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Seminario Acidos Nucleicos

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INTRODUCCION

Los cidos nucleicos son macromolculas formadas por la unin de unidades bsicas
denominadas nucletidos.
Desde el punto de vista qumico, los cidos nucleicos son macromolculas formadas por
polmeros lineales de nucletidos.
De acuerdo a la composicin qumica, los cidos nucleicos se clasifican en cidos
Desoxirribonucleicos (ADN) que se encuentran residiendo en el ncleo celular y algunos
organelas, y en cidos Ribonucleicos (ARN) que actan en el citoplasma.
Sabemos que los cidos nucleicos constituyen el depsito de informacin de todas las
secuencias de aminocidos, de todas las protenas de la clula.
Existe una correlacin entre ambas secuencias, lo que se expresa diciendo que cidos nucleicos
y protenas son colineares; la descripcin de esta correlacin es lo que llamamos Cdigo
Gentico.
Los cidos nucleicos, as como las protenas e hidratos de carbono constituyen gran parte de la
materia viva (biomolculas). En particular, los cidos nucleicos son los componentes ms
fundamentales e importantes de la clula viva.

OBJETIVOS
Definir en qu consisten los cidos nucleicos.
Enunciar en qu consiste una base nitrogenada as como su clasificacin correcta.
Enumerar los elementos que forman parte de un nucletido.
Reconocer la estructura del ADN y del ARN, as como identificar su funcin en los
seres vivos.

ACIDOS NUCLEICOS
Los cidos Nucleicos son compuestos formados por C, H, O, N y P, formados por cido
fosfrico, una pentosa (ribosa o desoxirribosa) y una base nitrogenada (adenina, guanina,
citosina, timina y uracilo).
PENTOSA + BASE = NUCLESIDO
NUCLESIDO + ACIDO. FOSFRICO = NUCLETIDO
Los cidos nucleicos son polmeros de los nucletidos, que se unen entre s a travs del radical
fosfato situado en el C 5' de un nucletido y el radical hidroxilo (OH) del carbono 3' del otro
nucletido. La unin se realiza mediante enlaces fosfodister.
Existen dos tipos: ADN y ARN.

Al analizar el producto de la hidrlisis total de un nucletido se obtienen siempre tres


componentes:
Una pentosa.
Una base nitrogenada.
Un fosfato.
La unin de estas tres molculas en relacin 1:1:1 constituye un nucletido, unidad bsica o
monmero de los cidos nucleicos.
La pentosa puede ser: ribosa o desoxirribosa. La diferencia entre ambas reside en que el grupo
hidroxilo (-OH) del carbono 2' de la ribosa es sustituido por un hidrgeno en la desoxirribosa.

El
anillo
purnico
puede
considerarse como la fusin de
un anillo pirimidnico con uno
imidazlico.

UN POCO DE HISTORIA
El descubrimiento de los cidos nucleicos se debe a Meischer (1869), el cual trabajando con
leucocitos y espermatozoides de salmn, obtuvo una sustancia rica en carbono, hidrgeno,
oxgeno, nitrgeno y un porcentaje elevado de fsforo. A esta sustancia se le llam en un
principio Nuclena, por encontrarse en el ncleo. Aos ms tarde, se fragment esta nuclena,
y se separ un componente proteico y un grupo prosttico, este ltimo, por ser cido, se le llam
cido Nucleico. En los aos 30, Kossel comprob que tenan una estructura bastante compleja.
En 1953, James Watson y Francis Crick, descubrieron la estructura tridimensional de uno de
estos cidos, concretamente del cido Desoxirribonucleico (ADN).

COMPONENTES DE LOS ACIDOS NUCLEICOS


BASES NITROGENADAS
Las Bases Nitrogenadas, son una familia que contienen molculas cclicas derivadas de dos
anillos bsicos: purina y pirimidina estas contienen la informacin gentica.
En el caso del ADN las bases son dos Purinas y dos Pirimidinas. Las purinas son A (Adenina) y
G (Guanina). Las pirimidinas son T (Timina) y C (Citosina). En el caso del ARN tambin son
cuatro bases, dos purinas y dos pirimidinas. Las purinas son A y G y las pirimidinas son C y U
(Uracilo).

Formula de la base

Base (X=H)

Nuclesido X=ribosa o
desoxirribosa

Nucletido=ribosa fosfato

Citosina, C

Citidina, C

Citidina monofosfato, CMP

Uracilo, U

Uridina, U

Uridina monofosfato, UMP

Timina, T

Timidina, T (solamente
desoxirribosa)

Timidina monofosfato, TMP

Adenina, A

Adenosina, A

Adenosina monofosfato,
AMP

Guanina, G

Guanosina, G

Guanosina monofosfato,
GMP

CLASIFICACIN
B ASES PRICAS
Estn basadas en el Anillo Purnico. Puede observarse que se trata de un sistema plano de nueve
tomos, cinco carbonos y cuatro nitrgenos.

En esta imagen puede observarse


como se forman Adenina y Guanina
a partir de una Purina.

En el siguiente cuadro se muestran los nombres de las principales purinas:

Nombre comn
Adenina
Guanina

Purinas
Nombre sistemtico
6-amino purina
2-amino 6-oxo purina

Las purinas que comnmente encontramos en el ADN y ARN son Adenina y Guanina.

B ASES PIRIMIDNICAS
Estn basadas en el Anillo Pirimidnico. Es un sistema plano de seis tomos, cuatro carbonos y
dos nitrgenos.

En el siguiente cuadro se muestran los nombres de las principales pirimidinas:


Pirimidinas
Nombre comn

Nombre sistemtico

Citosina

2-oxo 4-amino pirimidina

Uracilo

2,4 dioxo pirimidina

Timina

2,4 dioxo5-metil pirimidina

Las pirimidinas que encontramos en el ADN son Citosina y Timina. En el ARN encontramos
Citosina y Uracilo. Las pirimidinas son degradadas completamente en el agua, anhdrido
carbnico y urea.
B ASES MODIFICADAS

Adems de las purinas y pirimidinas de las que hemos hablado anteriormente, es frecuente
encontrar Bases Modificadas. Entre las ms abundantes encontramos:

La 5-metilcitosina.

La 5-hidroximetilcitosina.

La 6-Metiladenina que se han relacionado con la regulacin de la expresin del DNA.

La 7-metilguanina y el dihidrouracilo que forman parte de la estructura de los RNA.

Hipoxantina y Xantina como intermediarios metablicos y productos de reaccin del


DNA con sustancias mutagnicas.

NUCLESIDOS
Se forman mediante la unin de una pentosa (beta - D - ribofuranosa o beta - D
-desoxirribofuranosa), con una base nitrogenada, establecindose un enlace N - glucosdico
entre el carbono 1 de la pentosa y el nitrgeno 1 de la base nitrogenada, si sta es pirimidnica, o
el nitrgeno 9 si es prica.
Se nombran aadiendo la terminacin osina, al nombre de la base prica y la terminacin
-idina en el caso de las bases pirimidnicas (adenosina, guanosina, citidina, uridina y timidina).
Si la pentosa es la desoxirribosa, se antepone el prefijo desoxi (ej.: desoxiadenosina).
Ribosa

Desoxirribosa

Adenina

Adenosina

Desoxiadenosina

Guanina

Guanosina

Desoxiguanosina

Citosina

Citidina

Desoxicitidina

Uracilo

Uridina

Desoxiuridina

Timidina

Desoxitimidina

NUCLETIDOS

Se forman mediante la unin de una molcula de cido fosfrico y un nuclesido, a travs del
grupo hidroxilo del C 5' de la pentosa.

Se nombran anteponiendo la palabra cido al nombre de la base y aadiendo la terminacin


-lico (ej.: cido adenlico). Con frecuencia se emplea solamente las siglas del nombre completo
(AMP, CMP, dTMP = desoxitimidn monofosfato).
En la formacin de un nucletido, la base nitrogenada se une al C 1' de la pentosa mediante un
enlace N-glucosdico mientras que el grupo fosfato se une al C 5' de la pentosa mediante un
enlace ster.
Los nucletidos pueden contener uno, dos o tres fosfatos, denominndose respectivamente
nucletido mono, di o tri-fosfato.

Funciones de los nucletidos


Almacenamiento de energa qumica, logrado a travs de enlaces de alta energa. El
ATP es el nucletido ms usado a nivel celular, aunque el UTP, GTP, CTP y TTP se
emplean tambin como donadores de energa en reacciones especficas y en la sntesis
de cidos nucleicos.
Formar parte de las coenzimas. Muchas coenzimas, como el NAD, NADP y el FAD son
dinucletidos que participan en reacciones redox.

Son molculas sealizadoras especficas en la clula.

PROPIEDADES

QUMICAS

DE

LAS

PURINAS,

LAS

PIRIMIDINAS, LOS NUCLESIDOS Y LOS NUCLETIDOS


Las purinas y pirimidinas son compuestos heterocclicos
Las purinas y pirimidinas son heterocclicos que contienen nitrgeno.
Las molcula de pirimidina de menor tamao tiene el nombre ms largo, y la molcula de
purina de mayor tamao tiene el nombre ms corto, y que sus anillos de seis tomos estn
numerados en direcciones opuestas.
Las bases de purina y pirimidina en las clulas, estn unidas a los carbohidratos y en esta
forma se denominan, Nuclesidos.
La base puede existir en 2 orientaciones distintas en relacin al enlace glicosdico-N.
Estas conformaciones se conocen con el nombre de, sin y anti. Es la conformacin anti la
ms predominante en los nucletidos naturales.

syn-Adenosina

anti-Adenosina

La naturaleza planar de las purinas y las pirimidinas facilita su asociacin estrecha, o


apilamiento, que estabiliza el DNA bicatenario.

Los grupos oxo y amino de purinas y pirimidinas, muestran tautomerismo cetoenol y


aminaimina, aunque las condiciones fisiolgicas favorecen fuertemente las formas
amino y oxo.

Los nuclesidos son N-glucsidos


Los nuclesidos son derivados de purinas y pirimidinas que tienen un azcar enlazado a un
nitrgeno de anillo de una purina o pirimidina.
Los nmeros con una prima (p. ej., 2 o 3) distinguen entre los tomos del azcar y los del
heterociclo.
El azcar en los ribonucleosidos es la D-ribosa, y en los desoxirribonucleosidos es la 2desoxi- D-ribosa. Ambos azcares estn unidos al heterociclo por medio de un enlace -Nglucosdico, casi siempre al N-1 de una pirimidina o al N-9 de una purina.
Los nucletidos son nuclesidos fosforilados
Los mononucletidos son nuclesidos con un grupo fosforilo esterificado a un grupo
hidroxilo del azcar.

Los nucletidos 3 y 5 son nuclesidos con un grupo fosforilo en el grupo 3 - o 5 hidroxilo del azcar, respectivamente.
Dado que casi todos los nucletidos son 5-, el prefijo 5 - por lo general se omite cuando
se les cita.
As, el UMP y el dAMP representan nucletidos con un grupo fosforilo en el C-5 de la
pentosa.

Los grupos fosforilo adicionales, ligados por enlaces anhidrido de cido al grupo fosforilo
de un mononucletido, forman nuclesido difosfatos y trifosfatos.
Los N-glucsidos heterocclicos existen como conformadores sin y anti
El obstculo estrico por el heterociclo dicta que no hay libertad de rotacin alrededor del
enlace -N-glucosdico de nuclesidos o nucletidos.
En consecuencia, ambos existen como conformadores sin o anti no interconvertibles.
Al contrario de los tautmeros, los conformadores sin y anti solo se pueden interconvertir
por divisin y reformacin del enlace glucosdico. Los conformadores tanto sin como anti
se encuentran en la naturaleza, pero predominan los conformadores anti.
El prefijo d (desoxi) indica que el azcar es 2 -desoxi-Dribosa (p. ej., en el dATP).

La modificacin de polinucletidos puede generar estructuras adicionales


Pequeas cantidades de purinas y pirimidinas adicionales se encuentran en el DNA y en los
RNA. Los ejemplos incluyen 5-metilcitosina del DNA bacteriano y de seres humanos, 5hidroximetilcitosina de cidos nucleicos bacterianos y virales, y adenina y guanina mono- y
di-N-metiladas de RNA mensajeros de mamfero que funcionan en el reconocimiento de
oligonucletido y en la regulacin de la vida media de los RNA.
Los nucletidos libres comprenden hipoxantina, xantina y cido rico que son
intermediarios en el catabolismo de la adenina y la guanina. Los heterociclos metilados de
vegetales incluyen los derivados de xantina: cafena del caf, teofilina del t y teobromina
del cacao.

Los nucletidos son cidos polifuncionales


pKa es la fuerza que tienen las molculas de disociarse (es el logaritmo negativo de
la constante de disociacin cida de un cido dbil). Expresa la fortaleza de un cido, a
medida que el pKa decrece, la fortaleza del cido aumenta.

Los grupos fosforilo de nuclesidos tienen valores de pKa de alrededor de 1.0; por ende,
los nucletidos portan carga negativa importante a pH fisiolgico.
En contraste, los valores de pKa de los grupos fosforilo secundarios son de
aproximadamente 6.2, de manera que stos pueden servir como donadores o aceptores de
protones a valores de pH de alrededor de dos o ms unidades por arriba o por debajo de la
neutralidad.
Los nucletidos absorben luz ultravioleta
Los dobles enlaces conjugados de derivados de purina y pirimidina, absorben luz
ultravioleta.
El efecto mutagnico de la luz ultravioleta se debe a su absorcin por nucletidos en el
DNA, que da por resultado modificaciones qumicas. Si bien los espectros son
dependientes del pH, a pH de 7.0 todos los nucletidos comunes absorben luz a una
longitud de onda cercana a 260 nm.
De este modo, la concentracin de nucletidos y cidos nucleicos suele expresarse en
trminos de absorbancia a 260 nm.
Los nucletidos desempean diversas funciones fisiolgicas
Adems de sus funciones como precursores de cidos nucleicos, ATP, GTP, UTP, CTP y
sus derivados, cada uno desempea funciones fisiolgicas singulares. Algunos ejemplos
seleccionados incluyen la funcin del ATP como el principal transductor biolgico de
energa libre, y el segundo mensajero cAMP.
Las cifras intracelulares medias de ATP, el nucletido libre ms abundante en clulas de
mamfero, son de aproximadamente 1 mmol/L. Puesto que se requiere poco cAMP, la
concentracin intracelular de cAMP (alrededor de 1 nmol/L) es tres rdenes de magnitud
por debajo de la del ATP. Otros ejemplos son la adenosina 3 -fosfato-5 -fosfosulfato, el
donador de sulfato para proteoglucanos sulfatados y para conjugados sulfato de frmacos, y
el donador de grupo metilo S-adenosilmetionina.

El GTP sirve como un regulador alostrico y como una fuente de energa para la sntesis de
protena, y el Cgmp, sirve como un segundo mensajero en respuesta al xido ntrico (NO)
durante la relajacin del musculo liso.
Los derivados UDP-azcar participan en epimerizaciones de azcar y en la biosntesis de
glucgeno, disacridos glucosilo, y los oligosacridos de glucoprotenas y proteoglucanos.
El cido UDP glucuronico forma los conjugados glucurnido urinarios de la bilirrubina y
de muchos medicamentos, incluso el cido acetilsaliclico (aspirina).
El CTP participa en la biosntesis de fosfoglicridos, esfingomielina, y otras esfingosinas
sustituidas.

Los nuclesido trifosfatos tienen alto potencial de transferencia de grupo


Los anhdridos cidos, al contrario de los esteres fosfato, tienen alto potencial de
transferencia de grupo.
El alto potencial de transferencia de grupo de nuclesido trifosfatos purina y pirimidina les
permite funcionar como reactivos de transferencia de grupo, siendo el de mayor frecuencia
el grupo -fosforilo.
La divisin de un enlace anhdrido acido tpicamente est unida a un proceso muy
endergnico, como la sntesis de enlace covalente; p. ej., polimerizacin de nuclesido
trifosfatos para formar un cido nucleico.

TIPOS DE ACIDOS NUCLEICOS


I. ADN (ACIDO DEXOSIRIBONUCLEICO)
El ADN, est formado por nucletidos de A, C, G y T, unidos entre s por medio de enlaces
fosfodister en el sentido 5' -- 3' (entre el C 3' de uno y el C 5' del siguiente). Tiene un peso molecular
muy elevado.

En las clulas eucariticas, el ADN se encuentra principalmente en el ncleo, pero tambin en


mitocondrias y cloroplastos.
El ADN nuclear est asociado a protenas (nucleoprotenas), siendo bsicamente histonas.
El ADN de mitocondrias y cloroplastos es similar al de c. procariotas. Aqu se asocia a ARN, histonas
y protenas no histnicas, formando un nucleoide (sin envoltura).

ESTRUCTURAS DEL ADN


Las principales caractersticas de la molcula son:
La polaridad de estas dos cadenas es opuesta, es decir el extremo 5'de una cadena coincide con el
extremo 3'de la otra: son antiparalelas.
La estructura fosfato-pentosa conforma el exterior de la hlice, mientras que las bases se sitan
haca el interior formando un ngulo recto con el eje de la hlice. Esta disposicin permite que las
bases de ambas cadenas queden enfrentadas en el interior de la doble hlice. Las dos hebras de la
hlice se mantienen unidas por los puentes de hidrgeno entre las bases complementarias: la

adenina forma dos puentes de hidrgeno con la timina y la guanina forma tres con la citosina,
como se observa a continuacin.
El DNA se desnaturaliza por efecto de la temperatura. Temperaturas de 80 90C, as como
valores de pH extremos, provocan la desnaturalizacin del DNA que consiste en la ruptura de los
puentes de hidrgeno entre bases apareadas y la prdida de las interacciones hidrofbcas entre
las bases apiladas. Como resultado de este proceso la doble hlice de DNA se desenrolla.
Cuando la temperatura o las condiciones de pH retornan a valores fisiolgicos, los segmentos de
DNA desapareados vuelven a enrollarse, es decir, sus bases complementarias se aparean
nuevamente y se obtiene la estructura de doble hlice. Este proceso se denomina renaturalizacn
del DNA.
Las bases nitrogenadas estn orientadas hacia el centro de la molcula. La especificidad en el
apareamiento de las bases se conoce como complementariedad. Las bases de una de las cadenas
de polinucletidos son siempre complementarias de las bases de la otra cadena.
Distintos factores que contribuyen a estabilizar la doble hlice
a. Puentes de hidrgeno entre las bases complementarias. Los puentes de hidrgeno son
interacciones dbiles pero estn presentes en gran cantidad, lo que permite estabilizar la
estructura secundara del ADN.
b. Interacciones hdrofbicas. Las bases son molculas aromticas planas y de naturaleza
hidrofbca. Esta caracterstica permite interacciones hidrofbcas entre las bases enfrentadas de
cada hebra.
c. Cargas de los grupos fosfatos. Los grupos fosfatos tienen carga negativa que se encuentran en el
exterior de la molcula, donde pueden interacconar con el agua, una molcula polar sin carga.
En el ADN se distinguen 3 niveles estructurales:
a) Estructura primaria
Es la secuencia de nucletidos. Las diferentes combinaciones constituyen la informacin
gentica, informacin necesaria para la sntesis de protenas. El primer nucletido de la cadena
es el que tiene libre el extremo 5' y el ltimo el que tiene libre el extremo 3'.

b) Estructura Secundaria

Es la disposicin en el espacio de dos hebras o cadenas de polinucletidos en doble hlice, con las
bases nitrogenadas enfrentadas y unidas mediante puentes de H. Entre A y T dos puentes; entre C
y G, tres. En cada vuelta de hlice, 10 pares de bases.
Cada pareja de nucletidos est separada de la siguiente por una distancia de 0,34 nm y cada
vuelta de la doble hlice est formada por 10 pares de nucletidos, lo que supone una longitud de
3,40 nm por vuelta de hlice.
Watson y Crick elaboraron en 1953, el modelo de la doble hlice.
El ADN, segn este modelo, estara formado por dos cadenas de polinucletidos que seran
antiparalelas, es decir, tendran los extremos 5'y 3' orientados en diferente sentido,
complementarios y enrollados una sobre la otra en forma plectonmica o de doble hlice.
Ley de Chargaff

A+G=T+C

La doble hlice de ADN en estado natural es muy estable. Si se calienta, al acercarse a la


temperatura de los 100 C se separan las hebras (desnaturalizacin). Si se baja la Ta y se mantiene
a unos 65 C durante un tiempo prolongado, se vuelven a unir (renaturalizacin o hibridacin del
ADN).
Se llama temperatura de fusin (Tm) a aquella en la cual el 50% de la doble hlice est separada.
Depende del nmero de pares C - G.
La renaturalizacin se puede conseguir tanto con hebras de un mismo ADN como con hebras de
distinta procedencia.
Se pueden obtener molculas hbridas a partir de dos hebras de cualquier tipo de cido nucleico
(ADN o ARN), siempre que exista una secuencia complementaria. Cuanto ms relacionados estn
los ADN, mayor porcentaje de renaturalizacin se producir. Se conocen tres tipos de estructuras
en doble hlice: B, A y Z.
>

B: es dextrgira, con las bases en planos horizontales. Es la normal.

>

A: es dextrgira, con las bases en planos inclinados. Se da por deshidratacin de la anterior.

>

Z: es levgira, en zig - zag. Se da donde se alternan muchos G - C.

c) Estructura Tercearia
Son los empaquetamientos que sufre el ADN, asociado a protenas. As tenemos:
Primer nivel de empaquetamiento

En el ncleo de clulas eucariotas. Consiste en la asociacin de la doble hlice de ADN con


protenas nucleares, las histonas y las protaminas. Segn las protenas y la estructura se conocen
dos tipos de empaquetamiento:
1-

Collar de perlas: Est en los ncleos en reposo de las clulas somticas, formando la
cromatina. Se colorea intensamente.
Est constituido por una sucesin de partculas de 100 de dimetro enlazadas por una
doble hlice de ADN.
El conjunto, que continuamente se va repitiendo, formado por la partcula de 100 ms
el ADN espaciador se denomina nucleosoma.
Las partculas estn constituidas por un grupo de 8 histonas (octmero), y por un
segmento de ADN de 146 pares de bases que describe 1,75 vueltas sobre el octmero.
El ADN espaciador o ADN Linker tiene 54 pares de bases, por lo que el ADN total del
nucleosoma es de 200 pares de bases.
Cada nucleosoma se puede asociar a una molcula de una nueva histona, la H1. Esta
queda fijada por los 10 primeros pares de nucletidos de cada uno de los dos extremos de
ADN que salen de la partcula nuclear.
El conjunto formado por el octmero, la histona H1 y el ADN se le llama cromatosoma.
La H1 no es imprescindible. Su presencia implica condensaciones de 8 o ms
cromatosomas.

2- Estructura cristalina: Resulta de la asociacin del ADN con protaminas. Aparecen en el


ncleo de los espermatozoides.
Las protaminas son protenas ms pequeas y bsicas que las histonas, lo que implica
mayor grado de empaquetamiento (favorece la movilidad).
Segundo nivel de empaquetamiento
Es la fibra de cromatina de 300 . Se forma por enrollamiento sobre s misma de la fibra de
cromatina de 100 .
Segn el modelo del solenoide, se invierten unos 6 nucleosomas por vuelta, formando un eje de
300 , acortndose 5 veces la longitud del collar de perlas.
En el ncleo, la mayor parte de la cromatina est en forma de fibra de 100 y 300 .
Niveles superiores de empaquetamiento
Con el empaquetamiento de la fibra de 300 , slo se consigue un acortamiento entre 35 y 40
veces.
Un cromosoma humano mide slo 5,5 micras de longitud y posee 4 cm de fibra de ADN, lo que
supone una reduccin del orden de 7000 veces.

An no se conoce bien la estructura de los cromosomas. Es posible la existencia de un armazn o


andamio protenico donde se fijan bucles de ADN, formados por la fibra de 300 .
El tercer nivel de empaquetamiento lo constituiran los bucles. Estos formaran estructuras de 600
de dimetro.
Luego 6 bucles formaran una estructura retorcida (roseta), y 30 rosetas seguidas un rodillo (4
nivel de empaquetamiento).
Por ltimo, el 5 y ltimo nivel de empaquetamiento lo formaran los cromosomas, constituidos
por una sucesin de rodillos.

ADN superenrollado
El ADN adopta en ocasiones una disposicin especial, sin el concurso de histonas; el ADN
superenrollado.
Se produce cuando vara el nmero de vueltas de doble hlice. Ejm.: el ADN en forma B presenta
una vuelta a la derecha cada 10,4 pares de bases. Si el nmero aumenta o disminuye, se obtiene el
ADN superenrollado positiva o negativamente.
El superenrollamiento del ADN tiene dos ventajas:

Reducir la longitud del ADN


Favorecer la replicacin y la transcripcin a ARN.
TIPOS DE ADN
Segn sean las particularidades y la estructura del ADN, ste puede ser clasificado de diversos modos
por los especialistas.
De acuerdo a los expertos, existe un ADN de hebra sencilla, otro que se conoce bajo el nombre
de ADN recombinante (basado en una molcula de ADN artificial que se forma in vitro por la unin
de secuencias de ADN procedentes de dos organismos de especies distintas) y una categora bautizada
como ADN polimerasa (las cuales intervienen en la replicacin del ADN).
Por otra parte, tambin es posible reconocer al ADN superenrollado, el cual se caracteriza por ser una
molcula de ADN bicatenario que aparece retorcida sobre s misma y, por dicha razn, el eje de la
doble hlice no sigue una curva plana sino que da origen a una sperhlice.
Claro que a medida que uno avanza en el conocimiento de este biopolmero se sabe que, adems de las
clases de ADN mencionadas, existen las del ADN A, ADN B, ADN Z, ADN complementario y la
del ADN ribosmico.

II. ARN (ACIDO RIBONUCLEICO)

Formados por nucletidos de ribosa con las bases A, C, G y U.


Se unen igual que en el ADN. Casi siempre es monocatenario (excepto en los reovirus).
En

determinadas

regiones

puede

formar

estructura

secundaria

en

doble

hlice, por

complementariedad de bases y estructura terciaria al asociarse a protenas.


Probablemente el ARN fuese la primera molcula capaz de autoduplicarse

TIPOS DE ARN
1. ARN DE TRANSFERENCIA O SOLUBLE (ARNt):
Es monocatenario, presentando algunas zonas con estructura secundaria.
Tiene forma de hoja de trbol. Presenta tres brazos (uno de ellos llamado anticodon), cada uno
con su asa y un brazo aceptor de aminocido.
Tiene entre 70 y 90 nucletidos y forma un 15% del total del ARN celular.
Hay unos 50 tipos y su funcin es la de transportar aminocidos especficos hasta los ribosomas.
En el extremo 5'de los ARNt se localiza siempre un ribonucletido de G. En el extremo 3', donde
se localiza el aminocido, est siempre el triplete CCA.
En el anticodon hay diferentes tripletes, en correspondencia con el aminocido que capta
especficamente cada ARNt.

2. ARN MENSAJERO (ARNm)


Tiene distinta estructura en procariotas y en eucariotas. En ciertas zonas tiene
estructura Primaria (una sola hebra) y en otras tiene estructura Secundaria
(doble hlice). Se encuentra asociado a protenas formando las partculas
ribonucleoproteicas mensajeras.
El ARNm se forma a partir del pre-ARNm (o ARN heterogneo nuclear
ARNhn). Este posee segmentos con informacin (exones) alternados con
otros sin informacin (intrones), que luego son suprimidos y no aparecen en el
ARNm.

Este proceso se denomina maduracin y se produce en el ncleo.


El ARNm posee en su extremo 5' una guanosina trifosfato metilada invertida.
Esta estructura (la caperuza) bloquea la accin de enzimas exonucleasas que
pueden destruir el ARNm, y constituye la seal de inicio de la sntesis de
protenas.
A continuacin, hay un segmento sin informacin (lder), seguido de otro
segmento con informacin que suele empezar con la secuencia AUG. En el
extremo 3' o extremo final posee de 150 a 200 nucletidos de A que se
denomina cola de poli-A. Se considera que sirve para estabilizar frente a las
enzimas exonucleasas.
Entre la sntesis y la destruccin del ARNm solamente transcurren algunos
minutos. Es rpidamente destruido por la accin de unas enzimas llamadas
ribonucleasas.
El ARNm eucaritico es monocistrnico, slo contiene informacin para una
cadena polipeptdica. El ARNm procaritico no adopta la estructura del ARN
eucaritico, careciendo de caperuza y de cola poli - A. Adems es
policistrnico, contiene informacin para varias protenas

3. ARN RIBOSMICO (ARNr)


Presenta segmentos lineales y segmentos en doble hlice (estructura
secundaria). Adems presenta estructura tercearia al asociarse a protenas.
Esta estructura Tercearia, est relacionada con la sntesis de protenas ya que
adopta la forma adecuada para dar alojamiento a un ARNm y a los
aminocidos que forman las protenas en dicho proceso.
4. ARN NUCLEAR (ARNn)
Se originan en el ncleo a partir de segmentos de ADN, uno de los cuales se
denomina regin organizadora nucleolar. Se asocia a protenas y forma el
nuclolo. Despus se fragmenta y da las subunidades de los ribosomas, que
salen por los poros nucleares hacia el citoplasma.

PROPIEDADES QUIMICAS DEL ADN Y ARN


EL DNA Y RNA SON POLINUCLETIDOS
El grupo 5-fosforilo de un mononucletido puede esterificar un segundo grupo
hidroxilo, lo que forma un fosfodiester. Con mayor frecuencia, este segundo grupo
hidroxilo es el 3-OH de la pentosa de un segundo nucletido. Esto forma un
dinucletido en el cual las porciones pentosa estn enlazadas mediante un enlace
3,5-fosfodiester para formar el esqueleto del RNA y el DNA.
La formacin de un dinucletido puede representarse como la eliminacin de agua
entre dos mononucletidos. Sin embargo, la formacin biolgica de dinucletidos
no ocurre de esta manera porque la reaccin desde el punto de vista
termodinmico.
La hidrolisis de los enlaces fosfodiester del DNA nicamente sucede al cabo de
periodos prolongados. Por consiguiente, el DNA persiste durante lapsos
considerables, y se ha detectado incluso en fsiles.
Los RNA son mucho menos estables que el DNA porque el grupo 2 -hidroxilo del
RNA (que no se encuentra en el DNA) funciona como un nuclefilo en el
transcurso de la hidrolisis del enlace 3,5-fosfodiester.
La modificacion postraduccional de polinucletidos preformados puede generar
estructuras adicionales como seudouridina inversa, la hidrolisis del enlace
fosfodiester, se favorece fuertemente incapaces de pasar por liberacion hidrolitica
del grupo fosforilo terminal. (Pu/Py, una base purina o pirimidina; R, ribosa o
desoxirribosa.)
Se muestran el nucleosido trifosfato madre (hidrolizable) y los derivados metileno y -imino no hidrolizables. Un nuclesido en el cual una D-ribosa esta

enlazada a C-5 del uracilo por medio de un enlace entre un carbono y otro, en lugar
de mediante el enlace -N-glucosdico habitual.
El nucletido cido seudouridilico () surge por reordenamiento de un UMP de un
tRNA preformado. De modo similar, la metilacin por S-adenosilmetionina de un
UMP de tRNA preformado forma TMP (timidina monofosfato), que contiene
ribosa ms que desoxirribosa.

Los polinucletidos son macromolculas direccionales


Los enlaces fosfodiester unen los carbonos 3 y 5 de monmeros adyacentes. De
esta manera, cada extremo de un polmero de nucletido es distinto; por tanto, se
hace referencia al extremo 5 o el extremo 3 de un polinucleotido; el extremo
5 es aquel con un 5-hidroxilo libre o fosforilado.
La secuencia de bases o estructura primaria de un polinucleotido puede
representarse como se muestra a continuacion. El enlace de fosfodiester se
representa por P o p, las bases por medio de una letra nica, y las pentosas
mediante una lnea vertical.

Cuando todos los enlaces fosfodiester son 3 5 , es posible una notacin ms


compacta:

Esta representacin indica que el 5-hidroxilo no as el 3 -hidroxilo esta


fosforilado. La representacin ms compacta slo muestra la secuencia de bases
con el extremo 5 a la izquierda y el extremo 3 a la derecha.
Se supone que los grupos fosforilo estn presentes, pero no se muestran

FUNCIONES DE LOS CIDOS NUCLEICOS


Las funciones principales de los cidos nucleicos son:
1-

Almacenamiento de la informacin gentica.

2- Transmisin de la informacin gentica.

IMPORTANCIA BIOMDICA
a. Adems de servir como precursores de cidos nucleicos, los nucletidos purina y
pirimidina participan en funciones metablicas tan diversas como:
Metabolismo de energa:
Como los principales donadores y receptores de grupos fosforilo en el
metabolismo, los nuclesidos, trifosfatos y difosfatos, como el ATP y ADP,
son los principales elementos en las transducciones de energa que acompaan
a las interconversiones metablicas y la fosforilacin oxidativa.
Sntesis de protena.
Regulacin de la actividad enzimtica:
Cuando se enlazan a vitaminas o derivados de vitaminas, los nucletidos
forman parte de muchas coenzimas.
Enlazados a azucares o lpidos, los nuclesidos constituyen intermediarios
biosintticos clave. Los derivados del azcar UDP-glucosa y UDP-galactosa
participan en interconversiones de azcar y en la biosntesis de almidn y
glucgeno. De modo similar, los derivados nuclesido lpido, como el CDPacilglicerol, son intermediarios en la biosintesis de lpidos.
Transduccin de seal:
Las funciones de los nucletidos en la regulacin metablica son fosforilacin
(dependiente de ATP) de enzimas metablicas clave, regulacin alostrica de
enzimas por ATP, AMP y CTP, y control por el ADP del ndice de
fosforilacin oxidativa.
Los nucletidos cclicos cAMP y cGMP sirven como los segundos mensajeros
en eventos regulados por hormonas, y el GTP y GDP desempean funciones

clave en la cascada de eventos que caracterizan a las vas de transduccin de


seal.
b. Las aplicaciones especficamente mdicas son el uso de anlogos de purina y
pirimidina sintticos que contienen halgenos, tioles, o tomos de nitrgeno
adicionales, en la quimioterapia de cncer y SIDA, y como supresores de la
respuesta inmunitaria durante trasplante de rganos

c. Anlogos de nucletido sintticos se usan en quimioterapia


Anlogos sintticos de purinas, pirimidinas, nuclesidos y nucletidos
modificados en el anillo heterocclico o en la porcin azcar, tienen muchas
aplicaciones en medicina clnica. Sus efectos txicos reflejan inhibicin de
enzimas esenciales para la sntesis de cido nucleico o su incorporacin hacia
cidos nucleicos con alteracin resultante de la formacin de pares de bases.
Los onclogos emplean 5-fluorouracilo o 5-yodouracilo, 3-desoxiuridina, 6tioguanina y 6-mercaptopurina, 5- o 6-azauridina, 5- o 6-azacitidina y 8azaguanina, que se incorporan hacia el DNA antes de la divisin celular. El
anlogo de purina alopurinol, usado en el tratamiento de hiperuricemia y gota,
inhibe la biosntesis de purina y la actividad de la xantina oxidasa.
La citarabina se usa en la quimioterapia de cncer, y la azatioprina, que se
cataboliza hacia 6-mercaptopurina, se emplea durante trasplante de rgano
para suprimir el rechazo inmunitario.

d. Los anlogos de nuclesido trifosfato no hidrolizables sirven como instrumentos de


investigacin
Los anlogos sintticos, no hidrolizables, de nuclesido trifosfatos, permiten a
los investigadores distinguir entre los efectos de nucletidos, debido a la
transferencia de fosforilo y los efectos mediados por la ocupacin de sitios de
unin a nucletido alostricos sobre enzimas reguladas.

CONCLUSIONES
Los cidos nucleicos, cido desoxirribonucleico DNA y cido ribonucleico RNA, son
macromolculas encargadas de almacenar y transferir la informacin gentica. Ambos
estn formados por unidades llamadas nucletidos.

Las Bases Nitrogenadas, son una familia que contienen molculas cclicas derivadas de
dos anillos bsicos: purina y pirimidina estas contienen la informacin gentica. En el
caso del ADN las bases son dos Purinas y dos Pirimidinas. Las purinas son A (Adenina) y
G (Guanina). Las pirimidinas son T (Timina) y C (Citosina). En el caso del ARN tambin
son cuatro bases, dos purinas y dos pirimidinas. Las purinas son A y G y las pirimidinas
son C y U (Uracilo).

Los nucletidos se forman mediante la unin de una pentosa (beta - D - ribofuranosa o


beta - D -desoxirribofuranosa), con una base nitrogenada, establecindose un enlace N glucosdico entre el carbono 1 de la pentosa y el nitrgeno 1 de la base nitrogenada, si sta
es pirimidnica, o el nitrgeno 9 si es prica.

El ADN en su estructura est formado por nucletidos de A, C, G y T, unidos entre s por


medio de enlaces fosfodister en el sentido 5' -- 3' (entre el C 3' de uno y el C 5' del
siguiente), adems tiene un peso molecular muy elevado y el ARN esta formados por
nucletidos de ribosa con las bases A, C, G y U, se unen igual que en el ADN, casi
siempre es monocatenario (excepto en los reovirus) y en determinadas regiones puede
formar

estructura

secundaria

en

doble

estructura terciaria al asociarse a protenas.

hlice, por complementariedad de bases y

REFERENCIAS
1. Granner, Mayes, Murray. Rodwell. 1996. Estructura y funcin de los cidos nucleicos.
Bioqumica de Harper, El Manual moderno. Pp 449- 459. Espaa.
2. Mendelson N. 2001. Nutricin y Dietoterapia.10. Ed, Mc Graw hill. Espaa.

3. Rodrguez Piaya J. 2205. Acidos Nucleicos. Mxico.

4. Burriel V. 2002. Estructura y propiedades de los cidos nuclicos. Qumica aplicada.


Cuba.

FACULTAD DE MEDICINA
HUMANA

ACIDOS NUCLEICOS

DOCENTES:
Dr.
Dr.

INTEGRANTES:
Aguilar Maldonado Jean

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