FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS Y

AMBIENTALES

FISIOLOGA
VETERINARIA
SISTEMA ENDOCRINO

APUNTES TERICOS 20 AO

PROFESOR TITULAR
PABLO VALLEJOS
PROFESOR ADJUNTO
DIEGO GRILLI
JTP
ANAMARIA GIANOLINI
M. VERNICA SABATINI
2015
SISTEMA ENDOCRINO

INTRODUCCION

El organismo esta regulado por dos grandes sistemas que interaccionan entre si
coordinando y controlando las funciones del cuerpo, estos son, el Sistema Nervioso
que se encarga de las actividades que requieren un control rpido ( milisegundos a
segundos) y el Sistema Endocrino cuyas acciones son lentas y sus efectos duran de
minutos a das.
As tenemos diferentes tipos de mensajeros que funcionan como medios de
comunicacin entre dos o ms clulas y son los siguientes:

Neurotransmisores: son liberados por los axones terminales de las

neuronas en las uniones sinpticas y actan localmente.

Sustancias Endocrinas: son producidas por glndulas o tejidos

especializados y secretadas al torrente sanguneo. Su funcin la ejercen en
clulas diana ubicadas en diferentes lugares del organismo.

Sustancias Neuroendocrinas: secretadas por neuronas hacia la sangre su

lugar de accin es en diferentes clulas del organismo.

Sustancias Paracrinas: son secretadas al lquido intersticial e influyen sobre

clulas adyacentes.

Sustancias Autocrinas: secretadas al intersticio pero actan sobre las

mismas clulas que las fabrican.

Citocinas: secretadas al intersticio pero pueden funcionar como agentes

paracrinos, autocrinos o endocrinos.

El sistema endocrino comprende el conjunto de rganos y tejidos que permiten

coordinar y regular procesos fisiolgicos a travs de la produccin de verdaderos
MENSAJEROS QUIMICOS llamados HORMONAS que intervienen en la regulacin de
casi todas las funciones incluidos metabolismo, crecimiento y desarrollo, equilibrio
hidro-electroltico, reproduccin y comportamiento.

HORMONAS: definicin actual.

Compuestos qumicos secretados en mnimas concentraciones al

torrente sanguneo por glndulas de secrecin interna, y que actan en
clulas distantes al lugar de origen, donde se unen a receptores
especficos y producen una respuesta biolgica.

ORGANOS ENDOCRINOS CLSICOS:

Hipotlamo, hipfisis, gl. pineal, tiroides, paratirotdes, pncreas endocrino, adrenales,

gnadas.

ORGANOS ENDOCRINOS NO CLSICOS:

Cerebro, pulmn, corazn, hgado, rin, tracto gastrointestinal, endotelio.

CLACIFICACION DE LAS HORMONAS

Las hormonas se pueden clasificar de diferentes maneras:

1. Segn su naturaleza qumica y solubilidad (proteicas, esteroideas, amnicas y

cidos grasos cclicos).

2. Segn la ubicacin de los receptores y la naturaleza de la seal utilizada:

A) Grupo I, hormonas que se fijan a receptores intracelulares.
B) Grupo II, hormonas que se fijan a receptores localizados en la superficie
celular.

NATURALEZA QUMICA DE LAS HORMONAS

De acuerdo con su naturaleza qumica, las hormonas pueden clasificarse en cinco

categoras:

1. Esteroides: Qumicamente derivan del colesterol. A este grupo pertenecen

glucocorticoides, aldosterona y andrgenos de la corteza adrenal, estrgenos y
progesterona del ovario, testosterona del testculo y 1,25
dihidroxicolecalciferol D3, metabolito activa de vitamina D3. Su naturaleza es
lipfila por lo que estas hormonas atraviesan con facilidad las membranas
celulares. No se almacenan en el citosol excepto la vitamina D.
Su sntesis implica la presencia de un conjunto enzimtico (P450) dependiente
del Calcio inico presente en las clulas glandulares, que hidrolizan la molcula
de colesterol.
En sangre deben ser transportadas en asociacin con protenas.

2. Derivados de aminocidos:
Aminas: Tiroxina y triyodotironina de la tiroides son derivados de
tirosina, la melatonina de la glndula pineal es producida a partir de
triptfano. Las hormonas tiroideas son liposolubles y atraviesan
membranas por difusin.

Aminas modificadas: Adrenalina o epinefrina y noradrenalina o

norepinefrina (catecolaminas) de la mdula adrenal. Las catecolaminas
son solubles en medio acuoso, en sangre circulan libres o dbilmente
unidas a albmina. No penetran en las clulas blanco.
 3. Derivados de cidos grasos: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos,
llamados genricamente eicosanoides, se originan de cidos grasos
poliinsaturados. El cido araquidnico es el precursor ms importante. Sus
acciones primarias son de tipo autocrino o paracrino.

4. Pptidos: Estn formadas por menos de 100 aminocidos. En esta categora se

incluyen los factores reguladores y las hormonas vasopresina y oxitocina del
hipotlamo, corticotropina (ACTH) y hormona melanocito estimulante (MSH)
de la adenohipfisis, glucagn del pncreas, gastrina, secretina, pancreozimina
y otras hormonas del tracto gastrointestinal y calcitonina de la tiroides.

5. Protenas: Formados por 100 o ms aminocidos. Hormona paratiroidea,

insulina del pncreas, prolactina(PR), foliculoestimulante(FSH), luteinizante(LH),
hormona de crecimiento(GH)y tirotrfica(TSH) de adenohipfisis son de
naturaleza proteica.
Las hormonas proteicas y peptdicas son sintetizadas en ribosomas asociados al
retculo endoplasmtico rugoso (RER). Inicialmente se produce una preprohormona
de gran tamao. Luego una peptidasa presente en la pared del RER provoca la escisin
de una porcin de la molcula transformndola en una molcula de menor tamao
llamada prohormona que se libera en la luz del RER en vesculas que se trasladan al
Aparato de Golgi donde enzimas la vuelven a escindir y la transforman en Hormona
madura, luego se almacenan en grnulos secretores en el citoplasma celular. Las
hormonas son liberadas por exocitosis. Este proceso en algunos casos requiere como
estmulo el aumento de Calcio intracelular y en otros la estimulacin de un receptor de
la membrana que eleva la concentracin de AMPc. Son solubles en medio acuoso y en
su mayora, circulan libres en sangre.

REGULACION HORMONAL

Patrones de secrecion hormonal.

Circadiano: permite sincronizar a los ritmos ambientales que posean un valor de

periodo entre 20 y 28 horas, como son los ciclos de luz y de temperatura. El ciclo
circadiano cambia segn las condiciones diversas de vida que producen un cambio
significativo tanto de da o de noche.
Ultradiano: denota actividades biolgicas que ocurren en ciclos fisiolgicos de 20
horas o menos. Por ej. La prolactina.
Semanal: ej. Estradiol, progesterona
Estacional: ej. Melatonina, testosterona.
Retroalimentacin

El mecanismo de control que utilizan la mayora de las hormonas es por medio

de retroalimentacin o feed-back, el cual tiene la caracterstica de reconocer sus
propias seales. Existen dos tipos de retroalimentacin hormonal:

1. Feedback positivo: es aquel en el cual la secrecin de una sustancia

estimula positivamente la secrecin de otra, como ejemplo tenemos el
Incremento de los estrgenos en la primera mitad del ciclo hormonal
que produce aumento de la produccin de la LH u hormona luteinizante para
favorecer la ovulacin.

2. Feedback negativo es cuando la elevacin de la produccin de una

sustancia o la cantidad en el torrente sanguneo se eleva produce la
inhibicin de esta sustancia, cuando existe cantidades suficientes en el torrente
sanguneo para cumplir con sus funciones biolgicas, es capaz de informar que su
efecto biolgico ha sido o est por conseguirse y por lo tanto la cantidad de hormona
que debe seguir producindose y liberndose debe disminuir.
Este tipo de mecanismo de control de Feedback Negativo es probablemente
el ms utilizado por los sistemas hormonales.
Este Feedback Negativo puede sub clasificarse en tres tipos:

Feedback de Asa Larga: una glndula regula otra glndula que regula a una
tercera glndula que regula a la primera glndula, por lo que en el eje estn
involucradas tres glndulas. En este intervienen glndula, hipfisis e
hipotlamo.
Feedback de asa corta: una glndula regula a otra glndula que regula a la
primera glndula, por lo que en el eje estn involucradas slo dos glndulas. En
este tipo solo intervienen hipfisis e hipotlamo
Feedback de asa ultra corta: una glndula se regula a si misma.

TIPOS DE ACCIONES PROMOVIDAS POR HORMONAS

La accin de una hormona comienza con su unin a un receptor especfico de la

clula efectora, esto desencadena una cascada de reacciones que provocan una
respuesta final. Las clulas que carecen de receptores para una hormona no
responden a ella.
Pese a la variedad de hormonas y a la variedad de respuestas que cada una de ellas
suscita en el rgano efector, las acciones pueden agruparse en tres categoras: 1)
transporte de membrana, 2) actividad de enzimas presentes en la clula y 3) sntesis
de protenas.

1. ACCIN SOBRE MECANISMOS DE TRANSPORTE DE MEMBRANA CELULARES:

Algunas hormonas modifican el flujo de metabolitos o iones a travs de
membranas por su accin sobre sistemas de transporte o canales inicos.

2. MODIFICACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA:

Esta accin es rpida y de carcter transitorio. Se ejerce principalmente a nivel
de enzimas regulatorias cuya actividad es aumentada o disminuida

3. ACCIN SOBRE LA SNTESIS DE PROTEINAS:

Muchas hormonas modulan la sntesis de enzimas y otras protenas. Actan
predominantemente a nivel del ADN nuclear, regulando el proceso de
transcripcin gnica. Esta accin requiere mas tiempo para manifestarse que la
anterior y tiene efectos mas sostenidos.

La misma hormona puede poner en marcha ms de uno de los mecanismos

sealados. Por ejemplo, la insulina favorece el transporte de determinados
metabolitos a travs de membranas, modifica la actividad de enzimas y tambin la
sntesis de protenas.
Todos los mecanismos estn estrechamente relacionados y dan lugar a
interacciones. Por ejemplo, los efectos sobre sistemas de transporte de membrana
pueden determinar el ingreso a la clula de sustancias con capacidad para modular la
actividad de enzimas o la transcripcin del ncleo. Asimismo un efecto directo sobre
enzimas determina cambios en la disponibilidad de sustratos para el funcionamiento
de vas metablicas o afectan procesos de sntesis de protenas o de transporte de
membrana. Esta interrelacin de los distintos mecanismos torna difcil, a veces,
establecer con exactitud cual es la accin primaria asignable a la hormona.

RECEPTORES

El concepto de receptor es aplicable a las macromolculas o asociaciones

macromoleculares, que unen selectivamente hormonas, neurotransmisores, factores
de crecimiento, citoquinas, y otras molculas que inducen en ellos un cambio
conformacional e inician las acciones determinadas del efecto final.
La especificidad de las hormonas y su capacidad para identificar el blanco son
posibles gracias a la presencia de Receptores en las clulas efectoras a los cuales la
hormona se fija selectivamente en virtud de una estrecha adaptacin conformacional
y de complementariedad estructural. La hormona (H) y su receptor (R) forman un
complejo (HR) que presenta las siguientes caractersticas:

a) Adaptacin inducida: la fijacin de la hormona al receptor implica una

adaptacin estructural recproca de ambas molculas.

b) Saturabilidad: El nmero de receptores existentes en una clula es limitado.

c) Reversibilidad: La unin hormona receptor es reversible

El carcter y naturaleza de la respuesta dependen de la especializacin funcional

de la clula Blanco. A veces una misma hormona desencadena respuestas
diferentes en clulas distintas. Por ejemplo, la adrenalina produce activacin de la
glucgeno lisis en msculo esqueltico y estimula la liplisis en adipositos.
Se denominan Agonistas los compuestos de estructura semejante a la del
agente fisiolgico (hormona, neurotransmisor) con capacidad para unirse al receptor y
provocar respuesta. Esta puede ser de igual, mayor, o menor intensidad que la
inducida por el agente natural. Los Antagonistas se fijan al receptor, pero no producen
respuesta. Se comportan como inhibidores competitivos.

Localizacin de los receptores:

Los receptores de hormonas pueden estar ubicados en el interior de la clula,

ya sea en el citoplasma o en el ncleo, o en la membrana externa.
Hormonas de carcter liposoluble, como tiroideas, los esteroides, metabolitos
de vitamina D y cidos retinoicos, atraviesan con facilidad las membranas y se unen a
receptores intracelulares.
Las de naturaleza proteica o peptdica o de molculas pequeas se fijan a
receptores en la superficie de la clula blanco. Los eicosanoides, a pesar de su
solubilidad en lpidos se unen a receptores de superficies celulares.
La membrana no es un dispositivo rgido sino dotado de un alto grado de
fluidez, gracias a la cual las protenas asociadas a la membrana tienen libertad para
desplazarse en todas direcciones del plano formado por la doble capa, por ello, se
habla de Receptores mviles.
Algunas hormonas fijadas a receptores de membrana plasmtica son
internadas en la clula por endocitosis

Nmeros de Receptores:

El nmero de receptores de un tipo de terminado en la superficie de una clula

puede variar entre 10.000 y 20.000. La cantidad de receptores intracelulares es
generalmente mucho menor. No es necesario que la totalidad de los receptores de la
clula est unida a hormona para obtener una respuesta mxima. Comnmente esto
ocurre cuando alrededor del 20% de los receptores est ocupado por hormona. El
resto corresponde a los llamados Receptores de reserva.
La cantidad de receptores para un determinado ligando vara en distintos
estados fisiolgicos. Generalmente la concentracin de hormona presente regula la
cantidad de receptores especficos en las clulas blanco. Un aumento sostenido del
nivel de hormona provoca disminucin del nmero de receptores disponibles.
En algunos casos de receptores de membrana, la disminucin de receptores se
realiza mediante un proceso de internacin de receptores por endocitosis y
posteriormente degradacin en lisosomas. La disminucin absoluta o relativa de la
actividad de receptores puede obedecer a causas patolgicas, ya sean alteraciones
genticas (mutaciones) que afectan la protena del receptor o de algunos de los
eslabones del sistema de transmisin de seales mas all del receptor, o a procesos
autoinmunes en los cuales se producen anticuerpos contra un receptor determinado.

RECEPTORES INTRACELULARES:

Las hormonas esteroides, tiroides, cidos retinoicos y metabolitos activos de

vitamina D3, al ser liposolubles, ingresan a travs de las membranas de todas las
clulas y son retenidas en aquellas que poseen en su interior receptores especficos.
Estos receptores son estructuras proteicas que poseen varios dominios de interaccin
receptor-DNA, receptor-ligando, y receptor-receptor.

Dominio DBD: La interaccin receptor-DNA generalmente ocurre a travs de un

sitio central en la estructura del receptor identificado como dominio de interaccin
con el DNA o DBD (del ingls: DNA Binding Dominium).
Dominio LBD: es el sitio o lugar de unin a la hormona
Dominio NH2: es una regin de transactivacin que modula la efectividad con que
puede unirse al ADN y, por tanto, potenciar la transcripcin

RECEPTORES ESTEROIDEOS

Los receptores especficos de mineralocorticoides, glucocorticoides, estrgenos,

andrgenos y progesterona se encuentran en el ncleo formando un complejo con
protenas que los mantienen en estado inactivo.
Algunos de los receptores mencionados, especialmente, los de glucocorticoides,
pueden hallarse tambin en el citoplasma.
En ausencia de hormona esteroidea, los receptores estn unidos en un complejo
que contiene protenas conocidas como protenas de choque trmico o de calor (HSPs
del ingls Heat Shock Proteins). Al llegar la hormona, se une con gran afinidad a su
receptor especfico y desplaza a las protenas que lo mantiene inhibido. El receptor
sufre un cambio conformacional, y se fija a sitios definidos del ADN llamados
Elemento de respuesta a la hormona que activan o reprimen la transcripcin de genes
especficos y la formacin de ARN mensajero. El dominio DBD posee dos dedos de Zinc
capaces de interactuar con secuencias especficas del ADN. (Elemento de respuesta a la hormona)

RECEPTORES DE MEMBRANA PLASMTICA:

Los receptores de superficie en la membrana plasmtica son transmisores de

seales al interior de la clula. La llegada de una molcula de hormona, considerada el
primer mensajero en el sistema de seales, produce cambios conformacionales en su
receptor especfico, los cuales son transmitidos a protenas efectoras (enzimas o
canales), y, en algunos casos se producen molculas de pequeo tamao (segundos
mensajeros) que difunden rpidamente y hacen ms efectiva la propagacin de la
seal en el interior de la clula.
Hormonas diferentes, que actan en clulas distintas y suscitan respuestas
muy dismiles, suelen utilizar los mismos intermediarios para cumplir su accin. Por
esta razn, el repertorio de sistemas transmisores de seales es ms reducido que el
de hormonas.
 RECEPTORES UNIDOS A CANALES INICOS:

Los neurotransmisores como Acetilcolina y Noradrenalina se combinan con

receptores de la membrana pos sinptica, esto genera un cambio estructural de los
receptores que generalmente consiste en la apertura o el cierre de un canal inico
(Na, K, Ca, etc.). Los movimientos de estos iones es lo que provoca los efectos en la
clula pos sinptica.

RECEPTORES ASOCIADOS A PROTENAS G:

Pertenecen a numerosa familia de receptores de superficie que comparten una

estructura molecular similar; son una protena de membrana integral con forma de
serpentina que atraviesan la membrana siete veces y se unen a una protena G,
llamadas as por su propiedad de unirse a nucletidos de guanina (GDP o GTP),
tambin tienen actividad GTP-asa, es decir que tienen la capacidad de hidrolizar GTP
Y formar GDP + un P libre. Juegan un papel esencial en sistemas de transmisin de
seales. Sirven de nexo entre receptores de membrana y protenas efectoras dentro
de la clula.
Las protenas G son heterotrimricas, es decir, que estn formadas por tres
subunidades , y . Estn adosadas a la cara interna o citoslica de la membrana, a la
cual se mantiene anclada por la subunidad que se fija a la doble capa lipdica.
Cuando un ligando se une al receptor se inicia una cadena de seales en la cual la
protena G representa el segundo eslabn.
La subunidad posee el sitio que fija con alta afinidad a nucletidos de guanina
(GDP o GTP). Mientras est unida a GDP se mantiene firmemente asociada al conjunto
- para integrar el heterotrmero, que es inactivo. La llegada de hormona al receptor
de membrana promueve en este un cambio conformacional que permite su
interaccin con la protena G inactiva. Se produce entonces liberacin de GDP e
ingreso de GTP que proviene del citosol a la subunidad . El complejo -GTP se
disocia del dmero - y adquiere actividad moduladora sobre la protena efectora que
le sigue en el sistema de seales.
El mecanismo general de accin de receptores acoplados a protenas G es el
siguiente:

a) La unin de hormona al receptor induce en este un cambio conformacional

que le permite interactuar con una protena G en la cara interna de la
membrana

b) La protena G, unida a GDP en su estado de inactivo , reemplaza el GDP por

GTP y se activa

c) La protena G activada estimula una enzima localizada en la membrana , que

cataliza la produccin de segundos mensajeros

d) El segundo mensajero provoca cambios en determinadas protenas celulares

responsables de la respuesta final.
 RECEPTORES PROTENA-TIROSINA-QUINASA:

Los receptores acoplados a protenas G requieren la mediacin de stas para

modificar la actividad de enzimas integrantes del sistema de seales. En cambio,
existen receptores con actividad cataltica en su propia molcula y otros asociados
directamente a enzimas.

RECEPTORES CON ACTVIDAD TIROSINA QUINASA INTRNSECA

La insulina y numerosos factores de crecimiento se unen a receptores de este

tipo en la membrana celular. En su mayora estn constituidos por una cadena
polipeptdica cuyo extremo N-terminal, extracelular, posee el sitio de unin del
ligando, la porcin citoslica, correspondiente al segmento C-terminal, donde se
encuentra el sitio activo de tirosina quinasa. .La fijacin del ligando al dominio
extracelular de estos receptores produce un cambio conformacional que induce
dimerizacin de la tirosina quinasa. Se produce fosforilacin cruzada de una cadena a
otra en varios restos tirosina del dominio citoslico, se habla de autofosforilacin del
receptor. Como resultado de estas fosforilaciones aumenta an ms la actividad de la
quinasa y se crean sitios a los cuales pueden unirse otras protenas que actan como
eslabones en la cadena de transmisin de la seal.

RECEPTORES ASOCIADOS A TIROSINA QUINASA EXTRNSECA:

Existe otra familia de receptores sin actividad tirosina quinasa propia, pero con
capacidad para asociarse a protena-tirosina quinasas del citoplasma. Este grupo
incluye los receptores de citoquinas y de algunas hormonas proteicas (ej.: hormona de
crecimiento, prolactina). Son semejantes en estructura a los receptores protena-
tirosina quinasa descriptos, aunque no presentan sitio cataltico. Cuando el ligando se
fija al dominio extracelular se produce dimerizacin y la porcin citoslica interacciona
con tirosina quinasa. El resultado es prcticamente el mismo que el descripto para
receptores con tirosina quinasa incluida en su molcula.

SISTEMAS DE TRANSMISIN DE SEALES:

SEGUNDOS MENSAJEROS

La mayora de las protenas G activan y/o estimulan un canal inico o una

enzima para traducir el mensaje dentro del citoplasma. A estos canales y enzimas se
los llama segundos mensajeros.
 Un segundo mensajero es una molcula o un in que transporta informacin al
interior del citoplasma en respuesta a una seal que se produce en la membrana (1
mensaje).

MOLECULAS DE SEALIZACION
INTRACELULAR

Nucletidos cclicos o productos de hidrlisis

lipdica sintetizados por ciclasas o fosfolipasas
asociadas a la membrana.

SISTEMA DEL AMP-3, 5 CCLICO:

El AMP cclico es una sustancia que se encuentra en todos los organismos

vivientes y en casi todas las clulas de mamferos. En algunas de esas clulas la
exposicin a determinadas hormonas produce un rpido aumento de la concentracin
del AMP-3,5- cclico, se genera a partir de la hidrlisis de ATP en reaccin catalizada
por una enzima llamada adenilato ciclasa o adenilil ciclasa, que se localiza en la
membrana plasmtica.
La adenilil ciclasa es una protena integral de membrana formada por una
cadena polipeptdica. El sistema funciona del modo siguiente:

1) El cambio conformacional producido en el receptor por la unin del ligando

constituye la primera seal, que se transmite a molculas de protenas G.

2) La interaccin con el complejo HR produce modificaciones en la protena G, en la

cual la subunidad se desprende del GDP y fija GTP procedente del citosol. La unin
de GTP disocia la subunidad del dmero - .El complejo - GTP tiene capacidad para
activar la adenilato ciclasa.

3) La adenilato ciclasa activada cataliza la formacin de AMPc a partir de ATP y eleva

la concentracin de ese segundo mensajero en la clula.

4) La subunidad posee actividad GTPasa, promueve la hidrlisis de GTP y queda

unido a GDP, por lo cual vuelve a asociarse con el dmero - para reconstruir la
protena G inactiva y deja de actuar sobre adenilato ciclasa.

El AMPc difunde en la clula y estimula la protena quinasa A. El mecanismo de

activacin de la protena quinasa es el siguiente: La protena quinasa A(dependiente de
AMPc) en ausencia de AMPc se encuentra inactiva, formando un tetrmero
constituido por dos subunidades llamadas catalticas ( C) y dos monmeros
reguladores ( R)Cuando aumenta el nivel de AMP cclico en la clula, dos molculas del
nucletido se fijan a sitios de unin especficos en cada una de las subunidades
reguladoras, se produce un cambio conformacional que las obliga a desprenderse de la
catalticas. Las subunidades C libres tienen actividad enzimtica.
La unidad cataltica de protena quinasa A transfiere fosfato de ATP a restos
serina o treonina de protenas que, al ser fosforiladas, adquieren nuevas propiedades.
El AMPc que provoca respuestas muy distintas en diferentes clulas. Aunque la
respuesta vara segn el tejido considerado, en todos los casos la accin del AMPc se
realiza a travs de reacciones en cascadas iniciadas con la activacin de la protena
quinasa A, que cataliza la accin de fosfato a diversas protenas. La fosforilacin de
enzimas promovida por la protena quinasa dependiente de AMPc produce, segn los
casos, estimulacin o inhibicin y constituye un importante mecanismo regulador del
funcionamiento de vas metablicas. Tambin interviene como modulador de la
actividad de sistemas transporte de membrana. A nivel del ncleo puede influir sobre
la transcripcin, en efecto, existen secuencias especficas en el ADN, llamadas
elementos de respuesta dependientes de AMPc o CRE (del ingls cAMP response
element). El elemento del nivel de AMPc en la clula estimula la protena quinasa A y
sta fosforila una protena, que entonces se une a secuencias y activa la transcripcin
de genes.

Fosfodiesterasa:

El AMP cclico es un regulador muy potente y las clulas deben controlar su

concentracin. En la mayora de los tejidos un importante factor de control es la
fosfodiesterasa, enzima que cataliza la hidrlisis de la unin del fosfato al carbono3
en el AMPc y lo convierte en adenosina 5- monofosfato, inactivo. Metilxantinas como
cafena, teofilina, y aminofilina inhiben la fosfodiesterasa, impiden la degradacin del
AMPc y mantienen su accin. Catecolaminas que se unen a receptores adrenrgicos
y la insulina activan la fosfodiesterasa y producen reduccin del nivel celular de AMPc.

SISTEMA DEL GMP cclico

El GMP cclico es un segundo mensajero importante. Aunque est distribuido

por todo el organismo, el GMP cclico tiene un papel crucial en el cerebro, el sistema
cardiovascular y en los rganos sensoriales (por ejemplo, en la deteccin de luz por las
clulas de la retina). La enzima que lo sintetiza es la guanilil ciclasa

Su nombre es guanosn 3',5'-fosfato (cclico) (abreviado habitualmente como GMP

cclico o cGMP) El GMP cclico es qumicamente muy similar al AMP cclico.

SISTEMA DEL FOSFATIDILINOSITOL BISFOSFATO:

El fosfatidilinositol (PL) es un componente de membranas celulares que forma parte de

la doble capa lipidia de la membrana plasmtica, ubicado preferentemente en la hoja
interna (en contacto con el citoplasma). El fosfatidinilinositol es fosforilado para
formar fosfatidinilinositol- 4,5-bisfosfato (PIP2) Esta sustancia integra un sistema de
transmisin de seales.
La unin del ligando especfico a un receptor unido a protena G produce un cambio
conformacional de la porcin citoslica del receptor que estimula la fosfolipasa C. Esta
enzima cataliza la hidrlisis de fosfatidinilisitol 4,5- bisfosfato incluido en la membrana
para generar diacilglicerol e inositol- l, 4,5- trifosfato. Las dos molculas actan como
segundos mensajeros.

El inositol-l, 4,5 trifosfato (lP3) moviliza la liberacin de Ca2+ almacenado en las

cisternas del RE y las mitocondrias, lo cual determina un aumento brusco del nivel
Ca2+ en el citosol, factor determinante de diversas respuestas celulares.

El diacilglicerol se une y activa a una protena llamada Protein cinasa que puede unirse
de forma reversible a la cara interna de la membrana plasmtica.
Esta enzima fosforila protenas vinculadas a procesos de multiplicacin celular y
factores de transcripcin, regula receptores y canales inicos.
SISTEMA CALCIO-CALMODULINA:

Este sistema opera con el aumento de Ca intracelular el cual puede entrar por
diferentes estmulos, entre ellos la unin de ligandos a determinados receptores,
desencadenan acciones que elevan la concentracin de ion Ca2+ en el citosol, o por
cambios en el potencial de membrana que abre los canales para este. El Ca2+ que
ingresa en esas condiciones en el citoplasma puede proceder del exterior de la clula o
de depsitos existentes en organelas como mitocondrias o retculo endoplasmtico
(RE).
La elevacin de los niveles de Ca2+ puede ser provocado por liberacin de inositol-l,
4,5- trifosfato desde la membrana plasmtica y en algunos casos, tambin por
aumento de AMP y GMP cclicos. El Ca2+ se convierte as en mensajero final de
distintos sistemas de transmisin de seales.
El Ca2+ en el citosol se une a protenas receptoras especficas la ms importante es la
calmodulina.
Cuando se une al Ca2+, la calmodulina sufre cambios conformacionales y adquiere
capacidad para regular la actividad de numerosas protenas blanco, incluidas diversas
protenas quinasas. Se han descripto varias protena quinasas dependientes de Ca2+-
calmodulina que integran cascadas de fosforilacin. Estas fosforilaciones modifican la
actividad de enzimas, canales de iones y factores de transcripcin.
PRINCIPALES GLNDULAS ENDOCRINAS Y SUS HORMONAS MS IMPORTANTES.

HIPFISIS HIPOTLAMO

La glndula pituitaria o hipfisis est compuesta por el lbulo anterior (pars distalis o
adenohipfisis), el lbulo posterior (pars nervosa o neurohipfisis), el lbulo
intermedio (pars intermedia) y la pars tuberalis.
La neurohipfisis est unida al hipotlamo por el tallo hipofisario, el cual contiene
fibras nerviosas y vasos sanguneos de un sistema porta. Estas estructuras establecen
una importante conexin, no slo anatmica sino tambin funcional entre hipotlamo
e hipfisis.
La secrecin de la neurohipfisis est controlada por seales nerviosas que se originan
en el hipotlamo y terminan en esta.
Las Clulas neurosecretoras hipotalmicas estn localizadas en el Ncleo
paraventricular y el Ncleo supraptico. Sus axones se prolongan por el tallo
hipofisario hasta la neurohipfisis.
La adenohipfisis produce hormonas trficas o trofinas con capacidad para estimular
el funcionamiento de otras glndulas de secrecin interna.
A su vez, la secrecin de hormonas adenohipofisarias es controlada por factores
reguladores de liberacin y de inhibicin producidos en el hipotlamo y llegan a la
hipfisis por medio de vasos sanguneos diminutos llamados vasos porta hipotlamo-
hipofisarios.

Sistema porta Hipotlamo-Hipofisario

Se trata de un sistema de doble capilarizacin, donde a nivel de las clulas

neurosecretoras hipotalmicas se encuentra la primera capilarizacin a la cual se
vierten las hormonas del hipotlamo, que viajan hacia la adenohipfisis, donde se
produce la segunda capilarizacin, que permite a dichas hormonas alcanzar las clulas
glandulares estimulando o inhibiendo su secrecin.
Estos dos lechos capilares se unen permitiendo que la sangre fluya en una sola
direccin (hipotlamo-hipfisis)
 HORMONAS HIPOTALMICAS

NEUROHORMONAS:

Son producidas en los ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo y son

transportadas por flujo axonal hasta la neurohipfisis donde son almacenadas y luego
secretadas.

Hormona antidiurtica (ADH) o Vasopresina.

La vasopresina regula el balance de agua en el cuerpo actuando sobre los riones.

Los estmulos que participan en su liberacin se clacifican en:

Osmticos: aumento de la osmolaridad plasmtica

No osmticos: severa hipovolemia e hipotensin (regulacin hipovolmica), se

necesita una disminucin del 10 % de la vol. P arterial para que se libere ADH. Otro
estmulo es la Angiotensina II.
 La regulacin osmtica es controlada por osmoreceptores ubicados a nivel central
(hipotlamo) y perifrico (vena porta, el esfago y estmago que detectan la ingesta
de agua). La regulacin hipovolmica es controlada por baroreceptores ubicados a
nivel perifrico (cayado artico y cartidas).

La ADH circula libre en sangre, su vida media es de unos 15 minutos. La accin

principal de la hormona es controlar la reabsorcin facultativa de agua en los tbulos
distales de la nefrona. Aumenta la permeabilidad al agua de la superficie luminar de
tubos colectores. Tambin disminuye la filtracin glomerular, lo que contribuye a
reducir la diuresis.

La ADH se une a receptores de membrana llamados V (V1, V2 y V3) acoplados a

protenas G presentes en el rin, vasos sanguneos, y adenohipfisis.

Rion: incrementa la permeabilidad al agua en las clulas de los tbulos

contorneados distales y tubos colectores medulares provocando el traslado de canales
de agua, (protenas llamadas acuaporinas 2), desde vesculas en el interior de la clula
hacia la membrana luminar. Induce activacin de adenilato ciclasa, aumento en la
concentracin de AMPc y estimulacin de protena quinasa A, que inicia una cascada
de fosforilaciones.
En ausencia de vasopresina la membrana apical de las clulas tubulares es
impermeable al agua. La acuaporina-2 est en vesculas intracelulares, pero no se
expresa en la membrana apical del tbulo. La unin de la ADH con receptores V2
permite la migracin de las acuaporinas 2 hacia la membrana apical de la clula
tubular, esto incrementa la reabsorcin de agua de la luz tubular (el agua se absorbe
mediante smosis desde la luz tubular hacia el intersticio tras atravesar las clulas
epiteliales tubulares), lo que produce aumento de la osmolalidad y disminucin del
volumen de la orina excretada.
Tambin estimula el bombeo de NA+ en el asa de Henle y disminuye velocidad de flujo
sanguneo en la medula renal.

Sistema cardivascular: tiene una potente accin vasopresora en vasos perifricos. Este
efecto es el resultado de la unin de la hormona a receptores V1 acoplados a protenas
G en el msculo liso vascular. Se activa fosfolipasa C que libera los segundos
mensajeros inositoltrisfosfato y diacilglicerol. La respuesta final es la contraccin del
msculo liso. Elevacin de la presin arterial a travs de la constriccin arteriolar
durante las hemorragias masivas.
Incrementa la motilidad gstrica y del colon.

Hgado (receptores V1): Estimula la glucogenolisis, la liberacin de factor VIII y de von

Willebrand, aumenta la concentracin de Ca+ y participa en el recambio de
fosfatidilinositol.
Cerebro, hipotlamo e hipfisis:

Receptores V1

Inhibe las descargas de los ncleos Supraptico y Paraventricular.

Memoria y aprendisaje.
Regulacin de la temperatura y presin sangunea.
Acta en la amgdala como hormona del miedo.
Participa en el reconocimiento social (emparejamiento y fidelidad en machos,
territorialiad agresiva y defensa de cras)

Receptores V3:

En la hipfisis estimula la secrecin de ACTH.

Oxitocina

La oxitocina es tambin producida por el hipotlamo y almacenada y liberada por la

neurohipfisis. La oxitocina circula libre en la sangre, es rpidamente degradada,
principalmente en hgado y rin. Su vida media es de 3 a 5 minutos.

Estimula la contraccin del tero, su efecto sobre el msculo liso uterino es

condicionado por la presencia de estrgenos y progesterona.

Los estrgenos acentan el efecto contrctil mientras que la progesterona lo inhibe.

Hacia el final del la preez se produce una reduccin notable de los niveles de
progesterona y aumenta la sensibilidad a la oxitocina. La hormona no aumenta en
sangre hasta que el trabajo de parto ha comenzado. En ese momento, la liberacin de
oxitocina contribuye decididamente a facilitarlo. Si bien se cree que normalmente la
oxitocina no es el factor que inicia las contracciones.
En la glndula mamaria, la oxitocina produce excrecin de leche por contraccin del
msculo liso. La secrecin de oxitocina es activada por la succin del pezn. La
hormona no tiene activacin sobre el proceso de formacin de leche en la glndula
lactante.

FACTORES HIPOTALMICOS

Aparte de las dos hormonas de accin directa mencionadas, el hipotlamo secreta

diversas hormonas o factores que regulan la secrecin de hormonas hipofisarias.
Todos ellos son de naturaleza peptdica y poseen capacidad para modificar la sntesis y
secrecin hormonas de la adenohipfisis

Hormonas estimuladoras

Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH): acta sobre la hipfisis,

estimulando la produccin y la liberacin de la hormona luteinizante (LH) y la
hormona foliculoestimulante (FSH).
Hormona liberadora de tirotropina (TRH): Estimula la secrecin de tirotropina
(TSH) por parte de la adenohipfisis.
Hormona liberadora de corticotropina (CRH o CRF): Se sintetiza en los ncleos
paraventriculares, posee una vida larga (minutos). Estimula la liberacin de
adrenocorticotropina (ACTH) y -endorfina por parte de la adenohipfisis. La
hormona antidiurtica y la angiotensina II potencian el efecto liberador de CRH.
Hormona liberadora de somatotropina (STH) o factor liberador de hormona
del crecimiento (GRF): estimula la liberacin de la hormona del crecimiento
hipofisaria (GH).

Hormonas inhibidoras:

Somatostatina u hormona inhibidora de la liberacin de somatotropina (GIH):

Como su nombre indica, inhibe la secrecin de somatotropina y de otras
hormonas como la insulina, el glucagn, el polipptido pancretico y la TSH. La
zona secretora se encuentra en la regin periventricular del hipotlamo. Es un
tetradecapptido que se encuentra en el hipotlamo y en las clulas D de los
islotes de Langerhans.
Dopamina o Factor inhibidor de la liberacin de prolactina (PIF): Acta en
forma constante inhibiendo la secrecin de prolactina hipofisaria.

HORMONAS DE LA ADENOHIPFISIS:

Una de las caractersticas ms salientes de la adenohipfisis es la elaboracin de

hormonas, llamadas trficas o trofinas, que estimulan la sntesis y secrecin de
hormonas en otras glndulas endocrinas.
La secrecin de la mayora de las hormonas trficas est sujeta a control positivo por
los factores liberadores del hipotlamo y a inhibicin por retroalimentacin. La
concentracin en sangre del producto hormonal de la glndula estimulada regula la
secrecin de la trofina correspondiente actuando a nivel de hipfisis o de hipotlamo.
Todas las hormonas de adenohipfisis son de naturaleza polipeptdica. Tirotrofina,
foliculoestimulante y luteinizante, son glicoprotenas.
Hormona adrenocorticotrfica (ACTH):

La adenohipfisis produce una trofina que estimula la corteza adrenal.

La ACTH estimula la sntesis y liberacin de corticoesteroides en la corteza adrenal.
Promueve la activacin de enzimas participantes en la sntesis de corticoides. Sus
efectos se ejercen preferentemente sobre las clulas de la zona fascicular principales
productoras de glucocorticoides. Si bien la accin principal recae sobre la sntesis y
secrecin de glucocorticoides, tambin hay aumento de otros corticoides, entre ellos
aldosterona pero en muy poca cantidad. En la regulacin de la secrecin de esta
hormona participan otros factores.
La accin primaria de ACTH se ejerce a partir de su unin a receptores de membrana
acoplados a protenas G, activacin de adenilato ciclasa y aumento de AMPcclico.

Hormona tiroestimulante (TSH):

La tirotrofina activa la sntesis y liberacin de hormonas T3 y T4 en la glndula

tiroides. Esta accin es mediada por activacin de adenilato ciclasa y aumento del nivel
AMP cclico en tiroides.

Gonadotrofinas:

Estas hormonas, producidas por las clulas gonadotropas del lbulo anterior, actan
sobre la maduracin y funcionamiento de ovarios y testculos. Se distinguen la
hormona foliculoestimulante (FSH) y la luteinizante (LH).
Estn constituidas por dos unidades polipeptdicas diferente, las cadenas y . La
subunidad es idntica para las dos hormonas y para tirotrofina de una misma
especie, la cadena es especfica para cada una. Si bien la actividad depende de la
cadena , es indispensable la presencia de las dos subunidades para que la hormona
demuestre accin biolgica.
FSH y LH, activan la adenilatociclasa en sus clulas diana.

Acciones de FSH:

Induce maduracin y desarrollo de folculo de Graaf en el ovario. Por accin conjunta

por LH estimula la produccin de estrgenos. En testculo, FSH promueve el desarrollo
de tbulos seminferos y es uno de los factores involucrados en la iniciacin de la
espermatognesis. Acta sobre clulas de Sertoli para estimular la produccin de
estrgenos a partir de andrgenos y junto con testosterona, promueve la sntesis de
protena de unin a andrgenos que contribuye a mantener altos niveles de
andrgenos en la vecindad de las clulas germinales.

Acciones de LH

Controla en la hembra el desarrollo del cuerpo luteo y promueve la secrecin de

estrgenos y progesterona. Sus blancos son el cuerpo lteo en ovario y las clulas de
Leydig en testculo. En el macho, LH estimula la produccin y secrecin de
testosterona, que a su vez contribuye a mantener la espermatognesis y el desarrollo
de los rganos sexuales secundarios.

PROLACTINA (PRL)

Juntamente con LH, la prolactina promueve la formacin del cuerpo lteo y la

produccin de progesterona. Su funcin mejor caracterizada es la estimular el
crecimiento lobuloalveolar en la glndula mamaria durante la preez y la lactognesis
posparto. Si bien los estrgenos y la progesterona son necesarios para el desarrollo de
los ductos y la proliferacin alveolar, la prolactina es el factor principal en esas
acciones.
La prolactina tambin activa la funcin inmunitaria por estmulo de la proliferacin de
linfocitos.

HORMONA DE CRECIMIENTO O SOMAFOTROFINA

La hormona de crecimiento, generalmente indicada con la siglas GH (del ingls

growth hormone), es sintetizada como prohormona en las clulas somatotrofas de
hipfisis anterior.
La secrecin de GH est bajo control hipotalmico, mediado por la hormona liberadora
de somatotrofina (GHRH) y la somatostatina, que respectivamente estimulan e inhiben
la secrecin de GH.
En el plasma sanguneo la mayor parte de la GH se transporta en unin con una
protena especfica.
La somatotrofina es una hormona multifuncional, promueve el crecimiento postnatal
de tejidos esquelticos y blandos por acciones directas e indirectas. Los efectos
indirectos son mediados por los factores de crecimiento similares a insulina (IGF).
La accin principal de la somatotrofina es estimular la proliferacin y maduracin de
muchos tejidos, especialmente hueso, cartlago y msculo. Desarrolla funciones
metablicas muy generales:
Protenas y cidos nucleicos:

Estimula el anabolismo de protenas. Incrementa el ingreso de aminocidos en

las clulas por activacin de los sistemas de transporte, especialmente en msculo e
hgado. Aumenta la actividad de ADN y ARN polimerasas.

Lpidos:
La GH disminuye la lipognesis. Ejerce accin lipoltica, promueve movilizacin
de cidos grasos y aumento de cidos grasos libres sangre.

Carbohidratos:

Disminuye la utilizacin de glucosa. En el msculo, la somatotrofina deprime el

transporte de glucosa y la actividad glucoltica, acciones opuestas a las de insulina. En
el hgado produce aumento de la gluconeognesis a partir de aminocidos, accin que
secundariamente contribuye a aumentar la glucogenognesis.
La disminucin de la utilizacin perifrica de glucosa y la activacin de la
gluconeognesis tienden a elevar los niveles de glucosa circulante. La GH se comporta
como hiperglusemiante (diabetgena).

GLNDULA TIROIDES

La glndula tiroides contiene folculos formados por clulas epiteliales (clulas

foliculares) dispuestas en crculos en cuyo interior se encuentra un material viscoso
(coloide) con la glicoprotena tiroglobulina, que incluye en su estructura las hormonas
sintetizadas en la glndula. Las hormonas tiroideas foliculares son tiroxina (3, 5,3,5
tetrayodotironina) o T4 y 3, 5,3- triyodotironina o T3. Ambas son aminocidos
yodados, derivados de la tirosina.
Posee otro tipo de clulas llamadas parafoliculares o clulas C que se
encuentran en el exterior de los folculos y son las encargadas de secretar la hormona
calcitonina.
Existen 4 elementos esenciales para sintetizar las hormonas tiroideas: el
yodo, la tiroglobulina, tiroperoxidasa y perxido de hidrgeno.
El yodo es un constituyente esencial de la molcula de las hormonas tiroideas.
Para sintetizarlas, la glndula utiliza el yodo provisto por los alimentos, principalmente
en forma de yoduros inorgnicos. Este es transportado hasta la tiroides, y por medio
de transporte activo, ingresa al interior de las clulas foliculares.
El yoduro es oxidado (activado) en reaccin catalizada por una enzima llamada
tiroperoxidasa, que utiliza perxido de hidrgeno como fuente de oxgeno. La enzima
se encuentra fijada a al membrana apical de la clula folicular, prxima al lumen.
 La tiroglobulina es una glicoprotena que posee restos de tirosina, es sintetizada
en las clulas tiroideas foliculares y luego es secretada hacia el lumen del folculo por
exocitosis.
El yodo activo es unido a tirosina reciclada en el citosol, si se une una molcula
de yodo se forma Monoyodotirosina (MIT) y si se unen dos molculas se forma
diyodotirosina (DIT).
Dos molculas de diyodotirosina forman tetrayodotironina (T4) y una de
monoyodotirosina mas una de diyodotirosina forman triyodotironina (T3).
Cada molcula de tiroglobulina contiene unidas hasta 30 molculas de T4 y algunas de
T3.
Luego de su sntesis las hormonas tiroideas permanecen en la luz acinar
extracelular hasta su liberacin.
Para que las hormonas se liberen la tiroglobulina con T4 yT3 unidas deben
ingresar al interior de la clula y separarse. Esta accin se realiza en los lisosomas en
donde las enzimas escinden las molculas.

La T4 y la T3 libres atraviesan la membrana de la clula para alcanzar los

capilares sanguneos. El resto de tiroglobulina y yodo se reciclan quedando yodo por
un lado y tirosina por otro que ser utilizada para formar MIT y DIT.

Transporte en plasma:

La T3 y la T4 son transportadas en sangre en asociacin con protenas

plasmticas fundamentalmente son dos las protenas que actan como
transportadores especficos de las hormonas tiroideas. Una es la globulina fijadora de
tiroxina (TBG , thyroxine binding globulin), y la otra es la albmina que tiene muy
baja afinidad por T4 y T3. La TBG tiene la mayor afinidad, fija el 77% de T4 unida a
protena en el plasma. El 99,4% de T4 en plasma est unido y slo 0,04% est libre.
Para T3 con afinidad algo menor por las protenas fijadoras , la proporcin de
hormona libre es del 0,4%. La forma libre es rpidamente disponible para ingresar en
las clulas. La vida media T4 en el plasma es de unos 7 das mientras que la de T3 es de
un da.

Ingreso a los tejidos perifricos:

Las hormonas tiroideas pueden atravesar la membrana plasmtica de las

clulas efectoras. En ellas la T4 pierde el yodo en posicin 5 o 5 por accin de 5 o 5
monodesyodasa y se convierte en T3 o T3 r (T3 reversa o invertida, 3,3,5-
triyodotironina) y es ms activa que T4. T3 r vara de un tejido a otro, aun en un mismo
tejido cambia segn su estado metablico.
Mecanismo de accin:

Las hormonas tiroideas atraviesan la membrana plasmtica de las clulas y

llegan al ncleo donde se encuentran sus receptores especficos. Al unirse T3 se
producen cambios conformacionales que habilitan al complejo HR para activar la
transcripcin de genes definidos. Los receptores de hormonas tiroideas pertenecen a
la superfamilia de receptores de esteroides y presentan homologa estructural con
ellos. La afinidad del receptor es una diez veces mayor para T3 que para T4.
Se han identificado receptores de hormonas tiroideas no slo en el ncleo ,
sino tambin mitocondrias y en membrana plasmtica. Las acciones directas sobre
mitocondrias comprenden aumento del nmero y tamao de las organelas e
incremento del consumo de oxgeno y produccin de calor (termognesis). En la
membrana estimulan el transporte de iones, glucosa y aminocidos.

Acciones

Las acciones de las hormonas tiroideas son tan generales que prcticamente no
hay clula en el organismo libre de su influencia. Dentro de esas acciones pueden
mencionarse:

a) Activacin de la sntesis de ARN mensajero, ribosomal y de transferencia y

como consecuencia de la sntesis de protenas. Entre stas se incluyen
numerosas enzimas.
b) Accin promotora del crecimiento en parte dependiente de los efectos
mencionados
c) Aumento de actividad Na+, K+-ATPasa pasa en casi todos los tejidos (una de
las escasas excepciones es en el cerebro). Este efecto se debe al aumento del
nmero bombas de sodioinsertas en las membranas de las clulas.
d) Incremento del consumo de oxgeno en tejidos y promocin de la utilizacin de
glucosa, lpidos y aminocidos
e) Estimulacin de la sntesis de colesterol y aumento de produccin de
receptores LDL, con ello se sustrae ms colesterol del plasma.
f) Participan en estimular la eritropoyesis junto con la eritropoyetina renal y
glucocorticoides.
En trminos generales, las hormonas tiroideas tienen efecto anablico.
Incrementan la tasa metablica basal, inducen la sntesis de xidorreductasas
mitocondriales.
En el msculo aumentan el contenido de Na+, K+-ATPasa en la membrana y la
actividad de ATPasa de miosina. Estimulan el ingreso de Ca2+ en retculo
sarcoplsmico, lo que incrementa la cantidad de Ca2+ disponible.
 En el sistema nervioso las hormonas tiroideas son necesarias para el desarrollo
fetal y neonatal del cerebro. Regulan la diferenciacin neuronal, mielinognesis,
crecimiento neuronal y formacin de sinapsis. El hipotiroidismo congnito resulta
en daos cerebrales severos e irreversibles.
En dosis elevadas, las hormonas tiroideas tienen accin catablica, hay
aumento de la protelisis y el balance nitrogenado se torna negativo. Aumenta la
degradacin de carbohidratos y lpidos. Ejercen un efecto aparentemente
desacoplante de las fosforilaciones con mayor consumo de oxgeno y produccin
de calor, disminuyen la formacin de ATP .Se ha propuesto que la accin termo
gnica se debe al aumento de la actividad de Na+, K+-ATPasa en las membranas
con el consiguiente incremento del gasto de energa en las clulas en reposo. Las
hormonas tiroideas con frecuencia activan simultneamente algunas vas en
ambos sentidos, anablicos y catablicos.

GLNDULAS ADRENALES:

Las glndulas adrenales estn constitudas por dos zonas claramente

diferenciadas:
a) La cortical o corteza, de origen mesodrmico, produce hormonas esteroides
esenciales para la vida.
b) la medular o mdula, funcionalmente considerada parte del sistema
nervioso autnomo, produce catecolaminas idnticas a las liberadas en otras
formaciones del sistema adrenrgico.

Corteza Adrenal:

Segn la disposicin de los elementos celulares es posible distinguir en la

corteza tres capas: a) externa o glomerular, b) media o fascicular, c) interna o
reticular.
Estas distintas zonas tienen especializacin respecto al tipo de hormonas
sintetizadas.
De acuerdo con sus funciones generales, las hormonas de corteza adrenal se
agrupan en tres categoras, con actividades fisiolgicas diferenciadas:

1) Glucocorticoides: poseen efecto primario sobre el metabolismo de hidrato de

carbono, lpidos y protenas. Son producidos fundamentalmente en la zona
fasciculada.
2) Mineralocorticoides: afectan primordialmente el transporte de electrolitos y
distribucin de agua en los tejidos. Son secretados por clulas de la zona
glomerular.
 3) Corticoides andrognicos: sus efectos principales se manifiestan sobre los
caracteres sexuales secundarios. Son sintetizados en la zona reticular.

Sntesis:

El camino inicial obligado en la sntesis de esteroides es la produccin de

colesterol. La corteza adrenal es relativamente rica en colesterol, el cual es
sintetizado en la propia glndula o es tomado de LDL del plasma por receptores
LDL en la membrana plasmtica.
En las primeras etapas de la sntesis de esteroides, el colesterol es
hidroxilado y luego se produce ruptura de la cadena lateral por accin de una
enzima. Esta desmolasa es inducida por ACTH en las zonas fascicular y reticular
y por angiotensina II en la zona glomerular. El compuesto formado es la
pregnelonona , su produccin es catalizada por un complejo multienzimtico
localizado en mitocondrias dependiente del Ca (P450).
La pregnenolona sirve de compuesto intermedio en la sntesis de todas
las hormonas esteroides. Las transformaciones siguientes , en su mayora, son
deshidrogenaciones e hidroxilaciones catalizadas por enzimas que requieren
oxgeno molecular y NADPH como coenzima, comprenden oxigenasas de
funcin mixta ligadas a citocromo P. Por este proceso la pregnelona se
convierte en progesterona.
A partir de la progesterona se sintetizan mineralo y glucocorticoides. Las
enzimas que participan en estas vas biosintticas se encuentran en
mitocondrias y en el retculo endoplasmtico.

Transporte en plasma:

Una vez sintetizados, los esteroides pasan con rapidez a la sangre.

El cortisol es el corticoide ms abundante en el plasma. La concentracin de
aldosterona es mucho ms baja, alrededor de 0,02 g por dL.
Las hormonas corticoadrenales son transportadas , en parte, ligadas a protenas
plasmticas.
La transcortina (CBG del ingls corticosteroide binding globulin) y la albmina
srica se unen a los corticoides y los vehiculizan en sangre. Cortisol y corticosterona se
unen preferentemente a la transcortina(CBG),77% del cortisol normalmente presente
en sangre es transportado por transcortina y 15% por albmina, queda algo ms del
7% libre en plasma.
La aldosterona, en cambio, se une menos a la CBG, gran parte se encuentra
libre. La hormona libre es la forma biolgicamente activa y est en equilibrio con la
ligada a protenas.
Inactivacin y excrecin:

Los esteroides llegados a la circulacin son rpidamente eliminados del organismo.

Normalmente la vida media del cortisol es de alrededor de 70 minutos, a las 48 horas
se ha excretado prcticamente todo. El hgado es el principal responsable de la
inactivacin de corticoesteroides. Son conjugados con cido glucurnico y en menor
proporcin con sulfato. Los corticoesteroides conjugados se excretan con la bilis hacia
el intestino donde son parcialmente reabsorbidos y devueltos al hgado por la
circulacin portal (ciclo enteroheptico). La excrecin principal tiene lugar por va
urinaria.

Regulacin de la sntesis y secrecin:

Retroalimentacin

La sntesis y secrecin de esteroides adrerenales es controlada por

adrenocorticotrofina (ACTH) de la adenohipfisis. Esta hormona trfica acta
preferentemente sobre la zona de la corteza.
La secrecin de ACTH , a su vez es regulada por el factor liberador de
corticotrofina(CRH) producido en hipotlamo. El nivel de esteroides adrenales
circulantes tambin controla, por retroalimentacin, la secrecin de ACTH.
La estimulacin de la adrenal por ACTH provoca rpida disminucin del contenido
de colesterol en la glndula. Este fenmeno es un ndice de la activacin de la sntesis
de esteroides.
La ACTH se une a los receptores de la membrana de clulas de la corteza
adrerenal y produce activacin deadenilato ciclasa. De este modo, su accin es
mediada por AMP cclico.
La produccin de aldosterona por las adrenales no es directamente estimulada por
ACTH sino por angiotensina II hiponatremia e hipercalemia.

Ritmo circadiano (excepto en el perro)

Sobreimpuesto a la secrecin episdica

Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueo

Variabilidad individual: patrn de sueo, exposicin luz-oscuridad, ingesta

alimentaria

Alteracin del ritmo: stress fsico, psicolgico (depresin, mana), enf SNC, S.
Cushing, enf heptica, enf renal, ciproheptadina
 Acciones metablicas. Glucocorticoides:

Producen aumento de glucosa , cidos grasos libres y aminocidos en sangre

circulante.
En tejidos perifricos (adiposo, linfoide, muscular) deprimen las vas de
utilizacin de glucosa, principalmente la gluclisis , mientras estimulan la
degradacin de protenas (accin catablica). En tejido adiposo activan la
liplisis. La depresin del metabolismo de la glucosa disminuye el glicerofosfato
disponible y con ello la sntesis de triacilgliceroles.
En hgado aumentan la sntesis de protenas , especialmente de enzimas
comprometidas en el metabolismo de aminocidos y de las enzimas clave en la
regulacin de la gluconeognesis Los cambios enzimticos mencionados
resultan en activacin de la gluconeognesis a partir de aminocidos.
La estimulacin de la gluconeognesis en hgado y la disminucin del consumo
de glucosa en tejidos perifricos favorecen la elevacin del nivel de glucosa
circulante (hiperglucemia). Hay tambin aumento del depsito de glucgeno en
hgado.
Acciones sobre inflamaciones e inmunidad: Los niveles bajos de
glucocorticoides normalmente presentes en sangre tienen una accin tnica
inhibitoria de la actividad de clulas inflamatorias y del sistema inmune. En
concentraciones superiores a las fisiolgicas, el cortisol es un potente
antiinflamatorio y depresor de la respuesta inmunitaria.
relacionados.
El cortisol adems estabiliza las membranas lisosomales, con lo cual disminuye
la liberacin de encimas que contribuyen al proceso inflamatorio. En la
inflamacin, los leucocitos abandonan el lecho vascular y acuden al sitio de la
agresin. Como resultado de las acciones mencionadas, este proceso es
inhibido por los glucocorticoides, que tambin deprimen la actividad fagocitaria
de neutrfilos, el nmero de eosinfilos circulantes y la proliferacin de
fibroblastos. Altas dosis de cortisol inhiben los mecanismos de defensa contra
las infecciones, especialmente la inmunidad celular (disminuye el nmero de
linfocitos T circulantes). Aparentemente, la produccin de anticuerpos por
linfocitos B no es afectada.
Efectos sobre la homeostasis del calcio: Los glucocorticoides disminuyen la
absorcin intestinal y la reabsorcin renal de calcio, lo cual tiende a reducir los
niveles de calcio en plasma y a estimular la secrecin de hormona paratiroidea.
Como resultado hay reabsorcin de hueso (ostelisis). Disminuye la formacin
de hueso, se deprime la proliferacin de fibroblastos y formacin de colgeno.
Mineralocorticoides.

Con excepcin de los andrgenos, todos los corticoides activos aumentan la

reabsorcin de sodio en los tmulos renales y disminuyen su excrecin en gl.
sudorparas, salivales y tracto gastrointestinal. El aumento de reabsorcin de sodio
determina secundariamente, incremento en la excrecin de potasio. La aldosterona
acta en el nefrn distal (ltima porcin del tbulo contorneado distal y del tubo
colector cortical). El aumento de la volemia causado por la aldosterona estimula la
liberacin de pptido natriurtico atrial, que promueve excrecin renal de Na+ y agua.-
La aldosterona es el mineralocorticoide ms potente en relacin con la
retencin de sodio.
Interviene en la regulacin de la distribucin de sodio y potasio en los
espacios intra y extracelular. Como el movimiento de iones es acompaado por el
desplazamiento de agua, los mineralocorticoides constituyen un importante factor en
la regulacin del volumen de los compartimientos hdricos del organismo.
La aldosterona produce retencin de Na+ y secrecin de K+ y H+ estimulando
la sntesis de una protena que aumenta la permeabilidad a la entrada de Na en la
superficie luminal celular desde el filtrado renal y la actividad de la Na+,K+-ATPasa.
Los estmulos para la secrecin de aldosterona son la hiponatremia,
hipercalemia y la agiotensina II. Una concentracin baja de Na y alta de potasio en
sangre estimulan la secrecin de aldosterona sin necesidad de activar el sistema
Renina-angiotensina-aldosterona.

Sistema renina-angiotensina- aldosterona:

El rin, por medio del sistema renina-angiotensina-aldosterona, es un importante

rgano regulador de la secrecin de aldosterona. La renina es una proteasa producida
en las clulas granulares del aparato yuxtaglomerular presente en la arteriola aferente.
La disminucin de la presin arterial, del flujo sanguneo renal, o de la
concentracin de Na en plasma, estimulan la secrecin de renina. La renina acta
sobre angiotensingeno, sintetizado en hgado y libera angiotensina I, biolgicamente
inactiva. En plasma existe una enzima convertidora de angiotensina (ECA), procedente
de la membrana plasmtica de clulas del endotelio vascular principalmente del
pulmn y rin que convierte la angiotensina I en angiotensina II. Esta produce
constriccin de la arteriola eferente del glomrulo y eleva la presin de filtracin,
tiene accin vasopresora general, activa la reabsorcin de NaHCO3 en los tbulos
contorneados proximales e induce la sntesis y secrecin de aldosterona en corteza
adrenal. Sus acciones tienden a mantener el volumen y la presin en el rbol arterial.
 Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Na, PA, estmulo simptico

Aparato yuxtaglomerular

Renina
Propranolol
iECA
Angiotensingeno Angiotensina I
ACE (Pulmn.
Circulacin)
Angioensina II
Saralasina

Aldosterona Zona glomerular PA

Mdula Adrenal

Las clulas cromafines de mdula adrerenal producen las catecolaminas

epinefrina o adrenalina y norepinefrina o noradrenalina, ambas derivadas del
aminocido tirosina.
La noradrenalina es tambin neurotransmisor en neuronas pos ganglionares del
sistema simptico. La dopamina ,metabolito Intermediario en la va de sntesis de estas
hormonas, es otra catecolamina que acta como neurotransmisor.

Biosntesis:

El paso inicial es la conversin de tirosina en dihidroxifenilalanina (DOPA),

luego es convertida en dopamina en reaccin catalizada por una descarboxilasa. La
dopamina se almacena en vesculas (grnulos cromafines) en clulas de la mdula
adrenal y en neuronas del sistema simptico. Estas vesculas contienen dopamina -
hidroxilasa, responsable de la conversin de dopamina en noradrenalina. La
noradrenalina debe salir de la vescula para ser transformada en adrenalina y
reingresar como tal a los grnulos de secrecin.
La sntesis de catecolaminas es regulada por retroalimentacin. Adrenalina y
noradrenalina inhiben a la tirosina hidroxilasa.
La gran mayora de clulas cromafines en mdula adrenal sintetiza adrenalina,
slo en el 10% del total de clulas la va termina con la formacin de noradrenalina.
Los productos de secrecin de la mdula adrenal se almacenan en vesculas rodeadas
por una membrana

Secrecin:

La liberacin del contenido de las vesculas es desencadenado por impulsos

nerviosos que determinan el ingreso de Ca2+ en la clula. Las vesculas se desplazan
hacia la membrana plasmtica , se fusionan con ella, se abren al exterior y descargan
su contenido(exocitosis).
La mayor parte de las catecolaminas secretadas son metabolizadas en los
tejidos, principalmente hgado. Las principales enzimas comprometidas en estas
reacciones son monoaminooxidasa (MAO) y catecol-ortos-metiltransferasa (COMT).

PANCREAS ENDOCRINO

La funcin endocrina del pncreas est adscripta a los islotes de Langerhans.

Estos islotes contienen diferentes tipos de clulas, cada uno de ellos responsable de la
produccin de una hormona determinada. Las clulas son las encargadas de la
sntesis de glucagn, las clulas elaboran insulina, las de clulas secretan
somatostatina y gastrina y las clulas F producen polipptido pancretico.

INSULINA:

La insulina es una hormona de naturaleza protenica que est formada por dos
cadenas A y B unidas por puentes disulfuro.

Sntesis:
En el retculo endoplasmtico (RE) rugoso de clulas del pncreas se
sintetiza preproinsulina, protena precursora, esta se escinde y se forma proinsulina
La disposicin espacial de la proinsulina ubica las porciones de la molcula
correspondientes a las cadenas A y B en la orientacin adecuada para formar los
puentes de disulfuro.

Secrecin:

La proinsulina es englobada en vesculas y transportada al aparato de Golgi

donde sucesivas hidrlisis catalizadas por peptidasas liberan insulina activa.
La excrecin del contenido de las vesculas hacia el espacio extracelular se
realiza por exocitosis.
El estmulo ms eficaz para la sntesis y secrecin de insulina es el aumento de
la glucemia. La glucosa debe ser metabolizada en la clula para estimular la
secrecin de insulina. La hexosa es fosforilada, ingresa en las vas glucoltica y de
oxidacin final para producir ATP. El ATP promueve el cierre de canales de k sensibles
a adenilatos ,despolariza la membrana y determina la apertura de canales de Ca2+
accionados por voltaje. El ingreso de Ca2+ estimula el transporte intracelular de los
grnulos y la exocitosis .Las vesculas de transporte son guiadas hacia la membrana
plasmtica por estructuras del citoesqueleto (microtbulos) e impulsadas por
protenas motoras (actina y miosina).

Los niveles elevados de los aminocidos arginina y lisina y cidos grasos libres
estimulan la secrecin. Adems de estos factores, los alimentos, en especial, la
glucosa, activan en intestino la secrecin de hormonas gastrointestinales (gastrina
,colecistoquinina, secretina y enteroglucagn) que estimulan la liberacin de insulina.
El glucagn es otro importante activador de la secrecin. El sistema nervioso
parasimptico estimula la secrecin, mientras que el simptico la inhibe. La
somatostatina inhibe tanto la secrecin de insulina como la de glucagn.
La hormona es degradada por insulinasa en hgado, rin y otros tejidos.

Mecanismos de accin:

La insulina acta previa unin a los receptores especficos en la membrana

plasmtica de las clulas efectoras.
 Cuando la insulina se fija al sitio de unin del receptor produce un cambio
conformacional que activa la tirosina quinasa. El receptor activado adquiere capacidad
para autofosforilarse y catalizar la fosforilacin de restos de tirosina de otras protenas.
La actividad de la tirosin quinasa del receptor inducida por la unin de insulina
inicia una cascada de fosforilaciones.
El complejo insulina receptor es internado por endocitosis. Frecuentemente
despus de la disociacin del complejo HR, el receptor es devuelto a la membrana
externa y la insulina degradada en lisosomas.

Acciones metablicas:

Los principales tejidos efectores de la accin de insulina son: muscular, adiposo

y heptico.

Efectos sobre el transporte de metabolismo:

En los tejidos muscular y adiposo, la hormona estimula el ingreso de la

glucosa, aminocidos, nucletidos y fosfato en las clulas.
En las clulas de los mamferos existen transportadores de la glucosa
llamados GLUT, son protenas que permiten la difusin facilitada de dicha sustancia,
es decir que transportan la glucosa desde el exterior al interior de las clulas. La
mayora de los transportadores GLUT estn insertos en membranas de vesculas
intracelulares.
Existen muchos tipos de GLUT presentes en los diferentes tejidos, pero slo los
GLUT 4 son dependientes de la insulina, y se encuentran en el msculo estriado,
tejido adiposo, e hgado, pero este ltimo, posee tambin grandes cantidades de
GLUT 2, GLUT 9 y GLUT 10, los cuales, no dependen de la insulina.

LOS NICOS TEJIDOS QUE DEPENDEN DE LA

INSULINA PARA UTILIZAR LA GLUCOSA SON EL
MUSCULAR ESTRIADO (ESQUELTICO Y CARDIACO),
Y EL ADIPOSO, DEBIDO A QUE SOLO POSEEN GLUT 4.
Localizacin de transportadores GLUT en los tejidos

El aumento de glucosa estimula la liberacin de insulina, la cual pone en

marcha a travs de sus receptores, sistemas de seales que promueven el rpido
traslado de GLUT 4 desde el interior de la clula hacia la membrana plasmtica y con
ello aumenta marcadamente la captacin de glucosa.
Cuando la concentracin extracelular de glucosa e insulina descienden, los
transportadores GLUT 4 son internados por endocitosis. El reciclado de
transportadores controlado por insulina regula el ingreso de glucosa a los tejidos
muscular y adiposo segn las necesidades.

Efectos sobre el metabolismo de carbohidratos:

La insulina es la principal hormona hipoglucemiante. Esta accin se debe a su
capacidad de estimular el ingreso de glucosa en los tejidos con transportadores
sensibles a la hormona y de activar la utilizacin de glucosa en los tejidos. hgado.
La insulina influye notablemente sobre las funciones glucorreguladoras del
hgado. Aumenta la actividad de glucoquinasa y canaliza la glucosa hacia todas las vas
de utilizacin. Se estimulan glucogenognesis ,gluclisis , oxidacin total de glucosa,
va de pentosa fosfato, conversin de glucosa en lpidos

Msculo y tejido adiposo:

La insulina estimula directamente el ingreso de glucosa en msculos
esqueltico y cardaco y en adipositos. En msculo favorece la utilizacin de glucosa o
su depsito como glucgeno.
Efectos sobre metabolismo de lpidos:

Estimula la sntesis de cidos grasos y triacilgliceroles en hgado, tejido adiposo,

glndula mamaria lactante y otros tejidos.
La insulina activa la lipoprotena lipasa unida a membrana de capilares
perifricos , lo cual aumenta la provisin de cidos grasos a los tejidos
(preferentemente adiposo) para la sntesis de triagliceroles, deprime la liplisis y
reduce el nivel de cidos grasos libres circulantes. Tambin reduce la cetognesis.

Efectos sobre metabolismo de protenas:

Estimula la captacin de aminocidos por las clulas y su incorporacin a

protenas y activa los procesos de transcripcin y traduccin.

Efectos sobre potasio:

La insulina aumenta la actividad de Na+, K+-ATPasa e incrementa el potencial

transmembrana. Cuando hay deficiencia de hormonas, el potasio escapa hacia el
compartimiento extracelular y es eliminado por va renal.

GLUCAGN :

El glucagn es producido en las clulas de los islotes de Langerhans del

pncreas.
El glucagn circula libre en plasma y tiene una vida media muy breve(unos 6
minutos). El principal regulador de la secrecin es el nivel de glucosa en sangre. El
aumento de la glucemia inhibe la secrecin de glucagn , mientras la disminucin la
activa. El incremento de aminocidos en plasma y el sistema nervioso simptico
tambin estimulan la secrecin.

Mecanismo de accin:
El glucagn se une a receptores especficos de membranas de hepatocitos y
tejido adiposo acoplados a protenas G que activan la adenilato ciclasa, aumentan la
concentracin de AMP cclico e inician la cascad de fosforilaciones que modifican la
actividad de determinadas enzimas

Acciones del Glucagn:

Es una hormona catablica y tiene una importante funcin en la movilizacin

de sustratos. Estimula la neoglucogenesis y la glucogenolisis, activando la produccin
heptica endgena de glucosa.
 Activa la liplisis y el transporte de cidos grasos hacia el hgado. Tiene un rol
fundamental en la cetognesis heptica, acelera el paso de cidos grasos a la
mitocondria y en condiciones de dficit insulnico, su transformacin en cetocidos.

A nivel muscular, favorece la degradacin de protenas a aminocidos, su salida

hacia el hgado y su posterior transformacin a glucosa (neoglucogenesis).

BALANCE DEL Ca y P

PARATIROIDES

Paratohormona

Como toda hormona peptdica se forma primero una prohormona que pasa al
aparato de Golgi donde tiene lugar una hidrlisis. Se genera as la hormona
paratiroidea activa, la cual pasa al citosol empaquetada en grnulos secretorios. A
diferencia de otras glndulas, la paratiroides no almacena hormona, el depsito
existente en las clulas es generalmente pequeo.

Secrecin:
Tanto la sntesis como la secrecin de la hormona son reguladas por la
concentracin de Ca2+ en sangre. El principal estmulo para la secrecin de PTH es la
disminucin de la concentracin de Ca2+ circulante. A su vez, aumentos exagerados de
la calcemia inhiben la liberacin de hormona en la glndula.
Normalmente, la concentracin de calcio en plasma se mantiene con gran
constancia alrededor 10 mg/dL. En esas condiciones no existen variaciones en la
liberacin de PTH dese la glndula que la sintetiza y segrega a un ritmo basal
constante.
Cuando la calcemia disminuye por debajo de 9 mg/dL, la secrecin de hormona
aumenta rpidamente a medida que la calcemia desciende hasta alcanzar un mximo
cuando se llega a 6 mg/dL. A partir de este nivel, la liberacin de PTH no aumenta ms,
aunque la calcemia disminuya.
Por otro lado, el incremento de la calcemia deprime la liberacin de hormona
desde la glndula. El efecto inhibitorio mximo se alcanza al llegar a 11mg/dL, pero
nunca se llega a suprimir completamente la secrecin, por ms que se exceda ese
valor.
La capacidad de la paratiroides para detectar las fluctuaciones de la
concentracin de Ca2+ extracelular se debe a la existencia de un sensor en la
membrana plasmtica de las clulas de la paratiroides, tbulos renales y clulas C de
tiroides.
Acciones
La principal funcin de la PTH es contribuir junto con otros factores a mantener
la concentracin de calcio en el compartimiento extracelular. Para ello acta a varios
niveles.
a) Tejido seo
b) Tbulos renales
c) Metabolismo de vitamina D

a) El mineral del hueso es movilizado para mantener la homeostasis del calcio. La

PTH pone en juego dos procesos. Liberacin rpida de calcio y reabsorcin
osteoclstica. Las clulas que poseen receptores para la PTH
Los osteocitos producen rpida liberacin de calcio desde el fluido seo hacia las
clulas y a travs de uniones comunicantes o nexos, hacia la superficie de los
osteoblastos (el conjunto de estas uniones, dadas por prolongaciones citoplasmticas,
se denomina membrana osteoctica) La PTH estimula el transporte activo de Ca2+
desde el fluido seo al lquido extracelular.
La PTH promueve la diferenciacin de clulas precursoras en osteoclastos y activa
la produccin de citoquinas estimulantes de la reabsorcin sea.
Este efecto es ms lento (horas a das) que el de ostelisis por osteocitos.
El resultado final es remocin y destruccin del mineral y matriz del hueso,
acciones que determinan pasaje de calcio hacia el LEC.

b) La PTH estimula la reabsorcin de Ca2+ en la rama ascendente gruesa del asa

de Henle y en tbulos contorneados distales del nefrn. Disminuye la excrecin
de calcio por orina. La mayor parte de la reabsorcin de Ca2+ se realiza en el
tbulo proximal y no es regulada por PTH aunque la hormona controla slo el
10% de calcio reabsorbido, tiene importantes efectos.
La PTH aumenta la eliminacin de fosfato, pues inhibe su reabsorcin en la
nefrona proximal y en menor proporcin en el distal.
La movilizacin del mineral del hueso aumenta el calcio y el fosfato circulantes.
El incremento de la fosfaturia por la PTH tiende a prevenir la formacin de
fosfato de calcio que se depositara en tejidos blandos reduciendo el efecto
hipercalcemiante.
La PTH disminuye la reabsorcin renal de sodio, potasio, citrato y
bicarbonato.
c) Efecto sobre metabolismo de vitamina D:
Promueve la absorcin intestinal de calcio. No es un efecto primario de la
hormona sino secundario a la formacin de 1,25-(OH2)-D3 , metabolito
activo de vitamina D. Este compuesto es el factor hormonal responsable del
incremento en la absorcin de calcio en intestino. Se activa en el rin
CALCITONINA:

En los mamferos es sintetizada y secretada por las clulas C (claras, de ncleo

oval) de la tiroides.
El principal estmulo para la secrecin de calcitonina es el aumento de la
concentracin extracelular de calcio. Tambin activan la secrecin algunas hormonas
gastrointestinales (gastrina, secretina y colecistoquinina). Tiene una vida media de 5 a
10 minutos y, es degradada en el rin. Acta a travs de los receptores acoplados a
protena G , eleva el nivel deAMP cclico en las clulas efectoras
Acciones
La calcitonina produce rpida disminucin de las concentraciones sanguneas
de calcio y fosfato.

Especficamente, afecta los niveles sanguneos de calcio en cuatro formas:

Inhibe la absorcin intestinal de Ca +2

Inhibe la resorcin sea
Inhibe la reabsorcin de fosfato a nivel de los tbulos renales
Aumenta la excrecin de Ca+2 y Mg+ por los riones.

Vitamina D

La vit. D se sintetiza en la piel como su precursor 7-deshidrocolesterol y con la luz

solar se transforma en vitamina D la cual es inactiva y requiere una transformacin que
comienza en el hgado. Aqu la molcula sufre una primera hidroxilacin. Luego en el
rin la paratohormona estimula una enzima llamada alfa-1-hidroxilasa que vuelve a
hidroxilar la molcula y la convierte en su forma activa 1,25-vitamina D.
Una vez sitetizada se tranporta en plasma unida a una protena llamada
transcalciferina.

Acciones

Sobre el hueso:

Estimula la mineralizacin sea.

Sobre los osteoblastos acta favoreciendo la sntesis de osteoclastina e
incrementando la actividad de los receptores para factores de crecimiento.
Induce la liberacin de osteoclastos un factor estimulador producido por los
osteoblastos.
Estimulador de la reabsorcin sea.
Sobre el Intestino:

Estimula la absorcin intestinal de calcio y fosfato.

Accin mediada por una protena ligadora de calcio, calbindina D

Pptidos Natriurticos

Los PN son de tres tipos: 1) El tipo A es el ANP (A-type Natriuretic Peptide o Atrial
Natriuretic Peptide), 2) El tipo B es el BNP (B-type Natriuretic Peptide o Brain
Natriuretic Peptide ), que se origina en el miocardio, 3) El tipo C es el CNP (C-type o C-
Natriuretic Peptide); es producido por el endotelio, y presenta dos sub-tipos (de
acuerdo al nmero de aminocidos de cada uno), los subtipos de CNP tambin estn
presentes en el corazn, pero en cantidades muy bajas. Un cuarto PN es la urodilatina,
pro ANP formado en el rin, circula en escasos niveles en el plasma. En el ao 1999
se descubri la presencia de un quinto miembro, denominado Dendroaspis Natriuretic
Peptide (DNP), originalmente aislado del veneno de la serpiente Mamba verde
(Dendroaspis angusticeps), que se encuentra en el plasma y en las aurculas humanas,
con efectos natriurticos y vasodilatadores (en arterias coronarias).
Se han descrito 3 nuevos PN presentes en la vbora Oxyuranos microlepidotus.

Factor natriurtico atrial A (ANP)

Se sintetiza primariamente en aurculas, pero tambin en cerebro, lbulo

anterior de glndula pituitaria, pulmn y rin
Se almacena en los cardiomiocitos auriculares en forma de grnulos como prohormona
o pro-ANP (formada por 126 aa)
El estimulo para su liberacin es el aumento de tensin de la pared auricular

Mecanismo de accin

Existen receptores especficos para los pptidos natriurticos atriales, en varios

tejidos efectores, renal, vascular, y adrenal.
La hormona se une al receptor de membrana, activa la guanilato ciclasa en la
porcin citoslica del mismo receptor y aumenta el GMP cclico que acta como
segundo mensajero del FNA. Otro efecto observado en algunas clulas es inhibicin de
adenilato ciclasa, con disminucin de AMP cclico.

Acciones

El factor natriurtico atrial acta a varios niveles:

 a) sobre sistema renina-angiotensina:

Inhibe la secrecin de renina. Esta accin puede secundariamente, deprimir

la secrecin de aldosterona. Tambin existe en evidencia de efecto
inhibitorio de la liberacin de aldosterona por accin directa sobre
adrenales.

b) sobre rin:

Estimula la secrecin de agua y sodio, aumenta el volumen de filtrado en

los glomrulos y disminuye la reabsorcin de sodio en los tbulos.

c) sobre sistema vascular:

Relaja la musculatura lisa especialmente en la arteriola aferente del rin,

disminuye la presin arterial y el gasto cardaco.

d) Sobre sistema nervioso:

Se ha demostrado unin de la hormona a clulas del cerebro en sitios

probablemente comprometidos con la regulacin de los niveles de sodio y
potasio, del volumen del lquido extracelular y de la presin arterial. El FNA
inhibe la produccin de vasopresina.

Pptido Natriuretico Cerebral B (BNP):

Se sintetiza en cardiomiocitos ventriculares aunque tambin en cerebro y amnios

Se almacena escasamente, por lo que su sstesis y liberacin son casi inmediatas al
estmulo recibido
El estimulo para su liberacin es la distensin o el aumento de presin sobre la pared
ventricular. Es secretado hacia la circulacin en forma pulstil a travs de los senos
coronarios en respuesta al estrs de pared ventricular. Tiene una vida media de 22
minutos.

Angiotensina II, norepinefrina y endotelina-I

Regulador hormonal ( Aldosterona y renina)
Fibrosis miocardica y proliferacin de msculo liso
Acciones sobre el SNC

Pptido natriuretico C (CNP)

Se sintetiza predominantemente en las clulas del endotelio vascular (tambin en
cerebro, rin, corazn y pulmn)
El estimulo para su liberacin es la distensin mecnica que ejerce la sangre sobre el
endotelio vascular
Aunque no se conoce con total exactitud su funcin, parece tener efectos
vasodilatadores y antiproliferativos sobre el msculo liso preferentemente a nivel local

Urodilatina:

Se sintetiza en las clulas renales y se excreta con la orina

El estimulo para su liberacin se desconoce (?)
Su funcin principal parece ser la regulacin de la reabsorcin de agua y sodio a nivel
de los tbulos colectores (?) EN ESTUDIO

GLANDULA PINEAL

Se encuentra cerca del hipotlamo formada por pinealicitos que son clulas
neuroepiteliales.

Melatonina

Es una hormona sintetizada en glndula pineal de vertebrados, es una

indolamina derivada de triptfano.
La melatonina es liberada desde la pineal a la circulacin durante el perodo de
oscuridad del ciclo diario. La secrecin es suprimida en individuos expuestos a la luz
intensa. El ritmo circadiano de sntesis y secrecin es regulado por va neural desde el
ncleo supraquiasmtico del hipotlamo. En los mamferos, este ncleo es el
marcapaso de los ciclos circadianos, entre ellos los de temperatura corporal, sueo,
secrecin de cortisol. Es posible que la glndula pineal a travs de la melatonina
module la sensibilidad del sistema circadiano a la luz ambiental y contribuya a
sincronizar los relojes biolgicos.
Existen receptores especficos de melatonina en varias reas de cerebro de
mamferos, notablemente en ncleo supraquiasmtico. Algunos de esos receptores
estn acoplados a protena G. Hay tipos que Inhiben a la adenilato ciclasa y reducen los
niveles de AMPc, y otros ponen en marcha el sistema de fosfatidilinocitolbisfosfato.
Las acciones sobre las funciones sexuales han sido observadas slo en especies
con reproduccin estacional. En ovinos, por ejemplo, la prolongacin de los perodos
diarios de oscuridad, con niveles elevados de melatonina, es la seal para la actividad
reproductiva.
 Independientemente de su accin hormonal, se ha demostrado que la molcula
de melatonina tiene gran capacidad como agente antioxidante in vivo.