Tugas Translate Jurnal Malaria - Kelompok 1

Malaria and Covid-19: Unmasking Their This
Dibuat Untuk Memenuhi Tugas IMLTD
Dosen Pengampu: dr. Christina Roosarjani,M.Si
TBD KELAS A SEMESTER 5 (REGULER)
KELOMPOK 1:
1. Dita Yustina Nopianti (TBD2001001)

2. Leonardo Dimas Prasetyo (TBD2001012)
3. Rifqi Fadhil Imaduddi ( TBD2001015)
4. Vidya Lhokseunia Erwanto (TBD2001016)
5. Uswatun Chasanah (TBD2001027)
6. Tri Mita Ayuningsih (TBD2001028)
7. Fadila Nor Rohmatul A (TBD2001040)
8. Hasna Fajar Amalia (TBD2001041)
7 Oktober 2022
Tahun Pelajaran 2022/2023

Malaria Journal
Hussein et al. Malar J (2020) 19:457
https://doi.org/10.1186/s12936-020-03541-w
REVIEW Open Access
Malaria and COVID‑19: unmasking their ties

Mogahed Ismail Hassan Hussein* , Ahmed Abdalazim Dafallah Albashir, Omer Ali Mohamed Ahmed Elawad
and Anmar Homeida
Abstract
The incidence and mortality of COVID-19, according to the World Health Organization reports, shows a noticeable
difference between North America, Western Europe, and South Asia on one hand and most African countries on
the other hand, especially the malaria-endemic countries. Although this observation could be attributed to limited
testing capacity, mitigation tools adopted and cultural habits, many theories have been postulated to explain this
difference in prevalence and mortality. Because death tends to occur more in elders, both the role of demography,
and how the age structure of a population may contribute to the difference in mortality rate between countries
were discussed. The variable distribution of the ACEI/D and the ACE2 (C1173T substitution) polymorphisms has been
postulated to explain this variable prevalence. Up-to-date data regarding the role of hydroxychloroquine (HCQ) and
chloroquine (CQ) in COVID-19 have been summarized. The article also sheds lights on how the similarity of malaria
and COVID-19 symptoms can lead to misdiagnosis of one disease for the other or overlooking the possibility of co-
infection. As the COVID-19 pandemic threatens the delivery of malaria services, such as the distribution of insecticide-
treated nets (ITNs), indoor residual spraying, as well as malaria chemoprevention there is an urgent need for rapid and
effective responses to avoid malaria outbreaks.
Keywords: Malaria, COVID-19, ACE2, Hydroxychloroquine and chloroquine, Malaria and COVID-19 syndemics, Malaria
service
Background WHO in December 31, 2019, and the COVID-19 epi-

Malaria is a parasitic infection, caused by parasites of the demic was declared a global health emergency in January
genus Plasmodium and transmitted by Anopheles mos- 30, 2020, then a global pandemic in March 11, 2020 [2, 3].
quitoes, that leads to an acute life-threatening disease While malaria and COVID-19 can have similar pres-
and poses a notable global health threat. According to the entation, common symptoms they share include but
World Health Organization (WHO) data of 2018, about not limited to: fever, breathing difficulties, tiredness and
228 million cases of malaria and 405,000 deaths were acute onset headache, which may lead to misdiagnosis of
reported worldwide, with Africa displaying the greatest malaria for COVID-19 and vice versa, particularly when
number of cases and the highest mortality [1]. clinician relies mainly on symptoms.
In December 2019, a new coronavirus was identified COVID-19 disturbs the continuity of the Population
to be responsible for many pneumonia cases in Wuhan, Services International and the Global Malaria Commu-
a city in the Hubei Province of China. The number of nity, such as seasonal malaria chemoprevention (SMC)
cases has then increased exceedingly in China, and then and insecticide-treated bed nets (ITNs) distribution.
all over the world causing an epidemic. The virus is now Malaria testing and treatment are also disturbed due to
named severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 the risks faced by health workers who provide health care
(SARS-CoV-2). The disease was initially reported to the services during the pandemic. Decision-makers will need
to make difficult choices to ensure that COVID-19 and
*Correspondence: mihhm@hotmail.com
other urgent, ongoing public health problems- includ-
Faculty of Medicine, University of Gezira, Wad Medani, Sudan ing malaria endemics—are addressed while minimizing
© The Author(s) 2020. This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License, which permits use, sharing,
adaptation, distribution and reproduction in any medium or format, as long as you give appropriate credit to the original author(s) and
the source, provide a link to the Creative Commons licence, and indicate if changes were made. The images or other third party material
in this article are included in the article’s Creative Commons licence, unless indicated otherwise in a credit line to the material. If material
is not included in the article’s Creative Commons licence and your intended use is not permitted by statutory regulation or exceeds the
permitted use, you will need to obtain permission directly from the copyright holder. To view a copy of this licence, visit http://creativeco
mmons.org/licenses/by/4.0/. The Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/
zero/1.0/) applies to the data made available in this article, unless otherwise stated in a credit line to the data.
Hussein et al. Malar J (2020) 19:457 Page 2 of 10
risks to health workers and communities. As established COVID-19 in malaria-endemic countries. The Africa
at the 2018 Astana Global Conference on Primary Health Centers for Disease Control and Prevention (Africa
Care, the community level is an integral platform for CDC) has pioneered efforts to expand laboratory ser-
primary health care, key to the delivery of services and vices in the Continent. This was done through the
essential public health functions, and to the engagement African Task Force for Coronavirus Preparedness and
and empowerment of communities in relation to their Response (AFACTOR)—a coalition between the Afri-
health. The community-based activities towards support- can Union (AU), the AU member states, the WHO
ing the continuity of essential services, such as malaria regional office for Africa, and other stakeholders.
prevention, diagnosis and treatment, with its distinctive AFACTOR has been instrumental in this impressive
capacities for health care delivery and social engagement, achievement, promoting coordination and alignment
have a critical role to play in the response to COVID-19 for evidence-based public health action. Inspite of all
and are essential to meet people’s ongoing health necessi- this effort, there are various areas that underscore per-
ties, particularly for the most vulnerable population. Pre- sisting weaknesses in laboratory systems and networks.
vailing delivery approaches will need to be adapted as the While maintaining its robust mobilization against
risk–benefit analysis for any given activity changes in the COVID-19, faced with a public-health crisis of unprec-
context of a pandemic. edented scale, Africa has demonstrated solidarity and
unified leadership in responding quickly. Nevertheless,
The low prevalence of COVID‑19 Africa is still on a trajectory to reach-out global regions
in malaria‑endemic countries more affected by COVID-19, especially at surveillance
The spread of COVID-19 in Africa is considered less and the test-trace-isolate-treat strategy [5].
than expected. As of 5:33 pm CEST, 1 August 2020,
a total of 17,396,943 COVID-19 confirmed cases and
675,060 deaths have been reported worldwide by the The participation of age structure variations
WHO [4]. Of notice, the confirmed number of patients The numbers of older populations and the pace of aging
in Africa was only 788,488. This represents about 4.53% differ broadly between and within regions. Typically, the
of the confirmed cases globally. The number of confirmed more developed regions have higher proportions of their
cases is relatively low in countries such as Mozambique populations in older age groups than do developing ones.
(1864 confirmed cases and 11 deaths), the Democratic Population age structure has its role in the remarkable
Republic of the Congo (9069 confirmed cases and 214 variation in the COVID-19 vulnerability and fatalities
deaths), Nigeria (43,151confirmed cases and 879 deaths), across countries. The COVID-19 mortality risk is highly
Uganda (1154 confirmed cases and 3 deaths), Côte d’ focused at older ages, especially those 80 + years of age.
Ivoire (16,047 confirmed cases and 102 deaths), and The high mortality of COVID-19 in Italy was unexpected,
Niger (1136 confirmed cases and 69 deaths), especially given the affected region’s health and wealth. Italy is
where malaria is common [3]. Nigeria (25%), the Demo- one of the oldest populations, with 23.3% of its popula-
cratic Republic of the Congo (12%), Uganda (5%), Côte d’ tion over 65 years of age, compared to 12% in China
Ivoire (4%), Mozambique (4%) and Niger (4%) represent [6]. The youngest population is found in Africa, with a
more than half of global number of malaria cases [1]. The median age of < 20 years when compared with Europe
total number of citizens in these six countries is approxi- and the USA (median age > 38 years), may have con-
mately 400 million, with a cumulative number of con- tributed to the low numbers of severe COVID-19 cases
firmed COVID1-19 cases being 72,421. As a comparison, and mortality rates [6, 7]. This is a plausible reasoning,
in the WHO European region (~ 741 million of people), although its role may be less because of other pervasive
the cumulative number of COVID-19 patients during the underlying factors, such as malnutrition, risky livelihood
same period, is 3,357,465. Meanwhile, 4,456,389 cases of and cultural factors brought about by the characteris-
COVID-19 have been reported in the USA (~ 327 mil- tics of the informal economic sectors they work in, as
lion people). According to the Africa Centers for Disease well as overcrowding within urban settlements. A study
Control and Prevention, a total of 736,288 COVID-19 evaluating the impact of population age on COVID-19
cases and 15,418 deaths (CFR: 2.1%) have been reported fatalities found a standardized mortality ratio, which
in 54 African countries. This is 5% of all cases reported uses age-specific case fatality rates CFRs, that was four-
globally. fold less in Africa when compared to Europe and North
The angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), America and > twofold less when compared to Asia and
hydroxychloroquine (HCQ) and chloroquine (CQ), South America [8]. The young COVID-19 patients are
interferons and the neutralizing antibodies have usually asymptomatic or have mild symptoms that can be
been postulated to play roles in the low prevalence of missed by targeted surveillance and testing; that is why
the contribution of this factor may be better assessed effect of Ang II in malaria. The ACE1 enzyme is distin-
by administering well-designed prevalence studies to guished by a genetic deletion/insertion polymorphism
determine the extent of SARS-CoV-2 infections in vari- in intron 16. The presence of this (D/I) polymorphism is
ous contexts (urban, peri-urban, and rural) within the linked to changes in the concentration of both circulat-
continent. ing and tissue-bound forms of ACE. When the presence
of D allele is dominating, this is associated with reduced
The role of ACE2 in malaria and COVID‑19 expression of ACE2 receptor. In a genetic association
Studies have revealed that SARS-CoV-2 uses the angio- study, it has been shown that the presence of D-allele
tensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor to enter of ACEI/D polymorphism, which enhances Angioten-
the host cells (Fig. 1). ACE2 is a type I transmembrane sin II production, is associated with a mild pattern of
amino-peptidase that is mainly anchored at the apical malaria. The reduced expression of ACE2 receptor in
surface of cells of the gastrointestinal system, heart, kid- populations with this polymorphism may play a protec-
neys, blood vessels and is highly expressed in the heart tive role against COVID-19. Globally, the ACE I/D allele
and type II alveolar cells of the lungs [9]. In addition to ratio is variable [13]. The ACEI/D polymorphism and the
the membrane-bound form, there are soluble forms in consequent increase in Ang II plasma levels were dem-
the plasma and urine. It was first discovered in 2000 as an onstrated in people with African genetic background. In
ACE homologue and shares approximately 42% homol- a recently published paper, the log-transformed preva-
ogy with angiotensin-converting 1 (ACE1). It is capa- lence of COVID-19 infection was seen to be inversely
ble of producing the lung-protective Ang-(1–7) from related to the ACE D allele frequency: log (prevalence;
angiotensin II (ANG II) and converting angiotensin I to number of cases/106 inhabitants) = 6.358–0.079 (D-allele
angiotensin(1–9) [10] (Fig. 1). If the ACE2 receptor activ- frequency, %), r2 = 0.378; p = 0.001 [14]. About 38% of
ity underwent downregulation, ANG II-the substrate the variability of the prevalence can be justified by the
for ACE2- will then accumulate. Accumulated ANG II relative frequency of the ACE1 D-allele. Likewise, a sig-
will then increase neutrophils aggregation and enhances nificant correlation could be noted between COVID-19
vascular permeability. An exacerbation of pulmonary caused mortality (Spearman r = − 0.510, p = 0.01). The
oedema and ARDS will eventually ensue [11]. two Asian countries which were initially severely hit by
Reports that ANG II impairs Plasmodium develop- the virus, China and Korea, are marked by low D allele
ment were initially described in the sexual cycle of Plas- frequencies. As previously mentioned, the ACE2 recep-
modium gallinaceum, an avian malaria parasite. ANG II tor is used by SARS-CoV- 2 for host cell entry and the
decreases the buildup of sporozoites in mosquitoes’ sali- D/I polymorphism shows an important geographical
vary glands by directly disturbing the parasite membrane variation [15]. Therefore, the variability in D/I genotype
[12]. Other studies have illustrated a clear protective
Fig. 1 It shows the RAAS pathway, mechanism of action of ACEIs and ARBs, and the use of ACE2 receptors by SARS and SARS-COV2 for host cell
entry. ARBs angiotensin receptor blockers, ACEIs angiotensin-converting enzyme inhibitors
distribution could partly explain the variable prevalence for SARS-Cov-2 to be used at a dose of 400 mg PO twice
of the COVID-19 infection between continents. in the first day as a loading dose, followed by 200 mg
Another concerning polymorphism is the ACE2 poly- every 12 h for a period of 4 days [25]. On 22 May 2020, a
morphism (C1173T substitution), which reduces ACE2 reported clinical trial concluded that HCQ or CQ use in
receptor expression in the presence of the T allele and COVID 19 carries more risks than benefits [26]; however
consequently increases ANG II. This reduced expression The Lancet Journal editor has indicated that the article
results in an increase in Angiotensin II as ACE2 recep- will be withdrawn because of data concerns [27, 28]. It is
tors are responsible for converting Angiotensin II to Ang- important to note that the use of CQ and its derivatives
(1–7). Again, this phenomenon may potentially explain is still a common practice in countries where malaria is
the various distribution of COVID-19 among countries. endemic, despite drug resistance and WHO recommen-
However, the available data is still scarce and additional dations [21, 29]. All these factors are the reason why
genetic studies are needed to confirm this theory. some scientists see the use of anti-malarial medication as
unintentional chemoprophylaxis against SARS-CoV-2.
The roles of interferons and the neutralizing Some scientists argued that the use of CQ and its
antibodies in malaria and COVID‑19 derivatives as a prophylactic medication could slow down
Reports from several studies have shown that there were coronavirus spread among healthcare workers. They con-
interferons produced by lymphocytes as an immune sidered that the wide availability of the medication makes
response to infection by several strains of malaria, these it a feasible and practical option once its efficacy is sci-
interferons have both in vitro and in vivo efficacy against entifically proved [22, 29]. In vitro studies showed that
the coronaviruses responsible for SARS, MERS and CQ inhibits SARS-CoV replication in both infected and
COVID-19 [16–18]. Malaria patients develop antibod- healthy cells, pointing to its prophylactic activity [23].
ies against Plasmodium specific antigens. Some of these Keeping in mind that HCQ and CQ share a common
IgG antibodies target Glycosylphosphatidylinositol (GPI) molecular mechanism, it is very likely that they share a
molecules, which anchor some membrane proteins of common effect on disease prevention and progression
Plasmodium species. Although the previous infection of [30]. Meticulous and more extensive in vivo and in vitro
malaria is not fully protective, as evidenced by repeated studies are obviously needed. Clinical trials are already
infections encountered by individuals in malaria-endemic investigating HCQ use as a preventive measure in health
regions, the severity of clinical presentation in such care workers and family home isolated COVID patients
“semi-immune” subjects is less than in non-immune [19]. [31, 32]. Recently published double-blind clinical trial
GPI acts mainly through stimulating leukocytes, trigger- (n = 821) found no difference between HCQ (n = 414)
ing the release of pro-inflammatory cytokines and stimu- and placebo in terms of COVID prevention in the setting
lating the expression of adhesion molecules via Toll-like of immediate use in symptoms free individuals who have
receptors 2 and 4. Anti-GPI antibodies may neutral- a high-risk exposure, note that the incidence of COVID-
ize these toxic effects of Plasmodium GPI. Also, SARS- 19 did not differ between groups [33]. The U.S. National
CoV-2 has various glycoproteins (GPs): membrane GPs, Institute of Health is conducting phase 2b placebo-con-
spike GPs and GPs that have acetyl esterase and haemag- trolled trial to assess the effect of outpatient HCQ treat-
glutination features. These GPs could be identified by the ment on the rate of death and hospital admissions [34].
anti-GPI antibodies resulting in protection against virus A randomized trial in the UK (UK RECOVERY) assigned
infection or inducing a milder disease pattern [20]. 1542 patients to receive HCQ and 3132 to the standard
care, the primary end point is 28-day mortality. Early
The use of hydroxychloroquine and chloroquine data suggests no difference between HCQ and standard
in COVID 19 care in terms of the primary endpoint or any other out-
Some scientists attribute the inverse relationship between come [35].
COVID 19 and malaria to the wide use of hydroxychloro- The body fights viral infections by cellular immu-
quine (HCQ), chloroquine (CQ) and other anti-malarial nity, antigen-presenting cells (APCs) process the for-
drugs in countries that are endemic for malaria [21]. It eign virus via major histocompatibility class II (MHC
is important to point out that HCQ and CQ efficacy in II). The antigen-presentation is a cytoplasmic process
the treatment of coronavirus diseases has been studied and is essential for T cell activation which also plays
since the first SARS epidemic [22, 23]. Some old studies a major role in the disease pathophysiology [36]. The
highlighted the importance of HCQ in the management anti-malarial medications HCQ and CQ may interfere
of SARS-COV2 and suggested that 400 mg of HCQ per with this pathway and reduce T cell activation and pre-
day for 10 days can be used as an optimal regimen [24]. vent co-stimulatory signals and cytokines release [37].
However, recent clinical studies have considered HCQ HCQ has high pH and when it enters the host cells it
increases cellular pH. High pH inhibits lysosomes [23]. The membrane fusion process between host cells
and by doing so, antigen presentation will not be pos- and the virus is also affected by the increase in lysoso-
sible and T cell will not be activated [30]. Moreover, mal pH mediated by CQ and HCQ. This fusion process
altered cytoplasmic pH will interfere with toll-like is activated by lysosomal proteases which cleave the
receptors (TLR) particularly TLR7 and TLR9 [38, virus spike proteins [38]. Lysosomal proteases activity
39]. Toll-like receptors are linked to interferon genes decreases in the setting of high pH [40, 41]. In the set-
stimulation via STING pathway, so HCQ interfere ting of inappropriately high pH, cell organelles will not
with this pathway and result in an attenuated inflam- be a proper place for viral replication [42].
matory response, these mechanisms have led to the In summary, the wide use of CQ and HCQ in malaria-
hypothesis that HCQ may be beneficial in the setting endemic countries may be responsible for the inverse
of cytokines release syndrome (CRS) which occur due relation between COVID 19 and malaria prevalence. This
to massive immune activation in the setting of SARS- is because these medications may have both preventive
Cov-2 infection [30]. Immune modulation is not the and curative effects against SARS-CoV-2 virus through
only way through which HCQ and CQ may act against three main mechanisms: (i) Halting the disease progres-
coronavirus infection, they also inhibit the virus bind- sion and inhibiting cytokines storm by reducing T cell
ing to its target host receptors (ACE2) as well as the activation; (ii) Changing cellular pH and preventing viral
membrane fusion (Fig. 2) [30]. They can also prevent replication;(iii) CQ have demonstrated antiviral activ-
receptor virus interaction by altering the glycosylation ity in both infected and healthy cells which may apply
of ACE2 receptors thus reducing the binding affinity also to HCQ. Keeping in mind that HCQ is not intended
between the cell receptors and the virus spike proteins to be used as anti-malarial in Africa, and CQ has been
[30]. By doing so, HCQ and CQ prevent viral entry to withdrawn from the list of anti-malarial in most African
the cells. One step after receptor binding, SARS-Cov-2 regions and was replaced by artemisinin-based combina-
virus uses endosomes to enter host cells, these cellular tion therapy, which does not have any evidence of in vivo
structures are characterized by a low pH, HCQ and CQ activity against COVID.
become concentrated in endosomes once they enter the
cells and the pH of the endosome will be increased, this
will halt down the endosomes and viral fusion process
Fig. 2 Hydroxychloroquine (HCQ) and chloroquine (CQ) interfere with T cell activation and prevent co-stimulatory signals and cytokines release.
They inhibit lysosomes, prevent membrane fusion and antigen presentation rendering T cell inactivated. They also inhibit the virus binding to ACE2
receptors and prevent viral entry to the cell. TLRs toll-like receptors, MHC major histocompatibility complex, cGAS cyclic GMP-AMP synthase
The similarity between malaria and COVID‑19 14 days [46]. Approximately, a week after the develop-
symptoms ment of symptoms, some patients will develop an acute
The clinical features of COVID-19 ranged from asymp- worsening, with a pronounced systemic increase of
tomatic to severe symptoms. The symptoms include inflammatory mediators and cytokines, the cytokine
fever, cough, sputum production and fatigue. They may storm [47]. This storm is characterized by considerably
also include headache, arthralgia, myalgia, nausea and increased levels of interleukins (IL) and tumour necro-
vomiting [43]. Comparatively, malaria patients usually sis factor (TNF) and is associated with the development
present with fever, headache, chills and sweating, other of acute respiratory distress syndrome (ARDS) [48].
symptoms may include fatigue, arthralgia, myalgia, nau- Among 72,314 cases reported from China, 14% were
sea, vomiting, and diarrhoea [44]. Due to the similarity rated as severe and 5% were critical (respiratory failure,
of symptoms between malaria and COVID-19, especially septic shock, and multiple organ dysfunction or failure)
fever, difficulty in breathing, fatigue and headache of [49]. In malaria, merozoites of the Plasmodium enter
acute onset, a malaria patient may be misdiagnosed as erythrocytes and mature into schizonts. When schizonts
COVID-19 and vice versa. Moreover, complications break up, releasing new merozoites into the bloodstream,
like acute respiratory distress syndrome (ARDS), sep- this causes fever and other manifestations of malaria.
tic shock, and multi-organ failure can also occur in Hence, the clinical features of malaria are due to release
both malaria and COVID-19. The first step to identify a of pro-inflammatory cytokines including TNF, inter-
COVID-19 patient is the symptomatic screening, which feron-gamma, IL-6, and IL-12 [50]. Studies in malaria-
consists of shortness of breath, fever, dry cough, sore endemic countries have found that it is crucial to have a
throat, headache and myalgia in a high-risk patient like balance between a host pro-inflammatory, Th1 response
healthcare workers or patients with a history of con- (e.g., TNF, IL-6, IL-12, and interferon-gamma) and anti-
tact with a confirmed COVID-19 case. These screening inflammatory, Th2 response (IL-4, IL-10, and others) [51,
approaches can fail to catch about 50% of the COVID-19 52]. The excessive pro-inflammatory responses are often
patients even in countries with excellent health systems the cause of severe manifestations of malaria. The same
[45]. Unquestionably, the high index of suspicion is cur- appears to be true in at least some cases of COVID-19
rently skewed towards COVID-19 regarding the alertness [53], proposing that a coinfection that also leads to excess
locally, regionally and internationally. Currently, people proinflammatory responses might result in more severe
with fever may be tested for COVID-19 and then sent manifestations and poor prognosis.
home due to a negative result, ignoring the possibility Respiratory distress, seen in up to 40% of children and
of malaria. Overlooking a malaria case can lead to fatal 25% of adults with severe P. falciparum malaria, has many
malaria complications. In contrast, febrile patients may causes including severe anaemia, metabolic acidosis,
get tested for malaria when they actually have COVID-19 cytoadherence of infected erythrocytes in the pulmonary
infection. One single case of COVID-19 has the potential vasculature, and co-infections with pneumonia-causing
to affect up to 3.58 susceptible individuals. A third pos- pathogens [53]. The clinical spectrum ranges from mild
sible scenario is that a patient may have COVID-19 and upper respiratory symptoms to fatal acute respiratory
malaria co-infection and the diagnosis and treatment of distress syndrome (ARDS). ARDS occurs in 5–25% of
one of them may lead to missing the other. adults and 29% of pregnant women with severe P. falcipa-
rum malaria, but it is rarely seen in young children with
Malaria and COVID‑19 syndemics malaria and patients with P. vivax malaria [54]. ARDS,
Syndemics occur when two or more coexisting infec- both in COVID-19 and malaria, is due to inflammatory
tions have a harmful interaction, that is when coinfection cytokine-mediated increased capillary permeability or
occurs, it leads to a worse overall outcome than for either endothelial damage, with the resultant of major alveolar
individual infection. For example, malaria and Epstein– damage [53]. Given this situation, SARS-CoV-2—Plas-
Barr virus (EBV) coinfection can lead to Burkitt’s lym- modium spp. coinfections may lead to rapid deterioration
phoma as malaria contribute to B-cell proliferation and and poor prognosis. Of note, the inflammatory-induced
increasing EBV loads. Another example, HIV-infected alveolar damage seen in malaria-induced ARDS con-
people encounter a greater frequency of severe malaria tinues even after treatment and parasite clearance [53].
and increased HIV viral load following infection with Therefore, coinfection may result in severe COVID-19,
Plasmodium falciparum. Several parasites-HIV coinfec- and clinicians should keep this in mind.
tions are associated with increased HIV viral load and Many viral infections, including SARS-CoV-2, pro-
worsened immunosuppression. duce a pro-coagulant state via inducing tissue factor
The onset of symptoms in COVID-19 is generally expression, causing endothelial dysfunction and Toll-like
4–5 days after infection, although it can be as late as receptor activation, and elevating von Willebrand factor
levels [55, 56]. Elevated D-dimer and fibrin degradation number of deaths from malaria exceeded the number of
product levels and prolongation of prothrombin time are deaths due to Ebola virus [66]. Assuring access to core
associated with a poor prognosis [55]. The hypercoagu- malaria prevention measures is an essential approach
lable state in COVID-19 is associated with a high rate of to reduce strain on health systems; these involve vec-
venous and arterial thrombotic complications (e.g. pul- tor control measures, such as insecticide-treated nets
monary embolism) [57, 58]. COVID-19 increases the risk (ITNs) and indoor residual spraying, in addition to
for developing disseminated intravascular coagulation chemoprevention for pregnant women and young chil-
(DIC) [43, 59]. Autopsy findings have revealed both pul- dren (intermittent preventive treatment in pregnancy
monary haemorrhage and thrombosis [60]. Thrombocy- (IPTp), intermittent preventive treatment in infants
topenia, which is also a potential feature of COVID-19, is (IPTi) and seasonal malaria chemoprevention(SMC)).
deemed to occur due to excessive activation of the coag- Extra measures that could also reduce the burden on
ulation cascade, leading to platelet activation and con- health systems in the setting of COVID-19 include
sequent consumption [55]. It is associated with a poor presumptive malaria treatment and mass drug admin-
prognosis in COVID-19 [61]. istration. (Specific considerations of community-based
Comparatively, malaria is also associated with a pro- malaria care, including outreach and campaigns, in the
coagulant state. The TNF and IL-6 lead to activation of context of the COVID-19 pandemic are outlined in
the coagulation cascade, which is proportionate to dis- Table 1.)
ease severity [62]. Malaria is usually associated with There are two main modalities to deliver these inter-
micro-thrombotic complications, however, thrombosis of ventions. The insecticide-treated bed nets and seasonal
larger vessels including cerebral venous thrombosis and malaria chemoprevention are delivered through pop-
pulmonary embolism have been reported [63, 64]. ulation-wide campaigns while other interventions are
Thrombocytopenia occurs in 60–80% of malaria delivered through patient/client-care mode. The imple-
patients [60]. Bleeding and DIC occur only in severe mentation of these malaria programs is affected by
malarial cases accompanied by coagulopathy, and they travel restrictions, curfew, and the lockdown imposed
are associated with high mortality [62, 65]. The release of during the COVID-19 pandemic. The enactment of
tissue factor from damaged vascular endothelial cells and these programs must consider the importance of both
the lysis of activated platelets produce a coagulant state, reducing malaria-related deaths and maintaining the
similar to the postulated mechanism in COVID-19 [65]. safety of communities and health care providers. Activ-
Accordingly, SARS-CoV-2-Plasmodium spp. coinfection ities should be organized in a way that avoids the gath-
may result in a more severe degree of coagulopathy and ering of people without abiding by the precautions for
more severe disease than with either one alone. personal protection. Activities that increase the risk of
This, therefore, necessitates enhancing the sensitiza- COVID-19 or are difficult to implement without break-
tion on the potential of COVID-19/malaria co-infections. ing protective measures should be stopped [67]. To
Considering that malaria tests are more readily avail- ensure the continuity of country-based malaria pro-
able, it is advisable that health workers perform tests gram services, the national Malaria programs should
for malaria as they screen for COVID-19. This problem adopt the COVID19-related recommendations that
is particularly more relevant for travellers and people enhance the delivery of malaria control services with
in malaria-endemic countries. It presents a chance to ensuring the safety of clients, patients, MoH personnel
respond to two infectious diseases timely and reduce and service delivery teams, while continuing malaria
avoidable complications and deaths. prevention and case management activities to the
greatest extent possible, i.e.: continuing to implement
How COVID‑19 can affect the implementation core vector control activities to the greatest extent pos-
of the malaria programmes sible, maintaining the continuity of access to care and
Malaria is a widely endemic disease in sub-Saharan active care-seeking for febrile illness and suspected
Africa. Malaria control measures, which are delivered malaria among the population, ensuring the appropri-
through public health facilities, prevent nearly 100 mil- ate testing and treatment of patients, and ensuring the
lion new cases per year and save about 600,000 lives. delivery of existing programs involving the preventive
The outbreak of COVID-19 can lead to disturbance use of antimalarial drugs among target populations by
in health delivery systems, inappropriate treatment maintaining the agility of supply chain management,
and untreated malaria cases, resulting in an increase with a focus on pregnant women (delivering IPTp),
in mortality and morbidity. Due to the health delivery children under 5 years of age in areas of highly seasonal
system disruption during Ebola virus outbreak, the malaria transmission (delivering SMC), and infants
(delivering IPTi). Malaria prevention and treatment is
Table 1 Specific considerations of community-based malaria care, including outreach and campaigns, in the context
of the COVID-19 pandemic
Access to and use of one of the core vector control tools should be maintained (ITNs or indoor residual spraying), including through adapted cam-
paigns that are delivered using best practices to protect health workers and communities from COVID-19. Modifications might include canceling
some data and accountability procedures that increase person-to-person contact and the potential risk for COVID-19 transmission (for example, not
requiring a signature for ITNs received by a household)
Campaigns for seasonal malaria chemoprevention should proceed
Countries where malaria has been eliminated and those working to prevent re-establishment should maintain intensive malaria community-based
surveillance activities in addition to core vector control activities, using best practices to safeguard health workers and communities
In exceptional situations, such as when there is a significant deterioration or inability of the health system to deliver services, mass administration of
anti-malarial treatment could be used to rapidly reduce mortality and morbidity
Countries should consider increasing efforts to inspect and treat malaria, including at the community level, such as through community integrated
management of childhood illness, especially during the country-based malaria seasons
Countries should continuously monitor and re-evaluate at regular intervals the necessity for delaying community-based surveys, mass treatment and
active case finding based on the data provided
Community-based vector control and public health interventions should continue with strict precautions (hand hygiene, respiratory etiquette, physical
distancing) observed by all participants in areas where there is no community transmission of COVID-19
In areas with community transmission, only essential activities should be continued. For vector control, essential activities should be interpreted as
source reduction of vector breeding sites in and around houses
In areas that are affected by malaria and under stay-at-home measures due to COVID-19, families could work together for 30 min every week to get rid
of potential mosquito breeding sites, clean roof gutters and ensure that all water storage containers are covered
Community-based WASH activities should continue, with amendments to include key information about preventing COVID-19 in settings where there
are no cases of COVID-19. In settings where COVID-19 transmission is occurring, WASH messages should be repurposed to focus on preventing
COVID-19 transmission
even more important during the COVID-19 pandemic cases. Considering the similarity of symptoms of malaria
than under normal circumstances. In the face of that, and COVID-19, clinicians may misdiagnose a malaria
all those procedures should be done while maintain- case as COVID-19 or vice versa or may overlook the pos-
ing the safety of health workers and clients/patients sible coinfection. Finally, the lockdown and restricting
in the context of COVID-19 transmission [68]. Finally, movements of health care providers due to the COVID-
the national programs of malaria should also be ready 19 pandemic has disturbed the continuation of malaria
to correct any misinformation, rumors, or misunder- control programs such as the distribution of seasonal
standing like increasing the risk of contracting COVID- malaria chemoprevention and insecticide-treated bed
19 after using Chinese produced ITNs. nets resulting in more malaria cases and deaths.
Conclusion
Abbreviations
In conclusion, COVID-19 has a variable prevalence HCQ: Hydroxychloroquine; CQ: Chloroquine; ITNs: Insecticide-treated nets;
among countries which is lower than expected in SARS-CoV-2: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; WHO: World
malaria-endemic regions. In addition to the possible role health organization; AFTCOR: African Task Force for Coronavirus Preparedness
and Response; AU: The African Union; ANG II: Angiotensin II; ACE1: Angioten-
of health infrastructure and mitigation tools adopted, sin-converting enzyme 1; ACE2: Angiotensin-converting enzyme 1; ARDS:
the variable distribution of the ACEI/D and the ACE2 Acute respiratory distress syndrome; MERS: Middle East respiratory syndrome;
(C1173T substitution) polymorphisms could partly GPI: Glycosylphosphatidylinositol; GPs: Glycoproteins; EBV: Epstein–Barr virus;
HIV: Human immunodeficiency virus; TNF: Tumour necrosis factor; IL: Inter-
explain this variable prevalence. Also, malaria patients leukins; DIC: Disseminated intravascular coagulation; SMC: Seasonal malaria
develop anti-GPI antibodies which could identify SARS- chemoprevention; IPTp: Intermittent preventive treatment in pregnancy; IPT:
CoV-2 glycoproteins and consequently play a protective Intermittent preventive treatment in infants.
role against COVID-191 or inducing a milder disease Acknowledgement
pattern. Both hydroxychloroquine (HCQ) and chloro- None.
quine (CQ) may have preventive and curative effects
Funding
against SARS-CoV-2 virus through different mecha- None.
nisms, however, clinical trials are still investigating the
use of these medications as a potential treatment and Availability of data and materials
The data used in this report is available to readers.
preventive measures. The lower than expected number
of cases detected in Africa suggests that the young age Ethics approval and consent to participate
structure may be protective of severe and thus detectable The article is accepted by the Research Ethics Committee, University of Gezira,
Faculty of medicine, Sudan.
Received: 21 October 2020 Accepted: 7 December 2020 current therapeutic options and potential targets for novel therapies.
Drugs. 2017;77:1935–66.
25. Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, et al. In vitro antiviral activity
and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the
treatment of severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-
References CoV-2). Clin Infect Dis. 2020;71:732–9.
1. WHO. World malaria report 2019. Geneva: World Health Organization; 26. Mehra MR, Desai SS, Ruschitzka F, Patel AN. Hydroxychloroquine or
2019. https://www.who.int/publications/i/item/world-malaria-repor chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a
t-2019 multinational registry analysis. Lancet. 2020. https://doi.org/10.1016/
2. WHO declares public health emergency for novel coronavirus. https:// S0140-6736(20)31180-6.
www.medscape.com/viewarticle/924596 27. The Lancet Editors. Expression of concern: hydroxychloroquine or
3. WHO declares global emergency as Wuhan coronavirus spreads—The chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a
New York Times. https://www.nytimes.com/2020/01/30/health/coron multinational registry analysis. Lancet. 2020;395:102.
avirus-world-health-organization.html 28. Mehra MR, Ruschitzka F, Patel AN. Retraction—hydroxychloroquine or
4. WHO. Coronavirus disease (COVID-19). 2020. https://www.who.int/docs/ chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a
default-source/coronaviruse/situation-reports/20200608-covid-19-sitre multinational registry analysis. Lancet. 2020;395:1820.
p-140.pdf?sfvrsn=2f310900_2 29. Ocan M, Akena D, Nsobya S, Kamya MR, Senono R, Kinengyere AA, et al.
5. Ondoa P, Kebede Y, Loembe MM, Bhiman JN, Tessema SK, Sow A, et al. Persistence of chloroquine resistance alleles in malaria endemic coun-
COVID-19 testing in Africa: lessons learnt. Lancet Microbe. 2020;1:e103–4. tries: a systematic review of burden and risk factors. Malar J. 2019;18:76.
6. World Population Prospects—population division—United Nations. 30. Zhou D, Dai S-M, Tong Q. COVID-19: a recommendation to examine the
2020. https://population.un.org/wpp/default.aspx?aspxerrorpath=/wpp/ effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. J
DataQuery/. Accessed 13 March 2020. Antimicrob Chemother. 2020;75:1667–70.
7. Dowd JB, Andriano L, Brazel DM, Rotondi V, Block P, Ding X, et al. Demo- 31. Amaravadi R. The PATCH Trial (Prevention and treatment of COVID-19
graphic science aids in understanding the spread and fatality rates of with hydroxychloroquine). ClinicalTrials.gov. 2020. https://www.clinicaltr
COVID-19. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117:9696–8. ials.gov/ct2/show/NCT04329923
8. Mougeni F, Mangaboula A, Lell B. The potential effect of the African 32. Lother SA, Abassi M, Agostinis A, Bangdiwala AS, Cheng MP, Drobot G,
population age structure on COVID-19 mortality. medRxiv. 2020. https:// et al. Post-exposure prophylaxis or pre-emptive therapy for severe acute
doi.org/10.1101/2020.05.19.20106914. respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2): study protocol for a
9. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. A pneumonia pragmatic randomized-controlled trial. Can J Anesth. 2020;67:1201–11.
outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. 33. Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, Pastick KA, Lofgren SM, Okafor
Nature. 2020;579:270–3. EC, et al. A randomized trial of hydroxychloroquine as postexposure
10. Rice GI, Thomas DA, Grant PJ, Turner AJ, Hooper NM. Evaluation of angio- prophylaxis for Covid-19. N Engl J Med. 2020;383:517–25.
tensin-converting enzyme (ACE), its homologue ACE2 and neprilysin in 34. NIAID. Evaluating the efficacy of hydroxychloroquine and azithromycin to
angiotensin peptide metabolism. Biochem J. 2004;383:45–51. prevent hospitalization or death in persons with COVID-19. ClinicalTrials.
11. Zhang H, Baker A. Recombinant human ACE2: acing out angiotensin II in gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04358068
ARDS therapy. Crit Care. 2017;21:305. 35. No clinical benefit from use of hydroxychloroquine in hospitalised
12. Silva LS, Silva-Filho JL, Caruso-Neves C, Pinheiro AAS. New concepts in patients with COVID-19. 2020. https://www.recoverytrial.net/files/hcq-
malaria pathogenesis: the role of the renin-angiotensin system. Front Cell recovery-statement-050620-final-002.pdf
Infect Microbiol. 2016;5:103. 36. Lotteau V, Teyton L, Peleraux A, Nilsson T, Karlsson L, Schmid SL, et al.
13. Hatami N, Ahi S, Sadeghinikoo A, Foroughian M, Javdani F, Kalani N, et al. Intracellular transport of class II MHC molecules directed by invariant
Worldwide ACE (I/D) polymorphism may affect COVID-19 recovery rate: chain. Nature. 1990;348:600–5.
an ecological meta-regression. Endocrine. 2020;68:479–84. 37. Jang C-H, Choi J-H, Jue D-M. Chloroquine inhibits production of TNF-a,
14. Delanghe JR, Speeckaert MM, De Buyzere ML. The host’s angiotensin- IL-1b and IL-6 from lipopolysaccharide-stimulated human monocytes/
converting enzyme polymorphism may explain epidemiological findings macrophages by different modes. Rheumatology. 2006;45:703–10.
in COVID-19 infections. Clin Chim Acta. 2020;505:192–3. 38. Kužnik A, Benčina M, Švajger U, Jeras M, Rozman B, Jerala R. Mechanism
15. Saab YB, Gard PR, Overall ADJ. The geographic distribution of the ACE II of endosomal TLR inhibition by antimalarial drugs and imidazoquinolines.
genotype: a novel finding. Genet Res. 2007;89:259–67. J Immunol. 2011;186:4794–804.
16. King T, Lamb T. Interferon-γ: the Jekyll and Hyde of malaria. PLoS Pathog. 39. Ewald SE, Lee BL, Lau L, Wickliffe KE, Shi GP, Chapman HA, et al. The ecto-
2015;11:e1005118. domain of Toll-like receptor 9 is cleaved to generate a functional receptor.
17. Strayer D, Dickey R, Carter W. Sensitivity of SARS/MERS CoV to interferons Nature. 2008;456:658–62.
and other drugs based on achievable serum concentrations in humans. 40. Millet JK, Whittaker GR. Host cell proteases: critical determinants of coro-
Infect Disord Drug Targets. 2014;14:37–43. navirus tropism and pathogenesis. Virus Res. 2015;202:120–34.
18. Fauci AS, Lane HC, Redfield RR. Covid-19—navigating the uncharted. N 41. Schrezenmeier E, Dörner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine
Engl J Med. 2020;382:1268–9. and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol.
19. de Mendonça VR, Barral-Netto M. Immunoregulation in human malaria: 2020;16:155–66.
the challenge of understanding asymptomatic infection. Mem Inst 42. Al-Bari MAA. Targeting endosomal acidification by chloroquine analogs
Oswaldo Cruz. 2015;110:945–55. as a promising strategy for the treatment of emerging viral diseases.
20. Gomes LR, Martins YC, Ferreira-Da-Cruz MF, Daniel-Ribeiro CT. Autoim- Pharmacol Res Perspect. 2017;5:e00293.
munity, phospholipid-reacting antibodies and malaria immunity. Lupus. 43. Guan W, Ni Z, Hu Y, Liang W, Ou C, He J, et al. Clinical characteristics of
2014;23:1295–8. coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382:1708–20.
21. Napoli PE, Nioi M. Global spread of coronavirus disease 2019 and malaria: 44. O’Brien D, Tobin S, Brown GV, Torresi J. Fever in returned travelers: review
an epidemiological paradox in the early stage of a pandemic. J Clin Med. of hospital admissions for a 3-year period. Clin Infect Dis. 2001;33:603–9.
2020;9:1138. 45. Gostic KM, Gomez ACR, Mummah RO, Kucharski AJ, Lloyd-Smith JO.
22. Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R. Effects of chloro- Estimated effectiveness of symptom and risk screening to prevent the
quine on viral infections: an old drug against today’s diseases? Lancet spread of COVID-19. Elife. 2020;9:e55570.
Infect Dis. 2003;3:722–7. 46. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of
23. Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG, patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan. China Lancet.
et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and 2020;395:497–506.
spread. Virol J. 2005;2:69. 47. Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the ‘Cytokine
24. Dyall J, Gross R, Kindrachuk J, Johnson RF, Olinger GG, Hensley LE, et al. Storm’ in COVID-19. J Infect. 2020;80:607–13.
Middle east respiratory syndrome and severe acute respiratory syndrome:
48. Liao Y-C, Liang W-G, Chen F-W, Hsu J-H, Yang J-J, Chang M-S. IL-19 60. Fox SE, Akmatbekov A, Harbert JL, Li G, Quincy Brown J, Vander Heide
induces production of IL-6 and TNF-α and results in cell apoptosis RS. Pulmonary and cardiac pathology in African American patients with
through TNF-α. J Immunol. 2002;169:4288–97. COVID-19: an autopsy series from New Orleans. Lancet Respir Med.
49. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and important lessons from the 2020;8:681–6.
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a 61. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Thrombocytopenia is associated with
report of 72314 cases from the Chinese Center for Disease Control and severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a meta-analysis.
Prevention. JAMA. 2020;323:1239–42. Clin Chim Acta. 2020;506:145–8.
50. Bucşan AN, Williamson KC. Setting the stage: the initial immune response 62. Angchaisuksiri P. Coagulopathy in malaria. Thromb Res. 2014;133:5–9.
to blood-stage parasites. Virulence. 2020;11:88–103. 63. Krishnan A, Karnad DR, Limaye U, Siddharth W. Cerebral venous and dural
51. Othoro C, Lal AA, Nahlen B, Koech D, Orago ASS, Udhayakumar V. A low sinus thrombosis in severe falciparum malaria. J Infect. 2004;48:86–90.
interleukin-10 tumor necrosis factor-α ratio is associated with malaria 64. Schwartz J, Musoke C, Ssendikadiwa C, Babua C. Severe falciparum
anemia in children residing in a holoendemic malaria region in Western malaria associated with massive pulmonary embolism. Ann Afr Med.
Kenya. J Infect Dis. 1999;179:279–82. 2014;13:47.
52. Akanmori BD, Kurtzhals JA, Goka BQ, Adabayeri V, Ofori MF, Nkrumah FK, 65. Srichaikul T. Hemostatic alterations in malaria. Southeast Asian J Trop Med
et al. Distinct patterns of cytokine regulation in discrete clinical forms of Public Health. 1993;24:86–91.
Plasmodium falciparum malaria. Eur Cytokine Netw. 2000;11:113–8. 66. Plucinski M, Butts JK, Halsey ES, Mcelroy PD, Aboulhab J, Plucinski MM,
53. Jin Y, Yang H, Ji W, Wu W, Chen S, Zhang W, et al. Virology, epidemiology, et al. Effect of the Ebola-virus-disease epidemic on malaria case manage-
pathogenesis, and control of COVID-19. Viruses. 2020;12:372. ment in Guinea, 2014: a cross-sectional survey of health facilities. Lancet
54. Mazhar F, Haider N. Respiratory manifestation of malaria: an update. Int J Infect Dis. 2015;15:1017–40.
Med Res Health Sci. 2016;5:59–65. 67. WHO. Responding to community spread of COVID-19. Interim Guide 7
55. Visseren FL, Bouwman JJ, Bouter KP, Diepersloot RJ, de Groot PH, Erkelens March. 2020;1–6. https://www.who.int/publications/i/item/responding
DW. Procoagulant activity of endothelial cells after infection with respira- -to-community-spread-of-covid-19
tory viruses. Thromb Haemost. 2000;84:319–24. 68. Tailoring malaria interventions in the COVID-19 response. https://www.
56. Giannis D, Ziogas IA, Gianni P. Coagulation disorders in coronavirus who.int/publications/m/item/tailoring-malaria-interventions-in-the-
infected patients: COVID-19, SARS-CoV-1, MERS-CoV and lessons from the covid-19-response
past. J Clin Virol. 2020;127:104362.
57. Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers DAMPJ,
Kant KM, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU Publisher’s Note
patients with COVID-19. Thromb Res. 2020;191:145–7. Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in pub-
58. Oxley TJ, Mocco J, Majidi S, Kellner CP, Shoirah H, Singh IP, et al. Large- lished maps and institutional affiliations.
vessel stroke as a presenting feature of Covid-19 in the young. N Engl J
Med. 2020;382:e60.
59. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are
associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneu-
monia. J Thromb Haemost. 2020;18:844–7.
Ready to submit your research ? Choose BMC and benefit from:
• fast, convenient online submission

• thorough peer review by experienced researchers in your field
• rapid publication on acceptance
• support for research data, including large and complex data types
• gold Open Access which fosters wider collaboration and increased citations
• maximum visibility for your research: over 100M website views per year
At BMC, research is always in progress.
Learn more biomedcentral.com/submissions

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com
Huseindkk. Malar J https://doi.org/10.1186/

(2020) 19:457
s12936-020-03541-w Jurnal Malaria
TINJAUAN Akses terbuka
Malaria dan COVID-19: membuka kedok hubungan mereka

Mogahed Ismail Hassan Hussein*, Ahmed Abdalazim Dafallah Albashir, Omer Ali Mohamed Ahmed Elawad dan
Anmar Homeida
Abstrak
Insiden dan kematian COVID-19, menurut laporan Organisasi Kesehatan Dunia, menunjukkan perbedaan mencolok antara
Amerika Utara, Eropa Barat, dan Asia Selatan di satu sisi dan sebagian besar negara Afrika di sisi lain, terutama negara-
negara endemik malaria. Meskipun pengamatan ini dapat dikaitkan dengan kapasitas pengujian yang terbatas, alat mitigasi
yang diadopsi dan kebiasaan budaya, banyak teori telah didalilkan untuk menjelaskan perbedaan dalam prevalensi dan
kematian ini. Karena kematian cenderung lebih banyak terjadi pada orang tua, baik peran demografi, dan bagaimana
struktur usia populasi dapat berkontribusi pada perbedaan angka kematian antar negara dibahas. Distribusi variabel
polimorfisme ACEI/D dan ACE2 (substitusi C1173T) telah didalilkan untuk menjelaskan prevalensi variabel ini. Data terkini
mengenai peran hidroksiklorokuin (HCQ) dan klorokuin (CQ) dalam COVID-19 telah dirangkum. Artikel ini juga menyoroti
bagaimana kesamaan gejala malaria dan COVID-19 dapat menyebabkan kesalahan diagnosis dari satu penyakit ke penyakit
lain atau mengabaikan kemungkinan koinfeksi. Karena pandemi COVID-19 mengancam pemberian layanan malaria, seperti
pembagian kelambu berinsektisida (ITN), penyemprotan residu dalam ruangan, serta kemoprevensi malaria, ada kebutuhan
mendesak untuk tanggapan yang cepat dan efektif untuk menghindari wabah malaria.
Kata kunci:Malaria, COVID-19, ACE2, Hydroxychloroquine dan chloroquine, Malaria dan sindrom COVID-19, layanan Malaria
Latar belakang WHO pada 31 Desember 2019, dan epidemi COVID-19 dinyatakan
Malaria adalah infeksi parasit, yang disebabkan oleh parasit dari sebagai darurat kesehatan global pada 30 Januari 2020, kemudian
genusPlasmodiumdan ditransmisikan olehAnophelesnyamuk, menjadi pandemi global pada 11 Maret 2020 [2,3]. Meskipun
yang mengarah ke penyakit akut yang mengancam jiwa dan malaria dan COVID-19 dapat memiliki presentasi yang serupa,
menimbulkan ancaman kesehatan global yang penting. Menurut gejala umum yang mereka alami termasuk tetapi tidak terbatas
data Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) tahun 2018, sekitar 228 pada: demam, kesulitan bernapas, kelelahan, dan sakit kepala
juta kasus malaria dan 405.000 kematian dilaporkan di seluruh akut, yang dapat menyebabkan kesalahan diagnosis malaria untuk
dunia, dengan Afrika menampilkan jumlah kasus terbesar dan COVID-19 dan sebaliknya, terutama ketika dokter bergantung
kematian tertinggi [1]. terutama pada gejala.
Pada Desember 2019, virus corona baru diidentifikasi COVID-19 mengganggu kelangsungan Population Services
bertanggung jawab atas banyak kasus pneumonia di International dan Global Malaria Community, seperti
Wuhan, sebuah kota di Provinsi Hubei, China. Jumlah kasus penyebaran kemoprevensi malaria musiman (SMC) dan
kemudian meningkat pesat di Cina, dan kemudian di pemberian kelambu berinsektisida (ITN). Tes dan pengobatan
seluruh dunia menyebabkan epidemi. Virus tersebut kini malaria juga terganggu karena risiko yang dihadapi petugas
dinamai sindrom pernafasan akut parah coronavirus 2 kesehatan yang memberikan pelayanan kesehatan selama
(SARS-CoV-2). Penyakit ini awalnya dilaporkan ke pandemi. Pengambil keputusan perlu membuat pilihan sulit
untuk memastikan bahwa COVID-19 dan masalah kesehatan
masyarakat mendesak lainnya yang sedang berlangsung -
* Korespondensi: mihhm@hotmail.com
Fakultas Kedokteran, Universitas Gezira, Wad Medani, Sudan termasuk endemik malaria - ditangani sambil meminimalkan
© Penulis 2020. Artikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0, yang mengizinkan penggunaan, berbagi,
adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis aslinya ( s) dan
sumbernya, berikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Gambar atau materi pihak ketiga lainnya dalam artikel ini
termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit untuk materi tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam
lisensi Creative Commons artikel dan penggunaan yang Anda maksudkan tidak diizinkan oleh peraturan perundang-undangan atau melebihi
penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungihttp://
creativeco mmons.org/licenses/by/4.0/. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/ zero/1.0/)
berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit untuk data tersebut.
Huseindkk. Malar J (2020) 19:457 Halaman 2 dari 10
risiko bagi petugas kesehatan dan masyarakat. COVID-19 di negara endemis malaria. Pusat Pengendalian dan
Sebagaimana ditetapkan pada Konferensi Global Astana Pencegahan Penyakit Afrika (CDC Afrika) telah memelopori upaya
2018 tentang Perawatan Kesehatan Primer, tingkat untuk memperluas layanan laboratorium di Benua itu. Ini
komunitas merupakan platform integral untuk perawatan dilakukan melalui Satuan Tugas Afrika untuk Kesiapsiagaan dan
kesehatan primer, kunci untuk pemberian layanan dan Respons Coronavirus (AFACTOR)—koalisi antara Uni Afrika (AU),
fungsi kesehatan masyarakat yang penting, dan untuk negara-negara anggota AU, kantor regional WHO untuk Afrika,
keterlibatan dan pemberdayaan masyarakat dalam dan pemangku kepentingan lainnya. AFACTOR telah berperan
kaitannya dengan kesehatan mereka. . Kegiatan berbasis dalam pencapaian yang mengesankan ini, mempromosikan
masyarakat untuk mendukung kesinambungan layanan koordinasi dan keselarasan untuk tindakan kesehatan masyarakat
penting, seperti pencegahan, diagnosis dan pengobatan berbasis bukti. Terlepas dari semua upaya ini, ada berbagai
malaria, dengan kapasitasnya yang khas untuk pemberian bidang yang menggarisbawahi kelemahan yang masih ada dalam
layanan kesehatan dan keterlibatan sosial, memiliki peran sistem dan jaringan laboratorium. Sambil mempertahankan
penting untuk dimainkan dalam menanggapi COVID-19 mobilisasi yang kuat melawan COVID-19, dihadapkan pada krisis
dan sangat penting. untuk memenuhi kebutuhan kesehatan masyarakat dengan skala yang belum pernah terjadi
kesehatan masyarakat yang berkelanjutan, terutama bagi sebelumnya, Afrika telah menunjukkan solidaritas dan
populasi yang paling rentan. kepemimpinan terpadu dalam merespons dengan cepat. Namun
demikian, Afrika masih dalam lintasan untuk menjangkau wilayah
global yang lebih terpengaruh oleh COVID-19, terutama pada
Rendahnya prevalensi COVID‑19 di
pengawasan dan strategi uji-jejak-isolasi-perlakukan [5].
negara-negara endemis malaria
Penyebaran COVID-19 di Afrika dianggap kurang dari yang
diperkirakan. Hingga pukul 17.33 CEST, 1 Agustus 2020,
total 17.396.943 kasus terkonfirmasi COVID-19 dan
675.060 kematian telah dilaporkan di seluruh dunia oleh Partisipasi variasi struktur usia
WHO [4]. Dari pemberitahuan, jumlah pasien yang Jumlah populasi yang lebih tua dan laju penuaan sangat berbeda
dikonfirmasi di Afrika hanya 788.488. Ini mewakili sekitar antara dan di dalam wilayah. Biasanya, daerah yang lebih maju
4,53% dari kasus yang dikonfirmasi secara global. Jumlah memiliki proporsi populasi yang lebih tinggi dalam kelompok usia
kasus terkonfirmasi relatif rendah di negara-negara yang lebih tua daripada yang berkembang. Struktur usia populasi
seperti Mozambik (1864 kasus terkonfirmasi dan 11 memiliki peran dalam variasi yang luar biasa dalam kerentanan
kematian), Republik Demokratik Kongo (9069 kasus dan kematian COVID-19 di berbagai negara. Risiko kematian
terkonfirmasi dan 214 kematian), Nigeria (43.151 kasus COVID-19 sangat terfokus pada usia yang lebih tua, terutama
terkonfirmasi dan 879 kematian), Uganda (1154 kasus mereka yang berusia 80+ tahun. Tingginya kematian COVID-19 di
terkonfirmasi). kasus dikonfirmasi dan 3 kematian), Pantai Italia tidak terduga, mengingat kesehatan dan kekayaan wilayah
Gading (16.047 kasus dikonfirmasi dan 102 kematian), dan yang terkena dampak. Italia adalah salah satu populasi tertua,
Niger (1136 kasus dikonfirmasi dan 69 kematian), dengan 23,3% populasinya berusia di atas 65 tahun, dibandingkan
terutama di mana malaria umum [3]. Nigeria (25%), dengan 12% di Cina [6]. Populasi termuda ditemukan di Afrika,
Republik Demokratik Kongo (12%), Uganda (5%), Pantai dengan usia rata-rata < 20 tahun jika dibandingkan dengan Eropa
Gading (4%), Mozambik (4%) dan Niger (4%) mewakili lebih dan Amerika Serikat (usia rata-rata > 38 tahun), mungkin telah
dari setengah jumlah global kasus malaria [1]. Jumlah total berkontribusi pada rendahnya jumlah kasus COVID-19 yang parah
warga negara di enam negara ini sekitar 400 juta, dengan dan tingkat kematian [6,7]. Ini adalah alasan yang masuk akal,
jumlah kumulatif kasus COVID1-19 yang dikonfirmasi meskipun perannya mungkin kurang karena faktor-faktor lain
menjadi 72.421. Sebagai perbandingan, di wilayah Eropa yang mendasari, seperti kekurangan gizi, mata pencaharian yang
WHO (~741 juta orang), jumlah kumulatif pasien COVID-19 berisiko dan faktor budaya yang disebabkan oleh karakteristik
selama periode yang sama adalah 3.357.465. Sementara sektor ekonomi informal tempat mereka bekerja, serta kepadatan
itu, 4.456.389 kasus COVID-19 telah dilaporkan di AS (~ 327 penduduk di dalam pemukiman perkotaan. Sebuah studi yang
juta orang). Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan mengevaluasi dampak usia populasi pada kematian akibat
Penyakit Afrika, total 736.288 kasus COVID-19 dan 15.418 COVID-19 menemukan rasio kematian standar, yang
kematian (CFR: 2,1%) telah dilaporkan di 54 negara Afrika. menggunakan tingkat kematian kasus spesifik usia CFR, yang
Ini adalah 5% dari semua kasus yang dilaporkan secara empat kali lipat lebih sedikit di Afrika jika dibandingkan dengan
global. Eropa dan Amerika Utara dan > dua kali lipat lebih sedikit jika
Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), dibandingkan dengan Asia dan Amerika Selatan [8]. Pasien
hydroxychloroquine (HCQ) dan chloroquine (CQ), COVID-19 muda biasanya tidak menunjukkan gejala atau memiliki
interferon dan antibodi penetral telah didalilkan gejala ringan yang dapat terlewatkan oleh pengawasan dan
berperan dalam rendahnya prevalensi pengujian yang ditargetkan; itulah mengapa

kontribusi faktor ini dapat dinilai lebih baik dengan efek Ang II pada malaria. Enzim ACE1 dibedakan oleh
melakukan studi prevalensi yang dirancang dengan baik polimorfisme penghapusan/penyisipan genetik dalam
untuk menentukan tingkat infeksi SARS-CoV-2 dalam intron 16. Kehadiran polimorfisme (D/I) ini terkait dengan
berbagai konteks (perkotaan, pinggiran kota, dan perubahan konsentrasi baik bentuk ACE yang bersirkulasi
pedesaan) di dalam benua. maupun yang terikat jaringan. Ketika kehadiran alel D
mendominasi, hal ini terkait dengan penurunan ekspresi
Peran ACE2 dalam malaria dan COVID‑19 reseptor ACE2. Dalam sebuah studi asosiasi genetik, telah
Penelitian telah mengungkapkan bahwa SARS-CoV-2 ditunjukkan bahwa kehadiran alel-D polimorfisme ACEI/D,
menggunakan reseptor angiotensin-converting enzyme 2 yang meningkatkan produksi Angiotensin II, dikaitkan
(ACE2) untuk memasuki sel inang (Gbr. 1).1). ACE2 adalah dengan pola malaria yang ringan. Pengurangan ekspresi
amino-peptidase transmembran tipe I yang terutama reseptor ACE2 pada populasi dengan polimorfisme ini
berlabuh di permukaan apikal sel-sel sistem pencernaan, dapat memainkan peran protektif terhadap COVID-19.
jantung, ginjal, pembuluh darah dan sangat diekspresikan Secara global, rasio alel ACE I/D bervariasi [13].
di jantung dan sel-sel alveolar tipe II paru-paru.9]. Selain Polimorfisme ACEI/D dan konsekuensi peningkatan kadar
bentuk terikat membran, ada bentuk larut dalam plasma plasma Ang II ditunjukkan pada orang dengan latar
dan urin. Ini pertama kali ditemukan pada tahun 2000 belakang genetik Afrika. Dalam makalah yang baru-baru
sebagai homolog ACE dan berbagi sekitar 42% homologi ini diterbitkan, prevalensi log-transformed infeksi
dengan angiotensin-converting 1 (ACE1). Ia mampu COVID-19 terlihat berbanding terbalik dengan frekuensi
menghasilkan Ang-(1-7) pelindung paru-paru dari alel ACE D: log (prevalensi; jumlah kasus/106 penduduk) =
angiotensin II (ANG II) dan mengubah angiotensin I 6,358–0,079 (frekuensi alel D, %), r2=0,378; p=0,001 [14].
menjadi angiotensin (1-9) [10] (Gbr.1). Jika aktivitas Sekitar 38% dari variabilitas prevalensi dapat dibenarkan
reseptor ACE2 mengalami downregulation, maka ANG II- oleh frekuensi relatif alel ACE1 D. Demikian juga, korelasi
substrat untuk ACE2- akan terakumulasi. Akumulasi ANG II yang signifikan dapat dicatat antara kematian yang
kemudian akan meningkatkan agregasi neutrofil dan disebabkan COVID-19 (Spearman r= 0,510, p=0,01). Dua
meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. Eksaserbasi negara Asia yang awalnya terkena virus parah, China dan
edema paru dan ARDS akhirnya akan terjadi.11]. Korea, ditandai dengan frekuensi alel D yang rendah.
Melaporkan bahwa ANG II menggangguPlasmodium Seperti disebutkan sebelumnya, reseptor ACE2 digunakan
perkembangan awalnya dijelaskan dalam siklus seksual oleh SARS-CoV-2 untuk masuknya sel inang dan
Plasmodium gallinaceum, parasit malaria burung. ANG II polimorfisme D/I menunjukkan variasi geografis yang
mengurangi penumpukan sporozoit di kelenjar ludah nyamuk penting.15]. Oleh karena itu, variabilitas genotipe D/I
dengan secara langsung mengganggu membran parasit.12].
Studi lain telah menggambarkan pelindung yang jelas
Gambar 1Ini menunjukkan jalur RAAS, mekanisme aksi ACEI dan ARB, dan penggunaan reseptor ACE2 oleh SARS dan SARS-COV2 untuk entri sel
inang.ARBpenghambat reseptor angiotensin,ACEIpenghambat enzim pengubah angiotensin
distribusi sebagian dapat menjelaskan variabel untuk SARS-Cov-2 digunakan dengan dosis 400 mg PO dua kali
prevalensi infeksi COVID-19 antar benua. pada hari pertama sebagai dosis pemuatan, diikuti oleh 200 mg
Polimorfisme lain yang memprihatinkan adalah setiap 12 jam selama 4 hari [25]. Pada 22 Mei 2020, uji klinis yang
polimorfisme ACE2 (substitusi C1173T), yang mengurangi dilaporkan menyimpulkan bahwa penggunaan HCQ atau CQ pada
ekspresi reseptor ACE2 dengan adanya alel T dan COVID 19 membawa lebih banyak risiko daripada manfaat [26];
akibatnya meningkatkan ANG II. Penurunan ekspresi ini namun editor The Lancet Journal telah mengindikasikan bahwa
menghasilkan peningkatan Angiotensin II karena reseptor artikel tersebut akan ditarik karena masalah data [27,28]. Penting
ACE2 bertanggung jawab untuk mengubah Angiotensin II untuk dicatat bahwa penggunaan CQ dan turunannya masih
menjadi Ang-(1-7). Sekali lagi, fenomena ini berpotensi merupakan praktik umum di negara-negara endemik malaria,
menjelaskan berbagai persebaran COVID-19 antar negara. meskipun resistensi obat dan rekomendasi WHO [21,29]. Semua
Namun, data yang tersedia masih langka dan studi genetik faktor ini adalah alasan mengapa beberapa ilmuwan melihat
tambahan diperlukan untuk mengkonfirmasi teori ini. penggunaan obat antimalaria sebagai kemoprofilaksis yang tidak
disengaja terhadap SARS-CoV-2.
Peran interferon dan antibodi Beberapa ilmuwan berpendapat bahwa penggunaan CQ
penetralisir pada malaria dan COVID‑19 dan turunannya sebagai obat profilaksis dapat memperlambat
Laporan dari beberapa penelitian menunjukkan bahwa penyebaran virus corona di antara petugas kesehatan. Mereka
terdapat interferon yang diproduksi oleh limfosit sebagai menganggap bahwa ketersediaan obat yang luas
respon imun terhadap infeksi oleh beberapa strain malaria, menjadikannya pilihan yang layak dan praktis setelah
interferon ini memiliki efikasi baik in vitro maupun in vivo kemanjurannya terbukti secara ilmiah [22,29]. Studi in vitro
terhadap virus corona penyebab SARS, MERS dan COVID-19 [ menunjukkan bahwa CQ menghambat replikasi SARS-CoV
16-18]. Pasien malaria mengembangkan antibodi terhadap pada sel yang terinfeksi dan sehat, menunjukkan aktivitas
Plasmodiumantigen spesifik. Beberapa antibodi IgG ini profilaksisnya.23]. Mengingat bahwa HCQ dan CQ memiliki
menargetkan molekul Glycosylphosphatidylinositol (GPI), yang mekanisme molekuler yang sama, sangat mungkin bahwa
mengikat beberapa protein membran Plasmodiumjenis. mereka memiliki efek yang sama pada pencegahan dan
Meskipun infeksi malaria sebelumnya tidak sepenuhnya perkembangan penyakit [30]. Studi in vivo dan in vitro yang
protektif, sebagaimana dibuktikan oleh infeksi berulang yang teliti dan lebih ekstensif jelas diperlukan. Uji klinis sudah
dihadapi oleh individu di daerah endemik malaria, tingkat menyelidiki penggunaan HCQ sebagai tindakan pencegahan
keparahan presentasi klinis pada subjek "semi-imun" seperti pada petugas kesehatan dan pasien COVID yang diisolasi di
itu kurang dari pada non-imun.19]. GPI bertindak terutama rumah [31,32]. Uji klinis double-blind yang baru-baru ini
melalui stimulasi leukosit, memicu pelepasan sitokin pro- diterbitkan (n=821) tidak menemukan perbedaan antara HCQ
inflamasi dan merangsang ekspresi molekul adhesi melalui (n=414) dan plasebo dalam hal pencegahan COVID dalam
reseptor Toll-like 2 dan 4. Antibodi anti-GPI dapat menetralkan pengaturan penggunaan langsung pada individu bebas gejala
efek toksik dariPlasmodiumGPI. Juga, SARS-CoV-2 memiliki yang memiliki pajanan berisiko tinggi, perhatikan bahwa
berbagai glikoprotein (GP): GP membran, GP spike, dan GP insiden COVID-19 tidak berbeda antar kelompok [33]. Institut
yang memiliki fitur asetil esterase dan hemaglutinasi. GP ini Kesehatan Nasional AS sedang melakukan uji coba terkontrol
dapat diidentifikasi oleh antibodi anti-GPI yang menghasilkan plasebo fase 2b untuk menilai efek pengobatan HCQ rawat
perlindungan terhadap infeksi virus atau menginduksi pola jalan pada tingkat kematian dan penerimaan di rumah sakit [
penyakit yang lebih ringan [20]. 34]. Sebuah uji coba secara acak di Inggris (UK RECOVERY)
menugaskan 1542 pasien untuk menerima HCQ dan 3132 ke
perawatan standar, titik akhir utama adalah kematian 28 hari.
Penggunaan hydroxychloroquine dan chloroquine Data awal menunjukkan tidak ada perbedaan antara HCQ dan
dalam COVID 19 perawatan standar dalam hal titik akhir primer atau hasil
Beberapa ilmuwan mengaitkan hubungan terbalik antara lainnya [35].
COVID 19 dan malaria dengan penggunaan luas Tubuh melawan infeksi virus dengan imunitas seluler,
hidroksiklorokuin (HCQ), klorokuin (CQ) dan obat antimalaria sel penyaji antigen (APC) memproses virus asing
lainnya di negara-negara yang endemik malaria [21]. Penting melalui kelas histokompatibilitas utama II (MHC II).
untuk menunjukkan bahwa kemanjuran HCQ dan CQ dalam Presentasi antigen adalah proses sitoplasma dan
pengobatan penyakit coronavirus telah dipelajari sejak sangat penting untuk aktivasi sel T yang juga
epidemi SARS pertama [22,23]. Beberapa penelitian lama memainkan peran utama dalam patofisiologi penyakit.
menyoroti pentingnya HCQ dalam pengelolaan SARS-COV2 36]. Obat antimalaria HCQ dan CQ dapat mengganggu
dan menyarankan bahwa 400 mg HCQ per hari selama 10 hari jalur ini dan mengurangi aktivasi sel T dan mencegah
dapat digunakan sebagai rejimen yang optimal [24]. Namun, sinyal co-stimulator dan pelepasan sitokin.37].
studi klinis baru-baru ini telah mempertimbangkan HCQ HCQ memiliki pH tinggi dan ketika memasuki sel inang itu
meningkatkan pH seluler. PH tinggi menghambat lisosom dan [23]. Proses fusi membran antara sel inang dan virus
dengan demikian, presentasi antigen tidak akan mungkin dan juga dipengaruhi oleh peningkatan pH lisosom yang
sel T tidak akan diaktifkan.30]. Selain itu, pH sitoplasma yang dimediasi oleh CQ dan HCQ. Proses fusi ini diaktifkan
berubah akan mengganggu reseptor seperti tol (TLR) oleh protease lisosom yang membelah protein spike
khususnya TLR7 dan TLR9 [38, 39]. Reseptor seperti tol terkait virus.38]. Aktivitas protease lisosom menurun pada
dengan stimulasi gen interferon melalui jalur STING, sehingga pengaturan pH tinggi.40,41]. Dalam pengaturan pH
HCQ mengganggu jalur ini dan menghasilkan respons tinggi yang tidak tepat, organel sel tidak akan menjadi
inflamasi yang dilemahkan, mekanisme ini telah mengarah tempat yang tepat untuk replikasi virus.42].
pada hipotesis bahwa HCQ mungkin bermanfaat dalam Singkatnya, penggunaan luas CQ dan HCQ di negara-
pengaturan sindrom pelepasan sitokin (CRS) yang terjadi negara endemis malaria mungkin bertanggung jawab atas
karena aktivasi kekebalan besar-besaran dalam pengaturan hubungan terbalik antara COVID 19 dan prevalensi
infeksi SARS-Cov-2 [30]. Modulasi kekebalan bukan satu- malaria. Ini karena obat-obatan ini mungkin memiliki efek
satunya cara di mana HCQ dan CQ dapat bertindak melawan preventif dan kuratif terhadap virus SARS-CoV-2 melalui
infeksi coronavirus, mereka juga menghambat pengikatan tiga mekanisme utama: (i) Menghentikan perkembangan
virus ke reseptor inang targetnya (ACE2) serta fusi membran penyakit dan menghambat badai sitokin dengan
(Gbr. 1).2) [30]. Mereka juga dapat mencegah interaksi mengurangi aktivasi sel T; (ii) Mengubah pH seluler dan
reseptor virus dengan mengubah glikosilasi reseptor ACE2 mencegah replikasi virus; (iii) CQ telah menunjukkan
sehingga mengurangi afinitas pengikatan antara reseptor sel aktivitas antivirus pada sel yang terinfeksi dan sehat yang
dan protein lonjakan virus.30]. Dengan demikian, HCQ dan CQ mungkin berlaku juga untuk HCQ. Mengingat bahwa HCQ
mencegah masuknya virus ke dalam sel. Satu langkah setelah tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai antimalaria
pengikatan reseptor, virus SARS-Cov-2 menggunakan di Afrika, dan CQ telah ditarik dari daftar antimalaria di
endosom untuk memasuki sel inang, struktur seluler ini sebagian besar wilayah Afrika dan digantikan oleh terapi
ditandai dengan pH rendah, HCQ dan CQ menjadi kombinasi berbasis artemisinin, yang tidak memiliki bukti
terkonsentrasi di endosom begitu mereka memasuki sel dan apapun. aktivitas in vivo melawan COVID.
pH endosom akan meningkat , ini akan menghentikan
endosom dan proses fusi virus
Gambar 2.Hydroxychloroquine (HCQ) dan chloroquine (CQ) mengganggu aktivasi sel T dan mencegah sinyal co-stimulator dan pelepasan sitokin. Mereka
menghambat lisosom, mencegah fusi membran dan presentasi antigen membuat sel T tidak aktif. Mereka juga menghambat pengikatan virus ke reseptor ACE2 dan
mencegah masuknya virus ke dalam sel.TLRreseptor seperti tol,MHCkompleks histokompatibilitas utama,cGASsintase GMP-AMP siklik
Kesamaan antara gejala malaria dan 14 hari [46]. Kira-kira, seminggu setelah perkembangan
COVID‑19 gejala, beberapa pasien akan mengalami perburukan akut,
Gambaran klinis COVID-19 berkisar dari tanpa gejala hingga dengan peningkatan sistemik yang nyata dari mediator
gejala yang parah. Gejalanya meliputi demam, batuk, produksi inflamasi dan sitokin, badai sitokin.47]. Badai ini ditandai
sputum, dan kelelahan. Mereka mungkin juga termasuk sakit dengan peningkatan kadar interleukin (IL) dan tumor
kepala, artralgia, mialgia, mual dan muntah.43]. Relatif, pasien necrosis factor (TNF) dan dikaitkan dengan perkembangan
malaria biasanya datang dengan demam, sakit kepala, sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) [48]. Di antara
menggigil dan berkeringat, gejala lain mungkin termasuk 72.314 kasus yang dilaporkan dari China, 14% tergolong
kelelahan, artralgia, mialgia, mual, muntah, dan diare.44]. parah dan 5% kritis (gagal pernapasan, syok septik, dan
Karena kesamaan gejala antara malaria dan COVID-19, disfungsi atau kegagalan organ multipel) [49]. Pada
terutama demam, kesulitan bernapas, kelelahan, dan sakit malaria, merozoit dari Plasmodium memasuki eritrosit dan
kepala akut, pasien malaria dapat salah didiagnosis sebagai matang menjadi skizon. Ketika skizon pecah, melepaskan
COVID-19 dan sebaliknya. Selain itu, komplikasi seperti merozoit baru ke dalam aliran darah, ini menyebabkan
sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), syok septik, dan demam dan manifestasi malaria lainnya. Oleh karena itu,
kegagalan multi-organ juga dapat terjadi pada malaria dan gambaran klinis malaria disebabkan oleh pelepasan
COVID-19. Langkah pertama untuk mengidentifikasi pasien sitokin pro-inflamasi termasuk TNF, interferon-gamma,
COVID-19 adalah skrining gejala, yang terdiri dari sesak napas, IL-6, dan IL-12.50]. Studi di negara-negara endemis
demam, batuk kering, sakit tenggorokan, sakit kepala dan malaria telah menemukan bahwa sangat penting untuk
mialgia pada pasien berisiko tinggi seperti petugas kesehatan memiliki keseimbangan antara host pro-inflamasi, respon
atau pasien dengan riwayat kontak dengan kasus Th1 (misalnya, TNF, IL-6, IL-12, dan interferon-gamma) dan
terkonfirmasi COVID-19. Pendekatan skrining ini dapat gagal antiinflamasi, respon Th2 (IL-4). , IL-10, dan lainnya) [51, 52
untuk menangkap sekitar 50% pasien COVID-19 bahkan di ]. Respon pro-inflamasi yang berlebihan sering menjadi
negara-negara dengan sistem kesehatan yang sangat baik [45 penyebab manifestasi malaria yang parah. Hal yang sama
]. Tidak diragukan lagi, tingginya indeks kecurigaan saat ini tampaknya berlaku setidaknya dalam beberapa kasus
condong ke COVID-19 terkait kewaspadaan lokal, regional, COVID-19 [53], mengusulkan bahwa koinfeksi yang juga
dan internasional. Saat ini, penderita demam dapat dites menyebabkan respons proinflamasi berlebih dapat
untuk COVID-19 dan kemudian dipulangkan karena hasil mengakibatkan manifestasi yang lebih parah dan
negatif, mengabaikan kemungkinan malaria. Mengabaikan prognosis yang buruk.
kasus malaria dapat menyebabkan komplikasi malaria yang Gangguan pernapasan, terlihat pada hingga 40% anak-anak dan
fatal. Sebaliknya, pasien demam dapat dites malaria ketika 25% orang dewasa dengan penyakit beratP. falciparummalaria,
mereka benar-benar memiliki infeksi COVID-19. Satu kasus memiliki banyak penyebab termasuk anemia berat, asidosis
COVID-19 berpotensi mempengaruhi hingga 3,58 individu metabolik, cytoadherence dari eritrosit yang terinfeksi di
yang rentan. Skenario ketiga yang mungkin adalah bahwa pembuluh darah paru, dan koinfeksi dengan patogen penyebab
seorang pasien mungkin memiliki koinfeksi COVID-19 dan pneumonia.53]. Spektrum klinis berkisar dari gejala pernapasan
malaria dan diagnosis serta pengobatan salah satunya dapat atas ringan hingga sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS)
menyebabkan hilangnya yang lain. yang fatal. ARDS terjadi pada 5-25% orang dewasa dan 29% wanita
hamil denganP. falciparummalaria, tetapi jarang terlihat pada
anak kecil dengan malaria dan pasien denganP. vivaxmalaria [54].
Malaria dan wabah COVID‑19 ARDS, baik pada COVID-19 dan malaria, disebabkan oleh
Sindemik terjadi ketika dua atau lebih infeksi yang hidup peningkatan permeabilitas kapiler yang diperantarai sitokin
berdampingan memiliki interaksi yang berbahaya, yaitu ketika inflamasi atau kerusakan endotel, dengan akibat kerusakan
koinfeksi terjadi, hal itu menyebabkan hasil keseluruhan yang alveolar yang besar.53]. Mengingat situasi ini, SARS-CoV-2—
lebih buruk daripada infeksi individu. Misalnya, koinfeksi Plasmodiumsp. koinfeksi dapat menyebabkan kerusakan yang
malaria dan virus Epstein-Barr (EBV) dapat menyebabkan cepat dan prognosis yang buruk. Sebagai catatan, kerusakan
limfoma Burkitt karena malaria berkontribusi pada proliferasi alveolar akibat inflamasi yang terlihat pada ARDS yang diinduksi
sel B dan peningkatan beban EBV. Contoh lain, orang yang malaria berlanjut bahkan setelah pengobatan dan pembersihan
terinfeksi HIV menghadapi frekuensi yang lebih besar dari parasit [53]. Oleh karena itu, koinfeksi dapat menyebabkan
malaria berat dan peningkatan viral load HIV setelah terinfeksi COVID-19 yang parah, dan dokter harus mengingat hal ini.
Plasmodium falciparum. Beberapa koinfeksi parasit-HIV
dikaitkan dengan peningkatan viral load HIV dan Banyak infeksi virus, termasuk SARS-CoV-2, menghasilkan
memburuknya imunosupresi. keadaan pro-koagulan melalui menginduksi ekspresi faktor
Timbulnya gejala pada COVID-19 umumnya 4-5 jaringan, menyebabkan disfungsi endotel dan aktivasi reseptor
hari setelah infeksi, meskipun bisa terlambat hingga seperti Toll, dan meningkatkan faktor von Willebrand.
tingkat [55,56]. Peningkatan kadar produk degradasi D- jumlah kematian akibat malaria melebihi jumlah kematian
dimer dan fibrin serta pemanjangan waktu protrombin akibat virus Ebola [66]. Menjamin akses ke langkah-langkah
berhubungan dengan prognosis yang buruk.55]. Keadaan pencegahan malaria inti adalah pendekatan penting untuk
hiperkoagulasi pada COVID-19 dikaitkan dengan tingkat mengurangi ketegangan pada sistem kesehatan; ini
komplikasi trombotik vena dan arteri yang tinggi (misalnya melibatkan tindakan pengendalian vektor, seperti kelambu
emboli paru) [57,58]. COVID-19 meningkatkan risiko berinsektisida (ITNs) dan penyemprotan residu dalam
mengembangkan koagulasi intravaskular diseminata (DIC) ruangan, selain kemoprevensi untuk wanita hamil dan anak
[43,59]. Temuan otopsi telah mengungkapkan baik kecil (pengobatan pencegahan intermiten pada kehamilan
perdarahan paru dan trombosis.60]. Trombositopenia, (IPTp), pengobatan pencegahan intermiten pada bayi (IPTi)
yang juga merupakan fitur potensial dari COVID-19, dan pengobatan musiman. kemoprevensi malaria (SMC)).
dianggap terjadi karena aktivasi kaskade koagulasi yang Langkah-langkah ekstra yang juga dapat mengurangi beban
berlebihan, yang menyebabkan aktivasi trombosit dan sistem kesehatan dalam pengaturan COVID-19 termasuk
akibatnya konsumsi.55]. Hal ini terkait dengan prognosis pengobatan dugaan malaria dan pemberian obat massal.
yang buruk pada COVID-19 [61]. (Pertimbangan khusus perawatan malaria berbasis
Relatif, malaria juga dikaitkan dengan keadaan masyarakat, termasuk penjangkauan dan kampanye, dalam
prokoagulan. TNF dan IL-6 menyebabkan aktivasi kaskade konteks pandemi COVID-19 diuraikan dalam Tabel1.)
koagulasi, yang sebanding dengan tingkat keparahan
penyakit.62]. Malaria biasanya berhubungan dengan Ada dua modalitas utama untuk memberikan intervensi ini.
komplikasi mikrotrombotik, namun, pernah dilaporkan Kelambu berinsektisida dan kemoprevensi malaria musiman
terjadi trombosis pembuluh darah besar termasuk diberikan melalui kampanye di seluruh populasi, sementara
trombosis vena serebral dan emboli paru.63,64]. intervensi lain diberikan melalui mode perawatan pasien/
Trombositopenia terjadi pada 60-80% pasien malaria.60]. klien. Pelaksanaan program malaria ini dipengaruhi oleh
Perdarahan dan DIC hanya terjadi pada kasus malaria berat yang pembatasan perjalanan, jam malam, dan penguncian yang
disertai koagulopati, dan berhubungan dengan mortalitas yang diberlakukan selama pandemi COVID-19. Pemberlakuan
tinggi.62,65]. Pelepasan faktor jaringan dari sel endotel vaskular program-program ini harus mempertimbangkan pentingnya
yang rusak dan lisis trombosit yang diaktifkan menghasilkan mengurangi kematian terkait malaria dan menjaga
keadaan koagulan, mirip dengan mekanisme yang didalilkan pada keselamatan masyarakat dan penyedia layanan kesehatan.
COVID-19 [65]. Oleh karena itu, SARS-CoV-2-Plasmodiumsp. Kegiatan harus diatur sedemikian rupa sehingga menghindari
koinfeksi dapat mengakibatkan tingkat koagulopati yang lebih berkumpulnya orang-orang tanpa mematuhi tindakan
parah dan penyakit yang lebih parah dibandingkan dengan salah pencegahan untuk perlindungan pribadi. Kegiatan yang
satunya saja. meningkatkan risiko COVID-19 atau sulit dilaksanakan tanpa
Oleh karena itu, perlu peningkatan sensitisasi terhadap melanggar tindakan perlindungan harus dihentikan [67].
potensi koinfeksi COVID-19/malaria. Mengingat tes Untuk memastikan kesinambungan layanan program malaria
malaria lebih mudah tersedia, disarankan agar petugas berbasis negara, program Malaria nasional harus mengadopsi
kesehatan melakukan tes malaria saat mereka menyaring rekomendasi terkait COVID19 yang meningkatkan pemberian
COVID-19. Masalah ini terutama lebih relevan bagi para layanan pengendalian malaria dengan memastikan
pelancong dan orang-orang di negara-negara endemis keselamatan klien, pasien, personel Depkes dan tim pemberi
malaria. Ini menyajikan kesempatan untuk menanggapi layanan, sambil melanjutkan malaria kegiatan pencegahan
dua penyakit menular tepat waktu dan mengurangi dan pengelolaan kasus semaksimal mungkin, yaitu:
komplikasi dan kematian yang dapat dihindari. melanjutkan pelaksanaan kegiatan pengendalian vektor inti
semaksimal mungkin, menjaga kesinambungan akses ke
perawatan dan pencarian perawatan aktif untuk penyakit
Bagaimana COVID‑19 dapat memengaruhi
demam dan suspek malaria di kalangan penduduk,
pelaksanaan program malaria
memastikan pengujian dan pengobatan pasien yang tepat,
Malaria adalah penyakit endemik yang luas di sub-Sahara Afrika.
dan memastikan pelaksanaan program yang ada yang
Tindakan pengendalian malaria, yang dilakukan melalui fasilitas
melibatkan penggunaan pencegahan obat antimalaria di
kesehatan masyarakat, mencegah hampir 100 juta kasus baru per
antara populasi target dengan mempertahankan kelincahan
tahun dan menyelamatkan sekitar 600.000 jiwa. Mewabahnya
manajemen rantai pasokan, dengan fokus pada ibu hamil
COVID-19 dapat menyebabkan gangguan pada sistem pelayanan
(melahirkan IPTp), anak di bawah usia 5 tahun di daerah
kesehatan, pengobatan yang tidak tepat dan kasus malaria yang
penularan malaria musiman tinggi (melahirkan SMC), dan bayi
tidak tertangani, sehingga mengakibatkan peningkatan mortalitas
(melahirkan IPTi). Pencegahan dan pengobatan malaria
dan morbiditas. Karena gangguan sistem pengiriman kesehatan
adalah
selama wabah virus Ebola,
Tabel 1 Pertimbangan khusus perawatan malaria berbasis masyarakat, termasuk penjangkauan dan kampanye, dalam konteks
pandemi COVID‑19
Akses ke dan penggunaan salah satu alat pengendalian vektor inti harus dipertahankan (ITN atau penyemprotan residu dalam ruangan), termasuk melalui kamera yang disesuaikan.
kampanye yang disampaikan menggunakan praktik terbaik untuk melindungi petugas kesehatan dan masyarakat dari COVID-19. Modifikasi mungkin termasuk membatalkan
beberapa data dan prosedur akuntabilitas yang meningkatkan kontak orang ke orang dan potensi risiko penularan COVID-19 (misalnya, tidak memerlukan tanda tangan untuk ITN
yang diterima oleh rumah tangga)
Kampanye untuk kemoprevensi malaria musiman harus dilanjutkan

Negara-negara di mana malaria telah dieliminasi dan mereka yang bekerja untuk mencegah pembentukan kembali malaria harus mempertahankan malaria berbasis komunitas secara intensif
kegiatan pengawasan di samping kegiatan pengendalian vektor inti, menggunakan praktik terbaik untuk melindungi petugas kesehatan dan masyarakat
Dalam situasi luar biasa, seperti ketika ada penurunan yang signifikan atau ketidakmampuan sistem kesehatan untuk memberikan layanan, administrasi massal
pengobatan anti-malaria dapat digunakan untuk secara cepat mengurangi mortalitas dan morbiditas
Negara-negara harus mempertimbangkan peningkatan upaya untuk memeriksa dan mengobati malaria, termasuk di tingkat masyarakat, seperti melalui integrasi masyarakat
manajemen penyakit anak, terutama selama musim malaria berbasis negara
Negara-negara harus terus memantau dan mengevaluasi kembali secara berkala perlunya menunda survei berbasis masyarakat, pengobatan massal dan
penemuan kasus aktif berdasarkan data yang diberikan
Pengendalian vektor berbasis masyarakat dan intervensi kesehatan masyarakat harus dilanjutkan dengan tindakan pencegahan yang ketat (kebersihan tangan, etiket pernapasan, fisik
menjaga jarak) yang diamati oleh semua peserta di daerah di mana tidak ada transmisi komunitas COVID-19
Di daerah dengan transmisi komunitas, hanya kegiatan penting yang harus dilanjutkan. Untuk pengendalian vektor, kegiatan penting harus ditafsirkan sebagai:
pengurangan sumber tempat perkembangbiakan vektor di dalam dan sekitar rumah
Di daerah yang terkena malaria dan di bawah tindakan tinggal di rumah karena COVID-19, keluarga dapat bekerja bersama selama 30 menit setiap minggu untuk menyingkirkan
tempat perkembangbiakan nyamuk yang potensial, membersihkan talang atap dan memastikan bahwa semua wadah penyimpanan air tertutup
Kegiatan WASH berbasis masyarakat harus dilanjutkan, dengan amandemen untuk memasukkan informasi penting tentang pencegahan COVID-19 di tempat-tempat yang ada
tidak ada kasus COVID-19. Dalam pengaturan di mana penularan COVID-19 terjadi, pesan WASH harus diubah untuk fokus pada pencegahan
penularan COVID-19
bahkan lebih penting selama pandemi COVID-19 kasus. Mengingat kesamaan gejala malaria dan COVID-19,
daripada dalam keadaan normal. Untuk itu, semua dokter mungkin salah mendiagnosis kasus malaria sebagai
prosedur tersebut harus dilakukan dengan tetap COVID-19 atau sebaliknya atau mungkin mengabaikan
menjaga keselamatan tenaga kesehatan dan klien/ kemungkinan koinfeksi. Terakhir, penguncian dan
pasien dalam rangka penularan COVID-19.68]. Terakhir, pembatasan pergerakan penyedia layanan kesehatan akibat
program nasional malaria juga harus siap mengoreksi pandemi COVID-19 telah mengganggu kelanjutan program
informasi yang salah, rumor, atau kesalahpahaman pengendalian malaria seperti distribusi kemoprevensi malaria
seperti meningkatkan risiko tertular COVID-19 setelah musiman dan kelambu berinsektisida yang mengakibatkan
menggunakan ITN produksi China. lebih banyak kasus dan kematian malaria.
Kesimpulan
Singkatan
Kesimpulannya, COVID-19 memiliki prevalensi HCQ: Hidroksiklorokuin; CQ: Klorokuin; ITN: Jaring berinsektisida; SARS-CoV-2:
variabel di antara negara-negara yang lebih rendah Sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2; WHO: Organisasi kesehatan
dari yang diharapkan di daerah endemik malaria. dunia; AFTCOR: Satuan Tugas Afrika untuk Kesiapsiagaan dan Respons
Coronavirus; AU: Uni Afrika; ANG II: Angiotensin II; ACE1: Enzim pengubah
Selain kemungkinan peran infrastruktur kesehatan angiotensin 1; ACE2: Enzim pengubah angiotensin 1; ARDS: Sindrom gangguan
dan alat mitigasi yang diadopsi, distribusi variabel pernapasan akut; MERS: sindrom pernapasan Timur Tengah; GPI:
polimorfisme ACEI/D dan ACE2 (substitusi C1173T) Glycosylphosphatidylinositol; GP: Glikoprotein; EBV: virus Epstein-Barr; HIV:
Human immunodeficiency virus; TNF: Faktor nekrosis tumor; IL: Interleukin; DIC:
sebagian dapat menjelaskan prevalensi variabel ini. Koagulasi intravaskular diseminata; SMC: Kemoprevensi malaria musiman; IPTp:
Selain itu, pasien malaria mengembangkan antibodi Pengobatan pencegahan intermiten pada kehamilan; IPT: Perawatan pencegahan
anti-GPI yang dapat mengidentifikasi glikoprotein intermiten pada bayi.
SARS-CoV-2 dan akibatnya memainkan peran Pengakuan

protektif terhadap COVID-191 atau menginduksi Tidak ada.
pola penyakit yang lebih ringan. Baik

Pendanaan
hydroxychloroquine (HCQ) dan chloroquine (CQ) Tidak ada.
mungkin memiliki efek preventif dan kuratif

terhadap virus SARS-CoV-2 melalui mekanisme yang Ketersediaan data dan bahan
Data yang digunakan dalam laporan ini tersedia untuk pembaca.
berbeda, namun, uji klinis masih menyelidiki
penggunaan obat-obatan ini sebagai pengobatan Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
potensial dan tindakan pencegahan. Artikel ini diterima oleh Komite Etik Penelitian, Universitas Gezira, Fakultas
Kedokteran, Sudan.
Diterima: 21 Oktober 2020 Diterima: 7 Desember 2020 pilihan terapi saat ini dan target potensial untuk terapi baru.
Narkoba. 2017;77:1935–66.
25. Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, dkk. Aktivitas antivirus in vitro dan
proyeksi desain dosis hidroksiklorokuin yang dioptimalkan untuk pengobatan
Sindrom Pernafasan Akut yang parah Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin
Referensi Menginfeksi Dis. 2020;71:732–9.
1. SIAPA. Laporan malaria dunia 2019. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 26. Mehra MR, Desai SS, Ruschitzka F, Patel AN. Hidroksiklorokuin atau
2019.https://www.who.int/publications/i/item/world-malaria-repor t-2019 klorokuin dengan atau tanpa makrolida untuk pengobatan COVID-19:
analisis registri multinasional. Lanset. 2020.https://doi.org/10.1016/
2. WHO menyatakan darurat kesehatan masyarakat untuk virus corona baru.https:// S0140-6736(20)31180-6.
www.medscape.com/viewarticle/924596 27. Editor Lancet. Ekspresi keprihatinan: hydroxychloroquine atau chloroquine
3. WHO mengumumkan keadaan darurat global saat virus corona Wuhan menyebar— dengan atau tanpa makrolida untuk pengobatan COVID-19: analisis
The New York Times.https://www.nytimes.com/2020/01/30/health/coron avirus- registri multinasional. Lanset. 2020;395:102.
world-health-organization.html 28. Mehra MR, Ruschitzka F, Patel AN. Retraksi—hidroksiklorokuin atau
4. SIAPA. Penyakit virus corona (Covid-19). 2020.https://www.who.int/docs/ klorokuin dengan atau tanpa makrolida untuk pengobatan COVID-19:
default-source/coronaviruse/situation-reports/20200608-covid-19-sitre analisis registri multinasional. Lanset. 2020;395:1820.
p-140.pdf?sfvrsn=2f310900_2 29. Ocan M, Akena D, Nsobya S, Kamya MR, Senono R, Kinengyere AA, dkk.
5. Ondoa P, Kebede Y, Loembe MM, Bhiman JN, Tessema SK, Sow A, dkk. Pengujian Kegigihan alel resistensi klorokuin di negara-negara endemik malaria:
COVID-19 di Afrika: pelajaran yang didapat. Mikroba Lanset. 2020;1:e103–4. tinjauan sistematis beban dan faktor risiko. Malar J. 2019;18:76.
6. Prospek Populasi Dunia—pembagian populasi—PBB. 2020.https:// 30. Zhou D, Dai SM, Tong Q. COVID-19: rekomendasi untuk menguji efek
population.un.org/wpp/default.aspx?aspxerrorpath=/wpp/ DataQuery/. hydroxychloroquine dalam mencegah infeksi dan perkembangan. J
Diakses pada 13 Maret 2020. Kemoterapi Antimikroba. 2020;75:1667–70.
7. Dowd JB, Andriano L, Brazel DM, Rotondi V, Blok P, Ding X, dkk. Ilmu 31. Amaravadi R. Percobaan PATCH (Pencegahan dan pengobatan COVID-19
demografi membantu dalam memahami penyebaran dan tingkat kematian dengan hydroxychloroquine). ClinicalTrials.gov. 2020.https://www.clinicaltr
COVID-19. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117:9696–8. ials.gov/ct2/show/NCT04329923
8. Mougeni F, Mangaboula A, Lell B. Efek potensial dari struktur usia 32. Lother SA, Abassi M, Agostinis A, Bangdiwala AS, Cheng MP, Drobot G, dkk.
penduduk Afrika pada kematian COVID-19. medRxiv. 2020.https:// Profilaksis pasca pajanan atau terapi pre-emptive untuk sindrom
doi.org/10.1101/2020.05.19.20106914. pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2): protokol studi untuk uji
9. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, dkk. Wabah pneumonia yang coba terkontrol secara acak pragmatis. Bisakah J Anesth. 2020;67:1201–11.
terkait dengan virus corona baru yang kemungkinan berasal dari kelelawar. 33. Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, Pastick KA, Lofgren SM, Okafor EC,
Alam. 2020;579:270–3. dkk. Percobaan acak hydroxychloroquine sebagai profilaksis pasca
10. Beras GI, Thomas DA, Grant PJ, Turner AJ, Hooper NM. Evaluasi enzim pajanan untuk Covid-19. N Engl J Med. 2020;383:517–25.
pengubah angiotensin (ACE), homolognya ACE2 dan neprilysin dalam 34. NIAID. Mengevaluasi kemanjuran hydroxychloroquine dan azithromycin untuk
metabolisme peptida angiotensin. Biochem J. 2004;383:45–51. mencegah rawat inap atau kematian pada orang dengan COVID-19. Uji klinis.
11. Zhang H, Baker A. ACE2 manusia rekombinan: mengeluarkan angiotensin II dalam pemerintahhttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04358068
terapi ARDS. Perawatan Kritis. 2017;21:305. 35. Tidak ada manfaat klinis dari penggunaan hidroksiklorokuin pada pasien rawat
12. Silva LS, Silva-Filho JL, Caruso-Neves C, Pinheiro AAS. Konsep baru dalam inap dengan COVID-19. 2020.https://www.recoverytrial.net/files/hcqrecovery-
patogenesis malaria: peran sistem renin-angiotensin. Sel Depan Menginfeksi statement-050620-final-002.pdf
Mikrobiol. 2016;5:103. 36. Lotteau V, Teyton L, Peleraux A, Nilsson T, Karlsson L, Schmid SL, dkk.
13. Hatami N, Ahi S, Sadeghinikoo A, Foroughian M, Javdani F, Kalani N, dkk. Transportasi intraseluler molekul MHC kelas II diarahkan oleh rantai
Polimorfisme ACE (I/D) di seluruh dunia dapat memengaruhi tingkat pemulihan invarian. Alam. 1990;348:600–5.
COVID-19: meta-regresi ekologis. Kelenjar endokrin. 2020;68:479–84. 37. Jang CH, Choi JH, Jue DM. Klorokuin menghambat produksi TNF-a, IL-1b dan
14. Delanghe JR, Speeckaert MM, De Buyzere ML. Polimorfisme enzim pengubah IL-6 dari monosit/makrofag manusia yang distimulasi lipopolisakarida
angiotensin inang dapat menjelaskan temuan epidemiologis pada infeksi dengan cara yang berbeda. Reumatologi. 2006;45:703–10.
COVID-19. Clin Chim Acta. 2020;505:192–3. 38. Kužnik A, Benčina M, vajger U, Jeras M, Rozman B, Jerala R. Mekanisme
15. Saab YB, Gard PR, Keseluruhan ADJ. Distribusi geografis genotipe ACE penghambatan TLR endosom oleh obat antimalaria dan imidazoquinolines.
II: temuan baru. Genet Res. 2007;89:259–67. J Imun. 2011;186:4794–804.
16. Raja T, Lamb T. Interferon-γ: Jekyll dan Hyde malaria. Pathog PLoS. 39. Ewald SE, Lee BL, Lau L, Wickliffe KE, Shi GP, Chapman HA, dkk. Ektodomain
2015;11:e1005118. reseptor seperti Toll 9 dibelah untuk menghasilkan reseptor fungsional. Alam.
17. Strayer D, Dickey R, Carter W. Sensitivitas SARS/MERS CoV terhadap interferon dan 2008;456:658–62.
obat lain berdasarkan konsentrasi serum yang dapat dicapai pada manusia. Target 40. Millet JK, Whittaker GR. Protease sel inang: penentu penting tropisme
Obat Gangguan Infeksi. 2014;14:37–43. dan patogenesis coronavirus. Res. Virus 2015;202:120–34.
18. Fauci AS, Lane HC, Redfield RR. Covid-19—menavigasi yang belum dipetakan. N 41. Schrezenmeier E, Dörner T. Mekanisme aksi hydroxychloroquine dan
Engl J Med. 2020;382:1268–9. chloroquine: implikasi untuk reumatologi. Nat Rev Rheumatol.
19. de Mendonça VR, Barral-Netto M. Imunoregulasi pada malaria manusia: 2020;16:155–66.
tantangan untuk memahami infeksi tanpa gejala. Mem Inst Oswaldo Cruz. 42. Al-Bari MAA. Menargetkan pengasaman endosom dengan analog klorokuin sebagai
2015;110:945–55. strategi yang menjanjikan untuk pengobatan penyakit virus yang muncul.
20. Gomes LR, Martins YC, Ferreira-Da-Cruz MF, Daniel-Ribeiro CT. Autoimunitas, Perspektif Pharmacol Res. 2017;5:e00293.
antibodi yang bereaksi dengan fosfolipid dan kekebalan terhadap malaria. Lupus. 43. Guan W, Ni Z, Hu Y, Liang W, Ou C, He J, dkk. Karakteristik klinis
2014;23:1295–8. penyakit coronavirus 2019 di Cina. N Engl J Med. 2020;382:1708–20.
21. Napoli PE, Nioi M. Penyebaran global penyakit coronavirus 2019 dan malaria: 44. O'Brien D, Tobin S, Brown GV, Torresi J. Demam pada pelancong yang kembali: tinjauan
paradoks epidemiologis pada tahap awal pandemi. J Clin Med. 2020;9:1138. penerimaan rumah sakit untuk periode 3 tahun. Clin Menginfeksi Dis. 2001;33:603–9.
45. Gostic KM, Gomez ACR, Mummah RO, Kucharski AJ, Lloyd-Smith JO. Estimasi
22. Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R. Efek klorokuin pada efektivitas skrining gejala dan risiko untuk mencegah penyebaran
infeksi virus: obat lama melawan penyakit saat ini? Lancet Menginfeksi Dis. COVID-19. hidup. 2020;9:e55570.
2003; 3:722–7. 46. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, dkk. Gambaran klinis pasien
23. Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG, dkk. yang terinfeksi coronavirus novel 2019 di Wuhan. Cina Lanset.
Klorokuin adalah penghambat ampuh infeksi dan penyebaran virus corona SARS. 2020;395:497–506.
Virol J. 2005; 2:69. 47. Ye Q, Wang B, Mao J. Patogenesis dan pengobatan 'Badai Sitokin' pada
24. Dyall J, Kotor R, Kindrachuk J, Johnson RF, Olinger GG, Hensley LE, dkk. Sindrom COVID-19. J Menginfeksi. 2020;80:607–13.
pernapasan timur tengah dan sindrom pernapasan akut parah:
48. Liao YC, Liang WG, Chen FW, Hsu JH, Yang JJ, Chang MS. IL-19 60. Fox SE, Akmatbekov A, Harbert JL, Li G, Quincy Brown J, Vander Heide
menginduksi produksi IL-6 dan TNF-α dan menghasilkan apoptosis RS. Patologi paru dan jantung pada pasien Afrika-Amerika dengan
sel melalui TNF-α. J Imun. 2002;169:4288–97. COVID-19: seri otopsi dari New Orleans. Lancet Respir Med.
49. Wu Z, McGoogan JM. Karakteristik dan pelajaran penting dari wabah 2020;8:681–6.
Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19) di Tiongkok: ringkasan laporan 61. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Trombositopenia dikaitkan dengan infeksi
72314 kasus dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit penyakit coronavirus parah 2019 (COVID-19): sebuah meta-analisis. Clin
Tiongkok. JAMA. 2020;323:1239–42. Chim Acta. 2020;506:145–8.
50. Bucşan AN, Williamson KC. Pengaturan stadium: respons imun awal terhadap 62. Angchaisuksiri P. Koagulopati pada malaria. Tromb Res. 2014;133:5–9.
parasit stadium darah. Keracunan. 2020;11:88–103. 63. Krishnan A, Karnad DR, Limaye U, Siddharth W. Trombosis vena serebral dan
51. Othoro C, Lal AA, Nahlen B, Koech D, Orago ASS, Udhayakumar V. Rasio faktor sinus dural pada malaria falciparum berat. J Menginfeksi. 2004;48:86–90.
nekrosis tumor interleukin-10 yang rendah dikaitkan dengan anemia malaria pada 64. Schwartz J, Musoke C, Ssendikadiwa C, Babua C. Malaria falciparum
anak-anak yang tinggal di daerah malaria holoendemik di Kenya Barat. J parah terkait dengan emboli paru masif. Ann Afr Med. 2014;13:47.
Menginfeksi Dis. 1999;179:279–82.
52. Akanmori BD, Kurtzhals JA, Goka BQ, Adabayeri V, Ofori MF, Nkrumah FK, dkk. 65. Srichaikul T. Perubahan hemostatik pada malaria. Kesehatan Masyarakat J Trop Med
Pola yang berbeda dari regulasi sitokin dalam bentuk klinis diskrit Asia Tenggara. 1993;24:86–91.
Plasmodium falciparummalaria. Eur Sitokin Netw. 2000;11:113–8. 66. Plucinski M, Butts JK, Halsey ES, Mcelroy PD, Aboulhab J, Plucinski MM, dkk.
53. Jin Y, Yang H, Ji W, Wu W, Chen S, Zhang W, dkk. Virologi, epidemiologi, Pengaruh epidemi penyakit virus Ebola pada manajemen kasus malaria di
patogenesis, dan pengendalian COVID-19. Virus. 2020;12:372. Guinea, 2014: survei cross-sectional fasilitas kesehatan. Lancet Menginfeksi
54. Mazhar F, Haider N. Manifestasi pernapasan malaria: pembaruan. Int J Med Dis. 2015;15:1017–40.
Res Ilmu Kesehatan. 2016;5:59–65. 67. SIAPA. Menyikapi penyebaran Covid-19 di masyarakat. Panduan Sementara
55. Visseren FL, Bouwman JJ, Bouter KP, Diepersloot RJ, de Groot PH, 7 Maret. 2020; 1–6.https://www.who.int/publications/i/item/responding
Erkelens DW. Aktivitas prokoagulan sel endotel setelah infeksi virus - ke-komunitas-penyebaran-dari-covid-19
pernapasan. Tromb Haemost. 2000;84:319–24. 68. Menyesuaikan intervensi malaria dalam respons COVID-19.https://www.
56. Giannis D, Ziogas IA, Gianni P. Gangguan koagulasi pada pasien terinfeksi who.int/publications/m/item/tailoring-malaria-interventions-in-
coronavirus: COVID-19, SARS-CoV-1, MERS-CoV dan pelajaran dari masa lalu. J thecovid-19-response
Clin Virol. 2020;127:104362.
57. Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers DAMPJ, Kant
KM, dkk. Insiden komplikasi trombotik pada pasien ICU sakit kritis dengan Catatan Penerbit
COVID-19. Tromb Res. 2020;191:145–7. Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta
58. Oxley TJ, Mocco J, Majidi S, Kellner CP, Shoirah H, Singh IP, dkk. Stroke yang diterbitkan dan afiliasi institusional.
pembuluh darah besar sebagai ciri utama Covid-19 pada usia muda. N
Engl J Med. 2020;382:e60.
59. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Parameter koagulasi abnormal dikaitkan dengan
prognosis yang buruk pada pasien dengan pneumonia coronavirus baru. J
Tromb Haemost. 2020;18:844–7.
Siap untuk mengirimkan penelitian Anda? Pilih BMC dan dapatkan keuntungan dari:
• pengiriman online yang cepat dan nyaman
• tinjauan sejawat menyeluruh oleh peneliti berpengalaman di bidang Anda
• publikasi cepat tentang penerimaan
• dukungan untuk data penelitian, termasuk tipe data yang besar dan kompleks
• Akses Terbuka emas yang mendorong kolaborasi yang lebih luas dan peningkatan kutipan
• visibilitas maksimum untuk penelitian Anda: lebih dari 100 juta tampilan situs web per tahun
Di BMC, penelitian selalu berlangsung.
Belajarlah lagibiomedcentral.com/submissions

Tugas Translate Jurnal Malaria - Kelompok 1

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Tugas Translate Jurnal Malaria - Kelompok 1

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Tugas Translate Jurnal Malaria - Kelompok 1

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Malaria and Covid-19: Unmasking Their This

Dibuat Untuk Memenuhi Tugas IMLTD

Dosen Pengampu: dr. Christina Roosarjani,M.Si

TBD KELAS A SEMESTER 5 (REGULER)

1. Dita Yustina Nopianti (TBD2001001)

Tahun Pelajaran 2022/2023

REVIEW Open Access

Malaria and COVID‑19: unmasking their ties

Background WHO in December 31, 2019, and the COVID-19 epi-

Ready to submit your research ? Choose BMC and benefit from:

• fast, convenient online submission

At BMC, research is always in progress.

Learn more biomedcentral.com/submissions

Huseindkk. Malar J https://doi.org/10.1186/

TINJAUAN Akses terbuka

Malaria dan COVID-19: membuka kedok hubungan mereka

berperan dalam rendahnya prevalensi pengujian yang ditargetkan; itulah mengapa

Kampanye untuk kemoprevensi malaria musiman harus dilanjutkan

SARS-CoV-2 dan akibatnya memainkan peran Pengakuan

pola penyakit yang lebih ringan. Baik

mungkin memiliki efek preventif dan kuratif

• pengiriman online yang cepat dan nyaman

• tinjauan sejawat menyeluruh oleh peneliti berpengalaman di bidang Anda

• publikasi cepat tentang penerimaan

Di BMC, penelitian selalu berlangsung.

You might also like