1. ¿Qué es la Gota?

La gota deriva su nombre del latín “gutta” (gota) reflejando la creencia que la enfermedad
era causada por un humor malevolente que caía o “goteaba” en articulaciones debilitadas.
Había una cierta sabiduría en esta concepción. (1)
La gota es el síndrome clínico producido por una anormalidad en el metabolismo del ácido
úrico, que resulta del depósito de cristales de uratos (urato monosódico monohidratado)
en estructuras del interior de las articulaciones., tejidos blandos y tracto urinario. Es la
causa más común de artritis inflamatoria en varones menores de 40 años, y es
frecuentemente diagnosticada en la práctica clínica. (1)
La hiperuricemia es un factor de riesgo para el desarrollo de gota, aunque la relación
exacta entre hiperuricemia y gota aguda es aún poco clara. La hiperuricemia es definida
como una concentración sérica de ácido úrico superior a 7 mg/dl En los hombres la
uricemia se eleva con la pubertad y luego año a año gradualmente, en las mujeres el
aumento es brusco con la menopausia. A mayor concentración sérica de ácido úrico, y a
mayor duración de la hiperuricemia, el riesgo de desarrollar gota se incrementa
paralelamente. Por ejemplo, en hombres con una concentración plasmática de 7 mg/dl de
ácido úrico el riesgo es aproximadamente 0.5 %/año, y éste índice aumenta a
aproximadamente 5 %/año si las concentraciones séricas son mayores a 9 mg/dl. Sin
embargo, la gota puede presentarse en presencia de concentraciones séricas normales
de ácido úrico, y, por el contrario, algunos individuos con hiperuricemia nunca
experimentan un ataque. (1)
La acumulación de Acido Urico puede provocar:

 Depósitos de cristales de ácido úrico en las articulaciones o coyunturas, y

frecuentemente se acumulan en el dedo gordo del pie
 Depósitos de ácido úrico (llamados tofos gotosos) que parecen como bultos
debajo de la piel
 Piedras (cálculos) renales debido a los cristales de ácido úrico en los
riñones.

En muchas personas, el primer ataque de gota ocurre en el dedo gordo del pie. A
menudo, el ataque despierta a la persona cuando está durmiendo. El dedo está muy
resentido, enrojecido, tibio e hinchado. El ácido úrico surge por la descomposición de
unas sustancias llamadas purinas. Las purinas se encuentran en todos los tejidos del
cuerpo. También se encuentran en muchos alimentos tales como el hígado, los frijoles y
guisantes secos y en las anchoas. Normalmente, el ácido úrico se disuelve en la sangre,
pasa por los riñones y sale del cuerpo en la orina. (2) Sin embargo, el ácido úrico puede
acumularse en la sangre cuando:

 El cuerpo aumenta la cantidad de ácido úrico que produce.

 Los riñones no eliminan suficiente ácido úrico.
 Se consumen muchos alimentos ricos en purinas.

2. ¿Qué es el Síndrome de Lesch-Nyhan?

 El síndrome de Lesch-Nyhan es una enfermedad metabólica hereditaria caracterizada
por la carencia total de la HPRT (hipoxantina fosforibosil transferasa) enzima que,
como se observa en la figura, cataliza la conversión de la hipoxantina a inosina-5-
monofosfato. La HPRT es un polipéptido de 217 aminoácidos codificado por un gen
situado en la región q26-27 del cromosoma X. La enfermedad se caracteriza por
hiperuricemia y gota en niños varones. Es muy poco frecuente (aproximadamente 1
casos entre 100.000 varones). (3)

El déficit enzimático se debe a la mutación del gen, bien por sustitución, duplicación o
deleción. (3)
En general, la historia prenatal y perinatal es normal. Las manifestaciones clínicas del
síndrome de Lesch-Nyhan comienzan a una edad temprana en los primeros años de vida.
Los signos y síntomas que presentan se pueden clasificar en 3 grupos:

 Los asociados a la hiperuricemia: aparición de cálculos renales de ácido

úrico, falla renal, gota, artritis, entre otros.
 Manifestaciones neurológicas: retraso psicomotor, movimientos anormales,
dificultad en la articulación del habla (disartria), hipotonía, espasticidad y
comportamiento agresivo incluyendo autolesión

Otras manifestaciones: retraso del crecimiento, vómitos, anemia. (3)

3. Explique el mecanismo por el cual es útil el alopurinol en el tratamiento de la
Gota
Desde hace más de medio siglo el alopurinol ha sido el fármaco hipouricemiante utilizado
de forma más generalizada debido a su disponibilidad. Este compuesto es un pro-fármaco
que, tras su administración por vía oral, muestra una adecuada biodisponibilidad y se
metaboliza rápidamente a oxipurinol, principal metabolito activo. (4)
El alopurinol es convertido a oxipurinol (aloxantina) por la xantinaoxidasa, enzima que
convierte la hipoxantina en xantina y después en ácido úrico. Tanto el alopurinol como el
oxipurinol inhiben a esta enzima. (4)
El bloqueo de la conversión a ácido úrico aumenta las concentraciones hipoxantina y
xantina, que son más solubles, y decrece la concentración del ácido úrico menos soluble.
(4)

La consecuencia es una probabilidad menor de que precipiten cristales de ácido úrico en

articulaciones y tejidos. (4)
4. La cafeína, Teofilina y Teobromina son bases purinicas, ¿Usted cree que su
metabolismo aumentará los niveles de ácido úrico en un paciente
hiperuricémico? Justifique su respuesta.

La cafeína, teofilina y teobromina son xantinas, pertenecientes específicamente a la

familia de las metilxantinas, las cuales en su metabolismo final van a formar ácidos
metiluricos, como el ácido monometilurico y el ácido trimetilurico, por lo cual sí aumenta el
ácido úrico. Sin embargo, en varios estudios realizados se evidencia que el café es un
agente reductor de ácido úrico. En la Tercera Encuesta Nacional de Examen de Salud y
Nutrición se utilizaron datos de 14.758 participantes de edades> / = 20 años (1988-1994),
examinaron la relación entre el consumo de café, té y cafeína y el nivel sérico de ácido
úrico mediante regresión lineal. Como resultado, el nivel de ácido úrico en suero
disminuyó al aumentar el consumo de café. Después de ajustar por edad y sexo, el nivel
sérico de ácido úrico asociado con la ingesta de café de 4 a 5 y> / = 6 tazas diarias fue
menor que el asociado con ninguna ingesta de 0.26 mg / dl (intervalo de confianza del
95% [IC 95%] 0.11 , 0,41) y 0,43 mg / dl (IC del 95%: 0,23; 0,65; P para la tendencia
<0,001), respectivamente. (5)
5. En la Leucemia y en el tratamiento con quimioterapia hay una gran excreción
de ácido úrico. Explique a qué se debe éste aumento en cada caso.

El aumento de ácido úrico en las leucemias y en tratamientos quimioterapéuticos se debe

a la gran destrucción de células que se presenta en estos dos casos, entonces cuando
una célula muere, se necesitan desechar el exceso de nucleótidos los cuales contenía la
células, para esto, las purinas pasan por una serie de reacciones catabólicas, pasando
desde el nucleótido hacia nucleosido para posteriormente pasar solo a la base
nitrogenada, estas bases son las que se van a transformar en ácido úrico. En conclusión,
al haber una destrucción de un gran número de células como en el caso de las leucemias
y los tratamientos quimioterapéuticos, se va a aumentar el ácido úrico. (6)
La siguiente via es la encargada de transformar el ADN celular en acido urico
6. ¿Qué es la ALANTOÍNA?

La alantoína es una hidantoína del ácido glioxílico con la fórmula química

C4H6N4O3, que se encuentra en las plantas, los líquidos alantoideo y amniótico, y
se utiliza en preparaciones dermatológicas. También se llama 5-
ureidohydantoin , glyoxyldiureide , y 5-ureidohydantoin . Es un producto de la
oxidación del ácido úrico. Es un producto del metabolismo de la purina en la
mayoría de los mamíferos, excepto en los simios superiores, y está presente en la
orina. En humanos, el ácido úrico se excreta en lugar de alantoína. La presencia
de alantoína en la orina puede ser una indicación de sobrecrecimiento microbiano
o puede crearse a través de medios no enzimáticos a través de altos niveles de
especies reactivas de oxígeno. En este sentido, Alantoína veces se usa como un
marcador de estrés oxidativo.

7. Explique dos mecanismos por los cuales se produzca gota primaria, como
defecto en el metabolismo de las purinas.
 La gota primaria incluye, tanto los trastornos del metabolismo de las purinas
idiopáticas o hereditarias que cursan con hiperproducción de ácido úrico,
clásicamente llamada gota metabólica primaria como, en segundo lugar, el efecto
selectivo de la secreción tubular de ácido úrico o gota renal primaria.

Dentro de tales mecanismos que causan la gota metabólica primaria podemos

encontrar:
• Déficit de la hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa parcial (síndrome
de Seegmiler-Kelley) o completo (síndrome de Lesch-Nyhan): Esta enzima
(HGPRT, EC 2.4.2.8.) convierte a las bases púricas hipoxantina y guanina en sus
correspondientes nucleótidos (IMP y GMP, respectivamente) con el concurso del
fosforribosilpirofosfato (PRPP) que actúa como cosustrato. La deficiencia de HPRT
origina un descenso en la reutilización de bases púricas y un aumento en la
síntesis de purinas de novo promoviendo un incremento de la síntesis de ácido
úrico. La deficiencia de HPRT también determina una elevación de la
concentración de hipoxantina y xantina en los fluidos biológicos contribuyendo al
aumento de la síntesis de ácido úrico.

• Hiperactividad de la fosforribosil-pirofosfato sintetasa: Esta enzima (PRS-I)

cataliza la síntesis de PRPP, un cofactor implicado en la síntesis de los
nucleótidos purínicos y pirimidínicos. La hiperactividad de la PRS-I provoca la
sobreproducción de nucleótidos purínicos y ácido úrico (un producto de desecho
de la degradación de las purinas). En su forma grave, la hiperactividad de la PRS-I
está causada por mutaciones puntuales de ganancia de función en la pauta de
lectura abierta del gen PRSP1 (Xq22.3) que codifica la PRS-I, lo que provoca problemas
en el control alostérico de la actividad de la isoforma PRS1.

Otros mecanismos que causan la gota metabólica primaria son: Glucogenosis (I,
III, V y VII) y la Deficiencia de fosfofructoaldolasa.

1. Explique el mecanismo por el cual se produce un incremento de la

producción de ácido úrico en la enfermedad de Von Gierke.

La deficiencia en glucosa-6 fosfatasa (enfermedad de von Gierke de

almacenamiento del glucógeno o glucogenosis tipo I) que también determina la
sobreproducción de ácido úrico. En este caso, la mayor disponibilidad en glucosa-
6-P aumenta la tasa de flujo hacia la vía de las pentosas fosfato, esto hace
aumentar los niveles de ribosa-5-P y, en consecuencia, de PRPP y este
incremento se traduce en una mayor síntesis de purinas.

2. ¿Qué relación se puede encontrar entre el metabolismo del alcohol y la

secreción de ácido úrico?
 El metabolismo del alcohol produce un aumento del consumo de oxígeno, con
aumento del potencial redox en la mitocondria. La gran cantidad de equivalentes
reductores (en forma de NADPH) que se generan en el consumo excesivo de
alcohol sobrepasa la capacidad del hepatocito para mantener la homeostasis
redox y se producen numerosas alteraciones metabólicas como la
hiperlacticidemia, que contribuye a la acidosis y reduce la capacidad del riñón para
excretar ácido úrico. y la hiperuricemia, aumentando la síntesis y degradación de
purinas.

Durante el consumo excesivo y agudo de alcohol, éste es convertido en ácido

láctico, que reduce la excreción renal de ácido úrico (AU) inhibiendo
competitivamente la secreción de AU por el túbulo proximal. El consumo crónico
de alcohol incrementa la producción de purinas y de AU, acelerando la
degradación de adenosina trifosfato (ATP) a adenosina monofosfato, un precursor
de AU. Los mayores efectos hiperuricémicos de la cerveza, en comparación con
otras bebidas alcohólicas, se atribuyen a su gran contenido en purinas,
predominantemente guanosina.
3. ¿Qué relación existe entre el glutatión reductasa y la hiperuricemia?

En el aumento de la actividad de la glutatión reductasa, al consumir NADPH

incrementa la actividad de la vía de las pentosas y como consecuencia aumenta la
formación de ribosa-5-p y PRPP. Esto aumenta la actividad de la PRPP
amidotransferasa, se incrementa la producción de nucleótidos de purinas y por su
catabolismo incrementan los niveles de ácido úrico; que conllevan a una
hiperuricemia.

Bibliografía
1- Alfredo Andrés González. MANEJO DE LA GOTA: REVISIÓN. Revista de
Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 131 – septiembre 2003.
2- V. Brigante, J. Morales, A. Salgado. Fuentes de la Bioquímica. Tratamiento de la
enfermedad llamada GOTA. REV. El mar del conocimiento médico. Año 2000.
3- L. Hernandez Nieto. Síndrome de Lesch-Nyhan. Departamento de medicina
interna. Hospital Universitario de Canarias. Universidad de la Laguna. Año 2003.
4- CENTRO DE ATENCION FARMACEUTICA (CAF DIGEMID). Alopurinol Tableta
100mg. Direccion general de medicamentos insumos y drogas.
5- Choi HK, Curhan G. Coffee, tea, and caffeine consumption and serum uric acid
level: the third national health and nutrition examination survey. Arthritis Rheum.
2007;57(5):81621.
6- Thandla S,Aplan PD.Molecular biology of acute lymphocytic leukemia.Semin Oncol
1977;24:45-56.
7- Centro Nacional de Información Biotecnológica. Base de datos compuesta de
PubChem; CID = 204.
8- Seegmiller JE. Diseases of purine and pyrimidine metabolism. In: Metabolic
Control and Diseases. Bondy PK, Rosenberg LE, eds. Phyladelphia: WB Saunders
1980; 777-937.
9- CONTRERAS ROURA, Jiovanna. Errores innatos del metabolismo de las purinas y
otras enfermedades relacionadas. Rev Cubana Pediatr [online]. 2012, vol.84, n.2,
pp. 197-200 .
10- ALVAREZ-LARIO, Bonifacio  y  ALONSO-VALDIVIELSO, J. L.. Hiperuricemia y
gota: el papel de la dieta. Nutr. Hosp. [online]. 2014, vol.29, n.4, pp.760-770.