| dbo:abstract
|
- الكلادريبين (بالإنجليزية: Cladribine) دواء يُباع تحت أسماء تجارية عديدة أشهرها لوستاتين، ويُستخدم لعلاج سرطان الدم مشعر الخلايا وابيضاض الدم اللمفاوي المزمن بالخلايا البائية. يُستطب استخدام المنتج التجاري للكلادريبين «مافينكلاد» لعلاج البالغين المصابين بالشكل عالي الفعالية من التصلب المتعدد الناكس الهاجع. ينتمي الدواء (ذو التركيب 2-كلورو-2'-أدينوزين منزوع الأكسجين) إلى نظائر البيورين التي تستهدف الخلايا اللمفاوية الكامنة وراء التصلب المتعدد وابيضاض الدم بالخلايا البائية وتثبطها انتقائيًا. يحاكي هذا الدواء الأدينوزين النيوكليوسيدي في بنيته الكيميائية، لكنه يملك مقاومةً نسبيةً للتفكك بإنزيم نازع أمين الأدينوزين ما يسبب تراكمه في الخلايا المستهدفة وتداخله مع قدرتها على معالجة الدنا. تقبط الخلايا الكلادريبين عبر البروتينات الناقلة، وحالما يدخل الخلية، يخضع هذا الدواء للفسفرة بإنزيم كيناز سيتيدين منزوع الأكسجين (دي سي ك) لإنتاج أحادي النكليوتيد 2-كلورو ثنائي أكسي أدينوزين 5' أحادي الفوسفات (2-سي دي إيه إم بي) الذي يخضع تاليًا للفسفرة إلى المركب النشط ثلاثي الفوسفور 2-كلورو أدينوزين منزوع الأكسجين 5' ثلاثي الفوسفات (2-سي دي إيه تي بّي). يندمج الكلادريبين النشط بالدنا الخلوي، وهذا يحرض الاستماتة الخلوية. يعتمد تراكم الدواء في الخلية على معدل وجود «2 سي دي إيه تي بّي» وإنزيم 5' نكليوتيداز (5' إن تي) اللذين يفككان هذا المركب ويثبطانه. يختلف معدل وجودهما بين الأنماط الخلوية، إذ يكون تركيزهما مرتفعًا في الخلايا اللمفاوية التائية والبائية، وهذا يجعلها هدفًا انتقائيًا للكلادريبين. بالمقابل، تنخفض نسبة «كلورو ثنائي أكسي أدينوزين 5' أحادي الفوسفات»:«5' نكليوتيداز» في الخلايا الأخرى، وبذلك يعف الدواء عن العديد من الخلايا غير الدموية. (ar)
- Cladribin ist ein Arzneistoff mit antineoplastischen und immunmodulierenden Wirkungen, der unter anderem für die perorale Behandlung der Multiplen Sklerose (MS) zugelassen ist. Cladribin wurde ursprünglich für die Behandlung der Haarzellleukämie, einer Form des Blutkrebses, entwickelt und zugelassen. In dieser Indikation wird es parenteral gegeben. (de)
- Cladribine, sold under the brand name Leustatin, among others, is a medication used to treat hairy cell leukemia (leukemic reticuloendotheliosis) and B-cell chronic lymphocytic leukemia. Cladribine, sold under the brand name Mavenclad, is indicated for the treatment of adult patients with highly active forms of relapsing-remitting multiple sclerosis. Cladribine (2-chloro-2'-deoxyadenosine [2-CdA]) is a purine analogue that selectively targets and suppresses lymphocytes implicated in the underlying pathogenesis of multiple sclerosis and B-cell leukaemia. Chemically, it mimics the nucleoside adenosine. However, unlike adenosine, it is relatively resistant to breakdown by the enzyme adenosine deaminase, which causes it to accumulate in targeted cells and interfere with the cell's ability to process DNA. Cladribine is taken up by cells via transporter proteins. Once inside a cell, cladribine undergoes phosphorylation by the enzyme deoxycytidine kinase (DCK) to produce mononucleotide 2-chlorodeoxyadenosine 5’monophosphate (2-CdAMP), which is subsequently phosphorylated to the triphosphorylated active compound 2-chlorodeoxyadenosine 5’triphosphate (2-CdATP). Activated cladribine is incorporated into cellular DNA, which triggers apoptosis. Accumulation of cladribine into cells is dependent on the ratio of DCK and 5'-nucleotidase (5’-NT), which breaks down and inactivates the compound. This ratio differs between cell types, with high levels in T and B lymphocytes, resulting in selective targeting of these cells. In contrast, DCK:5'NT is relatively low in other cell types, thus sparing numerous non-haematological cells. (en)
- Cladribina, comercializada en sus formas inyectables bajo los nombres LEUSTATIN y LITAK, es un fármaco utilizado como agente antineoplásico en el tratamiento de la tricoleucemia (leucemia de células peludas, HCL por sus siglas en inglés, o reticuloendoteliosis leucémica) y la leucemia linfocítica crónica de células B (LLC o CLL, por sus siglas en inglés). En su formulación oral (comprimidos), bajo el nombre comercial MAVENCLAD, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple recurrente (RMS, por sus siglas en inglés) muy activa definida mediante características clínicas o de imagen. La cladribina (2-cloro-2'-desoxiadenosina, 2-CdA) es un análogo de purinas que inhibe de manera selectiva los linfocitos implicados en la patogénesis de la Esclerosis Múltiple (EM o MS, por sus siglas en inglés) y Leucemia Linfocítica Crónica de células B (LLC). Desde una perspectiva química, mimetiza el nucleósido adenosina, sin embargo a diferencia de este, la Cladribina es relativamente resistente a la disociación por parte de la enzima adenosina desaminasa (ADA), lo que conlleva a que se acumula en las células diana e interfiera con la capacidad de procesar el ADN. La cladribina, es introducida al medio interno celular, mediante proteínas transportadoras específicas de nucleósido. Una vez en el interior, ésta es sometida a fosforilación por parte de la enzima desoxicitidina quinasa (dCK) que da lugar a mononucleótido-2-clorodesoxiadenosina-5’-monofosfato (2-CdAMP), que por consiguiente es fosforilada al compuesto activo trifosforilado 2-clorodesoxiadenosina-5’-trifosfato (2-CdATP). En su forma activa, la cladribina se incorpora en el ADN celular, lo que desencadena la apoptosis. La acumulación celular de cladribina es dependiente de la proporción entre 2-CdATP y 5’nucleotidasa (5’-NT), la cual descompone e inactiva el compuesto. Esta proporción difiere entre tipos celulares, con elevados niveles en los linfocitos T y B, lo que convierte a estas células en una diana de forma selectiva. Contrariamente el ratio CdATP:5'NT es relativamente bajo en otros tipos celulares, siendo escasa su acción en células no hematológicas. (es)
- La cladribine, vendue sous le nom de marque Leustatin, entre autres, est un médicament utilisé pour traiter la leucémie à tricholeucocytes (réticuloendothéliose leucémique) et la leucémie lymphoïde chronique à cellules B. La cladribine, commercialisée sous le nom de marque Mavenclad, MAVENCLAD est indiqué chez les adultes dans le traitement des formes très actives de sclérose en plaques (SEP) récurrente définies par des paramètres cliniques ou l’imagerie (IRM). La cladribine (2-chloro-2'-désoxyadénosine [2-CdA]) est un analogue nucléosidique purique qui cible et elimine sélectivement les lymphocytes impliqués dans la pathogenèse de la sclérose en plaques et des leucémies qui affectent les lymphocytes B. Chimiquement, cette molécule imite l'adénosine. Cependant, contrairement à l'adénosine, elle est relativement résistante à la dégradation par l'enzyme adénosine désaminase, ce qui engendre une accumulation dans les cellules ciblées et interfère, si elle est activée, avec la capacité des cellules à synthétiser l'ADN. La cladribine est transportée dans les cellules par le biais de protéines de transport. Une fois à l'intérieur d'une cellule, la cladribine subit une phosphorylation par l'enzyme désoxycytidine kinase (DCK) pour produire le mononucléotide 2-chlorodésoxyadénosine 5'monophosphate (2-CdAMP), qui est ensuite phosphorylé en composé actif triphosphorylé: le 2-chlorodésoxyadénosine 5'triphosphate (2-CdATP). La cladribine activée est incorporée dans l'ADN cellulaire, ce qui déclenche l'apoptose. L'accumulation de cladribine dans les cellules dépend du ratio entre le 2-CdATP et la 5'-nucléotidase (5'-NT), qui décompose et inactive le composé. Ce ratio diffère selon les types de cellules, avec des taux élevés dans les lymphocytes T et B, entraînant un ciblage sélectif de ces cellules. En revanche, le ratio CdATP:5'NT est relativement faible dans les autres types cellulaires, évitant ainsi le cibalage de nombreuses cellules non hématologiques. (fr)
- La cladribina è un farmaco chemioterapico e immunosoppressore utilizzato per la terapia della leucemia a cellule capellute (tricoleucemia) e della sclerosi multipla recidivante-remittente. Il suo nome chimico è 2-clorodeossiadenosina (2CDA). Il nome commerciale della formulazione sottocutanea ed endovenosa, indicata per il trattamento della leucemia a cellule capellute è Litak ed è commercializzata da Lipomed GmbH. La formulazione in compresse di cladribina è una terapia orale indicata per il trattamento della sclerosi multipla recidivante (SMR) a elevata attività, approvata in Europa nel 2017. (it)
- クラドリビン（Cladribine）は、有毛細胞白血病（HCL、白血病性網状内皮症）、B細胞性慢性リンパ性白血病、再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の治療に用いられる医薬品である。白血病治療には点滴静注剤が、多発性硬化症には経口剤が用いられる。日本では経口剤は承認されていない。 化学名は2-クロロ-2'-デオキシアデノシン（2CdA）で、である。リンパ球を標的とし、免疫系を選択的に抑制する合成化学療法剤に分類される。化学的にはヌクレオシドであるアデノシンを模倣している。しかしアデノシンとは異なり、アデノシンデアミナーゼで分解され難い為、細胞内に蓄積され、細胞がDNAを処理する能力を阻害する。クラドリビンはトランスポーターを介して細胞に取り込まれる。細胞内に取り込まれたクラドリビンは主にリンパ球で活性化され、（dCK）によって三リン酸化される。様々なホスファターゼがクラドリビンを脱リン酸化する。活性化された三リン酸化クラドリビンは、ミトコンドリアや核のDNAに取り込まれ、アポトーシスを誘発する。活性化されていないクラドリビンは、他の全ての細胞から速やかに除去される。則ち、非標的細胞が細胞死する可能性は非常に小さい。 (ja)
- Kladrybina (łac. cladribinum) – organiczny związek chemiczny, lek cytostatyczny z grupy antymetabolitów purynowych. Jest analogiem nukleozydu deoksyadenozyny, fazowo-specyficznym (faza S). Kladrybina zostaje konkurencyjnie wbudowana do DNA zamiast deoksyadenozyny, co kończy jego syntezę i powoduje śmierć komórki. (pl)
- Кладрибин — цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический препарат из группы антагонистов пуринов, аналог 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты (за счет активного метаболита 5'-трифосфата-2-хлор-2'-дезоксиаденозина) в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК (ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, ДНК-полимеразу и активирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам ДНК), что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Лимфоидные клетки более чувствительны к препарату (так как обладают в них более высокая активность дезоксицитидинкиназы и низкая активность 5'-нуклеотидазы), чем нелимфоидные. (ru)
- Кладрибін (англ. Cladribine, лат. Cladribinum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є аналогом пуринових основ. Кладрибін застосовується як внутрішньовенно та підшкірно, так і перорально. Кладрибін уперше синтезований у США в 80-х роках ХХ століття, й у клінічних дослідженнях виявив ефективність при ворсинчатоклітинному лейкозі. Уперше кладрибін отримав схвалення FDA в 1993 році як орфанний препарат для лікування ворсинчатоклітинного лейкозу, пізніше в цьому ж році він отримав схвалення Європейського агентства з лікарських засобів. Пізніше виявлено, що кладрибін також може бути ефективним при розсіяному склерозі Проте кладрибін не відразу був схвалений регулюючими органами США та ЄС для застосування при розсіяному склерозі, а в Австралії в 2011 році навіть усунутий з фармацевтичного ринку. У США кладрибін так і не отримав схвалення для застосування при розсіяному склерозі, а в ЄС кладрибін для застосування при розсіяному склерозі отримав схвалення лише в серпні 2017 року. (uk)
|
| rdfs:comment
|
- Cladribin ist ein Arzneistoff mit antineoplastischen und immunmodulierenden Wirkungen, der unter anderem für die perorale Behandlung der Multiplen Sklerose (MS) zugelassen ist. Cladribin wurde ursprünglich für die Behandlung der Haarzellleukämie, einer Form des Blutkrebses, entwickelt und zugelassen. In dieser Indikation wird es parenteral gegeben. (de)
- クラドリビン（Cladribine）は、有毛細胞白血病（HCL、白血病性網状内皮症）、B細胞性慢性リンパ性白血病、再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の治療に用いられる医薬品である。白血病治療には点滴静注剤が、多発性硬化症には経口剤が用いられる。日本では経口剤は承認されていない。 化学名は2-クロロ-2'-デオキシアデノシン（2CdA）で、である。リンパ球を標的とし、免疫系を選択的に抑制する合成化学療法剤に分類される。化学的にはヌクレオシドであるアデノシンを模倣している。しかしアデノシンとは異なり、アデノシンデアミナーゼで分解され難い為、細胞内に蓄積され、細胞がDNAを処理する能力を阻害する。クラドリビンはトランスポーターを介して細胞に取り込まれる。細胞内に取り込まれたクラドリビンは主にリンパ球で活性化され、（dCK）によって三リン酸化される。様々なホスファターゼがクラドリビンを脱リン酸化する。活性化された三リン酸化クラドリビンは、ミトコンドリアや核のDNAに取り込まれ、アポトーシスを誘発する。活性化されていないクラドリビンは、他の全ての細胞から速やかに除去される。則ち、非標的細胞が細胞死する可能性は非常に小さい。 (ja)
- Kladrybina (łac. cladribinum) – organiczny związek chemiczny, lek cytostatyczny z grupy antymetabolitów purynowych. Jest analogiem nukleozydu deoksyadenozyny, fazowo-specyficznym (faza S). Kladrybina zostaje konkurencyjnie wbudowana do DNA zamiast deoksyadenozyny, co kończy jego syntezę i powoduje śmierć komórki. (pl)
- Кладрибин — цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический препарат из группы антагонистов пуринов, аналог 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты (за счет активного метаболита 5'-трифосфата-2-хлор-2'-дезоксиаденозина) в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК (ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, ДНК-полимеразу и активирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам ДНК), что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Лимфоидные клетки более чувствительны к препарату (так как обладают в них более высокая активность дезоксицитидинкиназы и низкая активность 5'-нуклеотидазы), чем нелимфоидные. (ru)
- الكلادريبين (بالإنجليزية: Cladribine) دواء يُباع تحت أسماء تجارية عديدة أشهرها لوستاتين، ويُستخدم لعلاج سرطان الدم مشعر الخلايا وابيضاض الدم اللمفاوي المزمن بالخلايا البائية. يُستطب استخدام المنتج التجاري للكلادريبين «مافينكلاد» لعلاج البالغين المصابين بالشكل عالي الفعالية من التصلب المتعدد الناكس الهاجع. ينتمي الدواء (ذو التركيب 2-كلورو-2'-أدينوزين منزوع الأكسجين) إلى نظائر البيورين التي تستهدف الخلايا اللمفاوية الكامنة وراء التصلب المتعدد وابيضاض الدم بالخلايا البائية وتثبطها انتقائيًا. يحاكي هذا الدواء الأدينوزين النيوكليوسيدي في بنيته الكيميائية، لكنه يملك مقاومةً نسبيةً للتفكك بإنزيم نازع أمين الأدينوزين ما يسبب تراكمه في الخلايا المستهدفة وتداخله مع قدرتها على معالجة الدنا. (ar)
- Cladribine, sold under the brand name Leustatin, among others, is a medication used to treat hairy cell leukemia (leukemic reticuloendotheliosis) and B-cell chronic lymphocytic leukemia. Cladribine, sold under the brand name Mavenclad, is indicated for the treatment of adult patients with highly active forms of relapsing-remitting multiple sclerosis. (en)
- Cladribina, comercializada en sus formas inyectables bajo los nombres LEUSTATIN y LITAK, es un fármaco utilizado como agente antineoplásico en el tratamiento de la tricoleucemia (leucemia de células peludas, HCL por sus siglas en inglés, o reticuloendoteliosis leucémica) y la leucemia linfocítica crónica de células B (LLC o CLL, por sus siglas en inglés). (es)
- La cladribine, vendue sous le nom de marque Leustatin, entre autres, est un médicament utilisé pour traiter la leucémie à tricholeucocytes (réticuloendothéliose leucémique) et la leucémie lymphoïde chronique à cellules B. La cladribine, commercialisée sous le nom de marque Mavenclad, MAVENCLAD est indiqué chez les adultes dans le traitement des formes très actives de sclérose en plaques (SEP) récurrente définies par des paramètres cliniques ou l’imagerie (IRM). (fr)
- La cladribina è un farmaco chemioterapico e immunosoppressore utilizzato per la terapia della leucemia a cellule capellute (tricoleucemia) e della sclerosi multipla recidivante-remittente. Il suo nome chimico è 2-clorodeossiadenosina (2CDA). (it)
- Кладрибін (англ. Cladribine, лат. Cladribinum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є аналогом пуринових основ. Кладрибін застосовується як внутрішньовенно та підшкірно, так і перорально. Кладрибін уперше синтезований у США в 80-х роках ХХ століття, й у клінічних дослідженнях виявив ефективність при ворсинчатоклітинному лейкозі. Уперше кладрибін отримав схвалення FDA в 1993 році як орфанний препарат для лікування ворсинчатоклітинного лейкозу, пізніше в цьому ж році він отримав схвалення Європейського агентства з лікарських засобів. Пізніше виявлено, що кладрибін також може бути ефективним при розсіяному склерозі Проте кладрибін не відразу був схвалений регулюючими органами США та ЄС для застосування при розсіяному склерозі, а в Австралії в 2011 році навіть у (uk)
|
