH Alcohol primario [O] C R H O [O] C R H C R O H H Un aldehído www.FreeLibros.com Un ácido carboxílico 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 624 624 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles O OH Alcohol secundario [O] C C R R H R R Una cetona OH Alcohol terciario [O] C R R R NO hay reacción La oxidación de un alcohol primario o secundario puede lograrse por cualquiera de un gran número de reactivos, incluyendo KMnO4, CrO3 y Na2Cr2O7. El reactivo que se utilice en un caso específico depende de factores como costo, conveniencia, rendimiento de la reacción y sensibilidad del alcohol. Por ejemplo, la oxidación a gran escala de un alcohol barato sencillo como el ciclohexanol podría hacerse mejor con un oxidante barato como el Na2Cr2O7. Por otra parte, la oxidación a pequeña escala de un alcohol polifuncional costoso y delicado podría prepararse mejor con uno de los varios reactivos suaves y de alto rendimiento, independientemente del costo. Los alcoholes primarios se oxidan a aldehídos o a ácidos carboxílicos, dependiendo de los reactivos elegidos y de las condiciones utilizadas. Uno de los mejores métodos para la preparación a pequeña escala en el laboratorio de un aldehído a partir de un alcohol primario, en oposición a una gran escala industrial, es utilizar el clorocromato de piridinio (PCC, C5H6NCrO3Cl) en el disolvente diclorometano. O CH2OH PCC CH2Cl2 Citronelol (a partir del aceite de rosa) PCC = + N C H Citronelal (82%) H CrO3Cl– Muchos otros agentes oxidantes, como el trióxido de cromo (CrO3) en ácido acuoso, oxidan los alcoholes primarios directamente a ácidos carboxílicos. Se involucra un aldehído como un intermediario en esta reacción, pero generalmente no puede aislarse debido a que se oxida con demasiada rapidez. O CH3(CH2)8CH2OH CrO3 H3O+, acetona 1-decanol CH3(CH2)8COH Ácido decanoico (93%) Los alcoholes secundarios se oxidan fácilmente y en un alto rendimiento para dar cetonas. Para oxidaciones a gran escala, podría utilizarse un reactivo económico como el Na2Cr2O7 en ácido acético acuoso. Sin embargo, para un alcohol más sensible o costoso, se utiliza con frecuencia el clorocromato de piridinio, debido a que la reacción es más suave y ocurre a temperaturas más bajas. www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 625 17.7 Oxidación de alcoholes CH3 CH3 H OH H 625 CH3 O H CH3 PCC CH2Cl2, 25 °C H H H O H O Testosterona (hormona sexual masculina) 4-androsteno-3,17-diona (82%) Todas estas oxidaciones ocurren por una ruta que está relacionada estrechamente con la reacción E2 (sección 11.8). El primer paso involucra la reacción entre el alcohol y un reactivo de Cr(VI) para formar un cromato intermediario, seguida por la expulsión del cromo como el grupo saliente para generar el producto carbonílico. Aunque por lo general pensamos en la reacción E2 como un medio para generar un enlace doble carbono-carbono por la eliminación de un grupo saliente haluro, la reacción también es útil en la generación de un enlace doble carbono-oxígeno por la eliminación de un metal reducido como el grupo saliente. Base O O– Cr O O H + Cr H O C O C H O– O O Cr O O C H O O E2 C H Base Un alcohol Un cromato intermediario Producto carbonílico Las oxidaciones biológicas de alcoholes son el opuesto exacto de las reducciones biológicas de carbonilos y son realizadas por las coenzimas NAD y NADP. Una base abstrae el protón del  OH, y el ion alcóxido transfiere un ion hidruro a la coenzima. Un ejemplo es la oxidación del 3-fosfato de glicerol a fosfato de dihidroxiacetona, un paso en el metabolismo biológico de las grasas (figura 17.8). Nótese que la adición ocurre exclusivamente en la cara Re del anillo del NAD, adicionando un hidrógeno con estereoquímica pro-R. Problema 17.14 ¿Qué alcoholes darían los productos siguientes por oxidación? (a) O (b) CH3 (c) O CH3CHCHO Problema 17.15 ¿Qué productos esperaría a partir de la oxidación de los compuestos siguientes con CrO3 en ácido acuoso? ¿Con clorocromato de piridinio? (a) 1-hexanol (b) 2-hexanol (c) Hexanal www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 626 626 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Figura 17.8 La oxidación biológica de un alcohol (3-fosfato de glicerol) para dar una cetona (fosfato de dihidroxiacetona). Este mecanismo es el opuesto exacto de la reducción de cetonas mostrado previamente en la figura 17.4. NH2 N O OH HO + O CH2 N O P O P O– B H H O C HOCH2 C H CH2OPO32– O CH2 O– NH2 N O OH OH NH2 N O OH HO O CH2 N O P O– O HOCH2 H CH2OPO32– C H O P O CH2 O– NH2 N O OH O N O N OH NADH pro-R Fosfato de dihidroxiacetona 17.8 N NAD+ O 3-fosfato de glicerol C N O Protección de alcoholes Con frecuencia sucede, particularmente durante la síntesis de moléculas complejas, que un grupo funcional en una molécula interfiere con una reacción que se pretende realizar en un segundo grupo funcional en alguna parte de la misma molécula. Por ejemplo, en este capítulo vimos que los reactivos de Grignard no pueden prepararse a partir de un haloalcohol debido a que el enlace C Mg no es compatible con la presencia de un grupo  OH ácido en la misma molécula. Hidrógeno ácido Mg HO CH2CH2CH2 Br Éter HO CH2CH2CH2 MgBr NO se forma Cuando surge este tipo de incompatibilidad, en algunas ocasiones es posible superar el problema protegiendo el grupo funcional interferente. La protección involucra tres pasos: (1) la introducción de un grupo protector para bloquear la función interferente, (2) realizar la reacción deseada, y (3) eliminar el grupo protector. Uno de los métodos más comunes de la protección de alcoholes es por la reacción con un clorotrialquilsilano, Cl  SiR3, para producir un éter trialquilsililo, R  O  SiR3. Con frecuencia se utiliza clorotrimetilsilano, y la reacción se realiza en la presencia de una base, como la trietilamina, para ayudar a formar el anión alcóxido a partir del alcohol y para eliminar el producto secundario HCl producido a partir de la reacción. www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 627 17.8 Protección de alcoholes 627 N(CH2CH3)3 R O H3C H H3C CH3 Si H3C Un alcohol R CH3 Clorotrimetilsilano + Si O Cl CH3 (CH3CH2)3NH+ Cl– Un éter trimetilsililo (TMS) Por ejemplo: OH O (CH3CH2)3N H3C Ciclohexanol OTMS CH3 Si CH3 Éter ciclohexil trimetilsililo (94%) El otro paso formador de éteres es una reacción parecida a la SN2 del ion alcóxido en el átomo de silicio, con la pérdida concurrente del anión cloruro saliente; sin embargo, a diferencia de la mayor parte de las reacciones SN2, esta reacción ocurre en un centro terciario —un átomo de silicio trialquilsustituido—. La reacción ocurre debido a que el átomo de silicio en el tercer periodo es mayor que el carbono y forma enlaces más largos; por tanto, los tres sustituyentes metilo unidos al silicio presentan menos impedimento estérico para un ataque que en su análogo cloruro de ter-butilo. CH3 Cl C Enlaces más cortos; el carbono está más impedido CH3 CH3 Longitud del enlace C–C: 154 pm CH3 Cl Si Enlaces más largos; el silicio está menos impedido CH3 CH3 Longitud del enlace C–Si: 195 pm Al igual que la mayor parte de los éteres, los cuales estudiaremos en el siguiente capítulo, los éteres de tetrametilsililo son relativamente no reactivos; no tienen hidrógenos ácidos y no reaccionan con los agentes oxidantes, con los www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 628 628 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles agentes reductores o con los reactivos de Grignard; sin embargo, reaccionan con ácido acuoso o con ion fluoruro para regenerar el alcohol. O H3C OH CH3 Si H3O+ + CH3 Éter ciclohexil trimetilsililo (CH3)3SiOH Ciclohexanol Para resolver ahora el problema planteado al inicio de esta sección, es posible utilizar un haloalcohol en una reacción de Grignard empleando una secuencia de protección, por ejemplo, podemos añadir 3-bromo-1-propanol al acetaldehído por la ruta mostrada en la figura 17.9. Figura 17.9 Uso de un alcohol TMS protegido durante una reacción de Grignard. Etapa 1 Proteger el alcohol: HOCH2CH2CH2Br + (CH3CH2)3N (CH3)3SiCl (CH3)3SiOCH2CH2CH2Br Etapa 2a Formar el reactivo de Grignard: (CH3)3SiOCH2CH2CH2Br Mg Éter (CH3)3SiOCH2CH2CH2MgBr Etapa 2b Realizar la reacción de Grignard: O (CH3)3SiOCH2CH2CH2MgBr Etapa 3 1. CH3CH 2. H3O+ (CH3)3SiOCH2CH2CH2CHCH3 17.9 (CH3)3SiOCH2CH2CH2CHCH3 Eliminar el grupo protector: OH Problema 17.16 OH OH H3O+ HOCH2CH2CH2CHCH3 + (CH3)3SiOH Los éteres de TMS pueden eliminarse por el tratamiento con ion fluoruro, así como por la hidrólisis catalizada por ácido. Proponga un mecanismo para la reacción del éter ciclohexil TMS con LiF. El fluorotrimetilsilano es un producto. Fenoles y sus usos Históricamente, el comienzo de la Primera Guerra Mundial proveyó un estímulo para la preparación industrial de grandes cantidades de fenol sintético, el cual se necesitó como materia prima para fabricar el explosivo ácido pícrico (2,4,6trinitrofenol). Actualmente, se fabrican más de 2 millones de toneladas de fenol al año en Estados Unidos para su uso en productos como resina de baquelita y en adhesivos para sujetar la madera laminada. El fenol se fabricó por varios años por el proceso Dow, en el que el clorobenceno reacciona con NaOH a temperatura y presión altas (sección 16.8). Sin embargo, ahora se utiliza una síntesis alternativa del isopropilbenceno, comúnmente llamado cumeno. El cumeno reacciona a temperaturas altas por oxidación www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 629 17.9 Fenoles y sus usos 629 bencílica a través de un mecanismo por radicales para formar hidroperóxido de cumeno, el cual se convierte en fenol y en acetona por el tratamiento con ácido. Éste es un proceso particularmente eficiente debido a que se preparan al mismo tiempo dos sustancias químicas valiosas. H3C H3C CH3 C CH3 C H OH OOH O2 H3O+ Calor C H3C Hidroperóxido de cumeno Cumeno (isopropilbenceno) O + Fenol CH3 Acetona La reacción ocurre por la protonación del oxígeno, seguida por el rearreglo del grupo fenilo del carbono al oxígeno con la pérdida simultánea de agua. La readición del agua produce un intermediario llamado un hemiacetal —un compuesto que contiene un grupo  OR y un grupo  OH unidos al mismo átomo de carbono— el cual se rompe en fenol y en acetona (figura 17.10). Además de su uso en la fabricación de resinas y adhesivos, el fenol también es la materia prima para la síntesis de los fenoles clorados y para los conservadores de alimentos BHT (hidroxitolueno butilado) y BHA (hidroxianisol butilado). El pentaclorofenol, un conservador de la madera ampliamente utilizado, se prepara por la reacción de fenol con exceso de Cl2. El herbicida 2,4-D (ácido 2,4-diclorofenoxiacético) se prepara a partir del 2,4-diclorofenol, y el agente antiséptico para hospitales hexaclorofeno se prepara a partir del 2,4,5-triclorofenol. OH OCH2CO2H Cl Cl Cl Cl OH Cl OH Cl Cl Cl Cl Cl Cl Pentaclorofenol (conservador de la madera) Cl Ácido 2,4-diclorofenoxiacético, 2,4-D (herbicida) Cl Hexaclorofeno (antiséptico) El conservador de alimentos BHT se prepara por la alquilación de FriedelCrafts del p-metilfenol (p-cresol) con 2-metilpropeno en presencia de ácido; el BHA se prepara de manera similar por la alquilación de p-metoxifenol. OH (CH3)3C OH C(CH3)3 OH C(CH3)3 + C(CH3)3 CH3 BHT Problema 17.17 OCH3 OCH3 BHA Muestre el mecanismo de la reacción del p-metilfenol con 2-metilpropeno y el catalizador H3PO4 para producir el aditivo alimenticio BHT. www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 630 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Figura 17.10 MECANISMO: El mecanismo de la formación del fenol por el rearreglo catalizado por ácido del hidroperóxido de cumeno. H3C H O 1 La protonación del grupo hidroperoxi en el átomo de oxígeno terminal da un ion oxonio... O 1 CH3 C H3O+ H H C 3 H 2 ...el cual experimenta rearreglo por la migración del anillo de fenilo del carbono al oxígeno, expulsando agua como grupo saliente y formando un carbocatión. +O O 2 CH3 C – H2O O + C CH3 CH3 3 La adición nucleofílica de agua al carbocatión produce otro ion oxonio... 3 O H 4 ...el cual se rearregla por un desplazamiento del protón de un oxígeno al otro. OH2 CH3 C CH3 O+ H 4 H +O CH3 C O 5 La eliminación del fenol da acetona como co-producto y regenera el catalizador ácido. 5 CH3 H – H3O+ O OH + C H3C www.FreeLibros.com OH2 CH3 © John McMurry 630 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 631 17.10 Reacciones de fenoles 17.10 631 Reacciones de fenoles Reacciones de sustitución electrofílica aromática El grupo hidroxilo es un activador poderoso, un sustituyente orto y para director en las reacciones de sustitución electrofílica aromática (sección 16.4). Como resultado, los fenoles son sustratos altamente reactivos para las reacciones electrofílicas de halogenación, nitración, sulfonación y de Friedel-Crafts. OH OH E+ OH + E E Oxidación de fenoles: quinonas Los fenoles no experimentan oxidación de la misma forma que los alcoholes debido a que no tienen un átomo de hidrógeno en el carbono que comparte el hidroxilo; en cambio, la reacción de un fenol con un agente oxidante poderoso produce 2,5-ciclohexadieno-1,4-diona, o p-benzoquinona. Los procedimientos antiguos empleaban como oxidante Na2Cr2O7, pero ahora se prefiere la sal de Fremy [nitrosodisulfonato de potasio, (KSO3)2NO]. La reacción ocurre bajo condiciones moderadas a través de un mecanismo por radicales. OH O (KSO3)2NO H2O O Fenol Benzoquinona (79%) Las quinonas son una clase interesante y valiosa de compuestos debido a sus propiedades de óxido-reducción, o redox. Pueden reducirse fácilmente a hidroquinonas (p-dihidroxibencenos) con reactivos como NaBH4 y SnCl2, las hidroquinonas pueden reoxidarse fácilmente a quinonas por sales de Fremy. OH O SnCl2, H2O Sal de Fremy O Benzoquinona www.FreeLibros.com OH Hidroquinona 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 632 632 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Las propiedades redox de las quinonas son cruciales en el funcionamiento de las células vivas, donde los compuestos llamados ubiquinonas actúan como agentes oxidantes bioquímicos para mediar el proceso de transferencia de electrones involucrado en la producción de energía. Las ubiquinonas, también llamadas coenzimas Q, son componentes de las células de todos los organismos aerobios, desde la bacteria más sencilla hasta los humanos, y se les nombra así debido a su ocurrencia ubicua en la naturaleza. O CH3O CH3 CH3 (CH2CH CH3O CCH2)n H O Ubiquinonas (n = 1-10) La función de las ubiquinonas en la mitocondria de las células para mediar el proceso de respiración en el que se transportan los electrones del agente reductor biológico NADH al oxígeno molecular. A través de una serie compleja de pasos, el resultado final es un ciclo donde el NADH se oxida a NAD, el O2 se reduce a agua y se produce energía. La ubiquinona únicamente actúa como un intermediario y no se altera. Paso 1 OH O CH3O NADH H+ + CH3 CH3O CH3 + + CH3O Forma reducida CH3O R R O OH NAD+ Forma oxidada Paso 2 OH CH3O O CH3O CH3 + CH3O + CH3O R 17.11 H2O R O OH Cambio neto: NADH CH3 1 2 O2 + 1 2 O2 + H+ NAD+ + H2O Espectroscopia de alcoholes y fenoles Espectroscopia de infrarrojo Los alcoholes tienen una fuerte absorción de estiramiento del C  O de casi 1050 cm1 y una absorción de estiramiento del O  H característica en 3300 a 3600 cm1. La posición exacta del estiramiento del O H depende de la fuerza www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 633 17.11 Espectroscopia de alcoholes y fenoles 633 del enlace del hidrógeno en la molécula. Los alcoholes no asociados muestran una absorción bien definida cerca de 3600 cm1, mientras que los alcoholes unidos al hidrógeno muestran una absorción amplia en el intervalo de 3300 a 3400 cm1. La absorción del hidroxilo unido al hidrógeno aparece en 3350 cm1 en el espectro de IR del ciclohexanol (figura 17.11). Trasmitancia (%) 80 60 40 20 Estiramiento del C–O Estiramiento del O–H 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 Número de onda (cm –1) Reimpreso con autorización de Aldrich Chemical Co., Inc. 100 Figura 17.11 El espectro de infrarrojo del ciclohexanol. Se indican las absorciones de estiramiento características del O  H y del C  O. Los fenoles muestran una absorción amplia de IR característica en 3500 cm1 debida al grupo –OH, así como las bandas aromáticas usuales en 1500 y en 1600 cm1 (figura 17.12). En el fenol, son visibles las bandas del anillo aromático monosustituido en 690 y 760 cm1. 80 OH 60 40 20 H–O– 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 Número de onda (cm –1) Figura 17.12 El espectro de infrarrojo del fenol. Problema 17.18 Suponga que necesita preparar 5-colesteno-3-ona a partir del colesterol. ¿Cómo puede utilizar la espectroscopia de IR para decir si la reacción fue exitosa? ¿Qué diferencias buscaría en los espectros de IR de la materia prima y del producto? CH3 CH3 H H CH3 H CH3 CrO3 H3O+ H HO H H H H O H Colesterol www.FreeLibros.com 5-colesteno-3-ona Reimpreso con autorización de Aldrich Chemical Co., Inc. Trasmitancia (%) 100 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 634 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Espectroscopia de resonancia magnética nuclear Los átomos de carbono undios a los grupos  OH atractores de electrones están desprotegidos y absorben en un campo más bajo en el espectro de RMN-13C de lo que lo harían los carbonos de alcanos típicos. La mayor parte de las absorciones de los carbonos de alcoholes se encuentran en el intervalo de 50 a 80 ppm, como ilustra la siguiente información para el ciclohexanol:  = 69.5 ppm OH  = 35.5 ppm  = 24.4 ppm  = 25.9 ppm Los alcoholes también muestran absorciones características en el espectro de RMN-1H. Los hidrógenos en el átomo de carbono que comparte el oxígeno está desprotegidos por el efecto atractor de electrones del oxígeno cercano, y sus absorciones ocurren en el intervalo de 3.4 a 4.4 ppm. Sin embargo, por lo general no se observa el acoplamiento espín-espín entre el protón del O H de un alcohol y los protones vecinos en el carbono. La mayor parte de las muestras contienen pequeñas cantidades de impurezas ácidas, las cuales catalizan un intercambio del protón O  H en una escala de tiempo tan rápida que se elimina el acoplamiento espín-espín. Con frecuencia es posible tomar ventaja de este rápido intercambio del protón para identificar la posición de la absorción del O  H. Si se adiciona una pequeña cantidad de agua deuterada, D2O, al tubo de la muestra de la RMN, el protón del O  H se intercambia rápidamente por el deuterio, y la señal del protón desaparece del espectro. O C H D2O C O D + HDO El acoplamiento espín-espín típico se observa entre los protones en el carbono que comparte el oxígeno y los otros vecinos; por ejemplo, la señal de los dos protones  CH2O  en el 1-propanol se observan como una señal en un triple por acoplamiento con los protones vecinos  CH2  (figura 17.13). Intensidad 634 TMS CH3CH2CH2OH 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Figura 17.13 El espectro de RMN-1H del 1-propanol. Los protones en el carbono que comparte el oxígeno se dividen en un triplete en 3.58 ppm. Los fenoles, como todos los compuestos aromáticos, muestran absorciones de RMN-1H cerca de 7 a 8 ppm, la posición esperada para los protones del anillo www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 635 17.11 Espectroscopia de alcoholes y fenoles 635 aromático (sección 15.8). Además, los protones del O  H del fenol absorben de 3 a 8 ppm. En ningún caso estas absorciones son un diagnóstico único para los fenoles, dado que otros tipos de protones absorben en el mismo intervalo. Cuando se determina el espectro de RMN-1H de un alcohol en el disolvente sulfóxido de dimetilo (DMSO) en vez de en cloroformo, el intercambio del protón del O  H es lento y se ve el acoplamiento del espín-espín entre el protón del O  H y los protones del C  H en el carbono que se encuentra unido al oxígeno. ¿Qué multiplicidades de espín esperaría para los protones hidroxilo en los alcoholes siguientes? (a) 2-metil-2-propanol (b) Ciclohexanol (c) Etanol (d) 2-propanol (e) Colesterol (f) 1-metilciclohexanol Problema 17.19 Espectrometría de masas Como se mencionó previamente en la sección 12.3, los alcoholes experimentan fragmentación en el espectrómetro de masas por dos rutas características, ruptura alfa y deshidratación. En la ruta de la ruptura alfa, se rompe un enlace C  C cercano al grupo hidroxilo, produciendo un radical neutro más un catión que contiene oxígeno estabilizado por resonancia. + RCH2 C + OH Ruptura alfa OH RCH2 + C+ OH C En la ruta de la deshidratación se elimina el agua, produciendo un catión radical de alqueno. H OH C + + Deshidratación C H2O + C C Ambos modos de fragmentación se aprecian en el espectro de masas del 1butanol (figura 17.14). El pico en m/z  56 se debe a la pérdida de agua del ion molecular, y el pico en m/z  31 se debe a una ruptura alfa. Abundancia relativa (%) 100 Figura 17.14 El espectro de masas del 1-butanol (M  74). La deshidratación produce un pico en m/z  56, y la fragmentación por ruptura alfa produce un pico en m/z  31. m/z  31 80 m/z  56 60 40 20 M 74 0 10 20 40 60 80 100 120 140 m/z Ruptura alfa + CH3CH2CH2 m/z  31 [CH3CH2CH2CH2OH]+ m/z  74 [CH2OH]+ Deshidratación [CH3CH2CH CH2]+ m/z  56 www.FreeLibros.com + H 2O 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 636 636 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Enfocado a . . . Etanol: sustancia química, fármaco y veneno © Bettmann/Corbis La producción de etanol por la fermentación de granos y azúcares es una de las reacciones orgánicas conocidas más antigua, que data de por lo menos hace 8000 años en el Este Medio y quizá de hasta 9000 años en China. La fermentación se realiza añadiendo levadura a una disolución acuosa de azúcar, donde las enzimas rompen los carbohidratos en etanol y en CO2. Como se notó en la introducción del capítulo, en Estados Unidos se producen aproximadamente 4 mil millones de galones de etanol al año por medio de la fermentación, esencialmente la cantidad entera es utilizada para fabricar el combustible para automóviles E85. El alcoholímetro de Harger se introdujo en 1938 para ayudar a castigar a los conductores ebrios. C6H12O6 Levadura 2 CH3CH2OH + 2 CO2 Un carbohidrato El etanol se clasifica para propósitos médicos como depresor del sistema nervioso central (SNC). Sus efectos, que se asemejan a estar ebrio, se parecen a la respuesta humana a los anestésicos. Se presenta una excitabilidad inicial y un incremento en el comportamiento social, pero esto resulta de la depresión de la inhibición más que de la estimulación. Con una concentración de alcohol en la sangre de 0.1 a 0.3% se afecta la coordinación motora, acompañada por la pérdida de equilibrio, habla confusa y amnesia. Cuando la concentración de alcohol en la sangre aumenta de 0.3 a 0.4%, se presentan náuseas y pérdida de conciencia. En más de 0.6%, se afecta las respiración espontánea y la regulación cardiovascular, lo que lleva finalmente a la muerte. La DL50 del etanol es de 10.6 g/kg (Enfocado a… del capítulo 1). El paso del etanol a través del organismo comienza con su absorción en el estómago y en el intestino delgado, seguida por la rápida distribución a todos los fluidos y órganos del cuerpo. En la glándula pituitaria, el etanol inhibe la producción de una hormona que regula el flujo urinario, lo que ocasiona el incremento en la producción de orina y la deshidratación. En el estómago, el etanol estimula la producción de ácido; el etanol ocasiona que los vasos sanguíneos de todo el cuerpo se dilaten, lo que resulta en el enrojecimiento de la piel y en la sensación de calor a medida que la sangre se mueve en los vasos capilares debajo de la superficie. El resultado no es el calentamiento del cuerpo, sino un incremento en la pérdida de calor superficial. El metabolismo del etanol se efectúa principalmente en el hígado y procede por la oxidación en dos pasos, primero a acetaldehído (CH3CHO) y luego a ácido acético (CH3CO2H). Cuando están presentes continuamente en el cuerpo, el etanol y el acetaldehído son tóxicos, lo que conduce a la devastación física y al deterioro metabólico observados en los alcohólicos crónicos. Por lo (continúa) www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 637 Resumen y términos clave 637 regular el hígado sufre el mayor daño dado que es el sitio principal del metabolismo del alcohol. En Estados Unidos mueren cada año aproximadamente 17 000 personas por accidentes automovilísticos relacionados con el alcohol. Por tanto, los 50 estados —Massachusetts fue el último en demorarse a acceder—, han hecho ilegal conducir con una concentración de alcohol en la sangre (BAC, por sus siglas en inglés) por encima del 0.08%. Afortunadamente, se han diseñado pruebas sencillas para medir la concentración de alcohol en la sangre. La prueba del Breathalyzer (o alcoholimetro) mide las concentración del alcohol en el aire expirado por el cambio de color que ocurre cuando el agente oxidante dicromato de potasio (K2Cr2O7) de color naranja brillante se reduce a cromo(III) azul-verde. La prueba del Intoxilyzer (o Intoxicómetro) utiliza la espectroscopia de IR para medir los niveles de alcohol en la sangre y en el aire expirado; sólo hay que respirar en la máquina, y permitir que el espectro diga la historia. RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE alcohol (ROH), 599 fenol (ArOH), 599 grupo protector, 626 hidroquinona, 631 ion alcóxido (RO), 603 ion fenóxido (ArO), 603 quinona, 631 Los alcoholes están entre los más versátiles de todos los compuestos orgánicos. Se encuentran muy distribuidos en la naturaleza, son importantes en la industria y tienen una química inusualmente rica. Los métodos de síntesis de alcoholes que más se utilizan comienzan con los compuestos carbonílicos. Los aldehídos, cetonas, ésteres y ácidos carboxílicos se reducen por la reacción con LiAlH4. Los aldehídos, ésteres y ácidos carboxílicos producen alcoholes primarios (RCH2OH) en la reducción; las cetonas producen alcoholes secundarios (R2CHOH). Los alcoholes también se preparan por la reacción de compuestos carbonílicos con reactivos de Grignard, RMgX. La adición de un reactivo de Grignard al formaldehído produce un alcohol primario; la adición a un aldehído produce un alcohol secundario y la adición a una cetona o a un éster produce un alcohol terciario. La reacción de Grignard está limitada por el hecho de que los reactivos de Grignard no pueden prepararse a partir de haluros de alquilo que contienen grupos funcionales reactivos en la misma molécula. En algunas ocasiones este problema puede evitarse al proteger el grupo funcional interferente. Los alcoholes se protegen con frecuencia por la formación de éteres trimetilsililo (TMS). Los alcoholes experimentan varias reacciones y pueden convertirse en varios otros grupos funcionales, pueden deshidratarse para dar alquenos por el tratamiento con POCl3, y transformarse en haluros de alquilo por el tratamiento con PBr3 o con SOCl2. Además, los alcoholes son débilmente ácidos (pKa ~ 1618) y reaccionan con bases fuertes y con metales alcalinos para formar aniones alcóxido, los cuales se utilizan con frecuencia en síntesis orgánica. Quizá la reacción más importante de los alcoholes es su oxidación a compuestos carbonílicos; los alcoholes primarios producen aldehídos o ácidos carboxílicos, los alcoholes secundarios producen cetonas, pero por lo general los alcoholes terciarios no se oxidan. Se utiliza con frecuencia el clorocromato de piridinio (PCC) en diclorometano para oxidar alcoholes primarios a aldehídos y alcoholes secundarios a cetonas. Una disolución de CrO3 en ácido acuoso se utiliza con frecuencia para oxidar alcoholes primarios a ácidos carboxílicos y alcoholes secundarios a cetonas. Los fenoles son las contrapartes aromáticas de los alcoholes, pero son más ácidos (pKa ~ 10) debido a que los aniones fenóxido correspondientes están es- www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 638 638 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles tabilizados por resonancia por la deslocalización de la carga negativa en el anillo aromático. La sustitución del anillo aromático por un grupo atractor de electrones aumenta la acidez del fenol, y la sustitución por un grupo donador de electrones disminuye la acidez. Los fenoles pueden oxidarse a quinonas por la reacción con la sal de Fremy (nitrosodisulfonato de potasio), y las quinonas pueden reducirse a hidroquinonas por la reacción con NaBH4. RESUMEN DE REACCIONES 1. Síntesis de alcoholes (a) Reducción de compuestos carbonílicos (sección 17.4) (1) Aldehídos O C R H H 1. NaBH4 o LiAIH4 2. H O+ H C 3 R OH Alcohol primario (2) Cetonas O R R 1. NaBH4 o LiAIH4 2. H O+ C 3 R H C R OH Alcohol secundario (3) Ésteres O C R OR H 1. LiAIH4 2. H O+ H + C 3 R R OH OH Alcohol primario (4) Ácidos carboxílicos O C R H 1. LiAIH4 2. H O+ C 3 OH H R OH Alcohol primario (b) Adición de reactivos de Grignard a compuestos carbonílicos (sección 17.5) (1) Formaldehído O C H H 1. R MgBr, éter 2. H O+ 3 H H C R OH Alcohol primario www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 639 Resumen de reacciones (2) Aldehídos O R R 1. R MgBr, éter 2. H O+ C 3 H H C R OH Alcohol secundario (3) Cetonas O C R R R 1. R MgBr, éter 2. H O+ C 3 R R OH Alcohol terciario (4) Ésteres O C R R 1. R MgBr, éter 2. H O+ + C 3 OR R R ROH OH Alcohol terciario 2. Reacciones de alcoholes (a) Deshidratación (sección 17.6) (1) Alcoholes terciarios H OH C C R H3O+ C C R R R (2) Alcoholes secundarios y terciarios H OH C POCl3 C C Piridina C (b) Oxidación (sección 17.7) (1) Alcoholes primarios H H C R O PCC OH CH2Cl2 C R H Aldehído H H C R OH CrO3 H3O+, acetona O C R OH Ácido carboxílico www.FreeLibros.com 639 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 640 640 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles (2) Alcoholes secundarios H OH C R R O PCC CH2Cl2 C R R Cetona 3. Oxidación de fenoles a quinonas (sección 17.10) OH O (KSO3)2NO H2O O EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 17.1 a 17.19 aparecen dentro del capítulo.) 17.20 Dé los nombres de la IUPAC para los compuestos siguientes: (a) (b) (c) (d) www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 641 Ejercicios 641 17.21 Dibuje las estructura del (de los) compuesto(s) carbonílico(s) que podrían prepararse a partir de cada uno de los siguientes alcoholes, y muestre los productos que obtendría por el tratamiento de cada alcohol con (i) Na metálico, (ii) SOCl2 y (iii) clorocromato de piridinio. (a) (b) 17.22 Prediga el producto de la reacción de la siguiente sustancia (café rojizo  Br) con: (a) PBr3 (b) H2SO4 acuoso (c) SOCl2 (d) PCC (e) Br2, FeBr3 17.23 Prediga el producto de la reacción de la siguiente sustancia con: (a) NaBH4; después H3O (b) LiAlH4; después H3O (c) CH3CH2MgBr; después H3O 17.24 Nombre y asigne estereoquímica R o S al (a los) producto(s)que obtendría por la reacción de la siguiente sustancia con bromuro de etilmagnesio. ¿El producto es quiral? ¿Es ópticamente activo? Explique. www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 642 642 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles PROBLEMAS ADICIONALES 17.25 Dé los nombres de la IUPAC para los compuestos siguientes: CH3 (a) (b) HOCH2CH2CHCH2OH OH (c) CH3CHCHCH2CH3 OH H (e) Ph CH3 OH H H H CH2CH2CH3 (d) OH HO (f) OH H H C Br N 17.26 Dibuje y nombre los ocho alcoholes isoméricos con la fórmula C5H12O. 17.27 ¿Cuáles de los ocho alcoholes que identificó en el problema 17.26 reaccionan con CrO3 en ácido acuoso? Muestre los productos que esperaría de cada reacción. 17.28 El llamado bombicol, que es la feromona sexual secretada por la hembra de la polilla del gusano de seda tiene la fórmula C16H28O y el nombre sistemático (10E,12Z)-10,12-hexadecadien-1-ol. Dibuje el bombicol mostrando la geometría correcta para los dos dobles enlaces. 17.29 El carvacrol es una sustancia de ocurrencia natural aislada a partir del orégano, del tomillo y de la mejorana. ¿Cuál es su nombre de la IUPAC? CH3 CH3CH OH Carvacrol CH3 17.30 ¿Qué productos obtendría de la reacción del 1-pentanol con los siguientes reactivos? (a) PBr3 (b) SOCl2 (c) CrO3, H2O, H2SO4 (d) PCC 17.31 ¿Cómo prepararía los siguientes compuestos a partir del 2-feniletanol? Puede requerirse más de un paso. (a) Estireno (PhCHCH2) (b) Fenilacetaldehído (PhCH2CHO) (c) Ácido fenilacético (PhCH2CO2H) (d) Ácido benzoico (e) Etilbenceno (f) Benzaldehído (g) 1-feniletanol (h) 1-bromo-2-feniletano 17.32 ¿Cómo prepararía los siguientes compuestos a partir del 1-feniletanol? Puede requerirse más de un paso. (a) Acetofenona (PhCOCH3) (b) Alcohol bencílico (c) Ácido m-bromobenzoico (d) 2-fenil-2-propanol www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 643 Ejercicios 643 17.33 ¿Con qué reactivo de Grignard y con qué compuesto carbonílico podría comenzar para preparar los alcoholes siguientes? (a) OH (b) OH CH3CHCH2CH3 (c) CH3CH2CHCH2CH3 (e) (d) HO CH3 C H2C (f) CH3 CH2OH CH2OH C CH3 HO C 17.34 ¿Qué compuestos carbonílicos reduciría para preparar los siguientes alcoholes? Liste todas las posibilidades. CH3 (a) (b) H3C CH3C CH3CH2CH2CH2CCH2OH OH (c) CHCH3 OH CHCH2CH3 H3C CH3 17.35 ¿Cómo realizaría las siguientes transformaciones? (a) CO2H (b) CO2H (c) CO2H CO2H ? CH2OH ? CH2SH ? 17.36 ¿Con qué compuestos carbonílicos podría comenzar a preparar los siguientes compuestos por la reacción de Grignard? Liste todas las posibilidades. (a) 2-metil-2-propanol (b) 1-etilciclohexanol (c) 3-fenil-3-pentanol (d) 2-fenil-2-pentanol (e) CH2CH2OH (f) OH CH2CCH3 H3C www.FreeLibros.com CH3 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 644 644 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles 17.37 La evidencia para los carbocationes intermediarios en la deshidratación de alcoholes catalizada por ácido proviene de la observación de que en algunas ocasiones ocurren rearreglos. Proponga un mecanismo que explique la formación del 2,3-dimetil-2-buteno a partir del 3,3-dimetil-2-butanol. H3C H3C H3C CH3 C C H CH3 H2SO4 C H3C OH CH3 + C H2O CH3 17.38 La deshidratación catalizada por ácido del 2,2-dimetilciclohexanol produce una mezcla de 1,2-dimetilciclohexeno e isopropildenciclopentano. Proponga un mecanismo que explique la formación de ambos productos. Isopropildenciclopentano 17.39 Los epóxidos reaccionan con reactivos de Grignard para producir alcoholes. Proponga un mecanismo. H H O OH 1. CH3MgBr 2. H O+ 3 H CH3 H 17.40 ¿Cómo podría preparar las siguientes sustancias a partir del ciclopentanol? Puede requerirse más de un paso. (a) Ciclopentanona (b) Ciclopenteno (c) 1-metilciclopentanol (d) trans-2-metilciclopentanol 17.41 ¿Qué productos esperaría obtener de la reacción del 1-metilciclohexanol con los siguientes reactivos? (a) HBr (b) NaH (c) H2SO4 (d) Na2Cr2O7 17.42 El tratamiento del siguiente epóxido con ácido acuoso produce un carbocatión intermediario que reacciona con agua para dar un diol como producto. Muestre la estructura del carbocatión y proponga un mecanismo para el segundo paso. CH3 H3O+ Carbocatión OH H2 O HO H O H+ www.FreeLibros.com CH3 H H3C CH3 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 645 Ejercicios 645 17.43 La benzoquinona es un excelente dienófilo en la reacción de Diels-Alder. ¿Qué producto esperaría de la reacción de benzoquinona con 1 equivalente de 1,3butadieno? ¿A partir de la reacción con 2 equivalentes de 1,3-butadieno? 17.44 Clasifique los siguientes fenoles sustituidos en orden de mayor a menor acidez y explique su respuesta: OH OH F OH OH CH3O N C 17.45 El cloruro de bencilo puede convertirse en benzaldehído por el tratamiento con nitrometano y una base. La reacción involucra la conversión inicial del nitrometano en su anión, seguida por la reacción SN2 del anión con cloruro de bencilo y la reacción E2 subsecuente. Escriba con detalle el mecanismo, utilizando flechas curvas para indicar el flujo electrónico en cada paso. O CH2Cl O– H + C H O– H Cloruro de bencilo C N+ Anión nitrometano Benzaldehído 17.46 La reducción de la 2-butanona con NaBH4 produce 2-butanol. ¿El producto es quiral? ¿Es ópticamente activo? Explique. 17.47 La reacción de (S)-3-metil-2-pentanona con bromuro de metilmagnesio seguida por la acidificación produce 2,3-dimetil-2-pentanol. ¿Cuál es la estereoquímica del producto? ¿El producto es ópticamente activo? O CH3CH2CHCCH3 3-metil-2-pentanona CH3 17.48 La testosterona es una de las hormonas esteroidales masculinas más importante. Cuando se deshidrata la testosterona por el tratamiento con ácido, ocurre un rearreglo para generar el producto mostrado. Proponga un mecanismo que explique esta reacción. CH3 OH H CH3 H CH3 H3O+ H CH3 H O H O Testosterona www.FreeLibros.com H H 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 646 646 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles 17.49 Comenzando a partir de la testosterona (problema 17.48), ¿cómo prepararía las siguientes sustancias? (a) (b) CH3 O CH3 CH3 H H CH3 H OH H H H H HO O H (c) (d) CH3 O CH3 CH3 H H CH3 H OH H H H H HO O H 17.50 El compuesto A, C10H18O, experimenta la reacción con H2SO4 diluido a 25 °C para producir una mezcla de dos alquenos, C10H16. El producto alqueno principal, B, únicamente da ciclopentanona después del tratamiento con ozono seguido por la reducción con zinc en ácido acético. Escriba las reacciones involucradas e identifique A y B. 17.51 La deshidratación del trans-2-metilciclopentanol con POCl3 en piridina produce predominantemente 3-metilciclopenteno. ¿La estereoquímica de esta deshidratación es sin o anti? ¿Puede sugerir una razón para la formación del producto observado? (¡Construya modelos moleculares!) 17.52 ¿Cómo sintetizaría los siguientes alcoholes, comenzando con el benceno y con otros alcoholes de seis carbonos o menos como sus únicos reactivos orgánicos? (a) OH CH3CH2CH2CHCH2CH2OH CH2CH3 (c) HO CH3 (b) (d) CH3 C CH3 OH CH3CHCH2CHCH2CH3 CH2CH2CH3 17.53 El 2,3-dimetil-2,3-butanediol tiene el nombre común pinacol. Al calentarse con ácido acuoso, el pinacol se rearregla a pinacolona, 3,3-dimetil-2-butanona. Sugiera un mecanismo para esta reacción. HO H3C H3C OH C C CH3 CH3 O H3O+ CH3 C H3C Pinacol www.FreeLibros.com C CH3 CH3 Pinacolona + H2O 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 647 Ejercicios 647 17.54 Como regla, los alcoholes axiales se oxidan un poco más rápido que los alcoholes ecuatoriales. ¿Cuál esperaría que se oxide más rápido, el cis-4-ter-butilciclohexanol o el trans-4-ter-butilciclohexanol? Dibuje la conformación de silla más estable de cada molécula. 17.55 Proponga una síntesis del biciclohexilideno, comenzando a partir de la ciclohexanona como la única fuente de carbono. Biciclohexilideno 17.56 Un problema encontrado con frecuencia en la oxidación de alcoholes primarios a ácidos es que en algunas ocasiones se producen ésteres como subproductos; por ejemplo, la oxidación de etanol produce ácido acético y acetato de etilo. O CH3CH2OH CrO3 CH3COH O + CH3COCH2CH3 Proponga un mecanismo que explique la formación del acetato de etilo. Tome en cuenta la reacción reversible entre los aldehídos y los alcoholes: O R C HO H + R OH OR C R H 17.57 Identifique los reactivos a-f en el siguiente esquema: OH O a Br b CH2OH c OH CHO d e f 17.58 La galactosa, un constituyente del disacárido lactosa encontrado en los productos cotidianos, es metabolizada por una ruta que incluye la isomerización de UDP-galactosa a UDP-glucosa, donde UDP  difosfato de uridilo. La enzima responsable de la transformación utiliza NAD como cofactor. Proponga un mecanismo. HO CH2OH CH2OH O HO HO O OH O P HO O O O– P O O Uridina O– UDP-galactosa www.FreeLibros.com O OH O P O O O– UDP-glucosa P O– O Uridina 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 648 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles 17.59 Proponga una estructura consistente con la siguiente información espectral para un compuesto C8H18O2: IR: 3350 cm1 RMN-1H: 1.24  (12 H, singulete); 1.56  (4 H, singulete); 1.95  (2 H, singulete) 17.60 El espectro de RMN-1H mostrado es el del 3-metil-3-buten-1-ol. Asigne todas las señales de resonancia observadas para especificar los protones, y explique los patrones de acoplamiento. TMS Intensidad 648 CH3 H2C 10 9 CCH2CH2OH 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm 17.61 El compuesto A, C5H10O, es uno de los bloques de construcción básicos de la naturaleza. Todos los esteroides y varios otros compuestos de procedencia natural se construyen a partir del compuesto A. El análisis espectroscópico de A genera la siguiente información: IR: 3400 cm1; 1640 cm1 RMN-1H: 1.63  (3 H, singulete); 1.70  (3 H, singulete); 3.83  (1 H, singulete ancho); 4.15  (2 H, doblete, J  7 Hz); 5.70  (1 H, triplete, J  7 Hz) (a) ¿Cuántos enlaces dobles y/o anillos tiene A? (b) A partir del espectro de IR, ¿cuál es la identidad del grupo funcional que contiene oxígeno? (c) ¿Qué tipos de protones son responsables de las absorciones de RMN listadas? (d) Proponga una estructura para A. 17.62 Un compuesto de estructura desconocida da la siguiente información espectroscópica: EM: M  88.1 IR: 3600 cm1 RMN-1H: 1.4  (2 H, cuarteto, J  7 Hz); 1.2  (6 H, singulete); 1.0  (1 H, singulete); 0.9  (3 H, triplete, J  7 Hz) RMN del 13C: 74, 35, 27, 25  (a) Suponga que el compuesto contiene C y H, pero puede o no contener O, dé tres fórmulas moleculares posibles. (b) ¿Cuántos protones (H) contiene el compuesto? (c) ¿Qué grupo(s) funcional(es) contiene el compuesto? (d) ¿Cuántos carbonos contiene el compuesto? (e) ¿Cuál es la fórmula molecular del compuesto? (f) ¿Cuál es la estructura del compuesto? (g) Asigne las señales en el espectro de RMN-1H de la molécula para los protones indicados. www.FreeLibros.com 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 649 Ejercicios 649 Intensidad 17.63 El siguiente espectro de RMN-1H es el de un alcohol, C8H10O. Proponga una estructura. TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Intensidad 17.64 Proponga estructuras para los alcoholes que tienen los siguientes espectros de RMN-1H: (a) C5H12O TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Intensidad (b) C8H10O TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () www.FreeLibros.com 2 1 0 ppm 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 650 CAPÍTULO 17 Alcoholes y fenoles Intensidad 17.65 Proponga estructuras para los alcoholes que tienen los siguientes espectros de RMN-1H: (a) C9H12O TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm 17.66 El compuesto A, C8H10O, tiene los espectros de IR y de RMN-1H mostrados. Proponga una estructura consistente con los espectros observados, y asigne cada señal en el espectro de RMN. Note que la absorción en 5.5  desaparece cuando se adiciona D2O. 100 80 60 40 20 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 Número de onda (cm–1) www.FreeLibros.com 1000 500 Reimpreso con autorización de Aldrich Chemical Co., Inc. Intensidad (b) C8H10O2 Trasmitancia (%) 650 17McMurry0599-651.qxd 1/29/08 8:58 PM Page 651 Intensidad Ejercicios 651 TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Intensidad 17.67 Proponga una estructura para un compuesto C15H24O que tiene el siguiente espectro de RMN-1H. El pico marcado por un asterisco desaparece cuando se adiciona D2O a la muestra. * 10 9 8 7 TMS 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm 17.68 La reducción de compuestos carbonílicos por la reacción con hidruro (H:), y la adición de Grignard por la reacción con haluros de organomagnesio (R: MgBr), son ejemplos de las reacciones de adición nucleofílica carbonílica. ¿Qué producto análogo piensa que podría resultar de la reacción del ion cianuro con una cetona? O CN– H3O+ C ? 17.69 Los éteres pueden prepararse por la reacción de un ion alcóxido o fenóxido con un haluro de alquilo primario; por ejemplo, el anisol resulta de la reacción de fenóxido de sodio con yodometano. ¿Qué tipo de reacción está ocurriendo? Muestre el mecanismo. O– Na+ OCH3 + CH3I Fenóxido de sodio www.FreeLibros.com Anisol 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 652 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros Los éteres (R  O  R ), al igual que los alcoholes que vimos en el capítulo anterior, son derivados orgánicos del agua pero tienen dos grupos orgánicos unidos al mismo átomo de oxígeno en lugar de uno. Los grupos orgánicos pueden ser alquilo, arilo o vinilo, y el átomo de oxígeno puede estar en una cadena abierta o en un anillo. Quizás el éter más conocido es el dietílico, el cual tiene una larga historia de uso medicinal como anestésico y de uso industrial como disolvente. Otros éteres útiles incluyen el anisol, un éter aromático de olor agradable utilizado en perfumería, y el tetrahidrofurano (THF), un éter cíclico utilizado frecuentemente como disolvente. O CH2CH3 Éter dietílico O CH3 Anisol (éter metil fenílico) O Tetrahidrofurano Los tioles (R  S  H) y los sulfuros (R  S  R ) son los análogos de azufre de los alcoholes y los éteres, respectivamente, y ambos grupos funcionales se encuentran en varias biomoléculas, aunque no tan comúnmente como sus análogos que contienen oxígeno. 652 www.FreeLibros.com Sean Duggan CH3CH2 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 653 18.1 Nombres y propiedades de los éteres 653 ¿POR QUÉ ESTE CAPÍTULO? Este capítulo finaliza la revisión de los grupos funcionales con enlaces sencillos C O y C S que se inició en el capítulo 17. Nos enfocaremos principalmente en los éteres y sólo daremos un breve vistazo a los tioles y a los sulfuros antes de continuar con una amplia revisión de los compuestos con enlaces CO en los capítulos 19 al 23. 18.1 Nombres y propiedades de los éteres Los éteres sencillos sin otros grupos funcionales, se nombran identificando los dos sustituyentes orgánicos y anteponiendo la palabra éter. O H3C C H CH3 O CH2CH3 CH3 Éter isopropil metílico Éter etil fenílico Si están presentes otros grupos funcionales, el grupo funcional éter se considera un sustituyente alcoxi, por ejemplo: 3 CH3O 2 1 OCH3 p-dimetoxibenceno 4 O C H3C CH3 CH3 4-ter-butoxi--1-ciclohexeno Al igual que los alcoholes, los éteres tienen casi la misma geometría que la del agua. Los enlaces R  O  R tienen un ángulo de enlace aproximadamente tetraédrico (112° en el éter dimetílico), y el átomo de oxígeno tiene hibridación sp3. O H3C CH3 112° El átomo de oxígeno electronegativo les da a los éteres un pequeño momento dipolar, y los puntos de ebullición de los éteres son con frecuencia un poco más altos que los puntos de ebullición de los alcanos equiparables. La tabla 18.1 compara los puntos de ebullición de algunos éteres comunes y los hidrocarburos correspondientes. Los éteres son relativamente estables y no reactivos en varios aspectos, pero algunos éteres reaccionan lentamente con el oxígeno del aire para dar peróxidos, compuestos que contienen un enlace O  O. Los peróxidos de éteres con baja masa molecular, como el éter diisopropílico y el tetrahidrofurano, son explosivos y extremadamente peligrosos, aun en cantidades pequeñas. Los éteres son muy útiles como disolventes en el laboratorio, pero siempre deben utilizarse con cuidado y no almacenarse por largos periodos. www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 654 654 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros Tabla 18.1 Comparación de los puntos de ebullición de éteres e hidrocarburos Punto de ebullición °C Éter 25 CH3OCH3 34.6 CH3CH2OCH2CH3 Punto de ebullición °C CH3CH2CH3 45 36 CH3CH2CH2CH2CH3 65 O OCH3 Problema 18.1 Hidrocarburo 49 CH2CH3 158 136 Nombre los siguientes éteres: (a) CH3 CH3 (b) OCH2CH2CH3 CH3CHOCHCH3 OCH3 (c) OCH3 (d) Br (e) CH3 (f) H2C CHCH2OCH CH2 CH3CHCH2OCH2CH3 18.2 Síntesis de éteres El éter dietílico y otros éteres simétricos sencillos se preparan industrialmente por la deshidratación de alcoholes catalizada por ácido sulfúrico. La reacción ocurre por el desplazamiento SN2 del agua de una molécula de etanol protonada por el átomo de oxígeno de un segundo etanol. Desafortunadamente, el método se limita al uso con alcoholes primarios, debido a que los alcoholes secundarios y terciarios se deshidratan por un mecanismo E1 para producir alquenos (sección 17.6). H CH3CH2 OH OH2 A H CH3CH2 + OH2 HO CH2CH3 SN2 www.FreeLibros.com CH3CH2 O + CH2CH3 CH3CH2 O CH2CH3 + H3O+ 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 655 18.2 Síntesis de éteres Alexander W. Williamson Alexander W. Williamson (1824-1904) nació en Londres, Inglaterra, y recibió su doctorado en la Universidad de Giessen en 1846. Su habilidad para trabajar en el laboratorio fue obstaculizada por una lesión que sufrió en la niñez la cual le ocasionó la pérdida de un brazo. De 1849 hasta 1887, fue profesor de química en la Facultad de Londres. 655 Síntesis de éteres de Williamson El método que más se utiliza para la preparación de éteres es por medio de la síntesis de éteres de Williamson, en la cual un ion alcóxido reacciona con un haluro de alquilo primario o un tosilato en una reacción SN2. Como vimos anteriormente en la sección 17.2, por lo general el ion alcóxido se prepara por la reacción de un alcohol con una base fuerte como el hidruro de sodio, NaH. OH – O Na+ NaH CH3 O I CH3 THF Ciclopentanol Ion alcóxido Éter ciclopentil metílico (74%) Una variación útil de la síntesis de Williamson involucra el óxido de plata, Ag2O, como una base suave en vez de NaH. Bajo estas condiciones, el alcohol libre reacciona directamente con el haluro de alquilo, de tal manera que no es necesario preformar el alcóxido metálico intermediario. Los azúcares reaccionan particularmente bien; por ejemplo, la glucosa reacciona con yodometano en exceso en presencia de Ag2O para generar un pentaéter con un rendimiento de 85%. CH2OH HO O CH3O CH3I Ag2O HO OH CH2OCH3 O + CH3O CH3O OH -D-glucosa AgI OCH3 Éter -D-glucosa pentametílico (85%) Debido a que la síntesis de Williamson es una reacción SN2, está sujeta a todas las restricciones usuales, como se explicó en la sección 11.2. Los haluros primarios y los tosilatos funcionan mejor debido a que la reacción de eliminación E2 competitiva puede ocurrir con sustratos más impedidos; por tanto, los éteres asimétricos deben sintetizarse por la reacción entre el alcóxido más impedido y el haluro menos impedido, y no a la inversa; por ejemplo, el éter ter-butil metílico, una sustancia utilizada en la década de 1990 como un potenciador de octano en la gasolina, se prepara mejor por la reacción del ion ter-butóxido con yodometano en vez de la reacción del ion metóxido con 2-cloro-2-metilpropano. CH3 H3C H3C C O– CH3 I H3C Yodometano ter-butóxido CH3O CH3 H3C + C O CH3 + I– Éter ter-butil metílico – H H H C C CH3 CH3 H Cl H 2-cloro-2metilpropano CH3 C + C CH3 2-metilpropeno www.FreeLibros.com CH3OH + Cl– 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 656 656 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros Problema 18.2 ¿Por qué supone que sólo los éteres simétricos se preparan por el procedimiento de la deshidratación catalizada por ácido sulfúrico? ¿Qué producto(s) esperaría obtener si llevará a cabo la reacción entre el etanol y el 1-propanol catalizada por ácido sulfúrico? ¿En qué relación se formarían los productos si los dos alcoholes tuvieran la misma reactividad? Problema 18.3 ¿Cómo prepararía los siguientes éteres utilizando la síntesis de Williamson? (a) Éter metil propílico (b) Anisol (éter metil fenílico) (c) Éter bencil isopropílico (d) Éter etil 2-2-dimetilpropílico Alcoximercuración de alquenos En la sección 7.4 vimos que los alquenos reaccionan con agua en presencia de acetato de mercurio(II) para generar un producto de hidroximercuración. El tratamiento subsecuente con NaBH4 rompe el enlace CHg y produce un alcohol; una reacción de alcoximercuración similar ocurre cuando se trata un alqueno con un alcohol en la presencia de acetato de mercurio(II) o, aun mejor, trifluoroacetato de mercurio(II), (CF3CO2)2Hg. La desmercuración ocurre cuando se trata con NaBH4, produciendo un éter y el resultado neto es la adición Markovnikov del alcohol al alqueno. H C H C H OCH3 C H H CH3OH OCH3 C HgO2CCF3 C (CF3CO2)2Hg H H Estireno H C NaBH4 H H 1-fenil-1-metoxietano (97%) OCH2CH3 1. (CF3CO2)2Hg, CH3CH2OH 2. NaBH4 Ciclohexeno Éter ciclohexil etílico (100%) El mecanismo de la reacción de alcoximercuración es similar al descrito en la sección 7.4 para la hidroximercuración. La reacción se inicia por la adición electrofílica de Hg2 al alqueno, seguida por la reacción del catión intermediario con alcohol y la reducción del enlace C  Hg por NaBH4. En la reacción de alcoximercuración puede utilizarse una variedad de alcoholes y alquenos; los alcoholes primarios, secundarios y aun los terciarios reaccionan bien, pero no pueden prepararse éteres diterciarios debido al impedimento estérico en la reacción. EJEMPLO RESUELTO 18.1 Síntesis de un éter ¿Cómo prepararía el éter etil fenílico? Utilice cualquier método que piense que sea el más apropiado, la síntesis de Williamson o la reacción de alcoximercuración. Estrategia Dibuje el éter objetivo, identifique los dos grupos unidos al oxígeno, y recuerde las limitaciones de los dos métodos para la preparación de éteres. La síntesis de Williamson utiliza una reacción SN2 y requiere que unos de los dos grupos unidos al oxíge- www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 657 18.3 Reacciones de los éteres: ruptura ácida 657 no sea secundario o (preferiblemente) primario. La reacción de alcoximercuración requiere que uno de los dos grupos provenga de un alqueno precursor; el éter etil fenílico puede prepararse por cualquier método. Carbono primario; compatible con el método de Williamson O Éter etil fenílico CH2CH3 Alqueno derivado; compatible con el método de alcoximercuración Solución 1. NaOH OH O 2. CH3CH2Br CH2CH3 1. (CF3CO2)2Hg, H2C CH2 2. NaBH4 Fenol Éter etil fenílico Problema 18.4 Revise el mecanismo de oximercuración mostrado en la figura 7.3 (p. 222), y escriba el mecanismo de la reacción de alcoximercuración del 1-metilciclopenteno con etanol; utilice flechas curvas para mostrar el flujo electrónico en cada etapa. Problema 18.5 ¿Cómo prepararía los siguientes éteres? Utilice cualquier método que piense que sea el más apropiado, la síntesis de Williamson o la reacción de alcoximercuración. (a) Éter butil ciclohexílico (b) Éter bencil etílico (C6H5CH2OCH2CH3) (c) Éter sec-butil ter-butílico (d) Tetrahidrofurano Problema 18.6 Clasifique los siguientes haluros en orden de su reactividad en la síntesis de Williamson: (a) Bromoetano, 2-bromopropano, bromobenceno (b) Cloroetano, bromoetano, 1-yodopropeno 18.3 Reacciones de los éteres: ruptura ácida Los éteres no reaccionan con varios reactivos utilizados en química orgánica, una propiedad que explica su amplio uso como disolventes en reacciones. Los halógenos, los ácidos diluidos, las bases y los nucleófilos no tienen efecto en la mayor parte de los éteres. De hecho, los éteres sólo experimentan una reacción de uso general, se rompen por ácidos fuertes; el HBr y el HI acuosos funcionan bien, pero el HCl no rompe éteres. O CH2CH3 OH HBr, H2O Reflujo Éter etil fenílico www.FreeLibros.com + Fenol CH3CH2Br Bromoetano 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 658 658 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros Las rupturas ácidas de los éteres son reacciones típicas de sustitución nucleofílica, SN1 o SN2, dependiendo de la estructura del sustrato. Los éteres con únicamente grupos alquilo primarios y secundarios reaccionan por un mecanismo SN2, en el que el I o el Br ataca el éter protonado en el sitio menos impedido; por lo general esto resulta en una ruptura selectiva en un alcohol sencillo y en un haluro de alquilo sencillo. Por ejemplo, el éter etil isopropílico produce exclusivamente alcohol isopropílico y yodoetano en la ruptura por HI debido a que el ataque nucleofílico por el ion yoduro ocurre en el sitio primario menos impedido en vez de en el sitio secundario más impedido. Más impedido H CH3CH O I Menos impedido H + CH3CH O CH2CH3 CH3 CH3 SN2 CH2CH3 I CH3CH OH + I CH2CH3 CH3 – Éter etil isopropílico Alcohol isopropílico Yodoetano Los éteres con un grupo terciario, bencílico o alílico se rompen por un mecanismo SN1 o E1, debido a que sus sustratos pueden producir carbocationes intermediarios estables. Con frecuencia estas reacciones son rápidas y suceden a temperaturas moderadas; por ejemplo, los éteres ter-butílicos reaccionan por un mecanismo E1 en el tratamiento con ácido trifluoroacético a 0 °C. En la sección 26.7 veremos que la reacción se utiliza con frecuencia en la síntesis de péptidos en el laboratorio. O C H3C CH3 OH CF3CO2H 0 °C CH3 + C CH2 H3C Éter ter-butil ciclohexílico EJEMPLO RESUELTO 18.2 H3C Ciclohexanol (90%) 2-metilpropeno Predicción del producto de una reacción de ruptura de éter Prediga los productos de la siguiente reacción: CH3 CH3C O CH2CH2CH3 HBr ? CH3 Estrategia Identifique el patrón de sustitución de los dos grupos unidos al oxígeno, en este caso un grupo alquilo terciario y un grupo alquilo primario. Recuerde las pautas de las rupturas de éteres, un éter con únicamente grupos alquilo primarios y secundarios por lo general experimenta ruptura por un ataque SN2 de un nucleófilo en el grupo alquilo menos impedido, pero un éter con un grupo alquilo terciario por lo común experimenta ruptura por un mecanismo SN1. En este caso, ocurrirá una ruptura SN1 del enlace terciario C  O, dando 1-propanol y un bromuro de alquilo terciario. www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 659 18.4 Reacciones de los éteres: reordenamiento de Claisen Solución CH3 CH3C CH3 O HBr CH2CH2CH3 CH3C CH3 + Br HOCH2CH2CH3 CH3 Éter ter-butil propílico Problema 18.7 659 2-bromo-2metilpropano 1-propanol Prediga los productos de las siguientes reacciones: (a) (b) O CH3 HBr ? CH3 CH3CH2CH O CH2CH2CH3 HBr ? Problema 18.8 Escriba el mecanismo de la ruptura catalizada por ácido del éter ter-butil ciclohexílico para producir ciclohexanol y 2-metilpropeno. Problema 18.9 ¿Por qué el HI y el HBr son más efectivos para romper éteres que el HCl? (Véase la sección 11.3.) 18.4 Ludwig Claisen Ludwig Claisen (1851-1930) nació en Colonia, Alemania, y recibió su doctorado en la Universidad de Bonn, bajo la tutela de August Kekulé. Nunca se casó, pero dedicó su vida con devoción a la química orgánica. Se desempeñó como profesor en la Universidad de Bonn, en el Colegio de Owens (Manchester), y en las universidades de Munich, Aachen, Kiel y Berlín. Reacciones de los éteres: reordenamiento de Claisen A diferencia de la reacción de ruptura de éteres catalizada por ácido explicada en la sección previa, la cual es general para todos los éteres, el reordenamiento de Claisen es específico para éteres alil arílicos, Ar X O X CH2CH U CH2. El tratamiento de un ion fenóxido con 3-bromopropeno (bromuro de alilo) es una síntesis de éteres tipo Williamson y conduce a la formación de un éter alil arílico. El reordenamiento de Claisen se efectúa al calentar el éter alil arílico entre 200 a 250 °C, formándose el o-alilfenol. El resultado neto es la alquilación del fenol en una posición orto. O– Na+ OH + NaH Disolución de THF Fenol OCH2CH BrCH2CH CH2 Fenóxido de sodio O CH2 CH Éter alil fenílico OH CH2 CH2CH Reordenamiento de Claisen 250 °C Éter alil fenílico www.FreeLibros.com CH2 o-alilfenol CH2 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 660 660 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros Al igual que la reacción de Diels-Alder explicada en las secciones 14.4 y 14.5, la reacción de reordenamiento de Claisen tiene lugar a través de un mecanismo pericíclico en el que ocurre una reorganización concertada de los electrones de enlace a través de un estado de transición cíclico de seis miembros. La 6-alil-2,4ciclohexadienona intermediaria isomeriza al o-alilfenol (figura 18.1). O CH2 CH O CH2 CH ‡ H2C CH O CH2 CH2 H CH2 H2C CH O CH2 H Éter alil fenílico Estado de transición Intermediario (6-alil-2,4-ciclohexadienona) o-alilfenol Figura 18.1 El mecanismo del reordenamiento de Claisen. El rompimiento del enlace C  O y la formación del enlace CC ocurren simultáneamente. La evidencia para este mecanismo proviene de la observación de que el reordenamiento ocurre con una inversión del grupo alilo, esto es, el éter alil fenílico que contiene una marca o etiqueta de 14C en el átomo de carbono del éter alílico produce o-alilfenol en el cual la marca está en el carbono vinílico terminal (verde en la figura 18.1). Sería muy difícil explicar este resultado por un mecanismo diferente al pericíclico. En la sección 30.8 veremos la reacción con más detalle. Problema 18.10 ¿Qué producto esperaría del reordenamiento de Claisen del éter 2-butenil fenílico? O 250 °C ? Éter 2-butenil fenílico 18.5 Éteres cíclicos: epóxidos En general, los éteres cíclicos se comportan como los éteres acíclicos. La química del grupo funcional éter es la misma, ya sea que esté en una cadena abierta o en un anillo; por ejemplo, los éteres cíclicos comunes como el tetrahidrofurano y el dioxano se utilizan con frecuencia como disolventes debido a que son inertes, aunque pueden romperse por ácidos fuertes. O H2C H2C CH2 O CH2 1,4-dioxano O H2C H2C CH2 CH2 Tetrahidrofurano El único tipo de éteres cíclicos que se comporta distinto a los éteres de cadena abierta son los compuestos cíclicos de tres miembros llamados epóxidos u oxi- www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 661 18.5 Éteres cíclicos: epóxidos 661 ranos los cuales vimos en la sección 7.8; la tensión del anillo de tres miembros da a los epóxidos su reactividad química única. El óxido de etileno, el epóxido más sencillo, es un intermediario en la fabricación del etilenglicol, utilizado como anticongelante automotriz, y de los polímeros de poliéster. Se producen más de 4 millones de toneladas de óxido de etileno cada año en Estados Unidos, por la oxidación con aire del etileno sobre un catalizador de óxido de plata a 300 °C; sin embargo, este proceso no es útil para otros epóxidos y es de poco valor en el laboratorio. Nótese que el nombre óxido de etileno no es sistemático debido a que la terminación -eno implica la presencia de un enlace doble en la molécula; sin embargo, el nombre se utiliza con frecuencia debido a que el óxido de etileno se deriva a partir del etileno por la adición de un átomo de oxígeno; otros epóxidos sencillos se nombran de manera similar y el nombre sistemático del óxido de etileno es 1,2-epoxietano. O H2C O2 CH2 Ag2O, 300 °C Etileno H 2C CH2 Óxido de etileno En el laboratorio, como vimos en la sección 7.8, los epóxidos se preparan por el tratamiento de un alqueno con un peroxiácido (RCO3H), generalmente el ácido m-cloroperoxibenzoico. O C Cl + H O O H O Disolvente CH2Cl2 O + Cl C H O H Ciclohepteno Ácido metacloroperoxibenzoico 1,2-epoxicicloheptano Ácido metaclorobenzoico Otro método para la síntesis de epóxidos es a través del empleo de halohidrinas, preparadas por la adición electrofílica de HO  X a los alquenos (sección 7.3). Cuando las halohidrinas se tratan con una base, se elimina el HX y se produce un epóxido vía una síntesis de éter tipo Williamson intramolecular, esto es, el ion alcóxido nucleofílico y el haluro de alquilo electrofílico están en la misma molécula. H H H OH Cl2 O NaOH H2O H H Ciclohexeno Problema 18.11 trans-2-clorociclohexanol H O H2O Cl – H Cl H 1,2-epoxiciclohexano La reacción del cis-2-buteno con ácido m-cloroperoxibenzoico produce un epóxido distinto al obtenido por la reacción del isómero trans. Explique. www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 662 662 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros 18.6 Reacciones de los epóxidos: apertura del anillo Apertura de epóxidos catalizada por ácido Los epóxidos se abren por el tratamiento con ácido de la misma forma en que lo hacen otros éteres, pero bajo condiciones mucho más suaves debido a la tensión del anillo. Como vimos en la sección 7.8, ácido acuoso diluido a temperatura ambiente es suficiente para ocasionar la hidrólisis de los epóxidos a 1,2-dioles, también llamados glicoles vecinales. (La palabra vecinal significa “adyacente”, y un glicol es un diol.) La apertura del epóxido ocurre por un ataque en la parte posterior tipo SN2 del nucleófilo sobre el epóxido protonado, dando como producto un trans-1,2-diol. H O H H H3O+ + O H H H OH OH OH2 OH2 H3O+ H H O H + OH H H 1,2-epoxiciclohexano trans-1,2-ciclohexanodiol (86%) Recuerde lo siguiente: H H H Br2  H Br Br Br+ H H Br Ciclohexeno trans-1,2-dibromociclohexano Los epóxidos también pueden abrirse por la reacción con ácidos distintos del H3O, por ejemplo, si se utiliza el HX anhidro se convierte un epóxido en una halohidrina trans. H O H OH HX Éter H H X Un trans 2-halociclohexanol donde X = F, Br, Cl, o I La regioquímica de la apertura del anillo catalizada por ácido depende de la estructura del epóxido, y con frecuencia se forma una mezcla de productos. Cuando ambos átomos de carbono del epóxido son primarios o secundarios, el ataque del nucleófilo ocurre principalmente en el sitio menos sustituido, —un resultado tipo SN2. Sin embargo, cuando uno de los átomos de carbono del epóxido es terciario, el ataque nucleofílico ocurre principalmente en el sitio más sustituido —un resultado tipo SN1—; por lo tanto, el 1,2-epoxipropano reacciona con HCl para dar principalmente 1-cloro-2-propanol, pero el 2-metil-1,2-epoxipropano da como producto principal 2-cloro-2-metil-1-propanol. www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 663 18.6 Reacciones de los epóxidos: apertura del anillo Secundario Primario O C H3C H HCl Éter H Terciario H3C C C + H3C Cl H H Cl H C H C OH H 2-cloro-1-propanol (10%) 1-cloro-2-propanol (90%) 1,2-epoxipropano Primario O H3C H3C H HO C H C 663 H Cl C H HCl Éter H H3C H 3C C C + H3C H 3C OH C C H Cl 1-cloro-2-metil2-propanol (40%) 2-cloro-2-metil1-propanol (60%) 2-metil-1,2-epoxipropano H HO H El mecanismo de estas aperturas de epóxidos catalizadas por ácido es más compleja de lo que parece a primera vista. No parecen ser ni puramente SN1 ni SN2, sino que por el contrario están situados a la mitad del camino entre los dos extremos y tienen características de ambas; por ejemplo, considere la reacción que se muestra en la figura 18.2 del 1,2-epoxi-1-metilciclohexano con HBr. La reacción únicamente produce un solo estereoisómero del 2-bromo-2-metilciclohexanol en el que los grupos –Br y –OH son trans, un resultado parecido a la SN2 ocasionado por el desplazamiento en la parte posterior del oxígeno del epóxido. Pero el hecho de que el Br ataca el lado terciario más impedido del epóxido en lugar del lado secundario menos impedido es un resultado parecido a la SN1 en la que está involucrado el carbocatión terciario más estable. Evidentemente, el estado de transición de la apertura de epóxidos catalizada por ácido tiene una geometría parecida a la SN2, pero también tiene una mayor cantidad de carácter carbocatiónico como en la SN1. Dado que la carga positiva en el epóxido protonado está compartida por el átomo de carbono más sustituido, el ataque en la parte posterior del Br ocurre en el sitio más sustituido. Figura 18.2 La apertura del anillo inducida por ácido del 1,2-epoxi-1-metilciclohexano con HBr. Existe un alto grado de carácter carbocatiónico como en la SN1 en el estado de transición, la cual conduce al ataque del nucleófilo en la parte posterior al centro terciario y a la formación del isómero del 2-bromo-2-metilciclohexanol que tiene grupos  Br y  OH trans. (En la sección 7.8 se explicó la nomenclatura de los ciclohexanos trisustituidos.) Br– Br + CH3 CH3 OH CH3 O H OH H H Carbocatión 3° (más estable) t-2-bromo-c-2-metilr-1-ciclohexanol HBr CH3 OH + H Br– Carbocatión 2° (NO se forma) www.FreeLibros.com CH3 OH H Br t-2-bromo-1-metilr-1-ciclohexanol 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 664 664 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros EJEMPLO RESUELTO 18.3 Predicción del producto de la apertura del anillo de epóxidos Prediga el producto principal de la siguiente reacción: O HCl Éter Estrategia ? Identifique el patrón de sustitución de los dos átomos de carbono del epóxido, en este caso un carbono es secundario y otro es primario. Recuerde las pautas de las rupturas de epóxidos; un epóxido con únicamente carbonos primarios y secundarios por lo general experimenta ruptura por un ataque tipo SN2 de un nucleófilo en el carbono menos impedido, pero un epóxido con un átomo de carbono terciario por lo común experimenta ruptura por un ataque en la parte posterior al carbono más impedido. En este caso, ocurrirá una ruptura SN2 del enlace C  O del carbono primario del epóxido. Solución Secundario OH O Cl HCl Éter Primario (la reacción ocurre aquí) Problema 18.12 Prediga el producto principal de las siguientes reacciones: (a) O CH3 CH3 Problema 18.13 (b) HCl Éter O HCl Éter ? ¿Cómo prepararía los siguientes dioles? (a) (b) www.FreeLibros.com ? 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 665 18.6 Reacciones de los epóxidos: apertura del anillo 665 Apertura de epóxidos catalizada por base A diferencia de otros éteres, los anillos de epóxidos pueden romperse por bases al igual que por ácidos. Aunque un oxígeno del éter es por lo general un grupo saliente pobre en una reacción SN2 (sección 11.3), la tensión del anillo de tres miembros ocasiona que los epóxidos reaccionen con el ion hidróxido a temperaturas elevadas. O– O CH2  OH H2O CH2OH OH + CH2OH –OH H2O, 100 °C Óxido de metilenciclohexano 1-hidroximetil/ ciclohexanol (70%) Una apertura nucleofílica del anillo ocurre de manera similar cuando los epóxidos se tratan con reactivos de Grignard. Con frecuencia se utiliza el óxido de etileno, por lo que permite la conversión de un reactivo de Grignard en un alcohol primario con dos carbonos demás que el haluro de alquilo inicial; por ejemplo, el 1-bromobutano se convierte en 1-hexanol por la reacción de su reactivo de Grignard con óxido de etileno. O + CH3CH2CH2CH2MgBr H2C Bromuro de butilmagnesio 1. Disolvente éter 2. H O+ CH2 3 Óxido de etileno CH3CH2CH2CH2CH2CH2OH 1-hexanol (62%) La apertura de epóxidos catalizada por bases es una reacción SN2 típica en la que el ataque del nucleófilo ocurre en el carbono del epóxido menos impedido; por ejemplo, el 1,2-epoxipropano reacciona con el ion etóxido exclusivamente en el carbono primario menos sustituido para dar 1-etoxi-2-propanol. OH O H3C C H CH3CH2OH – OCH CH H C 2 H CH3CHCH2OCH2CH3 3 1-etoxi-2-propanol (83%) No hay ataque aquí (2°) Problema 18.14 Prediga el producto principal de las siguientes reacciones: O (a) H2C CH2CH3 C CH3 O (b) NaOH H2O18 ? (c) H2C MgBr O H3C H C CH2CH3 C CH3 1. 2. H3O+ www.FreeLibros.com ? CH2CH3 C CH3 + H3O18 ? 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 666 666 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros 18.7 Charles John Pedersen Charles John Pedersen (1904-1989) nació en Pusan, Corea, de madre coreana y de padre noruego. Como ciudadano estadounidense, se mudó a Estados Unidos a principios de la década de 1920, donde recibió una maestría en Ciencias en el Instituto de Tecnología de Massachusetts en 1927. Dedicó su carrera científica completa en la compañía DuPont (1927-1969), y recibió el Premio Nobel de Química en 1987. Es miembro de un grupo muy reducido de científicos galardonados con el Premio Nobel que nunca recibieron un doctorado formal. Éteres corona Los éteres corona, descubiertos a principios de la década de 1960 por Charles Pedersen en la compañía DuPont, se han incorporado no hace mucho tiempo a la familia de los éteres. Los éteres corona se nombran de acuerdo con el formato general x-corona-y, donde x es el número total de átomos en el anillo y y es el número de átomos de oxígeno. Por tanto, el éter 18-corona-6 es un anillo con 18 miembros que contiene 6 átomos de oxígeno de éter; nótese el tamaño y el carácter negativo (rojo) de la cavidad del éter corona en el siguiente mapa de potencial electrostático. O O O O O O Éter 18-corona-6 La importancia de los éteres corona deriva de su extraordinaria capacidad para solvatar cationes metálicos secuestrando al metal en el centro de la cavidad del poliéter; por ejemplo, el 18-corona-6 forma un complejo fuertemente con el ion potasio. Los complejos entre los éteres corona y las sales iónicas son solubles en disolventes orgánicos no polares, por lo que permiten que se realicen varias reacciones bajo condiciones apróticas que de otra manera tendrían que realizarse en disolución acuosa. Por ejemplo, el permanganato de potasio, KMnO4, se disuelve en tolueno en presencia del 18-corona-6 y la disolución resultante es un reactivo valioso para la oxidación de alquenos. Otras sales orgánicas, incluyendo KF, KCN y NaN3, también se disuelven en disolventes orgánicos con la ayuda de los éteres corona. El efecto de utilizar un éter corona para disolver una sal en un hidrocarburo o en un disolvente etéreo es similar al efecto de disolver la sal en un disolvente aprótico polar como DMSO, DMF o HMPA (sección 11.3). En ambos casos, se solvata fuertemente el catión metálico, dejando al anión al descubierto; por tanto, la reactividad SN2 de un anión se incrementa enormemente en presencia de un éter corona. Problema 18.15 Los éteres 15-corona-5 y 12-corona-4 forman complejos con Na y Li, respectivamente. Haga modelos de estos éteres corona, y compare los tamaños de las cavidades. www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 667 18.8 Tioles y sulfuros 18.8 667 Tioles y sulfuros Tioles Los tioles, a veces llamados mercaptanos, son análogos de azufre de los alcoholes, y se nombran por el mismo sistema utilizado para los alcoholes, con el sufijo -tiol utilizado en lugar del -ol. El grupo –SH se refiere como grupo mercapto. SH CO2H CH3CH2SH SH Etanotiol Ciclohexanotiol Ácido m-mercaptobenzoico La característica más sobresaliente de los tioles es su horrible olor. Por ejemplo, la esencia del zorrillo es ocasionada principalmente por los tioles sencillos 3-metil-1-butanotiol y 2-buteno-1-tiol. Los tioles volátiles como el etanotiol se añaden al gas natural y al propano licuado para servir como una advertencia fácilmente detectable en caso de fugas. Los tioles se preparan por lo general a partir de haluros de alquilo por el desplazamiento SN2 con un nucleófilo de azufre como el anión hidrosulfuro, SH. CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2 – + Br SH CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2 1-bromooctano SH + Br– 1-octanotiol (83%) Con frecuencia la reacción funciona pobremente al menos que se utilice un exceso del nucleófilo, debido a que el tiol producido puede experimentar una segunda reacción SN2 con el haluro de alquilo para dar un sulfuro como subproducto. Para superar este problema, se utiliza con frecuencia tiourea, (NH2)2CUS, como el nucleófilo en la preparación de un tiol a partir de un haluro de alquilo. La reacción ocurre por el desplazamiento del ion haluro para producir una sal alquilisotiourea intermediaria, la cual se hidroliza por la subsecuente reacción con la base acuosa. Br– S CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2 1-bromooctano Br + C H2N NH2 CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2 Tiourea + S NH2 C NH2 H2O, NaOH O CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2 1-octanotiol (83%) www.FreeLibros.com SH + C NH2 H2N Urea 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 668 668 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros Los tioles pueden oxidarse por Br2 o I2 para producir disulfuros (RSSR ). La reacción se revierte fácilmente, y un disulfuro puede reducirse de nuevo a un tiol por el tratamiento con zinc y ácido. 2R SH I2 R Zn, H+ Un tiol S S R + 2 HI Un disulfuro La interconversión tiol-disulfuro es una parte clave de numerosos procesos biológicos, por ejemplo, en el capítulo 26 veremos que la formación de disulfuros está involucrada en la determinación de la estructura y de las conformaciones tridimensionales de las proteínas, donde los “puentes” disulfuro forman con frecuencia enlaces cruzados entre unidades del aminoácido cisteína en las cadenas proteínicas. La formación de disulfuros también está involucrada en el proceso por el cual las células se protegen de la degradación oxidativa. Un componente celular llamado glutationa elimina oxidantes potencialmente dañinos y se oxida en el proceso a disulfuro de glutationa; la reducción de nuevo al tiol requiere de la coenzima dinucleótido de flavín adenina (reducida), abreviada como FADH2. + H3N H H + H3N O N –O C 2 H O CO2– N H3N + H S O CO2– N CO2– S FADH2 H H H O H N H N H2O2 HS –O C 2 O N –O C 2 H HS O H H –O C 2 H3N + O Glutationa (GSH) H H N N H H CO2– O Disulfuro de glutationa (GSSG) Sulfuros Los sulfuros son los análogos de azufre de los éteres, así como los tioles son los análogos de azufre de los alcoholes. Los sulfuros se nombran siguiendo las mismas reglas utilizadas para los éteres, usando sulfuro en lugar de éter para los compuestos sencillos y alquiltio en vez de alcoxi para las sustancias más complejas. S H3C S CH3 S 3 CH3 CH3 2 1 Sulfuro de dimetilo Sulfuro fenil metílico 3-(metilitio)ciclohexeno El tratamiento de un tiol con una base, como NaH, da el ion tiolato (RS) correspondiente, el cual reacciona con un haluro de alquilo primario o secundario para dar un sulfuro. La reacción ocurre por un mecanismo SN2, análogo a la www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 669 18.8 Tioles y sulfuros 669 síntesis de éteres de Williamson (sección 18.2). Los aniones tiolato están entre los mejores nucleófilos conocidos, y por lo general en estas reacciones SN2 los rendimientos del producto son altos. S – Na+ S + CH3 I Bencenotiolato de sodio CH3 + NaI Sulfuro metil fenílico (96%) Sorprendentemente, debido a su estrecha similitud estructural, los disulfuros y los éteres difieren sustancialmente en su química; debido a que los electrones de valencia en el azufre están más lejanos del núcleo y menos estrechamente sostenidos que aquellos en el oxígeno (electrones 3p frente a electrones 2p), los compuestos de azufre son más nucleofílicos que sus análogos de oxígeno. A diferencia de los éteres dialquílicos, los sulfuro dialquílicos son buenos nucleofílicos que reaccionan rápidamente con haluros de alquilo primarios por un mecanismo SN2 para dar iones sulfonio (R3S). S CH3 + CH3 Sulfuro dimetílico CH3 THF I Yodometano CH3 CH3 + S CH3 I – Yoduro de trimetilsulfonio El ejemplo más común de este proceso en los organismos vivos es la reacción del aminoácido metionina con trifosfato de adenosina (ATP; sección 5.8) para dar S-adenosilmetionina; la reacción es algo inusual en que el grupo saliente biológico en este proceso SN2 es el ion trifosfato en lugar del más frecuentemente visto ion difosfato (sección 11.6). CH3 –O C 2 O O O –OPOPOPO– S H O– O– O– + NH3 Ion trifosfato Metionina NH2 N O O O CH2 OH N O SN2 H OH Trifosfato de adenosina (ATP) N S+ –O C 2 N N CH3 N –OPOPOPO O– O– O– NH2 + + NH3 CH2 OH N O N OH S-adenosilmetionina Los iones sulfonio son agentes de alquilación útiles debido a que un nucleófilo puede atacar uno de los grupos unidos al azufre cargado positivamente, des- www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 670 670 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros plazando un sulfuro neutro como grupo saliente. En la sección 11.6 vimos un ejemplo (figura 11.16) en el que la S-adenosilmetionina transfirió un grupo metilo a la norepinefrina para dar adrenalina. Otra diferencia entre los sulfuros y los éteres es que los sulfuros se oxidan con facilidad; el tratamiento de un sulfuro con peróxido de hidrógeno, H2O2, a temperatura ambiente produce el sulfóxido (R2SO) correspondiente, y la oxidación posterior del sulfóxido con un peroxiácido produce una sulfona (R2SO2). O S S CH3 H2O2 H2O, 25 °C Sulfuro fenil metílico O O S CH3 CH3CO3H CH3 Metil fenil sulfona Sulfóxido fenil metílico El sulfóxido de dimetilo (DMSO) es un sulfóxido particularmente bien conocido que se utiliza con frecuencia como un disolvente aprótico polar; sin embargo, debe manejarse con cuidado debido a que tiene una capacidad extraordinaria para penetrar la piel, llevándose todo lo que se disuelva en él. O S H3C Problema 18.16 CH3 Sulfóxido de dimetilo (un disolvente aprótico polar) Nombre los siguientes compuestos: (a) CH3 (b) CH3CH2CHSH CH3 SH CH3 (c) SH CH3CCH2CHCH2CHCH3 CH3 (d) CH3 SCH3 (e) (f) O CH3CHSCH2CH3 SCH3 SCH2CH3 Problema 18.17 El 2-buteno-1-tiol es un componente del rocío del zorrillo. ¿Cómo sintetizaría esta sustancia a partir de 2-butenoato de metilo? ¿A partir de 1,3-butadieno? O CH3CH CHCOCH3 2-butenoato de metilo www.FreeLibros.com CH3CH CHCH2SH 2-buteno-1-tiol 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 671 18.9 Espectroscopia de los éteres 18.9 671 Espectroscopia de los éteres Espectroscopia de infrarrojo Los éteres son difíciles de identificar por la espectroscopia de IR. Aunque muestran una absorción debida al estiramiento del enlace sencillo C  O en el intervalo de 1050 a 1150 cm1, en el mismo intervalo ocurren varios tipos de absorciones. La figura 18.3 muestra el espectro de IR del éter dietílico e identifica el estiramiento del C  O. 80 60 40 Estiramiento del C–O 20 0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 Número de onda (cm–1) Figura 18.3 El espectro de infrarrojo del éter dietílico, CH3CH2OCH2CH3. Espectroscopia de resonancia magnética nuclear Intensidad Los hidrógenos del carbono unido al oxígeno del éter se desplazan hacia campo bajo a partir de la resonancia normal del alcano y muestra absorciones de RMN-1H en la región de 3.4 a 4.5 ppm. Este desplazamiento hacia campo bajo se ve claramente en el espectro del éter dipropílico que se muestra en la figura 18.4. CH3CH2CH2OCH2CH2CH3 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () TMS 2 1 0 ppm Figura 18.4 El espectro de RMN-1H del éter dipropílico; los protones en el carbono unido a un oxígeno se desplazan hacia campo bajo a 3.4 ppm. Los epóxidos absorben en un campo ligeramente más alto que otros éteres y muestran resonancias características en 2.5 a 3.5 ppm en sus espectros de RMN-1H, como se indica para el 1,2-epoxipropano en la figura 18.5. www.FreeLibros.com Reimpreso con autorización de Aldrich Chemical Co., Inc. Trasmitancia (%) 100 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 672 Intensidad CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros TMS O CH3CH CH2 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Figura 18.5 El espectro de RMN-1H del 1,2-epoxipropano. Los átomos de carbono del éter también exhiben un desplazamiento hacia campo bajo en el espectro de RMN-13C, donde por lo general absorben en el intervalo de 50 a 80 ppm; por ejemplo, los átomos de carbono unidos al oxígeno en el éter metil propílico absorben en 58.5 y 74.8 ppm. De manera similar, el carbono del metilo en el anisol absorbe en 54.8 ppm. 159.9 ppm 54.8 ppm 58.5 ppm 74.8 ppm O CH3 O CH3 CH2 CH2 CH3 120.7 ppm 114.1 ppm 23.3 ppm 10.7 ppm 129.5 ppm Problema 18.18 El espectro de RMN-1H mostrado es el de un éter con la fórmula C4H8O. Proponga una estructura. TMS Intensidad 672 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () www.FreeLibros.com 2 1 0 ppm 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 673 Enfocado a… 673 Enfocado a . . . © Karl Weatherly/Getty Images Resinas y adhesivos epóxicos Los kayaks se fabrican con frecuencia con un polímero de alta resistencia recubierto con resina epóxica. Pocas personas no conocedoras de la química saben exactamente lo que es un epóxido, y casi todas ellas han utilizado un “pegamento epóxico” para hacer reparaciones caseras o usado una resina epóxica para proporcionar un recubrimiento protector. Las resinas y los adhesivos epóxicos consisten por lo general en dos componentes que se mezclan antes de usarlo. Un componente es un “prepolímero” líquido, y el otro es un “agente de endurecimiento” que reacciona con el prepolímero y hace que se solidifique. Las resinas y los adhesivos epóxicos más ampliamente utilizados se basan en un prepolímero preparado a partir del bisfenol A y de la epiclorohidrina. Al tratarlo con una base. El bisfenol A se convierte en su anión, el cual actúa como un nucleófilo en una reacción SN2 con la epiclorohidrina. Cada molécula de epiclorohidrina puede reaccionar con dos moléculas de bisfenol A, una por desplazamiento SN2 del ion cloruro, y la otra por la apertura nucleofílica del anillo del epóxido. Al mismo tiempo, cada molécula de bisfenol A puede reaccionar con dos epiclorohidrinas, lo que da una cadena de polímero larga. Cada extremo de una cadena del prepolímero tiene un grupo epóxido sin reaccionar, y cada cadena tiene numerosos grupos alcohol secundarios espaciados de manera regular a lo largo de su sección media. CH3 HO O C OH + H 2C CHCH2Cl CH3 Epiclorohidrina Bisfenol A CH3 O H2C CHCH2 O C CH3 CH3 OH O O CH2CHCH2 n C O O CH2CH CH2 CH3 “Prepolímero” Cuando se va a utilizar el epóxido, se añade un agente de endurecimiento básico como una amina terciaria, R3N, para ocasionar que las cadenas individuales del prepolímero se unan entre sí. Este “enlace cruzado” de cadenas es (continúa) www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 674 674 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros sencillamente una apertura del anillo del epóxido catalizada por base. El grupo  OH que está a la mitad de una cadena reacciona con el grupo epóxido en el extremo de la otra cadena. El resultado de tal enlace cruzado es la formación de una maraña tridimensional inmensa que tiene una enorme fuerza y resistencia química. CH2 CH CH2 O OH CH2 + H2C CHCH2 O Agente de CH endurecimiento Extremo de la cadena 2 Mitad de la cadena 1 OH O CH2CHCH2 O CH2 Cadenas del “enlace cruzado” RESUMEN Y TÉRMINOS CLAVE alcoximercuración, 656 disulfuro (RSSR ), 668 éter (ROR ), 652 éter corona, 666 grupo mercapto (SH), 667 ion sulfonio (R3S), 669 ion tiolato (RS), 668 reordenamiento de Claisen, 659 sulfona (R2SO2), 670 sulfóxido (R2SO), 670 sulfuro (RSR ), 652 tiol (RSH), 652 Los éteres son compuestos que tienen dos grupos orgánicos unidos al mismo átomo de oxígeno, ROR . Los grupos orgánicos pueden ser alquilo, vinilo o arilo , y el átomo de oxígeno puede estar en un anillo o en una cadena abierta. Los éteres pueden prepararse por la síntesis de éteres de Williamson, la cual involucra la reacción SN2 de un ion alcóxido con un haluro de alquilo primario, o por la reacción de alcoximercuración, la cual involucra la adición de Markovnikov de un alcohol a un alqueno. Los éteres son inertes a la mayor parte de los reactivos pero reaccionan con ácidos fuertes para dar productos de ruptura. Se utilizan con frecuencia HI y HBr. La reacción de ruptura ocurre por un mecanismo SN2 en el sitio menos sustituido si sólo están unidos grupos alquilo primarios y secundarios al oxígeno del éter, pero por un mecanismo SN1 o E1 si uno de los grupos alquilo unidos al oxígeno es terciario; los éteres aril alílicos experimentan el reordenamiento de Claisen para dar o-alilfenoles. Los epóxidos son éteres cíclicos con un anillo de tres miembros que contiene oxígeno; debido a la tensión en el anillo, los epóxidos experimentan una reacción de apertura con ácidos y bases. La apertura del anillo inducida por ácido ocurre con una regioquímica que depende de la estructura del epóxido. La ruptura del enlace C  O en el sitio menos sustituido ocurre si ambos carbonos del epóxido son primarios o secundarios, pero la ruptura del enlace C  O ocurre en el sitio más sustituido si uno de los carbonos del epóxido es terciario. La apertura del anillo del epóxido catalizada por base ocurre por la reacción SN2 de un nucleófilo en el carbono del epóxido menos impedido. Los tioles, los análogos de azufre de los alcoholes, con frecuencia se preparan por la reacción SN2 de un haluro de alquilo con tiourea. La oxidación moderada de un tiol produce un disulfuro, y la reducción moderada de un disulfuro produce de nuevo el tiol. Los sulfuros, los análogos de azufre de los éteres, se preparan por una reacción SN2 entre un anión tiolato y un haluro de alquilo primario o secundario; los sulfuros son mucho más nucleofílicos que los éteres y pueden oxidarse a sulfóxidos y a sulfonas; los sulfuros también pueden alquilarse por la reacción con un haluro de alquilo primario para producir iones sulfonio. www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 675 Resumen de reacciones RESUMEN DE REACCIONES 1. Síntesis de éteres (sección 18.2) (a) Síntesis de éteres de Williamson RO– + R CH2X X– + ROCH2R (b) Alcoximercuración/desmercuración H C 1. ROH, (CF3CO2)2Hg C OR C 2. NaBH4 C 2. Reacciones de éteres (a) Ruptura por HBr o HI (sección 18.3) R HX H2O R O RX + R OH (b) Reordenamiento de Claisen (sección 18.4) OCH2CH CH2 OH 250 °C CH2CH CH2 (c) Apertura de epóxidos catalizada por ácido (sección 18.6) O C OH H3O+ C C C C C HO O C HO C HBr Br (d) Apertura de epóxidos catalizada por base (sección 18.6) O C RO–, ROH C HO C C OR O RMgX + H2C CH2 1. Disolvente éter 2. H O+ www.FreeLibros.com 3 RCH2CH2OH 675 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 676 676 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros 3. Síntesis de tioles (sección 18.8) 1. (H2N)2C RCH2Br S RCH2SH 2. H2O, NaOH 4. Oxidación de tioles a disulfuros (sección 18.8) 2 RSH I2, H2O RS SR 5. Síntesis de sulfuros (sección 18.8) RS– + R CH2Br + RSCH2R Br– 6. Oxidación de sulfuros a sulfóxidos y sulfonas (sección 18.8) R O H2O2 S S R O R O RCO3H O S S R R R R R EJERCICIOS VISUALIZACIÓN DE LA QUÍMICA (Los problemas 18.1 a 18.18 aparecen dentro del capítulo.) 18.19 Dé los nombres de la IUPAC para los siguientes compuestos (café rojizo  Br): (a) (b) www.FreeLibros.com (c) 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 677 Ejercicios 677 18.20 Muestre el producto, incluyendo la estereoquímica, que resultaría de la reacción del siguiente epóxido con HBr: 18.21 Muestre el producto, incluyendo la estereoquímica, de la siguiente reacción: 1. CH3MgBr, éter 2. H3O+ 18.22 El tratamiento del siguiente alqueno con un peroxiácido produce un epóxido distinto al obtenido por la reacción con Br2 acuoso seguida por el tratamiento con una base. Proponga estructuras para los dos epóxidos, y explique el resultado. PROBLEMAS ADICIONALES 18.23 Dibuje las estructuras de los siguientes nombres de la IUPAC: (a) Éter etil 1-etilpropílico (b) Éter di(p-clorofenílico) (c) Ácido 3,4-dimetoxibenzoico (d) Ciclopentiloxiciclohexano (e) 4-alil-2-metoxifenol (eugenol; a partir del aceite de clavo) www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 678 678 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros 18.24 Dé los nombres de la IUPAC para las siguientes estructuras: S (a) OCH3 (b) (c) O OCH3 1 (d) O 5 4 CH3 (e) 2 CH3 CH3CH (f) SH O NO2 3 (g) CH3 CH3 (h) CH3CH2CHCHCHSCHCH3 CH3 OCH3 (i) SCH3 SCH3 CH3CCH3 CH3 OCH3 18.25 Prediga los productos de las siguientes reacciones de ruptura de éteres: O (a) HI H2O (c) H2C CH O O (b) CH2CH3 CH2CH3 HI H2O C ? H3C ? (d) CH3 CF3CO2H ? CH3 CH3 CH3CCH2 O HI CH2CH3 ? H2O CH3 18.26 ¿Cómo prepararía los siguientes éteres? (a) O CH2CH3 O (b) CHCH3 (c) CH3 (d) O C CH3 (e) CH3 CH3 H H3C O C H (f) CH3 H OCH3 OCH3 H OCH3 H C D H 18.27 ¿Cómo prepararía los siguientes compuestos a partir del 1-feniletanol? (a) Éter 1-feniletil metílico (b) Fenilepoxietano (c) Éter ter-butil 1-feniletílico (d) 1-feniletanetiol www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 679 Ejercicios 679 18.28 Prediga los productos de las siguientes reacciones: CH3 (a) (b) OCH2CHCH3 CH3CHCH2CH2CH2Br HBr (c) 1. (NH2)2C S 2. NaOH, H2O ? ? SCH2CH3 (d) Br2 SH CH3 ? H2O2, H2O ? 18.29 ¿Cómo realizaría las siguientes transformaciones? Puede requerirse más de un paso. (a) OCH2CH3 ? H (b) Br OCH3 H ? H3C H3C H (c) H3C H CH3 H3C ? C H3C CH3 OH C H3C H H OH H (d) CH3CH2CH2CH2C CH ? CH3CH2CH2CH2CH2CH2OCH3 (e) CH3CH2CH2CH2C CH ? OCH3 CH3CH2CH2CH2CHCH3 18.30 ¿Qué producto esperaría de la ruptura del tetrahidrofurano con HI? 18.31 ¿Cómo puede preparar éter bencil fenílico a partir de benceno y fenol? Se requiere más de una etapa. 18.32 Cuando se trata el 2-metil-2,5-pentanodiol con ácido sulfúrico, ocurre la deshidratación y se forma el 2,2-dimetiltetrahidrofurano. Sugiera un mecanismo para esta reacción. ¿Cuál de los dos átomos de oxígeno es más probable que se elimine y por qué? O CH3 CH3 2,2-dimetiltetrahidrofurano www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 680 680 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros 18.33 Escriba el mecanismo de la hidrólisis del cis-5,6-epoxidecano por la reacción con ácido acuoso. ¿Cuál es la estereoquímica del producto, suponiendo un ataque SN2 normal por la parte posterior? 18.34 ¿Cuál es la estereoquímica del producto de la hidrólisis catalizada por ácido del trans-5,6-epoxidecano? ¿Cómo difiere el producto del formado en el problema 18.33? 18.35 Los éteres aril metílicos, como el anisol, se rompen formando yodometano y un ion fenóxido por el tratamiento con LiI en DMF caliente. Proponga un mecanismo para esta reacción. 18.36 Los éteres ter-butílicos pueden prepararse por la reacción de un alcohol con 2metilpropeno en presencia de un catalizador ácido. Proponga un mecanismo para esta reacción. 18.37 El reactivo de Meerwein, tetrafluoroborato de trietiloxonio, es un agente etilante poderoso que convierte alcoholes en éteres etílicos en pH neutro. Muestre la reacción del reactivo de Meerwein con ciclohexanol, y explique el hecho de que las sales de trialquiloxonio son agentes alquilantes mucho más reactivos que los yoduros de alquilo. (CH3CH2)3O BF4 Reactivo de Meerwein 18.38 El safrol, una sustancia aislada a partir del aceite de sasafrás, se utiliza como un agente en la perfumería; proponga una síntesis del safrol a partir de catecol (1,2-bencenodiol) CH2CH O CH2 Safrol O 18.39 Los epóxidos se reducen por el tratamiento con hidruro de litio y aluminio para producir alcoholes. Proponga un mecanismo para esta reacción. H O OH 1. LiAlH4, éter 2. H O+ 3 H 18.40 Muestre la estructura y la estereoquímica del alcohol que resultaría si el 1,2-epoxiciclohexano (problema 18.39) fuera reducido con deuteruro de litio y aluminio, LiAlD4. 18.41 La hidrólisis catalizada por ácido de un 1,2-epoxiciclohexano produce un 1,2diol trans-diaxial. ¿Qué producto esperaría obtener de la hidrólisis ácida del cis-3-ter-butil-1,2-epoxiciclohexano? (Recuerde que el grupo ter-butil voluminoso bloquea al anillo del ciclohexano en una conformación específica.) 18.42 Los reactivos de Grignard reaccionan con oxetano, un éter cíclico de cuatro miembros, para producir alcoholes primarios, pero la reacción es mucho más lenta que la reacción correspondiente con óxido de etileno. Sugiera una razón para la diferencia en la reactividad entre el oxetano y el óxido de etileno. O 1. RMgX 2. H O+ 3 Oxetano www.FreeLibros.com RCH2CH2CH2OH 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 681 Ejercicios 681 18.43 El tratamiento del trans-2-clorociclohexanol con NaOH produce 1,2-epoxiciclohexano, pero la reacción del isómero cis bajo las mismas condiciones produce ciclohexanona. Proponga mecanismos para ambas reacciones, y explique por qué se obtienen resultados diferentes. H H OH NaOH O H2O H H Cl H O OH NaOH H2O H Cl H H 18.44 Los éteres experimentan una reacción de ruptura catalizada por ácido por el tratamiento con el ácido de Lewis, BBr3, a temperatura ambiente. Proponga un mecanismo para la reacción. O OH CH3 1. BBr3 + 2. H2O CH3Br 18.45 El método de Zeisel es un procedimiento analítico para determinar el número de grupos metoxilo en un compuesto. Una cantidad medida del compuesto se calienta con HI concentrado, ocurre la ruptura del éter, y el producto yodometano se destila y se pasa por una disolución alcohólica de AgNO3, donde reacciona para formar un precipitado de yoduro de plata. Se colecta el AgI y se mide su masa, y por lo tanto se determina el porcentaje de los grupos metoxilo en la muestra; por ejemplo, 1.06 g de vainillina, el material responsable del olor característico de la vainilla, produce 1.60 g de AgI. Si la vainillina tiene una masa molecular de 152, ¿cuántos grupos metoxilo contiene? 18.46 El disparlure, C19H38O, es un atrayente sexual liberado por la polilla hembra, Lymantria dispar. El espectro de RMN-1H del disparlure muestra una gran absorción en la región de los alcanos, 1 a 2 ppm, y un triplete en 2.8 ppm. El tratamiento del disparlure, primero con ácido acuoso y después con KMnO4, produce dos ácidos carboxílicos identificados como ácido undecanoico y ácido 6-metilheptanoico. (El KMnO4 rompe 1,2-dioles para producir ácidos carboxílicos.) Sin considerar la estereoquímica, proponga una estructura para el disparlure. El compuesto real es una molécula quiral con estereoquímica 7R,8S. Dibuje el disparlure mostrando la estereoquímica correcta. 18.47 ¿Cómo sintetizaría el disparlure racémico (problema 18.46) a partir de compuestos que tengan diez o menos átomos de carbonos? 18.48 El tratamiento del 1,1-difenil-1,2-epoxietano con ácido acuoso genera 2,2-difenilacetaldehído como el producto principal. Proponga un mecanismo para la reacción. O Ph O H3O+ Ph www.FreeLibros.com PhCHCH Ph 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 682 682 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros 18.49 ¿Cómo prepararía o-hidroxifenilacetaldehído a partir de fenol? Se requiere más de un paso. OH o-hidroxifenilacetaldehído CH2CHO 18.50 Imagine que ha tratado al (2R,3R)-2,3-epoxi-3-metilpentano con ácido acuoso para realizar una reacción de apertura del anillo. O CH3C H (a) (b) (c) (d) 2,3-epoxi-3-metilpentano (no se muestra la estereoquímica) CCH2CH3 CH3 Dibuje el epóxido, mostrando la estereoquímica. Dibuje y nombre el producto, mostrando la estereoquímica. ¿El producto es quiral? Explique. ¿El producto es ópticamente activo? Explique. 18.51 Identifique los reactivos a-e en el siguiente esquema: OH O CH3 a CH3 CH3 b d O c e CH3 OH OCH3 CH3 OH H 18.52 La fluoxetina, un antidepresivo prescrito frecuentemente, es comercializado bajo el nombre de Prozac, puede prepararse por una ruta que comienza con la reacción entre un fenol y un cloruro de alquilo. OH F3C + CH3 N CH3 CH3 N N CH3 O KOH DMSO O H CH3 F3C H F3C Cl Fluoxetina www.FreeLibros.com H 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 683 Ejercicios 683 (a) La rapidez de la reacción depende del fenol y del haluro de alquilo. ¿Es esta una reacción SN1 o una SN2? Muestre el mecanismo. (b) El enantiómero fisiológicamente activo de la fluoxetina tiene estereoquímica (S). Basándose en su respuesta al inciso (a), dibuje la estructura del cloruro de alquilo que necesitaría, mostrando la estereoquímica correcta. 18.53 El herbicida acifluorfeno puede prepararse por la ruta que comienza con la reacción entre un fenol y un fluoruro de arilo. Proponga un mecanismo. NO2 CO2CH3 NO2 NO2 CO2CH3 F KOH DMSO + O OH F3C CO2H F3C Cl Cl O F3C Cl Acifluorfeno 18.54 La zorra roja (Vulpes vulpes) utiliza un sistema químico de comunicación basado en las marcas aromáticas en la orina. Un trabajo reciente ha mostrado que un componente de la orina de la zorra es un sulfuro. El análisis espectral de masas del componente marcador aromático puro muestra M  116. La espectroscopia de IR muestra una banda intensa en 890 cm1, y la espectroscopia de RMN-1H muestra las siguientes señales: 1.74 ppm (3 H, singulete); 2.11 ppm (3 H, singulete); 2.27 ppm (2 H, triplete, J  4.2 Hz); 2.57 ppm (2 H, triplete, J  4.2 Hz) ; 4.73 ppm (2 H, ancho) Proponga una estructura consistente con esta información. [Nota: el (CH3)2S absorbe en 2.1 ppm.] Intensidad 18.55 El anetol, C10H12O, un constituyente principal del aceite de anís, tiene el espectro de RMN-1H mostrado a continuación. En la oxidación con Na2Cr2O7, el anetol produce ácido p-metoxibenzoico. ¿Cuál es la estructura del anetol? Asigne todas las señales en el espectro de RMN, y explique la multiplicidad observada. TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 18.56 ¿Cómo sintetizaría el anetol (problema 18.55) a partir del fenol? www.FreeLibros.com 0 ppm 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 684 CAPÍTULO 18 Éteres y epóxidos: tioles y sulfuros Intensidad 18.57 Proponga estructuras para los compuestos que tienen los siguientes espectros de RMN-1H: (a) C5H12S TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm Intensidad (b) C9H11BrO TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm (c) C4H10O2 Intensidad 684 TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () www.FreeLibros.com 2 1 0 ppm 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 685 Ejercicios 685 Intensidad (d) C9H10O TMS 10 9 8 7 6 5 4 3 Desplazamiento químico () 2 1 0 ppm 18.58 Los aldehídos y las cetonas experimentan la reacción catalizada por ácido con alcoholes para producir hemiacetales, compuestos que tienen un oxígeno parecido al de un alcohol y un oxígeno parecido al de un éter unidos al mismo carbono. La reacción posterior de un hemiacetal con alcohol produce un acetal, un compuesto que tiene dos oxígenos parecidos a los de un éter unidos al mismo carbono. O C OR OR + ROH H+ Catalizador ROH H+ C OH Un hemiacetal + C OR H2O Un acetal (a) Muestre las estructuras del hemiacetal y del acetal que obtendría por la reacción de ciclohexanona con etanol. (b) Proponga un mecanismo para la conversión de un hemiacetal en un acetal. 18.59 En la sección 17.4 vimos que las cetonas reaccionan con NaBH4 para producir alcoholes. En la sección 22.3 veremos que las cetonas también reaccionan con Br2 para producir -bromo cetonas. Quizá sorprendentemente, el tratamiento con NaBH4 de la -bromo cetona a partir de la acetofenona produce un epóxido en lugar de un bromo alcohol. Muestre la estructura del epóxido y explique su formación. O C O CH3 Acetofenona C Br2 CH2Br Una -bromo cetona www.FreeLibros.com NaBH4 Epóxido 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 686 Introducción a los compuestos carbonílicos Los compuestos carbonílicos están en todas partes. La mayor parte de las moléculas biológicas contienen grupos carbonilo, al igual que la mayor parte de los agentes farmacéuticos y muchas de las sustancias químicas sintéticas con las que tratamos todos los días. El ácido cítrico, que se encuentra en los limones y naranjas; el acetaminofeno, el ingrediente activo en muchos de los medicamentos populares de venta sin receta para combatir el dolor de cabeza; y el Dacrón, el material de poliéster utilizado en la vestimenta, todos contienen tipos diferentes de grupos carbonílicos. H O HO C OH O O N C C HO C C O O HO CH3 OH Ácido cítrico (un ácido carboxílico) O O C n O Acetaminofeno (una amida) Dacrón (un poliéster) En los cinco capítulos siguientes, explicaremos la química del grupo carbonilo, CO. Aunque existen muchos tipos diferentes de compuestos carbonílicos y muchas reacciones diferentes, sólo existen unos cuantos principios fundamentales que unifican el campo por completo. El propósito de esta breve introducción no es el de mostrar los detalles de las reacciones específicas, sino el de proveer un marco para el aprendizaje de la química del grupo carbonilo. Lea ahora a través de esta introducción, y regrese a ésta ocasionalmente cuando necesite recordar la imagen general. I. Tipos de compuestos carbonílicos La tabla 1 muestra algunos de los varios tipos diferentes de compuestos carbonílicos. Todos contienen un grupo acilo (R  CO) unido a otro sustituyente. La parte R del grupo acilo puede ser prácticamente cualquier estructura orgánica, y el otro sustituyente al cual está unido el grupo acilo puede ser un carbono, hidrógeno, oxígeno, halógeno, nitrógeno o azufre. Es de utilidad clasificar los compuestos carbonílicos en dos categorías basadas en los tipos de química que experimentan. En una categoría están los aldehídos y las cetonas; en la otra están los ácidos carboxílicos y sus derivados. El grupo acilo en un aldehído o en una cetona está unido a un átomo (H o C, respectivamente) que no puede estabilizar una carga negativa y, por lo tanto, no puede actuar como un grupo saliente en una reacción de sustitución nucleofílica. Sin embargo, el grupo acilo en un ácido carboxílico o en algún derivado está unido a un átomo (oxígeno, halógeno, azufre, nitrógeno) que puede estabilizar 686 www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 687 Tabla 1 Algunos tipos de compuestos carbonílicos Nombre Terminación del nombre Fórmula general Nombre Fórmula general O Aldehído O -al C R Éster C R H -ona Lactona (éster cíclico) ácido -oico H Tioéster C haluro de -ilo u -oilo X O Anhídrido de ácido Fosfato de acilo anhídrido -oico N Ninguna C C N O– P O Lactama (amida cíclica) R O C R -amida C R O C O O Amida O C R -tioato O C R R S R O O Haluros de ácidos O O C R Ninguna C C R O Ácido carboxílico -oato O C R R O O Cetona Terminación del nombre fosfato de -ilo O– una carga negativa y, por lo tanto, puede actuar como un grupo saliente en una reacción de sustitución nucleofílica. O O C C R R Aldehído Cetona O O O C C C R OH Ácido carboxílico R O Amida R O C O Anhídrido de ácido SR Tioéster O C NH2 C R Éster Haluro de ácido C O OR R X O R R H El –R y el –H no pueden actuar como grupos salientes en las reacciones de sustitución nucleofílica. C R R OPO32– El –OH, el –X, el –OR , el –SR, el –NH2, el –OCOR’ y el –OPO32– en estos compuestos pueden actuar como grupos salientes en las reacciones de sustitución nucleofílica. Fosfato de acilo 687 www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 688 II. Naturaleza del grupo carbonilo El enlace doble carbono–oxígeno de un grupo carbonilo es similar en varios aspectos al enlace doble carbono–carbono de un alqueno. El átomo de carbono carbonílico tiene hibridación sp2 y forma tres enlaces . El cuarto electrón de valencia permanece en un orbital p del carbono y forma un enlace  con oxígeno por el traslape con un orbital p del oxígeno. El átomo de oxígeno también tiene dos pares de electrones no enlazados, los cuales ocupan sus dos orbitales restantes. C O C Grupo carbonilo C Alqueno Al igual que los alquenos, los compuestos carbonílicos son planos respecto al enlace doble y tienen ángulos de enlace de aproximadamente de 120°. La figura 1 muestra la estructura del acetaldehído e indica las longitudes y los ángulos de sus enlaces. Como podría esperarse, el enlace doble carbono–oxígeno es más corto (122 pm frente a 143 pm) y más fuerte [732 kJ/mol (175 kcal/ mol) frente a 385 kJ/mol (92 kcal/mol)] que un enlace sencillo C  O. Figura 1 La estructura del acetaldehído. Rico en electrones Ángulo de enlace (°) Pobre en electrones Longitud de enlace (pm) H C C 118 C O 122 C C O 121 C C 150 O H H H C O 121 OC H C H C H 109 Como indica el mapa de potencial electrostático en la figura 1, el enlace doble carbono–oxígeno está fuertemente polarizado debido a la alta electronegatividad del oxígeno en relación con el carbono. Por lo tanto, el átomo de carbono carbonílico porta una carga positiva parcial, es un sitio electrofílico (ácido de Lewis) y reacciona con los nucleófilos. Por el contrario, el átomo de oxígeno carbonílico porta una carga negativa parcial, es un sitio nucleofílico (base de Lewis) y reacciona con los electrófilos. En los siguientes cinco capítulos veremos que la mayor parte de las reacciones del grupo carbonilo se pueden explicar mediante argumentos sencillos de polaridad. III. Reacciones generales de los compuestos carbonílicos En el laboratorio y en los organismos vivos, las reacciones de los compuestos carbonílicos ocurren por uno de los cuatro mecanismos generales: adición nucleofílica, sustitución nucleofílica en el grupo acilo, sustitución en alfa y condensación del grupo carbonilo. Estos mecanismos tienen muchas variaciones, al igual que las 688 www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 689 reacciones de adición electrofílica de alquenos y las reacciones SN2, pero las variaciones son mucho más fáciles de aprender cuando se comprenden las características fundamentales de los mecanismos. Veamos cómo son los cuatro mecanismos y qué tipos de química experimentan los compuestos carbonílicos. Reacciones de adición nucleofílica de aldehídos y cetonas (capítulo 19) La reacción más común de los aldehídos y las cetonas es la reacción de adición nucleofílica, en la que se adiciona un nucleófilo, :Nu, al carbono electrofílico del grupo carbonilo. Dado que el nucleófilo utiliza un par de electrones para formar un nuevo enlace con el carbono, deben moverse dos electrones del enlace doble carbono–oxígeno hacia el átomo de oxígeno electronegativo para dar un anión alcóxido. El carbono carbonílico se rehibridiza de sp2 a sp3 durante la reacción y por lo tanto, el ion alcóxido producido tiene una geometría tetraédrica. – O – O + Nu– + C C Nu Un compuesto carbonílico Un intermediario tetraédrico (el carbono tiene hibridación sp2) (el carbono tiene hibridación sp3) Una vez formado, y dependiendo de la naturaleza del nucleófilo, el alcóxido tetraédrico intermediario puede experimentar cualquiera de las dos reacciones posteriores, como se muestra en la figura 2. Con frecuencia, el alcóxido tetraédrico intermediario simplemente se protona por agua o ácido para formar un alcohol como producto. Alternativamente, el intermediario tetraédrico puede protonarse y eliminar el oxígeno para formar un nuevo enlace doble entre el carbono carbonílico y el nucleófilo. En el capítulo 19 estudiaremos con detalle ambos procesos. Figura 2 La reacción de adición de un aldehído o una cetona con un nucleófilo. Dependiendo del nucleófilo, se forma un alcohol o un compuesto con un enlace CNu. O Nu–  C R OH H Nu C R Nu R R O A C R R H Aldehído o cetona Nu O H C R R  OH + Nu H H C R R Nu –H2O Nu H C R R Formación de un alcohol La reacción más sencilla de un alcóxido tetraédrico intermediario es la protonación para producir un alcohol. Ya hemos visto dos ejemplos de este tipo de proceso durante la reducción de aldehídos y cetonas con reactivos hidruro como NaBH4 y LiAlH4 (sección 17.4) y durante las reacciones de Grignard (sección 17.5). Durante una reducción, el nucleófilo que se adi689 www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 690 ciona al grupo carbonilo es un ion hidruro, H:, mientras que durante una reacción de Grignard, el nucleófilo es un carbanión, R3C:. Reducción O O H– C R C R R – OH H3O+ H R Alcohol Reacción de Grignard O O CH3– +MgBr C R – OH H3O+ C R R Cetona/ aldehído H R Intermediario tetraédrico Cetona/ aldehído C R CH3 R C R R Intermediario tetraédrico CH3 Alcohol Formación del CNu El segundo modo de adición nucleofílica, la cual ocurre con frecuencia con nucleófilos amina, involucra la eliminación del oxígeno y la formación del enlace CNu. Por ejemplo, los aldehídos y las cetonas reaccionan con aminas primarias, RNH2, para formar iminas, R2CUNR . Estas reacciones proceden exactamente a través del mismo tipo de intermediario tetraédrico formado durante la reducción del hidruro y la reacción de Grignard, pero el ion alcóxido formado inicialmente no es aislado, más bien, se protona y pierde agua para formar una imina, como se muestra en la figura 3. Figura 3 MECANISMO: La formación de una imina, R2C U NR , por la reacción de una amina con un aldehído o con una cetona. O + C R 1 La adición a la cetona o al aldehído del grupo carbonilo por la amina neutra nucleófila da un intermediario tetraédrico dipolar. R 1 O – C R R 2 La transferencia de un protón del nitrógeno al oxígeno produce un amino alcohol intermediario. NH2R + NH2R 2 OH C R NHR R 3 N R C R 690 www.FreeLibros.com R + H2O © John McMurry 3 La deshidratación del amino alcohol intermediario da como productos finales la imina neutra más agua. 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 691 Reacciones de sustitución nucleofílica en el grupo acilo de derivados de ácidos carboxílicos (capítulo 21) La segunda reacción fundamental de los compuestos carbonílicos, la sustitución nucleofílica en el grupo acilo, está relacionada con la reacción de adición nucleofílica recién discutida pero únicamente ocurre con derivados de ácidos carboxílicos en lugar de con aldehídos y cetonas. Cuando el grupo carbonilo de un derivado de ácido carboxílico reacciona con un nucleófilo, la adición ocurre de la manera usual, pero el alcóxido tetraédrico intermediario formado inicialmente no es aislado. Debido a que los derivados de ácidos carboxílicos tienen un grupo saliente unido al carbono del grupo carbonilo, el intermediario tetraédrico puede reaccionar posteriormente, expulsando el grupo saliente y formando un nuevo compuesto carbonílico. O O – Nu C R Y Derivado de ácido carboxílico  C R O + C Nu R Y Y– Nu Intermediario tetraédrico Y = –OR (éster), –Cl (cloruro de ácido), –NH2 (amida), o –OCOR (anhídrido de ácido) El efecto neto de la sustitución nucleofílica en el grupo acilo es el reemplazo del grupo saliente por el nucleófilo entrante; por ejemplo, en el capítulo 21 veremos que los cloruros de ácido se convierten rápidamente en ésteres por el tratamiento con iones alcóxido (figura 4). Figura 4 MECANISMO: La reacción de sustitución nucleofílica en el grupo acilo de un cloruro de ácido con un ion alcóxido produce un éster. O C R 1 La adición nucleofílica del ion alcóxido a un cloruro de ácido produce un intermediario tetraédrico. Cl – OR + 1 O C R – OR Cl 2 Un par de electrones del oxígeno forma el enlace doble, se expulsa el ion cloruro y se genera el producto de sustitución, un éster. 2 + C R © John McMurry O Cl– OR 691 www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 692 Reacciones de sustitución en alfa (capítulo 22) La tercera reacción principal de los compuestos carbonílicos, la sustitución en alfa, ocurre en la posición vecina al grupo carbonilo —la posición alfa ()—. Esta reacción, la cual ocurre con todos los compuestos carbonílicos sin importar su estructura, resulta en la sustitución de un hidrógeno  por un electrófilo a través de la formación de un enol o de un ion enolato intermediario: O  C Posición  C E+ O O C H Un ion enolato C E C C E+ OH Un compuesto carbonílico Un compuesto carbonílico  sustituido C C Un enol Por razones que explicaremos en el capítulo 22, debido a la presencia de un grupo carbonilo los hidrógenos ácidos del carbono  pueden ser cedidos; por tanto, los compuestos carbonílicos reaccionan con una base fuerte para producir iones enolato. O O O C Base H C C Un compuesto carbonílico – C – + C H + Base C Un ion enolato Debido a que están cargados negativamente, los iones enolato actúan como nucleófilos y experimentan varias de las reacciones que ya hemos estudiado. Por ejemplo, los enolatos reaccionan con haluros de alquilo primarios en la reacción SN2. El ion enolato nucleofílico desplaza al ion haluro, y forma un nuevo enlace C  C: O O C H C Un compuesto carbonílico Base – O RCH2 X C C Reacción SN2 C C CH2R + X– Un ion enolato La reacción de alquilación SN2 entre un ion enolato y un haluro de alquilo es un método poderoso para formar enlaces C  C, por lo que crean moléculas más grandes a partir de precursores más pequeños. En el capítulo 22 estudiaremos la alquilación de varios tipos de compuestos carbonílicos. 692 www.FreeLibros.com 18McMurry0652-694.qxd 2/5/08 7:56 PM Page 693 Reacciones de condensación del grupo carbonilo (capítulo 23) La cuarta y última reacción fundamental de los grupos carbonilo, la condensación del grupo carbonilo, ocurre cuando dos compuestos carbonílicos reaccionan entre ellos; por ejemplo, cuando se trata el acetaldehído con una base se combinan dos moléculas para generar como producto el hidroxi aldehído conocido como aldol (aldehído  alcohol): O O C H 3C H + HO NaOH C H 3C O H C H C H3C C H H Dos acetaldehídos H Aldol Aunque la reacción de condensación del grupo carbonilo parece diferente a los tres procesos anteriormente explicados, en realidad es muy similar. Una reacción de condensación del grupo carbonilo es sencillamente una combinación de un paso de la adición nucleofílica y un paso de la sustitución en . El ion enolato formado inicialmente de una molécula de acetaldehído actúa como un nucleófilo y se adiciona al grupo carbonilo de la otra molécula de acetaldehído, como se muestra en la figura 5. Figura 5 MECANISMO: HO – O H C C H H H 1 La base abstrae un hidrógeno ácido alfa de una molécula de acetaldehído, produciend