Miguel Ángel 1510

“Y dijo Dios: Hagamos al hombre a nuestra imagen, conforme a nuestra

semejanza… y creo Dios al hombre a su imagen” ( 1, 26 y 27 ).
Orígenes y épocas de la
Inmunología

 El estudio formal o científico de la

Inmunología se inicio con el
descubrimiento de la vacunación como
un mecanismo efectivo para prevenir
enfermedades infecciosas.

 Se desarrollo a partir de los estudios de

las enfermedades infecciosas y las
respuestas del organismo hacia ellas.
 Desde tiempos muy antiguos existían
varias ideas y prácticas populares sobre
la prevención de enfermedades
infecciosas.
 China: inhalaba el polvo procedente de costras
provenientes de lesiones de viruela para la
prevención de esta enfermedad (Variolización)
El hombre siempre ha sido afectado
por enfermedades.

Biblia se hacen comentarios sobre

los castigos divinos a pecadores que
van desde epidemias a enfermedades
como la lepra
2000 a.C. Registro de enfermedades y
de epidemias en los documentos
épicos de babilonia (Gilgamesh) y de
las dinastías antiguas de Egipto.

1000 a.C. La variolización es una

práctica habitual de la cultura china.
 TUCIDES
460 - 395 a.C. 430 a.C. Señala que un sujeto
que se recupera de una
enfermedad (plaga) queda
protegido contra ella (inmune)
Hipócrates “Padre de la Medicina”
 Propone el concepto basado en la
teoría de los 4 humores (sangre,
flema, bilis amarilla y bilis negra)
para explicar las enfermedades. El
humor maligno como causa de la
peste.

 Hablaba de que las enfermedades

son ocasionadas por factores
externos.
 Rhazes
 Médico islámico, describe
clínicamente la viruela y la
diferencia de otras enfermedades
eruptivas.
Siglo X
 Observa también que los individuos
que se recuperan de la enfermedad
tienen una inmunidad prolongada.
 Así nace una de las primeras teorías
sobre la "inmunidad adquirida".
Orígenes de la Inmunología

 1546 Girolamo Fracastoro escribió:

 “El Contagio es una infección que pasa de
una cosa a otra
 La infección es similar tanto en el portador
como en el receptor del contagio
 La infección se origina en partículas
pequeñas “imperceptibles”
 Se le atribuye los conceptos
 “Contagio”
 La teoría de la “infección por gérmenes”
 Épocas de la Inmunologia

Microbiología Inmunidad
celular vs Serología Celular Molecular Inmunogenética
humoral
Época Microbiológica
Época Microbiológica

Los chinos
comienzan el
proceso de
variolización para
proteger a la gente
de la viruela.
Época Microbiológica

En Turquía la
variolización era
con sentido
netamente estético.
 El Microscopio

 A mediados del siglo

XVII, un comerciante de
origen holandés Van
Leeuwenhoek describió
por primera vez
bacterias, protozoos,
espermatozoides y
Anton van Leeuwenhoek glóbulos rojos mediante
el uso de microscopios.
Época Microbiológica

Lady Mary Wortley

Montagu (aristócrata,
viajera y escritora
británica) introduce en
forma profilactica la
variolizaión a Inglaterra
y sus colonias.
Época Microbiológica

Jenner
 Padre de la Inmunología
 Extiende el concepto de
contagio
 Descubre que las vacas
también padecen viruela.
 1798 vacunación contra
viruela bovina
Época Microbiológica

 1804 el Dr. Francisco

Xavier Balmis inoculo el
virus de viruela de
vacas (vaccinia) en
lesiones realizadas en
piel de niños, pasaba a
otros, de esta forma
llego a México.
 5 niños Zacatecanos
Época Microbiológica

 1850 Casimir Davaine

observó el bacilo del
ántrax en sangre de ovejas
infectadas

 1858 Alfred Ruseel Wallace

y Charles Darwin
propusieron la evolución a
través de la selección
natural
Época Microbiológica

Louis Pasteur
 1864 refuta la teoría de
la generación
espontánea
 Descubre cómo atenuar
las bacterias.
 Desarrolla las 3 primeras
vacunas atenuadas:
cólera aviar, ántrax y
rabia (1879 y 1881)
 Genera teorías sobre la
respuesta inmune
 Época Microbiológica

1867 Joseph
Lister introduce
la cirugía
antiséptica

Pintura de la época: Semmelweis

estimulando la higiene de manos
en la Sala 1 del Hospital General
de Viena.
Época Microbiológica

1871 Johann Miescher descubre

el DNA

1876 Robert Koch trasmite el

ántrax a los animales a partir de
un cultivo “in vitro”. Descubrió el
bacilo que produce la Tb

Robert Koch
Época Microbiológica

Postulados de Koch
 El agente causal debe encontrarse en
cada caso de la enfermedad
 El agente debe ser cultivado in vitro
 La inoculación del agente cultivado debe
reproducir la enfermedad en animales de
experimentación
 El agente debe encontrarse en el animal
enfermo
 Cumple postulados al transmitir antrax
Época Microbiológica

1879 Albert Neisser aisló

el primer patógeno
humano el gonococo
Junto con Hansen descubre
la Micobacterium leprae

Albert Neisser
Época Microbiológica

1883 Theodor Klebs y

Friederich Löeffler
aislaron el bacilo de la
difteria Corynebacterium
Theodor Klebs diphtheriae.
Posteriormente Loeffler
confirma sus teorías al
causar la enfermedad en
animales después de
inyectar el bacilo
Friederich Löeffler
 Época Microbiológica

 1888 Emile Roux y A.J.E.

Yersin descubren la tóxina
diftérica

Émile Roux
 1888 George Nutall informó
sobre los primeros Ab,
bactericidinas séricas

Alexandre Yersin
Época Microbiológica

1890 Emil Von Behring y

Shibasaburo Kitasato
descubren la antitoxinas
en el suero.
Desarrollaron el toxoide
para difteria y tétanos

Teoría humoral
Von Behring
Seroterapia
INMUNIDAD CELULAR
COMPARADA CON LA
HUMORAL
Inmunidad Celular comparada
con la Humoral

1883 Elie Metchnikoff

descubre la fagocitosis
estudiando con larvas de
estrella de mar.
Inmunidad Celular comparada
con la Humoral
 Jules Bordet, alumno de
Metchnikoff habla de los
2 factores para romper
una bacteria.
 Termoestable
 Termolábil
 En 1894 descubrió
alexinas, que es el
sistema del
complemento
Inmunidad Celular comparada
con la Humoral  Paul Ehrlich es el
padre de la
Inmunoquímica.
 1898 postula la teoría
de la cadena lateral
(Receptor Ag) en la
superficie de las cels.
 Estandarizó la
preparación de las
toxinas y antitoxinas.
 Teoría de anticuerpos
monoclonales.
Inmunidad Celular comparada con la
Humoral

 1903 Sir Almoth Wright descubre sustancias

en el suero de animales inmunes que
optimizaban la fagocitosis– opsoninas.
Historia
 La palabra "Anafilaxia" deriva de los
vocablos griegos Phylax (protección) y
Ana (atrás)
 Fue introducida en la literatura médica
por dos investigadores franceses, Paul
Portier y Charles Richet en 1902
 Para designar la reacción provocada por la
inyección de una proteína heteróloga,
previamente tolerada, por el organismo.
Historia

 Estos autores, realizaron un crucero por el

Mediterráneo, invitados por el Príncipe Alberto I de
Mónaco oceanógrafo y científico aficionado, que los
animó a llevar a cabo un estudio de la toxicidad del
veneno de la actinia o anémona marina, por tener
conocimiento de lo dolorosa que resultaba su
picadura.
 minutos.
Historia

 A su regreso del viaje, inyectaron a perros toxina

de anémona y observaron que uno de ellos, a los
22 días de la primera inyección y después de
recibir una segunda dosis, presentó de inmediato
un cuadro de shock que le llevó a la muerte en
pocos minutos.
Inmunidad Celular
comparada con la Humoral
 1906 Clemens von Pirquet introdujo el
término de “Alergia” para referirse a la
reacción positiva a una prueba de
dermabrasión con tuberculina en
individuos infectados con Tb
PERIODO DE LA
SEROLOGIA
Periodo de la Serología

Karl Landsteiner
Investigaciones en
transfusiones
sanguíneas.
1900 Descubre los
tipos sanguíneos, el
sistema ABO y Rh y
sus aglutininas.
Rechaza teoría cadena
lateral de Ehrlich
Periodo de la Serología

 1901 Bordet y Octave Gengou

introdujeron la prueba de fijación de C’

 1921 Carl Prausnitz y Heinz Kustner

descubre el FT en suero de pacientes
alérgicos, y luego determino que era un
Ab
Periodo de la Serología

 Nicolas Maurice Arthus, descubrió un

fenómeno producido por Ab

 1930 Friedrich Breinl y Felix Haurowitz

publicaron la teoría “los Ab se formaban
directamente sobre los Ag, los cuales
funcionaban sobre moldes
 Periodo de la Serología
 1939 Arne Wilhelm Tiselius y Elvin Kabat
demostraron que los Ab eran Igs
 Mediante la electroforesis demostraron que los
Abs migran en la región de gamaglobulinas

+ -
Periodo de la Serología

1940 L Pauling propuso la teoría del

plegado variable para la formación
de Ab
Heidelberger, Edward Kendall y
Kabat desarrollaron la prueba de
precipitación cuantitativa que se uso
para estudiar la estructura
cuantitativa de Ag polisacáridos
1967 Kimishige Ishizaka y su
esposa Teruko descubrieron la
IgE
 Periodo de la
Inmunología Celular
Periodo de la Inmunología celular

 1941 Albert Coons demostró la presencia

de Ag y Ab dentro de las células mediante
la técnica de inmunofluorescencia

 1942 Merrill Chase y K Landsteiner

informaron que la hipersensibilidad tardía
podía transferirse por células pero no por
suero
Periodo de la Inmunología celular

 1943 Avery, MacCleod, y McCarty comunicaron que

en el DNA se transferían los caracteres hereditarios
en las bacterias

 1945 Ray Owen descubrió quimeras sanguíneas en

reses gemelas

 1948 Astrid Fragraeus demostró que los Ab se

fabrican en CP
Periodo de la Inmunología celular

1949 Macfarlane Burnet y Frank

Fenner publicaron su teoría
enzimática adaptativa para la
formación de Ab
Propusieron el concepto de “Tolerancia
de lo propio”
Periodo de la Inmunología celular

 1953 Rupert Billingham, Leslie Brent y

Peter Medawar, demostraron tolerancia
inmunológica adquirida en quimeras de
MO en ratones inyectados con MO
alogénica al momento o antes del
nacimiento
Periodo de la Inmunología celular

 1953 James Watson y Francis Crick describieron la doble

hélice del DNA
 Relación estrecha en el desarrollo de la Inmunología y
biología molecular

 1955 Niels Jerne propuso la teoría de la selección natural

para la formación de Ab
 Las mol Ig diversificadas al azar, se replicaban después de
unirse al Ag inyectado
Periodo de la Inmunología celular

 1957 Se propusieron 2 nuevas teorías de la producción

de Ab
 La 1a. David Talmage
 La 2a por Burnet
 Ambas teorías sustituyeron las mol. Ig diversificadas al azar, y
propusieron que la interacción del Ag con los ® de la superficie
celular, estimularía la producción de Ab y la reproducción de la
célula seleccionada:
 Selección celular “selección clonal” (Burnet)
1957- Alick Isaacs & Jean Lindemann
descubrieron el interferón.
Aunque la esperanza inicial para
interferones como agentes de amplio
espectro antiviral equivalente a los
antibióticos se ha desvanecido, los
interferones eran las primeras citoquinas
estudiadas detalladamente.
Periodo de la Inmunología celular
 1966 Henry Claman, Chaperon y Triplett descubrieron la
cooperación entre células B y T

 1975 Georges Köhler y César Milstein desarrollaron los

Ab monoclonales
 Periodo de la
Inmunología molecular
Periodo de la Inmunología
molecular
 1959 Rodney Porter separo los 3
fragmentos de las Igs (2 Fab y un
Fc)

 Gerald Edelman separo las

cadenas pesadas y ligeras

 1965 Putnam, Hilschmann y Craig

descubrieron las regiones
consantes y variables
Periodo de la Inmunología
molecular

 1969 Endelman y cols. Informaron la primera secuencia

completa de aa de una moléculas de Ig

 1960 y 1970 se realizaron avances en la identificación,

separación y estructura de otras moléculas del SI como
componentes del C’, IL, y receptores celulares
Periodo de la Inmunología
molecular
 1979 Patrick Kung y cols. Identifico el
primer Ab monoclonal de un subgrupo de
célula T (OKT4, llamado ahora CD4)

 Entre 1982 y 1983 James Allison y Karhyn

Haskins y sus respectivos cols. aislaron el
® de la célula T

 Se elucidaron los pasos requeridos para el

procesamiento y presentación de Ag
 Periodo de la
Inmunogenética
Periodo de la Inmunogenética

1936 Gorer descubrió los Ag

principales de la Histocompatibilidad

1968 Hugh McDevitt y Marvin Tyan

demostraron que los genes de la RI
estaban unidos a los genes del MHC
  1973 d.C. Peter Doherty &
Rolf Zinkernagl demostraron
las bases del reconocimiento
antigénico por las células del
SI (Premio Nóbel, 1996).
 La demostración que linfocitos
reconocen los antígenos de
virus y del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC)
importantes para matar las
células infectadas, estableció
Rolf Zinkernagl la especificidad del sistema
inmune celular.
Periodo de la Inmunogenética

 En esta época se desarrollo la tecnología del DNA

recombinante

 1978 Susumo Tonegawa demostró el reordenamiento

de los genes de las Ig

 1980 Jon Gordon y cols. realizaron la producción de

ratones transgénicos
Periodo de la Inmunogenética

 1984 Mark Davis, Tak Mark y cols. identificaron los

genes para el ® de célula T
 1990 d.C. El primer procedimiento de
terapia génica (aprobado) se llevó a cabo
en un niño con inmunodeficiencia
combinada severa (SCID), usando un
retrovirus como vector. Aunque no tuvo
éxito, fue el primer intento en aprobado
para corregir una enfermedad genética
humana.
La viruela fue la primera
enfermedad infecciosa erradicada
del planeta
Según la OMS se erradico el 9 de
diciembre de 1979
GANADORES DE LOS
PREMIOS NOBEL DE
INMUNOLOGIA
Premios Nobel de Inmunología

 1901 Emil Adolf von Behring, por su trabajo sobre la

seroterapia (especial difteria)

 1905 Robert Koch, por sus investigaciones y

descubrimientos Tb

 1908 Paul Ehrlich y Elie Metchnikoff, por su trabajo sobre

la inmunidad
Premios Nobel de Inmunología

 1913 Charles Robert Richet, por su trabajo sobre

anafilaxia

 1919 Jules Bordet, por sus descubrimientos relativos a la

inmunidad, en relación al C’

 1928 Charles Jules Henri Nicolle, por su trabajo sobre el

tifo
Premios Nobel de Inmunología

 1930 Karl Landsteiner, por su descubrimiento de los

grupos sanguíneos humanos

 1960 Frank Macfarlane Burnet y Peter Brian Medawar,

por su descubrimiento de la tolerancia inmunitaria
adquirida
Premios Nobel de Inmunología

 1972 Gerald Maurice Edelman y Rodney Robert Porter,

por su descubrimiento relativos a la estructura química
de Ab

 1977 Rosalyn Yalow, por el desarrollo de

radioinmunoanálisis de hormonas peptídicas
Premios Nobel de Inmunología

 1980 Baruj Benacerraf, Jean Dausset y George Davis

Snell, por sus descubrimientos relativos a las estructuras
determinadas genéticamente sobre la superficie celular,
las cuales regulan las reacciones inmunitarias
 Moléculas clase I y II en la presentación de Ag
 Premios Nobel de Inmunología

 1984 Niels K Jerne, Georges F, Köhler y

César Milstein, por teorías relativas a la
Georges Köhler especificidad en el desarrollo y control del
SI, y el descubrimiento del principio para
la producción de Ab monoclonales

César Milstein
Premios Nobel de Inmunología
 1987 Susumu Tonegawa, por su descubrimiento del
principio genético para la generación de la diversidad de
Ab

 1990 Joseph E Murray y E Donnall Thomas, por su

trabajo en trasplantes de células y órganos humanos

 1996Peter C. Doherty y Rodolf M Zinkernagel por

descubrimientos de la especificidad de los linfocitos en la
resistencia contra las infecciones

 1997 Stanley Prusiner. Descubrimiento de los priones

un nuevo agente infeccioso y su relación con las
encefalitis vacunas
 Premios Nobel de Inmunología

 2002 S Brenner, R Horvitz y J. Sulston: Estudios de Control

genético de la muerte celular programada (apoptosis)

 2008 Francoise Barré-Sinoussi y Luc Montagnier:

descubrimiento del virus VIH productor de la Inmunodeficiencia
Humana
Premio Nobel de Inmunología 2011

 El trío de científicos compartirá el galardón por su descripción del

sistema inmune humano, informó el instituto, que ha servido para
luchar contra enfermedades contagiosas y desarrollar vacunas
 Beutler y Hoffmann disfrutarán de la mitad del premio por el
estudio de la inmunidad congénita y Steinman por el
descubrimiento de las células dendríticas que activan el sistema
inmune.
Premio Nobel de Medicina 2016

 El japonés Yoshinori
Ohsumi
 por "sus descubrimientos
sobre los mecanismos de
la autofagia“
 procedimiento por el cual
las células degradan y
reciclan parte de sus
propios componentes, que
sirve para comprender la
respuesta del organismo
ante una infección.

3/10/2016
 Futuro de la Inmunología…

 Descubrimiento de vacunas efectivas para el control de

ciertas enfermedades infecto-contagiosas que siguen
causando la muerte como Tb, VIH y malaria
 El desarrollo de vacunas contra enfermedades emergentes
como ébola, Chycungunya, etc.
 Inducción de tolerancia en órganos trasplantados
 Nuevos descubrimientos para erradicación de enfermedades
infecciosas
 Identificar marcadores tempranos de cáncer
 Diseñar moléculas biológicas para Tx de enfermedades
crónicas:
 las enfermedades autoinmunes
 y las alergias
Tarea… comentario

 Película “22 Ángeles”

 Año: 2016
 Origen: España
 Director: Miguel Bardem
 Basada en la Novela “Ángeles
Custodios” de Almudena de
Arteaga
 Género: Aventuras, Drama
 Sinopsis
Historia basada en hechos reales
sobre la expedición encabezada por el
doctor Francisco Javier Balmis, que
llevó la vacuna de la viruela a las
Américas a principios del siglo XIX.
Ensayo 5-10
cuartillas

Fecha de entrega: el
día del Primer
examen parcial de
Inmunología
Referencias bibliográficas

 Talmage DW. “Historia de la Inmunología”. En

Parslow T, Stites DP. Inmunología Clínica y Básica.
Manual Moderno 9a edición 2000. pp XVII-XXIV
 Salinas C. “La Inmunología en la Salud y la
Enfermedad”. Panamericana, 1ª y 2ª. Edición

 www.rincondealergia.org

 www.inmunoweb.unicauca.edu.co/historiavirolog...
Próxima clase…

Estructura y función de los

órganos y tejidos del SI