Seminario Acidos Nucleicos
Seminario Acidos Nucleicos
Seminario Acidos Nucleicos
Los cidos nucleicos son macromolculas formadas por la unin de unidades bsicas
denominadas nucletidos.
Desde el punto de vista qumico, los cidos nucleicos son macromolculas formadas por
polmeros lineales de nucletidos.
De acuerdo a la composicin qumica, los cidos nucleicos se clasifican en cidos
Desoxirribonucleicos (ADN) que se encuentran residiendo en el ncleo celular y algunos
organelas, y en cidos Ribonucleicos (ARN) que actan en el citoplasma.
Sabemos que los cidos nucleicos constituyen el depsito de informacin de todas las
secuencias de aminocidos, de todas las protenas de la clula.
Existe una correlacin entre ambas secuencias, lo que se expresa diciendo que cidos nucleicos
y protenas son colineares; la descripcin de esta correlacin es lo que llamamos Cdigo
Gentico.
Los cidos nucleicos, as como las protenas e hidratos de carbono constituyen gran parte de la
materia viva (biomolculas). En particular, los cidos nucleicos son los componentes ms
fundamentales e importantes de la clula viva.
OBJETIVOS
Definir en qu consisten los cidos nucleicos.
Enunciar en qu consiste una base nitrogenada as como su clasificacin correcta.
Enumerar los elementos que forman parte de un nucletido.
Reconocer la estructura del ADN y del ARN, as como identificar su funcin en los
seres vivos.
ACIDOS NUCLEICOS
Los cidos Nucleicos son compuestos formados por C, H, O, N y P, formados por cido
fosfrico, una pentosa (ribosa o desoxirribosa) y una base nitrogenada (adenina, guanina,
citosina, timina y uracilo).
PENTOSA + BASE = NUCLESIDO
NUCLESIDO + ACIDO. FOSFRICO = NUCLETIDO
Los cidos nucleicos son polmeros de los nucletidos, que se unen entre s a travs del radical
fosfato situado en el C 5' de un nucletido y el radical hidroxilo (OH) del carbono 3' del otro
nucletido. La unin se realiza mediante enlaces fosfodister.
Existen dos tipos: ADN y ARN.
El
anillo
purnico
puede
considerarse como la fusin de
un anillo pirimidnico con uno
imidazlico.
UN POCO DE HISTORIA
El descubrimiento de los cidos nucleicos se debe a Meischer (1869), el cual trabajando con
leucocitos y espermatozoides de salmn, obtuvo una sustancia rica en carbono, hidrgeno,
oxgeno, nitrgeno y un porcentaje elevado de fsforo. A esta sustancia se le llam en un
principio Nuclena, por encontrarse en el ncleo. Aos ms tarde, se fragment esta nuclena,
y se separ un componente proteico y un grupo prosttico, este ltimo, por ser cido, se le llam
cido Nucleico. En los aos 30, Kossel comprob que tenan una estructura bastante compleja.
En 1953, James Watson y Francis Crick, descubrieron la estructura tridimensional de uno de
estos cidos, concretamente del cido Desoxirribonucleico (ADN).
Formula de la base
Base (X=H)
Nuclesido X=ribosa o
desoxirribosa
Nucletido=ribosa fosfato
Citosina, C
Citidina, C
Uracilo, U
Uridina, U
Timina, T
Timidina, T (solamente
desoxirribosa)
Adenina, A
Adenosina, A
Adenosina monofosfato,
AMP
Guanina, G
Guanosina, G
Guanosina monofosfato,
GMP
CLASIFICACIN
B ASES PRICAS
Estn basadas en el Anillo Purnico. Puede observarse que se trata de un sistema plano de nueve
tomos, cinco carbonos y cuatro nitrgenos.
Nombre comn
Adenina
Guanina
Purinas
Nombre sistemtico
6-amino purina
2-amino 6-oxo purina
Las purinas que comnmente encontramos en el ADN y ARN son Adenina y Guanina.
B ASES PIRIMIDNICAS
Estn basadas en el Anillo Pirimidnico. Es un sistema plano de seis tomos, cuatro carbonos y
dos nitrgenos.
Nombre sistemtico
Citosina
Uracilo
Timina
Las pirimidinas que encontramos en el ADN son Citosina y Timina. En el ARN encontramos
Citosina y Uracilo. Las pirimidinas son degradadas completamente en el agua, anhdrido
carbnico y urea.
B ASES MODIFICADAS
Adems de las purinas y pirimidinas de las que hemos hablado anteriormente, es frecuente
encontrar Bases Modificadas. Entre las ms abundantes encontramos:
La 5-metilcitosina.
La 5-hidroximetilcitosina.
NUCLESIDOS
Se forman mediante la unin de una pentosa (beta - D - ribofuranosa o beta - D
-desoxirribofuranosa), con una base nitrogenada, establecindose un enlace N - glucosdico
entre el carbono 1 de la pentosa y el nitrgeno 1 de la base nitrogenada, si sta es pirimidnica, o
el nitrgeno 9 si es prica.
Se nombran aadiendo la terminacin osina, al nombre de la base prica y la terminacin
-idina en el caso de las bases pirimidnicas (adenosina, guanosina, citidina, uridina y timidina).
Si la pentosa es la desoxirribosa, se antepone el prefijo desoxi (ej.: desoxiadenosina).
Ribosa
Desoxirribosa
Adenina
Adenosina
Desoxiadenosina
Guanina
Guanosina
Desoxiguanosina
Citosina
Citidina
Desoxicitidina
Uracilo
Uridina
Desoxiuridina
Timidina
Desoxitimidina
NUCLETIDOS
Se forman mediante la unin de una molcula de cido fosfrico y un nuclesido, a travs del
grupo hidroxilo del C 5' de la pentosa.
PROPIEDADES
QUMICAS
DE
LAS
PURINAS,
LAS
syn-Adenosina
anti-Adenosina
Los nucletidos 3 y 5 son nuclesidos con un grupo fosforilo en el grupo 3 - o 5 hidroxilo del azcar, respectivamente.
Dado que casi todos los nucletidos son 5-, el prefijo 5 - por lo general se omite cuando
se les cita.
As, el UMP y el dAMP representan nucletidos con un grupo fosforilo en el C-5 de la
pentosa.
Los grupos fosforilo adicionales, ligados por enlaces anhidrido de cido al grupo fosforilo
de un mononucletido, forman nuclesido difosfatos y trifosfatos.
Los N-glucsidos heterocclicos existen como conformadores sin y anti
El obstculo estrico por el heterociclo dicta que no hay libertad de rotacin alrededor del
enlace -N-glucosdico de nuclesidos o nucletidos.
En consecuencia, ambos existen como conformadores sin o anti no interconvertibles.
Al contrario de los tautmeros, los conformadores sin y anti solo se pueden interconvertir
por divisin y reformacin del enlace glucosdico. Los conformadores tanto sin como anti
se encuentran en la naturaleza, pero predominan los conformadores anti.
El prefijo d (desoxi) indica que el azcar es 2 -desoxi-Dribosa (p. ej., en el dATP).
Los grupos fosforilo de nuclesidos tienen valores de pKa de alrededor de 1.0; por ende,
los nucletidos portan carga negativa importante a pH fisiolgico.
En contraste, los valores de pKa de los grupos fosforilo secundarios son de
aproximadamente 6.2, de manera que stos pueden servir como donadores o aceptores de
protones a valores de pH de alrededor de dos o ms unidades por arriba o por debajo de la
neutralidad.
Los nucletidos absorben luz ultravioleta
Los dobles enlaces conjugados de derivados de purina y pirimidina, absorben luz
ultravioleta.
El efecto mutagnico de la luz ultravioleta se debe a su absorcin por nucletidos en el
DNA, que da por resultado modificaciones qumicas. Si bien los espectros son
dependientes del pH, a pH de 7.0 todos los nucletidos comunes absorben luz a una
longitud de onda cercana a 260 nm.
De este modo, la concentracin de nucletidos y cidos nucleicos suele expresarse en
trminos de absorbancia a 260 nm.
Los nucletidos desempean diversas funciones fisiolgicas
Adems de sus funciones como precursores de cidos nucleicos, ATP, GTP, UTP, CTP y
sus derivados, cada uno desempea funciones fisiolgicas singulares. Algunos ejemplos
seleccionados incluyen la funcin del ATP como el principal transductor biolgico de
energa libre, y el segundo mensajero cAMP.
Las cifras intracelulares medias de ATP, el nucletido libre ms abundante en clulas de
mamfero, son de aproximadamente 1 mmol/L. Puesto que se requiere poco cAMP, la
concentracin intracelular de cAMP (alrededor de 1 nmol/L) es tres rdenes de magnitud
por debajo de la del ATP. Otros ejemplos son la adenosina 3 -fosfato-5 -fosfosulfato, el
donador de sulfato para proteoglucanos sulfatados y para conjugados sulfato de frmacos, y
el donador de grupo metilo S-adenosilmetionina.
El GTP sirve como un regulador alostrico y como una fuente de energa para la sntesis de
protena, y el Cgmp, sirve como un segundo mensajero en respuesta al xido ntrico (NO)
durante la relajacin del musculo liso.
Los derivados UDP-azcar participan en epimerizaciones de azcar y en la biosntesis de
glucgeno, disacridos glucosilo, y los oligosacridos de glucoprotenas y proteoglucanos.
El cido UDP glucuronico forma los conjugados glucurnido urinarios de la bilirrubina y
de muchos medicamentos, incluso el cido acetilsaliclico (aspirina).
El CTP participa en la biosntesis de fosfoglicridos, esfingomielina, y otras esfingosinas
sustituidas.
adenina forma dos puentes de hidrgeno con la timina y la guanina forma tres con la citosina,
como se observa a continuacin.
El DNA se desnaturaliza por efecto de la temperatura. Temperaturas de 80 90C, as como
valores de pH extremos, provocan la desnaturalizacin del DNA que consiste en la ruptura de los
puentes de hidrgeno entre bases apareadas y la prdida de las interacciones hidrofbcas entre
las bases apiladas. Como resultado de este proceso la doble hlice de DNA se desenrolla.
Cuando la temperatura o las condiciones de pH retornan a valores fisiolgicos, los segmentos de
DNA desapareados vuelven a enrollarse, es decir, sus bases complementarias se aparean
nuevamente y se obtiene la estructura de doble hlice. Este proceso se denomina renaturalizacn
del DNA.
Las bases nitrogenadas estn orientadas hacia el centro de la molcula. La especificidad en el
apareamiento de las bases se conoce como complementariedad. Las bases de una de las cadenas
de polinucletidos son siempre complementarias de las bases de la otra cadena.
Distintos factores que contribuyen a estabilizar la doble hlice
a. Puentes de hidrgeno entre las bases complementarias. Los puentes de hidrgeno son
interacciones dbiles pero estn presentes en gran cantidad, lo que permite estabilizar la
estructura secundara del ADN.
b. Interacciones hdrofbicas. Las bases son molculas aromticas planas y de naturaleza
hidrofbca. Esta caracterstica permite interacciones hidrofbcas entre las bases enfrentadas de
cada hebra.
c. Cargas de los grupos fosfatos. Los grupos fosfatos tienen carga negativa que se encuentran en el
exterior de la molcula, donde pueden interacconar con el agua, una molcula polar sin carga.
En el ADN se distinguen 3 niveles estructurales:
a) Estructura primaria
Es la secuencia de nucletidos. Las diferentes combinaciones constituyen la informacin
gentica, informacin necesaria para la sntesis de protenas. El primer nucletido de la cadena
es el que tiene libre el extremo 5' y el ltimo el que tiene libre el extremo 3'.
b) Estructura Secundaria
Es la disposicin en el espacio de dos hebras o cadenas de polinucletidos en doble hlice, con las
bases nitrogenadas enfrentadas y unidas mediante puentes de H. Entre A y T dos puentes; entre C
y G, tres. En cada vuelta de hlice, 10 pares de bases.
Cada pareja de nucletidos est separada de la siguiente por una distancia de 0,34 nm y cada
vuelta de la doble hlice est formada por 10 pares de nucletidos, lo que supone una longitud de
3,40 nm por vuelta de hlice.
Watson y Crick elaboraron en 1953, el modelo de la doble hlice.
El ADN, segn este modelo, estara formado por dos cadenas de polinucletidos que seran
antiparalelas, es decir, tendran los extremos 5'y 3' orientados en diferente sentido,
complementarios y enrollados una sobre la otra en forma plectonmica o de doble hlice.
Ley de Chargaff
A+G=T+C
>
>
c) Estructura Tercearia
Son los empaquetamientos que sufre el ADN, asociado a protenas. As tenemos:
Primer nivel de empaquetamiento
Collar de perlas: Est en los ncleos en reposo de las clulas somticas, formando la
cromatina. Se colorea intensamente.
Est constituido por una sucesin de partculas de 100 de dimetro enlazadas por una
doble hlice de ADN.
El conjunto, que continuamente se va repitiendo, formado por la partcula de 100 ms
el ADN espaciador se denomina nucleosoma.
Las partculas estn constituidas por un grupo de 8 histonas (octmero), y por un
segmento de ADN de 146 pares de bases que describe 1,75 vueltas sobre el octmero.
El ADN espaciador o ADN Linker tiene 54 pares de bases, por lo que el ADN total del
nucleosoma es de 200 pares de bases.
Cada nucleosoma se puede asociar a una molcula de una nueva histona, la H1. Esta
queda fijada por los 10 primeros pares de nucletidos de cada uno de los dos extremos de
ADN que salen de la partcula nuclear.
El conjunto formado por el octmero, la histona H1 y el ADN se le llama cromatosoma.
La H1 no es imprescindible. Su presencia implica condensaciones de 8 o ms
cromatosomas.
ADN superenrollado
El ADN adopta en ocasiones una disposicin especial, sin el concurso de histonas; el ADN
superenrollado.
Se produce cuando vara el nmero de vueltas de doble hlice. Ejm.: el ADN en forma B presenta
una vuelta a la derecha cada 10,4 pares de bases. Si el nmero aumenta o disminuye, se obtiene el
ADN superenrollado positiva o negativamente.
El superenrollamiento del ADN tiene dos ventajas:
determinadas
regiones
puede
formar
estructura
secundaria
en
doble
hlice, por
TIPOS DE ARN
1. ARN DE TRANSFERENCIA O SOLUBLE (ARNt):
Es monocatenario, presentando algunas zonas con estructura secundaria.
Tiene forma de hoja de trbol. Presenta tres brazos (uno de ellos llamado anticodon), cada uno
con su asa y un brazo aceptor de aminocido.
Tiene entre 70 y 90 nucletidos y forma un 15% del total del ARN celular.
Hay unos 50 tipos y su funcin es la de transportar aminocidos especficos hasta los ribosomas.
En el extremo 5'de los ARNt se localiza siempre un ribonucletido de G. En el extremo 3', donde
se localiza el aminocido, est siempre el triplete CCA.
En el anticodon hay diferentes tripletes, en correspondencia con el aminocido que capta
especficamente cada ARNt.
enlazada a C-5 del uracilo por medio de un enlace entre un carbono y otro, en lugar
de mediante el enlace -N-glucosdico habitual.
El nucletido cido seudouridilico () surge por reordenamiento de un UMP de un
tRNA preformado. De modo similar, la metilacin por S-adenosilmetionina de un
UMP de tRNA preformado forma TMP (timidina monofosfato), que contiene
ribosa ms que desoxirribosa.
IMPORTANCIA BIOMDICA
a. Adems de servir como precursores de cidos nucleicos, los nucletidos purina y
pirimidina participan en funciones metablicas tan diversas como:
Metabolismo de energa:
Como los principales donadores y receptores de grupos fosforilo en el
metabolismo, los nuclesidos, trifosfatos y difosfatos, como el ATP y ADP,
son los principales elementos en las transducciones de energa que acompaan
a las interconversiones metablicas y la fosforilacin oxidativa.
Sntesis de protena.
Regulacin de la actividad enzimtica:
Cuando se enlazan a vitaminas o derivados de vitaminas, los nucletidos
forman parte de muchas coenzimas.
Enlazados a azucares o lpidos, los nuclesidos constituyen intermediarios
biosintticos clave. Los derivados del azcar UDP-glucosa y UDP-galactosa
participan en interconversiones de azcar y en la biosntesis de almidn y
glucgeno. De modo similar, los derivados nuclesido lpido, como el CDPacilglicerol, son intermediarios en la biosintesis de lpidos.
Transduccin de seal:
Las funciones de los nucletidos en la regulacin metablica son fosforilacin
(dependiente de ATP) de enzimas metablicas clave, regulacin alostrica de
enzimas por ATP, AMP y CTP, y control por el ADP del ndice de
fosforilacin oxidativa.
Los nucletidos cclicos cAMP y cGMP sirven como los segundos mensajeros
en eventos regulados por hormonas, y el GTP y GDP desempean funciones
CONCLUSIONES
Los cidos nucleicos, cido desoxirribonucleico DNA y cido ribonucleico RNA, son
macromolculas encargadas de almacenar y transferir la informacin gentica. Ambos
estn formados por unidades llamadas nucletidos.
Las Bases Nitrogenadas, son una familia que contienen molculas cclicas derivadas de
dos anillos bsicos: purina y pirimidina estas contienen la informacin gentica. En el
caso del ADN las bases son dos Purinas y dos Pirimidinas. Las purinas son A (Adenina) y
G (Guanina). Las pirimidinas son T (Timina) y C (Citosina). En el caso del ARN tambin
son cuatro bases, dos purinas y dos pirimidinas. Las purinas son A y G y las pirimidinas
son C y U (Uracilo).
estructura
secundaria
en
doble
REFERENCIAS
1. Granner, Mayes, Murray. Rodwell. 1996. Estructura y funcin de los cidos nucleicos.
Bioqumica de Harper, El Manual moderno. Pp 449- 459. Espaa.
2. Mendelson N. 2001. Nutricin y Dietoterapia.10. Ed, Mc Graw hill. Espaa.
FACULTAD DE MEDICINA
HUMANA
ACIDOS NUCLEICOS
DOCENTES:
Dr.
Dr.
INTEGRANTES:
Aguilar Maldonado Jean