Депрессии со смешанными чертами (по DSM-5): отличительные показатели мнимой когерентности ЭЭГ покоя

Обоснование: нейрональные корреляты депрессии со смешанными чертами (по DSM-5) в состоянии покоя не изучены. Цель исследования: определить показатели мнимой когерентности ЭЭГ покоя, отличающие больных с депрессией со смешанными чертами (по DSM-5) от пациентов с депрессиями без смешанных черт и здоровых испытуемых, а также проследить зависимость выделенных нейрофизиологических характеристик от диагностической принадлежности симптомокомплекса к биполярному аффективному расстройству II типа (БАР II) или к рекуррентному депрессивному расстройству (РДР). Пациенты и методы: на свободном от медикаментозной терапии фоне обследовано 80 пациентов с депрессиями со смешанными чертами (XD), из них 40 с БАР II (XB) и 40 с РДР (XR). Группу сравнения составили 80 больных с депрессиями без смешанных черт (TD), из них 40 с БАР II типа и 40 с РДР (TR), а также 80 здоровых испытуемых (N). Изучаемые группы были сопоставимы по полу и возрасту. В работе использовались клинико-психопатологический, психометрический, нейрофизиологический и статистический методы исследования. По критерию Краскела–Уоллиса для независимых выборок были проанализированы параметры мнимой когерентности (по модулю) стандартных частотных диапазонов (дельта (δ) — 0,5–4 Гц, тета (θ) — 4–8 Гц, альфа (α) — 8–13 Гц, бета-1 (β1) — 13–20 Гц, бета-2 (β2) — 20–30 Гц, гамма (γ) — 30–45 Гц) между парами 14 накожных стандартных отведений ЭЭГ (по системе «10–20») в трех (XD, TD и N), а затем в пяти (XB, XR, TB, TR и N) группах сравнения. Post-hoc-анализ проводился по U-критерию. Уровень значимости корректировался согласно поправке Бонферрони. Результаты: выделено три показателя: α-ICoh(С3–P4), β1-ICoh(С3–Р3) и β2-ICoh(F3–C4). Для всех трех параметров значения H-критерия по фактору «Группа» (n = 3 и n = 5) были высоко достоверными. При этом α-ICoh(С3–P4) — XD = TD, XD < N, TD < N; β1-ICoh(С3–Р3) — XD < TD, XD < N; TD < N; β2-ICoh(F3–C4) — XD > TD; XD > N, TD > N. Группы пациентов с XD в рамках РДР и БАР II типа значимо различались по показателю β1-ICoh(С3–Р3) — XR > XB. На уровне статистических тенденций при БАР II типа — XB > TB по α-ICoh(С3–P4), а при РДР — XR > TR по β2-ICoh(F3–C4). Заключение. Таким образом, депрессия со смешанными чертами может рассматриваться в терминах дисфункциональных взаимодействий левых лобных, двусторонних центральных и теменных корковых зон, зависящих от диагностической принадлежности депрессивного симптомокомплекса и отражающих нарушения автоматической и произвольной регуляции аффекта, когнитивные и поведенческие изменения.

1. Мосолов СН, Костюкова ЕГ, Кузавкова МВ. Биполярное аффективное расстройство. Диагностика и терапия. М.: Медпресс-информ; 2008. Mosolov SN, Kostyukova EG, Kuzavkova MV. Bipolyarnoe affektivnoe rasstrojstvo. Diagnostika i terapiya. M.: Medpress-inform; 2008. (In Russ.).

2. Мосолов СН. Сравнительная эффективность профилактического применения карбоната лития, карбамазепина, вальпроата натрия при аффективных и шизоаффективных психозах. Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 1991;91(4):78–83. Mosolov S.N. Sravnitel’naya effektivnost’ prolakticheskogo primeneniya karbonata litiya, karbamazepina, val’proata natriya pri affektivnyh i shizoaffektivnyh psihozah. Zhurnal nevropatologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 1991;91(4):78–83. (In Russ.).

3. Mosolov S, Ushkalova A, Kostukova E, Shafarenko A, Alfimov P, Kostyukova A, Angst J. Bipolar II disorder in patients with a current diagnosis of recurrent depression. Bipolar Disord. 2014;16(4):389–399. https://doi.org/10.1111/bdi.12192

4. Weygandt W. About the mixed states of manic-depressive insanity. A contribution to clinical psychiatry. Munich, J.F. Lehmann; 1899.

5. Kraepelin E. Psychiatry. A textbook for students and doctors. 6th ed. Barth, Leipzig; 1899.

6. Perugi G, Quaranta G, Dell’Osso L. The signicance of mixed states in depression and mania. Curr Psychiatry Rep. 2014;16(10):486. https://doi.org/10.1007/ s11920-014-0486-4

7. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. American Psychiatric Association, Washington, DC; 2013.

8. Holma KM, Haukka J, Suominen K, Valtonen HM, Mantere Q, Melartin TK, Sokero TP, Oquendo MA, Isometsä ET. Differences in incidence of suicide attempts between bipolar I and II disorders and major depressive disorder. Bipolar Disord. 2014;16(6):652–661. https:// doi.org/10.1111/bdi.12195

9. Popovic D, Vieta E, Azorin JM, Angst J, Bowden CL, Mosolov S, Young AH, Perugi G. Suicide attempts in major depressive episode: evidence from the BRIDGEII-Mix study. Bipolar Disord. 2015:17:795–803. https://doi.org/10.1111/bdi.12338

10. Tondo L, Baldessarini RJ, Barbuti M, Colombini P, Angst J, Azorin JM, Bowden CL, Mosolov S, Young AH, Vieta E, Perugi G. Factors associated with single versus multiple suicide attempts in depressive disorders. J Affect Disord. 2020;277:306–312. https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.08.021

11. Petri E, Bacci O, Barbuti M, Pacchiarotti I, Azorin JM, Angst J, Bowden CL, Mosolov S, Vieta E, Young AH, Perugi G; BRIDGE-II-Mix Study Group. Obesity in patients with major depression is related to bipolarity and mixed features: evidence from the BRIDGE-II-Mix study. Bipolar Disord. 2017;19(6):458–464. https://doi.org/10.1111/bdi.12519

12. Verdolini N, Menculini G, Perugi G, Murru A, Samalin L, Angst J, Azorin JM, Bowden CL, Mosolov S, Young AH, Barbuti M, Popovic D, Vieta E, Pacchiarotti I; BRIDGEII-MIX Study Group. Sultans of Swing: A Reappraisal of the Intertwined Association Between Affective Lability and Mood Reactivity in a Post Hoc Analysis of the BRIDGE-II-MIX Study. J Clin Psychiatr. 2019;80(2):17m12082. https://doi.org/10.4088/JCP.17m12082

13. Mazzarini L, Kotzalidis GD, Piacentino D, Rizzato S, Angst J, Azorin JM, Bowden CL, Mosolov S, Young AH, Vieta E, Girardi P, Perugi G; BRIDGE-IIMix Study Group. Is recurrence in major depressive disorder related to bipolarity and mixed features? Results from the BRIDGE-II-Mix study. J Affect Disord. 2018;229:164–170. https://doi.org/10.1016/j.jad.2017.12.062

14. Barbuti M, Mazzarini L, Vieta E, Azorin JM, Angst J, Bowden CL, Mosolov S, Young AH, Perugi G; BRIDGEII-Mix Study Group. Relationships between recurrence and polarity in major depressive disorders: Pooled analysis of the BRIDGE and BRIDGE-II-MIX cohorts. J Affect Disord. 2019;256:250–258. https://doi.org/10.1016/j.jad.2019.06.005

15. Corponi F, Anmella G, Pacchiarotti I, Samalin L, Verdolini N, Popovic D, Azorin JM, Angst J, Bowden CL, Mosolov S, Young AH, Perugi G, Vieta E, Murru A. Deconstructing major depressive episodes across unipolar and bipolar depression by severity and duration: a cross-diagnostic cluster analysis on a large, international, observational study. Transl Psychiatry. 2020;10(1):241. https://doi.org/10.1038/s41398-020-00922-2

16. Zimmermann P, Brückl T, Nocon A, Pfister H, Lieb R, Wittchen H-U, Holsboer F, Angst J. Heterogeneity of DSM-IV major depressive disorder as a consequence of subthreshold bipolarity. Arch Gen Psychiatry, 2009;66:1341–1352. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.158

17. Angst J, Gamma A, Endrass J, Rössler W, Ajdacic-Gross V, Eich D, Herrell R, Merikangas KR. Is the association of alcohol use disorders with major depressive disorder a consequence of undiagnosed bipolar-II disorder? Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006;256:452–457. https://doi.org/10.1007/s00406-006-0673-3

18. Faedda G, Marangoni C. What is the role of conventional antidepressants in the treatment of major depressive episodes with Mixed Features Specifier? CNS Spectrums. 2017;22(2):120–125. https://doi.org/10.1017/S1092852916000493

19. Perugi G, Pacchiarotti I, Mainardi C, Verdolini N, Menculini G, Barbuti M, Angst J, Azorin JM, Bowden CL, Mosolov S, Young AH, Vieta E; BRIDGE-II-MIX Study Group. Patterns of response to antidepressants in major depressive disorder: Drug resistance or worsening of depression are associated with a bipolar diathesis. Eur Neuropsychopharmacol. 2019;29(7):825–834. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2019.06.001

20. Мосолов СН, Костюкова ЕГ. Биполярное расстройство. В книге: Психиатрия: национальное руководство. ред. Незнанов НГ, Александровский ЮА. Москва; 2018:379–439. Mosolov SN, Kostyukova EG. Bipolyarnoe rasstrojstvo. V knige: Psihiatriya: nacional’noe rukovodstvo. Red. Neznanov NG, Aleksandrovskij YuA. Moskva; 2018:379–439. (In Russ.).

21. Мосолов СН, Костюкова ЕГ. Лечение больных с рекуррентным депрессивным расстройством. В книге: Психиатрия: национальное руководство. ред. Незнанов НГ, Александровский ЮА. Москва; 2018:347–378. Mosolov SN, Kostyukova EG. Lechenie bol’nyh s rekurrentnym depressivnym rasstrojstvom. V knige: Psihiatriya: nacional’noerukovodstvo. Red. Neznanov NG, Aleksandrovskij YuA. Moskva; 2018:347–378. (In Russ.).

22. Мосолов СН, Костюкова ЕГ, Ушкалова АВ, Шафаренко АА, Алфимов ПВ. Алгоритмы биологической терапии биполярного аффективного расстройства. Современная терапия психических расстройств. 2013;4:31–39. Mosolov SN, Kostyukova EG, Ushkalova AV, Shafarenko AA, Alfimov PV. Algoritmy biologicheskoj terapii bipolyarnogo affektivnogo rasstrojstva. Sovremennaya terapiya psihicheskih rasstrojstv. 2013;4:31–39. (In Russ.).

23. Fleck DE, Kotwal R, Eliassen JC, Lamy M, Delbello MP, Adler CM, Durling M, Cerullo MA, Strakowski SM. Preliminary evidence for increased frontosubcortical activation on a motor impulsivity task in mixed episode bipolar disorder. J Affect Disord. 2011;133 (1–2):333– 339. https://doi.org/10.1016/j.jad.2011.03.053

24. Cerullo MA, Fleck DE, Eliassen JC, Smith MS, DelBello MP, Adler CM, Strakowski SM. A longitudinal functional connectivity analysis of the amygdala in bipolar I disorder across mood states. Bipolar Disord. 2012;14(2):175–184. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2012.01002.x

25. Nolte G, Bai O, Wheaton L, Mari Z, Vorbach S, Hallett M. Identifying true brain interaction from EEG data using the imaginary part of coherence. Clinical Neurophysiology. 2004;115:2292–2307. https://doi.org/10.1016/j.clinph.2004.04.029

26. Annett M. A classification of hand preference by association analysis. Br J Psychol. 1970;61(3):303– 323. https://doi.org/10.1111/j.2044-8295.1970.tb01248.x

27. Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): The Development and Validation of a Structured Diagnostic Psychiatric Interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59(20):22– 33. PMID: 9881538

28. Hamilton M. A rating scale for depression. Neurol. Neorosurg. Psychiat. 1960;23(1):56–62. http://doi.org/10.1136/jnnp.23.1.56

29. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating. Br. J. Med. Psychol. 1959;32:50–55. https://doi.org/10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x

30. Altman EG, Hedeker DR, Janicak PG, Peterson JL, Davis JM. The Clinician-Administered Rating Scale for Mania (CARS-M): Development, Reliability, and Validity. Biol Psychiatry. 1994;36(2):124–134. https://doi.org/10.1016/0006-3223(94)91193-2

31. Stam CJ, Nolte G, Daffertshofer A. Phase lag index: assessment of functional connectivity from multi-channel EEG and MEG with diminished bias from common sources. Human brain mapping. 2007;28:1178–1193. https://doi.org/10.1002/hbm.20346

32. Pascual-Marqui RD, Lehmann D, Koukkou M, Kochi K, Anderer P, Saletu B, Tanaka H, Hirata K, John ER, Prichep L, Biscay-Lirio R, Kinoshita T. Assessing interactions in the brain with exact low-resolution electromagnetic tomography. Philosophical Transactions of the Royal Society A: Mathematical. Physical & Engineering Sciences. 2011;369:3768–3784. https://doi.org/10.1098/rsta.2011.0081

33. Palva S, Palva JM. New vistas for alpha-frequency band oscillations. Trends Neurosci. 2007;30(4):150- 158. https://doi.org/10.1016/j.tins.2007.02.001

34. Lamme VA. Towards a true neural stance on consciousness. Trends Cogn. Sci. 2006;10(11):494–501. https://doi.org/10.1016/j.tics.2006.09.001

35. Engel AK, Fries P. Beta-band oscillations–signalling the status quo? Curr Opin Neurobiol. 2010;20(2):156– 165. https://doi.org/10.1016/j.conb.2010.02.015

36. Phillips ML, Drevets WC, Rauch SL, Lane R. Neurobiology of emotion perception I: The neural basis of normal emotion perception. BiolPsychiatry. 2003;54(5):504–514. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(03)00168-9

37. Wang J, Wang Y, Huang H, Jia Y, Zheng S, Zhong S, Chen G, Huang L, Huang R. Abnormal dynamic functional network connectivity in unmedicated bipolar and major depressive disorders based on the triple-network model. Psychol Med. 2020;50(3):465–474. https://doi.org/10.1017/S003329171900028X

38. Krüger S, Alda M, Young LT, Goldapple K, Parikh S, Mayberg HS. Risk and resilience markers in bipolar disorder: brain responses to emotional challenge in bipolar patients and their healthy siblings. Am J Psychiatry. 2006;163(2):257–264. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.163.2.257

39. Martino M, Magioncalda P, Huang Z, Conio B, Piaggio N, Duncan NW, Rocchi G, Escelsior A, Marozzi V, Wolff A, Inglese M, Amore M, Northoff G. Contrasting variability patterns in the default mode and sensorimotor networks balance in bipolar depression and mania. Proc Natl Acad Sci USA. 2016;113(17):4824– 4829. https://doi.org/10.1073/pnas.1517558113

40. Rive MM, Redlich R, Schmaal L, Marquand AF, Dannlowski U, Grotegerd D, Veltman DJ, Schene AH, Ruhé HG. Distinguishing medication-free subjects with unipolar disorder from subjects with bipolar disorder: state matters. Bipolar Disord. 2016;18(7):612–623. https://doi.org/10.1111/bdi.12446

41. Ongür D, Lundy M, Greenhouse I, Shinn AK, Menon V, Cohen BM, Renshaw PF. Default mode network abnormalities in bipolar disorder and schizophrenia. Psychiatry Res. 2010;183(1):59–68. https://doi.org/10.1016/j.pscychresns.2010.04.008

42. Han KM, De Berardis D, Fornaro M, Kim YK. Differentiating between bipolar and unipolar depression in functional and structural MRI studies. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019;91:20–27. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2018.03.022

43. Brady ROJr, Tandon N, Masters GA, Margolis A, Cohen BM, Keshavan M, Öngür D. Differential brain network activity across mood states in bipolar disorder. J Affect Disord. 2017;207:367–376. https://doi.org/10.1016/j.jad.2016.09.041

44. Goya-Maldonado R, Brodmann K, Keil M, Trost S, Dechent P, Gruber O. Differentiating unipolar and bipolar depression by alterations in large-scale brain networks. Hum Brain Mapp. 2016;37(2):808–818. https://doi.org/10.1002/hbm.23070

45. Zovetti N, Rossetti MG, Perlini C, Maggioni E, Bontempi P, Bellani M, Brambilla P. Default mode network activity in bipolar disorder. Epidemiology and psychiatric sciences. 2020;29:e166. https://doi.org/10.1017/S2045796020000803

46. Koukopoulos A, Sani G, Ghaemi SN. Mixed features of depression: why DSM-5 is wrong (and so was DSM-IV). Brit J Psych. 2013;203(1):3–5. https://doi.org/10.1192/bjp.bp.112.124404

47. Kim H, Kim W, Citrome L, Akiskal HS, Goffin KC, Miller S, Holtzman JN, Hooshmand F, Wang PW, Hill SJ, Ketter TA. More inclusive bipolar mixed depression definition by permitting overlapping and non-overlapping mood elevation symptoms. Acta Psychiatr Scand. 2016;134(3):199–206. https://doi.org/10.1111/acps.12580

48. Stahl S. Mixed-up about how to diagnose and treat mixed features in major depressive episodes. CNS Spectr. 2017;22(2):111–115. https://doi.org/10.1017/S1092852917000207