ARTÍCULO DE REVISIÓN

Aspectos neurobiológicos del Síndrome de Rett.

Neurobiological Aspects of Rett Syndrome.
Andrés Liberona R.1, Manuel Albornoz-Miranda1

ABSTRACT
Rett Syndrome is a monogenic disorder linked to the X chromosome, of a progressive nature that
affects neurodevelopment mainly in girls during the first stages of the life cycle. Its etiology is mainly
due to loss-of-function single nucleotide change mutations of the MECP2 gene. This gene codes for
the protein of the same name whose main function is to act as a global repressor of transcription
through the recognition of methylated areas of CpG islands and the recruitment of corepressor factors
that modulate gene expression by deacetylating histones. Among the main structural alterations
associated with the syndrome are an atypical neuronal morphology with a size of the neuronal soma
and a reduced number of dendritic spines, in addition to neurochemical alterations, especially in
the GABAergic signal, leading to dysregulation between excitatory and inhibitory signals, causing
epilepsy. A series of metabolic, oxidative, and inflammatory disorders have also been described.
Until now, treatment has focused more on seeking symptomatic relief for the manifestations of the
syndrome, but gene therapy has recently been developed with the aim of treating the pathology from
its neurogenetic bases and thus avoiding altered development during childhood.

Key words: Rett Syndrome, MECP2, Neurogenetics.

Rev. Chil Neuro-Psiquiat 2023; 61 (1); 107-117

Recibido: 20-10-2021
Aceptado: 24-05-2022

Financiamiento: sin fuentes de apoyo financiero.

1
Estudiante de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile.

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INTRODUCCIÓN descrito también alteraciones neurogliales, por

ejemplo, en astrocitos.(11)
El Síndrome de Rett (RTT), descrito por primera vez
en 1966 por el neurólogo austríaco Andreas Rett, El diagnóstico de RTT se establece mediante
es un trastorno progresivo, severo e irreversible del la aplicación de criterios clínicos y el estudio
neurodesarrollo, caracterizado por un amplio rango molecular permite confirmarlo, además de aportar
de manifestaciones neurológicas y conductuales. información respecto del pronóstico. Actualmente
La afectación es virtualmente exclusiva del sexo no existe tratamiento curativo para esta patología.(12)
femenino. Su evolución típica comprende un
período de desarrollo neurocognitivo normal En la presente revisión se busca dar cuenta de
hasta los 6-18 meses de vida, momento en que se los aspectos generales del cuadro clínico, así
inicia una fase de regresión con pérdida parcial de como una visión en profundidad de los aspectos
habilidad manual, motricidad amplia, lenguaje y neurogénicos y fisiopatológicos a la base de este
aparición de estereotipias; su presentación clínica trastorno y cómo aquello se relaciona con las
posee variantes atípicas.(1) diversas alteraciones neuroconductuales.

La base patológica del RTT consiste en una mutación Epidemiología y características clínicas
ligada al cromosoma X, la cual se produce de novo El RTT es la segunda causa de discapacidad
en un 99% de los casos; los casos familiares de intelectual después del Síndrome de Down(13,14)
RTT son raros y se deben a una herencia ligada al y es una patología que se da casi exclusivamente
cromosoma X de la madre. La mutación es letal en en mujeres(14-16) durante la infancia y adolescencia
prácticamente la totalidad de embriones de sexo temprana, pese a que se han reportado algunos casos
masculino(1). El principal gen afectado corresponde en hombres(16,17). Posee una incidencia estimada en
a Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) debido la población general de 1 caso por cada 10.000
a mutaciones de cambio de nucleótido único con habitantes de sexo femenino a los 12 años(13) y se
pérdida de función del gen(2). En menor medida, estima que su fenotipo clásico se da en 1 de cada
se han descrito mutaciones de los genes cyclin- 15.000 nacimientos(13). Sin embargo, debido a la
dependent kinase-like 5 (CDKL5) y forhead box dificultad diagnóstica se vuelve complejo estimar
G1 (FOXG1).(1) la verdadera incidencia y prevalencia en población
general.(14)
La proteína MeCP2 codificada por el gen MECP2,
se expresa en altas concentraciones en neuronas El diagnóstico de RTT se realiza según criterios
y astrocitos cerebrales(3). Un déficit de ésta clínicos y existen dos formas de presentación:
genera deficiencia en la maduración neuronal, en el RTT clásico o típico, que corresponde a la
la sinaptogénesis y en la conexión del circuito presentación más frecuente (75% de los casos), y
neuronal(4). Su gen se localiza en el brazo largo el RTT atípico. Si bien el diagnóstico es clínico, el
del cromosoma X (Xq28) y su principal función estudio molecular permite su confirmación.(5)
conocida es actuar como regulador transcripcional
global mediante el reconocimiento de islas CpG El RTT típico se diagnóstica en pacientes con
metiladas(5). Por ello, mutaciones que involucren un desarrollo aparentemente normal hasta los
al gen MECP2 son responsables de disrupciones 6 a 18 meses de edad, posterior al cual existe
en la expresión génica durante el desarrollo(6) regresión(18). En la fase de regresión, el RTT
como, por ejemplo, la disminución del crecimiento típico se diagnostica estando presentes todos
dendrítico neuronal, dificultando la conectividad los siguientes criterios principales: 1) Pérdida
entre neuronas(7). Además, se han visto alteraciones parcial o total de habilidades manuales adquiridas,
en la señalización sináptica(7,8), en procesamiento 2) Pérdida parcial o total del lenguaje hablado,
metabólico oxidativo(9) inflamatoria(10) y se han 3) Anormalidad de la marcha, con dispraxia

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motora o pérdida total de la habilidad, 4) Aparición Esta nueva etapa se desarrolla generalmente
de estereotipias, especialmente movimientos entre la edad preescolar y la adultez; puede durar
estereotipados de la mano tales como retorcer, décadas y le permite al paciente desarrollarse
apretar, aplaudir, golpear, frotar.(18) íntegramente. La apraxia y los problemas motores
son los que mayormente prevalecen durante esta
Debe asegurarse el clínico de que estas fase. Finalmente, hay una etapa tardía de deterioro
manifestaciones no sean secundarias a trauma motor, que ocurre en la adultez, la que se asocia
encefálico (peri o postnatal), enfermedad a movilidad reducida, distonía y deformación
neurometabólica o a infección con secuelas en manos y pies. No hay una declinación en la
neurológicas. En tal caso, se descarta el diagnóstico capacidad cognitiva o las habilidades manuales.(19)
de RTT típico; se descarta igualmente si el
desarrollo psicomotor es notoriamente anormal en El electroencefalograma no se hace de rutina.
los primeros 6 meses de vida.(18) En el período de regresión es posible hallar
alteraciones epileptiformes focales, multifocales y
El diagnóstico de RTT atípico se hace si existe generalizadas, con ocurrencia de actividad rítmica
un período de regresión, debiendo estar presentes theta principalmente en la región frontal.(19)
al menos dos de los cuatro criterios principales
anteriormente señalados y al menos cinco de los Mutaciones más frecuentes
siguientes once criterios que se detallan en la Mutaciones en el gen MECP2 constituyen la
Tabla 1.(18) alteración genética más frecuentemente hallada en
pacientes con RTT; se estima que hasta el 90% de
En adición a lo anterior, existen algunas variantes los casos de RTT clásico, y cerca del 40% de los
específicas dentro del RTT atípico que, si bien se pacientes con RTT atípico, presentan mutaciones
han reconocido en un número reducido de casos, en este gen(5). Ehrhart et al. configuraron la
se distinguen por su característica principal: la colección más extensa de variantes de MECP2
variante con lenguaje oral preservado, la variante disponible hasta la fecha. Este estudio recopiló
congénita y la variante con aparición precoz de 4.573 mutaciones causantes de RTT; de éstas,
epilepsia.(18) solo 11 variantes de MECP2 están presentes en
más del 1% de los pacientes y 863 mutaciones
Posterior al período de regresión psicomotora, fueron reportadas una única vez, dando cuenta de
aparece una fase de estabilización o mejoría. la gran variabilidad mutagénica del gen MECP2.

Tabla 1. Criterios que apoyan el diagnóstico de RTT. Al menos 5 de los siguientes deben estar presente para el diagnóstico.

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Se demostró adicionalmente que, en la mayoría Funcionamiento general de la proteína MeCP2

de las mutaciones, existe un cambio C>T en islas El gran cuerpo de evidencia sugiere que la proteína
CpG. Las cinco mutaciones reportadas con mayor MeCP2 funciona como un supresor general de
frecuencia se detallan en la Tabla 2.(20,21) la transcripción(26-28), pese a que se ha reportado
que puede también funcionar promoviendo la
Cabe señalar que, si bien se han reportado transcripción(29). Existen varios modelos acerca del
mutaciones en todas las regiones del gen MECP2, funcionamiento molecular de MeCP2, dentro de los
aquellas que modifican la señal de localización que se encuentran: 1) el modelo de compactación
nuclear y las que generan un codón de terminación de la cromatina (dificultando el acceso a la
de forma precoz, se asocian a fenotipos más maquinaria transcriptora); 2) el modelo represor;
severos de RTT, en comparación a mutaciones 3) modelo activador (mediante interacción con
de sentido erróneo y mutaciones que implican la el factor promotor de la transcripción CREB1);
deleción C-terminal, las que tienen un fenotipo 4) modelo de splicing alternativo (interacción
más leve.(22) con YB1); 5) modelo de procesamiento de micro
RNA (interacción con DGCR8)(27). De todos ellos,
Posterior al hallazgo de MECP2 como gen el segundo es el que más evidencia posee para
causante de RTT, otros dos genes se han actuar como inhibidor global de la transcripción
vinculado a la patogénesis de este síndrome. y que explicaría los déficits neurobiológicos y
Estos corresponden a CDKL5 y FOXG1, los que, conductuales específicos del RTT.
mutados, se asocian a fenotipos más severos y
con aparición temprana de síntomas(22). A la fecha, La proteína MecP2 tiene dos grandes dominios
RettBASE reporta 398 mutaciones diferentes que suelen resultar mutados en RTT, el dominio
de CDKL5, cuya variante más frecuente es de unión a metil-CpG (Methyl Binding Domain;
c.2372A>C (p.Gln791Pro) [14%](23); la misma MBD) encargado de reconocer citosinas metiladas
base de datos contiene 44 reportes de mutaciones o hidroximetiladas sobre todo en islas CpG(27)
en FOXG1, siendo reportada más frecuentemente y dominios de interacción con otras moléculas
c.460dupG (p.Glu154Glyfs*301) [15%].(24) co-represoras, como el dominio de represión
transcripcional (TRD) que interactúa con proteínas
A pesar de los avances en la identificación de la con actividad histona desacetilasa como mSin3A(26)
patogénesis del RTT, hay evidencia que demuestra y el factor co-represor Ncor/SMRT (NID).(28)
la existencia de pacientes con RTT negativos para
MECP2, CDKL5 y FOXG1. Se han propuesto El MBD posee como sitios de unión al metil CA
algunos genes que podrían estar también causando el di nucleótido (mCA) y metil CG canónico (mCG),
RTT que incluye a: SMC1A, SCN2A, GABBR2A, ambas zonas metiladas que se encuentran en una
IQSEC2, TCF4, HCN1, entre otros.(25) alta frecuencia de 1 por cada 100 pares de bases

Tabla 2. Mutaciones más frecuentes (>6%) halladas en pacientes con diagnóstico clínico de RTT y su frecuencia relativa.

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en el genoma neuronal(28) y, por tanto, explicaría volumen neuronal reducido, se debe en parte a la
los efectos selectivos de mutaciones de MECP2 disrupción del metabolismo de fosfolípidos que
en el tejido nervioso y no en otros tejidos. Una contienen colina(33). El metabolismo de fosfolípidos
vez unido al ADN, MeCP2 recluta al complejo es crucial en el crecimiento celular dado que estas
Ncor/SMRT, el cual incluye a la proteína histona moléculas son parte de las membranas celulares.
desacetilasa asociada a represión transcripcional Murinos knockout para MECP2 poseen una
(HDAC3), por lo que actúa removiendo grupos reducida capacidad para aumentar la producción de
acetilos de residuos de lisina en las colas histonas fosfatidilcolina durante el período de crecimiento
y por ende bloqueando la transcripción(27). Así, neuronal, limitando así su volumen y área
mediante sus dos dominios de interacción, MeCP2 media del soma neuronal(32,33). Otro mecanismo
atrae al complejo NID hacia zonas metiladas del propuesto para explicar la reducción de volumen
ADN para bajar la tasa de transcripción.(27,28) de las estructuras, consiste en la disminución del
volumen celular de los astrocitos(34). También
Si bien en un principio se pensó que MeCP2 se ha hipotetizado una reducción del número de
controlaba una pequeña cantidad de genes, la astrocitos en el sistema nervioso central, esto
evidencia actual sustenta su función como un porque un biomarcador de astrocitos, el myo-
represor transcripcional global que funciona de inositol, presenta niveles significativamente bajos
manera dependiente de la metilación del ADN(28). en ratas knockout para MECP2, en comparación a
Así, una mutación con pérdida de función del ratas con funcionamiento normal del gen.(33)
gen MECP2 tiene una gran variedad de efectos
sobre diversos genes y procesos que explican la En el RTT se han descrito adicionalmente,
diversidad de alteraciones a múltiples niveles por numerosas alteraciones microscópicas. Entre estos
la mutación de un solo gen. cambios figura una reducción significativa de
la longitud y arborización dendrítica, fenómeno
Alteraciones Estructurales reportado en las dendritas de neuronas piramidales
La proteína MECP2 juega un rol crucial de hipocampales CA1, así como en neuronas
mediación de la maduración neuronal y sináptica; piramidales de las capas II-IV de la corteza frontal
cuando estos procesos se ven alterados por y temporal, incluyendo la corteza motora.(32,35)
mutación del gen homónimo, se genera una
morfología patológica en numerosas estructuras Los cambios dendríticos se explicarían en parte,
cerebrales. debido a la afectación de la subunidad NR2A
y NR2B del receptor NMDA, secundario a la
Diversos estudios morfológicos post mortem, mutación de MECP2. Se ha demostrado que
realizados tanto en cerebros de pacientes que existe una reducción significativa en la magnitud
padecían de RTT como en murinos mutantes de los fenómenos de potenciación a largo plazo y
para MECP2, revelan numerosos cambios depresión a largo plazo dependiente de NMDA; la
anatomohistológicos. Al respecto, destaca una leve disrupción de estos fenómenos altera la longitud
microcefalia, mayor pérdida de sustancia gris en y la densidad dendrítica(36). Por otra parte, la
comparación a la sustancia blanca, una reducción estabilidad dendrítica se compromete en presencia
del volumen del cuerpo calloso, hipocampo, núcleo de abundantes mediadores inflamatorios. Al
caudado, núcleos de la base y bulbo olfatorio, y respecto se ha visto que la mutación de MECP2
disminución del espesor de la corteza frontal(30,31). se asocia a una acumulación de monocitos y
Se ha propuesto que la reducción de volumen de macrófagos en la corteza cerebral; estas células
los lobos temporales y frontales operaría como inflamatorias expresan abundantemente el receptor
un predictor de la severidad del fenotipo de P2X7R, el que tiene una función de promover
RTT(32). La disminución del volumen de diversas la secreción de moléculas proinflamatorias
estructuras encefálicas, que se explica por un como IL-1β, TNFα, y PGE2. Un modelo murino

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knockout para P2X7R restablece la estabilidad postsináptico GABAa(42). Chao et al., por su parte,
de las espinas dendríticas(37). Adicionalmente, reportan una disminución del 30% del contenido
el crecimiento dendrítico y la maduración de las somático de GABA en las capas II y III de la
espinas dendríticas podrían verse afectados por una corteza, así como de un 58% en cuerpo estriado
sobreexpresión del Factor Neurotrófico Derivado de los ARNm de gad1 y gad2 (promotores de
del Encéfalo (Brain Derived Neurotrophic Factor; genes que controlan la síntesis de GABA) respecto
BDNF), fenómeno que se ha descrito en ciertas a los controles(43). Por otro lado, se ha reportado
mutaciones de MECP2.(38) recientemente que no solo habría una disfunción en
la transcripción a nivel neuronal sino que células
Existe también una reducción en densidad de neurogliales podrían estar involucradas(8). Así,
neuronas piramidales, principalmente en las Dong et al., mostraron que los astrocitos tendrían
capas II-VII principalmente de la corteza frontal un importante rol en la disfunción de la inhibición
y temporal. Se ha sugerido que esto ocurre por tónica sobre neuronas hipocampales piramidales
una reducción del número total de neuronas de la región CA1(8). Esto debido a un aumento en
piramidales (39). En la corteza frontal también se la expresión del transportador de GABA, GAT-
ha evidenciado una desorganización de los axones 3 que mediante un aumento de la captación del
(40). Otras alteraciones incluyen una histología neurotransmisor estaría disminuyendo su cantidad
atípica en la corteza entorrinal y la fascia dentata; disponible en el espacio extracelular(8). Además de
adicionalmente se ha visto una degeneración de la baja de señalización inhibitoria se ha reportado
fibras mielinizadas en el globo pálido interno (30). también un aumento en señales excitatorias
Por último, se ha reportado también una reducción dependiente de glutamato. Por ejemplo,
en la pigmentación de la sustancia nigra.(39) Balakrishan & Mironov reportaron un aumento
en ráfagas espontáneas de disparos de potenciales
Alteraciones Neuroquímicas de acción en neuronas hipocampales debido a
Se han descrito varias alteraciones neuroquímicas, glutamato en un modelo murino knock out para
oxidativas e inflamatorias en RTT que podrían MECP2(44); en el mismo estudio reportaron una
estar a la base de los trastornos cognitivos y mayor cantidad de glutamato extracelular y mayor
conductuales. Dentro de ellas se encuentran: amplitud y duración de las ráfagas en comparación
reducción de los niveles de Cox2 en las espinas con controles(44). Estas alteraciones dan cuenta de
dendríticas distales (importante durante el período una falla en los procesos normales de inhibición
de poda sináptica), ausencia de Map2 en neuronas y excitación que resulta en comportamientos
de la placa basal, disminución de los receptores repetitivos, descoordinación motora y alteraciones
dopaminérgicos D2R en el cuerpo estriado, sensoriomotoras.(43)
disminución de dopamina y tirosina hidroxilasa
en la sustancia nigra(7,41) y reducción del contenido Con respecto al metabolismo oxidativo, se ha
extracelular de GABA.(8,42,43) observado un alto grado de oxidación en RTT, dada
la presencia de marcadores como NPBI, 4HNA-
El desbalance entre señales inhibitorias y PA, Malonaldehído e Isoprostano, además de
excitatorias, específicamente la señalización productos de respuesta oxidativa como superóxido
GABAérgica, ha sido uno de los principales dismutasa, catalasa, PRDX1 y GST(9). Este estado
mecanismos candidatos para explicar las de oxidación aumentado se podría deber en parte,
anormalidades conductuales vistas en RTT. En esta a mitocondriopatías causadas por el déficit de
línea es que Medriham et al., reportan la existencia MeCP2; por ejemplo, el gen Uqcrcl, que codifica
de un desbalance en señalización Gabaérgica ya para una subunidad del complejo III, es un blanco
desde el día 7 postnatal en médula ventrolateral, de MeCP2, por lo que, frente a la disfunción
debido a menor liberación presináptica, y menor de la misma, se sobreexpresa el complejo III,
densidad de subunidades alfa2 y alfa4 del receptor aumentando el estado de oxidación y bajando

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los niveles de ATP mitocondrial(9). Por otro lado, mayoría de estudios considera como índice de
MeCP2 regula la expresión de genes relacionados mejoría la actividad epiléptica, y diversos tests
con el control redox, como BDNF y Prodh, el de diagnóstico y severidad. Sin embargo, no hay
primero es un factor protector contra la oxidación criterios estandarizados para medir mejoría en
y ayuda en la plasticidad sináptica, mientras que la RTT ni para humanos ni en modelos animales(45).
sobreexpresión del segundo eleva los ROS debido Se espera que en el futuro el uso de terapia
a la oxidación de la prolina(9). Es importante genética apuntando directamente a recuperar el
recalcar que el daño cerebral por marcadores funcionamiento de la proteína MeCP2 pueda ser
oxidativos precede siempre las manifestaciones útil en prevenir y revertir el RTT. Hasta ahora se
clínicas y por tanto este podría ser un campo de han utilizado enfoques con vectores virales adeno-
intervención farmacológica temprana. asociados, pero su gran riesgo es la sobreexpresión
de la proteína MeCP2(52), sin embargo, los estudios
Por último, es esperable que un proceso patogénico han encontrado márgenes seguros debido a una
tan amplio posea también un componente respuesta tóxica dosis dependiente mediante su
inflamatorio. Es así como el grupo de Cortelazzo inyección directa en el líquido cefalorraquídeo(52).
et al., ocupando un modelo murino sintomático Es importante notar que estos tratamientos han
Mecp2-308 encontraron un alza en marcadores sido llevados a cabo en ratones, pero a su vez es
séricos de inflamación como proteínas de fase interesante considerar que los estudios muestran
aguda: cininógeno-1, alfa-fetoproteína, proteína aumento en la supervivencia de los mismos
de unión a manosa C, alfa-1 antitripsina y alfa- independiente de la ruta de administración,
2 macroglobulina(10), además de un descenso la edad del tratamiento o el diseño viral
de marcadores negativos de inflamación como genómico.(52)
serotransferrina, albúmina y apolipoproteína 1.(10)
En cuanto a la terapia no farmacológica, el grupo
Tratamiento de Hao et al., en un estudio ocupando estimulación
No existe un tratamiento específico y curativo para cerebral profunda en ratones en los circuitos
el RTT que pueda detener el progreso o recuperar entre fimbria hipocampal y fórnix, lograron
las funciones cognitivas y motoras(45). Ello implica revertir los déficits de memoria dependientes de
que el manejo actual es sintomático y éste apunta hipocampo(53) como lo son el miedo contextual y
a mejorar la funcionalidad de los pacientes sin la memoria espacial, además de otros parámetros
mejorar o modificar su condición de base. De esta celulares como neurogénesis y neuroplasticidad
manera, se ha utilizado el tratamiento conjunto hipocampal(53). Este estudio podría servir como
de técnicas cómo fisioterapia con hidroterapia, base para aproximaciones más invasivas en el
terapia ocupacional, terapia de habla y lenguaje, tratamiento de la patología, en particular un
asistencia nutricional, asistencia física y terapia abordaje neuroquirúrgico funcional mediante
farmacológica sintomática para reducir problemas estimulación cerebral profunda podría ser una
respiratorios, convulsiones, y estreñimiento(46). alternativa, por ejemplo, en pacientes refractarias
Se han implementado también otros tipos de a tratamiento farmacológico.
terapias no invasivas que han mostrado utilidad
recientemente, como la musicoterapia.(47) CONCLUSIÓN

Pese a lo anterior, se han diseñado terapias El síndrome de Rett es una alteración neurogenética
farmacológicas y no farmacológicas para curar a los del desarrollo que afecta principalmente a niñas
pacientes. Con respecto a la terapia farmacológica, durante las primeras etapas del ciclo vital. Su
varios ensayos clínicos han mostrado efectividad fisiopatología es explicada generalmente por
de tratamientos con Trofinetida(48,49), Acetato mutaciones en el gen MECP2 que codifica para
de Glatimatero(50) y dextrometamorfano(51). La la proteína homónima, cuya función es actuar

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como un represor global de la transcripción espectro de alteración del desarrollo psicomotor

génica mediante la acetilación de las histonas y el tan amplio. Dadas las diversas disfunciones
reclutamiento de otros cofactores represivos. Este morfoestructurales y neuroquímicas presentes,
tipo de funcionamiento particular causa que tanto la totalidad de los tratamientos actuales se han
sus manifestaciones clínicas, como estructurales enfocado en dar un alivio sintomático y no
y neuroquímicas sean ampliamente variadas, curativo. Se espera que en el futuro el avance de la
explicadas por múltiples micro-desregulaciones terapia génica y un screening genotípico accesible
en la actividad genética transcripcional. De de manera masiva pueda detectar y prevenir la
este modo, resulta coherente que una alteración aparición de la enfermedad mediante la regulación
monogénica, contrario a lo esperado, cause un directa de la proteína MeCP2.

RESUMEN
El Síndrome de Rett es un trastorno monogénico ligado al cromosoma X, de carácter progresivo
que afecta el neurodesarrollo principalmente de niñas durante las primeras etapas del ciclo vital.
Su etiología se debe principalmente a las mutaciones de cambio de nucleótido único con pérdida
de función del gen MECP2. Este gen codifica para la proteína del mismo nombre cuya principal
función es actuar como un represor global de la transcripción mediante el reconocimiento de zonas
metiladas de islas CpG y el reclutamiento de factores correpresores que modulan la expresión
génica desacetilando histonas. Dentro de las principales alteraciones estructurales asociadas
al síndrome se encuentran una morfología neuronal atípica con tamaño del soma neuronal y
número de espinas dendríticas reducido, además de alteraciones neuroquímicas sobre todo en la
señalización GABAérgica llevando a una desregulación entre señales excitatorias e inhibitorias,
causando epilepsia. También se han descrito una serie de alteraciones metabólicas, oxidativas
e inflamatorias. El tratamiento hasta ahora se ha enfocado más en buscar un alivio sintomático
para las manifestaciones del síndrome pero se ha desarrollado recientemente terapia génica con
el objetivo de tratar desde sus bases neurogenéticas la patología y evitar así el desarrollo alterado
durante la niñez.

Palabras clave: Síndrome de Rett, MECP2, Neurogenética.

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Correspondencia a:
Andrés Liberona
Matta Oriente 745, Departamento 11, Ñuñoa, Santiago, Chile.
andres.rojas.l@ug.uchile.cl

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