Toxicologia-Apuntes Teoricos
Toxicologia-Apuntes Teoricos
Toxicologia-Apuntes Teoricos
CARRERAS:
BIOQUÍMICA.
LICENCIATURA EN CIENCIAS QUÍMICAS
Apuntes Teóricos
TOXICOLOGIA
A-TOXICOLOGIA GENERAL:
B-TOXICOLOGIA ANALÍTICA-
C- TOXICOLOGÍA CLINICA
UNIDAD N0.4
TOXICOS VOLATILES:
UNIDAD N0. 5
INTOXICACIONES IATROGÉNICAS
TOXICOS ORGANICOS FIJOS.
UNIDAD N0. 6
TOXICOS INORGANICOS:
UNIDAD N° 7
UNIDAD N0. 8
PSICOFÁRMACOS
UNIDAD N° 9:
UNIDAD N° 1O:
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Estos apuntes tienen por finalidad reforzar los conceptos teóricos vistos en clase, teniendo
como bases bibliográficas los siguientes textos y páginas web.
.....................
CÁTEDRA DE TOXICOLOGIA
Links de Interés
Pesticide Poisoning
DrugPR Forense Argentina
Handbook
Poisons Information
Toxicology Update MedWeb Toxicology
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Asociacion Toxicologica Argentina
Laboratorio de Toxicología y Farmacología ( Puebla - México)
"No recibimos la sabiduría.
Debemos descubrirla por nuestra cuenta luego de un
viaje que nadie puede realizar por nosotros"
Marcel Proust
A- TOXICOLOGÍA GENERAL
CONCEPTOS FUNDAMENTALES
Toxicología:
Etimología: toxikon, en griego significa “vida de amor”.
Ciencia dedicada al estudio de los efectos adversos de agentes físicos o químicos en seres vivos.
Estudia los mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios para contrarrestarla, así
como los procedimientos para detectar, identificar y determinar tales agentes.
Tóxico: Tiene sus raíces tanto en latín como en griego y significa flecha.
Sustancia física, química que puede producir algún efecto nocivo sobre un ser vivo, alterando los
equilibrios vitales.
Hombre. Ingreso
de agentes químicos
Exposición
Exposición Medicamentos
ocupacional
ocasional
(oral, dérmica, (vía oral, ip, iv)
(accidentes, uso de
respiratoria) cosméticos)
Áreas de la
Toxicología
depende de:
• vía de exposición
Ilustração: Carlos Rodriguez
Intoxicación aguda
Para valorar la peligrosidad de cada sustancia antes de que pueda ser comercializada es
necesario someterla a ensayos y experiencias.
Para realizar un estudio completo esos efectos sobre la salud se han subdividido en:
Una vez clasificada una sustancia después de los estudios experimentales se etiqueta, se dan
explicaciones sobre riesgos específicos, consejos de prudencia etc.
Sobre el hombre deben emplearse métodos no cruentos y las investigaciones deben comenzar
con sujetos voluntarios pasando a enfermos.
Este proceso fue celebrado en 1945 y 1946, ante un tribunal internacional, contra el partido nazi y
otras organizaciones, bajo la acusación de crímenes de guerra durante la II guerra mundial.
1.- Consentimiento voluntario del sujeto dotado de capacidad legal de consentir, sin
constricción de ninguna clase y con conocimiento detallado de la naturaleza y riesgos del
experimento. El experimentador no puede denegar su responsabilidad al respecto.
5.- No debe presuponer muerte o invalidez del sujeto salvo en caso de auto experimento.
*Los estudios toxicológicos sobre plantas están basados sobretodo en conocer la toxicidad de
los productos de uso agrícola y el grado de retención de las sustancias tóxicas por los vegetales
de consumo animal o humano, que no pueden superar lo que se conoce como límite máximo de
residuos {LMR}-
Algunas técnicas usan plantas inferiores, por ej.cultivos de algas en placas de agar, al estilo de
los antibiogramas. Allí se colocan discos de papel impregnados en los materiales sospechosos y
se detectan halos de inhibición del crecimiento del cultivo. Otros estudios usan larvas de anfibios
{método de Reiss} aplicado a la investigación de los efectos tóxicos de las micotoxinas.
Se estudia la inhibición del desarrollo de huevos y larvas.
El empleo de animales fue sistematizado por Trevan {1927} para la determinación de la dosis
letal 50.
Trabajo con lotes de animales comparables cuantitativamente a los que aplicaba la misma dosis
por lote y el número a utilizar era bastante elevado , 30 animales por cada dosis como mínimo,
así el trazado de la curva {Dl50}que es de tipo sigmoideo requiere 6 o 7 puntos por lo que se
necesitan entre 180 y 200 animales-
Asociaciones protectoras de animales y una mayor sensibilización hizo que cada vez se usaran
menor números de ellos, producir menor sufrimiento y lograr más información con menores
experimentos, con métodos alternativos llamados por Russell y Burch {1959} como las tres erres:
Se han reconocido los derechos de los animales y normas éticas, por lo tanto:
Los estudios de toxicidad deben emplear métodos alternativos y cuando se han alcanzado
suficientes conocimientos sobre el producto en cuestión confirmar y ampliar mediante ensayos
sobre animales-
Los estudios toxicológicos sobre animales presentan cuatro cuestiones a tener en cuenta:
*se deberá considerar para cada estudio, tipo de sustancia y el uso al que se destina la misma:
A} se usan en general animales pequeños como ratones, hámster, rata, cobayos, conejos,
perros.En casos mas concretos aves, gatos, monos.
Se usan también animales transgénicos para estudios muy particulares. Estos individuos derivan
de un huevo recientemente fertilizado, extraído de una hembra al que se inyectan unas secuencias
de ADN.
Nace de este huevo un animal que recibe el nombre de fundador y sus descendientes que portan
el ADN exógeno forman una serie de animales transgénicos.
Estos animales se usan para el estudio de los efectos cinéticos o metabólicos que implican
poseer proteínas modificadas o carecer de ellas.
También se emplean células transgénicas en la experimentación in Vitro.
**Se debe emplear más de una especie y la mitad de individuos de cada sexo.
Deben proceder de un bioterio de garantía, que asegure animales sanos, alimentación apropiada,
excelente higiene.
Habrá un número mas sensible y otros mas resistentes al toxico y el calculo se basa en conceptos
estadísticos y se tiende a disminuir el numero de animales.
Los estudios de toxicidad se desarrollan: con una sola administración {toxicidad aguda} Dl50-
muertes a la 24 hs, 7,15 y 30 días, estudios histológicos, pruebas dérmicas sobre el conejo,
incidencia en el hombre.
Con el tratamiento durante periodos cortos {tox. subcrónica o a dosis repetidas} a 14,28, 90
días-
Toxicidad aguda:
La capacidad de una sustancia para producir efectos adversos tras una sola dosis. Va desde la
irritación hasta la muerte.
La dosis letal 50 {dl50} es el mejor indicativo de la capacidad tóxica de una sustancia. Trevan
{1927}
El avance de los conocimientos toxicológicos y la mayor frecuencia de las intox.crónicas han
disminuido el valor y significación de la Dl50-
Este valor no es cte. Sino que puede variar por numerosos variables por lo que es un valor de
referencia. No se hace necesario esforzarse en obtenerla con gran precisión simplificando y
disminuyendo el número de animales sacrificados.
Se admite el concepto de toxicidad aproximada que clasifica a las sustancias conforme a una
dl50 aprox.por vía oral:
Selección de la dosis: una de las sistemáticas más simples es hacer un tanteo eligiendo una dosis
inicial de acuerdo con la toxicidad teórica o prevista según la sustancia que esta en estudio y se
ve lo que pasa con un lote de 4 animales del mismo peso y sexo.
Si mueren todos {4/4}, se divide la dosis por 4 y se aplica a otro lote de 4 animales .si en el
primer ensayo no murió ningún animal {0/4} se multiplica la dosis por 4 y se da a otro lote.
Según la mortandad observada se repiten los tanteos, usando el factor 4 o reduciéndolo
progresivamente para conocer que dosis produce la muerte de todos los animales dosis letal
máxima y aquella que solo mata un animal dosis letal mínima.
Conocidas estas se llega a la Dl50 con la que solo mueren el 50 por ciento de los animales
Procedimiento up and down {Bruce , 1985}
El tiempo que debe esperarse para ver si se produce muerte por intoxicación aguda es de 24
horas, pero como a veces el efecto puede aparecer mucho mas tarde los animales se mantiene en
observación entre 10 a 15 días.
Se recomienda proseguir la observación por un mes y luego proceder al sacrificio con el estudio
histológico de todos los animales usados.
*Otro método es el de la dosis fija {1994} que se basa en la aplicación sucesiva de cuatro
niveles de dosis a sendos lotes de 5 animales de un solo sexo {luego hay que comprobar con el
otro}. Los pasos sucesivos en el estudio no son decididos solo por la proporción de muertes
sino por los efectos tóxicos evidentes.
Para la determinar la Dl50 vía dérmica {toxicidad percutánea} se aplica el productos sobre la
piel del lomo del animal afeitado.
Por vía inhalatoria donde la tox.aguda se expresa como cl50 {conc. letal media} se mantiene a los
animales en cámaras especiales en las que solo el hocico está expuesto al tóxico y se evite la
absorción percutánea.
Toxicidad crónica:
De acuerdo con la OMS para los estudios de cronicidad se recomiendan plazos de 6 a 18 meses.
A los 90 días debe sacrificarse una muestra de todos los grupos en estudio para la observación
histológica.
La administración del producto deberá hacerse todos los días, se vio que si se da 5 días a la
semana, el descanso de 48 horas puede permitir la recuperación de los efectos tóxicos.
La selección de las dosis se efectúa con pruebas previas de 4 semanas.
S e tiene en cuenta los estudios de dosis letal 50-
En cada uno de los niveles se usan lotes de 20 a 30 roedores o de 4 a 8 no roed ores por nivel y
sexo.
Hay que estimar las incidencias de origen no tóxico.
Los estudios de tox.crónica a medio y largo plazo deben durar 3 meses y de 1 a 2 años-
Entre las observaciones a realizar tenemos:
**cuando se sacrifican todos los animales y se les hace autopsia deben pesarse los órganos y se
estudian especialmente el bazo, nódulos linfáticos, timo por los efectos inmunotóxicos.
Se estudian los trastornos sobre la fertilidad, efectos negativos en la libido, comportamiento
sexual-
Efectos sobre los embriones, {embriotóxicos y fototóxicos} como disminución del peso
corporal, retraso en el crecimiento y desarrollo, trastornos en la lactancia-
*estudios de teratogénesis: minuciosa observación del esqueleto de los animales para ello se
toman los fetos obtenidos por cesárea pocos días antes de la fecha de nacimiento, hacer
transparente los tejidos conjuntivos y colorear el esqueleto.
Para ello se mantiene en alcohol durante tres días y luego por una solución de koh al 2 por ciento
hasta que los tejidos blandos se hagan traslucidos, lo que lleva tres días.
Se colocan en solución colorante {sulfato de alizarina} en potasa hidroalcohólica, se deja tres
días observándose los esqueletos bien teñidos y los fetos se conservan en glicerina. Se examina
el esqueleto. Si es necesario se hace la disección del animal.
Estudio del comportamiento animal
Se realizan con drogas psicotrópicas. Se elige la rata, seguida de primates, la paloma etc.
Se aíslan en ambientes controlados. S e les reduce la alimentación para que se sientan
gratificados por la comida. Se valoran capacidades como memoria {uso del laberinto}
resistencia a la fatiga {rueda giratoria} etc.
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Se usan para sustituir algunos ensayos in vivo o como pruebas previas o complementarias
para obtener mejor información.
2-Cultivos de órganos.
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Permiten investigar efectos germinales o somáticos por más de un procedimiento y se dividen en:
Ejemplo: 1} bacterianos {usan Salmonelas o E.Coli que para crecer precisan la adición al
medio de cultivo de una sustancia determinada-
Prueba de Ames {histidina}
Prueba de ara {l-arabinosa}
Test de Ames:
La bacteria usada en el test es una cepa de Salmonella Typhimurium que lleva un gen
defectuoso {mutante} haciendo incapaz la síntesis del aminoácido histidina {his} desde los
ingredientes de los medios de cultivo. {Por lo que necesita un medio con esta para crecer}-
Algunos tipos de mutaciones {incluyendo esta} pueden ser reversibles por lo tanto una mutación
posterior, recupera esa función.
Esa regresión hace posible el crecimiento en un medio con privación de histidina.
Muchos químicos no son los mutagénicos (o carcinogénico) por si mismos, pero se convierten
en el mutágeno (y carcinógeno) cuando ellos se metabolizan por el cuerpo.
Ésta es la razón que la prueba de ames incluye una mezcla de enzimas vivas.
Los cromosomas varían en forma y tamaño y, por lo general, se presentan en parejas. Los
miembros de cada pareja, llamados cromosomas homólogos, tienen un estrecho parecido entre sí.
La mayoría de las células del cuerpo humano contienen 23 pares de cromosomas, en tanto que
la mayor parte de las células de la mosca del vinagre o de la fruta, drosophila, contienen
cuatro pares, y la bacteria escherichia coli tiene un cromosoma único en forma de anillo.
TAMBIÉN, UN VEGETAL TAN TRIVIAL COMO LA CEBOLLA (ALLIUM CEPA), HA
SIDO EMPLEADO EN UN ENSAYO DE DETERMINACIÓN DE LA GENOTOXICIDAD EN
EL QUE SE INVESTIGAN PARÁMETROS CITOLÓGICOS COMO EL ÍNDICE MITÓTICO,
ABERRACIONES CROMOSÓMICAS, Y C-MITOSIS.
Para estudiar embriotoxicidad y teratogenicidad se pueden usar los huevos de gallina, pato, etc.
Los huevos fecundados se incuban en estufa y hacia el séptimo día se inyectan en el saco
vitelino, observando por transiluminación, 0,05 ml de una disolución o emulsión del producto en
suero salino estéril, al final del periodo de incubación se compara frente a un lote d e huevos sin
tratamiento el número de pollitos nacidos y los que sobreviven mirando posibles malformaciones.
En el huevo la transformación de xenobióticos es mínima por lo que los efectos observados no se
deben a los metabolitos.
Esquema
Huevo amniótico
El huevo amniótico de los reptiles, característico también de aves y algunos mamíferos, fue un
avance evolutivo crucial para los animales terrestres. El embrión en desarrollo, protegido de la
desecación, puede sobrevivir sin necesidad de agua en hábitats muy variados. La yema
proporciona nutrientes y la albúmina agua y nutrientes. Los residuos se expulsan al alantoides,
que es una prolongación del intestino embrionario. El oxígeno se difunde fácilmente a través de
la cáscara externa del huevo; su paso al embrión está regulado por el corion.
TOXICOLOGÍA MOLECULAR
Permiten saber más acerca de las interacciones químicas y los efectos sobre los procesos del
control celular-
Las técnicas de biología molecular permiten no solo comprobar específicamente la afectación
tóxica del ADN, los fenómenos de trascripción y traslación de la información genética a una
determinada proteína sino que relacionan a estructura-actividad.
Se usan técnicas de marcadores radiactivos, enzimáticos, o quimiluminiscencia, Reacción en
cadena de la polimerasa {PCR}, técnicas de secuenciación, se identifican las posibles variaciones
en la secuencia de las bases de cada gen etc.
Ningún animal ni siquiera el primate responde a los tóxicos exactamente igual que el hombre
pero la mayoría de los efectos que demuestran los animales de LAB. Los manifiesta también
éste, y a la inversa.
Las diferencias son de tipo cuantitativo más que de tipo cualitativo-
Las diferencias las encontramos en variaciones toxicocinéticas y de biotransformación aunque se
pueden encontrar distintos metabolitos en la orina de animales de distintas especies, pero cuando
se administra a grandes dosis los mec. Cinéticos se saturan y las diferencias tóxicas se acortan.
Debe tenerse en cuenta que gran parte de lo observado en animales no son síntomas de la intox.
Sino signos, es decir los síntomas perceptibles por el observador.
Así dolores, náuseas, trastornos visuales, campanilleo {tinnitus} no pueden detectarse en los
animales-
Estimación de riesgo
Los estudios de toxicología experimental tienen como fusión conocer la toxicidad, efectos y
mecanismos de acción de las sustancias sobre los seres vivos y combatir esos efectos
Evaluar el riesgo que la incidencia de esas sustancias pude producir sobre las poblaciones.
Riesgo es la posibilidad de producción de efectos adversos o dañinos por exposición a un agente
como consecuencia de las propiedades del mismo y grado de exposición-
DATOS
DISTRIBUCIÓN EXTRAPOLACIÓN
PREDICCION DE ABSORCIÓN
POR HUMANOS MARGENES DE SEGURIDAD
ESTIMACIÓN DE RIESGO
Se proponen varios procedimientos para extrapolar los resultados experimentales, por Ej., la
regla del peso corporal, el impacto singular y el probits, que surgen del cálculo de probabilidades,
de bioestadística-
REGLAMENTACION
LEGISLACIÓN INTERNACIONAL exige que cualquier nueva sustancia que vaya a ser
puesta en el mercado DEBE SER objeto de declaración con amplio estudio de caracteres
fisicoquímicos, analíticos, toxicológicas, ecotoxicológicas {persistencia sobre los sistemas} etc.,
registro y autorización para su comercialización así como niveles de aditivos, e impurezas en los
alimentos realizada por la FDA {FOOD AND DRUG ADMINISTRATION}.
RESPECTO A LOS PLAGUICIDAS Y CONTAMINACIÓN DEL AIRE Y AGUAS LA EPA,
{ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCE}
Entre las sustancias con efecto tóxico merecen ser destacadas aquéllas que por su estructura son
capaces de interaccionar con los ácidos nucleicos, presentando una posible actividad mutagénica
y/o carcinogénica.
La toxicidad que afecta al material genético y que manifiesta una expresión retardada en el
tiempo se denomina genotoxicidad [Hofnung y Quillardet, Mutat. Res., 132, 141 (1984)].
Algunas sustancias genotóxicas son mutágenos, es decir, son sustancias capaces de incrementar
la tasa de mutación; algunas otras son carcinógenos, capaces de incrementar la tasa de aparición
de un tumor.
Se ha demostrado experimentalmente que existe una correlación positiva entre agentes
genotóxicos y carcinogénicos [Purchase, Mutat. Res., 99, 53 (1982)].
No todos los agentes que contribuyen al desarrollo de cánceres humanos son genotóxicos. Un
posible mecanismo de acción para estos carcinógenos no genotóxicos consiste en su capacidad de
interferir con los mecanismos de reparación del DNA o de incrementar la respuesta mutagénica a
otros agentes, motivo por el cual se les suele designar con el término de comutágenos [Rossman
et al. En: Genetic Toxicology of Environmental Chemicals. Alan R. Liss (1986)].
Muchas de estas sustancias pueden alcanzar el medio ambiente, fundamentalmente el
acuático, y producir efectos directos o indirectos sobre el hombre y los animales, incluso a
bajas concentraciones.
Esto obliga a la adopción de estrictas medidas de control, siendo imprescindible la realización de
pruebas de determinación de genotoxicidad, mutagenicidad y/o carcinogenicidad de todas las
sustancias químicas de uso frecuente, así como de mezclas complejas debidas a actividad humana
presentes en el medio ambiente.
Los estudios epidemiológicos han servido para determinar agentes específicos asociados con
una determinada ocupación laboral y el riesgo de desarrollar algunos tipos de cáncer. No
obstante, estos métodos de detección de sustancias genotóxicas presentan también
numerosas desventajas debidas principalmente a su naturaleza de investigación no
experimental.
Entre los marcadores biológicos estudiados se encuentran las aberraciones cromosómicas, el
intercambio de cromátidas hermanas, micronúcleos en células somáticas, etc. [Forni y
Bertazzi, Mutat. Res., 181, 289 (1987)].
Son también numerosos los ensayos que emplean a diversos organismos como elementos de
investigación para determinar el potencial genotóxico de una sustancia química o muestra
ambiental.
Entre los ensayos de genotoxicidad con organismos superiores cabe citar el ensayo de
intercambio de cromátidas hermanas en peces o el ensayo de determinación de micronúcleos en
los linfocitos periféricos de larvas de anfibios de los géneros Pleurodeles o Xenopus [Herricks et
al., Wat. Sci. Tech., 23, 271 (1991)].
También, un vegetal tan trivial como la cebolla (Allium cepa), ha sido empleado en un ensayo de
determinación de la genotoxicidad en el que se investigan parámetros citológicos como el índice
mitótico, aberraciones cromosómicas, aneuploidía y c-mitosis. Los ensayos con células de
mamíferos, roedores fundamentalmente, son asimismo muy útiles en la predicción de
mutagénesis celular. El ser humano o al menos alguno de sus componentes también han sido
empleados en ensayos de este tipo [Fiskesjö, Ambio 14(2), 99 (1985)].
Frente a estos clásicos ensayos de determinación de toxicidad a nivel genético, la tendencia actual
es el empleo de ensayos a corto plazo que permiten la obtención de resultados en intervalos de
tiempo relativamente cortos. A la rapidez hay que sumarle las ventajas de la economía y la de
emplear grandes poblaciones en los ensayos. La mayoría de estos ensayos utilizan como
elementos de experimentación a microorganismos, sobre todo bacterias, o a cultivos celulares
[Venitt y Perry, Mutagenicity Testing: A Practical Approach. IRL Press (1984)].
En ellos se evalúa la producción de mutaciones inversas que suprimen el efecto de una mutación
original sobre un rasgo fenotípico claramente observable. Sin duda alguna, el ensayo más
conocido y empleado de este tipo es el de reversión de la auxotrofia para histidina de cepas de S.
typhimurium, mejor conocido por el nombre de test de Ames. Si las cepas de S. typhimurium
auxotrofas para histidina son expuestas a sustancias mutagénicas, se producirá una reversión a la
prototrofia de las mismas, que puede ser evaluada mediante recuento en un medio mínimo
carente de histidina. Con objeto de simular la posible incidencia de estas sustancias en mamíferos
y, por consiguiente, en seres humanos, suele incluirse en el ensayo el empleo de la fracción
microsomal (S9) de hígado de rata o humano [Maron y Ames, Mutat. Res., 113, 173 (1983)].
“Puedo recordar la excitación que me causó hace años saber que algunas sustancias químicas a
las que se encuentra expuesto el hombre eran mutagénicas. Hoy en día sabemos que el humo de
los cigarrillos, la comida cocinada, el café, las drogas, los tintes del pelo y muchas otras
sustancias, contienen mutágenos. Pero, ¿es acaso esta situación peor que la que existía cuando
vivíamos en cavernas, inhalando el humo de los fuegos y comíamos granos mohosos?”
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TEST DE AMES:
Al poco tiempo después se descubrió una alta correlación entre cáncer y los resultados positivos
de este test; lo cual llevó a un explosivo desarrollo de la industria del TEST DE AMES
constituyéndose en el test más importante para la detección de riesgos de cáncer, Dando
comienzo así, al rápido desarrollo del uso comercial de este test usando un sistema internacional
denominado G.L.P.
Entre 1975 y 1980, la mayor parte de las empresas farmacéuticas y alimenticias de los países
desarrollados establecieron sus propias empresas del Test de Ames, al igual que Ministerios de
Salud, Agricultura, Medio ambiente, etc.
Las ventajas de este test son economía, simplicidad y confiabilidad.
Se basa en el uso de cepas bacterianas para detectar in vitro mutaciones (cambios
heredables) en el DNA.
Actualmente, todos los grandes mercados internacionales, tales como OECD (organization for
Economic Cooperation and Development) , U.S.A. EC, Japón y Canadá exigen para el registro
certificación, e implementación o licencia de productos, el Test de Ames como test básico; según
la normativa de sus respectivos organismos regulatori
El test de Ames esta basado en el supuesto que alguna sustancia que es mutagénica {para la
bacteria usada en ese test} debe también transformarse en carcinógena.
La bacteria usada en el test es una cepa de salmonella typhimurium que lleva un gen defectuoso
{mutante} haciendo incapaz la síntesis del aminoácido histidina {his} desde los ingredientes de
los medios de cultivo. {Por lo que necesita un medio con esta para crecer}
Algunos tipos de mutaciones {incluyendo esta} pueden ser reversibles por lo tanto una mutación
posterior, recupera esa función.
Esa regresión hace posible el crecimiento en un medio con privación de histidina.
Una suspensión la cepa de salmonella typhimurium que requiere histidina {his} ha sido
sembrada con una mezcla de enzimas de hígado de rata en el agar carente de histidina {se
supone que no ha de crecer}
Un disco de papel del filtro se ha impregnado, por ejemplo con 10µg de 2-aminofluorine, un
carcinógeno conocido.
El efecto mutagénico del químico ha causado que muchas bacterias recobren la habilidad de
crecer sin histidina, formando las colonias vistas alrededor del disco.
Muchos químicos no son los mutagénicos (o carcinogénico) por si mismos, pero se convierten en
el mutágeno (y carcinógeno) cuando ellos se metabolizan por el cuerpo.
Ésta es la razón que la prueba de Ames incluye una mezcla de enzimas vivas.
Los safroles, un agente de condimento que se agregaba a las cervezas, hoy prohibido.
La sacarina, sospechada por alguno de ser un carcinógeno, no da una prueba de ames positiva.
Gracias a la tecnología de ADN, es ahora posible combinar las ventajas de rapidez en las pruebas
in Vitro {Ames}, con las condiciones más realistas de estudios a largo plazo en los animales
enteros.
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Especies animales empleadas comúnmente en estudios de
Toxicología Reguladora (Jacobson-Kram, Keller, 2001)
TIPO DE ESTUDIO ESPECIE DE ELECCIÓN ESPECIE ALTERNATIVA
Mutagenicidad Ratón
• Rata:
o Sprague-Dawley:
o Albina, no consanguínea, gran base de datos
o Tendencia a la obesidad y a neoplasias mamarias
o Propensión a enfermedades renales geriátricas, por lo que no
debiera emplearse para estudios de nefrotoxicidad
o Wistar:
o Albina, no consanguínea
o Buena supervivencia para ensayos de dos años, pero propensa a
neoplasias mamarias e hipofisiarias
o Fischer 344:
o Albina, consanguínea, pequeña y muy usada
o Propensa a leucemia y neoplasias testiculares e hipofisiarias
LECTURA 2
Las nuevas moléculas – candidatas a ser los medicamentos del futuro- surgen por una
variedad de estrategias:
Una vez que la molécula es sintetizada o extraída de fuentes naturales, comienza un largo
recorrido. Se llama etapa preclínica al conjunto de estudios de laboratorio (físico-químicos,
toxicológicos, farmacológicos), y etapa clínica a la investigación en humanos. Esta última incluye
cuatro "fases".
Para comenzar, se debe producir una cantidad suficiente del compuesto, para estudiar las
propiedades físico-químicas, su estabilidad, solubilidad, etc. Se debe desarrollar un método
razonablemente eficiente para su producción en gran escala, de modo de obtener varios gramos
de la molécula, para estudios en tubos de ensayo (in vitro):
Una vez estudiados los efectos in vitro, se procede a evaluar preliminarmente la toxicidad
aguda del fármaco (ej. dosis letal 50, y el perfil de toxicidad aguda). Esto se realiza generalmente
en ratones, por varios motivos: su pequeño tamaño permite utilizar dosis modestas del nuevo
fármaco (punto importante, porque la síntesis de cada gramo debe haber costado decenas de miles
de dólares), y hay procedimientos estandardizados para evaluar la toxicidad aguda en esta
especie. Uno de estos procedimientos implica la administración de dosis logarítmicamente
crecientes a distintos lotes de ratones, de modo de determinar la dosis efectiva 50 o DE 50 (dosis
que genera el efecto terapéutico deseado en 50% de los animales) y la dosis letal 50 o DL 50 (la
que mata al 50% de ellos). El cociente: DL 50/ DE 50 se conoce con el nombre índice
terapéutico. Una droga es considerada más segura cuanto mayor sea su índice terapéutico. Es
importante recordar, sin embargo, que este cociente es generado por estudios de toxicidad aguda,
por lo que no brinda información sobre posibles efectos a largo plazo.
A fin de satisfacer los requisitos de las autoridades regulatorias, es frecuente que se realicen
estudios de toxicidad aguda en otra especie roedora (típicamente, ratas) y al menos en una
especie no-roedora (típicamente, perros), a fin de obtener evidencia preliminar sobre diferencias
inter-especies en la respuesta al fármaco. Es muy importante realizar simultáneamente los
estudios de farmacocinética en estas especies animales.
Los estudios en animales, y especialmente la toxicología preclínica, han sido criticados por
diversos grupos, debido a la percepción de crueldad innecesaria que conllevan. Es realmente
imprescindible hacer sufrir y morir a tantos animales? Es posible reemplazar estos ensayos con
experimentos en sistemas enzimáticos purificados, o en células en cultivo? Algunos grupos han
recurrido a la violencia para reclamar mejor trato a los animales de experimentación, y para
exigir el acelerado desarrollo de métodos alternativos de evaluación preclínica.
Nos interesa su opinión. Por favor, háganos llegar su visión del tema a nuestro
Webmaster, cteamwebmaster@yahoo.com.ar, junto con los fundamentos y propuestas
correspondientes.
Nos interesan su opinión y sus propuestas: si lo desea, haga llegar sus comentarios a
nuestro Webmaster: webmasteam@hotmail.com.
Etapa clínica
Una vez estudiado en tubos de ensayo y en animales, el medicamento puede estar listo para
ser evaluado en humanos (o no). Debido a numerosos inconvenientes, abusos y desastres en la
historia de la medicina, se ha implementado un sistema de contralor en la mayoría de los países:
La autoridad sanitaria tiene capacidad de vetar el inicio de la investigación en humanos si
considera que no se brindan suficientes garantías de seguridad. En otras palabras, la investigación
clínica requiere autorización previa por la autoridad sanitaria nacional. En los EEUU, la autoridad
sanitaria (la FDA, o Administración de Drogas y Alimentos) tiene 30 días corridos para
efectuar observaciones a una solicitud de inicio de investigación de una nueva droga en
humanos. Tal solicitud se conoce por su sigla: IND (Nueva Droga de Investigación). En la
Argentina, la autoridad sanitaria se ha auto-adjudicado un plazo de 90 días hábiles para el
mismo trámite. En ambos casos, si al finalizar el plazo legal no ha habido objeciones o
respuesta oficial, el estudio en humanos queda autorizado de oficio.
Conoce casos (del dominio público) en que esta pauta elemental (autorización previa) no se
haya cumplido?
Las etapas de la investigación clínica de fármacos se conocen con el nombre de fases I, II,
III y IV.
Fase I
Recordemos que la fase I representa la primera ocasión en que seres humanos son expuestos
al nuevo fármaco. Los objetivos típicos de una fase I son:
• Identificar una dosis segura, para realizar ulteriores estudios. En pacientes con cáncer (y
bajo la premisa más es mejor, es importante identificar la dosis máxima tolerada.
• Describir la toxicidad en humanos (por primera vez), e identificar la toxicidad limitante.
• Describir (por primera vez) la farmacocinética de la nueva droga en humanos.
Hay tantas incógnitas a la hora de realizar una fase I, que el objetivo suele ser muy
conservador: SEGURIDAD, SEGURIDAD, SEGURIDAD. Si la droga es considerada muy
peligrosa o insegura, no habrá futuros ensayos clínicos. Podría ser la muerte científica (y
económica) de la droga. No lo olvide: para el momento en que finaliza la fase I, la empresa dueña
de la patente de la droga habrá gastado algunas decenas de millones de dólares en investigación y
desarrollo. Por lo mismo, la decisión a tomar sobre la dosis inicial es muy importante. Suele
elegirse una fracción pequeña (1/10 o 1/20) de la dosis que provoca toxicidad grave en la especie
más sensible (usualmente, esto significa 1/10 de la DL 10 en ratones). Hay excepciones, y
además, nada garantiza absolutamente que esta dosis resulte segura en humanos.
Por qué daría un paciente su consentimiento para ser uno de los primeros humanos en recibir
una droga de investigación? Y por qué lo haría un voluntario? Hay una estadística sobre los
riesgos de tener complicaciones graves o muerte como consecuencia de la participación en uno
de estos ensayos? Qué información debería obligatoriamente recibir el candidato a participar?
Quién controlará que la investigación no ofrezca impedimentos éticos o científicos? Quién velará
por la seguridad de los pacientes o voluntarios? Quién controla a la ciencia? ( "Pero Doctor, esto
es locura...").
Fase II
Si el trabajo fue bien planeado y ejecutado, y si tuvo algo de suerte, la fase I fue completada
sin mayores incidentes, y fue posible responder a las tres preguntas fundamentales (dosis segura
recomendada, perfil de toxicidad, y farmacocinética). Ahora Ud. sabe qué dosis usar. Pero le
queda una pregunta: la droga produce algún efecto terapéutico? Claro, en la fase I, Ud. evaluó
diferentes dosis, y cada nivel de dosis fue estudiado en un número pequeño de pacientes o
voluntarios (3 o 6 por nivel de dosis). Qué idea puede uno tener sobre la actividad en estas
condiciones? Uno de cada seis se mejoró? Qué significa? Y uno de cada tres? No nos da una idea
clara.
Por estos motivos se desarrolla una fase II: para obtener una estimación de la actividad
clínica de una droga, y de su toxicidad. La actividad se expresa como el porcentaje de los
pacientes tratados que alcanza un cierto nivel de respuesta (desaparición del tumor,
negativización de la carga viral, desaparición de la fiebre, etc), sin implicar ningún tipo de
comparación. (La comparación entre un tratamiento nuevo y el estándar es el objetivo de la fase
III). La toxicidad se analiza en términos descriptivos. Por lo tanto, los objetivos de una fase II
son: evaluar actividad y toxicidad del fármaco, en un ensayo clínico no-controlado (no se lo
compara con nada; el nuevo fármaco "corre solo").
Según lo expresado arriba, surge que para cada patología de interés corresponde realizar al
menos un estudio de fase II. Este punto es muy importante: los requerimientos de tiempo y
recursos económicos limitan la evaluación a solamente un número muy reducido de patologías o
situaciones clínicas. Por lo tanto, el futuro de un fármaco tiende a decidirse con la (apropiada)
selección de patologías en que será evaluado. Esto depende de la información sobre mecanismo
de acción (preclínica), las dosis tolerables (fase I), y la formulación de hipótesis sobre potencial
utilidad de la droga en una situación fisiopatológica determinada (ej. un diurético, al deplecionar
el volumen líquido extracelular, puede ser útil en hipertensión y en insuficiencia cardíaca; un
fármaco que inhibe la síntesis de ADN podría tener utilidad como antiviral, antineoplásico, e.
inmunosupresor).
Para Ud. lector/a: Qué sucede si –por algún motivo desconocido para los investigadores- se
ha incorporado a pacientes muy gravemente enfermos en un estudio de fase II? La droga lucirá
mal, verdad? Cómo podría compensar o corregir este problema?
¿Si Ud. debe evaluar una nueva droga anti-cáncer, incluiría en el mismo estudio de fase II a
pacientes recién operadas (se removió todo el tumor de la mama) y a pacientes con tumor ya no
operable o diseminado? Por qué? Qué sería lo correcto?
Fase III
Una vez obtenido un resultado interesante en una fase II, podría considerarse que el nuevo
fármaco llegó a un cruce de caminos: está listo para desafiar al tratamiento estándar, o no? Si la
respuesta es afirmativa, se diseña un ensayo clínico comparativo : es la fase III.
En ella, se desea comparar eficacia y seguridad (o toxicidad, según como desee mirarla) del
nuevo fármaco contra el estándar. Note que eficacia, en este contexto, tiene una connotación
eminentemente comparativa, no absoluta.
A los fines prácticos, los pacientes (con la enfermedad para la cual el nuevo fármaco se
desempeñó bien en la fase II) serán asignados, sea al nuevo fármaco, sea al tratamiento estándar.
Para que ambos grupos sean comparables, la asignación deberá ser hecha al azar, es decir que no
se puede permitir que ningún factor conocido determine qué tratamiento recibe un paciente. Estos
estudios se llaman randomizados (del inglés, random = azar) o aleatorizados (en latín, alea
significa: dados). [Recuerda aquello de Alea jacta est?, los dados están echados, dicen que dijo
Julio César].
Por qué es necesario que se asigne el tratamiento al azar? Porque de otro modo se
introducirían distorsiones en la comparación. Por ejemplo, si los pacientes en buen estado fuesen
operados, y los pacientes en mala condición clínica no se operasen, sino que recibiesen la droga
nueva... no sería una comparación justa para la droga nueva.
Un ensayo en fase III es como una carrera cuadrera contra el caballo del comisario (el
tratamiento estándar). Luego de haber invertido años de esfuerzo de investigación, y muchos
millones, Ud. tiene derecho a una competición justa: ambos competidores salen de la misma meta
(pacientes en condición comparable; tratamiento asignado al azar), recorren la misma pista
(duración similar para ambas ramas u opciones terapéuticas, idéntico manejo clínico en todo lo
que no sea el tratamiento asignado), y arriban a la misma línea de finish (la evaluación se efectúa
en tiempo y forma similares para ambas ramas). Y qué mejor manera de garantizar que no habrá
preconceptos ni favoritismos, que lograr que ni el paciente ni el médico sepan qué tratamiento
recibe cada paciente (doble ciego)?
En otras palabras, no permita que le tiren al bombo su pingo. Que gane el mejor, pero sin
mañas y sin trampas.
Sería posible diseñar un ensayo de fase III con más de dos ramas, si hubiese sustento
científico para ello? Ejemplo: Tratamiento nuevo A, versus tratamiento estándar B, versus la
combinación de ambos, A + B. Otro ejemplo: Tratamiento A por vía oral, versus tratamiento A
en infusión intravenosa continua, versus tratamiento estándar B. Estos diseños son interesantes y
factibles, pero requieren un número mucho mayor de pacientes. Es un tema de decisión del
equipo de investigadores, y de quienes subvencionan el ensayo.
Un ensayo clínico en fase III es una herramienta de medición comparativa. Tiene una
sensibilidad y una especificidad, que dependen de varios factores.
Hay otro tipo de error, aún peor: no darse cuenta que uno tiene entre manos un medicamento
ganador. Llamemos beta a la máxima probabilidad de no reconocer una diferencia que en
realidad existe. Este punto es muy serio: uno dejaría pasar un auténtico descubrimiento valioso,
porque no lo evaluó prolijamente. Peor aún si el investigador es respetado: podría suceder que el
producto fuese directamente descartado – tanto le creen al Prof. Dr. K (personaje ficticio)... El
error que describe el valor beta es conceptualmente equivalente a un falso negativo. Uno quisiera
correr un riesgo muy bajo de "no ver" un producto valioso, pero el problema es grande: para bajar
el riesgo (para reducir el beta) es necesario incorporar un número muy elevado de pacientes. En
los mejores ensayos internacionales, el valor beta es de 0.10 (10%), y en muchas ocasiones es de
0.20 (20%). Vivimos sumergidos en la posibilidad de no ver nuevos desarrollos valiosos. En
otras palabras, el estado actual de cosas pretende defendernos hasta cuatro veces más de un falso
hallazgo (alfa= 0.05) que de no ver un auténtico avance (beta = 0.20).
Por lo anteriormente expuesto, todo estudio "negativo" merece un escrutinio: Cuál era el
"poder estadístico" del estudio para "ver" una diferencia entre los resultados de las ramas? El
poder estadístico se define como un número, P. P = 1- beta. Si beta es 0.20, entonces el poder es
0.80. Eso significa que el ensayo tiene 80% de probabilidades de "ver" una diferencia de cierta
magnitud.
Resumiendo: El número de pacientes (N) necesarios para que un ensayo alcance suficiente
poder estadístico puede (y debe) calcularse antes de que éste se inicie. El cálculo de N depende
de:
Cuál es el supuesto básico que justifica éticamente un ensayo de fase III? Que antes de
iniciar el estudio, y según el recto saber y entender de un experto bien informado, no haya
evidencia que indique superioridad de un tratamiento sobre otro. Es claro: si sabemos con
seguridad que uno de los tratamientos ofrecidos es inferior, no es ético asignar a un paciente a ese
tratamiento, y no es ético tampoco asignarlo al azar, a la posibilidad de tener un tratamiento
inferior. De allí surge la importancia de convocar auténticos expertos en el tema para diseñar un
ensayo en fase III. La rueda, la pólvora, la brújula y el papel ya fueron inventados...
Todo este desarrollo tiene riesgos. Avanzar en territorio inexplorado es una aventura. Si uno
quisiese una conducta de riesgo cero, ésta no existe. Quedarse en casa, acostado en su cama,
causa osteoporosis, activa inapropiadamente los mecanismos trombóticos, y debilita la
performance cardiovascular. En los años ochenta, conocí un Comité de Docencia e Investigación
argentino que no quería aprobar estudios en ese hospital, si un ensayo similar no había sido
previamente publicado...
• Si el nuevo tratamiento resultó superior, es probable que sea aprobado para la indicación
(patología) en que fue demostrado superior al estándar (Clink, caja).
[Lo peor que podría pasar sería que se requiriese un ensayo confirmatorio, para lo cual sería
posible obtener apoyo].
• Si el nuevo tratamiento fue inferior, probablemente no sea aprobado, y haya que evaluar
si el fármaco nuevo tiene alguna posibilidad en otra patología (volver a empezar).
• Si hubo un empate (el nuevo tratamiento no es superior al estándar), qué pasa? En
realidad, podría ser legítimamente aprobado si...
Fase IV
Ahora bien: quién "fármaco-vigila"? Quién educa a los que "fármaco-vigilan"? Quién vigila
a los que fármaco-vigilan"?
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TOXICIDAD Y CONSTITUCIÓN QUÍMICA
Ehrlich dio su teoría según la cual todas las sustancias para que actúen sobre el organismo
tienen que tener en su molécula un grupo activo llamado toxóforo y otros grupos aptóforos que
tienen la misión de fijar la primera fracción en un sitio preciso.
La célula se puede considerar como un núcleo con cadenas atómicas laterales llamadas
receptoras y encargadas de la nutrición.
Las sustancias tóxicas se unen a esos grupos receptores por sus grupos aptoforos y asi el
toxoforo puede actuar sobre la célula.
En algunos casos no se puede asegurar cual es el grupo toxoforo ni predecir con seguridad la
acción toxica o fisiológica.
En otros se pueden precisar los efectos de ciertas sustancias según los grupos funcionales que el
análisis descubre o la síntesis introduce.
Veamos algunos ejemplos de cómo influyen ciertas condiciones químicas sobre la toxicidad.
A- IONIZACION
La acción tóxica se atenúa, hasta desaparecer, cuando el Ión se encuentra formando parte de un
complejo, momento en el que no puede ni reconocerse por sus reacciones iónicas. Ej. Cianuro de
hierro y ferrocianuro de potasio, muy tóxico el primero y menos el segundo.
2 -ESTRUCTURA MOLECULAR:
Loew {1893} observó que la existencia en la molécula de una cadena no saturada acentúa la
acción toxica en relación con la misma molécula con cadena saturada-EJEMPLO
Acroleína Y propanal.
1- Simetría molecular :
ISOMERIA DE POSICIÓN:
Alcoholes terciarios son más tóxicos que los secundarios y estos más tóxicos que los primarios.
ESTEREOSIOMERIA:
La diferente posición que en el espacio adoptan los radicales sustituyen tes en átomos
asimétricos influye en la acción toxica.
Generalmente la forma levo es mas toxica que las dextro y racémica.
La cocaína {levógira} es mas tóxica que la pseudococaína {dextrógira} pero hay excepciones.
ISOMERIA GEOMÉTRICA:
La influencia de esta isomería no esta bien estudiada pero es evidente que influye, por ejemplo
los nitrilos y las carbilaminas son dos grupos tautómeros, en los que las carbilaminas tiene
mayor toxicidad.
Rabuteau anunció una ley atómica: los metales son más activos cuanto mas elevado es su peso
atómico.
En los metales alcalinos la toxicidad aumenta del litio y el sodio {inertes} al cesio que es muy
peligroso, y el potasio y rubidio nocivos a dosis elevadas.
Metales: Li Na K Rb Cs
Peso atómico 6,9 132,8 mayor toxicidad.
Metales Mg Ca Sr Ba
24,3 137,4
En el caso de productos orgánicos se puede aplicar la misma ley resultando mas tóxicos cuanto
mayor sea su peso molecular.
No siempre es así, por ejemplo en la serie de los ácidos dibásicos, la toxicidad disminuye del
oxálico al succínico, que tiene mayor peso molecular.Y en los alcoholes otra excepción ya que el
metanol es más tóxico que el etanol.
Ciertos grupos introducidos a las moléculas aumentan o disminuyen la toxicidad del producto.
La sulfonación y grupos carboxilos disminuyen la toxicidad porque lo hace más soluble y por
lo tanto se elimina con más facilidad.
Átomos de halógenos no siguen la ley de Raboteau ya que la acción tóxica disminuye en razón
inversa al peso atómico.
F Cl Br I
19 126,9
Más toxico.
EJEMPLO: óxido de cacodilo es mucho menos tóxico que el acido arsénico del cual procede.
Asi los cacodilatos se prescriben como medicamentos a dosis que son altas en relación con el
ácido arsénico.
Cuantos mas grupos oxhidrilos del ácido arsénico se sustituyen por grupos CH3, menos toxico
es el cuerpo resultante.
El fósforo existe en dos estados alotrópicos. Fósforo blanco y fósforo rojo. El primero muy
peligroso y el segundo inofensivo.
Los compuestos de fósforo son menos toxico cuanto mayor es su grado de oxidación.
El azufre no se considera como un elemento dotado de acción toxica pero confiere a la sustancia
que lo contiene en su molécula propiedades de penetración a través de la epidermis favoreciendo
la actuación de grupos toxóforos.
La piridina es menos toxica que la piperidina ya que los grupos amino ejercen diferente acción
en el protoplasma celular.
Al introducir otro grupo amino la toxicidad se incrementa -
La entrada de un grupo nitro en la molécula confiere propiedades tóxicas o eleva mucho la
toxicidad si la sustancia ya lo era.
La existencia del nitro en forma de Ester hace que la molécula actué sobre el sistema vascular
circunstancia que se usa con fines terapéuticos
Los compuestos azoicos se hallan en algunas materias colorantes de gran importancia
toxicología por su carácter específico cancerigeno-
Azotoluol cancerigeno de vejiga.
En el organismo humano los azoicos se escinden por el grupo rompiéndose la molécula por el
doble enlace y formándose por reducción aminas.
Estos compuestos aminados se pueden fijar en el organismo y producen metahemoglobina y los
corpúsculos de Heinz o sea que la toxicidad de los compuestos azoicos parece ser función de la
naturaleza química de los metabolitos originados por ruptura del grupo azo.
• cuerpos de Heinz: pequeños e irregulares gránulos en los glóbulos rojos ocasionados por
defectos en las moléculas de hemoglobina. de deben a una deficiencia en la glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa después de la administración de algunos fármacos. también se
observan en los enfermos con talasemia .
…………..
ACCIÓN FISIOLÓGICA DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS-
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN
FIJACIÓN
FASES
Toxocinética: Toxodinámica:
Absorción Interacción del
Agente Exposición
agente químico-receptor,
Efecto
Distribución
químico Ingreso al
METABOLISMO
organismo
Biotranformación en el órgano blanco ELIMINACIÓN
Eliminación
Dosis
LA MEMBRANA PLASMÁTICA
Las drogas deben atravesar las membranas plasmáticas lo que se lleva a cabo por
DIFUSIÓN, FILTRACION A TRAVES DE POROS ,ETC.
Tiene poros acusos de 4-40 å por donde pueden pasar de modo pasivo compuestos hidrofilicos,
iones y electrolitos.
Hay poros grandes {7,5 Å en el yeyuno} y pequeños en el ileón {3,5 Å }.
Exposición
Vías de exposición
Propiedades fisicoquímicas de los
xenobióticos
Grado de
ioionización
Coeficiente de partición
Absorción
pKa
Tamaño
Lipofilicidad
Solubilidad
•Mecanismos de transporte
Absorción
K: cte. de difusión
A: superficie de la membrana disponible para el intercambio
C1 y C2: concentraciones a uno y otro lado de la membrana.
d: grosor
c-Difusión facilitada
Caracteristicas
1. Se realiza a favor de un gradiente de concentración.
2. Necesita de un “carrier”.
3. No necesita de energía.
d-Transporte activo
Caracteristicas:
Vía cutánea o
dérmica
cutánea
Sustancias fácilmente
absorbidas por la piel
Disolventes clorados
Compuestos aromáticos
Tetraetilo de plomo
Plaguicidas organoclorados
4 consecuencias posibles
del contacto dérmico
4 consecuencias posibles
del contacto dérmico (cont.)
2. Tiempo de contacto
3. Irrigación sanguínea
4. Afinidad de los
químicos por los
constituyentes
tisulares.
Vía digestiva
La condición
de ayuno
acelera el
vaciamiento
Retardan o prolongan:
Presencia de grasas en la dieta
Comidas abundantes y/o muy viscosas
Administración de fármacos como:
antiespasmódicos (atropina)
analgésicos narcóticos (morfina)
psicofármacos (imipramina,
amitriptilina, clorpromazina)
Vía respiratoria
Gran permeabilidad
del epitelio alveolar
Vascularización y
riego sanguíneo muy
altos
absorción rápida
y eficiente.
Depende de:
Características físicas de las
partículas (dimensión, forma,
densidad y configuración) que
determinan su comportamiento
aerodinámico
Factores anatómicos, fisiológicos y
patológicos, del tracto respiratorio
Características de la ventilación:
volumen, flujo, velocidad del aire inspirado.
TRAQUEA 10 MICRONES
Otras vías de
absorción
Ocular
Intravenosa
Intramuscular Ejemplo:
Subcutánea heridas
Intradérmica abiertas
Nasal
Sublingual
Otras transplacentaria
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN
1) ALTAMENTE LIPOFÍLICOS
n-OCTANO
BENCENO TOLUENO
Cl
CH2C1 NO2
Cl C Cl
Cl
Tetracloruro de Carbono
Cloruro Nitrobenceno
de Bencilo
2) MODERADAMENTE LIPOFÍLICOS
Butanol
CH3 C OH OH
H
Ac. Butírico
Isopropanol
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
2. Grado de ionización
PH Ácido % no Anilina % no
benzoico inoizado ionizado
1 99,9
COOH NH3+
2 99 0,1
3 90 1
4 50 10
COO NH2
5 10 50
6 1 90
7 0,1 99
FACTORES RELACIONADOS AL
PROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
El contacto de una sustancia con la piel es posible por cuatro acciones: 1.la piel y su capa
lipidica pueden actuar como una barrera efectiva contra la penetración o cualquier otro tipo de
alteración.
La piel humana muestra grandes diferencias de absorción según las diferentes regiones
anatómicas.
Vía digestiva: la toxicidad por vía bucal es por lo general menor que la que produce la
inhalación. Esto se debe a: absorción escasa en el torrente sanguíneo.
Medio alcalino del jugo pancreático al pasar a través del intestino delgado. Esto puede hacer
reducir la toxicidad de las sustancias orgánicas mediante hidrólisis. Las enzimas pancreáticas
comienzan a metabolizar algunas sustancias en otras menos tóxicas antes que se absorba la
sustancia original.
Tras la absorción en el torrente sanguíneo, el tóxico pasa al hígado, el que por un tratamiento
ulterior, altera degrada y desintoxica la mayoría de las sustancias.
………………………………
DISTRIBUCIÓN
Una vez que el xenobiótico ha sido absorbido (piel, respiratorio, digestivo), se transporta y
distribuye por todo el organismo hasta que alcanza su lugar de acción en una concentración
suficiente y durante el tiempo necesario para dar una respuesta tóxica. Se entiende por
distribución de un xenobiótico su localización y concentración en los diferentes tejidos. El
entendimiento de la distribución es importante para predecir la respuesta toxicológica.
Una vez en el torrente sanguíneo (disueltos en el plasma, incorporados a las células ó unidos a
proteínas plasmáticas), los xenobióticos se pueden transportar a distintos sitios:
_ Sitio de acción
_ Uno o varios almacenes de depósito
_ Diversos órganos para su biotransformación
TRANSPORTE DE XENOBIÓTICOS
2.- Flujo sanguíneo. Los principios estudiados para la absorción son aplicables a la distribución,
salvo que en ésta la concentración depende del flujo sanguíneo, la superficie de absorción dentro
de los tejidos depende de la masa del tejido y el reparto depende de la razón sangre/tejido. La
presencia de proteínas en plasma y tejidos hace más complejo el sistema. En muchas ocasiones el
paso de un compuesto de la sangre a los tejidos es por simple difusión (bajo un gradiente de
concentración), aunque también depende de la polaridad del compuesto.
INTERACCIONES DE LOS XENOBIOTICOS CON LAS PROTEINAS
RECEPTORES CELULARES
Llamamos receptor (Rc) a cualquier molécula que se une a un ligando para iniciar un cambio en
la función celular. Los Rc pueden situarse en la membrana plasmática, con el sitio de unión al
ligando hacia el exterior celular (receptor de acetilcolina, insulina), o en el interior de la célula
(receptores de hormonas esteroideas).
En muchos casos, los xenobióticos se unen a receptores de hormonas interfiriendo en la acción de
éstas (disrupción hormonal). Ello puede tener importancia cuando se trata de hormonas que
juegan importantes papeles en el organismo humano, como son los estrógenos, hormonas
tiroideas, etc.
Estudios ambientales y epidemiológicos apoyan el incremento de anomalías
reproductivas y de algunos cánceres como consecuencia de la introducción de determinados
químicos sintéticos a partir de 1940, como son ciertos PCBs y dioxinas, algunos pesticidas, y
estirenos y fenoles alquilados, encontrados en algunos detergentes y plásticos.
Disruptores endocrinos:
Si un Xb se une al receptor hormonal dentro de la célula, puede provocar una respuesta normal de
la hormona, una respuesta anormal, o no producir respuesta al bloquear el sitio de unión del
receptor y evitar la unión de la hormona.
↑↓ ↑↓
tóxico libre
Absorción
BIOTRANSFORMACIONN.
EXCRESIÓN
METABOLISMO
Rapidez---
ORINA- BILIS
Biotransformación Fase I
La Fase I es un conjunto de reacciones de oxidación que preparan a los tóxicos para que puedan
transformarse por las reacciones de la Fase II - Esto lo logran transformando los grupos
funcionales del xenobiótico en sitios que pueden llevar a cabo reacciones de la Fase II, o bien
introducen grupos nuevos que le dan esta característica.
Para hacer este trabajo las células cuentan con dos sistemas de enzimas, que tienen la función de
introducir en el substrato un átomo de oxígeno proveniente del oxígeno molecular (oxigenasas de
función mixta).
Estos dos sistemas son las amino-oxigenasas y los Citocromos P-450. Ambos sistemas se
encuentran localizados en el retículo endoplásmico.
Los Citocromos P-450 están formados por dos proteínas diferentes, una tiene función de
reductasa y la otra es una hemoproteína con actividad de oxigenasa.
{La oxigenasa es una proteína, que en estado reducido y monoxicarbonada, presenta un pico de
absorción a 450 nm. Que es lo que le da el nombre a esta familia de enzimas).
Existen varios Citocromos P-450 que se diferencian en su especificidad, por ejemplo, el P-450
IIE oxida al etanol y el P-450 IA oxida al alfa-benzo-pireno.
Las reacciones de reducción más comunes son la transformación de Las reacciones de reducción
más comunes son la transformación de nitroderivados aromáticos a aminas, la azoreducción de
aminas primarias y la deshalogenación reductiva. La reducción puede dar lugar a la formación de
un radical libre más tóxico que el xenobiótico original, capaz de producir daños en el ADN. Esta
biotransformación es entonces una bioactivación. Por ejemplo; el tetracloruro de carbono sufre la
deshalogenación reductiva produciendo el radical libre triclorometilo.
Las peroxidasas catalizan reacciones entre los xenobióticos y los peróxidos endógenos,
permitiendo, al mismo tiempo, que la célula oxide al xenobiótico y se deshaga de estos
compuestos endógenos altamente tóxicos. El producto de esta reacción es un alcohol que puede
ser destoxificado por una alcohol deshidrogenasa.
Biotransformación Fase II
Las reacciones consisten en agregar un grupo polar de tamaño relativamente grande a los
productos de las reacciones de la Fase I o a los xenobióticos originales que contienen los grupos
funcionales apropiados para ser substratos de las reacciones de conjugación. Los donadores de
los grupos polares tienen que ser compuestos de alta energía, ya que las reacciones de
conjugación no son termodinámicamente favorables.
El resultado que se logra con estas reacciones es un gran incremento de la solubilidad en agua del
xenobiótico.
Las reacciones de la Fase I activan grupos funcionales, la metilación los enmascara impidiendo
que participen en reacciones de la fase II, por lo tanto, si se metilan los xenobióticos se disminuye
la tasa de eliminación del compuesto.
Como se puede ver, varias de las reacciones de la Fase II requieren de los mismos grupos
funcionales, así que los compuestos que pueden ser modificados por más de una enzima entran en
reacciones que son mutuamente competitivas.
Qué tanto tiene lugar una reacción determinada depende, de la capacidad del tejido para llevar a
cabo la reacción y de la afinidad de la enzima por el substrato. La capacidad está definida por la
cantidad de cofactor presente en el tejido cuando éste es expuesto al xenobiótico.
Por ejemplo, el fenol contiene un grupo hidroxilo y puede ser transformado por una
glucuroniltransferasa o una sulfotransferasa. La capacidad de estas reacciones dependerá de la
concentración celular de UDP glucuronato y PAPS.
Los sistemas enzimáticos que catalizan los procesos de fase I [Oxidación, reduccion, e hidrólisis]
se encuentran localizados en el interior de las células, principalmente en el retículo endoplasma
tico liso, la fracción microsomal, la mitocondria, el citoplasma, el sistema reticuloendotelial.
En los microsomas se asientan los dos sistemas más importantes en la oxidación de los tóxicos:
1. Sistema mono-oxigenasa: esta constituido por el citocromo p-450, que tiene acoplado un
sistema de dos coenzimas: la NADPH-citocromo c- reductasa y el hem- citocromo p-450.
El citocromo p-450 microsomal emplea dos electrones para oxidar ½ O2 y formar agua; los otros
dos los emplea para reducir el oxigeno que se une a la sustancia toxica.
2. Sistema amino- oxidasa: es también microsomal y tiene acoplada una enzima, la FAD
[flavin-adenil- dinucleotido].
Cataliza aminas terciarias y secundarias a compuestos hidroxilados, acción que también se puede
efectuar por el sistema anterior. El que lo realice uno u otro dependerá del pKa de la sustancia.Si
esta entre 8 y 11, lo hace la amino- oxidasa; si es de 1, lo realiza la mono-oxigenasa; si esta entre
1 y 7, lo efectúan ambas.
Estas enzimas aparecen en el hombre tardíamente y son estimuladas por los propios tóxicos, es
decir que su [c] aumenta al ser administrado fármacos como barbitúricos u otros., ya que
estimulan la proliferación de la porción lisa del retículo endoplasmático del hígado [REL.],
probablemente como adaptación protectora o defensa.
El recién nacido no tiene prácticamente desarrollados estos sistemas. Se trata del proceso de la
inducción enzimático, que tiene un gran interés toxicológico.
La droga estimula el REL, que acorta la vida media de la misma. asi se precisará aumentar
la dosis para conseguir los mismos efectos, alcanzándose gran tolerancia y una dosis que
aisladamente seria mortal para cualquier persona, pero no lo es para el drogadicto.
H+
Fase II
Cit. P-450-Fe+++oxidado
Fase I: cadena de transporte de electrones hasta la formación del complejo citocromo P 450
reducido-toxico. Fase II: El oxigeno con la ganancia de dos electrones se transforma en O- activo,
realizándose una doble oxidación; por un lado, se une al hidrogeno formando H2O y por otro, oxida
al complejo citocromo P450 reducido- toxico, convirtiéndose en toxico oxidado y citocromo P 450-
Fe+++ oxidado, apto para un nuevo ciclo metabólico.
La flavoproteina reducida se oxida, cediendo un electrón al Fe del citocromo que, de este modo
se reduce.
En la fase final el tóxico se uniría al citocromo P-450 en estado oxidado. El citocromo se reduce
al recibir un electrón en la cadena anterior y queda un complejo de citocromo P450 [reducido]. El
citocromo P450 del complejo cede dos electrones al oxigeno que transporta la Hb, de tal modo
que El citocromo se reoxida y El oxigeno queda en una situación inestable que se resuelve
uniéndose una parte al H+ que transportan las cadenas respiratorias, para formar agua y otra parte
al toxico, que de este modo queda oxidado y en una forma mas hidrosoluble.
……………….
EJEMPLO
OXIDACION
ALCOHOLES ALIFATICOSY AROMATICOS
REDUCCION
ALDEHIDOS, CETONAS Y NITRODERIVADOS
HIDROLISIS
ESTERES, GLUCOSIDOS
SINTESIS [CONJUGACION]
CIANURO ORGANICO
[NITRILOS]
Reacciones metabólicas : RESUMEN:
FASE I: oxidación, reducción, hidrólisis. Las drogas se polarizan para poder eliminarse.
[Hidrosolubles].
Fase II o de conjugación: glucuronica, sulfúrica etc. si la polaridad dada por la fase i no alcanza
para eliminar la droga, se hace uso de esta que procura un gasto energético apreciable y de
sustancias endógenas importantes.
En fase I actúa sistema de oxidasas de función mixta p 450 dependientes [hace que el oxigeno sea
escindido en dos átomos uno para formar agua y el otro para oxidar los sustratos.]
Este sistema es inducible o sea que hay drogas que pueden aumentar su actividad [barbitúricos,
insecticidas clorados etc.
METABOLISMO DEL BENCENO.
medula ósea.
sistema nervioso central.
hígado aire expirado — gas carbonico
┬ ║
expiración
órganos (50%)
┴
fijación (20%)
║
BENCENO — fenol — ácido muconico
oxidación
(30%) sulfo y glucuronoconjugacion.
mercaptoconjugacion
(0,1-0,4%)
ORINA
Excreción
Excreción Renal
Filtración glomerular:
Condiciones para el filtrado: tamaño molecular limitado e hidrosolubilidad. Sustancias
con alto coeficiente no pasarán o serán resorbidas.
Secreción tubular:
Paso de numerosas drogas ácidas y básicas por mecanismo de transporte activo.
Reabsorción:
Se produce en los túbulos, por mecanismo de difusión pasiva o transporte activo.
Excreción fecal
Otras vías de excreción
Una vez que una sustancia ha sido absorbida, sus efectos dañinos quedarán minimizados si se
excreta con rapidez. La eliminación de la sustancia o de los tóxicos formados en el curso de su
metabolismo, se produce fundamentalmente mediante excreción renal y hepática (biliar),
pero también puede producirse mediante el aire exhalado, secreciones (sudor, leche, saliva, etc.)
y mediante la renovación normal del pelo y la piel.
La mayoría de las especies animales son capaces de eliminar una gran cantidad de sustancias,
debido a su capacidad para convertir tal variedad de xenobióticos a formas químicas
(principalmente solubles en agua), las cuales pueden ser excretadas por los mismos mecanismos
que envuelven la excreción de residuos metabólicos endógenos. En el caso excepcional de que
los xenobióticos tóxicos sean absorbidos pero no realmente excretados, el motivo más frecuente
se debe a la incapacidad del animal expuesto para convertir los xenobióticos lipofílicos en formas
solubles en agua.
EXCRECIÓN RENAL
Los riñones están principalmente y perfectamente designados para la excreción. Estos órganos
participan en la eliminación de muchos productos del metabolismo normal y la mayoría de los
xenobióticos polares y metabolitos hidrofílicos de xenobióticos lipofílicos procedentes del
medio ambiente. La unidad funcional del riñón es la nefrona. Los riñones humanos contienen
aprox. 2.400.000 nefronas, en las que tienen lugar 3 grandes procesos :
C.- LA REABSORCIÓN TUBULAR. Dado que el filtrado glomerular contiene mucho volumen
y solutos que son necesarios para la fisiología normal del organismo, la mayoría del filtrado y su
contenido debe ser recuperado. Así, la glucosa, aminoácidos, minerales, ciertos cationes,
proteínas y un número de otros ácidos orgánicos son activamente reabsorbidos.
Las sustancias tóxicas semejantes a estos metabolitos competirán con ellos por la reabsorción. De
esta forma, no solo se acumularán estos compuestos en el organismo, sino que parte de su
toxicidad puede ser debida a que provocan la pérdida de los metabolitos correspondientes en la
orina. El agua y los
iones cloro son pasivamente reabsorbidos como resultado de los gradientes osmótico y
electroquímico generados por el transporte activo de sodio y potasio.
La reabsorción de xenobióticos es en la mayoría de los casos pasiva. Los compuestos lipofílicos,
al atravesar mejor las membranas, se reabsorben en mayor proporción que los xenobióticos
polares o desechos endógenos, y la excreción renal de xenobióticos lipofílicos es
proporcionalmente
menor.Una forma de describir cuantitativamente la excreción renal de sustancias es mediante los
valores de aclaramiento renal.
1. Las heces son otra ruta importante de excreción. Consisten de la ingesta no absorbida,
secreciones biliares, secreciones intestinales y microflora. Cualquier dosis oral que no se absorbe
se elimina con las heces y no existe la absorción 100%. La flora microbiana puede bioacumular
compuestos y como parte de ella es eliminada en las heces, esto contribuye a la excreción de
tóxicos.
Hay también una pequeña contribución de la difusión pasiva de algunos compuestos de la sangre
al intestino.
Una vez formada la bilis pasa al intestino para ser excretada con las heces. La microflora
intestinal biotransforma algunos compuestos que van en la bilis y los metabolitos resultantes
pueden ser reabsorbidos y llevados de nuevo al hígado. Este fenómeno, como se mencionó
anteriormente, se conoce como el ciclo enterohepático y es la causa de que se incremente la
permanencia del tóxico en el organismo.
Circulación enterohepática:
Las sales biliares en forma no ionizada, son reabsorbidas con los constituyentes grasos de la dieta
por un mecanismo conocido como circulación enterohepática. La mayoría del material
reabsorbido es devuelto al hígado pero una parte puede entrar en la circulación general para
serfinalmente excretada por el riñón.
Algunos compuestos químicos, especialmente nitrobencenos, se sabe que son más tóxicos como
resultado de la acción microbiana intestinal sobre metabolitos excretados en la bilis
y reabsorbidos en la circulación enterohepática.
La acción de otras drogas y compuestos químicos son ampliadas e intensificadas como resultado
del tiempo pasado en la circulación enterohepática. Al prolongar la duración de la acción del
xenobiótico, puede concluirse con el envenenamiento acumulativo de las células del hígado.
El hígado y riñón son los únicos órganos implicados en una gran proporción en la excreción
activa, es decir, en contra de un gradiente de concentración o electroquímico mediado por un
mecanismo fisiológico específico.
ELIMINACION DE XENOBIOTICOS
Las glándulas sudoríparas eliminan un gran número de iones metálicos y compuestos liposolubles
no disociados que pueden causar dermatitis. Los xenobióticos polares son escasamente
eliminados.
Las glándulas sebáceas segregan aceites que se almacenan en la piel y pelo blando y flexible.
Estas secreciones son mucho más lipofílicas que las del sudor y son responsables de los
compuestos lipofílicos, insecticidas halogenados, y bifenilos policlorados detectadas en muestras
de piel humana procedentes de polución general así como del pelo de animales de laboratorio
tratados con estos compuestos (pueden causar dermatitis).
Las células responsables del crecimiento del pelo, piel y uñas mantienen un gradiente favorable
de eliminación de xenobióticos por su constante renovación.
Muchos elementos tóxicos, incluyendo selenio, mercurio y arsénico, tienen particular afinidad
por las proteínas del pelo (grupos SH) y se han detectado a concentraciones proporcionales a la
dosis recibida.
Además, ciertos xenobióticos orgánicos, como bromobenzeno, se eliminan también en el pelo.
En cualquier caso, el beneficio que ofrecen al individuo las eliminaciones por estas vías oscuras
es escaso. Pueden ser útiles para estimar la carga de ciertos Xb tóxicos en el cuerpo.
INGESTIÓN INHALACIÓN ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL
SUBCUTÁNEA
TRACTO
PULMÓN INTRAMUSCULAR
GASTROINTESTINAL
DÉRMICA
Vena
porta
HÍGADO
Sangre y Linfa
LíQUIDO
GRASA
EXTRACELULAR
BILIS
ÓRGANOS
RIÑÓN PULMÓN
SECRETORES ÓRGANOS
VEJIGA
ALVÉOLO
URINARIA
TEJIDO HUESO
AIRE
HECES ORINA SECRECIONES
ESPIRADO
MONÓXIDO DE CARBONO
ACIDO CIANHIDRICO
ETANOL
METANOL
OXIGENO
TETRACLORURO DE CARBONO
BENCENO Y HOMÓLOGOS
Toxicodinámica
Estudio de la manera de cómo los xenobióticos ejercen sus efectos sobre los organismos
vivos.
Mecanismos de acción
Específico
Inespecífico
La toxicología a partir de los últimos años {1994} está sufriendo un cambio en su orientación
pasando desde un enfoque descriptivo a uno mecanicista.
*Así en un nivel inicial solo vemos los daños o síntomas que una sustancia puede ocasionar... el
CO produce un anoxia anémica....
**Si queremos conocer mas hablamos de mecanismos fisiopatológicos. Analizamos porque una
persona sana pasa a estar enfermo...
*** queremos profundizar mas hablamos de las interacciones del tóxicos con las biomoléculas
orgánicas -
Los tóxicos pueden actuar de manera: global {los ácidos y álcalis cáusticos originan destrucción
intensa por un mecanismo de necrosis}
Selectiva: un tóxico a determinadas concentraciones afecta ciertas células y no otras pudiendo
estar situadas en el mismo órgano o no.
1- Generación de hipoxia
Son tóxicos que originan un déficit de oxigeno por mecanismo físicos o bioquímicas.
Asfixias físicas: por el desplazamiento del oxigeno del ambiente por otro gas no apto para la
respiración. Gases inertes {oxiprivos}: butano, CO2, propano entre otros.
Asfixias bioquímicas: interrupción de los procesos oxidativos celulares por interferencia con el
transporte de oxigeno a las células
{Monóxido de carbono}
Asfixias sutiles: causan una hipoxia relativa que puede causar daño o ayudar a que este
aparezca.
Etanol...células hepáticas están sometidas a menor presión parcial de oxigeno- en los alcohólicos
existe un aumento del metabolismo hepático que origina necrobiosis entre otras cosas.
...................................
AGENTE: MONOXIDO DE CARBONO.
ETIOLOGIA:
La fuente principal son los motores de automóviles, lo que provoca contaminación ambiental. Así
se ha determinado que en una gran ciudad, en una hora pico, la concentración de monóxido de
carbono en una calle muy transitada puede alcanzar 115 partes por millón (ppm), mientras que
que el limite superior de exposición promedio en ocho horas no debería superar las 50 ppm.
- La industria constituye el 20% de la producción total de CO. Los trabajadores más expuestos
son los de la industria del metal, mineros, mecánicos, almacenes de carga y descarga por la
maquinaria de traslado.
- El fuego continúa siendo la causa más frecuente de muerte por intoxicación por monóxido de
carbono. Durante un incendio gran cantidad de sustancias tóxicas se producen por la
combustión de los materiales de construcción, por ello las causas de morbimortalidad en este
caso se ven incrementadas, sin olvidar que, además, se produce una falta de oxigeno por el
consumo de este para la combustión. En un incendio se puede alcanzar una concentración de
monóxido de carbono de unas 100.000 ppm.
- Una fuente muchas veces olvidada de producción de CO es el tabaco, cuyo humo contiene
aproximadamente 400 ppm. Esto provoca que una persona que fuma aproximadamente un
paquete diario alcanza unos niveles de carboxihemoglobina de 5-6%. Lo mismo ocurre en
fumadores pasivos cuando viven en ambientes con elevado consumo de tabaco.
- Finalmente existe una fuente no muy frecuente, que son los aerosoles domésticos e
industriales y quitamanchas que contienen diclorometano, sustancia disolvente que es
metabolizada, tras ser inhalada, de forma lenta hacia monóxido de carbono por lo que la
sintomatología de la intoxicación puede aparecer de forma demorada y, además, los niveles
de carboxihemoglobina se mantienen durante más tiempo ya que la vida media de CO
producido en el organismo es mayor que la del inhalado.
MECANISMO DE ACCION:
Una vez en la sangre el CO se une con la hemoglobina con una afinidad unas 210-270 veces
superior a la del oxigeno, formando un compuesto denominado carboxihemoglobina.
- Esta afinidad viene definida por la ecuación de Haldane, que fue aplicada por primera vez al
monóxido de carbono en 1912 por Douglas et al:
- Donde M es la constante de afinidad, PCO y PO2 son las presiones parciales de oxigeno y
monóxido a los que se expone la molécula de hemoglobina, COHb es la concentración de
carboxihemoglobina y O2Hb es la concentración de oxihemoglobina. Según esta ecuación los
niveles de carboxihemoglobina son directamente proporcionales a la concentración de CO en
el aire respirado e inversamente proporcional a la concentración de oxigeno.
- De forma resumida una vez en contacto con el CO, éste es absorbido hacia la sangre y se une
con la hemoglobina desplazando al oxigeno, y, además, el escaso oxigeno transportado es
difícilmente cedido a los tejidos para su utilización, provocando todo ello hipoxia.
- La eliminación del CO es respiratoria y tan solo el 1% se metaboliza a nivel hepático hacia
dióxido de carbono. La vida media en personas sanas que respiran aire ambiente oscila entre
3-5 horas, disminuyendo conforme se aumenta la presión parcial de oxigeno en el aire
inspirado. Sin embargo, la vida media varía mucho de unas personas a otras así como en
función de los niveles de carboxihemoglobina y el tiempo de exposición al tóxico.
- En Clínica Clásicamente se describía a nivel cutaneomucoso la piel "rojo cereza" que hoy
raramente se ve y aparece en aquellos individuos con niveles de carboxihemoglobina
superiores al 40%. Actualmente las alteraciones más frecuentemente vistas son la cianosis y
las lesiones ampollosas, que afectan generalmente a las áreas de presión.
- Las manifestaciones oftalmológicas más frecuentes son los defectos visuales, ceguera,
papiledema, hemorragias retinianas.
- Hallazgos a nivel del sistema audiovestibular son lesiones del laberinto, del octavo par y de
los núcleos del troncoencéfalo que se traducen en hipoacusia, ataxia, nistagmus, acufenos.
- La hemoglobina fetal tiene aun mayor afinidad por el CO que la hemoglobina materna, por lo
que los niveles de carboxihemoglobina pueden ser mayores en el feto que en la madre.
Además, en condiciones normales la hemoglobina fetal tiene una curva de disociación
desviada hacia la izquierda con respecto a la del adulto, por lo que la liberación de oxigeno a
los tejidos se produce a niveles más bajos de presión parcial de oxigeno que en el adulto. Si a
ello sumamos la presencia de CO, la curva de disociación de la hemoglobina se desvía más a
la izquierda, lo que hace que se produzca una hipoxia importante al disminuir la liberación de
oxigeno de la madre al feto y de la hemoglobina fetal a los tejidos. Todo ello hace que la
intoxicación por monóxido de carbono sea muy grave en una mujer embarazada, sobretodo
para el feto, por lo que el tratamiento debe ser más agresivo y precoz, así como más
prolongado, incluso más allá de la normalización de los niveles de carboxihemoglobina
maternosLas determinaciones gasométricas arteriales no son indicadores de la intoxicación
por CO, ya que los niveles de pO2 suelen ser normales. Las técnicas generalmente utilizadas
para la determinación de pO2 miden el O2 disuelto en el plasma y no el unido a la
hemoglobina. La saturación de oxigeno tampoco es un buen indicador de los niveles de
carboxihemoglobina, ya que generalmente se determina por métodos indirectos a partir de un
normograma basado en el pH y la pO2, si es más útil cuando se hace una determinación
directa. En cuanto a los niveles de pCO2 suelen estar descendidos debido a la taquipnea. La
acidosis metabólica es tanto mayor cuanto mayor sea la gravedad de la intoxicación y se debe
al acumulo de ácido láctico que provoca una acidosis con anión GAP elevado.
- Hay aparte un aumento del 100% del monóxido de carbono de origen metabólico durante la
fase progestacional del ciclo sexual femenino, debido a una acción inductiva de la
progesterona sobre el hepatocito.Dicho porcentaje llega al 200% en el embarazo a término,
atribuyendo solo un 30 por ciento al feto y el resto a la acción de la hormona citada.
- La determinación de iones en sangre y orina son importantes debido a la frecuencia con que
se produce fallo renal, sobretodo secundario a rabdomiolisis. Suele producirse una
hiperglucemia que se considera causada por la respuesta sistémica al estrés que supone la
intoxicación.
-
- Aunque son raras las complicaciones hematológicas como la anemia hemolítica o la
coagulación intravascular diseminada se deben monitorizar los recuentos de cada una de las
series hematológicas así como de los estudios de coagulación.
-
- En todo enfermo sintomático debería realizarse una radiografía de tórax en busca de
afectación pulmonar como son infiltrados alveolares, o en casos más graves edema pulmonar
o incluso hemorragias.
-
- Dada la importancia de las arritmias, y la posibilidad de trastornos isquémicos es necesario la
realización de un ECG en caso de intoxicación moderada, dolor torácico o si existe
cardiopatía isquémica previa. Junto a ello se debe realizar una determinación seriada de
enzimas cardíacas en todos los pacientes con alteraciones en ECG o en aquellos con
intoxicaciones graves.
-
- En intoxicaciones graves y especialmente si existen alteraciones neurológicas graves hay que
realizar una TAC craneal en busca de edema cerebral o áreas de hipodensidad que indicarían
lesiones isquémicas.
-
- Tras la recuperación del enfermo y unas tres semanas después habrá que realizar una
exploración neuropsiquiatrica con el fin de detectar secuelas tardías.
-
Dosis tóxica: no puede hablarse con rigor de dosis tóxicas absolutas, ya que se trata de un gas
que se encuentra mezclado con El aire que se respira y los efectos tóxicos dependan de dos
variables: LA CONCENTRACION QUE SE ALCANZA EN El AMBIENTE Y El TIEMPO
DURANTE El CUAL SE RESPIRO ESA ATMOSFERA.
HENDERSON propuso una fórmula para establecer la dosis tóxica o peligrosidad de una
atmósfera:
En 1971 se redujo el TLV [valor limite umbral] o sea aquella conc. a la cual la mayoría de los
trabajadores pueden exponerse a la acción de una determinada sustancia día a día sin sufrir
efectos adversos, a 55 ppm , que equivalen a 55 mg/m3, lo que ha sido adoptado oficialmente en
EEUU.
La sangre circulante y la de los diversos tejidos presenta una coloración rojo vivo que difiere de
la sangre normal con coloración del cadáver "como si tuviese vida". Ese color carminado sin
embargo no se puede apreciar en sujetos de raza negra ni en individuos de piel oscura, pero se
hace visible en órganos tales como cerebro, corazón, pulmones y musculatura voluntaria.
La toma de muestra debe realizarse lo más rápidamente posible, si bien quedo demostrado que
no es absorbido post- mortem y por lo tanto, la determinación en sangre constituye un índice d el
contenido de monóxido en el momento de la muerte.
*LESIONES PRINCIPALES:
El monóxido de carbono es eliminado por vía pulmonar. No existen evidencias de que los
eritrocitos contengan alguna enzima capaz de metabolizarlo a dióxido de carbono.
………………………….
ANALISIS TOXICOLÓGICO
2. INVESTIGACION ESPECTROSCOPICA:
Este método es poco sensible, por lo que solo permite apreciar proporciones importantes de
carboxihemoglobina; por lo tanto cuando la reacción es positiva hay la certeza de la presencia de
CO en la sangre en una cantidad suficiente para considerarla tóxica., cuando el resultado es
negativo, no puede excluírse la existencia de éste en sangre.
El Espectroscopio de reversión de Hartridge es un aparato que permite visualizar
simultáneamente dos espectros de ua misma muestra superpuestos, uno invertido respecto del
otro, las bandas de la oxihemoglona son similares, en su aspecto a las de la carboxihemoglobina
pero éstas se hallan desplazadas un poco hacia el extremo violeta del espectro .La magnitud o
grado de desplazamiento es proporcional al grado de saturación de la sangre con monóxido de
carbono ello permite darle aplicaciones cuantitativas limitadas cuando se contrastan los valores
contra una escala de distintas conc.de carboxihemoglobina.
3. TEST DEL CLORURO DE PALADIO: se basa en la reducción del cloruro de paladio por El
CO. Observándose la pátina plateada de paladio metálico. Este test es muy adecuado para uso en
exámenes generales [ screening] como medio rápido para poner de manifiesto su presencia y la
posible intoxicación.
4-CROMATOGRAFÍA GASEOSA
Los métodos químicos emplean la cualidad del monóxido de carbono de reducir diversas sales
metálicas oxidantes. Uno de los elementos metálicos de mayor aceptación lo constituye el paladio
II. La propiedad reductora del monóxido de carbono se traduce en la siguiente forma:
Este principio se emplea de diversas formas, una de ellas es el método de Gettler y Freimuth y
otra variante es el de microdifusión
Equipos
Dispositivo empleado en la determinación de monóxido de carbono en sangre
Procedimiento
Finalmente se compara con la escala tipo obteniéndose el grado de saturación de la sangre con
respecto al monóxido de carbono.
……………….
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION
1. Extraer al intoxicado de la atmósfera, sin olvidar los accidentes en cadena de los salvadores. Se
debe facilitar la aireación del local.
2. en todos los casos de comas graves, el enfermo debe permanecer en cama 2 a 4 semanas para
evitar la aparición retardada de complicaciones neuropsiquiátricas
.........................................
Hb.Fe + O2 Hb.Fe.O2
Hb.Fe + CO Hb.Fe.CO
K 2 2 2
L 8 8 8
M 14 14 18
N 2 8
Electrones 26 24 36
De aquí que el Fe++ debe ganar 12 electrones para asumir una estructura mas estable {tipo
criptón.}
Este es lo que hace al formar COHb o la O2Hb, estableciendo 6 uniones coordinadas
, lo cual es ratificado por el hecho de que ambos compuestos son diamagnéticos.
Cuando se altera esa hexacoordinación, por ejemplo desnaturalizando la proteína, el CO o el
oxigeno no pueden ser retenidos por el hierro y se liberan de su combinación, propiedad
aprovechada para la determinación de COHb.
…………………….
SINTOMATOLOGÍA {cuando el sujeto esta sometido a conc. de 200 a 1200 ppm}
COHb%
20-30..... Disnea con esfuerzos mínimos. Pulso rápido, coordinación motora se deteriora. Pérdida
de fuerza que impide a la victima huir del lugar -deseo de dormir irresistible.
........................
Coloración visceral
La afectación del cadáver por el fuego ha sido menor. La coloración de las vísceras orienta
a establecer la intoxicación por monóxido de carbono como causa de muerte.
Mercedes Álvarez Seguí
CAMARA HIPERBARICA
Anhídrido carbónico
Vigilancia medica: no existen consideraciones especiales aunque son de cuidar las personas con
afecciones cardiacas o pulmonares.
Medidas de protección: como es un gas pesado se acumula en bajas conc. En depresiones a ras
del suelo. Buena ventilación y el uso de respiradores con línea de aire.
El acido cianhídrico tiene la propiedad de adicionarse a los compuestos carbonilicos para dar
una cianhidrina. Esta reacción se emplea para atenuar o incluso aniquilar la toxicidad del
mismo, ya que lo estabiliza.
Así la glucosa en este caso ha actuado como contraveneno en caso de ingerirse simultáneamente
con el cianuro; no actuaría de la misma forma en caso de una intoxicación declarada.
Esto se debe a que el carbono carbonílico de un azúcar puede reaccionar con el ácido
cianhídrico para formar una cianhidrina.
La intoxicación ocurre cuando es sobrepasada la normal capacidad del organismo para destoxicar
al cianuro. Al formar un complejo estable con la enzima citocromo oxidasa, el cianuro mantiene
en estado oxidado al hierro enzimático (Fe3+) y paraliza la cadena respiratoria, ocurriendo una
hipoxia histotóxica. Dado que las mayores concentraciones de citocromo oxidasa se encuentran
en órganos de elevado metabolismo oxidativo, la falla respiratoria celular ocurre prontamente en
el corazón y el cerebro; ello explica la rápida presentación del cuadro clínico (15 minutos a 2
horas) y su veloz desenlace mortal (30 minutos a 4 horas).
por ésta
Si bien las mucosas pueden presentar una coloración rosada intensa que se considera
característica de la intoxicación, este signo no se observa - sino cianosis- en un alto porcentaje de
casos. En algunas ocasiones es posible detectar olor a cianuro (almendras amargas) en el aire
espirado.
Investigación en la atmósfera:
El empleo de papeles reactivos permite la detección del cianhídrico en las atms. Ya sea del
frasco que contiene las vísceras de un intoxicado o del aire de una habitación, etc.
Existen varios papeles que utilizan la reacción del hcn con sulfato de cobre en presencia de un
cuerpo oxidable.
Reconocimiento inmediato:
Se efectúa en forma directa en los mismos recipientes que contienen las vísceras, de preferencia
estomago y su contenido. Esto resulta viable gracias a la progresiva liberación, a medida que
progresa el proceso hidrolitico que prosigue según las condiciones del medio, ph, temperatura. El
proceso hidrolitico que conduce a su liberación se representa así:
_ _
CN + H2O HCN + HO
Aparte del proceso hidrolitico debe agregarse que la formación de dióxido de carbono por
acción de la fermentación o la putrefacción tiende también a liberar ácido cianhídrico de los
cianuros alcalinos:
_ =
CO2 + 2 CN + H2O 2 HCN + CO3
Se toma una franja de papel de filtro de de 20 x 150mm y se humecta con solución de sulfato de
cobre al 0,5 por ciento. Escurrir el exceso y colocarla en otro recipiente con solución alcohólica
de reciente preparación de resina de guayaco al 10 por ciento. Retirar y colocar el papel así
preparado en el interior del recipiente con el material a analizar. No debe tomar contacto con la
superficie del material. Se produce un cambio inmediato de color que traduce la existencia
presuntiva de ácido cianhídrico (el color pasa de castaño del reactivo solo, al azul, por
formación del compuesto conocido como azul de guayaco.).
Mecanismo: se basa en el aumento del potencial de oxidación de las sales cúpricas al pasar a
sales cuprosas, insolubles y poco disociadas
Ecuación de Nerst: E= Eο + 0,06 x log ox
n red
Si en esta formula la expresión 0,66/ n . Log ox/red se hace igual a cero, tendremos que E: Eο,
denominándose este último potencial normal del sistema.
El Ion cúprico pasa a Ion cuproso, poco soluble o poco disociado, quedando la expresión anterior
como:
+2
E = Eο + 0,66. log Cu Eο = + 0,17
Cu
La transformación del ion cúprico II a ion cuproso I, se opera a expensas del ion cianuro, y todo
compuesto que pueda hacer esta transformación actúa de manera similar al ion cianuro y por lo
tanto producirá el ensayo.
Si al sistema cobre II- cianuro acoplamos un compuesto reductor que por oxidación origine un
derivado coloreado, disponemos de un ensayo de identificación. Así puede usarse bencidina, o-
tolidina, fenolftaleina, etc. en reemplazo del guayaco.
En caso de vísceras en putrefacción se observan ensayos débilmente positivos color tenue azul
o verde, que difieren notablemente del producido por el cianhídrico. Los ensayos dudosos
imponen una investigación más exhaustiva por microdifusion, técnica de gettler, etc.
Interpretación:
Acido alfa guayaconico, componente de la resina de guayaco y responsable del ensayo es [C22 H
26 O6] la formula empírica.
La ecuación que tendrá lugar es la siguiente:
+2 +
8 HCN + 8 Cu + C22H26O6 + 3H2O→ 8 Cu.CN + C22H24O9 + 16 H
azul de guayaco.
Algunos investigadores aseguran que este ensayo permite reconocer acido cianhídrico en la
proporción de 1:3.000.000
Si resultara negativo sobre el material tal cual, puede agotarse la investigación mediante
tratamiento en caliente y en medio acuoso-acido a fin de lograr la total liberación del mismo e
incrementar su tensión de vapor.
El color debe advertirse en forma inmediata, ya que una exposición prolongada no tiene
significación analítica y promueve la aparición de un color azul tenue.
El papel tiene un tinte amarillo que vira lentamente al naranja y amarillo castaño en presencia
de vapores de acido cianhídrico.
VACIO
Muestra con cianuro
DISPOSITIVO A CON
PAPEL WHATMAN N1
EMBEBIDO EN
SULFATO FERROSO
-Preparar un ensayo en blanco, colocando 1 ml de hidróxido de sodio 0,1 n. a cada tubo agregar
2 ml de fosfato monosódico 1 ml y 1 ml de Cloramina t al 0,25% {p/v}, que debe conservarse
en la heladera hasta poco antes de su empleo.
-Mezclar bien y dejar en reposo durante 2 a 3 min. Agregar 3 ml del reactivo piridina-
barbitúrico.
Determinación cuantitativa:
Preparar soluciones patrones de KCN usando soluciones de hidróxido de sodio 0,1n a las que se
les añaden cantidades crecientes de CNK, comprendidas entre 0,5 y 2 mcg de CNK por ml,
límites entre los que se cumple la ley de Beer.
Se traza la curva patrón y construye gráfica, en cuya ordenadas se colocan las Ab. y en abscisas
las conc., obteniéndose una recta en la que llevaremos las lecturas obtenidas en lo problemas
para deducir la concentración.
Interpelación:
Cálculo:
Cx = Ax . 10/ Ah
Cx = conc. De cianuro en la muestra.
*El ion cianuro es muy tóxico, en las intoxicaciones por inhalación pueden registrarse valores de
100 ug o más por 100ml de sangre. Por ingestión de dosis levadas la conc. Sanguínea supera el
orden de los miligramos / 100ml.
*En el sujeto adulto, sano, la sangre puede contener hasta 15 ug/100 ml. Desaparece
rápidamente de las muestras de sangre cadavérica no conservada con fluoruro y la investigación
debe hacerse en forma rápida.
TRATAMIENTO:
Fue ideado por los doctores Buzzo y Hug de la medicina argentina. Se basa en el principio de
competición que es una de las formas terapéuticas.
El cianuro inhibe a la citocromooxidasa y se une al ion ferrico por afinidad; es necesario
proporcionarle otro ion férrico que compita con el celular e impida dicha combinación.
El mecanismo más accesible para competir con el ion férrico de las enzimas respiratorias
celulares, consiste en obtenerlo de la misma sangre, transformando la hemoglobina [Fe++] en
metahemoglobina [Fe+++].
El cianuro ira entonces hacia la metahemoglobina formando cianometahemoglobina y no llegara
a la intimidad celular.
Se logra metahemoglobina por medio de los nitritos; se hace respirar al intoxicado varias
ampollas de NITRITO DE AMILO y se le inyecta nitrito de sodio al 2 por ciento por vía
intravenosa.
METABOLISMO
El cianuro se detoxifica en los animales por conversión a SULFOCIANURO por medio de una
reacción catalizada por la enzima rodanasa de los tejidos.
Se estudio el efecto del cianuro sobre el metabolismo del azufre y para ello se agrego el tóxico en
el agua de bebida de ratones [ 1 mg/ ml]. Se investigaron niveles de rodanasa, citocromooxidasas,
sulfocianuro, tiosulfato y cianuro en hígado, sangre, cerebro y corazón. En todos estos tejidos
analizados se observo una disminución de la actividad de la citocromooxidasa concomitante con
el aumento de los niveles de cianuro.
El cianuro por influencia de la enzima rodanasa [transulfurasa] fija el azufre que proviene de
ácidos aminados azufrados de los proteidos y da derivados tiocianados mucho menos tóxicos.
HC ≡ N + S HSC ≡ N
CIANURO TIOCIANATO.
MECANISMO DE ACCION:
Su acción se ejerce directamente sobre las células en las que inhibe su proceso metabólico y la
respiración celular. Warburg en 1923 demostró que El tejido muscular adicionado de acido
cianhídrico ya no fijaba oxigeno. Esto se debe a que entra en combinación con los elementos
metálicos de los fermentos catalizadores a los que inactiva, así quedan privados de usar El
oxigeno y mueren por anoxia.
ANATOMIA PATOLOGICA:
En general es inespecífica; la piel puede presenta un color rojo claro análogo a los intoxicados
por monóxido de carbono. Hay rigidez intensa debido a las intensas convulsiones que tienen
lugar.
Al abrir El cadáver hay un olor a almendras amargas característico que muchas veces puede no
percibirse, de acuerdo a los observadores.
………………..
GLUCÓSIDOS CIANOGÉNICOS:
En la naturaleza se estima que hay más de 100 especies que contienen glucósidos cianogénicos y
no exclusivamente asociados a leguminosas.
El material biológico al ser macerado puede liberar cianuro por acción enzimático {beta-
glucosidasa}.
Seria suficiente ingerir 100 g de una semilla cruda para tener consecuencias fatales especialmente
para niños y ancianos.
Otras semillas de fruta que contienen cianuros son: almendras, duraznos, cerezas, ciruelas,
manzanas, etc. {según liener, 1969}.
CH CN
GENTOBIOSA
{GLUCOSA-GLUCOSA BETA 1,6}
AMIGDALINA.
EMULSINA
BETA-GLUCOSIDASA}
El tiocianato puede causar problemas de bocio y el cianuro finalmente son eliminados en la orina
como cianometahemoglobina.
CISTEINA 3-MERCAPTO PIRUVATO.
CN- rodanasa
SCN- + SO3
Rodanasa
CIANOMETAHE
MOGLOBINA
NO2- CN-
HbO2 MetHb CN-MetHb SCN- + SO3-
S2O3
TRATAMIENTO EN LA INTOXICACIÓN
POR CIANUROS
EBRIEDAD -ALCOHOLISMO
EFECTOS EN EL ORGANISMO EN LA PSIQUIS EN LOS SOCIOCULTURAL
GAMMA.
Pérdida del
control un vez
que se comenzó.
DELTA:
imposibilidad de
abstenerse.
EPSILON:
alcoholismo
periódico.
INCOMPATIBILIDAD E INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
El A. Crónico por
induccion enzimatica
disminuye el efecto
por aceleración del
metabolismo de las
drogas.
Del 90 al 95 por ciento del alcohol presente en El organismo se metaboliza por OXIDACION.
Esta oxidación es uniforme para cada individuo y no se ve modificada por El trabajo muscular, la
temperatura ambiente ni la [c] del alcohol presente en ese momento en los tejidos.
La fructosa, [junto con la glucosa se halla en la sacarosa o azúcar de cana y libre en El jugo
de frutas] la glicina y la alanina pueden aumentar la oxidación al favorecer los
mecanismos de oxidorreducción mitocondrial.
1. VIA ALCOHOL DESHIDROGENASA: [ADH]. Hasta hace algunos años esta era la única
vía conocida de oxidación del etanol. Investigaciones recientes demuestran que existen otras
dos; hay animales que no poseen ADH y por lo tanto se los clasifica en animales ADH [+] y
animales ADH [-] en los que la vía mas importante de degradación es El SISTEMA
MICROSOMAL DE OXIDACION DEL ETANOL [SMOE o MEOS].
LA ADH es una enzima que esta presente en numerosos tejidos
[Pulmón, riñón y sobretodo en El hígado]. Cataliza la reacción:
ADH O
CH3-CH2OH CH3-C
NAD NADH+H H
Etanol acetaldehido
Existen tres clases de enzimas con sus correspondientes isoenzimas: TIPO I: con sus isoenzimas
ADH1 es la que mas abunda en la raza blanca; la ADH2, abunda en la japonesa.
Es una enzima inespecífica capaz de oxidar otros alcoholes de cadena corta, la vitamina A y
esteroides. Actúa aun en pequeñas conc. De alcohol. Las diferentes isoenzimas tienen cte. De
Michaelis [Km] distintas.
Otro dato de interés toxicológico es que la ADH metaboliza El METANOL a acido formico,
responsable final de la lesión en El nervio óptico; pero la afinidad de la ADH por El etanol es
mayor de allí que en presencia de ambos metabolice al etanol, dejando intacto al metanol [este
hecho es la base del tratamiento de las intoxicaciones metilicas y por etilenglicol].
Esta vía es la más importante en los bebedores ocasionales y no se ha demostrado que sufra
proceso de inducción enzimatica.
La ADH tiene sulfhidrilo y cinc como grupo prostético. La cantidad presente en El hígado es
baja en los lactantes, pero alcanza su desarrollo completo en niños de unos 5 años.
H2O
NADP+ REDUCIDO OXIDADO CH3-COH
Se ha demostrado recientemente que este sistema es el que se pone en funcionamiento ante el
consumo reiterado de alcohol, ya que tiene un Km muy alto y por lo tanto funciona con altas
conc. De etanol.
El alcohol así como otras drogas estimula la proliferación del retículo endoplasmatico liso; hay
interacción con otras drogas y productos xenobioticos que tiene capacidad para producir
inducción enzimatica. Del mismo modo se pueden generar radicales superoxidos, O2.
Esta enzima esta presente en casi todos los tejidos, especialmente en los microsomas hepaticos.
El H2O2 NECESARIO PARA LA REACCION PUEDE PROCEDER DE LA HIPOXANTINA:
Xo xantina
H2O2
Como en los casos anteriores esta vía no es especifica del etanol, pudiendo actuar sobre otros
alcoholes. Su papel en el metabolismo del alcohol es escaso por lo que esta vía es poco
importante en la práctica.
ALDH
CH3- COH CH3-COOH
NAD+ NADH +H
La enzima que tiene acción en esta etapa es la acetaldehído-deshidrogenasa que esta presente en
el citoplasma y en la mitocondria, es una reacción rápida y por lo tanto el acido acético formado
permanece poco tiempo en la sangre.
La aldh es una enzima que contiene sulfhidrilo y una metaloproteina [con Fe+3 y Mo+]. Ambas
enzimas requieren NAD [difosfato de piridin di nucleótido] como coenzima [aceptor de
electrones]
EFECTOS METABÓLICOS:
La regeneración del nad se hace a expensas de un descenso del piruvato y del oxalacetato que son
los puntos de partida más importante para la gluconeogenesis. hay por lo tanto una hipoglucemia
que puede estar precedida de una hiperglucemia transitoria debida a una glucogenolisis de estrés
que durara lo que las reservas de glucogeno.durante el consumo prolongado y debido a que los
depósitos de glucogeno están agotados por la desnutrición que es muy común, se produce la
hipoglucemia que puede llevar al coma.
*otras alteraciones: alteración del metabolismo de las aminas biogénicas; del metabolismo
hidrosalino; de las porfirinas; del hierro y de la vitamina b.
Generación de intermedios reactivos: acetaldehído
Al estar aumentados sus niveles las consecuencias para la célula son graves.
El acetaldehído se une en forma covalente a las proteínas, una de las cuales es la tubulina, lo que
impide la formación de microtubulos y la excreción de proteínas que quedan almacenadas en el
hepatocito, con retención de agua con lo cual este se hincha y aumenta su volumen hasta 2-3
veces su tamaño normal.
Se produce una interacción con las aminas biogénicas y se generan nuevos compuestos por
inhibición de su proceso metabólicos por ej. Las tetrahidroisoquinoleinas entre otros que son
compuestos con estructuras similares a los alcaloides que condicionan la adicción en los
consumidores de opiáceos.
…………….
La resistencia individual es muy variable y El perito debe ser prudente y nunca generalizar.
Se deben realizar varias pruebas clínicas que verifiquen tal consumo como El olor a líquidos
alcohólicos en El aliento, pruebas de la perdida de control de las facultades [locuacidad,
excitación o indiferencia, confusión de la memoria, temblor, presencia de hipo, etc.].
METODOS BIOQUIMICOS:
15 minutos después de haber ingerido una bebida alcohólica, la [c] de alcohol en el aire espirado
refleja la [c] en la sangre circulante a través de los pulmones. Se determina la cantidad de alcohol
que existe en un volumen medido de aire.
El dispositivo mejor conocido es el breathalyzer con fotocelda para medir el cambio de color de
una solución de dicromato de potasio y con un cuadrante que da la lectura en mg/100ml de
sangre.
Por otro lado están los métodos cruentos, que se fundan en la extracción de sangre;
generalmente se obtienen excelentes resultados con 2 ml de la misma. Se distinguen dos grandes
grupos de métodos: los inespecíficos basados en las propiedades reductoras del alcohol y los
específicos, capaces de identificarlo y dosificarlo.
[Método rápido, específico y sensible, adoptado como método oficial para la determinación de la
alcoholemia en los conductores en los que la prueba con un analizador de aire espirado ha hecho
sospechar que se hallaba bajo la influencia del etanol.].
La ADH cataliza la transferencia de los átomos de h del alcohol al NAD+, que se transforma en
NADH [reducido], mientras que el alcohol se oxida a aldehído
reaccion general:
ADH
C2H5OH + NAD+ CH3CHO + NADH+ H+
Es un método de ejecución delicada a pesar de existir en El comercio kits con todos los reactivos
necesarios.
Si bien en un primer momento pareció ser un método especifico para El etanol [muestras de
sangre con metanol no demostraron sensible absorbancia a 340 nm y otros componentes de la
muestra provenientes de alteraciones del material biológico tampoco lo hacen en forma
ostensible], posteriormente se han hallado sustancias que pueden inhibir de modo competitivo la
reacción enzimatica falseando los resultados como la acetona, cloroformo, eter, propanol,
butanol, acido acético y El mismo metanol.
Este calculo puede servir para establecer la cantidad mínima de alcohol que ingirió un sujeto
para que en su sangre encontremos una determinada alcoholemia, lo que resulta útil al juez para
reconstruir los hechos.
A veces las determinaciones se hacen cierto tiempo después de producido un accidente pero al
juez le interesa saber la alcoholemia que presentaba El sujeto en El momento de los hechos y no
la que tenia cuando se extrajo la sangre para El análisis.
Así, reuniendo las dos formulas se puede calcular la cantidad total de alcohol que existía en El
organismo en un momento determinado aun haciendo El análisis un tiempo después. Este calculo
es solo aceptable cuando corresponden al momento post absortivo.
Interacciones con otras drogas: el etanol puede interferir con el metabolismo de otros
xenobioticos; el resultado mas desfavorable es una potenciacion de los efectos de esas sustancias,
ya sea al prolongar su vida media o bien por suma de los efectos. el etanol puede modificar el ph
gástrico, estimular la proliferacion del rel y la formacion de citocromo p 450. producir sinergismo
con otros depresores.
PRIMERA FASE: cesa la ingestión y de las 8 a las 24 hs. Aparecen nerviosismo, temblores,
nauseas, anorexia, temblor abdominal " MARIPOSA EN El ESTOMAGO" [generalmente al
despertar].
[Hay un problema social y una inducción dada por la publicidad]. Para El joven resulta una droga
barata y social pero puede resultar la antesala para otras adicciones.
.............................................................................................................
Los profanos suelen creer que las bebidas alcohólicas son estimulantes, pero lo cierto es que al
igual que otros anestésicos generales son un depresor primario y continuo del SNC.
La aparente estimulación resulta de una actividad incontrolada de diversas partes del encéfalo,
que no tienen inhibiciones por la depresión de los mecanismos inhibidores del control.
Las deficiencias nutricionales y vitamínicas, por escasa ingesta de alimentos causan muchos
síndromes neuropsiquiatricos.
Hay sensación de calor por aumento del flujo cutáneo, también aumenta la sudoración. El calor se
pierde más rápidamente y la temperatura interna desciende.
También se sugiere {1983} que la ingestión paterna de alcohol puede ejercer una influencia
adversa sobre el feto, pero no son datos terminantes.
Los hijos nacidos de madres que beben mucho no solo experimentan abstinencia de alcohol luego
del parto sino que sufren retardo mental permanente.
Se demostró que el pentobarbital, fenobarbital varias benzodiacepinas son efectivas para impedir
el desarrollo de síntomas de retiro o suprimir el síndrome una vez desarrollado.
DISULFIRAM:{disulfuro de tetraetiltiuram}
Se uso en la industria del caucho como antioxidante y así los trabajadores expuestos al se
volvieron hipersensibles al etanol. Así se comenzó a usar como auxiliar en el tratamiento del
alcoholismo crónico.
Por si solo es relativamente no tóxico, pero altera notablemente el metabolismo intermedio del
alcohol. Se aumenta la {c} sanguínea del acetaldehído en razón de 5 a 10 veces mas que en un
individuo no tratado con el mismo. {SINDROME DE ACETALDEHIDO}, con calor en la cara,
rubor, y vaso dilatación en todo el cuerpo con intensos latidos en cabeza y cuello.
Solo 7 ml de etanol causan estos síntomas y el efecto dura 30 min. { Casos leves} a varias
horas. El paciente queda exhausto y duerme varias horas y luego vuelve a sentirse bien.
Por si solo es casi inocuo, aunque puede causar erupciones, dermatitis, urticaria, fatiga, mareos,
inquietud. Se han producido arritmias, infarto, convulsiones y muertes súbitas, aun con
cantidades pequeñas de alcohol.
Por lo tanto no esta libre de peligros y se debe dar bajo estrecha vigilancia medica.
El paciente debe saber y evitar cualquier forma de alcohol{vinagre fermentado, jarabes para la
tos, y hasta lociones para después de afeitarse}.
H5C2 C2H5
N C S S C N
H5C2 C2H5
S S
El paciente debe estar 12 horas sin consumir alcohol antes de iniciar el tratamiento.la
sensibilización puede durar 6 a 14 días, por su lenta eliminación.
.......................................................................................................................................
LECTURA 3
BARCELONA 1997-
Resumen
INTRODUCCIÓN
Ya que la autopsia medico legal raramente se realiza dentro de las primeras 24 horas, los
marcadores biológicos pierden efectividad y los resultados suelen ser menos fiables, por lo que
los marcadores histopatológicos, tanto por nuestra experiencia como por la bibliografía al
respecto, son los empleados por su fiabilidad de forma tradicional.
Los marcadores tisulares de toxicidad hepática más valorados son cirrosis hepática tipo
alcohólico (C.H.A.), hepatitis aguda tipo alcohólico (H.A.A.) y la esteatosis hepática.
MATERIAL Y MÉTODOS
• Esteatosis hepática.
• Hepatitis aguda de tipo alcohólico.
• Cirrosis aguda de tipo alcohólico.
En ninguno de los casos existen datos que sugieran la existencia de procesos patológicos que
pudiesen crear conflictos de diagnostico diferencial con los marcadores propuestos, tal como la
diabetes mellitus, intoxicación por amiodarona, malnutrición extrema, etc.
Los métodos histológicos empleados son los convencionales: inclusión en parafina, tinción de
Hematoxilina- Eosina, postfijación ósmica/oil-red-o y eventualmente tricrómico de Masson,
reticulina y Perls.
DISCUSIÓN
Por este motivo en la autopsia medico legal con frecuencia se debe de recurrir a aquellos
estigmas que nos permitan presuponer una posible relación con el consumo crónico de alcohol;
todo esto se ve dificultado por el habitual estado autolítico de las muestras ya que en muchas
ocasiones se descubre el cadáver de forma tardía en el domicilio.
La hepatitis aguda de tipo alcohólico esta presente en un 24.24% en el grupo problema frente al
2.15% del grupo testigo; presentándose en 3 casos de los 11 de muerte violenta, 1 caso de muerte
súbita cardio vascular (por shock hipovolémico debido a la rotura de la aorta abdominal en un
paciente con antecedentes de hepatopatía crónica, con síndrome de abstinencia y en tratamiento
de desintoxicación), 2 casos en el grupo de muertes no cardiovasculares, (uno con un patrón de
cirrosis hepática micronodular, hipertensión portal y rotura de varices esofágicas con una
hemorragia digestiva alta fatal y otro con cirrosis hepática en fase atrófica, descompensada, que
falleció a consecuencia de una infección respiratoria); en el grupo de los indeterminados se
dieron dos casos, uno en paciente caquéctico con síndrome cerebeloso y bronconeumonía aguda
incipiente focal y otro en un individuo cuyos únicos hallazgos fueron contusiones superficiales
múltiples. En 6 casos se acompañaba de una esteatosis macrovacuolar de mayor o menor grado.
A pesar del avanzado grado de autolisis observado en cinco casos se pudo constatar
suficientemente las principales características histomorfológicas, entre ellas la persistencia de
inclusiones de la hialina de Mallory intracelular en los casos de hepatitis aguda.
En un caso además se observó una fibrosis hepática muy marcada con inclusiones
intracitoplasmáticas que correspondían, previa batería de tinciones histoquímicas para
diagnostico diferencial a inclusiones características de toxicidad por cianamida, lo cual podría ser
considerado ocasionalmente como un posible marcador de antecedente de ingesta alcohólica
crónica.
Tampoco se aprecio diferencia entre los grupos en cuanto al grado de esteatosis macrovacuolar,
aunque salvo los casos asociados a intoxicaciones medicamentosas, mayoritariamente la
distribución predominantemente centrolobulillar era de una intensidad discreta.
Conclusiones
Los marcadores tisulares en muestras de hígado procedente de autopsias medico legales siguen
manteniendo su vigencia en espera del avance de otro tipo de marcadores.
La presencia de los distintos marcadores no tiene porque tener relación con el proceso patológico
determinante de la muerte, salvo en el caso de la muerte súbita no cardiovascular en el que la
lesión histomorfológica correspondiente a cirrosis hepática de tipo alcohólico estaba
frecuentemente relacionada a descompensación e insuficiencia hepática y sus lesiones asociadas.
…………
AGENTE: METANOL:
Tiene acciones similares al etanol, pero es metabolizado mas lentamente y en forma menos
completa, de manera que la acumulación es mayor y sus acciones son mas prolongadas.
Los efectos tóxicos del metanol dependen principalmente de sus productos de oxidación,
formaldehido, y formiato.
Estos originan una grave acidosis y pueden lesionar la retina, creando ceguera permanente.
Cuando se administra etanol junto con metanol, el etanol se metaboliza en forma preferente.
El metanol persiste mayor tiempo que si se administrara solo, pero la intensidad de formación de
los productos tóxicos es mas lenta y una mayor proproción del metanol es eliminada como tal con
la orina y la respiración.
En consecuencia se ha usado el etanol para tratar la intoxicación metilica.
METABOLISMO
ETANOL METANOL
Alcohol deshidrogenasa
ACETALDEHÍDO FORMALDEHÍDO
Aldehído
deshidrogenasa
Es importante conocer que una vez se inicie el metabolismo del metanol a formaldehído, este es
un producto muy reactivo, por lo cual no se puede detectar, más no así el ácido fórmico el cual se
puede medir en sangre y orina aún cuando los niveles de metanol en sangre sean negativos; la
eliminación de ácido fórmico aumenta en presencia de ácido fólico, ya que este último promueve
la conversión del ácido fórmico a dióxido de carbono y agua, evitando de esta manera la
toxicidad.
DIAGNÓSTICO
Como diagnóstico diferencial hay que tener en cuenta la intoxicación por otros alcoholes como el
etilenglicol, la cetoacidosis diabética e intoxicaciones que cursan con brecha anionica elevada
como la causada por hierro y salicilatos.
……………….
LECTURA 4
Inicialmente se debe realizar el ABC, despejar la vía aérea, asegurar una buena ventilación,
canalizar una vena para reposición de líquidos de ser necesario; el lavado gástrico se hace con
agua bicarbonatada al 3%, 10 cc/Kg por cada vez; el carbón activado se usa a dosis de 1 gr/Kg. al
25% sí, el paciente consulta dentro de la primera hora de la intoxicación, tiempo después del cual
se ha absorbido todo el tóxico y no es necesaria su aplicación; se debe realizar oclusión ocular
temprana para evitar la irritación de la luz en un nervio óptico ya comprometido; se aplicarán
protectores de mucosa a las dosis usuales; el desequilibrio ácido-base se corregirá con
bicarbonato de sodio a 1-2 meq/Kg y se continuará su uso según el déficit de bases; se iniciará
dexametasona 8 mg IV C/8h para disminuir la inflamación del nervio óptico; las convulsiones se
controlarán con diazepam o fenitoína; en caso de edema cerebral se aplicará manitol; si se
presenta hipotensión que no responda a líquidos endovenosos 20cc/Kg de SS al 0.9%, es
necesario la colocación de vasopresores como la norepinefrina o la etilefrina (effortil); para
aumentar la eliminación de ácido fórmico se requiere ácido fólico 50 mg IV C/4h por 6 dosis, en
caso de no tener a disposición la forma IV se debe dar por VO.
Las indicaciones para iniciar tratamiento etanol como antídoto especifico son:
Si sólo se dispone de etanol al 29% (aguardiente), este se aplicará por VO, la dosis de carga es de
3 cc/Kg para pasar en 1 hora y la dosis de mantenimiento es de 1 cc/Kg/h por 72 horas.
Para el tratamiento de la intoxicación por metanol se puede dar cualquier bebida que
contenga etanol desde la cerveza al 4% hasta el vodka al 50%, basta sólo aplicar la
siguiente fórmula:
Donde:
% solución X 0.7939
Por ejemplo: que dosis de carga de alcohol absoluto al 96% necesitaría una persona de 60
Kg. intoxicada con metanol?
96 X 0.7939 76
La dosis de carga que necesita el paciente es de 50cc de alcohol absoluto al 96% diluido en
450cc de DAD al 10% para pasar en 1 hora.
Ahora faltaría calcular la dosis de mantenimiento para este mismo paciente, para eso es
necesario saber que una persona tiene un metabolismo de 15-25 mg/h de etanol, que es la
dosis requerida por hora para mantener la alcoholemia en 120 mg/dl y enzima saturada.
Entonces conociendo que con 500cc de la solución se obtiene una alcoholemia de 120, basta
realizar una regla de 3.
X ………………….. 15
X= 62.5cc
Es de anotar que en caso de hemodiálisis la dosis de etanol debe aumentarse un 30% y la dosis de
fomepizol darse C/4h; el tratamiento con etanol, fomepizol o hemodiálisis se continuará hasta
que los niveles de metanol desciendan a menos de 20 mg/dl; además entre más rápido se instaure
el tratamiento menos posibilidades de complicaciones neurológicas como la ceguera y necrosis
de los núcleos de la base del cráneo principalmente el putamen habrá.
BIBLIOGRAFIA
1- 1- Córdoba Darío, Toxicología, Editorial Manual Moderno, Cuarta Edición, 2000, Paginas
393-398.
2- 2- Ellenhorn Matthew J. Diagnosis and treatment of human poisoning, Ed. Williams and
Wilkins, Second Edition, 1997, Pag. 1149-1151.
3- 3- Goldfrank, S. Toxicology emergencies, Ed. Appleton and Lange, 6ta Edition, 1998, Pag.
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4- 4- Haddad, Shannon, Winchester, Clinical management of poisoning and drug overdose,
W.B. Saunders company, Third Edition, 1998, Pag. 491-495.
5- 5- Olson Kent R. Poisoning and Drug overdose, Ed. Appleton and Lange, Third Edition,
1999, Pag. 370-371, 218-220.
6- 6- Tintinalli Judith E y col. Medicina de urgencias Vol. II. Ed McGraw-Hill Interamericana,
Cuarta edición, 1997, Pag. 941-943.
……………….
AGENTE: OXIGENO-
En todos los tratamientos referidos a tóxicos volátiles nos hemos referido al uso de la terapia con
oxigeno {oxigenoterapia} y al uso de la cámara hiperbática.
Las c.h. se clasifican en monoplazas (foto 1) si solo tienen capacidad para un paciente y c.h.
multiplazas (fotos 2 y 3) con posibilidad de tratar a más de un paciente.
Las primeras son más comunes en Norteamérica (en 1.996 había operativas 344 entre ee.uu. y
Canadá, y las segundas en Europa.
No es ohb la exposición de una parte aislada del cuerpo a O2 al 100% a presión, pues para
cumplir la definición de ohb el O2 debe llegar por vía respiratoria.
En la actualidad existe una serie de patologías en las que se ha observado la utilidad del oxígeno
hiperbárico (OHB) en su tratamiento, bien como terapia de primera elección o coadyuvante con
otros medios terapéuticos, y de las que casi un 50 % están en el ámbito de la medicina intensiva.
Enfermedades en las que se recomienda el empleo del oxígeno
hiperbárico
1.º Enfermedades en las que la evidencia científica confirma la
eficacia del OHB:
— Aeroembolismo arterial.
— Enfermedad descompresiva.
— Anemia hemorrágica aguda.
— Intoxicación severa por CO.
— Mionecrosis clostridial.
— Injertos y colgajos de previsible
mala evolución.
— Prevención de osteorradionecrosis.
—
— Fascitis necrotizante.
— Quemaduras
Sin embargo, las concentraciones superiores del 40% en recién nacidos aumentan la frecuencia
de una enfermedad llamada fibroplasia atrás del cristalino, ya que se ha sugerido que induce a la
vasoconstricción retiniana.
Se cree que la terapéutica con oxigeno influye en el síndrome de insuficiencia respiratoria en el
lactante.
El 02 al 100 por cien provoca irritación pulmonar y reducción de la capacidad vital en el 50 por
ciento de las personas o animales expertos durante 8 a 24 horas.
El oxigeno puro a presiones de dos o tres atm causa efectos adversos casi inmediatos por daño
directos del snc.
Patología:
*fibroplasia atrás del cristalino: aparecen nuevos vasos sanguíneos que se propagan a través de la
retina hasta el humor vítreo .el tejido fibroso se contrae,se separa y se pliega formando una
membrana atrás del cristalino que recibe el nombre de fiobroplasia atrás del cristalino.
Las conc. De oxigeno mayores del 40 por ciento causan vasoconstricción visibles y obliteración o
cierre de los vasos retinianos en niños prematuros que pueden aparecen de dos a seis semanas
después del nacimiento y progresar con hemorragias ,edemas ,desprendimiento de la retina o
involucionar sin que haya deterioro de la visión.
Se debe evitar la terapéutica prolongada con O2 a conc. Superior del 40 por ciento mediante el
uso de equipos que permitan la disolución adecuada del O2 con el aire.
Uso de tanques con 60 por ciento de nitrógeno y 40 por ciento de O2.
La respiración irregular no es indicación para la oxigenoterapia y se debe medir frecuentemente
el oxígeno arterial.
Se debe examinar la conc. De O2 por lo menos cada 30 minutos mediante un analizador de O2
confiables.
Ningún tratamiento específico es eficaz para tratar la fibroplasia-
El 10 por ciento de los lactantes prematuros con fibroplasia atrás del cristalino pueden tener
ceguera completa.
*intoxicación por oxigeno: la inhalación de o2 puro a presiones elevadas, como ocurre durante el
buceo en el mar causa la aparición de nerviosismo, hilaridad, contracciones o espasmos
musculares, inconciencia o convulsiones.
……………………
Agente: TETRACLORURO DE CARBONO .Cl4C.
• ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS
ADQUIRIDAS, DE TIPO HIPOPLASIA, • PRODUCCIÓN, ENVASADO,
APLASIA O DISPLASIA QUE SE TRANSPORTE Y UTILIZACIÓN
MANFIESTAN POR: DEL BENCENO Y LOS PRODUCTOS
• ANEMIA QUE LO CONTIENEN [ TOLUENO,
• LEUCONEUTROPENIA XILENO QUE CONTIENEN COMO
• TROMBOCITOPENIA IMPUREZA].
• HIPERLECOCITOSIS • EMPLEO EN SINTESIS ORGÁNICA
• SINDROM MIELOPROLIFERATIVO • EMPLEO COMO SOLVENTE DE
• LEUCEMIAS. RESINAS NATURALES Y
SINTETICAS.
• FABRICACIÓN DE BARNICES,
ESMALTES, LACAS, ADHESIVOS, Y
PRODUCTOS DE LIMPIEZA
• FABRICACIÓN DE CUERO
SINTETICO.
• OPERACIONES DE DILUCIÓN,
EXTRACCIÓN, CONCENTRACIÓN
ETC. QUE UTILICE BENCENO Y
OTROS COMPUESTOS QUE LO
CONTIENEN
BENCENO: resumen.
Con el nombre de benceno se designa al producto químicamente definido, muy tóxico y volátil.
Raramente se usa puro dado su alto precio.
El benzol es el producto industrial, no purificado que está definido por una mezcla de
hidrocarburos bencénicos.
El benzolismo es la intoxicación crónica debida a este último, pero en los que el agente tóxico
directo es el benceno que entra e n su composición.
En cuanto a su patogenia es de destacar la predisposición individual al mismo junto con el
alcoholismo que es un factor predisponente. Y la mayor sensibilidad de mujeres y niños.
El benceno que no se elimina por pulmón se metaboliza en el hígado y un 1% se elimina por
orina.
En el hígado se oxida a fenol en el retículo endoplasmático liso (REL).
el fenol a difenoles y ulteriormente se transforman en pirocatequina e hidroquinona.
Los fenoles son conjugados con ácido sulfúrico o glucurónico y eliminado por la orina.
Por la sulfoconjugación se produce una baja en la reserva azufrada del organismo, descenso que
es especialmente acusado por el glutatión, también desciende la tasa orgánica de ácido ascórbico,
de ahí que los estados de carencia de vitamina c tengan un efecto predisponente a la intoxicación
benzálica.
asi se originan modificaciones en la óxido /reducción celular.
Cuando mas del 50% de los sulfatos en orina son orgánicos se debe alejar al obrero del ambiente
de trabajo. Esto se denomina “pequeño benzolismo”.
Duvoir y col. Opinan que este signo, solo es inespecífico, puede servir como diagnóstico pero no
tiene valor pronóstico.
Valores superiores a 20 mg por litro en 24 hs. son elevados, y se ha demostrado que los obreros
expuestos a una conc. De 25 ppm durante 8 hs. diarias, excretan aprox. 200 mg de fenol por litro
de orina habiendo diferencias entre distintos autores.
Es el fenol entonces elemento mas interesante ya que el estudio de los derivados glucuronicos y
de la clásica relación Sulfatos orgánicos/ sulfatos inorgánicos son mas susceptibles a error.
Todos los trabajadores expuestos se deben someter a exámenes de orina para medir el
contenido total de fenol. Pueden utilizarse métodos especiales de NIOSH
(NATIONAL INSTITUTE FOR OCUPATIONAL SAFETY AND HEALTH). Esta
vigilancia se hace cada tres meses. Se deben obtener dos muestras de orina, una al comienzo
y otra al final de la semana laboral.
A través de esta determinación puede seguirse el grado el grado de exposición, lo que tiene gran
valor en medicina laboral desde el punto de vista profiláctico.
Con toda la prueba diagnóstica más fiable de exposición al benzol es la medición directa del
benceno en el aire expirado...
Una exposición de 8 horas en un ambiente con 10 ppm de benzol debe dar un valor de 0,12 ppm
en el aire ex pirado, 16 horas después de haber cesado la exposición...
Berlin y col. aconsejan instituir medidas de control industrial cuando una muestra matinal del
aire exhalado da una conc. De benceno superior a 0,01 ppm.
La determinación de benceno en el aire expirado por su elevado precio y dificultad técnica no
resulta práctico para algunos autores.
En los cuadros crónicos la medula ósea es el lugar donde se produce la acción toxica principal.
El tejido adiposo actúa como reservorio lo que hace más susceptible a la intoxicación a las
personas obesas.
Acciones:
*depresión del SNC: se disuelve en los lípidos del SNC afectando el funcionamiento de las
neuronas, depresión pero primero se produce una fase de euforia lo que a veces es buscado por
los trabajadores.
*aspiración pulmonar: el benceno, sus homólogos y derivados son irritantes pulmonares. Pueden
producirse neumonías químicas hemorrágicas y sobre infecciones.
*afectación hematológica: las alteraciones incluyen neoplasias, leucemias y aplasias medulares.
Estos efectos no se producen sistemáticamente en todas las personas expuestas, hay un factor
importante de susceptibilidad individual.
La medula ósea puede presentar hipo e hiperactividad y no siempre puede tener correlación con
la sangre periférica.
Estudios epidemiológicos recientes han llevado a la NIOSH a la conclusión de que el benceno es
un leucemógeno.
Dos formas de leucemia son las mas frecuentes en la exposición crónica: la leucemia
mieloblastica aguda [ lma] y la leucemia linfocitica cronica [ llc].
Intox. Crónica: el benzolismo aparece y evoluciona de manera muy distinta según las
características de cada paciente no se diagnostica hasta que aparecen los trastornos
hematológicos.
En la bibliografía mundial se han descrito casos tras la exposición profesional de algo más de un
año y en otras fue necesario un periodo de exposición de más de 20.
Prevención:
Los usos el benceno como disolvente deben restringirse lo mas posible, sustituyéndolo por otros
peligrosos.
Los niveles de benceno en sangre no resultan eficaces como índice de exposición, pueden
determinarse en orina los fenoles totales y la relación de sulfatos inorgánicos/sulfatos totales,
como medios de control.
Sin embargo estos metabolitos del benceno son poco específicos, pues la ingesta de aspirina o
determinados alimentos puede aumentar la eliminación de fenoles urinarios y también los
sulfatos orgánicos en orina pueden alterarse por muchos factores
Debe recordarse que el benceno y los alquil bencenos se pueden emplear como drogas de
abuso.
Agente BENCENO: METABOLISMO.
Medula ósea.
Sistema nervioso central.
Expiración
Órganos (50%)
Fijación (20%)
ORINA
FENOLES: son difíciles las intoxicaciones criminales ya que tiene un olor pronunciado y
característico que hace difícil su administración. Generalmente hay intoxicaciones por suicidio o
accidentales.
En terapéutica su uso como antiséptico puede ocasionar accidentes sobre todo en niños.
Puro es incoloro, olor y sabor picante. Cristaliza en agujas ortorrómbicas blancas. Funde a 41°C
y hierve a 182 °C. Soluble en alcohol, éter, cloroformo, etc. El ácido sulfúrico conc. lo disuelve
sin colorearse y se combina poco a poco con el.
TOXICIDAD: por vía bucal en el adulto , la dosis de 4 gramos en solución tomada de una sola
vez ocasiona una intoxicación característica. La dosis mortal no esta del todo bien definida, se
debe considerar la hipersensibilidad y la forma de administrar.
Es un agente cáustico muy potente que coagula las proteínas, ocasionando lesiones muy graves
en la mucosa estomacal. Se ha observado la muerte luego de dosis de 2 a 3 grs. de fenol.
Los niños son sensibles y se ha visto por ej morir a un niño de 7 semanas en 22 hs., luego de la
aplicación de compresas en solución de fenol al 2 por 100 sobre las lesiones desarrolladas por
la varicela.
SÍNTOMAS: en la piel se produce la gangrena fenicada, que evoluciona sin dolor y con color
negruzco en la herida, luego se presentan dolores y puede ocasionar en los dedos la caída de una
o varias falanges.
Por ingestión hay quemaduras, con pocos vómitos y luego pasa al torrente sanguíneo
produciendo intoxicación en el SNC. Pueden aparecer convulsiones, y sincope respiratorio y
muerte. Si sobrevive hay lesiones en el riñón con nefritis , con la orina de color muy fuerte.
su olor se reconoce en la autopsia y en el estómago , hígado, sangre, etc.
Pueden producirse intoxicaciones crónicas con un síndrome nervioso conocido como marasmo
fenicado, con cefaleas y vertigos,anemia y ataque renal con albuminuria.
Br Br
N C6H4OH
indofenol.
El fenol es absorbido rápidamente por el estómago y la piel; se transforma en gran parte antes de
eliminarse, por oxidación y el producto principal de transformación es el ácido fenol sulfúrico
que se elimina en la orina como fenilsulfatos alcalinos.La relación del azufre conjugado al azufre
total urinario puede elevarse de 0,10 , normal, a 0,50.
A consecuencia de los polifenoles, la orina adquiere un color oscuro que puede ser negro, incluso
cuando la intoxicación carece de gravedad.
Toxicidad: la mayoría de las intoxicaciones son por vía respiratoria, con la particularidad de que
los pulmones retiene aprox. el 50 % de las dosis absorbidas.
No se conocen casos d e intox. por via digestiva. tiene un comportamiento similar al benceno, si
bien es mas irritante que este.
Su biotrasnformacion es distinta ya que por el sistema p/450 se origina el alchol bencilico, el
aldehido benzoico y el acido benzoico respectivamente.
El acido benzoico se une a la glicna y se elimina por via urinaria como acido hipurico.
El 20 % de la dosis es eliminado sin modificar a traves del aire exhalado.
Su carcinogenicidad es muy inferior y el síndrome hematológico maligno menos frecuente que
para el benceno pero su nefro y hepatotoxicidad son superiores al benceno.
Por su efecto lipolitico los contactos persistentes pueden provocar dermatitis de contacto la
exposicion cronica a altas dosis, en aquellos que lo inhalan voluntariamente [ en pegamentos,
colas, etc] se ha asociado a muerte subita , secundaria a severas lesiones en el ritmo cardiaco.
la diversidad de los metabolitos de l tolueno y las diferencias que pueden establecerse en sus
proporciones urinarias dependiendo de las diferencias individuales de tipo biotransformativo
limitan la eficacia de estos controles para hacerlos solo orientativos y no sustituye las
determinaciones seriadas en aire etc.
medidas de proteccion personal: se deben usar respiradores, o mascaras antigas con filtros de
vapor organico, que cubran todo el rostro. usar ropa impermeable, guantes y cambiar de ropa de
trabajo por lomenos dos veces por semana.
1-BENCENO:
2-TOLUENO:
Olor fuerte característico.
EL OLOR SE PERCIBE A UNA CONCENTRACION INFERIOR A 1 PPM.
3-XILENO:
AL NIVEL DEL MAC IRRITA LOS OJOS NARIZ Y GARGANTA. POR ENCIMA
NARCOSIS.
SU OLOR SE PERCIBE A LA CONCENTRACIÓN DE 1PPM.
4-ESTIRENO.
Olor pungente. Radical alquilo lo hace mas irritante. En mujeres expuestas profesionalmente se
ha comprobado su acción teratógena, produciendo malformaciones de SNC por lo que se
recomienda evitarse su contacto durante el periodo de gestación.
Su olor se percibe a 25 ppm.
A concentraciones mas altas que el MAC produce irritación d e los ojos, nariz y garganta.
Niveles mas altos narcosis.
ANILINA NITROBENCENO
Etiología: en preparación de colorantes, tintes Esencia de Mirbana por empleo como
para telas, cueros, cabellos. Intoxicaciones por sucedáneo de la esencia de almendras
contacto con la piel. amargas en licores, confites, etc.
suicidio.
Propiedades: liquido oleoso, incoloro. Liquido aceitoso, olor a almendras amargas,
Soluble en solventes orgánicos y 3% en agua. mas denso que el agua. Hierve a 209,4°
C.Insoluble en agua, soluble en éter y alcohol.
Dosis tóxica: dosis mortal: 0,30 gr x kilo.
Síntomas: ídem nitrobenceno. Pocos ml bastan para producir la muerte.
Ambas sustancias son metahemoglobinizantes Acción muy lenta. Dolor de cabeza, vértigos,
( hemoglobina con hierro férrico).En ese cianosis pizarrosa en la cara, labios, lengua,
estado pierde la capacidad de transporte de faringe, unas por la transformación de la
oxigeno y produce anoxia anémica. oxihemoglobina en metahemoglobina.
El mecanismo de formación de la Náuseas, vómitos, muerte por paro
metahemoglobina es debido a una alteración respiratorio.
de la oxidación a nivel del hematie. anemia y formas anormales de los hematies.
La anilina es mas tóxica que el nitrobenceno Ictericia.
por ser mas volátil. A través de la piel se
disuelve en los lípidos y se elimina por orina, Una conc. del 60 al 70% de metaHb. lleva
heces y aire espirado. rápidamente a la muerte.La metaHb se
En la piel produce dermatitis. determina por espectrometria de la sangre. En
En la vejiga, irritación y cáncer. la misma aparecen unos pequeños
corpúsculos ( de HEINZ) granulares en la
Reconocimiento : anilina con agua de bromo periferia de los eritrocitos.
da un derivado tribromado insoluble. Con Olor,color,densidad y punto de ebullición
hipoclorito de calcio se colorea de azul violeta característicos.Con ácido acético y limaduras
(MALVEINA). de hierro se transforma en anilina.
TRATAMIENTO: COMÚN A AMBOS: en la piel, lavarla con ácido acético 5%. Agua y jabón.
Por vía oral: lavado de estomago con vinagre.
Cianosis: tratarla con solución de azul de metileno 1% por vía intravenosa. Este se transforma en
la leucobase por acción del DPN (difosfopiridindinucleotido). La leucobase transforma el hierro
férrico a hierro ferroso.
Ácido ascórbico y oxigenoterapia.
Las aminas aromáticas en el organismo se transforman en derivados oxidados y una mínima parte
se excreta por riñón sin modificar. Se produce hemólisis de los glóbulos rojos por la acción
solvente sobre las grasas ( lecitina y colesterina) de los eritrocitos. Disminuye la resistencia
osmótica provocando hemolisis y por ello oscurecimiento de la orina
La metaHb. produce cianosis con color azul grisáceo de la piel.
Intoxicación crónica: se manifiesta por lesiones en la piel como ecZemas y efecto carcinogenico
sobre las vías urinarias: es una complicación tardía con un periodo de latencia entre 10 y 25
años.
Estos compuestos son precarcinógenos, es decir que su acción es secundaria y requiere la
activación a través de compuestos precursores como bencidina, naftilamina, etc. Generalmente
son tumores de vejiga. Es importante la prevención con higiene personal ( uso de jabones ácidos,
duchas, cambio de ropas en los lugares de trabajo).
Tanto la anilina como el nitrobenceno se determinan en la orina como paraaminofenol, su
producto de degradación terminal. Este se halla en su mayor parte conjugado con el ácido
sulfúrico, por lo que habrá que proceder previamente a una hidrólisis ácida y extracción.
Posteriormente se identifica y dosifica.
…………..
C-TÓXICOS ORGÁNICOS FIJOS
En la actualidad la terapéutica cuenta con miles de productos que han desarrollado una gran
cantidad de efectos secundarios, reacciones adversas, intoxicaciones muertes en los pacientes.
Los venenos orgánicos fijos pueden tener carácter ácido {barbitúrico, hidantoína, primidona,
salicilatos}, neutro {meprobamato} o básico {benzodiacepina, anorexígenos, alcaloides,
neurolépticos, antidepresivos.
ESTAS SERAN:
En cuanto al tiempo de recolección de las muestras se debe tener en cuenta el estado clínico del
paciente, la vida media del analito, y las recomendaciones pueden ser:
Se deben tener en cuenta tres etapas básicas para el análisis de una droga:
*AISLAMIENTO O SEPARACIÓN.
EXTRACCION.
Cloroformo en caliente........................estricnina.
AMPOLLAS DROGAS ACIDAS
*INDIVIDUAL ALCALINAS
LIQUIDO –LÍQUIDO
EXTELUT * SECUENCIAL.
EXTRACCION DROGAS ACIDAS
NEUTRAS
ALCALINAS
CLEAN SCREEN
DAU
* SECUENCIAL: DROGAS
ACIDAS- NEUTRAS-ALCALINAS
En caso de ser sólidos estos se disgregan en agua destilada para efectuar su extracción.
Se agrega cloruro de sodio sol. Y el solvente orgánico. Se agita para aumentar la superficie de
contacto de las fases y favorecer el pasaje de la droga a la fase orgánica. Se deja separar las dos
fases.
Los extractos se reúnen y se lavan con sol. Saturada de cloruro de sodio. La fase orgánica se
deseca sobre sulfato de sodio anhidro y se filtra por papel. Se recoge en cápsula de porcelana
rotulada: H+ TLC Y H+ UV.
Evaporar el extracto.es el éter en medio acido que tiene drogas acidas y neutras.
Los líquidos de lavado se agregan a la muestra acuosa agotada en medio ácido y se alcaliniza
con amoníaco hasta pH 9-10.se realizan dos extracciones sucesivas con el solvente orgánico.
Se reúnen los extractos, se lavan con solución saturada de cloruro de sodio, se deseca con sulfato
de sodio anhidro, se filtra y se recoge en cápsula de porcelana rotulada: OH-TLC y OH-UV.
Evaporar el extracto.es el éter en medio alcalino que tiene las drogas básicas.
Como la extracción en medio acido se efectúa en primer término, el extracto obtenido allí puede
contener drogas anfóteras {benzodiacepinas, cafeina, anestésicos locales}.
Golpe seco.
Exposición al frío o calor.
Centrifugación
2 gotas de etanol.
Estas tienen un relleno formado por tierras de diatomeas que es el material inerte o similar que
sirve de soporte para la muestra acuosa.
Extracción de drogas ácidas: se toma el valor del pH de la muestra y se acidifica con acido
sulfúrico 10 por ciento o clorhídrico al 25 por ciento a pH 2-3 y se carga la columna con un
volumen de la misma.
Se espera 15 min. Para que la muestra penetre en la columna y la impregne.
Se eluye con solvente adecuado “cloroformo, éter etílico. Y el eluído se separa en dos cápsulas d
e porcelana: h+ uv y h+ TLC se evapora a sequen y se tendrán los venenos de carácter ácido o
neutro.
Drogas básicas: se toma el pH de la muestra y se alcaliniza hasta pH 9/10 con amoníaco. Esperar
15 min.para que la muestra penetre en la columna y la impregne, se eluye con el solvente
adecuado y se separa en dos cápsulas:
OH- UV y OH- TLC. Al no tratarse de una extracción secuencial las drogas de carácter neutro,
acido y bases débiles aparecerán en ambos eluatos.
Se puede hacer una extracción secuencial a pH 2-3 y pH
9-10 usando una única columna.
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Extracción en fase sólida *spe*
Fundamentos:
SPE es un método de extracción sólido/ líquido en el cual la fase estacionaria está constituida por
un gel de sílice donde uno de los enlaces del silicio puede estar sustituido por alguno de los
siguientes grupos:
La elección del tipo de fase a utilizar está relacionada con la naturaleza del analito el cual debe
quedar adherido al adsorbente y para ello se tiene en cuenta la polaridad de ambos.
Por Ej.: si el compuesto es no polar, se elegirá la fase reversa y para compuestos polares la fase
normal.
Para que el analito quede retenido, el solvente de carga debe ser lo mas débil posible respecto a
la fase sólida usada, de lo contrario las sustancias de interés serían arrastradas por el mismo.
El solvente de elución debe tener la misma polaridad que el analito.
De acuerdo a esta escala al usar la fase normal debido a que hay que extraer analitos de
naturaleza polar el mejor solvente de carga será el más débil
‘ hexano’ y para elución se elegirá el mas fuerte ‘metanol’.
En la variedad comercial lichrolut existe lo que se denomina capacidad que mide los mg de
analito retenido por gramo de adsorbente, se elige un patrón para sustancias hidrófilas
representado por la cafeína y para sustancias hidrofóbicas al diisododecilftalato. Esto sirve para
medir las diferentes polaridades de las fases adsorbentes ahorrando tiempo al analista a la hora de
elegir el adsorbente adecuado.
Lichrolut posee intercambiadores iónicos de tentáculo donde los grupos funcionales
intercambiadores están situados a lo largo de una cadena covalente móvil.
Fases copoliméricas combinadas con fases hidrofóbicas polares o intercambiadores iónicos
permiten obtener mayores grados de selectividad.
La pureza de la muestra resulta mayor que la obtenida utilizando columnas con grupos
monofuncionales.
Por ejemplo si comparamos los cromatogramas obtenidos usando columnas con silica octadecilo
“c8” y una fase copolimérica compruébase en esta última una mejor cuantificación de los analitos
por la disminución de los ruidos de fondo.
Alcance: spe puede ser utilizado par las siguientes muestras entre otras:
Extracción de clorofila a partir de células de plantas.
Sustancias de muestras de contenido graso.
Aditivos alimentarios: colorantes tipo e hidrosolubles en productos carnicos.
Conservantes como benzoato de sodio del jugo de naranja.
Endulzantes como sacarina en bebidas dietéticas.
Alcaloides: solanina y chaconina contenidas en papas.
Pesticidas: a partir de frutas cítricas.
Órgano clorado a partir de agua y aceite a partir de grasas d e origen animal, etc.-
Una de las desventajas encontradas es que hay que tener precaución cuando se trabaja con
solventes en pasos consecutivos, estos deben ser miscibles entre si de los contrario habrá
problemas de interacción con la fase sólida.
De no encontrar solventes miscibles hay que recurrir al secado lo que puede demorar el proceso.
La extracción en fase sólida es aplicable a todo tipo de muestra.
El fenómeno físico es la absorción del analito sobre la fase estacionaria y posterior elución. Estas
columnas están rellenas con silica modificada.
En sus grupos silanoles se presentan sustituyentes capaces de interactuar con el analito por
intercambio catiónico, aniónico o debido a un determinado grado de hidrofobicidad permitiendo
así la separación de drogas ácidas, neutras y alcalinas. Siempre haciendo uso de un esquema de
extracción individual o secuencial.
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**si no sabemos que hay en la muestra hacemos una mezcla de fases estacionarias.
El material de la columna es de partículas muy pequeñas, está muy compactado, para acelerar el
proceso aplicamos vacío. Acá no hay límite de muestra. Lo que interesa es la cantidad de analito
que queda retenido.
-SI-O-SI-O
Hay drogas con grupos polares como catecoles que se unen con la sílica. Son retenidos mas
tiempo....la silicagel es muy fuerte para usarse como fase estacionaria.
Se comenzó a usar sílica como soporte y la fase estacionaria es un líquido retenido. {C18}
Pasa a ser no polar. Esto corresponde a los rellenos de bonded phase o fase unida.......no es
cromatografía de adsorción, es una partición.
Nos interesa que el analito quede retenido, no es tan importante la acción de un grupo polar
sobre otro como ocurría en la silica -gel.
Queda no polar y pasa a polar arrastrado por un solvente polar como metanol-amoníaco. Metanol
-agua.
…………….
Veamos una aplicación práctica para aclarar estos conceptos:
colour test.
TLC
TLC +HPTLC.
GC: fluorescencia, masa,captura electronica.
HPLC: detector de UV......fijo: 360-254
Móvil... {Variable}
Silica {soporte}
C18 {fase estacionaria}
4. Debo ver el límite de detección y en función de esto veo el volumen de muestra a correr.
5 ug es el límite de detección.
Ensayo de recuperación: tomo matriz sin contaminante y agrego cantidades del toxico
determinadas y las hago correr......veo cuanto retiene, esto se trata estadísticamente.
Queda el analito en la columna, lavo para sacar sustancia que no interesan y quedaron
retenidas {estas sustancias pueden interferir en las determinaciones posteriores.
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Se denominan VENENOS ORGÁNICOS FIJOS a las sustancias orgánicas de
interés toxicológico que no pueden ser aisladas por destilación:
METODOS DE AISLAMIENTO
VENTAJAS Y DEVENTAJAS .
VENTAJAS DESVENTAJAS
SU APLICACIÓN TIENE LA
VENTAJA DE SER UNIVERSAL, ES
DECIR SE PUEDEN EXTRAER
TODAS LA DROGAS EN GENERAL.
1-Solubilidad en agua y alcohol de las sales que forman los alcaloides con el acido tartárico o
con el ácido oxálico.
2-purificación de la solución acuosa, privada de alcohol por destilación a baja temperatura, por
repetidas precipitaciones por medio de alcohol absoluto {modificación de OGIER}. PARA
SEPARAR IMPUREZAS PROTEICAS.
3-Extracción en medio ácido con éter, después de la eliminación del alcohol por destilación
{modificación de OTTO}.ELIMINACIÓN DE LÍPIDOS RESIDUALES. A menudo se hace una
primera extracción con éter de petróleo, mal disolvente de tóxicos orgánicos pero excelente
disolvente de lípidos.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS
Ventajas Desventajas
Las sales neutras ejercen efectos pronunciados sobre la solubilidad de las proteínas globulares: a
baja concentración aumentan su solubilidad {salting in} pero a medida que la fuerza iónica
aumenta, la solubilidad de la proteína comienza a disminuir {salting out} hasta ser
completamente precipitada.
El sulfato de amonio es la sal de elección para producir el salting, ya que debido a su gran
solubilidad en el agua permite alcanzar fuerzas iónicas elevadas.
METODO DE CURRY
VENTAJAS Y DESVENTAJAS
Ventajas desventajas
Residuos con grado de pureza muy No es cuantitativamente efectivo,
alto, se usa principalmente para para los compuestos de carácter
drogas de carácter ácido. básico.
Son raras las emulsiones. Es peligroso ya que los precipitantes
de las proteínas también precipitan a
los alcaloides.
Aplicable a muestras con alto No se usa para sustancias
contenido orgánico. termolábiles ya que procede en
caliente y se pueden desnaturalizar
algunas drogas.
El tiempo necesario para la
extracción completa de 200 g de
tejido no excedería una hora.
MARCHA DE CURRY.
Esta extracción líquido- líquido se aplica para muestras con alto contenido orgánicos y se basa en
la precipitación wolfránica de las proteínas.
A. ETER ACIDO: tratar con CO3HNa y pasar la fase acuosa a una ampolla se decantación. En
esta fase quedarán salificados los s fuertes como los salicilatos con una base débil como el
bicarbonato.
B. Se acidifica con ácido clorhídrico para obtener los salicilatos con carga y se extraen dos veces
con éter sulfúrico. Se lavan los extractos con solución saturada de CLNa para extraer las
impurezas solubles en agua, se deseca con sulfato de sodio anhidro y se evapora hasta obtener
un residuo
*FRACCION A: ácidos fuertes*.
C. Se sigue agotando el éter etílico para extraer los compuestos de carácter ácido débil.
D. Se alcaliniza con hidróxido de sodio al 2,5 % y ASI QUEDAN SALIFICADOS LOS
ACIDOS DEBILES COMO LOS BARBITURICOS E HIDANTOINAS.
Esta fase acuosa alcalina se pasa a una ampolla y se acidifica con HCl para obtener nuevamente
las drogas sin carga y se extraen dos veces con Éter sulfúrico. Se lava con solución saturada de
CLNa, se deseca y se deja evaporar hasta obtener un residuo * FRACCION B:
BARBITURICOS, HIDANTOINAS, PRIMIDONA.
El éter ácido agotado se lava con solución saturada de CLNa , se deseca y se obtiene un residuo
{FRACCION C: DROGAS NEUTRAS COMO CAFEÍNA, MEPROBAMATO,
PLAGUICIDAS}.
FRACCION ACUOSA:
Contiene compuestos de carácter básicos salificados como sulfatos. Esta fracción se alcaliniza
con NH3 hasta pH 9-10 Y SE EXTRAE CON ETER SULFURICO. SE ACIDIFICA CON HCL
[QUEDAN LAS DROGAS COMO CLORHIDRATOS, se agita y la fase acuosa se evapora
hasta sequedad a baño Maria *FRACCION D: IMIPRAMINA, DESIPRAMIA,
ANFETAMINAS, BUTIROFENONAS, ALCALOIDES.
La fase acuosa agotada con cloroformo se acidifica con HCl puro, se lleva a pH: 7,5- 8 con
bicarbonato de sodio y se extrae con cloroformo -isopropanol [4:1] se filtra, y se salifica con HCl,
se evapora a sequedad. El residuo puede tener MORFINA.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS
VENTAJAS
………………..
METODOS DE IDENTIFICACION:
Efectuado el aislamiento se procede a identificar los venenos orgánicos fijos. Algunos de los
procedimientos generales empleados en la detección y confirmación de drogas son:
2-MÉTODOS INMUNOLÓGICOS:
Se realizan sin hacer un aislamiento previo del analito de interes. {analito es lo que busco}
SON ENSAYOS DE COMPETENCIA ANTIGENO/ ANTICUERPO, en los cuales se marca
algunos de los componentes con isótopos radiactivos [RIA] enzimas [ELISA, EMIT] o sustancias
fluorescentes [FPIA]
EL TEST DE ELISA LEE INHIBICION DE COLOR, EL CUAL ES ALTO CUANDO TODO
EL ANTIGENO CONJUGADO QUEDA FORMANDO EL COMPLEJO Ag*/Ac [antigeno
conjugado/anticuerpo] y así se oxida el sustrato desarrollando color.
El desarrollo de color es inversamente proporcional a la cantidad de analito de interés. Volumen
de muestra 20 ul. Tiempo aprox. 100 minutos.
Tuvo su origen en experiencia realizadas por el biólogo ruso TSWEET en 1906 consiguiendo
separación de compuestos vegetales. {Carotenos y clorofilas}
Desde entonces experimento un notable desarrollo-
Primero fue en papel en el que la fase estacionaria era el agua de hidratación de las fibras de
celulosa. Luego cromatografía en placa fina, más rápida y fácil, desarrollada por STHAL {1958}.
EN 1952, MARTIN Y JAMES SUSTITUYERON EL LIQUIDO ELUYENTE POR UN GAS
APARECIENDO LA CROMATOGRAFIA GASEOSA-
*TLC:
Es una cromatografía fácil, económica, y simple de efectuarse .se puede usar en laboratorios
pequeños. Se pueden hallar drogas en casos de sobredosis, abuso etc. o cualquier material
sospechoso.
El cambio de la fase móvil o de la fase estacionaria permite obtener distintos Rf para las
diferentes drogas. El uso de variados reactivos cromogenicos ayuda a confirmar la identidad de
las mismas.
Se usan placas de Silicagel Gf 254. Este tipo de soporte contiene G [gypsum yeso.] y un
indicador fluorescente [verdosa] que permite localizar las manchas bajo luz uv 254 nm.
Las usadas en nuestras prácticas son 60 f 254.
Estas placas están formadas por capas especiales, exentas de yeso, resistentes a la fricción. 60,
indica que el silicagel es de poro mediano con diámetro medio de poro de 60 Å.
Esta designación garantiza normas más estrictas en el control analítico de los silicageles para
mejorar la reproducibilidad de los resultados.
Las especiales ventajas de estas cromatoplacas son:* PARA LOS FINES USUALES SE
PUEDEN EMPLEAR DIRECTAMENTE COMO SE HALLAN EN EL ENVASE. EN CASO
NECESARIO ACTIVARLAS A 110/ 120 C.
*Las propiedades de la placa reducen la difusión y la formación de colas, se logra una mayor
concentración de las manchas con la consiguiente sensibilidad y resolución.
*Los reactivos de pulverización pueden emplearse en particular los corrosivos y calentarse sin
que aparezca coloración oscura.
*HPTLC:
Por similitud a la HPLC se escogió la denominación de HPTLC
{Cromatografía en capa fina de gran eficacia {high performance thin layer chromatography}.
Con “gran eficacia” se entiende la resolución de exigentes problemas de separación.
La gel de sílice usada tiene un tamaño de particula todavía mas estrecho que el anterior, placas
algo mas delgadas que las normales, una superficie lisa como un espejo, sin rugosidades.
Una calidad de empaquetamiento en la capa que puede compararse con el de una columna HPLC
rellenada correctamente.
Poder resolutivo mayor aumentada en un 60 por ciento sobre la TLC., menor cantidad a aplicar
que hace posible un numero elevado de muestras adicionales por placa. Más puntos de aplicación
que se extienden menos. Tiempos de análisis mas cortos ya que se obtienen separaciones y a los
pocos cm. de recorrido.
Sensibilidad de detección mas elevada en la región de los nanogramos {ng} y de los picogramos
{pg}
CROMATOFOLIOS HPTLC, con soporte de aluminio, que es mejor que el vidrio ya que s e
pueden dividir en formatos mas pequeños.
TLC NORMATIZADA: su fase estacionaria esta compuesta por cromatogramas de papel con
microfibra de vidrio impregnado con acido silicico y sales de vanadio para drogas alcalinas y
solamente acido silicio para drogas acidas. Los testigos se hallan presembrados.
Fase móvil para alcalinos: METANOL: AGUA: ACETATO DE ETILO
[1< 0,5<29] y para los ácidos CLOROFORMO: ACETATO DE ETILO [60: 40].
SE REVELA POR EXPOSICION A VAPORES E INMERSION EN SOLUCIONES
DIFERENTES Y APARECERAN LOS ANALITOS Y SUS METABOLITOS.
*Colocación de la muestra: extractos en etanol, acetona, cloroformo, eter. Aplicación con capilar
o micro pipeta. Se colocan a dos cm. por encima del bode de la placa ,s e procura que la mancha
no supere los 5 mm.
CROMATOGRAFIA GASEOSA:
Esta se impuso como la técnica capaz de separar y cuantificar productos volátiles, desde gases
hasta moléculas como a azúcares, aminoácidos convenientemente derivados.
La fase móvil es un gas inerte {argon, hidrogeno, nitrogeno} que fluye a través de una columna
que contiene la fase estacionaria {puede ser un adsorbente gas-solidó} o un soporte inerte
recubierto por un liquido relativamente poco volátil {gas-liquido}.
El tubo de la columna tiene entre 3 y 5 mm d e diámetro y puede ser de cobre, al, cuarzo o vidrio
{tubo capilar}.
La unidad tiene además un horno que alberga la columna, un inyector para introducir la muesrta,
un detector, un medio para programar y regular el flujo de fase móvil y un medio para amplificar
y registrar lo que el detector descubre.
Cada componente de la mezcla es detectado a un tiempo especifico y característico en
determinadas condiciones de trabajo {TIEMPO DE RETENCION ,TR} es el equivalente al Rf y
se define como el tiempo transcurrido desde la aplicación de la muestra hasta que sale de la
columna y es detectada. para hacer al deteccion existen varios detectores
,
1-DE CONDUCTIVIDAD TERMICA
2. DE IONIZACION DE LLAMA {FID}
3. DE CAPTURA ELECTRONICA {ECD}
4. DE NITROGENO-FOSOFO
La diferencia esta en su utilidad.Con esta se pueden separar eficazmente aquellas sustancias que
posean una presión de vapor suficiente sin pasar los 350 C y sin sufrir descomposición térmica
apreciable.
Se aplica a aquellas sustancias con peso molecular medio alto {mayor 250} y polímeros. S e
puede aplicar a aquellas sustancias que se alteran térmicamente y permite separaciones mas
rápidas de grupos de sustancias.
Requiere mínima preparación de la muestra y una pequeña cantidad de estas. No destruye la
muestra -
GC: la muestra deberá ser procesada antes de analizar sus componentes.
La droga se volatiliza y es arrastrada por un gas a través de una columna donde es retenida y
luego identificada por un detector adecuado. Los componentes son caracterizados por sus tiempos
de retención relativos a un std. Interno.
Las transiciones electrónicas dan lugar a bandas de absorción específicas a determinadas long.
De onda que pueden ser usadas para la identificación de la molécula, pero una misma señal pude
ser manifestada por diferentes compuestos lo cual dificulta la identificación de la molécula.
La intensidad de la absorción es una medida de la concentración de la entidad absorbente, la
construcción de curvas de calibración, usando patrones de conc. Conocida permite una
cuantificación precisa de los problemas.
Se usa para comp. Orgánicos cuali y cuantitativa-
SE DEBE AISLAR LA DROGA POR EJ. POR CAPA DELGADA, se pasa una espátula
cuidadosamente, orientada en Angulo agudo, sobre la superficie que ha de desprenderse, se eluye
y se hace posterior barrido al UV.
Algunos compuestos pueden presentar espectro UV similares o superpuestos, requiriendo otras
técnicas de confirmación. La obtención de espectros es sencilla pero la preparación puede ser
prolongada.
Cada grupo funcional tiene frecuencias caract. Que sirven para diferenciarlo de una sustancia
desconocida.
Frecuencias de grupo OH, NH, CO, CN, C-O, CC, NO2 etc. da información sobre presencia o
no de grupos funcionales.
Por un lado requiere gran pureza de la muestra y necesita una cantidad algo elevada.
El uso de esta técnica en toxicología encuentra su mayor aplicación en combinación con la GC.
ESPECTROFOTOMETRIA DE ABSORCION ATOMICA.
EAA.
Sirve para la determinación de elementos metálicos .los átomos en estado fundamental absorben
luz monocromática proporcional al numero de átomos presentes, a una long.de onda
característica del elemento en cuestión.
Los elementos presentes en una muestra son reducidos a su estado fundamental por un proceso de
disociación en la llama. La energía para obtener la nube atómica se consigue con llama mediante
mezclas oxidantes-combustible {aire-metano, aire-acetileno etc.}
Horno de grafito: la muestra se coloca dentro de un tubo de grafito y allí se atomiza. Gran
sensibilidad y menos muestra.
ESPECTROMETRIA DE MASAS:
COLOUR TEST: son las reacciones en tubo o en placa de toque. Son generalmente macro y
semimicro. Estas reacciones pueden detectar cantidades muy bajas y pueden ser reacciones muy
específicas. Hay coloraciones estables y coloraciones que no son estables.
SENSIBILIDAD: ante pequeños cambios de x, f{x} varía mucho. Con pequeñas variaciones del
analito hay una gran variación en la señal. Cuanto mas grande sea la variación mayor será la
sensibilidad.
LIMITE DE DETECCIÓN: con una misma metodología y un mismo detector veo cuanto se
puede detectar. Es la mínima cantidad que detecta el aparato.
Por ejemplo : ESTRICNINA.
REACCION DE LA TETRAHIDROESTRICNINA: se forma un compuesto de reducción que
con nitrito forma un diazo color rojo cereza característico.
Esta reacción tiene un límite de detección bajo y una gran sensibilidad. Es ademas específica.
Para hacer volumetría necesito como mínimo un meq de la droga que son mas o menos 200
mg.......NO PUEDE APLICARSE PARA DETERMINAR TRAZAS.
NP: es la silicagel pero de menor granulometría y por lo tanto es mayor el número de platos
teóricos.
RP: de polar que es la sílica pasa a ser soporte y la fase estacionaria es C2, C8, C12 unido al
oxígeno.
………………..
A] SALICILATOS
5. REACCION CROMATICA: se colocan dos gotas del extracto ácido y dos gotas del
reactivo de TRINDER [C LORURO MERCURICO, NITRATO FERRICO Y ACIDO
CLORHIDRICO].
La salicilamida y ácido salicílico dan positivo [ color violeta]
COOH COOH +
OH Fe
O 3
El acido acetil salicílico da negativo por tener el radical hidroxilo bloqueado. Otros compuestos interfieren
dando distintos colores.
2. REACCION CON CLORURO FERRICO: la aparición de color violáceo es indicativa de
acido salicílico.
B] BARBITÚRICOS:
1. Reacción de Parri:
Este es un ensayo clásico en la práctica forense y existen diferentes variantes de esta reacción
que tiene por objeto sensibilizarla para pequeñas cantidades de droga.
Si bien la reacción permite reconocer la presencia de barbitúricos y es común a la mayoría de
ellos, no presenta especificidad puesto que también la manifiestan otros cuerpos tales como la
succinimida, hidantoina, [usada en
Trastornos convulsivos], acido úrico, glutetimidas [sedante hipnótico], xantinas etc.
El color obtenido con estas sustancias no es tan intenso ni persistente como el que originan los
barbitúricos.
NH CO R1
CO C
NH CO R2
CO NH CO
El acido barbitúrico proviene de la reacción entre el acido malónico y la urea es la malonil urea y
esta agrupación se halla incluida dentro de la molécula de urea y es la responsable de la
coloración del reactivo de Parri. Es factible suponer que la urea, los compuestos con uniones
peptidicas darán respuesta positiva a este ensayo.
Ensayo de Parri/ Kopanyi: se trata el residuo en placa de toque con metanol y se coloca solución
alcohólica de nitrato de cobalto al 1% y luego solución alcohólica de isopropilamina.......... color
violeta.
Sensibilidad 1 mg.
Barbitúrico + NITRATO COBALTOSO……… COMPUESTO INCOLORO .
BARBITURICO COBALTOSO.
Una vez formado el complejo se observa que es fácilmente disociable, si añadimos agua destilada
la coloración se desvanece hasta desaparecer. Fenómeno de hidrólisis.
SELLES ha sensibilizado la reacción para hacerla positiva hasta 0,002 mg de barbitúricos: se
prepara un papel reactivo impregnando una tira de papel de filtro con solución de nitrato de
cobalto en alcohol absoluto al 1 %, cuando esta bien seco se humedece con una gota de la
solución etérea del barbitúrico. Se pone una varilla humedecida con NH3 el papel vira a rojo
morado.
3} Espectroscopia UV: los barbitúricos son ácidos débiles y la absorción al UV depende del pH
del medio. A pH: 2 no muestran absorción, a pH: 10 aparece un máximo a 240 nm, a pH: 13 el
máximo se desplaza a 260 nm aproximadamente.
DO p H 2 p H 10 p H 13
240 260 nm
El pico máximo a 240 nm se debe a la inoizacion del primer grupo acido según:
A PH: 13 se ioniza el segundo grupo acido, desplazando el máximo a 260 nm por la aparición de
un nuevo doble enlace conjugado al anterior.
Los barbitúricos N1 SUSTITUIDOS {hexobarbital, mefobarbital} a pH 10 y pH 13 muestran el
máximo a 240 nm aproximadamente.
C-DIFENILHIDANTOINAS: SE REALIZAN LOS MISMOS ENSAYOS QUE PARA
BARBITURICOS.
EJ: FENITOINA: antiepiléptico .Intoxicación frecuente en estos enfermos. Cuadro clínico
inespecífico con vómitos, ataxia, obnubilación. Rara vez coma. No es mortal, pero la
duración puede ser larga por la larga vida media del fármaco. Pueden quedar lesiones de
tipo neurológico como secuelas.
Ph
O
Ph
NH
HN
O
D-PRIMIDONA: son los mismos ensayos que para barbitúricos. La primidona no revela con el
reactivo de Zwicker. En el organismo la primidona se metaboliza a fenobarbital. UTIL EN
CONVULSIONES (GRAN MAL) Y FOCALES (PARCIALES)
Ph Et Ph Et
O O O O
HN NH HN NH
PRIMIDONA FENOBARBITAL
APLICACIÓN.
1 mg/ml……………A
2mg/ml…………….B
3mg/ml…………….C
4mg/ml.....................D
3- Se siembra en placa TLC 10 ul de cada una y se hace la resolución. Se observa la muestra
y se compara su concentración aproximada con los testigos.
° º º º º
. . . . .
M A B C D
ENTONCES:
x : 2,5 . 10 : 0,025 mg 25 ug
1000
En
25 ug................10ul de sembrado
x ………1000 ul proveniente del extracto
x: 25 ug .1000 = 2500 ug 2,5mg/ml que provienen de 25 ml de orina.
10
25 ml de orina…………….2,5 mg/ml
1ml………………………..x: 2,5 mg/ml .1 ml= 0,1mg/ml
25 ml
……………………..
DESARROLLO CROMATOGRAFICO
SATURAR LA CAMARA-
ELUYENTE: CLOROFORMO: ACETONA: METANOL TRIETILAMINA (30: 40:
10: 20)
REVELADO.
-DETERMINACION
………………….
De ello se desprende que se puede hacer una estimación semicuantitativa de la
cantidad presente de un componente dado comparando el área de la mancha con la
de un std...
*DERIVADOS SULFAMIDICOS.
*ACIDO SALICILICO Y DERIVADOS SALICILADOS.
*DERIVADOS BARBITURICOS.
*DIGITAL Y SUS HETEROSIDOS.
*CANTARIDA Y CANTARIDINA
*CAFEINA.
*COLCHICINA. PICROTOXINAS.
* CARBAMATOS-MEPROBAMATO-
...................................................................................................................................
*Introducción
Las reacciones adversas por sulfamidas son cada vez más importantes debido a su uso creciente,
a la elevada incidencia de reacciones adversas frente a las mismas y al riesgo de reacciones
generalizadas potencialmente fatales.
*Manifestaciones Clínicas
La sensibilización cruzada de estos fármacos puede incluir también a los antidiabéticos orales de
este grupo (sulfonilureas) y a los diuréticos sulfamídicos (tiacidas, clortalidona, quinetazona,
furosemida y acetazolamida). Un exantema curioso y relativamente frecuente es el "exantema
fijo medicamentoso" producido no sólo por las sulfamidas sino también por barbitúricos,
tetraciclinas y pirazolonas. Este consiste en una placa eritematosa de 5 - 10 cm, pudiendo
contener ampollas y con bordes bien definidos. Puede ser pruriginoso y afectar también a
mucosas. Se localiza preferente en tronco, cara y genitales. Aparece desde pocos minutos hasta
horas (24 o más) tras la administración del fármaco y se resuelve en 2 - 3 semanas.
La aplicación tópica de sulfamidas induce con frecuencia dermatitis de contacto, mediada por
mecanismo celular. Además, ésta puede dar lugar a una reactividad cruzada con otros productos
que contengan el grupo para-amino tales como los tintes de pelo, anestésicos locales del grupo
PARA (benzocaína) y filtros solares PABA. Dermatitis de contacto sistémica en pacientes
sensibilizados a sulfonamidas tópicas puede ocurrir tras la administración de sulfamidas orales,
diuréticos sulfamídicos y antidiabéticos orales.
A continuación se detallan las reacciones "alérgicas" que se han descrito en los tratamientos con
sulfamidas:
Erupciones máculopapulares
Urticaria
Angioedema
Eritema multiforme
Síndrome de Stevens-Johnson
Síndrome de Lyell
Dermatitis exfoliativa
Eritema tóxico
Eritema nodoso
Vasculitis necrotizante
Fiebre medicamentosa
Agranulocitosis
Alveolitis fibrosante
Anafilaxia
Dermatitis de contacto
Fotosensibilidad
Diagnóstico
Las sulfamidas pueden producir reacciones muy graves que en su mayoría no parecen mediadas
por IgE, sino por otros mecanismos inmunológicos no bien conocidos (por ej.: exantema fijo,
eritema multiforme, síndrome de Lyell, etc.). En estos casos, se han publicado resultados muy
valorables mediante la realización de la prueba del parche con la sulfamida específica y en el
vehículo adecuado aplicado en la misma zona en la que se manifestó la reacción. La lectura se
realiza a las 48 y 96 horas. Una positividad franca confirma el diagnóstico; no obstante, una
negatividad no lo excluye.
En la dermatitis de contacto, mediada por mecanismo celular, los resultados de las pruebas del
parche con antígeno comerciales son excelentes.
En los casos de reacciones inmediatas (IgE?) tales como, anafilaxia, urticaria-angioedema,. etc.
puede usarse el prick e intradermo test (lectura a los 15 min.) con el fármaco implicado, aunque
su rentabilidad diagnóstica es pobre (falsos negativos).
No se dispone de ninguna prueba definitiva in vitro para predecir si aparecerá una reacción
alérgica inmediata o tardía frente a las sulfamidas. En aquellos pacientes con historias clínicas
dudosas y tests cutáneos negativos, el diagnóstico puede esclarecerse mediante la provocación
oral controlada y progresiva con el fármaco sospechoso. Este proceder es frecuente en los casos
de exantema fijo medicamentoso; sin embargo, debe evitarse en aquéllos con historia de
reacciones graves (síndrome de Steven Johnson, síndrome de Lyell, etc.).
Tratamiento
Los pacientes que han sufrido rash y/o fiebre por una determinada sulfamida deben evitar tomar
ésa en particular y las sulfamidas en general aunque la probabilidad de reactividad cruzada con
otra sulfamida sea tan sólo del 20%. Si se elige, no obstante, administrar otro tipo de sulfamida,
es aconsejable hacer previamente una provocación controlada.
Aunque el riesgo de sensibilización cruzada entre las sulfamidas y compuestos relacionados con
ellas (hipoglucemiantes orales "sulfonilureas", y diuréticos sulfamídicos) es escaso y muy
variable de unos individuos a otros, es aconsejable, siempre que sea posible utilizar una
medicación alternativa.
En los pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn que sufren rash o fiebre tras la
administración de sulfasalazina, un programa de desensibilización con dosis progresivas puede
ser intentado. Este debe evitarse si reacciones más serias se han producido (síndrome de Stevens
Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, etc.).
1 1
..................
SINDROME DE STEVENS JHONSON. SINDROME DE LYELL
ANALGESICOS, ANTIPIRETICOS Y ANTIINFLAMATORIOS
SALICILATOS:
Los salicilatos se encuentran en la corteza de los árboles que pertenecen al sauce y a otras
familias. La palabra salicilato proviene del nombre botánico de la flia. Del sauce,
SALICACEASE. Los extractos de dichas cortezas ya se emplearon en las viejas civilizaciones.
La corteza del sauce contiene un glucósido amargo llamado saliicina que fue extraído en 1827.
Por hidrólisis proporciona glucosa y alcohol salicílico {saligenina}.
El ácido salicílico se preparó a partir de ésta en 1838, y 22 años mas tarde fue sintetizada a partir
del fenol.
El ácido acetil salicílico fue sintetizado por Hoffman, de la compañía Bayer e introducido en
medicina con el nombre de aspirina en 1899.
Es una de las drogas más baratas más fáciles de obtener y más usadas en todo el mundo.
Los derivados sintéticos para uso interno pronto sustituyeron a los salicilatos de fuentes naturales.
Son un grupo heterogéneo de drogas cuyo prototipo es a la aspirina y por esos a menudo se los
denomina DROGAS TIPO ASPIRINA.
SON AINES {ANESTESICOS NO NARCOTICOS Y ANTITIFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS, PARA DISTINGUIRLOS DE LOS ESTEROIDES ANTTIINFLAMATORIOS
{GLUCOCORTICOIDES NATURALES Y SINTETICOS: cortisona}.
Estos agentes tipo AINES análogos a la aspirina, comparten con ella la propiedad común de
inhibir la síntesis de prostanoides.
Hay muchas evidencias que demuestran la inhibición de la biosíntesis de las prostaglandinas por
estas drogas, cuando las mismas llegan a la enzima PROSTAGLANDINA SINTETASA
{CICLOOXIGENASA}, también pueden inhibirse o interferir con otras enzimas o sistemas
celulares, siendo esto lo que contribuye a los efectos tóxicos de estas drogas, particularmente si
hay sobredosis.
A parte de su actividad terapéutica las drogas de este tipo tienen en común varios efectos
indeseables, él más frecuente es la inducción de ulceración gástrica o intestinal con anemia
secundaria por la pérdida de sangre que generalmente la acompaña.
Esto se relaciona con la inhibición de la biosíntesis de las prostaglandinas gástricas. Las
sintetizadas por la mucosa gástrica son las PGI2 Y PGE2 que inhiben la secreción ácida del
estómago promoviendo la secreción de moco citoprotector en el intestino.
Así previenen las lesiones en animales y en el hombre, y al estar inhibidas, el estómago estará
susceptible a tener lesiones, así mismo habrá disturbios en la función plaquetaria, prolongación
de la gestación o parto espontaneo.etc.
Las prostaglandinas de la serie E Y F son agentes útero trópicos y aumentan su biosíntesis en el
útero en las horas que anteceden al parto {se cree que tienen papel importante en la iniciación y
progresión del trabajo de parto}
1. SALICILATOS:
Aunque los AINES influyen en diversos sistemas bioquímicos y fisiológicos su inhibición común
de la ciclooxigenasa es la base de su efecto principal: SUPRESION DE LA SINTESIS DE
TODOS LOS PROSTANOIDES.
TODOS LOS SALICILATOS EJECUTAN SUS ACCIONES POR INHIBICION DE LA
ENZIMA CICLOOXIGENASA.
Las intoxicaciones agudas dan lugar a un síndrome complejo con diversas alteraciones:
1. Alteraciones del equilibrio ácido –base {alcalosis respiratoria inicial y acidosis metabólica:
por la transformación metabólica de ciertos tóxicos}.
3. En los niños hay hipoglucemia, trastornos respiratorios, etc. En general las intoxicaciones
infantiles tienen peor pronóstico que en los adultos.
** hay coincidencia sobre que los salicilatos producen lesión hepática, dependiendo de la dosis;
no hay síntomas sino una elevada concentración enzimática en plasma {GOAT, GTP} que es la
principal indicación de lesión. Se deben suspender en ese caso por el riesgo potencial de necrosis
hepática letal.
No se altera comúnmente el recuento de leucocitos o eritrocitos, el hematocrito ni el contenido de
hemoglobina ni produce meta hemoglobina.
2. ASPIRINA:
Se dice que si la aspirina se introdujera hoy como un medicamento nuevo no se le daría su estado
actual de fármaco de venta libre.
Se incluye la aspirina dentro de las drogas que puedan causar un grado leve de hemólisis en
individuos con deficiencia en glucosa –6-fosfato deshidrogenasa.
No hay pruebas que dosis terapéuticas causen daños fetales en los seres humanos, aun cuando los
niños nacidos de madres que los ingieren en forma crónica tienen menor peso.
También puede haber anemia, hemorragia post-parto, gestación prolongada y nacimientos
complicados.
Los tres productos principales del ACIDO SALICILICO son: ACIDOS SALICILURICO {CONJUGADO
CON GLICINA}, EL ETER O GLUCURONIDO FENOLICO, Y EL ESTER O ACIL GLUCURONIDO.
UNA PEQUEÑA FACCION SE OXIDA A ACIDO GENTISICO {acido 2,5-DIHIDROXIBENZOICO}
Y LOS ACIDOS 2,3-DIHIDROXIBENZOICO Y2, 3,5-TRIHIDROXIBENZOICO.
Los efectos en la sangre se traducen en una prolongación del tiempo de sangría debido
posiblemente a la acetilacion de la ciclooxigenasa plaquetaria con menor formación de TXA2 y
debe evitarse en pacientes con daños hepáticos severos, hiporpotombinemia, deficiencia de la
vitamina K o HEMOFILIA, ya que puede producir hemorragia.
La toxicidad de la aspirina se agrava al suministrar otros AINES en forma conjunta ya que al
parecer los mecanismos compartidos enfatizan los efectos secundarios.
En dosis bajas se la usa para diversas enfermedades cardiovasculares y en dosis altas {4 o más
gramos por día} por su acción antiinflamatoria y analgésica en artritis reumatoidea y otras
enfermedades reumáticas.
En dosis intermedias {1,3 g/ día} se usa para bajar la fiebre, alivio del dolor y malestar.
En sobredosis masivas, los salicilatos y en especial la aspirina tienden a agregarse como masas
sólidas que dificultan su absorción. Y se eliminan mediante lavado de estomago.
Los salicilatos con recubrimiento enterico tienen una absorción más lenta e irregular. La rectal
es también más lenta e incompleta.
La vía de eliminación es la urinaria. En casos de sobredosis los porcentajes se modifican a favor
del acido salicilico libre.
Sobre el SNC actúan primero como estimulantes y a continuación como depresores del mismo.
En el oído aumentan la presión del laberinto lo que explica la sensación de tinnitus e hipoacusia,
característica del salicilismo moderado.
Efectos metabólicos:
Los salicilatos asociados con alcohol u otros fármacos son uno de los tóxicos comúnmente
usados en las tentativas de suicidio.
Esta asociación produce un aumento en la frecuencia de la hemorragia gastrointestinal. El
mecanismo es desconocido.
En las intoxicaciones agudas por acido acetilsalicílico se encuentran valores en sangre entre 20
y 100 mg/ 100 mL; este ultimo valor solo en intoxicaciones muy graves {salicilemia}.
Con esta tasa sanguínea se necesitan 3-4 días de diuresis osmótica alcalina para la eliminación
total del toxico.
Existe una susceptibilidad individual que sitúa la dosis mortal entre 3 y 10 gramos dependiendo
de la edad
Cantidades de hasta 130 grs. De aspirina se han podido ingerir sin consecuencias fatales. {Un
comprimido tiene 500 mg}.
Salicilatos: niveles terapéuticos: 15-30 mg/ 100 ml. Generalmente se acepta que niveles
plasmáticos superiores a 30 mg/ 100 ML DEBEN CONSIDERARSE TOXICOS.
SALCILATOS:
La eliminación urinaria del acido salicilico y sus metabolitos, todos ellos compuestos fenolicos
se ha aprovechado para hacer una identificación rápida mediante solución de Trinder:
CLORURO FERRICO AL 10 % en agua destilada.
El reactivo puede contener nitrato ferrico, cloruro mercúrico y acido clorhídrico.
Cromatografía de gases, liquida de alta resolución permiten diferenciar la aspirina del acido
salicílico. Se cuantifica rápida y eficazmente el anión salicilato en distintos biofluidos.
Acido salicílico....................+
Acetilsalicílico....................- por tener el radical oxhidrilo bloqueado.
**POR TLC: el extracto en medio acido se siembra en placa de TLC y se corre en cloroformo-
acetona.
Se revela al UV {fluorescencia celeste}
Se observa que la aspirina forma mancha en forma de vela cuya h depende de la conc, sembrada.
+3
OH O- Fe
C6H4 C6H4 3
COOH COOH
O- CO-CH3
C6H4
COOH ASPIRINA.
2. PARACETAMOL: ACETAMINOFENO.
Pero en los casos de dosis importantes {intoxicaciones agudas} el glutation se agota con rapidez
y el metabolito se fija en macromoléculas de los hepatocitos dando lugar a necrosis. Se presenta
ictericia y si es necrosis masiva aparece entre el cuarto y quinto día.
Aparecen infecciones respiratorias, edema cerebral, hipoglucemia.
Son raros los casos de anemias, pancreatitis y necrosis cardiaca.
Como es un acido débil se absorbe en el estomago e intestino delgado.
Diagnostico: es difícil, pese a conocer el antecedente de la ingestión del medicamento. Ya que los
datos clínicos son poco específicos hasta fases muy avanzadas.
Es necesario conocer los valores plasmáticos del acetaminofeno que permiten hacer el
diagnóstico de la intoxicación y su posible curso.
Para diferenciarla de los salicilatos debemos considerar que la intoxicación con estos cursa con
un componente del SNC que falta en esta intoxicación la alteración gastrointestinal es mucho
menos marcada para el acetaminofeno.
1. DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA:
La dosis letal aguda de estos medicamentos es de 5 a 30 grs. Las reacciones leucopenias ocurren
aprox. en 1% de las personas que las usan.
Después del envenamiento con ANTIPIRINA la sangre puede adquirir color chocolate por
formación de metahemoglonima.
La FENILBUTAZONA al igual que otros AINES se une en grado extenso a las proteínas
plasmáticas se excreta por riñón, 1 por ciento como tal sin cambio, 40 por ciento como
glucuronido, 10 por ciento como metabolito sin conjugar y 12 por ciento como metabolitos
conjugados.
INVESTIGACION TOXICOLOGICA:
Tienen la mitad de la potencia de la fenilbutazona. El más grave efecto secundario que producen
es la diarrea. Se los emplea en artritis reumatoide y osteoartritis.
5. DERIVADOS DEL OXICAM: el PIROXICAM es uno de los AINES mas empleados por su
prolongada vida media plasmática {30 a 80 hs.} por lo que permite la administración en
monodosis. {Una dosis diaria}.
Se tolera mejor por algunos pacientes que la aspirina.
.ANTIINFLAMATORIOS DIVERSOS
ORO.
COLCHICINA
ALOPURINOL
Colchicina:
Es el principal alcaloide de la planta COLCHICUM AUTUMNALE.
4 A 5 gramos de sus semillas constituye la dosis letal.
Se usa en el tratamiento de la gota bajo forma de tintura alcohólica o de alcaloide cristalizado.
Dosis letal de la tintura: 15 ML.
…………………………….
LECTURA 6
Este síndrome se confunde con frecuencia con encefalitis, meningitis, diabetes, sobredosis,
síndrome de muerte súbita infantil o enfermedad psiquiátrica.
La presencia de los siguientes síntomas durante o justo después de padecer una infección vírica
hacen sospechar un síndrome de Reye y, por tanto, la necesidad de atención médica urgente.
¿Cuál es su causa?
La causa del síndrome de Reye sigue siendo un misterio. Existen estudios que relacionan el uso
de ácido acetilsalicílico o fármacos que contienen salicilato para el tratamiento de enfermedades
virales con un incremento del riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, aunque los resultados no
son concluyentes ni definitivos.
Es por este motivo, que debe consultarse al médico antes de tratar a un niño con ácido
acetilsalicílico o medicamentos anti-náusea durante una enfermedad vírica.
Medicamentos cardiovasculares: DIGITAL Y SUS PREPARACIONES.
La digitalis purpúrea es una planta herbácea bianual, cuya flor tiene forma de dedo de guante
de color púrpura y es muy conocida. Tiene una acción cardiotonica debido a la presencia de
heterosidos repartidos en todas partes del vegetal.
En la hoja de la DIGITAL PURPUREA, D.LANATA, se hallan dos heterosidos cristalizados,
químicamente definidos de los cuales el más importante es el DIGITOXOSIDO, que es el
principio activo conocido con el nombre de DIGITALINA, conocida en FRANCIA con el
nombre de digitalina cristalizada de NATIVELLE, quien fue el primero en caracterizarla en un
caso de envenenamiento con digital.
LA DOSIS LETAL ES DE APROX. 2 a 3 g.
Acciones de la digital sobre el corazón enfermo: el corazón trabaja más al aumentar las
exigencias, pero en caso de enfermedad no puede hacer frente a las demandas y se produce la
llamada INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA: hay dilatación y disminución de la
fuerza de contracción de corazón, con congestión venosa. La digital disminuye la presión venosa
y la dilatación del corazón.
Deprime la conducción ventricular y disminuye él numero de impulsos que pasan a los
ventrículos, los que se pueden contraer mas despacio y eficientemente.
Se usa digital para aumentar la circulación y aumentar la fuerza de contracción miocárdica.
Disminuye el tamaño del corazón, la presión venosa y hay alivio del edema. Los efectos directos
sobre el corazón modificando su actividad mecánica y eléctrica.
La fisiopatología celular de la insuficiencia cardiaca no se conoce, pero al parecer se relaciona
con LA FALTA DE CALCIO SUFICIENTE PARA LA CONTRACCION, ya que las
membranas dentro de las células cardiacas que lo almacenan y liberan para la contracción sufren
alteración.
El tratamiento de la insuficiencia con digital, tiene su explicación según se cree en un
mecanismo de contra transporte que en condiciones normales usa el gradiente de NA+ dirigido al
interior ,para que el Ca++ sea bombeado en forma cte. hacia el exterior de la célula miocárdica,
proceso que podría volverse menos activo cuando la bomba de sodio este intoxicada, permitiendo
la acumulación de Na+ intracelular y la formación de reservas intracelulares de calcio que son
liberadas para causar la contracción.
La mejoría en la fuerza contráctil viene con el riesgo de un aumento ulterior, pequeño de calcio
que conduciría a sobrecarga e insuficiencia contráctil de la célula.
La digital tiene el índice terapéutico mas bajo que cualquier fármaco de hoy en uso [menor
de 2], debido a un delicado equilibrio justo que permite que suficiente calcio adicional se libere
para mejorar la contracción, sin sobrecarga de la célula y la intoxicación de la bomba de Na+ que
disipa una porción del gradiente de K+, que causa despolarización de la célula y predispone a
arritmias.
PREPARADOS DE DIGITAL:
La digoxina y digitoxina son glucósidos cardiacos de mayor uso clínico actual. La digoxina se
absorbe en forma variable dependiendo de su preparación [40 al 90%]
LA DIGITOXINA SE ABSORBE EN FORMA MAS COMPLETA POR SER MAS
LIPOSOLUBLE [90 AL 100 %] se metaboliza dando digoxina como uno de sus productos.
También pueden usarse los extractos de hojas de digital que se estandarizan biológicamente: SE
ADMINISTRAN A COBAYOS O A PALOMAS ANESTESIADOS EL PREPARADO DESCONOCIDO
HASTA DETENCION DEL CORAZON Y SE REPITE CON OTROS GRUPOS DE LA MISMA
ESPECIE CON UNA PREPARACION STD. DE DIGITAL.
PUEDE CALCULARSE, MEDIANTE UN A SIMPLE PROPORCION LA CONCENTRACION DE LA
SOLUCION DESCONOCIDA.
Sístole. * *
Contracción
*
Sístole
Los trastornos cardiacos son tan variados que se conocen con la expresión DELIRIUM
CORDIS: se ve primero bradicardia, llegando los latidos a 40 por minuto, luego aparece
TAQUICARDIA.
ES DE TEMER UN SINCOPE CARDIACO A LAS 48 HS DEL INICIO DE LA
INTOXICACION.
SE HA VISTO SOBREVENIR SINCOPES MORTALES AL DECIMO DIA DE LA
INTOXICACION.
El electrocardiograma da datos valiosos y sirve para establecer el diagnostico para seguir la
evolución del paciente y dirigir el tratamiento. También se debe medir la conc. Plasmática de la
droga. En algunos casos se mide la conc, salival de iones calcio y potasio ya que son potentes
inhibidores de un proceso de transporte de iones que es vital.
****en el plasma sanguíneo humano hay 5 clases de inmunoglobulinas [Ig G, IgA, IgM, IgD, E
IgE].
LAS IgG SON MAS ABUNDANTES Y MEJOR CONOCIDIAS PM: 150.000 y cuatro cadenas
polipeptídicas: DOS CADENAS PESADAS [H] CON 430 RESTOS AMINOACIDOS Y DOS
CADENAS LIGERAS [L] CON 214 AMINOACIDOS.
ESTAN UNIDAS POR ENLACES DISULFURO DANDO UNA ESTRUCTURA EN FORMA DE Y
FLEXIBLE. LOS BRAZOS DE LA Y PUEDEN ESCINDIRSE POR ACCION DE LA PAPINA [enzima
PROTEOLITICA] DANDO UNOS FRAGMENTOS LLAMADOS FAB QUE FUERON
CRISTALIZADOS. EN EL SUERO HAY UNA MEZCLA DE MUCHAS IgG DIFERENTES QUE
TIENEN UNA COMBINACION ESPECIAL CON DETERMINADO ANTIGENO.
A L C A L O I D E S y bases relacionadas.
Manske afirma que ninguna sustancia es un alcaloide a menos que sea un producto natural.
Los alcaloides son elaborados por las plantas.
Poseen nitrógeno, en la actualidad las purinas están excluidas de los alcaloides.
Cada uno de estos compuestos en dosis suficiente tiene una acción fisiológica que puede
producir la muerte.
Añadimos el nombre de bases relacionadas para incluir compuestos que son extraíbles del
material biológico por los mismos métodos que los alcaloides, además de ser bases nitrogenadas
orgánicas, tienen actividad fisiológica similar a ellos.
Reseña histórica. Se conocen desde hace mucho tiempo. El primero de ellos fue la narcotina
obtenida en 1803. Poco después Serturner aisló la morfina. Luego entre los
Años 1817 y 1840 se aislaron prácticamente todos los alcaloides comunes y para 1880 se
conocían cerca de 45 alcaloides.
Para fines de 1952 cerca de 950 alcaloides. Había entonces 191.891 especies conocidas de
plantas con flor y cerca del 2% fueron evaluadas para determinar alcaloides.
Desde 1959 alrededor de 1000 alcaloides han sido aislados y nombrados.
La primera síntesis de una droga básica con propósitos medicinales fue la fabricación de la
heroína hecha por Baeyer en 1898, 24 años después fue descubierta por WRIGHT y esto marca
el comienzo de una era de drogas sintéticas básicas.
Se cree que el número de drogas básicas de las cuales hay pruebas de identificación disponibles
representan el 10 por ciento del total.
3. SALES METÁLICAS:
Cloruro de oro.
Cloruro de platino.
Cloruro mercurico.
Dicromato de potasio y permanganato de potasio.
Ferricianuro de potasio.
Ácido nítrico-
Ácido sulfúrico.
Reactivos sulfúricos: A} FROHEDE O SULFOMOLIBIDICO-.
B} MANDELIN O SULFOVANADICO.
C} LAFON O SULFOSELENIOSO.
D} WASICKY.
E} MARQUIS: formol {c} y ácido sulfúrico{c}
.................................................................................................................................................................................................
ALCALOIDES LIQUIDOS . CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES.
NICOTINA (CONT).
sistema autónomo pudendo mandar
Reacciones en sentido opuesto.
Provoca la descarga de adrenalina por
lo que da hipertensión, hiperglucemia e
hipercaliemia.
Secreciones exageradas luego
disminuyen.
La respiración retarda el ritmo y con
fuertes dosis sobreviene el paro total.
PEREJIL Parálisis respiratoria y cardiaca.
Sobre el sistema nervioso central
primero efectos de excitación que
CICUTA pueden llegar hasta convulsiones,
después efectos depresores {parálisis de
los centros bulbares, respiratorio, y
cardíaco}.
Dosis mortal: 0,05-0,06 G NICOTINA
PURA-.
LA DOSIS DE TABACO SON
VARIABLES
{INFUSIÓN DE 15 A 20 g.
PRODUCEN LA MUERTE}.
ABSORBIDO POR VIA BUCAL
SENSACIÓN DE ARDOR EN BOCA
Y GARGANTA Y ESTOMAGO POR
SU GRAN CAUSTICIDAD.
VERTIGOS, VOMITOS, CEFALEAS,
ANSIEDAD, AGITACIÓN.
Las intoxicaciones crónicas constituyen
el nicotismo o nicotinismo una
verdadera toxicomanía caracterizada
por habituación, estado de necesidad y
efectos nocivos.
Se concentra en las últimas partes del
cigarrillo {colilla} debido a su absorción
en el papel.
*en la orina de un fumador medio se
elimina una cantidad de 4 a 5 mg de
nicotina en 24 hs.
* en la orina de un no fumador que se
halla en una atm. Cargada de humo,
como una sala de reunión etc. La
cantidad determinada es del orden de
1 mg en 24 hs.
Resiste muy bien la putrefacción; se
halló en perros que haban sido
NICOTINA. {CONT}.
envenados siete años antes.
El tabaco es una planta de la familia de
las SOLANACEAS de hojas anchas y
flores rojizas. Los productos destilados
del humo del tabaco hay nicotina, CO,
alquitrán, HCN, etc. producen cáncer de
pulmón, Laringe, lengua y labios.
A esta familia pertenecen también LA
BELLADONA, EL BELEÑO Y
DATURA CON SUS ALCALOIDES
PRINCIPALES: atropina, hiosciamina y
escopolamina.
Belladona: ATROPA BELLADONA es una planta toxica en todos sus partes en grados diversos.
Según que la palnta sea silvestre o cultivada varian las concentraciones de principio activo, esta
ultima es mas rica en alcaloides. Principalmente contiene hiosciamina, la atropina que se retira de
ellos proviene en gran parte de la isomerizacion de este alcaloide en el curso del tratamiento de la
planta.
El beleño, HYOSCYAMUS NIGER también contiene estos alcaloides aunque es algo menos
toxico que la belladona
La mayor parte de los envenenamiento son accidentales, principalmente por la belladona. Ya que
por su sabor las bayas tientan a los niños.
Mas numerosos son los envenenamientos accidentales por preparaciones farmacéuticas de
belladona o de atropina ya sea por sustitucion de productos o por la absorcion de dosis muy
elevadas.
Se han dado caso de intoxicaciones mortales en niños por uso de colirios o pomadas oftalmicas a
base de atropina.
..............
PICROTOXINA
Es un principio amargo tóxico que se extrae de la COCA DEL LEVANTE, cuya semilla se
encuentra en un 1-1,5% . empleado en oriente para envenenar las aguas y capturar peces.
DOSIS MORTAL: mas de 0,10 g., pero dosis de 5 a 20 mg ya producen fenómenos tóxicos.
Se lo empela como reemplazante del lúpulo en la fabricación de cerveza, lo que ha dado lugar a
graves intoxicaciones, habiéndose prohibido en Alemania y otros países.
INVESTIGACIÓN: una partícula del residuo de evaporación del éter ácido se disuelve en dos
gotas de ácido sulfúrico {c} y luego una gota de aldehído anísico en solución alcohólica. Se
calienta a baño María. Intensa coloración violeta-índigo.
Su toxicidad se investiga tambiÉn sobre la rana, la cual bajo una inyección de 0,2 mg, muere,
adoptando la llamada [POSICIÓN PICROTOXINICA} CON PATAS POSTERIORES
ABIERTAS Y PERPENDICULARES AL EJE DEL CUERPO Y TORAX INFLAMADO.
..............................................................................................................................
D-TOXICOS METALICOS
TOXICOS METALICOS.
SIO2
BaSO4 (NH4)AcO amarillo
PbSO4 disuelve
PbSO4 KI PbI2
amarillo dorado
BaSO4
SiO2
Blanco
Na2SiO3
BaSO4, SiO2 Na2CO3 Na2SO4 residuo se toma
fusion BaCO3 con agua caliente
blanco Na2CO3
residuo
Na2SO4
H2O caliente SE DESECHA
RESIDUO Na2CO3
SiO2
SiO2 HCl
BaCO3 blanco
examen petrografico
Blanco
(Ba++ )
color rojo
verde amarillento
CABE SEÑALAR QUE SI EL MATERIAL A ANALIZAR SE LE HA AGREGADO FORMOL , NO SE
LE AGREGA ACIDO NITRICO POR PROYECCIÓN Y FORMACIÓN DE ESPUMA-. SE LE
AGREGA AGUA Y CALIENTA HASTA QUE NO TENGA MAS FORMOL.
ESTO DEBERA CONTROLARSE TOMANDO UNA ALÍCUOTA Y HACIENTO LA CLÁSICA
REACCION DE SCHIFF { SI DA DE COLOR ROSA , TIENE TODAVIA FORMOL Y SE SIGUE
CALENTANDO}- LUEGO QUE ESTA TODO DISGREGADO SE AGREGAN LOS ACIDOS SIN
INCONVENIENTES.
RECORDAR:
EL FORMOL COLOREA DE ROJO EL REACTIVO DE SCHIFF {FUCSINA BISULFITADA}
LA FUCSINA DECOLORADA POR EL DIÓXIDO DE AZUFRE {LEUCOBASE} SE COLOREA EN
PRESENCIA DE ALDEHIDO POR LA CAPACIDAD QUE ESTOS TIENE DE CAPTAR EL SO2.
TÓXICOS METÁLICOS.
ARSÉNICO
Peligros de exposición órganos blancos
AS
.sangre .hígado
.orina .riñón
.pelo .tracto gastrointestinal
.bazo
.pulmón.
Arsenicales orgánicos-
Compuestos de arsénico pentavalente-
Compuestos de arsénico trivalente-
El arsénico luego de su absorción se distribuye por todo el organismo en forma de finas
partículas que son captadas por los leucocitos, el sistema reticuloendotelial y el hígado que
ponen en juego un mecanismo desintoxicante.
Si esta barrera defensiva es desbordada, el toxico se generaliza y se produce la intoxicación.
Por vía urinaria la eliminación se inicia a las 24 hs de la absorción, es máxima a las 48 hs y
decrece progresivamente.
A las 3 o 4 semanas desaparece de la orina.
Pero una parte del arsénico queda fijado en el organismo de donde puede ser movilizado por la
acción del BAL pasando nuevamente a la orina.-
Cabellos y uñas contienen una considerable proporción y se elimina en forma muy lenta
Su investigación sirve para el diagnostico de intoxicaciones arsenicales cuando la orina ya no lo
contiene.
la especial afinidad de los arsenicales por la piruvato-deshidrogenasa de gran trascendencia en
el metabolismo intermediario de los glucidos y los lípidos, explicaría la lesión nerviosa
{polineuritis} de la intoxicación arsenical, de gran semejanza en su origen con la avitaminosis
b1, en donde esta igualmente bloqueado el metabolismo intermediario de los glucidos y
lípidos { la ausencia de aneurina, coenzima de la carboxilasa , impide la descarboxialcion
catabólica del acido piruvico}.
Intoxicación aguda:
Todos los síntomas descriptos en la clase teórica, y principalmente los digestivos persisten
durante mucho tiempo y sobre todo la parálisis {polineuritis arsenical} persisten uno o dos años
y aun más. Se ve afectada la sensibilidad y la motricidad sobretodo de las extremidades
inferiores y luego se extiende a los músculos del antebrazo.....la anestesia queda localizada en
las extremidades.
Para el estudio las muestras extraídas son tratadas con mezcla de ácidos nítrico, clorhídrico, y
sulfúrico, siendo luego transferidos a un generador de arsina por la adición de zinc metálico o
boro hidruro de sodio y la arsina pasada a través de un quemador de espectrofotómetro de
absorción atómica.
Este método sirve para muestras de aire y orina y es muy recomendado. Tiene mayor sensibilidad
y precisión que el método de Gutzeit y Marsh aunque el primero es de gran utilidad en el
procesamiento de muestras biológicas.
Es el método usado hoy en día para la determinación de elementos minerales por ser sensible y
preciso. El haz radiante específico para el arsénico se corresponde con las longitudes de onda
correspondientes a 193,7 y 197,2 nm-
La energía de una lámpara de cátodo hueco emite el espectro característico del elemento en
cuestión que pasa a través de la llama donde se encuentra disperso el elemento. La energía
requerida para obtener la nube atómica puede conseguirse con llama, mediante el empleo de
mezclas oxidante- combustible como: aire –acetileno, aire-gas natural. etc.
Un reparto desigual habla a favor de una intoxicación endógena, tanta más antigua cuanto más
próxima se encuentre el arsénico en la extremidad libre del cabello.
Una impregnación difusa del cabello habla a favor de una contaminación post mortal.
ASH3: ARSENAMINA
Es un gas muy toxico, el mayor de todos los compuestos arsenicales. Se forma por la
descomposición de los arseniuros de calcio o aluminio, en medio de agua acidulada o no, o en
contacto con hidrógeno incipiente.
Es un gas incoloro, con fuerte olor aliáceo, es muy denso y muy soluble en los disolventes
orgánicos usuales y en los aceites. Su solubilidad en los lípidos condiciona la fijación en los
tejidos nerviosos.
El enfermo adquiere un tiente bronceado debido a que esta a la vez cianosado e ictérico.
Las lesiones descubiertas en la autopsia hacen ver su ataque hepático y renal con degeneración
grasa de los órganos {característica de las intoxicaciones arsenicales}.
La sangre adquiere color negruzco en relación con la hemólisis anoxemia y formación parcial de
metahemoglobina.
Tratamiento:
Toxicología analítica:
------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Mercurio
.sistema nervioso
*termómetros central
*barómetros
.membranas
*fungicidas mucosas
*Antisépticos
Hg
Compartimentos de depósito
Indicadores de exposición.
* Pelo * hígado
* orina. * cerebro
PLOMO
.pigmentos .sistema
eritropoyético
.gases de automóviles por
mala combustión .músculos lisos
.cañerías de agua
Pb
.áreas de trabajo
compartimentos
.producción de baterías
de depósito
.fundiciones.
.huesos
.glóbulos blancos
.farmacéutica.
INDICADORES DE EXPOSICICION
. SANGRE- ORINA.
TOXICOCINETICA DEL PLOMO:
ABSORCION:
DISTRIBUCION:
Luego de absorbido el 99 por ciento se halla en los glóbulos rojos y solo si hay mucha conc. Esta
libre en el Plasma-
Se deposita en el riñón y en hígado. Luego hay una predistribución hacia el hueso que contiene
más del 90 por ciento del plomo corporal total.
El equilibrio de estos procesos se logra en 6 meses y la vida media del plomo en sangre es de uno
a dos meses.
El plomo tiene una vida media de eliminación de 30 años!o mas.
EXCRESION:
Por orina. El contenido en orina es directamente proporcional a la de la sangre. Pequeñas conc.
En heces, sudor y leche materna. Hay transferencia placentaria.
Efectos en la síntesis del grupo HEMO
Por su estructura atómica como plomo (Pb+2) forma enlaces covalentes con grupos sulfhidrilos,
carboxilicos, amino, fenoxi y residuos imidazolicos de las proteínas. Se une a diferentes enzimas
alterando su estructura e inhibiendo su actividad.
El dosaje de estos metabolitos puede usarse como índice indirecto de la intoxicación por plomo
DIAGNOSTICO EN EL LAB. DE LA INTOXICACIÓN PLUMBICA.
3-Copropofirinas III totales urinarias: es el último parámetro bioquimico que se altera cuando los
nivela de plomo se hallan muy aumentados. Por si sola no tiene validez por su baja especificidad.
Aumenta en cirrosis, alcoholismo crónico, porfirias congénitas, intoxicaciones por sulfamidas,
aspirina o anilinas.
El cociente ALA/COPRO es útil para el diagnostico diferencial de las porfirias con la
intoxicación plúmbica. En esta se alteran ambos mientras que en las porfiriasla alteración de alas
coproporfirinas es mucho mayor, siendo el ALA prácticamente normal.
4- 5, pirimidin nucleotidadasa
Es una enzima contenida en los hematíes que cataliza la desfosforilacion hidrolitica de los 5-
pirimidina monofosfatos. Esta reacción es necesaria para la degradación del ARN ribosomal en
los eritrocitos maduros. Es sensible a la acción del plomo. Se puede determinar por HPLC es una
enzima estable en contrate con la ALA-D por lo que resulta posible determinar su actividad en
sangre entera aun después de una semana que fue extraída la muestra.
C- Test toxicológicos:
2-PLOMBURIA: indica el mismo que la plombemia.no muestra ventaja alguna sobre la anterior
y sus resultados son menos fiables, aunque se prefiere por no tener el paciente que pincharse.
…………………
DIAGNOSTICO
La mayor parte de los casos que se presentan en la clínica muestran una sintomatología tan
inespecífica que con facilidad se diagnostica otra cosa. Una historia clínica exhaustiva permitirá
realizar los estudios de laboratorio correctos.
El plomo puede estar oculto y no aparecer hasta que se presenta un cuadro sospechoso.
Es necesario considerar existencia de intoxicación con plomo cuando se presentan:
*síntomas similares a pancreatitis, polineuritis en miembros superiores, cuadros reumáticos,
anemias y encefalitis en niños.
*los exámenes a los trabajadores se harán en forma trimestral. Semestral o anualmente en virtud
de los indicadores biológicos. En un obrero con un cuadro agudo será conveniente el examen de
la función renal.
INVESTIGACIÓN TOXICOLOGICA.
Estos test son muy útiles y al respecto los autores Beritic y cols. Consideraron que el
test de inhibición de ala-d tiene una serie de ventajas sobre otras mediciones
biológicas. Así puede mencionarse que la inhibición de ala-d es la primera señal
advertida a nivel sanguíneo, y que se manifiesta aun en concentraciones de plomo
consideradas normales {20-40 microgramos /100 grs., de sangre}-
Casi todos los pacientes con envenenamiento por plomo muestran concentraciones en orina de
150 a 300 ug/litro {valor normal menor de 80 ug/ litro}, pero en personas con nefropatias por
este metal o de otro tipo la excreción del mismo puede permanecer dentro de valores normales.
Con respecto al tratamiento se ensayaron numerosos compuestos, en nuestro medio el dr. Paredes
asegura que la administración de SAM {s-adenosil-metionina} permite una rápida y efectiva
eliminación del metal por las heces.
ESPECTROFOTOMETRIA DE ABSORCIÓN ATOMICA -FUNDAMENTO DEL
METODO
La lucha contra la contaminación por polvos y vapores de plomo se basa en los siguientes
puntos:
Impedir que pasen al ambiente.
Impedir que se almacenen.
Higiene personal de manos, cara, ropas no comer ni fumar e zonas contaminadas
Exámenes previos: se desestimarán aquellas personas que presenten anemias, alteración renal,
neuropatías, embarazo.
•
EFECTOS GENERALES .................................RESUMEN
SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
SISTEMA URINARIO
SISTEMA GASTROINTESTINAL
CÓLICO SATURNINO.
SISTEMA REPRODUCTOR
ABORTOS.
DISFUNCIÓN OVULATORIA.
PARTOS PREMATUROS.
HIPOSPERMIA.
ARTICULACIONES
CARCINOGENICIDAD Y TERATOGENICIDAD.
A- MINERALES
B-ALEACIONES
C- COMPUESTOS INORGÁNICOS
CARBOANTO DE PLOMO
CROMATO DE PLOMO CONSIDERADOS LOS MAS TOXICOS.
MONÓXIDO DE PLOMO {LITARGIRIO}
ACETATO DE PLOMO
OLEATO DE PLOMO
TETRAETILO DE PLOMO
TETRAMETILO DE PLOMO-.
ששששששששש
CONCEPTO DE SATURNISMO
SIGNOS CLINICOS PREVENCION FUENTE INTOXICANTE
Hematológicos Laboral ,accidental
Neuropsíquicos
Digestivos
urinarios
SATURNISMO
ABSORCIÓN LABORATORIO DE
Y CONTAMINACION TRATAMIENTO
CORROBORACION
RADIOGRAFIAS PLOMBEMIA
PUNTEADO BASOFILO COPROPORFIRINA III
COPROPORFIRINA CUANTITATIVA EN
CUALITATIVA EN ORINA ORINA.
ACIDO DELTAAMINOLEVULINICO
LECTURA 7
La ZPP ha venido siendo utilizada como un indicador de la exposición laboral al plomo; esta
utilización se ha visto potenciada en el Reglamento para la prevención de riesgos y protección de
la salud de los trabajadores por la presencia de plomo metálico y sus compuestos iónicos en el
ambiente de trabajo, en el que se indica, entre otras cosas, que se considerarán admisibles
plumbemias entre 70 y 80 µg/100 ml siempre que el nivel de ZPP en sangre sea inferior a 20
µg/gr. de Hemoglobina. En la presente NTP se comenta la utilización de este parámetro y se
exponen brevemente los procedimientos habituales para su determinación.
Introducción
Los efectos tóxicos del plomo sobre el organismo humano que fueron observados desde la
antigüedad (mucho antes de ser atribuídos a la acción del metal), se manifiestan en diversos
sistemas, siendo los que mejor se conocen los que se refieren al hematológico.A grandes rasgos,
el plomo produce, en el sistema hematopoyético, dos tipos de efectos relacionados entro sí:
inhibición en varios de los pasos de la síntesis de la hemoglobina (Fig. 1) y cambios morfológicos
de los eritrocitos con acortamiento de la vida de los mismos.
Fig. 1: Síntesis de la hemoglobina
El plomo perturba también el metabolismo del hierro y la síntesis de la globina en los hematíes.
El plomo inhibe por lo menos dos de las enzimas pertenecientes a la cadena biosintética de la
hemoglobina: el ALA-Dehidrasa (ALA-D), produciéndose un aumento de la concentración de
ácido d-aminolevulínico (ALA) y el Hemosintetasa, bloqueándose la incorporación de ión ferroso
al anillo porfirínico. Además, el plomo impide el transporte del Fe al interior de la célula lo que
contribuye a dificultar aún más la entrada del metal en el anillo porfirínico; todo ello da lugar al
aumento de la concentración de protoporfirina que inicialmente se pensaba era protoporfirina
libre.
Recientes estudios realizados mediante cromatografía líquida de alta resolución demuestran que,
aproximadamente, el 90% de la porfirina presente en la sangre de individuos intoxicados por
plomo se encuentra en forma de ZPP y sólo una pequeña proporción (< 10%) se encuentra en
forma de porfirina libre.
Desde el trabajo de Lamola y Yamane se han publicado numerosos trabajos en los que se estudia
la relación entre la tasa de plomo en sangre y la tasa de cinc-protoporfirina eritrocitaria. En todos
ellos se concluye que existe una buena correlación exponencial entre ambos parámetros (Fig. 2),
e incluso la correlación es mejor cuando en lugar de un único valor de plomo en sangre se emplea
la media de este parámetro en los últimos tres meses.
La ZPP, al igual que la hemoglobina, permanece en el eritrocito todo el tiempo de la vida de éste;
en consecuencia su manifestación está siempre retrasada con respecto a la ingesta de plomo en un
lapso de tiempo igual a la vida media de los eritrocitos (tres meses). Es decir, si la plumbemia de
un individuo aumenta bruscamente en un momento dado, el efecto sobre la concentración de
porfirina eritrocitaria no alcanzará un estado de equilibrio hasta los tres meses. (Fig. 3)
Cuando la medida se realiza en medio neutro, los espectros de los pacientes con plumbemia
elevada y anemia ferropénica son idénticos entre sí y diferentes de los correspondientes pacientes
con porfirina eritropoyética.
En cambio, cuando la medida se realiza en medio ácido los espectros correspondientes a los tres
tipos de pacientes son iguales.
Por todo lo explicado deducimos que una propiedad característica de la ZPP es su espectro de
fluorescencia, que en condiciones adecuadas nos permite resolver las bandas de fluorescencia de
la ZPP y la porfirina libre; este hecho, unido a la ausencia de fluorescencia de la hemoglobina y
al desarrollo reciente de la fluorescencia de óptica frontal, abre una alternativa analítica a la
detección de los efectos del plomo sobre el sistema hematopoyético.
Método de dilución
La fluorescencia de esta solución se compara con la de un patrón secundario (por ejemplo una
solución diluida de Rodamina B) y se efectuan re-estandarizaciones periódicas.
Este método es extremadamente sencillo, muy económico y muy rápido; con las modernas
técnicas de automatización pueden analizarse unas cien muestras por hora.
Las muestras hasta su análisis pueden guardarse en nevera un mes y medio y periodos más largos
si se guardan en congelador.
Este método permite la toma de muestra en papel de filtro, evitándose de esta forma los
problemas derivados del transporte y conservación de las muestras recogidas en tubo de vidrio.
También requiere disponer de un fluorímetro, que aunque es un aparato de coste alto se puede
utilizar para otros tipos de análisis.
Hematofluorímetro
Este método no permite trabajos con muestras congeladas, ni analizar muestras de sangre
depositadas sobre el papel de filtro y su instrumentación no puede utilizarse para otros tipos de
análisis.
En resumen, los dos métodos permitan el screening masivo de grandes masas de población. Es
precisamente en esta decisión, de la detección de los individuos en los que es preciso investigar
una posible impregnación de plomo, donde la cinc-protoporfirina supone una auténtica novedad
prevencionista.
La elección de una u otra metodología depende de las necesidades concretas del usuario.
Hay que tener en cuenta que al utilizar la cinc-protoporfirina como test screening para la
detección de individuos sospechosos de saturnismo se asume necesariamente un cierto riesgo de
error. A causa del carácter experimental de la determinación analítica (que implica por tanto una
cierta imprecisión) y de la variabilidad de las respuestas individuales, aparecerán siempre casos
falsos negativos (individuos que realmente tienen tasas elevadas de plomo en sangre y pasan
desapercibidos en el test) y casos falsos positivos (individuos con plumbemia baja y son
detectados en el test). Ambos están íntimamente ligados y reducir el número de unos implica
necesariamente aumentar el número de los otros. En la tabla I se ilustra esta interrelación.
Bibliografía
(1) Piomelli, S.
J. Lab. Clin. Med 1973, 81, 932
(8) Villalbi, J.R., Estany, J., Dalmau, J., Sales, C., Pascual, A., Gadea, E.
La intoxicación por plomo en la edad escolar: resultados de un cribaje mediante cinc-protoporfirina.
An. Esp. Pediatria, 1987 (Pendiente de publicación)
Figura 1 Figura 2
Radiografía simple de abdomen, Radiografía simple de abdomen,
en la que se detectan múltiples en la que se detectan imágenes
imágenes radioopacas de radioopacas de densidad
densidad metálica, procedentes metálica, sobre ciego y colon
de un paciente que se intento ascendente, en un mujer que
suicidarse disparándose con una desarrolló un saturnismo,
escopeta de caza debido a la ingesta durante
(perdigonada). varios meses de precintos
metálicos
TALIO:
Se halla entre el mercurio y el plomo, fue descubierto en 1861 gracias a que se distingue por su
línea verde muy brillante, en el espectro de emisión, color que también aparece ocasionalmente al
quemar a la llama el sedimento urinario de los pacientes por los intoxicados.
De allí su nombre que significa ramo verde.
Desde el punto de vista químico tiene dos valencias: i correspondiente al oxido talioso Tl20
que con el agua forma el hidroxido talioso que tiene propiedades de base muy fuerte comparable
a los hidróxidos alcalinos.
A la valencia 3 corresponde el oxido talico, Tl2O3 y el hidróxido talico Tl{OH}3, base débil
insoluble en agua
Tenemos que el sistema talico /talioso que se caracteriza por un potencial normal elevado por lo
que las sales talicas son oxidante enérgicos, mientras que las taliosas necesitan para ser
oxidadas oxidantes muy fuerte como el bromo en medio acético.
Las sales talicas pueden pasar por el calor a sales taliosas y se se hidrolizan fuertemente con el
agua que precipita la mayor parte del metal al estado de hidróxido talico.
Esto se debe tener en cuenta al hacer la determinación............
Sintomatología:
Las sales son muy toxicas y sus efectos tienen cierto tipo de latencia, unas cuantas horas a tres o
cuatro días o mas. Penetran por vía digestiva o por vía cutánea {pomadas.}
Es un veneno acumulativo {absorción prolongada a pequeñas dosis}
*fase de latencia
*polimorfismo de síntomas
Síndromes dermatológicos:
Síndrome gastrointestinal: agresión a la mucosa digestiva, vómitos, cólicos pero una vez que
se absorbió aparecen fenómenos degenerativos en las fibras musculares del
intestino..........abdomen agudo.
hipoclorhidira, constipación y cólicos.
Otros síndromes:
Gripe talica {lasitud, astenia, anorexia, cefalea} parece una virosis común}-
En Estados Unidos el uso de talio como rodenticida se prohibió en 1965, en argentina en 1979
{14 años después} la prohibición determino un rápido descenso en la morbilidad {proporción de
personas que se enferman en un sitio y en un tiempo} y mortalidad. Las sustancias que se usan
como alternativas, anticoagulantes no son inocuas pero tienen un margen de seguridad más
aceptable aun cuando se usen en forma inapropiada.
En nuestro país las medidas de prohibición de productos tóxicos se toman con retraso y luego
hay que controlar que esas medidas se cumplan.
Diagnostico en la orina: método sencillo: tomar 25 gotas de orina +2 gotas de solución conc. De
acido clorhídrico +5 gotas de agua de bromo. Agitar enérgicamente. Luego de dos minutos,
añadir 5 gotas de acido sulfosalicilico al 20 % + 30 gotas de benceno + 2 gotas de solución de
violeta de metilo al 0,2%. Agitar.
En caso positivo el benceno adquiere color púrpura que delata presencia de talio-
……………….
E- ACIDOS Y ÁLCALIS CAUSTICOS.
Ácidos corrosivos:
Son los ácidos minerales como el sulfúrico, clorhídrico, fluorhídrico, etc. que actúan como
cáusticos cuando se hallan en estado concentrado.
Las lesiones por ellos producidas se asemejan a quemaduras, y cuando se asientan sobre el tubo
digestivo o vías respiratorias la consecuencia son sumamente graves.
Crónicas:
Cuando las operaciones industriales exponen a los obreros a humos de estos ácidos
produciéndoles lesiones en mucosa ocular, nasal, bucal, faríngea, alteración de encía s y dientes.
En la mucosa pulmonar se produce bronquitis crónicas con hipertermia, y edema-
Tratamiento:
Neutralizar el acido inmediatamente para que las lesiones no se extiendan, con líquidos acuosos
adicionados de agentes alcalinos débiles: magnesia, gel de hidróxido de aluminio, etc.
El bicarbonato de sodio presenta el inconveniente de dar origen a un desprendimiento de gas
carbónico que puede provocar la perforación de las paredes digestivas ya muy traumatizadas.
La leche se puede suministrar con precaución para evitar la aparición de un coagulo muy
importante de caseína, que puede derivar en asfixia.
Algunos autores no aconsejan administrar agua pura, lo que haría extender las lesiones.
Morfina para los dolores. Tónicos cardiacos-
En caso de salpicadura en piel o en las mucosas habrá que lavar la región atacada con un chorro
de agua intenso y neutralizar con agentes alcalinos en forma prolongada.
En caso de quemaduras oculares se usara solución isotónica de bicarbonato de sodio {22,5 g por
litro}
………………
*recordar que la saponificación: es el proceso por el cual las grasas o glicéridos se desdoblan por
acción de las bases alcalinas {NaOH, KOH} en glicerina, y las sales de sodio o potasio
correspondientes a los acido grasos presenten en las grasas. {Jabones}
El hidróxido de potasio {potasa cáustica} es algo más tóxico que la de sodio {sosa cáustica}
porque además de su acción cáustica ejerce efectos depresores sobre el corazón por el potasio
que contiene.
1-ACIDO OXALICO:
Se presenta en cristales incoloros, translucidos no tiene olor, sabor acido y un poco metálico. Se
funde a 100 c
Entre sus sales tenemos el oxalato de sodio que se encuentra en diversos vegetales... es soluble en
20 partes de agua.
Los otros oxalatos metálicos son casi insolubles en agua.
Entre ellos el oxalato de calcio, C204CA, es de gran importancia –
Cristaliza en octaedros regulares. Esta muy extendido en vegetales, se halla en la orina y forma
parte de los cálculos vesicales o renales.
Fisiología: puro o en solución es cáustico y muy irritante, ocasiona dolores gástricos, cólicos
violentos, vómitos y una vez que pasa a la circulación general prosigue su acción irritante sobre
el tejido renal.
Ejerce su acción sobre el sistema nervioso con convulsiones y luego parálisis -se produce la
privación de calcio, inmovilizado al estado de oxalato.
Esto priva a la sangre de un elemento esencial para su coagulación, hace a la sangre in
coagulable.
Es un veneno violento. dl: 10-15 grs. o veces menos.
La orina disminuye o se colorea de marrón por la hemoglobina mezclada con hematina y contiene
albúmina y cilindros- lesiones en piel, manos, etc. uñas translucidas.
Las lesiones observadas son parecidas a la de los ácidos minerales: blancas o grisáceas, poco
profundas.
En la mucosa de los órganos aparecen montones de cristales blanquecinos de oxalato de calcio
cristalizado. Los riñones igual-
1-con cloruro de calcio: precipita el oxalato de calcio -otros ácidos orgánicos dan también sales
de calcio insolubles y no es específica.
Este ácido existe normalmente en el organismo donde lo introducen gran cantidad de vegetales.
Hoja de ruibarbo y a la acedera.
también se forma en el curso d e estados patológicos { diatesis oxalica}. el toxicologo no sacara
muchas conclusiones si halla cantidades minimas si las dosis son grades no habrá dificultades.
2-acido acético:
Líquido incoloro, olor acre. Su vapor produce irritación en, nariz, garganta y pulmones. También
lesiones graves en los mismos a altas conc. Con bronconeumonía y edema pulmonar.
La ingestión produce perforación de esófago vómitos sanguinolentos, hemoglobinuria seguida de
anuria-
1-se reconoce por destilación y colocando una fracción del mismo en una capsula de porcelana y
tratando con NaOH. se evapora a sequedad y el mismo se trata con AS2O3 y se calienta a la
llama...............olor repugnante del oxido de cacodilo { percibirlo con cuidado}.
2 Tratar con un ml de etanol otro residuo y agregar c.s. de acido sulfurico................olor tipico
agradable del acetato de etilo.
----------------------------------------------------------------------------------------------
-F- DROGAS DE ABUSO
ALUCINOGENOS
ESTIMULANTES
DEPRESORES DEL SNC
Dado que LAS DROGAS DE ABUSO SON SUSTANCIAS PSICOACTIVAS nuestro objetivo
se centra sobre el sistema nervioso proponemos una clasificación para su mejor estudio, EN
FORMA GENERAL SEGÚN JEAN DELAY {1957}
Estas drogas psicoactivas ocasionan modificaciones cuanti y cualitativas del tono {energÍa}
nervioso y actúan deprimiendo, estimulando o modificando las funciones nerviosas por su acción
sobre las neuronas o sobre los intermediarios químicos que son responsables de la transmisión del
estímulo.
Las drogas pueden producir: MODIFICACIÓN DEL UMBRAL DE LAS SENSACIONES
DOLOROSAS, CAMBIOS EN LA IMAGEN PERSONAL, IDEACIÓN, ORIENTACION,
MODIFICACION DEL CARÁCTER, AFECTIVIDAD, SENTIMIENTOS ETC.
LAS DROGAS QUE ACTUANSOBRE EL SISTEMA NERVIOSO HAN SIDO EMPLEADAS
DESDE HACE MILENIOS POR MAGOS, HECHICEROS Y BRUJAS POR SU ACCION
PSÍQUICA Y EL HOMBRE HA RECURRIDO A ELLAS PARA MODIFICAR SU
CONDUCTA.
El sistema nervioso está formado por células altamente especializadas LAS NEURONAS que
tienen forma alargada con una especie de engrosamiento en uno de sus extremos {cuerpo}
rodeado de ramificaciones arborescentes llamadas denditras y un alargamiento aún mayor
AXÓN O CILINDRO EJE.
Se unen por medio de la SINAPSIS que no consiste en una unión física estricta sino que se
realiza gracias a unas sustancias llamadas NEUROREGULADORES que ponen en contacto las
membranas celulares de dos neuronas consecutivas y que son capaces de producir en las mismas
unas serie de cambios que desencadenan la corriente nerviosa que transmite el impulso hasta el
cerebro.
Las drogas son capaces de estimular, o inhibir este proceso de transmisión sináptica.
Se ha demostrado que los transmisores sinápticos se pueden diferenciar en rápidos o lentos,
simples o complejos, de PM alto o bajo o por la preponderancia de las respuestas quÍmica o
eléctricas.
Asi se los ha llamado NEUROTRANSMISORES ...............RESPUESTAS RÁPIDAS.
NEURO MODULADORES .................................................RESPUESTAS LENTAS.
NEUROPEPTIDOS.............................................................. TRANSMISORES DE ALTO PM.
LAS ACCIONES SE SUPERPONEN POR LO CUAL LOS LIMITES SON BASTANTE
IMPRECISOS.
Los neurotramsisores están alojados dentro de vesículas para impedir que sus moléculas sean
degradadas por las enzimas existentes en el botón terminal del axón.
Del espacio intersináptico pasa a la membrana postsináptica uniéndose a determinados sitios
proteicos específicos llamados receptores.
En el caso de los opiáceos{ DERIVADOS DEL OPIO} está demostrado que a nivel de la
sinapsis neuronales hay receptores particulares con afinidad a las moléculas que forman estos
compuestos y están especializados en la percepción del dolor, el placer y emociones en general.
Asi el cerebro relaciona todas las informaciones que recibe simultáneamente por ejemplo al
relacionar algo que vemos con lo que oímos.
DIVISIONES:
El sistema nervioso es toda una unidad, pero para facilitar su estudio lo dividimos en
S.N. PARASIMPÁTICO.
S.N.AUTONOMO { S.N. SIMPATICO
SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO {
S.N. ESQUELETICO O MUSCULAR: rama
sensitiva y rama motora.
el sistema nervioso autónomo regula el funcionamiento de las visceras .no esta sujeto a nuestra
voluntad y se divide en simpatico y parasimpático que actuan simultáneamente y como el
organismo se halla en equilibrio dinámico puede que predomine uno u otro de acuerdo a las
circunstancias.
la noradrenalina que se libera por los nervios simpáticos produce sus efectos al unirse a
receptores adrenergicos de las celulas efectoras.
LOS RECEPTORES ADRENERGICOS SE CLASIFICAN EN ALFA Y BETA.
LAS LICITAS SON USADAS POR PRESCRIPCIÓN MÉDICA. Esto se hace de acuerdo a las
necesidades del paciente, y conociendo las reacciones adversas que puedan ocurrir .
Se prescribe una dosis terapéutica de una droga conocida y de acuerdo a la respuesta del
paciente se la suprime, la cambia o modifica la dosis. Hay CONTROL MEDICO.
LAS ILICITAS SON USADAS SIN PRESCRIPCIÓN MEDICA. PUEDE SER LAS
MISMAS USADAS POR EL MEDICO COMO en el caso de los HIPNOTICOS,
TRANQUILIZANTES O AMINAS DESPERTADORAS O DROGAS DEL TRAFICO ILICITO
TALES COMO DERIVADOS DEL OPIO, COCAINA, ALUCINOGENOS ETC.
Este consumo sin control médico y hecho en clandestinidad hace que el sujeto no consulte sobre
sus efectos.
Aparte el que la vende no conoce la pureza ni la procedencia del producto, solo le interesa la
venta y el drogadicto no sabe lo que recibe.
Puede creer que inhala cocaína aunque solo sean trazas de la misma con otros productos inertes.
Con las bebidas alcohólicas puede pasar lo mismo.
Durante la vigencia de la ley seca en los Estados Unidos, los que lo traficaban ilegalmente lo
llegaron a reemplazar por alcohol metílico que es sumamente tóxico.{ o,8 gr. Por litro de éste
pueden producir la muerte}.
DROGAS INSTITUCIONALIZADAS:
ALCOHOL Y TABACO.
Aparte las drogas licitas e ilícitas pueden clasificarse en especificas e inespecíficas.
En el primer caso, las drogas producen efectos a través de su interacción con un receptor o
macromolécula con zonas quimioreconocedoras que reciben la señal que la droga le produce, la
amplifica y la traduce.
La mayoría de las drogas actúan mediante este mecanismo.: LSD 25, marihuana, cocaína,
benzodiacepinas etc.
En el segundo las drogas producen efectos por mecanismos diferentes como el alcohol, tolueno,
etc.las primeras necesitan muy poca cantidad para producir el efecto
{Miligramos o microgramos} y las otras muchos mas.
{Gramos}.
.......................................
LAS DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO HAN SIDO EMPLEADAS DESDE
HACE MILENIOS POR MAGOS, HECHICEROS, Y BRUJAS POR SU ACCION PSÍQUICA,
PRESENTÁNDOSE CON FRECUENCIA LA INTOXICACIÓN AGUDA ACCIDENTAL.
1 PREHISTORIA: una persona vive primeramente en el deseo de los padres desde el nombre,
expectativa tradición, religión, todas son situaciones ajenas su vida, sin embargo aunque
provengan de otros debe hacerse cargo. La flia lo hace depositario y el niño responde a los que
hay de sintomático dentro de a estructura fliar .
4} PORTAVOZ MATERNO: el niño al nacer es infans {el que no habla} el contacto con la
madre es fuerte, se impone la voz de ella y se mantiene, es la que implanta las percepciones.
DIJIMOS QUE EL ADICTO ES: SIN VOZ.
La voz de la madre debe caer, para que el paciente comience a habla
Generalmente en la familia del adicto el padre es ausente o impostor.
Impostura respecto a su función. No corta la relación madre- hijo, no le prohíbe nada –
La simbiosis la madre -hijo es muy fuerte. El hijo no adquiere su lugar dentro de la cadena
generacional. Y hay un modelo adictivo familiar.
Las personas creen que solo las drogas ilegales son peligrosas, sin embargo los medicamentos
recetas tales como TRANQUILIZANTES, ANTIDEPRESIVOS, Y LOS ANALGESICOS
[COMO LA ASPIRINA] DE VENTA LIBRE son también adictivos y pueden llevar a la muerte.
Desde otro ángulo por ejemplo la COMIDA en cuanto su uso se transforme en abuso se
transforma en una sustancia adictiva por lo que comer se transforma en un acto compulsivo.
Tanto comer en exceso como el no comer [ANOREXIA] y comer- vomitar [BULIMIA] son dos
enfermedades comunes entre los adolescentes.
La enfermedad central es la incapacidad para que exteriorice sus sentimientos y compensa esas
falencias mediante mecanismos patológicos.
Es tan enfermo el adicto al trabajo como el adicto a al cocaína.
En el primer caso la sociedad lo estimula en el segundo caso lo combate.
Con el proyecto genoma humano se determina el mapa genético del ser humano. Cada gen se
verá con que está relacionado. Por ej.. gen de adicción a la cocaína, marihuana , alcohol, etc. Y se
podrá predecir si un individuo puede quedar pegado a una droga o no. Se inica asi el
MILENIO DE LA MEDICINA PREVENTIVA.
ENTORNO SOCIO -FAMILIAR: actúa como desencadenante de la alteración
quemencionamos antes.
Etimológicamente este vocablo tiene dos raices una griega y una latina. La primera TOXICO, deriva de
toxicón { veneno} y MANIA { especie de locura con delirio y agitación} sería pués una obsesión por
consumir tóxicos.
La adicción es el resultado en el que un sujeto pierde su poder de dominio con referencia a una droga y
abusa de la misma a punto de dañar su persona o la sociedad.
El opio, la morfina, la heroína y demás derivados así como la cocaína y el cannabis ,son
responsables de las toxicomanías que producen , dando como síntoma fundamental la EUFORIA
es decir una sensación de falso bienestar , alivio y una aparente mayor facilidad para el trabajo
mental. También se busca la sedación con los barbitúticos y por último en los alucinógenos se
encuentran con psicosis artificiales que sacan al individuo inadaptado de un mundo que no puede
sufrir ,a una fantasia...........
TODO ESTO ESTA DADO POR UNA SECUENCIA: ya que Un individuo puede relacionarse
con las drogas de diversas maneras, de allí que se definen los términos USO, ABUSO Y
DEPENDENCIA.
Es posible que existan factores orgánicos de origen genético mediante los cuales ciertos
individuos tiene dependencia a determinadas drogas [ hipótesis no demostrada].
Salud ⇔ enfermedad
La adicción a las drogas es una enfermedad que puede ser crónica: tiene rehabilitación pero no
cura.
Progresiva: va de dosis mínimas a máximas.
Terminal: lleva a la muerte física o psíquica. Y
Las complicaciones más habituales son el sida y la hepatitis crónica activa.
Se da de un modo paulatino, en varias etapas:
*primer contacto: es la primera experiencia que posiblemente marcara la actitud del individuo
hacia ella.
[el adolescente en reuniones sociales que puede aceptar la invitación de gente ya habituada].
*uso esporadico; según de que droga se trate puede haber ya ligeros problemas .ej.; el estudiante
que puede recurrir a una anfetamina en ocasión de preparar un examen, solo por ese motivo. o el
deportista que usa estimulantes en competencias importantes.
*uso regular: aparecen ya problemas de salud y sociales, aunque el individuo puede parar el
consumo cuando quiera.
**dependencia: se pierde la libertad;se vive para la droga,es dificil dejarla aun con ayuda.
por ese motivo se las llama "tiranicas".
como el paso del abuso a la dependencia es casi imperceptible el toxicomano puede hacerse la
idea de que puede dejarla cuando quiera, pero los daños a todo nivel son muy graves.
Pueden advertirse una serie de cambios en su personalidad en relación con su trabajo, familia,
estudios, etc. pero si bien cada uno por separado no es indicativo de nada, en conjunto permiten
sospechar una relación con la droga; algunos de esos cambios son:
• cambia su humor.
• pierde o disminuye la preocupacion por la higiene.
• algunos usan lentes oscuros aun por la noche y en locales cerrados; pupilas dilatadas.
• cambia su relacion con sus amigos; es reservado y hosco.
• incursion en delitos menores para conseguir dinero.
• descenso injustificado del rendimiento escolar.
• interes en que la familia no concozca nuevas amistades.
• evita con cuidado tratar el tema droga en la convivencia familiar.
• adelgazamiento progresivo, ausencia de apetito; negativa de consultar al medico.
• tendencia a hurtos en el seno familiar.
La suma de estas conductas debe generar dudas para estudiar los motivos que las producen,
tratando de acompañarlos y darle apoyo, promover actividades creativas como la musica,el
deporte, el trabajo.......brindarle ayuda profesional.
PROCESO DEL USO DE DROGAS
DEPENDENCIA
ABUSO
USO REGULAR
USO ESPORÁDICO
PRIMER CONTACTO
INTERACCION RECEPTOR-FARMACO
LOS MEDICAMENTOS
Todos sabemos que son drogas que se utilizan para tratar o prevenir enfermedades.
Algunas solo se adquieren con receta médica y otras son de venta libre o sea sin prescripción del
médico, pero....
debemos saber que la extensión de su uso mas allá de las necesidades puramente médicas pueden
ocasionar problemas.
La automedicación,por ej, con drogas que modifican el estado de ánimo para evadir la soledad,
la tensión ,la frustración pueden ocasionar graves intoxicaciones , que nosotros estudiamos en
TOXICOLOGIA como INTOXICACIONES IATROGENICAS O MEDICAMENTOSAS.
Veremos algunos ejemplos:
*USOS Y RIESGOS:
Según consta en un informe aparecido en El diario “CLARIN” en base a datos del mercado, los
medicamentos mas vendidos en nuestro país son:
1-DEPRESORES:
*BARBITÚRICOS:
Se sintetizaron a partir del ácido malónico con urea en 1864 por EL QUÍMICO ALEMAN ,
ganador del premio Nobel ADOLFO VON BEYER, obteniéndose así un compuesto que por
haber sido sintetizado el día de Santa Bárbara lo bautiza con el nombre de acido barbitúrico.
Pero no son tan inofensias ya que hay alteración de los reflejos, efectos resaca, tendencia al
suicidio en ciertos pacientes y dependencia psíquica.
Como otros sedantes que se utilicen con cualquier otras droga que tenga efecto similar se
incrementa su acción. Por ejemplo, Junto con antihistamínicos,bebidas alcohólicas siendo estas
combinaciones comunes fuente de problemas, ya que son prescriptas con frecuencia.
Los niños que nacen de madres que han consumido barbitúricos presentan los fuertes síntomas
que provoca la interrupcion en el uso de la droga. Al cabo de minutos de ser administrados se
concentran en la sangre del feto del mismo modo que en la madre.
Los médicos deben considerar enormemente las sustancias que prescriben y sus efectos
colaterales, alertando a la población femenina para que nos la consuman durante el embarazo.
.....................................................................................
DESCRIPTIVA DE LAS DROGAS ILICITAS MAS IMPORTANTES-
1-ALUCINOGENOS:
Son aquellas sustancias que producen confusión sin mermar en el individuo la capacidad de
comunicar su experiencia. combinan conocimientos y experencias pasadas y modifican la
precpcion de las experiencias presentes. son sustancias psicotoxicas.
Son sustancias que modifican la percepción del observador, distorsionando sus sentidos o
alucinaciones durante las que percibe objetos o seres que no existen. Las respuestas van a diferir
según la personalidad, antecedentes culturales, motivaciones, experiencias previas al consumo de
la misma, dosis, y vía de administración.
Tuvieron amplia difusion en psiquiatría con lo que se ha logrado una grado de comunicación con
pacientes ezquizofrénicos por ej.
Fueron usados desde la antigüedad y aun hoy en día por culturas primitivas para experiencias
místicas en rituales.
Interfieren a nivel de los neurotransmisores por tener una estructura química similar causando
cambios anatómicos en las neuronas en las reacciones químicas entre las células cerebrales etc.
OTROS FELINOS INGIEREN UNA PLANTA LLAMADA NEFETA CATARIA, PLANTA DE LA FAMILIA
DE LA MENTA Y COMIENZAN CON OLFATEO, MASTICACIÓN, SACUDEN LA CABEZA ETC.LLEVAN A
CABO MOVIMIENTOS DE PERSECUCIÓN CON LO QUE SE CONFIRMA QUE EXISTEN
ALUCINACIONES DE ANIMALITOS COMO MARIPOSAS O RATONES QUE INTENTAN CAZAR.
BAJO ESTOS EFECTOS ALUCINOGENOS LOS ANIMALES SE AISLAN DEL GRUPO O NO SON
RECONOCIDOS POR EL RESTO HASTA QUE EL EFECTO PASA.
ALGUNOS ANIMALES BUSCAN LAS MISMA PLANTAS QUE TIENEN PODER SOBRE EL SER HUMANO.
ALGUNAS ABEJAS, PAJAROS SE SIENTEN PARTICULARMENTE ATRAIDOS POR LA PLANTA DE LA
MARIHUANA.
EFECTOS ALUCINOGENOS:
Las sensaciones con todas las sustancias alucinógenas son muy parecidas: SENSACIONES
PLACENTERAS, AUMENTO EN EL BRILLO ,COLOR CAMBIO EN LA PERCEPCIÓN DE
LA PROFUNDIDAd,LOS DETALLES SE OBSErVAN EN FORMA MAS AGUDA,CAMBIA
EL SENTIDO DEL TIEMPO,SE ACENTUA EL PLACER A TRAVES DE LOS SENTIDOS.
A} MARIHUANA:
De todas las drogas ilícitas que causan adicción es interesante considerar el caso de la
marihuana, desde el momento que se la promociona como una droga inocua para el organismo y
menos tóxica que el alcohol, por lo que se hace imprescindible estudiar los aspectos biológicos
y toxicológicos.
Una segunda razón que explica el auge de la investigación sobre los cannabinoides deriva de las
expectativas que han creado las posibles aplicaciones terapéuticas de estas sustancias, un tema de
evidente actualidad y que desborda de hecho la frontera de lo estrictamente científico o clínico.
Por último, se debe también mencionar que, a partir de la descripción de los distintos elementos
que forman parte del sistema endocannabinoide, se empieza a disponer de las suficientes
herramientas para analizar con objetividad el fenómeno del abuso de cannabis, una droga para la
que, la falta de datos concluyentes acerca del mecanismo de actuación a nivel cerebral de sus
principios activos, ha sumido en una situación de relativa interinidad que ha permitido
interpretaciones extremas acerca de sus efectos sobre la salud, o bien comparándola en toxicidad
con otras drogas como la heroína o la cocaína, o bien considerándola como poco peligrosa e,
incluso, saludable.
-HISTORIA Y ORIGEN:
El llamado hachis y marihuana proviene de una planta llamada cannabis sativa y entre sus
variedades cannabis sativa var. indica o cáñamo indico y var. Americana-
ES CONOCIDA DESDE HACE MAS DE 5000 AÑOS.
Es común en todas las zonas templadas y tropicales del mundo, América del norte, del sur,
caribe, África y Asia sudoriental.
El hachis es el narcótico mas importante de los pueblos islámicos, se puede penar que su
historia comienza con el principio del Islam, pero en realidad hay documentos muy antiguos en
los cuales se deduce que el hachis, lo mismo que la cerveza y el vino se encuentra entre las
sustancias embriagadoras conocidas desde épocas remotas.
Ocho siglos antes de cristo los pueblos asirios quemaban un incienso al que llamaban qunabu,
término que parece referirse al cannabis.
Su origen parece ser proveniente de la India, donde se hablaba de la hierba de los faquires.
Esta sustancia parece ser descripta en otros términos en algunos escritos arábigos antiguos,
como por ej. Las mil y una noches, cuento que datan de los alrededores del siglo X-
Hacia el 1090 surgió en una secta mahometana el califa asan ibn Sabih conocido como el
“viejo de la montaña, cuyos guerreros bebían un liquido embriagante que contenía el hachis.
Se los llamo haschischin, nombre de la bebida que los embriagaba. Estos fanáticos recibieron el
nombre de assassines, de donde vendría el término asesino.
La droga se introdujo en la medicina europea hacia 1838.
Respecto de América parece ser un compañero de Hernán Cortés, Pedro Cuadrado, el primero
que cultivo el cáñamo en México.
Según otras opiniones fueron los esclavos negros los que introdujeron la planta en América.
el damawesk es una pasta verde que tiene polvo de cañamo, almizcle y cantaridas.
CAÑAMO INDICO
Características de la planta:
Es una planta de las familias de las moráceas. Arbusto originario de Asia central, pero que se
cultiva en EEUU, África, india, Europa, México y brasil. Con una altura de 2 a 3 metros, puede
llegar a medir 6 metros -
Es dioica, es decir que existen plantas femeninas, que son mas abundantes y masculinas.
Crece en climas templados y calidos. Es muy resistente.
La s hojas tiene forma de palma de mano de 5 a 7 segmentos de borde dentado y exudan una
resina que las hace pegajosas al tacto.
PAISES PRODUCTORES.
•LÍBANO ( MONTAÑAS ).
•COLOMBIA.
•JAMAICA.
•HOLANDA.
•PAQUISTÁN Y AFGANISTÁN.
Los principales productores que hoy en día abastecen el mercado nacional son: Marruecos,
Líbano y Pakistán.
-PROPIEDADES QUÍMICAS:
La planta contiene numerosos compuestos químicos que se pueden extraer por tratamiento con
éter y destilación en forma de un aceite rojo del que se aíslan por cristalización los distintos
principios fenolicos -no son alcaloides- es una de las pocas drogas psicoactivas que no tiene
nitrógeno en su molécula.
Son los cannabinoides, de los que la planta puede sintetizar más de 60.
En realidad la planta sintetiza más de 400 compuestos -
Los cannabinoides son sustancias que suelen tener una estructura carbocíclica con 21 carbonos y
están formados generalmente por tres anillos, ciclohexeno, te-trahidropirano
Y benceno.
Los más importantes son:
CANNABINOL----- CBN
CANNABIDIOL ---- CBD, Y
TETRAHIDROCANNBINOL {mas específicamente el delta -9 y delta- 8 THC, que son los que
producen la mayoría de los efectos psíquicos.
Los otros cannabinoides no son activos pero pueden interaccionar con el THC y alterar sus
potencia.
La pirolisis al fumar origina centenares de productos adicionales, varios obtenidos en el humo
del tabaco y que son importantes en la toxicidad a largo plazo.
La concentración de THC varía según la región del planeta donde se la cultiva por ej. En
argentina los cultivos caseros son generalmente inactivos.
*el ácido cannabidiólico, que tiene actividad
Antibiótica, es un constituyente importante del cáñamo del tipo fibra -
Tiene también mínimas cantidades de alcaloides {0,003%} en las hojas frescas que se denominan
cannabaminas a, b y c cuya estructura no fue dilucidada- y tendrían actividad psicoactiva al
menos en el ratón.
estos compuestos son producidos por la planta por proceso de fotosintesis. biogénesis.
De la cannabis se extraen:
LA MARIHUANA.
Es el producto, formado por las sumidades floridas (una vez obtenida de ellas la resina), la
hoja, frutos, brotes y tallos blandos del cáñamo.
Todo ello una vez secos, son picados finamente. Por ello tiene apariencia de picadura de
tabaco, variando su colocación según su procedencia; verdosa la marroquí, marrón oscura
la colombiana y centroamericana.
A veces es adulterada con otras plantas, tales como orégano, te, alfalfa, y parece que se le añade
en origen datura, {atropina, hiosciamina y escopolamina} causando efectos más potentes.
Su consumo se realiza sola o mezclada con tabaco haciendo un pitillo (canuto o porro),
normalmente los pitillos se cierran por los dos extremos por falta de adherencia del producto.
Los cigarrillos pesan 0,5 gramos y los adeptos consumen uno o dos cigarrillos por DIA con un 1
por ciento de delta 9- THC aunque varia de acuerdo con la muestra vegetal analizada.
-el cigarrillo de confección casera con 0,5 a 1 gramos de restos vegetales secos, hojas,
inflorescencias, semillas. {Picadura} o cigarrillos de tabaco embebido en la resina-
Se guardan las colillas de los cigarrillos consumidos y también se emplea un perfume, el
pachuli, de olor característico empleado entre los fumadores, ya que lo usan por similitud entre
los olores para crear dudas a las autoridades cuando se emplean perros por el olfato.
Cada cigarrillo o porro contiene 800 elementos químicos y varios agentes cancerigenos entre
ellos el benceno.
El contenido de alquitrán es hasta 20 veces mas que el que posee el cigarrillo común y su humo
produce cambios pulmonares funcionales s y estructurales irreversibles ya que fumada acelera
los síntomas de insuficiencia arterial coronaria.
Si se le hace una tomografía de emisión de positrón {Pet} a un fumador de marihuana se ven
transformaciones bioquímicas persistentes en el cerebro, que dan alteración de la memoria, la
atención, concentración la alteracion en la percepción del tiempo, de los reflejos.
EL HACHIS.
Se presenta, como polvo fino, comprimido en pastillas o tabletas de color pardo oscuro, de 100,
200, 500 o 1000 gramos, envueltos en papel de estaño o aluminio. también se denomina hachis,
que es una palabra de origen árabe cuya traducción al español es hierba.
En realidad el hachís, puede presentar varias tonalidades, formas y riqueza de THC distintos
(Del 4% al 10 %), dependiendo del país de origen; verde oscuro tirando a marrón en Marruecos,
negro del Líbano y medio oriente, negro como brea retorcida el nepalí.
En ocasiones el producto suele ser adulterado con piensos compuestos o estiércol-
Es consumida en pipas especiales de la que deriva el hachis que son los extractos grasos
mezclados con sustancias aromáticas o afrodisíacos.
5 a ocho veces más potente que las anteriores.
La resina era la modalidad mas activa del cannabis hasta hace pocos años en que apareció en el
mercado ilícito un nuevo producto el cannabis liquido {aceite} que es una solución conc. Que
contiene a veces más del 60 por ciento de THC y es más peligrosa.
A diferencia del opiómano que consume a solas e l fumador de marihuana necesita del grupo de
un ritual en su indumentaria, ambientación, etc.
Según el diario Clarín de noviembre de 1999 asegura que detectaron en Neuquén una nueva
especie de marihuana. Proveniente del Paraguay seria un producto de laboratorio logrando
cambios biogeneticos en los cultivos o mediante mezcla de distintas variedades.
Esta nueva especie es 5 veces más potente que la común y fue descubierta por el cuerpo médico
forense del poder judicial de la nación.
El laboratoriO De toxicología y química legal del poder judicial de la Nación analizó un
cargamento de marihuana secuestrado en Cipolletti {Rio Negro}
Se envió una muestra al programa de control de drogas de las Naciones Unidas de Viena...
se habria actuado sobre el THC otorgándole mayor poder adictivo se supone mas potente, por lo
que alguien que fume medio porro sentira como que fumo cinco-
EFECTOS FARMACOLOGICOS EN EL HOMBRE:
Un cigarrillo fumado que contanga 2 por ciento de THC produce efectos sobre el estado de
animo, la memoria, coordinación motora etc-
• Alucinaciones [sus propiedades alucinantes son menos potentes que otras drogas como
LSD, psilocibina, mescalina aunque efectos parecidos] las alucinaciones son visiones
coloreadas, fig .geometricas ,se reviven recuerdos olvidados, el depertar debilidad
psíquica y física.
• Angustia. tendencia la pasividad. menor rendimento intelectual. midriasis cte.
alternativas de depresion y excitación.
• Se revelan las tendencias , las inclinaciones constitucionales de cada individuo.
• Confusión mental: pies y manos parecen distantes. depresión ...
• Ansiedad, panico o terror que se presenta enforma variable , siendomas frecuente con el
LSD-
Con dosis muy elevadas, psicosis toxicas con alucinaciones. perdida de la razon-
son frecuentes las emergencias psiquiatricas por fumar marihuana-
Se deteriora la capacidad de tomar de decisiones rapidas y la comprension en forma escrita aun
a bajas dosis ,el almacenamiento de memoria para eventos recientes se deteriora.
Con el consumo crónico: lesiones cerebrales .se vio atrofia cerebral aunque no totalmente
corroborado. apatía, perdida de la memoria y descuido personal {síndrome antimotivacional}
sobre el pulmon lesiones iguales a tabaco, bronquitis y asma.
bronquitis cronica.
EFECTOS BIOLÓGICOS:
Los principios activos de la droga fueron estudiados a nivel experimental, tanto en el hombre
como en los animales de lab.
BIOTRANSFORMACIÓN:
• Luego de la absorción los efectos se ven minutos después de fumar y la conc. plasmática
llega al máximo a los 7 a 10 minutos.
• Los efectos psicológicos y subjetivos terminan a los 30 min.
• Se absorbe muy bien por vía pulmonar porque el principio activo es soluble en las grasas
y por vía digestiva se necesitan dosis 4 veces superiores.
• Pueden persistir de 3 a 5 horas.
• Se elimina por heces y orina.
• Solo un 3% del THC presente en sangre esta en forma libre.
• Dada su elevada hidrofobicidad se une a diferentes componentes plasmáticos.
• un 9% esta unido a las células sanguíneas, otro 60% lo esta a las lipoproteínas
plasmáticas y el resto a albúmina.
Esta misma propiedad explica su rápida penetración en los tejidos, sobre todo en aquellos que
están altamente vascularizados: pulmón, hígado, riñón, corazón, estomago, bazo, tejido adiposo
marrón, placenta, corteza adrenal, tiroides, pituitaria y glándula mamaria.
Posteriormente pasa al tejido adiposo, que junto con el bazo son sus principales depósitos tres
días después de su ingesta. la droga puede tardar varias semanas en ser totalmente eliminada tras
el cese de su administración (HARVEY,1999).
Los metabolitos de los cannabinoides son eliminados en forma de ácidos libres o conjugados con
glucurónico. estos últimos se almacenan en el cuerpo durante períodos relativamente prolongados
de tiempo y pueden llegar a ser detectados en la orina varias semanas después del consumo de
los cannabinoides.
Un segundo tipo de conjugación implica la esterificación del 11-OH-THC con ácidos grasos de
cadena larga como el palmítico, el oleico y el estearico (AGURELL Y COLS., 1986).
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA:
A la semana de haber fumado aun queda una tercera parte de la dosis en el cuerpo-.
El efecto de varias dosis se hace acumulativo y un cigarrillo tiene más efecto que la anterior
tolerancia inversa.
En experimentos efectuados en animales de laboratorio se demostró tolerancia al THC y
dependencia física en el mono.
La mayor parte de la tolerancia se debe a adaptaciones funcionales o farmacodinámicas del SNC
y no a una eliminación metabólica más rápida.
La dosis letal es muy elevada.
No produce síndrome de abstinencia aunque algunos autores indican que la suspensión brusca
después del uso de dosis altas hay irritabilidad, ansiedad, insomnio, irritabilidad, temblores etc.
este es relativamente leve y dura unos 4 a 5 días.
Son necesario 20 días para liberarse de todos los efectos que produce. Un solo cigarrillo-
INVESTIGACIÓN QUÍMICA
MUESTREO
El vegetal cortado en trozos se hace con el una montañita sobre un papel blanco.
Se agrega éter de petróleo 2 o 3 gotas.
Se extrae el ppio. activo de la marihuana, y se difunde ,se saca el vegetal y se deja secar.
En el lugar donde estaba el vegetal se agregan gotas de fast blue b 1 por ciento en agua
destilada y vapores de amoniaco.
2- ENSAYO DE DUQUENOIS
0,45.................CBD
0,35................ THC
0,25.................CBN
4] estudio microscópico:
.glándula secretora de resina libres como consecuencia del efecto mecánico de pulverización
-pelo glandular: en forma de lengua en hojas jóvenes con glándula secretora de resina.
5] CROMATOGRAFÍA GAS-LIQUIDO
Muestra {resina, planta, o aceite} se tratan con éter de petróleo y se vaporan al vació.
El residuo se disuelve en solución de clorhidrato de metadona que se usa com std. De referencia
para el calculo de los tiempos de retención.
Se pone la semilla en agua 24 hs. se agrega el reactivo y se deja a 37, una hora. Se corta y se ve
el embrión. {Rojo nítido}
Los métodos recomendados por las naciones unidas para la detección de cannabinoides en
medios biológicos son:
radioinmunoensayo., TLC, cromatografía gaseosa con derivatizacion, cromatografía gaseosa
acoplada a masas- cromatografía liquida.
Saliva:
Estudios de 1992 permiten señalar que hay niveles de THC similares o superiores en saliva
respecto al
Plasma de individuos fumadores -
Esta alta conc. No es resultado de una transferencia desde la sangre sino que existe un
alojamiento o secuestro en la cavidad bucal durante el fumado.
Se conoce muy poco acerca de los metabolitos de cannabinoides en saliva.
El derivado carboxilado puede provenir del mismo acto de fumado o del metabolismo bucal.
La ingestión de alimentos o bebidas comunes no interfiere en la detección de cannabinoides en
saliva.
USO MEDICINAL
El dr. Gabriel Nahas es uno de los investigadores de drogas psicotoxicas mas importantes del
mundo y sobre este uso medicinal como calmante del dolor tiene reservas.
Afirma que fumar marihuana disminuye el umbral de percepción del dolor. Pero el afirma que no
es efectiva para calmar los dolores agudos.
Según el THC y el fumar marihuana no son efectivos par a los dolores agudos solo par a los
inflamatorios. Usado en pacientes con esclerosis múltiple produce temblores, dolor y disfunción
de la vejiga.
Los estudios clínicos no demostraban fehacientemente efectos benéficos., mas luego del
proceso terapéutico estos síntomas empeoraron.
También se demostró que puede empeorar o provocar síndromes psiquiátricos agudos.
Desde más de 150 años se le atribuyen propiedades de desintegración de la inteligencia que
es la causa de alineación mental que da esta droga.
Marihuana y hachis son el grupo de drogas ilícitas que presenta un mayor consumo de humanos-
El potencial adictivo de estos componentes continúa siendo un tema controvertido.
Diversos autores han sugerido que los derivados de cannabis sativa no inducen dependencia física
en humanos, mientras otros has descrito la aparición de ciertos signos de abstinencia de
consumidores. Al parecer son suaves- un punto importante en común de todas las drogas de
abuso es su capacidad para inducir efectos reforzantes {motivacionales positivos} que son de
suma importancia para inducir la búsqueda y consumo de una droga.
El signo de abstinencia de la marihuana más marcado y frecuente es la irritabilidad, anorexia,
aumento de la vigilia. Pero no es tan severo como para alertar la vida cotidiana del individuo, se
hicieron estudios sobre animales y humanos.
MARIHUANA
TOLERANCIA: SI
DOSIS UMBRAL DE THC ES DE 50 MILIGRAMOS -KG DE PESO CORRESPONDEN A 3500 MICROGRAMOS O 3,5
MG POR VIA INHALATORIA PARA UNA PERSONA DE 70 KILOS .
EFECTOS PSÍQUICOS
ALUCINACIÓN LEVE
ESUFORIA BREVE
INCRETNO DE PERCEPCIÓN
DISMINUCIÓN DE APRINDIXAJE
BREVE PRDIDA DE LA MEMORIA Y ATENCIÓN
AUMENTO DE AUTOESTIMA
SEDACION
AUMENTO DE TENSIÓN SANGUÍNEA Y RTMO CARFDIACO
SEQUEDS D ELA BOCA
NAUSEAS
ANOREXIA
PERDIDA DEPESO
VOMITO
AUMETO DE MOTILIDA INTSTINAL
DIARREA MIDRIASIS
RDUCCION DELA TEMPERUTA CORPORAL
REDUCCIÓN DE ACTIVIDAD MOTORA
CONJUNTIVITIS
NO HEPTOTOXICIDAD
ABSTINENCIA:
INSOMNIO, ANOREXIA, DEPRESIÓN....
DEPENDENCIA LUEGO DE TRES SEMANAS DE DOSIS ELEVADAS, IMPOTENCIA, ESTERILIDAD PESO
DISMINUIDO EN CHICOS.
IDEAS PARANOIDES. ANSIEDAD, ANGUSTIA, ALTERACIONES PERSISTENTES DE LA PERCEPCIÓN...
FLASH BACK....
ALTERACION EN PROCESO DE PENSAMIENTO. CAMBIOS DIRECTAMENTE RELACIONADOS CONEL
COSNUMO PARA HACER TAREAS ANALÍTICAS Y SINTETICAS. POBRE RESPUESTAS. MENTALES.
DISFUNCIÓN DEL AREA PREFRONTAL QUE PUEDE REVERTIRSE.
………
LECTURA 8
Drogas
El cerebro y la marihuana
Brain Briefings (Septiembre, 1996)
- 01.10.2001 -
………………..
OTROS ALUCINOGENOS
PEYOTE {MESCALINA}
PSILOCYBE MEXICANA.(PSILOCIBINA)
SUSTANCIAS VEGETALES ALUCINOGENAS:
Existen una gran variedad de plantas que el hombre uso por sus propiedades alucinógenas desde
la antigüedad, principalmente en America. El uso por parte de ciertos animales puede servirle de
incentivo para probar sus propiedades.
La sociedades regularon este consumo. Ya que por lo general estaba restringido a ciertos
miembros y en circunstancias especiales, debido quizás a creer que la planta daba poderes
especiales y que no debía generalizarlse. También existe una preparación física especial para que
el individuo esté en el mejor estado psíquico para la experincia.
SE DESCRIBIRAN BREVEMENTE ALGUNAS PLANTAS EN ESPECIAL:
LA MESCALINA ES MENOS PODEROSA QUE EL LSD PERO SUS EFECTOS SON MUY SIMILARES
CON PERTURBACIONES DE LA PERSONALIDAD Y SÍNTOMAS ESQUIZOFRENICOS.
DESPUÉS DE UNA DOSIS HAY QUE ESPERAR 1-3 DIAS PARA QUE OTRA SIMILAR TENGA EFECTO
DADO QUE SUS EFECTOS INTERFIEREN LA VIDA TOTALMENTE NO ES POSIBLE TOMARLOS A
DIARIO.
El uso del peyote es por vÍa oral, existen numerosaS formas de consumo como infusiones de
botones de peyote + hojas de te, mascarlo mientras se toma te, café, vino, leche par a disimular
su gusto.. en raras ocasiones se inyecta por via intravenosa.
PSILOCYBE: son hongos sagrados de México y Guatemala. Es usado por los chamanes con
fianes rituales.
Crece en el musgo de prados hÚmedos, bosques de pinos,. Cabeza de color paja pÁlido o paja
verdoso fresco. Seco es de color café verdoso o amarillo , su pulpa es de color azul.
Es Llamada por los aztecas carne de dios o florecita., durante las ceremonias sagradas lo comían
de 2 a 30 hongos en su forma natural o en infusión.
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LSD: DIETILAMIDA DEL ACIDO LISERGICO.
Ingestión : Generalmente oral. Aparecen los efectos en 30-40 minutos. Si es por vía intravenosa,
los efectos aparecen en pocos minutos.
2ª fase: En esta disminuye la intensidad de los efectos. Las sensaciones alucinatorias se alternan
con periodos de normalidad. Dura unas 2 horas.
EFECTOS PSIQUICOS.
1.Absoluta imposibilidad de concentración de tal manera que fue imposible para este autor contar
sus pulsaciones siguiendo las manecillas del reloj.
5.Graves trastornos de la imagen del propio cuerpo, al que se tiene la impresión de observar
desde fuera del mismo, sentirlo totalmente ligero o tan pesado como el metal, pudiendo darse
incluso la regresión a un cuerpo infantil.
No crea dependencia física, ni engendra tolerancia. Al contrario, si se abusa de él, deja de actuar,
por lo que los consumidores aconsejan "viajes esporádicos".
Uno de los peligros de su uso, es la posibilidad de volver a experimentar sus efectos sin
necesidad de tomar una nueva dosis, fenómeno que se conoce con el nombre "flashback" o vuelta
atrás, dándose casos en los que han transcurrido, 6 años entre la toma1ª y la repetición de las
sensaciones.
Los principales efectos nocivos para el individuo proceden de los efectos psicológicos de los
alucinógenos. El uso del L.S.D. condiciona un riesgo elevado de reacciones adversas como ;
Reacciones de tipo paranoide con delirios de persecución, sentimientos de terror, ideas suicidas,
tendencias agresivas, etc
el termino popular en paises de lengua inglesa es acido. su actividad psicotogena fue descubierta
por hoffman en los laboratorios de la casa suiza sandoz. era el vigésimo quinto compuesto
preparado de una serie y recibio el nombre de
lsd –25.
Las notas personales de Hoffman , o sea el registro de las primeras experiencias señalan
netamente su actividad . en la primera ocasión, con una dosis desconocida escribe lo siguiente:
En una segunda ocasion Hoffman deliberadamente tomo 250 ug, basando la dosis en lo que
cabia esperar tuviera efectos minimos con los derivados del cornezuelo mas poderosos conocidos.
después de 40 minutos los primeros efectos se registraron como vertigo ligero, inquietud,
dificultad par concentrarse, trastornos visuales, grandes deseo de reir.... hoffman regreso a su
casa en bicicleta y se comprobo que lo hizo sin dificultad a pesar de los grandes trastornos de
percepción visual y de coherencia de la palabra.
mas tarde escribio asi:
Hasta donde recuerde , estos fueron los síntomas: vertigo, trastornos visuales , las caras a mi
alrededor parecian mascaras grotescas y pintarrajeadas , gran inquietud, motora alternando con
parálisis, intensa sensación de peso en la cabeza, extremidades y el cuerpo como si tuviera
plomo., sensación de constricción seca en el torax, inminencia de ahogo, reconocimiento claro
de mi estado en el cual yo mismo a veces observaba, a modo de observador independiente y
neutro , que gritaba cosas absurdas o palabras incoherentes. sentia como si estuviera fuera de mi
cuerpo. seis horas después de ingerir el el lsd mi estado ya habia mejorado notablemente. solo
habia intensos trastornos visuales. todo parecia balancearse y las proporciones eran anormales,
como reflejos en una superficie de agua en movimiento. todos los objetos tenian colores
desagradables que cambiaban constantemente. predominaban los tonos azul y gris acerado la s
imagenes eran realistas y fantasticas. las percepciones acusticas se transformaban en efectos
opticos después de una noche de sueño, todos los efectos habian desaparecido.........
en la decada del 1960 ese consumo empieza a tener mayor repercusión por aquellos que desaban
experimentar la alteración mental que provocaban. esto coincidió con la introducción de una
droga con gran potencialidad el lsd, luego se desarrollaron otras como el mda o el dom y la
fenciclidina aplicado antes como anestesico.
QUE ES EL LSD????
Los alcaloiedes del cornezuelo del centeno tienen como principio activo principal al ACIDO LISERGICO
AISLADO EN 1934.
HOFFMAN Y STOLL TRABAJANDO SOBRE EXTRACTOS DEL HONGO SINTETIZARON EN
1938 LA DIETILAMIDA DEL ACIDO LISERGICO {LSD} EL MAS POTENTE ALUCINOGENO
QUE SE CONOCE.
SE LO DENOMINO LSD 25 YA QUE OCUPO ESE LUGAR EN UNA SERIE DE 27 COMPUESTOS
SINTETIZADOS POR EL LAB. SANDOZ EN BASILEA SUIZA.
ELLOS ESTABAN BUSCANDO DROGAS QUE ACTUARAN COMO ESTIMULANTES
RESPIRATORIOS.
Fue este químico suizo que accidentalmente ingirió la sustancia y descubrió sus propiedades.
Asi ese laboratorio lo elabora como droga útil para la investigación de la alteración de las
funciones mentales permaneciendo durante la década del 50 en manos de los psiquiatras.
SE HABLABA DE UNA DROGA MARAVILLOSA Y ENTRE 1950 Y 1960 LOS PSIQUIATRAS
EXPERIMENTARON Y AUTO EXPERIMENTARON CON EL ,YA QUE ELIMINA LAS
REPRESIONES INTERNAS.
Muchos de los que lo probaron la hallron tan interesante que la empezaron a dar a publicidad y
se habituaron a su uso, aparece el mercado negro del LSD.
A finales de los 60 alcanza su mayor difusión sobretodo en los jóvenes y luego una disminución.
NACE LO PSICODÉLICO {LINEAS ONDULADAS, MULTICOLORES, LUCES
FLUORESCENTES, CAIDAS DE LAS BARRERAS SEXUALES, ETC} UNIDO AL DESCONTENTO
SOCIAL Y GUERRA DE VIETMAN.
Es conocido como una de las drogas mas potentes ya que sus dosis son muy pequeñas y los
efectos permanecen entre 10 y 12 horas.
Se lo relaciona con la serotonina un neurohormona del cerebro, ES AGONISTA DE LA
SEROTONINA QUE MODULA EL SUEÑO, ACTIVIDAD SEXUAL Y CONDUCTAS
AGRESIVAS} DE ALLI SUS PROPIEDADES ALUCINOGENAS.
hoy los usuarios conocen profundamente el producto y se cuidan con las dosis y donde la
ingieren. En la calle se comercializa con difrentes formas : TABLETAS DE TODOS LOS
COLORES,GRAGEAS, PAPELES IMPRESOS CON TINTA SUMERGIDOS EN LSD, QUE
TIENE MENOS CONTAMINANTES.
ABSORCIÓN.
Se distribuye por todo el organismo y permanece en sangre durante tres horas.
Se absorbe por via oral {una gota en un terrón de azúcar} a los 30 minutos comienzan sus efectos
que duran 8 horas.
Dosis:
50-300 ug es la droga mas potente conocida hasta ahora.
el lsd se presenta como polvo liquido sin olor, color o sabor. produce psicosis de carácter
autodestructuivo y tamben se intensifica síntomas neuroticos. alucinaciones de forma, color,
tiempo y espacio.
Intoxicación :
CADA INDIVIDUO TIENE SU PROPIA TOLERANCIA RESPECTO DE LA DROGA.
Euforia moderada, disforia y estado ambivalente. Efectos gratos, ansiedad, depresión, y los que
consumen dosis mas altas efectos de mayor intensidad- primero se modifica el estado de animo:
risa o llanto incontrolables, de acuerdo ala situación y al ambiente donde se alle. Puede e
presentarse agresividad, o aislamiento.
Entre las dos y tres horas de producido el consumo hay alucinaciones visuales, y agudiza la
sensibilidad táctil. hay confusión, no puede razonar .
Efecto flash back...el sujeto vive los fenómenos alucinatorios sin tomar nuevamente la droga
en forma intermitente con el tiempo
Aun cuando se ha suspendido el consumo de la sustancia hay estado crónicos de ansiedad
alteraciones en la visión.
Hay alteración en los cromosomas los hijos tiene graves deformaciones ya que la droga llega a
ellos en el mismo momento d e la fecundación.
La midriasis obliga a usar lentes oscuros inclusive de noche aun después de recuperados del
cuadro alucinatorio.
LAS RESPUESTAS ESTAN AMPLIFICADAS POR UNA INTERACCION AGONISTA DEL LSD
CON LOS RECEPTORES PARA SEROTONINA EN LAS NEURONAS SENSORIALES
PERCEPTIVAS.
LOS EFECTOS SON SIMPATICOMIMETICOS: taquicardia, dilatación pupilar, aumento de la
presion sanguínea, hiperglucemia, hipertermia el animos cambia entre panico y euforia.los
sentidos se mezclan por ej, los colores se escucha SINESTESIA.
Puede se antoginzado con antisicoticos como cloropromacina. Barbitúricos, bzd. Son utiles para
aminorar el síndrome de abstinencia.
USOS TERAPEUTICOS: se los aplica con fines psicoterapéuticos. Esta practica no es aceptada
por la mayoria de la comunidad científica porque puede producir problemas Mas intensos,Si
se han usado .
Un aspecto en el que si se han usado con éxito es para el estudio de las enfermedades menTales
graves como la psicosis y la ezquizofenia. Y en medicina analgésica algunos doctores aplican en
sujetos moribundos por cancer.
la sensación de doloR desaparece como si la mente del sujeto se viera separada del cuerpo.
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AMANITA MUSCARIA:
Es un hongo de tallo robusto, sombrero rojo con pintas blancas. Puede alcanzar 15 cm de
diámetro se hallan en zonas templadas de todo el mundo, bosques de pinos y abedules.
Como sustancias activas contiene: acido ibotenico, muscimol, la muscarina y otros. Producen
intoxicación, alucinaciones y delirio.
Muchos chamanes toman amanita muscaria par a llegar al éxtasis. Se excreta rápidamente y por
lo tanto algunos no desechan la orina de las personas intoxicadas con el mismo. La vuelven a
beber para prolongar sus alucinaciones o la ofrece como invitación a otros.
Son toxicas y entre ellas están el a. phalloides, virosa y otros que son mortales.
DATURA: droga de brujas. Escoba voladora.
Las brujas de la edad media se frotaban con ellas las axilas,los pies,la frente y casi en cualquier
zona del cuerpo.
La sensación de volar sobre una escoba viene dada por el hecho de que preparaban un palo con
unguentos y se frotaban los genitales con el ,de forma que en las alucinaciones aparecian
fantasias de volar sobre la escoba y de relaciones sexuales {con el d emonio y otros seres}.
De alli vien el hecho de asociar a la s brujas con una escoba { el palo y la raiz de la planta}
En Perú son usadas en la medicina popular se prepara una bebida amarga llamada yage o natema
con LA AYAHUASCA, para conocer la persona o el agente responsable del embrujo que
alguien sufre.
Los chamanes trascendieron la realidad contidiana y llevaron a cabo vuelos mágicos.
Las propiedades analgésicas de la droga permitieron que el curandero realizara operaciones sin
dolor.
La atropina se hidroliza en el hígado y otros tejidos y se elimina por riñón, leche y a trabes de la
placenta.
Elevan la presión intraocular en individuos con glaucoma, los mayores de 40 años deben medir
su presión ocular antes de recibirlos.
La sobredosis bloqueara los receptores muscarínicos periféricos y puede producir alucinaciones
visuales terroríficas, amnesia { en especial la escopolamina}, midriasis notable, boca seca,
dificultad para deglutir, retención urinaria, falta de transpiración, facies roja.
La piel esta muy seca, roja y caliente y la temperatura se eleva hasta los 40 grados y aun más.
Puede haber colapso respiratorio y circulatorio.
Un test biológico consiste en instilar una gota de la orina del enfermo sobre la pupila del gato o
conejo por cuanto produce rápidamente midriasis.
Por lo general se recupera sin recurrir a terapéutica de sostén. Entre las 8 y 12 hs, desaparecen
sus efectos, dependiendo de la dosis.
El tratamiento es sintomático, por carencia de antídotos.
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LECTURA 9
MANDRAGORA
Origen
Antiguos documentos describen a la mandrágora como una planta que: "adormece el primer día y
vuelve loco el segundo" (4). La Mandragora officinarum o Atropa mandragora es notable por la
influencia que ejerció en Europa durante el medioevo. Los campesinos de aquellos tiempos le
tenían horror porque creían que poseía ciertas características humanas. En los textos de magia se
habla de ella con verdadero culto. Contribuyeron mucho a la celebridad de esta planta los
charlatanes que vendían su raíz en altísimos precios, gracias a las cualidades que le atribuían y a
las que el vulgo daba completo crédito.
Etimología
La palabra mandrágora es de origen griego y quiere decir "dañino para el ganado".
QUÍMICA
Identificación
El principio activo de la
mandrágora es la atropina,
aunque también contiene
cantidades menores de
escopolamina.
Formas de adulteración
La literatura reporta casos en los que varias personas fueron estafadas con plantas similares cuyas
raíces se cortaban de una forma parecida a la de la mandrágora para hacerlas pasar por ésta.
FARMACOLOGÍA
Mecanismo de acción y formas de empleo
Se sabe que la mandrágora se administra en forma oral. Como contiene principalmente atropina,
se comporta de manera similar a la belladona: en dosis bajas bloquea los receptores de la
acetilcolina deprimiendo los impulsos de las terminales nerviosas; mientras que en dosis
elevadas, provoca una estimulación antes de la depresión.
Usos terapéuticos
En la medicina antigua las hojas de mandrágora hervidas en leche se aplicaban a las úlceras; la
raíz fresca se usaba como purgante; y macerada y mezclada con alcohol se administraba
oralmente para producir sueño o analgesia en dolores reumáticos, ataques convulsivos e incluso
de melancolía. En tiempos de Plinio se empleaba como anestésico dándole al paciente un pedazo
de raíz para que la comiera antes de realizar una operación.
Dosificación
No existen registros de dosificaciones exactas. Únicamente hay menciones en el sentido de que
su uso en pequeñas cantidades era seguro, mientras que en dosis mayores provocaba delirios y
locura o muerte por intoxicación.
Potencial de dependencia
Aunque no hay investigaciones al respecto, es poco probable que la mandrágora genere tolerancia
o adicción física o psicológica, por lo que no se espera ningún síndrome abstinencial a partir de
su retiro.
¿QUÉ HACER EN CASO DE EMERGENCIA?
La mandrágora es bastante tóxica, pero su escasez y la dificultad que existe para cultivarla han
hecho que los casos provocados por su envenenamiento sean muy raros. Sus síntomas son
análogos a los de la belladona y se recomienda provocar el vómito o lavar el estómago con 2 a 4
litros de agua, de preferencia con carbón activado. Si los síntomas son graves (por ejemplo,
cambios bruscos de temperatura o taquicardia muy rápida), se da silicato de fisostigmina, 1 mg
por vía intravenosa en cinco minutos con vigilancia electrocardiográfica hasta controlar los
síntomas. La fisostigmina se reserva específicamente para el envenenamiento por atropina. (11).
Según Paul Sedir, Teofrasto aconsejaba trazar tres círculos con una espada en
torno a la planta y arrancarla mirando al Oriente. Se supone que los gemidos
que emitía la planta eran capaces de matar a quien los escuchara, por lo que en
la Edad Media ataban a un perro hambriento al cuello de la raíz, ponían fuera
de su alcance un pedazo de carne y se alejaban a todo correr. Cuando el can,
tirando de la cuerda, arrancaba la mandrágora, él era quien oía el grito que
daba la muerte. (20)
PLANTA DE COCA
COCA Y COCAINA.
De las hojas del arbusto llamado coca {erythroxylon coca} fue aislado en 1858 un alcaloide
llamado cocaína que se halla en sus hojas en una proporción del 1,8 por ciento.
Este arbusto crece en América del sur {Colombia, Perú y Bolivia en un 90 por ciento}.
Coca quiere decir planta o árbol.
Tiene dos variedades: erytroxilum coca var. Coca {coca boliviana o huanico} y e.
novogranatense var. truxillense o coca de Trujillo {coca colombiana o hayo}.
Da varias cosechas al año y su vida media pasa los 15 años.
Posee flores blancas y fruto rojizo y las hojas son características de 4 a 5 cm de largo por 2 cm
de ancho y poseen a ambos lados de la nervadura central una marca de prefoliación mal llamada
doble nervadura que es característica.
Algunas especies {bolivarium} poseen ápice mucronado. {Pequeña punta llama mucron} y que
falta habitualmente.
El nombre de crack proviene del sonido que hace cuando es calentada o fumada.
4- el clorhidrato de cocaína tiene sabor amargo y deja sobre la lengua sensación de
anestesia, fundiéndose a 197C- .
La experiencia del hombre con la cocaína tiene por lo menos 5000 años de antigüedad, siendo
muy anterior al establecimiento del imperio incaico.
Para los incas, la coca tenía significado divino, simbolizando elevado rango social o político.
Según un mito, el dios Inti creó la coca para aliviar la sed y el hambre de los incas, que se creían
descendientes de los dioses.
Así, fueron sucediéndose cruentas guerras entre los años 1230 y 1325 por la posesión de tierras
aptas para el cultivo de la misma.
La conquista española alteró este carácter sagrado, ya que primero intentaron suprimir su uso,
pero luego experimentaron que la masticación de las hojas reducía el apetito y aumentaba en
forma temporal la resistencia y fuerza para el trabajo, alentando y generalizando su consumo.
el acto en si consiste en tomar la hojas, las mojan con saliva y la distribuyen con la lengua,
agregando de tanto en tanto otras hojas [ yapar el acullico] y así forman un bolo que aplican a la
mejilla, mordiendo luego un pedazo de yisca , material que al ser alcalino produce abundante
salivación.
En 1979, David Paly, de la facultad de medicina de la universidad de Yale, comprobó que
añadiendo una sustancia alcalina a las hojas de coca aumentaba 10 veces la concentración de
cocaína en el plasma sanguíneo.
Puede haber una coca amarga: fuerte y rica en alcaloide y la coca dulce, con menos alcaloides y
rica en principios aromáticos.
En dosis adecuadas el efecto que produce tal acto de masticación es:
Ese uso prolongado da como síntomas importantes el color amarillo grisáceo de la piel, seca,
con pérdida de grasa subcutánea, debilidad muscular, apatía, decaimiento moral. También pueden
aparecer trastornos mentales como delirios, obsesiones, y alucinaciones.
el efecto de la droga dependerá de la cantidad absorbida pero hay que considerar que una buena
parte se inactiva en el organismo por hidrólisis formándose derivados de acción dispar, pero la
fracción no degradada o sea la cocaína provoca la típica farmacología....
E l efecto de la droga masticada dependerá de la cantidad de cocaína absorbida, la personalidad
del sujeto y grado de sensibilidad desarrollado.
La droga de uso callejero se trafica adulterada en forma de sobrecitos que en la jerga llevan el
nombre de raviol. Se la suele llamar la dicha en movimiento ya que lo impulsa y alivia la
sensación de cansancio.
Si bien el clorhidrato es un polvo blanco cristalino, los traficantes la suelen mezclar con
sustancias inertes como lactosa, talco, bicarbonato, harina. Xilocaina, novocaína, etc. el adicto
cae con una muestra mas rica que la que venia consumiendo y se pueden producir accidentes
graves.............muerte.
Su pureza fluctúa entre un 5% y 50 %.
La excreción se hace por orina. Pasadas 36 horas después de la última administración es difícil
detectarla en los análisis. La saliva, heces y bilis también pueden eliminarla pero la mayor parte
se saponifica en el organismo y las cantidades halladas son escasas.
La benzoilecgonina se detecta hasta 36 horas y permanece en conc. Muy bajas hasta 60 hs.
Solo 1 al 9 por ciento se elimina sin cambios y el 35 al 54 por ciento como benzoilecgonina.
en tejidos : de víctimas de la droga la conc. varía y pudo hallarse varios meses después de
ocurrida la muerte.
en los ultimos años adquiere cada vez mayor interés el estudio de drogas en pelo. Los
valores hallados dependerán de factores externos e internos que inciden en la
incorporación de las drogas al mismo.
Puede tomarse de varias maneras: fumada: para ello el extracto de cocaína se prepara con el uso
de un solvente volátil como el éter. Produce una subida, high, rápida, de corta duración. El riesgo
de sobredosis en este caso es notable, en especial en los que fuman cocaína pura [crack, base
libre].
esnifada: [ inhalada] el clorhidrato de cocaína llamado nieve se deposita como una suave
hilera { 25 mg} sobre una superficie pulida y se aspira a través de la nariz con una paja o un
papel arrollado; la droga se absorbe rápidamente en la mucosa nasal para dar una euforia
rápida y también se daña severamente con ingestas nasales repetidas; muchos adictos que
aspiran la droga por vía nasal presentan el tabique perforado a la altura del cartílago
cuadrangular debido a la necrosis isquémica que provoca la vasoconstricción continuada.
Así, la perforación del tabique nasal a causa de la acción vasoconstrictora del polvo de
cocaína, es una lesión característica de los adictos a la droga.
En los consumidores crónicos se observa además exudación nasal similar a resfrío común.
La forma crack o rock que se presenta como gránulos o piedrecitas se fuma sola o mezclada
con tabaco o marihuana. Algunos la inyectan en la vena, sola o mezclada con heroína {speed
ball}.
Varios investigadores estadounidenses descubrieron que el hígado humano combina la cocaína
con el alcohol y fabrica una tercera sustancia llamada etileno de cocaína, que intensifica los
efectos eufóricos de la cocaína y los depresores del alcohol y aumenta la posibilidad de muertes
repentinas.
El contenido de cocaína en el crack es muy elevado, más del 90 por ciento pero por esa razón
hoy se encuentra muy adulterada.
El consumo de crack se ha extendido rápidamente debido a su bajo precio, dependencia rápida,
potencia y brevedad de la acción.
Llega al cerebro en menos de 10 segundos, dura unos 5 minutos y al cuarto de hora hay deseos
de una nueva dosis.
Aparecerán problemas cardiacos, hemorragias cerebrales y convulsiones.
La administración de la droga a intervalos variables durante el día y por varios días {corrida}
termina cuando se le acaba la droga o no puede continuar.
Suspende la droga y se manifiesta un sueño profundo que dura horas o más.
Hay letargo, depresión y se vuelve a administrar comenzando el ciclo.
Las dos primeras determinan una vía lenta en cuanto a la producción de los efectos.
Por la vía venosa los efectos aparecen en segundos {la subida culmina en 3 a 5 minutos} para
disminuir su intensidad hacia los 20- 30 minutos.
Este método es usado cuando la adicción se encuentra en grados muy importantes generalmente
irreversibles o de recuperación difícil.
El efecto logrado llamado flash, se describe como un sacudon fuertísimo y sensaciones sin
límites. Las personas distinguirían cuando alguien esta flasheado, aunque muy difícilmente
podrán imaginar lo que siente.
Y el usuario será susceptible de contraer otras enfermedades tales como sida y hepatitis.
Los adictos afectados de anomalías cardíacas pueden experimentar una muerte súbita, a tal punto
que se han descripto casos en los que el sujeto no ha tenido tiempo de retirar la aguja de su vena.
Los niveles en los tejidos, principalmente en la sangre una vez que se ha producido la muerte
difieren como resultado de l proceso metabólico post -morten lo que impide medir una dosis
toxica exacta
La degradación de la droga continua en la etapa post mortem por el efecto hidrolitico de la
colinesterasa plasmática y así muchas muertes producidas por ella no se han podido comprobar.
Se obtiene una sensación de flash o rush intensamente placentero que no se obtiene por
administración oral o intranasal.
Se usa a veces también la base a partir del sulfato de cocaína, obteniéndose un producto
impuro ya que tanto esta sal como la base misma no se purifican suficientemente, pudiendo
contener este material restante. Un producto muy impuro de este tipo se conoce con el término
de bazuco en Colombia.
La cocaína -base fumada es un problema físico y psiquiátrico mucho mas serio que la
inhalación {vía nasal} de clorhidrato de cocaína.
Hay estados eufóricos y depresivos alternados que provocan en el usuario un deseo compulsivo
y menos apto para controlar la cantidad de droga a usar. Aumenta rápidamente la cantidad como
la frecuencia de su uso. También origina marcada dependencia en breve término.
Una sobredosis ocasiona paro cardiorrespiratorio letal.
El fumador de cocaína revela pérdida de peso, hipertensión, taquicardia, depresión, paranoia
alucinaciones. En grandes dosis, manías, depresión y psicosis paranoicas.
Tendencia suicida y violencia bajo la acción de la droga y luego del período eufórico.
ACCION FARMACOLÓGICA
Anestésico local. Estimulación del sistema nervioso central. Estimulación potente similar a las
anfetaminas {veremos luego}.
La vasoconstricción es uno de los varios efectos periféricos causados por la estimulación del
sistema nervioso simpático.
Las drogas que actúan sobre los nervios del simpático imitando sus efectos reciben el nombre de
drogas simpático miméticas.
La cocaína es un típico agente simpaticomimetico, ya que acelera el ritmo cardiaco, eleva
la tensión sanguínea, y a grandes dosis aumenta la temperatura y dilata las pupilas.
Con dosis mayores aparecen las alucinaciones y el delirio, hormigueo y se creen ver puntos
grises móviles sobre la piel que toman por hormigas o pulgas {síndrome de Magnan} con lo que
quedan cubiertos de arañazos y raspaduras- aparecen reacciones violentas y agresivas.
Disminuyen las facultades intelectuales, memoria y la voluntad. Crisis coronarias, arritmias y
convulsiones.
Los efectos cardiovasculares pueden terminar en episodios de angina de pecho, infarto del
miocardio, arritmias, hemorragia intracraneal., etc.
En un artículo titulado cocaína y repentina muerte natural ¨ de 1987, los autores estudiaron
24 casos de muerte súbita natural por diversas causas, pero en todos los casos demostraron la
presencia de cocaína, señalándose que esta puede precipitar un deceso súbito en personas con
problemas cardiacos no diagnosticados.
Puede ocasionar muerte repentina aun en sujetos que la usan por primera vez por que origina
insuficiencia coronaria que exige mas oxigeno, según la pureza de la droga es posible absorber
una dosis letal por simple inhalación.
La hipertensión repentina ocasiona ruptura de vasos cerebrales y origina hemorragia o
invalidez.
Metabolismo
Eliminación
La cocaína genera adicción especialmente si el consumo es diario y por varios meses hay
dificultades para dejarla.
Si se toma de modo esporádico en fiestas y reuniones no se llega a la neuroadpatación.
La toma diaria ha generado que se observe síndrome de abstinencia que puede ser grave
{detectable con EEG}: ansiedad, irritabilidad, depresión, fatiga, insomnio y otros. Cuadro
depresivo...suicidio.
No obstante es dudoso que produzca tolerancia, o sea que se pueden tomar diariamente la
misma dosis y lograr el mismo efecto, o sea no causa una respuesta cada vez menor.
El síndrome de abstinencia es una reacción típica de las personas que se ven privadas de la droga
y produce la reacción contraria a la de la droga en cuestión; se da fundamentalmente con los
barbitúricos y la morfina.
Hay consenso que la cocaína produce dependencia psíquica pero los criterios varían mucho al
analizar los niveles de dependencia física.
Como actúa este sistema???
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La cocaína estimula la aceleración de los latidos cardíacos por lo que se requiere más oxígeno; al
mismo tiempo la droga cierra los vasos y demora la llegada de la sangre oxigenada a corazón.
El crack al ser fumado afecta directamente los pequeños capilares de los alvéolos pulmonares.
El polvo inhalado por la nariz es demasiado grande para llegar a los pulmones.
En la práctica deportiva en dosis iniciales, se verá disminuida la sensación de cansancio, con
bienestar y euforia y poco registro de los golpes, ya que aumenta todas las funciones de
sensibilidad y la creatividad, NO ACTUA SOBRE El ASPECTO FISICO NI MEJORA LA
CONDICION MUSCULAR.
Su efecto no dura mas de una hora y se cree que un jugador por Ej. No mejoraría en nada su
juego, ya que al final del efecto sigue una fase depresiva que surgiría durante El partido mismo y
complicaría su rendimiento general.
El hecho que altere El ritmo cardiovascular hace que El deportista corra riesgos de sufrir infartos
bruscos.
Por lo tanto su consumo para mejorar el rendimiento deportivo no seria beneficioso.
De todas formas la droga se encuentra dentro de las prohibidas por el COI...
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LA COCAINA ES ESTIMULANTE DEL SISTEMA SIMPATICO:
+ DOPAMINA
+ NORADRENALINA
La cocaína es la droga que acelera la lucidez, y se cree que prepara mejor para luchar en la
vida por eso..............
“SE HA DICHO DE LA COCAINA QUE ES LA DROGA QUE SE UTILIZA EN EPOCAS
DE CRISIS, CUANDO LA COMPETENCIA Y LA LUCHA POR LA VIDA SE AGUDIZAN".
COCAINA.
Uso crónico:
INSOMNIO
{ HAY CASOS DE
DOS O TRES DIAS
SIN DORMIR}
LECTURA 10
PREPARADOS DE COCA
1. Bazuko o Pasta base de coca.
El Bazuko es el sulfato de cocaína sin refinar. Se utilizan para su obtención solvente como la
gasolina y el queroseno. Se consume en forma de polvo de color tabaco que se fuma mezclado
con marihuana o tabaco. Es la forma más barata, la más contaminada y la más tóxica. Los restos
de queroseno y gasolina provocan acumulaciones de plomo a niveles tóxicos en hígado y cerebro
dando lugar a intoxicaciones saturninas. La gran cantidad de sustancias contaminantes provocan
daños pulmonares irreversibles que se han relacionado con un incremento del riesgo de
carcinogénesis.
2. Free Base.
El consumo de este preparado presenta una alta toxicidad potencial ya que al separar el alcaloide
libre de la sal para, así, poder fumarla se produce una combustión del 80% del alcaloide activo
que además, al ser aspirado el humo, pasa rápidamente por vía pulmonar al torrente circulatorio
invadiendo el tejido cerebral, con lo que las intoxicaciones agudas son más frecuentes que
esnifando o ingiriendo el preparado y muy similares a la toxicidad de la vía intravenosa.
Los contaminantes del free base al pasar a la sangre pueden provocar reacciones
tóxicas/anafilácticas.
Variantes de la free base obtenida a partir del clorhidrato pero sin utilizar solventes volátiles,
suele añadirse agua y bicarbonato lo que al precipitar da lugar a unos cristales que normalmente
se fuman en pipas especiales. Es una variante mucho más fácil de preparar a nivel casero que las
otras formas fumadas.
Preparado altamente tóxico por que alcanza directamente el cerebro, provoca patologías
respiratorias agudas como el “pulmón de crack” al contener muchas más impurezas que la base
libre. Es uno de los preparados con mayor compulsividad en el consumo por la rapidez de inicio
de su acción y la brevedad en la duración. Da lugar a los llamados “binges”, borracheras o
atracones de crack durante los que un adicto puede pasar varios días fumando crack en un estado
de intoxicación permanente.
Las intoxicaciones agudas por crack están directamente relacionadas con el incremento de
urgencias por infarto agudo de miocardio y la aparición de neumotórax o neumomediastino por
rotura alveolar a causa de las repetidas maniobras de Valsalva que realizan para poder aspirar el
humo profundamente.
4. Clorhidrato de cocaína esnifada.
Forma clásica de consumo del polvo del clorhidrato de cocaína en forma de microcristales por
aspiración endonasal. Es la forma de consumo de cocaína con menor toxicidad aguda potencial,
si exceptuamos la forma de consumo de los mascadores de hojas.
La cocaína consumida por vía intravenosa tiene una rapidez de acción de 30 a 45 segundos con
distribución amplia por el torrente sanguíneo que incrementa el riesgo de parada
cardiorrespiratoria y crisis convulsivas. A nivel local provoca vaso espasmo en el lugar de
inyección siendo frecuente la aparición de zonas de necrosis y ulceraciones.
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LOS EFECTOS DE LA COCAINA SE RELACIONAN TAMBIEN CON LOS QUE
PRODUCEN LAS ANFETAMINAS Y SUSTANCAS RELACIONADAS.
EFEDRINA. ANFETAMINAS
** TRES MIL AÑOS ANTES DE CRISTO LA FARMACOPEA CHINA USABA YA LA
EPHEDRA VULGARIS PARA ALIVIAR LA CRISIS DE ASMA, IGUAL QUE HOY SE
EMPLEA EL PRINCIPIO ACTIVO DE LA PLANTA, LA EFEDRINA EN DETERMINADAS
CRISIS ESPASMODICAS BRONQUIALES.
La Catha Edulis era empleada en Africa Oriental y Oriente próximo desde antes del
descubrimiento del café y contiene varios principios activos entre los que se halla uno similar a la
efedrina, usado para disminuir la fatiga y atenuar o reducir El hambre.
Sería muy positivo que todos los productos que la contengan estuviesen perfectamente rotulados
con las advertencia y contraindicaciones que se ponen en los medicamentos de venta no libre.
Estos que se usan contra El asma y como ayudas dietéticas contienen hasta 25 mg de l- efedrina;
los productos naturales sin adulterar contienen todo un espectro de alcaloides de Ephedra,
pudiendo reducir algunos de los efectos secundarios como ser una estimulacion excesiva del
SNC ya que coexisten formas menos activas .
Lo cierto es que si bien tiene un uso farmacológico como droga asmática tradicional o en
individuos obesos esto no pude ser comparado con El uso de extractos en forma indiscriminada.
Dosis por encima de del máximo recomendado de 96-120 mg por día aumenta El riesgo de
efectos negativos como ser hemiplejias en personas que consumieron dosis algo superiores a
estas.
Por lo tanto El uso de suplementos para resistir mejor El rigor de los entrenamientos y reducir
la grasa corporal es algo que los deportistas deberan aprender a evaluar ,ya que si bien puede
comprarse en todo supermercado y ofrece beneficios si se usa adecuadamente es importante
comprender que nada es milagroso y las consecuencias pueden ser fatales.
Cuando la conc. aumenta aprox. 10 veces lo normal, los adrenoceptores alfa 1 tambien son
estimulados.
Es un vasoconstrictor muy potente { alfa 1}. Se puede aplicar a heridas de sangre superficiales
para reducir el escape de sangre.
Otros agonistas o analogos de las catecolaminas se han introducido en la medicina clinica.
Para el tratamiento del asma se dispone de agentes bucales eficaces como ALBUTEROL,
TERBUTALINA, Y EFEDRINA.
Todos los productos englobados bajo ese nombre producen aumento de la presión
sanguínea, aceleración del ritmo cardíaco y El incremento de la actividad cerebral y
muscular impidiendo El sueño y anulando los síntomas subjetivos de fatiga , de alli que se
las denomine AMINAS DESPERTADORAS.
Estas cualidades fueron experimentadas durante la guerra civil española por los combatientes de
ambos bandos { nacionalista y republicano} y luego usadas masivamente en los primeros meses
de la II Guerra Mundial; en el ejrcito y por los pilotos.
Asi fueron apareciendo los primeros trastornos de conducta, grandes euforias y atroces
depresiones por lo que dejaron de emplearse.
En Europa fueron necesarias intensas campañas y se promulgaron leyes reguladoras para
desaconsejar su uso, pero en 1960 comienzan a ser nuevamente moda en los bares y discotecas
londinenses , desconociéndose que las energías extras que brindan estos estimulantes se obtienen
a expensas del mismo organismo agotando sus reservas y desencadenando luego de la euforia
,un grave agotamiento fisico con fuerte depresión nerviosa lo que lleva a ingerir una nueva dosis
entrando en un círculo del cual le sera dificil salir.
El uso continuado y con tomas excesivas producen psicosis con delirio de persecusión,
alucinaciones visuales y auditivas.
Por su peligrosidad fueron incluídas como psicotrópicos peligrosos por la Convención Unica de
Psicotrópicos de Viena en 1971, que recomendo su venta solo con receta especial.
Los fisoculturistas , por ej. tienden a usar muchos medicamentos con sus regimenes dietarios y
de entrenamiento y el uso de anfetaminas es una adiccion amplia, ya que tienen efectos
anorexigenos, lipogenicos y fisologicos, con lo que el atleta puede entrenar en forma mas
rigurosa, comer menos y quemar mas grasa corporal logrando el aspecto fisico deseado en menor
tiempo.
Pueden ser usadas por ellos pero bajo prescripcion medica, ya que no deben desestimarse los
efectos secundarios.
Las energías extras que prestan se obtienen a costa de las reservas del organismo con grave
agotamiento fisico y fuerte depresión nerviosa y asi se entra en circulo vicioso..CANSANCIO-
PILDORA-ENERGIA-DIFICIL SALIDA.
LAS DEL GRUPO V TIENE CONTROLES MENOS ESTRICTOS QUE LAS DE I Y II. LAS DEL GRUPO II, III
Y IV PUEDEN PRESCRIBIRSE, MIENTRAS QUE LAS DE LA LISTA II AHORA DEBEN TENER DIAGNOSIS
ESPECIFICAS DETERMINADAS POR LEY.
En la tabla siguiente podemos ver algunas de ellas con sus efectos positivos y negativos.
ANFETAMINAS - EFECTOS-
INHIBICIÓN DE LA CAPTACIÓN DE
AMINAS HACIA EL INTERIOR DE LAS
NEURONAS.
ESTIMULACIÓN DE RECETRES DE
SEROTONINA Y DOPAMINA.
Si se suspenden bruscamente aparece gran deseo de comer.
El uso prolongado lleva a la irritabilidad, ansiedad crónica, reacciones violentas e ideación
paranoide.
El exceso o el deterioro progresivo llevan a la psicosis.
Sobre el sistema cardiovascular, a dosis altas producen taquicardia paroxística, fibrilación
auricular y ventricular con cuadros graves.
Producen euforia, aumentan la capacidad de comunicación aumenta la capacidad de
concentración y facilitan el aprendizaje, disminuyen el cansancio físico y mental.
La dependencia se estima que es psicológica, sin síndrome de abstinencia, sin embargo las
diferencias entre las dependencia físicas y psíquicas no es clara sobretodo para quienes la usan en
grandes dosis por grandes periodos.
Entonces se observan periodos prolongados de sueño, apetito voraz, y depresión aguda al
dejarlas.
las dosis van de 20 a 160 mg hasta 10 veces al día y cada una produce el llamado fogonazo.
Luego de varios días termina con un derrumbe con sueño prolongado depresión y apatía. Luego
se inicia el ciclo nuevamente.
DROGAS DE DISEÑO:
Son las llamadas nuevas drogas. Tiene diferentes nombres: EXTASIS, PÍLDORA DEL AMOR
EVA, CHINA WHITE, VIAJE DEL EJECUTIVO, EUFORIA COUNTRY.
PARA LOS EXPERTOS LOS TERMINOS SON: MDMA, MDA,MDEA,AMF Y OTROS.
SE LLAMAN DROGAS DE DISEÑO O ANÁLOGOS DE DROGAS POR QUE SE SINTETIZAN EN
LABORATORIOS, COMBINANDO MOLÉCULAS SIMPLES CON SUSTANCIAS YA CONOCIDAS,
ANFETAMINAS SOBRETODO O INDOLAMINAS SUSTANCIAS PARECIDAS AL NEUROTRANSMISOR
SERTONINA O 5- HIDROXITRIPTAMINA} Y NARCÓTICOS COMO EL FENTANIL.
Pero hoy en dia es una droga sintética que produce una búsqueda de fuertes emociones,
relaciones fáciles, etc.
Fisicamente quien la consume padecerá: taquicardia, sequedad DE la boca, tensión en los
músculos maxilares,dilatación de la pupila, mayor presión arterial, {como fuerte insolación} y
que puede terminar por la muerte por hipertermia.
Pueden aparecer tambien crisis de pánico, ideas persecutorias .
ICE....DEXTROANFETAMINA.
NO HAY PICO DE EXCITACIÓN . SE EXCITA UN POCO. AL REPETIR LA DOSIS SE ELEVA.
A 20 O 30 DIAS SE DA EL PICO. SE ASPIRA LLEGANDO A LOS ALVEOLOS. MUCHA MAYOR
BIODISPONIBILIDAD. MUY PELIGROSA.!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
En 1998 fue desbaratada la mayor organización mundial de estas drogas sinteticas los llamdaos
reyes de las anfetaminas, los mayores traficantes de anfeta y metanfetaminas, droga del futuro,
cristal, ice, cricri o cranck en MEXICO..
La organización importaba de modo ilicito de Tailandia, e India grandes cantidades de efedrina,
seudoefedrina y fenilpropanolamina precursores quimicos para elaborar anfetaminas y
metanfetaminas que luego introducÍan en los EEUU.
De acuerdo con la DEA el negocio de la droga sintética alcanza en EEUU la cifrA record de
50 mil dolares por kilogramo de efedrina pura.
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OTRA DE LAS DROGAS CONSIDERADAS LEGALES CON EFECTO ESTIMULANTES ES
LA CAFEINA:
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DEPRESORES DEL SNC.
OPIO Y DERIVADOS
OPIO
*Hipnoanalgésicos: son analgésicos con acción general depresora vencen al insomnio provocado
por el dolor. Actúan también sobre el apetito y en la memoria.
Una vez recogido el látex hacen los llamados panes de opio, listos para ser fumados o luego
trasnformados.
Su nombre deriva de opión { jugo}en griego.
La planta Se desarrolla en climas subtropicales y los cultivadores lo recogen cuando la planta
y las hojas toman color verde oscuro. Efectúan cortes en la cápsula y colocan un recipiente
debajo para recibirlo.
*MORFINA........................ 10,0 %
*CODEÍNA......................... 0,5 %
*TEBAINA.......................... 0,2%
*PAPAVERINA.................. 1,0%
*NOSCAPINA..................... 6,0%
los griegos y los romanos lo usaban con fines medicinales y entre ellos se daba ya la
opiomanía. En Europa durante el siglo pasado se despachaba libremente en farmacias
siendo consumido por la clase trabajadora.
Los obreros contraían rápidamente el hábito del opio, artistas también lo consumían dejando
relatos de sus vivencia con el mismo { Poe, Baudeleire, Gogol, enTre otros}.
En 1803 se aisló la morfina y la morfinomanía no tardó en aparecer..
En 1878,los laboratorios Bayer sintetizaron la heroína o diacetilmorfina, que se creía iba a
servir de remedio a la morfinomania pero que creó mayor adicción al ser mas potente.
QUE ES EL DOLOR?El dolor es una experiencia subjetiva que se interpreta como síntoma
de lesión tisular actual o inminenete.
Existen drogas para aliviarlo sea cual fuese la causa que son útiles para aliviar las molestias
mientras se toman medidas para combatir la causa fundamental.
Hay analgésicos potentes que se usan para aliviar el dolor producido por vísceras, lesiones
graves, quemaduras o neoplasias, cuyo prototipo es la morfina.
Para el dolor musculoesquelético, mas debiles, como la aspirina, que ya vimos.
Otra clase son los anestésicos locales cuyo prototipo es la cocaína que interrumpen la
transmisión de impulsos en fibras nerviosas aplicadas localmente a nivel del tronco nervioso.
MORFINA
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA:
Si bien se comienzA con dosis pequeñas, 15 mg, se crea rápidamente una tolerancia tal que
se ve obligado a inyectarse dosis muy elevadas llegando hasta 5 gramos para lograr los efectos
iniciales.
Hay dependencia física y psíquica por lo que la supresión de la dosis habitual produce
síndrome de abstinencia. La tolerancia se debe a un fenómeno celular debido al
acostumbramiento de las células del SNC a funcionar con el alcaloide.
Se llega rápidamente , por inyección cada 4 horas .............. en 15 días.
Cuando hay síndrome de abstinencia los síntomas son de rebote, opuestos a lo que la droga
producia, en este caso se da con MIEDO, IRRITACIÓN, ANSIEDAD, AUMENTO DE LAs
SECRECIONES NASALES Y OCULARES, PUPILAS DILATADAS, TEMBLORES,
CALAMBRES DOLOROSOs EN PIeRNAS Y ABDOMEN, VOMITOS, DIARREA. NO
PUEDe DORMIR. MAYOR TEMPERATURA Y PRESION .
NECESITA HASTA 6 MESES EN RECUPERARSE. SE CREE QUE HAY UNA MAYOR
LIBERACIÓN DE ACETILCOLINA QUE CAUSA ESTOS SÍNTOMAS DE SUPRESIÓN.
El 90 por ciento de la dosis se elimina durante las primeras 24 hs, pasa a la placenta y de
alli puede intoxicar al feto. Los recién nacidos pueden llegar a tener convulsiones por
falta de la droga que pueden ser mortales. Se aplican pequeñas dosis de 0,25 mg para
evitar la abstinencia.
22222
ES UN HONGO. El común no es tóxico para las plantas pero a fines de la década del 80 un
grupos científicos soviéticos desarrolló una cepa muy dañina. El hongo hace que las hojas de
amapola nazcan dañadas y la planta empieza a marchitarse. El hongo era un agente biológico
potencialmente peligroso y se llego a un acuerdo para financiar el instituto genético aportando
Gran Bretaña un tercio de los fondos y los Estados Unidos los dos tercios restantes.
Todo fue canalizado a prevés de las Naciones Unidas. El hongo esta siendo probado con muy
buenos resultados en plantas de amapola aptas para la elaboración Del opio.
En Afganistán se calcula que hay 60000 hectáreas destinadas a la siembra de la amapola que
darán la cantidad de opio suficiente como para elaborar casi 300 toneladas de heroína de
máxima pureza. La medialuna dorada provee casi el 90 por ciento de la heroína que llega a
las calles de las ciudades británicas.
La excesiva oferta redujo el precio de un paquetito a poco mas de los que cuesta medio litro de
cerveza.
Los planes para usar el hongo se hicieron urgentes. Una vez que se introducen un lote
sembrado el hongo se propaga por la transmisión de sus esporas y se puede aumentar a través
de la fumigación aérea. No fueron descubiertos efectos nocivos colaterales. Se desea infectar
los cultivos sin exterminarlos debilitándolos y con resultados escasos.
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Hay tres factores que desempeñan un papel muy importante en a la susceptibilidad de un individuo
frente al opio y sus derivados:
EDAD: los niños son sensibles aun a través de la leche. A veces con dosis de 0,005 g.
ESTADO PATOLÓGICO: hepáticos muy sensibles.
HABITUACION: soportan dosis grandes que mataran a individuos no acostumbrados.
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FARMACODEPENDENCIA Y ADICCION.
D
E
INHALANTES
Son sustancias que disminuyen el funcionamiento del snc.son productos químicos volátiles que
dan efectos parecidos a la embriaguez. En el comercio se conocen en forma de:
Pegamentos, disolventes, aerosoles, nafta, pinturas, anestésicos.
Son los chicos de la calle los que las consumen por su bajo precio y fácil adquisición.
Niños e 6 a 14 años que presentan trastornos neurológicos, psiquiátricos, hematológicos.
Aparece sensación de júbilo, borrachera que progresa hasta alucinaciones con perturbación de las
percepciones.
Hay visión doble, vómitos, coma y muerte. Hay riesgos de lesiones hepáticas, trastornos de la
sangre y sistema nervioso.
En general sus efectos son impredecibles, imágenes agradables o alucinaciones horribles con
estados depresivos virulentos.
Los consumidores vacían el contenido del inhalarte en una bolsa plástica aplican la boca al
extremo de la bolsa y comienzan a inhalar. A veces calientan el contenido para favorecer la
difusión de la sustancia, muerte por sofocación, edema cerebral o trastornos circulatorios.
Las sustancias químicas son: alcoholes, benzol, tolueno, xileno, etc.
El consumo es esporádico y en grupo, y se da en chicos con problemas sociales familiares.
Cuando se realiza una inhalación profunda o prolongada se producen la muerte instantánea por
paro cardiaco y respiratorio. Efectos inmediatos.
Algunos se eliminan a los pocos minutos y otros permanecen horas en e l cuerpo, ya que son
solubles en grasa y se depositan en tejidos grasos como el cerebro.....encefalopatía.
Con algunos hay tolerancia y s. de abstinencia {irritabilidad, ansiedad, depresión dolores de
cabeza}
Entre sus constituyentes se encuentran ciertos disolventes con propiedades toxicas importantes.
. Las primeras referencias de su uso como sustancias de abuso datan de 1934 con las gasolinas y
desde 1957 con los pegamentos.
Son productos con diferente estructura química todos ellos productos orgánicos. Los más
representativos son:
Hidrocarburos alifáticos:
Sulfuro de carbono
Tetracloruro de carbono
Tetracloroetano.
Cloruro de etilo.
Alcohol metilico.
Acetona.
Hidrocarburos aromáticos:
Benzol.
Homólogos del benzol.
Monoclorobenzol.
…………..
TAMPOCO DEBEMOS DEJAR DE LADO OTRAS DROGAS QUE SON
POTENCIALMENTE PELIGROSAS, SOBRETODO POR SU USO INDISCRIMINADO
EN DEPORTISTAS.
ESTEROIDES ANABOLICOS:
Su uso muy frecuente entre los adolescentes que hacen deportes son sustancias químicas
similares a las producidas por el propio cuerpo [hormonas] para crear el aumento de masa
muscular y la fuerza del cuerpo.
El acta de Esteroides de 1990 [Estados Unidos] coloco a los ESTEROIDES ANABOLICOS en
el rango de sustancias prohibidas; así la posesión de los mismos se convirtió en los Estados
Unidos en un delito, al mismo nivel de drogas como cocaína, anfetaminas, alucinógenos y
heroína.
Sin embargo La primera Conferencia Internacional sobre abuso y trafico de anabolizantes
esteroides que fue celebrada en Praga en diciembre de 1994 convocada por Gene Haislip, el
administrador asistente de la U.S Justicie Departament’s Drug Enforcement Administration
[DEA] puso de manifiesto que el uso de los mismos en atletas se puede extender a la población
en general debido a una red internacional que apoya este uso, lo que deberá incrementar los
controles.
También en los últimos años ha crecido El tráfico de hormonas de crecimiento extraído de
cadáveres.
Estas fueron sacadas del mercado de Estados Unidos al producirse muertes debidas a la
contaminación viral del producto derivado de cadáveres. Su precio es bastante menor que El de
las variedades de la ingeniería genética y según a revista británica Lancet [341: 768-769, de
1993] no se estarían tomando todos los recaudos suficientes para eliminar esas contaminaciones.
Estos suelen considerar la capacidad de los EA [esteroides anabólicos] para acelerar la tasa
metabólica; para obtener El nivel deseado de retención de nitrógeno y El aumento de esa tasa
metabólica y suelen usar dos o más anabolizantes en conjunto, idea que apareció a fines de la
década del sesenta:
Algunos han sido modificados en su estructura para disminuir sus propiedades androgenicas
[caracteres sexuales masculinos] pero aumentando las de carácter anabólico.
Usos terapéuticos:
Efectos secundarios:
Cuando los esteroides anabolizantes ingresan en el organismo este intenta volver al equilibrio
hormonal normal disminuyendo su propia producción de testosterona, con un efecto a largo
plazo como el de atrofia testicular ya que no necesita de ellos para la producción de la hormona.
Esto es una de las indicaciones clínicas clásicas del uso de esteroides en un atleta musculoso.
Asimismo varias secreciones glandulares se incrementan para equilibrar la alta concentración de
hormonas anabólicas androgenicas: la tiroidea, pancreática, etc.
Estos efectos se hacen sentir tanto en hombres como en mujeres:
Función gonadal masculina: se reduce la producción de esperma y ocurre una atrofia testicular
que dependerá de la dosis.
Luego de un uso prolongado puede ocasionar esterilidad; no esta claro si con el cese de la
administración estos valores vuelvan a su nivel normal, lo cierto es que a la larga de desarrolla
impotencia.
Bajo la influencia de los andrógenos, la próstata alcanza su tamaño total alrededor de los 20 años,
hasta que al llegar a la quinta década vuelve a aumentar.
El cáncer de próstata es la segunda enfermedad mas común en hombres mayores de 50 años y
aunque la aparición del mismo es difícil entre los hombres de menor edad, el uso de esteroides
anabólicos puede llegar a cambiar la distribución de los casos versus la edad porque provocan un
aumento significativo a una edad menor; se advierten dificultad al orinar, anuria, hematuria, etc.
Enfermedad renal: otro de los órganos afectados es el riñón. Cuando se toman los esteroides se
retiene El calcio; al cesar la administración este se elimina en forma masiva con la posible
formación de cálculos renales; señales de alarma son dolores de espalda y hematuria.
Enfermedad cardiovascular: estos son los efectos secundarios mas conocidos por la ingesta de
anabólicos.
Sube la presión sanguínea debido a la retención de líquidos.
Las lipoproteínas de alta densidad HDL-C, que ayudan al cuerpo a eliminar el colesterol se
reducen drásticamente con El uso de andrógenos.
El nivel normal de 45 baja hasta 5 en El atleta que ingiere esteroides.
Las lipoproteínas de baja densidad LDL-C, se elevan al mismo tiempo que los niveles de
colesterol, contribuyendo a un riesgo cardiovascular aumentado.
Si a esto le sumamos El consumo por parte del deportista de estimulantes se predispone a algún
accidente cardiovascular serio.
Existe también un cambio en los factores de coagulación sanguínea que ocurren tanto con las
hormonas femeninas como con las masculinas con efectos nocivos a largo plazo.
Aquellos atletas que levantan pesas retienen muchas veces su respiración durante El
levantamiento, aumentando la presión sanguínea y esto predispone a tener El sistema
cardiovascular debilitado y a tener un ataque cardiaco, aneurisma con rotura o hemorragia.
*Exophthalmus {ojos saltones] con un aclaramiento potencial del iris; se nota menos pigmento
marrón melanina, que puede depositarse en El iris.
Esta condición da lugar a los ojos azules comunes en todos los bebes en su primer mes de vida
debido a una falta de melanina. Entre usuarios regulares de anabólicos, la presencia de ojos
azules es de un 60 por ciento mas común que en El resto de la población.
*También hay cambios psicológicos muy severos como agresividad y hostilidad [ira de los
esteroides].
Algunos deportistas intentan combatir estas fases depresivas y hacen uso de otras drogas
estimulantes con lo que se puede llegar a otras adicciones.
Existen estudios que demuestran correlaciones fisiológicas de estos cambios de conducta, entre
ellos se incluyen elevación del carácter, mejora de la memoria y reducción de la sensación de
fatiga por la acción estimulativa sobre El SNC pero también se los asocia como dijimos
anteriormente con la conducta agresiva en hombres y animales. Existirían incrementos en los
niveles de los neurotransmisores, dopamina, norepinefrina y serotonia, que aumentarían la
intensidad de entrenamiento y de recuperación.
Las mujeres jóvenes son más afectadas que los hombres y muchos efectos como crecimiento del
clítoris, cambios en la voz y piel son irreversibles.
*Otra consecuencia es la llamada anorexia inversa, estos es que si bien alcanzan lograr
desarrollo físico [peso y tamaño corporal] los atletas siguen viéndose como pequeños y débiles.
Cuando cesa la administración ocurre una gran depresión con intentos de suicidio reiterados.
DOPING: los esteroides son utilizados por deportistas que requieren desarrollar El tamaño
corporal , la fuerza y El poder muscular y su uso se ha extendido también hasta quienes no
practican ninguna actividad deportiva con objeto de mejorar su aspecto.
Los severos riesgos para la salud que detallamos hacen que se prohíba este uso indiscriminado.
Por lo tanto son drogas prohibidas por el Comité Olímpico Internacional, con penalizaciones
severas y en algunos casos la suspensión de por vida.
Sin embargo muchos atletas continúan con este uso con cambios físicos positivos y negativos que
pueden desembocar en enfermedades o la muerte.
CAMBIOS FISICOS:
HOMBRE MUJER
. Crecimiento del músculo esquelético. .Crecimiento del músculo esquelético
.acné. .acné
Pérdida total o parcial del pelo. .pérdida del pelo.
. ojos saltones [ tiroideos] .Ojos saltones.
.ginecomastia .hombros anchos.
. estrías .Vello
Existen campañas que usan tácticas de shock para detener El incremento del uso de esteroides
por parte de los adolescentes de los Estados Unidos quienes los toman simplemente para
incrementar la masa muscular.
Mediante posters muy creativos también se trata de desalentar este consumo diciendo
directamente al usuario joven cuales son todos estos riesgos.
Por ejemplo, en uno de ellos muestra a dos pingüinos con una leyenda que dice:
Droga mezcla
Cenizas de ángel {costa oeste Fenciclidina +perejil seco y
EEUU} marihuana
Cerdo {costa oeste EEUU} Fenciclidina{ pcp}+
cocaína+mescalina + lsd
Corazón púrpura Anfetamina y barbitúricos
ice Metanfetamina +tabaco
Caza del dragón Heroína +barbital
bazuco Pbc+tabaco
diablo Pbc+tabaco+ marihuana 30
putubazo Pbc+tabaco+marihuana 50
Pust {en IrÁn} Opio +nuez moscada.
Speed ball Anfetaminas +heroina
G-INTOXICACIONES IATROGENICAS
FARMACOS HIPNOTICOS
ESTIMULANTES, ANTIDEPRESIVOS, TRANQUILIZANTES MAYORES Y
MENORES.
DROGAS PSICOTROPICAS
Son drogas que se usan para tratar trastornos y enfermedades mentales. El termino psicotrópico
significa literalmente ¨ cambiando la mente”.
Hay bastante discusión acerca de los criterios para diagnosticar la enfermedad mental.
Como base neuroquimica de los trastornos mentales podemos decir que el estado afectivo
depende de un equilibrio de la actividad entre neuronas centrales que contienen
monoaminas y neuronas centrales que contienen acetilcolina.
En las enfermedades depresivas los síntomas parecen depender de trastornos de sistemas que
contiene noradrenalina con hiperactividad de sistemas que contiene acetilcolina.
Por lo tanto las drogas psicotrópicas que tratan estos estados son capaces de aumentar la
disponibilidad de noradrenalina o de serotonina como transmisores.
La mayor parte de las drogas eficaces para tratar la manía ejercen acciones que disminuyen la
disponiblildad de noradrenalina como transmisor.
En la neurosis el enfermo conoce la actitud que esta manifestando. Conoce el estado que
manifiesta y sufre por ello. Se da muchas veces por carencias y frustraciones que posee el
individuo.
En cambio en la esquizofrenia NO reconoce el estado de alteración, no tiene conciencia del acto
que realiza presentando agitación y agresividad.
Clasificación de las drogas PSICOTROPICAS
FARMACOS TRANQUILIZANTES
Con este nombre o el de ataraxicas se designan las drogas que tienen efecto calmante de la
hiperexcitabilidad nerviosa, sin embotamiento de la conciencia y sin tendencia al sueño en las
dosis usuales.
Los barbitúricos por ejemplo son depresores no selectivos, que deprimen también la corteza
cerebral sin permitir que el paciente reorganice su proceso psíquico y su equilibrio mental.
COMENZAREMOS CON: drogas neurolépticas
Derivados de la fenotiacina. Llamadas también
TRANQUILIZANTES MAYORES.
7 8 S9 4 3 AZO........NITROGENO
TIO........AZUFRE
6 X
5 1
R FENO....BENCENO.
Piperazinico _ N N
Piperidinico _ N
R
Aminico _N
R
N Cl
CH3
CH2-CH2-CH2-N
CH3
1.CLORPROMACINA { AMPLIACTIL}
F
N
CH2-CH2-CH2-N N CH3
2. TRIFLUOPERACINA. {STELAZINE}
S
N F
CH3
CH2-CH2-CH2-N
CH3
3.TRIFLUOPROMAZINA. {VESPRIN}
LA PROMACINA NO TIENE ESTE HALOGENO. {Se han informado muertes por acción
toxica}
TRIFLUOPROMACINA tiene un grupo trifluorometilo.
METOTRIMEPRAZINA {NOZINAM} con un grupo metoxilo en 2 y un metilo en el segundo
carbono de la cadena lateral de la posición 10, lo que da lugar a un carbono asimétrico y actividad
óptica, empleándose el isómero levógiro- levomepromacina.
B} si hay un grupo fluorado en 2 aumenta la potencia {la trifluopromacina es dos veces mas
activa que la cloropromacina.}
Por introducción del grupo metoxilo y ramificaciones de cadena lateral el compuesto adquiere
propiedades sedantes y analgésicas.
C} el anillo de peperazina aumenta la acción neuroléptica y antiemetica.son antieméticos
enérgicos.
Muestran mayor tendencia a producir efectos secundarios. Se da también con aceite de sésamo
como inyección i.m. Ester ya que una sola inyección de 10 o 25 mg durante 2 semanas o más, el
ester se va separando lentamente del aceite y se hidroliza proporcionando la droga activa.
D} si se cambian por otra que tiene anillo de piperidina hay disminución de efectos
neurolepticos.
Tiene acción sedante moderada. Son tranquilizantes y se usan en psicosis, depresión.
Algunas como la pipotiazina se encuentran en el mercado como Ester de un palmitato y se
administra por vía i.m. con aceite de sésamo, siendo liberados lentamente de la solución. Así el
efecto se prolonga y una dosis de 25 mg puede ser eficaz por dos semanas o más.
La primera de estas drogas fue la clorpromacina, sintetizada en 1950 .fue empleada con diversos
nombres largactil y thorazine en EEUU {todavía se vende con otros nombres más}.
Tiene acción antagonista sobre la dopamina, serotonina, histamina, o sea que la
neurotransmision que depende de cualquiera de estos receptores se encontrara perturbada.
Se cree que el bloquear la transmisión de serotonina y dopamina es la base de su acción
antiesquizofenica y al bloqueo de los receptores de dopamina su efecto antiemético
ACCIONES: son numerosas. La droga mejor estudiada es la cloropromazina que se toma como
std.
Metabolismo: se absorben fácilmente por vía bucal, rectal, y parenteral. Los efectos de una dosis
duran aprox. 6 a 12 horas.
Son metabolizados por enzimas microsomicas hepática y luego conjugados, LA MAYOR
PARTE DE SUS METABOLITOS SON INACTIVOS.
En el organismo el 90 % se transforman en sulfoxido y pequeñas cantidades sufren
desmetilacion, otras hidroxilacion y luego conjugan con el acido glucuronico.
Toxicidad:
Su índice terapéutico es muy alto, desde 20 a 1000 por lo que la intoxicación aguda es
excepcional.
Pero poseen efectos secundarios que aparecen casi constantemente cuando se emplean en dosis
terapéuticas con aparición de una serie de toxosindromes, muy comunes en enfermos psicoticos.
*agranulocitosis y anemia aplasica: se produce por depresión medular. Con clozapina se tiene
una incidencia más alta {1 %}. Se deben hacer controles sanguíneos periódicos.
A veces aparecen síndrome de abstinencia al cesar la administración con nausea, vómitos,
insomnio.
Impotencia y ginecomastia son fenómenos secundarios relativamente frecuentes.
Ictericias obstructivas medicamentosas que se revierten al suspenderlos etc.
PREVENCION:
Se debe advertir al paciente que discontinúe el tratamiento y se presente para el examen medico
inmediatamente después de la aparición de irritación faringea, fiebre, ictericia y otros signos de
reacción.
DERIVADOS:
1-BUTIROFENONAS:
Se crearon al ensayar una serie de compuestos en Bélgica. Tienen las mismas propiedades que las
fenotiazinas pero son más potentes como antagonistas de dopamina y actividad débil de tipo
atropinico.
Su molécula tiene una porción con similitud química con el acido gama amino butírico {gaba}
pero no se comprobó que afecten las acciones de este neurotransmisor. A diferencia de las
fenotiazinas, no son sedantes.
El haloperidol fue de la primeras butirofenonas que se introdujo en el comercio en 1957
empleada en el tratamiento de la esquizofrenia y de excitación y agitación. Otros son:
TRIFLUOPERIDOL. MOPERONA. ESPIPERONA.
LA AZOPERONA SE USAN EN PARTICULAR PARA TRANQUILIZAR ANIMALES EN
VETERINARIA. CERDOS Y ANIMALES SALVAJES.
Reserpina { serpasol}
Deserpina { harmonyl} *****
Rescinamina { moderil}
3. CARBAMATOS
ALGUNOS COMPUESTOS RELACIONADOS SE USAN COMO SEDANTES
TRANQUILIZANTES. EL MEJOR REPRESENTANTE ES EL meprobamato, Que entro en el
comercio en 1952.
Tiene acción sedante similar al amilobarbital y otros barbitúricos. Provoca tolerancia y
dependencia después del uso prolongado con síntomas de supresión al interrumpirse
bruscamente.
Carece de actividad antagonista para catecolaminas, acetilcolina, histamina.
Poseen actividad anticonvulsiva.
Es relativamente selectivo por su accion depresora en comparacion con los barbituricos que
deprimen todo el SNC. Uno de sus principales lugares de accion es el talamo.
Es un compuesto alifatico sencillo cuya accion tranquilizadora es de corta accion y relaja los
musculos del esqueleto por medio de la depresion de la actividad interneuronal. Existen algunos
casos de uso indebido.
Se excreta por via renal pudiendose investigar en orina hasta 48 hs. Despues de su ingestion.
Puede llevar a la dependencia fisica y su abstinencia ocasiona: INSOMINO, VOMITOS,
TEMBLORES, DOLOR DE CABEZA.
EN GENERAL LOS TRANQUILIZANTES OCASIONAN DEPENDENCIA FISICA Y
PSIQUICA.
EL MEPROBAMATO AL IGUAL QUE LOS BARBITURICOS HAN SIDO DESPLAZADOS
DEL MERCADO FARMACEUTICO POR OTROS COMPUESTOS.
.............................................................................................................................
Investigacion toxicologica:
SE INVESTIGAN EN EL EXTRACTO BASICO.
REACTIVO FPN: compuesto por cloruro ferrico, acido perclorico y acido nitrico. Las
fenotiazinas dan color rojo. Los antidepresivos dan color azul.
CARBAMATOS :RECONOCIMIENTO.
SE INVESTIGAN EN EL EXTRACTO ACIDO.
O CH2CH2CH3
|| | MEPROBAMATO.
NH2. CO.CH2.C.CH2.O.C.NH2
| ||
CH2 O
INTOXICACIONES POR ANTIDEPRESIVOS:
Con este nombre y también como timoanalépticos y timolépticos se conocen aquellas sustancias
utilizadas en el tratamiento de los estados depresivos. La mayor parte de estos fármacos han
entrado en forma fortuita a su uso terapéutico. En algunos casos se usaban con otra finalidad
{antihistamínicos, quimioterápicos} y en otros ensayos experimentales, buscando acciones
antipsicóticas. Es así que se hallan en este grupo fármacos de familias químicas muy dispares.
Los efectos tóxicos se superponen en parte, lo que nos evitaría tener que estudiar por separado la
totalidad de tales familias químicas.
Antidepresivos tricíclicos:
*en la depresión los neurotransmisores liberados están disminuídos ,en consecuencia los
triciclicos inhiben el reuptake de los neurotransmisores a la membrana de donde salen,
permaneciendo mayor tiempo en e l espacio sinaptico.
existe similitud entre el sistema de tres anillos de los antidepresivos triciclicos y el núcleo de
fenotiacina cuando las ESTRUCTURAS SE PRESENTAN EN DOS DIMENSIONES, PERO
EXISTE UNA DIFERENCIA EN LAS FORMAS TRIDIMENSIONALES.
En las fenotiacinas los planos de los anillos fenílicos efectúan intersección con ángulo pequeño,
pero en los ATC este ángulo es mucho mayor.
Para gran parte de estas drogas cuanto mayor es la estructura planar.........mayor la actividad
neuroléptica.
Cuanto mas inclinados estén los anillos fenílicos uno hacia el otro.........mas predonima la
actividad antidepresora.
Teniendo en cuenta esta similitud química no nos deberá sorprender que los ATC muestren un
espectro similar de actividades farmacológicas, bloqueando receptores e inhibiendo la captación
neuronal de monoaminas.
como dijimos los ATC actúan bloqueando la recaptacion de la noradrenalina y serotonina por las
neuronas y ese aumento de conc, y persistencia de las monoaminas en la hendidura sináptica
compensan con creces sus acciones de bloqueo de receptor postsinaptico y producen un
aumento neto de la transmision.
con los neurolépticos fenotiacínicos el bloqueo de los receptores se cree que predomina sobre
el incremento de disponibilidad del transmisor.
Representación esquemática.
......................
Axon presináptico.
Nudo terminal presináptico
Recaptación del transmisor.
Lugares receptores
Membrana postsináptica.
*EFECTO DE LA FENOTIACINA:
..X...X......X.....X......X...X..
………………………………..
Estos compuestos, presentan propiedades anticolinérgicas, bloqueantes alfa-adrenérgicas e
inhibitorias de la descarga adrenérgica.
A partir de su entrada en la terapéutica se describieron cuadros de intoxicación principalmente
del sistema nervioso central y en el cardiovascular, Con una mortalidad del 15% Que se ha
reducido considerablemente al mejorar el conocimiento de su acción hasta un 1,7%.
El uso de estas drogas en el tratamiento de la enuresis infantil y para el suicidio en los adultos
es causa de intoxicaciones graves.
Los ATC Se absorben por el tubo gastrointestinal muy rápidamente ,son muy lipofílicos. Se
matabolizan en el hígado con transformación del núcleo triciclico y la desmetilación o
deshidroxilación en las cadena laterales; Los productos resultantes se conjugan de ordinario con
el ácido glucurónico.
LOS BARBITÚRICOS Y EL ALCOHOL AUMENTAN EL METABOLISMO DE LOS ATC,
MIENTRAS QUE LA HIDROCORTISONA, LOS NEUROLÉPTICOS Y EL
METILFENIDATO INHIBEN SU DEGRADACIÓN.
EFECTOS TIPO ATROPINA: boca seca, visión borrosa, estreñimiento, lentiud en la micción e
impotencia.
Hipotensión postural, suele atribuirse al bloqueo de actividad de receptor alfa por los ATC. Sin
embargo, puede depender de estimulación de la transmisión adrenérgica en los centros de control
cardiovasuclar a nivel del bulbo raquídeo.
*no hay diferencias significativas entre los antidepresivos tricíclicos y de la segunda generación
en el tratamiento de la depresión. estos no estimulan al snc y no son útiles en la depresión
orgánica y la inducida por farmacos , su eficacia de dirige a la depresión endógena, pero no son
curativos.
como se ha dicho se absorben de manera adecuada por vía bucal, son muy lipofilos, se unen
extensamente a las proteínas plasmáticas y su vida en plasma es larga {15-78 hs}
los triciclicos que son aminas terciarias { amitriptilina} causan sedacion con suma frecuencia.
son mas potentes que las secundarias para producir acciones anticolinergicas e hipotension.
hipotension postural {como consecuencia del antagonismo de alfa1-adrenoceptores}.
los triciclicos que son aminas secundarias { desipramina, protriptilina} producen actvacion
psicomotora y menos sedacion.
con los neurolépticos o tranquilizantes mayores: con ellos es difícil lograr efectos adictógenos
ya que tienen efectos colaterales importantes.
la sobredosis puede ser mortal y no debe permitirse que el paciente tenga en su poder una
cantidad mayor de estos agentes que la necesaria para una semana.
interacciones farmacológicas.
1-Se pueden hacer reacciones de toque con reactivos generales, por ej.
Acido sulfurico 30 % ......................................COLOR AZUL- VERDOSO.
2.RVO. DE FORREST:
mezcla de dicromato de potasio al 10 por ciento en agua/ Ácido sulfÚrico 50 % en agua / Ácido
nÍtrico 30 POR CIENTO En AGUA/ Ácido perclÓrico 50 POR CIENTO.
SE MEZCLAN VOLUMENES IGUALES DE CADA UNO DE ELLOS.................. COLOR
AZUl- OSCURO.
METODOS CROMATOGRAFICOS:
Se usa cromatografia en capa fina de silicagel. Como revelador ácido perclórico {c}. Se calienta
la placa en la estufa a 100 o C durante unos minutos y se ve al UV. La imipramina aparece
como manchas fluorescentes de color rosa.
Lavado gástrico y carbon activado. Este tratamiento es útil hasta después de 12 horas de la
ingesta.
Algunos signos anticolinérgcos pueden ser compensados por la fisostigmina pero se debe
restringir su uso ya que puede producir bradicardia y asitolia.
El paciente debe permancer 6 horas en observación..... monitorizar .
En casos de colapsos con alta presion venosa la administración de lactato de sodio da muy
buenos resultados , hacerlo en forma lenta y acompañado de sales de potasio.
.-----------------------------------------------------------------------------------...........
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA.(IMAO)
mecanismo de accion:
1-camino normal
A. se libera el neuromediador.
B. se recapta
C. desaminacion oxidativa por la mao {inactivo}.
3-al llegar el nuevo impulso se liberara el neurotransmisor encerrado en la vesicula mas el que se
encuentra libre y activo por estar inhibida la mao.
esto conlleva a un aumento de neurotramisor en el sitio sinaptico.
en clinica se ha comprobado que la depresión endógena no responde bien sino que responde
mejor sobre la reactiva, ya que alivian la tensión y la inestabilidd emocional de estos pacientes. .
son utiles en la depresión llamada neurotica atípica caracterizada por ansiedad ,fobias, y
depresión.
en los sujeto sanos causan sensación de bienestar, elevan el estado de ánimo e incrementan la
activiadad motora.
la tranilcipromina actúa sobre la conducta, con estimulación del snc y aumento de la actividad
motorta debdo a la liberación de catecolaminas {análoga a la anfetamina}.
se absorben con facilidad en el intestino.la inhibición maxima de la enzimas se produce entre los
5 a 7 dias pero los efectos depresores no se observan hasta dos o tres semanas.
interacciones medicamentosas: inhiben no solo la mao sino tambien a otras enzimas hepáticas
microsomicas, que maetabolizan a las drogas o sea que reducen el catabolismo de varias otras
clases de drogas por lo tanto intensificaran y prolongaran los efectos de depresores del scn, atc,
y agentes anticolinergicos.
hipotensión: es un efecto secundario muy frecuente ,un imao, la pargilina se usa de hecho
como antihipertensor mas bien que como antidepresor.
hipotension postural que desaparece con la disminución de la posologia ; sin embargo hay que
tener en cuenta que en los ancianos y arterioescleroticos es posible que aparezcan crisis
hipertensivas que a veces tienen consecuencias fatales , aunque responden bien al tratamiento
con clorpromacina.
hepatotoxicidad: baja con los agentes actualmente en uso, la fenelcina es mas toxico.
la iproniacida se prohibio en los eeuu por ese hecho.
sin embargo la frecuencia es muy baja { un caso por 10000 pacientes} y el peligro de suicidio
por depresión es muy alto por lo tanto se debe analizar esta relacion entre peligrosidad y
beneficios considerándose que esta droga es util para las depresiones que no responden a otros
tratamientos.
han ocurrido muertes con dosis unicas de 25 a 100 mg/kg y la administración de una cantidad tan
pequeña como 50 mg/dia ha causado necrosis hepatica mortal.
los medicamentos con una historia importante como causantes de lesion hepática no deben ser
usados sin estrecha vigilancia medica durante periodos prolongados. se debera discontinuar el
medicamento ante el primer signos de ictericia
el indice de mortalidad en el envenenamiento agudo ha sido de 1%. alrededor de 25% de los
pacientes con lesion hepática grave han fallecido.
investigación toxicologica:
se hallan en en extracto de eter alcalino.
los niveles plasmáticos de imao no estan bien caracterizados, ni para las dosis terapeuticas ni para
las toxicas.. los niveles plasmáticos pueden confirmar la ingestión del fármaco pero no sirven de
guia para fines terapeuticos. ni pronósticos.
se debe seguir la evolución del proceso con pruebas generales: análisis de sangre, electrolitos
séricos, creatinina, enzimas musculares en suero {aldolasa, creatín-fosfoquinasa},
electrocardiograma, perfil de coagulación, con todos sus componenete diminuídos.
..................................................................................................................
las sales de litio son agentes antimaníacos muy efectivos y específicos que normalizan el estado
de ánimo y detienen los pensamientos desbocados sin producir sedación importante.
el carbonato de litio es el agente de elección en la enfermedad maníco -depresiva {trastorno
bipolar} en especial durante la fase maníaca. en dos semanas de iniciado el tratamiento es eficaz
en 70 % de las personas.
son útiles en profilaxis para prevenir y reducir la gravedad y recurrencia.
en la manía leve.......... litio solo.
el litio sustituye al sodio en la generación de un potencial de acción , pero no puede ser
sustituído por el sodio para conservar el potencia transmembrana.
el litio inhibe la liberación dependiente de ca+2 de noradrenalina y dopamina, pero no de
serotonina. amplifica la captación y metabolismo intraneuronal de catecolaminas por lo que
reduce en forma global el contenido neuronal de noradrenalina y dopamina
se absorbe con rapidez en el tubo digestivo, el ion no es muy soluble en lípidos , no se une a las
proteinas plasmáticas y no se metaboliza . un 95 % del litio administrado se elimina en la orina
sin cambio y su vida media de eliminación es de 20 a 24 horas.tiene un indice terapeutico bajo y
su conc. plasmatica debe deteminarse con regularidad.
intox. aguda: reaccion alergica, leuccitosis, temblores, ataxia, diarea, vomitos, coma y
convulsiones.
confusión mental, arritmias cardiacas, ataque , hipotension, coma y muerte. lesion renal
estructual acompañada de disfunsion glomerular y tubular.
*HIPNÓTICOS Y SEDANTES
En este grupo de sustancias encontramos a todos aquellos polvos, pociones, filtros o bebidas que
se han empleado para inducir el sueño.
Estos efectos son los mismos que, dependiendo de la dosis, observamos con varios alcoholes,
incluido al etanol.
Una droga sedante disminuye la actividad, modera la excitación y calma al que la recibe. Una
droga hipnótica produce somnolencia y facilita el inicio y el mantenimiento de un estado de
sueño parecido al normal. A este efecto se le ha llamado hipnosis, sin que esto tenga relación con
ese estado inducido artificialmente por sugestibilidad.
La sedación puede ser también un efecto adverso de muchos fármacos que no son sedantes
propiamente, ni son capaces de producir anestesia. Las BZD, a pesar de que tampoco producen
anestesia, se consideran como sedantes e hipnóticos. Estas sustancias también se utilizan como
relajantes musculares, antiepilépticos o para producir sedación y amnesia en sujetos antes de una
cirugía.
El etanol, a pesar de que comparte muchas de las propiedades de las drogas sedantes e hipnóticas,
no se utiliza con fines terapéuticos.
La primera sustancia introducida específicamente como sedante y un poco más tarde como
hipnótico fue el bromuro; en 1853 y hasta 1900, los únicos fármacos sedantes-hipnóticos
disponibles eran el hidrato de cloral, el paraldehído, el uretano y el sulfonal.
BARBITÚRICOS
B A R B I T U R I CO S
HISTORIA
Desde que en 1 863 Von Baeger sintetizó el ácido barbitúrico, se han investigado más de dos
mil quinientos derivados de esa sustancia. Durante mucho tiempo, barbitúricos y opiáceos
fueron las únicas sustancias disponibles para calmar la ansiedad o la agitación de algunos
pacientes psiquiátricos.
ESTATUS LEGAL
Son drogas legales, de prescripción controlada con acción medicamentosa y con efectos
adictivos a largo plazo (un año aprox.). Entre el 15% y el 30% de los pacientes que las
consumen presentan adicción en dosis altas. Su consumo produce tolerancia y al dejar el
consumo se presenta Síndrome de Supresión.
DEFINICIÓN
Los barbitúricos son fármacos que se prescriben para tratar el insomnio nervioso severo,
algunas formas de epilepsia, ciertos cuadros convulsivos y determinados desórdenes
psicológicos, sin embargo, se requiere receta médica para su venta.
Se ingieren por vía oral, y producen una gran variedad de efectos que incluyen la sedación y
la amnesia anterógrada (olvido se situaciones a partir de su consumo).
ES ADICTIVO?
El uso regular de los depresores puede producir dependencia física y psicológica. Las
personas que dejan de tomar estos fármacos después de grandes dosis presentan síndrome de
abstinencia.
EFECTOS FÍSICOS
Todos los barbitúricos son depresores del sistema nervioso central; sin
embargo, existen distintas variedades (larga, media y corta duración) que
difieren de forma significativa en lo referente a sus efectos, vida media y
toxicidad.
SÍNDROME DE ABSTINENCIA
o Insomnio - Sudoración
o Inquietud - Hipersensibilidad a luz y sonido
o Mareo - Crisis convulsivas
o Nausea - Contracturas musculares
o Dolor abdominal - Delirium
o Dolor de Cabeza
INTOXICACIÓN AGUDA
Depresión respiratoria
Muerte
estas sustancias deprimen en forma reversible la actividad de todos los tejidos excitables, pero
particularmente la del tejido nervioso. la intensidad de sus efectos depende de la dosis
administrada, desde el rango de la sedación hasta el coma potencialmente irreversible. también
existen varios tipos de barbitúricos los cuales, de acuerdo con su estructura química, producen
efectos más o menos prolongados, o la acentuación de propiedades particulares. el fenobarbital,
por ejemplo, es utilizado más como anticonvulsivante que como sedante o hipnótico.
todos estos agentes pueden producir un estado de excitación transitoria por depresión de sistemas
inhibitorios. en otras palabras, desinhiben. este efecto de desinhibición del comportamiento que
se busca frecuentemente con el sedante-hipnótico y con el alcohol , se puede también presentar
con los barbitúricos. y como con el alcohol, las características de esta excitación dependerán de la
dosis, la personalidad del sujeto y el entorno.
el sueño producido por los barbitúricos es cuantitativamente similar al producido por las
bdz: acortamiento de la latencia para iniciar el sueño, aumento de su duración (para los
agentes de acción intermedia o larga, como veremos un poco más adelante), disminución de
la duración de la fase de movimientos oculares rápidos (mor) y "rebote" al suspender su
administración. también puede presentarse una sensación de "cruda" o resaca al día
siguiente, con lentificación de los reflejos y somnolencia.
tanto las bdz como los barbitúricos ejercen sus efectos por facilitación de la
neurotransmisión gabaérgica mediada por iones de cloro -
otros agentes
existen otras drogas que también son utilizadas para inducir el sueño. el hidrato de cloral puede
emplearse en sujetos que no toleren las bdz o los barbitúricos para obtener los mismos efectos.
existen diferencias por supuesto. esta sustancia es más irritante para el estómago e intestino, tiene
mal sabor, puede producir mareo y pesadillas y está contraindicado en pacientes con daño
hepático o renal. además, el uso continuo de hidrato de cloral produce tolerancia, dependencia
física y adicción, con la aparición del síndrome de abstinencia al suspender bruscamente su
administración.
terminemos con este grupo de sustancias hablando un poco de su uso básico: como somníferos.
antes de decidir la toma de alguno de ellos es necesario saber de qué tipo de insomnio se trata.
existen sujetos a los que les cuesta trabajo empezar a dormir, mientras que otros se despiertan
muy temprano y no pueden volver a conciliar el sueño; existen también casos de sujetos que se
quejan de despertar demasiadas veces durante la noche. lo primero que hay que hacer es buscar si
no existe una causa identificable que esté produciendo el insomnio, como dolor, penas,
preocupaciones ligadas a la familia, al trabajo, a la salud, etc. en estos casos, se pueden usar
benzodiazepinas para disminuir la ansiedad y preocupaciones y facilitar el inicio del sueño, pero
no se recomienda prolongar este tratamiento por más de tres semanas. recuerde que es necesario
descontinuar el tratamiento lentamente. pero repetimos: es mejor identificar las causas del
insomnio, que solucionarlas farmacológicamente. a largo plazo, sólo logramos complicar los
problemas ligados al insomnio, con una eventual dependencia y adicción.
………………
BENZODIACEPINAS
HISTORIA
ESTATUS LEGAL
Son drogas legales, de prescripción controlada con acción medicamentosa y con efectos
adictivos a largo plazo (un año aprox.). Entre el 15% y el 30% de los pacientes que las
consumen presentan adicción en dosis altas. Su consumo produce tolerancia y al dejar el
consumo se presenta Síndrome de Supresión.
DEFINICIÓN
Las que han generado más casos de adicción son las Intermedias, después las Lentas, las
Rápidas por último las Ultrarrápidas.
ROHYPNOL: Fuerte hipnótico; medio relajante; poco ansiolítico y relajante. Vida media: 10
a 20 hrs.
DORMICUM: Fuerte hipnótico; medio relajante; poco ansiolítico y muy poco anticonvulsivo.
Vida media: 1.5 a 2.5 hrs.
Producen una gran variedad de efectos que incluyen la sedación y la amnesia anterógrada
(olvido se situaciones a partir de su consumo).
-MIDAZOLAM (DORMICUM)
-Ataques de pánico.
-Ansiedad generalizada.
-Fobia específica.
-Fobia Social.
-Trastorno Obsesivo-Compulsivo.
-Síndrome de abstinencia.
ES ADICTIVO?
El uso regular de los depresores puede producir dependencia física y psicológica. Las
personas que dejan de tomar estos fármacos después de grandes dosis presentan síndrome de
abstinencia.
Lenguaje arrastrado
Marcha tambaleante
Percepción alterada
EFECTOS PSICOLÓGICOS
Tranquilidad
FARMACOCINÉTICA
Normalmente se consumen vía oral y su Bio-disponibilidad es elevada (70 al 100%) y por vía
intramuscular es lenta y errática.
Su mayor concentración plasmática se obtiene por vía oral y es de 1 a 4 hrs., y por vía
intravenosa es de 10 a 12 hrs.
Los antiácidos y los alimentos retardan su absorción y tienen alta liposolubilidad.
FARMACODINÁMICA
Son agonistas del GABA reforzando su efecto inhibitorio y existe un receptor específico para
las BZ que se acopla al receptor del GABA en el sistema límbico y en el núcleo amigdalino,
generando el efecto tranquilizante. Cuando el GABA se conecta con su receptor se abren los
canales de Cl provocando una hiperpolarización y por consiguiente una inhibición.
SÍNDROME DE ABSTINENCIA
o Insomnio - Sudoración
o Inquietud - Hipersensibilidad a luz y sonido
o Mareo - Crisis convulsivas
o Nausea - Contracturas musculares
o Dolor abdominal - Delirium
o Dolor de Cabeza
INTOXICACIÓN AGUDA
Depresión respiratoria
Muerte
estas sustancias producen una gran variedad de efectos, que incluyen la sedación, el sueño,
disminución de la ansiedad, relajación muscular, amnesia anterógrada (olvido de
situaciones a partir de la administración de la sustancia) y actividad anticonvulsiva.
a pesar de que todas las benzodiazepinas (bdz) tienen acciones similares, existen diferencias en
la selectividad con la que cada una de ellas produce alguno de los efectos mencionados. por lo
mismo, su uso clínico varía. la profundidad de los efectos depende de la dosis. a medida que ésta
aumenta, van apareciendo signos de sedación, sueño y hasta coma.
se ha debatido mucho si el uso prolongado de las bdz induce tolerancia (acostumbramiento). hay
pacientes que no tienen necesidad de aumentar la dosis para obtener el mismo efecto, mientras
que otros van incrementándola con el tiempo. en este último grupo se ha visto una tendencia a
desarrollar dependencia.
otro de los efectos de las bdz que sigue bajo discusión es el de hipnosis. ¿qué tan normal es el
sueño producido por estas drogas? uno de los efectos más claros es la disminución de la latencia
para iniciar el sueño. en otras palabras, después de tomar una bdz nos dormimos más rápido. sin
embargo, la calidad del sueño inducido por fármacos es diferente al sueño normal y es frecuente
observar un fenómeno de "rebote" al suspender la administración crónica de hipnóticos, esto es,
aumento de la proporción de ciertas fases del sueño que sobrepasa la normal. además, los efectos
sedantes pueden continuar durante el día y esto puede constituir un peligro en trabajadores que
manejan maquinaria o son conductores de vehículos.
otro peligro potencial es la combinación de bdz y alcohol, pues la mezcla produce potenciación
de los efectos depresores de ambas drogas.
existen muchas bdz; algunas de las utilizadas hasta la fecha son: el clorodiazepóxido, el
diazepam, el oxazepam, el clorazepato, el lorazepam, el prazepam, el alprazolam,
clonazepam, flurazepam, temazepam, triazolam, quazepam, clobazam, etcétera.
las bdz actúan en el sistema nervioso facilitando la neurotransmisión mediada por el gaba y en
particular, en los receptores del gaba tipo a. al ocupar el gaba sus receptores se produce la
apertura de canales iónicos permeables al cloro. cuando el cloro entra a la célula, el interior de
ésta se vuelve más negativo, disminuyendo así la excitabilidad. en otras palabras, el gaba inhibe
la neurona (disminuye la probabilidad de que ésta se excite). lo que hacen las bdz es aumentar la
frecuencia de apertura de estos canales iónicos sensibles al cloro y activados por el gaba; es decir,
potencian la acción del gaba. mencionemos de paso que los barbitúricos también favorecen la
neurotransmisión gabaérgica, pero aumentando la duración de la apertura de los canales de cloro.
estudios neuroquímicos recientes han mostrado que el receptor del gaba incluye dentro de su
estructura molecular, además del canal del cloro, sitios de reconocimiento de las benzodiazepinas
y los barbitúricos, entre otros; son, pues, receptores endógenos (que existen en forma natural en
el interior de nuestro organismo) de las bdz. experimentos en animales han mostrado que si
administramos antagonistas de las bdz se producen convulsiones, las cuales pueden ser
antagonizadas con agonistas del receptor , confirmando de esta manera los efectos de las bdz en
la regulación de la excitabilidad neuronal. además de sus acciones en el gaba, las bdz también
ejercen cierto efecto sobre los sistemas catecolaminérgicos, que quizá contribuyan a sus
propiedades ansiolíticas e hipnóticas.
en relación con su cinética, las bdz difieren, en cuanto a su absorción, en la latencia con la que
aparecen sus efectos, su metabolismo y la duración de sus efectos. de acuerdo con estas variables
se les utiliza clínicamente en las diferentes variedades de cuadros de ansiedad. así, el diazepam y
el clorazepato se absorben rápidamente por vía oral, alcanzando niveles sanguíneos máximos a
la hora y media de la ingestión. el diazepam actúa casi inmediatamente después de su inyección
intravenosa, lo que lo hace el tratamiento de elección en casos de convulsiones persistentes - en
contraste, casi todas las bdz, quizás a excepción del lorazepam, se absorben irregularmente
después de la inyección intramuscular.
las bdz se metabolizan en el hígado, por lo que es preciso administrarlas con cuidado en pacientes
con daño hepático.
los efectos colaterales de las bdz incluyen: sedación y somnolencia, disminución de la atención,
amnesia anterógrada (olvido de hechos recientes, con conservación de la memoria de sucesos
antiguos), disminución de la agudeza mental y de la coordinación muscular, lo cual puede
conducir a riesgos en sujetos que manejan o que trabajan con máquinas potencialmente
peligrosas. estos efectos se potencian con el alcohol. se han reportado ciertos efectos
"euforizantes" de las bdz, o de desinhibición, que quizás estén relacionados con la disminución
de la ansiedad.
otras acciones inespecíficas de las bdz son: aumento de peso, dolor de cabeza, reacciones
alérgicas cutáneas, irregularidades menstruales, alteraciones de la función sexual, etcétera.
quizás el efecto indeseable más serio de las bdz es su potencial adictivo: el uso repetido de estas
sustancias produce tolerancia, dependencia física y psicológica, además de que la interrupción
brusca de la administración prolongada se acompaña de un síndrome de abstinencia.
como en el caso de casi todos los fármacos no es conveniente administrar bdz durante el
embarazo.
la buspirona no interactúa con el receptor del gaba; sus efectos parecen estar más relacionados
con la serotonina y la dopamina. tampoco interactúa significativamente con otros compuestos, a
excepción de los imao y del haloperidol. la combinación con alcohol puede ser riesgosa. su
margen de seguridad es bastante amplio y son raros los casos de intoxicación.
los efectos colaterales más frecuentes son: dolor de cabeza, mareo, náusea. el riesgo de
desarrollar adicción a la buspirona es bastante más bajo que para las bdz.
es importante recordar que la ansiedad relacionada con el estrés tiene causas identificables. los
tranquilizantes no curan ningún padecimiento ni atacan directamente causa alguna. solamente
producen alivio de los síntomas, pero no actúan sobre el origen real del padecimiento. su uso
debe ser por periodos breves, pues si se prolonga hay el riesgo de desarrollar tolerancia y
dependencia física y psíquica. por esto último, no se debe interrumpir bruscamente el tratamiento,
si no gradualmente, disminuyendo la dosis progresivamente.
RANGO TERAPÉUTICO
•
H-INTOXICACIONES ALIMENTARIAS
1-ADITIVOS ALIMENTARIOS
ADITIVOS
El uso de aditivos tiene que estar regulado por la ética profesional, ya que deben reportar
un beneficio al alimento, ya sea mejorándolo o aumentando su vida de anaquel. Es decir, que un
aditivo no debe ser usado por el sólo hecho de que existe o bien para encubrir defectos en los
alimentos, deben de usarse dentro de las normas de buenas practicas de manufactura nacionales e
internacionales.
Su exceso significaría, que en vez de ser aditivos serían contaminantes o se
estaría cometiendo un fraude.
Uno de los manuales clásicos sobre aditivos es el de Furia (1972) donde se considera que
existen más de 3,000 sustancias empleadas para este fin. Debido al gran número de compuestos
usados, así como el hecho de que una considerable cantidad de ellos es ingerida de por vida, ha
hecho que se lleven a cabo diversos estudios que garanticen su inocuidad de consumo.
Entre los aditivos que han logrado relativamente demostrar su seguridad de empleo en los
alimentos, está el aspartamo, el cual es un péptido formado por el ácido aspártico y el metil-Ester
de fenilalanina, siendo aprobado por el FDA (Food and Drug Administration) de los Estados
Unidos de América como edulcorante para cereales, gomas de mascar, bebidas en polvo, café, té,
budines, bebidas carbonatadas, productos lácteos,
1. CONSERVADORES
2. COLORANTES
3. ACENTUADORES DEL SABOR
4. ANTIOXIDANTES
5. SABORIZANTES Y AROMATIZANTES (FLAVOR)
6. EDULCORANTES
7. NITRATOS Y NITRITOS.
8. CLORURO DE SODIO
9. SULFITOS
10. ACIDOS ORGANICOS.
11. GOMAS
12. EMULSIFICANTES
13. ANTIAGLOMERANTES
1. Conservadores.
Conservadores varios
Existe una gran diversidad entre los compuestos que se han empleado como
conservadores. Algunos de ellos por ser tóxicos se han dejado de emplear, por otro lado varios de
ellos se emplean con un fin muy específico, con un sitio de acción particularmente localizado,
otras veces su uso o aplicación o uso se limita a un país particular. EJEMPLOS
Acido benzóico
La DL50 es de 1,7 a 3,7 g/Kg, rata, oral. Ratones alimentados con benzoatos durante 4-5
días al 3 %, se les causa ataxia, convulsiones, disturbios en el sistema nervioso central y necrosis
cerebral. Por otro lado 1 g de benzoato durante 90 días en humanos, no se observaron efectos
negativos ni teratogénesis. Se eliminan en orina. Esta permitido mundialmente a niveles de 0,15-
0,25 %. Actúa en la pared celular microbiana e inhibe diferentes enzimas del Ciclo de Krebs. Es
efectivo contra hongos (micotoxinas). Se le emplea para la conservación de grasas, huevo,
pescado, vegetales, pulpas de frutas, bebidas, etc.
Acido salicílico
Su DL50 es de 1,1 a 1,6 g/Kg conejo, oral. Se excreta lentamente. Vale comentar que
actualmente no se permite en alimentos por ser parte de un medicamento. Las moléculas con
funciones múltiples, deben ser definidas para un solo uso, si son aditivos no podrán emplearse
como medicamento. Daña las proteínas plasmáticas de microorganismos, se le usó en la
conservación de aceitunas, pescado, etc.
Dióxido de azufre
Su DL50 1-2 g/kg rata, oral. Los humanos tienen una tolerancia variada hasta 4 g. Produce
gastritis, alergias, se le asocia a la destrucción de vitaminas (tiamina). No debe ser usado para
adulterar carnes, ya que regenera el color dando la imagen de frescura. Es un inhibidor de
enzimas con - SH como sitio activo, así como de las reacciones de NAD. Imparte una sensación
pungente.
Alcohol
Presenta una DL50 13,7 g/Kg oral rata, los humanos llegan a soportar una concentración de
200-400 ml o de 4a 6 g por litro de sangre. Se excreta el 5 % por orina y vía pulmonar como CO2
y H2O con la generación de ATP. Su eliminación de la sangre es a una velocidad de 15 mg/100
ml/hr. Su biotransformación corporal es de 100 mg/Kg. Provoca la desnaturalización de proteínas
(antimicrobiano), se ha empleado en la conservación de frutas, vino, fermentados, etc.
Compuestos generados durante el ahumado
La acción antimicrobiana generada durante el ahumado se debe a la presencia de
aldehídos, ácidos y fenoles, además hay una deshidratación, es un proceso mundialmente
aceptado. Cuando se realiza el ahumado por medios químicos (humo líquido), hay cierta
preocupación por que sea cancerígeno.
Nitratos y nitritos
Su DL50 es de 3 a 7 g/Kg rata, para humanos la DL50 es de 30 a 35 g/Kg. La sal potásica
es la más tóxica. 100 mg en agua ocasiona la formación de metahemoglobina en ganado. Son
precursores de nitrosaminas durante la operación del curado. Es activo contra anaerobios,
inhibiendo al sistema de deshidrogenasas, (enzimas con SH).
Peróxido de hidrógeno
Es un agente oxidante de alimentos: Podría usarse como parte de un tratamiento
químico,pero no esta permitido. Se ha empleado en la conservación de leche 0,02-0,05 % (en
el trópico)siempre y cuando se tengan cuentas bajas y seguido de un calentamiento.
Destruye vitaminas y genera sabores indeseables.
2. Colorantes
Colorantes sintéticos
El color es la primera impresión sensorial que se tiene de un producto, incluso puede influir en
la percepción de su olor, sabor, temperatura e incluso textura
(Hall, 1958).
Además influyen en la calidad, uniformidad, protección de sabores, vitaminas (por
filtración de rayos solares), atracción e identidad del producto. Si se considera el desarrollo de los
colorantes, en 1906 se empleaban 80 colorantes en forma prácticamente ilimitada. Por lo que
Bernand Hesse inicia pruebas de seguridad. A partir de esta fecha se inicia una tendencia de
mayor control; por ejemplo, la tartrazina o amarillo 5 debe
presentar como características: pureza en color 87%, sales volátiles 13%, insolubles 0,2%, otros
pigmentos secundarios 1%. Los pigmentos se encuentran disponibles como polvos, pasta,
dispersos (óxido de titanio), en forma granular o líquida-
Colorantes naturales
a- Flavonoides
La estructura básica de los flavonoides (C15) se deriva del fenil propano y del acetato (2-
benzopirano). El término flavonoide proviene del latín como color amarillo, sin embargo sólo las
estructuras 2-en-4-ona (flavonas y flavonoides) son amarillas, los iones flavilium (antocianidinas)
son rojos o azules.
Los flavonoides poseen actividad farmacológica muy variada por ejemplo:
antihemorrágicos (cítricos), antiadematosos y antiflogísticos (rutina), cardiotónicos (rataegus),
espasmolíticos (hamomilla y liquiratia).
Las antocianidinas y sus glucósidos (antocianinas) son pigmentos rojos de los pétalos,
hojas y vegetales como: uvas, cerezas, moras, arándanos, cebolla roja, riubarbo, berenjena,
rábano, col morada, etc. La función farmacológica es una disminución de la permeabilidad
vascular, aceleran la cicatrización y mejoran la vista nocturna.
El vino tinto posee aproximadamente 200 mg de antocianina por litro.
b- Quinonoides y quinonas
Las quinonas presentan estructuras diversas, pero por lo general es muy limitado su uso
por su toxicidad-
Son compuestos usados para incrementar o resaltar los sabores básicos: dulce, salado,
ácido y amargo. Entre los principales están: inosinato (ácido 5' inosínico o IMP), guanilato (ácido
5'guanílico o GMP), y glutamato monosódico (GMS). Un alto consumo de inosinato o de
guanilato puede causar problemas de acumulación de ácido úrico al ser estos biotransformados,
causando los malestares de la "gota". Los inosinatos y guanilatos son de 10 a 20 veces más
potentes que el glutamato para acentuar sabores cárnicos.
Dentro de los compuestos que acentúan a los sabores están otras moléculas,
como la sacarosa, cloruro de sodio, cloruro de potasio, etil maltol, proteínas vegetales
hidrolizadas (PVH), taumatina, etc. El maltol se recomienda usarlo de 5-75 mg/kg en bebidas
lácteas, panificación y en sabores de chocolate. Es posible que estos compuestos interactúen para
dar mezclas con mayor efectividad de potenciación-
Glutamato monosódico
El glutamato fue descubierto por Kikunae Ikeda en 1908 (Expert Panel on Food Safety and
Nutrition, 1980) en el alga Laminaria japónica, sin embargo actualmente se le obtiene a partir de
la fermentación de las melazas de remolacha. Es un aminoácido que se encuentra
abundantemente en las proteínas; por ejemplo, al considerar que el cuerpo humano está formado
del 14 al 17% de proteína, de la cual una quinta parte es glutamato, o sea que una persona de 70
kg tiene aproximadamente 2 kg de glutamato en su proteína. Otro dato interesante es que, en el
cerebro se encuentran concentraciones mucho mayores (100 veces) que en sangre, de ahí que se
haya sugerido como un compuesto que supuestamente podría hacer más inteligentes a las
personas.
Se usa a niveles de 0,2 a 0,8 % en alimentos, ya que a esta concentración se presentan
los mejores efectos de potenciador con riesgos mínimos a la salud. También se le emplea para
ajustar la acidez de alimentos y como sustituto de sal en forma de glutamato de potasio o de
calcio; ya que la molécula de glutamato monosódico contiene solamente el 12% de sodio,
mientras que la sal de mesa lo tiene al 40%.
Al sabor característico del GMS se le conoce en japonés como "Umani", o sea
"Sabroseador". Sin embargo, el mecanismo por el cual es potenciador del sabor no se conoce
todavía. Contrarresta ciertos sabores como: el crudo, el sabor a tierra o el sabor amargo.
La DL50 para roedores es de 19,9 g/kg., es decir, que extrapolando para una persona de 70
kg se necesitaría que ingiriese en una sola dosis 1,393 kg de glutamato para causar su muerte, con
una probabilidad del 50% de casos letales. No hay evidencia de toxicidad crónica o cáncer,así
como tampoco se han observado efectos adversos en el peso corporal, en el comportamiento o
problemas oftalmológicos o dermatológicos. Evaluaciones de la química sanguínea e
histopatología no señalan desviaciones de los valores normales. Estudios en placenta explican
que se biotransforma en grandes cantidades. Aparentemente no hay daño al cerebro, sin embargo,
puede ser tóxico al sistema nervioso central en animales de laboratorio, resultando en esterilidad
y obesidad; esto es a niveles de 0,7 a 2,0 g/kg. administrado por vía oral, dependiendo de la edad
del animal. Aparentemente este efecto tóxico sólo se presenta con algunas especies o
dependiendo de la vía de administración. Sin embargo, en dosis masivas no se ha observado
daño al hipotálamo (Jacobson. 1972).
En humanos aparentemente no hay daño al sistema nervioso central. Finalmente, se recomienda
un consumo diario de 0,15 g/kg. por considerarlo el
más adecuado para la salud -
Hay casos excepcionales en los cuales se presentan alergias, a esta serie de malestares
se le conoce como el “Síndrome del Restaurante Chino”, ya que algunas personas después de
comer en restaurantes chinos presentan tensión y calor en la parte superior del cuerpo,
posteriormente se tienen molestias en los brazos y espalda, debilidad muscular, palpitaciones y
dolor de cabeza.
4 Antioxidantes:
El papel de los antioxidantes es controlar en parte el deterioro que puedan sufrir las grasas
(a un nivel de uso del 0,2%) prolongando de esta forma la vida útil de los alimentos. Entre los
antioxidantes más usados están : hidroxianisolbutilado (BHA), hidroxitoluenobutilado
(BHT), etoxiquina, monobutilhidroquinona terciaria (TBHQ), propilgalato (PG) y alfa tocoferol.
Este último es un producto que se encuentra naturalmente en aceites vegetales y trigo, siendo
conocido como vitamina E.
Estos compuestos son generalmente del tipo fenólico, pudiendo formar radicales libres
estables, por medio de los cuales se detiene la acción degradativa del oxígeno. Hasta hace poco se
usaba también el ácido nordihidroguarético (NDHG) como antioxidante, pero se descartó su uso
por el daño que causaba al riñón.
El BHA y BHT se les ha asociado una acción antimicrobiana contra Staphilococus aureus,
Vibrio parahaemoliticus, Salmonella tiphymurium, Psedomonas, y Esterichia coli, así como en
otros microorganismos como el Saccharomyces cerevisiae y los Aspergillus flavus
6-Edulcorantes
Los edulcorantes son compuestos que tienen gran importancia por el alto consumo que
representan, son útiles para diabéticos o personas que deseen controlar su peso. Son
sustancias dulces pero que generalmente carecen de valor calórico.
Al principio se usó dulcina pero son extremadamente tóxicos por los
carcinomas hepáticos que causan, la dulcina presenta una DL50 de 1,0 g/kg en perros (oral),
siendo descartado su uso.
Estos compuestos fueron sustituyéndose por ciclamatos (también
prohibidos), posteriormente por sacarina y más recientemente por aspartamo
(Nutrasweet, 1981).
Dentro de los nuevos edulcorantes que se están desarrollando esta el Alitamo.
Ciclamato:
Sacarina.
La sacarina es el anhídrido del ácido sulfoaminobenzoico en forma de sal sódica o cálcica.
Es 550 veces más potente que el azúcar de caña, pero para fines prácticos se considera como 300
veces. Se elimina sin modificaciones en orina, no es calórica, tiene un resabio amargo después de
ser ingerida (a concentraciones altas 1:10 000- se vuelve amarga). Tiene un efecto sinergista con
el ciclamato, además de que es termoestable. Actualmente persisten grandes dudas de si es o no.
Acelsufam- K
Esteviósidos
Los esteviósidos son edulcorantes 300 veces más dulces que la sacarosa, se obtienen de
las hojas de la planta Stevia rebaudiana del Paraguay y otras regiones de América del Sur donde
se le llama hierba dulce o Caá-ché. Se le utiliza en el Japón pero quedan dudas sobre su seguridad
de uso ya que faltan datos toxicológicos que prueben su inocuidad.
Aspartamo
7. Nitratos y nitritos
El primer caso registrado por intoxicación debido al consumo de nitratos (25% peso seco)
fue en 1895 con ganado, observándose convulsiones, diuresis, colapso y cianosis, la sangre tenía
una coloración negruzca debido a la formación de metahemoglobina y se sabe que cuando ésta
alcanza concentraciones mayores del 79% se produce anoxia .
En algunos vegetales se puede encontrar un alto contenido de nitratos debido al uso de
fertilizantes, como pudiera suceder en varias hortalizas. En humanos, estos son biotransformados
a nitritos por la flora intestinal, incluso puede causar cianosis en niños.
En embutidos produce la fijación del color rojo, formando la nitrosohemoglobina de la
carne curada, aunado a esto se presentan también algunos cambios sensoriales favorables.
Siendo por demás importante en el control de la germinación de las esporas del Cl. botulinum, a
las cuales inhibe quedando, por lo tanto protegido el consumidor. Se han recomendado algunas
alternativas tanto físicas como químicas para sustituir nitratos y nitritos, sin embargo, no se ha
encontrado todavía ninguna solución completamente satisfactoria -
. Otra aplicación de los nitritos es como antídoto en la intoxicación por
cianuro, usándose a concentraciones de 30 a 300 miligramos-
Los nitratos se usan en concentraciones de 200 mg/Kg en carnes crudas, estos son
reducidos a nitritos y a su vez forman óxidos de nitrógeno que se combinan con mioglobina
resultando en nitrosomioglobina a través de la formación del ácido nitroso (HONO) en un medio
acuoso.
En este caso, son un ejemplo de tóxicos generados por un proceso.
Durante el cocimiento o fritura de proteínas (tocino) se liberan aminoácidos como prolina,
hidroxiprolina, arginina, lisina, etc. Al igual que algunas aminas secundarias como la cadaverina
y la putrescina, compuestos que a su vez pueden reaccionar con el ácido nitroso en las
condiciones ácidas del estómago, formándose nitrosaminas del tipo nitrosopirorrolidina que es
un potente carcinógeno del tracto digestivo, tracto urinario, hígado y tejidos reproductores .
8- Sulfitos
Dentro de este grupo se incluye SO2, sulfito, bisulfito y metasulfito. Se usan en jugos,
jarabes, frutas secas y vinos. Son efectivos contra levadura, hongos y bacterias. Su uso está
limitado a 500 mg/kg ya que se vuelven intolerables al paladar. Los vinos fabricados en Estados
Unidos de América no deben de contener más de 350 mg/kg de SO2. Otro uso de sulfitos es en la
elaboración de pasteles y galletas, evitando que éstas se vuelvan pegajosas. Fueron "GRAS", y
actualmente deben ser declarados en la etiqueta cuando sean detectados a 10 microgramos por
kilogramo, no deben de usarse en alimentos que contengan tiamina (vitamina B1) ya que la
destruyen. Se ha reportado que fueron usados para regenerar el color rojo en carne descompuesta
encubriendo olores y sabores pútridos, práctica que no debe ser empleada por el fraude que
representa, además del riesgo a que se expone al consumidor.
Recientemente se puso en duda el papel que juegan los sulfitos empleados para que las
verduras mantengan su aspecto fresco, ya que se ha detectado que estos pueden causar alergias en
algunas personas hipersensibles. Las reacciones que presentan entre personas con problemas
asmáticos y que sean sensibles a sulfitos son: cosquilleo, náusea, diarrea, falta de respiración,
shock, coma, daño cerebral y muerte -
9- Ácidos orgánicos
Se tienen diferentes ácidos provenientes muchos de ellos del metabolismo de diversas
plantas y animales como: el láctico, tartárico, cítrico, fórmico, acético, succínico, adípico,
fumárico, malónico, etc. Estos ácidos actúan impidiendo el crecimiento bacteriano y la
germinación de esporas. También refuerzan sabores (están aprobados para encubrir algunos
defectos de procesamiento térmico) y pueden regular el pH. Actúan sinérgicamente con los
antioxidantes.
Influyen en la viscosidad, así como en la fluidez de los diferentes componentes de repostería. Se
han usado para cambiar los puntos de fusión en quesos. En general los ácidos son cristalinos y
poco hidrofílicos, por esto se emplean para la elaboración de bebidas instantáneas en polvo.
Ácido láctico
Es uno de los ácidos ampliamente distribuidos en la naturaleza, y uno de los primeros ácidos
usados en alimentos, aunque comercialmente se produce solo desde hace 60 años y se ha vuelto
importante en los últimos 20 años.
Es un líquido no volátil viscoso, incluido en la lista de la FDA de las sustancias generalmente
reconocidas como seguras. El ácido láctico grado alimenticio se encuentra disponible en
soluciones acuosas al 50 y 88%, las cuales son prácticamente inodoras e insípidas.
Su sabor ácido es suave y no enmascara sabores débiles o tenues. Cuando es adicionado
a los alimentos sus funciones principales son como acidulante, realzador de sabor y como
conservador. Entre las aplicaciones del ácido láctico se incluyen: confitería, productos
lácteos,productos cárnicos, cerveza, vino, bebidas y productos horneados. En aceitunas españolas
se usan para inhibir la fermentación y también el deterioro. En vino se usa para acidificar el
mosto, en productos dulces congelados imparte un sabor a "leche" y no enmascara otros sabores.
Se usa también en la producción de estearoil lactato de sodio el cual se usa como acondicionador
de masas para productos de panadería, y el lactato de calcio que es una sal muy soluble en agua
se usa como agente gelificante en pectinas demetiladas.
El ácido láctico es un producto intermediario del metabolismo de los aminoácidos (alanina,
serina, ácido aspártico y ácido glutámico) y carbohidratos (glucosa y glucógeno), de los
mamíferos y del hombre. En las plantas es un producto intermediario del metabolismo de los
carbohidratos.
En algunos microorganismos es el producto final del metabolismo de los carbohidratos.
El ácido láctico es prácticamente no tóxico como lo muestran las altas dosis y las DL50 obtenidos
de la aplicación en mamíferos y el hombre, los cuales toleran una ingestión diaria de1500 mg/kg
de peso. Los signos clínicos de una dosis tóxica incluyen excitación, disnea y taquicardia. Ratas
que han sido alimentadas con una dosis diaria de 1-2 g/kg. de peso por 14-16 163 días no
mostraron acumulación del ácido láctico. Los perros toleran de 600-1600 mg/kg. de
pesoadministrado oralmente 42 veces durante dos y medio meses. Una dieta conteniendo 0.4%
ácido DL láctico no tuvo influencia sobre el crecimiento de la segunda semana de vida en bebés.
Entre las aplicaciones del ácido láctico están la preparación de dulces con un sabor
ácido(caramelos duros con sabor a frutas), caramelos, jaleas, malvaviscos, rellenos sabor a
chocolate, para evitar efectos laterales de los aditivos ácidos como la inversión de la sacarosa o la
degradación hidrolítica de gelatina u otros espesantes.
Ácido fosfórico
Es el único de los ácidos inorgánicos usados ampliamente en la industria de los alimentos.
La roca fosfórica es la fuente de este ácido, es considerado como uno de los acidulantes fuertes y
económicos, este ácido ofrece las siguientes funciones:
a) acidificar
b) controlar el pH
c) acomplejamiento de cationes metálicos que pueden promover degradación del producto.
El ácido y algunas de sus sales son sustancias GRAS, estas incluyen fosfatos de amonio mono y
dibásicos; fosfato de calcio mono, di y tribásicos; pirofosfato ácido de sodio; fosfato de sodio y
aluminio; tripolifosfato de sodio (que se usan como agentes leudantes y secuestrantes), el
glicerofosfato de calcio; fosfato de calcio mono; di y tribásico; el fosfato férrico; el pirofosfato de
sodio y hierro y el fosfato de magnesio mono y dibásicos (se usan como nutrientes y
complementos dietéticos).
En bebidas carbonatadas como las de cola, son de los principales productos donde se usa el ácido
fosfórico, pues este es muy soluble en agua fría carbonatada. También se usa para ajustar el pH
en la producción de queso y cerveza. En el procesamiento de grasas y aceites vegetales para
controlar el pH e inactivar iones metálicos que puedan catalizar reacciones de oxidación. En
mermeladas y jaleas se usa como agente regulador de pH y para asegurar la fuerza del gel, así
como agente quelante de cationes metálicos que pueden oscurecer el color de las jaleas, también
actúa como realzador de sabor y como conservador de la viscosidad.
Ácido tartárico
El ácido tartárico está reconocido como sustancia GRAS por la FDA, para propósitos
misceláneos en alimentos y bebidas. Está registrado como un ingrediente opcional en estándares
para jaleas y mermeladas. Además de la forma no disociada de este ácido, al tartrato de sodio y
potasio, y al bitartrato de potasio, se les considera como ingredientes directos de alimentos con
condición GRAS.
En estudios toxicológicos del tartrato de aluminio y del tartrato de sodio, se vio que no produce
encefalopatía cuando es inyectado intracerebroventricularmente en ratas. Así mismo LA
PRUEBA DE AMES da también cierta seguridad en su uso. Contrario a encontrarse propiedades
tóxicas a este ácido, los estudios generalmente van
encontrando nuevas propiedades terapéuticas, como son acción antidiabética en ratas, acción
curativa o de alivio de arritmias cardiovasculares en gatos, etc.
El ácido tartárico se usa principalmente para bajar el pH y resaltar el sabor ácido en alimentos.
Con este objetivo se usa en bebidas con sabor a uva, naranja, limón, etc., y en gelatinas,
caramelos y otros. Es el acidulante sólido con mayor solubilidad en agua. Este ácido es también
usado para prevenir decoloración en quesos y como agente quelante de iones para alimentos que
contienen grasas y aceites.
El tartrato ácido de potasio (cremor tártaro) es usado principalmente como componente de
sistemas leudantes para fabricación de pasteles; también se usa como modificador de propiedades
de flujo en la preparación de caramelos, en chocolates, quesos, arroz mejorado,gomas de mascar
y mejorador de la suavidad de carnes.
Se empleó como componente de un aditivo diseñado para acompañar mezclas secas basadas en
albúmina de huevo, con fines de emulsificante. En Japón se ha utilizado en alimentos ricos en
fibra, que sólo contiene fibra comestible, ácido tartárico, carbonato o
bicarbonato de un metal alcalino y uno de un metal alcalinotérreo.
Se usó la sal disódica del ácido tartárico en una mezcla sazonadora para preparación devegetales
encurtidos. La sal del ácido tartárico mejora el sabor e imparte estabilidad en el encurtido a los 5'-
nucleótidos que forman parte de la mezcla. El ácido tartárico ha servido comomejorador de
harina de pobre calidad para el horneado. Además el cremor tártaro ha sido usado en la
formulación de agentes antienvejecimiento para las mezclas de horneo.). La FDA informa sobre
los usos que se le dan al ácido tartárico y sus
sales:
a) Ácido tartárico: como agente de control de pH, resaltador del sabor, saborizante, inductor
de firmeza y humectante.
b) Tartrato ácido de potasio: como antiglomerante, antimicrobiano, leudante, controlador de pH,
surfactante, ayuda en formulación y procesamiento, estabilizador, espesante y humectante; en
productos horneados, gelatinas, confitería, helados, pudines, jaleas, mermeladas y caramelos
duros y suaves. CREMOR TARTARO.
c) Tartrato de sodio y tartrato de sodio y potasio: como emulsificantes, controladores pH en
quesos, jaleas y mermeladas. La sal sódica es, además, usada en grasas y aceites.
………………..
En este tema se discuten algunos de los compuestos que son generados por un proceso y
que quedan como parte de un alimento; es decir, que son independientes de los tóxicos naturales
y de los aditivos, que han sido añadidos para un fin específico en cantidades controladas; o bien
de los contaminantes como metales o plaguicidas, ya que estos ocasionalmente se detectan en
productos alimenticios, pero no se sabe en qué cantidad, cuándo, ni en qué producto se
presentarán.
Un tóxico generado por proceso es parte intrínseca de las transformación de un
alimento, en este caso podemos tener una idea de su presencia, pero no siempre se puede medir
su repercusión; sin embargo, en muchos casos se puede controlar su formación o fijar tolerancias
que garanticen la salud del consumidor.
Antes de discutir la naturaleza de dichas sustancias, es menester describir algunos
conceptos relacionados con el estudio de la toxicidad. Para esto se tiene que remitir a la
legislación sanitaria de los Estados Unidos de Norteamérica por la influencia que tiene en
muchos países.
En la década de los 50, el legislador Delaney estableció su famosa
cláusula para cuidar la salud de los ciudadanos y que decía: "la sustancia que a cualquier
concentración provoque cáncer en los animales de laboratorio, debe prohibirse para consumo
humano". En la época en la que se expidió esta ley no se conocían técnicas que fueran lo
suficientemente sensibles para cuantificar milésimas de microgramo de los compuestos tóxicos y
por lo tanto, en su momento fue válida.
En esta época se pensaba en compuestos que fuesen de origen natural, contaminantes y
principalmente aditivos, sin embargo no se consideraba a la generación de tóxicos en un proceso.
En la actualidad, organismos internacionales, como por ejemplo la Organización Mundial de la
Salud, reconocen que cualquier sustancia consumida en exceso (incluyendo el agua) puede ser
dañina para el hombre, a un grado tan extremo como para causar la muerte.
Por otro lado, laoficina de la Food and Drug Administration de los Estados Unidos, permite y
elimina aditivos de
acuerdo con esta cláusula y con base en las diferentes pruebas de toxicidad establecidas, y que
deben llevarse a cabo en laboratorios previamente aprobados.
Hidracinas:
Isotiocianato de alilo:
Reacción de Maillard
Estas son un grupo de transformaciones típicas que dan origen a los colores y algunos
sabores típicos de muchos alimentos (por ejemplo pan, huevo, leche) cuando se someten a un
tratamiento térmico; dependiendo de la intensidad la coloración varía desde ligero amarillo hasta
un café intenso. En relación a su posible toxicidad existe mucha controversia, ya que los estudios
se han realizado en sistemas modelo rígidos y simples, como es el caso de la reacción entre la
glicina y el almidón, en donde algunos de sus derivados presentan una marcada mutagenicidad
ante la prueba de Ames.
Termodegradación de lípidos
Un gran número de sustancias se sintetizan cuando los aceites se someten a temperaturas
elevadas, como ocurre cuando se fríen los alimentos; los hidrocarburos policíclicos aromáticos se
han identificado en estas condiciones. Muchos de ellos se han
relacionado directamente con el cáncer en el colon y en la próstata de las personas que consumen
excesivas cantidades de grasas muy calentadas-
Las grasas son susceptibles de sufrir cambios durante su calentamiento, principalmente
las poliinsaturadas, son fácilmente oxidadas durante la elaboración de frituras, como lo son:
papas a la francesa, "carnitas", "chicharrón", etc. Un consumo elevado de grasas termoxidadas
resulta en una hepatomegalia acompañada de pérdida de apetito, retraso en el crecimiento,
diarrea, daño histológico de riñón, hígado, e incluso la muerte ; así como
cuentas bajas en el hematocrito, un contenido menor en hemoglobina y una disminución en la
capacidad total de unión del hierro a ella. Por otro lado, los individuos que consumen dietas
elevadas en grasas, son considerablemente más susceptibles a desarrollar cáncer en el pecho,
colon y próstata . En general se asume que países consumidores de grasas tienen una incidencia
mayor de cáncer mamario que aquellos en los que no se abusa de este producto –
Nitrosaminas
Muchos de estos compuestos son cancerígenos y se originan de la reacción del óxido
nitroso (NO) con las aminas secundarias y terciarias durante el curado de los productos cárnicos
embutidos. Por esta razón, hace algunos años se sugirió la prohibición de nitritos y nitratos para
este fin, sin tener en cuenta que los nitratos se encuentran naturalmente en una alta concentración
(hasta 200 mg/100 g de producto comestible) en espinacas, rábanos, betabel, ruibarbo, col, apio,
etc.; cabe indicar que esta cantidad se incrementa cuando los suelos se fertilizan con nitratos. El
nitrato de estos alimentos se convierte en nitrito por las microfloras bucal e intestinal, y es en esta
manera que reacciona con las aminas para formar mas de 300 nitrosaminas; aproximadamente, el
90% de estas han mostrado ser cancerígenas. Considerando la dieta promedio de una persona y la
cantidad máxima de nitratos permitidos en los alimentos, se puede encontrar que la mayor
fuente de nitritos son los productos vegetales ya mencionados. A las nitrosaminas (N-
nitrosodimetilamina y N-nitrosodietilamina) se les adjudica un poder carcinogénico muy potente,
principalmente en el estómago y en el esófago. Sin embargo, todavía existe mucha controversia
sobre el verdadero efecto que tienen en el individuo, puesto que las cantidades que se consumen
son muy bajas, y por lo general son identificadas hasta en un nivel de concentración de 10
microgramos por kilogramo de producto. La formación de estos compuestos es uno de los
ejemplos clásicos de tóxicos generados
durante el proceso de alimentos, como el caso de carnes curadas y fritas, de algunos embutidos y
tocino Las nitrosaminas formadas a partir de aminoácidos y nitrito causan cáncer en los tractos
digestivos, urinario y respiratorio, así como en el hígado y en el sistema reproductor-
En el caso de infantes de 4 meses de edad, este
problema se agudiza debido a que la flora presente es capaz de reducir nitratos a nitritos. Sin
embargo, debemos recordar que el empleo de nitratos y nitritos en productos cárnicos, es con la
finalidad de prever un riesgo mayor, que es la presencia de Clostridium botulinum.
CONCLUSIÓN
Como se aprecia, la cantidad de tóxicos asociados a los alimentos, de factores
antinutricionales o de pérdida de nutrimentos es bastante amplia, lo cual ha hecho que se
reconsidere la posición de varios grupos de investigadores, se cuestiona qué productos
considerados tradicionalmente como altamente nutritivos, puede contener algún tóxico asociado,
incluso en aquellos casos en que se habla de productos naturistas, ya que esto no significa que
pudiesen estar libres de riesgos. Sin embargo, esto no debe ser una razón de alarma, ya que la
concentración normal de estos compuestos es, en términos prácticos, inocua y, por lo tanto, queda
garantizada la salud.
Por otro lado, con base en este trabajo, surgen dudas nuevas y hechos, como la
interacción de alimentos y drogas o medicamentos, en donde se presentan fenómenos de
sinergismo o antagonismo o bien fomentando o retardando la absorción de un compuesto a nivel
de intestino, como sucede en dietas ricas en grasas, fibras o proteínas.
TRABAJO MONOGRAFICO .
Bioquímica
Cátedra de Toxicología y química legal
ALUMNOS:
INTRODUCCIÓN:
Objetivos:
Conocer la composición de los hongos.
Poder diferenciar entre hongos tóxicos y comestibles.
Clasificar las intoxicaciones y conocer los distintos síndromes.
Poder nombrar los tóxicos y toxinas más importantes.
Saber cual es el mecanismo de acción de las amatoxinas.
Toxicocinética.
Nociones de la clínica y datos de laboratotio.
Terapéutica toxicológica.
Las setas son utilizadas como alimento desde la antigüedad, por ello las
intoxicaciones por setas prácticamente siempre van ligadas a la alimentación. Las
intoxicaciones accidentales se deben al consumo de setas tóxicas confundidas con
otras comestibles, o bien ingeridas tras someterlas a falsas pruebas empíricas de
toxicidad (como el uso de ajos o cucharas de plata).
Los hongos pueden generar sustancias con efectos tóxicos directos para el
ser humano y los animales. Estas toxinas son metabolitos secundarios, que son
sintetizados y secretados directamente hacia el medio ambiente. Incluyen una
variedad de micotoxinas elaboradas por las setas. La exposición a estas toxinas
después de su ingestión inadvertida de cómo resultado una enfermedad
denominada micetismo, cuya severidad depende de la cantidad y el tipo de
micotoxina ingerida.
Uno de los parámetros que nos permite diferenciar entre hongos venenosos y
comestibles es recurrir a la morfología externa de los mismos.
Con conocimientos botánicos elementales y desechando todas las formas
empíricas o domésticas que carecen de rigor científico. En el caso de Amanita
Phalloide estos parámetros no son respetados ya que tiene todas las excepciones
en comparación a su morfología externa con el resto de los hongos venenosos.
Están compuestos por: un sombrero, himenio, anillo, pie, tallo y volva.
Coloración del sombrero: los hongos venenosos suelen tener colores vivos en
su sombrero, excepto Amanita phalloide y sus variedades (A. Virosa y A.
Verna), que presentan un color blanquecino o verdoso al igual que los hongos
comestibles. Estos últimos (comestibles) en general muestran colores blancos,
amarillos, ocres o pardos.
Himenio: formado por numerosas laminillas con esporos de reproducción. Es
rosado o claro con esporos claros en las especies venenosas y marrón o
negruzco con esporos oscuros en las comestibles.
Tallo: en su porción superior posee membrana en forma de pollera o cónica,
que al caer permite la visualización de un anillo remanente.
Anillo: también llamado anillo de la muerte o “ring death”, es amplio, blanco y
membranoso. Está ausente en las variedades comestibles.
Volva: es blanca, amplia con forma de fondo de saco y membranosa. Este
elemento no se encuentra en los hongos comestibles.
Intoxicación muscarínica
Está producido por setas con gran contenido en muscarina, y otros agentes
tóxicos como neurina, colina,isomuscarina y betaninas,como también numerosos
Inocybe (I. fastigiata, I. patoullardii etc.) y algunos pequeños Clitocybe blancos
(C. rivulosa y C. dealvata).
La sintomatología se desarrolla muy rápidamente (15-30 minutos después de
la ingesta), y está producida por la estimulación colinérgica (síndrome micocolinérgico),
y consiste en la presencia de sudoración, salivación, lagrimeo
(síndrome SSL), miosis, visión borrosa, aumento de la secreción bronquial, cólicos
abdominales, diarrea acuosa, hipotensión y bradicardia. La sudoración es profusa,
y llega a empapar la ropa, por lo tanto es importante la rehidratación del paciente
por la pérdida de electrolitos. Es rara la presencia de bradicardia con o sin
hipotensión, únicos síntomas que justificarían la administración de atropina en
esta intoxicación, puesto que en general las molestias ceden rápidamente - en el
curso de algunas horas - incluso sin tratamiento. Sin embargo, en los casos de
intensa estimulación colinérgica con bradicardia o hipotensión marcada se
administrará atropina a demanda y en función de la respuesta clínica. La evolución
es benigna y los síntomas desaparecen en 2 -4 horas, pese a que en la literatura
médica antigua se cita alguna muerte por Inocybe patoullardii y por Clitocybe
dealvata.
(Clitocybe)
(Inocybe)
Síndrome hemolítico
Toxicodinámica.
Las amatoxinas inhiben la transcripción del DNA al RNAm por bloqueo del
enzima encargado de este paso, la RNA-Polimerasa II. Actúan formando una unión
con el polímero F-actina delas células alterando así las funciones de membrana. La
consecuencia es la disminución de la síntesis proteica con cariolisis y citolisis.
No todas las células del organismo humano tienen la misma permisividad a la
penetración de amatoxinas. Las más susceptibles son los hepatocitos y los
enterocitos; en menor grado las células del parenquima renal, testiculares,
pancreáticas, linfocitos, macrófagos y el sistema nervioso central.
Toxicocinética
Las amatoxinas ingeridas se absorben a nivel intestinal prácticamente en su
totalidad y, vía porta, alcanzan el hígado y la circulación general. Una vez en el
hígado son captadas rápidamente por los hepatocitos de forma directamente
proporcional a la concentración en el medio. Al mismo tiempo se establece una
eliminación biliar que es proporcional a la cantidad de amatoxina captada por la
célula hepática. Las toxinas que llegan al intestino pueden absorberse de nuevo.
Queda constituido así un círculo entero-hepático de gran importancia en el
mantenimiento de la intoxicación.
En la sangre las amatoxinas circulan en forma libre, sin unión a proteínas
plasmáticas y su volumen de distribución es similar al del agua extracelular. Los
niveles plasmáticos son bajos y se hacen inmesurables a las 48 horas de la
ingestión, por lo que es poco importante la distribución del tóxico por vía
sistémica al hígado y otros órganos. Se eliminan por vía renal de forma rápida y
prácticamente en su totalidad, sin haberse detectado reabsorción tubular. En
orina se observan concentraciones de toxina hasta 100 veces superiores a las
sanguíneas, sobre todo en las primeras 24 horas. Pueden detectarse incluso antes
del inicio de la sintomatología. Aproximadamente un 10 % se excreta por vía
digestiva. Se las puede encontrar hasta cuatro días después de la ingesta. Las
cantidades encontradas en aspirado duodenal son muy elevadas y persisten incluso
hasta las 96 horas, cuando las determinaciones séricas y urinarias se han
negativizado.
Clínica
La intoxicación ciclopeptídea se ha dividido cl ásicamente en cuatro períodos:
Período de latencia: Intervalo libre de síntomas, típico de la intoxicación.
Oscila entre las 8 y 12 horas y se acepta como compatible con la ingesta de A.
phalloides cuando es superior a 6 horas. No obstante, la ingestión de
ejemplares de diferentes especies puede modificar este intervalo
asintomático. Los casos de más de 15 horas suelen ser los más leves.
Fase coleriforme: Es cuando la mayoría de los intoxicados acude a los
servicios de urgencias. Se caracteriza por la presencia de un cuadro
gastroenterítico severo: diarreas (100 %), náuseas, vómitos (88%), dolor
abdominal (83 %) y sudoración. Desemboca en un cuadro de deshidratación e
insuficiencia renal aguda (15 %). Como consecuencia de la misma es frecuente
que aparezca oliguria. En este momento el riñón responde siempre a la
reposición de líquidos y se logra sin problemas una buena diuresis. No
obstante, si este desequilibrio no es oportunamente corregido puede en el
curso de algunas horas ser causa de un daño renal auténtico. Las medidas de
rehidratación adquieren así, en la fase coleriforme, un doble sentido
terapéutico: evitar la lesión renal y facilitar la eliminación urinaria de las
toxinas. Esta fase dura unas 48 horas de promedio (1 a 5 días) exceptuando
las diarreas que se pueden prolongar hasta dos semanas.
Fase de mejoría aparente: A las 48 horas de la ingesta suele mejorar la
sintomatología digestiva y se establece una mejoría clínica progresiva.
Fase de agresión visceral: Los casos más graves desarrollan un cuadro de
hepatitis tóxica con gran afectación del estado general, ictericia progresiva y
hepatomegalia. Algunos de ellos evolucionan con necrosis hepática masiva,
aparición de encefalopatía, ascitis, fracaso renal, coagulopatía severa y
muerte casi siempre por edema cerebral.
Datos de laboratorio
En la fase de gastroenteritis se detecta un aumento de las cifras de
hematocrito, urea y creatinina. Entre un 40 y un 50 % de los intoxicados
presentan alteración de las transaminasas en este período clínico y en el 25 % de
los mismos ya se observa un cierto grado de insuficiencia hepatocelular valorado
por un descenso de la actividad protrombínica.
Las alteraciones de la función hepática se acentúan durante el período
asintomático hasta desembocar en la fase clínica de agresión visceral. Es
característico el aumento de las transaminasas y bilirrubina y el descenso de la
tasa de Quick. La rapidez de la caída de ésta última tiene un valor pronóstico pues
es mayor en aquellos pacientes con una intoxicación más grave. Asímismo, un valor
puntual inferior al 25 % se asocia con una mortalidad del 70 %. En los casos de
necrosis hepática masiva se detecta hipoglucemia, nueva elevación de urea y
creatinina, descenso de los factores de coagulación de síntesis hepática,
hipoproteinemia, etc. Infrecuentemente se observa un aumento de amilasas y
lipasa en sangre, que indicaría afectación pancreática por el tóxico.
Hacia el quinto día suele iniciarse un descenso de los valores enzimáticos que,
si se acompaña de una recuperación de la actividad protrombínica, indica el
restablecimiento de la función hepática. En este caso, tras unas semanas, los
pacientes se restablecen totalmente.
Por el contrario, una caída rápida de los enzimas, y valores de Quick
persistentemente bajos, tiene un significado pronóstico desfavorable, ya que
indica la presencia de una necrosis hepatocelular masiva. En estas formas más
graves se llega a una fase terminal con encefalopatía hepática, que puede conducir
a un grave coma y al fallecimiento del paciente. La muerte suele producirse entre
el sexto y el noveno día. Es interesante señalar que el deterioro de los pacientes
en esta forma de hepatitis fulminante es muy rápido, por lo que no es raro que
falte tiempo para plantearse la posibilidad del trasplante hepático como medida
extrema de tratamiento.
Por cierto, en España, hay un test muy simple, aunque no fiable al 100%, para
detectar amanitas, es el test de Wieland. Se realiza sobre papel de periódico no
satinado (que contenga lignina) y, sobre una zonadesprovista de letras se estrujan
las setas a analizar. Una vez seca la mancha, se le añaden una o dos gotas de HCl
concentrado. Al cabo de 5-10 minutos aparecerá una coloración verde azulada o
azul si la muestra contiene más de 0,02 mg de amatoxinas po ml de jugo.
Complicaciones
Inicialmente puede presentarse un shock hipovolémico, si el cuadro
gastroenterítico es muy severo. Pancreatitis edematosa. Hemorragia digestiva: en
los casos graves, y asociada a coagulopatía. Sepsis: poco frecuente, dado lo
fulminante del cuadro. Enteritis isquémica: parece ser favorecida por la
deshidratación y no está claro el papel que puedan desempeñar las toxinas.
Fracaso renal agudo: por hipovolemia y de evolución favorable en los casos de
intoxicación leve. En los casos graves forma parte del síndrome hepatorenal.
Diagnóstico
El diagnóstico debe realizarse precozmente, antes de la aparición de la
afectación hepática. En general el cuadro clínico es sugestivo -diarreas
coleriformes-, en especial cuando el período de latencia después de la ingestión
supera las seis horas. El estudio de las setas, o restos de las mismas, puede
contribuir al reconocimiento de la especie causal.
El diagnóstico de confirmación, mediante el estudio de la presencia de amatoxinas
en orina o aspirado digestivo es definitivo: en las primeras 48 horas siempre se
detectan, aun en los casos leves, y tienen además, cierto valor pronóstico. El
método analítico más adecuado es el radio-inmuno-análisis (RIA).
Tratamiento
Del síndrome lividiano: Como en la toxiinfección alimentaria, puede ser útil el
lavado gástrico con suspención acuosa de carbón animal, añadiendo luego un
purgante salino por la sonda. A veces, la sonda se obstruye en residuos. El
resto es sintomático.
Del síndrome hemolítico: Además de lo anterior se hidratará el enfermo con
solución salina y glucosada isotónica. Puede ser necesaria una transfusión
sanguínea. Vigilar y sostener la circulación y la diuresis. Agregar
hepatoprotectores, factor antitóxico hepático, vitaminas (grupos B,C y K).
Del síndrome muscario: Facilitar los vómitos y hacer lavado gástrico,
añadiendo un purgante salino. Si el cuadro es por muscarina, la inyección
subcutánea de atropina (0,0005 a 0,001 g) puede resolver favorablemente el
estado. Pero si es por muscaridina (no dar atropina), debe recurrirse a los
sedantes (bromuros inyectables , hidrato de cloral; los barbitúricos y los
gangliopléjicos se usarán con prudencia, para no facilitar la depresión que
subsigue a la excitación). En ambos cuadros es menester cuidar el tono
vasomotor con analépticos y tonicardíacos y ayudar la diuresis con solución
glucosada y fisiológica. También se aconsejai nyectar cloruro o gluconato de
calcio al 10%, 10 a 20 cm3 por vía intravenosa.
Del síndrome faloideo: La evacuación gástrica está contraindicada, salvo en
los que habiendo comido estos hongos aún no presentan síntomas. Otro tanto
para los purgantes.
Empíricamente se emplea el método de Limousin y Petit: administración bucal
de un triturado de siete sesos y tres estómagos frescos de conejo, en forma de
pequeños bolos azucarados, que en ocasiones actúa favorablemente por adsorción,
por lo que debe ensayarse en todos los casos.
También puede ser útil la administración abundante de una suspensión de
carbón animal en agua, por sonda transnasal.
Método de Le Calvé: se da de beber, por sorbos o cucharadas, una solución
de cloruro de sodio al 10% en agua helada, en forma seguida. Conviene al mismo
tiempo hidratar generosamente con solución glucofisiológica, o mejor,
electrolítica balanceada, por vía hipodérmica e intravenosa.
Binet y Marek, que consideran la hipoglucemia como dominante, aconsejan la
inyección de solución glucosada hipertónica, repetidamente. La protección
hepática se completará con inyecciones de colina y metionina, asociada a vitaminas
del grupo B,C,y K y factor antitóxico. El resto del tratamiento es sintomático,
sobre todo de sostén de la dinámica circulatoria. Como coadyuvante: ACTH,
extractos corticales de suprarrenal, etc.
Como tratamiento sueroterápico, existe el suero antifaloideo, que debe
suministrarse muy pronto por vía intramuscular. Es un preparado del instituto
Pasteur de Paris.
Hay un esquema del tratamiento de la intoxicación:
Estabilización:
Restauración del balance hidroelectrolito. Glucosa endovenosa de manera
inmediata por ser una complicación común. Vitamina K. Plasma fresco si es
necesario.
Decontaminación:
Carbón acticado seriado por la circulación enterohepática de las toxinas.
Purgante salino.
Eliminación de las toxinas:
Hemoperfusión: debe indicarse inmediatamente ante la sospecha de
intoxicación. Es el único procedimiento que disminuye la mortalidad
Diuresis forzada: condiuréticos, aunque no se demostró que disminuya la
cantidad de toxina en el hígado.
Hemodiálisis: es una indicación limitada y está reservada cuando se asocia una
disfunción renal.
Antídotos:
Penicilina G sódica. Inhibe la penetración al hepatocito y desplaza las toxinas
de su unión a proteínas plasmáticas aumentando su excresión renal.
Acido tióctico, es una coenzima del ciclo de Krebs y su efecto adverso
reportado es la hipoglucemia.
Glucocorticoides: estabilizadores de membranas.
Intoxicación con Amanita Phaloides es una indicación de transplante hepático.
Pronóstico y mortalidad
Existen una serie de parámetros clínicos y analíticos con valor pronóstico,
entre los que destacan los siguientes: 1) La edad: estas intoxicaciones deben ser
consideradas de pronóstico grave en los niños y en adultos mayores de 65 años. 2)
La cantidad y tipo de setas ingeridas. Las lepiotas son tanto o más tóxicas que las
amanitas. Las especies de galerina son las de menor toxicidad relativa. 3) La
precocidad de aparición de los síntoma s: Los casos con un período de latencia
superior a 15 horas son las más leves. 4) La existencia de insuficiencia renal inicial
demostrada analíticamente por aumentos de urea y creatinina séricos, oliguria y
deshidratación (aumento de hematocrito) se asocia a mayor gravedad y
mortalidad. En general esta situación solo se presenta en el caso de pacientes que
han permanecido durante un prolongado espacio de tiempo sin ser sometidos a
medidas enérgicas de rehidratación. 5) La concentración de amatoxinas en orin a al
ingreso: se ha visto que valores de entre 120 y 700 ng/ml en la orina del primer
día se asocia a graves intoxicaciones, la mayoría de las veces mortales. 6) El
descenso de la actividad protrombínica, en especial la precocidad y celeridad de
ese descenso, es el parámetro más ominoso. Un tiempo de Quick menor de 30%,o
un factor V menor del 15 %, entre las 36 y 48 horas de evolución, son claros
indicadores de evolución hacia el fallo hepatocelular. 7) Ictericia, hipoglucemia y
coma. Los dos primeros parámetros tienen interés, dado que suelen presentarse
en el segundo o tercer día en los casos graves. En cambio, la presencia de coma,
que encierra un significado pronóstico muy desfavorable, tiene lugar en una fase
tardía de la evolución del cuadro clínico, no siendo útil para el pronóstico precoz.
8) Actividad Colinesterasa: Recientemente se ha demostrado una relación entre
los bajos niveles de este enzima y la gravedad de estas intoxicaciones. 9)
Isoenzimas de las Fosfatasas Alcalinas: La fracción hepática 2 está claramente
correlacionada con el grado de lesión hepática.
Ante el diagnóstico de "sospecha" o de "posible intoxicación por amatoxinas",
ni las pruebas de laboratorio (función hepática o detección de toxinas), ni la
opinión de un micólogo son necesarias para proceder a rehidratar y promover la
diuresis forzada y la aspiración digestiva.
Conclusión
Las intoxicaciones con hongos son poco frecuentes en Argentina, no así en
Europa y otras regiones, donde constituyen un alimento cotidiano.
También los hongos comestibles pueden ocasionar envenenamientos al
descomponerse, originando ciertas sustancias tóxicas, las criptomaínas, éstas
como las tomaínas, pueden producir fenómenos gastrointestinales semejantes a
los que se observan en las toxicoinfecciones alimentarias comunes.
Existe la creencia popular de que la toxicidad de los hongos puede anularse
mediante procedimientos culinarios, como la cocción prolongada en agua con sal,
vinagre, etc. Esto es erróneo, pues ningún método casero suprime la toxicidad; en
algunos sólo queda disminuída, y casi nada en las especies peligrosas (Amanita
muscaria y A. Phalloides).
IMÁGENES
(Boletus )
(Entoloma)
(lactarius) (Onphalotus)
(A. Muscaria)
(Psilocybe)
(Inocybe)
(Coprinus)
(Helvella)
(Paxillus)
(Gyromitra esculenta)
(C. Orellanus)
(A. Phaloides)
(Lepiota)
(Galerina)
(Galerina)
I-PLAGUICIDAS
DEFINICIÓN:
Compuestos arsenicales
Compuestos fluorados
MINERALES
Azufre
Derivados del selenio
Organofosforados
ORGANICOS DE
INSECTICIDAS Organoclorados
SINTESIS
MINERALES Carbamatos
A BASE DE ACEITES Aceites antracénicos
MINERALES Aceites de petróleo
Nicotina
DE ORIGEN VEGETAL Piretrina
Rotenona
Sales de NH4+, Ca++, Cu++, Fe+++,
MINERALES Mg++, K+, Na+, en forma de
sulfatos, nitratos, cloruros, cloratos.
Fitohormonas
Derivados de la urea
Triazinas y Diazinas
HERBICIDAS Derivados de los fenil sustituidos y
ORGANICOS
las quinoxalinas
Derivados de la oxiquinoleína
Derivados de las tiadizinas y
tiadiazoles
Parquat
OTROS Diquat
Piclorame
Sales de cobre
MINERALES Compuestos arsenicales
Aceites minerales
FUNGUICIDAS ORGANOMETALICOS Derivados órganomercuriales
Carbamatos y ditiocarbamatos
Derivados del benceno
ORGANICOS
Amicidas
Benzonitrilos
Derivados cumarínicos Warfarinas
RODENTICIDAS
Inorgánicos Sales de talio
El término plaguicida incluye también los siguientes tipos de sustancias: reguladores del
crecimiento de las plantas, defoliantes, desecantes, agentes para reducir la densidad de la fruta,
agentes para evitar la caída prematura de la fruta y sustancias aplicadas a los cultivos antes o
después de la cosecha, para proteger el producto contra el deterioro, durante el almacenamiento y
transporte.
Si el plaguicida fue causa de muerte, estará en alta concentración, al igual que en una
intoxicación aguda grave. En las dos últimas áreas se trabaja con muestras con niveles muy bajos
de plaguicidas (menores de 0,1 ppm), se habla de “residuos” de plaguicidas. De todos ellos
estudiaremos los insecticidas organoclorados, organofosforados y carbamatos, por ser los más
utilizados actualmente y producir efectos tóxicos muy característicos.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
Estas propiedades son las determinantes de su cinética ambiental. El aire, el agua, el suelo y los
alimentos retienen gran parte de los pesticidas y éstos llegarán a los seres vivos.
Constituye un problema actual su persistencia en el medio ambiente, su concentración y
transformación en organismos vivos.
ORGANOFOSFORADO ORGANOCLORADO
Estabilidad Muy baja elevada
Persistencia baja alta
Efectos bioacumulativo no posee muy grande
Toxicidad aguda alta baja
Solubilidad en agua alta baja
Hidrofobicidad bajo alto
Costo alto bajo
Selectividad alta baja
ETIOLOGIA
Las intoxicaciones accidentales son generalmente de origen profesional, afectando al los obreros
que trabajan en la preparación de los insecticidas o a los peones rurales durante o inmediatamente
después de la aplicación en cultivos.
Las intoxicaciones suicidas y criminales se han hecho más frecuentes debido a su alta toxicidad
y fácil adquisición.
PLAGUICIDAS ORGANOCLORADOS
Por vía digestiva principalmente; a través de la piel cuando están en solventes lipídicos y a través
de la vía respiratoria por su aplicación en forma de pulverizaciones.
Mecanismo de acción
Poseen acción neurotropa, aunque no se conoce bien el mecanismo sobre el sistema nervioso. A
largo plazo, inducen las enzimas microsomales hepáticas. Son inductores en cantidades
residuales, del orden de las que pueden estar acumuladas en el tejido adiposo.
Muestras
La sangre es la muestra más adecuada para la búsqueda de plaguicidas organoclorados ya que por
su gran liposolubilidad rara vez aparecen en orina. Se colectan 8-10 ml de sangre en tubo de
centrífuga heparinizado.
Jugo gástrico: evitar el agregado de carbón vegetal . Conservar en la heladera.
Distintos tipos de alimentos, principalmente de origen vegetal, productos cárneos y aguas. Los
alimentos son considerados como la principal vía de acceso de los pesticidas organoclorados al
organismo (80-90% del ingreso diario de plaguicidas según Kaphalia, 1985).
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
Son sustancias biodegradables en la naturaleza, sin tendencia a acumularse en las grasas del
organismo, pero con gran actividad neurotóxica que va a producir intoxicaciones agudas de
gravedad. Son los insecticidas, junto con los carbamatos y piretroides, más ampliamente
utilizados en la actualidad.
Sus estructuras químicas derivan de la sustitución por restos orgánicos en el fósforo pentavalente.
Pueden clasificarse como:
a) Derivados de la molécula del ácido fosfórico. Si los dos primeros oxhidrilos se esterifican con
radicales alquílicos se obtienen los alquil-fosfatos o alquil-pirofosfatos (ejemplo: dichlorvos) . Si
dichos oxhidrilos se sustituyen por amidas se obtienen las fosforamidas (ejemplos: metamidofós,
acefato).
b) Derivados de la molécula del ácido fosforotiónico: De este ácido derivarán a su vez numerosos
ésteres tiofosfóricos (ejemplo: paratión).
Los insecticidas organofosforados actúan combinándose con gran afinidad con cierto tipo de
esterasas, con la consecuencia de su inactivación. Esta reacción, en el contexto de la fisiología de
sus funciones, es irrevesible. Los oxofosforados (enlaces P=O) son fuertemente inhibidores,
mientras que los tiofosforados (P=S) no son fuertemente inhibidores y necesitarán de una
biotransformación a la forma oxo para actuar como inhibidores.
Ambas enzimas son inhibidas por los compuestos organofosforados, pero la eritrocitaria es la que
mejor refleja el estado de inhibición de la colinesterasa del sistema nervioso, por lo que se utiliza
para evaluar el estado de intoxicación aguda de un paciente. Por otro lado, la colinesterasa
plasmática o pseudocolinesterasa es la que más tarda en regenerarse, por lo que se utiliza en la
evaluación de la exposición crónica a organofosforados.
Absorción:
Los ésteres fosforados se absorben fácilmente a través de la piel y más rápidamente por vía
digestiva. La absorción respiratoria es casi instantánea.
Muestras
CARBAMATOS
Forman parte de una gran familia de plaguicidas entre los que se hallan herbicidas, fungicidas e
insecticidas. Todos ellos derivan del ácido carbámico:
Se los divide en tres grupos:
1-N-metil carbamatos: uno de los hidrógenos del grupo amino es reemplazado por un grupo
metilo (ejemplos: Aldicarb, Carbaryl, Carbofuran).
2-N,N, dimetil Carbamato: ambos hidrógenos del grupo amino son reemplazados por grupos
metilos (ejemplos: Isolan, Pirolan).
3-N-fenil Carbamatos: un grupo fenilo sustituye a uno de los hidrógenos del grupo amino.
Mecanismo de acción
Muestras
Se los encuentra en orina de 24 hs. También se los halla en distintos tipos de alimentos
contaminados, principalmente de origen vegetal.
INVESTIGACION DE PLAGUICIDAS
CONSIDERACIONES GENERALES
Los plaguicidas deben aislarse de los materiales en los que se encuentran para su investigación.
Los extractos deben someterse a una purificación antes de investigarlos y/o determinarlos
cuantitativamente. La identificación se realiza por CGL o TLC. La CGL permite alcanzar más
bajos límites de detección , sobre todo con detectores específicos para cada clase de pesticida
(OC, OP ).
Para el dosaje de plaguicidas se requieren métodos que los separen y detecten cuantitativamente,
siendo el más adecuado la CGL.
Agitar vigorosamente durante 30-45 segundos. Retirar la fase acuosa. Lavar la fase EP con 20 ml
de agua destilada dos veces. Filtrar la fase EP por papel de poro medio que contenga sulfato de
sodio anhidro y medir el volumen obtenido: V2.
2-PURIFICACIÓN: (Fase Estacionaria por Vía Húmeda): tomar entre 3 y 5 gramos de florisil
activado a 650ºC, 5 Hs. y luego mantenido a 130ºC . Suspender en éter de petróleo. Agregar esa
suspensión a la columna cromatográfica poco a poco, de manera que se forme una lluvia fina de
Florisil, homogeneizando con golpes cuidadosos, hasta obtener una altura de 10 cm. Sobre el
Florisil y operando de manera similar, añadir sulfato de sodio anhidro llegando a una altura total
de 12 cm.
Dejar eluir el EP hasta que sólo sobrepase la fase estacionaria Florisil-sulfato de sodio en 2-3
mm. y sembrar la muestra. Dejar eluir hasta unos pocos mm por encima del sulfato de sodio y
comenzar con el agregado del eluyente elegido (al principio, el agregado se efectúa con pipeta ,
para no romper la fase estacionaria y luego se llena el reservorio). Se eluye a una velocidad de
flujo de 5mm/ min o menor, con tres fracciones de solvente de elución de 100 ml cada una.
El primer solvente de elución es éter etílico al 6% en éter de petróleo, el segundo es éter etílico
al 15% en éter de petróleo, y el tercero es éter etílico al 50% en éter de petróleo.
Los plaguicidas se van eluyendo de acuerdo a la relación de polaridades de estos dos solventes:
Concentrar cada fracción hasta no más de 2-3 ml. Este será utilizado para sembrar en TLC o
inyectar en un cromatógrafo gaseoso.
1-EXTRACCION:
Se utilizan las columnas tipo EXTRELUT , rellenas con tierra silícea como soporte inerte.
Si la muestra es PLASMA o SUERO se realiza una dilución con agua destilada (4 ml de suero o
plasma se llevan a 19,5 ml con agua destilada) y se acidifica con 0,5 ml de solución saturada de
ácido tartárico.
Si la muestra es LAVADO GASTRICO, se toman 9,5 del mismo y se llevan a 19 ml con agua
destilada (si no se practica la dilución , el líquido taponaría la columna por su alta densidad) y se
acidifica con 1 ml de solución saturada de ácido tartárico.
Se realiza una primera elución con éter de petróleo (E1). Se cambia el recipiente de recolección y
se eluye ahora con éter etílico obteniéndose un segundo extracto (E2). Ambos extractos se
concentran por evaporación a Baño María.
Generalmente se hallan trazas de plaguicidas en agua, por eso se parte de un gran volumen de
muestra.
1-EXTRACCION:
El contenido del vaso se transvasa a un erlenmeyer con tapa esmerilada. El material se extrae con
éter de petróleo (punto de ebullición 40-60ºC ) agregándolo hasta cubrir la papilla. Agitar
enérgicamente durante 60 segundos, repitiéndose el proceso dos veces más. Dejar en reposo hasta
una neta separación de las fases. Reservar la fracción etérea para la investigación de plaguicidas.
2-PURIFICACION:
El extracto de éter de petróleo se trata con acetonitrilo saturado en éter de petróleo; se dispersa en
agua (200 ml de agua destilada con 10 ml de solución saturada de ClNa); se extrae con 50 ml de
éter de petróleo.
Si el extracto está impuro se toma con Celite 545 , mezclando cuidadosamente y eliminando el
solvente en corriente de aire, hasta que no queden partículas aglomeradas.
Se prepara una columna (de 0,8 x 16 cm) taponándola con algodón y colocando en ella la muestra
absorbida en el Celite a través de un embudo y compactando el polvo tanto como sea posible con
una varilla.
Se prepara una segunda columna (de 1,4 x 16 cm) con llave, llenándola con éter de petróleo,
empujando con una varilla de vidrio un tapón de algodón hasta el fondo. Posteriormente se
agregan 5 g de alúmina y luego 5 g de Florisil , cubriendo finalmente con una capa de arena de 2
a 2,5 cm de espesor, drenándose el solvente , hasta que el nivel del mismo alcance la parte
inferior de la capa de arena.
Se inserta el extremo inferior de la columna de 0,8 cm en el extremo superior de la columna de
1,4 cm. La columna pequeña que contiene los plaguicidas se eluye con 3-4 ml de
dimetilsulfóxido (DMSO) aplicando presión positiva.
Abriendo la llave de la columna grande se permite la entrada del DMSO en el Florisil, retirándose
luego la columna superior y comenzando la elución con 100 ml de éter de petróleo. Recoger el
eluído en un vaso de precipitado y evaporar suavemente.
DETERMINACION cuali / cuantitativa de OC, OP y CARBAMATOS.
Se usa esta metodología cuando se sospecha una alta concentración de plaguicida en la muestra.
Sembrar la muestra (el extracto etéreo purificado) y patrones en una placa de sílica G (9 gramos
de sílica G: 18 ml de agua).
En hígado también ocurre una oxidación del plaguicida por oxidasas microsomales hepáticas,
aumentando su potencial tóxico.
Luego de exponer la placa al aire para evaporar el exceso de bromo que interfiere en el resto de la
reacción , se hace una aspersión con la enzima Colinesterasa y se lleva a estufa a 37ºC durante 30
minutos. La enzima se obtiene a partir de un homogenato de hígado (lugar donde se sintetiza) o
bien puede utilizarse suero o plasma fresco.
Luego de hacer la aspersión , la enzima será inhibida en los sitios donde se encuentra el
plaguicida. Para evidenciarlo se pulveriza con acetato de alfa naftilo/ Fast Blue. El acetato de alfa
naftilo es sustrato de la enzima y liberará naftol. Luego el naftol se copula con el Fast Blue dando
color lila donde la enzima es activa.
Testigos:
OCl: Heptacloro y Lindane
OF : Parathion y Malathion
Carbamatos: Furadan y Carbaryl.
1-Difenilamina alcohólica. Rociar y colocar la placa al sol durante 30 minutos. Los pesticidas
organoclorados aprecerán de color gris verdoso.
4-Cloruro de Paladio 0,5% en HCl al 10%. Los organofosforados aparecen de color naranja.
REACTIVOS REVELADORES
Difenilamina al 0,2% en 0,2 gr de Difenilamina en 100 ml de Etanol.
Etanol: PREPARAR EN EL MOMENTO.
d)-IDENTIFICACIÓN de OC y OP en CGL
En la cromatografía gas- líquida la muestra se distribuye entre dos fases: una fija y una móvil. A
través de la fase fija (líquida), adsorbida sobre un soporte inerte, circula la fase móvil (gas)
transportando la muestra vaporizada.
Las moléculas de la muestra tardarán cierto tiempo en recorrer la columna según su polaridad con
respecto a la fase fija.
Cuando circula el gas portador, se registrará una línea de base. Cuando se inyecta la muestra y se
detecta, aparecerá un pico.
-Tiempo de retención: es el tiempo que tarda en aparecer el pico, desde la inyección hasta la
altura máxima del mismo.
Para identificar una sustancia se debe pasar la muestra por distintas columnas, de diferente
polaridad. Si en todas coincide el tiempo de retención de la muestra con el testigo, decimos que
se trata de esa sustancia.
El flujo a través de la columna debe ser constante y es necesario regularlo de modo que permita
el intercambio y se reproduzca el tiempo de retención.
La cámara inyectora se encuentra a elevada temperatura, en ella se siembra la muestra, la cual es
vaporizada y arrastrada por el gas carrier.
Para determinar OC se utiliza detector de captura de electrones. A medida que el gas portador
(Nitrógeno) fluye a través del detector, una lámina de Ni radiactivo ioniza las moléculas del gas y
genera electrones. Estos se desplazan hacia el ánodo lo cual produce una corriente de fondo que
se visualiza como la línea de base en el cromatograma. Si se inyecta una muestra con moléculas
que tengan átomos electronegativos , disminuye la señal eléctrica y en el cromatograma se ve un
pico. Se detectan microgramos y hasta nanogramos de OC.
Generalmente se utiliza una columna capilar de polaridad intermedia con polifenil metil siloxano
como relleno. Temperatura del detector: 300ºC. Gas portador: Nitrógeno (caudal: 10 ml/ min.).
Programa de temperatura: Temperatura inicial de 190ºC durante 1 minuto. Temperatura final de
250ºC durante 6 minutos. La variación de temperatura es de 1º/ min. entre ambas.
Para los OP se utiliza un detector fotométrico de llama. Este detector consiste en una pequeña
llama de hidrógeno quemándose en un exceso de aire y rodeada por un campo electrostático. El
efluente de la columna (con Nitrógeno como gas portador) entra a la base del mechero y se
mezcla con el Hidrógeno.
Los compuestos orgánicos al salir de la columna se ionizan y los electrones libres son colectados
en un electrodo cargado positivamente aumentando de esta manera la corriente que circula por él,
la cual es amplificada y registrada. Este detector responde sólo a átomos de Carbono que sean
oxidables. Posee una sensibilidad del orden de los nanogramos. Para la determinación se inyecta
entre 0.5-2 microlitros de muestra.
Debido a que resulta difícil encontrar algún plaguicida organofosforado en suero u orina o sus
metabolitos, se recurre a determinaciones en suero, plasma o sangre entera que son muy rápidas y
pueden dar indicio de la gravedad de la intoxicación.
Para la identificación rápida de colinesterasa, existen técnicas de ejecución simple, basadas
algunas de ellas, en el empleo de papeles reactivos. El denominado Merckotest, se recomienda
para determinar la actividad de la enzima en suero o plasma, no sólo es útil en casos de
exposición o de intoxicación con inhibidores de colinesterasa, sino tambien en diversos estados
patológicos (lesiones hepáticas) o para evaluar la acción de ciertos medicamentos sobre el
sistema enzimático.
Método pHmétrico de Michel (para acetilcolinesterasa eritrocitaria).
REACTIVOS
Solucion tampon para globulos rojos: Barbital sodico 0,2 N (4,1236 gr),
fosfato de potasio diacido, 0,004 N (0,5444 gr) y cloruro de potasio 0,6 N
(44,736 gr). Disolver los reactivos en 950 ml de agua. Ajustar el pH: 8,10
exactamente a 25º C, con ClH 0,1 N ( se requieren alrededor de 28 ml).
Agregar gotas de tolueno y guardar en refrigerador. Debera comprobarse el
pH y la capacidad de la solucion tampon cada vez que se va a usar ya que
estos valores tienden a variar con el tiempo.
NOTA: dietilbarbiturato de sodio= Barbital sodico= Veronal sodico.
Ioduro de acetilcolina: Disolver 3,004 gr de Ioduro de acetilcolina en agua
y llevar a 100 ml. Agregar gotas de tolueno y guardar en heladera.
Si la muestra fue refrigerada esperar a que alcance la temperatura ambiente.
Saponina al 0,01%: Disolver 10 mg de saponina en agua y llevar a 100 ml.
Heparina: 10000 U/ml.
Mezclar mediante vortex. Una vez preparadas las muestras, añadir a cada tubo 2 ml de solución
tampón (para eritrocitos), esperar l0 min.
Determinar el pH de la solución hasta 0.01 de unidad y anotarlo como pH1, (si la lectura es< de
7.97 desechar la prueba y comenzar otro ensayo con una solución tampón recién preparada).
Añadir 0.4 ml de sol. 0.1 M de yoduro de acetil colina para eritrocitos, mezclar con vortex y
anotar como T1 el momento en que se añadió el yoduro , dejar reaccionar durante 1 hora a
temperatura ambiente, cumplido este tiempo determinar el pH de la mezcla, se tomará como pH2
y el momento que se mide como T2
pH b f
Colinesterasa
Colinesterasa Sérica Indica
Eritrocitaria
-No intoxicación.
>o.75 pH/h normal o
Normal o poco -Leve intox.
poco descendida (0.75-
descendida -Intoxicación a
0.60)
carbamatos.
discretamente -Intoxicación moderada
descendida (0.60-0.50) o a dosis repetidas
muy descendida (0.50- -Intoxicación grave
Muy descendida
0.25) (aguda).
• UNIVERSIDAD DE MORÓN
• FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS, QUIMICASY NATURALES
• CÁTEDRA DE TOXICOLOGIA
• LIC. ANAMARIACARESANA
• AÑO2009