Primer Departamental

1.1-1.2 Hematopoyesis
1.-¿Qué es la hematopoyesis?
Es el proceso por el cual las células madre o troncales hematopoyéticas dan origen a todos los diferentes tipos
celulares que constituyen la sangre.
Por procesos de proliferación y diferenciación.
2.- ¿Dónde y cuándo inicia la hematopoyesis en la vida intrauterina?
Inicia en el saco vitelino DÍA: 15-17 post-fertilización.
Al agruparse células mesenquimales, forman islotes sanguíneos.
EN EL SACO VITELINO SE DA ÚNICAMENTE producción de eritrocitos.
TERMINA: en la 7° semana de gestación
3.- Mencione cuáles son las hemoglobinas embrionarias

Hemoglobina Composición (cadenas) Aparición

Gower-1 2𝛇 (zeta) y 2ε (epsilon) <5-6 semanas

Gower-2 2ⲁ (alfa) y 2ε (epsilon) Semanas 4-13

Portland 2𝛇 (zeta) y 2γ (gamma) Semana 4-13

4.- ¿Cuál es el papel de Aorta-Gónadas-Mesonefros en la hematopoyesis prenatal? Durante los días 27-
40 de gestación, en estos sitios se da la generación de células troncales hematopoyéticas, las cuales sin
diferenciar migran al hígado fetal.
5.- ¿Sitios hematopoyéticos durante la vida intrauterina?

➔ Hígado: En la semana 4-5 de gestación células madre hematopoyéticas (HSC) migran al hígado fetal.
Aquí las HSC se diferencian en los diferentes tipos celulares, por lo que las células troncales entran en mitosis
asimétrica, es decir, la célula se divide en dos células hijas:
● 1 célula hija conserva su capacidad de autorrenovación
● 1 célula hija se diferencia ya sea mieloide o linfoide.
Ahora se produce hemoglobina fetal.
Permanece como sitio principal de la hematopoyesis en la vida fetal (INICIA: DÍA 30, TERMINA:SEMANA 20)
➔ Bazo
➔ Timo
 ➔ Médula ósea: Inicia en la semana 11 de gestación.
Al cabo del 6° mes de gestación es el sitio principal de hematopoyesis y lo continúa siendo en la etapa
posnatal.
6.- Mencione la composición de la hemoglobina fetal.

Hemoglobina Composición (cadenas) Aparición

Hemoglobina fetal 2ⲁ (alfa) y 2γ (gamma) Muy temprana

7.- ¿Cuál es el primer hueso que muestra actividad hematopoyética? La clavícula
8.- ¿Cuáles son las características funcionales de las células madre hematopoyéticas?
★ Son capaces de autorrenovarse (al dividirse por lo menos una de las hijas conserva las propiedades de
la célula madre)
★ Son multipotenciales (pueden dar origen a los diversos linajes sanguíneos)
★ Expresa antígenos de superficie como: CD34, CC90.
9.- ¿Cuáles son los dos principales grupos de células sanguíneas?
➔ Linfoides: Linfocitos T y B, células Natural Killer
➔ Mieloides: granulocitos (eosinófilos, neutrófilos, basófilos), monocitos, eritrocitos, trombocitos.
10.- De acuerdo a su maduración, ¿en cuántos compartimentos se dividen las células hematopoyéticas? 4
compartimentos:
➔ 1°: Células troncales, corresponden al 0.1% de células nucleadas de la médula ósea, las cuales dan
origen a las células del 2° compartimento.
➔ 2°: Células progenitoras hematopoyéticas (CPH) o Unidades formadoras de colonias (UFC), han
perdido su capacidad de autorrenovación, pero conservan capacidad proliferativa, para formar
colonias hematopoyéticas.
Pueden ser multipotenciales o estar restringidas a dos (bipotenciales) o a un linaje
(monopotenciales).
➔ 3°: Células Precursoras: son las células más abundantes de la médula ósea (+del
80%), son células distinguibles morfológicamente.
➔ 4°: Células maduras, son formadas al madurar las células precursoras.

11.- La célula progenitora mieloide común ¿En qué otros progenitores más específicos se puede diferenciar?
Se puede diferenciar en:
➔ Progenitores Gránulo-Monocíticos (PGM): dan origen a eosinófilos, basófilos, neutrófilos y
monocitos.
➔ Progenitores eritroides-megacariocíticos (PEM): dan origen a eritrocitos y megacariocitos
(plaquetas).
 12.- ¿De qué factores depende la
actividad de las células troncales y células progenitoras?
● Factores intrínsecos: factores de transcripción
● Factores extrínsecos: contacto célula-célula, matriz extracelular, citocinas(funciones: supervivencia,
proliferación, diferenciación, apoptosis.)
Estimuladores: Factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos, IL-3, IL-6, IL-7,
IL-2.
Represores: Factor de necrosis tumoral alfa, factor de crecimiento transformante, los interferones, proteína
inflamatoria de maccrófagos-1ⲁ
13.- ¿Qué función tienen la eritropoyetina y la trombopoyetina en la hematopoyesis?
➔ Eritropoyetina (EPO): es una hormona producida en el riñón, su función es la estimulación de la
producción de eritrocitos, en respuesta a hipoxia.
➔ Trombopoyetina (TPO): es la principal hormona reguladora de la producción plaquetaria, estimula su
producción, es producida principalmente en hígado, riñon
(túbulo contorneado) y estroma de la médula ósea.
14.- ¿Para qué sirve el aspirado y biopsia de médula ósea?
El aspirado sirve para ver celularidad dentro de la médula ósea.
La biopsia sirve para ver la estructura de la médula ósea.

1.2 Médula ósea

Es el tejido productor de sangre, tiene un volumen de 30 a 50 ml/kg de peso corporal, está compuesta por 2 compartimentos:
● Hematopoyético ------> Sitio de formación y maduración de células sanguíneos.
● Vascular

EntreAunque las todos trabéculas los huesos del

contienenhueso esponjoso médula.

Localización

ósea,tiendenactivos.huesos los dea huesos serla loscadera

sitioslargos de ( ili( féonhemur,matopo) y húel

meroyesiseste rnón) ,más los,
 ★ Estructura histológica:
Existe un patrón de distribución de las células hematopoyéticas en la cavidad medular. Los eritroblastos constituyen entre
25-30 % de las células medulares y son producidos cerca de los senos.
La médula ósea se encuentra en el interior del hueso como una estructura reticular inmersa entre grandes trabéculas, en
cuyos espacios se encuentran adipocitos, fibroblastos del estroma y precursores de las células sanguíneas. En los procesos
de crecimiento y diferenciación de las células progenitoras, participan una variedad de factores estimuladores, entre los
que se encuentran las citocinas: IL-1, 3 (acción multilineal), 6 ,7 (línea linfoide), 11 (generación de plaquetas) y
factores estimuladores de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF, G-CSF).
● Isla erotroblastica ------> Un solo macrofago que rodea al eritroblasto para que éste absorba hierro del macrofago.
Las células menos maduras están más cerca del centro de la ista y las maduras dentro de la periferia.
● Granulocitos -------> Tienen nidos cercanos a las trabéculas y arteriolas, no son morfológicamente definidos. Están
relacionados con una célula reticular distintiva.
● Linfocitos -----> Producidos en ganglios linfáticos y distribuidos al azar a lo largo de la médula. Las células madre
linfoides salen de médula y se dirigen hacia el timo (donde maduran hasta ser Linfos T). Algunos linfocitos
permanecen en médula ósea, maduran y se convierten en Linfos B.
● Megacariocitos ---------> Adyacentes al endotelio de las paredes sinusoidales y liberan plaquetas a la luz de los
senos medulares.

★ Estroma:
Formación de microambiente favorable a la continua proliferación de células hematopoyéticas. Compuesto de:
● Macrofagos ------> Perisinusoidales localizados en la cercacia de los senos medulares y funcionan como barrera
sanguíneo-medular y fagocitan el núcleo extraído de eritrocitos maduros, desde la médula hematopoyética
mientras se dirigen al seno. Remueven células envejecidas. Y macrofagos centrales que sirven como centro
para las islas eritroblasticas, estas células abastecen de hierro a los eritrocitos en desarrollo .
● Células reticulares: Forman un retículo o sincitio, acompañan a fibras reticulares formadas por ellas mismas,
forman una red 3D que brinda soporte a los senos vasculares y elementos hematopoyéticos.

★ Nicho hematopoyético
1.2.5 Tejidos y órganos linfoides-
2. Plasma y Linfa
2.1 Plasma
El plasma es el integrante extracelular de la sangre, esta se comunica con el líquido
intersticial a través de los poros de las paredes de los capilares, esta tiene funciones
fisicoquímicas de: Dar viscosidad a la sangre Confiere la presión osmótica pH sanguíneo

Características:
Es de color amarillento opalescente turbio con un pH de 7.4. corresponde al 5%
del peso total del cuerpo
contenido en un 90% por agua y el otro 10% por otras células.

Suero y linfa:
El suero es un líquido proveniente del plasma careciente de factores de coagulación como
es el fibrinógeno, este es obtenido por la coagulación de la sangre.
La linfa es producida por un exceso de líquido que sale de los capilares sanguíneos al
espacio intersticial. (si tiene dudas consulte la sección de linfa :v) Componentes del plasma
sanguíneo:
● Proteínas: de la sangre por su alto concentración en
○ Albúmina la sangre.

Constituye un 60% de las ● Globulinas:

proteínas plasmáticas, producida en
hígado y confiere la presión oncótica Comprenden el 15% de la
concentración del plasma sanguíneo,
 ayudan en el proceso inmunológico
como inmunoglobulinas (Globulinas
alfa, beta y gamma).

● Fibrinógeno:

Se forma en el hígado y su
función principal y la mas
importante es participar en el
proceso de coagulación, es
activada por la trombina para
transformarse en fibrina y es
el principal factor coagulante ● Enzimas
de la sangre.
Son catalizadores de naturaleza
● Lipoproteínas: proteica, tienen una función específica
sobre una reacción determinada.
Tenemos tres tipo de
lipoproteínas en el cuerpo: Algunas pueden necesitar un cofactor,
el cual puede ser un ion metálico o una
● Lipoproteínas de baja molécula orgánica compleja
densidad (coenzima).
● Lipoproteínas de
alta densidad ● Vitaminas: Son
● Triglicéridos. micronutrientes

Necesarias en pequeñas
cantidades

Son exógenas

Cofactores en funciones
orgánicas.

Hidrosolubles (B1, B2, Niacina).

Liposolubles

Orgánicos:

● Proteínas
● Grasas
● Carbohidratos
● Catabolitos
● Vitaminas
● Enzimas
● Hormonas
 Inorgánicos:

● Minerales
● Gases

Solutos orgánicos del plasma:

les (A, D)

● Bilirrubina

Pigmentos biliares de color rojo, se encuentra en forma de bilirrubinato cálcico en la

vesícula biliar.

Cifras en plasma:

Total: 3-19 umol 1/1(0.2 a 1.2 mg/dl)

Directa: 2-7 umol 1/1(0.1 a 0.4 mg/dl)

Indirecta: 3-12 umol 1/1(0.2 a 0.7 mg/dl)

● Creatinina

Es sintetizada en hígado, su % en plasma es:

● entre 61.9-133 umol 1/1(0.7-1.5 mg/dl)

Una retención de creatinina es índice de insuficiencia renal.

● Urea

Compuesto cristalino, incoloro y neutro, es formado en el hígado y tiene una cifra

normal de:

21 a 53 mg/dl

● Amoniaco

Producido por los intestinos, hígado y riñones.

Se utiliza para producir la urea.

El rango normal es de 15 a 45 µ/dL (de 11 a 32 µmol/L).

● Ácido úrico
Ácido débil, formado a partir de los ácidos nucleicos.

Se transforma en urea por oxidación.

Concentración normal es de 3-7.5 mg/ dl en el suero.

2.2 Linfa
Ultrafiltrado del plasma, es decir, resulta de la filtración en el extremo arterial de los
capilares sanguíneos y su reabsorción en el extremo venoso.
 2.3 Compartimientos del agua corporal
El agua en el cuerpo:
➔ De alimentos o líquidos 2,100 ml al día
➔ Resultado de la oxidación de carbohidratos 200 ml al día TOTAL: 2,3OO ml/día
El líquido corporal total se distribuye en:
● Líquido intracelular 40% peso corporal total (28-42 lts)
● Líquido extracelular 20% peso corporal (14 lts):
- Líquido intersticial ¾ partes (11 lts)
- Plasma (espacio intravascular) ¼ parte (3 lts)
Ambos tienen casi la misma composición, excepto que hay más proteínas en el plasma.
Están separados por membranas capilares muy permeables.
Las proteínas del plasma tienden a ligar cationes como sodio y potasio, manteniendo cantidades extra en el
plasma.
En el líquido intersticial hay mayor concentración de aniones.
- Espacio transcelular: comprende el líquido de los espacios sinovial, peritoneal, pericárdico,
así como el líquido cerebroespinal. (1 a 2 lts)

2.4 Fisiopatología del edema

El edema es → la presencia de un EXCESO de LÍQUIDO en → LOS TEJIDOS
CORPORALES
→ Generalmente aparece en el LÍQUIDO EXTRACELULAR
 Tipo de Edema Características

INTRACELULAR Hay tumefacción por:

→ Hiponatremia
→ Depresión de sistemas metabólicos →
Falta de nutrición celular adecuada (Se
deprimen las bombas iónicas, el sodio
permanece dentro, la CÉLULA SE
HINCHA)
→ Inflamación de tejidos

EXTRACELULAR o edema Blando Es cuando hay exceso de Líquido en el

espacio extracelular y las causas son las
sig.:
→ Filtración capilar excesiva de líquido
(causa más común)
→ Imposibilidad de los linfáticos de
devolver el líquido a la sangre desde el
intersticio → LINFEDEMA

SE DIVIDE EN DOS:
❏ LOCALIZADO - Factores

primarios (LEY DE STARLING: →

DISMINUCIÓN de la reabsorción
debido al
AUMENTO de presión venosa →
AUMENTO de la filtración a causa
de la DISMINUCIÓN en la presión
ONCÓTICA plasmática → Aumento
de la permeabilidad capilar
→ Disminución de la reabsorción
linfática
(OBSTRUCCIÓN)

❏ GENERALIZADO
→ Mayor presión arterial
→ Menor presión venosa

#Presión COLOIDOSMÓTICA u ONCÓTICA y es dada por las proteínas plasmáticas que

impide la filtración capilar en todo el cuerpo; Es una presión que se debe aplicar a una
solución para detener el flujo neto de disolvente a través de una membrana
SEMIPERMEABLE

#PRESIÓN ONCÓTICA ESPACIO TISULAR: Mantiene el líquido intersticial fuera de los vasos
#PRESIÓN HIDROSTÁTICA DEL CAPILAR: Ejerce fuerza sobre los solutos del líquido para
que entren al plasma

#PRESIÓN OSMÓTICA PLASMÁTICA: Fuerza que mantiene los líquidos dentro de los vasos
sanguíneos

#PRESIÓN HIDROSTÁTICA INTERSTICIAL: Ejerce fuerza sobre los solutos para sacarlos del
plasma

2.5.1 Electrolitos
Soluciones electrolíticas

Solución Características

Electrolitos Fuertes Disocian en gran proporción.

Existen en forma de iones en solución acuosa.
Buenos conductores corriente eléctrica.

Electrolitos Débiles Ionizan en menor proporción.

Mezcla en equilibrio entre iones y moléculas.
Conducen menos corriente eléctrica.

No electrolitos No se ionizan.
Disueltos como moléculas.
No conducen corriente eléctrica.

Soluciones molares y molales

Peso atómico, mol, osmol, equivalentes.

Concepto Definición

Peso atómico Es la masa promedio de todos los isótopos de un

elemento que ocurren naturalmente. Está dado en
la tabla periódica.

Mol Peso molecular de una sustancia en gramos. Cada

mol consta de 6,02x10˄23.

Osmol El número de moles de una sustancia en 1 kg de

agua (solución 1 osmolal).
 Equivalentes Es un mol de una sustancia ionizada dividida entre
su valencia.
Osmolaridad:
● Concentración total de todos los solutos en una solución de un litro. ●
osm/ litro de solución
Osmolalidad:
● Concentración total de todos los solutos en una solución de un kilo. ●
osm/kg de solvente
Presión osmótica del plasma.
La diferencia de niveles de las disoluciones que se encuentran en ambos compartimientos separados por la
membrana que genera una presión hidrostática que es a lo que le llamamos presión osmótica.
Propiedades biológicas de los electrolitos (Na+, K+, Mg++, Ca++, Cl-)

Electrolito Propiedades

Na+ Regula el equilibrio ácido-base.

Concentraciones: Mantiene la presión osmótica de los líquidos
● Intracelular: 10 mEq/l Preserva la excitabilidad y permeabilidad.
● Extracelular: 142 mEq/l Participa en la síntesis de proteínas.
Aumenta la masa muscular.
Factor de crecimiento estimula la proliferación
celular.

K+ Principal catión intracelular.

Concentración: Genera el potencial de reposo de la membrana
● Extracelular: 3.5 a 4.5 mEq/l celular.
● Intracelular: 150 mEq/l Tiene gran influencia sobre la actividad muscular.
Regulación del equilibrio ácido base y la presión
osmótica intracelular.
Síntesis de ácidos nucleícos y proteínas.
Conservación del volumen celular.

Mg++ Conserva el potencial eléctrico de la membrana en

Concentración: células excitables.
● Extracelular: 1.2 mEq/l Participa como cofactor de diversas enzimas.
● Intracelular: 58 mEq/l Interviene en procesos
metabólicos relacionados con la utilización y
producción de energía.
Favorece el mantenimiento del
gradiente transmembrana de sodio y potasio.

Ca++ Conducción Nerviosa.

Concentración: Excitabilidad de la placa neuromuscular.
● Extracelular: 2.4 mEq/l Participación en la cascada de coagulación.
● Intracelular: 0.0001 mEq/l Mantenimiento en la concentración normal del
plasma.

Cl- En el jugo gástrico participa en la formación del ácido

Concentración: clorhídrico.
● Extracelular: 90 a 100 mEq/l Casi siempre va a estar unido al sodio en forma de
● Intracelular: 4 mEq/l NaCl.
Favorece al mantenimiento de la presión osmótica
de la sangre. Principal anión extracelular.

Cálculo de la osmolaridad: mOsm = 2 [Na+ ] + 2 [K+ ] + [urea ] + [glucosa]

Alteraciones de los electrolitos y la osmolaridad.

2.5.2 Equilibrio Ácido Base
Fisiología del equilibrio ácido-base.
La concentración de iones de hidrógenos y determina la actividad del pH de una solución hacia la
alcalinidad o hacia la acidez.

pH: Logaritmo negativo de la concentración de iones hidrógeno.

Ecuación de Henderson-Hasselbach: pH= -log (H+)

Mecanismos amortiguadores.

Amortiguador Características
 Bicarbonato/CO2 Es el más importante. Ácido
débil y sal.
Hemoglobina Proteína oxigenada más importante y un
amortiguador intracelular.

Proteína plasmáticas Donan y reciben radicales libres

anfotéricos.

Fosfato disódico/Fosfato monosódico Puede ayudar a neutralizar y equilibrar los

niveles la acidez o alcalinidad de los
alimentos procesados.

Brecha aniónica (anion gap)

La brecha aniónica (BA) es una herramienta clave para evaluar los trastornos del
equilibrio ácido-base, se calcula fácilmente, aunque más que calcularse se estima a
partir de las diferencias entre las concentraciones séricas de los cationes (Na + K) y
los aniones (Cl + HCO3).
Alteración Concepto Causas Características

Acidosis metabólica Pérdidas elevadas de Elevado aporte Disminución de

bases (sodio) con endógeno de ácidos bicarbonato y ph
disminución del ion fijos.
bicarbonato. Elevado aporte
exógeno de ácidos
fijos.
Retención de
ácidos.
Pérdidas de
bicarbonato

Acidosis respiratoria Disminución de pH Bronconeumonía Aumento de ácido

por retención de iones Asma carbónico por
hidrógeno por la Enfisema hipoventilación.
incapacidad de los Poliomielitis
pulmones para Intoxicación por
eliminar ácido morfina,
carbónico en forma de anestésicos y
CO2 y H2O barbitúricos

Alcalosis metabólica Elevada concentración Elevado aporte de Aumento de

de bases por bicarbonato y pH
bicarbonato administración de
plasmático. bicarbonato.

Perdidos ácidos
fijos.
Retención renal de
bases por
deficiencia órganica
 Alcalosis respiratoria Padecimientos: Disminución de ácido
Se presenta como Respiratorios carbónico por
resultado de Cardiacos hiperventilación
hiperventilación Neurológicos
sostenida que origina Intoxicación por
una reducción del salicilatos.
contenido de CO2
con/sin elevación de
pH sanguíneo.

3.3.6 Funciones de la hemoglobina

3.3.7 Curva de saturación de la Hb
La relación entre la presión parcial de O2 , la saturación de la Hb por oxígeno o cantidad de
oxígeno transportado, se representa gráficamente mediante la curva de disociación. La
forma sigmoide de la curva se debe a que la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno no es
lineal o uniforme, sino que varía en función de cuál sea la presión parcial de oxígeno.

Cualquier cambio en la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, se traducirá en un

desplazamiento de la curva hacia la izquierda o hacia la derecha. Un desplazamiento hacia
la izquierda supone un aumento de la afinidad o un descenso en la PO2 y un
desplazamiento hacia la derecha supone una disminución de la afinidad o un aumento en la
PO2.
Los factores más importantes que afectan a la curva de disociación de la hemoglobina son:

1. Presión parcial de anhídrido carbónico en sangre (pCO2) , el aumento de la

concentración de CO2 disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno y

produce un desplazamiento de la curva hacia la derecha.

2. pH, el incremento de la concentración de hidrogeniones o descenso del pH

provoca un desplazamiento de la curva hacia la derecha. Este factor está

ligado al anterior ya que el incremento de pCO2 por acción de la anhidrasa

carbónica produce un aumento de H+ que son los que al fijarse a la

hemoglobina disminuyen su afinidad. Este efecto se denomina "efecto Bohr".

3. Temperatura corporal, el aumento de la temperatura provoca un

desplazamiento de la curva hacia la derecha.

4. 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG), esta molécula es un metabolito intermediario

de la glucólisis anaerobia del eritrocito, y su concentración aumentada

desplaza la curva hacia la derecha, favoreciendo la liberación de oxígeno a los

tejidos.

5. El monóxido de carbono (CO) se une a la hemoglobina mediante una

reacción reversible similar a la que realiza con el O2, ya que ocupan el mismo

lugar. El compuesto formado se denomina carboxihemoglobina, y la cantidad

formada depende de la presión parcial de monóxido de carbono. El monóxido

de carbono es 210 veces más afín por la hemoglobina que el oxígeno; de esta

forma, mínimas concentraciones de CO en el aire respirado, saturarán grandes

proporciones de hemoglobina, impidiendo el transporte de O2.

3.3 Producción y destrucción de eritrocitos
3.4.1 Producción

Vitaminas involucradas en la síntesis de hemoglobina

La biosíntesis del hemo comienza

con la condensación de la glicina
y la succinil coenzima A (CoA).
catalizada por la ácido
Vitamina B6 aminolevulínico ( ALA) sintetasa
(forma activa: piridoxal 5’-fosfato) para formar ALA. La AIA sintasa
requiere piridoxal V-fosfato com o
colador.

La 5-desoxiadenosilcobalamina es
Vitamina B12 requerida por la enzima que
(5-desoxiadenosilcobalamina) cataliza la conversión de L-
metilmalonil-CoA en succinil-CoA.
El succinil CoA es requerido para
la síntesis de la hemoglobina, el
pigmento en los eritrocitos.

Conocida también como ácido

fólico, vitamina M, folacina o
ácido pteroil-L-glutámico (la
Vitamina B9 forma aniónica se llama folato);
necesaria para la formación de
proteínas estructurales y
hemoglobina.
Metabolismo del ácido fólico
Metabolismo de la vitamina B12

3.4.2 Destrucción
Sitios-
¿En cuanto tiempo los eritrocitos maduros circulan en la sangre?
Aproximadamente 120 días
¿En donde son eliminados?
En el bazo, medula osea e higado por los macrofagos

Catabolismo de la hemoglobina y metabolismo de la

bilirrubina
Bilirrubinas- Charly

La hemoglobina liberada es degradada y cada uno de sus tres componentes

sufre un destino diferente:
● el hierro se conserva en el organismo y vuelve a ser utilizado para la
formación de nueva hemoglobina y otros compuestos.

● La globina es fragmentada y los aminoácidos que la constituyen pasan a la

posa metabólica proteica para volver a ser utilizados ulteriormente.

● Sólo la hema, el grupo prostético de la hemoglobina, es excretada por el

organismo, para lo cual primero es degradada a bilirrubina.

EXPLICACIÓN IMAGEN JAJAJA: La hemoglobina liberada es fagocitada

casi de inmediato por los macrófagos en muchas partes del organismo,
especialmente en las células de kupffer hepáticas, en el bazo y medula
ósea. La hemo-oxigenasa actúa sobre la hemoglobina formando
cantidades equimolares de monóxido de carbono, hierro y biliverdina.
 El hierro resultante es liberado a la sangre, y es transportado por la
transferrina a la medula ósea para la formación de nueva hemoglobina y
producción de nuevos hematíes, o al hígado y otros tejidos para
almacenarlo unido a ferritina.
es la biliverdina la cual es convertida en bilirrubina no conjugada por
acción de la enzima biliverdina reductasa. Se calcula que 1 g de
hemoglobina rinde 35 mg de bilirrubina. La formación diaria de bilirrubina
en el ser humano adulto es aproximadamente de 250-350 mg.

METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
1) Transporte de la bilirrubina La bilirrubina, denominada también
bilirrubina no conjugada o indirecta, circula en el plasma unida a la
albúmina. Si no esta unida a albúmina es patologica.
2) Captación de la bilirrubina por las células del parénquima hepático
La bilirrubina circulante es captada por receptores específicos del polo
sinusoidal del hepatocito. Ya en la célula hepática, el hepatocito toma la
bilirrubina y la une a proteínas (ligandinas & proteínas y-z) para ser
transportada al retículo endoplasmático.
3) Conjugación de la bilirrubina en el retículo endoplasmático liso La
conjugación es el proceso en el cual se aumenta la solubilidad en agua o
polaridad de la bilirrubina. Principalmente (80%) se conjuga con ácido
glucurónico formándose monoglucorónido de bilirrubina por acción de la
enzima UDP- glucuronil transferasa. En baja proporción se forma sulfato
de bilirrubina (20%). Se obtiene así la llamada bilirrubina conjugada o
directa (soluble en agua)

4) Excreción y re-absorción de la bilirrubina. Circulación

enterohepática. La bilirrubina directa tomada por los lisosomas y el aparato
de Golgi es sacada activamente hacia los canalículos biliares, de los
canalículos a la vesícula biliar y luego al intestino delgado. Por acción de
las bacterias intestinales, se transforma en urobilinógeno y se elimina por
heces como estercobilinógeno

La bilirrubina normal del adulto y del niño mayor es menor de 1 mg/dl.

Cuando la cifra de bilirrubina en la sangre excede de 1 mg/dl, existe
hiperbilirrubinemia. La bilirrubina se acumula en sangre, y cuando alcanza
una cierta concentración difunde a los tejidos. Este signo se denomina
ICTERICIA y se evidencia por la coloración amarilla en piel y mucosas,
manifestación clínica muy común.

TIPOS DE ICTERICIAS
El aumento de la bilirrubina sérica puede ocurrir por cuatro mecanismos: -
sobreproducción, -
1.-disminución de captación hepática,
2- disminución en la conjugación
3- disminución en la excreción de la bilis (intra o extrahepática).

Esto ha ayudado a clasificar las ictericias en:

*Pre-hepáticas o Hemolíticas
*Hepáticas o Hepotocelulares
*Post-hepáticas u Obstructivas o colestáticas

Ictericia pre-hepática
La hemólisis es la causa más común del exceso de bilirrubina indirecta.
También si existe dificultad en la captación de la bilirrubina plasmática por
el hígado, se producirá una hiperbilirrubinemia a expensas de la bilirrubina
no conjugada
1) hemólisis por reacción transfusional
2) desórdenes hereditarios de glóbulos rojos: incluyen los siguientes
fenómenos:
a) anemia de células falciformes (más frecuente en la raza negra)
b) talasemia
c) esferocitosis: fragilidad de la pared del glóbulo rojo por deficiencias
enzimáticas
3) desórdenes hemolíticos adquiridos: como en el paludismo, la
enfermedad hemolítica del recién nacido por incompatibilidad de los Rh
madre-hijo
4) enfermedades hemolíticas del Sistema Reticuloendotelial
5) anemia hemolítica autoinmun

Ictericia fisiológica neonatal: Esta hiperbilirrubinemia resulta de una

hemólisis acelerada y de un sistema hepático inmaduro para la captación,
conjugación y secreción de la bilirrubina.
Anemia de células falciformes La anemia falciforme es una enfermedad
hereditaria de los glóbulos rojos. Se caracteriza por la presencia de una
hemoglobina de estructura anómala, que precipita en el glóbulo rojo,
disminuyendo la vida media del eritrocito. -
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) Esta
deficiencia tiene carácter congénito. La deficiencia de G6PDH produce
carencia del NADPH necesario para mantener el estado redox en el
eritrocito. Ictericia Hepática Este tipo de ictericia puede deberse a fallas
en la captación, conjugación o excreción de bilirrubina por el hígado. A
este tipo de ictericias se las denomina también mixtas ya que pueden
cursar con incremento de la bilirrubina no conjugada, de la conjugada, o
de ambas, dependiendo de la alteración primaria

1) disminución de la captación de bilirrubina por el hígado (poco

frecuentes, son desordenes genéticos)
2) disminución de la conjugación de bilirrubina (deficiencia de
glucuroniltransferasa)
3) daño hepatocelular (muy frecuentes): a) hepatitis b) cirrosis c)
cáncer del hígado
Ictericia post-hepática Se debe al fallo para excretar la bilirrubina desde
el hepatocito al duodeno. Se diagnostica por valores de bilirrubina directa
mayores de 2 mg/dl o por una bilirrubina directa mayor del 15% de la
bilirrubina total. Es siempre patológica. Se caracteriza porque la bilis no
llega al duodeno. No hay coloración en materia fecal (acolia), hay
coloración excesiva en orina (coluria).

1) Desórdenes estructurales del tracto biliar.

2) Colelitiasis (cálculos en la vesícula): el cálculo obstruye el paso de la
bilis.
3) Atresia congénita de las vías biliares extrahepáticas.
4) Obstrucción biliar por tumores: principalmente causados tumores en la
cabeza de páncreas y en la ampolla de Vater