Intoxicación por mercurio

ETIOLOGIA
PATOGENIA O MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS
CONSECUENCIA CELULAR Y/O ORGANICA (ANATOMIA PATOLOGICA)
CLINICA O SIGNOS Y SINTOMAS (SOLO MENCIONAR)
TRATAMIENTO SUGERIDO (SOLO MENCIONAR).

La intoxicación por mercurio (Hg) es la alteración bioquímica y fisiológica del organismo humano, que se
evidencia por signos y síntomas como resultado de la interacción de este tóxico, bajo cualquiera de sus
compuestos, según dosis y rutas de exposición.

ETIOLOGIA

El mercurio es un metal liquido a temperatura ordinaria, de color blanco-plateado que se encuentra unido a
diversos minerales en la corteza terrestre, además posee gran capacidad de alearse con otros metales y
formar amalgamas. En la naturaleza se encuentra en estado de sulfuro (cinabrio). Su punto de fusión es -
38.4°C y el punto de ebullición es 357°C, pero emite vapores altamente tóxicos a cualquier temperatura;
tanto él como sus derivados orgánicos e inorgánicos son tóxicos, con una especial afinidad por el riñón y
el sistema nervioso.
Se estima que alrededor del 30% del mercurio es de origen natural o elemental.
El 70% restante deriva de la actividad antropogénica, principalmente de la minería, la incineración de
productos urbanos y médicos.

El Mercurio existe en tres formas: elemental, inorgánico y orgánico:

Mercurio metal (Hg elemental, Hgº)

Es líquido a temperatura ambiente y se transforma de líquido a vapor de mercurio, es poco soluble, y por
tanto, poco tóxico cuando se ingiere. No obstante, el hecho de que pueda emitir vapores a cualquier
temperatura lo hace muy peligroso, dando lugar a intoxicaciones agudas y crónicas por inhalación de dichos
vapores (incendios en minas, exposición continuada en distintos trabajos, etc)

Mercurio inorgánico o Sales de mercurio

Son compuestos derivados del mercurio mercurioso Hg+ y del mercúrico Hg++ unidos a átomos de Cl, N,
O y S. Las sales mercuriales son tóxicos muy activos, tanto mas cuanto mayor sea su solubilidad.
Las sales mercuriales son más tóxicas por ser mas solubles; las mas importantes son:
1. Cloruro mercurico o sublimado corrosivo, muy soluble y fuertemente tóxico y cáustico.
2. Biyuduro de mercurio de color rojo, que es poco soluble en agua, pero se solubiliza en presencia de
ClH, sales amoniacales, cloruros alcalinos y yoduros, por lo que en la practica resulta casi tan tóxico
como el sublimado
3. Cianuro y oxicianuro de mercurio: muy solubles y que a la toxicidad mercurial suman la cianhidrica
4. Nitrato acido de mercurio: muy solubles y que a la toxicidad mercurial suman la cianhidrica
5. Nitrato acido de mercurio: liquido con una acción cáustica local intensa, además de ser sumamente
tóxico. Se obtiene disolviendo el óxido de mercurio en acido nitrico; se emplea para tratar pieles de
conejo.

Compuestos orgánicos
Se incluyen aquí todos los compuestos en los cuales el mercurio forma un enlace con un átomo de carbono.
Desde el punto de vista practico interesan el metil-mercurio, el etil-mercurio, el fenil-mercurio y la familia
de los alcoxialquil-mercurio.
El metilmercurio (MeHg), surge a partir de la metilación del mercurio mercúrico (Hg++) a través de
procesos no enzimáticos o por la acción de bacterias, es un compuesto potencialmente tóxico debido a que
es hidrofóbico y liposoluble, lo cual le permite acumularse en los tejidos orgánicos. Una vez que el
metilmercurio es liberado al agua puede difundirse a través de la cadena alimentaria acuática, que luego es
consumido por peces herbívoros donde se inicia la acumulación y de allí estos peces serán alimento de
peces carnívoros y mamíferos marinos los cuales pueden ser consumidos por los humanos, siendo la
principal causa de exposición no ocupacional.

Dosis toxicas
Varían dependiendo de la solubilidad y la vía de administración. La exposición al vapor causa
concentraciones cerebrales una diez veces mayores que las debidas a una dosis equivalente de sales
mercuriales inorgánicas. Para las sales solubles(sublimado, yoduro mercurico), 150 a 200mg producen la
muerte.
La concentración de Hg en el aire ambiental no debe superar ls 0,015mg/m3.

TOXICOCINETICA

El mercurio puede ingresar al organismo por las siguientes vías: inhalatoria, oral y dérmica. Sin embargo
existen diferencias según el tipo de compuesto:

Vía inhalatoria
Es la vía más frecuente e importante en el ámbito ocupacional. Se destaca la implicancia del mercurio
elemental (HgO), el cual se transforma fácilmente de su estado líquido a vapor de mercurio; una vez
inhalado difunde hasta un 80% al flujo sanguíneo

Via digestiva
Los compuestos orgánicos de mercurio ingresan al organismo a través de alimentos, se absorben del 90 al
95% en el tracto gastrointestinal; los compuestos inorgánicos de mercurio se absorben entre 2 a 15% de la
dosis ingerida acumulándose en el túbulo renal proximal, donde puede producir falla renal aguda. Cabe
señalar que el mercurio elemental no tiene buena absorción por esta vía, siendo en menos del 0.1%.

Via cutanea
Su importancia esta limitada al caso de los derivados organomercuriales(p.ej. jabones antisepticos a base
de fenil-mercurio), aunque también se ha descrito la absorción de ciertos compuestos inorgánicos de Hg
por la aplicación de determinadas cremas.

Distribución y metabolismo

Mercurio metálico
El vapor del mercurio inhalado se incorpora a los eritrocitos; una parte, sin embargo, es transportada como
mercurio metálico a tejidos distales, debido a que atraviesa las membranas fácilmente. El Hg vapor se fija
de manera preferente en el sistema nervioso central y en el riñón. En el cerebro se localiza en las células
nerviosas de la sustancia gris, sobretodo en las células de prukinge, nucelo de Luys( subtaámico) y sistema
extrapiramidal.

Compuestos inorgánicos
En la sangre las sales inorgánicas de mercurio se distribuyen por igual entre las proteínas plasmaticas y los
glóbulos rojos. Se acumulan preferentemente en los riñones. En estos, el Hg++ se deposita de modo
predominante en los lisosomas, mitocondrias y membranas epiteliales.
El Hg++ atraviesa con dificultad la barrera hematoencefalica y la placenta; de ahí que no tenga acción sobre
el sistema nervioso central.

Compuestos orgánicos
En la sangre se fijan en los glóbulos rojos, principalmente sobre los grupos -SH de la hemoglobina. Los
derivados alquil-mercuricos se acumulan en el sistema nervioso central (hipocampo, sustancia gris del
cerebelo y cisura calcarina). Originan de modo fundamental alteraciones neurológicas

Se estima que el contenido normal de mercurio en el organismo humano oscila entre 1 - 13 miligramos y
que el metilmercurio supone el 10% del contenido total. La distribución del contenido corporal de mercurio
está reflejada en la tabla siguiente:

Eliminación
1. El Hg inorgánico no absorbido se excreta por la heces, mientras que él absorbido lo hace por el colon,
los riñones y la saliva. También puede ser importante la eliminación por la piel (sudor y faneras). En la
excreción renal la filtración glomerular tiene poca importancia, ya que predomina la secreción tubular
por un mecanismo no bien conocido.
2. El metil-mercurio es excretado fundamentalmente por heces. Dos procesos están implicados en la
eliminación: la excreción biliar y la excreción por exfoliación de las células epiteliales del intestino. La
reabsorción posterior del mercurio eliminado por la bilis anula prácticamente la contribución de la vía
biliar a la excreción fecal neta. La excreción urinaria del metil-mercurio es débil.
La vida media de los compuestos inorganicos es de 40 días, mientras que la de los compuestos organicos,
que suele ser lineal, es de 70 días.

FISIOPATOLOGIA

El mercurio bajo forma ionizada se fija en los constituyentes orgánicos celulares ricos en grupos -SH.
Afecta así a diversos sistemas metabólicos y enzimaticos de la célula y de su pared.

Acción sobre sistemas enzimaticos

La acción tóxica del mercurio deriva por un lado de la inhibición que efectúa de los grupos sulfhidrilo de
numerosas enzimas y por otro, de que precipita las proteínas, en especial las sintetizadas por las neuronas.
Disminuye la actividad de las fosfatasa alcalinas en las células tubulares proximales del riñón, en el cerebro
y en los neutrofilos. El efecto diuretico de las sales orgánicas de mercurio es probablemente la consecuencia
de los efectos tóxicos sobre las células del tubulo proximal. El mercurio también perturba los sistemas de
transporte del tubulo proximal: transporte de potasio y ATP-asa de membrana.
Disminuye el transporte activo de azucares, aminoácidos y precursores de ácidos nucleicos en las proteínas
de estructura y en las enzimaticas, provocando así la muerte celular. Las células mas sensibles serian las
neuronas del cerebro y cerebelo.
Acción sobre reacciones inmunitarias
El metilmercurio provoca una disminución de los anticuerpos humorales. Se ha observado que puede
producirse un estimulo de la respuesta inmunitaria inicialmente tras cortas exposiciones.

Acción en la inducción de la metalotioneina

El mercurio acumulado en el riñón se une a un receptor proteico de bajo peso molecular, la metalotioneina.
Al parecer solo aparecen alteraciones orgánicas cuando tales receptores se sobresaturan. El contenido de
metalotioneina del tejido renal se incrementa como consecuencia de la exposición repetida al mercurio, lo
que sugiere un mecanismo de adaptación.

Acción sobre los ácidos desoxirribonucleico

El mercurio puede fijarse sobre los ácidos desoxirribonucleicos con desnaturalización bihelicoidal o
asociaciones reversibles con las bases (adenina.timina), inducidas por las bases de Hg++. Esto puede
explicar las aberraciones cromosomicas y anomalías congénitas observadas durante las intoxicaciones
alimentarias con el metilmercurio

Acción sobre las membranas

La membrana celular es el primer punto atacado por los metales pesados. Además se sabe que la membrana
contiene grupos -SH que son esenciales para las propiedades normales de permeabilidad y transporte de la
membrana celular. Estos grupos - SH tienen una elevadisima afinidad por el mercurio y sus compuestos.

Efectos biológicos
Con independencia del tipo de compuesto del que se trate, los organos diana en la intoxicacion mercurial
son el sistema nervioso central y el riñon.

Sistema nervioso central

El mecanismo patogenico de la neurotoxicidad s eha estudiadotanto en el Hg++ como los derivados aquil-
Hg atacan la integridad de la barrera hematoencefalica, como se manifiesta por la extravasacion de proteinas
plasmatidas en el tejido cerebral adyacente . Puesto que la barrera hematoencefalica regula la captacion de
aminoacidos y de otros metabolitos, e sposible que el metabolismo cerebral se afecte en este ounto d ela
interfase con la circulación
Ambas formas de Hg se distribuyen por todo el sistema nervioso central. Tanto el HG++ como el metil-
Hg se localizan en alto grado en las neruonas de las raices dorsales de los ganglios raquideos y fibras
nervosas; en cambio, el Hg inorganico se localiza en menor porporicion que el metil-Hg en las neuronas de
la cisura calcarina.
En general se afectan las neruonas sensitivas. Las celulas de la glia prolifran en las zonas afectadas,
acutauando con toda probabildiad como soporte estructural y metabolico de las neuronas dañadas.
En genral se afectan las neuronas sensitivas. Las ceululas de la glia proliferan en las zonas afectadas,
actuando con toda probabilidad como soporte estructural y metabolico de las neuronas dañadas.
Se puede postular que el mecanismo patogenico del Hg en el sistema nervioso central es el resultado de la
accion de la molecula de metil-hg y/o sus productos de degradacion, produciendo:
1. afectacion de la barrarera hemayoencefalica, qie conduce a cambios en el metabolismo de las neuronas.
2. Alteraciones anabolicas (cambio en la sintesis de ARN y en la de proteinas)
3. Alteraciones enzimaticas (afectacion de la glucoslisis y de la repacion mitocondiral)
4. Destruccion y desnaturalizacion in situ de proteinas celular
5. Rotura (desintegración) de membranas biológicas.
Dependiendo de las condiciones de la intoxicacion puede darse uno o varios de estos factores en el sistema
nervioso central. El daño afecta tanto al cuerpo de la neurona como el axón, degenerando el azoplasma y la
vaina de mielina.
Riñon
…

ANATOMIA PATOLÓGICA

intoxicaciones agudas
Cuando la muerte ocurre en la fase de máxima agudeza, esto es, en el primer periodo de la intoxicación, las
lesiones son menos significativas. Se encuentran una intensa congestión y a veces hemorragias en el aparato
digestivo, sin ulceraciones. la congestión se extiende a todas las vísceras. En el riñón se observan con
frecuencia lesiones degenerativas de los tubulos contorneados.
Si la intoxicación se ha prolongado mas tiempo, el cuadro anatomopatologico esta constituido por dos tipos
de lesiones: una causticas, de quemaduras química, a nivel de la puerta de entrada del tóxico, y otras
inflamatorias en la vía de eliminación.
Las lesiones causticas se encuentran en la boca, esofago y estomago. También pueden verse en las mucosas
vaginal, uterina, retral, etc. si el tóxico fue aplicado por esta vías.
Las lesiones de eliminación se comprueban en la boca, el intestino grueso y el riñón.
En la cavidad bucal hay tumefacción, enrojecimiento, perdidas de mucosas, ulceraciones y caída de los
dientes. En el esófago suelen haber sufisiones sanguíneas y úlceras secas, grisáceas o blanquecinas. En el
estomago hay una congestión intensa y generalizada: los vasos están muy ingugitados, llenos de sangre;
hay pequeñas suficiones sanguíneas repartidas desigualmente y perdidas de sustancia de la mucosa. Las
úlceras tienen los mismos caracteres que en el esófago y pueden encontrarse perforadas. El color de la
mucosa es rojo, más o menos oscuro, y está contiene sangre y moco.
En el intestino delgado no se suelen encontrar lesiones
En el intestino grueso presenta el cuadro anatomopatologico de una colitis ulcerosa
Los riñones aparecen aumentados de volumen, de un color rojo oscuro, pero al seccionarlos la cortical
aparece de un tono pálido que contrata con el oscuro de la porcion medular. Al microscopio se observan
intensas lesiones de los tubulos proximales, con excasa o nunguna alteracion de los glomerulos. La
inflitracion calcarea (depositos de oxalato y carbono de cal en el aparato tubular) se observa bien al cortar
el organo, produciendose un sonido muy caacteristico. Es uno de los signos mas significativos de la
intoxicacion mercurial , junto con el desprendimiento endotelial, vacuolizacion, tumefaccion turbia, erc. En
otras palabras, pese a la clasca denominacion de “nefritis mercurial” , se trata de una nefrosis necrotica o
nefritis intesticial.
El hígado esta aumentado de tamaño y congestivo

intoxicaciones crónicas
las lesiones que aparecen en estos casos son sensiblemente mas discretas que en la intoxicación aguda.
Los hallazgos más significativos se localizan en el riñón y en el sistema nervioso central.
el cuadro es idéntico al de los casos agudos; el fallo renal crónico es, a menudo, la causa de muerte.
A nivel del sistema nervioso central se encuentran las siguientes lesiones microscópicas:
1- Degeneración del cerebelo
2- Degeneración del hipotálamo
3- Degeneración de los núcleos de la base.

CUADRO CLÍNICO
Para una mejor claridad expositiva se describen por separado los cuadros clinicos debidos a los vapores de
merucrio, los compuestos inorganicos y los organomercuriales.
vapores de mercurio
su principal caracteristica, es su liposolubilidad, fijandose selectivamente en el sistema nervioso central
intoxicacion aguda
la inhalacion de altas concoentraciondes de vapores de Hg (1 a 3mg/m3) produce una fuerte irritacion
pulmonar (neumonitis quimica) que conduce el edema agudo de pulmón. A las pocas horas aparecen disnea,
dolor toracico, fiebre, insifiencia respiratoria. Se instauran despues sintomas de eliminación; sabor
metalico, salivacion, nauseas, vomitos. La muerte puede sobrevenir en 24 horas fundamentalmenre por
shock e insuficiencia repsiratoria.

exposicion cronica (hidrargirismo)

Se debe al contacto prolongado con vapores de mercurio y posee una gran importancia profesional. Es un
cuadro fundamentalmente neurologico, de tipo, extrapiramidal, por fijarse el Hg vapor en el nucleo de Luys;
su manifestacion mas caracteristica es el temblor mercurial. Se puede descubrir precozmente haciendo que
el paciente escriba, ya que hay una modificacion caracteristica de la escritura.
El temblor comienza por los parpados, lengua y kabios, y se extiende despues a las mans y, finalmente, a
los miembros inferiores. Por último se hace continuo; el sujeto duerme incluso cuando duerme.
Aparecen tambien akteracioes de la conducta, debidas quizas, a la acumulacion de serotonina, ya que Hg
inhibe la monoaminooxidasa (MAO) que metaboliza la 5- hidroxitriptamina (5-HT) a 5-hidroxi-indol-
acetico (5-HIA). Se observa irritabilidad, conflicitvidad, ansiedad, insomnio.
Se producen tambien lesiones de eliminación: estomatitis, colitis hemorragica y cuadro renal con
albuminuria y gran azoemia.

Compuestos inorganicos
intoxicacion aguda
cursa con un cuadro muy caracteristico, que resulta de la union de cuatro procesos primordiales:
gastroenteritis aguda, estomatitis, colitis ulcerohemorragica y anuria que conduce a la uremia. El primero
de estos procesos corresponde a la accion local del toxico en la puerta de entrada, cuando la absorcion ha
tenido ligar por via digestiva, por lo que puede faltar y ser reemplazado por otros fenomenos si la puerta de
entrada ha sido diferente. Los otros tres porocesos se deben a sus efectos sobre las vías de eliminacion.
En los casos de ingestion el cuadro soele comenzar a la media hora, cuando el tóxico se encuentra a
suficiente concentración; en otro caso, los sintomas son mas tardios o solo tienen un caracter atenuado.
La evolucion general del cuadro tóxico tiene lugar normalmente en tres periodos:
1. fase digestiva o de agresión. En ella predominan los sintomas gastroentéricos, cuya intensidad llega a
veces a provoxar un estado de colapso, que en los casos extremis puede producir la muerte por fallo
cardiocirculatorio
2. periodo de calma. Se caracteriza por un descenso en la gravedad de los sintomas, dando lugar a una
mejoria clinica, que puede ser notable.
3. periodo de estado. Suele iniciarse entre las 24 y las 48 horas. Es la expresion de las lesiones
parenquimatosas generales y de los organos de eliminación, En el alcanzan la maxima gravedad las
alteracioes del riñon y, especialmente, la uremia.
La curacion suele ser lentay no es raro que se complique con infecciones secundarias, aunque es excepcional
que lleguena establecerse lesiones renales cronicas.
La ingestion de grandes dosis puede producir en unas horas una encefalopatia mortal

intoxicacion cronica
Esta constituida fundamentalmente por lesiones de eliminacion: nefritis, colitis, estomatitis. A la larga
puede haner tambien alteraciones neurologicas: temblores y neuritis sensoriales, mas que motoras, qie
afectan de forma selectiva a la extremidades superiores.

compuestos organomercuriales
dan lugar a un cuadro clinico diferenciado que se caraceriza especialmente por un sindrome neurologico y
encefalitico progresivo. Los componentes de este cuadro son:
1. alteraciones neurologicas. La mas caracteristica es la ataxia, en parte debida a la lesion cordonal
posterior, pero fundamentalmente de origen cerebeloso. Hay tambien paresias y parestesias en dedos y
alrededor de la boca. Disartria.
2. Trastornos psiquicos. Es caracterisica la irritabilidad emocional, pasando de la euforia a la depresion.
3. Trantornos sensoriales. Reduccion progresiva del campo visial y coloracion de la capsula anterior del
cristalino (reflejo de atkinson). Disminucion de la agudeza auditiva, de origen central y periferico(por
lesion coclear)
4. Afectacion renal. No suele ser acusada (proteinuria, degeneracion grasa de celulas epiteliales); se debe
a la liberacion de mercurio inorganico.
5. En los casos graves, el cuadro evoluciona a la confusion menral, seguida del coma y muerte.
Los primeros sintomas sobrevienen cuando los individuos acumulan entre 25 a 40 mg de metil-mercurio,
lo que corresponderia a una tasa de mercurio en sangre de 20 a 50ug%. La dosis moral se ha establecido, a
partir de las dosis irakíes, cunado se sobrepasan 200mg acumulados en el cuerpo.

INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA
se realiza sobre una muestra de orina, por AA, empleando un generador de hidruros acoplado a un sistema
de inyeccion en flujo continuo.

Interpretacion de los resultados

el diagnodstico bioquimico de la intoxicaion mercurial se realiza estudiando la eliminacion urinaria del
mercruio.
Una eliminacion urinaria superior a 0,05mg en las 24 horas indica ya una ligera tasa de impregnacion, que
resulta netamente confirmada por una tasa superior a 0,1 o 0.15 mg

Prueba de la hidrargiria provocada

Cuando los resultados de la investigacion del mercurio en la orina son negativos, aun es posible llagar al
diagnostico mediante la prueba de la eliminacion provocada del metal. Pueden utilizarse para esta prueba
el BAL y el N- acetil- penicilamina, que movilizan el mercurio de los depositvos y provocan un aumento
sensible de su eliminacion urinaria

TRATAMIENTO
intoxicacion por vapores de mercurio
En la intoxicacion por vapores la actuacion terapeutica se limita a un tratamiento sintomatico con
corticoides, oxigenoterapia y antídotos adecuados.

intoxicaciones por ingestion de mercuriales inorganicos

Tratamiento evacuante
Es aconsejable el empelo del lavado gástrico con neutralizantes
Tratamiento antidoto
el antidoto recomendado es dimercaptopropanol o BAL , 4mg /kg de peso, por via intramusuclar, cada 4 o
6 horas, durante 5 dias
Tratamiento sintomatico
Los profundos tratornos locales y generales inducidos por el mercurio exigen la adopcion de medidas
sintomaticas, que pueden ser muy variadas segun los casos.

Intoxicacion por mercuriales orgánicos

No debe emplearse el BAL. Se recomienda administrar N-acetil-d-penicilamina.
PREVENCIÓN
La primera medida sera la de reducir los niveles de Hg en agua y aire. Se estima que la poblacion general
está expuesta a 1ug/dia por los alimentos

http://bvs.minsa.gob.pe/local/MINSA/3245.pdf
https://scielo.conicyt.cl/pdf/rcp/v84n1/art09.pdf
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-55832008000100010
http://www.scielo.org.co/pdf/rcp/v38n3/v38n3a14.pdf
libro de medicina legal y toxicologia