77 148 1 SM
77 148 1 SM
143
1)
ABSTRACT
There is adipocytokine dysregulation on obesity such as amplified leptin, and reduced adiponectin at serum
levels . Leptin has been proved to increase oxidative stress in endothelial cell. The adipocyte functions as an
important secretory organ via nuclear factor- B (NF-B) releasing a number of bioactive molecules such as
leptin. Lycopene, an antioxidant, is presumed having the ability to block the atherogenesis mechanism, which is
stimulated a proinflamatory cytokine and adhesion molecules ICAM-1 by NF-B. Therefore, the aim of this
research was to prove and to determine whether lycopene could decrease the NF-B and ICAM-1 expression in
Human Umbillical Vein Endothelial Cells (HUVECs) culture induced by 500 ng/mL leptin. In vitro study used
primary culture of the HUVECs were devided in to 7 groups, there were (1) 0 ng/mL leptin and 0 M lycopene,
(2) induced by 500 ng/mL leptin for 12 hours, (3) induced by leptin and lycopene with concentration 10; 25; 40;
55 and 75 M for 12 hours. Then the identification of NF-B was applied by using imunocytochemistry
compared with ELISA procedure on cell endothel culture lysate and ICAM-1 expression was measured by
using RT PCR. It was showed that lycopene 25 M decreased NF-B level and ICAM-1 expression
significantly in Human Umbillical Vein Endothelial Cells (HUVECs) culture induced by leptin 500
ng/mL.Leptin was increased NF-B and ICAM-1 expression in HUVECs culture and was decreased by
lycopene. Optimum dose of lycopene is 25 M.
Keywords: Lycopene, obesity, leptin, NF-B, ICAM-1
PENDAHULUAN
Penyakit kardiovaskuler merupakan masalah
kesehatan yang masih menjadi pembunuh
utama di negara-negara maju dan negara
berkembang termasuk Indonesia (Azwar 2004).
Salah satu faktor resiko yang diketahui dapat
meningkatkan penyakit kardiovaskuler yaitu
obesitas atau kegemukan. Data tentang obesitas
di Indonesia berdasarkan survei nasional yang
dilakukan pada tahun 1996/1997 di ibukota
seluruh propinsi Indonesia menunjukkan
bahwa 8,1% penduduk laki-laki dewasa (>=18
tahun) mengalami overweight (BMI 25-27)
dan 6,8% mengalami obesitas, 10,5%
penduduk
wanita
dewasa
mengalami
overweight dan 13,5% mengalami obesitas.
Pada kelompok umur 40-49 tahun
overweight maupun obesitas mencapai
puncaknya yaitu masing-masing 24,4% dan
23% pada laki-laki dan 30,4% dan 43% pada
144
145
146
B
1
Gambar 1. Identifikasi protein intrasel NFB aktif pada HUVEC yang telah diinduksi leptin dan
dipapar beberapa dosis likopen secara ELISA (A) dan imunositokimia (B).Keterangan:
1.leptin 0 ng/ml (K-), 2. leptin 500 ng/ml (K+), 3. leptin 500 ng/ml + likopen 10 M, 4.
leptin 500 ng/ml + likopen 25 M, 5. leptin 500 ng/ml + likopen 40 M, 6. leptin 500
ng/ml + likopen 55 M, 7. leptin 500 ng/mL + likopen 70 M.
Tabel 1. Hasil analisis statistik kuantifikasi protein intrasel NFB pada HUVEC yang telah
diinduksi leptin dan dipapar beberapa dosis likopen dengan metode Human NFB
ELISA Kit.
Protein
147
101 bp
cDNA
-actin
Gambar 2. Hasil RT-PCR hICAM-1 pada HUVEC yang telah diinduksi leptin dan dipapar
beberapa dosis likopen. Didapatkan cDNA hICAM-1 dengan ukuran 101 bp. (1.
kontrol, 2. kontrol positif, 3. likopen 10 M, 4. likopen 25 M, 5. likopen 40 M, 6.
likopen 55 M dan 7. likopen 70 M).
Tabel 2. Persentase jumlah sel yang mengekspresikan gen ICAM-1 berdasarkan densitas warna
elektroforesis pada HUVEC yang telah diinduksi leptin dan dipapar beberapa dosis
likopen .
Kelompok
Kontrol negatif
Kontrol positif
Likopen 10 M
Likopen 25 M
Likopen 40 M
Likopen 55 M
Likopen 70 M
Keterangan: Notasi yang berbeda menunjukkan perbedaan yang nyata ( 0,05)
148
149
Ucapan terimakasih
Terima kasih kami sampaikan kepada
Departemen Pendidikan Tinggi melalui
Lembaga Penelitian dan Pengembangan
Program Hibah Bersaing 2008 yang telah
memberikan dana penelitian. Terima kasih juga
kepada Dr.dr.Budi Siswanto, SpOG dan para
partisipan atas kerjasamanya.
DAFTAR PUSTAKA
Azwar A. 2004. Tubuh Sehat Ideal dari Segi
Kesehatan. Makalah disampaikan pada Seminar
Kesehatan Obesitas, Senat Mahasiswa Fakultas
Kesehatan Masyarakat UI, Sabtu, 15 Februari
2004. h. 1-7.
Balz F 2003. Reactive Oxygen Species and
Antioxidant Vitamins. The Linus Pauling
Institute.
Barnes PJ & Karin M. 1997. Nuclear Factor-Kappa
B-A Pivotal Transcription Factor in Chronic
Inflammatory Diseases. The New England
Journal of Medicine 336(15):1066-1071.
Barrata M. 2002. Leptin-from a signal of adiposity
to a hormone mediator in peripheral tissues. Med
Sci Monit 8 :RA 282-292
Bouloumie A, Marumo T, Lafontan M & Busse R.
1999. Leptin induces oxidative stress in human
endothelial cells. FASEB J 13: 12311238,
Collins T & Myron I.C., 2001. NF-kB: Pivotal
Mediator
or
Innocent
bystander
in
Atherogenesis?. J Clin Invest. 107(3): 255-264.
Departemen Kesehatan RI. 2004. Kecenderungan
Masalah Gizi dan Tantangan di Masa Datang.
Jakarta.
David CW, Lau, Bikramjit D, Hongyun Y, Paul ES
& Subodh V. 2005. Adipokines:molecular links
between obesity and atherosclerosis. Am. J.
Physiol Heart Circ Physiol. 288:H2031-H2041
Epstein, F. H. 2003. Nuclear Factor Kappa beta a
Pivotal transcription factor in chronic
inflamatory Disease. NEJM. 363(15): 10661071.
Handayani D. 2006. Pengaruh pasta tomat terhadap
sel busa (foam cell) pada tikus diet aterogenik.
Jurnal Kedokteran Universitas Brawijaya. Vol.
III:7-14.
Hwang H & Lee H J. 2006. Inhibitory Effects of
Likopen on the Adhesion, Invasion, and
Migration of SK-Hep1 Human Hepatoma Cells.
The Society for Experimental Biology and
Medicine.
Indra MR. 2006. Adiposit, obesitas dan masalah
kesehatan global di era millenium. Edisi
Pertama. Penerbit. Lab. Ilmu Faal FK.
UNIBRAW. Malang. ISBN : 979-25-9010-2.
Jacobson, M. D dan Mc Carthy Ni. 2002. Apoptosis
The Molecular Biology of Programmed Cell
Death. Oxford University Press, inc. New York.
150