CAP VII AMINAS

7.1 ESTRUCTURA CLASIFICACION

Se puede considerar a las aminas como derivados estructurales del amoníaco, donde los
hidrógenos del amoníaco son sustituidos por grupos alquilo o arilo.

N N N N

H H H R2
H R R R
H H R1 R1
amoníaco amina primaria amina secundaria amina terciaria

donde R, R1, R2, R3 son grupos alquilo u arilo

Nomenclatura

CH3
CH3 N CH3 H2N CH2 CH2 NH2
CH3 NH2 CH3 NH CH3
Metilamina Dimetilamina Trimetilamina Etilendiamina

CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 CH2 NH2 CH3 CH NH2 CH3 CH2 CH NH CH3 CH3 CH2 CH N CH3
Etilamina Isopropilamina sec-butilmetilamina sec-butildimetilamina

NH2
NH2 HN CH3 Br Br
NH

Br
Anilina N-Metilanilina 2,4,6-tribromoanilina Difenilamina

H
N N
N N

N N N N N
H H H
Piridina Piperidina Purina Pirrol Imidazol

H2N CH2 CH2 CH2 CH2 NH2 H2N CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 NH2
Putrescina Cadaverina
Estereoquímica del nitrógeno

N N
R2 R
R R2
R1 R1

R R1 R
N R2 R R2
N R1
N
R1 R2

la interconversión no permita la separación de enantiomeros, los cuales son interconvertibles no

resolubles, por lo que presenta como una mezcla opticamente inactiva

7.1 PROPIEDADES FISICAS

Pf Peb Pf Peb
Metilamina -92 -7.5 n-butilamina -50 78
Dimetilamina -96- 7.5 sec-Butilamina -104 83
Trimetilamina 117 3 t-Butilamina -67 46
Etilamina -80 17 Ciclohexilamina -18 134
Dietilamina -39 55 Bencilamina 10 185
Trietilamina -115 89 Etilendiamina 8 117
n-Propilamina -83 49 Anilina -6 184
Di-n-propilamina isopropil -63 110 Metilanilina -57 196
amina -101 157 Dimetilanilina 3 194

Las aminas son compuestos polares y pueden formar puentes de hodrógeno. Los puntosde
ebullición son mayores que los alcanos pero inferior a los alcoholes, Los isómero terciarios
hierven a menor temperatura que las secundarias y menor que las primarias. Las aminas de peso
molecular muy bajoa son muy sol;ubles en agua

7.4 IMPORTANCIA INDUSTRIAL

a) Farmacos
Las aminas comprenden algunas de los compuestos biológicos mas importantes que se
conocen.Las aminas funcionan en los organismos vivos como biorreguladores,
neurotransmisores, en mecanismos de defensa y muchas funciones mas. Muchas son farmacos

OH OH
HO CH3 NH CH3
NH NH2
CH3
HN CH O
HO CH3 3 HO
Epinefrina Anfetamina Efedrina Acetaminofeno
Hormona adrenal Estimulate para antialergico analgesico
Depresion
 NH CH3 O C 2H 5 O CH3
H2N N H2N
O O C 2H 5
O
H 5C 2 O
Fenacetina Novocaina Benzocaina

O H2C OH
HO CH2 OH
HN N CH3 N O CH3
HN NH C6H5 HO N
NH2
piperazina histamina Demerol pirodixina
(lombriz intes) vaso dilatador fortificante nervioso Vitamina B6

H
N O CH3
H3C
NH
O
Melatonina (sueño)
Fenilpropanolamina( antialergico)
Clorofenamina maleato ( antigripal)

b) Alcaloides
Son un grupo importante de aminas biologicamente activas que son sintetizadas por algunas
plantas para protegerse de insectos y otros animales depredadores
El nombre de alcaloides proviene de alcalis, a menudo reaccionan con acidos para formar sales
La mayoria de alcaloides son toxicos y causan la muerte en dosis mayores
La mayoria tienen efectos fisiologicos, algunos estimulan el sistema nervioso central , otros
causan paralisis, otros elevan la presion sanguinea
Ciertos alcaloides actuan como analgesicos (cocaina, morfina)

H3C N H3C N O

C O CH3
N

H3C
H N
H
O C HC C 6H 5 O C C6 H5
O
O CH2 OH
Atropina Cocaina (Erythroxylon) Nicotina
(veneno, dilata la pupila (analgesico, adictivo)

NH NH NH
H H H

O OH Ac O O O Ac
HO O OH CH3O H
H H
Morfina Codeina Heroina
El opio es el latex seco de la amapola (Papaver somniferum)
 H2C CH2 NH2
CH2CH CH2
HO CH N
N
N
CH3O
H3C O O
CH3
N
O
H3C O
Quinina( Cinchona officinalis) Lupanina Mescalina

O H O H
N H N
H3C N N
CH3
N N O N
H O N N N
H H CH3
CH3
Coniina Piperidina Cafeina Teobromina

H3C HO
NH2
HO
n-C5H11

O N
H3C CH3 H
Canabinol (Cannabis sativa) Bufotenina (sapo Bufo marinus) otro es butoxina

7.5 FUENTE INDUSTRIAL

Los mas importantes son la anilina y la trimetilamina

a) Reducción de nitrocompuestos
Fe HCl 30% + OH-
NO 2
calor
NH 3 + Cl- NH 2

b) Sustitución nucleofílica aromática

NH 3 Cu2O
Cl NH 2
200 C 60 atm

c) Reacción catalítica
Al2O3
NH3 + CH3 OH CH3 NH2
450 C

Al2O3 CH3 OH
(H3C) 3 NH2
CH3 NH2 + CH3 OH
450 C
CH3 NH2 CH3

7.6 PREPARACION EN LABORATORIO

1) Reducción de nitrocompuestos
Los grupos nitro de aromáticos y alifáticos reducen a grupo nitro con facilidad.
Lo mas comun es hidrogenación catalitica o reducción con acido y metal activo.

Ni Pd o Pt
R NO2 H2 R NH2

HCl Fe
R NO 2 R NH2
o Zn, Sn
Es basicamente para anilina sustituidas

H2SO4 HCl Fe
CH3 + HNO 3 O 2N CH3 H2N CH3

H2SO4 1) KMnO4
CH3 + HNO 3 O 2N CH3
+
O 2N COOH
2) H

HCl Zn
O 2N COOH H2N COO C2H5
C2H5OH benzocaina

La reacción puede catalizarse por ciertas sales

HCl Fe
O 2N H2N
FeSO4
Puede emplearse SnCl2 HCl

Los sulfuros de amoni tambié se emplean en la reducción de nitro-aromáticos particularmente

los que tienen mas de un grupo nitro.
H2 S NH3 (NH 4)2S

NaHS son los mas comunes

Es selectivo, reduce un grupo, no se puede predecir cual, también hay que tener atención en la
cantidad de agente reductor.
H2S
O 2N NO 2 O 2N NH 2
NH3

H2S
O 2N H2N O 2N CH3
CH 3
NH3
CH3
+
NO 2 NO 2 NH2

La hidrogenación catalitica funciona bién

 Pt
O 2N COO C2H5 + H2
C2H5OH
H2N COO C2H5

Los agentes reductores, como LiAl H4 o NaBH4 no funcionan bién y raramente se emplean, aun
cuando puede emplearse reducción con hidrogeno y catalizador.

2) Amonolisis de halogenuro de alquilo

Limitada a aminas alifáticas por reacción de sustitución nucleoflica
La reacción es a T ambiente o calentadas a presión

SN2 + OH-
R X NH3 R NH3 X- R NH2

SN2
NH3 + H3C I H3C NH2 I-

 Desventaja es que puede producir multisustitución

R NH2 R X R NH R H X

R NH R + R X R3 N H X
+
R4 N
R3 N + R X
+ H X

sal de amonio cuaternario

 Se puede limitar con exceso de amoníaco

 Se puede emplear otras aminas

H3C NH2 + Cl CH2 H3C NH CH2

 Da buenos rendimientos con halogenuros primarios y secundarios, en terciarios es

inservible por competencia con eliminación

CH3 CH3 +
H3C C Br + NH3 H2C C CH
3
+ NH 4 Br-
CH3

 Se puede emplear sustitución nucleofílica aromatica.

H3C NH CH3
O 2N Br + H3C
O 2N N
CH3

Síntesis de Gabriel
 Se puede sintetizar aminas primarias sin peligro de sobrealquilación
 Se emplea la ftalimida que tiene un proton N-H que se elimina con KOH
 O O O

NH
+ KOH N :- N

O O -
O:
 El anión ftalimida es un nucleofilo fuerte
O O O
H2N NH2
N :- + R X NH R NH2
N R
NH
+
O O O

 El tratamiento con hidrazina libera la amina primaria, dando la hidrazida de ftalimida ,

muy estable.O tambien

O O
OH- O-
N R + H2O
O-
+ R NH2

O O

3) Aminación reductiva

Implica la reducción de una imina u oxima de una cetona o aldehido

. .
C O G NH2 C N G
. .
G: H o R es imina, OH es oxima

 La imina u oxima se reduce con LiAl H4 o hidrogenación catalitica

 Amina primarias:

R R
C O + HO NH2 C N OH reduccion R CH R
R R NH2

 La reducción se hace con LiAlH4 o NaBH3CN o reducción catalitica

O +
H N OH LiAlH4
C
H
+ HO NH2 C
H
CH2 NH2

+
O H H2 /Ni
C
H
+ NH3 CH NH CH2 NH2
90 atm, 40-70 ºC

+
H H2 /Ni
NH3 NH
O + 90 atm, 40-70 ºC
NH2
 Br + NH3

 Aminas secundarias
La condensación de una cetona o aldehido con amina primaria, da una imina sustituida
(base de schiff). La reducción produce amina secundaia.

O CH3 reduccion CH3

H3C C CH3 + NH2 N C NH HC
CH3 CH3
Fenilisopropilamina

 Aminas terciarias
La condensación de aldehidos o cetonas con una amina secundaria, da una sal de iminio.
Son inestables y no se aislan, un reductor, reduce a amina terciaria.
El reductor debe ser capaz de reducir la sal de iminio, pero no el carbonilo. El
NaBH3CN trabaja bien

+ CH3 NaBH3CN CH3

H3C NH CH3
O + N
CH3
N
CH3
N,N-
dimetilciclohexilamina

4) Degradación de Hoffmann ( de amidas)

En presencia de una base fuerte las amidas reaccionan con cloro o bromo para dar una amina de
un carbono menos

O
X2 NaOH R NH2 NaX Na 2CO 3
R C NH2

Se emplea para preparar alquil y aril aminas primarias

X2 : Cl2, Br2

O Br2/OH-
O2N C NH2 O 2N NH2
H2O

La reacción corresponde a una bromació, para dar N-bromo amida, para luego formar un
isocianato. Los isocianatos reaccionan con agua para dar acido carbamico, los cuales al
descarboxilar libera la amina.
O Br2/OH- O Br
O 2N C NH2 O 2N C N O 2N N CO
Br

O
O 2N N CO + H2O O 2N NH C OH O 2N NH2
La reacción da altos rendimientos para amidas de bajo peso molecular, pero no para altos, se
mejora con metoxido de sodio

5) Otros metodos
Reduccion de amidas
 El LiAlH4 funciona bastante bien pero el NaBH4 produce bajos rendimientos( se mejora
con catalizadores de cobalto).

O LiAlH4
H3C CH2 C NH H3C CH2 CH2 NH2
2

O O LiAlH4
CH3 CH2 NH2 + C Cl C NH C2H5 CH2 NH C2H5

 Sirve para sintesis de aminas primarias, secundarias o terciarias

 El diborano en THF (B2H6/THF) y la hidrogenación catalitica, funciona bien
O
B 2 H6
C NH2 CH2 NH2
THF

Reduccion de nitrilos
* Tambien emplea LiAlH4/eter o B2H6/THF y la hidrogenación catalitica

H2, Pt
C N CH2 NH2

 Los nitrilos son intermediarios de algunas sintesis, se obtienen por SN2 de halogenuros
primarios o secundarios, o,adicion nucleofilica de aldehidos o cetonas.
 Los aromaticos se obtienen de sales de diazonio.

7.7 PROPIEDADES QUIMICAS

1) Basicidad
 Las aminas por su par de electrones no enlazantes, son bases de Lewis y tienen carácter
nucleofilico.
 Son las bases de la quimica organica
 Las aminas pueden funcionar como bases de Bronsted-Lowry, aceptando un protón
+
R NH2 + HX R NH 3 X-

R NH2 CH3 Cl
+ R NH CH3 + Cl-
  Las aminas son bases fuertes y sustraen protón del agua
+
R NH2 + H2O R NH 3 + OH-

 La constante de basicidad
+
[ R NH 3 ] [ OH- ]
Kb =
[ R NH2 ]

 Son mas basicas que el agua, porque el nitrógeno es menos electronegativo que el
oxigeno y pueden acomodar mejor la carga positiva.
 Las alifaticas son mas basicas que el amoniaco ( Kb 10-3 – 10-4) y las aromaticas son
mas debiles (Kb 10-10).
 Las alifaticas se justifica, porque el grupo alquilo son dadores de electrones.

Amina 1º Kb Amina 2º Kb Amina 3º Kb

Metilamina 4,3 x 10-4 DMA 5,3 x 10-4 TMA 5,5 x 10-5
Etilamina 4,4 x 10-4 DEA 9,8 x 10-4 TEA 5,7 x 10-5
Isopropilamina 4,0 x 10-4 Di n-propilamina 1,0 x 10-3 Tri-npropilamina 4,5 x 10-5
n-propilamina 4,7 x 10-4

 Las aminas terciarias, son menos basicas, por efectos estericos, los iones amonio estan
solvatados ( estabilizados por agua) Los grupos en aminas secundarias y terciarias
impiden un mayor numero de moleculas que solvatan.
 Las aminas aromaticas son menos basicas por la deslocalización del par de
electrones.dentro del anillo.
 La resonancia baja el contenido energetico de la anilina respecto al ion anilinio.

-
+ - + +
NH2 NH2 NH2 NH2
-

 El pirrol es una base muy debil (Kb 10-15 ), el par de elctrones esta comprometido con la
aromaticidad, en la piridina (Kb 10-9.) no.

N NH

Piridina Pirrol

Efecto de los sustituyentes

 La basicidad depende de acomodar la carga positiva

 Los grupos dadores de electrones, aumentan la basicidad, y los sustractores la
disminuyen.
G
G +
NH2
+ H
+ NH 3
Estabiliza el cation
 G G
+
NH2 + H NH 3
+

Desestabiliza el cation

+
O CH3 + O CH3
O CH3 O CH3
_
+
+ H _
+
+ + NH 3
NH2 NH 3 NH 3
p-Anisidina

_ _
O O O O
+ O + O +
O O
N N N
N
+
+ H
+ +
NH2 NH 2 NH 2 +
NH 2
Ion anilinio

_
O O O + O _
+ O + O N _O +O
N N N

+
+
+ H
+
+ +
NH2 NH 3 NH 3 +
NH 3 inestable

2) Formacion de sales
 Los acidos minerales o carboxilicos, la convierten en sales
+
R NH2 H Cl R NH3 Cl-
+
HCl CH3 CH2 NH 3 Cl-
CH3 CH2 NH2 + Cloruro de etilamonio
CH3 CH3
+
CH3 CH NH2 H2SO4 CH3 CH NH 3 HSO 4-

Bisulfato de isopropilamonio
N + CH3 COOH +
N H CH3COO-

 Las sales son solidos ionicos, no volatiles, al calentarlos se descomponen en

halogenuros, nitratos, sulfatos.
 Son solubles en agua, ligeramente solubles en solventes orgánicos no polares.
 Se puede emplear la formación de sales para aislarlas.
 Las sales son menos labiles a la oxidación.
 Los farmacos de naturaleza aminica se emplean en forma de sus sales.
 OH H+ Cl-
OH
NH N
CH3
CH3
CH3
+ HCl H
CH3

Efedrina (Pf 79) Clorhidrato de efedrina ( Pf 217)

 Las sales de aminas se pueden regenerar con bases fuertes.

3) Formación de sales de amonio cuaternario

 Las aminas terciarias reaccionan con halogenuros de alquilo para dar sales de amonio
cuaternario (sustitución nucleofílica alifática)
CH3 CH3 CH3 CH3
CH3 CH2 CH N CH3 + CH3 CH2 Cl +
CH3 CH2 CH N CH2 CH3
Cl-
CH3
Cloruro de sec-butiletildimetilamoniocuaternario

 Los grupos pueden ser alifáticos o aromáticos.

 Las sales de amonio cuaternario son bases fuertes y no se regeneran con OH-.
R+
RNR
R
+ OH- No regenera

* Suele tratarse con NaHCO3 para eliminar el HX formado.

 Metilacion exhaustiva

 Si la alquilación de aminas primarias, secundarias o terciarias ,se hace con halogenuro

de metilo ( yoduro de metilo) se obtiene sales de amonio cuaternario conocida como
metilación exhaustiva..

 El amonio cuaternario se puede convertir en buen grupo saliente, eliminando una amina
terciaria

 La eliminación se hace por mecanismo E2.

CH 3I CH 3I CH3
H3C CH2 CH2 CH2 NH2 H3C CH2 CH2 CH2 NH CH3 H3C CH2 CH2 CH2 N CH3

CH 3I CH
+3
H3C CH2 CH2 CH2 N CH3 I-
H3C

CH
+3 Ag2O CH
H3C CH2 CH2 CH2 N CH3 I- +3

H3C
+ H2O H3C CH2 CH2 CH2 N CH3 OH-
H3C

 Estos hidroxidos son muy alcalinos, tan igual que el NaOH y KOH; los acidos regeneran
la sal.
  Al calentarlo se produce la eliminación de Hoffmann

CH
+3 OH- CH3
H3C CH2 CH2 CH2 N CH3 E2 H2C CH CH2 CH3 + H3C N CH3
+ H2O
H3C calor
Ejem

CH 3I H3C CH2 CH CH3 CH 3I CH 3I

H3C CH2 CH CH3 H3C CH2 CH CH3
HN CH3
NH2 H C N CH3
3

H3C CH2 CH CH3 H2O H3C CH2 CH CH3 150 C

+
H3C N CH3
+
H3C N CH3 OH- H2C CH CH2 CH3 + H3C CH CH CH3
CH3 Ag2O CH3 calor
95% 5%

 La olefina formada es la menos sustituida, la cual se debe a diversos factores.

 Un mecanismo E2 implica un arreglo anticoplanar del proton y grupo saliente, el grupo
trialquilamina interfiere con este arreglo.

Atraves de carbonos C2 –C3 atraves de carbonos C1 – C2

OH- OH-
H CH 3 H

CH 3 H C2 H 5
H CH3

H H
CH3 H
+N(CH3)
+N(CH3) + N(CH 3)
Dificil poco estable mas estable (no elimina) Estable (elimina)

 El estado de transición tiene un carácter carbanionico

 Hay preferencia de abstraer un proton que acomoda mejor la carga negativa.
 La metilación exhaustiva puede analizar el tipo de amina primaria, secundaria o
terciaria, dependiendo del numero de CH3I consumido.
 La eliminación de las olefinas puede determinar la naturaleza del grupo alquilo.

CH3 CH3
1) CH3I CH3
+ CH3 CH2 CH2 CH2CH2 N
N 2) H 2O /Ag 2O N CH3 CH3
H CH3

4) Conversion en amidas sustituidas

O O
R C Cl + R' NH2 R C NH R'
O O
R'
R C Cl + R' NH R' R C N R'
 O R
R' N
R C Cl + R
No reacciona

 Las aminas terciarias no son capaces de perder un proton.

5) Reacción con cloruro de bencenosulfonilo (sulfas)

O O O O
R C OH R C Cl R S OH R S Cl
O O
 Las aminas primarias y secundarias reaccionan con cloruro de sulfonilo tan igual como
lo hacen con cloruros de acilo. Estos productos se les denomina sulfonamidas.
.
O O
R S Cl
+ R' NH2 R S NH R'
O O
O O
R'
R S Cl
+ R' NH R' R S N
R'
O O
O
R'
No reacciona
R S Cl + R' N
R'
O

* Sulfas son un tipo de sulfonamidas que se emplean como agentes antibacterianos


O O O O NH3 H2O
NH C CH3 HO S Cl Cl S NH C CH3
+ O O

O +
O H2O H O
H2N S NH C CH3 H2N S NH2
O O sulfanilamida

 Este es un analogo del acido p-aminobenzoico.

 El estreptococos emplea este acido para sintetizar acido fólico necesario para su
crecimiento y reproducción.
S O
NH S NH2
HOOC NH2
N O

Ac p-aminobenzoico sulfatiazol

La bacteria al confundirla con el acido, inhibe su crecimiento y reproducción ( no mata)

6) Oxidaciones
 Las aminas se oxidan facilmente y su oxidación es una reacción secundaria en su
síntesis, o almacenamiento, por eso suele almacenarse como sus sales.
. . . . O
.
+ C N R
. N . . N OH + +
. N . . . N O- . N O-
. .
Amina Sal de amonio Imina hidroxilamina oxido de amina Nitro
  La mayor parte se oxidan con agentes oxidantes comunes como H2O2.
 Las aminas primarias se oxidan con facilidad y se obtienen mezclas.
 Las aminas secundarias se oxidan a hidroxilaminas y otros productos.
 Las terciarias se oxidan a oxidos de amina.
 Los mecanismos no estan caracterizados.
 Eliminación de cope.

-O CH3
-O CH3 + CH3
+ H N
H N
CH3
CH3 R CH CH R + HO N
CH3
CH HC R
CH HC R R
R

 La eliminación de Cope se lleva a cabo bajo condiciones mas suaves que Hoffmann,
bajo estereoquímica syn.

7) Poliamidas

 Nylon 66 Es la polimerización de acido adipico y hexametilen diamina.

+ +
HOOC (CH 2)4 COOH + H2N CH2 (CH 2)4 CH2 NH2 -OOC (CH 2)4 COO-H3N CH2 (CH 2)4 CH2 NH3

O O O
calor O
C (CH 2)4 C NH CH2 (CH 2)4 CH2 NH C (CH )
2 4 C NH CH2 (CH 2)4 CH2 NH .
.

 Nylon 6 es la polimerización del ácido ε-amino caproico

+ +
H2N CH2 (CH 2)4 COOH H3N CH2 (CH2)4 COO- H3N CH2 (CH2)4 COO-
+ H2N CH2 (CH2)4 COOH

O O O
calor
H2N CH2 (CH 2)4 C NH CH2 (CH 2)4 C NH CH2 (CH 2)4 CH

 El Kevlar formado por unidades de acido terftalico y p-bencendiamina.

H H H
O O O
C N N C C N N C C N NH
O O H O H
H : : :
: : :
: H: O
: H :
O
H
O
C N N C C N N C C N NH
O O H O H
H : : :
: : :
: H : H: O
: H
O O
C N N C C N N C C N NH
O O H O H
H
  El Nomex, formado por unidades de acido isoftalico y o-bencendiamina.

O O O O O O
HC C NH NH C C NH NH C C NH NH2

7.8 REACCIONES CON EL ACIDO NITROSO

Las aminas aromaticas y alifaticas, reaccionan con el acido nitroso (HONO), como este es
inestable se prepara in situ a baja temperatura.

NaNO2 HCl HNO 2 NaCl

El producto formado con las aminas, son las sales de diazonio

HCl +
NH2
+ NaNO2 N N Cl-

Las sales de diazonio rara vez se aislan , amenudo explotan cuando estan secas
Su utilidad es para sintesis como intermediario
Las alifaticas tienen empleo muy limitado por su inestabilidad, se descomponen perdiendo
nitrógeno y formando carbocationes.
Los carbocationes generan alquenos, alcoholes y haluros de alquilo

+
H3C CH2 CH2 CH2 N N Cl-
H3C CH2 CH2 CH2 NH2 + NaNO2 + HCl

descomposicion
H3C CH CH CH3 + H3C CH2 CH CH2

26% 10%
HO CH2 CH2 CH2 CH3 + H3C CH CH2 CH3
HO
25% 13%
Cl CH2CH2 CH2 CH3 + H3C CH CH2 CH3
Cl
5% 3%
En solucion acida el acido nitroso, se pued protonar y perde agua para formar el ion nitrosonio
+
NO, este puede ser el intermediario de reaccion entre aminas y acido nitroso.
H+
+
HO N H2O [ +N O N O ]
+
HO-NO H O +
* Reaccion con aminas primarias
Las aminas primarias alifaticas y aromaticas forman sales de diazonio. Procedimiento de
diazoacion o diazotacion

H + H+ H2O +
R N
H
+ N O R N
H
N O R N N O + H3 O
H
+
R N
H
N O + H3O
+
R N N O
+
H R N N O H + H2O
H
H
 +
N N O H
R
+ H3O R N
+
N O H R N
+
N + H2O
H

Las sales de aril aminas son relativamente estables, se emplea como intermediario de sintesis.

* Reaccion con aminas secundarias

H + H+ H2O +
R N
R
+ N O R N
R
N O R N N O + H3 O
R

Las aminas alifáticas y aromáticas forman N-nitrosaminas secundarias.

CH3 H3C
N N O
HN
CH3 + NaNO2 + HCl
H3C
N-Nitrosodimetilamina

CH3
CH N N O
NH 3 + NaNO 2
+ HCl

N-Nitroso-N-metilanilina

Las nitrosaminas secundarias son estables bajo condiciones de reacción porque no tienen el
protón N-H para participar en la segunda etapa de reacción, estas se separan de la solución como
líquido aceitosos.
Pequeñan cantidades de N-nitrosaminas causan cancer en animales. El nitrito de sodio se
emplea como preservante de carnes, tocino, jamon, salchichas.

* Reacción con aminas terciarias

Las aminas alifáticas producen sales de amonio y nitrosoamonio.
R + R+
R N
R
+ N O R N
R
N O

CH3
CH3 +
CH
+ 3
H3C N
CH3
+ NaNO 2 + HCl H3C N
CH3
N O Cl- + H3C NH Cl-
CH3

Son reacciones de equilibrio, son de poca importancia, porque los N-nitrosoamonio se

descomponen para dar aldehidos.
Las aromáticas adicionalmente sufren sustitución electrofílica aromática.
CH3 CH3
N
CH3
+ NaNO 2
+ HCl O N N
CH3
p-Nitroso-N,N-dimetilanilina

7.9 REACCIONES DE SALES DE DIAZONIO

* Las sales de diazonio (aromaticas) son relativamente estables entre 0 - 10 ºC, a temperaturas
mayores se descomponen ( explotan si se secan y aislan)
* Las sales son valiosas en sintesis ( solo pocos grupos interfieren con la diazotacion a
diferencia de grignard) son un eslabón importante en síntesis.

H2SO4 HCl /Fe

+ HNO 3 NO 2 NH2

NaNO2/HCl +
NH2 N N Cl-

a) Sustitución por halogenos

Sales cuprosas tienen especial afinidad por las sales de diazonio

Es necesario un calentamiento con cloruros o bromuros para completar la reacción

CH3 CH3
+ 15 - 60 ºC
N2
N N X- + CuCl Cl +
CH3 CH3
+ 15 - 60 ºC
N2
N N X- + CuBr Br +

Se conoce como reacción de Sandmayer

* La fluoraciobn se hace tratando la sal de diazonio con acido fluorborico HBF4

H3C H3C
+ +
N N X- + HBF4 N N BF4-

fluorborato de bencenodiazonio
H3C H3C
calor
N
+
NBF4- F + N2 + BF3

La sal de fluorborato de diazonio precipita, se separa y se calienta, se descompone para dar

fluorbenceno. La reaccion debe hacerse con cuidado pues es potencialmente explosiva.

* los yodobenceno se obtienen tratando la sal de diazonio con KI

H3C H3C
+
N N X- + KI I + N2

* Los fluoruros y yoduros de arilo , no son posible obtenerlos por halogenacion directa, los
bromuros y cloruros que se obtienen por halogenacion directa, pueden generar isomeros orto,
meta, para, los cuales son dificiles de separarlos; mediante las sales de diazonio, se puede salvar
esta dificultad en sintesis.

b) Sustitución por cianuro

La reaccion se hace con cianuro cuproso ( reacción de Sandmayer)
NO 2 NO 2
+ 90 ºC
N N X- + CuCN CN + N2

o-nitro benceno diazonio o-nitrobenzonitrilo

Para eviotar la perdida de HCN se neutraliza con carbonato de sodio. Es importante en sintesis
de acidos carboxilicos por hidrolisis del nitrilo.

c) Sustitución por OH

Las sales de diazonio se hidrolizan en medio acido, generalmente H2SO4 y luego calentando
ligeramente.

Br Br
+ H2SO4
N N X- + H2O OH + N2

el fenol formado en medio acido, se protona quedando desactivado a la SEA.

d) Sustitución por H

Las sales de diazonio reaccionan con el acido hipofosforoso H3PO2 ( o con etanol). Es una
reduccion del ion diazonio

Br Br
+
N N X- + H3PO2
+ N2 + H3PO3
Br Br

* La reaccion se emplea para sintesis, elimina grupos – NH2 o –NO2 ( estos previa reducción),
entodo caso se puede diazotar directamente con el H3PO2.
Ejm: Sintetizar 3,5-dibromotolueno
NO 2
H2SO4
CH3 + HNO 3 O 2N CH3 + CH3

Br
HCl /Fe Br2 / Fe
O 2N CH3 H2N CH3 H2N CH3

Br
Br Br Br
NaNO 2/HCl + H3PO2
H2N CH3 N N CH3 CH3

Br Br Br

Sintetizar m-bromofenol
 Br
H2SO4 Br2 / Fe
+ HNO 3 O2N O 2N

Br Br Br
HCl /Fe NaNO2/HCl +
O 2N H2N N N

H2O /H+ Br

HO

7.10 AZOCOMPUESTOS

a) Reacción de copulación
* Las sales de diazonio son electrofilos débiles y son capaces de reaccionar con el anillo
aromático cuando esta muy activado a una SEA. La reaccion es S.E.A.

+
N N + G N N G N N G
H

G: -OH, -NH2, -NHR, -NR2

La sustitucion es generalmente en posicon -para-, es posible -orto- si la posicion -para- esta

ocupada.

 La reaccion de fenoles es en medio basico.

OH-
OH O-
+
H

 El pH no debe superar 10, ya que la sal se convierte en hidróxido de diazonio.

OH- OH-
+ + N N OH
N N X- N N OH- +
+ H
H
no copula no copula

* La reaccion de aminas se hace en medio acido. pH 5 - 7, genera la mayor concentracion de sal

de diazonio. El pH no debe ser menor de 5 pues las aminas reaccionan como bases ( forma sales
no reactivas a SEA)

+
H +
NH2 NH 3
OH-
no copula
 CH3 CH3
+
N N X- + N N
HO HO
2-hidroxi-5-metilazobenceno

+ CH3 CH3
N N X- + N
CH3
N N N
CH3
p-dimetilaminoazobenceno

b) Colorantes azoicos
Los compuestos azoicos son intensamente coloridos por el enlace AZO –N=N- que produce
conjugación de los anillos aromáticos.

N N

Casi siempre tienen grupos –SO3Na , -OH, -COOH, etc, que lo hacen solubles al agua y permite
que los colorantes se fijen en fibras polares como lana, algodón o nylón.

HO HO

NaO3S N N O 2N N N NaO3S N N

Rojo A (textil) Rojo -para Naranja

SO3Na

CH3
O 2N N N OH H3C N N N SO3Na N N N
CH3
COOH H3C
Amarillo de alizarina Naranja de metilo Amarillo matequilla

H2N OH
O 2N N N N N N N OH
NaO3S SO3Na
verde diamina

NaO3S NaO3S
HO N N CH CH N N OH

Amarillo brillante (tinta de imprenta)

N COCH 3
NaO3S N N N N CH C NH
N SO3Na O
HO
Tartracina ( amarilloA2) Amarillo Hansa (pigmento de pintura)

El azobenceno también se puede preparar por reacción entre nitrosobenceno y anilina.

 NH2 + NO N N

O reduciendo nitrobenceno con amalgama de sodio estanito de sodio alcalino o zinc polvo e
hidróxido de sodio metanolico.
Zn(Hg) /NaOH
2 NO 2 [H] N N (Finar)

(Finar)
2 NO 2 + LiAlH4 N N

c) Arreglo de la bencidina

* La reduccion de azobenceno forma hidrazobenceno

catal
N N
+ H2 NH NH (Finar)

la reduccion es catalizada por Cl5Mo, Cl4Ti, Cl3Fe, Cl2Cu, Cl5Sb.

La reducción de nitrobenceno
2 NO 2 + Zn + NaOH NH NH

H2N NH2 Ru/C

2 NO 2 NH NH
KOH/alc

* El hidrazobenceno en medio ácido al calor tiene lugar una transposicion ( es una SEA)

HCl 3%
NH NH H2N NH2
50 ºC
bencidina
H+ +
H N NH H NH NH

H H

 El bifenilo también se puede obtener directamente desde yodo benceno (reacción de

Ullman)
Cu (polvo)
I
Calor

7.11 ANALISIS DE AMINAS

1) Analisis químico

Las aminas se identifican por su basicidad

Ensayo de Hinsberg identifica aminas primarias, secundarias y terciarias
Aminas primarias

_
KOH +
SO2Cl + R' NH2 SO2 NH R' SO2 N
.
R' K

insoluble en agua soluble en agua

Aminas secundarias
KOH
SO2Cl
+ R' NH R' SO2 N R' no reacciona
R'
insoluble en agua
Aminas terciarias
R'
SO2Cl R' N No reacciona
R'

compuestos azoicos
Los compuestos azoicos se identifican tratando con ácido clorhidrico y cloruro estanoso o con
hiposulfito de sodio ditionito

HCl /SnCl2
H3C N N H3C NH2 + NH2

2) Espectroscopia

Infrarrojo
N-H absorbe 3200 a 3500 cm-1 aminas primaria o secundarias
N-H en primarias consta de 2 bandas, una simetrica y otra no simetrica.
En secundarias es debil

Estiramiento C-N 1030 – 1230 cm-1 similar C-C, C-O no util.

RMN
Hay influencia del solvente
-N-H alifatico δ 0,5 – 3,0
-N-H aromatico 3,0 – 5,0
No hay acoplamiento , N-H picos aplios, los α, β, γ no estan desprotegidos

EM
Las aminas se fragmentan con patron predecible, cuando es posible lo hacen entre carbonos α- β
+
R CH2 CH2 NH2 + e- R CH2 CH2 NH2 + 2e-

+ H + H
R CH2 CH2 N
R CH2 .
+ H2C N
H m/e = 30 H