Paris-Nice 1981 est la 39e édition de la course cycliste Paris-Nice. La course a lieu entre le 11 et le 18 mars 1981. La victoire revient au coureur irlandais Stephen Roche, de l'équipe Peugeot-Esso-Michelin, devant Adrie van der Poel (DAF Trucks-Cote d'Or-Gazelle) et Alfons de Wolf.