 Curso: Práctica de Farmacología

 Tema: Vías de administración y parámetros

farmacocinéticos

Alumnos:
Calderon Tarazona Mayra
Cardenas Molina ,Sebastian
Carhuaricra Huaman María del Carmen
Carranza Barrantes jose maría

 Ciclo: 6to

2020
Introducción: Vías de administración y parámetros farmacocinéticas
Los paramentos farmacológicos residen en las características temporales del
efecto del fármaco y la relación con la ventana terapéutica. Tras el inicio de la
respuesta, la intensidad del efecto aumenta a medida que el fármaco continúa
siendo absorbido y distribuido. Esto alcanza un pico, después de la cual la
eliminación del fármaco produce una disminución en la concentración del
fármaco y la intensidad del efecto. El efecto desaparece cuando la
concentración del fármaco cae por debajo del MEC deseado. En el caso el
MEC exceda una respuesta adversa aumentaría la toxicidad.
Las vías de administración son:
 Vía oral
 Preparados de liberación controlada
 Administración sublingual
 Inyección parenteral
 Inyección intravenosa
 Subcutánea
 Intramuscular
 Intraarterial
 Intratecal
 Absorción transtermina
 Absorción pulmonar
 Administración rectal

Fundamento:
Dentro del estudio de la absorción de un fármaco hay que tomar en cuenta la
vía por la cual este fue administrado, ya que de esta va a depender la rapidez
con la que llegue dicho fármaco a la circulación general y por consecuente la
determinación de sus parámetros farmacocinéticos.

Objetivos:
1. Reconocer la influencia de las vías de administración en los parámetros
farmacocinéticos de los fármacos.
2. Identificar factores que pueden influenciar en la farmacocinética de
fármacos.
3. Calcular y determinar parámetros farmacocinéticos.

Experimento 1:
Se administró a cada ratón, Diazepam 10 mg/Kg de peso, por las siguientes vías:
1. Oral. - Usando una cánula metálica
2. Subcutánea. - debajo de la piel del lomo
3. Intramuscular. - en el músculo cuádriceps
4. Intraperitoneal. - Cuadrante inferior izquierdo del abdomen
5. Rectal. - mediante una cánula
Los resultados del experimento se muestran en la tabla contigua, y consistió en
la toma de los siguientes parámetros de comparación: el período de latencia, la
intensidad del efecto, y las manifestaciones observadas en el roedor.
Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados,
completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en
mililitros y la discusión sobre las diversas vías de administración y la
variabilidad de resultados.

Cálculos:
 Peso del ratón 1: 25mg

Medicamento Peso Solución

10mg 1000mg 10 mg 2
m
l
X mg 25mg 0.25mg Y
m
l

X = 0.25mg Y (dosis) = 0.05ml

 Peso del ratón 2: 26mg

Medicamento Peso Solución

10mg 1000mg 10 mg 2
m
l
X mg 26mg 0.26mg Y
m
l
X= Y=
0.26mg 0.052ml

 Peso del ratón 3: 24mg

Medicamento Peso Solución

10mg 1000mg 10 mg 2ml

X mg 24mg 0.24mg Y ml

X = 0.24mg Y = 0.048ml

 Peso del ratón 4:

27mg
Peso Soluc
Medicamento ión
10m 1000mg 10 mg 2
g ml
X 26mg 0.27mg Y
mg m
l
X= Y = 0.054ml
0.27mg
Tarea N°2 (Experimentación):
Acción del vehículo, en el efecto de los medicamentos
Fármacos: Estricnina sol., al 0.1 % / Gelatina Sol. 15 % / Adrenalina Sol. 1 o/oo
/ Agua destilada Especie: Ratón.
Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna
Pulliti, Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de
Porres University.
Metodología: Simulación mediante software – video
Procedimiento:
 Se inyectó a un ratón por vía subcutánea (Blanco / 35 g), una dosis de
estricnina (1.8 mg/Kg. de peso, sol al 0.1 %, más 0.30 ml. de agua
destilada).
 A un segundo ratón (Cabeza / 30 g), se le inyectó la misma droga, a la
misma dosis y por la misma vía, pero reemplazando el agua destilada
por el vehículo gelatina en sol al 15 %.
 A un tercer ratón (Lomo / 33 g), se le administró la misma droga, por la
misma vía y a la misma dosis, pero esta vez usando como vehículo una
solución de adrenalina al 1 o/oo.
Se controló en los tres casos, el periodo de latencia y la intensidad del efecto,
los cuales se presentan en la tabla contigua.
Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados,
completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en
mililitros y la discusión del efecto de los vehículos sobre los fármacos
observados.
EXPERIMENTO Nº 2: Acción del vehículo, en el efecto de los medicamentos, matriz de recolección de
datos
Perio Intensida
Ratón Fármaco m m Observación
do de d de
sy l
latencia efecto
dosis g (seg.)
Estricnina 0.063 6 Inició presentando
Blanco 3 1 ++ incremento en la
5 ++ frecuencia
Agua respiratoria, seguido
destilada de convulsiones (++
0.
3 +) y
0 tetania.
Estricnina 0.054 0. Inicio presentando
Cabez 3 3 ++ incremento de la
a 6 6 ++ frecuencia
0 respiratoria,
Gelatina hiperreflexia y
0. convulsiones (+
3 +).
0
Inicio presentando
Estricnina 0.594 5
incremento en la
Lomo 9. 1 ++
frecuencia
4 8 ++
respiratoria, seguido
0
Adrenalina hiperreflexia,
convulsiones (++
0. +) y tetania.
3
0
Intensidad de efectos: Sin efecto= 0. Hiperreflexia= +. Convulsiones= ++. Convulsiones= +++. Parálisis
respiratoria= ++++.
Cálculos realizados:
 Ratón blanco
o (35g x 1.8 mg/kg)/1000 = 0.063 mg (100x 0.063mg )/0.1=63 ml
 Ratón – cabeza
o (30g x 1.8 mg/kg)/1000 = 0.054 mg (100x 0.054mg )/15=0.36 ml
 Ratón – lomo
o (33g x 1.8 mg/kg)/1000 = 0.594 mg (100x 0.594mg )/1=59.4 ml

Fundamento:
La estricnina al interactuar con el agua destilada, que está libre de minerales,
se encargará como vehículo de aumentar el volumen de la dosis del veneno y
por ende disminuir la concentración. Se deberían asemejar los efectos a los de
la estricnina propiamente emplearse agua destilada. Al emplearse el agua
destilada se tendrá un periodo de latencia corto, a diferencia de la adrenalina y
la gelatina. Luego los efectos causados por el veneno (hiperreflexia,
convulsiones y posterior coma) son similares en tiempo, finalmente se
evidenció la muerte del ratón siendo similar al que se le inyectó estricnina con
gelatina.

Discusión de la práctica:
Experimento 1
En este experimento se demuestra que la vía de administración más rápida es
la vía intraperitoneal, al igual que periodo de latencia y la duración del efecto,
porque esta zona es muy vascularizada y tiene una gran área de superficie de
absorción. Además, la llegada del fármaco a los tejidos se hace de manera
adecuada. Se puede apreciar que la intensidad del efecto es de menor tiempo
de llegada al efecto máximo, pero con un efecto importante llevando al animal
en un estado de anestesia.
En segundo lugar, la vía subcutánea, ya que el tejido graso dificulta la
absorción de los fármacos, por eso su tiempo de latencia dura unos minutos
más. La velocidad de absorción del fármaco administrado por vía subcutánea
por lo general es constante y lenta, generando un efecto sostenido. En la
práctica la intensidad del efecto es sostenida y el tiempo de llegada al efecto
máximo es de 10 minutos, llevando al animal a un estado de anestesia durante
21 minutos.
En tercer lugar, la vía intramuscular, la cual es también rápida porque la alta
irrigación muscular. En este caso la inyección se dio en el cuádriceps del ratón,
lo que ocasionó a que el periodo de latencia fuera más prolongado que las
anteriores vías. Los fármacos en solución acuosa se absorben con rapidez
después de su inyección intramuscular, pero la velocidad depende mucho de la
circulación en el sitio de la inyección. El caso del ratón, la intensidad del efecto
fue potente, pero demoró más tiempo en llegar al efecto máximo que las
anteriores vías, ya que presenta una biodisponibilidad de un 75%, donde la
fracción del fármaco efectivo alcanzó la circulación sistémica y causó un estado
de anestesia a los 14’.
En cuarto lugar, la vía rectal, principalmente por la doble irrigación: en la mitad
inferior el drenaje venoso va a dar a la circulación sistémica, es decir, a la vena
cava y de ahí al resto del organismo; en cambio, la porción superior se da en el
sigmoides drena a la vena porta, por lo tanto, el fármaco debe pasar primero
por el hígado antes de llegar a la circulación sistémica. En consecuencia,
puede absorberse en un 50% por las hemorroidales medias e inferiores y otro
50% por las hemorroidales superiores, siendo más irregular, porque la
absorción rectal es errática y puede dar concentraciones muy altas
(subterapéutica). Cerca del 50% del fármaco que se absorbe por el recto evita
el paso a través del hígado; disminuyendo considerablemente el metabolismo
por este órgano. Por ello que la intensidad del efecto es menor que las
anteriores vías, llevando al animal en una hipnosis profunda y el tiempo de
llegada al efecto máximo es mayor porque al tener menor biodisponibilidad
(30%), tiene una menor fracción del fármaco para esta acción.
Finalmente, la vía oral que es la más lenta por la desventaja del fármaco frente
enzimas digestivas, el pH gástrico, irregularidades en la absorción o
aceleración del vaciado gástrico, por lo que el tiempo de llegada al efecto
máximo es mayor que todas las vías y además de una intensidad de efecto
muy baja (biodisponibilidad de un 5%) lo que significa que solo una pequeña
fracción del fármaco sin modificar llego a la circulación sistémica y que causó
un efecto hipnótico en el animal durante unos 26’.
Concluyendo, la vía intraperitoneal es la más rápida, siguiéndole la vía
intramuscular y finalmente la vía subcutánea, pero existen ciertas
características que pueden modificar esta velocidad de absorción; por ejemplo
en la vía subcutánea si se aplica masajes, ejercicio o se expone al calor el sitio
de inyección, puede acelerar la absorción; mientras que en la vía
intramuscular si se realiza masajes o frotación previa a la administración de la
vía, esto hará que se retarde el tiempo de absorción
Experimento 2
Para el siguiente experimento se utilizó como fármaco la estricnina al 0.1% con
una dosis de acuerdo con el peso del ratón, el cual es un potente rodenticida
de acción muy rápida. Su acción es la siguiente: excita todas las porciones del
sistema nervioso central, consecuencia del bloqueo en la inhibición
postsináptica mediada por la glicina. La glicina es un importante transmisor
inhibitorio de las motoneuronas y las interneuronas en la médula espinal y del
sistema nervioso central, y la estricnina actúa como antagonista selectivo y
competitivo de aquélla. A diferencia del procedimiento anterior, no existió
variación en las vías de administración del fármaco a los ratones, sino que, se
utilizaron compuestos que se inyectaron junto con la estricnina para comprobar
sus efectos de aceleración o retraso de la respuesta en el mecanismo de
acción del fármaco.
Periodo de latencia:
El tiempo que transcurrió fue el siguiente: Estricnina + agua destilada >
Estricnina + gelatina > Estricnina + adrenalina, en tiempo, 1’ 45” > 3’ 35” > 4’
05” respectivamente. Las diferencias en el periodo de latencia observados en
los ratones están muy relacionadas con la sustancia que fue agregada a la
estricnina para su aplicación, así, mediante el control, podemos comparar si las
reacciones fueron más rápidas o lentas.
En el caso de la estricnina con agua destilada (control) el periodo de latencia
fue el más corto de todos debido a que no se agregó ninguna molécula o
sustancia que pudiera enlentecer su absorción, caso distinto al que sucedió con
la estricnina + gelatina, que fue el segundo periodo de latencia más tardío entre
los tres apreciados, lo cual se debe al alto peso molecular y a la alta viscosidad
de la Gelatina, produciendo un aumento de la viscosidad en el plasma
sanguíneo, y hace más lenta la distribución del fármaco al cuerpo.
Y como tiempo de latencia más prolongado tenemos a la estricnina con
adrenalina, esto debido a que la aplicación de adrenalina junto a algún fármaco
se usa comúnmente para que el efecto vasoconstrictor de la adrenalina haga
más lenta la absorción del fármaco en su lugar de administración, lo cual hace
más lento el periodo de latencia.
Intensidad del efecto:
Con respecto a este punto y su observación en la práctica, la intensidad del
efecto fue apreciada en una escala de menor a mayor de la siguiente manera:
Estricnina con agua destilada, estricnina con gelatina y estricnina con
adrenalina.
La inferencia anterior puede ser descrita de la siguiente manera: La estricnina
con agua destilada provocó una reacción gradual causando en el ratón un
coma, con un cuadro normal de envenenamiento, empezando por la
hiperreflexia, luego por las convulsiones hasta llegar al coma sin apreciarse un
sufrimiento prolongado del ratón debido a la ausencia de algún componente
que pudiera enlentecer la reacción del fármaco, y al no prolongar la reacción
convulsiva del fármaco, causa mucho dolor. Podemos concluir en que esta fue
la reacción menos intensa del fármaco.
La estricnina con gelatina, debido a la naturaleza de la gelatina por enlentecer
la absorción de los fármacos, produjo que este circulara por más tiempo en el
organismo antes de su eliminación, lo cual nos permitió observar la lucha del
ratón contra las reacciones del fármaco, donde luego de un episodio de
convulsiones, finalmente el animal acabaría en coma.
Por último, la estricnina con adrenalina, que por su naturaleza vasoconstrictora
también retraso el proceso al igual que la gelatina, produjo un coma a los 16
minutos con 15 segundos en el ratón, previos ataques convulsivos.
Duración del efecto:
En la práctica, los tiempos de duración de la estricnina desde su inyección
hasta el coma de los especímenes fue la siguiente, en orden de mayor a
menor: Estricnina con adrenalina, estricnina con gelatina y estricnina con agua
destilada.
La estricnina con adrenalina fue la primera que reportó mayor tiempo de
duración esperado (16’15’’), lo cual concuerda con la teoría y es una
explicación para la acción tan rápida de este rodenticida.
La estricnina con gelatina fue la segunda con efecto (14’05’’), esto debido a que
la gelatina presente, como ya se había mencionado antes, es una proteína de
alto peso molecular, que retarda la absorción del fármaco al que se adjunta, en
este caso la estricnina, lo cual tuvo como efecto esta reacción prolongada que
finalmente provocó la muerte al ratón.
Por último, la reacción que tuvo menor tiempo de duración fue la estricnina
sola, que al no poseer ningún factor que pudiera retrasar su administración u
absorción, siguió su curso normal, el cual, tiene un mecanismo de acción
relativamente rápido, provocando las convulsiones y el coma del ratón en solo
3 minutos y 15 segundos.

Conclusión:
 Los procesos farmacocinéticos se ven afectados al modificar la vía de
administración, la vía oral sufre metabolismo de primer paso y su
biodisponibilidad se reduce. En la vía endovenosa la biodisponibilidad es
completa y rápida, así mismo, la distribución hacia los tejidos dianas.
 El uso de vehículos puede modificar los efectos del fármaco o droga al
disminuir o hacer más lenta la absorción.
 Las vías de administración que tienen mayor periodo de latencia y
duración del efecto del fármaco son: En primer lugar, la vía oral con
un periodo de latencia de 9 minutos con 55 segundos y una duración
del efecto de 26 segundos. En segundo lugar, la vía rectal con un
periodo de latencia de 8 minutos y 45 segundos y un efecto de 26
segundos.
 La estricnina es un antagonista del aminoácido glicina,
neurotransmisor de las células de Renshaw. Al evitar la inhibición
sobre las motoneuronas por parte de las células de Renshaw, esta va
a producir hipercontracción muscular, al inmovilizar el músculo del
diafragma ocasionándole hiperreflexia, dificultad para respirar, muerte
cerebral, provocándole finalmente muerte por asfixia al ratón.

Referencias bibliográficas:
 Sección I capítulo 2: Farmacocinética y capítulo 6: Metabolismo
de fármacos. Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la
Terapéutica. 12va Edición.