HTLV
HTLV
HTLV
Estrctura
Encolutra lipdica
Genoma: 2 cadenas idnticas de RNA lineal positivo (10kb) (Gen env, gag y pol) p15
Gp46 (Une al receptor celular) y gp 21 (Hace que el comlejo formado se mantenga unido al
virion) (gen env)
Taxonomia
Familia: Oncoviridae
Subfamilia: Orthoretrovirinae
Gnero: Deltaretrovirus
Introduccion
Ciclo de replicaion:
El ciclo de replicacin de los HTLVs incluye las siguientes etapas: adsorcin, penetracin de la
nucleocpside, liberacin del genoma, transcripcin reversa, insercin en el genoma de la
clula husped, transcripcin, produccin de protenas y genoma, ensamblaje, brotacin y
maduracin.
Transmision
El HTLV-1/2 se transmite de madre a hijo, por contacto sexual y por va parenteral (23). Debido
a que el HTLV-1/2 se disemina en el organismo por expansin clonal de las clulas infectadas y
sinapsis viral, raramente se encuentra virus libre en plasma. Es as, como la forma que
presenta mayor infectividad es la del virus asociado a clulas. La transmisin madre a hijo
ocurre principalmente a travs de la lactancia y la probabilidad de adquirir la infeccin es
mayor si sta se prolonga ms de seis meses (24). Si bien la transmisin viral perinatal o
intrauterina tambin existe, es mucho menos frecuente infectndose del 2 al 5 % de los nios
que no fueron amamantados (24). El HTLV-1/2 se encuentra en el semen y en secreciones
vaginales pero la transmisin sexual es ms eficiente de hombre a mujer y de hombre a
hombre, que de mujer a hombre. Para ambos, un factor coadyuvante a tener en cuenta es la
presencia de enfermedades de transmisin sexual, como sfilis, infecciones genitales por
Chlamydia tracomatis, herpes virus, y lceras genitales (25). Ambos virus pueden transmitirse
por transfusiones, intercambio de jeringas contaminadas y prcticas de extraccin y/o
manipulacin de sangre/derivados y desechos biolgicos
Tratamiento
Terapia antiretroviral. (Virus Res 2001 Oct 30; 78 (1-2). Dos pacientes con TSPP
tratados con AZT/3TC. Un de ellos sin respuesta clnica en 1 ao de tratamiento
pero con reduccin del ADN proviral.
Vacuna anti HTLV-I. (Vaccine. 2003 jun 20; 21 (21-22): Basado en que los
linfocitos T citotxicos son fundamentales en la eliminacin del virus y la estabilidad
del HTLV-I, se propone desarrollar una vacuna peptdica derivada de la protena
reguladora Tax del HTLV-I. Estudio efectuado en ratas.
Diagnsotico
Epidemiologa
El HTLV-1 fue el primer retrovirus humano descubierto en 1980 a partir de un paciente
americano de raza negra que padeca un linfoma cutneo T (8). Este virus se encuentra
globalmente diseminado e infecta a aproximadamente entre 15 a 25 millones de personas,
existiendo regiones endmicas con cifras de prevalencia muy elevadas ( 15 %) en el sur de
Japn, frica, Melanesia y en las islas Seychelles, con cifras intermedias (5-14 %) en el Caribe y
algunas regiones de frica Occidental, y con cifras bajas (< 5 %) en Australia y pases
latinoamericanos como Colombia, Per, Panam, Brasil, Chile y Argentina (4). La
seroprevalencia aumenta con la edad y es mayor en mujeres que en hombres. En donantes de
sangre de diferentes pases del mundo se reportan cifras de prevalencia que oscilan de 0,01 %
a 0,07 % en reas no endmicas y de 1 al 30 % en poblaciones vulnerables segn el grupo y la
regin estudiada (21,22). En mujeres embarazadas un estudio realizado en varios pases de
Europa, demostr que la prevalencia del HTLV-1/2 era 6 veces mayor que en donantes de
sangre de las mismas reas (21).
El HTLV-2 fue aislado en 1982 a partir de una lnea de clulas linfoides T (MoT) de origen
esplnico, obtenidas de un paciente norteamericano que padeca una leucemia T atpica
vellosa (40). Se calcula que infecta entre 3 a 5 millones de personas en el mundo y se halla en
forma endmica en nativos de frica y en comunidades originarias del continente americano
(9). En pases no endmicos de Europa y en Estados Unidos se han detectado prevalencias
altas de hasta un 15 % de HTLV-2 en usuarios de drogas inyectables (UDIs) (9). Adems, al igual
que el HTLV- 1 se lo ha detectado en otros grupos de riesgo tales como hombres que tienen
sexo con hombres, mujeres trabajadores sexuales, individuos HIV positivos, as como en
donantes de sangre y mujeres embarazadas de diferentes pases (9).
Paatogenia
Mientras que el HTLV-1 ha sido reconocido como el agente etiolgico de dos enfermedades
humanas especficas, an se desconoce el rol etiopatognico del HTLV-2 (7-9). En relacin al
tropismo viral, el HTLV-1 infecta preferencialmente los linfocitos T CD4+ y el HTLV-2
preferencialmente los LT CD8+, aunque tambin pueden ser detectados en otros tipos
celulares (clulas dendrticas, monocitos, macrfagos, fibroblastos, linfocitos B)
Una vez que ocurre la infeccin de una clula, se establece un delicado equilibrio de regulacin
de la expresin viral (en especial entre las protenas Tax y HBZ), el cual es clave en el
establecimiento de la persistencia viral. Por un lado, en el organismo se monta una respuesta
inmune celular especfica estimulada en gran parte por epitopes presentes en Tax con la
eliminacin de clulas infectadas. Por otro lado, se ha demostrado que HBZ es una protena
inmunognica para la cual el sistema inmune sera incapaz de montar una respuesta citotxica
especfica eficiente (15). Es por ello, que se ha postulado un sistema de regulacin Tax/HBZ en
el cual Tax activa a HBZ y a la vez esta protena, reprime los mecanismos de regulacin de la
transcripcin mediados por Tax, impactando negativamente, incluyendo la expresin del gen
tax. Este silenciamiento constituira una forma de escape a la respuesta inmune por parte de
las clulas infectadas
Manifestaciones clnicas
HTLV-1
HTLV-2:
Si bien el HTLV-2 fue aislado por primera vez a partir de un paciente con una "leucemia
vellosa no se hall evidencia de infeccin en otros pacientes con esta patologa (41). Se lo
ha relacionado con enfermedades neurolgicas similares a la HAM/TSP como mielopatas
crnicas, ataxia, y con un aumento de la incidencia de neumona, bronquitis, tuberculosis,
infecciones de rin, vejiga, asma y enfermedades autoinmunes como artritis. De todos
modos, an no se considera al HTLV-2 como agente etiolgico de una enfermedad especfica
(9).
Patogenicidad del tipo I: Leucemia de clulas T del adulto y Paraparesia Espastica Topical o
Mielopata asociada al HTLV-I
Regiones endmicas: Sur de Japon, la cuenca del Caribe, centro de Africa, America central y del
sur, islas de Melanesia y Autralia.
Tratamiento: Antivirales, Inmunomoduladores para bloquear la infeccin sin embargo ser han
obtenido benedicios limitados o marginales, no existe tratamineot especifico aprobado para la
infeccin en pacientes con TSP/HAM; para el tratamiento de ATL existen recomendaciones
basadas en quimioterapias combinads o secuenciales-
Se aislo en 1980 l primer retrovirus humano HTLV de uun linaje de clulas linfoblastoides,
obtenido de un paciente con linfoma T cutneo
EPIDEMEIOLOGIA EN PERu