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ISSN 2221-2434

ARTCULO DE REVISIN

Respuesta inflamatoria aguda. Consideraciones bioqumicas y

celulares
Inflammatory Acute Response. Biochemical and Cellular
Considerations
Milagros Lisset Len Regal1 Ania Alvarado Borges1 Jos Omar de Armas Garca1 Luciano Miranda Alvarado1
Javier Antonio Varens Cedeo1 Jos ngel Cuesta del Sol1
1

Universidad de Ciencias Mdicas, Cienfuegos, Cienfuegos, Cuba, CP: 55100

Cmo citar este artculo:

Len-Regal M, Alvarado-Borges A, de-Armas-Garca J, Miranda-Alvarado L, Varens-Cedeo J, Cuesta-del-Sol J.
Respuesta inflamatoria aguda. Consideraciones bioqumicas y celulares. Revista Finlay [revista en Internet].
2015
[citado
2015
Jun
8];
5(1):[aprox.
15
p.].
Disponible
en:
http://www.revfinlay.sld.cu/index.php/finlay/article/view/329

Resumen

Abstract

La inflamacin aguda constituye una respuesta

natural, de carcter protector, que pretende librar al
organismo de la causa inicial de la lesin celular y de
las consecuencias que esta provoca. Luego de una
lesin celular, comienza una cascada compleja de
interacciones bioqumicas y celulares, mediadas por
la actividad de mltiples agentes qumicos, que
provocan cambios en la microvasculatura, as como
un aumento de leucocitos en la zona de la lesin, y
finalmente los signos de la respuesta inflamatoria
aguda. El presente trabajo tuvo como objetivo
argumentar sobre los mecanismos que explican los
cambios vasculares, y el establecimiento de los
signos de la respuesta inflamatoria aguda, con un
nivel de profundidad molecular. Se consultaron 18
artculos de revistas cientficas, 2 libros y otras
fuentes de informacin a las que se accedi por
medio de los principales gestores de la red
informtica, sumando un total de 20 fuentes.

The acute inflammation constitutes a natural,

protective-character response that intends to free
the organism of the initial cause of the cell lesion
and of the consequences that it provokes. The
present work aimed at argumenting on the
mechanisms that explain the vascular changes, and
the establishment of the signs of the acute
inflammatory response with an in-depth molecular
level. 18 articles of scientific magazines, 2 books
and other sources of information that was accessed
by means of the principal managers of the computer
network, adding up a total of 20 sources, were
consulted. Right after a cell lesion; a complex group
of biochemical and cell interactions begins,
mediated for the activity of multiple chemical agents,
which provoke changes in the microvasculature, as
well as an increasement of leucocytes at the lesion's
zone, and finally the acute inflammatory response's
signs.

Palabras clave: sndrome de respuesta

inflamatoria sistmica, procesos qumicos, clulas

Key words: systemic inflammatory response

syndrome, biochemical processes, cells

Aprobado: 2015-01-05 14:19:45

Correspondencia: Milagros Lisset Len Regal. Universidad de Ciencias Mdicas. Cienfuegos.
metdecanato@ucm.cfg.sld.cu

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La respuesta inflamatoria (RI) est

estrechamente relacionada con el proceso de
reparacin. La RI es til para destruir, atenuar o
mantener localizado al agente lesivo, y
simultneamente inicia una serie de
acontecimientos que pueden determinar la cura
o reconstruccin del tejido lesionado;1 por esta
razn se afirma que la inflamacin es
fundamentalmente una respuesta de carcter
protector, y de no existir este proceso, las
infecciones se propagaran de manera
incontrolada, las heridas no se curaran nunca y
los rganos lesionados presentaran lesiones
supurativas de forma permanente. Sin embargo,
en ciertas situaciones, como en reacciones
alrgicas y enfermedades crnicas, el proceso
inflamatorio constituye el mecanismo patognico
bsico.2,3

INTRODUCCIN

Existen indicios de que desde tiempos

inmemorables (ao 3000 a.c.), aparecieron
descritos algunos signos de la inflamacin. No
obstante, el primero en detallar los cuatro signos
cardinales de la inflamacin fue Celsus (escritor
romano del siglo I d.c.).1 Luego Virchow aadi el
quinto signo clnico; actualmente se pueden
reconocer que los cinco signos cardinales de la
inflamacin son: rubor, tumor, calor, dolor e
impotencia funcional (signo de Virchow). 2 En
1793, el cirujano escocs Hunter, destac un
aspecto que en la actualidad es considerado
obvio: La inflamacin no es una enfermedad,
sino una respuesta inespecfica que produce un
efecto saludable en el organismo en que tiene
lugar. Cohnheim (1839-1884) fue el primer
investigador que utiliz el microscopio para
observar vasos sanguneos inflamados en
membranas finas y translcidas, como el
mesenterio y la lengua de la rana. Tras la
observacin de las alteraciones iniciales del flujo
sanguneo, el edema posterior al incremento de
la permeabilidad vascular, la migracin
leucocitaria, este autor realiz grandes e
insuperables contribuciones. El bilogo ruso
Metchnikoff descubri el proceso de la fagocitosis
en 1882, este investigador lleg a la conclusin
de que el objeto de la inflamacin era el de hacer
llegar las clulas con capacidad fagocitaria a la
zona de lesin. No obstante, al poco tiempo las
investigaciones de Elie Metchnikoff y Paul Ehrlich
demostraron que tanto los factores celulares
(fagocitos) como los factores sricos (anticuerpos)
eran imprescindibles para la defensa frente a
microorganismos. A estos nombres se debe
aadir el de Sir Thomas Lewis, quien, mediante
experimentos sencillos sobre la respuesta
inflamatoria de la piel, estableci el concepto de
que diversas substancias qumicas inducidas
localmente por el estmulo de una lesin, como la
histamina, que son factores mediadores de las
alteraciones vasculares de la inflamacin. Este
concepto fundamental constituye la base de los
importantes descubrimientos de los mediadores
qumicos de la inflamacin y de la posibilidad de
utilizar frmacos antiinflamatorios.1,2

La inflamacin presenta dos fases bien

diferenciadas: aguda y crnica. La inflamacin
aguda tiene una evolucin relativamente breve;
sus caractersticas fundamentales son la
exudacin de lquido y de protenas plasmticas
(edema), y la migracin de leucocitos
(principalmente neutrfilos). La inflamacin
crnica tiene una duracin mayor y se
caracteriza por la proliferacin de vasos
sanguneos, fibrosis y necrosis tisular.1
Es de especial inters para los autores de la
presente revisin explicar el por qu de los
cambios secundarios (contiguo a una lesin
tisular) que tienen lugar en la respuesta
inflamatoria aguda (RIA), los cuales determinan
los signos de la inflamacin.
Teniendo en cuenta que las mltiples y
complejas reacciones que tienen lugar en un
rea inflamatoria (tejido conectivo vascularizado)
son las desencadenantes finalmente de los
signos de la inflamacin1,2 resulta conveniente
preguntarse: Cules son los elementos celulares
y moleculares implicados en la RIA, causantes de
todos los acontecimientos de la inflamacin?
Varios son los elementos implicados en la RIA,
entre ellos consideraremos en nuestro trabajo los
siguientes: el plasma, clulas circulantes
(neutrfilos, monocitos, eosinfilos, basfilos y
linfocitos), los vasos sanguneos y los
constituyentes celulares (mastocitos, fibroblastos
y macrfagos) y extracelulares (colgeno,
elastina, glicoprotenas de adhesin como la
fibronectina, laminina, colgeno no fibrilar,
tenascina, y proteoglicanos) del tejido conjuntivo;1
adems, la respuesta celular y vascular de la

Son diversos los estmulos que pueden ocasionar

una lesin tisular, ya sean de tipo exgenos o
endgenos. Son estos los que pueden dar lugar a
una compleja reaccin en el tejido conectivo
vascularizado que se denomina, inflamacin.
Esta reaccin de carcter vascular da lugar a la
acumulacin de lquido y leucocitos en los tejidos
extravasculares.3,4

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alteraciones en la microvasculatura que

determinan la salida hacia el intersticio de
protenas plasmticas y leucocitos, as como la
migracin de leucocitos desde el punto donde
abandonan la circulacin hasta el foco de la
lesin. Este trabajo aportar valiosa informacin
hacia la vinculacin bsica y clnica del
estudiante de Medicina y a la formacin integral
del futuro egresado, para lo cual fue consultada
la literatura nacional e internacional actualizada,
relacionada con esta temtica.

RIA estn mediadas por factores qumicos

provenientes del plasma o de las clulas que son
activadas por el propio estimulo inflamatorio.
Estos mediadores actan de forma aislada,
secuencial o en combinacin, y en fases
posteriores amplifican la RI e influyen en su
evolucin. Las clulas y tejidos necrticos
tambin pueden activar la formacin de
mediadores qumicos.3
El presente trabajo contempla como objetivos:
argumentar las interacciones bioqumicas y
celulares presentes en la respuesta inflamatoria
aguda, que determinan las espontneas
transformaciones vasculares en el rea de la
lesin, as como, explicar la aparicin de los
signos clnicos de la inflamacin aguda sobre la
base de los acontecimientos bioqumicos y
celulares que tienen lugar durante la respuesta
inflamatoria aguda, de manera que quede a
disposicin del estudiante de las Ciencias
Mdicas, y de todo profesional interesado, un
conjunto de documentos que contengan
informacin sumamente detallada acerca de este
tema, que permitan explicar; desde las
modificaciones en el calibre de los vasos, que da
lugar al aumento de flujo de sangre, las

DESARROLLO

Se conoce que la respuesta inflamatoria aguda

(RIA) comprende una secuencia de eventos
importantes, as como los mecanismos
estructurales y moleculares que estn de base a
estos procesos; tambin se conoce que son los
distintos mediadores qumicos los que
contribuyen a que ocurran dichos eventos.2,5
Los mediadores qumicos fundamentales en la
RIA, teniendo en cuenta que son la causa de los
acontecimientos, as como su origen y principales
acciones, en nuestra opinin son los siguientes.
(Tabla 1).

Instantneamente despus de una lesin ocurren

cambios en el flujo sanguneo y en el calibre de

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los vasos; paralelamente comienzan las

alteraciones en la permeabilidad vascular,

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situacin que va seguida de la extravasacin

leucocitaria y de plasma (con distintos factores
cruciales en la RI).

que se desarrollan colocndose uno sobre otro,

prcticamente de manera simultnea. Sin
embargo continan manifestndose de manera
secuencial. Estos son:6

Acontecimientos vasculares

1. Vasodilatacin arteriolar y capilar, que

provoca la apertura de capilares y
vnulas, inducida por la accin de
diferentes mediadores sobre el msculo
liso vascular, principalmente histamina y
xido ntrico.
2. Aumento del flujo sanguneo (hiperemia)
por las arteriolas, que es la causa de la
aparicin de eritema (rubor) en el sitio de
la inflamacin.
3. Aumento de la permeabilidad de la
microvasculatura, salida de un exudado
inflamatorio hacia los tejidos
extravasculares y aparicin de edema
inflamatorio.
4. Acumulacin anormal y excesiva de
sangre, la salida de lquido provoca un
aumento de la viscosidad de la sangre, lo
cual aumenta la concentracin de los
glbulos rojos (congestin venosa).
5. Disminucin de la velocidad de la sangre
en pequeos vasos (estasis sangunea).
6. Acumulacin perifrica de los leucocitos,
marginacin y pavimentacin leucocitaria.
7. Al mismo tiempo, las clulas endoteliales
son activadas por los mediadores de la
inflamacin, expresando molculas en
sus membranas que favorecen la
adhesin de los leucocitos,
fundamentalmente los neutrfilos
polimorfonucleares (PMN).
8. Paso de leucocitos (PMN en primer lugar,
seguidos por los macrfagos) desde los
vasos al intersticio: migracin celular,
con formacin del infiltrado inflamatorio.5,6

Vasodilatacin

Secundario a una lesin, sea cual sea su

naturaleza, hay un perodo inconstante y
transitorio de vasoconstriccin arteriolar; luego
aparecen en el sitio daado, determinadas
cantidades de histamina, lo que produce
vasodilatacin e hiperemia activa (aumento de
flujo sanguneo en la zona de la lesin), que
causa enrojecimiento y aumento de la
temperatura. 3 , 4
La histamina es el mediador de la fase aguda y
se encuentra almacenada en grnulos de clulas
cebadas, basfilos y plaquetas. Es secretada en
respuesta a lesiones de tipo fsico, como los
traumatismos, el fro o el calor; o ante la
presencia de agentes inflamatorios como son:
molculas del complemento (C3a, C5a),
protenas lisosomales, interleucinas (IL) IL1, IL8.1,6
Otro de los mediadores que pudieran aparecer
en el sitio lesionado es el xido ntrico (NO),
liberado en este caso por clulas endoteliales en
respuesta al estmulo lesivo. Su accin principal
es la vasodilatacin a travs de la relajacin del
msculo liso de la pared vascular. Adems de los
endoteliocitos es tambin producido por
neuronas especficas y macrfagos. Se sintetiza a
partir de L-arginina, oxgeno molecular,
nicotinamida-adenina dinucletido fosfato
reducido (NADPH) y otros cofactores, por accin
de la enzima xido ntrico sintasa (NOS). La NOS
endotelial es activada rpidamente por el
aumento del calcio citoslico.1,6,7
Despus se produce una lentificacin del flujo
sanguneo local, lo que ocurre por un aumento
progresivo de la permeabilidad vascular con
extravasacin de lquido y aumento de la
viscosidad sangunea en los vasos de menor
calibre, determinando el establecimiento del
estado de estasis vascular. A medida que
evoluciona el estasis se produce la orientacin
perifrica (marginacin) de los leucocitos, que se
adhieren al endotelio, atraviesan la pared
vascular y se dirigen al intersticio.1,2,5

Aumento de la permeabilidad vascular en la RIA:

La alteracin de la permeabilidad constituye la
caracterstica principal y de mayor especificidad
de la IA, provoca el exudado profuso hacia el
intersticio. La prdida de protenas del plasma
reduce la presin osmtica intravascular y el
incremento en el intersticio; secundario a la

Los autores de la actual revisin creen

conveniente aclarar que los eventos vasculares,
as como otros, no ocurren paso por paso, sino

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vasodilatacin aumenta la presin hidrosttica

intravascular, lo que conduce a una importante
salida y acumulacin de lquido en el tejido
intersticial, formndose finalmente el edema.2,7

carbono (cido 5, 8, 11,

14-eicosatetraenoico), se halla en el
interior de las clulas esterificado con los
fosfolpidos de membrana. Ante estmulos
mecnicos, qumicos (factor activador de
plaquetas, C5a) y fsicos se activan las
fosfolipasas celulares, las que liberan al
AA de su unin con la membrana. Los
metabolitos del AA (eicosanoides) son
sintetizados mediante dos clases de
enzimas: ciclooxigenasas (obtenindose
prostaglandina y tromboxanos) y
lipooxigenasas (obtenindose
leucotrienos y lipoxinas).3,10 La
prostaglandina G2 (PG2) es el principal
metabolito de la va de la ciclooxigenasa
en los mastocitos; esta junto con
prostaglandinas E2 (PGE2) y F2 (PGF2),
las que tienen una distribucin ms
amplia, dan lugar a vasodilatacin y
potencian la formacin del edema.1 En el
caso de la sustancia P hay que afirmar
que desempea un importante papel en
el inicio de una RI. Constituye un
neuropptido (abundante en fibras
nerviosas del pulmn y el sistema
gastrointestinal). Es un potente mediador
del incremento de la permeabilidad
vascular; adems se involucra en la
transmisin de seales dolorosas,
regulacin de la tensin arterial y
estimulacin de la secrecin por parte de
clulas inmunitarias y endocrinas.9,11
2. Reorganizacin del citoesqueleto
(retraccin endotelial): estn implicados
la interleucina-1(IL-1), el factor de
necrosis tumoral (TNF) y el interfern
gamma (IFN-y), as como la hipoxia. Se
conoce como respuesta tarda. La IL-1 y
el TNF comparten muchas propiedades
biolgicas, y son producidos por los
macrfagos activados. Su secrecin
puede estar estimulada por lesiones
fsicas, endotoxinas, inmunocomplejos y
toxinas.3,10,11 En cuanto al incremento de
la permeabilidad, estas citocinas inducen

En condiciones normales el endotelio no permite

la salida de protenas y el intercambio se
produce por pinocitosis.6 Si se tiene en cuenta
que el intercambio de lquido y la permeabilidad
vascular dependen estrictamente de la
integridad del endotelio, 1 , 7 entonces vale
preguntarse: Cmo pueden ser vulneradas las
bases morfolgicas del endotelio durante una RIA?
El aumento de la permeabilidad vascular se
genera por varios mecanismos, que pueden
producirse simultneamente:

1. Formacin de aberturas entre las clulas

endoteliales de las vnulas: mecanismo
activado por la histamina, bradicinina,
leucotrienos, sustancia P y otros tipos de
mediadores qumicos. Esta forma de
filtracin solo afecta a las vnulas.8 El
proceso parece estar mediado por
mecanismos intracelulares agonistas,
donde est implicada la fosforilacin de
protenas contrctiles de los
endoteliocitos, que se conoce como
respuesta inmediata.9 La bradicinina
(otro mediador) es liberada por la
activacin del sistema de las cininas; este
sistema genera pptidos vasoactivos a
partir de protenas plasmticas
denominadas ciningenos y mediante
proteasas especficas denominadas
calicrenas; uno de estos pptidos
vasoactivos es la bradicinina, potente
inductor del aumento de la
permeabilidad vascular, as como del
dolor. El sistema de las cininas es
activado por el factor de Hageman (XII
de la coagulacin), el cual a su vez es
activado por la lesin en la pared
vascular y expresin de cargas negativas
(colgeno y membrana basal).1,2,7 Los
leucotrienos (mediador lipdico) son
productos del metabolismo del cido
araquidnico (AA). El AA es un cido
graso poliinsaturado de 20 tomos de

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la sntesis de molculas de adhesin

endotelial y de otras citocinas,
quimiocinas, factores de crecimiento,
eicosanoides y NO; tambin la sntesis de
enzimas asociadas a la remodelacin de
la matriz, y el aumento en la
trombogenecidad del endotelio;12 as
como estimulan la sntesis y actividad de
enzimas colagenasas. El TNF induce
adems la agregacin y cebado de los
neutrfilos, liberndose enzimas
proteolticas, contribuyendo a la lesin
tisular.1,3,11
3. Aumento de la trancitosis: el transporte
de fluidos y protenas a travs de las
propias clulas endoteliales (y no entre
ellas) puede realizarse mediante canales
que se forman a partir de vacuolas y
vesculas no recubiertas interconectadas
(denominado orgnulo vesiculovacuolar).
Parece que el factor de crecimiento del
endotelio vascular (VEGF) estimula el
nmero y el tamao de estos canales.8
4. Lesin endotelial directa, con necrosis y
desprendimiento de las clulas
endoteliales: la necrosis de las clulas
endoteliales provoca su separacin de la
pared del vaso, creando de esta forma
una apertura en l. Puede producirse en
heridas severas, como quemaduras, o por
la accin txica de microbios que afectan
directamente el endotelio. Los PMN que
se adhieren a las clulas endoteliales
tambin pueden daarlas. En este caso,
la prdida de lquido contina hasta que
se forma un trombo o se repara el dao.
Se conoce como respuesta inmediata
prolongada.1,13
5. Lesin endotelial mediada por leucocitos:
los leucocitos adheridos al endotelio
liberan formas txicas de oxgeno y de
enzimas proteolticas que terminan por
daar al endotelio, con el consiguiente
aumento de la permeabilidad.8,9

Una de las funciones caractersticas e

importantes de la inflamacin, es el aporte de
leucocitos a la zona de la lesin. Los leucocitos
fagocitan a los patgenos, destruyen a las
bacterias y a los microorganismos, y degradan el
tejido necrtico, pero tambin pueden prolongar
la lesin tisular al liberar enzimas, mediadores
qumicos y especies reactivas del oxgeno
(radicales libres de oxgeno, RLO). 2,3,6,10 La
secuencia de eventos que se producen desde
que los leucocitos salen de la luz vascular hasta
que alcanzan el tejido intersticial (extravasacin)
se pueden dividir en:

Acontecimientos celulares en la RIA:

1. Selectinas: presentan una regin

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1. Intravascular: marginacin, rodamiento y

adhesin.
2. Transmigracin a travs del endotelio
(diapdesis).
3. Migracin en los tejidos intersticiales
hacia un estmulo quimiotctico.
Cuando el flujo de las vnulas es normal, los
leucocitos se desplazan a las paredes del vaso
porque disminuyen las fuerzas de cizallamiento
(debido al incremento de la permeabilidad
vascular); este proceso de acumulacin se
denomina marginacin. Despus se adhieren al
endotelio transitoriamente (rodamiento) hasta
que llegan a un punto en el que se adhiere
firmemente. Con el tiempo el endotelio puede
quedar revestido de leucocitos (pavimentacin).
Tras su adhesin firme, los leucocitos emiten sus
seudpodos hacia las uniones que existen entre
las clulas endoteliales, se introducen
apretadamente a travs de ellas, y quedan
situados entre la clula endotelial y la membrana
basal. Luego atraviesan la membrana basal y
salen al espacio extravascular, este ltimo
mecanismo se denomina diapdesis 9,10
Procesos moleculares en las etapas de adhesin
y transmigracin, as como la influencia de los
mediadores qumicos en dichos procesos:
Se conoce con certeza que la adhesin y
transmigracin
estn
determinadas
fundamentalmente por la fijacin de molculas
complementarias de adhesin a la superficie de
los leucocitos y endoteliocitos, y que los factores
quimiotcticos y algunas citoquinas influyen en
estos procesos regulando la expresin de
superficie y la intensidad de fijacin de estas
molculas de adhesin.9,11,12 Los receptores de
adhesin corresponden a:

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efectos a travs de un receptor acoplado

a una protena G (activacin del segundo
mensajero). Adems de inducir la
adhesin leucocitaria sobre el endotelio,
tambin provoca desgranulacin,
quimiotaxis, estallido oxidativo,
agregacin plaquetaria y en
concentraciones elevadas causa
vasoconstriccin y broncoconstriccin.1,8,11
2. Induccin de las molculas de adhesin
sobre el endotelio: las citoquinas (IL-1 y
TNF) inducen las sntesis y expresin en
superficies de las molculas de adhesin
endotelial. La E-selectina, que no existe
normalmente en el endotelio, es inducida
por la IL-1 y TNF, y acta como mediador
de la adhesin de neutrfilos, monocitos
y ciertos linfocitos al unirse a sus
receptores.12 Estas citoquinas tambin
activan a las ICAM-1 y VCAM-1.7,8
3. Aumento de intensidad de fijacin: este
es el mecanismo ms importante para la
fijacin de las integrinas. Para que LFA-1
se adhiera a la ICAM-1, los neutrfilos
deben ser activados, de manera que la
LFA-1 pase de un estado de baja afinidad
a uno de elevada afinidad por la ICAM-1,
debido a que la integrina sufre una
transformacin de tipo configuracional.
Los agentes principales que causan esta
activacin leucocitaria son las
quimiocinas, elaboradas por el endotelio
o por otras clulas que proceden de la
zona de lesin. Durante la inflamacin, el
aumento de la afinidad de la FNA-1, junto
con al incremento de la expresin de la
ICAM-1 determina las condiciones
necesarias para que se produzca una
tensa unin leucocito-endotelio. La
interaccin VCAM-1 parece ser un
elemento necesario para la posterior
transmigracin a travs del endotelio.12

N-terminal extracelular relacionada con

las lectinas fijadoras de azcares, se
encuentra la E-selectina (confinada al
endotelio), la P-selectina (presente en el
endotelio y las plaquetas), y la L-selectina
(en leucocitos). Se unen a las formas
sialiladas de los oligosacridos, que a su
vez estn unidos de forma covalente con
glicoprotenas de tipo mucina.
2. Inmunoglobulinas: ICAM-1 (molcula de
adhesin intercelular tipo 1) y VCAM-1
(molcula de adhesin vascular tipo 1);
ambas son de adhesin endotelial e
interactan con las integrinas de los
leucocitos.
3. Integrinas: glicoprotenas de adhesin
transmembrana. Los principales
receptores de tipo integrinas son: para la
ICAM-1 las beta integrinas (LFA-1 y
MAC-1; para la VCAM-1 las integrinas 4
1 (VLA-4) y 47.11
Conociendo los distintos tipos moleculares
endoteliales y leucocitarios implicados
directamente en la adhesin resulta importante
preguntarse: Cmo se encuentran reguladas
estas molculas para inducir la adhesin de los
leucocitos en la inflamacin?

1. Redistribucin de las molculas de

adhesin hacia la superficie celular: la
P-selectina se encuentra normalmente en
la membrana de grnulos
intracitoplasmticos (cuerpos de
Weibel-Palade). Al ser estimulada por la
histamina, trombina, y el factor activador
de plaquetas (PAF), la P-selectina se
redistribuye hacia la superficie celular,
en donde puede fijar a los leucocitos, es
importante en la fase inicial del
rodamiento leucocitario.7,8,10,11 El PAF es
un mediador qumico derivado de los
fosfolpidos. Desde el punto de vista
qumico es una
acetil-gliceril-eter-fosforilcolina. Es
producido por mastocitos, basfilos,
neutrfilos, monocitos, macrfagos,
endoteliocitos y plaquetas. Realiza sus
Revista Finlay

Teniendo en cuenta que en la RIA, la migracin

celular que se evidencia es de neutrfilos
principalmente, resulta necesario plasmar la
secuencia de acontecimientos para la adhesin y
transmigracin de neutrfilos en la IA.
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cimgeno y solo un 1 % circula de manera activa,

su principal activador es el factor X.4,7

1. Activacin endotelial: los mediadores

incrementan la expresin de E-selectinas
y P-selectinas en la zona de inflamacin.
2. Rodamiento: interaccin de selectinas y
sus ligandos de carbohidratos.
3. Adhesin firme: mediada por la expresin
de las integrinas de los leucocitos,
aumentando la intensidad de la fijacin.
4. Transmigracin: mediada por la
interaccin ICAM-1/integrinas.

El nuevo modelo de la coagulacin manifiesta

que esta ocurre en tres fases: iniciacin,
amplificacin y propagacin. La primera fase, la
de iniciacin, ocurre en las clulas portadoras de
factor tisular (subendotelial); en la fase de
amplificacin, el sistema se prepara para la
produccin a gran escala de trombina y
finalmente la tercera fase; de propagacin,
ocurre en la superficie plaquetaria y resulta en la
produccin de grandes cantidades de trombina.6

El estado de activacin de los distintos leucocitos

puede influir sobre la capacidad de adhesin de
ellos, ya que utilizan molculas diferentes.13

Dos componentes especficos del sistema de la

coagulacin activado actan como enlaces entre
la coagulacin y la inflamacin:

La transmigracin se produce fundamentalmente

a travs de las uniones intercelulares, estando
implicadas ciertas molculas de adhesin
presentes en las uniones de los endoteliocitos;
una de ellas se denomina PCAM-1 (familia de los
genes codificadores de inmunoglobulinas). La
diapdesis leucocitaria se produce
predominantemente en las vnulas (excepto en
los pulmones, en los que se observa tambin en
los capilares). Despus de atravesar la capa
endotelial, los leucocitos rebasan la membrana
basal con la contribucin de colagenasas, las que
degradan la membrana basal.1,2,10

1. Trombina: la trombina, obtenida como

resultado de la activacin de la
protrombina precursora, degrada
molculas de fibringeno para generar
hebras de fibrina que dan lugar a la
formacin de un cogulo insoluble.
Durante esta conversin se obtienen
fibrinopptidos, los que inducen un
incremento de la permeabilidad vascular
y estimulan la actividad quimiotctica de
los leucocitos. La trombina tambin
induce un aumento en la adhesin
leucocitaria y en la proliferacin de
fibroblastos.1,6,7
2. Factor Xa: el factor de Stuart-Prower
(factor X), como se le conoca
anteriormente, es una proteasa de serina
que, junto con el cofactor Va y
fosfolpidos de membrana, forma el
complejo protrombinasas que activa a la
trombina. Representa el primer factor de
la va final comn en el modelo antiguo
de la hemostasia y tiene, de la misma
manera, dos fuentes potenciales de
activacin: el complejo factor VIIa/FT y el
complejo IXa/VIIIa. Esta proteasa de la
coagulacin, al unirse al receptor efector
de la proteasa celular-1, acta como un
mediado, de la RIA, causando un
aumento de la permeabilidad vascular y
de la exudacin leucocitaria1,4,6,7

Relaciones entre la coagulacin y la inflamacin

Se hace necesario hacer un breve resumen del
ntimo y estrecho contacto del sistema de la
coagulacin con el proceso inflamatorio agudo,
as como de la importancia de dicho proceso.
Tambin resulta clave aclarar que se har
referencia a lo enfatizado en el nuevo modelo de
la coagulacin, o teora celular de la coagulacin.
Conjuntamente con los cambios vasculares
secundarios a una lesin, tambin es activada la
cascada de la coagulacin, como consecuencia
de la lesin endotelial y la exposicin del factor
tisular (FT), y la interaccin de este con el factor
VII de la coagulacin (proconvertina). En la
actualidad, el factor VII junto a su cofactor (el
factor tisular) se les considera la piedra angular
de la activacin de los procesos coagulatorios. El
factor tisular es una protena de membrana
presente de manera abundante en las clulas
que rodean el lecho vascular, sobre todo
fibroblastos y msculo liso; es el nico factor de
la coagulacin que normalmente no est
presente en la sangre. La mayor parte del factor
VII se encuentra en la sangre en forma de

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Tambin el factor XIIa, por medio del sistema de

las cininas, activa al activador del plasmingeno
tisular (liberado por el endotelio, leucocitos y
otros tejidos), este desdobla al plasmingeno
(protena plasmtica) para generar plasmina
(proteasa multifuncional). La principal funcin de
la plasmina es lisar las hebras de fibrina; pero en
cuanto a la inflamacin, la plasmina fragmenta el
C3, obtenindose productos fragmentados de C3
que se suman a los productos de degradacin de
la fibrina, todos estos elementos resultantes
pueden tener propiedades de induccin de la
permeabilidad.1

integrinas de superficie a su ligador

endotelial. El complemento puede ser
activado por dos vas: la va clsica y la
alternativa; la primera comienza con la
fragmentacin del C3 (protena del C)
mediada por la unin de un complejo
antgeno-anticuerpo al C1 (protena del
C); la va alternativa consiste en la
activacin del C3 directamente por las
superficies de microorganismos,
polisacridos complejos y endotoxinas,
aunque mediado por un grupo especfico
de componentes sricos denominado
sistema de properdina.1,13,14
2. Los productos de la va de la lipoxigenasa,
principalmente el leucotrieno B4 (LTB4):
el LTB4 es un potente agente
quimiotctico y activador de repuestas
funcionales de neutrfilos, como la
agregacin y adhesin de los leucocitos
al endotelio venular, la generacin de
radicales libres de oxgeno y la liberacin
de enzimas lisosomales.1,13,15
3. Las citoquinas (especialmente las
quimiocinas como la IL-8): las
quimiocinas son una superfamilia de
protenas de bajo peso molecular (8 a 10
kD), que tienen como principal accin
inducir la quimiotaxis de tipos especficos
de leucocitos. Todas las quimiocinas
presentan similitudes en sus secuencias
de aminocidos. Se clasifican en cuatro
clases principales (por sus actividades
biolgicas relativamente diferentes).
Dentro de estas se pueden mencionar a
la IL-8 (de la clase C-X-C), que acta
fundamentalmente sobre los neutrfilos,
es secretada por macrfagos activados,
endoteliocitos y otros tipos celulares; y
su secrecin es inducida por otras
citocinas (IL-1 y TNF-). Las quimiocinas
de clase C-C (protena de atraccin de
monocitos, eotaxina protena inflamatoria
de macrfagos tipo 1 ) producen
atraccin sobre monocitos, eosinfilos,
basfilos y linfocitos, pero no sobre

Quimiotaxis
Despus de la extravasacin, los leucocitos
alcanzan la zona de lesin, mediante un proceso
denominado quimiotaxis (locomocin orientada
sobre un gradiente qumico). Todos los leucocitos
responden en mayor o menor medida a los
estmulos quimiotcticos.3,6
Los factores quimiotcticos lo podemos dividir en:
exgenos y endgenos. Los agentes exgenos
son generalmente los productos bacterianos
(pptidos que poseen un aminocido terminal
N-formil-metionina y otros de naturaleza lipdica).1,3,4
Los factores quimiotcticos endgenos son:

1. Componentes de sistema del

complemento (especialmente C5a): el
sistema del complemento (C) est
formado por 20 protenas (junto a sus
productos de fragmentacin). Acta en
los procesos inmunes inespecficos (RIA)
y adaptativos de defensa frente a
microorganismos. Tiene como objeto final
la lisis a travs del complejo de ataque de
membrana (MAC). Los factores derivados
de las reacciones del sistema del
complemento afectan a diversos
fenmenos de la inflamacin, y entre
estos a la quimiotaxis; un ejemplo es el
producto C5a, que es un potente agente
quimiotctico para neutrfilos (en la
RIA), monocitos, eosinfilos y basfilos, y
adems incrementa la adhesin de
leucocitos al endotelio mediante la
activacin de los propios leucocitos y el
aumento de la intensidad de unin de las

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filamentos de actina y miosina. Los eventos

contrctiles estn controlados por el efecto de
los iones calcio y del fosfoinositol sobre distintas
protenas reguladoras de la actina (gelsolina,
filamina, calmodulina y profilina).14

neutrfilos. Las quimiocinas de clase C

(linfotactina) son relativamente
especficas de los linfocitos). Las
quimiocinas de clase CX3C, como la
fractalcina, puede actuar como agente
quimiotctico o molcula de adhesin.1,13
La inmovilizacin de las quimiocinas
parece ser inevitable para el
mantenimiento de los gradientes de
quimiotaxis necesarios para el
reclutamiento y el infiltrado leucocitario
hacia los tejidos. Las quimiocinas
realizan sus actividades mediante su
unin a receptores encontrados en
superficie celular, los que estn
relacionados con la protena G. Estos
receptores contienen siete asas
transmembrana, por lo que se conocen
como receptores serpentina.
Habitualmente los leucocitos expresan
ms de un tipo de estos receptores.1,10,11,15

Cmo diferencia el leucocito un factor

quimiotctico endgeno, de uno procedente del
agente causante de la lesin, con el fin de
dirigirse al sitio del estmulo original?
La migracin y posicin de los leucocitos estn
determinadas por el patrn de receptores que
expresen para las sustancias de atraccin y por
la secuencia de gradientes de quimiocinas que se
encuentren. Adems, los factores quimiotcticos
provenientes del sitio de la lesin anulan a los
gradientes derivados del husped.5,13,14
Muchos factores quimiotcticos pueden inducir
tambin otras respuestas en los leucocitos. Estas
respuestas tambin pueden ser generadas por la
fagocitosis y por los complejos
antgeno-anticuerpos: 1 0

Conociendo los principales factores

quimiotcticos y la definicin de quimiotaxis,
vale preguntarse: Qu mecanismos leucocitarios
determinan quimiotaxis y, Cmo estas
sustancias son capaces de inducir el movimiento
leucocitario dirigido?.14

Las respuestas a estas preguntas estn

estrechamente relacionadas con la puesta en
marcha de mecanismos de segundos mensajeros,
protagonistas de los acontecimientos
bioqumicos de la activacin leucocitaria. La
fijacin de agentes quimiotcticos a receptores
especficos de la membrana leucocitaria da lugar
a la activacin de la fosfolipasa C (efecto
mediado exclusivamente por protenas G), esto
produce
la
hidrlisis
de
fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP 2 ) en
inositol-1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol
(DAG), as como la liberacin de calcio (primero
de las reservas intracelulares de calcio y luego
por la afluencia de calcio extracelular); es el
aumento del calcio citoplasmtico el principal
responsable del ensamblaje de los elementos
contrctiles responsables de los movimientos
ameboideos leucocitarios.7,10,11

Fagocitosis
La fagocitosis y la liberacin de enzimas por los
neutrfilos y macrfagos constituyen dos de los
principales efectos beneficiosos de la
acumulacin de leucocitos en el foco inflamatorio.8,11
Se lleva a cabo en tres pasos distintos, aunque
estrechamente relacionados:

1. Reconocimiento y fijacin del agente

inflamatorio: los agentes son reconocidos
cuando estn cubiertos de opsoninas que
se unen directamente a receptores de
leucocitos. Las opsoninas ms

El movimiento es de carcter ameboideo, con la

emisin de pseudpodos, en cuyo interior se
llevan a cabo una intensa actividad contrctil de

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Produccin de metabolitos del cido

araquidnico, a partir de fosfolpidos, por la
activacin de la fosfolipasa A2, por el
diacilglicerol (DAG) y el calcio intracelular.
Desgranulacin y secrecin de enzimas
lisosomales, y activacin del estallido oxidativo,
estos procesos estn inducidos por la
activacin de una protena quinasa y mediada
por el DAG.
Modulacin de las molculas de adhesin
leucocitaria.
Cebado: aumento de la velocidad e intensidad
de la activacin leucocitaria, el principal
protagonista del cebado es el TNF.15

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En este estado el radical es extremadamente

inestable, y entra en reaccin con sustancias
orgnicas e inorgnicas.14,17

importantes son: el fragmento Fc de la

inmunoglobulina G (IgG), el C3b
(generado por la activacin del
complemento), y protenas plasmticas
de fijacin de carbohidratos (lectinas)
denominadas colectinas que se unen a las
paredes celulares de los
microorganismos. Los receptores
leucocitarios son: el FcR (que reconocen
el fragmento Fc de la IgG); los receptores
del complemento 1, 2 y 3, que
interactan con el C3b, y los receptores
C1q (que se unen a las colectinas).
2. Englobamiento de la partcula: la fijacin
de la partcula opsonizada al receptor
FCR es suficiente para poner en marcha
el englobamiento, este proceso es
intensificado por la presencia adicional
de receptores del complemento, aunque
la unin aislada a estos receptores
requiere su activacin, por parte de la
fibronectina y laminina extracelular para
dar comienzo a un correcto
englobamiento. El englobamiento ocurre
por medio de pseudpodos hasta que se
forma un fagosoma. La membrana del
fagosoma se fusiona con grnulos
lisosomales, descargando estos ltimos
su contenido. Mientras tanto el fagocito
se desgranula.
3. Destruccin o degradacin del material
fagocitado: por medio de mecanismos
oxidativos, o enzimas proteolticas del
fagolisosoma. Si las enzimas lisosmicas
no son capaces de destruir el agente,
este se multiplica e induce lesin tisular y
necrosis. 3,15,16

Los compuestos de oxgeno son txicos, tanto

para el agente patgeno como para la propia
clula, por lo cual se retienen en compartimentos
intracelulares. 5 , 6 Este mtodo de destruir
microbios invasores mediante el uso de
molculas portadoras de especies reactivas de
oxgeno recibe el nombre de destruccin
intracelular dependiente de oxgeno. Este
mecanismo se clasifica de dos tipos.17,18

Mecanismos oxidativos:
Cuando un fagocito acta sobre un cuerpo
extrao, como en el caso de una bacteria, su
consumo de oxgeno aumenta, as como la
glucogenlisis. El incremento en consumo de
oxgeno recibe el nombre de estallido oxidativo,
y produce especies reactivas del oxgeno
(radicales libres) con efectos antimicrobianos.
Los radicales libres son especies qumicas con un
solo electrn en su rbita externa no emparejado.

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El primer tipo, se produce con la obtencin

dependiente de oxgeno de un radical
superxido. Esto ocurre por la rpida activacin
de una oxidasa (NADPH oxidasa), que oxida al
NADPH (nicotinamida-adenina dinucletido
fosfato reducido), y en el proceso se reduce el
oxgeno a ion superxido, que es una sustancia
bactericida rica en oxgeno. La NADPH oxidasa
es un complejo sistema enzimtico
multiproteico constituido por al menos siete
protenas. Los radicales superxido tambin
reaccionan con radicales hidroxilo, que
contribuyen a la destruccin del microbio
invasor. Posteriormente el superxido es
convertido en perxido de hidrgeno (H2O2);
tambin se obtienen iones hidroxilo (OH). Estas
especies qumicas pueden combinarse con el
NO para formar productos intermedios
reactivos del nitrgeno.1,17
El segundo tipo, implica el uso de la enzima
mieloperoxidasa (MPO), presente en los
grnulos de los neutrfilos. Cuando los grnulos
se fusionan con un fagosoma, se libera
mieloperoxidasa al fagolisosoma, esta enzima,
en presencia de un haluro como es el cloro (Cl),
convierte el H2O2 en hipoclorito (HOCL). El
hipoclorito es extremadamente txico para las
bacterias, pues las destruye por halogenacin
(el haluro se une de forma covalente a los
constituyentes celulares) o por la oxidacin de
protenas y lpidos (peroxidacin lipdica). El
sistema H2O2-MPO-haluro es el sistema
bactericida de mayor eficacia en los neutrfilos.
La mieloperoxidasa contiene un pigmento
hemo, que hace que las secreciones ricas en
neutrfilos, como el pus y los esputos
infectados, sean de color verde. Finalmente los
microorganismos muertos son degradados ms
tarde por la accin de hidrolasas lisosomales.

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toxicidad, mata a los microbios situados cerca

del macrfago. Los macrfagos activados
producen y secretan factores de necrosis tumoral.
Esta citoquina mata las clulas tumorales y a las
infectadas por virus, y ayuda a activar al resto de
clulas del sistema inmunitario.4,17

1,11,12,18

La liberacin extracelular de cantidades bajas de

estos potentes mediadores (radicales libres)
pueden incrementar la expresin de las
quimiocinas (IL-8), las citocinas y las molculas
de adhesin leucocitaria endotelial. Sin embargo,
en concentraciones mayores pueden producir
lesin en el husped. No obstante, en el suero,
lquidos tisulares y clulas diana poseen
mecanismos antioxidantes protectores frente a
estos radicales derivados del oxgeno y de sus
efectos potencialmente perjudiciales. Dentro de
los antioxidantes estn: la ceruloplasmina, que
es una protena srica fijadora del cobre (metal
de transicin que dona y acepta electrones,
contribuyendo con la formacin de radicales) la
transferrina, la enzima superxido dismutasa, la
enzima catalasa (que destoxifica el H2O2), y la
enzima glutatin peroxidasa.1,4,19

Los signos clnicos en la respuesta inflamatoria

aguda y sus mediadores moleculares
Con los elementos hasta aqu tratados, se hace
necesario explicar cmo conciertan los diferentes
actores qumicos y celulares en la aparicin de
los signos clnicos de la respuesta inflamatoria
aguda:

La intensidad y las consecuencias de las

potentes acciones bactericidas de los radicales
libres derivados del oxgeno en una reaccin
inflamatoria estarn determinadas por el
equilibrio entre la produccin de dichas especies
qumicas, y el papel que desempeen los
sistemas o mecanismos dirigidos a su
inactivacin.
Mecanismo intracelular independiente de
oxgeno
Los fagocitos tambin pueden matar microbios
mediante cuatro mtodos independientes de
oxgeno, pero de forma ms ineficiente. El
primero utiliza protenas con carga elctrica que
daan la membrana bacteriana. El segundo
utiliza lisozimas, estas enzimas destruyen la
pared celular bacteriana. El tercero utiliza
lactoferrinas presentes en los grnulos de los
neutrfilos, que extraen el hierro del medio,
metal que es esencial para las bacterias. El
cuarto tipo utiliza proteasas y enzimas
hidrolticas, que actan digiriendo las protenas
de bacterias destruidas.6
Mecanismo extracelular
El interfern gamma (antiguamente denominado
factor activador de macrfagos) es un promotor
de la produccin de xido ntrico por parte de los
macrfagos. La fuente de la sustancia puede ser
linfocitos T CD4+, linfocitos T CD8+, clulas NK,
linfocitos B, linfocitos TNK, monocitos,
macrfagos o clulas dendrticas. El xido ntrico
es liberado por el macrfago y, debido a su

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58

Rubor: este signo se constata en la mayora de

los tejidos inflamados cuando son accesibles a
la inspeccin y no se interponen pigmentos
(v.gr. melanina), y es debido principalmente a
las variaciones del flujo sanguneo local:
vasodilatacin arteriolar con el consiguiente
aumento del flujo sanguneo local (hiperemia) y
en menor medida a la hemoconcentracin (que
deriva del aumento de la permeabilidad del
endotelio) y la congestin venosa consecuente;
todos estos procesos conducen a un mayor
recuento de hemates por volumen plasmtico
en el rea inflamada, lo que le imprime un tono
rojo que vara desde rosado hasta tonalidades
violceas en funcin de variables como el
tiempo de evolucin, la extensin, el sitio
anatmico, etc. En la gnesis de la dilatacin
arteriolar estn implicados mediadores
qumicos producidos por el endotelio vascular y
elementos celulares del tejido como los
mastocitos, dentro de dichos mediadores se
encuentran las prostaglandinas, especialmente
la prostaglandina o PGI2 derivada del endotelio
vascular, el xido ntrico (NO) tambin
secretado por el endotelio, cuya produccin se
incrementa al aumentar el flujo de calcio al
interior de la clula durante la lesin celular,
(otra fuente importante de NO, la constituyen
macrfagos y leucocitos que son inducidos a
producir este gas en respuesta a determinadas
citocinas como el TNF, y la histamina que es
considerada el mediador principal en la fase
transitoria inmediata de la inflamacin. Esta
acta unindose a receptores H1 del msculo
liso arteriolar y del endotelio vascular
provocando respectivamente relajacin de las
fibras lisas y aumento de la permeabilidad.

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proceso son el factor activador de plaquetas (PAF)

y la sustancia P.

El aumento de la permeabilidad del endotelio

vascular es otra transformacin crtica de la
dinmica microcirculatoria durante la inflamacin,
y aunque su efecto clnico ms notable es el
edema o la tumefaccin local, aquellos
mediadores responsables de este fenmeno
influyen en la hemoconcentracin y la estasis
sangunea, que son importantes al explicar el
signo rubor; una vez ms se evidencia que en la
fisiopatologa de tales signos se establece una
interesante dialctica de concatenacin y
superposicin entre diferentes fenmenos, que al
ser responsables comunes de uno y otro signo,
constituyen nexos que reafirman la unidad de
este complejo proceso de inmunidad.

Los mediadores responsables del aumento de la

permeabilidad endotelial ya se trataron, solo se
relacionan los factores quimiotcticos y
activadores de los leucocitos. Estos son: Factor
C5a del sistema del complemento, leucotrieno B4,
quimiocinas, interleuquina-1, TNF y los productos
bacterianos (proteoglicanos de la pared,
lipoprotenas, etc).

Anteriormente se analiz la importancia del

aumento de la permeabilidad vascular y las
transformaciones endoteliales que lo propician,
seguidamente se relacionan de manera concisa
los mediadores qumicos inductores de tales
transformaciones:
Aminas vasoactivas (histamina y serotonina).

Bradicinina: es un nonapptido vasoactivo

resultado de la activacin del sistema de cininas,
cuya accin es breve al ser rpidamente
inactivada por enzimas cininasas (un ejemplo
interesante de dichas enzimas lo constituye la
enzima convertidora de angitensina I, cuya
inhibicin con frmacos usados para el
tratamiento de la hipertensin arterial produce
efectos adversos asociados al incremento de la
bradicinina y su accin en el mbito de la
respuesta inflamatoria, precisamente como
inductor del aumento de la permeabilidad
vascular).

Leucotrienos C4, D4, E4, estos son derivados del

cido araquidnico por la va de las
5-lipoxigenasa y qumicamente se diferencian de
otros leucotrienos (ej: LTB4) por la presencia de
cistena. Son producidos fundamentalmente por
mastocitos (no se encuentran en sus grnulos, su
produccin y secrecin se inicia en una fase ms
tarda luego de la degranulacin) y por los
leucocitos que arriban al sitio de la lesin, por lo
que a diferencia de otros mediadores, los
leucotrienos entran relativamente ms tarde a
jugar su rol en el escenario de la inflamacin, sin
embargo, su efecto es notablemente mayor que
la histamina y son responsables de prolongar el
aumento de la permeabilidad vascular
restringida a la porcin venular.
Otros mediadores que intervienen en este
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Tumor: se define as, al aumento de volumen

del sitio inflamado, el principal factor
fisiopatolgico lo constituye el aumento de la
permeabilidad vascular y la formacin
consecuente de un exudado compuesto por
protenas de elevado peso molecular (Ej: fibrina)
clulas del sistema inmune y restos celulares
del propio organismo y del germen agresor en
caso de existir.

59

Calor: el aumento de la temperatura en el sitio

de inflamacin se explica a partir de la
hiperemia reactiva cuyo mecanismo de
produccin ya fue explicado, cuando la
temperatura se eleva en todo el organismo
(fiebre) se debe, a la liberacin en el contexto
de la respuesta inflamatoria aguda, de
pirgenos como la IL-1, el TNF y las
prostaglandinas, capaces de ser transportados
por la sangre hacia el centro de control trmico
del hipotlamo.
Dolor: se debe a la acumulacin en el sitio
daado de sustancias qumicas capaces de
estimular a las terminaciones nerviosas libres
del dolor. La bradicinina parece ser la ms
dolorosa de las sustancias, podra ser el
mediador ms capaz de causar el tipo de dolor
propio de una lesin tisular.4 Otro de los
mediadores implicados en la gnesis del dolor
es la sustancia P, que al parecer es secretada
por las fibras nerviosas amielnicas tipo C
(transmisoras del dolor de tipo lento o
quemante) a nivel de la medula espinal.
Tambin algunas prostaglandinas (PG), como la
PGE2 (producto del metabolismo del AA por
medio de la ciclooxigenasa), son causantes del
dolor, la PGE2 es hiperalgsica debido a que
hace que la piel presente hipersensibilidad
frente a los estmulos dolorosos.1,16,7 Adems,
la intensidad con que se percibe el dolor
guarda correlacin con el aumento local de la

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La aparicin de la fiebre depende de seales

humorales procedentes del organismo. Est
coordinada por el hipotlamo, y adems incluye
un grupo de respuestas endocrinas, autnomas y
conductuales; todas estas respuestas se conocen,
en conjunto, como reaccin de fase aguda. Las
citocinas desempean un papel clave en la
gnesis de la fiebre. La IL-1, que es producida y
liberada a la circulacin en respuesta a agentes
infeccioso o reacciones txicas e inmunolgicas,
as como la IL-6 (cuya produccin puede ser
inducida por la IL-1) y el TNF- y los interferones
pueden causar fiebre, actuando como pirgenos
endgenos primarios. 1,5,16,17 Estas citocinas
envan seales al cerebro para causar fiebre de
las siguientes maneras:

concentracin de iones potasio (K); y las

enzimas proteolticas pueden atacar
directamente las terminaciones nerviosas y
causar dolor, al alterar la permeabilidad inica
de sus membranas.4
La impotencia funcional: fue incluida por Virchow
como quinto signo de la inflamacin y es
importante aclarar que no solo se evidencia, por
ejemplo, en la dificultad o imposibilidad para
movilizar una extremidad lesionada durante una
lesin sea, (fenmeno inducido casi
completamente por la respuesta subcortical ante
el dolor), sino que incluye la prdida o la prdida
funcional de cualquier rgano en que se produce
una respuesta inflamatoria (ejemplo: disfuncin
intestinal en la enterocolitis, defecto motor
debido a un absceso cerebral, etc.) por tanto, no
es el dolor y la reaccin primaria del organismo a
l, quien explica en toda su amplitud este signo
inflamatorio, pues puede aparecer impotencia
funcional durante la respuesta inflamatoria sin
constatarse ese otro signo (v.gr. el propio
absceso cerebral puede conducir a la prdida de
la funcin de un sitio cortical determinado
digamos, la corteza motora, sin que exista en el
proceso manifestacin lgica). La destruccin
tisular se erige pues, a juicio de los autores del
presente trabajo, como la principal causante de
la impotencia funcional referida por Virchow
como parte de la respuesta inflamatoria, si bien
el dolor puede causarla (sobre todo en
afecciones del sistema osteamioarticular). Dentro
de los mediadores qumicos que producen tal
dao tisular se encuentran las enzimas
lisosomales del neutrfilo y macrfago, dentro de
ellas colagenasa, elastasa, lisozima, histaminasa,
fosfatasa alcalina, hidrolasas, etc.

En RIA leves, en que los niveles de citocinas son

bajos, la seal de estas puede ser transmitida
por el nervio vago. Sin embargo, en sepsis ms
importantes los niveles de citocinas son ms
elevados, y es ms importante la ruta vascular
para la activacin cerebral.1,5,17 Estas citocinas,
sea cual sea la va, actan especficamente sobre
el hipotlamo anterior, desde aqu se envan
seales a hipotlamo posterior, donde se
producen prostaglandinas especficas, luego
estas actan sobre el centro vasomotor en el
tronco enceflico, especficamente sobre el rea
vasoconstrictora simptica encargada de la
vasoconstriccin cutnea; as hay un paso de
sangre desde el lecho superficial cutneo al
lecho vascular profundo, ocurriendo una
disminucin en la prdida o disipacin del calor y,
apareciendo finalmente la fiebre.1,19,20

Productos del oxgeno altamente reactivos

(radicales libres): forman parte del arsenal con
que cuentan macrfagos, neutrfilos, linfocitos y
otros grupos celulares para combatir grmenes
lesivos, al liberarse durante procesos como la
fagocitosis frustrada (forma incompleta de
fagocitosis en que se liberan al medio contenido
de lisosomas y peroxisomas) producen lesin en
el medio a partir de la peroxidacin lipdica de las
membranas, alteraciones en la estructura
proteica y dao a los cidos nucleicos.

Aunque las alteraciones de la hemodinmica, de

la permeabilidad y de los leucocitos se han
descrito de forma secuencial, en la RIA estos
fenmenos se producen de manera simultnea,
como una extrema organizacin, aunque
aparentemente desordenada.

El xido ntrico en exceso tambin funge como

causante de lesin tisular, por mecanismos
todava no bien dilucidados aunque se alude a la
existencia de derivados suyos capaces de
interactuar con los productos de oxgeno reactivo.

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Pueden penetrar en el cerebro a travs de las

porciones carentes de barrera
hematoenceflica (reas especficas de las
superficies de los ventrculos cerebrales).
Pueden atravesar la barrera hematoenceflica
mediante mecanismos de transporte.
Transmiten seales al cerebro por medio del
nervio vago.
Pueden activar la vasculatura cerebral
estimulando la liberacin de mediadores como
las PGE, el NO o la IL-1; estos actan sobre
clulas cerebrales directamente.5,17,19

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marzo 2015 | Volumen 5 | Numero 1

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CONCLUSIONES

Luego de exponer los conocimientos actuales

sobre los mecanismos bioqumicos y celulares
que propician el establecimiento de las
principales caractersticas de la RIA, se puede
enunciar que:

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Secundario a una lesin tisular se desencadenan

una serie de reacciones qumicas y celulares en
el rea daada, que determinan potentes
cambios vasculares (vasodilatacin, incremento
de la permeabilidad), que resultan en un
aumento del exudado; estos acontecimientos
estn regulados exclusivamente por mediadores
qumicos (principalmente histamina, leucotrienos,
IL-1, TNF). Simultneamente a los cambios
vasculares, tiene lugar el movimiento de
leucocitos desde la luz vascular hacia la zona de
la lesin, pasando estos por pasos secuenciales:
adhesin, transmigracin y quimiotaxis, teniendo
lugar la activacin leucocitaria, inducida por los
factores quimiotcticos, por la fagocitosis y/o por
los complejos antgeno-anticuerpo. El paso final
en la fagocitosis de las bacterias es su
destruccin y degradacin, esto ocurre
principalmente por mecanismos dependientes de
oxgeno, teniendo lugar la produccin de
metabolitos reactivos del oxgeno. De los
mediadores qumicos, la IL-1 y el TNF tienen gran
relevancia al provocar las reacciones de fase
aguda, tienen efectos endoteliales, y efectos
sobre los fibroblastos y los leucocitos. Los
mediadores son activados por productos
bacterianos, inmunocomplejos, toxinas y otras
citoquinas. Los signos estn determinados por el
papel de varios mediadores de la inflamacin, as
el dolor, es causado principalmente por la
actividad de prostaglandinas, bradicinina y
sustancia P; el calor, por la hiperemia en el sitio
de lesin como consecuencia de vasodilatacin;
el rubor, por la propia hiperemia; el tumor, por la
aparicin del edema (condicionado por
prostaglandinas, xido ntrico, aminas
vasoactivas, bradicinina, sustancia P y
leucotrienos).

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