Resumen tema 1 y 2 unidad 2.

Tema # 1 Mutación.
Es una alteración permanente en la información genética de un ser vivo, y que, por lo tanto, va a
producir un cambio de característica, que se presenta súbita y espontáneamente, y que se puede
transmitir o
heredar a la descendencia.

Cambio permanente en el ADN, las mutaciones que afectan las células germinales, se transmiten a
la descendencia, y pueden producir enfermedades hereditarias; las que se producen en las células
somáticas
no, pero estas últimas son importantes en la génesis del cáncer, malformaciones y enfermedades
cardiovasculares.

Las mutaciones pueden ser de 3 tipos:

 Genómica (cromosómicas numéricas): altera el número de cromosomas, ya sea por ganancia o

pérdida de los mismos.
o Euploide: normal (número haploide característico) 46 (2n)
o Poliploide: que tiene más de dos series completas de cromosomas normales para la
célula
o somática. Los humanos poseen células diploides 2n las alteradas serian (3n, 4n)
o Aneuploidia: Cualquier variación en el número de cromosomas que afecta a
cromosomas individuales más que a grupos completos de ellos.
 Cromosómica: altera la estructura de los cromosomas.
 Molecular: afecta directamente los genes, esto ocurre a nivel submicroscópico, por pérdida total
o
parcial de bases o genes específicos, puede ser por:
o Sustitución de bases
o Inserción de bases nuevas.

Mutaciones cromosómicas estructurales:

 Inversión: comprende la rotura de un segmento intermedio y la inversión del mismo. dos o más
segmentos del cromosoma se rompen y se separan, para reintegrarse después al cromosoma en
posición errónea.

 Delección: perdida de la posición de un cromosoma que se produce en un extremo o segmento

intermedio, pérdida de un trozo de cromosoma que se rompe y separa del material genético.
 Translocación: intercambio de un segmento entre cromosomas no homólogos, o entre un mismo
cromosoma. Puede ser:

o Robertsoniana: 2 cromosomas, no homólogos se rompen cerca del centrómero, y se

forma uno muy grande y uno muy pequeño.
o Isocromas: división defectuosa del centrómero, que produce cromosomas formados por
2 brazos idénticos.
 Isocromas: división defectuosa del centrómero, que produce cromosomas formados por 2
brazos idénticos.

 Duplicación: es la repetición de un fragmento de cromosoma a continuación del fragmento

original. Las duplicaciones surgen por error en la duplicación del ADN, como producto de una
reorganización cromosómica de tipo estructural o relacionado con un proceso de
sobrecruzamiento defectuoso.

 Cromosoma en anillo: Delección en los extremos de un cromosoma seguido por fusión.

Mutaciones cromosómicas numéricas

 Aneuploidía: Es la modificación en el número de cromosomas.

o Monosomia: Es la presencia de un solo miembro del par de cromosomas. Las Monosomia

autosómicas son graves y por lo general producen abortos. La Monosomia del cromosoma X
45X es la más frecuente, también llamada síndrome de Turner.

Síndrome de Turner:

Se debe a una Monosomia completa o parcial del cromosoma X y se caracteriza principalmente por
el hipogonadismo en pacientes con fenotipo femenino 51 es la alteración de los cromosomas
sexuales más frecuentes en las mujeres y afecta aproximadamente a una de cada 2.000 recién
nacidas vivas.

Las niñas que lo presentan son de baja estatura y sus ovarios no funcionan de manera correcta.
Otras características físicas típicas de este síndrome son:

• Cuello corto con ¨pliegues¨ que van desde la parte superior de los hombros hasta los lados
del cuello.
• Baja ubicación de las orejas.
• Manos y pies inflamados.

La mayoría de las mujeres con este padecimiento son infértiles y corren riesgo de tener problemas
de salud como:

• Hipertensión arterial problemas renales y diabetes.

Esto se puede diagnosticar sobre la base de los síntomas y una prueba genética a veces se encuentra
en pruebas prenatales no existe cura, pero hay algunos tratamientos para los síntomas.

A la hora del crecimiento suele ayudar a que las niñas alcancen estaturas cercanas al promedio. Las
técnicas de reproducción asistidas con el síndrome de Turner pueden ayudar a las mujeres a
embarazarse.

o Polisomia: Es la presencia de más de 1 cromosoma, en un par.

Se produce cuando una célula germinativa que contiene más de 23 cromosomas participa en la
concepción, las más frecuentes son las trisomías 8, 13, 18 y 21 (Sd. Down). Además, existen varias
polisomias de los cromosomas sexuales con varias X o Y (Sd de Klinefelter).
 Síndrome de Down:

El síndrome de Down es la alteración cromosómica más frecuente y una de las principales causas de
retraso mental. La incidencia en recién nacidos es 1 de cada 700 en EE. UU. Un 95% de los
individuos afectados presentan una trisomía 21. de forma que el recuento de cromosomas es 47.

 Etiología:

La causa más frecuente de trisomía y, por tanto, del síndrome de Down es la falta de separación
meiótica.

Los padres de estos niños tienen un cariotipo normal y son absolutamente normales en todos sus
aspectos. La edad materna influye mucho sobre la incidencia de trisomía 21. Este proceso aparece
en 1 de cada
1.550 nacidos vivos en mujeres menores de 20 años frente a 1 de cada 25 en mayores de 45 años.

La correlación con la edad materna sugiere que en la mayor parte de los casos la falta de separación
meiótica en el cromosoma 21 afecta al óvulo. Aunque se han planteado muchas hipótesis, no se
conoce todavía el motivo de este aumento de la susceptibilidad del óvulo a la falta de separación.

 Patogenia:

Dado que el óvulo fecundado muestra dos autosomas 21 normales. el material translocado aporta la
misma triple dosis de genes que la trisomía 21.

Un 1% aproximadamente de los síndromes de Down son mosaicos, que tienen en general una
mezcla de cromosomas 46 y 47. Por falta de separación mitótica en el embrión (sin culpa de la
madre)

 Fisiopatología:
Las características clínicas diagnósticas de este cuadro aplanado de la cara. fisuras palpebrales
oblicuas y pliegues epicánticos; se reconocen en general con facilidad. incluso desde el nacimiento.
El síndrome de Down es una causa importante de retardo mental grave y un 80% de los afectados
tienen un CI de 25-50.
Se debe destacar que algunos mosaicos con síndrome de Down sufren alteraciones fenotípicas leves
y, con frecuencia, tienen inteligencia normal o casi normal.
Estos pacientes presentan otras características destacadas, como lo son:
 Malformaciones congénitas cardiacas, sobre todo defectos del cojinete endocárdico.
 Un riesgo 10-20 veces mayor de sufrir una leucemia aguda.
 Alzheimer en > de 40 años.
 Sistema inmune poco desarrollado
Los avances en la medicina han llevado la vida media de alguien con Down a 47 años.
Síndrome de Klinefelter:
El síndrome de Klinefelter se define como un hipogonadismo masculino que se produce cuando
existen dos cromosomas X o más y un cromosoma Y o más. (XXY o XYY).
Trata de uno de los tipos más frecuentes de enfermedad genética que afectan a los cromosomas
sexuales y es una de las más habituales en varones causandoles reducción de la espermatogenia e
infertilidad masculina, este sindrome se observa en 1 de cada 600 varones.
Es raro diagnosticarlo antes de la pubertad, sobre todo porque la alteración testicular no se
desarrolla hasta los primeros años de la pubertad.
La mayor parte de los pacientes muestran un hábito corporal típico que se caracteriza por:
 Aumento de la longitud entre las plantas y el hueso púbico
 Aspecto elongado del cuerpo y eunucoide
 Piernas anormalmente largas
 Testículos pequeños atróficos (micropene)
 Ausencia de Voz ronca
 Ausencia de Barba o ausencia de vello púbico.
 Ginecomastia.
 El CI medio es algo inferior al normal
 Se observa una mayor incidencia de diabetes de tipo 2 y síndrome metabólico
 Se encuentra prolapso de la válvula mitral en un 50% de los adultos con síndrome de
Klinefelter.
Debería ser evidente que los rasgos clínicos como lo son:
 El hipogonadismo (rasgo constante)
 Las concentraciones plasmáticas de gonadotropinas
 Hormona estimuladora de los folículos (elevadas de forma constante)
 Testosterona muestran una disminución de gravedad variable.
 Las concentraciones medias de estradiol plasmático están elevadas por un mecanismo
todavía desconocido.
 La relación entre estrógenos y testosterona determina el grado de feminización en cada caso
concreto.
En algunos pacientes se observa
 Atrofia completa de los túbulos seminíferos
 Túbulos normales mezclados con otros atróficos.
 Túbulos son primitivos y muestran un aspecto embrionario, porque están constituidos por
cordones de células que nunca desarrollan una luz central ni consiguen una espermatogenia
madura.
 Las células de Leydig aparecen muy prominentes, por la atrofia y apilamiento de los
túbulos
 Aumento de las concentraciones de gonadotropinas.

Característica: cara y orejas alargadas, macro testículos (XYY) y atrofia testicular (XXY).
Mosaicismo: Es un individuo que tiene dos o más poblaciones de células con composición genética
distinta, durante un mismo periodo de la vida. Es decir posee células con 46 cromosomas, otras con
45 otras con 46. Esto es producido por una anomalía cromosómica que surge durante la división
mitótica tras la fertilización.
Mutaciones cromosómicas génicas o moleculares
Pueden ser de 4 tipos:
 1. Puntuales:

 En sentido erróneo: se cambia una base nitrogenada, esto produce el cambio de un aa en una
proteína, y afecta el significado del código genético (ejemplo anemia drepanocitica).
 Mutación sin sentido: consiste en el cambio de un codón, por un codón de parada o de
terminación, así se termina la traducción y se origina una proteína anómala que se degrada
ejemplo, talasemia o cáncer de cadena β de globina.
2. En secuencia no codificadoras: Que son reguladoras, y disminuyen o anulan la
transcripción, por lo tanto el producto no se sintetiza
3. Por Delección o inserción: Se forman proteínas anómalas que carecen de 10 o más aa.
4. Por repetición de 3 nucleótidos (amplificación) : La repetición impide la expresión del gen.

Consecuencias de las mutaciones:

Disminuye o se anula la síntesis de una proteína, o se crea una proteína anormal.
Cariotipo.
Es el ordenamiento de los cromosomas de una célula en metafase de acuerdo a su morfología, tales
como el tamaño, la relación de los brazos (dependiendo de la contriccion primaria, presencia de
constricciones secundarias etc.) Cada brazo del cromosoma se divide en regiones o zonas, y estas a
su vez en bandas, e incluso las bandas en sub bandas, gracias a las técnicas de marcado.
Por Ejemplo:
9q34,12 indica: Cromosoma 9, brazo largo, región 3, banda 4, sub-banda 1 y 2.
Trastornos genéticos.
Enfermedad o trastorno determinado genéticamente, que implica una sola mutación genética, una
herencia multifactorial o una aberración cromosómica. Frecuencia: 670/1000 (incluyendo canceres
y enfermedades cardiovasculares)
 50% de los abortos tempranos, son por anomalías cromosómicas.
 1% RN portan anomalías cromosómicas graves.
 5% menores de 25 a padecen enfermedades con componentes hereditarios.
50% de los abortos tempranos, son por anomalías Cromosomicas.
1% RN portan anomalías cromosómicas graves.
5% menores de 25 a padecen enfermedades con componentes hereditarios.
<2% del genoma humano codifica proteínas, más del 50% son secuencias repetidas.
5% del genoma codifica miARN (que inhiben la expresión de genes).
99,5% de las secuencias de ADN son compartidas por todos los humanos, y la diversidad se
codifica en 0,5% (15 millones de pb)
Proyecto genoma:
Tiene como objetivo descifrar la secuencia completa del código genético, con la finalidad de:
 Aislar y caracterizar genes
 Crear modelos animales: transgénicos o no expresados (knokout)
 Producir biológicos humanos
 Diagnóstico clínico
 Terapia génica
Clasificación de los trastornos genéticos
 Monogénicos o mendelianos: está alterado un sólo gen, Ejemplos: Anemia falciforme
(cromosoma 11) - autosómica recesiva. O Hemofilia A (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva.
 Multifactoriales o mutagénicas complejas: como la hipertensión y canceres.
 Monogénicas de herencia clásica: como enfermedades mitocondriales, por repetición de
trinucleótidos, por impronta genética y por Mosaicismo gonadal.
 Cromosómicos: Síndromes de Down, Turner, Klinefelter.
Patrones de transmisión de los trastornos Monogénicos.
 Autosómicas dominantes: Sólo se necesita una copia mutada del gen
para que la persona esté afectada por una enfermedad autosómica dominante.
Normalmente uno de los dos progenitores de una persona afectada padece la enfermedad y estos
progenitores tienen un 50% de probabilidad de transmitir el gen mutado a su descendencia, que
padecerá la enfermedad.
Ejemplos: neurofibromatosis, síndrome de Marfan, hipercolesterolemia familiar, acondroplasia,
poliquistosis renal.

 Autosómica recesiva: Para que la enfermedad se manifieste, se

necesitan dos copias del gen mutado en el genoma de la persona afectada, cuyos padres
normalmente no padecen la enfermedad, pero portan cada uno una sola copia del gen mutado, por lo
que pueden transmitirlo a la descendencia.
Se transmite por los cromosomas no sexuales (autosomas). La probabilidad de tener un hijo
afectado por una enfermedad autosómica recesiva entre dos personas portadoras de una sola copia
del gen mutado (que no manifiestan la enfermedad) es de un 25%.
Ejemplos: anemia drepanocitica, fibrosis quística o mucovicidosis, trastornos por almacenamiento
lisosomico: de lípidos o glucógeno.
 Enfermedad ligada al cromosoma X: El gen mutado se localiza en el
cromosoma X. Estas enfermedades pueden transmitirse a su vez de forma dominante o recesiva.
Ejemplos: hemofilia tipo A y B, Sd del cromosoma X frágil, distrofia muscular.
Neurofibromatosis:
Las neurofibromatosis son trastornos genéticos del sistema nervioso que afectan principalmente al
desarrollo y crecimiento de los tejidos de las células neurales (nerviosas).
Estos trastornos ocasionan tumores que crecen en los nervios y producen otras anormalidades tales
como cambios en la piel y deformidades en los huesos. L
as neurofibromatosis ocurren en ambos sexos y en todos los grupos étnicos. Se transmiten a la
descendencia de forma autosómica dominante.

 Etiología Genética:

Los científicos han clasificado los trastornos como neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y
neurofibromatosis tipo 2 (NF2) cada una con una alteración en un cromosoma diferente (17 y 22
respectivamente).
Existen otros tipos o variantes de neurofibromatosis, pero éstas no han sido definidas aún.
Epidemiologia La incidencia de NF es:
 NF1: 1 de cada 3000 nacidos, lo que indica una alta incidencia dentro de la
enfermedades hereditarias.
 NF2: 1 de cada 25000 nacidos.

 Patogenia:

 NF1. Enfermedad de Von Recklinghausen.

Los individuos que heredan un alelo mutante del gen NF1 desarrollan neurofibromas benignos
numerosos y gliomas del nervio óptico como resultado de inactivación de la segunda copia del gen.
Algunos de los neurofibromas desarrollan más tarde tumores malignos de la vaina nerviosa
periférica. La neurofibromina, el producto proteico del gen NF1, contiene un dominio activador de
GTPasa que regula la transducción de la señal a través de proteínas RAS.
Recuérdese que RAS transmite señales promotoras del crecimiento y oscila entre estados de unión a
GDP (inactivos) y de unión a GTP (activos).
La neurofi bromina facilita la conversión de RAS desde un estado activo a uno inactivo. Con la
pérdida de función de neurofibromina, RAS queda atrapado en un estado de transmisión de señales
activo.
 NF2. Las mutaciones del gen NF2 en la línea germinal predisponen al
desarrollo de neurofibromatosis tipo 2.
Los individuos con mutaciones de NF2 desarrollan schwanomas benignos bilaterales del nervio
acústico. Además, las mutaciones somáticas que afectan ambos alelos de NF2 también se han
encontrado en meningiomas y ependimomas esporádicos.
El producto del gen NF2, llamado neurofibromina 2 o merlina, muestra una gran cantidad de
homología con la proteína 4.1 del citoesqueleto de la membrana de los eritrocitos y se relaciona con
la familia ERM (ezrina, radixina y moesina) de las proteínas asociadas al citoesqueleto de
membrana. Aunque no se conoce el mecanismo por el cual la deficiencia de merlina conduce a
carcinogenia, las células que carecen de esta proteína no son capaces de establecer uniones
célulacélula estables y son insensibles a las señales de detención del crecimiento normales
generadas por el contacto célula-célula.
La merlina es un miembro clave de la vía supresora tumoral Salvador-Warts-Hippo (SWH), descrita
originalmente en la Drosophila. La vía de señales controla el tamaño orgánico mediante la 11
modulación del crecimiento, la proliferación y la apoptosis celular.
Muchos homólogos humanos de los genes de la vía SWH se han implicado en cánceres humanos.

 Fisiopatología:

 NF 1 ó enfermedad de von Recklinghausen ó Neurofibromatosis periférica :

se caracteriza por la aparición de manchas "café con leche" y afectación en el sistema nervioso
periférico (Gliomas ópticos), si bien con el paso del tiempo pueden afectarse todos los tejidos y en
otros casos la afectación es mínima.
 NF 2 ó Neurofibromatosis central, donde predominan los tumores e
nervios craneales (nervios auditivos (VIII par), gliomas, meningiomas, etc.)
Síndrome de Marfán:
Es una enfermedad rara del tejido conectivo, que afecta a distintas estructuras, incluyendo
esqueleto, pulmones, ojos, corazón y vasos sanguíneos.
Se caracteriza por un aumento inusual de la longitud de los miembros. Se cree que afecta a una de
cada 5.000 personas y, a diferencia de otros problemas genéticos, no afecta negativamente a la
inteligencia.

 Etiología Genética:

El síndrome Marfan se asocia al gen FBN1 del cromosoma 15. El FBN1 codifica una proteína
llamada fibrilina, que es esencial para la formación de fibras elásticas del tejido conectivo. Además,
las microfibrillas poseen un almacén de factores de crecimiento que son liberados en momentos
específicos con el fin de controlar el crecimiento y reparar los tejidos y órganos del cuerpo.

 Fisiopatología:

 Marfan neonatal: En la ecocardiografía prenatal se ha detectado

cardiomegalia con insuficiencia tricuspíde a severa. Cuando se produce el nacimiento se aprecian
alteraciones esqueléticas, de piel y cardiovasculares. La muerte ocurre en horas o días a causa de
insuficiencia cardíaca.

 Marfan infantil: Lesiones cardiovasculares, predominando la dilatación aórtica.

Se evidenció, además, que, al completarse la maduración y el fenotipo esquelético, la mayor parte
de los pacientes tenían compromiso cardiovascular. Como manifestaciones se aprecian retardo de la
marcha y trastornos del aprendizaje.

 Marfan clásico: es la forma más frecuente y se presenta en niños,

adolescentes y adultos. El crecimiento esquelético sufre un crecimiento progresivo con la edad y
parece estancarse al llegar a la adolescencia.
Destaca el tamaño descontrolado de los huesos, aracnodactilia, escoliosis, hipermotilidad articular,
paladar ojival, lesiones cardiovasculares con dilatación aórtica, lesiones oculares (desprendimiento
de retina, desplazamiento del cristalino, cataratas).
No es incompatible con la vida.

Tema # 2 Patologías Genéticas.

Se van a clasificar en 4 grupos
 Monogénicas
 Cromosómicas
 Multifactoriales
 Mitocondriales (Monogénicas de herencia clásica).

De este grupo, las Monogénicas y cromosómicas son las que abarcan el mayor número de
patologías. Pero desde el punto de vista de la casuística, las multifactoriales son las más frecuentes.
A la hora de describir las patologías genéticas, es necesario especificar que se debe hablar es de
etiología genética (lo que muta), y no lo que genera la mutación de Novo, porque las mutaciones
pueden producirse por múltiples factores:
 Externos:
o Clastrogenos: radiaciones, benceno etc.
o Virus (Epstein barr)
 Internos:
o Susceptibilidad individual
o Edad materna: mujeres menores de 20 y mayores de 35 (edad materna avanzada).
Mutación de Novo:
es una mutación que aparece por primera vez en una familia. Ni los padres, ni los abuelos presentan
esta alteración genética. Es el resultado de una mutación nueva en una célula germinal de los padres
(óvulo o espermatozoide) o en el zigoto.
Cuando se da un caso esporádico de una enfermedad genética hereditaria (nace una persona
afectada para la que no hay antecedentes familiares) es difícil determinar el patrón de herencia.
Podría tratarse de una enfermedad recesiva siendo ambos progenitores portadores, pero no
afectados por la enfermedad o tratarse de una mutación de Novo.
Una vez que aparece una mutación de Novo, si la persona afectada tiene descendencia, la mutación
se transmitirá siguiendo el patrón de herencia que corresponda a esa enfermedad genética concreta.
En realidad, todas las mutaciones que se heredan de los padres fueron en algún momento
mutaciones de Novo que aparecieron en algún antepasado remoto.
Patologías genéticas Monogénicas (Mendelianas):
Son las que se producen por la alteración de un gen, conllevan la sustitución de una base
nitrogenada por otra, sintetizando una proteína disfuncional.

 Etiopatogenia:
Se origina por la pérdida o modificación de un gen, y puede generar 4 variaciones:
Dependiendo de su expresión:
 Dominantes
 Recesivas

Dependiendo de los cromosomas que afecten:

 Autosómicos (pares del 1 al 22)
 Sexual (par 23)

En definitiva, las variaciones patológicas Monogénicas pueden ser:

 Autosómicas dominantes.
 Autosómicas recesivas.
 Ligadas al gen X Dominante.
 Ligadas al gen X recesivas.

Los genes dominantes se expresan en un 50%, sean homocigotos o heterocigotos. Los genes
recesivos se expresan en un 25%, solo cuando son homocigotos, ya que si son heterocigotos se va a
expresar el dominante.

Patrón de herencia de las patologías genéticas:

 Autosómica dominante: se refiere a un patrón de herencia
característico de algunos trastornos genéticos. “Autosómico” significa que el gen en cuestión se
encuentra en uno de los cromosomas numerados, o no sexuales. “Dominante” significa que una sola
copia del gen con la mutación es suficiente para que el trastorno se manifieste.
Los hijos de una persona afectada por un trastorno autosómico dominante tienen una probabilidad
del 50% de ser afectados por ese trastorno a través de la herencia de un alelo dominante. Afecta
tanto a hombre como a mujeres.
Ejemplo:
Acondroplasia: La enfermedad se presenta en 1 de cada 25.000 niños nacidos vivos. Es la causa
más común de enanismo (cerca del 75% de los casos en el mundo)

 Etiología genética:

Modificación del gen que produce el factor de crecimiento óseo. (Específicamente FGF) La
repercusión en la cadena aminoacídica de la proteína FGFR3 es la misma: el cambio del
aminoácido glicina por una arginina.
En torno al 80% de los afectados de acondroplasia no tienen antecedentes familiares del trastorno.
El motivo son mutaciones espontáneas o de novo.

 Fisiopatología:

Crecimiento óseo anormal, en forma y tamaño.

Las personas con acondroplasia tienen baja estatura, para los hombres la estatura adulta promedio
es de 131 cm y para las mujeres 123 cm, sin embargo, la estatura puede ser tan corta como 62,8 cm
Una característica distintiva de este síndrome es el gibbus toracolumbar en la infancia.
 Autosómicas recesivas: Un trastorno autosómico recesivo significa que deben
estar presentes dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la Solo se expresan en
homocigosis.
Este solo se expresa en homocigosis, comunes en genealogías donde se comparte consanguinidad y
es común en poblaciones endogámicas
Ejemplo:
Anemia drepanocítica (falciforme): Es un tipo de anemia en la que los glóbulos rojos cambian su
morfología

 Etiología genética:

A diferencia de los hematíes normales, que generalmente son bicóncavos, con una forma similar a
la de una rosquilla, los glóbulos rojos falciformes no pueden pasar a través de los capilares y las
vénulas. Se asocian unos con otros, quedan enganchados debido a su forma curvada y causan
obstrucciones en los vasos, lo que producirá episodios periódicos de molestias. Debido también a
sus extremos puntiagudos, pueden llegar a desgarrar las paredes de los vasos.
A diferencia de los hematíes normales, que duran unos 120 días en la corriente sanguínea, los
falciformes son eliminados después de sólo unos 10 o 20 días y, como no pueden reponerse con
suficiente rapidez, la sangre tiene insuficiencia permanente de glóbulos rojos, causando la
enfermedad conocida como anemia.

 Fisiopatología:

La transformación del eritrocito se produce cuando no transporta oxígeno, pues con

oxihemoglobina, el glóbulo tiene la forma clásica bicóncava.
 Ligadas al X dominantes: la herencia dominante ligada al cromosoma X indica
que una enfermedad genética se transmite a la descendencia a través de un gen localizado en el
cromosoma X y que sólo es necesario un alelo que presente la mutación para que se manifieste la
enfermedad.
Afectan solo a mujeres, pero se puede mantener recesivo en hombres. Todas las hijas de las
personas presentaran la patología.
Ejemplo:
Acrosindactilia: Enfermedad que se caracteriza por cara deformada y los dedos están fusionados.
 Ligadas al X recesivo: El patrón recesivo ligado a X se refiere a la herencia en
la que es necesario heredar todos los cromosomas X alterados que se posean para padecer la
mutación o trastorno.
Para padecer una enfermedad con patrón recesivo ligado al cromosoma X es necesario:
Que el hijo (hombre) herede un gen del cromosoma X alterado de la madre
Que la hija (mujer) herede un gen del cromosoma X alterado tanto de la madre como del padre
Estas enfermedades, por tanto, son más frecuentes en hombres que en mujeres puesto que el hombre
sólo tiene un cromosoma X y si está alterado padecerá el trastorno. La mujer para padecer el
trastorno debe tener sus dos cromosomas X alterados. Sin embargo, las mujeres pueden ser
portadoras (un solo cromosoma X afectado) y los hombres no.
Ejemplo:
Hemofilia
Grupo de alteraciones hemorrágicas hereditarias en las que existe una deficiencia de uno de los
factores necesarios para la coagulación de la sangre
La hemofilia es una enfermedad genética recesiva que impide la buena coagulación de la sangre.
Está relacionada con el cromosoma X y existen tres tipos:
 la hemofilia A, cuando hay un déficit del factor VIII de coagulación
 la hemofilia B, cuando hay un déficit del factor IX de coagulación
 a hemofilia C, que es el déficit del factor XI.

 Fisiopatología:

Las características principales de la hemofilia a y b son la hemartrosis y el sangrado prolongado

espontáneo. Las hemorragias más graves son las que producen en articulaciones, cerebro, ojo,
garganta, riñones, hemorragias digestivas etc.
Patologías genéticas Cromosómicas.
Las enfermedades cromosómicas son dolencias de naturaleza hereditaria, que son causadas por un
cambio en la estructura o cantidad de cromosomas.
Pueden ser de dos tipos:
 Numéricas.
 Estructurales.

Numéricas: Estos tipos de anomalías congénitas ocurren cuando hay un número de cromosomas
diferente en las células del cuerpo que el número normal. De modo que, en lugar de los 46
cromosomas habituales en cada célula del cuerpo, hay 45 o 47 cromosomas.
Este se produce por procesos de no disyunción meiótica. (La no disyunción es el error o defecto en
la separación de los cromosomas homólogos durante la anafase de la división celular meiótica).
 Monosomia: es cuando una persona tiene solo un cromosoma en
lugar de la cantidad habitual de dos.
 Disomia: Existencia de un par de cromosomas homólogos.

 Trisomía: la presencia de un cromosoma adicional en uno de los

pares normales.
Es posible que puedan existir disomías uniparentales, en las que se reciben los dos cromosomas
específicos únicamente de un progenitor, por lo general son personas con dismorfias, retrasos
mentales.
Estructurales: Causadas por alteraciones en la morfología de los cromosomas, cuando se crea algún
tipo de alteración se pueden crear diferentes patologías. Pueden ser por:
 Delección: perdida de un segmento.
 Translocación: Es el intercambio de material genético entre cromosomas no
homólogos.
o Robertsoniana:

La translocación Robertsoniana es un tipo de translocación cromosómica que ocurre principalmente

entre cromosomas acrocéntricos, donde los puntos de ruptura se encuentran entre los brazos cortos
y largos de dos cromosomas acrocéntricos, que pueden ser o no homólogos.
En forma equilibrada, una translocación Robertsoniana simplemente produce un cromosoma
fusionado con la función completa de los dos cromosomas acrocéntricos que lo originaron y, como
tal, no hay efectos fenotípicos negativos.
Sin embargo, en forma desequilibrada, puede conducir a una alteración en el número de
cromosomas y varios síndromes de malformación y retraso mental.
 Inversión
 Cromosoma en anillo

Por ejemplo:
Síndrome de maullido de gato o síndrome de Lejeune, es una enfermedad congénita infrecuente con
alteración cromosómica
Etiología
La mayoría de casos se debe a la pérdida espontánea de una parte del cromosoma 5 durante el
desarrollo de un óvulo o de un espermatozoide.
Una minoría de estos casos se debe a que uno de los padres es portador de una reorganización del
cromosoma 5 denominada traslocación. El 10-15% restante, lo heredan de sus padres.
Fisiopatología
 Dismorfia facial
 Retardo mental
 Bajo peso
 Microcefalia
 Tractomalasia y laringe delgada, lo que origina llanto similar a maullido de
gato (de allí el nombre de la enfermedad).
Patologías genéticas Multifactoriales.
La expresión "herencia multifactorial" significa que una anomalía congénita puede ser provocada
por muchos factores. Por lo general, los factores son tanto genéticos como ambientales, ya que la
combinación de los genes de ambos padres, sumada a factores ambientales desconocidos, produce
el rasgo o el trastorno. Estas son de mayor incidencia
La herencia multifactorial se presenta cuando más de un factor causa un rasgo o un problema de
salud, como un defecto de nacimiento o una enfermedad crónica.
Los genes pueden ser un factor, pero también puede haber otros factores que no son genes.
Por ejemplo:
 Nutrición
 Estilo de vida
 Alcohol y tabaco
 Algunos medicamentos
 Una enfermedad
 Contaminación

Los tipos de rasgo y trastornos multifactoriales son:

 Defecto de nacimiento, cómo defectos del tubo neural y paladar hendido
 Cabcer de mama, ovarios, intestino, próstata y piel
 Presión arterial alta (HTA) y colesterol alto
 Diabetes
 Enfermedad de Alzheimer
 Esquizofrenia
 Trastorno Bipolar
 Artritis

Se tiene la base genética, pero son predisponentes, solo se puede controlar los factores ambientales.
Las enfermedades multifactoriales no tienen un patrón preestablecido la enfermedad aparece
dependiendo del número de genes que se posean y de los factores ambientales.
Patologías genéticas Mitocondriales.
Mitocondriales (Fuera de clasificación actualmente son monogénicas de herencia no clásica)
Son las patologías de descubrimiento más reciente. Se deben a mutaciones en los genes
mitocondriales y alteraciones en la fosforilación oxidativa.
Este ADN es circular, que es típico de las bacterias, es un ADN bacteriano, no humano, y solo posee
33 genes.
Según algunas teorías, la existencia de un ADN mitocondrial, es la primera prueba de que cuando se
creó la vida en el planeta, existió un proceso de simbiosis, en el cual un microorganismo existía
dentro de otro más grande y se generaba una ventaja mutua, en este caso las mitocondrias
proporcionaban energía. Las primeras mitocondrias que existieron en el planeta eran unas bacterias.
El ADN mitocondrial también puede mutar, alterarse y producir enfermedades monogénicas. Los 33
genes mitocondriales solo se utilizan para el proceso de fosforilación oxidativa, por lo tanto, al
alterarse, no se realiza la fosforilación oxidativa y no se produce ATP.
Las células que más necesitan energía son las células nerviosas y las musculares, por lo tanto, las
patologías mitocondriales, aunque producen alteraciones sistémicas, la clínica que se ve con más
frecuencia son problemas neurológicos y musculares.
Según algunos estudios presentan las siguientes características
 Se han descrito más de 20 patologías mitocondriales
 Todas sin excepción tienen patologías musculares y neurológicas.
 Causa enfermedades regresivas en niños

Ejemplo:
El Síndrome MELAS (Myo Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes:
Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios parecidos a un ave)
Altera las células neurológicas y musculares. El trastorno está asociado con una mutación A-G en el
ARNt en la posición 3243 en el 80% de los casos, pero se han reportado otras mutaciones.
Los pacientes con MELAS pueden ser normales en los primeros años de la vida, pero poco a poco
presentan un retraso motor y de las etapas del desarrollo intelectual. Las manifestaciones clínicas
asociadas se dan entre los 5 y 15 años de edad y son: talla baja, vómitos, convulsiones por epilepsia
focal o generalizada y episodios de hemiparesia (parálisis leve o incompleta de un lado del cuerpo).
Ceguera.
El patrón de herencia siempre va a ser de origen materno, porque al momento de la fecundación las
mitocondrias del espermatozoide son dejadas fuera del óvulo con la envoltura y las mitocondrias
siempre van a ser de origen materno.