IDENTIFICACIN Y CARACTERIZACIN DE LOS CROMOSOMAS

Cromosoma 1 (metacntrico)

Cromosoma 9 (submetacntrico)

Cromosoma 4 (acrocntrico)

Metafase 46,XX

550 bandas

650 bandas

Idiograma = representacin esquemtica del patrn de bandas G de un cariotipo (se numeran los segmentos segn la nomenclatura estndar)

46,XY

46,XX

Delecciones

Terminal

Intersticial

Duplicaciones

Inserciones

Cromosomas en anillo

Inversiones

Pericentrica

Paracentrica

restringida a los cromosomas 13,14,15, 21 y 22

Translocaciones

Recprocas

Robertsonianas

45,X

Monosoma X S. de Turner

Pterigium colli

Una de las pacientes originales descritas por H. Turner en 1938 en donde se aprecia ptosis palpebral, orejas grandes y despegadas, pterigium colli, aumento de la distancia intermamilar y trax ancho, cbitus valgus...

Facies dismrfica de paciente afecta de sndrome de Turner a los 4 aos.

Facies caracterstica de paciente afecta de Sndrome de Turner. Pterigium colli muy pronunciado

47,XYY S. doble Y

Sndrome XYY Los varones con esta anomala cromosmica tienden a ser altos y a tener dificultades con el lenguaje.

En la imagen dos hermanos gemelos. El de la izquierda es 46,XY y el de la derecha es 47,XYY

47,XXY S. de Klinefelter

S. de Klinefelter
An cuando sus caractersticas fsicas pueden variar considerablemente, por lo general son altos y de aspecto aparentemente normal. Pobre desarrollo del pene y testculos (dficit hormonal)
Tejido mamario agrandado (ginecomastia) Proporcin corporal anormal (piernas largas, tronco corto) Su inteligencia es normal con dificultades de aprendizaje Retraso en aprender a leer y a escribir Problemas con el habla, especialmente con el lenguaje expresivo, y por tanto en su habilidad para poner pensamientos y sentimientos en forma de palabras. En general el lenguaje mejora mucho con una terapia que corrija su forma de hablar Pueden tener un buen rendimiento escolar

47, XXX

47,XXX

S. del triple X

Las nias con tres cromosomas X tienen el sndrome de triple X. Es frecuente, presentando una incidencia de 1:1000 recin nacidos de sexo femenino; 2-3 veces ms frecuente que el sndrome de Turner Aproximadamente un 90% de los casos se deben a una no-disyuncin (fallo en la separacin de los cromosomas sexuales) en la meiosis de la madre. Las nias con tres cromosomas X suelen ser menos inteligentes que sus hermanos o hermanas normales. Raramente presentan anormalidades fsicas. En un 20% de los casos pueden mostrar discretos rasgos dismrficos como raiz nasal aplanada y cifosis.

 Las mujeres adolescentes y adultas 47,XXX son altas (superhembras). La causa que explica la existencia de talla alta es, probablemente, la presencia de un cromosoma X extra, de manera que la regin pseudoautosmica (PAR1), as como otros genes en el brazo corto y en el brazo largo permanecen activos en un cromosoma X que normalmente estara inactivo. Se han identificado casos con cuatro e incluso cinco cromosomas X. El riesgo de retraso mental y anomalas fsicas se incrementa cuanto mayor es el nmero de cromosomas adicionales, en particular cuando son cuatro o ms.

MOSAICOS Existen tambin formas en mosaico (cariotipo 46,XX/47,XXX) si bien menos frecuentes y que en la mayora de los casos la nodisyuncin habra tenido lugar a partir de un cigoto inicialmente trismico.

 En cuanto al desarrollo psicomotor las triple X, pueden presentar dficits motores que se evidencian por un retraso en la marcha. El C.I. puede estar disminuido en 10-15 puntos, siendo frecuentes las dificultades en el lenguaje y en la comprensin (muchos casos cursan con problemas escolares)

Inactivacin del cromosoma X Dado que generalmente la mujer tiene dos cromosomas X, posee el doble de genes de cromosomas X que un varn.

Uno de los dos cromosomas X de cada clula femenina se inactiva al principio de la vida del feto, exceptuando los cromosomas de los vulos en los ovarios. El cromosoma X inactivo (cuerpo de Barr) se observa al microscopio como una protuberancia densa en el ncleo de la clula.

 La inactivacin del cromosoma X explica que el exceso de cromosomas X cause muchas menos anomalas del desarrollo que el exceso de cromosomas no sexuales (autosmicos). Slo queda en las clulas un cromosoma X activo, cualquiera que sea la dotacin de cromosomas X de un individuo. En la mujer con tres cromosomas X (sndrome de triple X) puede que no se manifiesten alteraciones fsicas ni psicolgicas. Por el contrario, un cromosoma autosmico adicional (trisoma) puede ser mortal durante la primera fase del desarrollo fetal. Un individuo nacido con un cromosoma autosmico adicional presenta graves trastornos fsicos y mentales. De la misma manera, la ausencia de un cromosoma autosmico siempre es mortal para el feto pero la ausencia de un cromosoma X provoca trastornos menos graves (sndrome de Turner).

47,XX+13 Trisoma 13 Sndrome de Patau

47,XX+13 Trisoma 13 Sndrome de Patau

47,XX+13 Trisoma 13 Sndrome de Patau

El sndrome de Patau es la tercera cromosomopata en orden de frecuencia y a su vez la ms letal de las trisomas autosmicas viables. La primera descripcin clnica se realiz en 1657, pero su identificacin en laboratorio se remonta a 1960 por Patau. Existe otra causa cromosmica que corresponde al Sndrome de Patau por traslocacin que provoca alteraciones estructurales que involucra a dos cromosomas.

47,XX+13 Trisoma 13 Sndrome de Patau Cuadro polimalformativo muy grave, retraso del crecimiento pre y postnatal, retraso psicomotor (retraso en la adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad muscular y mental). Sistema nervioso: microcefalia, retraso mental y psicomotor profundo Craneo: frente inclinada hacia atrs, micrognatia (mandbula anormalmente pequea), malformacin de los pabellones auriculares, paladar ojival (paladar en forma de bveda), labio leporino (fisura del labio superior) y/o fisura palatina, epicantus (dobleces adicionales de la piel en las esquinas internas de los ojos).

Ojos: microftalma (ojos anormalmente pequeos), coloboma del iris (fisura en alguna parte del ojo) e hipotelorismo (disminucin de la separacin de los ojos). Extremidades: polidactilia (dedos adicionales), dedos superpuestos y en flexin, uas hiperconvexas, calcneo prominente y pliegue simiesco (un solo pliegue, profundo de las palmas de las manos).

 Muchas revisiones citan la ocurrencia de translocacin por trisoma 13/14 en alrededor de 20% de los casos. El mosaicismo por trisoma 13 tambin est presente. En la trisoma 13, debido a la no separacin, el origen del cromosoma extra es materno en alrededor del 90% de los casos. El estudio de los casos publicados permite concluir que las fisuras orofaciales son causados por genes que estn duplicados en la porcin prxima de 13q. El puente nasal prominente y la polidactilia son causados por genes en la mitad basal de 13q. Los casos de 13q parcial tienen un mejor resultado en trminos de supervivencia que la trisoma 13 completa.

46,XY,+13,dic(13;14)(p11.2;p11.2)

46,XY,+13,dic(13;14)(p11.2;p11.2)

46: el nmero total de cromosomas. Sigue siendo 46 porque los brazos largos de los cromosomas 13 y 14 se han fusionado en un cromosoma. XY: los cromosomas sexuales (varn). +13: indica la presencia de un cromosoma 13 adicional. dic(13;14): cromosoma dicntrico que implica a los cromosomas 13 y 14. Como en el caso de muchas translocaciones Robertsonianas, estn presentes los centrmeros de ambos cromosomas, de donde viene la designacin "dicntrico". (p11.2;p11.2): puntos de ruptura en los cromosomas 13 (p11.2), y 14 (p11.2) respectivamente.

47,XY+18 Trisoma 18 S. de Edwards

47,XY+18 Trisoma 18. S. de Edwards

47,XY+18 Trisoma 18. S. de Edwards

Sndrome polimalformativo Frecuencia entre 1/6000-1/13000 nacidos vivos. El 95-96% de casos corresponden a trisoma completa El resto trisoma por traslocacin y mosaicismo, presentando un fenotipo incompleto, con ausencia de algunas de las anomalas tpicas del S. de Edwards. No se ha identificado una regin cromosmica nica, crtica, responsable del sndrome. Parece que es necesaria la duplicacin de dos zonas, 18q12-21 y 18q23 para que sep roduzca el fenotipo tpico de S. de Edwards, con una zona, 18q12.3-q21.1 con fuerte influencia en el retraso mental.

47,XY+18 Trisoma 18. S. de Edwards Talla corta, retraso mental y del desarrollo psicomotor. Hipertona muscular. Sistema nervioso central: Mielomeningocele (defecto de cierre de la columna vertebral). Aplasia de cuerpo calloso. Circunvoluciones cerebrales anmalas, hidrocefalia, espina bfida. Crneofaciales: Microcefalia (cabeza anormalmente pequea), occipucio prominente, fontanelas amplias, implantacin baja de las orejas que adems estn malformadas Micrognatia (mandbula subdesarrollada pequea), cuello corto, boca pequea, paladar ojival (paladar en forma de bveda), labio y paladar hendido (cierre incompleto de la bveda del paladar).
-

Mielomeningocele

Ojos: Microftalma (ojos anormalmente pequeos), coloboma de iris (fisura congnita en alguna parte del ojo), opacidad corneal y cataratas. Otras: Sindactilia (fusin congnita o accidental de dos o ms dedos entre s) Escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal). Hipospadias (apertura urinaria o meatus, que se puede colocar anormalmente en el superficie inferior del pene). Malformaciones uterinas. No se conoce la causa exacta de esta alteracin, pero se relaciona con la edad materna (a partir de los 35 aos la frecuencia aumenta progresivamente desde 1/2.500 hasta 1/500 a los 43 aos). video

Esta prueba de aneuploida muestra un feto femenino con trisoma 21. El ncleo de la izquierda se ha hibridado con sondas para los cromosomas 13 (verde) y 21 (rojo), y tiene claramente tres seales rojas. El ncleo de la derecha se ha hibridado con sondas para los cromosomas 18 (azul claro), X (verde) e Y (rojo). Puesto que muestra dos seales verdes y ninguna roja, es femenino.

ste es un ejemplo de la prueba de aneuploida, donde se han combinado ncleos en interfase procedentes de clulas de fluido amnitico con sondas de DNA para los cromosomas 13, 18, 21, X e Y. El ncleo de la izquierda se ha hibridado con sondas para los cromosomas 13 (verde) y 21 (rojo). El ncleo de la derecha se ha hibridado con sondas para los cromosomas 18 (azul claro), X (verde) e Y (rojo). Puesto que hay dos seales correspondientes a las sondas de 13, 18 y 21, y una sola seal de cromosomas X e Y, este feto es un varn, normal con respecto a la prueba de aneuploida.

47,XX+21 Trisoma 21

47,XX,+21. 47: el nmero total de cromosomas (46 es lo normal). XX: los cromosomas sexuales (femeninos). +21: indica que el cromosoma extra es un 21.

Trisoma 21

Trisoma 21

En el sndrome de Down se retrasa tanto el desarrollo fsico como mental. Los nios con este sndrome tienden a ser tranquilos, rara vez lloran y tienen los msculos flojos (laxos). El coeficiente intelectual (CI) promedio de un nio con sndrome de Down es de alrededor de 50, comparado con el promedio normal de 100. Sin embargo, algunos de estos nios tienen un coeficiente intelectual superior a 50. Los nios con este sndrome tienen la cabeza pequea, la cara ancha y aplanada, los ojos sesgados y la nariz corta, la lengua grande y, por lo general, prominente. Las orejas son pequeas y su posicin es baja.

ALTERACIONES ESTRUCTURALES

46,XX, der(4)t(4;8)(q35.1;q24.11)

46,XX, der(4)t(4;8)(q35.1;q24.11)

46, XX, t(1:20)(q32.1:q11:2)

46,XY,inv(10)(q11.23q26.3).

46,XY,inv(10)(q11.23q26.3)

46: el nmero total de cromosomas. XY: los cromosomas sexuales (masculinos). inv(10): inversin en el cromosoma 10. (q11.23q26.3): puntos de corte del segmento invertido.

46,XX,del(16)(q13q22)

46,XX,del(16)(q13q22)

46: el nmero total de cromosomas. XX: los cromosomas sexuales (femeninos). del(16): delecin en el cromosoma 16. (q13q22): puntos de corte del segmento delecionado (o perdido).

46,XY,t(2;15)(p11.2;q11.2).

46,XY,t(2;15)(p11.2;q11.2)

46: el nmero total de cromosomas. XY: los cromosomas sexuales (masculinos). t(2;15): translocacin entre los cromosomas 2 y 15. (p11.2;q11.2): los puntos de corte en los cromosomas 2 (p11.2), y 15 (q11.2), respectivamente.

46,XY,t(5;8)(q31.1;p23.1)

46,XY,t(5;8)(q31.1;p23.1) 46: el nmero total de cromosomas. XY: los cromosomas sexuales (masculinos). t(5;8): translocacin entre los cromosomas 5 y 8. (q31.1;p23.1): puntos de corte en los cromosomas 5 (q31.1) y 8 (p23.1), respectivamente.

46,XX,inv(3)(q24q27)

46,XX,inv(3)(q24q27) 46: el nmero total de cromosomas. XX: los cromosomas sexuales (mujer). inv(3): inversin en el cromosoma 3. (q24q27): puntos de ruptura del segmento invertido.

46,XY,del(7)(q11.23q21.2).

46,XY,del(7)(q11.23q21.2) 46: el nmero total de cromosomas. XY: los cromosomas sexuales (varn). del(7): delecin en el cromosoma 7. (q11.23q21.2): puntos de ruptura del segmento eliminado.

Sonda para el cromosoma 22

Sndromes de Microdelecin Sndrome del maullido de gato (cri-du-chat). Sndrome de Miller-Dieker. Sndrome de Smith-Magenis. Sndrome de Kallman. Sndrome de Wolf-Hirschhorn. Sndrome de Prader-Willi/Angelman. Sndrome de Williams. Sndrome Di George

S. de Cri de chat, 5p-

Sndrome de cri du chat. 5pEl nombre de este sndrome congnito, cri du chat en su descripcin original, fue idea de uno de los fundadores de la moderna citogentica, Jrme Lejeune (1927-1994). En una breve comunicacin leda ante la Academia de Ciencias de Pars en 1963, present los tres primeros casos conocidos de lactantes con una anomala cromosmica por supresin o eliminacin parcial del brazo corto del cromosoma 5. Se caracterizan, al nacimiento, por tener un llanto muy agudo, semejante maullido de un gato, dado que el llanto de los nios con este sndrome presenta los mismos registros acsticos que el de los gatos y es causado por una hipoplasta de la laringe que puede detectarse a travs de una laringoscopia. Adems presentan microcefalia, aumento anormal del espacio entre los ojos, estrabismo, nariz ancha y aplanada, orejas chiquitas con implantacin baja, conductos auditivos estrechos y anomalas en los pliegues de la mano. La mayora de los nios con 5p- tienen dificultades en el rea del lenguaje. Algunos pueden expresarse con frases cortas, otros usan algunas palabras bsicas, gestos o lenguaje manual.

S. de Miller-Dieker. del 17p13.3 El sndrome de Miller Dieker afecta al desarrollo del sistema nervioso central que conduce a alteraciones severas en la funcin neurolgica. Se encuadra dentro de las alteraciones de la migracin neuroblstica que son un grupo de malformaciones de la corteza cerebral, siendo la lisencefalia la ms frecuente. Aparece durante el tercer o cuarto mes de gestacin.

S. Miller-Dieker. del 17p13.3 La lisencefalia se caracteriza por la ausencia de circunvoluciones en la corteza cerebral. Produce retraso mental, parlisis cerebral infantil, microcefalia (cabeza anormalmente pequea), convulsiones, falta de regulacin de la temperatura, rechazo al alimento, apneas (ausencia o suspensin temporal de la respiracin) y suele reducir la esperanza de vida. Lisencefalia tipo I: generalmente pueden distinguirse las cuatro capas celulares en la corteza cerebral con afectacin escasa o nula del cerebelo. Lisencefalia tipo II: corteza cerebral muy desestructurada, con polimicrogiria (desarrollo escaso de las circunvoluciones cerebrales, con la corteza gruesa y mal definida), asociada a alteraciones musculares, hidrocefalia y encefalocele en diferentes grados.

Clnicamente presentan rasgos faciales dismrficos con la frente prominente y estrecha, nariz pequea con narinas (orificios de la nariz) antevertidas, filtrum (surco vertical en el centro del labio superior) largo, labio superior prominente y micrognatia (mandbula anormalmente pequea). Puede acompaarse de paladar ojival (paladar en forma de bveda. Retraso psicomotor (retraso en la adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad muscular y mental) grave y retraso mental severo El diagnstico de sospecha es clnico y el de confirmacin requiere resonancia nuclear magntica. Se ha descrito un patrn electroencefalogrfico caracterstico que puede ayudar al diagnstico diferencial. El estudio citogentico permite el diagnstico de la mitad de los casos. Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, la mayora (8492%) se debe a una deleccin en el en el gen LIS1, localizado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p13.3). Aunque se han identificado algunos casos de cromosoma 17 en anillo.

S. de Smith-Magenisd del 7q11.23

Braquicefalia Hipoplasia de la zona media facial Relativo pronatismo con la edad (barbilla pronunciada) Labio superior revertido Anomalias dentales Anomalias de laringe y oido medio (Otitis media aguda tres o ms episodios/aos, tubos detimpanostoma) Voz ronca y profunda Hipotona, trastornos del sueo Estereotipias: movimientos mano-boca, auto abrazo. Comportamiento auto agresivo, impulsividad. Retraso del lenguaje, retraso de desarrollo cognitivo, dficit de atencin. Hiporeflexia, disfuncin oral-sensorial-motora Hipoacusia Labio leporino y/o fisura palatina

S. de Smith-Magenis, del 7q11.23

S. de Kallman, del X

El sndrome de Kallman es autosmica dominante que repercute en la funcionalidad del hipotlamo que no produce GnRH (estimulante de las hormonas hipofisarias (FSH y LH) estimuladoras de las hormonas sexuales. Afecta 1/10.000 hombres y 1/70.000 mujeres Aparece paladar hendido y labio leporino Ausencia de olfato y pubertad Ocasionalmente convulsiones cereberales.

S. de Kallman, del X
Lo ms frecuente en el sndrome de Kallmann es por herencia autosmica dominante. Hay informes de transmisin autosmica recesiva o ligada al cromosoma X. Esta ltima se debe a mutaciones y deleciones en el gen KAL que se localiza en Xp22. El gen consiste de 14 exones y produce una protena llamada anosmina-1. La protena se asocia con funciones de adherencia celular y actividad anti-proteasa. Tambin hay informes de mutaciones del gen del receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR-1) lo cual conduce a agenesia de las neuronas olfatorias y secretoras de la hormona liberadora de gonadotropina, GnRH.

Sndrome de Wolf-Hirschorn (4p-) 4p15.2-16.3

El 85-90% son delecciones de novo. 10-15% de progenitor con translocacin. - incidencia: 1/50.000 nacimientos vivos Caractersticas clnicas: cara peculiar en forma de casco griego con la cabeza anormalmente pequea (microcefalia), asimetra craneal, aumento de la separacin de los ojos, deformidad de la mandbula, que vista de perfil, parece desplazada hacia atrs, boca en forma de carpa. Retraso mental severo y retraso del crecimiento

Esta metafase se ha hibridado con una sonda "de pintado" para el cromosoma 4, que hace que el cromosoma completo emita fluorescencia. Uno de los cromosomas 4 de este paciente era anormal, pero era difcil determinar con la citogentica de rutina si tena una pequea delecin terminal en 4q o si era el resultado de una reordenacin ms compleja. Puesto que ambos cromosomas 4 son fluorescentes en toda su longitud y no hay material fluorescente en ningn otro cromosoma, esto sugiere que la anomala es una delecin terminal pequea. La metafase siguiente es del mismo paciente y confirma este diagnstico.

Esta metafase del mismo paciente anterior se ha hibridado con una sonda para la parte terminal del cromosoma 4q. Puesto que slo hay una seal verde, se confirma que en uno de los cromosomas 4 falta material del extremo terminal del brazo q. Este caso es un buen ejemplo de cmo la citogentica de rutina y la FISH pueden usarse conjuntamente para diagnosticar con exactitud anomalas cromosmicas sutiles.

S. de Wolf Hirschhorn, del 4p

Se estima una incidencia de 1 por cada 50000 recin nacidos. Se caracteriza por una cara peculiar casco griego, microcefalia (cabeza anormalmente pequea), asimetra craneal, hipertelorismo (aumento de la separacin de los ojos), coloboma (fisura congnita en alguna parte del ojo) bilateral, retrognatia (deformidad de la mandbula, que vista de perfil, parece desplazada hacia atrs), boca en forma de carpa, orejas displsicas (displasia es el desarrollo anmalo de tejidos u rganos) y de implantacin baja.

convulsiones con inicio temprano (9-10 meses) y retraso mental.

S. de Wolf Hirschhorn, del 4p

El diagnstico de sospecha es clnico y el de confirmacin se realiza mediante tcnicas de citogentica molecular. Se han descrito pocos casos con supervivencia superior a los 10-16 aos que presentan retraso mental severo y retraso del crecimiento con tendencia a infecciones broncopulmonares de repeticin. Se asocia a una deleccin en el brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). La mayora de los casos, 85-90% son delecciones de novo.

Sndrome de Williams del 7 (7q11.23)

Se debe a una deleccin submicroscpica en el cromosoma 7 (7q11.23). Las personas con SW, han perdido en uno de los cromosomas 7 un fragmento en la banda q11.23. Dado que existe otra copia normal del cromosoma 7, no todos los genes delecionados funcionan mal. Las personas con SW tienen una probabilidad del 50% de transmitir la enfermedad a sus descendientes de manera autosmica dominante.

Sndrome de Williams del 7 (7q11.23)

La mayora de las personas con sndrome de Williams poseen caractersticas faciales similares. Estos rasgos incluyen una nariz pequea y respingada, filtrum (longitud del labio superior) largo, boca ancha, labios gruesos, mentn pequeo, y abultamiento alrededor de los ojos. Los rasgos fsicos son mas notorios y aparentes con la edad.

El SW se encuentra en una proporcin de 1/20.000 nacimientos vivos. Retraso mental general. Sin embargo, hay bastante variabilidad entre individuos (los coeficientes intelectuales pueden oscilar entre 40 y 90). Retraso inicial en el desarrollo del lenguaje, aunque luego suelen conseguir un aceptable nivel de competencia, especialmente en comparacin con otros grupos de disminuidos psquicos como, por ejemplo, los afectados por el sndrome de Down. Alteraciones orofaringeas: labios prominentes, boca abierta, surco nasolabial largo (la lnea media del labio superior se extiende desde el borde del mismo hasta la nariz) ausencia de piezas dentarias, esmalte dental hipoplsico, puente nasal bajo, dedo pequeo de la mano doblado hacia adentro (clinodactilia), dedo gordo del pi doblado hacia adentro, estenosis artica y pulmonar, defecto septal ventricular (DSV), defecto septal auricular (ASD), entre otros.

Caractersticas peculiares: socializacin, msica

Sndrome de Prader-Willi (del15q11-q13) - incidencia: 1/15.000 nacimientos vivos - caractersticas clnicas: 1. hipotona, alimentacin pobre y falta de desarrollo en la infancia 2. obesidad en la infancia temprana 3. hiperfagia 4. caractersticas faciales singulares 5. hipogonadismo 6. retraso mental / problemas de comportamiento - etiologa: microdelecin de 15q11-q13 paterno (~75% de los casos) disoma uniparental materna (20-25% de los casos) ambos En PW los cromosomas 15 son de origen materno
Falta la parte del alelo paterno

S. de Prader-Willi del 15q11-q13

PW. Disfuncin hipotalmica. Hipotona muscular Apetito insaciable, obesidad extrema si no se controla la dieta, hipogonadismo y desarrollo sexual incompleto, retraso en las etapas evolutivas, retraso mental o funcional en diferentes grados. Baja estatura (adultos), manos y pies pequeos y problemas de comportamiento. Son comunes las dificultades del lenguaje por motivos articulatorios, probablemente originados por la hipotona que afecta a los msculos de la boca o a la produccin reducida de saliva y viscosidad de la misma. Se recomienda terapia por un logopeda para evitar o disminuir la frustracin asociada a la falta de comunicacin. A pesar de que hay un retraso en el desarrollo del lenguaje, la habilidad verbal es frecuentemente buena. Falta la parte del alelo paterno.

S. de Prader-Willi

S. de Angelman

del 15q11-q13

SA Retraso mental severo; incapacidad para el lenguaje o uso mnimo de palabras; problemas de movimiento y de equilibrio; normalmente ataxia al andar y/o movimiento trmulo de miembros. Como conducta caracterstica y singular: cualquier combinacin de risa/sonrisa frecuente; apariencia de felicidad; personalidad fcilmente excitable, a menudo movimientos de aleteo de manos (Marioneta) Frecuentemente (ms del 80%): retraso, crecimiento inferior al normal del permetro ceflico, normalmente produciendo microcefalia (absoluta o relativa) alrededor de los 2 aos de edad; crisis convulsivas normalmente antes de los 3 aos de edad. Lengua prominente; problemas para succionar / tragar, boca grande; dientes espaciados; problemas para dormir; babeo frecuente; lengua fuera; atraccin hasta la fascinacin por el agua; conductas excesivas en mascar/masticar. Falta la parte del alelo materno. Los dos cromsomas son de origen paterno

 Algunos nios con SA parecen tener bastante comprensin como para ser capaces de hablar (1-4 palabras), pero incluso en los de ms alto nivel, el lenguaje conversacional no se desarrolla. Nios con SA causado por disoma uniparental o por delecciones sumamente pequeas pueden tener capacidades verbales; pueden llegar a usar de 10-20 palabras aunque con una pronunciacin torpe. Los bebs y los nios lloran poco y el balbuceo est disminuido. Una palabra clara como "mam", puede tardar en desarrollarse alrededor de 10-18 meses pero se usa sin el significado simblico.

 A los 2-3 aos de edad, el retraso en el habla es constatable. A los 3 aos de edad, los nios SA de nivel ms alto estn comenzando algn tipo de lenguaje no-verbal. Algunos apuntan a partes de su cuerpo e indican algunas de sus necesidades a travs del uso de gestos simples, pero su nivel de comprensin es mucho ms alto a la hora de entender y seguir rdenes. Otros, sobre todo aqullos con delecin grande o los muy hiperactivos, no pueden mantener su atencin lo suficiente para lograr las primeras fases de comunicacin, tales como establecer contacto visual sostenido. Las capacidades de lenguaje no- verbal de los nios SA varan mucho; los ms avanzados son capaces de aprender algn lenguaje de signos y usar ayudas como murales de comunicacin basados en imgenes.

S. de Prader-Willi S. de Angelman

del 15q11-q13

SA

PW

Sndrome DiGeorge, del 22q11

Orejas pequeas con forma cuadrada en la parte superior. Labio leporino y/o paladar hendido. Facies asimtrica durante el llanto. Boca, mentn y los bordes laterales de la punta de la nariz pequeos. El 40 por ciento presenta microcefalia (cabeza pequea). El 40 por ciento presenta retraso mental (generalmente de agudo a moderado). El coeficiente intelectual est dentro del rango 70-90.

Sndrome DiGeorge, del 22q11

Muchos recin nacidos con esta deleccin se beneficiarn con una intervencin temprana que colabore con la fuerza muscular, la estimulacin mental y los problemas del lenguaje. Es autosmico dominante; por lo tanto, cualquier persona que tiene esta deleccin tiene un 50 por ciento de probabilidades de transmitirla a su hijo.

ste es un ejemplo de una clula en metafase que se ha hibridado con la sonda para el sndrome DiGeorge causado por una microdelecin en el cromosoma 22. La seal verde es un control interno situado en 22q13. Permite identificar rpidamente los dos cromosomas 22. La seal roja est situada en la regin DiGeorge, en 22q11.2. Puesto que ambos cromosomas 22 tienen la seal roja, en esta clula no hay microdelecin en la regin DiGeorge y este paciente no tendra el sndrome DiGeorge.

Gen FOXp2 Un gen, en el cromosoma 7(q31.2), produce en los miembros de una familia serias dificultades lingsticas. No se trata de simples defectos de diccin, sino de problemas graves a la hora de construir las frases y de entenderlas, de aplicar la lgica del lenguaje en definitiva. El gen se asocia a dispraxia verbal del desarrollo (dificultad para realizar los movimientos faciales necesarios para la articulacin verbal) y problemas con el procesamiento del lenguaje y con las habilidades gramaticales. El gen anmalo slo se diferencia de su forma normal en una base de la cadena de nucletidos (G to A) en una sola hebra de la doble hlice del ADN (modifica un slo aminocido en la cadena de la protena para la que codifica el gen). La proteina alterada es un factor de transcripcin que regula la traduccin de otros segmentos del ADN en sus productos gnicos. Se comporta como un conmutador de otros genes (muchos de ellos involucrados en el desarrollo y organizacin del sistema nervioso). El resultado de una variacin tan minscula en una molcula es sorprendente: un grave problema lingstico. El que un cambio de base impida formar bien las frases no significa que ese gen concreto sea el responsable del lenguaje. Pero s parece querer decir que hay una base gentica para el lenguaje, reivindicando al lingista Chomsky.

Gen FOXp2
FOXp2 se expresa en varias zonas del cerebro durante la embriognesis. Sus niveles ms altos aparecen en la capa VI del crtex, sobre todo en estructuras subcorticales de la base del cerebro (muy prximas al cuerpo calloso): ncleos basales, tlamo y cerebelo. El descubrimiento fue obra de un grupo de gentica del Centro Wellcome de Gentica Humana de la Universidad de Oxford (S. Fisher) que haban sido alertados desde una escuela inglesa de logoterapia acerca de que un grupo de nios de la misma familia (llamada KE) que presentaban determinados defectos del habla y del lenguaje que se remontaban hasta los bisabuelos. Dado que los trastornos se manifestaban en bloque, y no en grados diferentes, se entendi que su origen estaba en el defecto de un nico alelo. El grupo de S. Fisher identific una mutacin en un segmento del cromosoma 7, en el lugar donde se encuentra el gen FOXp2. Se han barajado dos hiptesis acerca de cul es el dficit central que provoca la anomala en FOXP2: unos autores defienden que se trata de problemas gramticales y otros de problemas motores (una pronunciacin deficiente impedira un habla normal).

Gen CNTNAP2

Las variantes del gen CNTNAP2 (cromosoma 7) estn relacionadas con trastorno conocido como trastorno especfico del lenguaje (TEL), una dificultad del lenguaje que no tiene explicacin. Un anlisis en 184 familias con trastornos comunes del lenguaje encontr que los nios con ciertas formas del gen tenan dficits lingsticos, sobre todo la repeticin de palabras sin sentido. Dado que mucho nios con TEL tambin padecen trastornos motores, se piensa que el gen podra en realidad estar afectando la actividad central lingstica o motora.

Gen CNTNAP2
La protena smil 2 asociada a contactina (CNTNAP2), es ms activa en las regiones cerebrales relacionadas con el lenguaje y el pensamiento. Esta protena controla la interaccin celular durante el desarrollo del sistema nervioso central. En etapas tempranas del desarrollo se expresa especialmente los lbulos frontales, que se han demostrado importantes en el procesamiento del lenguaje.

Gen CNTNAP2
Se estudi la asociacin entre variantes del gen CNTNAP2, obsevndose que algunos polimorfismos de CNTNAP2 estaban vinculados con una reduccin de la capacidad lingstica en nios. Investigaciones previas haban demostrado que las variantes de CNTNAP2 estaban relacionadas con dficits del lenguaje en nios con autismo, por lo que parece que los cambios en la funcin o la regulacin de CNTNAP2 podran contribuir a problemas en el lenguaje tanto en desordenes especficos, como en el caso del autismo.

Otros genes
En el cromosoma 16, 19 y 13 han sido identificadas otras tres regiones: la 16q24 (gen SLI1), la 19q13 (gen SLI2) y la 13q21 (gen SLI3) que son consistentes con un trastorno especfico de desarrollo del lenguaje.