Gripe

La gripe (también, gripa o influenza)1 es una enfermedad infecciosa

causada por el influenzavirus A o el influenzavirus B, géneros ambos de Gripe o Influenza
virus de ARN de la familia Orthomyxoviridae.2 3

Aunque en algunos países se utilizan los términos gripe o gripa para referirse
al resfriado común, estos términos no deben de confundirse o usarse por
igual. Las palabras gripe y gripa proceden de la palabra francesa grippe
(procedente del suizo-alemán grupi, "acurrucarse"), mientras que influenza
procede del italiano. La gripe puede ser similar a un resfriado; sin embargo,
suele iniciar súbitamente con fiebre alta, dolor de garganta, debilidad,
malestar general, dolores musculares (mialgias), dolor estomacal, dolores
articulares (artralgias), dolor de cabeza (cefalea) y tos, que generalmente es
seca y sin mucosidad. También puede provocar, esto más a menudo en niños,
náuseas, vómitos y diarrea.2 3
Partícula viral o «virión» del virus de la gripe.
En los seres humanos puede afectar las vías respiratorias, esto es, la nariz, la
garganta, los bronquios y, con poca frecuencia, los pulmones; sin embargo, Clasificación y recursos externos
también puede afectar al corazón, el cerebro o los músculos.2 La gripe suele Especialidad medicina familiar
curarse espontáneamente en algunos días, pero en algunos casos puede neumología
agravarse debido a complicaciones que pueden resultar fatales, especialmente infectología
en niños pequeños, en mujeres embarazadas, en adultos mayores o en Síntomas fiebre
personas con el estado inmunitario alterado.2 rinorrea
mialgia
La gripe se distribuye mundialmente en patrones estacionales ya sea como cefalea
epidemias o pandemias que provocan una considerable morbilidad y
cansancio
mortalidad. Anualmente se presenta en otoño e invierno en zonas
templadas.2 Se transmite desde individuos infectados a través de gotas en Causas Orthomyxoviridae
aerosol cargadas de virus procedentes de secreción nasal, bronquial o saliva CIE-10 J10 (https://eciemaps.mscbs.gob.e
que contenga alguna de ellas, emitidas con la tos o los estornudos o sólo al s/ecieMaps/browser/index_10_200
hablar. Generalmente se requiere una distancia cercana (menor a un metro) 8.html#search=J10), J11 (https://ec
con la persona enferma para contraer la infección.2 iemaps.mscbs.gob.es/ecieMaps/br
owser/index_10_2008.html#search
El tratamiento es sólo sintomático, y en los casos graves y hospitalarios es =J11)
sólo de mantenimiento de constantes, pues los fármacos antivirales tienen
CIE-9 487 (https://eciemaps.mscbs.gob.e
una eficacia muy limitada (los más eficaces son los inhibidores de la
s/ecieMaps/browser/index_9_mc.ht
neuraminidasa) y no carecen de toxicidad. Los antibióticos solo son útiles si
ml#search=487)
hay infección bacteriana asociada. El pronóstico es bueno con recuperación
parcial a la semana y total a los quince días, siendo, en las epidemias CIAP-2 R80 (http://www.iqb.es/patologia/ci
habituales, los exitus letalis consecuencia de la patología o del deficiente ap/ciap_r.htm)
estado inmunitario, previos a la infección gripal.[cita requerida] DiseasesDB 6791 (http://www.diseasesdatabas
e.com/ddb6791.htm)
En los países desarrollados, se han establecido campañas de vacunación
MedlinePlus 000080 (http://www.nlm.nih.gov/me
anuales frente a la gripe para las personas con mayor riesgo de contraer la
dlineplus/spanish/ency/article/0000
enfermedad o que son más vulnerables a sus complicaciones,4 así como
80.htm)
controles estrictos a las aves de corral.5 La vacuna humana habitual es la
trivalente, que contiene proteínas purificadas e inactivadas de las tres cepas eMedicine med/1170 (http://www.emedicine.co
que se considera que serán más comunes en la siguiente epidemia: dos m/med/topic1170.htm#)
subtipos del virus A de la gripe y uno del virus B.6 Una vacuna elaborada un MeSH D007251 (http://www.nlm.nih.gov/c
año puede no ser eficaz al siguiente, debido a las frecuentes y rápidas gi/mesh/2016/MB_cgi?field=uid&ter
mutaciones (cambios en sus antígenos) que sufre el virus, y a la dominancia m=D007251)
variable de las diferentes cepas.[cita requerida] Sinónimos

Gripa

Índice Influenza
Influenza estacional
Historia
Aviso médico
Epidemiología
 Variaciones estacionales
Pandemias
Virus H3N2
Etiología: virología
Tipos de virus de la gripe
Influenzavirus A
Influenzavirus B
Influenzavirus C
Estructura y propiedades
Patogenia
Infección
Replicación
Mutaciones antigénicas
Daño periférico
Respuesta inmune
Anatomía patológica
Diagnóstico
Síntomas y signos
Sensibilidad y especificidad en los síntomas
Diagnóstico diferencial
Laboratorio
Analítica general
Tests diagnósticos
Tratamiento
Habitual
Antibióticos
Antivirales
Inhibidores de la neuraminidasa
Inhibidores M2 (adamantanos)
Complicaciones
Neumonía vírica
Neumonía bacteriana
Neumonía mixta
Síndrome de Reye
Otras
Pronóstico
Prevención
Vacunación
Higiene y asepsia en el control de la infección
Investigación
Infección en animales
Impacto económico
Gripe humana
Gripe aviar
Gripe A (H1N1) de 2009
Brote de gripe A (H1N1) de 2009
Véase también
Bibliografía
Referencias
Enlaces externos
Historia
Los síntomas de la gripe en humanos fueron descritos por Hipócrates el 412 a.C.7 8 9

Desde entonces se han descrito numerosos episodios similares. Desde 1173, Hirsch tabuló una
serie de brotes periódicos de gripe. En América, la primera descripción de una epidemia de
gripe se documento en Texcoco, en 1552, y se le denominó «pestilencia catarral». De 1580 se
cuenta con el primer registro detallado de una gran pandemia de gripe y desde entonces se han
descrito 31 pandemias.7 9

La pandemia gripal de 1580 comenzó en Asia y se extendió a Europa, África y finalmente a

América, aunque quizá fuera de tosferina.10 Los italianos la denominaron «influencia
planetaria», por una serie de fenómenos astrales que se observaron previo al brote; de esta Variante del virus causante de
denominación surgió el nombre influenza. Las pandemias se sucedieron durante los siglos la gripe de Hong Kong
XVII y XVIII, siendo la de 1830–1833 especialmente virulenta y de gran morbilidad, ya que (aumentado unas 100.000
infectó una cuarta parte de la población expuesta.7 8 11 veces).

La pandemia más letal conocida fue la gran pandemia de gripe española de 1918 (virus A,
subtipo H1N1), que se presentó en dos oleadas entre la primavera de 1918 y el otoño de 1919, así denominada porque en España la
ocurrencia de la enfermedad fue ampliamente publicitada, lo cual no ocurría con el resto de las naciones, dada la censura
imperante durante el período de la primera guerra mundial en la cual estaban inmersos. Las estimaciones más antiguas indicaban
poco más de veinte millones de muertos, mientras que actualmente se sitúa la cifra entre 50 y 100 millones de personas fallecidas
por aquella pandemia en todo el mundo.12 13

Esta pandemia ha sido descrita como el mayor holocausto médico de la historia y causó al menos tantos muertos como la peste
negra.11 Esta gran mortalidad fue debida a la alta tasa de infectividad (hasta el 50 % de la población expuesta) y a la gravedad de
los síntomas causados por la producción masiva de citocinas (tormenta de citocinas).12 A esto hay que sumar que los primeros
síntomas, en 1918, fueron atribuidos a otras enfermedades como dengue, cólera, o la fiebre tifoidea. Un observador escribía que
"una de las peores complicaciones es la hemorragia de las mucosas, especialmente la nasal, la del estómago o la intestinal.
También son frecuentes el sangrado de oídos y las petequias".13 La mayor parte de las muertes ocurrieron por neumonía
bacteriana, una infección secundaria provocada por la gripe, pero el virus también mató, directamente, a consecuencia de las
hemorragias masivas y el edema pulmonar.14

La pandemia de 1918 tuvo un origen geográfico aún dudoso y se extendió por todo el planeta, incluso al Ártico y a remotas islas
del Océano Pacífico. La gravedad inesperada de la enfermedad produjo la muerte de entre el 2 y el 20 % de todos los infectados
(frente a la tasa habitual de mortalidad de la gripe común, que está en torno al 0,1 %).13 14 Otra característica diferencial de esta
pandemia fue que la mortalidad afectó sobre todo a jóvenes, con un 99 % de las muertes en personas por debajo de los 65 años, y
más de la mitad en adultos entre los 20 y los 40 años.15 La gripe común tiene sus mayores tasas de mortalidad, por el contrario, en
los estratos de población más joven (menores de dos años) y sobre todo entre los mayores de 70. La mortalidad total real de la
pandemia de gripe de 1918–1919 no se conoce con certeza, pero se estima que en torno al 2,5 % al 5 % de la población mundial
murió por su causa (unos 25 millones de personas solo en las primeras 25 semanas). Valga como comparación que el virus del sida
ha causado esa misma cantidad de muertes en sus primeros 25 años de existencia.13

Con la reciente disponibilidad de muestras de fallecidos por el virus de la gran pandemia de gripe de 1918, cultivos de virus de la
gripe y las novedosas técnicas de biología molecular se ha conseguido clonar el genoma completo del agente causal de la
pandemia de 1918. Para ello, se ha utilizado metodología basada en la genética reversa para generar un virus de influenza que
contiene los ocho segmentos genéticos de este virus. Este logro permite estudiar las propiedades asociadas a su extraordinaria
virulencia. En marcado contraste con la influenza humana contemporánea (el virus H1N1), en los ensayos realizados in vitro el
virus de la pandemia de 1918 tuvo la capacidad de replicarse en ausencia de tripsina, lo que le permitió causar la muerte en ratones
y embriones de pollo, mostrando un fenotipo de alta replicación en las células epiteliales bronquiales. Por otra parte, la expresión
coordinada de los genes del virus de 1918 sin duda otorga un fenotipo único de alta virulencia observada con este virus pandémico
y que no se ha observado en ningún otro virus de la influenza analizado hasta este momento.16

Las pandemias posteriores de gripe (la gripe asiática (tipo A, subtipo H2N2) y la de 1968 o gripe de Hong Kong (tipo A, subtipo
H3N2) no han sido tan devastadoras, pero también provocaron millones de defunciones. En las últimas pandemias, la
disponibilidad de antibióticos ha servido para controlar las infecciones oportunistas y esto ayudó a reducir la tasa de mortalidad
con respecto a la de la gran pandemia de 1918.14
 Pandemias de gripe más conocidas11 17
Nombre de la pandemia Fecha Muertes Subtipo involucrado Índice de gravedad de la Pandemia
Gripe rusa 1889-1890 1 millón posiblemente H2N2 ?
Gripe española 1918-1920 40 a 100 millones H1N1 5
Gripe asiática 1957–1958 1 a 1,5 millones H2N2 2
Gripe de Hong Kong 1968–1969 0,75 a 1 millones H3N2 2
A (H1N1) 2009-2010 730+ H1N1 6

La familia de virus Orthomyxoviridae es la causante (etiología) de la gripe y fue descrita por primera vez en cerdos por Richard
Schope en 1931.18 Este descubrimiento fue seguido en breve por el aislamiento del virus en humanos por un grupo de
investigación dirigido por Patrick Laidlaw y el Medical Research Council del Reino Unido en 1933.19 Sin embargo, hubo que
esperar hasta 1935 para que Wendell Meredith Stanley, Premio Nobel de Química 1946,20 estableciera la verdadera naturaleza no
celular de los virus.

El primer paso significativo hacia la prevención de la gripe fue el desarrollo de una vacuna de virus muertos por Thomas Francis Jr
en 1944. Posteriormente Frank Macfarlane Burnet demostró que los virus pierden virulencia al ser cultivados en proteína de huevo,
posibilitándose así las vacunas de virus inactivados, mucho más eficaces.

La aplicación de esta observación permitió a un grupo de investigadores de la Universidad de Míchigan desarrollar la primera
vacuna empleada en población,21 con la colaboración del ejército de los Estados Unidos.22 La decisión del ejército de participar
en el desarrollo de esta vacuna se debió a su experiencia con la gripe durante la Primera Guerra Mundial, cuando miles de soldados
murieron por el virus en cuestión de pocos meses.13

Aunque se desataron algunos temores con la gripe del cerdo de Nueva Jersey en 1976, en 1977 con un rebrote de la gripe rusa y en
Hong Kong y otros países asiáticos en 1997 (con la variante H5N1 de la gripe aviar), no ha habido ninguna pandemia de
importancia desde la gripe de Hong Kong de 1968. En mayo de 2009 México tuvo una alerta de A(H1N1) (gripe A) que mantuvo a
la población de la Ciudad de México en cuarentena. La inmunidad adquirida con las pandemias previas y las campañas de
vacunación parecen haber limitado la extensión del virus y pueden ayudar a prevenir futuras pandemias.17

Durante el siglo XX se produjeron cinco pandemias de gripe debido a la aparición por mutación de diferentes cepas del virus. A
menudo estas nuevas cepas han surgido a partir del trasvase de cepas típicas de animales al ser humano, en lo que se denomina
salto de especie o heterocontagio. Una variante mortal del virus de la gripe aviar denominada H5N1 pasó por ser la principal
candidata para la siguiente pandemia de gripe en humanos desde que traspasó la barrera de especie en los años 1990 y provocó
decenas de defunciones en Asia, hasta la aparición de la neogripe A (H1N1) en 2009. Afortunadamente aquella variante aviar no
mutó y no puede transmitirse de persona a persona, pues solo afectó a humanos desde aves contagiadas y ese contagio no es fácil
pues requiere unas condiciones muy especiales.23

Epidemiología
Los virus de la gripe resisten más en ambiente seco y frío. Pueden conservar su capacidad infectiva durante una semana a la
temperatura del cuerpo humano, durante 30 días a 0 °C y durante mucho más tiempo a menores temperaturas.24 25 Puede ser
fácilmente inactivado mediante detergentes o desinfectantes.26 27 28

Variaciones estacionales

La incidencia global se calcula en 10-20 %, pero la selectiva, en determinados grupos poblacionales, puede llegar al 40-50 %.

La gripe alcanza sus picos de mayor prevalencia durante el invierno y, debido a que el hemisferio norte y el hemisferio sur
atraviesan esta estación en diferentes momentos, existen, de hecho, dos temporadas de gripe cada año: de octubre a abril en el
hemisferio norte y de mayo a septiembre en el hemisferio sur. Este es el motivo por el que la OMS (asesorada por los Centros
Nacionales para la Gripe) hace recomendaciones para dos formulaciones vacunales cada año, una para cada hemisferio.29 Además
del clima y la humedad, el estilo de vida de las poblaciones y otros factores están asociados a la aparición de la gripe.30

No está completamente claro por qué las epidemias de gripe ocurren de esta forma estacional y no de manera más uniforme a lo
largo de todo el año. Una posible explicación es que el contacto interpersonal es más estrecho en invierno debido a un mayor
tiempo de vida en el interior de domicilios y edificios y esto facilitaría una transmisión del virus de persona a persona. Otra
explicación es que las temperaturas más altas de los meses de verano y la mayor sequedad del aire limitaría la expulsión del moco
por deshidratación del mismo, dificultando la transmisión a través del mecanismo de aerosol que se da durante la tos o el
estornudo. El virus también puede sobrevivir mucho más tiempo en los fomites (objetos y superficies transmisores como pomos de
puertas, encimeras...) cuando el ambiente es más frío. Los desplazamientos poblacionales durante las vacaciones de Navidad en el
hemisferio norte también podrían jugar algún papel.31 Un factor que puede contribuir al fenómeno estacional es que la
transmisión a través del aerosol mucoso es mayor en ambientes fríos (por debajo de 5 °C) y escasa humedad relativa.32 Sin
embargo, los cambios estacionales en las tasas de infección se dan también en regiones tropicales y estos picos de infección
pueden verse principalmente durante la temporada de lluvias.33 Los cambios estacionales en las tasas de contacto durante los
períodos escolares parecen jugar un rol más importante que en otras enfermedades escolares como el sarampión y la tos ferina.
Una combinación de estos pequeños factores estacionales puede verse amplificada por fenómenos de resonancia dinámica con los
ciclos endógenos de enfermedades regionales.34

No se conoce el mecanismo por el cual el virus subsiste entre los brotes epidémicos y se han sugerido dos hipótesis:

El reservorio es humano y hay una prevalencia interepidémica tan escasa que no es detectable y por ello no se
puede actuar contra él.

El reservorio es animal, probablemente en los cerdos hacinados.

Pandemias

En las pandemias, y así se definen, la epidemia progresa hasta afectar a todo el planeta. Fue particularmente famosa y mortífera la
de 1580, que algunos creen fue en realidad de tosferina.35 Las cinco últimas, del siglo XX, han sido causadas por virus de la cepa
A, con la aparición de los subtipos:

1900-1901: A(H3N8).
1918-1919: A(H1N1) (gripe española) con 50 a 100 millones de muertes.
1957-1958: A(H2N2) (gripe asiática) con 70.000 fallecimientos.
1968-1969: A(H3N2) (gripe de Hong Kong) 47.000 fallecimientos.
1977: A(H1N1) (gripe rusa).
2009-: A(H1N1) (Pandemia de gripe A (H1N1) de 2009-2010).

Las tres últimas pandemias se originaron en Asia, avanzaron hacia occidente y pasaron a América.

Las pandemias tienen características comunes:

Aparición de un nuevo virus gripal de cepa A (en lo que corresponde a los antígenos hemaglutinina,
neuraminidasa o ambos).
Existencia de población mundial sin inmunidad previa por ser un virus nuevo.
Alta capacidad infectiva (trasmisión) de la cepa.

La letalidad acumulada de las epidemias supera, en mucho, a la de las pandemias.

Virus H3N2

Un estudio realizado acerca de la eficiencia de la entrada del virus H3N2 ha demostrado que la presencia de diferentes
neuraminidasas afecta a la eficiencia de entrada del virus de la gripe. Esto es sorprendente ya que la misma molécula que permite
la liberación del virus de la superficie celular ayuda a mejorar la entrada. La neuraminidasa produce la rotura enzimática del ácido
siálico del receptor celular para separar la unión virus-membrana y permitir que el virus sea liberado e infecte otras células36 .

El estudió generó diferentes pseudovirus que infectaban a la bacteria de la cepa X-31 y que presentaban: solamente hemaglutinina
sin neruraminidasa (H3X-31), hemaglutinina y neruraminidasa propias de la cepa X-31 (H3X-31/N2X-31), partículas que
presentan la hemaglutinina de la bacteria X-31 y la neuraminidasa de la cepa Japan (H3X-31/N2Japan) y la última con la
hemaglutinina de la bacteria X-31 y la neuraminidasa de una cepa que causa gripe aviar (H3X-31/N2MS96). Se demostró
mediante diversos ensayos que las bacterias que presentaban hemaglutinina y neuraminidasa coincidentes, es decir, que provenían
ambas de la misma cepa (la H3X-31/N2X-31), presentaban mayor eficacia de entrada, seguidas por la H3X-31/N2Japan (ya que la
neuraminidasa de la cepa Japan es más parecida filogenéticamente a la neuraminidasa de la X-31), luego la H3X-31/N2MS96 y
por último la que no presenta neuraminidasa. Por lo tanto, presentar la neuraminidasa correspondiente es esencial en la entrada
viral y los desajustes en la combinación de hemaglutinina y neuraminidasa, pueden causar un descenso importante en la capacidad
infectiva. 37

Etiología: virología
Tipos de virus de la gripe

El virus de la gripe es un virus ARN de la familia Orthomyxoviridae, que comprende

cinco géneros:38

Influenzavirus A
Influenzavirus B
Influenzavirus C
Isavirus
Thogotovirus

Solo los tres primeros (influenzavirus) son causantes de gripe. La nomenclatura

general de los virus de la gripe como tipos A, B o C se basa en características
Orthomyxoviridae, H5N1.
antigénicas de la nucleoproteína (NP) y los antígenos proteínicos de la matriz (M) para
cada género. Cada género a su vez, se subtipifica y las cepas o subtipos se designan
siguiendo este criterio:39

Tipo del virus gripal

Lugar de origen
Número de cepa
Año de aislamiento
Subtipo según estructura H/N (Por ejemplo: «A/Hong Kong/5/68 (H3N2)»)

Influenzavirus A

Este género posee una especie, el Influenza A virus.40 Las aves acuáticas salvajes son los huéspedes naturales de sus muchos
subtipos. En ocasiones los virus pueden transmitirse a otras especies lo que puede provocar graves epidemias en la población de
aves para consumo humano, o saltar directamente al hombre con la consiguiente pandemia.41 Los virus de tipo A son los
patógenos más agresivos de los tres géneros que pueden provocar la enfermedad. En función del anticuerpo dominante pueden ser
divididos en varios serotipos diferentes.42 Los serotipos que han sido confirmados en humanos son:

H1N1, causante de la gripe española en 1918 y de la gripe A en 2009.

H1N2, endémico en humanos y cerdos.
H2N2, responsable de la gripe asiática en 1957.
H3N2, que causó la gripe de Hong Kong en 1968.
H5N1, responsable de gripe aviar y de la amenaza de pandemia en 2007–2008.
H7N7 responsable de gripe aviar, puede afectar a otros animales, incluyendo el hombre.43
H7N2, provoca gripe aviar y excepcionalmente afectación humana.
H7N3, causa gripe aviar y raramente afecta al hombre.44
H9N2, provoca gripe aviar y puede afectar a humanos y cerdos.45
H10N7, causa gripe aviar y en muy pocas ocasiones enfermedad en humanos en contacto con aves.46

Influenzavirus B

Este género comprende a la especie Influenza B virus.40 Infecta casi en exclusiva a humanos42 y es menos frecuente y menos
agresivo que el tipo A. Además del hombre, el único animal susceptible de ser infectado por este tipo de virus es la foca.47 Este
virus tiene una tasa de mutación de 2 a 3 veces más baja que el tipo A48 por lo que es genéticamente menos diverso, conociéndose
solamente un serotipo del grupo B.42 A consecuencia de esta carencia de variabilidad antigénica un cierto grado de inmunidad
frente a este tipo se adquiere normalmente desde la infancia. Sin embargo, presenta el suficiente grado de mutación como para
impedir la inmunidad completa y definitiva.49 Esta reducida tasa de cambios antigénicos, en combinación con su limitado rango
de huéspedes posibles, determina la inexistencia de pandemias de virus tipo B.50

Influenzavirus C

Este género posee una especie: el Influenza C virus,40 que infecta a humanos y a cerdos, y que puede causar cuadros graves y
epidemias locales en animales.51 El tipo C es menos frecuente que los otros dos tipos, y parece ser responsable con cierta
frecuencia de cuadros banales en niños.52 53
Estructura y propiedades

Los Influenzavirus A, B y C poseen una estructura muy parecida.54 Las partículas víricas alcanzan
un diámetro de entre 80 y 120 nanómetros con una forma más o menos esférica, aunque en
ocasiones pueden verse algunos ejemplares de tipo filamentoso.55 Aunque inusual para un virus su
genoma no es un fragmento único de ácido nucleico sino que contiene siete u ocho fragmentos de
ARN inverso. El genoma del tipo A codifica 11 proteínas: Hemaglutinina (HA), Neuraminidasa
(NA), Nucleoproteína (NP), M1, M2, NS1, NS2(NEP), PA, PB1, PB1-F2 y PB2.56

HA y NA son grandes cadenas glicoproteicas que se proyectan del exterior de la partícula vírica.
HA es una lectina mediadora de la fijación del virus a la célula diana y de la entrada del material
genético en ella, mientras que NA está involucrada en la liberación de la progenie viral desde las
células infectadas al exterior, mediante la ruptura de azúcares que ligan a las partículas virales
maduras.57 Estas proteínas son objetivos para los fármacos antivirales.58 Además cumplen una Estructura de la
función de antígeno al que los anticuerpos pueden fijarse. Los influenzavirus A están clasificados neuraminidasa.
en subtipos basándose en la respuesta antigénica a HA y NA, dando lugar a la nomenclatura H y N
como se mencionó más arriba.17

Patogenia

Infección

Los virus de la gripe se fijan mediante hemaglutininas a los

azúcares de ácido siálico de la membrana celular de las células
epiteliales mucosas de las fosas nasales, garganta y pulmones
(más en nasofaringe y tráquea pues la afectación bronquiolar y
alveolar se da solo en los casos graves), en los mamíferos, y
del intestino, en las aves. (Paso 1 de la imagen).59 .

Por tanto, la entrada del virus de la gripe requiere la

presencia de hemaglutinina (HA), mientras que la salida
requiere neuraminidasa. La entrada es mediada por
endocitosisis por clatrina y se produce mediante estos pasos60 :

En primer lugar la hemaglutinina del virus de la gripe reconoce

los receptores que presentan ácido siálico en la superficie
celular. El complejo virus-receptor es introducido en la célula
por endocitosis. A causa de la actividad de una bomba de
protones vacuolar los protones (H+) son bombeados dentro de
la vesícula, por lo que el pH de la vesícula endosomal
desciende. La proteína viral M2 transporta los H+ al núcleo del
virión. El descenso en el pH libera la proteína viral M1 del
Invasión y replicación del virus de la gripe en una célula huésped.
RNA viral (ya que M1 está localizada entre la envoltura viral y
Los pasos de este proceso se describen con detalle en el texto.
el genoma). El descenso en el pH endosomal también
desencadena cambios conformacionales en la hemaglutinina.
Esto causa la exposición del péptido de fusión, una secuencia
hidrofóbica que se inserta en la membrana endosomal y causa que se fusione con la envoltura viral. El RNA viral y las proteínas,
como M1, son liberados en el citoplasma y el genoma viral es transportado al núcleo celular para la replicación del RNA viral.
61 62

Replicación

La célula importa el virus mediante endocitosis. Los ciclos de replicación duran entre 4 y 6 horas. En el endosoma así formado,
parte de las proteínas de hemaglutinina fusionan la cubierta viral con la membrana vacuolar, liberando las moléculas de ARN
vírico, proteínas accesorias y de ARN polimerasa al citoplasma (Paso 2).63 Estas proteínas y el ARN forman un complejo que es
transportado al núcleo celular, donde la ARN polimerasa comienza a transcribir copias complementarias positivas del ARN
inverso (antisentido). (Pasos 3a y b).64 El ARN vírico puede ser devuelto al citoplasma y traducido (Paso 4), o permanecer en el
núcleo. Las proteínas víricas recién creadas son también secretadas mediante el aparato de Golgi hacia la superficie celular (en el
caso de la neuraminidasa y la hemaglutinina, Paso 5b) o transportadas de vuelta al núcleo para fijarse al ARNv y formar nuevas
partículas víricas (Paso 5a). Otras proteínas víricas tienen múltiples acciones en la célula huésped, incluyendo la propia
degradación del ARN celular con el fin de emplear los nucleótidos resultantes para la síntesis de más ARNv e inhibiendo la
transcripción del ARN celular.65 El genoma vírico está compuesto por ocho segmentos de ARN de una sola cadena
(monocatenario).39

El ARN inverso formado dará lugar al genoma de futuros virus, ARN polimerasa y otras proteínas virales que se ensamblarán en
un nuevo virión con capacidad infectante. Las moléculas de hemaglutinina y neuraminidasa se agrupan formando protuberancias
en la membrana celular. El ARN vírico y las proteínas de la nucleocápside salen del núcleo y entran en estas protuberancias de la
membrana (Paso 6). Los virus maduros se abren al exterior de la célula en una esfera de fosfolípidos de membrana, adquiriendo
hemaglutinina y neuraminidasa junto con esta cubierta membranosa. (Paso 7).66 De nuevo, las partículas víricas así formadas se
adherirán a nuevas células huésped mediante las hemaglutininas transportadas; los virus maduros se liberan entonces una vez que
las neuraminidasas rompen los residuos de ácido siálico de la célula huésped.59 Tras la liberación de la nueva generación de
partículas víricas, la célula huésped muere.

Mutaciones antigénicas

Aproximadamente una vez cada diez mil nucleótidos (la longitud del ARN del virus), la ARN polimerasa comete un error en la
inserción de un nucleótido (debido a la ausencia de enzimas de prueba de lectura de ARN) lo que ocasiona que casi cada nuevo
virus creado porta al menos una mutación.67 Esas mutaciones provocan la variación antigénica de los virus y las dificultades del
sistema inmunitario para identificarlos como tales y eliminarlos.

La separación del genoma en ocho fragmentos diferentes permite recombinar los cambios si más de una estirpe viral infecta a la
misma célula. El recambio rápido resultante en el material genético produce cambios antigénicos y permite al virus infectar nuevas
especies huésped y superar rápidamente los mecanismos de defensa inmunitaria.17 Esto tiene trascendencia en la fase de
emergencia de las pandemias como se discutirá en la sección de epidemiología.

Daño periférico

La viremia es excepcional y el virus habitualmente solo es localizable en las vías respiratorias, pero en casos graves en la autopsia
se han encontrado virus en hígado, bazo, corazón, riñones y ganglios linfáticos. Los síntomas, distales al aparato respiratorio y
habituales de la gripe (como la fiebre, la cefalea o la astenia) tienen su origen en las enormes cantidades de citoquinas y
quemoquinas (como el interferón o el factor de necrosis tumoral) producidas y liberadas por las células infectadas por el virus.68
Pero en contraste con el rhinovirus, causante del catarro común, la gripe causa un cierto grado de daño tisular, por lo que los
síntomas no son exclusivamente debidos a la respuesta inflamatoria.69

Respuesta inmune

En la defensa inmune contra el virus se implican 5 mecanismos:

Inmunidad celular específica, muy temprana, con multiplicación de los linfocitos T citotóxicos (TCD8+).
Respuesta inflamatoria inespecífica.
Producción de interferón.
Inmunidad humoral con aparición de anticuerpos circulantes con un máximo hacia la segunda semana que se
detectan mediante IHA (inhibición de la hemoaglutinación), neutralización, fijación del complemento, ELISA
(inmunoabsorción por enzimas), etc.
Inmunidad humoral con aparición de anticuerpos locales (IgA).

La eliminación del virus (hacia el 8.º día) seguramente es debida a los 3 primeros mecanismos pues los 2 últimos, con producción
de anticuerpos, son tardíos.

Anatomía patológica
Las células de la mucosa que forma el epitelio respiratorio presentan cambios inflamatorios (tumefacción) del núcleo y en el
espacio intracelular (citoplasma) se forman vacuolas ("burbujas") fruto de dichos cambios. Finalmente la célula se necrosa (muere)
y se desprende dejando la capa basal del epitelio expuesta: esta capa es mucho más sensible, es incapaz de retener el moco y su
exposición es la causa de la mayor parte de los síntomas respiratorios del cuadro.

Cinco días después se inicia la regeneración que inicialmente tiene aspecto metaplásico (células atípicas), pero que a las dos
semanas adquiere un aspecto totalmente normal.
Si se produce una neumonía vírica se puede producir la pérdida de epitelio ciliado en la tráquea, bronquios y bronquiolos. Los
alveolos pulmonares se ven con las paredes engrosadas por edema (líquido en su interior) e infiltración y con un revestimiento
membranoso hialino (de tejido conectivo en respuesta a la inflamación). Con ello el intercambio de oxígeno entre el pulmón y la
sangre se ve comprometido y el déficit de oxígeno en sangre puede ocasionar una disminución global de oxígeno disponible para
los tejidos (hipoxia tisular), con el consiguiente deterioro funcional.

Diagnóstico

Síntomas y signos

La infección con virus de influenza puede ser asintomática y subclínica sin interferir en la capacidad laboral, pero con plena
infectividad. Son casos en los que el portador, y también transmisor, no es consciente de la enfermedad. Esto es muy frecuente en
la gripe por virus C y mucho más raro en los tipos A y B.

En los humanos los síntomas de la gripe tienen una aparición más brusca, y son más graves y
más duraderos que los síntomas del resfriado común. La recuperación completa se logra en
una o dos semanas. En ocasiones puede ser mortal, especialmente en pacientes debilitados
(por ser ancianos o enfermos crónicos) o con deficiencia inmunológica.17 La gripe puede
agravar patologías crónicas previas: pacientes con enfisema, bronquitis crónica o asma pueden
presentar episodios de disnea durante la fase aguda de la gripe y también puede agravarse una
patología coronaria previa o descompensarse un cuadro de insuficiencia cardíaca.70 El tabaco
es otro factor de riesgo que se asocia con cuadros más graves y un incremento de la
mortalidad, pero no por su acción directa en la patogenia sino por las lesiones enfisematosas y
bronquíticas, previas y subyacentes por él motivadas.71

Los síntomas de la gripe comienzan de manera brusca (por ello se suele recordar incluso la Tos, estornudos, fiebre y mialgias
hora exacta de aparición): entre 18 o 72 horas (visto que poseen periodos de incubación son los síntomas más habituales.
extremadamente cortos, que es cuando son proclives los contagios) tras el contacto con el
virus y la infección. Los primeros síntomas suelen ser estornudos con sensación de resfriado,
fiebre alta de hasta 39 °C, cansancio intenso (astenia), con dolores musculares y articulares. El malestar general suele provocar el
encamamiento del paciente durante dos o tres días, con dolores musculares generalizados (de mayor intensidad en espalda y
piernas) y con persistente dolor articular, más intenso en ambas rodillas.

Los síntomas (lo que refiere el paciente en la anamnesis) más habituales son:

Dolor, especialmente en las articulaciones (de más a menos en rodillas, codos y hombros), y en la
musculatura dorsolumbar y de las extremidades (es el "trancazo").
Odinofagía (dolor faríngeo solo con deglutir saliva) con sensación de sequedad en la garganta.
Tos generalmente seca o no productiva. La abundante mucosidad sugiere complicación traqueal o
parenquimatosa.
Congestión nasal con estornudos y rinorrea (producción de mucosidad) transparente.
Fiebre con escalofríos. Es alta (38 °C llegando a 41 °C) y dura entre uno y siete días, siendo solo 3 lo
habitual. Se denomina V gripal a la gráfica térmica bifásica en la que tras un brusco descenso vuelve a subir
en los días cuarto y quinto en ausencia de complicación.
Cefalea fija, no pulsátil, que es sólo consecuencia de la fiebre.
La epiforia (lagrimeo) es habitual.
Dolor retroocular que no suele referir espontáneamente el paciente, pero que le aparece al pedirle que
lateralice la mirada (este síntoma es muy característico de la gripe).
Disnea que sólo suele producirse si hay patología respiratoria previa.
Expectoración, pero generalmente solamente al final del periodo febril y parte de la convalecencia.
Dolor retroesternal leve relacionado con la necrosis del epitelio traqueal.
Dolor abdominal (más habitual en niños con infección por virus del tipo B).72

Los signos (que se evidencian con los 5 pilares de la exploración física: inspección, palpación, percusión, olfatación y
auscultación) más frecuentes son:

Irritación ocular.
Congestión de la mucosa orofaríngea.
Enrojecimiento de la piel, especialmente en la cara.
Los ganglios linfáticos cervicales están sensibles, pero sin agrandamiento.
 Olor a cetona del aliento por la lipolísis, tras fiebre intensa y mantenida.
Auscultación torácica generalmente normal, pero ocasionalmente (8-40 %) hay roncus y sibilancias y pocas
veces estertores crepitantes.
Bradicardia relativa, menos frecuente que en la fiebre tifoidea.

Sensibilidad y especificidad en los síntomas

Investigaciones sobre los síntomas y signos de la gripe han demostrado que los mejores indicadores para el diagnóstico de gripe
son:73

Indicadores para el diagnóstico de gripe73

Hallazgo: Sensibilidad Especificidad
Fiebre 86 % 25 %
Tos 98 % 23 %
Congestión nasal 70–90 % 20–40 %

Notas de la tabla:

La sensibilidad es la probabilidad de clasificar correctamente a un individuo enfermo. Por ejemplo, el 86 % de los

pacientes con gripe presentaban fiebre.
La especificidad es la probabilidad de definir de forma correcta a un individuo sano. En otras palabras, la mayoría
(el 75 %) de la gente con fiebre no tenía gripe.
Todos estos hallazgos, especialmente la fiebre, fueron menos sensibles y específicos en personas por encima de
los 60 años.

Dado que los fármacos antivirales son más eficaces en los primeros estadios de la enfermedad (primeras 48 horas) es importante el
diagnóstico precoz de la gripe. La evaluación combinada de los diferentes síntomas listados más arriba puede mejorar la eficacia
del primer diagnóstico.74 No obstante incluso evaluando la aparición combinada de síntomas se producen errores en el
diagnóstico, por lo que en ocasiones se recurre al teorema de Bayes como herramienta estadística para afinar el diagnóstico,
aunque hay que tener en cuenta que su aplicabilidad varía con la prevalencia de la gripe en el momento de su aplicación: es decir,
durante una epidemia de gripe o en pleno invierno es más probable que determinada combinación de síntomas apunten a una gripe
que, por ejemplo, en pleno verano y sin casos de gripe en la comunidad.75 Usando los datos de los CDC (Centros para el Control
de Enfermedades —Centers for Disease Control—), la siguiente tabla muestra como la probabilidad de gripe varía con su
prevalencia:

Combinaciones de síntomas para el diagnóstico de la gripe73

Como se reportó en el
estudio76 Previstos durante la Previstos fuera de
y previstos durante las temporada de gripe temporada de gripe
epidemias locales de
gripe
Combinaciones (prevalencia=25 %) (prevalencia=2 %)
de síntomas y Sensibilidad Especificidad
signos (prevalencia=66 %)

VPP (Valor VPN (Valor

Predictivo Predictivo VPP VPN VPP VPN
Positivo) Negativo)
Fiebre y tos 64 % 67 % 79 % 49 % 39 % 15 % 4% 1%
Fiebre, tos y
dolor de 56 71 79 45 39 17 4 2
garganta
Fiebre, tos y
congestión 59 74 81 48 43 16 4 1
nasal

Dos estudios de análisis de decisiones77 78 han sugerido que durante epidemias locales de gripe, la prevalencia estaría en torno al
70 %,78 y por lo tanto, los pacientes con alguna de las combinaciones de síntomas mencionadas más arriba deberían, (si
estuviesen inmunodeprimidos, que es muy improbable), ser tratados con inhibidores de la neuraminidasa sin necesidad de la
aplicación del test. Incluso en ausencia de una epidemia local, el tratamiento estaría justificado (según algunos pocos pues el
tratamiento sintomático y de sostén suele preferirse dada la escasa eficacia y la toxicidad de los antivirales actuales, salvo en la
neogripe A de 2009), en la población anciana durante la temporada "alta" de gripe ya que la prevalencia estaría por encima del
15 %.78

Diagnóstico diferencial
Resfriado común: puede ser difícil diferenciarlo en sus primeras fases, pero normalmente los síntomas de la gripe
son de presentación más brusca (es característico que el paciente recuerde incluso la hora exacta en que
aparecieron) y son más intensos y duraderos que sus equivalentes en el cuadro catarral.
Faringitis estreptocócica: su clínica inicial puede ser similar, pero pronto aparecen los exudados purulentos típicos.
Adenovirus: sus procesos tienen un inicio progresivo y el dolor faríngeo es mayor

La mayor dificultad diagnóstica, si la epidemia aún no está establecida, puede darse con:

Enterovirus y arbovirus: tienen un cuadro clínico apenas distinguible, pero por el contrario sin tos. Ambos tipos de
virus son, con frecuencia, responsables de la llamada gripe abdominal.
Dengue: tiene una clínica (conjunto de síntomas y de signos) muy similar a la de la gripe.

Laboratorio

Analítica general

La VSG está poco acelerada en contraste con la intensidad de los síntomas.

Los leucocitos pueden aumentar al inicio, pero lo característico es la leucopenia con linfocitosis a partir del segundo día. Una
leucocitosis superior a 15 000 sugiere complicación bacteriana.

Tests diagnósticos

La disponibilidad de tests de laboratorio para el diagnóstico de la gripe continúa mejorando. Los CDC de los Estados Unidos
publican actualizaciones de los test de laboratorio disponibles.79 De acuerdo con los CDC, el diagnóstico rápido mediante los test
de laboratorio disponibles tienen una sensibilidad del 70–75 % y una especificidad del 90–95 % en comparación con los cultivos
del virus. Estos test pueden ser especialmente útiles durante las temporadas de gripe (prevalencia=25 %), pero no en ausencia de
epidemias locales o en temporada baja (prevalencia=10 %).78

Los métodos serológicos (los antígenos virales se detectan con inmunofluorescencia o con ELISA) son poco útiles en clínica (pero
sí son muy útiles en epidemiología) pues se requiere una valoración y cuantificación evolutivas y obtener suero de la fase de
convalecencia (cuando ya cesó el peligro y se retiró el tratamiento), de manera que es positiva si hay cuadruplicación de las tasas
de anticuerpos entre una cuantificación y la siguiente. Se prefiere la prueba de anticuerpos fijadores del complemento a la de la
inhibición de la hemaglutinación porque esta última depende de las variaciones de cepa o subtipo.

El test de la PCR en tiempo real (RT-PCR) positivo en la neogripe A determina el paso desde diagnóstico de sospecha a
diagnóstico de probabilidad.

El diagnóstico de certeza solo es posible con la identificación del virus mediante la inoculación de las secreciones faríngeas en
cultivos celulares de riñón de mono, o más habitualmente en la cavidad amnial de embriones de pollo.

Tratamiento

Habitual

Los consejos generales para una persona afectada de gripe son reposo, ingesta abundante de líquidos (aunque existe poca evidencia
de la utilidad80 ). Un fármaco que alivie los síntomas.

La aspirina no está indicada en niños y adolescentes (y el tratamiento previo parece aumentar la susceptibilidad de padecerla) con
síntomas de gripe (y tampoco en cualquier otra situación febril) para evitar la aparición del síndrome de Reye, una complicación
infrecuente, pero grave del hígado y del cerebro que puede afectarles cuando toman este antiinflamatorio en el contexto de algunas
enfermedades víricas (especialmente la infección por Influenzavirus B).81
La neumonía vírica en su fase grave suele requerir ingreso en cuidados intensivos y requerir medidas de mantenimiento como
oxigenoterapia, fluidoterapia, fisioterapia y neumoterapia.

Antibióticos

Dado que la gripe es una infección vírica los antibióticos (fármacos antibacterianos, pero inactivos frente a virus) no mejoran el
cuadro, salvo que se prescriban por la aparición de una infección bacteriana secundaria, situación en la que suele ser útil la tinción
de Gram y un antibiograma para elegir el antibiótico adecuado.

No se deben administrar con fines profilácticos (preventivos), pues además de su inutilidad, así se seleccionan cepas microbianas
multiresistentes.

Antivirales

En general los fármacos antivirales se reservan para personas con alto riesgo de padecer
complicaciones (como obesos mórbidos, hospitalizados, ancianos, menores de 5 años,
comorbilidades crónicas) o clínica severa. Es ideal empezar el tratamiento antes de 2 días de
iniciados los síntomas.

Los dos tipos principales de antivirales son los inhibidores de la neuraminidasa y los
inhibidores M2 (derivados del adamantano).
Oseltamivir.

Inhibidores de la neuraminidasa

Son de primera elección en la infección por el virus de la gripe, aunque el CDC estadounidense recomendó
el uso de inhibidores M2 durante la temporada de gripe 2005–2006.82

Lamentablemente un estudio demostró que la administración del tratamiento antiviral en pacientes con gripe
provoca la aparición de resistencia durante la terapia, alterando el pronóstico de la enfermedad. Ello tiene
importancia en el impacto que lleva el tratar masivamente a una comunidad (~20 % de la población) durante
una pandemia, lo cual puede provocar la desastrosa aparición de cepas resistentes durante el período de
administración del tratamiento.83 Amantadina.

El oseltamivir (de nombre comercial Tamiflu) y el zanamivir (Relenza) son inhibidores de la neuraminidasa
que han sido diseñados para detener la propagación del virus en el organismo humano.84 Tienen un rango alto de efectividad tanto
frente a Influenzavirus A como B.85 El grupo colaborativo Cochrane para la gripe ha realizado estudios sobre estos fármacos
concluyendo que ayudan a reducir los síntomas y las complicaciones derivadas de la infección.86 Las diferentes cepas de virus de
la gripe presentan resistencias variables a su acción por lo que es imposible predecir qué grado de resistencia se encontrará en una
futura pandemia.87

Se sabe que el oseltamivir es mucho más vulnerable al desarrollo de resistencias que lo es el zanamivir, debido a la diferencia en su
modo de acción.83 Sin embargo, el zanamivir es un medicamento inhalado, de modo que puede no ser adecuado para el
tratamiento de una infección sistémica puesto que las concentraciones del zanamivir, aunque muy buenas en el tracto respiratorio,
no alcanzan un efecto sistémico adecuado.83

Inhibidores M2 (adamantanos)

Los antivirales amantadina y rimantadina han sido diseñados para bloquear un canal iónico (proteína M2) y prevenir así la entrada
del virus a las células huésped. Estos fármacos son en ocasiones eficaces frente a Influenzavirus A si se administran precozmente,
pero son siempre ineficaces frente al grupo B.85 La resistencia medida a amantadina y rimantadina en cepas americanas aisladas
de H3N2 se ha incrementado hasta un 91% en el 2005.88 La actividad de los admantanos parece ser poco eficaz contra las cepas
H5N1.83

Complicaciones
Las complicaciones de la gripe ocurren más a menudo en pacientes mayores de 64 años de edad, así como en aquellos con ciertos
trastornos crónicos, como enfermedades cardíacas y pulmonares, diabetes mellitus, hemoglobinopatías, disfunción renal e
inmunodepresión.39 La pulmonía es la complicación más grave de la gripe y puede presentarse como neumonía gripal "primaria",
neumonía bacteriana secundaria o neumonía mixta, vírica y bacteriana.
Neumonía vírica

Es la menos frecuente, pero la más grave de todas las complicaciones neumónicas.39 Actualmente solo aparece en pacientes con
bronquitis crónica, enfisema, cardiópatas —generalmente con estenosis mitral—, en deficiencias inmunológicas —como en la
diabetes mellitus, sida, etc.— y ya más raramente en el embarazo, frecuente en la pandemia de 1918.

Aparece como cuadro gripal que no se resuelve y en el que hay aumento de la fiebre, expectoración escasa, pero sanguinolenta,
taquipnea con dificultad respiratoria intensa y, finalmente, cianosis central.

El paciente tiende a sentarse en la cama por la aparición de ortopnea, pues respira mejor sentado que estando incorporado.

Como en todas las neumonías atípicas virales no hay consolidación pulmonar completa, los alveolos siguen ventilando y por ello la
exploración auscultatoria puede ser anodina, con murmullo vesicular normal.

Contrastando con lo anterior las radiografías de tórax muestran infiltrados muy difusos que son generalmente bilaterales y
centrales (perihiliares). Es conveniente pedir la radiografía anteroposterior y también la lateral izquierda para así evaluar mejor la
extensión neumónica. La gasometría arterial muestra intensa hipoxia.

El curso suele ser muy grave y el exitus letalis, a pesar de todas las terapias, suele sobrevenir a los 7 días.

Neumonía bacteriana

Las bacterias patógenas más frecuentes son Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus y Haemophilus influenzae, que
probablemente están previamente en la faringe y causan la infección por disminuir las defensas broncopulmonares durante el
cuadro gripal.

La neumonía bacteriana suele comenzar cuando ya hay franca mejoría del cuadro gripal, unos 2-3 días tras el inicio de la
enfermedad.39

El esputo se hace purulento, la auscultación es de evidente consolidación pulmonar y las radiografías de tórax muestran los signos
habituales de la neumonía.

Las bacterias pueden identificar por hemocultivo y menos frecuentemente por cultivo de esputo, pero el virus gripal ya no se puede
identificar por haber transcurrido más de una semana desde el inicio de la enfermedad.

El pronóstico es mucho mejor que el de la neumonía vírica dada la habitual eficacia de los antibióticos si se aplican rápidamente,
salvo que el germen responsable sea resistente a ellos.

Neumonía mixta

Es un cuadro clínico mezcla de los dos anteriores pues hay empeoramiento en la fase aguda y posteriormente los síntomas son los
típicos de la neumonía bacteriana y, quizás, la más frecuente de las complicaciones neumónicas.

La extensión suele ser menor que la habitual en la neumonía vírica y responde bien a los antibióticos, lo que induce a pensar que
las bacterias son el agente patógeno predominante.

Síndrome de Reye

En este síndrome hay encefalopatía y degeneración grasa del hígado. Aparece ocasionalmente en la infección por el virus B de la
gripe y menos en la infección por el A.39 También aparece a veces con el virus varicela-zóster (VVZ).

Al parecer está relacionado con la administración de aspirina en niños y adolescentes prepuberales (hasta 16-18 años) para el
tratamiento de algunas viriasis.

Hay náuseas y vómitos durante uno o dos días, seguidos de trastornos mentales, desde letargia a coma, con hepatomegalia
(aumento del tamaño del hígado) y elevación de los niveles en el suero sanguíneo de las enzimas aspartato aminotransferasa
(GOT), alanina aminotransferasa (GPT) y LDH en sangre, pero permaneciendo la bilirrubina normal y sin presentar ictericia.

La mortalidad, que antes era del 40%, actualmente ha descendido al 10%. En las autopsias de pacientes fallecidos del síndrome de
Reye no se suele encontrar el virus ni en cerebro ni en hígado.
Otras

Otras complicaciones menos frecuentes descritas en asociación con la gripe incluyen:

Traqueitis.
Exacerbación de bronquitis crónica, que con frecuencia evoluciona a descompensación e insuficiencia
respiratorias.
Sinusitis y otitis media, que tienen la sintomatología y requieren el tratamiento habitual.
Musculares, como la miositis, rabdomiólisis y como consecuencia mioglobinuria.

Ya más raramente, pero que sí fueron frecuentes en la pandemia de 1918, pueden presentarse:

Miocarditis.
Pericarditis.

Otras complicaciones neurológicas, de presentación muy ocasional, son parálisis de pares craneales, mielitis, sordera, afasia,
hemiplejía, síndrome de Guillain-Barré y psicosis, pero la relación con el proceso gripal no está totalmente demostrada.39

Pronóstico
La mayoría de las personas que contraen la gripe se recuperan en una o dos semanas (una de enfermedad y otra de convalecencia),
pero algunas desarrollan complicaciones graves como neumonía.30 Según la OMS: "Cada invierno, diez millones de personas
contraen la gripe. La mayoría sólo enferman y se ausentan del trabajo durante una semana, pero la población anciana presenta un
mayor riesgo de complicaciones mortales. Sabemos que la cantidad de fallecimientos anuales es de unos cientos de miles de
individuos, pero incluso en los países desarrollados las cifras son inciertas porque las autoridades médicas no suelen verificar
quién muere realmente a consecuencia de la gripe y no de otros cuadros parecidos".89 Incluso la población sana puede verse
afectada y a cualquier edad pueden producirse complicaciones graves. El grupo de población de personas por encima de los 50
años, los niños pequeños y la población de cualquier edad con patología crónica tienen mayor riesgo de padecer esas
complicaciones, como neumonía, bronquitis, sinusitis u otitis.90

Prevención
Los suplementos vitamínicos se han demostrado inútiles tanto los de vitamina C (inocua pues la sobrante se suele eliminar por
orina) como de vitamina D, con la que hay que llevar más cuidado pues al ser liposoluble y no hidrosoluble puede acumularse y
provocar intoxicación si se dan dosis altas.

Vacunación

Existen vacunas y antivirales para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por el virus de la gripe. Las vacunas están
formuladas a partir de virus inactivados o viriones atenuados de la gripe humana H1N1 y H3N2, así como los de los virus de la
influenza B. Debido a que la antigenicidad de los virus salvajes evolucionan, las vacunas se reformulan anualmente. Sin embargo,
cuando la antigenicidad de las cepas que forman parte de las vacunas y la de los virus salvajes que circulan entre la población no
coinciden, las vacunas dejan de ser efectivas. En otras ocasiones, incluso cuando ambas antigenicidades coinciden, se puede dar el
caso de que aparezcan mutantes que escapan a la vacuna. Los fármacos más frecuentes incluyen la amantadina, que inhibe la
pérdida de la envoltura de los viriones al interferir con M2, y oseltamivir, que inhibe la liberación de los viriones de las células
infectadas al interferir con NA. Sin embargo, los mutantes que son capaces de escapar a la vacuna se han generado,
principalmente, en ex usuarios de drogas y con menor frecuencia para el último fármaco.91

Se han realizado varios estudios con el objetivo de demostrar la inmunogenicidad de la vacuna inactivada contra la gripe. En 1976
se encontró que dicha inmunidad persistía al cabo de tres años posterior a la vacunación del tipo monovalente A.92 Un año
después se reportó que los individuos vacunados durante una epidemia de influenza tipo A presentaban inmunidad a partir del
octavo o noveno día después de la vacunación y persistía al cabo de un año. En 1982 se comprobó la eficacia de la vacuna
trivalente en 75 reclutas del ejército italiano y cientos de otros voluntarios de otros países.92

La vacunación antigripal está ampliamente recomendada para grupos de alto riesgo,30 que son aquellos en los que las
complicaciones de la gripe pueden ser graves:

Mayores de 60 años.
Menores de 5 años.
Inmunodeprimidos (diabetes, sida, trasplantados, etc.).
 Con enfermedad grave previa especialmente respiratoria (enfisema,
bronquitis, etc.) o cardiaca (infarto de miocardio, valvulopatías, insuficiencia,
etc.).

Además de los grupos de riesgo es habitual la vacunación anual del personal de

servicios sociales básicos como médicos, docentes, bomberos o militares.

En general la vacuna se administra a todo aquel con mayor indefensión ante las
complicaciones por déficit inmunitario y también a todo aquel que lo solicite dadas sus
escasas contraindicaciones (hipersensibilidad o alergia a las proteínas de huevo o a los Vacunación de personal militar.
antibióticos usados en el cultivo de los virus), a fin de dificultar la transmisión todo lo
posible.

Las vacunas frente al virus de la gripe pueden fabricarse siguiendo diferentes procesos: el más habitual es el cultivo de virus en
proteínas de huevo de gallina. Tras su purificación el virus es inactivado (mediante el uso de agentes químicos (detergentes) o
físicos para producir una vacuna que pueden ser de virus íntegros o fraccionados, estas últimas son de elección en niños por
ocasionar menor número de reacciones febriles. También pueden realizarse cultivos de virus en proteínas de huevo hasta que
pierden su virulencia generando así vacunas.

Las de virus vivos atenuados para administración nasal17 son menos aconsejables en inmunodeprimidos.

La eficacia de estas vacunas es variable y no se encuentran grandes diferencias entre las vacunas de virus fraccionado (subvirones)
y las vacunas de subunidades, en términos de inocuidad, reactogenicidad e inmunidad en adultos y ancianos.93

Debido a la alta tasa de mutación del virus una formulación vacunal concreta confiere inmunidad durante no más de unos pocos
años. Cada año la OMS realiza una predicción sobre qué cepa del virus es más probable que sea la causante de la siguiente oleada,
permitiendo así a la industria farmacéutica el desarrollo de las vacunas más apropiadas contra esas cepas.29 Las vacunas también
se pueden desarrollar para proteger a las aves de corral de consumo humano de la gripe aviar. Estas vacunas pueden ser eficaces
contra múltiples cepas y son usadas junto con el sacrificio selectivo de los animales con mayor riesgo de transmisión de cepas
mutadas, como parte de una estrategia de prevención con objeto de evitar o reducir las posibles epidemias y pandemias en
humanos.94

Es posible estar vacunado y aun así contraer la gripe (uno de cada 5 casos) pues la vacuna tiene una eficacia de alrededor del 80 %.
La vacuna se elabora antes de cada temporada de gripe para unas cepas específicas, pero puede suceder que se produzca la
propagación de alguna cepa no prevista o mutada. Se tarda en torno a seis meses en formular y fabricar masivamente una nueva
vacuna; en ocasiones una nueva o imprevista cepa se propaga durante ese período y consigue infectar a mucha gente antes de
disponer de los millones de dosis vacunales necesarias (como sucedió en la epidemia de gripe Fujian (H3N2) en la temporada de
gripe 2003-2004).95 También es posible infectarse justo antes de la vacunación y enfermar con la cepa supuestamente cubierta por
la vacuna, ya que la vacuna tarda unas dos semanas en lograr su máxima efectividad.90

La temporada 2006–2007 fue la primera en la que el CDC recomendó la vacunación anual de los niños menores de 5 años.96

Las vacunas contra la gripe son seguras y rara vez se reportan efectos adversos. Los efectos secundarios más frecuentes son dolor,
enrojecimiento y leve edema en el sitio de la inyección (20 %), dolor de cabeza, malestar y debilidad generalizada. Con menos
frecuencia se han observado mareos e hipotensión. En 1-2 % de los casos hay fiebre y síntomas constitucionales. Puede causar
también reacciones inmunitarias que se asemejan a una infección real por el virus, o a síntomas generales de infección (muchos
síntomas catarrales o gripales son, en realidad, síntomas generales inespecíficos de infección), aunque de una manera leve y
transitoria.

Los casos más graves incluyen reacciones alérgicas y broncoespasmo,93 por reacción frente a alguno de los componentes de la
vacuna (residuos de las proteínas del huevo o de los antibióticos empleados para su elaboración); no obstante este tipo de
reacciones son extremadamente infrecuentes.97

Higiene y asepsia en el control de la infección

Unos adecuados hábitos personales de higiene son eficaces también para la prevención de la infección. Las personas que han
contraído la gripe son más infectivas durante el segundo y tercer día tras haberla contraído y su capacidad infectiva se prolonga
durante unos diez días.98 Los niños son especialmente infectivos (más que los adultos) y pueden propagar partículas víricas desde
antes incluso de la aparición de sus síntomas, y hasta dos semanas después.98 99

Dado que la gripe se contagia a través de las gotas emitidas en aerosol con la tos, el estornudo e incluso con el habla, y a través del
contacto con superficies contaminadas, es de especial importancia recomendar a la población que se cubra la cara cuando tosan o
estornuden, así como el lavado frecuente de manos.96
La desinfección de superficies está recomendada en las zonas en las que pueda depositarse el virus.100 El alcohol es un eficaz
desinfectante del virus de la gripe y si se usa junto con sales cuaternarias de amonio se incrementa notablemente su eficacia.101 En
los hospitales las sales cuaternarias de amonio y diversos compuestos halogenados, como el hipoclorito de sodio son habitualmente
empleados para la desinfección de zonas sanitarias y equipamiento médico que han sido ocupados o usados por pacientes con
síntomas de gripe.101

En anteriores pandemias el cierre de colegios, iglesias y teatros ralentizó la propagación del virus, pero no parece haber tenido una
influencia significativa en la disminución de la tasa de mortalidad.102 103

Investigación
Las investigaciones sobre el virus de la gripe se están centrando en estudios de virología
molecular, acerca de cómo el virus desencadena los mecanismos patogenéticos de la
enfermedad, en la respuesta inmunológica del huésped, en la genómica viral y en la manera
en que el virus se propaga provocando oleadas epidémicas. Estos trabajos están ayudando a
desarrollar medidas de lucha más eficaces contra el virus; por ejemplo, un mejor
conocimiento de la respuesta inmunitaria del organismo ayuda al desarrollo de mejores
vacunas, y un conocimiento detallado de cómo el virus penetra en las células diana mejora el
diseño de los nuevos fármacos antivirales. Un importante programa básico de investigación
es el Influenza Genome Sequencing Project (Proyecto de Secuenciación del Genoma del
virus de la Gripe), que está creando una base de datos de secuencias genéticas del virus; esta
base de datos ayudará a clarificar qué factores influyen en la mayor mortalidad o virulencia
de una cepa determinada frente a otra, qué genes están involucrados en la mayor o menor
inmunogenicidad y cómo el virus evoluciona en el tiempo.104

La investigación de nuevas vacunas es especialmente importante, ya que las actuales son

lentas y caras de producir y deben ser reformuladas cada año. La secuenciación del genoma
del virus de la gripe y el uso de la tecnología de recombinación genética pueden acelerar la Científico del CDC trabajando con
aparición de la siguiente generación de cepas vacunales, permitiendo a los científicos colocar virus de la gripe bajo fuertes
nuevos antígenos en cepas de vacunas previamente desarrolladas.105 Nuevas tecnologías medidas de seguridad biológicas.
están siendo también desarrolladas para permitir el crecimiento de virus directamente en
cultivos celulares, mejorando las vacunas y disminuyendo los costes.106 La búsqueda de una
vacuna universal para el tipo A, dirigida contra la superficie externa de la proteína transmembrana M2 (M2e), está siendo llevada a
cabo en la Universidad de Gante por Walter Fiers, Xavier Saelens y su equipo107 108 109 y ha concluido con éxito la Fase I para
ensayos clínicos.

Infección en animales
Casos de gripe aviaria tipo A (H5N1) confirmados en humanos
Hasta el 10 de marzo de 2006
Fechas reportadas
Total
País 2003 2004 2005 2006
casos muertes casos muertes casos muertes casos muertes casos muertes
Camboya 4 4 100 % 4 4 100 %

China 8 5 62.5 % 7 5 71.4 % 15 10 75.0 %

Indonesia 17 11 64.7 % 11 10 90.9 % 28 21 75.0 %

Irak 2 2 100 % 2 2 100 %

Tailandia 17 12 70.6% 5 2 40.0% 22 14 63.6%

Turquía 12 4 33.3% 12 4 33.3%

Vietnam 3 3 100 % 29 20 69.0% 61 19 31.1% 93 42 45.2%

Total 3 3 100 % 46 32 69.6% 95 41 43.2% 32 21 65.6% 176 97 55.1%

Fuente Organización Mundial de la Salud (OMS) :
Communicable Disease Surveillance & Response (CSR) (http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/en/).

El virus de la gripe puede infectar a numerosas especies animales y producirse una transferencia de cepas virales entre ellas. Las
aves son el principal reservorio animal del virus.110 Se han identificado hasta dieciséis variedades de hemaglutinina y nueve de
neuraminidasa. Todos los subtipos conocidos (HxNy) pueden aislarse en pájaros, pero muchos subtipos son endémicos de otras
especies como humanos, perros, caballos y cerdos; en poblaciones de camellos, hurones, gatos, focas, visones y ballenas también
se ha demostrado la existencia de infección o exposición al virus.49 Algunas variedades del virus se nombran en función de la
especie a la que la cepa está adaptada o de la que es endémica. Las principales cepas nombradas usando esta convención son la
gripe aviar, la gripe humana, la gripe del cerdo, la gripe del caballo y la gripe del perro. Con el nombre de gripe del gato se hace
referencia normalmente a un tipo de rinotraqueitis vírica propia de los felinos o a la infección por calicivirus, pero exactamente a la
infección por alguna de las variantes del influenzavirus. En los cerdos, los caballos y los perros los síntomas suelen ser similares a
los humanos, con tos, fiebre y pérdida del apetito.49 La existencia de pandemias en animales no está tan bien estudiada como en
humanos, pero está registrada una epidemia de gripe en una población de focas de la costa de New England, causando
aproximadamente unas 500 muertes en 1979–1980.111 Por otra parte, las epidemias en cerdos son habituales y no suelen provocar
gran mortandad.49

Los síntomas de la gripe en las aves son variables y pueden ser inespecíficos.112 Los síntomas de una infección poco patógena
pueden ser tan leves como algunas plumas encrespadas, una pequeña reducción en el número de los huevos de cada puesta o una
discreta pérdida de peso con algunos leves síntomas respiratorios.113 Estos síntomas leves e inespecíficos dificultan el diagnóstico
de campo, siendo necesaria la realización de test de laboratorio para el diagnóstico de aves infectadas. Algunas cepas como la
asiática H9N2 son extremadamente virulentas con las aves de corral y pueden causar síntomas más graves y mayor mortalidad.114
En sus variantes más patógenas, la gripe en los pollos y los pavos provoca la aparición repentina de un cuadro grave con una
mortalidad cercana al 100 % en cuarenta y ocho horas.115 Dado que el virus se propaga con mucha rapidez en condiciones de
hacinamiento propias de las granjas intensivas de estas aves, estas epidemias pueden causar grandes pérdidas económicas.

Una cepa muy patógena de H5N1 adaptada a las aves (llamada HPAI A(H5N1), de las siglas en inglés "Highly Pathogenic Avian
influenza virus tipo A, subtipo H5N1": Virus de la gripe aviar tipo A altamente patogénico) provoca la gripe aviar, endémica de
muchas poblaciones de pájaros, especialmente en el sudeste asiático. Esta cepa asiática de HPAI A(H5N1) se está extendiendo por
todo el mundo. Es epizoótica (epidémica en animales) y panzoótica (puede causar epidemias en múltiples especies animales y en
amplias áreas geográficas), matando decenas de millones de aves y provocando el sacrificio de cientos de millones más para
controlar la extensión de la enfermedad. La mayoría de las referencias en los medios de comunicación sobre la gripe aviar y la
variante H5N1 son sobre esta cepa específica.116 117

Por el momento HPAI A(H5N1) provoca una enfermedad en las aves, y no existen evidencias de transmisión de humano a
humano. En casi todos los casos de infección en humanos se había producido un estrecho contacto físico con aves infectadas.118
Se desconoce si en el futuro esta cepa podrá mutar hacia una estirpe capaz de transmitirse entre humanos. Debido a su gran
virulencia y letalidad, a su presencia endémica y su extensa distribución en el reservorio biológico aviar, el virus H5N1 disparó las
alarmas de pandemia en la temporada de gripe 2006–07, y se está invirtiendo una gran cantidad de recursos económicos en
prepararse para una potencial pandemia de gripe a nivel mundial.119

En abril del 2009 está habiendo una pandemia en varios estados de México, en California, Texas, New York, Nuevo México.

Impacto económico

Gripe humana

La influenza es una enfermedad que produce altos costos para el individuo y las naciones debido a la pérdida de productividad y al
tratamiento médico asociado a la enfermedad, así como costos indirectos de las medidas preventivas.

El impacto económico de las pandemias del pasado no se han estudiado con intensidad, a tal punto que algunos autores han
sugerido que la influenza española más bien tuvo un efecto positivo a largo plazo en el crecimiento económico per cápita, a pesar
de la gran reducción en la población trabajadora y los efectos represivos a corto plazo.120

Otros estudios han intentado predecir los costos asociados a pandemias tan graves como la de 1918, las repercusiones sobre los
países donde el 30 % de los trabajadores se enfermen y 2,5 % de ellos mueran. Se estima que una tasa de morbilidad del 30 % para
una enfermedad que dure 3 semanas debe disminuir el Producto Nacional Bruto en un 5 %. Los costos adicionales provenientes
del tratamiento médico de 18-45 millones de personas sumarían unos 700 mil millones de dólares.121

Gripe aviar

Los costos de la prevención de la enfermedad son igualmente elevados. Diferentes gobiernos alrededor del mundo han gastado
millones en la preparación y planificación de una potencial pandemia de gripe aviar, con costos asociados a la compra de vacunas,
así como en el desarrollo de planificación de desastres y estrategias para la mejora del control de fronteras.119 Por ejemplo, el 18
de enero de 2006, durante una conferencia internacional en China, varias naciones internacionales prometieron recaudar 2 mil
millones de dólares para combatir la gripe aviar.122

Para 2006, se habían gastado más de diez mil millones de dólares y se habían sacrificado más de 200 millones de aves con el fin de
tratar de contener el virus aviar H5N1.123 Sin embargo, todos estos esfuerzos han sido ineficaces en el control de la dispersión del
virus, de modo que se han intentado distintos abordajes. Por ejemplo, en Vietnam, el gobierno adoptó en 2005 una campaña
masiva combinando vacunación, desinfección, desecho de aves y campañas informativas en las ciudades con producción comercial
de aves.124 Como resultado de estas medidas, el costo de criar aves ha aumentado en ese país, mientras que el precio para el
consumidor ha disminuido porque la demanda ha caído por debajo de lo surtido. Ello ha causado pérdidas a los criaderos de aves,
quienes no pueden costear las medidas demandadas por el gobierno. La crianza multinacional de aves se ha vuelto un mercado
improductivo a medida que la gripe aviar se vuelve endémica en las aves salvajes alrededor del mundo.125 La ruina financiera de
los criadores de aves más pobres es tan severa que les amenaza con inanición, a tal punto que algunos han cometido suicidio y
otros han dejado de cooperar con las medidas gubernamentales en el control del virus, aumentando aún más el riesgo humano de
contagio y la probabilidad de una mutación pandémica.126 127

Gripe A (H1N1) de 2009

La Cámara de Comercio de México D.F aseguró que las pérdidas fueron de aproximadamente $57 millones diarios durante la
primera semana.[cita requerida]

Brote de gripe A (H1N1) de 2009

La gripe A (H1N1),128 fue una pandemia causada por una variante del Influenzavirus A (subtipo H1N1), que surgió en el año
2009 descubierta por los doctores Torres y Puccio Ponte en la Universidad de Miami. Las denominaciones gripe A y gripe A
(H1N1), usadas por numerosos medios de comunicación, pueden dar lugar a confusiones, ya que ha habido otras pandemias de
gripe A (H1N1) en épocas pasadas. Por esta razón, este virus fue conocido oficialmente por la Organización Mundial de la Salud
como Virus H1N1/09 Pandémico, haciendo referencia al año de su aparición. Esta nueva cepa viral es conocida como gripe
porcina (nombre dado inicialmente), gripe norteamericana (propuesto por la Organización Mundial de la Salud Animal)129 y
nueva gripe (propuesto por la Unión Europea),130 nombres que han sido objeto de diversas controversias. El 30 de abril de 2009
la Organización Mundial de la Salud (OMS) decidió denominarla gripe A (H1N1).131 132 Esta es una descripción del virus: la
letra A designa la familia de los virus de la gripe humana y de la de algunos animales como cerdos y aves, y las letras H y N
(Hemaglutininas y Neuraminidases) corresponden a las proteínas de la superficie del virus que lo caracterizan.

El origen de la infección es una variante de la cepa H1N1,133 con material genético proveniente de una cepa aviaria, dos cepas
porcinas y una humana134 que sufrió una mutación y dio un salto entre especies (o heterocontagio) de los cerdos a los
humanos,135 para después permitir el contagio de persona a persona.

El 11 de junio de 2009 la Organización Mundial de la Salud (OMS) la clasificó como de nivel de alerta seis; es decir, "pandemia en
curso". Para poder clasificar una enfermedad a dicho nivel, debe verse involucrada la aparición de brotes comunitarios
(ocasionados localmente sin la presencia de una persona infectada proveniente de la región del brote inicial).136 137 Sin embargo,
ese nivel de alerta no define la gravedad de la enfermedad producida por el virus, sino su extensión geográfica.

El 10 de agosto de 2010 la OMS anunció el fin de la pandemia, 14 meses después y luego de haberle dado la vuelta al mundo. La
pandemia tuvo una mortalidad baja, en contraste con su amplia distribución, dejando tras de sí unas 19.000 víctimas.138 139

Véase también
Influenzavirus A
Influenzavirus B
Pandemia de gripe A (H1N1) de 2009
Gripe aviar
Gripe asiática
Gripe española
Gripe porcina
Infección respiratoria alta
Síndrome respiratorio agudo severo
Resfriado común
Tos ferina
Anexo:Cronología de las pandemias
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Enlaces externos
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Wikcionario tiene definiciones y otra información sobre gripe.

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