PLAN

MAESTRO
DE
VALIDACIN
ORGANIZACION

CODIGO: XXX-XXX-2005
REVISIN B.

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ORGANIZACION

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VALIDACION

Revisin A

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ELABORADO POR:
Dic/2004

NOMBRE

FECHA

GERENCIA DE
VALIDACION
FIRMA

DEPARTAMENTO

REVISADO POR:
Dic/2001

NOMBRE

FECHA

GERENCIA DE
VALIDACION
FIRMA

DEPARTAMENTO

FIRMA

DIRECTOR DE
ASEGURAMIENTO DE
CALIDAD
DEPARTAMENTO

APROBADO POR:
Dic/2001

NOMBRE

FECHA

REVISADO POR:
QFI

Dic/2001

NOMBRE

FECHA

Gerente de Validacin

FIRMA

DEPARTAMENTO

APROBADO POR:
Dic/2001

NOMBRE

FECHA

Director Aseguramiento de
la Calidad
FIRMA

DEPARTAMENTO

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PLAN DE VALIDACIN
CONTENIDO
1.

2.
3.

4.

5.

6.

Introduccin
1.1 Objetivo
1.2 Alcance
1.3 Trminos y definiciones
Descripcin de la planta
2.1 Descripcin general de la planta y localizacin
2.2 Descripcin general de sistemas y servicios dentro de la planta
Descripcin del proceso
3.1 Operaciones unitarias
3.2 Flujo de materiales
3.3 Flujo de personal
3.4 Flujo de uniformes
3.5 Flujo de proceso
3.6 Flujo de desechos
3.7 Arreglo de equipo en planta
Descripcin de sistemas crticos
4.1 Arreglo de equipo en planta
4.2 Sistema de agua desmineralizada (agua de pretratamiento)
4.3 Sistema de vapor puro
4.4 Sistema de Aire acondicionado (HVAC)
4.5 Sistema de Aire comprimido estril
4.6 Sistema de Agua grado inyectable
Metodologa de validacin
5.1 Estrategia de validacin
5.2 Actividades de validacin
5.2.1 Plan de validacin del proyecto
5.2.2 Especificaciones y requerimientos de usuarios (ERU)
5.2.3 Anlisis de riesgos
5.2.4 Auditoria de proveedores
5.2.5 Calificacin de diseo (CD)
5.2.6 Calificacin de instalaciones (CI)
5.2.7 Calificacin de operacin (CO)
5.2.8 Calificacin de funcionamiento (CF)
5.2.9 Validacin de procesos (VP)
5.2.10 Validacin de limpieza (VL)
5.2.11 Validacin de mtodos analticos (VMA)
5.2.11.1
Alcance
5.2.11.2
Mtodos analticos
5.2.11.3
Pruebas microbiolgicas
5.3 Revalidacin y control de cambios
5.4 Definicin de responsabilidades por etapa
5.5 Listados de equipos y sistemas validables
5.6 Programa de validacin
Documentacin de validacin
6.1 Lista de protocolos de validacin
6.1.1 Instalaciones
6.1.2 Proceso
6.1.3 Servicios
6.1.4 Sistemas
6.2 Procedimientos generales
6.3 Sistema de control de documentos

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6.3.1 Identificacin y numeracin de documentos

6.3.2 Aprobacin y emisin de documentos
6.3.3 Archivo y control de registros
6.3.4 Lista de procedimientos normalizados de operacin
7. Criterios generales de aceptacin
7.1 Definicin de criterios generales de aceptacin
7.1.1 Calificacin de instalacin
7.1.2 Calificacin de operacin
7.1.3 Calificacin de funcionamiento
7.2 Documentacin e investigacin de desviaciones (control de cambios)
8. Programas de soporte
8.1 Introduccin
8.2 Programa de capacitacin
8.3 Programa de calibracin de instrumentos
8.4 programa de mantenimiento preventivo
8.5 Programa de monitoreo ambiental
8.6 Programa elaboracin de PNO
8.7 Programa de auditorias de calidad
8.8 Programa de evaluacin de proveedores
8.9 Programa Anual de Revisiones
8.10 Programa de investigacin y documentacin de desviaciones
9. Organigrama para la validacin
9.1 Comit de validacin del proyecto
9.2 Responsabilidades del rea de validacin
9.3 Responsabilidades del rea de aseguramiento de calidad
9.4 Responsabilidades del rea de ingeniera
9.5 Responsabilidades del rea de mantenimiento
9.6 Responsabilidades del rea de produccin
9.7 Responsabilidades del rea de proveedores
9.8 Responsabilidades de control de calidad
9.9 Responsabilidades de la direccin de la institucin
10. Anexos
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.
VIII.

Clasificacin de reas
Flujo de materiales
Flujo de personal
Flujo de uniformes
Flujo de proceso
Flujo de desechos
Programa de validacin
Lista de Procedimientos Normalizados de Operacin

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1. Introduccin
Para el laboratorio de toxoide tetnico por recomendacin de la organizacin mundial de la salud y para actualizar
las instalaciones y obtener la certificacin nacional e internacional como productor de la vacuna TRIPLE VAC, se
efectuaron las evaluaciones y anlisis concluyndose que era necesario construir un nuevo laboratorio, ya que el
existente con una vida de 35 aos, no era conveniente su remodelacin.
Para dar cabida a las instalaciones, se actualiza en 1996, el plan maestro para el reordenamiento del xxh,
seleccionndose el proyecto denominado escenario 3, que fue desarrollado en julio a septiembre de 1996, para la
construccin de las nuevas instalaciones se requera de la demolicin de algunas instalaciones existentes, y la
reubicacin del herpetario.
El Xxh es uno de los complejos productivos de la empresa de participacin estatal mayoritaria de la Secretara de
Salud, esta es Labs de mex (TRIPLE VAC). Se decidi construir las instalaciones cumpliendo las Normas
Nacionales e Internacionales de Buenas Practicas de Fabricacin, Seguridad y Ecolgicas.
Las Instalaciones y los procesos sern validados para garantizar ptimamente la Calidad por lo cual se realiza
esta Gua de Validacin del Proyecto que esta apegado a los lineamientos establecidos en las Buenas Practicas de
Fabricacin
1.1. Objetivo
Establecer los lineamientos generales que ofrescan una gua de validacin para verificar que las instalaciones,
equipos servicios, procesos y sistemas del laboratorio para fabricacin del Toxoide Tetnico (TOX TET) a
granel, se encuentran en cumplimiento de las Buenas Prcticas de Fabricacin (BPF) Nacionales e
Internacionales, con las normas de Seguridad y Ecolgicas con la finalidad de ofrecer un producto de calidad.
1.2. Alcance
Esta gua contempla las actividades a desarrollar para realizar las Calificaciones de las reas, Servicios
Crticos y Equipos de proceso para la fabricacin de la vacuna a granel TOX TET. La Validacin del Proceso y
de limpieza se realizar involucrando a todas las reas interrelacionadas en la Fabricacin como son
Logstica, Adquisiciones, Almacenes, Mantenimiento, y Control de Calidad, todos coordinados por el rea de
Validacin.
Se requiere de una disciplina y comunicacin intensa entre el personal involucrado en la Fabricacin, para el
logro de los objetivos.
1.3. Trminos y definiciones
DEFINICIONES
FABRICACION: Operaciones involucradas en la produccin de un medicamento o producto biolgico desde la
recepcin de materiales hasta su liberacin como producto terminado.
VALIDACIN: Es la evidencia documentada que demuestra que a travs de un proceso especfico se obtiene
un producto que cumple consistentemente con las especificaciones y los atributos de Calidad establecidos.
CALIFICACIN DE INSTALACIN: Verificacin de equipos y sistemas contra especificaciones y dibujos de
ingeniera.
CALIFICACIN DE OPERACIN: Verificacin de equipos o sistemas conforme a la funcin para la que fueron
diseadas, y realizando retos de operacin.
CALIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO: Verificacin de equipos y sistemas con monitoreos prolongados a lo
largo del proceso, con la expectativa de lograr el producto en especificaciones.
SIGLAS
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TRIPLE VAC. : LABS DE MEX

BL-3: BIOSAFETY LEVEL 3 (NIVEL DE BIOSEGURIDAD 3)
BPF. : BUENAS PRACTICAS DE FABRICACIN.
CI : Calificacin de instalacin
CO : Calificacin de operacin
CF : Calificacin de Funcionamiento
CFR : Code of Federal Regulations
FDA : Food And Drug Administration
FEUM: Farmacopea de Los Estados Unidos Mexicanos
FS : Federal Standard
Hib. : HAEMOPHILUS INFLUENZAE b
Hib-TOX TET: Vacuna Combinada Haemophilus Influenzae b Toxoide Tetnico
HVAC : Heat Ventilation Air Conditioning (Aire Acondicionado Filtrado)
NOM : Norma Oficial Mexicana
PNO : Procedimiento Normalizado de operacin
PLC : Programable Logic Controller
PC : Personal Computer
TOX TET. : TOXOIDE TETNICO
U.M.A. : UNIDAD MANEJADORA DE AIRE
USP XXIV : United States Pharmacopeia

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2. Descripcin de la planta
2.1 Descripcin general de la planta y localizacin

CASA DE
MAQUINAS

La planta para producir la vacuna Toxoide Tetnico (TOX TET) a granel se localiza dentro del complejo del
Xxh. Ubicado en avenida Mariano Escobedo no. 20 col Popotla, en Mxico, D.F. su colindancia es al norte con
la calle mar negro, al sur con mar rojo y al oriente con la calle instituto de higiene.

LABORATORIO
TOXOIDE
TETANICO

ACCESO

CROQUIS DE LOCALIZACION INSTITUTO NACIONAL DE HIGIENE

Figura 1. Localizacin de Laboratorio Toxoide Tetnico en complejo del Xxh
El edificio esta distribuido en dos niveles con una superficie total de 2,203.17 m2
superficie planta baja
superficie primer nivel
Planta ampliacin

nivel 0 (cero)
1 (uno)

1,168.34 m
976.87 m
57.96 m (Cuarto para ventilador de biomasa ubicado en la azotea)

En el nivel, 0 (cero) se realizan las operaciones de produccin y el nivel 1 (uno) se localizan los equipos de
servicios. Entre estos niveles se localiza un entrepiso por donde se conducen los conductos del sistema de aire
acondicionado filtrado (HVAC) y las tuberas elctricas. Por este entrepiso s dar mantenimiento al sistema de
alumbrado y filtros del sistema HVAC de las reas de proceso sin ingresar a estas.

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En el nivel 0 (cero) se zonifica en las siguientes reas.

CDIGO DE
REA

NOMBRE DE REA

H-TOX TET-0.01

PASILLO ACCESO MATERIA PRIMA LAB. TOXINA

H-TOX TET-0.02

VESTIDOR HOMBRES TOXINA *

H-TOX TET-0.03

BAO HOMBRES TOXINA

H-TOX TET-0.04

VESTIDOR 2 HOMBRES TOXINA

H-TOX TET-0.05

ESCLUSA ACCESO PERSONAL

H-TOX TET-0.06

PASILLO RECEPCIN ROPA LIMPIA

H-TOX TET-0.06A PASILLO RECEPCION ROPA LIMPIA

H-TOX TET-0.07

VESTIDOR MUJERES TOXINA *

H-TOX TET-0.08

BAO MUJERES TOXINA

H-TOX TET-0.09

VESTIDOR 2 MUJERES TOXINA

H-TOX TET-0.10

RECEPCIN

H-TOX TET-0.11

PASILLO SALIDA VESTIDOR HOMBRES

H-TOX TET-0.12

ESCLUSA ACCESO PERSONAL TOXINA *

H-TOX TET-0.13

ESCLUSA ACCESO MATERIA PRIMA *

H-TOX TET-0.14

OFICINA

H-TOX TET-0.15

GUARDA DE CARROS *

H-TOX TET-0.16

ALMACEN DE MATERIA PRIMA

H-TOX TET-0.17

PESADO

H-TOX TET-0.18

ACCESO A PESADO Y PREP. SOL.

H-TOX TET-0.19

PREPARACION DE SOLUCIONES

H-TOX TET-0.20

PASILLO GENERAL TOXINA

H-TOX TET-0.21

LAVADO Y ESTERILIZADO

H-TOX TET-0.22

CMARA FRA

H-TOX TET-0.23

PASILLO DE SALIDA DE EMERGENCIA

H-TOX TET-0.24

ESCLUSA 1 A AREA ASEP. SEMILLAS

H-TOX TET-0.25

DESVESTIDO

H-TOX TET-0.26

VESTIDO

H-TOX TET-0.27

ESCLUSA 2 A AREA ASP. SEMILLAS

H-TOX TET-0.28

REA ASPTICA DE SEMILLAS

H-TOX TET-0.29

REA DE CARGA SEMILLAS

H-TOX TET-0.30

CUARTO ESTUFA DE SEMILLAS

H-TOX TET-0.31

REA DE FERMENTADORES O BIOMASA

H-TOX TET-0.32

ESCLUSA SALIDA EXTERIOR DE BIOMASA

H-TOX TET-0.33

CUARTO DE COMPUTO BIOMASA *

H-TOX TET-0.34

REA DE TANQUE DE PRESURIZACIN *

H-TOX TET-0.35

REA ASPTICA DE FILTRADO *

H-TOX TET-0.36

ESCLUSA A CUARTO DE MUESTREO

H-TOX TET-0.37

CUARTO DE MUESTREO

H-TOX TET-0.38

VESTIDO Y DESVESTIDO A REA ASP.

H-TOX TET-0.39

ESCLUSA A REA ASPTICA *

H-TOX TET-0.40

REA DE CARGA TOXINA

H-TOX TET-0.40A REA DE CARGA TOXINA

H-TOX TET-0.41

REA DE DESCARGA TOXINA

H-TOX TET-0.42

PASILLO A REA DE CARGA

H-TOX TET-0.43

LABORATORIO DE CONTROL DE PROCESOS

H-TOX TET-0.44

GUARDA DE MATERIAL 1

NOMBRE DE REA
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CDIGO DE
REA
H-TOX TET-0.45

GUARDA DE MATERIAL 2

H-TOX TET-0.46

CUARTO ESTUFA DESTOXIFICACIN

H-TOX TET-0.47

CMARA FRA CUARENTENA* TOXOIDE

H-TOX TET-0.48

PASILLO TOXOIDE *

H-TOX TET-0.49

CMARA FRA 1 TOXOIDE

H-TOX TET-0.50

PURIFICACION TOXOIDE

H-TOX TET-0.51

REA DE CARGA A. ASP. FILTRADO

H-TOX TET-0.52

REA ASPTICA DE FILTRADO *

H-TOX TET-0.53

ESCLUSA 1 A AREA ASEP. FILTRADO *

H-TOX TET-0.54

VESTIDO REA ASP. FILTRADO

H-TOX TET-0.55

DESVESTIDO REA ASP. FILTRADO

H-TOX TET-0.56

ESCLUSA 2 A REA ASP. FILTRADO

H-TOX TET-0.57

REA DESCARGA A. ASP. FILTRADO

H-TOX TET-0.58

GUARDA CARROS TOXOIDE

H-TOX TET-0.59

OFICINA TETANICO

H-TOX TET-0.60

ESCLUSA DE ACCESO A TOXOIDE

H-TOX TET-0.61

VESTIDOR 1 HOMBRES TOXOIDE

H-TOX TET-0.62

BAO HOMBRES TOXOIDE

H-TOX TET-0.63

VESTIDOR 2 HOMBRES TOXOIDE

H-TOX TET-0.64

ESCLUSA DE ACCESO A VEST. TOXOIDE *

H-TOX TET-0.65

VESTIDOR 1 MUJERES TOXOIDE

H-TOX TET-0.66

BAO MUJERES TOXOIDE

H-TOX TET-0.67

VESTIDOR 2 MUJERES TOXOIDE

H-TOX TET-0.68

ESCLUSA ACCESO ALMACEN TOXOIDE

H-TOX TET-0.69

ALMACEN TOXOIDE *

H-TOX TET-0.70

LAVADO Y ESTERILIZADO TOXOIDE

H-TOX TET-0.71

PREPARACION TOXOIDE

H-TOX TET-0.72

CAMARA FRIA 2 TOXOIDE

H-TOX TET-0.73

GUARDA TOXOIDE

H-TOX TET-0.74

LABORATORIO DE CONT. DE PROC. TETNICO

H-TOX TET-0.75

ESCLUSA SALIDA A PROC. FINALES

En el nivel 1 (uno) se tiene:

CDIGO DE
REA

NOMBRE DE REA

H-TOX TET-1.01

ESCLUSA ACCESO PISO EQUIPOS TOXINA

H-TOX TET-1.02

REA EQUIPOS TOXINA *

H-TOX TET-1.03

CUARTO DE CONTROL AIRE ACOND. FILTRADO

H-TOX TET-1.04

REA EQUIPOS TETNICO *

H-TOX TET-1.05

REA COMPRESOR DE AIRE

H-TOX TET-1.06

REA DE EQUIPOS HIDRAULICOS

H-TOX TET-1.07

PASILLO ACCESO A OFICINAS

H-TOX TET-1.08

REA DE COMPUTO

H-TOX TET-1.09

ESCLUSA ACCESO A OFICINAS

H-TOX TET-1.10

RECEPCIN OFICINAS

CDIGO DE
REA

NOMBRE DE REA

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H-TOX TET-1.11

SALA DE JUNTAS

H-TOX TET-1.12

OFICINA DIRECCIN

H-TOX TET-1.13

BAO DIRECCIN

H-TOX TET-1.14

BAO OFICINAS

H-TOX TET-1.15

COCINETA

H-TOX TET-1.16

SUBESTACIN

H-TOX TET-1.17

ACCESO AZOTEA

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En la planta azotea se tiene:

CDIGO DE
REA

NOMBRE DE REA

H-TOX TET-2.01

ESCLUSA ACCESO A REA EQUIPOS

H-TOX TET-2.02

REA EQUIPOS *

2.2 Descripcin general de servicios dentro de la planta

La planta para produccin de vacuna contra el TOX TET ha sido diseada con ambientes controlados en sus
reas de proceso para dar cumplimiento a las Buenas Practicas de Fabricacin determinadas en la NOM-059SSA1-1993 y en el CFR 21, seccin 211 de FDA.
Las actividades que se realizan para la produccin, requieren de reas Aspticas y Sistemas Crticos para
asegurar la esterilidad del producto. Y dentro de la planta se cuenta la generacin de agua grado inyectable,
vapor puro y aire acondicionado filtrado.
La planta cuenta adems con un sistema de drenajes separados para evitar situaciones de contaminacin al
interior de la planta. Todos los drenajes se conducen a la planta de tratamiento de aguas residuales del
complejo. Se cuenta entonces con drenaje de aguas negras para las reas de acceso de personal, regaderas y
sanitarios; drenaje pluvial de las reas exteriores (azotea) y drenaje de proceso de las reas de produccin.
Adicionalmente se cuenta con una lnea de descarga de drenajes de inactivacin, producto del lavado de los
fermentadores. Este drenaje se dirige a una fosa donde se neutraliza y se conduce a la planta de tratamiento
de aguas del complejo.
A la planta llegan tambin otros servicios requeridos para el buen funcionamiento, estos se generan en la casa
de maquinas del complejo. Los servicios son: Agua caliente, Agua fra, Vapor industrial, Retorno de
condensados, Agua Purificada y Agua de Enfriamiento.
Las reas del laboratorio se encuentran clasificadas de acuerdo al grado de limpieza en base al Federal Standr
EO9E. (Ver Anexo 1)

3. Descripcin del proceso

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Para la produccin de la vacuna toxoide tetnico, se hace uso de la biotecnologa. Para la fabricacin del toxoide
tetnico se produce a partir de una toxina, la cual se purifica y de esta se obtiene el toxoide. Es probable que se
de la contaminacin en el proceso de produccin de la toxina con el toxoide, para evitar esto se deben separar las
reas de produccin de la toxina y la purificacin del toxoide tetnico.
Esta planta requiere para obtener el producto dentro de especificaciones cumplir con las siguientes etapas para el
proceso:
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
j)
k)

ETAPA DE PROCESO
OBTENCIN DE LA MATERIA PRIMA.
CONDICIONES ADECUADAS PARA EL ALMACENAMIENTO DE LA MATERIA PRIMA.
ESTERILIZACIN PARA MATERIA PRIMA Y MATERIALES DE APOYO.
CONDICIONES ADECUADAS PARA REALIZAR EL SEMBRADO DEL SISTEMA BIOLGICO.
(INOCULACIN Y TRASFERENCIA)
MONITOREO DE LOS PARMETROS DE CONTROL DEL CULTIVO EN CRECIMIENTO.
CONTROL DE CONTAMINACIN.
EXTRACCIN, AISLAMIENTO Y PURIFICACIN Y DESTOXIFICACIN
CONTROL DE CALIDAD.
ALMACENAMIENTO DE PRODUCTO.
PROCESOS DE LIMPIEZA Y ESTERILIZACIN.
SEPARACIN DE PRODUCCIN DE LA TOXINA Y DEL TOXOIDE

Las etapas anteriores conforman los requerimientos mnimos para la produccin de la vacuna.
3.1 Operaciones unitarias
Para la realizacin de la vacuna se realizan las siguientes operaciones unitarias:
1.
Preparacin y almacenamiento de materia prima seccin Toxina.
Recepcin y almacenamiento de materias primas.
Pesado de materias primas.
Preparacin de materiales, materia prima y medios de cultivo.
Limpieza
Esterilizacin
Digestin
2.
Desferratacin.
3.
Preparacin de medios de cultivo e inoculacin estril.
4.
Fermentacin en Bioreactores.
Muestreo y anlisis para control de calidad.
5.
Inactivacin del cultivo.
6.
Clarificacin.
7.
Concentracin.
8.
Purificacin cromatografica.
9.
Filtracin asptica.
10.
Muestreo y anlisis para control de calidad
11.
Destoxificacin
12.
Cuarentena
13.
Paso de producto destoxificado a seccin de Toxide
14.
Preparacin y almacenamiento de materia prima seccin Toxide
15.
Purificacin Toxide
16.
Filtracin estril Toxide
17.
Almacenamiento de Producto terminado
18.
Muestreo y anlisis para Control de Calidad
19.
Liberacin de producto
3.2

Flujo de Materiales

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Es relevante visualizar el flujo que tendrn los diferentes materiales que se consideran para la etapa de
proceso ya que los contenedores en los que llegan es una de las fuentes de Contaminacin que se deben
restringir, por lo tanto este flujo se tendr que respetar para que la Calidad del producto no se vea afectada.
ANEXO II
3.3

Flujo de Personal

Definir los recorridos que el personal debe realizar es una disciplina que se lleva a la prctica para limitar la
Contaminacin cruzada dentro de las reas y disminuir los cambios de presiones diferenciales de los cuartos.
ANEXO III
Dentro de la planta el personal asignado a un rea en particular no podr circular libremente a las otras reas a
menos que cumpla con los requerimientos establecidos en las BPR y de Vestido.
3.4

Flujo de Uniformes

Los uniformes que utilice el personal en las etapas del proceso nos proveern la seguridad de que no existe el
riesgo de contaminacin del exterior con las etapas del proceso, por eso es importante visualizar cual ser el
flujo de los uniformes limpios y de los ya utilizados (contaminados) los cuales no debern estar en contacto
con los limpios. ANEXO IV
3.5

Flujo de Proceso

Las Normas Nacionales e Internacionales nos enmarcan que el diseo de las reas debe ser de acuerdo a un
patrn establecido de lnea recta de tal forma que garantice que len as etapas del proceso no haya retornos y
no se enfrenten a un riesgo de contaminacin con otras etapas anteriores por lo cual es importante que se
muestre este diagrama. ANEXO V
3.6

Flujo de Desechos

Los desechos son agentes contaminantes en las etapas del proceso y es un proceso crtico ya que no solo se
contamina el producto, sino que contamina el sistema de proceso y adems el medio ambiente, con esto
queremos ilustrar como esta diseado el flujo de estos desechos y hacia donde se deben dirigir ya en forma
inactiva. ANEXO VI
3.7 Arreglo de equipo en planta
El arreglo de equipo en planta esta dispuesto de tal manera que no se obstaculizan las actividades del
personal, las reas mantienen una secuencia ordenada de acuerdo a los flujos de personal, materiales y
proceso, manteniendo una sola direccin.
Los equipos cuentan con los espacios suficientes para la realizacin de las actividades que se requieren para
la produccin de la vacuna.

4. DESCRIPCIN DE LOS SISTEMAS CRTICOS

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Los sistemas crticos considerados, son aquellos que nos proveen las condiciones necesarias para la Fabricacin
y van a estar en contacto con el producto en alguna etapa del proceso, de ah la importancia que tienen ya que son
parte de la Calidad establecida.
4.1 Sistema de agua de pretratamiento
En el complejo del INH, al oriente del laboratorio TOX TET se construir el cuarto de tratamiento de agua. En este
se instalara el sistema de pretratamiento el cual producir agua desmineralizada con un equipo de osmosis inversa
de doble paso y su distribucin se realizar almacenando esta en un tanque de 10,000 litros de capacidad, una
bomba centrfuga y un circuito de tuberas.
El circuito y las bombas de distribucin son de acero inoxidable tipo 316L y el sistema cuenta con la
instrumentacin apropiada para realizar la medicin y registro de parmetros para el aseguramiento de la calidad
del agua (Totalizacin de carbono disuelto, Conductividad y pH).
El agua de pretratamiento cumple con las especificaciones de calidad establecidas para el agua purificada a
excepcin de conductividad (no mas de 5 a 5) el cual es una especificacin interna.
Desde este cuarto parte un circuito de distribucin que deja dos puntos de uso de agua pretratada, en el generador
de vapor puro y al destilador.
4.2 Sistema de vapor puro
La planta cuenta con un sistema de generacin de vapor puro con capacidad de produccin de 750 kg/h. As
mismo la distribucin de este se realiza hacia los equipos de proceso para la esterilizacin de los equipos y a los
humidificadores de las manejadoras de aire.
El vapor puro cuenta con su sistema de distribucin y regulaciones de presin para entregar a los puntos de uso
que el laboratorio requiere (20 puntos de uso, 10 de proceso, 1 para sanitizacin de sistema de agua destilada y 9
para humidificadores del sistema de aire acondicionado filtrado).
La distribucin de vapor se realiza en tubera de acero inoxidable tipo 316 L y se ha diseado para cumplir con las
Buenas Practicas de Fabricacin.
4.3 Acondicionamiento de aire (HVAC)
El laboratorio para produccin de TOX TET cuenta con 8 sistemas de manejo de aire, para suministrar aire filtrado
en las condiciones que las reas lo requieren. Las condiciones de humedad y temperatura son de 45% HR. - 5%
HR y 20 C 2 C.
Cada sistema de manejo de aire cuenta con dispositivos de indicacin y control de temperatura, humedad y
presin diferencial para mantener balanceadas las reas y se cumplan las cascadas de presin.
Los sistemas han sido diseados conforme a las Normas NOM-059-SSA1-1993 de Mxico y la CFR-21 parte 211
de los Estados Unidos de Norteamrica, as como la FS 209 d de niveles de limpieza. Las reas se han clasificado
conforme a las actividades que en estas se realizan, dando as cumplimiento a las BPFs. (ver Anexo I).
Por requerimientos de proceso el laboratorio cuenta con dos cmaras estufa en la seccin de Toxoide, en estas se
realiza el almacenamiento del producto en incubacin y la destoxificacin del toxoide. Los sistemas operan con
inyeccin de aire filtrado y calentado en una UMA.

4.4 Aire comprimido estril

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Se cuenta con un compresor duplex para aire con secadores y filtros para producir aire comprimido estril (libre de
agua, aceite y pirogenos). Este tiene una capacidad de produccin de 108.4ft/min por compresor. El sistema
distribuye a 14 puntos de uso en la planta de proceso.
Las lneas de distribucin de aire comprimido estril sern fabricadas en acero inoxidable tipo 316L, soldada con
equipo automtico, tendr las pendientes apropiadas para eliminar la posible acumulacin de condensados.
El fluido ser filtrado a una capacidad de retencin de partculas de 0.2 micras.
4.5 Agua grado inyectable
En el nivel 1 de la planta, en el cuarto H-TOX TET-1.06 se instalara un equipo de produccin de agua grado
inyectable (destilada). El destilador es de mltiple efecto y tiene una capacidad de produccin de 1,000 l/h.
La produccin del destilador se enva a un tanque almacenamiento de 3,000 litros de volumen til (4,000 litros de
volumen nominal).
Este sistema a sido diseado para cumplir con las especificaciones de producto, de las farmacopeas mexicana
(FEUM) y norteamericana (USP XXIV.).
El anillo de distribucin ser fabricado en acero inoxidable tipo 316L,
instrumentacin, vlvulas, enfriadores y calentadores en lnea.

con sistema de bombeo, tuberas,

El agua destilada siempre circula caliente (80C) y en los puntos de uso que lo requiere, s enfra a la temperatura
ambiente al retorno al tanque de almacenamiento, el agua es nuevamente llevado ala temperatura de 80 C.

Metodologa de validacin
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5.1 Estrategia de validacin

Debido a que la calidad de un producto no puede ser verificada en una muestra inspeccionada, la calidad
debe ser construida en el interior del producto y soportada durante el proceso de manufactura, por eso es
necesario controlar todas las fases del proceso que puedan afectar la calidad final del producto. A travs de
un programa de validacin Triple vac entender el estado actual de aquellas fases y controlar todo aquello
que afecte a dichas fases. Identificados los factores que requieren control como son: materiales, personal,
equipo y medio ambiente. Si esos factores son controlados el resultado ser un incremento en la probabilidad
de que el producto cumpla con las especificaciones predeterminada.
La validacin requiere de la ms rigurosa informacin para proveer evidencia documentada de que un
proceso, equipo, sistema, mtodo analtico, etc., se desempea consistentemente y confiablemente,
significando que las especificaciones de los procesos y del producto sean alcanzadas y sean cumplidas
bajo condiciones de reto y de rutina.
Existen tres tipos de validacin: prospectiva, concurrente y retrospectiva.
La validacin prospectiva es llevada a cabo antes de la distribucin del producto elaborado durante las
pruebas de validacin.
Durante una validacin concurrente, el producto elaborado durante las pruebas de validacin es distribuido
antes de la actividad completa de validacin (tres pruebas).
Y la validacin retrospectiva es hecha usando datos histricos del proceso y la informacin del control de
cambios para as juzgar el estado actual del proceso.
Debido a que la Validacin es una parte integral del sistema de Aseguramiento de Calidad (cumplimiento de
BPFs) , esta debe ser implementada en todas las reas que puedan afectar la calidad del producto. Estas
reas incluyen a todos los sistemas, servicios, equipos de proceso y laboratorio, mtodos analticos, procesos
y procedimientos de limpieza identificados en este plan de validacin. Para la ejecucin del Plan de Validacin
al laboratorio de Hib se adoptar el criterio de VALIDACIN PROSPECTIVA.
La clasificacin del laboratorio de Hib se llevar a cabo a travs de Commissioning.
Con el fin asegurar el xito de las actividades de validacin, deben implementarse programas de soporte y se
debe seguir una secuencia apropiada de actividades de calificacin/ validacin. Esto es:

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Programas de Soporte
Programa de Calibracin
Mantenimiento Preventivo
Programa Ambiental
Programa de Entrenamiento y PNO
Programa de Control de Cambios
Revisin Anual de Producto
Investigacin y Documentacin de Desviaciones

Calificacin de
Sistemas e

Calificacin de
Equipos de
Laboratorio

Instalaciones

Calificacin de
Equipos de
Proceso

Validacin de Mtodos
Analticos
Para Productos
Y Procesos de Limpieza

Validacin de
Procesos y Limpieza

Los niveles de Calificacin/ Validacin deben depender de las reas que estn siendo estudiadas como se
describe en la siguiente tabla (Tabla 1).
La documentacin debe incluir la preparacin de los protocolos de Calificacin de la Instalacin (CI) y de
Calificacin de Operacin (CO) en un documento y los protocolos de Calificacin de Funcionamiento (CF),
Procesos, Limpieza, o Mtodos de Validacin (MV) en un documento separado.

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Tabla 1
Nivel de Calificacin por Tipo de Estudio
rea

CI

Instalaciones
Sistemas Crticos
Servicios
Equipo de Laboratorio
Equipo de Proceso

CO

CF

VM

VP

VL

X
X

Mtodos Analticos
Procesos de
Manufactura
Procedimientos de
Limpieza

X
X
X

Nota: CI = Calificacin de la Instalacin

CO = Calificacin Operacional
CF = Calificacin de Funcionamiento
VP = Validacin del Proceso
VM = Validacin de Mtodos
VL = Validacin de Limpieza
5.2 Actividades de validacin
5.2.1 Plan de Validacin del proyecto (PVP)
Un plan con una descripcin detallada sobre lo que debe ser validado, incluyendo que actividades de
validacin deben ser ejecutadas, que estndares deben ser aplicados, que criterios de generales de
aceptacin sern seguidos.
5.2.2 Especificaciones de Requerimientos de Usuarios (ERU)
Una especificacin detallada de todo el conjunto de requerimientos del objeto. Desde un punto de vista
de validacin, los ERU incluirn requisitos y criterios de aceptacin en temas de calidad. Requisitos del
objeto a ser tomados en la operacin sern descritos en trminos mensurables y detallados. El ERU en
si mismo no es un documento de validacin, pero es un requisito para protocolos de calificacin.

5.2.3 Anlisis de Riesgos que incluye

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Un anlisis de riesgo debe ser incluidos normalmente para indicar funciones crticas y temas a
considerar. La valoracin de riesgo identifica funciones criticas y parmetros y forman la base para los
esfuerzos de validacin.
5.2.4 Auditoria de Proveedores
Una auditoria formal de todos los proveedores contratados para disear, fabricar, instalar y probar
cualquier sistema GMP critico deben llevarse a cabo normalmente. Esta practica debe incluir equipos y
software y debe ser aplicado por el personal que lleve a cabo el proceso de validacin relacionado:
CI/CO.

5.2.5 Calificacin del diseo (CD)

La calificacin del diseo debe verificar que las especificaciones funcionales y las especificaciones de
diseo cumplen los requerimientos del producto, los requerimientos funcionales y de diseo tal como se
establecieron en los ERU y/o sus documentos de referencia.
Cualquier desviacin debe ser evaluada y se deben tomar las decisiones para actualizar los ERU o
requerir un cambio en las especificaciones funcionales y/o de diseo del contratista/ proveedor.
Cualquier cambio despus del CF, que afecte las especificaciones funcionales y/o de diseo debe ser
autorizado por las reas de validacin e ingeniera de, as como por el gerente de produccin (o un
representante), y Aprobados por Aseguramiento de la Calidad. Los ERU deben ser actualizados cuando
sea necesario.
5.2.6 Calificacin de la instalacin (CI)
La CI determina que el equipo o sistema, como fue instalado, cumple los requerimientos de los
diagramas de diseo, especificaciones, las recomendaciones del proveedor y/o los requerimientos del
usuario. Esta seccin ser parte de un protocolo formal y incluye una descripcin detallada del sistema,
fabricante, modelo y nmeros de serie, capacidades, materiales de construccin, y otra informacin
pertinente sobre cada unidad de equipo que integra el sistema. La instrumentacin debe ser enlistada
similarmente. Los procedimientos estndar de operacin aplicables, as como el mantenimiento
preventivo y calibracin sern identificados como parte de la calificacin de la instalacin.
Las hojas de revisin de CI sern diseadas para documentar que los equipos son instalados como se
describe en la documentacin de diseo. Tambin, incluidos como parte del protocolo estn los
documentos especficos de revisin de la instalacin, tales como, hojas de revisin de motores,
verificacin de servicios, calibracin de instrumentos y hojas de revisin de circuitos de instrumentos.
Estos documentos comprueban y documentan la instalacin del equipo. Cada tipo de sistema puede
ser sujeto a un conjunto diferente de hojas de revisin.
Las Secciones tpicas de la calificacin de la instalacin, retos y documentacin (donde aplique) es
mencionado abajo y/o recordado en las hojas de revisin:

Objetivo

Alcance

Descripcin del Sistema

Identificacin de Componentes

Verificacin de Servicios

Instalacin de Equipos y Localizacin de Documentacin

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Verificacin de Condiciones Ambientales

Lista de Materiales en Contacto con productos

Lista de Verificacin de Partes de Repuesto

Documentacin de Procedimientos Estndar de Operacin

Verificacin de Finalizacin de la Construccin

Documentacin de Ordenes de Compra, Especificaciones y Manuales

Verificacin de Diagramas de Ingeniera

Programa Mantenimiento

Documentacin de Calibracin

Lista de Lubricantes

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5.2.7 Calificacin de la operacin (CO)

Las pruebas para CO son diseadas para determinar que la unidad o sistema operan como se
especific y cumplen los requerimientos de diseo para el control de los parmetros de operacin.
Estas pruebas son llevadas a cabo antes de que el producto sea llevado al sistema. Los
procedimientos estndar de operacin son revisados y desarrollados en orden para establecer la
aplicabilidad hacia los equipos, procesos o sistemas, para cumplir requerimientos establecidos.
La CO es ideado para establecer un lineamiento para asegurar que el sistema puede hacer lo que se
espera de l, y para ser usado en posibles problemas futuros. En el caso de servicios, las pruebas
deben ser llevadas a cabo para determinar que el sistema da servicio a todos los usuarios an en el
peor de los casos.
Tambin debe incluirse la verificacin de la operacin del sistema computarizado, si aplica.
Tpicos retos y documentacin de la calificacin operacional son plasmados en las hojas de revisin tales
como, pero no limitado a:
Objetivos
Verificacin de Controles y Vlvulas
Verificacin a Falla de Energa
Especificacin de Pruebas Funcionales
Verificacin de Capacitacin
Pruebas Operacionales
Verificacin de Alarmas e Interlocks
Verificacin de Capacidad del Sistema

Para sistemas de agua las siguientes pruebas deben ser establecidas y ejecutadas como parte de las actividades
tpicas de verificacin de calificacin.
Verificacin de Bombas
Verificacin de Controles de Temperatura
Presin
Verificacin del Circuito
Verificacin estndar de la calidad del agua de proceso
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5.2.8 Calificacin del Funcionamiento (CF)

Un protocolo separado de Calificacin del desempeo funcionamiento, debe ser preparado para estos
sistemas o equipos que requieran este nivel de calificacin. El programa de pruebas de CF debe ser diseado
para determinar que el equipo, unidad o sistema funciona como se especifico y cumple los requerimientos de
diseo para controlar los parmetros de operacin en periodos prolongados de monitoreo dentro de los
parmetros especficos de los productos a ser manufacturados en estos equipos o sistemas. Las pruebas para
la CF deben seguir los requerimientos de proceso para cada pieza del equipo a ser monitoreado. Para
Sistemas de Agua todos los puntos de uso debern ser probados por todos los atributos de calidad
establecidos en el protocolo durante un periodo mnimo de 2 a 4 semanas.
Al terminar las pruebas de CF, el sistema debe entonces ser liberado para pruebas ms largas sobre una
base ms limitada. Esto debe seguir los programas establecidos para cada tipo de sistema como se indica en
el plan maestro de Validacin Triple vac.
5.2.9 Validacin del Proceso (VP)
La validacin del proceso para las reas de manufactura consiste de tres lotes manufacturados usando una
Formula de Proceso aprobada. Las muestras son tomadas en los diferentes pasos del proceso y analizadas
para las caractersticas de calidad de cada producto especfico. Este es un muestreo ms riguroso que el de
los planes desarrollados para el monitoreo de calidad rutinario. Los Protocolos del Proceso de Validacin dir
entre otras cosas lo siguiente:
Flujo de Proceso
El orden de adicin de ingredientes
Todos los pasos de proceso a ser monitoreados
Los parmetros crticos de proceso a ser monitoreados y sus lmites
Calendario y plan de muestreo
Las herramientas de evaluacin estadstica a ser usadas para analizar los datos
Las especificaciones de producto y sus lmites (criterios de aceptacin)
Comparacin entre las series de biodisponibilidad y las series de validacin
Evaluacin de la estabilidad de productos (si se requiere).

5.2.10 Validacin de Limpieza (VL)

La validacin de limpieza ser establecida basndose en equipos de proceso relacionado, procedimientos y/o
mecanismos de limpieza. Los procedimientos establecern la tecnologa utilizada para limpiar, y cualquier
equipo mecnico requerido por ejemplo: CIP. La inspeccin visual de equipo despus de que el procedimiento
de limpieza es completado, deber ser requerida como parte de las revisiones a los PNOs. Cada equipo de
proceso debe tener un PNO que considere todos los aspectos de limpieza para cada componente y cuando
aplique para cada producto. Los protocolos de validacin de limpieza deben ser desarrollados para mostrar
que el establecido PNO de limpiar efectiva y consistentemente la unidad para la cual fue diseado.
El protocolo de validacin de limpieza tendr como uno de sus objetivos que demostrar que el procedimiento
puede remover los niveles remanentes predefinidos y aceptados del ingrediente activo de un producto que
puede ser fuente de contaminacin del siguiente producto que vaya a ser procesado en la misma pieza de
equipo.

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El nivel mximo permisible de remanentes debe ser establecido de acuerdo a los criterios de aceptacin antes
de que la validacin de limpieza sea ejecutada. Un segundo objetivo debe ser probar que los procedimientos
de limpieza aceptados remueven cualquier residuo de detergente, donde aplique. Los criterios de aceptacin
deben ser establecidos basndose en la actividad farmacolgica, toxicidad, y/o cualquier otra caracterstica
aplicable del producto.
Los PNOs de limpieza deben explicar con suficiente detalle lo siguiente:
Calendario de Limpieza.

Procedimiento a ser usado.

Detergentes limpiadores, sus caractersticas y para que productos o familias de productos el

detergente no deban ser aplicados.
Remover la identificacin de lotes previos.

Tipo y calidad del agua que debe ser usada durante la limpieza.

Qu partes del equipo deben ser removidas, remplazadas o limpiadas siguiendo un procedimiento
separado. Los procedimientos adicionales deben ser identificados.
Las reas del equipo que deben ser ms difciles de limpiar.

Permiso para usar el procedimiento por equipo, incluyendo el rea de almacenaje y condiciones,
cuando aplique.
Tiempo mximo entre uso y limpieza y entre limpieza y uso.

Proteccin del equipo limpio antes de usarlo.

El procedimiento debe reflejar las practicas actuales, cuando aplique.

Se debern asignar responsabilidades para las actividades de limpieza.

Los protocolos para la validacin de la limpieza deben ser preparados para retar los procedimientos de
limpieza. Las pruebas de reto deben ser desarrolladas para probar las condiciones "peor caso" y/o "peor
caso" de familia de productos a limpiar. (Nota: El peor caso de los productos a limpiar es definido como el
producto, que es ms difcil de limpiar basado en los componentes activos e inactivos).
La familia de peor caso es definida como la familia de productos en el cual la potencia del ingrediente activo o
la actividad/ estructura qumica, que se encuentra en una concentracin significativa afectar la efectividad del
otro ingrediente activo). Los resultados de las pruebas de los mtodos de lavado y/o enjuagado deben ser
correlacionados cuando sea aplicable. La informacin sobre los resultados de los estudios de solubilidad y
recuperacin de detergentes y productos estar disponible para desarrollar los criterios especficos de
aceptacin de las pruebas. Para los productos y equipos de proceso, cada prueba ser realizada por un
mnimo de 3 veces por 3 diferentes operadores, para establecer la repetibilidad usando lotes de producto y
siguiendo el programa de produccin establecidos. El programa de muestreo deber estar basado en los
equipos de proceso a validar, las reas ms difciles de aquel equipo que tengan que ser limpiadas manual
automticamente, y cuantas muestras sern necesitadas para la comparacin de resultados de pruebas de
detergente / enjuague con los resultados de pruebas de remocin de producto.
Dos tcnicas de muestreo debern ser usadas para la calificacin; enjuagu con solventes y lavado de reas
superficiales especificas. La tcnica de enjuague con solventes debe ser usada para hacer un muestreo
cuando el muestreo del lavado no es posible. Los resultados de ambas tcnicas sern comparados (cuando
aplique) para evaluar la efectividad de los procedimientos de limpieza. Las muestras tomadas del enjuague
final debern ser analizadas para determinar la presencia de activo, detergente y/o qumicos de limpieza. Una
muestra final de lavado deber ser tomada despus que la inspeccin visual es documentada para verificar
los resultados.
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5.2.11 Validacin de Mtodos Analticos (VMA)

Un mtodo aceptable deber estar basado en principios cientficos comunes, validado para los propsitos
deseados, y revalidado si las condiciones cambian significativamente. El trabajo deber ser llevado a cabo de
acuerdo a los principios de las cGMPs.
5.2.11.1 Alcance
La siguiente gua general es suministrada para determinar cuando la validacin o revalidacin de
mtodos es requerida:
Nuevos Mtodos requieren validacin completa

Mtodos Compendio requiere validacin parcial

Mtodos de Indicacin de Estabilidad Requieren validacin completa.

Al menos la revalidacin parcial es requerida siempre que se haga un cambio significativo en un

mtodo o en el material analizado, que puede esperarse razonablemente que afecte los resultados
obtenidos (es decir, cambio en equipos o proveedores de insumos crticos).

5.2.11.2 Mtodos Analticos

La validacin de mtodos de prueba debe ser conducida cuando dicho mtodo vaya a ser ejecutado
rutinariamente. Los protocolos de mtodos de prueba deben contener los criterios de aceptacin para el
estudio. Estos criterios deben estar basados en los datos desarrollados del mtodo de prueba, si estn
disponibles.
El tipo de mtodo y su uso especfico dictaminan que parmetros necesitan ser investigados para una
validacin completa.
Tabla 2
Evaluacin de Parmetros Validacin de Mtodos Analticos
Parmetros de
Ejecucin Analtica.

Cuantificacin de los
componentes Mayores
e Ingredientes Activos.

Cuantificacin de
Impurezas y
Degradacin de
Productos.

Lmites de Prueba de
Impurezas y
Degradacin de
Productos.

Exactitud

Si

Si

(1)

Precisin

Si

Si

No

Especificidad

Si

Si

Si

Limite de Deteccin

No

No

Si

Limite de
Cuantificacin

No

Si

No

Linearidad

Si

Si

No

Rango

Si

Si

(1)

Robustez

Si

Si

Si

Fortaleza

Si

Si

Si

(1) Se requiere, dependiendo de la naturaleza de las pruebas especficas.

Previamente a la validacin del mtodo analtico, la calificacin de la instalacin (CI) y de la
operacin(CO) de los equipos correspondientes, debe ser completada satisfactoriamente.
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5.2.11.3 Pruebas Microbiolgicas y Biolgicos

Los mtodos microbiolgicos y biolgicos se validarn de acuerdo a las guas de validacin, y a los
requerimientos internos establecidos por TRIPLE VAC (Validacin)
Por la complejidad de estos mtodos, estos sern validados aplicando el protocolo elaborado de
manera particular para cada uno de ellos.
5.3 Revalidacin y control de cambios.
Puede haber una revalidacin cuando haya cambios en: materias primas, formulacin del lote de manufactura
o mtodo analtico.
La seccin de revalidacin del presente plan indica las guas a ser establecidas para el trazo de los
requerimientos para la revalidacin de cualquier sistema, equipo, proceso, procedimiento o mtodo analtico
calificado. Las guas debern ser divididas en cinco reas principales: servicios, equipamiento (servicios,
laboratorios y proceso), procedimientos de limpieza, mtodos analticos y procesos de manufactura.
Las siguientes son las guas de validacin:
No habr requerimientos de revalidacin en base rutinaria para los servicios, equipamiento de laboratorio y
mtodos analticos.
Ser elaborado un programa de revalidacin para los procesos e instalaciones aspticas y aquellos
procesos de soporte tales como procesos de esterilizacin.
Los servicios de equipo de proceso o laboratorio sern sujetos de revalidacin slo cuando se ejecuten
cambios en la operacin, que tengan directo impacto en la calidad del producto y un cambio mayor o una
cantidad especfica de cambios menores que se hayan aplicado a esos sistemas o equipos.
Los procedimientos de limpieza debern ser revalidados bajo un programa desarrollado para asegurar que
esta operacin es ejecutada consistentemente y repetidamente a lo largo de la vida del equipo.
Los procesos sern revalidados cuando haya cambios de formulacin, cambios de proveedor de
materiales y /o cambios en los parmetros crticos de control del proceso.
El programa de revalidacin debe establecer que la ejecucin de los procesos ser de manera consistente
e independiente del operador que desempee el trabajo. Este incluir:
o
o
o
o

El formato de protocolo estndar

La frecuencia de revalidacin
Los requerimientos de formatos y documentos para completar la revalidacin.
Un procedimiento para las etapas a seguir cuando se encuentra en problemas, como la desviacin
en un criterio de aceptacin del protocolo y cambios en los PNO.

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En adicin al programa de revalidacin despus de que un proceso ha sido validado, cualquier

modificacin o cambio al equipo, sistema, procedimiento o proceso debe ser documentado de acuerdo con el
procedimiento aplicable de control de cambios de Triple vac. Una evaluacin deber ser hecha previo a
cualquier modificacin a los sistemas para determinar si la revalidacin es requerida y la profundidad del
esfuerzo de revalidacin debe ser determinado de acuerdo a la naturaleza del cambio. Todos los formatos de
solicitud de cambios para sistemas o procesos debern ser completados y el archivo ser revisado
anualmente para evaluar la necesidad de revalidacin.
La revalidacin usualmente requiere de evaluaciones menos rigurosas que la validacin original. En el
caso de que los resultados de la revalidacin arrojen resultados no favorables se debe conducir una
investigacin y documentarla para encontrar la causa de la falla y un esquema de validacin completa debe
ser ejecutada para confirmar la adherencia al criterio de validacin original.

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5.4 Definicin de responsabilidades (PARA CADA ETAPA)

ACTIVIDAD
DEPARTAMENTO
Direccin del INH
Produccin de Hib
Direccin de Aseguramiento
de la Calidad
Gerencia de Validacin
Gerencia de Ingeniera
Gerencia de Mantenimiento
Departamento Capacitacin
Proveedores
Equipo de validacin
externo (si se requiere)
Departamento de Logstica
o Adquisiciones (INH)
Direccin Control de
Calidad
Gerencias de Auditorias
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16

I
X
X

XI
I
X

10

11

12

13

14

15

I
X

X
X
I

I
X
I

X
I
X

I
X
I

I
X
I

I
X
I

X
X
X

XI
X
I

XI

I
XI
XI

X
XI
XI

X
X

X
I

XI
X
X
X
X
X

X
X

X
X

X
X

XI
XI
X
X
X

X
X

ELABORACIN DE PROTOCOLOS
DEFINICIN DE PRUEBAS DE RETO
APROBACIN DE PROTOCOLOS
CALIBRACIN DE INSTRUMENTOS
EJECUCIN DE CALIFICACIONES CI, CO Y CF
MUESTREOS
ELABORACIN DE REPORTES CI, CO Y CF
ANLISIS DE DESVIACIONES
ACCIONES CORRECTIVAS
CAPACITACIN
PRIMER CONTACTO CON AUTORIDADES
INVENTARIOS
ELABORACIN DE PNOS
AUDITORIAS
REVISIN ANUAL
ANALISIS DE MUESTRAS

X = PARTICIPA DIRECTAMENTE REALIZANDO LAS ACTIVIDADES

I = SE MANTIENE INFORMADO DE LAS ACTIVIDADES

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5.5 Listados de equipos y sistemas

EQUIPO

REA / CUARTO
CDIGO
DESCRIPCIN
H-TOX TET- RECEPCIN ROPA SUCIA
0.10
H-TOX TET- PREPARACIN DE SOLUCIONES
0.19

H-TOX TET- LAVADO Y ESTERILIZADO

0.21

CDIGO

DESCRIPCIN

H-TOX TET-EAU-01

AUTOCLAVE

--

--

H-TOX TET-ETG-01

TANQUE DIGESTOR A.I.

CANTIDAD

1
-1

H-TOX TET-ETOX TET-01

TANQUE TRASPORTADOR

H-TOX TET-EEI-01

ESTUFA INDUSTRIAL 3 QUEM

--

--

H-TOX TET-EAU-02

AUTOCLAVE

H-TOX TET-ELU-01

LAVADORA ULTRASNICA

H-TOX TET-CC-F-01

TANQUE N2 50 CM

H-TOX TET-SCO-01

CONDENSADORA

--

--

H-TOX TET-EUA-03

AUTOCLAVE

H-TOX TET-EHE-01

HORNO ESTERILIZADOR

H-TOX TET-ETP-01

TANQUE DE PRESURIZACIN

--

--

--

H-TOX TET- CMARA FRA

0.22

H-TOX TET- REA DE CARGA SEMILLAS

0.29

H-TOX TET- REA DE FERMENTADORES O

0.31
BIOMASA

--

--

H-TOX TET-EFE-01,02 YFERMENTADORES (2) (1)

03
H-TOX TET-ETR-01
TANQUE RETENCIN (800L)

H-TOX TET-ETA-01

TANQUE ALMACENAMIENTO

H-TOX TET-ETN-01

TANQUE NIVELADOR (200L)

H-TOX TET-EFP-01

FILTRO PROSTAK

H-TOX TET-ETB-01

TANQUE CONC. MOVIL (100L)

H-TOX TET-EFP-02

FILTRO PUF200

H-TOX TET-ETE-01

TANQUE CON AGITADOR (350L)

H-TOX TET-RCI-01

CIP MOVIL

H-TOX TET-EFP-02

EQ. PURIFICACIN MVIL (CROM)

H-TOX TET-ETP-02

TANQUE PRESURIZACIN

H-TOX TET-EMF-03

MODULO DE FLUJO LAMINAR

H-TOX TET-EAC-04

AUTOCLAVE DE DOS PUERTAS

H-TOX TET-EHE-02

HORNO ESTERILIZADOR

H-TOX TET-SCO-02

CONDENSADORA

H-TOX TET-SCO-03

CONDENSADORA

H-TOX TET- REA DE TANQUE DE PRESURIZACIN

0.34
1

H-TOX TET- CUARTO DE MUESTREO

0.37
1

H-TOX TET- REA DE CARGA TOXINA

0.40

H-TOX TET- CMARA FRA CUARENTENA

0.47
H-TOX TET- CMARA FRA 1 TOXOIDE
0.49
H-TOX TET- PURIFICACIN TOXOIDE
0.50

-H-TOX TET-ECC-02

COLUMNA CROMATOGRAFICA

H-TOX TET-ENF-03

EQ. FILTRACIN

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H-TOX TET-ECE-01

CENTRFUGA S/MESA

H-TOX TET-ECR-01

CENTRFUGA REFRIG

H-TOX TET-EBP-01

BOMBA PERISTALTICA

H-TOX TET-ETP-02

TANQUE PRESURIZACIN

EQUIPO

REA / CUARTO
CDIGO
DESCRIPCIN
H-TOX TET- REA DE CARGA A REA ASPTICA DE
FILTRADO
0.51

Revisin A

CDIGO

DESCRIPCIN

CANTIDAD

H-TOX TET-EAU-05

AUTOCLAVE

H-TOX TET-EUF-04

HORNO ESTERILIZADO

H-TOX TET-ETP-03

TANQUE PRESURIZACIN

H-TOX TET-ELU-02

LAVADORA ULTRASNICA

H-TOX TET-SCO-02

CONDENSADORA

H-TOX TET- LAVADO Y ESTERILIZADO TETNICO

0.70
H-TOX TET- CMARA FRA TOXOIDE
0.72

SISTEMAS
AGUA DESTILADA
VAPOR PURO A PROCESO
DRENAJE DE PROCESO
VAPOR INDUSTRIAL
INSTALACIONES (ACABADOS EN
REAS COMO SISTEMA)
AIRE COMPRIMIDO ESTRIL
SISTEMA DE AIRE ACONDICIONADO FILTRADO (HVAC)
CUARTO ESTUFA INCUBACIN
CUARTO ESTUFA
DESTOXIFICACIN
SISTEMAS DE LIMPIEZA
PROCESO

5.6 Programa de validacin

El programa de validacin esta estrechamente ligado al desarrollo de la construccin, su desarrollo debe seguirse
desde la instalacin de la continuacin de la obra, instalacin y puesta en marcha de los equipos. Con lo anterior
se busca contar con el seguimiento y control adecuado para minimizar desviaciones que prolonguen los periodos
designados para las actividades.
En el anexo VII se presenta el programa para el desarrollo de la validacin.

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6. Documentacin para la validacin.

Para llevar a cabo el PVP se debe contar con la informacin que soporte todos los protocolos y pruebas a realizar
durante el plan por lo que todos los departamentos involucrados en el momento de que se genere o se vaya a
generar un protocolo debe aportar y apoyar para que se lleve a cabo, toda esta informacin debe estar coordinada
por el Lder de la Validacin, la siguiente lista incluye los documentos necesarios para completar esta validacin.

Plan Maestro de Validacin

Plan de Validacin del Proyecto
Mtodo de transferir los Documentos ( PNO para Documentacin)
Especificaciones Requeridas incluyendo planos
Protocolos de Calificacin y Reportes
Pre-estudios
Certificados de materiales de construccin y equipos
Reportes de pruebas
PNOs (complementarios)

6.1 Lista de protocolos de validacin

En el punto 5.4 estn enlistados los equipos y sistemas que requieren ser calificados.
6.1.1

Edificios

Para realizar la calificacin del laboratorio se requiere la siguiente documentacin:

a)
b)
c)
d)
e)
6.1.2

Libro de cedulas de cuarto (Room Book)

Arreglo arquitectnico de planta baja
Arreglo arquitectnico de planta alta
Arreglo arquitectnico de planta azotea
Plano de drenajes de proceso planta baja

Proceso

La documentacin necesaria para la calificacin de proceso es:

a) Arreglo de equipos en planta
b) Diagrama de bloques de proceso
c) Listado de equipos de proceso
6.1.3

Servicios

Los servicios que requiere la planta debe documentarse con la siguiente informacin:
SERVICO
AGUA FRIA
AGUA CALIENTE
VAPOR INDUSTRIAL
CONDENSADOS
ELECTRICIDAD
AIRE COMPRIMIDO
P/INSTRUMENTOS

DS
SI
SI
SI
SI
SI
SI

DTI
SI
SI
SI
SI
NO
SI

MC
SI
SI
SI
SI
SI
SI

ATP
SI
SI
SI
SI
NO
SI

LC
SI
SI
SI
SI
SI
SI

ESP
SI
SI
SI
SI
SI
SI

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DONDE:
DS = DESCRIPCIN DE SISTEMA
DTI = DIAGRAMA DE TUBERAS E INSTRUMENTACIN
MC = MEMORIA DE CALCULO
ATP = ARREGLO DE TUBERAS EN PLANTA
LC = LISTADO DE COMPONENTES
ESP = ESPECIFICACIONES
6.1.4

Sistemas

Para la calificacin de los sistema se debe contar con la siguiente informacin:

SISTEMA CRTICO
AGUA DE
PRETRATAMIENTO
AGUA DESTILADA
VAPOR PURO A PROCESO
VAPOR PURO A UMAS
SISTEMA DE AIRE
ACONDICIONADO
FILTRADO
AIRE COMPRIMIDO
P/PROCESO

DS
SI

DTI
SI

MC
SI

ATP
SI

LC
SI

ESP
SI

ADP
NO

RP
SI (1)

ISO
SI

SI
SI
SI
SI

SI
SI
SI
NO

SI
SI
SI
SI

SI
SI
SI
NO

SI
SI
SI
SI

SI
SI
SI
SI

NO
NO
NO
SI

SI (1)
SI (1)
SI (1)
SI (2)

SI
SI
SI
NO

SI

SI

SI

SI

SI

SI

NO

SI (1)

SI

DONDE:
DS = DESCRIPCIN DE SISTEMA
DTI = DIAGRAMA DE TUBERAS E INSTRUMENTACIN
MC = MEMORIA DE CALCULO
ATP = ARREGLO DE TUBERAS EN PLANTA
LC = LISTADO DE COMPONENTES
ESP = ESPECIFICACIONES
ADP = ARREGLO DE DUCTOS EN PLANTA
ISO = ISOMETRICO
RP = REPORTE DE PRUEBAS
(1) Se deben realizar pruebas de hermeticidad, drenabilidad, registro de pendientes,
reportes de soldaduras y prueba boroscopica al menos al 20% de las soldaduras.
(2) Se deben realizar pruebas de hermeticidad de equipos (UMAS) y ductos.
6.2 Procedimientos generales
Todos los estudios de validacin deben llevarse a cabo de acuerdo a protocolos aprobados. Los protocolos
debe contener el objetivo de el estudio, el grupo responsable para el desarrollo de cada etapa de el estudio, la
funcin de la pruebas a desarrollarse, los procedimientos a seguir, el criterio de aceptacin de las pruebas al
sistema o proceso a ser validado y la documentacin de soporte de validacin.

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El protocolo de validacin debe ser firmado por el personal que llevo a cabo las pruebas, el personal que
prepar el protocolo y responsables de validacin. El comit debe estar formado al menos por representantes
del rea de Produccin, Aseguramiento, Control de Calidad, Ingeniera y Mantenimiento.

Todos los trabajos de validacin deben ser desarrollados de acuerdo a los protocolos aprobados y toda la
documentacin debe estar completa como lo solicite el mismo. El protocolo debe ser llenado en el momento
que se llevando a cabo las pruebas y toma de muestras (si es aplicable) deben tomarse durante el perodo de
prueba de los CI, CO, o CF. Cualquier desviacin o anormalidad observada durante la ejecucin del protocolo
debe ser investigada y documentada.
Todas las anotaciones realizadas en los protocolos deben ser legibles y con tinta de color negro, si hubiera un
a equivocacin debe ser rayado con una lnea sencilla debiendo poner las iniciales y fecha colocando una
anotacin explicando el error. En el protocolo debe anexarse un listado de los nombres a que pertenecen esas
iniciales. Todo original resultado de estas pruebas, incluyendo notas, registros de control, entrenamiento en el
equipo, etc. Debe ser mantenido en un archivo as como tambin los estudios invalidados as como los
registros de calibracin.
Al completar las pruebas, informacin y datos se deben realizar un reporte con los documentos de las
calificaciones del sistema. Aqu se concentrara las calificaciones de instalacin, datos y anlisis de la
operacin y proceso as como la calificacin de funcionamiento, este reporte debe ser revisado y aprobado por
los responsables de validacin e informado al comit.
6.3 Sistema de control de documentos de validacin
El sistema que se tiene implementado en Triple vac es el que proceder para llevar el control de la
documentacin
6.3.1

Identificacin y numeracin de documentos

Todos los documentos deben tener una identificacin de acuerdo al PNO que se haya aprobado.
6.3.2

Aprobacin y emisin de documentos

La documentacin para la Validacin del Laboratorio TOX TET ser emitida y aprobada conforme al
procedimiento de Elaboracin de Protocolos y Reportes de Calificacin y Validacin que es el
PNOCA203
6.3.3

Archivo y control de registros

Se llevar el sistema que se tiene implantado en Triple vac con base a los Procedimientos
Normalizados de Operacin PNOGCA01 y PNOCA203.
6.3.4

Lista de Procedimientos

Todos los Procedimientos involucrados en los procesos deben ser elaborados o revisados. Esta lista
debe estar disponible y anexada en esta seccin. ANEXO VIII.

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Criterios generales de aceptacin

7.1 Definicin de criterios generales

Especificaciones y requerimientos mnimos necesarios para que los equipos y/o sistemas queden instalados (CI),
operando (CO) y funcionando (CF) de acuerdo a las especificaciones y recomendaciones del fabricante. De tal
manera que se cuente con evidencia documentada de que los equipos y sistemas cumpliran plenamente con el
objetivo para el que fueron diseados.
Para cada calificacin se tendrn los siguientes niveles de aceptacin que quedaran establecidos en su respectivo
reporte:
NIVEL
A
B
C

DESCRIPCIN
APROBADO
APROBADO CON OBSERVACIONES
NO APROBADO

El nivel de aceptacin A da por calificado para operar el equipo, sistema o actividad en cuestin y se da por hecho
que cumple adecuadamente con los requerimientos para realizar la operacin que le corresponde.
El nivel de aceptacin B implica que se puede operar el equipo, sistema o actividad, sin embargo se detectaron
algunos hallazgos que podran entorpecer a futuro la funcionalidad. Estas observaciones se deben asentar en un
plan de accin donde se involucraran las reas que se relacionen directamente con la desviacin a fin de resolverla
a la brevedad y cambiar el nivel de aceptacin al nivel A.
El nivel de aceptacin C implica el mayor riesgo para la validacin, ya que este impide que se pueda realizar la
operacin del sistema, equipo o actividad, el comit de validacin ser encargado de realizar el plan de accin para
que en el menor tiempo posible se pueda dar el cambio de nivel. Las actividades indicadas en el plan de accin
deben tener un responsable y el Departamento de Aseguramiento de la Calidad llevara el seguimiento para que
esta actividad (es) sea (n) realizada (s).
7.1.1

Calificacin de instalacin

La calificacin de instalacin debe demostrar que los diferentes sistemas y equipos corresponden a las
especificaciones de compra, dibujos de diseo y requerimientos de los fabricantes definidos en el diseo para el
proyecto del laboratorio TOX TET. Las actividades de CI abarcaran los sistemas y servicios que se produzcan y/o
generen en el laboratorio TOX TET y los que a este lleguen de la casa de maquinas del complejo.
Los criterios generales de aceptacin son:
a) Los equipos y sistemas debern estar instalados conforme a los documentos y planos de ingeniera.
Esta informacin debe estar en poder de la direccin del laboratorio TOX TET para su rpida
proporcin al equipo de calificacin. La documentacin requerida (dependiendo el equipo o sistema
esta puede tener adiciones o reducciones) es:
a.1) Diagramas esquemticos de proceso y servicios
a.2) Diagramas esquemticos de ingeniera
a.3) Diagramas de tuberas e instrumentacin
a.4) Especificaciones de equipo y materiales
a.5) Documentacin suministrada por el fabricante
a.6) Diagramas elctricos
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a.7) Documentacin del software

a.8) Esquemas de hardware de computadoras
b) La informacin y dibujos desarrollados por los contratistas antes y despus de la construccin
(Documentacin AS BUILT COMO SE CONSTRUYO). Estos sern revisados para determinar su
veracidad por la supervisin de estos, antes de realizar la CI.
c) Se debe contar con el listado de componentes de los equipos.
d) La instrumentacin debe estar claramente identificada y descrita con numeracin, fabricante, modelo,
capacidad, materiales e informacin crtica.
e) Las vlvulas, tuberas y equipos deben estar claramente identificados y descritos con numeracin,
fabricante, modelo, capacidad, materiales e informacin crtica.
f)

El cableado elctrico debe estar de acuerdo con la especificacin diseada e identificada conforme a
normatividad.

g) Las tuberas y equipo debe ser probado de acuerdo a las presiones de diseo.
h) Los materiales de construccin sern revisados de acuerdo a las especificaciones de diseo.
i)

Las tuberas y equipos de los sistemas crticos sern limpiados, pasivados y sanitizados, previo a la
realizacin de la CI.

j)

Las reas, instrumentos y equipos debern estar identificados conforme a planos y/o documentos de
ingeniera.

k) Se deber contar con un listado de partes de repuesto para cada equipo y sistema recomendado por el
fabricante.
l)

Se deber contar con programas y procedimientos de mantenimiento preventivo para cada equipo y
sistema.

m) El control de cambios para cada equipo y sistema deber quedar establecido antes del inicio de la CI
en la documentacin AS BUILT del fabricante o contratista. Los cambios subsecuentes se realizaran
conforme al PNO de control de cambios.
7.1.2

Calificacin de operacin

La calificacin de operacin (CO) servir para demostrar que los equipos o sistemas operan de acuerdo a
especificaciones en ausencia de materia prima o producto. Los criterios generales para la aceptacin de esta son
los siguientes:
a) Todas las pruebas de funcionamiento como parte del CO debern ser realizadas de acuerdo a los
protocolos aprobados y a los PNOs.
b) Todos los sistemas con secuencia automtica, interlocks, alarmas, control de tiempo, contadores,
actuadores, etc., debern operar repetitivamente conforma a las indicaciones de diseo.
c) Los equipos y sistemas debern operar bajo condiciones similares a las de su proceso normal.
d) Todos los instrumentos (de indicacin y registro) deben ser calibrados utilizando su PNO
correspondiente. Las calibraciones deben ser traceables con patrones nacionales (Centro Nacional de
Metrologa CENAM) o internacionales (National Institute Standard Traceable NIST).

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e) Se pueden realizar la CO con borradores (primera revisin) de PNO, pero esta debe ser definitiva
antes de realizar la CF.
f)

Los sistemas con control por PLC o PC de los sistemas crticos, sern calificados a las condiciones de
operacin.

g) Durante la operacin los equipos no deben exceder los 75 decibeles de intensidad acstica medidos a
dos metros del equipo.
h) Se realizaran retos al sistema o equipo a un 10% arriba de su condicin mnima y 10% debajo de su
condicin mxima.
7.1.3

Calificacin de funcionamiento

La calificacin de funcionamiento o desempeo (CF) debe demostrar el proceso sistema funcionara de acuerdo a
lo pretendido como resultado medido en las pruebas al producto y que estas se encuentren dentro de las
especificaciones de control de calidad. Esto implica la documentacin de parmetros, mediciones y condiciones
que se dan en el proceso y que coincidan con las especificaciones de diseo.
Los criterios de aceptacin para esta calificacin son:
a) Las etapas de proceso crticas para cada equipo o proceso debern se observadas en tres pruebas de
operacin. Los parmetros registrados sern revisados y comparados contra los resultados esperados.
b) Los parmetros crticos de operacin debern ser medidos y documentados independientemente en
cada prueba. Cada medicin ser realizada con instrumentos con certificado de calibracin certificado
con patrones de la CENAM o de la NIST.
c) Todas las pruebas de desempeo como parte de la CF sern realizadas conforme a los protocolos
aprobados y a los PNOs debidamente aprobados.
d) Los parmetros clave para cada sistema o equipo deben mantenerse dentro de los lmites
especificados en el diseo.
e) Los sistemas compuestos por varios elementos debern mostrar su operacin como si estuvieran
completamente integrados.
f)

Los sistemas y equipos de control debern cumplir con los requerimientos de funcin especificados en
el diseo.

g) Los sistemas deben funcionar conforme en cuanto a los rendimientos, volmenes y flujos esperados y
descritos en su PNO correspondiente.
h) Los productos obtenidos en cada sistema o equipo deben cumplir con las especificaciones apropiadas
para su etapa de proceso o producto final.

7.2

i)

Las pruebas CF debern realizarse con las materias primas adecuadas a menos que se indique en los
protocolos el uso de placebos u otros materiales.

j)

Se deben conocer todas las propiedades para el control de calidad de las materias primas utilizadas en
la CF.
Documentacin e investigacin de desviaciones

El control de cambios se realizara conforme al PNO para Documentacin e Investigacin de desviaciones que
rige en Triple vac.
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8.

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Programas de soporte
8.1 Introduccin
Para tener un programa de aprobacin exitoso es necesario establecer las bases de prioridad para iniciar el
programa de validacin. La validacin es una actividad que es esta basada en el reproducibilidad, consistencia
y exactitud del equipo ha usar para el proceso o para verificar el propio proceso. Esto es por qu entre los
programas de apoyo de validacin son los de Mantenimiento Preventivo, Calibracin, el monitoreo del Medio
Ambiente, Control de Cambio, Investigacin y Documentacin de Desviaciones, Procedimientos Normalizados
de Operacin (PNO) y Programa de Capacitacin, la Revisin anual del Producto. Si se excluye cualquier uno
de estos programas o no se realizan, el estado validado del artculo no podra garantizarse. A continuacin se
resume los puntos de los programas de apoyo a la validacin:
8.2 Programa de capacitacin
Un programa de capacitacin se lleva a cabo para asegurar que todo el personal est propiamente
especializado en la PNOs aplicables a todo el proceso, equipo y funciones del sistema. Deben guardarse
archivos de entrenamiento individual. Tambin la evidencia de la comprensin del entrenamiento de los
mismos debe guardarse en archivo.
8.3 Programa de calibracin de instrumentos
El propsito de este programa es asegurar que existen los procedimientos de calibracin y que se archiven
las certificaciones del registro y mantenimiento de la instrumentacin crtica y non-crtica asociado con la
fabricacin del producto, servicios de apoyo, laboratorios y reas de validacin. El programa establecer
una clasificacin del servicio y la identificacin del sistema. Los instrumentos sern clasificados como
"Crtico", "Non-crtico", e "Instrumentos de estndar de Referencia."
Las clasificaciones se recomiendan como sigue:
a) Los Instrumentos crticos
Cualquier instrumento que se relacionan directamente con la calidad del producto en cualquier paso del
proceso: el funcionamiento, control de mando y / o evaluacin. Estos se usan para verificar y documentar
el funcionamiento de los equipos y sistemas y la calidad del producto final. Se fijarn los instrumentos
crticos en un ciclo de la calibracin frecuente de 3 a 6 meses.
b) Los Instrumentos Non-crticos
Cualquier instrumento que eso no tiene el efecto en el control o actuacin de los equipos y sistemas. Estos
son utilizados como una conveniencia a fabricar, mantenimiento o diseo y laboratorios verificando
aspectos del sistema indirectamente involucrado en la parte de la calidad del producto final. Se fijarn los
instrumentos Non-crticos en un ciclo de seis meses a un ao, dependiendo de la funcin y situacin.
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c) Instrumentos de Estndar de referencia

Instrumentos o dispositivos que se utilizan para, la medida, la prueba, inspeccin y certificacin, por otra
parte examina los instrumentos crticos y non-crticos que determinan la complacencia con los valores de
exactitud requeridos en las especificaciones del instrumento. sta evaluacin queda asignada al grupo de
metrologa. Los instrumentos estndar no deben ser menor de dos veces (2) la exactitud del Instrumento
de calibracin certificado, excepto cuando esta limitacin no puede reunirse por los lmites tecnolgicos
actuales. Los Instrumentos estndar sern certificada su calibracin directamente con el Centro Nacional
de Metrologa (CENAM).
La calibracin de instrumentos ser parte del trabajo de la calificacin de la instalacin (CI) y se realizar
antes del inicio de la verificacin del equipo o sistemas. Toda calibracin certificada y los documentos
sern archivados por el nmero de identificacin de instrumento en el archivo de programa de calibracin.
8.4 Programa de mantenimiento preventivo
El programa de mantenimiento preventivo centralizado (PM) debe incluir los procedimientos desarrollados
para el mantenimiento preventivo para todo el proceso y equipo del laboratorio y sistemas crticos. El
objetivo del programa ser asegurar el mantenimiento continuo de requisitos mecnicos para el
funcionamiento consistentes de los medios de la produccin biolgicos establecido por Triple vac, con la
gua de la caractersticas tcnicas del fabricante del equipo. La Poltica de Mantenimiento Preventivo o
procedimientos deben incluir las pautas del programa en el mantenimiento preventivo, fuera de programa
de servicios, pautas de mantenimiento de emergencia, la documentacin requerida, sistema de archivo y
guas para la finalizacin del trabajo.
El programa de mantenimiento preventivo tambin establece los procedimientos para la limpieza de los
sistemas crticos, como el Agua Potable, el Agua Purificada. Los procedimientos de limpieza y sanitizacin,
el programa de la regeneracin y monitoreo se consideran como parte del sistema del programa de PM.
Al departamento de mantenimiento se dirigirn los cambios al funcionamiento o los componentes
mecnicos de los sistemas o servicios con el uso del Control de Cambio. Otros departamentos son
responsables de asegurar que cualquier cambio a los sistemas crticos, incluyendo pero no limit a: Agua
Purificada, HVAC, aire comprimido y Agua Potable, etc., se documenta totalmente, se repasa y se aprueba
antes de a cualquier trabajo de reparacin de mantenimiento correctivo o cambios del sistema.
8.5 Programa de monitoreo ambiental
Un monitoreo del programa de medio ambiente se llevar a cabo para asegurar que las situaciones crticas
en las superficies de equipo y medio de ambiente son verificados microbiolgicamente por un mtodo
conveniente. Este programa debe ser aplicado a las reas aspticas, equipos y sistemas involucrados en
el proceso. Se guardarn los resultados escritos de validacin en sus archivos correspondientes.
8.6 Programa elaboracin de PNO
Siguiendo un programa basado en su PNO se elaboraran los procedimientos faltantes ya que dependern de
los mismos para llevar a buen fin las actividades de validacin del proceso que se llevara en las nuevas
instalaciones de TOX TET, esto estar a cargo de la coordinadora de validacin para que aparezcan estos
procedimientos en la lista sealada.
8.7 Programa de auditorias de calidad
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Como medida preventiva en la Calidad se ha establecido los programa de Auditorias las cuales tienen como
objetivo llevar acabo una verificacin de que las actividades se realizan dentro de los parmetros establecidos
y nos ayudaran a soportar la informacin que se obtenga para el programa de revisin anual, por tal situacin
se debe llevar a cabo mnimo una vez al ao como estn establecidos en sus PNO.
Para la realizacin de las auditorias se debe formar un grupo multidisciplinario para obtener la informacin
ms apegada al proceso y las normas de Calidad, el personal que sea auditor debe cumplir mnimo con los
siguientes requisitos:
a.- Comprender los objetivos de las Auditorias
b.- Comprender las Normas de Calidad establecidas por Triple vac
c.- Conocer los procesos que se llevan a cabo
d.- Entender las responsabilidades de los departamentos involucrados
e.- Saber trabajar en equipo
8.8 Programa de evaluacin de proveedores
Uno de los riesgos que corremos en que la validacin sea exitosa es la Calidad de nuestras materias primas y
materiales de empaque por lo que es importante que nuestro programa de evaluacin de proveedores se
contemplen visitas (mnimo dos en el ao) a las instalaciones productivas de los proveedores, aunque estos
ya estn aprobados de acuerdo al PNO de Evaluacin de proveedores y cumplan con las especificaciones
tomando en consideracin lo crtico que son los materiales para el proceso y en los cuales asistirn de
preferencia personal de Aseguramiento de Control de la Calidad y Procesos como mnimo.
8.9 Programa anual de revisiones
La revisin anual del producto es un programa pensado para la verificar el estado de calidad del producto
fabricado en Triple vac a travs de la direccin, rastreado y evaluacin de los diferentes indicadores de calidad.
El estado de validacin para los equipos y los procesos es una evidencia indirectamente del estado de los
varios indicadores de calidad, por consiguiente esto como un programa continuo, apoya el monitoreo de la
validacin en una base continua que elimina la necesidad de la revalidacin peridica. La revisin del producto
anual en Triple vac, incluye la evaluacin de los indicadores de calidad siguientes:
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
j)
k)
l)
m)

Los Resultados de Control de calidad.

Los resultados de prueba de en-proceso.
La historia de desviacin.
El control de cambio.
Historia de rechazos.
La revisin material.
Cliente cumplidos
Cambios al proceso del producto, excipientes y empaquetando los materiales
La conformidad a la aplicacin de registro de producto
Devoluciones de los productos.
La estabilidad
La inspeccin de muestras de la retencin (SI APLICA)
Aprobacin-Revalidacin

8.10 Programa de investigacin y documentacin de Desviaciones

La investigacin y documentacin de desviaciones es el programa que maneja la investigacin y
documentacin de quejas de las situaciones encontradas durante la ejecucin de la validacin. Este
programa esta apoyado en un PNO a que describe las instrucciones que sigue cuando las tales
situaciones ocurren.
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Los anlisis fallidos sern parte de cada protocolo de calificacin para verificar cual fue la deficiencia y la
accin correctiva y deben evaluarse propiamente y documentarse antes de la conclusin de estudios del
validacin.
El programa debe considerar todos los elementos necesarios para la investigacin adecuada y
documentacin de desviaciones como sigue:

El nmero de la referencia

La descripcin

Qu pas?.

Cundo pas?.

Cul ser el prximo paso?.

La investigacin

Determine la causa de la raz de la desviacin (el Hombre, los Materiales, la Mquina).

Establezca el plan de accin correctivo.

Evale el efecto de accin correctivo.

Establezca la accin preventiva.

La resolucin

Evale el impacto de la variacin y el efecto de accin correctivo en el artculo

afectado.
La conclusin.

La continuacin de las acciones llevadas a cabo o sugirieron

Evale el efecto de la accin preventiva.

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9. Estructura de la organizacin para la validacin

9.1 Comit de validacin del proyecto
El personal importante de Triple vac compone la Aprobacin del Comit Ejecutivo que representa las
secciones diferentes involucradas con el proyecto. El comit informar directamente al Director General.
El comit deber estar integrado por al menos un representante de los siguientes departamentos:
Produccin, Aseguramiento de Calidad, Control de Calidad, Mantenimiento, Validacin, Documentacin y
Logstica.
9.2 Responsabilidades del departamento de validacin
a)
b)
c)
d)

Prepara el Plan Maestro de Validacin.

Estima los recursos necesarios para ejecutar este proyecto.
Prepara y coordina el Proyecto de Ejecucin.
Proporciona al personal requerido en el Proyecto de Ejecucin para la calificacin y
actividades de aprobacin de procesos involucrados.
e) Escala y Traslada la Tecnologa de nuevos productos.
f) Elabora Protocolos, Reportes, Dictmenes.
9.3 Responsabilidades del departamento de aseguramiento de calidad
a) La direccin y Programa del Lder de los programas de apoyo: Procedimientos Normalizados
de Operacin, el Control de Cambio, la Revisin Anual del Producto, la Investigacin de
Desviacin y Documentacin, el Monitoreo del Medio ambiente.
b) Establecer las Polticas de Aseguramiento de la Calidad para cumplir las BPF
c) Negocia los recursos necesarios para la ejecucin de este PVP.
9.4 Responsabilidades de ingeniera y mantenimiento
a)
b)
c)
d)

Desarrolla y modifica lo necesario para la Ejecucin de Plan de Proyecto

Alinea y prioritiza diseando los proyectos con las actividades de validacin
Calendariza y repasa todos los cambios con el Equipo del Proyecto
Coordina el diseo, construccin, la comprobacin, que comisiona y ajuste de equipo y
servicios
e) Coordina contratistas y verifica que se realice el trabajo
f) En conjunto con Validacin y Produccin determinan los requisitos de aprobacin para el
proyecto
g) Poner al da los dibujos de la ingeniera, diagramas de flujo y dibujos

9.5 Responsabilidades de mantenimiento

a) Genera y dirige el Programa de Mantenimiento Preventivo.
PROHIBIDA SU REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL POR CUALQUIER MEDIO, SIN PREVIA AUTORIZACIN DEL
DEPARTAMENTO DE DOCUMENTACION

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VALIDACION

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b) Proporciona la Ingeniera documenta, Dibujos, los PNO aplicable para la ejecucin de

calificacin de equipo de servicios, instalaciones y proceso.
c) Proporciona el personal requerido en el Proyecto de la Ejecucin de la validacin para la
calificacin y actividades de aprobacin de procesos involucrados.
d) Coordina los trabajos para el Programa de la Calibracin.
9.6 Responsabilidades de produccin
a) Proporciona al personal requerido en el Proyecto de Ejecucin de validacin para la
calificacin y actividades de validacin de procesos involucrados.
b) Generar y Mantener los PNOs aplicables a la ejecucin de calificacin de sistemas y equipos
de proceso y todos aquellos involucrados en el proceso de validacin.
c) Resguardar y proporcionar la documentacin de ingeniera para la realizacin de las
calificaciones.
9.7 Responsabilidades de proveedores
a) Proporcionar los equipos o sistemas solicitados conforme al cumplimiento de las BPF, as
como desarrollar el diseo de acuerdo a las necesidades del usuario.
b) Proporciona la informacin generada en el diseo necesaria para la realizacin de las
calificaciones.
c) Dar apoyo y capacitacin al personal de Triple vac.
d) Dar apoyo y seguimiento a los trabajos de arranque y pruebas de los equipos o sistemas
suministrados.
9.8 Responsabilidades de la direccin
La revisin, aprobacin y seguimiento de los trabajos de relacionados al proyecto, as como el seguimiento
detallado a los planes de accin de los sistemas o equipos que caigan en el nivel C de aceptacin de la
calificacin.
10. Anexos
-

Responsabilidad Capacitacin Capacitacin

Responsabilidad Control de Calidad Muestreo y Anlisis de Muestras.

PROHIBIDA SU REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL POR CUALQUIER MEDIO, SIN PREVIA AUTORIZACIN DEL
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ANEXO I
CLASIFICACIONES DE REAS

PROHIBIDA SU REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL POR CUALQUIER MEDIO, SIN PREVIA AUTORIZACIN DEL
DEPARTAMENTO DE DOCUMENTACION

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VALIDACION

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ANEXO II
FLUJO DE MATERIALES

PROHIBIDA SU REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL POR CUALQUIER MEDIO, SIN PREVIA AUTORIZACIN DEL
DEPARTAMENTO DE DOCUMENTACION

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VALIDACION

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ANEXO III
FLUJO DE PERSONAL

PROHIBIDA SU REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL POR CUALQUIER MEDIO, SIN PREVIA AUTORIZACIN DEL
DEPARTAMENTO DE DOCUMENTACION

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PLAN MAESTRO DE
VALIDACION

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ANEXO IV
FLUJO DE UNIFORMES

PROHIBIDA SU REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL POR CUALQUIER MEDIO, SIN PREVIA AUTORIZACIN DEL
DEPARTAMENTO DE DOCUMENTACION

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VALIDACION

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ANEXO V
DIAGRAMA DE BLOQUES DE PROCESO

PROHIBIDA SU REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL POR CUALQUIER MEDIO, SIN PREVIA AUTORIZACIN DEL
DEPARTAMENTO DE DOCUMENTACION

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PLAN MAESTRO DE
VALIDACION

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ANEXO VI
FLUJO DE DESECHOS

PROHIBIDA SU REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL POR CUALQUIER MEDIO, SIN PREVIA AUTORIZACIN DEL
DEPARTAMENTO DE DOCUMENTACION

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PLAN MAESTRO DE
VALIDACION

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ANEXO VII
PROGRAMA DE VALIDACIN

PROHIBIDA SU REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL POR CUALQUIER MEDIO, SIN PREVIA AUTORIZACIN DEL
DEPARTAMENTO DE DOCUMENTACION

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PLAN MAESTRO DE
VALIDACION

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ANEXO VIII
LISTADO DE PNO`s REQUERIDOS
(ESTE ANEXO SE REALIZAR POR
Triple vac)

PROHIBIDA SU REPRODUCCIN TOTAL O PARCIAL POR CUALQUIER MEDIO, SIN PREVIA AUTORIZACIN DEL
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