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- JUNQ and IPOD are types of cytosolic protein inclusion bodies in eukaryotes. Neurodegenerative diseases, such as Parkinson's, Alzheimer's, and Huntington's, are associated and correlated with protein aggregation and accumulation of misfolded proteins in inclusion bodies. For many years, protein aggregation was considered a random process by which misfolded proteins stick to each other to form inclusions (imagine a bundle of hairs haphazardly piling up in a corner of a room). Moreover, protein aggregates were thought to be toxic agents and the cause for neuronal dysfunction and death. However, recent studies, using advanced methods (i.e. fluorescence microscopy), show that protein aggregation may actually be a tightly regulated, organized process, by which the cell protects itself from toxic proteins by sequestration to inclusion bodies. In 2008, Daniel Kaganovich showed that eukaryotic cells sort misfolded proteins into two distinct inclusion bodies in a well-managed cellular process: 1.
* The JUNQ (JUxta Nuclear Quality control compartment) 2.
* The IPOD (Insoluble Protein Deposit) JUNQ and IPOD are evolutionarily conserved, and are found in specific and defined cellular sites. Delivery of misfolded, aggregated proteins to JUNQ and IPOD require an intact cytoskeleton and specific cellular quality control components, such as Heat Shock Proteins (HSPs). The partition into the two distinct inclusion bodies is due to the different handling and processing of different kinds of misfolded proteins (e.g. ubiquitinated vs. non-ubiquitinated proteins). Segregation of toxic protein aggregates into JUNQ and IPOD inclusion bodies is a means by which mammalian cells can be rejuvenated through asymmetric division. Thus, the discovery of JUNQ and IPOD provided a new striking perspective of how cells manage misfolded aggregated proteins and gave convincing proof that protein aggregation is a non-random, well regulated and controlled cellular process. Furthermore, the discovery of JUNQ and IPOD suggested that in addition to temporal quality control (i.e. time dependent administration of damaged proteins) cells exploit homeostasis spatially: If degradation isn't available, protection of the cellular environment from a misfolded protein is accomplished by its sequestration to an aggregate inclusion. (en)
- Les JUNQ et IPOD constituent des types de structures d'inclusion de protéines cytosoliques qu'on retrouve chez les eucaryotes. Des maladies neurodégénératives, comme celles de Parkinson, Alzheimer et Huntington, sont associées et corrélées à l'agrégation des protéines et l'accumulation de protéines mal repliées dans ces structures d'inclusion. Pendant de nombreuses années, l'agrégation protéique était considérée comme un processus aléatoire par lequel les protéines mal repliées se collent entre elles pour former des inclusions (s'imaginer un paquet de cheveux qui s'empilent de façon désordonnée dans le coin d'une pièce). De plus, on pensait que les agrégats protéiques étaient des agents toxiques ainsi que la cause d'un dysfonctionnement neuronal pouvant conduire à la mort. Cependant, des études récentes utilisant des méthodes modernes (comme la microscopie à fluorescence) ont montré que l'agrégation protéique peut en fait être un processus fermement régulé et organisé par lequel la cellule se protège des protéines toxiques par séquestration des structures d'inclusion. En 2008, Daniel Kaganovich a montré que les cellules eucaryotes trient les protéines mal repliées et les transportent vers deux structures d'inclusion distinctes via un processus cellulaire bien rodé, qui sont : 1.
* Le JUNQ (pour JUxta Nuclear Quality control compartment en anglais, soit compartiment de contrôle qualité juxta-nucléaire en français) 2.
* L'IPOD (pour Insoluble Protein Deposit en anglais, soit dépôt pour les protéines insolubles en français) Les JUNQ et IPOD sont évolutivement conservés et se trouvent dans des sites cellulaires spécifiques et définis. La distribution des protéines mal repliées et agrégées au JUNQ et IPOD requiert un cytosquelette intact et des composants de contrôle qualité cellulaires spécifiques, comme les protéines de choc thermique (HSP en anglais). La division en deux structures d'inclusion distinctes sont dues aux différents traitements et gestions des différentes sortes de protéines mal repliées (par exemple les protéines ubiquitinées versus non ubiquitinées). La ségrégation des agrégats protéiques toxiques vers les structures d'inclusion JUNQ et IPOD est un moyen par lequel les cellules mammaliennes peuvent être rajeunies par division asymétrique. Ainsi, la découverte des JUNQ et IPOD a fourni une nouvelle perspective saisissante de comment les cellules prennent en charge les protéines agrégées et a donné une preuve convaincante que l'agrégation protéique est un processus cellulaire non aléatoire, bien régulé et bien contrôlé. De plus, la découverte de JUNQ et IPOD a suggéré qu'en plus d'un contrôle qualité temporaire (c'est-à-dire dont la durée dépend de la gestion des protéines endommagées), les cellules exploitent l'homéostasie de façon spatiale. Si la dégradation n'est pas possible, la protection de l'environnement cellulaire contre une protéine mal repliée est accomplie par la séquestration de celle-ci dans une structure d'inclusion pour agrégats. (fr)
- JUNQとIPODは、真核生物の細胞質に見られるタンパク質の封入体である。 パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病などの疾患は神経変性疾患と総称され、タンパク質凝集やミスフォールドタンパク質の封入体への蓄積を伴う。かつてよりタンパク質の凝集は、ミスフォールドしたタンパク質がお互いに結合して封入体を形成するランダムな過程と考えられてきた。また、タンパク質の凝集体は毒性を持つ物質として、神経細胞の機能障害や細胞死を引き起こすものと考えられてきた。しかし近年、蛍光顕微鏡などの先端技術を用いた研究により、タンパク質凝集という現象は実際には厳密に制御されたプロセスであること、そして細胞は毒性タンパク質を封入体に隔離することで、自らを保護していることが明らかとなった。2008年、ダニエル・カガノヴィッチは、真核細胞はその巧妙に管理された細胞プロセスにより、ミスフォールドしたタンパク質を（以下に列挙する）2種類の封入体へ仕分けをしていることを示した。 1.
* JUNQ（JUxta Nuclear Quality control compartment、意味：核近傍品質管理コンパートメント） 2.
* IPOD（Insoluble Protein Deposit、意味：不溶性タンパク質保管所） JUNQとIPODはともに進化的に保存されたコンパートメントであり、特定の細胞内部位に観察される。ミスフォールドし凝集した蛋白質がJUNQやIPODに輸送されるには、無傷の細胞骨格や、熱ショックタンパク質といった特定の細胞品質管理因子が必要となる。タンパク質の輸送先としてJUNQとIPODのどちらが選ばれるかは、ミスフォールドしたタンパク質が細胞内で受けるプロセシングの様式によって決定される（タンパク質がユビキチン化されるかどうか、など）。哺乳類細胞では、有毒なタンパク質凝集体をJUNQ及びIPODへ隔離することで、非対称分裂を通じて細胞の若返りが行われているのである。 従って、JUNQとIPODの発見は、「細胞がミスフォールドし凝集したタンパク質をいかに対処するのか」についての新しい知見をもたらし、また「タンパク質凝集がランダムに進むプロセスではなく、実はよく調節・制御された細胞プロセスである」ことの説得力のある証明を与えた。さらに、JUNQとIPODが発見されたことにより、細胞は品質管理を時間的に行なっているだけでなく（言い換えれば、壊れたタンパク質を時間依存的に除去するだけでなく）、ホメオスタシス機構を空間的に行なっていることも示唆された。つまり、タンパク質分解が行えないような状況に陥った場合、細胞は凝集タンパク質封入体を空間的に隔離することにより、ミスフォールドタンパク質から細胞内環境を保護しているのである。 (ja)
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- JUNQ and IPOD are types of cytosolic protein inclusion bodies in eukaryotes. Neurodegenerative diseases, such as Parkinson's, Alzheimer's, and Huntington's, are associated and correlated with protein aggregation and accumulation of misfolded proteins in inclusion bodies. For many years, protein aggregation was considered a random process by which misfolded proteins stick to each other to form inclusions (imagine a bundle of hairs haphazardly piling up in a corner of a room). Moreover, protein aggregates were thought to be toxic agents and the cause for neuronal dysfunction and death. However, recent studies, using advanced methods (i.e. fluorescence microscopy), show that protein aggregation may actually be a tightly regulated, organized process, by which the cell protects itself from toxi (en)
- Les JUNQ et IPOD constituent des types de structures d'inclusion de protéines cytosoliques qu'on retrouve chez les eucaryotes. Des maladies neurodégénératives, comme celles de Parkinson, Alzheimer et Huntington, sont associées et corrélées à l'agrégation des protéines et l'accumulation de protéines mal repliées dans ces structures d'inclusion. Pendant de nombreuses années, l'agrégation protéique était considérée comme un processus aléatoire par lequel les protéines mal repliées se collent entre elles pour former des inclusions (s'imaginer un paquet de cheveux qui s'empilent de façon désordonnée dans le coin d'une pièce). De plus, on pensait que les agrégats protéiques étaient des agents toxiques ainsi que la cause d'un dysfonctionnement neuronal pouvant conduire à la mort. Cependant, des é (fr)
- JUNQとIPODは、真核生物の細胞質に見られるタンパク質の封入体である。 パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病などの疾患は神経変性疾患と総称され、タンパク質凝集やミスフォールドタンパク質の封入体への蓄積を伴う。かつてよりタンパク質の凝集は、ミスフォールドしたタンパク質がお互いに結合して封入体を形成するランダムな過程と考えられてきた。また、タンパク質の凝集体は毒性を持つ物質として、神経細胞の機能障害や細胞死を引き起こすものと考えられてきた。しかし近年、蛍光顕微鏡などの先端技術を用いた研究により、タンパク質凝集という現象は実際には厳密に制御されたプロセスであること、そして細胞は毒性タンパク質を封入体に隔離することで、自らを保護していることが明らかとなった。2008年、ダニエル・カガノヴィッチは、真核細胞はその巧妙に管理された細胞プロセスにより、ミスフォールドしたタンパク質を（以下に列挙する）2種類の封入体へ仕分けをしていることを示した。 1.
* JUNQ（JUxta Nuclear Quality control compartment、意味：核近傍品質管理コンパートメント） 2.
* IPOD（Insoluble Protein Deposit、意味：不溶性タンパク質保管所） (ja)
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- JUNQ and IPOD (en)
- JUNQ et IPOD (fr)
- JUNQとIPOD (ja)
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