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A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus

Processo: 16/07870-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de julho de 2017 - 30 de junho de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Gustavo Henrique Goldman
Beneficiário:Gustavo Henrique Goldman
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Iran Malavazi
Pesquisadores associados: Agostinho Albérico Rodrigues de Carvalho
Auxílios(s) vinculado(s):19/23231-4 - A caracterização da diversidade genômica e fenotípica de isolados clínicos de fungos patógenos humanos do complexo da espécie Aspergillus nidulans, AP.R SPRINT
18/22040-8 - Receptores fúngicos mediados por glicose regulam o desenvolvimento dependente de luz e produção de toxina, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):20/10536-9 - Organização e integração de dados de larga escala para estudo das dinâmicas de expressão de MAP quinases do fungo Aspergillus fumigatus em diversas condições genéticas e ambientais, BP.TT
19/10727-1 - Caracterização molecular de um receptor acoplado a uma proteína g (GPCR) de Aspergillus fumigatus, BP.MS
18/25217-6 - Organização e integração de dados de larga escala para estudo das dinâmicas de expressão de MAP quinases do fungo Aspergillus fumigatus em diversas condições genéticas e ambientais, BP.TT
 + mais bolsas vinculadas 18/00715-3 - Caracterização molecular de fatores de transcrição envolvidos no metabolismo de cálcio em Aspergillus fumigatus., BP.PD
17/19288-5 - Caracterização do fosfoproteoma envolvendo MAP quinases (MpkC, SakA e MpkA) de Aspergillus fumigatus mediante diferentes condições de estresse, BP.PD
18/00315-5 - A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus, BP.PD
16/12948-7 - O papel da proteína quinase ativada por mitógenos (MPKA) MpkA na regulação da produção da gliotoxina em Aspergillus fumigatus., BP.PD
14/24951-7 - Identificação de alvos regulados pela fosfatase PhzA de Aspergillus fumigatus, BP.PD
14/00789-6 - Caracterização funcional de fosfatases de Aspergillus nidulans envolvidas no metabolismo da glicose, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Micologia  Aspergillus fumigatus  Proteínas quinases ativadas por mitógeno  Transdução de sinais  Fatores de transcrição  Virulência 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Aspergillus fumigatus | fatores de transcrição | MAP quinases | Patogenicidade | Transdução de sinal | Virulência | Micologia

Resumo

As MAP quinases e fosfatases são as principais vias de sinalização que coordenam respostas celulares de tolerância ao estresse em eucariotos. A natureza multifatorial do programa de virulência e patogenicidade de A. fumigatus no mamífero hospedeiro posiciona a resposta a diferentes tipos de estresses como um dos fatores mais importantes no processo de estabelecimento deste organismo como patógeno oportunista. Estas vias de sinalização e respostas celulares são importantes para a biossíntese, a organização e a remodelagem da parede celular, respostas a estresses oxidativos e a drogas antifúngicas, assim como a construção de biofilmes e a adesão tecidual. Além disso, as MAP quinases estão possivelmente envolvidas em outras características fundamentais relacionadas ao processo infeccioso e ainda não investigadas, tais como a disseminação na corrente sanguínea a partir do epitélio pulmonar e estratégias de evasão imunológica. A compreensão das redes metabólicas que são coordenadas pelas MAP quinases proporcionará uma oportunidade para a construção de vias de sinalização e respostas celulares importantes para a tolerância ao estresse e o estabelecimento do programa de virulência e patogenicidade de A. fumigatus no hospedeiro mamífero. Assim, os principais objetivos deste projeto são: (i) a identificação de fatores de transcrição específicos que são ativados durante diferentes estresses e que são dependentes de MAP quinases; (ii) a identificação de proteínas que interagem fisicamente com as MAP quinases quando A. fumigatus está exposto a diferentes tipos de estresse; (iii) a investigação de um possível "crosstalk" entre as diferentes MAP quinases de A. fumigatus durante diferentes tipos de estresse; (iv) a caracterização molecular de MpkB e a verificação se está MAP quinase é importante para a virulência de A. fumigatus, e (v) a investigação das interações entre os mutantes de A. fumigatus gerados neste estudo com o hospedeiro murino imunossuprimido e imunocompetente. (AU)

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Publicações científicas (51)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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DE ASSIS, LEANDRO JOSE; SILVA, LILIAN PEREIRA; LIU, LI; SCHMITT, KERSTIN; VALERIUS, OLIVER; BRAUS, GERHARD H.; ANNICK RIES, LAURE NICOLAS; GOLDMAN, GUSTAVO HENRIQUE. The High Osmolarity Glycerol Mitogen-Activated Protein Kinase regulates glucose catabolite repression in filamentous fungi. PLOS GENETICS, v. 16, n. 8, . (14/00789-6, 16/07870-9, 17/23624-0)
ROCHA, MARINA CAMPOS; TADINI MARILHANO FABRI, JOAO HENRIQUE; SILVA, LILIAN PEREIRA; FIGUEIREDO ANGOLINI, CELIO FERNANDO; BERTOLINI, MARIA CELIA; DA CUNHA, ANDERSON FERREIRA; VALIANTE, VITO; GOLDMAN, GUSTAVO HENRIQUE; FILL, TAICIA PACHECO; MALAVAZI, IRAN. Transcriptional Control of the Production of Aspergillus fumigatus Conidia-Borne Secondary Metabolite Fumiquinazoline C Important for Phagocytosis Protection. Genetics, v. 218, n. 1, . (16/07870-9, 17/19694-3, 15/17541-0)
FABRI, JOAO HENRIQUE TADINI MARILHANO; ROCHA, MARINA CAMPOS; FERNANDES, CAROLINE MOTA; PERSINOTI, GABRIELA FELIX; RIES, LAURE NICOLAS ANNICK; DA CUNHA, ANDERSON FERREIRA; GOLDMAN, GUSTAVO HENRIQUE; DEL POETA, MAURIZIO; MALAVAZI, IRAN. The Heat Shock Transcription Factor HsfA Is Essential for Thermotolerance and Regulates Cell Wall Integrity in Aspergillus fumigatus. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 12, . (17/19694-3, 16/07870-9)
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AKIYAMA, DANIEL YURI; ROCHA, MARINA CAMPOS; COSTA, JONAS HENRIQUE; TELES, CAROLINE BRANDAO; ZUCCOLI, GIULIANA DA SILVA; MALAVAZI, IRAN; FILL, TAICIA PACHECO. The Penicillium brasilianum Histone Deacetylase Clr3 Regulates Secondary Metabolite Production and Tolerance to Oxidative Stress. JOURNAL OF FUNGI, v. 8, n. 5, p. 18-pg., . (19/06359-7, 18/13027-8, 17/19694-3, 18/14666-4, 18/00315-5, 17/25055-3, 16/07870-9)
DE ASSIS, LEANDRO JOSE; ULAS, MEVLUT; ANNICK RIES, LAURE NICOLAS; EL RAMLI, NADIA ALI MOHAMED; SARIKAYA-BAYRAM, OZLEM; BRAUS, GERHARD H.; BAYRAM, OZGUR; GOLDMAN, GUSTAVO HENRIQUE. Regulation of Aspergillus nidulans CreA-Mediated Catabolite Repression by the F-Box Proteins Fbx23 and Fbx47. MBIO, v. 9, n. 3, p. 19-pg., . (14/00789-6, 16/07870-9, 16/03900-0)
DOS REIS, THAILA FERNANDA; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; BASTOS, RAFAEL WESLEY; PINZAN, CAMILA FIGUEIREDO; SOUZA, PEDRO F. N.; ACKLOO, SUZANNE; HOSSAIN, MOHAMMAD ANWAR; DREWRY, DAVID HAROLD; ALKHAZRAJI, SONDUS; IBRAHIM, ASHRAF S.; et al. A host defense peptide mimetic, brilacidin, potentiates caspofungin antifungal activity against human pathogenic fungi. NATURE COMMUNICATIONS, v. 14, n. 1, p. 19-pg., . (21/04977-5, 16/07870-9)
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