Lentes de Contacto

IACLE
Curso de
Lentes de Contacto
MÓDULO 6
La Córnea en el
Uso de los Lentes de Contacto
Primera Edición
Módulo 6: La Córnea en el Uso de los Lentes de Contacto
Publicado en Australia por

La Asociación Internacional de Educadores en Lentes de Contacto
Primera Edición 2000
La Asociación Internacional de Educadores en Lentes de Contacto 2000

Todos los derechos reservados. Ninguna parte de ésta publicación
puede ser reproducida, almacenada en algún sistema de recuperación,
ó transmitida, de cualquier forma ó por cualquier medio, sin el permiso
previo, y por escrito de:
La Asociación Internacional de Educadores en Lentes de Contacto

IACLE Secretariat,
PO Box 328 RANDWICK
SYDNEY NSW 2031
Australia
Tel: (612) 9385 7466

Fax: (612) 9385 7467
Email: iacle@cclru.unsw.edu.au
Angela María Puentes Grant, Optom ha contribuido en la educación de la

contactología al traducir el presente Módulo del Curso de Lentes de
Contacto de IACLE. La traducción del presente Módulo del Currículo de
IACLE se ha realizado bajo la supervisión intelectual del Editor. Las
personas que han colaborado en la traducción son: Guillermo Carrillo y
Percy Lazón. IACLE desea agradecerles por su generoso apoyo y
tiempo en la traducción del presente Módulo del Curso de Lentes de
Contacto de IACLE.
ii ACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición

Tabla de Contenido
Página
Agradecimientos.................................................................................................................................... .iv
Colaboradores......................................................................................................................................... .v
Guía de Educadores de IACLE Curso de Lentes de Contacto.......................................................... .vi
Símbolos, Abreviaturas y Acrónimos Usados en el Curso de Lentes de Contacto de IACLE..... viii
Resumen del Modulo 6: La Córnea en el Uso de los Lentes de Contacto .................................... viii
Formato de Sugerencias........................................................................................................................ xi
Unidad 6.1 1
Revisión del curso 2
Sesión Teórica 6.1 Demanda de Oxigeno y Efectos de la Hipoxia 3
Unidad 6.2 37
Sesión Teórica 6.2 Oxigenación Corneal con Lentes de Contacto 39
Unidad 6.3 55
Sesión Teórica 6.3 Características de los Lentes y Transmisión de Oxígeno 57
Unidad 6.4 73
Sesión Teórica 6.4 Microbiología y el Uso de Lentes de Contacto 75
Unidad 6.5 105

Sesión Teórica 6 5 Sistemas de Autodefensa Ocular y el Uso de Lentes de Contacto 107
IACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición iii

Agradecimientos
El proyecto del Currículo de IACLE, es el resultado de un deseo por mejorar el estándar de educación
del cuidado de la visión, lograr que el uso de lentes de contacto sea más seguro y exitoso, y a la vez
desarrollar el mercado de los lentes de contacto, creando una infraestructura educativa la cual
producirá profesores, estudiantes y profesionales del futuro.
El concepto de poner a disposición los mejores profesores del mundo con sus mejores contribuciones
educativas para el bien común sin otra recompensa más que la satisfacción personal, nació del
idealismo de IACLE.
El proyecto del Currículo no hubiera sido posible sin la asistencia y generosidad de un gran número
de personas dedicadas y talentosas. Para todos aquellos que contribuyeron con conferencias, notas
de laboratorio, videos, diapositivas, etc, les agradecemos. Su espíritu de generosidad beneficiará a
muchos profesores, cientos y miles de estudiantes y millones de pacientes en todo el mundo.
El Vice Presidente de IACLE, Profesor Desmond Fonn, ha hecho una tremenda contribución desde el
inicio de IACLE y ha aplicado su considerable experiencia, en la etapa final de edición del Currículo.
Este proyecto fue iniciado bajo el liderazgo del Profesor Brien Holden. El plan original y diseño del
Currículo fue preparado por Sylvie Sulaiman, Directora de Educación de IACLE. La dedicación de
Sylvie y su excelente entendimiento del profesional y las necesidades de la comunidad han dado ha
este proyecto profundidad y enfoque.
Recientemente, el proyecto del Currículo de IACLE se ha beneficiado con el trabajo del Dr. Lewis
Williams, como jefe de desarrollo educativo. El Dr. Williams ha llevado a cabo una cantidad increíble
de trabajo, para lograr una recolección impresionante de material diverso y ha creado, a mi entender,
una colección invaluable de conocimientos en lentes de contacto. El Dr. Williams también, ha sido
asistido por la considerable experiencia de Rob Terry y su entendimiento en el campo de los lentes de
contacto.
Kylie Knox ha hecho un excelente trabajo como editora del proyecto. Para complementar éste
esfuerzo de los editores, los coordinadores del diseño Barry Brown y Shane Parker han hecho un
trabajo admirable, así como el resto del equipo de gráficas. La Unidad de Investigación en Córnea y
Lentes de Contacto (CCLRU) de la Universidad de New South Wales, ha contribuido sustancialmente
a este proyecto a través de la donación de tiempo, recursos y apoyo editorial.
El personal de IACLE a nivel mundial, incluyendo la Directora Administrativa Yvette Waddell, la
Coordinadora Mundial Pamela O'Brien y la Secretaria Ejecutiva Gail van Heerden han manejado
perfectamente la labor de producción y distribución.
Ninguna página de agradecimientos de un documento de IACLE, puede estar completa sin hacer
referencia a sus patrocinadores. Bausch & Lomb ha sido la principal corporación patrocinadora desde
1990, proporcionando el estímulo original para el crecimiento de IACLE a través de su contribución
financiera y la participación de individuos de su división internacional. Fue el Dr. Juan Carlos Aragón,
(cuando estaba en Bausch & Lomb), quien sugirió por primera vez, que sí IACLE quería ser tomado
seriamente por la industria necesitaba un plan global refiriéndose a las necesidades educativas para
el crecimiento seguro y efectivo del mercado de los lentes de contacto. Johnson & Johnson Vision
Products, es otra de nuestras principales corporaciones patrocinadoras. Esta corporación nos ha
proporcionado una asistencia excelente, a través de la colaboración de los coordinadores para
Europa, Africa y el Medio Oriente. CIBA Vision ha proporcionado una excelente coordinación de la
industria en América.Latina. Allergan y Wesley Jessen/PBH, han contribuido generosamente como
corporaciones donantes y los Laboratorios Alcon contribuyen como donantes de IACLE.
IACLE es un esfuerzo cooperativo y ninguna de sus actividades son más colectivas que este
proyecto. El curso de Lentes de Contacto de IACLE, es suministrado para colaborar con los
profesores de instituciones acreditadas para impartir conocimientos del cuidado de la visión y de
lentes de contacto. Todos los contribuyentes merecen un reconocimiento por su desinterés y talento.
Debbie Sweeney
Presidente de IACLE
iv ACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición

Colaboradores
Desmond Fonn, Dip Optom, MOptom Editor-en Jefe

Associate Professor
School of Optometry
University of Waterloo
Waterloo, Ontario Canada N2L 3G1
Robert Terry, BOptom, MSc • Necesidades de Oxígeno Corneal

Cornea and Contact Lens Research Unit y Efectos de la Hipoxia
School of Optometry • Oxigenación Corneal con Lentes
The University of New South Wales
de Contacto
Sydney NSW 2052
Australia • Características de los Lentes de
Contacto y Transmisión de
Oxígeno
Fiona Stapleton, PhD • Microbiología y Uso de Lentes de

Cornea and Contact Lens Research Unit Contacto
School of Optometry
Sydney NSW 2052
Australia
Mark Willcox, PhD • Sistemas de Defensa al Huésped

Cornea and Contact Lens Research Unit Ocular y Uso de Lentes de
School of Optometry Contacto
Sydney NSW 2052
Australia
Lewis Williams, AQIT(Optom), MOptom, PhD • Necesidades de Oxígeno y

IACLE Secretariat Efectos de la Hipoxia
PO Box 328 RANDWICK • Oxigenación Corneal con Lentes
Sydney NSW 2031
de Contacto
Australia
• Características de los Lentes de
Contacto y Transmisión de
Oxígeno
IACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición v

Guía para Educadores del Curso en Lentes de Contacto de IACLE

Revisión
El Curso de Lentes de Contacto de IACLE es un conjunto extenso de material educativo y otros
recursos para enseñar la materia de lentes de contacto. Este material fue diseñado para abarcar El
Programa del Curso de Lentes de Contacto de IACLE y cubre 360 horas de sesiones teóricas,
sesiones prácticas y tutorías en diez módulos, conteniendo material de nivel básico, intermedio y
avanzado. En el IACLE Contact Lens Course Syllabus se resume el curso e incluye la descripción de
los Módulos del 1 al 10.
Los recursos educativos han sido diseñados para ser flexibles, permitiéndole al educador seleccionar
los materiales apropiados de acuerdo al conocimiento del estudiante y los requerimientos educativos
de la clase, escuela, institución o país.
La referencia del idioma Inglés utilizado en el Curso de Lentes de Contacto de IACLE es: Brown L
(Ed.). The New Shorter Oxford English Dictionary. 1993 ed. Clarendon Press, Oxford (UK). La única
excepción gramatical es moldeo y moho. El diccionario Oxford sugiere moldeo en todo su contexto.
Nosotros hemos adoptado por usar moldeo en todas las cuestiones relacionadas con la manufactura
y moho para lo relacionado con hongos ya que ambos significados y escritura gramatical aparecen
regularmente en la literatura de lentes de contacto. Esta diferenciación esta basada en el uso común.
Cuando otras palabras son utilizadas ‘prestadas’ de otro idioma diferente al Inglés estas son
reproducidas en su forma nativa donde sea posible.
Cuando los estándares han sido ratificados por la Organización Internacional para la Estandarización
(ISO), o cuando existen unos estándares preliminares de ISO en una etapa avanzada, su simbología
y terminología relevante son utilizados. Las unidades de medición del Sistema International (SI) son
utilizadas donde es posible.
Muchos libros de lentes de contacto importantes alrededor del mundo y algunos artículos de revistas
científicas, son mencionados en el Curso y los derechos de las ilustraciones son reproducidas con el
permiso de los dueños de los derechos de autor. La sección de referencia al final de cada unidad
detalla la información de los recursos utilizados.
Recursos de Enseñanza - Módulo 6

El módulo 6 del Curso de Lentes de Contacto de IACLE contiene el siguiente material:
1. Manual de lentes de Contacto

El manual de lentes de contacto consiste de:
• Revisión del Curso
• Programa de Sesiones Teóricas y notas
• Programa de sesiones prácticas, ejercicios y notas*
• Ejercicios de tutoría y notas*
* No todas las unidades contienen estas secciones.
El tiempo recomendado para las conferencias, practicas y tutorías del módulo son
descritas en el Resumen del Módulo 6 en la pagina X. El manual proporciona y
recomienda referencias, libros y técnicas de evaluación de acuerdo a sus intereses
particulares. Por último, el diseño y metodología del curso se deja al criterio del educador
de lentes contacto.
2. Diapositivas para las sesiones teóricas, practicas y tutorías

Las diapositivas han sido enumeradas de acuerdo a la secuencia en la cual aparecen en
cada sesión teórica, práctica y en las tutorías. Una proyección sencilla o doble puede
lograrse. Cada diapositiva tiene un código de identificación el cual se basa en un sistema
de catalogización que se utiliza en la Secretaría de IACLE y la cual debe de ser utilizada
en cualquier comunicación con IACLE concerniente a diapositivas.
vi ACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición

OXYGEN PRESSURES vs ALTITUDE

Por ejemplo: 155 100%
‘Effective’ O2 % (relative to sea level)

Denver (USA) 1,609 m
Mexico City (Mexico) 2240 m
Pressure (mm Hg)

Cuzco (Peru) 3360 m
Matterhorn (Switzerland) 4476 m
Para ordenar esta diapositiva, por favor 94 Denali (a.k.a. Mt McKinley, USA) 6194 m
Aconcagua (Argentina) 6962 m
60.8%
mencione su código de identificación 53 Oxygen

Jomo Langma (a.k.a. Mt Everest,
Nepal) 8850 m (1999)
34.2%
48 30.8%
17 10.8%
0
0 5000 10000 15000 20000

Altitude (metres)
98100-51S.PPT
6L198100-51
IACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición vii

Símbolos, Abreviaturas y Acrónimos usados en el curso de

Lentes de Contacto de IACLE
SIMBOLOS
↑ aumentar, elevado { colectivamente producido por
↓ disminuir, bajo } colectivamente produce
→ produce, hacia Σ suma de
← producido por, de ± más o menos que el valor de
↔ sin cambio, no obvio + más, adición, incluir, y
↑↑ significante/gran incremento – menor, reducir
↓↓ significante/gran ≈ aproximadamente
disminución
% porcentaje = igual a, lo mismo que
< menor que, más temprano & y, así como también
> mayor que, después x° grados: e.g. 45°
≥ igual o mayor que @ en el meridiano de
≤ igual o menor que D dioptrías
? desconocido, cuestionable X eje: e.g. –1.00 X 175. –1.00D

cilindro, eje en 175° meridiano
n, nsub, nsub´ índices de refracción ∆ dioptrías prismáticas o diferencia
∝ proporcional
ABREVIATURAS
µg microgramos (.001 g) min minuto, minutos
µL microlitros (.001 L) mL mililitros (.01L)
µm micras (.001 mm)(<1968 mm milimetros

micrón)
µmol micromoles, micromolar mmol milimole, milimolar
cm centímetros (.01m) mOsm miliosmole

d día, días nm nanómetros (10-9 m)
Endo. endotelio Px paciente
Epi. epitelio Rx prescripción
h hora, horas s segundo, segundos
Inf. inferior Sup. superior
kg kilogramos t espesor
L litro
viii ACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición

ACRÓNIMOS
Inglés Español Inglés Español
ADP adenosin difosfato LPS elevador del parpado superior

ADP EPS
ATP adenosin trifosfato NADPH FDAN fosfato dinucleotido de adenin
nicotamida
ATP
ATR CTR contra la regla NIBUT BUTNI tiempo de ruptura no-invasivo
BS ME mejor esfera OD OD ojo derecho (Latin: oculus
dexter)
BUT TR tiempo de ruptura OO MOO músculo orbicularis oculi
CCC NCC nubosidad central corneal OS OS ojo izquierdo (Latin: oculus
sinister)
CCD DCP dispositivo de carga-paralela OU OU ambos ojos (Latin: oculus
uterque – cada ojo, u oculi
uterque – ambos ojos)
cf. ca. comparado a/con PD DIP distancia interpupilar
CL LC lente de contacto PMMA PMMA poli (metil metacrilato)
Dk Dk permeabilidad al oxígeno R D derecho
DW UD uso diario R&L D&I derecho e izquierdo
e.g. e.g. por ejemplo (Latin: exempli RE OD ojo derecho
gratia)
EW UP uso prolongado RGP RGP rigido gas permeable
GAG GAG glicosaminoglicano SCL LCB lente de contacto hidrofílico
GPC CPG conjuntivitis papilar giante SL LC Lentes correctores
HCL LCR lente de contacto rigido TBUT TRL tiempo de ruptura de lágrima
HVID DHIV diámetro horizontal de iris TCA ATC acido tricarboxílico
visible
i.e. i.e. eso es (Latin: id est) UV UV ultravioleta
K Q resultado queratométrico VA AV Agudeza visual
L I izquierdo VVID DVIV diámetro vertical de iris visible
LE OI ojo izquierdo WTR CR con la regla
IACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición ix

Resumen del Módulo 6: La Córnea en el Uso de Lentes de

Contacto
Programa del Curso
Sesión Teórica Sesión Práctica Tutorias (Grupos pequeños)

Titulo Hrs Nivel* Titulo Hrs Nivel* Titulo Hrs Nivel*
S 6.1 1 3
Requerimientos Corneales
de Oxígeno y los Efectos
de Hipoxia
S 6.2 1 3
Oxigenación Corneal con
Lentes de Contacto
S 6.3 1 3
Características de los
Lentes de Contacto y
Transmisión de Oxigeno
S 6.4 2 3
Microbiología y el Uso de
los Lentes de Contacto
S 6.5 2 3
Sistemas Autodefensa
Ocular y el Uso de los
Lentes de Contacto
* Nivel 1 = Básico: Conocimiento esencial

Nivel 2 = Intermedio: Conocimiento deseado
Nivel 3 = Avanzado: Conocimiento util
Distribución Horaria del Curso
Nivel Sesión Teórica Práctical Tutoria Total Horas

(Laboratorio) (Enseñanza por grupos)
Básico 0 0 0 0
Intermedio 0 0 0 0
Avanzado 7 0 0 0
TOTAL 7 0 0 7
x ACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición

Solicitamos su opinión
Esta es la primera edición del curso de Lentes de Contacto de IACLE y es nuestra intención revisarla
y actualizarla periódicamente. Para asegurarnos que cada revisión ha mejorado a su predecesora le
pedimos su ayuda. Lo invitamos a que nos proporcione su opinión en forma de comentarios,
correcciones o sugerencias las cuales Ud. crea van ha mejorar la calidad y exactitud del curso. Tal
información se podría incluir en las siguientes revisiones. Nosotros estamos muy interesados en
recibir correcciones y sugerencias para mejorar el texto y las diapositivas de cada conferencia.
Para facilitar este proceso de opinión, hemos incluido un formulario, que se encuentra en la próxima
página. Este puede ser fotocopiado. Por favor complete todos sus detalles personales, ya que a
nuestro equipo le gustaría discutir sus sugerencias en forma más detallada, o hasta se le pedirá
asistirnos con cualquier revisión como resultado de sus opiniones.
IACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición xi

xii ACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición

Curso de Lentes de Contacto de IACLE
Formulario de Sugerencias/Correcciones/Opiniones
Nombre Fecha
(dd-mm-aa)
Institución:
Dirección
Modulo: Unidad: Número de la pagina:
Código de la diapositiva: Sección:

Comentarios:
Gracias
Por favor regrese este formulario a:

IACLE Secretariat Para uso de la oficina
únicamente
PO Box 328 Respuesta #: __________
RANDWICK NSW 2031 Remitir a: ____________
AUSTRALIA Acción:
xiv IACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición

Unidad 6.1: Requerimientos Corneales de Oxígeno
Unidad 6.1
(1 Hora)
Sesión Teórica 6.1: Requerimientos

Corneales de
Oxígeno y los
Efectos de la
Hipoxia
IACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición

Resumen del Curso

Sesión Teórica 6.1: Requerimientos Corneales de Oxígeno y los Efectos
de la Hipoxia
I. Suministro de Oxígeno al Ojo

II. Medida de las Demandas Corneales de Oxígeno
III. Porcentaje de Oxígeno Equivalente
IV. Efectos de la Hipoxia
2 IACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición

Sesión Teórica 6.1

(1 Hora)
Requerimientos Corneales de Oxígeno y los

Efectos de la Hipoxia
IACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición

Tabla de Contenidos
I Suministro de Oxígeno al Ojo .………………………………………………....………………………......5

I.A La Atmósfera…………………………………………………………………………….………….. ......5
I..B Niveles de Oxígeno en el Ojo…………………………………………………………………….. ......8
II Medida de las Demandas Corneales de Oxígeno ..........................................................................14
II.A Sensor Polarográfico de Oxígeno..............................................................................................15
II.B Medida del Consumo de Oxígeno .............................................................................................19
III Porcentaje de Oxígeno Equivalente................................................................................................24
III.A Inflamación Corneal Inducida por Lentes de Contacto ............................................................27
IV Efectos de la Hipoxia........................................................................................................................29

I Suministro de Oxígeno al Ojo

1 Medida de las Demandas Corneales de Oxígeno
Cualquier reducción en la cantidad de oxígeno
disponible en un tejido metabólicamente activo
puede alterar significativamente el equilibrio
fisiológico de los componentes celulares y desde
MEDIDA DE LAS DEMANDAS luego, el mismo tejido. La córnea no es una
CORNEALES DE OXIGENO excepción.
Un adecuado suministro de oxígeno a la córnea es
vital para su proceso metabólico y para el
mantenimiento de su integridad estructural. Para un
uso exitoso de lentes de contacto, los lentes
98100-1S.PPT
adaptados deben suministrar por lo menos el nivel
6L198100-1 mínimo de oxígeno que la córnea requiere. Si bien
sería útil conocer los mínimos requerimientos de
oxígeno individualmente para cada córnea, esto no
es usualmente práctico en la rutina de adaptación
de los lentes de contacto. En vez de esto se
selecciona un lente de contacto, que permita un
nivel de oxígeno mayor que el "promedio" mínimo
requerido.
Un número considerable de investigaciones se han
llevado a cabo para determinar las necesidades
corneales críticas de oxígeno. Mientras hay
algunas diferencias en las conclusiones de tales
investigaciones, hay consenso general sobre los
niveles de oxígeno requeridos para un uso seguro
de lentes de contacto en forma diaria y durante la
noche. Hasta hace poco, muchos de los lentes de
contacto en el mercado eran incapaces de cumplir
los relativamente altos niveles de oxígeno, que la
mayoría de investigaciones publicadas indicaban
que se necesitaba, especialmente en relación con
el uso extendido durante la noche. Ahora hay
disponible productos que exceden las
recomendaciones para esta modalidad de uso, por
un cómodo margen.
I.A La Atmósfera
2 Componentes Gaseosos de la Atmósfera
Una parte substancial pero mínima de la atmósfera
ATMÓSFERA SECA de la tierra esta compuesta de oxígeno, el cual es
el “combustible” de varias funciones metabólicas en
Nitrógeno
el cuerpo. El oxígeno compone aproximadamente
78.09%
21% de la atmósfera de la tierra. (diapositiva 2)
Otros constituyentes de potencial relevancia para la
20.95%
Oxígeno córnea y/o el uso de lentes de contacto son el
0.97%
dióxido de carbono (CO2) (diapositiva 3) y el vapor
Otros de agua. Sin embargo los niveles de CO2 en la
atmósfera normal son tan bajos que son
98100-2S.PPT
prácticamente insignificantes y el vapor de agua
6L198100-44 presente es muy variable y se tratará
separadamente (ver más adelante).
Los otros componentes; que son la mayoría,
IACLE Curso de Lentes de Contacto Módulo 6: Primera Edición 5

3 llamados gases inertes tienen muy poca

importancia en el uso de lentes de contacto.
ATMÓSFERA SECA Algunos de los gases son contaminantes
OTROS atmosféricos; estos, pueden ser naturales (e.g.
metano) o mayormente artificiales producidos por el
Argón 96.3% hombre (e.g. oxido nitroso). Estos gases pueden
afectar el cuerpo en general más que a los ojos en
particular.
3.4% CO22
0.002% Neón
0.3% Otros gases
98100-3S.PPT
6L198100-45
4
ATMÓSFERA SECA
OTROS GASES
(En orden descendente de %)
•• Helio
Helio
•• Metano
Metano
•• Criptón
Criptón
•• Hidrógeno
Hidrógeno
•• Óxido
Óxido Nitroso
Nitroso
•• Xenón
Xenón
98100-4S.PPT
6L198100-46
5 Presión Parcial (Tensión) de Oxígeno

PRESIÓN DE VAPOR DE AGUA En términos de porcentaje los componentes de la
vs TEMPERATURA atmósfera no varían con la altitud. Sin embargo, la
100
presión de la atmósfera en el cuerpo (presión
atmosférica o presión barométrica) disminuye
Presión de vapor (mm Hg)
80
significativamente con la altitud
60
40
Hay también una disminución en la presión parcial de
oxígeno. Sin embargo, como porcentaje de la presión
20
atmosférica total, se mantiene igual, i.e. 20.95% del
0
–10 0 10 20 30 40 50
total.
Temperatura(°C)
A nivel del mar, la presión parcial de oxígeno en la
98100-5S.PPT
atmósfera depende de varios factores incluyendo la
6L198100-47 presión barométrica, la humedad relativa (HR), la
6 temperatura del aire y otros factores predominantes
como el viento, la contaminación, etc.
PRESIÓN PARCIAL DE O22
LA ATMÓSFERA ESTÁNDAR La humedad relativa (HR) es una variable significativa
que a menudo depende de la región geográfica, e.g.
• Temperatura: 15 °C
cercanía al mar, la dirección del viento, e.g. los
• Presión: 760 mm Hg vientos predominantes que pasan sobre el agua ó
• Presión de Vapor de Agua @ 15 °C: 12.79 mm Hg sobre una gran masa de tierra , caliente y seca; y la
• Componentes “secos” de la atmósfera: 747.21 mm Hg estación del año, e.g. invierno o verano.
• Concentración de O2: 20.95% De manera importante, los cambios de la humedad
• Presión parcial de O2 (pO2): 156.54 mm Hg relativa pueden afectar el contenido de agua del
• Valor comunmente usado de pO2 : 155 mm Hg
material de los lentes de hidrogel convencionales. Una
baja humedad relativa disminuirá el contenido de
98100-6S.PPT
agua del lente in situ. Esto dará como resultado en
6L198100-46 una disminución del oxígeno disponible debajo del
lente, debido a la disminución del Dk del material

7 como resultado de la deshidratación

pO22 vs TEMPERATURA Un tanto paradójico, la atmósfera estándar tiene 0%
160
HR, una realidad imposible. La presión parcial de
oxígeno en esta atmósfera estándar seca es 159 mm
155 50% RH Hg, i.e. 20.95% de 760 mm Hg. Esta figura
solamente aparece en la literatura.
pO2 (mm Hg)
150
100% RH
Mientras la atmósfera estándar es definida, los valores
145
de sus componentes son un tanto nominales, debido
al número y la eficacia de las variables que pueden
140
@ Nivel del mar influir en ellos. Aunque en menor impacto la latitud
135 en la cual se mide la atmósfera tiene cierta influencia.
-10 0 10 20 30 40 50
Temperatura del aire °C
98100-7S.PPT Los componentes de aire seco están sujetos a menor
variación local (a nivel del mar) (ver la gráfica de
6L198100-70
representaciones en la diapositiva 2 y 3). La presión
de vapor “vapor de agua sobre agua”, i.e. la presión
8 saturada de vapor, varia con la temperatura (ver
diapositiva 5). La presión de vapor de agua sobre
PRESIONES ATMOSFÉRICAS vs
vs ALTITUD
ALTITUD
agua (12.79 mm Hg) a 15°C, la temperatura de la
800
100% “atmósfera estándar” da un valor nominal que puede
México D.F. (México) 2240 m
ser usado para calcular la presión de la atmósfera
600
seca (diapositiva 6). De este resultado una presión
Presión (mm Hg)
Cuzco (Perú) 3360 m
60.8%
parcial de oxígeno (pO2) puede ser derivada i.e.
400 Denali (a.k.a. Mt McKinley, USA) 6194 m
Aconcagua (Argentina) 6962 m

20.95% del total seco. Esto es 156.54 mm Hg. Si la
200
Nepal) 8850 m (1999)
Atmosférica
34.2% HR es 50%, el valor de “la presión del vapor de agua
30.8%
sobre agua” deberá ser la mitad y la pO2 recalculada
Oxígeno 10.8%
0 (157.8 mm Hg). Este efecto es mostrado
0 5000 10000 15000 20000 gráficamente en la diapositiva 7. La diapositiva 7
Altitud (metros)
98100-8S.PPT parece exagerar el efecto debido al rango escogido en
la escala de la y (pO2).
6L198100-71
Por simplicidad, un valor ligeramente más bajo que el
calculado, i.e. 155 en vez de 156.54, es usado en la
9
mayoría de los trabajos publicados. La inexactitud
PRESIONES DE O22 vs ALTITUD introducida es del orden del 1%, la cual es una
155 100%
pequeña consecuencia práctica a la luz de la
variabilidad del valor actual bajo circunstancias del
% de O2‘Efectivo’ (nivel del mar relativo)

México D.F. (México) 2240 m
mundo real.
Presión (mm Hg)
Cuzco (Perú) 3360 m
94 Denali (a.k.a. Mt McKinley, USA) 6194 m 60.8%

El factor más influyente es la altitud. El valor de 155
Aconcagua (Argentina) 6962 m mm Hg es usado como la presión parcial de oxígeno a
nivel del mar en esta sesión teórica, y este es el valor
Nepal) 8850 m (1999)
53 Oxígeno 34.2%
48 30.8%
que ha sido usado por varios años.
17 10.8%
0 El efecto de la altitud sobre la presión atmosférica y la
0 5000 10000 15000 20000
Altitud (metros) presión parcial de oxígeno, es ilustrado gráficamente
98100-9S.PPT
en la diapositiva 8. Este tema se amplia en la
6L198100-51 diapositiva 9, la cual grafica el porcentaje (relativo al
10 nivel del mar) y las presiones parciales de oxígeno,
contra la altitud de varias características geográficas o
UN
UN GLOBO DE 1L (@NIVEL DEL
DEL MAR)
MAR) áreas inhabitadas alrededor del mundo.
A VARIAS
VARIAS ALTITUDES
Usando ecuaciones estándar es posible calcular el
Densidad relativa del aire
volumen que un gas ocupa bajo varias condiciones
30,000 33.87 L
atmosféricas. La diapositiva 10 muestra los
volúmenes y el tamaño aparente (diámetro) de un
.
Altitud (m)
20,000 9.21 L
globo de 1 litro (a nivel del mar) que puede tener en
. altitudes hasta de 30,000 metros. Las propiedades
2.71 L
10,000 2.43 L físicas y la influencia del globo por si mismo se
. Jomo Langma (Everest)
Altitud: 8850 m
consideran despreciables y son ignoradas.
P1 X V1 P2 X V2 0 1L
T1 T2 Las densidades relativas del aire son mostradas
(Tn in °Kelvin) 98100-10S.PPT
también gráficamente. La temperatura del aire y la
6L198100-52 altitud no están directamente relacionadas, i.e. la
temperatura del aire no simplemente se enfría y los

datos reales se han usado en los cálculos

fundamentales. Los datos para el pico más alto de la
tierra, Jomo Langma (Monte Everest) se muestran
para comparar. En el pico de Jomo Langma la
presión atmosférica es más o menos de 252 mm Hg
de los cuales 51-53 mm Hg son aportados por
oxígeno, i.e. la disponibilidad de oxígeno “efectivo” es
aproximadamente un tercio del valor a nivel del mar.
Esto implica que en la cima del Jomo Langma se
deberá inhalar tres veces el volumen de aire que a
nivel del mar, para obtener la misma cantidad de
oxígeno. El esfuerzo requerido para hacer esto no es
sostenible y usualmente son empleadas máscaras de
oxígeno. Existen otras respuestas adversas con la
altitud para el cuerpo, pero estas no serán tratadas
aquí.
La córnea depende enormemente del oxígeno
disponible para ella, más que su habilidad para
"adaptarse", involucrando un proceso activo para
compensar la deprivación de oxígeno. Esto se aplica
a la deprivación de oxígeno debido a la altitud, así
como también a la deprivación de oxígeno debida al
uso de lentes de contacto.
En vuelo, un avión comercial mantiene en la cabina
presiones mucho más altas que las presiones de
afuera del fuselaje, de esta manera no se produce
hipoxia y/o dificultades en la respiración de los
pasajeros. Este proceso es llamado presurización, y
se dice la cabina está “presurizada”. Presiones entre
550 y 600 mm Hg, son usadas normalmente, de las
cuales 115-126 mm Hg son debidas al componente
oxígeno. Si el destino está localizado a mayores
altitudes, se aplica menor presurización para ayudar a
la climatización a la llegada (datos de un miembro del
Aviation Medicine Email group,1999).
Algunos estudios han usado medios ambientes
similares, para simular el uso de lentes de contacto a
grandes altitudes. Strath y Banister (1991) simularon
condiciones a 4267 metros y encontraron el doble de
inflamación corneal (8% contra 4%) y tres de los 7
pacientes mostraron estrías verticales. Sus
resultados sugirieron que para prevenir cambios
significativos en la córnea el nivel mínimo de oxígeno
requerido es del 12.2%.
I.B Niveles de Oxigeno en el Ojo
11 Suministro de Oxígeno al ojo
A diferencia de la córnea, el ojo como un todo, recibe
SUMINISTRO DE OXÍGENO AL OJO el mayor suministro de oxígeno, por vía de la arteria
oftálmica, una rama de la arteria carótida interna.
• Atmósfera
La arteria oftálmica se divide en los sistemas
• Arteria oftálmica circulatorio retinal y ciliar. El sistema circulatorio ciliar
suministra algo de oxígeno a la córnea, por vía de los
- cámara anterior vasos de la cámara anterior, el limbo y la conjuntiva
- limbo palpebral. Es probable que los vasos de la conjuntiva
bulbar contribuyan al suministro de oxígeno, en una
- conjuntiva palpebral cantidad pequeña, ya que estos se pueden observar
dilatados al abrir el ojo después de haber dormido.
98100-11S.PPT
Sin importar la ruta o las rutas que intervienen en la
6L198100-3 oxigenación corneal, todas son indirectas, con la
excepción de la región limbal. Generalmente se

asume que la vasculatura limbal suministra

únicamente oxígeno a 1 mm de la córnea periferica
(Benjamin, 1994).
Ya que la propia córnea es avascular, el mayor
suministro de oxígeno es proporcionado por la
atmósfera, las propiedades y variabilidad de ésta ya
se han tratado previamente.
La fuente de oxígeno más crítica es indirecta, ya que
el oxígeno de la atmósfera se debe disolver primero
en la película lagrimal, antes de estar disponible para
la actividad metabólica, incluyendo las capas más
superficiales de la córnea. El suministro de oxígeno
hacia las capas más internas es menos directo. Sin
embargo, el humor acuoso suministra de oxígeno a
las capas más internas.
Mientras el ojo está cerrado, la vasos de la conjuntiva
palpebral juegan un papel muy importante en la
oxigenación corneal, debido a que los párpados
cubren el ojo negándole a la córnea acceso a la
atmósfera. Sin embargo, como veremos más
adelante, el sistema de suministro con los párpados
cerrados, no pueden entregar tanto oxígeno como el
que es recibido con el ojo abierto.
12 Fuentes de Oxígeno Corneal
FUENTES DE O2 CORNEAL Se ha sugerido, que casi la única fuente de oxígeno
para el epitelio es la atmósfera (en ojo abierto) y los
CAPA OJO ABIERTO OJO CERRADO vasos de la conjuntiva palpebral (en ojo cerrado)
Epitelio atmósfera conjuntiva palpebral Adicional a esto, el oxígeno del endotelio es
humor acuoso? conjuntiva bulbar?
humor acuoso? suministrado únicamente por el humor acuoso
Estroma humor acuoso humor acuoso
(Weissman et al., 1981). Riley (1969) y Fatt et al.
atmósfera ? (1974) demostraron un flujo neto de oxígeno de la
cámara anterior hacia la córnea aun con el ojo abierto.
Endotelio humor acuoso humor acuoso
Esto significa que el oxígeno del endotelio es
Humor Acuso vasculatura del iris vasculatura del iris suministrado por el humor acuoso incluso en ojo
abierto, mientras que en ojo cerrado éste depende
98100-12S.PPT
también de esta fuente (Fatt et al., 1974).
6L198100-64 Hamano et al. (1986b, fig. 4 en el artículo) mostraron
que en el ojo del conejo, cuando se usa un lente de
contacto PMMA, la pO2 estromal es más alta que la
pO2 de la córnea anterior. Esto sugiere que la cámara
anterior actúa como una fuente de oxígeno, por lo
menos hasta el estroma anterior. Un resultado similar
ha sido ya mostrado por Steffansson et al. (1983) en
el gato. Su reporte mostró que cuando se usa un
lente de contacto impermeable, la tensión de oxígeno
en la cámara anterior disminuye, debido a un aumento
del flujo de oxígeno a la córnea.
El descubrimiento de las ampollas (blebs) endoteliales
por Zantos en la córnea in vivo, (ver Zantos y Holden,
1977) demostró que el endotelio no es completamente
independiente del medio ambiente externo del ojo,
aunque por mecanismos desconocidos.
Los blebs endoteliales son cambios en la apariencia
del mosaico endotelial, observadas poco después de
la inserción de los lentes de contacto, hipoxia/anoxia
o gases experimentales que contienen dióxido de
carbono en presencia de porcentajes normales de
oxígeno (ver Holden et al., 1985). Sin embargo, ésta
“influencia” del medio ambiente externo puede no

estar mediada por oxígeno. Esta puede estar

mediada por lactato como fue sugerido primero por
Riley (1969), el resultado de una disminución de pH
como fue sugerido por Holden et al. (1985), o
simplemente cambios de pH (Williams, 1986).
Sin embargo el endotelio y los queratocitos
estromales son dependientes completamente del
oxígeno en el humor acuoso. Los otros componentes
corneales no son activos metabólicamente. Riley
(1969), sugirió que en el ojo del conejo por lo menos
cerca del 20% del oxígeno corneal proviene del humor
acuoso.
En el pasado, se asumía que la fuente de oxígeno
para el humor acuoso era el cuerpo ciliar y los vasos
del iris. Sin embargo, recientemente Hoper et al.
(1989) mostraron que la fuente de oxígeno era
probablemente solo los vasos del iris.
Se llegó a esta conclusión después de hacer estudios
completos de los valores de pO2 en varios lugares de
la cámara anterior cercanos al mismo iris, en conejos
y primates. Los valores frente a la pupila fueron muy
bajos y mucho más altos en la periferia. Mayor apoyo
fue proporcionado a sus hallazgos con la repetición de
sus mediciones posteriores a iridectomias parciales y
completas.
13 Determinantes del suministro de Oxígeno a la
Córnea
FACTORES DE
SUMINISTRO DE OXÍGENO Los niveles de tensión de oxígeno varían a través
de la córnea, y en la córnea. El nivel más alto está
• Altitud en la superficie anterior. Esto tal vez es muy
• Lentes de Contacto afortunado porque el epitelio es metabólicamente la
capa más activa de las capas de la córnea y su
- RGP ó LCB
estructura e integridad funcional es crítica para su
- material función como barrera.
- espesor Las tensiones de oxígeno y los porcentajes de
- adaptación
distribución a través de las capas de la córnea son
mostrados (diapositiva 14) por lo siguiente:
98100-13S.PPT
• Ojo abierto, central

6L198100-5
• Ojo cerrado, central
14 La tensión de oxígeno de la superficie supra
DISTRIBUCIÓN DE O2 A LA CÓRNEA anterior de la córnea es reducida por la presencia
SIN LENTE Película
Película
lagrimal
lagrimal
(según Benjamin, 1994) de los párpados a una extensión que varía de
individuo a individuo.
Bowman
Descemet
Estroma
Endotelio
Epitelio
de Descemet
Estroma
Endotelio
de Bowman
Epitelio
160
160 20.95
20.95
Cuando los ojos están cerrados, el oxígeno de la
Membrana de
Membrana de
Membrana
atmósfera no está disponible. Bajo condiciones de

Membrana
120
120
(mmHg)
pO22 (mmHg)
ABIERTO
ojo cerrado el oxígeno para la córnea es
% O22‘Efectivo’
15
15
suministrado principalmente por los vasos de

‘Efectivo’
80
80
55
55
10
10
conjuntiva palpebral, la conjuntiva bulbar y mínimas
40
40
CERRADO 55
cantidades por los vasos del limbo.
Nota:
Nota: El
El espesor
espesor no
no está
está aa escala
escala Puesto que es la presión atmosférica la fuerza que
00 00 conduce el oxígeno que se suministra a la córnea,
la reducción de su disponibilidad a grandes
98100-14S.PPT
6L198100-68 altitudes (presión parcial reducida) significa que la

cantidad de oxígeno absorbido es reducida y el
nivel en el tejido corneal es bajo.
El uso de lentes de contacto reduce el suministro
de oxígeno a la córnea. El tipo de lente de
contacto, i.e. RGP o LCB, así como también
factores de los lentes como material y espesor

15 afecta el paso de oxígeno a la córnea. Todo esto

da como resultado un bajo suministro de oxígeno a
DISTRIBUCIÓN DE O2 EN LA CÓRNEA la superficie anterior de la córnea.
CON VARIOS LENTES (según
(según Benjamin,
Benjamin, 1994)
1994)
Lente
Lente de
de Contacto La diapositiva 15 muestra la tensión de oxígeno y el
Estroma
Bowman
Descemet
Estroma
Endotelio
Epitelio
de Bowman
de Descemet
Endotelio
Epitelio
160
160 20.95
20.95
porcentaje de distribución de éste, a través de las
capas corneales, para lentes que permiten las
Membrana de
Membrana de
Membrana
Membrana
120
120
siguientes tensiones de oxígeno en la superficie
15
15
anterior central:
(mmHg)
pO22 (mmHg)
%
% de
de O
80
80
A
O22
10
10
pO
55
55 B • Lente A – 15%
40
40 55
C
Nota:
Nota: El
El espesor
espesor no
no está
está aa escala
escala
• Lente B – 10%
D
00 00 • Lente C – 5%
•
98100-15S.PPT
Lente D – 0%
6L198100-69
Las características de adaptación de un lente

pueden también jugar un papel importante, aunque
mínimo, en el suministro de oxígeno. Sea un lente
rígido o flexible, cualquier lente que permita un
mayor intercambio lagrimal al parpadeo
proporcionará más oxígeno, que el lente que está
“ajustado” y/o inmóvil en la córnea.
Típicamente, la contribución de la oxigenación
corneal a través del bombeo lagrimal es mucho
más significativa con lentes RGP. Fatt y Lin (1976)
y Decker et al. (1978) mostraron que el” bombeo
lagrimal”, con lentes blandos, era un contribuyente
mínimo a la oxigenación corneal. Usando un
fluorofotómetro, Polse (1979) mostró que cuando
se usa un LCB, cada parpadeo solo intercambia
cerca 1.1% del volumen lagrimal. Por otro lado, los
lentes RGP intercambian 10 ó 20 veces ésta
cantidad.
Recientemente estas suposiciones fueron
confirmadas en un estudio hecho por McNamara et
al. (1999). Sus estudios; usando nuevamente un
fluorofotómetro, mostraron tasas de intercambio de
de 1.24% y 1.82%, cuando se usaban LCB.
Sin embargo, el intercambio lagrimal es solo parte
de un gran escenario. Una vez que otros factores
críticos tales como la permeabilidad al oxígeno
(Dk), el espesor corneal, el área de la córnea
cubierta, etc., sean tomados en cuenta, los lentes
RGP entregaran aproximadamente 3 veces más
oxígeno a la córnea que los LCB (Mandell et al.,
1987).
Los descubrimientos desde este hallazgo,
incluyendo materiales con permeabilidad más alta,
han incrementado probablemente el liderazgo de
los materiales de RGP. La reciente categoría de
LCB de siloxano u fluorosiloxano, que contienen
bajo contenido acuoso, cuyos Dk pueden igualar o
exceder el de aquellos materiales RGP, reducirán o
hasta eliminarán el margen del que gozan
actualmente los RGP, a pesar de que estos últimos
no cubren toda la córnea.

16 Niveles de Oxígeno Ocular: Ojo abierto y Ojo

Cerrado.
NIVELES DE TENSIÓN DE OXÍGENO
Las tensiones de oxígeno (presiones parciales) de
Estudios de pO22 han
Estudios han sido hechoshechos en:
•• La
varias especies animales, han sido medidas ó
La córnea
córnea en
en varias
varias localizaciones
localizaciones
•• Los
Los sacos
sacos palpebrales
palpebrales yy párpados
párpados
estimadas en distintos puntos de los ojos de estos.
•• El
El estroma
estroma
Los resultados son frecuentemente basados en
•• El
El endotelio
endotelio suposiciones extrapoladas de datos in vitro y tal vez
•• El
El acuoso
acuoso en
en varias
varias localizaciones
localizaciones dependen del método.
Usando:
Usando: Se asume una presión atmosférica de 760 mm Hg a
•• Humanos
Humanos nivel del mar. Por lo tanto, en el ojo abierto, la
•• Conejos
Conejos superficie corneal anterior está expuesta a una
•• Gatos
Gatos presión parcial de oxígeno (pO2) de 155mm Hg
•• Primates
Primates 98100-16S.PPT
(previamente derivada).
6L198100-6 Varios artículos llaman la atención, en la variación
individual significativa, encontrada en los niveles de
pO2 y/o en los índices de consumo de O2 medidos en
estudios con animales y humanos, e.g. Mandell y
Farrell, 1980, Holden et al., 1984, Lin, 1992. Lin
también sugiere que los índices de consumo de
oxígeno varían con el tiempo y con el individuo.
Las tensiones de oxígeno publicadas bajo condiciones
de ojo abierto, a varios niveles de la superficie ocular
anterior, son resumidas abajo.
17 Resumen de los Datos Publicados de pO2
Todas las especies:
RESUMEN DE LOS DATOS DE pO2
OJO ABIERTO • En la superficie ocular anterior:
−151 a 159 mm Hg
LOCALIZACIÓN HUMANO CONEJO GATO
(Benjamin y Hill, 1988, Benjamin, 1994, diferencias
Debajo de los Párpados 33.7 – 61.4 38.9 parcialmente debidas a las altitudes del laboratorio).
Debajo de los LC 0 – 82.3 0.58 – 112
HUMANOS Ojo Abierto:
Cámara Anterior 50 – 59.7 7.7 – 65 30 - 37
• Debajo de los párpados:
Cámara Anterior con LC 25 - 75 6 – 27.73 13
– 33.7 a 61.4 mm Hg
98100-17S.PPT • Debajo de los lentes de contacto:
6L198100-53
– 0 a 82.3 mm Hg
18 • En la cámara anterior:
– 40 a 59.7 mm Hg
RESUMEN DE LOS DATOS DE pO2 • En la cámara anterior, con lentes de contacto:
OJO CERRADO – 25 a 75 mm Hg
LOCALIZACION HUMANO CONEJO
(Benjamin, 1994, Hamano et al., 1986, Serdahl et al.,
1989, Efron y Carney, 1979, Holden y Sweeney, 1985,
Debajo de los Párpados 50 - 67
Fatt et al., 1974, Weissman, 1986, Polse y Decker,
Debajo de los LC 0 - 35 1979, Rasson y Fatt, 1982, Hamano, 1985, O’Neal et
al., 1983, Friedenwald y Pierce, 1937, Kleifield y
Cámara Anterior 55 8.7
Neumann, 1959, Fatt y Bieber, 1968, Fatt, 1978,
Cámara Anterior con LC 5.1 – 12.9 Ruben, 1975, Benjamin, 1994, Thiel, 1967, Fatt y
Ruben, 1993)
98100-18S.PPT
6L198100-54 CONEJO, Ojo abierto:

• En el saco conjuntival:
– 38.9 mm Hg
• Debajo de los lentes de contacto:
– 0.58 a 112 mm Hg
• En la cámara anterior :
– 7.7 a 65 mm Hg

• En la cámara anterior, con lentes de contacto:

– 6 a 27.73 mm Hg
(Hamano et al., 1986, Fatt y Lin, 1985, Hamano,
1985, Ichijima et al., 1998, Harvitt y Bonanno, 1996,
Kwok, 1985, Kleinstein et al., 1981, Stefansson et al.,
1987, Barr y Roetman, 1974, Barr y Silver, 1973,
Hoper et al., 1989, Kleinstein et al., 1981, Stefansson
et al., 1983, Mc Laren et al., 1998)
GATO, Ojo abierto:

• En la cámara anterior :
– 30 a 37 mm Hg
• En la cámara anterior con un lente de contacto
PMMA :
– 13 mm Hg
(Fatt et al., 1982, Kwok, 1985, Stefansson et al.,
1983)
PRIMATE, Ojo abierto:

• pO2 cámara anterior :
– 41.5 a 13.9 mm Hg dependiendo de la
posición del sensor
(Hoper et al., 1989)
HUMANO, Ojo cerrado:

• En la córnea central:
– 50 a 67 mm Hg
• En la cámara anterior:
– 55 mm Hg (Ruben, 1975).
• Debajo del lente de contacto:
– 0 a 35 mm Hg
(Kwan y Fatt, 1970, Benjamin, 1982, Fatt y Bieber,
1968, Fatt y Lin, 1985, Fatt, 1987, Benjamin, 1994,
Ruben, 1975, O’Neal et al., 1983, Ichijima et al.,
1998)
CONEJO, Ojo cerrado:

• En la cámara anterior:
– 8.7 mm Hg
• En la cámara anterior con lentes RGP:
– 5.1 a 12.9 mm Hg
(Barr y Silver, 1973, Hamano et al., 1986)
Humano, Anoxia anterior:

• Debajo del párpado:
– 42.8 mm Hg
(Efron y Carney, 1979)
Conejo, Anoxia anterior:

• pO2 cámara anterior:
– 9.6 ±2.9 mm Hg
(Barr y Silver, 1973).
|

II Medida de las Demandas Corneales de Oxígeno

19 Medida de las Demandas Corneales de Oxígeno
TÉCNICAS DE MEDIDA Existen numerosas técnicas disponibles para medir
la demanda de oxígeno corneal y evaluar los
Invasiva:
Invasiva: efectos de la hipoxia sobre su estructura y función.
•• Sensor
Sensor polarográfico de
de Oxígeno
Oxígeno (toma de
de O22)) Algunas de estas técnicas, e.g. la medida del índice
de mitosis celular epitelial, están únicamente
•• Reservas de
de glucógeno
glucógeno disponibles con instrumentos de investigación en el
•• Mitosis
Mitosis celular
celular laboratorio. Estas técnicas usadas pueden ser
también clasificadas como invasivas y no invasivas.
•• Perdida de la sensibilidad (estesiometría) La primera se define como cualquier técnica que
toca el ojo o requiere una muestra o biopsia del ojo
98100-19S.PPT
para ser “cultivada.” La última se refiere a
6L198100-10 cualquier método de acercamiento de ”mirar y no
20 tocar”.
Clínicamente, la lámpara de hendidura o
TECNICAS DE MEDIDA biomicroscopio proporciona al especialista en
lentes de contacto, por medio de una simple
No invasiva: observación no invasiva, los efectos de la
reducción de oxígeno proporcionado al ojo in situ.
• Inflamación corneal (paquimetría, gafas) Frecuentemente las técnicas clínicas son más
cualitativas que cuantitativas, i e. descripciones en
• Cambios corneales (lámpara de hendidura) vez de números o escalas que se usan para
“describir” una observación. Generalmente esto es
• Fluorometría redox debido a que estas técnicas son más simples, más
98100-20S.PPT
rápidas, más fáciles de llevar a cabo, más
económicas y frecuentemente más fáciles de
6L198100-77 entender.
21 Medida del Consumo de Oxígeno en la Córnea
CONSUMO DE OXÍGENO La actividad metabólica normal de la córnea
depende de un suministro adecuado de oxígeno de
• Medida del flujo de O22 a través de la la atmósfera. El flujo de oxígeno en la córnea es
lágrima - interfase epitelial guiado por las necesidades de la tasa del
• Electrodo micro-polarográfico metabolismo basal de la córnea. Se mantiene un
estado seguro, siempre y cuando no haya
- Susceptible al O22 alteración en el suministro de oxígeno o
- Membrana (polietileno) disponibilidad de éste.
- Medida del consumo epitelial de O22 Las medidas de la tasa con la cual el oxígeno es
tomado por la córnea, normalmente se hacen con
98100-21S.PPT
el pequeño sensor de oxígeno polarográfico tipo
6L198100-11 Clarke (Clarke, 1952-1956, ver el prólogo en Fatt,
1976). Este tipo de sensor fue usado por primera
vez en la córnea por Hill y Fatt (1963)

II.A El Sensor Polarográfico de Oxígeno

22 Sensor Polarográfico de Oxígeno tipo Clark.
Ésta es una membrana cubierta y llena de líquido
(electrolito) con un electrodo polarográfico bipolar
desarrollado por Clark circa 1952. Básicamente los
dos electrodos (el cátodo y el ánodo de referencia, por
esto el término bipolar) requieren ser montados lado
a lado y la combinación es aislada del líquido o del
gas que va a ser medido por una membrana
permeable al oxígeno. La membrana se comporta
como una barrera para todas las otras variedades
químicas significativas. (tomado de Fatt, 1976). La
membrana original usada fue de polietileno, pero otros
polímeros han sido usados. Otros materiales
alternativos incluyen Celofan™, Teflon™,tubería para
6L10906-99 diálisis, polipropileno y caucho de siloxano.
Comúnmente, los materiales para electrodos son el
23 platino (cátodo, negativo) y plata y/o cloruro de plata
(ánodo, positivo). Sin embargo, otros metales nobles
SENSOR POLAROGRÁFICO DE O2: tales como el oro, el rodio y la plata han sido
TIPO CLARK + Al
Al polarizador
polarizador &
&
- Salida
Salida electrónica
electrónica
empleados, éste ultimo ha sido usado en unión con un
Anillo
Anillo sujetador
sujetador ánodo de plomo.
Punto
Punto de
de
llenado
llenado
Cátodo
La diapositiva 22 muestra un sensor de oxígeno
Cátodo de
de Platino
Platino
Radiómetro E5047.
Electrolito
Electrolito (KCI)
(KCI)
Ánodo
Ánodo Cloruro
Cloruro de
de Plata/Plata
Plata/Plata
Comúnmente el electrolito es cloruro de potasio (KCL)
usado en una concentración molar entre 0.1 y 0.5.
Han sido usadas soluciones amortiguadoras de
Anillo
Anillo sujetador
sujetador de
de Punta,
Punta, conteniendo
conteniendo elel
hidróxido de potasio (KOH) y borato. Si el electrolito
Membrana
Membrana de
membrana
membrana
de Polietileno
Polietileno oo Teflon
Teflon ™
™
cátodo,hasta
cátodo,hasta el
base
base
el ras
ras de
de la
la
no está basado en borato, puede ser amortiguado
98100-22S.PPT
para ayudar a estabilizar la solución.
6L198100-6? (Nota: Una solución molar (1M) es un litro de solución
(1L) que contiene una mol [1 gramo de peso
molecular] de soluto).
24 La separación de electrodos ha sido lograda con vidrio
SENSOR DE O22 (lo más común) y algunas resinas epóxicas. Otras
TRAZADO
TRAZADO TEÓRICO resinas epóxicas no son adecuadas debido a que
El sensor toca la córnea éstas pueden hidratarse y producir una ruta alternativa
Punto de calibración superior ?
de conducción. Para obtener un “puente” electrolítico
Curva de trazado
entre los electrodos cuando una membrana es
Corriente del sensor
templada fuertemente sobre la cara de combinación

Rango de interés
[pO2 (mm Hg)]
Pe
n
die
de electrodos, se utiliza cualquiera de sus superficies,

nt
ed
ya sea una capa rugosa o una capa de papel de arroz,

e
int
Cero O2 & salida cero

er
papel de filtro, o de similar porosidad.

és
Punto de calibración cero 0

La característica clave de un electrodo polarográfico
0 Tiempo de oxígeno es una relación esencialmente lineal entre
98100-23S.PPT
la corriente del electrodo y la presión parcial de
6L198100-63 oxígeno en el fluido que esta siendo medido.
Desafortunadamente la mayoría de los electrodos no
son verdaderamente lineales sobre la amplitud total
de operación y todos necesitan ser calibrados por lo
menos dos puntos dentro de la amplitud de las
medidas. De esta manera, únicamente se pueden
obtener presiones parciales de oxígeno
razonablemente exactas.
Un trazo teórico del sensor polarográfico de oxígeno
es mostrado en la diapositiva 24.

25 Sensores Polarográficos de Oxígeno:

Periféricos
SENSORES POLAROGRÁFICOS DE O22
PERIFÉRICOS Además del electrodo de oxígeno, son también
necesarios una unidad polarizada externa (una
• Unidad polarizante
fuente de energía eléctrica) y un mecanismo de
• Mecanismo de lectura (o interfase) salida o interfase.
- pantalla integral (análoga o digital)
- salida para manejo de datos
El polarizador proporciona al electrodo un voltaje
datos externos:
constante, entre 0.5 y 1.0 voltios, aunque, la
- registro de gráficas
mayoría funcionan entre 0.6 y 0.8 V. Se obtienen
- computador
resultados superiores, sí el polarizador es un
mecanismo auto sensor, que mantiene una
98100-24S.PPT aplicación constante del voltaje sobre un amplio
rango de circunstancias medidas.
6L198100-56
El mecanismo de salida traduce la corriente del
electrodo en una forma de gran utilidad. Tal forma
puede ser:
• Una corriente amplificada (más grande)
• Un voltaje
• Una lectura (recuperada) directa de tensión de
oxígeno (una vez calibrado adecuadamente).
Requisitos básicos
REQUERIMIENTOS BASICOS
• Corriente
Corriente reproducible para una pO22 dada
dada
• Rápida
Rápida calibración la pO22 es estable
calibración cuando la estable
• Rápida
Rápida respuesta aa los cambios en
en la pO
pO22
• Corriente
Corriente constante para una pO22 constante
98100-25S.PPT
6L198100-55
27 Sensores Polarográficos de Oxígeno: Química

Con un voltaje polarizado aplicado a un sensor de
oxígeno, cualquier molécula de oxígeno presente
QUÍMICA
e = electrón en el electrolito o que entre al electrolito del medio
Cátodo (– ve, Pt ó Au): ambiente externo, vía la membrana del sensor,
4 e– + O2 + 2H2O 4OH– será convertido, en presencia de agua, en iones
–
Ánodo (+ ve, Ag/AgCl):
hidroxilo (OH ) en el cátodo (–ve).
4 Ag 4Ag+ + 4e– Esencialmente los cuatro electrones necesarios
para esta conversión de dos moléculas de agua, en
Resumen cuatro iones hidroxilo, son proporcionados por una
4 Ag + O2 + 2H2O 4Ag+ + 4OH– reacción relacionada que ocurre en el ánodo (+ve).
El ánodo de plata es ionizado en iones de plata
+
98100-26S.PPT
(Ag ) con la liberación de electrones. (tomado de
6L198100-57 Hamano et al., 1985 y Fatt, 1992).
Para mantener un balance electroquímico, están
comprometidos un número igual de electrones para
cada electrodo, i.e. el ánodo suministra electrones
en la misma proporción que el cátodo usa éstos.
Entre mayor sea la cantidad de oxígeno
“disponible”, mayor será la tasa de conversión de
oxígeno en iones hidroxilo (en presencia de agua),

y mayor la transferencia de electrones del ánodo al

cátodo. Convencionalmente, ésta “transferencia”
de electrones es llamada “corriente” y en los
sensores de oxígeno, éste es proporcional a la
“disponibilidad” de oxígeno. Por lo tanto, un sensor
de oxígeno transduce el oxígeno disponible,
inmediatamente detrás de su membrana, en una
corriente medida.
Varios factores mutuamente exclusivos necesitan
ser considerados en el diseño del sensor. La
magnitud de la corriente está directamente
relacionada al área de la superficie de los
electrodos. Sin embargo, los electrodos grandes
“consumen” o “convierten” volúmenes grandes de
oxígeno, y reducen o alteran rápidamente el
electrolito. Este asunto interno puede afectar la
disponibilidad de los niveles aparentes de oxígeno
en el fluido que está siendo medido, debido a que
el consumo puede exceder la proporción de
oxígeno que la membrana puede entregar a los
electrodos.
Por otro lado, mientras los electrodos pequeños o
muy pequeños pueden resolver el asunto del
consumo de oxígeno interno, las pequeñas
corrientes que resultan producen sus propias
dificultades. Estas incluyen pobres proporciones
señal-ruido y son requeridos instrumentos de
salida más sofisticados. Los sensores pequeños
son también mucho más susceptibles a los
cambios de temperatura. Mientras alguna forma de
sensor de temperatura puede ser incorporado en
sensores más grandes para permitir compensación
automática, es mucho más difícil incorporarlos en
aparatos pequeños.
Otro asunto del electrodo es el espesor de la
membrana. Así como en lentes de contacto, las
membranas más gruesas tienen menor
transmisibilidad al gas. Otro factor a considerar
más adelante, es el papel que juega el sensor de la
membrana como reservorio del gas (oxígeno),
aunque en un limitado volumen. Las membranas
delgadas contienen pequeñas reservas de oxígeno,
aunque la solubilidad del oxígeno en la membrana
también influye en el volumen de oxígeno
almacenado.
Los factores de la membrana son por consiguiente,
determinantes significativos de la velocidad del
sensor en general, y el volumen de oxígeno
contenido en tal reservorio juega un papel
importante en las determinaciones de consumo de
oxígeno corneal.
Las membranas comunes son de 12.5-13 µm de
polietileno grueso, 12 –14 µm de Teflon ™ grueso y
12.5 o 27µm polipropileno (de Quinn, 1981).


Calibración
SENSOR POLAROGRÁFICO DE O22
CALIBRACIÓN Básicamente, la calibración del sensor de oxígeno
•• Prepare
Prepare la temperatura
temperatura ocular
ocular del
del baño(s) y saturela
saturela con es normalmente un proceso de dos puntos, con el
aire
aire oo gas
gas de
de calibración
calibración (5-10
(5-10 minutos)
minutos)
punto cero logrado con solución salina normal
•• Sumerja
Sumerja el el sensor
sensor en
en la
la primera
primera solución
solución yy espere
espere una
una
lectura
lectura estable
estable saturada de nitrógeno o una solución de propósito
•• Anote
Anote las
las lecturas
lecturas y la concentración
concentración del gas (O22))
gas (O especial, de uso individual, sin oxígeno. Tales
•• Sumerja
Sumerja el el sensor
sensor en
en la
la segunda
segunda solución
solución yy repita
repita el
el soluciones tienen bases de hidrosulfito de sodio
proceso
proceso
(Fatt, 1978) ó sulfito de sodio y tetraborato de sodio
•• Para
Para confirmar
confirmar repetidamente,
repetidamente, mueva
mueva el el sensor
sensor entre
entre
las
las soluciones
soluciones de de examen
examen (Ödman et al., 1985).
•• Si
Si es
es satisfactorio,
satisfactorio, el
el sensor
sensor está
está listo
listo para
para usar
usar
El punto alto es escogido para reflejar el valor más
98100-27S.PPT
alto posible de cualquier determinación hecha. El
6L198100-58 valor común más alto para oxígeno es 155 mm Hg,
esto se logra usando solución salina saturada
normal con aire. Otros gases especiales calibrados
con bajas concentraciones de oxígeno (el equilibrio
es generalmente en grado de alimentación o mejor
nitrógeno), pueden ser empleados por saturación,
si un rango menor de valores es anticipado. Entre
más cerca al rango de calibración es el rango
medido, más exactos los resultados.
29
La saturación de la solución de calibración es
lograda por un burbujeo vigoroso del gas de
calibración a través de la solución por algún tiempo,
i.e. 10 a 30 minutos o más dependiendo del
volumen de la solución de calibración. Esta última
es mantenida aproximadamente a la temperatura
ocular normal, así los efectos térmicos inducidos
por las diferencias de temperatura, pueden ser
evitados.
Normalmente una membrana nueva es adaptada
para cada serie de medidas que puede tomar días,
o para cada sesión de medidas, el tiempo
necesario impuesto por la experiencia y el
comportamiento del sensor.
Para la calibración, el sensor se baja a la solución
de prueba, a una extensión de la longitud del ánodo
expuesta (frecuentemente es una longitud
relativamente corta). Una vez que la salida se
estabiliza, ésta es registrada contra la
concentración de oxígeno conocida.
En el caso especial de las soluciones cero-oxígeno,
las cuales son generalmente entregadas en viales
de vidrio selladas, se necesita tomar ciertos pasos
para aumentar la temperatura de la solución
uniformemente igual que la otra solución de
calibración. Esto se obtiene sumergiendo el vial
6L10905-99 sellado en la otra solución de calibración y
agitándolo.
Una vez el electrodo es sumergido en la solución
de cero-oxígeno, para calibrar al punto cero, es
apropiada una suave agitación, únicamente para
prevenir que el aire sea agitado dentro de la
solución y se registre un resultado falso.
La temperatura del ojo es sujeto de alguna
conjetura. La mayoría de los reportes colocan el

valor medio entre 34 y 36°C. En una serie de

estudios por Bruce (1991), los valores están entre
los rangos de 33.8 – 36.6°C. Un valor para un
baño salino debe ser seleccionado en éste rango y
controlado entre ±1°C, durante todos los
procedimientos. Detalles adicionales sobre la
temperatura corneal aparecen en la sesión teórica
1.1, sección II.A.5.
Verificaciones periódicas y re-calibración durante la
sesión de medidas son también prudentes.
Observaciones hechas durante el uso, deben
indicar si hay necesidad de cambiar el electrolito
y/o limpiarlo y reacondicionar los electrodos del
sensor.
Si la respuesta del sensor es muy lenta, las
lecturas siguientes no deben ser válidas. Si es
necesario, el sensor puede necesitar una
membrana nueva, o cambio de un electrolito, o
limpieza de un electrodo y/o reacondicionamiento,
de acuerdo a las instrucciones del fabricante.
II.B Medida del Consumo de Oxígeno
30 Consumo de Oxígeno Corneal: Técnica
La técnica más común para medir la tasa de toma
CONSUMO DE OXÍGENO CORNEAL
de oxígeno corneal es aquella usada por los
TÉCNICA
pioneros Hill y Fatt (1964). Este método incluye un
• Membrana saturada con aire sensor de oxígeno calibrado, en el cual su
reservorio de membrana ha sido cargado con
• La córnea es aplanada por el sensor
niveles de oxígeno atmosférico normales
• El O22 difunde a la parte anterior de la (diapositiva 31 y 32), que es usado para aplanar la
córnea córnea descubierta (diapositiva 33 y 34).
• Proporción de reducción de O22 de la El oxígeno del reservorio de la membrana se
membrana estimada difunde en las células epiteliales a una tasa mucho
98100-28S.PPT más grande impuesta por las necesidades de los
procesos metabólicos en el epitelio corneal (vea la
6L198100-12 discusión de las posibilidades en Hill y Fatt, 1963).
31 La presencia de la sonda sobre la córnea restringe
SENSOR DE O22:
la entrada a esta última, del oxígeno atmosférico
RESERVORIO DE MEMBRANA que necesita; un hecho confirmado por el rápido
Al polarizador & mecanismo
agotamiento del oxígeno de la membrana. Este
de salida agotamiento es medido como una disminución
rápida en la corriente del sensor de oxígeno,
Electrolito
indicando baja disponibilidad de los niveles de
Ánodo de Ag/AgCl Película del electrolito oxígeno dentro del sensor, después de un período
Cuerpo del sensor de tiempo relativamente corto (diapositiva 35).
Cátodo de Pt
Anillo circular
La carga de oxígeno es hecha equilibrando el
O2-contenido
en la membrana
O2-contenido en
la membrana
sensor en un baño de solución salina normal
98100-29S.PPT
saturada de aire, manteniendo la temperatura del
ojo (diapositiva 29). Esto carga el reservorio con
6L198100-60 una pO2 equivalente a 155 mm Hg.
Frecuentemente los factores físicos, la
temperatura, los factores de difusión y aplanación
hacen que la parte inicial de registro sea poco
fiable. Para tomar en cuenta esto, un análisis de
los registros es retrasado hasta alcanzar tensiones
de oxígeno de 140 mm Hg y es terminado cuando

32 la tensión es 40 mm Hg, por ejemplo. Por lo tanto

un rango de registro de pO2 de 100 mm Hg es
SENSOR DE O22 EN APLANACIÓN usado.
Epitelio Corneal
Una extrapolación de los datos a un tiempo cero
O2 puede ser usada para estimar las circunstancias
fisiológicas al comenzar la toma de datos. Este
proceso es simplificado usando análisis de
Estroma
Córnea aplanada regresión computarizado.
O2
Película lagrimal
98100-30S.PPT
6L198100-61
33
6L10902-99
34
6L1802-92
35
TASA DE CONSUMO DE O22

Fase
Fase LAG
LAG
155
155 Inicio
Inicio de
de la
la reducción
reducción de
de O
O22
140
140
Tensión
Tensión O
O22
(mm
(mm Hg)
Hg) Fin
Fin de
de la
la mayor
mayor reducción
reducción de
de O
O22
40
40
00 55 10
10 15
15 20
20
Tiempo
Tiempo (Segundos)
(Segundos)
98100-31S.PPT
6L198100-43

36 Consumo de Oxígeno de la Córnea Humana
CONSUMO DE OXÍGENO HUMANO Los resultados de extensas investigaciones indican

RESULTADOS que existen variaciones significativas entre
individuos (Benjamin and Hill, 1988, Mandell, 1988,
• Variación individual grande Lin, 1992) y dentro de los individuos (Lin, 1992).
• Media = 4.8 µl / cm2 / h

Mientras es posible que alguna de las variaciones
es debida a las diferencias en la metodología
- rango: 3.2 - 7.2 µl / cm2 / h (Hill & Fatt, 1963) experimental, algunos aspectos de la fisiología
humana muestran variación individual significativa.
- rango: 3 - 9 µl / cm2 / h (Larke et al., 1981) El consumo de oxígeno corneal es probablemente
uno de estos aspectos.
98100-32S.PPT
Estas diferencias entre individuos se deben tener
6L198100-13 presentes, cuando se adaptan lentes de contacto y
37 se evalúa su rendimiento clínico.
6L10903-99
38 Experimentos con Gafas Submarinas

EXPERIMENTOS CON GAFAS Los cambios en el medio ambiente pre-ocular pueden
SUBMARINAS afectar la estructura normal y función de la córnea.
Estos efectos pueden ser medidos o monitoreados de
• Medio ambiente pre-ocular controlado
cerca con instrumentos tales como el paquímetro, el
- Nivel de O2
fluorofotómetro y estesiómetros. Estos instrumentos
- Temperatura
son estudiados en la sesión teórica 9.1.
- Humedad
• Rango de las concentraciones de O2 El uso de gafas submarinas hace posible alterar el
• Medidas de la inflamación corneal medio ambiente de la parte anterior del ojo y examinar
- paquimetría
los efectos de tales alteraciones en la córnea.
Se usan típicamente unas gafas para buceo, bien
98100-33S.PPT apretadas y herméticas (Diapositiva 39), y se dejan
salir gases húmedos a temperaturas fijas, creando un
6L198100-14
medio ambiente pre-ocular artificial (Diapositivas 40 y
39 41).
Hipoxia
Si la córnea se torna hipóxica, e.g. por el uso de
lentes de contacto o por la disminución de la
concentración de O2 dentro de las gafas, la demanda
de oxígeno en la córnea se incrementa. Este
incremento es debido a una falta de oxígeno
acumulado, como resultado de una hipoxia inducida
por el agotamiento de la fuente de glucógeno a la
córnea aeróbica. Esto ocurre, ya que la córnea es
forzada a un tipo de respiración anaeróbica menos
eficiente.
6L10901-99 Si se le coloca a la córnea hipóxica, un sensor de
oxígeno balanceado, el flujo de oxígeno del reservorio
de membrana a la córnea (vía la pelicula lagrimal)

40 será mayor que bajo circunstancias atmosféricas

normales. Entre mayor sea la falta de oxígeno, mayor
EXPERIMENTOS CON GAFAS: será el flujo del sensor al ojo. i.e. están directamente
TRABAJO DEL GAS relacionadas (Hill, 1994).
Vaporizador Presión positiva & sello de la gafa indicador
Como el sensor de corriente es la analogía de la
Medidor del fluido
Ν disponibilidad de oxígeno dentro del sensor, una

rápida disminución en el sensor de corriente nos
Calentador
Agitador
ión Gafa indica una rápida reducción de oxígeno del reservorio

Agua
ac
Control del fluido
ific (monocular/binocular)
Entrada de Gas
de
do
s
de la membrana. Por lo tanto, es posible medir
ea as
Baño de agua í n
L el
d
g indirectamente el estado de deprivación de oxígeno a
la córnea, mediante la aplicación de un sensor de
Trampa condesadora
oxígeno calibrado a la córnea, inmediatamente
98100-34S.PPT
después de exponerla a los gases hipóxicos o al uso
de lentes de contacto y medir el porcentaje de
6L198100-59 disminución del sensor de corriente.
41
6L0904-99
42 Medida del Espesor Corneal por Paquimetría
PAQUIMETRÍA CORNEAL Los cambios en el espesor de la córnea pueden ser

medidos ópticamente, con una exactitud razonable
• Los sistemas sofisticados pueden medir:
usando el paquímetro óptico. En simultaneo con las
- Espesor epitelial
gafas submarinas, el paquímetro óptico puede ser
- Espesor estromal
- Espesor total
usado para medir los efectos de las alteraciones
• La paquimetría óptica es no invasiva del medio ambiente pre-ocular sobre el espesor
corneal.
• La paquimetría ultrasónica es más común en
cirugía del segmento anterior, pero requiere Existen diferentes tipos de sistemas disponibles
toque corneal (ver sesión teórica 9.1). El paquímetro óptico es el
más comúnmente utilizado en investigación clínica.
98100-35S.PPT Siendo un sistema óptico, su principal ventaja es
6L198100-15 que no es invasivo. Otra alternativa es el
paquímetro ultrasónico. Sin embargo es un

instrumento invasivo, debido a que se debe tocar la

córnea. Los paquímetros ultrasónicos son los
comúnmente más usados en cirugía refractiva.
43 Resultados de los Experimentos con Gafas
Submarinas
EXPERIMENTOS CON GAFAS SUBMARINAS
Estudios utilizando un paquímetro para medir la
RESULTADOS
RESULTADOS
cantidad de edema corneal causado por la
• Respuesta de edema variable reducción del suministro de oxígeno a la superficie
• Edema estable después de 4-5 hrs ocular, indican que, así como en los porcentajes de
consumo de oxígeno, existen variaciones
• En promedio se requiere 10.1% de O2 para
sustanciales entre sujetos.
prevenir edema (rango 7.5 - 21%)
Un experimento clave por Holden et al. (1984),
• Inflamación del 8% después de 3 hrs de anoxia
indicó que un estado de inflamación corneal estable
• El resultado con lentes puede ser > anoxia es obtenido después de 4 ó 5 horas de exposición
98100-36S.PPT
a diferentes niveles de hipoxia. Para estos sujetos,
un promedio de 10.1% de oxígeno fue requerido
6L198100-16 para prevenir edema corneal.
Cuando el medio ambiente pre-corneal se hizo
anóxico (nitrógeno húmedo al 100%), el nivel de
inflamación que se encontró fue de 8% después de
3 horas.
De manera interesante, cuando se uso un lente de
contacto blando en condiciones anóxicas, un nivel
más alto de inflamación fue medido. Esto indica
que la hipoxia relativa, no es el único factor
contribuyente al edema corneal con el uso de
lentes de contacto blandos. (Sweeney, 1991).

III Porcentaje de Oxígeno Equivalente

44 Porcentaje de Oxígeno Equivalente
PORCENTAJE DE O22 EQUIVALENTE La técnica del Porcentaje de Oxígeno Equivalente

(POE), cuantifica indirectamente el medio ambiente
•• La
La tasa
tasa normal
normal de
de consumo
consumo del
del ojo
ojo es
es medida
medida (21% O22))
(21% O corneal bajo los lentes de contacto, determinando
•• Una
Una serie
serie de
de determinantes
determinantes del
del consumo
consumo es
es hecha
hecha seguida
seguida de
de la
la la concentración de oxígeno, cuando un gas
exposición
exposición de
de gases
gases hipóxicos
hipóxicos conocidos
conocidos (incluyendo
(incluyendo nitrógeno)
nitrógeno) hipóxico es suministrado a la córnea vía una gafa
entregados
entregados via
via las
las gafas
gafas submarinas
submarinas submarina, lo cual produce una respuesta corneal
•• La
La tasa
tasa de
de consumo
consumo de O22 es
de O es medida
medida inmediatamente
inmediatamente idéntica a la que es producida por el lente de
después
después de
de usar
usar el
el lente
lente contacto.
•• El
El POE
POE con
con el
el uso
uso de
de lentes
lentes es
es encontrado
encontrado comparando
comparando el
el resultado
resultado En la técnica del POE, la analogía de la “respuesta
post-lente,
post-lente, con
con los
los resultados
resultados de
de las
las series
series de
de los
los gases
gases corneal” es el consumo de oxígeno de la córnea.
98100-37S.PPT
Esto es determinado por la disminución de oxígeno
6L198100-25 en la salida del sensor seguido a la aplanación de
45 la córnea por el sensor.
TÉCNICA DEL POE Cuando la tasa de consumo (curva) es registrada

según Hill y Jeppe, 1975
inmediatamente después de usar lentes de
contacto, esta se iguala a la curva generada
inmediatamente después de exponer la córnea a
O
O22
un gas hipóxico, el porcentaje de O2 equivalente
Gafa Submarina
Submarina Sensor
Sensor (POE) bajo el lente se entiende como el nivel de O2
sensor
Salida del sensor
Gas vaporizado
0 to 21%
21% O22/Bal.
/Bal. N22 O22%
% presente que igualan los gases hipóxicos. Esto es
debido a que la córnea tiene una “respuesta de
00 55 10
10 21
21 oxígeno equivalente”. (DeHill y Jeppe, 1975).
Midiendo el consumo de O22 tiempo
El método para medir la POE fue desarrollado por
98100-38S.PPT
Hill y Fatt (1963) y utiliza un sensor polarográfico
6L198100-72
de oxígeno tipo-Clarke para medir la tasa de
consumo de oxígeno corneal.
46
Mientras que el Dk y la Dk/t son métodos in vitro o
TÉCNICA DEL POE de laboratorio, para evaluar el rendimiento del
según Hill y Jeppe, 1975
oxígeno en los materiales de lentes, la técnica del
POE es estrictamente in vivo o es un método
clínico para evaluar indicadores de rendimiento.
O22
O2% ?
Sensor
Compare la
El método de POE empleado es el siguiente:
Salida del sensor
Lente
Lente de
de examen curva para
determinar • Primero, la tasa de oxígeno corneal para el ojo
el POE abierto, es determinada bajo condiciones
Salida
atmosféricas normales, i.e.normoxia.

tiempo
• Luego un lente de contacto es usado por un
98100-39S.PPT
período fijo de tiempo, i.e. la hipoxia corneal es

6L198100-73 inducida por el uso de estos lentes.
• Inmediatamente después que el lente es
removido, se mide el porcentaje de la captación
de oxígeno corneal (Diapositiva 46).
• Una serie de estudios hipóxicos, usando gases
conocidos, los cuales son suministrados a
través de las gafas submarinas, son llevados a
cabo en el mismo ojo y sus tasas de consumo
de O2 son medidas inmediatamente después
de cada gas. Una vez que se haya establecido
la curva de consumo para cada gas conocido
(Diapositiva 45), estos pueden ser usados para
una comparación con los datos que se tomaran
después de usar lentes.

Existen dos tipos básicos de determinación del POE,

estático y dinámico. Las determinaciones estáticas
involucran condiciones de "estado uniforme", i.e. los
resultados del uso de lentes sin el beneficio del
bombeo lagrimal, como resultado del parpadeo. Esta
forma de medida del POE señala alguna relación con
los resultados vaticinados por los cálculos de la Dk/t
de los lentes. Sin embargo, Hill en (1988) señaló que
el POE no es un valor de Dk o Dk/t.
El POE dinámico no puede ser comparado
directamente con los resultados de la Dk/t, así como
ésta última no puede tomar en cuenta los efectos del
bombeo lagrimal. Las diferencias entre los resultados
dinámicos y estáticos del POE deben ser mayores con
los lentes de contacto RGP, debido a que se ha
mostrado que el bombeo lagrimal es
significativamente mayor con lentes RGP (Hill, 1994).
47 Ventajas de Medir el Porcentaje de Oxigeno
Equivalente
PORCENTAJE DE O22 EQUIVALENTE
Los que propusieron la técnica del POE sostienen un
VENTAJAS número de ventajas sobre otros métodos para
• Medidas
Medidas in vivo determinar el nivel de oxígeno debajo de los lentes de
contacto. Las ventajas que se sostienen incluyen:
Determinado por la “sed de O22””
• Determinado
• Es una medida in vivo hecha en tejido vivo y por
• Uso
Uso de lentes
lentes en
en un
un ambiente normal
normal lo tanto proporciona una indicación más exacta de
la función corneal.
• Comparaciones
Comparaciones posibles de
de los lentes LCB
• Los resultados de las medidas de consumo de
vs
vs RGP
RGP
oxígeno proporcionan una indicación exacta de
98100-40S.PPT
las necesidades de oxígeno de la córnea.
6L198100-26
• Los lentes son usados en un ambiente normal así
el efecto sobre la córnea, es únicamente
relacionado con los lentes.
48 • Cualquier tipo de lente puede ser adaptado y una
evaluación puede ser hecha de la tasa de
PORCENTAJE DE O22 EQUIVALENTE consumo de oxígeno corneal. Esto permite una
VENTAJAS comparación directa de los LCB y RGP.
• Valores
Valores estáticos
estáticos vs
vs dinámicos
dinámicos
Ventajas adicionales incluyen:
• En estudios, es posible controlar la tasa de
• Correlación
Correlación entre
entre la transmisibilidad
transmisibilidad (Dk/t) yy parpadeo durante el uso de lentes. Esto
POE
POE de
de los lentes de contacto proporciona una oportunidad para examinar el
efecto del parpadeo sobre el suministro de
• Puede
Puede derivarse
derivarse una
una curva
curva del
del POE
POE para
para un oxígeno debajo del lente, e.g. condiciones
material
material dinámicas versus estáticas o parpadeo frecuente
versus parpadeo menos frecuente.
• El estado dinámico tiene mucho significado para
98100-41S.PPT
6L198100-27 los lentes RGP debido al intercambio lagrimal que

es producido por cada parpadeo. El parpadeo
tendrá menor efecto sobre los LCB. Una alta
correlación es sostenida entre la Dk/t medida de
un lente dado y el POE.
• Para cualquier material es posible derivar una
curva del POE llevando a cabo la prueba con
lentes de diferentes espesores. Esa curva le
permite al clínico seleccionar el espesor de lente
que proporcionará un adecuado suministro de
oxígeno bajo diferentes condiciones de uso, tal
como ocurre en el uso extendido o continuo.

49 Desventajas de Medir el Porcentaje de Oxigeno

Equivalente
PORCENTAJE DE O22 EQUIVALENTE Un número de potenciales desventajas de la técnica
DESVENTAJAS del POE necesitan ser consideradas cuando se
interpretan datos de una variedad de lentes y
• La tasa
tasa de
de consumo dede O22 no es
es condiciones de uso. Estas incluyen:
solamente afectada
afectada por
por el
el uso de
de • La tasa a la cual el oxígeno usado por la córnea
lentes
lentes de contacto
contacto puede ser afectada, no solamente por la
• Error
Error potencial
potencial transmisibilidad de los lentes de contacto. Otros
factores tales como los cambios de osmolaridad,
• Suposiciones inválidas
inválidas temperatura y fuerzas de aplanación pueden
• Relación con otras
otras técnicas
técnicas de
de medida afectar las medidas.
puede ser
ser no
no directa • Los errores metodológicos pueden afectar los
98100-42S.PPT
resultados de las medidas del POE. Esto puede
ocurrir en cualquier punto durante el proceso y
6L198100-28
puede incluir al sensor, la utilización del lente de
contacto y el sistema de registro.
• Un número de suposiciones son hechas que
pueden ser no válidas. Estas incluyen:
- lograr un estado uniforme de flujo de
oxígeno
- el retraso de tiempo para aplicar el
sensor a la córnea es insignificante
- una sola medida es suficiente
• Puede no existir una relación directa entre la
técnica del POE y otros sistemas de medida
usados para evaluar la transmisibilidad de
oxígeno de los lentes de contacto. La validez de
cualquier comparación debe ser evaluada en
cada caso.
• Variaciones entre individuos sobre el tiempo son
insignificantes.
50 POE vs Dk/t : Comparaciones
Dado que hay dos maneras principales de estudiar el
POE vs Dk/t comportamiento del oxígeno en los lentes de contacto,
i.e. Dk/t y POE, es lógico que se hayan hecho
POE = 1.56 X 108 (Dk/t) +1.89 comparaciones entre las dos, con el propósito de
Efron & carney, 1981
derivar relaciones entre ellas. Usando tal relación es
POE = 2.06 X 108 (Dk/t) – 0.07
Fatt & Chaston, 1982 posible; por lo menos teóricamente, predecir un valor
Ojo abierto: POE = 7.2 X 108 (Dk/t)
– 0.50
del otro.
Ojo cerrado: POE = 1.4 X 108 (Dk/t) – 0.27 El éxito de estos intentos no puede ser juzgado, por
Roscoe, 1984 las aparentemente grandes diferencias en algunas de
las ecuaciones derivadas (ver la diapositiva). En
POE = 6.915 X ln (Dk/t X 109) – 9.778
Holden and Mertz, 1984) realidad existe una correlación “significativamente
98100-43S.PPT
alta” (Efron y Carney 1981) o “muy fuerte” (Holden
and Mertz, 1984) entre los dos. Las diferencias son
6L198100-62 debidas al uso de diferentes especies animales, tipos
51 de lentes, Dk de los materiales (alto únicamente, bajo
únicamente o una mezcla), controles sobre el
POE vs Dk/t O parpadeo y población de pacientes (ver Fatt y
22
20.9 Chaston, 1982, Efron y Carney, 1982).
Porcentaje de Oxígeno Equivalente
20
La gráfica de POE contra Dk/t en la diapositiva 51 se
basa en el trabajo de Hill en general y Holden y Mertz
10 (1984), Hill (1988) y Benjamin (1994).
[%]
Cuando se usan lentes de contacto con poder, el Dk/t

varia de acuerdo al espesor en todo el lente, mientras
0 que la técnica del POE abarca (“promedia”) algunos
0 100 200 de los efectos de los distintos espesores en los lentes.
Transmisibilidad [ Dk/t ]
98100-44S.PPT
Se requiere precaución cuando se están extrapolando
los datos de espesor central de los lentes (ver Fatt et
6L98100-65 al., 1993, Fatt y Ruben, 1994).

III.A Inflamación Corneal inducida por Lentes de Contacto

52 Inflamación Corneal con Lentes de Contacto
Blandos
INFLAMACIÓN CORNEAL
LENTES BLANDOS
Actualmente todos los lentes de contacto blandos
convencionales actúan como una barrera física
• Uso diario para el suministro de oxígeno de la atmósfera y
reducen el nivel de oxígeno disponible para la
• Uso durante la noche (sueño) córnea.
Generalmente con LCB convencionales, a mayor
• Espesor del lente, contenido de agua, PVP cantidad de contenido de agua, mayor
permeabilidad del material al oxígeno. Para un
• Intercambio lagrimal mínimo
contenido de agua dado, entre más delgado el
lente, mayor la transmisión de oxígeno a la córnea.
98100-45S.PPT
Sin embargo, existe únicamente una cantidad

6L198100-17 mínima de intercambio lagrimal detrás de un LCB
con cada parpadeo. Este intercambio contribuye a
una porción insignificante del oxígeno
proporcionado a la córnea durante el uso del LCB.
El tema de la función de la transmisibilidad al
oxígeno parece haberse resuelto con la nueva
generación de LCB de alta permeabilidad al
oxígeno, i.e aquellos que contienen siloxanos o
fluoruro de siloxano. Sin embargo, el suministro de
oxígeno a través del intercambio lagrimal
probablemente no es significativamente tan
diferente como con los lentes anteriores.
Con el uso de LCB, los efectos de la hipoxia sobre
la córnea son generalmente mayores cuando los
lentes son usados por largos períodos de tiempo.
Con el uso de lentes diarios (UD), un paciente que
usa sus lentes por 7 días a la semana, 16 horas al
día, tendrá la córnea bajo un estrés muy grande,
comparado con un paciente que usa los lentes
semanalmente, con un horario de 6 días y
únicamente 12 horas al día.
El estrés de la hipoxia crónica es mucho mayor
cuando se usan los LCB en un horario, que incluye
uso durante la noche (UE). Esto es debido al
edema corneal resultante por la reducción de las
dos terceras partes de la disponibilidad de oxígeno
en el ojo cerrado. En UE la córnea es expuesta a
un nivel de oxígeno reducido durante el día (ojo
abierto) y se reduce mucho más durante el sueño
(ojo cerrado), i.e. la córnea siempre está hipóxica
(ojo abierto) y más hipóxica (ojo cerrado) cuando
un lente es usado.
Los factores claves involucrados en el edema
corneal inducido por LCB son:
• El contenido de agua del material.
• El espesor del lente.

53 Inflamación Corneal con Lentes RGP

INFLAMACION CORNEAL Los lentes RGP no impiden el suministro de
LENTES RIGIDOS oxígeno a la córnea tan significativamente como lo
hacen los lentes blandos convencionales. Esto es
• Uso diario
debido a:
• Uso durante la noche (sueño) • Mayor permeabilidad al oxígeno de los
materiales RGP
• Espesor del lente, material, PVP
• Características del diseño de los lentes, tales
• Modificado por intercambio lagrimal como un diámetro total más pequeño.
• Características de adaptación, tales como
98100-46S.PPT
mayor movimiento en el ojo.
6L198100-18
Para un material de un lente dado, es importante
considerar las características de diseño de los
lentes. Los lentes RGP gruesos van ha suministrar
menos oxígeno a la córnea que los lentes
delgados. Por lo tanto, las características de
diseño de los lentes, así como la permeabilidad del
material al oxigeno, deben ser consideradas
cuidadosamente, antes de adaptar a un paciente
con lentes RGP en uso extendido.
La mayor ventaja de los lentes RGP sobre los LCB,
es el intercambio lagrimal significativo que se lleva
a cabo con cada parpadeo. El suministro de
lágrimas oxigenadas complementa de esta manera
la transmisión de oxígeno a través del lente. El
intercambio lagrimal tiene también el papel de
eliminar la descamación de las células de la córnea
y algunos de los productos del metabolismo
corneal.
Los beneficios de una mayor transmisibilidad,
mayor intercambio lagrimal y menor cubrimiento
total de la córnea, significan que la oxigenación
corneal es generalmente mayor con lentes RGP
que con otros tipos de lentes. Esto resulta en
menor edema corneal y mayor éxito en UE.

IV Efectos de la Hipoxia
54 Efectos de la Hipoxia Corneal
EFECTOS DE LA HIPOXIA CORNEAL Cualquier reducción en el suministro de oxígeno a
la córnea puede tener efectos significativos sobre la
• Reduce glucólisis aeróbica actividad metabólica normal. Los efectos son
• Acumulación de lactato (estroma) numerosos y se clasifican por su impacto sobre la
córnea desde moderado a severo.
• Acidosis estromal
Una evaluación de los efectos de la hipoxia sobre
• Imbalance osmótico
el ojo proporcionan un mejor entendimiento de los
• Edema (inflamación) necesidades de oxígeno corneal. Numerosos
• Cambios estructurales estudios in vivo han intentado definir los niveles de
98100-47S.PPT
oxígeno necesarios para prevenir la ocurrencia de
cambios en la estructura y función de la córnea.
6L198100-8
55 Tensión de Oxígeno y Cambios Corneales
TENSIÓN DE OXÍGENO Y
Numerosos estudios han examinado el efecto de
CAMBIOS CORNEALES los cambios en la tensión de oxígeno pre-corneal y
cualquier edema resultante del tejido corneal.
¿Que nivel de tensión de oxígeno Otros efectos del reducido suministro de oxígeno a
pre-corneal es requerido para la córnea incluyen cambios en:
prevenir cambios en una córnea • La tasa de mitosis epitelial
humana normal? • La densidad de las terminaciones nerviosas
• La sensibilidad de la córnea.
• El pH Corneal
98100-48S.PPT
6L198100-9
56 Suministro de Oxígeno y Mitosis Epitelial
MITOSIS EPITELIAL Hamano (1985) mostró que cuando los niveles de

oxígeno caen por debajo del 9%, ocurre una
• 9% O2 es necesario para prevenir: reducción significativa en las configuraciones
mitóticas epiteliales comparada con la de los ojos
- supresión de mitosis de control.
- acumulación de lactato en la El metabolismo de la glucosa en la córnea está

relacionado con la cantidad de oxígeno disponible
camara anterior en el tejido. Esta puede ser cuantificada en
términos de acumulación de lactato en la cámara
98100-49S.PPT
anterior, el cual aumenta cuando el suministro de
oxígeno es reducido. Hamano (1985) sugirió que
6L198100-19 para prevenir una acumulación de lactato, el nivel
de oxígeno debe ser del 9% o mayor.
57 Terminaciones de las Fibras Nerviosas
Corneales
TERMINACIONES DE LAS FIBRAS
NERVIOSAS CORNEALES Hamano (1985) también examinó los efectos de los
lentes de contacto en uso extendido en las
• Estudios con animales terminaciones de las fibras nerviosas del conejo.
• La hipoxia reduce la densidad de La hipoxia hace que la densidad de las
terminaciones de las fibras nerviosas disminuya.
las terminaciones nerviosas
Sus estudios determinaron que el nivel de oxígeno
• Se requiere 9-10% O22 requerido para mantener las fibras nerviosas en su
estado normal es de 9-10%.
98100-50S.PPT
6L198100-20

58 Sensibilidad Corneal y Uso de Lentes de

Contacto
SENSIBILIDAD CORNEAL La córnea es el tejido del cuerpo más densamente
inervado. Esta inervación protege al ojo haciéndolo
• Umbral
Umbral de
de toque aumentado
aumentado (reduce sensibilidad) muy sensible y con una alta reacción a los cuerpos
con:
con: extraños, abrasiones, etc.
- ojo
ojo cerrado
cerrado en forma prolongada
prolongada Millodot (e.g. 1984) ha demostrado que la córnea
- uso
uso de
de lentes de contacto
contacto puede ser afectada por numerosas condiciones,
hasta el punto en que su capacidad para percibir un
- hipoxia
hipoxia
estimulo se encuentre severamente reducida. Él
• Se
Se requiere
requiere 8% O22 para mantener
8% O mantener el umbral examinó el umbral de toque de la córnea usando el
estesiómetro de Cochet-Bonnet y encontró que la
98100-51S.PPT hipoxia corneal daba como resultado un incremento
6L198100-21
en el valor del umbral de toque. Tal efecto puede
hacer que la córnea sea más susceptible a daños
severos, ya que los mecanismos normales de
defensa y reacción están ausentes o reducidos.
Un mínimo del 8% de oxígeno es requerido para
mantener el nivel de sensibilidad corneal normal o
cercana a éste, para una persona promedio.
(Millodot and O’Leary, 1980).
59 pH Corneal y Uso de Lentes de Contacto
Bonanno y Polse (1987b) demostraron que el
pH CORNEAL ambiente estromal corneal se vuelve más ácido
• Medidas fluorométricas (bajo pH) en varias circunstancias incluyendo el
• El pH disminuye con: uso de lentes de contacto.
- ojo cerrado Es postulado que una reducción (Holden et al.,
- hipoxia
1985) o cambios (Williams, 1986) en el pH corneal
- uso del lente
causa la respuesta endotelial de blebs (ampollas).
• Respuesta de blebs
• Para mantener pH normal: Se ha estimado que en el conejo es requerida una
–9
- epitelio: 21% O22 requerido Dk/t mayor de 300 (x10 ) para prevenir cambios en
- endotelio/acuoso: 8% O22 el pH intracelular epitelial en el ojo abierto (Giasson
98100-52S.PPT
y Bonanno, 1994). Esto sugiere un 21% de POE
aproximadamente (el cálculo usando la ecuación
6L198100-42 de Holden y Mertz, 1984, muestra 25.5%, algo
imposible bajo circunstancias atmosféricas
normales). Esto implica un acceso del oxígeno de
la atmósfera sin obstáculos (ver gráfica de la
diapositiva 51). En contraste, una Dk/t de
–9
solamente 18 (x10 ) es requerida para prevenir
cambios en el pH del acuoso (Giasson y Bonanno,
1994). Esto sugiere que se requiere un POE de
solamente 8% aproximadamente.
60 Efectos del Ojo Cerrado
Cuando los párpados están abiertos, el mayor
OJO CERRADO suministro de oxígeno a la córnea viene de la
atmósfera.
de O22 reducido
•• Suministro de reducido (conjuntiva
(conjuntiva palpebral)
Durante el sueño los párpados están cerrados y
•• Efectos
Efectos del cierre parcial
parcial de los párpados? varios cambios significativos se llevan a cabo en el
•• Disminución de
de la osmolalidad
osmolalidad de la
la lágrima medio ambiente ocular.
•• Aumento de
de la tensión
tensión de CO
CO22 El principal cambio es la reducción en el suministro
•• Disminución del pH lagrimal
lagrimal yy estromal
estromal de oxígeno a la córnea. Cuando los párpados
están cerrados la mayor fuente de suministro de
•• Aumento de
de la temperatura (37ooC)
temperatura corneal (37 C)
oxígeno son los vasos de la conjuntiva palpebral.
98100-53S.PPT
Algo del oxígeno de la atmósfera puede entrar a la
córnea, únicamente sí los párpados están
6L198100-22 parcialmente cerrados (lagoftalmos) y un pequeño
monto puede ser suministrado por los vasos

monto puede ser suministrado por los vasos

conjuntivales bulbares.
Por último, para ser efectivo, algún tipo de
movimiento lagrimal será necesario. El movimiento
rápido de los ojos (REM) durante sueño puede
proporcionar tal movimiento, pero es posible que
resulte solo en un intercambio lagrimal limitado.
El párpado cerrado puede causar también una
acumulación en los niveles de CO2 en la córnea,
dando como resultado un cambio ácido del pH, en
la película lagrimal y el estroma. La osmolaridad
de la lagrima también disminuye durante el sueño.
61 Inflamación Corneal con Ojo Cerrado
OJO CERRADO Después de cerrar el ojo, la tensión de oxígeno

corneal anterior disminuye rápidamente a un nivel
de estado uniforme aproximadamente de 55mm Hg
• Tensión de O22 aprox. 55 mm Hg
(para detalles adicionales vea la diapositiva 14 de
• Inflamación corneal aprox. 3.5% después esta sesión teórica). Este estado hipóxico causa
de 8 hrs (sin lentes) inflamación corneal.
• Desinflamación rápida después La literatura sugiere que la cantidad promedio de
de abrir el ojo inflamación durante la noche, i.e. inflamación que
ocurre sin usar lentes de contacto durante 8 horas
de ojo, es entre un 3 y un 5.5% (e.g. 3%: Sweeney,
98100-54S.PPT
1991, 5.5%: Harper et al., 1996, la mayoría de
6L198100-24 estudios caen entre estos límites).
Cuando los párpados son abiertos después de
dormir, el edema corneal se resuelve rápidamente
y el espesor corneal regresa a ser normal.
62 Ojo Cerrado
Es posible, que durante los periodos de ojo cerrado
OJO CERRADO
(horas de sueño) haya una reducción fisiológica en
la actividad metabólica, que compensa la
disminución de oxígeno disponible. Si este es el
• Actividad metabolica alterada? caso, las células tendrían presumiblemente un
menor requerimiento de oxígeno y podrían
• Necesidad de O22 reducida?
funcionar efectivamente con menos O2 .
98100-55S.PPT
6L198100-23
63 Hipoxia y Cambios de la Estructura Corneal
CAMBIOS ESTRUCTURALES La hipoxia corneal a corto plazo y la crónica
OBSERVACIONES CON LA pueden dar como resultado cambios significativos
LAMPARA DE HENDIDURA en la estructura y función del tejido corneal. En la
• Edema epitelial y estromal mayoría de los casos, aun los cambios sutiles son
visibles con el biomicroscopio.
- pérdida de transparencia
Todas las capas de la córnea pueden ser afectadas
• Microquístes y vacuolas por la hipoxia. El especialista en lentes de contacto
• Estrías debe buscar signos de hipoxia, en cada examen de
• Pliegues control. (ver Sesión teórica 4.4 y 4.5 y Módulo 7).
98100-56S.PPT
6L198100-30

64
CAMBIOS ESTRUCTURALES
OBSERVACIONES CON LA
LAMPARA DE HENDIDURA
• Blebs endoteliales
• Polimegatísmo endotelial
• Vascularización
98100-57S.PPT
6L198100-31
65 Necesidades de Oxígeno: Resumen

El nivel mínimo de oxígeno preferido por el ojo es
NECESIDADES MÍNIMAS DE O22
probablemente 20.95%, i.e. el nivel de oxígeno
(%) MINIMO O2
CRITERIO disponible generalmente al nivel del mar.
• Inflamación corneal • DW: 9.9%, EW: 17.9%
• Mitosis epitelial • 13.2% Sin embargo muchas personas viven toda su vida
• Cicatrización epitelial • 10.4% en medios ambientes en los cuales la disponibilidad
• Sensibilidad corneal • 7.7% de oxígeno es menor que ésta, debido a la altitud
• Reducción de glucógeno • 5% en la cual viven. Además, durante un tercio de
• Blebs endoteliales • 15-16.6% nuestras vidas, la cara anterior del ojo esta
• Densidad de terminaciones expuesta únicamente a un tercio de este nivel de
nerviosas • 9-10%
• Condición natural oxígeno debido a las horas de sueño.
• 20.946% ±0.002%
98100-58S.PPT
Por lo tanto, puede ser más apropiado pensar en
6L198100-66 términos de un mínimo deseado, en vez de un
mínimo absoluto, a pesar de que los resultados de
numerosos estudios ofrecen valores mínimos sobre
los resultados de los estudios y una variación
individual ha sido demostrada. Tales resultados
son limitados por el diseño del estudio, limitaciones
en los estímulos, pacientes no humanos y
frecuentemente la falta de aplicación en un
ambiente real.
Mejor que un nivel “mínimo”, tal vez deberíamos
estar usando el termino “optimo”, ”ideal”,
”recomendado”, o como algunos autores usan,
nivel mínimo “critico”. Fatt usó la frase
“requerimientos críticos de oxígeno” o RCO.
Las recomendaciones de algunos estudios no
pueden ser aplicadas tan rigurosamente, ya que
estas exceden los niveles de disponibilidad en
varias regiones del mundo con mayores altitudes.
Los habitantes de tales regiones prosperan a pesar
de su “deprivación de oxígeno”.

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Unidad 6.2: Oxigenación Corneal con Lentes de Contacto
Unidad 6.2
(1 Hora)
Sesión Teórica 6.2: Oxigenación Corneal

con Lentes de
Contacto

Resumen del Curso

Corneal con Lentes de Contacto
I. Permeabilidad al Oxígeno y Transmisibilidad
II. Medición de la Transmisibilidad de los Lentes de Contacto
III. Clasificación de los Lentes de Contacto


(1 Hora)
Oxigenación Corneal con Lentes de

Contacto

Tabla de Contenido
I Permeabilidad al Oxígeno y Transmisibilidad .................................................................................41
I.A Unidades de Medida.....................................................................................................................43
II Medición de la Transmisibilidad de los Lentes de Contacto ........................................................45
II.A La Técnica Polarográfica .............................................................................................................46
II.B La Técnica Gas a Gas .................................................................................................................48
II.C La Técnica Coloumétrica.............................................................................................................49
III Clasificación de los Lentes de Contacto........................................................................................51

I Permeabilidad al Oxígeno y Transmisibilidad

1 Suministro de Oxígeno a la Córnea con Lentes
de Contacto
Así como el oxígeno es requerido para mantener la
actividad metabólica normal de la córnea y su
integridad estructural, un factor clave para el uso
exitoso de los lentes de contacto es un adecuado
OXIGENACIÓN CORNEAL CON suministro de oxígeno a la córnea.
LENTES DE CONTACTO
Todos los lentes de contacto reducen la cantidad
de oxígeno disponible a la córnea. En la mayoría
de los casos, esta reducción tiene solo un mínimo
impacto. Sin embargo pueden ocurrir problemas
severos; tanto a corto como a largo plazo, si la
98200-1S.PPT disponibilidad de oxígeno cae muy por debajo de
6L298200-1
los niveles críticos requeridos para una córnea
saludable.
El uso de lentes de contacto exacerba el fenómeno
2 de disminución de la disponibilidad de oxígeno que
ocurre durante el cierre de los ojos (sueño).
EFECTOS DE LOS LC EN LA Además, la temperatura corneal ha mostrado
TEMPERATURA elevarse en el ojo cerrado cerca de 3°C.
Ojo abierto:
Las temperaturas corneales elevadas han sido
• Con LCB: asociadas con el incremento de la tasa de actividad
- superficie anterior 0.5°C más fría metabólica de la córnea anterior (Freeman y Fatt,
• Con lentes RGP (menor conductividad): 1973).
- superficie anterior >0.5°C más fría Por lo tanto, el uso de lentes de contacto en
Ojo cerrado (la córnea se calienta ≈3°C): condiciones de ojo cerrado presenta un desafío
• No hay efecto (RGP y LCB) fisiológico a la córnea, por la elevación de la
• No hay diferencia entre las superficies temperatura (considerablemente no relacionada a
98200-2S.PPT los lentes) y a la reducción en la disponibilidad de
oxígeno (un factor común con el ojo cerrado
6L298200-36
exacerbado por la presencia de lentes de contacto).
Efectos de los Lentes de Contacto en la Película
3 Lagrimal y la Temperatura
Con el ojo abierto la presencia de un lente de
EFECTOS DE LOS LC EN LA contacto tiene solo un mínimo efecto. Con un LCB,
PELÍCULA LAGRIMAL la superficie anterior del lente es más o menos
• Tasas de evaporación: LCB ≈ RGP 0.5°C más fría que la córnea debajo del lente. Con
un lente RGP la superficie anterior es ligeramente
• Los LC reducen el BUT más fría, como resultado de la baja conductividad
• BUT: térmica del lente (Fatt y Chaston, 1980).
Se cree que la tasa de evaporación de la lágrima,
- RGP - 4 a 6 s es casi la misma con ambos tipos de lentes: rígidos
y blandos (Hamano y Mitsunaga, 1982), con una
- LCB - 4 a 10 s (↓ contenido H22O, ∴↓Dk/t)
pequeña diferencia atribuible a sus diferentes áreas
98200-3S.PPT
de superficie. Deberá ser anotado sin embargo,
que la tasa de evaporación y el tiempo de
6L298200-37
rompimiento de la película lagrimal (BUT) no son
sinónimos, aunque el primero está involucrado con
el segundo. Debido a la inestabilidad de la película
lagrimal sobre los lentes de contacto (Guillon et al.,
1989) el BUT del pre-lente lagrimal es más bajo
que el de la película lagrimal pre-ocular. El BUT
pre-ocular ha sido especificado aproximadamente
en 26 segundos, mientras que el BUT del pre-lente
en los RGP se ha especificado entre 4 y 6
segundos (Guillon et al., 1989). El rango de los

lentes blandos figura entre 4 y 10 segundos (ver

Figura 8 de Guillon et al., 1990). Los BUTs más
cortos para lentes rígidos se han atribuido en gran
parte a sus diámetros pequeños y al significativo
"drenaje" del menisco en los bordes (Morris et al.,
1998).
En el ojo cerrado es muy probable que casi no
haya cambios de temperatura inducida por la
presencia de un lente de contacto y que las
pequeñas diferencias de temperatura en las
superficies frontal y posterior, debido a la
evaporación de lágrimas, no sea un gran factor.
4 Permeabilidad al Oxígeno de los Materiales de
Lentes de Contacto
PERMEABILIDAD AL O22 La permeabilidad al Oxigeno (Dk) es una propiedad
• Propiedad intrínseca del material física intrínseca del material del cual es fabricado un
(resistencia al flujo del gas) lente de contacto. El coeficiente de difusión (D) define
la velocidad de movimiento de las moléculas del gas
• Permeabilidad P = Dk en el material. El coeficiente de solubilidad (k) define
donde: el número de moléculas de oxígeno disueltas en el
material (Fatt, 1992).
D es el coeficiente de difusión La permeabilidad (Dk) varía directamente con la
k es el coeficiente de solubilidad temperatura, i.e. a mayor temperatura mayor Dk.
de O22 de un material dado Para la mayoría de los cálculos una temperatura de
98200-4S.PPT
34°C es usada, ya que ésta se aproxima a la
temperatura corneal en el ojo abierto.
6L298200-2 La permeabilidad al oxígeno del material de un lente
de contacto es un valor calculado que proporciona
5 una guía útil en aplicaciones clínicas. A fin de
determinar el Dk es necesario hacer primero un
examen in-vitro para medir la transmisibilidad de
PERMEABILIDAD AL O22 oxígeno (Dk/t) de un lente de contacto fabricado de
cierto material. Este valor es entonces multiplicado
• Independiente del espesor del por el espesor (t) para obtener el Dk.
material Un conocimiento del Dk de los materiales permitirá al
profesional diseñar o seleccionar el lente de contacto
• Dependiente de la temperatura que proporcione un adecuado suministro de oxígeno a
la córnea. Este es el caso, especialmente cuando se
decide el espesor central del lente debido a sus
• Valor calculado
efectos en la transmisibilidad del lente.
Cuando la permeabilidad de oxígeno de un lente de
98200-5S.PPT contacto debe ser medida, el lente debe tener las
6L298200-3
superficies; frontal y posterior, paralelas a éste, i.e.
con el fin de tener uniforme el espesor en la zona
central, el RZOA y el RZOP y que difieran únicamente
por el espesor del lente (RZOA–RZOP = tc).
Se deben evitar lentes con poder debido a la
complejidad introducida por la variación topográfica de
sus espesores. Sin embargo, vale la pena anotar que
un lente con superficies paralelas tiene una cantidad
pequeña de poder negativo.
Ejemplos:
BLANDO: RGP:
RZOA : 8.9 mm RZOA:7.9
RZOP : 8.8 mm RZOP: 7.8
tc : 0.1 mm tc: 0.1 mm
n : 1.399 n : 1.43
PVP : –0.37D PVP: –0.49
(RZOA Plano: 8.83 RZOA Plano: 7.83)

I.A Unidades de Medida

6 Permeabilidad al Oxígeno: Unidades
La unidad de permeabilidad al oxígeno (Dk) es
PERMEABILIDAD (Dk)
UNIDAD DERIVADA
derivada del coeficiente de difusión D y el coeficiente
de solubilidad k (Diapositiva 4).
cm 2 mL O 2
D=
s
& k=
mLLente x mmHg
• D, el coeficiente de difusión, define la velocidad
de las moléculas del gas oxígeno moviéndose en
cm 2 mLO 2 el material del lente. La “velocidad” de
∴ Dk = s
X
mLLente x mmHg
movimiento aleatorio de las moléculas del gas,
difundiéndose a través del material es expresada
en términos de área por segundo, i.e. cm2/s, en
cm 2 x mLO 2
Dk = vez de la más convencional cm/s que se aplica a
s x mLLente x mmHg entidades no gaseosas (Fatt, 1995).
• k, el coeficiente de solubilidad, define el volumen
98200-6S.PPT
6L298200-32 de oxígeno que se puede disolver en el material

de lente de contacto (tomado de Fatt, 1995). k es
7 expresada en términos del volumen de oxígeno,
el volumen del material del lente y la presión que
UNIDAD Dk
según Refojo et al., 1984
dirige el oxígeno hacia el lente y a través del
Hg n
material del lente, i.e. mLO2/(mLLens x mm Hg).
m sió (Nota: mililitros (mL) y centímetros cúbicos (cm3)
m e
1 cm 1 pr
O2 de son usados aquí intercambiablemente. Sin
1 cm
Material del lente

embargo, no son los mismos debido a un error
cm
1 seg
1
1 cm
mínimo en la definición temprana de litro.
1 cm
Estrictamente 1 litro (L) es el volumen ocupado

cm
1
por 1 kilogramo de agua pura a la temperatura de

O2 su máxima densidad (aproximadamente 3.96°C).
1 cm
Medidas más exactas, hechas posteriormente,

cm
1 cm
1
Condiciones:
Condiciones: TPE
TPE (0°C,
(0°C, Lente
Lente de
de contacto
contacto hipotético
hipotético
mostraron que este volumen era actualmente
760
760 mm
mm Hg)
Hg) aa menos
manera,
menos que
manera, e.g.
e.g. 21°
que se
21° or
se establezca
or 34°C
establezca de
34°C @
@ 760
760 mm
de otra
mm Hg
Hg
otra
98200-7S.PPT que
(mucho
(mucho más
que un
un lente
más grande
lente de
grande
de contacto
contacto real)
real) 1.000028 decímetros cúbicos ([10 cm]3). Por lo
tanto un mL es fraccionalmente más pequeño que
6L298200-34
1 cm3 pero la inexactitud es únicamente del orden
de 1 en 36,000 (Jerrard and McNeill, 1992).
8
Un concepto gráfico de la unidad Dk es presentado
en la diapositiva 7. En ésta diapositiva 1 cm3 de
PERMEABILIDAD AL O22 oxígeno ha sido pasado a través de 1 cm3 del
• Rango de lentes
lentes de de contacto:
contacto: 00 - 300 10-11
300 x 10 -11 material polimérico del lente de contacto (cualquier
• Unidades: tipo) por una diferencia de presión parcial positiva
de oxígeno (pO2) a través del lente a una presión de
- (cm22 x mLO2 ) / (s x mLLente x mm
mm Hg)Hg)
O2 Lente 1 mm de mercurio, en un segundo, bajo condiciones
ó
ambientales establecidas.
- (cm22/s) x (mLO2 O2
/ [mLLente
Lente
x mm Hg])
- comúnmente,
comúnmente, la subscripción Mientras que la presión atmosférica generalmente
Lente
Lente
es omitida es asumida en 760 mmHg, la temperatura debe ser
establecida debido a que el Dk es sensible a la
temperatura. Esto es en gran parte debido a que el
98200-8S.PPT
nivel de actividad molecular del gas (agitación)
6L298200-4
aumenta con la temperatura. La actividad
aumentada incrementa la tasa de entrada de las
moléculas del gas y eventualmente el paso a través
del polímero del lente. La diapositiva 7 es una
representación puramente teórica, con el único
propósito de ilustrar. Los lentes de contacto reales
no contienen el volumen de polímero implícito en la
diapositiva 7, no hay presiones que se lleven tan
bajas como 1 mm Hg, o volúmenes de oxígeno tan
altos como 1 cm3 y tampoco el tiempo involucrado
tan corto como 1 segundo.
Se calcula que el consumo de oxígeno corneal
humano varía entre 1.6 y 10.9 µL por cm2 de córnea

por hora (Efron and Brennan, 1992). Medidas realistas

–11
resultan en un exponencial de 10 siendo añadido a
la unidad de Dk (Diapositiva 10). Además, en varios
casos en los cuales las unidades de Dk están
presentes, la ausencia de paréntesis o una
precedencia del proceso matemático con llevan a una
potencial confusión, tales como, cuales componentes
de la unidad forman el numerador (arriba) y cuales el
denominador (abajo).
Recientemente, Alvord et al. (1998) han sugerido que
una unidad de permeabilidad al oxígeno histórica,
barrer, debe ser usada como una alternativa a la
-11
mundialmente usada, pero un tanto incómoda, 10
2
(cm x mLO2)/(s x mLLente x mm Hg). Ellos discuten que
al usar barrer para permeabilidad y a la unidad más
-9
tradicional para transmisibilidad, i.e. 10 (cm x mLO2)/(s
x mLLente x mm Hg), la confusión entre las dos puede
disminuir. A la fecha, barrer no ha ganado gran
aceptación.
9 Transmisibilidad al Oxígeno de los Lentes de
Contacto
TRANSMISIBILIDAD AL O22
La transmisibilidad al oxígeno de un lente de contacto es
una propiedad física del lente actual, i.e. una propiedad
• Basada en la permeabilidad
permeabilidad del
del material (Dk) de ambos, material y espesor. La transmisibilidad al
oxígeno es igual a la permeabilidad al oxígeno del
• Relacionada con el espesor
espesor del material (t) material, dividido por el espesor del lente, i.e. Dk/t.
–9
-- transmisibilidad
El exponencial 10 es añadido a la unidad de
transmisibilidad == Dk/t
Dk/t
transmisibilidad porque el espesor del lente es expresado
en centímetros (cm), e.g. un espesor de 0.1 mm es 0.01
• Clínicamente
Clínicamente relevante
relevante cm. Este es normalmente expresado a una temperatura
específica, generalmente 34°C, algunas veces 35°C.
98200-9S.PPT
La permeabilidad y por lo tanto la transmisibilidad son

6L298200-5
dependientes de la temperatura y están directamente
10 relacionadas, i.e. entre más alta la temperatura, más alta
la Dk y por lo tanto la Dk/t. Debido a la gran relevancia
TRANSMISIBILIDAD(Dk/t ) de la temperatura en el ojo, tales datos son más útiles
UNIDAD DERIVADA probablemente a nivel clínico. Alternativamente, una
cm2 x mLO 2 temperatura de laboratorio in vitro puede ser
Dk = mencionada. Esta es generalmente 20° o 21°C.
s x mLLente x mmHg
Clínicamente la transmisibilidad al oxígeno es más útil,
cm2 x mLO 2
∴ Dk/t =
s x mLLente x mmHg x cm
que la permeabilidad al oxígeno. Esta se relaciona
directamente con el ojo y el espesor del lente juega un
papel importante.
cm x mLO 2 Normalmente, la transmisibilidad en una serie de lentes
Dk/t =
s x mLLente x mmHg de contacto, está dada por el PVP de un lente de −3.00
98200-10S.PPT D, PVP que se ha convertido para la industria en un
estándar.
6L298200-33
11 Sin embargo, es importante darse cuenta que el valor
indicado varía de acuerdo al PVP del lente, por el efecto
de este ultimo en el espesor del lente. Un lente de poder
TRANSMISIBILIDAD AL O22 positivo, tiene significativamente menos transmisibilidad
• Rango de lentes de contacto: 0 - 200 x 10-9
-9 en el centro, que un lente de poder negativo. La Dk/t de
un lente negativo, tiene poca relevancia en relación con
• Unidades: un lente positivo, especialmente un lente con poder
- (cm x mLO2
O2
) / (s x mLLente
Lente
x mm Hg)ó positivo significativo.
- (cm/s) x (mLO2
O2
/ [mLLente
Lente
x mm Hg])
- comúnmente, la subscripción Lente
Lente
es omitida
98200-11S.PPT
6L298200-6

II Medición de la Transmisibilidad de los Lentes de Contacto

12 Técnicas para medir la Transmisibilidad al
Oxígeno
MEDICIÓN DE LA
TRANSMISIBILIDAD DE O22 La medida de la transmisibilidad al oxígeno de un
TÉCNICAS lente de contacto es generalmente un proceso de
laboratorio in vitro.
In vitro
Varios de los métodos están bien establecidos, con
• Célula polarográfica la excepción de la técnica coloumétrica, esta es
una técnica a dos cámaras, desarrollada muy
• Gas-a-gas (volumétrica) recientemente por Winterton et al. (1987).
• Coulométrica Mientras que el método volumétrico (gas a gas) es
el más antiguo en ciencias generales, éste no fue
aplicado a los lentes de contacto hasta después
98200-12S.PPT
6L298200-11 que el uso de sensores polarográficos se volvieron

más comunes en el ojo y en las mediciones de
lentes de contacto. (Haberich, 1966 in Fatt, 1978,
Fatt, 1991).
Posiblemente debido a la simplicidad y economía,
los métodos polarográficos son todavía los más
comunes, aunque parece haber un acuerdo sobre
los méritos del sistema coloumétrico. Esto es
debido parcialmente a la resistencia insignificante
de su membrana limitante, una corrección que es
requerida con otros métodos.
A pesar de los métodos, aparatos disponibles y los
refinamientos hechos a las técnicas con el tiempo,
nadie puede contar las diferencias entre lote y lote
de los materiales (Winterton et al., 1987). La
mayoría de ‘diferencias’ en los Dks reportados para
similares materiales puede ser atribuida al uso de
diferentes técnicas, aparatos y procedimientos
(Holden et al., 1990).
13 Medida de la Transmisibilidad al Oxígeno
MEDICIÓN DE LA El uso de rigurosos métodos científicos para la
TRANSMISIBILIDAD DE O22 determinación de la Dk/t de un lente significa que
las medidas pueden ser hechas por otros
• Típicamente medido con:
trabajadores en otros lugares, usando una variedad
- PVP del lente de – 3.00 D de equipo con la expectativa de obtener resultados
similares. Una revisión de estos tópicos ha sido
- temperatura de 35°C publicada (Holden et al., 1990).
• Examen físico Comúnmente, la transmisibilidad de oxígeno es

medida para lentes de PVP −3.00D a una
(puede ser controlado y repetido) temperatura de 35°C, temperatura aproximada a la
98200-13S.PPT del ojo.
6L298200-12

II.A La Técnica Polarográfica

14 Técnica de la Célula Polarográfica
MEDICIÓN DE LA Fatt y St Helen (1971) aplicaron la técnica
TRANSMISIBILIDAD DE O22 polarográfica para la determinación de la
TÉCNICA DE LA CÉLULA POLAROGRÁFICA
POLAROGRÁFICA transmisibilidad de los lentes de contacto.
• La célula medidora del sensor contiene:
Las bases del sensor polarográfico de oxígeno han
- ánodo (+)
sido tratadas con más detalle en la sesión teórica
- cátodo (–) 6.1. Cuando este es usado para medidas de
- electrolito transmisibilidad, la membrana del sensor
• El lente de contacto viene a ser la polarográfico de oxígeno es reemplazada, por el
“membrana” lente de contacto a examinar. Esencialmente, los
• Temperatura
Temperatura y humedad
humedad controlada otros aspectos del sensor son como se
describieron anteriormente.
98200-14S.PPT
6L298200-13
Un lente de contacto es montado en el aparato, de
15 manera que su superficie frontal está expuesta a la
CÉLULA POLAROGRÁFICA atmósfera. El sensor de oxígeno es separado de la
atmósfera, por una película acuosa que cubre el
lente. La combinación del lente y la película de
Muestra de un lente
de contacto rigido
Anillo circular Papel
Papel de
de filtro
filtro saturado
saturado
con
con solución
solución salina
salina barrera actúan como una limitante de la corriente
Punta
Punta del
del sensor
sensor de
de O
O22 de oxígeno del medio ambiente del pre-lente, al
Flujo de O2
cátodo de platino del sensor de oxígeno
155
155 mmHg
mmHg
O
O22
Sensor
Sensor de
de O
O22 cátodo
cátodo (–)
(–)
(Diapositiva 15).
+
Anillo circular
Area
Area libre
libre de
de O
O22
98200-15S.PPT
6L298200-28
16 Reacción Química en la Célula Polarográfica
Las medidas de la transmisibilidad de oxígeno y
TÉCNICA DE LA CÉLULA
permeabilidad del material de los lentes de contacto
POLAROGRÁFICA
están basadas en las leyes de (difusión) de Fick y de
• El O22 pasa
pasa a través
través del
del lente hacia
hacia el (solubilidad) de Henry. Las leyes de Fick relacionan el
electrolito del sensor
sensor estado de flujo uniforme(paso) de un de un gas a
• La
través de un plano, al gradiente de concentración a
La corriente del sensor
sensor es proporcional
proporcional a la
la
través de ese plano.
cantidad
cantidad de oxígeno disponible
disponible en
en el cátodo
cátodo
Las leyes de Henry relacionan el nivel de oxígeno
• El flujo
flujo de oxígeno
oxígeno jj según las
las leyes
leyes de Fick yy disuelto en una substancia, a la solubilidad de oxígeno
Henry:
Henry: en esa substancia y la presión parcial de oxígeno
jj = Dk/t xx ∆(pO
∆(pO22) (pO2) en la substancia.
98200-16S.PPT
j = Dk/t X ∆(pO2)
6L298200-14 El flujo de oxígeno (j) se refiere a la cantidad de
17 oxígeno que fluye a través de una unidad de área del
material (e.g. cm2), en una unidad de tiempo
TÉCNICA DE LA CÉLULA POLAROGRÁFICA (e.g.segundo). ∆(pO2) es la diferencia entre las
• La permeabilidad es calculada de: presiones parciales de oxígeno en cualquier lado del
lente. Dk/t es la transmisibilidad del lente. El Dk, i.e.
- el espesor del lente (t)
la permeabilidad del material, es generalmente
- la corriente requerida para reducir O22 (i) considerada como un todo, en vez del producto de los
- la presión parcial de O22 (pO22) coeficientes de difusión y solubilidad. El espesor del
lente es t.
- la célula constante (C)
La electroquímica del sensor de oxígeno ha sido
C
C xx tt xx ii descrita previamente (Sesión teórica 6.2, Sección
Dk =
pO
pO22 II.A). De manera importante, cualquier oxígeno en el
98200-17S.PPT
cátodo es convertido en iones de hidroxilo (OH–), por
6L298200-15 esto la reducción del nivel de oxígeno a cero en la
superficie del cátodo. Si el flujo de oxígeno es
grande, es concebible que un cátodo con un área de

superficie pequeña, no pueda convertir oxígeno en

iones de hidroxilo lo suficientemente rápido. En éste
caso, se necesita un cátodo más grande. Es muy
posible que diferentes diseños de sensores se puedan
necesitar, para diferentes rangos de transmisibilidad
de lentes para superar tales dificultades.
Una complicación adicional de los sensores
polarográficos es su comportamiento, nunca es ideal,
e.g. teóricamente cuando la pO2 es cero, la corriente
del sensor también debería ser cero. La corriente
actual medida a cero pO2 es llamada ‘corriente negra’.
Una respuesta parcial a ésta dificultad es analizar los
datos sobre un rango de pO2 principalmente arriba de
cero.
Usando un diseño apropiado, se puede establecer
una concentración de gradiente de O2 de 155 mmHg
en la superficie anterior y cero en el cátodo. Las
moléculas de oxígeno que se difunden bajo este
gradiente son eliminadas por reducción en el cátodo y
la corriente formada al punto de equilibrio es
proporcional a la tasa de flujo de oxígeno (el flujo) a
través del lente.
18 Consideraciones de la Técnica de la Célula
Polarográfica
TÉCNICA DE LA CÉLULA POLAROGRÁFICA La técnica de la célula polarográfica fue el primer
• Utiliza lentes de contacto terminados método usado para calcular la permeabilidad y la
• Los errores potenciales incluyen: transmisibilidad de oxígeno de los lentes de contacto
(Fatt and Chaston, 1982). Ya que el método
- las capas limitantes
compromete una serie de errores potenciales, son
- los efectos de los bordes necesarios unos pasos para minimizar su magnitud sí
- el espesor del lente se desea producir resultados confiables. Las
- el medio ambiente discrepancias en los resultados publicados en el
- la integridad celular pasado, pueden ser atribuidas en gran parte al
- la calibración fracaso de contar con estos errores potenciales, o
simplemente ignorancia de ellos.
98200-18S.PPT
Si un lente de contacto tiene una capa residual de

6L298200-16 solución salina o agua en la superficie, la resistencia a
19 la difusión de oxígeno a través del “sistema” del lente
es aumentada, ya que el agua en la superficie actúa
EFECTO DEL BORDE como otro lente en serie con el lente que está siendo
Vías
Vías de
de flujo
flujo de
de O
O22
Apertura
medido. La célula polarográfica está entonces
‘Efectiva’ evaluando la difusión de oxígeno a través de ambos,
del sensor
Pelicula
Pelicula salina
salina Superficie
la capa de agua y el lente de contacto.
Superficie Anterior
Anterior
Espesor
Espesor del
del
Otra fuente significativa de error es el llamado “efecto
lente
lente de
de
contacto
contacto
del borde” (ver diapositiva 19). El efecto del borde es
Hidrogel
Hidrogel
debido a la diferencia en la superficie del área del
Capa
Capa del
del
Superficie
Superficie Posterior
Posterior lente, a través del cual el oxígeno puede difundir al
‘puente’
‘puente’
acuoso
acuoso
Apertura del sensor (superficie superior del lente) y a la apertura
sensor
actual del mismo sensor (en contacto con la superficie
Sensor
Sensor Polarográfico
Polarográfico Cátodo
Cátodo (-)
(-) inferior del lente). Este efecto es mayor en muestras
98200-19S.PPT
gruesas y en materiales de alta permeabilidad.
6L298200-29 Efectivamente, el sensor acepta oxígeno de un área
más grande del lente que aquella sugerida por el
diámetro físico del sensor.
Se piensa que la vía de difusión es de forma de
embudo (Diapositiva 19). La magnitud de error
atribuida al efecto del borde puede ser tan alta como
el 25%, sobrestimando la permeabilidad al oxígeno.

20 Desventajas de la Técnica de la Célula

Polarográfica
TÉCNICA DE LA CÉLULA POLAROGRÁFICA Debido a la naturaleza estática de la prueba, esta
DESVENTAJAS técnica no trabaja bien con materiales altamente
permeables no-hidrogeles, tales como los elastómeros
• No es apropiada para permeabilidad de siloxano. Ni el electrolito en la célula ni la película
salina (o agua) en el frente del lente son removidas.
alta, ni materiales hidrogel
Por lo tanto el estancamiento de una capa limitante se
• Los valores para lentes RGP son desarrolla en la interfase del material liquido dentro
del sensor y sobre el lente.
sobre-calculados Debido a los potenciales errores con la célula
polarográfica, la técnica no es óptima para medir la
• Varía entre investigadores
transmisibilidad al oxígeno de lentes RGP.
98200-20S.PPT
Su rigidez y encurvamiento son dos dificultades
6L298200-17 potenciales. Además un “puente” de electrolito
altamente poroso entre el lente y el cátodo necesita
ser creado con papel de cigarrillo, papel filtro ó papel
para limpiar lentes (instrumentos ópticos).
Generalmente los resultados sobre calculan la Dk/t, a
menos que todos los errores en el método sean
controlados (Brennan et al. 1986).
La variabilidad en la técnica ha producido diferencias
significativas en los resultados publicados por varios
investigadores. Es importante saber si la Dk/t del
lente mencionado, fue medida usando metodología
que corrige errores potenciales tales como los efectos
del borde. Sorprendentemente, los esfuerzos de
mercadeo probablemente se enfoquen en los
resultados más altos sin considerar el método del cual
se derivaron.
II.B La Técnica Gas a Gas.
21 Medida de la Transmisibilidad al Oxígeno: Gas-
a-Gas
MEDICIÓN DE LA
TRANSMISIBILIDAD DE O22 En este método de medida de la transmisibilidad al
GAS-A-GAS oxígeno, el lente de contacto que está bajo examen
separa dos cámaras individuales (diapositiva 22)
• Dos cámaras ambientales (Benjamin, 1994). El medio ambiente en cada cámara
- O22 puro es controlado.
Típicamente la cámara anterior del aparato contiene
- presiones diferenciales
oxígeno puro presurizado, mantenido a tres
• Temperatura constante (35ooC) atmósferas (2280 mm Hg), mientras que la cámara
posterior contiene oxígeno puro a una atmósfera
• Sensores de presión en cada cámara (760mm Hg). La temperatura es generalmente
98200-21S.PPT
graduada entre 34° ó 35°C, con controles para
prevenir desviaciones significantes de esta figura.
6L298200-18
Un transductor en cada cámara permite medidas
22 exactas y control de las presiones. La presión en la
cámara posterior cerrada, va aumentado a medida
TÉCNICA GAS A GAS que el oxígeno va fluyendo de la cámara anterior de
Muestra de un lente mayor presión a través del lente.
de contacto rigido
Medio ambiente
Debido a que el volumen en la cámara posterior es
de la cámara
anterior
3 ATM
Puro
Medio ambiente
de la camara
constante, la tasa del flujo de oxígeno a través del
O2 posterior
lente puede ser calculado del registro de la tasa de
Transductor de
presión de gas Flujo de O2
Transductor de
presión de gas
presión aumentada, usando la ecuación estándar de
los ‘gases ideales’.
PV = nRT
P = presión n = número de moles de gas
Anillos
circulares
R = constante del gas T = temperatura en °K
98200-22S.PPT V = volumen
6L298200-27

23 Esta técnica tiene una ventaja sobre las otras, ya

que no produce membranas limitantes o efectos de
MEDICIÓN DE LA
TRANSMISIBILIDAD DE O22 borde. Esta técnica también puede ser muy fácil de
TÉCNICA GAS-A-GAS aplicar a otros gases diferentes al oxígeno, e.g.
dióxido de carbono.
• Presión constante en la cámara anterior
Recientemente Fatt (1991) describió un método
• El flujo de gas a través del lente altera la gas a gas para medir la transmisibilidad al oxígeno
presión en la cámara posterior de materiales RGP y siloxano para lentes de
• No hay efectos de capas limitantes o bordes contacto. Este método, evitó cualquier efecto de
capa limitante utilizando una fase gaseosa en
• Puede ser usada para cualquier gas cualquier lado del lente a ser examinado. Un
98200-23S.PPT
efecto pequeño del borde estaba todavía presente.
Fatt recomienda este método para medir la
6L298200-19
transmisibilidad de RGP y materiales de siloxano.
24 Desventajas: Técnica Gas a Gas
TÉCNICA GAS-A-GAS Debido a la gran diferencia de presión entre las dos
DESVENTAJAS cámaras, la naturaleza elástica y la baja fuerza de
explosión de los materiales de hidrogel, no es
• No es
es apropiada para hidrogeles posible adaptar esta técnica a la medicion de la
- presión diferencial
diferencial muy
muy grande transmisibilidad a los gases a los hidrogeles.
- hidrogeles muy
muy elásticos
elásticos
- hidrogeles tienen
tienen baja
baja resistencia a romperse
romperse
98200-24S.PPT
6L298200-20
II.C La Técnica Coloumétrica

25 La Técnica Coloumétrica
MEDICIÓN DE LA En la técnica coloumétrica, un lente de contacto
TRANSMISIBILIDAD DE O22 separa dos cámaras abiertas (Diapositiva 26). La
TECNICA COULOMÉTRICA cámara anterior se llena con un gas que contenga
• Dos “cámaras ambientales” oxígeno húmedo. En la cámara posterior, un gas
- O22 libre de oxígeno fluye a través de la superficie
- gas inerte posterior del lente de contacto y es dirigido hacia el
• Sensor coulométrico
sensor coloumétrico (Benjamin, 1994). El sensor
coloumétrico es básicamente un sensor
• El flujo de O22 a través del lente es medido
polarográfico. Sin embargo en este esquema no
• Se necesita O22 saturado de agua o un
reservorio líquido para hidrogeles está en contacto con el lente que está bajo
98200-25S.PPT examen.
6L298200-21 El flujo de oxígeno es de la cámara anterior a la
26 cámara posterior. Cuando el oxígeno llega a la
cámara posterior, después de pasar a través del
TÉCNICA COULOMÉTRICA lente, éste pasa rápidamente a lo largo y se mezcla
Salida con el transportador de gases inertes hacia el
Muestra de un
sensor de oxígeno coloumétrico. El sensor genera
Salida de O2 al sensor
lente de coulométrico
contacto rigido
Medio ambiente
de la cámara 159 una corriente eléctrica que es proporcional a la
mm Hg
concentración de oxígeno en el transportador de
anterior
O2
Medio ambiente
Flujo de O2 de la camara
posterior
gases inertes.
De esta manera el índice del flujo de oxígeno es
detectado y registrado. De los resultados, la
Anillos
Entrada de O2 libre
de gas permeabilidad al oxígeno y transmisibilidad pueden
circulares
Entrada de gas
ser determinadas (Winterton et al., 1987, Winterton
oxigenado 98200-26S.PPT
et al., 1988).
6L298200-26
Desviaciones estándar entre-lote de <2% son

27 indicadas por las personas que desarrollaron la

técnica (Winterton et al., 1987).
QUÍMICA DE LOS SENSORES De manera importante, solamente hay un pequeño
COULOMÉTRICOS DE O22 efecto de estancamiento de película (capa
Cátodo (– ve, Carbon [grafito]):
limitante), no hay efecto significativo de borde y no
4 e– + O2 + 2H2O 4OH–
hay necesidad de puentes electrolíticos en un
sensor de oxígeno.
Ánodo (+ ve, Cadmio [nickel-cadmio]):
2 Cd + 4OH– 2Cd(OH) 2 + 4e– El sensor coloumétrico es mucho más grande (9-
e = electrón 10X), que el sensor polarográfico y a diferencia del
En general: sensor polarográfico, usa un cátodo de grafito y un
2Cd + O2 + 2H2O + 4OH– 2Cd(OH)2 + 4OH– ánodo incrustado de niquel-cadmio en un electrolito
de hidróxido de potasio. Sin embargo la
98200-27S.PPT
electroquímica (Diapositiva 27) es similar a la del
6L298200-30 electrodo plata-platino / cloruro de plata, par
descrito previamente (Sesión teórica 6.1, Sección
II.A).
El transportador de gas seco inerte es 98%
nitrógeno y 2% hidrógeno, mientras que el gas de
examen es aire o una mezcla de nitrógeno/oxígeno
que se aproxima a éste. Todos los gases son
humedecidos por saturación antes de aplicarse.
Todos los detalles de Winterton et al., 1987.
Winterton et al. (1988) han mostrado que la
humectabilidad de la superficie tiene un efecto
sobre la transmisibilidad del lente. Ellos postularon
esto debido al efecto de la capa limitante en la
superficie del lente y a que a mayor humectabilidad
menor efecto, debido a que se ha establecido un
contacto más intimo con la superficie del lente.
28 La Técnica Coloumétrica: Ventajas y
Desventajas
TÉCNICA COULOMÉTRICA
VENTAJAS La principal ventaja de la técnica coloumétrica es
su habilidad para medir exactamente la
• La superficie posterior del lente es expuesta transmisibilidad de los lentes RGP. Con este
• Efecto de capa limitante pequeño
pequeño o casi nulo
sistema se crean efectos mínimos (Winterton et al.,
1988) o no limitantes o de borde (Benjamin, 1994).
• No hay efecto de bordes
Para la medida de los materiales de hidrogel una
• Más exacta que la técnica polarográfica con reserva de solución salina o agua saturada de gas
debe estar en contacto con la superficie frontal del
los lentes de contacto RGP lente. El uso de la reserva de solución salina crea
98200-28S.PPT una capa limitante anterior, la cual debe ser
6L298200-22
factorizada en el calculo del valor de la
29 transmisibilidad al oxígeno de cualquier LCB.
El método de la célula polarográfica es la opción
TÉCNICA COULOMÉTRICA favorita para la medida de la transmisibilidad al
DESVENTAJAS oxígeno de lentes hidrogel.
Requiere:
• Un sensor específico para el gas (e.g. O22)

• Un reservorio acuoso anterior para los
hidrogeles
98200-29S.PPT
6L298200-23

III Clasificación de los Lentes de Contacto

30 Clasificación de la Transmisibilidad al Oxígeno
de los Lentes Hidrogel
CLASIFICACIÓN DE
TRANSMISIBILIDAD Las clasificaciones actuales de lentes hidrogel no
LENTES BLANDOS toman en cuenta los polímeros nuevos de alta
permeabilidad al oxígeno (hidrogeles de siloxano y
Bajo < 12 fluorosiloxano).
El desarrollo de nuevos polímeros para uso en
Moderado 12 - 25 lentes de contacto blandos deberán ser
reclasificados de acuerdo al índice de
Alto > 25 transmisiblidad. Algunos polímeros nuevos
proporcionaran transmisibilidades de oxígeno en el
-9
98200-30S.PPT rango de 100 - 180 x 10 unidades.
6L298200-24 Incluso los lentes hidrogel actualmente disponibles,
con la más alta transmisibilidad de oxígeno, pueden
cumplir el criterio de Holden y Mertz (1984)
únicamente para uso diario, debido a la capacidad
limitada de oxígeno que pasa a través de lentes
con contenidos de agua significativos.
Los hidrogeles actuales varían en contenido de
agua de 37.5% a 79%. Su contenido de agua se
ha convertido en una barrera a las mejoras
adicionales de la permeabilidad del material, ya que
incluso el 100% de contenido acuoso, algo
imposible, no cumplirá los criterios de Holden y
–9
Mertz (1984) para uso extendido (Dk/t ≥ 87 x 10 ).
31 Clasificación de la Transmisibilidad de Oxígeno
de los lentes RGP
CLASIFICACIÓN DE
TRANSMISIBILIDAD La enorme mayoría de los lentes RGP
LENTES RGP proporcionan substancialmente niveles altos de
oxígeno a la córnea, más que los lentes
Bajo < 25 convencionales hidrogel. Algunos de los materiales
más permeables son capaces de cumplir el criterio
Moderado 25 - 50 Holden-Mertz para uso extendido, el cual es por sí
mismo una recomendación mínima.
Alto > 50
98200-31S.PPT
6L298200-25

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Unidad 6.3: Características de los Lentes de Contacto y Transmisión de Oxígeno
Unidad 6.3
(1 Hora)
Sesión Teórica 6.3: Características de

los Lentes de
Contacto y
Transmisión de
Oxígeno

Resumen del Curso

Sesión Teórica 6.3: Características de los Lentes de Contacto y
Transmisión de Oxígeno
I. Requerimientos Corneales de Oxígeno
II. Permeabilidad y Transmisibilidad de los RGP
III. Permeabilidad y Transmisibilidad de los LCB
IV. Inflamación Corneal con Lentes de Contacto


(1 Hora)
Características de los Lentes de Contacto

y Transmisión de Oxígeno

Tabla de Contenido
I Requerimientos Corneales de Oxígeno.............................................................................................59

I.A Requerimientos de Oxígeno para Prevenir Inflamación Corneal ...............................................60
II Suministro de Oxígeno a la Córnea .................................................................................................62
III Permeabilidad y Transmisibilidad de los RGP ...............................................................................65
III Permeabilidad y Transmisibilidad de los LCB................................................................................67
IV Inflamación Corneal con Lentes de Contacto ...............................................................................70

I Requerimientos Corneales de Oxígeno

1 Lentes de Contacto y Transporte de Oxígeno a la
Córnea
El mayor objetivo en investigación y desarrollo de los
materiales para lentes de contacto es aumentar la
permeabilidad del material al oxígeno para elevar los
CARACTERÍSTICAS DE LOS LENTES niveles de oxígeno disponibles en la córnea durante el
DE CONTACTO uso de lentes de contacto.
Y TRANSMISIÓN DE OXÍGENO Los avances en la química de los polímeros de los
hidrogeles, elastómeros de siloxano y materiales para
lentes rígidos permeables al gas, han resultado en lentes
de contacto que ofrecen una amplia variedad de
transmisibilidades de oxígeno.
98300-1S.PPT
Mientras los avances permiten un rendimiento más alto
del oxígeno, los materiales viejos que no ofrecen
6L398300-1 ventajas o características especiales son suprimidos de
la línea de productos. Particularmente en el caso de los
materiales para lentes RGP, esto significa que la línea de
productos actual varíe de medio a alto rendimiento en
vez de los de bajo a medio.
Algunos factores no relacionados con el oxígeno pero
que pueden ayudar a que un material menos permeable
se mantenga atractivo a los usuarios son: el bajo costo,
facilidad de fabricación, estabilidad de los parámetros
cuando se usan y humectabilidad de la superficie in situ
2 Requerimientos Corneales de Oxígeno: General
Para entender los efectos de los lentes de contacto sobre
REQUERIMIENTOS CORNEALES DE O22: la estructura y función de la córnea, es necesario
GENERAL considerar sus requerimientos normales de oxígeno bajo
una variedad de condiciones, tanto con y sin lentes.
•• Cuando no
no se usan
usan lentes
lentes
Las preguntas principales son:
•• Usuarios adaptados vs
vs nuevos
nuevos • ¿Cuál es el mínimo nivel de oxígeno requerido por la
•• Uso diario
diario (UD)
(UD)
córnea para mantener una actividad metabólica
normal?
•• Uso extendido (UE) • ¿Cambia la demanda de oxígeno corneal con el uso
•• Diseño
Diseño del lente/características
lente/características del
del material de lentes?
• ¿Qué efectos tienen las diferentes modalidades de
98300-2S.PPT
uso sobre las necesidades corneales de oxígeno?
6L398300-2 • ¿Cómo afectan las variables de diseño y material de
los lentes en el suministro de oxígeno durante el uso
de los lentes?
3 Requerimientos Corneales de Oxígeno: Definición
Varios investigadores han intentado medir y definir la
REQUERIMIENTOS CORNEALES DE O22: cantidad mínima de oxígeno que la córnea necesita para
DEFINICIÓN mantener un uso exitoso de lentes de contacto.
• Niveles críticos de O22 Estos estudios han investigado numerosos fenómenos
asociados con el uso de lentes de contacto incluyendo:
• Criterio de Holden y Mertz (Dk/t)
• Inflamación corneal.
• Gran variación individual • Cambios estructurales.
• Córneas anormales: • Cambios bioquímicos.
– cirugía • Alteraciones en la producción celular.
• Cambios en el comportamiento sensitivo corneal.
– enfermedad
98300-3S.PPT Polse y Mandell (1971) llevaron a cabo uno de los
estudios más tempranos que intentaban definir los
6L398300-3
requerimientos críticos de oxígeno de la córnea. El
principal estudio en este campo es el de Holden y Mertz
(1984). Holden y Mertz intentaron definir la
transmisibilidad de oxígeno mínima de un lente de
contacto necesaria para cumplir las necesidades de

varios modos de uso de lentes de contacto. Su

evaluación de necesidades fue basándose en los
niveles de inflamación corneal (edema) medida por
paquimetría óptica.
Su estudio, que fue derivado de una gran serie de
estudios clínicos, proporcionó una valiosa información
sobre el promedio de la necesidad de oxígeno corneal
humano.
Sin embargo es importante anotar que debido a la
significativa variación individual, varios usuarios de
lentes de contacto requieren más oxígeno corneal que
el promedio para mantener una función corneal
normal, mientras que otros pueden necesitar menos.
Se debe dar consideración también a las necesidades
de oxígeno de la córnea que ha sido sometida a un
proceso quirúrgico o ha sido afectada por un proceso
infeccioso (Holden et al, 1980).
Más detalles sobre los requerimientos críticos de
oxígeno de acuerdo a varios criterios fisiológicos y
efectos de la hipoxia sobre la córnea, son dados en la
sesión teórica 6.1, sección IV.
I.A Requerimientos de Oxígeno para Prevenir Inflamación Corneal

4 Requerimientos de Oxígeno Durante el Uso
Diario de LCB
REQUERIMIENTOS CORNEALES DE O22
LCB DE USO DIARIO Fisiológicamente, el LCB ideal, cuando es usado en
forma diaria (UD), debe causar cero de edema
Para inflamación cero durante el día: (inflamación) corneal. Para minimizar su impacto
sobre una córnea promedio, la transmisibilidad al
-9
oxígeno del LCB debe ser de 24.1 ± 2.7 x 10
• Dk/t = 24.1 ± 2.7 x 10-9
-9
unidades sobre la base del estudio de Holden y
Mertz (ver Diapositiva 4 y 5).
• POE de 9.9%
Alternativamente esta necesidad de oxígeno puede
ser expresada en términos de porcentaje de
98300-4S.PPT
oxígeno equivalente (POE) requerido en la
6L398300-4 superficie corneal. Para que un LCB induzca cero
5 de inflamación durante el uso diario el valor de
POE para una córnea ‘promedio’ debe ser de 9.9%.
EDEMA
EDEMA vs
vs Dk/t
Dk/t
USO
USO DIARIO
10
9 Dk/t
Dk/tavg = 24 x 10-9-9
avg = 24 x 10
(%)
Corneal (%)
8
rr == -- 0.96
0.96
Inflamación Corneal
5
Inflamación
-1
0 10 20 30 40
CALC
CALC Dk/tDk/tavg
avg
(cm
(cm xx ml
ml O
O22 // sec
sec xx ml
ml xx mm
mm Hg)
Hg)
98300-5S.PPT
6L398300-21


Extendido de LCB : Inflamación Residual Cero
REQUERIMIENTOS CORNEALES DE O22
Después del uso de un LCB durante la noche, la
LCB DE USO EXTENDIDO
córnea se inflama en proporción a la
Para inflamación
inflamación residual
residual cero
cero durante
durante transmisibilidad al oxígeno del material. Después
condiciones de
de ojo cerrado:
cerrado: de abrir el ojo, la córnea empieza a adelgazarse así
como su actividad metabólica aumenta debido a la
•• Dk/t
Dk/t = 34.3 ± 5.2 xx 10-9-9 gran disponibilidad de oxígeno.
Holden y Mertz (1984) determinaron la
•• POE
POE de 12.1%
12.1% transmisibilidad al oxígeno de un LCB necesaria
para permitirle a la córnea regresar a su espesor
98300-6S.PPT inicial (edema durante el día no residual) antes del
siguiente período de ojo cerrado, cuando los lentes
6L398300-5
son usados en uso extendido.
De acuerdo a sus cálculos, la transmisibilidad al
-9
oxígeno de un LCB debe ser de 34.3 x 10
unidades o un POE de 12.1%. Este valor de Dk/t
limita la inflamación corneal permisible a un edema
nocturno de aproximadamente 8.0%.
Extendido de LCB : Máximo 4% de Inflamación
REQUERIMIENTOS CORNEALES DE O22 Durante la Noche.
LCB DE USO EXTENDIDO
Fisiológicamente, el LCB ideal para uso extendido, es
Para
Para edema
edema durante
durante la noche (sueño)
(sueño) == 4.0%
4.0% aquel que produce una inflamación corneal, no mayor
que la que se produce en un ojo que no usa lente
después de ocho horas de sueño. La inflamación
• Dk/t == 87.0
87.0 ± 3.3
3.3 xx 10
10-9-9 corneal normal sin lente durante la noche, está en el
orden del 4.0% (la literatura proporciona valores entre
• POE de
de 17.9% 3% y 5.5%).
Para lograr esto, la transmisibilidad al oxígeno de un
98300-7S.PPT LCB debe ser de 87.0 x 10-9 unidades (diapositivas 7 y
8) o un POE de 17.9% (Holden y Mertz, 1984).
6L398300-6
Recientemente ésta área ha sido re-examinada por
Harvitt y Bonanno (1999). Ellos utilizaron un modelo
8 incorporando sus hallazgos, los cuales nos indican
que un consumo elevado de oxígeno da como
EDEMA
EDEMA NOCTURNO vs
vs Dk/t
USO EXTENDIDO
EXTENDIDO
resultado acidificación corneal (Harvitt y Bonanno,
20
Holden
Holden yy Mertz,
Mertz, 1984
1984 1998).
Dk/t
Dk/tavg = 87 x 10-9-9
avg = 87 x 10
Para humanos, ellos encontraron que la
(%)
Corneal (%)
15
transmisibilidad mínima de un lente para que pueda
Inflamación Corneal
llevar oxígeno a las células epiteliales basales era de

23 (X10–9) para ojo abierto y 89 (X10–9) para ojo
10
Inflamación
5
cerrado. Estos valores están casi de acuerdo a los
cálculos de Holden y Mertz (1984) (24 y 87
0 // respectivamente).
0 10 20 30 40 130 140
Dk/t
Dk/tavg (cm x ml O ) / (sec x ml x mm Hg)
avg (cm x ml O22) / (sec x ml x mm Hg) Para prevenir anoxia a través de todo el espesor
corneal, Harvitt y Bonanno (1999) sugirieron que se
98300-8S.PPT
6L398300-22
requieren transmisibilidades de 35 (X10–9) para el ojo
abierto y 125 (X10–9) para ojo cerrado.
Estos valores representan una nueva ‘marca alta de
agua’, en los cálculos mínimos de oxígeno necesario
para prevenir hipoxia relacionada con las respuestas
adversas de la córnea. La última generación de RGP
y materiales de hidrogel que contienen siloxano
pueden entregar estos niveles, mientras que las
generaciones previas de materiales no lo podían
hacer.

II Suministro de Oxígeno a la Córnea

9 Dinámica del Lente y Suministro de Oxígeno
La medida de la transmisibilidad de oxígeno
SUMINISTRO DINÁMICO DE O22
suministra un indicio de la cantidad de oxígeno que
• Tasas de intercambio de
de la película
película lagrimal
lagrimal pasa a través de toda la masa del lente a la córnea.
post-lente:
- LCB 1% por parpadeo Sin embargo, es también importante evaluar el
- RGP 15 - 20% por parpadeo intercambio lagrimal debajo del lente de contacto,
• Parpadeo ya que el oxígeno también llega a la córnea por el
- tipo
fluido lagrimal. Este tópico se cubre en la sesión
teórica 6.1, sección I.B.
- calidad (completo)
• RGP vs LCB características de adaptación Los lentes de contacto blandos tienen un
intercambio lagrimal mínimo con cada parpadeo,
98300-9S.PPT
debido a su diámetro total grande y a la relación
6L298200-7 con la topografía de las superficies de la córnea y
la conjuntiva (Polse 1979). Parrish y Larke (1981)
también mostraron que no solamente el bombeo
lagrimal de LCB era ‘pequeño’ sino que también
variaba ligeramente con la adaptación del lente.
Consecuentemente, la transmisibilidad de oxígeno
del lente de contacto es el principal determinante
del suministro de oxígeno a la córnea para los LCB.
Por otro lado, los lentes rígidos gas permeable
(RGP), pueden suministrar significativamente más
oxígeno al ojo que los LCB, vía el intercambio
lagrimal que ocurre con cada parpadeo. El mayor
intercambio lagrimal es debido a su diámetro total
pequeño y mayor movimiento sobre el ojo.
Se calcula que 10-20% de la película lagrimal
debajo de un lente RGP es intercambiada por
lagrimas oxigenadas frescas después de un
parpadeo.
Por lo tanto en los usuarios de lentes RGP la tasa
de parpadeo, el parpadeo completo y la
transmisibilidad del lente son todos determinantes
importantes de la oxigenación corneal.
10 Movimiento del Gas a través del Lente
MOVIMIENTO DEL GAS A Cinco parámetros principales dictan la

TRAVÉS DEL LENTE permeabilidad de oxígeno de los materiales de
lentes de contacto.
• Composición del polímero
El más importante de estos parámetros es la
• Efecto de la temperatura composición del polímero del cual está fabricado el
• Presión parcial del gas en la lente.
superficie del lente
• Espesor del lente
• Efecto de capa limitante
98300-10S.PPT
6L298200-8

11 Difusión del Gas

La difusión es el proceso por el cual las moléculas del
DIFUSIÓN DEL GAS gas (o moléculas de otras substancias) se mueven
dentro de otro gas (o liquido o sólido) para llenar
uniformemente todo el espacio disponible. Esto es
Las moléculas migran a través de los posible, por el movimiento aleatorio continuo mostrado
‘microvacíos’ (espacios intramoleculares) por todas las moléculas en las cuales su temperatura
está por encima del cero absoluto, i.e. 0°K ó –
dentro de
de la matriz
matriz del material 273.15°C. A cero absoluto (únicamente aproximado
pero no realizado hasta la fecha) todo movimiento
cesará y cualquier difusión será suspendida.
98300-11S.PPT
Cuando la concentración de una sustancia o
sustancias, es más alta en una región particular de un
6L298200-9 espacio cerrado, el número de colisiones de las
12 moléculas en esa región es mayor. Esto lleva a una
tendencia para que las moléculas se distancien
GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN uniformemente dentro del espacio, en el tiempo. En
MEMBRANA PERMEABLE esta situación, el mínimo número de colisiones ocurre,
O2 O2 O2 O2
i.e. un estado es alcanzado en el cual la menor
O2 O2 O2 O2
O2 O2 O2 O2
cantidad de energía es gastada en colisiones.
O2 O2 O2 O2 Similarmente, cuando existe un gradiente de
O2 O2 O2 O2
concentración a través de una membrana, habrá una
tendencia de las moléculas de pasar de una región de
Concentración
mayor concentración hacia la otra de menor

(m
(altura)
em
concentración, hasta el momento en el cual ambas

bra
na
concentraciones se hayan igualado (diapositiva 12).

)
Analogía de la Bola y la Colina

98300-12S.PPT
Sin embargo, algunas membranas pueden resistir
6L398300-31 (permeabilidad limitada) o incluso prevenir
13 (impermeable) la transferencia de moléculas. Algunas
son algo selectivas, esto es que permiten el paso
PERMEABILIDAD algunas especies moleculares, mientras se lo niegan
a otras, i.e. estas se denominan semi-permeables.
membrana
(diapositiva 13).
Permeable
Si la membrana es permeable a la sustancia en
cuestión, las moléculas no pasan solamente en una
membrana
dirección, más bien el efecto neto es como si el flujo

Semi-permeable fuera unidireccional. Esto es porque la actividad de
las moléculas en el lado de menor concentración da
como resultado que algunas moléculas viajen contra
membrana
Impermeable el gradiente de concentración.

98300-13S.PPT Sin embargo por cada molécula que viaja contra el
gradiente, muchas más viajan con el gradiente debido
6L398300-32
a la mayor frecuencia de colisión en el espacio de
mayor concentración. Esto resulta en un flujo neto del
espacio de mayor concentración al de menor
concentración.
Finalmente, un número igual de moléculas pasan en
ambas direcciones, i.e. el estado de equilibrio es
alcanzado. Esto solamente puede ocurrir cuando las
concentraciones a cada lado de la membrana son
iguales.
Las moléculas del gas estrellándose con las
moléculas de la membrana pueden resultar en un
fracaso al penetrar la membrana del todo, o que se
tome una ruta más tortuosa debido a la deflección o
reflexión de la molécula de su trayectoria original.
En resumen, cuando una membrana separa una
mezcla de gases, las moléculas en mayor

concentración son propulsada por su energía cinética

(movimiento molecular) y las colisiones resultantes
dentro, y después, a través de la membrana viajan
hacia el lado de menor concentración (según Refojo et
al., 1984).
La tasa de transferencia depende enormemente del
gradiente de concentración (diferencias en presiones
parciales), temperatura (afecta el nivel de agitación
molecular) y las propiedades de la misma membrana.
Un gas puede difundirse dentro y a través del material
del lente, si las moléculas del gas son capaces de
encontrar (y pasar a través de) ‘vacíos' (espacios
libres de polímeros) (Hill, 1978) o ‘microespacios’
dentro de la estructura (Caroline y Ellis, 1986).
Un ejemplo de este proceso ocurre, cuando se saca
una bola de tenis del tubo presurizado de donde se
guarda. Cuando se fabrican, la presión dentro del
tubo es mayor que la presión dentro de la bola, la bola
será comprimida un tanto y el aire atrapado dentro de
la bola no puede escapar. Con el tiempo, la presión
dentro y fuera de la bola se igualan por el aire
presurizado dentro del tubo entrando en la bola.
Después de abrir el tubo, el aire dentro de la bola se
difunde a través de los microporos, o vacíos, dentro
de la cáscara de caucho. De ésta manera la bola
eventualmente pierde su rebote y se torna ‘desinflada’
(la presión dentro de la bola será únicamente presión
atmosférica).
Cada material (sólido, líquido o gaseoso), tiene una
propiedad inherente llamada un coeficiente de difusión
a la cual se le ha dado el símbolo D. Esta es la D en
la ecuación para la permeabilidad de oxígeno, P= Dk.
Para detalles de la k y P ver la próxima diapositiva y el
texto.
14 Solubilidad del Gas
El proceso de solubilidad de un gas en un lente de
SOLUBILIDAD DEL GAS
contacto, puede estar comparado con una esponja
• Proceso de absorción de un gas que absorbe y retiene líquidos (Caroline y Ellis, 1986).
dentro del material Cada material para lentes de contacto tiene un
coeficiente de solubilidad específico, al cual se le ha
• Parecido a una esponja la cual dado el símbolo k en la ecuación de permeabilidad (P)
absorbe y mantiene el agua al oxígeno.
• El gas es disuelto o solubilizado P = Dk
dentro del material Debido a las dificultades prácticas en medir k, es muy
98300-14S.PPT
común medir la cantidad Dk directamente en vez de
multiplicar sus componentes (D y k) (Fatt, 1976).
6L298200-10

III Permeabilidad y Transmisibilidad de los RGP

15 Permeabilidad al Oxígeno de los Lentes de
Contacto Rígidos Gas Permeable
PERMEABILIDAD DE LOS RGP La mayoría de los materiales de lentes de contacto
RGP contienen siloxano, un nombre genérico para
• Las uniones de siloxano (Si-O-Si) entidades químicas que involucran el enlace silicio y
proporcionan ’vacios' moleculares oxígeno (Si-O-Si), también referido como enlace de
siloxano.
• El tamaño, la rotación y la flexibilidad de Tal enlace es capaz de hacer rotación y flexión
las cadenas afectan la permeabilidad (incluyendo significativa extensión y compresión)
(diapositiva 16).
• Gradiente de concentración
Durante el movimiento, son formados dentro del
material espacios moleculares que permiten la
98300-15S.PPT
penetración de los gases. Aunque estos espacios
existen solamente momentáneamente, están lo
6L398300-7 suficientemente abiertos para permitir el paso
(difundir) de las moléculas de oxígeno. Estos no
16 deben ser considerados como ‘huecos’. Por el
contrario, deben ser vistos como vacíos potenciales
MATERIALES RGP
(Caroline y Ellis, 1986). El grado en el cual este
COMPONENTE SILOXANO
Los grupos • Pequeños grupos metil
proceso ocurre en el material, es referido como el
metil pueden
rotar
• Grupos metil no polares, por lo coeficiente de difusión (D) en la ecuación de la
tanto más móviles
CH3
libremente
alrededor del CH3 • La distancia entre los átomos de permeabilidad al oxígeno P = Dk.
átomo de Si siloxano (Si) es grande
• Grandes espacios poliméricos
Se forma un gradiente de concentración a través del
O O O libres
• La cadena del polímero es
espesor del lente, i.e. entre la superficie frontal y
130°
altamente elástica (extensible) posterior del lente in situ, debido al consumo corneal
Si Si Si
de oxígeno de la película lagrimal post-lente, (o
Cadena
Extendido
Relajado córnea y superficie anterior del ojo en el caso de los
Comprimido
LCB). El oxígeno pasa a lo largo de este gradiente, a
Cadena
extensible
CH3 CH3 través del lente, hacia el ojo para que este sea
suministrado a la córnea anterior, vía el post-lente
98300-16S.PPT
6L398300-26 lagrimal.
17 La difusión de oxígeno a través del material es
solamente un componente de la permeabilidad del
PERMEABILIDAD DE LOS RGP lente. El valor k en la ecuación de permeabilidad se
refiere a la solubilidad del oxígeno en el material. El
Proceso
Proceso de
de tres
tres pasos:
pasos: oxígeno ha demostrado una preferencia para
disolverse mejor en acrilatos de siloxano fluorinados
•• El
El gas
gas se
se disuelve
disuelve en
en la
la superficie
superficie anterior
anterior del
del lente
lente que en los acrilatos de siloxano.
•• Difusión
Difusión aa través
través del
del propio
propio lente
lente La solubilidad de oxígeno dentro de un material RGP
comienza con la absorción del gas (oxígeno) en la
•• El
El gas
gas sale
sale por
por la
la superficie
superficie posterior
posterior del
del lente
lente y se
superficie frontal del lente. Entonces el oxígeno se
disuelve
disuelve en
en la
la película
película lagrimal
lagrimal post-lente
post-lente disuelve en el material del lente, a través del cual
pasa (difunde) hacia la superficie posterior, bajo la
98300-17S.PPT
influencia del gradiente de concentración explicado
previamente. Entonces, este sale de la superficie
6L398300-8 posterior y entra a la película lagrimal pre-corneal ó
18 post-lente, por un proceso de disolución adicional.
Los factores que determinan la permeabilidad del
PERMEABILIDAD DE LOS RGP oxígeno de un lente RGP son:
• Composición del polímero.
• La permeabilidad es una función de
movimiento molecular y/o solubilidad • Temperatura.
• Presión parcial en la superficie anterior.
• La permeabilidad aumenta por:
• Capas limitantes (interfase lente/película
- mejor calidad de la superficie
lagrimal).
- temperaturas altas Los químicos de polímeros que desarrollan materiales
- disminución de los enlaces cruzados RGP, deben asegurarse que ciertas características
- mayor presión atmosférica deseables no sean comprometidas con la intención de
• Polímeros desarrollar un nivel más alto de permeabilidad al
98300-18S.PPT
oxígeno. Tales características incluyen:
• Rigidez.
9L1300-10

• Durabilidad.
• Humectabilidad.
• Estabilidad a largo plazo.
19 Permeabilidad de los Materiales RGP Fluorinados
Los materiales de lentes de contacto RGP acrilatos de
MATERIALES RGP siloxano fueron mejorados posteriormente por la
COMPONENTE FLÚOR adición de un monómero fluorinado. Los acrilatos de
OXÍGENO DISUELTO flúor-siloxano deben su alta permeabilidad al oxígeno
a ambos componentes, el flúor y el siloxano.
Acrílico Acrilato de Acrilato de
Sin embargo un enlace de siloxano proporciona un
(PMMA) Siloxano Fluorosiloxano
O2
nivel de permeabilidad al oxígeno más alto que la
O2 O2
O2 O2 O2 O2 O2 O2
O2
O2
O2 adición de flúor, i.e. todas las otras cosas son iguales,
O2 O2 O2 O2 O2
O2
O2
O2
O2 O2 O2 O2 el factor siloxano es mucho más influyente que el
O2
O2 O2 O2 O2 O
O2 O2 O2 O O2
2 flúor.
O2 O2 O2 O O2
Mientras que los materiales de lentes fluorinados son
2 2
O2
98300-19S.PPT
más permeables al oxígeno debido a la gran
solubilidad del oxígeno en ellos (diapositiva 19), el
6L398300-27 mayor beneficio de un polímero fluorado es que
20 mejora las propiedades de superficie comparado con
aquellos de acrilato de siloxano. La interacción entre
PERMEABILIDAD DE LOS RGP los lentes y los componentes de la película lagrimal
MATERIALES FLUORINADOS
tales como las proteínas, mucosidad y lípidos
disminuye significativamente, dando como resultado
• El
El siloxano
siloxano es
es mucho
mucho más permeable que
que
una menor presencia de depósitos en la superficie.
el flúor
flúor La combinación de una mejor superficie y una alta
• Los
Los polímeros
polímeros fluorinados
fluorinados brindan
brindan una
una permeabilidad al oxígeno hacen de los acrilatos de
calidad superior de
de superficie
superficie siloxano fluorados los materiales de elección, para la
mayoría de pacientes que requieren, o eligen usar
• El
El flúor
flúor aumenta
aumenta la
la solubilidad
solubilidad al oxígeno
oxígeno lentes de contacto RGP.
en el material
el material
98300-20S.PPT
6L398300-9
21 Suministro de Oxígeno a la Córnea con Lentes
RGP
LENTES DE CONTACTO RGP El suministro de oxígeno a la córnea durante el uso de
SUMINISTRO DE O22 lentes RGP está determinado por numerosos factores.
La mayor parte del oxígeno suministrado a la córnea
•• Permeabilidad del material
se difunde a través del lente. Por lo tanto, la
•• El efecto
efecto de
de los depósitos
depósitos es
es mínimo permeabilidad al oxígeno del material, para un lente
•• Espesor
Espesor del lente/PVP
promedio, es el principal determinante del suministro
de oxígeno a la córnea.
•• Intercambio
Intercambio lagrimal por parpadeo Las características de diseño tales como PVP y el
•• Espesor
Espesor de
de la capa lagrimal debajo
debajo del lente
lente espesor promedio juegan un papel importante en la
determinación de la transmisibilidad al oxígeno del
98300-21S.PPT
lente in situ. Sin embargo, los lentes RGP son
rutinariamente diseñados en un estrecho rango de
6L398300-11 espesores. Dado esto, la permeabilidad del material y
el PVP son de mucha importancia, cuando
consideramos el rendimiento al oxígeno de un lente
en particular.
El oxígeno es también suministrado a la córnea, vía
las lágrimas. Como resultado del movimiento del
lente en el ojo se lleva a cabo el intercambio de fluido
lagrimal entre la lágrima de reserva en, y debajo del
borde del lente, y las lágrimas en la película lagrimal
post-lente. Este es el llamado ‘bombeo lagrimal’ y se
realiza gracias al parpadeo normal.
A pesar de que el bombeo lagrimal existente es
mucho más efectivo con los lentes RGP, las lágrimas
son una fuente mucho menos efectiva de oxigenación
corneal que la transmisión a través de los lentes
altamente permeables.

III Permeabilidad y Transmisibilidad de los LCB

22 Permeabilidad al Oxígeno de los Materiales
Hidrogeles
PERMEABILIDAD DE LOS LCB Típicamente, los polímeros usados en la producción
de lentes hidrogeles son caracterizados por su
• El
El gas
gas fluye aa través de
de la fase
fase acuosa
acuosa (no contenido de agua. Normalmente el contenido de
polímero)
polímero) agua es expresado como un porcentaje total del lente,
• Rango
Rango de
de contenido
contenido de
de agua
agua una vez que es hidratado totalmente en solución
salina normal.
• Propiedades
Propiedades del
del agua dentro
dentro del
del polímero
polímero
La temperatura también debe ser indicada, debido a
-- enlace
enlace (agua
(agua no-congelada) que el contenido de agua dentro del lente es
-- libre
dependiente de la temperatura. Normalmente, si la
libre (agua
(agua congelada)
temperatura de un lente hidrogel aumenta, su
98300-22S.PPT
contenido de agua disminuye (Tighe, 1989). Esto
tiene un efecto significativo sobre la efectividad de la
6L398300-12
permeabilidad de oxígeno del material, como se verá
más adelante.
23 Además de la temperatura, el contenido de agua del
material es impuesto por la química del polímero. Los
factores a tener en cuenta son:
CONTENIDO DE AGUA
AGUA
AGUA BIPOLAR
BIPOLAR • El tipo, el número y densidad de los sitios
CH3 Puente de Hidrógeno
H2C = C Agua dipolar
cargados a los cuales el dipolo de agua polar
C
en el ‘terminal’
–
H
+
H
+ puede ser atraído (diapositiva 23).
hidroxilo + +
O
O O
H H
• La existencia de otras especies de cargas que
+
O–
H
CH2 O– Agua dipolar puedan competir con el agua por los mismos
O–
+
H
lugares cargados.
+
CH2 Agua enlazada

H
H +
O– Agua libre • La atracción polímero a polímero (ver el lado
H+
‘Terminal’ H +
H+ Hidroxilo O
– derecho de la diapositiva 24).
O–
+ +
monómero HEMA H H
• La presencia de otros grupos de polímeros,
H+
98300-23S.PPT
O– terminaciones o cadenas laterales, compitiendo
con el agua por el mismo espacio molecular, o
6L398300-28 que pueden escudar los sitios cargados del agua
dipolar.
24 • La presencia de grupos, terminaciones o cadenas
laterales pueden escudarla de otras especies
CONTENIDO DE AGUA polares grandes, las cuales por ser muy grandes
FACTORES
FACTORES DEL
DEL POLÍMERO
POLÍMERO para ganar acceso permiten al agua dipolar un
fácil acceso.
H H
+ +
H
La circulación de oxígeno a través del lente de
Agua dipolar
C C CH2
contacto hidrogel es dependiente de las propiedades
Anillo de pirrolidona
+
CH2
H
HEMA
H N – H –
del agua ‘contenida’ en el material. El oxígeno pasa a
O–
O
+ + – –O
H
+
H2C C=O través del lente por la virtud inherente de
+
H
+H –
O
Grupo carbonil
permeabilidad del agua a tales gases. No hay una
Agua dipolar
HEMA
H2C CH2 Atracción

polímero-polímero CH2 fase gaseosa de transferencia de oxígeno en
N-vinil 2 pirrolidona
CH2
hidrogeles. Todas las transferencias ocurren en la
fase disuelta, i.e. el movimiento de oxígeno a través
98300-24S.PPT del hidrogel depende de la solubilidad del oxígeno en
el agua (Fatt, 1987). Las moléculas de oxígeno no
6L398300-24
pasan a través del polímero del material por sí
mismas, más bien ellas se difunden a través de los
poros llenos de agua que se encuentran dentro de los
lentes. Algo de oxígeno es disuelto en el mismo
material.
Por lo tanto, la permeabilidad al oxígeno del agua es
el principal factor limitante en la cantidad de oxígeno
que llega a la córnea vía un lente hidrogel. El agua es
mucho más permeable al dióxido de carbono dejando
la córnea rápidamente debido a su solubilidad e
interacción química con el agua.
Para conceptualizar el oxígeno disuelto, Fatt (1978)

25 utiliza la analogía del gas (la identidad del gas no es

importante pero usamos dióxido de carbono) presente
PERMEABILIDAD DE LOS LCB en una bebida gaseosa sellada (carbonatada). Esta
entra como un gas, se disuelve en la bebida mientras
• Únicamente el agua libre es disponible para
para el está sellada y sale como un gas una vez la botella es
transporte de
de O22 abierta.
• Influye
Influye la relación de
de enlaces de
de agua libre
libre Generalmente la permeabilidad al oxígeno de un
• Nuevos
Nuevos polímeros
polímeros (componentes
(componentes de
de siloxano)
siloxano)
material aumenta a medida que el contenido de agua
es elevado. Sin embargo la permeabilidad al oxígeno
• Efectos de
de los tintes del agua por sí misma, impone un límite superior a la
-- opaco
opaco cantidad de oxígeno que puede ser dejado en la
-- teñido córnea a través del lente hidrogel.
teñido
98300-25S.PPT
Además, la química de retención del agua dentro del
material hidrogel, determina también con que facilidad
6L398300-13 puede pasar el oxígeno a través del lente, para
alcanzar el post-lente lagrimal. Por esta razón es
necesario distinguir entre los métodos de retención de
26 agua dentro de la matriz del lente.
Existen dos métodos de retención de agua – de unión
POLÍMERO DE LOS NUEVOS LCB y libre. En un material de hidrogel, algo del agua, la
cual existe como una molécula cargada o dipolo, está
• Bloque copolímero bifásico unida electrostáticamente al polímero por el
denominado puente de hidrógeno (diapositiva 23).
• Fase polimérica base-Siloxano
Sus propiedades son cambiadas por esta atracción de
• Apareados con la fase acuosa tal forma que ésta ya no está disponible como un
vehículo de transporte de oxígeno a través del lente.
• La permeabilidad al O22 aumenta Esta agua enlazada también se refiere como agua no
mientras el contenido de H22O disminuye congelada (Mirejovsky et al. 1993).
Otros factores están involucrados en la retención del
98300-26S.PPT
agua a nivel molecular. Por ejemplo, en el caso de
materiales que contienen vinil pirrolidona, el principal
6L398300-24 componente que atrae el agua es el átomo de
nitrógeno cargado negativamente en el voluminoso y
relativamente rígido anillo de pirrolidona (diapositiva
24).
Aunque el anillo por sí mismo puede rotar alrededor
de su conexión a la cadena principal del polímero (i.e.
alrededor de la unión C-N), sus propiedades
inflexibles reducen la atracción entre sí mismo y los
anillos adyacentes de pirrolidona dentro del material.
De manera importante, la naturaleza protectora del N
permite al agua unirse, mientras se restringe el
acceso por otras entidades más grandes.
Las cargas del grupo carbonilo (C=O) son pequeñas y
contribuyen muy poco a la atracción de polímero-
polímero o agua-polímero y solamente tienen limitada
importancia (esta sección es tomada de Frankland,
1973).
La mayor parte del agua dentro del polímero del
hidrogel está libre en la superficie anterior para llevar
oxígeno a la córnea. Este componente de agua libre
es también referido como agua congelada. En cuanto
se refiere al transporte de oxígeno, la relación de
enlace al agua libre es más importante que el
contenido total de agua del material del lente.
Los nuevos polímeros desarrollados para usarse
como lentes de contacto blandos tienen el potencial
de proporcionar significativamente un mejor suministro
de oxígeno a la córnea. Un ejemplo, de uno de estos
materiales nuevos, es descrito como un bloque
copolímero bifásico con base en un polímero de
siloxano de alta permeabilidad, acoplado con una fase
de agua. Debido a la naturaleza bifásica de éste

material, la permeabilidad al oxígeno aumenta

mientras el contenido de agua disminuye (Alvord et al.
1998).
Los tintes usados en lentes de contacto blandos
pueden afectar la transmisibilidad al oxígeno.
Generalmente los tintes transparentes tienen un
efecto insignificante sobre la transmisibilidad del lente.
Sin embargo, lentes tintados opacos pueden reducir el
flujo de oxígeno a la córnea, porque el material del
"trabajo artístico" opaco es relativamente
impermeable.
27 Transmisibilidad del Oxígeno de los Materiales
Hidrogel
TRANSMISIBILIDAD DE LOS LCB
El espesor de un lente hidrogel también influye en la
cantidad de oxígeno transmitido. Las características
• Consideraciones del espesor: del espesor de un LCB influye tanto en la
transmisibilidad al oxígeno como el comportamiento
- promedio vs centro clínico del lente.
Los cálculos de la transmisibilidad al oxígeno de un
- PVP LCB deben ser tomados teniendo en cuenta el
espesor promedio del lente. El espesor central puede
• Influye en la respuesta fisiológica no representar mucho del lente en términos de la
cantidad de oxígeno entregada a la superficie corneal
anterior. Esto es particularmente cuando se
98300-27S.PPT
6L398300-14 consideran lentes con poderes negativos moderados

a altos o poderes positivos.
28 El espesor también contribuye a las características de
deshidratación del material dentro y fuera del ojo. En
TRANSMISIBILIDAD DE LOS LCB general, a mayor grosor del lente menor será la
deshidratación. Esto es debido en gran parte a la
• La
La Dk/t aumenta con: mayor resistencia del volumen de agua que fluye a
- alto
alto contenido
contenido de agua
agua (espesor fijo) través del lente ofrecido por los lentes gruesos.
Sin embargo, el espesor también reduce la
- lente
lente delgado
delgado (contenido de
de agua
agua fijo)
transmisibilidad de oxígeno. Si se produce un lente
• Alta
Alta Dk/t con
con lentes delgados y contenido de
de de alto contenido de agua demasiado delgado, este
agua
agua medio
medio causa un alto nivel de tinción corneal punteada debido
• Los
Los depósitos muy
muy densos
densos pueden
pueden reducir la
a la rápida evaporación (Holden et al. 1986). Por lo
Dk/t
tanto, los diseñadores de los lentes y especialistas
Dk/t
98300-28S.PPT
deben equilibrar el deseo de una transmisibilidad alta
(lentes más delgados) con la prevención del teñido
6L398300-15 corneal por la rápida evaporación (lentes más
gruesos).
La transmisibilidad de oxígeno de un lente hidrogel
indica en general el rendimiento fisiológico que se
espera del lente en el ojo. Conocer la Dk/t de un
lente, permite al profesional clasificarlo, sobre la base
del criterio de Holden y Mertz para un uso seguro
diario y durante la noche.
Cambios en el contenido de agua del material, así
como también, del diseño pueden afectar la
transmisibilidad al oxígeno. Basados en el
rendimiento clínico, el profesional puede variar una o
ambas variables para lograr un mayor suministro de
oxígeno a la córnea.
Para propósitos prácticos, la Dk/t de un lente hidrogel
no es afectada por ligeros o moderados depósitos
sobre la superficie. La transmisibilidad al oxígeno
puede disminuir ligeramente cuando se acumulan
depósitos muy densos.

IV Inflamación Corneal con Lentes de Contacto

29 Inflamación Corneal con el Uso de Lentes de
Contacto Blandos
INFLAMACIÓN CORNEAL Entre los polímeros de hidrogel más comúnmente
LCB DE USO DIARIO usados está el hidroxi-etil metacrilato (HEMA), el
• Material HEMA, 8 horas de uso primer material exitoso de lentes blandos. El HEMA
es un material no-iónico, de bajo contenido de agua
ttcc (mm)
(mm) Inflamación(%)
Inflamación(%) (aproximadamente 38.0%), el cual ha sido usado para
0.13 88 fabricar lentes usando todas las tecnologías de
0.13
fabricación existentes.
0.07
0.07 55 De manera interesante, el método de fabricación
influye en las propiedades físicas del lente a ser
0.03
0.03 11 producido. La permeabilidad al oxígeno es uno de
La
esos factores y una posible razón para la variación del
La Hood,
Hood, Datos
Datos CCLRU
CCLRU 98300-29S.PPT
Dk del material y del Dk/t del lente reportado en la

6L398300-16 literatura. Un error de los laboratorios es no
considerar la técnica de fabricación usada con el
material o lente de prueba para realizar las
30 comparaciones válidas con productos similares.
Cuando el espesor de un lente aumenta, su
INFLAMACIÓN CORNEAL transmisibilidad al oxígeno disminuye y esto resulta en
LCB USO DIARIO
un mayor nivel de inflamación corneal. Sobre un
• Material de alto contenido acuoso (75%), período de ocho horas de uso, un lente HEMA ultra-
8 hrs de uso delgado puede inducir solo una mínima inflamación.
Un lente grueso, tal como un tórico o uno de poder
ttcc (mm)
(mm) Inflamación(%)
Inflamación(%) positivo (típico tc = 0.13 mm) induce alrededor de 8%
de inflamación corneal.
0.
0. 33 22 Un lente de 0.15 mm de espesor hecho de un material
de alto contenido de agua (e.g. 74%), produce
0.15
0.15 0.5
0.5 alrededor de 0.5% de inflamación, después de 8 horas
La
La Hood,
Hood, Datos
Datos CCLRU
CCLRU 98300-30S.PPT
de uso diario. Tales lentes son más convenientes
para fórmulas tóricas o positivas, que los materiales
6L398300-23 con menor contenido de agua.
31 En pacientes miopes con lentes hidrogel en uso
extendido, el nivel de edema corneal causado durante
INFLAMACIÓN CORNEAL la fase de uso con ojo cerrado varía ligeramente entre
LCB USO DURANTE LA NOCHE los lentes que son considerados óptimos para esa
modalidad. Tales lentes son:
Material
Material (8
(8 hrs
hrs de
de uso)
uso) Inflamación
Inflamación (%)
(%) • Ultra delgados de bajo contenido de agua.
Bajo
Bajo cont.
cont. agua
agua 12
12 • Delgados con moderado contenido de agua.
Medio
Medio cont.
cont. agua
agua 10
10 • Alto contenido de agua
Alto
Típicamente, estos lentes de uso extendido causan
Alto cont.
cont. agua
agua 11
11
alrededor de 8-12% de inflamación corneal, después
Polímero
Polímero nuevo
nuevo 44 de ocho horas de ojo cerrado. Esto se compara muy
Elastómero
Elastómero de
de Siloxano
Siloxano 2.5
2.5 desfavorablemente con el 3-4% de inflamación que
La
ocurre en el promedio de ojos que no usan lentes.
La Hood,
Hood, Datos
Datos CCLRU
CCLRU 98300-31S.PPT
Desarrollos recientes en los materiales de hidrogel

9L198300-18 siliconados para LCB de uso extendido, han producido
una respuesta de inflamación significativamente mejor
de aproximadamente 2-3% después de dormir ocho
horas. En un estudio llevado a cabo por Fonn et al.
(1998), comparando lentes de hidrogel con Dk altos
(140) conteniendo siloxano (lotrafilcon A), con lentes
hidrogel de bajo Dk (28) (etafilcon A), la inflamación
corneal después de dormir 8 horas, fue 2.7% (SD
±0.4%) con los lentes de alto Dk y 8.6% (SD ±0.6%)
con los lentes de bajo Dk. Las nuevas generaciones
de lentes, que permiten transmisibilidades mucho más
altas que las anteriores, están siendo usadas para re-
lanzar el lente blando de uso extendido.


Contacto RGP
RGP DE USO DIARIO El nivel más alto de transmisibilidad al oxígeno
logrado con lentes RGP, comparado con LCB resulta
Material
Material (8
(8 hrs
hrs de
de uso)
uso) Inflamación
Inflamación (%)
(%) en una inflamación corneal menor durante el uso
diario de lentes. El suministro adicional de oxígeno,
PMMA
PMMA 66
vía el mecanismo del bombeo lagrimal con lentes
Bajo
Bajo Dk
Dk 33 -- 44 RGP, también contribuye a los niveles bajos de
edema. Unicamente los lentes RGP con muy bajo
Mod
Mod Dk
Dk 11
Dk/t causan alguna inflamación corneal significativa.
Alto
Alto Dk
Dk 00
Cuando los lentes RGP de baja transmisibilidad al
La
La Hood,
Hood, Datos
Datos CCLRU
CCLRU 98300-32S.PPT
oxígeno son usados durante la noche, el nivel de
edema corneal inducido es muy similar a los mejores
6L398300-17 resultados obtenidos con los lentes convencionales de
hidrogel actuales.
33 Cuando se usan lentes RGP de transmisibilidades
muy altas durante la noche, el 5-6% de inflamación
corneal que ocurre se compara favorablemente con el
RGP USO DURANTE LA NOCHE 3-4% de un no usuario. En uso extendido, la mayor
Material
ventaja de un lente RGP sobre los LCB es la rapidez
Material (8
(8 hrs
hrs de
de uso)
uso) Inflamación
Inflamación (%)
(%)
con la cual el edema corneal inducido se resuelve
Bajo
Bajo Dk
Dk 10-13
10-13 después de abrir los ojos. Esto es ante todo, debido a
la transmisibilidad superior al oxígeno de los lentes
Mod
Mod Dk
Dk 7-9
7-9 RGP, así como también al intercambio lagrimal que
ocurre cuando los lentes empiezan a moverse en la
Alto
Alto Dk
Dk 5-6
5-6 córnea una vez que el parpadeo es re-establecido.
La
La Hood,
Hood, Datos
Datos CCLRU
CCLRU 98300-33S.PPT
6L398300-19
Contacto de Elastómero de Siloxano
ELASTÓMERO DE SILOXANO Los lentes de elastómero de siloxano tienen la
transmisibilidad al oxígeno más alta que cualquier
•• Un polímero de
de dimetil polisiloxano
lente de contacto actual. Estos inducen cero de
•• Inherentemente
Inherentemente hidrofóbico
hidrofóbico inflamación corneal durante el uso en el día. El nivel
de inflamación seguido al uso durante la noche es,
•• Polímero puro
puro altamente
altamente permeable al
al O22 paradójicamente menor que el promedio de 3.6% de
•• La
La permeabilidad del polímero ‘lleno’ es un no usuario (Sweeney y Holden, 1987).
significantivamente baja Numerosas explicaciones posibles han sido sugeridas
para explicar este fenómeno (diapositiva 35), pero la
98300-34S.PPT
razón aún permanece poco clara.
6L398300-25 Los lentes de contacto deben llegar a ser más
35 seguros en el futuro debido a:
ELASTÓMERO DE SILOXANO • Las transmisibilidades mejoraran adicionalmente

INFLAMACIÓN CORNEAL ya que nuevos materiales son desarrollados.
• Los problemas de evaporación rápida se
•• Menor
Menor inflamación durante
durante la
la noche que sin
lentes 2.0% vs
vs 3.6%
3.6%
reducirán permitiendo el uso seguro de lentes
más delgados, ofreciendo de este modo
•• Razones posibles:
transmisibilidades mucho más altas.
- menor
menor resistencia alal flujo de
de O22 del
del párpado
párpado
- lente induce lagoftalmos • Las propiedades de la superficie mejorarán dando
como resultado un menor daño del lente.
- nivel
nivel de
de CO
CO22 alterado
alterado
- cambios
cambios reducidos
reducidos en
en la tonicidad • Nuestro entendimiento en temas microbiológicos
e inmunológicos no resueltos incrementará y
estarán disponibles las contramedidas
98300-35S.PPT
6L398300-20 apropiadas.

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Unidad 6.4: Microbiología y el Uso de Lentes de Contacto
Unidad 6.4
(2 Horas)
Sesión Teórica 6.4: Microbiología y el

Uso de Lentes de
Contacto

Resumen del Curso

Sesión Teórica 6.4: Microbiología y el Uso de Lentes de Contacto
I. Introducción a la Microbiología
II. Bacterias
III. Otros tipos de Microorganismos
IV. Identificación de Microorganismos
V. Flora Ocular y el Uso de Lentes de Contacto


(2 Horas)
Microbiología y el Uso de Lentes de

Contacto

Tabla de Contenidos
I Introducción a la Microbiología ........................................................................................................77
II Bacterias .............................................................................................................................................80
III Otros tipos de Microorganismos.....................................................................................................86
III.A Clamidias ...............................................................................................................................86
III.B Hongos...................................................................................................................................87
III.C Virus.......................................................................................................................................88
III.D Protozoarios...........................................................................................................................91
IV Identificación de los Microorganismos ..........................................................................................93
V Flora Ocular y el Uso de lentes de Contacto ..................................................................................96

I Introducción a la Microbiología
1 Microbiología y el Uso de Lentes de Contacto
Esta sesión:
• Presenta un repaso de los microorganismos
incluyendo bacterias (y clamidias), hongos,
virus y protozoarios.
MICROBIOLOGÍA Y EL USO
DE LENTES DE CONTACTO • Revisa las características de los
microorganismos que causan infección o
inflamación en el contexto del uso de lentes
de contacto.
• Específicamente considera aquellos
microorganismos se cree son los
responsables de las complicaciones y
98640-1S.PPT
6L498640-1
enfermedades relacionadas con lentes de
2
contacto.
MICROORGANISMOS
• Bacteria
- Clamidia
• Hongos
• Virus
• Protozoarios
98640-2S.PPT
6L4986400-61
3 Abreviaturas Usadas
ABREVIATURAS USADAS
• ufc unidades de formación de colonias
• ADN Acido Desoxirribonucleico
• PCL Productos para Cuidado de Lentes
• µm micrómetros (m–6 –6)
• nm nanómetros (m–9
–9)
• ARN Acido Ribonucléico

• sp. especies (singular)
• spp. especies (plural)
98640-3S.PPT
6L498640-78

4 Características Químicas de los

CARACTERISTICAS QUÍMICAS Microorganismos:
DE LOS MICROORGANISMOS Componentes químicos básicos:
• Acidos Nucleicos • Acidos Nucleicos:

Los ácidos nucleicos, como su nombre lo indica
- ADN están localizados en el núcleo de las células.
Ellos codifican la información genética de la
- ARN célula, i.e. toda la información acerca de las
características hereditarias de la célula.
Ellos también están involucrados en la síntesis
• Proteínas
de proteínas, que ocurre fuera del núcleo, en el
citoplasma de la célula. El citoplasma
98640-4S.PPT constituye el volumen del contenido de la célula
6L498640-2 y es móvil, rico en agua y similar a una gelatina.
Una definición describe su límite externo como
la membrana celular y su límite interno como el
núcleo o cuerpo nuclear. Otra definición lo
describe como todos los componentes celulares
diferentes al núcleo pero que incluyen otros
organelos (NIH Website, 2000).
Los ácidos nucleicos pueden ser tanto el Ácido
Desoxirribonucleico (ADN) como el Ácido
Ribonucleico (ARN).
Mientras el ADN es metabólicamente estable
una vez sintetizado, el ARN está en equilibrio
dinámico con otros aminoácidos presentes
(Ganong, 1979).
• Proteínas:
Las proteínas son los bloques de la estructura
celular. La secuencia de los aminoácidos a ser
sintetizados en las proteínas, son llevados al
sitio de síntesis por el RNA. Las proteínas
formadas son las enzimas que controlan el
metabolismo celular. Por lo tanto las enzimas,
son proteínas sintetizadas que determinan la
actividad metabólica.
5 Características Físicas de los
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DE Microorganismos
LOS MICROORGANISMOS La unidad estructural de un hongo es una célula
eucariota, i.e. aquella que tiene membrana nuclear.
• Célula Eucariota o Procariota Las células tienen múltiples cromosomas, una
membrana nuclear y una membrana unida a los
• Tamaño <0.5µm (virus) organelos. Estas se dividen por mitosis, un proceso
en el cual los cromosomas se duplican por si
1-2µm (bacterias) mismos y se dividen de tal manera que cada célula
3-5µm (hongos) hija tiene un complemento completo de cromosomas
(Ganong, 1979).
15-30µm (algunos protozoarios)
La unidad estructural de la bacteria es la menos
98640-5S.PPT compleja célula procariota. Este tipo de célula tiene
6L498640-3 un cromosoma simple, no tiene membrana nuclear o
membrana unida a los organelos y se divide por
fisión binaria, i.e. primero se divide el material
nuclear y después el citoplasma en dos partes
iguales. Este proceso de división es también común
en los protozoarios.
Los virus son acelulares, no vivientes, pero que
biológicamente forman reuniones
macromoleculares,| i.e. estos consisten de
macromoléculas. Ellos constan de una molécula de

ácido nucleico rodeada por una capa protectora de

moléculas de proteínas llamada capside (tomado de
Lehninger, 1982). El ciclo de vida de un virus es
detallado más adelante.
6 Eucariotas versus Procariotas
EUCARIOTAS vs PROCARIOTAS Las células eucariotas son más complejas que las
procariotas. El cuadro en la diapositiva 6 resume
Células
Células Eucariotas
Eucariotas Células
Células Procariotas
Procariotas
las diferencias entre los dos tipos de células.
Membrana
Membrana nuclear
nuclear presente
presente Membrana
Membrana nuclear
nuclear ausente
ausente
Cromosomas
Cromosomas múltiples
múltiples Cromosomas
Cromosomas simples
simples
Membrana
Membrana unida
unida aa los
los organelos
organelos Membrana
Membrana unida
unida aa los
los organelos
organelos
presente
presente (mitocondria,
(mitocondria, lizosomas)
lizosomas) ausente
ausente
Vacuolas
Vacuolas digestivas
digestivas intracelulares
intracelulares Vacuolas
Vacuolas digestivas
digestivas intracelulares
intracelulares
presente
presente ausente
ausente
División
División celular
celular por
por mitosis
mitosis División
División celular
celular por
por fisión
fisión binaria
binaria
98640-6S.PPT
6L498640-4

II Bacterias
7 Bacterias: Estructura y Clasificación
LA BACTERIA Una representación de la estructura de una
Membrana
Inclusiones Mesosoma Citoplasmática bacteria es mostrada en la diapositiva 7. Las
Citoplasmáticas
bacterias pueden ser clasificadas por:
Flagelos • Morfología.
Pared Celular
• Características de tinción.
Pili (fimbriae) • Necesidades de crecimiento.
Citoplasma • Estructura bioquímica.
Capsula Septum
(formación) • Estructura antigénica.
Material Nuclear
98640-7S.PPT
Basándose en estos factores, las bacterias han
6L498640-57
sido clasificadas en:
• Orden.
8 • Familias.
CLASIFICACION DE LA BACTERIA • Género.

• Especies.
Ácidos
Ácidos Nucleicos
Nucleicos ARN
ARN yy ADN
ADN
Dentro de las especies, las bacterias se
Membrana
Membrana Nuclear
Nuclear No
No diferencian una de otra en pequeños aspectos
Pared
Pared celular
celular externa
externa
Si
Si (normalmente),
(normalmente), peptidoglicano
peptidoglicano rígido
rígido que están designados en diversos grupos, tipos o
Si
Si
variedades.
Sensibilidad
Sensibilidad aa los
los antibióticos
antibióticos
Replicación Por
Por fisión
fisión binaria
binaria dentro
dentro yy fuera
fuera de
de las
las
En la medida de lo posible, cada clase distinta de
Replicación // reproducción
reproducción
células
células huéspedes
huéspedes bacteria está asignada con un nombre indicando
su género y especie.
98640-8S.PPT
Su nombre genérico es frecuentemente abreviado
6L498640-60
de acuerdo a una convención. De este modo
tenemos Staphylococcus aureus (Staph. aureus)
o Mycobacterium tuberculosis (Myco.
tuberculosis).
La diapositiva 8 resume algunos de los criterios
de clasificación de las bacterias.
9 Morfología de las Bacterias
LA BACTERIA Normalmente, las bacterias toman la forma de
MORFOLOGIA bastoncillo o esfera (coco).
• Bastones
• Cocos (esferas)
98640-9S.PPT
6L498640-58

10 Morfología de las Bacterias Esféricas

BACTERIA: DIVISION CELULAR La morfología actual de los grupos de células
o
lanno
la depende de como se dividen las células simples.
ddee pp (c)
iónn (c)
isió
ivis
Div
D Algunos patrones posibles son mostrados en la
(a)
(a) diapositiva 10.
Diplococo
Para una bacteria esférica (denominada coco) la
Sarcinado división celular puede ocurrir de las siguientes
formas:
Estreptococo (d)
(d)
(a) División en un plano – un par llamado diplococo
(e.g. Neisseria spp.) o una cadena (e.g.
(b)
(b)
Streptococcus spp.).
Estafilococo (b) División en dos planos – grupos de cuatro
Tetrada
98640-10S.PPT
(tetradas, e.g. Micrococcus spp.).
6L498640-5
(c) División en tres planos – grupos de ocho; cúbico
(sarcinados) o en racimo (e.g. Staphylococcus
spp.).
11
Bacteria: Bastoncillos
BACTERIA: BASTONCILLOS La morfología de una bacteria no esférica es
(a)
descrita de acuerdo a lo siguiente:
(e)
Bacilo sencillo Vibrios • Bastoncillos filamentosos – formas elongadas.
(b) (f) • Cocobacilos– bastoncillos redondeados cortos
Diplobacilo
(e.g. Acinetobacter spp.).
Espirilas
(c) • Vibrios – bastoncillos en forma de coma (e.g.
Vibrio cholerae).
Estreptobacilo (g) • Espirilas – bastoncillos espiralados, inflexibles.
Espiroqueta
(d)
• Espiroquetas – muy delgadas, forma espiralada,
cocobacilos filamentos flexibles.
98640-11S.PPT
6L498640-6
12 Bacteria: Paredes Celulares
La pared celular cuenta hasta con un 20% del peso
BACTERIA: PAREDES CELULARES
total seco de la célula y la mayoría de sus
PARED
PARED CÉLULA
CÉLULA GRAM-
GRAM- PARED
PARED CÉLULA
CÉLULA GRAM-
GRAM-
NEGATIVA
NEGATIVA POSITIVA
POSITIVA
capacidades metabólicas están consagradas a su
elaboración. Su función principal es mecánica,
Membrana Externa permitiendo que la delicada membrana
citoplasmática resista la alta presión osmótica
Espacio
Periplasmático interna encontrada en las bacterias.
Peptidoglicano
Membrana
Las bacterias pueden ser clasificadas por la
Citoplásmática reacción de su citoplasma y la estructura de la pared
celular a la tinción de Gram. Esta técnica mezcla un
colorante violeta (violeta cristalino) y yodo que se
98640-12S.PPT combinan con el citoplasma. Las células Gram-
6L498640-25 positivas retienen el teñido cuando son enfrentadas
con acetona y permanecen púrpura. Las células
Gram negativas pierden el teñido púrpura, se
decoloran y toman un teñido rojizo. El examen de
los teñidos Gram también permite determinar la
forma de las células.
Organismos Gram-positivos:
• Estos tienen una capa gruesa de peptidoglicanos
(un mucopéptido alternante del ácido N-acetil
muraminico y N-acetil glucosamina) en enlace
cruzado con sub-unidades de péptidos que le dan
rigidez a la estructura, dentro de las cuales el ácido
teicoico ó teicurónico es entremezclado.

Organismos Gram-negativos:
Una capa pequeña de peptidoglicanos está
rodeada por una membrana externa de proteína y
lipopolisacáridos, encerrando el espacio
periplasmático.
13 Bacterias Asociadas con Infecciones Oculares
Los siguientes son ejemplos de cocos y
Gram Positivo Gram Negativo bastoncillos Gram positivos y negativos, que
Estafilococco aureus Neisseria sp. pueden colonizar o causar enfermedades en el
ojo (diapositiva 13):
• Cocos Gram-positivos: Estafilococco aureus
(infección en cualquier parte del ojo).
• Cocos Gram-negativos: Neisseria spp.
Propionibacterium sp. Pseudomonas aeruginosa (conjuntivitis en niños).
• Bastoncillos Gram-positivos:
Propionibacterium spp. (coloniza los fórnix,
raramente causa infección, se ha reportado
98640-13S.PPT en dacriocistitis).
6L198640-8 • Bastoncillos Gram-negativos: Pseudomonas
14 aeruginosa (causa principalmente infecciones
asociadas con lentes de contacto).
BACTERIA GRAM POSITIVA
Incluye:
• Estafilococco
• Estreptococco
• Pneumococco
• Bacillus
• Corynebacterium
• Clostridium
98640-14S.PPT
6L498640-65
15
BACTERIA GRAM-NEGATIVA
Incluye:
• Pseudomonas
• Haemophilus
• Escherichia
• Neisseria
• Moraxella
• Shigella
• Salmonella
98640-15S.PPT
6L498640-66

16 Clasificación de las Bacterias: Requerimientos

CLASIFICACIÓN DE LA BACTERIA: de Crecimiento
NECESIDADES DE CRECIMIENTO Atmosférico:
• Aerobios – necesitan O2 para crecer.
•• Atmosférica:
Atmosférica: •• Temperatura:
Temperatura: • Anaerobios – crecen únicamente en la ausencia
de O2.
-- aerobios
aerobios -- termófilo
termófilo • Anaerobios facultativos – crecen con o sin O2.
-- anaerobios
anaerobios -- mesófilo
mesófilo • Microaerófilos – crecen en el vestigio de O2 y
CO2.
-- anaerobios
anaerobios facultativos
facultativos -- psicrófilo
psicrófilo
-- microaerófilos
Temperatura:
microaerófilos
• Termófilo – crece a 55-80o C.
• Mesófilo – crece a 25-40o C.
98640-16S.PPT
• Psicrófilo – crece a <20o C.
6L498640-9
Muchos patógenos oculares son aeróbicos
/anaerobios facultativos, que son mesofílicos.
17 Clasificación de las Bacterias: Bioquímica
Las bacterias deben ser clasificadas de acuerdo a
sus reacciones bioquímicas o metabólicas. Estas
incluyen:
• Metabolismo del Azúcar.
• Metabolismo de la Proteína.
• Producción Enzimática.
• Otras reacciones bioquímicas.
Equipos comercialmente disponibles permiten
que un amplio rango de pruebas bioquímicas en
miniatura sean instaladas simultáneamente sobre
una muestra pura de suspensión bacteriana.
Después de la incubación, los resultados son
6L4798-96
marcados como positivos o negativos, y los
resultados son comparados con los datos iniciales
que dan el “mejor ajuste” para la identificación de
la muestra.
La diapositiva 17 muestra la fermentación de
diferentes azucares por infiltración de
Pseudomonas aeruginosa usando un equipo de
TM
prueba api .
18 Clasificación de las Bacterias: Antígeno
CLASIFICACIÓN DE LA BACTERIA: El serotipo es usado para diferenciar las bacterias
ANTÍGENICOS basándose en la presencia de flagelos, cápsula o
envoltura de los determinantes antigénicos y su
Serotipo, determinantes antígenicos: reacción con la antisera específica.
Esta es particularmente útil en delinear especies
• Envueltos
tales como Pseudomonas aeruginosa y
Legionella pneumophila.
• Flagelados
• Cápsulas
98640-17S.PPT
6L498640-59

19 Bacterias y Enfermedad: Definiciones

BACTERIA Y ENFERMEDAD: • Infección. Bacteria capaz de causar
DEFINICIONES enfermedad que se establece en el cuerpo.
• Infección • Colonización. Los organismos que no son

capaces de causar enfermedad, pueden
persistir en el cuerpo.
• Colonización
• Portador Asintomático. Infección por un
• Portador asintomático organismo y no reporta síntomas de la
enfermedad
• Virulencia o patogenicidad • Virulencia ó Patogenicidad. La habilidad de
una bacteria para causar infección.
98640-18S.PPT
6L498640-10
20 Bacterias y Enfermedad
BACTERIA Y ENFERMEDAD Las Bacterias pueden causar enfermedad por:
• Via invasión directa del tejido • Invasión del tejido: replicación de los
microorganismos, destrucción de los tejidos y
• Via activación del sistema inmunológico activación de los mecanismos de defensa.
• Activación del sistema inmune:
- producción toxina/enzima causando
- La producción de enzimas o toxinas
daño directo al tejido pueden causar daño al tejido y
activar el sistema inmune
- lipopolisacáridos (LPS)
indirectamente
98640-19S.PPT
- La endotoxina o lipopolisacárido
6L498640-11
(LPS) es un componente de la
membrana externa de las bacterias
Gram-negativas, que puede causar
producción de anticuerpos por las
células B, producción de citoquina
por una gama de células huésped,
migración neutrófila y activación
complementaria. Para más detalles
de esto, y todo lo relacionado a este
tema, referirse a la Sesión Teórica
6.5.
21 Bacterias y Enfermedad: Factores de
Virulencia
BACTERIA Y ENFERMEDAD
FACTORES DE VIRULENCIA Los factores de virulencia son los rasgos que
permiten a las bacterias causar enfermedad.
Estos son:
• Adhesión:
• Adhesión: La adhesión a una célula huésped
- pili es un factor importante de virulencia. Este es
necesario para la colonización de la superficie
- adhesiones de la superficie del tejido. Los mecanismos de adhesión
incluyen:
- biopelícula - pili: bastoncillos largos de proteínas
que se extienden de la superficie
98640-20S.PPT
bacterial y los cuales pueden unirse
en la mitad de los carbohidratos
6L498640-12
sobre la pared celular huésped.
- adhesinas: proteínas de la superficie
bacterial que también pueden mediar
la adhesión entre la bacteria y las
células huéspedes.

22 - formación de una biopelícula: una

película en la cual las bacterias son
mantenidas unidas por una matriz de
FACTORES DE VIRULENCIA
polisacáridos. Estas son
•• Invasión:
Invasión: clínicamente importantes para
-- reorganización
reorganización del
del filamento
filamento de
de actina
actina pacientes que tienen catéteres o
-- formación
formación seudópoda
seudópoda implantes plásticos.
-- sumersión
sumersión de
de la
la bacteria
bacteria en
en una
una vesícula
vesícula
fagocítica
fagocítica
• Invasión: Las bacterias invasivas son
proteínas que causan reorganización de la
-- liberación
liberación del
del fagocito
fagocito
actina (filamentos contractiles delgados) en
-- replicación
replicación en
en el
el citoplasma
citoplasma de
de la
la célula
célula huésped
huésped células huéspedes normalmente no
fagocíticas, i.e. células que no ingieren
98640-21S.PPT
partículas extrañas, otras partículas o células
6L498640-13 que son dañinas al organismo principal. Las
bacterias son ingeridas en la célula por
sumersión en una vesícula fagocítica. Una
vez dentro del citoplasma, las bacterias son
liberadas del fagosoma y replicadas dentro
del citoplasma de la célula huésped.
23
• Supervivencia y adquisición de nutrientes.
BACTERIA Y ENFERMEDAD El medio ambiente dentro del tejido
FACTORES DE VIRULENCIA generalmente es bajo en nutrientes. Para
sobrevivir, las bacterias deben tomar ciertos
• Supervivencia y adquisición de nutrientes: nutrientes. Una vía de acceso para
compensar la baja concentración de hierro en
- sideróforos el medio es la producción de sideroforos.
Alternativamente, las proteínas de la
- proteínas de superficie remueven hierro superficie pueden remover hierro de los
enlaces de hierro de la proteína huésped
como la lactoferrina o transferrina.
98640-22S.PPT
6L498640-14
24
FACTORES DE VIRULENCIA • Evasión del sistema inmune del huésped.
Las cápsulas disminuyen la activación
• Evasión del sistema inmune del huésped:
complementaria y previenen la ingestión de la
- cápsulas bacteria por los fagocitos. Algunas bacterias
pueden sobrevivir a la fagocitosis por:
- supervivencia a la fagocitosis – las resistencia de las defensinas
– la detoxificación reactiva de las especies
- interacción con las proteínas huéspedes
aeróbicas
- alteración de la superficie de antígenos – la reducción de la fuerza de resistencia
respiratoria por las células huéspedes
98640-23S.PPT
– la resistencia de las proteasas
6L498640-15 lizosomales
Algunas bacterias usan proteínas huéspedes;

como la fibronectina, como recubrimiento para
evitar su detección por parte del sistema
inmune. Ellas también pueden alterar sus
antígenos superficiales para lograr el mismo
efecto.

III Otros Tipos de Microorganismos

III.A Clamidias
25 Descripción de las Clamidias
CLAMIDIA Esta especie de organismo es un parásito
intracelular, que fue originalmente clasificado
• Parásito pequeño intracelular (reconocido como un virus. Es ahora reconocido como una
especie bacterial, pero comparte algunas
como especie bacterial) características con los virus.
• Al teñido Gram – similar (0.2-1µm) a la Las clamidias son pequeñas en tamaño (0.2-1µm)
con una membrana externa similar a la bacterias
bacteria Gram-negativa
Gram-negativa.
• Capaz de sintetizar proteína, ADN y ARN A diferencia de los virus, la clamidia puede
elaborar su propio ADN, ARN y proteína. Sin
98640-24S.PPT
embargo, ellas cuentan con células huésped para
6L498640-16 las fuentes de energía tales como el adenosin
trifosfato (ATP).
26 Ciclo de Vida de la Clamidia
La forma extracelular de la clamidia es llamada un
CICLO DE VIDA DE LA CLAMIDIA
cuerpo elemental (CE). El CE entra en la célula
• Cuerpo
Cuerpo elemental
elemental (CE)
(CE) incorporado
incorporado por
por células
células huéspedes
huéspedes huésped tal como una célula epitelial y se interna
• Superviviencia
Superviviencia del
del organismo
organismo enen fagosoma
fagosoma yy CE
CE se
se en un fagosoma pero no se destruye.
convierte
convierte en
en cuerpo
cuerpo reticulado
reticulado (CR)
(CR)
• CR
CR es
es una
una forma
forma intracelular,
intracelular, no
no infecciosa
infecciosa
El CE puede transformarse por si mismo en una
forma intracelular del organismo, que es capaz
• El
El fagosoma
fagosoma se agranda
agranda formando
formando un
un cuerpo
cuerpo
de replicarse. Esta forma es llamada el cuerpo
de
de inclusión
inclusión (CI)
(CI)
reticulado (CR). El fagosoma se agranda
• Algunos
Algunos CRs
CRs se
se transforman
transforman (convierten)
(convierten) en
en forma
forma de
de CE
CE gradualmente formando un cuerpo de inclusión
• Células
Células huéspedes
huéspedes liberan
liberan CEs
CEs en
en lisis
lisis (CI).
98640-25S.PPT
6L498640-17
Algunos CR se transforman nuevamente en su
forma celular infecciosa (CE), i.e. ellos vuelven a
su forma previa. Cuando la célula huésped hace
lisis (desintegrarse), los CE infecciosos son
liberados.
27 Clamidia y Enfermedades Oculares

CLAMIDIA Y En el ojo, la clamidia causa tracoma y la
ENFERMEDADES OCULARES enfermedad de transmisión sexual, conjuntivitis
de inclusión.
• Tracoma El diagnóstico es difícil, ya que un cultivo positivo
se basa en la presencia de un cuerpo de inclusión
en un tejido de células de cultivo. La clamidia
• Conjuntivitis de inclusión como los virus, no crece en medios
convencionales de laboratorio como el agar de
sangre.
• El diagnóstico es difícil
98640-26S.PPT
6L498640-18

III.B Hongos
28 Hongos: Formas
HONGOS La mayoría de los hongos existen en zonas
donde degradan materia orgánica. Estos son
Incluyen:
• Candida albicans
eucariotas aeróbicas o anaeróbicas facultativas
que pueden existir en tres formas.
• Aspergillus • Unicelular – esta forma se produce por
gemación o brote, e.g. levaduras tales como
• Fusarium la Candida spp. Célula típicamente redonda
• Histoplasma
u oval de 4-25µm de diámetro.
• Multicelular − esta forma esta compuesta de
• Trichophyton filamentos (hifas), e.g. moho tal como el
Aspergillus spp. Las hifas pueden ser de 5-
98640-27S.PPT
50µm en longitud y puede entretejerse para
6L498640-67
formar una micela.
29
• Dimorfos – esta forma puede ser uni o multi
FORMAS: HONGOS celular, dependiendo de las condiciones
ambientales.
• Eucarióticos
• Unicelular – se reproduce por brotación
• Multicelular - compuesto por

filamentos (Hifas)
• Dimorfo - puede ser uni o multi-celular
98640-28S.PPT
6L498640-19
30 Clasificación de los Hongos
La clasificación de los hongos está basada en el tipo
CLASIFICACION: HONGOS
de espora y al modo de producción de la espora
Basada en el tipo de espora y el modo (asexual o sexual). Existen cuatro grupos, los
de producción de la espora. Los tipos cuales incluyen levaduras y mohos.
incluyen:
• Zigomicetas/Ficomicetas • Zigomicetas/Ficomicetas – producción de
esporas asexual (esporangioesporas) o sexual
• Ascomicetas (zigoesporas). Las esporas son formadas en un
esporangio amurallado. Los ejemplos incluyen
• Basidomicetas Rhizopus spp. y Mucor spp. Este grupo puede
causar enfermedades oportunistas en humanos.
• Deuteromicetas/Hongo imperfecto
• Ascomicetas – este grupo tiene septums
98640-29S.PPT
dentro de la micela. Estos pueden reproducirse
6L498640-20 sexualmente (ascoesporas) o asexualmente
31 (conidia), y no producir enfermedades en los
humanos. Un ejemplo de este grupo es el
Saccharomyces spp. Este hongo causa la
CLASIFICACIÓN DE LOS HONGOS fermentación del alcohol.
• Basidomicetas – este grupo puede
Ácidos
Ácidos Nucleicos
Nucleicos ARN
ARN yy ADN
ADN reproducirse asexualmente (conidia) o
Membrana
Membrana Nuclear
Nuclear Si
Si sexualmente (basidioesporas) y rara vez causa
enfermedades humanas. Este grupo incluye los
Pared
Pared Celular
Celular externa
externa Si,
Si, rígida
rígida
champiñones.
Sensibilidad
Sensibilidad aa los
los antibióticos
antibióticos No
No • Deuteromicetas/Hongo Imperfecto – este
Por
Por fisión
fisión binaria,
binaria, dentro
dentro yy fuera
fuera de
de las
las
grupo no puede reproducirse sexualmente. Las
Replicación/
Replicación/ reproducción
reproducción
células
células huéspedes
huéspedes esporas son llamadas conidias. Los principales
patógenos humanos de este grupo incluyen el
98640-30S.PPT
Aspergillus spp., Fusarium spp., Alternaria spp.,
Phoma spp. y Penicillium spp.
6L498640-63

32 Diseminación: Hongo
DISEMINACIÓN: HONGO El hongo libera esporas en el medio ambiente.

Estas son entonces distribuidas vía el aire y el
agua.
• Las esporas son liberadas en el agua o
en el aire Las esporas son altamente resistentes a
temperaturas y pHs extremos. Esta resistencia
• Las esporas resisten medios ambientes
es parcialmente debida a los componentes de su
adversos debido a los componentes de su
superficie, tales como glicoproteínas hidrofóbicas
superficie
o lipoglicoproteínas.
98640-31S.PPT
6L498640-21
33 Hongos y Enfermedad
Mientras los hongos son ubicuos en el medio
HONGOS Y ENFERMEDADES
ambiente y frecuentemente encontrados en la
• En la enfermedad el hongo debe penetrar piel, estos rara vez causan infección. Para
producir enfermedad, los hongos deben penetrar
el tejido y germinar el tejido y germinar.
• Las enfermedades humanas incluyen Las infecciones fúngicas humanas incluyen la
enfermedad de la tiña y la enfermedad del
infección del tejido queratinizado
empeine los cuales son debidos al Trichophyton
• Las infecciones sistémicas son raras spp., y al Microsporum spp.
Las infecciones sistémicas son rara vez
- immunocomprometidas ocasionadas por factores inhibidores en el tejido y
98640-32S.PPT
en el plasma.
6L498640-22 Los hongos pueden causar infecciones crónicas
indolentes (cicatrización lenta) particularmente en
individuos inmuno comprometidos.
Las levaduras son la mayor causa de infección en
los pacientes que están bajo quimioterapia, en
pacientes con SIDA y con transplantes de
órganos, y en pacientes que llevan usando
corticosteroides por un periodo largo.
Un ejemplo de un organismo comensal que
produce enfermedad es la Candida spp, la cual
causa afta. La Candida también puede causar
endocarditis o fungemia, debido a la colonización
de catéteres residentes o válvulas cardiacas.
III.C Virus
34 Virus : Descripción y Clasificación
DESCRIPCIÓN DEL VIRUS Los virus son parásitos pequeños(20-250 nm)
acelulares que difieren de los organismos
• Parásito pequeño acelular celulares tales como la bacteria, en su estructura,
• Agente subcelular que consta de un centro de composición química y modo de crecimiento. Los
organismos parásitos requieren un huésped para
ácido nucleico rodeado por una capa
capa de
de proteína sobrevivir y no son capaces de sobrevivir fuera
y algunas veces con una envoltura externa de del huésped por periodos largos.
proteína y lípidos Los virus son responsables de varias
enfermedades humanas, animales, vegetales y
• Debe usar el mecanismo metabólico
metabólico de
de un microbianas.
huésped viviente para replicarse
98640-33S.PPT
6L498640-23

35
VIRUS : CLASIFICACIÓN
Acidos
Acidos Nucleicos
Nucleicos ARN
ARN yy ADN
ADN
Membrana
Membrana Nuclear
Nuclear No
No
Pared
Pared Celular
Celular externa
externa No
No
Sensibilidad
Sensibilidad aa los
los antibióticos
antibióticos No
No
Replicación/
reproducción Dentro
Dentro de
de las
las células
células huéspedes
huéspedes
98640-34S.PPT
6L498640-62
36 Virus : Ciclo de Vida
CICLO DE VIDA: VIRUS Los virus pueden existir de forma intracelular o
extracelular. Cuando están por fuera de la célula
• Forma extracelular = virión que lo forma, un virus es una partícula no viviente
- Molécula trenzada doble o simple de llamada virión. Un virión consiste de una
ADN ó ARN (nucleocapside) con una molécula simple o doble trenzada de ADN o ARN
capa de proteína o capside
(nucleocapside) con una cubierta de proteína
(capside). Los viriones no contienen mecanismos
• Forma intracelular de crecimiento o multiplicación y por lo tanto
• Diferenciación en base a la envoltura requieren una célula huésped. Una vez una
partícula viral o sus componentes de ácido
del ácido nucleico
nucleico entran a su célula huésped específica,
98640-35S.PPT se comportan como un parásito intracelular. El
6L498640-24 ácido nucleico viral lleva el mensaje genético para
especificar la estructura completa del virión
intacto (según Lehninger, 1982).
La diferenciación del virus está basada en como
está empaquetado el ácido nucleico. Puede ser
en forma de bastón, helicoidal, esférico o
isométrico.
37 Virus y Enfermedades
Los virus son específicos para animales, plantas o
INVASIÓN DEL VIRUS células bacteriales (bacteriofagos) e invaden
(a) probablemente usando una gama de mecanismos.
Estos posibles mecanismos pueden ser:
ξ ξ
• Fijándose a la superficie de los receptores de

ξ
las células de glicoproteína causando

Absorción del virus envuelto Invaginación de la La fusión de la vesícula
invaginación de la membrana de la célula y
o sin envoltura por los membrana para formar lizosomal causa la formación de una vesícula (endocitosis). Una
receptores de la membrana una vesícula. La liberación del
celular vesicula se fusiona al nucleocapside. Los vez que la vesícula fusiona con los lizosomas,
lizosoma virus envueltos han
digerido la envoltura por
las enzimas digieren la cubierta viral y la
la enzima lizosomal capside es liberada dentro del citoplasma
huésped (Diapositiva 37).
98640-36S.PPT
• Fusionándose con la membrana citoplasmática
6L498640-76 de tal manera que el nucleocapside pasa
directamente dentro del citoplasma (Diapositiva
38(b)).
• Penetrando directamente la membrana
citoplasmática. Los virus pequeños penetran la
pared celular y se desprenden del
recubrimiento de la capside (Diapositiva 38 (c)).

38 En la fase intracelular la capside desaparece. La

célula huésped entonces replica el material
INVASIÓN DEL VIRUS genético y las proteínas específicas de la capside
del virus.
(b) ξ ξ ξ
Para propagar una infección, el virus debe ser
liberado de la célula huésped después de
Adsorción del virus Fusión de la Liberación del replicarse. Algunas veces los virus sin sus
envuelto a la envoltura viral con nucleocapside en el
membrana la membrana citoplasma. Envoltura cubiertas son liberados de la célula huésped
citoplasmática citoplasmática viral retenida en la
membrana
únicamente cuando la célula ha sido destruida.
citoplasmática Cuando los virus tienen una cubierta de
(c) ξ
proteína/lípido, el mecanismo de liberación es

más complejo. En tales casos, el virus usa y
Absorción del El virus penetra
virus sin directamente al reorganiza, la parte de la membrana celular del
envoltura citoplasma
98640-37S.PPT
huésped que contiene los receptores de células
virales específicas. Esto es similar al proceso de
6L498640-77
endocitosis en el cual el virus es ocupado por la
célula huésped.
39 Virus y Enfermedades Humanas
VIRUS Y ENFERMEDADES HUMANAS Los virus del herpes son la causa más común de
infecciones virales oculares, seguidas por el
• Grupo Herpes • Adenovirus adenovirus.
• Rubeola • Papiloma El grupo del herpes incluye el citomegalovirus, el
• Influenza • Polio virus varicela-zoster, el virus Epstein-Barr, el virus
del herpes simple y el virus humano del herpes-6.
• SIDA • Rhinovirus
• Sarampión • Rabia
• Paperas • Rotavirus
• Viruela • Hepatitis
98640-38S.PPT
6L498640-26
40 Los Virus y el Proceso de las Enfermedades
VIRUS Y ENFERMEDADES Los virus pueden producir enfermedades de
diferentes maneras. Estas incluyen:
Los virus producen enfermedades por: • Directamente, por inhibición del metabolismo
• Inhibición del metabolismo y síntesis celular y síntesis celular. Las células infectadas por
los virus hacen lisis, lo cual pueden llevar a
• Defensas comprometidas del huésped una pérdida permanente o total en la función
permitiendo infección por otros organismos de la célula.
oportunistas • Indirectamente, comprometiendo las
defensas de los huéspedes, de tal manera
• Inducción a la formación de tumores que la colonización por organismos
(virus oncogénicos) oportunistas tales como las bacterias pueden
98640-39S.PPT
ocurrir. Un ejemplo de esto es el virus de la
influenza, que daña el epitelio pulmonar y los
6L498640-27
ciliums. Una vez dañado, la superficie no
puede ser liberada de bacterias. Bacterias
tales como la Haemophilus influenzae son
entonces capaces de adherirse al tejido
dañado, colonizar y producir la enfermedad.
• Induciendo la formación de tumores (virus
oncogénicos).

41 Los Virus Oncogénicos y Enfermedades

VIRUS ONCOGÉNICOS Y El ADN y ARN de los virus llevan genes
ENFERMEDADES relacionados muy de cerca a los genes de la
Los virus oncogénicos transforman las célula huésped. Estos genes son capaces de
células de la siguiente manera: transformar las células y alterar sus propiedades
• El ácido nucleico viral se asocia con el genoma de fisiológicas. Algunos de estos cambios son:
la célula y así la célula no hace lisis • El ácido nucleico viral se asocia con el
genoma de la célula y la célula infectada no
• Las células transformadas muestran alteraciones
hace lisis.
en la morfología, en el metabolismo, en patrones
• Las células transformadas se vuelven
de crecimiento y anormalidades cromosomales
redondeadas, pierden su patrón de
• Las células producen
producen tumores
tumores en modelos orientación en un cultivo celular y muestran
animales un metabolismo alterado, patrones de
98640-40S.PPT
crecimiento y anormalidades en los

6L498640-28
cromosomas.
• Las células pueden producir tumores si se
inyectan dentro de un modelo animal.
Parece que los virus oncogénicos son únicamente
capaces de producir tumores conjuntamente con
otros factores y probablemente no son la única
causa.
III.D Protozoarios
42 Protozoarios
PROTOZOARIOS Los protozoarios son un diverso grupo de
organismos unicelulares, en la gama de los 5µm
• Unicelulares – 1mm de diámetro. Muchos de ellos son
acuáticos y pueden vivir independientemente o
• Parásitos o viven libremente como parásitos.
Un ciclo de vida doble, significa que varios
• Frecuentemente, doble ciclo de vida
protozoarios pueden enquistarse en condiciones
• Pocos causan enfermedades ambientales adversas y sobreviven fuera del
huésped por periodos largos.
humanas De las 40,000 especies de protozoarios,
98640-41S.PPT
únicamente unas pocas causan enfermedades en
6L498640-29 los humanos.
43 Clasificación: Protozoarios
PROTOZOARIOS: Los protozoarios están divididos en cuatro

CLASIFICACIÓN grupos, basándose en su movilidad. Cada grupo
contiene protozoarios aislados capaces de
producir enfermedades humanas.
• Magistophora
• Magistophora – Usa los flagelos como un
• Sarcodina/Rhizopodia látigo para moverse. Ejemplos de este grupo
incluyen Giardia spp., Trichomonas spp. y
• Esporozoa Trypansoma spp.
• Sarcodina/Rhizopodia – Protozoarios
• Ciliada
ameiboides los cuales se mueven por el
alargamiento de los seudopodos (literalmente
98640-42S.PPT
falsos pies). Los ejemplos incluyen
6L498640-30 Acanthamoeba spp., Naegleria spp. y
Entamoeba spp.
• Sporozoa – Este grupo no tiene organelos de
movimiento. Ejemplos de este grupo incluyen
Cryptospordium spp., Plasmodium spp. y

44 Toxoplasma spp.
• Ciliada – Usan los cilios sobre la superficie
CLASIFICACIÓN DE LOS PROTOZOARIOS de la célula para moverse. Un ejemplo es el
Balantidium spp.
Ácidos
Ácidos Nucleicos
Nucleicos ARN
ARN yy ADN
ADN
Membrana
Membrana Nuclear
Nuclear Si
Si
Pared
Pared Celular
Celular externa
externa No
No
Sensibilidad
Sensibilidad aa los
los antibióticos
antibióticos Algunos
Algunos
Por
Por fisión
fisión binaria
binaria yy sexualmente
sexualmente dentro
dentro
Replicación/
reproducción yy fuera
fuera de
de las
las células
células huéspedes
huéspedes
98640-43S.PPT
6L498640-64

IV Identificación de los Microorganismos

45 Identificando los Microorganismos
Las principales funciones de un laboratorio de
IDENTIFICACIÓN DE LOS microbiología son determinar si los microorganismos
MICROORGANISMOS están involucrados en un proceso de infección y si
es así, identificarlos. Una identificación correcta le
•• Presencia de microorganismos
microorganismos en
en enfermedades
enfermedades permite al clínico comenzar un régimen de
tratamiento efectivo. El régimen de tratamiento
•• Ayuda en
en la
la selección del agente
agente terapéutico
terapéutico inicial puede ser alterado, si al hacer exámenes
posteriores de laboratorio, estos indican que un
•• Técnicas
Técnicas de
de colección
colección agente terapéutico más eficaz puede ser utilizado.
El método con el cual una muestra es recogida del
•• Tipo de muestra
paciente y el tipo de muestra tomada son factores
98640-44S.PPT
claves para permitirle al microbiólogo identificar
correctamente el organismo causante de la
6L498640-68
enfermedad.
46 Muestras para Cultivo
Numerosas técnicas y herramientas están
MUESTRAS PARA CULTIVO disponibles para recoger muestras para análisis de
laboratorio (Diapositiva 47).
• Frotis
El tipo de muestra, como es recogida, su calidad y
• Fluidos
cantidad, todo esto contribuye a la identificación
- exudados exacta de cualquier microorganismo.
- excreciones
excreciones
• Tejido
• Volumen
• Transporte al laboratorio
98640-45S.PPT
6L498640-69
47
6L40181-98
48 Técnicas de las Pruebas de Laboratorio

El microbiólogo determina el método más efectivo
PRUEBAS MICROBIOLÓGICAS para analizar la muestra enviada al laboratorio. Un
análisis básico de la muestra es hecho típicamente
• Observaciones macroscópicas por simple observación cuando la muestra llega al
laboratorio.
• Exámenes microscópicos Una evaluación más detallada de la muestra es
lograda por el examen al microscopio utilizando luz
• Cultivos o técnicas de electrones.
El cultivo de microorganismos de una muestra es el
• Detección del antígeno o secuencia
secuencia del
del gen soporte de un laboratorio de investigación. Esta
técnica es de una labor muy intensa y se
98640-46S.PPT necesitaran días o semanas antes de poder hacer
6L498640-70
una evaluación final.

Las técnicas que son de no-cultivo no requieren la

multiplicación de los microorganismos antes que
puedan ser identificados, i.e. los organismos no
necesitan estar viables. La detección de antígenos
microbianos en la muestra puede proporcionar
resultados en horas. Otros, métodos diferentes a
los de cultivo, tales como el uso de pruebas de ADN
y amplificación del ADN por reacción a la cadena de
polimerasa, pueden requerir de 1 a 2 días.
49 Hallazgos Microbiológicos
Los resultados de los exámenes de laboratorio,
HALLAZGOS MICROBIOLÓGICOS deben ser interpretados con conocimiento y
precisión por el microbiólogo, ya que estos
• Requieren interpretación resultados van a jugar un papel muy importante, en
escoger los agentes terapéuticos a ser usados en
- tipo de organismo tratar la condición del paciente.
- condiciones del paciente
- terapia óptima
98640-47S.PPT
6L498640-72
50 Examen de los Cultivos

En algunos casos la evaluación de un cultivo es
EXAMEN DE LOS CULTIVOS posible después de 18 horas de incubación, cuando
las colonias se vuelven visibles. La identificación de
• Pruebas rápidas algunos microorganismos tales como los hongos
necesitan un período más largo de incubación.
• Incubación
Una vez el organismo es identificado, un examen de
- término corto susceptibilidad al antibiótico debe ser llevado a cabo
para establecer la terapia apropiada.
- prolongado
• Pruebas de susceptibilidad al antibiótico
98640-48S.PPT
6L498640-71
51 Cultivo de los Microorganismos

La sangre animal (de oveja o caballo) es usada para
CULTIVO DE MICROORGANISMOS producir un medio sólido enriquecido (nutritivo)
capaz de hacer crecer bacterias y hongos en su
• Medio nutritivo sólido superficie (Diapositivas 52 y 53). Esto es descrito
como agar de sangre. Si la sangre es calentada a
- agar de sangre 60°C antes de agregar el medio agar, toma la
apariencia de chocolate, de ahí el nombre ‘agar de
- agar de chocolate chocolate’. El medio agar por sí mismo es
normalmente gelatinoso, el cual es un producto de
• Medio líquido algas (GardenWeb Website, 2000).
- caldo de tioglicolato
98640-49S.PPT
6L498640-73

52 Las colonias de diferentes especies, frecuentemente

tienen características de apariencia que pueden
ayudar a su identificación.
Los cultivos también pueden ser hechos en medios
líquidos (caldo) y el crecimiento puede ser detectado
evaluando el desarrollo de turbidez. Esta técnica,
no le permite al observador decir si hay más de una
especie presente en el cultivo líquido y tampoco si
hay pocos o muchos organismos.
6L40308-97
53
6L41660-00
54 Identificación de las Bacterias Basándose en las

Características Celulares
IDENTIFICACIÓN DE LA BACTERIA EN Las características de las células le permiten al
BASE A LAS CARACTERISTICAS microbiólogo identificar los tipos de bacterias
CELULARES
asociadas con la enfermedad. El teñido Gram es el
• Reacción al Gram más importante para estudiar las bacterias. Este
• Morfología y estructura celular teñido permite la clasificación de la bacteria como
Gram positivo o Gram negativo y permite identificar
• Crecimiento bajo diferentes condiciones
condiciones la forma de la célula.
- aeróbica Una clasificación adicional es hecha basándose en
- anaeróbica la habilidad de crecimiento de las células bajo
condiciones aeróbicas o anaeróbicas. Los
• Necesidades de crecimiento
requerimientos de crecimiento simples o críticos son
98640-50S.PPT tomados en cuenta cuando se intenta la
6L498640-74 identificación de la bacteria.
55 Identificación de la Bacteria Basándose en las
Propiedades Bioquímicas
IDENTIFICACIÓN DE LA BACTERIA EN Una identificación adicional de las bacterias que han
BASE A LAS PROPIEDADES BIOQUÍMICAS sido aisladas en cultivos puros es frecuentemente
• Habilidad
Habilidad para
para producir
producir enzimas hecha basándose en las propiedades bioquímicas.
• Habilidad
Habilidad para
para metabolizar azúcares Por ejemplo, la producción de la enzima coagulasa
- oxidativamente distingue el Staph. aureus del Staph. epidermidis.
- fermentación
fermentación Algunas especies pueden utilizar azucares tales
• Habilidad
Habilidad para
para utilizar
utilizar substratos de como la glucosa y producir ácidos de ambas formas
crecimiento aeróbica (oxidativa) y anaeróbica (fermentativa).
- glucosa Pruebas usando un rango de substratos de
- lactosa crecimiento, pueden ser realizadas individualmente
- sucrosa en un caldo de cultivo que contenga el azúcar a
98640-51S.PPT
examinar.
6L498640-75

V Flora Ocular y el uso de Lentes de Contacto

56 Descripción de la Flora Ocular Externa
FLORA OCULAR EXTERNA Un bajo número de organismos son recuperados
•• Colonización
Colonización en
en la
la superficie
superficie ocular
ocular de la superficie ocular. Típicamente, la conjuntiva
-- párpados
párpados 60%
60% de
de los
los casos
casos permite un conteo medio de bacterias de cinco
-- conjuntiva
conjuntiva 40%
40% de
de los
los casos
casos unidades de formación de colonias (ufc) por
•• Principalmente
Principalmente especies
especies Gram-positivas
Gram-positivas muestra.
-- Estafilococo
Estafilococo coagulasa-negativo
coagulasa-negativo Los párpados muestran colonización en el 60%
-- Corynebacterium
Corynebacterium spp.
spp. de los casos y la conjuntiva en 40% de los casos.
-- otros:
otros: Propionibacterium
Propionibacterium spp.,
spp., S.aureus,
S.aureus, Las especies aisladas más comunes son
Micrococcus
Micrococcus spp.,
spp., Bacillus
Bacillus spp.
spp.
principalmente Gram-positivas. Las aisladas
•• Organismos
Organismos Gram-negativos
Gram-negativos frecuentemente
frecuentemente no
no incluyen:
aislados
aislados (<5%)
(<5%)
98640-52S.PPT
- Estafilococo Coagulasa-negativo
6L498640-37
- Corynebacterium spp.
Las menos aisladas comúnmente son:
- Propionibacterium spp.
- Staphylococcus aureus
- Micrococcus spp.
- Bacillus spp.
57 Flora Ocular Externa
FLORA OCULAR EXTERNA Existe algún debate, en sí la superficie ocular
• Variaciones fisiológicas:
normal tiene microflora residente o si los
organismos son un reflejo de la colonización de la
- flora transitoria/permanente piel.
- variaciones regionales geográficas Geográficamente, existen variaciones regionales.
Los ambientes tropicales tienen tasas más altas
- cambios al dormir: de h ongos. La flora ocular está también
- aumento en organismos Gram-positivos modulada por el uso de antibióticos.
- no hay cambios en organismos Gram- Existe un aumento en el número de organismos

Gram-positivos con los ojos cerrados.
negativos
98640-53S.PPT
6L498640-38
58 Función de la Microflora Mucosa
FUNCIÓN DE LA MICROFLORA MUCOSA En una mucosa no ocular, la flora residente
controla los mecanismos de defensa normal a
• Mediador de las defensas mucosas través de nutrientes o lugares receptores,
produciendo agentes antimicrobianos específicos
• Previene la colonización de patógenos por: o toxinas específicas a patógenos.
- biocompetencia
- producción de agentes antimicrobianos
- producción de toxinas
98640-54S.PPT
6L498640-39

59 Función de la Microflora Ocular

FUNCIÓN DE LA MICROFLORA OCULAR Algunas bacterias pueden ser importantísimas en la
prevención de la colonización de patógenos y en
• S.epidermidis y Corynebacterium sp. mantener la flora no patogénica a niveles bajos
manejables. Ellas también pueden jugar un papel
pueden actuar de forma sinérgica para muy importante en la inmunodefensa.
inhibir al S.aureus en la mucosa nasal
• Propionibacterium sp. puede realzar

defensas inmunes locales y específicas
98640-55S.PPT
6L498640-40
60 Efecto del Uso Diario de los Lentes de Contacto
sobre la Flora Ocular
EFECTO DE LOS LC en UD SOBRE
Algunos reportes sugieren que existe un aumento en
Nivel promedio de colonización (grado)
LA FLORA OCULAR (Stapleton et al., 1995)

1.6
el número de bacterias aisladas de la conjuntiva y el
1.4
párpado durante el uso diario de lentes de contacto.
1.2
Sin embargo, el espectro de la flora se mantiene sin
1
cambios.
0.8
Stapleton et al. (1995) reportaron que la flora
0.6
conjuntival, podría estar relacionada con los
0.4
contaminantes del estuche, donde se guardan los
0.2
Conjuntiva lentes de contacto.
Párpado (p<0.0001)
0 El uso diario de lentes de contacto puede interferir
0 2 4 6 8
Duración del uso (meses)
10 12
con la renovación de la flora normal ocular y permitir
98640-56S.PPT un aumento en la colonización de la flora normal.
6L498640-41
61 Efecto del uso de Lentes de Contacto Durante la
Noche sobre la Flora Ocular
NUEVOS USUARIOS DE LENTES en UE Con el uso de lentes de contacto durante la noche,
Nivel promedio de colonización (grado)
1.6
(Stapleton et al., 1995)
no hay cambios en el número de organismos
(n=26)
1.4 aislados en el tiempo. Sin embargo, parece haber
1.2 un cambio en el espectro de los organismos. Los
1 organismos que muy probablemente sean
0.8 recuperados, regresan estériles al cultivo o tiñen
0.6 Gram-negativos. El uso durante la noche parece
0.4 causar alguna alteración en la flora ocular en el
0.2
Conjuntiva tiempo.
Párpado (p=ns)
0 Otros estudios no han reportado diferencias entre el
0 2 4 6 8 10 12
Duración del uso (meses)

uso y el no uso de lentes de contacto, aunque
98640-57S.PPT fueron mostrados aumentos en los cultivos positivos,
6L498640-42 en un estudio en usuarios antiguos y también en
asociación con ciertos modos de uso de lentes y
sistemas de cuidado. (Fleiszig et al. 1992).
62 Efecto del Uso de Lentes de Contacto sobre la
Flora Ocular
La identificación de los estafilococos durante el uso
de lentes de contacto en el ojo, indica que los
estafilococos coagulasa-negativos (ECN) son el
grupo más común de colonizadores Gram-positivos
de la superficie ocular.
Históricamente, el Estafilococco epidermidis fue
considerado el ECN aislado con más frecuencia.
Otros estudios muestran que otras especies son
también importantes y resaltan diferencias en la
microflora del ECN entre las modalidades de uso
diario y extendido (Leitch et al., 1998).

EFECTO DEL USO DE LC SOBRE

LA FLORA OCULAR
Identificación
Identificación del
del estafilococo:
estafilococo:
•• En
En UE
UE aislado
aislado en
en mayor
mayor número
número == S.epidermidis
S.epidermidis
•• En
En UD
UD aislado
aislado en
en mayor
mayor número
número == S.capitis/S.warneri
S.capitis/S.warneri
•• En
En UE/UD
UE/UD aislados
aislados con
con mayor
mayor frecuencia
frecuencia ==
S.capitis/S.warneri
S.capitis/S.warneri
•• S.haemolyticus,
S.haemolyticus, S.lugdenesis,
S.lugdenesis, S.hyicus, S.schleferi,
S.schleferi,
S.intermedius, S. aureus
S.intermedius, S. aureus aislados infrecuentemente
98640-58S.PPT
6L498640-43
63 Flora de los Lentes de Contacto: Usuarios
FLORA EN LENTES DE CONTACTO Asintomáticos
USUARIOS ASINTOMÁTICOS Solamente una pequeña cantidad de organismos
• La contaminación de lentes no es frecuente (generalmente <10 ufc por lente) son aislados de
• Los organismos más comunes son los ECN
los usuarios de lentes de contacto asintomáticos.
Estos organismos provienen de las manos, de los
• Aislamiento ocasional de S.aureus, sistemas imperfectos para guardar los lentes y el
Streptococcus spp., Propionibacterium spp. medio ambiente.
• Bacterias Gram-negativas raramente aisladas Mayor colonización ocurre en el lente que en la
conjuntiva, pero ambos lugares tienen mucho
• No diferencia en la frecuencia de aislamiento
menos colonización que la encontrada en el
para UD y UE párpado.
98640-59S.PPT
6L498640-44
Una flora normal con lentes de contacto, no
64 puede explicar el incremento de infección e
inflamación con el uso extendido de lentes de
FLORA EN LENTES DE CONTACTO contacto.
USUARIOS ASINTOMÁTICOS
Durante el uso de lentes sin complicaciones, los
• La contaminación ocurre durante el manejo de LC organismos son despejados de la superficie del
• Altas tasas de contaminación seguidas al lente. Existe una situación muy diferente cuando
almacenamiento de los LC el lente está relacionado a la inflamación e
infección (ver abajo).
• Principales fuentes:
- piel, aire, animales
• Los Gram-negativos del agua/bajos niveles de
contaminación ambiental
98640-60S.PPT
6L498640-45
65 Contaminación de los Productos para el
CONTAMINACIÓN DE LOS PRODUCTOS Cuidado de Lentes en Usuarios Asintomáticos
PARA EL CUIDADO DE LENTES: La contaminación de los estuches de los lentes
USUARIOS ASINTOMÁTICOS ha sido encontrada altamente prevalente entre los
•• Contaminación
Contaminación del
del estuche
estuche >80%
>80% dede usuarios
usuarios usuarios asintomáticos. Se han encontrado
•• ECN,
ECN, comúnmente
comúnmente asociados
asociados aa Gram-
Gram- negativos
negativos yy organismos ambientales, dérmicos e intestinales.
ambientales
ambientales intestinales
intestinales
•• Ps.
Ps. aeruginosa
aeruginosa rara
rara en
en usuarios
usuarios asintomáticos
asintomáticos
Varios estudios han demostrado que no existe
•• Acanthamoeba
Acanthamoeba sp. sp. en
en 7%
7%
relación entre el nivel de cumplimiento de las
•• Hongo
Hongo enen 3-5%
3-5%
instrucciones y la contaminación de los productos
•• No
No hay
hay relación
relación entre
entre el
el cumplimiento
cumplimiento dede las
las
para el cuidado de los lentes. Esto indica que un
instrucciones
instrucciones yy contaminación
contaminación dede los
los productos
productos para
para el
el buen cumplimiento de las instrucciones no
cuidado
cuidado de
de los
los lentes
lentes necesariamente resulta en estuches libres de
98640-61S.PPT
contaminación.
6L498640-46

66 Flora de los Lentes de Contacto: CLARE

FLORA EN LENTES DE CONTACTO: En la condición inflamatoria de Ojo Rojo Agudo
OJO ROJO AGUDO INDUCIDO POR LC
(CLARE) inducido por Lentes de Contacto (CLARE) que
ocurre en algunos usuarios de LCB de uso
• Una gran cantidad de bacteria Gram-
extendido, numerosas bacterias Gram-negativas
negativa se recupera únicamente de los LC han sido aisladas de los lentes.
- H.influenza, Ps.aeruginosa,
Serr.marcescens, Stenotrophomonas spp.
• No hay colonización corneal por organismos
• Endotoxina responsable en la patogénesis
98640-62S.PPT
6L498640-47
67 Flora de los Lentes de Contacto: Infiltrados
FLORA EN LENTES DE CONTACTO : Esteriles/CLPU
INFILTRADOS ESTERILES / ÚLCERA Durante el uso de lentes de contacto las
PERIFÉRICA INDUCIDA POR LC (CLPU) condiciones inflamatorias de la córnea tales como
• CLPU esta asociado con bacterias
bacterias Gram-
Gram- infiltrados estériles y Úlceras Periféricas inducidas
por Lentes de Contacto (CLPU) están asociadas
positivas, especialmente S.aureus con bacterias Gram-positivas.
• Relacionado con toxinas? Estos eventos están posiblemente asociados con
los infiltrados marginales que pueden ocurrir en
• Infiltrados esteriles asociados con la los no usuarios de lentes
contaminación bacterial del estuche
98640-63S.PPT
6L498640-48
68 Flora de los Lentes de Contacto: Infección
FLORA EN LENTES DE CONTACTO: Corneal - PCL
INFECCION CORNEAL Los organismos asociados con infecciones
• Causas de infección asociadas con LC relacionadas con los lentes, son diferentes de
aquellos asociados con infecciones no
- Predominantes Ps. aeruginosa
relacionadas con lentes.
(60-70% del cultivo de casos probados)
Organismos similares o idénticos al agente
- otros; Serratia spp., Proteus spp., causante han sido aislados del lente o de los
Moraxella spp., otras Pseudomonas estuches en la Queratitis asociada con lentes de
- Acanthamoeba spp. asociada fuertemente contacto.
a infecciones relacionadas con lentes La formación de la biopelícula bacteriana es un
98640-64S.PPT
fenómeno común en ecosistemas naturales de
los microorganismos.
6L498640-49
69
FLORA EN LENTES DE CONTACTO:
INFECCION CORNEAL - PCL
• Organismo causante aislado del sistema

de cuidado o del LC
• Contaminación de los lentes y estuche
puede ocurrir a pesar de seguir bien las
instrucciones
98640-65S.PPT
6L498640-50

70 Flora de los Lentes de Contacto: Infección

Corneal - Biopelícula
ROL DE LA BIOPELÍCULA Las células en las biopelículas son más
resistentes que los organismos planctónicos
Roles de la biopelícula
biopelícula bacteriana:
bacteriana:
(células no adherentes en suspensión). Esto fue
• Explica
Explica la
la persistencia
persistencia de organismos inicialmente atribuido a la exclusión física. Sin
inesperados
inesperados en los estuches
estuches embargo, evidencias recientes muestran que las
biopelículas son estructuras heterogéneas
• Puede
Puede jugar
jugar una parte en la
la patogénesis
patogénesis consistentes en montones de bacteria de
de
de la
la infección
infección crecimiento lento entremezcladas con canales de
agua. Esto sugiere que la penetración de
compuestos antimicrobianos puede ocurrir.
98640-66S.PPT
La alteración fenotípica de las bacterias es una

6L498640-81 causa probable de resistencia. Esta alteración
71 involucra hidrofobicidad modificada, membrana
FLORA EN LENTES DE CONTACTO : externa de proteínas, estructura de la pared
INFECCION CORNEAL - BIOPELÍCULA celular y producción de alginato en células
adherentes.
•• La biopelícula se define como:
- un grupo
grupo de microorganismos organizados
a interfases
interfases con
con una matriz
matriz de
de exopolímero
exopolímero La formación de una biopelícula es común en
•• Los organismos en las biopelículas resisten
usuarios con infecciones bacterianas y
antimicrobios por: amebianas. Esta puede ser una explicación para
las infecciones que ocurren entre los pacientes de
- exclusión
exclusión física
los LCB UE desechables.
- alteraciones fenotípicas
fenotípicas
La mayor densidad y la ocurrencia elevada de la
98640-67S.PPT
biopelícula en los estuches sugiere que el
6L498640-51 estuche de los lentes puede ser la fuente inicial
72 de contaminación microbiana.
INFECCIÓN CORNEAL - ESTUCHE DE
LOS LENTES
(McLaughlin-Borlace et al., 1998)
•• Formación
Formación dede biopelícula
biopelícula sobre los LC y el estuche
estuche
en
en infecciones
infecciones amebianas y bacterianas:
bacterianas:
- 17/20 estuches de lentes vs 11/20 LCs
- gran
gran densidad
densidad de
de biopelícula
biopelícula en
en los
los estuches
estuches
98640-68S.PPT
6L498640-52
73 Resumen
RESUMEN: MICROBIOLOGíA Y USO
DE LENTES DE CONTACTO
• Los organismos
organismos Gram-positivos están presentes
en
en la
la superficie
superficie ocular
ocular normal
normal en
en bajo número
número
• Existen algunas
algunas evidencias
evidencias de
de que
que la
la flora
ocular es
es alterada por
por hidrogeles
hidrogeles de
de UD/UE
UD/UE pero
pero
las implicaciones
implicaciones no
no son
son claras
• En usuarios
usuarios asintomáticos
asintomáticos la contaminación de
lentes no
no es frecuente
frecuente
• Casos
Casos de de contaminación
contaminación usualmente muestran
muestran
flora normal
normal
98640-69S.PPT
6L498640-79

74
RESUMEN: MICROBIOLOGÍA Y
USO DE LENTES DE CONTACTO
• La
La inflamación
inflamación relacionada
relacionada con
con elel uso
uso de
de lentes
lentes de
de
contacto
contacto puede
puede ser
ser debida
debida aa la
la colonización
colonización de
de
especies
especies Gram-negativas
Gram-negativas enen elel lente
lente (CLARE)
(CLARE) oo
portadores
portadores oculares
oculares de
de especies
especies Gram-positivas
Gram-positivas
(CLPU)
(CLPU)
• La
La queratitis
queratitis microbiana
microbiana relacionada
relacionada con
con el
el uso
uso de
de
lentes
lentes de
de contacto
contacto es
es predominantemente
predominantemente bacteriana
bacteriana
la Ps.
yy la Ps. Aeruginosa
Aeruginosa es comúnmente
comúnmente aislada
aislada en
en la
la
córnea
córnea
98640-70S.PPT
6L498640-80

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Unidad 6.5: Sistemas de Auto defensa Ocular y el Uso de Lentes de Contacto
Unidad 6.5
(2 Horas)
Sesión Teórica 6.5: Sistemas de Auto

Defensa Ocular y el
Uso de Lentes de
Contacto

Revisión del curso

Sesión Teórica 6.5: Sistemas de Auto Defensa Ocular y el Uso de Lentes de Contacto
V. Auto Defensas No Específicas
VI. Auto Defensas Específicas
VII. Uso de Lentes de Contacto y Sistemas de Auto Defensa

Unidad 6.5: Sistemas de Auto Defensa Ocular y el Uso de Lentes de Contacto

(2 Horas)
Sistemas de Auto Defensa Ocular y el

Uso de Lentes de Contacto

Tabla de Contenidos
I Auto Defensas No Especifícas .......................................................................................................109
II Auto Defensas Específicas ..............................................................................................................120
III El Uso de Lentes de Contacto y Sistemas de Auto Defensa......................................................126
IV Resumen..........................................................................................................................................131

I Auto Defensas No Específicas

1 Esta sesión teórica describe los principales
mecanismos por los cuales, la superficie anterior del
ojo se defiende de los desechos y la invasión de
microorganismos. Se presta particular atención al
papel que juega la película lagrimal.
SISTEMAS DE AUTO DEFENSA Los potenciales efectos del uso de Lentes de
Contacto sobre los sistemas de defensa también son
OCULAR Y USO DE LENTES
examinados.
DE CONTACTO
98650-1S.PPT
6L598650-1
2 Sistemas de Auto Defensa No-Específico

• Párpados y pestañas – previenen la entrada de
AUTO DEFENSAS NO ESPECÍFICAS microorganismos y desechos al ojo
• Parpadeo y el flujo lagrimal – remueven los
• Párpados y pestañas microorganismos y desechos
• Mecanismo de parpadeo • Descamación epitelial – remueve los desechos, las
células muertas y los microorganismos unidos a
• Fluido lagrimal
estas. La integridad epitelial es un importante
• Descamación/integridad epitelial mecanismo de defensa. Estudios en animales han
• Proteínas de las lágrimas
mostrado que muy pocos microorganismos pueden
invadir e infectar una córnea con un epitelio
98650-2S.PPT
intacto.
• Proteínas principales y secundarias de las
6L598650-2
lágrimas.
3 Principales Proteínas en la Película Lagrimal
Ocular
PRINCIPALES PROTEÍNAS DE Las principales proteínas de las lágrimas son aquellas
LAS LÁGRIMAS que están presentes en cantidades de miligramos por
mililitros (mg/mL).
• Lisozima
Todas ellas están comprometidas en la protección del
• Lactoferrina ojo contra cuerpos extraños, incluyendo
• β lisina microorganismos.
• Lipocalina
• Mucina
98650-3S.PPT
6L598650-3
4 Las Membranas Celulares Bacterianas

Las membranas celulares bacterianas (al igual que
BACTERIA: PAREDES CELULARES todas las membranas celulares) están compuestas
PARED
PARED CÉLULA
CÉLULA GRAM-
GRAM- PARED
PARED CÉLULA
CÉLULA GRAM-
GRAM- por una doble capa de lípidos (fosfolípidos). Se
NEGATIVA POSITIVA
NEGATIVA POSITIVA mantienen estables bajo condiciones isotónicas. Sin
Membrana Externa
embargo, se quiebran fácilmente si la concentración
de sal, en la parte exterior de la doble capa, es menor
Espacio
Periplasmático que la concentración en la parte interior, una situación
Peptidoglicano que casi siempre existe cuando se trata de
Membrana organismos vivos.
Citoplásmática
Por lo tanto, es necesario que las bacterias impidan la
muerte por lisis de sus membranas. Logran esto, al
98650-4S.PPT
sintetizar una sustancia llamada peptidoglicano en la
6L598640-25
parte exterior de su doble capa de lípidos. Esto

provee una capa rígida que impide la lisis. La cantidad

de peptidoglicano que las bacterias contienen varia, y
esta variación es la base de la diferenciación de
bacterias en Gram-positiva (más peptidoglicanos) y
Gram-negativa (menos peptidoglicanos y una doble
capa de lípidos adicionales).
Consulte la sesión teórica 6.4: Microbiología, para una
discusión más detallada de las bacterias.
5 Acción de la Lisozima sobre las Bacterias
La lisozima es una enzima, muramidasa, que cataliza
LISOZIMA la hidrólisis del enlace entre el ácido N-acetil
murámico (NAM) y el N-acetil glucosamino (NAG), dos
• Es una enzima, muramidasa azúcares que tapizan la pared celular
(peptidoglicanos) de la bacteria susceptible
• Cataliza la hidrólisis del acido N-acetil (Diapositiva 6).
murámico y del N-acetil glucosamino La lisozima es más activa contra las bacterias Gram-
positivas. Las bacterias Gram-negativas poseen una
• Más activa contra bacterias Gram- doble capa lipídica/membrana externa que impide que
positivas que Gram-negativas la lisozima reaccione con sus peptidoglicanos.
98650-5S.PPT
6L598650-5
6
ACCION DE LA LISOZIMA SOBRE
LA BACTERIA
LISOZIMA
LISOZIMA
NAG
NAG NAM
NAM NAG
NAG NAM
NAM NAG
NAG
PUENTE
PUENTE PUENTE
PUENTE
PEPTIDO
PEPTIDO PEPTIDO
PEPTIDO
NAG
NAG NAM
NAM NAG
NAG NAM
NAM
LISOZIMA
LISOZIMA
98650-6S.PPT
6L598650-4
7 Acción de la Lactoferrina sobre las Bacterias

Las bacterias necesitan nutrición para sobrevivir.
LACTOFERRINA Muchas tienen requerimientos nutricionales
extremadamente limitados tales como una simple
Enlaza los iones Fe3+
• Enlaza 3+:
fuente de carbón (e.g.glucosa) y nitrógeno (e.g.
- esenciales
esenciales para el crecimiento bacteriano
para el amonio). Otras bacterias requieren alimentos más
• Rompe
Rompe la membrana
membrana externa de las
las gram-
gram-
complejos tales como azúcares diferentes a la glucosa
y aminoácidos como fuentes de nitrógeno. Además
negativas:
negativas:
de estas fuentes de alimento, las bacterias como los
- enlaza
enlaza Mg2+2+/Ca2+
2+ o se
se une a un
un humanos requieren vitaminas y minerales.
lipopolisacárido
lipopolisacárido La lactoferrina se enlaza a los iones férricos (Fe3+)
que son un elemento esencial en el crecimiento de la
bacterias (requeridos para una variedad de funciones
enzimáticas).
98650-7S.PPT
6L598650-6 También se puede romper la membrana externa de la

bacteria Gram-negativa por por quelación de iones de
magnesio (Mg2+) y iones de calcio (Ca2+) o por enlace
directo de las membranas externas por una
interacción electrostática, i.e. por atracción entre las
cargas opuestas.
El lipopolisacárido (LPS) en la membrana externa está
cargado negativamente (–ve) y la lactoferrina tiene
una región cargada positivamente (+ve) llamada
lactoferricina.

8 Acción de la βLisina y la Lipocalina sobre las

Bacterias
ββ LISINA Y LIPOCALINA Actualmente los mecanismos por los cuales estas
sustancias actúan sobre las bacterias son
desconocidos. Una investigación adicional es
•• Antibacteriana
Antibacteriana requerida para dilucidar su papel en el
mantenimiento de la salud del segmento anterior
del ojo.
•• Acción desconocida
98650-8S.PPT
6L598650-7
9 Acción de la Mucina sobre las Bacterias

Las bacterias se ligan fuertemente a la mucina,
MUCINA generalmente vía una lectina (proteína) sobre la
superficie de la bacteria y un residuo de
• La bacteria se une via interacciones
carbohidrato (como la galactosa) sobre la mucina.
lectina/carbohidrato
La mucina puede ayudar a remover bacterias por:
• Previene la adhesion bacteriana • Prevención de la adhesión bacteriana,
actuando como un bloqueador no actuando como un bloqueador no específico de
específico adhesión a las superficies epiteliales.
• Facilitando la remoción por las lágrimas y/o el
• Ayuda en la remoción por las lágrimas
parpadeo.
y/o el mecanismo del parpadeo
98650-9S.PPT
6L598650-8
10 El Sueño y Proteínas Lagrimales No-Específicas

La lactoferrina y las proteínas de lisozima en la
EFECTOS DEL SUEÑO SOBRE COMPONENTES lagrima son reguladas y su concentración no varía
NO ESPECIFICOS DE LA LAGRIMA con cambios en la tasa de secreción lagrimal.
Sack et al., 1992
Proteína Tipo de Lágrima Concentración % Total proteína Sack et al. (1992), demostraron que las
(mg/mL) lágrima
(media ± DS) concentraciones de lactoferrina y lisozima no
Total
Total Reflejo
Reflejo 66 ±± 0.8
0.8 cambian al dormir (i.e. ellas se mantienen entre 1.6
Ojo
Ojo Cerrado
Cerrado 18
18 ±± 6.2
6.2
y 1.8 mg/mL). Sin embargo las concentraciones
Lactoferrina
Lactoferrina Reflejo
Reflejo 1.8
1.8 30
30 ±± 10
10 relativas de proteínas, i.e. el porcentaje total de
Ojo
Ojo Cerrado 1.8 10
10 ±± 10
Cerrado 1.8 10
proteína que ellas representan, disminuye (de 30 a
Lisozima
Lisozima Reflejo
Reflejo 1.6
1.6 26
26 ±± 44 10 y de 26 a 10 respectivamente) ya que el total de
Ojo
Ojo Cerrado 1.8 10
10 ±± 44
Cerrado 1.8 proteína aumenta dramáticamente (6 a 18) con el
98650-10S.PPT
ojo cerrado durante el sueño (ver diapositiva10).
6L598650-9
11 Proteínas Secundarias de las Lágrimas y Sistemas

de Auto Defensa
PROTEÍNAS SECUNDARIAS
SECUNDARIAS DE
DE LA
LA LÁGRIMA
LÁGRIMA Estas proteínas lagrimales (generalmente en
INVOLUCRADAS
INVOLUCRADAS EN
EN LA
LA AUTO
AUTO DEFENSA
DEFENSA microgramos por mililitro [µg/mL] o concentraciones
menores) generalmente aumentan en concentración
• Enzimas e inhibidores de enzimas durante el sueño. Estas tienen varias funciones
reguladoras que incluyen:
• Complemento
• Destrucción de los microorganismos.
• Citoquinas/quimoquinas • Revestimiento de los desechos y
microorganismos atrapados (opsonización) para
• Metabolitos del ácido araquidónico hacerlos más susceptibles a las células
fagocíticas (los complementos de proteínas
98650-11S.PPT cubren los microorganismos y desechos).
6L598650-10 • Abastecimiento de glóbulos blancos a la película
lagrimal (quimoquinas, complementos,

metabolitos del ácido araquidónico).

• Activación de los glóbulos blancos
(complementos, citoquinas, metabolitos del ácido
araquidónico).
• Vasodilatación (citoquinas complemento,
metabolitos del ácido araquidónico).
Las proteínas complementarias están involucrados en
la vía principal de la respuesta inflamatoria del
segmento anterior. Dos vías de activación son
descritas:
• La Vía Alterna
• La Vía Clásica
12 Proteínas Secundarias de las Lágrimas
PROTEÍNAS LAGRIMALES SECUNDARIAS: Recientemente, la fosfolipasa secretora A2 ha

ENZIMAS ANTIMICROBIALES E mostrado ser el principal agente bactericida
INHIBIDORES ENZIMÁTICOS estafilocócico en las lágrimas (Qu y Lehrer, 1998). La
fosfolipasa secretora A2 actúa por digestión de los
• Fosfolipasa A22 secretora fosfolípidos en la membrana de doble capa de las
bacterias.
• Inhibidor Proteasa Leucocito Específico
El Inhibidor Proteasa Leucocito Específico (IPLE) y el
(IPLE) Elafin son anti-proteasas potentes, i.e. ellos inhiben la
acción de las proteasas que pueden degradar la
• Elafin córnea, especialmente el colágeno del estroma. Su
acción antimicrobiana no se entiende muy bien, pero
98650-12S.PPT
puede estar relacionada a su actividad antiproteásica.
6L598650-75 Las proteasas son enzimas importantes que liberan
aminoácidos de las proteínas. Entonces los microbios
usan estas como nutrientes. La inhibición de las
proteasas microbiales previenen el crecimiento
microbiano.
El IPLE es también una proteína catiónica que puede
romper la membrana externa de la bacteria Gram-
negativa.
13 El Mecanismo de la Vía Alterna
VÍA ALTERNA Los principales activadores de la Vía Alterna son los

microorganismos o desechos. En ésta vía el
complemento (C3) se une al grupo hidroxilo (OH) o a
BACTERIA
los grupos amida (NH) en los carbohidratos o las

C3a proteínas.
C3
C3b
Una vez unidos, el C3 es convertido en C3a; el cual
Factor B
Factor D
es liberado (y el cual puede contribuir a
C3 convertasa C3bBb
Ba vasodilatación) y en C3b, el cual se mantiene
C3
adherido a la superficie.
C5 convertasa C3bBb3b
Después de la unión del C3b, los factores B y D
98650-13S.PPT
interactúan para formar el C3bBb, el cual es la enzima
C3 convertasa. Esta enzima convierte rápidamente
6L598650-11 más C3 en C3a y C3b.
La interacción de C3bBb y nuevas moléculas C3b
forman la enzima C5 convertasa, lo cual es el primer
paso en la vía Terminal de la activación
complementaria (ver diapositiva 15).

14 El Mecanismo de la Vía Clásica

Las inmunoglobulinas G y M (IgG y IgM) son las
VÍA CLÁSICA principales activadoras de la Vía Clásica, la vía es
dependiente de las interacciones del
Anticuerpo
antígeno/anticuerpo. Este es más rápido que el
BACTERIA
C1
mecanismo de la Vía Alterna.
C1
C4b C4 La C3 convertasa (C4b2b) en esta vía, está formada
C2 por la interacción de la unión del C1 a un anticuerpo y
C3 convertasa C4b2b
el C4 y el C2. Otra vez, la interacción de esta enzima
con moléculas nuevas C3, forman la C5 convertasa, el
C3
primer paso en la Vía Terminal (ver diapositiva 15).
C5 convertasa C4b2b3b La Vía Clásica es posible que no funcione en las
lágrimas, ya que solo se encuentran en ellas bajos
niveles de los componentes claves (C1) y IgG/IgM.
98650-14S.PPT
6L598650-12
15 El Mecanismo de la Vía Terminal
VÍA TERMINAL Ambas vías Alterna y Clásica convergen al nivel C5,

i.e. la formación de la enzima C5 convertasa. Las C5
C3bBb3b
C5 convertasa or
or convertasas, activan C5 y precipitan el reclutamiento
C4b2b3b
de C6, 7, 8 y múltiples moléculas C9 con lo cual
C5a forman el Complejo de Ataque de la Membrana
BACTERIA
C5
(CAM).
C5b
C6
C7
Para destruir a los invasores, el CAM hace huecos en
C8 las membranas biológicas, incluyendo las de los
C9
microorganismos. Una vez la membrana es perforada
C5b-9 (MAC)
el contenido de la célula puede salir, la viabilidad de la
célula es comprometida y la muerte celular
98650-15S.PPT
sobreviene.
6L598650-13
16
Componentes de la Vía Complemento
MOLÉCULAS CLAVE DE LA VÍA La activación del complemento opsoniza (cubre) los
COMPLEMENTO microorganismos y desechos por fagocitosis de los
C3b Opsoniza los microorganismos glóbulos blancos (Leucocitos Polimorfonucleares
(PMN) o macrófagos). Esta libera las anafilotoxinas
C3a Anafilatoxina - vasoactiva - que:
activa las células mastocitos • Abastecen de PMN el lugar de activación.
C5a Anafilatoxina
Anafilatoxina -- recluta • Causan vasodilatación.
leucocitos polimorfonucleares • Activan células mastocitos, para liberar
CAM perfora la membrana celular mediadores inflamatorios tales como la histamina.
La activación complemento también produce el
98650-16S.PPT complejo de ataque de la membrana (CAM), que
puede destruir microorganismos invasores.
6L598650-14
17 Reguladores de la Activación Complemento:

Factores Solubles de la Lágrima
REGULADORES DE LA La regulación del complemento es crítica para
ACTIVACIÓN COMPLEMENTO: prevenir daño a las membranas celulares de los
FACTORES SOLUBLES
SOLUBLES -- LÁGRIMA mamíferos. Un número de reguladores actúan sobre
la vía complemento. Estos incluyen:
Factor H Acelera C3 a iC3b
• Factor H, el cual acelera la segmentación de C3 a
Lactoferrina Inhibe la C3 convertasa iC3b (una forma inactiva de C3b que no puede
formar la enzima C3 convertasa) para prevenir
Vitronectina Inhibe la formación CAM una activación complementaria adicional en la Vía
Alterna.
Sack et
et el., 1993; Tipireddy et al., 1997 • La lactoferrina, que inhibe la C3 convertasa
98650-17S.PPT
normal.
6L598650-15 • La Vitronectina, la cual inhibe la formación de los
complejos de ataque de la membrana (CAM).

18 Reguladores de la Activación Complemento:

Factores de Unión Celular
REGULADORES DE LA Los factores de unión celular que regulan la activación
ACTIVACIÓN COMPLEMENTO: complemento incluyen:
FACTORES
• Factor Acelerante de Deterioro (FAD) el cual
FACTORES DE
DE UNIÓN
UNIÓN CELULAR
CELULAR
acelera el deterioro de la C3 convertasa.
• Proteína de enlace C8 (C8bp) la cual previene
FAD
FAD Estimula
Estimula el deterioro de
de la C3
C3 convertasa
convertasa
que los C8 y C9 se enlacen a los CAM.
C8bp Previene • CD-59 que previene la formación de complejos de
C8bp Previene la
la unión de C8/C9 al CAM
ataque de la membrana (CAM).
CD-59
CD-59 Previene
Previene la
la formación del CAM
98650-18S.PPT
6L598650-16
19 Efecto del Sueño (Ojo Cerrado) en el Sistema

Complemento
EFECTOS DEL SUEÑO SOBRE EL El complemento C3 y el factor B son prominentes en
COMPLEMENTO las lágrimas del ojo cerrado e indican probablemente
Proteína Tipo de lágrima
Concentración µg/mL % concentración que la Vía Alterna Complemento predomina.
(mean ± SD) Plasma
El aumento de los niveles de C3 y el factor B después
C3 Reflejo
Reflejo 4.0
4.0 ± 5.6
5.6 0.6
0.6 de dormir, (Willcox et al., 1997) indican que estos
Ojo
Ojo Cerrado
Cerrado 107
107 ±± 84
84 15
15 pueden ser sintetizados localmente, mientras que los
Factor
Factor B
B Reflejo
Reflejo 0.1
0.1 ± 0.1
0.1 0.1
0.1 C5 con solo 2% de su concentración de plasma,
21 ±± 8 20
probablemente penetra en las lágrimas por filtración
Ojo
Ojo Cerrado
Cerrado 20
del suero a través de las paredes de los vasos
C5 Reflejo
Reflejo 00 0
conjuntivales.
Ojo
Ojo Cerrado
Cerrado 1.0
1.0 ± 0.4
0.4 1.9
1.9 Otros componentes también están a un nivel de
Willcox et al., 1997 98650-19S.PPT plasma aproximado de 2%. Por lo tanto, todos ellos
6L598650-17
entran probablemente por filtración al plasma.
20 Papel del Complemento

Los principales papeles del complemento en las
PAPEL DEL COMPLEMENTO SOBRE lágrimas son probablemente:
LAS LÁGRIMAS Y EL OJO ANTERIOR • Cubrir los microorganismos.
• Permitir la fagocitosis por los glóbulos blancos.
• En lágrimas: • Activar la Vía Clásica asistiendo la acción del
- recluta PMNs complejo antígeno/ anticuerpo durante el rechazo
- opsoniza las bacterias atrapadas al tejido.
• En los tejidos:
- rechazo del tejido después de
transplante corneal
98650-20S.PPT
6L598650-18
21 Citoquinas Encontradas en la Película Lagrimal

Varios tipos de células pueden producir citoquinas.
CITOQUINAS ENCONTRADAS Estas son proteínas pequeñas que afectan el
EN LÁGRIMAS crecimiento y la activación de la célula. Los ejemplos
de este grupo incluyen:
• Interleucinas:
Interleucinas: IL
IL - 1 yy IL - 6 • Las interleucinas. Las interleucinas son proteínas
pequeñas que originalmente se pensaba que eran
• Factores estimulantes de colonia: FEC-GM las únicas señales entre los glóbulos blancos
(leucinas).
• Factores de crecimiento: FCTβ y FCH • Factores Estimulantes de Colonia (FEC) e.g.
Factor Estimulante de Colonia Granulocito-
• Interferones: IFNγ Monocito (FEC-GM).
• Factores de crecimiento e.g. Factor de
98650-21S.PPT
Crecimiento de Tejido beta (FCTβ) o Factor de
6L598650-19 Crecimiento Hepatocito (FCH).
• Interferones, e.g. InterFeroN gamma (IFNγ).

22 Interleuquinas e Inflamación
INTERLEUQUINAS Las interleuquinas juegan numerosos papeles en la
IL - 1 Y IL - 6 respuesta inflamatoria. Estos incluyen:
• Citoquinas
Citoquinas inflamatorias
inflamatorias potentes
potentes • Preparación de los PMN para fagocitosis.
• Activan
Activan PMNs
PMNs
• Estimulación en la liberación de cada uno.
• Estimulan
Estimulan la liberación de otras ILs
• Estimulan
Estimulan la proliferación
proliferación de células
células epiteliales
• Participación en la respuesta a la cicatrización
(especialmente IL-6).
• Mejorar
Mejorar las interacciones de células
dendríticas/células
dendríticas/células T • Las células dendríticas (ver diapositiva 54)
• Estimulan
Estimulan células B para
para sintetizar anticuerpos
anticuerpos ‘presentan’ el antígeno a las células T (ver
diapositiva 53) y estimulan la respuesta
inmunológica, especialmente las células B
98650-22S.PPT
6L598650-20 (inmunoglobulina) y respuestas de la célula T

citotóxica. Las células T citotóxicas son
glóbulos blancos especializados que pueden
matar células de los mamíferos infectadas con
microorganismos. Estas células no son
efectivas en enfermedades tales como el virus
de inmunodeficiencia humano (VIH-SIDA).
• Participación en la producción de
inmunoglobulinas específicas en el ojo,
especialmente la IgA.
23 Factores Estimulantes de Colonias e
Inflamación
FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS Solamente un factor estimulante de colonia, Factor
FEC-GM
Estimulante de Colonia Granulocito-Monocito o
Principales funciones en el ojo son: FEC-GM, ha sido reportado en las lágrimas. En el
ojo, los FEC-GM actúan sobre los antígenos
• Estimular células dendríticas en la residentes que presentan células (células
córnea (presentando antígeno) dendríticas) y los PMN reclutados.
• Estimular PMNs para mejorar la
fagocitosis mediada por IgA
98650-23S.PPT
6L598650-21
24 Factores de Crecimiento e Inflamación

FACTORES DE CRECIMIENTO El Factor de Crecimiento de Tejido β es
FCTββ probablemente una citoquina muy importante en el
Una
Una citoquina anti-inflamatoria
anti-inflamatoria ::
ojo, ya que tiene el efecto de controlar o
humedecer el sistema inflamatorio basándose en
•• Inhibe
Inhibe la producción
producción de
de ciertos
ciertos tipos
tipos de
de anticuerpos
anticuerpos otras citoquinas.
•• Promueve
Promueve las células
células B
B para
para sintetizar
sintetizar IgA
IgA
•• Promueve
Promueve la cicatrización estimulando
estimulando fibroblastos
fibroblastos
•• Sub-regula
Sub-regula las funciones inflamatorias de
de IL - 1/IL - 6
98650-24S.PPT
6L598650-22

25 Interferones e Inflamación
INTERFERONES A diferencia de otros interferones, el IFNγ no es
IFNγγ antiviral. Es una citoquina pro-inflamatoria.
En el ojo esta citoquina:
• Influye en la presentación del

antígeno a las células T
• Activa fagocitos
• Inhibe la producción de IgE

98650-25S.PPT
6L598650-23
26 Quimoquinas Encontradas en la Película

Lagrimal
QUIMOQUINAS ENCONTRADAS
EN LA LÁGRIMA La IL-8 ha sido encontrada en la película lagrimal.
Esta citoquina quimo-atraída (quimoquina) se cree
IL - 8
que es el principal abastecedor de PMN efectivo
dentro de las lágrimas durante el sueño y en el
• Atrayente específico para los PMNs estroma durante la infección / inflamación.
• Producido por células epiteliales
98650-26S.PPT
6L598650-24
27 Metabolitos del Ácido Araquidónico
METABOLITOS DEL ÁCIDO El enlace de membrana-ácido araquidónico

ARAQUIDÓNICO fosfolípido está en todas las células del cuerpo.
Los metabolitos pueden ser liberados por la
Fosfolípidos
Fosfolípidos Fosfolipasa A2 (PLA2) por un variado arreglo de
PLA
PLA22
señales que incluyen adhesión bacterial y
citoquinas.
AA FAP
AA FAP
Existen dos vías importantes para la activación del
Ciclo-oxigenasa
Ciclo-oxigenasa Lipo-oxigenasa
Lipo-oxigenasa ácido araquidónico.
Prostaglandinas
Prostaglandinas Leucotrinos
Leucotrinos • Vía de la Ciclo-oxigenasa: produce
prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas
98650-27S.PPT
que aumentan la dilatación vascular y la
6L598650-25 permeabilidad.
28 • Vía de la Lipo-oxigenasa: produce leucotrienos,
que son quimo-atrayentes para los PMN y los
POSIBLES FUNCIONES DE
DE LOS
LOS
METABOLITOS DEL ACIDO
ACIDO ARAQUIDÓNICO
ARAQUIDÓNICO
macrofagos.
EN
EN LAS LÁGRIMAS El factor de activación de las plaquetas (FAP),
• Prostaglandinas
Prostaglandinas aumenta
aumenta lala juega un papel importante en la activación de los
vasodilación/
vasodilación/ PMN y aumenta la permeabilidad vascular.
permeabilidad
permeabilidad vascular
• Leucotrienos
Leucotrienos atrayente químico para
PMNs
PMNs yy macrofagos,
macrofagos,
estimula
estimula los
los PMNs
• FAP
FAP activación
activación de PMNs,
permeabilidad
permeabilidad vascular
98650-28S.PPT
6L598650-26

29 Efectos del Sueño (Ojo Cerrado) sobre las

Citoquinas y los Metabolitos del Acido
EFECTO DEL OJO CERRADO (SUEÑO)
SOBRE
Araquidónico
SOBRE LAS
LAS CITOQUINAS
CITOQUINAS Y LOS
LOS
METABOLITOS DEL
DEL ÁCIDO
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Thakur et al. (1998) encontraron que las citoquinas
Citoquinas/AAs Tipo de lágrima Concentración
(pg/mL)
y los metabolitos del ácido araquidónico están
IL
IL - 66 Reflejo
Reflejo 00
presentes únicamente en la pelicula lagrimal en
Ojo
Ojo Cerrado
Cerrado 150
150 ±± 110
110 cantidades significativas (a niveles activos) durante
el sueño. El IL-8 es probablemente el principal
IL
IL - 88 Reflejo 2000
2000 ±± 2000
Reflejo 2000 quimo-atrayente, reclutador de PMN en de la
Ojo
Ojo Cerrado
Cerrado 150x1033 ±± 100x10
150x10 100x1033
película lagrimal durante el ojo cerrado.
LTB
LTB44 Reflejo
Reflejo 232
232 ±± 35
35
Ojo
Ojo Cerrado
Cerrado 1005
1005 ±± 205
205 La concentración alta de IL-6 y LTB4 en las
98650-29S.PPT lágrimas en el ojo cerrado probablemente
selecciona a los PMN para la fagocitosis.
6L598650-27
30 Glóbulos Blancos y Mecanismos de Defensa

Ocular
La superficie anterior del ojo es rara, ya que la
córnea es avascular.
TIPOS DE GLÓBULOS
Las células residentes, así como las células
BLANCOS INVOLUCRADOS reclutadas en la conjuntiva y en la córnea, están
EN DEFENSAS NO involucradas en auto defensas no específicas.
ESPECÍFICAS DEL
SEGMENTO ANTERIOR
98650-30S.PPT
6L598650-28
31 Macrofagos
Los macrofagos son unas de las células primarias
MACROFAGOS
involucradas en el mecanismo de defensa ocular.
• Células blancas sanguíneas residentes Estas células pueden fagocitar microorganismos
que pueden ser o no, opsonizados (cubiertos con
• Fagocitan microorganismos un complemento o anticuerpo).
• Destruyen microorganismos
Una de las principales funciones de los macrofagos
• Señal para reclutar otras células es ingerir y matar microorganismos invasores.
• Se encuentran en todos los tejidos y Ellos están equipados con una variedad de
esparcidos en la córnea
productos secretorios que ayudan con el proceso
de destrucción o eliminación.
98650-31S.PPT
6L598650-29
32 Productos Secretorios Fagocíticos
PRODUCTOS SECRETORIOS El complemento y las citoquinas actúan como se

FAGOCÍTICOS describió previamente. Algunos de los más
poderosos agentes destructivos son los radicales
• Enzimas - lisozima
oxígeno. Estos agentes oxidan componentes de
- proteasa los microorganismos y previenen que estos
• Componentes Complemento funcionen.
• Citoquinas y metabolitos del ácido araquidónico Los radicales oxígeno son:
• Radicales de oxígeno reactivos - H22O22 • Peróxido de hidrógeno (H2O2).
- O22–– –
• Superoxido (O2 ).
- OH––
–
98650-32S.PPT
• Hydroxido (OH ).
6L598650-30

33
RECLUTAMIENTO DE
GLÓBULOS BLANCOS
INVOLUCRADOS EN AUTO
DEFENSA NO ESPECÍFICA
98650-33S.PPT
6L598650-31
34 El Leucocito Polimorfonuclear
El leucocitopolimorfonuclear (PMN) o neutrófilo es
EL LEUCOCITO POLIMORFONUCLEAR la principal célula ejecutora en el ojo.
El PMN es un leucocito altamente granulado (i.e.
• Fagocita microorganismos partículas pequeñas son vistas dentro de la célula
después de un teñido apropiado). Es generalmente
• Mata microorganismos el primer tipo de célula reclutado por los
macrofagos, u otro tipo de células, en zonas del
• Señal para reclutar PMNs adicionales tejido con daño o infección.
Los factores quimotácticos comprometidos en este
98650-34S.PPT
reclutamiento son IL-8, LTB4, C5a complemento y
péptidos microbiales.
6L598650-32
Los PMNs pueden liberar sustancias quimotácticas
para recoger células adicionales.
35 Productos Secretores de los PMN
PRODUCTOS SECRETORIOS PMN Las defensinas son pequeñas proteínas con cargas
PROTEÍNAS MICROBICIDAS altamente positivas que atacan las membranas
microbianas.
Granulos azurofílicos Granulos específicos
La Mieloperoxidasa y la Nicotinamida Adenina
Defensinas Lisozima Dinucleotido Fosfato (NADPH) oxidasa están
involucrados en la producción de radicales de
Mieloperoxidasa NADPH oxidasa oxígeno.
Lisozima Lactoferrina
La lisozima y la lactoferrina funcionan como se ha
descrito previamente.
98650-35S.PPT
Los PMN también contienen radicales de oxígeno.
6L598650-33
36 Reclutamiento de PMN Durante el Sueño (Ojo

Cerrado )
RECLUTAMIENTO DE PMN
DURANTE EL SUEÑO Los PMN son los principales glóbulos blancos que
Tan et al., 1993
entran a la película lagrimal durante el sueño y
Tipo de Lágrima Número de PMNs ‘patrullan’ la superficie ocular para protegerla contra
microorganismos invasores.
Reflejo / abierto 0
El número de PMN empieza a aumentar después
de tres horas de sueño y miles de PMN pueden ser
3 h dormido 41 ± 63
recolectados del ojo después de 8 horas (Tan et al.,
1993). Ellos desaparecen rápidamente de la
8 h dormido 6583 ± 2354
película lagrimal después de despertarse y del
98650-36S.PPT
inicio del parpadeo reflejo.
6L598650-34

37 La diapositiva 37 muestra los PMN de la película

lagrimal atrapados en una membrana después de
filtrar la solución con la cual fue lavado el ojo. Los
PMN están asociados con hebras mucosas, un
hallazgo común después de abrir el ojo, posterior a
un período de sueño.
7L91906-94
38
AUTO DEFENSAS NO ESPECÍFICAS
RESUMEN
•• Basados
Basados enen las
las propiedades físicas
físicas del
del ojo,
ojo, proteínas
y glóbulos
glóbulos blancos en las
las lágrimas
lágrimas
•• Lisozima, lactoferrina,
lactoferrina, mucina
mucina y complemento,
complemento, son los los
‘removedores’ principales de microorganismos
microorganismos
•• Complemento, citoquinas
citoquinas yy metabolitos
metabolitos del
del ácido
araquidonico
araquidonico son
son los
los principales indicadores para
para los
glóbulos
glóbulos blancos
blancos
•• Los
Los PMNs yy macrofagos son son los principales
‘removedores’ celulares de de microorganismos
microorganismos
98650-37S.PPT
6L598650-53

II Auto Defensas Especificas

39 Mecanismos de Auto Defensa Específica
Las auto defensas específicas están basadas
AUTO DEFENSAS ESPECÍFICAS alrededor de la producción de anticuerpos. Estas
• Basadas en la producción de anticuerpos y
son proteínas sintetizadas para reaccionar contra
antígenos específicos.
células T
También están involucrados en las auto defensas
• Respuesta immune humoral en base a los específicas los linfocitos, un tipo de glóbulo blanco.
anticuerpos (immunoglobulinas)
Dos tipos de linfocitos son de interés. Las células T
• Respuesta celular mediada en base a células T tienen el papel de detectar antígenos extraños,
mientras las células B segregan inmunoglobulinas.
98650-38S.PPT
Varias funciones del sistema de auto defensa
6L598650-35 específico reaccionan con otros sistemas de
defensa de huéspedes no específicos.
40 Función de los Anticuerpos
Los anticuerpos responden rápidamente a los
FUNCIÓN DE LOS ANTICUERPOS microorganismos que amenazan el ojo. Sin
• Unirse a la superficie de los embargo, si se deben producir anticuerpos
microorganismos para prevenir adhesión específicos, el ojo ha debido ser expuesto al
a la superficie del huésped microorganismo previamente.
• Neutralizar toxinas
• Ayudar en la fagocitosis
• Activar el complemento
• Activar glóbulos blancos específicos
98650-39S.PPT
6L598650-36
41 Las Inmunoglobulinas en la Película Lagrimal
LAS INMUNOGLOBULINAS Las inmunoglobulinas proporcionan al huésped con

ENCONTRADAS EN LAS una exquisita sensibilidad y especificidad en
LÁGRIMAS detectar, y combatir los variados y diferentes
antígenos que el ojo pueda encontrar.
• IgA
• IgG
• IgM
• IgE
98650-40S.PPT
6L598650-37
42 La Inmunoglobulina A (IgA)
INMUNOGLOBULINA A
La IgA está compuesta de dos cadenas pesadas y
dos cadenas livianas. Toda la molécula es un
• La inmunoglobulina más abundante en las regulador (dos moléculas completas de
lágrimas inmunoglobulinas, una cadena pesada y una
cadena liviana) unido por una cadena J (diapositiva
• Dos isoformas, IgA y IgA22
43). Durante la secreción, el componente
• Ambas formas en concentraciones iguales secretorio es agregado.
• Ambas formas tienen funciones similares Una porción, la porción Fab, es específica a
diferentes antígenos, mientras que la otra porción
• IgA22 es resistente a las proteasas bacterianas
Fc es reconocida por las células blancas de la
98650-41S.PPT
sangre.
6L598650-38
La porción Fab es la más pequeña después de la

43 digestión con enzimas que hidrolizan enlaces

amino y contienen una cadena liviana intacta más
IgA una cadena pesada degradada.
Monómero
Monómero Cadena-J
Cadena-J
Cadena
Cadena Pesada
Pesada
La porción Fc es el pedazo más largo después de
la digestión con enzimas que hidrolizan enlaces
ss -- ss ss -- ss Cadena
Cadena Liviana
Liviana amino y contienen únicamente parte de la cadena
pesada.
Componente
Componente secretorio
secretorio
Fab Fc
98650-42S.PPT
6L598650-1
44 Secreción y Función de la Inmunoglobulina A
SECRECIÓN DE IgA Las células B, las cuales son células secretoras de

Epitelio acinar inmunoglobulinas especializadas, están presentes
en los conductos lagrimales. Estas células
segregan IgA enlazadas a la cadena J.
s
Antes de segregar en la película lagrimal, la IgA se
Célula B
s
s
sIg A A la pelicula lagrimal
asocia con un componente secretorio sobre la
s
s
s
superficie basolateral de las células acinares
s = Cadena J
(Diapositiva 44).
= Componente secretor
= IgA dimérico
98650-43S.PPT
6L598650-39
45
FUNCIÓN SECRETORA DE IgA
• Se une a microorganismos previniendo:
- adhesión a las superficies

(epitelio, lentes de contacto)
- motilidad y crecimiento
• PMNs tienen receptores IgA - fagocitosis
98650-44S.PPT
6L598650-40
46 Nivel de sIgA en la Película Lagrimal
NIVELES DE SECRECIÓN DE IgA EN LAS La proteína sIgA es una proteína constitutivamente

LÁGRIMAS secretada. Su concentración se altera con los
Sack et al., 1992
cambios de nivel de secreción lagrimal.
Proteína Tipo de Lágrima Concentración % Total proteína en
(mg/mL) la lágrima El nivel más bajo de sIgA en la película lagrimal se
(media ± DS)
encuentra en la lágrima refleja (ojo abierto).
Total Reflejo 6.0
Total Reflejo 6.0
Aumenta dramáticamente cuando el ojo es cerrado
Ojo
Ojo Cerrado
Cerrado 18.0
18.0
(sueño) y durante este periodo se encuentran
sIgA Reflejo 0.23 4.9
presentes casi la totalidad de proteínas de la
sIgA Reflejo 0.23 4.9 ±± 1.1
1.1
Ojo
Ojo Cerrado
Cerrado 8.4
8.4 50.3
50.3 ±± 13.4
13.4
película lagrimal.
98650-45S.PPT
6L598650-41

47 Inmunoglobulina G
Existen cuatro subclases diferentes de
INMUNOGLOBULINA G inmunoglobulina G (IgG). La más abundante en la
sangre es la IgG1. Esta probablemente ingresa a las
lágrimas por ‘filtración’ del plasma a través de los
Fab s-s s-s
Puente Di-Sulfito vasos conjuntivales. Esta también puede ser
sintetizada en la glándula lagrimal.
Las características clave de la inmunoglobulina G son:
s-s
Fc s-s • Esta activa el complemento a través de la Vía
Clásica.
• Es un opsonina.
• Los PMN y macrofagos tienen receptores de IgG
que participan en la fagocitosis
98650-46S.PPT
6L598650-42 • Esta es activa en rechazos a los tejidos tales

como en el transplante corneal.
48 Inmunoglobulina M
La IgM es una inmunoglobulina pentamérica. Esto
INMUNOGLOBULINA M significa que contiene cinco moléculas completas,
incluyendo cadenas pesadas y livianas. Esto ocurre
s-s
en cantidades muy bajas en las lágrimas.
Probablemente entra a la película lagrimal vía
filtración del plasma.
s-s
s-s
La IgM es un excelente activador complemento y está

activa en la fagocitosis.
s- s
s s-
98650-47S.PPT
6L598650-43
49 Inmunoglobulina E
La IgE es una inmunoglobulina monomérica como la
INMUNOGLOBULINA E IgG y su función especializada es remover parásitos.
La IgE está involucrada en varios desordenes
s-s s-s alérgicos (reacciones de hipersensibilidad). Ésta
Fab' interactúa con tipos específicos de glóbulos blancos
s-s
(células mastocitos y basófilos).
Fc''
Las reacciones de hipersensibilidad ocular pueden
s-s
ocurrir con el uso de lentes de contacto ya que ciertas
Fc
sustancias en las soluciones de limpieza pueden ser
alergénicas. Las respuestas oculares durante los
episodios de Fiebre del Heno son ejemplos claros de
98650-48S.PPT células mediadoras IgE/ mastocitos de
hipersensibilidad ocular.
6L598650-44
Las respuestas incluyen:
50
• Picazón.
IgE E HIPERSENSIBILIDAD OCULAR • Lagrimeo.
Una
Una vez
vez IgE
IgE encuentra
encuentra unun antígeno/alergeno:
antígeno/alergeno:
• Enrojecimiento.
•• Una
Una IgEIgE específica
específica es
es producida
producida • Quemosis.
•• La
La IgE
IgE específica
específica se
se une
une aa los
los mastocitos
mastocitos conjuntivales
conjuntivales
Seguido
Seguido de de un
un segundo
segundo encuentro
encuentro con
con el
el alergeno:
alergeno: • Edema palpebral.
•• El
El alergeno
alergeno sese une
une aa las
las células
células mastocitos
mastocitos asociadas
asociadas aa la
la IgE
IgE
•• Los
Los mastocitos
mastocitos sese activan
activan rápidamente
rápidamente
•• Mediadores
Mediadores inflamatorios
inflamatorios potentes
potentes son
son liberados:
liberados:
-- histamina
histamina
-- metabolitos
metabolitos AAAA
-- citoquinas
citoquinas
98650-49S.PPT
6L598650-45

51 Componentes Celulares de los Sistemas de

Auto Defensa Específicos
COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA
INMUNE
INMUNE ESPECÍFICO DEL OJO ANTERIOR
• Células B
• Células T
• Células Dendríticas
• Mastocitos
• Basófilos
• Macrófagos
• PMNs
98650-50S.PPT
6L598650-46
52 Células B
Las células B son llamadas así, porque se pensó
CÉLULAS B inicialmente que eran células derivadas únicamente
del tuétano del hueso.
El principal papel de las células B es producir y
• Producen y secretan secretar inmunoglobulinas. Éstas células han sido
identificadas en la glándula lagrimal.
inmunoglobulinas
• Presentes en la glándula
lagrimal
98650-51S.PPT
6L598650-47
53 Las Células T
Las células T son llamadas así, porque se pensó
CÉLULAS T inicialmente que eran células derivadas únicamente
del timo.
•• Células ayudantes T (CD8+) La clasificación de los GD (grupos de diferenciación)
- reconoce antígenos presentados
presentados por
por de los glóbulos blancos están basados en los
células dendríticas y macrófagos
macrófagos antígenos de la superficie.
- estimula diferenciación
diferenciación de
de células B Existe una clara evidencia de la presencia de todos
los tipos de células T en la glándula lagrimal, y una
•• Células T Citotóxicas (CD4+)
evidencia menos sustancial de todos los tipos en la
- destruye
destruye células
células infectadas
infectadas conjuntiva.
•• Todas
Todas están
están presentes en la glándula La córnea no ha mostrado tener células T presentes
lagrimal yy la
la conjuntiva? bajo circunstancias normales. Sin embargo, las
98650-52S.PPT células T pueden entrar a la córnea bajo infecciones
6L598650-48
con virus.
54 Células Dendríticas
Las células dendríticas tienen proyecciones
CÉLULAS DENDRÍTICAS características como dedos largos, que irradian por
todo el tejido en el cual son encontradas. A través de
estas proyecciones, ellas están en contacto con las
células vecinas.
• Presentan el antígeno a las
Las células dendríticas son esencialmente asociadas
células T al tejido con macrofagos. En circunstancias normales
únicamente se presentan en la periferia de la córnea.
• Presentes en la córnea, Estas también se encuentran en la conjuntiva y en la
conjuntiva, glándula lagrimal glándula lagrimal.
El uso de lentes de contacto en animales ha mostrado
afectar la distribución de las células dendríticas en la
98650-53S.PPT
córnea. Las células tienden a moverse hacia el centro
6L598650-49
de la córnea.

55 Macrofagos
Los macrofagos son células defensivas primarias y
MACROFAGOS se originan como pro-monocitos del tuétano del
hueso. Los macrofagos están presentes por todo
• Fagocíticos el tejido conectivo y están asociados con la
membrana basal de los vasos sanguíneos
• Presentan el antígeno a las células T pequeños.
• Presente en la conjuntiva, glándula
lagrimal y córnea (?)
98650-54S.PPT
6L598650-50
56 Mastocitos y Basófilos
MASTOCITOS Y BASÓFILOS Los mastocitos pueden estar estacionarios en la

conjuntiva, mientras que los basófilos son
• Involucradas en reacciones alérgicas
abastecidos. Los mastocitos liberan mediadores
- estimuladas por IgE inflamatorios potentes, incluyendo histamina y
• Presente en conjuntiva - mastocitos están involucradas en respuestas de
hipersensibilidad (IgE mediador).
MASTOCITOS BASÓFILOS
98650-55S.PPT
6L598650-51
57 Leucocitos Polimorfonucleares
Como se ha descrito previamente, los PMN son
LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES tremendamente capaces de destruir partículas
cubiertas de inmunoglobulinas y microorganismos.
• Reconoce y destruye:
- partículas de immunoglobulina cubierta
- microorganismos
98650-56S.PPT
6L598650-52
58
AUTO DEFENSAS ESPECÍFICAS

RESUMEN
• Basado
Basado en la
la producción
producción de
de inmunoglobulinas
• sIgA
sIgA es
es el
el principal
principal anticuerpo
anticuerpo en
en las lágrimas
lágrimas
• IgE
IgE es el principal
principal anticuerpo
anticuerpo en
en reacciones
reacciones
alérgicas
alérgicas
• Previene
Previene las
las colonización de
de microorganismos
microorganismos al ojo
ojo
yy ayuda al
al reconocimiento
reconocimiento de
de microorganismos
microorganismos por
por
componentes
componentes celulares
98650-57S.PPT
6L598650-71

59
AUTO DEFENSAS ESPECÍFICAS

RESUMEN
•• Las
Las células
células dendríticas
dendríticas avisan
avisan a las
las células
células T
T
que
que los microorganismos están
están presentes
presentes
•• Las
Las células
células T avisan
avisan a las
las células
células B
B a producir
producir
un anticuerpo
anticuerpo específico
•• Los
Los PMNs
PMNs yy macrofagos ingieren
ingieren y matan
microorganismos cubiertos
cubiertos con anticuerpos
anticuerpos y/o
y/o
complemento
98650-58S.PPT
6L598650-72

III Uso de Lentes de Contacto y Sistemas de AutoDefensa

60 Uso de Lentes de Contacto y Mecanismos de
Defensa Ocular
EFECTO DEL USO DE LC SOBRE LA
AUTO DEFENSA OCULAR ANTERIOR Los lentes de contacto pueden causar cambios
significativos en los mecanismos de auto defensa que
El
El uso
uso de
de lentes
lentes de contacto
contacto puede:
puede: protegen al ojo. Es importante entender todos los
•• Alterar
Alterar la
la película
película lagrimal
lagrimal efectos potenciales del uso de lentes de contacto y
•• Afectar
Afectar la
la integridad/descamación
integridad/descamación epitelial
epitelial minimizar los riesgos asociados para cada paciente.
•• Alterar
Alterar el
el balance
balance dede proteínas
proteínas en
en las
las lagrímas
lagrímas
•• Afectar
Afectar el
el reclutamiento
reclutamiento de
de PMN
PMN durante
durante elel sueño
sueño
•• Afectar
Afectar los
los niveles
niveles de
de inmunoglobulinas
inmunoglobulinas
•• Proporcionar
Proporcionar un lecho para colonización bacteriana
bacteriana yy de
de
este
este modo
modo predisponer
predisponer aa la
la infección e inflamación
inflamación
98650-59S.PPT
6L598650-55
61 Integridad Epitelial y Tasa de Descamación Celular

EL
EL EFECTO DEL
DEL USO
USO DE LC SOBRE
SOBRE LA
LA El lactato deshidrogenasa (LDH) es una enzima
INTEGRIDAD
INTEGRIDAD EPITELIAL Y LA TASA DE intracelular. La presencia de LDH en las lágrimas
DESCAMACION
indica que hay células epiteliales dañadas, ya que el
•• Los
Los lentes
lentes de
de baja
baja Dk/t
Dk/t aumentan
aumentan los
los niveles
niveles
de
daño celular es el único mecanismo por el cual la
de LDH
LDH en
en las
las lágrimas
lágrimas
enzima es liberada.
•• Los
Los lentes
lentes de
de baja
baja Dk/t
Dk/t aumentan
aumentan la la
inflamación
inflamación corneal
corneal yy por
por lo
lo tanto
tanto aumentan
aumentan El edema corneal (inflamación) asociado con lentes
el
el ‘espacio’
‘espacio’ entre
entre las
las células
células epiteliales
epiteliales de contacto de baja transmisibilidad de oxígeno (Dk/t),
•• Los
Los lentes
lentes blandos
blandos tienden
tienden a atrapar
atrapar aumenta los espacios entre células epiteliales
‘escamas’
‘escamas’ celulares
celulares adyacentes y puede facilitar la penetración de
•• Una
Una abrasión
abrasión mecánica
mecánica leve
leve puede romper
romper microorganismos al epitelio. Existe alguna evidencia
el
el epitelio
epitelio de que los lentes de bajo Dk/t pueden afectar la
98650-60S.PPT
superficie de las células epiteliales, haciéndolas más
6L598650-56 susceptibles a la adhesión bacteriana.
Los lentes blandos generalmente tienen poco
intercambio lagrimal y tienden a atrapar las escamas
de las células epiteliales. Las bacterias se adhieren a
éstas células atrapadas y son entonces capaces de
penetrar el epitelio.
Una ventaja de los lentes RGP es el intercambio
lagrimal significativo que ocurre con cada parpadeo y
que expulsa las escamas de las células.
El bajo nivel de abrasión mecánica del epitelio por los
lentes de contacto puede aumentar la adhesión
bacteriana a las células.
62 Niveles de Proteínas en las Lágrimas
EL
EL USO
USO DE LC PUEDE ALTERAR EL EL BALANCE
BALANCE DE Los lentes de contacto pueden adsorber y absorber
PROTEINAS NO NO ESPECÍFICAS
ESPECÍFICAS DE DEFENSA
DEFENSA EN EN LAS
LAS proteínas de la película lagrimal. Esto es
LAGRIMAS
LAGRIMAS
especialmente cierto para los materiales de lentes
• Los
Los lentes adsorben
adsorben yy absorben proteinas de
de
blandos, sobre todo hidrogeles iónicos de alto
las
las lágrimas
contenido de agua. Sin embargo, estudios han
• Los
Los niveles de
de lisozima/lactoferrina/mucina
lisozima/lactoferrina/mucina no
no mostrado que el efecto sobre la concentración de
se
se alteran
alteran lisozima, lactoferrina y mucina en las lágrimas de los
• Las
Las proteínas
proteínas absorbidas
absorbidas proporcionan: usuarios de lentes de contacto es mínima.
- sustratos
sustratos para la adhesión bacteriana
bacteriana La proteína sobre, y en el lente de contacto, tiene el
- potencial
potencial para las
las reacciones inmunológicas
inmunológicas potencial de proporcionar un sustrato para la adhesión
ya
ya que
que la
la proteína
proteína es ‘vista’ como extraña
extraña de la bacteria.
98650-61S.PPT
Como la proteína sobre el lente se desnaturaliza, ésta

6L598650-57 puede iniciar una reacción inmunológica significativa,
en la cual el material es reconocido como una
sustancia que es extraña para el cuerpo.

63 Citoquinas y Metabolitos del Ácido Araquidónico

Los resultados de un estudio no publicado que
EFECTO DE
DE LOS
LOS LC SOBRE LAS CITOQUINAS
CITOQUINAS Y
Y LOS compara la concentración de citoquinas en las
METABOLITOS
METABOLITOS DEL
DEL ÁCIDO
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
lágrimas y los metabolitos del ácido araquidónico, en
no usuarios de lentes de contacto (NULC) y en
Sujetos IL-8 IL-6 GM-CSF LTB4
usuarios de lentes de uso extendido (durante la
noche), (ULCUE), encontraron que no existe
NULC 150
150 xx 10
1033 150
150 66
66 1005
diferencia significativa entre los dos grupos (Willcox
MDP, comunicación personal).
LCUE 230
230 xx 10
1033 218
218 59
59 1150
No
No hay efecto estadístico
estadístico sobre
sobre estos
estos mediadores
mediadores inflamatorios
inflamatorios importantes
98650-62S.PPT
6L598650-58
64 Activación Complemento sobre los Lentes de

Contacto
ACTIVACIÓN COMPLEMENTO SOBRE Los lentes de contacto pueden activar el sistema
LOS LC complemento. Como se puede ver en la diapositiva
C3 C5 64, el C3 es activado sobre la superficie del lente. La
activación de C3 libera C3a. Esto causa
C3a C5a vasodilatación y también puede estimular
CAM
degranulación de los mastocitos. El C3b unido a los
C3b C3bBb lentes puede estimular a los PMN a reaccionar con la
superficie del lente.
La activación complemento, la degranulación de los
mastocitos y el reclutamiento de PMN puede
98650-63S.PPT
aumentar la probabilidad de una reacción inflamatoria.
Sin embargo, el C3 está en bajos niveles y la mayoría
6L598650-59
de los usuarios no sufren de inflamación aguda
simplemente por el uso de lentes de contacto. Otros
factores como la colonización bacteriana son
necesarios, además que la cantidad tan grande de
inhibidor complemento lactoferrina presente en las
lagrimas puede prevenir la activación complemento.
La activación C3 de bajo nivel puede ser parcialmente
responsable de bajos grados de enrojecimiento
durante el uso de lentes y también de ciertas
sensaciones de incomodidad tales como la picazón.
65 Reclutamiento de Leucocitos Polimorfonucleares

Un estudio de Stapleton et al. (1997) investigó el
USO DE LC REDUCE RECLUTAMIENTO efecto del uso de lentes de contacto sobre el
DE PMN EN LAS LÁGRIMAS reclutamiento de los PMN.
Stapleton et
et al
al., 1997
Los pacientes usaron lentes hidrogel iónicos (Grupo 4
Muestra No uso Uso de Lentes
ocasional mediana mediana FDA) en forma diaria y con una noche en uso
extendido.
Ojo abierto 0 00
Los resultados mostraron una diferencia significativa
en el número de PMN presentes en las lágrimas,
8 h sueño 2777
2777 181
181 seguida al uso durante la noche. Esto posiblemente
predispone a la parte anterior del ojo hacia la
N=6 colonización de bacterias durante el sueño en los
98650-64S.PPT lentes de contacto y por lo tanto aumenta la
oportunidad de infecciones oculares o inflamación.
6L598650-60
Debido a la carencia de un efecto del uso de los
lentes sobre las citoquinas y los metabolitos del ácido
araquidónico, parece que el número reducido de PMN
puede ser simplemente el resultado de la presencia
física de los lentes de contacto.

66 Nivel de Secreción de la IgA en las Lágrimas
EFECTO DE LOS LC SOBRE LOS La principal inmunoglobulina sIgA en las lágrimas,

NIVELES DE sIgA EN LAS LÁGRIMAS está significativamente reducida durante el uso de
lentes de contacto con el ojo abierto (Pearce et al.,
sIgA: % total de proteína
1999), cuando se compara con uno sin lentes.
Tipo de Lágrima Sin lentes UD UE
El uso extendido de lentes de contacto (UE) causa
Ojo
Ojo Cerrado
Cerrado 54
54 -- 51
51 una reducción significativa mayor en sIgA que el
uso de lentes diario (UD). El nivel de sIgA en las
Ojo
lágrimas cuando se abren los ojos después de
Ojo Abierto
Abierto 22
22 13 10
10 dormir, no es afectado por el uso de lentes de
N=6
contacto.
98650-65S.PPT
La reducción de sIgA puede facilitar que los
6L598650-61 microorganismos o sus toxinas, causen reacciones
67 inflamatorias en el ojo.
EFECTO DE REDUCIR sIgA EN LAS

LÁGRIMAS
• Es
Es mucho
mucho másmás probable
probable que los
microorganismos se adhieran aa las superficies
superficies
en el
el ojo y crezcan
crezcan
• Las
Las toxinas
toxinas estarán
estarán menos
menos listas
listas para neutralizar
• Los
Los PMNs serán
serán menos capaces para
para la
fagocitosis
98650-66S.PPT
6L598650-62
68 Uso de Lentes de Contacto y Mecanismos de

Defensa Ocular
LOS EFECTOS DEL USO DE LC
EN LA AUTODEFENSA El uso de Lentes de Contacto no:
• Alteran las funciones normales del epitelio • Altera las concentraciones de lisozima,
lactoferrina o mucina.
(Dk/t dependiente)
• Causa una gran cantidad de activación
• Reducen el número de PMN (depende del complemento.
tipo de lente?) • Afecta los niveles de citoquina y metabolitos del
• Disminuyen sIgA ácido araquidónico
No existe evidencia en los usuarios de lentes de
98650-67S.PPT
contacto que experimentan una respuesta adversa
6L598650-63 como el Ojo Rojo Agudo Inducido por Lentes de
69 Contacto (CLARE) (Diapositiva 69); tengan
cualquier deficiencia absoluta en los sistemas de
auto defensa.
Varias respuestas adversas son el resultado de
colonización bacteriana de lentes y la subsecuente
inflamación del huésped.
7L90135-91

70 Componentes Inflamatorios en el CLARE

COMPONENTES INFLAMATORIOS Durante CLARE existen niveles elevados de IL-8 y
EN CLARE LTB4 en las lágrimas (Thakur y Willcox, 1998). Se
Componente Lágrima refleja Lágrima CLARE supone que, estas sustancias atraen químicamente
Inflamatorio media/ml media/ml
a los PMN dentro de la película lagrimal y el
C3
C3 4.0µµgg
4.0 4.3µµgg
4.3
estroma, produciendo los infiltrados corneales
Factor
Factor B
B 0.1µµgg
0.1 0.3µµgg
0.3 asociados con esta condición.
IL-6
IL-6 75pg
75pg 116pg
116pg
No existe evidencia de activación complemento
IL-8
IL-8 0.5ng
0.5ng 2.7ng*
2.7ng* durante el CLARE. Tampoco existen diferencias
LTB
LTB44 250pg
250pg 636pg*
636pg* significativas en los números de PMN o células
N=6 epiteliales en las lágrimas. Esto es probablemente
*p < 0.05 98650-68S.PPT debido a los altos niveles de lagrimeo reflejo
asociado con esta condición.
6L598650-64
71 Sin embargo, ocurre un gran incremento en el
número de PMN vistos en el estroma corneal
EFECTO DE CLARE SOBRE durante el CLARE.
LOS NIVELES DE PMN EN LAS
LÁGRIMAS Holden
Holden et al., 1996
CLARE NORMAL
mediana mediana
Número
Número PMN
PMN 4 44
Número
Número de de Células
Células 28 15
epiteliales
epiteliales
N = 12
98650-69S.PPT
6L598650-65
72 Componentes Inflamatorios en CLPU
COMPONENTES INFLAMATORIOS EN CLPU En el evento adverso de Úlcera Periférica inducida

Componente Lágrima refleja Lágrimas CLPU
por Lentes de Contacto (CLPU) (Diapositiva 73),
Inflamatorio media/ml media/ml existen altos niveles de LTB4, indicando que este
C3
C3 4.0µµgg
4.0 3.7µµgg
3.7 es el mayor atrayente químico durante este tipo de
Factor
Factor B
B 0.1µµgg
0.1 0.1µµgg
0.1
inflamación aguda (Thakur y Willcox, 1998).
IL-6
IL-6 75pg
75pg 62pg
62pg No existe evidencia para una activación del
IL-8 0.5ng 0.8ng
complemento o un aumento de las interleuquinas
IL-8 0.5ng 0.8ng
en CLPU.
LTB
LTB44 250pg
250pg 1271pg*
1271pg*
N=8
*p < 0.05
98650-70S.PPT
6L598650-66
73
6L5591-97

74 Niveles de Inmunoglobulinas en las Lágrimas

NIVELES DE INMUNOGLOBULINA en la Conjuntivitis Papilar Gigante
LAGRIMAL EN CPG
La Conjuntivitis Papilar Gigante (CPG) (Diapositiva
Immunoglobulina CPG:Normal % Proteína Plasma 75) tiene rasgos de respuestas Tipo I, i.e.
IgA
IgA 11 hipersensibilidad mediada por IgE, y Tipo IV de
reacción tardía.
IgG
IgG 22
IgM
IgM
La respuesta Tipo I (hipersensiblidad inmediata) es
>5
>5
mediada por una IgE específica asociada con los
IgE
IgE 33 mastocitos en la conjuntiva. Sin embargo, la
Donshik et al.,., 1983; Barishak et al.,., 1984
1983; Barishak naturaleza del antígeno (s) específico, no ha sido
98650-71S.PPT
establecida claramente.
6L598650-68 La reacción inflamatoria tardía es mediada por
infocitos sensibilizados que reaccionan con un
75
antígeno para liberar linfoquinas, con la resultante
de inflamación y daño del tejido.
6L52554-93
76 Proteínas Lagrimales No específicas de Defensa
CAMBIOS EN LAS PROTEINAS DE en la CPG
DEFENSA NO ESPECIFICAS DE LAS
LÁGRIMAS EN CPG Estudios han mostrado que la concentración de
Proteína CPG:Normal % Proteína Plasma lactoferrina en la secreción lagrimal de los
Lactoferrina
Lactoferrina 0.6 pacientes con CPG disminuye lentamente, mientras
la concentración de lisozima se mantiene sin
Lisozima
Lisozima 1.1
cambios.
C3
C3 3.8
Se ha demostrado un aumento significativo en la
Factor
Factor B 3.5 concentración de la proteína complemento C3 y el
factor B, el cual regula activación complemento.
Ballow et
Ballow et al
al., 1987; Rapacz et al., 1988; Ballow et al
1988; Ballow al., 1985
98650-72S.PPT
6L598650-69
77 Glóbulos Blancos y CPG
GLÓBULOS BLANCOS VISTOS EN LA La infiltración celular del epitelio conjuntival con
CONJUNTIVA DURANTE GPC
Allansmith et al
al.,., 1977
mastocitos, eosinófilos y basófilos, etc. es
• Aumentados: observada regularmente en CPG.
- granulocitos La presencia de infiltrados en lugares anormales

del tejido conjuntival refleja la naturaleza alterada
- mastocitos del aparato inmune en esta condición.
- eosinófilos
- basófilos
98650-73S.PPT
6L598650-70

IV Resumen
78 Resumen: Cambios en el Uso de Lentes de
CAMBIOS DURANTE EL USO DE Contacto
LENTES DE CONTACTO
• Disminuye:
- PMNs
- sIgA
98650-74S.PPT
6L598650-73
79 Resumen: Cambios en la Respuesta Adversa
CAMBIOS DURANTE VARIOS
VARIOS LENTES
LENTES DE
DE Inducida por los Lentes de Contacto
CONTACTO QUE INDUCEN RESPUESTA
ADVERSA
• Aumentados:
- IL-8 (CLARE)
- LTB44 (CLARE, CLPU)
- PMNs (CLARE, CLPU, CLPC)
- IgE, IgG, IgM (CLPC)
- Mastocitos, eosinófilos, basófilos (CLPC)
98650-75S.PPT
6L598650-74

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↓ disminuir, bajo } colectivamente produce

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← producido por, de ± más o menos que el valor de

↔ sin cambio, no obvio + más, adición, incluir, y

↑↑ significante/gran incremento – menor, reducir

≥ igual o mayor que @ en el meridiano de

≤ igual o menor que D dioptrías

? desconocido, cuestionable X eje: e.g. –1.00 X 175. –1.00D

µL microlitros (.001 L) mL mililitros (.01L)

µm micras (.001 mm)(<1968 mm milimetros

cm centímetros (.01m) mOsm miliosmole

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