El monje y su arvejas, en el jardín del monasterio

Un monje austríaco, Gregor Mendel, desarrolló los principios fundamentales de que hoy es la moderna ciencia de la
genética. Mendel demostró que las características heredables son llevadas en unidades discretas que se heredan por
separado en cada generación. Estas unidades discretas, que Mendel llamó elemente, se conocen hoy como genes. 

Mendel presentó sus experimentos en 1865. 

En esa época el conocimiento científico andaba por:

 La teoría celular es comúnmente aceptada.

 ya se describieron los principales orgánulos visibles con microscopía

óptica.

 Se había publicado El Origen de las especies de Darwin que presentaba la

selección natural como mecanismo de transmisión de ciertos caracteres.

foto de: http://www.open.cz/
project/tourist/person/photo.htm.

El método experimental de Mendel

El valor y la utilidad de cualquier experimento dependen de la elección del material adecuado al propósito para el
cual se lo usa.

Sobre la puerta del Museo de Mendel en Brno está la inscripción de la frase de Mendel en checo: "MÁ DOBA P
RIJDE," que significa "mi tiempo llegará".... y recién llegó en los años 1900 donde sus principios fueron
redescubiertos.

MENDEL

Mendel razonó que un organismo apto para los experimentos genéticos debería tener :

1. una serie de características diferentes, fácilmente estudiables y con dos o tres fenotipos diferentes.

2. la planta debía autofertilizarse y tener una estructura floral que limite los contactos accidentales, de
crecimiento rápido y con gran número de descendientes.

3. Los descendientes de las plantas autofertilizadas debían ser fértiles.

El organismo experimental de Mendel fue la arveja común (Pisum sativum,  familiaLeguminosae), que tiene
una flor que normalmente se autopoliniza. La parte masculina de la flor se llama antera, produce el polen, que
contiene los gametos masculinos. La parte femenina de la flor es el Gineceo, formado por estigma, estilo, y el ovario.
El óvulo (gameto femenino) es producido en el ovario. El proceso de polinización (la transferencia de polen de la
antera al estigma) ocurre, en el caso de la arveja, antes de la apertura de la flor. Del grano de polen crece un tubo
(tubo polínico) que permite al núcleo viajar a través del estigma y el estilo, y eventualmente llegar al ovario. Las
paredes del ovario formarán las futuras vainas (fruto: legumbre) y los óvulos fecundados las semillas. Ver ciclo
animado de plantas.

Muchas flores permiten la polinización cruzada, lo cual puede dificultar los estudios si se desconoce las
características de la planta masculina. Dado que las flores de las arvejas el estigma y las anteras están
completamente encerrados y, a diferencia de la mayoría de las flores no se abren hasta ser fecundadas, es decir
luego de la autopolinización, la genética de los progenitores puede ser comprendida mas fácilmente. Los embriones
autofecundados de las arvejas desarrollan sin dificultad.

1
Para los entrecruzamientos Mendel abrió el pimpollo antes de la maduración y retiró las anteras con pinzas evitando
la autopolinización. Luego las polinizó artificialmente, espolvoreando el estigma con polen recogido de otras plantas.

Mendel probó las 34 variedades de arvejas disponibles a través de los vendedores de semillas. Mendel buscó
caracteres con rasgos bien definidos y alternativos constantes, que constituyeran razas puras. Las arvejas de jardín
fueron plantadas y estudiadas durante ocho años a fin de comprobar que el rasgo observado se mantenía constante
a lo largo de varias generaciones. Así, Mendel aisló 7 pares de caracteres que eran razas puras: cada carácter
estudiado se presentaba en dos variantes, tales como: altura de la planta (alta o baja), superficie de la
semilla (lisa  o rugosa), forma de la vaina (inflada o contraída), forma de lavaina y otras (ver esquema a
continuación). En sus experimentos Mendel uso unas 28.000 plantas de arvejas.

Modificada de: http://www.whfreeman.com/life/update/.

La contribución de Mendel fue excepcional en razón del enfoque metodológico utilizado para definir el problema, el
uso de variables claramente entendibles y la aplicación de lasmatemática (estadística) al resultado experimental.
Usando plantas de arvejas y el método estadístico, Mendel fue capaz de demostrar que los caracteres pasan de los
padres a los hijos a través de la herencia de los genes.

El principio de la segregación 

Mendel primero estudió la herencia de la forma de la semilla. Un cruzamiento relacionado a un solo carácter se
denomina monohibridación. Mendel cruzó una raza pura de plantas con semillas lisas con una raza pura de otra que
siempre producía semillas rugosas (60 fertilizaciones en 15 plantas). Todas las semillas resultantes resultaron lisas.

Al año siguiente, Mendel plantó esas semillas y permitió que las mismas se autofecunden. Recogió 7324 semillas en
total: 5474 lisas y 1850 rugosas. Para sistematizar el registro de datos, las generaciones fueron nombradas y
numeradas. La generación parental se denomina como P. Los descendientes de la generación P son la
generación F1 (la primera filial). La autofecundación de la generación de F1 produce la generación F2 (la segunda
filial).

P1:  lisa X rugosa

F1 :  todas lisas

F2 :  5474 lisas y 1850 rugosas

Lo mismo sucedió con cada par de caracteres elegidos: cuando cepas puras de plantas con semillas amarillas se
cruzan con razas puras de plantas con semillas verdes, todos los descendientes fueron plantas con semillas amarillas.
Los padres del entrecruzamiento son la generación P1, y los descendientes representan la generación F1. 
Cuando los miembros de la generación F1 se entrecruzaron, Mendel recobro muchos descendientes amarillas, y
algunos verdes. Luego del análisis estadístico de la generación F2, Mendel determinó que la relación entre plantas

2
con semillas amarillas/verdes era 3:1. Las plantas  con semillas verdes no aparecían en la primera generación F1, y se
encontraban en la segunda F2 y sucesivas generaciones. 

Cruzamiento monohíbrido entre semillas amarillas (dominantes) y verdes (recesivo). 

Vea este esquema con una animación
Mendel concluyó que el carácter estudiado estaba gobernado por factores discretos(separables) y que el rasgo del
carácter que aparece en la F1 es el dominante. Los factores se heredaban a pares, teniendo cada generación un par
de los mismos. Actualmente nos referimos a esos factores como alelos. El hecho de que los caracteres se hereden de
a pares permiten explicar el fenómeno observado del "salto" de una generación.

 Los caracteres dominantes fueron definidos por Mendel como aquellos que aparecen en la primera
generación( F1) en los entrecruzamientos entre dos especies puras. Las letras mayúsculas se usan
generalmente como notación para los caracteres dominantes

 Los caracteres recesivos son los que "saltan" una generación, y se observan únicamente cuando el carácter
dominante esta ausente. Las letras minúsculas se usan generalmente como notación para los caracteres
recesivos.

Las plantas de Mendel exhibían dominancia completa, en las cuales las expresiones fenotípicas de los alelos eran
dominantes o recesivas, sin "caracteres intermedios".

La Meiosis, un proceso desconocido en los días de Mendel, explica como se heredan los caracteres:

3
 Esquema de la meiosis y formación de los gametos. Imagen 
modificada de http://www.whfreeman.com/life/update2
Sumario de los resultados de Mendel

1. Los descendientes F1 muestran solo uno de los caracteres de los padres, y siempre el mismo carácter.

2. El carácter que no se observa en F1 reaparece en F2 en aproximadamente un 25% de los descendientes.

3. El carácter no cambia cuando pasa a la descendencia: no se mezclan en ningún descendiente y se comportan

como unidades separadas.

4. Los cruzamientos recíprocos demostraron que cada progenitor contribuye de manera igual a la
descendencia.

5. El término fenotipo se refiere al conjunto de caracteres que se expresan o sea a la apariencia externa,

mientras que el término genotipo se refiere a la totalidad genética del individuo .

6. Machos y hembras contribuyen equitativamente a la formación del material genético de la descendencia:

por lo tanto el numero de factores que determinan un carácter es probablemente dos (la solución mas
simple).

El Principio de la Segregación o Primera Ley de Mendel, propone la separación de los factores apareados durante
la formación de los gametos, donde cada gameto recibe uno u otro factor durante su formación. Los organismos
portan dos factores (alelos) por cada carácter. Estos factores se separan durante la formación de los gametos.

Una versión en hipertexto (en Alemán o Ingles) del trabajo original de Mendel en 1865 se consigue siguiendo
este enlace.

Consecuencias de la segregación

 Alelos: se sabe ahora que cualquier gen presenta dos formas diferentes o alelos.

 Homo- y Heterocigosis: determinada por la combinación de los dos alelos de un gen.

 Fenotipo: expresión de las características genéticas o genotipo.

Cuadro de PUNNET

Es un mecanismo muy útil a la hora de considerar las posibles combinaciones de gametos.  Por ejemplo, en la F1
todas las plantas del cruzamiento monohíbrido entre plantas altas y bajas dieron altas. El cuadro de Punnett permite
calcular el resultado de la F2: 

4
   

Cruzamiento de prueba

Para probar la hipótesis de que los alelos están en pares y se separan en la formación de gametas se llevó a cabo un
experimento adicional: se cruzó la F1 (semillas lisas) con la raza pura paterna de semillas rugosas (padre homocigota
recesivo) a lo que se denominó CRUZAMIENTO DE PRUEBA.

En un cruzamiento de prueba se cruzan un genotipo desconocido que muestra el carácter dominante con el padre
homocigota recesivo. Lo que se pretende demostrar es si el genotipo desconocido es homocigota
dominante o heterocigota para ese carácter. Si se producen dos fenotipos distintos quiere decir que el progenitor
desconocido era heterocigota para ese carácter. Si por el contrario aparece un solo fenotipo es homocigoto.

Cruzamiento dihíbrido

Mendel entendió que era necesario realizar su experimento en una situación más compleja y realizó experimentos
siguiendo dos caracteres de las semillas: forma y color. Un entrecruzamiento concerniente a dos caracteres se
conoce como cruzamiento dihíbrido en oposición al cruzamiento de una sola característica o, monohíbrido.

5
La generación F2 resultante no muestra la característica relación fenotípica 3:1 dominante: recesivo. Los dos
caracteres, si consideramos que se heredan independientemente, "calzan" dentro del principio de la segregación. En
vez de los 4 posibles genotipos de un monohíbrido, el cruzamiento dihíbrido tiene 16 posibles genotipos.

Cruzamientos con dos caracteres

 Las semillas lisas (S) son dominantes respecto a la semillas rugosos (s).

 El color amarillo (Y) es dominante sobre el verde (y).

Una vez más, la meiosis nos ayuda a entender el comportamiento de los alelos.

Modificado de: http://www.whfreeman.com/life/update/.

Métodos, Resultados y Conclusiones

6
El gráfico superior es de Genetics pages en McGill University (http://www.mcgill.ca/nrs/dihyb2.gif).

Mendel partió de razas puras que tenían plantas con semillas lisas y amarillas, y las cruzó con razas puras de plantas
con semillas verdes y arrugadas. Todas las semillas de la generación F1 tenían semillas lisas y amarillas. Las plantas
de la generación F2 se obtuvieron por autofertilización, y produjeron cuatro fenotipos:

1. 315 lisas y amarillas

2. 108 lisas verdes

3. 101 arrugadas amarillas

4. 32 arrugadas verdes

Mendel analizó cada carácter por separado como si fuera que el otro carácter no estuviera presente. la relación 3:1
se veía separadamente y estaba de acuerdo con el Principio de Segregación. La segregación de los alelos S y s debían
haber ocurrido independientemente de la separación de los alelos Y e y .

La probabilidad de que un gameto tenga Y es 1/2; la probabilidad de cualquier gameto de tener S es 1/2. La
probabilidad de que un gameto contenga ambos Y y S se calcula por el producto de las probabilidades individuales (o
1/2 X 1/2 = 1/4).

La probabilidad de que dos gametos formen cualquier mezcla de estos alelos en su genotipo 1/4 X 1/4 (recuerde el
producto de las probabilidades individuales).

Por lo tanto, existen 16 posibilidades y, el tablero de Punnett tiene 16 casillas. Dado que hay mas posibilidades de
combinaciones que producen el fenotipo liso y amarillo (SSYY, SsYy, SsYY, y SSYy), este fenotipo es mas común en la
F2.

De los resultados de su segundo experimento, Mendel formuló el Principio de la distribución independiente esto

es, cuando se forman los gametos, los alelos de un gen para una característica dada se separan (segregan)
independientemente de un alelo para otra característica. Si los caracteres se separan independientemente uno de
otros durante la formación de los gametos, puede entenderse el resultado de un entrecruzamiento dihíbrido.

Desde los tiempo de Mendel, los científicos descubrieron el cromosoma y el ADN, y actualmente se interpreta el
principio de la distribución independiente como alelos de genes en diferentes cromosomas que se heredan
independientemente durante la formación de los gametos. Esto no era del conocimiento de Mendel.

Encontrando los genes 

Entre 1884 (el año de la muerte de Mendel) y 1888 se describió la mitosis y la meiosis. El núcleo fue identificado
como la localización del material genético, y se propuso que las "cualidades" eran llevadas por los cromosomas a las
células hijas durante la mitosis.
En 1903 Walter Sutton y Theodore Boveri propusieron formalmente que los cromosomascontenían los genes.
La Teoría cromosómica de la herencia es uno de los fundamentos de la genética y explica el lugar donde se
encuentra el soporte físico de los principios de Mendel.
La localización de muchos genes (factores de Mendel) fue determinada por Thomas Hunt Morgan y sus
colaboradores al principio del siglo XX. El organismo experimental de Morgan fue la mosca de la fruta: Drosophila
melanogaster. Estos organismos son ideales para la genética, tienen tamaño pequeño, son fáciles de cuidar, son
susceptibles de mutar y tienen un tiempo de generación corto (7 a 9 días). Poseen tan solo cuatro pares de
cromosomas.

7
El rol de los cromosomas en la determinación del sexo fue deducido por Morgan de sus trabajos con la mosca de la
fruta.
Durante la metafase, los cromosomas homólogos se enfrentan. Si se microfotografía y luego se recortan y ordenan
los cromosomas homólogos se obtiene un cariotipo .

Existen dos tipos de cromosomas

 Los autosomas cuyos homólogos son similares en tamaño y ubicación de los centrómeros, por ejemplo el

par 21 tiene un tamaño y, el par 9 tiene un tamaño diferente del 21.

 Los cromosomas sexuales en los que cada integrante del par de puede diferir en su tamaño dependiendo
del organismo del cual se originan.

En los humanos y Drosophila, los machos tienen un cromosoma sexual más pequeño llamado Y (masculino), y uno
más grande llamado X (femenino).

 Los machos son XY, y se dice que son heterogaméticos.

  Las hembras son XX, y son por lo tanto homogaméticas.

 En los saltamontes, en los cuales Sutton estudió los cromosomas no existe el Y, los machos solo tienen el X y
la notación es X0.

Otros organismos (pájaros, mariposas) tienen machos homogaméticos y hembras heterogaméticas.

Los machos (si son heterogaméticos) contribuyen con el X o el Y a su descendencia, mientras que las hembras
proveen uno de sus X. Por lo tanto en estos casos el macho determina el sexo de la descendencia. Recuerde que en
la meiosis cada cromosoma se duplica y solo una copia de cada uno de ellos es portada por el gameto.

Normalmente los ojos de Drosophila son rojos pero Morgan descubrió una mutante con un color de ojos diferente
(blancos) y trató de duplicar con ella los experimentos de Mendel. La mayor parte de las mutaciones son
generalmente recesivas, por lo tanto la aparición de una mutante de ojos blancos le dió a Morgan una chance de
estudiar, en animales, los fenómenos que observó Mendel. Pero, en vez de conseguir un resultado tipo 3:1 en F2
(segundo entrecruzamiento) la relación fue cercana 4:1 (ojos rojos a ojos blancos) y, por otra parte todos los
individuos de la generación F2 de ojos blancos eran machos.

La cruza de un macho homocigota para el color blanco con una hembra homocigota para el rojo da una
descendencia que en su totalidad tienen ojos rojos. El rojo es dominante sobre el blanco. Sin embargo, la cruza de
una hembra homocigota para ojos blancos con machos de ojos color rojo, da un resultado inesperado: todos los
machos tienen ojos blancos y todas las hembras ojos rojos. Esto puede ser explicado si el gen para el color rojo esta
en el cromosoma X.

Explicación

Si el gen para color rojo solo esta en el cromosoma X, el macho de ojos rojos en un segundo cruce pasará sus ojos
rojos solo a sus hijas, que por otra parte recibirán un X portador del color blanco recesivo. Por lo tanto las hembras
tendrán ojos rojos igual que su padre.
Dado que la mosca de la fruta pasa solo un Y a sus hijos, el color de los ojos está enteramente determinado por el
cromosoma X que recibe de su madre (en este caso blanco). Esta es la razón por la cual todos los machos de la
segunda cruza tienen ojos de color blanco.
Este experimento introduce el concepto de herencia ligada al sexo, que no es más que la expresión de los genes en
aquellas regiones del cromosoma X que no tienen su correspondencia en el cromosoma Y.

Caracteres codificadas en genes recesivos que se encuentran en los cromosomas sexuales (como el color blanco de
los ojos de la mosca de la fruta o la hemofilia, distrofia muscular, y el daltonismo o ceguera a los colores en

8
humanos) ocurren más a menudo en los machos, dado que no tienen chance de ser heterocigotas para ese carácter.
A esta condición se la denomina hemicigota.

Modificadas de:  http://www.whfreeman.com/life/update/.

Característica de los caracteres ligados al X

 La expresión genotípica es más común en machos

 Los hijos no pueden heredar de sus padres pero si las hijas.

 Los hijos heredan el cromosoma Y de su padre

Solo unos pocos genes se identificaron en el cromosoma Y, entre ellos el factor determinante del testículo (de sus
siglas en inglés TDF) que promueve el desarrollo del fenotipo masculino.

Un tipo especial de herencia ligada al

sexo 

En células de las hembras de mamíferos puede verse una mancha oscura de cromatina: los cuerpos de Barr, que se
interpretan como el cromosoma X inactivado en las células de las hembras de mamíferos. Dado que las hembras
tienen dos cromosomas X, la hipótesis de Lyon sugiere que uno u otro cromosoma X es inactivado en algunas
células somáticasdurante el desarrollo embrionario (totalmente al azar). Las células que se reproducen

9
mitoticamente de esas células embrionarias tienen el mismo cromosoma inactivado. Un ejemplo interesante de este
fenómeno es que la ceguera a los colores (característica que en humanos está ligada al sexo) cuando se da en las
mujeres en algunas ocasiones tienen ceguera los colores en un ojo pero no en el otro.

Modificada de BIO 181 en la University of Arizona

(http://www.blc.arizona.edu:80/marty/181/181Lectures96/Figures/MolBiol/barr.GIF).

La lisencefalia o síndrome del cerebro liso se caracteriza por un cerebro en el cual se encuentran ausentes los surcos
y pliegues. La razón de esta rara enfermedad es la falta de migración de las células nerviosas hacia la corteza durante
el desarrollo embrionario. Es debida a una mutación de un gen llamado "doble cortina", localizado en el cromosoma
X, cuya presencia impide la migración. Los varones que reciben el gen mutado padecen lisencefalia (el afectado no
puede alimentarse por si mismo, caminar, sentarse, comunicarse, sufre convulsiones y....., no existiendo ninguna
cura).

En las mujeres heterocigotas portadoras del gen que impide la migración, debido a que uno de los cromosomas X de
las células que deben migrar es desactivado al azar, tiene como resultado una "lotería" celular de la cual depende el
grado de incapacidad que presenta la persona (cursan, entre otros, con síntomas epilépticos), un diagnóstico
prenatal para el caso femenino revela si posee la mutación pero no el grado de discapacidad.Bibliografía

El concepto moderno del

gen 

Mientras que Mendel especulaba sobre los caracteres, nosotros sabemos hoy que los genesson segmentos de ADN
que codifican para una proteína específica. Estas proteínas son las responsables de la expresión del fenotipo. Los
principios básicos, tal lo descrito por Mendel, de la segregación y de independencia de los caracteres son aplicables
hasta en los casos de herencia ligada al sexo.

TIPOS DE DOMINANCIA

Los siete pares de caracteres de Mendel exhibían dominancia completa, lo cual no es tan común como se cree.
Existen otras posibilidades:

Alelos codominantes y
múltiples 

Los alelos codominantes son aquellos casos en que, en los heterocigotos, se expresanambos genotipos presentes, es

decir es posible observar los dos fenotipos. Un ejemplo de alelos múltiples y codominantes es sistema ABO con el
que se clasifica a la sangre. La compatibilidad sanguínea está determinada por un conjunto de tres alelos: IA, IB e I0 en
un locus, diversas combinaciones producen cuatro tipos sanguíneos o fenotipos: A, B, AB yO. Los alelos múltiples se
originan de diferentes mutaciones sobre un mismo gen.  A y Bson codominantes sobre el O.

10
 Tipo sanguíneo
Genotipo Anticuerpos formados
o Fenotipo

A IAIA o IAI0 Anti - B

B IBIB o  IB I0  Anti - A

AB IAIB  no se fabrican anticuerpos ni contra A ni contra B

0  I0 I0 (homocigota)  fabrica anticuerpos contra los tipos A y B

En la codominancia se expresan ambos alelos. Los heterocigotas para caracteres dominantes expresan ambos alelos.
El tipo sanguíneo AB tiene en la superficie de los glóbulos rojos ambos antígenos. Dado que ninguno es dominante
sobre del otro y ambos son dominantes respecto al O se dicen que son codominantes.

 El único genotipo posible para una persona de tipo O es OO.

 Los de tipo A pueden tener un genotipo AA o AO.

 El tipo B, genotipo BB o BO.

 El tipo AB tiene solo el genotipo (heterocigoto).

Dominancia incompleta 

La dominancia incompleta es una condición en la cual ningún alelo es dominante sobre el otro. La condición es
reconocida para heterocigotas que expresan un fenotipo intermedio en relación a los fenotipos paternos. Si una
planta roja de Camelia se cruza con una planta de flores blancas, la progenie será toda rosa. Cuando una rosa se
cruza con otra rosa, la descendencia es 1 roja, 2 rosas, y una blanca.

Originadas en BIO 181 site at the University of Arizona

( http://www.blc.arizona.edu:80/marty/181/181Lectures96/snapdragon.html).

Interacciones entre
genes 

Si bien un gen fabrica una sola proteína, por lo general esa proteína interactúa con otras, en realidad la mayoría de
las características del fenotipo son el resultado de la interacción de muchos genes distintos de un organismo.

Puede ocurrir que cuando una característica es afectada por dos o más genes diferentes, aparezca un fenotipo
completamente distinto. Por ejemplo la cresta de las gallinas esta determinada por dos genes Rr y Pp.

 RR o Rr cresta en roseta

 PP o Pp cresta en guisante

11
Pero cuando P y R aparecen juntos en el mismo individuo el resultado es una cresta en nuez (fenotipo nuevo)

Epistasis

Epistasis es el término utilizado cuando un gen enmascara la expresión de otro. Si el gen A enmascara el efecto del B
se dice que A es epistático respecto de B. Bateson describió una relación fenotípica diferente en el color de las flores
(púrpuras o blancas) de la arvejilla de olor, que no podía explicarse por las leyes de Mendel. Esta relación era 9:7 en
vez de 9:3:3:1 que se espera en un cruce dihíbrido entre heterocigotas. Lo que ocurre es que cuando los dos genes (C
y P), en cualquiera de ellos homocigotas para el recesivo (cc o pp) resultan epistaticos (o sean que ocultan) el otro.
Para que existan flores púrpuras deben estar presentes los alelos C y P.

Expresión genética y medio ambiente

La expresión de los fenotipos es el resultado de su interacción con el medio ambiente.

Los gatos siameses tienen sus extremidades oscuras debido a los efectos de la temperatura en el producto de la
expresión genética (en este caso una enzima). La enzima que interviene en la producción de pigmento solo funciona
a la baja temperatura de las extremidades.

Herencia poligénica

La herencia poligénica es el conjunto responsable de muchos caracteres que parecen sencillos desde la superficie.
Muchos caracteres como el peso, forma, altura, color y metabolismo son gobernados por el efecto acumulativo de
muchos genes La herencia poligénica no se expresa en absoluto como caracteres discretos, como en el caso de los
caracteres mendelianos. En vez de ello los caracteres poligénicos se reconocen por expresarse como graduaciones
de pequeñas diferencias (una variación continua). El resultado forma una curva con un valor medio en el pico y
valores extremos en ambas direcciones.

La altura en los seres humanos es un tipo de herencia poligénica. La altura en humanos no es discontinua. Si uno
representa gráficamente las diferentes alturas en este curso, una variación continua será evidente, con una altura
promedio y las variaciones extremas, muy altos y muy bajos. Cuando la herencia muestra variaciones continuas es
porque esta controlada por el efecto aditivo de dos o más pares de genes separados. La herencia de CADA gen sigue
las reglas de Mendel.

La herencia poligénica se distingue por

1. Cuantificarse midiendo más que contando

2. Dos o más pares de genes contribuyen al fenotipo

3. La expresión fenotípica abarca un gran rango

En humanos se observa en

1. Altura

2. Lupus Eritromatoso Sistémico (Lupus) (enlace para un artículo respecto a lupus y la genética)

3. Peso ( enlace para un artículo respecto al peso y la genética)

4. Color de ojos (enlace para un artículo acerca del color de ojos)

5. Inteligencia

6. Color de la piel

7. Muchas formas de comportamiento

enlace para observa gráficos de herencia poligénica humana de la McGill University's Genetics pages.
12
Pleiotropía

Por pleiotropía se conoce al efecto de un solo gen en más de una característica. La anemia drepanocítica es una
enfermedad humana de las áreas tropicales donde la malaria es común. Los individuos que la sufren tienen un
sinnúmero de problemas debido al efecto pleiotrópico del alelo de la anemia drepanocítica.

Genes y cromosomas, Herencia No  Mendeliana

Además de las complicaciones de el control poligénico o la pleiotropía existen otros casos en que los porcentajes de
la herencia mendeliana no se cumplen: ligado herencia citoplasmática y mutaciones.

Ligado

El "ligado" ocurre cuando los genes están en el mismo cromosoma. Recuerde que los genes ligados al sexo se
encuentran en el cromosoma sexual X. Los grupos ligados son invariablemente el mismo número que los pares de
cromosomas homólogos que un organismo posee. La recombinación ocurre cuando el entrecruzamiento (crossing-
over) rompe la relación entre los grupos, como en el caso de tamaño de las alas y color del cuerpo estudiado por
Morgan. El mapeo cromosómico estuvo basado en el estudio de la frecuencia de recombinación entre alelos.

Dado que las mutaciones pueden inducirse (por radiaciones o químicos), Morgan y sus colaboradores podían
producir nuevos alelos sometiendo a la mosca de la fruta a mutágenos (agentes que provocan mutaciones). Los
genes están localizados en regiones específicas de ciertos cromosomas, llamadas locus (plural: loci). Un gen es por lo
tanto un segmento específico de la molécula de ADN.

Alfred Sturtevant, siendo un estudiante en el laboratorio de Morgan, postuló que el crossing-over seria menos
común entre genes adyacentes uno del otro en el mismo cromosoma y que sería posible graficar la secuencia de los
genes a lo largo del cromosoma de la mosca de la fruta usando la frecuencia de crossing-over.

La distancia en un mapa genético se expresan en unidades de mapeo (una unidad de mapeo = 1 recombinación por
100 huevos fertilizados, o una chance de recombinación del 1%).

El mapa para los cromosomas de Drosophila melanogaster es bien conocido (enlace para el mapa principal). En los
diagramas de los mapas se puede ver por ejemplo que

 el color de ojos y aristas largas se encuentran muy apartados (tal como lo indica la existencia de un mayor
número de recombinaciones entre ellos)

 el color de los ojos y el tamaño de las alas están cercanos (como lo indica la menor frecuencia de
recombinación entre ellos).

13
Obtenido de Around the Genome (athttp://fly2.berkeley.edu/BDGP/publications/Around_the_Genomes.html). La
figura A muestra, en la metafase, cromosomas de la mosca de la fruta ; la figura B muestra un cromosoma politénico
(gigante).

Herencia citoplasmática

Sabemos que los cloroplastos y las mitocondrias contienen ADN, y cuyos genes controlan ciertos aspectos de la
fotosíntesis y la respiración. La herencia de estos genes es independiente de la reproducción sexual y generalmente
se lleva a cabo por vía materna, denominándose herencia citoplasmática. 

Cromosomas politénicos o
gigantes 

Se encuentran en las glándulas salivales de la mosca de la fruta (Drosophila). Son cien veces más grandes que los
cromosomas de las células del resto del cuerpo y cuando se tiñen presentan bandas claras y oscuras. Los genetistas
aprovecharon este hecho para correlacionar cambios en las bandas de los cromosomas con cambios en
la Drosophila lo que permite asignar un lugar físico a los genes de la misma.

Anormalidades de los cromosomas

Las anormalidades cromosómicas incluyen inversión, inserción, duplicación, y deleción. Estos son tipos de mutación.

Dado que el ADN es información, y que la misma tiene un punto de comienzo, una inversión produce una proteína
inactiva o alterada. Igualmente una deleción o duplicación altera el producto del gen.

 ADN (ácido desoxirribonucleico)

Un ácido nucleico compuesto de dos cadenas polinucleotídicas que se disponen alrededor de un eje central
formando una doble hélice, capaz de autorreplicarse y codificar la síntesis de ARN.
Lugar donde esta "depositada" la información genética.
Ácido nucleico que funciona como soporte físico de la herencia en el 99% de las especies. La molécula, bicatenaria,
esta formada por dos cadenas antiparalelas y complementarias entre si. Su unidad básica, el nucleótido, consiste en
una molécula del azúcar desoxirribosa, un grupo fosfato, y una de estas cuatro bases nitrogenadas: adenina, timina,
citosina y guanina. Fórmula

 Alelo (del griego allelon = "el uno al otro", recíprocamente): Formas alternativas de un gen, se hereda
separadamente de cada padre (p. ej. en el locus para el color de ojos puede haber un alelo para ojos azules o
uno para ojos negros). Uno o más estados alternativos de un gen.

14
 Anemia drepanocítica: Enfermedad humana, autosómica y recesiva. Debido a la mutación, cuando la
concentración de oxígeno es baja la hemoglobina se vuelve insoluble por lo cual los glóbulos rojos se
deforman (falciformes o en forma de hoz) tornándose muy frágiles. Tema ampliado.

 Anticuerpos (del griego anti = contra) Proteínas producidas por las células del sistema inmune (linfocitos B)
que se combinan específicamente con moléculas extrañas al organismo (antígenos) con la finalidad de
inactivarlas.

 Antígenos (del griego anti = contra; genos  = origen): Moléculas, generalmente extrañas al organismo

receptor, que inician la producción de anticuerpos, generalmente son proteínas o combinaciones de
proteínas con polisacáridos.

 Autosoma (auto forma prefijada del griego autos = uno mismo; soma = cuerpo): Cromosoma que no
interviene en la determinación del sexo. El genoma humano diploide consiste en 46 cromosomas
compuestos de 22 pares de autosomas y un par de cromosomas sexuales (X e Y).

 Bases apareadas (en inglés base  pair, bp): Dos bases nitrogenadas (adenina y timina o guanina y citosina)
mantenidas juntas por enlaces débiles (puente hidrógeno). Las dos hebras del ADN se mantienen juntas por
los enlaces de sus bases apareadas formando una doble hélice.

 Cromosomas (del griego khroma  = color; soma = cuerpo): Estructuras del núcleo de la célula eucariota que
consiste en moléculas de ADN (que contienen los genes) y proteínas (principalmente histonas).

 Crossing over (del inglés entrecruzamiento): Proceso que ocurre en la meiosis e incluye la ruptura de un

cromosoma materno y uno paterno (homólogos), el intercambio de las correspondientes secciones de ADN y
su unión al otro cromosoma. Este proceso puede resultar en un intercambio de alelos entre cromosomas.

 Cariotipo (del griego karion = núcleo; typos = estampar, imprimir): Microfotografía de los cromosomas

individuales ordenados en un formato normatizado que muestra el número, tamaño y forma de cada tipo de
cromosoma. Se usa para correlacionar anormalidades de los cromosomas (observables a este nivel de
resolución) con determinadas enfermedades.

 Centimorgan (cM, en honor de Morgan por sus trabajos en genética) Unidad de medida de la frecuencia de
recombinación. Un centimorgan es igual al 1% de probabilidad que un marcador ubicado en un locus se
separe, por crossing over, de otro marcador que se encuentra en un segundo locus en una generación. En
seres humanos un centimorgan equivale a un promedio de un millón de pares de bases.

 Centrómero: Región especializada de cada cromátida al cual se "adhieren" los cinetocoros y las cromátidas
hermanas.

 Cinetocoros: Estructura en los centrómeros de los cromosomas a la cual se conectan las fibras del huso
acromático.

 Cromosomas sexuales: Los cromosomas que determinan el sexo de un organismo. En humanos, la mujer

tiene dos cromosomas X y el hombre un cromosoma X y otro Y más pequeño.

 Deleción (del griego deleomai= yo destruyo): Pérdida de un segmento de un cromosoma.

 Diploide (del griego di= doble; ploion= nave): organismo o fase nuclear que tiene los dos juegos de
cromosomas. Numero cigótico de cromosomas (2n), por oposición al número gamético (n) o haploide.

 Dominante: Término aplicado a un carácter (alelo) que se expresa sin tener en cuenta el segundo carácter
(alelo).

 Drosophilamelanogaster:  Drosophila="amante del rocío" melanogaster= "estómago negro"

 Duplicación: Copia extra de un segmento de un cromosoma.

15
 Expresión: En genética, proceso por el cual la información codificada en los genes se convierte en
estructuras operacionales presentes en la célula.

 Fenotipo (del griego phaineim  = mostrar, typos  = imprimir, estampar): Características observables de un

individuo. La expresión de la composición alélica para un determinado carácter bajo estudio (Lo que se ve).

 Gameto (del griego  gamos = "unión de los sexos", esposa): Célula reproductora haploide (n) que cuando su
núcleo se fusiona con otro gameto (n) del sexo opuesto origina un cigoto (2n), que por mitosis desarrolla un
individuo con células somáticas diploides (2n), en algunos hongos y protistas puede, por meiosis, producir
células somáticas haploides (n).

 Genes (del griego genos = nacimiento, raza; del latín genus = raza, origen): segmentos específicos de ADN
que controlan las estructuras y funciones celulares; la unidad funcional de la herencia. Secuencia de bases de
ADN que usualmente codifican para una secuencia polipetídica de aminoácidos.

 Genoma: Todo el material genético de los cromosomas de un organismo en particular, su tamaño se da

generalmente como el número total de bases apareadas.

 Genotipo: La totalidad de los alelos de un organismo.

 Haploide (del griego haploos  = simple, ploion = nave): Célula que contiene solo un miembro de

cada cromosoma homólogo (número haploide = n). En la fecundación, dos gametos haploides se fusionan
para formar una sola célula con un número diploide (por oposición, 2n) de cromosomas.

 Hemofilia (del griego haima,  haimatos = sangre; philos = amigo): desorden genético humano recesivo, ligado

al sexo , resultante de la ausencia de determinados factores que intervienen en la coagulación de la sangre,
generalmente Factor VIII. Los hemofílicos tienen dificultades en la coagulación de su sangre.

 Herencia poligénica: ocurre cuando una característica es controlada por varios pares de genes,
generalmente resulta en una variación continua de la característica.

 Heterogamético (del griego  heteros = otro): El sexo que posee dos cromosomas sexuales diferentes, como
los machos en el caso humano y de la Drosophila.

 Heterocigoto (del griego heteros = otro, zygon = par) La presencia de alelos diferentes en el mismo locus de

cromosomas homólogos. Cuando los dos alelos son diferentes, el alelo dominante es el que se expresa

 Homocigoto (del griego homos  = mismo o similar,  zygon = par): Cuando los dos alelosson iguales.

 Herencia ligada al sexo: Condición en la cual la herencia de un cromosoma sexual se acopla con un

determinado gen; p.ej. los casos de ceguera al color rojo (daltonismo) y hemofilia en humanos.

 Hipótesis de Lyon: Propuesta por Mary Lyon, sostiene que las hembras de los mamíferos inactivan uno u
otro de sus cromosomas X durante el desarrollo del embrión. El cromosoma inactivado forma el cuerpo de
Barr.

 Homólogos: Un par de cromosomas en cual un miembro del par tiene origen materno y el otro paterno; se
los encuentra en células diploides.

 Inserción (del latín insertare= intercalar): Tipo de mutación en la cual se intercalan una o más bases
de ADN en una secuencia de bases de ADN preexistente. Esto produce un corrimiento del marco de lectura
en el proceso de síntesis proteica dando, por lo general, como resultado una proteína alterada.

 Inversión: Alteración en un segmento del cromosoma que tiene como consecuencia que los genes queden
ordenados de manera inversa a la original. Ocurre por una doble ruptura y giro de 180 grados del segmento.

 Linfocitos B: (del latín lympha  = agua, divinidad de la fuente): Tipo de célula de la sangre (glóbulo blanco)
capaz de transformarse en una célula productora de anticuerpos (plasmocito)

16
  Ligamiento (del inglés linkage): La proximidad de dos o más (genes) marcadores en un cromosoma; cuanto
más próximos se encuentren los marcadores menores son las posibilidades que se separen durante los
procesos de división celular y por lo tanto mayor la posibilidad de que se hereden juntos.

 Locus (del latín: lugar, plural loci): Posición que ocupa un determinado gen en un cromosoma

 Meiosis (del griego  meio  = menor; meiosis = reducción): División celular en la cual la copia de los
cromosomas es seguida por dos divisiones nucleares. Cada uno de los cuatro gametos resultantes recibe la
mitad del número de cromosomas (número haploide) de la célula original.

 Mutación (del latín mutare = cambiar): El cambio de un gen de una forma alélica a otra, cambio que resulta
heredable.

 Pleiotropía (del griego pleios= más; trope= girar): La capacidad de un gen para afectar varias

características fenotípicas diferentes.

 Recesivo: Término que se aplica a un carácter (alelo) que solo se expresa cuando el segundo carácter (alelo)
es igual.

 Recombinación: El proceso por el cual se produce en la progenie una combinación de genes diferentes a los
de los padres. En los organismos superiores por el proceso de entrecruzamiento (crossing over).

 Somático (del griego soma = cuerpo): Relacionado al tejido no-gonadal de un organismo.

 Teoría cromosómica de la herencia: propuesta en1903 por Walter Sutton y Teodoro Boveri, sostiene que los
cromosomas son los componentes físicos que contienen los genes.

 Variación discontinua: ocurre cuando los fenotipos de una característica controlada por un solo gen pueden

ser clasificados claramente en dos expresiones fenotípicas

 distintas (ej. flores rojas o blancas).

El genoma humano

En febrero del 2001 Nature publicó la versión del genoma humano dada a conocer por el HGP(Proyecto genoma
humano) cuyo director es Francis Collins  y  Science, la versión  producida por el grupo de Craig Venter  (®  )
ambas con las correspondientes versiones  digitales.
La secuencia asciende a unas 2.100 millones de bp y deriva del estudio de la eucromatina.  Laheterocromatina (que
representa  aproximadamente un 5% del total) y que es difícil desecuenciar, posiblemente contenga algunos genes.
En ambas publicaciones se detallan los métodos utilizados, las perspectivas y significado de la secuenciación para la
ciencia y la humanidad.
Recordemos que en eucariotas las regiones codificantes de un gen se encuentran fragmentadas en pequeñas piezas
denominadas  exones, separadas por largas secuencias de ADN no codificantes. Solo cuando el ARNm es editado,
durante el proceso de  transcripción, los exones se juntan.
Collins  señala que para identificar los genes funcionales los científicos dependen de una variedad de indicios.

 Algunos surgen de la comparación con las bases de datos de ADNc (complementario), que son copias exactas de los
ARNm. También ayuda la comparación con el ya secuenciado genoma de la rata en razón de que los genes de la rata
y de los humanos son a menudo muy parecidos. Sus secuencias se encuentran conservadas en ambos genomas,
mientras que no sucede lo mismo en una gran cantidad de ADN que los rodea. Cuando estos  (u otros) indicios no
están disponibles  los científicos dependen para la identificación exclusivamente de las  predicciones realizadas en
computadoras ("gene-predicting computer algorithms").

 Los resultados señalan la existencia de entre 30.000 y 40.000 genes, solo aproximadamente el doble de los
de Drosophila melanogaster.  Esta cifra esta en el orden de lo pronosticado en base a la secuenciación del
17
 cromosoma 21 y resulta ser notablemente inferior  a los 140.000 estimados  en base a la complejidad
funcional del ser humano.

  Los voceros del proyecto aluden a las diferentes formas en la que puede introducirse complejidad en un
sistema por mecanismos se dan en humanos y en otros genomas de organismos superiores a saber:

o Proteínas multifuncionales

o Cortes y ensambles alternativos durante el proceso de edición del ARNm (al menos un tercio de los
genes humanos producen diferentes proteínas por medio de ediciones alternativas del mensaje 
("alternative splicing" ) codificado en el  "pre ARNm".

 Como los algoritmos nos son un 100% fiables (a veces "ven" genes donde no hay tales, o pasan por alto
algunos de los  existentes) algunos científicos dudan del contaje realizado, entre ellos, William Haseltine 
( el CEO  de  Human Genome Sciences  considera que existen mas del  doble de genes de los reportados por
los dos grupos

 Causa cierta perplejidad  encajar el significado de la presencia de unos 200 genes bacterianos que

"invadieron" el "futuro genoma humano"  en alguna etapa evolutiva muy primitiva (millones de años atrás)
producto de una transferencia horizontal de genes.

 El genoma contiene grandes regiones pobres en genes ("desiertos"). Mas de la mitad del genoma humano 
consiste en secuencias repetitivas sin función conocida  ("junk DNA"o "ADN basura") destacándose que el
cromosoma 19 que tiene un 57% de ADN repetitivo.
La mayor parte del mismo deriva  de la actividad parasitaria de transposones que se replicaron e insertaron
copias de si mismos en otros sitios. Actualmente  las diferentes familias de transposones parecen haber
dejado de "vagar" por el genoma  y solo quedan en el sus "fósiles". Unos 50 genes parecen haber sido
originados en transposones lo cual sugiere un cierto rol protagónico en la evolución del genoma.

 Sumándose a  la repetición de secuencias causada por los transposones grandes segmentos, tanto dentro
como entre cromosomas del genoma,  parecen haberse duplicado a lo largo de los tiempos. Los
investigadores creen que esto permitió a la evolución "realizar ensayos" con los mismos sin destruir la
función original y probablemente permitió la expansión de muchas familias de genes humanos.

 Tanto el  HGP como Celera  identificaron en el ADN una  multitud de posiciones de bases que difieren entre
individuos los llamados "snips" o SNPs (single polynucleotide polymorphism). HGP si bien el 99,9% de las
secuencias son idénticas en todos los individuos el aproximadamente  0,1%, que corresponde a los SNPs,
difiere de uno a otro. Se espera aprender de ellos como los genes hacen diferentes a los individuos y, en
particular, la razón por la cual algunos son mas susceptibles a ciertas enfermedades.

Número de genes

Drosophila  Caenorhabiti
Virus de la  Mycoplasma Escherichia Arabidopsis Oriza Homo 
melanogaste s
gripe genitalium   coli   thaliana   sativa sapiens
r   elegans

30.000 o
~1.800 ~500 ~4.000 ~13.000 ~18.000 ~25.500 ~50.000
 ¿40.000?

Celera utilizó par la secuenciación el ADN de cinco individuos (un latino, un asiático, dos caucásicos y un
afroamericano) y las cinco secuenciaciones fueros coincidentes en un 99.9%.   
Una rumor se ha esparcido: uno de los caucásicos seria el  propio Craig Venter.
18
Los avances realizados en este campo fueron espectaculares  y, mas allá de los informes que parecen destinados a
impactar a la opinión pública (en especial inversores actuales  y futuros..), resta todavía una enorme cantidad de
trabajo a realizar: completar la ya señalada secuenciación  de la heterocromatina, rellenar los "huecos" ("gaps")
dejados en secuencias muy difíciles, encontrar la totalidad de los genes que codifican para proteínas y aquellos que
solo codifican para ARN, descubrir secuencias regulatorias, "blancos" donde las moléculas interactúan con lo genes e
identificar mas funciones de los mismos, sin dejar de lado las necesarias revisiones para la corrección de los errores
que pudieron escaparse en estas primeras versiones.

El genoma, la suma de la información heredable contenida en los cromosomas y que gobierna el desarrollo de un
organismo, no es un texto estático pasado de una generación a otra,  en vez de ello  el genoma es una maquinaria
bioquímica de extraordinaria complejidad que, como cualquier maquinaria, opera en el espacio tridimensional  y
esta constituido por  partes diferentes e interactuantes. Estas partes conformas por lo menos tres niveles de
información. 
El 98% del genoma que ha sido considerado durante mucho tiempo como "silencioso", en el mejor de los casos , o
como "basura" (junk) en muchos otros, no se estudió en profundidad en general por falta de métodos adecuados. En
estos últimos años los genetistas  han explorado las partes no visibles del genoma en busca de explicaciones  a
anomalías que que contradicen el dogma central de la biología: enfermedades familiares que se manifiestan de
manera impredecible (aún en gemelos.....) o el "encendido y apagado" de genes en canceres que no presentan
mutaciones. Estos estudios se centraron en los otros dos niveles adicionales de información  encontrándose que se
encuentran profundamente relacionados con la herencia conectándola con  el desarrollo y las enfermedades. Existen
nuevos esfuerzos colaborativos que están tratando  de examinar estas regiones tales como el
Proyecto ENCODE ( (Encyclopedia of DNA Elements)  y empresas particulares entre ella la pionera Affymetrix   que
explora la organización y función de la totalidad el Genoma Humano. 

 La primera de estas  partes, los genes que codifican para proteínas (aproximadamente 30.000 regiones del
Genoma Humano), conforman y representan alrededor de un 2% del ADN total. 

 La segunda de estas partes, esta conformada (entre otros) por los genes "solo a ARN"(RNA only genes) a
partir de los cuales no se sintetizan proteínas.   Estos genes no convencionales dan origen a ARNs activos  y
por medio de ellos alteran el comportamiento de "genes normales".  

 La tercera  parte  esta conformada por la información epigenética   guardada en las proteínas y otras
moléculas (por ej. grupos metilo) que se encuentran rodeando o esta pegadas al ADN. Estas  marcas
epigenéticas  pueden influir en las características o en la salud de un individuo (algunas pasan de padres a
hijos) sin alterar la secuencia del ADN. 

19