GENÉTICA

ENFERMEDADES GENÉTICAS DOMINANTES Y RECESIVAS.

UADY- PREPA 2
Biología 1
CD Cielo M. Castillejos
Avendaño
ENFERMEDADES GENÉTICAS
 7.5% de todas las concepciones tienen
anomalías cromosómicas.
 Son la causa del 50% de los abortos
precoces espontáneos y del 5% de los
neonatos o lactantes muertos
 Aparecen en 0.5-1% de los nacidos vivos
 5% de los menores de 25 años
desarrollarán una enfermedad grave con
un componente genético importante
AUTOSÓMICOS DOMINANTES
 Se manifiestan en heterocigotos
 Un progenitor afectado siempre
 Afectan a hombre y mujer y ambos
transmiten la enfermedad
 50% de los hijos heredan el gen
anormal
 Penetrancia y expresividad variable
 No suelen afectar a enzimas en
heterocigotos
 Dominantes negativos
AUTOSÓMICOS RECESIVOS
 Son los transtornos mendelianos más
numerosos
 No suelen aparecer en los padres, pero sí
en los hermanos(25% de probabilidades)
 Mucho menor la expresividad variable
 Penetrancia completa frecuentemente
 Errores congénitos del metabolismo
(enzimas)
 Ejemplos: fibrosis quística, fenilcetonuria,
anemia falciforme, talasemias
 FIBROSIS QUÍSTICA

 Autosómica recesiva
 Afecta a un canal de cloro
 Identificadas más de 550 mutaciones del gen
 Más frecuente: deleción de 3 bases que
codifican por el aa 508 (fenilalanina)
 508: plegamiento y glicosilación anormal de la
proteína en RE/Golgi. No llega a la membrana
  cloro en el sudor (diagnóstico)
 Vías respiratorias: deshidratación del moco ( 
riesgo infecciones porque se acumula moco)
Enfermedad genética

Enfermedad de herencia recesiva

FENILCETONURIA

 Fenilcetonuria: Déficit grave de

fenilalanina hidroxilasa, con lo que
se acumula fenilalanina, ácido
fenilpirúvico, etc. Grave daño en el
desarrollo cerebral.
HERENCIA LIGADA A X

 Generalmente recesiva.
 Se expresan en el varón y variable
en mujer.
 No transmite la enfermedad a los
hijos; hijas son portadoras.
 Ejemplos: distrofia muscular de
Duchenne, hemofilias A y B,
enfermedad granulomatosa crónica,
déficit de G6PD,diabetes insípida.
Enfermedad genética
Enfermedades con herencia dominante
Enfermedades con herencia dominante

Mal de Huntington
 Alteraciones cromosómicas

Cromosomopatía: Enfermedad producida

por una alteración cromosómica.

Hay dos tipos fundamentales de cromosomopatías:

Variaciones cromosómicas numéricas:

Las alteraciones en el número de cromosomas
están representadas por la aneuploidía, en la
cual existe cualquier desviación del número
diploide humano de 46 cromosomas, y la
poliploidía, aquella persona que tiene un
número de cromosomas múltiples del número
haploide de 23.
Los embriones con monosomía suelen morir.
 Trisomías: En la que se encuentran tres cromosomas en lugar del
par usual. La causa de este error es la falta de disyunción de
cromosomas, que resulta en un gameto con 24 cromosomas en
lugar de 23 y posteriormente un cigoto con 47 cromosomas.

La trisomía de autosomas se acompaña de tres Síndromes principales:

 Trisomía 21 o Síndrome de Down.

 Trisomía 18 o Síndrome de Edwards.
 Trisomía 13 o Síndrome de Patau.

Las trisomías de cromosomas sexuales son

alteraciones comunes que no se detectan
generalmente hasta llegada la adolescencia,
también ocurren tetrasomías y pentasomías de
estos cromosomas.

Mosaicismo: aquella persona que tiene cuando

menos 2 líneas celulares con 2 o más genotipos
diferentes, ocurre por falta de disyunción durante
la segmentación temprana del cigoto.
 Variaciones cromosómicas estructurales:
Afectan a la estructura del cromosoma en
cuanto a la ordenación lineal de los genes.

 Las aberraciones de la estructura cromosómicas

resultan de la rotura de un cromosoma seguida de la
reconstitución en una combinación anormal.
 Con probabilidad las 2 únicas alteraciones estructurales
que se transmiten de padres a hijos son los
reordenamientos estructurales, tal como la delección y
la translocación.
 Translocación: Es la transferencia de una pieza de un
cromosoma en uno no homólogo, causa
necesariamente anomalías del desarrollo.
 Delección: Pérdida de parte de un cromosoma
(Síndrome del maullido de gato, es por delección
terminal parcial del brazo corto del cromosoma
5).
ANOMALÍAS NUMERICAS.

 Cariotipo normal: 46,XX ó 46,XY

 Monosomía: 45,X (síndrome de
Turner)
 Trisomía: 47,XY+21 (síndrome de
Down)
 Mosaicismo: 45,X/46,XX/47,XXX
 ANOMALÍAS ESTRUCTURALES.

 Deleciones: 46,XY, del(15)(q11 q13).

46,XY, del12(q27)
 Cromosoma en anillo: 46,XY r(14)
 Translocaciones: 46,XX,
t(2;5)(q31;p14)
 Alteraciones cromosómicas

Deleciones
A BCDEFG A BCFG

Duplicaciones
A BCDEFG A BCDCD EFG

Translocaciones

Inversiones A BCDEFG A BEDCFG

Isocromosomas

Sitios cromosómicos
Frágiles
 Los cromosomas cuya información genética ha
sido secuenciada y asociada a trastornos son:
 Cromosoma 1
contiene más de 3000 con
240 millones de pares de
bases. Algunas de las
enfermedades debidas a
mutaciones en el cromosoma
1 son:

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de Gaucher

Cáncer de próstata

Glaucoma

Porfiria cutánea tardía

CROMOSOMA 2:
 contiene más de 2500
genes con más de 240
millones de pares de
bases. Algunas de las
enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma 2 son
 Cáncer de colon
 Enfermedad de
Parkinson Anemia de
Fanconi
 CROMOSOMA 3:
 Contiene
aproximadamente
1900 genes con 200
millones de pares de
bases. Algunas de las
enfermedades debidas
a mutaciones en el
cromosoma 3 son:
 Cáncer de colon
 Cáncer de Pulmón
 Anemia de Fanconi
 Síndrome de Bernard-
Soulier
 Temblores esenciales
 CROMOSOMA 4:
 Contiene
aproximadamente 1600
genes con unos 190
millones de pares de
bases. Algunas de las
enfermedades asociadas
a mutaciones en el
cromosoma 4 son:

 Acondroplasia
 Enfermedad de
Huntingdon
 Enfermedad de
Parkinson Narcolepsia
 Fibrodisplasia osificante
progresiva
 Síndrome de Fraser
 Síndrome de Ellis-van
Creveld
 CROMOSOMA 5:
 contiene
aproximadamente
1700 genes con unos
180 millones de pares
de bases. Algunas de
las enfermedades
asociadas a
mutaciones en el
cromosoma 5 son:
 Asma
 Atrofia muscular
espinal Calvicie
másculina
 Carcinoma
endométrico
 Displasia diastrófica
 Síndrome de Cockaine
 CROMOSOMA 6:
 contiene unos 1900
genes con unos 170
millones de pares de
bases. Algunas de las
enfermedades asociadas
a mutaciones en el
cromosoma 6 son:
 Ataxia espinocerebelosa
 Diabetes
 Hperplasia adrenal
congénita por deficiencia
de 21-hidroxilasa
 Epilepsia
 Hemocromatosis
 Síndrome de Zellweger
 CROMOSOMA 7:
 contiene
aproximadamente
1800 genes con unos
150 millones de pares
de bases. Algunas de
las enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma 7 son:
 Diabetes
 Fibrosis cística
 Obesidad
 Síndrome de Pendred
 Síndrome de Williams
 CROMOSOMA 8:
 contiene unos 1400
genes, con unos 140
millones de pares de
bases. Algunas de las
enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma 8 son:
 Linfoma de Burkitt
 Sindrome de Werner
 CROMOSOMA 9:
 contiene unos 1400
genes con unos 130
millones de pares de
bases. Algunas de las
enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma 9 son:
 Ataxia de Friedrich
 Enfermedad de
Tangier
 Melanoma maligno
 Esclerosis tuberosa
 CROMOSOMA 10:
 contiene unos 1400
genes con más de 130
millones de pares de
bases. Algunas
enfermedades
asociadas a
mutaciones en el
cromosoma 10 son:
 Hiperplasia adrenal
 Síndrome de Dubin-
Johnson
 Síndrome de Refsum
 CROMOSOMA 11:
 contiene
aproximadamente
2000 genes con unos
130 millones de pares
de bases. Algunas de
las enfermedades
asociadas a
mutaciones en el
cromosoma 11 son:
 Diabetes mellitus,
 Enfermedad de Best,
 Acromegalia
 Múltiples displasias
endocrinas (MEN-1)
 CROMOSOMA 12:
 contiene
aproximadamente
1600 genes con
130 millones de
pares de
bases.Algunas de
las enfermedades
asociadas a
mutaciones en el
cromosoma 13 son:
 Síndrome de
Zellweger,
 Hipertensión
esencial,
 Linfoma de células
B no de Hodgkin
 CROMOSOMA 13:
 contiene unos 800
genes con 120
millones de pares de
bases. Algunas de
las enfermedades
asociadas a
mutaciones en el
cromosoma 13 son:
 Cáncer de mama,
 Retinobastoma,
 Enfermedad de
Wilson
 CROMOSOMA 14:
 contiene
aproximadamente
1200 genes
correspondientes a
unos 100 millones de
pares de bases.
Algunas enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma 14 son:
 Enfermedad de
Niemann-Pick,
 Síndrome de Krabbe,
 Bocio familiar
 Retinitis pigmentaria
 CROMOSOMA 15:
 aproximadamente
1200 genes que
equivalen a unos
100 millones de
pares de bases.
Algunas
enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma 15
son:
 Enfermedad de
Tay-Sachs
 Síndrome de
Marfan
 Síndrome de
Angelman
 Síndrome de
Prader-Willi
 CROMOSOMA 16:
 contiene
aproximadamente
1300 genes que
equivalen a unos 90
millones de pares de
bases Algunas
enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma 16 son:
 Talasemia
 Enfermedad de
Crohn
 Riñón poliquístico,
etc
 Síndrome de
Richner-Hanhart
 Tirosinemia
 CROMOSOMA 17:
 contiene
aproximadamen
te 1600 genes
que equivalen a
unos 80
millones de
pares de bases
Algunas
enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma 17
son:
 Cáncer de
mama,
 Enfermedad de
Charcot-Marie-
Tooth
 CROMOSOMA 18:
 contiene unos 600
genes. con unos 70
millones de pares de
bases. Algunas de las
enfermedades
asociadas a
mutaciones del gen 18
son:
 Enfermedad de
Parkinson
 Deficiencia en
glucocorticoides
 Sarcoma sinovial
 Cáncer pancreático
 Linfoma/Leucemia de
células B
 Cáncer colorectal
 Obesidad autosómica
dominante
 CROMOSOMA 19:
 Contiene más de
1700 genes con
unos 60 millones
de pares de bases.
Algunas de las
enfermedades
asociadas a
mutaciones del
gen 19 son:
 Neuropatía de
Déjerine-Sottas
 Enfermedad de
Hirschsprung
 Retinitis
pigmentaria
 Síndrome de
Peutz-Jeghers
 CROMOSOMA 20:
 contiene unos
900 genes que
corresponden a
unos 60 millones
de pares de
base. Algunas
enfermedades
asociadadas a
mutaciones del
cromosoma 20
son:
 Diabetes insípida
 Cáncer de colon
 Hipertensión
esencial
 Resistencia
insulínica
 Obesidad severa
 Epilepsia
 CROMOSOMA 21:
 contiene unos
400 genes con
más de 40
millones de
pares de bases.
Algunas de la
enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma 21
son
 Enfermedad de
Alzheimer,
 Esclerosis
mútiple por
deficiencia de
superóxido
dismutasa
 CROMOSOMA 22:
 contiene más de
800 genes con
unos 40 millones
de pares de
bases. Algunas de
la enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma 22
son:
 Neurofibromatosi
s tipo II
 Leucemia
mieloide crónica
 Síndrome de
DiGeorge
 CROMOSOMA X:
 contiene unos
1400 genes con
más de 150
millones de pares
de bases. Algunas
enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma X
son:
 Hemofilia
 Distrofia muscular
de Duchenne
 Síndrome de Rett
 Síndrome de
Lesh-Nyhan
 Síndrome de
Alport
 CROMOSOMA Y:
 contiene más
de 200 genes
y unos 50
millones de
pares de
bases. Además
de determinar
el sexo,
algunas
enfermedades
asociadas a
mutaciones de
este
cromosoma
son:
 Azospermia,
 Disgenesia
gonadal