International Journal of Applied Pharmaceutics

Vol 2, Issue 3, 2010

 
Research Article 

PREPARATION AND CHARACTERIZATION OF FLOATING DRUG DELIVERY SYSTEM OF 
ACYCLOVIR 
 

GUPTA S. K.1, GUPTA UDIT2, OMRAY L. K.3*, YADAV REETESH4, SONI V. K.4 
1Chandrashekhar Singh College of Pharmacy, Kaushambi, Allahabad, (U. P.), India;  2Poona College of Pharmacy, Bharati Vidyapeeth 

Deemed University, Erandwane, Pune­411038, Maharashtra State, India; 3Sagar Institute of Pharmaceutical Sciences, Sironja, Sagar 
(M.P.) ­ 470228, India; 4Shri Ram Institute of Technology (Pharmacy), Jabalpur, 482003, (M.P.), India E­mail: lkomray@rediffmail.com 
Received: 25 March 2010, Revised and Accepted: 24 April 2010 
ABSTRACT 
Present investigation deals with the preparation and characterization of floating drug delivery system (FDDS) of acyclovir containing polyvinyl 
pyrrolidon  (PVP),  polyvinyl  alcohol  (PVA)  and  hydroxy  propyl  methyl  cellulose  (HPMC)  as  the  polymers  and  sodium  bicarbonate  as  a  gas 
generating agent, to reduce floating lag time. The FDDS tablets were prepared by  wet granulation method. Five formulations were developed 
which differed in the ratio of polymers. Formulations AV1, AV2, AV3, AV4, and AV5 were composed of PVP, PVA and HPMC in the ratio of 1:1:1, 
2:1:1, 3:1:1, 4:1:1 and 5:1:1 respectively. All the formulations were evaluated for hardness, friability, weight variation, drug content uniformity, 
buoyancy  studies,  swelling index  and  in  vitro  drug  release  study. Estimation  of  acyclovir  in  the  prepared  FDDS  was  carried  out  by extracting 
drug  in  double  distilled  water  and  measuring  the  absorbance  at  256  nm.  In  vitro  drug  release  study  was  performed  using  United  State 
Pharmacopoeia  (USP)  23  type  2  dissolution  test  apparatus  employing  paddle  stirrer  at  50  rpm  using  900  mL  of  double  distilled  water 
maintained  at  37ºC  ±  0.5ºC  as  the  dissolution  medium.  On  the  basis  of  evaluation  parameter  formulation  AV4  selected  as  developed 
formulation. Therefore, it can be concluded that the FDDS may be exploited successfully for the delivery of drugs such as acyclovir. 
Keywords: Gastro retentive drug delivery, Tablets, Sustained drug delivery, In vitro drug release 
 
INTRODUCTION  administered  orally,  sufficient  bioavailability  and  prolongation  of 
the  effective  plasma  level  occasionally  can  not  be  obtained.  Also 
Oral delivery of drug is the most preferable route of drug delivery 
reflected  in  the  recent  scientific  patent  literature,  an  increased 
due  to  the  ease  of  administration,  patient  compliance  and 
interest  in  novel  dosage  forms  which  possesses  not  only  a 
flexibility in formulation, etc1. Conventional drug delivery systems 
mechanism  for  controlled  release  of  the  drug  but  also  controlled 
achieve  as  well  as  maintain  the  drug  concentration  within  the 
gastrointestinal  transit  time  exists  today  in  academic  and 
therapeutically  effective  range  needed  for  treatment  only  when 
taken  several  times  a  day.  This  results  significant  fluctuations  in  industrial research groups8. 
drug  levels2.  Several  technical  advancements  have  led  to  the  Acyclovir  is  a  guanine  analogue  antiviral  drug  used  for  the 
development  of  many  novel  drug  delivery  systems  (NDDS)  that  treatment  of  herpes  simplex  virus.    Its  oral  bioavailability  is  10‐
could  revolutionize  method  of  medication  and  provide  a  number  20%  with  a  plasma  elimination  half  life  of  1‐2  hours 9.    Acyclovir 
of  therapeutic  benefits.  The  most  important  objectives  of  these  has  absorption  window  in  duodenum  and  small  intestine 10.  After 
NDDS  are:  (a)  preferably  a  single  dose  for  the  whole  duration  of 
peroral administration the bioavailability of acyclovir is only 20% 
treatment.  (b)  Site  specific  drug  delivery,  thus  minimizing  or 
compared to intravenous route, remaining 80% of the drug can be 
eliminating side effects 3. 
detected  in  the  faeces.  After  repeated  peroral  dosing  of  small 
Presently, to develop a single dose therapy for the whole duration  amounts  of  acyclovir  the  bioavailability  can  be  enhanced 11,12.  
of the  treatment has focused  attention on controlled  or  sustained  These facts indicate that the drug is only absorbed from the upper 
drug delivery systems. Sustained release describes a drug delivery  part  of  gastrointestinal  tract  (GIT)  and  increasing  its  gastric 
system  with  delayed  and/or  prolonged  release  of  drug.  It  also  residence  time  may  enhance  bioavailability  of  acyclovir.  
implies  delayed  therapeutic  action  and  sustained  duration  of  Therefore, acyclovir is selected as a model drug for the design of a 
therapeutic  effect  whereas  controlled  release  implies  a  FDDS with a view to improve its oral bioavailability. 
predictability and reproducibility in the drug release kinetics 4,5. In 
other  words,  sustained  release  dosage  forms  provide  medication  Present  investigation  deals  with  the  preparation  and 
over an extended time period whereas controlled release systems  characterization  of  floating  drug  delivery  system  of  acyclovir 
attempt to control drug concentration in the target tissue.  containing  polyvinyl  pyrrolidon,  polyvinyl  alcohol  and  hydroxy 
propyl  methyl  cellulose  as  the  polymers  and  sodium  bicarbonate 
FDDS  is  one  of  the  most  accepted  sustained  NDDS.  The  FDDS  can  as  a  gas  generating  agent,  to  reduce  floating  lag  time.  The  FDDS 
be  retained  in  the  stomach  and  assists  in  improving  the  oral  tablets  were  prepared  by  wet  granulation  method.  Five 
sustained  delivery  of  drugs  that  have  an  improving  the  oral 
formulations  were  developed  which  differed  in  the  ratio  of 
sustained  delivery  of  drugs  that  have  an  absorption  window  in  a 
polymers.  Formulations  AV1,  AV2,  AV3,  AV4,  and  AV5  were 
particular  region  of  the  gastrointestinal  tract. These  systems  help 
composed of PVP, PVA and HPMC in the ratio of 1:1:1, 2:1:1, 3:1:1, 
in continuously releasing the drug before it reaches the absorption 
4:1:1 and 5:1:1 respectively. 
window, thus ensuring optimal bioavailability. Several approaches 
are  currently  used  to  prolong  gastric  retention  time.  These  MATERIALS AND METHODS 
includes  floating  drug  delivery  systems,  swelling  and  expanding 
systems,  polymeric  bioadhesive  systems,  high  density  systems,  Materials 
and other delayed gastric emptying devices 6. 
Acyclovir was received as a gift sample from Modern Labs (Indore, 
During  the  last  decade,  many  studies  have  been  performed  India).  HPMC  K4M  was  received  as  a  gift  sample  from  Colorcon 
concerning the sustained release dosage form of drugs, which have  Asia  Pvt  Ltd  (Goa,  India).  Poly  vinyl  pyrollidone  K30  (PVP  K30), 
aimed at the prolongation of gastric emptying time (GET). The GET  Polyvinyl alcohol and sodium bicarbonate were purchased from S. 
has  been  reported  to  be  from  2  to  6  hours  in  humans  in  the  fed  D.  Fine  Chemicals  (Mumbai,  India).  All  other  ingredients  were  of 
state7.  Accordingly,  when  a  sustained  release  dosage  form  is  laboratory grade.  
 Gupta et al. 
Int J Appl Pharma, Vol 2, Issue 3, 2010, 7­10

Methods  minutes, blotted with filter paper to remove the water present on 
the  surface  and  weighed  accurately 17.  Percentage  swelling  index 
Prepration of FDDS  (SI)  was  calculated  by  using  the  formula  SI  =  (Wet  weight  –  Dry 
All  the  ingredients  were  accurately  weighed  and  sieved  through  Weight / Dry weight) X 100. 
sieve no. 60. In order to mix the ingredients thoroughly, drug and all  In vitro dissolution study 
the  excipient  except  the  lubricants  (magnesium  stearate  and  talc) 
were blended geometrically in mortar and pestle for 15 minutes and  In vitro dissolution study of FDDS of acyclovir were carried out in 
granulated  using  (polyvinyl  pyrrolidon)  PVP  K30  dissolved  in  USP 23 type 2  dissolution test apparatus (Electrolab), employing a 
sufficient isopropyl alcohol by passing through sieve no.12. Granules  paddle stirrer at 50 rpm using 900 mL of 0.1N HCL as dissolution 
were  dried  at  45°C  for  4  h.  The  dried  granules  were  sized  through  medium,  at  37ºC  ±  0.5ºC  as  dissolution  medium.  One  tablet  was 
sieve no. 18 and lubricated by adding magnesium stearate and talc.  used  in  each  test17.  The  dissolution  profile  of  all  the  batches  was 
Tablets were compressed on a single punch tablet machine using flat  fitted to zero‐order (Eq. 1), first‐order (Eq. 2), Higuchi (Eq. 3), and 
surfaced,  round  shaped  punches  of  12  mm  diameter13.  Hardness  of  Korsemeyer‐peppas  (Eq.  4)  models  to  ascertain  the  kinetic 
the tablets was maintained around 5 kg/cm2.   modeling of drug release18. 
Characterization of fdds  R = k1t                                              (1)  
Hardness and friability test  k t
log UR =  2                                  (2)  
2.303
The crushing strength (Kg/cm²) of tablets was determined by using 
Monsanto  type  hardness  tester14.  Friability  was  determined  by  R = k3t 0.5                                             (3)  
weighing  10  tablets  after  dusting,  placing  them  in  the  friabilator 
(Roche Friabilator) and rotating the plastic cylinder vertically at 25  R = k 4 t n                                              (4)  
rpm  for  4  min15.  After  dusting,  the  total  remaining  weight  of  the 
Where  R  and  UR  are  the  released  and  unreleased  percentages, 
tablets  was  recorded  and  the  percent  friability  (PF)  was  calculated 
respectively,  at  time  (t);  k1,  k2,  k3,  and  k4,  are  the  rate  constants  of 
using formula PF = (Weightoriginal – Weightfinal) / Weightoriginal X 100. 
zero  order,  first  order,  Higuchi  matrix,  and  Peppas‐Korsmeyer 
Uniformity of weight and drug content  model, respectively. 

Uniformity  of  weight  was  determined  with  the  help  electronic  RESULTS AND DISCUSSION  
balance.  Uniformity  of  drug  content  was  determined  by  taking  5 
FDDS  of  acyclovir  were  developed  using  various  proportions  of 
tablets  in  a  glass  mortar  and  powdered;  100  mg  of  this  powder 
PVP, PVA and HPMC as the polymers. Sodium bicarbonate used as 
was  placed  in  a  100  mL  stoppard  conical  flask 15.  The  drug  was 
a  gas  generating  agent,  to  reduce  floating  lag  time.  The  FDDS 
extracted  in  double  distilled  water  with  vigorous  shaking  on  a 
tablets  were  prepared  by  wet  granulation  method.  Five 
mechanical shaker (100 rpm)  for 5 hours  and filtered into  50 mL 
formulations  were  developed  which  differed  in  the  ratio  of 
volumetric flask through cotton  wool and filtrate was made up to 
polymers.  Formulations  AV1,  AV2,  AV3,  AV4,  and  AV5  were 
the  mark  by  double  distilled  water  through  filter,  further 
composed of PVP, PVA and HPMC in the ratio of 1:1:1, 2:1:1, 3:1:1, 
appropriate dilution were made and absorbance was measured at 
4:1:1  and  5:1:1  respectively  (Table  1).  The  evaluation  parameter 
256nm  using  double  distilled  water  as  blank  solution  by  UV‐
(Table 2) such as hardness were in the range of 4.2 to 5.4 Kg/cm², 
Visible double beam spectrophotometer (EI, India)  16.   
The  friability  of  all  tablets  were  less  than  1%  i.e.  in  the  range  of 
Buoyancy studies  0.62 to 0.79%.  The percentage deviations from the mean weights 
of  all  the  batches  of  prepared  FDDS  were  found  to  be  within  the 
The  in  vitro  buoyancy  was  characterized  by  floating  lag  time  and  prescribed  limits  of  Indian  Pharmacopoeia.  The  average  drug 
total floating time. The test was performed using a USP 23 type‐2  contents  were  found  between  98.51  to  101.84%.  The  floating  lag 
dissolution  test  apparatus  (Electrolab)  using  900  mL  of  double  time was found to be in between 121 to 182 second with a floating 
distilled  water  at  paddle  rotation  of  50  rpm  at  37ºC  ±  0.5ºC.  The  time of 24 hours. The swelling index was found to be in the range 
time  required  for  the  tablets  to  rise  to  the  surface  of  the  of  41.43  to  69.16.  In  vitro  dissolution  study  of  FDDS  of  acyclovir 
dissolution  medium  and  the  duration  of  time  the  tablets   was  carried  out  in  USP  23  type  2  dissolution  test  apparatus, 
constantly  floated  on  the  dissolution  medium  were  noted  as  employing a paddle stirrer at 50 rpm using 900 mL of 0.1N HCL as 
floating lag time and floating time, respectively 6.  dissolution medium, at 37ºC ± 0.5ºC. One tablet was used in each 
Swelling Index  test  at  predetermined  time  interval;  5  mL  of  the  samples  were 
withdrawn  by  means  of  a  syringe  fitted  with  a  prefilter.    In  vitro 
The individual tablets were weighted accurately and kept in 50 mL  dissolution  results (Fig. 1) were 63.54 to  71.56%  in 8 h, this  may 
of double distilled water. Tablets were taken out carefully after 60  be due to the composition of FDDS. 
 
Table 1:  Composition of FDDS formulations 
Ingredient  AV1  AV2  AV3  AV4  AV5 
Acyclovir (mg)  400  400  400  400  400  
PVP (mg)  66.66     100  120  133.33  142.85  
PVA (mg)  66.66     50  40 33.33 28.57
HPMC (mg)  66.66     50  40  33.33  28.57 
Sodium bicarbonate (mg)  75  75  75  75  75 
Magnesium stearate  (mg)  6.5  6.5  6.5  6.5  6.5 
Talc  (mg)  6.5 6.5  6.5 6.5 6.5 
Table 2: Evaluation of FDDS formulations 
Formulation Code  Hardness  Friability   Average weight  Drug content  Swelling  Floating Lag  Floating 
Kg/ cm²  % W/W  (mg)  %  index  time (Sec)  time (hrs) 
AV1  4.8  0.69  676  98.51  45.48  181  24 
AV2  5.4  0.79  681  100.84  69.16  126  24 
AV3  4.2  0.68  671 99.65 54.17 124  24
AV4  4.9  0.62  679 99.31 41.43 121  24
AV5  4.5  0.65  691  101.22  56.05  182  24 

8 
 Gupta et al. 
Int J Appl Pharma, Vol 2, Issue 3, 2010, 7­10

80

70

Cu m u ltive P ercen t Dru g Release

60
AV1
50
AV2
40 AV3
AV4
30
AV5
20

10

0
1 2 3 4 5 6 7 8
Time in h
 
 
Fig. 1: In vitro drug release study of formultions AV1 to AV5 
   
The  release  mechanism  of  acyclovir  from  these  floating  acyclovir in 0.1 N HCL were calculated using PCP Disso Version  3 
formulations  was  also  evaluated  on  the  basis  of  theoretical  software  (Pune,  India)  and  are  reported  in  Table  3.  Release 
dissolution  equations  including  zero‐order,  first‐order,  Higuchi  pattern  of  acyclovir  from  all  floating  formulations  followed  zero‐
matrix  and  Peppas‐Korsmeyer  kinetic  models.  The  regression  order  model,  which  may  be  due  to  the  composition  of  the 
coefficients  and  rate  constants  from  in  vitro  release  profiles  of  formulations. 
 
Table 3: The regression coefficients and rate constants for in vitro release study of floating drug delivery systems. 
Formulation  Zero­order model  First­order model  H­M  model  P­K  model 
r  k1  r  k2  r  k3  r  k4 
AV1  0.9786  14.5673  0.8734 ‐0.1278 0.9793 11.6841  0.9609  16.0981
AV2  0.9865  15.5763  0.8799  ‐0.1296  0.9809  11.2426  0.9698  17.1516 
AV3  0.9914  15.8942  0.8845  ‐0.1134  0.9838  12.2837  0.9787  18.0139 
AV4  0.9985  16.5382  0.8839 ‐0.1243 0.9823 12.4262  0.9702  18.5191
AV5  0.9934  16.2583  0.8799 ‐0.1219 0.9798 12.2847  0.9796  18.2749
*H‐M,  indicates  Higuchi  matrix;  P‐K,  Peppas‐Korsmeyer;  r,  indicates  correlation  coefficient;  k1‐k4,  rate  constants  of  zero‐order,  first‐order, 
Higuchi matrix, Peppas‐Korsmeyer; AV1 to AV5 different floating drug delivery systems. 
CONCLUSION  6. Patel VF, Patel NM. Intragastric floating drug delivery system 
of cefuroxime axetil: In vitro evaluation. AAPS PharmSciTech 
Preparation  of  FDDS  of  acyclovir  containing,  PVP,  PVA  and  HPMC  2006;7 :E1‐E7. 
as the polymers and sodium bicarbonate as a gas generating agent  7. Kumar  R,  Philip  A.  Gastroretentive  dosage  forms  for 
is  easy  and  economic.  It  can  also  be  scale  up  for  commercial  prolonging  gastric  residence  time.  Int  J  Pharm  Med  2007;21 
purpose.  Evaluation  procedures  are  also  easy  and  require  usual  :157‐171. 
laboratory  equipments.  On  the  basis  of  physicochemical  8. Yeole  PG,  Khan  S,  Patel  VF.  Floating  drug  delivery  systems: 
parameters and  in vitro release study, formulation AV4 was found  need and development. Indian J Pharm sci 2005;67 :265‐272. 
to  be  better  than  among  five  formulations  and  it  was  selected  as  9. Sweetman  SC  (Ed.),  Martindale,  The  Complete  Drug 
the optimized formulation. Therefore, it can be concluded that the  Reference,  33th  ed.,   Pharmaceutical  Press.  London,  2002; 
FDDS may be exploited successfully for the delivery of drugs such  p.612.  
as acyclovir.  10. Groning  R,  Berntgen  M,    Geogarakis  M.  Acyclovir  serum 
REFERENCES  concentrations  following  peroral  administration  of  magnetic 
depot  tablets  and  the  influence  of  extra  corporal  magnet  to 
1. Patil  JM,  Hirlekar  RS,  Gide  PS,  Kadam  VJ.  Trends  in  floating  control  gastrointestinal  transit.    Eur  J  Pharm  Biopharm  
drug delivery systems. J Sci Ind Res 2006;65 :1‐21.  1996;46 :285‐291. 
2. Kumar  R,  Philip  A.  Gastroretentive  dosage  forms  for  11. Lewis  L,  Fowle  A,  Bittiner  S,  Bye  A,  Isaacs  P.  Human 
prolonging gastric residence time. Int J Pharm Med 2007;21 :157‐ gastrointestinal absorption of acyclovir from tablet, duodenal 
171.  infusion  and  sipped  solution.  Br  J  Clin  Pharmacol  1986;21  :459‐
3. Arora  S,  Ali  J,  Ahuja  A,  Khar  RK,  Baboota  S.  Floating  drug  462. 
delivery  systems:  a  review.  AAPS  PharmSciTech  2005;6  :E372‐ 12. Vergin H, Kikuta C, Mascher H, Metz R. Pharmacokinetics and 
E390.  bioavailability of different formulations of acyclovir. Arzneim 
4. Chavanpatil MD, Jain P, Chaudhari S, Shear R, Vavia PR. Novel  Forsch 1995;45 :508‐515. 
sustained  release,  swellable  and  bioadhesive  gastroretentive  13. Dave  BS,  Amin  AE,  Patel  MM.  Gastroretentive  drug  delivery 
drug delivery system for ofloxacin. Int J Pharm 2006;316 :86‐ system of ranitidine HCl: Formulation and  in vitro evaluation. 
92.  AAPS PharmSciTech 2004;5 :Article 34. 
5. Chien  YW.  Rate‐control  drug  delivery  systems:  controlled  14. Banker  GS,  Anderson  NR.  Tablets.  In:  Lachman  L,  Liberman 
release vs sustained release. Med Prog Technol 1989;15 :21‐ HA,  Kanig  JL,  eds.  The  Theory  and  Practice  of  Industrial 
46. 

9 
 Gupta et al. 
Int J Appl Pharma, Vol 2, Issue 3, 2010, 7­10

Pharmacy,  Mumbai,  India,  Varghese  Publishing  House,  3rd 

Edition. 1991 :297‐303. 
15. Rosa  J‐C M,  Zia H,  Christopher Rhodes. Design  and  testing in 
vitro  of  bio‐adhesive  and  floating  drug  delivery  systems  for 
oral application. Int. J. Pharm 1994;105 :65‐70. 
16. Gandhi  P,  Momin  N,  Kharade  S,  Konapure  NP,  Kuchekar  BS. 
Spectrophotometric  estimation  of  acyclovir  in  pharmaceutical 
dosage forms. Indian J Pharm sci 2006;68 :516‐517.  
17. Chavanpatil  MD,  Jain  P,  Chaudhari  S,  Shear  R,  Vavia  PR. 
Development  of  sustained  release  gastrorentantive  drug 
delivery system for ofloxacin:  in vitro and  in  vivo evaluation. 
Int J Pharma 2005;304 :178‐184. 
18. Jain  SK,  Agrawal  GP,  Jain  NK.  Evaluation  of  porous  carrier‐
based  floating  orlistat  microspheres  for  gastric  delivery. 
AAPS PharmSciTech 2006;7 :E1‐7. 

10