Ag Citostaticos

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica
Agentes
Citostticos
JUNTA DE EXTREMADURA
PROTOCOLOS DE VIGILANCIA SANITARIA ESPECFICA

COMISIN DE SALUD PBLICA
CONSEJO INTERTERRITORIAL DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD
AGENTES CITOSTTICOS
Consejera de Sanidad y Consumo
El Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud

informa favorablemente el Protocolo de vigilancia sanitaria especfica para los/as trabajadores/as expuestos a
Agentes Citostticos, en su sesin plenaria celebrada el
da 11 de noviembre de 2003.
Edita:
Junta de Extremadura
Depsito Legal: BA-637-2002
Preimpresin: Srprex. Mrida

Imprime: Imprenta Moreno. Montijo

AGENTES CITOSTTICOS
COMISIN DE SALUD PBLICA

GRUPO DE TRABAJO DE SALUD LABORAL DE LA COMISIN DE SALUD PBLICA DEL
CONSEJO INTERTERRITORIAL DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD
COORDINACIN DEL PROTOCOLO

XUNTA DE GALICIA. CONSELLERA DE SANIDADE. DIRECCIN XERAL DE SADE PBLICA
AUTORES
M Isabel Gonzlez Garca
Servicio de Proteccin da Sade fronte a Riscos Especficos
Subdireccin Xeral de Programas de Sade Pblica
Direccin Xeral de Sade Pblica. Consellera de Sanidade. Xunta de Galicia
GRUPO DE TRABAJO
Vicente Domnguez Hernndez
Servicio de Medicina Preventiva, Complejo Hospitalario Juan Canalejo
Miguel Martnez Losada
Centro de Seguridade e Sade Laboral, A Corua
M Jos Pieiro Iglesias
Servicio de Farmacia Hospitalaria. Centro Oncolgico de Galicia
Pilar Salvador Garrido
Servicio de Productos Sanitarios. SERGAS. Galicia
GRUPO DE TRABAJO DE SALUD LABORAL

Montserrat Garca Gmez
Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid
Flix Robledo Muga
Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid
Liliana Artieda Pellejero
Instituto Navarro de Salud Laboral. Navarra
Esther Busquets Bou
Consejera de Sanidad y Seguridad Social. Catalua.
Rosa Mara Campos Acedo
Consejera de Sanidad y Consumo. Extremadura
Rafael Castells Salv
Consejera de Sanidad y Consumo. Islas Baleares.
Juan Carlos Coto Fernndez
Instituto Vasco de Seguridad y Salud Laborales. Pas Vasco
Mercedes Elvira Espinosa
Consejera de Sanidad y Bienestar Social. Castilla y Len.
Eduardo Estan Blasco
Consejera de Sanidad y Consumo. Canarias
Valentn Esteban Buedo
Consejera de Sanidad. Valencia
Fernando Galva Olivares
Consejera de Sanidad y Consumo. Murcia
Mariano Gallo Fernndez
Instituto Navarro de Salud Laboral. Navarra
Isabel Gonzlez Garca
Consejera de Sanidad y Servicios Sociales.Galicia
Asuncin Guzmn Fernndez
Consejera de Salud y Servicios Sanitarios. Asturias
Nieves Martnez Arguisuelas
Consejera de Salud, Consumo y Servicios Sociales. Aragn
Manuel Martnez Vidal
Consejera de Sanidad. Comunidad de Madrid.
Lourdes Miralle Martnez-Portillo
Consejera de Salud y Servicios Sociales. La Rioja.
Alberto Montilla Snchez de Navas
Consejera de Sanidad. Castilla-La Mancha.
Alfredo Rubio Sanz
Consejera de Salud. Andaluca
PRESENTACIN
Este cuadernillo pertenece a la serie Protocolos de Vigilancia Sanitaria, resultado del trabajo desarrollado por las
Administraciones Sanitarias a travs del Grupo de Trabajo de Salud Laboral de la Comisin de Salud Pblica del
Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud.
Para la elaboracin de los mismos, se han ido creando distintos grupos de trabajo, coordinados por los representantes de las Comunidades Autnomas, y han contado con el apoyo de todos los miembros del Grupo de Trabajo
de Salud Laboral.
Una vez concluido el procedimiento interno de elaboracin de los Protocolos, han sido sometidos a consulta e
informados por Agentes Sociales (CEOE, CEPYME, UGT, CCOO y AMAT) y Sociedades Cientficas (SEMST, SEEMT,
AEETSL, SEN, SESPAS y SEE), mantenindose reuniones con sus representantes en el Ministerio de Sanidad y
Consumo, lo que ha permitido la incorporacin a la redaccin final de los comentarios recibidos que se consideraron mejoraban el texto presentado.
La obligacin de proteger la salud integral del trabajador y actuar en los aspectos sanitarios de la prevencin de
riesgos son preceptos ya recogidos en la Ley General de Sanidad (Ley 14/1986) que se concretan en la Ley de Prevencin de Riesgos Laborales (Ley 31/1995), en la que se recoge especficamente las actuaciones de las Administraciones Pblicas competentes en materia sanitaria. Y este derecho del trabajador, en determinados casos, puede
prolongarse ms all de la finalizacin de la relacin laboral, con las repercusiones que puede conllevar sobre el
Sistema Pblico de Salud.
Para los profesionales implicados en la prevencin de riesgos laborales, y muy especialmente a los sanitarios de
los servicios de prevencin, contar con un documento que unifique los criterios que sobre vigilancia de la salud
existen, basados tanto en la evidencia cientfica como en la experiencia profesional de los participantes en los grupos de trabajo constituidos para su elaboracin, les permitir crear herramientas de evaluacin y control de la
salud a medida de las caractersticas de la exposicin laboral de los trabajadores, con el objetivo primordial de
prevenir los daos a la salud derivados de las condiciones de trabajo.
Quiero expresar mi agradecimiento a los autores de estos Protocolos y a cuantas personas han hecho posible con
su experiencia y trabajo que sean una herramienta til en la compleja y multidisciplinar tarea relacionada con la
Prevencin de Riesgos Laborales.
Pedro Garca Ramos

Director General de Consumo y Salud Comunitaria
Junta de Extremadura

AGENTES CITOSTTICOS
SUMARIO
Pginas
INTRODUCCIN ............................................................................................................................................................ 6
1. CRITERIOS DE APLICACIN.................................................................................................................................. 6
2. DEFINICIN DEL PROBLEMA ............................................................................................................................... 7
2.1 DEFINICIONES Y CONCEPTOS ........................................................................................................
2.2 FUENTES DE EXPOSICIN Y USOS.................................................................................................
2.3 MECANISMOS DE ACCIN...............................................................................................................
2.4 EFECTOS SOBRE LA SALUD ............................................................................................................
7
7
8
8
3. EVALUACIN DEL RIESGO..................................................................................................................................... 9

3.1 CONTROL AMBIENTAL...................................................................................................................... 10
3.2 MONITORIZACIN BIOLGICA DE AGENTES CITOSTTICOS ..................................................... 10
4. PROTOCOLO MDICO ESPECFICO ..................................................................................................................... 12
4.1 HISTORIA LABORAL.......................................................................................................................... 12
4.2 HISTORIA CLNICA ............................................................................................................................ 13
4.3 CONTROL BIOLGICO Y PRUEBAS COMPLEMENTARIAS ESPECFICAS ................................... 13
4.4 SEGUIMIENTO .................................................................................................................................. 13
4.5 CRITERIOS DE VALORACIN ........................................................................................................... 15
5. NORMAS PARA LA CUMPLIMENTACIN DEL PROTOCOLO MDICO ESPECFICO .................................... 15
6. CONDUCTA A SEGUIR SEGN LA APTITUD DEL TRABAJADOR .................................................................... 15
7. DATOS A REMITIR A LAS ADMINISTRACIONES SANITARIAS.......................................................................... 16
8. LEGISLACIN APLICABLE ..................................................................................................................................... 16
9. BIBLIOGRAFA .......................................................................................................................................................... 17
ANEXO I
HOJA DE RECOGIDA DE DATOS DEL TRABAJADOR EXPUESTO A AGENTES CITOSTTICOS ............................. 19
ANEXO II
PAUTAS DE TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA ANAFILAXIA SISTMICA EN ADULTOS .............................. 21
ANEXO III
CLASIFICACIN Y CARACTERSTICAS DE LOS AGENTES CITOSTTICOS ............................................................. 23
ANEXO IV
SNTOMAS Y MANIFESTACIONES REFERIDAS A PERSONAS SOMETIDAS A TRATAMIENTO CON CITOSTTICOS ..... 29
APNDICE
GUA PARA LA MANIPULACIN DE PRODUCTOS CITOSTTICOS ........................................................................... 35
INTRODUCCIN
Los medicamentos citostticos son sustancias citotxicas que se utilizan especficamente para causar un dao
celular, que no es selectivo para las clulas tumorales, sino que afecta a todas las clulas del organismo, resultando efectos txicos adversos.
Su uso se inici en 1943 tras la observacin de aplasias medulares en militares expuestos a gas mostaza durante
la Segunda Guerra Mundial, lo que propici la utilizacin de mostazas nitrogenadas en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin.
El aumento en todo el mundo occidental de los casos de cncer, que son tratados en su gran mayora con quimioterapia antineoplsica, sumado a la diversificacin de usos que han sufrido los agentes citostticos en estos ltimos aos como resultado del avance en los conocimientos mdicos, implica que estos medicamentos sean cada
vez ms usados en teraputica asistencial. Este hecho conlleva un incremento paralelo del riesgo para la salud de
los trabajadores/as que los manipulan, conocido desde los aos 70.
A los riesgos ya conocidos de irritacin de piel y mucosas por aplicacin directa, se ha evidenciado la posibilidad
de riesgos para la salud en el personal que los manipula, tras una exposicin crnica y en pequeas cantidades a
algunos de estos medicamentos, debido al hecho de producir aerosoles, como puso de manifiesto el estudio del
ao 79 de Falk y col. acerca de la accin mutgena en la orina de las enfermeras que administraban citostticos.
Todo esto lleva a la necesidad de realizar un protocolo de vigilancia sanitaria especfica de los trabajadores
expuestos a agentes citostticos, para intentar minimizar los riesgos y, a ser posible, detectarlos antes de que
daen la salud del personal laboral que trabaja con ellos.
Dentro de este protocolo se tienen en cuenta algunas sustancias que, aunque acadmicamente no son consideradas como citostticos, su manejo inadecuado implica riesgos para la salud del personal manipulador; ejemplos:
pentamidina, ganciclovir, etc.
El presente protocolo se basa en los conocimientos cientficos actuales, as como en los citostticos conocidos
hasta la fecha y debido a los avances tan importantes que se producen en este campo, futuras aportaciones no
pueden ser tenidas en cuenta en el momento actual.
AGENTES CITOSTTICOS
1. CRITERIOS DE APLICACIN
Este protocolo tiene como objetivo establecer las caractersticas bsicas para la vigilancia de la salud de los trabajadores expuestos a agentes citostticos, estableciendo unas normas de utilizacin seguras y unas condiciones de
vigilancia sanitaria sistemticas.
Se entiende por MANEJO O MANIPULACIN DE CITOSTTICOS el siguiente conjunto de operaciones:
1. Preparacin de una dosis a partir de una presentacin comercial
2. Administracin al paciente de tal dosis
3. Recogida / Eliminacin de residuos procedentes de las actuaciones antedichas
4. Eliminacin de excretas de pacientes a tratamiento con citostticos
5. Cualquier actuacin que implique un potencial contacto directo con el medicamento (limpieza de derrames, limpieza y mantenimiento de la cabina , etc.)
As, el trmino MANIPULADOR DE CITOSTTICOS se aplicara al personal que realice cualquiera de las actividades mencionadas anteriormente, as como el encargado de la recepcin, transporte y almacenamiento de este tipo
de medicamentos.

AGENTES CITOSTTICOS
2. DEFINICIN DEL PROBLEMA

2.1. DEFINICIONES Y CONCEPTOS
2.1.1. Citosttico
Se puede definir como aquella sustancia capaz de inhibir o impedir la evolucin de la neoplasia, restringiendo la
maduracin y proliferacin de clulas malignas, actuando sobre fases especficas del ciclo celular y por ello son
activas frente a clulas que se encuentran en proceso de divisin. Este mecanismo hace que, a su vez, sean por s
mismas carcingenas, mutgenas y/o teratgenas.
Son un grupo heterogneo de sustancias de distinta naturaleza qumica, que se utilizan de forma preferente aunque no exclusivamente como tratamiento antineoplsico, bien solas o acompaadas de otro tipo de terapia.
Dentro del proceso de utilizacin de agentes citostticos, Ciclofosfamida, 5-5-5-fluorouracilo y Metotrexato constituyen el 81 % de los agentes antineoplsicos preparados.
2.1.2. Mutgeno
Agente fsico o qumico que induce o incrementa mutaciones genticas.
Se entiende por mutacin: Modificacin permanente en la cantidad o en la estructura de material gentico de un
organismo, que produce un cambio de la caractersticas del fenotipo de dicho organismo. Las alteraciones pueden
afectar a un solo gen, a un conjunto de genes o a un cromosoma entero.
2.1.3. Genotxico
Aquel agente, radiacin o sustancia qumica que produce una ruptura en el ADN, pudiendo causar mutacin o cncer.
2.1.4. Txico para la reproduccin
La sustancia o preparado que por inhalacin, ingestin o penetracin cutnea, pueda producir efectos negativos
no hereditarios en las descendencias, aumentar la frecuencia de stos, afectar de forma negativa a la funcin o a la
capacidad reproductora (segn se define en el RD 363/95, de 10 de marzo, reglamento sobre notificacin de sustancias nuevas y clasificacin, envasado y etiquetado de sustancias peligrosas, que modifica la Reglamentacin
de sustancias e introduce el trmino txico para la reproduccin).
2.1.5. Carcingeno
Sustancia o preparado que por inhalacin, ingestin o penetracin cutnea puede producir cncer o aumentar su
frecuencia.
Algunos de los agentes citostticos estn considerados como carcingenos segn la clasificacin de la IARC
(International Agency for Research on Cancer) que determina el riesgo carcinognico de las sustancias qumicas
en humanos y que comprende las siguientes categoras:
Grupo 1. El agente es carcingeno en humanos.
Grupo 2A. El agente es probablemente carcingeno en humanos.
Grupo 2B. El agente es posiblemente carcingeno en humanos.
Para mantener actualizada esta clasificacin es til la pgina web de la IARC: http://www.iarc.fr/
2.2. FUENTES DE EXPOSICIN Y USOS

Los agentes citostticos se usan principalmente para el tratamiento de procesos oncolgicos, as los trabajadores
pueden estar expuestos durante la fabricacin, preparacin, distribucin o transporte interno, administracin, tratamiento de contaminaciones accidentales y derrames o eliminacin de los residuos procedentes de las actuaciones anteriores y excretas.
2.3. MECANISMOS DE ACCIN

Vas de penetracin. Las vas de penetracin de estas sustancias son:
a) Inhalacin de los aerosoles y micro gotas que se desprenden durante la preparacin de las soluciones de
citostticos y durante su administracin o por rotura de ampollas, al purgar el sistema, etc.
b) Por contacto directo, por penetracin del medicamento a travs de la piel o de las mucosas.
c) Por va oral: ingestin de alimentos, bebidas, cigarrillos contaminados. Es la va menos frecuente.
d) Por va parenteral: por introduccin directa del medicamento a travs de pinchazos o cortes producidos
por rotura de ampollas.
2.4. EFECTOS SOBRE LA SALUD

Las acciones txicas de stos medicamentos incluyen:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
Teratgena
Citosttica
Carcingena
Mutgena
Alteracin corneal
Cardiotxica
Hepatotxica
Nefrotxica
Hemorrgica
Vesicante
Irritante de piel y mucosas
Emetizante
Hematolgica
Esto no quiere decir que todos produzcan estas reacciones, sino que unos producen unas y otros producen otras,
pudiendo algunos tener varios de los efectos mencionados.
La mayor parte de los mismos han sido estudiados en enfermos sometidos a estos tratamientos. Las clulas cancerosas crecen y se reproducen muy rpidamente, y por ello los medicamentos que se usan para el tratamiento de
quimioterapia, en general, son aquellos que atacan las clulas de crecimiento rpido, interactuando con su ADN,
su ARN o con la sntesis de protenas celulares. De igual forma, los medicamentos que se usan para combatir el
cncer tambin pueden afectar a las clulas normales de tejidos de rpida renovacin y, en ocasiones, causar
efectos secundarios indeseables. Estos efectos secundarios pueden variar mucho de un paciente a otro y la posibilidad de desarrollarlos o no desarrollarlos no afecta al resultado del tratamiento. Las nuseas y vmitos, la fatiga
(cansancio) y la cada del cabello son los efectos secundarios de los que los pacientes se quejan ms frecuentemente. Algunos medicamentos pueden producir efectos que el paciente no nota, tales como la disminucin del
nmero de glbulos rojos en la sangre o la disminucin del esperma. Las analticas frecuentes de sangre y otros
tipos de exmenes permiten que el mdico est alerta a los cambios que ocurren durante el tratamiento. Algunos
efectos secundarios se presentan slo cuando se combinan los medicamentos contra el cncer con otros medicamentos, con ciertos alimentos o con el alcohol.
Estudios relativamente recientes indican la posibilidad de riesgos por exposicin crnica a estos agentes en
pequeas cantidades. Las diferentes acciones txicas de estos medicamentos, as como factores asociados a las
mismas, se recogen en las 12 tablas incluidas en el anexo IV. Estas tablas hacen referencia a las reacciones txicas
que producen a los pacientes a los que se les administra y constituyen un indicador del potencial riesgo que supone su absorcin sistmica para el trabajador que los manipula.
Sus acciones pueden ser de tipo:
a) Irritante
b) Txico
c) Alrgico
La toxicidad ms manifiesta para quienes preparan estos medicamentos en soluciones inyectables son las
CUTNEAS o MUCOSAS (tablas 1 a 3 del anexo IV). Tienen especial relevancia las reacciones de hipersensibilidad inmediata y de anafilaxia sistmica (tablas 4 y 5 del anexo IV).

AGENTES CITOSTTICOS
Tambin han sido descritas las debidas a inhalacin de aerosoles de tales productos, afectando al tracto respiratorio (tabla 6 del anexo IV). En este sentido, se ha demostrado la presencia de 5-fluorouracilo en el aire de las salas
en las que se prepara este compuesto. La pentamidina puede inducir broncoespasmo. La ribavirina puede provocar irritacin del tracto respiratorio.
Hay, adems, evidencias biolgicas de la existencia de absorcin sistmica de algunos de estos compuestos:
a) Mutagenicidad urinaria: se ha observado la existencia de mutagenicidad en la orina tanto de personal de
enfermera que maneja medicamentos citostticos como de tcnicos de farmacia que los preparan. Este
efecto se incrementa a medida que avanza la semana laboral y disminuye si dejan de manipularlos. Se ha
observado tambin un descenso de tal efecto cuando mejoran las prcticas de manejo de citostticos. Es
destacable tambin el hecho de que se ha observado una mayor tasa de mutagenicidad en trabajadores
que usan cmaras de flujo laminar horizontal que los que emplean cmaras de flujo laminar vertical. En
cualquier caso, hay que sealar que para la valoracin de los resultados hay que considerar el hecho de
que si el trabajador es fumador y/o est permitido el fumar en la sala de trabajo va a influir en el resultado
de las pruebas de mutagenicidad.
b) Tioteres urinarios: se trata de metabolitos de agentes alquilantes. Se ha observado un aumento de sus
niveles en manipuladores de citostticos.
c) Metabolitos urinarios: existen tambin estudios en los que se comunica la existencia de cisplatino, ciclofosfamida y pentamidina en orina de trabajadores que manejan tales medicamentos.
En lo referente a efectos citogenticos, stos resultan difciles de valorar, puesto que dependen en gran medida
del tipo de medicamento, del nivel de exposicin, de la susceptibilidad individual y del uso correcto o no de medidas de proteccin. Se ha determinado la existencia de una gran variedad de aberraciones cromosmicas (como
marcadores): intercambios entre cromtidas hermanas, aberraciones estructurales (gaps, roturas, translocaciones) y microncleos en linfocitos de sangre perifrica.
La carcinogenicidad en trabajadores no ha sido bien establecida, si bien se relaciona con cncer de vejiga, carcinoma nasofarngeo y leucemia.
En cuanto a efectos reproductivos, se han documentado casos de abortos espontneos y malformaciones, alteraciones en la menstruacin e infertilidad.
Los citostticos que presentan un mayor riesgo para inducir emesis (tabla 7 del anexo IV) son: cisplatino, citarabina, dacarbazina y estreptozocina. La 5-hidroxi-triptamina (serotonina) parece ser el mediador principal de este
reflejo en pacientes tratados, localizado tanto en tracto gastrointestinal como en el sistema nervioso.
Adems de los efectos mencionados, podemos destacar:
a) Dao hepatocelular, relacionado tanto con la intensidad como con la duracin de la exposicin a los
citostticos.
b) Sntomas tales como mareo, vrtigo, nauseas, cefalea y reacciones alrgicas (fundamentalmente cuando
se trabaja en reas mal ventiladas). Estos pueden deberse a otros efectos sistmicos de los citostticos.
c) Alteraciones de la funcin plaquetaria, toxicidad cardaca y neurotoxicidad. No documentados en personal pero s en pacientes ( tablas 9 a 12 del anexo IV).
3. EVALUACIN DEL RIESGO

El marco legal laboral espaol de Prevencin de riesgos laborales, derivado de las correspondientes Directivas
Europeas, define la evaluacin de los riesgos como procedimiento general vinculado a la planificacin de la accin
preventiva.
Los posibles riesgos laborales derivados de la manipulacin de los agentes citostticos deben ser evaluados y, si
no es posible su eliminacin, adoptar las medidas necesarias para su minimizacin.
Los mtodos analticos cuantitativos, de control ambiental y control biolgico tienen en este caso limitaciones, por
lo que con independencia de su empleo, la evaluacin debera incluir la revisin de los mtodos y condiciones de
trabajo.
Es recomendable, en la evaluacin especifica de agentes citostticos, la utilizacin de encuestas de autoevaluacin como la reflejada en el documento del Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo Manejo de productos citostticos.
3.1. CONTROL AMBIENTAL

En situaciones de posible riesgo higinico, es practica habitual la realizacin de muestreos ambientales en el puesto de trabajo, como mtodo de evaluacin especfica de riesgos, vinculada o no, segn los casos, al control biolgico.
En este caso, la medicin ambiental no ser una tcnica de evaluacin abordable sistemticamente por cuanto:
- No existen valores de referencia para establecer situaciones seguras.
- No existen con carcter general mtodos reglados para definir las tcnicas de muestreo y anlisis.
- En la exposicin al agente citosttico existe significativa posibilidad de penetracin va drmica, parenteral
y digestiva, incluso de carcter accidental.
Parece, en consecuencia, que las posibles mediciones de concentraciones ambientales sern tiles para realizar
comparaciones entre diversas situaciones, determinar la eficacia de cabinas, evidenciar la presencia de agentes y
controlar la difusin de agentes a otras zonas.
En cualquier caso estas mediciones las realizar el Servicio de Prevencin, definido en el Reglamento de los Servicios de Prevencin (R.D. 39/1997, de 17 de enero, por el que se aprueba el Reglamento de los Servicios de Prevencin).
3.2. MONITORIZACIN BIOLGICA DE AGENTES CITOSTTICOS

Tras la revisin realizada sobre los distintos medios de control biolgico de los riesgos de exposicin a citostticos, nos encontramos con la dificultad de seleccionar un indicador que sea lo suficientemente sensible y especfico para poder hacer un seguimiento del personal expuesto.
Los test ms adecuados son los de genotoxicidad. Aunque la cuantificacin de la tasa de intercambio de cromtides hermanas (SCE) parezca ms indicada que la medida de aberraciones cromosmicas, no se puede justificar su
utilizacin sistemtica en la monitorizacin biolgica de los trabajadores expuestos. Existen numerosos factores
que restan sensibilidad y especificidad a este test. A ello se puede aadir el hecho de que los estudios realizados
en personal expuesto no ofrecen resultados concluyentes adems de la laboriosidad de esta tcnica, que no se
realiza de forma habitual. No se debe ignorar la ansiedad que puede generar en las personas expuestas el hallazgo
de resultados elevados, mxime si la interpretacin del test es dudosa. No existen criterios de actuacin validados
a recomendar en el momento actual.
La Vigilancia Sanitaria del personal expuesto a citostticos tendr como pilar fundamental la adopcin de medidas
rigurosas de manejo seguro de estos medicamentos, de ah la utilidad de guas de buenas prcticas de manejo de
citostticos. De ello se deriva la inclusin de unas normas al respecto en el apndice que acompaa a este protocolo.
A continuacin se enumeran los test actuales ms interesantes. De acuerdo con su especificidad y sensibilidad,
los ms indicados son:
3.2.1. Test de monitorizacin biolgica de exposicin

3.2.1.1. Mtodos no selectivos,se miden las propiedades comunes (como la mutagenicidad) de un grupo qumico determinado.
- Mutagenicidad urinaria (Test de Ames): algunos medicamentos citostticos son compuestos alquilantes y expresan su actividad cuando interaccionan con el ADN mediante un enlace covalente. Esta interaccin da lugar a mutaciones. El test mide el nmero de mutaciones producidas cuando cierto tipo de bacterias manipuladas genticamente, para que sean deficientes en sntesis de aminocidos, se exponen a
fluidos contaminados con sustancias mutgenos; pero es til solamente durante el tiempo que el medicamento est siendo excretado, usualmente 1 2 das. Los resultados no son especficos y pueden estar
alterados por diversos factores como fumar, dietas, medicamentos, exposicin a sustancias mutgenas
del ambiente, etc.
10

AGENTES CITOSTTICOS
- Determinacin de tioteres urinarios: algunos agentes antineoplsicos alquilantes se conjugan con el

glutatin formando tioteres. La presencia de estas sustancias en la excrecin urinaria se asocia a una
potencial exposicin a estos compuestos. Los resultados de este mtodo estn alterados en personas
fumadoras, se han obtenido resultados variables en pacientes tratados con citostticos y segn la actividad de la glutatin S-transferasa.
3.2.1.2. Mtodos selectivos
- Anlisis qumicos: la cantidad o concentracin en sangre u orina de un compuesto particular o de sus
metabolitos se determina usando un mtodo de anlisis qumico. Debido a la reactividad qumica, a las
vas de biotransformacin complejas y al esperado bajo nivel de exposicin, los niveles de citostticos o
de sus metabolitos en orina o sangre que pueden encontrarse son bajos, por lo que son necesarios mtodos muy sensibles.
Se pueden detectar concentraciones de ciclofosfamida, cisplatino, 5-fluorouracilo, ifosfamida y metotrexato en orina de manipuladores utilizando mtodos de alto grado de especificidad y sensibilidad como
espectrofotometra de masas (0,1 ng/mL en orina).
El mtodo ms especfico y ms sensible es la determinacin de ciclofosfamida en orina. Los resultados
de varios estudios han demostrado que durante la preparacin y administracin de citostticos, incluyendo ciclofosfamida, los trabajadores estuvieron internamente expuestos a este medicamento en particular.
Trazas de este fueron tambin detectadas en tcnicos de farmacia que no preparaban ciclofosfamida y,
aunque la va de penetracin no pudo ser identificada, se concluy que la inhalacin no fue probablemente la nica va implicada. Estos resultados, especialmente los que mostraron la excrecin urinaria de ciclofosfamida en trabajadores no involucrados en la preparacin y administracin de este frmaco, demuestran el valor de este mtodo de monitorizacin biolgica.
3.2.2. Test de monitorizacin de los efectos

3.2.2.1. Mtodos citogenticos, son tres:
- Anlisis de intercambio de cromtides hermanas
- Proliferacin micronucleica en linfocitos sanguneos
- Anlisis de aberraciones cromosmicas
Son mtodos no selectivos, lo cual significa que los efectos registrados podran ser causados por otros factores, si bien son frecuentemente utilizados como marcadores de la exposicin ocupacional a medicamentos
citostticos. Los efectos medidos por la rotura de cromtides hermanas y aberraciones cromosmicas
son acumulativos y por lo tanto, los efectos medidos en un tiempo determinado, son debidos a la suma de
las exposiciones anteriores.
Los resultados de estudios de aberraciones cromosmicas en linfocitos de sangre perifrica y niveles de ciclofosfamida en orina en trabajadores que preparaban y administraban citostticos y en concreto ciclofosfamida, sugieren que, niveles de ciclofosfamida mayores de 2,9 mcg/24h podran traducirse en efectos biolgicos a largo plazo,
tales como aberraciones cromosmicas. Por lo tanto, ya que las aberraciones cromosmicas se pueden considerar como un indicador de un incremento del riesgo gentico, las concentraciones de ciclofosfamida en orina pueden no slo indicar absorcin de sta, sino un serio riesgo.
Un mtodo menos usado es la formacin de microncleos, que es un indicador indirecto de rotura cromosmica. Los microncleos se forman cuando los fragmentos de cromosomas no se incorporan dentro del ncleo de las
clulas hijas durante la divisin celular. La edad es un factor de confusin cuando usamos proliferacin de microncleos, ya que stos aumentan con la edad. Los microncleos y las roturas cromosmicas estn altamente correlacionados y poseen similares ventajas y desventajas como indicadores de dao celular. Son fcilmente medibles,
pero tienen mucha variabilidad.
3.2.2.2. Mutaciones puntuales
Otra tcnica para la monitorizacin de efectos biolgicos es la determinacin de la frecuencia de la mutacin a
nivel de la hipoxantina guanina fosforibosil transferasa (HGPRT) en linfocitos como indicador de exposicin a compuestos genotxicos. Puede ser til, pues es sensible para medir estas mutaciones; pero en este sentido hay
pocos estudios con agentes cancergenos, por lo que es difcil determinar su utilidad.
11
3.2.2.3. Daos en el ADN

Estudios recientes realizados con la tcnica COMET (electroforesis de clulas aisladas en gel, en condiciones alcalinas), que miden daos en el ADN de clulas mononucleares de sangre perifrica, dieron como resultado un incremento de ADN daado en trabajadores implicados en la administracin y preparacin de citostticos comparados
con grupos de trabajadores no expuestos a estos agentes y, dentro del grupo de expuestos, el ADN daado en trabajadores que utilizaban medidas de proteccin adecuadas en su trabajo fue significativamente inferior frente a los
que no las utilizaban.
Conclusiones:
No hay un mtodo especfico que relacione exactamente el grado de exposicin a medicamentos citostticos y
sus consecuencias para la salud. Adems, para la mayora de las determinaciones con las tcnicas actuales, influyen otros factores como edad, sexo, dieta, hbitos de fumar, exposicin a radiaciones, ultrasonidos e ingesta de
medicamentos.
Un mtodo selectivo, como la determinacin de ciclofosfamida en orina junto con la determinacin de aberraciones cromosmicas en el ADN de trabajadores expuestos, podra ser considerado indicativo de un nivel de exposicin y un factor de riesgo en personas fumadoras.
Teniendo en cuenta lo anterior, se considera fundamental para reducir la exposicin a estos medicamentos, la utilizacin de medidas protectoras basadas en protocolos de actuacin. De ah, como ya qued expuesto anteriormente, la introduccin como apndice de este protocolo de una gua de manejo de citostticos, pues hasta el
momento actual, se considera la primera y ms importante medida para evitar y controlar la exposicin a agentes
citostticos.
4. PROTOCOLO MDICO ESPECFICO

En el caso de los citostticos, la naturaleza del riesgo, es decir la carcinogenicidad y mutagenicidad de muchos de
ellos y al tratarse, en la mayora de los casos, de exposiciones mltiples y combinadas, obliga a la adopcin de
unos niveles mximos de prevencin, para que la exposicin sea la mnima posible. Por tanto, dentro del concepto
de proteccin sanitaria de los trabajadores frente a la exposicin a citostticos, cabe siempre la existencia de
algn grado de riesgo, independiente del nivel de exposicin. Es por ello que la vigilancia mdica debe formar parte de los procedimientos propios de prevencin laboral frente a la exposicin a citostticos.
Para la deteccin y el control de los efectos sobre la salud relacionados con la actividad laboral, y de conformidad
con lo dispuesto en el apartado 3 del artculo 37 del Real Decreto por el que se aprueba el Reglamento de los Servicios de Prevencin, los reconocimientos y evaluaciones mdicas de estos manipuladores deberan ser realizados
Al Inicio, tras su incorporacin al puesto de trabajo de riesgo
Peridicamente, durante la vida laboral en dicho puesto de trabajo
Tras una exposicin accidental aguda
Tras ausencia prolongada del trabajo
En el momento de dejar el trabajo de manipulacin (por cese, jubilacin o cambio de puesto).
La informacin obtenida en tales reconocimientos ha de ser recogida y analizada de forma sistemtica, con el fin
de identificar factores de riesgo.
4.1. HISTORIA LABORAL

4.1.1. Exposiciones anteriores utilizando productos con efectos similares a los citostticos, definiendo:
12
Productos usados
Aos de exposicin
Horas de exposicin a la semana
Nmero de semanas de exposicin

AGENTES CITOSTTICOS
4.1.2. Caractersticas del puesto de trabajo que va a realizar:

Tiempo de exposicin, descripcin de los productos y de las tareas
Tiempo de exposicin en % de la jornada laboral
Utilizacin o presencia de medidas de prevencin, con una descripcin detallada
4.2. HISTORIA CLNICA

4.2.1. Anamnesis
Antecedentes personales de inters
Historia de patologas previas
Se recoger informacin detallada sobre:
- Tratamientos previos de quimioterapia y radioterapia
- Historia de alergia a citostticos
- Historia de alteraciones hematopoyticas
- Historia de embarazos, abortos, alteraciones fetales y malformaciones congnitas en los hijos
- Planificacin de un embarazo a corto plazo
- Pruebas diagnsticas radiolgicas recientes
- Inmunodeficiencias congnitas o adquiridas
- Alteraciones de la funcionalidad heptica o renal
Antecedentes familiares de inters
Historia reproductiva
Antecedentes de neoplasias
Alteraciones hepticas
Antecedentes de discapacidades psquicas relacionadas con alteraciones cromosmicas
Hbitos de consumo o de ocio que puedan potenciar el riesgo

Consumo de tabaco: aos, cigarrillos/da
Consumo de otros estimulantes
Hbitos de exposicin solar
4.2.2. Exploracin clnica especfica
Inspeccin detallada de piel y mucosas

Auscultacin cardiopulmonar
Exploracin de ganglios y/o cadenas linfticas
Exploracin del sistema nervioso: pares craneales, marcha, reflejos osteotendinosos, sensibilidad tctil
Palpacin abdominal, con especial inters en las alteraciones hepticas
4.3. CONTROL BIOLGICO Y PRUEBAS COMPLEMENTARIAS ESPECFICAS

Pruebas de laboratorio especficas de los rganos diana u rgano estudiado, que incluirn: hemograma
completo, pruebas de funcin heptica (GOT, GPT y GGT), determinacin de urea, creatinina. Anlisis
completo de orina (bioqumico y morfolgico).
En el caso de manipuladores de pentamidina y ribavirina, y otros citostticos que afecten la funcin pulmonar, espirometra.
Marcadores virolgicos de hepatitis.
4.4. SEGUIMIENTO
4.4.1. Reconocimiento peridico
Su finalidad es poner al da la historia mdica reproductiva y de exposicin. El intervalo recomendado para la realizacin de los reconocimientos peridicos ser de 3 aos, basndose en las directrices de los estamentos internacionales ms prestigiosos a nivel de salud laboral, como la Occupational Safety and Health Administration (OSHA),
del U.S. Department of Labor, de Estados Unidos, salvo circunstancias especiales que aconsejen su modificacin.
13
4.4.1.1. Historia Laboral

Exposiciones anteriores desde el ltimo reconocimiento, definiendo los mismos parmetros que en el
reconocimiento de inicio al trabajo, pero en el periodo de tiempo desde el ltimo reconocimiento.
Exposicin actual al riesgo
-
Tiempo de exposicin, descripcin de los productos y de las tareas

Tiempo de exposicin en % de la jornada laboral
Duracin de la exposicin en aos
Utilizacin o presencia de medidas de prevencin.
4.4.1.2. Historia Clnica

Historia reproductiva, desde el ltimo reconocimiento.
Existencia de sntomas relacionados con la exposicin a citostticos: suelen ser vagos e inespecficos, por
lo que es necesaria una interpretacin prudente de la presencia de estos sntomas. Indagar sobre la posible asociacin de su aparicin con la exposicin a alguna sustancia en concreto:
-
Nuseas
Cefaleas
Vmitos
Aturdimiento
Vrtigo
Prdida de cabello
Malestar general
Hiperpigmentacin cutnea
Irritacin de piel y mucosas
Prurito
Erupcin urticariforme.
Medicacin, pruebas diagnsticas y hbitos de consumo o de ocio que puedan potenciar el riesgo
-
Pruebas diagnsticas radiolgicas recientes / radiaciones recibidas desde el ltimo reconocimiento

Medicacin recibida desde el ltimo reconocimiento
Cambios en el hbito tabquico desde el ltimo reconocimiento
Consumo de otros estimulantes
Hbitos de exposicin solar.
4.4.1.3. Exploracin fsica, control biolgico y pruebas complementarias especficas comprendern la misma exploracin y control biolgico que el protocolo de inicio.
4.4.2. Reconocimiento tras una exposicin aguda

Tras un accidente que suponga exposicin, el examen se focalizar en el rea afectada por tal exposicin. Han de
existir protocolos de emergencia. Las medidas recomendadas y su posible tratamiento tras una exposicin aguda,
aparecen en la gua para la manipulacin de agentes citostticos, como apndice de este protocolo.
Se valorar la realizacin de controles biolgicos con estudios citogenticos para monitorizar los efectos de exposiciones agudas importantes.
4.4.3. Reconocimiento tras una ausencia prolongada

Tras una ausencia prolongada, se valorarn las posibles influencias del trabajo en la nueva situacin del trabajador
o posibles secuelas que imposibiliten para la realizacin de su trabajo habitual.
4.4.4. Reconocimiento final

El que se debe realizar cuando finalice definitivamente esta actividad laboral. Seguir el perfil de reconocimiento
peridico.
14

AGENTES CITOSTTICOS
4.5. CRITERIOS DE VALORACIN

Apto: se considerar trabajador apto aquel que una vez realizado el examen de salud especfico basado en este
protocolo, no presenta ninguna patologa o circunstancia que contraindique la incorporacin a dicho puesto de trabajo.
No apto permanente:
- Alrgicos/as a los agentes citostticos y/o con patologa dermatolgica importante
- Mujeres con historia de abortos en edad frtil y con voluntad de reproduccin
- Personas que trabajen con radiaciones ionizantes, (el personal que trabaja regularmente con citostticos
no debe ser expuesto a radiaciones ionizantes que excedan los 15 mSv por ao).
- Personal que previamente haya recibido tratamientos citostticos o inmunosupresores.
- Personal en el que se sospeche dao gentico, y aquel cuyos parmetros biolgicos les descarten para
este tipo de trabajo, sern valorados segn criterio mdico.
- Inmunodeprimidos
No apto temporal: las embarazadas y madres lactantes y cualquier persona que presente otra condicin de susceptibilidad particular de carcter temporal.
5. NORMAS PARA LA CUMPLIMENTACIN DEL PROTOCOLO MDICO ESPECFICO

El protocolo de vigilancia de los trabajadores expuestos a los agentes citostticos se cumplimentar de acuerdo
con los apartados del Anexo I.
En la actualidad no existe ninguna escala de evaluacin de niveles de riesgo o de exposicin validadas, por lo que
se deber recoger la informacin de la forma ms detallada y exhaustiva posible y que permita su anlisis futuro.
6. CONDUCTA A SEGUIR SEGN LA APTITUD DEL TRABAJADOR

6.1. TRABAJADOR APTO
Informacin del riesgo
6.2. TRABAJADOR NO APTO
a) temporal, apartarlo hasta que desaparezca la causa (perodo de lactancia, embarazo)
b) permanente, intentar la readaptacin del puesto de trabajo
Estudio de embarazadas
Partiendo de la evaluacin inicial del riesgo, se identificarn los puestos con riesgo para la reproduccin.
Una vez se notifique voluntariamente la situacin de embarazo, se realizar una evaluacin adicional de las condiciones de trabajo de esa trabajadora. En el caso de presentar riesgo para el embarazo se deber realizar un cambio del puesto de trabajo, segn el artculo 26 apartado 2 de la LPRL (Ley de Prevencin de Riesgos laborales).
Si dicho cambio de puesto por otro compatible, no resulta tcnica u objetivamente posible, o no pueda razonablemente exigirse por motivos justificados, se debera de considerar la posibilidad de situacin protegida de riesgo
durante el embarazo.
CRITERIOS DE FORMACIN E INFORMACIN SOBRE LOS RIESGOS.
Se instar, si fuera necesario, a los responsables directos de la persona que se incorpora al puesto con potencial
riesgo de exposicin a citostticos para que realice la formacin y el entrenamiento adecuado de la misma, hasta
obtener una garanta de manejo seguro de dichos medicamentos.
15
Al trabajador expuesto:
Debe darse formacin suficiente y adecuada e informacin precisa basada en todos los datos disponibles, en particular en forma de instrucciones, en relacin con:
- Los riesgos potenciales para la salud, incluidos los riesgos adicionales debidos al consumo de tabaco y a
los posibles efectos sobre el feto, haciendo hincapi en la importancia de una notificacin inmediata ante
cualquier sospecha de embarazo en una trabajadora.
- Las precauciones que se debern tomar para prevenir la exposicin.
- Las disposiciones en materia de higiene personal.
- La utilizacin y empleo de equipos y ropa de proteccin.
- Las consecuencias de la seleccin, de la utilizacin y del empleo de equipos y ropa de proteccin.
- Las medidas que debern adoptar los trabajadores, en particular el personal de intervencin, en caso de
incidentes y para su prevencin.
- Las instalaciones que contengan agentes citostticos.
Los trabajadores tendrn acceso a la informacin contenida en la documentacin relativa a evaluaciones, historiales, etc., cuando dicha informacin les concierna a ellos mismos.
En trminos generales, los representantes de los trabajadores o, en su defecto, los propios trabajadores tendrn
acceso a cualquier informacin colectiva annima.
Asimismo los representantes de los trabajadores y los trabajadores afectados debern ser informados de las causas que hayan dado lugar a las exposiciones accidentales y a las exposiciones no regulares as como de las medidas adoptadas o que se deban adoptar para solucionar la situacin(artculo 36 de la Ley 31/1995 de Prevencin de
Riesgos Laborales).
7. DATOS A REMITIR A LAS ADMINISTRACIONES SANITARIAS

Se encuentran contenidos en el documento del Conjunto mnimo de datos que los Servicios de Prevencin deben
remitir a las administraciones sanitarias, aprobado por la Comisin de Salud Pblica el 17 de diciembre de 1998, y
que consta de:
Datos generales del centro de trabajo
Datos sobre la exposicin laboral
Datos sobre los daos derivados del trabajo
Adems se deberan guardar los historiales mdicos 40 aos despus de terminada la exposicin.
8. LEGISLACIN APLICABLE
- Directiva 89/391/CEE, de 12 de junio, relativa a las medidas para promover la mejora de la seguridad y la salud
de los trabajadores en el trabajo (Directiva marco en materia de seguridad y salud en el trabajo).
- Ley 31/1995, de 8 de noviembre, de Prevencin de Riesgos Laborales, BOE n269, de 10 de noviembre de 1995.
- Real Decreto 39/1997, de 17 de enero, por el que se aprueba el Reglamento de los Servicios de Prevencin,
BOE n27 de 31 de enero de 1997.
- R.D. 1078/1993, de 2 de julio, sobre clasificacin, envasado y etiquetado de preparados peligrosos. Modificado
por el R.D. 363/1995, de 10 de marzo. Actualizado por O.M. de 20 de febrero de 1995, por R.D. 1425/1998, de 3
de julio y por O. M. de 8 de enero de 1999.
- R.D. 363/1995, de 10 de marzo, reglamento sobre notificacin de sustancias nuevas, y clasificacin, envasado
y etiquetado de sustancias peligrosas. Modificado por O. M. De 13 de septiembre de 1995, Orden del 21 de
febrero de 1997, R.D. 700/1998 de 24 de abril, O.M. de 30 de junio de 1998, O.M. de 11 de septiembre de 1998,
O. M. de 16 de julio de 1999, O. M. de 5 de octubre de 2000, O.M. de 5 de abril de 2001 y Real Decreto 507/2001.
16

AGENTES CITOSTTICOS
- R.D. 665/1997, de 12 de mayo, sobre proteccin de los trabajadores contra riesgos relacionados con la exposicin a agentes cancergenos durante el trabajo (B.O.E. de 24 de mayo de 1997).
- R.D. 1124/2000, de 16 de junio, por el que se modifica el Real Decreto 665/1997, de 12 de mayo, sobre la proteccin de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicin a agentes cancergenos durante el
trabajo (B.O.E. n 145 de 17 de junio de 2000).
- R.D. 374/2001, de 6 de abril, sobre la proteccin de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos
relacionados con los agentes qumicos durante el trabajo.
9. BIBLIOGRAFA
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- Directiva 90/394/CEE, de 28 de junio relativa a la proteccin de los trabajadores contra los riesgos relacionados
con la exposicin a agentes cancergenos durante el trabajo del DOCE L. 196/1 de 26 de julio de 1990.
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- Sessink PJ, Bos RP, Review Article Drugs Hazardous to Healthcare workers. Evaluation of methods for Monitoring Occupational Exposure to Cytostatic Drugs. Drugs Safety 1999;20(4):347-359.
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- Sessink PJM., Anzion RB., Van der Broek PHH., Bos RP. Detection of contamination with antineoplastic agents in
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- OSHA Technical Manual, Section V, Chapter 3. Controlling Occupational Exposure to Hazardous Drugs. 1995.
- Reconocimientos mdicos preventivos para trabajadores, Serie A, nmero 32. Generalitat Valenciana, 1998.
- Reynolds RD, Ignoffo R, Lawrence J et al. Adverse reactions to AMSA in medical personnel. Cancer Treat Rep.
1982;66:1885.Letter.
- The directorate of labour inspection. Guidelines concerning the handling of cytostatic agentes. Oslo, Noruega,
1.977. Entra en vigor en 1981.
- Unidad de Dosificacin de Citostticos del Hospital Juan Canalejo de La Corua. Protocolo.
18

AGENTES CITOSTTICOS
ANEXO I
HOJA DE RECOGIDA DE DATOS DEL TRABAJADOR EXPUESTO A AGENTES CITOSTTICOS
Datos del reconocimiento
Tipo de examen .................................................................................................................................................................
Fecha .dede.........................
Facultativo del Servicio de Prevencin..............................................................................................................................
N de colegiado.......................................................
Datos personales
Apellidos..............................................................................................................................................................................
Nombre ........................................................................................
Sexo................................................
Fecha de nacimiento ..............................................
Domicilio..............................................................................................................................................................................
Localidad .....................................................................................
Provincia..................................................................
Datos de la empresa
Nombre de la empresa .......................................................................................................................................................
CNAE .......................................................................
Telfono ...................................................................
Localidad .....................................................................................
Centro de Trabajo ...............................................................................................................................................................
Provincia..................................................................
Datos del trabajador
Puesto de trabajo................................................................................................................................................................
Antigedad en aos ..................................
Datos del puesto de trabajo actual
CNO (Cdigo Nacional de Ocupacin)..........................................................
Qu productos usa? .........................................................................................................................................................
Horas exposicin al da.............................
Medidas de prevencin que usa,
guantes ...............................................................................................................................................................................
batas....................................................................................................................................................................................
cabinas ................................................................................................................................................................................
otras.....................................................................................................................................................................................
Datos de puestos anteriores con empleo de citostticos u otros genotxicos o cancergenos
Tipo......................................................................................................................................................................................
aos expos ................................................
h. exposicin/semana ...............................
n semanas de exposicin ........................
medidas seguridad .............................................................................................................................................................
Tipo......................................................................................................................................................................................
aos expos ................................................
Tipo......................................................................................................................................................................................
aos expos ................................................
19
Tipo......................................................................................................................................................................................
aos expos ................................................
Antecedentes de inters
Personales
Tratamientos previos de quimioterapia y radioterapia......................................................................................................
Pruebas radiolgicas recientes..........................................................................................................................................
Alergias a citostticos ........................................................................................................................................................
Alteraciones hematopoyticas...........................................................................................................................................
Historia reproductiva:
Lactancia actual..................................................................................................................................................................
Embarazo actual .................................................................................................................................................................
Hijos.....................................................................................................................................................................................
Abortos................................................................................................................................................................................
Alteraciones fetales ............................................................................................................................................................
Malformaciones congnitas ...............................................................................................................................................
Familiares
Historia reproductiva ..........................................................................................................................................................
Antecedentes de neoplasias ..............................................................................................................................................
Alteraciones hepticas .......................................................................................................................................................
Antecedentes de discapacidades psquicas familiares....................................................................................................
Hbitos
Cigarrillos/da/ aos............................................................................................................................................................
Consumo de otros estimulantes ........................................................................................................................................
Hbitos de exposicin solar...............................................................................................................................................
20

AGENTES CITOSTTICOS
ANEXO II
PAUTAS DE TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA ANAFILAXIA SISTMICA EN ADULTOS
Debido al riesgo potencial que supone una reaccin anafilctica sistmica, parece conveniente unas nociones
acerca de su tratamiento, que pueden ser tiles como orientacin para el Servicio de Prevencin.
Tabla 1
TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA ANAFILAXIA SISTMICA EN ADULTOS
REACCIONES CUTNEAS Y DE LA VA AREA1
Agente
Indicaciones
Dosificacin
Objetivos
Complicaciones
TERAPIA INICIAL
Epinefrina
Broncoespasmo,
Edema larngeo,
Urticaria, Angioedema
0,3-0,5 mL diludos 1/1000

(0,3-0,5 mg) subcutneos cada
10-20 min
Mantener la permeabilidad
de la va area, reducir la
extravasacin de fludos y
el prurito
Oxgeno
Hipoxemia
40-100%
Mantener la permeabilidad
Ninguna
de la va area PO2 60
mm Hg
Broncoespasmo
0,3 mL (solucin al 5%) en 2,5

mL de suero salino, inhalado
con nebulizador
Arritmias,
Mantener la permeabilidad HTA,
de la va area
Nerviosismo,
Temblor
Meta-Proterenol
Arritmias,
HTA,
Nerviosismo,
Temblor
TERAPIA SECUNDARIA3
Aminofilina
Corticoides
AntiHistamnicos
Broncoespasmo
Como dosis de ataque, si es

necesario, 6 mg/Kg IV durante
30 minutos;
0,3-0,9 mg/Kg/hora IV como
dosis de mantenimiento4
Mantener la permeabilidad Arritmias,

de la va area
Nauseas, Vmitos
Broncoespasmo
250 mg de hidrocortisona o 50
mg de metilprednisolona IV cada 6 horas,
2-4 dosis
Evitar o disminuir
la duracin de reacciones
tardas
Urticaria
25-50 mg de hidroxizina o
difenhidramina IM u oral cada
Reduce el prurito,
6-8 horas si fuese preciso.300
antagoniza los efectos
mg de cimetidina IV u oral cada histamnicos H1 y H2
6 horas
Hiperglucemia
Retencin de lquidos
Sequedad de boca,
Retencin urinaria
Tomado de Bochner BS, Lichtenstein LM. Anafilaxis. N Engl J Med;324: 1785-1790, 1991.
1 Dosis, eleccin del agente especfico, eficacia y seguridad deben ser individualizados.
2 Se pueden utilizar tambin albuterol (0,5 mL en solucin al 0,5% en 2,5 mL de suero salino) o isoetarina (0,5 mL
en solucin al 0,5% en 2 mL de suero salino) .
3 Estos agentes tienen poca o ninguna eficacia durante la reaccin anafilctica aguda; sin embargo pueden prevenir reacciones recurrentes o prolongadas.
4 Se sugiere utilizar los valores bajos del intervalo en pacientes ancianos, consumidores de medicamentos que
reducen el metabolismo, con disfuncin heptica o con insuficiencia cardiaca congestiva. Los valores altos se
podran usar en jvenes o fumadores.
21
Tabla 2
TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA ANAFILAXIA SISTMICA EN ADULTOS
REACCIONES CARDIOVASCULARES1
Agente
Indicaciones
Dosificacin
Objetivos
Complicaciones
TERAPIA INICIAL
Hipotensin
1 litro cada
20-30 min si fuese
necesario
Mantener la presin
arterial sistlica
por encima de 80-100
mm Hg
Fallo cardaco congestivo,

Edema pulmonar
Hipotensin
1 mL en dilucin 1/1000
en 500 mL de solucin
de dextrosa al 5%, 0,5-5
mcg
(0,25-2,5 mL) IV por
minuto
Mantener la presin
arterial sistlica por
encima de
80-100 mm Hg
Arritmias,
HTA,
Neviosismo,
Temblor
Hipotensin
4 mg en 1 litro de
solucin de dextrosa al
5%,
2-12 mcg
(0,5-3 mL) IV por
minuto
Mantener la presin
arterial sistlica por
encima de
80-100 mm Hg
Arritmias,
HTA,
Neviosismo,
Temblor
AntiHistamnicos
Hipotensin
25-50 mg de hidroxizina
o difenhidramina IM u
oral cada 6-8 horas si
fuese preciso.
300 mg de cimetidina IV
u oral cada 6 horas
Antagoniza los
efectos histamnicos
H1 y H2 en miocardio
y vascularizacin
perifrica.
Sequedad de boca,
retencin urinaria
Glucagn
Hipotensin refractaria
1 mg en 1 litro de
solucin de dextrosa al
5%, 5-15 mcg (5-15 mL)
IV por minuto
Incremento de la
frecuencia y el gasto
cardaco
Nuseas
Fludos IV (suero salino,

coloides)
Epinefrina
TERAPIA SECUNDARIA
Norepinefrina
Tomado de Bochner BS, Lichtenstein LM. Anafilaxis. N Engl J Med. 1991; 324: 1785-1790.
1 Dosis, eleccin del agente especfico, eficacia y seguridad deben ser individualizados.
22

AGENTES CITOSTTICOS
ANEXO III
CLASIFICACIN Y CARACTERSTICAS DE LOS AGENTES CITOSTTICOS
I . CLASIFICACIN
No existe un criterio claramente definido para la clasificacin de los agentes citostticos.
1. Tradicionalmente, se han clasificado en funcin del NIVEL DE ACTUACIN DENTRO DEL CICLO CELULAR. Sin embargo, esta clasificacin no es absoluta, ya que algunos agentes actan por mecanismos mltiples
y de otros se desconoce su nivel de actuacin. Podemos diferenciar:
1.1. Medicamentos sin especificidad de fase: no actan en una fase concreta sino que pueden alterar las
funciones celulares en cualquier fase. En general muestran una curva dosis-respuesta lineal, cuanto mayor es la
dosis administrada, mayor es la fraccin de clulas muertas. Estos medicamentos son a menudo efectivos frente a tumores de crecimiento lento.
Especficos de ciclo no especficos de fase: actan sobre las clulas en divisin en cualquier fase del
ciclo celular (agentes alquilantes, dacarbazina).
No ciclo especficos: actan sobre clulas en reposo (antibiticos citostticos excepto bleomicina).
1.2. Medicamentos especficos de fase: actan en fases especficas, como la fase de sntesis de ADN (antimetabolitos) o la fase de mitosis (alcaloides de la Vinca). Tienen un lmite en la capacidad de matar clulas,
pero su efecto est en funcin de la concentracin y el tiempo (si la concentracin se mantiene durante un
tiempo entran ms clulas en la fase letal especfica del ciclo). En general, estos agentes son ms efectivos
frente a tumores que tienen una gran fraccin de proliferacin y crecimiento (ej.: tumores que tienen una alta
proporcin de clulas que sufren divisin celular en cualquier momento).
Tabla de los agentes citostticos en funcin de su

NIVEL DE ACTUACIN EN EL CICLO CELULAR
Fases
Actan en fases especficas del ciclo
Fase G0 de reposo
Actan a lo largo del ciclo
La mayora de las clulas son refractarias a la quimioterapia
Fase G1
(fase post-mittica o pre-sinttica)
L- Asparaginasa
Fase S
(sntesis de ADN)
Antimetabolitos
Metotrexato
Citarabina
5-fluorouracilo**
Floxuridina**
6-Mercaptopurina
Gemcitabina
Amsacrina
Hidroxiurea
Procarbazina
Hexametilmelamina
Irinotecan
Topotecan
Fase G2
(fase pre-mittica o post-sinttica)
Bleomicina
Etopsido
Tenipsido
Fase M
(mitosis: periodo de divisin celular)
Vincristina
Vindesina
Vinblastina
Docetaxel
Paclitaxel
Agentes alquilantes
Mecloretamina
Ciclosfosfamida
Clorambucilo
Busulfan
Nitrosoureas
Dacarbazina
Tiotepa
Complejos del platino
Cisplatino
Carboplatino
Antibiticos
Doxorubicina
Daunorubicina
Dactinomicina*
Mitomicina C
Mitoxantrone
* Dactinomicina o Actinomicina D.
** 5-fluorouracilo-Floxuridina: Algunos autores los consideran medicamentos no especficos de fase del ciclo celular.
23
2. Otra clasificacin de los agentes antineoplsicos es aquella que considera SU MECANISMO DE

ACCIN Y ESTRUCTURA QUMICA,
Tabla de los agentes citostticos en funcin de su

MECANISMO DE ACCIN
Mostazas nitrogenadas
Ciclofosfamida
Clorambucilo
Ifosfamida
Melfalan
Trofosfamida
Mecloretamina
Nitrosoureas
Carmustina
Estramustina
Lomustina
Estreptozocina
Etileniminas y metilmelaminas
Altretamina (hexametilmelamina)
Tiotepa
Alquilsulfonatos
Busulfan
Triazenos
Dacarbazina, Procarbazina
Antagonistas de pirimidinas
Citarabina
Tegafur
Floxuridina
5-azatidina
5-fluorouracilo
Ftorafur
Gemcitabina
Antagonistas de purinas
Tioguanina
Azatioprina*
Mercaptopurina
Cladribina
Antagonistas de adenosina
Fludarabina, Pentostatina
Antagonistas de cido flico
Metotrexato, Trimetrexato, Raltitrexed
AGENTES ALQUILANTES
ANTIMETABOLITOS
COMPLEJOS DE PLATINO
Carboplatino, Cisplatino, Oxaliplatino
ANTIBITICOS
CITOSTTICOS
Antraciclinas
Daunorubicina
Doxorubicina
Epirubicina
Idarubicina
Mitoxantrona
Pirarubicina
Amsacrina
Otros
Bleomicina
Mitomicina C
Actinomicina D / Dactinomicina
Mitramicina
Alcaloides del podofilo
Etopsido, Tenipsido
Alcaloides de la vinca
Vinblastina, Vincristina, Vindesina, Vinorelbina
Taxoides
Docetaxel, Paclitaxel
Derivados de camptotecina
Irinotecan, Topotecan
Enzima
L-Asparaginasa
Supresor adrenocortical
Aminoglutetimida
PRODUCTOS DE ORIGEN NATURAL
OTROS ANTINEOPLSICOS
Hidroxiurea, Mitotano
* Azatioprina: es un promedicamento que se metaboliza a 6-mercaptopurina que interfiere la sntesis de bases

pricas. Tiene accin inmunosupresora.
24

AGENTES CITOSTTICOS
Tabla 2. Agentes citostticos y su mecanismo de accin

AGENTE
ANTINEOPLSICO
GRUPO
MECANISMO DE ACCIN
Amsacrina
Antibiticos citostticos
Inhibidor topoisomerasa II
Inhibe la sntesis de ADN
L- Asparaginasa
Enzima
Inhibidor de la sntesis de protenas

Inhibicin retardada de la sntesis de ADN y ARN
Bleomicina
Antibitico citosttico
Escinde las cadenas de ADN
Busulfn
Agente alquilante (alquilsufonato)
Alquilante del ADN Inhibidor de la replicacin del ADN
Carmustina
Agente alquilante (nitrosourea)Otros:

lomustina, estreptozocina
Alquilante del ADN Inhibe la sntesis de ADN, ARN y

protenas
Ciclofosfamida
Agente alquilante (mostaza nitrogenada).

Otros: ifosfamida, melfaln, clorambucilo,
trofosfamida
Medicamento activado: Alquilante de ADN Inhibidor

sntesis de ADN, ARN y protenas
Cisplatino
Complejos de platino
Otros: carboplatino, oxaliplatino
Inhibe la sntesis de ADN estableciendo enlaces inter e

intracatenarios
Citarabina
Antimetabolito (antagonista de purina)
Inhibe la sntesis de ADN

Inhibe DNA polimerasa
Cladribina
Antimetabolito (antagonista de purina)
Inhibidor de ribonucletido Sintetasa

Inhibidor reparacin del ADN
Clorambucilo
Agente alquilante
Alquilante del ADN Interfiere la replicacin del ADN y la

transcripcin del ARN
Dacarbazina
Agente alquilante (triazeno)
Alquilante del ADN Inhibidor de la sntesis de novo de

purinas
Docetaxel
Derivados del taxano

Otros: paclitaxel
Inhibicin de la mitosis (inhibicin despolimerizacin de

tubulina)
Etopsido
Alcaloide del podofilo alcaloide

Otros: tenipsido
Inhibidor reparacin ADN
Fludarabina
Antimetabolito (antago. De adenosina)

Otros: pentostatina
Inhibidor sntesis ADN
Agente antineoplsico
Grupo
Mecanismo de accin
5-fluorouracilo
Antimetabolito (antag, de pirimidina)Otros:

azacitina, citarabina,gemcitabina, tegafur
Inhibidor sntesis ADN y ARN
Irinotecan
Derivados de camptotecina
Otros: topotecan
Inhibidor topoisomerasa I
Inhibidor sntesis ADN y ARN
Mercaptopurina
Antimetabolito (antagonista de purina).

Otros: 6-tioguanina
Inhibicin sntesis de purina

Inhibidor sntesis de ADN
Metotrexato
Antimetabolito (antagonista de cido flico)
Inhibidor sntesis de ADN. Tambin de ARN y protenas.
Mitomicina
Otros antibiticos citostticos

Otros: actinomicina D
Mitomicina activada: interfiere sntesis de ADN. A dosis

altas puede inhibir la sntesis de ARN y protenas
Mitoxantrona
Se fija al ADN inhibiendo la sntesis de ADN, ARN y
protenas
Mitramicina
Intercala ADN y bloquea sntesis de ARN
Raltitrexed
Antimetabolito del cido flico
Inhibidor de la sntesis de ADN y protenas
Tiotepa
Agente alquilante (etileniminas)
Alquilante del ADN

Inhibidor replicacin ADN
Vinblastina
Derivados de la vinca
Otros: vincristina, vindesina, vinorelbina
Inhibidor de la mitosis (metafase)

Inhibicin polimerizacin de tubulina
25
II. ACCIONES
La accin de los agentes citostticos est dirigida a suprimir la proliferacin del tumor. Para ello actan sobre la
maquinaria reproductora, bien sobre el ADN, el ARN o sobre componentes citoplasmticos imprescindibles para la
divisin celular (citoesqueleto, microtbulos). En otras ocasiones el objetivo es inhibir la sntesis proteica.
Seguidamente, se detallan las diferentes acciones que pueden ejercer:
AGENTES ALQUILANTES Y FORMADORES DE ENLACES EN EL ADN: Los agentes alquilantes muestran
gran afinidad por el ADN y las protenas, a los que adicionan su radicales altamente reactivos. As producen enlaces entre cadenas de ADN y otras transformaciones, impidiendo su replicacin y trascripcin de
ARN. Su accin tiene lugar en cualquier fase del ciclo celular.
ANTIMETABOLITOS: actan en la fase de sntesis del ciclo celular porque interfieren en la sntesis de ADN
y ARN. La mayora son anlogos estructurales de los metabolitos que normalmente intervienen en los procesos de crecimiento y divisin, incorporndose a las molculas de ADN y ARN, transmitiendo falsos
mensajes. Otros inhiben enzimas especficas necesarias para la sntesis de compuestos esenciales. Su
eficacia, en general, es mxima cuando la proliferacin celular es rpida.
INHIBIDORES DE LA MITOSIS: Ejercen su accin citotxica porque tras unirse a la tubulina inhiben la
mitosis. La accin en los microtbulos vara:
pueden inhibir su formacin (alcaloides de la Vinca), o por el contrario
incrementarla y estabilizarla hacindola poco funcional (taxanos).
Son activos en una determinada fase del ciclo celular, provocando su cese en metafase.
INHIBIDORES DE TOPOISOMERASAS:
Inhibidores de la topoisomerasa I: topotecan e irinotecan
Inhibidores de la topoisomerasa II: derivados del podofilo (etopsido y tenipsido) y por antibiticos
antraciclnicos (daunorubicina, doxorubicina).
ANTIBITICOS: Son de origen y estructura muy diversos y su mecanismo de accin tambin puede ser
diferente: intercalarse entre cadenas de ADN, inhibir topoisomerasas y alterar la membrana celular. La
mayora no son especficos de ciclo celular.
ENZIMAS: La L-Asparaginasa rompe el aminocido asparragina, privando de su actividad a la clula que
no es capaz de sintetizarlo.
Un mismo agente citotxico puede actuar por varios mecanismos o en varios niveles en funcin de su concentracin.
Una detallada exposicin de los agentes antineoplsicos y sus mecanismos de accin se resumen en el anexo III.
III. ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y EXCRECIN

El conocimiento de las caractersticas farmacocinticas de los medicamentos citostticos, as como de su variabilidad interindividual, es de gran importancia a la hora de optimizar la terapia antineoplsica.
ABSORCIN
La gran mayora de los medicamentos antineoplsicos son administrados por va parenteral; por ello, el proceso de
absorcin no es generalmente considerado. Sin embargo, hay que tener en cuenta que para algunas neoplasias se
utilizan medicamentos citostticos orales (clorambucilo para leucemia linfoctica crnica o melfaln para mieloma
mltiple) en los que debe tenerse en cuenta la posible variabilidad. Adems, agentes tales como melfalan y etopsido se caracterizan por presentar una biodisponibilidad altamente variable, que puede acentuarse con la administracin concomitante de otros agentes antineoplsicos.
DISTRIBUCIN
El proceso de distribucin va a estar condicionado por los cambios que pueden producirse en el tamao corporal
o en la relacin masa grasa/masa total para un paciente determinado. As, la distribucin de medicamentos lipoflicos, que incluyen la mayora de los medicamentos citostticos de origen natural y sus anlogos, puede alterarse si
se modifica la relacin masa grasa/masa total. Asimismo, es altamente conocida la acumulacin de metotrexato en
aquellos pacientes que presentan ascitis o efusiones pleurales, retrasndose su aclaramiento.
26

AGENTES CITOSTTICOS
Otro aspecto a destacar es la capacidad de unin a protenas plasmticas de estos medicamentos, que si bien las
modificaciones en la tasa de unin son comunes, raramente afectan al resultado clnico. Medicamentos tales como
alcaloides de la vinca y etopsido se unen ampliamente a protenas, pudiendo verse afectado su aclaramiento ante
cambios en la fraccin unida. Es especialmente importante tener en cuenta la unin a protenas en la medicin e
interpretacin de las concentraciones totales plasmticas de medicamento, ya que una disminucin de la unin a
protenas resultar en un incremento relativo de la fraccin libre del medicamento farmacolgicamente activo.
METABOLISMO Y EXCRECIN
Muchos agentes antineoplsicos son metabolizados o excretados por el hgado, pudiendo presentar una eliminacin alterada en aquellos pacientes con cncer avanzado que tienen anormalidades en los tests de funcin heptica o lesiones conocidas en la masa heptica, y que generalmente se encuentran en situacin de malnutricin significativa. El conocimiento de esta eliminacin alterada llega a ser importante en la optimizacin de la dosificacin
de quimioterapia.
El problema radica en que no es fcilmente predecible si el metabolismo o eliminacin heptica se van a ver alteradas. Ciertamente, es altamente probable que pacientes con hiperbilirrubinemia severa tengan la eliminacin alterada. Sin embargo, en pacientes con niveles sricos normales de bilirrubina se pueden alcanzar niveles txicos del
medicamento por una disminucin de su aclaramiento cuando estos pacientes presentan niveles de albmina srica disminudos (esto ocurre para antipirinas, vinblastina y trimetroxate). Por tanto, pacientes con niveles de albmina srica < 2,5 g/L pueden tener un riesgo incrementado de toxicidad y son candidatos a una reduccin de la
dosis de agentes que requieren metabolismo o excrecin heptica.
En contraste, alteraciones de la funcin renal generalmente se correlacionan con modificaciones en el aclaramiento renal de medicamentos, ya que ste tiende a correlacionarse con el aclaramiento de creatinina. Esto ha sido
bien establecido para carboplatino, donde existe una firme relacin entre la funcin renal y el aclaramiento de carboplatino, que puede ser usado prospectivamente para modificar la dosis de carboplatino y evitar toxicidad.
IV. VAS DE ELIMINACIN

La mayora de los medicamentos citostticos y sus metabolitos son eliminados del organismo por excrecin renal
o heces como metabolitos activos o inactivos. Algunos son tambin excretados en saliva y sudor. La eliminacin
de los medicamentos citostticos depende del medicamento administrado, la dosis, duracin de la terapia, va de
administracin y funcin heptica y renal.
La presencia de medicamentos citostticos en las excretas puede prolongarse, tras su administracin, durante un
periodo que oscila entre 48 horas y 7 das.
Por ser potencialmente txicas las excretas de estos pacientes debern ser manipuladas con precaucin y se eliminarn diluidas en gran cantidad de agua. Por regla general, debern considerarse peligrosas al menos 48 horas
despus de finalizar el tratamiento.
En la siguiente tabla se listan aquellos medicamentos que requieren alargar el periodo de precaucin y su periodo de precaucin en das para el manejo de las excretas de los pacientes tras ser sometidos al tratamiento quimioterpico.
27
Medicamentos que requieren alargar el periodo de precaucin para el manejo de excretas

tras la quimioterapia (Periodo de precaucin una vez finalizada la administracin)
Citosttico
Orina
Heces
Bleomicina
3 das
Carmustina
4 das
Cisplatino
7 das
Ciclofosfamida
3 das
Dactinomicina
5 das
Daunorubicina
6 das
7 das
Doxorubicina
6 das
7 das
Epirubicina
3 das
Etopsido
3 das
Fludarabina
3 das
Idarubicina
3 das
2 das
Melfaln
2 das
7 das
Mercaptopurina
2 das
5 das
Metotrexato
3 das
7 das
Mitoxantrona
6 das
7 das
Oxaliplatino
3 das
Paclitaxel
3 das
Procarbazina
3 das
Tenipsido
3 das
Tiotepa
3 das
Alcaloides de la Vinca
4 das
5 das
5 das
3 das
7 das
BIBLIOGRAFA:
-
Allwood M., Stanley A., Wright P. The citotoxics handbook. 3 edicin. 1997.
American Hospital Formulary Service. Drug Information 1999.
Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacuticos. Catlogo de Especialidades Farmacuticas. 1999.
Farmacia Hospitalaria. 2 edicin.1992.
Flrez J., Armijo JA., Mediavilla A. Farmacologa Humana. 3 edicin. 1997.
Gua de actualizacin en teraputica oncolgica. 1997, 1998. Grupo de trabajo en farmacia oncolgica.
Amgen.
- Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 31st. Edition.
- Medicamentos citostticos. Sociedad Espaola de Farmacuticos de Hospitales. 2 edicin.
- Perry MC. The Chemotherapy Source Book. 2nd. Edition. 1996.
28

AGENTES CITOSTTICOS
ANEXO IV
SNTOMAS Y MANIFESTACIONES REFERIDOS
A PERSONAS SOMETIDAS A TRATAMIENTO CON CITOSTTICOS
Todos los sntomas y manifestaciones que aparecen en las tablas siguientes slo pueden servir de hipottica referencia, en cuanto al riesgo por su manipulacin.
Tabla 1
DERMATITIS ASOCIADA A QUIMIOTERPICOS
Quimioterpico
Tipo de reaccin
Aminoglutetimida
Rash eritematoso maculopapular
Azacitidina
Rash pruriginoso (raro)
Bleomicina
Rash, urticaria, hinchazn eritematosa, hiperqueratosis
Carboplatino
Rash (raro)
Carmustina
Rubor facial y/o de cuello transitorio, rash, prurito
Clorambucilo
Ocasionalmente, dermatitis
Citarabina
Rash
Dacarbazina
Rubor facial y/o de cuello transitorio
Dactinomicina
Rash acneiforme, foliculitis
Daunorubicina
Rash, urticaria
Epirubicina
Dermatitis
5-fluorouracilo
Dermatitis
Floxuridina
Rash, prurito (raro)
Leuprolida
Eritema, rash cutneo
Hidroxiurea
Rash
Isotretinona
Piel seca, prurito, descamacin
Mecloretamina
Tpico: alergia de contacto
Metotrexato
Rash, urticaria
Mitomicina
Rash, fotosensibilidad
Pentostatina
Rash, piel seca
Plicamicina
Dermatitis, rubor facial
Procarbazina
Rubor facial si se asocia con consumo de alcohol, rash cutneo, fotosensibilidad
Tomudex
Rash
Tretinona
Piel seca, prurito, ligera descamacin
Trimetrexato
Rash
29
Tabla 2
CAMBIOS UNGUEALES
Quimioterpico
Efecto
Bleomicina
Prdida ungueal
Ciclofosfamida
Hiperpigmentacin
Doxorubicina
Hiperpigmentacin
5-fluorouracilo
Rotura y prdida ungueal
Hidroxiurea
Uas quebradizas
Tabla 3
CAMBIOS DE PIGMENTACIN ASOCIADOS A LA QUIMIOTERAPIA
Agente
Cambio en la pigmentacin
Bleomicina
Estras lineales hiperpigmentadas en el tronco, hiperpigmentacin sobre pequeas articulaciones
Busulfan
Oscurecimiento cutneo generalizado, hiperpigmentacin
Carmustina
Hiperpigmentacin tras eritema
Ciclofosfamida
Hiperpigmentacin en reas expuestas a la luz solar
Dactinomicina
Hiperpigmentacin
Doxorubicina
Hiperpigmentacin de la mucosa oral
5-fluorouracilo
Fotosensitividad, hiperpigmentacin
Metotrexato
Fotosensitividad, hiperpigmentacin
Tiotepa
Hiperpigmentacin (en reas sometidas a vendaje oclusivo)
Tabla 4
RIESGO DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
Alto riesgo
Riesgo bajo o moderado
Riesgo escaso
Antraciclinas
Bleomicina
Carboplatino
Citarabina
Cisplatino
Ciclosporina
L-Asparaginasa
Ciclofosfamida
Clorambucilo
Dacarbazina
5-fluorouracilo
Ifosfamida
Docetaxel
Etopsido
Melfalan IV
Paclitaxel
Metotrexato
Procarbazina
Tenipsido
Mitoxantrone
Tabla 5
SIGNOS Y SNTOMAS DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
Sistema
30
Sntomas subjetivos
Signos objetivos
Respiratorio
Disnea, dificultad para hablar
Estridor, broncoespasmo, disminucin del

murmullo vesicular
Piel
Prurito, urticaria
Cianosis, urticaria, angioedema
Cardiovascular
Dolor torcico, incremento de la

frecuencia cardiaca
Taquicardia, hipotensin, arritmias
SNC
Discinesias, agitacin, ansiedad
Disminucin de reflejos, prdida de conciencia
Gastrointestinal
Dolor abdominal, nauseas
Incremento de los sonidos intestinales, diarrea,

vmito

AGENTES CITOSTTICOS
Tabla 6
TOXICIDAD PULMONAR ASOCIADA A LA QUIMIOTERAPIA
FRECUENCIA
Quimioterpico
Frecuente
(0 50%)
Poco frecuente
(< 30%)
Rara
(< 5%)
Comentario
L-Asparaginasa
No hay nada descrito reseable
Azatioprina
Bleomicina
Busulfan
Carmustina
Relacionado con la dosis. El riesgo aumenta con la edad

Perodo de latencia largo, ms comn al inicio de los
sntomas
Relacionado con la dosis. Posible retraso aos inicio

sntomas
Clorambucilo
Ciclofosfamida
La incidencia puede incrementarse al aumentar

la dosis
Citarabina
El riesgo aumenta con dosis altas
Dactinomicina
Documentado al asociarse con radioterapia
Doxorubicina
Documentado al asociarse con radioterapia
Etopsido
Fludarabina
Ifosfamida
x
Melfalan

Metotrexato
Mitomicina

x
Lomustina

La frecuencia puede aumentar si se asocia a etopsido
Puede interactuar con oxgeno, ciclofosfamida y
radioterapia
Pentostatina
Procarbazina
Tenipsido
Vincristina
Slo observado cuando se administra con mitomicina
Vinblastina
Vindesina
Vinorelbina
31
Tabla 7
POTENCIAL EMTICO DE QUIMIOTERPICOS (ADMINISTRADOS EN SOLITARIO)
Muy alto
(> 90%)
Alto
(60 90%)
Moderado
(30 60%)
Bajo
(0 - 30%)
Cisplatino
Ciclofosfamida*
Azacitidina
Carboplatino
Carmustina
Ciclofosfamida
Altretamina
Amsacrina
L-Asparaginasa
Daunorubicina
Bleomicina
Busulfan
Cladribina
Clorambucilo
Dactinomicina
Lomustina
Doxorubicina
Epirubicina
Idarubicina
Ifosfamida
Mitomicina
Citarabina
Docetaxel
Etoposido
5-fluorouracilo
Floxuridina
Mitoxantrone
Pentostatina
Plicamicina
Procarbazina
Topotecan
Fludarabina
Hidroxiurea
Irinotecan
Melfalan
Metotrexato
Citarabina*
Dacarbazina
Mecloretamina
Melfalan*
Estreptozocina
Paclitaxel
6-Mercaptopurina
Tioguanina
Tiotepa
Tomudex
Trimetrexato
Vinblastina
Vincristina
Vinorelbina
Tabla 8
QUIMIOTERPICOS QUE PUEDEN AFECTAR LA FUNCIN PLAQUETARIA
Carboplatino
Doxorubicina
Melfalan
Carmustina
Ciclofosfamida
Dactinomicina
Daunorubicina
Mitomicina
Plicamicina
Vincristina
Tabla 9
FACTORES DE RIESGO DE TOXICIDAD CARDIACA ASOCIADA AL USO DE ANTRACICLINAS
Factor de riesgo
32
Comentario
Acumulacin de dosis
El riesgo disminuye en un 10% para dosis inferiores a 450 mg/m2; se

incrementa linealmente con dosis superiores a 550 mg/m2
Esquema de administracin
Los picos de concentracin de estos medicamentos en plasma

parecen constituir un importante factor. Existe menos toxicidad con
dosis bajas, administraciones ms frecuentes e infusin contnua
Radiacin en el mediastino
Factor de alto riesgo
Enfermedad cardiaca preexistente
Si bien no se conoce el mecanismo, parece aumentar la incidencia
Edad
Nios pequeos y adultos de ms de 70 aos parecen presentar un

mayor riesgo
Otros quimioterpicos asociados
Si bien los datos no son del todo concluyentes, parece que

aumenta el riesgo cuando se administra de forma combinada con
ciclofosfamida, etopsido, dactinomicina, mitomicina, melfalan,
vincristina, bleomicina y dacarbazina
Sensibilidad individual
Amplia variabilidad

AGENTES CITOSTTICOS
Tabla 10
VALORACIN DE LOS SNTOMAS DE NEUROTOXICIDAD DE LOS CITOSTTICOS
REA FUNCIONAL
NORMAL
ANORMAL
Cerebro
Confusin
Prdida de memoria
Cambios en el nivel de conciencia
Delirium/psicosis
Disfuncin cognitiva
Estado mental
Intelecto
Memoria
Juicio
Pensamiento abstracto
Sensitivo
Arcos reflejos
Tacto
Temperatura
Vibracin
Dolor
Propiocepcin
Disminucin de los reflejos tendinosos profundos

Entumecimiento, hormigueo
Disminucin de la capacidad sensitiva
Disminucin de la capacidad sensitiva
Dolor abdominal, dolor mandibular
Ataxia sensitiva
Movimiento voluntario
Debilidad muscular
Sistema Nervioso Perifrico
Motor
Sistema Nervioso Autnomo
Intestino y funcin vesical
Constipacin/ileo
Incontinencia urinaria
Atona vesical
Dolor abdominal clico
Cerebelo
Mantenimiento del tono muscular
Equilibrio
Coordinacin motora y sensorial
Ataxia
Dismetra
Disdiadococinesia
Nistagmus horizontal
Meninges
Recubren y protegen el cerebro y la
mdula espinal
Meningismo
Paraplejia
Ceguera
Pares Craneales
Olfatorio
Olfato
ptico
Visin
Neuritis ptica
Papiledema
Ceguera/visin borrosa
Neuritis retrobulbar
Oculomotor
Regulacin del movimiento ocular
Diplopia
Motor ocular externo
Movimientos extraoculares
Nistagmus
Ptosis
Trigmino
Masticacin
Dolor mandibular
Facial
Expresin facial
Sentido del gusto
Parlisis facial
Alteraciones en el gusto
Auricular
Audicin
Equilibrio
Tinnitus
Prdida de audicin
Nistagmus
Vrtigo
Glosofarngeo
Deglucin
Gusto
Disfagia
Alteraciones en el gusto
Vago
Voz
Deglucin
Disfona
Ronquera
Disfagia
De Meehan J, Johnson B: The neurotoxicity of antineoplasic agents. In Hubbard S, greene P, Knobf M, eds:
Currents issues in cancer nursing practice. Philadelphia, 1.991, JB Lippincott, pp 1-11.
33
Tabla 11
CITOSTTICOS Y SU EFECTO NEUROTXICO
Metotrexato intratecal
Citarabina Intratecal
Tiotepa intratecal
Mielopata aguda
Cisplatino
Procarbazina
Paclitaxel
Vinblastina
Vincristina
Vinorelbina
Neuropata autonmica
Altretamina
Citarabina
5-fluorouracilo
Ifosfamida
Vinblastina
Vincristina
Sndromes cerebelosos
L-Asparaginasa
Azacitidina
Busulfan (altas dosis)
Citarabina (altas dosis)
Carmustina
Cladribina
Cisplatino
Ciclofosfamida
5-fluorouracilo
Fludarabina
Ifosfamida
Metotrexato
Mitotane
Pentostatina
Procarbazina
Encefalopata (cerebral)
Altretamina
Azacitidna
Carboplatino
Cladribina
Cisplatino
Citarabina
Didanosina
Etopsido
Fludarabina
Paclitaxel
Procarbazina
Tiotepa (altas dosis)
Tenipsido
Vinblastina
Vincristina
Vinorelbina
Neuropata perifrica
BIBLIOGRAFA
- De Meehan J, Johnson B: The neurotoxicity of antineoplasic agents. In Hubbard S, greene P, Knobf M,
eds: Curentes issues in cancer nursing practice. Philadelphia, 1.991, JB Lippincott, pp 1-11.
- Fischer DS, Tish-Knobf M, Durivage HJ. The Cancer Chemoterapy Handbook. Ed. Mosby, St. Louis, Missouri, 1997.
- Sociedad Espaola de Higiene y Medicina Preventiva Hospitalarias. Serie: Documentos Tcnicos n 2.
Riesgos y Prevencin en el manejo de Soluciones Citostticas. Bristol-Myers SAE. Imprenta de la Universidad de Mlaga. 1985.
34

AGENTES CITOSTTICOS
APNDICE
GUA PARA LA MANIPULACIN DE AGENTES CITOSTTICOS
1. RECEPCIN Y ALMACENAMIENTO DE PRODUCTOS CITOSTTICOS

La recepcin se debe realizar en sitio nico y controlado por personal con conocimiento del producto que maneja.
Los fabricantes deben garantizar que el envo se realiza en las condiciones adecuadas para evitar contaminaciones
y accidentes y una conservacin adecuada.
El lugar de almacenamiento debe ser adecuado para evitar posibles cadas y roturas de envases, sin olvidar las
condiciones especiales de almacenamiento. El personal debe conocer las medidas a tomar en caso de rotura.
Sera conveniente su almacenamiento en una zona independiente.
2. PREPARACIN DE CITOSTTICOS
Se puede definir el proceso de preparacin de citostticos como el proceso en el que a partir del producto que se
recibe del laboratorio fabricante se obtiene la disolucin, preparacin o mezcla de citostticos en las condiciones
adecuadas para su administracin al paciente. Es en este proceso donde se encuentran los mayores riesgos de
inhalacin del producto.
Se recomienda la centralizacin de la preparacin de medicamentos citostticos en los servicios de farmacia de
hospitales con el fin de garantizar, en general, una mayor seguridad para el trabajador y el medio ambiente, as
como una mejora en la calidad y seguridad tanto en la preparacin del producto como para el paciente.
2.1. REA DE PREPARACIN
El rea de preparacin de medicamentos citostticos debe reunir una serie de caractersticas mnimas, tales como:
rea o zona aislada fsicamente del resto del servicio en la que no se realicen otras operaciones
Sin recirculacin de aire ni aire acondicionado ambiental
Habitacin separada con presin negativa
Campana de flujo laminar vertical
Acceso limitado solamente al personal autorizado
El suelo del recinto donde se encuentra ubicada la cabina no se barrer y se limpiar con una fregona de
uso exclusivo y leja
2.2. PROTECCIN AMBIENTAL

La preparacin de mezclas de agentes citostticos deben realizarse en cabina de seguridad biolgica.
Son imprescindibles para sustraer al trabajador del alcance del medicamento, estn dotadas de un sistema de
impulsin de aire filtrado que consigue que la zona de trabajo est protegida (y, por tanto, el trabajador), adems
de ser un flujo laminar, lo que significa que se evitan las turbulencias. Dentro de ellas se descartan las de flujo laminar horizontal, que enviaran el aire haca el lugar de trabajo, y se muestran ms tiles las de flujo laminar vertical,
que impulsan el aire desde la parte superior a la superficie de trabajo y lo aspiran por rejillas u orificios.
Hay varios tipos de cabinas de seguridad biolgica de flujo laminar vertical, cuyas caractersticas son las
siguientes:
a) Cabinas de seguridad biolgica clase I
No se recomienda su utilizacin en el manejo de citostticos. Son cabinas diseadas para la proteccin del manipulador y del ambiente, pero no del producto. Presentan en su diseo un solo filtro HEPA situado en la salida de
aire de la cabina de seguridad biolgica al exterior, pero el aire que entra del exterior, y no se expulsa, no pasa por
el filtro HEPA antes de llegar a la zona de trabajo. NO existe, por tanto, recirculacin de aire.
35
b) Cabinas de seguridad biolgica clase II

El funcionamiento de este tipo de cabinas es el siguiente: el flujo de aire vertical se filtra a travs de un filtro HEPA
y alcanza la superficie de trabajo de la cabina, tras lo cual pasa a travs de un filtro HEPA y por una bomba es
impulsado, parte de nuevo a la zona de trabajo, y parte fuera de la cabina. Esta porcin de aire que se elimina al
exterior es la responsable de que en la zona de trabajo se cree una presin negativa, que se compensar con la
entrada de aire del ambiente. La cortina de aire del exterior, introducido a travs del frontal de la mesa de trabajo,
mantiene el recinto bajo presin negativa, garantizando la mxima proteccin del operador. El aire expulsado pasa
a travs de un filtro HEPA antes de ser expulsado. Estas cabinas proporcionan proteccin ambiental, al manipulador y al producto.
Las Cabinas de Seguridad Biolgica de clase II se clasifican a su vez en:
b.1) Tipo A: reciclan el 70% del aire circulante y expulsan el 30% restante, previo paso por un filtro HEPA,
al propio recinto en el que est instalada la cabina.
b.2) Tipo B: En este tipo de cabinas el aire extrado se vierte al exterior del recinto, diluyndose en la
atmsfera.
Tipo B1: recicla el 30% del aire circulante y expulsa el 70% al exterior.
Tipo B2: expulsan el 100% del aire circulante. El aire introducido procede del recinto, siendo impulsado
por la parte superior un 60% (que crea el flujo laminar), previo paso por un filtro HEPA, mientras el 40%
restante penetra por la abertura frontal de la cabina.
Tipo B3: Recicla el 70% del aire y extrae el 30% al exterior del recinto.
c) Cabinas de seguridad biolgica clase III. Aisladores.
Son zonas de trabajo totalmente cerradas (aisladas), hermticas a gases. La manipulacin de los medicamentos
citostticos u otros medicamentos peligrosos se realiza mediante guantes de goma unidos a la cabina. Existen
modelos que incorporan trajes hermticos de goma de medio cuerpo que permiten introducirse al manipulador al
rea de trabajo para realizar las distintas operaciones. La cabina se puede mantener bajo presin negativa o positiva, no obstante, cuando se manipulan medicamentos citostticos se recomienda hacerla bajo presin negativa. El
aire se introduce a travs de filtros HEPA y se extrae generalmente mediante una doble filtracin HEPA. No se
requiere flujo laminar. Durante su utilizacin, la cabina se mantiene sellada.
Presenta la ventaja respecto a las cabinas clase II de no requerir un rea de trabajo limpia para su ubicacin.
Cabinas de
seguridad biolgica
CLASE I
II B 1
II B 2
II B 3
Aire extrado
100%
30%
70%
100%
30%
Aire recirculado
70%
30%
70%
Salida del aire
Al lugar de
trabajo
Al lugar de
trabajo
Al exterior
Al exterior
Al exterior
Extraccin con filtro HEPA
Si
Si
Si
Si
Si
Adecuadas para trabajo

con
Biolgico bajomoderado
riesgo cuando
no se requiere
proteccin del
producto
Biolgico
bajo/moderado riesgo
sin contaminantes txicos
voltiles
Biolgico bajomoderado
riesgo con
mnimos
contaminantes
qumicos
Biolgico
bajo/moderado
riesgo con
contaminantes
qumicos
Biolgico
Bajo/moderado
riesgo con
mnimos
contaminantes
qumicos
Otro nombre
Vitrinas de
gases
Velocidad del aire

Defecto
Presin en conductos
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II A
De extraccin
total
0.3 m/sg.
Entra aire del

local
0.5m/sg.
Negativa
Si
Hermticamente cerradas
0.5m/sg.
Difcil mantener
el flujo laminar
Positiva
CLASE III
Difcil mover el
material
Negativa
Negativa

AGENTES CITOSTTICOS
Se aconsejan las cabinas de Clase IIB o las de III, pero no basta con disponer de estas cabinas para garantizar las
condiciones de seguridad. En principio es imprescindible disponer de un emplazamiento adecuado para las cabinas, con el fin de eludir turbulencias de aire en el frente de las mismas y por ello deber evitarse su localizacin en:
Zonas de paso de personal
Zonas de influencia de sistemas de renovacin-acondicionamiento de aire
Zonas prximas a puertas y/o ventanas
2.3. PROTECCIN DEL MANIPULADOR
El personal responsable de la preparacin de mezclas de citostticos deber ser cualificado, con conocimiento de
los riesgos que corre si maneja de forma incorrecta estos medicamentos, as como de las condiciones que se exigen para cada forma farmacutica.
En general, el material de proteccin personal utilizado es:
Guantes:
1. Debern lavarse las manos con agua y jabn antes de ponerse los guantes e inmediatamente despus
de quitrselos.
2. Se deben utilizar guantes estriles quirrgicos de ltex, con una concentracin baja en protenas,
menos de 30 mg/g de guante para evitar posibles alergias. No se deben utilizar guantes de cloruro de
polivinilo, puesto que son permeables a ciertos preparados. Se desaconseja la utilizacin de guantes
con talco ya que pueden atraer partculas de citostticos. Para la eliminacin de citostticos y gestin
de sus residuos no se requieren guantes estriles.
3. Ningn guante es completamente impermeable a todos los citostticos. La permeabilidad del guante
depende del tipo de medicamento, tiempo de contacto y del grosor, material e integridad del guante.
4. Los guantes debern cambiarse aproximadamente cada media hora cuando se trabaja continuamente
con citostticos, e inmediatamente cuando se contaminen con algn citosttico, cuando se rompan o
al finalizar la sesin de trabajo.
5. Si se usa doble guante sin interferir con la tcnica, a la hora de ponrselos, se pondr primero un
guante por debajo de la manga de la bata y por encima de sta el otro guante. Llegado el momento de
retirarlos se har, en orden inverso, segn la posicin en que los encontremos (guante-bata-guante).
6. Hay que emplear doble guante o guantes de doble grosor (aproximadamente 0,45 mm en los dedos y
0,27 mm en la palma de la mano) para la limpieza de superficies, materiales y envases que contengan
residuos de citostticos y, especialmente, cuando hay riesgo de exposicin por derrames.
Se utilizarn guantes en:
- La preparacin de mezclas intravenosas de medicamentos citostticos
- la manipulacin de excretas de enfermos que recibirn tratamiento citosttico
- la manipulacin de los contenedores de residuos
- la preparacin y reenvasado de dosis orales de medicamentos citostticos
- tratamiento de derrames
Bata:
1. El personal que manipula medicamentos citostticos ha de usar bata de proteccin, estril, preferentemente de un solo uso, de baja permeabilidad, con la parte delantera reforzada y cerrada, con abertura en la parte de detrs, mangas largas y puos elsticos ajustados.
2. Si existe exposicin se cambiar inmediatamente.
3. El personal no puede salir del rea de trabajo de (preparacin de citostticos) flujo laminar vertical con
la bata puesta.
Mascarilla:
1. En general, utilizar mascarilla todo el personal que trabaje en el rea de flujo laminar. Si se trabaja en
una cabina de seguridad biolgica no es imprescindible utilizar mascarilla de proteccin respiratoria.
Las mascarillas quirrgicas no ofrecen proteccin respiratoria frente a los aerosoles citostticos.
2. Cuando se trabaja fuera de una cabina de seguridad biolgica, o con polvos, sustancias voltiles o
cpsulas es obligatoria la proteccin con mascarillas de proteccin respiratoria. Las mascarillas a
usar sern aquellas que protejan contra aerosoles y sustancias cancergenas, como pueden ser: FPP2
S, FPP2 S-V, FPP2 S/L-V etc.
Gafas:
1. No es necesario utilizar gafas de seguridad (con protectores laterales) cuando se trabaja en cabina de
flujo vertical.
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Gorro:
1. Todo el personal que trabaje en el rea de flujo laminar utilizar gorro desechable.
2. El gorro debe colocarse antes que la bata.
2.4. TRABAJO EN LA CABINA DE SEGURIDAD BIOLGICA DE FLUJO LAMINAR VERTICAL
Antes de la utilizacin de la cabina de seguridad biolgica deben tenerse en cuenta una serie de recomendaciones:
Normas generales de limpieza y desinfeccin de la cabina de seguridad biolgica
1. El ventilador de la cabina estar funcionando.
2. Se deben utilizar tejidos estriles de un solo uso, que no cedan partculas ni fibras, ligeramente humedecidos con solucin desinfectante (alcohol 70).
3. Se efectuar una limpieza con agua jabonosa y seguidamente se aplicar un desinfectante (alcohol
70):
Para efectuar la limpieza no se debe verter agua ni otros lquidos directamente en la zona de trabajo, sino limpiar con la ayuda de trapos hmedos
Con una gasa estril y guantes se realizar el arrastre siguiendo el sentido del flujo del aire y desde
las reas de menor a mayor contaminacin. Primeramente, las paredes laterales de arriba hacia
abajo y posteriormente la superficie de trabajo desde el fondo al exterior.
La limpieza y desinfeccin deber realizarse en los siguientes casos:
- antes de comenzar cualquier trabajo en la cabina
- una vez finalizado el trabajo en la cabina
- siempre que cambie el programa de trabajo
- en caso de producirse derrames
- antes de realizar un test de control mecnico o biolgico en la zona de trabajo
4. No debe mojarse el filtro HEPA mientras se limpia la cabina
5. Durante la limpieza de la zona contaminada se llevar bata protectora y guantes de ltex de un solo uso.
6. Todo el material utilizado en la limpieza deber considerarse residuo contaminado.
Normas generales de trabajo en la cabina de seguridad biolgica
1. El personal manipulador debe conocer las caractersticas de la cabina
2. La cabina permanecer en funcionamiento las 24 horas del da los 365 das del ao. En el caso de
desconectarse accidentalmente, se esperar al menos 20 minutos desde el inicio de su funcionamiento antes de realizar en ella cualquier manipulacin. Se debera utilizar exclusivamente para el manejo
de medicamentos citostticos.
3. Se seguirn las normas de higiene habitualmente establecidas en reas de trabajo estriles (ausencia
de joyas, prohibicin de comer, beber, uso de cosmticos).
4. La superficie de trabajo se cubrir con un pao estril por la parte de arriba absorbente y por abajo
plastificado para recoger los posibles vertidos accidentales que pudieran producirse. El pao se cambiar despus de cada sesin de trabajo o cuando se produzca un derrame.
5. Se limpiar cuidadosamente todo el material necesario para el trabajo con solucin antisptica (alcohol 70) antes de su introduccin en la cabina.
6. Dentro de la cabina solamente puede estar el material necesario para la manipulacin y elaboracin
de citostticos
7. Todo el material estar dentro de la cabina antes de empezar el trabajo y se esperarn de 2 a 3 minutos para restablecer las condiciones de flujo.
8. No ha de bloquearse la entrada o salida de aire con papel u objetos
9. No han de colocarse objetos en la parte superior de la cabina
10. No se debe trabajar ni deben colocarse objetos a menos de 8 cm de los lados y 10 cm del frente de la
cabina. La manipulacin debe realizarse en la zona donde existe corriente de flujo.
11. Los productos a manipular deben guardar una distancia entre ellos con objeto de mantener una
corriente de flujo relativa, colocndose en el centro los estriles y los no estriles en la parte ms
externa.
12. Los movimientos de los brazos del operador, dentro y fuera de la cabina, deber ser mnimos para mantener la integridad de la presin negativa enfrente del operador.
13. Smoke split, zona de particin de humo: se llama as a la zona de la cabina donde el aire se divide en
2 direcciones, siendo especfica de cada cabina. Es recomendable trabajar dentro de esta zona para
aumentar la proteccin del operador. Se localiza fcilmente utilizando un generador de humo. Peridicamente se debe evaluar esta zona pues variaciones en su localizacin pueden ser indicativas de problemas en la campana. Estas revisiones no deben sustituir a los revisiones generales de la campana.
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AGENTES CITOSTTICOS
Control de calidad
1. Validacin de la estructura de la cabina de flujo laminar vertical (preferiblemente cada 6 meses): revisiones de la propia cabina como de los sistemas de filtracin (flujo de aire, filtros HEPA, caractersticas
mecnicas y elctricas).
2. Contaminacin microbiolgica del medio ambiente (cada 3 meses).
3. Validacin del proceso establecido
2.5. TCNICA DE PREPARACIN:
La reconstitucin de citostticos requiere los siguientes materiales:
1. Jeringas: de mayor capacidad que el volumen de lquido a inyectar con objeto de mantener siempre en el
vial una presin negativa. El tamao de las jeringas debe ser el adecuado para no ocupar ms de las 3/4
partes de su capacidad.
2. Equipos IV: las jeringas y los equipos IV deben ser de cono luer-lock. La colocacin del equipo de administracin en caso de perfusin intravenosa o la eliminacin de las burbujas de aire, debe realizarse antes de
adicionar el citosttico al fluido intravenoso.
3. Agujas: se usan las agujas paja, con filtros especiales y adems con vlvulas para equilibrar presiones.
4. Filtros de venteo hidrofbicos: evitan la creacin de presin positiva en los viales durante la preparacin.
El dimetro del poro es de 0,22 micras, reteniendo las partculas de lquidos, polvos y aerosoles superiores
al mismo.
5. Gasas y paos estriles, papel absorbente
6. Contenedores para jeringas y agujas usadas
7. Bolsa impermeable para los residuos.
8. Contenedor de lquidos, etiquetado y con cierre hermtico para deshecho de restos citostticos.
Para evitar la formacin de aerosoles debemos tener en cuenta que:
Aguja: se introduce con el bisel haca arriba en un ngulo de 45 hasta la mitad del bisel. A continuacin
se coloca la aguja en un ngulo de 90 y se introduce en el vial.
Lquido reconstituyente: se inyecta manteniendo el vial de pie, a pequeas emboladas, extrayendo despus de cada una de ellas un poco de aire del vial.
No se saca la aguja ni se separa de la jeringa
La agitacin se hace de forma circular y suavemente, sujetando cuidadosamente vial, jeringa y aguja.
Extraer lquido del vial: se extrae un poco de aire, se invierte el vial, colocndolo boca abajo, se extrae
lquido del vial procurando que no entre aire. Una vez extrado el lquido, se elimina el aire y se ajusta la
dosis, extrayendo a continuacin la aguja y la jeringa de una sola vez.
A continuacin se detallan las normas de manipulacin de medicamentos citostticos intravenosos y orales:
1. Si el citosttico se presenta en VIAL:
Desinfeccin del tapn con alcohol 70 dejndolo evaporar
Introducir la aguja en ngulo de 45 con la superficie del tapn, el bisel haca arriba. Cuando haya penetrado la mitad del bisel la aguja se dispondr perpendicular al tapn siguiendo una tcnica que mantenga
siempre una presin negativa en el interior del vial.
Se evitar la sobrepresin en el interior del vial (formacin de aerosoles) utilizando filtros de venteo provistos de membrana hidrfoba con poros de 0,22 micras.
2. Si el citosttico se presenta en AMPOLLAS:
La apertura se realizar tras asegurarse que no queda producto en el cuello ni en la cabeza de la ampolla.
Utilizar una gasa estril empapada en alcohol 70 que cubra el cuello de la ampolla para evitar posibles
heridas y salpicaduras y disminuir la aerosolizacin.
Abrir la ampolla en direccin contraria al operador.
Cuando se disuelve polvo liofilizado contenido en ampollas, el diluyente debe ser introducido lentamente
por la pared de la ampolla para humedecer lentamente el polvo y prevenir la formacin de polvo.
3. Cuando se manipulen FORMAS ORALES de medicamentos citostticos:
Deben usarse guantes quirrgicos de ltex para manipular comprimidos y cpsulas de medicamentos
citostticos.
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Los citostticos orales deben ser reenvasados manualmente. No se debe utilizar la mquina reenvasadora de slidos. Tambin se pueden reenvasar manteniendo la proteccin del blister.
Deben tomarse enteros, no fraccionarlos ni triturarlos. En caso necesario debe realizarse en la cabina de
seguridad biolgica e introducirlos previamente en una bolsa de plstico para evitar la formacin de polvo.
Si se presenta en forma de suspensin, se administra utilizando un vaso o con jeringa.
Hay que limpiar adecuadamente tanto el rea como los tiles usados.
Tanto el material usado para la limpieza como el resto de preparaciones no utilizado se consideran residuo citosttico.
3. DISPENSACIN DE PRODUCTOS CITOSTTICOS

Las condiciones que debe reunir un envase adecuado para la dispensacin de las preparaciones o mezclas de
citostticos seran:
Los envases deben disearse y utilizarse para contener nicamente productos citostticos
Resistencia mecnica a los golpes y a la presin
Posibilidad de contener los derrames que se produzcan desde el envase primario
Perfecta identificacin de la preparacin. La etiqueta debe contener informacin bsica acerca de la identificacin del paciente, contenido (solucin intravenosa, medicamento, dosis), preparacin (fecha y hora),
condiciones de conservacin y caducidad, y administracin (fecha, va, duracin).
Color opaco si son posibles las fotodescomposiciones
4. TRANSPORTE INTERNO DE PRODUCTOS CITOSTTICOS

Cuanto menor sea el recorrido de los preparados, menores son los riesgos de errores y de incidentes. Deber realizarse de forma que se eviten roturas o derrames. El personal encargado deber conocer las medidas a llevar a
cabo en caso de que se produzca un accidente.
Los contenedores que alberguen estos productos para su transporte deben cumplir las siguientes caractersticas:
Resistencia al transporte
Contener exclusivamente el citosttico
Etiquetado adecuado. En el exterior del paquete se debe hacer constar la naturaleza del contenido y
paciente destinatario.
Aislante trmico para el necesario mantenimiento de la temperatura
5. ADMINISTRACIN DE CITOSTTICOS
La administracin de citostticos requiere personas especialmente entrenadas en su manejo debido a los riesgos
que puede sufrir el paciente y a la posibilidad de contaminacin del manipulador y/o del ambiente. Estas personas
deben estar familiarizadas con los riesgos de contaminacin ambiental y con las tcnicas apropiadas de administracin para evitar la contaminacin. Tambin deben estar entrenados en las medidas a tomar en caso de producirse una contaminacin accidental del paciente (derrames) o del personal sanitario y medio ambiente.
Los mayores riesgos de exposicin durante el proceso de administracin son:
- los fluidos corporales del paciente que contienen altos niveles del agente citosttico
- agente citosttico contaminante en el medio ambiente como resultado de un derrame, como ruptura del
sistema intravenoso, goteo de la botella
5.1. PRECAUCIONES EN LA ADMINISTRACIN DE MEDICAMENTOS CITOSTTICOS

La administracin de citostticos tiene que estar restringida a aquellos departamentos en que el personal sanitario
est adiestrado, tenga una experiencia suficiente en el manejo de estos medicamentos y conozca las medidas de
actuacin en caso de derrames, roturas o cualquier otro incidente.
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AGENTES CITOSTTICOS
Administracin intravenosa:
Cuando se va a administrar por va intravenosa un medicamento citosttico, el personal sanitario debe utilizar
guantes de ltex, anlogos a los utilizados en la preparacin de estos medicamentos, sin olvidar el lavado de
manos antes y despus de su uso. El mayor riesgo de exposicin se presenta en los procesos de conexin y desconexin de los sistemas IV.
Para evitar el riesgo de accidentes (cadas y roturas, goteo de conexiones...) en la medida de lo posible se evitar
el uso de botellas de vidrio y se recomienda el uso de conexiones luer-lock y purgar el sistema con suero fisiolgico para evitar la contaminacin con el agente citosttico. Para eliminar la burbuja de aire de la jeringa y la purga
del sistema de infusin se utilizar una gasa u otro material absorbente, humedecido en alcohol 70 u otro antisptico, en donde se recoger la solucin de medicamento que pueda ser vertida.
Antes de administrar la solucin de medicamento citosttico, se colocar un pao absorbente (plastificado por su
parte interior) alrededor de la va de administracin del citosttico para evitar la posible contaminacin de ropa,
mobiliario
Durante la administracin IV se adoptarn las medidas necesarias para prevenir la extravasacin (ver siguiente
apartado).
Tcnica de administracin intravenosa:
La expulsin de posibles burbujas de la jeringa se realizar colocando una gasa estril impregnada de
alcohol 70.
Al seleccionar el lugar de infusin, aunque no existe completo acuerdo, se recomienda el siguiente orden
de preferencia: antebrazo > dorso de las manos > muecas > fosa antecubital.
Utilizar una infusin corta cuando el medicamento se administre en inyeccin IV directa. Administrar lentamente en Y.
Comprobar la integridad de la vena y el flujo, as como la adecuada colocacin del catter y aguja. Ante
cualquier anomala seleccionar otro lugar.
Al finalizar la administracin del citosttico lavar el equipo y la vena con suero de la infusin.
Administracin oral:
La administracin de dosis orales de medicamentos citostticos debe procurar ajustarse a unidades completas
(comprimidos, grageas y/o cpsulas). Si no fuera posible, la dosis debera prepararse en forma de suspensin, disgregando el comprimido, gragea o cpsula en un lquido.
Si la suspensin no fuera posible y hubiera que fraccionar el comprimido, introduciremos ste en una bolsa de
plstico para all proceder a cortarlo.
Siempre que sea necesario se utilizarn guantes para evitar el contacto directo con los comprimidos o cpsulas.
Las suspensiones debe administrarse en vaso o preferiblemente con jeringa. Esta tiene la ventaja de que se pone
dentro de la boca y as se minimiza la posibilidad de derrames.
Aplicacin tpica:
Para la administracin de cremas o soluciones oleosas que contengan citostticos deben usarse guantes extragruesos. Las reas untadas con agentes citostticos deben ser cubiertas para evitar la contaminacin del medio
ambiente.
6. TRATAMIENTO DE CONTAMINACIONES ACCIDENTALES, DERRAMES Y EXTRAVASACIONES

DE CITOSTTICOS
6.1. TRATAMIENTO DE CONTAMINACIONES ACCIDENTALES
El personal encargado de la manipulacin de medicamentos citostticos se encuentra especialmente formado y
entrenado para tal actividad, por lo tanto, no es frecuente que se produzcan exposiciones agudas a estos medicamentos. A pesar de ello, en las zonas donde se manipulen este tipo de medicamentos deben existir procedimientos escritos de actuacin para saber en todo momento cmo se debe actuar ante una contaminacin accidental.
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Contaminacin del personal

1. Contaminacin del equipo protector sin llegarse a poner en contacto con la piel del manipulador, es necesario reemplazar inmediatamente los guantes y/o prendas contaminadas, lavar las manos y sustituirlos
inmediatamente.
2. Si el agente citosttico contacta directamente con la piel: se lavar inmediatamente la zona afectada con
agua y jabn, durante unos 10 minutos. Si la piel se encontraba irritada, deber ser examinada por un
especialista.
3. Si el agente citosttico salpica los ojos: enjuagar el ojo afectado con agua o solucin isotnica durante al
menos 15 minutos y luego acudir al especialista.
4. Aplicar el antdoto especfico segn el agente citosttico.
6.2. TRATAMIENTO DE DERRAMES DE CITOSTTICOS
Los derrames accidentales se pueden producir en cualquier proceso en que est presente un medicamento citosttico (almacenamiento, preparacin, transporte y/o administracin), por lo que debern estar previstos los procedimientos y materiales necesarios para realizar la recogida.
Estos derrames deben ser limpiados inmediatamente por personal formado para ello (informado de la proteccin
que debe usar y los procedimientos a realizar). El equipo protector estar constituido por:
- Dos pares de guantes quirrgicos de ltex o guantes de doble grosor (aproximadamente 0,45 mm en los
dedos y 0,27 mm en la palma de la mano)
- Bata desechable de baja permeabilidad
- Gafas de seguridad
- Mascarilla de proteccin respiratoria (tanto para limpiar derrames de polvo o lquido ya que puede generarse polvo o aerosoles en el ambiente)
- Calzas
- Gorro
Procedimientos de actuacin:
1. Es muy importante evitar la formacin de aerosoles, por lo que:
- los lquidos debern recogerse con gasas absorbentes
- los slidos y polvo debern recogerse con gasas hmedas
2. Si existen fragmentos de vidrio, se debern recoger con una paleta y nunca con las manos. Los fragmentos se debern introducir en contenedores rgidos.
3. Si el derrame se produce en una zona de paso, el rea deber aislarse con el fin de evitar la dispersin de
las sustancias vertidas.
4. Si el derrame afecta a la cabina de seguridad biolgica, se deber limpiar toda la cabina. Cuando el derrame es superior a 150 mL o es el contenido de un vial o ampolla es necesario realizar una decontaminacin de todas las superficies interiores de la cabina despus de haberse realizado una limpieza completa
del derrame. En el caso que se vea afectado el filtro HEPA, se deber interrumpir la utilizacin de la cabina
hasta que el filtro sea reemplazado.
5. La limpieza se efectuar progresivamente de las zonas menos contaminadas a las ms contaminadas.
6. Las reas afectadas se debern lavar 3 veces con una solucin detergente seguida de agua limpia.
7. Todos los residuos recogidos y el material utilizado se debern tratar como material contaminado a efectos de su eliminacin, a excepcin de los materiales reutilizables (gafas de seguridad, mascarilla de proteccin respiratoria).
El EQUIPO DE DERRAMES deber estar ubicado en las zonas de preparacin y administracin de citostticos y
estar claramente identificado. Estar constituido por:
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Gafas antisalpicaduras
Dos pares de guantes
Bata de baja permeabilidad
Calzas
Gorro
Material absorbente (que sea incinerable)
Bolsas para residuos citostticos
Manoplas
Paleta y escobilla desechables para recoger los fragmentos de vidrio
Mascarilla de proteccin respiratoria
Contenedor de objetos cortantes

AGENTES CITOSTTICOS
NEUTRALIZANTES QUMICOS:
En la ltima normativa de la OSHA sobre manipulacin de medicamentos peligrosos no se recomienda la neutralizacin qumica de derrames y/o residuos de citostticos.
El proceso de neutralizacin qumica, cuando la normativa vigente lo permita, slo estara recomendada cuando:
no sea posible la incineracin
no es posible la recogida del derrame segn protocolos ya descritos
existe un mtodo validado para el agente derramado y conocemos el agente, el volumen necesario y el
tiempo.
Neutralizacin qumica:
Se considera un proceso complicado que precisa recursos, conocimientos y formacin especializados.
Los procedimientos de neutralizacin y los neutralizantes varan segn los medicamentos, lo cual hara
necesario disponer de muchos preparados, de caducidad limitada, que se aplicaran, segn el medicamento de que se trate y su cantidad y/o concentracin, en concentraciones diferentes y en tiempos distintos (algunos muy prolongados, que los hacen casi impracticables).
No se conocen los neutralizantes para todos los medicamentos citostticos.
Las indicaciones de neutralizacin que se conocen se refieren a agentes individuales, plantendose el
problema si tenemos que neutralizar el derrame de una mezcla de citostticos.
Con el proceso de neutralizacin qumica se corre el riesgo de generar un volumen de residuos superior al
de partida y la formacin de productos nuevos, en ocasiones ms txicos o mutgenos, resultantes de la
adicin del neutralizante, as como la posible necesidad, para algunos productos, de realizar neutralizacin en campanas extractoras de humos.
Existen discordancias entre los mtodos de neutralizacin publicados y es posible encontrar distintos neutralizantes para un mismo medicamento. Una lista de neutralizantes podra ser til.
NEUTRALIZANTES QUMICOS
Frmaco citosttico
Neutralizante
Amsacrina
Idarubicina
Hipoclorito sdico 10% (24 horas)
Asparaginasa
cidos o bases fuertes
Bleomicina
Hidrxido sdico 10% o permanganato potsico 1% (24 horas) o Hipoclorito sdico 10% (24 horas)
Cisplatino
Diluir con abundante cantidad de agua y dejar en reposo 48 horas
Daunorubicina
Doxorubicina
Epirubicina
Hipoclorito sdico (1% de cloro libre) (24 horas), hipoclorito sdico 10% (24 horas)
Etopsido
5-fluorouracilo
Vindesina
Hipoclorito sdico 5-10% (24 horas)
Pentostatina
Vincristina
Hipoclorito sdico 5% (24 horas)
Vinblastina
Agua caliente, Hipoclorito sdico 10% (24 horas)
Carmustina
Bicarbonato sdico 8,4% (24-48 horas)
Ciclofosfamida
Hipoclorito sdico 5% (24 horas) o hidrxido potsico 0,2M (1 hora)
Citarabina
cido clorhdrico (24 horas)
Dacarbazina
cido sulfrico 10% (24 horas). Despus lavar con abundante cantidad de agua en vertedero
Dactinomicina
Tratar con exceso de fosfato trisdico al 10% o Hidrxido sdico 20% (24 horas)
Gemcitabina
cido sulfrico 0,5M y permanganato potsico 0,1 M (2 horas)
Ifosfamida
Hidrxido sdico 2 N en dimetil formamida (24 horas)
Melfaln
Tiosulfato sdico 5% en una solucin de hidrxido sdico (24 horas)
Mitramicina
Fosfato trisdico 10% peso/volumen o hidrxico sdico 0,1 M
Mitomicina
cido clorhdrico 2-5% (12 horas) o hidrxido sdico del 2% al 5%
Mitoxantrona
Hidrxido sdico 5% (24 horas), Hipoclorito sdico 40% (24 horas)
Tiotepa
Diluir con abundante cantidad de agua hirviendo
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6.3. PREVENCIN Y TRATAMIENTO DE LA EXTRAVASACIN DE CITOSTTICOS

Se define extravasacin como la salida de lquido intravenoso haca espacio perivascular. La incidencia de extravasaciones de agentes antineoplsicos durante la administracin intravenosa se sita entre el 0,1 y el 6% de los
pacientes.
IDENTIFICACIN DE LA EXTRAVASACIN
La identificacin de la extravasacin debe ser lo ms precoz posible. Podemos sospechar una posible extravasacin cuando desaparece el retorno venoso de sangre, disminuye el flujo de la perfusin, ante la presencia de hinchazn o eritema en torno al punto de la puncin venosa o cuando el paciente refiera dolor, escozor o sensacin
de quemazn.
La comprobacin de la sospecha puede hacerse mediante la aspiracin con una jeringa a travs de la cnula. Si no
sale sangre, casi con toda seguridad estaremos frente a una extravasacin, aunque si aparece sangre deberemos
continuar la comprobacin poniendo un torniquete prximo y por encima del lugar de la puncin con lo que detendremos el retorno venoso y disminuir la velocidad de goteo en el caso de que la cnula se encuentre en el interior
del vaso.
PRECAUCIONES Y TRATAMIENTO DE LA EXTRAVASACIN
Consideraciones:
Las recomendaciones de tratamiento son empricas, generalmente basadas en modelos experimentales
animales, en un nmero reducido de casos clnicos o en recomendaciones del fabricante.
La rapidez en la instauracin del tratamiento de la extravasacin es decisiva para que sea eficaz. La diferenciacin precoz entre el efecto irritante (flebitis), vesicante (extravasacin) o de hipersensibilidad que es
fundamental para adoptar las medidas apropiadas, plantea dificultades prcticas, ya que en todas las formas de toxicidad local pueden presentarse sntomas comunes (ej.: dolor) y un mismo citosttico puede
dar lugar a varios tipos de toxicidad local (ej.: las antraciclinas se asocian a extravasacin y a reacciones
de hipersensibilidad).
Al no haberse establecido un tratamiento eficaz en la mayora de los casos, la atencin se centra en la
prevencin de la extravasacin, ya que han sido identificados los posibles factores de riesgo y se han propuesto medidas preventivas.
FACTORES DE RIESGO FRENTE A LA EXTRAVASACIN:
1. Relacionados con el paciente:
Pacientes que no pueden comunicar la sensacin de dolor que se produce durante la extravasacin
Pacientes ancianos (mayor fragilidad vascular)
Pacientes con historia de enfermedades vasculares perifricas, diabetes, sndrome de Raynaud.
Pacientes que han recibido previamente radioterapia en la zona de puncin o quimioterapia
Pacientes sometidos a terapia intravenosa previa de larga duracin
La extravasacin es ms frecuente en pacientes neoplsicos debido a que suelen presentar venopunciones mltiples, flebitis (limita los sitios de acceso venoso), linfedema (por ciruga previa) y debilidad generalizada.
2. Relacionados con el medicamento
La magnitud del dao tisular se relaciona con la naturaleza del medicamento extravasado (vesicante, irritante, no vesicante ni irritante), la cantidad y concentracin del medicamento extravasado, el tiempo de
exposicin, el volumen infiltrado en los tejidos, el sitio de infiltracin y posiblemente el control posterior
por parte del profesional sanitario.
Las lesiones que pueden provocar pueden variar desde una ligera irritacin local hasta dolor severo,
necrosis tisular, ulceracin cutnea e invasin de estructuras profundas tales como tendones.
En funcin de su agresividad tisular los citostticos pueden clasificarse en:
No vesicantes ni irritantes
Irritantes: capaces de producir dolor o inflamacin local tras su extravasacin
Vesicantes: capaces de producir ulceracin local tras su extravasacin.
No existe unanimidad entre los diferentes autores a la hora de clasificar los diferentes antineoplsicos en
los tres grupos, por ello se han clasificado segn la reaccin que aparece contemplada con mayor frecuencia en la bibliografa. Hay que tener en cuenta que las concentraciones elevadas de citostticos no
vesicantes pueden ser agresivas o irritantes.
44

AGENTES CITOSTTICOS
CLASIFICACIN DE LOS CITOSTTICOS EN FUNCIN DE SU AGRESIVIDAD TISULAR

No agresivos
ASPARAGINASA
BLEOMICINA
CARBOPLATINO*
CISPLATINO*
CICLOFOSFAMIDA
CITARABINA
FLUDARABINA
5-FLUOROURACILO
GEMCITABINA
IFOSFAMIDA
IRINOTECAN
MELFALAN
METOTRETAXE*
MITOGUAZONA
PENTOSTATINA
TOPOTECAN
Irritantes
CARMUSTINA*
CLADRIBINA
DACARBAZINA*
DOCETAXEL
ETOPSIDO
MITOXANTRONE
PACLITAXEL
TENIPSIDO
TIOTEPA*
Vesicantes
AMSACRINA
DACTINOMICINA
DAUNORUBICINA
DOXORUBICINA
EPIRUBICINA
ESTRAMUSTINA
ESTREPTOZOCINA
IDARUBICINA
MECLORETAMINA
MITOMICINA
MITRAMICINA
VINBLASTINA
VINCRISTINA
VINDESINA
VINORELBINA
* Clasificacin controvertida
3. Relacionados con la tcnica de administracin
Personal mal adiestrado

Eleccin inapropiada de la cnula intravenosa utilizada
Localizacin inadecuada de la puncin
Utilizacin de sistemas automticos de perfusin (excepto bombas de presin reducida). Si se produce
extravasacin, el sistema continuar inyectando el medicamento a la misma velocidad que lo haca en el
vaso.
PREVENCIN DE LA EXTRAVASACIN
A la hora de administrar los medicamentos citostticos a los pacientes, y con el fin principal de evitar que se produzca una extravasacin, se han de tomar las siguientes precauciones:
1. Ejecucin por personal de experiencia: debe conocer los medicamentos que utiliza (su manejo, efectos
txicos) y mantener una vigilancia cuidadosa para detectar la aparicin de signos sospechosos (falta de
retorno venoso, hinchazn).
2. Solicitar la colaboracin del paciente para que refiera cualquier sntoma de extravasacin (dolor, escozor,
sensacin de quemazn).
3. Seleccionar correctamente el lugar de puncin. Se debe elegir un vaso con gran flujo que permita una dilucin rpida.
Aunque no existe completo acuerdo, se recomienda el siguiente orden de preferencia: antebrazo>dorso de
la mano>mueca>fosa antecubital. El lugar ms idneo es el antebrazo, ya que en la medida de lo posible
se debe evitar los vasos de la mueca y el dorso de la mano y las zonas en las que se puedan afectar
estructuras ms especializadas. En la fosa antecubital es ms difcil la deteccin de extravasacin en caso
de producirse, y es por ello la zona menos aconsejable.
No se recomiendan tampoco las venas de extremidades inferiores (por el riesgo de aparicin de tromboflebitis), venas con problemas vasculares y aquellas en las que se han hecho mltiples intentos de puncin.
4. Eleccin correcta de la cnula, aguja y catter. No debe pincharse directamente con la aguja.
Las cnulas metlicas se utilizarn slo para perfusiones cortas, mientras que en perfusiones largas deben
usarse catteres plsticos de pequeo calibre por su menor riesgo de perforacin de la vena.
Para medicamentos vesicantes o si se tiene previsto la administracin de perfusiones de medicamentos
citostticos durante un largo periodo de tiempo (ejemplo perfusin continua ambulatoria de 5-fluorouracilo
en pacientes con cncer colorrectal) se recomienda el uso de una va central.
Tcnica de administracin:
1. Tras insertar la aguja en la vena, se sujetar con un esparadrapo, evitando tapar el lugar de inyeccin. Se
comprobar la integridad y el flujo de la vena administrando 5-10 mL de suero fisiolgico suero glucosado
al 5% (u otra solucin compatible con el medicamento) y se extraer una pequea cantidad de sangre.
45
2. La administracin del medicamento se efectuar despacio sin utilizar una presin excesiva, con un flujo de
5 mL/min durante aproximadamente 3 a 7 minutos.
3. Durante la administracin directa, se extraer sangre cada 1-2 mL para comprobar la adecuada colocacin
de la aguja.
4. Se preguntar repetidamente al paciente si tiene algn dolor o sensacin de ardor en la zona de administracin.
5. Cuando se haya terminado la infusin del antineoplsico pasar 10-20 mL de suero fisiolgico o glucosado
al 5% para lavar el conducto o la vena.
6. Si hay que administrar ms de un medicamento citosttico, el procedimiento de actuacin podra ser el
siguiente:
- Administrar primero los no vesicantes. En caso de que todos sean vesicantes, administrar primero el de
menos concentrado. En el caso de carmustina o dacarbazina deberan administrarse los ltimos ya que
pueden causar dolor e irritacin.
- Comprobar antes de cada administracin la integridad de la vena
- Lavar entre las administraciones de cada medicamento con 3-5 mL de suero fisiolgico o glucosado al
5% para evitar posibles interacciones entre los diferentes medicamentos y al final de la administracin
antes de sacar la aguja.
- Al final, sacar la aguja y presionar el lugar de administracin durante unos segundos.
TRATAMIENTO DE LA EXTRAVASACIN
El protocolo de actuacin ante una extravasacin de medicamentos citostticos puede ser el indicado a continuacin:
1. Hay que detener inmediatamente la administracin de citostticos para evitar que contine la extravasacin.
2. Se retirar el equipo de infusin, pero NO la va.
3. Se extraern 3-5 mL de lquido a travs del catter, para intentar eliminar una parte del medicamento
extravasado. Esta maniobra es muy controvertida, y muchos autores la desaconsejan, pues es muy dolorosa y poco efectiva. Si se han formado ampollas que contengan medicamento, s se aconseja aspirar el
contenido de las mismas.
4. Se identificar la extravasacin: marcar los bordes del rea que se sospecha afectada.
5. Si es posible, se diluir el medicamento dentro del rea infiltrada administrando a travs de la va de perfusin 5-10 mL de suero fisiolgico.
6. Si procede, se utilizarn medidas especficas de tratamiento de la extravasacin (administracin de antdotos a travs del catter, de forma subcutnea o va tpica).
ANTDOTOS RECOMENDADOS EN CASO DE EXTRAVASACIN
Medicamento
Antdoto
Daunorubicina
Doxorubicina
Epirubicina
Idarubicina
Mitomicina
Aplicacin tpica de DMSO (dimetilsulfxido) en el rea afectada, cada 2 hs, seguido de la aplicacin de crema
de hidrocortisona y fro* durante 30 m. durante las primeras 24 hs. Los 14 das siguientes aplicar DMSO cada
6 hs, alternando con la aplicacin tpica de hidrocortisona.
Dactinomicina
Tiosulfato sdico al 3%: infiltrar 1-3 mL
Cisplatino
Tiosulfato sdico al 3%: infiltrar 1-3 mL, aspirar de nuevo y aplicar calor*
Docetaxel
Paclitaxel
Infiltrar 1-3 mL de una mezcla de hidrocortisona y antihistamnico IV, en inyecciones subcutneas de 0,2 mL.
Aplicar calor* y admn. tpicamente un antihistamnico en crema.
Mecloretamina
Tiosulfato sdico al 3%: infiltrar 1-3 mL. Despus infiltrar 100 mg de hidrocortisona y aplicar fro* de forma
intermitente durante 12 horas.
Etopsido
Tenipsido
Condroitinsulfatasa 100 T.R.U. Infiltrar una ampolla en inyecciones de 0,2 mL en y alrededor de la zona
afectada.
Vinblastina
Vincristina
Vindesina
Vinorelbina
Condroitinsulfatase 100 T.R.U. Infiltrar una ampolla en inyecciones de 0,2 mL en y alrededor de la zona afectada.
Aplicar calor* durante las primeras 24 hs. En los 7 das siguientes aplicar una crema de antiinflamatorio no
esteroideo.
* ciclos de 15 minutos cada 30 minutos
46

AGENTES CITOSTTICOS
7. Aplicar fro (se aplicarn bolsas o compresas de fro seco, a ser posible flexibles y sin congelar, evitando
presionar la zona) o calor (se emplearn bolsas o compresas de calor seco, nunca calor hmedo que
podra macerar la zona evitando presionar) segn proceda.
8. Aplicar localmente pomada de hidrocortisona al 1% sobre la zona afectada cada 12 horas mientras persista el eritema. Tambin se pueden inyectar 50-100 mg de hidrocortisona o 4 mg de dexametasona para
reducir la inflamacin.
9. Tras estas medidas, se retirar el catter y/o la aguja de administracin.
10. Se limpiar la zona con povidona yodada al 10%.
11. Se recomendar al paciente que procure mantener elevada la extremidad afectada, a una altura superior a
la del corazn para mejorar el retorno venoso.
12. No se deben aplicar vendajes compresivos en la zona extravasada.
13. Si persiste el dolor despus de 48 horas, deber consultarlo al especialista.
14. En caso necesario se valorar la ciruga reparadora.
Cerca del rea de administracin de citostticos debe ubicarse un equipo de extravasacin, que incluir:
-
protocolo de actuacin en caso de extravasacin

agujas IV y SC (25 G)
jeringas de insulina
jeringas de 2,5 y 10 mL
povidona yodada
gasas estriles
bolsa de fro
bolsas de calor
tiosultafo sdico 1/6 M
DMSO 99% sol.
Condroitinsulfatasa 100 T.R.U. amp. 2 mL (Thiomucase)
Guantes estriles
Pomada hidrocortisona 1%
Hidrocortisona inyectable 100 mg
Nota: El DMSO se aplicar aproximadamente sobre el doble del rea afectada, previamente cubierta por
una gasa empapada en unos mL de DMSO, sin aplicar presin ni vendajes.
7. ELIMINACIN DE DESECHOS Y RESDUOS DE CITOSTTICOS

Todo el material usado en los procesos relacionados con los medicamentos citostticos, debera de ser desechable y retirarse y eliminarse segn estrictos procedimientos.
Deben ser recogidos en contenedores rgidos, convenientemente etiquetados con el pictograma de citostticos, se
debe evitar cualquier manipulacin de los residuos, los contenedores deben estar situados lo ms prximo posible
a las reas de trabajo, nunca se han de llenar ms de tres cuartos de su capacidad y una vez llenos se enviarn a
la persona encargada de su recogida para su evacuacin al almacn final de residuos.
La eliminacin de residuos citostticos, segn la legislacin vigente ha de hacerse exclusivamente mediante incineracin
BIBLIOGRAFA:
- ASHP (American Society of Hospital Pharmacists) technicaal assistance bulletin on handling cytotoxic and hazardous drugs. Am J Hosp Pharm. 1990;47:1033-49
- Cua Estvez, B y cols. Manejo de medicamentos citostticos. Asociacin espaola de Farmacuticos de Hospitales. 1 Edicin. Madrid, 1.986
- Extravasacin de citostticos: la necesidad de disponer de un kit para una actuacin inmediata. Farm Clin 1993;
10(5):416-21.
- Extravasacin de citostticos: actuacin frente a nuevos medicamentos. Farm Clin 1994; 11(8).
- Manejo de productos citostticos. 1995. Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo.
- Nuevos tratamientos de la extravasacin de citostticos: protocolo de actuacin. Farm Clin 1992; 9 (10): 900-4.
47
- Revisin de los programas de prevencin y tratamiento de la extravasacin de medicamentos citostticos en el

medio hospitalario. El farmacutico de hospitales 1996; 72:20-9.
- Servicio de Medicina Preventiva y Salud Pblica. Hospital Ramn y Cajal de Madrid. Gua para el manejo de
drogas antineoplsicas.
- Orden de 22 de abril de 1992, del Excelentsimo Seor Consejero de Salud de la Comunidad Autnoma de
Madrid, por la que se regulan las normas de funcionamiento y requisitos de los centros, servicios y establecimientos, que manejan medicamentos citotxicos.
48
Agentes Citostticos
http://www.sanidaddigital.org/paginas/programas/salud_laboral.htm

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Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

PROTOCOLOS DE VIGILANCIA SANITARIA ESPECFICA

El Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud

Depsito Legal: BA-637-2002

Preimpresin: Srprex. Mrida

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

COMISIN DE SALUD PBLICA

COORDINACIN DEL PROTOCOLO

GRUPO DE TRABAJO DE SALUD LABORAL

Pedro Garca Ramos

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

3. EVALUACIN DEL RIESGO..................................................................................................................................... 9

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

2. DEFINICIN DEL PROBLEMA

2.2. FUENTES DE EXPOSICIN Y USOS

2.3. MECANISMOS DE ACCIN

2.4. EFECTOS SOBRE LA SALUD

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

3. EVALUACIN DEL RIESGO

3.1. CONTROL AMBIENTAL

3.2. MONITORIZACIN BIOLGICA DE AGENTES CITOSTTICOS

3.2.1. Test de monitorizacin biolgica de exposicin

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

- Determinacin de tioteres urinarios: algunos agentes antineoplsicos alquilantes se conjugan con el

3.2.2. Test de monitorizacin de los efectos

3.2.2.3. Daos en el ADN

4. PROTOCOLO MDICO ESPECFICO

4.1. HISTORIA LABORAL

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

4.1.2. Caractersticas del puesto de trabajo que va a realizar:

4.2. HISTORIA CLNICA

Hbitos de consumo o de ocio que puedan potenciar el riesgo

Inspeccin detallada de piel y mucosas

4.3. CONTROL BIOLGICO Y PRUEBAS COMPLEMENTARIAS ESPECFICAS

4.4.1.1. Historia Laboral

Tiempo de exposicin, descripcin de los productos y de las tareas

4.4.1.2. Historia Clnica

Pruebas diagnsticas radiolgicas recientes / radiaciones recibidas desde el ltimo reconocimiento

4.4.2. Reconocimiento tras una exposicin aguda

4.4.3. Reconocimiento tras una ausencia prolongada

4.4.4. Reconocimiento final

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

4.5. CRITERIOS DE VALORACIN

5. NORMAS PARA LA CUMPLIMENTACIN DEL PROTOCOLO MDICO ESPECFICO

6. CONDUCTA A SEGUIR SEGN LA APTITUD DEL TRABAJADOR

7. DATOS A REMITIR A LAS ADMINISTRACIONES SANITARIAS

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

0,3-0,5 mL diludos 1/1000

0,3 mL (solucin al 5%) en 2,5

Como dosis de ataque, si es

Mantener la permeabilidad Arritmias,

Fallo cardaco congestivo,

Fludos IV (suero salino,

Protocolos de Vigilancia Sanitaria Especfica

Tabla de los agentes citostticos en funcin de su

Actan en fases especficas del ciclo