O projeto Barroco-açu: América Portuguesa na geografia artística do Sul global é uma iniciativa que visa dar continuidade às atividades desenvolvidas pelo projeto jovem pesquisador Barroco cifrado: pluralidade cultural na arte e na arquitetura das missões jesuíticas no Estado de São Paulo, 1549-1759, financiado pela FAPESP, junto ao Departamento de História da Arquitetura da FAU USP de 2016 a 2021. Nesta fase, foi implantada uma linha de pesquisa sobre a cultura artística na América durante o período colonial, apoiada na colaboração interdisciplinar com as áreas da arqueologia, antropologia e história da urbanização. A linha promoveu a atualização de conteúdos de disciplinas obrigatórias e optativas, e a criação de novas, com a participação de docentes convidados nacionais e estrangeiros. Propiciou a formação de dois grupos de estudo interuniversitários, sobre os aportes das culturas indígenas, afro-brasileiras e asiáticas na produção artística da América Latina. Houve também a organização regular de atividades de extensão universitária, mediante duas séries de eventos abertos ao público referentes às mesmas temáticas. Durante os cinco anos de vigência do projeto FAPESP foram realizados mais de cem eventos e foi realizada a orientação de dezenove projetos entre iniciações científicas, mestrados, orientação e co-orientações de doutorado em instituições nacionais e internacionais. Busca-se, neste segundo projeto, não apenas consolidar os resultados acima descritos, mas contribuir para redefinir o lugar da América Portuguesa na geografia artística e cultural da época da primeira mundialização, e, ao mesmo tempo, aprofundar e estender a inserção internacional das pesquisas realizadas na universidade paulista, continuando a cooperação com reconhecidas instituições no exterior, e com artistas indígenas e comunidades tradicionais, já iniciada na fase anterior. Através de um balanço dos resultados obtidos, será aprofundado o estudo dos variados contextos artísticos, geográficos e culturais, essenciais para compreender as manifestações transculturais da arte e da arquitetura na América, de forma plural. Daí a necessidade de considerar um campo ampliado da arte e da arquitetura, repensar os fluxos globais, à luz dos contextos locais no âmbito do hemisfério Sul, questionando limites e conceitos geográficos anacrônicos, assim como as noções ultrapassadas de centro e periferia, inserindo a temática numa perspectiva de longa duração. O Brasil era parte das rotas comerciais globais que conectavam os territórios regidos pelas monarquias ibéricas nas diversas partes do mundo. Integrava também a rede mundial formada pelas missões jesuíticas. Nestes âmbitos, foram produzidas obras que refletiram a interpretação local de concepções estéticas e culturas visuais e materiais procedentes de regiões longínquas. Para tanto, o projeto pretende não apenas prosseguir e ampliar as investigações sobre o trânsito de gravuras, objetos, artistas, materiais e técnicas nas missões e suas oficinas, mas também, a partir destas indagações, contribuir para renovar as perspectivas dos estudos de história da arte e arquitetura na América Portuguesa em conexão com as outras regiões da América Hispânica. O projeto visa promover, ainda, o estudo das fontes históricas e iconográficas que permitam identificar a agência indígena, africana e mestiça, determinantes na tradução dos modelos asiáticos e europeus, e contribuir para a compreensão da função social e cultural das obras e das imagens nos diversos contextos. (AU)

A resistência aos antimicrobianos é uma ameaça mundial e exige ações urgentes em diferentes áreas de pesquisa para o desenvolvimento de estratégias para o seu adequado combate. Alguns estudos sugerem que, até 2050, doenças não controladas causadas por microrganismos podem levar à morte 10 milhões de pessoas, superando as mortes por câncer no mesmo período. Dessa forma, os Peptídeos Antimicrobianos (PAMs) são pequenas proteínas naturais presentes em todos os organismos vivos, pertencentes ao sistema imunológico inato. Essas moléculas são muito versáteis, exibindo um amplo espectro de atividades biológicas no combate a vírus, fun-gos e principalmente bactérias. Em particular, o PAM Ctx(Ile21)-Ha tem sido amplamente estudado por nosso grupo de pesquisa e tem se mostrado uma alternativa molecular promissora para um novo aditivo zootécnico natural para substituição de antibióticos convencionais usados na produção animal. Portanto, o objetivo deste projeto é expandir os campos de aplicação do PAM Ctx(Ile21)-Ha, a fim de confirmar o potencial desta molécula e de seus análogos como aditivos para rações na produção animal. Para isso, análogos de peptídeo Ctx(Ile21)-Ha mais potentes serão propostos para aumentar a eficácia das atividades biológicas contra as bactérias mais patogênicas na produção animal (principalmente Salmonella sp. e Escherichia coli). Os peptídeos selecionados serão microencapsulados e testados em animais monogástricos e no líquido ruminal de bovinos de corte, para melhoria dos parâmetros de desempenho e produção. Paralelamente, a aplicação do PAM Ctx(Ile21)-Ha será realizada para avaliação da qualidade do ovo e, para vacas leiteiras, contra a infecção da mastite. Por fim, análogos do Ctx(Ile21)-Ha serão aplicados na preservação de alimentos para o aumento da vida útil de frutas perecíveis. (AU)

Heteroestruturas de van der Waals (vdW) construídas artificialmente através do empilhamento de monocamadas de dicalcogenetos de metais de transição são uma das plataformas mais promissoras para estudos em física da matéria condensada. Heteroestruras de vdW confeccionadas com monocamadas semicondutoras atraem interesse tanto do ponto de vista fundamental quanto de aplicações nas áreas de optoeletrônica, valetrônica e twistrônica (traduação livre). Suas interações, fortemente dependentes da simetria, como interação de Coulomb, correlacões quânticas e acoplamento spin-órbita nos oferecem diferentes maneiras de moldar sua física de muitos corpos e, em particular, a dinâmica de estados excitônicos não convencionais. Neste projeto, investigaremos a modulação da interação luz-matéria usando ondas acústicas de superfície (SAW) em nanoestruturas, com ênfase na manipulação de estados excitônicos e portadores de carga em heteroestruturas de vdW. Utilizando sistemas com rotação relativa (twist) e blindagem dielétrica controladas no processo de esfoliação mecânica, estudaremos como o campo piezoelétrico e a deformação mecânica da SAW interagem com éxcitons intra e inter camadas e éxcitons de moiré. Utilizaremos a SAW para manipular a força de oscilador, energias de recombinação, formação/aniquilação de éxcitons, assim como influenciar mecanismos de espalhamento de vale e (eventualmente) modificar regras de seleção óptica em éxcitons de moiré. O transporte de portadores e a injeção remota dos mesmos serão investigados em heteroestruturas laterais de alta mobilidade. Para atingir nossos objetivos, montaremos experimentos de modulação acústica de geração de segundo harmônico e detecção estroboscópica de luminescência. O sucesso deste projeto contribuirá para ampliar a compreensão da física de estados excitônicos em heteroestruturas de vdW e avaliar suas aplicações em tecnologias quânticas que explorem suas propriedades de rotação (twist) e spin-vale. (AU)

Estudos para descoberta de novas drogas e desenvolvimento de vacinas para Malária são tradicionalmente focados nas formas assexuadas do parasita em cultura. A biologia dos estágios sexuados de Plasmodium (os gametócitos e gametas) é bastante diferente da biologia dos estágios assexuados, e poucos antimaláricos em uso são capazes de matar os gametócitos para prevenir a transmissão do parasita de humanos para mosquitos. Além disso, poucos alvos vacinais são conhecidos para desenvolvimento de vacinas de bloqueio de transmissão. Nosso laboratório desenvolveu um sistema de triagem em larga escala para identificar novos compostos de bloqueio de transmissão, bem como para identificar mais facilmente genes envolvidos na transmissão do parasita. Nós identificamos novos genes essenciais para transmissão e um novo composto com alto potencial de bloqueio de transmissão em baixas concentrações. Neste projeto, propomos caracterizar novos genes como potenciais alvos para bloqueio da transmissão, bem como um novo composto como candidato a droga de bloqueio da transmissão. Iremos, também, continuar nossas triagens para buscar novos compostos de bloqueio da transmissão para uso em uma abordagem inovadora de "tratamento dos mosquitos" (AU)

O efeito fotoacústico possibilita o acesso, aliado à ultrassonografia convencional, a um tipo de imagem médica com características únicas: indicar tanto eventos fisiológicos quanto a composição molecular de tecidos em conjunto com informações anatômicas. Durante o projeto Jovem Pesquisador (2013/18854-6), foi estabelecido um laboratório dedicado ao desenvolvimento de tecnologias em imagens fotoacústicas. Nessa estrutura já foram conduzidos estudos envolvendo imagens fotoacústicas espectroscópicas para quantificar corantes, nanopartículas e cromóforos endógenos, além de imagens térmicas para monitorar procedimentos de hipertermia, entre outros. A hipertermia magnética tem sido estudada como uma modalidade de tratamento de câncer. No entanto, desafios como mapear as nanopartículas magnéticas nos tecidos e monitorar a temperatura durante o tratamento dificultam que essa técnica seja efetivamente aplicada na rotina clínica. No presente projeto serão desenvolvidas plataformas para integrar técnicas ultrassônicas associadas à óptica (imagem fotoacústica) e ao magnetismo (magnetoacustografia) em sistemas teranósticos, com o objetivo de aumentar a capacidade de mapear a distribuição espacial de nanopartículas magnéticas e temperatura em procedimentos terapêuticos de hipertermia magnética. A combinação dessas técnicas permitirá o mapeamento de outros parâmetros como saturação de oxigênio e viscoelasticidade durante o procedimento de hipertermia. Esses métodos híbridos serão avaliados em experimentos com phantoms que simulem propriedades físicas de tecidos biológicos e com tumores subcutâneos em camundongos. (AU)

A área de Meta-aprendizado (MtL, do Inglês Meta-learning) emprega conhecimento acerca de problemas previamente solucionados por técnicas de Aprendizado de Máquina (AM) para oferecer suporte à seleção automatizada de algoritmos a serem usados na solução de novos problemas. Contudo, muito mais meta-conhecimento pode ser extraído do relacionamento de propriedades de dados a medidas de desempenho algorítmico, um tópico que permanece pouco explorado em comparação com o uso de MtL para seleção automática de algoritmos. Por exemplo, pode-se revelar as competências e limitações de diferentes algoritmos de AM e evidenciar problemas na qualidade dos dados que requerem maior atenção. Com base na experiência anterior da pesquisadora durante a fase 1 do projeto de pesquisa Jovem Pesquisador relacionada ao estudo, proposta e uso de medidas de complexidade de dados para caracterizar o nível de dificuldade de problemas de classificação e regressão, este projeto irá um passo adiante e empregará tais medidas para apoiar o entendimento de propriedades dos dados e dos algoritmos usando uma perspectiva de MtL. Ao aprofundar esse conhecimento, espera-se contribuir para melhorar a compreensibilidade e a confiabilidade no uso de modelos de AM. Também espera-se gerar contribuições em três áreas que podem se beneficiar diretamente da compreensão de dados e algoritmos: pré-processamento de dados, comitês de modelos e transferência de aprendizado. A ideia é guiar a solução das tarefas anteriores usando meta-conhecimento extraído sobre a relação dicotômica entre propriedades dos dados e desempenho algorítmico. (AU)

Neuronopatias motoras e axonopatias representam um grupo grande e heterogêneo de distúrbios neurológicos caracterizados por danos primários aos corpos celulares ou às extensões axonais dos Neurônios Motores (NM). Eles podem afetar NM superiores ou inferiores. Do ponto de vista clínico, essas condições podem afetar crianças e adultos, mas em geral seguem um curso crônico e impactam profundamente a morbi-mortalidade. As principais condições incluídas sob este guarda-chuva são: Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), atrofias musculares espinhais (SMAs) e paraplegias espásticas hereditárias (HSPs). Apesar de sua óbvia relevância clínica, ainda existem muitas questões sem resposta em relação às causas, mecanismos e tratamento dessas doenças. Esta é a principal motivação para esta submissão. Anormalidades genéticas desempenham um papel importante aqui. No entanto, as bases genéticas de 30-40% das HSPs e> 50% das SMAs distais ainda não estão claras. Da mesma forma, ainda faltam biomarcadores capazes de rastrear a progressão para ALS e HSP, o que torna o desenho de ensaios clínicos um desafio. Neuroimagem avançada, principalmente com foco na medula espinhal e usando aquisições de última geração, surgem como candidatos promissores. Dados preliminares - essencialmente em ALS - indicam que microRNAs séricos são outro biomarcador putativo, mas até agora, nenhum dado consistente foi publicado em HSP e SMA. O tratamento para ALS, SMA distal e HSP permanece como uma necessidade médica não atendida. Portanto, pretendemos explorar 2 estratégias terapêuticas: em um ambiente clínico, investigar os efeitos da neuromodulação não invasiva para doenças com espasticidade proeminente (ou seja, HSPs) e em um ambiente experimental, avaliar os benefícios potenciais de exossomos derivados de células-tronco mesenquimais em modelos celulares de ALS. Nosso grande banco de dados de pacientes, bem como as colaborações nacionais e internacionais vigentes permitem vislumbrar a execução a contento desta audaciosa aplicação. Para o grupo neuromuscular da UNICAMP, este projeto ampliará o panorama de pesquisas com a inclusão de novas ferramentas, como neuromodulação e experimentos baseados em células. (AU)

Embora a oxidase alternativa mitocondrial (AOX) seja naturalmente ausente em vertebrados e insetos, tem sido demonstrado que sua expressão xenotópica em drosófilas e camundongos combate disfunções mitocondriais e relacionadas, com potencial para seu uso como enzima terapêutica humana no futuro. AOX é uma enzima da membrana interna mitocondrial que pode contornar os complexos III e IV da cadeia respiratória, fornecendo um caminho adicional para a redução de oxigênio e a reoxidação da coenzima Q e permitindo a continuação do fluxo metabólico em situações em que o sistema de transferência de elétrons esteja comprometido. Desde o início do projeto Jovem Pesquisador da FAPESP em 2014, meu novo laboratório na UNESP Jaboticabal tem estudado como a expressão de AOX influencia o desenvolvimento de Drosophila melanogaster e observado uma aceleração do metabolismo larval e acúmulo de biomassa de uma forma hormótica: a expressão em baixo nível estimula o crescimento tecidual, enquanto altos níveis o inibem e causam letalidade sob limitação nutricional. Como as mitocôndrias durante o crescimento tecidual integram o catabolismo de alimentos com a síntese de novas macromoléculas, levantamos a hipótese de que AOX força a transferência de elétrons através da cadeia respiratória, criando um equilíbrio fino entre um fluxo metabólico aumentado e um desacoplamento mitocondrial em excesso. Propomos, assim, testar tal hipótese em diversos modelos animais de crescimento tecidual e acúmulo de biomassa, incluindo a larva de drosófila em desenvolvimento, células cancerosas humanas em cultura e tumores de insetos, utilizando uma combinação de análises ômicas tecido-específicas e análises da função mitocondrial e formação de supercomplexos. O objetivo principal é demonstrar o potencial da AOX controlar a proliferação tecidual, estabelecendo a larva de drosófila como modelo para a compreensão do metabolismo do câncer. (AU)

O presente programa de pesquisa se enquadra no amplo campo denominado Química de Sistemas, o qual engloba o estudo do comportamento de misturas moleculares complexas, suas interações e as eventuais propriedades emergentes decorrentes dessas interações. A química de sistemas tem uma definição ampla e seus conceitos são usados para descrever vários fenômenos em uma ampla gama de campos de pesquisa, desde a catálise heterogênea até a química atmosférica. Nossa proposta de pesquisa se enquadra na subcategoria de sistemas sintéticos complexos em solução. Como tal, as técnicas de automontagem, que são baseadas no gerenciamento cuidadoso dos parâmetros termodinâmicos e cinéticos que governam as interações intermoleculares não covalentes, estão no centro da presente proposta. Especificamente, receptores moleculares ocos, com cavidades centrais bem definidas, são propostos como componentes cíclicos de máquinas moleculares ligadas mecanicamente e polímeros entrelaçados que são projetados para, respectivamente, operar longe do equilíbrio termodinâmico e demonstrar comportamento complexo, como feedback loop promovido pelo movimento browniano e auto-aceleração de reações intercomponentes. Consequentemente, mecanismos para codificar e recuperar informações em polímeros, bem como máquinas moleculares capazes de armazenar parcialmente energia química a partir de um estímulo externo, em vez de dissipá-lo totalmente como calor para atingir o equilíbrio termodinâmico, são previstos e propostos. Além disso, as técnicas de automontagem de última geração descritas no presente programa de pesquisa em associação com conceitos de ponta em Fotocatálise e em Química de polímeros nos permitem propor materiais inovadores com aplicações potenciais em tecnologias de células solares, fotossíntese artificial, materiais capazes de sinalizar desgaste no nível molecular e membranas poliméricas ultra-seletivas. Tais aplicações são descritas com o objetivo de enfrentar a dura realidade de que nossos esforços de pesquisa também devem levar a "algo útil", ou seja, novas tecnologias. Embora esta iniciativa de pesquisa pareça muito ambiciosa, os aspectos fundamentais para o sucesso do presente projeto foram recentemente estabelecidos por nosso grupo de pesquisa durante o período do projeto JP-1. (AU)

Alterações moleculares aumentam o risco de câncer danificando a sequência do DNA e alterando o epigenoma ou a estrutura da cromatina, que afetam a expressão de genes, metabolismo e, em última instância, o fenótipo exibido pelas células cancerosas. A identificação de vias de sinalização celular e biomarcadores resultou em mudanças positivas para vários cânceres em adultos, o que não é tão evidente para o câncer infantil. Embora os tumores ósseos tenham alta morbimortalidade, os mecanismos moleculares subjacentes ao desenvolvimento e progressão ainda são pouco explorados. Os tumores primários de ossos incluem principalmente osteossarcoma e sarcoma de Ewing. Enquanto os osteossarcomas apresentam genótipos complexos, os sarcomas de Ewing, um tumor embrionário, apresentam epigenomas com alta variância, tipos de alterações provavelmente associadas às respectivas origens. O desenvolvimento e progressão desses tumores não dependem da mutação de um ou poucos genes, portanto esta ins/estabilidade (epi)genética pode ser o mecanismo subjacente aos processos biológicos e vias de sinalização associadas com a aparecimento, progressão e resistência quimioterápica de tumores ósseos. Esta proposta pretende explorar a instabilidade (epi)genética como sendo o mecanismo subjacente aos processos biológicos e vias de sinalização relacionadas ao surgimento, progressão e resistência quimioterápica de tumores ósseos. Para tanto, a proposta é dividida em cinco etapas: (1) caracterizar a instabilidade (epi)genômica em osteossarcomas e sarcomas de Ewing, (2) bem como o papel dos telômeros, (3) explorar a epigenética como condutor da instabilidade genômica, (4) buscar por uma conexão entre a instabilidade (epi)genômica e um metabolismo desequilibrado, e (5) interferir com os mecanismos relacionados à resistência quimioterápica. (AU)