Anesthesia

Background The eutectic mixture of local anaesthetics (EMLA) provides effective topical anaesthesia after a minimum of 60 to 90 mm application. Since liposome-encapsulated tetracaine (LET) can provide rapid dermal penetration, the goal of this study was to compare the local anaesthetic effects of EMLA and LET in human volunteers after 60 mm application. Methods After obtaining institutional approval and informed consent, healthy volunteers were recruited in a double blind, crossover, randomized trial. The study creams (0.5 ml EMLA and 0.5 ml LET 5%) were applied randomly to opposite arms for 60 min. The discomfort of iv cathetenzation was assessed using a visual analogue pain score (VAS). Cutaneous side effects of the creams were recorded. Results Sixty-one subjects were studied. Twenty-one were excluded because of technical difficulties. Forty subjects completed the study and were included in the data analysis. The mean (±SD) VAS was lower for LET than for EMLA (10.9 ± 9.0 mm vs 22.7 ± 17.1 mm, P < 0.001). Erythema secondary to vasodilatation occurred more frequent in the LET group than in the EMLA group (33 vs 3. P < 0.001). One subject with a history of atopy developed a rash at the LET application site. Conclusion Liposome-encapsulated tetracaine can provide a more effective topical anaesthesia than EMLA for intravenous catheterization after 60 min application. Clinical evaluations are necessary to determine the efficacy and safety of LET in providing topical anaesthesia for vanous invasive percutaneous procedures in other patient populations. Objectif Le mélange eutectique d’anesthésique local (EMLA) appliqué pendant 60 à 90 minutes procure une anesthésie topique efficace. On sait que tétracaïne encapsulée dans les liposomes (LET) pénètre le derme rapidement. Cette étude a été entreprise pour comparer les effets anesthésiques locaux de l’EMLA et du LET chez des volontaires humains après 60 mm d’application. Méthodes Après obtention de l’approbation des instances appropriées et du consentement éclairé, des volontaires ont été recrutés dans une étude aléatoire croisée à double insu. Les crèmes (EMLA 0.5 ml et LET 5% 0,5 ml) ont été appliquées aléatoirement sur des bras opposés pendant 60 min. L’inconfort de la canulation veineuse a été évalué sur une échelle visuelle analogique (ÉVA). Les effets secondaires ont été notés. Résultats Soixante et un sujets ont participé à l’étude dont vingt et un ont été rejetés à cause de problèmes techniques. Quarante sujets ont complété l’étude et ont été conservés pour l’analyse des données. L’ÉVA moyenne (±ÉT) du LET était inférieure à celle de l’EMLA (10.9 ± 9.0 mm vs 22,7 ± 17.1. P < 0,001). L’érythème secondaire à la vasodilatation était plus fréquent dans le groupe LET que dans le groupe EMLA (33 vs 3, P < 0.001). Un des sujets considéré comine atopique a présenté de l’érythème au site d’application du LET. Conclusion La tétracaïne encapsulée dans les liposomes peut procurer une anesthésie topique plus efficace que l’EMLA pour la canulation veineuse après 60 min d’application. Des évaluations cliniques sont nécessaires pour déterminer l’efficacité et l’innocuité du LET pour l’anesthésie topique pendant des manipulations percutanées diverses chez d’autres groupes de patients.

Introduction Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 (LOX-1), the major endothelial receptor for oxidized low-density lipoprotein, is also involved in leukocyte recruitment. Systemic leukocyte activation in sepsis represents a crucial factor in the impairment of the microcirculation of different tissues, causing multiple organ failure and subsequently death. The aim of our experimental study was to evaluate the effects of LOX-1 inhibition on the endotoxin-induced leukocyte adherence and capillary perfusion within the intestinal microcirculation by using intravital microscopy (IVM). Methods We used 40 male Lewis rats for the experiments. Ten placebo-treated animals served as a control. Thirty animals received 5 mg/kg lipopolysaccharide (LPS) intravenously. Ten endotoxemic rats remained untreated. In 10 LPS animals, we administered additionally 10 mg/kg LOX-1 antibodies. Ten further LPS animals received a nonspecific immunoglobulin (rat IgG) intravenously. After 2 hours of observation, intestinal microcirculation was evaluated by using IVM; the plasma levels of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) were determined; and LOX-1 expression was quantified in intestinal tissue with Western blot and reverse-transcription polymerase chain reaction (PCR). Results LOX-1 inhibition significantly reduced LPS-induced leukocyte adhesion in intestinal submucosal venules (P < 0.05). At the protein and mRNA levels, LOX-1 expression was significantly increased in untreated LPS animals (P < 0.05), whereas in animals treated with LOX-1 antibody, expression of LOX-1 was reduced (P < 0.05). MCP-1 plasma level was reduced after LOX-1 antibody administration. Conclusions Inhibition of LOX-1 reduced leukocyte activation in experimental endotoxemia. LOX-1 represents a novel target for the modulation of the inflammatory response within the microcirculation in sepsis.

Purpose: Activated protein C (APC) is the first anti-inflammatory drug to be approved for the treatment of severe sepsis. However, the underlying mechanisms are not completely elucidated. Therefore, the aim of our study was to evaluate the effects of APC on the microcirculation (mesenteric leukocyte-endothelial interaction, plasma extravasation) using intravital microscopy (IVM) and on cytokine release during experimental endotoxemia in rats. Methods: We divided forty, male, Lewis rats into four groups (n=10 per group): Controls, LPS (15 mg·kg−1 lipopolysaccharideiv), APC (2 mg·kg−1 APCiv), and LPS+APC. We determined mesenteric leukocyte-endothelial interactions and plasma extravasation at zero, one and two hours following administration of LPS and APC by IVM. Plasma levels of tumour necrosis factor-α, IL-1β, interleukin (IL)-6, and IL-10 were measured at zero and at two hours. Results: Leukocyte adherence (−74%) and plasma extravasation (−28%) during endotoxemia were diminished significantly following APC treatment, compared to untreated LPS animals (P=0.0001 andP=0.0004, respectively). Interleukin-1β release was also significantly reduced by APC treatment (2567.4 ± 320.9 pg·mL−1 in the LPS groupvs 1626.1 ± 427.2 pg·mL−1 in the LPS+APC group;P=0.001). Conclusion: These rodent experiments showed that APC treatment significantly attenuated deterioration of the mesenteric microcirculation and systemic IL-1β release caused by endotoxin challenge. Because of the crucial role of the microcirculation in ongoing sepsis pathogenesis and multiple organ dysfunction syndrome, these effects may be of clinical importance. Objectif: La protéine C activée (PCA) est le premier médicament anti-inflammatoire à être approuvé pour le traitement des septicémies sévères. Cependant, les mécanismes sous-jacents de cette protéine ne sont pas encore complètement compris. C’est pourquoi notre étude avait pour but d’évaluer les effets de la PCA sur la microcirculation (interaction mésentérique leucocytaire-endothéliale, extravasation plasmatique) en utilisant la microscopie intravitale (IVM) ainsi que ses effets sur la libération de cytokines pendant une endotoxémie expérimentale chez les rats. Méthode: Nous avons randomisé quarante rats Lewis mâles en quatre groupes (n=10 par groupe) : témoin, LPS (15 mg·kg−1 lipopolysaccharide iv), PCA (2 mg·kg−1 PCA iv), et LPS+PCA. Nous avons évalué les interactions mésentériques leucocytaires-endothéliales et l’extravasation plasmatique à zéro, une et deux heures après l’administration de LPS et de PCA par MIV. Les niveaux plasmatiques de facteur onconécrosant-α, d’IL-1β, d’interleukine (IL)-6, et d’IL-10 ont été mesurés à zéro et deux heures. Résultats: L’adhérence leucocytaire (−74 %) et l’extravasation plasmatique (−28 %) pendant l’endotoxémie ont été significativement réduites après un traitement avec PCA, par rapport aux animaux LPS non traités (P=0,0001 et P=0,0004, respectivement). La libération d’interleukine-1β était également réduite de façon significative par le traitement avec PCA (2567,4 ± 320,9 pg·mL−1 dans le groupe LPS vs 1626,1 ± 427,2 pg·mL−1 dans le groupe LPS+PCA ; P=0,001). Conclusion: Ces expériences sur les rongeurs ont montré que le traitement à base de PCA atténuait de manière significative la détérioration de la microcirculation mésentérique ainsi que la libération systémique d’IL-1β provoquées par le choc endotoxique. En raison du rôle primordial de la microcirculation dans la pathogenèse continue de la septicémie et dans le syndrome de défaillance multisystémique, ces effets pourraient avoir une importance clinique.

Background The eutectic mixture of local anaesthetics (EMLA) provides effective topical anaesthesia after a minimum of 60 to 90 mm application. Since liposome-encapsulated tetracaine (LET) can provide rapid dermal penetration, the goal of this study was to compare the local anaesthetic effects of EMLA and LET in human volunteers after 60 mm application. Methods After obtaining institutional approval and informed consent, healthy volunteers were recruited in a double blind, crossover, randomized trial. The study creams (0.5 ml EMLA and 0.5 ml LET 5%) were applied randomly to opposite arms for 60 min. The discomfort of iv cathetenzation was assessed using a visual analogue pain score (VAS). Cutaneous side effects of the creams were recorded. Results Sixty-one subjects were studied. Twenty-one were excluded because of technical difficulties. Forty subjects completed the study and were included in the data analysis. The mean (±SD) VAS was lower for LET than for EMLA (10.9 ± 9.0 mm vs 22.7 ± 17.1 mm, P < 0.001). Erythema secondary to vasodilatation occurred more frequent in the LET group than in the EMLA group (33 vs 3. P < 0.001). One subject with a history of atopy developed a rash at the LET application site. Conclusion Liposome-encapsulated tetracaine can provide a more effective topical anaesthesia than EMLA for intravenous catheterization after 60 min application. Clinical evaluations are necessary to determine the efficacy and safety of LET in providing topical anaesthesia for vanous invasive percutaneous procedures in other patient populations. Objectif Le mélange eutectique d’anesthésique local (EMLA) appliqué pendant 60 à 90 minutes procure une anesthésie topique efficace. On sait que tétracaïne encapsulée dans les liposomes (LET) pénètre le derme rapidement. Cette étude a été entreprise pour comparer les effets anesthésiques locaux de l’EMLA et du LET chez des volontaires humains après 60 mm d’application. Méthodes Après obtention de l’approbation des instances appropriées et du consentement éclairé, des volontaires ont été recrutés dans une étude aléatoire croisée à double insu. Les crèmes (EMLA 0.5 ml et LET 5% 0,5 ml) ont été appliquées aléatoirement sur des bras opposés pendant 60 min. L’inconfort de la canulation veineuse a été évalué sur une échelle visuelle analogique (ÉVA). Les effets secondaires ont été notés. Résultats Soixante et un sujets ont participé à l’étude dont vingt et un ont été rejetés à cause de problèmes techniques. Quarante sujets ont complété l’étude et ont été conservés pour l’analyse des données. L’ÉVA moyenne (±ÉT) du LET était inférieure à celle de l’EMLA (10.9 ± 9.0 mm vs 22,7 ± 17.1. P < 0,001). L’érythème secondaire à la vasodilatation était plus fréquent dans le groupe LET que dans le groupe EMLA (33 vs 3, P < 0.001). Un des sujets considéré comine atopique a présenté de l’érythème au site d’application du LET. Conclusion La tétracaïne encapsulée dans les liposomes peut procurer une anesthésie topique plus efficace que l’EMLA pour la canulation veineuse après 60 min d’application. Des évaluations cliniques sont nécessaires pour déterminer l’efficacité et l’innocuité du LET pour l’anesthésie topique pendant des manipulations percutanées diverses chez d’autres groupes de patients.

Introduction Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 (LOX-1), the major endothelial receptor for oxidized low-density lipoprotein, is also involved in leukocyte recruitment. Systemic leukocyte activation in sepsis represents a crucial factor in the impairment of the microcirculation of different tissues, causing multiple organ failure and subsequently death. The aim of our experimental study was to evaluate the effects of LOX-1 inhibition on the endotoxin-induced leukocyte adherence and capillary perfusion within the intestinal microcirculation by using intravital microscopy (IVM). Methods We used 40 male Lewis rats for the experiments. Ten placebo-treated animals served as a control. Thirty animals received 5 mg/kg lipopolysaccharide (LPS) intravenously. Ten endotoxemic rats remained untreated. In 10 LPS animals, we administered additionally 10 mg/kg LOX-1 antibodies. Ten further LPS animals received a nonspecific immunoglobulin (rat IgG) intravenously. After 2 hours of observation, intestinal microcirculation was evaluated by using IVM; the plasma levels of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) were determined; and LOX-1 expression was quantified in intestinal tissue with Western blot and reverse-transcription polymerase chain reaction (PCR). Results LOX-1 inhibition significantly reduced LPS-induced leukocyte adhesion in intestinal submucosal venules (P < 0.05). At the protein and mRNA levels, LOX-1 expression was significantly increased in untreated LPS animals (P < 0.05), whereas in animals treated with LOX-1 antibody, expression of LOX-1 was reduced (P < 0.05). MCP-1 plasma level was reduced after LOX-1 antibody administration. Conclusions Inhibition of LOX-1 reduced leukocyte activation in experimental endotoxemia. LOX-1 represents a novel target for the modulation of the inflammatory response within the microcirculation in sepsis.

Purpose: Activated protein C (APC) is the first anti-inflammatory drug to be approved for the treatment of severe sepsis. However, the underlying mechanisms are not completely elucidated. Therefore, the aim of our study was to evaluate the effects of APC on the microcirculation (mesenteric leukocyte-endothelial interaction, plasma extravasation) using intravital microscopy (IVM) and on cytokine release during experimental endotoxemia in rats. Methods: We divided forty, male, Lewis rats into four groups (n=10 per group): Controls, LPS (15 mg·kg−1 lipopolysaccharideiv), APC (2 mg·kg−1 APCiv), and LPS+APC. We determined mesenteric leukocyte-endothelial interactions and plasma extravasation at zero, one and two hours following administration of LPS and APC by IVM. Plasma levels of tumour necrosis factor-α, IL-1β, interleukin (IL)-6, and IL-10 were measured at zero and at two hours. Results: Leukocyte adherence (−74%) and plasma extravasation (−28%) during endotoxemia were diminished significantly following APC treatment, compared to untreated LPS animals (P=0.0001 andP=0.0004, respectively). Interleukin-1β release was also significantly reduced by APC treatment (2567.4 ± 320.9 pg·mL−1 in the LPS groupvs 1626.1 ± 427.2 pg·mL−1 in the LPS+APC group;P=0.001). Conclusion: These rodent experiments showed that APC treatment significantly attenuated deterioration of the mesenteric microcirculation and systemic IL-1β release caused by endotoxin challenge. Because of the crucial role of the microcirculation in ongoing sepsis pathogenesis and multiple organ dysfunction syndrome, these effects may be of clinical importance. Objectif: La protéine C activée (PCA) est le premier médicament anti-inflammatoire à être approuvé pour le traitement des septicémies sévères. Cependant, les mécanismes sous-jacents de cette protéine ne sont pas encore complètement compris. C’est pourquoi notre étude avait pour but d’évaluer les effets de la PCA sur la microcirculation (interaction mésentérique leucocytaire-endothéliale, extravasation plasmatique) en utilisant la microscopie intravitale (IVM) ainsi que ses effets sur la libération de cytokines pendant une endotoxémie expérimentale chez les rats. Méthode: Nous avons randomisé quarante rats Lewis mâles en quatre groupes (n=10 par groupe) : témoin, LPS (15 mg·kg−1 lipopolysaccharide iv), PCA (2 mg·kg−1 PCA iv), et LPS+PCA. Nous avons évalué les interactions mésentériques leucocytaires-endothéliales et l’extravasation plasmatique à zéro, une et deux heures après l’administration de LPS et de PCA par MIV. Les niveaux plasmatiques de facteur onconécrosant-α, d’IL-1β, d’interleukine (IL)-6, et d’IL-10 ont été mesurés à zéro et deux heures. Résultats: L’adhérence leucocytaire (−74 %) et l’extravasation plasmatique (−28 %) pendant l’endotoxémie ont été significativement réduites après un traitement avec PCA, par rapport aux animaux LPS non traités (P=0,0001 et P=0,0004, respectivement). La libération d’interleukine-1β était également réduite de façon significative par le traitement avec PCA (2567,4 ± 320,9 pg·mL−1 dans le groupe LPS vs 1626,1 ± 427,2 pg·mL−1 dans le groupe LPS+PCA ; P=0,001). Conclusion: Ces expériences sur les rongeurs ont montré que le traitement à base de PCA atténuait de manière significative la détérioration de la microcirculation mésentérique ainsi que la libération systémique d’IL-1β provoquées par le choc endotoxique. En raison du rôle primordial de la microcirculation dans la pathogenèse continue de la septicémie et dans le syndrome de défaillance multisystémique, ces effets pourraient avoir une importance clinique.