Amelia Lorensia - Membandingkan Kejadian Gangguan - 2019
Amelia Lorensia - Membandingkan Kejadian Gangguan - 2019
Amelia Lorensia - Membandingkan Kejadian Gangguan - 2019
Original Research
Abstrak—Asma merupakan penyakit heterogen, yang ditandai dengan peradangan saluran napas kronis dengan disertai riwayat
gejala pernapasan seperti mengi, sesak napas, rasa tertekan di dada dan batuk dari waktu ke waktu dan intensitas dengan variasi
keterbatasan aliran udara ekspirasi. Di Indonesia prevalensi asma belum diketahui secara pasti, namun diperkirakan 2-5 %
penduduk Indonesia menderita asma. Tujuan utama penelitian ini adalah untuk mengetahui perbedaan kejadian gangguan
gastrointestinal pada penggunaan aminofilin dan salbutamol pada pasien eksaserbasi asma di Rumah Sakit di Surabaya serta
mengetahui kejadian gangguan gastrointestinal terkait ADRs (Adverse Drug Reaction) akibat penggunaan aminofilin dan
salbutamol berdasarkan penilaian Naranjo scale. Pada penelitian ini menggunakan metode Quasi Eksperimental. Penelitian ini
dilakukan pada bulan Oktober 2014 sampai Februari 2015. Hasil penelitian dari 7 sampel diperoleh 14,29% mengalami ADR dari
penggunaan aminofilin dan dari 13 pasien pada pengguanaan salbutamol tidak ditemukan ADR sehingga dapat disimpulkan bahwa
tidak ada perbedaan kejadian gangguan gastrointestinal pada penggunaan aminofilin dan salbutamol pada pasien eksaserbasi
asma di Rumah Sakit di Surabaya. Manfaat umum dari penelitian ini adalah berguna dalam monitoring pengobatan pasien asma
akut terutama yang mendapat terapi salbutamol dan teofilin sehingga dapat mengurangi angka kejadian ADR.
PENDAHULUAN
Asma adalah penyakit heterogen yang ditandai dengan peradangan saluran napas
kronis dengan disertai riwayat gejala pernapasan seperti mengi, sesak napas, rasa tertekan di
dada dan batuk dari waktu ke waktu dan intensitas dengan variasi keterbatasan aliran udara
ekspirasi [1]. Organisasi kesehatan dunia World Health Organization (WHO) memperkirakan
100-150 juta penduduk dunia menderita asma, jumlah ini diperkirakan akan terus bertambah
sebesar 180.000 orang setiap tahun. Jumlah pasien asma sudah mencapai 300 juta orang di
seluruh dunia dan terus meningkat selama 20 tahun belakangan ini. Disability Adjusted Life
Year (DALYs) memperkirakan bahwa 15 juta setiap tahunnya karena asma, mewakili 1% dari
total beban penyakit global. Kematian di seluruh dunia tahunan dari asma telah diperkirakan
250.000 [2]. Di Indonesia diperkirakan 2-5% penduduk Indonesia menderita asma [3]. Gejala
asma yang tidak terkontrol dapat menyebabkan eksaserbasi asma, yaitu memburuknya gejala
mengi, sesak napas, dada terasa tertekan benda berat dan batuk, atau kombinasi dari
beberapa gejala ini. Pengobatan dini eksaserbasi asma adalah strategi terbaik untuk
manajemen asma [4].
Tujuan dalam manajemen eksaserbasi asma adalah mengontrol gejala asma. Golongan
short acting β-2 agonist (SABA) inhalasi merupakan pilihan pertama pada pengobatan
eksaserbasi asma, dan salbutamol adalah golongan SABA yang paling sering digunakan pada
eksaserbasi asma untuk mengobati obstruksi jalan napas. Salbutamol merupakan lini pertama
dalam pengobatan eksaserbasi asma [1], karena salbutamol merupakan stimulan β2
adrenoceptor selektif yang menyebabkan otot polos bronkus berelaksasi melalui peningkatan
intraseluler cyclic adenosine monophospate (cAMP) [4].
Menurut pedoman Global Initiative for Asthma [1], golongan methylxanthine
digunakan sebagai terapi tambahan dalam manajemen eksaserbasi asma, dan yang paling
sering digunakan adalah teofilin. Teofilin banyak digunakan secara luas di masyarakat
Indonesia untuk terapi gejala sesak nafas pada asma karena harganya terjangkau, mudah
didapat, dan bahkan diproduksi untuk obat OTC (over-the-counter) yang berarti
penggunaannya di luar monitor tenaga kesehatan. Padahal di luar negeri teofilin sudah jarang
digunakan karena sering menimbulkan adverse drug reaction (ADRs) dibandingkan golongan
beta-2 agonis, seperti salbutamol. Teofilin memiliki efek bronkodilator dan anti inflamasi. Aksi
bronkodilator tersebut berkaitan dengan PDE (phosphodiesterase enzyme) [5]. Sedangkan anti
inflamasi pada penghambatan pada respon akhir (late response) terhadap alergen, meskipun
juga memberikan sedikit efek pada respon awal. Hal ini telah diinterpretasikan sebagai efek
pada respon inflamasi kronis, dan didukung oleh pengurangan infiltrasi dari eosinofil dan
limfosit CD4+ ke dalam saluran pernafasan setelah alergen berikutnya masuk [5]. Aminofilin
sering digunakan di rumah sakit di Indonesia [6] [7] [8].
Aminofilin (teofilin) memiliki indeks terapi sempit, yang berarti jarak antar-dosis
terapatik dan dosis toksik kecil sehingga efek toksik akan mudah timbul apabila dosis atau
kadarnya melewati ambang toksik dan dapat terjadi ADRs yang tinggi sehingga pemantauan
harus ditingkatkan [9]. Aminofilin sudah jarang digunakan di luar negeri karena sering
menimbulkan ADRs (Adverse Drug Reaction) yang parah dan fatal. Namun di Indonesia,
aminofilin justru termasuk dalam salah satu terapi eksaserbasi asma menurut Daftar Obat
Essensial (DOEN) [10]. Beberapa penelitian retrospektif terdahulu menunjukkan bahwa pada
penggunaan aminofilin pada pasien asma yang menjalani rawat inap, menunjukkan ADRs yang
relatif ringan dan jarang, bahkan tidak ada ADRs [6] [7] [8]. Perbedaan kejadian ADRs dapat
dikarenakan kejadian dari ADRs pada pasien dan dapat bersifat individual, sehingga perlu
dilakukan pemantauan terhadap penggunaan aminofilin/teofilin pada pasien asma di
Indonesia. Hal ini dikarenakan perbedaan ras atau etnik dapat menyebabkan adanya
perbedaan disposisi dan nasib suatu obat serta adanya variabilitas inter individual kinetika
distribusi dan eliminasi teofilin akan mengakibatkan terjadinya perbedaan kadar teofilin dalam
plasma [11].
Gangguan gastrointestinal pada pasien yang mengalami eksaserbasi asma sering
muncul bersamaan dan pada beberapa kasus gangguan gastrointestinal berkaitan dengan
patogenesis asma [13], dan dapat berupa mual-muntah yang merupakan peristiwa awal yang
paling umum [14]. Kejadian mual dari aminofilin sebanyak 1,05% di Jepang [15]. Sedangkan di
Indonesia, data mengenai persentase kejadian mual muntah akibat menggunakan aminofilin
belum ditemukan. Antara mual-muntah pada asma memiliki beberapa keterkaitan. Mual dan
muntah pada pasien asma dapat menyebabkan asam lambung naik, terutama pada pasien
dengan GERD (Gastro Esophageal Reflux Disease). GERD menyebabkan regurgitasi yang dapat
memengaruhi kualitas hidup pasien dan dapat memengaruhi gejala asma. Heartburn,
regurgitasi, dan GERD terkait dengan masalah menelan. GERD akan menyebabkan rasa penuh
sehingga akan merasa mual dan berlanjut pada muntah [16], bahkan dapat berisiko mengalami
aspirasi yang dapat memperparah kondisi eksaserbasi asma [17]. Sebaliknya pada pasien asma
yang mengalami batuk yang parah dapat menyebabkan muntah [18]. Tujuan utama penelitian
ini adalah untuk mengetahui perbedaan kejadian gangguan gastrointestinal pada penggunaan
aminofilin dan salbutamol pada pasien eksaserbasi asma di Rumah Sakit di Surabaya.
METODE
Jenis Penelitian
Jenis penelitian yang dipergunakan adalah metode penelitian quasi experimental.
Subjek dibagi menjadi 2 kelompok yaitu kelompok obat A (diberi aminofilin intravena) dan
kelompok B (diberi terapi salbutamol nebulizer) pada rumah sakit yang berbeda; satu rumah
sakit akan mewakili salah satu kelompok obat. Penelitian ini dilaksanakan di Rumah Sakit
Angkatan Laut dr Oepomo Surabaya yang mendapatkan terapi aminofilin intravena dan Rumah
Sakit dr. Soewandi di Surabaya yang mendapatkan terapi salbutamol nebulizer.
Variabel Penelitian
Variabel bebas dalam penelitian ini adalah obat eksaserbasi asma yang diberikan untuk
pasien asma. Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah gangguan gastrointestinal. Ada
dua kelompok obat eksaserbasi asma, dan setiap sampel penelitian akan mendapatkan salah
satu dari kelompok obat eksaserbasi asma. Obat eksaserbasi asma diberikan saat sampel
penelitian datang ke IGD dan bersedia menjadi sampel penelitian serta memenuhi kriteria
inklusi dan eksklusi penelitian. Obat yang digunakan dalam penelitian pada kelompok A adalah
aminofilin intravena selama 1 jam, pemberian perlahan lahan dengan loading dose 6
mg/kg/jam selama 20 menit, kemudian dilanjutkan dosis pemeliharaan dengan infus (NaCl
0,9%) sebesar 5 mcg/kg/jam [19]; Sedangkan pada kelompok B adalah terapi salbutamol
nebulizer selama 1 jam: 2,5 mg/2,5ml+2mL saline [20].
Gangguan gastrointestinal dari aminofilin dan salbutamol yang diamati dalam
penelitian ini adalah keluhan sampel penelitian terhadap gejala: mual dan muntah. Mual dan
muntah diamati pada jam ke-0 (sebelum diberi terapi) dan jam ke-1 (1 jam sesudah diberi
terapi). Pengamatan gangguan gastrointestinal dilakukan selama 1 jam [1]. Setiap kejadian
mual muntah tersebut dinilai dengan Naranjo scale untuk mengetahui probabilitas kejadian
mual muntahnya.
Populasi dan Sampel
Populasi adalah semua pasien yang mengalami eksaserbasi asma di rumah sakit di
Surabaya. Sampel penelitian adalah pasien dengan eksaserbasi asma di rumah sakit di
Surabaya yang memenuhi kriteria. Kriteria meliputi: berusia dewasa (≥18 tahun) [21], bersedia
menjadi subjek penelitian, tidak sedang hamil-menyusui atau menggunakan kontrasepsi oral
[22], tidak memiliki gangguan fungsi renal atau gangguan hati [23], tidak memiliki gangguan
pernafasan lain (TBC, pneumonia, emfisema), tidak mengonsumsi obat yang memengaruhi
lambung seperti NSAID (Non Steroid Anti Inflamasi Drugs) dan PPI (Proton Pump Inhibitor),
tidak merokok atau berhenti merokok ≥2 tahun [24].
Besar Sampel
Berdasarkan rumus perhitungan sampel:
Bila:
Z0,05 = 1,96;
P=0,0262;
Q = 1-P=1-0,0262=0,9738;
d=0,05
maka besar sampel penelitian (n) minimal tiap kelompok dalam penelitian ini adalah 39 orang.
HASIL
Distribusi Frekuensi Populasi dan Sampel Penelitian
Jumlah populasi dalam penelitian ini sejumlah 37 pasien, yang diperoleh dari
banyaknya pasien yang datang ke IGD dan diagnosis eksaserbasi asma oleh dokter yang
bertugas di IGD tersebut. Dari 37 pasien yang mengalami serangan asma selama Bulan Oktober
2014 sampai Februari 2015, jumlah pasien yang bersedia terlibat dalam penelitian sebagai
sampel penelitian sejumlah 20 pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan kriteria eksklusi
terbagi dalam 2 kelompok yaitu kelompok A (7 pasien) dan kelompok B (13 pasien) (Tabel 1).
Tabel 1
Distribusi Frekuensi Sampel Penelitian
Karakteristik Kelompok A (n: 7) Kelompok B (n: 13)
Frekuensi Persentase Frekuensi Persentase
(%) (%)
Jenis Perempuan 4 57,14 7 53,85
Kelamin Laki-laki 3 42,85 6 46,15
Usia 17-25 1 14,29 3 23,08
(Tahun) 26-35 2 28,57 0 0
36-45 2 28,57 2 15,38
46-55 1 14,29 4 30,77
56-65 1 14,29 3 23,08
>65 0 0 1 7,69
Pekerjaan Pelajar 1 14,29 2 15,38
Karyawan swasta 2 28,57 3 23,08
Wiraswasta 3 42,86 4 30,77
Tidak bekerja 1 14,29 4 30,77
Penyakit Hipertensi 1 14,28 1 7,69
penyerta Hipertensi + Kolesterol + 0 0 1 7,69
(selain Hiperurisemia
asma) Diabetes Mellitus tipe 2 + 0 0 1 7,69
dyslipidemia
Tanpa penyakit penyerta 6 85,71 10 76,92
frekuensi hasil kejadian adverse drug reaction (ADRs) penelitian kelompok A dan kelompok B
dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2
Profil Kejadian Mual Muntah yang Dialami Sampel Penelitian
Kelompok A Kelompok B
Jam ke-0 Jam ke-0
Jam ke-0 Jam ke-1 Jam ke-0 Jam ke-1
dan ke-1 dan ke-1
Kategori
Persentase (%)
Persentase (%)
Persentase (%)
Persentase (%)
Persentase (%)
Persentase (%)
Frekuensi
Frekuensi
Frekuensi
Frekuensi
Frekuensi
Frekuensi
Tidak ada mual- 7 100 6 85,71 7 100 13 100 13 10 13 100
muntah 0
Mual-muntah 0 0 1 14,29 0 0 0 0 0 0 0 0
(skor:0)
Mual-muntah 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
(skor:1)
Mual-muntah 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
(skor:2)
Mual-muntah 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
(skor:3)
Mual-muntah (skor:0) : Mual muntah i, yakni jumlah skor pertanyaan 1 dan 2 dari kuesioner
mual muntah dengan hasil skor 0, yakni kondisi pasien sangat baik
Mual-muntah (skor:1) : Mual muntah ii, yakni jumlah skor pertanyaan 1 dan 2 dari
kuesioner mual muntah dengan hasil skor 1, yakni kondisi pasien
baik
Mual-muntah (skor:2) : Mual muntah iii, yakni jumlah skor pertanyaan 1 dan 2 dari
kuesioner mual muntah dengan hasil skor 2, yakni kondisi pasien
cukup baik
Mual-muntah (skor:3) : Mual muntah iv, yakni jumlah skor pertanyaan 1 dan 2 dari
kuesioner mual muntah dengan hasil skor 3, yakni kondisi pasien
buruk
Kondisi pasien sangat baik dengan kuesioner adalah pasien tidak mual dan tidak muntah atau
pasien mual tidak mengganggu aktivitas sama sekali dan tidak muntah. Kondisi pasien baik
adalah pasien mual tetapi kadang-kadang mengganggu aktivitas serta tidak muntah [25].
Penyajian Perhitungan Naranjo Scale pada Setiap Kejadian Mual Muntah yang dialami
Sampel Penelitian Setelah diberi Terapi Aminofilin Intravena
Mengetahui kejadian mual muntah pada penggunaan obat aminofilin berdasarkan
probabilitasnya digunakan Naranjo Scale. Naranjo Scale digunakan untuk menguatkan bukti
suatu gejala adalah ADR, sehingga untuk pasien yang diduga mengalami ADR seperti mual
muntah dapat dihitung probabilitasnya dengan menggunakan Naranjo Scale.
Pasien yang mengalami mual pada saat jam ke-1. Pasien ini berasal dari kelompok A
kondisi saat MRS atau pada saat jam ke-0 tidak mengalami mual. Setelah diterapi selama 1 jam
pasien mengeluhkan agak mual sehingga pasien ini diduga mengalami ADR mual sehingga
digunakan perhitungan Naranjo Scale untuk menguatkan bukti terjadinya ADR mual. Setelah
dihitung dengan Naranjo scale total hasil akhirnya diperoleh total nilai sejumlah 3 (Tabel 3)
sehingga penafsiran hasil Naranjo scale cukup mungkin ADR mual.
Tabel 3
Perhitungan Naranjo Scale untuk Mual Muntah
Pilihan Jawaban Jawaban:
No. Pertanyaan
Ya Tidak Tidak Tahu (Nilai)
1 Apakah ada laporan efek samping obat yang +1 0 0 +1
serupa?
2 Apakah efek samping obat terjadi setelah +2 -1 0 +2
pemberian obat yang dicurigai?
3 Apakah efek samping obat membaik setelah +1 0 0 0
obat dihentikan atau obat antagonis khusus
diberikan?
4 Apakah efek samping obat terjadi berulang +2 -1 0 0
setelah obat diberikan kembali?
5 Apakah ada alternative penyebab yang dapat -1 +2 0 0
menjelaskan yang kemungkinan
terjadinya efek samping obat ?
6 Apakah efek samping obat muncul -1 +1 0 0
kembali ketika plasebo diberikan ?
7 Apakah obat yang dicurigai terdeteksi di +1 0 0 0
dalam darah atau cairan tubuh lainnya
dengan konsentrasi yang toksik?
8 Apakah efek samping obat bertambah +1 0 0 0
parah ketika dosis obat ditingkatkan atau
bertambah ringan ketika obat diturunkan
dosisnya?
9 Apakah pasien pernah mengalami efek +1 0 0 0
samping obat yang sama atau dengan obat
yang mirip sebelumnya?
10 Apakah efek samping obat dapat +1 0 0 0
dikonfirmasi dengan bukti yang obyektif?
TOTAL 3
Uji Hipotesis
Dalam penelitian ini uji statistik menggunakan uji chi square. Uji chi square merupakan
salah satu tes statistik non-parametrik yang perhitungannya didasarkan pada data hitung atau
rangking. Kegunaan chi square adalah untuk mengestimasi kemungkinan adanya beberapa
faktor kesalahan sampling. Oleh karena itu chi square semata-mata menilai probabilitas untuk
memperoleh perbedaan frekuensi yang nyata (hasil observasi) dengan frekuensi yang
diharapkan atau frekuensi teoretik dalam kategori-kategori tertentu sebagai akibat kesalahan
sampling. Bila diperoleh P > 0,05 tidak signifikan, bila diperoleh P < 0,05 signifikan (Hartono,
2008). Sebelum diberi terapi (pre-treatment) kondisi pasien sama yaitu tidak mual muntah.
Setelah diberi terapi (post-treatment) dan diolah dengan menggunakan uji Chi Square dengan
menggunakan SPSS diperoleh P > 0,05 yaitu 0,162 yang berarti tidak signifikan, yakni tidak ada
perbedaan kejadian gangguan gastrointestinal (mual muntah) pada terapi aminofilin dan
salbutamol pada pasien eksaserbasi asma di Surabaya.
BAHASAN
Penelitian dilakukan dengan pengambilan data pada setiap rumah sakit dengan cara
menunggu pasien datang ke IGD yang mengalami eksaserbasi asma. Pada penelitian ini
dilakukan secara quasi eksperimental karena penelitian ini tidak dilakukan secara acak. Pasien
datang ke IGD yang mengalami eksaserbasi asma diambil secara purposive sampling, dan
pasien tersebut memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi yang mendukung tujuan penelitian.
Kelemahan quasi eksperimental adalah kontrol terhadap variabel-variabel yang berpengaruh
terhadap eksperimen tidak dilakukan, tidak adanya randomisasi, yang berarti pengelompokan
anggota sampel pada kelompok eksperimen tidak dilakukan dengan random atau acak. Pada
penelitian ini tidak dilakukan secara RCT (Randomized Controlled Trial) karena pada RCT
terdapat kelompok kontrol, sedangkan pasien yang mengalami eksaserbasi asma tidak
mungkin dijadikan kontrol karena harus segera mendapatkan terapi.
Cara pemberian intervensi berbeda pada setiap rumah sakit sehingga dapat
memengaruhi hasil penelitian, manajemen IGD berbeda, selain itu intervensi dari setiap rumah
sakit berbeda, sampel diberikan terapi sesuai dengan masing-masing rumah sakit. Quasi
eksperimental dapat memengaruhi hasil penelitian ini karena validitas internalnya rendah
sehingga faktor-faktor pengganggu dalam penelitian kurang terkontrol antara lain pengaruh
perlakuan tenaga kesehatan terhadap sampel penelitian, perlakuan yang diberikan pada setiap
rumah sakit berbeda karena manajemen setiap rumah sakit berbeda. Keterbatasan aktivitas
fisik pasien secara umum dapat memengaruhi jawaban kuesioner mual muntah pertanyaan
nomer 2, perasaan mual dapat mengganggu aktivitas sehari-hari pasien, seperti kemampuan
untuk keluar dari tempat tidur, bisa bergerak bebas di tempat tidur, bisa berjalan normal, atau
makan dan minum itu tetapi hal ini dapat memengaruhi jawaban dari pasien karena
mengganggu aktivitas disebabkan oleh mual atau dari asma pasien.
Dalam penelitian ini yang diamati adalah keluhan sampel penelitian terhadap gejala
mual dan muntah. Mual dan muntah diamati pada jam ke-0 (sebelum diberi terapi) dan jam
ke-1 (1 jam sesudah diberi terapi). Identifikasi mual muntah juga memerlukan pertimbangan
klinis dengan bantuan klinis atau tenaga kesehatan lain yaitu dokter untuk menilai gejala
pasien atau keluhan pasien, melakukan diagnosis eksaserbasi asma pada pasien. Dalam menilai
mual muntah pasien, terdapat kesulitan yaitu subjektivitas pasien sangat tinggi sehingga
tergantung dari pengakuan pasien. Hal ini dikarenakan dalam menilai mual dan muntah tidak
dapat dikonfirmasi dengan bukti yang objektif. Jika pada saat menilai mual muntah pasien
tidak menunjukkan hasil, bukan berarti obat yang diberikan pada saat penelitian itu aman.
Penilaian ADRs dilakukan dengan pengamatan keluhan mual muntah sampel penelitian
pada jam ke-0 dan jam ke-1. Penilaian ADRs dengan Naranjo scale dilakukan berdasarkan hasil
wawancara dengan sampel penelitian dan diisi pada jam ke-1. Apabila sampel penelitian
diduga mengalami mual/muntah akibat ADRs aminofilin/salbutamol. Dari 20 sampel penelitian
1 sampel mengalami ADRs mual dari terapi aminofilin. Untuk menunjang kemungkinan ADRs
digunakan Naranjo scale untuk membuktikan bahwa keluhan mual muntah yang ada
merupakan ADR atau bukan dari obat aminofilin. Setelah dijumlah total hasil Naranjo scale
sebanyak 3 yang berarti cukup mungkin ADRs mual dari aminofilin.
Kesulitan yang dihadapi adalah adanya alternatif penyebab yang dapat menjelaskan
kemungkinan terjadinya efek samping obat, seperti obat, makanan atau penyakit sehingga
sulit menentukan ADRs berasal dari obat lain, makanan, penyakit atau obat
aminofilin/salbutamol. Dalam mengisi nilai Naranjo terdapat pertanyaan yang sulit atau tidak
mungkin dijawab antara lain ADRs muncul kembali ketika placebo diberikan, sedangkan dalam
penelitian ini tidak diberikan placebo. ADRs bertambah parah ketika dosis ditingkatkan atau
diturunkan, sedangkan jika pasien belum pernah mengalami peningkatan dosis atau
penurunan dosis tidak ada data yang diperoleh. ADRs terjadi berulang setelah obat diberikan
kembali, sedangkan dalam penelitian ini obat hanya diberikan satu kali sehingga tidak
diketahui apakah obat diberikan kembali ADRs dapat terjadi berulang.
Untuk memastikan suatu gejala merupakan ADR atau bukan tidak cukup hanya peneliti
sendiri, perlu supervisor lapangan (dokter/tenaga kesehatan lain). Keterbatasan penelitian
selama penilaian ADR terkait gastrointestinal adalah jika sampel penelitian mengalami ADR
mual muntah karena obat aminofilin/salbutamol pada saat jam ke-2 atau lebih karena
penelitian hanya dilakukan pada jam ke-1 (sesudah diberikan terapi). Kesulitan dalam menilai
mual muntah pasien yang diduga ADR adalah ADR tidak dapat dikonfirmasi dengan bukti yang
objektif sehingga membutuhkan wawancara singkat dengan pasien atau keluarga pasien.
Faktor-faktor lain yang bisa memengaruhi mual muntah pasien yang tidak dapat dikendalikan
dalam penelitian adalah: (a) bau, karena bau yang tidak enak dapat merangsang rasa mual
yang dapat memengaruhi hasil penelitian [26], (b) stres, karena stres yang dirasakan memiliki
beban pekerjaan yang terlalu berat atau karena merasa kesal dan marah dapat memengaruhi
kerja perut. Perut bisa tiba-tiba sakit saat benar-benar merasa kesal atau marah pada sesuatu.
Sakit perut inilah yang kemudian bisa menyebabkan mual [27], (c) suhu ruangan IGD, karena
jika suhu ruangan tinggi/pengap dapat menyebabkan bau seperti bau darah, bau urin sehingga
dapat merangsang rasa mual [26].
Hasil analisis perbedaan kejadian gangguan gastrointestinal (mual muntah) pada
penggunaan aminofilin dan salbutamol adalah sebelum diberi terapi (pretreatment) kondisi
pasien sama yaitu tidak mual muntah. Setelah diberi terapi (post treatment) dan diolah dengan
menggunakan uji Chi Square dengan menggunakan SPSS diperoleh P>0,05 yaitu 0,162 yang
berarti tidak signifikan, artinya tidak ada perbedaan kejadian gangguan gastrointestinal (mual
muntah) pada terapi aminofilin dan salbutamol pada pasien eksaserbasi asma di Surabaya.
Keterbatasan dalam uji chi square karena jumlah sampel yang kecil adalah hasil
penelitian ini belum bisa digunakan sebagai pedoman dalam terapi asma. Untuk melengkapi
diuji juga secara statistik. Ini menjadi sebuah masukan dalam penelitian meskipun hasil
penelitian ini belum bisa dipakai sebagai pedoman dalam terapi asma. Faktor-faktor yang
memengaruhi hasil penelitian adalah jumlah sampel yang diperoleh sedikit sehingga hasil
penelitian ini belum dapat digunakan sebagai pedoman dalam terapi asma. Saran untuk
penelitian lebih lanjut adalah waktu penelitian dilakukan lebih lama agar jumlah sampel yang
didapatkan lebih banyak. Apabila salah satu obat menunjukkan risiko mual muntah lebih kecil,
bukan berarti bahwa obat tersebut aman.
Kejadian ADRs terkait gastrointestinal dengan menggunakan Naranjo scale pada
penggunaan aminofilin dari 7 sampel penelitian mengalami ADRs mual sebanyak 1 sampel
sebesar 14,29%, pada penelitian-penelitian sebelumnya diperoleh 5 pasien dari 20 pasien yang
mengeluh atau menunjukkan gejala ADRs berupa mual sebesar 25% setelah mengonsumsi
aminofilin [28], sehingga dapat dikatakan hasil penelitian ini sebanding dengan penelitian
sebelumnya bahwa aminofilin dapat menyebabkan ADRs mual, aminofilin dapat menyebabkan
mual muntah disebabkan oleh penghambatan PDE tertentu misalnya, PDE4 di pusat muntah
[20], sedangkan kejadian ADRs terkait gastrointestinal pada penggunaan salbutamol dari 13
sampel penelitian tidak ada yang mengalami ADRs yaitu sebesar 0%. Pada penelitian-penelitian
sebelumnya terdapat 2 pasien dari 20 pasien yang mengeluh atau menunjukkan ADRs berupa
mual sebesar 10% setelah mengonsumsi salbutamol [28], sehingga dapat dikatakan bahwa
hasil penelitian ini tidak sebanding dengan penelitian-penelitian sebelumnya. Selama penilaian
Naranjo scale terdapat kesulitan yang dihadapi oleh peneliti yaitu adanya alternatif penyebab
yang dapat menjelaskan kemungkinan terjadinya efek samping obat, seperti obat, makanan
atau penyakit sehingga sulit menentukan ADR berasal dari obat lain, makanan, penyakit atau
obat aminofilin/salbutamol. Data yang diperoleh dari Naranjo scale berdasarkan ingatan
pasien sehingga ada beberapa data tidak dapat diperoleh. Dalam penelitian ini tidak diberikan
plasebo sehingga peneliti mengalami kesulitan untuk menilai naranjo scale pasien yang
mengalami ADR.
KESIMPULAN
Tidak ada perbedaan kejadian gangguan gastrointestinal (mual muntah) pada terapi
aminofilin dan salbutamol pada pasien eksaserbasi asma di Surabaya. Namun kesimpulan
penelitian ini belum dapat dipakai sebagai pedoman dalam terapi asma karena berbagai
keterbatasan penelitian khususnya jumlah sampel yang diperoleh terlalu kecil dan penelitian
selanjutnya disarankan agar dilakukan dalam waktu yang lebih lama dan jumlah sampel
penelitian yang lebih banyak. Selain itu, pada 7 pasien dari penggunaan aminofilin ditemukan
kejadian gangguan gastrointestinal pada kelompok aminofilin sebesar 14,29% sedangkan pada
13 pasien dari penggunaan salbutamol tidak ditemukan kejadian gangguan gastrointestinal
pada kelompok Salbutamol.
PUSTAKA ACUAN
1. Global Initiative for Asthma (GINA), 2017, Global Strategy for Asthma Management &
Prevention (Update).
2. Leader WG, 2009, Pharmacotherapy Principles and Practice, 8th edition, Mc GrawHill
Medical, New York, 209.
3. Oemiati R, Sihombing M, Qomariah, 2010, Faktor-Faktor yang Berhubungan dengan
Penyakit Asma di Indonesia, Media Litbang Kesehatan, 20(1):41-49.
4. Kelly HW, Sorkness CA, 2008, Pharmacotherapy- A Pathophysiologic Approach, seventh
edition, The Mc Graw – Hill Companies, United States, 463.
5. Barnes PJ, 2003, Theophylline, New Perspectives for Ald Drug. America Journal of
Respiratory and Critical Care Meicine, 167: 813-818.
6. Lorensia A, Wahjuningsih E, Canggih B, Lisiska N. 2011. Pharmacist’s Strategies in Treating
Asthma Bronchiale Outpatient. Jurnal of Tropical Pharmacy and Chemistry, UNMUL,
1(3):177-191 (ISSN 2087-7099).
7. Lorensia A, Canggih B, Wijaya RI, 2013. Analisis Adverse Drug Reactions pada Pasien Asma di
Suatu Rumah Sakit, Surabaya. Jurnal Farmasi Indonesia. 6(3):142-150 (ISSN 1412-1107).
8. Lorensia A, Wahjuningsih E, Supriadi, 2012, Keamanan Penggunaan Aminofilin pada
Pengobatan Asma di Rumah Sakit , Jurnal Farmasi Klinik Indonesia, 1(4): 154-161.
9. Namazi, Vessal G, Hosshmand S; et al, 2010, A Drug Utilization Research on
Aminophylline/Theophylline in Ali-Asghar Hospital, Shiraz, Southern Iran, Iranian Red
Crescent Medical Journal, 12(2): 181-186.
10. Kementrian Kesehatan. 2015, Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia, Nomor
312/MENKES/SK/IX/2015, tentang Daftar Obat Essensial 2015, Jakarta, Kementerian
Kesehatan Republik Indonesia.
11. Lorensia A, Ikawati Z, Andayani TM, Maranatha D, Wahyudi M. 2018. CYP1A2 Gene
Polymorphism and Theophylline Level in Asthma. The Indonesian Biomedical Journal.
11(1):63-69. DOI: 10.18585/inabj.v11i1.475
12. Lorensia A, Ikawati Z, Andayani TM, Suryadinata RV, Hartoro KAA, Firanita LD. 2018.
Efektifitas dan Risiko Toksisitas Aminofilin Intravena pada Pengobatan Awal. Indonesia
journal of Clinical Pharmacy (IJCP), Padjajaran university. 7(2):78-88.
https://doi.org/10.15416/ijcp.2018.7.2
13. Caffarelli C, Deriu FM, Terzi V; et al, 2000, Gastrointestinal Symptoms in Patients Asthma.
Arch Dis Child, 82: 131–135.
14. Sweetman S, 2009, Martindale, The complete drug reference. 36th edition. Pharmaceutical
Press, USA, 1132-1140.
15. Ohta K, Fukuchi Y, Grouse L; et al, 2004, A Prospective Clinical Study of Theophylline Safety
in 3810 Elderly with Asthma or COPD, Respiratory Medicine 98, 1016–1024.
16. Informed Health Online, 2012, Fact Sheet: Heartburn and GERD, September 2012, (online),
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0048152/.com diakses 25-07-2013)
17. Daniel E, Bercker, DDS, 2010, Nausea Vomiting and Hiccups : A Review of Mechanism and
Treatment, Anesth Prog, 57: 150-157.
18. Complementary and Alternative Medicine, 2011, Asthma, Juni 2011, (online),
(http://umm.edu/health/medical/altmed/condition/asthma.com diakses 4-08-2013).
19. Asthma Management Handbook, National Asthma Council Australia, 2006.
20. Barnard A, 2005, Management of an Acute Asthma Attack, Australian Family Physician,
34(7): 531-534.
21. National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, 2011, Data Source
with Asthma Content: Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS), (online),
(http://www.cdc.gov/asthma/survey/brfss.pdf.com diakses 21-03-2014)
22. Ou Yang, Yang S, Neng CZ, et al, 2000, Role of Cytochrome P450 in Estradiol Metabolism in
Vitro, Acta Pharmacol Sin, 22(2): 148-154.
23. Obase Y, Shimoda T, Kawano T; et al, 2003, Polymorphisms in The CYP1A2 Gene and
Theophylline Metabolism in Patients With Asthma, Clinical Pharmacology and
Therapeutics,78(5): 468-474.
24. Anderson PO, Knoben JE, Troutman WG, 2002, Handbook Of Clinical Drug, 10th edition,
New York, Mc Graw Hill, 782-78.
25. Myles PS, Wengritzky R, 2012, Simplified Postoperative Nausea and Vomiting Impact Scale
for Audit and Post-Discharge Review, British Journal of Anaesthesia, page 1-7.
26. Sotandyo N, 2007, Nutrisi pada Pasien Kanker yang Mendapatkan Kemoterapi, Indonesian
Journal of Cancer, 4: 144-148.
27. Subekti T, 2011, Metode Relaksasi untuk Menurunkan Stres dan Keluhan Tukak Lambung
pada Penderita Tukak Lambung Kronis, Jurnal Psikologi, 38(2): 147-163.
28. Denis Marta Ayunita, 2012, Studi Efek Samping Penggunaan Obat Aminofilin dan atau
Salbutamol pada Pasien Rawat Inap dengan Kasus Asma di RS Paru Jember, Skripsi tidak
dipublikasikan, Jember, Fakultas Farmasi Universitas Jember.
Register Login
Search
HOME / ARCHIVES / Vol 1 No 1 (2019): Keluwih: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran (Desember)
DOI: https://doi.org/10.24123/kesdok.v1i1
PUBLISHED: 2019-12-18
ORIGINAL RESEARCH
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/issue/view/144 1/7
6/27/2020 Vol 1 No 1 (2019): Keluwih: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran (Desember) | KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran
Motivasi Kepesertaan Mandiri BPJS di Era Universal Health Coverage Jaminan Kesehatan
Nasional
Anita Dahliana
11-18
Abstract views: 124 PDF Downloads: 66 DOI: https://doi.org/10.24123/kesdok.V1i1.2488
CASE REPORT
ARTICLE REVIEW
Steatosis Pada Hepar dan Fruktosa Dosis Tinggi Pada Penelitian Fruktosa
Baharuddin Baharuddin
27-30
Abstract views: 237 PDF Downloads: 122 DOI:
https://doi.org/10.24123/kesdok.V1i1.2484
Ototoksisitas Aminoglikosida
Fransiska Fransiska
37-47
Abstract views: 115 PDF Downloads: 66 DOI: https://doi.org/10.24123/kesdok.V1i1.2495
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/issue/view/144 3/7
6/27/2020 Vol 1 No 1 (2019): Keluwih: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran (Desember) | KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran
Links
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/issue/view/144 4/7
6/27/2020 Vol 1 No 1 (2019): Keluwih: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran (Desember) | KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran
Reviewer List
Duties of Authors
Duties of Reviewers
Publication Ethics
Authors Guidelines
Statement of Originality
Visitor Statistics
Author Fees
Copyright Notice
Tutorial Submit
Article Template
Tools
Mendeley
Visitor
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/issue/view/144 5/7
6/27/2020 Vol 1 No 1 (2019): Keluwih: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran (Desember) | KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran
Further Information:
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/issue/view/144 6/7
6/27/2020 Vol 1 No 1 (2019): Keluwih: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran (Desember) | KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran
e-ISSN 2715-6419
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/issue/view/144 7/7
6/27/2020 Editorial Team | KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran
Register Login
Search
EDITORIAL TEAM
Editor-in-Chief:
Mariana Wahjudi, Faculty of Technobiology, University of Surabaya [Google Scholar][Scopus]
Assitant Editor:
Thomas S. Iswahyudi, Directorate of Publishing and Academic Publication, University of Surabaya
Managing Editor:
Singgih Sugiarto, Directorate of Publishing and Academic Publication, University of Surabaya
Section Editors:
Reviewers
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/about/editorialTeam 1/6
6/27/2020 Editorial Team | KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran
Sulistyo Emantoko Dwi Putra, Faculty of Technobiology, University of Surabaya [Google Scholar]
[Scopus]
Guest Reviewers
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/about/editorialTeam 2/6
6/27/2020 Editorial Team | KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran
Links
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/about/editorialTeam 3/6
6/27/2020 Editorial Team | KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran
Reviewer List
Duties of Authors
Duties of Reviewers
Publication Ethics
Authors Guidelines
Statement of Originality
Visitor Statistics
Author Fees
Copyright Notice
Tutorial Submit
Article Template
Tools
Mendeley
Visitor
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/about/editorialTeam 4/6
6/27/2020 Editorial Team | KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran
Steatosis Pada Hepar dan Fruktosa Dosis Tinggi Pada Penelitian Fruktosa
4
Ototoksisitas Aminoglikosida
4
Further Information:
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/about/editorialTeam 5/6
6/27/2020 Editorial Team | KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran
e-ISSN 2715-6419
https://journal.ubaya.ac.id/index.php/kesdok/about/editorialTeam 6/6