FARMACOLOGÍA

DEL
ASMA
Dr. JOHNNY ALDO TINCO JAYO
 Asma es una enfermedad inflamatoria
crónica de las vías aéreas, en la que muchas
células y elementos celulares juegan un rol. La
inflamación crónica es asociada con hiper-
reactividad de las vías aéreas, que lleva a
episodios recurrentes de sibilantes, disnea, tos,
disconfort del pecho, particularmente en la
noche ó temprano en la mañana. Estos
episodios son generalmente asociados a
amplia pero variable obstrucción de vías aéreas
que es a menudo reversible ya sea
espontáneamente ó con tratamiento
 Asma
 Interacción de factores complejos
 Intervienen factores genéticos y
medio ambientales
 Pueden coexistir factores
familiares, alérgicos, medio
ambientales, socioeconómicos,
psicológicos.
 Enfermedad inflamatoria crónica
 Sígnos y síntomas en el asma

 Tos seca o productiva

 Sibilantes o silbidos de pecho.
 Roncantes y secreciones bronquiales.
 Tiempo espiratorio prolongado.
 Disnea o falta de aire
 Tiraje de músculos accesorios respiratorios
 Cianosis
 Fisiología Respiratoria

Orofaringe

Bronquios y
Bronquiolos

Alveolos
 Factores precipitantes
 Infecciones BRONCOESPASMO
 Olores fuertes
 Cambios de
temperatura
 Esfuerzo
 Stress
 Reflujo gastro
esofágico
Factores medioambientales
Alergenos: dentro y fuera de
casa
Infecciones (virales)
Sensibilizantes ocupacionales
Tabaquismo
Contaminación dentro y fuera de
casa
Dieta
 Otros tipos de asma
 ASMA INDUCIDO POR
EL EJERCICIO
 ASMA OCUPACIONAL
Mecanismos inflamatorios
 Reacción de fase aguda
Activación rápida de mastocitos
y macrófagos
Liberación de mediadores
químicos: histamina,
eicosanoides
Producen constricción muscular
hipersecresión mucosa,
vasodilatación
 Fase tardía
6 – 9 horas de provocación
alérgica
Reclutamiento y activación de
eosinófilos, cel T CD4+.
Basófilos, neutrófilos.
Secresión de citokinas y
kimoquinas
Hiper-respuesta de vías aéreas
 Mastocitos
 Derivado de CD34+ de médula
 Activación dependiente de
alergenos e inducción de IgE
 Secretan mediadores (histamina,
eicosanoides, prostaglandinas)
iniciando respuesta bronco
constrictora inicial
 Pueden secretar citokinas
 Mediadores de
inflamación
 Contraen músculo, aumentan
secresióm, atraen otras células
inflamatorias
Histamina
Eicosanoides
Prostaglandinas
Citokinas
Kimoquinas
 Hiper-reactividad
 Anormalidad característica
funcional
 Contracción muscular
 Engrosamiento de la vía aérea
 Estímulo nervioso colinérgico
 Alergenos
 Proteínas solubles
 Propiedades alergénicas por
actividad enzimática ó
aerodinamia (tamaño)
 Alergeno de ácaros, gatos,
cucarachas, polenes, grass
 Factores de
Exacerbación
 Alergenos caseros
 Alergenos fuera de casa
 Contaminantes dentro y fuera de
casa
 Exposición laboral
 Comidas
 AINES
 Stress emocional
 REGULACION DEL TONO
BRONCOMOTOR
Receptor beta-
adrenérgico Receptor muscarínico

broncodilatación broncoconstricción
 REGULACION DEL TONO
BRONCOMOTOR
Receptor beta-adrenérgico Receptor muscarínico
 .
ATP GTP
adenilciclasa guanililciclasa

3’-5’ AMPc GMPc

broncodilatación broncoconstricción
fosfodiesterasa

5’ AMP (inactivo)
 REGULACION DEL TONO
BRONCOMOTOR
Vías nerviosas Neurotransmisor Receptores Efecto

COLINERGICAS Acetilcolina Muscarínicos BC

Norepinefrina Alfa-adrenérgicos BC
ADRENERGICAS
Epinefrina Beta-adrenérgicos BD

NO-ADRENERGICAS, BD
NO-COLINERGICAS BC
 Terapia farmacológica

 Terapia aliviadora
 Terapia controladora
 TERAPIA ALIVIADORA

1 Agonistas beta2 inhalados o

sistémicos de acción corta
2 Corticosteroides sistémicos
3 Anticolinérgicos inhalados
4 Teofilina sistémica de acción corta
5 Epinefrina/adrenalina inyectable
 TERAPIA CONTROLADORA

 .
1. Glucocorticosteroides
2. Beta2 agonistas de acción prolongada
3. Cromonas (Cromoglicato sódico-
Nedocromyl sódico)
4. Teofilina de acción prolongada
5. Modificadores de Leucotrienos
 BRONCODILATADORES
Beta-adrenérgicos
Anticolinérgicos
 .
Metilxantinas
ESTIMULACION

disminución
Ca++ intracelular
3’-5’ AMPc

músculo liso
BRONCODILATACION
 BETA-ADRENERGICOS
SELECTIVIDAD
 Acción alfa y beta-adrenérgica
 Adrenalina, efedrina
 Acción beta-1 y beta-2
 Isoproterenol
 Acción beta-2
 Salbutamol, fenoterol, terbutalina,
salmeterol
  Duración corta
 adrenalina, efedrina, isoproterenol
 Duración intermedia
 salbutamol, fenoterol, terbutalina
 Duración prolongada
 salmeterol

Inicio rápido, corta duración

adrenalina, efedrina, isoproterenol
salbutamol, fenoterol, terbutalina
Inicio lento, larga duración
salmeterol
Fluticasona propionato 250 ug/dosis
+ Salmeterol 25 ug/dosis + Deflazacort 30 mg.
INHALADORES
 ANTICOLINERGICOS

 . Inhibición competitiva
Receptor muscarínico

GTP
guanililciclasa

GMPc

broncoconstricción
ANTICOLINERGICOS

INICIO DE ACCION LENTO

NO APTO PARA CRISIS DE
OBSTRUCCION BRONQUIAL
 TEOFILINA
Receptor beta-adrenérgico
 .
ATP
adenilciclasa

3’-5’ AMPc
TEOFILINA fosfodiesterasa

5’ AMP (inactivo)
 TEOFILINA
50
Convulsiones
 . Niveles tóxicos Arritmia
Muerte
20
Náuseas
Nivel terapéutico alto Vómitos
10
Nivel terapéutico bajo
5

3
10 30 50
% mejoría del VEF1
 Medicamentos preventivos
 CORTICOIDES INHALADOS: Son los
medicamentos de elección, su acción se
debe al mecanismo anti-inflamatorio local
sobre la mucosa bronquial.
 CROMOGLICATO: Inhibe degranulación de
mastocitos.
 INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS:
Montelukast y el zafirlukast
ROL DE LOS GLUCOCORTICOIDES
EN ASMA
 El perfil de seguridad de altas dosis
de GCE inhalados es claramente
mejor que el uso de GCE orales.

 Estudios comparativos demuestran

que la Budesonida y la Fluticasona
tienen menos efectos sistémicos que
Beclometasona y Triamcinolona.
INHALADORES
 Cromonas

 1.- Cromoglicato disódico

 2.- Nedocromil sódico

 Anticolinérgicos:

 Bromuro de Ipatropio
 UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
(Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA)

FARMACOLOGIA

ANTITUSIGENOS, EXPECTORANTES
Y MUCOLÍTICOS
Dr. JOHNNY ALDO TINCO JAYO

LIMA - PERU
TRACTO RESPIRATORIO
 CLASES DE TOS:
 Tos Húmeda, productiva o útil:
 Tos seca, inútil o improductiva:
(menos de 10 –70 mL/Kg/d).
 REGULACIÓN DE LA TOS:
 Areas periféricas o
reflexógenas: mucosa orofaringea,
laringe, tráquea y bronquios, y en otras
zonas como la pleura, pericardio, cápsula
hepática y conducto auditivo externo.
Ante un estímulo físico (presión) o
químico (gas lacrimógeno) estos
recptores desencadenan el reflejo
tusígeno.
 Centro de la Tos: se encuentra en el
bulbo raquídeo, cerca al centro de la
respiración, en el piso del IV ventrículo.
 ANTITUSIGENOS

 De acción central: actúan sobre el

centro bulbar de la tos.
 De acción periférica: actúan sobre
áreas reflexógenas periférica de la tos.
 1.-ANTITUSIGENOS DE
ACCION PERIFERICA:
 Actúan sobre las áreas reflexógenas de la
tos y se dividen en:
 Sustancias demulcentes
 Anestésicos locales.
 Expectorantes.
 2.- ANTITUSIGENOS DE
ACCION CENTRAL:
 De origen natural: Codeína
 De origen sintético:

Dextrometorfano, Clofedianol, Clobutinol,

Normetadona, Clofedimenol.
 A.- CODEÍNA:
. La codeína (DCI) o metilmorfina (del
griego "cabeza de adormidera") es un
alcaloide que se encuentra de forma
natural en el opio
 CODEÍNA:
. Una dosis de aproximadamente 200 mg (oral) de
codeína equivale a 30 mg (oral) de morfina. no
se utiliza en dosis únicas de más de 60 mg (y
no más de 240 mg en 24 horas).
 Se aplica en dosis por debajo de las analgésicas

 Puede causar dependencia, adicción, tolerancia,

naúseas, estreñimiento.
 Precaución cuando se administra a ancianos y
niños, debido a que deprime el centro
respiratorio.
 Presentación: en forma de sulfato de codeína.

 Dosis: 15 mg c/ 6 – 8 h.
 DEXTROMETORFANO:
 dextrometorfano (DXM o DM) inhibición
de las taquicininas, actúa directamente en el
centro bulbar de la tos, suprime el reflejo, no
causa depresión del SNC ni adicción. Carece de
actividad analgésica y expectorante.
 Farmacocinética: se metaboliza a nivel
hepático. Su TVM es 1.8 hs; se excreta por vía
renal (90%) y fecal(7 – 10%).
 DEXTRO TOSS Jbe x 15mg/5 ml,
 NOVATOS Gts oral x 15mg/5 ml,
 ROMILAR Got oral x 15 mg/5 ml
 CLOBUTINOL:
.
 Mecanismo de Acción.-Suprime el reflejo
de la tos por acción central sobre el bulbo
raquídeo.
 Farmacocinética: Se administra por VO o
parenteral (IM;SC;EV). Se absorbe rápido en el
tracto GI. TVM de 23 –32 hs, renal.
 Preparados Comerciales:
 SILOMAT got oral 40 mg/ml, Jbe x
125 mg/5 ml, Grag x 40 mg, Amp. X 20
mg.
 OTROS ANTITUSÍGENOS
SINTÉTICOS:
 CLOFEDIANOL.- efecto lig. Mayor a la
codeína, pero más prolongado.
Tab: 30 mg, Jbe: 25 mg/5 ml , Dosis
usual 30 mg c/ 8 hs
 NORMETADONA: Tiene el doble de
acción antitusígena que la codeína.
 Presentación: solución de 10 mg/ml
equivalente a 20 gotas.
 Dosis 7.5 mg c/12 hs Util en casos de tos
intensa, o cuando ésta se acompaña de dolor
 CARBAPENTANO
Tiene acción antitusígena mayor que la
codeína
 Presentación Grageas de 25 mg, Dosis
usual 25 mg c /8 hs.
ISOSMILO.- Acción antitusígena similar a
la codeína
 Presentación jarabe de 8 mg/5 ml, Puede
afectar la coordinación mental, en especial
en pacientes de edad.
 EXPECTORANTES
 DE ACCIÓN REFLEJA:
 A.- Expectorantes salinos:
 B.- Expectorantes nauseativos:
 IPECA- IPECACUANA:
 Se obtiene de la Cephaelis ipecacuana, Dosis:
Jarabe 2,5 ml c/ 4 hs.
 SENEGUINA – ÁCIDO POLIGÁLICO:
 Se obtiene de la polygala seneega, Dosis:
Infusión 30 ml c/4 hs, Jarabe: 3 ml c/4 hs.
 2. EXPECTORANTES DE
ACCIÓN DIRECTA:
 A).- ESENCIAS (ACEITES ESENCIALES):
 ESENCIA DE TREMENTINA: se
encuentra bajo dos formas.
 Hidrato de terpina: 200 mg VO c/ 8hs.
ESENCIA DE EUCALIPTO:
Tintura al 2% de inhalaciones, I.M al 10%,
Dosis: 0.3 – 0.6 ml c/ 12hs.
ESENCIA DE AGUJA DE PINO:
B).- BÁLSAMOS:
 MUCOLÍTICOS:
 ACETILCISTEINA:
 FLUIMICIL Amp IM x 300mg
 En caso de bronquitis, EPOC, neumopatía
aguda, tos ferina.
 Adultos: 200 mg VO c/ 8hs
 Niños 100 mg VO c/ 6 – 12 hs.
 MUCOLITICOS
 AMBROXOL:Der. bromhexina. Expectorante
 M A: rompe los puentes disulfuro de las
glicoproteinas, favorece la remoción de las
secreciones bronquiales, incrementa la
motilidad ciliar, estimula el surfactante
pulmonar
 BENFLUX Tab x 30 mg Jbe x 15mg/5 ml
 BRONCOTEROL Jbe x 15 y 30 mg/ 5 ml
 BRONCOXAN Jbe x 15 mg/5 ml.
 BRONPAX Got oral x 7.5 mg/ml;
Jbe x 15 mg/5 ml.
 MUCOLITICOS
 BROMHEXINA: der. Bencilamonio
 Mucolítico: aumenta el volumen del esputo
y reduce la viscosidad de las secreciones
bronquiales, induce la despolimerización de
las mucoproteinas y estimula la actividad del
epitelio ciliar.
 BISOLVON Comp´x 8 mg, sol oral x 8 mg/4 ml,
Amp IM,SC, Ev = 4mg
 BISOLVON LINCTUS Jbe x 4 mg/ 5 ml.
 BRONCOMED Jbe x 3.5 mg/%ml.
 LISOMUCIN Jbe x 4 y 8 mg /5ml.
 SOLUBRON Jbe x 8 mg/5ml.
 MUCOLITICOS
 CARBOCISTEINA o Carboximetilcisteina.
Derivado aminoácido.
 Mecanismo de acción: Se considera que la
carboximetilcisteína modifica la síntesis de las
glucoproteínas del moco, disminuyendo la
producción de fucomucinas y elevando la de
las sialoglucoproteínas que poseen un pH
menor. Estas proteínas permiten que los cilios
bronquiales hagan mejor su labor.
 PECTOX Jbe x 250 mg/5ml.