UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(UNIVERSIDAD DEL PERÚ, DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
E.A.P. FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Farmacología: ANTIDIURÉTICOS

INTEGRANTES:
- Chávez Borda, Marjorie Marina Profesor:
- Ramos Vera, Carol Liseth Ramírez Cruz Francisco Javier
- Rojas Paima, Alexis Agustín
- Zelada Mallco, Diana Jazmin
- Lima, 2020.
INTRODUCCIÓN
 DIURÉTICOS

Los diuréticos son fármacos que

actúan sobre los riñones Las acciones de los diuréticos
estimulando la excreción de agua y están estrechamente relacionadas
electrolitos al alterar el transporte con los mecanismos de transporte
iónico a lo largo de la nefrona

túbulo renal
Diferentes familias de diuréticos

Reabsorción

se caracterizan por actuar en un

determinado segmento de la La tasa de filtración por el riñón de
nefrona un adulto de 70 kg es de 180 l/hora
Fisiología
Riñón
Características
● Órgano par situado detrás del peritoneo y apoyado sobre
la pared abdominal posterior.
● MEDIDAS: casi 12 cm de longitud, 6 cm de ancho y 3
cm de grosor.
● PESO está comprendido entre 140-160g.

Funciòn

Regulación del líquido extracelular (plasma y líquido

intersticial) en el cuerpo, la cual realiza a través de la
formación de orina, que no es más que el filtrado del
plasma modificado.

En el proceso de formación de la orina, los

riñones regulan:
- El volumen de plasma sanguíneo (y de esa manera
contribuyen en forma significativa a la regulación de la
presión arterial).
- La concentración de los productos de desecho en el plasma.
- La concentración de electrolitos (Na+ , K+ , HCO3 – y otros
iones) en el plasma.
- El pH del plasma.
Nefrona
Unidad estructural y funcional
del riñón. Filtra la sangre para
regular el agua y las sustancias
solubles.
Glomérulo: filtración de la
sangre.
Sistema tubular: reabsorción y
secreción.
Anatomía e Histología de la nefrona
 Sistema de
transporte
tubular y los
sitios de
acción de los
diuréticos
 Túbulo contorneado proximal

Na/K ATP asa

Intercambio de Na mantiene los niveles
y un protón intracelulares de Na
yK

El protón se combina El bicarbonato se transporta

con bicarbonato y forma por un transportador de
ácido carbónico membrana basolateral

Anhidrasa carbónica

CO2 ingresa a la
célula y se rehidrata
a bicarbonato.
 Asa de Henle

La inhibición del
Transportador de transporte de sal
Na/K/Cl contribuye a una en la extremidad
acumulación de K dentro ascendente
de la célula gruesa por los
diuréticos de asa
causa ↑ en la
excreción urinaria
Desarrollo de un de cationes
potencial eléctrico divalentes además
+ impulsa la de NaCl
reabsorción de
cationes Mg2 y
Ca2

A través de la vía paracelular

 Túbulo contorneado distal
Segmento
impermeable al
agua
K no se recicla, por lo
tanto no hay potencial
Solo el 10% del positivo para la luz
NaCl filtrado se
reabsorbe, eso
diluye más el
fluido tubular
Ca es reabsorbido
activamente por la
El mecanismo de célula epitelial y
transporte de NaCl por un
aquí es el intercambiador
transporte basolateral de
eléctricamente Na/Ca2
neutro de Na y Cl
 Túbulo colector
El potencial eléctrico negativo a
la luz conduce el transporte de
Cl- de regreso a la sangre a
través de la vía paracelular

Fuerza de ingreso de
Na excede a la fuerza
Na que ingresa a la célula principal
de salida de K y esto
desde la orina es transportado de
desarrolla un potencial
regreso a la sangre a través de la
eléctrico negativo de
ATPasa basolateral de Na + / K +.
10-50mV
Formación de la orina
Está compuesta de 3 pasos
que garantizan que los
residuos y exceso de agua
se eliminen del organismo

1.Filtración glomerular

2.Reabsorción

3.Secreción
1. Filtración glomerular
A medida que la sangre fluye por el glomérulo, la presión arterial empuja el agua y los solutos de los capilares
hacia la cápsula a través de una membrana de filtración. Esta filtración glomerular comienza el proceso de
formación de la orina.

Tamaño de los poros Retención del paso de

de la membrana células hemáticas y
filtrante moléculas voluminosas
Factores que determinan
una correcta filtración
glomerular Presión sanguínea en
Presión de filtración capilares (fuerza
impulsora)
2. Reabsorción
El filtrado que se obtiene contiene residuos, pero también otras sustancias que el cuerpo necesita: iones
esenciales, glucosa, aminoácidos y proteínas más pequeñas.

Transporte activo
La sustancia a ser reabsorbida debe
combinarse con una proteína
transportadora que se encuentra en
las membranas de las células
tubulares renales

Transporte pasivo
Movimiento de moleculas a traves
de una membrana como resultado
de las diferencias en su
concentración
3. Secreción
El filtrado absorbido en el glomérulo fluye por el túbulo renal, donde los nutrientes y el agua se reabsorben
por los capilares. Al mismo tiempo, iones residuales e iones de hidrógeno pasan de los capilares al túbulo
renal.

Eliminación de sustancias
de desecho no filtradas por
el glomérulo
Funciones de la
secreción tubular
Regulación del equilibrio
ácido-base
CLASIFICACIÓN SEGÚN EL
MECANISMO DE ACCIÓN
 Inhibidores de la La eficacia de los inhibidores de

anhidrasa carbónica
la anhidrasa carbónica como
agentes únicos es baja.

● Mecanismo de acción
● Usos clínicos - Indicaciones inhiben Ia reabsorción de sodio y bicarbonato al
inhibir en forma no competitiva y reversible Ia
● RAM anhidrasa carbónica II citoplasmática del túbulo
proximal y Ia anhidrasa carbónica IV luminal, lo
● Interacciones que induce un aumento en Ia entrega de
bicarbonato de sodio a los segmentos más
farmacológicas distales de Ia nefrona

● Contraindicaciones
 MECANISMO DE ACCIÓN
Luz del túbulo proximal Reabsorción de
bicarbonato y
sodio.

Simportador
El cotransportador de
Na+ /HC03

El H+ liberado se combina
con bicarbonato y forma El cuerpo lo absorbe
ácido carbónico

La enzima anhidrasa
carbónica cataliza la
descomposición del l ácido
carbònico en CO2 y H2O

Membrana apical Membrana basolateral

 USO CLÍNICO

Disminuye la secreción del humor acuoso por lo que disminuye la presión

GLAUCOMA intracelular elevada.
Dorzolamida y brinzolamida, que están disponibles sólo como gotas oftálmicas

MAL DE MONTAÑA Como profiláctico al secretar cloro y bicarbonato gracias a la

AGUDO enzima y así llevar al equilibrio iónico (en acidos metabólica).

Aqui se producirá una acidosis leve a moderada debido a una acidificaicón renal
EPILEPSIA defectuosa de la orina.

ALCALOSIS
METABOÓLICA
 Reacciones Adversas Medicamentosas (RAM)
Reacciones adversas a Ia
sulfonamida: anafilaxia,
Son frecuentes pero poco discrasias sanguíneas, eritema
importantes: somnolencia, Acidosis metabólica multiforme, necrosis hepática
embotamiento, trastornos de la fulminante).
visión, hormigueos en cara, y
miembros. Reacciones de
hipersensibilidad. Se demostraron efectos teratógenos
en animales, por lo que no se
recomienda su uso, durante el
embarazo.

Pueden inducir la aparición de: hiponatremia leve, fosfaturia, hipercalciuria, hipopotasemia,

hiperuricemia y acidosis metabólica hiperclorémica, que puede ser grave, especialmente en
pacientes ancianos o diabéticos, o con alteración de la función renal.
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
En anticoagulantes: potencia su acción
En antidiabéticos orales: potencia su acción

- Al ser administrados con fármacos adrenérgicos (anfetaminas, efedrina), atropina, carbamacepina,

ciclosporina, eritromicina y quinidin.

- Su administración con antiepilépticos (fenitoína, fenobarbital) ocasiona potenciación de la toxicidad

del antiepiléptico, con posible presencia de osteomalacia

- Usado con glucósidos cardiacos se puede potenciar el riesgo de hipopotasemia.

- Con sales de litio (carbonato de litio) puede producir inhibición del efecto antimaníaco, por aumento
de la excreción de litio. Se puede ocasionar potenciación y/o toxicidad del diurético por
desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas e inhibición de su excreción renal al
administrarse con salicilatos (ácido acetilsalicílico, diflunisal, salsalato). Por otra parte, incrementa
la excreción renal de los salicilatos.
 Indicaciones y Contraindicaciones

Administración
oral, excreción
renal.

- Hipersensibilidad a acetazolamida
- Hipersensibilidad a sulfonamidas Está contraindicado su uso en
- insuficiencia de Ia glándula adrenal pacientes con enfermedad pulmonar
- Cirrosis obstructiva crónica, depresión además
Contraindicaciones: - Acidosis hiperclorémica a pacientes con hipersensibilidad al
- Enfermedad hepática o renal grave fármaco.
- No en mujeres embarazadas
 Inhibidores de la
reabsorción de Na
 Ahorradores
de K+
● Mecanismo de acción
● Usos clínicos - Indicaciones
● RAM
● Interacciones ● Antagonizan la aldosterona a
farmacológicas nivel del túbulo distal
● Contraindicaciones ● No son monofármacos en
HTA
Mecanismo de acción
Presenta 2 mecanismos de acción:

a) Espironolactona:
Inhiben de manera
competitiva y reversible la
acción de la aldosterona,
impidiendo la síntesis de
proteínas necesarias para
facilitar la reabsorción de
Na+ .

a) Triamtereno y amilorida:
Acciones similares a la
espironolactona, pero su
capacidad de bloquear el
intercambio Na+ /K+ en el
TC no depende de la
presencia de aldosterona
 Usos clínicos
1 Tratamiento de HTA asociados a tiazidas y diuréticos de asa previniendo las pérdidas K+

2 Tratamiento de insuficiencia cardiaca. La espironolactona evita el remodelado cardiaco.

3 Tratamiento de la cirrosis hepática

4 En el síndrome de Crown ( hiperaldosterismo secundario)

 Reacciones Adversas Medicamentosas

Fig 20: Efectos secundario de los diuréticos ahorradores de K+

 Dosis y recomendaciones
Por la mañana
Amilorida 5 mg Tomar con alimento
(Asociado a Se pueden
hidroclorotiazida 50 fraccionar los
mg) comprimidos para
ajustar la dosis

Diuréticos
ahorradores de K
Una o varias dosis
Espironolactona 25- 100 Con alimento DDD/ o mg
25-100 mg Solo asociado a
diurético tiazídico

Triamtereno 77,6
mg (asociado a 25 1 comprimido/ 24- 48 4 comprimidos/ día En ayunas
mg de furosemida) h

DDD: Dosis diaria definida

 Diuréticos
de asa
● Mecanismo de acción
● Usos clínicos - Indicaciones
● RAM
● Interacciones ● Inhibe selectivamente la
farmacológicas reabsorción de NaCl
● Contraindicaciones ● Agentes diuréticos + eficaces
 Mecanismo de acción
Luz tubular (orina) Célula tubular Sangre

Inhibir al transportador Parecen competir por el lugar del

Na + / K + / 2Cl- cloro mediante la interacción con
proteínas específicas inhibiéndolo.
↓ reabsorción de
NaCl y también ↓
Los diuréticos de asa
potencial positivo a
no alteran la bomba
la luz que se deriva
Na+-K+ ATPasa de la
del reciclaje de K +
membrana
basolateral
 Usos clínicos
De origen cardíaco, renal o hepático., deben usarse
01 Síndromes edematosos con precaución, son preferibles los tiazídicos por
su acción menos intensa.

Insuficiencia cardíaca aguda, La rápida reducción del volumen de líquido

02 edema agudo de pulmón extracelular puede producir una rápida mejoría.

En casos de oliguria o anuria de reciente

comienzo. Los resultados no son concluyentes.
03 Insuficiencia renal aguda
Una vez establecida clínicamente una anuria están
contraindicados

04 Hipercalcemia sintomática Por su efecto de incremento de la calciuria.

Crisis o emergencias Por la rápida disminución de la volemia que

05 hipertensivas pueden provocar
 Indicaciones y Contraindicaciones

● El incremento de la excreción de potasio, pudiendo ocasionar hipopotasemia. También

pueden producir hiperuricemia.
● Aumentan la excreción de magnesio, y al contrario de las tiazidas aumentan la
eliminación del calcio (acción calciúrica), que puede ser útil en pacientes con
hipercalcemia sintomática.
● Tambien pueden provocar ototoxicidad por cambios electrolíticos en la endolinfa del
oído medio.
 Indicaciones y Contraindicaciones

Contraindicaciones:
Furosemida, bumetanida y torasemida: reactividad cruzada en pacientes sensibles a
otras sulfonamidas
El uso excesivo de cualquier diurético es peligroso en la cirrosis hepática, la
insuficiencia renal límite o la insuficiencia cardíaca.
No usar durante la lactancia, ya que pasa a leche materna y puede inhibirla.
 RAM
● Hiperuricemia: Puede precipitar los ataques de gota. Puede evitarse usando dosis
más bajas
● Reacciones alérgicas: erupción cutánea, eosinofilia, nefritis intersticial, menos
frecuente con ácido etacrínico
● Deshidratación severa: más común que con otros diuréticos.
● Hiponatremia: puede volverse grave en pacientes que aumentan la ingesta de agua
en respuesta a la sed inducida por hipovolemia
● La hipercalcemia puede ocurrir en pacientes con volumen reducido que tienen otra
causa, previamente oculta, de hipercalcemia, como el cáncer de pulmón de células
escamosas o de mama metastásico.
● La hipotensión y la arritmia cardíaca también pueden ocurrir con diuréticos de asa
● Ototoxicidad: relacionada con la dosis, generalmente reversible, es más común en
pacientes con disfunción renal como antibióticos aminoglucósidos o con el uso de
cefalosporinas
 Interacciones medicamentosas
● Efecto disminuido por: sucralfato, AINE, salicilatos, fenitoína; probenecid,
metotrexato y otros fármacos con secreción tubular renal significativa.
● Potencia ototoxicidad de: aminoglucósidos, cisplatino y otros fármacos ototóxicos.
● Potencia nefrotoxicidad de: antibióticos nefrotóxicos, cisplatino.
● Disminuye efecto de: antidiabéticos, simpaticomiméticos con efecto hipertensor.
● Aumenta efecto de: relajantes musculares tipo curare, teofilina, antihipertensores
(suspender furosemida 3 días antes de administrar un IECA o antagonista de
receptores de angiotensina II).
● Aumenta toxicidad de: litio, digitálicos, fármacos que prolongan intervalo QT.
● Disminución de excreción renal de uratos por: ciclofosfamida.
● Disminución de función renal con: altas dosis de cefalosporinas.
● Mayor riesgo de nefropatía con: radiocontraste sin hidratación IV previa.
● Aumenta incidencia de mortalidad en > de 65 años con demencia con: risperidona.
 Diuréticos
Tiazida
● Mecanismo de acción
● Usos clínicos - Indicaciones
● RAM
● Interacciones ● Bloquea el cotransporte de Na/Cl
farmacológicas ● Tratamiento de primera elección
● Contraindicaciones de HTA
Mecanismo de acción
Potencia diurética: de bajo techo (: facilita la
excreción de un 5-10% del sodio filtrado)

Lugar de acción: porción inicial de TCD

Mecanismo de acción: Inhiben la proteína

cotransportadora Na+ , Cl de la membrana
luminal

Consecuencias electrolíticas: excreción de

Na+ , Cl y K + más elevada, también se facilita
la excreción de Mg2+
 Usos clínicos
1 Tratamiento de la HTA

2 Tratamiento de edema hepático y renal

3 Tratamiento de diabetes insípida nefrógena

4 Tratamiento de nefrolitiasis (reduce la excreción de Ca+)

5 Tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva

 Reacciones Adversas Medicamentosas

Efectos secundario de los diuréticos tiazídicos

 Dosis y contraindicaciones

Contraindicaciones:
El uso excesivo de cualquier diurético es peligroso en la cirrosis hepática, la
insuficiencia renal límite o la insuficiencia cardíaca.
 RAM
Reacciones alérgicas: reactividad cruzada con sulfonamidas.

● Debilidad
● Fatigabilidad
● Parestesias.
● Arritmias Efectos que se suprimen
● Náuseas reduciendo la dosis y
● Anorexia administrando con las
● Cefaleas comidas.
● Sequedad de la boca
● Constipación

Impotencia: probablemente relacionada con el agotamiento del volumen.

La fotosensibilidad, la dermatitis, la anemia hemolítica, la trombocitopenia,
la pancreatitis necrotizante aguda son raras.
 Interacciones medicamentosas
● Efecto antihipertensivo aumentado por: baclofeno, otros antihipertensivos.
● Potenciación de toxicidad mutua con: IECA, ß-bloqueantes (hiperglucemia),
carbamazepina, alopurinol (alergias).
● Absorción disminuida por: colestiramina, colestipol.
● Hipocaliemia intensificada por: corticosteroides, ACTH, amfotericina B parenteral,
carbenoxolona, laxantes estimulantes.
● Riesgo de: hipercalcemia con sales de Ca, hiperuricemia con ciclosporina.
● Riesgo de incremento de urea por: tetraciclinas.
● Efecto disminuido por: indometacina.
● Aumenta efectos adversos de: digitálicos, litio, amantadina.
● Biodisponibilidad aumentada con: agentes anticolinérgicos (debido a disminución
de motilidad gastrointestinal y velocidad de vaciado del estómago).
 Diuréticos
osmóticos
● Mecanismo de acción
● Usos clínicos - Indicaciones
● RAM
● Interacciones
➢ Manitol
farmacológicas ➢ Glicerol
● Contraindicaciones ➢ Isosorbida
 Mecanismo de acción
Son filtrados en el
glomérulo y Actúan en el túbulo
ejercen su acción contorneado proximal,
osmótica dentro porción delgada
del túbulo renal descendente del asa
de Henle y el conducto
colector
Crean una fuerza
osmótica en el
fluido tubular
suficiente para También extraen agua
retrasar la de los compartimentos
reabsorción de intracelulares,
agua y NaCl aumentando el volumen
de líquido extracelular
Usos clínicos - indicaciones
➔ Reducción de la presión intracraneal.
➔ Reducción de la presión intraocular.
➔ Tratamiento de insuficiencia renal aguda.
➔ Tratamiento de edema cerebral progresivo.
➔ Incremento de diuresis para promover la excreción de sustancias tóxicas, materiales y metabolitos.

Vía de Vida media Vía de Dosis

administración eliminación

Intravenosa 15-20 min Vía renal (90%) 50-200 mg/día

Reacciones adversas
De forma aguda, puede
➔ Deshidratación producirse una expansión
➔ Hiponatremia del volumen de líquido
➔ Cefaleas extracelular, lo que es
➔ Náuseas particularmente indeseable
➔ Vómitos para pacientes con
descompensación cardíaca.

Contraindicaciones
➔ Deshidratación severa
➔ Anomalías electrolíticas
➔ Insuficiencia cardíaca progresiva
➔ Edema pulmonar o congestión
pulmonar severa
➔ hipersensibilidad
Interacciones farmacológicas del Manitol
Droga Interacción

Acemetacina La eficacia terapéutica de la acemetacina se puede

disminuir cuando se usa en combinación con
manitol.

Aceclofenaco El riesgo o la gravedad de la nefrotoxicidad se

puede aumentar cuando se combina manitol con
aceclofenaco.

Paracetamol El manitol puede disminuir la tasa de excreción de

acetaminofén, lo que podría dar como resultado un
nivel sérico más alto.

Ácido acetilsalicílico El manitol puede disminuir la tasa de excreción de

ácido acetilsalicílico, lo que podría dar como
resultado un nivel sérico más alto.
Referencias Bibliográficas
1. Brage I., Trapero G. Cardiovasculares Sanguíneos PY -Farmacología -Lección R. Fármacos Diuréticos UNIDAD VII.
2009.

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3. Fresnedo G, Sánchez S, Arias M. Diuréticos: clasificación y farmacología clínica. Efectos secundarios. Indicaciones
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https://slideplayer.com/slide/12441906/

5. Thews G, Mutschler E, Vaupel P. Anatomía, fisiología y patofisiología del hombre. Barcelona:Editorial Reverté; 1983.

6. Tenny S, Patel R, Thorell W. Mannitol [Internet]. Ncbi.nlm.nih.gov. 2020 [citado 5 Julio 2020]. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470392/