Artculo de revisin

Ginecol Obstet Mex 2014;82:613-622.

Arturo Novoa-Vargas
Historia natural del cncer de
Cirujano onclogo
ovario
RESUMEN
El cncer de ovario es una enfermedad cargada de paradigmas y un
problema grave de salud. Importa conocer su historia natural, pues es de
origen multifactorial, y entender su comportamiento desde sus factores
de riesgo, hasta la muerte por sus metstasis en el husped sigue siendo
un reto para el grupo oncolgico. Se efectu una revisin bibliogrfica
analtica para actualizar los conceptos ms recientes de su origen, evo-
lucin, factores de riesgo, horizonte preclnico y sus manifestaciones
clnicas; hasta llegar al deceso casi inminente del husped.
Palabras clave: historia natural, cncer de ovario.

Natural history of ovary cancer

Recibido: mayo 2014
Aceptado: agosto 2014
ABSTRACT
Ovary cancer is a disease charged of paradigms and a serious health Correspondencia:
problem. Its important to know its natural history, because has a mul- Dr. Arturo Novoa Vargas
tifactor origins, and understanding its behavior since risk factors until Quintana Roo 87-516
patients death because metastatic disease is a challenger for oncology 06770 Mxico DF
group. In this work we made a bibliographic, analytic review that brings novoaart@prodigy.net.mx
up concepts related to its origin, evolution, risk factors, preclinical
horizon, and clinical symptoms until the death of patient. Este artculo debe citarse como
Novoa-Vargas A. Historia natural del cncer de ova-
Key words: natural history, ovary cancer. rio. Ginecol Obstet Mex 2014;82:613-622.

www.femecog.org.mx 613
 Ginecologa y Obstetricia de Mxico Volumen 82, Nm. 9, septiembre, 2014

ANTECEDENTES La mayora de las mujeres con cncer de ova-

rio se diagnostica con enfermedad localmente
El cncer de ovario es el sexto tumor ms fre- avanzada y metastsica, segn la Federacin In-
cuente en la mujer. En el mundo se diagnostican ternacional de Ginecologa y Obstetricia (FIGO)
ms de 200 mil nuevos casos por ao, mismo etapas clnicas III o IV.8
lapso en que se encuentran alrededor de 4% de
todos los cnceres diagnosticados en mujeres y
Etapas segn la FIGO
6.6 nuevos casos por cada 100 mil mujeres por
ao.1,2 Su historia natural se conoce hace ms
Etapa III. El tumor involucra uno o ambos
de 150 aos pero en este periodo no se ha mo-
ovarios, con implantes peritoneales positivos
dificado su mortalidad aunque s, su incidencia;
fuera de la pelvis, o ganglios retroperitoneales
lo primero a pesar de tratamientos sumamente
o inguinales positivos. Metstasis superficiales
costosos y complejos. En las dos ltimas dcadas
al hgado. El tumor est limitado a la pelvis ver-
slo hubo pequeas mejoras en la superviven-
dadera, pero con extensin maligna verificada
cia global a cinco aos, que no ha dejado de
histopatolgicamente en el intestino delgado u
incrementarse de 30 a 50% con tratamientos con
omento.
cisplatino; en total solo 5% de 20 a solo 25% en
mujeres con tumores avanzados. En Europa, ms
Etapa IV. El tumor invade uno o ambos ovarios
de un tercio de las mujeres con cncer de ovario
con metstasis a distancia. Lquido de derrame
vive cinco aos posteriores a su diagnstico.3 La
pleural positivo por histologa, afeccin al pa-
pobre supervivencia se relaciona con el retraso
rnquima heptico.
en el diagnstico que hace que la mayora de
los casos se encuentre en etapas avanzadas de
la enfermedad.4 Es una neoplasia que reacciona Desarrollo
favorablemente a la quimioterapia sistmica
mayor a 80% de los casos, cuando se acompaa Su origen realmente no ha sido aclarado y
de ciruga cito-reductora ptima.5 A pesar de la existen causas mltiples que han ocasionado
respuesta completa con quimioterapia de prime- cualquier cantidad de publicaciones mdicas
ra lnea, a la larga recidivan por cncer de ovario en revistas indizadas y no indizadas. El cncer
del tipo epitelial ms de 50% de las mujeres. de ovario es una enfermedad que pertenece
al grupo de crnicas y degenerativas, con una
El cncer de ovario es la neoplasia maligna ms amplia historia natural. Posterior a 10 aos de
frecuente despus del cncer de mama en mujeres su control puede aparecer nuevamente con
mayores de 40 aos. En pases industrializados y recadas fatales en poco tiempo. Quiz el
en Mxico ocupa el cuarto lugar en defunciones periodo crtico para establecer un pronstico
por tumores ginecolgicos.6 El cncer epitelial afortunado de supervivencia y un lapso extenso
de ovario ocurre en cerca de 90% de los casos libre de enfermedad, son los primeros dos aos
y slo 10% corresponde a los originados de c- posteriores a su diagnstico; por mala suerte, en
lulas germinales, y a los de origen de clulas de etapas localmente avanzadas en el husped. A
los cordones sexuales y del estroma del ovario. diferencia del cncer de la glndula mamaria,
Aproximadamente 75 a 80% de los casos epite- aparece en dos periodos de la vida: juventud y
liales del ovario son de tipo histolgico seroso, posmenopausia.
menos comunes son los mucinosos, endometroi-
des, de clulas claras, Brenner y los cnceres de El cncer de ovario epitelial, el ms frecuente
estirpes indiferenciadas.7 (Figura 1) de ellos, ocupa el tercer lugar de las neoplasias

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Novoa-Vargas A. Historia natural del cncer de ovario

Ca de ovario de
clulas germinales

Folculo
inmaduro

Ca de ovario de
Capa epitelial
clulas epiteliales
Huevo maduro Ca de ovario de los
Folculo maduro cordones sexuales
Ca de ovario epitelial

Figura 1. Tipos de cncer del ovario, segn su origen.

ginecolgicas en el mundo. En el ao 2008, la calificacin de 0 a 3; y el estado menopusico:

mitad de los casos nuevos se registraron en pases 1, si es la mujer premenopusica y de 3 si es
industrializados.9 En Mxico se registraron ms posmenopusica. Este ndice tiene una sensibili-
de cuatro mil casos nuevos y como causa de dad de 85% y especificidad de 97%. Para 1996,
muerte ocup, hasta el 2003, la cuarta causa Tiangulstad ide una variacin a la calificacin
en mujeres. Su diagnstico es entre los 50 y 70 de Jacobs con su RMI I, nombrado ndice de
aos de edad promedio, por desgracia en etapas riesgo de malignidad, RMI II que, a diferencia
localmente avanzadas.10 Por fortuna, 80% de los del RMI I, tiene valores de menopausia del 1 al
casos reacciona favorablemente al tratamiento 4 y del ultrasonido plvico del 1 al 4; ambos con
primario, aunque tienen un elevado porcentaje la suma de ms de 200 como nivel de corte.11
de recada, entre 60 y 70% de los casos a con- La supervivencia se ve influida por el volumen
secuencia de la falta de mtodos de pesquisa del tumor; a mayor carga de ste, menor es la
adecuados, favorecida por los pocos sntomas y supervivencia de la enferma. De 1975 a 2004,
la falta de tcnicas de tamizaje en etapas tem- con ciruga ptima y la mejor quimioterapia en
pranas, lo que dificulta el diagnstico oportuno, su momento, se alcanz una mediana de super-
que es el nico curable.6 vivencia global entre 2 y 5 aos y posterior a la
recada la supervivencia no rebas los dos aos.12
Ante la aparicin de cualquier tumor plvico se
han publicado recomendaciones para conocer Los grandes estudios clnicos publicados en
el ndice de riesgo de malignidad para el tumor los ltimos 15 aos revelan que la mediana de
del ovario (RMI I), descrito por Jacobs en 1990. supervivencia libre de progresin (SLP) de las
Se utiliza el reporte de inmunohistoqumica del pacientes con enfermedad avanzada est entre
CA-125, el ultrasonido que se expresa con una 16 y 23 meses, mientras que la mediana de SC

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 Ginecologa y Obstetricia de Mxico Volumen 82, Nm. 9, septiembre, 2014

se ubica entre los 31 y 65 meses.13 Posterior a Sndrome mama-ovario. Riesgo de 10-

quimioterapia con cisplatino ha sido escasa la 44%.
mejora de los tratamientos; las tasas de supervi- Sndrome Li-Fraumeni.
vencia no se han incrementado sustancialmente,
Sndrome de Lynch. Riesgo de 9-12%.
con la necesidad de mejorar los regmenes te-
raputicos; se tiene la idea que la diana pueda Poblacin juda-ashkenazi. Riesgo de
ser el uso de agentes anti-angiognicos en los 16-60%
tratamientos para cncer de ovario epitelial.
Los factores de riesgo de cncer de ovario
La herencia para el cncer de ovario
epitelial son propios de las mujeres peri y
posmenopusicas.15,16 Su frecuencia aumenta
con el nmero de dcadas. Los factores ms
Las alteraciones que dan lugar al cncer de ova-
frecuentes son:
rio se trasmiten en la mitosis de una clula a otra,
pero no se trasmiten de padres a hijos; para ello
debe existir una predisposicin o susceptibilidad 1. Antecedentes familiares de cncer de ovario.
a la mutacin en la lnea germinal o una sus- 2. Nivel socioeconmico medio-alto, sobre
ceptibilidad hereditaria. La causa y mecanismo todo en pases industrializados.
del cncer hereditario son los espermatozoides 3. Nuliparidad, infertilidad y consumo de
de los padres. Una vez heredado el cncer, el frmacos estimulantes de la ovulacin.17
individuo heredado se convierte en portador 4. Raza blanca.
y lo trasmitir a su descendencia, de acuerdo
5. Dieta rica en grasas y la obesidad.
con las leyes mendelianas, dependiendo del
carcter dominante o recesivo del gen alterado 6. Ovarios poliqusticos (sndrome de Stem-
causante del cncer. Por lo comn, es dominante Leventhal).18
si es un oncogn y recesivo si se trata de un gen 7. Antecedentes personales de cncer de
oncosupresor mutado. El cncer hereditario ms mama, colon o del endometrio (tumores
conocido es el de la mama, tienen este carcter hormonodependientes).
5 a 10% de los casos. Su causa principal es la 8. Exposicin al asbesto, talco o radiaciones.
mutacin de los genes oncosupresores BRCA1
9. Migracin de clulas limtrofes (Figura 2).19
del cromosoma 17 o el BRCA2 del 13. El pri-
mero de estos genes se expresa en la mama y 10. Baja concentracin de selenio unido a
el ovario, por tratarse de un gen oncosupresor. protenas.
La trasmisin hereditaria se debe, en general,
a un alelo mutado, que slo se manifestar en De esto ltimo, la expresin de selenio unido
la hija, en quien crecer un tumor. El BRCA1 a protenas en el ovario, existe una sobreex-
anormal se asocia en mujeres con 50 a 80% de presin de las clulas epiteliales de la gnada,
probabilidad de padecer cncer de mama y a comparada con la sobreexpresin de las clulas
una predisposicin al cncer de ovario.14 neoplsicas del ovario, que es menor que en
clulas epiteliales normales.20
Riesgos hereditarios
Bioqumica del cncer de ovario
Mutaciones BRCA 1 y BRCA 2. Riesgo
para cncer de ovario de 27-44%, com- El sndrome de ovario poliqustico es una al-
parado con 1% de la poblacin general. teracin gentica heterognea, con problemas

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Novoa-Vargas A. Historia natural del cncer de ovario

metablicos y endocrinos. Es ms frecuente en parte de esta degradacin se realiza en los mi-

mujeres en edad reproductiva y se caracteriza crosomas.
por incremento de las concentraciones de
andrgenos circulantes en la sangre. Hay un Cuando el ADN del epitelio normal del ovario
efecto marcadamente negativo en el metabo- se separa y analiza con pruebas de inmunohisto-
lismo de las funciones normales del cuerpo. El qumica, stas muestran las secuencias alteradas
sndrome de ovario poliqustico puede cambiar de las bases del cido deoxirribonuclico. Estos
a un sndrome metablico con marcada sntesis cambios se deben a los efectos txicos de los
de insulina en sangre, obesidad abdominal, metabolitos reactivos de la nitroso-dimetilamina
aumento de la tensin arterial, dislipidemia, en el ADN, de las clulas normales del epitelio
resistencia a la insulina, diabetes mellitus tipo del ovario. Esta ruta puede presentarse en toda
2 y enfermedad cardiovascular con hiperplasia mujer expuesta al consumo de tabaco o bebidas
de endometrio. alcohlicas.21

Tambin existen cambios en la regulacin de Los factores no hereditarios

la liberacin de la hormona gonadotrpica,
que origina un trastorno en la retroalimenta- Edad mayor de 45 aos
cin o inhibicin esteroidea del ovario. Como
Menarquia temprana. Riesgo relativo 1.0
resultado la secrecin de la LH (hormona lu-
(IC 95% 0.6-1.3)
teotrfica) aumenta en el cuerpo de la mujer.
Se incrementa la secrecin de FSH, hormona Menopausia tarda. Riesgo relativo 2.5
estimulante del folculo. Hay hiperactividad de (IC 95% 1.1-5.8)
las clulas del estroma y de la teca del ovario. Nuliparidad. El embarazo reduce el ries-
Debido a esa hiperactividad se incrementa go de cncer de ovario (RM 0.78 por cada
la secrecin de andrgenos. Todo lo anterior embarazo a trmino); la nuliparidad tiene
da lugar a anormalidades en la bioqumica un riesgo relativo de 1.7 (95% IC 1.1-2.8)
del metabolismo del cuerpo, despus de la Antecedente personal de cncer de
menopausia. mama.
Tratamiento por esterilidad, sin embarazo
Existen varias opciones teraputicas farmacol- a trmino. El tratamiento con citrato de
gicas para el sndrome de ovarios poliqusticos; clomifeno se asocia con un riesgo relativo
desde cambios en el estilo de vida, como die- de 2.3 (IC 95% 0.5-11.4) comparado con
tas de reduccin, ejercicio fsico, tratamiento mujeres infrtiles que no lo han tomado.
con nitroso-dimetilamina con la produccin
Obesidad. Riesgo relativo 2.05, en mu-
e incremento en el metabolismo del ovario,
jeres con alto IMC>30, despus de los
que reacciona con sus protenas coexistentes.
18 aos.
La nitroso-dimetilamina se metaboliza en los
Terapia de reemplazo hormonal por ms
ovarios, por las mitocondrias y el sistema de
de cinco aos; riesgo relativo 1.5 (IC 95%
enzimas microsomales. Los microsomas y
0.9-2.6).
las mitocondrias causan la degradacin de la
nitroso-dimetilamina en el ovario, que luego Tabaquismo: RM 1.0.
se convierte en metabolitos txicos reactivos Uso de talco y exposicin al asbesto. Con
y formaldehdo. Ambos se unen en enlaces el uso diario de talco el riesgo relativo es
covalentes a las protenas del ovario, la mayor de 1.3 (IC 95% 0.8-1.9).

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 Ginecologa y Obstetricia de Mxico Volumen 82, Nm. 9, septiembre, 2014

Los factores de riesgo familiar (9% de los casos) mica con marcadores tumorales. Siempre debe
tenerse en mente que el estudio sine qua non
Dos familiares en primer grado con cn- ante la sospecha de un tumor anexial es el ultra-
cer de mama o cncer de ovario y uno sonido plvico, de preferencia con Doppler color
menor de 50 aos al momento del diag- y an mejor por va vaginal en etapas tempranas.
nstico; RM 2.90 (IC 95%; 1.92-4.36). Esto no ha repercutido significativamente en las
Un familiar con cncer de mama unilate- estadsticas del pronstico de supervivencia de
ral mayor de 40 aos; bilateral, menor de la mujer con cncer de ovario. A las mujeres
30 aos; RM 1.35 (IC 95%; 1.03-1.78). con elevados factores de riesgo y paridad sa-
tisfecha debe realizrseles salpingooforectoma
profilctica antes de cumplir 35 aos de edad,
Los factores protectores claramente establecidos
sin quitar la posibilidad de carcinomatosis peri-
incluyen:
toneal, similar al cncer de ovario avanzado. La
privacin de terapia hormonal de reemplazo en
1. Ms de un embarazo llevado a trmino.
mujeres menopusicas no ha mejorado estads-
2. Consumo de anticonceptivos orales y ali- ticamente la supervivencia de la enfermas con
mentacin a sus hijos con leche humana; cncer de ovario y s ha favorecido fenmenos
relacionado lo anterior con la ovulacin isqumicos cardiovasculares y prdida de masa
incesante. sea por su ausencia.
3. No bien demostrado la oclusin tubaria.
Diagnstico
El sndrome de Lynch II incluye al cncer co-
lorrectal no polipoideo, cncer endometrial, Por lo general, el cncer de ovario se manifiesta
cncer del aparato digestivo alto, cncer urotelial por el aumento de volumen del abdomen. Los
de la pelvis renal, cncer de urter y de ovario.22 sntomas son vagos y con frecuencia pasa inad-
Se ha publicado que los anticonceptivos orales vertido un tumor anexial porque las molestias son
pueden reducir el riesgo de cncer ovario, poco intensas y suelen confundir a la enferma y
sobre todo en mujeres con mutaciones BRCA. al mismo facultativo con situaciones gastrointes-
El tiempo de uso tambin se ha relacionado, tinales y de carcter falsamente originadas en el
incluso en 20% por cada cinco aos de uso de aparato urinario. Cuando la neoplasia maligna
anticonceptivos orales.23 del ovario se manifiesta, en 79% de los casos
se diagnostica en etapas avanzadas; los snto-
Pesquisa mas dependen del rgano afectado e invadido.
En ese momento la mujer manifiesta sntomas
Hasta el da de hoy no se cuenta con un progra- digestivos intensos, con dolor abdominal bajo
ma de deteccin adecuado. Los mtodos para su o plvico, trastornos digestivos peridicos de
diagnstico son costosos y, de ninguna manera, estreimiento y diarreas; adems, sangrado
diagnostican neoplasias malignas en fases tem- transvaginal. Lo comn es que las pacientes se
pranas de la enfermedad. En la mayora de los traten por fenmenos de origen ulceroso, colitis
casos se diagnostican mujeres en etapas local- y nada excepcional enfermedad heptica, sobre
mente avanzadas o enfermedad metastsica con todo de la vescula biliar. El volumen y dimetro
un pronstico de supervivencia pobre. Sin em- abdominal aumentan abruptamente por ascitis
bargo, en quienes tienen factores de riesgo por que, a su vez, da lugar a disnea progresiva,
herencia o encontrados en la anamnesis dirigida, segn la cantidad de litros que hagan presin
se acepta realizar estudios de inmunohistoqu- ascendente en los diafragmas que impiden los

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Novoa-Vargas A. Historia natural del cncer de ovario

Pituitaria
Tejido Ovario
adiposo
Secrecin HL
Secrecin HFE
Aromatizacin
extraglandular
Desarrollo anormal
Anovulacin del folculo
crnica
Obesidad

Hiperandrogenismo
Hirsutismo,
Hiperinsulinemia acn
resistente a la insulina alopecia

Figura 2. Migracin de clulas limtrofes.

HL: hormona luteotrfica. HFE: hormona estimulante del folculo.

movimientos respiratorios. A diferencia de otras Caractersticas de la neoplasia por

neoplasias, las enfermas incrementan su peso imagen (ultrasonido, TAC, resonancia
ponderal por el lquido maligno libre en la ca- magntica nuclear)
vidad abdominal. Cuando un tumor de ovario se Presencia o ausencia de sntomas
diagnostica por un hallazgo fortuito casi siempre
Valores de los marcadores tumorales (CA-
se establece el diagnstico de tumor anexial
125, CA 19.9)
benigno, que suele ser funcional en la mayora
de los casos de mujeres frtiles. Estos tumores Unilateral, comparado con el bilateral.
involucionan al siguiente periodo menstrual o
La exploracin fsica con tacto recto-vaginal
disminuyen los sntomas dolorosos. El diagns-
nunca deber dejarse pasar por alto, ni la
tico de neoplasia maligna del ovario tambin se
anamnesis dirigida al tumor anexial, procedi-
establece en forma accidental o incidental ante
mientos decisivos para ampliar las posibilidades
una exploracin ginecolgica y, en ocasiones,
de ciruga inicial, obviamente realizada por un
por torsin del pedculo del ovario, que hace
onclogo. La evaluacin inicial de las pacientes
necesaria una laparotoma exploradora por ab-
con sospecha de cncer de ovario, despus de
domen agudo, la mayor parte de las veces sin
la anamnesis inicial, examen fsico, anlisis de
criterio quirrgico-oncolgico. Despus que un
laboratorio y marcadores tumorales, CA-125,
tumor de ovario se diagnostica como maligno,
debe dirigirse al estudio e investigacin del
el pronstico de supervivencia se relaciona con
contenido en la cavidad abdominal. No deben
los siguientes factores:
faltar estudios de imagen: sonografa, TAC, reso-
nancia magntica nuclear y tcnicas especiales
Edad y estado menopusico
de rastreo con istopos radioactivos; ninguno de
Tamao del tumor estos da a detalle la correcta etapificacin de la
Etapa del tumor neoplasia. Al final del estudio debe realizarse

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 Ginecologa y Obstetricia de Mxico Volumen 82, Nm. 9, septiembre, 2014

una TAC de abdomen, radiografa de trax y un mendable, sin que ello altere la supervivencia
rastreo seo. Cuando sea tcnicamente posible, de la enferma.
la modalidad de ultrasonido recomendada es
el Doppler color, como primera eleccin, ante Diagnstico histopatolgico y molecular
la sospecha de un tumor anexial solitario, con
una sensibilidad mayor al 93.5% y especifici- Las estirpes del cncer de ovario se originan
dad de 91.5%. Si no es posible realizarlo, la en el epitelio (las ms comunes) de las clulas
resonancia magntica nuclear es el estudio germinales y del estroma gonadal. De los pri-
ms apropiado, sobre todo si hay sospecha de meros se derivan los adenocarcinomas serosos,
actividad tumoral fuera de la pelvis, con sen- mucinosos, endometroides, indiferenciados, de
sibilidad de 91.1% y especificidad de 84%. La clulas claras, de clulas pequeas y el tumor
TAC ha demostrado sensibilidad de 87.2% y de Brenner. Este grupo constituye 45% de las
especificidad de 84%.24 El antgeno neoplsico neoplasias malignas. El 5% de los tumores endo-
en suero CA-125 puede estar elevado en otras metroides se genera en focos de endometriosis.
neoplasias malignas, como: cncer de mama, De 25 a 33% de los casos estn asociados con
cncer de pncreas, cncer de colon, cncer cncer endometrial. Los de clulas claras tienen
broncognico y el cncer de endometrio. Por lo el peor pronstico de supervivencia. Los epitelia-
tanto, no es recomendado como una modalidad les tienen la caracterstica de elevar marcadores
nica ni estndar para establecer el diagnsti- tumorales no especficos, en forma significativa
co de cncer de ovario. Cuando se obtiene el el CA-125 en los tumores no mucinosos y en los
resultado normal elevado a tres veces su valor, mucinosos se eleva con mayor frecuencia el CA
se considera con una sensibilidad de 78.7% -19.9, con una respuesta formidable de ambos
y especificidad de 77.9%. El CA-125 puede a esquemas con quimioterapia, incluidos los
encontrarse elevado en diferentes patologas derivados platnicos.
benignas del ovario, sobre todo en mujeres
premenopusicas con afecciones relacionadas Los no epiteliales, principalmente los germinales,
con esterilidad, como la endometriosis, quis- se manifiestan con mayor frecuencia en mujeres
te endometrisico, enfermedad inflamatoria jvenes, menstruantes, principalmente elevan
plvica, hepatitis, embarazo, peritonitis y la los marcadores tumorales: antgeno carcino-
ciruga abdominal reciente. A menos que esta embrionario, alfafetoprotena y la fraccin beta
evaluacin demuestre evidencia de enfermedad de gonadotropina corinica. Los tumores de
fuera de la cavidad abdominal, la laparotoma clulas germinales del ovario representan 20%
exploradora-protocolizada es parte funda- de las neoplasias y slo 3% se asocian con ma-
mental de la evaluacin inicial de la paciente. lignidad. Los tumores son un grupo heterogneo
Romagnolo, Park y Desfeux demostraron que y complejo de neoplasias, y hasta el momento
no hay diferencia significativa en la super- no existen factores etiolgicos definidos que se
vivencia de pacientes con cncer de ovario asocien con su aparicin, si bien se han descrito
en etapas tempranas o en tumores limtrofes diversas alteraciones cromosmicas (3q27-q28,
del ovario.25,26,27 En la mayora de los tumores 12q22, 5q34q35, cromosoma 14) y procesos
anexiales localizados en un ovario, como los relacionados con la reparacin del ADN (brazo
tumores limtrofes o de bajo potencial malignos, corto del cromosoma 12) que contribuyen a
que tengan una etapificacin quirrgica de I, su desarrollo. La disgenesia gonadal se asocia
para cncer de ovario se recomienda la ciruga. con el crecimiento de disgerminomas, incluso
La ciruga preservadora de la fertilidad es reco- en 50% de los casos, y en algunas pacientes

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Novoa-Vargas A. Historia natural del cncer de ovario

se demostr que existe sobreexpresin del gen Cuadro 3. Distribucin de la frecuencia y supervivencia a 5
aos en relacin con la etapa clnica
p53.28 El ms agresivo de estos es el cncer de
ovario germinal de senos endodrmicos, con una Etapa clnica Distribucin (%) Supervivencia
elevacin sorprendente de la alfafetoprotena a 5 aos (%)
y de la fraccin beta, neoplasia maligna con I 20 90
pobre pronstico. El disgerminoma, que es el II 10-15 80
ms frecuente de todos los germinales, no tiene III 45 20-30
marcador tumoral, pero suele elevar en forma IV 15 <5
significativa la deshidrogenasa lctica. En la
actualidad se pretende clasificar a las neoplasias
malignas del ovario de acuerdo con su estructura Por ahora no existen marcadores moleculares
morfolgica y molecular, agrupando as las dife- que identifiquen grupos asociados con el pro-
rentes variedades en tipo I y tipo II. (Cuadro 1) nstico. Entre los factores relacionados estn:
heterogeneidad del tumor, tamao de la po-
blacin estudiada y las diferentes tcnicas de
Cuadro 1. Clasificacin de los tumores de ovario basada en
mutaciones genticas y conducta biolgica procesamiento de las muestras.6

Tipo I Tipo 2 COMENTARIO

Serosos papilares de bajo Serosos papilares de alto
grado grado La historia natural del cncer de ovario seguir
Endometroides de grado I y I Endometroides grado III siendo un azote de alto riesgo para la mujer por-
Tumores mucinosos Carcinomas indiferenciados que su diagnstico en etapas iniciales sigue siendo
y tumores mixtos mulle- muy bajo; por lo tanto, la mayora de las pacientes
rianos
morir a pesar de los tratamientos disponibles. En
el momento actual no se cuenta con un mtodo
Se propone clasificar a los carcinomas serosos efectivo de bajo costo para el tamizaje adecuado.
papilares en alto y bajo grado (Cuadro 2). El A partir de la menarquia a todas las mujeres debe
mtodo propuesto por el MD Anderson se basa realizrseles un ultrasonido plvico como mtodo
en el nmero de mitosis y el pleomorfismo de pesquisa; quienes tengan un tumor ovrico
nuclear:29 debern tener el panel de marcadores tumorales
ms utilizados para su diagnstico. No hay que
Cuadro 2. Comparacin entre tumores de bajo-alto grado
olvidar que el cncer de ovario es curable solo en
etapa I y sin factores de mal pronstico.
Grado KRAS/ TP53 Edad de Respuesta al
BRAF presentacin platino
CONCLUSIONES
Bajo Mutado Nativo Aprox 43 aos Resistente
Alto Nativo Mutado Aprox 63 aos Sensible El cncer de ovario no cuenta con un
mtodo eficiente de pesquisa.
Son buenas herramientas para el diag-
Bajo grado. Pleomorfismo leve o modera- nstico temprano: conocer los factores
do, menos de 12 mitosis por 10 campos de alto riesgo, el uso imprescindible de
de 400x. ultrasonido como estudio de imagen
Alto grado. Pleomorfismo marcado con sine qua non y los estudios de inmuno-
ms de 12 mitosis por 10 campos 400 x histoqumica.

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 Ginecologa y Obstetricia de Mxico Volumen 82, Nm. 9, septiembre, 2014

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