Bioquímica. Grado en Biología Tema 17.

Glucolisis

TEMA 17. GLUCOLISIS

1. Generalidades: Función biológica, localización subcelular, balance

2. Descripción de la ruta
3. Regulación de la glucolisis
5. Incorporación de otros azúcares a la ruta
6. Bibliografía

1. Generalidades

La glucosa ocupa una posición central en el metabolismo de plantas, animales y muchos

microorganismos. Es utilizada como combustible, de manera que su oxidación puede abastecer
de energía a las células. Por otro lado, la glucosa es utilizada como fuente de carbono a partir de
la cual pueden sintetizarse el resto de moléculas biológicas tales como aminoácidos, nucleótidos,
coenzimas, ácidos grasos y otros intermediarios.

La glucolisis es la ruta por la que se degrada la glucosa hasta piruvato. En esta ruta confluye
la degradación de otros carbohidratos como la fructosa, galactosa, manosa, sacarosa, lactosa,
almidón y glucógeno, convirtiéndose por tanto en la ruta central de degradación de carbohidratos.

Es una ruta ubicua que ocurre en el citosol de todas las células, desde los organismos más
sencillos a los más complicados.

La formulación de la ruta completa fue propuesta, en la década de 1930, por Otto Warburg y
Hans von Euler-Chelpin, en levaduras, y por Gustav Embden y Otto Meyerhof, en el músculo.

Es una ruta única ya que en determinados tipos de células puede funcionar en presencia
como en ausencia de oxígeno, es decir en condiciones aeróbicas o anaeróbicas.
En condiciones aeróbicas la glucosa se degrada hasta 2 moléculas de piruvato generando 2
moléculas de ATP y 2 moléculas de NADH + H+. En estas condiciones, la glucolisis es la primera
parte de la degradación completa de los carbohidratos que pasan posteriormente por el ciclo de los
ácidos tricarboxílicos y por la cadena de transporte de electrones mitocondrial para ser finalmente
transformados en CO2, H2O y ATP. En condiciones aeróbicas las cantidades de ATP generadas en la
degradación completa de la glucosa son muy superiores a las que se generan en condiciones
anaeróbicas.

Glc + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ → 2 Pir + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O, ∆G'º = - 85,0 kJ/mol (2)

En condiciones anaeróbicas se produce la transformación de glucosa hasta lactato o etanol

con la producción de pequeñas cantidades de ATP.

Glc + 2 ADP + 2 Pi → 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O (1)

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2. Descripción de la ruta

Es una ruta constituida por diez reacciones químicas catalizadas por enzimas citosólicos.
Siete de esas reacciones son prácticamente reversibles y tres de ellas son prácticamente
irreversibles. Todos los intermediarios son compuestos fosforilados. Los grupos fosfato parecen
desempeñar 3 funciones:
1. Evitar el paso a través de las membranas
2. Grupos de reconocimiento en la formación del complejo enzima-substrato
3. Conservación de la energía. Al final se transfieren o transforman en ATP.

Se pueden distinguir dos fases:

a) Fase de las hexosas: en la que la glucosa se prepara para su catabolismo. Consiste en la

fosforilación de ésta y su transformación hasta fructosa 1,6-bisfosfato. En esta fase se
consumen 2 ATP por cada molécula de glucosa.
b) Fase de las triosas: Las triosas fosfato obtenidas por rotura aldólica de la F16BP se
convierten en piruvato produciéndose reacciones de oxidación-reducción y formación de ATP.
En esta fase se forman 4 ATP por cada molécula de glucosa.

Fase de las hexosas:

Reacción 1: La glucosa (Glc) se transforma en glucosa 6-fosfato (G6P) mediante una reacción de
transferencia de grupo fosforilo (fosforilación) catalizada por la hexoquinasa (músculo) o
glucoquinasa (hígado). El grupo γ-fosforilo del ATP es transferido hasta el átomo de oxígeno del
carbono 6 de la glucosa.

Reacción 2: La glucosa 6-fosfato se transforma en fructosa 6-fosfato (F6P) mediante una reacción de
isomerización catalizada por la glucosa 6-fosfato isomerasa. La reacción consiste en la
transformación de una aldohexosa en una cetohexosa.

Reacción 3. La fructosa 6-fosfato se transforma en fructosa 1,6-bisfosfato (F16BP) mediante una

reacción de fosforilación catalizada por la fosfofructoquinasa-1 (PFK-1). Es una reacción de
transferencia del grupo γ-fosforilo desde el ATP hasta el átomo de oxígeno del carbono 1 de la
fructosa 6-fosfato. El sustrato de la reacción es el isómero β-D-fructosa 6-fosfato.

Reacción 4. La fructosa 1,6-bisfosfato se transforma en gliceraldehido 3-fosfato (GADP) y

dihidroxiacetona fosfato (DHAP) mediante una reacción de ruptura aldólica del enlace C-C existente
entre el carbono 3 y carbono 4 de la F16BP catalizada por la enzima aldolasa.

Fase de las triosas:

Reacción 5. La dihidroxiacetona fosfato se transforma en gliceraldehido 3-fosfato mediante una

reacción de isomerización catalizada por la triosa fosfato isomerasa. La reacción consiste en la
transformación de una cetohexosa en una aldohexosa. A partir de aquí todas las reacciones deben
considerarse por duplicado para calcular la estequiometria global del proceso ya que por cada
molécula de glucosa que entra en la ruta se producen 2 moléculas de GADP.

Reacción 6. El gliceraldehido 3-fosfato se transforma en 1,3-bisfosfoglicerato (1,3BPG) mediante una

reacción de oxidación y fosforilación catalizada por la gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa
(GADPDH). En esta reacción se produce la reducción de 1 molécula de NAD+ que se transforma en 1
molécula de NADH + H+. 1,3BPG tiene un alto potencial de transferencia de grupos fosfato, mayor
que el ATP. Ésta es la reacción clave de la glucolisis ya que todas las reacciones anteriores son
preparatorias para que ocurra ésta y las fases posteriores no son más que una consecuencia lógica
(recogida de beneficios) de la creación de un compuesto con tan alta capacidad de transferencia de
grupos.

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Reacción 7. El 1,3-bisfosfoglicerato se transforma en 3-fosfoglicerato (3PG) mediante una reacción

de fosforilación a nivel de substrato catalizada por la fosfoglicerato quinasa. Se transfiere el grupo
fosfato del carbono 1 del 1,3BPG hasta el ADP generando ATP y 3PG.

Reacción 8. El 3-fosfoglicerato se transforma en 2-fosfoglicerato (2PG) mediante una reacción de

isomerización catalizada por la fosfoglicerato mutasa. Las mutasas transfieren grupos fosforilo desde
una parte a otra de una misma molécula.

Reacción 9. El 2-fosfoglicerato se transforma en fosfoenolpiruvato (PEP) mediante una reacción de

deshidratación catalizada por la enolasa.

Reacción 10. El fosfoenolpiruvato se transforma en piruvato (Pir) mediante una reacción de

fosforilación a nivel de substrato, en la que se genera una molécula de ATP, catalizada por la piruvato
quinasa.

En condiciones celulares, 3 de estas reacciones son prácticamente irreversibles (1,3,10) y 7 son

prácticamente reversibles tal y como se deduce de los cambios en la energía libre de cada una de
ellas reflejados en la siguiente figura.

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Bioquímica. Grado en Biología Tema 17. Glucolisis

Procedencia de la Ilustración: Moran y col. (2012).Principles of Biochemistry. Pearson.

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3. Regulación

La glucolisis es una ruta que se encuentra altamente regulada. Su regulación está coordinada
con la regulación de otras rutas como la gluconeogénesis, la síntesis y degradación del glucógeno, el
ciclo de los ácidos tricarboxílicos, etc.

Los puntos de regulación de esta ruta son cuatro, 1) el transporte de glucosa al interior de la
célula, 2) la hexoquinasa/glucoquinasa, 3) la fosfofructoquinasa-1 y 4) la piruvato quinasa.

La regulación de esta ruta se lleva a cabo mediante mecanismos de regulación alostérica,

presencia de isoenzimas distintos en diferentes tejidos, regulación por fosforilación-desfosforilación y
regulación hormonal.

En general, la glucolisis estará activada cuando haga falta energía dentro de la célula, es
decir en situaciones en las que la carga energética de la célula sea baja (baja [ATP], alta [ADP], alta
[AMP]). La glucolisis estará inhibida cuando existan altos niveles de energía en la célula (alta [ATP])
o disponibilidad de otros combustibles celulares. En estas condiciones se favorece el desvío de la
glucosa hacia la biosíntesis de polisacáridos de reserva.

Los mecanismos mediante los cuales se produce esta regulación quedan reflejados en los
esquemas siguientes.

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DHAP
ATP ATP
Glc Glc G6P F6P F16BP Pi(2) NADH (2) ATP(2) H2O(2) ATP (2)

GLUT HK / GK PFK-1 GADP 13BPG 3PG 2PG PEP PIR

+ (2) (2) (2) (2) (2) (2)
+ PK
G6P Fosfatos de ATP ADP, AMP +
fructosa Citrato F26BP
+
Transcripción [H ] + ATP F16BP
↓ [ATP], ↑ [AMP], Glucagón Insulina Acetil-CoA
Ácidos grasos de
cadena larga
Fosforilación
(hígado e
intestino)
GLUT-2
(hígado)
Sensor de Glc

GLUT-4
(músculo)
Sensible a
insulina

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3.1. Regulación del transporte de glucosa al interior de la célula

La glucosa se transporta a través de las membranas celulares mediante un mecanismo de

transporte pasivo mediado por receptor. Existe una familia de receptores proteicos que transportan
selectivamente la glucosa al interior de la célula, sin gasto de energía en forma de ATP, y en un
proceso que se lleva a cabo a favor de gradiente de concentración.
Los transportadores de glucosa pertenecen a la familia denominada GLUT, de los cuales
existen hasta 7 tipos distintos (GLUT-1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7), y SGLT-1 (transportador unidireccional
dependiente de sodio). GLUT-2 es la forma presente en hígado y en las células del páncreas que
segregan insulina. Es un transportador de glucosa que tiene una alta capacidad de transporte.
Presenta una Km alta por la glucosa, lo cual impide su saturación aunque la concentración de
glucosa sea alta. Esto permite al hígado absorber glucosa en un amplio margen de concentraciones.
Su presencia en las células del páncreas asegura que la secreción de insulina sea proporcional a la
concentración de glucosa sanguínea. Este transportador permite la salida de glucosa desde las
células hasta la sangre.
GLUT-4 es la forma presente en corazón, músculo esquelético y tejido adiposo. Tiene la
propiedad de que es sensible a la insulina. La unión de la insulina a sus receptores situados en la
membrana de estos tejidos, induce la externalización de GLUT-4 a las membranas de las células,
con lo cual aumenta la captación celular de glucosa en ambos tejidos.
GLUT-1 y GLUT-3 se encuentra presentes en los tejidos que usan la glucosa como única
fuente de energía o sustrato metabólico. Estos transportadores tienen una baja Km, lo cual permite
transportar eficazmente la glucosa al interior del tejido aunque su concentración en sangre sea baja o
moderada. Las neuronas y la glía presentan este tipo de transportadores. SGLT-1 es la forma
presente en las células intestinales y renales.

3.2. Regulación de la hexoquinasa (HK)/glucoquinasa (GK)

Existen cuatro isoenzimas distintas de la hexoquinasa, la hexoquinasa I, II, III y IV. La

isoenzima I es la presente en músculo y la IV, también conocida como glucoquinasa, es la presente
en hígado. La isoenzima de músculo presenta una cinética hiperbólica con una Km frente a la
glucosa de aproximadamente 0,1 mM. Es decir, es una enzima que muestra una alta afinidad por la
glucosa y a concentraciones en torno a 5 ó 10 mM (concentraciones habituales entre comidas, la
enzima se encuentra siempre saturada. La glucosa 6-fosfato, cuando se encuentra a altas
concentraciones, es un inhibidor alostérico de la hexoquinasa I. La glucoquinasa presenta una
cinética sigmoidea y una K0,5 entre 5 y 10 mM. Es decir, es una enzima con una menor afinidad por la
glucosa y, cuyo nivel de actividad, responderá al nivel de glucosa sanguínea. Si la concentración de
glucosa en sangre es baja, su actividad será baja captando poca glucosa y dejándola pasar para que
llegue a otros tejidos. La glucoquinasa no es inhibida por la glucosa 6-fosfato, sino por los fosfatos de
fructosa. Esto permite que en el hígado, cuando existe exceso de glucosa 6-fosfato, no se bloquee su
formación y la G6P pueda dirigirse hacia la síntesis de glucógeno vía G1P.

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↑ [G6P] ↑ [Fosfatos de fructosa]

HK (músculo) / GK (Hígado))
Glc G6P

ATP ADP

3.3. Regulación de la fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)

Posiblemente éste sea el punto de control más importante de la glucolisis/gluconeogénesis.

La fosfofructoquinasa-1 (PFK1) se encuentra sometida a una regulación alostérica, que a su vez se
encuentra bajo el control hormonal mediado por una enzima regulador bifuncional, la
fosfofructoquinasa-2 (PFK2)/fructosa 2,6-bisfosfatasa (FBPasa2). La PFK1 es inhibida, mediante un
mecanismo de regulación alostérica, por altas concentraciones de ATP, citrato y protones, mientras
que es activada por altas concentraciones de AMP, ADP y fructosa 2,6-bisfosfato (F26BP).

La regulación ejercida por el citrato es importante, como un elemento de coordinación entre la

regulación del ciclo de los ácidos tricarboxílicos y la glucolisis.

La F26BP es un metabolito generado por la acción de la PFK2 que transforma F6P en

F26BP. La FBPasa2 cataliza la reacción inversa transformando F26BP en F6P. Ambas actividades
enzimáticas se encuentran en una misma enzima bifuncional denominada PFK2/FBPasa2 que se
encuentra sometida a regulación por fosforilación/desfosforilación. La forma fosforilada de la enzima
muestra actividad FBPasa2 mientras que la forma desfosforilada muestra actividad PFK2.

El glucagon, vía AMPc y PKA, produce un incremento en los niveles de enzima fosforilado
desplazando la enzima hacia su actividad FBPasa2. El glucagon produce una disminución en los
niveles de F26BP que se traducen en un enlentecimiento de la glucolisis y una activación de la
gluconeogénesis.

La PFK2/FBPasa2 se encuentra sometida a una regulación alostérica mediada por la fructosa

6-fosfato, que estimula a la quinasa (PFK2) e inhibe a la fosfatasa (FBPasa2), y el citrato que inhibe a
la quinasa (PFK2).

↑ [ATP] ↑ [Citrato] ↑ [H+]

PFK-1
F6P F16BP
+ + +
↑ [ADP] ↑ [AMP] F26BP
+

Glucagón Insulina

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3.4. Regulación de la piruvato quinasa (PK)

La piruvato quinasa (PK) está sometida a una regulación alostérica y covalente

(fosforilación/desfosforilación). El ATP, acetil-CoA y ácidos grasos de cadena larga son
inhibidores alostéricos de la PK, mientras que la F16BP es su activador. En el hígado y en
las células intestinales, la fosforilación de la enzima, mediada por glucagón, produce su
inactivación. El glucagón reprime la transcripción de la piruvato quinasa

Fosforilación de la
PK de hígado y
células intestinales ↑ [ATP] ↑ [Acetil-CoA] ↑ [Ácidos grasos de larga cadena]

PIRUVATO QUINASA
PEP Piruvato

+
↑ [F16BP]

5. Incorporación de otros azúcares a la ruta

Aunque la glucosa es el combustible principal de la mayoría de los organismos, otros

carbohidratos (monosacáridos -galactosa, fructosa o manosa- disacáridos -lactosa, sacarosa
y maltosa- y polisacáridos –glucógeno, almidón-) pueden utilizarse como fuente de energía
metabolizándose a través de la ruta glucolítica a diferentes niveles.

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7. Bibliografía

Hein, M., Pattison, S., Arena, S. (2012) “Introduction to general, organic, and biochemistry”. John
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Mathews, C.K., Van Holde, K.E., Ahern, K.G. (2002). “Bioquímica”, Tercera edición. Addison
Wesley.
Moran, L.A., Horton, H.R., Scrimgeour K.G., Perry, M.D. (2012) “Principles of Biochemistry” Quinta
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Murray RK, Granner DK, Rodwell VW (2006) Harper´s Illustrated Biochemistry. 27 Ed. Lange Medical
Books, McGraw Hill.
Nelson, D.L. y Cox M.M. (2005). "Lehninger Principios de Bioquímica", 5ª Edición. Omega, S.A.

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